10-Q 表格

假的84-46202062024Q20001808898--06-3000018088982023-12-3100018088982023-06-3000018088982023-07-012023-12-3100018088982022-07-012022-12-3100018088982023-10-012023-12-3100018088982022-10-012022-12-3100018088982023-07-012023-09-3000018088982022-07-012022-09-3000018088982022-07-012023-06-3000018088982024-02-0200018088982023-08-1100018088982022-09-1500018088982023-08-112023-08-1100018088982023-07-262023-07-2600018088982022-06-3000018088982022-12-3100018088982023-09-3000018088982022-09-300001808898US-GAAP：软件开发成员2023-12-310001808898美国通用会计准则：设备会员2023-12-310001808898US-GAAP：计算机设备成员2023-12-310001808898US-GAAP：LeaseHoldiments 成员2023-12-310001808898BNTC：普通认股权证会员2023-12-310001808898美国通用会计准则：普通股成员2023-12-310001808898US-GAAP：员工股权会员2023-12-310001808898SRT: 最大成员US-GAAP：计算机设备成员2023-12-310001808898SRT: 最大成员BNTC: 实验室设备会员2023-12-310001808898SRT: 最大成员US-GAAP：软件和软件开发成本会员2023-12-310001808898US-GAAP：计算机设备成员SRT: 最低成员2023-12-310001808898BNTC: 实验室设备会员SRT: 最低成员2023-12-310001808898US-GAAP：软件和软件开发成本会员SRT: 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会员2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：一般和管理费用会员2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：研发费用会员2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：员工股权会员2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：员工股权会员BNTC：两千二万股权激励计划成员2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：租赁持有量和租赁持有量改善成员2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：一般和管理费用会员2022-07-012022-12-310001808898US-GAAP：研发费用会员2022-07-012022-12-310001808898US-GAAP：额外实收资本会员2023-07-012023-09-300001808898美国通用会计准则：普通股成员2023-07-012023-09-300001808898US-GAAP：留存收益会员2023-07-012023-09-300001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-07-012023-09-300001808898BNTC：预先资助的认股权证会员2023-07-012023-09-300001808898BNTC：普通认股权证会员2023-07-012023-09-300001808898美国通用会计准则：普通股成员2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：一般和管理费用会员2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：研发费用会员2023-10-012023-12-310001808898BNTC：预先资助的认股权证会员2023-10-012023-12-310001808898BNTC：第二轮认股权证会员2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：额外实收资本会员2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：留存收益会员2023-10-012023-12-310001808898美国通用会计准则：普通股成员2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：一般和管理费用会员2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：研发费用会员2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：额外实收资本会员2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：留存收益会员2022-10-012022-12-310001808898美国通用会计准则：普通股成员2022-07-012022-09-300001808898US-GAAP：额外实收资本会员2022-07-012022-09-300001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-07-012022-09-300001808898US-GAAP：留存收益会员2022-07-012022-09-300001808898SRT: 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Warrants会员美国公认会计准则：IPO成员2023-08-110001808898美国公认会计准则：IPO成员BNTC：预先资助的认股权证会员2023-08-110001808898美国通用会计准则：普通股成员2023-08-110001808898BNTC：预先资助的认股权证会员2022-10-270001808898BNTC：购买权证会员2019-12-060001808898US-GAAP：员工股权会员2022-07-012023-06-300001808898美国通用会计准则：普通股成员2020-04-220001808898美国通用会计准则：普通股成员2020-04-222020-04-220001808898BNTC：预先资助的认股权证会员2022-10-172022-10-170001808898BNTC：预先资助的认股权证会员2022-10-272022-10-270001808898BNTC：预先资助的认股权证会员2023-10-172023-10-170001808898BNTC：预先资助的认股权证会员2023-10-170001808898BNTC: Series2 Warrants会员2023-11-240001808898BNTC: Series2 Warrants会员2023-11-242023-11-240001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-06-300001808898US-GAAP：留存收益会员2023-06-300001808898US-GAAP：额外实收资本会员2023-06-300001808898美国通用会计准则：普通股成员2023-06-300001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-09-300001808898US-GAAP：留存收益会员2023-09-300001808898US-GAAP：额外实收资本会员2023-09-300001808898美国通用会计准则：普通股成员2023-09-300001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-12-310001808898US-GAAP：留存收益会员2023-12-310001808898US-GAAP：额外实收资本会员2023-12-310001808898美国通用会计准则：普通股成员2022-12-310001808898US-GAAP：额外实收资本会员2022-12-310001808898US-GAAP：留存收益会员2022-12-310001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-12-310001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-06-300001808898US-GAAP：留存收益会员2022-06-300001808898US-GAAP：额外实收资本会员2022-06-300001808898美国通用会计准则：普通股成员2022-06-300001808898美国通用会计准则：普通股成员2022-09-300001808898US-GAAP：额外实收资本会员2022-09-300001808898US-GAAP：留存收益会员2022-09-300001808898US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-09-300001808898US-GAAP：员工股权会员2022-06-30iso421:USDxbrli: 股票UTR: 年xbrli: pureiso421:USDxbrli: 股票

关于前瞻性陈述的特别说明

本报告包含前瞻性陈述，这些陈述受到许多风险和不确定性的影响，其中许多是我们无法控制的。我们的前瞻性陈述与未来的事件或我们的未来业绩有关，包括但不限于有关我们的业务战略、未来商业收入、市场增长、资本需求、新产品推出、扩张计划和资金充足性的陈述。除本报告中包含的历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述。在本报告中使用时，“可以”、“相信”、“预期”、“打算”、“估计”、“期望”、“可能”、“继续”、“预测”、“潜力”、“项目” 或这些术语的否定词语以及类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含此类识别性词语。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的信息存在重大差异。

可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异的一些风险和不确定性包括：

•

我们开发候选产品并可能将其商业化的计划取得成功；

•

启动和完成我们的临床前研究和临床试验的时机；

•

我们的临床试验中患者入组和给药的时间和充足性；

•

临床试验数据的可用时间；

•

监管文件和批准的时间和结果；

•

意想不到的延迟；

•

销售、营销、制造和分销需求；

•

市场竞争和我们的产品在市场上的接受度；

•

美利坚合众国、法国和加拿大的监管动态；

•

新型 AAV 载体的开发；

•

我们的技术被许可人的计划；

•

ddrNai 和我们的候选产品的临床效用以及潜在属性和益处，包括潜在的治疗效果持续时间和 “一针” 治愈的可能性；

•

我们对与合作者和其他第三方关系的依赖；

•

支出、持续亏损、未来收入、资本需求和额外融资需求，以及我们在市场条件和其他因素（包括我们的资本结构）下获得额外融资的能力；

•

我们继续作为持续经营企业的能力；

•

我们预计我们的现金和现金等价物足以执行我们的业务计划的时间长度；

•

我们的知识产权地位和我们的专利组合的期限；

•

地方、区域、国家和国际经济条件和事件的影响；以及

•

COVID-19 疫情、SARS-CoV-2 病毒引起的疾病和类似事件的影响，这些事件可能会对我们的业务以及临床前和未来的临床试验产生不利影响；

以及本报告和向美国证券交易委员会提交的其他报告中在 “风险因素” 标题下详述的其他风险。尽管我们认为本报告中包含的每项前瞻性陈述都有合理的依据，但我们提醒您，这些陈述基于我们目前已知的事实和重要因素以及我们对未来的预期，对此我们无法确定。本报告中包含的前瞻性陈述是基于我们在本报告发布之日或报告发布之日获得的信息。除非法律要求，否则我们没有义务修改或更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。建议您查阅我们可能直接向您或通过我们未来可能向美国证券交易委员会提交的报告作出的任何其他披露，包括10-K表的年度报告、10-Q表的季度报告和8-K表的最新报告。

此处包含的所有前瞻性陈述或本文以引用方式纳入的文件中的所有前瞻性陈述均受本报告其他地方包含或提及的警示陈述的全部明确限定。

BENITEC BIOPHARMA INC.

合并财务报表附注

（未经审计）

1。商业

Benitec Biopharma Inc.（“公司”）是一家根据美利坚合众国特拉华州法律成立的公司 2019年11月22日并在纳斯达克资本市场（“纳斯达克”）上市，股票代码为 “BNTC”。Benitec Biopharma Inc. 是多家子公司的母公司，包括前母公司贝尼特克生物制药有限公司（“BBL”）。BBL于1995年根据澳大利亚法律注册成立，并于1997年至2020年4月15日在澳大利亚证券交易所（ASX）上市。2020年8月14日，BBL重组为专有有限公司，并更名为Benitec Biopharma Properma Propertional Limited。该公司的业务侧重于开发新型遗传药物。我们的专有平台名为DNA定向RNA干扰（DDRNai），将RNA干扰或RNAi与基因疗法相结合，创造出有助于持续沉默致病基因的药物。

在截至2021年6月30日的年度中，公司完成了组织重组，这是商业愿望的一部分，即随着公司将其业务转移到美国，为未来提供更高效的结构。

该公司的财政年度结束日期为6月30日。提及特定 “财政年度” 是指截至该日历年6月30日的财政年度。

Benitec Biopharma Inc.的合并财务报表以美元列报，包括Benitec Biopharma Inc.及其全资子公司，如下所示。除Benitec Biopharma Propertional Limited外，国际子公司都处于休眠状态。


		的主要地点公司/所在国家公司

Benitec Biopharma 专有有限公司（“BBL”）		澳大利亚
Benitec 澳大利亚专有有限公司		澳大利亚
Benitec 有限公司		英国
Benitec, Inc.		美国
Benitec LLC		美国
RNai Therapeutics, In		美国
Tacere Therapeuts, Inc		美国
Benitec IP Holdings, Inc.		美国

2。重要会计政策的列报依据和摘要

演示基础

本10-Q表季度报告中包含的公司合并财务报表是根据美国公认的中期财务信息会计原则（“GAAP”）以及10-Q表和美国证券交易委员会（“SEC”）第S-X条例第8条的说明编制的。因此，省略了GAAP要求的年度财务报表的某些信息和披露。管理层认为，所有调整，包括正常的经常性调整，都被认为是必要的

公平演示已包括在内。中期财务业绩不一定代表全年预期的业绩。这些合并财务报表应与公司的经审计的财务报表一起阅读，以及

陪同的

附注包含在公司截至2023年6月30日的10-K表年度报告中。

2023年7月26日，公司对其普通股进行了1比17的反向股票拆分（“反向股票拆分”）。根据反向股票拆分，公司分拆前的17股普通股自动转换为一股拆分后已发行和流通的股票。还根据各自的条款，对所有未偿还的股票期权、预先注资的认股权证和普通认股权证进行了比例调整。反向股票拆分没有改变公司普通股的面值或授权的股票数量。没有

部分股票是与反向股票拆分相关的发行的。所有零星股票均四舍五入至普通股流通股中最接近的整数。本表格10-Q中列出的所有股票和每股收益金额都反映了这种反向拆分的影响，就好像它已于2022年6月30日生效一样。

此处经常提及财务会计准则委员会（“FASB”）《会计准则编纂》（“ASC”）。这是财务会计准则委员会认可适用于非政府实体的权威公认会计原则的来源。

整合原则

合并财务报表包括公司的账目及其全资子公司的账目。所有公司间往来业务和余额均已消除。

估算值的使用

公司合并财务报表的编制要求管理层做出估算和假设，这些估计和假设会影响公司合并财务报表和附注中报告的资产、负债和支出金额以及或有资产和负债的披露。公司合并财务报表中最重要的估计和假设包括对财产和设备使用寿命的估计、经营租赁负债和相关使用权资产的估值、以现金以外发行的股票工具的估值、递延所得税资产的估值补贴以及应计的研发费用。这些估计和假设基于当前事实、历史经验和在当时情况下被认为合理的各种其他因素，其结果构成了对资产和负债账面价值做出判断以及记录从其他来源看不出来的开支的基础。实际结果可能与这些估计值存在重大和不利的差异。如果估计值与实际业绩之间存在实质性差异，则公司未来的经营业绩将是

受影响。

改叙

前一期间的某些金额已重新分类，以符合本期的列报方式。

风险和不确定性

公司面临生物技术行业早期公司常见的风险和不确定性，包括但不限于竞争对手开发新技术创新、保护专有技术、对关键人员的依赖、对单一来源供应商和合作者的依赖、原材料的可用性、公司产品和工艺的专利性以及公司在开发产品的临床疗效和安全性、遵守政府法规以及获得更多法规的需求为运营提供资金。

无法保证公司的研发将成功完成，无法保证公司的知识产权将获得或维持足够的保护，无法保证开发的任何产品都将获得必要的政府监管部门批准，也无法保证任何批准的产品在商业上具有可行性。即使公司的产品开发工作取得了成功，也不确定公司何时（如果有的话）能从产品销售中获得可观的收入。该公司在技术快速变革以及来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争的环境中运营。此外，公司依赖其员工、顾问和其他第三方的服务。

此外，影响并将来可能影响全球经济活动的 COVID-19 疫情以及类似事件构成风险，使公司或其员工、承包商、供应商和其他合作伙伴可能被无限期地阻止或禁止开展业务活动，这可能会延迟公司临床试验的启动和进行，并对第三方进行的制造和测试活动产生负面影响。任何重大延误都可能影响公司现有现金储备的使用和充足性，公司可能需要比先前计划更早地筹集额外资金。公司可能无法在需要时筹集额外资金，这可能会导致其发展计划的延迟或暂停。疫情将在多大程度上影响公司的业务将取决于未来的发展，这些发展高度不确定，目前无法预测。

分部报告

运营部门被确定为企业的组成部分，在做出资源分配和评估业绩的决策时，可以根据这些组成部分提供单独的独立财务信息，供首席运营决策者进行评估。公司将其运营和管理业务集中在一个运营领域中。

外币折算和其他综合收益（亏损）

公司的功能货币和报告货币是美元。BBL 的功能货币是澳元 (AUD)。资产和负债按资产负债表日的有效汇率折算。收入和支出按报告所述期间的平均汇率折算。股票交易按每个历史交易日期即期汇率进行折算。因不同时期使用不同汇率而产生的折算调整作为股东权益的组成部分列为 “累计其他综合亏损”。外币折算产生的损益列入合并经营报表，综合亏损作为其他综合收益（亏损）列入。

列报的所有时期的其他综合收益完全由外币折算损益组成。

公允价值测量

公司根据公认会计原则，使用ASC 820（公允价值衡量标准）来衡量其金融资产和负债。对于某些金融工具，包括现金和现金等价物、应收账款和应付账款，由于到期日短，账面金额接近公允价值。

公司遵循金融资产和负债的会计指导。ASC 820 定义了公允价值，为衡量公允价值提供了指导，并要求进行某些披露。该指南利用公允价值层次结构，将用于衡量公允价值的估值技术的投入分为三个主要层次。以下是这三个级别的简要描述：

第 1 级：

可观察的输入，例如活跃市场中相同资产或负债的报价（未经调整）。

第 2 级：

除了可以直接或间接观察到的报价以外的投入。其中包括活跃市场中类似资产或负债的报价，以及非活跃市场中相同或相似资产或负债的报价。

第 3 级：

因此，几乎没有或根本没有市场数据的不可观察的输入，是使用我们制定的估计和假设来制定的，这些估计和假设反映了市场参与者将使用的估计和假设。

现金和现金等价物

现金和现金等价物包括手头和银行现金、金融机构原始到期日为三个月或更短的短期存款以及银行透支。银行透支作为流动负债反映在合并资产负债表上。截至2023年12月31日和2023年6月30日，没有其他形式的现金等价物。

限制性现金余额为美元14截至 2023 年 12 月 31 日，千美元13截至2023年6月30日，已有数千人担保公司的信用卡。

风险集中

可能使公司面临信用风险严重集中的金融工具主要由现金和现金等价物组成。公司在联邦保险金融机构持有的存款超过联邦保险限额。公司在此类账户中没有遭受任何损失，管理层认为，由于持有这些存款的存款机构的财务状况，公司没有面临重大的信用风险。

贸易和其他应收账款

该公司采用了 ASC 326—

金融工具-信贷损失（主题 326）。

截至2023年7月1日。因此，公司持续估算贸易和其他应收账款的当前预期信贷损失（CECL），并将立即确认这些预期的信贷损失。对当前预期信贷损失的估计将基于对个人客户情况和历史注销经验的分析。该公司的分析将考虑应收账款的账龄、客户信誉和总体经济状况。

财产和设备

财产和设备按成本列报，扣除累计折旧和摊销。维护和维修支出在发生时记作费用；增加、续订和改进费用记作资本。当财产和设备报废或以其他方式处置时，相关成本和累计折旧和摊销将从相应账户中扣除，任何损益都计入业务。不动产和设备的折旧和摊销是在以下估计使用寿命内使用直线法计算的：


软件		3-4年份
实验室设备		3-7年份
计算机硬件		3-5年份
租赁权改进		较短的租赁期限或预计使用寿命

长期资产减值

每当事件或情况变化表明资产的账面金额可能无法收回时，就会对财产和设备进行减值审查。持有和使用的长期资产的可收回性是通过将资产的账面金额与该资产预计产生的预计未贴现的未来现金流进行比较来衡量的。如果资产的账面金额超过其估计的未贴现未来现金流量，则减值费用按资产账面金额超过资产公允价值的金额进行确认。公允价值通常使用资产的预期未来折现现金流或市场价值（如果易于确定）来确定。

贸易和其他应付账款

这些金额代表期末之前向公司提供但尚未支付的商品和服务的负债。由于其短期性质，它们是按成本计量的，不打折。这些款项是无抵押的，通常在确认后的30天内支付。

租赁

在租赁开始时，公司根据预期租赁期内租赁付款的现值记录租赁负债。公司使用租赁中隐含的折扣率来计算租赁付款的现值，除非该利率无法轻易确定。在这种情况下，公司使用其增量借款利率，即公司在抵押基础上借款必须支付的利率，金额等于预期租赁期内的租赁付款。公司根据租赁负债记录相应的使用权租赁资产，并根据在租赁开始日期之前获得的任何租赁激励措施和支付给出租人的任何初始直接成本进行调整。

租赁开始后，公司按以下方式衡量其租赁：（i）租赁负债基于剩余租赁付款的现值，使用租赁开始时确定的贴现率；（ii）使用权租赁资产，根据获得的任何未摊销的租赁激励措施、任何未摊销的初始直接成本以及租金支出与根据租赁协议支付的金额之间的累积差额进行调整。收到的任何租赁激励措施和任何初始直接成本将在预期的租赁期内按直线摊销。租金支出在预期的租赁期内按直线记账。

基本和摊薄后的每股净亏损

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。摊薄后的每股净亏损的计算方法是净亏损除以已发行普通股的加权平均数加上潜在普通股。股票期权、认股权证和可转换工具被视为潜在的普通股，当其影响为稀释时，它们将包含在使用库存股法计算摊薄后的每股净亏损中。如果潜在普通股的影响是反稀释的，则不包括在摊薄后的每股净收益（亏损）的计算范围内。截至 2023 年 12 月 31 日和 2023 年 6 月 30 日，有 33,644,413和 2,456,032潜在普通股分别被排除在摊薄后每股净亏损的计算之外，因为其影响具有反摊薄作用。

收入确认

公司根据ASC 606确认收入—

与客户签订合同的收入

(“

ASC 606

”）。ASC 606的核心原则是，各实体应确认收入，以描述向客户转让承诺的商品和服务的情况，其金额应反映该实体为换取这些商品或服务而预计有权获得的对价。

公司通过采用以下步骤根据该核心原则确认收入：

步骤 1：确定与客户签订的合同。

步骤2：确定合同中的履约义务。

步骤3：确定交易价格。

步骤4：将交易价格分配给合同中的履约义务。

第 5 步：当（或作为）实体履行履约义务时，确认收入。

公司运用判断来确定签订的合同是否属于ASC 606的范围。在这样做时，管理层会考虑交易的商业实质内容以及合同的风险和收益是如何给合同各方带来的。

管理层还判定，许可证的授予和相关的专门知识和材料的转让被视为一项履约义务，因为它们不被视为相互区别；它们高度相关，不能相互独立地为客户带来好处。对许可证和专门知识的转让以及是否应在一段时间内承认这一点作出了判断。时间点是根据专有技术转让已基本完成、客户控制资产以及指导使用和获得几乎所有剩余收益的能力而确定的。

许可收入

来自公司知识产权被许可人的收入反映了许可向客户转让时存在的知识产权使用权的转让。对价可以是可变的，使用最有可能的金额方法进行估算，并且受到限制，以免发生重大逆转。收入在履行履约义务时或履行时予以确认。

公司确认因未履行的履约义务而收到的合同负债作为对价，并在合并资产负债表中将这些金额列为其他负债。同样，如果公司在收到对价之前履行了履约义务，则公司将在其合并资产负债表中确认合同资产或应收账款，具体取决于在对价到期之前是否需要其他时间。

特许权使用费

来自公司知识产权被许可人的收入反映了在授予许可时存在的使用知识产权的权利。如果对价基于被许可方的产品销售额，则收入将在客户随后销售产品时予以确认。

服务收入

收入是通过向客户提供研发服务获得的（受可变考虑因素的限制）。当履约义务在一段时间内或某一时间点得到履行时，即确认服务收入。通常，根据与客户签订的合同提供研发服务将代表在一段时间内履行履约义务，在此情况下，公司保留就已提供但尚未完成的服务获得付款的权利。

研究与开发费用

研发费用主要与进行临床和临床前试验的成本有关。临床前和临床开发成本是研发费用的重要组成部分。公司记录了第三方服务提供商开展的研发活动（包括进行临床前研究和临床试验以及合同制造活动）的估计成本的应计负债。公司根据已提供但尚未开具发票的估计服务金额记录研发活动的估计成本，并将这些成本包括在合并资产负债表上的贸易和其他应付账款中，以及合并运营报表和综合亏损表的研发费用中。

公司根据对已完成工作的估算等因素以及根据与第三方服务提供商达成的协议来累积这些成本。公司在确定每个报告期末的应计负债余额时会做出重大判断和估计。随着实际成本的公布，公司调整了其应计负债。公司在应计成本与产生的实际成本之间没有出现任何重大差异。

基于股份的薪酬支出

公司根据ASC 718记录基于股份的薪酬，

股票补偿

。ASC 718要求将发放给员工和非雇员的所有基于股份的薪酬的公允价值记作服务期或归属期中较短的支出。公司使用Black-Scholes期权定价模型根据授予日期的公允价值确定员工和非员工的股票薪酬。

所得税

公司受澳大利亚和美国所得税法的约束。该公司遵循ASC 740的标准，

所得税会计

，在核算所得税时，这需要采用资产和负债方法进行财务会计和所得税申报。递延所得税资产和负债每年根据财务报表与资产和负债税基之间的临时差异进行计算，这些差异将根据已颁布的税法和适用于预计差异会影响应纳税所得额的时期的税率得出未来的应纳税或可扣除金额。必要时设立估值补贴，以将递延所得税资产减少到更有可能变现的金额。

对于达到 “很有可能” 门槛的不确定税收状况，公司在合并财务报表中认识到不确定税收状况的好处。公司的做法是在合并运营报表中确认与所得税支出中不确定税收状况相关的利息和罚款（如果有）。

最近的会计公告

2016年6月，财务会计准则委员会发布了亚利桑那州立大学第2016-13号：

金融工具-信贷损失（主题 326）。

该亚利桑那州立大学要求立即确认管理层对当前预期信贷损失（CECL）的估计，这代表了信贷损失会计模型的重大变化。在原有模式下，只有在发生损失时才确认损失。公司采用了该亚利桑那州立大学，自2023年7月1日起生效，并确定其对所附合并财务报表的影响不大。

最近发布的会计准则尚未采用

2023 年 12 月，财务会计准则委员会发布了 ASU 第 2023-09 号

所得税

（主题740）——对所得税披露的改进，它要求对与所得税税率对账和缴纳所得税的司法管辖区相关的信息进行统一的类别和更多分类，从而提高所得税披露的透明度、有效性和可比性。本指导方针自2024年12月15日起生效，允许提前采用。该公司目前正在评估亚利桑那州立大学对合并财务报表中所得税披露的影响。

3。流动性

随附的合并财务报表是在假设公司将继续经营的情况下编制的。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的六个月中，公司的净亏损为美元12.8百万和美元10.5百万美元和已用现金 $9.9这两个六个月的运营量均达到了100万英镑。该公司预计，在可预见的将来，将继续蒙受额外的营业亏损。

该公司的业务侧重于开发新型基因药物，在公司发展的现阶段，公司尚未建立收入来源来支付其全部运营成本，因此依赖于通过资本融资活动为业务提供资金。截至 2023 年 12 月 31 日，该公司有 $20.4百万的现金和现金等价物。我们估计，自本报告发布之日起，我们的现金和现金等价物将足以为公司至少未来十二个月的运营提供资金。

公司能否继续作为持续经营企业取决于其创收和获得充足融资的能力。尽管该公司相信自己有能力创造收入和筹集额外资金，但无法对此做出保证。财务报表不包括任何调整，以反映未来可能对资产的可收回性和分类产生的影响，或者如果公司由于产品开发或商业化失败或将来无法获得充足的融资而无法继续作为持续经营企业继续经营下去，则可能需要对负债的金额和分类。

4。现金、现金等价物和限制性现金


（千美元）	十二月三十一日 2023		6月30日 2023
银行现金	$	20,374	$	2,477
限制性现金		14		13
总计	$	20,388	$	2,490

5。预付资产和其他资产


（千美元）	十二月三十一日 2023			6月30日 2023
预付费用	$	435		$	1,280
上市股票的市值		1			1

其他资产总额		436			1,281
减去：非流动部分		(81	)		(97	)
当前部分	$	355		$	1,184

6。财产和设备，净额


（千美元）	十二月三十一日 2023			6月30日 2023
软件	$	6		$	6
实验室设备		1,343			1,343
计算机硬件		32			32
租赁权改进		24			24
财产和设备总额，毛额		1,405			1,405
累计折旧和摊销		(1,354	)		(1,318	)
财产和设备总额，净额	$	51		$	87

折旧和摊销费用为 $17千和 $36

截至2023年12月31日的三个月和六个月中为千人，以及

$41千和 $832022年同期分别为一千人。

7。贸易和其他应付账款


（千美元）	十二月三十一日 2023		6月30日 2023
应付贸易款	$	2,619	$	1,140
应计许可费		2		109
应计的专业费用		71		75
应计临床开发项目成本		2,171		1,838
其他应付账款		74		69

总计	$	4,937	$	3,231

8。租约

根据一项将于 2025 年到期的协议，公司已经签订了办公空间的经营租约。租约要求公司支付公用事业、保险、税收和其他运营费用。公司的租约不包含任何剩余价值担保或重大限制性契约。

下表显示了截至2023年12月31日的六个月中的变化：


（千美元）	正在运营租赁权- 的- 使用资产
截至 2023 年 7 月 1 日的余额	$	526
使用权资产的摊销		(126	)

截至 2023 年 12 月 31 日的经营租赁使用权资产	$	400


（千美元）	正在运营租赁负债
截至 2023 年 7 月 1 日的余额	$	559
经营租赁负债的本金付款		(136	)

截至 2023 年 12 月 31 日的经营租赁负债		423
减去：非流动部分		(137	)

截至 2023 年 12 月 31 日的当前部分	$	286

截至2023年12月31日，该公司的经营租约的剩余租赁期为 1.45年份和折扣率为 4.67%。经营租赁负债的到期日如下：


（千美元）	十二月三十一日 2023
2024	$	147
2025		291

经营租赁付款总额		438
减去估算的利息		(15	)

经营租赁负债的现值	$	423

公司根据预期租赁期内租赁付款的现值记录租赁负债和租赁使用权租赁资产，并使用公司的增量借款利率进行贴现。租金支出为 $0.1百万和美元0.1截至2023年12月31日的三个月和六个月中分别为百万美元0.12022年同期为百万美元。

9。股东权益

普通股

2021年12月8日，公司股东批准了对公司经修订和重述的公司注册证书的修正案（“章程修正案”），将公司普通股的法定普通股总数从 10,000,000到 40,000,000，它于 2021 年 12 月 17 日生效。2022年12月7日，公司股东批准了对公司经修订和重述的公司注册证书的另一项修正案，将普通股的授权数量从 40,000,000到 160,000,000。该宪章修正案已向特拉华州国务卿提交，并于2022年12月9日生效。2023年7月26日，公司进行了1比17的反向股票拆分（“反向股票拆分”）（见注释2）。重要会计政策的列报基础和摘要—列报基础）。

认股证

2019年12月6日，投资者是

发行的 4可行使的购买认股权证 12,600如果购买认股权证得到全额行使，则为已全额支付的普通股（“购买认股权证”）。购买认股权证的行使价为美元178.50行使购买权证时发行的每股。从发行之日起至发行之日五周年，购买权证可随时全部或部分行使（2024年12月6日)。2020年4月22日，该公司发行了 2,201与无现金行使可行使的购买认股权证相关的普通股 6,300普通股。在持有人想要行使认股权证时，公司没有登记持有人转售认股权证的有效注册声明；因此，持有人进行了无现金交易。认股权证协议中概述了进行无现金活动的公式。根据这个公式，持有人有权获得 6,300普通股（如果他们行使了购买权证换取现金）。由于无现金活动，持有人收到了 2,201股份。

2022 年 9 月 15 日，我们完成了承销公开发行，其中我们发行和出售 (i)1,037,520公司普通股的股份，（ii）12,171,628预先注资的认股权证，在反向股票拆分生效后，目前可行使于 715,979普通股，行使价为 $0.0017每股直至全部行使以及 (iii)29,809,471系列2认股权证（“系列2认股权证”）在反向股票拆分生效后，目前可行使至 1,753,503普通股，行使价为 $11.22每股。本次发行中出售的第二系列认股权证自2022年12月9日起开始行使，该日，公司（a）获得股东批准增加其授权发行的普通股数量，（b）通过向特拉华州国务卿提交经修订和重述的公司注册证书的修正证书来实现此类股东批准，并将在这类认股权证成立五周年之际到期初次锻炼日期。comm每股的合并收购价格

有现货

k，随附的普通认股权证是 $10.20，它被分配为 $10.03每股普通股和 $0.17根据普通逮捕令。系列2认股权证包含行使价调整机制，规定某些普通股（或普通股等价物）的发行价格如果低于该系列2认股权证当时的行使价，则会将行使价重置为较低的价格。由于2023年8月11日的公开募股，自该公开募股截止之日起，系列2认股权证的行使价已自动重置为美元1.9299.

2022年10月17日和2022年10月27日，投资者行使 117,939和 9,804预先注资的认股权证，行使价分别为美元0.0017每股。

2023 年 8 月 11 日，我们完成了承销公开发行，并进行了出售 875,949普通股， 15,126,226预先出资的购买认股权证 15,126,226普通股，以及 16,002,175普通认股权证最多可购买 16,002,175普通股。每股普通股和随附的普通认股权证的合并购买价格为美元1.93，它被分配为 $1.9299每股普通股和 $0.0001根据普通逮捕令。每张预先注资的认股权证与一只普通认股权证一起出售，总价为美元1.9299，它被分配为 $1.9298每张预先注资的认股权证和 $0.0001根据普通逮捕令。预先注资的认股权证可立即行使，直到以美元的行使价全额行使0.0001每股普通股。普通认股权证可立即行使，行使价为美元3.86每股普通股，将在首次行使日期的五周年之际到期。此外，公司还授予了承销商

一个 30 天

最多可购买的选项 2,331,606额外普通股和/或最多 2,331,606其他普通认股权证。截至

12 月 31 日

，2023 年，承销商部分行使了该期权并购买了 458,134额外普通股和 458,134其他普通认股权证。本次发行的净收益，包括承销商部分行使期权的影响以及扣除承保折扣、佣金和其他发行费用后的净收益，总计为美元27.9百万。

2023 年 10 月 17 日，一位投资者行使了权利 25,000行使价为美元的预先注资认股权证0.0001每股。2023 年 11 月 24 日，一位投资者行使了 20,000行使价为美元的系列2认股权证1.93每股。

截至 2023 年 12 月 31 日，有 33,431,440认股权证尚未执行。

反向股票拆分生效后，截至2023年12月31日的三个月和六个月与认股权证相关的活动总结如下：


	常见股票来自认股证		加权- 平均的运动价格（每分享）
截至 2023 年 7 月 1 日的未付款		2,348,039	$	1.92
2023 年 8 月 11 日发行的预融资认股权证		15,126,226	$	0.0001
2023 年 8 月 11 日发行的普通认股权证		16,002,175	$	3.86

截至2023年9月30日未付清		33,476,440	$	1.98
行使预先融资的认股权证		25,000	$	0.0001
已行使系列2认股权证		20,000	$	1.93
截至 2023 年 12 月 31 日未平息		33,431,440	$	1.98
可在 2023 年 12 月 31 日行使		33,431,440	$	1.98

股权激励计划

员工股票期权计划

在重新注册美国方面，根据贝尼特克高级职员和员工股票期权计划（“计划”），该公司承担了BBL在重新注册注册之前发行的期权的结算方面的义务。这包括公司对本计划的假设以及授予每种期权所依据的所有奖励协议。行使每份期权后，期权持有人有权获得公司的一股股份。期权可在到期日当天或之前行使，不具有任何投票权或分红权，除非期权持有人去世或在某些其他有限情况下，否则不可转让。员工期权在适用的拨款日期的每个周年纪念日赋予三分之一，为期三年。如果员工死亡、退休或以其他方式离开组织，并且某些其他条件得到满足，则该员工通常有 12 个月的时间行使期权，否则期权将被取消。重新定居后，该计划没有或将来没有发行任何新的期权。

股权和激励性薪酬计划

2020年12月9日，公司股东批准了公司的2020年股权和激励性薪酬计划（“2020年计划”）。2020年计划规定发放各种股权奖励。目前，根据2020年计划，只有股票期权在流通。行使每份期权后，期权持有人有权获得公司普通股的一股。期权可在到期日当天或之前行使，不具有任何投票权或分红权，除非期权持有人去世或在某些其他有限情况下，否则不可转让。在三年内，在适用授予日的每个周年纪念日，员工股票期权以三分之一的增量归属。非雇员董事期权在授予日之后的公司未来三次年度股东大会的前一天以三分之一为增量归属。如果期权持有人因残疾（定义见2020年计划）死亡或终止工作或服务，则期权持有人通常有12个月的时间行使既得期权，否则期权将被取消。如果期权持有人以其他方式离开公司，除非公司因故解雇（定义见2020年计划），否则期权持有人通常有90天的时间行使既得期权，否则期权将被取消。根据2020年计划授予的期权的最长合同期限为十年。控制权变更完成后（定义见2020年计划），所有未归属的股票期权将在控制权变更之前立即归属。

2021年12月8日，公司股东批准了2020年计划的修正案，该修正案将公司根据2020年计划预留的普通股数量增加到108,823股（经反向股票拆分调整后）。在截至2023年6月30日的财年中，根据2020年计划，我们的指定执行官（“NEO”）均获得了股权激励奖励。2023年12月6日，公司股东批准了2020年计划的修正案，该修正案将公司在2020年计划下预留的普通股数量增加到 1,204,537.

股权奖励

在截至2023年12月31日的六个月中，与股票奖励相关的活动汇总如下，股票奖励包括股票期权：


	股票选项		加权- 平均的运动价格		加权- 平均的剩余的合同的任期		聚合固有的价值
截至 2023 年 6 月 30 日的未付款		107,993	$	31.88		8.96年份	$	11,888
已授予		104,980	$	3.13		9.94年份		—
截至 2023 年 12 月 31 日未平息		212,973	$	17.71		9.18年份	$	11,283

可在 2023 年 12 月 31 日行使		38,853	$	76.43		6.84年份	$	261

基于股份的薪酬支出

基于股份的薪酬支出的分类汇总如下：


	三个月已结束					六个月已结束
	十二月三十一日
（千美元）	2023		2022			2023		2022
研究和开发	$	33	$	30		$	67	$	60
一般和行政		60		(78	)		117		194

基于股份的薪酬支出总额	$	93	$	(48	)	$	184	$	254

截至 2023 年 12 月 31 日，有 $0.5百万笔未确认的股票薪酬支出，与根据股票期权计划和2020年计划发行的股票期权有关，预计将在加权平均期内确认 2.6年份。

10.

所得税

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月和六个月中，公司没有确认所得税准备金或福利，因为其出现了净亏损。此外，净营业亏损产生的递延所得税净资产被估值补贴完全抵消，因为该公司认为实现收益的可能性不大。

11.

承付款和意外开支

合同承诺

公司在正常业务过程中与第三方合同研究组织、合同开发和制造组织以及其他服务提供商和供应商签订合同。这些合同通常规定在通知后终止，因此是可取消的合同，不被视为合同义务和承诺。

突发事件

公司可能会不时受到正常业务过程中产生的索赔和诉讼。公司不是任何重大法律诉讼的当事方，也不知道有任何悬而未决或威胁的重大诉讼。

12.

关联方交易

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的六个月期间，公司没有进行任何关联方交易。

13.

随后发生的事件

在截至2023年12月31日的六个月中，没有发生任何后续事件。

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

您应阅读以下关于财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本文件其他地方包含的相关附注和其他财务信息。

公司概述

我们努力成为发现、开发和商业化治疗药物的领导者，这些药物能够通过应用沉默和替代方法来治疗遗传性疾病，从而满足未得到满足的重大医疗需求。

Benitec Biopharma Inc.（“Benitec” 或 “公司”，或第三人称 “我们”）是一家临床阶段的生物技术公司，总部位于加利福尼亚州海沃德，专注于新型基因药物的发展。这个名为DNA定向RNA干扰（ddrNAI）的专有平台将RNA干扰（RNAi）与基因疗法相结合，创造出促进持续沉默的药物

单次给药后的致病基因。独特的治疗结构还允许同时传递野生型替代基因，从而促进了专有的 “沉默和替换” 方法治疗基因定义的疾病。该公司正在开发一种以静默和替代为基础的疗法（BB-301），用于治疗眼咽肌肉萎缩症（OPMD），这是一种危及生命的慢性遗传性疾病。

BB-301 是一种基于沉默和替代的遗传医学，目前由贝尼特克开发。BB-301 是一种基于 AAV 的基因疗法，旨在永久抑制致病基因的表达（减缓或阻止 OPMD 中疾病进展的生物机制），同时用野生型基因取代突变基因（以推动病变细胞功能的恢复）。这种基本的疾病管理治疗方法被称为 “沉默并取代”。沉默和替代机制有可能恢复患病细胞和组织的正常生理机能，并改善患有OPMD的慢性并可能致命影响的患者的治疗结果。BB-301 已被美国和欧盟授予 “孤儿药” 称号。

RNAi的靶向基因沉默作用，加上通过使用改性病毒载体可以实现的持久转基因表达，使沉默和替换方法有可能使致病基因永久沉默，同时在单一给药专有遗传药物后同时替代野生型基因功能。我们认为，贝尼特克开发的当前和未来研究药物的这种新颖的机制特征可以促进实现强劲而持久的临床活动，同时大大减少传统上对用于慢性病管理的药物的给药频率。此外，实现永久基因沉默和基因替代可以显著降低患者的风险

在可能致命的临床疾病的医疗管理过程中不遵守规定。

我们将需要额外的资金来推动我们的候选产品走向关键的转折点。

我们的专有技术平台被指定为DNA定向RNA干扰或 “ddrNai” 和 “沉默与替换”。ddrNai旨在通过将RNA干扰或RNAi与通常与基因治疗领域相关的病毒递送剂（即病毒载体）相结合，实现致病基因的永久沉默。经过修改的 AAV 载体用于传递遗传结构，这些结构编码短发夹 RNA，然后在靶细胞的生命周期内，序列表达和处理以在转导细胞内产生 siRNA 分子。这些新推出的 siRNA 分子驱动

永久抑制致病基因的表达。沉默和替代方法进一步增强了永久沉默致病基因的生物学益处，方法是在经过修改的AAV载体中整合多功能遗传结构，创造一种基于AAV的基因治疗剂，该药物旨在抑制致病基因的表达（减缓或停止疾病进展的潜在机制），同时用正常的 “野生型” 基因（推动病变细胞功能的恢复）。这种根本不同的疾病管理治疗方法有可能恢复所治疗组织的潜在生理机能，并在此过程中改善患有眼咽肌肉萎缩症（OPMD）等疾病的慢性乃至可能致命影响的患者的治疗结果。

传统基因疗法的定义是引入工程转基因，以纠正基因突变或功能失常引起的病理生理障碍。突变基因可以促进致病蛋白质的细胞内产生，或阻碍关键的、维持生命的蛋白质的产生。引入新的转基因可以促进恢复患病细胞内正常蛋白质的产生，从而恢复自然的生物学功能。至关重要的是，这种传统的基因治疗方法的实施无法消除潜在突变基因的表达或潜在的有害影响（因为突变蛋白可能会在患病细胞内持续表达和聚集或推动其他天然蛋白质的聚集）。在这方面，专有的沉默和替换方法通过DdrNai沉默致病基因，同时通过传递工程转基因替代突变基因的野生型活性，这种双重能力可以促进开发针对一系列遗传疾病的差异有效治疗方法。

RNaI 和 siRNA 方法概述

单个基因的突变可以通过由此产生的致病蛋白（即目标蛋白的异常形式）在细胞内产生来导致慢性病，而且已知许多慢性和/或致命疾病是由单个或多个基因的不当表达引起的。在某些情况下，只有通过RNA干扰（“RNAi”）等经过验证的生物学方法 “抑制” 致病蛋白质的细胞内产生，才能治疗这种类型的遗传性疾病。RNAi利用小核酸分子来激活细胞内酶复合物，这种生物途径会暂时减少致病蛋白的产生。在缺乏致病蛋白的情况下，正常的细胞功能得以恢复，最初因突变蛋白的存在而导致的慢性病得到部分或完全消退。RNAi可能适用于超过20,000个人类基因和大量致病微生物特异性基因。

图 1

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实验室合成了一种小型双链 RNA 或 dsRNA 分子（A，图 1），包括一条称为感觉链的链和另一条相互互补的链（称为反义链）。这些小型 dsRNA 被称为小型干扰 RNA 或 siRNA。感官链的序列对应于靶基因 mRNA 的短区域。siRNA 被输送到目标细胞（B，图 1），其中一组被称为 RNA 诱导沉默复合物（RISC）的酶处理 siRNA（C，图 1），其中一条链（通常是感觉链）被释放（D，图 1）。RISC 使用反义链来寻找具有互补序列（E，图 1）的 mRNA，从而导致目标 mRNA 的裂解（F，图 1）。因此，mRNA（蛋白质产生）的输出没有发生（G，图 1）。包括Alnylam Pharmicals Inc.（“Alnylam”）在内的几家公司在其RNai候选产品中使用了这种方法。

重要的是，许多遗传疾病不适合采用图 1 中概述的传统基因沉默方法，因为患病细胞可能会产生感兴趣的野生型蛋白质和该蛋白的致病突变变体的混合物，而潜在的基因突变可能太小，无法通过仅使用基于 siRNA 的方法来选择性靶向该蛋白的致病变体。在这些情况下，如果不同时沉默感兴趣的野生型细胞内蛋白，就很难有选择地沉默致病蛋白，而野生型细胞内蛋白的存在对于正常细胞功能的进行至关重要。

我们专有的沉默和替换技术利用了RNAi的独特特异性和强大的基因沉默能力，同时克服了基于siRNA的疾病管理方法的许多关键局限性。

在标准的RNAi方法中，双链siRNA是合成产生的，然后通过对RNA进行化学修饰或替代递送方法将其引入靶细胞。尽管使用这种方法已在多种临床适应症中证明了疗效，但基于siRNA的方法仍然存在许多局限性，包括：

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临床管理需要重复使用基于siRNA的治疗药物进行多个周期，以保持疗效；

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给药频率和治疗持续时间导致的长期患者依从性挑战；

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siRNA的治疗浓度无法稳定维持，因为靶细胞中的合成siRNA水平会随着时间的推移而降低；

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通常需要新的化学修饰或新的递送材料才能将 siRNA 引入靶细胞，这使得开发各种治疗药物变得复杂；

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潜在的不良免疫反应，导致严重的不良反应；

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要求为多基因突变引起的遗传疾病提供专门的递送配方；以及

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siRNA 仅起到沉默基因的作用，不能用于用正常功能的基因替换有缺陷的基因。

我们的遗传病治疗方法——DDRNAI 和 Silence and Replace

我们专有的遗传病治疗方法将 RNAi 与野生型基因置换相结合，在单次给药治疗药物后，可推动致病基因的永久沉默，同时恢复功能性野生型基因。Benitec将drNai与经典基因疗法（即通过病毒载体进行转基因传递）相结合，以克服RNAi的几个基本局限性。

治疗遗传疾病的沉默和替代方法使用腺相关病毒载体（“AAV”）来传递遗传结构，在单次给药到目标组织后，这些基因结构可能会：

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在靶细胞内慢性表达 RNAi 分子（以连续抑制突变体、致病蛋白、蛋白质和感兴趣的野生型蛋白质的细胞内产生）；

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同时推动目标蛋白质野生型变体的表达（以恢复原生细胞内生物过程）；以及

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AAV 载体可以容纳包含工程野生型转基因的多功能 DNA 表达磁带和编码短 hairpinrna/microRNA 分子 (shrna/mirNA) 的新基因，这些基因是支持开发能够实现沉默目标和替代治疗方法的治疗药物所必需的。

我们的沉默和替换技术利用专有的 DNA 表达盒来促进基因沉默 shRNA 和野生型蛋白（通过野生型转基因的表达）的持续产生。一系列病毒和非病毒基因治疗载体可用于将 DNA 结构输送到靶细胞核，shRNA 分子在递送后被表达，然后由细胞内酶加工成 siRNA 分子，从而抑制突变致病蛋白的表达（图 2）。

在静默和替换方法中（图 2）：

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DNA结构通过基因治疗载体（A）（例如AAV载体）传递到靶细胞核；

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一旦进入细胞核，DNA结构就会推动shRNA分子（B）的持续产生，这些分子（B）由一种叫做Dicer的酶处理成siRNA（C）；

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经过处理的 siRNA 被整合到 RISC 中，并使用与图 1 所示的相同机制使靶基因沉默；以及

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当DNA表达盒还包含野生型转基因时，当DNA结构通过使用AAV载体进入靶细胞核时，DNA结构还会推动野生型蛋白的持续产生（以恢复原生细胞内生物过程）。

图 2

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我们的策略是发现、开发和商业化利用DdrNAI的能力以及沉默和替代的疾病管理方法的治疗方法。

对于选定的候选产品，在适当阶段，我们可能会与大型生物制药公司合作，进一步共同开发基于DDRNAI的产品，如果获得批准，则将其商业化，以实现广泛的临床和商业分销。对于我们认为不在我们直接关注领域的特定临床适应症，我们将继续酌情对我们的DdrNAI和沉默和替换技术的应用进行许可，以促进差异化疗法的开发，这可以进一步验证我们的专有技术和疾病管理方法。

我们的现金和现金等价物将用于推进用于治疗 OPMD 衍生吞咽困难的候选产品 BB-301，包括自然史导入研究和 1b/2a 期 BB-301 治疗研究，用于持续推进其他现有和新候选产品的开发活动，用于一般企业用途和战略增长机会。

眼咽肌肉萎缩症—OPMD

OPMD 是一种阴险、常染色体显性、迟发的退行性肌肉疾病，通常出现在 40 至 50 岁的患者身上。该病的特征是进行性吞咽困难（吞咽困难）和眼皮下垂（上睑下垂）。OPMD 是由聚 (A) 结合蛋白核 1 或 PABPN1 基因的特定突变引起的。OPMD 是一种罕见的疾病；但是，至少有 33 个国家的患者被诊断出患有 OPMD。患有OPMD的患者群体已得到很好的识别，并且已经注意到该疾病患者存在明显的地域聚类，这可以简化临床开发和全球商业化工作。

BB-301 是一种基于 AAV 的基因疗法，旨在抑制致病基因的表达（减缓或停止疾病进展的潜在机制），同时用正常的 “野生型” 基因取代突变基因（以推动病变细胞功能的恢复）。这种基本的疾病管理治疗方法被称为 “沉默和替换”，这种生物学机制有可能恢复治疗组织的潜在生理机能，并在此过程中改善患有眼咽肌肉萎缩症（OPMD）的慢性并可能致命影响的患者的治疗结果。BB-301 已被美国和欧盟授予 “孤儿药” 称号。

我们的优势

我们相信，将我们专有的DdrNai与沉默和替代技术相结合，以及我们在遗传药物设计和开发方面的深厚专业知识，将使我们能够在治疗人类疾病的基因沉默和基因疗法方面取得并保持领先地位。我们的主要优势包括：

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沉默和替代疗法的先发优势；

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基于DDRNAI的专有沉默和替换技术平台，有可能使单一给药疗法的系列开发成为可促进致病基因持续长期沉默并同时替代野生型基因功能的单一给药疗法；

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一种专有的 AAV 载体技术，可使用杆状病毒系统提高昆虫细胞中产生的病毒的内体逃逸能力。该技术在基于AAV的基因疗法中有广泛应用；

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有能力推动一系列项目的开发，这些项目侧重于患者群体众多的慢性病或罕见病，这些项目有可能支持获得孤儿药称号，包括OPMD；以及

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保护我们改进DdrNAI的专利组合不断增加，并至少在2036年之前对候选技术和产品进行沉默和替换，预计专利寿命将延长至至少2040年。

我们的战略

我们努力成为沉默和替代类治疗药物的发现、开发和商业化的领导者。我们运用以下总体策略来推动公司实现这些目标：

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有选择地开发专有和合作计划；以及

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在我们科学平台和知识产权组合的差异化性质的支持下，继续探索并确保与全球生物制药公司的研发合作伙伴关系。

我们的高级领导团队将继续探索与全球生物制药公司的合作机会，因为我们预计，专有的 ddrNAI、沉默和替代方法的独特属性，以及适用于我们专有方法的潜在临床适应症的广度，将支持就医疗需求严重未得到满足的广泛疾病开展合作。

我们力求积极保护我们的知识产权和专有技术。这些努力对我们的业务增长至关重要，包括：

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寻求和维护声称我们的 DdrNAI 的专利，抑制和替换与我们正在开发的特定产品有关的技术和其他发明，或者对我们的业务发展具有商业和/或战略重要性；

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保护和执行我们的知识产权；以及

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战略性地许可第三方的知识产权，以推进我们候选产品的开发。

BB-301 是一流的遗传医学，采用 “沉默并替代” 的方法来治疗 OPMD。OPMD 是一种阴险、常染色体显性、迟发的退行性肌肉疾病，通常出现在 40 至 50 岁的患者身上。该病的特征是进行性吞咽困难（吞咽困难）和眼皮下垂（上睑下垂）。OPMD 是由聚 (A) 结合蛋白核 1 基因 (PABPN1) 的特定突变引起的。

OPMD是一种罕见的疾病，但是，至少有33个国家的患者被诊断出患有OPMD。患有OPMD的患者群体已得到很好的识别，并且已经注意到这种疾病的患者具有显著的地域聚集性。这些属性中的每一个都可以促进 BB-301 的高效临床开发和全球商业化。

PABPN1 是一种无处不在的因子，可促进聚 (A) 聚合酶与 CPSF（裂解和聚腺苷化特异性因子）之间的相互作用，从而控制 mRNA 聚（A）尾部的长度、核中的 mRNA 输出以及替代聚（A）位点的使用。OPMD 背后的特征性基因突变导致 PABPN1 的外显子 1 内三核苷酸重复扩张，并导致 PABPN1 的 N 末端聚丙氨酸道扩张。该突变生成一种具有多达 18 个连续丙氨酸残基的 N 末端扩张聚丙氨酸通道的蛋白质，并且该突变蛋白容易形成被指定为核内包裹体 (inI) 的核内聚集体。封存野生型 PABPN1 的 INI 可能导致与 OPMD 相关的 “功能丧失” 表型。

没有批准用于治疗OPMD的治疗药物。此外，OPMD 患者没有可用的手术干预措施可以改变该疾病的自然病史，其主要包括吞咽功能的慢性恶化。BB-301 已在美国和欧盟获得孤儿药称号，在 BB-301 在各自的司法管辖区获得监管部门批准后，孤儿药指定将提供独立于知识产权保护的商业排他性。尽管OPMD是一种罕见的疾病，但我们认为，在该产品的商业生命周期内，该临床适应症中安全有效的治疗药物的商业机会超过10亿美元。

过去探索但未成功的研究疗法包括：

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静脉注射海藻糖；以及

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使用自体肌细胞移植。

BB-301 是我们基于铅、沉默和替代品的 OPMD 治疗剂

BB-301 由改良的 AAV 血清型 9 (AAV9) 衣壳组成，该衣壳在单一肌肉特异性 Spc5-12 启动子的控制下表达一种双功能结构，从而实现密码子优化 PABPN1 mRNA 和两个针对野生型和突变体 PABPN1 的 shMiR 分子的共同表达。BB-301 旨在在单次局部给药后纠正 OPMD 背后的遗传缺陷。

BB-301—设计和作用机制

BB-301 旨在靶向 PABPN1 mRNA 的两个不同区域，通过同时表达来自单个 DNA 结构的两个不同的 shmIR 来实现基因沉默（图 4）。BB-301 还设计用于驱动经过密码子优化、抗性 siRNA 的野生型 PABPN1 基因版本的同步表达（图 4）。

在评估伦敦皇家霍洛威大学和肌学研究所的A17转基因小鼠OPMD模型中使用基于AAV的构造物直接肌肉注射有可能促进理想的沉默和替代方法的初步体内研究中，我们观察到肌肉纤维化减少、治疗肌肉横截面积增加、核内夹杂物减少以及肌肉力量正常化。这些非临床结果于2017年4月发表在《自然通讯》上。

在随后的研究中，Benitec 在一个关键的非临床模型（A17 小鼠模型）中证明，单次肌肉注射 BB-301 可以强力抑制 PABPN1 蛋白的产生，同时抑制正常的、具有生物功能的 PABPN1 蛋白的表达。在 A17 小鼠模型中，该疗法可将肌肉力量和肌肉重量恢复到野生型水平，并改善该疾病的其他生理特征（图 6a、图 6b、图 6c、图 6d）：

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多个 A17 动物队列接受了单剂量 BB-301（剂量范围从 4x108 vg/muscle-7.5x1011 vg/muscle 不等），在给药 BB-301 之后，对每个群组进行了观察 14 周

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BB-301 被注射到 10 周龄到 12 周龄动物的胫骨前 (TA) 肌肉中，在给药 14 周后，对每个 A17 队列进行了麻醉，并通过原位肌肉电生理学分析了注射 TA 肌肉的收缩特性

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中等剂量的 BB-301 可使 PABPN1 沉默 75%，野生型 PABPN1 活性的替代率为 26%，从而完全恢复肌肉力量、清除 INI 和减少纤维化

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在 20 周内进行的另一项实验表明，令人惊讶的是，更适度剂量的 BB-301（在第 14 周只能部分消除疾病表型）能够在 20 周内带来显著的益处，恢复与肌肉力量、体重和 INI 形成相关的参数就证明了这一点

图 6a。剂量依赖性 shRNA 表达

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图 6d。剂量依赖性肌肉力量增加

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肌肉力量的恢复是通过测量肌肉收缩力来评估的，这些冲击范围从 10 到 180 Hz 不等

BB-301 正在进行的开发活动

2020 年 7 月 8 日，贝尼特克宣布启动针对大型动物受试者的 BB-301 试点给药研究。

BB-301 试点给药研究是计划中的两项支持 CTA 和 IND 的研究中的第一项，这些研究旨在对大型动物进行。BB-301 试点给药研究是在贝尼特克科学团队的指导下进行的，研究设计和执行的关键要素是与几十年来一直深入研究 OPMD 患者治疗的医学和外科领先专家团队密切合作进行的。BB-301 试点给药研究以及随后的 GLP 毒理学和生物分布研究是针对犬类受试者进行的，旨在支持新设计的 BB-301 给药方法的验证和优化，证实 OPMD 自然史基础关键组织隔室中载体转导和转基因表达的效率，在开始人体临床研究之前确认最佳药物剂量，并促进关键毒理学数据点的观察。

BB-301 试点给药研究设计为对小猎犬进行为期 8 周的研究，旨在通过开放式外科手术直接向咽部的特定解剖区域进行肌肉注射，证实 BB-301 在给药后的转导效率。这种 BB-301 给药的新途径是与耳鼻喉科领域的主要外科专家合作开发的，采用这种新的 BB-301 给药方法是为了显著增强主治医生将基于 AAV 的研究药物准确地施用于肌肉的能力，而肌肉是与 OPMD 进展相关的典型缺陷的基础。值得注意的是，先前对 BB-301 的非临床研究已经可重复地验证了直接肌肉注射后获得的强大生物活性。例如，将 BB-301 直接注射到 A17 小鼠的胫骨前肌可促进靶向骨骼肌细胞的强力转导，并支持该动物模型中 OPMD 疾病表型的完全缓解。

Benitec 对 Beagle 犬受试者进行了 BB-301 试点剂量研究，以证明在开放式外科手术中通过使用专有给药设备直接肌肉注射 BB-301 可以安全地实现以下目标：

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BB-301 组织转导的生物学显著性和剂量依赖性水平（即向目标咽部肌肉细胞输送多功能 BB-301 遗传结构）；

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构成 BB-301 基因结构的三种不同基因在咽部肌肉细胞中具有广泛基础和剂量依赖性的表达；以及

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咽部肌肉细胞内具有持久且具有生物学意义的靶基因抑制水平（即抑制目标基因的表达）。

试点给药研究评估了直接肌肉注射到下咽部（HP）后两种浓度 BB-301（1.0+E13 vg/mL 和 3.0+E13 vg/mL）在三种不同剂量（注射量低时为 1.0+E13 vg/mL、3.0+E13 vg/mL、注射量高 3.0+E13 vg/mL）的安全性和生物活性通过使用开放式外科手术中使用的专有输送设备对比格犬的肌肉和甲状腺（TP）肌肉进行治疗。小猎犬的 HP 肌肉对应于人类受试者的中咽部收缩肌肉，小猎犬的 TP 肌肉对应于人类受试者的下咽部收缩肌肉。萎缩、纤维化和核内包裹体的存在是被诊断患有 OPMD 的人类受试者的中咽部收缩肌和下咽部收缩肌的特征。BB-301 仅在试点给药研究的第 1 天才被注射到小猎犬受试者的咽部肌肉中，在给药后观察 8 周后，采集了相应的犬咽肌肉进行分析。BB-301 给药由兽医和执业耳鼻喉科医生独立进行，他们在为 OPMD 患者提供姑息手术护理方面拥有丰富的经验。

主要结果总结如下：

图 7。BB-301 的咽部肌肉组织转导水平

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关于在咽部肌肉组织中观察到的 BB-301 基因表达水平（图 8、图 9、图 10）：

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BB-301 编码两种不同的 siRNA 物种（即 sirna13 和 sirna17），它们各自能够独立抑制（即 “沉默”）PABPN1 蛋白突变体和 PABPN1 蛋白野生型（即内源性）形式的表达（重要的是，PABPN1 蛋白的突变体形式是 OPMD 发育和发展的基础）。

图 12。Benitec 发起的方法改进对 BB-301 达到的相对咽部肌肉组织转导水平的影响

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在披露了 BB-301 试点剂量研究的积极中期结果后，贝尼特克完成了与法国、加拿大和美国监管机构的 CTA 前和 IND 前会议。监管互动摘要：

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2023 年 6 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 BB-301 的研究性新药 (IND) 申请，允许有资格参加 1b/2a 期治疗研究 (NCT06185673) 的 OPMD 受试者开始给药 BB-301。

运营更新

与用于治疗 OPMD 的 BB-301 的开发相关的关键里程碑以及其他公司最新动态概述如下：

BB-301 临床开发项目概述：

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BB-301 临床开发计划将在美国开展，该计划的主要内容总结如下：

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该计划将包括大约76周的随访时间，我们预计将包括：

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OPMD 自然历史 (NH) 研究：6个月的治疗前观察期，用于评估每位研究参与者的 OPMD 衍生性吞咽困难（吞咽障碍）的基线倾向和自然病史。

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BB-301 给药：为期 1 天的 BB-301 给药，以开始参与 1b/2a 阶段的单臂、开放标签、顺序、剂量递增队列研究 (NCT06185673)。BB-301 将直接输送到每个研究对象的咽部肌肉。

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1b/2a期治疗评估：给药后52周的随访，对BB-301 1b/2a期治疗研究（NCT06185673）的主要和次要终点进行结论性评估，预计将在给药 BB-301 后每90天结束时公布中期安全性和有效性结果。

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OPMD NH 研究将描述每位 OPMD 受试者在基线时的吞咽困难水平，并通过使用以下定量放射线照相测量（即视频透视吞咽研究或 “VFSS”）评估吞咽困难的后续进展。下文概述的 VFSS 共同客观评估了全局吞咽功能和咽部收缩肌肉（即功能恶化会导致 OPMD 疾病进展的肌肉）的功能：

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咽部总残留物% (C2-4)²

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最大收缩时咽部区域 (phamPC)

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吞咽毒性量表的动态成像等级（摘要）

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血清残留量% (C2-4)²，吡啶类鼻窦残留物% (C2-4)²，和其他咽部残留物% (C2-4)²

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标准化残留比量表 (NRRS)_v，NRRS_p)

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咽部构造比例 (PCR)

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新罕布什尔州研究还将采用全球吞咽能力和口咽吞咽困难的临床测量方法，以及两种不同的患者报告的结果工具，用于评估口咽吞咽困难。

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新罕布什尔州研究完成为期6个月的随访后，参与者可能有资格入组 BB-301 1b/2a期治疗研究（NCT06185673）。

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BB-301 1b/2a 期治疗研究 (NCT06185673)：

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这项首次人体试验 (FIH) 将评估向 OPMD 受试者注射肌肉注射剂量 BB-301 的安全性和临床活性。

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FIH研究的主要终点将是安全性。

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次要终点旨在通过一系列临床和视频荧光镜评估来确定 BB-301 对被诊断患有吞咽困难的 OPMD 受试者的吞咽效率、吞咽安全性和咽部收缩肌功能的影响。至关重要的是，FIH研究中使用的每项临床和视频荧光镜评估都将等同于NH研究中使用的评估结果，以促进对每个研究对象进行比较临床和统计分析。

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在 BB-301 肌肉注射（第 1 天）后的每 90 天内，将对主要和次要终点进行评估。

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从新罕布什尔州研究转入 BB-301 1b/2a 期治疗研究（NCT06185673）后，观察到的每位 OPMD 研究参与者的吞咽困难心理（以 VFSS 和临床吞咽评估为特征）将作为 BB-301 安全性和有效性比较评估的基准。

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2022 年 12 月，Benitec 开始在美国的主要临床研究基地筛查 OPMD 受试者。

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2023 年 1 月，贝尼特克宣布将第一名 OPMD 受试者录入美国新罕布什尔州研究。

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2023 年 11 月，贝尼特克宣布完成对美国 1b/2a 期临床研究 (NCT06185673) 中第一个研究受试者的 BB-301 给药。

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截至2024年1月，美国的新罕布什尔州研究招收了23名受试者。

知识产权

Benitec寻求积极争取其认为对其业务至关重要的知识产权和专有技术的权利并对其进行保护。此类知识产权包括声称我们的 DDRNAI、沉默和替代技术的专利，以及与我们的候选产品和专有技术相关的专有技术和商业秘密。

基于 DDRNAI 的 OPMD 治疗

Benitec的OPMD专利组合包括与靶向 PABPN1（OPMD的致病基因）的shRNA和shmIRs相关的五个专利家族，以及OPMD的 “沉默和替代” 疗法和治疗策略。这五个家族涵盖了贝尼特克正在开发的OPMD候选治疗药物 BB-301、抑制导致OPMD病因的 PABPN1 并用功能性 PABPN1 取而代之的OPMD的治疗策略，以及涵盖BB-301 输送系统的Benitec的AAV专利系列。BB-301 是一种 “沉默与替换” 结构，编码了两个针对内源性 PABPN1（包括 OPMD 的致病变体）的 shmir-13 和 shmir-17，以及一种经过密码子优化 PABPN1 替代结构，其转录不是 shmir-13 和 shmir-17 的靶向。shmIR 和密码子优化的 PABPN1 替代结构均受肌肉特异性启动子的控制。

第一个专利系列名为 “治疗眼咽肌肉萎缩症 (OPMD) 的试剂及其用途（OPMD 家族 #1)”，源于与伦敦皇家霍洛威大学 (RHUL) 的合作，涉及 PABPN1 中的三个 shRNA 靶区。RHUL将其在该专利系列中的所有权益转让给了Benitec，PCT申请和相关的美国优先权文件仅以Benitec的名义提交。该专利家族针对导致 OPMD 的突变 PABPN1 变异体中特定区域的 RNAi 药物，以及将这些 RNaI 药物与 PABPN1 替代结构结合使用来治疗 OPMD。更具体地说，该系列包括涉及 BB-301 的 shmir17 的索赔。该专利系列于 2018 年 10 月/11 月进入国家/地区阶段。

第二个专利系列名为 “治疗眼咽肌肉萎缩症 (OPMD) 的试剂及其用途（OPMD 家族 #2)”，涉及 PABPN1 中的第二组靶基因序列以及贝尼特克正在开发的 “沉默与替换” 构造 BB-301。PCT申请和相关的美国优先权文件仅以Benitec的名义提交，该家族于2019年6月/7月进入国家/地区阶段。该专利家族针对导致 OPMD 的突变 PABPN1 变异体中特定区域的 RNAi 制剂，以及 “沉默和替换” 结构并将其用于治疗 OPMD。更具体地说，该系列包括分别涉及 BB-301 的 shmiR13 和 shmiR17 的索赔，以及完整的 BB-301 “击倒和替换” 结构。

第三个专利家族名为 “治疗眼咽部肌肉萎缩症 (OPMD) 的方法 (OPMD 家族 #3)” 已提起诉讼，这些索赔主要针对 OPMD 的 “沉默和替换” 治疗概念，依赖 RNAi 制剂击倒 PABPN1，并用不是 RNaI 制剂靶向的功能性 PABPN1 取而代之。此应用程序中的索赔不仅限于 BB-301。该专利家族作为PCT申请存在，仅以Benitec的名义提交。

第四个专利家族，名为 “治疗眼咽肌肉萎缩症（OPMD）的方法（OPMD 家族 #4）”，专门申请了Benitec开发的OPMD候选治疗药物 BB-301（见此处描述）。该专利家族作为PCT申请存在，仅以Benitec的名义提交。

具有改性磷脂酶结构域的 AAV

Benitec的专利组合包括一个名为 “具有改性磷脂酶结构域的腺相关病毒（AAV）” 的单一专利家族，该系列涉及一种在衣壳中具有改性磷脂酶（PLA2）结构域的AAV。修改后的AAV将用作OPMD治疗的输送系统。

我们知道一项针对AAV载体的第三方专利将于2026年到期。如果我们在到期日之前获得监管部门的上市许可，我们可能需要获得该专利的许可才能进行商业化。我们不能保证许可证的可用性，也不能保证可以按照商业上合理的条件获得许可证。

专有技术

除了对DdrNAI和其他技术以及我们的候选产品的专利保护外，我们还依赖不可申请专利或我们选择不申请专利的专有知识作为我们业务的宝贵知识产权。这些专有技术涉及识别DdrNai技术的核酸靶点和设计用于靶向首选基因的DdrNai结构等领域。我们已经实施了许多安全措施来保护我们的专业知识，包括限制访问我们的研究设施、数据库和网络。在与外部提供者合作以推进我们的候选治疗产品线时，我们还力求通过保密协议来保护我们的专业知识。

有关专利条款的法律法规

个别专利的期限取决于获得专利的国家/地区的法律条款。在我们提交申请的大多数国家，专利期限为从最早提交非临时专利申请之日起20年。在美国，如果一项专利相对于另一项专利被终止剥夺，或者由于专利权人延迟专利申请，则专利期限可能会缩短。专利期限的调整可以延长专利期限，这可以补偿美国专利商标局在授予专利方面的行政延误。欧洲专利的专利期限为自申请之日起20年，与美国不同，该期限不受专利期限调整的影响。

涵盖美国食品药品管理局批准的生物制剂的专利期限也可能有资格延长专利期限，这允许恢复专利期限，以补偿在FDA监管审查过程中失去的专利期限。1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》，即《哈奇-瓦克斯曼法》，允许在专利到期后将专利期限延长至五年。专利期限延长的长短与生物制剂接受临床测试监管审查的时间长短有关。专利延期不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年以上，并且只能延长一项适用于经批准的生物制剂的专利。欧洲和其他司法管辖区也有类似的规定，可以延长涵盖经批准的生物制剂的专利期限，尽管此类延期的资格要求各不相同。将来，如果我们的产品获得美国食品药品管理局的批准，或获得专利保护的其他司法管辖区的同等监管机构的批准，我们预计将申请延长涵盖这些产品的专利的专利期限。

商标

我们的商标包括公司品牌注册和我们正在开发的管道的产品名称。我们在业务中使用的商标包括：


国家或领地	商标（程序）	应用程序或注册号	状态
美国	BENITEC

	生物制药	86190065	已注册
美国	沉默基因	86488147	已注册
	一辈子
澳大利亚	沉默基因	1448041	已注册
	一辈子
澳大利亚	BENITEC

	生物制药	1448046	已注册
澳大利亚	贝尼特克—徽标	1448052	已注册
澳大利亚	内尔瓦纳	1526478	已注册
澳大利亚	TRIBETARNA	1526479	已注册
澳大利亚	HEPBARNA	1526483	已注册
国际局	给疾病带来麻烦	1389399	已注册
（世界知识产权组织）—	静默治疗
指定欧盟；英国和美国

美国	BENITEC	86795296	已注册
美国	给疾病带来麻烦	79226988	已注册
	静默治疗

欧盟	BENITEC	14680003	已注册
澳大利亚	BENITEC	1728797	已注册
澳大利亚	BENITEC	1103049	已注册
澳大利亚	BENITEC	1103300	已注册
澳大利亚	给疾病带来麻烦	1851660	已注册
	静默治疗

英国	BENITEC	3238275	已注册

制造业

基因疗法所需的生物制品的制造既复杂又困难。我们目前不拥有或经营任何候选产品的临床前、临床或商业化生产设施。我们正在探索与许多潜在合作伙伴建立长期的制造联盟，以研究制造工艺，以便以合理的规模和成本生产材料，以支持未来的商业化工作。我们没有与任何第三方制造商签订长期协议，但我们计划与适当的制造商建立这种关系，以满足我们的长期需求。

制造业受到大量法规的约束，这些法规强加了各种程序和文件要求，这些要求包括记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。我们的合同制造组织在cGMP条件下生产候选产品。cGMP是用于人体的药物生产的监管标准。

销售和营销

我们尚未建立销售、营销或产品分销业务，因为我们的候选产品处于临床前或临床开发阶段。如果我们获得任何候选产品的营销和商业化批准，我们打算通过战略联盟和与第三方的分销协议来推销该产品。在某些情况下，我们可能会直接在全球或特定地区销售经批准的产品。我们实现候选产品财务价值的战略的最终实施取决于候选产品的临床试验结果、资金的可用性以及与第三方谈判可接受的商业条款的能力。

竞争

生物制药行业的特点是开发新技术和专有疗法的激烈而充满活力的竞争。

我们成功开发和商业化的任何候选产品都必须与现有疗法和未来可能上市的新疗法竞争。尽管我们相信我们在使用DdrNAI进行基因沉默方面的专有技术和科学专业知识为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括规模更大、资金更充足的制药、特种制药和生物技术公司，以及来自可能开发具有潜在竞争力的产品或技术的学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们知道有几家公司专注于开发基因疗法或基因沉默候选产品。

我们不知道有任何公司正在开发针对OPMD的基因疗法或基因沉默方法。我们的候选产品如果获得批准，还将与已经被医学界、患者和第三方付款人批准和接受的疗法竞争。

我们的许多竞争对手和潜在竞争对手，无论是单独还是与他们的战略合作伙伴一起，都比我们拥有更多的财务、技术和人力资源，在发现和开发候选产品、获得美国食品药品管理局和其他监管机构的批准以及这些疗法的商业化方面的经验也要丰富得多。生物技术和制药行业的兼并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手中。这些竞争对手还在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床研究场所和临床研究受试者注册以及获取与我们的项目互补或必要的技术方面与我们竞争。小型或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。

我们预计，随着新产品进入市场和先进技术的问世，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。我们预计，我们开发和商业化的任何治疗方法都将在疗效、安全性、管理和交付便利性、价格、竞争水平以及政府和其他第三方付款人能否获得报销等基础上进行竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更轻、更方便或更便宜，那么我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手获得美国食品药品管理局或其他监管机构批准的速度也可能比我们的产品获得批准的速度快，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们预计，如果获得批准，我们的治疗产品的价格将高于竞争产品，而且在许多情况下，保险公司或其他第三方付款人寻求鼓励使用包括生物仿制药或仿制药在内的竞争产品的第三方付款人可能会影响我们的竞争能力。

这种日益激烈的竞争格局可能会影响我们候选产品的开发。

政府监管

作为一家希望在美国进行临床试验并最终获得上市许可的制药和生物制品公司，我们受到美国食品药品管理局以及其他联邦、州和地方监管机构的广泛监管。《联邦食品、药品和化妆品法》或《FDC法案》、《公共卫生服务法》或《PHS法》及其实施条例除其他外规定了对我们产品的研究、测试、开发、制造、质量控制、安全性、有效性、批准、标签、存储、记录保存、报告、分销、进口、出口、广告和促销的要求。在产品开发、批准或批准后期间未明确遵守任何要求可能会导致行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA或IRB暂停临床试验、拒绝批准待处理的上市申请或补充剂、撤回批准、警告信、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。

尽管以下讨论的重点是美国的法规，但我们预计我们的产品将在其他国家进行测试和销售时寻求批准。通常，我们在其他国家的活动将受到与美国相似的性质和范围的监管，尽管可能存在重要差异。此外，欧盟监管的某些重要方面是通过EMA集中处理的，但国别监管在许多方面仍然至关重要。

政府监管可能会延迟或阻止我们产品的测试或营销，并对我们的活动施加昂贵的程序。测试和上市批准程序以及随后遵守相应的法规和法规需要大量的时间、精力和财务资源，我们无法确定FDA或任何其他监管机构是否会及时批准我们的产品或任何未来产品的上市许可（如果有的话）。美国食品药品管理局或任何其他监管机构的政策可能会发生变化，并可能颁布其他政府法规，这些法规可能会阻止或延迟监管部门对我们产品或任何未来产品的批准，或新适应症或标签变更的批准。我们无法预测未来在美国或国外的立法、司法或行政行动可能导致的不利政府监管的可能性、性质或程度。

基因疗法监管的最新进展

美国的政府法规

美国食品药品管理局为基因疗法产品的开发提供了指导。例如，美国食品和药物管理局在生物制剂评估与研究中心（CBER）内成立了组织和先进疗法办公室（前身为细胞、组织和基因疗法办公室），以合并对基因疗法和相关产品的审查，并成立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会，负责就其审查向CBER提供建议。此外，美国食品和药物管理局发布了越来越多的临床指南、化学品、制造和控制（CMC）指南、再生医学指南和其他指南，所有这些指南都旨在促进行业对基因疗法产品的开发。

2016年，《21世纪治疗法》第3033条创建了一个名为 “再生医学高级疗法” 或RMAT名称的新产品类别。RMAT的认证为一种新的在研生物制剂的赞助商提供了更多与FDA会面的机会，其方式与向被FDA指定为 “突破性疗法” 的疗法的赞助商提供的会面机会相当。由于指定产品符合治疗严重疾病时医疗需求未得到满足的标准，因此可能有资格获得优先审查，即BLA的初始评估从12个月缩短至8个月，并有资格获得加速批准，后者将对预测性替代终点或中间临床终点的影响作为批准的基础。通过对批准后临床研究的承诺以及患者登记和健康记录分析等真实数据，有资格获得此类加速批准的RMAT可能能够满足许可要求。RMAT 指定商品是否有资格获得这些加急配送

可以在特定的开发会议上与FDA讨论计划，但我们不知道我们当前或未来的任何候选产品是否有资格获得RMAT认证。我们认为，在早期开发阶段增加获得FDA准入的机会对赞助商有好处，因为典型的B型开发会议通常仅限于在IND前、第二阶段结束/第三阶段前阶段和BLA提交前阶段各举行一次会议。此外，获得快速通道计划的资格，也是基于满足严重疾病治疗中未得到满足的医疗需求的可能性，允许对BLA的部分内容进行所谓的 “滚动审查”，在与CBER商定审查时间表后，可以将其提交评估。

美国食品药品管理局计划将某些能够永久改变组织并产生持续治疗效果的基因疗法产品纳入符合符合RMAT认证所允许途径的定义的产品中。RMAT认证使基因疗法产品能够获得美国食品药品管理局现有的快速计划，以帮助促进基因疗法产品的开发和批准。我们的候选产品现在或将来可能没有资格获得 RMAT 认证。

2016年5月，EMA批准了第二款名为Strimvelis的基因疗法产品，这是第一款批准的体外干细胞基因疗法，用于治疗患有一种名为ADA-SCID（由于腺苷脱氨酶缺乏导致的严重联合免疫缺陷）的非常罕见疾病的患者。

2017年8月，美国食品药品管理局批准了美国第一款基因疗法产品。美国食品药品管理局批准Kymriah（tisagenleclecleucel）用于治疗某些患有某种形式的急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿科和年轻成年患者。Kymriah 是一种转基因自体 T 细胞免疫疗法。由于存在细胞因子释放综合征和神经系统事件的风险，Kymriah正在获得REMS的批准。2017年12月，美国食品药品管理局批准了Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl），这是一种用于治疗可能导致失明的遗传性视力丧失的儿童和成人患者的基因疗法。Luxturna是美国批准的第一种针对特定基因突变引起的疾病的直接给药的基因疗法。

市场营销批准

在美国，出于上市前批准的目的，FDA根据FDC法案、PHS法案和相关法规将基因疗法产品作为生物制剂进行监管。

新生物制剂在美国上市之前所需的步骤通常包括：

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根据良好的实验室规范（GLP）以及人道使用实验动物的适用要求或其他适用法规，进行非临床药理学和毒理学实验室和动物试验；

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提交IND申请，该申请必须在人体临床试验开始之前生效；

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根据GCP进行充分且控制良好的人体临床试验，以及保护人类研究受试者及其健康信息的任何其他要求，以确定研究产品对每种靶向适应症的安全性和有效性；

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向FDA提交生物制剂许可证申请（BLA）；

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FDA对生产设施的批准前检查，以评估是否符合cGMP以及FDA关于使用人体细胞和组织产品防止传染病的传入、传播或传播的良好组织管理规范（GTP）（如果适用）；

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FDA对生成数据以支持BLA的临床试验场所的审计；以及

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FDA 对 BLA 的批准，该批准必须在产品上市或销售之前进行。

产品开发流程

在人体中测试任何生物制剂之前，该产品进入非临床或临床前测试阶段。非临床测试包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估产品潜在安全性和活性的动物研究。非临床测试的进行必须符合包括GLP在内的联邦法规和要求。

如果基因疗法试验是在接受美国国立卫生研究院资助的重组DNA研究机构进行或由这些机构赞助的，则在向FDA提交IND之前，将向美国国立卫生研究院科学政策办公室（OSP）提交协议和相关文件，并向美国国立卫生研究院科学政策办公室（OSP）提交协议和相关文件，并将该试验注册到美国国立卫生研究院科学政策办公室（OSP）。

然后，产品发起人将非临床测试结果连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案以IND形式提交给FDA，IND是要求FDA授权对人类使用研究产品。即使在IND申请提交后，某些非临床测试仍可能继续。在州际向人类运输和管理未受批准的BLA约束的任何新产品之前，都需要获得IND许可。除非美国食品药品管理局在30天内对临床试验的进行提出担忧或疑问并将临床试验暂停执行，否则IND将在FDA收到后30天自动生效。在这种情况下，IND发起人必须在临床试验开始之前与FDA解决任何悬而未决的问题。此外，提议进行临床试验的每个地点的IRB必须审查并批准任何临床试验的计划，然后才能在该地点开始。如果该站点有IBC，则可能还必须审查和批准拟议的临床试验。临床试验涉及在合格研究人员的监督下按照GCP向患者提供研究产品，这些要求旨在保护患者的权利和健康，并定义临床试验发起人、研究者和监督者的角色。临床试验是根据协议进行的，这些协议详细说明了临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准、用于监测安全性的参数，包括确保在发生某些不良事件时停止临床试验的停止规则，以及待评估的疗效标准等。涉及对美国患者进行测试和随后的协议修正的每项协议都必须作为IND的一部分提交给FDA。需要每个参与对象的知情书面同意，知情同意的形式和内容必须得到每个IRB的批准。

研究产品的临床研究通常分为三个阶段。尽管这些阶段通常是按顺序进行的，但在某些情况下，它们可能会重叠或合并。调查的三个阶段如下：

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第一阶段包括将研究产品初步引入人体。I期临床试验可以在患有目标疾病或病症的患者或健康的志愿者身上进行。这些研究旨在评估研究产品在人体中的安全性、代谢、药代动力学和药理作用，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有关有效性的早期证据。在I期临床试验期间，可以获得有关研究产品的药代动力学和药理作用的足够信息，以允许设计II期临床试验。I期临床试验中包括的参与者总数各不相同，但通常在20至80人之间。

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第二阶段包括对照临床试验，目的是评估研究产品对所研究疾病或病症患者的特定适应症的有效性，确定剂量耐受性和最佳剂量，并确定与该产品相关的可能的不良副作用和安全风险。II 期临床试验通常控制良好，密切监测，并在有限的患者群体中进行，通常涉及不超过几百名参与者。IiA期试验提供剂量范围对安全性、生物标志物和概念验证的影响的信息，而IiB期试验则是患者剂量范围的疗效试验。

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III 期临床试验是在地理上分散的临床试验地点在扩大的患者群体中进行的对照临床试验。它们是在获得表明研究产品有效性的初步证据后进行的，旨在进一步评估剂量、临床有效性和安全性，建立产品的总体益处风险关系，并为产品批准提供充足的依据。III 期临床试验通常涉及多项

数百至数千名参与者。在大多数情况下，FDA要求进行两项充分且控制良好的III期临床试验，以证明该产品的功效。在极少数情况下，美国食品和药物管理局可能会接受一项带有其他确证证据的单一II期试验，如果该试验是一项大型多中心试验，显示出内部一致性，并且在统计学上非常有说服力的发现，可以对死亡率、不可逆的发病率或预防具有潜在严重后果的疾病产生临床意义，而在第二项试验中确认结果在实践上或伦理上都是不可能的。

详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。如果出现严重和意想不到的不良事件；来自其他研究、实验动物试验或体外试验的任何发现表明人体受试者面临重大风险；或者严重疑似不良反应发生率比方案或研究者手册中列出的具有临床重要意义的增加，都必须立即提交书面的 IND 安全报告。赞助商必须在赞助商确定信息符合报告条件后的15个日历日内提交IND安全报告。保荐人还必须在发起人首次收到信息后的七个日历日内将任何意想不到的致命或危及生命的疑似不良反应通知食品和药物管理局。美国食品药品管理局通常建议赞助商在15年内观察受试者是否存在与基因疗法相关的潜在延迟不良事件，包括至少五年的年度检查，然后每年亲自或通过问卷调查对试验对象进行为期10年的询问。

终止在研生物制剂临床试验的决定可能由FDA或其他监管机构、IRB、IBC或机构伦理委员会或公司出于各种原因做出。如果美国食品和药物管理局认为临床试验没有按照美国食品药品管理局的要求进行或对临床试验患者构成不可接受的风险，则可以随时暂停临床试验并下令暂时或永久停止临床试验，或实施其他制裁。如果FDA实施临床暂停，则未经FDA和IRB的授权，并且只能根据FDA和IRB授权的条款重新开始试验。在某些情况下，临床试验由试验发起人或临床监测委员会或DSMB组织的独立合格专家小组监督。该小组授权在指定的检查点进行审判。这些决定是基于对正在进行的试验的数据的访问有限。如果确定参与者或患者面临不可接受的健康风险，则可以在临床试验的任何阶段暂停或终止临床试验。此外，还要求在公共登记处注册正在进行的药物和生物制剂临床试验，并在完成后披露与试验有关的某些信息以及临床试验结果。

假设根据所有适用的监管要求成功完成了所有必需的测试，则将详细的研究产品信息以BLA的形式提交给FDA，供生物制剂在特定适应症下申请上市许可。

人类基因疗法产品是一种新的疗法。由于这是新型治疗干预措施相对较新且不断扩大的领域，因此无法保证试用期的长短，也无法保证美国食品药品管理局需要多少患者参与试验，以确定人类基因疗法产品的安全性、有效性、纯度和效力，也无法保证这些试验中生成的数据会被美国食品药品管理局接受以支持上市批准。美国国立卫生研究院和美国食品和药物管理局有一个可公开访问的数据库，即基因改造

临床研究信息系统，包括有关基因转移试验的信息，可作为电子工具，便于报告和分析这些试验的不良事件。在过去的几年中，FDA发布了有关基因疗法产品开发的有用指南，并表示愿意与开发商，尤其是孤儿病领域的开发人员密切合作。

生物制剂许可证申请批准流程

为了获得在美国销售生物制剂的批准，必须向FDA提交一份BLA，其中提供来自非临床研究和临床试验的数据以及制造信息，以使FDA满意地确定拟议适应症的研究产品的安全性、纯度、效力或功效。除非适用豁免或豁免，否则BLA必须同时支付大量的用户费用。

FDA将首先审查BLA的完整性，然后再接受其备案。根据美国食品和药物管理局的程序，该机构在收到BLA后有60天的时间根据该机构认为申请足够完整，可以进行实质性审查的门槛来确定申请是否会被接受提交。在BLA提交的申请被接受后，FDA将对BLA进行审查，以确定拟议产品是否安全、纯净和有效，包括确定其是否对预期用途有效，以及该产品是否按照 cGMP 生产，以确保和维护产品的身份、安全性、强度、质量、效力和纯度，并符合生物制品标准。美国食品和药物管理局将检查生产产品的设施，以确保制造过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在规定的规格范围内持续生产。对于人体细胞或组织产品，如果制造商不遵守GTP，FDA也不会批准该产品。这些是美国食品和药物管理局的法规，用于管理制造人体细胞、组织以及细胞和组织基产品（这些产品是用于植入、移植、输液或移植给人类受体的人体细胞或组织）所使用的方法、设施和控制措施。GTP 要求的主要目的是确保以防止传染病的引入、传播和传播的方式制造基于细胞和组织的产品。此外，在批准BLA之前，FDA可能会检查一个或多个临床场所，以确保符合GCP。

如果美国食品和药物管理局确定申请、制造过程或制造设施不可接受，它通常会概述缺陷，并通常会要求对制造设施进行额外的测试或信息，或采取纠正措施。这可能会大大延迟对申请的进一步审查。如果美国食品药品管理局发现临床研究中心没有按照GCP进行临床试验，则FDA可以决定应将该临床研究中心生成的数据排除在BLA中提供的主要疗效分析之外。此外，尽管提交了任何要求的额外信息，但美国食品和药物管理局最终仍可能认为该申请不符合监管批准标准。

美国食品和药物管理局可能会将新产品或存在棘手安全性或功效问题的产品的申请提交咨询委员会。美国食品药品管理局还可能确定REMS对于确保生物制剂的安全使用是必要的，在这种情况下，BLA赞助商必须提交REMS提案。REMS可能包括但不限于药物指南、沟通计划和其他确保安全使用的内容，例如对分发、处方和配药的限制。

FDA完成对BLA的初步审查后，它将对该产品进行许可或批准，或者签发一份完整的回复信，表示不会批准当前形式的BLA，并告知发起人必须做出的更改或在FDA批准该申请之前必须收到的其他临床、非临床或制造数据，但不影响申请的最终批准性。如果发出了完整的回复信，则发起人可以重新提交BLA，解决信中发现的所有缺陷，也可以撤回申请。

药物和生物制剂的测试和批准过程都需要大量的时间、精力和财务资源，而这一过程可能需要几年才能完成。从临床试验中获得的数据并不总是确凿的，可能会受到不同的解释，这可能会延迟、限制或阻碍监管部门的批准。美国食品和药物管理局可能无法及时或根本不批准批准。在努力获得必要的政府批准时，我们可能会遇到困难或意想不到的成本，这可能会延迟或阻碍我们销售我们的产品。

孤儿药称号

根据《孤儿药法》，美国食品和药物管理局可以将用于治疗罕见疾病或病症的候选药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或病症在美国影响的人数少于20万人，在美国影响超过20万人，并且没有合理的预期在美国开发和生产此类疾病或病症的药物或生物制品的成本将从销售中收回候选产品。在提交 BLA 之前，必须申请孤儿产品称号。在美国食品药品管理局授予孤儿产品称号后，美国食品药品管理局将公开披露该治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿产品指定不会给监管审查和批准过程带来任何好处，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果获得孤儿称号的候选产品随后首次获得美国食品和药物管理局对其获得此类称号的疾病或病症的批准，则该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着食品和药物管理局在七年内不得批准任何其他针对相同适应症销售相同药物或生物制品的申请，除非在有限的情况下，例如显示出与孤儿独家产品相比的临床优势。但是，竞争对手可能会因孤儿产品具有独家性的适应症而获得不同产品的批准，或者获得相同产品的批准，但其适应症与孤儿产品具有独家经营权的适应症不同。如果竞争对手获得孤儿产品的批准，孤儿产品的独家经营权也可能会在七年内阻止我们的一种产品的批准

美国食品和药物管理局定义的相同生物制品，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品中，则用于相同的适应症或疾病。如果被指定为孤儿产品的药物或生物制品获得的上市许可，其适应症范围大于指定适应症，则可能无权获得孤儿产品的独家经营权。欧盟的孤儿药地位具有相似但不完全相同的益处。

快速开发和审核计划

美国食品和药物管理局有一个快速通道计划，旨在加快或促进符合特定标准的新药和生物制品的审查过程。具体而言，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并证明有可能解决该疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速认定。快速通道名称适用于产品的组合和正在研究的特定适应症。新生物制剂或药物的发起人可以在产品的临床开发期间随时要求FDA将该生物制剂或药物指定为快速通道产品。对于快速通道产品而言，如果赞助商提供了提交申请各部分的时间表，美国食品和药物管理局同意接受申请的某些部分并确定该时间表是可以接受的，并且赞助商在提交申请的第一部分时支付所有必要的使用费，则FDA可以考虑在提交完整申请之前对营销申请的各个部分进行滚动审查。

任何提交给FDA进行市场营销的产品，包括根据快速通道计划提交的产品，都可能有资格参加旨在加快开发和审查的其他类型的FDA计划，例如优先审查和加速批准。任何产品如果获得批准，与上市产品相比，在疾病的安全性、有效性、治疗、诊断或预防方面有显著改善，则有资格获得优先审查。美国食品和药物管理局将尝试将更多资源用于评估被指定为优先审查的新生物或药品的申请，以期将审查期从12个月缩短到八个月。此外，产品可能有资格获得加速批准。生物或药物产品在治疗严重或危及生命的疾病方面具有安全性和有效性，如果与现有疗法相比具有有意义的治疗益处，则可以加速获得批准，这意味着它们可以在充分且控制良好的临床试验基础上获得批准，这些试验可以证明该产品对有合理可能预测临床益处的替代终点有影响，或者对中间临床终点有影响。作为批准的条件，美国食品和药物管理局可能要求获得加速批准的生物或药品的赞助商进行充分且控制良好的上市后临床试验。此外，美国食品药品管理局

目前要求将促销材料预先批准作为加快批准的条件，这可能会对产品的商业发布时间产生不利影响。最后，根据2012年颁布的新《食品药品监督管理局安全和创新法》的规定，发起人可以要求将候选产品指定为 “突破性疗法”。突破性疗法的定义是旨在单独或与一种或多种其他药物或生物药物联合使用来治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物或生物疗法，初步临床证据表明，该药物或生物疗法在一个或多个具有临床意义的终点上可能显示出对现有疗法的实质性改进，例如在临床开发初期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破性疗法的药物和生物制剂与获得 Fast Track 认证的药物和生物制品具有相同的益处。此外，美国食品和药物管理局必须采取某些额外行动，例如对高效药物开发计划的密集指导（最早从第一阶段开始），以及涉及高级管理人员的组织承诺，旨在加快突破性疗法批准申请的开发和审查。

快速通道认证和突破性疗法指定可以加快产品开发和批准流程，优先审查可以加快批准流程。但是，这三种途径并不会改变批准标准。加速批准指定会改变产品批准标准，因此可以加快开发和/或批准流程。

FDA 附加要求

产品获得批准后，美国食品药品管理局可能会要求进行额外的临床试验，或者公司可能会进行额外的临床试验。可以将这些所谓的4期临床试验作为继续获得药物和生物学批准的条件。4期临床试验的结果可以证实候选产品的功效，并可以提供重要的安全信息。此外，美国食品和药物管理局已表示拥有法定权力，要求赞助商进行上市后研究，以专门解决该机构确定的安全问题。

即使候选产品获得监管部门的批准，批准也可能仅限于特定的疾病状态、患者群体和剂量，或者可能以警告、预防措施或禁忌症的形式，或者以繁琐的REMS、分销限制或上市后研究要求等形式包含对使用的重大限制。此外，即使在获得监管部门批准之后，后来发现产品以前未知的问题也可能导致该产品受到限制，甚至导致产品完全退出市场。此外，我们无法预测未来美国或外国政府的行动可能会产生哪些不利的政府法规。

医疗设备要求

作为体外诊断（IVD）医疗设备，我们计划用于某些治疗产品的诊断受美国食品药品管理局的监管。此类体外诊断设备必须符合适用的 FDA 体外诊断专用法规以及更广泛地适用于医疗器械的 FDA 法规。美国食品和药物管理局的这些法规包括要求在FDA注册机构；向FDA列出体外诊断设备；向FDA报告与体外诊断设备相关的某些不良事件；遵守质量体系法规（当前的设备良好生产规范）；为体外诊断设备贴标签；以及在销售体外诊断设备之前获得上市前批准或许可（除非豁免）。还有一些法规涵盖了对研究设备的要求和对设备进行临床研究。与药物和生物制剂一样，不遵守适用的设备/体外诊断要求可能会导致对体外诊断设备公司、其官员或员工和/或其产品采取法律或行政执法行动。

FDA 批准后要求

根据美国食品和药物管理局的批准由我们或代表我们生产或分销的任何产品均受美国食品和药物管理局的持续监管，包括要求保存记录、报告生物制剂或药物的不良经历，以及提交生物制品偏差报告以通知美国食品和药物管理局分销产品的意外变化。制造商必须向美国食品和药物管理局和某些州机构注册其设施，并定期接受美国食品和药物管理局和某些州机构的宣布或不经宣布的检查，以检查是否符合cGMP要求。cGMP要求对我们和我们的第三方制造商施加了某些质量流程、制造控制和文件要求，以确保产品的安全、具有特性和强度，并符合其声称的质量、纯度和效力特征。2013年11月，《药品质量和安全法》（DQSA）成为法律，并规定了促进通过供应分销链追踪处方药和生物制品的要求。该法律包括许多新要求，这些要求将随着时间的推移而实施，并要求我们投入更多资源来满足这些要求，包括对产品进行序列化以及使用新技术和数据存储以电子方式追踪产品从制造商到分销商。如果我们的产品不在 DQSA 的序列化和追踪要求的涵盖范围内，则它们可能受州谱系和可追溯性要求的约束。我们无法确定我们或我们现在或未来的供应商是否能够遵守cGMP和其他FDA监管要求。如果我们现在或未来的供应商无法遵守这些要求，FDA可能会停止我们的临床试验，拒绝批准任何BLA，强迫我们召回分销的产品，关闭制造业务或撤回对适用的BLA的批准。不遵守cGMP或其他要求可能会导致发出警告或无标题的信件、民事和刑事处罚、扣押和禁令行动。

美国食品药品管理局和其他联邦和州机构严格监管药品和生物制剂的标签、营销和推广。包括司法部和卫生与公共服务部监察长办公室在内的政府监管机构以及州当局最近加强了对药品和生物制剂推广和销售的审查。虽然医生可以自由开美国食品药品管理局批准的任何用于任何用途的产品的处方，但公司只能就符合美国食品药品管理局批准的产品的安全性和有效性提出索赔，并且该公司只能将产品销售用于美国食品药品管理局批准的特定用途和治疗的产品。此外，除其他外，我们在广告或促销中对我们的产品提出的任何主张都必须与重要的安全信息保持适当平衡，并以其他方式得到充分证实。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信或无标题信、纠正性广告、禁令、可能的民事和刑事处罚、刑事起诉，以及与政府机构达成的协议，对公司促销或分销产品的方式进行实质性限制。

《儿科研究公平法》

根据经修订的《儿科研究公平法》（PREA），BLA或补充剂必须包含数据，以评估该产品在所有相关儿科亚群中对声称适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的给药和给药。制造商必须在与美国食品药品管理局的第二阶段结束会议后60天内向IND提交儿科研究计划；如果没有这样的会议，则在启动任何3期研究或2期和3期合并研究之前；或者如果不进行此类研究，则不迟于提交上市申请或补充文件前210天。PREA的目的是迫使产品具有儿科适用性的赞助商在儿科人群中研究这些产品，而不是忽视可能更具经济效益的成人适应症的儿科适应症。美国食品和药物管理局可以批准延期提交数据或全部或部分豁免。根据其条款，除非美国食品和药物管理局发布另有规定，否则PREA不适用于任何已获得孤儿称号的产品。由于美国食品药品管理局没有发布任何此类法规，因此申请销售具有孤儿指定适应症的产品无需提交儿科评估。在2018年7月的指导意见中，美国食品药品管理局宣布，预计不会为常见疾病（即总患病率在20万或以上的疾病或病症）的儿科亚群的药物授予任何额外的孤儿药称号。已经获得批准的儿科亚群孤儿称号将不受此变更的影响。

专利期限恢复和营销排他性

根据美国食品药品管理局批准我们的候选产品的上市时间、期限和具体情况，根据哈奇-瓦克斯曼修正案，我们的一些美国专利可能有资格获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许将专利恢复期限延长至五年，以补偿产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期限。但是，恢复专利期限不能将专利的剩余期限延长至自产品批准之日起总共14年以上。专利期限恢复期通常为IND生效日期和BLA提交日期之间的时间的一半，加上BLA的提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的生物制品的专利有资格获得延期，并且延期申请必须在专利到期之前和生物制品获得批准后的六十天内提交。美国专利商标局与美国食品和药物管理局协商，审查并批准任何延长或恢复专利期限的申请。

被纳入《患者保护和平价医疗法案》的2009年《生物制剂价格竞争与创新法》为被证明与美国食品药品管理局许可的参考生物产品相似或可互换的生物制品制定了简短的批准途径，并从首次获得许可之日起授予参考生物制剂十二年的独家经营权。生物相似性要求生物制品和参考产物在安全性、纯度和效力方面没有临床意义的差异，可以通过分析研究、动物研究和一项或多项临床研究来证明。互换性要求产品与参考产品具有生物仿制剂，并且该产品必须证明其有望产生与参考产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，生物制剂和参考生物制剂可以在先前给药后进行切换，而不会增加安全风险或与仅使用参考生物制剂相关的疗效降低的风险。但是，与生物制品更大、通常更复杂的结构以及此类产品的制造过程相关的复杂性对实施构成了重大障碍，美国食品药品管理局仍在研究这些障碍。

在美国，儿科排他性是另一种排他性。如果获得儿科独家经营权，则可以额外提供六个月的独家经营权，用于附加任何现有的市场独家经营权，例如十二年的独家经营权或药物的专利保护。这项为期六个月的独家经营权从其他排他性保护或专利延迟结束之日开始，根据美国食品药品管理局发布的此类试验的 “书面申请”，自愿完成儿科试验后即可获得授予。

美国以外的政府监管

除了美国的法规外，我们还将受到其他司法管辖区的各种法规的约束，这些法规包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。

无论我们是否获得美国食品药品管理局对某一产品的批准，在这些国家开始临床试验或上市之前，我们都必须获得外国监管机构的必要批准。美国以外的某些国家也有类似的流程，要求在开始人体临床试验之前提交与IND非常相似的临床试验申请。例如，在欧盟，临床试验许可（CTA）的申请必须分别提交给每个国家的国家卫生当局和独立的伦理委员会，就像FDA和IRB一样。一旦根据一个国家的要求批准了CTA，就可以继续进行临床试验的开发。

管理临床试验、产品批准或许可、定价和报销的要求和流程因国家而异。在所有情况下，临床试验都是根据GCP和适用的监管要求以及源自《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行的。

要在欧盟监管体系下获得生物制品的监管批准，我们必须提交上市许可申请。欧盟要求的申请与美国的BLA类似，但国别文件要求除其他外。欧盟还为市场排他性提供了机会。例如，在欧盟，新的生物学在获得上市许可后，通常会获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。如果获得批准，数据排他性将阻止欧盟监管机构引用创新者的数据来评估生物仿制药的应用。在接下来的两年市场独家经营期内，可以提交生物仿制药上市许可，也可以引用创新者的数据，但在市场独占权到期之前，任何生物仿制药都不能上市。如果创新者在最初的八年内获得一项或多项显示出比现有疗法具有显著临床益处的新适应症的额外授权，则该创新者可以额外获得一年的市场独占权。在欧盟，这种数据和市场排他性制度共计10年或11年，可以防止仿制药竞争，但如果竞争对手没有引用创始人的临床数据，而是进行了自己的临床试验来支持其上市许可申请，则不能防止竞争产品的上市。

欧盟的孤儿药有资格获得10年的市场独家经营权。如果在第五年年底确定该产品不再符合孤儿认定标准，例如，如果该产品的利润足以证明维持市场排他性是合理的，则该10年的市场独占权可能会缩短至六年。此外，在以下情况下，可以随时向具有相同适应症的类似产品授予上市许可：

•

第二个申请人可以证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在临床上更优越；

•

申请人同意第二份孤儿药品申请；或

•

申请人无法提供足够的孤儿药品。

如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会被处以罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。

药品保险、定价和报销

我们产品的销售，无论何时以及是否获准上市，将在一定程度上取决于我们的产品将在多大程度上由第三方付款人承保，例如联邦、州和外国政府的医疗保健计划、商业保险和管理医疗机构。这些第三方付款人越来越多地减少医疗产品、生物制品、药品和服务的报销。此外，美国政府、州议会和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、保险和报销限制以及替代可互换产品的要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制措施和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。减少对我们候选产品的第三方补偿，或者第三方付款人决定不为我们的候选产品提供保障，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的销售、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

控制医疗费用已成为联邦、州和外国政府的优先事项。第三方付款人越来越多地质疑药品和医疗服务的价格，审查医疗必要性，审查药品和医疗服务的成本效益，此外还质疑安全性和有效性。如果这些第三方付款人认为我们的产品与其他可用疗法相比不具有成本效益，则在获得美国食品药品管理局批准后，他们可能无法为我们的产品提供保障，或者如果他们这样做，则付款水平可能不足以让我们出售产品以获利。

在美国和一些外国司法管辖区，已经并且很可能会继续进行一些有关医疗保健系统的立法和监管变更以及拟议的变革，旨在扩大医疗保健的可用性，控制或降低医疗保健成本。2010年3月，颁布了经《医疗保健教育协调法》（ACA）修订的《患者保护和平价医疗法》。ACA包括一些措施，这些措施已经发生了重大变化，预计将继续发生重大变化，政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。自ACA颁布以来，美国已经提出并通过了其他立法变更。2011年8月，除其他外，2011年的《预算控制法》制定了国会削减支出的措施。负责建议在2013年至2021年期间有针对性地削减赤字1.2万亿美元的赤字削减问题联合特别委员会未能实现规定的目标，从而触发了该立法对几项政府计划的自动削减。这包括将每个财政年度向提供者支付的医疗保险补助金总额减少2％，该计划于2013年4月生效，除非国会采取更多行动，否则将持续到2024年。2013年1月，前总统奥巴马签署了2012年的《美国纳税人救济法》，使之成为法律，该法案除其他外，进一步减少了向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几家提供者支付的医疗保险补助金，并将政府向提供者追回多付款项的时效期限从三年延长至五年。此外，2022年8月，拜登总统签署了2022年的《降低通货膨胀法》，使之成为法律，其中部分包括降低医疗保险受益人某些产品成本的条款。从2023年开始，如果我们任何产品的制造商提高产品价格的速度快于Medicare受益人使用的此类产品的通货膨胀，则制造商将被要求向Medicare支付回扣。如果我们与制造商就我们的产品建立任何关系，如果我们的产品被医疗保险受益人使用，则制造商将被要求向Medicare支付折扣，否则将面临相当于实际价格和虚高价格之间差额的罚款。根据我们与此类产品制造商关系的财务方面，我们可能会产生额外的合规成本，这可能会影响我们的财务业绩。

其他医疗保健法

尽管我们目前在市场上没有任何产品，但我们可能会受到联邦政府以及我们开展业务的州和其他国家当局的额外医疗保健监管和执法。此类法律包括但不限于州和联邦的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、隐私和安全以及医生阳光和公开支付法律和法规，如果我们的候选产品获得批准并开始商业化，其中许多法律和法规可能对我们更加适用。如果发现我们的运营违反了任何此类法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、撤资、削减或重组我们的业务、禁止参与联邦和州医疗保健计划以及监禁，所有这些都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。

员工

截至2024年1月31日，我们有16名全职员工，其中6人拥有博士学位，4人拥有硕士学位，2人拥有生物技术证书，共有12人拥有研究生学位。在这些全职员工中，有12人从事研发活动，4人从事财务、法律、人力资源、设施和综合管理。我们的所有员工都不由任何工会代表。截至2024年1月31日，有15名员工在美利坚合众国，1名员工在澳大利亚。

企业信息

我们于2019年11月22日作为特拉华州的一家公司注册成立，并于2020年4月15日完成了重新注册。我们的前身 Benitec Limited 于 1995 年根据澳大利亚法律注册成立。我们的主要行政办公室位于加利福尼亚州海沃德市信托路3940号94545。

重新定居

2020年4月15日，即实施日期，根据西澳大利亚州法律注册成立的上市公司Benitec Biopharma Limited或Benitec Limited，根据Benitec Limited和我们于2020年1月30日修订和重述的计划实施协议，完成了对Benitec Biopharma Limited的重新注册或重新注册。由于重新注册，我们的注册管辖区从澳大利亚变更为特拉华州，Benitec Limited成为我们的全资子公司。

重新注册是根据澳大利亚法律规定的法定安排计划或该计划进行的，根据该计划，在实施日期，Benitec Limited的所有已发行和流通普通股均按Benitec Limited每发行和流通的300股普通股兑换成我们新发行的普通股，每股面值0.0001美元，基准是Benitec Limited每发行和流通300股普通股。Benitec Limited的美国存托股（ADS）（每股代表200股普通股）的持有人每持有三个ADS就会获得两股普通股。

我们的普通股于实施日开始在纳斯达克资本市场（纳斯达克）上市，股票代码为 “BNTC”。

新冠肺炎

COVID-19 已被世界卫生组织宣布为大流行，并已蔓延到几乎所有国家，包括澳大利亚和美国。这种流行病已经并将继续对社会的许多方面产生广泛影响，这已经导致并可能继续对全球企业和资本市场造成重大干扰。冠状病毒继续影响我们的程度将取决于未来的发展，这些发展高度不确定且无法预测，包括可能出现的有关冠状病毒及其变种严重程度的新信息，以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动，包括该病毒疫苗的有效性和采用情况等。

我们的某些研发工作是在全球范围内进行的，包括正在进行的静默治疗和替代治疗眼咽肌肉萎缩症（OPMD）的开发，这将取决于我们在新冠肺炎（COVID-19）疫情和任何类似事件的情况下继续进行临床前和临床研究及相关工作的能力。

反向股票分割

2023年7月26日，公司对其普通股进行了1比17的反向股票拆分（“反向股票拆分”）。根据反向股票拆分，公司拆分前的17股普通股被自动转换为一股已发行和拆分后流通的股票。还根据各自的条款，对所有未偿还的股票期权、预先融资的认股权证和普通认股权证进行了按比例调整。反向股票拆分没有改变公司普通股的面值或授权的股票数量。没有发行与反向股票拆分相关的部分股票。与普通股相比，所有零股四舍五入至最接近的整股。本表格10-Q中列出的所有股票和每股收益金额都反映了这种反向拆分的影响。

可用信息

我们的电话号码是 (510) 780-0819，我们的互联网网站是 www.benitec.com。我们网站上的信息或可通过我们网站访问的信息不属于本10-Q表季度报告，也未以引用方式纳入此处。

特许权使用费、里程碑付款和其他许可费

我们需要支付与向第三方许可知识产权相关的特许权使用费、里程碑付款和其他许可费，包括下文讨论的内容。

外币折算和其他综合收益（亏损）

2021 年 4 月筹集资金

2021年4月30日，公司宣布完成普通股和普通股等价物的承销公开发行。该公司从本次发行中获得的总收益约为1,430万美元，净收益约为1,270万美元。

2022 年 9 月筹集资金

2022年9月15日，公司宣布完成普通股和普通股等价物的承销公开发行。公司从本次发行中获得了约1,790万美元的总收益和约1,600万美元的净收益。

2023 年 8 月筹集资金

2023年8月11日，我们完成了承销公开发行，出售了875,949股普通股，15,126,226份预先筹资的认股权证以购买15,126,226股普通股，以及16,002,175份普通认股权证，购买最多16,002,175股普通股。预先注资的认股权证可立即行使，直至以每股普通股0.0001美元的行使价全额行使。普通认股权证可立即行使，普通股每股价格为3.86美元，并在首次行使日期五周年时到期。每股普通股和随附普通认股权证的合并购买价格为1.93美元，分配为每股普通股1.9299美元，普通认股权证每股0.0001美元。每份预先注资的认股权证与一份普通认股权证一起出售，总价格为1.9299美元，每份预筹认股权证分配为1.9298美元，每份普通认股权证分配为0.0001美元。此外，公司授予承销商30天的期权，可以额外购买最多2,331,606股普通股和/或最多2,331,606份额外的普通认股权证。截至2023年12月31日，承销商已部分行使该期权，并额外购买了458,134股普通股和458,134份普通认股权证。此次发行的净收益，包括承销商部分行使期权的影响以及扣除承保折扣、佣金和其他发行费用，共计2790万美元。

公司拥有未偿还的第二系列认股权证（“系列2认股权证”），在反向股票拆分生效并在截至2023年12月31日的三个月内行使后，该认股权证目前可行使1,733,503股普通股。系列2认股权证包含行使价调整机制，规定某些普通股（或普通股等价物）的发行价格如果低于该系列2认股权证的现有行使价11.22美元，则会将行使价重置为较低的价格。由于2023年8月11日的公开募股，自该公开募股截止之日起，系列2认股权证的行使价已自动重置为1.9299美元。

运营结果

收入

该公司没有从产品销售中产生任何收入。许可费收入包含在我们合并运营报表和综合亏损报表中的客户收入项中。我们的许可费是通过向生物制药公司许可我们的ddrNAI技术产生的。在截至2023年12月31日的六个月中，该公司没有确认任何收入，在截至2022年12月31日的六个月中确认了14,000美元。

特许权使用费和许可费

特许权使用费和许可费主要包括我们需要汇出的特许权使用费和其他与许可知识产权相关的款项。根据我们的许可协议，我们可能会支付预付费用和里程碑付款，并需缴纳未来的特许权使用费。我们无法精确预测未来将欠的特许权使用费金额（如果有的话），如果我们对特许权使用费的计算不正确，我们可能会拖欠额外的特许权使用费，这可能会对我们的经营业绩产生负面影响。随着产品销量的增加，我们可能会不时与第三方合作者就所欠的适当特许权使用费达成分歧，并且此类争议的解决可能代价高昂，可能会消耗管理层的时间，并可能损害我们与合作者的关系。此外，我们将来可能会签订其他许可协议，其中可能还包括特许权使用费、里程碑费和其他付款。

研究与开发费用

研发费用主要与进行临床和临床前试验的成本有关。临床前和临床开发成本是研发支出的重要组成部分。公司记录了第三方服务提供商开展的研发活动的估计成本的应计负债，其中包括进行临床前研究和临床试验以及合同制造活动。公司根据已提供但尚未开具发票的估计服务金额记录研发活动的估计成本，并将这些贸易和其他应付账款纳入合并资产负债表，将研发费用计入合并运营报表和综合亏损表。

一般和管理费用

一般和管理费用主要包括工资、相关福利、差旅和基于股权的薪酬支出。一般和管理费用还包括设施开支、法律、咨询、会计和审计服务的专业费用以及其他相关费用。

我们预计，随着公司专注于临床OPMD计划的持续发展，我们的一般和管理费用可能会增加。该公司还预计，与维持交易所上市和美国证券交易委员会要求的遵守相关的会计、法律和监管相关服务、董事和高级管理人员保险费及其他类似费用相关的费用将增加。

2023年9月13日，公司董事会薪酬委员会（“薪酬委员会”）批准将公司执行主席兼首席执行官杰雷尔·班克斯博士和公司执行董事梅根·波士顿的基本工资提高至655,200美元和350,784美元（如上所述，波士顿女士的薪水已从1.00澳元转换为0.64美元，转换率为分别于 2023 年 9 月 13 日），每项调整均自 2023 年 10 月 1 日起生效。

运营费用

下表汇总了我们在每个时期的支出：


	三个月已结束十二月三十一日				六个月已结束十二月三十一日
	2023		2022		2023			2022
运营费用：		（千美元）
特许权使用费和许可费	$	1	$	—	$	(105	)	$	—
研究和开发		5,102		3,761		9,531			6,421
一般和行政		1,824		1,863		3,375			3,783

运营费用总额	$	6,927	$	5,624	$	12,801		$	10,204

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月中，我们分别产生了1,000美元和（10.5万美元）的特许权使用费和许可费支出。截至2023年12月31日的六个月期间的支出抵免额反映了不再到期的许可费应计额的逆转。

在截至2023年12月31日的三个月和六个月中，我们分别承担了510万美元和950万美元的研发费用，而截至2022年12月31日的同期为380万美元和640万美元。研发费用主要与用于治疗 OPMD 的 BB-301 的持续临床开发有关。

截至2023年12月31日的三个月和六个月中，一般和管理费用总额为180万美元和340万美元，而截至2022年12月31日的同期为190万美元和380万美元。截至12月31日的六个月期间的同比下降主要与股票薪酬（70,000美元）和律师费（39.6万美元）的减少有关；部分被差旅支出（10.9万美元）的增加所抵消。

其他收入（支出）

下表汇总了我们在每个时期的其他收入（亏损）：


	三个月已结束十二月三十一日						六个月已结束十二月三十一日
	2023			2022			2023			2022
其他收入（亏损）：		（千美元）
外币交易收益（亏损）	$	152		$	161		$	96		$	(346	)
利息支出，净额		(6	)		(9	)		(12	)		(18	)
其他收入（支出），净额		(16	)		50			(34	)		50
未实现的投资损失		(1	)		(3	)		(1	)		—

其他收入（亏损）总额，净额	$	129		$	199		$	49		$	(314	)

截至2023年12月31日的三个月和六个月中的净收益（亏损），包括外币交易收益（亏损）、利息支出、其他收益（支出）和未实现的投资亏损，总额分别为12.9万美元和49,000美元。在截至2022年12月31日的三个月和六个月中，其他收益（亏损）总额分别为199,000美元和31.4万美元。外币交易收益和亏损反映了外汇汇率的变化。其他收入与应收退税款的确认有关。其他费用与州特许经营税有关。截至2023年12月31日的三个月中，未实现的投资亏损有所减少，在截至2023年12月31日的六个月中略有增加。

流动性和资本资源

自我们的前身于1995年成立以来，该公司的运营产生了累计亏损和负现金流。截至2023年12月31日，该公司的累计亏损为1.8亿美元。我们预计，由于OPMD计划的持续发展，我们的研发费用可能会增加。由于在美国作为国内上市公司的义务，一般和管理费用也可能会增加。

截至2023年12月31日，我们没有借款，目前也没有信贷额度。

截至2023年12月31日，我们的现金及现金等价物约为2,040万美元。超过即时需求的现金将根据我们的投资政策进行投资，主要是为了流动性和资本保值。目前，我们的现金和现金等价物存放在银行账户中。

下表汇总了下文列出的每个时期的净现金流量活动：


	六个月已结束十二月三十一日
	2023			2022
提供的净现金（用于）：		（千美元）
经营活动	$	(9,942	)	$	(9,888	)
投资活动		—			—
筹资活动		27,958			16,015
汇率变动对现金和现金等价物的影响		(118	)		348

现金、现金等价物和限制性现金的净增长	$	17,898		$	6,475

经营活动

截至2023年12月31日和2022年12月31日的六个月中，用于经营活动的净现金均为990万美元。经营活动中使用的净现金主要是我们的净亏损的结果，部分被非现金支出和营运资金的变化（包括应付账款和预付费用的增加）所抵消。

筹资活动

截至2023年12月31日和2022年12月31日的六个月中，融资活动提供的净现金分别为2,800万美元和1600美元。2023 年融资活动产生的现金与普通股、预先注资认股权证和普通认股权证的发行有关，总收益为

3,090万美元，部分被290万美元的股票发行成本所抵消。2022年融资活动产生的现金与普通股、预先筹资认股权证和第二系列认股权证的发行有关，包括2022年9月融资的1790万美元总收益，部分被190万美元的股票发行成本所抵消。

公司作为一家运营企业的未来将取决于其管理运营成本和预算金额以及获得充足融资的能力。尽管我们继续推进讨论，增加与制药公司接触的机会，并继续在非我们关注的疾病领域寻找ddRNai的许可合作伙伴，但无法保证我们是否会达成此类安排或任何此类安排的条款是什么。

尽管我们已经建立了一些许可安排，但我们没有任何产品获准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。我们不知道何时或是否会从产品销售中获得任何收入。除非我们获得监管部门批准当前或未来的候选产品并将其商业化，否则我们预计不会从产品销售中获得可观的收入。

除非我们通过许可计划、与制药公司的战略联盟或合作安排或产品销售获得可观的收入，否则我们预计在可预见的将来我们将继续造成损失，而且我们预计，随着我们继续开发候选产品并开始准备将任何获得监管部门批准的产品商业化，损失将增加。我们面临开发新基因疗法产品所固有的风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素，这些因素可能会对我们的业务产生不利影响。我们估计，自本报告发布之日起，我们的现金和现金等价物将足以为公司至少未来十二个月的运营提供资金。

我们对运营资本需求的预测基于可能被证明不正确的假设，我们可能会比预期的更快地使用所有可用资本资源。由于与药品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计运营资本需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

•

我们对我们的ddrNAI进行临床试验的时间和成本，以及抑制和替换候选产品的时间；

•

我们对我们的ddrNAI进行临床前研究的时间和成本，以及抑制和替换候选产品的时间；

•

我们寻找的候选产品的数量和特征；

•

寻求监管部门批准的结果、时间和成本；

•

从我们的任何可能获得监管部门批准的候选产品的商业销售中获得的收入；

•

我们可能建立的任何未来合作、许可、咨询或其他安排的条款和时间；

•

我们可能被要求支付或可能收到的与任何专利或其他知识产权的许可、申请、起诉、辩护和执行有关的任何款项的金额和时间；

•

准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权以及针对知识产权相关索赔进行抗辩的费用；以及

•

我们需要在多大程度上许可或获得其他产品和技术。

合同义务和商业承诺

2016年10月1日，公司签订了位于加利福尼亚州海沃德的办公空间的运营租约，该租约最初于2018年4月到期。该公司已签订租赁修正案，将租约延长至2025年6月。参见本10-Q表季度报告中包含的合并财务报表附注附注8。

关键会计政策和重要会计估算

按照美利坚合众国普遍接受的会计原则编制合并财务报表和相关披露要求管理层做出影响所报金额的判断、假设和估计。本10-Q表季度报告中包含的合并财务报表附注2描述了编制合并财务报表时使用的重要会计政策。这些重要的会计政策中有一些被认为是关键的会计政策。

关键会计政策被定义为既对公司合并财务报表的列报具有重要意义，又要求管理层做出可能对公司财务状况或经营业绩产生重大影响的困难、主观或复杂的判断。具体而言，这些政策具有以下属性：（1）公司必须对估算时高度不确定的事项做出假设；（2）公司本可以合理使用的不同估计，或者估计值的合理可能发生的变化，将对公司的财务状况或经营业绩产生重大影响。

对未来事件及其影响的估计和假设无法确定。公司的估计基于历史经验以及据信在当时情况下适用和合理的其他各种假设。随着新事件的发生、获得更多信息以及公司运营环境的变化，这些估计可能会发生变化。这些变化历来微不足道，一经得知即被纳入合并财务报表。此外，管理层经常面临不确定性，其结果不在其控制范围内，也不会在很长一段时间内为人所知。上文标题为 “风险因素” 的部分讨论了这些不确定性。根据对其会计政策以及影响这些政策适用的基本判断和不确定性的严格评估，管理层认为，公司的合并财务报表按照美利坚合众国普遍接受的会计原则公允列报，有意义地列报了公司的财务状况和经营业绩。

管理层认为以下是关键的会计政策：

研究与开发费用

基于股份的薪酬支出

公司根据ASC 718 “股票薪酬” 记录基于股份的薪酬。ASC 718要求将发放给员工和非雇员的所有基于股份的员工薪酬的公允价值记作服务期或归属期中较短的支出。公司使用Black-Scholes期权定价模型根据授予日期的公允价值确定员工和非员工的股票薪酬。


特拉华		84-462-0206
（州或其他司法管辖区公司或组织）		（国税局雇主证件号）


每个班级的标题	交易符号	每个交易所的名称在哪个注册了
普通股，面值0.0001美元	BNTC	纳斯达克股票市场有限责任公司


大型加速过滤器	☐	加速过滤器	☐

非加速过滤器	☒	规模较小的申报公司	☒

新兴成长型公司	☐


关于前瞻性陈述的特别说明		1

第一部分财务信息		2

第 1 项。	财务报表	2
	截至 2023 年 12 月 31 日（未经审计）和 2023 年 6 月 30 日的合并资产负债表	2
	截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月和六个月的合并运营和综合亏损报表（未经审计）	3
	截至2023年12月31日和2022年12月31日的六个月的合并股东权益报表（未经审计）	4
	截至2023年12月31日和2022年12月31日的六个月合并现金流量表（未经审计）	5
	合并财务报表附注（未经审计）	6
第 2 项。	管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析	15
第 3 项。	关于市场风险的定量和定性披露	54
第 4 项。	控制和程序	54

第二部分-其他信息

第 1 项。	法律诉讼	55
第 1A 项。	风险因素	55
第 2 项。	未注册的股权证券销售和所得款项的使用	55
第 3 项。	优先证券违约	55
第 4 项。	矿山安全披露	55
第 5 项。	其他信息	55
第 6 项。	展品	55

签名		56


	十二月 31, 2023			6月30日 2023
	（未经审计）
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	20,374		$	2,477
限制性现金		14			13
贸易和其他应收账款		53			55
预付费和其他资产		355			1,184

流动资产总额		20,796			3,729
财产和设备，净额		51			87
存款		25			25
预付费和其他资产		81			97
使用权资产		400			526

总资产	$	21,353		$	4,464

负债和股东权益
流动负债：
贸易和其他应付账款	$	4,937		$	3,231
应计员工福利		523			472
租赁负债，流动部分		286			275

流动负债总额		5,746			3,978
租赁负债，减去流动部分		137			284

负债总额		5,883			4,262

承诺和意外开支（注11）
股东权益：
普通股，$0.0001面值- 160,000,000授权股份； 2,592,434股票和 1,671,485已发行的股票并分别于2023年12月31日和2023年6月30日未缴清		—			—
额外的实收资本		197,063			168,921
累计赤字		(180,641	)		(167,889	)
累计其他综合亏损		(952	)		(830	)

股东权益总额		15,470			202

负债和股东权益总额	$	21,353		$	4,464


	三个月已结束						六个月已结束
	十二月三十一日						十二月三十一日
	2023			2022			2023			2022
收入：
来自客户的许可收入	$	—		$	14		$	—		$	14

总收入		—			14			—			14

运营费用：
特许权使用费和许可费		1			—			(105	)		—
研究和开发		5,102			3,761			9,531			6,421
一般和行政		1,824			1,863			3,375			3,783

运营费用总额		6,927			5,624			12,801			10,204

运营损失		(6,927	)		(5,610	)		(12,801	)		(10,190	)
其他收入（亏损）：
外币交易收益（亏损）		152			161			96			(346	)
利息支出，净额		(6	)		(9	)		(12	)		(18	)
其他收入（支出），净额		(16	)		50			(34	)		50
未实现的投资损失		(1	)		(3	)		(1	)		—

其他收入（亏损）总额，净额		129			199			49			(314	)

净亏损	$	(6,798	)	$	(5,411	)	$	(12,752	)	$	(10,504	)

其他综合收益（亏损）：
未实现的外币折算收益（亏损）		(172	)		(160	)		(122	)		347

其他综合收益总额（亏损）		(172	)		(160	)		(122	)		347

综合损失总额	$	(6,970	)	$	(5,571	)	$	(12,874	)	$	(10,157	)

净亏损	$	(6,798	)	$	(5,411	)	$	(12,752	)	$	(10,504	)

每股净亏损：
基本款和稀释版	$	(2.64	)	$	(3.34	)	$	(5.39	)	$	(9.30	)

加权平均已发行股票数量：基本和摊薄		2,576,347			1,621,280			2,366,706			1,129,926


	普通股				额外付费			累积的			累积的其他全面			总计股东
	股份		金额		资本			赤字			损失			公平
截至2022年6月30日的余额		480,688		—	$	152,454		$	(148,327	)	$	(1,245	)	$	2,882
发行普通股、预融资认股权证和以现金出售的普通认股权证，扣除发行成本为美元1,869		1,037,520		—		16,015			—			—			16,015
基于股票的薪酬						302			—			—			302
外币折算收益		—		—		—			—			507			507
净亏损		—		—		—			(5,093	)		—			(5,093	)

2022 年 9 月 30 日的余额		1,518,208		—		168,771			(153,420	)		(738	)		14,613
行使预先注资的认股权证		127,743		—		—			—			—			—
基于股份的薪酬						(48	)								(48	)
外币折算损失		—		—		—			—			(160	)		(160	)
净亏损		—		—		—			(5,411	)		—			(5,411	)

截至2022年12月31日的余额		1,645,951		—	$	168,720		$	(158,831	)	$	(898	)	$	8,994

截至 2023 年 6 月 30 日的余额		1,671,485		—	$	168,921		$	(167,889	)	$	(830	)	$	202
发行普通股、预融资认股权证和以现金出售的普通认股权证，扣除发行成本为美元2,964		875,949		—		27,919			—			—			27,919
基于股份的薪酬		—		—		91			—			—			91
外币折算收益		—		—		—			—			50			50
净亏损		—		—		—			(5,954	)		—			(5,954	)

截至 2023 年 9 月 30 日的余额		2,547,434		—		196,931			(173,843	)		(780	)		22,308
行使预先注资的认股权证		25,000		—		—			—			—			—
第二系列认股权证的行使		20,000		—		39			—			—			39
基于股份的薪酬		—		—		93			—			—			93
外币折算损失		—		—		—			—			(172	)		(172	)
净亏损		—		—		—			(6,798	)		—			(6,798	)

2023 年 12 月 31 日的余额		2,592,434		—	$	197,063		$	(180,641	)	$	(952	)	$	15,470


数字		文件描述

10.1		贝尼特克生物制药公司2020年股权和激励性薪酬计划的第二修正案，日期为2023年12月6日（参照公司于2023年10月20日提交的附表14A的最终委托书附件A纳入）。

31.1		首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条发表的声明*

31.2		首席财务官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条发表的声明*

32.1		首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条发表的声明**

32.2		首席财务官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条发表的声明**

101.INS		内联 XBRL 实例文档*

101.SCH		内联 XBRL 分类扩展架构文档*

101.CAL		内联 XBRL 计算链接库文档*

101.DEF		内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档*

101.LAB		内联 XBRL 标签链接库文档*

101.PRE		内联 XBRL 分类法演示链接库文档*

104		封面页交互式数据文件-封面页交互式数据文件不出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中


		Benitec Biopharma Inc.

日期：2024 年 2 月 13 日		//吉雷尔·班克斯
		杰雷尔·班克斯
		执行主席兼首席执行官
		（首席执行官）

		/s/梅根·波士顿
		梅根·波士顿
		执行董事（首席财务和会计官）

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