美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

关于从到的过渡期

委托文件编号：001-37553

Regenxbio Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是☒

2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二季度的最后一个工作日，根据纳斯达克全球精选市场报告的注册人普通股的收盘价，注册人的非关联公司持有的普通股的总市值为$805,083,157.

截至2024年2月22日，有44,427,555注册人的普通股，每股面值0.0001美元，已发行和已发行。

以引用方式并入的文件

Regenxbio Inc.

表格10-K

截至2023年12月31日止的年度

表中的目录

部分 I

关于FO的信息RWARD-Look语句

这份Form 10-K年度报告包含《1933年证券法》(经修订)第27A节(《证券法》)和经修订的《1934年证券交易法》(《交易法》)第21E节所指的“前瞻性陈述”。这些陈述表达了一种信念、期望或意图，并且通常伴随着传达计划的未来事件或结果的词语，例如“预期”、“假设”、“相信”、“继续”、“可能”、“设计”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“位置”、“潜在”、“预测”、“项目，“寻求”、“应该”、“将”、“将会”或这些词的变体或类似的表达方式。我们根据我们的经验，以及我们对历史趋势、当前状况和预期未来发展的看法，以及我们认为在这种情况下合适的其他因素，基于我们目前的预期、估计和假设和分析，作出这些前瞻性陈述。然而，实际结果和发展是否符合我们的预期和预测，受到一些风险、不确定因素、假设和其他重要因素的影响，包括但不限于：

您应该仔细阅读“风险因素”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节中讨论的因素，以及本年度报告10-K表中其他部分和我们的

我们在提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的其他文件中提到了这些风险、不确定性、假设和其他重要因素，这些风险、不确定性、假设和其他重要因素可能会导致我们的实际结果或发展与前瞻性表述中预测的结果大不相同。预期的实际结果或发展可能不会实现，或者即使实质性实现，也可能不会对我们或我们的业务或运营产生预期的后果或影响。此类陈述不能保证未来的业绩，实际结果或事态发展可能与前瞻性陈述中预测的结果或发展大不相同。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告之日的情况。除非法律要求，否则我们不承担任何责任更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

如本10-K表格年度报告中所用，除非上下文另有说明，否则术语“Regenxbio”、“我们”或“公司”均指合并后的RegenxBioInc.及其子公司。

AAVIATE、AFFIVATION DUCHENNE、ALIGHTAL、AMERIAL、CAMPSIITE、NAV、NAVXPRESS、NAVXCELL、REGENXBIO和REGENXBIO徽标是我们的注册商标。本年度报告中以Form 10-K形式出现的任何其他商标均为其各自所有者的财产。

行业和市场数据

我们从我们自己的内部估计和研究、行业和一般出版物以及第三方进行的研究、调查和研究中获得了本年度报告Form 10-K中使用的行业、市场和竞争地位数据。内部估计是根据行业分析师和第三方来源发布的公开信息、我们的内部研究和我们的行业经验得出的，并基于我们基于这些数据以及我们对我们的行业和市场的了解做出的假设，我们认为这些假设是合理的。我们没有独立核实来自第三方来源的行业、市场和竞争状况数据，但我们相信这些信息的来源是可靠的。虽然我们相信这份Form 10-K年度报告中包含的行业、市场和竞争状况数据是可靠的，并基于合理的假设，但此类数据包含风险和不确定因素，可能会根据各种因素(包括“风险因素”中讨论的因素)而发生变化。这些因素和其他因素可能导致结果与独立各方和我们所作估计中的结果大相径庭。

第1项。布粘性

概述

我们是一家领先的临床阶段生物技术公司，寻求通过基因疗法的治疗潜力改善生活。我们正在研究的基因疗法旨在提供功能性基因，以解决细胞中的遗传缺陷，从而能够产生旨在影响疾病的治疗性蛋白质或抗体。通过一次给药，基因疗法可能会显著改变疾病的进程，并带来长期影响的改善患者结果。

我们的研究基因疗法使用腺相关病毒(AAV)载体，该载体来自我们专有的基因传递平台，我们称之为NAV®技术平台。AAV载体是一种非复制型病毒载体，目前尚不知道会导致疾病。我们的NAV技术平台包括一大批AAV矢量(NAV矢量)的独家版权，包括常用的AAV8和AAV9。我们相信，这一平台为我们目前的临床阶段计划奠定了坚实的基础，随着我们的持续研发，我们预计将继续扩大我们潜在的基于AAV载体的基因疗法的平台和流水线。我们将商业和研究中的基于AAV载体的基因治疗称为AAV治疗。我们的NAV技术平台是商业和研究AAV治疗的基础，这些治疗已经通过我们的临床渠道和NAV许可证持有人治疗了数千名患者。

我们已经开发了广泛的研究AAV治疗流水线，使用我们的NAV技术平台作为一次性治疗，以解决一系列疾病。我们目前正将我们的内部开发管道集中在三个领域：视网膜、神经肌肉和神经退行性疾病。我们相信这些候选产品是差异化的，可以加快速度，并支持有意义的短期和长期价值创造。我们的研究AAV疗法包括：

我们的内部渠道如下所示。

自成立以来，我们在研发、可扩展制造以及临床前和临床开发方面建立了一支专家团队，使我们拥有集成的端到端能力。我们相信，AAV治疗代表着一种简化和有效的潜在创新药物的新类别。我们的经验和专业知识使我们有别于其他基因治疗公司，并将有助于确保创造价值和我们的持续增长。

AAV治疗学

从历史上看，基因治疗的主要挑战一直是将基因安全有效地输送到细胞中。基因是由DNA组成的，DNA是一种大的、高电荷的分子，很难穿过细胞膜输送到细胞核，在那里它可以被转录并翻译成蛋白质。遗传物质需要被有效地输送到所需的目标组织和细胞类型，这将取决于要治疗的疾病。基于这一需求，科学家们设计和开发了各种基因载体，以促进基因在细胞内的传递。

我们专注于体内基因疗法。在可用的矢量中体内在基因治疗方面，病毒载体因其在基因传递方面的有效性而被广泛采用。由于目前还不知道AAV与人类疾病相关，因此AAV衍生的载体在基因治疗方面具有很好的安全性。以我们的NAV为基础的AAV治疗®技术平台已经治疗了数千名患者。

我们的NAV技术平台

2009年，我们获得了我们的NAV技术平台的独家权利。我们的NAV技术平台包括100多个NAV载体，以及与任何NAV载体至少95%相同的载体，这为新的AAV治疗药物的开发提供了基础。我们观察到，我们的几个NAV载体显示出对一系列组织的优先取向，以及高效的转基因传递和表达，可能会产生治疗效果。我们的NAV技术平台使许多正在进行临床试验的AAV治疗药物和一种FDA批准的AAV治疗药物的开发成为可能。

多年来，通过将我们NAV技术平台上的NAV Vectors再授权给其他拥有疾病特定专业知识的生物制药公司(我们称为我们的NAV技术许可证获得者)，我们获得了资金，以促进我们自己的研究和能力。我们的NAV技术平台正在被我们的NAV技术许可证持有者应用于广泛的治疗领域和疾病适应症的多个项目。这些合作项目包括诺华的Zolgensma®，这是一种治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的基因疗法，于2019年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，已用于治疗3700多名SMA患者，SMA是一种使人虚弱的潜在致命疾病。我们的合作战略为我们提供了再许可的灵活性，以开发旨在解决重大未得到满足的医疗需求的治疗，同时仍然专注于我们自己的AAV治疗流水线。

我们相信，我们拥有丰富的人类安全经验，可以支持我们的研究性AAV治疗技术的开发，这些数据来自我们的NAV技术平台在15个不同的临床阶段计划中使用的4,500多名患者的数据，以及FDA批准的一种产品。到目前为止，我们观察到，源自我们NAV技术平台的AAV治疗药物总体上耐受性良好。

我们的AAV治疗平台

AAV治疗学的发现与发展

我们拥有一支科学家和工程师团队，致力于扩大对AAV载体的理解和应用，应用NAV技术平台的差异化能力，并探索产生新的、创新的AAV治疗方法的潜力。我们努力快速发现和开发一条研究AAV治疗流水线，通过一次给药，有可能显著改变病程，并以长期效果改善患者结果。我们相信，我们已经为发现和开发创新的AAV治疗创造了一个可重复使用的过程和模块化平台。

我们的科学家正在研究和评估NAV载体，以确定和表征可能在临床上更有效的新功能和益处。我们还利用我们的导航载体的自然多样性和我们对AAV结构和功能的详细知识来设计新的衣壳。我们正在设计新的NAV载体，具有新的功能，可以增强组织和细胞类型的特异性，提高效力，并有可能改善AAV治疗的安全性。通过我们的内部努力和合作，我们还在设计新的载体，我们在其中添加高亲和力的靶向域，目标是使它们能够更准确地将基因运送到特定的组织和细胞。

在AAV治疗公司，转基因最终被转移到细胞核，在那里它被转录成RNA。核糖核酸在细胞中的产生受被称为增强子和启动子的转录元件的控制，这些转录元件与基因相连。我们设计了优化的增强子和启动子组合，以实现特定细胞类型的持续基因表达，并潜在地增加治疗效果的持久性。

我们可以设计我们的AAV治疗方法，为一系列治疗方式提供基因。我们目前的研究AAV治疗流水线使用NAV载体来传递治疗性抗体的基因，或功能基因来补偿缺失或无功能的基因。

我们还进行了研究，研究NAV载体传递小RNAs的可能性，例如microRNA(MiRNA)或反义序列，这些RNAs可能会改变结构或使RNA转录本沉默。我们已经创建了一个平台，用于设计高效的小RNA支架，以解决感兴趣的靶点，同时避免靶外效应和细胞毒性。此外，NAV向量已设计为支持体内基因编辑，通过定向插入或删除DNA碱基对来改变基因。

除了我们评估NAV向量的研究外，我们还在我们将AAV治疗带入临床阶段的专业知识和经验的指导下，努力确定开发新的AAV治疗的潜在适应症。我们对目标的早期评估包括科学理论基础和技术可行性的跨职能分析。在我们的探索性研究中，我们在内部工作，并通过与外部研究人员的合作，基于AAV载体靶向、转基因优化和有效递送设备的评估来识别和优化AAV治疗。然后，我们执行概念验证研究，为我们的流水线战略的下一步提供信息。虽然我们对潜在AAV疗法的大部分研究都源于我们在眼科疾病、AAV介导的抗体传递、神经退行性疾病和神经肌肉疾病方面的临床专业知识，但我们也能够研究潜在的机会，以推动AAV疗法在新疾病领域的应用。

我们的平台能力包括一支科学家团队，他们开发分析分析和方法，以支持我们的临床前和临床阶段管道。确定剂量水平、生物分布和靶参与的能力需要了解复杂的变量，这些变量与NAV载体和基因的属性相关，并依赖于递送设备。我们相信，我们的分析能力处于AAV治疗开发的前沿。

AAV治疗性制造

我们的研究团队与我们的制造团队密切合作，使我们能够在发现过程的早期评估AAV治疗药物的可制造性。通过我们跨职能协作的能力，我们可以快速从候选材料的选择转移到临床级材料的制造，我们相信这将使我们加快AAV治疗的开发进程。

我们在创新的制造工艺开发和分析能力方面进行了投资，并使用了基于悬浮细胞培养的制造工艺。我们在生物制剂和基因疗法制造方面拥有深厚的内部知识，这使我们能够规模化生产我们的AAV治疗药物，同时确保患者的产品质量并降低商品成本。

我们已经开发的系统，我们相信将提供强大的制造和全球供应的AAV治疗，以满足质量要求和预期的研究，临床和未来的商业需求。我们的良好制造规范(CGMP)生产设施Regenxbio制造创新中心(RMIC)位于我们位于马里兰州罗克维尔的公司总部。RMIC旨在支持AAV治疗药物的生产，自2022年年中以来一直在运营。

我们已经开发了一个专有的、高产量的NAV矢量生产制造工艺平台(NAVXpressTM)，可以应用于多个AAV治疗。这种制造工艺平台方法通过利用跨多个项目的数据提高了开发效率并缩短了时间。基于悬浮的制造平台显示了从小规模到500升和1000升cGMP批次的强大可扩展性，并通过可比性研究证明了一致的产量和产品纯度。在RMIC工厂，我们展示了将制造过程扩大到2000升的能力。我们相信，这种制造的灵活性将支持我们的AAV治疗公司的广泛潜在商业供应需求。

我们设计了用于NAVXpress平台的定制原材料，包括质粒和细胞系，以提高NAV载体的效率和生产力。我们已经证明了这些细胞系，命名为NAVXcell®，有可能实现高产量的生产过程，同时允许高效提纯。

我们已经针对不同的给药装置和给药途径开发了特定的产品配方。我们的目标是确保我们的配方经过设计和评估，以确保产品可以保持多年的稳定性，并确保我们的AAV治疗药物可以接触到各种处理和输送程序。

我们努力设计我们的平台制造流程、配方和设备，以实现从研究到临床试验再到商业准备的高效过渡，同时将产品开发期间的变化降至最低。为了支持我们的平台，我们开发了一套全面的分析方法来评估质量和表征产品。我们继续扩大和加强内部分析实验室的能力，目的是改善质量和控制，并支持AAV治疗的加速发展。

虽然我们主要依赖内部制造，但我们与生物制品合同开发和制造组织(CDMO)达成了协议，根据cGMP要求生产材料，以支持我们当前和未来的临床试验，以及我们的研究性AAV治疗未来的潜在商业化。我们根据能力、能力和专业知识选择我们的CDMO，我们相信与多个CDMO的合作为我们提供了供应商的灵活性和多样性，以及获得未来适应临床试验和商业化的能力。我们目前与CDMO就大宗和成品药品的制造达成了协议，这增强了我们的内部能力，以满足临床和未来的商业需求。

AAV治疗性递送设备

我们认为，AAV治疗开发的一个关键组成部分是将治疗安全、有效和高效地提供给身体的正确部位。我们利用NAV载体的分化特性来针对不同的组织和细胞。为了进一步提高AAV治疗的知名度，我们开发了一个由不同设备组成的平台，通过多种给药途径向组织和细胞提供AAV治疗。

我们在设计供AAV治疗公司使用的递送设备系统方面开发了大量的专业知识，还开发了与递送设备相关的相关知识产权，包括专有技术，并获得了许可。我们的研究和开发活动涉及AAV治疗的几个递送设备的进步。我们的研究重点是设计功能和实施递送设备解决方案，我们相信这些解决方案有可能改善AAV治疗的效果、患者安全和护理人员的可用性。

我们有先进的图像引导设备将AAV治疗药物输送到脑脊液中，以针对神经退行性疾病的大脑和中枢神经系统进行治疗。2018年，在我们治疗MPS II的临床试验中，首次使用脑池内给药装置向患者提供了一种研究性AAV治疗。我们还牵头开发了两种不同类型的AAV治疗装置进入眼睛，用于靶向患者的视网膜。2020年，在我们对湿性AMD的办公室治疗的临床试验中，首次使用一种新颖的脉络膜上给药装置向患者提供了一种研究性AAV疗法。2020年，我们启动了ABBV-RGX-314的关键阶段计划，使用自动视网膜下递送设备治疗湿性AMD。作为我们输送设备专业知识的一部分，我们已经创建了专家团队，以支持和培训医生在手术室和医生办公室环境中提供AAV治疗。

近年来，AAV治疗的发展取得了巨大的进步，我们相信我们在这些进步中处于领先地位。

我们的研究性AAV治疗学

我们目前正将我们的内部开发渠道集中在三个领域：视网膜疾病、神经肌肉疾病和神经退行性疾病。

ABBV-RGX-314治疗湿性AMD和DR

我们正在与AbbVie合作开发ABBV-RGX-314，作为一种潜在的一次性治疗湿性AMD和DR的方法。这些疾病的特点是由于新血管形成时过量积液而导致视力丧失，并使用抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)疗法进行治疗。

湿性AMD是60岁以上人群失明的主要原因，在美国、欧洲和日本有200多万患者受到影响。发生湿性AMD的风险随着年龄的增长而增加，我们预计随着老龄化人口的增长，新病例的发生率将继续显着增加。在湿性AMD患者中，液体堆积会导致视网膜结构的物理变化和视力的不利变化。随着这一过程的进展，萎缩和疤痕形成可能导致失明。

糖尿病视网膜病变是糖尿病的一种并发症，也是全球24至75岁成年人失明的主要原因。它是一种进行性视网膜病变，其严重程度从非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)到增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)不等。随着DR的进展，很大一部分患者会出现威胁视力的并发症，包括糖尿病黄斑水肿(DME)和可能导致失明的新生血管。据估计，美国、欧洲和日本有2700万名DR患者受到影响，其中有2300多万名DR患者没有中心受累的DME。DR是劳动年龄成年人视力丧失的主要原因，随着糖尿病的流行，其发病率预计将继续显着增长。

在随机对照临床试验中，频繁的抗血管内皮生长因子注射已被证明可以降低失明风险，并被批准用于湿性AMD和DR的治疗。目前的护理标准抗血管内皮生长因子治疗要求患者在疾病持续期间每4至16周在眼睛内注射一次。现实世界的证据表明，湿性AMD患者严重得不到治疗，而患有早期非增殖性疾病的DR患者往往由于目前批准的抗血管内皮生长因子疗法所需的频繁注射的不可持续的治疗负担而得不到治疗。结果，大多数湿性AMD患者随着时间的推移经历了显著的视力丧失，大多数早期非增殖性DR患者进展为更严重的增殖性疾病，发展出常见的威胁视力的并发症，如中心受累的DME和增殖性DR。

ABBV-RGX-314正在开发为一种新型的一次性治疗药物，其中包括NAV AAV 8载体，该载体含有一种单克隆抗体片段的基因，旨在抑制VEGF活性，改变新渗漏血管形成和视网膜液体积聚的途径。在给予ABBV-RGX-314后，我们相信视网膜细胞将继续产生抗VEGF蛋白。正在评价ABBV-RGX-314两种不同的眼部给药途径：视网膜下给药程序以及脉络膜上腔的靶向办公室给药。我们已获得SCS微量注射器的某些专有权®来自Clearside Biomedical，Inc.（Clearside）以将基因疗法治疗递送至眼睛的脉络膜上腔。

ABBV-RGX-314视网膜下给药治疗湿性AMD的临床进展

我们有两个正在进行的关键试验，大气®和ASCENTTM，用于使用视网膜下递送的ABBV-RGX-314治疗湿性AMD。

ATMOSPHERE和ASCENT是多中心、随机、活性对照试验，旨在评价ABBV-RGX-314单次给药与标准治疗相比在湿性AMD患者中的疗效和安全性。两项试验均处于活跃状态，正在招募患者。这些试验预计将在2025年底至2026年上半年向美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交全球监管申请。

我们正在进行一项第二阶段桥梁研究，评估ABBV-RGX-314的药效学、安全性和有效性。ABBV-RGX-314是一种潜在的一次性视网膜下疗法，使用我们NAVXpress生物反应器平台工艺生产的cGMP材料。截至2023年11月20日，ABBV-RGX-314在两个剂量水平的60名患者中耐受性良好。报告了六个严重不良事件(SAE)，没有一个被认为与ABBV-RGX-314有关。在研究眼的6个月中，所有常见的治疗紧急不良事件(TEAE)都是轻度或中度的，并且在不同的剂量水平上是相似的。TEAEs包括术后结膜出血、术后炎症和视网膜色素改变。在这些队列中，眼睛中的目标蛋白质浓度在制造工艺和剂量水平之间是相似的。两个剂量水平都显示出稳定到改善的最佳矫正视力(BCVA)和中央视网膜厚度(CRT)。两种剂量水平的患者都显示出抗血管内皮生长因子治疗的显著减少，大多数受试者在六个月内没有注射。为了支持ABBV-RGX-314的未来商业化，我们的NAVXpress平台工艺生产的cGMP材料已被纳入正在进行的关键试验、大气和上升，用于使用视网膜下提供的ABBV-RGX-314治疗湿性AMD。

2022年10月，我们公布了ABBV-RGX-314使用视网膜下给药治疗湿性AMD的I/IIa期长期随访研究的数据。截至2022年8月29日，在长期随访研究中(n=37)，ABBV-RGX-314继续总体耐受性良好。在4名患者中报告了9例SAE，没有一例被认为与ABBV-RGX-314有关。接受ABBV-RGX-314治疗的患者在第三队列中继续显示出长达四年的长期持久治疗效果，在第四队列中持续三年。观察到视力稳定至改善，接受ABBV-RGX-314治疗后，队列3患者的平均BCVA在4年时较基线水平+12个字母，而队列4患者在3年时平均BCVA较基线水平-5个字母。

ABBV-RGX-314脉络膜上腔给药治疗湿性AMD的临床研究进展

我们还在评估通过AAVIATE进行ABBV-RGX-314脉络膜上注射的有效性、安全性和耐受性®，这是一项治疗湿性AMD的ABBV-RGX-314多中心、开放标签、随机、对照、剂量递增的II期试验。2024年1月，我们公布了AAVIATE试验的数据，显示截至2023年11月6日，ABBV-RGX-314脉络膜上注射在106名患者中从三个剂量水平获得了良好的耐受性。没有与毒品有关的SAE的报告。在研究眼的6个月中，所有治疗的紧急不良事件(TEAE)都是轻度或中度的，包括结膜出血、眼压升高、巩膜炎和结膜充血。在第一和第二剂量水平上，轻度眼内炎症的发生率相似，在队列4和5中，在第三剂量水平上出现轻度到中度的眼内炎症。所有的眼内炎症都通过局部使用皮质类固醇来缓解。值得注意的是，在剂量水平3，队列6(n=21)中，患者在使用ABBV-RGX-314后接受了短期预防性局部类固醇治疗，没有发生眼内炎症。接受ABBV-RGX-314治疗的患者在6个月后继续表现出稳定的BCVA和CRT。此外，在应用ABBV-RGX-314后，抗血管内皮生长因子的治疗负担显著减少。最大的降幅出现在剂量水平3，表明年化注射速度下降了80%，50%的患者仍然不注射。

ABBV-RGX-314脉络膜上腔给药治疗糖尿病视网膜病变的临床研究

我们正在评估ABBV-RGX-314脉络膜上注射治疗高原DR的有效性、安全性和耐受性®，一项多中心、开放标签、随机、对照、剂量递增的II期试验。我们招募了79名患者，按三个剂量水平在1-5个队列中服药。

2023年5月，我们宣布完成了高原试验第4和第5批(剂量等级3)的招募工作。队列4和5(n=29)的患者根据早期治疗糖尿病视网膜病变研究-糖尿病视网膜病变严重程度量表(DRSS)水平进行分层，所有患者在使用ABBV-RGX-314后都接受了短期(7周)预防性局部类固醇滴眼液。2023年7月，我们报告了ABBV-RGX-314在第4和第5队列的29名患者中耐受性良好，没有与药物相关的严重不良反应。用药后随访时间为12周~6个月。无眼内炎症发生。

2023年11月，我们公布了第二阶段海拔试验的数据。截至2023年9月25日，ABBV-RGX-314被报道在剂量水平1和2下耐受性良好。报告了7个严重不良反应，没有一个被认为与药物有关。对于剂量水平1和2的患者(n=50)，研究眼在一年内常见的眼部治疗紧急不良事件包括结膜出血和结膜充血。3例患者有轻微的眼内炎症，局部应用皮质类固醇后消退。6名患者有轻到中度的上皮硬化炎，并已通过局部皮质类固醇治疗缓解。在一年中，根据早期治疗糖尿病视网膜病变研究-糖尿病视网膜病变严重程度量表的衡量，NPDR患者的剂量水平2阻止了疾病的进展。在这些患者中，剂量水平2将发生威胁视力事件的风险降低了89%。

接受剂量水平1和2的ABBV-RGX-314治疗的NPDR患者在疾病严重性和减少威胁视力的事件方面显示出临床上有意义的改善。在剂量水平2中，有基线NPDR的患者：

RGX-202治疗Duchenne病

RGX-202是我们正在研究的AAV治疗Duchenne的药物，Duchenne是一种罕见的疾病，由导致肌营养不良蛋白产生的基因突变引起，Dstrophin是一种对肌肉细胞结构和功能至关重要的蛋白质。如果没有营养不良蛋白，全身肌肉会退化并变得虚弱，最终导致失去运动和独立性，需要呼吸支持，心肌病和过早死亡。目前还没有治愈杜兴的方法，对大多数患者来说，也没有令人满意的疾病调整治疗方法可用。Duchenne是影响儿童，主要是男孩的最常见的致命遗传疾病之一。据估计，每3,500-5,000名活男婴中就有一例发生杜兴，在美国、欧洲和日本估计有超过30,000例杜兴病例。

RGX-202旨在为一种新型的微肌营养不良蛋白提供转基因，该基因包括在自然产生的肌营养不良蛋白中发现的C-末端(CT)结构域的功能元件。临床前研究表明，CT结构域的存在可以将几种关键蛋白质招募到肌肉细胞膜上，从而提高营养不良小鼠肌肉对收缩诱导的肌肉损伤的抵抗力。其他设计特征，包括密码子优化和降低CpG含量，可能会潜在地改善基因表达，提高翻译效率，并降低免疫原性。RGX-202旨在利用NAV AAV8载体和一个特性良好的肌肉特异性启动子(Spc5-12)，支持基因在整个骨骼肌和心肌中的传递和靶向表达。

我们已经从FDA获得了RGX-202的孤儿药物产品、快速通道称号和罕见儿科疾病称号。

RGX-202的临床研究进展

第一阶段/第二阶段亲和杜兴®该试验是一项多中心、开放标签的剂量递增和剂量扩展临床研究，旨在评估一次性静脉注射(IV)剂量的RGX-202对Duchenne患者的安全性、耐受性和临床疗效。在试验的剂量评估阶段，四名门诊儿科患者(4至11岁)预计将参加两个队列，剂量为1x1014(GC)/公斤体重(n=2)和2x1014GC/kg体重(n=2)。在对每个队列进行独立的安全性数据审查后，试验的剂量扩展阶段可能允许招募更多的患者。

2024年2月，Regenxbio报告了I/II期亲和Duchenne的中期数据®试验表明，RGX-202继续具有良好的耐受性，在剂量水平1和2的5名患者中没有发生与药物相关的严重不良反应。完成3个月评估的3名患者的初步生物标记物数据显示，RGX-202微肌营养不良蛋白的表达增加，血清肌酸激酶水平从基线水平下降，这支持了临床改善的证据。

Regenxbio计划使用RGX-202微肌营养不良蛋白表达作为替代终点，以支持使用加速审批路径的生物制品许可证申请(BLA)提交。2024年2月，我们宣布在这项试验中，我们完成了剂量水平为2的队列2的登记，RGX-202在两个剂量水平上继续保持良好的耐受性。

Regenxbio预计在2024年年中做出关键的剂量确定。该公司还预计将分享两个剂量水平的初始强度和功能评估数据，并在2024年下半年启动一项关键试验。

此外，我们正在招募亲和力超越的患者™试验，一项观察性筛查研究。主要目的是评估AAV8抗体在12岁以下的Duchenne患者中的患病率。这项研究中收集的信息可用于确定RGX-202亲和力Duchenne试验和潜在未来试验的潜在参与者。

用于治疗MPS II的RGX-121

RGX-121是我们正在研究的治疗MPS II的AAV疗法。MPS II，也被称为Hunter综合征，是一种罕见的疾病，由于缺乏ID编码I2S酶的基因。I2S酶负责分解溶酶体中名为硫酸乙酰肝素(HS)和硫酸皮肤素(DS)的多糖，这两种多糖是在细胞内处理废物的结构。这些被称为糖胺多聚糖(GAG)的多糖聚集在MPS II患者的组织中，导致不同的临床症状和体征。HS是I2S酶活性的关键生物标志物，Hs在MPS II患者的中枢神经系统(CNS)中大量积聚，已被证明与该病的神经认知表现有关。在严重的疾病形式中，早期发育里程碑可能在出生后第一年达到，但发育延迟很容易在18至24个月后显现。发育进程在三到五岁之间开始进入平台期，据报道退化大约在六岁半左右开始。到死亡时，大多数中枢神经系统受累的患者都是严重的智障，需要持续的护理。据估计，全球大约每100,000至170,000名新生儿中就有1例发生MPS II。基于全球人口，这相当于全球每年约有500至1000名MPS II患者出生。

酶替代疗法(ERT)是目前治疗MPS II患者的标准疗法，它不能治疗这种疾病的中枢神经系统症状，因为这种酶不能越过血脑屏障。我们认为，针对MPS II的神经学表现并防止或稳定认知功能下降的特定治疗仍然是一个重要的未得到满足的医学需求。

RGX-121旨在使用NAV AAV9载体为人类提供ID基因传递到中枢神经系统中的细胞。基因疗法的实施和中枢神经系统细胞内缺乏的酶的表达可以在血脑屏障的中枢神经系统一侧提供一个永久的分泌I2S酶的来源，从而允许整个中枢神经系统细胞的长期交叉校正。我们相信这一策略可以提供快速的I2S酶输送到大脑，潜在地阻止MPS II患者的认知障碍的进展。

我们已获得FDA的孤儿药物产品称号、罕见儿科疾病称号、再生医学高级治疗(RMAT)和快速通道称号，以及EMA对RGX-121的孤儿称号和高级治疗药物(ATMP)分类。

RGX-121治疗MPS II的临床研究进展

CAMPSIITE®是一项I/II/III期多中心开放标签试验，招募患有MPS II的男孩，年龄从4个月到5岁不等。作为关键计划扩展的一部分，CAMPSIITE预计将招募最多10名MPS II患者，以支持使用加速审批途径的BLA提交，并有可能招募更多患者。这些患者将接受2.9x10的剂量11RGX-121脑质量的GC/g，与I/II期试验队列3中评估的剂量相同。关键计划使用的是来自Regenxbio专有的、高产量的NAVXpress®工艺的商业规模的cGMP材料。除了测量脑脊液(CSF)中的GAG外，该试验还将继续收集神经发育数据和照顾者报告的结果。

2024年2月，Regenxbio报告称，CAMPSIITE试验的关键阶段达到了主要终点。接受RGX-121治疗的MPS II患者在16周时脑脊液D2S6水平低于最大缓解疾病水平(p值为0.00016)。接受RGX-121治疗的患者显示D2S6的中位数减少了86%，接近正常水平。

Regenxbio继续计划使用CSFD2S6水平作为加速批准的替代终点，并正在完成剩余活动，以支持在2024年下半年提交BLA。

2023年10月，我们与FDA举行了积极再生医学高级治疗(RMAT)会议，就制造战略、安全性数据库的充分性和验证性研究设计获得反馈和初步协调，这些都是2024年使用加速审批路径加快BLA提交计划的关键要素。

我们认为，RGX-121很可能有资格接受优先审查，特别是如果在提交RGX-121的BLA之前没有其他用于MPS II的基因治疗产品获得批准，并且假设满足法定标准，公司计划的RGX-121的BLA可能会导致在2025年收到罕见儿科疾病优先审查凭证。

协作、许可和公司组建

合作、许可和公司组建是我们致力于推动基因疗法持续发展的关键部分。

AbbVie眼科护理协作

2021年9月，Regenxbio和AbbVie宣布建立全球战略合作伙伴关系，开发ABBV-RGX-314并将其商业化，ABBV-RGX-314是一种潜在的一次性基因疗法，用于治疗湿性AMD、DR和其他慢性视网膜疾病。

根据我们与AbbVie的合作和许可协议(AbbVie合作和许可协议)的条款，我们收到了3.7亿美元的预付款。此外，我们将有资格获得高达13.8亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款。

根据AbbVie协作和许可协议，到2022年12月31日，我们负责与某些正在进行的ABBV-RGX-314临床试验相关的开发费用，剩余的ABBV-RGX-314开发费用与AbbVie分摊。从2023年开始，AbbVie开始负责ABBV-RGX-314开发费用的大部分。

在美国，我们将按照AbbVie合作和许可协议确定的商业化计划中规定的程度参与授权产品的商业化，双方将平均分享与授权产品在美国商业化相关的净利润和净亏损。在美国以外，AbbVie将自费负责授权产品的商业化。我们还将有资格从AbbVie在美国以外的授权产品的净销售额中获得分级版税，百分比在十几岁到二十几岁之间，受指定的补偿和减少的限制。

我们将领导用于临床开发和美国商业供应的ABBV-RGX-314的制造，AbbVie将领导用于美国以外商业供应的ABBV-RGX-314的制造。制造费用将根据AbbVie合作和许可协议以及双方商定的供应协议的条款在双方之间分配。

NAV技术许可证持有人

除了我们的内部产品开发工作外，我们还将我们的NAV Vectors再授权给其他领先的生物技术和制药公司。截至2023年12月31日，我们的NAV技术许可证持有人目前正在将我们的NAV技术平台应用于广泛的治疗领域和疾病适应症的多个AAV治疗药物。自2015年以来，已有100多项使用NAV载体的临床试验在美国国立卫生研究院(NIH)临床试验数据库中注册，美国FDA批准的五种AAV治疗药物中的一项使用NAV载体(诺华的Zolgensma)。截至2023年12月31日，Regenxbio和我们的NAV技术许可证持有人已在临床试验、管理接入和商业环境中使用NAV Vectors治疗了超过4500名患者。

我们的NAV技术许可如下所示。

我们还在我们的几家NAV技术特许公司的形成中发挥了积极作用，包括成为Dimension Treateutics，Inc.(Dimension)、Prevail Treateutics Inc.(Pvail)和Corlive Treateutics SAS(Corlive)的创始股东，所有这些公司自成立以来都是在战略交易中收购的。我们在这些资产净值技术被许可人成立时与他们中的每一家签订了许可协议，为此我们获得了资产净值技术被许可人的股权以及其他对价。2017年11月，Ultragenyx制药公司(Ultragenyx)收购了Dimension

大约1.52亿美元的现金。2021年1月，礼来公司以高达约10.4亿美元的价格收购了Prive。2021年7月，uniQure N.V.(UniQure)以高达约2.5亿欧元的现金和uniQure股票收购了Corlive。

自Regenxbio成立以来，NAV技术许可证一直是我们战略的重要组成部分，为为患者开发更多治疗方法创造了机会，并为平台创造额外价值创造了潜力. 拥有某些NAV技术许可方的股权为RegenxBio股东带来了显著的额外回报，我们相信，生物制药公司在战略交易中收购这些NAV技术许可方是对NAV技术平台的重要验证。

Zolgensma许可证

2014年3月，我们与AveXis，Inc.(AVEXIS，现在的诺华基因疗法公司)达成了一项协议，向NAV AAV9载体授予治疗SMA的独家全球商业许可，并有权再许可。2018年，我们修改了许可证，包括由我们拥有或许可的其他知识产权，包括NAV AAV9以外的NAV技术平台的权利，以及我们可能在一定时期内发现或许可的用于治疗SMA的额外AAV载体。根据修订后的许可协议，我们有权获得超过2.7亿美元的费用、开发和商业里程碑。此外，我们有权从Zolgensma或使用NAV AAV9载体为治疗SMA开发的任何产品的净销售额中获得中、单到低两位数的版税。对于使用NAV AAV9以外的许可媒介治疗SMA而开发的任何产品，我们有权在净销售额上获得较低的两位数版税。

诺华于2018年4月以87亿美元收购了AveXis，Zolgensma随后于2019年5月获得FDA批准。2020年12月，我们将Zolgensma净销售额中的一部分特许权使用费出售给Healthcare Royalty Management，LLC(HCR)管理的实体，总收购价为2亿美元。截至2023年12月31日，Zolgensma已在51个国家和地区获得批准，已有3700多名患者接受治疗。诺华公司报告称，2023年Zolgensma的全球销售额为12.1亿美元。

平台许可协议和其他许可

平台许可证

我们从宾夕法尼亚大学(Penn)和葛兰素史克有限责任公司(GSK)独家授权了我们在NAV技术平台上的许多权利，我们统称为我们的平台许可证。我们目前使用我们的NAV技术平台开发视网膜、神经肌肉和神经退行性疾病领域的治疗方法。我们还将NAV技术平台再授权给第三方，以便为我们核心疾病适应症和治疗领域以外具有重大未满足医疗需求的一系列严重疾病开发AAV治疗药物并将其推向市场。

宾夕法尼亚大学董事会。2009年2月，我们与宾夕法尼亚大学签订了一项独家全球许可协议，获得与宾夕法尼亚大学詹姆斯·M·威尔逊医学博士实验室发现的基于AAVs的基因治疗技术平台相关的专利和其他知识产权。该许可于2014年9月、2016年4月、2019年4月、2020年9月和2022年3月进行了修订。2009年2月，我们还与宾夕法尼亚大学签订了一项赞助研究协议(2009年SRA)，根据该协议，我们资助了威尔逊博士与AAV基因疗法相关的非临床研究，并获得了在根据该2009年SRA创造的某些知识产权方面获得全球独家许可的选择权。2013年11月，我们与宾夕法尼亚大学签订了一项额外的赞助研究协议(2013 SRA)，该协议完全由我们的资产净值技术被许可人Dimension提供资金。2014年12月，我们在宾夕法尼亚大学资助威尔逊博士的相关非临床研究(2014年SRA)的情况下达成了另一项SRA。

我们与宾夕法尼亚大学的许可协议经修订后，在某些专利和专利申请下为我们提供了独家的全球许可，以便制造、制造、使用、进口、提供销售和销售被许可的专利和专利申请的权利要求所涵盖的产品，以及所有可专利发明(在其可用于许可的范围内)：

在与我们签订许可协议之前，宾夕法尼亚州立大学已经与第三方就某些许可专利和专利申请签订了两项许可协议。我们从宾夕法尼亚州立大学获得的许可证，除了某些其他保留的油田外，还受那些先前存在的许可证的制约。关于宾夕法尼亚州立大学授予的第一个第三方许可，只要先前存在的许可仍然有效，并且在现有许可协议到期或终止时，我们的许可对于许可给第三方的专利和专利应用程序是非独家的。先前存在的许可还包括宾夕法尼亚大学于2002年5月与葛兰素史克签订的许可协议，向某些专利和专利申请授予许可，我们随后于2009年3月向GSK再许可了其中的某些权利。有关GSK再许可的更多信息，请参阅本年度报告中Form 10-K中其他部分的“平台许可协议和其他许可-平台许可-葛兰素史克有限责任公司”。我们与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，如果宾夕法尼亚大学授权给GSK的权利恢复到宾夕法尼亚大学，这些权利将自动包括在我们与宾夕法尼亚大学的许可协议中。

修改后的宾夕法尼亚大学许可协议还为我们提供了某些额外的权利，包括使用以下非独家的全球许可：(I)自2015年10月以来由威尔逊博士或在他的直接监督下在宾夕法尼亚大学工作的其他宾夕法尼亚大学研究人员开发的所有数据和信息，这些数据和信息与宾夕法尼亚大学拥有的Batten病有关，并且对于在治疗CLN2病方面行使许可的专利权是必要的或有用的；以及(Ii)所有技术诀窍：

根据宾夕法尼亚大学许可协议的条款，我们向宾夕法尼亚大学发行了股权，并有义务向宾夕法尼亚大学支付：

经修订的宾夕法尼亚大学许可协议将在每个特定的许可产品不再被许可专利权下的至少一项有效权利要求涵盖之日起，终止除治疗家族性高胆固醇血症(FH)以外的使用领域的许可产品。我们可以通过事先书面通知宾夕法尼亚大学来终止本许可协议。宾夕法尼亚大学有权终止：

根据修订后的2014年SRA，我们资助了宾夕法尼亚大学的研究，支付了某些知识产权法律和申请费用，并获得了某些研究成果的权利。修订后的宾夕法尼亚大学许可协议和修订后的2014年SRA规定，根据2014年SRA构思、创造或构思并简化为实践的所有可专利发明，连同由美国专利和专利申请代表或发布的专利权，包括临时专利申请，自动成为我们的独家许可，所有研究成果作为专有技术自动许可给我们。根据修订后的2009年SRA，考虑到我们对宾夕法尼亚大学研究的资助，我们获得了以商业合理的条款获得全球许可的选择权，以实践根据2009 SRA构思、创造或简化为实践的所有可专利发明，以及由美国专利和专利申请代表或颁发的专利权，包括临时专利申请。

葛兰素史克于二零零九年三月，吾等与葛兰素史克订立许可协议，该协议于二零零九年四月修订，以确保GSK先前已向宾夕法尼亚大学授权的NAV Technology专利及专利申请的独家权利(受GSK及宾夕法尼亚大学保留的若干权利规限)。根据这份葛兰素史克许可协议，我们在许可专利权下获得独家的全球再许可，可以在世界任何地方制造、制造、使用、进口、销售和提供许可专利权涵盖的产品。根据本GSK许可协议，我们的权利受GSK为自身和其他第三方的利益保留的某些权利的约束，包括与以下权利相关的权利：域抗体；RNA干扰和反义药物；内部研究目的和GSK与非营利组织和GSK合作者的发现研究成果；AAV8用于治疗血友病B；AAV9用于治疗肌营养不良症、肌营养不良症患者所患的充血性心力衰竭和某些基因的输送导致的心血管疾病；以及在肌营养不良症、血友病B、肌肉营养不良患者所患的充血性心力衰竭及其他心血管疾病方面的非商业性研究。根据许可协议的条款，我们向GSK发行了股权，并有义务向GSK支付：

此外，根据我们的GSK许可协议，我们有义务为许可产品的净销售额支付低至中至个位数的版税百分比。葛兰素史克已将这笔款项分配给宾夕法尼亚州，因此根据GSK许可协议，我们有义务支付的任何特许权使用费都将支付给宾夕法尼亚州，而不是GSK。根据我们的GSK许可协议，我们需要使用商业上合理的努力来开发和商业化许可的产品。我们的葛兰素史克许可协议将在最后一项许可权利在世界上所有存在许可专利权的国家/地区到期、失效、放弃或无效时终止。然而，如果从葛兰素史克获得许可的专利权从未颁发过任何专利，本许可协议将在任何国家/地区第一次商业销售第一个许可产品后的指定年数内终止。我们可以在指定天数的书面通知后，以任何理由终止本许可协议。在以下情况下，葛兰素史克可以终止本许可协议：

其他许可证

明尼苏达大学的校董们。2014年11月，我们与明尼苏达大学(明尼苏达州)的董事会签订了一项许可协议，独家享有明尼苏达州在明尼苏达州和我们共同拥有的知识产权中与向CNS交付AAV媒介有关的不可分割权益。本许可证在2016年11月和2021年9月进行了修改。根据修订后的明尼苏达州许可协议，我们获得许可专利权项下的独家许可，以制造、制造、使用、要约销售或出售、要约租赁或租赁、进口或以其他方式要约处置或处置在已颁发许可专利且未到期或许可专利申请正在等待的任何国家或地区的所有使用领域的许可专利权所涵盖的产品，直至2019年11月，之后，使用领域将仅限于使用我们的NAV Vectors的所有使用领域，此外还包括某些额外的指示和区域。根据协议条款，我们有义务支付明尼苏达州的预付费用、年度维护费、净销售额的特许权使用费(如果有的话)、分许可费和在实现各种里程碑时的费用。

埃默里大学。2018年8月，我们与埃默里大学(Emory)签订了一项许可协议，独家享有Emory在与向CNS交付AAV媒介有关的Emory与我们共同拥有的知识产权中不可分割的权益。根据这项埃默里许可协议，我们在许可专利权下获得独家许可，可以在任何国家/地区制造、制造、使用、进口、提供销售或销售所有领域的许可产品。根据协议条款，我们有义务向Emory支付预付费用、在某些情况下的年度维护费、净销售额的特许权使用费、分许可费，以及在实现第一个授权产品的各种里程碑时的费用。

Clearside Biomedical公司2019年8月，我们与Clearside签订了一项期权和许可协议，有权获得Clearside的SCS微注射器的全球独家商业许可证，用于交付AAV基因疗法，用于治疗湿性AMD、DR和其他目前以慢性抗血管内皮生长因子治疗为标准的疾病。2019年10月，我们行使了选择权。该选项和许可协议在2023年1月和9月进行了修订。根据修订后的协议条款，我们有义务向Clearside支付预付费用、净销售额的特许权使用费和实现各种里程碑时的费用。在我们和Clearside之间，我们将负责我们候选基因治疗产品的所有开发、监管和商业化活动。Clearside将负责提供SCS微型注射器，以支持我们的临床前研究、临床研究和商业使用。

约翰霍普金斯大学。2022年6月，我们与约翰·霍普金斯大学(JHU)签订了一项许可协议，独家享有JHU在JHU和我们共同拥有的知识产权中的不可分割权益，该知识产权涉及抗血管内皮生长因子载体的超脉络膜输送。根据此JHU许可协议，我们在许可专利权下获得独家许可，可以在任何国家/地区制造、制造、使用、进口、出口、提供销售和销售所有使用领域的许可产品。根据协议条款，我们有义务向JHU支付预付费用、净销售额的特许权使用费、最低年度特许权使用费、分许可费以及在前两个许可产品实现各种里程碑时的费用。此外，公司有义务支付与维护许可专利相关的某些费用。

知识产权

我们的专利组合包括我们拥有、共同拥有和从第三方获得许可的专利和专利申请，涵盖我们NAV技术平台、临床候选和计划、配方、设备、制造和研究计划的所有方面。我们相信，这一专利组合使我们能够支持AAV治疗技术的开发，以满足重大的未得到满足的医疗需求。

NAV技术平台

截至2023年12月31日，我们的专利组合包括24项已颁发的美国专利和3项欧洲专利，涉及AAV7、AAV8、AAV9、AAVRH10和AAVRH46矢量及其用途。这些专利的期限最晚将于2027年到期，不包括专利期限延长。

我们的研究性AAV治疗学

截至2023年12月31日，除了上述与我们的NAV技术平台相关的专利外，我们的专利组合包括总共四项已发布的美国专利、一项已发布的欧洲专利、两项根据专利合作条约(PCTS)提交的未决国际专利申请以及19项与我们的候选产品相关的PCT，这些专利描述如下：

视网膜疾病

除了我们的NAV技术平台专利，涵盖NAV AAV8载体和用于我们视网膜疾病计划的NAV AAV8载体的制造，我们的专利组合还包括与我们的临床候选载体、临床方案、眼部给药途径(视网膜下和脉络膜上)、配方和通过我们的基因治疗载体治疗的靶向疾病相关的更多最新申请。

我们与ABBV-RGX-314相关的专利组合支持我们的临床开发以及我们与AbbVie在ABBV-RGX-314临床开发方面的合作。我们的专利组合包括使用ABBV-RGX-314通过视网膜下或脉络膜上给药治疗湿性AMD以及通过脉络膜上给药治疗DR；它还包括用于脉络膜上给药的配方和设备。我们与ABBV-RGX-314相关的专利组合包括一项将于2037年到期的已发布的美国专利、一项未决的PCT和七项已进入国家阶段的PCT，其中任何已发布的美国或欧洲专利将于2037年、2038年、2039年、2040年或2043年到期，每种情况下都不考虑任何可能的专利期限调整或延长。

神经肌肉疾病

除了我们的NAV技术平台专利，涵盖NAV AAV8载体及其制造，我们的专利组合还包括与RGX-202、携带我们用于治疗Duchenne的微肌萎缩蛋白构建的NAV AAV8衣壳以及RGX-202制造相关的更多最新申请。我们的专利组合还包括携带我们的microdystrophin转基因的其他AAV载体，以及静脉和其他给药模式、配方和生物分析分析。

我们与RGX-202相关的专利组合包括两个未决的PCT和三个PCT，它们已经进入国家阶段，任何已颁发的美国或欧洲专利将于2040年、2042年或2043年到期，而不考虑任何可能的专利期限调整或延长。

神经退行性疾病

除了我们的NAV技术平台专利，涵盖NAV AAV9载体和用于我们的神经退行性疾病计划的NAV AAV9载体的制造，我们的RGX-121专利组合还包括更多的最新申请，涵盖我们的临床候选载体、在我们的神经退行性疾病临床阶段计划中使用的给药途径(鞘内给药，以及腰椎穿刺法和脑室内给药)、配方和临床方案。

我们与RGX-121相关的专利组合包括一项已发布的美国专利将于2038年到期，一项已发布的美国专利将于2039年到期，一项已发布的美国专利将于2040年到期，一项已发布的欧洲专利将于2036年到期，以及九项已进入国家阶段的PCT，其中任何已发布的美国或欧洲专利将于2034年、2036年、2037年、2038年、2041年或2042年到期，在每种情况下，都不考虑任何可能的专利期限调整或延长。

制造业

我们的专利组合涵盖了我们制造工艺的各个方面，支持我们进行大规模制造、提高AAV载体产品的产量和纯度以及满足临床供应需求的能力。

我们的专利组合还包括对新型验证和效力分析的保护，以进一步支持和简化我们的制造流程。

顾客

截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，我们的收入仅包括许可及特许权使用费收入。截至2023年12月31日止年度，一名客户（诺华基因疗法）占我们总收入约95%。截至2022年12月31日止年度，一名客户（诺华基因疗法）占我们总收入约90%。截至2021年12月31日止年度，两家客户（艾伯维及诺华基因疗法）占我们总收入约99%。我们预计未来的许可证和特许权使用费收入将继续来自有限数量的被许可人。由于我们向第三方授出的特许权属或然性质，未来特许权及特许权使用费收入并不确定，并可能于不同期间大幅波动。

竞争

我们知道一些公司专注于开发各种疾病适应症的基因疗法，包括4D分子治疗公司，生物技术公司，Amicus Therapeutics，Inc. BioMarin Pharmaceutical，Inc.，Homology Medicines，Inc.，MeiraGTx Limited、Novartis AG、Passage Bio，Inc.、PTC Therapeutics，Inc.罗氏、赛诺菲、Sarepta Therapeutics，Inc.、Solid Biosciences，Inc. Taysha Gene Therapies，Inc. Tenaya Therapeutics，Inc.和UniQure N. V.以及许多致力于修饰基因和调节基因表达的其他方法的公司。此外，我们已将NAV技术平台转授权给NAV技术持牌人，用于开发各种疾病适应症的基因疗法。我们不仅要与其他专注于使用早期AAV技术和其他基因治疗平台的基因治疗产品的公司竞争，而且我们可能商业化的任何产品都必须与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。

还有其他组织致力于改善现有疗法或为我们最初选择的疾病适应症开发新疗法。根据这些努力的成功程度，如果获得批准，它们可能会增加我们候选产品的采用和成功的障碍。这些努力包括：

我们的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的战略合作伙伴，都比我们拥有更多的财务、技术和人力资源。我们的竞争对手在获得治疗批准和获得广泛的市场认可方面可能比我们更成功。我们的竞争对手的治疗可能比我们可能商业化的任何治疗更有效，或更有效地营销和销售，并可能在我们收回开发和商业化我们的任何治疗的费用之前使我们的治疗过时或无竞争力。

生物技术和制药行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验患者登记以及获取补充或必要的技术方面与我们竞争。较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争者，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。

我们预计，随着新药和治疗方法进入市场以及先进技术的出现，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。我们希望我们开发和商业化的任何治疗都能在疗效、安全性、给药和交付的便利性、价格、生物类似药竞争水平以及政府和其他第三方支付者的报销可用性等方面进行竞争。

政府监管

在美国，生物产品（包括基因治疗产品）受《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C Act）、《公共卫生服务法》（PHS Act）以及其他联邦、州、地方和外国法规和条例的监管。《FD&C法案》和《PHS法案》及其相应的法规，除其他事项外，对涉及生物制品的测试、制造、安全、功效、标签、包装、储存、记录保存、分销、报告、广告和其他促销做法进行了管理。在进行生物制品的临床试验之前，需要向FDA提出申请，并且基因治疗产品的每个临床研究方案都由FDA审查。

在FDA内部，生物制品评估和研究中心(CBER)将基因治疗产品作为生物制品进行监管。FDA已经发布了与基因治疗产品的一般指导文件、其临床前评估、观察参与基因治疗研究的延迟性不良事件的受试者、效力测试以及基因治疗IND中的化学、制造和控制信息等相关的指导文件。

对基因治疗、基因测试和基因研究的伦理、科学、社会和法律方面的担忧可能会导致额外的法规限制或禁止我们可能使用的过程。联邦和州机构、国会委员会和外国政府都表示有兴趣进一步监管生物技术。更严格的法规或声称我们的产品不安全或构成危险可能会阻止我们将任何产品商业化。可能会制定新的政府要求，推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的候选产品。此外，虽然FDA目前认为所有基因治疗产品都是生物制品，但这一分类未来可能会受到审查，一些基因疗法可能会被监管为药物产品(需要新药应用，而不是上市时需要BLA)。

无法预测立法是否会改变，条例、政策或指导方针是否会改变，机关或法院的解释是否会改变，或者这些改变的影响(如果有的话)可能会是什么。

美国生物制品开发进程

美国食品和药物管理局在生物制品进入美国市场之前所需的程序通常包括以下几个方面：

临床研究赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床研究搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床研究之前或期间的任何时候，出于安全考虑或不符合规定的原因，对生物制品候选产品实施临床搁置。如果FDA强制临床暂停，研究可能不会在没有FDA授权的情况下重新开始，然后只有在FDA授权的条件下才能重新开始。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床研究开始，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类研究的问题。

临床研究涉及在合格调查人员的监督下，将候选生物制品给健康志愿者或患者服用，这些调查人员通常是不受研究赞助商雇用或控制的医生。临床研究是在详细说明临床研究的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数的协议下进行的，包括确保在某些不良事件发生时临床研究将被停止的停止规则。每项协议和对协议的任何修改都必须提交给FDA

IND的一部分。临床研究必须根据FDA实施GCP要求的规定进行和监测，包括要求所有研究对象提供知情同意。此外，每项临床研究必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查和批准，该委员会位于或服务于将在其进行临床研究的每个机构。IRB负责保障研究参与者的福利和权利，并考虑参与临床研究的个人的风险是否降至最低，以及与预期利益相比是否合理等项目。IRB还批准知情同意书的形式和内容，该同意书必须由每个临床研究受试者或其法律代表签署，并必须监督临床研究直到完成。临床研究通常还必须由机构生物安全委员会(IBC)审查，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督在该机构进行的基础和临床研究。IBC评估这项研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险。一些研究还使用了数据和安全监测委员会(DSMB)，该委员会独立于研究赞助商运作，在研究过程中可以访问非盲目的研究数据，并可能因道德原因(如不适当的安全风险)而停止研究。

人类临床研究通常在三个连续的阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

在临床开发的所有阶段，监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床研究调查人员进行广泛的监测和审计。详细说明临床研究结果的年度进展报告必须提交给FDA。对于严重和意想不到的不良事件，任何来自其他研究的发现、实验室动物试验或体外试验表明对人类受试者有重大风险的任何发现，或者任何临床上严重的可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加，必须迅速向FDA和调查人员提交书面IND安全报告。赞助商必须在15个历日内提交IND安全报告，在赞助商确定该信息符合快速报告的条件后。赞助商还必须在赞助商首次收到信息后七个历日内，将任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应通知FDA。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床研究可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商或其DSMB可随时以各种理由暂停临床研究，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果一项临床研究没有按照IRB的要求进行，或者如果生物制品与患者受到意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构进行的临床研究的批准。

人类基因治疗产品是一种新的治疗方法。由于这是一个相对较新且不断扩大的新型治疗干预措施领域，因此不能保证研究期的长短、FDA为确定人类基因治疗产品的安全性、有效性、纯度和效力而需要纳入研究的患者数量、我们为任何试验招募足够数量的研究对象的能力，或者这些研究产生的数据是否可以被FDA接受以支持上市批准。

在临床研究的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于生物制品物理特征的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。为了帮助降低使用生物制品引入外来制剂的风险，PHS法案强调了对属性无法准确定义的产品进行制造控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，除其他外，赞助商必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。

美国审查和审批流程

在生物制品的临床研究完成后，在生物制品的商业销售之前，必须获得FDA对BLA的批准。BLA必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体研究、产品制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息。根据处方药使用费法案(PDUFA)，除非适用例外或豁免，否则BLA必须伴随着大量的使用费支付。此外，根据《儿科研究公平法》(PREA)，BLA或补充BLA必须包含数据，以评估生物制品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交儿科数据，或者完全或部分免除儿科要求。除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的生物制品。测试和审批过程需要大量的时间和精力，而且不能保证FDA会接受BLA的备案，即使备案，也不能保证任何批准都会及时批准。

在提交申请后60天内，FDA审查提交的BLA，以确定其是否在机构接受提交之前基本上完成。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对BLA进行深入的实质性审查。FDA审查BLA以确定建议的产品是否安全有效，包括对于其预期用途是否有效，是否具有可接受的纯度概况，以及产品是否按照cGMP生产，以确保和保存产品的身份、强度、质量、效力和纯度，因为这些因素与产品的安全性或有效性有关。FDA可以将新型生物制品或提出安全性或有效性难题的生物制品的申请提交咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在生物制品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略(REMS)来确保生物制品在上市时的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。对于基因治疗产品，如果制造商不符合GTP，FDA也不会批准该产品。这些是FDA的法规，管理用于制造人类细胞、组织以及基于细胞和组织的产品(HCT/Ps)的方法以及使用的设施和控制措施，这些产品是用于植入、移植、输注或转移到人类受者体内的人类细胞或组织。GTP要求的主要目的是确保以细胞和组织为基础的产品的制造方式旨在防止传染病的引入、传播和传播。FDA的规定还要求组织机构向FDA登记和列出他们的HCT/P，并在适用的情况下通过筛选和测试对捐赠者进行评估。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床研究是按照IND研究要求和GCP要求进行的。为了确保符合cGMP、GTP和GCP，申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。

尽管提交了相关数据和信息，FDA可能最终决定BLA不符合其批准的监管标准并拒绝批准。从临床研究获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果该机构决定不批准目前形式的BLA，FDA将发布一份完整的回复信，通常描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。识别出的缺陷可能是轻微的，例如，需要标签更改，也可能是重大的，例如，需要额外的临床研究。此外，完整的回复信可以包括申请人可能采取的将申请置于批准条件下的建议行动。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。

如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可以以REMS的形式对产品的分销、处方或配药施加限制和条件，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，FDA可能要求进行上市后临床研究，以进一步评估生物制品的安全性和有效性，并要求进行测试和监督计划，以监测已商业化的经批准产品的安全性。

对于新的分子实体，FDA在PDUFA下同意的性能目标之一是在60天申请日期的10个月内审查90%的标准BLA，在60天申请日期的6个月内审查90%的优先BLA，并据此做出审查决定。FDA并不总是达到其PDUFA标准和优先BLAS的目标日期，其审查目标可能会不时改变。如果FDA要求或BLA赞助商以其他方式提供更多信息或澄清提交的信息，构成对BLA的重大修正，则审查过程和PDUFA目标日期可延长三个月。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品指定为孤儿。根据《食品和药物管制法》，罕见疾病或疾病被定义为在美国影响少于20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，并且没有合理的预期在美国开发和生产治疗这种疾病或疾病的药物或生物制品的成本将从产品的销售中收回。在提交BLA之前，必须请求指定孤立产品。在FDA批准孤儿产品指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤立产品的指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对该产品针对其具有这种指定的疾病或状况的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售相同的药物或生物制品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者获得对同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。如果竞争对手获得了FDA定义的相同生物制品的批准，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，孤立的产品排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果被指定为孤儿产品的药物或生物制品获得了上市批准，其适应症范围超过了指定的范围，则该药物或生物制品可能无权获得孤儿产品独家经营权。欧洲联盟(EU)的孤儿药物地位具有类似但不相同的好处。

如果超过50%的患有罕见儿科疾病的患者年龄在18岁以下，则孤儿药物产品也有资格被指定为罕见儿科疾病。在产品批准时，可转让给另一家公司的产品赞助商将获得优先审查代金券。

加快发展和审查计划

FDA有一项快速通道计划，旨在加快或促进符合某些标准的新药和生物制品(包括精密药物或生物制品)的开发和审查过程。具体地说，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。新药或生物制剂的赞助商可以在产品临床开发期间的任何时间要求FDA将该药物或生物制剂指定为快速通道产品。

任何提交FDA上市的产品，包括根据快速通道计划，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如突破性治疗指定、优先审查和加速审批。根据突破性治疗计划，如果初步临床证据表明，用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的产品可能对一个或多个临床显著终点比现有疗法有实质性改善，则该产品可能有资格获得额外的好处。被指定为突破性疗法的产品有资格享受突破性疗法的好处，FDA将努力确保突破性疗法产品的赞助商收到及时的建议和互动沟通，以帮助赞助商尽可能高效地设计和实施开发计划。此外，基因疗法，包括转基因细胞，导致细胞或组织的持久修改，可能符合再生医学高级治疗(RMAT)的资格。具有RMAT认证的产品除了允许赞助商参加与FDA的会议，根据合理可能预测长期临床益处的替代或中间终点讨论加速批准是否合适外，还有资格享受突破性疗法的好处。

快速通道、突破疗法或RMAT计划下的产品可能有资格接受“滚动审查”，这意味着FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑BLA的审查部分，如果赞助商提供了申请部分的提交时间表，FDA同意接受申请的部分并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交申请的第一部分时支付任何所需的使用费。

如果产品有可能在没有令人满意的替代疗法的情况下提供安全有效的治疗，或者与市场上销售的产品相比，在治疗、诊断或预防严重或危及生命的疾病或状况方面有显著改善，则BLA可能有资格优先审查。有针对物质威胁、医学对策、罕见儿科疾病和热带疾病的具体优先审查方案。FDA将尝试根据FDA的指导方针，将额外的资源用于评估指定为优先审查的新药或生物制品的申请，以努力促进审查。

此外，产品可能有资格获得加速审批。被研究用于治疗严重或危及生命的疾病的安全性和有效性的药物或生物制品可能有资格获得加速批准，这意味着它们可能根据对替代终点的影响而获得批准，该影响可能合理地预测临床益处，或者基于对临床终点的影响，该影响可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量，并且合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。获得加速批准的药物通常比现有治疗方法为患者提供了有意义的治疗优势。作为批准的一项条件，FDA通常会要求获得加速批准的药物或生物制品的赞助商进行额外的批准后验证性试验，以验证和描述该药物的临床疗效。任何此类验证性试验都必须在尽职调查的情况下完成，FDA可能会要求试验在批准之前进行。此外，FDA目前要求提前提交宣传材料作为加速批准的条件，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。

一般来说，加快推进的项目不会改变审批标准。相反，这些计划旨在加快开发和审批过程，但它们不一定实现这一意图。

审批后要求

要基本遵守适用的联邦、州和地方法规，需要花费大量的时间和财力。FDA对生物制品的严格和广泛的监管在获得批准后继续进行，特别是在cGMP方面。我们将依赖，并预计将继续依赖第三方来生产我们可能商业化的任何产品的临床和商业批量。我们产品的制造商必须遵守cGMP法规中适用的要求，包括质量控制和质量保证以及记录和文件的维护。其他适用于生物制品的批准后要求，包括报告可能影响分发产品的身份、强度、质量、效力或纯度的cGMP偏差，记录保存要求，报告不良反应，报告最新的安全和疗效信息，以及遵守电子记录和签名要求。在BLA获得批准后，该产品也可能需要正式批次发布。作为制造过程的一部分，制造商被要求对产品的每一批进行某些测试，然后才能发布供分销。如果产品必须由FDA正式发布，制造商将向FDA提交每批产品的样品，以及显示该批次生产历史和制造商对该批次进行的所有测试结果的摘要的发布协议。FDA还可能对许多产品进行某些验证性测试，如病毒疫苗，然后再由制造商发布批次供分销。此外，FDA还进行与生物制品的安全性、纯度、效力和有效性监管标准相关的实验室研究。

我们还必须遵守FDA的广告和促销以及相关的医疗传播要求，例如与直接面向消费者的广告相关的要求，禁止为产品批准的标签中未描述的用途或在患者群体中推广产品(称为“标签外使用”)，要求在有效性宣传信息与重要的安全信息和使用限制之间取得平衡，行业赞助的科学和教育活动，以及涉及互联网的宣传活动。发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求，可能会导致对产品的销售进行限制或将该产品从市场上撤回，并可能受到民事或刑事制裁。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人或制造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及负面宣传。FDA的制裁可能包括拒绝批准待定申请、撤回批准、临床封存、警告或无名信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、强制要求的纠正广告或与医生的沟通、取缔、恢复原状、返还利润或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

生物制品制造商和其他参与生产和分销经批准的生物制品的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。发现了

产品在批准后出现的问题可能会导致对产品、制造商或批准的BLA持有者的限制，包括将该产品从市场上撤回。此外，对制造工艺或设施的更改通常需要在实施前获得FDA的批准，对批准的产品或批准条件的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。

美国专利期限恢复与市场排他性

根据FDA批准使用我们的候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期限一般为IND的生效日期和BLA提交日期之间的时间的一半加上BLA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于批准的生物制品的专利有资格延期，而且延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。将来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的其中一项专利的专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于临床研究的预期时长和提交相关BLA所涉及的其他因素。

生物制品可以在美国获得儿科市场的排他性。如果在根据BLA批准的生物的情况下授予儿科专营权，则现有的专营期将增加6个月。这一为期六个月的排他性保护从其他排他性保护结束时开始，可能是在自愿完成儿科研究的基础上授予的，该研究符合FDA发布的此类研究的“书面请求”。

患者保护和平价医疗法案(PPACA)于2010年3月23日签署成为法律，其中包括一个副标题，名为2009年生物制品价格竞争和创新法案，该法案为被证明与FDA许可的参考生物制品相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径。小灵通法案的这项修正案试图将重复测试降至最低。生物相似性是指生物制品和参比制品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，这可以通过分析研究、动物研究和临床研究来证明。可互换性要求产品与参比产品具有生物相似性，并且该产品必须证明它可以预期产生与参比产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，可以在先前给药后交换生物和参比生物，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物的疗效降低的风险。然而，与生物制品更大且往往更复杂的结构相关的复杂性，以及此类产品的制造过程，对互换性批准构成了重大障碍。

从参考产品首次获得许可之时起，参考生物被授予12年的独家经营权。根据简化批准路径提交的被确定为可与参考产品互换的第一个生物制品对根据简化批准路径提交的其他生物制品具有排他性，以较短的时间为准：(I)在第一次商业营销之后一年，(Ii)如果没有法律挑战，(Ii)在批准后18个月，(Iii)如果已经提交了申请，则在有利于申请人的诉讼的18个月后，或(Iv)如果在42个月期间内诉讼正在进行，则在申请被批准后42个月。

附加法规

除上述规定外，有关环境保护和有害物质的州和联邦法律，包括《职业安全和健康法》、《资源保护和回收法》和《有毒物质控制法》，也会影响我们的业务。该等法律及其他法律规管我们使用、处理及处置我们营运中所使用的各种生物、化学及放射性物质及产生的废物。如果我们的运营导致环境污染或个人暴露于有害物质，我们可能需要承担损害赔偿和政府罚款。我们相信，我们在实质上遵守适用的环境法律，并继续遵守这些法律不会对我们的业务产生重大不利影响。然而，我们无法预测这些法律的变化会如何影响我们未来的业务。其他国家也通过了规定类似义务的相应法律。

美国其他医疗保健法律法规

医疗保健提供者、医生和第三方支付者在推荐和使用获得上市批准的药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人、现有或潜在客户及转介来源的安排须受广泛适用的欺诈及滥用及其他医疗保健法律及法规所规限，而该等法律及法规可能会限制制造商营销、销售及分销其获得上市批准的产品的业务或财务安排及关系。适用的联邦和州医疗保健法律和法规下的此类限制包括：

违反上述任何法律或任何其他政府法律和法规可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外以及监禁。此外，对于品牌处方药的制造商来说，确保商业活动和商业安排符合适用的医疗法律和法规的努力可能代价高昂。

承保和报销

对于我们可能获得监管批准的任何产品的覆盖范围和报销状态，都存在很大的不确定性。在美国和其他国家的市场，任何获得监管部门批准进行商业销售的候选产品的销售，在一定程度上将取决于第三方付款人是否提供保险和报销。第三方付款人包括政府当局、管理医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织。确定付款人是否将为药品提供保险的过程可以与设定付款人将为药品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单或处方表上的特定药物产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的偿还率。

第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。新的指标经常被用作报销率的基础，如平均销售价格、平均制造商价格和实际采购成本。为了获得可能被批准销售的任何产品的保险和补偿，可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明除了获得监管批准所需的费用外，产品的医疗必要性和成本效益。如果第三方付款人不认为一种产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会在批准后将该产品作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让公司销售其产品以盈利。卫生技术评估旨在确定一种医疗产品是否适合报销时考虑医疗、社会、经济和伦理问题，已日益成为欧盟成员国主管当局定价和报销决定的一个要素。

美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗保健成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药替代品牌处方药。例如，2022年8月颁布的《通货膨胀降低法案》（IRA）包括通过政府谈判某些药品价格以及制造商折扣和通货膨胀退税义务对潜在的医疗保险药品报销进行重大修改。通过政府管制和措施，以及在现有管制和措施的管辖区收紧限制性政策，可能会限制药品的支付。

美国《反海外腐败法》

我们遵守的美国《反海外腐败法》（FCPA）禁止公司和个人在与外国政府官员打交道时进行贿赂和腐败。直接或间接地向任何外国政府官员、政党或政治候选人支付、提议支付、承诺或授权支付金钱或任何有价物品，企图获得不正当利益，以获得或保留业务，或以其他方式不正当地影响外国官员的官方身份，都是非法的。其他国家也通过了规定类似义务的类似法律。我们还必须遵守FCPA的会计规定，要求我们保持准确的账簿和记录，并维持足以确保管理层对我们资产的控制、权力和责任的内部会计控制系统。未能遵守FCPA和类似法律可能导致民事或刑事制裁或其他不利后果。

美国以外的政府监管

除美国法规外，我们还将遵守其他司法管辖区的各种法规，其中包括临床研究以及我们产品的任何商业销售和分销。由于生物来源的原材料具有独特的污染风险，因此在某些国家可能会限制其使用。

无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们都必须在开始临床研究或在这些国家销售产品之前获得外国监管机构的必要批准。美国以外的许多国家都有类似的程序，要求在开始人体临床研究之前提交临床研究申请，与IND非常相似。

例如，在欧盟，临床试验受新的欧盟临床试验法规（欧盟法规编号536/2014）或CTR的管辖，该法规于2022年1月适用，并建立了在欧盟获得临床试验主管部门批准的集中流程。根据CTR，试验申办者通过欧盟门户网站提交申请。批准仍然由试验所在的每个欧盟成员国的主管部门授予;但是，批准程序是按照CTR的规定在相关欧盟成员国之间以协调的方式进行的。虽然申请和批准的过程得到了简化，但这仍然是一个复杂的过程，可能会大大推迟多国临床试验的开始。

在大不列颠及北爱尔兰联合王国（UK），临床试验受2004年《人用药品（临床试验）条例》管理。这些法规基于CTR之前的欧盟立法。CTR尚未在英国采用。根据英国法规，需要获得药品和保健产品监管局（MHRA）的批准以及积极的伦理委员会意见。在英国和NHS医院进行的临床试验通常是根据规定赔偿条款的标准化文件进行的。在英国，有人建议以修订后的法例取代现行的英国规例，当中包括有关透明度、审批途径及监管规定的变动。

要获得欧盟监管机构对生物医药产品的批准，我们必须提交营销授权申请。关于高级治疗药物的(EC)第1394/2007号条例，以及关于人用药物的共同体代码的第2001/83/EC号指令，以及(EC)第726/2004号条例，规定了人类和兽医用药物的授权和监督程序，并建立了欧洲药品管理局，对含有活性人体组织或细胞的产品(如基因治疗药物)在欧盟的销售授权进行了管理。(EC)第1394/2007号条例就基因治疗药物产品、体细胞治疗药物产品和组织工程产品的授权、监督和药物警戒制定了具体规则。EMA的高级治疗委员会(CAT)负责评估ATMP的质量、安全性和有效性。ATMP包括基因治疗药物产品、体细胞治疗药物产品和组织工程产品。CAT的作用是为ATMP候选人准备一份关于营销授权申请的意见草案，该草案将提交给EMA。然后，EMA就营销授权申请提供最终意见。欧盟委员会在EMA发表意见后批准或拒绝营销授权。

在欧盟，创新医药产品是根据完整的营销授权申请获得授权的(而不是完全或部分依赖于另一种先前批准的医药产品的营销授权档案中的数据的营销授权申请)。创新医药产品上市许可申请必须包含对申请上市许可的医药产品进行的药物试验、临床前试验和临床试验的结果。获得上市授权的创新医药产品有权享有八年的数据独占权。在此期间，申请批准这些创新产品的仿制药或生物仿制药的人不能依赖为创新药物提交的上市授权档案中包含的数据来支持他们的申请。获得上市许可的创新医药产品也有权享有十年的市场排他性。在这十年的市场排他性期间，任何仿制药或生物相似药品不得进入欧盟市场，即使已向欧洲药品管理局或欧盟成员国的主管监管机构提交了批准创新产品的仿制药或生物相似药的营销授权申请，并已获得营销授权。如果在这十年的头八年中，营销授权持有人获得了对一种或多种新的治疗适应症的授权，在授权之前的科学评估中，认为这些适应症与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，则十年的市场排他性将最多延长至十一年。然而，不能保证一种产品将被欧盟监管机构视为符合相关数据和市场排他性期限的创新医药产品。

在欧盟被授权为“孤儿药品”的产品有权享受与创新药品有关的额外福利。根据关于孤儿医药产品的第141/2000号条例(EC)第3条，在下列情况下，医药产品可被指定为孤儿医药产品：(I)旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(Ii)提出申请时，此类疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或(B)如果没有孤儿医药产品地位的激励，该产品在欧盟不会产生足够的回报，从而证明投资是合理的；以及(Iii)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法授权在欧盟上市，或者如果存在这种方法，产品将对受这种疾病影响的人有重大好处。关于这类标准的进一步指导见(EC)第847/2000号条例，该条例规定了将一种医药产品指定为孤儿医药产品的标准的实施规定，以及“类似医药产品”和“临床优势”概念的定义。孤儿医药产品有资格获得财政奖励，如降低费用或免除费用，并在获得营销授权后，EMA和欧盟成员国主管当局不得接受另一项营销授权申请，或批准营销授权或接受延长现有营销授权的申请，在批准或授权后十年内为相同的治疗适应症的类似医药产品。在申请上市许可之前，必须提交孤儿药物指定申请。如果孤儿药物指定已经被批准，申请人可以获得上市许可申请的费用减免，但如果在提交上市许可时该指定仍在等待中，则不能。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果在第五年年底确定该产品不再符合孤儿药认定标准，例如，如果该产品有足够的利润，不足以证明维持市场独占权是合理的，则孤儿药享有的10年市场独占权可缩短为6年。此外，在10年市场独占期内，如果满足以下条件，可在任何时间对相同治疗适应症的类似产品授予上市许可：

与美国规定的义务类似，在欧盟授权的药品可能需要履行授权后义务，包括进行上市后安全性研究（PASS）或上市后有效性研究（PAES）的义务。

2023年4月，欧盟委员会通过了一项新指令和新法规的提案，该提案将修订并取代现有的一般制药立法。拟议的变更包括建议重新制定指令2001/83/EC，即关于药品的共同体代码，并制定一项新的法规，规定药品的欧盟上市许可，该法规将取代关于孤儿药的法规（EC）No 726/2004、法规（EC）No 141/2000和关于儿科药物的法规（EC）No 1901/2006，并修订关于ATMP的法规（EC）No 1394/2007和法规（EU）No 536/2014，即CTR。这些建议包括对欧盟药品监管计划的重大修改，特别是关于药品的文件保护和市场独占期。2023年10月，欧洲议会对欧盟委员会的建议提出修订，并就多个议题提出不同意见。随着立法进程的继续，预计还会有进一步的变化。

医药产品的报销仍然是欧盟内部不统一的一个领域，主要受欧盟成员国法律的管辖。然而，必须考虑到一些欧盟层面的法律框架，包括第89/105/EEC号指令（价格透明度指令）。《价格透明度指令》的目的是确保欧盟成员国建立的定价和报销机制是透明和客观的，不会阻碍欧盟药品的自由流动和贸易，也不会阻碍、阻止或扭曲市场竞争。然而，《价格透明度指令》没有就欧盟各成员国在作出定价和报销决定时所依据的具体标准提供任何指导。它也不会对个别欧盟成员国的定价或报销水平产生任何直接影响。欧盟各成员国的国家当局可以自由限制其国家健康保险系统提供报销的药品范围，并控制人用药品的价格和/或报销。个别欧盟成员国采取政策，根据这些政策批准药品的特定价格或报销水平。其他欧盟成员国采用参考定价制度，根据其他国家的定价和报销水平，或根据用于相同治疗适应症的药品的定价和报销水平，确定其境内的价格或报销水平。此外，一些欧盟成员国对将药品投放市场的公司的盈利能力实施直接或间接控制。

2011年，在欧盟一级通过了关于在跨境医疗保健中适用患者权利的第2011/24/EU号指令。该指令旨在制定规则，以促进在欧盟获得安全和高质量的跨境医疗保健。

在一些欧盟成员国，药品的卫生技术评估（HTA）正在成为定价和报销程序中越来越常见的一部分。HTA是一种程序，根据该程序，在各个国家的国家医疗保健系统中对使用给定药品的公共卫生影响、治疗影响以及经济和社会影响进行评估。卫生技术评估通常侧重于个别药品的临床疗效和有效性、安全性、成本和成本效益，以及它们对国家医疗保健系统的潜在影响。将药品的这些成分与市场上的其他治疗选择进行比较。

HTA的结果可能会影响个别欧盟成员国内特定药品的定价和报销状况。定价和报销决策受特定药品HTA影响的程度在欧盟成员国之间存在差异。

2021年12月，欧盟通过了一项关于卫生技术评估的新法规：卫生技术评估(EU)2021/2282号法规(HTA法规)。HTA法规涵盖新药和某些新的医疗器械。成员国将能够在欧盟范围内使用共同的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域开展合作：(I)侧重于对患者具有最大潜在影响的最具创新性的卫生技术的联合临床评估；(Ii)联合科学磋商，开发者可以向HTA当局寻求建议；(Iii)确定新兴卫生技术，以及早发现有前景的技术；以及(Iv)继续在其他领域开展自愿合作。各成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销作出决定。HTA条例将于2025年1月生效。对于欧盟以外的其他国家，如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，管理进行临床研究、产品许可、

定价和报销因国家而异。再次重申，在所有情况下，临床研究都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行的。

英国于2020年1月31日正式脱离欧盟，并适用过渡期，直到2020年12月31日英国退出欧盟全面生效。自2021年1月1日起，英国是欧盟(受《欧盟英国贸易协定》条款制约)的“第三国”，欧盟法律不再直接适用于英国。然而，英国保留了欧盟的监管制度，但进行了某些修改，作为独立的英国立法，而根据北爱尔兰议定书，欧盟药品法仍适用于北爱尔兰。因此，英国的监管制度目前与欧盟的监管制度基本相似，但根据《2021年药品和医疗器械法》，英国可能会对药品采取改变后的法规，包括其研究、开发和商业化。目前，有建议修改与临床试验有关的法规。

在英国，基因治疗药品被归类为高级治疗药品。为了将先进的治疗药物产品投放到英国市场，个人必须持有该药物的营销授权。在英国，有多种途径可以申请营销授权。其中包括以150天评估程序或滚动审查为基础的某一医药产品的国家申请。从2024年1月1日起，英国采用了一项国际认可程序，这是一条对已经从MHRA参考监管机构之一获得同一产品授权的申请者开放的途径。参考监管机构包括欧洲药品管理局和FDA。根据国际承认程序，有两条承认路线(A路线和B路线)。先进的治疗药物产品必须遵循B路线，该路线规定了110天的时间表，从MHRA验证提交的日期开始。为了申请营销授权，申请人必须在英国或欧盟/欧洲经济区成立。

在英国，如果药品符合类似于欧洲立法规定的标准，则药品在英国可能被指定为孤儿药物。与欧盟不同的是，在提出授权申请之前，不需要获得孤儿资格，相反，标准将在申请时进行评估。

如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等。

人力资本资源

截至2024年2月22日，我们雇佣了344名全职员工，其中277人从事研发活动，包括临床前、临床和制造相关职能，67人从事一般行政活动，包括商业、企业发展、财务、法律、人力资源、信息技术、设施等一般和行政职能。我们从来没有停工过，我们的员工中没有一个是由劳工组织或任何集体谈判安排代表的。我们认为我们与员工的关系很好。

人才、成长和留住

我们认识到留住、成长和发展员工的重要性。我们寻找并重视在复杂的监管环境中发现、开发、制造和商业化创新疗法方面拥有丰富经验的员工。对于某些关键功能，特别是在研发和制造活动中，我们需要专门的科学和基因治疗专业知识。为了吸引和留住我们需要的人才，我们相信我们提供具有竞争力的薪酬，包括工资、现金奖励和股权奖励，以及具有竞争力的福利方案，包括医疗、牙科、视力和人寿保险、灵活的支出账户、短期和长期残疾以及对401(K)递延纳税储蓄计划的匹配缴费。所有全职员工都有资格参加相同的健康、福利和退休储蓄计划。此外，我们还提供职业发展计划和按需学习机会，以培养公司各个层次的人才。

多样性、公平性和包容性

我们相信，多元、公平和包容的文化促进创新，这是我们通过基因疗法的治疗潜力改善生活的使命所不可或缺的。我们坚定地致力于在就业的各个方面提供平等的机会，并致力于在我们公司的每个级别适当地代表性别、种族和民族。我们一直强调多样性、公平和包容性是我们公司文化的一部分，正如我们的商业行为和道德准则所规定的那样，我们决心支持这一领域的进一步进展。

可用信息

我们的主要办事处位于马里兰州罗克维尔医学中心大道9804号，邮编：20850，电话号码是(240)552-8181。我们的网站地址是www.regenxBio.com。我们网站中包含的或可通过本网站访问的信息不是本10-K表格年度报告的一部分，也不以引用方式并入本年度报告中。根据交易法，我们向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他文件。您可以获取我们以电子方式向美国证券交易委员会提交的任何报告、委托书和信息声明以及其他信息，网址为www.sec.gov。

在我们以电子方式将美国证券交易委员会存档或提供给美国证券交易委员会后，您也可以在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费查看和下载我们的美国证券交易委员会备案文件的副本。我们网站上包含的或可以通过我们网站访问的信息将不被视为通过引用并入本Form 10-K年度报告中，也不被视为本年度报告的一部分。投资者还应注意，我们使用我们的网站以及美国证券交易委员会备案文件、新闻稿、公开电话会议和网络广播来宣布有关我们业务的财务信息和其他重大发展。我们使用这些渠道，以及我们网站上列出的任何社交媒体渠道，与投资者和公众就我们的业务进行沟通。我们在社交媒体渠道上发布的信息可能被视为重要信息。因此，我们鼓励投资者、媒体和其他对我们公司感兴趣的人审查我们在社交媒体渠道上发布的信息。

第1A项。风险因素S

在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下列出的风险因素以及本10-K表格年度报告和我们其他公开文件中包含的其他信息。以下任何风险都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。此外，这些风险可能导致实际结果和发展与本10-K年度报告中包含的前瞻性陈述中预测的结果和发展大相径庭(请阅读本10-K表格开头有关前瞻性陈述的信息)。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失你的全部或部分投资。

风险因素摘要

与我们的NAV技术平台和我们的候选产品开发相关的风险

与我们的财务状况有关的风险

与第三方有关的风险

与制造业相关的风险

与我们的候选产品商业化相关的风险

与我们的业务运营相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与我们普通股所有权相关的风险

与我们的NAV技术平台和我们的候选产品开发相关的风险

我们的候选基因治疗产品基于一种新技术，这使得很难预测开发和随后获得监管批准的时间和成本。只有少数基因治疗产品在美国、欧盟或其他地方获得批准。

我们将研发工作集中在我们专有的AAV基因交付平台(我们的NAV技术平台)上，并向我们的NAV技术被许可人授予了与我们的NAV技术平台相关的某些知识产权的许可。我们未来的成功取决于我们和我们的NAV技术许可证获得者对可行的候选基因治疗产品的成功开发和商业化。不能保证我们或我们的NAV技术许可方在开发当前或未来的候选产品时不会遇到问题或延迟，也不能保证这些问题或延迟不会导致意外的成本，也不能保证任何此类开发问题都能得到解决。我们还可能在扩大我们的制造能力时遇到意想不到的问题或延迟，这可能会阻止我们完成临床试验，履行我们合作的义务，或在及时或有利可图的基础上将我们的产品商业化。例如，我们、合作伙伴或其他团队可能会发现与AAV或我们的NAV技术平台相关的一个或多个以前未知的风险，这可能会延长获得监管批准所需的观察期，需要进行额外的临床测试或使我们的NAV技术失效。

此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品的质量、安全性和有效性的标准，因候选产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能比其他更知名或更广泛研究的产品候选产品的成本要高得多，花费的时间也更长。只有少数基因治疗产品在美国、欧盟或其他地方获得批准。很难确定我们的候选产品需要多长时间或多少成本才能在美国、欧盟或其他地方获得监管部门的批准，或者如果获得批准，我们的候选产品需要多长时间才能商业化。此外，一个监管机构的批准可能并不表明其他监管机构可能需要批准什么，而批准离体基因治疗产品可能并不表明需要什么才能批准体内基因治疗产品。

基因和细胞治疗产品的监管要求经常发生变化，未来可能还会继续变化。此外，我们可能会在美国和欧盟以外的地区寻求监管批准，这些地区可能有自己的监管机构，以及经常变化的要求或指导方针。美国、欧盟和其他地区的监管审查委员会和咨询小组及其发布的任何新指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。当我们推进我们的候选产品时，我们将被要求与这些监管和咨询小组进行协商，并遵守适用的指导方针。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止开发我们的某些候选产品。这些额外的流程可能会导致审查和批准过程比我们预期的要长。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准或获得监管批准的意外成本可能会降低我们创造产品收入的能力，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到实质性损害。

我们的业务在很大程度上取决于我们的主要候选产品的成功。如果我们无法获得监管部门的批准，或成功商业化，我们的主要候选产品，我们的业务将受到实质性的损害。

我们的一些主要候选产品处于开发的早期阶段，我们所有的候选产品在商业化之前都需要大量的临床开发和测试、制造衔接研究以及过程验证和监管批准。我们主要候选产品的成功持续开发和最终监管批准对于我们未来的业务成功和创造产品收入的能力至关重要。我们已经并将继续投资于我们的主要候选产品的开发，我们的财务资源中有很大一部分是投资的。我们将需要筹集足够的资金，并成功完成我们在适当学科的主要候选产品的临床试验。这些候选产品未来的监管和商业成功会受到一些风险的影响，包括以下风险：

在生物制药行业正在开发的大量生物制品和药物中，只有一小部分导致向FDA提交了BLA或向EMA提交了营销授权申请(MAA)，更没有几个被批准商业化。由于这份Form 10-K年度报告中确定的几个风险因素，我们可能无法实现我们的目标到2025年底，通过我们的内部和合作计划，拥有多种基于AAV载体的基因疗法获得批准或正在进行关键试验。此外，即使我们确实获得了营销我们的主要候选产品的监管批准，任何此类批准也可能会受到我们可能营销产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金继续为我们的开发计划提供资金，我们也不能向您保证我们的主要候选产品将成功开发或商业化。如果我们或我们的任何未来开发合作伙伴无法开发我们的主要候选产品，或无法获得监管部门的批准，或者如果获得批准，我们将无法成功地将其商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

我们的大多数候选产品的临床结果有限，临床前研究或早期临床试验的成功可能不能说明在以后的试验中获得的结果。

基因治疗的发展有其固有的风险。我们的大多数主要候选产品的临床和临床前结果有限，我们未来可能会遇到意想不到的结果。我们或我们任何未来的开发合作伙伴将被要求通过充分和受控的临床试验证明，包含我们专利载体的我们的候选产品是安全有效的，具有良好的益处-风险概况，可用于其目标适应症，然后我们才能寻求监管机构批准其商业销售。药物开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，在开发的任何阶段都可能出现延迟或失败，包括在我们的任何临床试验开始之后。

临床前研究和早期临床试验的结果并不总是预测未来的结果。我们或我们的任何未来开发合作伙伴进入临床试验的任何候选产品，包括我们的主要候选产品，可能在以后的临床试验中不会有有利的结果，或者获得监管部门的批准。正在进行临床试验的药物和生物制品的失败率很高。从临床前和临床活动中获得的数据可能会受到不同的解释，可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，我们可能会遇到由于许多因素造成的监管延迟或拒绝，包括由于我们的候选产品开发期间监管政策的变化。任何此类延误都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。

由于我们正在开发治疗某些疾病的候选产品，而这些疾病几乎没有临床经验，而且我们正在使用新的终点和方法，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑我们的临床试验终点来提供临床有意义的结果的风险增加，而且这些结果可能难以分析。

在FDA的审查过程中，我们将需要确定成功标准和终点，以便FDA能够确定我们候选产品的临床疗效和安全性。由于我们正在为疾病开发新的治疗方法，其中几乎没有使用新终点和方法的临床经验，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑临床试验终点来提供临床有意义的结果(反映了对患者的切实好处)的风险增加。此外，由此产生的临床数据和结果可能很难分析。即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，我们也可能无法达到预先指定的终点，达到一定程度的统计学意义。此外，即使我们确实达到了预先指定的标准，我们也可能产生不可预测的结果，或者与非主要端点的结果或其他相关数据不一致。FDA还会权衡产品的益处和风险，FDA可能会从安全性的角度看待疗效结果，认为它不支持监管部门的批准。欧洲金融管理局和欧洲联盟及其他国家的其他监管机构可能会对这些端点和数据发表类似的评论。

我们候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不会像我们寻求的那样支持广泛的上市批准，FDA、EMA或其他监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验或评估受试者的额外跟踪期。

虽然我们认为我们的候选产品应该适用于治疗某些疾病的患者，但我们的临床前和计划中的临床试验的结果可能不会像我们寻求的那样支持广泛的上市批准。即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，FDA、EMA或其他监管机构也可能要求我们进行额外的临床试验，以支持我们的候选产品被诊断为与我们的候选产品相关的疾病的不同突变的患者获得批准。这可能会导致成本大幅增加，并在获得或永远无法获得我们用于治疗患者的候选产品的营销批准方面出现实质性延误。如果不能销售我们的候选产品来根据预期的适应症治疗患者，将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成严重损害。

我们可能会在计划中的临床试验中遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全性和有效性，使适用的监管机构满意。

在获得营销之前批核从监管部门为销售我们的候选产品，我们必须进行广泛的临床审判以证明候选产品的安全性和有效性。临床测试既昂贵又耗时，而且结果不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时开始和完成临床前和临床开发的事件包括：

任何无法成功完成研究研究以及临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本，或者削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中获得收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的研究，以弥补我们修改后的产品候选版本升级到更早版本。如果获得批准，临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们计划的临床试验结果不确定，或者如果我们的候选产品存在安全问题或严重的不良事件，我们可能会受到负面影响。

如果我们计划的临床试验结果不确定，或者如果与我们的候选产品相关的安全问题或严重不良事件，我们可以：

我们的NAV技术平台、我们的候选产品或我们的被许可人或合作伙伴的候选产品，以及管理该等候选产品的流程，可能会导致不良的副作用或具有其他性质，可能会推迟或阻止监管部门对候选产品的批准，限制商业潜力，或在任何潜在的营销批准后导致重大负面后果。

在过去的基因治疗中有几个显著的副作用，包括报道的使用慢病毒载体的试验中的白血病病例，以及在其他公司使用腺病毒载体和AAV载体(包括NAV载体)赞助的试验中看到的死亡病例。基因治疗仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，并有额外的副作用。

可能会产生影响。由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，接触基因治疗产品后还存在延迟不良事件的潜在风险。基因治疗产品治疗可能出现的副作用包括给药后早期的免疫反应，这可能会大大限制治疗的有效性。在以前涉及AAV载体用于基因治疗的临床试验中，一些受试者经历了T细胞反应的发展，在载体进入靶细胞后，细胞免疫反应系统触发激活的T细胞清除转导细胞。此外，在其他公司赞助的临床试验中，涉及玻璃体内注射AAV载体治疗视网膜疾病，出现了严重的不良反应，如全葡萄膜炎和视力丧失。除了候选产品引起的副作用外，给药过程或相关程序也可能导致不良副作用。如果在我们的或第三方试验中发生任何此类不良事件，我们的临床试验可能会暂停或终止。

由于这些担忧，我们可能会决定，或者FDA、欧盟委员会、EMA或其他监管机构可能会命令我们停止、推迟或修改我们候选产品的临床前开发或临床开发，或者我们可能无法获得监管机构对我们候选产品的任何或所有目标适应症的批准。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都不是与产品相关的，此类事件也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止我们任何候选产品的临床试验，该候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从任何这些候选产品创造产品收入的能力可能会被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能损害我们开发其他候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，FDA可以要求我们采用REMS，其他监管机构可以施加其他特定义务作为批准条件，以确保我们候选产品的好处大于它们的风险，这可能会推迟我们候选产品的批准。除其他事项外，REMS可包括概述产品分发给患者的风险的用药指南；向卫生保健从业者或患者进行沟通的计划；以及确保安全使用的要素，这些要素可通过例如要求卫生保健提供者在处方和分发产品之前接受特定培训并获得特殊认证、限制可分发产品的卫生保健设置以及使患者接受监控并在登记处登记来严格限制产品的分发。如果FDA要求我们的产品采用REMS，而我们无法遵守其要求，FDA可能会认为我们的产品品牌错误，我们可能会受到民事罚款。欧盟委员会、欧洲市场管理局和其他监管机构在其领土获得营销授权后，可能会施加类似的义务。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对我们的NAV技术平台和我们的候选产品的接受，并可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成重大损害。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，我们也无法预测我们何时或是否会获得监管部门的批准，以便在美国或其他地方将候选产品商业化，而且批准的范围可能比我们寻求的范围更窄。

在适当的监管机构审查和批准候选产品之前，我们不能将候选产品商业化。即使我们的候选产品在临床试验中达到其安全性和有效性终点，监管部门也可能无法及时完成其审查流程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者由于产品开发、临床试验和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。

监管机构也可以批准比要求的更有限的适应症的候选产品，或者他们可能以狭窄的适应症、警告或REMS的形式施加重大限制。这些监管机构可能要求采取预防措施或禁忌症，或根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。上述任何情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成重大损害，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

此外，监管机构可能要求配套诊断设备同时获得批准或CE标志(欧洲经济区(EEA)内销售的某些产品的强制性合格评定标志)，因为可能需要使用FDA批准或FDA批准或CE标志的诊断测试或其他类似外国监管机构批准的诊断测试来诊断患者或确保我们的候选产品在试验对象中安全有效地使用。FDA指的是这样的测试在……里面 体外配套的诊断设备。FDA已经阐明了一项政策立场，当安全和

治疗产品的有效使用取决于诊断设备，FDA通常会要求在FDA批准治疗产品的同时批准或批准配套的诊断设备。FDA的指南允许同时批准药物/设备的一般规则的两个例外，即当治疗产品旨在治疗没有替代药物的严重和危及生命的疾病时，以及当批准的治疗剂出现严重安全问题时，以及尚未获得FDA批准或FDA批准的配套诊断测试时。目前还不清楚FDA将如何将这一政策应用于我们目前或未来的基因治疗产品候选产品。FDA是否应该认为用于诊断我们疗法患者的基因测试体外培养对于需要FDA批准或批准的配套诊断，我们在为我们的候选产品获得BLA批准方面可能会面临重大延误或障碍。

在欧盟，伴随诊断受欧盟关于体外培养诊断性医疗器械及其在欧洲联盟成员国的实施。最近修订的欧盟法律关于体外培养从2022年开始应用诊断，其中规定了更严格的要求体外培养诊断医疗器械，并对制造商施加额外义务体外培养可能会影响我们在欧盟候选产品的开发和授权的诊断医疗设备。例如，新条例扩大了对业绩评估程序的要求，并要求通知机构更多地参与制定体外培养诊断医疗器械。这可能会导致新产品上市需要额外的监管和上市前要求， 体外培养诊断医疗器械。公司生产 体外培养诊断医疗设备将被要求有一个负责人来监督法规的遵守情况。此外，新规定引入了风险分类， 体外培养诊断医疗设备，并大大增加了产品的数量，将受到更严格的监管。它还引入了要求认证机构参与合格评定程序的要求。

FDA在美国批准的候选产品并不确保该候选产品获得其他国家或司法管辖区监管机构的批准，并且一个外国监管机构的批准并不确保获得其他国家或FDA的批准。我们的候选产品在美国以外的销售将受到有关临床试验和上市批准的外国监管要求的约束。即使FDA批准了候选产品的上市许可，外国的类似监管机构也必须批准候选产品在这些国家的生产和上市。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该国销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格，如果获得批准，也需要获得批准。我们打算向EMA提交上市许可申请，以获得欧盟委员会对我们候选产品的批准。然而，根据EMA的意见获得欧盟委员会的批准是一个漫长而昂贵的过程。此外，英国退出欧盟后，英国对我们的候选产品有自己的单独审批程序。

即使候选产品获得批准，FDA或欧盟委员会（视情况而定）可能会限制产品上市的适应症，要求在产品标签上提供大量警告，或要求进行昂贵且耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。美国和欧盟以外的国家/地区的监管机构也对候选产品的批准有要求，我们必须在这些国家/地区上市前遵守这些要求。获得外国监管机构的批准并遵守外国监管要求可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们在某些国家推出候选产品。

此外，在一个国家进行的临床试验可能不被其他国家的监管机构接受。此外，我们的任何候选产品的监管批准可能会被撤回。如果我们未能遵守监管要求，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害，我们的业务，财务状况，经营业绩和前景将受到损害。

与我们的财务状况有关的风险

我们在快速技术变革的环境中面临着巨大的竞争，我们的竞争对手可能会在我们之前获得监管批准或开发比我们更安全、更便宜或更方便或更有效的产品，这可能会损害我们的财务状况以及我们成功营销或商业化我们的候选产品的能力。

生物技术和制药业，包括基因治疗领域，其特点是技术变化迅速，竞争激烈，高度重视知识产权。我们面临着来自许多不同来源的激烈竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。

我们知道一些公司专注于开发各种适应症的基因疗法，以及一些公司致力于修饰基因和调节基因表达的其他方法。竞争对手在基因治疗技术方面取得的任何进步都可能被用于开发可能与我们的任何候选产品竞争的疗法。

我们的许多潜在竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴一起，都拥有更多的财务、技术和其他资源，如更大的研发、临床、营销和制造组织。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少的竞争对手身上。如果竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。竞争对手也可能比我们更快或更早地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法相对于竞争对手的产品成功地营销我们的候选产品。我们竞争对手的产品供应可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求和我们能够收取的价格。

即使我们已经获得了某些候选产品的孤立药物排他性，但这种排他性可能不会有效地保护候选产品免受竞争，因为如果FDA得出结论认为另一种药物不是同一种药物，或者在临床上被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，FDA可能会随后批准另一种药物用于相同的疾病。在欧洲联盟，在下列情况下，可对同一孤儿适应症的类似医药产品授予营销授权：

我们已累计出现净亏损，自成立以来几乎没有盈利的季度。我们预计会经常亏损，直到我们成功地将一个或多个候选产品商业化，而且未来可能永远不会实现或保持盈利。

自成立以来，我们已累计发生净亏损。我们历来主要通过私募和公开发行我们的股权证券、合作和对我们的NAV技术平台的许可权来为我们的运营提供资金，包括来自我们的NAV技术被许可人的里程碑付款和特许权使用费。我们几乎把所有的努力都投入到研究和开发上，包括我们产品的临床前和临床开发。候选人，以及授权我们的NAV技术平台，以及建设我们的团队。我们预计可能需要几年时间，如果有的话，我们才能将一种产品候选人。我们将与我们的NAV技术平台相关的某些知识产权授权给我们的NAV技术许可方和协作者。我们的NAV技术许可证获得者和合作者正在进行多项临床前研究和临床试验。然而，只有一种基于我们许可计划的基因治疗产品-诺华制药的Zolgensma-获得批准或商业化。除了与Zolgensma销售相关的收入外，我们目前的NAV技术许可方和合作伙伴在短期内可能只会产生有限的经常性收入。我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生巨额费用，并经常出现运营亏损。我们造成的净亏损可能会在每个季度之间波动很大。我们预计，在下列情况下，我们的费用将大幅增加：

为了使我们持续盈利，我们和我们的授权方和合作伙伴必须开发和商业化具有巨大市场潜力的候选产品。这将要求我们和我们的被许可方和合作伙伴在一系列业务挑战中取得成功，包括扩大我们的NAV技术平台的许可范围，完成候选产品的临床前研究，开始和完成候选产品的临床试验，获得这些候选产品的营销批准，制造、营销和销售我们可能获得营销批准并满足任何上市后要求的产品。我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会持续产生足以实现盈利的收入，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能持续盈利并保持盈利，将降低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。未能在需要时获得必要的资金可能会迫使我们延迟、限制或终止我们的某些许可活动、产品开发工作或其他业务。

我们预计需要大量的未来资金，以便为我们当前的候选产品和任何未来的候选产品完成研究、临床前和临床开发，如果获得批准，还可能将这些候选产品商业化。我们预计我们的支出水平将增加，与我们的候选产品的临床前和临床试验有关。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、医疗事务、营销、制造和分销相关的巨额费用。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在优惠条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消某些许可活动、我们的研发计划或其他业务。

我们的运营自成立以来已经消耗了大量的现金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

其中许多因素是我们无法控制的。确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年才能完成，我们可能永远不会产生必要的数据或结果 所需以获得监管和市场批准并实现产品销售。此外，我们的候选产品，如果获得批准，可能不会取得商业上的成功。我们的产品收入（如有）以及我们许可协议项下的任何商业里程碑或特许权使用费将来自或基于可能在许多年内无法商业化的产品的销售。此外，NAV技术平台许可的收入部分取决于我们的许可合作伙伴的临床和商业成功，包括Zolgensma的商业化，部分取决于我们与许可合作伙伴（包括GSK和Penn）的许可协议。因此，我们将需要继续依赖额外的融资来实现我们的业务目标。

我们发行额外的证券，无论是股权还是债务，包括通过我们的市场计划，或此类发行的可能性，可能会导致我们共同的市场价格 库存拒绝我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或根本无法获得。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这可能要求我们放弃对我们的知识产权、我们的候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款。

尽管我们通过许可NAV技术平台和其他知识产权（例如根据AbbVie合作和许可协议进行的许可）获得了可观的收入，但我们从未从候选产品的销售中获得收入，并且将来可能永远不会这样做。

我们通过许可我们的NAV技术平台产生了可观的收入，包括许可产品Zolgensma的分许可费、里程碑付款和净销售特许权使用费，以及根据AbbVie合作和许可协议将我们的知识产权许可给AbbVie。然而，我们从内部候选产品销售中获得收入的能力将取决于我们单独或与合作伙伴成功完成候选产品开发并获得商业化所需的监管批准的能力。

我们能否从候选产品的销售以及与我们的被许可方和合作方产品的销售相关的未来收入，在很大程度上取决于我们、我们的被许可方和合作方在以下方面的成功：

许多与我们的被许可方和合作伙伴的产品相关的因素，包括Zolgensma，将不在我们的控制范围内，未来与此类产品销售相关的收入可能会被这些因素中的任何一个排除或限制。根据我们的AbbVie合作和许可协议，我们将对AbbVie在美国以外市场的ABBV-RGX-314开发和商业化活动产生有限的影响和控制，根据此类协议，未来与销售许可产品相关的收入可能会因上述任何因素而被排除或限制。

即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与任何经批准的候选产品商业化相关的巨额成本。如果FDA、EMA或其他监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床和其他研究，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够通过销售我们的任何候选产品或与我们的任何被许可方或协作者的产品的销售相关的收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金来继续运营。

与第三方有关的风险

我们依赖第三方进行某些临床前研究和开发活动以及我们临床试验的各个方面。如果这些第三方不能在最后期限前完成或按要求进行临床前研发活动和试验，我们的临床前和临床开发计划可能会被推迟或不成功。

我们没有能力自己进行临床前研究和开发活动或临床试验的所有方面。我们依赖第三方进行某些方面的临床试验，因此，这些试验的启动和完成时间可能由这些第三方控制，并且可能发生在与我们的估计大不相同的时间。具体地说，我们依赖第三方进行部分临床前研究和开发活动，我们也可能依赖CRO、医疗机构、临床研究人员、顾问或其他第三方根据我们的临床规程和法规要求进行临床试验。我们与这些第三方或临床前和临床项目的主要研究人员的关系的丧失或恶化可能会对我们的业务造成实质性的损害。

不能保证我们的临床前研究和开发活动以及我们临床试验的管理和实施所依赖的任何第三方将为此类活动或试验投入足够的时间和资源，或按合同要求履行职责。如果任何此类第三方未能在预期期限内完成、未能遵守我们的临床前或临床方案或以其他方式表现不合格，我们的临床前计划和临床试验可能会被延长、推迟或终止，这可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，如果我们的任何临床试验站点因任何原因终止，我们可能会丢失正在进行的临床试验中登记的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点。此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致感知的或实际的利益冲突，在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到危害，这可能导致我们的临床试验大幅延迟，并对我们的业务造成实质性的损害。

我们在过去和未来可能会与第三方签订许可协议或合作，许可我们NAV技术平台的部分内容用于开发候选产品。如果这些许可安排或合作不成功，我们的业务可能会受到损害。

我们已达成协议，涉及部分NAV技术平台的许可，以及某些候选产品的开发和商业化，并计划在未来达成更多许可协议或合作。我们对我们当前和未来的被许可方和协作者用于开发或商业化候选产品或使用我们的NAV技术平台的许可组件的产品的资源的数量和时间的控制有限。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们以及我们的被许可方和协作者成功履行这些安排中分配给我们每个人的职能的能力。此外，我们的被许可方和合作者有权放弃研究或开发项目并终止适用的协议。此外，在我们的被许可人或合作者负责的任何临床试验中，如果结果不成功，可能会损害我们的NAV技术平台或候选产品的公众认知和前景。

我们当前或未来达成的任何许可协议或未来的合作可能会带来额外的风险，包括：

例如，根据我们的AbbVie合作和许可协议，我们将对AbbVie在美国以外市场的ABBV-RGX-314开发和商业化活动产生有限的影响和控制。AbbVie未能做到

履行我们AbbVie协作和许可协议下的义务，在许可产品的开发和商业化方面做出足够的努力，或者遵守适用的法律或法规要求，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们的许可协议或合作没有导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的被许可人或协作者之一终止了与我们的协议，我们可能不会根据许可协议或合作收到任何未来的里程碑或版税付款(如果适用)。如果我们没有收到我们根据这些协议预期的付款，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的候选产品。此外，如果我们的一个被许可人或协作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的被许可人或协作者，我们在商业和金融界的形象可能会受到损害。我们的每个被许可方和合作伙伴在产品开发、监管审批和商业化方面都面临着类似的风险，任何此类风险都可能导致其业务受到损害，从而对我们的合作产生不利影响。

我们未来可能会决定与制药和生物技术公司合作或合作，开发我们的候选产品，并将其商业化。这些关系，或类似的关系，可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，在寻找合适的合作者方面，我们可能面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。我们达成最终许可协议或协作协议的能力将取决于我们对协作者的资源和专业知识的评估、拟议协作的条款和条件以及提议的协作者对各种因素的评估。

我们可能无法成功地为我们的候选产品建立这样的战略合作伙伴关系或其他替代安排，因为我们的研发渠道可能不足，我们的候选产品可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性或市场机会的必要潜力。此外，根据现有的协作协议，我们可能会受到限制，不能与潜在的协作者签订未来的协议。如果我们许可候选产品的权利，如果我们不能成功地将许可的候选产品与我们现有的运营集成在一起，我们可能无法实现此类交易的好处。

如果我们不能及时、以可接受的条款或根本不能与合适的被许可方或合作伙伴达成协议，我们可能不得不减少候选产品的开发，减少或推迟其开发计划，推迟其潜在的商业化，缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助开发或商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

因为我们依赖包括承包商在内的第三方来研究、开发和制造我们的候选产品，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但这些条款可能会被违反，而且需要共享商业秘密和其他机密信息会增加此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或违反这些协议使用的风险。我们的员工、与我们共享我们设施的第三方员工或我们聘请进行研究、临床试验或制造活动的第三方顾问和供应商的任何有意或无意的披露，或第三方对我们的商业秘密或专有信息的挪用(例如通过网络安全漏洞)，都可能使竞争对手复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。此外，在未经授权使用或披露的情况下，可能不存在适当的补救措施。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务造成实质性损害。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，任何与我们合作或未来可能与之合作的学术机构，有时会被授予发布此类合作产生的数据的权利，前提是我们事先得到通知，并有机会推迟发布

除了有机会从任何此类出版物中删除机密或商业秘密信息外，我们还将在有限的时间内对合作产生的知识产权进行专利保护。我们还可能进行联合研发计划，根据我们的研发条款或类似协议，可能要求我们分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密会损害我们的竞争地位，损害我们的业务。

与制造业相关的风险

用于基因治疗的产品新颖、复杂且难以制造。我们可能会遇到生产问题，导致我们的开发或商业化计划延迟，限制我们产品的供应，或以其他方式损害我们的业务。

除了我们的内部制造实验室外，我们目前还与第三方签订了开发、制造和测试协议，以生产我们候选产品的供应品。几个因素可能导致生产中断，包括设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、产品稳定性下降从而缩短其保质期、自然灾害、公共卫生危机、公用事业服务中断、人为错误或供应商运营中断。

我们的候选产品需要比大多数化学药物所需的加工步骤更复杂的加工步骤。此外，与化学药物不同的是，像我们这样的生物制剂的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，对成品的检测可能不足以确保产品以预期的方式运行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并严格和一致地按照该过程制造候选产品。制造过程的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致标准发布测试中可能无法检测到的产品缺陷或制造故障，这可能导致批量故障、产品召回、稳定性下降、产品责任索赔或库存不足。我们可能会遇到问题，无法获得足够数量和质量的临床级材料，满足FDA、EMA或其他适用的外国标准或规范，并具有一致和可接受的生产产量和成本。

此外，FDA、EMA和其他外国监管机构可能会要求我们在任何时间提交任何批次经批准的产品的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他外国监管机构可能会要求我们在主管当局授权发布之前不得分发一批或一批产品。制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批次/批次不合格或产品召回。我们过去经历的批次/批次故障或产品召回可能会导致我们推迟临床试验或产品发布，这可能会对我们造成高昂的成本，并以其他方式损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们还可能遇到雇用和留住操作我们的制造过程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员的问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。

我们的制造流程或与我们签约的设施中的任何问题都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。第三方制造工艺或设施中的问题也可能限制我们满足市场对我们产品的需求的能力。此外，如果我们与第三方的制造协议因任何原因终止，可能会有数量有限的制造商可以作为合适的替代者，并且可能需要大量时间才能将制造转移到替代者。

延迟获得监管机构对我们制造过程的批准或我们制造过程中的中断，包括我们cGMP生产设施的开发，可能会推迟或扰乱我们的商业化努力。

在我们可以开始在第三方或我们自己的设施中商业化生产我们的候选产品之前，我们必须获得FDA的监管批准，其中包括对制造工艺和设施的审查。制造许可还必须从适当的欧盟成员国监管机构获得，并可能被其他外国监管机构要求。获得这种批准或授权所需的时间框架尚不确定。为了获得批准，我们需要确保我们的所有工艺、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。如果我们或我们的任何供应商、合同实验室或供应商被发现不符合cGMP，我们可能会在生产过程中遇到延误或中断，因为我们正在努力纠正违规行为，或者

我们致力于寻找合适的替代供应商、合同实验室或供应商。CGMP要求管理制造过程的质量控制以及文件政策和程序。为了遵守cGMP，我们将有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。如果我们不遵守这些要求，我们可能会受到监管行动的影响，这可能会导致罚款或声誉损害，我们可能不被允许销售我们可能开发的任何产品。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行产品制造，这些第三方的表现可能不会令人满意。

我们目前计划让第三方为我们计划的临床前和临床项目生产一些材料。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的部分临床前研究和计划的临床试验材料，因此，我们只能控制他们活动的某些方面。

我们依赖其他第三方来制造我们候选产品的成分并进行质量测试，依赖这些第三方会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

FDA、EMA或其他监管机构的行动可能包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停产品制造或制造授权。这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或无法获得监管部门的批准，或影响我们成功将未来的候选产品商业化的能力，因此可能导致我们的业务、财务状况、运营结果和前景受到实质性损害。

未能遵守持续的制造法规要求可能会导致我们暂停生产或实施昂贵或耗时的补救措施，而资源或原材料的短缺可能会导致我们的研究、临床前和临床开发或营销计划的延迟。

监管当局可在批准产品销售后的任何时间对该产品的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审计发现未遵守适用法规，或者如果违反产品规格或适用法规的情况独立于此类检查或审计发生，则相关监管机构可要求采取实施成本高昂或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭制造设施。强加给我们或我们的任何第三方制造商的任何此类补救措施都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。

如果我们或我们的任何第三方制造商未能遵守适用的cGMP法规，监管机构可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准未决的新产品候选申请或暂停或撤销先前存在的批准。这种情况可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成实质性的损害。

此外，如果制造设施的供应中断，我们产品的商业供应可能会严重中断。替代制造商需要通过对其监管申报文件的补充获得资格，这可能会导致进一步的拖延。如果依赖一家新的制造商进行商业生产，监管机构还可能要求进行额外的试验。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。

鉴于生物制品生产的性质，在生产过程中存在污染风险。任何污染都可能严重损害我们按计划生产候选产品的能力，并可能损害我们的运营结果，并造成声誉损害。

我们制造或研发过程中所需的一些资源、原材料和零部件来自生物来源，我们通常依赖供应商提供这些资源、原材料和零部件。这些产品可能很难获得，可能会受到污染或召回。由于需求增加，某些资源、原材料和部件，特别是那些专门为基因治疗行业提供的资源、原材料和部件，可能会不时变得数量不足。

原料短缺、污染、召回或限制在生产我们的候选产品时使用生物衍生物质可能超出我们的控制范围，并可能对商业生产或临床材料的生产产生不利影响或中断，这可能会对我们的开发时间表以及我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。

与我们的候选产品商业化相关的风险

如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，如果获得批准，我们可能无法产生任何产品收入。

我们目前没有产品可供销售，因此没有产品销售和营销组织。为了成功地将我们的开发计划产生的任何产品商业化，我们将需要开发这些能力，无论是我们自己还是与他人合作。建立和发展我们自己的商业团队或建立一支合同销售队伍来销售我们可能开发的任何产品都将是昂贵和耗时的，并可能推迟任何产品的推出。此外，我们不能确定我们是否能够成功发展这种能力。我们可能会与其他实体就我们的一个或多个候选产品进行合作，以利用他们的营销和分销能力，例如我们与AbbVie的合作，但我们可能无法以有利的条款达成此类协议，如果有的话。如果任何当前的被许可方或协作者，或未来的被许可方或协作者，如果获得批准，没有投入足够的资源将我们的产品商业化，或者我们无法自行开发必要的能力，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的营销和销售业务，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。我们在寻找第三方来帮助我们销售和营销我们的候选产品时也面临着竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

我们教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于我们潜在产品的复杂性和独特性，这种努力可能需要比通常需要的资源更多的资源。如果我们的任何候选产品获得批准，但未能获得医生、患者或第三方付款人的市场认可，我们将无法从该产品中产生大量收入，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。

如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现预期的发展目标，我们产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股票价格可能会下跌。

我们不时地评估各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括但不限于，开始或完成科学研究和临床试验，提交监管文件，宣布科学研究或临床试验的结果，以及宣布更多候选产品。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑现在和将来都是基于无数的假设。实际发生的时间这些与我们的估计相比，里程碑可能会有很大的差异，在某些情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，或者根本没有达到这些里程碑，我们产品的商业化可能会推迟或永远不会实现，因此，我们的股票价格可能会下跌。

即使我们获得了监管部门的批准，我们仍可能无法成功地将我们的主要候选产品商业化 或任何未来的候选产品，我们从任何经批准的产品的销售中产生的收入(如果有的话)可能是有限的。

对基因治疗的伦理、社会和法律担忧可能会导致额外的法规限制或禁止我们的产品。时不时地，公众情绪可能会更加反对基因治疗作为一种治疗技术的商业化。即使获得了FDA、EMA和其他监管机构的必要批准，我们候选产品的商业成功在一定程度上也将取决于医生、患者和一般基因治疗产品的医疗保健付款人是否接受，特别是我们的候选产品是否具有医疗必要性、成本效益和安全性。我们商业化的任何产品可能不会得到医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人的接受。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。市场对我们的候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人或患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品中产生足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们的主要候选产品或任何未来候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。此外，我们成功地将候选产品商业化的能力将取决于我们将我们的产品与竞争产品区分开来的能力，以及保护和执行与我们产品相关的知识产权的能力。此外，如果我们的主要候选产品或任何未来候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到损害，我们的业务可能会受到影响。

我们专注于严重遗传病和孤儿疾病的治疗方面的研究和产品开发。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集的了解是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧盟和其他地区的患者数量可能会低于预期，可能无法接受我们的产品治疗，或者患者可能变得越来越难以识别和接触，所有这些都会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，有几个因素可能导致接受我们开发的任何产品的实际患者数量低于潜在的潜在市场。这些问题包括许多不发达市场缺乏新疗法的广泛可获得性和有限的报销。此外，截至治疗时间的疾病进展的严重性，特别是在某些退化性条件下，如我们的主要候选产品打算治疗的条件，可能会由于不可逆转的细胞死亡而削弱基因疗法所赋予的治疗益处。最后，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因治疗产品成功地输送到目标组织，从而限制治疗结果。

新获批产品的保险覆盖范围和报销状况尚不确定。如果我们的产品未能获得或维持足够的承保范围和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造产品收入的能力。

我们预计，当基因治疗产品获得监管部门的批准时，例如我们正在开发的那些产品，一次给药的成本将是巨大的。我们预计，政府和私人付款人的覆盖和补偿将是大多数患者能够负担得起这些治疗的关键。因此，我们候选产品的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的价格将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或将由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于几个因素，包括第三方付款人对产品使用情况的确定：

从第三方付款人那里获得产品的保险和报销是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据。我们可能无法提供足够的数据来获得保险和补偿。如果无法获得保险和报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以实现我们的投资足够的回报。

与新批准的产品的第三方覆盖和报销相关的不确定性很大，包括潜在的一次性基因疗法。在美国，第三方付款人，包括联邦医疗保险和医疗补助计划等政府付款人，在决定新药和生物制品的承保和报销范围方面发挥着重要作用。联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其保险和报销政策的典范。很难预测负责管理联邦医疗保险计划的机构CMS将就像我们这样的根本性新产品的承保和报销做出什么决定，因为对于这些类型的产品，几乎没有既定的做法和先例。我们不能保证Medicare或Medicaid将覆盖我们的任何产品，如果获得批准，或提供足够的报销水平，以实现我们的投资足够的回报。此外，美国的政府监管机构和立法机构已经颁布了法律，并正在考虑许多提案，这些提案可能会限制如果我们的产品获得批准销售，我们可以向客户收取的价格。例如，2022年颁布的IRA允许HHS进行价格上限谈判，以设定根据Medicare B部分和D部分报销的某些药物和生物制品的价格。IRA包含谈判计划的法定排除，包括唯一批准的适应症是针对孤儿疾病或状况的某些孤儿指定药物。如果我们的候选产品获得联邦医疗保险B部分或D部分的批准和覆盖，并且不属于法定排除范围，例如用于孤儿药物，则这些产品可能会在一段时间后(例如，在FDA批准包括基因疗法在内的生物制剂13年后)被选中进行谈判，并受到从批发商和直接购买者的平均价格大幅折扣的影响。爱尔兰共和军还为那些以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分所涵盖药品价格的药品制造商规定了退税义务。如果我们以比通货膨胀率更快的速度增加覆盖的联邦医疗保险B部分或D部分的产品的成本，通胀回扣可能需要我们支付回扣。目前，我们无法预测最近的这些立法变化或任何未来的立法可能会如何影响我们的业务。此外，欧盟的报销机构可能比CMS更保守。很难预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管，欧盟和其他国家对成本控制举措的日益重视可能会给我们带来定价压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。在美国以外的许多国家，在产品获得批准后，也可能需要相当长的时间来确保此类产品的定价和报销。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销可能比在美国的报销减少，可能不足以产生商业上合理的产品收入。

此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制已批准的新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。付款人越来越多地考虑将新的指标作为报销率的基础，基于其中一些指标的现有报销数据有限。因此，可能很难预测这些不断变化的报销指标对付款人覆盖我们或我们的合作伙伴能够商业化的候选产品的意愿的影响。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。

此外，我们的主要候选产品旨在提供单次给药后的治疗益处，因此，如果获得批准，我们候选主要产品的单次给药的定价和报销必须足以支持我们的商业基础设施。总体上，医疗成本的下行压力变得很大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售我们的候选产品的能力将受到损害。对于与我们的候选产品相关的服务(例如，向患者管理我们的产品)，报销的方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生的抵制，并限制我们营销或销售产品的能力。

政府价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对任何候选产品收取的费用，如果获得批准，这将对我们的收入和运营结果产生不利影响。

我们预计，在美国和国际上，药品和生物制品的覆盖范围和报销可能会受到越来越多的限制。医疗成本不断攀升，导致医疗行业降低成本的压力加大。特别是，生物制药公司的定价最近受到了越来越多的审查，并继续受到美国国内外激烈的政治和公众辩论的影响。政府和私人第三方付款人已经提出了医疗改革以及降低药品和生物制品的成本。美国已经提出了许多联邦和州政府关于控制医疗成本的建议。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州法案，这些法案旨在提高定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的补偿方法。在一些国际市场，政府控制药品和生物定价，这可能会影响盈利能力。

我们无法预测我们的业务可能在多大程度上受到这些或其他潜在的未来立法或监管发展的影响。然而，未来的价格控制或其他定价法规的变化或与药品和生物制品定价相关的负面宣传通常可能会限制我们未来产品的收费金额(如果有的话)，这可能会对我们的收入和运营结果产生不利影响。

与我们的业务运营相关的风险

我们可能无法成功地确定或发现其他候选产品，也可能无法利用可能具有更大商业机会或更有可能获得成功的计划或候选产品。

我们业务的成功取决于我们基于NAV技术平台识别、开发和商业化候选产品的能力。确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。尽管我们的某些候选产品目前正在进行研究或临床前开发，但由于几个原因，我们可能无法确定临床开发的潜在候选产品。例如，我们的研究可能无法成功确定潜在的候选产品，或者我们的潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用，可能在商业上不可行地制造，或者可能具有其他可能使产品无法销售或不太可能获得上市批准的特征。

此外，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟对某些计划或候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的指示的机会的追求。我们在当前和未来研发项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。或者，我们可以将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，在该领域中，达成合作安排会更有利。

如果发生上述任何事件，我们可能被迫放弃针对特定候选产品的开发努力，或无法开发出可能成功的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。

我们可能无法成功执行或实现我们未来可能采取的战略渠道优先顺序和重组计划或其他成本节约措施的预期好处，我们的努力可能会导致进一步的行动或额外的资产减值费用，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

2023年11月，我们宣布了一项战略流水线优先排序和重组计划，以加强我们对我们强大的AAV治疗流水线在视网膜和神经肌肉疾病领域的巨大商业机会的关注。我们继续采取行动，根据我们目前的估计、假设和预测，解决我们业务的短期健康状况以及我们的长期目标。这些措施受到已知和未知的风险和不确定因素的影响，包括我们是否以适当的领域为我们的优先事项和节约成本的努力确定了目标，以及如果未来需要，我们是否能够适当地针对任何额外的领域来进行我们的成本节约努力。因此，我们根据管道优先顺序和重组计划正在采取的行动以及我们未来可能决定采取的行动，可能不会成功地产生我们预期的结果，也可能无法适当地解决我们业务的短期和长期战略中的一个或两个。实施战略管道优先顺序和重组计划以及任何其他成本节约举措可能会对我们的业务造成成本和中断，预期的成本和费用可能比我们预测的更高，估计的成本节约可能低于我们的预测。重组计划的某些方面，如与裁员相关的遣散费，可能会对我们的现金流产生负面影响。此外，我们的计划可能会导致超过我们计划的裁员或员工士气下降的人员流失，这反过来可能会对生产率产生不利影响，包括失去连续性、失去积累的知识或在过渡期间效率低下，或者我们吸引和留住高技能员工的能力。此外，管道优先顺序和重组计划已经并可能继续需要管理层和其他员工花费大量的时间和精力，这可能会转移人们对有效运营和发展我们业务的注意力。

我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们高度依赖我们的执行团队成员，他们中的任何一个失去他们的服务都可能对我们目标的实现产生不利影响。虽然我们已经与我们的每一位高管签订了雇佣协议，但他们中的任何一位都可以随时离开我们的工作，因为我们的所有员工都是“随意”的员工。目前，我们没有为任何一名员工投保“关键人物”保险。失去一名或多名现有员工、顾问和顾问的服务可能会阻碍我们实现研究、开发、许可和商业化目标。

为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，是并将继续是我们成功的关键。目前缺乏具有丰富基因治疗经验的熟练个人，我们认为这种情况可能会持续下去。因此，对包括基因治疗研究和载体制造在内的技能人才的竞争非常激烈，流失率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才，因为许多制药和生物技术公司以及学术机构之间存在竞争，争夺拥有类似技能的个人。此外，未能在临床前研究或临床试验中取得成功或申请上市批准，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘或失去我们的任何主要高管、员工、顾问或顾问的服务可能会阻碍我们的研究、开发、许可和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

如果我们成功地执行我们的业务战略，我们将需要扩大我们的管理、运营、财务和其他系统和资源，以管理我们的运营，继续我们的研发和许可活动，并从长远来看，建立销售和营销基础设施，以支持我们任何获准销售的候选产品的商业化。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任。我们现有的管理、财务、开发人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地管理我们的运营、增长和候选产品，这要求我们继续开发更强大的业务流程，改进我们在这些领域的系统和程序，并吸引和保留足够数量的有才华的员工。我们可能无法在更大范围内成功实施这些任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和增长目标。

如果我们的员工、主要调查人员、顾问或商业合作伙伴从事不当行为，或者如果我们无法遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医疗信息隐私和安全法律或其他适用的法律或法规，则我们可能面临重大处罚。

我们面临着员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或适用于欧盟和其他司法管辖区的法规，向FDA、欧盟委员会和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。此类不当行为还可能涉及在临床试验过程中或与FDA或其他监管机构互动过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的商业行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

如果我们获得FDA、欧盟委员会或其他监管机构对我们任何候选产品的批准，并开始在美国或美国以外将这些产品商业化，我们的业务将直接或间接地通过我们的处方者、客户和购买者，遵守各种联邦、州和外国的欺诈和滥用法律法规，包括但不限于联邦医疗保健计划反回扣法令、联邦民事和刑事虚假索赔法案和医生支付阳光法案及其他司法管辖区的类似法律。这些法律将影响我们拟议的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的患者隐私法的约束。将影响我们运营的法律包括但不限于：

由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁、名誉损害、公开谴责、第三方行动，如停止和停止函或禁令，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能损害我们的业务运营能力和我们的运营结果。

欧洲联盟禁止向医生提供福利或利益，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。向医生提供福利或优势也受欧盟成员国国家反贿赂法律的管辖，例如英国《2010年反贿赂法》。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们NAV技术平台的许可或我们可能开发的任何候选产品的商业化。

我们面临着与我们授权的NAV技术平台相关的产品责任风险，以及在临床试验中对我们的候选产品进行测试的固有风险，如果使用我们NAV技术平台的产品商业化，我们可能面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，反对我们的技术或产品候选者造成伤害的指控，我们可能会招致巨大的责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

尽管我们维持产品责任保险范围，但该保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，我们将在每次开始临床试验时评估是否需要增加我们的保险范围，并可能不时为临床试验购买额外的保险范围。如果我们成功地将任何候选产品商业化，我们可能需要增加我们的产品责任保险范围。保险范围日益昂贵，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以满足可能出现的任何责任。

如果我们、我们的发展合作伙伴，包括我们的被许可方和合作者，或者我们的第三方制造商或供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功造成实质性损害的成本。

我们、我们的开发合作伙伴，包括我们的被许可方和合作者，以及我们的第三方制造商和供应商，都受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序和

危险材料和废物的产生、处理、搬运、使用、储存、处理、制造、运输和处置，以及与职业健康和安全有关的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务以及我们的发展合作伙伴和第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们、我们的发展合作伙伴或我们的第三方制造商或供应商因使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

尽管我们为员工因工受伤而可能产生的某些成本和支出提供工伤补偿保险，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保险。尽管我们为可能因储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的索赔提供保险，但该保险可能不足以覆盖我们可能因此类索赔而招致的所有责任。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律和法规，我们可能会产生巨额成本，这些法律和法规随着时间的推移往往会变得更加严格。这些现行或未来的法律和法规可能会损害我们或我们的发展合作伙伴，包括我们的被许可方和合作者的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。

我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的业务或财务运营严重中断，包括我们的许可和产品开发计划。

我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作者以及其他承包商或顾问的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。虽然我们过去不时经历网络安全事件，但我们相信我们没有经历过任何对我们的业务产生实质性影响的事件。如果未来发生这样的事件并导致我们的运营发生重大中断，可能会导致我们的业务或财务运营发生重大中断，包括我们的许可和开发计划。未经授权披露敏感或机密的患者或员工数据，包括个人身份信息，无论是通过破坏计算机系统、系统故障、员工疏忽、欺诈或挪用或其他方式，还是通过未经授权访问我们的信息系统和网络，无论是我们的员工还是第三方，都可能导致负面宣传、法律责任和我们的声誉受损。未经授权披露个人身份信息也可能使我们因违反世界各地的数据隐私法律法规而受到制裁，特别是考虑到围绕数据隐私法律的监管环境越来越苛刻，经常实施新的和不断变化的要求。如果任何中断或安全漏洞导致我们的商业秘密、数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们NAV技术平台的进一步许可以及我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。例如，我们任何候选产品的临床试验数据的丢失或损坏都可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。

安全漏洞带来的风险是，敏感数据，包括知识产权、商业秘密或个人信息，可能会暴露给未经授权的人或公众。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络安全攻击包括但不限于恶意软件(恶意软件、勒索软件和病毒)、网络钓鱼和社会工程、试图未经授权访问网络、计算机系统和数据、员工的恶意或疏忽行为(包括滥用他们有权访问的信息)、网络勒索、电子或电信欺诈以及其他形式的电子安全漏洞。这些事件可能是由于日常操作中的故障(如系统升级)或用户错误、网络或硬件故障、恶意或破坏性软件、员工或承包商的无意或恶意行为、黑客、犯罪集团或民族国家组织的网络攻击(可能包括社会工程、商业电子邮件泄露、网络勒索、拒绝服务或试图利用漏洞)、地缘政治事件、自然灾害、电信网络故障或损坏或其他灾难性事件造成的。我们的业务合作伙伴面临着类似的风险，他们的系统安全漏洞可能会对我们的安全态势产生不利影响。虽然我们有选择和管理我们与第三方服务提供商和其他业务合作伙伴的关系的程序，但我们无法控制他们的业务运营或治理和合规系统、实践和程序，我们对多个第三方服务提供商和业务合作伙伴的管理增加了我们的运营复杂性。如果我们未能充分监控我们的第三方服务提供商和业务合作伙伴的表现，包括遵守我们的协议以及监管和法律要求，我们可能不得不产生额外的成本来纠正错误，我们的声誉可能会

否则，我们可能会受到诉讼、索赔、法律或监管程序、调查或调查。第三方服务提供商和业务合作伙伴可能会遇到网络安全事件，可能涉及我们与他们共享的数据或依赖他们向我们提供的数据，需要与此类第三方和业务合作伙伴协调，包括及时通知和访问与事件有关的人员和信息，这可能会使我们解决出现的任何问题的努力复杂化。因此，我们面临与我们的第三方服务提供商和业务合作伙伴相关的活动将对我们的业务产生不利影响的风险，即使网络事件不会直接影响我们的系统或信息。虽然我们继续投资于数据保护和信息技术，包括为我们的员工提供信息安全培训和合规计划，但不能保证我们的努力将防止服务中断或发现系统中可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感信息丢失的漏洞，这可能会导致财务、法律、商业或声誉损害。

尽管我们有一般责任和网络安全保险，但我们的保险可能不包括所有索赔、继续按合理条款提供保险或保险金额足以覆盖一项或多项大额索赔；此外，保险公司可能会拒绝承保任何索赔。对我们的一项或多项超出或不在我们承保范围内的大额索赔的成功主张，或我们保单的变化，包括保费增加或实施大额免赔额或共同保险要求，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。

我们的客户很集中，因此失去一个重要客户可能会损害我们的业务。

我们目前的收入来自集中的客户基础。我们截至2023年12月31日和2022年12月31日的收入仅包括许可和特许权使用费收入。在截至2023年12月31日的一年中，一个客户约占我们总收入的95%。在截至2022年12月31日的一年中，一个客户约占我们总收入的90%。我们预计未来的许可和版税收入将来自有限数量的被许可方和协作者。由于我们授予第三方的许可具有或有性质，因此未来的许可和特许权使用费收入不确定。

与我们的知识产权有关的风险

我们许可我们的NAV技术平台以及开发和商业化我们的候选产品的权利在一定程度上受制于其他公司授予我们的许可的条款和条件。

我们严重依赖来自第三方的某些专利权和专有技术的许可证，这些专利权和专有技术对我们的技术和产品的开发非常重要或必要，包括与我们的制造工艺和我们的基因治疗产品候选产品相关的技术。这些许可和其他许可可能不会提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望许可我们的平台或开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在未包括在我们所有许可证中的地区开发和商业化竞争产品。例如，根据我们与葛兰素史克的许可协议，GSK保留了从宾夕法尼亚大学获得许可的专利权下的某些独家和非独家权利。

我们的许可或开发计划可能需要的其他第三方技术的许可可能在未来无法获得，或可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会对我们的业务和财务状况造成重大损害。

在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护或执行专利，包括我们从第三方许可的技术。例如，根据我们与宾夕法尼亚州立大学的许可协议，宾夕法尼亚州立大学有权控制授权给我们的专利权的准备、起诉和维护。然而，如果我们确定我们希望对此类专利权进行更大程度的控制，宾夕法尼亚州立大学许可协议规定，宾夕法尼亚州立大学将真诚地与我们合作，就此类额外控制达成安排，并由我们报销某些费用。如果我们的许可人未能维护这些专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化属于此类许可权利标的的任何产品的权利可能会受到影响。除上述外，我们从第三方授权的专利权的相关风险也将适用于我们未来可能拥有的专利权。

此外，导致我们某些特许专利权和技术的研究是由美国政府资助的。因此，政府可能对这些专利权和技术拥有一定的权利，或者说是进行权。当用政府资金开发新技术时，政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非独家许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们没有做到这一点，它就可以行使游行的权利

实现政府资助的技术的实际应用，因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。政府行使这种权利可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。

如果我们无法为我们的产品和技术获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们成功许可我们的NAV技术平台并将我们的产品和技术商业化的能力可能会受到损害。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利保护的能力，这些专利涉及我们专有的NAV技术平台、我们的候选产品和我们的制造技术。我们的许可方一直在寻求保护我们的专利地位，我们打算通过在美国和海外提交与我们的许多对我们的业务重要的新技术和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。

专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维持、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。此外，基因治疗领域的某些专利本来可能为我们的某些候选产品提供专利保护，但这些专利已经到期或即将到期。在某些情况下，基因治疗领域的某些学术研究人员的工作已进入公共领域，我们认为这排除了我们为与此类工作相关的某些发明获得专利保护的能力。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。

我们与葛兰素史克和宾夕法尼亚大学签署了知识产权许可协议，每一项协议对我们的业务和其他实体都很重要，我们预计未来将签订更多许可协议。我们现有的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将对我们施加各种勤奋、开发和商业化时间表、里程碑付款、版税和其他义务。如果我们或我们的被许可人或合作者未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们处于破产状态，许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。

我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或候选产品的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。

我们可能不知道所有可能与我们的技术和产品候选相关的第三方知识产权。科学文献中的发现发表往往滞后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在任何已拥有或任何许可的专利或未决专利申请中提出权利要求的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。

即使我们许可的或未来可能拥有的专利申请确实以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手或其他第三方可能利用1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(《哈奇-瓦克斯曼修正案》)下的安全港进行研究和临床试验，并可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。

专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

我们与第三方的知识产权许可可能会在合同解释上产生分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，增加我们对许可人或其他方的财务或其他义务，或减少我们被许可人和合作伙伴的财务或其他义务。

我们目前向第三方许可知识产权或技术的协议，包括AbbVie协作和许可协议，是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，或减少我们认为是被许可人在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷妨碍或损害我们维持现有许可安排或以商业上可接受的条款获得额外许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的产品或候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

我们已经与第三方签订了许可协议，可能需要从其他人那里获得更多许可，以推进我们的研究、扩大我们的许可计划或允许我们的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得额外的许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术或候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法重新设计我们的平台技术，也无法开发受影响的候选产品或将其商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。我们不能保证第三方专利不存在或将不会被颁发，这些专利可能会对我们当前的平台技术、制造方法、候选产品或未来的方法或产品强制执行，从而导致禁止我们的许可、制造或销售，或者对于我们的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿。

在我们现有的许多许可协议中，我们许可的技术的专利诉讼主要由许可方控制，我们需要向许可方报销专利起诉和维护的某些费用。如果我们的许可人未能从他们那里获得并维护我们许可的专有知识产权的专利或其他保护，我们可能会失去我们对知识产权的权利或与这些权利相关的排他性，我们的竞争对手可能会使用这些知识产权来营销竞争产品。此外，在我们的许可协议中，我们可以负责对侵犯我们许可的专利的任何第三方提起诉讼。我们作为被许可方的某些许可协议还要求我们达到维护许可的开发里程碑，包括建立开发和商业化产品的既定时间表，以及开发和商业化产品的最低尽职义务。根据许可协议，可能会发生关于知识产权的争议，包括：

如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

我们可能无法通过收购和许可证内获得对我们的候选产品的必要权利。

我们目前拥有知识产权的权利，通过第三方的许可，开发我们的候选产品。由于我们的程序可能需要使用第三方持有的知识产权或其他专有权利，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、许可或使用此类知识产权和专有权利的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的技术平台和候选产品必需的任何成分、使用方法、工艺(和该技术的专利)或其他知识产权。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利授权给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。

我们有时与非营利性和学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。这些机构中的一些机构可能会为我们提供一个选项，以协商该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。

如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。

我们可能无法在美国和全世界保护我们的知识产权。

在世界所有国家对我们的平台技术或候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。尽管我们与葛兰素史克和宾夕法尼亚大学的许可协议授予了我们全球权利，但我们的某些许可内的美国专利权缺乏相应的外国专利或专利申请。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。在这方面，我们正在与Sarepta Treateutics，Inc.(Sarepta)进行专利诉讼，这是因为Sarepta使用了培养的宿主细胞技术，我们认为这是我们从宾夕法尼亚大学获得许可的专利中所声称的，以生产治疗Duchenne肌营养不良症和四肢带状肌营养不良症的基因治疗产品，以及其他产品。2024年1月，美国特拉华州地区法院批准了萨雷普塔关于即决判决驳回该案的动议。尽管我们已经对这一决定提出了上诉，但我们对Sarepta的诉讼将有一个不确定的结果，可能不会导致我们希望的专利执法。

竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可合作伙伴的专利，或者我们可能被要求对侵权或我们的知识产权无效或不可强制执行的索赔进行抗辩。反击侵权或未经授权的使用索赔，或对侵权索赔或其他与知识产权有关的索赔进行抗辩可能是昂贵和耗时的。即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，还可能有

公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格造成实质性损害。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利或许可专利面临被宣布无效、无法强制执行或狭义解释的风险，并可能使我们的任何专利申请面临无法产生已颁发专利的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼中，我们的一些机密信息或商业秘密可能会因披露而被泄露。专利和其他知识产权诉讼或诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会严重损害我们在市场上的竞争能力。

在我们获得许可的专利和/或应用程序以及我们将来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内，应向美国专利商标局(USPTO)和美国以外的各种专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或应用程序的政府费用。我们可能会依赖我们的许可合作伙伴向非美国专利代理机构支付与我们许可的专利权相关的费用。USPTO和各种非美国专利机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守，我们也依赖我们的许可人采取必要的行动来遵守关于我们获得许可的知识产权的这些要求。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会对我们的业务造成实质性的损害。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们候选产品的专利和专利申请，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们已在美国专利商标局注册了商标，包括“AAVIATE”、“AFFICATION”、“AFFICATION Duchenne”、“ALIGITLE”、“AMERAIR”、“CAMPSIITE”、“NAV”、“NAVXCELL”和“Regenxbio”，以及Regenxbio徽标。我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立起知名度，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到损害。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能导致大量成本和资源转移，并可能损害我们的财务状况或运营结果。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

涵盖我们的NAV技术平台或我们的候选产品的已颁发专利如果在法庭上受到质疑，可能会被认定为无效或不可强制执行。我们可能无法在法庭上保护我们的商业秘密。

如果我们的许可合作伙伴之一或我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的NAV技术平台或我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括主题资格、新颖性、非显着性、书面描述或启用。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了与专利可执行性有关的信息，或做出了误导性的声明。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、赠款后审查、各方间在外国司法管辖区的审查和同等程序。这样的诉讼可能会导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的NAV技术

平台或我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而专利审查员和我们或我们的许可合作伙伴在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对我们一个或多个候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务造成实质性损害。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以强制执行专利的方法以及我们技术的任何其他要素、涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的候选产品发现和开发过程。然而，商业秘密可能很难保护，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务造成实质性损害。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们许可我们的NAV技术平台的能力，以及我们的能力以及我们的被许可人和合作伙伴在不侵犯或以其他方式侵犯第三方的专有权利和知识产权的情况下开发、制造、营销和销售产品和使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而复杂。我们可能在未来成为与我们的候选产品和技术有关的知识产权的对抗程序或诉讼的一方或受到威胁，包括干扰程序、授权后审查和各方间在USPTO之前进行审查。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管其是非曲直。存在第三方可能选择与我们进行诉讼以强制执行或以其他方式向我们主张他们的专利权的风险。即使我们认为此类主张没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会严重损害我们许可我们的技术平台或将我们的主要候选产品或任何未来候选产品或所主张的第三方专利涵盖的技术商业化的能力。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。如果我们被发现侵犯了第三方的有效和可强制执行的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可，以继续许可、开发、制造和营销我们的候选产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止许可、开发、制造和商业化侵权技术或候选产品。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的裁决可能会阻止我们许可我们的技术平台或制造我们的候选产品并将其商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，同样可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的许多员工、顾问或顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。

美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

从事生物制品和药品的开发和商业化的公司的专利地位尤其不确定。2012年3月20日，最高法院发布了一项关于梅奥合作服务诉普罗米修斯实验室公司(普罗米修斯)，涉及专利主张的案件涉及测量患者体内的代谢产物以优化患者的药物剂量的过程。根据最高法院的说法，增加众所周知的常规或常规活动，如“管理”或“确定”步骤，不足以将本来不符合专利条件的自然现象转变为符合专利条件的主题。2013年6月13日，最高法院发布了#年的裁决分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.(Myriad)，一起涉及由万千与乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2有关。万千认为，自然产生的DNA的分离片段，如组成BRCA1和BRCA2基因的DNA，不是符合专利条件的标的，但互补DNA可能是符合专利条件的，它是一种可能由基因的RNA转录产生的人工结构。

USPTO已经发布了一些指导备忘录和更新，以指示USPTO审查员关于普罗米修斯, 万千和其他法院裁决，以及这些裁决对自然产品和原则的适用情况，包括所有自然产生的核酸。鉴于判例法的发展和公众的反馈，USPTO的指导意见可能会进一步更新。我们某些候选产品的专利包含与自然产生的特定DNA序列相关的权利要求，因此可能成为第三方未来挑战的主题。此外，USPTO的指导或USPTO发布的指导或程序的变化可能使我们无法在未来可能提起诉讼的专利申请中寻求类似的专利索赔。

我们不能向您保证，我们为我们的技术和产品寻求专利保护的努力不会受到上述决定、其他案件的裁决或USPTO发布的指导或程序变化的负面影响。我们不能完全预测最高法院的裁决对普罗米修斯和万千可能会对生命科学公司在未来获得或执行与其产品和技术有关的专利的能力产生影响。这些决定、USPTO发布的指导意见和其他案件的裁决，或者USPTO指导意见或程序的改变，都可能对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行我们知识产权的能力造成实质性损害。

此外，尽管最高法院已经在万千如果我们认为天然存在的DNA的分离片段不符合专利资格，某些第三方可能会指控我们可能进行的活动侵犯了其他基因相关专利权利要求，我们可能认为有必要通过主张非侵权和/或无效立场，或支付费用以获得这些权利要求的许可来为自己辩护。在上述任何情况下或涉及第三方知识产权的其他情况下，如果我们未能成功抗辩专利侵权索赔，我们可能被迫支付赔偿金或受到禁止我们使用专利主题的禁令。这些结果可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩或前景。

如果我们不为我们的候选产品获得专利期限延长和数据独占权，我们的业务可能会受到重大损害。

根据我们候选产品的任何FDA上市批准的时间、持续时间和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许专利延长最多五年，以补偿FDA监管审查过程中失去的专利期限。专利期限延长不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起的14年，只能延长一项专利，并且只能延长那些涵盖已批准药物的权利要求，使用方法或制造方法。但是，我们可能不会因以下原因而获得延期，例如，未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查，未能在适用的截止日期内申请，未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求。此外，所提供的专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限延长或任何此类延长的期限短于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能会大幅减少。此外，对于我们的授权专利，我们可能无权控制起诉，包括根据《哈奇-韦克斯曼法案》向美国专利商标局提交专利期限延长申请。因此，如果我们的一项许可专利符合《哈奇-韦克斯曼法案》规定的专利期限延长条件，我们可能无法控制是否向美国专利商标局提交或获得专利期限延长申请。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的经营业绩可能大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的普通股价格大幅波动。

我们预计我们的经营业绩将受到波动的影响。我们的净收入或亏损以及其他经营业绩可能受到多种因素的影响，包括：

这些因素的累积影响可能导致我们季度和年度经营业绩的大幅波动和不可预测性。因此，我们认为按期间比较我们的经营业绩未必有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。这种可变性和不可预测性也可能导致我们在任何时期都无法满足证券或行业分析师或投资者的期望。如果我们的经营业绩低于投资者或分析师的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何季度或年度波动可能反过来导致我们股票的价格大幅波动。即使我们已经达到了我们提供的任何先前公开声明的收入或盈利指引，这种股价下跌也可能发生。

筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃所有权。

我们通过公开发行普通股筹集了大量资本，为我们的运营提供资金，这对我们的股东造成了稀释。我们可能寻求通过公共或私人股本发行、债务融资、战略合作伙伴关系、许可安排或其他方式筹集额外资本。我们在美国证券交易委员会备案了有效的搁置登记声明，这使我们能够及时获取资金。在一定程度上，我们通过发行股权证券来筹集额外资本，包括通过我们的市场计划，现有股东的股份所有权将被稀释。未来的任何债务融资可能涉及限制我们业务的契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、赎回股票、进行某些投资或从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。此外，如果我们通过与合作伙伴的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃对我们的一些技术或产品的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。

如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们可能会评估各种收购和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们进行收购，我们可能会发行稀释性证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。

我们重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或董事会的变更，从而压低我们的股价。

我们重述的公司注册证书以及修订和重述的章程包含的条款可能会压低我们普通股的市场价格，因为这些条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们公司股东可能认为有利的董事会变更。除其他外，这些条款包括：

此外，特拉华州公司法第203条可能会阻止、推迟或阻止对我们公司的控制权变更。第203条对我们与持有我们15%或更多普通股的人之间的合并、业务合并和其他交易施加了某些限制。

我们重述的公司注册证书包括我们股东可能发起的某些诉讼的独家法庭条款，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力。

根据吾等重述的公司注册证书，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则特拉华州衡平法院(或，如果衡平法院没有管辖权，则为特拉华州地区联邦地区法院)将是(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序、(Ii)任何声称违反吾等任何董事、高级职员或其他雇员对吾等或本公司股东的受托责任的索赔的任何诉讼、(Iii)根据《特拉华州普通公司法》任何条文提出的申索的任何诉讼的唯一及排他性法院。我们重述的公司注册证书或我们修订和重述的法律或(Iv)主张受内部事务原则管辖的索赔的任何诉讼。此外，如果上一判决范围内的任何诉讼的标的是以任何股东的名义提交给特拉华州法院以外的法院(外国诉讼)，则该股东应被视为已同意(A)位于特拉华州境内的州法院和联邦法院对向任何此类法院提起的任何诉讼具有个人管辖权，以执行前述判决，以及(B)通过向该股东在外国诉讼中的律师送达该股东作为该股东的代理人，在任何此类诉讼中向该股东送达法律程序文件。

此外，我们重申的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院应在法律允许的最大程度上成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家法院。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益，应被视为已知悉并同意这一规定。

我们重述的公司注册证书中的论坛选择条款可能会限制我们的股东在与我们、我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力。或者，如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的业务可能会因激进股东的行为而受到负面影响。

在过去的几年里，针对生物制药行业的许多公司发起了代理权竞争，代理咨询公司或投资者可能会建议对我们的业务运营、我们重述的公司注册证书中的条款或修订和重述的章程中的条款，或我们董事会或其委员会的组成提出建议。如果面临委托书竞争或其他类型的股东激进主义，或者代理咨询公司对管理层提案不利的推荐，我们可能无法成功应对竞争或纠纷，这可能会扰乱我们的业务。即使我们成功了，我们的业务也可能因涉及我们或我们的合作伙伴的此类竞争或纠纷而受到不利影响，因为：

这些行动可能会导致我们的股价下跌，并经历一段时间的波动加剧。

项目1B。未解决问题D工作人员评论

没有。

项目1C。网络安全

我们定期评估网络安全威胁的风险;监控我们的信息系统是否存在潜在漏洞;并根据我们的网络安全政策、流程和实践测试这些系统。为保护我们的信息系统免受网络安全威胁，我们使用各种安全工具，旨在帮助及时识别、上报、调查、解决安全事件并从中恢复。我们要求员工完成年度信息安全培训，并维持有限的网络安全责任保险政策。

我们的信息技术高级副总裁（SVP，IT）负责建立和维护我们的网络安全计划，以及评估和管理网络安全风险。我们目前的高级副总裁，IT拥有超过25年的信息技术经验，并拥有必要的教育，技能和经验，预期个人分配到这些职责。我们亦聘请第三方顾问及审计师评估我们的网络安全预防及应对系统及流程的有效性。在适用的情况下，第三方服务提供商有合同义务通知我们其权限范围内的网络安全事件引起的重大事件。

我们透过遵循符合国际标准化组织（ISO）27001信息安全管理体系的书面政策及程序，识别、评估及管理来自网络安全威胁的重大风险。这一过程的结果将与我们的企业风险管理（ERM）计划相结合。企业风险管理计划由我们的首席运营官（COO）管理，并由我们业务运营的各个代表提供意见，并用于根据其潜在可能性和影响程度评估我们业务的风险。我们的信息技术部门为我们的企业风险管理流程提供与重大网络安全风险和缓解计划相关的信息。信息技术团队负责预防、检测、缓解和补救网络安全事件。网络安全事件根据规定的流程进行记录和分类。经资讯科技机构及其他内部持份者适当评估后，被视为重大的事件会上报董事会审核委员会。如果事件突出了新出现的或以前未识别的网络安全风险，则将此类风险综合到企业风险管理流程中。

董事会辖下的审核委员会监督我们的企业风险管理计划，并知悉影响我们业务的网络安全威胁所产生的重大风险。首席运营官每季度向审核委员会报告我们的重大企业风险。除企业风险管理程序识别的重大风险外，我们的资讯科技管理层至少每半年向审核委员会定期报告我们的网络安全风险状况及风险缓解策略。该报告也提供给董事会全体成员。

在过去三年中，我们没有发现任何对我们的业务产生重大影响或合理可能产生重大影响的网络安全事件。有关网络安全风险的进一步资料，请参阅本年报表格10-K“风险因素”一节所述的“风险因素-与我们的业务营运有关的风险”及其他风险。

第二项。P马戏团

我们的公司总部位于马里兰州罗克维尔。我们在该地点拥有约186，000平方英尺的办公室、实验室和生产空间，包括一个全面运营的cGMP生产设施，租赁将于2036年9月到期，但我们根据租赁协议持有某些延期和终止选择权。

我们还在马里兰州罗克维尔和华盛顿特区的其他地点拥有约78，000平方英尺的办公室，实验室和仓储空间，以及纽约州纽约市约10 000平方英尺的办公空间，租约将于2029年到期，其中一些租约可续期数年。

我们相信，我们的设施足以满足我们在可预见的未来的运营需求。

第三项。法律法律程序

我们不时成为我们日常业务过程中出现的各种诉讼、索赔或其他法律程序的当事方。我们认为，我们目前并不涉及任何可能合理预期会对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响的未决法律诉讼。

第四项。矿井安全信息披露

不适用。

部分第二部分：

第五项。注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“RGNX”。

股票表现图表

下图比较了2018年12月31日至2023年12月31日期间我们普通股的股东累计总回报与同期(A)纳斯达克综合指数和(B)纳斯达克生物技术指数的累计总回报。以下数字假设以2018年12月31日收盘价投资我们的普通股、纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数100美元，并假设股息再投资(如果有的话)。

下图所示的比较基于历史数据。我们警告，下图中显示的股价表现不一定表明，也不打算预测我们普通股的潜在未来表现。图表中使用的信息来自纳斯达克股票市场有限责任公司，该公司是一家金融数据提供商，也是一个被认为可靠的来源。纳斯达克股票市场有限责任公司对此类信息中的任何错误或遗漏概不负责。

以下业绩图表和相关信息不应被视为“征集材料”或被美国证券交易委员会“存档”，也不得通过引用将此类信息纳入根据1933年证券法或1934年证券交易法(这两部法案均已修订)规定的任何未来备案文件，除非我们特别通过引用将其纳入此类备案文件。

持有者

截至2024年2月22日，共有六名普通股持有者登记在册。股东的实际数量超过了这个记录持有人的数量，因为作为我们普通股的实益所有者的股东通过经纪人和作为我们普通股记录持有人的其他被提名人以街头名义持有这些股票。

分红

自成立以来，我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们不打算在可预见的未来派发红利。

第六项。[已保留]

第7项。管理层的讨论与分析财务状况和经营成果

您应阅读本年度报告10-K表格中其他部分所包含的关于我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及经审计的财务报表及其附注。此外，您应阅读本年度报告10-K表格中的“风险因素”和“关于前瞻性陈述的信息”部分，讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素。

有关截至2022年12月31日的年度财务状况和经营成果的全面讨论和分析，包括与截至2021年12月31日的年度的同比比较，请阅读我们于2023年2月28日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中的“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”一节。

概述

我们是一家领先的临床阶段生物技术公司，寻求通过基因疗法的治疗潜力改善生活。我们正在研究的基因疗法旨在提供功能性基因，以解决细胞中的遗传缺陷，从而能够产生旨在影响疾病的治疗性蛋白质或抗体。通过一次给药，基因疗法可能会显著改变疾病的进程，并带来长期影响的改善患者结果。

候选产品概述

我们使用我们专有的腺相关病毒(AAV)基因治疗交付平台(NAV技术平台)开发了广泛的基因治疗计划，以应对遗传性疾病。我们的计划和候选产品如下：

入学人数继续保持在正轨上®以及使用视网膜下递送治疗湿性AMD患者的关键试验以及眼科治疗研究。预计这些试验将支持2025年底至2026年上半年向美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)提交的全球监管报告。

我们还在使用NAVXpress®生物反应器平台流程生产的良好制造规范(CGMP)材料，在II期桥梁研究中使用视网膜下给药方法，评估ABBV-RGX-314在湿性AMD患者中的药效学、安全性和有效性。

AAVIATE® 试验是一项多中心、开放标签、随机、对照、剂量递增的第二阶段试验，以评估ABBV-RGX-314脉络膜上注射治疗湿性AMD的有效性、安全性和耐受性。

海拔高度®该试验是一项多中心、开放标签、随机、对照、剂量递增的II期试验，旨在评估ABBV-RGX-314治疗DR的有效性、安全性和耐受性。

亲和力杜兴™是一项多中心、开放标签的剂量评估和剂量扩展临床试验，旨在评估一次性静脉注射(IV)剂量RGX-202对Duchenne患者的安全性、耐受性和临床疗效。2024年2月，我们报告了试验的中期数据，表明RGX-202继续耐受性良好。

完成三个月评估的三名患者的初步生物标记物数据显示，RGX-202微肌营养不良蛋白的表达增加，血清肌酸激酶水平较基线有所下降，这支持了临床改善的证据。我们预计在2024年年中做出关键的剂量确定。我们预计将分享两个剂量水平的初步强度和功能评估数据，并在2024年下半年启动一项关键试验。我们计划使用RGX-202微肌营养不良蛋白表达作为替代终点，以支持使用加速审批路径的生物制品许可证申请(BLA)申请。

超越的亲和力™观察性筛查研究Trial也在积极招募患者。主要目的是评估AAV8抗体在12岁以下的Duchenne患者中的患病率。这项研究中收集的信息可用于确定RGX-202亲和力Duchenne试验和潜在未来试验的潜在参与者。

CAMPSIITE®是一项I/II/III期多中心开放标签试验，旨在评估RGX-121在4个月至5岁的MPS II患者中的有效性、安全性、耐受性和药效学。我们继续跟踪试验中的患者，并在2024年2月报告说，CAMPSIITE试验的关键阶段达到了主要终点。我们计划使用脑脊液D2S6水平作为加速批准的替代终点，我们正在完成剩余的活动，以支持在2024年下半年提交BLA。我们认为，RGX-121很可能有资格接受优先审查，特别是如果在提交RGX-121的BLA之前没有其他用于MPS II的基因治疗产品获得批准，并且假设满足法定标准，公司计划的RGX-121的BLA可能会导致在2025年收到罕见儿科疾病优先审查凭证。

战略管道的优先顺序和重组

2023年11月，我们实施了战略管道优先顺序和公司重组，旨在优先发展ABBV-RGX-314、RGX-202和RGX-121。此外，我们将为我们的其他临床阶段候选产品寻找战略替代方案，包括潜在的合作伙伴：(I)用于治疗I型粘多糖症(MPS I)的RGX-111，(Ii)用于治疗婴儿晚期神经元蜡样脂褐素沉着症2型(CLN2)疾病的RGX-181，以及(Iii)用于治疗CLN2病眼部表现的RGX-381。重组计划包括减少劳动力和其他计划的运营费用，主要是在罕见的神经退行性疾病开发、早期研究和其他一般和行政领域。我们实施了约15%的裁员，并于2023年第四季度基本完成。有关公司重组的其他资料，请参阅随附的经审计综合财务报表附注14“重组”。

我们的NAV技术平台概述

除了我们的内部产品开发工作外，我们还有选择地将NAV技术平台授权给其他领先的生物技术和制药公司，我们称之为NAV技术许可证获得者。截至2023年12月31日，我们的NAV技术平台正在一个商业产品(Zolgensma)中应用®)，以及一些其他许可产品的临床前和临床开发。NAV技术平台的授权使我们能够继续专注于我们的核心疾病适应症和治疗领域，同时仍然扩大NAV基因治疗管道，为患者开发更广泛的治疗方法，为我们的NAV技术平台提供更多的技术和潜在的临床概念验证，并创造潜在的额外收入。

财务概述

收入

到目前为止，我们的收入主要包括许可和特许权使用费收入，这些收入来自我们NAV技术平台的许可和其他知识产权。我们没有从我们自己的产品的商业销售中获得任何收入。如果我们不能及时完成我们候选产品的开发，或者不能获得监管部门的批准和足够的标签，我们未来创造收入的能力将受到实质性的影响。

我们将我们的NAV技术平台和其他知识产权授权给其他生物技术和制药公司，包括联合开发我们候选产品和将其商业化的合作者。本协议的条款

许可各不相同，许可可以是独占的，也可以是非独占的，并且可以由被许可人再许可。许可可能仅为内部和临床前研究和开发的目的授予知识产权，或可能包括使用NAV技术平台将针对特定疾病的药物疗法商业化的权利或获得未来权利的选项以及其他许可权利。许可协议的期限通常至少等于基础专利的有效期，但可由被许可人选择终止。被许可方根据我们的许可协议支付的费用可能包括：(I)预付费用和年费，(Ii)基于某些开发和销售里程碑的实现情况的里程碑付款，(Iii)再许可费，(Iv)许可产品销售的版税，以及(V)被许可方购买可选商品和服务时应支付的其他对价。

未来的许可和特许权使用费收入取决于许可产品的成功开发和商业化，这是不确定的，收入可能会在不同时期大幅波动。此外，鉴于这些付款的或有性质，我们可能永远不会在我们的许可协议中收到关于选项费用、基于开发和销售的里程碑付款、许可产品销售的版税或再许可费用的对价。我们的收入集中在少数被许可方中，许可可由被许可方选择终止。被许可方终止我们的许可证可能会对我们未来确认的收入产生重大影响。请参阅本年度报告(Form 10-K)中其他部分的经审计综合财务报表的附注2，以了解有关我们收入的部门和地理信息的描述。

Zolgensma版税

到目前为止，特许权使用费收入主要包括Zolgensma净销售额的特许权使用费，该药由诺华基因疗法公司(前身为AveXis，Inc.)营销。诺华基因治疗公司是诺华制药(诺华)的全资子公司，用于治疗脊髓性肌萎缩症。Zolgensma是我们与诺华基因疗法公司签署的许可协议下的许可产品，用于使用NAV技术平台开发SMA治疗方法并将其商业化。

与AbbVie的协作和许可协议

2021年11月，我们与艾伯维公司的子公司艾伯维全球企业有限公司(艾伯维)签订了一项合作和许可协议，共同开发ABBV-RGX-314(艾伯维合作协议)并将其商业化。自2021年11月合作生效之日起，我们确认了3.7亿美元的许可和版税收入。AbbVie合作协议可能会对我们未来的收入、研发费用、其他运营费用以及与ABBV-RGX-314的开发和商业化相关的运营现金流产生重大影响。有关AbbVie协作协议的更多信息，请参阅所附经审计综合财务报表附注10“许可和协作协议-AbbVie协作和许可协议”。

运营费用

我们的经营开支主要包括收入成本、研发开支以及一般及行政开支。员工成本包括薪金、工资、福利、花红及以股份为基础的补偿开支，构成研发及一般及行政开支的重要部分。我们根据雇员人数及每名雇员所履行的工作性质或使用其他合理分配方法，将与设施相关的间接开支、资讯科技成本、折旧及其他经常性开支在研发与一般及行政类别之间分配。

收入成本

我们的收入成本主要包括因许可我们的NAV技术平台和其他知识产权而产生的收入而应向我们的许可方支付的上游费用，包括转许可费和许可产品净销售额的特许权使用费。分许可费按我们从被许可人收取的许可费的一定百分比计算，并在相关许可收入确认的期间内确认。特许权使用费按特许权持有人特许产品净销售额的百分比计算，并在相关销售发生期间确认。由于我们的许可协议的性质，未来收入成本不确定，收入成本可能会在不同期间发生重大波动。

研发费用

我们的研发开支主要包括：

倘获授权技术并无其他未来用途，则就研发活动取得技术许可所产生的预付费用以及相关里程碑付款于产生时计入研发开支。

由于我们继续开发候选产品，并参与潜在候选产品和新技术的早期研发，我们预计在可预见的未来将继续产生重大的研发费用。下表概述我们于截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度产生的研发开支（以千元计）：

在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度内，与ABBV-RGX-314开发相关的直接费用分别包括AbbVie在我们眼部护理合作项下的净成本报销7,420万美元、1,930万美元和590万美元，这些费用被记录为研发费用的减少。AbbVie偿还的费用净额包括可归因于开发ABBV-RGX-314的人员和间接费用的偿还，其基本费用在上表中报告为未分配费用。我们通常在整个开发计划中利用员工和基础设施资源。一般来说，我们不会将人员和其他内部成本，如设施和其他管理费用，分配给特定的候选产品或开发计划。

上表中报告的平台和新技术包括无法与特定主导候选产品识别的直接成本，包括与我们的研发平台相关的成本，这些成本包括跨项目使用的研发平台、工艺开发、制造分析以及潜在产品候选和新技术的早期研发。

与开发RGX-111、RGX-181和RGX-381有关的直接费用包括在上表中的其他候选产品中。虽然我们已经停止了内部开发，并正在为这些候选产品寻找战略替代方案，但我们预计将继续产生与这些候选产品的长期后续研究相关的开发费用。

一般和行政费用

我们的一般和行政费用主要包括工资、工资和与人员有关的费用，包括福利、差旅和基于股票的薪酬，用于履行研发以外的职能。这包括行政、商业、公司发展、财务、法律、人力资源、信息技术、设施和行政支助职能方面的某些人员。此外，一般和行政费用包括与设施有关的费用和间接费用，这些费用没有以其他方式分配给研究和开发费用，会计、法律、商业和其他咨询服务的专业费用，与获得和维护专利有关的费用，保险费用，我们的信息系统成本和其他

一般公司活动。我们预计，随着我们继续开发我们的候选产品，并可能将其商业化，我们的一般和管理费用将继续增加。

其他收入(费用)

特许经营的利息收入

根据我们的收入确认政策，来自许可的利息收入包括从我们与NAV技术被许可方的许可协议中确定的重大融资部分确认的计入利息，以及被许可方未付余额的应计利息收入。

投资收益

投资收入包括从现金等价物、有价证券和非有价证券中赚取的利息收入和实现的损益。现金等价物包括货币市场共同基金和收购时原始到期日为90天或更短的高流动性债务证券。有价证券由可供出售的债务证券组成。

利息支出

利息支出主要包括向Healthcare Royalty Management，LLC(统称为HCR)管理的实体出售未来Zolgensma特许权使用费相关负债的利息。利息支出按实际利息方法确认，并基于我们对HCR根据特许权使用费购买协议预期收到的特许权使用费支付总额的估计。关于与HCR的特许权使用费购买协议的更多信息，请参阅所附经审计的综合财务报表的附注7，“与出售未来特许权使用费有关的负债”。

关键会计政策和估算

本管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，我们是按照美国公认的会计原则(GAAP)编制的。根据公认会计原则编制财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响列报期间的资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露。我们根据过往经验及我们认为在当时情况下属合理的各种其他因素作出估计，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值及其他已呈报金额作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值及其他已呈报金额并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。

我们的重要会计政策已在本年度报告10-K表格中其他部分的经审计综合财务报表的附注2中进行了全面说明。我们相信以下会计政策对于在编制我们的财务报表以及理解和评估我们报告的财务结果时做出重大判断和估计的过程至关重要。

收入确认

我们根据会计准则汇编(ASC)606确认收入，与客户签订合同的收入(ASC 606)。ASC 606要求实体在承诺的商品或服务的控制权转移给客户时确认收入，其金额反映了实体预期有权获得的对价，以换取这些商品或服务。为确定ASC606范围内安排的适当收入确认，执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同(S)，(Ii)确定合同中的履约义务，(Iii)确定交易价格，(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务，以及(V)在实体满足履约义务时确认收入。

只有当我们很可能会收取我们有权获得的对价，以换取我们转让给客户的商品或服务时，我们才会将五步模型应用于ASC 606范围内的合同。在合同开始时，对于ASC 606范围内的合同，我们评估每份合同中承诺的货物或服务，并确定哪些是履约义务，以及每项承诺的货物或服务是否不同。然后，我们确认在履行各自履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。

我们评估我们与客户的合同是否存在重要的融资部分。如果在合同中确定了重要的融资部分，并为客户提供了融资利益，则合同的交易价格将进行调整，以计入安排的融资部分，该部分使用有效利息法确认为融资期限内的利息收入。在厘定主要融资部分的适当利率时，吾等会评估客户的信贷状况及现行市场利率，并选择我们认为会在类似融资期限的单独融资安排中向客户收取的利率。

许可证和特许权使用费收入

我们将我们的NAV技术平台和其他知识产权授权给其他生物技术和制药公司。许可的条款各不相同，许可可以是独占的，也可以是非独占的，并且可以由被许可人再许可。许可可能仅为内部和临床前研究和开发的目的授予知识产权，或可能包括使用我们的NAV技术平台和其他许可权利将针对特定疾病的药物疗法商业化的权利或获得未来权利的选项。许可协议的期限通常至少等于基础专利的有效期，但可由被许可人选择终止。根据我们的许可协议支付给我们的对价可能包括：(I)预付费用和年费，(Ii)基于某些开发和销售里程碑的实现而支付的里程碑付款，(Iii)再许可费，(Iv)许可产品销售的版税，以及(V)被许可人购买可选商品和服务时应支付的其他对价。

我们的许可协议在ASC 606范围内作为与客户的合同入账，但交易对手被确定不是客户的交易除外。在每个许可协议开始时，我们确定合同期限以应用ASC 606的要求。许可证通常可以在事先通知我们的情况下由被许可人选择终止。对于每个授予的许可，包括在行使许可选择权时授予的许可，我们评估这些终止权，以确定被许可人在终止时是否会招致实质性的终止处罚。如果被许可人在终止时遭受实质性的终止处罚，出于收入确认的目的，合同期限通常等于许可的规定期限，即基础许可专利的生命周期。或者，如果被许可人在终止时没有招致实质性的终止处罚，出于收入确认的目的，合同期限可能短于许可的规定期限，在这种情况下，可以将终止权作为合同续签选项加以考虑。要确定实质性终止处罚是否与终止权有关，需要作出重大判断。在作出此决定时，吾等除其他事项外，会考虑终止时将归还吾等的知识产权的性质，包括许可权利的独占性及许可产品的发展阶段、付款条款(包括不可退还或担保付款的金额及时间)，以及授予被许可人的终止权的业务目的。一般来说，在确定是否存在实质性终止处罚时，最重要的判断涉及任何预付或保证不可退还的款项相对于许可证终止时被许可人可能避免的年度付款的金额。在作出此决定时，我们会考虑与每个许可证相关的所有事实和情况。

根据我们的许可协议，履行义务可能包括(I)交付知识产权许可，(Ii)授予被许可人获得额外许可的选择权，只要选择权代表被许可人的实质性权利，以及(Iii)我们将执行的与许可产品相关的研究和开发服务。许可协议可向被许可人提供合同续签选项或获得额外许可、货物或其他服务的选项。在许可协议开始时对选项进行评估，以确定它们是否向被许可方提供了实质性权利。在作出此决定时，吾等会考虑期权的定价是否较相关许可证、商品或服务的独立售价有递增折扣，在此情况下，期权被视为对被许可人的一项重大权利，并根据现行许可证协议作为单独的履约责任入账。在每个包含研发服务履约义务的许可协议开始时，我们评估许可是否有别于研发服务，这需要判断。在作出这项决定时，我们考虑的因素包括特许产品的发展阶段，以及研究和发展服务会否对特许产品的进一步发展有重大影响。如果确定许可证与研发服务没有区别，许可证将与研发服务合并为单一履行义务。

我们在每个协议开始时和每个报告日期评估我们的许可协议的交易价格。交易价格包括在合同期限内向我们支付的固定对价，以及在未来收入可能不会发生重大逆转的范围内的任何可变对价。许可协议下的固定对价包括合同期限内应支付的预付费用和年费。许可协议下的可变对价包括基于开发和销售的里程碑付款、再许可费和销售许可产品的版税。取决于被许可人行使期权的对价不包括在交易价格中，并且在行使期权之前不计入许可协议的一部分。

每项许可协议的交易价格根据相关履约义务的相对独立销售价格分配给相关履约义务，并在履行履约义务时确认为收入。分配给交付知识产权许可的履行义务的对价在向被许可人交付许可时确认为全额收入。分配给许可证期权履约义务的对价在期权行使或到期较早的时候确认为全额收入。被许可人对许可选择权的行使出于收入确认的目的作为新的许可入账。分配给研发服务的绩效义务的对价被确认为收入，因为服务是由我们提供的。

在每个许可的合同期限内应向我们支付的预付和年度许可费用包括在交易价格中，分配给交付知识产权许可的履行义务的这部分对价在向被许可人交付许可时确认为全额收入。如果在许可证交付之日起12个月以外的时间内向我们支付年度许可费，则视为存在为被许可方提供融资利益的重要融资部分。如果确定了重要的融资部分，我们将调整许可证的交易价格，以仅包括在合同期限内应向我们支付的年度许可费的现值。许可费的折扣部分被确认为许可证融资期内的许可利息收入。

发展里程碑付款于达成指定发展里程碑时向我们支付。在包含开发里程碑付款的各许可协议开始时，我们评估里程碑是否被视为可能实现，并使用最可能金额法估计将计入交易价格的金额。倘未来不大可能发生重大收入拨回，则里程碑付款计入交易价格，并于交付许可证时确认为收入。里程碑付款取决于我们或许可证持有人控制范围之外的开发里程碑的实现，例如监管批准，不被视为可能实现，并且在里程碑实现之前不包括在交易价格中。于各报告日期，我们重新评估各未完成发展里程碑的达成概率，并于必要时调整任何里程碑的交易价格，而达成概率因当前事实及情况而有所变动。任何此类调整均按累计追赶基准记录，并在调整期间确认为收入。

特许产品销售的特许权使用费、基于销售的里程碑付款（包括特许产品首次商业销售时应付的里程碑）以及基于被许可人从任何分许可人收取若干费用的分许可费均不计入各许可的交易价格，并在相关销售或分许可发生期间确认为收入，前提是相关许可已交付给被许可人。

迄今为止的特许权使用费收入主要包括Zolgensma净销售额的特许权使用费，Zolgensma是我们与诺华基因治疗公司（Novartis Gene Therapies）签订的许可协议项下的许可产品，用于SMA治疗的开发和商业化。我们在诺华基因治疗公司销售相关产品的期间确认Zolgensma净销售额的特许权使用费收入，在某些情况下，这可能要求我们估计尚未向我们报告的净销售额期间的特许权使用费收入。估计的特许权使用费与以后各期报告的实际数额进行核对，任何差额确认为特许权使用费报告期特许权使用费收入的调整数。

我们根据每个许可协议中规定的计费时间表从被许可方收取款项。当我们收取代价的权利仅以时间流逝为条件时，尚未从特许权持有人收取的确认为收入的金额（包括未开票的特许权使用费）记录为应收账款。当我们收取代价的权利并非无条件时，尚未自获授权人收取的已确认为收入的金额入账列作合约资产。合约资产于综合资产负债表内列作其他流动资产。如果被许可人选择在许可期限结束前终止许可，则被许可的知识产权将退还给我们，而被许可人并非按合同应付的任何记录为应收账款或合同资产的代价将在终止期间作为许可收入的减少予以扣除。我们于交付相关履约责任前收取的款项予以递延，并于履行履约责任时确认为收入。预期不会于报告日期起计12个月内确认之递延收入于综合资产负债表内列为非流动收入。

协作安排

我们评估与合作伙伴的协议，以确定它们是否在ASC 808的范围内， 协作安排(ASC 808）。如果此类安排涉及由积极参与活动并面临取决于此类活动的商业成功的重大风险和回报的各方进行的联合经营活动，则此类安排属于ASC 808的范围。该评估于安排的整个存续期内根据各方于安排下的角色及责任的任何变动进行。对于ASC 808范围内包含多个要素的协作安排，我们确定与交易对手的各种交易，并确定是否有任何账户单位更能反映与客户的交易，因此应在ASC 606范围内进行核算。对于根据会计准则第808号进行会计处理的交易，应确定并一致采用适当的确认和列报方法。对于根据ASC 606进行会计处理的交易，我们采用收入确认政策中所述的五步模型。

有关我们的合作安排（包括于二零二一年十一月生效的ABBV-RGX-314合作）的其他资料，请参阅随附的经审核综合财务报表附注10“许可及合作协议”。

应计研究与开发费用

我们估计每个资产负债表日的应计研究和开发费用。这一过程包括审查与服务提供商的合同和采购订单，确定代表我们提供的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知我们实际成本的情况下，估计提供的服务水平、预期剩余履约期和服务产生的相关费用。根据向服务提供商付款的时间和预计发生的费用，我们可能会记录与这些成本相关的预付或应计研究和开发费用净额。

估计应计研究和开发费用的例子包括支付给下列人员的费用：

我们对所提供服务的状态和时间的理解可能与实际状态和时间不同，并可能导致我们报告任何特定期间的估计变化。迄今为止，我们的估计与实际产生的金额并无重大差异。

基于股票的薪酬

我们根据ASC 718对基于股票的薪酬奖励进行核算，薪酬--股票薪酬(ASC 718)。ASC 718要求对员工和非员工的所有股票奖励都应根据奖励的授予日期公允价值确认为费用。我们的股票奖励包括授予员工和非员工的股票期权和限制性股票单位，以及根据我们的员工股票购买计划向员工发行的股票。

我们基于股票的奖励可能受到服务或基于业绩的归属条件的限制。与基于服务归属条件的奖励相关的补偿支出基于估计授予日期在奖励的必要服务期(通常为归属期限)上的公允价值按直线方法确认。与基于业绩归属条件的奖励相关的补偿支出根据估计授予日期确认，在有可能实现业绩条件的情况下，按必要服务期间的公允价值使用加速归属法。

我们选择不对基于股票的奖励的没收进行估计，并在发生时说明没收的原因。

我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计股票期权奖励的公允价值，该模型要求输入主观假设，包括(I)标的普通股的公允价值，(Ii)预期股价波动，(Iii)预期奖励期限，(Iv)无风险利率和(V)预期股息。我们普通股的公允价值，作为确定我们股票期权奖励的公允价值的投入，是基于我们普通股在授予之日的收盘价。我们根据普通股在一段时间内的历史波动率估计预期的股价波动率

与我们股票期权奖励的预期期限相称。由于缺乏足够的历史数据，我们使用简化的方法估计员工股票期权的预期期限，即预期期限等于期权的既得期限和原始合同期限的算术平均值。对于授予非雇员的股票期权，我们使用奖励的合同期限而不是预期期限来估计奖励的公允价值。我们根据到期日与相关奖励的预期期限相称的美国国债的利率，估计其期权预期期限内的无风险利率。我们假设普通股的股息率为零，因为我们从未支付过股息，也不希望在可预见的未来支付股息。

我们根据我们普通股在授予之日的收盘价估计我们受限股票单位的公允价值。

与销售未来特许权使用费相关的负债利息支出

我们记录了向HCR出售Zolgensma特许权使用费所收到的净收益的负债。该负债按实际利息法在有关安排的估计年期内摊销。HCR根据协议收到的特许权使用费支付总额减去我们从出售中获得的净收益，计入协议有效期内的利息支出。我们根据我们对HCR根据协议收到的未来专营权使用费总额的估计来估计实际利率。我们于每个报告日期重新评估该等估计，并于有需要时调整实际利率及负债摊销。

所得税

我们按照美国会计准则第740条计算所得税，所得税，其中规定了使用资产和负债法的递延税金。我们确认递延税项资产和负债为已列入合并财务报表或纳税申报表的事件的预期未来税务后果。递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债的税基之间的差额，采用预期差额将拨回的年度的现行税率厘定。如果根据现有证据的权重，部分或全部递延税项资产更有可能无法变现，则计入估值拨备。

截至2023年12月31日，我们有联邦净营业亏损(NOL)结转2.127亿美元，美国州NOL结转2.591亿美元，联邦和州研发税收抵免结转7730万美元(扣除未确认的税收优惠10万美元)，可用于抵消未来的所得税负担。截至2023年12月31日，我们的联邦NOL结转和本州NOL的一部分结转可能会无限期结转。截至2023年12月31日，我们州NOL结转的剩余部分以及我们的联邦和州信贷结转将在2029年至2043年之间的不同日期到期。

我们已经评估了影响我们的递延税项资产变现的积极和消极证据，包括我们的NOL和贷记结转。根据我们的经营亏损历史，以及其他相关的事实和情况，我们得出的结论是，我们的递延税项资产的好处很可能无法实现。因此，我们为截至2023年12月31日和2022年12月31日的递延税净资产提供了全额估值准备金。

经营成果

我们的综合运营结果如下(以千计)：