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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

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表格：10-K

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(标记一)

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截至本财政年度止2023年12月31日

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或

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对于从中国到日本的过渡期，日本政府将中国政府转变为中国政府，中国政府将中国政府转变为中国政府。

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委托文件编号：001-38492

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Kiniksa制药有限公司。

(注册人的确切姓名载于其章程)​

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Kiniksa制药有限公司。

克拉伦登庄园

教堂街2号

哈密尔顿HM11, 百慕大群岛
+ (44) 808-189-6257

(地址、邮政编码和电话号码，包括主要执行办公室的区号)

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Kiniksa制药公司

海登大道100号

马萨诸塞州列克星敦，邮编：02421

(781) 431-9100

(地址、邮政编码、电话号码，包括服务代理商的区号)

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不适用

(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)

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根据该法第12(B)款登记的证券：

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如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

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用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☒

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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条要求提交的每个互动数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。 ☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

I如果证券是根据法案第12（b）条登记的，则通过勾号表明登记人在申报中的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。 ☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。他说：☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

根据纳斯达克全球精选市场普通股2023年6月30日的收盘价，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为$510.3百万美元。

截至2024年2月23日，有70,615,022已发行普通股总数，包括：

39,980,282A类普通股，每股票面价值0.000273235美元

1,795,158B类普通股，每股票面价值0.000273235美元

12,781,964A1类普通股，每股票面价值0.000273235美元

16,057,618B1类普通股，每股票面价值0.000273235美元

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以引用方式并入的文件

注册人打算在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内根据第14A条向证券交易委员会提交的注册人2024年股东年会最终委托书的部分内容通过引用纳入本年度报告的第三部分Form 10-K。

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Kiniksa制药有限公司。

表格10-K

截至2023年12月31日止的年度

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关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告(Form 10-K)(以下简称“年度报告”)包含前瞻性陈述。除本年度报告中包含的历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们的商业战略；潜在价值驱动因素；潜在适应症；潜在市场机会和竞争地位；正在进行的、计划中的和潜在的临床试验和其他研究；临床数据的时间和潜在影响；未来的运营结果和财务状况；我们现金、现金等价物和短期投资的预期时间表；产品开发；预期的产品和候选产品；以可接受的成本和质量供应药品；合作者、许可证和其他战略安排；实现我们临床里程碑的预期时间表；本新闻稿中包含的前瞻性声明包括：获得美国食品和药物管理局(FDA)或其他司法管辖区监管机构的潜在营销授权；我们的产品和候选产品的潜在和持续覆盖范围及报销范围(如果获得批准)；临床和商业活动；研发成本；监管申报和反馈的时间；成功的时机和可能性；以及未来运营和资金需求的管理计划和目标。

这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“设计”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述，尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些识别词语。本年度报告中的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，可能会受到本年度报告中题为“汇总风险因素”, “风险因素“和”管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析“以及本年度报告的其他部分。这些前瞻性陈述会受到许多风险和不确定因素的影响，包括但不限于：

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由于前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些风险和不确定性是我们无法控制的，因此您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。除适用法律另有要求外，我们不承担也不明确否认任何因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。

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汇总风险因素

我们的业务面临许多风险和不确定性，包括第一部分第1A项所述的风险和不确定性。“风险因素在这份年度报告中。在投资我们的A类普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

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工业和其他数据

除非另有说明，本年度报告中包含的某些行业数据和市场数据来自独立第三方调查、市场研究、公开信息、政府机构的报告以及行业出版物和调查。本年度报告中使用的所有市场数据都涉及一些假设和限制，请不要过度重视此类估计。我们相信，本年度报告中所包含的这些行业出版物和调查的信息是可靠的。

ARCALYST®是Regeneron的注册商标。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标、服务标志和商号可不使用标识符号列出。

第一部分

第一项：开展国际业务。

概述

我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于发现、获取、开发和商业化治疗药物，用于患有严重未得到满足的医疗需求的衰弱疾病患者。我们的免疫调节资产组合ARCALYST(Rilonacept)、abiprubart(也称为KPL-404)和mavrilimumab基于强壮生物学基础或经过验证的机制，针对一系列未得到充分服务的心血管和自身免疫疾病，并提供分化的潜力。

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ARCALYST是白介素1α和白介素1β细胞因子陷阱。2017年，我们从Regeneron那里获得了ARCALYST的许可，后者发现并初步开发了这种药物。我们从Regeneron获得的ARCALYST独家许可证包括中东和北非以外的全球范围内的所有应用程序的权利，但肿瘤学和当地政府对眼睛或耳朵的应用除外。2022年2月，我们授予杭州中美华东药业有限公司(“华东”)在亚太地区(不包括日本)开发和商业化ARCALYST的独家经营权。

我们在2021年3月获得FDA批准ARCALYST用于治疗复发性心包炎和降低12岁及以上成人和儿童的复发风险。复发性心包炎是一种痛苦的炎症性心血管疾病，据估计，美国流行人口约为40,000名寻求和接受治疗的患者。ARCALYST通过精选的分销商网络在美国各地进行商业销售。ARCALYST还在美国被批准用于治疗低温比林相关周期综合征(CAPS)，包括12岁及以上成人和儿童的家族性感冒自炎综合征(FCAS)和Muckle-Wells综合征，以及在体重10公斤或以上的成人和儿童缺乏白细胞介素1受体拮抗剂(“DIRA”)的情况下维持缓解。我们负责ARCALYST在美国所有批准的适应症的销售和分销，并与Regeneron平均分配销售利润和第三方收益。2023年3月，Regeneron启动了ARCALYST药物物质制造工艺的技术转让，我们正在与Regeneron合作鉴定一种新的CDMO。

阿比普鲁巴特(KPL-404)是一种研究中的CD40-CD154共刺激相互作用的单抗抑制剂。2019年，我们收购了所有未偿还的证券Primatope Treateutics，Inc.(“Primatope”)，拥有或控制与abiprubart有关的知识产权的公司。在收购Primatope时，我们从以下公司获得了Abiprubart的全球独家许可证贝丝以色列女执事医疗中心(“BIDMC”).

CD40-CD154相互作用是一个关键的T细胞共刺激信号，对B细胞成熟、免疫球蛋白类转换和1型免疫反应至关重要。我们认为，干扰CD40-CD154的相互作用是解决多种自身免疫性疾病病理的一个有吸引力的方法.

2021年12月，我们启动了阿普鲁巴特治疗类风湿性关节炎(RA)的第二阶段临床试验，旨在评估皮下给药的药代动力学、安全性和有效性。2024年1月，我们宣布了试验1、2和3队列的TOPLINE临床数据，试验在每周剂量水平上达到了队列3的主要疗效终点。我们预计将在2024年第二季度公布试验第四队列的数据。有关详细信息，请参阅“业务-我们的产品-Abiprubart-临床和临床前试验-类风湿性关节炎的第二阶段试验”.

Mavrilimumab是一种针对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体α(“GM-CSFRα”)的研究中的单抗抑制剂。2017年，我们从MedImmune，Limited(“MedImmune”)获得了mavrilimumab的所有适应症的全球独家权利。2022年2月，我们授予华东在亚太地区(不包括日本)独家开发和商业化Mavrilimumab的权利。

我们目前正在评估潜在的合作机会，以促进Mavrilimumab的发展。我们之前评估了Mavrilimumab治疗巨细胞性动脉炎(一种大中型动脉的慢性炎症性疾病)和新冠肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征的疗效。

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下表汇总了我们当前的产品、候选产品和外发许可安排：

IL-1α=IL-1α；IL-1β=IL-1β；GM-CSFRα=粒细胞巨噬细胞集落刺激因子受体α；OSMRβ=肿瘤抑素M受体β。

使用以数据为中心的方法，我们的团队考虑各种指标，以推动明智的资本配置策略并从我们的免疫调节资产组合中产生价值，包括分析我们的产品和候选产品的潜在额外迹象，在我们的业务发展活动中机会主义地进行内部许可或收购计划，考虑与我们的计划合作或超越许可的适当机会，以及进行内部研究以发现和开发分子以扩大我们的投资组合。

我们的战略

我们战略的核心是为患有严重未得到满足的医疗需求的衰弱疾病患者确定、开发和商业化治疗药物。我们把病人放在第一位，恪守我们的座右铭：每一秒都是™。

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我们业务战略的关键组成部分包括：

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我们的产品

ARCALYST

概述

ARCALYST是一个白介素1α和白介素1β细胞因子陷阱。细胞因子是一种在细胞信号中发挥作用的小蛋白。

我们在2021年3月获得FDA批准ARCALYST用于治疗复发性心包炎和降低12岁及以上成人和儿童的复发风险。ARCALYST还在美国被批准用于治疗CAPS，包括12岁及以上成人和儿童的FCAS和Muckle-Wells综合征，以及体重10公斤或以上的成人和儿童Dra的缓解。ARCALYST从2008年起由美国Regeneron公司出售，用于治疗Caps，从2020年起由Dra出售，直到2021年3月我们承担起此类适应症的销售责任。

复发性心包炎是一种痛苦的自体炎症性心血管疾病，据估计，美国约有40,000名患者寻求和接受治疗。我们在2019年获得了FDA对ARCALYST治疗复发性心包炎的突破性治疗指定，2020年FDA对ARCALYST治疗心包炎的孤儿药物指定，包括治疗复发性心包炎FDA于2021年3月批准ARCALYST用于治疗复发性心包炎和降低12岁及以上儿童患者的复发风险。此外，2021年，欧盟委员会批准ARCALYST治疗特发性心包炎的孤儿药物名称。

2020年6月，我们报告了Rhapsody的结果，这是我们的全球双盲、安慰剂对照、随机停药设计，ARCALYST在复发性心包炎患者中的关键第三阶段临床试验。Rhapsody达到了其预先指定的主要和所有主要次要疗效终点，具有统计学意义，表明ARCALYST改善了与复发性心包炎未得到满足的医疗需求相关的临床有意义的结果。2022年报告的Rhapsody长期延长部分的后续数据表明，除其他外，继续接受ARCALYST治疗超过18个月会导致持续的治疗反应。

2022年2月，我们授予华东在亚太地区(不包括日本)开发和商业化ARCALYST的独家权利。

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行动机制

ARCALYST是IL-1α和IL-1β的抑制剂。IL-1α和IL-1β已被证明在炎症性疾病中起关键作用。IL-1α和IL-1β通过激活IL-1α和IL-1β受体，引起强烈的促炎反应。在组织损伤后，IL-1α的释放是协调免疫细胞向损伤区域动员的主要启动信号，而IL-1β主要由巨噬细胞分泌，是典型的NLRP-3炎症体的典型细胞因子。IL-1α和IL-1β信号导致细胞因子的产生急剧增加，这些细胞因子协调吞噬细胞的增殖和募集到损伤部位，导致炎症。此外，IL-1α和IL-1β信号也影响其他免疫系统细胞，如T细胞和B细胞。

IL-1β的S在炎症过程中的作用已被广泛研究，但相比之下，IL-1α在疾病病理中的独立作用还不清楚。尽管IL-1α和IL-1β具有相似的免疫效应，但它们在表达和调节方面存在显著差异，并且IL-1α或IL-1β在多种炎症性疾病中的非多余作用已被证明。在某些疾病状态下，在没有IL-1β抑制的情况下，仅抑制IL-1α似乎不足以缓解疾病。已发表的研究表明，事实上，某些自体炎症性疾病可能主要是由IL-1α引起的。

我们认为抑制IL-1α和IL-1β信号转导对于治疗复发性心包炎很重要。在一项已发表的案例研究中，由于耐受性原因，一名患有难治性复发性心包炎的参与者，由于耐受性原因，被从Anakinra切换到Canakinumab，后者只抑制IL-1β。尽管Canakinumab的剂量进一步增加，参与者的疾病还是复发了。当参与者被切换回Anakinra，它抑制ILα和ILβ时，疾病迅速恢复缓解。这些数据，加上我们关键的ARCALYST第三阶段临床试验的临床数据，表明IL-1α和IL-1β在复发性心包炎和其他自体炎症性疾病中发挥着独特的作用，在这些疾病中，病理可能主要由IL-1α驱动。在2022年6月狂想曲完成后发表的其他文献在更大的参与者群体中证实了这些发现。

除了复发性心包炎，我们相信ARCALYST有很大的潜力来处理更多的适应症。例如，我们认为，在其他心血管系统疾病中，组织炎症可能是由IL-1α或IL-1β驱动的。更广泛地说，我们认为可能有许多疾病的特征是疼痛的浆膜炎症，这些疾病可能是由IL-1α驱动的，我们打算考虑在这些适应症和其他我们认为IL-1α和/或IL-1β在疾病病理生理学中起关键作用的疾病中ARCALYST的发展。

复发性心包炎的背景和市场机会

心包炎是最常见的涉及心包的疾病，心包是包裹心脏的两层囊。心包炎是心包的一种炎症，典型的特征是明显的胸痛、呼吸急促、咳嗽和乏力，常被患者误认为是心脏病发作。此外，心包炎的典型症状包括心包摩擦、心电图改变或心包积液，这是心脏周围液体的积聚。心包炎被描述为复发性，如果心包炎最初发生后，在大约四到六周的无症状时期后复发。如果任何一次发作的症状持续超过三个月，通常会导致严重的疼痛和沮丧，心包炎就被认为是慢性的。如果心包炎得不到治疗，患者可能会发展成心包增厚和疤痕，可能需要侵入性手术剥离。心包积液，如果足够大，可以外在压迫心脏，需要紧急引流。

2021年3月，我们获得FDA批准，将ARCALYST用于治疗复发性心包炎和降低12岁及以上成人和儿童的复发风险，我们正在探索潜在扩展到其他国家的机会。与已发表的估计交叉验证的索赔分析表明，在美国，每年寻求和接受治疗的复发性心包炎患者人数约为40,000人。我们的商业化努力最初集中在美国约14,000名患有持续性潜在疾病、多次复发和对传统疗法反应不足的患者身上。除了我们的核心目标患者群体外，大约还有2.6万名患者正在经历他们的首次复发。我们已经看到，随着我们扩大对这种疾病和我们的治疗方法的认识，医疗保健专业人员希望在早期开出ARCALYST

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疾病的自然历史。我们预计，继续执行这一战略将使我们能够更充分地瞄准这一额外的患者群体。

复发性心包炎的治疗现状及对策

ARCALYST是一种每周皮下注射的重组融合蛋白，可以阻断IL-1α和IL-1β信号，是FDA批准的第一种也是唯一一种治疗复发性心包炎的药物。患者最初的急性心包炎发作通常用非甾体抗炎药或秋水仙碱治疗，这两种药物都是在标签外使用的。在ARCALYST批准之前，复发性心包炎的发作通常会以类似的方式治疗，或者通过添加全身性皮质类固醇来治疗，这些类固醇也在标签外使用。秋水仙素和皮质类固醇在大剂量或长时间使用时往往都有不良影响，包括秋水仙素、胃肠道不适和中性粒细胞减少，以及皮质类固醇、青光眼、液体滞留、高血压、情绪变化、记忆变化、其他心理影响、体重增加和糖尿病。基于这些原因，我们认为ARCALYST在非甾体抗炎药或秋水仙碱有效治疗复发性心包炎失败后作为一种非类固醇疗法发挥了重要作用。

临床试验

2020年6月，我们报告了Rhapsody的结果，这是我们的全球双盲、安慰剂对照、随机停药设计，ARCALYST在复发性心包炎患者中的关键第三阶段临床试验。Rhapsody达到了其预先指定的主要和所有主要次要疗效终点，具有统计学意义。中位数[95%可信区间(“CI”)]肩周炎复发的时间收件人在随机停药期间，由于ARCALYST治疗组复发次数较少，无法估计。安慰剂的中位复发时间收件人是8.6[4.0-11.7]周(危险比=0.04，降雨量再发心包炎事件的风险降低96%。81%的ARCALYST收件人将临床反应维持在星期16%的随机戒断期，相比之下，安慰剂的这一比例为20%收件人(P=0.0002)。观察到一致的结果星期8和星期24，而且在统计上也有很高的意义(悬崖心包炎症状消失或轻微星期16%的随机停药期为81%，而安慰剂组为25%收件人 (p=0.0006). 一致结果显示， 星期8和星期24，也具有高度统计学显著性（p在随机停药期第16周（研究的次要疗效终点），ARCALYST接受者报告无/轻微心包炎疼痛（NRS≤2）的试验天数百分比为92%，而安慰剂接受者为40%（p我们认为这些数据表明 ARCALYST证明了与复发性心包炎未满足的医疗需求相关的具有临床意义的结局。

2022年11月，提供了RHAPSODY试验长期扩展（“LTE”）部分的数据，该数据表明超过18个月的持续ARCALYST治疗导致持续治疗应答。中位数 [LTE结束时的最大值]RHAPSODY研究中所有参与者的连续利洛那塞治疗持续时间为23 [35]月;中位数 [LTE结束时的最大值]利洛那塞连续治疗的持续时间为18个月 [27]美国受试者（n=45）和29 [35]非美国受试者（n=29）。在试验LTE部分的前18个月内，所有参与者（n=74）治疗期间心包炎复发的年发生率为0.04起事件/参与者-年（相比之下，进入研究前为4.4起事件/参与者-年），这些事件均与C反应蛋白（CRP）升高无关。参与者（n = 52）在最近一次心包炎复发后18个月时可以选择继续或暂停利洛那塞治疗进行观察。有33名参与者选择继续ARCALYST治疗，该组中唯一的复发与治疗中断4周相关。在18个月时暂停治疗的参与者（n=8）中，75%（n=6）的患者发生了复发性心包炎，所有这些都与CRP升高相关。中位（四分位距）至事件发生时间为11.8（3.7，不可估计）周。在继续利洛那塞治疗超过18个月的参与者中，复发性心包炎事件的风险降低98%（风险比= 0.02，p

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ARCALYST的商业战略

自2021年ARCALYST用于治疗复发性心包炎上市以来，我们制定了一个集中和有针对性的商业战略，垂直整合了多个关键功能。截至2023年12月31日，我们的专业销售团队约有85名代表，需要大量客户和处方医生。我们的销售团队由我们的医疗事务，付款人和患者服务团队组成，他们致力于确保广泛的患者使用ARCALYST，教育社区，与患者倡导团体合作，并推动对复发性心包炎的科学理解。此外，我们已经建立了一个有效的营销工作，旨在教育和提高处方医生和患者对复发性心包炎的认识，并推广ARCALYST作为这种使人衰弱的疾病的第一种也是唯一的治疗方法。

利用这些资源，我们的商业化努力集中在四个战略重点上，以增加ARCALYST的吸收和采用，并确保积极的患者体验。

首先，我们的重点是提高对疾病及其对患者生活影响的认识。我们的销售 和营销团队 努力教育患者和处方医生了解这种疾病的体征、症状、持续时间和治疗方法，以及复发性心包炎对患者生活的影响。此外，我们在战略上已经扩大了我们的野战力量自推出以来至改进我们有能力连接到我们认为最能识别和治疗复发性心包炎患者的处方医生。通过缩小围绕这一问题的知识鸿沟1~2成熟在我们的情况下，我们希望推动更多的患者获得我们的治疗。

第二，我们寻求推进复发性心包炎的治疗范例，确保ARCALYST被视为治疗和降低12岁以上患者心包炎复发风险的首选产品，领先于其他效益风险较低的疗法，如皮质类固醇。

第三，我们努力以反映ARCALYST作为FDA批准的第一种也是唯一一种治疗复发性心包炎的药物的价值的价格，确保患者获得广泛的接触。帮助确保患者负担得起和获得治疗是我们的核心原则之一。为此，我们提供了一套计划，以支持符合条件的患者谁开了ARCALYST的负担能力。

最后，我们建立了一个强大的患者支持计划，以优化使用ARCALYST和Kiniksa的患者体验。OUR Kiniksa OneConnect™计划优惠s为符合条件的患者提供ARCALYST处方的个性化治疗支持,和我们根据患者的反馈，不断改进服务。

我们的候选产品

阿比普鲁巴特

概述

阿比普鲁巴特是一种研究中的CD40-CD154共刺激相互作用的单抗抑制剂。CD40-CD154相互作用是一个关键的T细胞共刺激信号，对B细胞成熟、免疫球蛋白类转换和1型免疫反应至关重要。

2021年5月，我们报告了阿比普巴特在健康志愿者中的随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增第一阶段临床试验的阳性最终数据，该试验评估了安全性和药代动力学，以及这些受试者的受体占有率(RO)和T依赖抗体反应(TDAR)。

我们目前正在进行阿普鲁巴特治疗RA的第二阶段临床试验，旨在使其在一系列据信由CD40-CD154共刺激相互作用介导的自身免疫性疾病中潜在发展。2024年1月，我们宣布了试验1、2和3队列的TOPLINE临床数据，试验在每周剂量水平上达到了队列3的主要疗效终点。我们预计将在2024年第二季度公布试验第四队列的数据。

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我们还没有宣布abiprubart计划的下一步步骤，但CD40-CD154共刺激相互作用已与许多毁灭性的自身免疫性疾病有关。我们计划在从我们的第二阶段临床试验的第四队列收到数据后，根据全部数据做出进一步的开发决定。

行动机制

阿比普鲁巴特旨在通过与CD40受体结合并抑制CD40受体的信号传递来阻断CD40-CD154的共刺激相互作用。CD40是肿瘤坏死因子受体超家族成员，在多种免疫和非免疫细胞表面结构性或诱导性表达，包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、小胶质细胞、内皮细胞、上皮细胞和角质形成细胞，在自身免疫性疾病中也可上调其他细胞类型的表达。B细胞表达的CD40与其结合伴侣CD40L之间的相互作用，主要表达在活化的CD4+T细胞上，在促进生发中心的形成和产生类转换抗体方面起着至关重要的作用。CD40在B细胞中的作用已被广泛描述，并被证明是产生对T依赖抗原的初级和次级体液免疫反应所必需的。在RA、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征和Graves病中，已有外部临床数据表明该机制具有广泛的潜在力量。竞争对手正在进行的第二阶段试验暗示了潜在开发的其他适应症，包括1型糖尿病、肝移植排斥反应的预防、化脓性汗腺炎、狼疮性肾炎和多发性硬化症。

我们的解决方案

阿比普鲁巴特抑制CD40-CD154与CD40低一位数纳摩尔亲和力的共刺激相互作用体外培养阿比普鲁巴特的介绍是一种高浓度液体制剂，我们认为它可能允许在一次皮下注射中提供比所有其他竞争对手更高的递送剂量，这些竞争对手的配方主要限于高剂量IV或低剂量皮下给药。我们认为，一些竞争对手的资产并不完全对抗信号传递，这一点从疗效失败和产生抗药物抗体方面可见一斑，即使在最大交付和/或可获得的剂量水平上也是如此。

临床和临床前试验

临床前发展

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在临床前开发中，阿普鲁巴特已被观察到具有良好的药代动力学和毒理学特征，并在多种器官移植排斥反应的非人类灵长类动物模型以及多种TDAR模型中显示出活性。发表在同行评议期刊上的数据表明，阿普鲁巴特延长了非人类灵长类动物模型中TDAR反应的抑制。阿比普鲁巴特具有低变异性的线性药代动力学，这转化为在药物水平上完全抑制对新抗原(KLH)的抗体反应，实现100%的受体占有率。

第一阶段临床试验

我们之前进行了阿普鲁巴特的一期单次递增剂量临床试验，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量的首次人类研究，分为两部分：单剂量阿普鲁巴特0.03 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg静脉注射，以及单剂量阿普鲁巴特1 mg/kg或5 mg/kg皮下注射，以分离健康志愿者队列。主要目的是评估阿普鲁巴特的安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学、CD40RO、临床相关剂量队列中对新检测抗原KLH的免疫反应和抗药抗体反应。

2021年5月，我们报告了阿普鲁巴特1期试验的最终结果，该试验同时满足了主要目标和次要终点。这项试验的结果在一次科学会议上公布，并发表在同行评议的期刊上，包括以下内容：

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类风湿性关节炎的2期试验

2021年12月，我们开始了阿普鲁巴特在RA中的第二阶段临床试验。第二阶段试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在提供长期给药的药代动力学数据和疗效的早期信号，以及评估阿普巴特治疗其他一系列自身免疫性疾病的可能性。这项试验招募了对Janus激酶抑制剂(“Jaki”)或至少一种生物疾病修饰抗风湿药物(“bDMARD”)反应不充分或对其不耐受的活动期RA患者。

第1组和第2组按6：2的比例依次随机抽取8名参与者接受阿普鲁巴特(分别为2 mg/kg或5 mg/kg)或安慰剂皮下注射，每隔2周注射一次，为期12周。队列1和2的主要目标包括不同剂量水平的药代动力学和治疗紧急不良事件的发生率。

第三组按1：1：1的比例随机选择78名参与者，每周接受阿普鲁巴特5 mg/kg，每2周5 mg/kg，或每周皮下注射安慰剂，共12周。每两周服用阿普鲁巴特5 mg/kg的参与者每周接受交替使用的活性研究产品和匹配的盲用安慰剂。队列3的主要疗效终点是12周时DAS28-CRP基线的变化。队列3的次要目标是治疗紧急不良事件的发生率和不同剂量水平的药代动力学。

第4组按3：2的比例随机选择51名参与者接受阿普鲁巴特400毫克(在600毫克负荷量后)或安慰剂作为皮下注射，每4周注射一次，持续12周。队列4的主要疗效终点与队列3相同。

2024年1月，我们报告了试验1、2和3队列的背线数据。我们预计将在2024年第二季度报告Cohort 4的数据。报告的数据如下：

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Mavrilimumab

概述

Mavrilimumab是一种完全人源性的单抗，旨在通过与GM-CSF受体的阿尔法亚单位结合来对抗GM-CSF信号。我们目前正在评估潜在的合作机会，以促进Mavrilimumab的发展。

我们先前评估了Mavrilimumab在新冠肺炎相关ARDS中的作用。在2021年12月宣布我们的全球双盲安慰剂对照临床试验Mavrilumab治疗新冠肺炎相关ARDS的第三阶段试验没有达到其主要疗效终点后，我们决定当时不再推进Mavrilumab在此类适应症中的进展。

我们之前还评估了Mavrilumab在GCA中的应用，这是一种中到大动脉的慢性炎症性疾病，估计在美国的患病率约为75,000至150,000名患者。2020年10月，我们宣布了我们的全球随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段概念验证临床试验，用于研究Mavrilimumab在GCA中的应用，在所有接受治疗的参与者中，在第26周达到了首次判定GCA发作的主要疗效终点，在第26周达到了持续缓解的次要疗效终点，具有统计学意义。此外，虽然这项试验不适用于个别疾病队列，但在新发病和复发/难治队列中有一致的疗效趋势。2020年9月，FDA批准Mavrilumab用于治疗GCA的孤儿药物名称。2022年2月，我们宣布不打算在GCA启动Mavrilimumab的3期试验。

在我们于2017年批准mavrilimumab之前，MedImmune正在开发用于治疗RA的mavrilimumab。MedImmune已获得在欧洲进行RA临床试验的授权，并执行了一项广泛的第一阶段和第二阶段临床计划，在该计划中，该公司对550多名RA患者进行了Mavrilumab研究，直至第二阶段。在2b期期间，医疗免疫公司在类风湿性关节炎方面的临床试验达到了预期确定的疗效或安全性终点。

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2022年2月，我们授予华东在亚太地区(不包括日本)独家开发和商业化Mavrilimumab的权利。

行动机制

文献数据表明GM-CSF在免疫系统中起关键作用：通过活化的血管内皮增强骨髓细胞的运输，并在炎症期间促进单核细胞和巨噬细胞在血管中的积累;促进单核细胞和巨噬细胞以及发炎组织中的驻留组织巨噬细胞的活化、分化、存活和增殖;促进炎症部位和引流淋巴结处效应T细胞的分化;和通过促进浸润单核细胞分化成M1巨噬细胞和单核细胞衍生的树突细胞（“MoDC”）来调节炎症组织中抗原呈递细胞的表型。这些研究表明，随着GM-CSF的过度表达，病理变化几乎总是随之而来。来自我们的Mavrilimumab在GCA中的II期临床试验的后续数据，其满足其主要和次要疗效终点，进一步支持靶向GM-CSF的机制原理。

我们的解决方案

Mavrilimumab旨在抑制GM-CSF的信号传导，GM-CSF是一种刺激某些类型白细胞产生的生长因子。中 离体在GCA动脉培养模型中，马威利姆单抗抑制GCA病理生理学特征的炎性分子。通过PU.1 mRNA水平的显著降低证实了GM-CSFR途径的抑制。TNFα和CXCL 10 mRNA的mRNA显著降低以及CXCL 10蛋白和mRNA水平降低证明了相关免疫途径的抑制。观察到的IL-6蛋白水平显著降低与II期RA受试者接受mavrilimumab治疗后观察到的IL-6 mRNA水平降低一致。

发现活动

我们开展内部发现活动，针对用于治疗衰弱性疾病靶点的完全拥有的分子，我们认为这些分子具有强大的机制原理和与现有获批药物或开发中药物明确区分的潜力。

制造业

我们目前没有拥有或经营任何后期生产设施。尽管我们已经建立了一个开发和生产设施来生产原料药，以支持我们候选产品的某些研究、临床前和其他临床开发，但我们依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的后期候选产品，以及我们的大部分临床开发工作中的某些早期候选产品，以及ARCALYST和我们未来产品的商业化生产。Regeneron根据供应协议（定义见下文）生产和供应我们开发和商业活动所需的所有ARCALYST。供应协议于Regeneron协议终止及ARCALYST原料药生产相关技术转让完成日期（以较早者为准）终止。而Regeneron则依赖第三方CDMO进行ARCALYST的灌装/成品操作。我们目前正在进行与ARCALYST原料药生产工艺以及ARCALYST原料药和制剂的分析检测方法相关的技术转让。作为该过程的一部分，我们正在与CDMO进行资格认证并签订合同，该CDMO将作为ARCALYST原料药和CTL的新生产商，该CDMO将作为ARCALYST原料药和制剂的新分析检测实验室。你看， 风险因素-与生产相关的风险和我们对第三方的依赖-我们正在进行关于ARCALYST原料药生产工艺从Regeneron到新CDMO以及ARCALYST原料药和制剂的分析检测方法到新CTL的技术转让。这种技术转让将面临重大风险和不确定性。”

我们还聘请了CDMO来生产我们的临床候选产品。我们打算使用这些CDMO进行开发和扩大工作，用于任何未来的临床试验，并最终商业化这些候选产品，如果获得批准。

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我们要求我们的CDMO按照现行良好生产规范或类似的外国要求（“cGMP”）进行生产活动。我们组建了一支由经验丰富的员工和顾问组成的团队，为我们的CDMO提供必要的技术、质量和监管监督。我们目前在内部进行大部分工艺开发，但在后期临床生产、工艺鉴定和验证以及商业供应方面依赖于CDMO。我们预计，目前生产我们候选产品的CDMO将有能力支持未来的临床供应和商业规模生产，但我们目前尚未与任何此类CDMO达成任何涵盖商业生产的正式协议。我们还可能选择在未来寻求更多的CDMO用于生产原料药和成品制剂。

我们依赖第三方制造我们的某些产品和候选产品使我们面临风险，我们产品或候选产品制造过程的任何技术转让都可能受到许多风险和不确定性的影响，请参阅“风险因素-与制造和我们对第三方的依赖有关的风险。”

商业运营

我们的商业团队将数十年的医药商业领导经验与帮助有重大未得到满足的医疗需求的患者的热情结合在一起。自2021年3月以来，我们在美国销售了我们唯一的商用产品ARCALYST，用于治疗复发性心包炎，这是一种令人衰弱的疾病，并建立了自己的专业销售队伍，以扩大我们在全国范围内的商业化努力。我们的销售队伍由我们的医疗事务、付款人和患者服务团队组成。我们还通过瞄准目前治疗复发性心包炎的处方医生，建立了高效的数字营销努力，以补充我们销售团队的覆盖范围。有关详细信息，请参阅“-我们的产品-ARCALYST-ARCALYST的商业战略.”

我们打算与我们的候选产品的开发道路并行地扩展我们的能力。对于每一种候选产品，我们将在接近潜在的营销批准时制定商业化战略，包括利用我们当时现有的医疗事务、付款人和患者服务团队、营销组织，以及建立定制的基础设施，以解决任何有针对性的适应症固有的特定需求和挑战。

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并高度重视专有产品。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们的产品和我们成功开发和商业化的任何候选产品可能会与现有产品和未来可能推出的新产品展开竞争。

影响ARCALYST、abiprubart和mavrilimumab以及我们开发的任何其他候选产品成功的关键竞争因素，如果获得批准，可能是它们的疗效、安全性、便利性、价格、生物相似竞争水平以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他寻求鼓励使用生物相似产品的第三方付款人的影响。请参阅“风险因素-与竞争、执行我们的战略和管理增长有关的风险-我们面临着激烈的竞争，这可能导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物.”

我们知道以下产品目前在市场上销售或正在临床开发中，用于治疗我们正在或可能计划针对的疾病：

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ARCALYST

复发性心包炎：我们不知道FDA批准的任何治疗复发性心包炎的方法，但我们知道有两个项目正在为这一适应症开发。一种是由R-制药国际公司开发的，它抑制IL-1α/IL-1β诱导的信号转导，处于第二阶段开发；另一种是心脏治疗公司正在开发的一种开放标签第二阶段设置的口服大麻二醇。

双重IL-1α和IL-1β抑制：由瑞典孤儿Biovitrum AB销售的Anakinra(Kineet)目前被批准用于RA、CAPS和DIRA。我们不知道有任何积极的、行业赞助的开发项目使用Anakinra来寻找复发性心包炎的标签。Lutikizumab是一种IL-1α/IL-1β抑制剂，Abbvie正在开发用于治疗化脓性汗腺炎，RP104也是一种IL-1α/IL-1β抑制剂，目前正在开发中，用于治疗复发性心包炎。

单独抑制IL-1β：由诺华制药公司销售的Canakinumab(ILARIS)目前被批准用于CAPS、肿瘤坏死因子受体相关周期综合征(TRAP)、高免疫球蛋白D综合征(HID)、甲戊酸激酶缺乏症和家族性地中海热、斯蒂尔病和系统性青少年特发性关节炎(SJIA)。我们不知道有任何积极的、行业赞助的开发项目使用Canakinumab来寻找复发性心包炎的标签。

单独抑制IL-1α：强生和美国XBiotech公司有一些疗法可以在临床前和临床开发中调节IL-1α，用于治疗复发性心包炎以外的其他疾病。我们没有意识到有任何积极的、行业赞助的针对这些候选产品的开发计划，这些候选产品寻求复发性心包炎的标签。

其他竞争者。我们还知道，其他几个分子并不直接与我们批准的适应症竞争，但仍直接或间接靶向IL-1α和/或IL-1β。我们还知道有几个分子正在开发中，旨在抑制NLRP3炎症体，这是一种细胞内传感器，可以发出广泛的危险信号，导致IL-1β和IL-18的释放。通过NLRP3炎症组直接或间接针对IL-1α和/或IL-1β的临床阶段开发计划包括VTX2735(由Ventyx Biosciences in Caps出品)和VTX3232(由Ventyx Biosciences公司出品，未公布适应症)；ZYIL-1(由Zydus Lifesciences公司出品，用于肌萎缩侧索硬化症)；HT-6184(由Halia公司出品，用于骨髓增生异常综合征)；OLT1177(由Olatec Treateutics公司出品，治疗膝关节骨关节炎)；DFV-890(由诺华公司出品，用于治疗溃疡性结肠炎)、NT-0167和NT-0796(由罗氏公司出品，未公布适应症)；以及Somalix和Inzomelid(由罗氏公司出品，未宣布适应症)。

阿比普鲁巴特

在临床开发中有多种方案可以拮抗CD40/CD154共刺激通路；然而，我们认为阿普鲁巴特的高浓度液体配方使慢性皮下给药的剂量水平高于其他类似药物，这可能是一个关键的区别。

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皮下给药：诺华公司正在开发用于皮下给药的CFZ-533或iscalimab(抗CD40)，用于治疗干燥综合征，并正在研究临床开发的其他各种适应症。

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仅静脉给药：安进公司正在开发治疗干燥综合征的Tn3融合蛋白dazodalibep(抗CD40L)；Biogen公司和UCB S.A.正在开发dapirolizumab pegol(抗CD40L)，用于治疗中到重度活动性系统性红斑狼疮；Eledon制药公司正在开发AT-1501(抗CD40L)，供接受肾脏移植的患者使用。

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潜在的皮下给药：某些其他项目也存在皮下给药的可能性。赛诺菲公司/ ImmuNext Inc.正在开发用于治疗多发性硬化症、原发性干燥综合征和系统性红斑狼疮的frexilimab（抗CD 40 L）; Bristol Myers-Squibb正在开发用于治疗原发性干燥综合征的BMS-986325（抗CD 40）; Innovent Bio正在开发IBI-355（抗CD 40 L，未宣布适应症）;以及H. Lundbeck A/S正在开发Lu AG 22515（双特异性，抗CD 40 L和白蛋白（scFv）2-Fab，未宣布适应症）。

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Mavrilimumab

GM-CSF拮抗剂：I-MAB Bioremma Co. Ltd.（plonmarlimab治疗RA）、Roivant Sciences Ltd.（gimsilumab和nam治疗结节病）和Humanigen，Inc.在调节GM-CSF信号传导的各种适应症中开展了临床开发项目。（lenzumab）。所有这些竞争性程序都靶向GM-CSF配体本身，而不是靶向GM-CSF受体，如马威利姆单抗。

许可和收购协议

外部许可协议

基因泰克协议

于二零二二年八月，我们与Genentech，Inc.（“Genentech”）订立许可协议（“Genentech许可协议”）。和F. Hoffmann-La Roche Ltd.（统称“Genentech”），据此，我们授予Genentech开发、生产和商业化vixarelimab和相关抗体（均为“Genentech许可产品”）的全球独家权利。Genentech许可协议于Hart-ScottRodino法案下的法定等待期终止后于二零二二年九月生效。

根据基因泰克的许可协议，我们收到了8000万美元的预付款。此外，在2023年，我们从Genentech收到了总计3500万美元的额外付款，与向Genentech交付某些药物材料以及Genentech实现发展里程碑有关。2023年第四季度，在实现与基因泰克许可协议下的第二个适应症相关的开发里程碑后，基因泰克有义务支付额外的1000万美元现金，该款项已于2024年第一季度收到。在履行我们的上游财务义务之前，我们有资格获得高达约5.75亿美元的额外或有付款，包括指定的开发、监管和基于销售的里程碑。在履行我们的上游财务义务之前，我们还将有资格按Genentech许可产品的每种Genentech许可产品的年净销售额收取从低两位数到十几位数不等的分层百分比特许权使用费，但须按惯例减少，并有一个最低总额。特许权使用费应按Genentech许可产品和国家支付，直至涵盖Genentech许可产品的某些专利到期、该Genentech许可产品的监管排他性到期或该Genentech许可产品在该国家首次商业销售十周年（最晚发生）。

根据Genentech许可协议的条款，Genentech拥有在全球范围内进行Genentech许可产品开发和商业化活动的独家权利，费用由Genentech承担。尽管有上述规定，我们负责自费完成评估vixarelimab在减轻结节性黑热病中的疗效、安全性和耐受性的2b期临床试验。我们和Genentech参与了一个联合过渡委员会，该委员会负责协调和监督与Genentech许可产品开发以及我们开展和完成2b期临床试验相关的技术和库存过渡活动。

根据Genentech许可协议，Genentech有权承担Genentech许可产品的生产责任。

如果没有提前终止，基因泰克许可协议将继续有效，直到不再有任何专利使用费或其他付款义务欠我们。Genentech有权在事先发出书面通知的情况下自行决定终止Genentech许可协议，如果另一方存在未解决的重大违约行为或另一方破产，则任何一方均可终止Genentech许可协议。此外，Genentech许可协议将在Biogen协议（定义见下文）终止后终止。

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华东合作协议

2022年2月，我们签订了两份合作和许可协议。据此，我们授予华东独家权利，以开发和商业化ARCALYST以及开发、生产和商业化马威利姆单抗（以下简称“华东许可产品”，以下简称“华东许可产品”）：中华人民共和国、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区、韩国、印度尼西亚、新加坡、菲律宾、泰国、澳大利亚、孟加拉国、不丹、文莱、缅甸、柬埔寨、印度、老挝、马来西亚、马尔代夫、蒙古、尼泊尔、新西兰、斯里兰卡及越南（统称“华东地区”）。否则，我们将保留在华东区域外对华东许可产品的现有权利。

根据华东合作协议，我们收到的预付现金总额为2200万美元，其中包括1200万美元的ARCALYST华东地区许可证和1000万美元的mavrilimumab华东地区许可证。我们将有资格获得高达约7000万美元的ARCALYST付款，以及高达约5.76亿美元的mavrilimumab付款，包括指定的开发，监管和销售里程碑。华东亦将有责任按华东许可产品向本公司支付分级百分比特许权使用费，范围为华东区域内各华东许可产品的年度净销售额的10%至20%，惟须受与ARCALYST制造成本有关的若干扣减及若干其他惯常扣减所规限，并设有最低总额。特许权使用费将按华东许可产品和国家或地区支付，直至（i）适用华东许可产品在华东区域内的有关国家或地区首次商业销售后12年，（二）其他事项我们的专利权或涵盖适用华东许可产品的任何联合合作专利权的最后一项有效专利权利要求的到期日在华东区域内的该国家或地区，及（iii）适用华东许可产品在华东区域内的该国家或地区的最后一次监管独占期届满。

根据及受限于华东合作协议之条款，华东拥有在华东地区就华东特许产品进行华东地区特定开发活动之独家权利，作为华东地区开展的全球临床试验的申办者，优先支持华东许可产品的全球开发，并独家商业化华东许可产品花东领。华东将负责华东地区开发活动和商业化的所有费用。我们与华东参与一个联合指导委员会，该委员会负责协调及监督华东地区华东特许产品的开发。

我们将提供某些材料，以支持mavrilimumab和ARCALYST的开发和商业化活动。根据华东合作协议，华东有权承担华东地区物料的生产责任。根据华东合作协议，华东无权于华东地区进行制造活动。

在不提前终止的情况下，各项华东合作协议将按国家或地区继续有效，直至该国家或地区不再就适用华东许可产品向我们支付特许权使用费为止。华东有权于发出12个月通知后酌情终止各项华东合作协议，而任何一方可于另一方重大违约未解决或另一方无力偿债的情况下终止适用的华东合作协议。此外，如果华东或其关联公司或分许可人质疑我们向华东许可的专利权的范围、有效性或可撤销性，我们可能会终止适用的华东合作协议。如果华东及其联属公司连续超过六个月未在中华人民共和国中华人民共和国就华东许可产品进行任何重大开发或商业化活动，则除某些例外情况外，我们可提前60天发出书面通知，终止适用于该华东许可产品的华东合作协议。此外，如果华东未能在华东区域内的某些地区就适用的华东许可产品开展某些临床、开发或商业化活动（如适用），则华东在各华东合作协议项下的权利可能会终止。

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许可协议

与Regeneron的许可协议

于二零一七年九月，我们与Regeneron订立许可协议（“Regeneron协议”）。根据Regeneron协议，我们拥有Regeneron控制的若干知识产权项下的独家许可，可在全球（不包括中东和北非）开发和商业化ARCALYST，用于除肿瘤学和眼或耳局部给药以外的所有适应症。在收到RHAPSODY（我们的ARCALYST关键III期临床试验）的阳性数据后，Regeneron将ARCALYST的生物制剂许可证申请（“BLA”）转让给我们。2021年3月，当FDA批准ARCALYST用于治疗复发性心包炎并降低成人和12岁及以上儿童的复发风险时，我们假设ARCALYST用于CAPS和DIRA在美国的销售和分销。

根据Regeneron协议，我们支付了3250万美元的前期费用和监管里程碑的实现。我们平均分配ARCALYST和Regeneron的销售利润，其中利润是从ARCALYST的净销售额中扣除与ARCALYST的制造和商业化有关的某些成本后确定的。此类成本包括但不限于(I)我们为患者使用、销售或以其他方式分发的产品销售商品的成本；(Ii)常规商业化费用，包括我们现场人员的成本，以及(Iii)我们营销、广告和以其他方式推广ARCALYST的成本，此类成本在第(Iii)款中确定，但受特定限制的限制。在根据Regeneron协议允许的范围内，我们每个人和Regeneron在执行(或已经执行)ARCALYST药物物质制造过程的技术转让时发生的全部负担成本也将从ARCALYST的净销售额中扣除，以确定利润。我们还与Regeneron平分我们从任何被许可人、再被许可人和分销商那里收到的任何收益，作为出售、许可或其他与ARCALYST有关的权利的代价，包括预付款、里程碑付款和特许权使用费。

Regeneron有权就我们聘请任何第三方支持我们超过指定级别的促销活动以及将我们根据Regeneron协议开发的任何产品的权利转让或销售给第三方进行优先谈判。此外，我们需要获得Regeneron的事先书面同意，才能将某些权利再许可给第三方，但在美国以外的权利再许可方面，此类同意不得被无理拒绝、附加条件或拖延。此外，在某些情况下，我们需要获得Regeneron的事先同意才能转让我们在Regeneron协议下的权利。

Regeneron协议将在我们、我们的关联公司或再被许可人不再开发或商业化任何含有ARCALYST的产品之日到期。为方便起见，我们可以随时终止协议，但需提前一年书面通知。如果我们合理地确定ARCALYST在我们正在寻求的适应症中是不安全的，我们也可以提前三个月书面通知终止。如果在连续12个月期间我们没有进行任何实质性的开发或商业化活动，或者我们没有向第三方授予再许可，或者如果我们在我们领土上的任何国家/地区挑战Regeneron的专利权，Regeneron可以终止协议。如果另一方的实质性违约持续90天(对于与付款有关的违约，则为30天)，或任何一方因另一方的破产或破产而仍未治愈，任何一方均可终止协议。

我们还与Regeneron签订了一项商业供应协议(“供应协议”)，根据该协议，Regeneron同意为我们的临床和商业用途生产产品。《供应协议》在《再生协议》终止和与制造ARCALYST药物物质有关的技术转让完成之日起终止。

与MedImmune签订的许可协议

2017年12月，我们与MedImmune签订了一项许可协议(“MedImmune协议”)，根据该协议，MedImmune向我们授予了某些知识产权的独家、可再许可的全球许可，以制造、使用、开发和商业化Mavrilimumab和任何其他含有GM-CSF受体α抗体的产品，该等产品受某些MedImmune专利权所涵盖，适用于所有适应症。我们还获得了

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非独家许可使用其他MedImmune技术来开发许可产品。我们还获得了相关生产和监管文件的参考权，以及MedImmune现有的mavrilimumab药物物质和产品库存。我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化授权的产品。

根据医疗免疫协议，我们总共支付了2,300万美元，用于支付与实现指定临床里程碑相关的预付费用、直通付款和里程碑付款。我们还有义务为前两个适应症支付未来的临床、监管和初始销售里程碑付款，总计高达5750万美元。此外，我们还有义务为后续的每个适应症支付未来临床和监管里程碑付款，总计高达1500万美元。2020年7月，我们签署了一项《医学免疫协议》修正案，以建立一个新的冠状病毒田，并推迟支付适用于新冠状病毒田的某些开发和监管里程碑。我们有义务在年度净销售额达到(但不包括)10亿美元的年度净销售额门槛时，向MedImmune支付高达8,500万美元的里程碑式付款，以及在实现额外的指定年度净销售额门槛(起始于10亿美元或更高)时，支付总计高达11亿美元的额外里程碑付款。从许可产品的第一次商业销售开始，我们有义务按许可产品年净销售额的递增阶梯支付版税，从较低的两位数百分比开始，到20%结束。我们必须逐个产品和国家支付这种使用费，直到许可专利到期、监管排他性到期或此类产品在该国首次商业销售十周年为止。在某些情况下，特许权使用费可能会有所降低。

《医学免疫协议》将一直有效，直到协议中规定的最后一个国家的特许权使用费期限届满。任何一方在另一方破产或破产时，或因另一方重大违约而90天内仍未治愈时，均可终止《医学免疫协议》。如果我们对任何被许可的专利权提出质疑，医疗免疫公司有权终止医疗免疫公司的协议。我们可以在提前90天书面通知的情况下随时终止协议。

生物遗传资产购买协议

于二零一六年九月，吾等与Biogen MA Inc.(“Biogen”)订立资产购买协议(“Biogen协议”)，以收购Biogen对某些专利权所涵盖的vixarelimab及其他抗体所使用或有关的若干资产的所有权利、所有权及权益，包括专利及其他知识产权、临床数据、若干合约、专有技术及存货(“收购的Biogen资产”)。此外，生物遗传公司向我们授予了与vixarelimab计划相关的某些背景专利权的非独家、可再许可的全球许可。根据生物遗传协议，我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化收购的生物遗传资产。

根据生物遗传协议，我们总共支付了2630万美元，用于预付费用、技术转让付款和某些指定的里程碑付款。我们有义务为每个包括收购的生物遗传资产的抗体产品支付额外的里程碑式付款(每个抗体产品为“生物遗传抗体产品”，合计为“生物遗传抗体产品”)，在实现指定的里程碑时，总计高达315.0,000,000美元。这些里程碑式的付款涉及生物遗传抗体产品的多个适应症，包括在实现指定的临床和监管里程碑事件时总计高达165.0亿美元，以及在实现指定的年度净销售里程碑时总计150.0亿美元。从生物遗传抗体产品的第一次商业销售开始，我们有义务为许可产品的年净销售额从较高的个位数百分比开始，到十几岁以下结束时，逐步支付版税。我们必须为生物原抗体产品逐个生物原抗体产品和国家/地区支付此类版税，直到涵盖生物原抗体产品的专利到期、法规排他性到期或此类产品在该国首次商业销售十周年为止。我们还同意支付生物遗传公司保留的与vixarelimab有关的第三方合同下的某些义务。

根据《生物遗传协议》，在我们决定购买我们从生物遗传购买的资产或获得开发生物遗传抗体产品的许可证的情况下，生物遗传拥有有时限的第一次谈判的权利。

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出售收购的生物遗传资产，包括通过出售我们的公司，或授予生物遗传抗体产品的权利。生物遗传研究公司放弃了与基因泰克许可协议相关的权利。

生物遗传协议将在所有国家/地区与受生物遗传协议约束的最后一种生物遗传抗体产品相关的所有付款义务到期后终止。生物遗传协议可由我们提前90天通知终止，如果另一方的重大违约在90天内仍未治愈(或对于与付款相关的违约，则为30天)，或经双方同意后由双方终止。在终止的情况下，收购的生物遗传资产，包括与之相关的某些许可和权利，将归还给生物遗传，并在生物遗传提出书面请求时，我们必须向生物遗传授予与收购的生物遗传资产相关的我们的某些知识产权的独家、全球范围内的可分许可许可，包括专有技术和专利权。

2017年7月，我们与Biogen签订了《生物遗传协议》第1号修正案，明确了受《生物遗传协议》约束的抗体的范围。

2022年8月，我们签订了《生物遗传协议》第2号修正案(《第二次生物遗传修正案》)。根据第二次生物遗传修正案的条款，自基因泰克许可协议生效之日起，生物遗传协议中的若干定义词汇已予修订，包括“净销售额”、“适应症”、“产品”、“组合产品”及“有效声称”。此外，我们向Biogen支付的分级特许权使用费增加了不到1%。

于基因泰克许可协议终止或期满时，第二项生物遗传修正案所载对生物遗传协议条款的修订将会终止，而生物遗传协议的所有条款将回复至紧接基因泰克许可协议生效日期之前生效的该等条款版本。

贝丝以色列女执事医疗中心许可协议

2019年，我们收购了拥有或控制与阿比普巴特相关的知识产权的Primatope Treateutics，Inc.(“Primatope”)的所有未偿还证券。在收购Primatope时，我们根据BIDMC许可协议(“BIDMC协议”)获得了由BIDMC控制的某些知识产权的独家许可权，以制造、使用、开发和商业化Abiprubart。根据BIDMC协议，我们单独负责所有开发、监管和商业活动及成本。我们还负责与申请、起诉和维护获得许可的专利权相关的费用。根据BIDMC协议，我们有义务向BIDMC支付微不足道的年度维护费以及未来高达120万美元的临床和监管里程碑付款。如果获得批准，我们还有义务为根据协议获得许可的产品的年净销售额支付较低的个位数版税。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选药物、制造和加工发现以及其他技术提供并保持专有保护，在不侵犯他人专有权的情况下运营，并防止其他人侵犯我们的专有权。我们计划通过各种方法保护我们的专有地位，其中包括申请与我们的专有技术、发明和改进相关的美国和外国专利申请，包括对我们业务的发展和实施至关重要的物质成分、药物产品配方、使用方法和制造方法。例如，我们或我们的许可方已经或正在为我们的每个候选产品申请涵盖物质组成的专利，我们通常寻求涵盖每个临床项目使用方法的专利保护。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和许可机会的潜力来发展和保持我们的专有地位。

ARCALYST

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根据Regeneron协议，我们拥有特定领域的独家许可，可以在美国和其他许多与ARCALYST相关的司法管辖区授予专利和待处理的申请。截至2023年12月31日，

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根据Regeneron协议与我们的计划相关的授权专利权包括三项在美国授权的专利和一项在日本授权的专利。此外，根据与我们的计划相关的Regeneron协议授权的专利权包括在美国、加拿大、欧洲和亚洲部分国家正在等待的专利申请。一项涵盖ARCALYST作为物质成分的美国专利于2020年到期，在美国境外颁发的相关物质成分专利于2023年到期。美国已经颁发了三项专利，涵盖使用ARCALYST治疗复发性心包炎的方法，其法定期限将于2038年到期，不包括任何专利期限调整。2021年3月，FDA批准ARCALYST用于治疗复发性心包炎和降低12岁及以上成人和儿童的复发风险，这使我们在美国获得了7年的市场独家经营权。见“-与Regeneron的许可协议“关于我们在再生协议下的权利的更多信息，请参见上文。

阿比普鲁巴特

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通过收购Primatope，我们在美国和许多其他司法管辖区拥有与Abiprubart相关的已授予专利和未决专利申请。我们还拥有BIDMC的独家许可，可以在美国和其他许多与abiprubart相关的司法管辖区获得已授予的专利和未决的专利申请。这些专利和专利申请涵盖了阿普鲁巴特作为物质的组合物及其用途。截至2023年12月31日，从Primatope获得的专利权包括在美国获得的4项专利和在其他司法管辖区获得的32项专利，包括澳大利亚、巴西和欧洲和亚洲的部分国家。此外，从Primatope获得的专利权包括在美国、澳大利亚、欧洲、加拿大和亚洲部分国家正在处理的专利申请。从Primatope获得的已发布的物质成分专利的法定到期日为2036年，不包括任何专利期延长或调整。截至2023年12月31日，BIDMC授权的专利权包括两项在美国授权的专利和33项在其他司法管辖区授权的专利，包括加拿大和欧洲和亚洲的部分国家。此外，从BIDMC获得许可的专利权包括在美国、欧洲和加拿大待审的专利申请。从BIDMC获得许可的成分物质专利的法定到期日为2032年，不包括任何专利期延长或调整。根据适用法律，专利期延长可以延长一项专利在美国的到期日，也可以延长某些其他司法管辖区的专利的到期日。

Mavrilimumab

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根据医学免疫协议，我们拥有在美国和许多其他司法管辖区与mavrilimumab相关的已授予专利和未决专利申请的独家许可证。这些专利和专利申请涵盖了Mavrilimumab作为物质组合物及其用途。截至2023年12月31日，根据《医学免疫协议》与我们的计划相关的授权内专利权包括在美国授权的三项专利和在其他司法管辖区授权的113项专利，包括加拿大、澳大利亚和欧洲和亚洲的部分国家。此外，根据与我们的计划相关的医疗免疫协议获得许可的专利权包括在美国、欧洲、加拿大以及亚洲和拉丁美洲的部分国家正在等待的专利申请。Mavrilimumab的物质专利组成一般在2027年具有法定到期日，尽管由于专利期限调整以补偿专利起诉过程中的延迟，一些美国专利的有效期可能更长。根据适用法律，专利期延长可以延长一项专利在美国的到期日，也可以延长某些其他司法管辖区的专利的到期日。请参阅“-与MedImmune达成许可协议“以上是关于我们在医疗免疫协议下的权利的更多信息。

其他知识产权

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除上述外，我们还保留与我们的临床前开发和更广泛的Kiniksa品牌相关的某些其他知识产权，包括商标和专有技术。

不能保证我们的任何未决专利申请都会授予专利，也不能保证我们现有的任何专利都会得到延长。请参阅“风险因素-与知识产权有关的风险- 如果我们无法充分保护我们的专有技术或为我们的技术和产品获得并保持专利保护，如果获得的专利保护范围不够广泛，或者如果我们的专利条款不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品，我们的竞争对手可能会开发和维护

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将与我们相似或相同的技术和产品商业化，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到实质性的损害.”

未来，如果我们的候选药物获得FDA或其他司法管辖区类似监管机构(如适用)的批准，只要符合法律要求，我们预计将根据每种药物的临床试验时间和其他因素，申请延长涵盖这些药物的已颁发专利的专利期限。不能保证我们的任何未决专利申请将会发布，或我们将从任何专利期限的任何延长或有利的调整中受益。

政府监管

美国联邦、州和地方各级以及包括欧洲联盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局，除其他外，广泛管制药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。一般来说，在一种新药可以上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特定的格式，提交审查并得到监管机构的批准。

美国政府对生物制品的监管

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。生物制品也受其他联邦、州和地方法规的约束。

FDA在生物药物在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

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临床前研究和CMC评估

在人体上测试任何生物候选产品，包括我们的候选产品之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前开发阶段通常包括对候选产品的化学、配方和稳定性进行实验室评估，以及评估动物毒性的试验，这支持后续的临床试验。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP法规。作为IND的一部分，赞助商必须向FDA提交临床前研究的结果，以及化学制造和控制(CMC)、信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献和拟议的临床方案。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA提出与CMC问题、临床前问题或拟议临床试验中的一个或多个问题相关的担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可能将IND部分临床搁置，拟议的研究可能只有部分可执行，包括由于FDA的限制。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。

临床试验

开发的临床阶段涉及在合格的调查人员的监督下，向健康的志愿者或参与者提供研究产品，这些调查人员通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生，其中包括要求所有研究对象就其参与任何临床试验提供知情同意。临床试验是根据详细说明临床试验的目标、给药程序、受试者选择和纳入/排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数等方案进行的。作为IND的一部分，每项议定书以及随后对议定书的任何修改都必须提交给FDA。此外，代表进行临床试验的每个机构的IRB必须审查和批准任何临床试验的计划，其中包括向临床试验受试者或其法律代表提供的方案和知情同意信息，以确保参与临床试验的个人面临的风险降至最低，并且相对于预期效益是合理的。IRB还必须监督临床试验，直到完成为止。

一些临床试验还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组通常被称为数据安全监测委员会，该委员会可以根据对试验中某些数据的访问，建议按计划继续试验、改变试验或在指定的检查点停止试验。FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现参与者面临不可接受的健康风险。同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物与参与者受到意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能会重叠，也可能会合并：

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批准后试验，有时被称为第四阶段临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验被用来从预期治疗适应症的参与者的治疗中获得额外的经验，特别是为了长期的安全随访。在某些情况下，FDA可能会强制要求进行第四阶段临床试验，作为批准BLA的条件。

在临床试验的同时，公司通常还必须完成额外的临床前研究，还必须开发关于生物产品物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。为了帮助降低使用生物制品引入外来制剂的风险，PHSA强调了对属性无法准确定义的产品进行制造控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，除其他外，赞助商必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。

BLA审查和批准

假设成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床试验的结果，连同与产品的化学、制造、控制(统称为CMC)和拟议的标签等相关的详细信息，将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。BLA必须包含支持候选产品的安全性、纯度、效力(或功效)的大量证据，并可能包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果以及阳性结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试候选产品的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性、纯度和效力(或功效)，使FDA满意。在生物制剂在美国上市之前，必须获得FDA对BLA的批准。

在大多数情况下，提交BLA需要缴纳可观的应用程序使用费。在提交申请后的60天内，FDA审查所有提交的BLAS，以确保它们在接受备案之前足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受BLA的备案。在这种情况下，必须重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦BLA提交被接受备案，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查BLA以确定产品是否安全、纯净和有效，以及其制造、加工、包装或保持的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。根据FDA根据《处方药使用费法案》(PDUFA)达成的目标和政策，对于原始BLAS，FDA有十个月的时间完成对标准申请的初步审查并回应申请人，而对于优先审查的申请，FDA有六个月的时间完成对标准申请的初步审查。这篇复习通常需要12个小时

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自BLA提交给FDA之日起几个月，因为FDA有大约两个月的时间做出“备案”决定。FDA并不总是达到PDUFA的目标日期，审查过程可能会因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。

在批准BLA之前，FDA通常会对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定制造工艺和设施是否符合cGMP。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可以检查赞助商和一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求，并确保提交给FDA的临床数据的完整性。

此外，FDA可以将在解释安全性或有效性数据方面提出挑战的新生物候选的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。

根据儿科研究公平法(“PREA”)，BLA或补充BLA必须包含足够的数据，以评估所有相关儿科人群中声称的适应症候选产品的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科人群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交儿科数据，或者给予全部或部分豁免。赞助商必须提交一份初步儿科研究计划(“IPSP”)，其中包括赞助商计划进行的一项或多项儿科研究的概要，包括试验目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何要求推迟儿科评估或全部或部分免除提供儿科研究数据的要求以及支持信息。FDA和赞助商必须就IPSP达成协议。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变化，赞助商可以随时提交对商定的初始IPSP的修正案。

FDA审查BLA以确定候选产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保留候选产品的身份、强度、质量和纯度。审批过程漫长而困难，如果适用的监管标准未得到满足，或可能需要额外的临床或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准BLA。在FDA对BLA进行评估后，它将发布一封批准信或一份完整的回复信(CRL)。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL表明申请的审查周期已经完成，不会以目前的形式批准申请。CRL通常描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。CRL可能需要额外的临床或其他数据、额外的临床试验(S)或其他与临床试验、临床前研究或生产相关的重要且耗时的要求。如果发出CRL，申请人可以重新提交BLA，解决信件中确定的所有不足之处，或者撤回申请。如果缺陷得到了FDA满意的解决，FDA将签发批准信。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定重新提交的BLA不符合批准标准。

如果产品获得监管部门的批准，批准仅限于FDA批准的标签中描述的使用条件(例如，患者人数、适应症)。此外，根据需要解决的具体风险(S)，FDA可能要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后试验，包括第四阶段临床试验，以在批准后进一步评估产品的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监控，或施加其他条件，包括分销和使用限制或风险评估和缓解策略(“REMS”)下的其他风险管理机制，这些条件可能对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后试验或监测计划的结果，或上市后新的安全发现，阻止或限制产品的进一步营销。批准后，对已批准的某些类型的更改

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产品，如增加新的适应症、制造变化和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的产品的成本将从产品的销售中收回。在提交BLA之前，赞助商必须要求指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或状况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在自批准之日起七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如通过为患者护理做出重大贡献或在药品供应问题上通过提供更大的有效性、更大的安全性来显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。

指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不能获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

加快审批

FDA有权指定某些候选产品进行加速开发和审查，如果这些产品旨在解决严重或危及生命的疾病或状况的治疗中未得到满足的医疗需求。这些计划包括快速通道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查。

为了有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明有潜力满足此类疾病或状况未得到满足的医疗需求。快速通道指定为与FDA审查团队进行更频繁的互动提供了机会，以加快产品的开发和审查。FDA还可以在提交完整的申请之前滚动审查快速通道产品的BLA部分，前提是赞助商和FDA就提交申请部分的时间表达成一致，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。

打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也有资格获得突破性治疗称号。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性治疗称号。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

FDA可以指定一种候选产品，如果该候选产品是为治疗严重疾病而设计的，并且如果获得批准，将比上市产品在安全性或有效性方面提供显著改善，则该候选产品有资格接受优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的生物申请，以努力促进审查。FDA努力审查原创产品

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BLAS在提交日期后六个月内指定优先审查，而其标准审查目标为十个月。

此外，用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选产品在确定该候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点、或可比不可逆发病率或死亡率更早地测量、合理地可能预测不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的临床终点具有影响时，可能有资格获得加速批准，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA通常要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和受控的验证性临床试验，以验证预测的临床益处。如果赞助商未能及时进行所需的验证性试验，或者如果此类试验未能验证预期的临床益处，则获得加速批准的产品可能会受到加速退出程序的影响。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。

即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。此外，快速通道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查不会改变批准的标准，也可能最终不会加快开发或批准过程。

审批后要求

新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的普遍和持续的监管，除其他事项外，包括监测和记录保存活动、报告产品的不良反应、产品抽样和分销限制、遵守促销和广告要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或患者群体的药物(即“标签外使用”)以及限制行业赞助的科学和教育活动。尽管医生可能会开出合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。如果产品有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的BLA或BLA补充剂的批准，这可能要求申请人开发额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。FDA还可能在批准时附加其他条件，包括要求REMS以确保产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

FDA的规定要求产品必须在特定的经批准的设施中生产，并符合cGMP。我们依赖，并预计将继续依赖第三方根据cGMP法规生产我们的产品的临床和商业数量。这些制造商必须遵守cGMP法规，这些法规要求，除其他事项外，质量控制和质量保证，维护记录和文件，以及调查和纠正任何偏离cGMP的义务。参与生产和分销经批准的药品或生物制品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。发现违反这些规则的条件，包括不符合cGMP，可能会导致执法行动，而在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或已批准的BLA持有人的限制，包括自愿召回。

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一旦一种药物获得批准，如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

生物仿制药与排他性

2009年《生物制品价格竞争与创新法案》(BPCIA)为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品设立了一个简化的审批途径，作为经《医疗保健和教育协调法案》(ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(下称《患者保护和平价医疗法案》)的一部分。

根据BPCIA，制造商可以提交生物制品的申请，该生物制品与先前批准的生物制品或参考产品“生物相似”或“可互换”。生物相似性必须通过分析研究、动物研究和一项或多项临床试验来证明，即要求生物制品与参比产品高度相似，尽管临床上不起作用的成分略有不同，但在安全性、纯度和效力方面产品与参比产品之间没有临床上有意义的差异。可互换性要求生物制品与参比产品在生物上相似，并且在任何给定的患者身上，该产品可以预期产生与参比产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在先前给药后，产品和参比产品可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物制品而不进行这种替代或切换而降低疗效的风险。

根据BPCIA，参考生物制品被授予12年的数据排他性，自该产品首次获得许可之时起，FDA将不会接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到该参考产品首次获得许可之日起四年。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可日期不包括参考产品的同一发起人或制造商(或许可人、利益相关者或其他相关实体)随后提出的改变(不包括改变生物制品的结构)导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度的改变，或改变生物制品的结构不导致安全性、纯度或效力改变的随后申请的参考产品的补充物的许可日期(且新的专有期不适用于)。因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构的修改，从而导致安全性、纯度或效力的变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身排他期的第一次许可。是否有后续的

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如果申请获得批准，就有资格获得排他性，因为生物制品的“首次许可”是根据赞助商提交的数据逐一确定的。

外国政府监管

除了美国的法规外，我们还受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床试验、营销授权、上市后要求以及我们候选产品的任何商业销售和分销。

正如在美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市，无论候选产品是否获得FDA对药物产品的批准，我们都需要获得类似外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始临床试验或产品营销。审批过程最终因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，甚至可能更长。在一个国家或司法管辖区获得监管批准并不能确保在另一个国家或司法管辖区获得监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或拖延获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管程序产生负面影响。如果不遵守适用的外国监管要求，除其他外，可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等处罚。

欧盟的监管框架

非临床研究和临床试验

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与美国类似，欧洲联盟(“欧盟”)的临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管控制。

进行非临床研究是为了证明新的化学或生物物质的健康或环境安全性。非临床研究必须遵循欧盟指令2004/10/EC中规定的GLP原则。特别是，体外和体内的非临床研究必须按照GLP原则进行规划、执行、监测、记录、报告和存档，GLP原则为组织过程的质量体系和非临床研究的条件定义了一套规则和标准。这些普洛斯标准反映了经济合作与发展组织的要求。

在欧盟，医疗产品的临床试验必须符合欧盟和国家的法规和国际协调会议(“ICH”)关于GCP的指导方针，以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则。如果临床试验的发起人没有在欧盟内成立，它必须指定一个欧盟实体作为其法定代表人。赞助商必须购买临床试验保险单，在大多数欧盟成员国，赞助商有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿。

欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例(“CTR”)于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。与指令不同，CTR直接适用于所有欧盟成员国，而不需要成员国进一步将其实施为国家法律。CTR通过临床试验信息系统显著协调了整个欧盟临床试验的评估和监督过程，该系统包含一个集中的欧盟门户和数据库。

虽然临床试验指令要求在每个成员国向主管的国家卫生当局和独立的伦理委员会提交一份单独的临床试验申请(“CTA”)，很像FDA和IRB，但CTR引入了一个集中的程序，只要求向所有相关成员国提交一份申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出一项决定。CTA必须

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除其他外，包括一份试验方案的副本和一份载有被调查药品的生产和质量信息的调查药品档案。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。欧盟CTR的主要目标之一是提高临床试验的透明度，这是通过在决定临床试验时通过CTI公开CTA的文件和数据来实现的。这种情况几乎没有例外，个人数据和公司机密信息的发布是通过编辑和请求审判阶段依赖的推迟披露来控制的。

CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制，这一点各不相同。(I)在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商选择适用《临床试验指令》的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令管辖。在这一日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。

临床试验中使用的药品必须按照cGMP生产。其他国家和欧盟范围的监管要求也可能适用。

营销授权

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在欧盟，医药产品只有在获得营销授权(MA)后才能投放市场。要获得欧盟候选产品的MA，我们必须提交MA申请(MAA)。这样做的过程，除其他外，取决于医药产品的性质。有两种类型的MA：

根据上述程序，为了授予MA，欧盟主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

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MA的初始期限为五年。在这五年之后，可以在重新评估风险-收益平衡的基础上续签授权。

根据集中程序，在特殊情况下，CHMP可以在不超过150天(不包括时钟停顿)内对MA进行加速审查。

此外，在欧盟，在尚未获得所有所需的安全性和有效性数据的情况下，可能会授予“有条件的”MA。有条件的MA必须满足生成丢失数据或确保增加安全措施的条件。有效期为一年，必须每年续签一次，直到满足所有条件为止。一旦提供了尚未完成的研究，它就可以成为一种“标准”的MA。然而，如果在EMA设定的时间范围内没有满足这些条件，MA将停止续签。此外，在“特殊情况下”，如果申请人能够证明，即使在产品获得授权并遵循特定程序后，它也无法提供有关正常使用条件下的有效性和安全性的全面数据，则MA也可被批准。特别是当预期的适应症非常罕见，而且在目前的科学知识状态下，不可能提供全面的信息，或者当生成数据可能违反普遍接受的伦理原则时，可能会出现这种情况。这一MA接近于有条件MA，因为它保留用于待批准用于严重疾病或未得到满足的医疗需求的医药产品，并且申请人不持有授予MA所需的合法完整数据集。然而，与有条件的MA不同，申请者不必提供丢失的数据，也永远不需要提供。虽然“在特殊情况下”的MA是最终批准的，但每年都会对药品的风险-收益平衡进行审查，如果风险-收益比不再有利，MA将被撤回。

数据和营销排他性

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欧盟还为市场排他性提供了机会。授权上市的新产品(即参考产品)通常在收到MA后获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。如果获得批准，数据专有期将防止生物相似申请者在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内，在欧盟申请生物相似MA时，依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据。市场排他期禁止成功的生物相似申请者将其产品在欧盟商业化，直到参考产品在欧盟获得最初授权的十年后。如果在十年的前八年中，MA持有者获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，那么整个十年的市场专营期可以延长到最多十一年，这些新的治疗适应症在授权之前的科学评估中被认为与现有的疗法相比可以带来显著的临床益处。然而，不能保证一种产品会被欧盟监管机构视为新的化学实体，而且产品可能没有资格获得数据排他性。

对于生物仿制药，即与参考医药产品相似但不符合仿制药定义的生物医药产品，有一个特殊的制度，例如，由于原材料或制造工艺的差异。对于这类产品，必须提供适当的临床前或临床试验的结果，EMA的指南详细说明了为不同类型的生物制品提供的补充数据的类型。对于复杂的生物制品，如基因或细胞疗法药物产品，没有这样的指导方针，因此这些产品的生物仿制药目前不太可能在欧盟获得批准。然而，EMA的指导意见指出，未来将根据当时获得的科学知识和监管经验来考虑这些建议。

孤儿医药产品

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欧盟认定“孤儿药”的标准原则上与美国相似。根据法规（EC）141/2000第3条，如果（1）预期用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱性疾病，则可将药品指定为孤儿药;（2）（a）在提出申请时，该条件影响欧盟每10，000人中不超过5人，或（b）该产品，如果没有孤儿身份带来的好处，就不会在欧盟产生足够的回报来证明投资的合理性;以及（3）没有令人满意的诊断、预防或治疗此类疾病的方法

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在欧盟获得上市许可，或者如果存在这种方法，该产品将对受该疾病影响的人产生重大益处。孤儿药认定申请必须在MA申请前提交。孤儿药有资格获得财务激励，如费用减免或费用豁免，并在获得MA后，有权获得批准的治疗适应症的十年市场独占权。在这十年的孤儿药市场独占期内，主管部门不能接受另一项MAA、授予MA或接受用于相同适应症的类似产品的MA延期申请。孤儿药认定并不意味着在监管审查和批准过程中有任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的时间。

如果在第五年年底确定该产品不再符合孤儿药认定标准，例如，如果该产品的利润足以证明不需要维持市场独占，则欧盟的十年市场独占期可缩短为六年。此外，如果（i）第二个申请人可以证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在临床上更优;（ii）申请人同意第二个孤儿药申请;或（iii）申请人无法提供足够的孤儿药，则可以在任何时候对用于相同适应症的类似产品授予MA。

儿科发展

在欧盟，新药品的MAA通常必须包括在儿科人群中进行的研究结果，或包含符合EMA儿科委员会（“PDCO”）同意的儿科研究计划（“PIP”）的、以适当和及时的方式满足儿科人群需求的PDCO批准的计划。PIP规定了生成数据以支持正在寻求MA的药物的儿科适应症的时间和措施。PDCO可以推迟实施PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，如果因为产品可能对儿童无效或不安全、产品预期治疗的疾病或病症仅发生在成人人群中，或产品与儿科患者的现有治疗相比不具有显著治疗获益，因此不需要或不适合提供儿科临床试验数据，则PDCO可以免除提供儿科临床试验数据的义务。一旦在所有欧盟成员国获得MA，并且研究结果包含在产品信息中，即使是阴性的，该产品也有资格根据补充保护证书（如果在批准时有效）获得基本专利保护的六个月补充延长，或者对于孤儿药，授予十年孤儿药市场独占权的两年延长。不得基于孤儿适应症的儿科研究批准任何补充保护证书的延期。

素数标号

在欧盟，针对医疗需求未得到满足的病症的创新产品可能符合多项加速开发和审查计划的资格，例如优先医疗（“PRIME”）计划，该计划提供类似于美国突破性疗法认定的激励措施。PRIME是一个自愿性的操作框架，基于EMA与开发有前景药物的公司之间增加的互动和早期对话，以优化其产品开发计划并加快其评估，以帮助他们更早地接触患者。获得PRIME认证的好处包括：在提交MAA之前任命一名特别报告员，在关键的发展里程碑时尽早进行对话和提供科学建议，以及在申请过程的早期阶段有可能使产品有资格接受加速审查。受益于PRIME认定的产品开发商可能有资格获得加速评估（150天而不是210天），从公共卫生角度来看，这可能是针对主要利益的药品或针对未满足的医疗需求的药品，但这并不保证。

审批后要求

与美国类似，MA持有人和药品生产商均受到EMA、欧盟委员会和/或欧盟成员国主管监管机构的全面监管。药品的MA持有人还必须遵守药物警戒立法及其相关法规和指南，这些法规和指南涉及开展药物警戒或评估和监测药品安全性的许多要求。MA持有人必须建立和维护药物警戒系统，并任命一名具有药物警戒资格的个人（“QPPV”），

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负责建立和维护该系统，并监督医疗产品的安全概况和任何新出现的安全问题。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应和提交定期安全更新报告(“PSURs”)。

所有新的MAA必须包括风险管理计划(RMP)，描述公司将实施的风险管理系统，并记录防止或将与产品相关的风险降至最低的措施。RMP必须在任何有关医药产品的新信息出现时进行更新，这对RMP的内容有重大影响。监管当局也可将特定义务作为金融管理专员的一项条件加以规定。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测，更频繁地提交PSURs，或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。

此外，医药产品的广告和促销也受到有关医药产品促销、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。产品的所有广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致，因此禁止所有标签外的促销活动。欧盟也禁止直接面向消费者的处方药广告。尽管药品广告和促销的一般要求是根据欧盟指令制定的，但细节受到每个成员国的法规和各种行业协会行为准则的制约，各国可能会有所不同。

不遵守欧盟和国家适用于临床试验的进行、生产批准、医药产品的并购和此类产品的营销的法律，在授予并购之前和之后、医药产品的制造、法定健康保险、贿赂和反腐败或其他适用的法规要求，可能会导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验或批准MA、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改营销授权、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、吊销执照、罚款和刑事处罚。

上述欧盟规则普遍适用于欧洲经济区(“EEA”)(由27个欧盟成员国加上冰岛、列支敦士登和挪威组成)。

英国脱欧与英国的监管框架

自2021年1月1日脱欧过渡期结束以来，英国(英格兰、苏格兰和威尔士)一直不受欧盟法律的直接约束，但根据爱尔兰/北爱尔兰议定书的条款，欧盟法律一般适用于北爱尔兰。2023年2月，欧盟和英国就与北爱尔兰的贸易未来达成了一项名为温莎框架的协议，该协议修改了北爱尔兰议定书的某些方面。根据北爱尔兰议定书，不同的医药产品监管制度适用于大不列颠(英格兰、苏格兰和威尔士)和北爱尔兰。特别是，北爱尔兰受欧盟关于医药产品的法律的约束，而英国则不受约束。温莎框架纠正了这一点，在北爱尔兰不适用欧盟制药法，并确保大不列颠和北爱尔兰之间的监管连续性。实际上，这意味着，当这些规定于2025年1月1日生效时，在英国和北爱尔兰销售的医药产品将在一个营销授权(MA)下销售，并采用相同的包装和标签。

已通过二次立法转变为联合王国法律的欧盟法律仍然适用于英国。然而，根据2023年6月29日获得皇家批准的保留的《2023年欧盟法律(撤销和改革)法》，任何保留的欧盟法律如果没有明确保留并被国内法律吸收为国内法或被部长级法规延长(至2026年6月23日)，将自动失效，并在2023年12月31日之前被撤销。因此，欧盟CTR或与孤儿药物有关的新立法不适用于英国。英国政府通过了一项新的《2021年药品和医疗器械法》，该法案将授权给国务大臣或一个适当的机构，以修订或补充医疗产品和医疗器械领域的现有法规。这使得今后可以通过二次立法的方式引入新的规则，目的是在解决人类药物、临床试验和医疗器械领域的监管差距和未来变化方面允许灵活性。

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自2021年1月1日起，药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)是英国独立的药品和医疗器械监管机构。虽然北爱尔兰将继续遵循欧盟的监管制度，但其国家主管机构仍将是MHRA。

MHRA已经对国家许可程序进行了改变，包括优先获得将使患者受益的新药的程序，包括150天评估和滚动审查程序。所有针对中央授权产品的现有欧盟MA将于2021年1月1日自动转换或取消为英国MA，仅在GB有效，免费，除非MA持有人选择退出。为了使用集中程序获得在整个欧洲经济区有效的并购，必须在欧洲经济区设立公司。因此，在英国退欧后，在英国成立的公司不能再使用欧盟集中化程序，而是欧洲经济区实体必须持有任何集中式MA。为了获得英国MA将产品在英国商业化，申请者必须在英国建立，并且必须遵循英国国家授权程序之一或英国退欧后剩余的国际合作程序之一。MHRA可以使用MHRA的非集中化或相互承认程序，使欧盟成员国(或冰岛、列支敦士登或挪威)批准的MA可以按GB授予(所谓的“MRDC信赖程序”)。在2023年12月31日之前，MHRA在决定GB授权的申请时，可以依赖欧盟委员会关于批准新的(集中程序)MA的决定(所谓的“EC决定依赖程序”)。自2024年1月1日起，欧共体决定信赖程序已被新的国际承认程序(IRP)所取代。IRP将MHRA所依赖的值得信赖的监管伙伴扩大到包括澳大利亚、加拿大、瑞士、新加坡、日本、美国和欧盟。如果所提供的证据被认为不够有力，MHRA将保留拒绝IRP申请的权力。

将不会有MA前孤儿的称号。相反，MHRA将在审查相应的MA申请的同时审查孤儿指定申请。这些标准基本上是相同的，但都是为市场量身定做的，即英国而不是欧盟的这种疾病的流行率不能超过万分之五。如果被授予孤儿称号，期限或市场独占权将从该产品首次获得批准之日起以GB为单位设定。

世界其他地区的监管

对于欧盟和美国以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲、亚洲或日本的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因司法管辖区而异。此外，临床试验必须根据GCP要求以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行。

如果我们未能遵守适用的监管要求，我们可能面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。

其他医保法

在美国，制药商的活动受到许多其他联邦、州和地方法律的约束，这些法律旨在防止医疗保健的交付和支付中的“欺诈和滥用”，提高与医疗保健行业其他人互动的透明度，以及监管政府对药品的支付。这些法律由不同的联邦和州执法机构执行，不遵守或被指控不遵守这些法律可能会对我们的声誉、我们的业务和我们的财务业绩产生不利影响。请参阅“风险因素-与商业化相关的风险- 我们的业务运营受到各种政府实体广泛的医疗监管和执法，如果我们不严格遵守这些监管要求，可能会对我们的业务产生不利影响“类似的法律也存在于包括欧盟在内的外国司法管辖区。

我们可能会受到与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律的约束，包括反回扣法律(通常禁止招揽、提供、收受或支付任何有价值的东西来产生医疗保健业务，可由第三方付款人报销，包括Medicare和Medicaid)，以及虚假索赔法律(通常

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禁止任何人在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括Medicare和Medicaid)提交或导致提交任何虚假或欺诈性的报销药品或服务付款申请。尽管这些法律的具体规定各不相同，但它们的范围通常很广，可能没有将法律应用于特定行业实践的法规、指导或法院裁决。

联邦政府和各州也颁布了法律法规来规范药品制造商的销售和营销行为，包括要求制造商采用某些合规标准；限制与医疗保健专业人员的互动；向政府和公众披露与医疗保健专业人员的财务互动；报告定价信息或营销支出；或注册销售代表。其中许多法律法规的要求含糊不清，或者需要行政指导才能实施。鉴于法律及其执行缺乏明确性，我们的活动可能会受到挑战。

我们可能需要在我们经营或分销产品的州获得和维护我们的制造和分销活动的许可证。

此外，类似的外国法律和条例的范围可能比上述规定更广，并且可能适用于任何付款人。这些法律和法规可能在很大程度上彼此不同，从而使合规工作进一步复杂化。例如，在欧盟，许多欧盟成员国通过了具体的反赠与法规，进一步限制医药产品的商业行为，特别是针对医疗保健专业人员和组织。此外，最近有一种趋势，即对向医疗保健专业人员或实体提供的支付和价值转移的监管增加，许多欧盟成员国已通过国家法律，要求向政府和公众披露与医疗保健专业人员的财务互动（通常每年一次），类似于美国对制药公司的要求。某些国家还强制实施商业合规计划或要求披露营销支出和定价信息。

鉴于这些法律的范围通常很广，政府对这些法律的解释和执行也在不断变化，我们无法确定我们的活动不会受到挑战。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健专业人员之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一些调查，起诉，定罪和和解。

确保与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规是昂贵且耗时的。如果发现业务运营违反上述任何法律或任何其他适用的政府法规，制药商可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、利润上缴、此类公司的执行官和员工的个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）之外，合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告义务和监督（如果受公司诚信协议或其他协议约束），以解决不遵守这些法律的指控，以及业务缩减或重组，其中任何一项都可能对制药商经营业务的能力及其经营成果产生不利影响。

承保范围、定价和报销

任何经批准的生物制品的覆盖范围和报销状况都存在重大不确定性。美国政府、州立法机构和美国以外的政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用生物相似产品取代品牌药物和生物制品。在美国和其他国家的市场上，服用处方药的患者通常依赖第三方付款人来报销全部或大部分相关的医疗费用。供应商和患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的大部分成本。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。如果获得批准，我们候选产品的销售将在一定程度上取决于覆盖范围的可用性和足够的

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第三方付款人的报销。第三方付款人包括政府当局、管理医疗计划、私人健康保险公司和其他组织。

在美国，确定第三方付款人是否将提供保险的过程和生物制品的相关保险标准通常与确定该产品的价格或确定一旦保险获得批准后付款人将为该产品支付的报销水平的过程分开，但与之相关。关于生物制品，第三方付款人可以将承保范围限制在批准清单上的特定产品，也称为配方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品，或者将产品放置在某些处方水平，从而导致较低的报销水平，从而导致对患者施加更高的费用分担财务义务。第三方付款人决定不承保我们的候选产品，或对我们的候选产品承保的限制情况强加承保标准，可能会减少医生对产品的使用。此外，第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。可能无法获得足够的第三方补偿，使制造商能够维持足够的价格水平，以实现其产品开发投资的适当回报。此外，产品的承保范围、承保标准和报销可能因付款人而异。第三方付款人决定承保某一特定的医疗产品，并不能确保其他付款人也将为该医疗产品提供保险，或将以适当的报销率提供保险。因此，保险范围的确定过程通常需要制造商为其产品的使用分别向每个付款人提供科学、临床和卫生经济支持，这是一个耗时的过程。

如上所述，如果政府和第三方付款人未能提供保险和足够的补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。美国对成本控制措施的日益重视已经增加，我们预计将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。第三方付款人除了质疑安全性和有效性外，还越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，审查医疗必要性和药品的成本效益。如果第三方付款人认为一种产品与其他可用的疗法相比没有提供有利的成本效益，他们可能不会在FDA批准后覆盖该产品，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以允许制造商销售其产品以盈利。

此外，在许多国家，药品的拟议定价必须得到批准，才能合法销售。各国对药品定价和报销的要求差别很大。在欧盟，政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响产品价格，这些医疗保健系统为消费者提供了这些产品的大部分成本。成员国可以自由限制其国家健康保险系统提供报销的药品范围，并控制人用药品的价格和报销水平。一些司法管辖区实行肯定和否定清单制度，根据该制度，产品只有在政府同意报销价格后才能销售。成员国可以批准药品的具体价格或报销水平，或者对负责将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度，包括基于数量的安排、上限和参考定价机制。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司自行确定药品价格，但监督和控制公司利润。我们无法保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家/地区将允许对我们的任何产品进行优惠的报销和定价安排。总体而言，医疗保健成本的下行压力，特别是处方药，已经变得非常强烈。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对国内定价造成商业压力。

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政府计划和价格报告

我们受联邦法律的约束，包括医疗补助药品回扣计划（“MDRP”），该计划要求制药商向政府报告某些计算的产品价格，或向政府当局或私人实体提供某些折扣或回扣，通常作为政府医疗保健计划下的报销条件。报告要求很复杂，在某些情况下，要求报告制造商在解释其义务时作出合理的假设。

此外，一些州已经实施或正在考虑实施药品价格透明度立法。此类法律的要求包括计划涨价的提前通知、报告涨价金额和采取此类涨价时考虑的因素、向处方者、采购商和州机构披露批发采购成本信息，以及新产品通知和报告。此类立法可能会限制某些药品的价格或支付，一些州可能会对未能遵守药品价格透明度要求的制造商施加民事罚款或寻求其他执法机制。

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医疗改革和医疗保健法的潜在变化

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。例如，2016年12月，《21世纪治愈法案》(简称《治愈法案》)签署成为法律。除其他事项外，《治疗法案》旨在使药品和器械的监管现代化，并刺激创新，但其最终实施情况尚不确定。此外，2017年8月，FDA重新授权法案被签署为法律，该法案重新授权了FDAS用户收费计划，并包括了建立在《治疗法案》基础上的额外药物和器械条款。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们本来可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

此外，在美国，联邦和州政府继续提出并通过旨在改革医疗保健提供或支付的立法，其中包括降低一般医疗保健成本和具体降低药品成本的举措。例如，2010年3月，美国国会颁布了ACA，通过扩大医疗补助和实施个人医疗保险覆盖范围来扩大医疗保健覆盖范围，其中包括改变政府医疗保健计划下药品的覆盖范围和报销范围。自颁布以来，ACA的某些方面已经并可能会受到司法、行政、行政和立法方面的挑战。

除了ACA之外，还有正在进行的广泛的医疗改革努力，其中一些重点是监管药品的价格或支付。药品定价和支付改革是特朗普政府的重点，也是拜登政府的重点。例如，2021年颁布的联邦立法取消了2024年1月1日生效的医疗补助药品退税计划的法定上限。作为另一个例子，2022年的《降低通货膨胀法案》(IRA)包括一些旨在解决联邦医疗保险B部分和D部分处方药价格上涨的变化，实施日期各不相同。这些变化包括对联邦医疗保险D部分自付成本的上限、联邦医疗保险B部分和D部分药品价格通胀回扣、新的联邦医疗保险D部分制造商折扣药品计划(取代ACA联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划)以及针对某些高支出联邦医疗保险B部分和D部分药物的药品价格谈判计划(第一批药品清单于2023年公布)。在2022年爱尔兰共和军颁布后，拜登政府发布了一项行政命令，指示卫生与公众服务部(HHS)报告如何利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心(CMMI)来测试降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本的新模式。该报告于2023年发布，并提出了CMMI目前正在开发的各种模式，这些模式寻求降低药品成本，促进可获得性，并提高护理质量，目前这些模式仍在开发中。爱尔兰共和军对我们的业务和更广泛的制药业的影响仍然不确定，因为实施仍在进行中。这些变化或其他变化可能会影响我们产品的市场状况。我们预计国会、机构和其他机构将继续审查药品定价和政府价格报告。

此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也越来越大。具体地说，最近国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品和生物定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药和生物制品的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品和生物制品的计划报销方法。

美国的个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格限制、限制药品制造商的共同支付援助、基于价值的定价、营销成本披露和其他透明度措施，在某些情况下，还包括旨在鼓励从其他国家进口和批量购买的措施。

医疗改革努力已经并可能继续受到审查和法律挑战。例如，关于ACA，颁布了税收改革立法，从2019年开始取消对没有维持强制医疗保险范围的个人的税收处罚，并在2021年取消美国最高法院

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法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。作为另一个例子，联邦反回扣法规下的法规修订将取消对制药商向药房福利经理和健康计划提供的传统Medicare Part D折扣的保护。根据法院命令，撤职被推迟，最近的立法将该规则的实施暂停到2032年1月。作为另一个例子，爱尔兰共和军的药品价格谈判计划在多家制药商和行业团体提起的诉讼中受到了挑战。

如果批准销售，联邦或州一级的医疗保健改革可能会影响对我们候选产品的需求或定价。然而，我们无法预测任何联邦和州改革努力的最终内容、时机或效果。不能保证联邦或州医疗改革不会对我们未来的业务和财务业绩产生不利影响。

此外，还通过了其他更广泛的立法改革，这可能会对我们的产品的商业成功产生不利影响，并可能阻止我们的产品取得商业成功。例如，经修订的2011年《预算控制法》导致2013年对医疗保险(但不是医疗补助)提供者支付的款项有所减少，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2032年。任何影响Medicare、Medicaid或其他可能实施的公共资助或补贴医疗计划的重大支出削减，和/或可能对我们征收的任何重大税收或费用，都可能对我们的运营结果产生不利影响。

在美国之外，也有改革努力。2021年12月13日，欧盟通过了关于卫生技术评估(HTA)的第2021/2282号条例。虽然HTA于2022年1月生效，但从2025年1月起才开始适用，在此期间将采取与执行有关的准备和步骤。一旦HTA适用，它将根据相关产品分阶段实施。HTA旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作，并为这些领域的联合临床评估提供欧盟层面的合作基础。HTA将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发人员可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术，以及在其他领域继续开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销做出决定。

2023年4月26日，欧盟委员会公布了人们期待已久的修订欧盟药品立法的提案。这些提案寻求在支持创新和提高药品的可负担性和可获得性之间取得平衡。最具争议的提议是将监管保护期缩短至六(6)年数据独占和两(2)年市场独家(而不是目前的八(8)年数据独家和两(2)年市场独家)。其他建议包括：(I)“优先抗菌药”的可转让数据排他性代金券，使持有者有权为任何其他中央批准的产品获得额外一年的数据保护(前提是在该产品的数据保护的头四年内使用)，以努力鼓励开发能够对抗抗菌素耐药性的新抗菌剂；(Ii)医院药房有更大的灵活性，可以根据个人处方准备产品以分发产品；(Iii)公共卫生紧急情况的强制许可证，这将导致在强制许可证实施期间暂停数据和市场排他性；(Iv)进一步的透明度和披露要求；(V)要求MAA包括对产品的环境风险评估；及(Vi)简化监管程序，将中央授权产品的审批时间缩短50天以上。这些拟议修改立法的时间表目前尚不清楚，到2024年10月本届委员会任期结束时可能会进一步复杂化。

数据隐私和安全法律

许多州、联邦和外国的法律、法规和标准规定了与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、访问、保密和安全，并且现在或将来可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。在美国，众多联邦和州法律法规，包括州综合隐私法、数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法

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消费者保护法律和法规管理与健康有关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外，某些外国法律管理个人数据的隐私和安全，包括与健康相关的数据。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

人力资本

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我们的目标是培养一支高技能和充满激情的团队，决心为最需要的患者提供变革性的治疗方法。截至2023年12月31日，我们约有297名全职员工，其中约286名位于美国境内，约11名位于美国境外。

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我们相信，我们业务的成功和增长在很大程度上取决于我们继续吸引、留住和激励公司各级合格人员的能力。为此，我们采取了一系列措施，包括具有竞争力的薪酬和福利，培养重视多样性和包容性的文化，维护道德的工作场所，并专注于员工的安全和健康。这些措施有助于形成我们的人力资本管理框架，并通过以下行动、方案和倡议加以推进：

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有竞争力的薪酬和福利。我们为员工提供具有竞争力的固定工资、旨在激励实现我们的目标和个人目标的现金奖金机会、股权奖励和通过员工股票购买计划获得股权的机会，以及旨在促进员工生活不同方面福祉的稳健福利方案，包括全面健康保险、牙科和视力计划、人寿保险和其他与就业相关的保险、通过与公司部分匹配的401(K)计划进行的退休计划，以及带薪假期。

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多样性、公平和包容性。我们重视公司各个层面的多样性和包容性。我们相信，我们的业务受益于多元化劳动力带来的不同视角，我们为拥有包容的文化而自豪。我们的多元化声明正式表达了我们对多元化、公平和包容性(DEI)目标的承诺，我们每月都会为我们的员工维护一个DEI仪表盘。这项倡议是我们更广泛努力的一部分，目的是建立一种系统地处理Dei的方法。我们的商业行为和道德准则概述了我们的目标，即培育一个多样化和包容性的工作环境。我们要求我们的员工每年接受关于非歧视、反种族主义和促进多元化和包容性工作场所的培训。作为我们对Dei的关注的进一步证明，我们签署了MassBio的首席执行官承诺，以建立一个更公平和包容的生命科学行业，以承认我们行业中的种族不平等，并努力建立一个更公平和包容的生命科学行业。

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职场伦理。我们的目标是经营一家合规和符合道德的企业，我们相信这会吸引并保持最高素质的高管和员工。我们公司的每个员工都必须书面确认他们理解并将遵守我们的政策，包括但不限于我们的商业行为和道德准则、我们的内幕交易和合规政策、我们的反贿赂和腐败政策以及我们与医疗保健专业人员互动的政策。员工需要参加定期和必要的培训，以更新他们对我们政策的理解，并在新问题出现时提供额外的指导。对于我们执行和监督的临床和制造活动，我们坚持在公认的GCP、cGMP和其他类似法规指南的范围内运营。总体而言，我们相信，我们在整个业务中对质量和道德的承诺使我们成为一个更强大、合规和具有竞争力的组织。

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健康安全通过在整个业务和风险管理中整合健康和安全流程，健康和安全原则牢牢植根于我们的整个公司。为了培养安全和健康的文化，我们实施了全面的安全计划和应急计划，以确保我们了解并减少健康和安全事件。作为我们员工健康和安全计划的一部分，我们有许多安全政策，要求员工接受培训，定期在我们的办公室进行现场安全演习，并定期进行内部和外部安全审计。此外，我们维持传染病政策，以应对新冠肺炎引发的安全风险以及未来任何大流行或疾病爆发。

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我们的公司信息

我们是一家根据百慕大法律于2015年7月注册成立的豁免公司。我们的注册办事处位于百慕大哈密尔顿HM11教堂街2号Clarendon House。我们注册办事处的电话号码是+44-808-189-6257。我们的网站地址是www.kiniksa.com。本公司网站所载资料并非以引用方式并入本年报，阁下不应将本公司网站所载或可透过本公司网站查阅的任何资料视为本年报的一部分。

在那里您可以找到更多信息

我们须遵守经修订的1934年《证券交易法》(以下简称《交易法》)的信息要求。美国证券交易委员会维护着一个互联网网站，其中包含报告、委托书和信息声明，以及其他有关以电子方式提交给美国证券交易委员会的发行人的信息，例如我们自己，地址是Http://www.sec.gov.

在我们以电子方式向美国证券交易委员会存档或向其提供材料后，我们将在合理可能的情况下尽快在我们的网站上免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的修正案。我们的网站位于Www.kiniksa.com。提及我们或美国证券交易委员会的网站地址并不构成通过引用纳入该等网站包含或通过该等网站获得的信息，您不应将其视为本年度报告的一部分。

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项目1A.风险因素。

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您应仔细考虑以下风险以及本年度报告中的其他信息，包括我们经审计的综合财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。在这种情况下，我们A类普通股的市场价格可能会下降。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

与我们的财务状况和资本需求相关的风险

我们有经营亏损的历史，并预计在可预见的未来我们将继续蒙受亏损。

生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。自2015年成立以来，我们每年都会发生企业运营亏损，并预计在可预见的未来会出现亏损。我们未来的成功取决于ARCALYST的持续商业化，以及我们目前或未来的一个或多个候选产品的开发和最终商业化，这可能需要很多年，如果有的话。

我们过去曾发生过运营亏损，预计未来也会出现这样的亏损。截至2023年12月31日的12个月内，我们的净收入为1,410万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为478.0美元。我们预计在可预见的未来将出现运营亏损，因为我们：

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此外，我们产生的净亏损可能会在季度与季度和年度与年度之间波动很大，因此我们的运营结果的期间比较可能不是我们未来业绩的良好指示。公司的盈利能力，如果实现了，可能不会在随后的时期持续下去。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益(赤字)和营运资本产生不利影响。

为了推进我们的业务计划，我们可能需要大量的额外资金，而在需要时或按可接受的条件，我们可能无法获得这些资金。

生物制药产品的开发和商业化是资本密集型的。我们目前正在美国将ARCALYST商业化，用于治疗复发性心包炎、CAPS和DERA。此外，我们正在通过研究、临床前和临床开发来推进我们的候选产品，包括我们的阿普鲁巴特治疗类风湿关节炎的2期临床试验.

随着我们继续进行活动，我们的费用可能会增加支持我们的销售、营销和分销能力，继续该系统的研究与开发我们的候选产品，并扩展我们的基础设施和组织以支持此类活动。我们还可能在未来对我们的任何候选产品进行与制造、产品销售、营销和分销相关的营销审批时产生大量额外的商业化费用。随着我们的候选产品在开发和潜在商业化过程中取得进展，我们将需要支付里程碑式的付款，如果成功，最终将向适用的许可人和我们从其获得产品候选产品的其他第三方支付版税。此外，作为一家上市公司，我们预计将继续产生与运营相关的成本。

因此，如果我们无法增长或维持ARCALYST的商业收入，我们可能需要获得大量额外资金，以通过进入资本市场来推进我们的运营计划。如果我们不能以可接受的条件在需要时筹集资金，我们可能被迫推迟、限制、减少或停止我们的一个或多个产品开发计划、候选产品的研究和开发计划或商业化。

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努力。我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，或者可能被要求放弃对我们的候选产品或产品的权利。

我们的业务高度不确定，我们无法确定地估计成功营销和销售产品所需的实际金额，或完成我们候选产品的开发、监管审批过程和商业化。由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比预期更早地寻求额外资金，通过公开或私人证券发行、债务融资或其他来源。这些可能会对我们的资金需求产生重大影响的因素包括上述因素，在“-与我们的财务状况和资本需求相关的风险-我们有运营亏损的历史，并预计在可预见的未来我们将继续亏损。以及：

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任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，如果获得批准，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

​

此外，当我们需要资金时，我们可能无法以我们可以接受的条款获得资金，或者根本无法获得资金。如果我们无法在需要时获得资金，我们将被迫缩减、推迟、限制、减少或停止我们的一个或多个产品开发计划、研究和针对我们的候选产品的开发计划，或我们的任何产品或我们获得批准的候选产品的商业化努力。我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，或者可能被要求放弃对我们的候选产品或产品的权利。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。

​

筹集额外资本可能会导致稀释或影响我们股东的权利，限制我们的运营，或要求我们放弃对我们的技术、产品候选或产品的权利.

除了ARCALYST的商业收入外，我们还希望通过私人或公共证券发行、债务融资或其他来源(包括许可、合作或与第三方的其他战略性交易或安排.任何融资的条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们发行额外证券（无论是股权还是债务）或此类发行的可能性可能会导致我们A类普通股的市场价格下跌。

出售额外的股权或可转换证券将稀释我们所有的股东。如果我们通过发行额外的A类普通股、B类普通股、A1类普通股、B1类普通股或其他股本证券来筹集额外资本，我们的股东可能会受到重大稀释。我们可能会在一次或多次交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券，价格和方式由我们根据货架登记声明或其他方式不时确定。如果我们在一次以上的交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券，投资者可能会因随后的出售而受到重大稀释。该等出售亦可能导致现有股东的权益受到重大摊薄，而新投资者可能获得优于现有股东的权利。

债务的产生将导致固定付款义务的增加，我们可能需要同意某些限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们收购，出售或许可知识产权的能力的限制以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。通过以下方式获得资金 许可、合作或其他战略交易，与第三方的协议可能要求我们放弃对我们的某些技术、候选产品或未来收入流的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。如果我们通过研究补助金筹集资金，我们可能会受到某些要求的约束，这可能会限制我们使用资金的能力或要求我们分享我们的研究和开发信息。通过任何这些或其他方式筹集额外资本可能会对我们的业务以及我们股东的持股或权利产生不利影响，并可能导致我们A类普通股的市场价格下跌。

与商业化相关的风险

​

我们可能无法继续将ARCALYST商业化或成功将任何未来产品商业化，从而可能损害我们当前和未来产品产生任何收入的商业潜力。

自ARCALYST上市以来，我们一直专注于建立和扩大我们的内部能力，包括但不限于销售、营销、分销、访问和患者支持服务，以及

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与第三方签订合同以提供某些服务。商业化的每一个方面本身都可能是复杂、昂贵和耗时的，总的来说，协调所需的努力是密集的。虽然我们已经从这些努力中实现了收入，但不能保证我们能够保持长期增长或显著和持续的收入。

此外，ARCALYST的持续商业化或我们当前或未来候选产品的成功商业化（如果获得批准）取决于许多可预见和不可预见的因素，包括：

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如果我们遇到任何此类因素阻碍我们将ARCALYST或我们的任何候选产品商业化的努力，如果获得批准，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到实质性的不利影响。

我们依靠精选的第三方专业药店网络来营销和销售ARCALYST。

我们依靠精选的第三方专业药店网络来分销ARCALYST，如果获得批准，预计将对我们当前和未来的候选产品使用类似的策略。我们依靠这些专业药店及时有效地分销产品，提供某些患者支持服务，管理处方摄取，收集准确的患者和库存数据，并向支付者收取付款。虽然我们已经与每一家专业药店签订了协议，但他们可能无法按协议履行，我们的战略重点可能会改变，或者他们可能会终止与我们的协议。此外，我们的专业药店无法满足患者的需求可能会导致声誉损害或患者损失。如果这样的网络不能适当地满足我们或我们患者的需求，我们可能需要与其他专业药店合作来更换或补充我们现有的网络，并且不能保证我们能够以商业合理的条款或根本不这样做。此外，在专业药店之间的过渡过程中，患者可能会停止或暂停他们的ARCALYST治疗，而且可能需要时间将这些患者重新整合到我们的网络中，如果真的有的话。在这种情况下，我们的业务、经营结果、财务状况和前景可能会受到重大影响。

我们当前或未来的产品可能无法获得或保持被处方者、患者或第三方付款人(例如政府和私人健康保险公司)接受，在这种情况下，我们创造产品收入的能力将受到损害。

即使FDA或任何其他监管机构批准未来ARCALYST或我们的任何其他候选产品的营销(无论是我们自己开发的还是与合作伙伴合作开发的)，处方医生、医疗保健专业人员、患者、医疗社区或第三方付款人可能不接受或使用ARCALYST或我们未来的任何产品候选产品，或者可能有效地阻止或限制其在第三方付款人的情况下使用。虽然ARCALYST在美国取得了近期的成功，但我们不确定我们能否长期保持这种成功。如果ARCALYST或我们的任何其他候选产品，如果获得批准，不能达到足够的持续接受度，我们可能无法产生足够的产品收入或运营利润，如果有的话。ARCALYST在其批准的适应症中的持续市场接受度，或我们未来的任何产品以及我们的患者继续使用这些产品，将取决于各种因素，包括：

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如果ARCALYST或我们未来批准的任何产品（如有）未能获得或维持市场认可，我们产生收入的能力将受到不利影响。即使ARCALYST或任何未来产品获得市场认可，相关市场可能证明不足以让我们产生可观及持续的收入。

我们当前和未来产品的成功商业化（如果有的话）将部分取决于第三方支付者（包括政府机构和私人医疗保险公司）提供资金的程度，建立和维持有利的覆盖范围和定价政策，并设定足够的报销水平。

我们继续将ARCALYST在其批准的适应症或我们的任何未来产品（如果有）中商业化的能力，特别是在孤儿或罕见疾病适应症中，将部分取决于有利的覆盖范围的可用性，患者的负担能力以及ARCALYST或未来产品和第三方支付者（例如，政府当局、私人健康保险公司和其他组织）。我们目前在批准的复发性心包炎适应症中享受第三方支付者对ARCALYST的很大程度上有利的覆盖和报销，并寻求保持这种有利的覆盖和报销。我们不能确定我们是否会在我们追求的市场上继续有效地执行我们的覆盖和报销策略，这可能会限制ARCALYST在已批准的复发性心包炎适应症或我们的任何候选产品（如果获得批准）中的未来商业潜力。

政府当局、私人健康保险公司和其他第三方支付者试图通过多种努力来控制费用，包括通过延迟报销时间、限制覆盖范围、限制特定产品的报销金额以及增加患者负责的费用比例。获得新批准产品或产品适应症的报销可能会出现显著延迟，覆盖范围可能仅限于FDA或美国境外类似监管机构批准治疗的患者人群的子集，报销率可能会根据产品的使用和使用的临床环境而有所不同。付款人的覆盖范围和报销障碍可能会对ARCALYST和我们获得营销批准的任何候选产品（如有）的需求或我们可以销售的价格产生重大影响。如果没有承保和报销，或仅在有限的水平上提供，或者如果此类承保将需要患者支付不可接受的高额自付费用，则我们成功商业化ARCALYST或我们获得上市批准的任何候选产品的能力可能会受到不利影响。此外，今后可能获得的任何保险或报销都可能减少或取消。例如，2023年1月，目前承保ARCALYST的一家大型私人医疗保险公司将ARCALYST列入其CAPS适应症的排除名单，这可能会给寻求承保的新患者带来障碍

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所有适应症的处方。此外，获得和维持有利的覆盖范围和足够的报销可能需要我们向第三方付款人提供价格优惠。

我们也可能无法持续充分满足第三方付款人的价值/利益评估。第三方付款人可能会选择低成本的临床比较药物作为确定相对价值的基准，包括生物仿制药和具有或不具有相同批准适应症的低成本品牌。这种变化的结果将是更具挑战性的价值/效益评估，以及可能出现更差的相对结果，包括此类付款人拒绝完全提供保险和报销，或发现证据不足以支持我们期望的定价和报销。同样，付款人可能会实施覆盖标准，进一步限制使用ARCALYST或我们的任何候选产品，如果获得批准，超出批准的标签，这可能会对其商业潜力产生不利影响，包括例如，必须证明患者对较低成本的比较物没有充分反应的情况。

我们可能无法持续提供任何优惠的承保范围和报销。第三方付款人也可以不时地重新审查他们以前制定的保险政策，包括他们对药物产品相对于临床替代品提供的相对价值/益处的评估，例如具有相同或类似适应症和生物仿制药的任何竞争产品。如果获得批准，第三方付款人可能会认为我们的产品和候选产品是可替代的，并且只愿意支付替代产品的成本。即使我们使用ARCALYST或我们的任何候选产品表现出更好的疗效、安全性或更好的管理便利性，如果获得批准，竞争产品的定价可能会限制我们能够收取的金额。当竞争对手存在或进入市场时，第三方付款人往往会引入更具挑战性的价格谈判方法。第三方付款人可能拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从我们的候选产品投资中实现适当的回报。在某些情况下，当新的竞争对手生物相似产品进入市场时，创新者化合物必须降价。在其他情况下，付款人采用“治疗类别”价格参考，并设法降低相应治疗类别中所有治疗的报销水平。此外，新的竞争对手品牌药物可能会引发治疗类别审查，以修改覆盖范围和/或报销水平。如果获得批准，第三方付款人引入更具挑战性的价格谈判方法的潜力可能会对我们继续将ARCALYST商业化或成功将我们的任何候选产品商业化的能力产生负面影响。如果我们当前和未来的产品提议涨价，第三方付款人也可能采用具有挑战性的价格谈判策略。请参阅“与商业化相关的风险 – 对于我们来说，可能很难意识到提高某些商业化产品价格的好处。”

对于我们来说，可能很难意识到提高某些商业化产品价格的好处。

我们已经并可能继续定期提高ARCALYST或我们未来任何产品的价格，由于第三方付款人（包括政府机构和私人医疗保险公司）可能采取的不利行动，我们可能无法从此类价格上涨中获得商业利益。即使价格上涨低于合同价格保护条款，付款人也可以要求价格优惠，以换取对我们产品的承保，或者可以选择改变有关此类产品的承保或报销政策。如果我们无法与此类付款人成功谈判，我们可能被迫提供重大的价格优惠，或者如果我们未能达成令人满意的解决方案，则会失去此类付款人所服务的患者的优惠保险或报销。在这种情况下，患者可能难以获得或负担此类产品，我们可能会看到对我们业务运营的重大负面影响。

任何价格优惠将减少我们的整体收入，并可能损害我们可能采取的任何价格上涨的利益。降低我们产品收入的价格优惠可能要求我们依靠潜在的稀释性融资努力来为我们的运营提供资金，这可能会影响我们普通股的价格。即使是相对较小的折扣，如果在付款人之间汇总，也可能导致长期收入大幅减少，这可能会抵消我们希望通过提价实现的收入增加。

此外，向一个或多个付款人授予价格优惠可能会限制我们与其他付款人或其他地区进行价格谈判的能力。支付方（包括政府支付方）参考我们与其他支付方设定的价格协商药品价格。如果付款人知道我们给予的价格优惠，他们可以要求

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类似的让步。如果有足够多的付款人要求并获得价格优惠，我们产生收入的能力可能会受到重大影响，损害我们的业务，财务状况和经营业绩。此外，这可能会限制我们在潜在的新地区获得可接受价格的能力，这可能会严重限制我们的整体商业增长。我们在新的和现有的领域商业化的能力受到限制，也可能减少我们接触我们寻求服务的患者群体的机会，损害我们向医疗需求未得到满足的患者提供治疗的能力。

如果我们无法成功与要求价格优惠的付款人就价格上涨或其他事项进行谈判，则此类付款人可能会选择根本不涵盖我们当前和未来的产品，或者可能会制定限制患者使用的繁重报销政策。我们不能向您保证，目前的付款人覆盖范围和报销政策的ARCALYST将继续下去。作为一家小型商业阶段公司，任何付款人的损失，特别是一个大的付款人，或限制获得我们的药物影响到相当多的患者可能会严重损害我们的能力，以产生收入和执行我们的商业战略。此外，作为一家针对有重大未满足医疗需求的患者的公司，失去对我们产品的访问可能会对我们无法获得足够替代疗法的目标患者群体造成重大损害。

我们还需要根据政府医疗保健计划或某些政府和私人购买提供折扣或回扣，以获得联邦医疗保健计划的覆盖。此外，价格上涨超过通货膨胀也可能引发额外的回扣义务，包括根据医疗补助药物回扣计划。

尚未精确确定我们产品或候选产品的目标患者人群的发病率和患病率。如果我们的产品和候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准都是基于对患者人群的狭义定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到重大不利影响。

我们的项目旨在解决的所有疾病的确切发病率和患病率尚不明确。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的产品和候选产品（如果获得批准）治疗中受益的患有这些疾病的人群的子集的预测主要基于我们对现有人群研究和估计的外推。这些估计数来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会、药房索赔分析、大型国家监测数据库或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验和治疗方案可能导致这些疾病或其相关亚群的估计发病率或患病率发生变化。因此，如果获得批准，可能从我们的产品或候选产品中受益的患者数量可能会低于预期。

ARCALYST和我们当前或未来的任何其他候选产品的总目标市场，如果获得批准，最终将取决于除其他外，被批准销售的适应症产品或候选产品的最终标签中包含的诊断标准和适用的患者群体；候选产品在我们的临床试验中表现出的有效性、安全性和耐受性；医学界的接受度；以及患者、定价、获取和报销。美国和美国以外其他主要市场的潜在患者数量可能会低于预期，患者可能无法以其他方式接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们为我们的候选产品获得了相当大的市场份额，因为对于我们许多批准的和有针对性的适应症来说，潜在的目标人群很少，我们可能永远不会实现显著的持续盈利。

不断发展的医疗政策以及与保险和报销相关的旨在降低医疗支出的相关立法变化，可能会影响我们候选产品的商业化。药品定价一直是，而且很可能将继续是这些努力的核心组成部分。

管理新药品的监管审批、定价和报销的法规因国家而异。在我们可能追求的美国以外的一些国家的市场上，我们的产品和候选产品如果获得批准，可能会受到广泛的政府价格管制或其他价格法规的约束。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，

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定价审查期从批准上市后开始。在一些市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得某一候选产品在特定国家/地区的营销批准，但随后可能会受到价格谈判的影响，这会推迟我们在该国家/地区的候选产品的商业发布，可能需要很长时间，这可能会对我们在该国家/地区销售该候选产品所产生的收入产生负面影响。

产品的净价可以通过强制性折扣或立法回扣来降低，这些回扣必须支付才能参加政府医疗保健计划或支付给其他第三方支付者。强制折扣可以在任何市场的任何时间立法。同样，一些市场目前有定价立法，通过参考某一药品在其他市场的价格来确定该产品在其市场上的价格，称为国际参考定价。国际参考定价有可能影响个别国家和参考某些其他个别国家定价的国家的降价决定。

药品进口和跨境贸易，无论是批准的还是未经批准的，都是指来自官方价格较低的市场的药品被发运，并在官方价格较高的市场上进行商业销售。未来任何限制或限制药品进口或跨境贸易的法律的放松，包括在美国，都可能对我们将ARCALYST或我们的任何候选产品商业化的能力产生实质性的负面影响，如果获得批准的话。

由于上述原因，我们可能无法实现或维持ARCALYST或我们的任何候选产品的优惠定价(如果获得批准)以及足够的报销，这可能会阻碍我们收回在此类药物上的投资的能力。

有关详细信息，请参阅“风险因素--一般风险因素 – 制定和未来的医疗保健立法可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响.”

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制ARCALYST和我们可能开发的任何候选产品的商业化(如果获得批准)。

我们面临着与ARCALYST商业化以及在临床试验和其他研究活动中对我们的候选产品进行测试相关的固有产品责任风险。如果我们不能成功地针对我们的产品或候选产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

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尽管我们维持产品责任保险范围，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任，并受到免赔额和承保范围的限制。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果我们无法以可接受的成本获得保险或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保障，我们将面临重大责任，这可能会对我们的业务和财务状况造成实质性的不利影响。这些责任可能会阻碍或干扰我们的商业化努力。

美国以外的任何未来增长都将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。

我们未来的企业盈利能力可能在一定程度上取决于我们是否有能力将我们当前和未来的产品在美国以外的市场上进行商业化，无论是我们自己还是通过与第三方合作。

我们继续评估我们的候选产品在美国以外的某些市场的开发和商业化机会，包括通过我们的管理访问计划以及与包括华东在内的第三方的合作。在我们获得该市场适用监管机构的监管批准之前，我们和我们的合作者不得营销或推广我们的任何候选产品，并且我们可能永远不会对我们的任何候选产品获得此类监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们或我们的合作者必须遵守这些国家/地区关于安全性和有效性的众多不同的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验、制造和商业销售、定价和分销等方面的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区是否会成功。如果我们获得批准，并最终将我们的候选产品在美国以外的市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定因素，包括：

我们的候选产品在美国以外的销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。

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在一些国家，特别是欧洲国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行价格谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得足够的报销或优惠的定价批准，我们可能需要进行一项可能代价高昂的临床试验，将我们的候选产品与其他可用的疗法或在以前没有观察到的人群中进行比较。如果不能向此类各方证明充分的可取结果，可能会导致不利的定价或补偿决定。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。

我们还可能受到繁重的定价要求的影响。请参阅“风险因素-与商业化相关的风险-不断发展的医疗政策，以及旨在降低医疗保健支出的与保险和报销相关的相关立法变化，可能会影响我们候选产品的商业化。药品定价一直是，而且很可能继续是这些努力的核心组成部分。“

我们受制于持续的义务、监管要求和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用。此外，我们当前和未来的产品可能会受到不利的变化和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。.

我们的许多活动都受到持续的监管要求的约束，包括我们产品在美国的制造、包装、标签、储存、分销、广告、促销、抽样、记录保存、不良事件报告、进行上市后试验以及提交安全性、有效性和其他上市后信息。这样的义务，加上持续的监管审查，可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们未来寻求并获得美国以外监管机构对产品或我们的任何候选产品的批准，我们将受到这些机构的要求，这可能比我们在美国的义务更严格。

制造商及其工厂必须遵守监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP。因此，我们和我们的CDMO将接受使用费和持续的审查和检查，以评估对cGMP或类似外国法规的遵守情况，以及对任何BLAS或MAAS做出的承诺的遵守情况。因此，我们和我们的CDMO以及与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

我们获得的任何监管批准可能会受到对该产品可能上市的已批准指示用途的限制，或受批准条件或包含可能代价高昂的上市后测试(包括第四阶段临床试验)的要求，以及监测安全性和有效性的要求。例如，已批准的BLA或类似外国申请的持有人必须提交新的或补充申请，并获得批准，以便对已批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。我们还可以被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。

如果通过加速审批途径获得上市批准，我们可能需要进行成功的验证性临床试验，以确认我们产品的临床疗效。不成功的验证性试验或未能完成此类试验可能导致撤回上市批准。FDA或外国监管机构也可以在批准上附加其他条件，包括要求REMS或类似的风险管理措施，以确保产品的安全使用。如果FDA或外国监管机构得出结论认为需要采取REMS或类似的风险管理措施，则BLA或MAA的发起人必须提交拟议的REMS或类似的风险管理措施，才能获得批准。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。我们还将被要求持续向适用的监管机构报告某些不良反应、生产问题、疗效不足和其他问题。此外，识别新的安全问题可能会导致对我们的人口或使用我们的

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产品，减少潜在市场或销售额，或两者兼而有之。这些条件、要求或事件可能被证明是昂贵和负担沉重的，报道这些可能会导致我们A类普通股的价格下降。

此外，我们还必须遵守有关我们产品的广告和促销的额外要求，这些要求受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品经批准的标签中的信息一致。

如果监管机构发现我们当前或未来的任何产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或产品生产设施的问题，或不同意产品的促销、营销或标签，该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们发现产品或候选产品存在以前未知的问题，包括意外严重性或频率的不良事件，或我们的制造过程；未能遵守监管要求；或监管机构或执法机构不同意我们产品的促销、营销或标签，则该监管机构或执法机构可能会采取其他措施：

政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能需要我们花费大量的时间、成本和资源来回应，并可能产生负面宣传或声誉损害。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

如果法律或监管政策的应用发生变化，或者如果发现产品或产品的制造存在问题，或者如果我们或我们的分销商、被许可人、合作营销者或代表我们运营的其他第三方未能遵守监管要求，监管机构可以对我们处以罚款，对此类产品或其制造施加限制，或要求我们从市场上召回或移除此类产品，此外，还可以要求我们进行额外的临床试验，更改我们的产品标签，或提交额外的营销授权申请。如果发生这些事件中的任何一种，我们销售受影响产品的能力可能会受到损害，我们可能会为遵守此类监管要求而产生大量额外费用。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国、欧洲或其他司法管辖区未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。此外，如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到潜在的重大执法行动的影响。

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我们的业务运营受到各种政府实体广泛的医疗监管和执法，如果我们不严格遵守这些监管要求，可能会对我们的业务产生不利影响。

医药产品的营销以及与医疗保健专业人员、第三方付款人、患者和医疗保健行业其他第三方的相关安排受到广泛的医疗法律法规的约束，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们当前和未来产品的业务或财务安排和关系。

适用的联邦、州和外国医疗保健法律和法规的限制包括：

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鉴于这些法律的范围广泛，政府对这些法律的解释和执行不断变化，我们的业务活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。我们已与医生和其他医疗保健专业人员签订了咨询和顾问委员会协议，如果监管机构确定我们与此类处方商的财务关系违反适用法律或造成利益冲突，则可能会受到不利影响。例如，我们临床试验的研究者可能会不时担任我们的科学顾问或咨询师，并获得与此类服务相关的报酬。监管机构可能会认为我们与主要研究者或临床试验机构之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了研究的解释。因此，监管机构可能会质疑在适用的临床试验中心生成的数据的完整性，并且临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能会导致监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们候选产品的上市批准被拒绝。此外，我们临床试验的研究者可能会被监管机构禁止，这可能会影响我们研究的完整性，并可能危及临床试验本身的效用。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。如果我们的业务，包括我们销售团队开展的活动，被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、返还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的报告要求或监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，并削减或重组我们的业务)，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。

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产品开发相关风险

如果我们无法在临床开发中推进我们的候选产品并获得监管部门的批准，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到严重损害。

我们的候选产品正处于临床开发的不同阶段。我们对我们候选产品的未来开发和潜在批准的预测是基于来自其他公司的间接数据以及我们的临床前和临床试验结果，但最终的成功是不确定的，并包含巨大的风险。

我们不能确定我们的任何候选产品在临床试验中都会成功。我们也不能确定它们是否会获得监管部门的批准，即使在成功完成了一项关键的临床试验之后。我们也可以选择不将已完成关键试验或获得监管部门批准的候选产品商业化，原因有很多，包括商业可行性。这样的决定可能是针对特定的适应症，也可能是完全针对候选产品。如果候选产品在临床试验中不成功、未能获得监管批准或由于其他原因无法生存，我们的业务可能会因限制我们通过成功的商业发布收回开发费用的能力而受到实质性损害。

作为我们产品开发战略的一部分，我们的每个候选产品都需要大量的临床前或临床开发和制造支持。我们目前和未来候选产品的临床成功取决于几个因素，包括但不限于以下因素：

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如果我们不能及时完成这些因素中的一个或多个，或者根本不能实现，我们可能会遇到重大延误，或者无法及时或成功地将我们的候选产品商业化。未能从我们当前和未来的产品商业化中产生足够的收入，无论是由于未能获得监管部门的批准，还是由于此类产品商业化失败，都可能会限制我们的潜在商业前景，从而损害我们继续运营的能力。在这种情况下，我们可能需要到其他地方寻求资金。请参阅“风险因素-与我们的财务状况和资本需求有关的风险-为了推进我们的运营计划，我们可能需要大量的额外资金，而我们可能无法在需要时或按可接受的条件获得这些资金。以及“风险因素--与我们的财务状况和资本需求有关的风险--筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释或影响他们的权利，限制我们的业务，或要求我们放弃对我们的技术、候选产品或产品的权利。“

临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和结果。我们的临床试验可能会遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全性和有效性，使适用的监管机构满意。因此，我们可能无法获得所需的监管批准，也无法及时成功地将我们的候选产品商业化。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试既昂贵又耗时，而且结果不确定。

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并非我们所有的临床试验都按最初计划进行或按我们最初预计的时间表完成，因此，我们不能保证我们当前或未来的任何临床试验将按最初计划进行或按我们最初预计的时间表完成。此外，即使按时进行，临床试验也可能导致不利的或在统计学上微不足道的结果。例如，在2021年12月，我们宣布Mavrilumab治疗新冠肺炎相关ARDS的3期临床试验的主要疗效终点没有达到统计学意义。我们随后决定在新冠肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征适应症中不再进展Mavrilimumab。临床试验是一个漫长的过程，需要花费大量的资金和人力资本。未能达到预期的效果或识别出新的安全风险，反过来又意味着无法通过候选产品的潜在商业化成功收回此类费用(如果获得批准)。无法通过成功的开发收回临床试验费用的情况可能会给我们的业务带来实质性风险。请参阅“风险因素-与产品开发相关的风险- 如果我们不能推广我们的产品候选人在临床开发中并获得监管部门的批准，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到严重损害。”

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临床试验的开始取决于FDA接受IND或IND修正案，欧盟成员国主管部门接受CTR下的CTA或其他适用监管机构的接受，以及基于与FDA、欧盟成员国主管部门或其他适用监管机构的讨论最终确定试验设计。我们已经并可能在未来收到监管机构对我们的临床试验设计和方案的反馈或指导，即使在我们纳入这些监管机构的反馈或指导之后，这些监管机构也可能对我们的临床试验强加其他要求；不同意我们已满足他们开始临床试验的要求；不同意我们对相关临床前研究、临床试验或CMC数据中数据的解读；或者不同意或改变他们对我们试验设计的可接受性的立场，包括建议的剂量水平或时间表、治疗持续时间、我们对患者群体或所选临床终点的定义。上述任何一项可能要求我们完成额外的临床前研究、临床试验、CMC开发、其他研究或施加比我们目前预期更严格的批准条件。

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我们计划的临床试验的开始还需要得到机构审查委员会(IRB)、伦理委员会和/或每个临床试验地点的其他适用委员会的批准，然后才能启动试验，批准可能会被推迟、拒绝或暂停。即使在批准和启动试验地点后，IRBs、监管机构或其他适用的安全委员会也可能会暂停或终止我们的临床试验，原因包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、监管机构对临床试验操作或试验地点进行检查、试验中出现不可预见的安全问题或不良副作用，或未能证明使用某种药物有好处，其中任何一种情况都可能导致强制实施临床暂停，以及政府法规或行政行动的变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。

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成功完成我们的临床试验是向FDA提交BLA或某些补充BLA(“sBLA”)、向欧洲药品管理局(“EMA”)或欧盟成员国的主管机构或其他国家的其他适用监管机构提交每个候选产品的MAA的先决条件，因此，也是我们获得批准并启动我们当前和未来候选产品的商业营销的先决条件。我们当前或未来的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败，我们的临床试验可能不会成功。我们已经并可能继续经历我们正在进行的临床试验的延迟，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否会得到监管机构的允许，是否需要重新设计，是否会及时激活站点和参与者登记，或者是否会按时完成。已经并可能在未来推迟或阻止我们的候选产品按计划和时间表开始或成功完成临床开发的事件包括但不限于：

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我们计划和正在进行的临床试验的开始或完成延迟已经发生，并可能继续发生。延迟的后果已经增加，并可能在未来增加我们开发候选产品的成本，减缓候选产品的开发和审批，延迟或危及我们开始产品销售和从候选产品中创造收入(如果有的话)的能力，并损害他们的商业前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成的困难和延迟的因素，最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准，或者我们决定修改或停止开发我们的候选产品。

临床试验延迟还可能缩短我们的产品拥有专利保护的任何期限，或缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们为可能符合这一资格的产品获得孤儿独家专利权并成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力，并严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，临床试验必须按照FDA、欧盟机构、EMA和这些司法管辖区以外的其他适用监管机构的法律、规则和法规、指南和其他要求进行，并受这些监管机构和进行临床试验的医疗机构的IRBs或道德委员会的监督。此外，进行全球临床试验，就像我们对某些候选产品所做的那样，可能需要我们协调多个司法管辖区(包括美国、欧盟和这些司法管辖区以外的国家/地区)的监管机构的法律要求和指导方针，这可能要求我们修改临床试验方案或决定不在一个或多个司法管辖区进行试验或在不同司法管辖区进行单独试验，因为这些监管机构在协调不同的请求方面无法、成本或延迟，所有这些都可能增加成本。此外，在美国和欧盟以外的国家进行的临床试验可能会使我们面临与接触非美国和非欧盟CRO相关的风险，这些CRO不为FDA、EMA或欧盟成员国的监管机构所知，并且可能具有不同的诊断、筛查和医疗护理标准。此类试验地点还可能因运输成本增加(包括在不同司法管辖区生产的临床试验候选产品的本地质量发布或国内测试)以及与美国和欧盟以外的此类国家相关的政治和经济风险而产生与进一步延误和费用相关的风险。

此外，FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。请参阅“企业-政府监管获取适用于我们临床试验的规则和规则的摘要，以及这些规则和规则的最新变化摘要。

如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。

此外，全球各地的冲突也可能对我们的临床活动和我们的候选产品开发时间表产生实质性影响。请参阅“风险因素-一般风险因素-全球各地的冲突可能会对我们的行动产生不利影响。”

我们可能会发现，考虑到患有我们候选产品所研究的疾病的患者数量有限、我们的特定登记标准或同一患者群体中相互竞争的临床研究，我们可能会发现很难及时招募参与者参加我们的临床试验。

根据他们的方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束，特别是考虑到我们正在评估我们目前的候选产品或未来可能评估的许多条件是在较小的疾病人群中。因此，当我们在登记过程中遇到困难时，我们已经并可能在未来经历延迟，或者我们可能会被阻止完成我们的临床试验。参与者的注册取决于许多因素，包括：

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寻找和招募参与者的过程可能被证明是昂贵的，特别是因为我们正在寻找从相对较少的患者群体中确定有资格参加我们研究的许多疾病的参与者的子集。如果参与者因任何原因不能或不愿参与我们的临床试验，或者我们由于任何其他原因在参与者登记时遇到困难，我们的成本可能会大幅增加，招募参与者、进行试验和获得监管机构对我们候选产品的批准的时间可能会大大推迟或阻止，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们开始销售产品并从任何这些候选产品获得产品收入的能力(如果获得批准)可能会被推迟或阻止。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

我们的产品和候选产品可能会导致不良副作用或存在其他安全风险，这些风险可能会推迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致重大负面后果，包括在任何潜在的上市批准之后撤回批准。

使用我们的产品和候选产品进行治疗可能会产生不良副作用或不良反应或事件。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断，

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推迟或暂停临床试验，可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝监管当局的监管批准。

我们的产品和候选产品调节免疫系统，并带有与免疫抑制相关的风险，包括严重感染的风险和其他潜在的严重健康风险。

对于mavrilimumab，长期使用存在患肺泡蛋白沉积症(PAP)的理论风险。PAP是一种罕见的肺部疾病，由于GM-CSF功能丧失，表面活性物质衍生的脂蛋白在肺泡内过度聚集。这种疾病的严重程度可以从亚临床弥散能力的降低到轻度运动时的明显呼吸困难。在MedImmune进行的临床前研究中，在非人类灵长类动物的肺中观察到了某些影响，这导致FDA发布了针对MedImmune拟议的RA临床试验的临床搁置。到目前为止产生的临床前数据表明，临床上相关剂量的mavrilumab没有足够的量到达肺部来诱发PAP，而且到目前为止，人体试验还没有显示出对mavrilumab的肺功能测试的临床效果。

但是，如果我们的临床试验的结果，包括评估我们现有产品的新适应症的临床试验，或合作伙伴进行的临床试验，显示某些副作用的严重程度和盛行率是不可接受的，FDA或美国以外的适用监管机构可能会暂停或终止我们的临床试验，或不授权我们启动进一步的试验。此外，如果第三方正在开发的同一或相关类别的其他分子显示出与我们在试验中观察到的相同或相似的副作用，但程度更大或报告了以前未报告的新副作用，则可能会对正在开发的整个类别的分子产生影响，因为适用的监管机构可能会暂停或终止我们的临床试验，或者不授权我们使用该类别的分子启动进一步的试验。此外，第三方可能有权独立开发和商业化我们当前和未来的产品和候选产品，这可能会增加不利安全结果的可能性。例如，Regeneron保留在全球范围内开发和商业化ARCALYST用于当地眼耳和肿瘤学管理的权利，而华东拥有在亚太地区(不包括日本)开发和商业化ARCALYST和Mavrilumab的权利。这些第三方开发我们的候选产品，如果获得批准，并将我们的产品用于新的适应症或新的患者群体进行商业化，可能会增加发现以前在我们自己的临床开发过程或美国商业化过程中未发现的不良安全结果的可能性。如果这些影响被这些第三方发现，可能会导致监管机构命令我们停止进一步开发、拒绝或撤回对我们的任何产品或候选产品的任何批准，或者要求对任何或所有目标适应症进行繁琐的标签更改。

此外，体恤使用我们的产品和候选产品，或第三方通过科学合作或研究者发起的研究对我们的产品和候选产品进行评估，可能会增加产生不良安全性结果的可能性，从而影响我们对此类候选产品的开发。当向监管机构报告此类不良安全性结果时，可能会对所研究药物的安全性特征产生不良影响（作为类效应），并可能导致对涉及此类候选产品的所有临床试验实施临床暂停，无论所研究的适应症如何。

此外，临床试验本质上利用潜在患者群体的样本。与我们的产品或候选产品相关的某些罕见和严重的副作用可能只有在暴露于候选产品的患者数量显著增加时才能发现，包括与参与我们临床试验的患者相比具有不同人口统计学特征的患者。如果我们或其他人后来发现我们的产品或我们的任何候选产品引起的不良副作用，如果获得批准，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

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这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对特定产品或候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们不时宣布或公布的临床试验的中期、初步和“顶线”数据可能会随着临时数据发布后更多参与者数据的出现而发生变化；初步数据受到审计和验证程序的约束，对背线数据之外的数据进行更深入的分析可能会为数据提供更多的颜色和背景，所有这些都可能导致在最终数据中反映的实质性或其他变化。

我们可能会不时披露我们的临床前研究或临床试验的中期数据，这些数据基于对当时正在进行的研究或试验中可获得的数据的中期分析。我们的临床前研究和临床试验的中期数据可能会随着参与者登记的继续以及特定研究或试验的更多参与者数据的出现而发生实质性变化。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期数据。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们候选产品的开发和我们在这方面的业务前景。

此外，我们可能会不时宣布或公布我们的临床前研究或临床试验的背线或初步数据，这些数据是基于对已完成研究的数据的初步分析。我们临床试验的初步数据和背线数据在对特定临床试验的数据进行更全面的审查后可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们对数据的初步分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，初步数据和背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前宣布或公布的初步数据不同。

包括监管机构在内的第三方可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品的批准或商业化以及我们的业务前景。此外，我们宣布或公布的有关特定临床前研究或临床试验的信息可能只代表该研究或试验产生的大量信息的一部分，我们的股东或其他第三方可能不同意我们确定的重大、重要或其他适当信息包括在我们的披露中。

如果我们报告的中期、初步或背线数据与最终结果有很大不同，或者如果包括监管机构在内的第三方不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务前景、经营业绩或财务状况。此外，我们宣布的初步、中期或营收数据或这些数据与最终数据之间的差异可能会导致我们A类普通股的价格波动。

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上市审批和监管事项的相关风险

监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们无法为当前或未来的候选产品获得所需的监管批准，或者如果我们未能或以其他方式停止推进它们的开发，我们将推迟或将无法商业化，我们当前或未来的候选产品以及我们创造额外收入的能力将受到实质性损害。

在我们可以将目前或未来的任何候选产品商业化之前，我们必须获得监管部门的营销批准。我们可能无法在任何司法管辖区获得监管机构批准我们当前或未来的任何候选产品以我们所需的适应症进行销售，并且我们的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品都可能永远不会获得监管部门的批准。我们可能需要依赖第三方CRO和监管顾问来帮助我们完成这一过程。要获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。确保获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关生物制造过程的信息，并由相关监管机构对制造设施进行检查，后者可能会根据提交和检查的结果拒绝批准。我们当前或未来的候选产品可能没有效果，可能只有适度的效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。FDA和其他监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括决定何时或是否获得候选产品的监管批准。即使我们相信从临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA或任何其他监管机构的批准，或者这些机构可能要求提供可能难以生成或提供的额外信息。此外，在获得批准后，FDA可能会进行额外的检查，并根据检查的结果认为被检查的制造设施存在缺陷，暂停我们生产候选产品的能力，直到我们能够获得令人满意的替代制造设施。

除美国外，我们可能会寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在其他司法管辖区商业化。虽然许多国家的监管批准范围相似，但要在多个国家或地区获得单独的监管批准，我们将需要遵守每个国家或司法管辖区关于安全性和有效性以及管理临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多不同的监管要求，我们无法预测在任何此类司法管辖区会取得成功。

在美国和其他国家，获得监管批准的过程既耗时又昂贵，如果获得批准，可能需要数年时间，而且可能会因各种因素而有很大不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的更改、附加法规或法规的更改或对每个已提交的BLA或同等申请类型的监管审查的更改，都可能导致延迟批准或拒绝申请。例如，在欧盟委员会于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下，欧盟药品立法目前正在进行全面审查。欧盟委员会关于修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(可能缩短监管数据保护的期限，修订快速通道的资格等)。于2023年4月出版。拟议的修订仍需得到欧洲议会和欧洲理事会的同意和通过(预计在2025年初之前不会)，从长远来看，可能会对生物制药行业产生重大影响。

监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并要求我们当前或未来的候选产品进行额外的临床前研究或临床或其他试验。我们当前和未来的候选产品可能会延迟获得或未能获得监管部门的批准，或者我们可能会因为许多原因而无法或停止推进它们的开发，包括以下原因：

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此外，即使我们当前或未来的一个或多个候选产品获得批准，监管机构也可能批准这些候选产品的适应症或患者人数比我们要求的更少。此外，监管机构或付款人可能不会批准我们打算收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现批准，可能会对我们的营销和分销活动施加某些上市后要求，或者可能会批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何情况都可能对我们当前或未来候选产品的商业前景造成实质性损害。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得当前或未来候选产品的批准或推进，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造额外收入的能力将受到实质性损害。

我们的产品、当前的候选产品以及我们在美国被监管为生物制品的任何未来候选产品可能会比预期的更早面临生物相似的竞争。

在美国，BPCIA为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请不得提交给FDA，直到参考产品根据BLA首次获得FDA批准之日起四年后。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，另一家公司仍可能销售与之竞争的参考产品版本对于相同的治疗适应症如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。

例如，虽然ARCALYST在2008年2月根据《BLA》被批准为生物制品，用于治疗头孢类药物，我们认为它有资格获得针对任何生物仿制药的12年排他期，但这种12年的排他期已经过去。FDA于2021年3月批准ARCALYST用于治疗复发性心包炎，并降低12岁及以上成人和儿童的复发风险。然而，12年的排他期并不附加于sBLA的批准，潜在地创造了生物相似竞争的机会，受制于根据《美国孤儿药物法案》。 请参阅“风险因素-与上市审批和监管遮盖相关的风险RS-我们可能会为我们在美国的候选产品以及我们在欧盟的任何候选产品申请孤儿药物指定，但我们可能不会成功，或者可能无法维持与我们获得孤儿药物指定的任何候选产品相关的好处，包括市场独占性的可能性。“如果我们的任何其他候选生物制品获得FDA的批准，我们预计任何此类候选产品都有资格获得BPCIA规定的12年专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这一排他性可能会缩短，或者FDA不会将任何此类批准的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地为生物相似竞争创造机会。

即使我们在美国或欧盟等主要药品市场获得了我们当前或未来候选产品的营销授权，我们也可能不会在其他市场寻求或获得批准或将我们当前的产品或候选产品商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。

为了在一个国家或地区销售任何产品，我们必须建立并遵守该国家或地区关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。各国的监管要求可能有很大差异，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不意味着监管批准将被

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在任何其他国家获得。审批程序因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和验证、额外的行政审查期以及额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的，并可能推迟或阻止我们当前或未来的候选产品或ARCALYST在这些国家或地区的推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会推迟或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。

我们可能会在美国为我们的候选产品以及在欧盟为我们的任何候选产品申请孤儿药物指定，但我们可能不会成功，或者可能无法为我们获得孤儿药物指定的任何候选产品保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

我们在美国分别获得了治疗心包炎的ARCALYST和治疗GCA的Mavrilumab的孤儿药物排他性和指定名称。此外，我们还在欧盟获得了治疗特发性心包炎的ARCALYST的孤儿药物称号。未来，我们可能会为我们在美国或欧盟的某些其他候选产品寻求孤儿药物称号。我们可能无法为我们的任何其他候选产品获得此类认证，或者无法维持我们当前或未来获得孤儿药物认证的任何其他候选产品的相关福利。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将旨在治疗相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物产品。请参阅“企业-政府监管-孤儿药物指定“和”企业-政府监管-欧盟监管框架-孤儿药“，以获取有关适用规则和条例的更多信息。

与FDA批准ARCALYST用于复发性心包炎适应症相关，我们获得了ARCALYST用于治疗复发性心包炎和降低成人和12岁及以上儿童患者复发风险的7年孤儿药排他性。即使我们获得任何候选产品的孤儿药独家经营权，该独家经营权可能无法有效保护这些候选产品免受竞争，因为不同的药物可能被批准用于相同的疾病或病症。即使在孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论，认为后一种药物在临床上更优越，因为它在相当大一部分目标人群中更安全，更有效或对患者护理做出重大贡献，则FDA可以随后批准用于相同疾病或病症的相同药物的后续申请。此外，如果指定的孤儿药被批准用于比其获得孤儿药认定的适应症更广泛的用途，则该指定的孤儿药可能不会获得孤儿药排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法生产足够数量的产品以满足罕见疾病或病症患者的需求，则孤儿药在美国的独家营销权可能会丧失。外国监管机构也可以作出同样的决定。孤儿药认定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使药物在监管审查或批准过程中具有任何优势。

我们可能会为我们的一种或多种候选产品寻求FDA的突破性疗法认定或快速通道认定，但我们可能不会收到。此类指定可能不会加快开发或监管审查或批准流程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求突破性治疗或快速通道认证。见”企业-政府监管-快速审批“，以获取有关适用规则和条例的更多信息。FDA对是否授予快速通道和突破性疗法认定有广泛的自由裁量权，即使我们认为某个特定的候选产品符合此类认定的条件，我们也不能确定FDA是否会决定授予它们。即使我们的一个或多个候选产品获得此类指定，与非快速FDA审查程序相比，我们可能不会经历更快的开发流程，审查或批准。此外，如果FDA认为此类认定不再得到支持，则可撤销快速通道或突破性治疗认定。虽然获得快速通道和突破性疗法认定的候选产品通常有资格获得FDA的优先审评程序，但获得此类认定并不能保证此类候选产品的BLA将获得优先审评。

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我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求EMA PRIME认证、有条件MA或其他认证、计划或工具，但我们可能不会收到。此类指定可能不会加快开发或监管审查或批准流程，也不会增加我们的候选产品获得上市许可的可能性。

我们可能会为我们的一种或多种候选产品寻求EMA PRIME（优先药品）认定、有条件MA或其他认定、计划或工具。见”企业-政府监管-欧盟监管框架-总理指定”以及“企业-政府监管-欧盟监管框架-上市许可“以获取有关适用规则和条例的更多信息。

即使我们认为我们的某个候选产品符合PRIME资格，EMA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。即使已获得EMA PRIME计划或其他计划、名称或工具，或将其用于我们的任何候选产品，也可能无法使开发、监管审查或批准流程比传统程序下考虑批准的疗法更快，并且不能保证最终获得批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合PRIME计划的资格，EMA可能会在以后决定这些候选产品不再符合资格条件，或者决定审查或批准的时间不会缩短。

欧盟的主管监管机构有广泛的自由裁量权，是否在特殊情况下授予此类加速评估、有条件上市许可或上市许可，即使授予此类评估或许可，与传统程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或许可。此外，撤销或威胁撤销此类上市许可可能会对我们的候选产品的临床开发造成不确定性或延迟，并威胁我们的产品和候选产品（如果获得批准）的商业化前景。该等事件可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大影响。

我们可能无法成功获得任何当前或未来候选产品的营销批准。未能及时为我们目前或未来的任何候选产品获得营销批准可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。

为我们当前或未来的任何候选产品获得营销批准可能需要比我们预期更多的时间和费用。未能成功完成或延迟我们最终的任何其他关键试验或相关监管提交将阻止或延迟我们获得监管批准我们当前或未来的候选产品。监管机构可能会拒绝接受我们为候选产品提交的任何监管申报材料进行实质性审查，或者在审查我们为任何当前或未来候选产品提交的申请后得出结论，认为这些申报材料不足以获得此类候选产品的上市批准。监管机构还可能要求我们进行额外的临床、临床前或生产验证试验，并在重新考虑我们的申请之前提交这些数据。根据这些或任何其他所需试验的程度，批准或收到任何上市许可可能会延迟数年，或可能需要我们花费比我们现有更多的资源。也有可能，如果进行并完成了额外的试验，监管机构可能认为这些试验不足以批准或授予上市许可。任何延迟获得或无法获得上市批准的情况将延迟或阻止我们将我们目前或未来的任何候选产品商业化，这可能会损害我们产生额外收入的能力。如果发生任何这些结果，我们可能被迫修改或停止我们对一个或多个候选产品的开发工作，这可能会严重损害我们的业务。

FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新产品或改良产品的及时开发、批准或商业化，或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA和外国监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平，潜在或实际的政府关闭或债务违约，法律，监管和政策变化，FDA或外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA或

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外国监管机构履行日常职能的能力。因此，FDA和外国监管机构的平均审查时间近年来有所波动。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的供资受制于政治进程，而政治进程本身是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构（如EMA）的干扰也可能减缓新生物制剂或已批准生物制剂的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经关闭了几次，并达到了债务上限，这导致某些监管机构，如FDA，解雇了FDA的关键员工并停止了关键活动。

此外，大流行病或其他全球卫生紧急情况的出现可能会扰乱监管机构的活动和职能。如果全球健康问题阻止监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，则可能会严重影响该等监管机构及时审查和处理我们的监管申报的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

与制造相关的风险以及我们对第三方的依赖

我们与第三方签订合同，为我们的候选产品以及某些研究和其他临床前开发生产ARCALYST的商业供应和临床供应，并希望我们将来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们可能无法以可接受的成本获得足够数量的ARCALYST或我们的候选产品或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的研发或商业化工作。

我们目前没有拥有或经营任何后期或商业生产设施。尽管我们已经建立了一个开发和生产设施来生产原料药，以支持我们候选产品的某些研究、临床前和其他临床开发，但我们依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的后期候选产品和某些早期候选产品，以进行我们的大部分临床开发工作;我们当前和未来产品的商业生产;以及我们当前和未来产品的标签和包装活动。我们依赖该等第三方以足够的质量和数量生产我们的产品和候选产品，以支持我们和我们的合作伙伴的商业化和研发工作。

我们的依赖增加了以下风险：我们的ARCALYST和候选产品数量不足，或者ARCALYST和候选产品不能以可接受的成本或质量生产，或者由于设备故障导致的生产中断和无法获得足够的替换零件和设备而不能及时生产，这可能会延迟，阻止或损害我们的商业化或研发工作。我们不时发现ARCALYST生产过程中的事件，这些事件阻止了ARCALYST材料按计划分销，但这尚未影响我们采购足够ARCALYST材料以满足我们需求的能力。如果设备发生故障，供应商可能不再支持ARCALYST制造过程中使用的设备。这些设备也可能得不到及时修理、更换或鉴定。此外，用于ARCALYST分析检测的试剂已经过时，并且将来可能会过时，在使用新试剂之前需要进行确认。这些问题可能会因我们或我们的合作伙伴增加的临床或商业需求而加剧，或者如果我们决定在一个或多个其他适应症或其他地区开发ARCALYST。如果我们在未来遇到阻止及时或在质量标准范围内分发额外材料的事件，并且我们无法获得额外的ARCALYST商业供应（如果需要），或者如果未来出现生产或供应链问题，我们可能无法充分满足患者对ARCALYST的需求，或者可能需要进行召回，其中任何一项都会对我们的业务产生不利影响，经营业绩和财务状况。

Regeneron及其CDMO是ARCALYST的唯一生产商，并将继续如此，直到我们完成ARCALYST原料药生产工艺向新CDMO的技术转让。Regeneron没有义务接受我们的预测或与已接受的预测不一致的采购订单，Regeneron可能没有足够的生产能力来满足我们对ARCALYST的商业或临床需求。而Regeneron则依赖CDMO或其他第三方为ARCALYST进行灌装/成品操作。如果某批ARCALYST不符合规格，无论原因如何，我们仍有义务支付此类费用。

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根据供应协议的条款。由于我们依赖Regeneron及其CDMO作为我们的唯一生产商，我们无法控制其生产运营和时间安排，这可能会影响我们满足ARCALYST商业或临床需求的能力。我们亦可能因任何制造或供应链中断而产生意外成本，这可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大影响。在成功完成ARCALYST原料药生产的技术转让后，这些风险中的许多风险可能仍然存在，并且不能保证该技术转让将实质性降低我们的ARCALYST生产风险状况。

我们已获得资格或聘请（如适用）CDMO生产我们的临床候选产品。虽然我们有制造能力支持候选产品的早期开发，但我们和我们的CDMO可能无法生产足够数量的候选产品或以可接受的质量生产，包括由于全球供应链问题，这可能会延迟，阻止或损害我们的开发或商业化努力并增加成本。

我们已就ARCALYST及马威利姆单抗与华东订立若干合作协议。在华东能够自行或通过第三方CDMO生产这些产品之前，我们是华东这些产品的唯一来源。如果我们目前的ARCALYST和mavrilimumab原料药和制剂供应商无法生产足够的数量来满足我们和华东的需求，则可能会对我们和华东的业务和运营产生不利影响。

如果我们对我们的产品或候选产品进行生产或配方变更，或者变更生产商或生产工艺，我们可能无法成功生产出与现有商业供应或先前临床试验中使用的产品或候选产品相当的产品。因此，我们可能需要进行额外的工艺开发或额外的临床试验，以将我们之前的临床结果与新生产工艺或新生产商产生的结果联系起来，这可能会影响我们计划的商业供应或临床试验的时间和后续成功。此外，由于我们计划在CDMO生产临床试验和商业材料，CDMO可能需要采用不同的生产方案或工艺。例如，于二零二三年三月，Regeneron正式启动有关ARCALYST原料药生产工艺的技术转让。我们选择作为该工艺一部分的任何CDMO可能会发现有必要使用与Regeneron所用不同的生产工艺，这可能需要漫长的开发、监管审查和批准。有关更多信息，请参阅“风险因素-与生产相关的风险和我们对第三方的依赖-我们正在进行关于ARCALYST原料药生产工艺从Regeneron到新CDMO以及ARCALYST原料药和制剂的分析检测方法到新CTL的技术转让。这种技术转让将面临重大风险和不确定性。”

我们的CDMO用于生产ARCALYST以及我们当前和未来的候选产品的设施可能会在向监管机构提交我们的MA时接受监管机构的检查，并接受监管机构的审查，或基于他们为其他临床试验申办者所做的工作。虽然我们对生产活动进行监督，但我们不会也不会控制生产过程，并且将完全依赖于我们的CDMO遵守cGMP和与当前和未来产品和候选产品生产有关的其他监管要求。如果我们的CDMO无法成功生产出符合我们的质量标准和监管机构严格监管要求的材料，他们将无法获得或维持其生产设施的监管批准。虽然我们会审阅我们的CDMO的合规历史及表现，并有能力审核其合规及表现，但我们无法直接控制我们的CDMO维持足够质量控制、质量保证及合资格人员的能力，除非根据我们与CDMO的协议进行质量监控。如果监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果他们在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或销售ARCALYST或我们当前或未来候选产品（如果获得批准）的能力。此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床暂停、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤销批准、吊销许可证、扣押或召回产品或候选产品（如果已批准）、运营限制和刑事起诉，任何可能对我们的业务以及我们的产品或候选产品的供应产生重大不利影响的信息。

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我们的候选产品还可能与其他候选产品和经批准的产品竞争制造设施的准入和产能。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。此外，由于可用的制造空位数量有限，而且需要很长的预留时间，制造商需要与此类预留相关的资金承诺，以及更改或取消预留的制造空位的费用。因此，我们可能会等到从我们的候选产品的临床试验中获得数据后才预订制造槽，这可能是从我们请求制造槽的时间开始的几个月后。为我们的候选产品提供临床材料方面的任何重大延误都可能极大地推迟我们的临床试验和潜在的监管部门对我们候选产品的批准。或者，我们可以为我们的候选产品预测何时需要额外的临床材料，并在我们的候选产品从当时的临床试验中生成数据之前预留“风险”的制造时段。

此外，考虑到我们必须向Regeneron或任何替代CDMO提供ARCALYST商业供应的提前期，我们必须根据预测的需求下订单。此类预测涉及风险和不确定性。例如，考虑到我们必须向Regeneron提供的提前期，以及Regeneron对ARCALYST的制造能力的限制，我们可能无法迅速适应ARCALYST商业需求的意外增长。我们还可能被要求估计和订购安全库存，作为我们计划的ARCALYST药物物质制造过程技术转让的一部分，这将受到许多相同的风险和不确定因素的影响。这些风险可能导致为我们的候选产品生产临床材料以及ARCALYST的商业材料的额外成本或延迟，如果我们确实需要这些材料的话，并可能导致我们的候选产品或ARCALYST的库存太少或太多，无法满足实际需求。

我们现有的或未来的制造商的任何性能故障都可能适当地推迟我们当前和未来产品的临床开发或营销批准或商业化努力。如果我们目前的CDMO不能按协议执行，我们可能会被要求更换这些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延迟。此外，我们可能无法在可接受的条件下与这些替代制造商达成新的协议。此外，如果需要，为ARCALYST或我们的候选产品建立一个替代制造商，即使有的话，也不太可能以及时或具有成本效益的方式完成。此外，尽管我们做出了努力，我们可能无法获得替代供应商或以商业合理的条款这样做，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。如果我们或我们的CDMO能够找到替代供应商，该替代供应商将需要获得资格，并可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的拖延。

我们正在进行从Regeneron到新的CDMO的ARCALYST药材的制造工艺以及ARCALYST药材和药品的分析测试方法到新的CTL的技术转让。这种技术转让将受到重大风险和不确定性的影响。

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2023年3月，我们唯一的ARCALYST药材供应商Regeneron启动了与ARCALYST药材的制造工艺和ARCALYST药材和药品的分析测试方法相关的技术转让。我们计划与Regeneron合作，获得资格并与一家新的CDMO签约，该CDMO将作为ARCALYST药物物质和新CTL的新制造商，他们将作为ARCALYST药物物质和药物产品的新测试实验室。

药物开发、制造和分析测试需要大量的专业知识和资本投资，尤其是生物制品的制造和测试可能是复杂和困难的。虽然我们已经选择了替代CDMO和替代CTL，但我们仍处于技术转让过程的早期阶段，仍需确定此类CDMO和CTL是否能满足我们在生产成本和产量、工艺控制、质量控制、质量保证、数据完整性和cGMP合规性等方面的要求。我们还需要采购足够的原材料，以促进新的制造和分析测试，这可能会受到供应链中断、材料短缺或无法与供应商谈判令人满意的条款的影响。技术转让过程是一项耗时和困难的任务，可能需要大量的时间和精力

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我们的管理和技术团队。此外，由于这一过程的复杂性，技术转让可能会受到很大的延迟，这可能会对我们的业务和运营造成实质性的损害。

由于这样的CDMO将在新的制造地点生产ARCALYST药物物质，并且可能采用不同的制造工艺，并且这种CTL将在新的测试地点并且可能使用不同的测试方法来测试ARCALYST药物物质和药物产品，我们预计FDA将需要批准这些变化，然后我们才能完成技术转让。FDA通常要求任何新的CDMO能够在与原始制造商生产的材料具有足够可比性的水平上制造药物物质。未能提供充分的可比性证据可能会导致FDA要求进行生物等效性或药代动力学研究，这将推迟我们预期的技术转让时间表。即使进行了这样的研究，也不能保证FDA会接受我们的发现并批准任何用于生产ARCALYST药物物质的新设施。

根据合同，Regeneron有义务在获得替代CDMO资格所需的至少一部分时间内继续生产ARCALYST药物物质。在此期间，Regeneron将继续面临本文件中其他地方描述的许多风险。风险因素包括它无法生产足够数量和足够质量的ARCALYST以满足我们以及我们患者和合作者的需求的风险。此外，由于我们预计任何成功的技术转让的时间表将超出Regeneron的合同义务，因此我们满足患者需求的能力将在很大程度上取决于我们能否从Regeneron获得足够的安全库存，谈判Regeneron在合同义务之外继续生产ARCALYST药物物质，或两者的某种组合。购买大量的安全库存将需要大量的前期资本投资，如果技术转让过程出现超出我们预期的延迟，这些安全库存可能会在新的CDMO开始生产ARCALYST药物之前到期或耗尽。Regeneron也可能不同意我们预测的安全库存要求，并生产比我们要求的更少的ARCALYST药物物质，如果过程显著延迟，我们将面临风险。我们与Regeneron谈判的任何超出合同义务制造ARCALYST的安排可能不会像我们目前的关系那样有利，这可能会大幅增加我们的成本，从而对我们的财务状况和运营结果产生负面影响。未能确保足够的安全库存或与Regeneron协商令人满意的制造条款，可能会导致我们的患者和合作者在我们努力完成技术转让时出现供应短缺。

如果未能在预期时间内或以可接受的成本完成我们计划中的技术转让和/或未能通过技术转让过程获得足够的ARCALYST供应，将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的，并限制了我们的业务方式。

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我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用和处置，包括ARCALYST或我们的候选产品的组件和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们的制造商和供应商的设施中，等待它们的使用和处置。我们无法消除污染风险，这可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及适用法律和法规对这些材料和指定废物的使用、储存、处理和处置的责任。尽管我们相信我们的安全程序以及我们的第三方制造商和供应商用于处理和处置这些材料的安全程序大体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害负责，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们

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无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规性。我们目前不承保生物或危险废物保险。

制造或供应问题可能会导致产品短缺，扰乱或推迟我们的临床试验或监管批准，推迟或停止我们的产品和候选产品的商业化(如果获得批准)，并对我们的业务产生不利影响。

我们当前和未来的产品和候选产品的制造是高度规范、复杂和困难的，需要一个多步骤和可控的过程，即使是微小的问题或偏差也可能导致ARCALYST或我们的候选产品无法满足批准的规格、不合格的批次或其他故障，例如有缺陷的产品或制造故障。由于制造我们当前和未来的产品和候选产品的技术要求很高，以及严格的质量和控制规范，我们和我们的第三方供应商可能无法制造或供应ARCALYST或我们的候选产品，尽管我们和他们做出了努力。如果不能生产足够数量的候选产品，可能会延迟他们的开发，导致患者的供应短缺，导致收入损失(如果有的话)，并降低我们的潜在盈利能力(如果适用)，这可能会导致诉讼或推迟将我们的候选产品推向市场。

由于污染、设备故障、人为错误或原材料变化或短缺，我们当前和未来产品和候选产品的制造面临很高的产品损失风险。偏离既定的制造流程可能会导致产量下降、不合格的批次和其他供应中断以及成本增加。如果在我们当前和未来的产品和候选产品或制造设施中发现微生物、病毒或其他污染物，任何相关的生产批次都可能丢失，相关制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和修复污染物。我们第三方制造商的参与，包括Regeneron，可能会加剧这种影响，这已经要求并可能在未来要求我们出于质量控制目的拒绝批次。请参阅“风险因素-我们与第三方签订合同，生产我们商业供应的ARCALYST，为我们的候选产品提供临床供应，以及某些研究和其他临床前开发，并预计我们将在未来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们可能没有足够数量的ARCALYST或我们的候选产品或以可接受的成本获得足够数量的此类产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力.”

许多其他因素可能会导致我们工厂或我们第三方供应商工厂的生产中断，以及我们或我们的制造商生产ARCALYST或我们的产品候选产品所在国家或地区的旅行、运输或交付能力中断，或生产能力中断，包括由于自然灾害、事故、抵制、劳资纠纷、政治和经济不稳定的影响，如恐怖主义行为或战争以及流行病、大流行或其他疾病爆发的影响。任何此类事件的发生可能会对我们满足任何ARCALYST或我们的候选产品的所需供应或成功完成临床前和临床开发的能力造成不利影响，这将导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力，并将严重损害我们的业务、财务状况和前景。

与重要辅助产品相关的供应链问题也可能对我们的业务产生不利影响。例如，我们与精选的专业药房网络签订合同，这些药店经销ARCALYST以及重建和自我管理ARCALYST所需的外围用品，如注射用无菌水、注射器和针头。管理ARCALYST所需的外围设备供应或分配的延迟或短缺可能会影响患者获得ARCALYST，并可能导致我们损失潜在收入，降低我们的潜在盈利能力，并损害我们的声誉。

我们还与第三方签订合同，为我们的临床试验采购专门的安慰剂，这些安慰剂不能轻易取代，因为它必须与我们的候选产品几乎无法区分，以确保适当的临床试验盲目。如果我们遇到这种安慰剂的短缺，我们的临床试验可能会大大推迟，除非我们能找到合适的替代品。

此外，我们的第三方供应商可能无法遵守cGMP和其他与制造过程相关的严格法规要求。请参阅“风险因素-我们与第三方签订制造合同

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我们为我们的候选产品以及某些研究和其他临床前开发提供ARCALYST的商业供应和临床供应，并预计我们将在未来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们可能没有足够数量的ARCALYST或我们的候选产品或以可接受的成本获得足够数量的此类产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力.”

如果我们或我们的任何第三方供应商不能建立和维护足以满足cGMP或类似国外标准的程序和流程，我们可能会在ARCALYST或我们的候选产品的制造、填充、包装、储存或交付过程中遇到延迟、中断或其他问题，并且第三方的设施或运营未能通过任何监管机构检查的任何相关故障可能会严重削弱我们供应我们的产品和候选产品的能力。严重不遵守规定还可能导致施加罚款或其他民事或刑事制裁，并损害我们的声誉。

任何影响我们第三方供应商运营的不利发展都可能导致商业产品或候选产品短缺、监管机构强加额外的商业产品要求、撤回我们的候选产品或批准的产品、发货延迟、批次不合格或召回。我们还可能不得不注销库存，并为不符合规格的产品产生其他费用和支出，进行代价高昂的补救努力，或寻求更昂贵的制造替代方案。这样的制造问题可能会增加我们的商品成本，导致我们失去潜在的收入，降低我们的潜在盈利能力，或者损害我们的声誉。

我们产品和候选产品中使用的药物物质和药物产品的供应所依赖的第三方是我们唯一的供应来源，失去这些供应商中的任何一个都可能严重损害我们的业务或我们合作伙伴的业务。

ARCALYST、mavrilimumab和vixarelimab中使用的药物物质和药物产品是从单一来源供应商提供给我们的，我们从有限的来源获得用于阿普鲁巴特的药物物质和药物产品。Regeneron目前是我们唯一的来源制造商，但随着其于2023年3月启动ARCALYST药物物质制造过程的技术转让，将与我们合作，以获得合适的替代CDMO的资格。有关详细信息，请参阅“风险因素-与生产相关的风险和我们对第三方的依赖-我们正在进行关于ARCALYST原料药生产工艺从Regeneron到新CDMO以及ARCALYST原料药和制剂的分析检测方法到新CTL的技术转让。这种技术转让将面临重大风险和不确定性。我们是否有能力继续将ARCALYST商业化，开发我们的候选产品，并最终提供数量足以满足市场需求的商业产品，这在一定程度上取决于我们是否有能力根据法规要求，为ARCALYST和这些候选产品获得足够数量的药品和药品，用于商业化和临床测试。成功完成ARCALYST药物物质制造过程的技术转让将是我们满足这些要求的能力不可或缺的一部分。关于ARCALYST和Mavrilimumab，我们目前没有安排在我们目前的任何此类药物和药物产品的供应商因任何原因停止运营或停止向我们提供足够数量的这些材料的情况下，多余或第二来源供应任何此类药物和药物产品。关于阿比普巴特，虽然我们预计有不止一个药物物质和药物产品来源，但这些来源有限，并面临与我们的其他产品和候选产品类似的风险。

我们不确定我们的单一来源供应商是否能够满足我们对我们的产品和候选产品的需求，要么是因为我们与这些供应商达成的协议的性质，要么是因为我们与这些供应商的有限经验，或者因为我们作为客户对这些供应商的相对重要性。根据过去的表现，我们可能很难评估他们在未来及时满足我们需求的能力。虽然我们的供应商过去通常会及时满足我们的需求，但他们未来可能会将我们的需求从属于他们的其他客户。

除了以我们认为满足预期市场需求所需的数量生产我们的产品和候选产品外，我们的第三方制造商可能需要增加制造能力，在某些情况下，可能需要确保替代商业供应来源，这可能涉及重大挑战，可能需要额外的监管批准。此外，发展商业规模的制造能力可能需要我们和我们的第三方制造商投入大量额外资金，并雇用和留住具有必要制造经验的技术人员。无论是我们还是我们的第三方

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制造商可以及时成功地完成对现有制造能力的任何必要增加，或者根本不完成。

此外，如果我们所依赖的任何第三方供应商因财务困难或破产等问题、与其他客户相关的问题(如监管或质量合规问题)或其他财务、法律、监管或声誉问题而遭遇重大业务挑战、中断或失败，我们推进临床前和临床计划或成功将我们的产品商业化的能力可能会受到实质性和不利的影响。此外，对我们的制造设施或设备或我们第三方制造商或供应商的设施或设备的任何损坏或破坏都可能严重损害我们及时制造我们的产品和候选产品的能力。

除上述外，我们已经达成合作协议和其他协议，要求我们向第三方合作伙伴提供商业或临床药物供应。如果我们的CDMO未能提供足够数量的药品供应，可能会导致我们违反合同义务，如果我们不能充分纠正此类违规行为，可能会触发我们协议下的惩罚，包括终止此类协议。

如果需要，为ARCALYST或我们的候选产品中使用的药物物质和药物产品建立额外的或替代供应商不太可能很快完成，可能需要数年时间。此外，尽管我们做出了努力，我们可能无法获得替代供应商或以商业合理的条件这样做，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们或我们的CDMO能够找到替代供应商，该替代供应商将需要获得资格，并可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的拖延。虽然我们和我们的CDMO可能会设法保持在ARCALYST或我们的候选产品中使用的药物物质和药物产品的足够库存，但组件或材料供应的任何中断或延迟，或者我们无法以可接受的价格从质量相当的替代来源获得此类药物物质和药物产品，都可能阻碍、拖延、限制或阻止我们的开发或商业化努力，这可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。

我们的产品和候选产品的制造和配方中所需的某些材料来自生物来源。这类材料很难获得，可能会受到污染或召回。获得和供应符合生产过程技术规格的足够数量的原材料具有挑战性，而且往往仅限于单一来源的供应商。由于产品的性质和需要获得监管部门的批准，寻找替代供应商可能需要花费大量的时间和费用。如果我们或我们的制造商不能以可接受的条件、及时、足够的质量水平或足够的数量购买生产ARCALYST或我们的候选产品所需的材料，我们生产足够数量的此类药物以满足临床或商业要求的能力将受到负面影响。材料短缺、污染、召回或限制使用某些生物衍生物质或用于制造我们的产品和候选产品的任何其他材料可能会对生产产生不利影响或中断，这将增加成本并削弱我们从销售ARCALYST或我们的候选产品中获得收入的能力(如果获得批准)。

我们依赖并预计将继续依赖包括独立调查人员和CRO在内的第三方来激活站点、进行和以其他方式支持我们的研究活动、临床前研究、临床试验和其他候选产品的试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，以激活站点、进行或以其他方式支持我们的候选产品适当和及时地进行临床前研究和临床试验。我们还依赖第三方进行与我们的候选产品相关的其他研究。我们预计将在很大程度上依赖这些方来激活、执行或以其他方式支持我们的候选产品的临床试验。虽然我们有管理他们活动的协议，我们审查我们CRO的合规历史和业绩，并有能力审计这些活动，但我们对他们的活动没有直接控制，对他们的实际业绩影响有限，除非根据

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我们和CRO的协议。与我们签约执行我们的临床前研究和临床试验的第三方在进行这些研究和试验以及随后收集和分析数据方面发挥着重要作用。除了我们与此类第三方签订的合同所施加的限制外，我们控制他们投入我们项目的资源数量或时间安排的能力有限。尽管我们依赖这些第三方按照适用的GLP或GCP要求进行我们的临床前研究和临床试验，但我们仍有责任确保我们的每项临床试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行，我们对这些第三方的依赖不会也不会解除我们的监管责任。对于我们在进行临床前研究或临床试验期间的任何违反法律和法规的行为，我们可能会受到警告信或执法行动的影响，可能包括民事处罚和刑事起诉。

我们和我们的CRO必须遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的法规，包括GCP，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验参与者充分了解参与临床试验的潜在风险，他们的权利得到保护。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP或类似外国法规生产的候选产品进行。我们的CRO未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，也可能使我们受到执法行动的影响。我们还被要求在一定的时间范围内注册某些临床试验，并将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中。如果不按要求这样做，可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

尽管我们已经并打算继续为我们的候选产品设计临床试验，但CRO将启动站点，并与我们委托进行研究的各种临床试验站点一起进行和监督所有临床试验。因此，我们针对候选产品的开发计划的许多重要方面，包括它们的行为和时机，都不在我们的直接控制范围之内。与完全依靠我们自己的员工相比，我们对第三方激活站点和进行未来临床试验的依赖也将导致对通过临床试验开发的数据管理的直接控制减少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：

这些因素可能会对第三方激活网站以及进行和监督我们的临床试验的意愿或能力产生实质性的不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果CRO、他们的分包商或临床试验地点没有以令人满意的方式进行临床试验，违反他们对我们的义务或未能遵守监管要求，我们候选产品的开发、监管批准和商业化可能会延迟或不成功。此外，如果我们不能依赖我们的CRO、他们的分包商或临床试验地点收集的临床数据，我们可能被要求重复、扩展

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延长我们进行的任何临床试验的持续时间或增加其规模，这可能会显著推迟商业化，并需要显著增加支出。

此外，如果我们的CRO、他们的分包商或临床试验站点没有投入足够的资源来开发我们的候选产品，或者如果他们的表现不合格，可能会推迟或损害我们候选产品的批准和商业化前景。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。

如果进行我们的临床前研究或临床试验的第三方未履行其合同职责或义务，遇到重大业务挑战、中断或故障，未能在预期的截止日期前完成、终止与我们的协议或需要更换，或者他们获得的数据的质量或准确性因他们未能遵守我们的协议或GCP而受到影响，或由于任何其他原因，我们可能需要与替代第三方达成新的安排。这可能是困难、昂贵或不可能的，我们的临床前研究或临床试验可能需要延长、推迟、终止或重复。因此，我们可能无法及时获得监管部门的批准，或者根本无法获得适用产品候选产品的批准，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

由于我们依赖第三方来开发和制造我们的产品和候选产品，我们有时必须与他们分享商业秘密。在开始研究或披露专有信息之前，我们寻求通过与我们的合作者、顾问、员工、独立承包商和顾问签订保密协议以及（如适用）发明转让协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息（如商业秘密）的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、无意中被纳入他人的技术或违反这些协议被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能损害我们的业务。如果我们与获得许可的第三方共享商业秘密，未经授权的使用或披露可能会使我们承担责任。

又见，“风险因素-与知识产权相关的风险-如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。”

与竞争、执行我们的战略和管理增长相关的风险

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。

新药和生物制品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司在我们感兴趣的领域营销和销售药物或生物制品，或正在寻求治疗方法的开发。其中一些具有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究建立合作安排的公共和私人研究组织，

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开发、制造和商业化。请参阅“商业-竞争获取我们的主要竞争对手的名单。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验参与者注册以及在获取补充或必要的技术方面与我们展开竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，竞争对手在一种罕见疾病适应症上进行临床试验，我们销售的产品可能会通过招募这些患者作为试验参与者来减少我们商业疗法的患者数量。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准和/或市场独家经营权，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。如果我们的所有候选产品获得批准，影响其成功的关键竞争因素可能是它们的疗效、安全性、便利性、价格、伴随诊断在指导相关产品使用方面的有效性、处方者和患者的市场接受度、生物相似竞争的水平以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。

我们可能不能成功地执行我们的增长战略来识别、发现、开发、授权或获得更多候选产品或技术，我们的增长战略可能无法交付预期的结果 或者，我们可能会改进或改变我们的增长战略。我们可能寻求收购业务或进行业务合并、合作或其他战略交易 这可能不会成功或以有利的条件，如果有的话，我们可能没有实现这种交易的预期好处。

我们已经收购或授权了某些现有的候选产品，作为我们战略的一部分，我们计划确定我们认为对现有产品组合具有补充作用的新产品候选或技术。我们可以通过我们的内部发现计划，或通过各种交易类型(包括内部许可、战略交易、合并或收购)获得候选产品和技术的权利来实现这一点。如果我们无法根据这一战略识别、发现、开发、授权或以其他方式收购和整合候选产品或其相关公司，我们追求增长战略这一部分的能力将受到限制，我们可能需要完善或以其他方式改变这一战略。我们不能确定我们是否会成功，即使我们成功了，我们也不能确定这样的发现或交易是否会以有利的条件进行，或者在任何这样的发现或交易之后，我们是否能够实现预期的好处。

确定新产品候选和技术的研究计划和业务开发工作需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在产品候选、技术或业务上。候选产品、技术或企业的内部许可和收购通常需要支付大量款项和费用，并消耗额外资源。我们将需要继续投入大量的时间和人员来研究、开发和商业化任何此类获得许可或获得的候选产品或技术，或者整合任何新业务，即使在特定的潜在客户上花费了资源，我们也可能决定重新安排工作的优先顺序。我们的研究计划和业务开发努力，包括业务或技术收购、合作或许可尝试，可能无法为临床开发和商业化或成功的业务组合产生更多补充或成功的候选产品，原因包括但不限于：

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如果发生任何此类事件，我们可能无法成功执行我们的增长战略，以识别、发现、开发、许可或收购其他候选产品或技术，或收购业务或进行业务合并、合作或其他战略交易，或者我们的增长战略或战略交易可能无法实现预期结果，或者我们可能会改进或以其他方式改变这一战略。

为推进我们的增长战略或任何改进或以其他方式改变的战略而进行的任何收购、业务合并、合作或其他战略交易的完成或执行可能涉及额外的风险，例如难以融入不同的工作场所文化;留住人员和整合可能分散在地理位置上的业务;增加成本;承担责任;产生债务;使用我们大部分可用现金支付全部或部分对价;或如果我们以全部或部分对价发行股本证券，则会对我们现有股东造成摊薄。如果发生任何此类事件或我们无法实现任何此类交易的战略目标，我们可能无法从交易中获得预期利益，我们的业务可能会受到重大损害。

我们已经达成并可能寻求达成合作、许可或其他战略交易或安排，以进一步开发、商业化或以其他方式尝试从我们的产品和候选产品中实现价值，我们达成的任何此类交易或安排可能不会成功或处于有利条件，这可能会对我们的开发能力产生不利影响，商业化或试图从我们的产品和候选产品中实现价值。

我们已经达成并可能寻求达成合作、许可或其他战略交易或安排，以进一步开发、商业化或以其他方式尝试实现我们一种或多种产品和候选产品的价值，而不是自己开发或商业化我们的产品和候选产品。例如，我们于2022年2月授予华东在亚太地区（日本除外）开发和商业化利洛那塞和马威利姆单抗的独家权利。于二零二二年八月，我们与Genentech订立许可协议，授予全球独家权利以开发及商业化vixarelimab。我们目前正在寻求mavrilimumab的合作伙伴，我们可能会寻求与第三方共同开发，商业化或以其他方式开发一种或多种其他候选产品。在我们决定进行此类交易或安排的情况下，我们在寻求合适的合作者、被许可人或其他战略合作伙伴时可能会面临激烈的竞争。此外，这些交易和安排的谈判、记录、执行和结束或维持都很复杂，而且很费时间。如果我们选择这样做，我们可能无法成功地建立合作，许可证或其他战略交易或安排。我们可能建立的任何此类交易或安排的条款可能对我们在美国的股东产生不利的税务后果。此外，授予我们的产品和候选产品特定区域的权利可能会降低其对后续业务发展活动的吸引力。此外，我们根据某些现有协议授予许可给我们的知识产权的分许可的权利需要获得适用许可人的同意。

​

我们达成的任何当前或未来的合作、许可或其他战略交易或安排可能不会成功。这些潜在合作、许可安排和其他战略交易或安排的成功可能在很大程度上取决于我们的合作者、分许可证持有者或其他战略合作伙伴的努力和活动。我们过去曾经历过协作失败，

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未来合作、许可或其他战略交易或安排面临许多风险，其中可能包括合作者、被许可人或其他战略合作伙伴（如适用）的风险：

此外，根据这些安排开发的任何知识产权的所有权也可能产生争议。这些安排也可以终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发适用的候选产品或将其商业化。

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我们需要继续发展我们的公司，扩大我们的业务范围，我们在管理这种发展和扩张方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们希望继续发展我们的公司，扩大我们的业务范围。为了管理我们预期的发展和扩张，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统和基础设施，随着时间的推移扩大我们的设施，并继续招聘和培训合格的人员。此外，我们的执行和高级管理团队已经并可能继续将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理这些开发和扩展活动。此外，我们还预计将在合规方面投入大量资源，因为我们符合适用于非较小报告公司的更高审计要求。有关详细信息，请参阅“风险因素--与我们普通股所有权相关的风险--我们作为一家上市公司运营会产生巨大的成本，我们的管理层需要在相关的合规行动上投入大量时间。“

我们可能无法在内部或在足够的时间和能力内发展这些技能，这可能需要我们花费额外的资源来获得它们。由于我们的资源有限，某些员工已经并可能继续从事超出他们正常工作范围的活动，我们可能无法有效地管理我们公司的发展、我们业务的扩张或招聘和培训合格人员。这可能会导致我们的系统和基础设施薄弱；管理、操作和财务方面的错误；商业机会的丧失；员工的流失；以及剩余员工的生产力下降。我们公司的发展和业务的扩大可能会导致巨大的成本，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发我们的一个或多个候选产品。如果我们的高管和高级管理团队不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法按计划实施我们的业务战略，包括我们用于治疗复发性心包炎的ARCALYST的商业化。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理公司未来发展和业务扩张的能力。

有关知识产权的风险

如果我们无法充分保护我们的专有技术或为我们的技术和产品获得并保持专利保护，如果获得的专利保护范围不够广泛，或者如果我们的专利条款不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到重大损害。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家为我们的产品和候选产品获得和维护专有或知识产权保护的能力，包括ARCALYST、Abiprubart和Mavrilimumab。我们寻求保护我们的专有和知识产权地位，其中包括在美国和海外提交与我们的专有技术、发明和改进相关的专利申请，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和维护我们的专有和知识产权地位。

我们收购、授权并提交针对我们的产品和候选产品的专利申请，以努力建立针对它们的物质和制造组成以及这些产品和候选产品在治疗疾病中的用途的知识产权地位。我们的知识产权包括我们拥有的专利和专利申请，以及我们许可的专利和专利申请。例如，根据与Regeneron的许可协议，我们拥有特定领域的独家许可和与ARCALYST相关的专利申请；根据医学免疫协议，我们拥有针对专利申请和与mavrilimumab相关的专利的独家许可；根据我们与BIDMC的许可协议，我们拥有与阿比普鲁巴特相关的专利申请和专利的独家许可。

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我们知识产权协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会影响我们对相关知识产权或技术的权利范围，或影响相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们或我们的许可人没有对我们的产品或候选产品在可能销售我们的产品或候选产品的每个国家或地区寻求或维持专利保护，如果获得批准，我们或我们的被许可人将来可能不会追求或维持这一保护。此外，我们不能确定我们的任何未决专利申请或未决商标申请将会发布，或者如果发布，它们将以对我们有利的形式发布。美国专利商标局(“USPTO”)国际专利局或司法机构可能拒绝或大幅缩小根据我们的专利申请提出的权利要求，并且我们已颁发的专利可能会被成功挑战，可能被设计成围绕我们的商业产品提供保护，或者可能没有足够的范围为我们的商业产品提供保护。此外，美国商标局、国际商标局或司法机构可能会拒绝我们的商标申请，即使发表或注册，这些商标也可能无法有效保护我们的品牌和商誉。与专利一样，商标也可能被成功地对抗或挑战。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。我们成功地将我们的产品和候选产品商业化所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们拥有或许可的任何专利拥有或任何成熟为已发行专利的我们拥有或许可的未决专利申请具有足以保护ARCALYST、abiprubart、mavrilimumab或任何未来产品和候选产品的权利要求。一项涵盖ARCALYST作为物质成分的美国专利于2020年到期，在美国境外颁发的相关物质成分专利于2023年10月到期。一项涉及使用ARCALYST治疗复发性心包炎方法的美国专利于2021年6月颁发，其法定期限将于2038年到期，不包括任何专利期限调整。Mavrilimumab的物质专利组成通常在2027年具有法定到期日，不包括任何延期或调整。我们拥有的Abiprubart已颁发的物质成分专利的法定到期日为2036年，不包括任何延期。从BIDMC获得许可的与abiprubart相关的物质成分专利的法定到期日为2032年，不包括任何专利期延长或调整。在美国，专利的自然失效时间通常是提交后20年。可能会有各种延期和调整；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。专利提供的实际保护因产品而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。例如，适用的监管排他期通常由候选产品获得监管批准之日起触发，我们无法确定是否以及如果是，适用产品将在任何给定的司法管辖区获得监管批准。此外，根据候选产品获得批准的司法管辖区以及截至该司法管辖区批准时该产品有资格获得的特定法规排他性，此类排他性的类型、范围和持续时间将因国家/地区的不同而有所不同。

根据1984年的《药品价格竞争和专利期恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼法》)，专利可能有资格在美国获得有限的专利期延长。欧盟(补充保护证书)和日本也有类似的专利延期，但须遵守这些司法管辖区的适用法律。在包括美国在内的大多数国家，专利期为非临时专利申请最早提交之日起20年。在美国，可以通过专利期限调整来延长专利期限，这种调整可以补偿专利权人在审查和授予专利时的行政拖延，或者如果一项专利因较早到期的专利而被最终放弃，则可以缩短。在某些国家，如果满足法律要求，涵盖药品的专利的期限也有资格在获得监管部门批准后延长。如果我们或我们的被许可人未能在适用的最后期限内申请，或者未能或无法在相关专利到期前申请，我们可能不会获得延期。例如，2008年FDA批准ARCALYST用于治疗CAPS后，美国没有获得专利期延长，申请延长的最后期限已经过了。因此，在美国，专利期限的延长是基于FDA对

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CAPS的ARCALYST或FDA未来可能批准的任何其他适应症都不可用。此外，虽然在EMA批准ARCALYST用于治疗CAP之后，某些欧洲国家的相关专利获得了专利期延长，但在2012年，CAPS的营销授权被撤回。专利期延长可能不再有效或不再有效，这取决于这些国家的适用法律以及其他因素，例如ARCALYST的上市批准是否重新发布，以及这种重新发布是否在专利的自然20年专利期到期之前。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。此外，其他国家的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。如果我们或我们的被许可人无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，竞争对手可能会更快获得批准，进入竞争产品市场，从而影响我们的收入。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期，从而限制了此类专利对相应产品的保护以及此类专利可能提供的任何竞争优势。在某些情况下，在我们开始产品或候选产品的开发和商业化之前，许可内的专利组合可能已经经历了相当大的专利期损失。例如，在美国和欧洲，将ARCALYST作为物质组合物的专利已经过期，而作为物质组合物的mavrilimumab的专利在美国的有效期将于2027年到期，不包括任何专利期调整或专利期延长，在欧洲，2027年不包括任何专利期延长。如果适用司法管辖区的专利在Mavrilimumab有资格获得该司法管辖区的监管批准之前到期，我们或我们的被许可人可能不会收到涵盖Mavrilimumab的专利的任何专利期延长。因此，我们拥有和授权的专利组合可能无法提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将与我们的候选产品相似或相同的产品商业化。在这种情况下，我们或我们的被许可人的候选产品预计将依赖于监管排他性。如果适用产品在国家/地区获得批准，并且任何适用的监管排他性适用并被授予，则监管排他性的到期日期将以国家/地区为基础确定。然而，任何此类监管排他性的实际到期日都存在很大的不确定性。例如，适用的监管排他期通常由候选产品获得监管批准之日起触发，我们无法确定是否以及如果是，适用产品将在任何给定的司法管辖区获得监管批准。此外，此类排他性的类型、范围和持续时间将因国家/地区的不同而有所不同，这取决于候选产品获得批准的司法管辖区以及截至批准时该产品有资格获得的特定监管排他性。

其他方可能已经开发或可能开发与我们自己的技术相关或具有竞争力的技术，这些方可能已经或可能提交专利申请，或者可能已经或可能已经收到专利，要求与我们在专利申请或已颁发专利中声称的发明重叠或冲突，涉及相同的方法或配方或相同的主题，在这两种情况下，我们可以依靠这些发明来主导我们在市场上的专利地位。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个半月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道我们或我们的许可人是否最先提出了我们拥有或许可的专利或未决专利申请中所要求的发明，或者我们或我们的许可人是最先为此类发明申请专利保护的。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值不能有任何确定的预测。

此外，专利起诉过程既昂贵又耗时，我们或我们的被许可人可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。专利诉讼是一个漫长的过程，在此期间，美国专利商标局最初提交审查的权利要求的范围往往在发布时显著缩小，如果有的话。我们已发布的专利或专利申请在发布时可能不包括我们的候选产品、拟议的商业技术或我们开发的未来产品，或者即使这些专利提供覆盖范围，所获得的覆盖范围也可能不提供任何竞争优势。此外，在获得专利保护之前，我们有可能无法确定我们的研究和开发成果中可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方获得许可或向第三方授予外部许可的技术。因此，这些专利和申请可能不会

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以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、起诉、强制执行或维护。在我们来自Regeneron的领域有限许可的情况下，另一个被许可人可能有权在其领域内强制执行涵盖该产品的专利。因此，我们可能需要与另一方协调起诉、强制执行或维护，即使这样，另一方也可能以不利于我们利益的方式起诉、强制执行或维护专利，或以其他方式将专利置于无效风险中。

生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。我们拥有或许可的专利申请可能无法在美国或其他国家颁发专利。即使我们获得了我们希望能够保持竞争优势的专利保护，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性、可执行性或期限并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能受制于第三方向美国专利商标局提交的现有技术，对我们的一项专利中要求的发明的优先权提出质疑，这种提交也可能在专利颁发之前提交，从而排除我们任何未决专利申请的批准。我们或我们的被许可人可能会卷入有争议的诉讼程序，挑战我们的专利权或我们从其获得专利权许可的其他人的专利权。例如，美国专利商标局授予的专利可能会受到第三方的挑战，例如(但不限于)派生、重新审查、干扰、授予后审查或各方间审查程序和欧洲专利局授予的专利可在授权书公布后九个月内，由任何人在反对程序中提出质疑。在其他法域也有类似的程序，在一些法域，第三方甚至可以在授予专利之前向专利局提出有效性问题。竞争对手可能声称他们在我们的发明被发明之日之前发明了我们已颁发的专利或专利申请中声称的发明，或者可能在我们或我们的被许可人之前提交专利申请。在这种情况下，我们或我们的被许可人可能不得不参与美国专利商标局的干扰或派生程序，以确定哪一方有权获得争议发明的专利。我们或我们的被许可人也可能在欧洲专利局或其他司法管辖区的类似机构就我们的产品、候选产品和技术的知识产权提起类似的反对诉讼。

此类诉讼可能代价高昂、耗时长，可能会分散我们技术和管理人员的精力，进而损害我们的业务，无论我们是否收到对我们或我们的被许可人有利的裁决。我们可能无法正确估计或控制与此类诉讼相关的未来运营费用，这可能会影响运营费用。我们的运营费用未来可能会因各种因素而大幅波动，包括此类诉讼的成本。

由于专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们、我们的被许可人或我们的许可人是第一个提交与我们的产品和候选产品相关的任何专利申请的人。竞争对手也可以通过向专利审查员表明发明不是原创的、不是新颖的或显而易见的，来挑战我们的专利。在诉讼中，竞争对手可能会声称，如果我们的专利被颁发，出于多种原因，我们的专利是无效的或不可强制执行的。如果法院同意，这些受到质疑的专利的权利可能会减少或丧失。

此外，我们未来可能会受到我们、我们被许可人或我们许可人的前雇员或顾问的索赔，他们分别代表我们或他们所做的工作主张对我们的专利或专利申请的所有权。尽管我们通常要求我们的所有员工和顾问以及能够访问我们专有技术、信息或技术的任何其他合作伙伴或合作者将其发明的类似权利转让或授予我们，但我们不能确定我们、我们的被许可人或我们的许可人已经与可能对我们的知识产权做出贡献的各方签署了此类协议，我们也不能确定我们与这些各方的协议在面临潜在挑战时是否会得到维护，或者是否不会被违反，我们可能没有足够的补救措施。

在任何此类提交或程序中作出不利裁决，可能会导致失去排他性或经营自由，或导致专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们或我们的被许可人在不向我们付款的情况下阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，可能会限制我们的技术、产品和候选产品的专利保护期限，或者可能会缩短我们的被许可人有义务向我们支付使用费的时间。

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用于销售授权产品。这样的挑战也可能导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的产品和候选产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。

即使未受到挑战，我们已颁发的专利和我们正在处理的专利申请(如果已颁发)可能不会为我们或我们的被许可人提供任何有意义的保护，或阻止竞争对手围绕我们的专利主张进行设计，通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。例如，第三方可能开发一种具有竞争力的药物，该药物的益处与我们的产品或我们的一个或多个候选产品相似，但其成分不同，不在我们的专利保护范围内。如果我们就我们的产品或候选产品持有或申请的专利和专利申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，或者如果我们针对我们的候选产品或任何未来的候选产品持有或追求的专利和专利申请提供的保护的广度、强度或期限(包括任何延长或调整)被成功挑战，我们或我们的被许可人成功将我们的产品或候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟，我们可以销售我们的候选产品或任何未来受专利保护的候选产品的时间将会缩短。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。如果我们违反了与我们的产品或候选产品相关的任何协议，我们可能会失去继续开发和商业化相关产品或候选产品的能力。此外，我们目前的许可和收购协议包含限制和限制，这些限制和限制可能会限制或不利影响我们未来开发和商业化其他产品的能力。

我们是授予我们开发和商业化阿比普鲁巴特ARCALYST的权利的协议的一方、mavrilimumab和vixarelimab。这些协议中的每一项都要求我们使用商业上合理的努力来开发和商业化这类药物，及时支付里程碑和其他款项，提供有关我们与这类药物有关的活动的某些信息，并根据协议条款就我们的开发和商业化活动赔偿另一方。这些协定以及我们今后签订的任何此类协定都规定了各种义务和相关后果。此外，我们与这些交易对手中的任何一方之间可能会就此类协议项下的义务或受此类协议约束的知识产权产生争议，包括：

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我们在内部许可、外部许可或获得的有关我们的义务或知识产权的这些或其他纠纷，可能会阻止或削弱我们以可接受的条款维持目前安排的能力，或可能损害该安排对我们的价值。任何此类纠纷都可能对我们的业务产生不利影响。

如果我们未能在实质性方面履行我们的协议义务，或我们的再被许可人导致我们无法履行我们的义务，各自的许可方/卖方将有权终止各自的协议。然后，我们不仅必须退还许可技术，还可能被要求授予许可方对协议生效期间由我们控制并开发的与适用许可技术相关的任何知识产权的权利。这意味着，在我们未治愈、实质性违反协议后，这些协议的许可方/卖方可以有效地控制我们的产品和候选产品的开发和商业化。如果我们自愿选择终止相关协议，情况也是如此，根据每一项协议，我们都有权这样做。虽然我们期望在我们不履行或我们的再被许可人导致我们失败的情况下行使我们的权利和补救措施，在任何实质性方面履行我们在这些协议下的义务，包括寻求纠正我们或我们的再被许可人的任何违约行为，并以其他方式试图维护我们在授权给我们或获得的技术下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。许可证内任何未治愈的重大违规行为都可能导致我们失去独家权利，并可能导致我们的产品开发和任何商业化努力彻底终止，我们的产品和我们的每一个候选产品。因任何原因终止其中一项协议，以及相关产品或候选产品的开发或商业化中断，可能会削弱我们筹集额外资本、创造收入的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，根据Regeneron协议，Regeneron保留在全球范围内开发和商业化ARCALYST的权利，用于眼耳和肿瘤学的当地管理，以及为中东和北非的所有应用开发和商业化ARCALYST的权利。ARCALYST在其他领域的发展可能会增加识别不良安全结果的可能性，这些结果可能会影响ARCALYST在我国用于治疗复发性心包炎的商业化。

我们还签订了协议，在我们拥有的知识产权下向其他人授予许可，并在我们从他人那里许可的知识产权下向其他第三方授予开发ARCALYST、mavrimumab和vixarelimab并将其商业化的协议，包括与华东的合作协议和基因泰克许可协议。根据每项协议，我们的被许可人有一定的责任开发和商业化适用的许可药物，及时支付里程碑和特许权使用费，向我们提供有关其活动的某些信息，并根据协议条款就其开发和商业化活动对我们进行赔偿。此外，根据基因泰克许可协议，我们授予基因泰克申请、起诉、维护、辩护、强制执行和延长我们拥有和授权给基因泰克的专利的第一权。这些合作可能会面临许多风险，包括下列风险-与竞争、执行我们的战略和管理增长相关的风险-我们已经并可能寻求达成合作、许可或其他战略交易或安排，以进一步开发、商业化或以其他方式试图从我们的一个或多个产品和候选产品实现价值，而我们达成的任何此类交易或安排可能不成功或条款有利，这可能对我们开发、商业化或尝试从我们的产品和候选产品实现价值的能力产生不利影响。

最后，我们的某些协议可能会限制或推迟我们完成某些交易的能力，可能会影响这些交易的价值，或者可能会限制我们从事某些活动的能力。例如，根据Regeneron协议，Regeneron有权就将我们根据Regeneron协议开发的任何产品的权利转让或销售给第三方进行优先谈判，我们必须事先获得Regeneron的同意才能将我们在该协议下的权利转让或再许可给第三方。根据《医疗免疫协议》，未经医疗免疫和某些适用的第三方许可人同意，如果医疗免疫和该等第三方许可人之间的协议要求，我们不能再许可被许可或再许可给我们的权利。

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第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们的商业成功取决于我们和我们的分许可证持有人开发、制造、营销和销售我们的产品和候选产品（如果获得批准）的能力，以及在不侵犯第三方的专有权利和知识产权的情况下使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而频繁。我们无法向您保证我们的产品、候选产品或任何未来的候选产品，包括制造或使用这些候选产品的方法，不会侵犯现有或未来的第三方专利。我们可能在未来成为有关我们的产品、候选产品和技术的知识产权的对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括在美国专利商标局进行的有争议的诉讼。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的产品受其专利保护。

鉴于我们的技术领域拥有大量专利，我们无法确定我们不会侵犯现有专利，也无法确定我们不会侵犯未来可能授予的专利。许多公司已经提交并继续提交与免疫调节相关的专利申请。其中一些专利申请已经被批准或发布，其他专利申请可能会在未来发布。例如，我们知道第三方专利包含与abiprubart潜在相关的权利要求 和Mavrilimumab.如果任何这些专利的权利要求对我们提出，我们不认为我们的拟议活动与abiprubart有关 和Mavrilimumab将被发现侵犯这些专利的任何有效权利要求。虽然我们可能会决定在未来提起诉讼以质疑这些或其他专利的有效性，但我们可能会失败，美国和国外的法院或专利局可能会支持任何此类专利的有效性。如果我们要在法庭上质疑任何已颁发的美国专利的有效性，我们需要克服适用于每一项美国专利的法定有效性推定。这意味着，为了获胜，我们必须提出明确和令人信服的证据来证明专利权利要求的无效性。为了避免侵犯这些或任何其他第三方专利，我们可能会发现从第三方知识产权持有人处获得这些专利的许可是必要或谨慎的。但是，我们可能无法获得此类许可，或以其他方式从我们认为对我们当前或未来的候选产品必要的第三方获得或许可任何成分、使用方法或其他知识产权。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，几家更成熟的公司也可能采取许可或收购我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权的策略。这些成熟的公司可能比我们具有竞争优势，因为它们的规模，资本资源和更大的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿意向我们分配或许可权利。我们也可能无法许可或收购第三方知识产权的条款，使我们能够使我们的投资获得适当的回报或根本。如果我们无法成功获得所需第三方知识产权的权利或维持我们现有的知识产权，我们可能不得不停止开发相关计划或候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

由于我们的候选产品正在开发用于竞争激烈且制药和生物技术公司感兴趣的领域，因此我们可能会寻求提交更多的专利申请，并可能根据我们未来的研发工作在未来获得更多的专利。此外，由于专利申请可能需要多年时间才能发布，并且可能在提交后的18个月或更长时间内保密，并且由于未决的专利权利要求可以在发布前进行修改，因此可能存在第三方的申请，这些申请可能会导致后来发布的专利，这些专利可能会因我们候选产品的制造，使用或销售而受到侵犯。无论何时提交，我们都可能无法识别相关的第三方专利或专利申请，或者我们可能错误地得出第三方专利无效或未被我们的候选产品或活动侵犯的结论。如果专利持有人认为我们的候选产品侵犯了其专利，即使我们的技术已获得专利保护，专利持有人也可能起诉我们。此外，我们可能面临来自非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。如果我们受到专利侵权诉讼的威胁或提起诉讼，我们可能被迫停止或延迟实际或威胁诉讼标的候选产品的研究、开发、制造或销售。

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如果我们被发现侵犯第三方的知识产权，我们可能需要从该第三方获得许可，以继续开发和营销我们的候选产品和技术。在任何此类许可下，我们很可能需要支付各种费用、里程碑、版税或其他金额。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得此类许可，也可能以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得许可给我们的相同技术。如果没有这样的许可证，我们可能会被迫（包括法院命令）停止开发和商业化侵权技术或候选产品，或被迫重新设计它，或停止我们业务运营的某些方面。此外，如果我们被发现故意侵犯此类第三方专利权，我们可能需要承担金钱赔偿责任，包括三倍赔偿金和律师费。我们可能会被要求赔偿合作者或承包商对此类索赔。侵权的发现可能会阻止我们将我们的候选产品商业化，或迫使我们停止我们的一些业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能是昂贵和耗时的，并会转移管理层对我们核心业务的注意力。任何这些事件都可能严重损害我们的业务。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利和其他知识产权。

竞争对手和其他第三方可能会侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权，无论这些专利和其他知识产权是我们拥有的还是获得许可的。为了打击侵权或未经授权的使用，我们或我们当前或未来的许可证持有人可能会被要求对这些侵权者提出侵权索赔。然而，法院可能不同意我们的指控，并可能拒绝阻止另一方使用有争议的技术，理由是我们的专利不包括有争议的第三方技术。此外，此类第三方可能反诉我们侵犯了他们的知识产权，或者我们或我们的被许可人针对他们主张的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告对所主张的专利的侵权、有效性、可撤销性或范围提出反诉是司空见惯的。此外，第三方可能会对我们或我们的被许可人提起法律诉讼，对我们的知识产权提出此类质疑。任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。有效性质疑的理由可能是被指控未能满足若干法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性、非启用性或外国等同物。如果与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒相关信息或作出误导性陈述，专利可能无法执行。我们或我们的许可人和专利审查员在起诉期间可能不知道存在现有技术，这可能使我们的专利无效。此外，也有可能存在我们知道但不认为与我们当前或未来的专利相关的现有技术，但这些现有技术仍可能使我们的专利无效或不可执行。

我们的一些竞争对手可能会投入更多的资源进行知识产权诉讼，如果我们或我们的许可证持有人对他们主张我们的权利，他们可能会对我们主张更广泛的专利组合。此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，我们的一些机密信息可能会在诉讼期间被披露或以其他方式泄露。

任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利（无论是拥有的还是许可的）面临无效或狭义解释的风险。如果被告在我们的产品或我们的候选产品的专利无效或不可撤销的法律声明中获胜，我们或我们的被许可人将失去至少部分，甚至全部的专利保护。竞争产品也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或不那么强大的其他国家销售。如果我们或我们的被许可人在美国以外的专利诉讼中败诉，指控我们侵犯竞争对手的专利，我们或我们的被许可人可能会被阻止在一个或多个此类国家/地区销售我们当前或未来的产品和候选产品。任何该等结果均会对我们的业务产生重大不利影响。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。

与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，无论是否有法律依据，都是不可预测的，通常昂贵且耗时，并可能从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，

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由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼中，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们A类普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。

我们或我们的被许可人可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，我们或我们的被许可人可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消.

美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。此外，已颁发专利的定期维护费通常必须在专利有效期内向美国专利商标局和美国以外的专利机构支付。虽然在许多情况下，根据适用的规则，通过支付滞纳金或通过其他方式可以纠正无意的过错，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的被许可人未能适当地提交和起诉涵盖许可产品、候选产品或技术的专利申请，并维持由该等专利申请颁发的任何专利，我们或我们的被许可人可能无法阻止竞争对手销售与许可产品、候选产品或技术相同或相似的产品，这将对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果我们或我们的被许可人未能申请适用的专利期限延长或调整，我们将有更有限的时间来强制执行我们已授予的专利，或从被许可人那里获得使用费。此外，如果我们负责专利诉讼和向我们授权的专利权的维护，上述任何一项都可能使我们对适用的专利所有者承担责任。

我们可能无法在世界各地有效地执行我们的知识产权。

在世界所有国家对我们的产品和候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到美国以外知识产权法律意外变化的不利影响。此外，一些这样的国家的专利法对知识产权的保护程度不如美国的法律。在美国以外的某些司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。国际国家不同的申请日期也可能允许介入的第三方声称优先于要求某些技术的专利申请。一些国家的法律制度，特别是发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权的执行。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，美国以外的许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对某些方的可执行性，包括政府机构或政府承包商。因此，我们或我们的被许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的专利所涵盖的发明，无论是我们拥有的还是授权的。竞争对手可以在司法管辖区使用我们或他们的技术

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我们或他们未获得专利保护，或我们或他们已获得专利保护，但该等司法管辖区不赞成执行专利和其他知识产权，以开发自己的产品，并且如果我们或我们的被许可人执行我们的专利以阻止侵权活动的能力不足，则可能会将侵权产品出口到我们享有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品和候选产品或我们已获得授权的产品和候选产品竞争，我们或我们的被许可人的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。

在美国以外的司法管辖区执行我们的专利权的诉讼，无论是拥有还是许可，无论是否成功，都可能导致巨额成本，并转移我们业务其他方面的努力和资源。此外，虽然我们打算在主要市场为我们的产品和候选产品寻求知识产权保护，但我们无法确保我们或我们的许可证持有人能够在我们或他们可能希望销售我们或我们的授权产品和候选产品的所有司法管辖区发起或维持类似的努力。因此，我们或我们的被许可人在这些国家保护我们知识产权的努力可能不足。此外，美国和其他国家/地区的法律和法院判决的变化可能会影响为我们的技术获得和执行充分的知识产权保护的能力。

此外，美国和其他国家的地缘政治行动可能会增加我们或任何当前或未来许可人的专利申请的起诉或维护以及我们或任何当前或未来许可人的已颁发专利的维护、执行或辩护的不确定性和成本。例如，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或赔偿的情况下利用美国专利权人拥有的发明。因此，我们无法阻止第三方在俄罗斯实施我们的发明，或在俄罗斯销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能受损，而我们的业务、财务状况、经营业绩及前景可能受到不利影响。

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的价值，从而削弱我们保护产品或当前或未来候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国和其他国家的专利改革立法导致了这些不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些规定影响了起诉专利申请的方式，重新定义了现有技术，并为竞争者提供了更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。此外，《莱希-史密斯法案》将美国的专利制度转变为先申请制度，在这种制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。因此，在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请但在我们面前的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这要求我们或我们的被许可人了解从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(1)提交与我们的产品或候选产品相关的任何专利申请或(2)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，我们或我们的被许可人也可能无法排除其他人实践所要求的发明，如果另一方能够证明他们在我们的申请日期之前将该发明用于商业，或者另一方从强制许可中受益。

莱希-史密斯法案带来的其他一些变化包括：(I)影响起诉专利申请的方式，(Ii)重新定义现有技术，以及(Iii)为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些变化包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的地方，并为第三方提供新的机会挑战美国专利商标局颁发的专利。我们或我们的被许可人可能面临第三方提交待决申请的现有技术的风险，或成为

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反对，派生，复审，各方间审查、授权后审查或挑战我们专利的干扰程序。与美国地区或联邦法院的标准相比，在USPTO程序中宣布专利权利要求无效所需的证据标准较低。这可能导致第三方挑战并成功地使我们或我们的被许可人的专利无效，否则如果通过法院系统提出质疑，这些专利将不会无效。因此，第三方可能试图使用USPTO程序来使我们或我们的被许可人的专利主张无效，而如果第三方首先作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，这些权利主张就不会无效。因此，《莱希-史密斯法案》及其实施增加了围绕起诉我们或我们未来被许可人的专利申请以及执行或保护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们或我们的被许可人为我们或我们的未获许可的专有技术获得或保持专利保护的能力，或我们或他们分别执行我们或我们的未获许可的专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利的能力；强制执行或缩短我们或我们被许可人的现有专利和我们未来可能获得的专利的期限；缩短因调整我们或我们被许可人的现有专利或我们未来可能获得的专利而延长的期限；或者挑战我们的竞争对手或其他第三方可能对我们提出的专利的有效性或可执行性。这些结果中的任何一个都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，关于专利期限调整，联邦巡回上诉法院最近在关于Cellect，LLC，《联邦判例汇编》第4卷第81卷，第1216页(联邦CIR.2023)，对已接受专利期限调整的专利的明显类型双重专利分析必须以专利期限调整后专利的到期日为基础，这可能会对某些美国专利的期限产生负面影响。

最后，欧洲新的单一专利制度和统一专利法院(“UPC”)可能会给我们保护和执行我们的专利权以对抗欧洲竞争对手的能力带来不确定性。2012年，通过了欧洲专利包(“EU Patent Package”)条例，目的是为涉及欧洲专利的诉讼提供单一的泛欧洲统一专利制度和新的UPC。欧盟专利一揽子计划于2023年6月开始实施。根据UPC，所有欧洲专利，包括在批准欧洲专利包之前发布的专利，默认情况下将自动归入UPC的管辖范围。UPC将为我们的竞争对手提供一个新的论坛，集中撤销我们的欧洲专利，并允许竞争对手获得泛欧洲禁令的可能性。我们将需要几年时间才能了解UPC将承认的专利权的范围和将提供的专利补救措施的力度。根据欧盟专利套餐，我们将有权在法院存在的头七年内选择将我们的专利退出UPC，但这样做可能会阻止我们实现新的统一法院的好处。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

除了专利提供的保护外，我们还可以依靠非专利的商业秘密保护、非专利的技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。虽然我们试图通过与我们的合作者、科学顾问、承包商、员工、独立承包商和顾问签订保密协议，以及与我们的独立承包商、顾问、科学顾问和员工签订发明转让协议来保护我们的专有技术和流程，但我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。此外，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的机密信息或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为这些协议当事方的任何合作者、科学顾问、员工、承包商和顾问违反或违反这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为(例如，在不赞成执行

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知识产权)，我们可能会因此失去我们的商业秘密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人向我们许可或披露的机密信息被无意中泄露或遭到违反或违规，我们可能会对该机密信息的所有者承担责任。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法获取并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。

我们不能确定我们采取的步骤将防止未经授权使用或未经授权对我们的技术进行反向工程。监管未经授权使用我们的知识产权是困难和昂贵的。我们可能无法检测到未经授权使用我们的知识产权，或采取适当的步骤来执行我们的知识产权。我们为保护我们的专有权利而采取的步骤可能不足以防止我们的知识产权被盗用。

我们还通过维护我们办公场所的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全，努力维护我们的数据和其他机密信息的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会遭到破坏。检测机密信息的泄露或挪用，并要求当事人非法披露或挪用机密信息，这是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。我们未来可能会依赖于商业秘密保护，这将受到上述与机密信息有关的风险的影响。

否则，我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手知道或独立发现。竞争对手可能会购买我们的产品或候选产品，并试图复制我们从我们的开发工作中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或开发他们自己的不属于我们知识产权的竞争技术。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业秘密得不到足够的保护，以保护我们的市场不受竞争对手的产品的影响，我们的竞争地位可能会受到不利的影响，我们的业务也可能受到影响。

另请参阅“风险因素-与制造相关的风险和我们对第三方的依赖-我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性.”

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法在美国或美国以外的司法管辖区保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

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我们尚未在美国或美国以外的司法管辖区为我们的候选产品注册商业商标，如果不能获得此类注册，可能会对我们的业务造成不利影响。

我们还没有为我们的一些候选产品在美国或美国以外的任何司法管辖区注册商业商标。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。尽管我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和美国以外许多司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。此外，我们计划在美国的候选产品中使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定一个符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。

一般风险因素

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全球各地的冲突可能会对我们的行动产生不利影响。

我们在全球运营，可能会受到全球和地区冲突的影响。冲突已经并可能继续对我们的临床开发工作产生不利影响，例如，通过限制我们可以为我们的候选产品招聘和进行临床试验的地区和国家。如果在我们在一个地区开始试验后发生冲突，我们可能无法在需要时或在可接受的条件下获得替代临床地点，如果有的话。这反过来可能会对我们的临床开发工作造成重大延误或中断，这可能会对我们的业务、运营和财务状况产生实质性影响。

此外，我们或我们的CRO或与我们开展业务或以其他方式接触的其他第三方可能受到敌对国家或非国家行为者的报复性网络攻击，以回应经济制裁或军事行动。请参阅“风险因素-一般风险因素-我们的信息技术系统，或我们的第三方CDMO、CRO、专业药店、第三方物流提供商和其他承包商、顾问和服务提供商的系统可能出现故障或遭受网络攻击或安全漏洞，这可能导致我们或此类第三方的业务或运营发生重大中断，阻碍我们的候选产品开发计划，或对我们将产品商业化的能力造成重大影响。”

一场全球性的流行病，如新冠肺炎大流行，以及为应对这种流行病而采取的措施，可能会对我们的业务和运营以及我们与之开展业务或以其他方式接触的第三方的业务或运营产生重大不利影响，这可能对我们的业务、运营和财务状况产生重大不利影响.

如果发生全球性流行病，如新冠肺炎疫情，以及为应对此类流行病而采取的措施，可能会对我们的业务及运营造成重大影响，并可能对我们的制造商、CRO以及我们开展业务或以其他方式接触的其他第三方(包括美国食品和药物管理局及其他监管机构)的业务和运营造成重大中断。

过去，全球各地的政府当局都会为应对新冠肺炎疫情而实施措施，包括对企业以及我们的制造商生产我们的候选产品、我们在那里进行临床试验或以其他方式开展业务或与其他第三方接触的国家及其内部的旅行施加重大限制。此外，新冠肺炎对我们的业务和运营产生了直接影响，包括：

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与我们互动的多名第三方亦感受到该等影响，进一步影响我们的业务及营运。倘出现新的全球大流行，或出现新的COVID-19大流行变种，我们可能会受到相同或类似的限制及不利事件。我们无法最终预测任何此类未来事件的范围和严重程度;然而，此类事件可能是严重的，并对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大影响。

如果我们不能依从根据MDRP或其他政府定价计划的报告和支付义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。

我们参与了对制药商施加广泛药品价格报告和支付义务的政府计划，包括MDRP、FSS和PHS 340 B药品定价计划。见”商业-政府法规-政府计划和价格报告“，以获取有关适用规则和条例的更多信息。如果我们被发现违反了这些计划的要求，我们可能会受到处罚或其他执法机制，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

定价和折扣计算因产品和计划而异，非常复杂，通常会受到我们、政府或监管机构以及法院的解释，这些解释可能会随着时间的推移而变化和发展。此类定价计算和报告，以及任何必要的重述和重新计算，可能会增加我们遵守管理MDRP和其他政府计划的法律法规的成本，并且根据MDRP，可能会导致过去几个季度的Medicaid回扣负债超额或少收。MDRP下的价格重新计算也可能影响我们根据340 B计划提供产品所需的最高价格。如果我们被发现故意向政府提交任何虚假价格或产品信息，如果我们未能及时提交所需的价格数据，或者如果我们被发现向340 B涵盖的实体收取超过法定上限的价格，则可能会受到民事罚款。CMS也可以终止我们的医疗补助药物回扣协议，在这种情况下，联邦付款可能无法根据医疗补助或医疗保险B部分（如果适用）为我们的承保门诊药物提供。根据爱尔兰共和军，我们报告的AMP数字也将用于计算医疗保险D部分下的回扣，这些回扣是由价格上涨超过通货膨胀引发的。我们不能向您保证我们提交的内容不会被发现不完整或不正确。

已颁布和未来的医疗保健立法可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

在美国、欧盟和其他司法管辖区，已经有，我们预计将继续有一些立法和监管举措，以及对医疗保健系统的拟议改革，这些改革可能会影响我们的

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运营见”商业-政府法规-医疗改革和医疗法律的潜在变化“，以获取有关美国和欧盟此类举措和变化的更多信息。

我们无法预测美国、欧盟或其他地方未来的立法或行政行动可能引起政府监管的可能性、性质或程度。例如，此类行动可能导致影响我们运营和业务的政府政策和法规发生变化，包括我们的临床试验、监管批准、药品定价和报销。如果我们或我们可能聘用的任何第三方在适应现有要求的变化或新要求或政策的采用方面进展缓慢或无法适应，或者如果我们或该第三方无法保持监管合规，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，这可能会对我们的业务和运营产生重大影响。

不利的全球经济或经营状况可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济及全球金融市场的整体状况的不利影响。此外，全球信贷和金融市场最近经历了波动和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、利率上升、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定的不确定性。

这些中断可能会对我们生产、营销和销售我们的商业化产品（包括ARCALYST）的能力产生不利影响，并满足我们任何候选产品的所需供应或成功完成我们候选产品的临床前和临床开发，这可能会要求我们承担额外成本，并损害我们获得候选产品监管批准和产生收入的能力。在国际上开展业务涉及许多其他风险，包括但不限于：

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上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

我们的信息技术系统，或我们的第三方CDMO、CRO、专业药店、第三方物流提供商和其他承包商、顾问和服务提供商的系统，可能会出现故障或遭受网络攻击或安全漏洞，这可能会导致我们或此类第三方的业务或运营发生重大中断，阻碍我们的候选产品开发计划，或对我们将产品商业化的能力造成实质性影响。

尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们的第三方CDMO、CRO、专业药店、第三方物流提供商和其他承包商、顾问和服务提供商的系统仍容易受到病毒和恶意软件(例如，勒索软件)、恶意代码、盗窃、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、黑客攻击、网络攻击、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、员工滥用、人为错误、欺诈、拒绝或降低服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者或组织内部人员未经授权访问或使用的攻击、破坏或中断。或有权访问我们组织内部系统的人员。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。人工智能和机器学习等技术还被用来对目标进行更复杂的攻击，包括有针对性的社会工程尝试。我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖，以及我们的员工数量，例如我们的商业野战部队，他们正在远程工作，这可能会为网络罪犯创造更多利用漏洞的机会。员工也可能不遵守我们的网络安全协议，使我们暴露在漏洞之下，尽管我们有安全防护措施。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。此外，由于我们已将我们的信息技术基础设施的要素外包给供应商，因此这些供应商可能或可能能够访问我们的机密信息。我们与之接触的CDMO、CRO、承包商、顾问、服务提供商或其他第三方的违规行为可能会允许犯罪分子利用我们与这些人的关系，从而增加我们的风险敞口。这种安全漏洞可能会在很长一段时间内保持不被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。

我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们不认为到目前为止我们还没有遇到任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们或我们的第三方CDMO、CRO、专业药店、第三方物流提供商和其他承包商、顾问和服务提供商的业务和运营中断，与调查、补救和可能向交易对手和数据主体通知违规行为相关的成本可能会很高。违约可能导致我们或该第三方业务或运营的实质性中断。例如，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致与我们的技术或候选产品相关的数据或应用程序或其他数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露或窃取机密或专有信息，则我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。我们或我们的第三方提供商基础设施的进一步中断可能会抑制我们将ARCALYST商业化的能力，其中包括我们的物流履行中断、患者和处方者信息的丢失、我们与我们所依赖的第三方提供商沟通的中断以及我们为患者服务和解决他们的担忧的能力受损。这些事件中的任何一项都可能对我们的业务和创造产品收入的能力产生不利影响。尽管我们维持网络安全保险范围，但它可能不足以覆盖我们可能因网络攻击或安全漏洞而招致的所有责任，并受到免赔额和承保范围的限制。

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实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

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我们现在或将来可能会受到数据隐私和保护法律、法规、政策和合同义务的约束，这些法律、法规、政策和合同义务适用于个人信息或个人数据的收集、传输、存储、处理和使用。全球数据隐私和安全的监管框架正在不断演变和发展，因此，在可预见的未来，解释和实施标准以及执法实践可能仍然不确定。这种演变可能会影响我们在某些司法管辖区运营的能力;妨碍我们收集、存储、传输、使用和共享个人信息的能力;需要在我们的合同中接受更繁重的义务;导致责任;或给我们带来额外的成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且将来可能会增加。如果我们未能遵守或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或管理我们处理个人信息的合同，可能会导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔以及我们的声誉受损，其中任何一项都可能对我们的业务、运营业绩、和财务状况。

例如，大多数医疗保健专业人员，包括我们从中获取患者健康信息的研究机构，都受到根据HIPAA（经修订）颁布的隐私和安全法规的约束。我们不认为我们目前是作为一个涵盖的实体或业务合作伙伴根据HIPAA，因此不受其要求或处罚。然而，任何人都可以根据《健康保险和责任法》的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则受到起诉。因此，根据事实和情况，如果我们故意从未满足HIPAA披露个人可识别健康信息要求的HIPAA覆盖的医疗保健专业人员或研究机构接收个人可识别健康信息，我们可能面临重大刑事处罚。此外，我们可能会保留敏感的个人身份信息，包括我们在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中直接从参加我们的患者支持计划的个人（或其医疗保健专业人员）以及直接从同意纳入我们的营销数据库的个人收到的健康信息。因此，我们可能会受到州法律的约束，要求在个人信息泄露的情况下通知受影响的个人和州监管机构，这是一个比健康信息更广泛的信息类别。

此外，某些州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中一些比HIPAA更严格，其中许多在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，因此使合规工作复杂化。不遵守这些法律（如适用）可能导致重大民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。某些州还通过了类似的隐私和安全法律法规，管理个人信息的隐私、处理和保护。例如，经《加州隐私权法》修订的《加州消费者隐私法》（统称为“CCPA”）赋予加州居民更多的权利来访问、更正和删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息共享，接收有关如何使用他们的个人信息的详细信息，并对数据使用施加限制，针对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权，这增加了与数据泄露诉讼相关的可能性和风险。此外，《加州隐私权法》还设立了一个加州数据保护机构，授权其执行《加州隐私权法》并发布实质性法规，这可能会导致隐私和信息安全执法的加强。其他州也通过了类似的法律，并继续在州和联邦一级提出，反映了美国更严格的隐私立法的趋势。《华盛顿我的健康我的数据法案》将适用于从2024年开始在华盛顿开展业务或向华盛顿消费者提供产品或服务的公司，该法案对广泛定义的消费者健康数据实施了披露和同意要求，并可通过消费者集体诉讼强制执行。可能还需要额外的合规投资和潜在的业务流程更改。

此外，联邦贸易委员会(“FTC”)和许多州总检察长继续执行联邦和州消费者保护法，以打击似乎不公平或欺骗性的在线收集、使用、传播和安全做法的公司。例如，根据联邦贸易委员会的说法，如果没有采取适当的措施保护消费者的个人信息安全，可能会构成不公平的行为或做法，或者违反规定影响商业

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《联邦贸易委员会法》第5(A)条。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。

我们在美国以外的临床试验计划可能会牵涉到国际数据保护法，包括GDPR，以及欧盟成员国和欧洲经济区国家实施该计划的立法。GDPR对处理欧洲经济区内个人的个人数据提出了严格的要求。此外，我们处理的一些与临床试验参与者有关的个人数据是GDPR下的特殊类别或敏感个人数据，并受到额外的合规义务和当地法律的克减。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及如果不合规可能被处以高达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。除罚款外，违反GDPR还可能导致监管调查、声誉损害、停止或更改我们的数据处理活动的命令、执行通知、评估通知(强制审计)和/或民事索赔(包括集体诉讼)。在其他要求中，GDPR监管将受GDPR约束的个人数据转移到尚未被发现对此类个人数据提供足够保护的第三国(包括美国)，欧盟和美国之间现有转移机制的有效性和持久性仍不确定。

欧洲联盟法院(下称“CJEU”)的判例法指出，仅依赖标准合同条款(欧盟委员会批准的一种标准形式的合同作为适当的个人数据转移机制)未必在所有情况下都足够，转移必须根据具体情况进行评估。我们目前依赖欧盟标准合同条款和欧盟标准合同条款的英国附录(视情况而定)将个人数据转移到欧洲经济区以外的地区和英国，包括转移到美国，涉及集团内转移和第三方转移。在经历了一段关于国际个人数据转移，特别是向美国转移的法律复杂性和不确定性之后，我们预计与向美国和其他地方转移有关的监管指导和执法格局将继续发展。因此，我们可能不得不做出某些业务上的改变，我们将不得不在规定的时限内为现有的数据传输执行经修订的标准合同条款和其他相关文件。

此外，随着英国于2020年1月31日退出欧盟，以及过渡期从2021年1月1日起到期，公司必须遵守GDPR和英国GDPR，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国内法中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，例如，最高可达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%以上的罚款。随着我们继续扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到额外的法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。

未能或被认为未能遵守GDPR、英国GDPR和其他国家/地区的隐私或数据安全相关法律、规则或法规可能会导致重大的监管处罚和罚款，影响我们遵守与我们的合作伙伴和合作者签订的合同，并可能对我们的声誉、业务和财务状况产生不利影响。

此外，某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。此外，我们或我们的合作者获得健康信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能拥有限制我们使用和披露信息的能力的法定或合同权利。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。

尽管我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。此外，我们还公开声明我们使用、收集、披露和其他处理

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通过我们的隐私政策和我们网站上提供的信息提供个人数据。尽管我们努力遵守我们的公开声明和文件，但我们有时可能无法遵守或被指控未能遵守。如果我们或我们的第三方CDMO、CRO或其他承包商、顾问或服务提供商未能遵守或被视为未能遵守适用的法规要求、与隐私或数据保护有关的适用政策或通知、对第三方的合同或其他义务、或与隐私或数据保护有关的任何其他法律义务、法律、规则、法规和标准，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们候选产品的能力，并可能损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能大幅增加开发的成本和费用。对我们的产品进行商业化和营销。任何威胁或实际的政府调查或执法行动、诉讼、索赔或其他程序也可能产生负面宣传，损害我们的声誉，导致重大责任，并要求我们投入大量资源，否则可以用于我们业务的其他方面。

我们未来的成功有赖于我们有能力留住主要行政人员和高级管理人员；吸引、留住和激励合格的人员；以及实施继任规划努力，以确保我们的长期成功。

我们高度依赖我们的高管和高级管理团队成员以及其他管理、科学和临床团队成员的研发、临床、医疗、监管、制造、商业和业务发展方面的专业知识。虽然我们已经与我们的执行人员和某些高级管理人员签订了雇佣协议，但他们中的每一位或我们都可以随时终止他们与我们的雇佣关系。执行人员在没有充分通知的情况下终止雇用或长时间休假，可能会在组织中留下一个我们可能无法及时填补的空白，如果有的话。我们不为我们的任何高管、高级管理人员或其他员工提供“关键人物”保险。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。

招聘和留住合格的科学、临床、监管、制造以及销售和营销人员也是我们成功的关键。未能招聘或失去高管、高级管理人员或其他关键员工的服务可能会阻碍我们实现研究、开发和商业化目标，包括销售、营销和分销方面的目标。能力、基础设施和组织将我们已获得市场批准的产品商业化，并保持适当的监管职能，任何一项都将严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管、高级管理人员和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准和将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。我们高级管理层的变动可能会对我们的业务造成干扰，如果我们无法管理职责的有序过渡，我们的业务可能会受到不利影响。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从其他制药公司、大学和研究机构招聘科学、销售、营销和临床人员的竞争。未能在临床试验中取得成功，可能会使招聘和留住合格的科学和临床人员变得更具挑战性。如果我们不能继续以可接受的条件吸引和留住业务持续发展所需的合格人才，我们可能无法维持我们的运营或增长。

有效的继任规划对我们的长期成功和作为一家代际公司运营的能力也很重要。当我们遇到员工流失，包括关键人员的离职时，我们可能无法及时培训或寻找替代人员，从而延误我们的战略规划以及临床和商业执行。

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我们的员工、首席调查员、CRO、顾问和其他第三方服务提供商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、首席调查员、CRO、顾问和其他第三方服务提供商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露违反FDA和其他监管机构规定的未经授权的活动，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。

特别是，医疗行业的销售、营销和业务安排须遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。该等法律及法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销及促销，包括标签外促销、销售佣金、客户奖励计划及其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用临床试验过程中获得的信息或在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据，这可能导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。

并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为。我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临着一个人可能会指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，则这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和经营业绩产生不利影响。

不断增加和发展的重点在环境、社会及管治（“ESG”）事宜上作出任何披露或披露可能会增加我们的成本、损害我们的声誉、对我们获取资本及财务业绩造成不利影响或对我们的业务造成不利影响。

投资者、患者、环保活动家、媒体、政府和非政府组织越来越关注各种ESG事项，如气候变化和多样性、公平和包容性事项。我们可能会面临来自持份者（包括我们的供应商、雇员、患者及股东）的压力，要求我们就影响我们的环境、社会及管治事宜设定目标或作出承诺，包括设计及实施与环境、社会及管治议题有关的特定风险缓解策略措施。倘我们未能有效处理影响我们业务的环境、社会及管治事宜，或未能订立及达致相关环境、社会及管治目标，我们的声誉及财务业绩可能会受损。此外，即使我们有效地解决该等问题，我们可能会因执行环境、社会及管治目标而增加成本，而这些成本可能无法通过对我们声誉的任何好处来抵消，这可能会对我们的业务及财务状况产生不利影响。

此外，对环境、社会及管治事宜的重视已导致采纳新法律及法规，包括新报告规定，并可能导致日后采纳额外法律及法规。遵守新的报告要求可能特别困难或昂贵，如果我们未能遵守，我们可能会被要求发布财务重述，我们的声誉受到损害或我们的业务受到不利影响。该等环境、社会及管治事宜亦可能影响我们的供应商或患者，从而可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成不利影响。

此外，向投资者提供有关企业管治及相关事宜的资料的组织已制定评级程序，以评估公司在环境、社会及管治事宜方面的表现。一些投资者使用这些评级来告知他们的投资或投票决定。不利的ESG评级可能导致投资者对

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我们和/或我们的行业，这可能对我们获得资金和资金成本产生负面影响。在ESG事项对我们的声誉产生负面影响的情况下，我们可能会在多方面受到影响，包括无法招聘和留住员工以及A类普通股的交易价格下降。

气候变化和相关法规可能导致成本增加或对我们的运营产生负面影响，并损害我们的业务。

气候变化对全球经济和我们行业的影响正在迅速演变。气候变化的物理影响（包括但不限于洪水、干旱、更频繁和/或更强烈的风暴和野火）可能对我们的业务和运营以及我们所依赖的第三方CDMO和CRO的业务和运营产生负面影响。此类事件可能导致我们的产品和候选产品在制造和运输过程中损坏或丢失，导致临床开发因试验中心灾难而延迟或导致关键数据丢失，其中任何一种都可能对我们的运营产生不利影响。随着机构和政府当局的调整，不断变化的气候也可能导致不确定和可能繁重的监管要求，例如新的或变化的排放报告和审计要求。未能及时遵守这些要求可能会对我们的声誉、业务或财务业绩产生不利影响。

与我们普通股所有权相关的风险

我们B类普通股的所有权集中(主要由我们的高级管理人员和某些其他高级管理层成员持有)，以及我们A1类普通股的持有人的转换权(A类普通股主要由与我们某些董事有关联的实体持有)，以及B1类普通股的持有人的转换权(所有股份均由与我们某些董事有关联的实体持有)，意味着这些人能够影响提交给我们股东审批的某些事项，这可能会对我们的A类普通股的价格产生不利影响，并可能导致我们的A类普通股被低估。

每股A类普通股有权每股A类普通股有一票投票权，每股B类普通股有权每股B类普通股有10票投票权。我们的A1类普通股和B1类普通股没有投票权。因此，提交给我们股东的所有事项都由我们A类普通股和B类普通股的持有人投票决定。由于我们普通股的多级投票权结构，我们的高管和我们高级管理层的某些其他成员共同控制着我们普通股的相当大一部分投票权，因此能够控制提交给我们股东批准的某些事项的结果。截至2023年12月31日，A类普通股持有者约占我们总投票权的67%，B类普通股持有者约占我们总投票权的33%。截至2023年12月31日，我们的高管和高级管理层的某些其他成员持有A类普通股和B类普通股，约占我们总投票权的30%，并可能有能力影响提交给我们股东批准的某些事项的结果。

然而，这一百分比可能会根据我们修订和重述的公司细则中规定的B类普通股、A1类普通股或B1类普通股的任何转换而变化。例如，截至2023年12月31日，与我们某些董事成员有关联的实体可以在61天前发出书面通知后，将他们的A1类普通股和B1类普通股分别转换为A类普通股和B类普通股，这将导致这些实体总共持有我们总投票权的约78%，并有能力控制提交给我们股东批准的某些事项的结果. D根据这些换股权利，我们A1类普通股和我们B1类普通股的持有者可随时在适当提前通知我们的情况下，大幅增加他们对我们的投票控制权，这可能导致他们能够显著影响或控制提交给我们股东审批的事项，并大幅减少我们目前已发行的A类普通股的投票权。

这些转换权以及集中控制权限制了某些股东影响公司事务的能力，可能会对我们A类普通股的价格产生不利影响。我们B类普通股的持有者在大多数事项上每股有10个投票权，可能对以下结果拥有重大控制权

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提交股东批准的某些事项，包括董事选举。由于我们A1和B1类普通股的持有者拥有转换权，与我们某些董事有关联的实体可能会大幅增加他们对我们的投票权控制。这种控制权的集中可能会对我们的一些股东可能认为有益的某些公司行动产生不利影响，例如：

我们A类普通股的价格可能会波动很大，这可能会导致我们A类普通股的持有者遭受重大损失。

我们的股价可能会因为股票市场的波动而发生变化，这些波动往往与我们的经营业绩无关。由于这种波动，我们的股东可能无法以或高于他们购买股票的价格出售他们的A类普通股。我们A类普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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市场状况往往难以预测，我们无法保证我们A类普通股的表现，也不能保证我们不会经历任何可能对我们的综合现金流、经营业绩、财务状况或我们获得资本的能力产生重大影响的不利影响。在过去，在市场波动之后，证券公司经常会被提起集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致巨额费用和转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大和不利的影响。

如果证券或行业分析师停止发表有关我们的文章，或发表对我们、我们的业务或市场不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。.

我们A类普通股的交易市场受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。我们对分析师或他们报告中包含的内容和意见没有任何控制权。如果一位或多位股票研究分析师下调我们的股票评级，或发布其他不利的评论或研究，我们A类普通股的价格可能会下跌。如果一位或多位股票研究分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们A类普通股的需求可能会减少，这反过来可能导致我们A类普通股的价格或其交易量下降。

在公开市场出售我们的一些A类普通股，包括我们的B类普通股、A1类普通股和B1类普通股转换后可发行的A类普通股，可能会导致我们A类普通股的股价下跌。

在转换我们的B类、A1类和B1类普通股时，我们的相当数量的A类普通股是可以发行的，但受转换的某些限制。截至2023年12月31日，我们的高管和董事直接持有的约200万股A类普通股，包括我们的B类普通股、A1类普通股和B1类普通股转换后可发行的A类普通股，符合根据1933年证券法(经修订)颁布的规则第144条的规定以及该规则第144条的规定在公开市场上转售的资格。此外，截至2023年12月31日，根据我们的股权激励计划，约有1,400万股A类普通股受我们股权激励计划下的已发行股票期权和RSU的约束，在适用的归属时间表和证券法规则第144条和规则第701条允许的范围内，可能有资格在公开市场上出售。

我们的大部分普通股由我们的高管和高级管理团队的其他成员以及与我们某些董事有关联的实体持有。截至2023年12月31日，在转换为A类普通股的基础上，这些股东总共持有约3380万股我们的A类普通股。如果其中任何股东出售、转换或转让，或表示有意出售、转换或转让大量普通股(在某些转换或转售限制失效后)，我们A类普通股的市场价格可能会下跌。

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根据吾等经修订及重述的投资者权利协议(吾等的“投资者权利协议”)，某些股东有权就我们的A类普通股享有某些登记权利，包括在转换我们的B类、A1类及B1类普通股以及根据证券法行使收购A类普通股或集体可登记证券的某些权利时可发行的A类普通股。截至2023年12月31日，在转换为A类普通股的基础上，根据我们的投资者权利协议，我们已登记了约3180万股A类普通股，这些A类普通股由与我们某些董事以及某些其他股东有关联的某些持有人持有，根据证券法，在规则144允许的范围内，这些股票可以不受限制地自由交易。此外，根据投资者权利协议，(A)与我们若干董事有关联的持有人有权根据证券法就他们现在或未来可能拥有的可登记证券享有某些登记权利，及(B)我们的行政人员亦有权根据证券法就他们现在或将来可能拥有的须登记证券享有某些登记权利，包括截至2023年12月31日由若干行政人员持有的约180万股A类普通股(按转换为A类普通股的基准计算)。如果这些A类普通股中的任何一股在公开市场出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们A类普通股的市场价格可能会下降。

我们在修订和重述的细则中有反收购条款，可能会阻止控制权的改变。

我们修订和重述的细则包含可能使第三方更难收购我们的条款。这些规定规定：

这些反收购防御措施可能会阻碍、延迟或阻止涉及本公司控制权变更的交易，并可能会阻止本公司股东从收购背景下投标人提供的本公司A类普通股市场价格的任何溢价中获益。即使在没有收购企图的情况下，如果这些条款被视为阻碍未来的收购企图，这些条款的存在也可能对我们A类普通股的现行市场价格产生不利影响。这些规定还可能阻碍代理权争夺，使我们的股东更难选举他们选择的董事，并导致我们采取不同于股东意愿的公司行动。

由于我们预计在可预见的未来不会就我们的股份支付任何现金股息，资本增值（如有）将是我们股东的唯一收益来源。

我们从未就我们的股票宣布或支付现金股息。我们目前打算保留所有未来盈利（如有），以资助我们业务的增长和发展。此外，向股东支付未来股息的建议实际上将由董事会在考虑董事会认为相关的各种因素后全权酌情决定，包括我们的业务前景、资本要求、财务表现和新产品开发。因此，在可预见的未来，我们A类普通股的资本增值（如果有的话）将是我们股东的唯一收益来源。

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与拥有百慕大豁免公司股份有关的风险及若干税务风险

我们是一家百慕大公司，我们的股东可能难以对我们或我们的董事和执行人员执行判决。

我们是一家百慕大豁免公司。因此，我们A类普通股持有人的权利将受百慕大法律及我们的组织章程大纲及经修订及重列的公司细则规管。百慕大法律规定的股东权利可能有别于在其他司法权区注册成立的公司的股东权利。投资者可能难以在美国执行美国法院根据美国证券法的民事责任条文对我们作出的判决。百慕大法院是否会根据其他司法权区（包括美国）的证券法，对我们或我们的董事或高级职员执行在该等司法权区取得的判决，或根据其他司法权区的证券法，受理在百慕大对我们或我们的董事或高级职员提起的诉讼，仍属疑问。

本公司经修订及重列之公司细则指定百慕大最高法院为有关百慕大一九八一年公司法（经修订）（“公司法”）或本公司经修订及重列之公司细则或与本公司经修订及重列之公司细则有关而产生之争议之司法管辖区，此举可能限制本公司股东就与本公司或本公司董事或高级职员之争议选择司法论坛之能力。

本公司经修订及重列之公司细则规定，除非本公司书面同意选择替代司法权区，否则任何有关公司法或因本公司经修订及重列之公司细则或与本公司经修订及重列之公司细则有关而产生之争议，包括有关任何公司细则的存在及范围或是否违反公司法或经修订及重列的公司细则的任何问题-本公司任何高级职员或董事（不论有关申索是否以股东名义或本公司名义提出）提出的任何法律诉讼，均受百慕大最高法院的司法管辖。

任何购买或以其他方式获得本公司任何股份权益的个人或实体应被视为已通知并同意本条款。这种司法管辖权的选择规定可能会限制股东在其选择的司法机构中就与我们或我们的董事或高级职员的争议提出索赔的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事和高级职员提起诉讼。倘法院发现我们经修订及重列的公司细则中的任何一项司法管辖区选择条文在诉讼中不适用或不可强制执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决争议有关的额外费用，这可能会损害我们的经营业绩。

百慕大法律与美国现行法律不同，可能对我们的股东提供较少保障。

我们是根据百慕大的法律组织的。因此，我们的公司事务受《公司法》管辖，该法案在某些重大方面不同于通常适用于美国公司和股东的法律，包括关于有利害关系的董事、合并、合并和收购、收购、股东诉讼和董事赔偿的条款。一般来说，百慕大公司董事和高级管理人员的责任只对公司负责。百慕大公司的股东通常无权对公司董事或高级管理人员采取行动，只有在有限的情况下才能这样做。根据百慕大法律，股东集体诉讼是不可能的。与美国公司的股东相比，根据百慕大法律可以提起股东派生诉讼的情况要被禁止得多，也不那么明确。然而，百慕大法院通常会允许股东以公司的名义提起诉讼，以补救公司的不当行为，如果被投诉的行为被指控超出公司的公司权力范围或非法，或将导致违反公司的组织章程大纲或公司细则。此外，百慕大法院将考虑被指控构成对少数股东的欺诈的行为，例如，如果一项行为需要公司股东的批准比例高于实际批准该行为的股东的百分比。

当一家公司的事务以压制或损害某些股东利益的方式进行时，一名或多名股东可向百慕大最高法院提出申请，百慕大最高法院可作出其认为合适的命令，包括监管未来公司事务的行为的命令，或命令其他股东或公司购买任何股东的股份。此外，根据我们修订的

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根据公司细则及重述的细则，在百慕达法律允许下，各股东已放弃就董事或高级职员在执行职务时采取的任何行动(涉及欺诈或不诚实的行动除外)而向董事或高级职员提出的任何申索或诉讼权利。此外，我们股东的权利和我们董事在百慕大法律下的受托责任并不像美国司法管辖区，特别是特拉华州现有的法规或司法先例那样明确。因此，我们的股东可能比在美国境内成立的公司的股东更难保护自己的利益。

我们普通股的所有权和转让受到监管限制。

普通股只有在符合《公司法》和经修订的《2003年百慕大投资商业法》的规定的情况下，才能在百慕大发行或出售。《公司法》和《2003年百慕大投资商业法》规定了在百慕大出售证券。此外，百慕大金融管理局必须批准百慕大豁免公司的所有股票发行和转让。然而，根据百慕大金融管理局2005年6月1日的声明，根据1972年《外汇管制法》和相关法规的一般许可，出于外汇管制的目的，百慕大金融管理局可以向非百慕大居民发行普通股，并在他们之间自由转让，只要普通股在指定的股票交易所(包括纳斯达克)上市。如果我们停止在纳斯达克上上市，这一一般许可将不再适用。

我们可能会受到意想不到的税务负担的影响。

虽然我们是根据百慕大法律注册成立的，但由于我们的活动和业务，包括资产在一个或多个外国子公司之间的转移，我们可能会在某些其他司法管辖区缴纳所得税、预扣税或其他税。任何此类司法管辖区的税务当局也有可能断言，我们要缴纳的税款比我们目前预期的要高。任何此类非百慕大纳税义务都可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。

税务机关可能会在我们的子公司之间重新分配我们的应税收入，这可能会增加我们的整体纳税负担。

我们根据百慕大法律注册成立，目前在美国、英国、德国、瑞士和法国设有子公司。如果我们的业务成功增长，我们预计将根据我们与这些子公司之间的转让定价安排，通过我们在不同税务司法管辖区的子公司进行更多的业务。如果两个或两个以上的关联公司位于不同的国家，每个国家的税法或条例通常会要求转让价格与无关公司之间的转让价格保持距离，并保存适当的文件以支持转让价格。虽然我们相信我们的经营符合适用的转让定价法律，并打算继续这样做，但我们的转让定价程序对适用的税务机关并不具有约束力。

如果其中任何一个国家的税务机关成功挑战我们的转让价格，认为它没有反映公平交易，他们可能会要求我们调整转让价格，从而重新分配我们的收入，以反映这些修订后的转让价格，这可能会导致我们承担更高的纳税义务。此外，如果收入重新分配的来源国不同意重新分配，两国可能会对相同的收入征税，导致双重征税。如果税务机关将收入分配到更高的税务管辖区，对我们的收入进行双重征税或评估利息和罚款，将增加我们的综合纳税义务，这可能对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。

百慕大和其他司法管辖区有关税务惯例和物质要求的法律变化可能会对我们的业务产生不利影响。

税率、税法、税务惯例、税务条约或税务条例的改变或欧洲(包括联合王国和瑞士)、美国、百慕大和其他司法管辖区税务当局对其解释的改变，以及经济合作与发展组织目前提出的某些改变及其关于税基侵蚀的行动计划的影响，都可能对我们的税收状况产生不利影响。

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利润转移。由于我们所在司法管辖区最近的经济趋势，这种变化可能会变得更有可能，特别是如果这种趋势继续下去的话。如果将来出现这种情况，可能会对我们的税务状况和实际税率造成不利影响。对于本届政府或任何未来的政府可能采取的任何其他税收政策和战略，仍存在重大不确定性。

未能管理与此类变更相关的风险，或对提供此类变更的法律的误解，可能会导致代价高昂的审计、利息、罚款和声誉损害，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。我们的实际有效税率可能与我们的预期不同，这种差异可能是实质性的。若干因素可能会提高我们未来的实际税率，包括：

根据《2018年百慕大经济实体法》(经修订)和相关经济实体条例(统称为“经济实体法”)，在百慕大从事“相关活动”的某些实体必须在百慕大保持适当的实体存在，并满足经济实体的要求。“相关活动”清单包括以下列任何一个或多个类别经营业务：银行、保险、基金管理、融资和租赁、总部、航运、分销和服务中心、知识产权和控股实体。根据经济法，从事相关活动的任何相关实体必须满足当地的经济实体要求，否则将面临经济处罚、对其业务活动的限制或管制，或可能被从百慕大公司登记册中注销为注册实体。由于我们没有从事ES法律所定义的任何“相关活动”，我们认为我们没有义务满足经济实质要求。我们将继续监测我们在ES法律方面的状况，以及公司未来是否需要采取进一步行动来遵守ES法律。

2023年12月，百慕大政府通过了引入公司所得税的最终立法，在根据经合组织的全球反基地侵蚀(“GLOBE”)规则计算百慕大注册企业的有效税率时，将考虑这一点。根据这项立法，百慕大公司所得税将只适用于全球规则定义的跨国企业，在之前的四个会计期间中，至少有两个会计期间的全球总收入为7.5亿欧元或更多。百慕大公司所得税立法将在2025年1月1日或之后的纳税年度生效。在这项立法之前，百慕大没有企业所得税。征收百慕大公司所得税，如果适用于我们的业务，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

除其他外，政府机构可以对企业实体的税收进行重大改革，包括提高企业所得税税率、对某些类型的收入征收最低税率或附加税、对来自国际业务的收入的征税作出重大改变，以及对企业利息的扣除增加进一步的限制。虽然某些立法草案已经公开发布，但这些变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们无法预测这些变化是否会

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发生。如果这些变化被颁布或实施，我们无法预测对我们业务的最终影响，因此不能保证我们的业务不会受到不利影响。

出于美国联邦所得税的目的，我们可能被视为被动外国投资公司(“PFIC”)。如果我们被归类为PFIC，这可能会给美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果。

我们为美国联邦所得税目的完成了对本公司及其子公司的收入来源和资产性质的分析，并确定在截至2022年12月31日的纳税年度内，本公司及其任何子公司都不会被归类为PFIC。我们计划进行一项分析，以确定在截至2023年12月31日的纳税年度，本公司或其子公司是否预计将被视为PFIC，而不相信本公司或其子公司将在截至2023年12月31日的纳税年度被视为PFIC。然而，不能保证本公司或其子公司在任何课税期间不会被视为PFIC。在下列情况下，非美国公司在任何课税年度通常被视为非美国公司：(I)至少75%的总收入是被动收入(包括利息收入)，或(Ii)至少50%的资产价值(根据纳税年度内资产的季度价值的平均值)可归因于产生或为产生被动收入而持有的资产。如果我们或我们的子公司在任何一年被归类为PFIC，而美国持有人(定义如下)拥有我们的A类普通股，则无论我们是否继续符合上述PFIC测试，在美国持有人拥有A类普通股的所有后续年度中，我们将继续被视为PFIC。除非我们不再是PFIC，并且美国持有人就(A)当我们是PFIC时美国持有人被视为拥有我们的股票的第一个纳税年度或(B)我们是PFIC且美国持有人作出“当作出售”选择或符合资格并作出“当作股息”选择的纳税年度作出“合格的选举基金”选择或“按市值计价”的选择。“美国持有者”是我们A类普通股的实益所有者，就美国联邦所得税而言，A类普通股被视为或被视为下列任何一种：

如果我们或我们的子公司在任何课税年度被归类为美国股东持有我们的A类普通股的PFIC，则某些不利的美国联邦所得税后果可能适用于该美国股东，包括(I)将出售我们的股票和对我们股票的分配实现的任何收益视为普通收入，而不是合格的股息收入，(Ii)对此类收益和分配的税收适用递延利息费用，以及(Iii)遵守某些报告要求的义务。

如果美国持有者被视为拥有我们至少10%的股份，无论是投票还是按价值计算，该持有者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

我们相信，在截至2023年12月31日的纳税年度内，我们很可能会被归类为“受控制的外国公司”(该词在该守则中有定义)。即使我们不被归类为受控制的外国公司，我们的某些非美国子公司也可以被视为受控制的外国公司，因为我们的集团包括一个或多个美国子公司。如果美国持股人被视为(直接、间接或建设性地)拥有我们股票价值或投票权的至少10%，该美国持股人可能被视为对我们(如果我们被归类为受控公司)的“美国股东”(该术语在守则中有定义

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外国公司)和我们集团中的每一家受控制的外国公司(如果有)。受控外国公司的美国股东可能被要求每年报告其在美国的应税收入中按比例分配的“F分部收入”、“全球无形低税收入”以及这种受控外国公司对美国财产的投资，无论该公司是否进行任何分配。就受控制的外国公司而言，作为美国股东的个人一般不会被允许给予属于美国公司的美国股东某些税收减免或外国税收抵免。不遵守这些报告义务或收入包含可能会对这些股东处以巨额罚款，并可能阻止与该股东应报告年度的美国联邦所得税申报单相关的诉讼时效。我们不能保证我们将协助投资者确定该投资者对于我们或我们的任何非美国子公司是否被视为美国股东。此外，我们不能保证我们将向任何美国股东提供遵守上述报告和纳税义务所需的信息。美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解这些规则是否可能适用于我们A类普通股的任何投资。

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项目1B.未解决的工作人员意见。

没有。

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项目1C：网络安全

我们实施了识别和评估可能影响我们的业务和信息系统的网络安全威胁的流程，并使用各种工具和方法定期测试我们的网络安全防御。作为这一过程的一部分，我们定期执行漏洞扫描和渗透测试，并聘请第三方专家对我们的优势和漏洞进行评估。此外，我们执行年度企业风险评估程序，评估业务连续性风险，包括评估网络安全风险。这些评估的结果，以及对我们的网络安全计划的改进和补救建议，如果认为有必要，会定期报告给高级管理层和我们董事会的审计委员会，后者负责监督我们的网络安全计划。向我们的高级管理和审计委员会提供的报告包括关于我们的网络风险和威胁的最新情况、加强我们的信息技术系统的项目状况以及对我们的网络安全计划的评估。我们的高级管理和审计委员会使用这些评价和报告的结果作为其风险评估和决策职能的一部分。

我们要求所有员工、顾问和第三方承包商遵守我们的网络安全政策。主要第三方承包商根据我们的质量管理计划(包括cGMP和GCP)进行资格认证，其中我们评估他们的网络安全风险概况等。处理敏感数据(包括患者数据)的第三方承包商，如CRO和信息技术服务提供商，受到更严格的审查。根据已识别的风险，我们可能会持续定期审查和重新评估我们的第三方承包商。

我们的网络安全项目由我们的信息技术主管监督，他在信息技术领域拥有丰富的经验。我们的信息技术团队负责领导我们的网络安全战略、政策、标准、架构和流程。如上所述，该团队负责识别并向我们的管理层和董事会报告风险。我们的信息技术团队维护着一个安全运营中心，旨在识别异常活动。此外，我们的政策要求所有员工在发生网络安全事件时通知我们的合规、法律或信息技术部门。

我们没有经历过重大的数据泄露或网络安全计划的失败。我们的业务依赖于我们和我们的第三方承包商的信息系统、网络和数据的可用性、可靠性和安全性。由于网络攻击、安全漏洞或我们或我们的第三方承包商未能维护足够的网络安全计划而产生的各种风险可能会对我们的业务、财务状况和结果产生不利影响

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运营见”风险因素-一般风险因素-我们的信息技术系统，或我们的第三方CDMO、CRO、专业药店、第三方物流提供商和其他承包商、顾问和服务提供商的系统可能出现故障或遭受网络攻击或安全漏洞，这可能导致我们或此类第三方的业务或运营受到实质性干扰，阻碍我们的候选产品开发计划，或对我们将产品商业化的能力造成实质性影响。“

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第二项：包括所有财产。

我们的美国总部位于马萨诸塞州列克星敦，我们的全资子公司Kiniksa PharmPharmticals Corp.(“Kiniksa US”)在那里租赁了约55,924平方英尺的办公和实验室空间，租约将于2028年8月到期。Kiniksa US还在加利福尼亚州圣地亚哥租赁了约2000平方英尺的办公空间，将于2025年3月到期。此外，我们的全资子公司Kiniksa PharmPharmticals(UK)，Ltd.(“Kiniksa UK”)已在英国伦敦租赁了约164平方米的办公空间，将于2025年11月到期。Kiniksa UK的瑞士分支机构已经在瑞士Zug租用了大约57平方米的办公空间，只要提前六个月通知就可以终止。虽然我们相信我们的办公室足以满足我们目前的需求，但我们未来可能会在美国或国际上寻求更多或替代的办公空间，以根据需要促进我们的运营。

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第三项：继续进行法律程序。

我们不是任何实质性法律程序的一方。

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第四项：披露煤矿安全信息。

不适用。

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第II部

第五项：建立注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场。

主体市场

我们的A类普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“KNSA”。

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持有者

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截至2024年2月23日，我们的A类普通股有8名登记持有人，B类普通股有3名登记持有人，A1类普通股有2名登记持有人，B1类普通股有2名登记持有人。股东的实际数量超过了这一记录保持者的数量，包括作为实益所有者的股东，但其股票由经纪人和其他被提名者以街头名义持有。登记在册的股东人数也不包括其股票可能由其他实体信托持有的股东。

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分红政策

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我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的运营和扩张提供资金，在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来向普通股持有人宣布和支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，这可能会考虑几个因素，包括一般经济状况、我们的财务状况和经营结果、可用现金以及当前和预期的现金需求、资本要求、合同、法律、税收和监管限制、我们向股东支付股息的影响，以及我们的董事会可能认为相关的任何其他因素。此外，根据经修订的《1981年百慕大公司法》，如果有合理理由相信(1)公司无法或将在支付股息后无力偿还到期债务，或(2)其资产的可变现价值将因此少于其负债，则公司不得宣布或支付股息。根据本公司经修订及重述之公司细则，如董事会宣布派发股息，则本公司每股普通股均有权收取股息，但须受任何优先股持有人的任何优先股息权规限。

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最近出售的未注册证券

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不适用。

使用注册证券所得收益

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不适用。

发行人购买股票证券

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没有。

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第六项：保留。

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目录表

第七项：听取管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的综合财务报表和本年度报告(Form 10-K)中其他部分包含的相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本年度报告中其他部分阐述的信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。

概述

我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于发现、获取、开发和商业化治疗药物，用于患有严重未得到满足的医疗需求的衰弱疾病患者。

ARCALYST是一个白介素1α和白介素1β细胞因子陷阱。2017年，我们从Regeneron那里获得了ARCALYST的许可，后者发现并初步开发了这种药物。我们从Regeneron获得的ARCALYST独家许可证包括中东和北非以外的全球范围内的所有应用程序的权利，但肿瘤学和当地政府对眼睛或耳朵的应用除外。我们在2021年3月获得FDA批准ARCALYST用于治疗复发性心包炎和降低12岁及以上成人和儿童的复发风险。复发性心包炎是一种痛苦的炎症性心血管疾病，据估计，美国流行人口约为40,000名寻求和接受治疗的患者。ARCALYST通过分销商网络在美国各地进行商业销售。ARCALYST还在美国被批准用于治疗CAPS，包括12岁及以上成人和儿童的FCAS和Muckle-Wells综合征，以及体重10公斤或以上的成人和儿童Dra的缓解。我们负责ARCALYST在美国所有批准的适应症的销售和分销，并与Regeneron平均分配销售利润和第三方收益。

2022年2月，我们授予华东在亚太地区(不包括日本)开发和商业化ARCALYST的独家权利。

阿比普鲁巴特是一种研究中的CD40-CD154共刺激相互作用的单抗抑制剂。2019年，我们收购了所有未偿还的证券灵长类，拥有或控制与abiprubart相关的知识产权的公司。在收购Primatope时，我们从以下公司获得了Abiprubart的全球独家许可证BIDMC。CD40-CD154相互作用是一个关键的T细胞共刺激信号，对B细胞成熟至关重要，免疫球蛋白类交换和1型免疫反应。我们认为，破坏CD40-CD154的共刺激相互作用是解决多种自身免疫性疾病病理的一个有吸引力的方法。2021年12月，我们启动了阿普鲁巴特治疗RA的第二阶段临床试验，旨在评估皮下给药的药代动力学、安全性和有效性。2024年1月，我们宣布了试验1、2和3队列的TOPLINE临床数据，试验在每周剂量水平上达到了队列3的主要疗效终点。我们预计将在2024年第二季度公布试验第四队列的数据。

Mavrilimumab是一种针对GM-CSFRα的研究中的单抗抑制剂。2017年，我们从MedImmune获得了mavrilimumab的所有适应症的全球独家权利。我们目前正在评估潜在的合作机会，以促进Mavrilimumab的发展。我们之前评估了Mavrilimumab在GCA(一种大中型动脉的慢性炎症性疾病)和新冠肺炎相关ARDS中的作用。2022年2月，我们授予华东在亚太地区(不包括日本)独家开发和商业化Mavrilimumab的权利。

我们能否产生足够的产品收入来实现持续的企业盈利，将在很大程度上取决于ARCALYST的持续商业化，以及我们目前或未来的一个或多个候选产品的开发和最终商业化(如果获得批准)。 虽然我们与ARCALYST的合作

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目录表

Regeneron已经实现盈利，但不能保证我们与Regeneron的ARCALYST合作在未来仍将保持盈利。此外，尽管有其他类似协议， 潜在重大的，往往是孤立的事件，不能依靠产生大量和持续的收入。截至2023年12月31日止12个月，我们确认净收入为1410万美元，而净收入为截至2022年12月31日止年度为1.834亿元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为4.78亿美元。 我们预计在可预见的未来将出现运营亏损，因为我们通过临床前和临床开发推进我们的候选产品，并最终寻求监管部门的批准。此外，我们预计将继续产生与产品制造相关的重大费用，包括技术转让成本、营销、销售和分销ARCALYST。我们还可能会产生与额外候选产品的许可或收购有关的费用。

截至2023年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资2.064亿美元。我们相信，我们现有的现金、现金等价物及短期投资将使我们能够为自本年报所载经审核综合财务报表刊发日期起计未来至少12个月的营运开支及资本开支需求提供资金。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比预期更快地耗尽我们的可用资本资源。看到 “-流动资金及资本资源.”我们未来的生存能力取决于我们通过出售ARCALYST和/或筹集额外资本（如根据需要通过债务或股票发行）为我们的运营提供资金的能力。

我们运营结果的组成部分

产品收入，净额

自二零二一年四月起，我们一直透过销售ARCALYST产生产品收益。ARCALYST是通过第三方物流供应商销售的，该供应商主要通过一个精选的专业药房网络（统称为“客户”）分销，这些药房通过邮件向患者提供药物。

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产品销售的净收入按客户取得产品控制权时的交易价格确认，而控制权发生在某个时间点，通常是从第三方物流供应商装运产品时。

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我们的净收入代表经折扣和津贴调整后的总收入，包括估计的现金折扣、退款、回扣、退货、共付额援助以及专业药房和分销商费用。这些调整代表ASC 606下的可变对价，使用预期价值法进行估计，并在销售产品时确认收入时记录。该等调整由管理层根据可得资料确定为最佳估计，并将作出调整以反映影响该等拨备之因素之已知变动。可变代价的调整乃根据与客户的合约条款、历史趋势、与客户的沟通及分销渠道的剩余存货水平，以及对产品市场的预期及预期引入竞争产品而厘定。

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许可和协作收入

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许可证及合作收入包括与预付款、特许权使用费收入、里程碑付款及根据合作协议销售的产品有关的已确认金额。

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于2022年2月，我们订立华东合作协议，据此，我们授予华东独家权利在华东地区开发及商业化华东特许产品。我们在其他方面保留我们在华东区域以外地区对华东许可产品的现有权利。有关详细信息，请参阅“业务-许可证和收购协议-外部许可协议-华东合作协议”.

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根据华东合作协议，我们共收到2200万美元的预付现金，其中包括1200万美元的华东地区利洛那塞许可证和1000万美元的华东地区马威利姆单抗许可证。此外，我们将有资格获得或有款项，包括指定的开发、监管和销售里程碑。华东还将有义务按华东许可产品向我们支付分级百分比的特许权使用费，范围从低10%到低20%，

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目录表

每种华东授权产品在华东地区的年净销售额，受与利洛纳可制造成本相关的某些削减和某些其他常规削减的限制，总的最低下限。特许权使用费将按华东许可产品和国家或地区的许可产品支付，直至(I)适用的华东许可产品在该国家或地区在华东地区首次商业销售后12年，(Ii)我方专利权或涵盖该国家或地区的适用华东许可产品的任何合作专利权的最后有效专利权利主张在华东地区届满之日，以及(Iii)适用的华东许可产品在该国家或地区的最后一次监管排他性到期之日。在截至2022年12月31日的一年中，我们确认了与Mavrilimumab许可证相关的1000万美元。截至2023年12月31日，我们推迟了与Rilonacept许可协议相关的1200万美元，并将在材料发货时确认收入。

2022年8月，我们签订了Genentech许可协议，根据该协议，我们授予了Genentech全球独家开发和商业化Genentech许可产品的权利。有关详细信息，请参阅“业务-许可和收购协议-外发许可协议-基因技术许可协议”.

根据Genentech许可协议，我们收到了8000万美元的许可预付款。此外，在2023年，我们从基因泰克获得了总计3500万美元的额外付款，用于向基因泰克交付某些药物材料，以及基因泰克实现了一个发展里程碑。2023年第四季度，在实现了与基因泰克许可协议下的第二个适应症相关的发展里程碑后，基因泰克有义务额外支付1,000万美元的现金，这笔款项于2024年第一季度收到。我们将有资格获得总计约6.00亿美元的或有付款，包括指定的开发、监管和基于销售的里程碑，其中截至2023年12月31日仍有约5.75亿美元，以及在履行上游财务义务之前，每年净销售额的两位数至十几岁左右的特许权使用费。根据基因泰克许可协议，我们已经确认了1.25亿美元交易价格中的1.247亿美元收入，并将在正在进行的vixarelimab治疗结节性痒疹的2b期临床试验剩余时间内确认剩余收入。

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运营费用

销货成本

销售成本包括ARCALYST的生产和分销成本、我们在2021年第一季度达到监管里程碑后向Regeneron支付的2000万美元的摊销，以及与ARCALYST相关的其他杂项产品成本。销售商品的成本还包括与生产ARCALYST相关的与供应链、质量和监管活动相关的劳动力和管理费用，以及ARCALYST药物物质制造过程的技术转让。

协作费用

合作费用包括Regeneron根据Regeneron协议与ARCALYST销售相关的利润份额以及根据合作协议销售产品的成本。我们平均分配ARCALYST和Regeneron的销售利润，后者的利润是从ARCALYST的净销售额中扣除与ARCALYST的制造和商业化相关的某些成本后确定的。此类成本包括但不限于：(I)我们为患者使用、销售或以其他方式分发的产品销售商品的成本；(Ii)常规商业化费用，包括我们现场部队的成本；以及(Iii)我们营销、广告和以其他方式推广ARCALYST的成本，此类成本在第(Iii)款中确定，但受特定限制的限制。对于Regeneron于2023年3月发起的ARCALYST药物制造技术转让，在Regeneron协议允许的范围内，我们每个人和Regeneron在执行此类技术转让时产生的全部负担成本也应从ARCALYST的净销售额中扣除，以确定利润。 我们还与Regeneron平分我们从任何被许可人、再被许可人和分销商那里收到的任何收益，以换取与ARCALYST有关的销售、许可或其他权利处置，包括预付款、里程碑付款和特许权使用费。

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目录表

研究和开发费用

研究和开发费用主要包括与我们的候选产品研究和开发相关的成本。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用可能包括：

我们根据服务提供商向我们提供的信息对特定任务的完成进度进行评估，从而确认外部开发成本。该流程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。未来将收到的用于研究和开发活动的商品或服务的不可退还预付款记录为预付费用。该等金额于交付货品或提供相关服务时或直至预期不再交付货品或提供服务时确认为开支。

我们对候选产品的直接研发费用按项目进行跟踪，主要包括外部成本，如支付给外部顾问、CRO、CDMO和研究实验室的与我们的临床前开发、工艺开发、生产和临床开发活动有关的费用。我们按项目划分的直接研发费用还包括根据许可证、收购和其他类似协议产生的费用。我们不会将员工成本或设施费用（包括折旧或其他间接成本）分配给特定的项目，因为这些成本部署在多个项目中，因此不会单独分类。我们主要使用内部资源开展研究和发现活动，以及管理我们的临床前和临床开发、工艺开发和生产临床和临床前材料。

研究和开发活动是我们业务的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品成本更高，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。因此，我们预计未来几年我们的研发费用将非常可观，因为我们正在为我们的候选产品进行正在进行和/或计划进行的临床试验，以及进行其他临床前和临床开发，并为我们的候选产品进行监管备案。

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目前，我们无法合理估计或了解完成当前或未来候选产品的临床开发所需的工作性质、时间和成本，或者我们何时（如果有的话）从当前或未来候选产品的销售中实现收入。这种不确定性是由于许多风险和不确定性造成的，包括第一部分第1A项所述的风险和不确定性。在本年度报告中的“风险因素”。

销售、一般和行政费用

销售、一般及行政开支主要包括薪金及福利，包括销售、营销、医疗、行政、业务发展、财务、人力资源、法律及支援人员职能人员的股份补偿开支。销售、一般和管理费用还包括外部商业化、营销以及法律、专利和会计服务的专业费用。

我们自二零二一年四月起将ARCALYST商业化，并预期我们的销售、一般及行政开支将于未来继续增加。

其他收入

其他收入包括货币市场基金投资和美国国库债券确认的利息收入和其他杂项收入，由与投资有关的支出抵消。

所得税

由于我们的母公司Kiniksa Pharmaceutical，Ltd.（“Kiniksa Bermuda”）为根据百慕大法律注册成立的获豁免公司，我们主要须于百慕大缴纳税项。根据百慕大现行法律，豁免公司的收入不征收企业所得税，因此实际税率为零。因此，于各报告期间，我们并无录得来自百慕大产生之亏损之任何所得税利益，而我们现时亦无经营亏损结转净额可用于该等亏损。于二零二三年十二月，百慕大通过法例，对符合若干规定的公司征收企业所得税，于二零二五年生效。如果我们满足这些要求，我们将来可能需要缴纳百慕大的税款。我们在美国的全资子公司Kiniksa US和Primatope须缴纳美国联邦和州所得税。我们的全资子公司Kiniksa UK、其瑞士分公司以及Kiniksa UK的全资子公司Kiniksa Pharmaceuticals（Germany）GmbH、Kiniksa Pharmaceuticals（France）SARL和Kiniksa Pharmaceuticals，GmbH均须在其各自的国家纳税。

2021年第一季度，Kiniksa百慕大将完全或主要与ARCALYST有关的某些合同、知识产权、产品备案和审批以及其他信息、计划和材料的所有权利、所有权和权益转让给Kiniksa UK。2022年第一季度，Kiniksa百慕大将在亚太地区(不包括日本)开发和商业化mavrilimumab的独家权利转让给Kiniksa UK。2023年第四季度，Kiniksa UK将与ARCALYST完全或主要相关的某些合同、知识产权、产品备案和审批以及其他信息、计划和库存的所有权利、所有权和权益分配给其瑞士分支机构。

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目录表

经营成果

2023年、2022年和2021年12月31日终了年度比较

下表汇总了我们在截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的经营成果：

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产品收入，净额

截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，我们确认ARCALYST的销售净收入分别为2.332亿美元、1.225亿美元和3850万美元。2023年比2022年增加1.107亿美元，主要是由于患者数量的增加。2022年比2021年增加了8400万美元，这主要是由于患者数量的增加，因为2022年是我们在2021年4月商业推出ARCALYST后的第一个全年销售额。

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许可证和协作收入

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截至2023年12月31日，我们报告了3710万美元的许可和合作收入，与Genentech许可协议有关，主要是由于实现了与两个新适应症、交付的材料有关的2500万美元的开发里程碑，以及我们正在进行的与正在进行的Vixarelimab治疗结节性痒病2b期临床试验相关的交易价格的确认。在截至2022年12月31日的一年中，我们报告了9,770万美元的许可和协作收入，其中主要包括与Genentech许可协议相关的收入8,770万美元，以及在2022年2月签署mavrimumab Huadong合作协议时确认的1,000万美元收入。随着材料的交付，我们预计将在协议有效期内确认与利洛纳赛特华东合作协议相关的1200万美元递延收入。

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目录表

销货成本

我们确认截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度销售成本分别为3340万美元、2290万美元和910万美元。2023年比2022年增加1,050万美元，主要是由于ARCALYST的销售额增加，330万美元与启动制造过程的技术转让有关，但因有利的生产差异导致单位平均成本下降而被抵消。2022年比2021年增加1380万美元，主要原因是销售额增加和单位平均成本增加。单位平均成本的增加在很大程度上是由于通过重新调整用途的临床供应销售，这些供应以前通过研发支出，并在2021年以零成本进行。我们预计，随着我们继续进行ARCALYST药物物质制造工艺的技术转让，销售商品的成本将会增加。

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协作费用

我们确认截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度的协作支出分别为5650万美元、2410万美元和80万美元。2023年比2022年增加3250万美元，主要是由于ARCALYST销售收入的增加以及根据Regeneron协议盈利能力的改善。2022年比2021年增加2,320万美元，主要是由于ARCALYST的销售收入增加，以及与Rilonacept华东合作协议有关的向Regeneron支付的600万美元。

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研究和开发费用

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截至2023年12月31日的一年，研发费用为7610万美元，而截至2022年12月31日的一年为6550万美元，增幅为1060万美元。截至2022年12月31日的一年，研究和开发费用为6550万美元，而截至2021年12月31日的一年为9930万美元，减少了3380万美元。

在截至2023年、2022年和2021年12月31日的一年中，我们的利洛那塞计划的直接成本分别为260万美元、90万美元和1080万美元。在截至2023年12月31日的年度内，支出主要与购买支持生命周期管理的用品有关。在截至2022年12月31日的一年中，费用主要与我们的Rhapsody试验的收尾活动有关，Rhapsody试验是我们治疗复发性心包炎的全球关键3期临床试验。在截至2021年12月31日的年度内，费用主要与完成Rhapsody和过渡到试验的长期延长部分有关。

在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度内，我们的abiprubart计划的直接成本分别为2840万美元、1160万美元和530万美元。在截至2023年12月31日的年度内，所产生的费用主要与临床材料的制造、第二阶段临床材料的前两个队列的延续有关

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目录表

阿普鲁巴特在RA的试验以及这种试验的队列3和4。

在截至2023年12月31日的年度内，主要与知识产权维护有关的费用。于截至2021年12月31日止年度内，开支主要与我们的新冠肺炎相关急性呼吸窘迫综合症的2/3期临床试验有关。

在截至2023年、2022年和2021年12月31日的一年中，我们的vixarelimab计划的直接成本分别为770万美元、1280万美元和1070万美元。在截至2023年12月31日及2022年12月31日的年度内，所产生的开支主要与我们正在进行的vixarelimab治疗结节性痒疹的2b期临床试验有关。2023年比2022年减少了510万美元，主要是因为我们正在进行的vixarelimab治疗结节性痒疹的2b期临床试验的活跃参与者减少了。在截至2021年12月31日的年度内，产生的费用主要与启动我们的vixarelimab治疗结节性痒疹的2b期临床试验有关。

截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，未分配的研发费用分别为3660万美元、3390万美元和4170万美元。2023年未分配的研发费用比2022年增加270万美元，主要是由于为支持内部发展而采购原材料的时机。2022年未分配研发费用比2021年减少780万美元，主要是因为支持较低水平的晚期临床试验活动所需的资源减少，以及与我们的商业ARCALYST计划相关的全年供应链和质量相关成本，这些成本现在被计入销售商品成本，导致总体未分配研发费用减少。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度的人事相关成本分别包括550万美元、680万美元和850万美元的股票薪酬。

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销售、一般和行政费用

截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，销售、一般和行政费用分别为1.294亿美元、980万美元和8590万美元。在2022年和2023年，我们扩大了我们的ARCALYST销售团队，以帮助推动更多的处方者采用和患者登记。2023年比2022年增加了3150万美元，这主要是由于与人员相关的成本增加了1890万美元，以及销售和营销增加了600万美元，这主要归因于我们销售队伍的扩大。2022年比2021年增加了1200万美元，这主要是由于与我们ARCALYST商业运营的第一个全年相关的销售和营销增加了880万美元。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的人事相关费用分别包括1,980万美元、1,770万美元和1,650万美元的股份薪酬。

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其他收入

截至2023年12月31日的一年中，其他收入为850万美元， 相比之下，截至2022年12月31日的财年其他收入为130万美元。增加的主要原因是美国国库券利率上升和短期投资的平均余额增加。截至2022年12月31日的一年，其他收入为130万美元，而截至2021年12月31日的一年，其他收入为10万美元。增加的主要原因是美国国库券利率上升和短期投资的平均余额增加。

所得税优惠(拨备)

截至2023年12月31日止年度，我们录得3,070万美元的所得税优惠，涉及3,380万美元的非现金递延税项优惠，主要与Kiniksa UK将其ARCALYST资产分配给其瑞士分行，以及释放美国递延税项资产的估值免税额被英国递延税项资产的部分估值免税额所抵销。递延税项净资产的净收益由

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目录表

当期所得税支出为310万美元，主要与在英国和美国获得的收入有关。我们预计，由于我们的递延税项资产的使用，我们报告的未来期间的所得税支出将会更高。

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截至2022年12月31日止年度，我们录得1.723亿美元的所得税优惠，涉及1.855亿美元的非现金递延税项优惠，主要与释放我们英国递延税项资产的估值免税额有关。我们的英国递延税项资产主要由2021年和2022年转移到我们全资拥有的英国子公司的无形资产的税基组成。

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在截至2021年12月31日的一年中，我们记录了140万美元的所得税准备金，主要与成本加成安排中的美国当期税收相关，减去与FDII扣除和研发抵免影响相关的金额。截至2021年12月31日，我们对1.279亿美元的递延税项资产保持了全额估值准备金。

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流动性与资本资源

截至2023年12月31日，我们的主要流动性来源是现金、现金等价物和短期投资，总计2.064亿美元。截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度，我们的净收益(亏损)分别为1,410万美元、1.834亿美元和157.9美元。我们预计在可预见的未来将出现重大的运营亏损。

根据与第三方达成的各种协议，我们同意支付里程碑式的付款、支付特许权使用费、支付年度维护费并满足尽职调查要求，每一项都基于特定的事件。根据Regeneron协议，我们已经与Regeneron签订了一项供应协议，购买临床和商业产品。我们已承诺向Regeneron支付2490万美元的最低付款，所有这些款项都将在一年内到期。我们已经签订了办公和实验室空间以及车辆的租赁协议，未来的租赁总金额为1420万美元，其中300万美元将在一年内到期。关于我们正在进行的ARCALYST药物物质制造的技术转让，我们已经与CDMO签订了制造承诺，以建立一个新的ARCALYST药物物质生产基地。这种承诺，包括购买原材料和相关服务费，使我们有义务至少支付9680万美元，其中1990万美元应在一年内支付。此外，我们还与几家CDMO签订了协议，为我们的非ARCALYST资产向公司提供临床前和临床试验材料，这使我们有义务至少支付650万美元，所有这些都将在一年内到期。

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根据与第三方达成的各种协议，我们有权收到预付款、里程碑付款和特许权使用费，每一项都基于特定的里程碑。在截至2023年12月31日的年度内，作为基因泰克许可协议的一部分，我们收到了2,000万美元用于提供某些药物供应，以及在基因泰克根据基因泰克许可协议实现了与新适应症相关的开发里程碑后，我们收到了1,500万美元。2023年第四季度，在基因泰克实现了与基因泰克许可协议下的第二个适应症相关的开发里程碑之后，基因泰克有义务支付1000万美元的里程碑，这笔钱于2024年第一季度收到。

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这些协议影响到我们的短期和长期流动性和资本需求。截至2023年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资2.064亿美元。

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目录表

现金流

下表汇总了我们每一期的现金流：