目录
第一部分财务信息
第 1 项。财务报表和补充数据
ESSA 制药公司
简明合并中期财务报表
（未经审计）
（以美元表示）
截至2023年12月31日的三个月
8
目录
美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
在截至的季度期间
要么
在过渡期内到
委员会文件编号：
（注册人的确切姓名如其章程所示）
（州或其他司法管辖区 | （美国国税局雇主 |
公司或组织） | 识别码） |
（主要行政办公室地址，包括邮政编码） | |
注册人的电话号码，包括区号:( | |
根据该法第12（b）条注册的证券： | |
每个班级的标题 | 交易品种 | 注册的每个交易所的名称 | ||
用勾号指明注册人是否：（1）在过去的12个月中（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去的90天内是否受到此类申报要求的约束。
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器 | ☐ | 加速过滤器 | ☐ | |
☒ | 规模较小的申报公司 | |||
新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见1934年《证券交易法》第12b-2条）。是的
截至2024年2月12日，注册人的已发行普通股数量（无每股面值）为
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ESSA 制药公司
10-Q 表季度报告
截至2023年12月31日的季度
目录
第一部分财务信息 | 8 | |
第 1 项。 | 财务报表和补充数据 | 8 |
截至2023年12月31日和2022年9月30日的简明合并中期资产负债表3 | 9 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止三个月的简明合并中期运营报表和综合亏损报表 | 10 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月的简明合并中期现金流量表 | 11 | |
截至2023年12月31日及2022年12月31日止三个月的简明合并中期股东权益变动表 | 12 | |
简明合并中期财务报表附注 | 13 | |
第 2 项。 | 管理层对财务状况和经营结果的讨论与分析s | 22 |
第 3 项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 47 |
第 4 项。 | 控制和程序 | 47 |
第二部分。其他信息 | 48 | |
第 1 项。 | 法律诉讼 | 48 |
第 1A 项。 | 风险因素 | 48 |
第 2 项。 | 未注册的股权证券销售和所得款项的使用 | 48 |
第 3 项。 | 优先证券违约 | 48 |
第 4 项。 | 矿山安全披露 | 48 |
第 5 项。 | 其他信息 | 48 |
第 6 项。 | 附件、财务报表附表 | 49 |
签名 | 50 |
2
目录
关于前瞻性陈述的警示说明
本10-Q表季度报告包括1995年《美国私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述” 和加拿大证券法所指的 “前瞻性信息”，或统称为前瞻性陈述。前瞻性陈述包括可能与我们的计划、目标、目标、战略、未来事件、未来收入或业绩、资本支出、融资需求以及其他非历史信息的信息相关的陈述。其中许多陈述特别出现在 “业务”、“风险因素” 和 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 的标题下。前瞻性陈述通常使用诸如 “服从”、“相信”、“预测”、“计划”、“预期”、“打算”、“估计”、“项目”、“可能”、“可能”、“将”、“应该”、“可以”、“希望”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“可以”、“此类前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致公司的实际业绩、业绩或成就与此类前瞻性陈述可能明示或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异。此类前瞻性陈述的示例包括但不限于与以下内容相关的陈述：
| ● | 我们有能力通过临床试验推进我们的候选产品和潜在的未来候选产品，并成功完成临床试验； |
| ● | 我们为未来的临床试验招募足够数量的患者的能力以及由此带来的预期收益； |
| ● | 我们与具有可接受的开发、监管和商业化专业知识的合作者建立和维持关系的能力，以及此类合作努力将带来的好处； |
| ● | 我们获得运营资金（包括研究资金）的能力以及此类资金的时间和潜在来源； |
| ● | 与我们的研发计划（包括与下一代候选药物和化合物有关的研究计划和相关里程碑）、临床前研究和临床试验的启动、时间、成本、地点、进展和成功与否； |
| ● | 我们的候选产品和潜在的未来候选产品（如果有）的治疗益处、特性、有效性、药代动力学特征和安全性，包括我们的下一代Aniten化合物的预期益处、特性、有效性、药代动力学特征和安全性； |
| ● | 我们在不侵犯他人知识产权的情况下保护我们的知识产权和经营业务的能力； |
| ● | 与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展，包括已经或可能上市的竞争疗法的成功； |
| ● | 我们实现盈利的能力； |
| ● | 德克萨斯州癌症预防与研究所（“CPRIT”）下的补助金（“CPRIT Grant”）及其下的付款，包括任何剩余债务； |
| ● | 根据公司与杰富瑞集团之间的公开市场销售协议（“自动柜员机销售协议”），出售我们的普通股，无面值（“普通股”），该协议自2023年11月3日起生效； |
| ● | 我们对过去和未来证券发行所得收益的预期用途； |
| ● | 我们的商业模式和战略计划的实施，包括与专利申请以及战略合作和伙伴关系有关的战略计划； |
| ● | 我们识别、开发和商业化候选产品的能力； |
| ● | 我们的商业化、营销和制造能力和战略； |
| ● | 我们对联邦、州、省和外国监管要求的期望，包括我们对预期监管申报的计划； |
| ● | 我们是否会在美国、加拿大和其他司法管辖区获得监管部门批准，以及获得监管批准的时间和成本； |
| ● | 我们对我们的候选产品和潜在的未来候选产品（如果有）可能涉及的市场规模和特征的估计的准确性； |
3
目录
| ● | 由于全球宏观经济因素，包括通货膨胀、供应链问题以及与广泛健康问题、流行病或流行病以及其他疾病疫情相关的任何当前或未来影响，我们维持运营、开发计划、临床前研究、临床试验和筹集资金的能力； |
| ● | 我们潜在的未来候选产品的市场接受程度和临床效用（如果有）； |
| ● | 为我们的候选产品和潜在的未来候选产品（如果有）获得和维持监管部门批准的时机，以及我们的能力和合作者的能力（如果有）； |
| ● | 我们对市场风险的预期，包括通货膨胀、利率变动和外币波动； |
| ● | 我们聘用和留住发展业务所需的员工的能力； |
| ● | 预计向我们的员工支付的薪酬； |
| ● | 我们未来的财务业绩和预计支出；以及 |
| ● | 对我们的财务状况、支出、未来收入、资本需求以及我们对额外融资和潜在资本和资金来源的需求的估计。 |
此类陈述反映了我们目前对未来事件的看法，受风险和不确定性的影响，必然基于许多估计和假设，这些估计和假设本质上受重大的医学、科学、商业、经济、竞争、政治和社会不确定性和突发事件的影响。许多因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与此类前瞻性陈述可能表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异，包括我们在10-K表年度报告中在 “风险因素” 下描述的那些业绩、业绩或成就。本10-Q季度报告中包含的所有前瞻性陈述均基于我们当前的预期和各种假设。在准备前瞻性陈述时做出的某些假设包括但不限于：
| ● | 我们进行涉及我们的候选产品的临床研究和确定任何未来候选产品的能力； |
| ● | 我们获得监管和其他批准以启动涉及任何未来候选产品的临床试验的能力； |
| ● | 我们从研发活动（包括临床试验）中获得积极成果的能力； |
| ● | 以合理条件提供充足的融资； |
| ● | 我们获得所需监管批准的能力； |
| ● | 我们保护专利和专有权利的能力； |
| ● | 我们成功向外许可或销售未来产品（如果有）以及获得许可和开发新产品的能力； |
| ● | 我们的行业或全球经济没有重大不利变化； |
| ● | 我们吸引和留住关键人员的能力； |
| ● | 我们继续遵守第三方许可条款，不侵犯第三方知识产权； |
| ● | 我们与战略合作伙伴保持良好业务关系的能力；以及 |
| ● | 我们理解和预测市场竞争的能力。 |
我们认为，我们当前的预期、观点和假设有合理的依据，但它们本质上是不确定的。我们可能无法实现我们的期望，我们的观点和假设可能不正确。实际结果可能与此类前瞻性陈述所描述或暗示的结果存在重大差异。在评估前瞻性陈述时，投资者应特别考虑以下不确定性和因素，其中包括 “” 标题下列出的不确定性和因素风险因素” 在我们的年度报告（表10-K）中，这可能会影响未来的业绩，并导致实际业绩与前瞻性陈述中表达或暗示的事项存在重大差异
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素摘要。重要的是，本摘要并未涉及我们面临的所有风险和不确定性。关于本风险因素摘要中总结的风险和不确定性以及我们面临的其他风险和不确定性的更多讨论，可在 “关于前瞻性陈述的警示说明” 和第一部分第1A项下找到。我们的10-K表年度报告中的 “风险因素”。以下摘要完全由对此类风险和不确定性的更全面的讨论所限定。您应仔细考虑第一部分第 1A 项中描述的风险和不确定性。“风险因素”
4
目录
在我们的10-K表年度报告中，这是您评估我们普通股投资的一部分。除其他外，可能导致这种差异的重要因素包括：
| ● | 与临床试验开发、我们对候选产品进行临床试验的能力以及我们当前或计划中的临床试验的预测价值相关的风险； |
| ● | 与我们未来成功相关的风险主要取决于通过临床前研究、临床研究、监管部门批准单一候选产品的商业化来进行识别； |
| ● | 与我们与第三方签订的许可协议相关的风险； |
| ● | 与我们为拟议产品获得所需监管批准的能力相关的不确定性； |
| ● | 与公司进行临床试验或提交未来的NDA/NDS或IND/CTA（均定义见此处）的能力相关的风险； |
| ● | 与我们成功将未来候选产品商业化的能力相关的风险； |
| ● | 与我们的候选产品和潜在的未来候选产品（如果有）在单独使用或与其他药物联合使用时可能产生不良副作用相关的风险； |
| ● | 与我们招募受试者参与临床试验的能力相关的风险； |
| ● | 美国食品和药物管理局可能不接受在美国以外地点进行的试验数据的风险； |
| ● | 与我们的持续义务和持续的监管审查相关的风险； |
| ● | 与潜在的行政或司法制裁相关的风险； |
| ● | 与延期、延迟或终止临床试验相关的成本增加的风险； |
| ● | 与第三方根据合作和临床供应协议进行的临床试验相关的风险，包括组合研究、使用公司的候选产品、公司可能无法控制的研究，以及随之而来的与临床试验结果相关的声誉风险； |
| ● | 第三方可能无法履行其合同义务或终止关系的风险； |
| ● | 与我们缺乏大规模临床或商业规模生产候选产品的经验以及缺乏制造设施相关的风险； |
| ● | 国外业务固有的风险，包括与国外采购的原材料、制造或临床试验相关的风险； |
| ● | 与公司生产和运输原材料和临床试验材料所依赖的国内外供应链中断相关的风险； |
| ● | 与我们未能在国际司法管辖区获得监管批准相关的风险； |
| ● | 与美国和国际上最近颁布的和未来的立法相关的风险，这些风险可能会增加我们获得候选产品和潜在未来产品（如果有）的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格； |
| ● | 与新立法、新监管要求以及政府和第三方付款人为控制或降低医疗成本所做的持续努力相关的风险； |
| ● | 我们筹集额外资金的能力的不确定性； |
| ● | 与我们以优惠条件筹集额外资本的能力以及增量融资稀释的影响相关的风险； |
| ● | 如果CPRIT未免除CPRIT补助金协议中规定的任何剩余义务，则该协议中的任何剩余义务被视为违约，并且必须偿还所有CPRIT补助金的风险； |
| ● | 与我们自成立以来每个季度都遭受重大损失以及我们对未来将继续蒙受重大损失的预期相关的风险； |
| ● | 与我们有限的运营历史相关的风险； |
| ● | 与我们依赖专有技术相关的风险； |
| ● | 与我们在全球范围内保护知识产权的能力相关的风险； |
| ● | 与第三方声称我们或我们的员工、承包商或顾问盗用了他们的知识产权或声称拥有我们认为的知识产权的所有权的索赔相关的风险； |
| ● | 与我们为维持专利保护而遵守政府专利机构要求的能力相关的风险； |
| ● | 与计算机系统故障或安全漏洞以及日益增加的网络威胁相关的风险； |
| ● | 与业务中断相关的风险，这些风险可能会严重损害我们未来的收入和财务状况并增加我们的成本和支出； |
5
目录
| ● | 与我们吸引和留住高素质人员的能力相关的风险； |
| ● | 与第三方承保和报销以及医疗保健成本控制计划和治疗指南可能限制我们未来收入相关的风险； |
| ● | 与我们与我们的董事和高级管理人员之间的潜在利益冲突相关的风险； |
| ● | 与来自其他生物技术和制药公司的竞争相关的风险； |
| ● | 与外币汇率、利率和通货膨胀率变动有关的风险； |
| ● | 与我们说服公共支付者和医院将我们的候选产品和潜在的未来产品（如果有）列入其批准的处方清单的能力相关的风险； |
| ● | 与我们建立有效的销售队伍和营销基础设施，或签订可接受的第三方销售和营销或许可安排的能力相关的风险； |
| ● | 与我们管理增长的能力相关的风险； |
| ● | 与我们实现或维持产品预期市场接受水平的能力相关的风险； |
| ● | 与我们从收购的业务或产品中获益或在未来建立战略联盟的能力相关的风险； |
| ● | 与第三方合作相关的风险； |
| ● | 员工可能从事不当行为或其他不当行为的风险，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们带来重大责任并损害我们的声誉； |
| ● | 与产品责任诉讼相关的风险； |
| ● | 与强制许可和/或仿制药竞争相关的风险； |
| ● | 与上市公司运营的成本和管理时间相关的风险； |
| ● | 与规模较小的申报公司相关的风险； |
| ● | 与管理国际业务的法律法规可能使我们无法在美国和加拿大以外开发、制造和销售某些候选产品并要求我们制定和实施昂贵的合规计划相关的风险； |
| ● | 与管理欺诈和滥用行为的法律以及患者权利相关的风险； |
| ● | 与我们遵守环境、健康和安全法律法规的能力相关的风险； |
| ● | 与我们成为一个人相关的风险 “被动外国投资公司”； |
| ● | 与美国投资者向我们提供诉讼或执行诉讼的能力相关的风险； |
| ● | 与市场价格和交易量波动相关的风险； |
| ● | 与我们的股息政策相关的风险； |
| ● | 与未来出售我们的证券相关的风险； |
| ● | 与我们维持公司普通股活跃交易市场的能力相关的风险； |
| ● | 与广泛的健康问题、流行病或流行病和其他疾病爆发相关的风险； |
| ● | 与我们实施和维持有效内部控制的能力相关的风险； |
| ● | 与我们的章程文件和加拿大法律中影响公司治理的条款相关的风险；以及 |
| ● | 与分析师保险相关的风险。 |
如果这些风险或不确定性中的一项或多项或一项我们目前尚不了解的风险得以实现，或者如果我们的基本假设被证明不正确，则实际结果可能与前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。前瞻性陈述代表我们截至本文件发布之日的预期、计划、估计和观点。除非法律要求，否则我们不承诺并明确拒绝承担任何更新、重新发布或修改前瞻性陈述以反映未来事件或情况或反映意外事件发生的义务。提醒投资者，我们无法保证未来的业绩、事件、活动水平、业绩或成就，而且前瞻性陈述本质上是不确定的。因此，提醒投资者不要过分依赖前瞻性陈述。我们建议您，这些警示性言论在其完全归因于我们或代表我们行事的人的所有前瞻性陈述中均明确符合这些警示性言论。
6
目录
除非另有说明，否则本10-Q表季度报告中的所有金额均以美元表示。提及的 “$” 和 “美元” 是指美元，“C$” 是指加元。除非另有说明，否则本10-Q表季度报告中提及的 “ESSA”、“公司”、“我们” 和 “我们的” 是指ESSA Pharma Inc.及其子公司。
7
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第一部分财务信息
第 1 项。财务报表和补充数据
ESSA 制药公司
简明合并中期财务报表
（未经审计）
（以美元表示）
截至2023年12月31日的三个月
8
目录
ESSA 制药公司
简明合并中期资产负债表
（未经审计）
（以美元表示）
截至
十二月三十一日 | 9月30日 | |||||
| 2023 |
| 2023 | |||
资产 |
|
|
|
| ||
当前 |
|
|
|
| ||
现金和现金等价物 | $ | |
| $ | | |
短期投资（注4） | | | ||||
应收款 |
| |
| | ||
预付款（注释5） |
| |
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| | |||
存款 | |
| | |||
经营租赁使用权资产（注7） |
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总资产 | $ | |
| $ | | |
负债和股东权益 |
|
|
|
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当前 |
|
|
|
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应付账款和应计负债（附注6） | $ | |
| $ | | |
经营租赁负债的流动部分（附注7） |
| |
| | ||
| |
| | |||
经营租赁负债（附注7） |
| |
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负债总额 |
| |
| | ||
股东权益 |
|
|
|
| ||
已授权 |
|
|
|
| ||
无限量普通股，无面值 |
|
|
|
| ||
无限量优先股，无面值 | ||||||
普通股 |
| |
| | ||
额外实收资本（注8） |
| |
| | ||
累计其他综合亏损 |
| ( |
| ( | ||
累计赤字 |
| ( |
| ( | ||
| |
| | |||
负债和股东权益总额 | $ | |
| $ | | |
业务性质（注1）
所附附附注是这些简明合并中期财务报表不可分割的一部分。
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目录
ESSA 制药公司
简明合并中期运营报表和综合亏损
（未经审计）
（以美元表示）
在截至12月31日的三个月中
在截至的三个月中 | ||||||
十二月三十一日 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
运营费用 |
|
|
|
| ||
研究和开发 | $ | |
| $ | | |
融资成本 |
| — |
| | ||
总务和行政 |
| |
| | ||
运营费用总额 |
| ( |
| ( | ||
外汇 |
| ( |
| | ||
投资和其他收入 |
| |
| | ||
该期间的净亏损 | ( | ( | ||||
其他综合收入 | ||||||
短期投资的未实现收益（注4） |
| |
| | ||
该期间的亏损和综合亏损 | $ | ( |
| $ | ( | |
普通股每股基本亏损和摊薄后亏损 | $ | ( |
| $ | ( | |
已发行普通股的加权平均数 |
| |
| | ||
所附附附注是这些简明合并中期财务报表不可分割的一部分。
10
目录
ESSA 制药公司
简明的合并中期现金流量报表
（未经审计）
（以美元表示）
在截至12月31日的三个月中
| 2023 |
| 2022 | |||
来自经营活动的现金流 |
|
|
|
| ||
该期间的净亏损 | $ | ( |
| $ | ( | |
不影响现金和现金等价物的物品： |
|
|
|
| ||
使用权资产的摊销 |
| |
| | ||
短期投资保费/折扣的增加，净额 | ( |
| ( | |||
租赁负债的增加 |
| |
| | ||
应计投资收益 | ( | ( | ||||
未实现的外汇 |
| ( |
| ( | ||
短期投资的未实现亏损 | ||||||
基于股份的支付 |
| |
| | ||
非现金营运资金项目的变化： |
|
|
|
| ||
应收款 |
| ( |
| ( | ||
预付款 |
| ( |
| | ||
应付账款和应计负债 |
| |
| | ||
经营租赁负债 | ( | | ||||
用于经营活动的净现金 |
| ( |
| ( | ||
来自投资活动的现金流 |
|
|
|
| ||
购买短期投资 | ( | ( | ||||
出售短期投资的收益 | | | ||||
由（用于）投资活动提供的净现金 |
| |
| ( | ||
来自融资活动的现金流量 |
|
|
|
| ||
行使的期权 | | | ||||
通过员工股票购买计划购买的股票 | | | ||||
租赁付款 |
| |
| ( | ||
融资活动提供的净现金 |
| |
| | ||
外汇对现金和现金等价物的影响 |
| |
| ( | ||
该期间现金及现金等价物的变动 |
| |
| ( | ||
现金及现金等价物，期初 |
| |
| | ||
现金及现金等价物，期末 | $ | |
| $ | | |
非现金投资和财务项目的补充披露： | ||||||
为换取经营租赁负债而获得的租赁资产 | $ | | $ | | ||
所附附附注是这些简明合并中期财务报表不可分割的一部分。
11
目录
ESSA 制药公司
简明合并中期股东权益变动表
（未经审计）
（以美元表示）
截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月
累积的 | |||||||||||||||||
额外 | 其他 | ||||||||||||||||
数字 | 常见 | 付费 | 综合的 |
| |||||||||||||
| 的股份 |
| 股份 |
| 首都 |
| 损失 |
| 赤字 |
| 总计 | ||||||
余额，2022 年 9 月 30 日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
通过员工股票购买计划发行的股票 | | | ( | — | — |
| | ||||||||||
基于股份的支付 |
| — | — | | — | — |
| | |||||||||
该期间的亏损和综合亏损 |
| — | — | — | | ( |
| ( | |||||||||
余额，2022 年 12 月 31 日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
累积的 | |||||||||||||||||
额外 | 其他 | ||||||||||||||||
数字 | 常见 | 付费 | 综合的 |
| |||||||||||||
的股份 |
| 股份 |
| 首都 |
| 损失 |
| 赤字 |
| 总计 | |||||||
余额，2023 年 9 月 30 日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
行使的期权 | | | ( | — | — |
| | ||||||||||
通过员工股票购买计划发行的股票 | | | ( | — | — |
| | ||||||||||
基于股份的支付 |
| — | — | | — | — |
| | |||||||||
该期间的亏损和综合亏损 |
| — | — | — | | ( |
| ( | |||||||||
余额，2023 年 12 月 31 日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
所附附附注是这些简明合并中期财务报表不可分割的一部分。
12
目录
ESSA 制药公司
简明合并中期财务报表附注
（未经审计）
（以美元表示）
截至2023年12月31日的三个月
1。操作的性质
操作性质
该公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省法律注册成立。该公司的总部地址是不列颠哥伦比亚省温哥华市西百老汇720 — 999号套房，V5Z 1K5。注册和记录办公地址是位于不列颠哥伦比亚省温哥华梅尔维尔街1133号The Stack的3500套房，V6E 4E5。该公司在纳斯达克资本市场（“纳斯达克”）上市，股票代码为 “EPIX”。
这个 公司专注于开发用于治疗前列腺癌的小分子药物。该公司已获得某些专利（“NTD”）的许可，这些专利是不列颠哥伦比亚省癌症管理局和不列颠哥伦比亚大学的共同财产。截至2023年12月31日，没有任何产品处于商业生产或使用状态。
2。演示基础
演示基础
随附的未经审计的简明合并中期财务报表，包括比较报表，是根据美国公认会计原则（“U.S. GAAP”）和美国证券交易委员会（“SEC”）的中期财务信息规则和条例编制的。因此，这些简明合并中期财务报表不包括完整合并财务报表所需的所有信息和脚注，应与截至2023年9月30日止年度的经审计的合并财务报表和附注一起阅读，并包含在公司于2023年12月12日向美国证券交易委员会以及不列颠哥伦比亚省、艾伯塔省和安大略省证券委员会提交的2023年10-K表年度报告中。
这些未经审计的简明合并中期财务报表反映了所有调整，包括正常的经常性调整，管理层认为，这些调整是公允列报中期业绩所必需的。截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月的经营业绩不一定表示全年业绩的预期。这些未经审计的简明合并中期财务报表遵循与公司截至2023年9月30日止年度的2023年10-K表年度报告中包含的公司经审计的合并财务报表附注中描述的重要会计政策，附注3中描述的任何政策除外。未经审计的简明合并中期现金流量报表中的某些前期金额已重新分类，以符合本期的列报方式。
随附的未经审计的简明合并中期财务报表包括公司及其全资子公司的账目。公司间交易、余额和未实现的交易损益在合并时予以消除。
随附的简明合并中期财务报表是按历史成本编制的，但某些按公允价值计量的金融资产除外。
除每股数据和另有说明外，随附的简明合并中期财务报表和附注中列报的所有金额均以美元表示。提及 “$” 是指美元，提及 “C$” 是指加元。
13
目录
估算值的使用
根据美国公认会计原则编制随附的简明合并中期财务报表要求管理层对影响截至报告期末或报告期内报告的资产、负债、支出、或有资产和或有负债金额的未来事件做出估算和假设。实际结果可能与这些估计有很大差异。需要管理层进行估算的重要领域包括为服务而发行的股票工具的估值。有关这些假设和条件性质的更多细节可以在这些简明合并中期财务报表的相关附注中找到。
如果变动仅影响变更期间，则将会计估算变动的影响纳入变更期间的综合收益，或者如果变更同时影响变更期间和未来时期，则将其纳入变更期间和未来时期。每季度对估计值和假设进行审查。
3.最近的会计声明
最近的会计公告尚未通过
管理层认为，任何最近发布但尚未生效的会计准则，如果目前获得通过，都不会对公司的简明合并中期财务报表产生重大影响。
管理层认为，FASB最近发布的会计声明，包括其新兴问题工作组、美国注册会计师协会和证券交易委员会，没有或没有对公司当前或未来的合并财务报表列报或披露产生重大影响。
14
目录
4。短期投资
短期投资包括根据公司财政政策购买的金融机构持有的担保投资证书（“GIC”）。这些担保投资证和定期存款的利息为
短期投资还包括美国国库证券、公司债务证券和商业票据。该公司已将这些投资归类为可供出售的投资，因为可能需要在到期前出售此类投资才能实施管理策略，因此将所有投资证券归类为流动资产。购买之日到期日为三个月或更短的投资在随附的资产负债表中以现金等价物列报。短期投资按公允价值入账，未实现的损益作为股东权益（赤字）的一部分，计入累计的其他综合亏损，直至变现。购买时产生的任何溢价或折扣将在工具的整个生命周期内使用直线法摊销或累积到投资收益中，作为收益率的调整。当未实现亏损是由信贷相关因素引起时，公司会记录信贷损失备抵金。已实现收益和亏损使用特定的识别方法计算，并记录为投资收益。
截至 2023 年 12 月 31 日 | |||||||||||||||
摊销 | 未实现 | 估计的 | |||||||||||||
| 成本 |
| 收益 |
| 损失 |
| 投资收益 |
| 公允价值 | ||||||
美国国债 | $ | |
| $ | — |
| $ | ( |
| $ | |
| $ | | |
担保投资证和定期存款 | | — | — | | | ||||||||||
公司债务证券 | — | — | — | — | — | ||||||||||
期末余额 | $ | |
| $ | — |
| $ | ( |
| $ | |
| $ | | |
截至2023年12月31日，短期投资的总公允市值为 $
5。预付款
十二月三十一日 | 9月30日 | |||||
| 2023 |
| 2023 | |||
预付保险 | $ | |
| $ | | |
预付 CMC 和临床费用和存款 |
| |
| | ||
其他存款和预付费用 |
| |
| | ||
期末余额 | $ | |
| $ | | |
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目录
6。应付账款和应计负债
十二月三十一日 | 9月30日 | |||||
| 2023 |
| 2023 | |||
应付账款 | $ | |
| $ | | |
应计费用 |
| |
| | ||
应计假期 |
| |
| | ||
期末余额 | $ | |
| $ | | |
7。经营租赁
经营租赁使用权资产 |
|
| |
余额，2023 年 9 月 30 日 | $ | | |
加法 |
| | |
摊销 | ( | ||
余额，2023 年 12 月 31 日 | $ | | |
经营租赁负债 |
|
| |
余额，2023 年 9 月 30 日 | $ | | |
加法 | | ||
经营租赁成本 | ( | ||
余额，2023 年 12 月 31 日 | $ | | |
预期寿命小于一年的经营租赁负债 |
| $ | |
预期寿命超过一年的经营租赁负债 |
| $ | |
公司承认在租赁期内使用标的资产的使用权的使用权资产和租赁负债，后者代表公司在租赁期内付款的义务的现值。租赁付款的现值是使用增量借款利率计算的，因为公司的租赁不提供隐性利率。在 2023年12月31日，该公司的增量借款利率为
截至2023年12月31日，公司经营租赁负债的到期日如下：
| 经营租赁 | ||
1 年以内 | $ | | |
1 到 2 年 |
| | |
2 到 3 年 | | ||
3 到 4 年 | | ||
| |||
减去： | |||
估算利息 | ( | ||
经营租赁责任 | $ | | |
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目录
8。股东权益
已授权
无限量的普通股，没有面值。
无限量优先股，无面值。
综合激励计划
2021年2月25日，公司通过了一项符合纳斯达克政策和规则的综合激励计划（“综合计划”）。根据综合计划，公司可以发行股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位和其他基于股份的奖励。截至2023年9月30日，公司尚未根据综合计划发行股票期权以外的任何工具。
在综合计划通过之前，公司根据公司修订和重述的股票期权计划（“传统期权计划”）、经修订和重述的限制性股票单位计划（“RSU计划”）和员工股票购买计划发行了股权补偿。自综合计划通过以来，尽管传统期权计划下的现有补助金将继续按照其条款有效，但没有根据传统期权计划或RSU计划提供进一步的补助金。
截至 2023年12月31日，综合计划的最大值为
员工股票购买计划
公司采用了员工股票购买计划（“ESPP”），根据该计划，符合条件的员工可以获得不少于以下价格的公司普通股的购买权（“购买权”）
符合条件的员工最多可以缴款
在截至2023年12月31日的三个月中，公司发行了
在截至的三个月中 | ||||||
十二月三十一日 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
研发费用 | $ | |
| $ | | |
一般和行政 |
| |
| | ||
$ | | $ | | |||
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目录
公司使用Black-Scholes期权定价模型和预计可购买的股票数量，根据其预计的授予日期公允价值来衡量购买权。购买权的估值使用了以下加权平均假设：
在截至的三个月中 | |||||
十二月三十一日 | |||||
2023 |
| 2022 |
| ||
无风险利率 |
| | % | | % |
股票购买权的预期寿命 |
|
|
| ||
预期的年化波动率 |
| | % | | % |
分红 |
| |
| |
|
股票期权
根据传统期权计划和综合计划，先前已授予或可能分别授予期权，到期期限最长为
股票期权交易汇总如下：
|
| 加权 | |||
数字 | 平均值 | ||||
的期权 | 运动价格* | ||||
| |||||
余额，2023 年 9 月 30 日 |
| | $ | | |
授予的期权 |
| |
| | |
行使的期权 |
| ( |
| ( | |
期权已过期/被没收 |
| ( |
| ( | |
未偿余额，2023 年 12 月 31 日 |
| | $ | | |
余额可行使，2023 年 12 月 31 日 |
| | $ | | |
| * | 截至目前可以加元行使的期权 2023年12月31日按当前汇率折算，以反映所有未平仓期权的当前加权平均行使价（美元）。 |
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目录
截至2023年12月31日，未偿还期权使持有人能够按以下方式收购普通股：
| 剩余加权平均值 | |||||
行使价格 | 期权数量 | 合同寿命（年） | ||||
$ | | |||||
$ | | |||||
$ | | |||||
$ | |
| ||||
$ | |
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$ | |
| * | |||
$ | |
| ||||
$ | |
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$ | |
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$ | |
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$ | |
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$ | |
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$ | |
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$ | |
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$ | |
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$ | |
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$ | |
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$ | |
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$ | |
| ||||
C$ | |
| ||||
C$ | |
| ||||
|
|
*
基于股份的薪酬
在结束的三个月中 2023年12月31日，该公司共授予了
在截至2023年12月31日和2022年12月31日期间，公司确认了授予和归属期权的股份支付支出，扣除取消未归属期权后的回收额，其职能支出分配如下：
在截至的三个月中 | ||||||
十二月三十一日 | ||||||
2023 |
| 2022 | ||||
研究和开发费用 | $ | |
| $ | | |
一般和行政 |
| |
| | ||
$ | |
| $ | | ||
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目录
Black-Scholes期权定价模型对授予的股票期权进行估值时使用了以下加权平均假设：
2023 |
| 2022 | |||
无风险利率 |
| | % | | % |
期权的预期寿命 |
| 年份 | 年份 | ||
预期的年化波动率 |
| | % | | % |
分红 |
| |
| |
认股证
认股权证交易汇总如下：
|
| 加权 | |||
数字 | 平均值 | ||||
的认股权证 | 行使价格 | ||||
| |||||
余额，2023 年 9 月 30 日 |
| | $ | | |
认股证到期 |
| ( |
| ( | |
未清余额和可行使余额，2023 年 12 月 31 日 |
| | $ | | |
截至2023年12月31日，认股权证已到期，使持有人能够按以下方式收购普通股：
数字 |
|
| ||||
的认股权证 | 行使价格 | 到期日期 | ||||
$ | |
| ||||
|
|
|
| |||
9。关联方交易
包含在应付账款和应计负债中 2023年12月31日 是 $
10。分段信息
该公司工作于
11。金融工具和风险
公司的金融工具包括现金和现金等价物、短期投资、应收账款和应付账款以及应计负债。短期投资、应收账款和应计负债中包含的现金和现金等价物、担保投资证和定期存款的公允价值近似于其短期至到期日的账面价值。短期投资中包含的美国国库证券、公司债务证券和商业票据的公允价值以及现金等价物中包含的货币市场基金的公允价值是使用基于标准可观察输入（包括报告的交易、经纪商/交易商报价以及出价和/或报价）的二级输入来衡量的（注4）。
20
目录
金融工具的公允价值估算是根据有关金融市场和特定金融工具的相关信息，在特定时间点进行的。由于这些估计本质上是主观的，涉及不确定性和判断问题，因此无法精确确定。假设的变化会对估计的公允价值产生重大影响。
财务风险因素
公司的风险敞口和对公司金融工具的影响汇总如下：
信用风险
可能使公司受到信用风险高度集中的金融工具主要包括现金和现金等价物、短期投资和应收账款。公司通过尽可能将现金存入主要金融机构的隔离基金来限制其信贷损失风险。公司将购买时到期日长达十二个月的高流动性投资视为短期投资。短期投资包括自购买之日到期日可能超过一年的投资；但是，公司可能会在到期前清算投资头寸以实施管理策略。该公司维持的投资政策要求其投资工具具有一定的最低投资等级。
截至 2023年12月31日，现金和现金等价物包括加拿大和美国的现金、美国的货币市场基金以及对购买之日到期日不到三个月的某些工具的投资。现金账户余额超过加拿大存款保险公司的保险金额，最高可达C$
流动性风险
公司管理流动性风险的方法是确保其有足够的流动性来偿还到期的负债。截至 2023年12月31日，该公司的营运资金为 $
市场风险
市场风险是指利率和外汇汇率等市场因素的变化可能产生的损失风险。
截至 2023年12月31日，公司有现金和现金等价物余额以及带息的短期投资。利息收入不是公司资本管理战略的核心，对公司的预计运营预算也不重要。利率波动对公司的风险评估并不重要。
公司的外币风险敞口与以加元和欧元计价的净货币资产有关。该公司以美元维持其现金和现金等价物，并根据需要进行兑换以偿还以加拿大计价的支出。加元和美元相对于加元的汇率变动了10％，维持在 2023年12月31日 会导致波动 $
21
目录
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
以下讨论应与本10-Q表季度报告第一部分第1项所附财务报表及其附注，以及我们于2023年12月12日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的10-K表年度报告中包含的经审计的财务报表及其相关附注以及管理层对截至2023年9月30日的财年财务状况和经营业绩的讨论和分析一起阅读。本10-Q表季度报告，包括以下章节，包含1995年《美国私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述和加拿大证券法所指的 “前瞻性信息”，或统称为前瞻性陈述。这些陈述存在风险和不确定性，可能导致实际结果和事件与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果和事件存在重大差异。有关这些风险和不确定性的详细讨论，请参阅我们的10-K表年度报告中的 “风险因素”。我们提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映了管理层截至本10-Q表季度报告发布之日的分析。我们没有义务更新前瞻性陈述以反映本10-Q表季度报告发布之日之后发生的事件或情况。
概述
ESSA是一家临床阶段的制药公司，专注于开发治疗前列腺癌的新疗法，主要关注疾病仍主要由雄激素轴驱动的患者。ESSA开发的雄激素受体（“AR”）N末端结构域（“NTD”）的专有小分子抑制剂的重点是与阿比特龙、恩扎鲁胺、阿帕鲁胺和达鲁他胺等第二代抗雄激素药物联合治疗这些患者。该公司认为，其最新的一系列研究化合物，包括其候选产品masofaniten（前身为 EPI-7386），有可能显著延长早期前列腺癌患者受益于抗激素类疗法的时间间隔。具体而言，这些化合物旨在破坏雄激素受体AR信号通路，这是推动前列腺癌生长的主要途径，通过选择性结合AR的NTD来防止AR激活。在这方面，该公司的化合物在机制上不同于传统的非类固醇抗雄激素。这些经典的抗雄激素要么干扰雄激素合成（即阿比特龙），要么干扰雄激素与配体结合域（“LBD”）的结合，配体结合结构域（“LBD”）位于NTD（即 “lutamides”）受体的另一端。功能性 NTD 对于 AR 的功能至关重要；阻断 NTD 会抑制 AR 驱动的转录，从而抑制雄激素驱动的生物学。
该公司认为，其临床前化合物的转录抑制机制是独一无二的，其潜在优势是绕过了目前用于治疗去势抗性前列腺癌（“CRPC”）的几种已确定的抗雄激素耐药机制。该公司已获得美国采用的名称（“USAN”）委员会授予一个独特的USAN词干 “-Aniten”，以表彰这一全新的首创机械级别。该公司将这一系列专有研究化合物称为 “Aniten” 系列。在临床前研究中，阻断新传染病已证明有能力阻止 AR 驱动的基因表达。先前完成的ESSA第一代药物醋酸拉尼汀（“EPI-506”）的1期临床试验显示，前列腺特异性抗原（“PSA”）对当前标准护理疗法难治的转移性CRPC（“mcRPC”）患者施用，显示前列腺特异性抗原（“PSA”）下降，这是增强现实驱动生物学抑制的标志。但是，这种抑制既不够深入，也不够持久，不足以带来临床益处，该公司决定开发一种更有效的下一代药物，这种药物的半衰期也将更长。该公司已经这样做了，目前正在对下一代Aniten masofaniten（EPI-7386）进行临床试验，重点是结合当前最新一代的一种经典抗雄激素，治疗早期阶段、更均匀的雄激素驱动的肿瘤。
根据美国癌症协会的数据，在美国，前列腺癌是男性中第二常被诊断的癌症，仅次于皮肤癌。在出于治疗目的接受局部疾病治疗的所有前列腺癌患者中，大约三分之一的血清PSA水平随后会升高，这表明疾病复发，有或没有发生远处转移。以PSA升高或淋巴结或骨转移为表现的复发性疾病的患者通常使用促黄体激素释放激素的类似物或手术去势进行初始雄激素消融治疗；这种方法被称为 “雄激素剥夺疗法”（“ADT”）。这些患者中的大多数最初对ADT有反应；但是，尽管肿瘤的生长减少了，但许多患者还是会复发
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目录
睾丸激素到去势水平，此时被认为有CRPC。诊断为CRPC后，患者通常接受抗雄激素治疗，这些抗雄激素会阻断雄激素（恩扎鲁胺）与AR的结合，或抑制雄激素的合成（阿比特龙）。最近，通过将这种最新一代的抗雄激素与疾病自然史早期的ADT（即转移性激素敏感性前列腺癌（“mHSPC”）和非转移性去势抗性前列腺癌（“nmCRPC”））联合使用，无进展存活率和总存活率得到了显著改善。
自20世纪中叶以来，人们已经认识到，前列腺肿瘤的生长在很大程度上是由激活的AR介导的。通常，有三种激活 AR 的方法。首先，雄激素，例如二氢睾酮，可以通过与其LBD结合来激活AR。其次，CRPC 可以由没有 LBD、本构激活的 AR 变体驱动，因此不需要雄激素来激活。第三种机制的临床意义不太确定，可能涉及某些与雄激素活性无关的激活增强现实的信号通路。通常，当前用于治疗前列腺癌的药物通过以下方式对抗第一种机制：（i）干扰雄激素的产生，或（ii）防止雄激素与LBD结合。随着时间的推移，这些方法最终会由于涉及受体LBD端的耐药机制而失败，无论是在DNA（AR扩增或LBD突变）还是在RNA水平（AR剪接变体的出现）。在开发AR激活的替代途径机制方面，肿瘤也可能对抗雄激素活性不敏感。最后，对于已经接受各种抗雄激素疗法多年治疗的患者，基因组变化可能会导致其他与AR无关的致癌驱动因素，也对增强现实生物学的抑制不敏感。
该公司认为，Aniten系列化合物有可能通过使用涉及NTD的独特机制来阻断雄激素驱动的基因转录，从而绕过这些已知的对当前抗雄激素的耐药机制，因此有可能在其他AR驱动的疾病中基于LBD的第二代抗雄激素耐药机制发挥作用的情况下有效。广泛的临床前研究结果和初步临床经验都支持了公司的信念。在临床前研究中，已观察到Aniten系列化合物可以缩小AR依赖性前列腺癌的异种移植，包括对恩扎鲁胺等第二代抗雄激素敏感和耐药的肿瘤。在参与masofaniten（EPI-7386）1期研究的患者中，观察到血浆PSA水平下降和PSA倍增时间的增加，循环肿瘤DNA的下降和放射照相肿瘤测量值的降低，如下所述。重要的是，关于NTD抑制剂在疾病自然史上的潜在临床应用，该公司及其合作者最近的研究还表明，与仅从受体两端的AR抑制相比，该公司的Aniten化合物与目前批准的抗雄激素组合能够更完全地抑制AR驱动的生物学，具有潜在优势。这一假设得到了近年来临床试验结果的支持，即在激素敏感性前列腺癌（“HSPC”）环境中通过在发病早期结合ADT和最新一代抗雄激素，与按顺序使用这两种疗法相比，在激素敏感性前列腺癌（“HSPC”）环境中获得了优异的总体存活率。
尽管二十多年来人们一直意识到NTD作为药物靶标的潜在重要性，但由于技术原因，它一直是治疗药物开发的困难目标。AR 的 NTD 具有灵活性，具有高度的内在失调，因此很难用于基于晶体结构的经典药物设计。该公司目前没有发现其他药物开发公司正在开发任何临床阶段的NTD AR抑制剂。科学研究界定了Aniten化合物与新传染病的高度特异性结合的性质以及这种结合的生物学后果。绑定的选择性，基于 在活体中成像以及 体外研究与第一代 EPI-506 临床前研究中观察到的良好毒理学结果以及随后在 EPI-506 的1期试验中观察到的安全性结果一致。在这项试验之后，在决定将masofaniten（EPI-7386）作为公司的主要候选产品之后，该公司完成了一系列生物物理和生物学研究，揭示了masofaniten（EPI-7386）与AR的NTD的相互作用和结合，并在2021年的多个医学会议上介绍了这些发现。参见”已完成 EPI-506 的 1 期临床研究” 和”下一代 Aniten 分子” 下面。
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目录
转移性和非转移性 CRPC 的发病率持续上升。使用动态进展模型，Scher 等人。1预计2020年的发病率为546,955例，患病率为3,072,480。该公司认为，Aniten系列化合物最终可能为其中许多患者带来潜在益处。在早期的临床开发中，该公司重点关注因以下原因而失败的第二代抗雄激素疗法（即阿比特龙和/或卢他胺）的患者：
| ● | CRPC治疗仍然是一个前列腺癌细分市场，有明显而重要的治疗需求未得到满足，并且是一个潜在的巨大市场； |
| ● | 该公司认为，其Aniten化合物的独特作用机制非常适合治疗那些以AR LBD为重点的疗法失败且其生物学特征表明其肿瘤在很大程度上仍由增强现实生物学驱动的患者；以及 |
| ● | 该公司预计，该领域治疗需求明显未得到满足的患者数量相对较多，这将促进其临床试验的及时入组。 |
该公司认为，最初的Aniten 1期临床试验表现出良好的安全性和耐受性，加上令人信服的临床前理由，推动并强调了masofaniten（EPI-7386）与第二代抗雄激素联合研究的重要性。此外，该公司认为，两种独立的、互补的AR转录抑制机制的应用可能会进一步抑制雄激素活性，延缓或预防药物。抵抗。前列腺癌临床治疗的最新进展源于较早地将抗雄激素与经典的ADT联合使用，这与更有效的雄激素抑制可能产生临床益处的前提一致。因此，该公司认为，引入NTD抑制剂，例如masofaniten（EPI-7386），有可能改善雄激素抑制，延缓耐药性的出现，并改善临床益处。
已完成 EPI-506 的 1 期临床研究
该公司在2015年至2017年期间使用第一代Aniten化合物 EPI-506 进行了初步的概念验证1期临床研究。EPI-506 1 期临床试验的目标是探索 EPI-506 的安全性、耐受性、最大耐受剂量和药代动力学，以及对无症状或症状微小、对阿比特龙或恩扎鲁胺治疗或两者均无反应的 mcRPC 患者的抗肿瘤活性。评估了降低PSA等疗效终点和其他疾病进展标准。与 EPI-506 1/2 期临床试验设计相关的详细信息可在美国国立卫生研究院临床试验网站上查阅（参见标识符 NCT02606123 下的 https://clinicaltrials.gov）。
研究性新药（“IND”）向美国食品药品管理局申请 EPI-506 以开始 1 期临床试验，于 2015 年 9 月获准，第一位临床患者于 2015 年 11 月入组。该公司向加拿大卫生部提交的临床试验申请（“CTA”）随后也获得批准。根据异速比例，EPI-506 的初始剂量水平确定为 80 mg。但是，在最初的队列入组之后，很明显，人体的 EPI-506 暴露量远低于预期。为了让临床研究中的患者有更多机会接触该药物，EPI-506 的剂量被积极增加。患者最终接受的最高剂量为 3600 mg EPI-506，以单剂量给药或每天分成两剂给药。1期临床试验的初步数据已在2017年9月的欧洲肿瘤内科学会会议上公布。
这项开放标签、单臂、剂量递增研究在美国和加拿大的五个地点进行，评估了在先前接受恩扎鲁胺和/或阿比特龙治疗后进展的终末期 mcRPC 男性中 EPI-506 的安全性、药代动力学、最大耐受剂量和抗肿瘤活性。有28名患者可供分析，每位患者在研究进入时接受过四种或更多前列腺癌治疗。患者自行口服的 EPI-506 剂量从 80 毫克到 3600 毫克不等，平均药物暴露量为 85 天（介于 8 到 535 天之间）。在患者内给药后，四名患者接受了长期治疗（中位数为318天；在数据截止时为219至535天）
1Scher HI、Solo K、Valant J、Todd MB、Mehra M（2015）前列腺癌患病率临床状态和死亡率
在美国：使用动态进展模型进行估计。PLoS ONE 10 (10)：e0139440。
doi: 10.1371/journal.pone.013944
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升级。在五名患者中观察到PSA下降幅度从4％到37％不等，这是衡量潜在疗效的指标，主要发生在较高剂量的队列中（≥1280 mg）。
EPI-506 的耐受性总体良好，在不超过 2400 mg 的所有剂量下均观察到良好的安全结果。剂量为3600 mg时，在两名患者中观察到胃肠道不良事件（恶心、呕吐和腹痛）：在每日一次（“QD”）给药队列中有一名患者，在1800 mg每日两次给药队列中有一名患者，这导致研究中止和剂量限制毒性（“DLT”），原因是28天安全报告期内错过了超过25％的剂量。在3600 mg QD队列中，另一名患者出现了短暂的3级肝酶（AST/ALT）升高，这也构成了DLT，因此该队列的入组得出结论。
尽管该公司认为，在较高剂量水平下观察到的安全性结果和可能的抗肿瘤活性迹象支持抑制AR-NTD可能为mcRPC患者带来临床益处的概念，但药代动力学和代谢研究揭示了第一代药物 EPI-506 的局限性。通过其发现研究，该公司得出结论，开发下一代NTD抑制剂应该是可行的，这种抑制剂将显示出更大的效力、更低的新陈代谢和其他更好的药物特性。因此，该公司于2017年9月11日宣布决定终止 EPI-506 的进一步临床开发，并实施一项公司重组计划，将研发资源集中在针对AR-NTD的下一代Anitens上。这种下一代Aniten化合物包括效力要强得多的药物，旨在表现出更强的新陈代谢抵抗力，因此预计的循环半衰期更长。该公司的主要候选产品masofaniten（EPI-7386）已在广泛的临床前表征和临床研究中展示了这些和其他有利特征，该公司在科学会议上的一系列海报演示中介绍了这些特征。
下一代 Aniten 分子
该公司的下一代研究用Aniten化合物系列对第一代药物进行了多种化学支架改动，这些药物在临床前研究中保留了对AR的NTD抑制作用。此外，在临床前研究中，与第一代化合物 EPI-506 相比，它们在一系列属性上有所改善。在 体外通过测量 AR 转录活性抑制的试验，这些候选产品的效力是 EPI-506 或其活性代谢物 EPI-002 的 20 倍。此外，这些化合物在临床前研究中显示出更高的代谢稳定性，这表明人类的半衰期有可能延长。最后，与 EPI-506 相比，这些化合物表现出更有利的药物特性。该公司认为，这些候选产品如果成功开发和批准，可能会在大规模生产的便利性和成本、药品稳定性以及全球商业化的适用性方面取得进步。在这些下一代抗菌素中，masofaniten（EPI-7386）被选为IND申请和1期临床试验。
我们的战略
在开发可能的与新传染病结合的疗法时，公司的战略方针包括：
| ● | 在早期的治疗方案中将Aniten化合物与第二代抗雄激素结合使用。该公司一直在与行业合作伙伴一起对早期治疗中的nmcRPC、mcRPC、mHSPC和新辅助前列腺癌手术疗法患者进行masofaniten（EPI-7386）和第二代抗雄激素组合的临床试验； |
| ● | 完成masofaniten（EPI-7386）作为单一疗法治疗对当前护理标准有耐药性的mcRPC患者的第一阶段临床开发，以尽可能完整地证明该药物作为单一药物在安全性、耐受性和有效性方面的特性，并进行详细的药理和生物学研究。该公司对这些临床数据的评估将决定其作为单一药物疗法和联合疗法的masofaniten（EPI-7386）的临床开发，同时考虑此类治疗对尽管对最新一代抗雄激素进行了大量预处理但肿瘤进展并主要由AR途径驱动的患者群体规模的影响；以及 |
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目录
| ● | 持续的临床前研究，包括研究其他 Aniten 分子和 AR NTD 抑制剂的其他潜在应用。 |
masofaniten (EPI-7386) 的鉴定和特征
下一代项目的目的是确定与ESSA的第一代化合物相比效力更高、代谢敏感性更低且药物特性更高的候选药物。在ESSA第一代化合物的化学支架上进行的结构-活性关系研究产生了一系列新的化合物，这些化合物显示出更高的效力并预测了更长的半衰期。为了改善该化学类别的ADME（吸收、分布、新陈代谢和排泄）和药物特性，还对化学支架进行了多次更改。
几种下一代Aniten分子在效力、稳定性、选择性和药物特性方面实现了预先规定的临床前靶产品概况目标。2019年3月26日，该公司宣布提名masofaniten（EPI-7386）作为其通过抑制雄激素受体的NTD来治疗mcRPC的主要临床候选药物。在临床前研究中，masofaniten（EPI-7386）已显示出活性 体外在许多 AR 依赖性前列腺癌模型中，包括第二代抗雄激素无活性的模型。此外，与ESSA的第一代化合物 EPI-506 相比，masofaniten（EPI-7386）的效力、代谢稳定性明显更高，在临床前研究中也更有效。最后，在迄今为止对该化合物进行的所有动物研究中，masofaniten（EPI-7386）都显示出良好的耐受性。
从这一系列下一代化合物中，马索芬汀（EPI-7386）被选为mcRPC初始临床开发的主要候选药物。IND 于 2020 年 3 月 30 日提交给 FDA，并于 2020 年 4 月 30 日获得 FDA 的批准。2020年4月向加拿大卫生部提交了CTA，随后获得了许可。masofaniten（EPI-7386）的临床测试于2020年7月开始，由于 COVID-19 对临床试验场所的影响，可以按计划的时间表进行调整（见”风险因素-广泛的健康问题、流行病或流行病以及其他疾病疫情可能会对公司维持运营和执行业务计划的能力产生负面影响” 在我们的 10-K 表年度报告中）。
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通过临床开发推进 masofaniten (EPI-7386)
该公司正在通过两项临床试验：EPI-7386-CS-001 和 EPI-7386-CS-010 来推进马索法尼特（EPI-7386）的发展。EPI-7386-CS-001 的临床试验有两个分支，分别代表研究方案的单一疗法和组合部分，概述如下：
注意：“mcRPC” 是指转移性去势抵抗性前列腺癌；“AAP” 是指醋酸阿比特龙/泼尼松；“mHSPC” 是指转移性激素敏感性前列腺；“nmcRPC” 是指非转移性去势抵抗性前列腺癌
EPI-7386-CS-010 的临床试验是恩杂鲁胺的联合试验，含有 1 期剂量平衡成分和 2 期正面对比组分，如下研究架构所述：
备注：“ENZ” 是指恩扎鲁胺
1 期临床试验-EPI-7386-CS-001-单一疗法治疗
masofaniten（EPI-7386）“针对去势耐药性前列腺癌患者的口服 EPI-7386（EPI-7386）” 的1期临床试验目前正在积极招募对第二代抗雄激素天真的nmcRPC患者以及对美国和加拿大临床场所标准护理治疗难以接受的mcRPC患者（www.clinicaltrials.gov，标识符为NCT04421222）。2021年9月，该公司修订了协议，允许在1a阶段对800毫克/天和1200毫克的剂量进行测试，分别以400毫克或600毫克的剂量给药，每日两次（“BID”）。此外，该协议修正案将进一步的单一疗法开发重点放在预先治疗程度较低的mcRPC患者，即先前最多接受过三种批准的mcRPC全身疗法的患者，包括至少一种第二代抗雄激素且排除内脏转移患者的患者。
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A部分单一疗法 - 第 1a 阶段 — 剂量递增
这项开放标签、剂量递增的1a期临床试验旨在确定安全性、耐受性、药代动力学、最大耐受剂量和/或推荐的2期剂量范围，并评估该药物的初步抗肿瘤活性。
1期临床试验的设计包括1a部分剂量递增阶段的标准每剂量3+3设计，受试者每天接受一次口服马索凡尼特（EPI-7386），直到有客观证据表明临床疾病进展和/或出现不可接受的毒性为止。
剂量递增该研究的第 1a 部分已完成入组。参与该研究第1a部分的患者是临床选择的，其基础是mcRPC进展情况，尽管有最新一代的抗雄激素治疗，但PSA值上升和/或放射学疾病进展就是例证。但是，还对所有患者进行了回顾性生物学特征的生物学特征，以获得增强现实途径激活和非增强现实致癌途径的证据，以及在试验进行期间，对与剂量相关的生物、药理和药效学效应进行了回顾性生物学特征。
2021年9月和2022年7月向美国食品药品管理局提交的协议修正案允许在预治疗程度较低的患者（如上所述）中开发单一疗法，在这些患者中，雄激素受体途径更有可能成为肿瘤生长的主要驱动力。该公司的目标是根据包括药代动力学和生物学观察在内的多种输入以及临床经验，确定一种或多种剂量/时间表供扩展的1b期研究进行测试，以符合FDA项目Optimus指导方针。已将两个剂量水平提高到1b阶段剂量扩展测试：600 mg QD 和 600 mg BID。
A部分单一疗法 - 第 1b 阶段 — 剂量扩大
1b期的主要目标是进一步评估masofaniten（EPI-7386）在600 mg BID和600 mg QD条件下的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性（通过影像学测量的肿瘤负担的变化以及PSA水平随时间推移的变化来衡量），在符合资格标准与1a期采用的资格标准相似，重点是未成化疗的mcRPC患者经过两条治疗线，包括至少一条第二代抗雄激素的治疗后，他们的病情有所进展。由12名患者组成的600 mg BID队列已全部入组，由12名患者组成的600 mg QD队列正在完成入组。
为了能够研究前列腺癌晚期和治疗程度较低的前列腺癌患者群体，有必要证明masofaniten（EPI-7386）在1a期具有良好的安全性和耐受性，以及其作用机制和疗效的临床证据。最初的1a期试验的经验为抗雄激素的生物学效应和一些临床相关的抗肿瘤活性提供了证据。这些患者的生物学特征也显示出良好的安全性。
该公司的临床前数据和其他证据表明，早期患者群体的增强现实驱动力更加均匀，1a期剂量递增试验显示的良好安全性证明了masofaniten（EPI-7386）与经典抗雄激素联合用药的研究是合理的。因此，该公司及其合作者正在在这方面进行一系列临床试验。第一项1/2期研究涉及马索非尼特（EPI-7386）与恩杂鲁胺联合评估对mcRPC天真至第二代抗雄激素患者的评估。其他涉及马索非尼特（EPI-7386）与阿帕鲁他胺、醋酸阿比特龙或达洛他胺联合使用的临床试验正处于不同的实施阶段。
组合研究 — 为前列腺癌的治疗制定新的护理标准
大多数前列腺癌的生长和存活都需要活化的 AR。与目前只能抑制全长AR的抗雄激素疗法不同，NTD对AR定向生物学的抑制既发生在全长AR中，也发生在剪接变体AR中。因此，该公司认为AR-NTD是下一代抗雄激素疗法的理想靶标。如果 ESSA 的 masofaniten (EPI-7386) 成功治疗了 CRPC 患者，那么可以合理地期待
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这种临床候选药物可能有效治疗早期患者。临床前研究表明，将Anitens与目前广泛使用的第二代抗雄激素联合使用具有特殊价值。该公司正在根据这一战略进行临床试验。
临床试验-EPI-7386-CS-010 — 恩杂鲁胺联合治疗
该公司一直在对mcRPC患者进行马索非尼特（EPI-7386）与恩扎鲁胺联合使用与单独使用恩扎鲁胺的1/2期研究。该研究的第一阶段是对马索非尼特（EPI-7386）与固定剂量的恩扎鲁胺联合进行的单臂剂量递增研究。
2021年2月24日宣布了与安斯泰来制药公司（“安斯泰来”）的合作和供应协议，以评估马索非尼特（EPI-7386）与安斯泰来和辉瑞公司（“辉瑞”）的AR抑制剂恩扎鲁胺联合治疗mcRPC患者。ESSA正在为这项试验付费，并正在实际开展这项试验，首先进行1期剂量平衡，随后进行一项涉及计划中的120名患者的随机2期试验。用于该试验的恩扎鲁胺由安斯泰来提供。这项1/2期研究的第一位患者于2022年1月给药，其安全性、耐受性、药代动力学和初始PSA反应最初是在2022年10月前列腺癌基金会务虚会和2023年2月美国临床肿瘤学会泌尿生殖系癌研讨会的海报展示中于2022年6月的临床更新中报告的。该临床试验是一项由两部分组成的研究：第一阶段剂量平衡阶段，然后是第二期开放标签随机研究。Masofaniten（EPI-7386）正在逐步增加的剂量水平进行评估，包括600毫克QD、800 mg QD和600 mg BID与120毫克和160毫克恩扎鲁胺联合治疗mcRPC患者，用于治疗未受过第二代抗雄激素的mcRPC患者。该研究的第一阶段已完成入学。第二阶段随机阶段的推荐2期组合剂量为600 mg BID masofaniten（EPI-7386）和160毫克恩杂鲁胺（测试的最高剂量水平）。2期研究目前正在招收患者。
临床试验-EPI-7386-CS-001 — 阿比特龙和阿帕鲁他胺联合治疗
2021年1月13日宣布了与詹森研究与开发有限责任公司（“杨森”）的首次合作，目的是在临床试验中研究马索法尼特（EPI-7386）与醋酸阿比特龙和泼尼松联合使用以及将马索芬汀（EPI-7386）与阿帕鲁胺联合用于mcRPC患者的安全性和潜在益处。根据与詹森的合作协议，詹森将支付马索法尼特（EPI-7386）的临床试验费用并进行临床试验，并将他们的每种抗雄激素阿帕鲁胺和醋酸阿比特龙分成不同的队列进行临床试验。该组合试验于2022年3月启动。由于业务招聘方面的挑战，詹森于2022年10月暂停了招生。2023年4月12日，ESSA宣布已与杨森签订临床试验支持协议，由ESSA在较早的患者群体中支付并对这些组合进行研究，而詹森则提供阿帕鲁他胺和醋酸阿比特龙。
该公司于2023年6月发布的最新方案修正案修改了该研究的方案设计，增加了第二代抗雄激素的联合治疗。具体而言，修订后的方案由两部分组成：A部分单一疗法研究和B部分组合研究。A部分分为两个阶段：1a期剂量递增和1b期剂量扩大，如上所述，B部分分两组进行，队列1评估马索法尼特（EPI-7386）与醋酸阿比特龙/泼尼松联合使用阿比特龙/泼尼松的治疗标准的mhspc或mcRPC患者，以及队列2，以前是 “机会之窗队列”，在添加阿帕鲁他胺之前，对nmcRPC患者进行为期12周的单一药物马索法尼特（EPI-7386）评估。
B 部分组合-队列 1 — 与醋酸阿比特龙/泼尼松联合使用
该公司将评估masofaniten（EPI-7386）与醋酸阿比特龙/泼尼松（AAP）在mHSPC或mcRPC患者中的组合。AAP将由詹森根据上述临床试验支持协议提供。这项研究目前正在招收患者。
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B部分组合-队列2 — 机会之窗，先有临床终点，然后与阿帕鲁他胺联合使用
队列2的主要目标是评估疾病不受先前第二代抗雄激素疗法或化疗干扰的nmcRPC患者在有限的时间内（最多在患者开始标准护理治疗之前的12周）内以600 mg BID给药的masofaniten（EPI-7386）的抗肿瘤活性（以PSA随时间推移的变化来衡量）。在12周的窗口期结束后，根据马索法尼特（EPI-7386）作为单一药物的剂量，公司将评估马索法尼特（EPI-7386）与阿帕鲁他胺的组合。阿帕鲁胺将由詹森根据相同的临床试验支持协议提供。
除了与辉瑞和詹森宣布的协议外，还宣布了与拜耳的第三次合作。拜耳将支付马索法尼特（EPI-7386）的1/2期临床试验，以评估马索法尼特（EPI-7386）与达洛他胺联合用于早期的mcRPC患者。ESSA将为组合试验提供马索法尼特（EPI-7386）。该临床试验尚未启动。该公司继续评估潜在的合作，这些合作可能会提高其前列腺癌项目的价值，并使其能够利用詹森、安斯泰来和拜耳等战略合作伙伴的专业知识。
Anitens 和其他适应症的临床前开发
该公司继续对新兴的NTD抑制剂的其他新兴潜在临床应用进行临床前研究。作为Aniten化合物临床前工作的一部分，该公司还研究了新传染性降解剂，并在2022年4月10日的AACR年会上在一张题为 “雄激素受体（AR）N末端结构域降解剂可以降解CRPC临床前模型中的AR全长和AR剪接变体” 的海报中提供了其第一代AR ANITAC NTD降解剂的数据。
最近 事态发展
该公司在科学会议和其他论坛的许多演讲中提供了与masofaniten（EPI-7386）相关的临床前和临床科学数据。
2024
2024年1月25日至27日，该公司在2024年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上公布了其评估马索非尼特（EPI-7386）与恩杂鲁胺联合使用的第1/2期研究的最新剂量递增数据。
在可进行安全性评估的患者（n=18）中，在某些患者通过25个给药周期测试的剂量水平上，masofaniten与恩杂鲁胺联合使用仍然具有良好的耐受性。最常见的不良事件为 1 级和 2 级，与 AR 抑制或胃肠道刺激有关。在队列4中，一名患者出现了3级皮疹，该皮疹是在给药masofaniten与恩杂鲁胺联合使用后立即观察到的，被认为可能有关，导致队列从四名患者增加到七名。未观察到额外的剂量限制毒性，因此未达到最大耐受剂量。推荐的 2 期组合剂量被确定为马索非尼特 600 mg BID 与恩扎鲁胺 160 QD 联合使用。
在可评估疗效的患者（n=16）中，无论以往的化疗状态如何，包括接受低于全剂量恩扎鲁胺（120 mg）的患者，均观察到PSA的快速、深度和持久降低。在所有剂量群组中，88% 的患者（16 个中的 14 个）获得了 PSA50，81% 的患者（16 个中的 13 个）获得了 PSA90，69% 的患者（16 个中的 11 个）在不到 90 天内获得了 PSA90，63% 的患者（16 个中的 10 个）获得了 PSA
该研究的随机、开放标签、双组的2期剂量扩展部分正在进行中，旨在评估mcRPC天真至第二代抗雄激素患者中masofaniten和恩杂鲁胺与单剂恩扎鲁胺的组合。该研究目前正在美国、加拿大和澳大利亚的大约25个地点注册。向欧洲基地的扩张正在进行中。
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2023
2023年10月26日至28日，该公司在第30届前列腺癌基金会年度科学务虚会上介绍了此前在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2023年大会上发布的评估马索法尼特（EPI-7386）联合恩扎鲁胺的1/2期研究的海报的更新。
提供的数据来自该研究第一阶段剂量递增部分的四组患者。数据表明，masofaniten（EPI-7386）对恩杂鲁胺暴露没有影响，因此允许按标签全剂量（160mg）联合使用恩扎鲁胺。研究还表明，恩扎鲁胺可减少马索法尼特（EPI-7386）的暴露量，但每天服用两次马索法尼特（EPI-7386）似乎可以减轻降低，并维持与临床相关的药物暴露量。
在可评估安全性（n=18）的患者中，通过对某些患者的21个给药周期进行测试的剂量，马索法尼汀（EPI-7386）与恩杂鲁胺联合使用的耐受性良好。最常见的不良事件为 1 级和 2 级，与 AR 抑制或胃肠道刺激有关。在队列4中，一名患者出现了3级皮疹，该皮疹是在与恩扎鲁胺联合使用马索非尼特（EPI-7386）后立即观察到的，被认为可能有关联。
在可评估疗效的患者（n=16）中，无论以往的化疗状态如何，包括接受低于全剂量恩扎鲁胺（120 mg）的患者，均观察到PSA的快速、深度和持久降低。在前三组中，90% 的患者（10 个中的 9 个）在 90 天内获得了 PSA50 和 PSA90，80% 的患者（10 个中的 8 个）在不到 90 天的时间内获得了 PSA90，70% 的患者（10 个中的 7 个）获得了 PSA
2023年10月20日至24日，该公司在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2023年大会上公布了其评估马索非尼特（EPI-7386）与恩扎鲁胺联合使用的第1/2期研究的最新剂量递增数据。
在可进行安全性评估的患者（n=18）中，在某些患者通过21个给药周期进行测试的剂量下，masofaniten与恩杂鲁胺联合使用仍然具有良好的耐受性。最常见的不良事件为 1 级和 2 级，与 AR 抑制或胃肠道刺激有关。在队列4中，一名患者出现了3级皮疹，该皮疹是在给药马索非尼特与恩杂鲁胺联合使用后立即观察到的，被认为可能有关。
在可评估疗效的患者（n=16）中，无论以往的化疗状态如何，包括接受低于全剂量恩扎鲁胺（120 mg）的患者，均观察到PSA的快速、深度和持久降低。在前三组中，90% 的患者（10 个中的 9 个）在 90 天内获得了 PSA50 和 PSA90，80% 的患者（10 个中的 8 个）在不到 90 天的时间内获得了 PSA90，70% 的患者（10 个中的 7 个）获得了 PSA
2023年10月3日，公司向美国证券交易委员会提交了S-3表格注册声明的招股说明书补充文件，包括基本招股说明书。除此之外，该公司于2023年11月6日宣布已与杰富瑞集团签订自动柜员机销售协议，该协议自2023年11月3日起生效。根据自动柜员机销售协议，ESSA可以在自动柜员机销售协议生效期间不时出售其普通股，总销售收益最高为5,000万美元。加拿大不会向Jefferies LLC认定为加拿大居民的任何人提供或通过加拿大任何证券交易所或交易市场的设施提供或出售普通股。
2023年9月18日，该公司宣布启动其第1/2期研究的第二阶段部分，评估其主要候选药物马索法尼汀（EPI-7386）与安斯泰来和辉瑞的恩扎鲁胺联合治疗mcRPC天真至第二代抗雄激素患者。
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2023年8月31日，公司宣布为其总裁兼首席执行官戴维·帕金森及其执行副总裁兼首席运营官彼得·维尔西克制定自动证券处置计划。
2023年6月6日，公司任命劳伦·梅伦迪诺为董事会（“董事会”）成员。
2023年4月12日，该公司宣布已与詹森签订了临床试验支持协议。ESSA将赞助并开展一项1期临床试验，评估masofaniten（EPI-7386）与阿帕鲁他胺或醋酸阿比特龙加泼尼松联合使用时的安全性、药代动力学、药物相互作用和初步抗肿瘤活性。詹森将供应阿帕鲁他胺和醋酸阿比特龙。
2023年2月16日至19日，该公司在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌研讨会上介绍了对mcRPC患者进行两项马索非尼特（EPI-7386）1期研究的初步临床数据分析。该公司介绍了1期单一疗法研究的最新情况，该研究表明，masofaniten（EPI-7386）单一药物表现出良好的安全性，耐受性良好，每日剂量为1200 mg（600 mg BID），达到了临床暴露目标，并且在经过大量预处理的mcRPC患者中显示出抗肿瘤活性的初步信号。第二张海报介绍了马索法尼特（EPI-7386）与安斯泰来和辉瑞的AR抑制剂恩杂鲁胺联合使用的1/2期试验的初步结果。前三个队列中有十名患者：队列1中有三名患者（600 mg QD masofaniten（EPI-7386）和120 mg QD enzalutamide），队列2中有四名患者（800 mg QD masofaniten（EPI-7386）和120 mg QD 恩扎鲁胺），队列3中的三名（600 mg BID masofaniten（EPI-7386）和120 mg QD 恩扎鲁胺）。当时，队列3的DLT期限尚未结束。在前两个清除 DLT 期的队列中，未观察到 DLT，其安全性特征与第二代抗雄激素（例如，疲劳和潮热的 1 级或 2 级 AE）一致。来自队列1和2的药代动力学结果表明，恩杂鲁胺暴露受马索非尼特（EPI-7386）的影响微乎其微，而正如预期的那样，恩杂鲁胺（一种成熟的 CYP3A4 诱导剂）使马索法尼特（EPI-7386）的暴露量减少了约60％。观察到的masofaniten（EPI-7386）暴露量仍处于临床前异形图研究所建议的临床相关范围内。无论患者以前的化疗状态如何，在前两组中注册的六名可评估患者中，有五名显示PSA降低了90％以上，六分之四的可评估患者PSA水平达到了90％
2022
2022年10月31日，公司宣布，由于手术招募方面的挑战，詹森研发部暂停了对mcRPC患者中使用阿帕鲁他胺和马索法尼特（EPI-7386）和醋酸阿比特龙加泼尼松的马索非尼特（）和泼尼松的1期临床研究的注册。EPI-7386在一些患者中观察到初步临床活性，三名患者中有两名在12周内实现了90％的PSA降低（“PSA90”）。该公司正在与詹森讨论为ESSA赞助的联合研究提供醋酸阿比特龙和阿帕鲁他胺。
2022年10月26日，该公司在第34届EORTC-NCI-AACR分子靶标和癌症治疗年度研讨会上的海报发布会上宣布了其领先的第一代基于AR AniTen的Chimera（“ANITAC”™）NTD降解剂的临床前数据。
2022年10月26日，公司宣布在2022年前列腺癌基金会科学务虚会上公布了ESSA主要候选人马索法尼汀（EPI-7386）联合恩扎鲁胺的1/2期研究的前两组的最新临床数据。在这项多中心、开放标签的1/2期剂量递增研究中，七名对第二代抗雄激素不熟悉的mcRPC患者被纳入前两组，马索法尼汀（EPI-7386）的剂量不断增加，恩扎鲁胺的固定剂量为120 mg，每天一次QD剂量的恩扎鲁胺。该研究允许先进行一线化疗。前两个队列的药代动力学结果表明，恩扎鲁胺暴露受masofaniten（EPI-7386）的影响微乎其微，而与恩杂鲁胺共同给药可减少masofaniten（EPI-7386）的暴露，但正如临床前异种移植研究所表明的那样，仍处于临床相关范围内。该组合的安全性良好，其安全性与第二代抗雄激素一致，未观察到剂量限制毒性。第一组患者中的一名患者在给药一个周期后停药，原因是强效的 CYP3A 诱导剂伴随药物降低了对马索法尼特（EPI-7386）和
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恩扎鲁胺，因此无法评估疗效。其余六名入组患者的抗肿瘤活性表明，其中六名患者中有四名在给药 12 周后获得了 PSA90，迄今为止，六名患者中有五名获得了 PSA90。
2022年9月13日，公司任命菲利普·坎托夫为董事会成员。
2022年6月30日，公司宣布为其总裁兼首席执行官戴维·帕金森及其执行副总裁兼首席运营官彼得·维尔西克制定自动证券处置计划。
2022年6月27日，公司通过电话会议和网络直播介绍了masofaniten（EPI-7386）单一疗法和联合疗法临床开发的最新临床情况。1a期剂量递增研究的最新数据显示，来自36名患者的初步数据表明，masofaniten（EPI-7386）耐受性良好，表现出良好的药代动力学特征，并在经过大量预处理的患者中显示出初步的抗肿瘤活性。该公司认为，良好的安全性和耐受性、良好的药物特性以及抗雄激素的生物学和抗肿瘤活性支持公司决定转向早期疗法，研究masofaniten（EPI-7386）与第二代抗雄激素的联合疗法。最新消息还指出，在经过大量预处理的人群中进行ctDNA分子分析提供了遗传变化的详细概况，这揭示了晚期mcRPC患者的生物学复杂性，也允许继续完善肿瘤仍主要由雄激素受体驱动，因此最有可能对雄激素受体抑制剂产生反应的前列腺癌患者群体。
该更新详细介绍说，在多中心、开放标签的1a期剂量递增研究中，31名患者以200毫克的增量从200毫克到1000毫克的队列每天接受一次口服masofaniten（EPI-7386）作为口服片剂。该QD组的患者接受了大量的预治疗，前列腺癌的先前治疗中位数为七行，mcRPC的治疗中位数为四行。将近60％的患者以前曾接受过化疗。患者进入试验时患有快速进展的疾病，PSA加倍时间中位数仅为2.1个月，ctDNA的中位数为29％即为明证。近三分之一的患者出现肺部、肝脏或脑部转移，重叠的三分之一的患者出现明显的神经内分泌分化。ctDNA分析显示，这些患者的肿瘤具有广泛的非增强现实相关基因组变化，这意味着存在多种与晚期前列腺癌相关的非增强现实致癌驱动因素。在修订方案之后，还介绍了最初参加每日两次剂量方案的 400 mg 和 600 mg BID 队列的五名患者的经验。该修正案排除了先前接受过三种以上疗法治疗的患者，排除了内脏转移的患者，并且只允许先前接受过一线化疗。
截至2022年6月1日，QD和BID患者的关键安全性结果显示，masofaniten（EPI-7386）在测试的所有剂量水平和时间表中均安全且耐受性良好，没有剂量限制毒性，与治疗相关的不良事件仅限于1级或2级，一次3级贫血的发生最终被认为不太可能与治疗有关，并且任何副作用都没有明显的剂量依赖性。
抗雄激素反应是通过循环PSA水平的变化、ctDNA水平的变化和疾病负担的射线照相变化来评估的，这些变化是通过传统的RECIST标准以及使用AIQ Solutions平台进行总病变体积量化来衡量的。
截至2022年6月1日，QD和BID患者的主要反应发现表明，在患有可测量疾病且接受治疗超过12周的10名患者中，有5名患者的肿瘤体积减少了。在没有内脏疾病、非 AR 致癌途径中 DNA 基因组畸变较少、治疗线路少于 3 种的临床患者中观察到 PSA 下降或 PSA 稳定。这为完善单一疗法开发计划的患者群体提供了更多信息。在基线时具有可测ctDNA水平的17名患者中，观察到携带AR点突变、AR增益/扩增和AR截断的患者ctDNA下降，这表明masofaniten（EPI-7386）对这些肿瘤的潜在活性。
该更新还描述了计划中的1b期研究、计划中的机会之窗队列以及马索非尼特（EPI-7386）与恩杂鲁胺联合研究的现状。1b期研究将评估患者群体
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的mcRPC与在1a期BID队列下治疗的mcRPC相似，但另外排除了先前的化疗。每剂量/时间表（600 mg QD 和 400 mg 或 600 mg BID）将对多达 12 名患者进行评估，以获得有关预治疗程度较低的患者群体中马索法尼汀（EPI-7386）的安全性、耐受性、暴露和抗肿瘤活性的更多信息。
该更新还描述了计划中的机会之窗队列，这是1b期扩张的一部分，在该阶段中，将单独一组非转移性CRPC纳入一项为期12周的研究，其临床终点（即PSA变化），以评估masofaniten（EPI-7386）在该疾病主要由增强现实驱动且肿瘤生物学未受第二代抗雄激素疗法影响的患者群体中的抗肿瘤活性。
临床更新还提供了评估马索非尼特（EPI-7386）与经批准的第二代抗雄激素的1/2期试验中早期疗法中马索非尼特（EPI-7386）的组合研究的现状。在玛索非尼特公司（EPI-7386）与安斯泰来制药公司和辉瑞公司的增强现实抑制剂恩扎鲁胺联合对未接受第二代抗雄激素治疗的mcRPC患者进行的1/2期研究中，第一组已经清除了28天的DLT期，没有出现安全问题，当报告时，该试验目前正在招收第二批患者。恩杂鲁胺的1/2期联合试验中第一个队列的初步数据表明，根据预计具有活性的临床和临床前数据，这些药物可以安全地联合使用。除临床前研究外，早期数据还支持masofaniten（EPI-7386）与第二代抗雄激素联合应用的潜力，可抑制雄激素受体生物学并诱发有效的抗肿瘤反应。
该公司还描述了预计将于2022年晚些时候启动一项由研究人员赞助的2期新辅助研究，该研究将评估在接受前列腺切除术的高危局限性前列腺癌患者中达洛他胺与马索法尼特（EPI-7386）+达洛妥胺的对比。
在2022年4月10日的AACR年会上，该公司在一张题为 “雄激素受体（AR）N末端结构域降解剂可以降解CRPC临床前模型中的AR全长和AR剪接变体” 的海报中，公布了其第一代基于雄激素受体（AR）AniTen的Chimera（ANITAC™）N末端结构域（NTD）降解剂的临床前数据。临床前数据表明，ESSA的ANITAC降解剂有可能成为抑制增强现实途径的新方法。AR 的 NTD 区域本质上是无序的，这意味着人们普遍认为它是不可药物的。临床前研究表明，AniTACs通过其与AR的NTD结合的独特能力，能够抑制NTD介导的AR转录，同时还能降解AR蛋白，包括通常与CRPC相关的耐药性AR。临床前结果表明，ANITAC 降解剂利用泛素蛋白酶体系统，可以降解多种形式的 AR，包括通常在 CRPC 患者中表达的全长、突变体和剪接变体。具体而言，ANITAC 降解剂在抑制 AR-FL、AR-V7 或 AR-v567E 驱动的 AR 转录活性方面表现出强大的效力。此外，口服生物利用的ANITAC降解剂在抑制AR依赖性转录和降低AR依赖性前列腺癌细胞活力方面表现出高效力。该公司继续设计和测试ANITAC降解剂，重点是提高选择性。
2022年1月19日，公司宣布在公司赞助的1/2期研究中首次给药患者，该研究旨在评估ESSA的主要候选产品masofaniten（EPI-7386）（一种同类首创的N末端雄激素受体抑制剂）与安斯泰来和辉瑞公司的配体结合域雄激素受体抑制剂恩扎鲁胺联合对mzalutamide患者的安全性、耐受性和初步疗效 CRPC。该联合试验研究了在治疗尚未接受第二代抗雄激素药物治疗的mcRPC患者时，通过两种独立途径抑制雄激素受体的潜在临床益处。在临床前模型中，masofaniten（EPI-7386）与lutamides通过同时靶向AR的两端进行组合，可对雄激素生物学产生更深、更广泛的抑制。
1/2期临床试验（NCT05075577）是一项由两部分组成的研究。第一阶段评估药物组合的安全性和耐受性，以确定马索法尼特（EPI-7386）和恩杂鲁胺联合给药时的推荐剂量范围。该研究的这一阶段预计将招收多达30名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mcRPC患者。如下文所述，2022年6月27日公布了第一个队列的初步经验结果，证明了该组合在第一组队列中的安全性和耐受性，以及随之而来的药代动力学和PSA还原信息。在第二阶段，单剂恩杂鲁胺是
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相比之下，在同一患者群体中联合使用恩扎鲁胺和马索法尼特（EPI-7386）。第二阶段的目标是评估masofaniten（EPI-7386）与固定剂量的恩杂鲁胺联合使用与作为单一药物的恩杂鲁胺相比的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。该研究的这一部分预计将招收120名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mcRPC患者。
未来临床开发计划
治疗CRPC患者的2/3期临床试验设计
联合疗法开发
该公司开发的大量临床前数据，以及持续出现的证据表明，尽管前列腺癌的早期阶段由增强现实途径驱动更为均匀，但该疾病的后期阶段在生物学上要复杂得多。该公司正在将masofaniten（EPI-7386）与目前的抗雄激素联合用于早期患者，这反映在与领先制药公司建立的多项临床试验合作中。在证明了将masofaniten（EPI-7386）与每种抗雄激素结合的实际能力之后，进一步的临床开发将需要在早期的患者群体（可能包括从新诊断到非转移性和转移性激素敏感或最新一代之前的抗雄激素CRPC人群）中进行随机临床试验。
单一代理开发
根据1期研究的结果，可能会进行一项2期单臂临床试验，评估masofaniten（EPI-7386）作为单一药物在更多生物学特征的mcRPC患者中的活性。尽管尚未正式作出是否进行此类审判的决定，但开始进行这样的审判将取决于几个因素。与决定进行此类试验相关的考虑因素与公司识别那些在使用一种或另一种晚期抗雄激素后仍患有以增强现实为主的肿瘤的患者的能力以及该患者群体的规模有关。我们在进行1期剂量递增试验期间的经验表明，许多此类患者的肿瘤将主要由其他致癌因素驱动。那些肿瘤仍然主要由增强现实驱动的患者是最有可能在临床上从Aniten疗法中受益的人群，而这一人群的规模将影响是否采取单一药物注册策略的决定。
为了最终获得全面的单一药物监管批准，该公司预计至少需要进行一项3期临床试验，最有可能的患者与计划中的1/2期临床试验的mcRPC患者群体相似。但是，1/2期临床试验的结果也可能表明，根据抗肿瘤反应和生物标志物评估，对初始患者群体进行了修改。在一项3期临床试验中，与接受标准护理的患者相比，关键终点预计是无进展存活率或总存活率。预计这样的3期临床试验将在全球多个地点进行。
竞争
前列腺癌市场的竞争非常激烈，我们与之竞争或将来可能与之竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管部门批准和销售批准产品方面的财务资源和专业知识要比我们多得多。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。几种药物疗法已经获得批准，许多新分子正在测试其对该患者群体的作用。此外，Zytiga（醋酸阿比特龙）的仿制药现已获得批准并在美国上市。
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目前批准的疗法包括：
通用/程序 | 品牌名称 | 公司名 | 舞台 | |||
恩扎鲁胺 | Xtandi | 安斯泰来和辉瑞 | 已上市 | |||
醋酸阿比特龙 | Zytiga | 强生公司 | 已上市 | |||
醋酸阿比特龙 | Yonsa | 太阳制药 | 已上市 | |||
Sipuleucel-T | Provenge | Valeant | 已上市 | |||
多西他赛 | 不适用 | 赛诺菲和各种 | 已上市 | |||
Cabazitaxel | 杰夫塔纳 | 赛诺菲 | 已上市 | |||
镭-233 | Xofigo | 拜尔 | 已上市 | |||
阿帕鲁胺 (ARN-509) | Erleada | 强生公司 | 已上市 | |||
达鲁他胺 | 努贝卡 | 拜尔 | 已上市 | |||
Pembrolizumab | 凯特鲁达 | 默沙东 | 已上市 | |||
奥拉帕里布 | Lynparza | 阿斯利康 | 已上市 | |||
鲁卡帕里 | Rubraca | 克洛维斯肿瘤学 | 已上市 | |||
Vipivotide tetraxetan | Pluvicto | 诺华 | 已上市 | |||
Niraparib/醋酸阿比特龙 | Akeega | 强生公司 | 已上市 | |||
塔拉扎帕尼（含恩杂鲁胺） | Talzenna | 辉瑞公司 | 已上市 |
ESSA认为，在这个市场中，其竞争地位很强，因为其候选产品如果成功，将涉及一种机制独特、差异化的前列腺癌治疗方法，该方法涉及的治疗模式已被证明对复发前列腺癌患者的存活率产生最大的影响：阻断增强现实激活。由于Anitens已被证明可以直接与AR-NTD结合并阻止AR介导的转录，因此它们有可能绕过当前针对AR LBD的激素相关疗法进行治疗后可能出现的AR依赖性耐药途径（如上所述）。ESSA认为，如果成功，这可能是前列腺癌治疗向前迈出的重要一步。据ESSA所知，目前没有其他AR-NTD拮抗剂正在进行前列腺癌或任何其他适应症的临床试验。干扰增强现实信号的其他方法包括降低增强现实的潜在补充策略，例如Arvinas, Inc.正在采用的策略。
专利和专有权利
与 UBC 和 BCCA 签订的许可协议
ESSA拥有许可的知识产权，具体体现在已颁发的专利、待处理的专利申请以及与调节增强现实活性的化合物相关的专有技术中。ESSA将这些知识产权称为 “许可知识产权”。
公司是2010年12月22日与不列颠哥伦比亚省癌症管理局和不列颠哥伦比亚大学（“许可方”）签订的许可协议的当事方，该协议于2011年2月10日、2014年5月27日和2021年5月25日修订，该协议为公司提供了基于许可知识产权开发和商业化产品的全球独家权利。
ESSA在2017年、2018年和2019年支付的最低年度特许权使用费为8.5万加元，此后必须继续每年支付最低8.5万加元的特许权使用费。对于进入临床开发的第一种化合物，在患者参与2期临床试验时支付了50,000加元。此外，在患者参与3期临床试验时，必须支付900,000加元。
许可方可以在ESSA破产时终止许可协议，或者任何一方都可能因另一方的某些重大违规行为而终止许可协议。ESSA必须为许可知识产权的开发和商业化分配合理的时间，并做出合理的努力来推广、营销和销售许可知识产权所涵盖的产品。许可协议的条款要求ESSA向许可方签发，
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1,000,034股合并前的普通股，以代替支付初始许可费。如果ESSA将来开发受许可知识产权保护的产品，则需要为根据许可开发的第一种药物产品支付一定的开发和监管里程碑付款，总额为240万加元，为后续每种产品支付最高51万加元的款项。ESSA还必须根据许可知识产权所涵盖产品的全球净销售总额和低年级再许可收入的百分比，向许可方支付较低的个位数特许权使用费。许可协议将在许可协议签订之日或许可知识产权中包含的最后一次颁发的专利到期后的20年内到期，以较晚者为准。
ESSA的知识产权战略
该公司目前保留其Aniten系列药物组合的所有商业权利，并认为其已经为Aniten结构类别建立了强大的防御性知识产权地位。ESSA已向许可方许可了其某些调节增强现实活性的化合物的某些专利权。ESSA有权在向许可人支付特定款项后获得许可专利和专利申请的所有权，前提是继续支付许可协议所要求的款项。
截至2023年12月，ESSA拥有一项专利组合的权利，其中包括71项已颁发的专利，包括19项已颁发的美国专利，这些专利已生效，涵盖具有不同结构图案/类似物的多种EPI和Aniten结构类别。美国和Aniten下一代NTD抑制剂专利合作条约的缔约国也在等待专利申请，预计到期日期为2036年至2043年之间。
专利组合包括已颁发的有效专利和待处理的专利申请，这些专利涵盖了马索非尼特（EPI-7386）化合物、包含马索非尼特（EPI-7386）化合物的药物组合物或其使用方法，预计将在到期日（2036年至2043年）之前提供保护。
ESSA和更广泛的制药行业都非常重视专利，以保护新技术、产品和工艺。因此，ESSA的成功在一定程度上取决于其获得专利或相关权利、保护商业秘密和在不侵犯第三方权利的情况下开展活动的能力。可能会出现有关公司或许可人专利的发明权和/或所有权权益的争议，包括例如，公司的前任或现任员工，或寻求公司拥有或许可的专利的所有权的许可人。公司影响许可方与其雇员或前雇员之间的任何内部纠纷的能力可能有限。参见”风险因素” 在我们的10-K表年度报告中。在适当的情况下，在符合管理层目标的情况下，ESSA将继续就其认为重要的技术组件或概念寻求专利。
监管环境
ESSA候选产品和潜在的未来候选产品的生产和制造及其研发活动受全球各政府机构对安全性、有效性、质量和道德的监管。在美国，药品和生物制品受美国食品和药物管理局的监管。在加拿大，这些活动受《食品和药品法》及其相关规则和条例的监管，这些规则和条例由TPD执行。药品批准法要求在批准销售药品之前，对生产设施进行注册，严格控制候选产品的研究和测试，政府审查和批准实验结果。监管机构还要求在任何药品的制造、测试和临床开发中分别遵循严格的具体标准，例如cGMP、良好实验室规范（“GLP”）和当前的良好临床规范（“GCP”）。参见”风险因素” 在我们的10-K表年度报告中。
获得监管部门批准和相应遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候未能遵守适用的美国要求可能会使申请人或赞助人受到各种行政或司法制裁，包括食品和药物管理局拒绝批准待处理的申请、撤回批准、实施临床搁置、发出警告信和其他类型的执法信函、产品召回、产品没收、全部或部分暂停生产或
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分配、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、挪用利润，或由食品和药物管理局和司法部或其他政府实体提出的民事或刑事调查和处罚。
药品开发流程
寻求批准在美国销售和分销新药产品的申请人通常必须采取以下措施：
| ● | 根据实验动物人道使用和配方研究（包括GLP）的适用要求，完成广泛的非临床（有时称为临床前实验室测试）和临床前动物试验； |
| ● | 向美国食品和药物管理局提交IND，该IND必须在人体临床试验开始之前生效； |
| ● | 在启动每项临床试验之前，由代表每个临床场所的机构审查委员会（“IRB”）批准； |
| ● | 根据美国食品和药物管理局的法规（通常称为GCP法规）以及保护人类研究对象及其健康信息的任何其他要求，进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定拟议药物产品在其预期用途上的安全性和有效性； |
| ● | 准备并向美国食品和药物管理局提交新药申请（“NDA”）； |
| ● | 在适当或适用的情况下，由美国食品和药物管理局咨询委员会对产品进行审查； |
| ● | 令人满意地完成美国食品和药物管理局对生产该产品或其组件的制造设施进行的一次或多次检查，以评估是否符合cGMP要求，并确保设施、方法和控制措施足以保持产品的特性、强度、质量和纯度； |
| ● | 支付用户费用并确保保密协议获得美国食品和药物管理局的批准；以及 |
| ● | 遵守任何批准后的要求，包括FDA要求的风险评估和缓解策略（“REMS”）和批准后研究。 |
临床前研究
进行了临床前研究 体外并在动物体内评估药代动力学、新陈代谢和可能的毒性作用，以便在临床研究和整个开发过程中将候选产品应用于人体之前，为候选产品的安全性提供证据。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规。临床前测试结果，以及制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等，作为临床研究的一部分提交给美国食品和药物管理局。一些长期的临床前试验，例如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能会在提交IND后继续进行。
开始人体测试
临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者提供研究产品，其中包括要求所有研究对象在参与任何临床试验之前以书面形式提供知情同意。临床试验是根据书面试验协议进行的，其中详细说明了试验的目标、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准等。每项临床试验的协议和任何后续方案修正案都必须作为 IND 的一部分提交给 FDA。IND 在获得 FDA 后 30 天自动生效，除非在此之前 FDA 提出与拟议临床试验相关的担忧或疑问，并将该试验置于临床暂停状态。在这种情况下，IND发起人和FDA必须解决任何悬而未决的问题，然后才能开始临床试验。在加拿大，此应用程序称为CTA。在人体临床试验开始之前，必须提交IND/CTA申请并获得美国食品药品管理局或TPD的接受（如适用）。此外，代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在任何临床试验的计划开始之前对其进行审查和批准，并且IRB必须至少每年进行一次持续审查并重新批准该试验。IRB 必须审查
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除其他外, 批准向试验对象提供试验协议和知情同意信息.IRB 的运作必须符合 FDA 的规定。
影响临床试验进展速度的两个关键因素是患者参与研究计划的速度，以及该药物旨在治疗的疾病目前是否有有效的治疗方法。患者入组在很大程度上取决于疾病的发病率和严重程度、可用的治疗方法、待测药物的潜在副作用以及监管机构可能对入组施加的任何限制。
1 期临床试验
癌症疗法的1期临床试验通常对少数患者进行，以评估安全性、剂量限制毒性、耐受性、药代动力学，并确定人体2期临床试验的剂量。
2 期临床试验
与1期临床试验相比，2期临床试验通常涉及更多的患者群体，旨在确定可能的不良反应和安全风险，初步评估候选产品对特定靶向疾病的疗效，并确定剂量耐受性、最佳剂量和给药时间表。
三期临床试验
第三阶段临床试验通常涉及在更多患有靶向疾病或疾病的患者身上测试实验药物，以ESSA为例，CRPC。这些研究涉及在地理位置分散的试验场所（多中心试验）在扩大的患者群体中测试实验药物，以确定临床安全性和有效性。这些试验还产生信息，据此可以确定与药物相关的总体风险收益关系。
在大多数情况下，FDA要求进行两项充分且控制良好的3期临床试验，以证明该药物的疗效。在极少数情况下，一项带有其他确认性证据的单一3期试验可能就足够了，因为该试验是一项大型的多中心试验，显示出内部一致性，而且在统计学上非常有说服力的发现，对死亡率、不可逆的发病率或预防具有临床意义的影响，而在第二项试验中确认结果实际上或伦理上是不可能的。
新药申请
假设成功完成所需的临床测试和其他要求，临床前和临床研究的结果以及与产品化学、制造、控制和拟议标签等相关的详细信息将作为保密协议的一部分提交给美国食品和药物管理局，或作为新药申报（“NDS”）的一部分提交给TPD，申请批准该药物用于一种或多种适应症的销售。然后，相关监管机构对NDS或NDA进行审查，以批准该药物上市。
食品和药物管理局在收到保密协议后的60天内对其进行初步审查，并在FDA收到申请后的第74天之前通知发起人，以确定该申请是否足够完整，可以进行实质性审查。美国食品和药物管理局可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议进行申报。在这种情况下，必须重新提交申请并提供其他信息。在FDA接受提交申请之前，重新提交的申请也需要接受审查。一旦申请获准提交，美国食品和药物管理局就会开始深入的实质性审查。美国食品和药物管理局已同意在保密协议审查过程中明确的绩效目标。大多数此类申请应在提交之日起十个月内进行审查，而大多数 “优先审查” 产品的申请应在提交后的九个月内进行审查。美国食品和药物管理局可能会将审查程序再延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在最初提交后发现的突出缺陷。
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在批准保密协议之前，美国食品和药物管理局通常会检查正在或将要生产该产品的设施。这些批准前检查涵盖与提交保密协议有关的所有设施，包括药物成分制造（例如活性药物成分）、成品制造和控制测试实验室。除非美国食品和药物管理局确定制造过程和设施符合cGMP要求，并且足以确保产品在规定的规格内持续生产，否则不会批准申请。此外，在批准保密协议之前，FDA通常会检查一个或多个临床场所，以确保符合GCP。
准备和提交保密协议的成本是巨大的。大多数保密协议的提交还需要支付巨额的申请使用费，目前超过250万美元，批准的新药申请下的制造商或赞助商还需要缴纳巨额的年度计划和机构使用费。这些费用通常每年增加。
根据美国食品和药物管理局对保密协议的评估和相关信息，包括对制造设施的检查结果，食品和药物管理局可能会签发批准信或完整的回复信。批准书授权该产品的商业营销，其中包含针对特定适应症的具体处方信息。完整的回复信通常会概述提交的缺陷，并且可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些缺陷在重新提交的保密协议中得到了令FDA满意的解决，FDA将签发批准书。美国食品和药物管理局已承诺在两到九个月内审查此类重新提交的信息，具体取决于所含信息的类型。即使提交了这些额外信息，美国食品和药物管理局最终仍可能决定该申请不符合批准的监管标准。
如果美国食品和药物管理局批准某一产品，它可能会限制该产品的批准使用适应症，要求在产品标签中包含禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括4期临床试验，以进一步评估该药物在批准后的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监测，或施加其他条件，包括分销限制或其他可能对潜在市场产生重大影响的风险管理机制，以及产品的盈利能力。美国食品和药物管理局可能会根据上市后研究或监督计划的结果阻止或限制产品的进一步销售。批准后，对批准产品的许多类型的更改，例如添加新适应症、生产变更和其他标签声明，都需要接受进一步的测试要求和FDA的审查和批准。
批准后要求
根据美国食品和药物管理局批准生产或分销的药物受美国食品和药物管理局的全面和持续监管，包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良体验有关的要求等。批准后，对批准的产品进行重大更改，例如增加新的适应症或其他标签声明，需要事先经过FDA的审查和批准。此外，对于任何上市产品和生产此类产品的机构，还有持续的年度用户费要求，对于附有临床数据的补充申请，也需要缴纳新的申请费。
此外，参与制造和分销批准药物的药品制造商和其他实体必须向美国食品和药物管理局和州机构注册其机构，并定期接受美国食品药品管理局和这些州机构的突击检查，以确保其遵守cGMP要求。制造过程的变更受到严格监管，通常需要事先获得美国食品和药物管理局的批准才能实施。美国食品和药物管理局的法规还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对赞助商和发起人可能决定使用的任何第三方制造商施加报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。
一旦获得批准，如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可以撤回批准。稍后发现产品存在以前未知的问题，包括严重程度或频率出乎意料的不良事件，或制造过程中的不良事件，或不符合监管要求，可能会导致对批准的标签进行修改，以增加新的标签
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安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分发或其他限制。其他潜在后果包括：
| ● | 限制产品的营销或制造、产品完全退出市场或产品召回； |
| ● | 对批准后的临床试验处以罚款、警告信或搁置； |
| ● | 美国食品和药物管理局拒绝批准待批准的保密协议或对已批准的保密协议的补充，或暂停或撤销产品许可证的批准； |
| ● | 产品扣押或扣押，或拒绝允许产品的进出口；或 |
| ● | 禁令或施加民事或刑事处罚。 |
美国食品和药物管理局严格监管市场上产品的营销、标签、广告和促销。只能根据批准的适应症并根据批准的标签的规定推广药物。美国食品和药物管理局和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。
此外，处方药产品的分销受《处方药销售法》（PDMA）的约束，该法规范了联邦一级药品和药物样本的分配，并为各州药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制处方药产品样本的分发，并规定了确保分销问责制的要求。
孤儿称号和排他性
ESSA将来可能会为其候选产品寻求孤儿药认定。根据《孤儿药法》，如果一种药品旨在治疗一种罕见的疾病或病症，则美国食品和药物管理局可以将其指定为 “孤儿药”（通常是指在美国影响的人数少于20万人，如果没有合理的预期在美国开发和提供用于治疗该疾病或病症的药物产品的成本将从该产品的销售中收回），则该药品会被指定为 “孤儿药”。在提交保密协议之前，公司必须申请孤儿产品认定。如果该请求获得批准，美国食品和药物管理局将披露该治疗药物的身份及其潜在用途。孤儿产品的指定不会在监管审查和批准程序中带来任何好处，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
如果具有孤儿身份的产品首次获得美国食品药品管理局对其具有此类称号的疾病或病症的批准，则该产品通常将获得孤儿产品独家经营权。孤儿产品排他性意味着，除非在某些有限的情况下，否则美国食品和药物管理局在七年内不得批准同一产品的任何其他相同适应症的申请。竞争对手可能会因孤儿产品具有独家经营权的适应症获得不同产品的批准，并且可能获得相同产品但适应症不同的批准。如果被指定为孤儿产品的药物或药品最终获得的上市批准范围大于其孤儿产品申请中指定的适应症，则可能无权获得独家经营权。
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精选季度财务信息
下表列出了ESSA根据美国公认会计原则编制的过去八个季度中每个季度的未经审计的合并财务数据。截至目前，公司尚未获得任何收入或宣布分红 2023年12月31日:
对于已结束的季度 | ||||||||||||
十二月三十一日 | 9月30日 | 6月30日 | 3月31日 | |||||||||
| 2023 |
| 2023 |
| 2023 |
| 2023 | |||||
研发费用 |
| $ | 5,376,764 |
| $ | 5,226,231 |
| $ | 6,271,186 |
| $ | 4,480,863 |
一般和行政 |
| 2,217,868 |
| 1,922,382 |
| 2,639,381 |
| 3,730,692 | ||||
综合损失 |
| (5,944,198) |
| (5,479,603) |
| (7,256,184) |
| (7,119,354) | ||||
每股基本亏损和摊薄后亏损 |
| (0.14) |
| (0.12) |
| (0.17) |
| (0.16) | ||||
现金和现金等价物 | 35,344,517 | 33,701,912 | 38,466,991 | 44,300,677 | ||||||||
短期投资 | 106,775,273 | 114,374,489 | 114,001,923 | 112,743,037 | ||||||||
总资产 |
| 144,489,279 |
| 149,122,131 |
| 153,650,198 |
| 158,504,040 | ||||
长期负债 |
| 275,445 |
| - |
| - |
| 19,777 | ||||
营运资金 |
| 140,337,994 |
| 145,301,807 |
| 149,882,729 |
| 155,967,246 | ||||
对于已结束的季度 | ||||||||||||
十二月三十一日 | 9月30日 | 6月30日 | 3月31日 | |||||||||
| 2022 |
| 2022 |
| 2022 |
| 2022 | |||||
研发费用 |
| $ | 5,344,250 |
| $ | 4,351,494 |
| $ | 6,394,534 |
| $ | 7,649,459 |
一般和行政 |
| 2,519,119 |
| 2,769,678 |
| 2,895,542 |
| 3,817,370 | ||||
综合损失 |
| (6,712,455) |
| (6,330,969) |
| (8,829,694) |
| (10,903,335) | ||||
每股基本亏损和摊薄后亏损 |
| (0.15) |
| (0.14) |
| (0.20) |
| (0.25) | ||||
现金和现金等价物 | 51,220,602 | 57,076,475 | 67,868,096 | 86,235,830 | ||||||||
短期投资 | 111,850,895 | 110,161,029 | 106,727,807 | 94,782,609 | ||||||||
总资产 |
| 165,003,340 |
| 169,505,295 |
| 175,660,846 |
| 182,609,005 | ||||
长期负债 |
| 48,274 |
| 76,418 |
| 111,273 |
| 145,268 | ||||
营运资金 |
| 161,652,689 |
| 166,748,942 |
| 171,150,678 |
| 178,353,354 | ||||
ESSA从未盈利，自成立以来一直出现净亏损。截至三个月，ESSA的综合亏损为5,944,198美元，亏损为6,712,455美元 2023年12月31日，分别是2022年。ESSA预计在可预见的将来将蒙受损失，并预计，随着其候选产品的开发和寻求监管部门的批准，这些损失将增加。由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，ESSA无法预测支出增加的时间或金额，也无法预测何时或是否能够实现或维持盈利能力。
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截至2023年12月31日和2022年12月31日止三个月的经营业绩
截至报告的任何期间均无收入。截至2023年12月31日的三个月，该公司的综合亏损为5,944,198美元，而截至2023年12月31日的三个月的综合亏损为6,712,455美元 2022年12月31日。ESSA各期支出和净亏损的变化主要是由以下因素造成的：
研发支出
按性质划分，研发费用包括以下主要支出：
三个月已结束 | ||||||
| 2023年12月31日 |
| 2022年12月31日 | |||
临床 |
| $ | 1,827,247 |
| $ | 1,379,393 |
临床前和数据分析 | 1,248,687 | 1,492,268 | ||||
工资和福利 |
| 649,702 |
| 576,912 | ||
基于股份的支付 |
| 526,241 |
| 791,192 | ||
制造业 |
| 423,116 |
| 843,151 | ||
合法专利和许可费 |
| 365,118 |
| 105,061 | ||
其他 |
| 124,715 |
| 28,628 | ||
咨询 |
| 103,755 |
| 89,573 | ||
旅行及其他 |
| 71,717 |
| 38,072 | ||
特许权使用费 |
| 36,466 |
| - | ||
总计 |
| $ | 5,376,764 |
| $ | 5,344,250 |
截至三个月的总研发费用 2023年12月31日 为5,376,764美元，而截至三个月为5,344,250美元 2022年12月31日。截至三个月期间的研发费用 2023年12月31日 而2022年则反映了正在进行的马索法尼坦（EPI-7386）临床试验，该试验于2020年7月开始。
产生了1,827,247美元（2022年至1,379,393美元）的临床成本，与公司临床研究机构开展马索凡尼特（EPI-7386）1期临床试验相关的支出。
产生了1,248,687美元（2022年至1,492,268美元）的临床前和数据分析成本，涉及对与1期研究相关的临床试验数据进行药代动力学数据分析的支出，以及临床前管道和Anitac化合物的研究。
由于临床前和临床工作人员数量的增加，工资和福利已增加到649,702美元（2022年-576,912美元）。
基于股份的支付费用为526,241美元（2022年至791,192美元），属于非现金支出，与授予公司主要管理层和顾问的股票期权和员工股票购买权的价值有关。费用在扣除到期和没收后确认与这些股票工具的授予和归属有关，并分配给与标的期权持有者活动相关的研发、一般和行政及融资支出。
423,116美元（2022年至843,151美元）的制造成本包括用于支持正在进行的临床试验的masofaniten（EPI-7386）药物供应的cGMP制造金额，以及围绕公司masofaniten（EPI-7386）药物特性的配方和化学工作所产生的成本。
该期间的合法专利和许可费总额为365,118美元（2022年至105,061美元）。该公司采取了分层专利战略来保护其知识产权，因为制药行业非常重视专利以保护新技术、产品和工艺。成本反映了持续的投资和相关维护费用的时间。该公司预计，将继续对专利申请进行投资。
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截至三个月的咨询费用为103,755美元 2023年12月31日 （2022年-89,573美元）与合同项目管理服务有关。
一般和行政开支
一般和管理费用按性质包括以下主要开支：
三个月已结束 | ||||||
| 2023年12月31日 |
| 2022年12月31日 | |||
工资和福利 | $ | 765,455 | $ | 699,782 | ||
专业费用 |
| 396,236 |
| 175,612 | ||
保险 |
| 348,323 |
| 456,486 | ||
基于股份的支付 |
| 277,177 |
| 772,419 | ||
投资者关系 |
| 203,428 |
| 118,032 | ||
办公、保险、IT 和通信 |
| 113,943 |
| 134,549 | ||
董事费 |
| 104,000 |
| 95,250 | ||
旅行及其他 |
| 101,065 |
| 63,740 | ||
监管费用和过户代理 |
| 50,007 |
| 63,664 | ||
咨询和分包商费用 |
| 35,042 |
| - | ||
经营租赁负债和租金 |
| 30,296 |
| 3,366 | ||
增加短期投资 |
| (207,104) | (63,781) | |||
总计 |
| $ | 2,217,868 | $ | 2,519,119 | |
截至止三个月，一般和管理费用总额为2,217,868美元 2023年12月31日 相比之下，截至三个月为2519,119美元 2022年12月31日 并包括与277,177美元（2022年至772,419美元）的股份支付相关的非现金支出。这笔非现金支出与分配给公司主要管理层和顾问的股票期权和员工股票购买权的价值有关。费用在扣除到期和没收后确认与这些股票工具的授予和归属有关，并分配给与标的期权持有者活动相关的研发、一般和行政及融资支出。
由于公司员工人数的增加以及工资调整，工资和福利已增加到765,455美元（2022年至699,782美元）。
与正在进行的公司活动相关的法律和会计服务产生的专业费用为396,236美元（2022年至175,612美元）。
348,323美元（2022年至456,486美元）的保险费用与公司董事和高级管理人员的保险费用有关。
根据年费结构，向董事支付董事会成员的薪酬为104,000美元（2022年至95,250美元）的董事费。
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流动性和资本资源
ESSA是一家临床阶段的公司，目前不产生收入。
截至 2023年12月31日，该公司的营运资金为140,337,994美元（2023年9月30日——145,301,807美元）。终了三个月期间的业务活动 2023年12月31日 资金主要来自于2020年7月和2021年2月完成的融资的收益。在 2023年12月31日，该公司的可用现金储备和短期投资为142,119,790美元（2023年9月30日——148,076,401美元），用于结算3530,895美元（2023年9月30日——3,495,071美元）的流动负债。在 2023年12月31日，该公司认为，它有足够的资本来偿还到期的债务，并执行超过十二个月的计划支出。
由于多种因素，包括与未来临床前工作相关的成本以及利用合作合作或并购活动等战略机会，ESSA的未来现金需求可能与现在的预期存在重大差异。将来，可能需要筹集更多资金。这些资金可能来自签订战略合作安排、从国库发行股票或替代融资来源等来源。但是，无法保证ESSA会成功筹集资金以继续其业务活动。参见”风险因素” 在我们的10-K表年度报告中。
关键会计政策与估计
公司对未来做出估计和假设，这些估计和假设会影响报告的资产和负债金额。不断根据历史经验和其他因素对估计和判断进行评估，包括对未来事件的预期，这些预期在当时情况下被认为是合理的。将来，实际经验可能不同于这些估计和假设。
如果变动仅影响变更期间，则将会计估算变动的影响纳入变更期间的综合收益；如果变更同时影响变更期间和未来时期，则将其纳入变更期间和未来时期。
关键会计政策是那些在编制简明合并中期财务报表时需要做出最重要的判断和估计的政策。关键会计政策摘要载于2023年12月12日向美国证券交易委员会以及不列颠哥伦比亚省、艾伯塔省和安大略省证券委员会提交的截至2023年9月30日的年度合并财务报表附注3。
趋势信息
ESSA是一家处于临床开发阶段的公司，目前不产生收入。该公司专注于开发用于治疗前列腺癌的小分子药物。公司已获得某些许可知识产权的许可。截至本10-Q表季度报告发布之日，没有任何产品处于商业生产或使用状态。该公司的财务成功将取决于其在临床前和临床阶段到商业化阶段继续开发其化合物的能力。
资产负债表外安排
ESSA没有未公开的重大资产负债表外安排，这些安排对其经营业绩、财务状况、收入或支出、流动性、资本支出或对投资者至关重要的资本资源具有或合理可能产生当前或未来影响。
出色的股票数据
截至2024年2月12日，我们的法定股本包括无限数量的普通股，每股没有面值，其中44,238,147股已发行和流通，以及无限数量的优先股，每股没有面值，没有已发行和流通。截至2024年2月12日，根据全额现金行使，我们有292万股普通股购买权证可发行292万股普通股，6,705,629股普通股可发行
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根据6,705,629股可行使的已行使股票期权，根据当时尚未行使的1,488,312份已发行期权可发行的1,488,312股普通股，没有已发行的限制性股票单位。
安全港
参见”关于前瞻性陈述的警示说明” 在本季度报告的导言中。
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第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
根据经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第12b-2条的定义，我们是一家规模较小的申报公司，无需提供本项目所要求的信息。
第 4 项。控制和程序
评估披露控制和程序
截至本10Q表季度报告所涉期末，我们的管理层在首席执行官兼首席财务官的参与下，评估了《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条所定义的披露控制和程序的设计和运营有效性。我们的披露控制和程序旨在确保在 SEC 规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告公司根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息。任何此类信息都将收集并酌情传达给公司的管理层，包括其主要执行官和首席财务官，以便及时就所需的披露做出决定。
管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么完善，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须作出判断。根据我们对截至本报告所涉期末的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至该日，我们的披露控制和程序在设计和运作中均在合理的保证水平上有效。
管理层关于财务报告内部控制的年度报告
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，负责根据《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条的规定，对我们的财务报告建立和维持适当的内部控制。
任何财务报告内部控制系统，包括我们的系统，其有效性都受到固有的限制，包括在设计、实施、运作和评估控制和程序时行使判断力，以及无法完全消除不当行为。因此，任何财务报告内部控制体系，包括我们的系统，无论设计和运作多么良好，都只能提供合理而非绝对的保证。此外，对未来时期任何有效性评估的预测都可能面临这样的风险：由于条件的变化，控制措施可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能下降。截至目前，管理层已经评估了我们对财务报告的内部控制的有效性 2023年12月31日。在进行评估时，管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制——综合框架（2013年COSO框架）中规定的标准来评估我们对财务报告的内部控制的有效性。根据这项评估，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自那时起是有效的 2023年12月31日.
财务报告内部控制的变化
在截至本季度，我们对财务报告的内部控制没有变化 2023年12月31日 对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响或有合理可能产生重大影响的内容。
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第二部分。其他信息
第 1 项。法律诉讼
我们可能会不时参与法律诉讼或受到普通情况下产生的索赔 我们的业务方向。截至 2023年12月31日，我们不是任何法律诉讼的当事方，我们的管理层认为，如果对我们作出不利的决定，这些诉讼将对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源的转移和其他因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。
第 1A 项。风险因素
与截至2023年9月30日止年度的10-K表年度报告中披露的风险因素相比，我们的风险因素没有重大变化。
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有。
第 3 项。优先证券违约
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第 5 项。其他信息
在截至2023年12月31日的三个月中，公司没有董事或高级管理人员采用或终止S-K法规第408（a）项中每个术语定义的 “第10b5-1条交易安排” 或 “非规则10b5-1交易安排”。
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第 6 项。展品
展品编号
3.1 | 已修正 ESSA Pharma Inc. 的公司章程（参照公司附录 1 纳入）20-F 表格上的注册声明 （文件编号 377-00939），最初于 2015 年 2 月 24 日向美国证券交易委员会提交） |
4.1 | 普通股证书样本（参照注册人于2018年5月18日向委员会提交的S-8表格注册声明附录4.1纳入（文件编号 333-225056）） |
31.1 | 根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条对首席执行官进行认证 |
31.2 | 根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条对首席财务官进行认证 |
32.1 | 首席执行官兼首席财务官根据《美国法典》第 18 章第 1350 条以及 2002 年《萨班斯-奥克斯利法案》第 906 条补充的认证 |
101.INS | 行内 XBRL 实例文档 — 该实例文档不出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在内联 XBRL 文档中。* |
101.SCH | 内联 XBRL 分类扩展架构文档 * |
101.CAL | 内联 XBRL 分类扩展计算 Linkbase 文档* |
101.LAB | Inline XBRL 分类扩展标签 Linkbase 文档* |
101.PRE | Inline XBRL 分类学扩展演示文稿 Linkbase 文档* |
101.DEF | Inline XBRL 分类扩展定义 Linkbase 文档* |
104 | 公司截至2023年9月30日止年度的10-K表年度报告的封面页，格式为行内XBRL（包含在附录101中）。 |
* 随函提交。
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签名
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
日期：2024 年 2 月 13 日
ESSA P哈尔玛INC。 | ||
（注册人） | ||
来自： | /S/ D狂热的帕金森 | |
姓名： | 大卫帕金森 | |
标题： | 首席执行官 | |
来自： | /S/ D狂热的木头 | |
姓名： | 大卫伍德 | |
标题： | 首席财务官 | |
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