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ingArrangementMembersBCRX：JonP.Stonehouse成员2023-10-012023-12-310000882796BCRX：Anthony J.DoyleMemberBCRX：OfficerTradingArrangementMembers2023-10-012023-12-310000882796BCRX：HelenM.ThackrayMemberBCRX：OfficerTradingArrangementMembers2023-10-012023-12-310000882796BCRX：OfficerTradingArrangementMembersBCRX：阿拉尼·P·巴内斯成员2023-10-012023-12-310000882796BCRX：CharlesK.GayerMemberBCRX：OfficerTradingArrangementMembers2023-10-012023-12-31 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
x 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2023
o 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
佣金文件编号000-23186
BioCryst制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
| 特拉华州 | 62-1413174 |
(国家或其他司法管辖区
指公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
英皇大道4505号，套房200, 达勒姆, 北卡罗来纳州27703
(主要执行办公室地址)
(919) 859-1302
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，面值0.01美元 | | BCRX | | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无。
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是x不是o
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是o 不是x
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x不是o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | x | 加速文件管理器 | o |
| 非加速文件服务器 | o | 规模较小的报告公司 | o |
| | | 新兴成长型公司 | o |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。x
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是o不是x
注册人估计，非关联公司持有的普通股在2023年6月30日的总市值（基于2023年6月30日纳斯达克全球精选市场显示的收盘价）为$1,322,900,797.
截至2024年2月23日，登记人发行在外的普通股（面值0.01美元）数量为 206,149,929股份。
以引用方式并入的文件
注册人的最终代理声明的部分将提交与征求其2024年股东年会的代理人通过引用并入第三部分项下的第10，11，12，13和14项。
目录
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| 页码 |
| |
有关前瞻性陈述的注意事项 | 1 |
风险因素摘要 | 2 |
| |
第一部分 | |
| |
项目1.业务 | 5 |
第1A项。风险因素 | 28 |
项目1B。未解决的员工意见 | 57 |
项目1C。网络安全 | 57 |
项目2.财产 | 59 |
项目3.法律程序 | 59 |
项目4.矿山安全披露 | 59 |
| |
第II部 | |
| |
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 | 60 |
项目6.保留 | 61 |
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 | 61 |
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露 | 73 |
项目8.财务报表和补充数据 | 75 |
项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧 | 115 |
第9A项。控制和程序 | 115 |
项目9B。其他信息 | 116 |
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 117 |
| |
第三部分 | |
| |
项目10.董事、执行干事和公司治理 | 118 |
项目11.高管薪酬 | 118 |
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项 | 118 |
项目13.某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 118 |
项目14.首席会计师费用和服务 | 118 |
| |
第四部分 | |
| |
项目15.证物和财务报表附表 | 119 |
项目16.表格10-K摘要 | 123 |
| |
签名 | 124 |
| |
| |
前21岁 | |
前23岁 | |
EX-31.1 | |
EX-31.2 | |
EX-32.1 | |
EX-32.2 | |
EX-97 | |
除非另有说明，否则在本报告中使用时，“我们,” “我们的,” “我们,”这个“公司，”和“生物晶体”请参阅BioCryst PharmPharmticals，Inc.及其子公司(如适用)。
有关前瞻性陈述的注意事项
本10-K表格年度报告（本“报告”）包括1934年证券交易法（经修订）（“交易法”）第21 E节所指的前瞻性陈述，这些陈述受第21 E节中创建的“安全港”的约束。特别是，有关我们对未来事件或表现的预期、信念、计划、目标或假设的陈述均以引用方式载于或纳入本报告。除本文所载的历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述通常可以通过使用诸如“可能”、“将”、“打算”、”计划”、“相信”、“预期”、“预计”、“估计”、”预测“、“潜在”等词语来识别，这些词语的否定或类似表达。描述我们未来计划、战略、意图、期望、目标、目的或前景的陈述也是前瞻性陈述。包含这些前瞻性陈述的讨论主要包含在本报告的“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”部分，以及我们在向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中对这些部分所做的任何修订。这些前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
•我们的产品和候选产品的临床前开发、临床开发、商业化或上市后研究，包括ORLADEYO®(Berotralstat)、BCX10013和早期发现计划(包括BCX17725、avoralstat和我们的补体抑制剂)，以及我们在这些方面的计划；
•BCX 10013后期开发和商业化的许可潜力;
•我们对一流和一流药品的发现和商业化；
•我们在美国和其他地方商业化OrLADEYO的时机和成功，以及对OrLADEYO商业市场的期望；
•额外的监管批准，或里程碑、版税或我们或我们的合作伙伴销售我们产品的利润；
•执行我们的业务模式、业务战略计划、产品、候选产品和技术；
•我们有能力建立和维护对我们的产品和候选产品的协作或对外许可权；
•我们合作的计划、计划、进展和潜在的成功，包括在日本与Torii制药有限公司(“Torii”)为OrLADEYO合作，与Shionogi&Co.，Ltd(“Shionogi”)和Green Cross Corporation(“Green Cross”)在其领土上合作帕拉米韦；
•我们和我们的附属担保人履行Pharmakon贷款协议(定义如下)下的义务并遵守管理我们债务义务的协议中规定的契诺的能力；
•我们能够为我们的产品、候选产品和技术建立和维护的知识产权保护范围；
•我们有能力在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们的业务；
•对我们的收入、费用、资本需求、年度现金使用以及我们对额外资本或融资的需求的估计；
•监管备案或监管协议、延期、批准和其他决定的时间或可能性；
•我们管理流动性的能力需要为我们的运营提供资金或偿还我们的追索权债务；
•我们的财务业绩；
•关于财务目标的陈述和预测，包括实现盈利或正现金流的时间安排；
•我们有能力弥补财务报告内部控制中的任何重大缺陷；以及
•有竞争力的公司、技术和我们的行业。
我们的任何前瞻性陈述都是基于我们目前对未来事件或业绩的预期。虽然我们相信这些预期是合理的，但前瞻性陈述本身就会受到已知和未知风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性是我们无法控制的。由于各种原因，实际结果可能与这些前瞻性陈述建议或暗示的结果大不相同，包括本报告第一部分第1A项“风险因素”标题下讨论的结果，其中一些在下文“风险因素摘要”中概述。任何前瞻性陈述都会受到与我们的运营、运营结果、行业和未来增长有关的这些和其他风险、不确定性和假设的影响。鉴于这些风险和不确定性，谨告诫您不要过度依赖我们的前瞻性陈述。本报告中包含的前瞻性陈述仅在本报告发布之日作出。除美国联邦证券法可能要求外，我们不承担、也不明确拒绝任何更新这些陈述或公开宣布任何前瞻性陈述修改结果的义务，以反映未来的事件或发展。
风险因素摘要
对该公司的投资涉及风险。在作出投资决定之前，阁下应仔细阅读本报告全文，并考虑本报告第I部分第1A项“风险因素”一节所讨论的可能对本公司的业务、财务状况或经营结果产生不利影响的不确定因素和风险，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中包含的其他信息，然后再做出投资决定。以下概述了使对本公司的投资具有投机性或风险性的主要因素。
•我们自成立以来一直亏损，可能永远不会盈利。
•我们未来可能需要筹集更多资本。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能需要调整我们的业务。
•我们的成功取决于我们管理我们的候选产品管道的能力，推动我们的候选产品通过开发的各个阶段，特别是通过临床试验过程，以及获得和保持我们候选产品的商业销售的监管批准的能力。开发过程和相关的监管过程是复杂和不确定的，可能是漫长和昂贵的，并要求表明我们的产品和产品候选是安全和有效的。例如，适用的监管机构可能拒绝批准或对我们的候选产品施加限制或警告，要求我们进行额外的研究或采用与我们计划的开发战略不同的研究设计，暂停或终止我们的临床试验，撤回对我们的产品的批准，或采取其他可能对我们计划的开发和商业化战略的成本、时间和成功产生重大影响的行动。
•在我们候选产品开发的许多重要阶段以及我们的某些产品和候选产品的商业化过程中，我们严重依赖第三方，包括开发合作伙伴、承包商、合同研究组织以及第三方供应商、制造商和分销商。我们未能建立和维护这些关系，任何此类第三方未能履行与我们达成的协议规定的义务，或此类关系未能满足我们的预期，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
•如果我们无法在需要时获得额外的融资或可接受的合作伙伴关系安排，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，也无法继续运营。
•如果FDA或类似的外国监管机构批准我们任何获得上市批准的产品的仿制药版本，我们产品的销售可能会受到不利影响。
•任何经批准的产品的商业可行性可能会受到损害，如果该产品的有效性低于预期，导致先前未确定或比预期更糟糕的不良副作用，或未能获得医生、患者、第三方付款人、卫生当局和其他人的市场接受。
•不能保证我们或我们的合作伙伴对我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定。
•我们已经并可能继续扩大我们的开发和监管能力，并正在实施销售、营销和分销能力，因此，我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
•我们面临着激烈的竞争，如果我们无法有效竞争，对我们产品的需求可能会减少。此外，其他人的开发可能会使我们的产品、候选产品或技术过时或缺乏竞争力。
•我们受到与我们的产品和候选产品相关的各种法律法规的约束，如果我们或我们的员工、顾问或合作伙伴不遵守这些法律法规，我们可能面临重大处罚，我们的声誉可能会受到损害。此外，我们和我们的合作伙伴可能会受到新的立法、监管建议和医疗保健支付者倡议的影响，这些可能会增加我们的合规成本，并对我们或我们的合作伙伴营销我们的产品或开发我们的候选产品的能力产生不利影响。
•如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权，这些权利的价值就会缩水。保护或强制执行我们的专利、合作伙伴的专利或我们的其他知识产权的法律程序可能既昂贵又耗时，而且不会成功。如果我们不能获得他人的专利权，这可能会对我们的业务产生不利影响。
•如果使用或误用我们的产品或候选产品导致人身伤害或死亡，并且我们的产品责任保险覆盖范围可能不足，我们将面临固有的责任风险。
•如果我们未能达到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式违反我们在许可协议下的义务，我们的许可人可以终止我们与他们的协议和/或寻求额外的补救措施。
•Pharmakon贷款协议包含的条件和限制限制了我们经营业务的灵活性。根据Pharmakon贷款协议，如果发生预付款事件或违约事件，包括对我们的重大不利变化，可能会对我们的业务产生重大不利影响，我们可能被要求提前支付或偿还Pharmakon贷款协议下的未偿还债务。
•我们业务的国际扩张使我们面临商业、法律、监管、政治、运营、金融和经济风险。例如，我们实际或认为未能遵守欧洲政府法律和法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他义务，可能会损害我们的业务。此外，英国退出欧盟可能导致监管和法律复杂性增加，这可能会使我们在欧洲开展业务变得更加困难，并在确保我们的产品候选产品在欧洲获得监管批准方面带来额外的挑战。
•如果我们的设施遭到损坏或停电很长一段时间，我们的业务将受到影响。
•我们或我们的第三方供应商的信息技术系统中的网络事件和相关中断可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表，以及获得资本的途径可能会受到不可预测和不稳定的市场和经济状况的不利影响。
•如果我们不能留住现有的关键人员，或者不能吸引和留住更多的关键人员，我们候选产品的开发、我们产品的商业化以及我们业务的相关扩张将被推迟或停止。
•未来的收购、战略投资、合作伙伴关系、联盟或资产剥离可能无法达到我们的预期和/或对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
•我们现有的主要股东持有相当数量的普通股，可能会影响重大的公司决策，这可能会与其他股东的利益发生冲突。
•我们的股价一直非常不稳定，而且很可能继续如此，这可能会导致对我们普通股的投资价值大幅下降。
•我们已发现财务报告内部监控存在重大弱点。这一重大缺陷可能会转移管理层的注意力，并对我们编制准确及时的财务报表的能力产生不利影响，这可能会对投资者对我们和我们的财务报告产生不利影响，对我们的业务和经营业绩产生不利影响，并可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。
•自然灾害、流行病或大流行疾病爆发、贸易战、武装冲突、政治动荡或其他事件可能会扰乱我们的业务或运营，或扰乱我们现在或未来与之开展业务的发展合作伙伴、制造商、监管机构或第三方的业务或运营。
•我们会受到法律程序的影响，这可能会损害我们的声誉或导致其他损失或意外的时间和资源支出。
第一部分
项目1.合作伙伴关系生意场
我们的业务
我们是一家全球性生物技术公司，致力于改善补体介导疾病和其他罕见疾病患者的生活。我们利用我们在结构导向药物设计方面的专业知识，旨在开发一流或最佳的口服小分子和蛋白质治疗药物，以治疗难治性罕见疾病。结构导向药物设计是一种药物发现方法，通过这种方法，我们根据与特定疾病相关的靶点活性位点的详细结构知识设计合成化合物。我们使用X射线晶体学，分子结构的计算机建模和先进的化学技术，专注于控制细胞生物学的蛋白质靶点的三维分子结构和活性位点特征。我们的目标通常是设计一种化合物，它将适合蛋白质靶点的活性位点，从而阻止其活性。
除了这些发现和开发工作外，我们的业务战略还包括这些药物在美国和某些其他地区获得监管批准后的有效商业化。通过专注于罕见病市场，我们相信我们可以更有效地控制批准后商业化的成本和财务资源的战略分配。下表总结了我们的发现工作中的市售或正在积极开发的分子，并在本报告“第I部分-项目1-业务”章节的“产品和候选产品”中进行了详细讨论。
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| 药物/候选药物 | | 药物类别 | | 治疗区域(S) | | 相位 | | 权利 * |
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联系我们 (Berotralstat) | | 口服丝氨酸蛋白酶抑制剂靶向激肽释放酶（每日一次治疗） | | 遗传性血管性水肿 | | 核可
（美国和多个全球市场） | | BioCryst（全球）** |
| | | | | | | | |
| | 口服丝氨酸蛋白酶抑制剂靶向激肽释放酶（每日一次治疗2至 | | 遗传性血管性水肿 | | 第三阶段 | | BioCryst（全球）** |
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| BCX10013 | | 口服因子D抑制剂 | | 补体介导的疾病 | | 阶段1 | | BioCryst（全球） |
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RAPIVAB® （帕拉米韦注射液） | | 静脉注射神经氨酸酶抑制剂 | | 急性单纯性流感 | | 核可
(美国、澳大利亚和加拿大) | | BioCryst(全球，除日本、台湾、韩国和以色列外) |
| | | | | | | | |
Rapiacta® （帕拉米韦注射液） | | 静脉注射神经氨酸酶抑制剂 | | 简单的季节性流感 | | 核可 (日本和台湾) | | 实诺木株式会社 (日本和台湾) |
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Peramifu® （帕拉米韦注射液） | | 静脉注射神经氨酸酶抑制剂 | | 简单的季节性流感 | | 核可 (韩国) | | 绿十字公司 (韩国) |
*见*-见“业务—协作和许可证内关系”有关我们与本专栏中确定的第三方的关系的说明。
*协议：我们与鸟井制药有限公司在日本共享权利。
除了上表中提到的分子，我们还在寻求针对补体系统的经典、凝集素和替代途径的其他靶点的药物，以及设计用于治疗Netherton综合征和糖尿病黄斑水肿患者的抑制剂。有关更多详细信息，请参阅下面的“业务-产品和候选产品”。
业务战略
我们的业务战略是双重的：通过将我们的发现和开发努力集中在潜在的一流或一流的口服小分子和蛋白质疗法上，以治疗难治性罕见疾病，并在获得监管部门批准后，在美国和其他某些地区高效地将这些药物商业化，从而服务患者和创造股东价值。通过专注于罕见疾病市场，我们相信我们可以更有效地控制批准后商业化的成本和我们对财务资源的战略分配。
我们选择的疾病靶点和候选产品中，口服小分子或蛋白质疗法有可能是同类中最好的或将是第一个上市的。我们努力通过利用一小群才华横溢的高技能员工与战略外包合作伙伴合作，有效地将我们的候选产品组合从发现提升到商业市场。我们在用口服小分子药物和蛋白质疗法治疗难治性罕见疾病方面是独一无二的，每一种方法都是通过利用结晶学和结构指导的药物设计来确定的。我们战略的主要内容包括：
•专注于高附加值结构导向的药物设计技术。我们利用结构导向的药物设计，以便最大限度地 高效开发新的治疗候选药物。结构导向药物设计是我们通过对蛋白质靶标的详细结构分析来设计候选产物的过程，候选产物必须抑制该靶标，以阻止疾病或紊乱的进展。我们相信，结构导向药物设计是高效开发安全有效的小分子和蛋白质候选治疗产品的有力工具。我们的结构导向药物设计技术通常允许我们设计和合成抑制同一蛋白质靶标的多个候选产品，目标是建立广泛的知识产权保护并配制具有竞争优势的化合物。
•选择有希望的候选产品的抑制剂。我们从选择疾病目标开始，对生物学和 符合我们利用结构导向药物设计能力来制造有效和特定的抑制剂的能力的特征。接下来，我们根据产品特性，如目标的安全性和生物活性的初步迹象，缩小我们对这些候选产品的选择范围。
•高效地开发我们的候选产品。我们商业战略的一个重要元素是改进我们的产品 应聘者在整个开发过程中效率很高。为了实现这一目标，我们通常努力实现具有明确的临床和监管途径的疾病目标，以获得批准，或者那些高度未满足的需求允许与监管机构频繁互动的疾病。此外，当我们确定这种关系是适当或可取的时，我们通过与战略合作伙伴和承包商外包或与第三方签订许可协议来控制某些固定成本和管理费用。通过外包我们运营的某些方面，我们能够控制管理成本，并将财务资源直接集中在它们提供最大好处的地方，并降低我们的业务风险。
•在全球范围内将我们的候选产品商业化。我们战略的一个核心部分是将我们的罕见疾病产品在全球范围内商业化。我们 我们已经在美国和其他全球市场为OrLADEYO的商业化建立了商业团队，我们正在继续建立结构和专业知识，以便在我们相信可以高效和有效地实现这一点的其他市场上将我们的产品商业化。我们还与某些市场的授权、分销和其他合作伙伴建立了关系，包括日本、泛拉丁美洲地区以及欧洲和亚洲的部分地区，并将继续寻求这种关系，如果我们认为这是一种有效的方法。
产品和候选产品
ORLADEYO(Berotralstat)
OrLADEYO是我们发现和开发的一种每日一次的口服疗法，用于预防遗传性血管水肿(HAE)的发作。HAE是一种罕见的、严重削弱和潜在致命的遗传疾病，据估计
患病率在33,000人中有1人到67,000人中有1人之间。HAE症状包括手、脚、脸、生殖器和呼吸道等不同部位反复发作的浮肿。呼吸道肿胀特别危险，可导致窒息致死。此外，患者经常会因肠壁肿胀而出现严重的腹痛、恶心和呕吐。通过抑制血浆激肽释放酶，ORLADEYO抑制缓激肽的产生。缓激肽是HAE患者急性肿胀发作的中介物。
OrLADEYO于2020年12月被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于预防成人和12岁及以上儿童患者的HAE发作。我们在美国的专业药房提供商OrLADEYO于2020年12月开始向在美国有处方的患者运送OrLADEYO。通过由我们的专业药房提供商管理的Empower Patient Services，我们的目标是为每个HAE患者及其医疗保健提供商提供访问OrLADEYO的单点联系，从而简化治疗途径。一名专门的护理协调员为每个患者提供全面的财务支持工具和报销支持。
2021年，我们宣布OrLADEYO在欧盟(EU)、日本、阿拉伯联合酋长国(阿联酋)和英国获得批准；2022年，我们宣布OrLADEYO在加拿大、瑞士、沙特阿拉伯和以色列获得批准。
根据我们与OrLADEYO在日本商业化的合作伙伴Torii的协议，我们有权在每个日历年度获得OrLADEYO在日本净销售额的20%至80%不等的分级特许权使用费。有关我们与Torii的关系的描述，请参阅下面的“协作和许可内关系”。
2023年1月23日，我们宣布，公司与Swixx BioPharma AG(“Swixx”)达成合作，将OrLADEYO在中欧和东欧(“CEE”)商业化。根据协议条款，Swixx将负责在中东欧的15个市场将OrLADEYO商业化。
2023年1月26日，我们宣布在关键的APEX-P试验中招募第一名患者，评估OrLADEYO在2岁至2岁的儿童HAE患者中的应用
2023年2月21日，我们宣布，加拿大药物和技术健康机构加拿大药物专家委员会发布了一份最终的积极建议草案，要求OrLADEYO为12岁及以上成人和儿科患者的HAE攻击的常规预防报销。
2023年2月24日，我们宣布，来自评估奥拉代奥预防治疗HAE的APEX-S和APEX-2临床试验的新数据显示，HAE患者的发病率持续下降，生活质量得到改善，这突显了它是一种耐受性良好、有效和方便的预防HAE治疗方案。我们还宣布了来自新的真实世界数据的额外分析，这些分析进一步表明，服用OrLADEYO的患者经历的发病率显著降低，此外，一项调查的结果强调了照顾者报告的儿科HAE患者的重大疾病和治疗负担。
2023年4月27日，我们宣布，来自评估奥拉代奥预防治疗HAE的APEX-S临床试验的新数据显示，通过96周的治疗，多个亚组的患者的疾病负担持续减少。
2023年5月22日，我们宣布智利公共卫生研究所批准ORLADEYO在12岁或12岁以上患者中预防HAE的营销授权。我们与Pint Pharma GmbH(“Pint Pharma”)有独家合作，在泛拉丁美洲地区注册和推广OrLADEYO。根据协议条款，Pint Pharma负责获得和维护所有营销授权，并负责将OrLADEYO在该地区商业化。
2023年7月19日，我们宣布与尔金制药公司达成合作，将OrLADEYO在土耳其商业化。
2023年11月2日，我们宣布奥地利批准对12岁或12岁以上患者进行HAE定向预防的OrLADEYO报销。
2023年11月3日，我们宣布，我们预计将在2025年提交ORLADEYO儿科使用的美国补充新药申请。正在进行的APeX-P临床试验正在评估ORLADEYO的口服颗粒制剂在2至10岁的儿童HAE患者中的应用。
2023年11月10日，我们宣布了对真实世界使用OrLADEYO的新分析，该分析导致具有正常C1-抑制物水平和功能的HAE患者的每月发作率降低。我们还宣布了一项来自APACH-S临床试验的新的随机后分析，该分析显示，与患者自我报告的基线发作率相比，高血压性脑脊髓炎发作持续减少。
2023年11月21日，我们宣布西班牙卫生部批准ORLADEYO的营销授权，用于在12岁及以上的HAE患者中常规预防HAE发作。
2023年11月29日，我们宣布阿根廷国家药品、食品和医疗器械管理局批准OrLADEYO用于预防12岁或12岁以上的成年人和儿科患者的HAE发作。
2023年12月19日，我们宣布，OrLADEYO预防治疗12岁及以上患者的APEX-2试验的开放标签扩展的数据已由过敏和临床免疫学杂志：实践中(JACI：实践中)。作者得出结论，在96周的研究期间，OrLADEYO总体上耐受性良好，HAE发作迅速和持续减少，生活质量得到改善。
2024年2月19日，我们宣布意大利药品管理局最终确定了补偿并建议OrLADEYO用于12岁及以上符合条件的患者的常规预防HAE复发发作。
2024年2月23日，我们宣布了对OrLADEYO在现实世界中使用的新分析，这些分析表明，启动OrLADEYO的患者在18个月的治疗中发病率迅速、大幅和持续下降，无论他们的疾病严重程度、既往预防病史或他们的C1-抑制物水平和功能如何。
于2020年12月7日及2021年11月19日，吾等与RPI 2019中级金融信托基金(“RPI”)订立购销协议，据此，吾等向RPI出售从本公司收取若干特许权使用费的权利(“RPI特许权使用费购买协议”)。于二零二一年十一月十九日，吾等亦与OMERS Capital Markets(“OMERS”)的联属公司OCM IP Healthcare Holdings Limited订立买卖协议(“OMERS特许权使用费购买协议”及与RPI特许权使用费购买协议统称为“特许权使用费购买协议”)，据此，吾等向OMERS出售从本公司收取若干特许权使用费的权利。根据特许权使用费购买协议预期的交易在本文中被称为“特许权使用费销售”。有关我们在特许权使用费购买协议下的义务的更多信息，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“特许权使用费融资义务--ORLADEYO和D因子抑制物”。
我们已经建立了我们在美国的商业基础设施，以支持OrLADEYO在美国的推出和继续商业化，并正在继续建设我们的商业基础设施，以支持在其他市场的推出。根据对HAE患病率的专有分析和对美国和欧洲HAE患者、医生和付款人的市场研究，以及从2021年到2023年OrLADEYO在美国整整三年的商业化经验，我们预计OrLADEYO的全球商业市场有潜力达到全球最高水平，年净OrLADEYO收入达到10亿美元。我们预计，在高峰时期，我们大约80%的收入将来自美国。根据OrLADEYO整整三年的商业化经验，我们认为每年第一季度我们的业务都会受到季节性影响，这是因为付款人对特殊产品(如OrLADEYO)的处方重新授权提出了典型的第一季度要求，这可能会暂时将患者从付费药物转移到免费产品。这些预期受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际结果、业绩或成就大不相同。我们不能保证我们的商业化方法和战略会成功，也不能保证OrLADEYO的市场会按照我们目前的预期发展。有关这些风险的进一步讨论，请参阅本报告第一部分第1A项中的“风险因素--与我们的业务相关的风险--与药物开发和商业化相关的风险--不能保证我们或我们的合作伙伴的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定”。
补体介导的疾病
我们的整体补体计划的目标是在补体系统的多个途径中推进几个一流和/或最佳的化合物，以治疗许多补体介导的疾病。补体系统是人体自然免疫系统的一部分，负责帮助人体清除微生物(包括病毒和细菌感染)和受损细胞。它由主要在肝脏产生并在血液中循环的蛋白质组成。一旦激活，补体系统就会刺激炎症、吞噬和细胞溶解。补体系统的过度或不受控制的激活可能会导致严重的，甚至可能致命的免疫和炎症疾病。补体系统由生物下跌放大酶裂解，涉及30多个蛋白质和蛋白质片段，可通过三种途径激活：经典途径(由抗体-抗原复合体启动)、凝集素途径(由凝集素结合启动)和替代途径(由微生物表面启动)。替代途径也为所有三条途径提供了一个关键的扩增环，而与启动机制无关。已知有几种罕见疾病是由补体系统调节失调引起的。
BCX10013
BCX10013是一种潜在的每日一次口服D因子抑制剂，针对补体的替代途径。D因子是替代途径中的一个关键酶，因此使D因子成为解决补体介导的疾病的一个有吸引力的靶点。2023年1月9日，我们宣布，在健康志愿者中进行的第一阶段单剂量和多剂量上升剂量试验的初步数据显示，在单次110毫克剂量后24小时，补体系统替代途径的快速、持续和>97%的抑制，BCX10013在迄今研究的所有剂量下都是安全的，总体耐受性良好。2023年2月21日，我们宣布正在进行的BCX10013非临床研究中的剂量相关观察将推迟临床计划。
2023年8月3日，我们宣布，我们开始开放临床试验站点，对阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者进行剂量范围试验，并预计在今年年底之前开始患者招募(在没有其他批准疗法的国家)。2023年10月26日，我们宣布招募第一名患者参加评估BCX10013的概念验证临床试验，并于2023年11月3日宣布，我们预计将在2024年报告正在进行的概念验证试验的数据。2023年11月3日，我们还在研发日公布了最近完成的多剂量上升剂量健康志愿者试验160 mg队列的数据，其中突出了在此剂量水平下实现的替代途径抑制的强度和持续时间，支持每天一次的临床剂量。
2024年1月5日，我们宣布，如果我们正在进行的概念验证试验产生一流的数据，我们计划将BCX10013的后期开发和商业化授权给一个合作伙伴，该合作伙伴可以推动为患有多种补体介导的疾病的患者加速BCX10013所需的投资速度和广度，并最大限度地发挥该计划的商业潜力。
根据RPI特许权使用费购买协议，RPI将有权根据BCX10013的产品净销售额(如果有的话)获得基于销售的分级特许权使用费，以及从某些特定市场的某些其他许可销售中获得分级利润份额。有关我们在RPI特许权使用费购买协议下的义务的更多信息，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“附注8-特许权使用费融资义务--ORLADEYO和D因子抑制物”。
口服C5抑制剂
2023年11月3日，我们宣布正在开发一种口服C5抑制剂，这可能是第一种靶向口服疗法，与目前批准的注射和输注抗C5疗法(如eculizumab和raverizumab)具有同等疗效。具有这种特征的药物可以使患有全身性重症肌无力(“GMG”)的患者从输液治疗转向并在治疗范例中更早地解决他们的疾病。GMG是一种慢性自身免疫性神经肌肉疾病，会导致肌肉无力，在一段时间的活动后会恶化。
双功能补体抑制剂
2023年11月3日，我们宣布正在开发一种双功能补体抑制物抗C2单抗，该单抗也可以抑制替代途径。该研究候选者可能是经典的、凝集素和补体系统的替代途径的一流组合抑制剂，用于治疗受多种补体途径影响的复杂的肾脏补体介导的疾病，如免疫球蛋白A肾病和狼疮性肾炎。
口服C2抑制剂
2023年11月3日，我们宣布正在开发一种经典的凝集素途径补体抑制剂，用于治疗自身免疫性溶血性贫血，包括冷凝集素病(CAD)和温性自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)。被批准用于治疗CAD和wAIHA等疾病的有限选择是注射或输液。我们开发的一种口服C2抑制剂可能是一流的，允许患者从输液治疗转向并在治疗范例中更早地解决他们的疾病。抑制C2可以通过阻断经典途径和凝集素途径来减少自身免疫性溶血性贫血患者的红细胞破坏(溶血)。
内瑟顿综合征
2023年11月3日，我们宣布正在开发BCX17725，这是一种有效和选择性的研究融合蛋白KLK5抑制剂，旨在为Netherton综合征患者提供同类最佳的潜在疾病修改治疗。Netherton综合征是一种罕见的终生遗传性疾病，通常出现在新生儿或婴儿时期。这种疾病是由KLK5的天然抑制物(SPINK5)缺乏引起的，KLK5是一种负责调节皮肤脱落的丝氨酸蛋白酶。患者可能会有红色、鳞屑和发炎的皮肤，并容易出现反复的免疫反应。Netherton综合征可能危及生命，特别是在婴儿时期，患者容易脱水和反复感染。目前，还没有被批准的治疗Netherton综合征的方法。
阿伏拉司他
2023年11月3日，我们宣布与Clearside Biomedical，Inc.(“Clearside”)签订了一项许可协议(“Clearside协议”)，使我们能够利用Clearside的SCS微注射器®开发我们的研究用血浆激肽释放酶抑制剂Avoralstat，通过脉络膜上腔将Avoralstat释放到眼后，用于治疗糖尿病黄斑水肿患者。DME是糖尿病患者视力丧失的最常见原因，尽管接受了每月注射的抗血管内皮生长因子治疗，但至少有三分之一的患者患有持续性DME。Avoralstat之前曾在HAE患者的3期试验中进行口服配方研究，具有高效力和低溶解度，我们认为这两个特征对于在减少DME患者眼部给药频率的情况下实现潜在疗效非常重要。
根据Clearside协议，Clearside从我们那里收到了500万美元的预付许可费。Clearside有资格获得额外的高达3000万美元的临床和监管里程碑付款，以及随着全球年度净销售额达到20亿美元的进展，在三个基于批准后销售的里程碑付款中获得总计高达4750万美元的付款。我们将根据全球净产品年销售额向Clearside支付中位数至个位数的分级版税，分三级支付，包括最高级别的>15亿美元。
帕拉米韦注射剂(RAPIVAB、RAPIACTA、PERAMIFLU)
RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)是根据美国卫生与公众服务部(BARDA/HHS)内生物医学高级研究和发展局(BARDA/HHS)签订的2.348亿美元合同开发的。2010年1月，我们的合作伙伴Shionogi获得了帕拉米韦注射的第一个批准，并以RAPIACTA的商业名称在日本推出。它在日本被批准用于治疗患有非复杂性季节性流感的成人、儿童和婴儿，以及那些与流感相关的并发症的高危患者。2010年8月，我们的合作伙伴Green Cross以PERAMIFLU的商业名称获得了韩国食品和药物管理局的营销和生产批准，用于治疗甲型和乙型流感病毒患者，包括大流行性H1N1和禽流感。有关这些许可安排的讨论，请参阅下面的“协作和许可内关系”。
帕拉米韦也于2014年在美国获批，台湾于2016年获批，加拿大于2017年获批，澳大利亚于2018年获批。美国于2021年2月批准了一项补充新药申请(“sNDA”)，将RAPIVAB用于治疗急性非并发症流感的可用范围扩大到6个月及以上的儿科患者。在此批准之前，帕拉米韦已在美国用于两岁及以上的儿科患者。在美国，帕拉米韦用于治疗出现症状不超过两天的急性无并发症流感患者。
2018年9月，美国卫生与公众服务部(HHS)授予我们一份价值3470万美元的合同，在五年内采购多达50,000剂RAPIVAB，以供应国家战略储备，用于公共卫生紧急情况。我们最初在2019年根据该合同交付了20,000剂RAPIVAB，总价约为1390万美元。我们在2022年进一步交付了20,000剂和9,980剂RAPIVAB
分别在截至2022年12月31日和2021年12月31日的财年录得1390万美元和690万美元的收入。截至2022年12月31日，我们根据合同提供的50,000剂RAPIVAB中，我们总共交付了49,980剂RAPIVAB，有效地完成了与HHS的合同。
协作和许可证内关系
奥拉代奥
Torii制药公司(“鸟井”)
2019年11月5日，我们与鸟井签订了商业化和许可协议(原鸟井协议)，授予鸟井独家商业化OrLADEYO以防止日本HAE攻击的权利。根据最初的Torii协议，我们收到了2200万美元的预付款，不可退还。我们在2021年第二季度从日本国家医疗保险系统(NHI)收到了OrLADEYO的报销价格批准后，又收到了1500万美元的里程碑付款。2023年11月30日，我们与鸟井签订了经修订和重新签署的商业化和许可协议(经修订，称为“鸟井协议”)。
根据Torii协议，我们有权获得分级特许权使用费，从OrLADEYO在每个日历年度在日本的年净销售额的20%到80%不等。我们现在负责所有商业推广活动，以支持OrLADEYO在日本的销售，鸟井将负责在日本的HAE疾病宣传活动。如果日本的年销售额低于预先指定的门槛，我们将获得20%的特许权使用费，超过预先指定的门槛，我们将获得80%的特许权使用费。
Torii的最新特许权使用费支付义务自2023年11月30日起生效，并于以下日期（以较晚者为准）届满：（i）ORLADEYO在日本首次商业销售之日起十周年;（ii）我们涵盖ORLADEYO的专利届满;及（iii）ORLADEYO在日本的监管排他性届满。
其他与ORLADEYO的合作
我们已经与商业合作伙伴达成了多项合作，以帮助支持ORLADEYO的全球发布。于2021年，我们与Neopharm Ltd.（“Neopharm”）及NewBridge Pharmaceuticals（“NewBridge”）订立供应及分销协议，以分别支持以色列及阿联酋的商业化工作。根据这些协议的条款，Neopharm将拥有在以色列和巴勒斯坦权力机构商业化ORLADEYO的独家权利，而新桥将支持阿联酋以及海湾合作委员会和伊拉克的商业化努力。2022年6月9日，我们宣布与Pint Pharma达成独家合作，在泛拉丁美洲地区注册和推广ORLADEYO。根据协议条款，Pint Pharma将负责获得和维护所有上市许可，并负责ORLADEYO在该地区的商业化。2023年1月23日，我们宣布与Swixx达成合作，在中欧和东欧将ORLADEYO商业化。根据协议条款，Swixx将负责ORLADEYO在中东欧15个市场的商业化。于二零二三年七月十九日，我们宣布与Er-Kim Pharmaceuticals达成合作，在土耳其将ORLADEYO商业化。
帕拉米韦注射剂(RAPIVAB、RAPIACTA、PERAMIFLU)
盐野木公司Ltd.（“Shionogi”)
2007年2月，我们签订了一份许可、开发和商业化协议（作为 经修订、补充或以其他方式修改的“Shionogi协议”），这是与Shionogi签订的独家许可协议，旨在日本开发和商业化帕拉米韦，用于治疗季节性和可能危及生命的人流感。2008年10月，我们和盐野木修改了盐野木协定，将协定涵盖的领土扩大到包括台湾。根据盐野木协议的条款，盐野木协议规定预付款项以换取帕拉米韦在日本的注射制剂权利、开发里程碑付款（已全部支付）、商业里程碑付款以及帕拉米韦产品销售的特许权使用费。
一般而言，盐野木协议项下的所有付款均不可退还及不可贷记，但须接受审计。Shionogi负责日本的所有开发、监管和营销成本。盐野木协议的期限自二零零七年二月二十八日起至终止为止。在下列情况下，任何一方均可终止盐野木协议：
未解决的漏洞盐野木有权无故终止合同。在终止的情况下，授予Shionogi的所有许可和权利将终止，并应归还给我们。我们在阿拉巴马大学伯明翰分校（“UAB”）的许可下开发了帕拉米韦，并已向UAB支付了预付款的分许可付款，并将就我们从Shionogi收到的任何未来活动付款和/或版税支付分许可付款。
盐野木特许权使用费融资和应付无追索权票据
2011年3月9日，我们完成了一笔3000万美元的融资交易， 根据盐野木协议，将某些未来的特许权使用费和里程碑付款货币化。根据该交易，本公司全资附属公司JPR Royalty Sub LLC（“Royalty Sub”）以私募方式向机构投资者发行本金总额为30. 0百万美元的2020年到期的PhaRMA高级担保14. 0%票据（“PhaRMA票据”）。PhaRMA票据是根据Royalty Sub和美国银行全国协会（作为受托人）之间于2011年3月9日签订的契约（“契约”）发行的。我们从这笔交易中获得了2270万美元的净收益。
PhaRMA票据的本金及利息须自Shionogi协议项下的特许权使用费及里程碑付款的权利支付，并以该等权利作抵押，该等权利已由我们于二零一一年转让予Royalty Sub。Royalty Sub支付PhaRMA票据本金和利息的义务仅为Royalty Sub的义务，且对任何其他人士（包括本公司）无追索权，但我们为支持PhaRMA票据而抵押Royalty Sub的股权除外。
于二零一四年九月，Royalty Sub未能于PhaRMA票据的下一个后续付款日期（即二零一四年九月一日）前悉数支付二零一三年九月应付的利息。根据契约条款，此无能力构成违约事件。截至二零二三年十二月三十一日，PhaRMA票据仍处于违约状态。我们于2021年12月31日将PhaRMA票据项下的到期结余撇销至其他收入作为债务撇销。有关注销的更多信息，请参见本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“附注8-特许权使用费融资义务-RAPIACTA-无追索权应付票据-债务消灭”。
绿十字公司（“绿十字”)
2006年6月，我们与绿十字达成协议，开发和商业化帕拉米韦 在韩国根据协议条款，绿十字负责在韩国的所有开发、监管和商业化成本，我们有权分享在韩国销售帕拉米韦所产生的利润，包括将帕拉米韦出售给韩国政府用于储存目的。此外，绿十字将向我们支付额外费用，以提供帕拉米韦用于开发和帕拉米韦产品在韩国的任何未来营销。双方有权在未解决的重大违约情况下终止协议。在终止的情况下，所有权利，数据，材料，产品和其他信息将转移给我们。
其他协作
我们之前已经与美国政府签订了合同，包括与HHS签订了在五年内采购多达50,000剂RAPIVAB的合同，以供应国家战略储备用于公共卫生紧急情况，并与HHS内的国家过敏症和传染病研究所(“NIAID/HHS”)和BARDA/HHS签订了开发伽利西韦的合同，本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“注15-合作和其他关系”对此进行了更充分的讨论。截至2022年12月31日，我们根据采购合同提供的50,000剂RAPIVAB中，我们总共交付了49,980剂RAPIVAB，有效地完成了与HHS的合同，我们政府对伽利西韦的所有资助已经到期。
我们还与某些第三方签订了非物质许可协议，例如耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院(AECOM)、工业研究有限公司(IRL)和阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)，这些协议要求我们支付与这些协议涵盖的候选产品的开发、我们制造的任何产品的净销售额以及年度许可费相关的某些付款。我们从AECOM和IRL获得了一系列有效的嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制剂的许可，并获得了伽利西韦的全球独家许可，用于任何抗病毒用途，我们与UAB达成了流感神经氨酸酶和补体的协议。 抑制剂。目前我们和UAB之间没有关于这些协议的任何活动，但当我们许可这项技术时，如Shionogi和Green Cross协议，或将与这些计划相关的产品商业化时，我们将根据收到的金额支付再许可费或版税。
正如上文在“产品和候选产品”以及本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“附注15-合作及其他关系”中所讨论的，我们订立了Clearside协议，与Clearside的SCS微注射器®一起开发我们的研究用血浆激肽释放酶抑制剂Avoralstat，以通过脉络膜上腔将Avoralstat释放到眼后。
专利和专有信息
我们的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的产品、方法、工艺和其他专有技术获得和实施专利保护，保护我们的商业秘密，并在不侵犯其他方在美国和其他国家的专有权的情况下运营。我们拥有或拥有与我们正在开发的化合物相关的某些专有信息、专有技术、已颁发和允许的专利和专利申请的权利。我们积极寻求在适当情况下通过美国和外国专利、商标和合同安排保护我们的产品、专有技术和专有信息。此外，我们依靠商业秘密和合同安排来保护我们的某些专有信息、专有技术以及产品和候选产品。
像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们是否有能力维持和巩固我们的技术专利地位，将取决于我们能否成功地获得有效的专利主张，并在获得授权后强制执行这些权利主张。我们不知道我们的任何专利申请或我们许可的那些专利申请是否会导致任何专利的颁发。我们已颁发的专利以及将来可能颁发的专利或授权给我们的专利可能会受到挑战、无效、无法强制执行或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者限制我们对产品的专利保护期。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供相对于具有类似化合物或技术的竞争对手的竞争优势。此外，我们的竞争对手可能会以不侵犯我们的专利或其他知识产权的方式独立开发类似的技术或复制我们开发的任何技术。由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，在我们的任何候选产品或由我们的合作伙伴开发的产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后短期内到期或保持有效，从而削弱该专利的任何优势。
截至2023年12月31日，我们已经获得了大约39项美国专利，这些专利将于2027年至2039年到期，涉及我们的激肽释放酶抑制剂化合物、神经氨酸酶抑制剂化合物、广谱抗病毒(BSAV)化合物、PNP抑制剂化合物和补体介导的疾病计划化合物。我们已经从AECOM和IRL获得了受某些物质组成专利保护的一些化合物的许可，总共另外两项美国专利将于2024年至2029年到期。此外，我们还有大约28项专利合作条约或美国专利申请正在进行中，涉及激肽释放酶抑制剂化合物、神经氨酸酶抑制剂化合物、BSAV化合物、PNP抑制剂化合物、KLK5程序化合物和补体介导的疾病程序化合物。我们的未决申请可能不会导致颁发专利，我们的专利可能不包括感兴趣的产品或可能无法在所有或任何司法管辖区强制执行，并且我们的专利可能无法针对竞争产品提供足够的保护或在其他方面具有商业可行性。在我们的产品和候选产品的组成物质专利到期后，我们可能会依赖数据独占性，或者在某些情况下，使用方法专利。这些专利的可执行性因司法管辖区而异，在我们可能寻求批准的某些地区可能不被允许或强制执行。我们可能没有资金继续专利诉讼或在我们目前的专利产业中保护我们所有的现有专利，并可能有选择地放弃全球或某些地区的专利或专利家族。
我们的成功还取决于我们的科技人员的技能、知识和经验，这些都不是可申请专利的。为了帮助保护我们的权利，我们要求所有员工、顾问、顾问和合作伙伴签订保密协议，禁止向BioCryst以外的任何人披露机密信息，并在可能的情况下要求向我们披露和分配他们的想法、开发、发现和发明。在他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供足够的保护。
竞争
制药和生物技术行业竞争激烈。许多公司，包括生物技术、化学和制药公司，都在积极从事与我们类似的活动，包括治疗罕见疾病的药物的研究、开发和商业化。其中许多
与我们相比，公司拥有更多的财政和其他资源，更多的研发人员，以及更广泛的商业和制造组织。此外，许多人在临床前试验、临床试验和其他监管批准程序方面拥有相当丰富的经验。此外，还有学术机构、政府机构和其他研究组织在我们工作的领域进行研究。
我们预计，我们计划开发的任何药品都将面临激烈的竞争。成功完成临床试验、获得所需监管批准并开始其产品的商业营销和销售的公司可能会获得显著的竞争优势。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业潜力也可能减少或消除。这些竞争因素中的任何一个都可能影响我们关于产品、候选产品和早期发现计划的决策。关于这些风险的进一步讨论，见本报告第一部分第1A项中的“风险因素--与本公司业务有关的风险--与本行业竞争有关的风险”。
为了成功竞争，我们必须为传统研究战略尚未令人满意地解决的治疗市场开发专利药物的专利地位，并在此过程中扩大我们在基于结构的药物设计方面的专业知识。我们的候选产品，即使成功测试和开发，也可能不会被医生采用而不是其他产品，也可能不会提供经济上可行的替代其他疗法的方法。
海尔(Hae)
HAE是一种常染色体显性遗传病，其特征是手部、足部、手部、足部、 面部、腹部、泌尿生殖道和喉部。炎症可以毁容，使人衰弱，或者在喉咙发作的情况下，危及生命。HAE的患病率尚不确定，但估计每33,000至67,000人中约有1例，没有种族之间的已知差异，原因是C1-抑制物(“C1-INH”)水平不足(类型I)或功能失调(类型II)，这是一种天然存在的分子，已知能抑制血液中的激肽释放酶、缓激肽和其他丝氨酸蛋白酶。如果不治疗，HAE的死亡率可能高达50%，主要是由于上呼吸道阻塞。有几种获得许可的治疗HAE的方法，包括：
•C1-INH替代疗法可用作急性疗法（Berinert®）和预防性疗法（Haegarda®和Cinryze®）。这些疗法通过皮下和静脉给药。重组C1-INH（Ruconest®）也可用作急性治疗。
•激肽释放酶抑制剂- Kalbitor®（艾卡拉肽）是一种特异性重组血浆激肽释放酶抑制剂，由医疗保健提供者皮下给药以治疗急性HAE发作。Takhzyro®（lanadelumab-flyo）是一种获批用于预防HAE发作的单克隆抗体，可通过皮下注射自我给药。
•缓激肽受体拮抗剂- Firazyr®（艾替班特）和仿制药艾替班特适用于治疗急性发作，并通过皮下给药。
•其他药物-预防性给予合成的减毒雄激素（一般可作为达那唑或司坦唑醇）已被用于降低发作的频率或严重程度。然而，长期使用达那唑或康力龙可能导致肝损伤、男性化和动脉高血压。对于长期接受雄激素治疗的患者，建议进行6个月肝功能检查、年度血脂检查和两年一次的肝脏超声检查。
我们了解到临床开发中的许多HAE疗法，如果获得批准，可能会与ORLADEYO竞争。这些措施包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公司 | | 资产 | | 行动机制 | | 管理路线 | | 审判阶段 | | 在治疗中的作用 |
| 卡尔维斯塔 | | 司贝特拉司他 | | 激肽释放酶抑制剂 | | 口头的 | | (三) | | 急性 |
| 法尔瓦里斯 | | PHA121
(PHVS416/PHVS719) | | B2受体拮抗剂 | | 口头的 | | II/III | | 急性与预防 |
| 调谐 | | ATN-249 | | 激肽释放酶抑制剂 | | 口头的 | | I/潜在非活动状态 | |
|
| CSL | | Garadacimab | | 抗凝血因子XII单抗 | | 皮下 | | 已归档 | | 预防 |
| 爱奥尼斯 | | 多尼达洛森 | | Prekallikrien反义 | | 皮下 | | (三) | | 预防 |
| 阿斯特丽亚 | | STAR-0215 | | 激肽释放酶抑制剂 | | 皮下 | | IB/II | | 预防 |
| ADARx | | ADX-324 | | 小干扰RNA | | 皮下 | | I | | 预防 |
| 英特尔利亚 | | NTLA-2002 | | 基因编辑 | | IV | | I/II | | 治愈 |
| 生物马林 | | BMN-331 | | 基因治疗 | | IV | | I/II | | 治愈 |
补体介导的疾病
已知的几种罕见疾病是由补体系统缺陷引起的，包括但不限于PNH、非典型溶血性尿毒症综合征(AHUS)、补体3肾小球病(C3G)、IgAN和重症肌无力。Alexion‘s(阿斯利康罕见疾病的一部分)Soliris®(Eculizumab)是一种C5抑制剂，被批准用于治疗pnh、aHUS、重症肌无力和视神经脊髓炎谱系障碍。Soliris在2023年的全球销售额超过31亿美元。Alexion还在2018年末获得FDA批准，Ultomiris®(雷维珠单抗)是一种长效C5抑制剂，用于治疗pnh，2019年末获得aHUS，2022年获得批准用于治疗重症肌无力。2023年，Ultomiris的全球销售额超过26亿美元。阿佩利斯制药公司的S·恩帕维利® 是一种C3抑制剂，2021年在美国和欧洲被批准用于PNH。
我们知道有许多基于补体途径的产品正在开发中，其中包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公司 | | 资产 | | 行动机制 | | 管理路线 | | 审判阶段 |
| 阿佩利斯 | | Empaveli®(聚乙二醇胺计划) | | C3抑制剂 | | 皮下 | | 核可 |
| 阿卡利 | | Nomacopan | | C5抑制剂 | | 皮下 | | (三) |
| 罗氏 | | Crovalimab（RG6107） | | C5抑制剂 | | IV /皮下 | | 已提交（在美国境外获批） |
| 再生 | | Pozlimab | | C5抑制剂 | | IV /皮下 | | (三) |
| Omeros | | 那索普利单抗
OMS906 | | MASP-2抑制剂
MASP-3抑制剂 | | IV /皮下 | | BLA
I |
| 阿斯利康 | | 达科潘(ALXN2040) | | D因子抑制物 | | 口头的 | | 提交(在美国境外批准) |
| Gefurimab(ALXN1720) | | C5抑制剂 | | 皮下 | | (三) |
| 维莫可班(ALXN2050) | | D因子抑制物 | | 口头的 | | 第二部分： |
| 诺华公司 | | Fabhalta®(伊普塔科潘) | | B因子抑制物 | | 口头的 | | 核可 |
安进 | | 塔夫尼奥斯®(鳄梨) | | C5aR抑制剂 | | 口头的 | | 核可 |
| RA/UCB | | Zilbrysq®(Zilucoplan) | | C5抑制剂 | | 皮下 | | 核可 |
| 阿尔尼拉姆 | | Cemdisiran | | C5抑制剂 | | 皮下 | | 第二部分： |
安进(3期)、三星(在欧洲和日本销售的名称为EPYSQLI®)和ISU ABXIS也在进行临床试验，开发Eulizumab的生物仿制药。
某些由补体系统缺陷介导的疾病，如IgAN，也可能有由其他机制介导的病理。 不是补体系统抑制剂的产品，如用于IgAN的Tarpeyo(DR-budesonide)，可能会改变我们产品的治疗格局和未来的竞争环境。
抗病毒药物
预防或治疗流感的药品市场竞争非常激烈。RAPIVAB的关键竞争因素 （帕拉米韦注射剂）的安全性和有效性包括疗效、易用性、安全性、价格和成本效益、储存和处理要求以及报销。目前在美国和/或其他国家，包括日本，有许多产品可用于预防或治疗流感，包括季节性流感疫苗、F.霍夫曼-罗氏有限公司s（“Roche”）TAMIFLU®（奥司他韦）、非专利的奥司他韦、GlaxoSmithKline plc的RELENZA®、Genentech和Shionogi的XOFLUZA®和Daiichi Sankyo Co.，责任公司s（“Daiichi”）INAVIR®。此外，FUJIFILM Corporation的聚合酶抑制剂法匹拉韦（favipiravir）在日本获得批准。
世界各地的各种政府实体正在提供奖励、补助和合同，以鼓励对流感预防和治疗药物进行额外投资，这可能会进一步增加我们的竞争对手数量和/或为某些竞争对手提供优势。
内瑟顿综合征
内瑟顿综合征是一种罕见的终身遗传性疾病，通常出现在新生儿或婴儿期。该疾病是由KLK 5的天然抑制剂（SPINK 5）缺乏引起的，KLK 5是一种负责调节皮肤脱落的丝氨酸蛋白酶。虽然目前还没有批准的内瑟顿综合征治疗方法，但我们知道有许多正在开发的治疗方法，如果获得批准，可能会与BCX 17725竞争。特别是，Quoin Pharmaceuticals Ltd.目前处于III期的QRX-003和目前处于Ib/II期的Daiichi的DS-2325 a正在进行治疗内瑟顿综合征的临床试验。
糖尿病黄斑水肿
根据Clearside协议，我们正在开发我们的研究性血浆激肽释放酶抑制剂avoralstat，使用Clearside的SCS Microinjector®通过脉络膜上腔将avoralstat输送到眼后部，以治疗DME患者。有几种经批准的抗血管内皮生长因子（“抗VEGF”）疗法可用于治疗DME，包括Roche的VABYSMO®（faricimab-svoa）和Regeneron Pharmaceuticals，Inc. s EYLEA®（阿柏西普）。此外，我们了解到许多正在开发的产品将提供抗VEGF疗法的替代品，这可能会影响我们产品的竞争环境。特别地，Rezolute Inc.口服血浆激肽释放酶抑制剂RZ-402目前处于糖尿病黄斑水肿的II期。
研究与开发
我们于1986年开始了研究和开发活动。我们聚集了一批具有广泛先进研究技术基础的专业知识的科研人员，包括蛋白质生物化学，X射线晶体学，化学和药理学。我们的研究设施，位于伯明翰，阿拉巴马州，包括蛋白质生物化学和有机合成实验室，测试设施，X射线晶体学，计算机和图形设备和设施，使产品候选人在小规模的早期临床试验。
政府监管
我们的业务受到FDA和外国政府的广泛监管。 这些法规包括药品的开发、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销等方面的法规。 监管审查和批准过程漫长、昂贵且不确定。 在获得任何产品商业销售的监管批准之前，我们或我们的合作伙伴必须证明我们的候选产品可安全有效地用于人类。批准过程需要多年时间，可能会产生大量费用，并且可能会花费大量时间用于临床开发。此外，批准过程的持续时间可能会因全球健康问题或其他可能阻止监管机构进行其检查、审查或其他监管的考虑而加剧。
可能对此类机构及时审查和处理我们的监管申报的能力产生重大影响的活动。
即使FDA或外国监管机构批准了候选产品，该批准也可能限制候选产品的适应症用途，对候选产品施加其他限制，和/或可能需要进行可能损害候选产品商业可行性的批准后研究。即使批准在美国或国际上销售我们的潜在产品，我们仍将继续受到广泛的监管要求。这些要求范围很广，除其他外，涉及：
•药物不良反应报告条例;
•产品推广;
•产品制造，包括良好制造规范要求;以及
•产品变更或修改。
这些政府法规是我们开发的任何药品生产和营销的重要因素。在监管过程的任何阶段未能遵守适用的FDA和其他监管要求可能会使我们受到制裁，包括：
•延误；
•警告信或无标题信件；
•罚款；
•产品召回或扣押；
•禁制令；
•处罚;
•FDA或任何外国监管机构拒绝审查未决的上市批准申请或批准申请的补充;
•全部或部分停产；
•民事处罚;
•撤回先前批准的营销申请；以及
•刑事诉讼。
FDA和外国监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布其他政府法规，这些法规可能会阻止或延迟对我们候选产品的监管批准或对我们现有产品新适应症的批准。我们无法预测未来立法或行政行为可能引起的不利政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。
FDA法规
在人体测试潜在候选产品之前，我们进行实验室和动物研究，以确定安全性和生物活性。完成临床前试验后，我们必须向FDA提交研究性新药申请（“IND”），包括开始临床试验的建议。在提交IND后30天，可以开始1期人体临床试验，除非FDA暂停试验。
支持新药申请（“NDA”）的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能重叠。
第1阶段-在第1阶段期间，涉及将药物首次引入健康志愿者，对药物进行测试以评估代谢，药代动力学和药理学作用和安全性，包括与剂量增加相关的副作用。
2期-2期通常涉及在有限患者人群中进行的试验，以：（1）评估药物在特定靶向适应症中的疗效;（2）评估剂量耐受性和最佳剂量;（3）确定可能的不良反应和安全性风险。
3期-如果在2期评价中发现化合物可能有效且具有可接受的安全性特征，则通常进行3期临床试验，有时也称为关键研究、主要研究或高级临床试验，以进一步证明临床疗效，并在地理上分散的临床试验地点在扩大的患者群体中进一步测试安全性。
临床试验阶段的启动和完成取决于许多因素，包括我们无法控制的因素。例如，临床试验不能在特定地点开始，直到该地点获得其机构审查委员会（“IRB”）的批准，该机构审查委员会审查方案和相关文件。这一过程可能需要几周到几个月。此外，临床试验取决于患者入组，但患者入组研究的比率取决于：
•研究者参与研究的意愿;
•临床研究中心获得其IRB批准的能力;
•对于我们打算治疗的疾病，现有的或其他实验性药物的可用性；
•病人是否愿意参与；及
•符合资格标准的患者的可用性。
推迟计划中的患者登记可能会导致费用增加和开发时间更长。赞助商可以选择，但不是必需的，在IND下进行国外临床研究。当一项国外临床研究在IND下进行时，除非放弃，否则必须满足所有IND要求。如果国外临床研究不是在IND下进行的，赞助商必须确保该研究符合FDA的某些法规要求，以便将该研究用作IND或上市批准或许可证申请的支持。无论研究地点如何，临床研究都需要良好的临床实践标准。
一般来说，FDA要求至少进行两项充分和良好控制的临床试验。在成功完成所需的临床测试后，通常会提交一份保密协议。在收到保密协议后，FDA将审查申请的完整性。在60天内，FDA将确定申请是否足够完整，是否需要进行全面审查，并将在那时考虑“提交”的申请。同样，在收到申请后，FDA将为该申请分配审查优先级。优先审查申请通常在6个月内审查；标准审查申请通常在10个月内审查。FDA可能会将新分子实体的NDA提交给适当的咨询委员会进行审查和评估，以提供是否应批准申请的建议。FDA没有义务遵循咨询委员会的建议。
在对申请进行审查后，FDA将发布一份关于申请的“行动函”。审查可能包括要求赞助商提供更多信息以及对制造和临床场所的检查结果。行动函将是一封“批准信”，在这种情况下，该产品可以在美国合法销售，也可以是一封“完全回复信”。一封完整的回复信将说明FDA不能批准目前形式的NDA，并且通常会描述FDA在申请中发现的所有具体缺陷。如果可能，完整的回复信将包括FDA建议的将申请置于批准条件下的行动。缺陷可以是轻微的(例如，标签更改)，也可以是重大的(例如，需要额外的临床试验)。在FDA进行所需的设施检查和/或标签审查之前，也可以发布一份完整的回复信，从而有可能随后引用原始NDA中的其他缺陷。申请人收到完整的回复信后，可以重新提交关于已查明的缺陷的保密协议(在这种情况下，将开始新的两个月或六个月的审查周期)，或撤回保密协议。FDA可将未在完整回复函后一年内采取行动的行为视为撤回请求，除非申请人已请求延长重新提交NDA的时间。如果FDA批准了NDA，该产品的营销将仅限于产品标签中描述的特定疾病状态和使用条件。FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能面临重大责任，包括联邦和州当局的调查。
审批后
根据FDA批准在美国生产或分销的经批准的药品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。例如，广告和促销受到严格的FDA规则和监督，作为保密协议持有人，我们可能要对任何不符合规则和法规的广告和促销负责。特别是，所有宣传材料和活动中的声明必须与FDA批准的经批准的产品一致，必须得到适当的证实，并与有关产品的安全风险和限制的信息相平衡。我们还被要求就我们的产品进行适当的真实、非误导性和非宣传性的科学交流。
在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，以及一些制造和供应商的更改，都必须事先得到FDA的审查和批准。FDA可能会施加一些批准后的要求，作为批准NDA的条件。例如，FDA可能要求上市后测试，包括第四阶段临床试验和监测计划，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。
我们和我们所有的合同制造商在临床开发期间还必须遵守适用的FDA现行良好制造规范(“cGMP”)法规，并确保产品能够始终如一地生产，以满足保密协议中提交的规格。CGMP规定包括与产品质量有关的要求，以及相应的记录和文件的维护。制造设施必须获得FDA的批准，才能用于生产我们的产品。根据检查，FDA确定制造设施是否符合适用的法规。在非美国国家的制造设施被用来制造分销到美国的药品，也受到FDA的检查。此外，不遵守当地法规要求可能会影响相关市场的产品生产和供应。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人的疾病或疾病。如果寻求指定孤儿药物，必须在提交保密协议之前申请。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA孤儿药物指定的特定活性成分的NDA申请者，如果获得FDA对其具有这种指定疾病适应症的指定药物的批准，则有权在该产品的该适应症的美国独家营销期为7年(“孤儿药物独家营销期”)。在七年期间，FDA可能不会最终批准任何其他针对同一疾病销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者许可证持有者不能供应足够数量的产品。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物，前提是赞助商已进行了批准所需的适当临床试验。指定孤儿药物的其他好处包括对某些研究的税收抵免，以及免除孤儿适应症的NDA申请使用费。
FDA对孤儿药物排他性范围的解释可能会改变。鉴于最近的诉讼和FDA的公告，孤儿药物排他性的范围以及与FDA对先前批准的和未来的产品执行《孤儿药物法》有关的其他问题继续演变，可能会成为进一步诉讼或立法行动的主题。
快速通道指定
根据Fast Track计划，IND的赞助商可以要求FDA将候选药物指定为Fast Track药物，前提是该药物旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且数据表明其有潜力满足未得到满足的医疗需求。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定候选药物是否有资格获得快速通道指定。一旦FDA将一种药物指定为快速通道候选药物，它就必须通过与赞助商进行更频繁的沟通和指导来促进该药物的开发并加快该药物的审查。指定快速通道的主要好处是符合优先审查、滚动审查(在提交完整的营销申请之前提交部分申请)和加速审批(如果满足相关标准)的资格。
除了其他好处，如与FDA更好的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track药物的NDA部分的审查。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA根据《处方药使用费法案》规定的提交和审查申请的审查期，直到提交了保密协议的最后一节才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。
突破性治疗指定
此外，2012年食品和药物管理局安全与创新法案(“FDASIA”)确立了突破性疗法的称号。赞助商可以寻求FDA将其候选产品指定为突破性疗法，如果该药物旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。如果一种药物被指定为突破性疗法，FDA将对药物开发计划提供更深入的指导，并加快审查。
仿制药的缩写新药申请
1984年，随着1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(俗称《哈奇-韦克斯曼修正案》)的通过，修改了联邦食品、药品和化妆品法案(“FDCA“)，国会授权FDA批准与FDA先前根据法规的NDA条款批准的药物相同的仿制药。为了获得仿制药的批准，申请人必须向该机构提交一份简短的新药申请(“ANDA”)。在ANDA获得批准后，FDA表示该仿制药与之前根据NDA批准的药物产品(称为参考上市药物(RLD))在治疗上是“等效的”，并在其出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”(也称为“橙皮书”)中为已批准的仿制药分配了治疗等效性评级。医生和药剂师认为，治疗等效性评级意味着仿制药完全可以替代RLD。此外，由于某些州法律和众多医疗保险计划的实施，FDA指定的治疗等效性评级通常会导致在处方医生或患者不知情或未经其同意的情况下替代仿制药。
根据Hatch-Waxman修正案，FDA可能不会批准ANDA，直到RLD的任何适用的非专利专有期到期。FDCA为包含新化学实体的NDA提供了为期五年的数据独占期。在已经授予这种排他性的情况下，ANDA在五年期满之前不得向FDA提交，除非提交的文件附有第四段证明(下文进一步讨论)，在这种情况下，申请人可以在原始产品批准后四年提交申请。FDCA还规定，如果NDA包括由申请人或为申请人进行的、对批准申请至关重要的一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的报告，则有三年的排他性。这三年的专营期通常保护以前批准的药物产品的变化，如新的剂型、给药途径、组合或适应症。
Hatch-Waxman专利认证和30个月的有效期
在NDA或其附录获得批准后，NDA赞助商必须向FDA列出每一项专利，并要求其涵盖申请人的产品或产品的使用方法。当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人必须向FDA证明橙色手册中列出的参考产品的任何专利，但ANDA申请人没有寻求批准的使用方法的专利除外。
新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效或不可强制执行的认证称为第四款认证。如果申请人没有对所列专利提出异议，或表明它不寻求批准专利使用方法，则ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决的较早30个月。
505(B)(2)新药申请
作为FDA批准根据NDA对先前FDA批准的产品的配方或用途进行修改的替代途径，申请人可以根据FDCA第505(B)(2)条提交NDA。部分
第505(B)(2)条是作为《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权的情况下提交NDA。如果505(B)(2)申请人能够证明依赖FDA以前的安全和有效性发现在科学上和法律上是适当的，它可能会消除对新产品进行某些临床前研究或临床试验的需要。FDA还可能要求公司进行额外的桥接研究或测量，包括临床试验，以支持与之前批准的参考药物的变化。然后，FDA可以为所有或部分已批准参比药物的标签适应症以及505(B)(2)申请人寻求的任何新适应症批准新药候选。
如果第505(B)(2)条的申请人依赖于对已经批准的产品进行的研究，则申请人必须向FDA证明橙色手册中为批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。因此，505(B)(2)保密协议的批准可以被搁置，直到要求参考产品的所有列出的专利已经到期，直到橙皮书中列出的关于参考产品的任何非专利专有权，例如获得新化学实体的批准的排他性已经到期，并且在第四段认证和随后的专利侵权诉讼的情况下，直到较早的30个月，诉讼和解或侵权案件中对第505(B)(2)条申请人有利的裁决。
儿科研究和排他性
根据2003年的《儿科研究平等法》，NDA或其附录必须包含足以评估药物产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性的数据，并支持对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。随着FDASIA的颁布，赞助商还必须在评估数据之前提交儿科研究计划。这些计划必须包含拟议的一项或多项儿科研究的大纲，申请人计划进行的研究，包括研究目标和设计，任何推迟或豁免请求，以及法规要求的其他信息。然后，申请者、FDA和FDA的内部审查委员会必须审查提交的信息，相互协商，并就最终计划达成一致。FDA或申请人可随时要求对计划进行修改。
FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。与延期请求和延期请求有关的其他要求和程序载于《联邦延期审查法》。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于具有孤儿称号的产品。
儿科排他性是美国另一种非专利营销排他性，如果获得批准，将规定在任何现有的监管排他性条款(包括非专利和孤儿排他性)的条款上附加额外的六个月的营销保护。如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予这六个月的排他性。这些数据不需要证明该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。如果所要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则无论产品的法定或监管排他性或专利保护期延长六个月。这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA不能接受或批准另一项申请的监管期限。
专利期限的恢复和延长
根据哈奇-瓦克斯曼修正案，要求新药产品的专利可能有资格获得有限的专利期延长。这些修正案允许在产品开发和FDA监管审查期间丢失的专利期恢复长达五年的专利。批准的恢复期通常是IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和最终批准之间的时间。专利期恢复不能用于延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共超过14年。只有一项适用于经批准的药品的专利有资格延期，而且延期申请必须在有关专利到期之前提交。美国专利商标局在与FDA协商后，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。
外国监管
除了美国的法规外，我们还受到各种外国监管要求的约束，这些要求涉及人体临床试验和上市审批、商业销售和药品分销。外国监管审批过程包括上述与FDA审批相关的所有风险，以及针对具体国家的额外法规。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。一些国家，如拉丁美洲和中东的某些国家，有类似于欧盟的审查程序和数据要求，在某些情况下，可以依赖于美国或欧盟监管机构的事先营销批准。这些国家的监管程序可能包括制造/测试设施检查、药品进口时的测试和其他国内要求。除了全球临床试验之外，某些亚洲国家可能还需要当地临床试验数据作为药物注册过程的一部分，这可能会增加整体药物开发和注册的时间表。在大多数亚洲市场，注册时间表取决于美国或欧盟的上市批准。
指导进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异，其中一些要求将在下文讨论，还可能包括批准后的承诺。
欧盟
欧盟临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管控制。根据修订后的临床试验指令2001/20/EC(“临床试验指令”)，欧盟已通过成员国的国家立法实施了临床试验审批制度。根据这一制度，必须获得计划进行临床试验的每个欧盟成员国的国家主管当局的批准。提交临床试验申请(“CTA”)，该申请必须由临床试验指令和其他适用指导文件(包括但不限于临床试验方案)规定的研究药品档案和进一步的支持信息支持。此外，只有在一个独立的伦理委员会对该国的CTA发表了赞成的意见后，才能开始临床试验。
2014年4月，欧盟通过了新的临床试验条例(EU)第536/2014号(以下简称《条例》)，取代了《临床试验指令》。该条例于2022年1月31日生效，有三年的过渡期，临床试验发起人将可以在不同的提交途径中进行选择。该条例直接适用于所有欧盟成员国，旨在简化和精简欧盟临床试验的审批程序。例如，该规例规定简化申请程序，只需一个入口点，并严格界定评估临床试验申请的最后期限。
用于临床试验的研究用药品的制造和进口到欧洲联盟必须持有适当的授权，并且必须按照cGMP进行。
在欧盟监管制度下，我们可以按照集中或分散的程序提交营销授权。集中化程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。在中央程序下，向欧洲药品管理局(“EMA”)的人用药品委员会(“EMA”)提交一份单一的营销授权申请，该委员会随后向欧洲委员会(“EC”)提出建议。欧委会对是否批准该申请作出最终决定。分散的程序规定相互承认国家批准决定，国家销售授权的持有者可以向其余成员国提交申请。分散程序仅适用于不属于集中程序的强制性范围的药品。
英国
英国已于2020年1月31日正式脱离欧盟(“脱欧”)，欧盟法律现在只适用于《关于爱尔兰和北爱尔兰的议定书》中规定的关于北爱尔兰的联合王国。欧洲联盟和联合王国商定了一项贸易与合作协定(“TCA”)，其中包括影响生命科学部门的条款(包括关于关税和关税的条款)。对药品有一些具体的规定，包括GMP的互认和发布的GMP文件。然而，TCA并不包含对英国和欧盟药品法规的大规模相互承认，并保护标准。
英国政府颁布了《2021年药品和医疗器械法》。该法案的目的是使与人类药物和人类药物临床试验等有关的现有监管框架得以更新。该法规定的权力只能在与特定事项有关的情况下行使，并且必须保障公众健康。《2021年药品和医疗器械法》是对《2002年英国医疗器械条例》的补充，《英国医疗器械条例》以欧盟《医疗器械指令》为基础进行修订，以反映英国退欧后的监管制度。新制度的核心内容计划于2025年7月1日生效，并将提前提出加强上市后监督的建议。
日本
根据日本药品和医疗器械厅(“PMDA”)管理的日本监管制度，所有药品都必须获得上市前的批准和临床研究。要获得生产/上市批准，我们必须向卫生、劳工和福利部(“MHLW”)提交批准申请，并附上非临床和临床研究结果，以证明新药的质量、有效性和安全性。数据合规性审查、良好临床操作规范现场检查、cGMP审核和详细数据审查由PMDA负责。该申请随后由药学事务和食品卫生理事会(“PAFSC”)的委员会讨论。根据这些审查的结果，批准的最终决定由卫生部做出。在日本，国家健康保险系统维护着一份药品价目表，其中规定了哪些药品有资格获得报销，并由厚生劳动省确定该价目表上产品的价格。价格将在批准后60至90天内确定，除非申请人不同意，这可能导致延长定价谈判。政府通常每隔一年推出一轮降价，并强制要求特定产品降价。然而，被认为是创新或有用的、被指定为儿科使用的新产品，或者针对孤儿或小人口疾病的新产品，可能有资格获得定价溢价。日本政府还鼓励在可能的情况下使用仿制药。
欺诈和滥用及相关的监管法
我们受制于与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律，包括联邦和州的反回扣和虚假索赔法律。在美国以外，我们可能会在我们运营的各个司法管辖区受到类似的外国法律和法规的约束。这些法律和法规适用于我们或我们的合作伙伴的运营、销售和营销实践、价格报告以及与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。反回扣法一般禁止制造商招揽、提供、接受或支付任何报酬以产生业务，包括购买或开出特定药物的处方。尽管这些法律的具体规定各不相同，但它们的范围通常很广，可能没有任何法规、指导意见或法院裁决来澄清这些法律如何适用于特定的行业实践。虚假索赔法律禁止任何人在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)提交虚假或欺诈性的报销或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务的索赔，或对医疗上不必要的物品或服务的索赔。
此外，我们还受到联邦医生阳光法案和各州某些类似的医生支付和药品定价透明度立法的约束。阳光条款适用于根据某些政府计划报销产品的制造商，并要求这些制造商每年向联邦政府披露向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付的某些款项，以及医生(如上所述)及其直系亲属持有的所有权和投资权益。州法律还可能要求披露药品价格信息和营销支出。
违反《医生阳光法案》和类似立法或欺诈和滥用法律的行为可能会受到民事或刑事制裁，包括罚款和民事罚款，以及未来被排除在参与政府医疗保健计划之外。
报销与医疗改革
在美国和其他国家，任何批准的产品的销售和报销在一定程度上将取决于这些产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗机构。这些第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并实施控制以管理成本。控制医疗成本已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制，
对报销的限制，以及对非专利产品替代的要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会限制我们的净收入和业绩。此外，新批准的医疗保健产品的报销状态存在重大不确定性。
在美国和其他国家，充分的覆盖和报销对于批准产品的商业成功至关重要。最近在美国，政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查和提出的法案，其中包括改革政府计划报销方法。此外，美国各州越来越积极地通过立法和执行条例，以控制药品定价，包括价格或病人报销限制、折扣、限制某些产品的获取和销售费用披露以及透明度措施，在某些情况下，这些立法和条例的目的是鼓励从其他国家进口和批量购买。地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。第三方支付者越来越多地挑战医疗产品和服务的收费价格，在某些情况下，对特定药物的覆盖范围施加限制。许多第三方支付者协商医疗服务和产品的价格，并制定确定定价和报销水平的处方集。从处方集中排除一种产品可能导致其在第三方支付者的患者群体中的使用急剧减少。获得保险的过程可能是漫长和昂贵的，在特定付款人最初审查产品并就保险作出决定之前可能需要几个月的时间。例如，第三方付款人可能需要成本效益分析数据，以证明特定产品的成本效益。
在美国以外，确保药品的充分覆盖和支付可能存在挑战。在许多国家，处方药的定价受到政府的控制。与政府机构的定价谈判可能远远超出产品获得监管上市批准的范围，并可能要求我们进行活性对照临床试验，以证明我们的候选治疗药物或产品相对于其他可用疗法的相对有效性，以支持我们的定价，这可能是昂贵的，并导致我们的商业化工作延迟。第三方支付者正在挑战医疗产品和服务的收费价格，许多第三方支付者限制新批准的医疗保健产品的报销。许多欧盟国家最近的预算压力也促使政府考虑或实施各种成本控制措施，包括参考价格分组、价格冻结、进一步降价和退税。如果预算压力继续存在，各国政府可能会采取额外的成本控制措施。成本控制措施可能会降低我们可能为我们可能开发或销售的产品制定的价格，这将导致产品收入或应付我们的特许权使用费减少。我们无法保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家/地区将允许对我们的任何产品进行优惠的报销和定价安排。
《患者保护和平价医疗法案》（“PPACA”）对美国的医疗保健服务进行了广泛的改革。PPACA包括许多影响制药公司的条款，其中一些立即生效，另一些在过去几年中生效。例如，PPACA通过私人医疗保险改革和医疗补助的扩大，将医疗保险范围扩大到没有保险的人。PPACA还对制药商施加了大量成本，例如增加了向医疗补助支付回扣的责任，必须向医疗保险处方药福利的某些参与者提供新药折扣，对美国所有品牌处方药制造商征收年费，以及扩大现有的一项计划，要求对某些类型的医院和联邦补贴诊所提供药品折扣。PPACA还包含成本控制措施，可能会降低医疗保健项目和服务的报销水平，包括药品。它还要求报告和公开披露制药公司向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移。
2022年8月，《降低通货膨胀法》(IRA)颁布，其中包括要求(1)从2026年开始，在医疗保险中对根据B和D部分支付的某些药品实行强制性定价，根据这一规定，制造商必须接受政府制定的价格，否则将面临对所有美国销售的处罚(从2026年的10种药品开始，2027年和2028年增加15种，2029年及以后几年增加20种，这样到2031年，大约100种药品可能受到这种设定的价格的影响)；(2)从2024年开始，重新设计联邦医疗保险D部分，以限制受益人自掏腰包的成本，并从2025年1月1日起，在灾难性阶段减少联邦再保险(导致此类成本转移和增加到D部分计划和制造商，包括要求制造商对某些药物提供折扣)；和(3)从2022年10月1日开始，如果价格增长超过通胀，制造商应对根据联邦医疗保险D部分报销的药品进行回扣，从2023年1月1日起，制造商应对药品进行回扣
如果价格涨幅超过通胀，则根据联邦医疗保险B部分报销。尽管爱尔兰共和军已经通过，但环境仍然充满活力，总统政府和国会正在继续考虑药品定价改革。其他可能的政策涵盖广泛的领域，包括允许从其他国家进口药品；提高药品定价的透明度；以及使用第三方价值评估来确定药品价格。
政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务支付者为控制或降低医疗成本所做的持续努力，可能会导致我们医药产品的净收入减少，并降低我们的开发努力的潜在回报。此外，制药和器械制造商还必须报告和披露上一历年向医生及其直系亲属支付的某些款项和转移的价值，以及他们持有的投资权益。未提交所需信息可能导致未在年度提交的报告中报告的付款、价值转移或所有权或投资利益的民事罚款。遵守联邦和州法律既困难又耗时，不遵守这些法律的公司可能面临严厉的民事处罚。
此外，还有其他一些旨在改变制药业的立法和监管建议。例如，在某些州和联邦一级已经颁布了立法，要求开发一个电子谱系，通过分销系统在可销售单位一级跟踪和追踪每一种处方药。遵守这些电子谱系要求可能会增加我们的运营费用，并带来巨大的行政负担。
数据隐私和安全法律
制药公司可能受到美国联邦和州健康信息隐私、安全、数据泄露通知和消费者保护法律(例如，联邦贸易委员会法案第5条)的约束，这些法律可能管理与健康相关的个人数据和其他个人数据的收集、使用、披露和保护。与1996年修订的联邦《健康保险可携带性和责任法案》及其实施条例(统称为HIPAA)相比，州法律可能更严格、范围更广，或者在受保护的健康信息(PHI)方面提供更大的个人权利，而且州法律可能彼此不同，这可能会使合规工作复杂化。被发现违反HIPAA的实体或与HHS达成解决协议以了结有关HIPAA违规的实际或潜在指控的实体，可能面临巨额民事、刑事和行政罚款和处罚，和/或额外的报告和监督义务。
许多州的法律在特定情况下管理个人数据的隐私。例如，在加利福尼亚州，经2020年《加州隐私权法案》(CCPA)修订的2018年《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act)为涵盖的企业建立了隐私框架，方法是扩大个人数据的定义，为加利福尼亚州的消费者确立数据隐私权，对从未成年人那里收集消费者数据实施特别规则，并为违反CCPA的行为和未能实施合理安全程序和做法以防止数据泄露的企业创建一个可能严重的法定损害赔偿框架。虽然HIPAA管辖的临床试验数据和信息目前不受CCPA的约束，但其他个人数据可能会被涵盖。弗吉尼亚州、科罗拉多州和犹他州等其他几个州也颁布了全面的隐私法，有可能更多的州也会效仿。
在美国以外，越来越多的法律法规可能会规范数据隐私和安全。例如，欧盟成员国、英国、瑞士和其他司法管辖区已经通过了数据保护法律和法规，这些法律和法规规定了重大的合规义务。在欧洲经济区，收集和使用个人数据，包括临床试验数据，受一般数据保护条例(“GDPR”)的规定管辖。GDPR与欧洲经济区、英国和瑞士各州管理个人数据处理的国家立法、法规和指导方针一起，对收集、分析和传输个人数据的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。GDPR还对“特殊类别数据”施加了额外的特殊保护，其中包括位于欧洲经济区的数据对象的健康、生物识别和遗传信息。此外，GDPR为欧盟成员国提供了广泛的权利来制定补充国家法律，例如与健康、基因和生物识别数据的处理有关的法律，这可能会进一步限制我们使用和共享此类数据的能力，或者可能导致我们的成本增加并损害我们的业务和财务状况。GDPR和类似的国家立法允许个人有机会反对对其个人数据的处理，允许他们在某些情况下要求删除个人数据，并向个人提供明确的权利，在个人认为其权利受到侵犯时寻求法律补救。
此外，GDPR和类似的立法，如英国GDPR和瑞士的联邦数据保护法，对将个人数据从欧洲经济区、英国、瑞士和其他国家转移到美国或其他被认为没有提供“充分”隐私保护的地区施加了严格的规则。这些义务和条例还涉及违反安全通知、个人数据的安全和保密，以及对违反数据保护义务的行为处以巨额潜在罚款。地方数据保护当局可能会以不同的方式解释GDPR和国家法律，并施加额外的要求，这增加了在欧洲经济区、英国或瑞士处理个人数据或从欧洲经济区、英国或瑞士处理个人数据的复杂性。经常更新或以其他方式修订关于执行和合规做法的指南。
欧盟临床试验条例还规定了公开临床试验产生的某些信息的新义务。只有非常有限的信息免于披露，即商业机密信息(其解释越来越狭隘)和受保护的个人数据。一旦这些数据进入公共领域，其他人(例如，可能在自己的研发项目中使用这些数据的竞争对手)就有可能使用这些数据。
在我们进行临床试验的司法管辖区，我们还受到当地数据保护机构的监督。我们依赖许多第三方提供我们的服务，其中一些第三方代表我们处理欧盟个人的个人数据。我们须与每一家这类供应商订立合约安排，根据合约规定，他们只须按照我们的指示处理个人资料，并竭尽所能，确保他们有足够的技术和组织保安措施。
我们还受制于不断变化的关于电子营销和cookie的欧洲隐私法。例如，欧洲联盟正在用一套新的规则取代《电子隐私指令》(2002/58/EC)，新规则的形式是一项将直接在每个欧盟成员国的法律中实施的规则。虽然这项电子隐私条例原本打算在2018年5月25日通过，但它仍在欧洲立法程序中，通过的时间尚不清楚。
反腐败法
我们还受到美国《反海外腐败法》(FCPA)的约束，该法禁止公司和个人从事某些活动以获取或保留业务，或影响以官方身份工作的人。向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，以试图获得或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人，都是非法的。在其他国家，如英国或欧盟成员国，也存在类似的法律，限制向公共和私人当事人支付不正当款项。许多国家都有法律禁止在各自的国家内进行这类支付。除了这些反腐败法律外，我们还受到进出口管制法律、关税、贸易壁垒、经济制裁以及对我们在某些外国市场运营能力的监管限制。
企业合规性
为了确保遵守适用的法律和法规，我们的首席财务官、首席法务官和首席人事官监督合规培训、教育、审计和监督；执行任何违反公司政策的纪律指导方针；执行新的政策和程序；对任何发现的问题做出回应；并采取纠正行动程序。我们的控制旨在确保遵守管理公共制药公司的法律和法规，包括但不限于：联邦和州法律，例如2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》和《反海外腐败法》；纳斯达克的上市要求；金融业监管局、美国证券交易委员会、美国食品和药物管理局和卫生和公众服务部的法规；以及由外国监管机构管理的适用法律和法规，包括欧盟、英国和日本的法规。我们的标准运作程序旨在为符合道德标准和最佳法律实践的公司治理提供框架。
人力资本资源
截至2024年1月31日，我们约有536名员工，其中约197名员工从事我们业务的研发职能，我们今年定义的研发职能包括出于财务报告目的而计入研发费用的任何员工。我们的研发人员，其中许多人拥有博士或医学博士学位，在生物化学、药理学、X射线结晶学、
合成有机化学、计算化学、药物化学、临床开发、质量保证和监管事务。
我们相信，我们成功执行战略计划的能力高度依赖于我们招聘、留住和奖励员工的能力。我们实施有针对性的招聘战略，以填补高技能职位的空缺。我们的员工享受有竞争力的工资和福利，以及股权参与。我们的薪酬理念旨在提供一个有吸引力、有竞争力和回报的薪酬计划，鼓励个人和公司的高绩效、强烈的文化和道德行为，以及与股东利益相一致的激励。
我们致力于提供一个保护员工健康和福祉的工作场所。所有员工都必须遵守我们的行为准则和合规计划以及健康和安全参数，并为积极、包容和友好的公司文化做出贡献。在我们相信这种安排可以有效的地方，我们为我们的员工实施了灵活的工作安排，包括在家工作的安排。我们认为我们与员工的关系令人满意。
企业信息
我们是特拉华州的一家公司，最初成立于1986年。我们的公司总部位于北卡罗来纳州达勒姆27703号200套房英皇大道4505号，公司电话号码是(9198591302)。欲了解更多有关我们的信息，请访问我们的网站：www.bicriyst.com。我们网站上的信息不包括在本报告中。
财务信息
有关本公司收入、利润、净亏损及总资产的资料，除其他财务资料外，请参阅本报告第二部分第8项所载的综合财务报表及综合财务报表附注。有关来自美国以外国家的收入的财务信息包括在本报告所载综合财务报表附注2中。
可用信息
我们的网站地址是www.bicryst.com。我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前报告(Form 8-K)以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的修订版。我们还在我们的网站上提供我们的审计委员会章程、薪酬委员会章程、公司治理和提名委员会章程以及适用于我们所有员工和董事会成员的行为准则的副本。对我们行为准则的任何修改或豁免都将在我们的网站上公布。
项目1A.答复。风险因素
投资我们的股票是有风险的。在对我们的普通股做出投资决定之前，您应该仔细阅读这份完整的报告，并考虑以下可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响的不确定性和风险，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中包含的所有其他信息。
与我们的业务相关的风险
金融和流动性风险
我们自成立以来一直亏损，可能永远不会盈利。
自成立以来，我们一直没有实现持续的盈利。我们对何时可能实现盈利的预期可能会根据我们执行商业化目标和运营计划的能力以及我们预测收入和支出的假设是否正确而发生变化。我们对实现财务目标的信念和预测可能与基于市场因素的实际结果不同，这些因素包括竞争、患者和医生对我们产品的接受程度、报销水平，或者我们执行运营和预算计划的能力，包括管理层正确预测我们资本分配需求的能力。为了实现和保持盈利，我们或我们的合作伙伴必须成功制造和开发产品和候选产品，获得监管批准，并成功将我们的产品商业化和/或与其他方达成有利可图的商业化安排。即使我们能够成功地将我们现有的产品商业化，或开发或以其他方式获得新的商业上可行的产品，我们对第三方的某些义务，包括但不限于我们根据特许权使用费购买协议就ORLADEYO和BCX10013的某些收入支付RPI和OMERS(视情况而定)的特许权使用费的义务，可能会降低此类产品的盈利能力。
由于与开发我们的候选产品、推出新产品及其商业化潜力相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来任何损失的程度。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们无法在预期的时间表上实现并保持盈利能力，或者根本不能，我们普通股的市值可能会下降。
我们未来可能需要筹集更多资本。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能需要调整我们的业务。
在我们公司历史的大部分时间里，我们都遭受了运营亏损，预计我们2024年的总支出将超过2024年的总收入。我们预计，除非和直到收入达到足以支持持续运营的水平，否则将继续出现运营亏损和负现金流。
即使我们能够实现盈利，为了继续未来的运营，推进我们的药物发现和开发计划，并将我们目前的产品和候选产品商业化，我们可能需要在未来筹集更多资金。除了寻求战略合作伙伴关系和交易外，我们可能会进入股票或债务市场，产生更多借款，进行特许权使用费或其他货币化交易，或寻求其他资金来源，以随时满足流动性需求，包括利用资本市场上有吸引力的机会。额外的资金，无论是通过额外的证券销售、额外的借款、特许权使用费或其他货币化交易、与合作伙伴的合作安排或来自其他来源，在需要时或在我们可以接受的形式或条款下可能无法获得。发行优先股、普通股或可转换证券，其条款和价格比我们目前发行的普通股优惠得多，可能会稀释我们现有股东的持股或权利，或对他们的权利产生不利影响。额外的借款可能会使我们受到比Pharmakon贷款协议(定义如下)目前适用于我们的更多限制性契约的约束。此外，协作安排可能需要我们将某些物质权利转让给我们的公司合作伙伴。资金不足或缺乏可接受的合作伙伴关系可能需要我们推迟、缩减或取消某些研究和开发计划。有关我们开发和商业化工作的资本要求的进一步讨论，请参阅本节中的“与我们业务相关的风险--与药物开发和商业化相关的风险--如果我们在需要时不能获得额外的融资或可接受的合作伙伴安排，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化或继续运营”。
我们的流动性需求将在很大程度上取决于我们产品商业化运营的成功，特别是OrLADEYO，我们未来候选产品的进展，以及我们执行预算计划的能力。我们目前管理流动性需求的计划主要包括控制研发计划的时间和支出，以及将我们批准的产品商业化。有关我们的流动资金需求、资本要求、潜在资金替代方案和可用资金充足性的更多信息，请参阅本报告第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--流动资金和资本资源”。
我们不能保证我们的任何计划都会成功，也不能保证我们会以合理的条件获得额外的资金，或者如果需要的话，根本不能保证。如果我们无法在需要时获得足够的额外资本，我们可能会被迫调整或削减我们的业务；推迟、减少或停止正在进行的临床试验或商业化努力；完全停止业务；或申请破产。
与药物开发和商业化有关的风险
我们的成功取决于我们有能力管理我们的候选产品管道，推动我们的候选产品通过开发的各个阶段，特别是通过临床试验过程，以及获得监管部门对我们候选产品的商业销售的批准。
我们业务的成功取决于我们管理我们的候选产品管道的能力，包括适当地通过扩展管道，通过我们内部识别和发现候选产品或以其他方式获得许可或获取产品或候选产品并将其有效和高效地整合到我们的业务中；推动我们的候选产品通过不同的开发阶段；以及获得监管机构对我们候选产品的商业销售的批准。 识别、选择和获得产品或候选产品的许可需要大量的费用以及技术和财务专业知识，如果我们不能有效地管理我们的流水线，或者不能以可接受的条款将可行的产品或候选产品整合到我们的业务中，或者根本不能，我们的业务和药物开发努力可能会受到影响。
为了获得我们候选产品商业销售所需的监管批准，我们或我们的合作伙伴必须通过临床前研究和临床试验证明每种候选产品都是安全有效的。发展过程和相关的监管过程是复杂和不确定的。我们候选产品的临床前和临床开发容易受到药物开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括未能证明疗效和安全性、未能证明足够的益处与风险平衡、未能获得具有商业吸引力和竞争力的产品标签、未能在具有商业吸引力的适应症中获得批准、发生严重的或医学上或商业上不可接受的不良事件、我们或我们的合作伙伴未能遵守试验协议、适用的监管要求或行业标准，或者FDA或任何类似的外国监管机构确定候选产品可能无法继续开发或根据我们的开发计划获得批准。我们不能保证任何临床前研究和临床试验将按计划进行或按时完成(如果有的话)，也不能保证此类试验的结果将足以支持我们的候选产品获得监管部门的批准。
我们的候选产品在临床开发过程中的进展取决于我们的试验，这些试验表明，我们的候选产品对正在接受治疗的患者具有足够的安全性和有效性，方法是根据临床试验方案实现预先确定的安全性和有效性终点，以及足够的益处-风险概况。在我们的任何计划中，包括补充计划(包括BCX10013)和其他罕见疾病候选产品(包括本报告第二部分第7项中“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-概述-最近的发展”中描述的正在筹备中的其他治疗方法)，如果未能实现任何这些终点或显示出足够的益处-风险概况，可能会导致我们的试验延迟或修改，或需要执行额外的计划外试验。例如，2023年报道的一项正在进行的BCX10013非临床研究中的剂量相关观察推迟了临床计划。如果我们的任何候选产品与不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃开发或将该候选产品的开发限制在某些用途或人群中，在这些用途或人群中，从收益-风险的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。最初在临床或临床前测试中表现出希望的候选产品稍后可能被发现与不良或意想不到的副作用有关，或导致不良或意想不到的副作用，这些副作用可能导致我们候选产品的开发计划发生重大修改或延迟，导致重大意外成本，或终止计划，例如我们在2022年停止开发BCX9930之前所经历的情况。
此外，我们候选产品的开发计划，包括我们的临床试验(包括BCX10013)，可能没有得到充分的设计或执行，这可能会对研究结果和研究结果的分析产生负面影响。由于临床试验的成本和持续时间，我们过去已经决定，将来也可能决定，出于各种原因停止候选产品的开发，包括但不限于，它们不太可能在临床试验中显示出有利的结果，不太可能帮助产品发展到有意义的合作的程度，或者不太可能具有合理的商业潜力。
我们的临床前研究和临床试验中的不良或非决定性数据或人体副作用可能导致FDA或外国监管机构(例如，EMA、MHLW或英国药品和保健产品监管机构(MHRA))拒绝批准候选产品的任何有针对性的适应症，或施加可能影响候选产品的开发或最终商业可行性的限制或警告。此外，FDA或外国监管机构可能会认定，来自我们候选产品的研究数据需要与我们计划的开发战略不同的额外研究或研究设计，这些监管机构还可能要求患者进行监测和测试，或者可能对我们的开发活动实施限制或其他条件，其中任何一项都可能对我们计划的开发战略的成本和时间产生重大影响。如果我们或他们认为试验参与者面临不可接受的健康风险，我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构以前曾，并可能在未来再次，随时暂停、暂停或终止临床试验。
我们成功完成临床开发过程的能力取决于许多因素，包括但不限于：
•我们或我们的合作伙伴确保合适的临床地点和研究人员，并及时或根本不招募和维持足够数量的患者的能力；
•登记参加临床试验的患者可能不遵守临床试验方案，或者在治疗期间和治疗后与研究人员保持联系以提供完整的数据；
•我们的候选产品可能被证明对我们的目标适应症既不安全也不有效，或者根本不安全，或者可能产生不利或不确定的结果；
•我们或我们的合作伙伴可能因各种原因决定或被监管机构要求暂停参加、暂停或终止临床研究，包括发现参与者暴露在不可接受的健康风险、不良副作用或候选产品的其他意想不到的特征中、不符合监管要求或其行为标准，或发现化学或机械相似的产品或候选产品造成不良影响；
•监管当局可能不同意我们或我们合作伙伴的临床试验方案，或我们或他们对临床前研究和临床试验数据的解释；
•临床方案或研究程序可能没有得到充分的设计或研究人员遵循；
•配方改进可能不会像预期的那样奏效，这可能会对我们候选产品的商业需求产生负面影响；
•监管机构可能不批准或随后发现第三方制造商的制造工艺或设施有问题，我们或我们的合作伙伴与其签订了临床和商业供应协议；
•进行开发活动所需的原材料、候选制成品或其他材料的供应或数量可能不足、不足或无法以可接受的成本获得，我们或我们的合作伙伴可能会遇到供应中断的情况；
•我们或我们的合作伙伴的发展计划可能会因发展战略的变化、新的或不同的法规、要求和指导方针的影响或其他意外事件或条件而延迟或更改；
•临床前研究和临床试验的成本可能比我们预期的要高；
•我们或我们的第三方承包商，包括生产我们的候选产品或其组件或成分的承包商，或代表我们或我们的合作伙伴进行临床试验或实验室测试的承包商，可能无法及时或根本不遵守法规要求和行业标准或履行合同义务；以及
•任何全球卫生大流行，如新冠肺炎，对上述一个或多个因素的影响。
临床试验既漫长又昂贵。上面列出的许多因素都可能导致我们任何项目的临床开发成本增加或临床开发时间延长。我们和我们的合作伙伴在临床前测试和临床试验上花费了大量的费用和大量的时间，但我们不能确定这些测试和试验是否会导致产品的商业销售。即使我们或我们的合作伙伴成功地完成了我们的候选产品的临床试验，我们或我们的合作伙伴可能不会及时提交所需的监管提交文件，或者可能不会
获得监管机构对候选产品的批准，在任何一种情况下，这都将对我们从产品销售或许可安排中创造任何收入的能力产生不利影响或排除。此外，任何候选产品，如果获得批准，可能会受到标签、营销、分销、处方和使用方面的限制，这可能会对此类产品的销售产生不利影响。
如果我们与第三方(如我们的开发合作伙伴、承包商和合同研究组织)的开发合作失败，我们候选产品的开发将被推迟或停止。
我们在产品候选开发的许多重要阶段严重依赖第三方，包括但不限于：
•发现可引起或使疾病发展所必需的生物反应的天然蛋白质；
•为我们的化合物和候选产品执行某些药理学临床前研究和后期开发；
•管理我们的1期、2期和3期临床试验，包括医学监测、实验室测试和数据管理；
•执行毒理学研究，可能需要为我们的候选产品获得批准；
•制定改进策略和方法；
•生产配制我们的产品所需的原料和药物，以及用于我们的临床试验、毒理学研究和任何潜在商业产品的候选产品；以及
•管理美国以外的某些监管互动。
如果我们在这些阶段中的任何一个阶段都不能进行成功的合作，将极大地影响我们的业务。如果我们不以可接受的条款从学术机构或其他生物技术公司获得蛋白质靶标或抑制剂的许可，或者根本不许可，我们的药物开发努力可能会受到影响。同样，如果合同研究组织或第三方承包商进行我们的初始或后期临床试验，进行我们的毒理学或其他研究，制造我们的起始材料、药物和候选产品，提供与我们的临床试验相关的实验室测试或其他服务(包括临床操作服务)，提供医疗写作服务，或协助我们的监管职能，违反他们对我们的义务，履行他们的服务与行业标准不符，或未能遵守监管要求，这将推迟或阻止我们候选产品的开发和任何潜在商业产品的供应。
如果我们失去与其中任何一方或多方的关系，我们可能会在寻找另一家可比提供商以及随后与其签订服务合同方面遇到重大延误。我们可能无法以合理的条款保留替代供应商，如果有的话。即使我们找到了替代提供商，该提供商也可能需要额外的时间来响应我们的需求，并且可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。此外，我们保留的任何供应商都将遵守适用的FDA当前良好实验室实践、cGMP和当前良好临床实践以及类似的外国标准。我们无法控制这些提供商遵守这些法规的情况。因此，如果这些供应商不遵守这些实践和标准，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。如果上述任何风险得以实现，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。
如果我们无法在需要时获得额外的融资或可接受的合作伙伴关系安排，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，也无法继续运营。
随着我们项目的推进，我们的成本可能会增加。我们目前和计划中的发现、开发、批准和商业化工作可能需要大量资金。我们的费用、收入和现金利用率可能会因许多因素而有很大差异，这些因素包括：我们有效管理我们的候选产品管道的能力；我们为我们的候选产品获得监管批准的能力；我们对我们的产品(包括OrLADEYO)保持监管批准、成功商业化并获得市场认可的能力；我们在需要时筹集额外资本的能力；我们在被认为是可取的时候为我们的候选产品确保与第三方建立合作伙伴关系的能力(例如，BCX10013的后期开发和商业化的潜在外包许可)；我们从与第三方的合作伙伴关系中获得的用于我们的产品和候选产品的开发和商业化的资金数额；我们的合作伙伴取得的产品的商业成功；我们为候选产品进行的当前和拟议的临床试验的进展和结果；以及我们主要产品的制造和其他计划的进展情况。
为了继续未来的运营，推进我们的药物发现和开发计划，并将我们目前的产品和候选产品商业化，我们可能需要筹集额外的资金。我们在需要时或根本不需要时筹集额外资本的能力可能是有限的，可能在很大程度上取决于我们能否将OrLADEYO商业化并获得市场接受，以及我们当前药物开发计划的成功，包括开发计划的进度、时间表和最终结果(包括但不限于配方进度、长期人体安全性研究、临床试验调查以及致癌性、药物相互作用、毒性、或其他必需的研究)，用于我们针对补体系统疾病和其他罕见疾病候选产品的补充计划(包括本报告第二部分第7项“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-概述-最近的发展”中描述的我们正在筹备中的其他治疗方法)，以及我们产品的任何批准后研究。此外，股票和债券市场的收缩和波动，包括通胀、利率上升、银行业中断或不稳定、地缘政治不稳定或公共卫生突发事件(如新冠肺炎大流行)的影响，可能会限制我们未来在出现此类需求时筹集资金的灵活性。见“与我们业务相关的风险--财务和流动性风险--我们未来可能需要筹集更多资本。如果我们在需要时无法筹集资本，我们可能需要调整我们的运营“，请参阅本报告第二部分第7项”管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析--流动资金和资本资源“，以获取有关我们的流动性风险和资本要求的更多信息。
此外，我们接触到许多不同的行业、融资合作伙伴及交易对手，包括商业银行、投资银行及合作伙伴(包括投资者、许可合作伙伴、分销合作伙伴及其他人士)，这些风险在当前的经济和政治环境下可能不稳定或可能变得不稳定，包括通胀、利率上升、银行业中断或不稳定、美国政府潜在关门、美国即将举行总统大选、地缘政治不稳定(包括乌克兰与俄罗斯和以色列与哈马斯的冲突或中国与台湾之间日益紧张的关系)，或突发公共卫生事件，如新冠肺炎疫情的影响。任何这样的不稳定都可能影响这些当事人履行对我们的合同义务的能力，或者它可能限制或对未来与我们的交易施加负担。此外，供应商也有可能受到负面影响。我们当前计划中的任何不利结果或不利的经济状况在过去都曾发生过，并可能再次给我们的普通股价格带来严重的下行压力，并可能减少在资本或信贷市场筹集资金的机会，并可能进一步降低公司投资现金的可用回报，如果这种情况严重和持续，可能会对我们的运营结果和现金流产生实质性和不利的影响，并限制我们继续开发和商业化我们的产品和候选产品的能力。
如果我们或我们的合作伙伴没有为我们的候选产品获得监管批准或对我们的产品保持监管批准，我们或我们的合作伙伴将无法将这些产品和潜在产品商业化和销售，这将严重损害我们的业务，因为我们将无法获得任何收入。
我们或我们的合作伙伴在营销或销售我们的产品之前，必须获得监管部门的批准。如果FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管部门对我们候选产品的批准，或撤销对以前批准的产品的批准，我们将无法在适用的司法管辖区内营销或销售该产品，也不会从与此相关的销售或许可安排中获得收入，这可能会对我们的业务产生重大和不利的影响。
在任何司法管辖区，准备和获得监管批准的过程都可能是漫长和昂贵的，批准从来都不是确定的。由于开发过程固有的风险和不确定性，我们的候选产品获得监管批准所需的时间可能比我们预期的要长得多，或者可能永远不会获得批准。正如“风险因素-与我们业务相关的风险-与药物开发和商业化相关的风险-我们的成功取决于我们管理我们的候选产品管道的能力，推动我们的候选产品通过开发的不同阶段，特别是通过临床试验过程，以及获得监管机构批准我们的候选产品的商业销售”，我们和我们的合作伙伴已经经历过，而且未来可能会再次经历 临床前研究和临床试验期间或由于临床前研究和临床试验的任何数量的不利结果可能会推迟或阻止监管部门对我们的候选产品的批准，或者对我们管理层的可信度、我们的价值和我们的经营业绩产生负面影响。
即使FDA或外国监管机构批准了候选产品，批准也可能限制候选产品的指定用途，对候选产品施加其他限制，和/或可能要求进行审批后研究，这可能会损害候选产品的商业可行性。即使获准在美国或国际市场销售我们的潜在产品，我们也将继续受到广泛的监管要求，如“风险因素-与我们的业务相关的风险-法律和监管风险-我们是
受与我们的产品和候选产品相关的各种法律法规的约束，如果我们或我们的合作伙伴不遵守这些法律法规，我们可能面临实质性处罚。
我们未能遵守现有或未来的监管审批要求，或失去或更改以前获得的审批，可能会削弱我们从产品销售或许可安排中创造任何收入的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们专注于罕见疾病，这可能会带来额外的风险和挑战，包括我们产品和候选产品的目标患者人群可能很小。
由于我们专注于开发治疗罕见疾病的药物，我们可能会在美国或世界其他地方为我们的候选产品寻求孤儿药物、突破性疗法或快速通道称号。通常，监管当局在决定是否批准此类指定时拥有广泛的自由裁量权。我们不能保证我们的候选产品将获得FDA的孤儿药物状态或其他监管机构的同等称号。即使我们目前和潜在的未来候选产品被指定为孤儿药物，我们也可能不是第一个获得上市批准的特定孤儿药物，因为与开发药物产品相关的不确定性。此外，即使我们获得了现有或未来候选产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护产品免受竞争。 见本报告第一部分第1项中的“企业-政府条例--FDA条例--孤儿药物”。
我们也不能保证我们将获得突破性治疗、快速通道或同等的指定，这些指定提供了某些潜在的好处，例如更频繁地与适用的监管机构开会讨论开发计划，就高效的药物开发计划提供密集的指导，以及潜在的滚动审查或优先审查的资格。即使我们成功地为我们的候选产品获得了任何此类指定，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。我们可能无法获得或维护我们的候选产品的这些称号，而我们的竞争对手可能会为他们的候选产品获得这些称号，这可能会影响我们开发和商业化我们的产品和候选产品的能力，或者与这些竞争对手竞争，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
鉴于患有我们目标疾病的患者数量很少，我们继续成功地识别出患有这些罕见疾病的患者，这对我们的增长和盈利能力至关重要。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从我们的产品和候选产品的治疗中受益的这些疾病患者子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。此外，我们每种产品和候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的产品和候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触到。此外，即使我们的产品和候选产品获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群很少，我们可能永远不会盈利或保持盈利，也不会产生足够的收入增长来维持我们的业务。
如果FDA或类似的外国监管机构批准了我们任何获得上市批准的产品的仿制药版本，或者这些机构在批准我们产品的仿制药版本之前没有给予我们的产品适当的数据期或市场排他性，我们产品的销售可能会受到不利影响。
一旦NDA获得批准，其涵盖的药物就成为FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”中的“参考清单药物”。制造商可以通过在美国提交简化的新药申请或ANDA来寻求参考清单药物的仿制药版本的上市批准，如本报告第一部分第1项中的“商业-政府监管-FDA监管-仿制药的简化新药申请”中所述。仿制药上市的成本可能比参考上市药物低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供这些药物。因此，在推出仿制药后，任何品牌产品或参考清单药物的销售额中有相当大一部分通常会流失到仿制药手中。
FDA可能不会批准仿制药的ANDA，直到参考清单药物的任何适用的非专利专有期到期，如《商业-政府法规-FDA法规-简写》中所述
非专利药品的新药申请“载于本报告第一部分第1项，但这种排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的NDA的申请者将被要求进行或获得参考所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全性和有效性。制造商可能会在市场排他期结束后寻求推出仿制药，即使我们仍然拥有此类药物的专利保护。我们的产品或候选产品可能面临来自仿制药的竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生重大不利影响，并极大地限制我们从对这些候选产品的投资中获得回报的能力。我们未来的收入、盈利能力和现金流也可能受到重大和不利的影响，如果我们的产品或(如果获得批准)候选产品得不到适当的非专利专有期，我们从这些候选产品上的投资中获得回报的能力可能会受到很大限制。
任何经批准的产品的商业可行性可能会受到损害，如果该产品的有效性低于预期，导致先前未确定或比预期更糟糕的不良副作用，或未能在医学界获得市场接受。
如果在获得监管机构对产品的批准后，我们或其他人发现该产品的有效性低于之前认为的效果，或导致先前未确定或比预期更糟糕的不良副作用，则可能发生以下任何不良事件：
•监管机构可能撤回对该产品的批准，或对该产品实施营销或制造限制，或要求我们或我们的合作伙伴创建一份药物指南，概述分发给患者的不明副作用的风险；
•我们或我们的合作伙伴可能被要求召回产品，改变产品的给药方式，进行额外的临床试验，或受到民事或刑事处罚；以及
•产品可能会变得缺乏竞争力，我们的声誉可能会受到影响。
即使在获得监管部门的批准后，任何产品也可能无法获得医生、患者、第三方付款人、卫生当局和医学界其他人的足够或任何市场接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，医生也往往不愿将患者从现有的治疗方法中切换出来。此外，患者经常适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议更换产品，或者由于现有疗法缺乏报销而被要求更换疗法，否则患者不想更换。如果批准的产品没有达到足够的市场接受度，它可能不会产生显著的收入。上述任何情况的发生都可能对我们的业务产生重大和不利的影响。
如果我们未能成功地将我们的某些产品和候选产品商业化或建立合作关系，或者如果任何合作伙伴终止或未能履行与我们协议规定的义务，我们产品和候选产品商业化的潜在收入可能会减少、推迟或取消。
我们的业务战略包括增加我们产品和候选产品组合的资产价值。我们认为，最好的办法是保留全部产品权利，或酌情通过与第三方的合作安排。根据需要，潜在的第三方关系可能与我们的产品和候选产品的临床前开发、临床开发、监管批准、营销、销售和分销有关。
目前，我们已经建立了合作关系，包括与Torii就OrLADEYO在日本的商业化建立了合作关系，与OrLADEYO在某些其他市场的第三方分销商建立了合作关系，与Shionogi和Green Cross分别建立了合作关系以开发和商业化帕拉米韦。建立和实施协作关系的过程既困难又耗时，并涉及重大不确定性，包括：
•我们或我们的合作伙伴可能会因商业、监管或临床结果不令人满意，包括批准后的临床承诺、业务战略的改变、控制权的改变或其他原因，寻求重新谈判或终止我们的关系；
•我们的合作安排合同可能会到期；
•合作关系的到期或终止，例如与我们的某些分销合作伙伴的合作关系的到期或终止，可能会触发本公司对我们合作伙伴持有的未售出产品的回购义务；
•我们的合作伙伴可能会选择寻求替代技术，包括我们竞争对手的技术；
•我们过去和将来可能会与合作伙伴发生纠纷，可能导致诉讼或仲裁，这可能会导致巨额费用并转移我们管理层的注意力；
•我们对合作伙伴的活动没有日常控制权，对其决策的控制权有限；
•我们是否有能力从我们的合作伙伴那里获得未来的活动付款和版税，取决于他们是否有能力确定我们候选产品的安全性和有效性，获得监管部门的批准，以及实现市场对我们候选产品开发的产品的接受；
•我们或我们的合作伙伴可能无法适当地启动、维护或捍卫我们的知识产权(在适用的情况下)，或者一方可能使用我们的专有信息，从而招致诉讼，从而危及我们的专有信息或可能使我们的专有信息失效，或使我们面临潜在的责任；
•我们或我们的合作伙伴可能没有在我们的产品和候选产品上投入足够的资本或资源；以及
•我们或我们的合作伙伴可能不遵守适用的政府法规要求。
如果我们或我们的合作伙伴未能及时或根本不履行我们的责任，我们与该协作相关的开发和商业化工作可能会减少、推迟或终止，或者我们可能需要承担原本由我们的合作伙伴负责的活动的责任。如果我们不能在可接受的条件下建立和维持合作关系，我们可能不得不推迟或停止我们的一个或多个产品或候选产品的进一步开发或商业化，自费进行商业化活动，或寻找替代资金来源。如果我们的产品和候选产品开发或商业化的任何延迟都将严重影响我们的业务，因为如果我们的候选产品没有在开发过程中取得进展或及时进入市场，或者根本没有，或者如果我们的产品没有取得市场成功，我们可能无法从产品销售或许可安排中获得任何收入。
我们与鸟井的合作结果可能达不到我们目前的预期。
我们与鸟井达成了OrLADEYO在日本的合作协议。根据鸟井协议，我们通过我们的日本子公司BioCryst Japan K.K.负责与OrLADEYO有关的所有日本现场推广活动。此外，我们仍然对与OrLADEYO有关的日本监管活动负责，我们使用第三方来履行在日本的监管责任和某些其他义务。如果任何一方未能履行其义务，OrLADEYO在日本的商业成功和预期的经济效益可能会受到负面影响。
不能保证我们或我们的合作伙伴对我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定。
不能保证我们或我们合作伙伴的商业化努力、方法和战略一定会成功。对于我们目前或计划商业化的产品，我们可能无法建立或充分提高我们的销售、营销和分销能力。我们从我们或我们的合作伙伴商业化的产品中获得收入的能力受到几个风险的影响，包括：
•我们或我们的合作伙伴可能无法成功完成临床试验，或无法满足上市后的承诺，从而足以获得并维持监管机构的上市批准；
•许多竞争对手更有经验，拥有更多的资源，他们的产品可以比我们的产品和候选产品更快地进入市场，更具成本效益，或者具有更好的疗效或耐受性；
•我们可能无法采用全面和有效的知识产权战略，这可能会导致我们公司、我们的产品和候选产品的商业价值下降，或与此类产品相关的使用费下降(例如，在韩国失去帕拉米韦专利，这可能导致绿十字的使用费减少)；
•我们可能没有采用全面有效的监管策略，这可能会导致我们产品的商业化延迟或失败；
•我们和我们的合作伙伴成功地将我们的产品商业化的能力受到竞争格局的影响，目前还不能完全了解；
•产品销售收入取决于我们获得和维持优惠定价的能力；
•报销金额不断变化，这可能会极大地影响我们产品的使用；
•产品销售的未来收入将取决于我们成功完成临床研究、获得监管批准以及制造、营销、分销和商业化我们批准的药物的能力；以及
•突发公共卫生事件或疾病爆发，如新冠肺炎大流行对我们或我们的合作伙伴的影响。
此外，OrLADEYO未来的销售收入受到不确定因素的影响，这将取决于几个因素，包括我们和我们的合作伙伴在美国和其他地方的商业化努力的成功，转向OrLADEYO的新患者的数量，患者留存和需求，开OrLADEYO的医生数量，每月处方率，第三方和政府付款人的报销，获得免费产品的患者数量，从我们的临床试验和早期访问计划到商业客户的患者转换，我们的定价策略，以及市场趋势。
即使我们能够成功地将我们现有的产品商业化，或开发新的商业上可行的产品，我们对第三方的某些义务，包括但不限于我们根据特许权使用费购买协议为OrLADEYO和BCX10013的某些收入支付特许权使用费的义务，可能会降低此类产品的盈利能力。
我们已经并可能继续扩大我们的开发和监管能力，并正在实施销售、营销和分销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们已经并可能继续经历我们在美国和国际上的员工数量和业务范围的显著增长，特别是在药物开发、法规事务、销售、营销和分销领域。为了管理我们的增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统和程序，扩大我们的设施，并继续招聘和培训合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家如此增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，及时或根本无法实施适当的制度和流程，或者招聘、培训和保留合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。此外，如果我们在任何地区招聘商业团队并建立营销能力的任何产品或候选产品的商业发布被推迟或因任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
我们依赖第三方供应商制造和分销我们的产品、候选产品以及我们产品和候选产品的材料。如果我们不能依赖现有的第三方供应商，我们将被要求在寻找新的第三方供应商时产生巨大的成本和潜在的延误，这可能会对我们的产品和候选产品的开发和商业化时间表产生不利影响。
我们依赖第三方供应商，包括第三方制造商、分销商和专业药店，制造和分销我们的产品、候选产品以及产品和候选产品的材料。通常，特别是在早期开发和商业化过程中，我们只有一个或有限的来源来提供特定的产品或服务，如制造和/或分销。我们依赖这些第三方供应商及时并根据适用的政府法规履行其义务。我们的第三方供应商，特别是我们的第三方制造商和分销商，可能是我们为特定产品、候选产品或服务或在特定地区聘请的唯一供应商，可能会在满足我们的要求方面遇到困难，包括但不限于以下适用的问题：
•投入的资源不足，无法在预期时限内满足我们的要求；
•产量不一致；
•商业产品的产品责任索赔或召回；
•难以将生产扩大到商业规模和验证规模；
•中断生产过程所需材料的交付；
•未及时将本公司产品的商业用品分发给商业供应商或最终用户；
•与其他供应商的工厂时间安排或意外的设备故障；
•可能袭击其设施或对基础设施产生影响的潜在灾难；
•我们的药物物质或产品中的潜在杂质，可能会影响我们临床试验或未来商业化产品的可用性；
•质量控制和保证差或过程控制不充分；
•未能向我们提供有关库存、使用我们产品的患者数量或有关我们产品的严重不良事件和/或产品投诉的准确或及时信息；
•第三方无力履行其对我们或其他人的财务义务；
•第三方有可能违反制造或分销协议的；
•第三方可能在成本高昂或对我们造成不便的时间终止或不续签关键协议；以及
•不遵守FDA或其他外国监管机构或当地海关提出的法规和规范或要求，特别是与OrLADEYO、BCX10013、帕拉米韦和我们的早期化合物相关的法规和规范或要求。
许多其他因素可能会导致我们任何产品和候选产品的制造和分销中断，包括人为错误、自然灾害、流行病、劳资纠纷或短缺、恐怖主义或战争行为、设备故障、原材料短缺或供应链问题。如果我们的商业分销合作伙伴不能在预期时间内满足我们的要求，或不能向我们提供准确或及时的信息和数据，包括有关库存和销售、严重不良事件和/或产品投诉的信息和数据，我们的业务，包括我们为OrLADEYO进行的商业化努力和销售，可能会面临风险。此外，如果专业药房服务，包括我们的第三方呼叫中心服务，提供患者支持和财务服务、处方摄取和分发、报销裁决和持续的合规支持，如果没有得到有效的管理，我们继续商业化努力和OrLADEYO的销售可能会延迟或受到影响。
此外，我们的合同制造商可能无法以使我们的产品或候选产品具有商业可行性所需的成本或数量制造它们所需的材料。我们的原材料、药品、产品和候选产品是由有限的供应商集团生产的，其中一些供应商只在一家工厂生产。如果这些供应商中的任何一家无法生产这些产品，这可能会严重影响我们进一步临床前试验和临床试验的产品和候选产品材料的供应。我们的第三方制造商也可能不符合我们的制造要求。此外，生产过程或程序的改变，包括药物生产地点的改变或第三方制造商的改变，可能需要根据FDA的cGMP和类似的外国要求进行事先审查和批准。这种审查可能既昂贵又耗时，可能会推迟或阻止产品的发布。FDA或外国监管机构可随时实施新标准，或改变其对现有标准的解释和执行，用于产品的制造、包装或测试。如果我们或我们的合同制造商不能遵守，我们或他们可能会受到监管行动、民事诉讼或处罚，其中任何一项都可能使我们付出高昂的代价，并可能导致产品延误或短缺。
如果我们无法保持当前的第三方关系，或无法以商业上合理的条款与其他第三方签订新协议，或者如果我们的任何第三方供应商的制造或分销表现不佳，或未能遵守任何监管机构的规定，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发、获得及时批准或商业化。
我们和我们的合作伙伴将我们的产品商业化时，可能会面临本文所述的潜在商业化风险和许多额外风险。 我们的任何潜在收入收益，包括里程碑付款、特许权使用费或其他对价，都是高度投机性的。
我们产品的商业成功是不确定的，受到我们与药物开发和商业化相关的其他风险因素中披露的所有风险和不确定因素的影响。此外，我们产品的商业化还面临进一步的风险，可能会受到许多因素的负面影响，包括但不限于以下因素：
•我们的产品可能无法在当前获得批准的市场以外的其他市场证明足够安全和有效；
•我们的产品上市后承诺和进一步开发所需的资金可能不能及时、完全或足够地提供；
•竞争产品的进步可能会大大取代对我们产品的潜在需求；
•政府和第三方付款人可能没有提供足够的保险或补偿，这将对我们的产品需求产生负面影响；
•我们可能无法向我们的合作伙伴提供商业材料，我们的合作伙伴可能无法直接或通过第三方制造商维持或建立足够和可接受的商业制造；
•医疗保健提供者和患者对我们产品的商业需求和接受程度可能不足以为我们或我们的合作伙伴带来可观的产品收入，并可能导致很少或根本没有收入、里程碑式的付款或版税；
•我们或我们的合作伙伴为我们的产品所做的营销和商业化努力的有效性；
•市场对现有替代疗法的满意度；
•相对于其他可用疗法的感知疗效；
•疾病患病率；
•治疗费用；
•我们的定价和报销策略可能并不有效；
•新的立法或监管建议可能会影响我们的定价和报销策略，这可能会影响产品收入；
•进口或替代产品的定价和供应情况；
•竞争对手的市场和销售活动；
•医学界转向新的治疗模式或护理标准；以及
•相对方便和容易管理。
与行业竞争相关的风险
我们面临着激烈的竞争，如果我们无法有效竞争，对我们产品的需求可能会减少。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和实质性技术变革的影响。有许多公司寻求开发与我们目前目标相同的产品。我们在美国和其他地方的竞争对手不计其数，其中包括大型跨国制药和化学公司以及专业生物技术公司。这些竞争对手中的大多数都比我们拥有更多的资源，包括更多的财务资源、更多的研发人员以及更有经验的制造、营销和销售组织。此外，我们的大多数竞争对手在进行临床试验和获得FDA和其他监管批准方面比我们有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会比我们更快地获得FDA或其他监管机构对候选产品的批准，以获得与我们产品竞争的产品。在我们之前完成临床试验、获得必要的监管批准并开始药物商业销售的公司可能会获得显著的竞争优势，包括专利和FDA的专有权，这将推迟我们销售产品的能力。我们面临并将继续面临以下方面的竞争：我们的产品商业化、针对理想疾病靶标的潜在候选产品的许可、理想候选产品的许可以及学术机构、政府机构、研究机构以及生物技术和制药公司对我们候选产品的开发和营销。除其他事项外，竞争还可能来自：
•其他药物开发技术；
•预防或减少疾病发病率的方法，包括疫苗；以及
•新的小分子或其他类别的治疗剂。
其他人的开发可能会使我们的产品、候选产品或技术过时或缺乏竞争力。
2020年12月，我们获得了FDA对OrLADEYO的批准，这是一种每日一次的口服疗法，用于预防12岁及12岁以上的成人和儿童患者的HAE发作。随后，我们在多个市场获得了OrLADEYO的监管批准。此外，我们正在研究或开发用于治疗其他几种罕见疾病的产品，包括补体系统疾病。我们预计，我们的医药产品和候选产品将面临激烈的竞争。在竞争对手获得显著竞争优势之前，完成临床试验、获得所需资金或政府支持、获得所需监管批准并开始对其产品进行商业销售或囤积订单的公司。此外，世界各地的各种政府实体可能会提供奖励、赠款和合同，以鼓励对某些预防和治疗药物的额外投资，这可能会进一步增加我们的竞争对手的数量和/或为某些竞争对手提供优势。有关我们的竞争对手、竞争产品或计划以及这些领域和其他治疗领域的竞争条件的进一步讨论，请参阅本报告第一部分第1项中的“商业-竞争”。
如果我们竞争对手的一个或多个产品或计划，包括目前尚未确定的潜在竞争对手取得成功，我们产品的市场可能会减少或被淘汰。
与我们相比，我们的许多竞争对手和潜在竞争对手拥有更多：
•资本资源；
•研发资源，包括人员和技术；
•监管经验；
•有临床前研究和临床试验经验；
•制造、市场营销和销售经验；以及
•生产设施。
这些竞争因素中的任何一个都可能阻碍我们的资金努力，使我们的产品、候选产品或技术失去竞争力，或者消除或减少对我们的产品和候选产品的需求。
法律和监管风险
我们受到与我们的产品和候选产品相关的各种法律法规的约束，如果我们或我们的合作伙伴不遵守这些法律法规，我们可能面临重大处罚。
我们和我们的合作伙伴与已批准的产品相关的活动，或在其监管批准(如果适用)后，我们正在开发的任何候选产品，如BCX10013，都必须受到美国监管和执法机构(包括FDA、联邦贸易委员会、司法部(DOJ)以及州和地方政府)和外国对应机构(包括EMA、MHLW、MHRA和其他机构)的监管和执法机构的约束。
我们负责报告不良药物体验，负责某些批准后研究，并可能承担与召回或撤回我们的产品在获得批准的司法管辖区销售相关的责任和费用。我们还可能承担与我们承包的产品制造或为我们的任何合作伙伴提供支持相关的责任。我们被要求维护记录，并向监管机构提供与我们的产品相关的数据和报告(例如，风险评估和缓解策略、跟踪和跟踪要求以及不良事件)，我们可能会招致某些促销监管和政府定价风险，所有这些风险都可能对我们的运营和财务状况产生重大不利影响。类似的责任将适用于监管部门对我们目前正在开发的任何其他候选产品的批准。
此外，我们还受到联邦医生阳光法案和各州某些类似的医生支付和药品定价透明度立法的约束。我们还受制于与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律，包括联邦和州的反回扣和虚假索赔法律。在美国以外，我们可能会在我们运营的各个司法管辖区受到类似的外国法律和法规的约束。这些法律和法规适用于我们和我们的合作伙伴的运营、销售和营销实践、价格报告以及与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。尽管我们寻求遵守这些法规，但我们或我们合作伙伴的做法可能会受到医疗欺诈和滥用、反回扣、虚假声明或类似法律的挑战。违反《医生阳光法案》和类似立法或欺诈和滥用法律的行为可能会受到民事或刑事制裁，包括罚款和民事罚款，以及未来被排除在参与政府医疗保健计划之外。
我们临床试验的首席研究员可能会不时地担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向某些监管机构报告其中一些关系，包括FDA和类似的外国监管机构。因此，FDA或其他监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系会造成利益冲突或以其他方式影响对该研究的解释。在一项研究发生利益冲突的情况下，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，或者临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。
FDA和外国监管机构还可能对我们施加批准产品的审批后承诺，我们可能会因为各种原因而无法成功或按时完成，包括但不限于，缺乏完成研究的资金，以及适当的地点、调查人员或研究对象兴趣不足。我们是
目前受到某些批准后承诺的制约。如果我们未能遵守批准后的法律和监管要求，我们可能会受到惩罚，我们的产品可能会受到FDA和其他监管机构的持续记录和报告要求、审查和定期检查。产品的监管批准可能会受到对该产品可能上市的指定用途的限制，或限制我们推广、销售或分销产品的能力的其他限制性批准条件的限制。此外，我们的产品和任何其他未来候选产品的批准可能受到昂贵的批准后测试和监督的要求，以监控其安全性或有效性，或某些批准后的标签、包装和储存要求。
广告和促销活动受到FDA和外国监管机构的严格监督，作为保密协议持有人，我们可能要对任何不符合适用规则和法规的广告和促销活动负责。适用的监管机构、竞争对手和其他第三方可能会认为我们没有遵守此类规定。除了医学教育工作外，我们还可能提供患者支持服务，以帮助使用我们的商业批准产品接受治疗的患者，这些产品越来越成为政府调查的重点。
必须审查与批准的产品有关的不良事件信息，作为保密协议持有人，我们必须向FDA和其他监管机构快速和定期提交不良事件报告。此外，除FDA外，产品的研究、制造、分销、销售和推广还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、HHS的其他部门、美国司法部和司法部内的个别美国检察官办公室、州和地方政府以及前述的外国对应机构。所有这些活动还可能受到医疗保健虚假索赔和欺诈和滥用法律的约束，以及消费者保护法和不正当竞争法的约束。
如果我们与受医疗保健法律法规约束的产品有关的运营被发现违反了上述任何医疗欺诈和滥用法律，或本报告第一部分第1项中的“企业-政府监管”或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、禁止或排除参与政府资助的医疗保健计划，如Medicare或Medicaid，以及削减或重组我们的业务。对我们业务的任何处罚、损害、罚款、除名、排除、缩减或重组都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响。尽管合规项目可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并持续遵守所有适用的欺诈和滥用法律可能代价高昂。
我们的员工、顾问和合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工、顾问和合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险，包括故意或无意未能遵守FDA法规或其他类似监管机构的类似法规、向FDA或类似其他监管机构提供准确信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由可比较的其他监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工和顾问的不当行为还可能涉及对在临床试验过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们并不总是能够识别和阻止员工和顾问的不当行为，无论是故意的、鲁莽的、疏忽的还是无意的，我们采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律、标准或法规而引起的。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们和我们的合作伙伴可能会受到新的立法、监管建议和医疗保健支付者倡议的影响，这些可能会增加我们的合规成本，并对我们或我们的合作伙伴营销我们的产品或开发我们的候选产品的能力产生不利影响。
我们受制于新的立法、监管和医疗保健付款人倡议，包括PPACA，它对美国的医疗保健提供进行了广泛的改变，如本报告第一部分第1项的“企业-政府监管”所讨论的那样。 政府、保险公司、管理医疗组织和医疗服务的其他付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会导致我们制药产品的净收入减少，并降低我们的开发努力的潜在回报。此外，制药和器械制造商还必须报告和披露上一历年向医生及其直系亲属支付的某些款项和转移的价值，以及他们持有的投资权益。未提交所需信息可能导致未在年度提交的报告中报告的付款、价值转移或所有权或投资利益的民事罚款。遵守PPACA和具有类似条款的州法律是困难和耗时的，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。由于这些法律的广度和适用的安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。这样的挑战可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
此外，还有其他一些旨在改变制药业的立法和监管建议。例如，在某些州和联邦一级已经颁布了立法，要求开发一个电子谱系，通过分销系统在可销售单位一级跟踪和追踪每一种处方药。遵守这些电子谱系要求可能会增加我们的运营费用，并带来巨大的行政负担。此外，我们的合规性可能被认为是不够的，我们可能会面临对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景的重大不利影响。作为这些和其他新提议的结果，我们可能决定改变我们目前的运营方式，提供额外的福利或改变我们的合同安排，任何这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
在美国和其他市场提供足够的保险和报销对我们批准的产品的商业成功至关重要。最近在美国，政府对制造商为其市场产品定价的方式进行了更严格的审查。例如，爱尔兰共和军实施了一系列药品定价措施，旨在降低处方药的成本和相关的医疗改革，包括限制价格上涨，并让越来越多的药品接受与CMS的年度价格谈判。IRA包括几项将对我们的业务产生不同程度影响的条款，包括从2025年起将联邦医疗保险D部分受益人的自付支出 上限降低至2,000美元；对联邦医疗保险D部分中的所有药物规定新的制造商财务责任；允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的B部分和D部分定价进行谈判，而不存在仿制药或生物相似竞争；要求公司为增长快于通胀的药品价格向联邦医疗保险支付回扣；以及推迟要求将药房福利经理回扣转嫁给受益人的回扣规则。此外，根据IRA，孤儿药物不受医疗保险药品价格谈判计划的影响，但前提是它们有一个孤儿名称，并且唯一批准的一个或多个适应症是针对该疾病或状况的。 如果一个产品获得了多个罕见疾病名称，或者有多个针对多种疾病或状况的批准适应症，则该产品可能没有资格获得孤儿药物豁免。
我们不能确定是否会发布或颁布与IRA相关的额外立法或规则制定，保险药房福利经理和其他为Medicare接受者管理福利的保险提供商将如何对IRA做出反应，或者如果此类变化对我们的产品或我们的任何候选产品的保险覆盖范围和盈利能力产生什么影响(如果有的话)，如果这些变化被批准用于商业用途。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。爱尔兰共和军或其他政府降低处方药价格或限制政府为医疗保健产品和服务支付金额的努力可能会导致额外的定价压力，并对我们的业务产生重大影响。
此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。第三方付款人越来越多地对医疗产品和服务的价格提出质疑，在某些情况下，还对特定药物的覆盖范围施加限制。许多第三方付款人谈判医疗服务和产品的价格，并制定制定定价和补偿水平的处方。将一种产品排除在处方中可能会导致其在第三方付款人的患者群体中的使用量大幅减少。获得保险的过程可能既漫长又昂贵，我们预计可能需要几个月的时间才能找到特定的付款人
对产品进行初步审查，并就覆盖范围作出决定。例如，第三方付款人可能需要我们提供成本效益分析数据，以证明我们的产品或我们可能推向市场的任何其他产品的成本效益。对于任何第三方付款人，我们可能无法提供足够的数据，以与竞争产品类似或优先的方式获得补偿，或者根本不能提供足够的数据，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们可能面临数据隐私和安全风险，我们实际或认为不遵守与隐私和数据保护相关的法规和其他法律义务可能会损害我们的业务。
我们可能受到联邦、州和地方层面与隐私和数据保护相关的法律义务的约束，如本报告第一部分第1项中的“企业-政府法规-数据隐私和安全法律”所述。遵守严格和不断变化的美国数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。例如，我们可能会受到CCPA的约束，该法案赋予加州居民更大的权利来访问和要求删除他们的个人数据，选择不共享某些个人数据，并获得有关他们的个人数据如何使用的详细信息。CCPA规定，每一次违规行为最高可处以7500美元的民事罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定损害赔偿。尽管CCPA豁免了一些在临床试验中处理的数据，但CCPA可能会增加合规成本，并可能增加我们可能保留的有关加州居民的其他个人数据的责任。
我们也可能受到欧洲经济区的GDPR以及英国和瑞士的类似立法的约束。请参阅本报告第一部分第1项中的“企业-政府监管-数据隐私和安全法律”和本节中的“与我们的业务相关的风险-与国际运营相关的风险-我们实际或被认为不遵守欧洲政府法律和法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他法律义务可能会损害我们的业务”，以了解隐私法律和法规的进一步讨论。不遵守这些法律和法规可能会导致政府执法行动、私人诉讼或损害我们的声誉和业务。
尽管我们做出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类数据隐私和安全义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。 如果我们或我们所依赖的第三方未能或被视为未能处理或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能面临重大后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的业务后果。
如果由于我们使用危险材料而违反了适用于此类材料的任何环境控制或法规，我们可能会在补救工作中产生大量成本和费用。
我们的研究和开发涉及危险材料、化学品和各种放射性化合物的受控使用。我们受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和一些废物产品的使用、储存、搬运和处置。这些材料可能会发生意外污染或伤害。一旦发生事故，我们可能会对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。遵守环境法律法规或违反此类环境法律法规可能需要我们招致大量意外成本，这将对我们的运营结果产生实质性和不利影响。
知识产权风险
如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权，这些权利的价值就会缩水，如果我们不能获得他人的专利权，可能会对我们的业务造成不利影响。
我们的成功将在一定程度上取决于我们和我们合作伙伴获取、保护和执行可行知识产权的能力，包括但不限于对我们的公司及其产品、方法、流程和我们可能许可或开发的其他技术的商号、商标和专利保护，保护我们的商业秘密，以及在不侵犯国内外第三方专有权利的情况下运营。生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，最近成为许多诉讼的主题。无论是美国专利商标局(USPTO)、专利合作条约办公室，还是美国和其他司法管辖区的法院，都没有关于允许的权利要求的广度或根据许多
生物技术和制药专利。此外，我们可能不会对我们所有的候选产品进行全球专利保护，我们的知识产权可能不会在世界上所有国家得到法律保护或强制执行。在某些司法管辖区，我们在某些计划中的一些候选产品，包括我们的HAE计划，可能只有很短的专利寿命或根本没有专利寿命，因此我们可能依赖孤立药物独占性或数据独占性。不能保证我们将在每个司法管辖区获得孤立药物独占权或数据独占权。此外，在一些司法管辖区，我们可能依赖配方专利或使用方法专利。专利配方和使用方法的颁发和强制执行的能力都可能非常不确定，并且可能因管辖范围的不同而有所不同，因此在某些管辖范围内，这类专利可能无法充分防止竞争者和潜在侵权者。因此，受这类专利保护的权利的有效性、范围、可执行性和商业价值是高度不确定的。
在我们认为专利保护不适当或不能获得的情况下，我们还依靠商业秘密来保护技术。然而，商业秘密很难保护。如果我们不能对我们的技术和与我们的合作者和顾问有关的其他机密信息保密，我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到威胁。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、我们合作伙伴的专利或我们的其他知识产权的法律程序，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出法律索赔，这可能是昂贵、耗时和不成功的。任何法律程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临风险。我们的成功在一定程度上取决于避免侵犯其他各方的专利和其他知识产权，以及避免违反与我们的技术和产品有关的任何许可。在美国，近年来提交的专利申请的保密期为18个月，而较早的申请在专利发布之前不会公布。因此，避免专利侵权可能很困难，我们可能会无意中侵犯第三方专利或专有权利。这些第三方可能会对我们、我们的合作伙伴或许可人提出索赔，即使解决方案对我们有利，也可能导致我们招致巨额费用，如果解决方案对我们不利，可能还会导致我们支付大量损害赔偿。此外，如果对我们、我们的合作伙伴或许可人提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟在我们侵权的一个或多个国家或地区对任何侵权产品的研究、开发、制造或销售，除非我们能够从专利持有人那里获得许可。这样的许可可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得，特别是如果第三方正在开发或营销与侵权产品竞争的产品。即使我们、我们的合作伙伴或我们的许可方能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得相同的知识产权。
如果我们或我们的合作伙伴不能或不能在任何具有商业利益的领域或世界任何地区充分启动、保护、捍卫或执行我们的知识产权，我们希望为我们的产品、方法、工艺和其他技术寻求监管批准的地方，我们的产品和候选产品产生收入的价值将会下降。此外，如果我们的产品、方法、流程和其他技术或我们对这些产品、流程和其他技术的商业使用，包括但不限于任何商号、商标或商业战略侵犯了其他方的专有权，我们可能会产生大量成本。美国专利商标局和其他司法管辖区的专利局已经为我们的各种发明颁发了许多专利，我们还从不同的机构获得了几项专利的内部许可。我们已经向美国专利商标局提交了额外的专利申请和临时专利申请。我们已经提交了一些相应的外国专利申请，并打算酌情提交更多的外国和美国专利申请。我们还在全球范围内提交了某些商标和商号申请。我们不能向你方保证：
•针对类似产品的竞争对手，任何专利将提供的保护程度和范围；
•专利是否会发放以及何时会发放；
•如果真的发出专利，我们不能肯定我们是否能够充分捍卫这些专利，以及我们是否能够充分执行这些专利；或
•其他人是否会获得要求与我们的专利申请所涵盖的方面类似的专利。
如果美国专利商标局或其他外国专利局支持向他人颁发的专利，或者如果美国专利商标局批准其他国家提交的专利申请，我们可能不得不：
•获得许可或重新设计我们的产品或流程以避免侵权；
•停止使用该等专利中要求保护的标的；或
•赔偿损失。
我们可能会提起或其他人可能对我们提起与知识产权有关的诉讼或行政诉讼，包括向美国专利商标局或其他外国专利局提起的诉讼。在与专利或专利申请相关的任何诉讼或其他程序中，任何对我们不利的判决都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大和不利的影响。此外，无论我们胜诉与否，任何诉讼或行政诉讼的费用都可能是巨大的。
我们的成功还取决于我们的科学和技术人员的技能、知识和经验，这些都不是可申请专利的。为了帮助保护我们的权利，我们要求所有员工、顾问、顾问和合作伙伴签订保密协议，禁止向公司以外的任何人披露机密信息，并要求向我们披露和转让他们的想法、发展、发现和发明。在他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供足够的保护，如果我们的任何专有信息被披露，我们的业务将受到影响，因为我们的收入取决于我们许可我们的产品和候选产品或将其商业化的能力，任何此类事件都将严重损害此类产品和候选产品的价值。
我们已经使我们的流水线多样化，包括蛋白质疗法的开发，这可能会带来额外的风险和挑战。
我们已经使我们的渠道多样化，从小分子药物转向开发蛋白质疗法。蛋白质疗法的发展可能会带来更多的风险和挑战，其中包括：
•蛋白质疗法的专利保护范围可能比我们的小分子药物窄，我们的专利和专利申请可能不足以保护我们的知识产权，为我们的蛋白质治疗候选药物提供排他性，或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计；
•我们的蛋白质治疗候选药物的配方问题可能需要重新开发配方，这可能会耗时或不成功；
•我们拥有或许可的专利申请可能无法在美国或其他国家/地区获得包含我们的候选蛋白质治疗药物的已发布专利;
•我们的竞争对手可能更容易开发类似的蛋白质治疗候选物并寻求专利保护;以及
•与蛋白质疗法相比，口服药物通常更便宜，治疗负担更轻，因此，如果它们被开发出来，并被证明是安全有效的，以表明我们的蛋白质疗法产品候选对象是目标，那么它们将具有竞争优势。
美国专利法的变化可能会降低专利的价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物技术和制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术和制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性。因此，获得和实施这样的专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们为我们的专有技术获得专利保护的能力，或者我们执行我们专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业机密。
我们雇佣的某些人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们努力审查我们的员工、顾问和独立承包商，并防止他们使用他人的专有信息或专有技术
他们为我们的工作可能不会成功，我们未来可能会受到指控，称我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或泄露了第三方的机密信息。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
产品责任风险
如果使用或误用我们的产品或候选产品导致人身伤害或死亡，并且我们的产品责任保险覆盖范围可能不足，我们将面临固有的责任风险。
如果我们销售的任何产品或合作伙伴销售的任何产品的使用或不当使用伤害了他人，我们可能会受到消费者、医疗保健提供商、制药公司、第三方付款人或其他人对我们提出的代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。在临床试验中使用我们的候选产品，包括上市后的临床研究，也可能使我们面临产品责任索赔。我们无法预测使用我们的产品或测试候选产品可能导致的所有可能的伤害或副作用，因此，我们目前的保险金额可能不足以支付我们可能产生的所有责任或辩护成本。对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔可能会导致超出我们资源范围的重大责任。即使索赔不成功，为此类索赔辩护的成本和潜在的负面宣传也可能对我们的业务有害。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，并且在我们将我们的产品或候选产品商业化时，我们面临着更大的风险。我们有承保临床试验的产品责任保险。临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险或增加现有的承保范围，以保护我们免受可能对我们的业务产生重大不利影响的损失。如果我们的产品或候选产品之一导致或声称造成了伤害，或被发现不适合消费者使用，个人可以向我们提出产品责任索赔。对我们提出的任何产品责任索赔，无论是否具有可取之处，都可能导致：
•大大超过我们的产品责任保险的责任，如果有的话，我们将被要求从其他来源支付；
•增加我们的产品责任保险费率，或无法在未来以可接受的条件维持保险范围，或根本不能；
•临床试验志愿者或患者退出；
•损害我们的声誉和我们产品的声誉，导致销售额下降；
•可能需要代价高昂的召回或产品修改的监管调查；
•诉讼费用；以及
•把管理层的注意力从管理我们的业务上转移开。
与合同安排有关的风险
我们面临着与我们的政府资助项目相关的风险，并受到各种美国政府合同要求的约束，这可能会给我们带来不利条件和额外风险。
我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS签订了开发伽利西韦的合同，用于治疗由RNA病原体引起的疾病，包括马尔堡病毒病、黄热病和埃博拉病毒病。在与这些政府机构签订合同时，我们受到了各种美国政府合同要求的约束，包括成本报销研发合同的一般条款，这可能会限制我们的报销。虽然政府对伽利西韦的所有资助已于2022年到期，但我们仍面临与我们的美国政府合同相关的风险。
美国政府合同通常包含许多商业合同中通常找不到的特殊条款，与不依赖美国政府合同的竞争对手相比，这些条款可能会给我们带来劣势和额外的风险。这些风险包括美国政府单方面采取以下行动的能力：
•无故或无故终止或缩小我们的合同范围；
•解释相关法规(联邦收购条例条款)；
•要求在可能对我们不利的情况下履行义务；
•要求进行过程中审查，美国政府将审查该项目及其合同下的选项；
•控制资金的时间和数量，这会影响我们项目的开发进度；以及
•审核并反对我们与合同相关的成本和费用，包括分配的间接成本。
在合同终止或到期时，美国政府可以对清盘和终止费用提出异议，并可以质疑合同下的先前费用，并拒绝支付这些费用。如果我们选择挑战美国政府拒绝根据合同支付某些款项，这样的挑战可能会让我们承担大量额外费用，我们可能会收回，也可能无法收回。
此外，作为美国政府承包商，我们必须遵守与我们的会计实践相关的适用法律、法规和标准，并接受定期审计和审查，包括最终财务审计。作为任何此类审计或审查的一部分，美国政府可审查我们的内部控制制度和政策的充分性和遵守情况，包括与我们的采购、财产、估算、薪酬和管理信息系统有关的制度和政策。BARDA/HHS和NIAID/HHS Galidesivir合同下的审计可能在美国政府选举时进行，并已在2019财年结束；随后的所有财年仍是开放和可审计的。根据审计结果，美国政府可能会调整我们与合同相关的成本和费用，包括分配的间接成本。这一调整可能会影响在历史基础上报告的收入数额。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS确定某些成本和费用是不允许的，或确定分配的间接成本率高于实际间接成本率，BARDA/HHS或NIAID/HHS将有权因此向我们追回任何多付的款项。此外，如果审计或审查发现任何不当或非法活动，我们可能会受到民事和刑事处罚以及行政制裁，包括没收利润、暂停付款、罚款和暂停或禁止与美国政府做生意。如果我们受到不当行为的指控，我们的声誉也可能受到严重损害。此外，根据美国政府采购规定，我们的一些成本可能无法根据合同得到报销或允许。此外，作为美国政府承包商，与私营部门商业公司相比，我们面临的调查、刑事起诉、民事欺诈、举报人诉讼和其他法律行动和责任的风险更大。
如果我们未能达到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式违反我们在许可协议下的义务，我们的许可人可以终止我们与他们的协议和/或寻求额外的补救措施。
如果我们不能或不能履行与监管申报时间、产品供应义务、审批后承诺或开发和商业尽职调查义务有关的付款义务、业绩里程碑；不能或不能按照适用条款支付里程碑付款或材料数据使用付款；或未能支付与我们的产品或候选产品相关的任何许可证项下的最低年度付款，我们的许可人可以终止适用的许可证和/或寻求其他可用的补救措施。因此，我们将停止开发各自的候选产品或将该产品商业化。
由于Pharma Note项下存在持续违约事件，Pharma Note的持有人可能能够止赎保证Pharma Note和我们在特许权使用费Sub的股权的抵押品。因此，我们可能无法实现在偿还医药票据后可能产生的未来特许权使用费付款(如果有的话)的好处，否则我们可能会受到不利影响。
于二零一一年三月，我们的全资附属公司JPR特许权使用费附属公司(“特许权使用费附属公司”)发行本金总额3,000,000美元于2020年12月1日到期的Pharma高级担保14%票据(“Pharma票据”)。医药票据主要以(I)吾等与Shionogi的协议(“Shionogi协议”)下的若干特许权使用费及里程碑付款作为抵押，据此Shionogi向吾等授权于日本及台湾销售帕拉米韦及(Ii)吾等质押吾等于特许权使用费Sub的股权。自2014年9月1日以来，Shionogi支付的款项不足以支付特许权使用费Sub根据医药票据承担的义务，导致自那时以来医药票据持续发生违约事件。此外，Pharma票据的最终法定到期日为2020年12月1日，届时Pharma票据的未偿还本金3,000万美元以及应计和未付利息2,060万美元将全部到期。特许权使用费附属公司未能于到期日偿还该等款项，构成医药票据项下另一项违约事件。由于特许权使用费附属公司一直未能履行其于医药票据项下的责任，以及医药票据项下持续发生违约事件，医药票据持有人或可取消以医药票据及吾等于特许权使用费附属公司的股权为抵押的抵押品的赎回权，并可根据与医药票据有关的契据或其他文件行使其可获得的其他补救措施。在这种情况下，我们可能没有意识到未来的特许权使用费支付的好处，如果有的话，可能
否则，在偿还医药票据后，我们可能会招致法律费用，否则我们可能会受到不利影响。
我们无法预测医药债券持有人是否会因医药债券持续发生违约事件而寻求任何补救措施。医药注释是版税子公司的义务。由于Pharma Note的无追索权性质，倘若发生任何可能的止赎，吾等相信对吾等的主要影响将是失去Shionogi未来的特许权使用费付款(如有)，以及与注销Pharma Note相关的法律费用。因此，我们目前预计医药债券的持续违约事件不会对我们未来的经营业绩或现金流产生重大影响。然而，我们不能向阁下保证情况将会如此，或我们不会因医药票据项下持续的违约事件或特许权使用费Sub未能在到期时偿还医药票据而受到不利影响。
截至2021年12月31日，我们将医药票据项下到期的余额注销为其他收入的债务清偿。关于核销的补充资料，见本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“特许权使用费融资债务--RAPIACTA--无追索权应付票据--债务清偿”。
我们背负了巨额债务，这可能会对我们的业务造成不利影响。此外，Pharmakon贷款协议包含的条件和限制限制了我们经营业务的灵活性。如果发生预付款事件或违约事件，包括对我们的重大不利变化，可能会对我们的业务产生重大不利影响，我们可能被要求提前支付或偿还我们的未偿债务。
于2023年4月17日，吾等与BioPharma Credit Investments V(Master)LP和BPCR Limited Partnership作为贷款人，BioPharma Credit PLC作为贷款人的抵押品代理签订了4.5亿美元的Pharmakon贷款协议(“Pharmakon贷款协议”)，并完成了一笔本金为3.00亿美元的初步定期贷款。截至2023年12月31日，我们在Pharmakon贷款协议项下的未偿还本金余额为313.7,000,000美元，包括Pharmakon PIK利息支付(定义见本报告第二部分第8项综合财务报表附注“附注9-债务-Pharmakon贷款协议”)。根据Pharmakon贷款协议，倘若吾等自愿或根据Pharmakon贷款协议项下的强制性预付款义务(例如，在本公司控制权变更及指定的其他情况下，除若干例外情况外)预付当时尚未偿还的全部或部分定期贷款，吾等将须为贷款人的帐户向Pharmakon支付预付溢价或整笔溢价(视何者适用而定)，外加Pharmakon贷款协议所载的若干费用或开支，但须受Pharmakon贷款协议所载若干例外的规限。
我们的负债可能会对我们的股东产生重要后果。例如，它：
•增加了我们在不利的一般经济或行业条件下的脆弱性；
•限制了我们在计划或应对业务或我们所在行业的变化时的灵活性；
•使我们更容易受到利率上升的影响，因为Pharmakon贷款协议下的借款以浮动的、无上限的利率计息，因此利率的提高将增加我们必须为未偿还借款支付的相关利息；
•要求我们将一部分运营现金流用于支付利息，限制了现金用于其他目的；
•限制了我们将来获得额外融资或再融资以用于营运资金或其他目的的能力；以及
•与负债较少的竞争对手相比，这使我们处于竞争劣势。
此外，Pharmakon贷款协议包含各种契约，限制了我们从事特定类型交易的能力。除某些例外情况外，这些公约限制我们处置资产；进行某些合并、收购和类似交易；产生额外债务；授予留置权；进行投资；支付股息或进行分配或某些其他与股权有关的限制性付款；提前偿还其他债务；签订限制性协议；进行根本改变；或修改某些重大合同。
Pharmakon贷款协议中包含的契约可能导致我们无法在未经贷款人许可或未偿还Pharmakon贷款协议下的所有未偿还债务的情况下，寻求我们或我们的股东可能认为有益的商业机会。
根据Pharmakon贷款协议，违反这些公约中的任何一项都可能导致违约。违约事件也将发生，除其他事项外，如果我们未能支付根据Pharmakon贷款协议到期的金额，我们未能偿还本金总额超过阈值的某些其他债务，对我们发生破产事件，对我们做出超过阈值的付款判决，我们的业务、资产、财产、债务或条件发生重大不利变化，或我们履行Pharmakon贷款协议下义务的能力发生重大损害，发生某些负面监管事件，包括但不限于与ORLADEYO有关的某些退出事件，或者我们未能根据我们的特许权使用费购买协议支付所需的款项。在根据Pharmakon贷款协议持续违约的情况下，Pharmakon贷款协议下的贷款人可以选择宣布所有未偿还金额立即到期和应付，以我们授予贷款人担保权益的抵押品为抵押，或以其他方式行使有担保债权人的权利。Pharmakon贷款协议下的未偿还金额以我们几乎所有资产的担保权益为抵押，但某些例外情况除外。由于我们几乎所有的资产都被抵押来担保Pharmakon贷款协议义务，我们产生额外担保债务或出售或处置资产以筹集资金的能力可能会受到损害，这可能会对我们的财务灵活性产生不利影响。
与国际业务相关的风险
我们业务的国际扩张使我们面临商业、法律、监管、政治、运营、金融和经济风险。
我们的业务战略包括国际扩张，包括将美国以外的产品商业化。此外，我们目前正在进行临床研究和监管活动，并已经并预计将继续招聘美国以外的员工。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：
•多重、相互冲突和不断变化的法律法规，如隐私和数据法规、透明度法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求以及其他政府批准、许可和许可证；
•引入新的卫生当局要求和/或改变卫生当局的期望；
•我们或我们的合作伙伴未能获得和保持在不同国家使用我们的产品的监管批准；
•在获得和维持对我们的知识产权的保护和执行方面的复杂性和困难；
•在人员配置和管理海外业务方面遇到困难；
•与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性；
•我们打入国际市场的能力受到限制；
•金融风险，如较长的付款周期、难以收回应收账款、本地和地区性金融危机对我们产品的需求和付款的影响，以及受外币汇率波动的影响，这些风险随着美元的波动而日益普遍；
•自然灾害和政治和经济不稳定，包括战争(例如乌克兰-俄罗斯和以色列-哈马斯冲突)、恐怖主义、政治动荡、某些选举和投票的结果、实际或威胁到的突发公共卫生事件和疾病的爆发(例如新冠肺炎大流行)、抵制、通过或扩大政府贸易限制以及其他商业限制；
•某些费用，其中包括旅费、翻译和保险费；
•与保持准确的信息和对可能属于《反海外腐败法》权限的商业运营和活动的控制有关的监管和合规风险，包括其账簿和记录条款或反贿赂条款，或英国《反贿赂法》和类似的外国法律和法规；以及
•与任何受美国财政部外国资产控制办公室实施制裁的实体做生意有关的监管和合规风险。
这些因素中的任何一个都可能严重损害我们业务的国际扩张，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
此外，在一些国家，如日本和欧洲联盟国家，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作伙伴可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。
外币汇率波动可能会对我们的经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。
我们在美国以外的许多国家开展业务，涉及美元以外的各种货币的交易。这些交易包括但不限于商业销售、合同制造和临床试验活动。虽然我们的大部分收入和支出都是以美元计价的，但我们在欧洲的商业销售主要以欧元和英镑计价。我们的外币也受到其他外币波动的影响，如瑞士法郎、丹麦克朗、瑞典克朗、挪威克朗、日元和加拿大元。这些货币相对于美元的价值变化可能会影响我们的综合经营业绩，包括我们的收入和支出，导致我们的经营业绩在不同时期之间波动，和/或导致外币交易损失，对我们的经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。随着我们继续在国际上拓展业务，我们对外币交易收益或亏损的敞口可能会变得更大。有关我们外汇风险的更多信息，请参阅本报告第二部分第7A项“关于市场风险的定量和定性披露--外汇风险”。
我们实际或认为未能遵守欧洲政府法律法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他法律义务，可能会损害我们的业务。
在美国以外，越来越多的法律法规可能会规范数据隐私和安全。欧盟成员国、英国、瑞士和其他国家已经通过了数据保护法律和法规，这些法律法规规定了重大的合规义务。这些法律包括GDPR和欧洲经济区内的类似国家立法、英国GDPR、瑞士联邦数据保护法、欧盟临床试验条例和电子隐私指令(2002/58/EC)，并在本报告第一部分第1项的“企业-政府法规-数据隐私和安全法律”中进行了更详细的讨论。不遵守这些法律的要求可能会导致巨额罚款。例如，GDPR或相关的国家数据保护法可能会偏离GDPR，可能导致高达全球收入的4%或2000万欧元的巨额罚款，以金额较大者为准。
除此类罚款外，不遵守GDPR或类似国家立法的要求可能导致暂时或最终禁止数据处理和其他纠正行动，并使我们面临诉讼和/或不利宣传，这可能对我们的声誉和业务产生重大不利影响。由于GDPR的实施，我们需要建立额外的机制，以确保遵守数据保护规则。例如，GDPR要求我们向数据当事人进行更详细的披露，要求我们披露我们可以处理个人数据的法律基础，使我们更难获得有效的同意进行处理，要求在大规模处理敏感个人数据(即健康数据)时任命数据保护官员，在整个欧盟引入强制性的数据泄露通知，在我们与服务提供商签订合同时向我们施加额外的义务，并要求我们采取适当的隐私治理，包括政策、程序、培训和数据审计。我们依赖许多第三方提供我们的服务，其中一些第三方代表我们处理欧盟个人的个人数据。我们须与每一家这类供应商订立合约安排，根据合约规定，他们只须按照我们的指示处理个人资料，并竭尽所能，确保他们有足够的技术和组织保安措施。
遵守有关向美国和其他国家转移个人数据的不断变化的法律还需要增加资源，并可能导致更多的监管行动、罚款和处罚，无法转移数据和与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移业务所需的个人数据的禁令。我们还受制于不断变化的关于电子营销和cookie的欧洲隐私法。欧洲联盟正在用一套新规则取代《电子隐私指令》(2002/58/EC)，这套规则的形式是一项条例，将直接在每个欧盟成员国的法律中实施。虽然这项电子隐私条例原本打算在2018年5月25日通过，但它仍在欧洲立法程序中，通过的时间尚不清楚。
遵守GDPR和其他此类法律规定的要求可能是耗时、昂贵和困难的，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变业务做法，尽管我们做出了努力，但如果我们的人员、合作者、合作伙伴或供应商不遵守适用的数据保护义务，我们可能无法成功实现合规。尽管我们做出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。 如果我们或我们所依赖的第三方未能或被视为未能处理或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能面临重大后果，包括但不限于：监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的业务后果。
英国退出欧盟的决定可能会导致监管和法律复杂性增加，这可能会使我们在欧洲开展业务变得更加困难，并在确保我们的产品候选产品在欧洲获得监管批准方面带来额外的挑战。
英国退出欧盟或英国退欧，造成了政治和经济上的不确定性，包括适用于我们的运营和产品候选的监管框架，这种不确定性可能会持续多年。除其他后果外，英国退欧可能会扰乱英国和欧盟之间商品、服务和人员的自由流动，导致法律和监管复杂性增加，以及在欧洲开展业务的潜在成本上升。英国退欧的长期影响将在一定程度上取决于英国和欧盟目前和未来的贸易协议在实践中如何生效。英国或欧盟法规的变化可能会导致临床试验授权或上市授权意见的授予中断或延迟，新药配方中活性物质和其他成分的进出口中断，以及临床试验产品和最终授权配方的供应链中断。
对监管框架的破坏的累积影响可能会大大增加产品在欧洲联盟和/或联合王国的营销授权和商业化的开发准备时间。有可能会增加监管的复杂性，这可能会扰乱我们临床试验和监管批准的时间。此外，国家和国际法律法规的变化和法律上的不确定性可能会给我们的临床和监管战略带来困难。由于英国脱欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准，都将阻止我们将我们的候选产品在英国和/或欧盟商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。
此外，由于英国脱欧，其他欧洲国家可能会寻求就其是否继续留在欧盟进行公投。考虑到这些可能性以及我们可能没有预料到的其他可能性，以及没有类似的先例，尚不清楚联合王国退出欧盟将产生什么财务、监管和法律影响，这种退出将如何影响我们，以及我们的业务可能受到多大程度的不利影响。
与技术相关的风险
如果我们的设施或第三方供应商的设施遭受损坏或长时间断电，我们的业务将受到影响。
我们和我们的第三方供应商在我们的设施中存储商业产品、临床和稳定性样本以及制造数据，如果设施遭受物理损坏或长时间停电，这些数据可能会受到损害。除了备用发电机外，我们还拥有备用电源系统，以维持所有关键功能的电力供应，但这些产品或样品的任何损失都可能导致我们的商业化或药物开发过程严重延误。
此外，我们将我们的大部分临床前和临床数据存储在我们的设施中。虽然大多数临床数据的副本都是异地保护的，而且我们系统的定期备份中包含很大一部分数据，但如果我们的设施受到损坏，或者如果我们的供应商数据系统发生故障、遭受损坏或损坏，我们可能会丢失重要数据。我们的计算机系统的任何重大降级或故障都可能导致我们的数据计算不准确或丢失。数据丢失可能会导致我们的药物开发流程严重延误，任何系统故障都可能损害我们的业务和运营。
我们或我们的第三方供应商的信息技术系统中的网络事件和相关中断可能会对我们的业务产生不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统来运营我们的业务。此外，FDA和类似的外国监管机构还对与潜在药品有关的数据的记录保存和存储进行监管。与我们行业中的其他公司一样，我们的信息技术系统和基础设施（以及我们的第三方提供商）以及我们的实验室设备和操作技术可能容易受到网络事件、入侵和其他威胁我们信息的机密性、完整性和可用性的类似活动的影响。这些威胁来自各种来源，包括计算机黑客、外国政府、外国公司或竞争对手，或者可能因员工错误、渎职或其他破坏而遭到破坏。这些威胁普遍存在，并继续上升，而且越来越难以发现。最近，有报告称医疗保健中的计费和数据系统（例如，影响Change Healthcare的网络安全事件）。该等网络安全事件对我们业务所依赖的医疗保健系统造成重大干扰，倘该等干扰广泛且持续一段较长时间，则可能对我们的业务造成不利影响。
网络事件还可能包括使用人工智能（“AI”）和机器学习对目标发起更自动化、更有针对性和更协调的攻击。网络事件可能会导致运营中断，由于工业间谍活动，恶意软件以及通过社会工程进行的金融或数据攻击而导致的知识产权损失。随着我们的员工数量和业务范围的显著增长，以及虚拟和远程工作的广泛使用，以及在不太安全的家庭环境中工作的员工访问敏感数据，这些风险已经增加。信息技术系统的故障、入侵、损坏、破坏或中断可能对业务产生负面影响。如果我们的系统损坏、无法正常运行或无法使用，我们可能会产生大量费用来维修或更换它们，我们可能会遇到关键数据丢失以及执行关键功能的能力中断或延迟，这可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
同样，人工智能和机器学习技术在生物制药行业的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。使用基于人工智能的软件可能会导致机密或专有信息的无意泄露，这可能会对我们实现知识产权利益的能力产生不利影响，导致我们因任何违反保密性或影响我们遵守数据安全和隐私法的能力而承担责任。此外，随着这些技术的监管框架的发展，可能会采用新的法律和法规，或者现有法律和法规可能会以影响我们业务的方式进行解释，包括由于遵守此类法律或法规的成本。此外，我们依赖第三方服务提供商和技术来运营重要的信息技术系统和业务基础设施，我们目前使用这些提供商来执行业务关键信息技术和业务服务。供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们无法保证供应链中的第三方基础设施或第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。
我们经历了网络安全威胁和事件，迄今为止尚未对我们的声誉、业务、财务状况或运营造成重大影响;然而，无法保证未来不会产生重大影响。
对我们的数据安全的任何损害也可能导致违反适用的隐私和其他法律，重大的法律，监管和财务风险，损害我们的声誉，信息丢失或滥用以及对我们的数据安全措施失去信心，这可能会损害我们的业务。我们的知识产权、临床试验数据或商业敏感数据的丢失或滥用可能会对我们的业务产生不利影响。尽管我们已实施旨在防范安全事故的安全措施，且我们的大部分数据均包含在我们系统的定期备份中，但无法保证我们保护数据和信息技术系统的努力将防止我们或与我们有业务往来的第三方的系统发生故障或违规行为，任何此类事件都可能对我们的业务产生不利影响。
其他经营风险
卫生流行病或流行病可能对我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表，或与我们开展业务的第三方的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表产生实质性的不利影响，包括但不限于我们的开发合作伙伴、制造商、CRO和其他机构，以及与我们合作的监管和政府机构。
卫生流行病或大流行，如新冠肺炎大流行，以及相关的政府命令或不断变化的业务政策和程序，可能会对我们的业务、运营和临床开发或商业化计划和时间表以及与我们有业务往来的第三方的业务和运营造成中断。
如果我们的业务或与我们开展业务的第三方(如开发合作伙伴、制造商、CRO和其他人)的业务因此类事件而受损或减少，我们的产品和候选产品的开发和商业化可能会停止或推迟，或者此类开发和商业化活动的成本可能会增加，任何这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，我们的供应商或其他供应商可能无法履行其对我们的义务或履行其预期的服务。在这种情况下，我们可能无法与其他供应商或供应商达成安排，或以商业上合理的条款或及时这样做。这种延迟可能会对我们满足我们所需的临床开发和任何商业化时间表的能力产生不利影响。
此外，我们的临床试验受到新冠肺炎疫情的影响，未来我们可能会因新冠肺炎或其他卫生流行病或流行病而经历类似的延迟或中断，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。 卫生流行病或流行病还可能影响监管机构以及其他卫生和政府当局的运作，这可能会导致审查和批准、检查或其他监管活动的延误，包括我们继续在国际上扩张并将OrLADEYO推向更多的全球市场。
卫生流行病或新冠肺炎等流行病的全球影响也可能对全球经济和金融市场产生实质性影响，这可能会降低我们进入股权或债务资本市场或在需要时获得其他资本来源的能力，这可能会对我们的流动性产生负面影响。此外，经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生重大影响。 卫生流行病或大流行也可能增加本报告中所述的许多其他风险。
我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表，以及获得资本的途径可能会受到不可预测和不稳定的市场和经济状况的不利影响。
我们的业务、运营、临床开发或商业化计划及时间表以及资本的获取都可能受到不可预测和不稳定的市场和经济状况的不利影响，包括通胀、利率上升、银行业中断或不稳定、汇率波动、美国政府可能关门、与美国即将到来的总统大选有关的不稳定、地缘政治不稳定(例如乌克兰与俄罗斯、以色列与哈马斯的冲突或中国与台湾之间日益紧张的关系)，或突发公共卫生事件，如新冠肺炎疫情。这些因素的规模、持续时间和长期影响，以及各国政府为解决这些因素而采取的行动的影响，目前尚不得而知，但它们可能会进一步严重扰乱全球经济和金融市场。我们的业务可能会受到任何相关经济低迷、动荡的地缘政治和商业环境或持续的市场不稳定的不利影响。
不稳定的市场和经济状况可能会严重影响我们进入股权或债务资本市场或在未来需要时获得其他资本来源的能力，这可能会对我们的流动性造成负面影响。此外，经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生重大影响。
市场和经济条件继续演变，最终影响是不确定的，并可能发生变化。这些影响可能是实质性的，我们将继续密切关注经济环境。我们还不知道这些事态发展将对我们的业务、医疗保健系统或全球经济产生多大影响。此外，不稳定的市场状况可能会加剧本报告中描述的许多其他风险。
保险覆盖范围越来越昂贵，也越来越难以获得或维持。
虽然我们目前为我们的业务、财产、董事和高级管理人员以及我们的产品提供了保险，但保险的成本越来越高，范围越来越窄，我们可能需要在未来承担更多风险。如果我们被索赔或遭受超过我们保险范围的损失或损坏，我们将被要求承担超过我们保险限额的任何损失。如果我们受到索赔或遭受超出我们保险范围的损失或损害，我们可能会产生与损失或损害相关的重大未保险费用，这可能会对我们的运营和财务状况产生不利影响。此外，对我们的保险单提出的任何索赔都可能影响我们以合理的费用获得或维持保险范围的能力，或者根本没有影响。
如果我们不能留住现有的关键人员，或者不能吸引和留住更多的关键人员，我们候选产品的开发、我们产品的商业化以及我们业务的相关扩张将被推迟或停止。
我们高度依赖我们的高级管理和科学团队，他们的服务的意外损失可能会阻碍我们发展和商业目标的实现。对具有我们所需经验的关键人员的竞争非常激烈，预计还会继续增加。我们无法吸引和留住所需数量的熟练和经验丰富的管理、商业、运营和科学人员，这将损害我们的业务，因为我们业务的许多关键职能都依赖于这些人员。
如果我们的风险管理委员会和其他合规方法不有效，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
我们识别、管理和应对与业务相关的各种风险的能力在很大程度上取决于我们建立和维护的合规、风险、审计和报告系统和程序。董事会对公司的风险监督负有最终责任，并通过其委员会履行这一职责。董事会可以在委员会适用的专业领域内对某些问题授予监督权。在公司层面，我们的高级管理团队同样通过风险管理委员会和专注于特定风险领域(例如，网络安全、质量保证)的其他小组委员会来监控风险。风险管理委员会的成员主要由主要部门负责人组成，他们被要求将他们或他们的团队在这些个人主持或参加的许多小组委员会上确定的相关项目带到风险管理委员会进行讨论。风险管理委员会与本公司的其他小组委员会一起，确定直接向我们的高级管理层、审计委员会和全体董事会定期报告的关键风险和缓解策略。
如果我们的政策、程序和合规系统，包括我们的风险管理委员会，没有有效，或者如果我们没有成功地监控或评估我们正在或可能面临的风险，我们的业务、声誉、财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。我们不能保证我们的政策和程序总是有效的，也不能保证我们的管理层或风险管理委员会能够发现任何此类无效。如果我们的合规和风险管理策略不奏效，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
未来的收购、战略投资、合作伙伴关系、联盟或资产剥离可能难以识别和整合，转移管理层的注意力，扰乱我们的业务，稀释股东价值，实质性改变公司的风险状况，并可能达不到我们的预期，任何这些都可能对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们未来可能寻求收购或投资于我们认为可以补充或扩大我们的投资组合或提供增长机会的业务、产品或技术。追求潜在的收购可能会转移管理层的注意力，并导致我们在识别、调查和追求业务或产品时产生各种费用。此外，我们可能无法找到和确定理想的收购目标，或无法成功地与任何特定目标达成协议或完成任何此类协议。即使我们确实完成了一项收购，与此相关的我们可能被要求发行股权(从而稀释我们目前的股东)或债务，我们可能无法成功整合收购的人员、业务和技术，或在收购后有效管理合并后的业务，或者收购的业务可能无法达到我们的预期，在任何情况下，这都可能对我们的业务预测、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们可能会剥离或许可某些业务或产品类别的全部或部分，这可能会导致收入或盈利能力下降，并可能使我们的财务业绩更加不稳定。我们可能无法按照对我们有利的条款、在预期的时间范围内或根本无法完成任何此类资产剥离或许可。在任何此类交易完成后，我们可能对剥离或许可的业务继续存在财务风险，包括因潜在诉讼、或有负债以及与诉讼、监管事项或税务责任等相关的买方或被许可人的赔偿而增加的成本。这样的资产剥离或许可证也可能转移管理层对我们核心业务的注意力，并导致员工、客户或供应商的潜在问题。
如果我们成为股东激进主义或敌意收购的对象，我们的业务和运营可能会受到负面影响，这可能会导致我们产生巨额费用，阻碍我们业务战略的执行，并影响我们的股票价格。
股东激进主义以多种形式出现，并在各种情况下出现，日益盛行。股价下跌也可能增加我们在未经请求的方法面前的脆弱性。如果我们成为某些形式的股东激进主义的对象，如委托书竞争或敌意收购，我们管理层和董事会的注意力可能会从执行我们的战略上转移。这种股东激进主义可能会给我们未来的战略带来明显的不确定性，对我们与商业伙伴的关系产生不利影响，并使吸引和留住合格人员变得更加困难。此外，我们可能会产生大量成本，包括与维权股东事宜相关的巨额法律费用和其他费用。我们的股票价格可能会受到重大波动，或者受到任何股东行动的事件、风险和不确定性的不利影响。
与投资我们的普通股有关的风险
我们现有的主要股东持有相当数量的普通股，可能会影响重大的公司决策，这可能会与其他股东的利益发生冲突。
我们的一些股东持有我们已发行普通股的5%以上。我们的前十大股东拥有我们大约45%的普通股，可以单独和作为一个群体，基于他们的集中所有权来影响我们的运营，也可能能够影响需要股东批准的事项的结果，包括我们董事的选举和其他公司行动。
我们的股价一直非常不稳定，而且很可能继续如此，这可能会导致对我们普通股的投资价值大幅下降。
生物技术公司证券的市场价格总体上一直非常不稳定，未来可能会继续非常不稳定。此外，我们的股价经常波动，这些波动往往与我们的财务业绩无关。在截至2023年12月31日的12个月中，我们股票的52周市场价格区间为每股4.83美元至12.08美元。除了本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响，在某些情况下已经产生了重大影响：
•我们或我们的竞争对手宣布的技术创新或新产品；
•有关专利或专有权利的发展或争议；
•通过出售我们的普通股或其他衍生证券进行的额外摊薄；
•新的或现有的许可或合作协议和政府合同的状况；
•与我们的计划状态有关的公告；
•美国或我们的合作伙伴实现或未能实现发展里程碑；
•宣传与我们或我们的竞争对手正在开发的产品有关的实际或潜在的医疗结果；
•就我们正在或可能正在开发治疗方法的某些公共卫生问题进行宣传；
•美国和其他国家的监管动态；
•公众对药品安全的关注；
•经营业绩的实际或预期波动；
•财务估计或证券分析师建议的变化，并将该估计与我们的实际结果进行比较；
•改变我们的公众指导；
•医疗保健支付制度结构的变化，包括价格管制立法的发展；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略伙伴关系、合资企业、资本承诺或其他货币化交易；
•主要人员或董事会成员的增加或离职;
•现有股东，包括高级管理人员或董事，购买或出售大量我们的股票；
•经济和其他外部因素或其他灾难或危机；以及
•我们财务业绩的周期波动。
这种波动可能导致我们普通股的投资价值大幅下降。此外，过去经历股票市场价格波动的公司也受到证券集体诉讼的影响。针对我们提起的证券诉讼和任何其他类型的诉讼可能会导致巨额费用
并转移我们管理层对其他业务问题的注意力，这可能严重损害我们的业务并对我们的经营业绩产生不利影响。
我们已发现财务报告内部监控存在重大弱点。这一重大缺陷可能会转移管理层的注意力，并对我们编制准确及时的财务报表的能力产生不利影响，这可能会对投资者对我们和我们的财务报告产生不利影响，对我们的业务和经营业绩产生不利影响，并可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。
如本报告第二部分第9A项“控制及程序”所述，管理层已识别出我们对财务报告的内部控制存在重大弱点。如该节进一步所述，我们正在采取措施，并将继续采取措施，以纠正管理层发现的重大缺陷，并改善我们对财务报告的内部控制，使这些控制有效地设计、实施和运作。在适用的补救控制措施运行足够长的时间，且管理层通过测试得出结论认为该等控制措施正在有效运行之前，该重大缺陷将不会被视为已得到补救。补救重大缺陷所需的时间可能比预期的要长，并将管理层的注意力从业务的其他领域转移开。
根据《交易法》第12 b-2条的定义，重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，因此存在合理的可能性，无法及时防止或发现年度或中期财务报表的重大错报。尽管我们相信本报告中的财务报表在所有重大方面都公平地反映了我们的财务状况、经营业绩和现金流量，但如果未能对财务报告保持有效的内部控制，可能会严重抑制我们准确报告财务状况、经营业绩或现金流量的能力。如果我们对财务报告的内部控制无效，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。
未来出售和发行证券可能会稀释我们现有股东的所有权利益，并导致我们的股票价格下跌。
我们或我们现有的股东将来在公开市场上出售我们的普通股可能会导致我们股票的市场价格下跌。截至2023年12月31日，我们有205，770，667股流通股普通股。我们可能会不时就许可安排、合作、合并或收购发行证券。我们也可以为我们自己的账户出售普通股或其他股本证券，价格和条款将在出售时确定。
截至2023年12月31日，根据我们的经修订和重述股票激励计划，有41，096，637份股票期权和限制性股票单位以及3，375，511股股票可供发行，6，442，678份股票期权和限制性股票单位以及1，650，708股可根据我们的修订和重述的诱导股权激励计划发行，5,454,386股可根据我们的修订和重述的员工股票购买计划发行。此外，我们还可以在经修订和重列的股票激励计划或经修订和重列的诱导股权激励计划之外进行股权授予。现有股票期权、限制性股票单位和可能的未来股票期权、股票增值权、限制性股票单位和股票奖励的相关股票已经或将根据S-8表格上的登记声明进行登记。
如果部分或全部此类股票在短期内出售或以其他方式在公开市场发行，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，所有公开交易的股票的价值可能会下降，因为市场可能无法以当时的市场价格吸收这些股票。此外，此类出售和发行可能会使我们在未来以我们管理层认为可以接受的时间和价格出售股权证券或股权相关证券变得更加困难，或者根本不能。
我们的公司章程文件中有反收购条款，可能会导致您不同意的结果。
我们的董事会有权发行最多5,000,000股非指定优先股，并决定这些股票的权利、优先、特权和限制，而不需要我们的股东进一步投票或采取行动。未来可能发行的任何优先股的持有人的权利可能会对
普通股持有人的权利。优先股的发行可能会使第三方更难获得我们大部分已发行的有表决权的股票。
此外，我们的公司注册证书为董事会成员规定了交错条款，并以绝对多数批准罢免任何董事会成员，并阻止我们的股东以书面同意的方式行事。对这些条款的任何修订，我们的公司注册证书也需要获得绝对多数的批准。这些条款以及我们修订和重新修订的章程以及适用于我们的特拉华州法律的其他条款可能会推迟或增加涉及我们的合并、收购要约或代理权诉讼的难度。
我们从未为我们的普通股支付过股息，在可预见的未来也不会这样做。
我们从未为我们的股票支付过现金股息。我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，用于我们的业务运营。因此，我们预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付现金股息。
我们修订和重申的章程规定，特拉华州衡平法院将是我们股东可能提起的某些诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的此类纠纷获得有利的司法论坛的能力。
本公司经修订及重新修订的附例规定，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则特拉华州衡平法院将成为以下事宜的唯一及独家法院：(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序；(Ii)任何声称违反吾等任何董事、高级职员、股东、雇员或代理人对吾等或吾等股东所负受信责任的诉讼；(Iii)任何针对吾等或吾等任何董事、高级职员、股东、因特拉华州公司法或我们的公司注册证书的任何条款或经修订和重新修订的细则的任何条款而产生或与之相关的任何雇员或代理人，或(Iv)针对我们或我们的任何董事、高级职员、股东、雇员或代理人的任何行动，受特拉华州的内部事务原则管辖。这一排他性法院规定不适用于将特拉华州衡平法院设立为诉讼或诉讼的法院，以执行证券法或交易法规定的义务或责任，或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
这一排他性法院条款可能会限制股东在与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷时选择其首选司法法院的能力，这可能会阻碍就此类索赔提起诉讼。如果法院发现这一排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在另一个司法管辖区解决此类诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
一般风险因素
自然灾害、流行病或大流行疾病爆发、贸易战、武装冲突、政治动荡或其他事件可能会扰乱我们的业务或运营，或扰乱我们现在或未来与之开展业务的发展伙伴、制造商、监管机构或其他第三方的业务或运营。
许多我们无法控制的事件，例如自然灾害(包括由气候变化引起的事件)、流行病或大流行性疾病的爆发(如新冠肺炎大流行)、贸易战、武装冲突、政治动荡、政府停摆、与美国即将到来的总统大选有关的不稳定局势、或其他事件，都可能会扰乱我们或我们的发展合作伙伴、制造商、监管机构或其他与我们有业务往来的第三方的业务或运营。这些事件可能会导致企业和政府机构关闭，供应链或贸易中断、放缓或无法运行，个人因健康原因或政府限制而生病、被隔离或无法工作和/或旅行。如果我们的业务或与我们有业务往来的第三方的业务因这些事件而受损或减少，我们的产品和候选产品的开发和商业化可能会受损或停止，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，见“风险因素--与我们业务相关的风险--其他运营风险--我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表，以及获得资本的机会可能会受到不可预测和不稳定的市场和经济状况的不利影响。”此外，其他事件，如乌克兰-俄罗斯和以色列-哈马斯冲突，或中国与台湾之间日益紧张的局势，可能会对我们的业务产生不利影响。例如，冲突可能导致制裁、禁运、供应短缺、地区不稳定、地缘政治转变、网络攻击、其他报复行动，以及对宏观经济状况的不利影响，
货币汇率和金融市场，这可能会对我们的运营和财务业绩以及与我们有业务往来的第三方的业务和财务业绩产生不利影响。
我们会受到法律程序的影响，这可能会损害我们的声誉或导致其他损失或意外的时间和资源支出。
有时，我们可能会遇到纠纷，包括但不限于与我们的员工、合作伙伴和第三方供应商的纠纷。我们可能会被要求启动法律程序或在此类法律程序中为自己辩护，这些法律程序涉及我们与这些当事人的关系、我们与这些当事人的决定和行动或不作为，以及我们的业务。此外，如果我们的股价波动，我们未来可能会卷入证券集体诉讼。由于法律诉讼固有的不确定性，我们无法准确预测任何此类诉讼的最终结果。任何此类诉讼的不利结果都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。目前或未来的任何争议解决或法律程序，无论任何此类程序的是非曲直，都可能损害我们的声誉，并导致大量成本，并转移管理层的注意力和成功运营我们业务所需的资源。
项目1B.答复：未解决的员工意见
没有。
项目1C.项目2：网络安全
我们维持一个合理设计的网络安全计划，以评估、识别和管理网络安全威胁带来的风险，这些威胁可能会对我们的信息系统的保密性、完整性和可用性产生重大不利影响。
治理
董事会
我们的董事会直接和通过其委员会监督公司的风险管理职能。董事会已将监督网络安全事项的主要责任委托给审计委员会。审计委员会审查本公司为识别和缓解数据保护和网络安全风险而实施的措施。作为此类审查的一部分，审计委员会定期酌情收到我们的网络安全指导委员会成员的报告和介绍，最低频率为每年一次。这些报告和介绍涉及广泛的主题，包括最近的发展、正在进行和计划中的网络安全倡议和战略的现状、不断发展的标准、脆弱性评估、第三方和独立审查、威胁环境、安全支出、技术趋势以及与公司同行和第三方有关的信息安全考虑因素。审计委员会就数据保护和网络安全事宜向董事会报告。我们制定了在公司内部上报某些网络安全事件的协议，并在适当的情况下向审计委员会报告，以及在任何此类事件得到解决之前的持续更新。
管理
在管理层，首席财务官和首席法务官出席公司网络安全指导委员会的会议(下文进一步讨论)，听取有关持续网络安全事项的报告。这确保管理层参与有关公司网络安全威胁带来的重大风险的持续对话。此外，网络安全指导委员会成员每年向公司高级管理团队提供有关公司网络安全控制和风险状况的最新信息，以及正在进行和计划中的网络安全举措和战略的状况。
网络安全指导委员会
该公司实施了一种广泛的跨职能方法来评估、识别和管理来自网络安全威胁的风险。我们的网络安全指导委员会对公司的网络安全风险管理流程进行广泛监督。网络安全指导委员会由公司首席财务官、首席法务官高级副总裁、信息技术、高级网络安全专业人员、
财务和法律部门的成员，以及酌情临时邀请的其他个人。网络安全指导委员会至少每季度召开一次会议，讨论最近的网络安全事件或威胁、正在进行和计划中的网络安全举措和战略的状况、外部网络安全趋势，以及公司为识别和缓解数据保护和网络安全风险而实施的风险管理措施等。除了预定的会议外，网络安全指导委员会还会在潜在的重大网络安全事件发生时得到通知。
在网络安全指导委员会内，我们的虚拟首席信息安全官(VCISO)和安全工程高级经理主要负责评估、监控和管理我们的网络安全风险。我们的VCISO是一家经验丰富的网络顾问，为公司提供CISO级别的咨询服务，并向信息技术总监高级副总裁汇报工作，后者由首席财务官直接管理。他曾在多个行业的多家财富500强公司担任CISO职位，在信息安全领域工作超过23年，是一名认证信息系统安全专业人员(CISSP)，并在多种商业和政府安全框架方面拥有丰富的经验。他领导公司的信息安全计划，为该计划设定战略方向，并建立和管理该计划的结构。
我们的安全工程高级经理由公司IT基础设施及运营部门的董事高管管理，他们直接向信息技术部门的高级副总裁汇报工作。他在信息安全和数据隐私领域拥有超过38年的经验，并拥有CSSP和思科认证网络工程师(CCNA)认证。他实施并监督定期监测我们的信息系统和检测网络安全漏洞的程序。
网络安全指导委员会还与法律部门成员密切合作，监督法律和监管安全要求的遵守情况。此外，网络安全指导委员会已实施控制和程序，规定迅速升级某些网络安全事件，以便管理层能够及时作出关于公开披露和报告此类事件的决定。
风险管理和战略
网络安全计划
公司的网络安全计划利用美国国家标准与技术研究院（NIST）网络安全框架（CSF）进行治理和计划管理，并在审查公司的安全控制状况时参考互联网安全中心（CIS）的指导方针。该公司使用某些先进的安全措施，定期系统审计，第三方监控工具，并持续收集有关网络安全最新发展的情报，以识别，评估和管理潜在的漏洞和风险。此外，本公司聘请第三方协助评估、识别及管理网络安全威胁的重大风险。一旦识别出相关的重大风险，公司将实施控制措施和流程，以帮助管理这些风险，包括进行桌面 模拟应对网络安全事件的演习，定期测试（例如，渗透测试、漏洞扫描）以及控制差距分析和评估，旨在确认适当的安全控制措施已经到位，并按照既定政策保持功能。
我们还采用旨在监督、识别和减少与任何第三方供应商、服务提供商或客户相关的网络安全威胁或以其他方式涉及我们使用的第三方技术和系统的潜在影响的系统和流程。
我们的网络安全计划被整合到公司的整体风险管理框架中，以帮助识别、评估、教育和管理公司的网络安全风险。我们的董事会和审计委员会在协助董事会监督公司风险管理职能时，将网络安全威胁风险与其他公司风险一起作为我们整体风险评估的一部分。
事件响应
公司已采用适用于所有公司员工和承包商的技术事件响应计划（IRP），该计划规定了响应和记录数据和信息技术相关事件的流程，例如 安全漏洞、系统故障、数据丢失和服务中断.IRP为调查、遏制、记录和缓解网络安全事件提供了一个标准化框架，包括报告调查结果
并酌情让高级管理层和其他主要利益攸关方了解情况并参与其中。公司的员工需要定期审查IRP并接受额外的网络安全培训。
重大网络安全风险、威胁和事件
如本报告其他部分所述，我们依赖信息技术系统和第三方供应商运营我们的业务。尽管我们不断努力提高我们和我们的第三方提供商防范网络事件的能力，但我们的网络和基础设施仍可能容易受到网络攻击或入侵，这可能导致违反适用的隐私和其他法律、重大的法律和财务风险、损害我们的声誉、信息丢失或滥用或对我们的数据安全措施失去信心。以及其他后果。虽然我们没有经历过任何重大的网络安全威胁或事件，但不能保证我们不会成为未来成功攻击、威胁或事件的目标。有关我们面对的网络安全风险的其他资料，请参阅本报告第一部分第IA项“风险因素-与我们业务有关的风险-与技术有关的风险-我们或我们第三方供应商的信息技术系统的网络事故及相关中断可能对我们的业务产生不利影响”，该等资料应与上述资料一并阅读。
项目2.合作伙伴关系特性
我们在北卡罗来纳州的达勒姆和阿拉巴马州的伯明翰都租赁物业。我们的总部，包括我们的临床和监管业务，总部设在达勒姆，而我们的主要研究机构位于伯明翰。我们目前在达勒姆租赁约24，500平方英尺，租赁期为2024年6月30日和2025年8月31日，我们在伯明翰租赁约49，000平方英尺，租赁期为2030年7月31日，可选择额外延期。我们还在其他一些国家承包较小的办事处。我们相信，我们的设施足以应付目前及未来计划的营运。
项目3.合作伙伴关系法律程序
没有。
项目4.合作伙伴关系煤矿安全信息披露
不适用。
第II部
项目5.合作伙伴关系注册人的市场’S普通股、相关股东事项与发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码是BCRX。
持有者
截至2024年2月23日，我们普通股的登记持有者约有152人。
分红
我们从未派发过现金股利，在可预见的未来也不会派发现金股利。
股票表现图表
本业绩图表不是“征集材料”，不被视为已在美国证券交易委员会备案，也不会以引用的方式纳入我们根据证券法或交易法提交的任何备案文件，无论是在本文件日期之前或之后作出的，也无论在任何此类文件中使用的任何一般合并语言如何。图表上显示的股价表现并不一定预示着未来的价格表现。
BioCryst的性能图表
2018年以来的指数化比较
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12/31/18开始投资 | | 投资于12/31/19 | | 12/31/20的投资 | | 投资于12/31/21 | | 12/31/22年的投资 | | 投资于12/31/23 |
| BioCryst制药公司 | $ | 100.00 | | | $ | 42.75 | | | $ | 92.32 | | | $ | 171.62 | | | $ | 142.26 | | | $ | 74.23 | |
| 纳斯达克股票市场(美国) | 100.00 | | | 131.17 | | | 159.07 | | | 200.26 | | | 160.75 | | | 203.23 | |
| 纳斯达克医药类股 | 100.00 | | | 114.51 | | | 126.56 | | | 157.42 | | | 175.29 | | | 182.08 | |
上图根据我们普通股在2018年12月31日的收盘价8.07美元和之后的年底收盘价衡量了对我们普通股投资100美元的变化。然后将我们的相对表现与纳斯达克股票(美国)和纳斯达克医药类股的CRSP总回报指数进行比较。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
在2023年第四季度，我们的普通股没有回购。
项目6.合作伙伴关系已保留
项目7.合作伙伴关系管理’S关于财务状况和经营成果的讨论与分析
以下管理’S研讨分析(“MD&A”)旨在帮助读者了解我们的经营结果和财务状况。MD&A是对本公司经审计的财务报表、财务报表附注及本报告所包括的其他披露资料(包括“有关前瞻性陈述的注意事项”在本报告的开头和“风险因素”本报告第一部分第1A项)。
概述
我们是一家全球性生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见疾病患者的生活。我们利用我们在结构导向药物设计方面的专业知识，目标是开发一流或一流的口服小分子和蛋白质疗法，以治疗难治性罕见疾病。除了这些发现和开发努力外，我们的业务战略还包括在获得监管部门批准后，在美国和某些其他地区高效地将这些药物商业化。通过专注于罕见疾病市场，我们相信我们可以更有效地控制批准后商业化的成本和我们对财务资源的战略分配。
产品和候选产品
奥拉迪奥®(贝洛曲坦)。OrLADEYO是我们发现和开发的一种每日一次的口服疗法，用于预防遗传性血管水肿(HAE)的发作。OrLADEYO在美国和多个全球市场获得批准，用于预防12岁及以上成人和儿科患者的HAE发作。
我们已经建立了我们在美国的商业基础设施，以支持OrLADEYO在美国的推出和继续商业化，并正在继续建设我们的商业基础设施，以支持在其他市场的推出。基于对HAE患病率的专有分析和对美国和欧洲HAE患者、医生和付款人的市场研究，以及OrLADEYO整整三年的商业化经验，我们预计OrLADEYO的全球商业市场有潜力达到每年10亿美元的全球峰值
ORLADEYO净收入。我们预计，在高峰时期，我们大约80%的收入将来自美国。这些预期受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际结果、业绩或成就大不相同。我们不能保证我们的商业化方法和战略会成功，也不能保证OrLADEYO的市场会按照我们目前的预期发展。有关这些风险的进一步讨论，请参阅本报告第一部分第1A项中的“风险因素--与我们的业务相关的风险--与药物开发和商业化相关的风险--不能保证我们或我们的合作伙伴的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定”。
2023年，也就是我们销售OrLADEYO的第三个完整年度，OrLADEYO的销售收入将在本MD&A的“经营结果”一节中讨论。未来期间OrLADEYO的销售收入受到几个因素的影响，包括我们和我们的合作伙伴在美国和其他地方的商业化努力是否成功，转向OrLADEYO的新患者数量，患者留存和需求，开OrLADEYO处方的医生数量，每月处方的比率，第三方和政府付款人的报销，获得免费产品的患者数量，临床试验患者的转化和商业客户的早期访问，以及我们的定价策略和市场趋势。随着我们继续将OrLADEYO商业化，我们将继续监测和分析这些数据。
补充计划。我们的整体补体计划的目标是在补体系统的多个途径中推进几个一流和/或最佳的化合物，以治疗许多补体介导的疾病。我们正在寻求口服药物和蛋白质疗法，目标是跨越补体系统的经典途径、凝集素途径和末端途径。有关这些疗法的更多信息，请参阅本MD&A中下面的“最新进展”。
RAPIVAB®/RAPACTA®/PERAMIFLU®(帕拉米韦注射剂)。RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)在美国被批准用于治疗6个月及以上患者的急性无并发症流感。帕拉米韦注射剂也在加拿大(RAPIVAB)、澳大利亚(RAPIVAB)、日本(RAPIACTA)、台湾(RAPIACTA)和韩国(PERAMIFLU)获得批准。
Netherton综合征。BCX17725是一种有效的选择性研究融合蛋白KLK5抑制剂，旨在为Netherton综合征患者提供同类最佳的潜在疾病修改治疗。Netherton综合征是一种罕见的终生遗传性疾病，通常出现在新生儿或婴儿时期。这种疾病是由KLK5的天然抑制物(SPINK5)缺乏引起的，KLK5是一种负责调节皮肤脱落的丝氨酸蛋白酶。患者可能会有红色、鳞屑和发炎的皮肤，并容易出现反复的免疫反应。Netherton综合征可能危及生命，特别是在婴儿时期，患者容易脱水和反复感染。目前，还没有被批准的治疗Netherton综合征的方法。
Avoralstat。我们正在用Clearside Biomedical，Inc.‘S(“Clearside”)微量注射器开发我们的研究用血浆激肽释放酶抑制剂avoralstat® 通过脉络膜上腔将阿托伐他汀输送至眼后，以治疗糖尿病黄斑水肿(“DME”)患者。DME是糖尿病患者视力丧失的最常见原因，尽管接受了每月注射的抗血管内皮生长因子治疗，但至少有三分之一的患者患有持续性DME。Avoralstat之前曾在HAE患者的3期试验中进行口服配方研究，具有高效力和低溶解度，我们认为这两个特征对于在减少DME患者眼部给药频率的情况下实现潜在疗效非常重要。
收入和支出
我们的收入很难预测，而且取决于几个因素，包括本报告第一部分第1A项“风险因素”一节所讨论的因素。例如，我们的收入部分取决于对我们的产品和候选产品的监管批准决定、我们和我们的合作伙伴商业化努力的有效性、我们的产品(尤其是OrLADEYO)的市场接受度、我们和我们的合作伙伴专门用于我们的产品和候选产品的资源，以及为我们的候选产品签订或修改许可协议的情况。此外，与我们的合作开发活动相关的收入取决于我们或我们的合作伙伴在实现发展里程碑方面取得的进展和取得的成就。
我们的运营费用也很难预测，并取决于几个因素，包括研发费用、药物制造、临床研究活动、我们开发计划的持续要求、商业化成本、资金的可用性和来自监管机构的指示，这些都很难预测，以及本报告第一部分第1A项中“风险因素”部分讨论的因素。管理层可能能够控制研发和销售的时间和水平、一般和行政费用，
但是，由于合同承诺的活动和/或付款，无论我们采取什么行动，这些支出中的许多都将发生。
由于这些因素，我们认为期间间的比较不一定有意义，您不应依赖它们作为未来业绩的指示。由于上述因素，我们的经营业绩可能会低于市场分析师和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的现行市场价格可能会受到重大不利影响。
最新发展动态
ORLADEYO(贝洛曲坦)
2023年11月2日，我们宣布奥地利批准对12岁或12岁以上患者进行HAE定向预防的OrLADEYO报销。
2023年11月3日，我们宣布，我们预计将在2025年提交ORLADEYO儿科使用的美国补充新药申请。正在进行的APeX-P临床试验正在评估ORLADEYO的口服颗粒制剂在2至10岁的儿童HAE患者中的应用。
2023年11月10日，我们宣布了对真实世界使用OrLADEYO的新分析，该分析导致具有正常C1-抑制物水平和功能的HAE患者的每月发作率降低。我们还宣布了一项来自APACH-S临床试验的新的随机后分析，该分析显示，与患者自我报告的基线发作率相比，高血压性脑脊髓炎发作持续减少。
2023年11月21日，我们宣布西班牙卫生部批准ORLADEYO的营销授权，用于在12岁及以上的HAE患者中常规预防HAE发作。
2023年11月29日，我们宣布阿根廷国家药品、食品和医疗器械管理局批准OrLADEYO用于预防12岁或12岁以上的成年人和儿科患者的HAE发作。
2023年12月19日，我们宣布，OrLADEYO预防治疗12岁及以上患者的APEX-2试验的开放标签扩展的数据已由过敏和临床免疫学杂志：实践中(JACI：实践中)。作者得出结论，在96周的研究期间，OrLADEYO总体上耐受性良好，HAE发作迅速和持续减少，生活质量得到改善。
2024年2月19日，我们宣布意大利药品管理局最终确定了补偿并建议OrLADEYO用于12岁及以上符合条件的患者的常规预防HAE复发发作。
2024年2月23日，我们宣布了对OrLADEYO在现实世界中使用的新分析，这些分析表明，启动OrLADEYO的患者在18个月的治疗中发病率迅速、大幅和持续下降，无论他们的疾病严重程度、既往预防病史或他们的C1-抑制物水平和功能如何。
补体介导的疾病
BCX10013
2023年10月26日，我们宣布第一位患者参加了一项评估BCX10013的概念验证临床试验。这项概念验证试验的目标是了解BCX10013每日一次给药的初步疗效和安全性。2023年11月3日，我们宣布，我们预计将在2024年报告正在进行的概念验证试验的数据。
2023年11月3日，我们在研发日展示了最近完成的多次递增剂量健康志愿者试验的160 mg队列的数据，该数据突出了在该剂量水平下实现的旁路途径抑制的强度和持续时间，支持每日一次临床给药。
2024年1月5日，我们宣布，如果我们正在进行的概念验证试验产生一流的数据，我们计划将BCX10013的后期开发和商业化授权给一个合作伙伴，该合作伙伴可以推动为患有多种补体介导的疾病的患者加速BCX10013所需的投资速度和广度，并最大限度地发挥该计划的商业潜力。
口服C5抑制剂
2023年11月3日，我们宣布正在开发一种口服C5抑制剂，这可能是第一种具有与目前批准的注射和输注抗C5疗法(如eculizumab和raverizumab)竞争疗效的靶向口服疗法。具有这种特征的药物可以使患有全身性重症肌无力(“GMG”)的患者从输液治疗转向并在治疗范例中更早地解决他们的疾病。GMG是一种慢性自身免疫性神经肌肉疾病，会导致肌肉无力，在一段时间的活动后会恶化。
双功能补体抑制剂
2023年11月3日，我们宣布正在开发一种双功能补体抑制物抗C2单抗，该单抗也可以抑制替代途径。该研究候选者可能是经典、凝集素和补体系统替代途径的一流联合抑制剂，用于治疗受多种补体途径影响的复杂肾脏补体介导的疾病，如免疫球蛋白A肾病和狼疮性肾炎。
口服C2抑制剂
2023年11月3日，我们宣布正在开发一种经典的凝集素途径补体抑制剂，用于治疗自身免疫性溶血性贫血，包括冷凝集素病(CAD)和温性自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)。被批准用于治疗CAD和wAIHA等疾病的有限选择是注射或输液。我们开发的一种口服C2抑制剂可能是一流的，允许患者从输液治疗转向并在治疗范例中更早地解决他们的疾病。抑制C2可以通过阻断经典途径和凝集素途径来减少自身免疫性溶血性贫血患者的红细胞破坏(溶血)。
内瑟顿综合征
2023年11月3日，我们宣布正在开发BCX17725，这是一种有效和选择性的研究融合蛋白KLK5抑制剂，旨在为Netherton综合征患者提供同类最佳的潜在疾病修改治疗。
阿伏拉司他
2023年11月3日，我们宣布与Clearside签订了一项许可协议(Clearside协议)，使我们能够使用Clearside的SCS微注射器开发我们的研究用血浆激肽释放酶抑制剂avoralstat® 通过脉络膜上腔将阿托司他输送到眼后部治疗DME患者。
根据Clearside协议，Clearside从我们那里收到了500万美元的预付许可费，这笔费用已在截至2023年12月31日的年度的研发费用中确认。Clearside有资格获得额外的高达3000万美元的临床和监管里程碑付款，以及随着全球年度净销售额达到20亿美元的进展，在三个基于批准后销售的里程碑付款中获得总计高达4750万美元的付款。我们将根据全球净产品年销售额向Clearside支付中位数至个位数的分级版税，分三级支付，包括最高级别的>15亿美元。
经营成果
以下讨论是我们2023年和2022年财政年度业务成果的摘要。参见我们于2023年2月27日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的财年10-K表格年度报告的第二部分，第7项，《管理层对财务状况和经营成果-经营成果的讨论和分析》，以获取我们截至2021年12月31日的财年的经营成果摘要。
截至2023年12月31日的年度与2022年相比
截至2023年12月31日的年度，总收入为3.314亿美元，而截至2022年12月31日的年度总收入为2.708亿美元。这一增长主要是由于OrLADEYO的净收入，包括特许权使用费，
326.0美元，增加7,440万美元。OrLADEYO净收入的增长被其他净收入减少1380万美元部分抵消，这主要是由于RAPIVAB在截至2022年12月31日的一年中向美国卫生与公众服务部(HHS)囤积了销售，这在2023年没有发生。
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度产品销售成本分别为450万美元和640万美元。截至2023年12月31日的年度产品销售成本的下降主要与截至2022年12月31日的年度内向我们的合作伙伴销售帕拉米韦产品和向HHS销售RAPIVAB产品有关，这在2023年没有发生，但被本年度期间OrLADEYO销售额的增长部分抵消。
下表汇总了我们在所示时期的研究和开发费用(金额以千为单位)。为与本年度列报保持一致，对上一期间的某些数额进行了重新分类。这些重新分类对总的研究和开发费用没有影响。
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 |
| 按项目划分的研发费用： | | | |
| D因子计划 | $ | 94,517 | | | $ | 174,234 | |
| 贝罗曲斯坦 | 42,835 | | | 32,637 | |
| FOP | 1,076 | | | 24,042 | |
| 帕拉米韦 | 1,098 | | | 916 | |
| 伽利德西韦 | 414 | | | 1,157 | |
| 其他研究、临床前和开发成本 | 76,626 | | | 20,311 | |
| 研发费用总额 | $ | 216,566 | | | $ | 253,297 | |
截至2023年12月31日的一年，研发费用从截至2022年12月31日的2.533亿美元降至2.166亿美元。D因子计划费用的减少主要是由于2022年12月宣布的BCX9930计划的终止，但由于该计划进入临床试验时间接成本分配增加，BCX10013的支出增加，部分抵消了这一减少。进行性纤维发育不良骨化症(FOP)费用的减少主要是由于2022年11月宣布的BCX9250计划的终止。由于OrLADEYO标签扩展和生命周期投资(例如我们正在进行的OrLADEYO儿科试验)导致的berotralstat支出增加，以及其他研究、临床前和开发成本的增加，这些减少被部分抵消。其他研究、临床前和开发成本增加，原因是BCX17725上用于制造成本和研究性新药应用使能活动的支出增加，根据Clearside协议向Clearside预付500万美元，以及与我们其他早期发现计划相关的支出增加。
研究和开发费用包括所有直接和间接费用，并在主要候选产品开发时分配给特定计划。直接费用直接计入与其相关的计划，间接费用根据专门用于每个计划的内部直接工作时间进行分配。直接费用包括研发人员的薪酬和外部机构进行实验室研究、开发制造流程、制造候选产品、进行和管理临床试验的成本，以及与我们的临床和临床前研究相关的其他成本。此外，直接费用包括停止和结束发展计划所需的费用，包括终止费和其他承付款。间接研发费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备折旧和我们研发工作的其他管理费用。研究和开发费用根据临床开发项目的数量和我们临床项目的开发阶段而有所不同。后期临床方案往往比早期方案成本更高，这是因为临床试验的时间更长，参加这些临床试验的患者数量更多。
截至2023年12月31日的年度销售、一般和行政费用为2.139亿美元，而截至2022年12月31日的年度为1.594亿美元。这一增长主要是由于为了扩大和加强美国商业团队以及扩大和支持国际业务而增加了员工人数和投资。
截至2023年12月31日的年度的利息支出为108.2美元，而截至2022年12月31日的年度的利息支出为9,910万美元。利息支出的增加主要与根据Pharmakon贷款协议(定义见下文)较大部分A贷款300.0美元应计利息有关。
截至2023年12月31日止年度的利息开支包括因摊销与特许权使用费融资义务相关的利息而产生的7,040万美元非现金利息开支、2,800万美元的利息开支(包括与Pharmakon贷款协议下的借款相关的递延融资的摊销)，以及与Ahyrium信贷协议(定义见下文)下的借款有关的扣除递延融资摊销后的利息开支950万美元。截至2022年12月31日止年度的利息开支包括因摊销与特许权使用费融资义务相关的利息而产生的7,650万美元非现金利息开支，以及与Ahyrium信贷协议项下借款相关的扣除递延融资摊销后的利息开支2,250万美元。
截至2023年12月31日止年度，其他开支主要包括偿还Ahyrium信贷协议下定期贷款的债务清偿亏损2,900万美元及外币净亏损1,000万美元，但由1,580万美元的利息收入部分抵销。在截至2022年12月31日的一年中，其他收入包括510万美元的利息收入，部分被200万美元的净外币亏损所抵消。
截至2023年12月31日的年度，我们产生了30万美元的税费支出，而截至2022年12月31日的年度的税费支出为270万美元。2023年的税收支出主要是由于修订了1986年《国税法》(IRC)第174节的结果，该节不再允许在发生此类费用的纳税年度立即扣除研发支出。取而代之的是，这些IRC第174条的研究和开发成本被资本化，并在五年或十五年内摊销，具体取决于活动的地点。新的摊销期限从第一次发生IRC第174条研究和开发成本的任何纳税年度的中点开始，无论这些支出是在7月1日之前还是之后发生的，对于在美国境内进行的活动，一直持续到第五年中期，对于在美国以外进行的研究和开发活动，一直持续到第十五年中期。
流动性与资本资源
我们的业务资金主要来自公开发行和私募股权证券；我们的信贷安排；来自OrLADEYO的收入；特许权使用费融资交易；以及来自合作和其他研发协议的现金，包括美国政府合同。除上述外，我们以前还从其他来源获得资金，包括其他合作和其他研发协议、政府赠款、设备租赁融资、设施租赁、研究赠款和我们投资的利息收入。
于2023年4月17日，我们与BioPharma Credit Investments V(Master)LP和BPCRLimited Partnership作为贷款人，BioPharma Credit PLC作为贷款人的抵押品代理签订了一项4.5亿美元的贷款协议(“Pharmakon贷款协议”)。Pharmakon贷款协议规定了一笔本金为300.0美元的初始定期贷款(A部分贷款)，这笔贷款于2023年4月17日获得资金。我们利用A部分贷款所得款项偿还当时与Ahyrium Opportunities III Co-Invest 1 LP(“Ahyrium Credit协议”)的现有信贷安排下约241.8,000,000美元的未偿还债务，并支付交易费用及费用，其余约2,580,000美元的净收益用于其他一般公司用途。Pharmakon贷款协议还规定了三批本金为5000万美元的额外定期贷款，我们可以在2024年9月30日或之前提出申请。Pharmakon贷款协议的到期日为2028年4月17日。有关我们在Pharmakon贷款协议下的义务的更多信息，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“附注9-债务-Pharmakon贷款协议”。
于2020年及2021年，吾等与RPI 2019中级财务信托基金(“RPI”)及OCM IP Healthcare Holdings Limited(OMERS Capital Markets(“OMERS”)的联属公司)订立特许权使用费购买协议(定义见本报告第II部分综合财务报表附注“附注8-特许权使用费融资责任-ORLADEYO及D因子抑制者”)。根据特许权使用费购买协议，RPI和OMERS有权根据OrLADEYO在美国和某些主要欧洲市场(统称为“关键地区”)以及我们直接或通过分销商销售OrLADEYO的其他市场的产品净销售额，获得基于销售的分级特许权使用费。此外，RPI和OMERS有权从我们通常收到的ORLADEYO再许可收入或关键地区以外被许可人的净销售额中获得分级收入份额。我们要求向OMERS支付的款项从2023年10月1日开始的日历季度开始。见“附注8--版税融资义务--
关于这些融资交易的更多信息，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“ORLADEYO和D因子抑制剂”。
截至2023年12月31日，我们的净营运资本为3.46亿美元，较2022年12月31日的4.11亿美元减少约6,500万美元。营运资本的减少主要是由于与开发我们的候选产品和OrLADEYO商业化相关的正常运营费用的结果，但被根据Pharmakon贷款协议提供300.0美元A部分贷款资金后收到的2,580万美元净收益部分抵消。截至2023年12月31日，我们的主要流动性来源约为1.106亿美元的现金和现金等价物，以及约2.783亿美元的可供出售的投资。
我们打算通过密切管理我们的第三方成本和员工人数、租赁科学设备和设施、与其他各方签订合同进行某些研发项目以及使用顾问来控制成本和现金流需求。此外，我们缩减了研发机构的规模，并推迟了之前计划在阿拉巴马州探索中心的资本支出，我们相信这将有助于加快我们的盈利之路。
我们预计会产生额外的费用，可能会导致重大损失，因为我们继续进行我们的研发活动，将OrLADEYO商业化，并招聘更多的人员。我们可能会产生与专利和其他知识产权索赔的提交、起诉、维护、辩护和执行相关的额外费用，以及随着我们的临床项目在开发的后期阶段推进或随着我们产品的监管排他性到期而产生的额外监管成本。我们的投资政策的目标是确保投资资金的安全和保存，以及保持足够的流动性，以满足现金流要求。我们将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制我们的信贷敞口。我们没有意识到我们的投资有任何重大损失。
未来，我们可能主要从以下几个方面为我们的需求提供资金：
•我们现有的资本资源和从该资本赚取的利息；
•产品销售收入；
•根据当前或未来与公司合作伙伴的合作和许可协议支付款项；
•租赁、特许权使用费或贷款融资；以及
•公共或私人股本和/或债务融资。
我们目前和计划的临床试验，加上相关的开发、制造、监管审批程序要求，以及我们候选产品的持续开发和产品商业化所需的额外人力资源和测试，将消耗大量资本资源，并可能增加我们的费用。
我们的费用、收入和现金利用率可能会因许多因素而有很大差异，包括我们针对候选产品的合作协议的开发进度、我们从与第三方的新合作伙伴关系中获得的用于开发我们的产品和候选产品的资金或援助(如果有的话)、我们针对最先进的候选产品的当前和拟议临床试验的进度和结果、我们主要候选产品的制造进展、我们产品的商业化努力的成功和市场接受程度，以及我们其他计划的总体进展。
基于我们对收入和运营费用的预期，我们相信我们的财务资源至少在未来12个月将足以为我们的运营提供资金，我们没有立即打算进入资本市场或减少可供我们使用的额外债务。然而，在我们公司历史的大部分时间里，我们都遭受了运营亏损，预计我们2024年的总支出将超过2024年的总收入。我们预计将继续出现运营亏损和负现金流，直到收入达到足以支持持续运营的水平。我们的流动性需求将在很大程度上取决于我们产品成功商业化的运营成功与否，以及我们候选产品的未来发展。我们定期评估为未来运营提供资金的其他机会，包括：(1)对我们的某些产品或候选产品的外发许可权，根据这些权利，我们将获得现金里程碑付款；(2)通过股权或债务融资或其他来源，包括特许权使用费或其他货币化交易，筹集更多资本；(3)获得额外的候选产品监管批准，这将产生收入、里程碑付款和现金流；(4)减少一个或多个研发项目的支出，包括通过停止开发；(5)重组运营，以改变我们的管理结构；和/或(6)确保美国政府为我们的项目提供资金，包括获得采购合同。我们可能，在未来，
通过私募交易或登记公开发行普通股、优先股、存托股份、购买合同、认股权证、债务证券和单位等有价证券。我们未来的流动性需求，以及我们满足这些需求的能力，将在很大程度上取决于我们的产品和候选产品的成功；我们研发和商业费用的时机、范围和规模；以及关键的发展和监管事件以及我们未来的决定。
我们的长期资本需求及可用资金是否足够，将视乎多项因素而定，包括：
•我们或我们的合作伙伴对批准的产品的市场接受度和此类产品的成功商业化；
•我们获得报销和储备采购合同的能力；
•我们的研究、药物发现和开发计划的进展和规模；
•现有协作关系的变化；
•我们有能力与学术机构、生物技术或制药公司、政府机构或其他第三方建立更多的合作关系；
•我们的合作伙伴将在多大程度上分担与我们的项目开发相关的成本或运行开发项目本身；
•为某些产品和候选产品谈判有利的开发和营销战略联盟的能力；
•任何建立或扩大内部开发和商业能力的决定；
•确定和开发候选产品的临床前研究和临床试验的范围和结果；
•我们在临床试验中参与站点和招募受试者的能力；
•我们产品的制造范围以支持我们的商业运营，以及我们的候选产品以支持我们的临床前研究和临床试验；
•增加人员和相关成本，以支持我们的产品和候选产品的开发和商业化；
•未来新药申请(“NDA”)所需的我们的药物物质和候选产品的制造范围；
•竞争和技术进步；
•获得监管部门批准所需的时间和成本；
•对OrLADEYO、RAPIVAB和其他获得监管批准的产品的批准后承诺；以及
•涉及知识产权战略和保护的方方面面的成本，包括准备、提交、起诉、维护、辩护和执行专利权利要求所涉及的成本。
未来，我们可能需要筹集更多资金，以完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，我们可能会在未来寻求筹集资金，包括利用资本市场的有利机会。在需要时，或以我们可以接受的形式或条款，可能无法获得额外的资金。我们未来的营运资金需求，包括对额外营运资金的需求，将在很大程度上取决于我们候选产品组合的发展和OrLADEYO的商业化。更具体地说，我们的营运资金要求将取决于我们开发计划的数量、规模、范围和时间；我们候选产品的监管批准；从合作伙伴那里获得资金；监管审查、监管调查和监管要求变化的成本、时间和结果；为我们的候选产品获得专利保护的成本；业务开发活动的时间和条款；与我们运营相关的技术进步的速度；第三方代表我们开发的制造流程的效率；商业支出的时间、范围和规模；以及我们日常运营所需的行政支持的水平。见本报告第一部分第1A项中的“风险因素--与我们业务相关的风险--财务和流动性风险”和“风险因素--与我们业务相关的风险--与药品开发和商业化相关的风险--如果我们在需要时未能获得额外的融资或可接受的合作伙伴关系安排，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化或继续运营”，以进一步讨论与获得额外资本相关的风险。
《Pharmakon贷款协议》载有这类融资惯用的陈述和担保、肯定和否定契约，以及违约的惯常事件。 某些惯常的负面契约限制本公司及其某些附属公司处置资产；进行合并、收购和类似交易；产生额外债务；授予留置权；进行投资；就股权支付股息或分派或某些其他限制性付款；提前偿还其他债务；进行限制性交易的能力。
除其他习惯公约外，在每一种情况下，除某些例外情况外，均可签署协议；进行根本性改变；或修改某些实质性合同。这些契约可能导致我们无法在未经贷款人许可或未偿还Pharmakon贷款协议下的所有未偿债务的情况下，寻求我们或我们的股东可能认为有益的商业机会。根据Pharmakon贷款协议，违反这些公约中的任何一项都可能导致违约。截至2023年12月31日，我们遵守了Pharmakon贷款协议下的负面公约。
关键会计估计
我们制定了管理美国公认会计原则应用的各种会计政策，这些政策被用于编制我们的合并财务报表。某些会计政策涉及管理层的重大判断和假设，这些判断和假设对某些资产和负债的账面价值有重大影响。管理层认为此类会计政策是关键会计政策。管理层使用的判断和假设是基于历史经验和其他因素，这些因素在当时情况下被认为是合理的。由于管理层作出的判断和假设的性质，实际结果可能与这些判断和估计不同，这可能对资产和负债的账面价值以及经营业绩产生重大影响。
虽然我们的重要会计政策在本报告第二部分第8项综合财务报表附注中的“附注1-重大会计政策和风险集中”中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于帮助您充分理解和评估我们报告的财务结果是最关键的，并影响我们在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计。
收入确认
根据会计准则编纂(“ASC”)主题606，我们确认收入来描述向客户转让承诺的商品或服务的金额，该金额反映了实体预期有权获得的对价，以换取这些商品或服务。为实现这一核心原则，主题606在一个五步模式内包括规定，该五步模式包括：(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给履约义务；以及(5)在实体履行履约义务时确认收入。
在合同开始时，我们确定每份合同中承诺的货物或服务，评估每一项承诺的货物或服务是否不同，并确定哪些是履行义务。我们确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。
产品销售，净额
我们产品销售的主要来源是我们于2020年12月开始发货给患者的OrLADEYO的销售，向我们的许可合作伙伴销售帕拉米韦，以及前几年根据我们于2022年完成的历史采购合同向HHS销售RAPIVAB。在美国，我们通过一家被认为是我们的客户的专业药店将OrLADEYO直接运送给患者。在欧盟、英国、加拿大、拉丁美洲和其他地区，我们向专业分销商以及医院和药店销售OrLADEYO，这些都被视为我们的客户。
当我们的客户获得产品控制权时，我们确认销售收入，这通常发生在交付时。对于OrLADEYO，我们将为客户提供的某些服务向我们的专业药房客户支付的费用归类为销售、一般和管理费用，只要这些服务被确定为不同于我们产品的销售。
OrLADEYO的销售净收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括对可变对价的估计，为(I)估计的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D报销，以及估计的管理护理回扣，(Ii)估计的退款，(Iii)共付援助计划的估计成本和(Iv)产品退货。这些准备金是根据在相关销售中赚取或索偿的金额计算的，并归类为应收账款减少额或流动负债。总体而言，这些准备金反映了我们根据适用合同条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，并包括在
净销售价格仅限于在未来期间确认的累计收入金额可能不会发生重大逆转的范围内。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与预期不同，我们将调整这些估计，这将影响产品净收入和此类差异已知期间的收益。
政府和管理型医疗服务返点.我们与政府机构和管理式医疗机构或集体第三方付款人签订合同，以便ORLADEYO有资格由此类第三方付款人购买，或部分或全部报销。我们估计我们将提供给第三方付款人的回扣，并在确认收入时从总产品收入中扣除这些估计金额。这些准备金在确认收入的同一期间入账，导致产品收入减少，并形成流动负债。我们根据（i）我们与第三方付款人的合同，（ii）适用于政府资助计划的政府规定折扣，（iii）对估计付款人组合进行概率加权的一系列可能结果，以及（iv）从我们的专业药房获得的产品分销信息，估计我们将向第三方付款人提供的回扣。
按存储容量计费.退款是某些签约客户、药房福利经理、保险公司和政府计划直接从我们的专业药房购买时发生的折扣。这些客户根据他们与我们的专业药房协商的合同购买我们的产品。反过来，专科药房向我们收取专科药房支付的价格与合同客户支付的协商价格之间的差额，该差额可能高于或低于专科药房向我们支付的购买价格。我们估计退款，并根据收入确认时的估计调整产品总收入和应收账款。
自付援助和患者援助计划。拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。根据计划的条款和从专业药房收到的自付援助使用报告，我们能够估计自付援助金额，这些金额记录在相关收入确认的同一时期，导致产品收入减少。我们还提供患者援助计划，在有限的时间内提供免费药品，以允许患者建立保险范围。根据专科药房提供的患者援助计划利用情况报告，我们记录所提供产品的毛收入和免费药品折扣的全额减收金额。
产品退货。我们不向客户提供合同退货权利，除非产品损坏或有缺陷。病人不接受专业药房发运的药品产品，反映为在最初记录销售期间的销售情况发生逆转。患者估计不接受的准备金在确认相关收入期间记录为收入的减少，以及应收账款的减少。不被接受的估计是基于专业药房提供的定量信息。
协作和其他收入
我们与许多第三方签订了合作和许可协议，并与某些政府实体签订了研发协议。我们从这些合作和其他研发安排中获得的主要收入来源是许可、服务和版税收入。
许可费、特许权使用费、里程碑付款和研发费用的收入在盈利过程完成且我们没有进一步的持续业绩义务或我们已经完成协议条款下的业绩义务时确认为收入。
对涉及交付一项以上履约义务的安排进行初步评估，以确定我们授予的知识产权许可是否代表不同的履约义务。如果确定它们是不同的，知识产权许可证的价值将被预先确认，而研发服务费将被确认为履行了履约义务。对于基于所提供服务的绩效义务，我们使用基于我们花费的工作量或产生的成本的输入法来衡量进度，以满足相对于估计的总工作量或成本的绩效义务。在每个报告期对可变对价进行评估，以确定其未来是否不会发生重大逆转，因此应在合同开始时计入交易价格。如果合同包括固定或最低数额的研发支持，这也将包括在交易价格中。更改协作，例如
对延长研究期限或增加现有协议所涵盖的目标或技术的数量进行评估，以确定它们是否代表一项修改，或是否应计入新合同。对于有多个履约义务的合同，根据每个履约义务的相对独立销售价格将收入分配给每个履约义务。独立销售价格是基于我们单独销售产品或服务的可观察到的价格。如果无法直接观察到独立销售价格，则我们使用调整后的市场评估方法或预期成本加保证金方法估计独立销售价格，代表我们认为市场愿意为产品或服务支付的金额。分析安排以确定履行义务需要使用判断，每一项都可能是提供服务的义务、使用资产的权利或许可，或另一履行义务。
在下列情况下，里程碑付款在达到指定里程碑时确认为许可收入：(I)里程碑是实质性的，并且在协议开始时不可能实现里程碑，以及(Ii)我们有权获得付款。在满足这些收入确认标准之前收到的任何里程碑付款都记录为递延收入。
与研发成本相关的直接自付费用收到的报销在综合全面损失表中记为收入，而不是费用减少额。根据我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS的历史合同，收入被确认为可报销的直接和间接成本。
根据我们的某些许可协议，我们根据被许可方所涵盖产品的净销售额收取版税。特许权使用费在下列较晚的时间确认：(I)随后的销售或使用发生；或(Ii)部分或全部基于销售或基于使用的特许权使用费已经履行的履行义务。
库存
我们的库存主要与OrLADEYO有关。此外，我们的库存包括RAPIVAB和帕拉米韦。
我们以成本或估计可变现净值中的较低者对库存进行估值。我们在先进先出(FIFO)的基础上确定库存成本，其中包括与材料、劳动力、制造费用以及运输和搬运成本相关的金额。原材料和在制品包括包装和标签之前的所有库存成本，包括原材料、活性产品成分和药品。成品包括包装和贴有标签的产品。
我们的存货有保质期。我们定期评估我们库存的账面价值，并为任何估计过时、短期或滞销的库存提供估值储备。此外，我们可能会经历我们的原材料和供应的变质。除了对估值准备金进行量化之外，我们确定可能还需要估值准备金，这要求我们利用重大判断。在截至2023年12月31日的年度内，我们根据OrLADEYO、RAPIVAB和帕拉米韦的最新销售预测评估了我们的库存水平和相关的到期日期，并估计了这些库存有过时的风险。因此，我们记录的库存估值准备金增加了40万美元，截至2023年12月31日的准备金总额为160万美元。
吾等将与生产存货有关的成本作为研究及发展开支，在此期间内，相信未来的经济效益可望确认，一般在收到监管机构批准后确认。在监管机构批准后，我们将与生产库存相关的后续成本资本化。
研究与开发费用及相关应计项目
除其他项目外，研发费用包括人员成本，包括工资和福利、制造成本、临床研究机构(“CRO”)提供的临床、监管和毒理学服务、材料和用品、由各种行政和设施相关成本组成的间接费用分配，以及终止费和与中止项目相关的其他承诺。我们的大部分制造、临床和临床前研究都是由第三方CRO进行的。我们的研究和开发成本被计入费用
当发生时。研发开支包括与开发候选产品组合有关的所有直接及间接开发成本。
此外，我们还与第三方签订了许可协议，如叶史瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院、工业研究有限公司、和伯明翰阿拉巴马大学（“UAB”），这需要与分许可协议有关的费用。我们会按实际发生的费用支付分许可费用。
我们将研发费用分为两大类：直接外部费用和间接费用。直接费用包括研究和开发人员的薪酬以及外部各方进行实验室研究、开发制造工艺和制造候选产品、进行和管理临床试验的成本，以及与我们的临床和临床前研究相关的其他成本。此外，直接费用包括中断和结束开发计划所需的费用，包括终止费和其他承诺。这些成本由活动程序累积和跟踪。间接费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备折旧以及我们研发工作的其他间接费用。这些成本适用于非活性候选产品的工作和我们的发现研究工作。
作为编制综合财务报表过程的一部分，我们须估计应计研发开支。该流程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员和第三方供应商沟通，以确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或未收到实际成本通知的情况下估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商每月为我们提供服务。我们定期与服务供应商确认我们估计的准确性，并在必要时作出调整。在评估应计费用的充足性时，我们会考虑我们当时已知的事实和情况，其中可能包括预期患者入组、研究中心启动和预计项目持续时间等假设。估计应计研发费用的例子包括（i）就临床前和毒理学研究及临床试验向CRO支付的费用;（ii）就临床试验向研究中心支付的费用;（iii）就生产我们的原材料、原料药、药品及候选产品向合约制造商支付的费用;及（iv）专业费用。
我们协议的财务条款须经磋商，因合约而异，并可能导致付款流量不均。 其中一些合同下的付款取决于患者成功入组和里程碑完成等因素。当我们确定已产生义务时，我们将这些合同承诺项下的负债入账，而不论发票的时间。在将服务费计为费用时，我们估计将提供服务的时间段以及每个时间段内所花费的努力水平。如果提供服务的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们将相应调整应计费用。如果我们不确定我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估这些成本的水平，我们的实际费用可能与我们的估计不同。于2023年及2022年12月31日，应计费用的账面值与其公允价值相若，原因是其结算期较短。
基于股票的薪酬
所有以股份为基础的付款，包括授出购股权奖励及受限制股份单位奖励，均根据其公平值于综合全面亏损表确认。以股份为基础的补偿成本于授出日期根据奖励的公平值估计，并于奖励的所需服务期内以直线法确认为开支。厘定适当的公平值模式及该模式的相关假设需要作出判断，包括估计奖励的年期、股价波幅及预期年期。我们利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来评估我们的股票期权奖励，并在归属期内以直线法确认薪酬费用。我们减少基于股票的补偿费用估计没收。对最终归属的股份支付奖励的估计需要作出判断，而倘实际业绩或更新估计与我们目前的估计有差异，则有关金额将于修订估计期间入账为累计调整。此外，我们有未兑现的基于业绩的股票期权和限制性股票单位，在“业绩”被视为已经发生之前，不确认任何补偿费用。管理层亦须作出重大判断，以厘定将用于期权估值之未来股价波动及没收估计。实际结果及估计的未来变动可能与我们目前的估计大不相同。
利息支出和特许权使用费融资义务
特许权使用费融资义务有资格根据OrLADEYO和BCX10013的净销售额获得特许权使用费偿还。利息支出按实际利率法在每一项相关负债将予偿付的估计期间应计。这要求我们估计在协议有效期内从产品销售中产生的未来版税支付总额。我们对每项特许权使用费融资债务的账面价值计入利息，并使用推定的实际利率记录利息支出。我们于每个报告期重新评估预期专利权使用费支付，并通过对实际利率的预期调整来解释任何变化。厘定债务的预期偿还期及发行成本的摊销期间所用的假设，要求吾等作出可能影响每项负债的账面价值的估计，以及相关发行成本将会摊销的期间。预计净销售额的大幅增加或减少可能会对每一项负债余额、利息支出和还款期限产生重大影响。
所得税
我们的所得税会计采用负债法。根据这种方法，递延税项资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异来确定的，并使用颁布的税率和法律进行计量，这些税率和法律预计将在差异逆转时生效。
我们根据美国公认会计原则对不确定的税务状况进行会计处理。在厘定我们的所得税、递延税项资产及负债拨备，以及根据递延税项净资产入账的任何估值拨备时，需要有重大的管理层判断。由于在递延税项资产到期前利用递延税项资产的能力存在不确定性，主要包括某些净营业亏损结转，我们对几乎所有潜在税项资产计入了估值拨备。估值免税额是基于对我们经营的每个司法管辖区的应税收入的估计，以及我们的递延税项资产将可收回的期间。
近期会计公告
本报告第二部分第8项所列合并财务报表附注中的“注1--重大会计政策和风险集中”讨论了最近发布或提议但尚未采用的会计公告。
项目7A.答复：关于市场风险的定量和定性披露。
利率风险
根据我们的Pharmakon贷款协议，我们的投资组合和借款受到利率风险的影响。Pharmakon贷款协议项下的A批贷款每个季度按相当于三个月有担保隔夜融资利率(SOFR)的利率计息，SOFR上限不低于1.75%，外加7.00%，或就支付Pharmakon PIK利息(定义见本报告第II部分第8项综合财务报表附注“附注9-债务-Pharmakon贷款协议”)的每个季度利息期间，SOFR加7.25%。因此，利率的提高将增加我们需要为A部分贷款支付的相关利息。截至2023年12月31日止年度，根据Pharmakon贷款协议借款3,000万美元，按13.30%的实际利率计息。
我们根据我们的投资政策投资于有价证券。我们的投资政策的主要目标是保存资本，保持适当的流动性，以满足运营需要和最大限度地提高收益。我们的投资政策为我们的投资规定了信用质量标准，并限制了任何单一发行、发行人或投资类型的信用敞口。我们将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制信贷敞口的数量。我们投资的一些证券可能存在市场风险。这意味着当前利率的变化可能会导致投资本金的波动。
我们的投资对利率变化的市场风险敞口涉及我们可以从投资组合中赚取的利息收入的增加或减少，由于利率和其他市场因素的变化而导致的市值变化，以及任何已实现收益和损失的增加或减少。我们的投资组合只包括有价证券和具有活跃的二级或转售市场的工具，以帮助确保投资组合的流动性。假设利率沿整个利率收益率曲线上升或下降100个基点，不会显著影响我们对利率敏感的金融工具(包括借款)的公允价值，但可能会影响
我们未来的收益和现金流。我们一般有能力持有固定收益投资至到期，因此，预计我们的经营业绩、财务状况或现金流不会因利率的突然变化而受到重大影响。然而，由于利率的变化，我们未来的投资收入可能会低于预期，或者如果我们被迫出售因利率变化或其他因素(如与证券发行人相关的信用风险变化)而导致市值下降的证券，我们可能会损失本金。为了将这种风险降至最低，我们安排我们的投资的到期日与我们预期的现金流需求一致，从而避免在投资到期日之前赎回投资的需要。因此，我们不认为我们对我们的投资产生的利率风险有重大风险敞口。一般来说，我们的投资没有抵押。我们没有意识到我们的投资有任何重大损失。
我们不使用利率衍生工具来管理利率变化带来的风险敞口。我们通过限制违约风险、市场风险和再投资风险来确保投资本金的安全和保全。我们通过投资投资级证券来降低违约风险。
外币风险
我们的大部分收入和支出都是以美元计价的。我们在欧洲的商业销售主要以欧元和英镑计价，我们从鸟取社获得的特许权使用费以日元计价。在截至2023年12月31日的一年中，我们还进行了其他以外币计价的交易，主要与在欧洲的业务、合同制造和美国以外的临床试验活动有关，我们预计将继续这样做。相对于我们的欧洲业务，我们有限的外币敞口是欧元、英镑、瑞士法郎、丹麦克朗、瑞典克朗和挪威克朗的波动。此外，我们在加拿大有业务，并有相对于加元的外币敞口。
我们预计，在我们目前的运营水平下，外币交易的收益或亏损不会很大。然而，随着我们继续扩大我们的国际业务，未来交易收益或亏损可能会变得很大。我们在2023年期间没有从事外汇对冲；但我们未来可能会这样做。
通货膨胀风险
通货膨胀通常会通过潜在地增加我们的运营费用来影响我们，包括产品销售成本、临床试验成本和销售活动。我们认为，在本报告列报综合财务报表期间，通货膨胀不会对我们的业务或经营业绩产生实质性影响。通货膨胀的重大不利变化可能会对我们未来的经营业绩产生负面影响。
项目8.合作伙伴关系财务报表和补充数据
BioCryst制药公司
合并资产负债表
(以千为单位，面值除外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 110,643 | | | $ | 304,767 | |
| 受限现金 | 1,804 | | | 1,472 | |
| 投资 | 278,344 | | | 119,543 | |
| 应收贸易账款 | 56,950 | | | 50,599 | |
| 库存，净额 | 28,683 | | | 27,533 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 19,542 | | | 12,586 | |
| 流动资产总额 | 495,966 | | | 516,500 | |
| 财产和设备，净额 | 7,910 | | | 8,617 | |
| 长期投资 | — | | | 18,077 | |
| 其他资产 | 13,084 | | | 6,806 | |
| 总资产 | $ | 516,960 | | | $ | 550,000 | |
| 负债和股东赤字 | | | |
| 应付帐款 | $ | 20,893 | | | $ | 14,356 | |
| 应计费用 | 102,882 | | | 87,565 | |
| 递延收入 | — | | | 1,224 | |
| 经营租赁负债 | 1,058 | | | 1,516 | |
| 融资租赁负债 | 1,590 | | | 853 | |
| 专利权使用费融资义务 | 23,565 | | | — | |
| 流动负债总额 | 149,988 | | | 105,514 | |
| 经营租赁负债 | 8,390 | | | 4,027 | |
| 融资租赁负债 | 2,845 | | | 1,777 | |
| 专利权使用费融资义务 | 508,034 | | | 501,655 | |
| 有担保定期贷款 | 303,231 | | | 231,624 | |
| 股东赤字： | | | |
优先股，$0.01面值；授权股份-5,000; 不是2023年和2022年12月31日发行的股票 | — | | | — | |
普通股，$0.01面值；授权股份-450,000已发行及已发行的股份-205,771和187,906分别于2023年12月31日和2022年12月31日 | 2,058 | | | 1,879 | |
| 额外实收资本 | 1,222,236 | | | 1,158,118 | |
| 累计其他综合收益 | 1,337 | | | 26 | |
| 累计赤字 | (1,681,159) | | | (1,454,620) | |
| 股东总亏损额 | (455,528) | | | (294,597) | |
| 总负债和股东赤字 | $ | 516,960 | | | $ | 550,000 | |
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
综合全面损失表
(以千为单位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入 | $ | 331,412 | | | $ | 270,827 | | | $ | 157,170 | |
| 费用： | | | | | |
| 产品销售成本 | 4,481 | | | 6,408 | | | 7,229 | |
| 研发 | 216,566 | | | 253,297 | | | 208,808 | |
| 销售、一般和行政 | 213,894 | | | 159,371 | | | 118,818 | |
| 版税 | 180 | | | 186 | | | 35 | |
| 总运营费用 | 435,121 | | | 419,262 | | | 334,890 | |
| 运营亏损 | (103,709) | | | (148,435) | | | (177,720) | |
| 利息和其他收入 | 15,777 | | | 5,127 | | | 62 | |
| 利息支出 | (108,239) | | | (99,092) | | | (59,294) | |
| 债务清偿收益(损失) | (29,019) | | | — | | | 55,838 | |
| 净外币损失 | (1,039) | | | (1,983) | | | (695) | |
| 所得税前亏损 | (226,229) | | | (244,383) | | | (181,809) | |
| 所得税费用 | 310 | | | 2,733 | | | 2,253 | |
| 净亏损 | $ | (226,539) | | | $ | (247,116) | | | $ | (184,062) | |
| 外币折算调整 | 180 | | | 890 | | | 189 | |
| 可供出售投资的未实现收益(亏损) | 1,131 | | | (1,041) | | | (15) | |
| 净综合亏损 | $ | (225,228) | | | $ | (247,267) | | | $ | (183,888) | |
| | | | | |
| 普通股基本和稀释后净亏损 | $ | (1.18) | | | $ | (1.33) | | | $ | (1.03) | |
| 加权平均流通股 | 192,198 | | | 185,908 | | | 179,117 | |
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (226,539) | | | $ | (247,116) | | | $ | (184,062) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 1,655 | | | 1,437 | | | 777 | |
| 库存报废 | 422 | | | 932 | | | — | |
| 基于股票的薪酬费用 | 55,615 | | | 44,701 | | | 34,640 | |
| 特许权使用费融资债务和有担保定期贷款的非现金利息支出以及债务发行成本的摊销 | 85,803 | | | 98,918 | | | 54,204 | |
| 投资溢价/折价摊销 | (10,263) | | | (1,777) | | | (2) | |
| 清偿债务的损失(收益) | 29,019 | | | — | | | (55,838) | |
| 减值损失 | 1,548 | | | — | | | — | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | (6,095) | | | (21,470) | | | (20,817) | |
| 库存 | (1,450) | | | (12,423) | | | (8,767) | |
| 预付费用和其他资产 | (6,820) | | | (2,583) | | | (7,155) | |
| 应付账款和应计费用 | (16,806) | | | (22,360) | | | 39,412 | |
| 应付利息 | — | | | — | | | 4,168 | |
| 递延收入 | (1,230) | | | (109) | | | 1,283 | |
| 用于经营活动的现金净额 | (95,141) | | | (161,850) | | | (142,157) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购置财产和设备 | (2,168) | | | (1,351) | | | (2,385) | |
| 购买投资 | (514,407) | | | (244,283) | | | (10,012) | |
| 投资销售和到期日 | 385,077 | | | 117,396 | | | 28,201 | |
| 投资活动提供的现金净额(用于) | (131,498) | | | (128,238) | | | 15,804 | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 出售普通股，净额 | — | | | — | | | 50,000 | |
| 根据基于股票的薪酬计划发行的普通股的净收益 | 8,340 | | | 14,765 | | | 15,734 | |
| 向董事发行普通股以代替现金预付金的净收益 | 342 | | | 190 | | | 60 | |
| 股票奖励预缴税款 | (2,172) | | | — | | | — | |
| 有担保定期贷款的净收益 | 300,000 | | | 73,072 | | | — | |
| 偿还Ahyrium有担保定期贷款本金 | (240,452) | | | — | | | — | |
| Atherrium担保定期贷款的提前还款和还款费 | (21,261) | | | — | | | — | |
| 支付Pharmakon部分A定期贷款的债务发行成本 | (11,147) | | | — | | | — | |
| 融资租赁负债的本金支付 | (1,165) | | | — | | | — | |
| 特许权使用费融资负债的净收益 | — | | | — | | | 293,874 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 32,485 | | | 88,027 | | | 359,668 | |
| 汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | 362 | | | 566 | | | 71 | |
| (减少)现金、现金等价物和限制性现金增加 | (193,792) | | | (201,495) | | | 233,386 | |
| 年初现金、现金等价物和限制性现金 | 306,239 | | | 507,734 | | | 274,348 | |
| 年终现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 112,447 | | | $ | 306,239 | | | $ | 507,734 | |
| 补充现金流披露： | | | | | |
| 支付利息的现金 | $ | 22,139 | | | $ | — | | | $ | 900 | |
| 缴纳税款的现金 | $ | 1,434 | | | $ | 3,542 | | | $ | 118 | |
| 应计费用中包含的股票奖励预扣税款 | $ | 4,199 | | | $ | 1,990 | | | $ | 984 | |
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
股东合并报表’赤字
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通
库存 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
其他
全面
收入 | | 累计
赤字 | | 总计
股东的
赤字 |
| 2020年12月31日余额 | $ | 1,769 | | | $ | 1,002,408 | | | $ | 3 | | | $ | (1,023,442) | | | $ | (19,262) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (184,062) | | | (184,062) | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | 174 | | | — | | | 174 | |
股票期权的行使，3,290股份，净额 | 33 | | | 13,712 | | | — | | | — | | | 13,745 | |
员工购股计划销售，321股份，净额 | 3 | | | 1,986 | | | — | | | — | | | 1,989 | |
发行与特许权使用费融资协议相关的普通股，3,846股份，净额 | 38 | | | 45,692 | | | — | | | — | | | 45,730 | |
向董事发行股份以代替现金聘用金，9股票 | — | | | 60 | | | — | | | — | | | 60 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | 34,640 | | | — | | | — | | | 34,640 | |
| 2021年12月31日的余额 | $ | 1,843 | | | $ | 1,098,498 | | | $ | 177 | | | $ | (1,207,504) | | | $ | (106,986) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (247,116) | | | (247,116) | |
| 其他综合损失 | — | | | — | | | (151) | | | — | | | (151) | |
股票期权的行使，2,573股份，净额 | 26 | | | 11,874 | | | — | | | — | | | 11,900 | |
限制性股票单位的归属，439股票 | 4 | | | (4) | | | — | | | — | | | — | |
员工购股计划销售，260股份，净额 | 3 | | | 2,859 | | | — | | | — | | | 2,862 | |
行使认股权证，253股票 | 3 | | | — | | | — | | | — | | | 3 | |
向董事发行股份以代替现金聘用金，32股票 | — | | | 190 | | | — | | | — | | | 190 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | 44,701 | | | — | | | — | | | 44,701 | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 1,879 | | | $ | 1,158,118 | | | $ | 26 | | | $ | (1,454,620) | | | $ | (294,597) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (226,539) | | | (226,539) | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | 1,311 | | | — | | | 1,311 | |
股票期权的行使，1,276股份，净额 | 13 | | | 6,101 | | | — | | | — | | | 6,114 | |
限制性股票单位的归属，1,276股票 | 13 | | | (13) | | | — | | | — | | | — | |
因归属限制性股票单位而扣缴税款的股份，59股票 | (1) | | | (369) | | | — | | | — | | | (370) | |
员工购股计划销售，338股份，净额 | 4 | | | 2,592 | | | — | | | — | | | 2,596 | |
行使认股权证，14,997股票 | 150 | | | (150) | | | — | | | — | | | — | |
向董事发行股份以代替现金聘用金，37股票 | — | | | 342 | | | — | | | — | | | 342 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | 55,615 | | | — | | | — | | | 55,615 | |
| 2023年12月31日的余额 | $ | 2,058 | | | $ | 1,222,236 | | | $ | 1,337 | | | $ | (1,681,159) | | | $ | (455,528) | |
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
合并财务报表附注
(单位：千)
注1— 重大会计政策与风险集中
“公司”(The Company)
BioCryst制药公司(以下简称“公司”)是一家全球性的生物技术公司，致力于改善补体介导型和其他罕见疾病患者的生活。该公司利用其在结构指导药物设计方面的专业知识，目标是开发一流或一流的口服小分子和蛋白质疗法，以治疗难治性罕见疾病。该公司成立于1986年，1991年在特拉华州注册成立，总部设在北卡罗来纳州的达勒姆。该公司将生物学、结晶学、药物化学和计算机建模等学科结合在一起，通过被称为结构导向药物设计的过程来发现和开发小分子和蛋白质疗法。
该公司销售的产品包括用于预防遗传性血管水肿发作的口服每日一次的®，以及在美国用于治疗急性无并发症流感的®(帕拉米韦注射剂)。OrLADEYO于2020年12月在美国获得监管部门的批准。OrLADEYO还在多个全球市场获得了监管部门的批准。该公司正在这些地区直接或通过分销商将OrLADEYO商业化，但在日本除外。在日本，公司的合作伙伴东丽药业有限公司(“Torii”)为防止HAE攻击而开展与OrLADEYO有关的某些商业化活动，以换取向该公司支付的某些特许权使用费。除了在美国获得批准外，帕拉米韦注射剂还在加拿大、澳大利亚、日本、台湾和韩国获得了监管部门的批准。
根据公司对收入和运营费用的预期，公司相信其截至2023年12月31日的可用财务资源将足以为至少未来12个月的运营提供资金。该公司在其公司历史上的大部分时间里都遭受了运营亏损，预计其2024年的总支出将超过2024年的总收入。该公司预计将继续出现运营亏损和负现金流，直到收入达到足以支持持续运营的水平。该公司的流动资金需求将在很大程度上取决于与其产品的成功商业化有关的业务的成功以及未来其候选产品的进展。该公司定期评估为未来业务提供资金的其他机会，包括：(1)对其某些产品或候选产品的外部许可权，根据这些权利，公司将获得现金里程碑付款；(2)通过股权或债务融资或从其他来源筹集额外资本，包括特许权使用费或其他货币化交易；(3)获得额外的候选产品监管批准，这将产生收入、里程碑付款和现金流；(4)减少一个或多个研究和开发项目的支出，包括通过停止开发；(5)重组业务以改变其管理结构；和/或(6)确保美国政府为其项目提供资金，包括获得采购合同。公司未来可以通过私募交易或登记公开发行证券，包括普通股、优先股、存托股份、购买合同、认股权证、债务证券和单位。公司未来的流动资金需求以及满足这些需求的能力在很大程度上将取决于其产品和候选产品的成功；其研发和商业费用的时机、范围和规模；以及关键的发展和监管事件及其未来的决定。
陈述的基础
合并财务报表包括本公司及其子公司的账目。合并实体之间的所有公司间交易和余额已从合并财务报表中注销。
公司的综合财务报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。这些综合财务报表反映了管理层认为为在所有重要方面公平地反映公司的综合财务状况、经营结果和现金流量所必需的所有调整。除了正常的经常性调整外，没有其他调整。上一年的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式。
该公司已经对其收入进行了某些列报变动，管理层认为这对于了解公司目前与其主要产品OrLADEYO有关的业务和财务业绩是非常重要的，包括扩大OrLADEYO相对于公司其他收入来源的国际销售。因此，本附注1和“附注2--收入”向这些机构提供了某些分类收入信息
合并财务报表。为保持一致性和可比性，这些列报变化已适用于上一年的收入数额。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层作出影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计和假设。公司合并财务报表中对产品净销售额、ORLADEYO和D因子抑制剂特许权使用费融资债务、库存储备、某些应计项目的计算作出了重大估计，主要与公司的研究和开发支出、股票期权的估值以及净营业亏损产生的递延税项资产的估值扣除有关。该等估计乃根据过往经验及在当时情况下被认为合理的各种其他假设而作出，其结果构成对资产及负债账面值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。实际结果可能与这些估计不同。
收入确认
该公司在截至2023年12月31日、2022年和2021年的年度中记录了以下收入(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 产品销售，净额 | 324,696 | | | 267,710 | | | 136,350 | |
| 协作和其他收入 | 6,716 | | | 3,117 | | | 20,820 | |
| 总收入 | $ | 331,412 | | | $ | 270,827 | | | $ | 157,170 | |
根据会计准则编纂(“ASC”)主题606，本公司确认用于描述向客户转让承诺商品或服务的收入，其金额反映了实体预期有权获得的对价，以换取该等商品或服务。为实现这一核心原则，主题606在一个五步模式内包括规定，该五步模式包括：(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给履约义务；以及(5)在实体履行履约义务时确认收入。
在合同开始时，公司确定每份合同中承诺的货物或服务，评估每一项承诺的货物或服务是否不同，并确定哪些是履约义务。本公司确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格金额为收入。
产品销售，净额
该公司产品销售的主要来源是公司于2020年12月开始向患者发货的OrLADEYO的销售，向公司的许可合作伙伴销售帕拉米韦，以及前几年根据公司于2022年完成的历史采购合同向美国卫生与公众服务部(“HHS”)销售RAPIVAB。在美国，该公司通过一家被视为其客户的专业药店将OrLADEYO直接运送给患者。在欧盟、英国和其他地区，该公司向专业分销商以及医院和药店销售OrLADEYO，这些都被视为其客户。
当客户获得对产品的控制权时，公司确认销售收入，这通常发生在交付时。对于OrLADEYO，该公司将向其专业药房客户支付其客户提供的某些服务的费用归类为销售、一般和管理费用，只要所提供的服务被确定为有别于OrLADEYO的销售。
OrLADEYO的销售净收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括对可变对价的估计，为(I)估计的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D报销，以及估计的管理护理回扣，(Ii)估计的退款，(Iii)共付援助计划的估计成本和(Iv)产品退货。这些准备金是根据已赚取或将要索要的金额计算的。
对相关销售的减值，归类为应收账款减值或流动负债。总体而言，这些准备金反映了该公司根据适用合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会包括在净销售价格中。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。如果未来的实际结果与预期不同，公司将调整这些估计，这将影响产品净收入和此类差异已知期间的收益。
政府和管理型医疗服务返点。本公司与政府机构和管理护理组织或集体第三方付款人签订合同，使OrLADEYO有资格获得此类第三方付款人的购买或部分或全部补偿。该公司估计它将提供给第三方付款人的回扣，并在确认收入时从总收入中扣除这些估计金额。这些准备金在确认收入的同一期间入账，导致产品收入减少并建立流动负债。该公司根据(I)公司与第三方付款人的合同、(Ii)适用于政府资助项目的政府强制折扣、(Iii)估计付款人组合的概率加权的一系列可能结果以及(Iv)从公司的专业药店获得的产品分销信息，估计它将向第三方付款人提供的回扣。
按存储容量计费。按存储容量使用计费是某些签约客户、药房福利经理、保险公司和政府计划直接从公司的专业药店购买时发生的折扣。这些客户根据他们与公司的专业药房谈判达成的合同购买公司的产品。专业药房反过来向公司收取专业药房支付的价格与合同客户支付的谈判价格之间的差额，该差额可能高于或低于专业药房从公司购买的价格。该公司根据收入确认时的估计，估计扣款和调整生产总值收入和应收账款。
自付援助和患者援助计划。拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。根据计划的条款和从专业药房收到的共同支付援助使用报告，公司能够估计共同支付援助金额，这些金额记录在相关收入确认的同一时期，导致产品收入减少。该公司还提供一项患者援助计划，在有限的时间内提供免费药品，以允许建立患者的保险范围。根据专科药房提供的患者援助计划使用情况报告，公司记录所提供产品的毛收入和免费药品折扣的全额减收金额。
产品退货。本公司不向其客户提供合同退货权利，除非产品损坏或有缺陷。病人不接受专业药房发运的药品产品，反映为在最初记录销售期间的销售情况发生逆转。患者估计不接受的准备金在确认相关收入期间记录为收入的减少，以及应收账款的减少。不被接受的估计是基于专业药房提供的定量信息。
协作和其他收入
该公司与许多第三方签订了合作和许可协议，并与某些政府实体签订了研发协议。该公司从这些合作和其他研发安排中获得的主要收入来源是许可证、服务和特许权使用费收入。
许可费、特许权使用费、里程碑付款和研发费用的收入在盈利过程完成且公司没有其他持续业绩义务或公司已完成协议条款下的业绩义务时确认为收入。
对涉及交付一项以上履约义务的安排进行初步评估，以确定公司授予的知识产权许可是否代表不同的履约义务。如果确定它们是不同的，知识产权许可证的价值将被预先确认，而研发服务费将被确认为履行了履约义务。对于基于所履行服务的履约义务，公司使用输入法基于其为履行履约义务而付出的努力或产生的成本相对于估计的总努力或成本来衡量进展情况。变量
在每个报告期对其进行评估，以确定其未来是否不会发生重大逆转，因此应在合同开始时计入成交价。如果合同包括固定或最低数额的研发支持，这也将包括在交易价格中。对合作的变化，如延长研究期限或增加现有协议涵盖的目标或技术的数量，进行评估，以确定它们是代表修改还是应计入新合同。对于有多个履约义务的合同，根据每个履约义务的相对独立销售价格将收入分配给每个履约义务。独立销售价格以公司单独销售产品或服务的可观察价格为基础。如果无法直接观察到独立销售价格，则本公司使用调整后的市场评估法或预期成本加保证金方法估计独立销售价格，代表本公司认为市场愿意为产品或服务支付的金额。分析安排以确定履行义务需要使用判断，每一项都可能是提供服务的义务、使用资产的权利或许可，或另一履行义务。
在下列情况下，里程碑付款在实现特定里程碑时确认为许可收入：(I)里程碑具有实质性性质，并且在协议开始时不可能实现里程碑；以及(Ii)公司有权获得付款。在满足这些收入确认标准之前收到的任何里程碑付款都记录为递延收入。
与研发成本相关的直接自付费用收到的报销在综合全面损失表中记为收入，而不是费用减少额。根据该公司与卫生和公众服务部(BARDA/HHS)内的生物医学高级研究和开发局(“BARDA/HHS”)和国家过敏和传染病研究所(“NIAID/HHS”)的历史合同，收入被确认为可报销的直接和间接成本。
根据该公司的某些许可协议，该公司根据其被许可人对所涵盖产品的净销售额收取版税。特许权使用费在(I)随后的销售或使用发生，或(Ii)部分或全部基于销售或基于使用的特许权使用费已经履行的履约义务发生时确认。
现金和现金等价物
本公司一般认为现金等价物是指在购买时持有于商业支票帐户、货币市场帐户或投资于三个月或以下到期日的债务工具及存单的所有现金。由于这些项目的短期性质，现金和现金等价物的账面价值接近公允价值。
受限现金
受限现金总额为$1,804及$1,472分别截至2023年12月31日和2022年12月31日，主要包括美元1,493及$1,449分别截至2023年12月31日和2022年12月31日，对于公司必须维持的与伯明翰租赁相关的信用证。
投资
本公司根据其投资政策投资于高信用质量的投资，旨在将损失的可能性降至最低。公司投资政策的目标是确保投资资金的安全和保存，以及保持足够的流动性以满足现金流要求。该公司将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制其信用敞口的数量。根据其政策，该公司能够投资于可交易的债务证券，包括美国政府和政府机构证券、货币市场和共同基金投资、存款证、市政和公司票据和债券以及商业票据等。该公司的投资政策要求其购买高质量的有价证券，最高个人期限为三年并要求投资组合的平均期限不超过12月份。本公司投资的部分证券可能存在市场风险。这意味着当前利率的变化可能会导致投资本金的波动。为了将这种风险降至最低，该公司安排其投资的到期日与预期的现金流需求一致，从而避免了在到期日之前赎回投资的需要。因此，本公司并不相信其对其投资所产生的利率风险有重大风险。一般而言，本公司的投资不作抵押。该公司尚未从其投资中实现任何重大损失。
该公司将其所有投资归类为可供出售。可供出售投资在每个资产负债表日按公允价值报告，并包括累计其他全面收益中的任何未实现持有损益，除非未实现亏损被视为非临时性的，在这种情况下，未实现亏损计入业务。本公司于每个报告期末及当事件或情况变化显示某项资产之账面值可能无法收回时，除按公允价值低于成本基准暂时性下降外，均会审核其投资。考虑的因素包括公允价值下降至摊余成本基础以下是由于信贷相关因素还是非信贷相关因素、本公司的财务状况和近期前景，以及本公司持有投资以实现预期的公允价值回收的意图和能力。与信贷相关的减值在资产负债表上确认为准备，并对收益进行相应的调整。任何与信贷无关的减值均在扣除适用税项后的其他全面收益中确认，除非被视为非临时性减值。已实现损益在综合全面损失表的利息及其他收入中反映，并采用特定确认方法及按结算日记录的交易厘定。购买之日原始到期日超过三个月、到期日不超过三个月的投资12从资产负债表日起的月份被归类为当期。期限过长的投资12从资产负债表日起的月份被归类为长期。
公允价值计量
于综合资产负债表按经常性基准按公平值入账之资产及负债乃根据与计量其公平值所用输入数据有关之判断水平分类。公允价值的定义为市场参与者在计量日进行的有序交易中，在资产或负债的主要或最有利市场就资产或负债将收取或转让负债将支付的交换价格（退出价格）。用于计量公允价值的估值技术必须尽量使用可观察输入数据，并尽量减少使用不可观察输入数据。
按经常性基准以公允价值计量的项目包括投资（附注3）。由于现金及现金等价物、应收账款、预付费用及其他流动资产、应付账款及应计费用属短期性质，故于综合资产负债表反映之该等资产及负债之账面值与其公平值相若。
应收贸易账款
该公司的大部分贸易应收账款来自产品销售，主要是其在美国的专业药店客户以及欧盟、英国和其他地方的其他第三方分销商、医院和药店的应收款项，它们的标准付款条款通常要求在30至90天内付款。
来自合作的费用记录为与HHS的可偿还研究和开发费用有关的应付公司的款项（附注15），以及应收公司合作伙伴（包括Shionogi，Green Cross和Torii）的版税（附注15）。
每月向卫生和公众服务部提交与可偿还的研究和开发费用有关的发票。本公司亦有权按相关合约所订明的费率每月获偿还间接成本。公司间接成本率的计算受到美国政府的审计。
如果本公司预期自销售之日起一年或以内收回应收款项，则本公司不会在合同开始时就重大融资成分的影响调整其应收款项。
该公司为客户无力付款可能造成的估计损失为应收贸易账款提供准备金。应收账款乃根据当前经济环境、对未来经济状况的预期、特定情况及本公司本身的过往收款经验进行评估，以决定是否应记录任何准备金或备抵。被确定为无法收回的金额从准备金中扣除或注销。
库存
该公司的库存主要与OrLADEYO有关。此外，该公司的库存包括RAPIVAB和帕拉米韦。
本公司以成本或预计可变现净值两者中的较低者对存货进行估值。公司确定其库存成本，其中包括与材料，劳动力，制造费用以及先进先出（FIFO）基础上的运输和处理成本有关的金额。原材料和在制品包括包装和贴标前的所有库存成本，包括原材料、活性产品成分和制剂。成品包括包装和贴标产品。
公司的存货有到期日。本公司定期评估其存货之账面值，并就任何估计陈旧、短期或滞销存货提供估值储备。此外，本公司的原材料及供应品可能出现损坏。本公司确定可能需要估值储备，除了量化此类储备外，还需要利用重大判断。
本公司将与生产存货相关的费用作为研究和开发费用，直至相信未来经济利益预计将被确认为止，这通常取决于收到监管批准。经监管部门批准后，本公司将与存货生产相关的后续成本资本化。
财产和设备
财产和设备按成本入账。折旧是在资产的估计使用年限内使用直线方法计算的。计算机设备在使用年限内折旧三年。实验室设备、办公设备和软件的折旧期限为五年。家具和固定装置在一年内折旧七年了。租赁改进按其估计可用年限或预期租赁期(以较短者为准)摊销。
当事件或情况变化显示其物业及设备的账面值可能无法收回时，本公司会定期检讨其物业及设备的减值情况。可回收性的确定是基于对资产使用及其最终处置所产生的未贴现未来现金流量的估计。如预期该等现金流量不足以收回资产之账面值，则该等资产将减记至其估计公允价值。待处置的物业及设备按账面值或公允价值减去出售成本两者中较低者呈报。
应计费用
本公司与第三方供应商签订合同，这些供应商在正常业务过程中提供研发、制造、分销和其他服务。其中一些合同需要按里程碑开具发票，服务是在较长时间内完成的。无论开具发票的时间如何，当公司确定发生了一项债务时，都会记录这些合同承诺项下的负债。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与适用的公司人员沟通，以确定已代表公司执行的服务，并在公司尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。大多数服务提供商每月向公司开具拖欠服务费的发票。公司根据事实和情况在其财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计 它可以包括诸如预期的患者登记、站点激活和估计的项目持续时间等假设。该公司定期与服务提供商确认其估计的准确性，并在必要时进行调整。估计应计费用的例子包括(I)支付给临床研究机构(“CRO”)的与临床前和毒理学研究以及临床试验相关的费用；(Ii)支付给调查地点的与临床试验相关的费用；(Iii)支付给合同制造商的与生产公司的原材料、药物物质、药物产品和候选产品相关的费用；以及(Iv)专业费用。
该公司根据与代表公司进行和管理临床试验的多个研究机构和CRO签订的合同，对所获得的服务和花费的努力的估计，来计算与临床试验有关的费用。这些协议的财务条款可以协商，不同的合同会有所不同，
可能会导致付款流程不均衡。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在应计服务费时，公司估计将提供服务的时间段和每段时间所花费的努力水平。如果实际执行服务的时间或努力程度与估计不同，本公司将相应调整应计项目。如果公司低估或高估了这些成本的水平，实际支出可能与此类估计不同。截至2023年12月31日和2022年12月31日，由于短期结算，应计费用的账面价值接近其公允价值。
产品销售成本
产品销售成本包括生产和分配与相应期间产品收入有关的库存的成本，包括运费。此外，产品运输的运输和搬运成本被记录为已发生的费用。最后，产品销售成本还可能包括与过多或过时的库存调整费用有关的成本。
研究和开发费用
本公司的研发成本在发生时计入费用。研究和开发费用包括与公司候选产品组合开发相关的所有直接和间接开发成本。将用于未来研究和开发活动的货物或服务的预付款将延期并资本化。这些金额在相关货物交付或提供相关服务时确认为费用。除其他项目外，研发费用包括人员成本，包括工资和福利、制造成本、CRO提供的临床、监管和毒理服务、材料和用品，以及由各种行政和设施相关成本组成的间接费用分配，以及终止费和与中断项目相关的其他承诺。该公司的大部分制造、临床和临床前研究都是由第三方CRO进行的。CRO进行研究的成本由公司在合同中指定的服务期限内累计，估计数根据公司对实际提供的服务水平的持续审查进行调整。
此外，该公司还与第三方签订了许可协议，如耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院、工业研究有限公司和阿拉巴马大学伯明翰分校(“UAB”)，这些协议要求与再许可协议相关的费用。本公司支出再许可已发生的付款。
该公司将其研发费用分为两大类：直接费用和间接费用。直接费用包括研发人员的薪酬和外部机构进行实验室研究、开发制造流程和制造候选产品、进行和管理临床试验的成本，以及与公司的临床和临床前研究相关的其他成本。此外，直接费用包括停止和结束发展计划所需的费用，包括终止费和其他承付款。这些成本由Active Program累积和跟踪。间接费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备折旧和公司研发工作的其他管理费用。这些成本适用于非现役候选产品的工作和公司的发现研究工作。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用主要包括与销售和营销、财务、人力资源、法律、信息技术和其他行政人员有关的薪酬和福利。此外，销售、一般和行政费用包括市场研究、营销、广告和法律费用，包括专利成本、许可证和其他一般和行政费用。
与OrLADEYO相关的广告成本为$14,404, $14,891及$5,705分别于截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度已发生的支出。
所有与专利有关的成本在发生时均计入销售、一般和行政费用，因为这些费用的可回收性不确定。
租契
本公司根据营运及融资租赁租赁若干资产，包括截至2023年12月31日的房地产租赁、实验室设备租赁及办公设备租赁。本公司根据ASU 2016-02对租赁债务进行会计处理：租赁(主题842)它要求承租人在大多数租赁的资产负债表上确认使用权资产和租赁负债。
该公司的某些经营租约规定了续签选择权，这些选择权可能因租约而异。公司综合资产负债表上的使用权资产和租赁负债代表租赁期内的付款，其中包括公司可能行使的某些房地产租约的续期选择权。作为公司对租赁期限评估的一部分，公司选择了事后实际的权宜之计，允许公司在确定延长租赁选择权的可能性时使用当前的知识和预期。某些经营租赁包括租金上涨拨备，该公司按直线原则确认为费用。初始租期为12个月或以下的租约的租赁费并不重要。
在计算公司使用权资产和租赁负债时使用的贴现率是根据每份合同中规定的利率(如有)或公司从贷款机构获得的抵押借款利率确定的。
本公司并无就其租赁作出任何剩余价值担保，因此，本公司在其综合资产负债表上并无记录相应的负债。
基于股票的薪酬
所有以股份为基础的付款，包括授予股票期权奖励和限制性股票单位奖励，均根据其公允价值在公司的综合全面损益表中确认。基于股票的补偿费用在授予之日根据赔偿金的公允价值估计，并在赔偿金的必要服务期内以直线方式确认为费用。确定适当的公允价值模型和模型的相关假设需要判断，包括估计奖励的有效期、股价波动和预期期限。该公司利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对其股票期权奖励进行估值，并以直线方式确认归属期间的补偿费用。该公司减少了估计没收的基于股票的补偿费用。最终归属的以股份为基础的支付奖励的估计需要判断，如果实际结果或更新的估计与本公司当前估计不同，该等金额将在修订估计的期间作为累计调整入账。此外，公司拥有基于业绩的未偿还股票期权和限制性股票单位，在“业绩”被视为已经发生之前，不会确认这些股票的补偿费用。在确定期权估值中使用的对未来股价波动的估计时，也需要重大的管理层判断力。实际结果和未来估计的变化可能与公司目前的估计大不相同。
利息支出和递延融资成本
利息开支主要涉及医药票据(附注8)、特许权使用费融资债务(附注8)、根据Atherrium信贷协议进行的有担保定期贷款借款(附注9)，以及于2023年期间根据Pharmakon贷款协议进行的定期贷款借款(附注9)。
与借款直接相关的成本已资本化，并与综合资产负债表上的相应债务负债相抵销。这些成本按实际利率法在相应借款期限内摊销为利息支出。当采用实际利息法时，在指定实物支付利息并将其加入借款未偿还本金余额的期间，递延债务费用和发行成本的摊销是递增的。
利息支出和特许权使用费融资义务
特许权使用费融资义务有资格根据OrLADEYO和BCX10013的净销售额获得特许权使用费偿还。利息支出按实际利率法在每一项相关负债将予偿付的估计期间应计。这要求该公司估计在协议有效期内从产品销售中产生的未来特许权使用费支付总额。本公司对每项特许权使用费融资债务的账面价值计入利息，并使用推定的实际利率记录利息支出。“公司”(The Company)
重新评估每个报告期的预期特许权使用费支付，并通过对实际利率的预期调整来说明任何变化。在确定债务的预期偿还期和发行成本的摊销期限时使用的假设要求本公司作出可能影响每项负债的账面价值的估计，以及相关发行成本将被摊销的期间。预计净销售额的大幅增加或减少可能会对每一项负债余额、利息支出和还款期限产生重大影响。
所得税
本公司所得税会计采用负债法。根据这种方法，递延税项资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异来确定的，并使用颁布的税率和法律进行计量，这些税率和法律预计将在差异逆转时生效。
根据美国公认会计原则，该公司对不确定的税务状况进行会计处理。在厘定本公司的所得税、递延税项资产及负债拨备，以及根据递延税项净资产入账的任何估值拨备时，需要有重大的管理层判断。由于在递延税项资产到期前利用递延税项资产的能力存在不确定性，主要由某些净营业亏损组成，该公司对几乎所有潜在税项资产都计入了估值准备金。估值免税额是基于对本公司经营所在的每个司法管辖区的应纳税所得额的估计，以及其递延税项资产将可收回的期间。
从2021财年开始，公司开始应计美国州税和外国所得税，这是由于公司在历史上没有业务的美国州和外国司法管辖区的联系增加的结果。
此外，从2022年开始，对修订后的1986年《国内收入法》(IRC)第174条的修订将不再允许立即扣除发生此类费用的纳税年度的研究和开发支出。取而代之的是，这些IRC第174条的开发成本现在必须资本化，并在5年或15年内摊销，具体取决于活动的地点。新的摊销期从第一次产生IRC第174条费用的任何纳税年度的中点开始，无论支出是在7月1日之前还是之后进行的，对于在美国进行的活动，一直持续到第五年中期，对于在外国土地上进行的开发，一直持续到第十五年。
外币
本公司境外子公司的本位币主要是子公司所在国家的当地货币。本公司的资产和负债账目按资产负债表日的当前汇率折算。收入和费用账户按该期间的平均汇率折算。将公司海外子公司的财务报表换算成美元所产生的调整，在累积的其他全面收益中作为股东权益的一个单独组成部分累积。以外币计价的交易所产生的损益计入综合全面损失表内的外币损失净额。
每股净亏损
每股基本净亏损以期内已发行普通股的加权平均数为基础。每股摊薄净亏损的计算方法是，在考虑潜在摊薄普通股的稀释效应后，将净亏损除以期内已发行普通股的加权平均数。本公司在列报的所有期间都产生了净亏损，因此稀释后的每股净亏损等于本文列报的所有期间的每股基本净亏损，因为根据公司的股权补偿计划预计将发行的未行使的股票期权、认股权证和普通股的普通股等值股票将是反摊薄的。该公司根据截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的流通额提出的以下潜在普通股不包括在普通股股东应占稀释每股净亏损的计算中，因为计入这些股票将具有反稀释效果：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 未偿还股票期权 | 41,032 | | | 36,520 | |
| 未归属的限制性股票单位奖 | 6,507 | | | 4,747 | |
| 购买普通股的认股权证 | — | | | 15,023 | |
| 总计 | 47,539 | | | 56,290 | |
累计其他综合收益
累计其他全面收益包括累计外币换算调整和可供出售投资的未实现收益和亏损，并作为股东权益的单独组成部分披露。可供出售投资的已实现损益金额从累计的其他全面亏损中重新分类，并在综合全面损失表中记为利息和其他收入。有几个不是已实现损益从截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的累计其他全面收入中重新分类。截至2021年12月31日的年度，实现收益为1从累积的其他综合收益中重新分类。
重要客户和其他风险
重要客户
该公司的收入和现金流的主要来源是OrLADEYO在美国和其他全球市场的销售，以及在截至2022年和2021年12月31日的一年中，根据公司与卫生和公众服务部负责准备和反应事务的助理秘书签订的历史采购合同销售RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)。此外，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司还收到了伽利西韦(前BCX4430)开发费用的报销，这些费用是根据与BARDA/HHS和NIAID/HHS签订的成本加固定费用合同赚取的。
OrLADEYO通过与美国一家专业药店的安排进行分销，该药店 占OrLADEYO净产品销售额的绝大部分。随后，专业药房向其客户(药房福利经理、保险公司、政府项目和团购组织)销售OrLADEYO，并向患者分发产品。专业药房不能或不愿继续这些分销活动，可能会对公司的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。
该公司正在直接或通过分销商在其他全球市场分销OrLADEYO，但在日本除外。在日本，该公司的合作伙伴鸟井拥有将OrLADEYO商业化的独家权利。
该公司依靠BARDA/HHS和NIAID/HHS偿还其伽利西韦计划和向HHS出售RAPIVAB的主要开发成本。因此，这些费用的报销占公司合作和其他研究和开发收入的很大一部分。政府对伽利西韦的所有资助于2022年到期。此外，HHS是RAPIVAB的主要客户，它在2022年根据与公司的采购合同行使了购买RAPIVAB的剩余选择权。
此外，该公司的药物开发活动是由有限的第三方供应商进行的。如果这些供应商中的任何一家无法履行其服务，这可能会严重影响该公司完成其药物开发活动的能力。
第三方制造和分销集中化带来的风险
该公司依靠一家单一来源的制造商生产活性药物成分和正在开发的候选产品的成品，并依靠一家专业药店在美国分销经批准的药品。任何产品制造或分销的延迟或中断都可能对公司未来的商业产品采购储备、商业收入和候选产品产生不利影响。
信用风险
现金等价物和投资是可能使公司承受集中风险的金融工具，其程度记录在综合资产负债表上。该公司将多余的现金存入美国的主要金融机构。余额可能超过为此类存款提供的保险金额。该公司相信，它已经制定了与多样化和到期日相关的多余现金投资指导方针，以保持安全性和流动性。为了最大限度地减少利率不利变化带来的风险，该公司维持着平均期限约为12个月或更短的投资组合。
该公司销售OrLADEYO的应收账款主要来自一个客户，导致信用风险集中。只有在专业药房从其客户(包括药房福利经理、保险公司、政府项目和团体采购组织)收到产品订单后，才能将OrLADEYO从公司销售给专业药房。
该公司来自合作的大部分应收账款来自美国政府，因此不存在承担的信用风险。
最近采用的会计公告
2020年12月，FASB发布了ASU第2019-12号(ASC主题740)，简化所得税的会计核算。ASU 2019-12通过删除一般原则的某些例外并澄清现有指导，简化了所得税的会计处理。本标准适用于2020年12月15日以后开始的会计年度和这些年度内的过渡期。本公司自2021年1月1日起采用ASU编号2019-12。该准则的采用并未对公司的财务状况、经营业绩或现金流产生实质性影响。
尚未采用的新会计公告
本公司审阅了截至2023年12月31日发布的新会计声明，认为这些声明既不适用于本公司，也不会对其财务状况或经营业绩产生实质性影响。
注2— 收入
该公司在截至12月31日的年度中记录了以下收入(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| Orladeyo： | | | | | |
| 美国 | $ | 288,361 | | | $ | 226,358 | | | $ | 117,836 | |
| 美国以外的地区 | 37,629 | | | 25,275 | | | 4,719 | |
| TOTAL ORLADEYO | 325,990 | | | 251,633 | | | 122,555 | |
| 其他收入 | 5,422 | | | 19,194 | | | 34,615 | |
| 总收入 | $ | 331,412 | | | $ | 270,827 | | | $ | 157,170 | |
OrLADEYO的收入是指产品销售、协作收入和版税的总收入。该公司的合作伙伴Torii在日本销售OrLADEYO的特许权使用费收入为$2,178, $1,944、和$690截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度。
其他收入主要来自该公司的产品销售和帕拉米韦注射剂的特许权使用费(RAPIVAB/RAPIACTA/PERAMIFLU)，以及截至2022年和2021年12月31日的年度，与BARDA/HHS和NIAID/HHS签订的伽利西韦开发合同。截至2021年12月31日的年度其他收入还包括里程碑式的收入$15,000在从日本国民健康保险系统(“NHI”)收到OrLADEYO的报销价格批准后。
注3— 投资
公允价值是一种退出价格，代表从出售资产中获得的金额，或在市场参与者之间有序交易中转移债务所支付的金额。公允价值是根据可观察和不可观察的投入确定的。可观察到的投入反映了来自独立来源的容易获得的数据，而不可观察到的投入反映了某些市场假设。作为考虑此类假设的基础，美国公认会计原则建立了一个三级价值体系，将用于制定假设和衡量公允价值的投入区分如下：(第一级)可观察的投入，如相同资产在活跃市场的报价；(第二级)活跃市场报价以外的直接或间接可观察的投入；(第三级)几乎没有或没有市场数据的不可观察的投入，这要求公司制定自己的假设。这种层次结构要求公司在确定公允价值时使用可观察到的市场数据，并最大限度地减少使用不可观察到的投入。
本公司按公允价值经常性计量的金融工具包括固定收益投资。这些估值是基于可观察到的直接和间接投入，主要是活跃市场中类似但不完全相同的工具的报价，或不活跃市场中相同或类似工具的报价。这些公允价值来自独立的定价服务。
按公允价值经常性计量的资产如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 活跃市场报价(一级) | | 重要的其他可观察到的投入(第2级) | | 未观察到的重大投入(第三级) | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | |
| 美国政府及其机构的义务 | $ | — | | | $ | 277,358 | | | $ | — | | | $ | 277,358 | |
| 存单 | — | | | 986 | | | — | | | 986 | |
| 总资产 | $ | — | | | $ | 278,344 | | | $ | — | | | $ | 278,344 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 活跃市场报价(一级) | | 重要的其他可观察到的投入(第2级) | | 未观察到的重大投入(第三级) | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | |
| 美国政府及其机构的义务 | $ | — | | | $ | 129,371 | | | $ | — | | | $ | 129,371 | |
| 公司债务证券 | — | | | 6,092 | | | — | | | 6,092 | |
| 存单 | — | | | 2,157 | | | — | | | 2,157 | |
| 总资产 | $ | — | | | $ | 137,620 | | | $ | — | | | $ | 137,620 | |
在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，估值技术没有变化。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，没有按公允价值经常性计量的负债。
截至2023年12月31日，公司拥有11总估计公平市值为#美元的证券18,513处于未实现亏损状态。该公司认为，个别未实现亏损是暂时的下降，主要是由于利率变化造成的。本公司无意出售该等投资，而该等投资很可能会持有至其摊销成本基础收回为止。因此，没有确认任何津贴。
下表按类型汇总了公司投资的公允价值(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 摊销成本 | | 应计利息 | | 未实现收益总额 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 |
| 美国政府及其机构的义务 | $ | 277,151 | | | $ | 121 | | | $ | 150 | | | $ | (64) | | | $ | 277,358 | |
| 存单 | 980 | | | 14 | | | — | | | (8) | | | 986 | |
| 总投资 | $ | 278,131 | | | $ | 135 | | | $ | 150 | | | $ | (72) | | | $ | 278,344 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 摊销成本 | | 应计利息 | | 未实现收益总额 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 |
| 美国政府及其机构的义务 | $ | 129,940 | | | $ | 427 | | | $ | — | | | $ | (996) | | | $ | 129,371 | |
| 公司债务证券 | 6,093 | | | 37 | | | — | | | (38) | | | 6,092 | |
| 存单 | 2,163 | | | 23 | | | — | | | (29) | | | 2,157 | |
| 总投资 | $ | 138,196 | | | $ | 487 | | | $ | — | | | $ | (1,063) | | | $ | 137,620 | |
下表汇总了公司投资在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的预定到期日(单位：千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 在一年或更短的时间内到期 | $ | 278,344 | | | $ | 119,543 | |
| 一年至两年后到期 | — | | | 18,077 | |
| 总投资 | $ | 278,344 | | | $ | 137,620 | |
注4— 应收贸易账款
产品销售
产品销售的应收账款被记录为与OrLADEYO和RAPIVAB的销售有关的应付给公司的金额。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，与OrLADEYO销售有关的应收账款(扣除准备金)为#美元。54,149及$41,508，分别为。与销售OrLADEYO有关的退货准备金#美元288记录于2023年12月31日。不是截至2022年12月31日，与销售ORLADEYO相关的储备或拨备金额已记录。于2023年及2022年12月31日，与销售RAPIVAB有关的应收款项为$505及$823，分别为。不是截至2023年12月31日和2022年12月31日，记录了与RAPIVAB销售相关的储备或备抵金额。
协作
来自合作的收入如下（千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 |
| | 已计费 | | 未开票 | | 总计 |
| 来自合作伙伴的应收特许权使用费 | $ | — | | | $ | 2,296 | | | $ | 2,296 | |
| 应收合作者款项共计 | $ | — | | | $ | 2,296 | | | $ | 2,296 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 已计费 | | 未开票 | | 总计 |
| 美国卫生与公众服务部 | $ | 7,218 | | | $ | 284 | | | $ | 7,502 | |
| 来自合作伙伴的应收特许权使用费 | 741 | | | — | | | 741 | |
| 其他合作 | — | | | 25 | | | 25 | |
| 应收合作者款项共计 | $ | 7,959 | | | $ | 309 | | | $ | 8,268 | |
于二零二三年及二零二二年十二月三十一日，与合作的特许权使用费有关的储备并不重大。
注5— 库存
于2023年及2022年12月31日，本公司的存货主要与ORLADEYO有关。此外，库存包括RAPIVAB和帕拉米韦，这是为该公司的合作伙伴生产。
本公司的存货包括以下各项（以千计）：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 原料 | $ | 6,449 | | | $ | 8,906 | |
| 在制品 | 17,591 | | | 14,990 | |
| 成品 | 6,242 | | | 4,814 | |
| 总库存 | $ | 30,282 | | | $ | 28,710 | |
| 储量 | (1,599) | | | (1,177) | |
| 总库存，净额 | $ | 28,683 | | | $ | 27,533 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司根据ORLADEYO、RAPIVAB及帕拉米韦的最新销售预测评估其库存水平及相关到期日，并记录该等有过时风险的库存的估计库存估值储备。
注6— 财产和设备
财产和设备包括下列各项（以千计）：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 家具和固定装置 | $ | 1,384 | | | $ | 1,308 | |
| 办公设备 | 719 | | | 633 | |
| 软件 | 1,252 | | | 1,501 | |
| 实验室设备 | 5,559 | | | 4,588 | |
| 租赁权改进 | 10,206 | | | 10,137 | |
| 总资产和设备 | $ | 19,120 | | | $ | 18,167 | |
| 减去累计折旧和摊销 | (11,210) | | | (9,550) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 7,910 | | | $ | 8,617 | |
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度的折旧费用为1,655, $1,437、和$777，分别为。该公司记录的减值亏损为#美元。1,548和合同终止费$440与停止伯明翰研究设施扩建有关，这已在截至2023年12月31日的年度的研发费用中确认。《公司》做到了不记录截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内的任何减值损失。
注7— 应计费用
应计费用包括以下各项（单位：千）：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 薪酬和福利 | $ | 36,518 | | | $ | 22,125 | |
| 与收入有关的折扣和折让准备金 | 26,509 | | | 14,332 | |
| 应付特许权使用费 | 18,524 | | | 7,700 | |
| 开发成本 | 13,677 | | | 30,360 | |
| 库存 | 190 | | | 4,193 | |
| 其他 | 7,464 | | | 8,855 | |
| 应计费用总额 | $ | 102,882 | | | $ | 87,565 | |
注8— 专利权使用费融资义务
Orladeyo和D因子抑制剂
于2020年12月7日，本公司与RPI 2019中级金融信托基金(“RPI”)订立买卖协议(“2020 RPI特许权使用费购买协议”)，根据该协议，本公司向RPI出售收取本公司若干特许权使用费的权利，购买价格为$。125,000现金(《2020年RPI特许权使用费销售》)。根据2020年RPI特许权使用费购买协议，RPI有权根据OrLADEYO在美国和某些主要欧洲市场(统称为“关键地区”)以及公司直接或通过分销商销售OrLADEYO的其他市场(统称为“直销”)的产品净销售额收取基于销售的分级特许权使用费，金额相当于：(I)8.75年净销售额不超过350,000美元的OrLADEYO年度净销售额总额的百分比以及(Ii)2.75年度净销售额在350,000美元至550,000美元之间的占年度净销售额的百分比。不是年直接销售额超过550,000美元时，需支付专利税。
根据2020年RPI特许权使用费购买协议，RPI还有权从ORLADEYO再许可收入或关键地区(“其他市场”)以外的被许可人的净销售额中获得相当于以下金额的分级收入份额：(I)20公司收到的预付许可费和OrLADEYO在其他市场的开发里程碑收益的百分比；(Ii)20在其他市场的年净销售额不超过150,000美元的收益的百分比；及(Iii)10公司在其他市场的年度净销售额在150,000美元至230,000美元之间时收到的收益的百分比。不是在其他市场的年净销售额超过23万美元时，需支付专利税。
于2021年11月19日，本公司与RPI订立(I)购销协议(“2021年RPI特许权使用费购买协议”及连同2020 RPI特许权使用费购买协议，“RPI特许权使用费购买协议”)，据此，本公司向RPI出售向RPI收取本公司若干特许权使用费的权利，购入价为#美元。150,000及(Ii)与OMERS Capital Markets(“OMERS”)的联属公司OCM IP Healthcare Holdings Limited订立的现金买卖协议(“OMERS特许权使用费购买协议”及与RPI特许权使用费购买协议统称为“特许权使用费购买协议”)，据此，本公司向OMERS出售向OMERS收取若干特许权使用费的权利，购入价为额外$150,000用现金支付。
根据2021年RPI版税购买协议，RPI有权获得基于销售的分级直销版税，金额相当于：(I)0.75年净销售额不超过350,000美元的OrLADEYO年度净销售额总额的百分比以及(Ii)1.75年净销售额在350,000美元至550,000美元之间的OrLADEYO年度净销售额的百分比。不是直销金额超过550,000元者，须缴付专利税。RPI还有权从ORLADEYO分许可收入或其他市场被许可人的净销售额中获得分级收入份额，金额相当于(I)3.0公司在其他市场每年净销售额不超过150,000美元所得收益的百分比及(Ii)2.0公司在其他市场的年度净销售额在150,000美元至230,000美元之间时收到的收益的百分比。不是在其他市场的年净销售额超过23万美元时，需支付专利税。
根据2021年RPI特许权使用费购买协议，RPI还有权根据BCX10013的产品净销售额获得基于销售的分级特许权使用费，金额相当于：(I)3.0不超过1,500,000美元的全球年总净销售额的百分比以及(Ii)2.0占全球年总净销售额的百分比，在1,500,000美元至3,000,000美元之间。不是应支付特许权使用费
年净销售额超过$3,000,000。RPI还有权获得最高可达3.0从某些其他市场的某些其他允许销售额中抽成。
根据2021年RPI特许权使用费购买协议应支付的特许权使用费是根据2020 RPI特许权使用费购买协议应支付给RPI的特许权使用费之外的。
根据OMERS特许权使用费购买协议，从2023年10月1日开始的日历季度开始，OMERS有权获得基于销售的分级直销特许权使用费，金额相当于：7.5年净销售额不超过350,000美元的OrLADEYO年度净销售额总额的百分比以及(Ii)6.0年净销售额在350,000美元至550,000美元之间的OrLADEYO年度净销售额的百分比(含不是年直接销售额超过550,000美元时应支付的特许权使用费)对于2024年1月1日或之后的每个日历季度，OMERS有权在直销中获得基于销售的分级版税，金额相当于：(I)10.0年净销售额不超过350,000美元的OrLADEYO年度净销售额总额的百分比以及(Ii)3.0年净销售额在350,000美元至550,000美元之间的OrLADEYO年度净销售额的百分比(含不是年直接销售额超过550,000美元时应支付的特许权使用费)
根据OMERS特许权使用费购买协议，OMERS还有权从ORLADEYO再许可收入或其他市场被许可人的净销售额中获得分级收入份额，金额相当于：(I)20.0公司收到的预付许可费和OrLADEYO在其他市场的开发里程碑所得收益的百分比，(Ii)20.0公司在其他市场每年净销售额不超过150,000美元时收到的收益的百分比，以及(Iii)10.0公司在其他市场的年度净销售额在150,000美元至230,000美元之间时收到的收益的百分比。不是在其他市场的年净销售额超过23万美元时，需支付专利税。OMERS还有权获得高达10从某些其他市场的某些其他允许销售额中抽成。
根据2020年RPI特许权使用费购买协议，该公司必须在OrLADEYO在任何国家/地区首次商业销售后的每个日历季度支付欠RPI的特许权使用费。根据2021年RPI特许权使用费购买协议，本公司必须从2021年10月1日起及之后的每个日历季度向RPI支付净销售额或再许可收入。根据OMERS特许权使用费购买协议，自2023年10月1日起，公司必须就每个日历季度的净销售额或再许可收入向OMERS支付款项。OMERS将不再有权在OMERS实际收到的付款总额等于155.0美元的百分比150,000收购价。
每项特许权使用费购买协议所预期的交易在本文中被称为“特许权使用费销售”。
根据特许权使用费购买协议，本公司已同意订立明确的正面及负面契诺，包括有关本公司定期向RPI及OMERS报告资料的契诺、对根据特许权使用费购买协议支付的特许权使用费进行第三方审核的契诺，以及对本公司或其任何附属公司产生某些特许权使用费销售以外的债务的能力的限制，以及根据Ahyrium信贷协议(定义见本附注9)的条款容许在2023年4月17日或该日之后偿还及终止与Pharmakon贷款协议(定义见附注9)而产生的债务的限制。关于Ahyrium信贷协议和Pharmakon贷款协议的更多细节，见“附注9--债务”。特许权使用费购买协议对本公司或其任何附属公司产生债务能力的限制在特许权使用费购买协议中的某些特定里程碑实现后取消。
根据特许权使用费购买协议获得的现金代价记入本公司综合资产负债表的“特许权使用费融资债务”。交易时专利权使用费融资债务的公允价值是基于本公司对未来预计在安排有效期内支付给交易对手的专利权使用费的估计。本公司随后使用实际利息法按账面价值记录该等债务。为摊销特许权使用费融资责任，本公司采用前瞻性方法估计本公司于安排有效期内须支付予交易对手的未来特许权使用费。在前瞻性方法下，新的有效利率是基于对剩余现金流的修订估计来确定的。新利率是将修订后的剩余现金流量估计的现值与债务的账面金额相等的贴现率，并将用于确认剩余期间的利息支出。该公司结合内部预测和外部来源的预测，定期评估预期特许权使用费支付的金额和时间。对未来产品净销售额(以及由此产生的特许权使用费支付)的估计基于主要假设，包括人口、渗透率、成功概率和销售价格等。如该等付款大于或少于本公司的初步估计，或该等付款的时间与其最初的估计有重大差异，本公司将对专利税融资债务的摊销作出前瞻性调整。
实际利率。本公司按季度评估未来12个月的预计专利权使用费支付相对于预计利息增长，以确定专利权使用费负债余额是否相对于当前未偿还负债有所减少，这将意味着偿还该负债。在未来12个月出现超额支付的情况下，超额支付被视为短期负债，并在本公司综合资产负债表中归类为流动负债。
在截至2023年12月31日的年度内，公司调整了与其BCX10013计划相关的预测，并根据截至2023年12月31日的实际业绩更新了ORLADEYO预测。影响BCX10013开发计划预测的主要因素是开发延迟、成功概率降低、定价假设减少和市场份额假设减少。这些调整影响了根据特许权使用费购买协议预期支付的特许权使用费的数额和时间。因此，与2020年RPI特许权使用费购买协议相关的实际利率从22.4%至22.3%，与2021年RPI特许权使用费购买协议相关的实际利率从13.1%至0.0%，与OMERS特许权使用费购买协议相关的实际利率从10.6%至10.0%.
下表显示了特许权使用费融资债务账户内的活动(以千为单位)以及截至2023年12月31日的实际利率：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年RPI版税协议 | | 2021年RPI版税协议 | | OMERS版税协议 | | 总计 |
| 2020年12月31日的余额 | $ | 124,717 | | $ | — | | $ | — | | $ | 124,717 | |
| 2021年特许权使用费销售：扣除发行成本后的特许权使用费融资义务 | — | | 150,833 | | 147,309 | | 298,142 | |
| 特许权使用费融资义务的非现金利息支出 | 33,308 | | 2,897 | | 1,465 | | 37,670 | |
| 已支付和应付的特许权使用费收入 | (10,801) | | (353) | | — | | (11,154) | |
| 截至2021年12月31日的余额 | $ | 147,224 | | $ | 153,377 | | $ | 148,774 | | $ | 449,375 | |
| 递延融资成本 | — | | | (34) | | | — | | | (34) | |
| 特许权使用费融资义务的非现金利息支出 | 39,994 | | | 22,239 | | | 14,249 | | | 76,482 | |
| 已支付和应付的特许权使用费收入 | (22,237) | | | (1,931) | | | — | | | (24,168) | |
| 截至2022年12月31日的余额 | $ | 164,981 | | | $ | 173,651 | | | $ | 163,023 | | | $ | 501,655 | |
| 特许权使用费融资义务的非现金利息支出 | 38,267 | | | 14,188 | | | 17,901 | | | 70,356 | |
| 已支付和应付的特许权使用费收入 | (28,768) | | | (2,494) | | | (9,150) | | | (40,412) | |
| 截至2023年12月31日的余额 | $ | 174,480 | | | $ | 185,345 | | | $ | 171,774 | | | $ | 531,599 | |
| | | | | | | | |
| 实际利率 | 22.3 | % | | — | % | | 10.0 | % | | |
根据特许权使用费融资义务的递延发行费用，主要包括咨询费和律师费，总额为#美元。8,532截至2023年12月31日和2022年12月31日。特许权使用费融资债务、负债及相关递延发行成本于安排期限内采用实际利息法摊销。
于订立2021年RPI特许权使用费购买协议的同时，本公司与RPI订立普通股购买协议(“普通股购买协议”)，根据该协议，本公司以溢价#元向RPI出售普通股。4,269。这笔溢价已递延，并在适用安排的期限内通过采用实际利息方法的利息支出摊销。有关普通股出售溢价的进一步详情，请参阅“附注11--股东权益”。
RAPIACTA
概述
2011年3月9日，公司完成了一笔$30,000融资交易根据本公司与Shionogi&Co.，Ltd.(“Shionogi”)的协议(“Shionogi协议”)，将若干未来特许权使用费及里程碑付款货币化，据此Shionogi向本公司授权在日本及台湾销售RAPIACTA的权利。该公司收到净收益#美元。22,691从这笔交易中。
作为交易的一部分，本公司于二零一一年三月九日与本公司全资附属公司JPR特许权使用费附属公司(“特许权使用费附属公司”)订立买卖协议，据此，本公司向特许权使用费附属公司转让其根据Shionogi协议向Shionogi收取若干特许权使用费及里程碑付款的权利(其中包括)。特许权使用费由Shionogi以日元支付，任何里程碑式的付款都将以美元支付。该公司与Shionogi的合作不会因为这笔交易而受到影响。
无追索权应付票据
2011年3月9日，Royalty Sub完成了对机构投资者的私募，募集资金为$30,000其Pharma高级担保本金总额14于2020年12月1日到期的债券百分比(“医药债券”)。该批医药票据由Royalty Sub发行，日期为二零一一年三月九日(“Indenture”)，由Royalty Sub及美国银行协会作为受托人发行。医药票据的本金及利息由本公司转让予特许权使用费附属公司的Shionogi协议项下收取特许权使用费及里程碑付款的权利支付，并以该等权利作抵押。这批医药债券的利息为14年息%，每年于每年9月1日拖欠。在偿还Pharma Notes之后，该公司仍有权获得与Shionogi销售帕拉米韦有关的任何特许权使用费和里程碑付款。特许权使用费附属公司就医药票据支付本金及利息的责任纯属特许使用费附属公司的责任，除本公司质押其于特许使用费附属公司的股权以支持医药票据外，并无追索权予任何其他人士(包括本公司)。
2014年9月，特许权使用费Sub无法支付2013年9月3日到期的应计利息债务。根据契约条款，特许权使用费Sub未能于二零一三年九月在下一个医药票据后续付款日期(即二零一四年九月一日)前支付全数应付利息，构成违约事件。由于医药票据的无追索权性质，一旦发生任何潜在的止赎，对本公司的主要影响将是失去Shionogi未来支付的特许权使用费(如果有的话)以及与注销医药票据相关的法律费用。医药票据的最终法定到期日为2020年12月1日，届时医药票据的未偿还本金金额为$。30,000，连同应计及未付利息$。20,614，是全额到期的。
无追索权应付票据–债务清偿
2021年期间，与日本RAPIACTA相关的版税专利到期。因此，公司评估了医药票据的当前情况，包括(I)相对于公司的无追索权性质，(Ii)自2014年9月1日以来的当前违约状态和2020年12月1日的法定到期日，以及(Iii)与RAPIACTA相关的日本专利保护的丧失，以此为基础进行任何重大的医药票据偿还。因此，公司决定它不再是债务债务人，因此本金余额为#美元。30,000和相关应计应付利息余额#美元25,838被注销，导致在截至2021年12月31日的年度的其他收入(费用)中记录的灭火收益。
注9— 债务
Pharmakon贷款协议
2023年4月17日，本公司签订了一项450,000与BioPharma Credit Investments V（Master）LP和BPCR Limited Partnership（作为贷方）以及BioPharma Credit PLC（作为贷方的抵押代理）签订的贷款协议（“Pharmakon贷款协议”）。本公司若干全资附属公司为药明康贷款协议之承授人。药明康贷款协议提供本金额为美元的初步定期贷款。300,000(“A档贷款”)于2023年4月17日(“A档结算日”)提供资金。该公司用A期贷款的一部分偿还了#美元。241,787根据当时存在的Ahyrium信贷协议(定义见下文)，支付未偿债务(截至2023年4月17日到期的本金和利息)，并支付相关交易费用和费用，并使用剩余净收益#美元25,805用于其他一般公司用途。
Pharmakon贷款协议还规定由公司选择本金金额为#美元的另外三批定期贷款。50,000可在2024年9月30日或之前申请的每一笔贷款(每一笔都是“后续部分贷款”，与A部分贷款统称为“Pharmakon定期贷款”，每一笔都是“Pharmakon定期贷款”)。Pharmakon贷款协议的到期日为2028年4月17日(“到期日”)，这是A部分贷款结束日的五周年纪念日。
Pharmakon贷款协议规定，在到期日之前每季度只支付利息，未偿还的Pharmakon定期贷款的本金在到期日到期和应付。在第一次18在A部分结算日后数月，本公司可选择支付A部分实物贷款的部分适用利息(“Pharmakon PIK利息支付”)，作为本金，最高可达50在适用的利息期间，A档贷款应计利息的%。Pharmakon定期贷款的利率将等于三个月有担保隔夜融资利率(SOFR)，该利率不得低于1.75%，外加7.00就A批贷款而言，每年或就支付Pharmakon PIK利息的每个利息期间，SOFR PLUS7.25%，每年。
A部分贷款应计利息，实际利率为13.30截至2023年12月31日的年度的百分比。
除若干例外情况外，本公司须强制预付Pharmakon定期贷款(I)于控制权发生变更时及(Ii)于本公司日后可能发行的任何可转换债券获得偿还之前。本公司可自愿预付全部或部分款项，最低金额为$25,000增量。提前还款须缴纳的提前还款保费等于：(1)对于在适用的Pharmakon定期贷款借款日两周年之前支付的任何提前还款，其总和为(1)3.00正在预付的Pharmakon定期贷款本金的%加上(2)自预付之日起至借入Pharmakon定期贷款之日(包括该日)的Pharmakon定期贷款本金本应产生的所有利息总额；(Ii)在适用的Pharmakon定期贷款借款日两周年或之后但在三周年之前进行的任何预付款，3.00正在预付的Pharmakon定期贷款本金的%；(Iii)就在适用的Pharmakon定期贷款三周年或之后四周年之前所作的任何预付款而言，2.00正在预付的Pharmakon定期贷款本金的%；以及(Iv)在适用的Pharmakon定期贷款借款日期四周年或之后但在到期日之前支付的任何预付款，1.00预付的Pharmakon定期贷款本金的%。此外，在提取任何后续阶段的贷款时，需要支付一定的资金费用。
《Pharmakon贷款协议》还包含此类融资惯常的陈述和担保、肯定和否定契约，以及违约的惯常事件。若干惯常负面契约限制本公司及其若干附属公司(其中包括)处置资产、进行合并、收购及类似交易、产生额外债务、授予留置权、作出投资、派发股息或作出分派或有关股权的若干其他限制性付款、预付其他债务、订立限制性协议、进行重大修改或修订若干重大合约，以及其他惯常契约，但每种情况均须受若干例外情况规限。
未能遵守Pharmakon贷款协议中的契诺，或发生任何其他违约事件，可能允许Pharmakon贷款协议下的贷款人宣布根据该协议借款以及应计利息和费用以及任何适用的预付保费立即到期和支付。
公司根据Pharmakon贷款协议承担的义务以公司几乎所有资产的担保权益为抵押，但某些例外情况除外。
截至2023年12月31日，该公司的总借款为$300,000根据Pharmakon贷款协议。截至2023年12月31日的年度，A期贷款的利息支出总额为$27,326。在Pharmakon贷款协议允许的情况下，公司已指定并核算50截至2023年12月31日止年度的季度利息支付的%，作为Pharmakon PIK利息支付，金额为$13,663已加到借款的未偿还本金余额中。剩下的50季度利息支付的百分比13,663在每个季度结束时支付。截至2023年12月31日，包括Pharmakon PIK利息支付在内的借款总额为$313,663。债务的公允价值根据截至资产负债表日的现行利率计算接近其账面价值，并被视为公允价值等级中的第二级。
与Pharmakon贷款协议项下的A期贷款相关的已发生债务费用和发行成本总计为#美元。11,147已递延，并作为有效利率法的利息支出摊销
在A部分贷款的剩余期限内。递延融资摊销#美元715已确认截至2023年12月31日的年度。
Atherrium信贷协议
2020年12月7日，本公司签订了一项200,000与Ahyrium Opportunities III共同投资1 LP(“Ahyrium”)签订信贷协议(“Ahyrium Credit协议”)，作为贷款人及贷款人的行政代理。该公司的某些直接和间接附属公司是Ahyrium信贷协议的担保人。《阿瑟里姆信贷协议》规定了本金为#美元的初始定期贷款。125,000(“A期贷款”)，公司于2020年12月7日收到，并计入公司资产负债表中的“有担保定期贷款”。该公司用A期贷款的部分收益偿还了#美元。43,298未偿债务，包括应计利息，根据其与MidCap Financial Trust的先前信贷安排。
Ahyrium信贷协议还提供了两笔额外的定期贷款，由公司选择，本金金额分别为#美元。25,000(“B期贷款”)及$50,000(“C期贷款”，与A期贷款和B期贷款统称为“Ahyrium定期贷款”)。在实现了所有必要的以收入为基础的里程碑后，公司行使了其选择权，动用了Ahyrium信贷协议下的额外资金，借入本金#美元。25,000根据B期贷款和#美元50,000在C期贷款下。B期贷款和C期贷款于2022年7月29日获得融资，本金总额为#美元。75,000。公司产生了与B和C期限贷款相关的递延债务费用和发行成本#美元。3,428。B期贷款和C期贷款须遵守《Ahyrium信贷协议》的所有规定。
2021年11月19日，本公司签署了一项关于Atherrium信贷协议的修正案，其中包括：(I)允许本公司签订2021年RPI特许权使用费购买协议、OMERS特许权使用费购买协议和其他与此相关的最终文件，并履行其在这些协议下的义务；以及(Ii)如果本公司自愿或根据Ahyrium信贷协议项下的强制性预付款义务(例如，某些资产出售、某些ORLADEYO对外许可或特许权使用费融资交易的收益(不包括特许权使用费销售)、非常收据、债务发行或在公司控制权变更和特定其他事件时，除某些例外情况外)，本公司自愿或根据Ahyrium信贷协议下的强制性预付款义务，要求本公司向Ahyrium支付全部溢价加Ahyrium信贷协议规定的费用，外加Ahyrium信贷协议中规定的某些费用。在每种情况下，受制于Atherrium信贷协议中规定的某些例外情况。
Ahyrium信贷协议规定在到期日之前每季度只支付利息，到期日到期应付的未偿还Ahyrium定期贷款本金金额。在2020年12月7日之后的前八个完整会计季度中的每一个季度，公司可以选择通过将适用利息期间应计利息的全部金额与该期间最后一天未偿还的原始本金金额资本化，进行适用的实物利息支付(“Ahyrium PIK利息支付”)。Ahyrium定期贷款的应计利息相当于三个月期伦敦银行同业拆借利率，不低于1.75%，且不超过3.50%(“LIBOR”)，加8.25%，或就支付了Ahyrium PIK利息的每个利息期间，LIBOR加10.25%。截至2022年12月31日的季度是有资格获得Ahyrium PIK利息支付资格的最后一个时期。
Ahyrium定期贷款的实际利率为13.71在截至2023年的年度内未清偿债务的百分比12.872022财年为%。
截至2023年12月31日止年度的季度利息支付总额为：8,476。截至2022年12月31日止年度，根据Ahyrium信贷协议支付的季度利息总额为$23,387并被指定并记为Ahyrium PIK利息付款，并计入借款的未偿还本金余额。从Ahyrium定期贷款开始到2022年12月31日，每季度支付的利息被指定为Ahyrium PIK利息支付并计入借款的未偿还本金余额。截至2022年12月31日的季度是有资格获得Ahyrium PIK利息支付资格的最后一个时期。递延融资摊销#美元1,069及$916、和$531分别确认截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度。
2023年4月17日，Atherrium定期贷款的未偿还本金，包括Ahyrium PIK利息支付#美元240,452连同应计利息$1,335第一次17截至2023年6月30日的季度利息期的天数用通过Pharmakon贷款协议收到的资金偿还。
根据Atherrium信贷协议，在预付或偿还全部或任何Atherrium定期贷款后，公司有义务支付等额的退出费。2.00预付或偿还的Atherrium定期贷款本金的%。此外，每笔Ahyrium定期贷款均须遵守1.00%承诺费在其各自的借款日期。因此，公司产生了预付款和最后付款费用#美元。17,261在偿还Ahyrium定期贷款时。此外，未摊销递延融资成本为#美元。11,758与Ahyrium相关的定期贷款在偿还时被注销。预付款和最后付款费用以及未摊销递延融资费用合计为#美元。29,019并在截至2023年12月31日的年度综合全面亏损报表中反映为一次性债务清偿亏损。
注10— 租赁义务
本公司根据营运及融资租赁租赁若干资产，包括截至2023年12月31日的房地产租赁、实验室设备租赁及办公设备租赁。本公司租约的续期选择范围为1至3从2024年到2030年。
经营租赁和融资租赁项下的租赁费用如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营租赁费用 | | $ | 2,018 | | | $ | 1,578 | | | $ | 1,660 | |
| 融资租赁费用： | | | | | | |
| 使用权资产摊销 | | $ | 1,212 | | | $ | 816 | | | 113 | |
| 租赁负债利息 | | $ | 201 | | | $ | 138 | | | 22 | |
| 融资租赁费用总额 | | $ | 1,413 | | | $ | 954 | | | $ | 135 | |
与租约有关的其他补充资料如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 加权平均剩余租期： | | | |
| 经营租约 | 9.7年份 | | 10.6年份 |
| 融资租赁 | 3.0年份 | | 3.0年份 |
| 加权平均贴现率： | | | |
| 经营租约 | 10.88 | % | | 12.54 | % |
| 融资租赁 | 7.46 | % | | 5.00 | % |
下表汇总了公司经营租赁在综合资产负债表中的列报情况(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至12月31日， |
| 资产负债表位置 | | 2023 | | 2022 |
| 经营租赁资产： | | | | | |
| 经营租赁资产，净额 | 其他资产 | | $ | 8,682 | | | $ | 4,242 | |
| 经营租赁负债： | | | | | |
| 流动经营租赁负债 | 经营租赁负债--流动负债 | | $ | 1,058 | | | $ | 1,516 | |
| 非流动经营租赁负债 | 经营租赁负债--长期负债 | | 8,390 | | | 4,027 | |
| 经营租赁负债总额 | | | $ | 9,448 | | | $ | 5,543 | |
下表汇总了本公司融资租赁综合资产负债表中的列报情况(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至12月31日， |
| 资产负债表位置 | | 2023 | | 2022 |
| 融资租赁资产： | | | | | |
| 融资租赁资产，净额 | 其他资产 | | $ | 4,322 | | | $ | 2,564 | |
| 融资租赁负债： | | | | | |
| 流动融资租赁负债 | 融资租赁负债--流动负债 | | $ | 1,590 | | | $ | 853 | |
| 非流动融资租赁负债 | 融资租赁负债--长期负债 | | 2,845 | | | 1,777 | |
| 融资租赁负债总额 | | | $ | 4,435 | | | $ | 2,630 | |
经营租赁资产记入累计摊销净额#美元。4,794及$3,268分别截至2023年、2023年和2022年12月31日。融资租赁资产记入累计摊销净额#美元。2,293及$1,081分别截至2023年、2023年和2022年12月31日。
截至2023年12月31日的租赁负债到期日如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 经营租约 | | 融资租赁 |
| 2024 | | $ | 2,014 | | | $ | 1,857 | |
| 2025 | | 1,701 | | | 1,732 | |
| 2026 | | 1,509 | | | 899 | |
| 2027 | | 1,463 | | | 437 | |
| 2028 | | 1,312 | | | 27 | |
| 此后 | | 7,952 | | | — | |
| 租赁付款总额 | | 15,951 | | | 4,952 | |
| 扣除计入的利息 | | (6,503) | | | (517) | |
| 总计 | | $ | 9,448 | | | $ | 4,435 | |
与租赁有关的补充现金流量信息如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： | | | | | | |
| 融资租赁的营运现金流 | | $ | 201 | | | $ | 898 | | | $ | 125 | |
| 经营租赁的经营现金流 | | $ | 1,920 | | | $ | 1,555 | | | $ | 1,490 | |
| 融资租赁的现金流融资 | | $ | 1,165 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | |
| 以经营租赁负债换取的经营租赁资产： | | $ | 4,695 | | | $ | 755 | | | $ | 1,536 | |
| 以融资租赁负债换取的融资租赁资产： | | $ | 2,971 | | | $ | 1,302 | | | $ | 2,190 | |
| 因重新计量经营租赁负债而导致的经营租赁资产非现金增长： | | $ | 924 | | | $ | — | | | $ | — | |
注11— 股东’权益
普通股销售
2021年3月1日，本公司向美国证券交易委员会备案了S-3表格自动上架登记书。这一搁置登记声明自提交时起自动生效，并允许公司按出售时确定的价格和条款不时出售不确定数量的证券，包括普通股、优先股、存托股份、购买合同、认股权证、债务证券和单位。
于2021年11月19日，本公司与RPI签订2021年RPI特许权使用费购买协议的同时，本公司与RPI签订了普通股购买协议，据此，本公司发行了3,846将公司普通股出售给RPI，总收购价为$50,000，售价为$13.00每股，以20日成交量加权平均价计算。这一美元13.00每股价格相当于溢价1美元。1.11超过收盘价$11.89于2021年11月19日，即普通股购买协议签署前的最后一个交易日，购买本公司普通股。$的保费4,269RPI在购买公司普通股时支付的费用已被推迟，并将作为2021年RPI特许权使用费融资义务的利息支出的一部分摊销。
2023年10月23日，贝克兄弟顾问有限公司(“贝克实体”)的某些附属实体(“贝克实体”)净行使该等贝克实体于2019年11月21日发行的预资金权证的剩余余额。此外，某些贝克实体净行使了2020年6月1日发行的所有预先出资的认股权证。演习的结果是印发了14,997普通股演习结束后， 不是未结清的认股权证。
为未来发行普通股预留的股份
该公司已预留普通股以供发行，具体如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | | | | 2022 |
| 为行使已发行股票期权预留的股份 | 41,032 | | | | | | 36,520 | |
| 预留作归属受限制股份单位的股份 | 6,507 | | | | | | 4,747 | |
| 为行使认股权证而预留的股份 | — | | | | | | 15,023 | |
| 根据股票激励计划为未来发行预留的股份 | 3,376 | | | | | | 4,206 | |
| 根据股权激励计划为未来发行预留的股份 | 1,651 | | | | | | 947 | |
| 根据员工购股计划为未来发行预留的股份 | 5,454 | | | | | | 5,792 | |
| 为未来发行保留的总股份 | 58,020 | | | | | | 67,235 | |
注12—基于股票的薪酬
截至2023年12月31日，公司拥有三基于股票的员工薪酬计划：修订后的股票激励计划(“激励计划”)、修订后的激励股权激励计划(“激励计划”)和修订后的员工股票购买计划(“ESPP”)。激励计划最近一次修订和重述是在2023年4月24日，并于2023年6月13日获得公司股东的批准。公司董事会于2023年10月26日对该激励计划进行了最新修订和重述。公司董事会于2023年7月7日对ESPP进行了最新修订和重述。
该公司记录了以下基于股票的薪酬支出(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 激励计划 | $ | 44,581 | | | $ | 36,716 | | | $ | 27,062 | |
| 激励计划 | 9,958 | | | 6,550 | | | 6,055 | |
| ESPP | 1,076 | | | 1,435 | | | 1,523 | |
| 基于股票的薪酬费用 | $ | 55,615 | | | $ | 44,701 | | | $ | 34,640 | |
基于股票的薪酬总额分配如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 研发 | $ | 29,377 | | | $ | 24,936 | | | $ | 20,179 | |
| 销售、一般和行政 | 26,238 | | | 19,765 | | | 14,461 | |
| 基于股票的薪酬总支出 | $ | 55,615 | | | $ | 44,701 | | | $ | 34,640 | |
股票激励计划
公司根据激励计划向其员工、董事和顾问授予股票期权奖励、限制性股票和限制性股票单位。根据激励计划，股票期权奖励的行使价格等于授予之日公司普通股的市场价格。授予员工的股票期权奖励和限制性股票单位通常授予25每年%，直到完全归属之后四年.
2014年12月，本公司发布1,250基于业绩的股票期权。这些奖项授予成功完成特定开发里程碑的人。截至2023年12月31日，85这些赠款中有%已授予。
2022年1月，本公司发布221基于业绩的限制性股票单位奖励。21的奖项达到了2022年的业绩目标，并有资格在50在授予日期的一周年时的%，以及25在授予日的第二个和第三个周年纪念日的每个年月日的%，直到完全归属之后三年。该公司确认了$34及$158截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，与该等奖励有关的股票补偿开支分别为100，000，000港元。
授予公司非雇员董事的股票期权奖励和限制性股票单位奖励一般一年。根据激励计划的条款，当新的非雇员董事首次加入公司董事会时，授予他们的股票期权奖励通常在36个月内按月等额分期付款三年制从授予之日起计算的期间。所有股票期权奖励的合同条款均为10好几年了。在新的非雇员董事首次加入公司董事会时，授予他们的限制性股票单位奖励通常在奖励计划的条款下，从授予日期的一周年起分三次等额分成三个年度。激励计划下授予的所有奖励的归属和行使条款在某些股东批准的交易或激励计划中定义的控制权发生变化时可能会加速。
下表概述激励计划下的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票
(单位：千) | | 每股加权平均行权价 | | 加权平均剩余合同期限
(单位：年) | | 聚合内在价值
(单位：千) |
| 在2022年12月31日未偿还 | 31,179 | | | $ | 8.56 | | | | | |
| 授与 | 6,625 | | | 6.67 | | | | | |
| 已锻炼 | (935) | | | 5.21 | | | | | $ | 3,601 | |
| 注销或放弃的 | (1,364) | | | 10.00 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | 35,505 | | | $ | 8.24 | | | 6.85 | | $ | 12,280 | |
| 可于2023年12月31日行使 | 21,008 | | | $ | 7.87 | | | 5.44 | | $ | 12,280 | |
| 已归属及预期于二零二三年十二月三十一日归属 | 33,557 | | | $ | 8.19 | | | 6.77 | | $ | 12,280 | |
根据激励计划行使的股票期权奖励的总内在价值为$21,150及$25,484于截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，本集团分别拥有10，000，000港元及10，000，000港元。总内在价值代表在此期间行使股票期权奖励的所有个人收到的总收益（计算为基础股票期权的行使价格与行使价格低于行使日期公司普通股公允价值的股票期权在行使日期的估计公允价值之间的差额）。
下表概述奖励计划下的限制性股票单位活动：
| | | | | | | | | | | |
| 股票
(单位：千) | | 加权平均授予日期公允价值 |
| 未归属于2022年12月31日 | 4,159 | | | $ | 10.69 | |
| 授与 | 3,106 | | | 6.71 | |
| 既得 | (1,137) | | | 11.04 | |
| 被没收 | (536) | | | 7.91 | |
| 未归属于2023年12月31日 | 5,592 | | | $ | 8.67 | |
就根据激励计划授出的限制性股票单位奖励而言，奖励的公平值乃根据本公司股份于授出日期的市值厘定。于二零二三年、二零二二年及二零二一年授出的该等奖励的加权平均授出日期公平值为$6.71, $11.20，以及11.36，分别为。限制性股票单位奖励的公允价值采用直线费用归属法摊销至归属期间的费用。
截至2023年12月31日，与根据激励计划授予的未归属限制性股票单位奖励相关的未确认补偿成本总额为$40,981，预计将在加权平均期间内确认2.0好几年了。
激励股权激励计划
公司有能力向新雇用的员工授予股票期权和限制性股票单位奖励，作为每位进入公司工作的员工的激励材料。授予新员工的奖励通常授予25每年%，直到完全归属之后四年并受制于奖励计划的条款和条件。每个股票期权的期限为10好几年了。根据激励计划授予的所有奖励的归属和行使条款在某些股东批准的交易或激励计划中定义的控制权发生变化时可能会加速。
下表汇总了激励计划下的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票
(单位：千) | | 每股加权平均行权价 | | 加权平均剩余合同期限
(单位：年) | | 聚合内在价值
(单位：千) |
| 在2022年12月31日未偿还 | 5,341 | | | $ | 8.80 | | | | | |
| 授与 | 1,196 | | | 8.15 | | | | | |
| 已锻炼 | (344) | | | 3.70 | | | | | $ | 1,803 | |
| 注销或放弃的 | (666) | | | 10.47 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | 5,527 | | | $ | 8.77 | | | 7.76 | | $ | 4,463 | |
| 可于2023年12月31日行使 | 2,448 | | | $ | 7.17 | | | 6.89 | | $ | 3,434 | |
| 已归属及预期于二零二三年十二月三十一日归属 | 5,122 | | | $ | 8.68 | | | 7.72 | | $ | 4,291 | |
根据激励计划行使的股票期权奖励的内在价值总额为$3,710及$6,700分别于截至2022年、2022年及2021年12月31日止年度内。内在价值合计是指在该期间行使股票期权奖励的所有个人收到的总收益(计算方法为行权价格低于行权日公司普通股公允价值的股票期权行权价格与行权日公司普通股估计公允价值之间的差额)。
下表汇总了激励计划下的限制性股票单位活动：
| | | | | | | | | | | |
| 股票
(单位：千) | | 加权平均授予日期公允价值 |
| 未归属于2022年12月31日 | 588 | | | $ | 13.14 | |
| 授与 | 581 | | | 7.81 | |
| 既得 | (139) | | | 13.13 | |
| 被没收 | (115) | | | 11.98 | |
| 未归属于2023年12月31日 | 915 | | | $ | 9.90 | |
对于根据激励计划授予的限制性股票单位奖励，奖励的公允价值基于授予日公司股票的市值确定。在2023年至2022年期间，这些奖项的加权平均授予日公允价值为$7.81和13.21，分别为。限制性股票单位奖励的公允价值采用直线费用归属法摊销至归属期间的费用。不是限制性股票单位奖励是在2021年期间根据激励计划授予的。
截至2023年12月31日，与根据激励计划授予的未归属限制性股票单位奖励相关的未确认补偿成本总额为$7,044，预计将在加权平均期间内确认1.8好几年了。
根据激励和激励计划授予员工和董事的股票期权奖励的加权平均假设
对于根据激励计划和激励计划授予的股票期权奖励，公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型和下文所述的假设进行估计。股票期权奖励的公允价值采用直线费用归纳法摊销至归属期间的费用。
从历史上看，预期寿命是基于假设所有尚未行使的股票期权奖励将在完全归属时行使，以及假设所有尚未行使的股票期权奖励将在当前日期的中点(如果已经归属)或完全归属(如果尚未归属)和全部合同期限的平均值。自2023年7月1日起，预期寿命是基于对期权的历史结算，其中考虑到了演习和后
授予终止合同，并根据已解决的期权数量对其进行权衡。这一做法的改变对授予的股票期权奖励的价值没有重大影响。预期波动率代表该公司公开交易普通股的历史波动率。公司已经假定不是预期股息收益率，因为股息从未支付给股票或期权持有人，而且在可预见的未来也不会支付。加权平均无风险利率是目前零息政府债券的隐含收益率，剩余期限等于预期期限。
股票激励计划
下表总结了公司在截至2023年12月31日、2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，用来评估根据激励计划授予的股票期权奖励的主要假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 预期寿命(以年为单位) | 5.7 | | 5.5 | | 5.5 |
| 预期波动率 | 82.5 | % | | 84.2 | % | | 84.2 | % |
| 预期股息收益率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 无风险利率 | 3.9 | % | | 3.6 | % | | 1.1 | % |
| 加权平均授出日每股公允价值 | $ | 4.75 | | | $ | 7.57 | | | $ | 7.93 | |
根据激励计划授予的股票期权奖励的总公允价值为$33,731, $28,916、和$20,510在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度内。截至2023年12月31日，根据激励计划授予的未归属股票期权奖励相关的未确认补偿成本总额为$75,164，预计将在加权平均期间内确认1.9好几年了。
激励股权激励计划
下表总结了公司在截至2023年12月31日、2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，用来对根据激励计划授予的股票期权奖励进行估值的主要假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 预期寿命(以年为单位) | 5.6 | | 5.5 | | 5.5 |
| 预期波动率 | 83.5 | % | | 84.2 | % | | 84.2 | % |
| 预期股息收益率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 无风险利率 | 4.0 | % | | 3.2 | % | | 0.9 | % |
| 加权平均授出日每股公允价值 | $ | 5.79 | | | $ | 9.54 | | | $ | 9.65 | |
根据激励计划授予的股票期权奖励的公允价值总额为$7,698, $4,659、和$2,885在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度内。截至2023年12月31日，根据激励计划授予的未归属股票期权奖励相关的未确认补偿成本总额为$16,216，预计将在加权平均期间内确认1.5好几年了。
员工购股计划
本公司共预留了7,975根据ESPP购买的普通股，其中5,454股票在2023年12月31日仍可购买。符合条件的员工最多可授权15%的工资购买普通股，以较低的85开头的%或85在六个月的购买间隔内，为最终价格的%。不会超过三千任何一名员工可以在每个购买日期购买股票，员工不得购买在开始日期为$$的公平市值的股票。25或在任何一个日历年更多。
在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，本公司发行了338, 260，以及321ESPP项下的普通股，每股加权平均价为$7.68, $11.03、和$6.20,
分别进行了分析。根据ESPP购买的股票与购买折扣和“回望”期权相关的补偿费用是使用Black-Scholes期权定价模型确定的。截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，根据ESPP授出的股份之加权平均授出日期公允价值为$3.82, $6.02、和$2.80，分别为。
注13— 所得税
未计提所得税准备金的亏损部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 国内 | $ | (206,674) | | | $ | (225,127) | | | $ | (159,632) | |
| 外国 | (19,555) | | | (19,256) | | | (22,177) | |
| 扣除所得税准备前的亏损 | $ | (226,229) | | | $ | (244,383) | | | $ | (181,809) | |
所得税(福利)费用的构成如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 当期费用(福利)拨备： | | | | | |
| 美国联邦和州 | $ | (45) | | | $ | 2,430 | | | $ | 2,179 | |
| 外国 | 1,037 | | | 292 | | | 233 | |
| 当期费用拨备总额 | 992 | | | 2,722 | | | 2,412 | |
| 递延费用(福利)准备金： | | | | | |
| 美国联邦和州 | (120) | | | 11 | | | (159) | |
| 外国 | (562) | | | — | | | — | |
| 递延费用准备金总额 | (682) | | | 11 | | | (159) | |
| 总费用拨备 | $ | 310 | | | $ | 2,733 | | | $ | 2,253 | |
本公司2023年、2022年和2021年的有效税率与法定税率之间的差异如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
按联邦法定税率享受所得税优惠(212023年、2022年和2021年的百分比 | $ | (47,328) | | | $ | (51,321) | | | $ | (38,175) | |
| 扣除联邦税收优惠后的州和地方所得税 | (3,477) | | | (1,816) | | | (2,288) | |
| 永久性物品 | 3,015 | | | (1,608) | | | (1,343) | |
| 属性结转数 | — | | | — | | | (1,057) | |
| 研发税收抵免 | (3,301) | | | (9,793) | | | (5,994) | |
| 外币利差 | 2,255 | | | 1,862 | | | 1,940 | |
| 其他 | 1,656 | | | (5,485) | | | 1,216 | |
| 更改估值免税额 | 47,490 | | | 70,894 | | | 47,954 | |
| 所得税费用 | $ | 310 | | | $ | 2,733 | | | $ | 2,253 | |
本公司在其财务报表中确认税务状况的影响，如果该状况更有可能在基于该状况的技术价值的审计中得以维持。该公司的结论是，与其研发和孤儿药物抵免结转有关的税收状况不确定。本公司基于其认为适当的信息和计算以及对相关信贷的最佳估计建立了这些信贷。公司未确认税收优惠的任何变化将被估值的调整所抵消
这将不会对本公司的财务报表造成影响。该公司预计其未确认的税收优惠在未来12个月内不会发生重大变化。
未确认税收优惠的期初和期末金额的对账如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 1月1日的余额， | $ | 13,844 | | | $ | 9,729 | |
| 本期税务头寸的增加 | 825 | | | 4,115 | |
| 对前期税收拨备的减免 | (307) | | | — | |
| 截至12月31日的结余， | $ | 14,362 | | | $ | 13,844 | |
如果IRC第382节和类似的州税法规定的过去或未来的所有权变更，公司在未来利用净营业亏损和税收抵免结转的能力可能会受到重大限制。
公司递延税项资产和负债的重要组成部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产： | | | |
| 联邦和州营业净亏损 | $ | 108,753 | | | $ | 101,600 | |
| 研发学分 | 88,390 | | | 86,321 | |
| 特许使用费收入 | 122,391 | | | 115,554 | |
| 基于股票的薪酬 | 26,113 | | | 19,374 | |
| 资本化R&D | 75,081 | | | 62,794 | |
| 租赁义务 | 3,076 | | | 1,842 | |
| 其他 | 17,515 | | | 4,354 | |
| 递延税项资产总额 | 441,319 | | | 391,839 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 固定资产 | (678) | | | (717) | |
| 使用权资产 | (2,872) | | | (1,525) | |
| 递延税项负债总额 | (3,550) | | | (2,242) | |
| 估值免税额 | (437,098) | | | (389,608) | |
| 递延税项净资产(负债) | $ | 671 | | | $ | (11) | |
公司的大部分递延税项资产与净营业亏损和研发结转有关，只有在公司未来盈利的情况下才能实现这一点。目前尚不确定该公司是否会实现与这些结转相关的任何税收优惠。因此，由于最终变现的不确定性，本公司已为几乎所有递延税项净资产提供估值拨备。估值免税额将维持为递延税项资产的全数，直至相关税务优惠更有可能实现为止。该公司的估值津贴增加了#美元。47,490, $70,894、和$47,954分别在2023年、2022年和2021年。
截至2023年12月31日，该公司的美国联邦运营亏损结转为美元。432,328，州营业亏损结转$183,478，国外净营业亏损为1美元65,416，以及美国研发和孤儿药物信贷结转$102,752，它将在2024年至2043年的不同日期到期。联邦亏损、州亏损和研发信贷结转于2021年开始到期。国外净营业亏损有一个不确定的结转期。
2020-2023纳税年度仍可接受本公司所属主要税务管辖区的审查。此外，2020年之前的年度也可以在损失和信贷结转的范围内进行审查
好几年了。该公司确认与未确认的税收优惠相关的应计利息和罚款是其所得税拨备的组成部分。然而，有一些不是2023年、2022年和2021年的利息和罚款准备金或应计项目。
截至2023年12月31日，该公司的海外子公司产生的累计未分配收益最少，这些收益已经缴纳当地和美国税(作为全球无形低税收入拨备的一部分)。该公司打算将这些收益以及未来来自外国子公司的收益无限期地再投资，为其国际业务提供资金。此外，该公司预计未来在美国产生的现金将足以满足未来的美国现金需求。
附注14— 员工401(K)计划
1991年1月，公司根据IRC第401(K)节通过了一项涵盖所有员工的员工退休计划(“401(K)计划”)。员工对401(K)计划的缴费最高可达美国国税局规定的限额。公司的等额出资可由董事会酌情决定。该公司提供了#美元的等额捐款。5,716, $3,758、和$2,834分别在2023年、2022年和2021年。
注15— 协作关系和其他关系
政府间的合作
国家过敏和传染病研究所(“NIAID/HHS”)
2013年9月，NIAID/HHS与该公司签订了开发伽利西韦的合同，用于治疗马尔堡病毒病和随后的黄热病和埃博拉病毒病。2021年9月15日，公司签署了一项修正案，以支付某些额外成本，包括额外的制造开发成本和间接费用，并将经修订的合同总价值改为#美元。47,315从$45,931。合同中的所有选项都已授予。
2020年8月，NIAID/HHS授予该公司一份新合同，潜在资金总额高达#美元43,908如果所有合同选项都被行使，则生产和评估伽利西韦的安全性、有效性和耐受性。NIAID/HHS提供了一笔初步赔偿金#美元6,326根据本合同向本公司支付。与该合同相关的收入在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内确认。
生物医学高级研究和发展局(BARDA/HHS)
2015年3月，BARDA/HHS授予该公司一份合同，继续开发伽利西韦，作为治疗包括丝状病毒在内的RNA病原体引起的疾病的潜在疗法。这份BARDA/HHS合同包括#美元的基本合同。16,265支持伽利西韦药品生产，以及美元22,855在政府可以行使的其他开发选择中，使合同的潜在价值达到#美元39,120。截至2022年12月31日，总共为20,574根据本合同中的行使选择权授予。最新的开发方案于2022年12月31日完成。
与NIAID/HHS和BARDA/HHS的合同是费用加固定费用合同。也就是说，该公司有权获得按照合同条款发生的所有费用的补偿，这些费用与开发伽利西韦有关，外加固定费用或利润。BARDA/HHS和NIAID/HHS对进展情况进行了定期评估，合同的延续是基于公司的业绩、交付成果的及时性和质量以及其他因素。根据某些合同条款，政府有权终止这些合同。政府可以随时终止这些合同，无论是违约还是无故终止。截至2022年12月31日，该公司为伽利西韦提供的所有政府资金已经到期。
美国卫生与公众服务部(HHS)
2018年9月，HHS授予该公司一美元34,660采购合同最多可达50,000RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)剂量超过五年制句号。该公司最初交付了20,000本合同项下的RAPIVAB剂量为2019年，总价约为$13,864。该公司进一步交付了20,000和9,980分别在2022年和2021年服用RAPIVAB，记录的收入为13,864及$6,918截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度。截至2022年12月31日，公司已累计交付49,980
RAPIVAB剂量50,000根据合同提供的RAPIVAB剂量，有效地完成了与HHS的合同。
奥拉代奥
东丽药业株式会社(“东丽”)
于2019年11月5日，本公司与鸟井订立商业化及许可协议(“原鸟井协议”)，授予鸟井独家将OrLADEYO商业化以预防日本遗传性血管水肿(“HAE”)发作的权利。根据最初的Torii协议，该公司收到了一笔不可退还的预付款#美元。22,000。该公司收到了额外的里程碑付款#美元。15,0002021年第二季度，在从日本NHI收到OrLADEYO的报销价格批准后。此外，该公司有权获得分级特许权使用费，范围从20%至40各日历年OrLADEYO在日本的年净销售额的百分比。鸟井的特许权使用费支付义务在某些情况下会按惯例减少，但不能减少超过50在适用的日历季度中应支付给公司的金额的%。
该公司根据最初的托里协议确定了与(I)开发和商业化OrLADEYO的许可证、(Ii)监管批准支持和(Iii)报销定价批准支持相关的履约义务。每一项都被确定为有别于其他履约义务。该公司分配了$22,000使用估算方法预先考虑确定的履约义务，以确定ASC主题606项下的独立销售价格。具体地说，在确定与许可证相关的价值时，使用了利用风险调整贴现现金流预测的估值方法，并对其他履约义务使用了预期成本加保证金方法。
于2023年11月30日，本公司与鸟井订立经修订及重新签署的商业化及许可协议(经修订为“鸟井协议”)。根据Torii协议，该公司有权收取分级特许权使用费，范围从20%至80各日历年OrLADEYO在日本的年净销售额的百分比。该公司现在负责支持OrLADEYO在日本销售的所有商业推广活动，鸟井负责在日本的HAE疾病宣传活动。公司将收到一份20低于预先指定的门槛的日本年销售额的版税百分比80超过预先指定的门槛的日本年销售额的版税百分比。
Torii的更新版税支付义务于2023年11月30日开始生效，并于(I)OrLADEYO在日本首次商业销售之日十周年、(Ii)公司涵盖OrLADEYO的专利到期之日及(Iii)OrLADEYO在日本的监管排他性到期之日(以较晚者为准)失效。
公司认定，Torii协议是对合同的修改，应将其视为ASC专题606项下原Torii协议的一部分。由于原Torii协议下的履约义务已完全履行，本公司无需对先前确认的收入进行调整。
帕拉米韦注射剂(RAPIVAB、RAPIACTA、PERAMIFLU)
Shionogi&Co.(“Shionogi”)
2007年2月，该公司与Shionogi签订了一项独家许可协议，在日本开发和商业化帕拉米韦，用于治疗季节性和潜在危及生命的人类流感。根据协议条款，Shionogi获得了在日本使用帕拉米韦注射制剂的权利。2008年10月，本公司和Shionogi修订了许可协议，将协议涵盖的地区扩大到包括台湾。Shionogi已经在日本和台湾以RAPIACTA的商业名称推出了帕拉米韦。该公司根据UAB的许可开发了帕拉米韦，并将在公司未来从Shionogi收到的任何里程碑式付款和/或特许权使用费时向UAB支付再许可付款。
绿十字公司(“绿十字”)
2006年6月，该公司与绿十字签订了一项协议，在韩国开发和商业化帕拉米韦。根据协议条款，绿十字公司负责在韩国的所有开发、管理和商业化成本，该公司有权分享在韩国销售帕拉米韦产生的利润，包括向韩国政府出售用于储存目的的帕拉米韦。此外，绿十字将
向公司支付高于为开发和未来在韩国销售帕拉米韦产品而供应帕拉米韦的成本的溢价。
其他合作
Clearside Biomedical，Inc.(“Clearside”)
2023年11月3日，公司宣布与Clearside签订许可协议(“Clearside协议”)，使公司能够与Clearside的SCS微注射器®联合开发其正在研究的血浆激肽释放酶抑制剂Avoralstat，通过脉络膜上腔将Avoralstat释放到眼后，用于治疗糖尿病黄斑水肿患者。
根据Clearside协议，Clearside收到了$5,000本公司的预付许可费，已在截至2023年12月31日的年度内在研发费用中确认。Clearside有资格获得高达$30,000在临床和监管里程碑付款，并高达$47,500在……里面三批准后基于销售的里程碑付款，作为年度全球净销售额，2,000,000。该公司将向Clearside按年度全球净产品销售额支付中位数至个位数的版税，三层级，包括顶层>$1,500,000.
附注16— 裁员
2024年1月，该公司宣布裁员。大多数受影响的员工的离职日期为2024年1月，某些员工将于2024年晚些时候离职。公司于2024年1月通知了受影响的员工。
公司发生了与员工遣散费、福利和相关成本有关的成本，这些成本被计入ASC主题712项下的持续解雇福利，非退休离职后福利。截至2023年12月31日，认为有可能拖欠款项，付款金额被认为是可合理估计的，因此确认了#美元。3,380截至2023年12月31日的年度内与裁员有关的成本，其中#美元3,026已在研发费用和美元中确认354已在综合全面损失表中确认销售、一般和行政费用。截至2023年12月31日，无已支付并计入综合资产负债表的应计费用。这些费用预计将在2024年1月1日至2024年12月31日期间支付。
此外，受裁员影响的员工获得的金额相当于该员工通过继续受雇于公司而获得的奖金金额，根据ASC主题420，这被视为一次性解雇福利，退出或处置成本。因此，美元。1,264将在截至2024年3月31日的三个月内确认，即来文发生期间，其中$1,201将在研究和开发费用中确认，以及63将在综合全面损失表的销售、一般和行政费用中确认。这笔费用预计将在2024年1月1日至2024年3月31日期间支付。
该公司预计不会因此次裁员而产生任何额外的重大成本。
附注17— 后续事件
本公司考虑在资产负债表日之后但在综合财务报表发布之前发生的事件或交易，以便为某些估计提供额外证据或确定需要额外披露的事项。本公司的结论是，除“附注16--裁员”中所述外，没有发生任何需要披露的后续事件。
独立注册会计师事务所报告
致BioCryst制药公司的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们已经审计了所附的BioCryst制药公司的合并资产负债表。(本公司)截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日止三个年度的相关综合全面亏损、股东亏损表及现金流量表及相关附注 (统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们2024年2月27日的报告对此表示了反对意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
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| 专利权使用费融资义务 |
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| 有关事项的描述 | 如综合财务报表附注8所述，本公司与第三方订立特许权使用费购买协议(“RPA”)。根据RPA，该公司获得了约4.25亿美元的收益，以换取根据协议中规定的该公司商业化药物OrLADEYO和其他候选药物的未来净收入获得特许权使用费付款的权利。 截至2023年12月31日，本公司将RPA作为负债工具(特许权使用费融资义务)计入资产负债表，账面价值为5.316亿美元，并使用实际利率法估算与该等负债相关的利息支出。实际利率是根据使负债能够在每项安排的预期寿命内得到全额偿还的利率计算的。该等工具的利率在协议期限内可能因多项因素而有所不同，包括影响还款时间及最终还款金额的预测净收入水平及时间。为摊销特许权使用费融资责任，本公司采用前瞻性方法估计本公司于安排有效期内须支付予第三方的未来特许权使用费。在前瞻性方法下，新的有效利率是基于对剩余现金流的修订估计来确定的。该公司结合内部预测和外部来源的预测，定期评估预期特许权使用费支付的金额和时间。 由于确定实际利率的估计不确定性，对特许权使用费融资债务的审计可能会很复杂，并具有很高的判断性。该公司的有效利率模型包括到目前为止记录的实际收入和支付的特许权使用费，以及未来将支付特许权使用费的收入预测，这些预测对受对未来市场状况的预期影响的重大假设(包括人口、市场渗透率、成功概率和销售价格等)很敏感。 |
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| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | 为评估特许权使用费融资责任，我们的审计程序包括评估本公司在其有效利率模型中使用的基础数据和假设。我们将收入预测中的重要假设与当前的行业、市场和经济趋势进行了比较。我们根据摊销时间表和使用实际利率法估计的特许权使用费重新计算了本年度利息支出，并进行了敏感性分析，以评估假设变化将导致的实际利率变化和相关利息支出。 |
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| 产品销售，净额 |
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| 有关事项的描述 | 如附注1所述，在确认产品收入时，本公司对净销售价格(交易价格)进行估计，其中包括可变对价估计。在截至2023年12月31日的一年中，该公司录得3.247亿美元的产品净销售额。在记录收入时，产品销售是扣除可变对价的调整后的净额，包括估计的政府回扣、管理保健回扣、按存储容量使用计费、援助计划的自付成本和产品退货。 公司对可变对价的估计取决于关键客户合同条款和条件的确定。收入确认过程可能很复杂，可能涉及与这些估计相关的判断，以及识别和评估客户协议和相关政府法规的条款和条件，这些条款和条件可能会影响收入确认，因为公司的收入随着新客户和新市场的扩大而扩大。 |
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| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | 为了测试产品销售，我们的审计程序包括跟踪本年度确认的收入交易样本，以获取文件来源。我们还直接与公司客户确认了未付应收账款余额的样本。为了测试管理层对可变对价的估计，我们获得了管理层对相应估计的计算，并执行了以下一项或多项程序：测试针对收入交易样本记录的可变对价的调整、测试管理层的估计过程以评估所记录的准备金余额是否在估计的合理范围内、评估后续事件以及测试全年发放的贷项。 |
/s/ 安永律师事务所
我们自1993年以来一直担任该公司的审计师。
北卡罗来纳州罗利
2024年2月27日
独立注册会计师事务所报告
致BioCryst制药公司的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架》(2013年框架)(COSO标准)中确立的标准，对生物水晶制药有限公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。在我们看来，由于以下所述的重大弱点对控制标准目标的实现的影响，BioCryst制药公司(本公司)截至2023年12月31日没有根据COSO标准对财务报告进行有效的内部控制。
重大缺陷是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得公司年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。在管理层的评估中发现并纳入了以下重大弱点：
该公司在会计职能方面遇到了人力资源不足的情况，这限制了其持续执行对财务报表结算过程的审查程序的能力。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了公司2023年的综合财务报表。在决定我们对2023年综合财务报表的审计中应用的审计测试的性质、时间和范围时，这一重大弱点被考虑在内，本报告不影响我们2024年2月27日的报告，该报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并负责评估随附的《管理层财务报告内部控制年度报告》中财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/ 安永律师事务所
北卡罗来纳州罗利
2024年2月27日
项目9.合作伙伴关系会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
项目9A.答复：控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们维持一套披露控制和程序，旨在确保我们根据1934年修订的《证券交易法》(下称《交易法》)提交或提交的报告中要求披露的信息，在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。我们的披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息被累积并传达给管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。我们根据交易法第13a-15条或第15d-15条(B)段的要求，在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序(根据交易法第13a-15(E)条或第15d-15(E)条的定义)的设计和运作的有效性进行了评估。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年12月31日，由于财务报告的内部控制存在重大弱点，我们的披露控制和程序截至该日尚未生效，如下所述。
管理’财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责就财务报告建立及维持足够的内部监控，并负责评估财务报告内部监控的有效性。根据《交易法》第13 a-15（f）条或第15 d-15（f）条的定义，财务报告内部控制是由我们的主要执行官和主要财务官设计或监督的过程，并由我们的董事会、管理层和其他人员实施，根据美国公认会计原则，就财务报告的可靠性和财务报表的编制提供合理保证。财务报告的内部控制包括以下政策和程序：（1）与维护记录有关的政策和程序，这些记录以合理的细节准确和公平地反映我们的交易和资产处置;（2）提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以允许根据美国公认会计原则编制财务报表，我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行;以及（3）提供合理保证，防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置我们的资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
在编制年度财务报表时，管理层已根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架》（2013年框架）（COSO框架）中确立的标准，对截至2023年12月31日财务报告内部控制的有效性进行了评估。管理层的评估包括评价我们对财务报告的内部控制的设计，并测试这些控制的运作效力。
根据该评估，管理层得出结论，截至2023年12月31日，由于下文所述的重大缺陷，我们对财务报告的内部控制并不有效。在截至2023年9月30日的10-Q表季度报告中，我们发现了披露控制方面的两个重大缺陷。如下文所述，我们相信我们已纠正其中一项重大弱点。
我们在会计职能方面遇到了人力资源不足的问题，这限制了我们对财务报表结算流程持续执行审查程序的能力。
安永会计师事务所（Ernst & Young LLP）是审计本报告所载财务报表的独立注册会计师事务所，也对本公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制的有效性发布了负面报告。
财务报告内部控制重大缺陷的弥补
我们已经纠正了截至2023年9月30日的10-Q表格季度报告中发现的重大缺陷，这些缺陷涉及我们对发布到总分类账的人工日记账条目进行必要审查和批准的能力。为继续解决余下的重大弱点，我们已委聘第三方专家，并已采取以下各步骤的行动：
•聘用、培养和保留更多具有适当会计和内部控制专门知识的人员;
•审查和（酌情）更新领导职能的组织设计;
•审查和更新（如适用）我们的方法、政策和程序，以确保对财务报告进行充分的内部控制，包括基本的信息技术和业务流程控制;以及
•就财务报告事宜之相关内部监控持续（如适用）提供培训计划。
这是公司的一个高度优先事项。管理层将继续实施措施以补救此重大弱点，使该等监控措施得以有效设计、实施及运作。
一旦实施，该等补救活动旨在加强我们对财务报告的内部监控及补救重大缺陷;然而，在管理层完成所需的补救活动并测试该等监控的设计及运作之前，将不会确认补救。
尽管存在这一重大弱点，我们认为，本年度10-K表格报告所涵盖期间的综合财务报表在所有重大方面都公平地反映了我们的财务状况、经营业绩和现金流量，这些财务状况、经营业绩和现金流量符合美国公认会计原则。
财务报告内部控制的变化
除上文所述外，截至2023年12月31日止季度，我们对财务报告的内部控制并无发生重大影响或合理可能重大影响我们对财务报告的内部控制的变动。
项目9B。其他信息
董事和高级职员交易安排
截至2023年12月31日止三个月内，本公司董事及高级职员通过或已终止下表所列“规则10b5-1交易安排”或“非规则10b5-1交易安排”(各术语定义见S-K规则第408(A)项)。
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名称(头衔) | | 行动 | | 终止日期 | | 交易安排的类别 | | 贸易安排的期限 | | 证券总数量 |
乔恩·P·斯通豪斯, 总裁与首席执行官 | | 终端 | | 2023年11月7日 | | 规则10b5-1交易安排 | | (1) | | (1) |
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安东尼·J·道尔, 首席财务官兼财务主管 | | 终端 | | 2023年11月7日 | | 规则10b5-1交易安排 | | (1) | | (1) |
海伦·M·萨克雷医学博士, 首席研发官 | | 终端 | | 2023年11月8日 | | 规则10b5-1交易安排 | | (2) | | (2) |
巴恩斯, 首席法务官兼秘书 | | 终端 | | 2023年11月7日 | | 规则10b5-1交易安排 | | (1) | | (1) |
查尔斯·K·盖耶, 首席商务官 | | 终端 | | 2023年11月7日 | | 规则10b5-1交易安排 | | (2) | | (2) |
| | | | | | | | | | |
(1)该交易计划最初于2022年3月11日通过，以支付预扣税义务，佣金和与限制性股票单位归属相关的任何费用，计划到期日为2025年12月31日。根据本计划将出售的证券总数无法确定，因为在归属时将出售以履行适用的预扣税义务的股份数量是未知的，因为该数量将根据归属条件的满足程度和公司普通股在结算时的市场价格而变化。 |
(2)该交易计划最初于2022年3月14日通过，以支付预扣税义务，佣金和与限制性股票单位归属相关的任何费用，计划到期日为2025年12月31日。根据本计划将出售的证券总数无法确定，因为在归属时将出售以履行适用的预扣税义务的股份数量是未知的，因为该数量将根据归属条件的满足程度和公司普通股在结算时的市场价格而变化。 |
项目9C.答复：关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.合作伙伴关系董事、行政人员和公司治理
本项目所需的资料载于标题“待表决事项 —1.选举董事，” “执行干事，“和”公司治理” 在我们2024年股东年会的最终委托声明中，并通过引用并入本文。
项目11.合作伙伴关系高管薪酬
本项目所需的资料载于标题“薪酬讨论与分析，”“高管薪酬”“2023年董事赔付，” “薪酬委员会联锁和内部人士参与，”和“薪酬委员会报告在我们为2024年股东年会所作的最终委托书中，并以引用的方式并入本文。
项目12.合作伙伴关系某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项
本项目所需的资料载于标题“股权薪酬计划信息“和”特定的安全所有权 实益所有人和管理层” 在我们为2024年股东年会所作的最终委托书中 参考资料。
项目13.合作伙伴关系某些关系和相关交易，以及董事的独立性
本项目所需资料载于标题“公司 治理” 在我们2024年股东年会的最终委托声明中，并通过引用并入本文。
项目14.合作伙伴关系主要会计费用及服务
我们的独立注册会计师事务所是安永会计师事务所，北卡罗来纳州罗利市，审计师事务所ID：42.
本项目所需资料载于标题“待表决事项 —2.批准独立人士的委任 注册会计师” 在我们2024年股东年会的最终委托声明中，并通过引用并入本文。
第四部分
项目15.合作伙伴关系展品、财务报表附表
(A)财务报表
以下财务报表载于本报告项目8：
| | | | | |
| 页面调入
表格10-K |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | 75 |
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的合并全面损失表 | 76 |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的综合现金流量表 | 77 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的合并股东亏损报表 | 78 |
合并财务报表附注 | 79 |
独立注册会计师事务所合并财务报表报告 | 111 |
独立注册会计师事务所内部控制报告 | 114 |
由于有关资料已于综合财务报表内提供，或有关指示并无规定或不适用，故并无载列财务报表附表。
(B)展品
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| 数 | | 描述 | |
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3.1 | | BioCryst Pharmaceuticals，Inc.的第三份重述注册证书参考2006年12月22日提交的公司表格8-K的附件3.1合并。 | |
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3.2 | | BioCryst Pharmaceuticals，Inc.第三份重述注册成立证书的修订证书参考2007年7月24日提交的公司表格8-K的附件3.1合并。 | |
| | | |
3.3 | | BioCryst Pharmaceuticals，Inc.第三份重述注册成立证书的修订证书通过参考2014年5月7日提交的公司表格8-K的附件3.1合并。 | |
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3.4 | | B系列初级参股优先股注销证书。通过引用本公司于2020年5月13日提交的Form 8-K中的附件3.1并入。 | |
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3.5 | | BioCryst Pharmaceuticals，Inc.第三份重述注册成立证书的修订证书通过参考2020年5月13日提交的公司表格8-K的附件3.2合并。 | |
| | | |
3.6 | | BioCryst Pharmaceuticals，Inc.的修订和重述章程，2024年1月16日生效。通过参考2024年1月18日提交的公司表格8-K的附件3.1合并。 | |
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4.1 | | 证券的描述。通过参考2021年3月1日提交的公司表格10-K的附件4.1合并。 | |
| | | |
4.2 | | JPR Royalty Sub LLC和美国银行全国协会（作为受托人）于2011年3月9日签订的契约。参考2011年5月6日提交的公司表格10-Q的附件4.3合并。 | |
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10.1& | | BioCryst Pharmaceuticals，Inc.股票激励计划（2014年3月8日修订和重述）。通过参考2014年5月5日提交的公司表格8-K的附件10.1合并。 | |
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10.2& | | BioCryst Pharmaceuticals，Inc.股票激励计划（2016年5月23日修订和重述）。 参考2016年5月23日提交的S-8表格上的公司注册声明附件10.1。 | |
| | | |
10.3& | | BioCryst Pharmaceuticals，Inc.股票激励计划（2017年4月3日修订和重述）。通过参考2017年5月30日提交的公司表格8-K的附件10.1合并。 | |
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10.4& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2018年9月17日修订和重述)。通过引用本公司于2018年10月31日提交的Form 8-K中的附件10.1并入。 | |
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10.5& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2019年4月12日修订和重述)。通过引用本公司2019年6月4日提交的Form 8-K中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.6& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2020年3月19日修订和重述)。通过引用本公司2020年5月13日提交的Form 8-K中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.7& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2021年4月1日修订和重述)。通过引用本公司2021年5月26日提交的8-K表格的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.8& | | BioCryst制药公司股票激励计划(截至2022年4月18日修订和重述)。通过引用本公司2022年6月7日提交的Form 8-K中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.9& | | BioCryst制药公司股票激励计划(截至2023年4月24日修订和重述)。通过引用本公司2023年6月14日提交的8-K表格的附件10.1并入。 | |
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10.10& | | 授予非员工董事自动股票期权和生物冷冻制药公司股票激励计划下的股票期权协议的通知表格。通过引用本公司2008年3月4日提交的Form 10-K中的附件10.4并入。 | |
| | | |
10.11& | | 根据BioCryst制药公司股票激励计划授予股票期权和股票期权协议的通知格式。通过引用本公司2008年3月4日提交的10-K表格中的附件10.5并入。 | |
| | | |
10.12& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.股票激励计划下的标准股票期权协议。通过引用公司2015年3月2日提交的Form 10-K中的附件10.7合并。 | |
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10.13& | | 授予非雇员董事股票期权和生物冷冻制药公司股票激励计划下的股票期权协议的通知表格。通过引用本公司2022年8月5日提交的10-Q报告的附件10.3并入。 | |
| | | |
10.14& | | 根据BioCryst PharmPharmticals，Inc.股票激励计划授予限制性股票单位奖励和限制性股票单位协议的通知表格。该公司参照2015年3月2日提交的公司Form 10-K的附件10.8成立。 | |
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10.15& | | 根据BioCryst制药公司股票激励计划授予限制性股票单位奖励和限制性股票单位协议的通知格式。通过引用本公司2021年5月7日提交的10-Q表格中的附件10.2并入。 | |
| | | |
10.16& | | 根据BioCryst制药公司股票激励计划授予限制性股票单位奖励和限制性股票单位协议的通知格式。通过引用附件10.14并入公司2022年2月28日提交的Form 10-K。 | |
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| | | | | | | | | | | |
10.17& | | 授予非雇员董事限制性股票单位奖励的通知表格和BioCryst制药公司股票激励计划下的限制性股票单位协议。通过引用本公司2022年8月5日提交的10-Q表格中的附件10.4并入本公司。 | |
| | | |
10.18& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.员工股票购买计划(截至2023年7月7日修订和重述)。通过引用本公司2023年8月7日提交的10-Q表格中的附件10.3并入。 | |
| | | |
10.19& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.股权激励计划(自2019年4月24日起生效)。通过引用附件99.1并入本公司于2019年4月29日提交的S-8表格(档案号333-231108)。 | |
| | | |
10.20& | | BioCryst制药公司诱导股权激励计划(2020年2月7日修订和重述)。通过引用本公司于2020年5月11日提交的10-Q表格中的附件10.2合并。 | |
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10.21& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.股权激励计划(2020年7月17日修订和重述)。在2020年8月12日提交的公司S-8表格(文件编号333-245024)中引用附件99.1并入。 | |
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10.22& | | BioCryst制药公司诱导股权激励计划(2021年7月23日修订和重述)。通过引用附件99.1并入本公司于2021年9月30日提交的S-8表格(档案号333-259919)。 | |
| | | |
10.23& | | BioCryst制药公司诱导股权激励计划(2022年8月31日修订和重述)。通过引用附件99.1并入本公司于2022年8月31日提交的S-8表格(档案号333-267193)。 | |
| | | |
10.24& | | BioCryst制药公司诱导股权激励计划(截至2023年10月26日修订和重述)。通过引用本公司2023年11月8日提交的10-Q表格中的附件10.2并入。 | |
| | | |
10.25& | | 根据BioCryst制药公司股权激励计划授予股票期权和标准股票期权协议的通知格式。在公司于2021年3月1日提交的Form 10-K中引用附件10.16并入。 | |
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10.26& | | 根据BioCryst制药公司股权激励计划授予限制性股票单位奖励和限制性股票单位协议的通知格式。通过引用本公司2023年2月27日提交的10-K表格中的附件10.25并入。 | |
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10.27& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.非员工董事薪酬政策，2022年4月18日生效。通过引用本公司2022年5月9日提交的10-Q表格中的附件10.2并入。 | |
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10.28& | | BioCryst制药公司年度激励计划(自2020年12月16日起生效)。通过引用本公司2020年12月17日提交的Form 8-K中的附件10.1并入本公司。 | |
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10.29& | | 高层管理人员搬迁政策。在2008年3月4日提交的公司10-K表格中引用附件10.2并入。 | |
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10.30& | | 修订和重新签署了BioCryst制药公司和Jon P.Stonehouse于2007年2月14日签订的聘书协议。通过引用本公司2007年3月14日提交的Form 10-K中的附件10.12并入。 | |
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10.31& | | 修订和重新签署了BioCryst制药公司和Alane P.Barnes之间的雇佣信函协议，日期为2021年8月4日。通过引用本公司2021年8月9日提交的10-Q表格中的附件10.6并入。 | |
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10.32& | | BioCryst制药公司和Charles Gayer之间的雇佣信函协议，日期为2020年1月14日。通过引用本公司于2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.26并入。 | |
| | | |
10.33& | | 2021年9月24日BioCryst制药公司和Charles Gayer之间的雇佣信函协议的第1号修正案。在公司于2021年11月4日提交的10-Q表格中引用附件10.10并入。 | |
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10.34& | | BioCryst制药公司和Anthony Doyle之间的雇佣信函协议，日期为2020年3月29日。在2020年5月11日提交的公司10-Q表格中通过引用附件10.1并入。 | |
| | | |
10.35& | | 2021年9月24日BioCryst制药公司和Anthony Doyle之间的聘书协议的第1号修正案。在公司于2021年11月4日提交的10-Q表格中引用附件10.8并入。 | |
| | | |
10.36& | | BioCryst制药公司和海伦·M·萨克雷博士之间的雇佣信函协议，日期为2021年2月18日。通过引用本公司2021年5月7日提交的10-Q表格中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.37& | | BioCryst制药公司与海伦·M·萨克雷博士于2021年9月24日签订的聘书协议的第1号修正案。在公司于2021年11月4日提交的10-Q表格中引用附件10.9并入。 | |
| | | |
10.38† | | 许可、开发和商业化协议，日期为2007年2月28日，由本公司和Shionogi&Co.，Ltd.签订，并参照本公司于2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.28合并。 | |
| | | |
10.39† | | 2008年9月30日生效的公司与Shionogi&Co.之间的许可、开发和商业化协议的第一修正案。通过引用公司2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.29合并。 | |
| | | |
10.40 | | 截至2011年3月9日，BioCryst制药公司和JPR Royalty Sub LLC之间的购销协议。通过引用本公司2011年5月6日提交的10-Q表格中的附件10.1合并。 | |
| | | |
10.41 | | 质押和担保协议，日期为2011年3月9日，由BioCryst制药公司和美国银行全国协会作为受托人。通过引用本公司2011年5月6日提交的10-Q表格中的附件10.2合并。 | |
| | | |
10.42†* | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.和RPI 2019 Intermediate Finance Trust之间的买卖协议，日期为2020年12月7日。通过引用本公司2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.91并入。 | |
| | | |
10.43†* | | BioCryst制药公司和RPI 2019中间金融信托公司之间的买卖协议，日期为2021年11月19日。通过引用本公司于2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.102并入。 | |
| | | |
10.44†* | | BioCryst制药公司和OCM IP Healthcare Holdings Limited之间的买卖协议，日期为2021年11月19日。通过引用本公司于2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.103并入。 | |
| | | |
10.45†* | | BioCryst制药公司和RPI中间金融信托公司之间的普通股购买协议，日期为2021年11月19日。通过引用本公司于2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.104并入。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
10.46†* | | 贷款协议日期为2023年4月17日，由BioCryst制药公司作为借款人、担保人签字人或不时签署的其他一方、BioPharma Credit PLC作为贷款人的抵押品代理以及BPCR Limited Partnership和BioPharma Credit Investments V(Master)LP作为贷款人签署。在公司于2023年8月7日提交的10-Q表格中引用附件10.1并入。 | |
| | | |
(21) | | 注册人的子公司。 | |
| | | |
(23) | | 独立注册会计师事务所安永律师事务所同意。 | |
| | | |
(31.1) | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条颁发首席执行官证书。 | |
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(31.2) | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条认证首席财务官。 | |
| | | |
(32.1) | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的证明。 | |
| | | |
(32.2) | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18.U.S.C.第1350条对首席财务官的证明。 | |
| | | |
(97) | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.规则10D-1退款政策 | |
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| (101) | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.截至2023年12月31日的会计年度10-K表格的财务报表，格式为Inline XBRL：(I)合并资产负债表，(Ii)合并全面损失表，(Iii)合并现金流量表，(Iv)股东权益合并报表和(V)合并财务报表附注。 | |
| | | |
| (104) | | 封面交互数据文件-本年度报告的封面采用内联XBRL格式(包含在附件101中)，格式为截至2023年12月31日的财政年度Form 10-K。 | |
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| † | | 根据S-K法规第601(B)(10)项，某些已识别的信息已被遗漏，因为这些信息并不重要，如果公开披露可能会对公司造成竞争损害。 | |
| * | | 根据S-K法规第601(A)(6)项，某些个人身份信息已从本展品中遗漏。 | |
| & | | 管理合同。 | |
| ( ) | | 现提交本局。 | |
项目16. 表格10-K摘要。
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已于2024年2月27日正式授权以下签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| | BioCryst制药公司 |
| | |
| 发信人： | 乔恩·P·斯通豪斯 |
| | 乔恩·P·斯通豪斯 |
| | 首席执行官 |
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并以2024年2月27日表明的身份签署：
| | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 |
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| 乔恩·P·斯通豪斯 | | 董事首席执行官总裁 |
| 乔恩·P·斯通豪斯 | | (首席行政主任) |
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| /S/安东尼·J·道尔 | | 首席财务官 |
| 安东尼·J·道尔 | | (首席财务官和临时首席会计官) |
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| /S/乔治·B·阿伯克龙比 | | 董事 |
| 乔治·B·阿伯克龙比 | | |
| | |
| /S/史蒂芬·J·阿塞利奇 | | 董事 |
| 斯蒂芬·J·阿塞利奇 | | |
| | |
| 撰稿S/史蒂文·K·加尔逊 | | 董事 |
| 史蒂文·K·加尔森医学博士 | | |
| | |
| /S/Theresa M.Heggie | | 董事 |
| 特蕾莎·M·黑吉 | | |
| | |
| /S/南希·J·哈特森 | | 董事 |
| 南希·J·哈特森博士。 | | |
| | |
| /S/艾伦·G·莱文 | | 董事 |
| 艾伦·G·莱文 | | |
| | |
| /S/艾米·E·麦基 | | 董事 |
| 艾米·E·麦基医学博士 | | |
| | |
| /S/文森特·J·米兰 | | 董事 |
| 文森特·J·米兰诺 | | |
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| /发稿S/马歇尔·桑德斯 | | 董事 |
| 马歇尔·桑德斯 | | |
