United Therapeutics启动诉讼以确保药物审查过程的公平性
马里兰州银泉和北卡罗来纳州三角研究园，2024年2月21日——联合疗法公司（纳斯达克股票代码：UTHR）今天宣布开始与美国食品药品监督管理局（FDA）提起诉讼。在诉讼中，United Therapeutics声称，美国食品药品管理局错误地允许Liquidia公司（Liquidia）规避美国食品药品管理局长期以来关于该机构如何处理待审药物批准申请的规定、先例和程序。美国食品药品管理局这样做不恰当地剥夺了联合疗法在联合疗法针对Liquidia的未决专利侵权索赔得到解决之前暂缓获得Liquidia最终批准的权利。
该诉讼涉及美国食品和药物管理局对Liquidia对一项待处理的新药申请（NDA）的非法修正案的处理，该修正案旨在在其拟议的吸入式干粉曲列西尼产品的标签上增加第二种适应症，即与间质性肺病（PH-ILD）相关的肺动脉高压。United Therapeutics在诉讼中声称，美国食品药品管理局的规定、先例和程序要求Liquidia通过提交新的保密协议而不是对待定的保密协议提交修正案来寻求第二种适应症的批准。United Therapeutics认为，这种区别对于确保以公平、公平的方式对新药申请进行适当的审查和批准至关重要，该行业数十年来一直遵循的惯例。
2021年之前，所有研究用于治疗PH-ILD的批准用于治疗肺动脉高压的药物的临床试验都失败了。一些获得批准的PH疗法使患者的肺动脉高压恶化，而PH-ILD仍然是一种尚无批准疗法的疾病。
尽管其他人在PH-ILD中均有明显的失败记录，但United Therapeutics还是采取了大胆的举措，花了相当大的代价，对用于治疗PH-ILD的Tyvaso®（曲前列斯尼）吸入溶液进行了创新的关键试验。这项名为INCREASE的试验是针对PH-ILD患者的最大、最全面的研究，其成功结果促使美国食品药品管理局于2021年3月批准Tyvaso作为有史以来第一种PH-ILD治疗药物。INCREASE研究的结果于2021年1月发表在《新英格兰医学杂志》上。
根据Hatch-Waxman法案，当像Liquidia这样的公司寻求批准依赖另一种药物的事先批准并可能侵犯该药物所列专利的申请时，及时提起的专利侵权诉讼可使FDA在长达30个月或诉讼解决之前（以先发生者为准）批准保密协议。尽管Liquidia决定依赖联合疗法的事先批准Tyvaso，但Liquidia还是提交了对其现有保密协议的修正案，而不是新的保密协议，从而避免了对PH-ILD的延期批准30个月。通过提起诉讼，United Therapeutics试图通过正确和一致地解释FDA的规则、先例和程序，保护真正的制药和生物技术创新者所获得的股权。如果联合疗法成功地与美国食品药品管理局提起诉讼，那么长达30个月的延期可能会阻止Liquidia的PH-ILD适应症获得最终批准，从而使单独的专利诉讼得以解决。
联合疗法全球监管事务执行副总裁迪恩·邦斯表示：“美国食品药品管理局在公共卫生机构中处于全球领先地位，但有时会错过法律和监管先例。”“我们只是要求美国食品药品管理局始终如一地适用自己的规则和先例，以尊重国会在创新者和模仿者之间达成的Hatch-Waxman平衡：Liquidia可以依靠联合疗法的创新来加快其上市速度，但这种捷径的代价是Liquidia在进入市场之前必须解决对其的侵权索赔。”
联合疗法此前曾起诉Liquidia，指控其侵犯了第11,826,327号美国专利（'327专利），理由是Liquidia努力获得PH-ILD适应症的批准。'327专利的主张通常涵盖通过按特定剂量吸入曲普司尼来提高PH-ILD患者的运动能力。该专利侵权案目前正在美国特拉华特区地方法院待审。
关于 PH-ILD
间质性肺病（ILD）是一组肺部疾病，其特征是肺内的细支气管和肺泡囊出现明显的疤痕或纤维化。ILD 中纤维化组织的增多会阻碍肺毛细血管和肺泡囊之间的氧合和游离气体交换，并且该病会出现各种症状，包括活动时呼吸急促、呼吸困难和疲劳。
第 3 组肺动脉高压 (PH) 通常会使间质性肺病患者的病程复杂化，并与功能状态恶化有关（以运动能力衡量）、补充氧气需求增加、生活质量下降和预后恶化。据估计，至少15％的早期ILD患者（美国约有30,000名PH-ILD患者）会受到PH影响，并且可能影响多达86％的更严重ILD患者。
关于 TYVASO®（曲前列斯尼）吸入溶液
指示
TYVASO（曲前列斯尼）是一种前列环素模拟物，适用于治疗：
•肺动脉高压（PAH；世卫组织第1组）可提高运动能力。确定有效性的研究主要包括具有NYHA功能性III类症状和病因的患者，这些症状和病因是特发性或遗传性多环芳烃（56％）或与结缔组织疾病相关的多环芳烃（33％）。
在建议的最小给药间隔4小时内，效果会减弱；治疗时间可以根据计划活动进行调整。
尽管有关于通过其他给药途径使用曲普司尼的长期数据，但几乎所有吸入曲普司尼的对照临床经验都是在波生坦（一种内皮素受体拮抗剂）或西地那非（一种5型磷酸二酯酶抑制剂）的背景下进行的。对照临床体验的持续时间限制为12周。
•肺动脉高压与间质性肺病（PH-ILD；世卫组织第 3 组）相关，可提高运动能力。确定有效性的研究主要包括特发性间质性肺炎（IIP）（45%）的患者，包括特发性肺纤维化（IPF）、合并肺纤维化和肺气肿（CPFE）（25%）和世卫组织第3组结缔组织病（22%）。
重要的安全信息
警告和注意事项
•TYVASO 是一种肺部和全身性血管扩张剂。在全身动脉压低的患者中，TYVASO 可能会产生有症状的低血压。
•TYVASO 抑制血小板聚集，增加出血风险。
•共同给药细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂（例如吉非罗齐）可能会增加对曲前列斯尼的暴露量（包括Cmax和AUC）。共同给药 CYP2C8 酶诱导剂（例如利福平）可能会减少对曲前列斯尼的暴露。暴露量增加可能会增加与曲普司尼给药相关的不良事件，而减少暴露可能会降低临床疗效。
药物相互作用/特定人群
•TYVASO与利尿剂、抗高血压药或其他血管扩张剂同时使用可能会增加出现症状性低血压的风险。
•使用曲前列斯尼（曲普司尼二醇胺）口服制剂的人体药代动力学研究表明，共同使用细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂吉非罗齐会增加对曲前列斯尼的暴露量（包括Cmax和AUC）。共同给药 CYP2C8 酶诱导剂利福平可减少对曲普司尼的暴露。目前尚不清楚 CYP2C8 的抑制剂或诱导剂是否改变了吸入途径的曲前列西尼的安全性和有效性。
•孕妇使用曲前列腺素的病例报告有限，不足以告知与药物相关的不良发育后果风险。但是，肺动脉高压与孕产妇和胎儿死亡风险增加有关。没有关于人乳中存在曲前列西尼、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的数据。
•尚未确定儿科患者的安全性和有效性。
•在用于确定TYVASO对PAH和PH ILD患者有效性的临床研究中，有268名（47.8％）的65岁及以上的患者入组。在老年患者中观察到的治疗效果和安全性与年轻患者相似。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，这反映出肝、肾或心脏功能障碍以及伴发疾病或其他药物治疗的发生频率更高。
不良反应
•肺动脉高压（世卫组织第1组）
在一项为期12周的安慰剂对照研究（TRIUMPH I）中，对235名PAH患者（世卫组织第1组和几乎所有NYHA功能类别III），在≥4％的PAH患者中出现的最常见的不良反应是咳嗽（54％对29％）、头痛（41％对23％）、咽喉刺激/咽喉刺激，在安慰剂对照研究中比安慰剂高3％以上疼痛（25% 对 14%）、恶心（19% 对 11%）、潮红（15% vs
•与 ILD 相关的肺动脉高压（世卫组织第 3 组）
在一项针对326名PH-ILD患者（世卫组织第3组）的为期16周的安慰剂对照研究（INCREASE）中，不良反应与多环芳烃研究的经历相似。
请在 www.tyvaso.com 上查看完整处方信息、TD-100 和 TD-300 TYVASO® 吸入系统使用说明手册以及其他更多信息，或致电 1 877 UNITHER（1-877-864-8437）。
联合疗法：激发灵感
在联合疗法，我们的愿景和使命是一体的。我们运用我们的热情、创造力和毅力进行创新，以满足患者未得到满足的医疗需求，并使我们的其他利益相关者受益。我们大胆而非传统。我们玩得开心，我们做得很好。我们是第一家以公益公司（PBC）形式上市的生物技术或制药公司。我们的公益目标是通过（a）开发新型药物疗法；（b）扩大可移植器官可用性的技术，为患者提供更光明的未来。
你可以在这里进一步了解成为人民银行意味着什么：unither.com/pbc。
前瞻性陈述
本新闻稿中包含的非历史性陈述是1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”。前瞻性陈述除其他外包括与我们新对美国食品药品管理局提起的诉讼、我们与Liquidia正在进行的诉讼以及可能获得30个月的暂缓期限，阻止美国食品药品管理局批准Liquidia的吸入式曲前列斯尼产品用于PH-ILD的相关陈述；以及我们的目标是为满足患者未得到满足的医疗需求进行创新，使我们的其他利益相关者受益，进一步推进我们开发扩大可用性的新型药物疗法和技术的公共利益目的可移植器官。这些前瞻性陈述受某些风险和不确定性的影响，例如我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中描述的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际业绩与预期结果存在重大差异。因此，此类前瞻性陈述受我们向美国证券交易委员会提交的定期报告和文件中规定的警示性陈述、警示性措辞和风险因素的限制，包括我们最新的10-K表年度报告、10-Q表季度报告和8-K表最新报告。我们要求保护1995年《私人证券诉讼改革法》中有关前瞻性陈述的安全港。我们自2024年2月21日起提供这些信息，无论是由于新信息、未来事件还是任何其他原因，我们均不承担更新或修改本新闻稿中包含的信息的义务。
TYVASO 是联合疗法公司的注册商标。
欲了解更多信息，请联系：
杜威·斯蒂德曼
电话：(202) 919-4097
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