附件10.13
赞助研究协议
本赞助研究协议 (本《协议》)自2023年1月24日(“生效日期”)起生效，由An New Medical，Inc.和An New Medical，Inc.签订并签订。特拉华州一家私营公司，其主要办事处位于美国内布拉斯加州奥马哈市胡桃街13576号(“赞助商”或“公司”)。
和
巴塞罗那州立大学(下称“巴塞罗那州立大学”)，总部设在巴塞罗那州立大学S校园/n，埃迪菲菲A，08193 Cerdanyola del VallèS(巴塞罗那)(巴塞罗那)，税务编号Q-0818002-H，由Armando Sanchez Bonaste先生正式代表，以研究和转让副总监的身份行事；
鉴于， 双方希望根据本协议的条款合作开展研究项目(定义如下)；
鉴于， 本协议应与UAB授予赞助商的许可证相关，日期为2022年1月24日 。
鉴于，发起人希望获得由研究项目产生或与研究项目相关的发明和技术的某些权利；以及
鉴于，UAB愿意根据本协议规定的条款和条件授予赞助商此类权利；
鉴于， 本协议是根据《大学组织法》第83条(12月21日第6/2001号法律，经4月12日第4/2007号法律修订)和其他适用立法订立的。
因此，现 考虑到上述和下文所述的承诺和承诺，并打算在此受法律约束，本合同双方 相互同意如下：
| 1. | 研究项目 |
| 1.1. | 物体。本协议的目的是执行以下详细说明的“研究项目”，该项目将应赞助商的要求由UAB进行。UAB应根据本协议的条款进行研究项目，包括作为附件A的研究计划(“研究计划”)， 应尽其合理努力实现研究项目的目的和目的。UAB不得允许除项目参与者以外的任何个人或实体参与研究项目。“项目参与者”是指作为UAB雇员或顾问的任何个人，包括任何科学家、博士后研究员、学生或技术人员，包括首席调查人员。 |
| 1.2. | 首席调查员。研究项目将由首席调查人员AsSumpcio Bosch博士和Miguel Chillon博士指导和监督，他们对研究项目的实施负有主要责任。如果两位首席调查员因任何原因停止监督研究项目，UAB将立即通知赞助商，UAB应努力寻找赞助商可接受的科学家，由赞助商自行决定继续监督研究项目，以取代该首席调查员。如果UAB在首席调查员停止监督研究项目后六十(60)天内找不到可供赞助商接受的替代科学家，赞助商可立即终止本协议。 |
| 1.3. | 实验室和设备：作为研究项目的一部分，公司 被授权访问和使用以下实验室和设备：M5-111、M5-111B、M5-111A、M5-105a，与UAB医学院神经胶质细胞研究组、细胞生物学、生理学和免疫学系有关。此类访问和 使用仅与UAB人员共享，仅用于执行研究项目。不得将实验室和设备 用于其他用途。允许使用此类实验室和设备的公司员工列在附件A中，作为发起人 项目参与者。 |
赞助商项目参与者应 遵循UAB的所有政策、说明和指示以及所有适用的法律使用UAB的实验室和设备。
双方同意发起人 项目参与者是本公司的员工，而不是UAB的员工。因此，对于通常或通常与雇主/雇员关系有关的对赞助项目参与者的所有工资和福利支付、税收和任何其他义务，公司现在和将来都负有责任 。
公司应赔偿UAB及其高级管理人员、员工和代理人因发起人 项目参与者在本协议项下的行为而造成的人身伤害或生命或财产损失的责任。
| 1.4. | 报告。首席调查员应在自生效之日起每六个月期满后60天内向赞助商提交详细说明研究项目进展情况的报告。每一份此类进度报告应至少包括对相关时间段内用于分析的所有方法的完整描述，并应由首席调查员酌情采用口头或书面形式。此外，应在本协议期满或终止后60天内提交一份全面的最终报告，总结研究项目下开展的所有工作 |
| 2. | 财政捐助。 |
| 2.1. | 财政捐助。作为开展研究项目的对价， 赞助商应向UAB支付下列附件B中规定的金额。 |
2
| 2.2. | 付款。如果适用，这些金额应随相应的增值税一起增加。应向UAB支付的所有款项应在相应发票开具之日起三十(30)个日历日内支付。 |
| 2.3. | 货币。本协议项下到期的所有款项均应以欧元支付。 |
| 2.4. | 关于行政和发票事宜，赞助商应联系Carlota Sanromà，电子邮件： carlota.sanroma@uab.cat 和/或o.patents@uab.cat。 |
| 3. | 知识产权 |
| 3.1. | 背景资料。UAB拥有并保留履行本协议所需的所有背景知识。“背景”系指在生效日期前由UAB开发或由UAB在本协议范围外独立开发的任何和所有信息、数据、专有技术、方法、文件、技术、工艺、商业秘密、发明，无论是否可保护，以及由此衍生的、可能是执行本协议所必需的 的所有知识产权。 |
为免生疑问，本协议中的任何内容均不得以任何方式解释为转让或转送赞助商的UAB背景或与UAB背景相关或因UAB背景而产生的任何知识产权。
| 3.2. | 结果。UAB执行研究项目所产生的或与之相关的所有结果以及最终报告，以及由此产生的所有知识产权，应 按各方的贡献比例共同所有。根据2022年1月24日和2023年1月签署的许可协议，在所有联合改进中，UAB应被确认不少于此类改进的5%。 结果应被视为已添加到许可协议的技术描述中。 |
| 4. | 出版物 |
| 4.1. | 为避免因过早公开披露可申请专利的信息而丧失专利权，首席调查员和UAB同意至少在提交发表或披露前六十(60)天向赞助商提交与研究项目相关的拟发表或披露的任何和所有材料。 |
| 4.2. | 如果赞助商有理由相信任何拟议的出版物揭示了一项潜在的可申请专利的发明，赞助商应在收到该意向出版物后六十(60)天内以书面形式通知UAB。在 这种情况下，首席调查员和UAB同意将发布或公开陈述推迟到下列情况中较早的 发生：(A)赞助商和/或UAB(视情况而定)已提交专利申请；或(B)UAB和赞助商已同意不存在可申请专利的发明；或(C)自收到揭示潜在可申请专利的发明的通知起六十(60)天。此外，如果保荐人向UAB或首席调查人员报告此类材料包含保荐人的机密信息， 首席调查员和UAB应从拟议的出版物或披露中删除此类机密信息。 |
3
| 4.3. | 对于首席调查员或UAB发布在研究项目过程中获得的信息和/或数据，首席调查员应在该出版物披露中包括对赞助商对研究项目的赞助的适当确认。 |
| 5. | 机密性 |
| 5.1. | 双方同意在任何情况下都不披露他们根据本协议有权访问的属于另一方的科学、技术和/或商业信息，包括但不限于技术诀窍、数据、流程、设计、技术和/或材料、专利。双方应仅出于执行本协议的目的且仅在必要的范围内使用保密信息 |
| 5.2. | 上述保密义务在下列情况下不适用： |
| a) | 可证明在本协议生效之日已进入公有领域，或合法地进入公有领域而不是另一方的过错；或 |
| b) | 可证明接收方在签署本协议之前已知晓，且不是直接或间接从披露方或持续保密义务下的第三方获得的 ；或 |
| c) | 可以证明是由接收方的人员独立开发的，这些人员对披露方提供的任何信息没有实质性了解或访问权限；或 |
| d) | 根据法律或法院命令被要求披露，前提是接收方向披露方提供事先通知，并给予披露方足够的时间主张法律可能提供的任何排除或特权 。 |
4
| 5.3. | 每一方保证其所有员工有义务了解并维护本条所述的保密义务。 |
| 5.4. | 为免生疑问，本协议中的任何内容均不得以任何方式限制披露 方向任何第三方披露其机密信息或自行决定以任何方式出于任何 目的使用其机密信息。 |
| 5.5. | 申办者授权UAB提供有关本协议执行 的公开信息，该等信息仅可包括标题、双方、对象和执行期限。 |
| 6. | 赔款 |
| 6.1. | 除本条款明确规定外，UAB不对研究项目做出任何形式的陈述或保证，无论是明示还是暗示，包括但不限于适销性、适用于特定用途、不侵犯任何第三方权利或其他缺陷的保证。 |
| 6.2. | 申办者应承担因使用和利用研究项目可能产生的 成果而产生的所有责任。对于任何种类或性质的任何 索赔、责任、成本、损害、损失、不足、费用或义务，申办者应向UAB进行赔偿、辩护并使其免受损害（包括律师费和其他 诉讼费用）基于、产生于或以其他方式与任何形式的使用和/或利用结果 和/或研究项目有关，包括与产品责任有关的任何诉因（以侵权、保证或严格责任 的形式，且无论此类诉讼是否有任何事实依据）。 |
| 6.3. | 在任何情况下，任何一方均不对另一方的任何收入损失、利润损失、附带的、间接的、相应的、特殊的或惩罚性的损害赔偿承担责任 |
| 7. | 条款和条件 |
| 7.1. | Term.本协议的期限应自生效日期开始， 在初始期限一（1）年内继续完全有效。在初始期限结束时，本协议应自动 延长三（3）个额外的一年期限。 |
| 7.2. | 违约终止。如果任何一方违反本协议 的任何规定，并且在收到另一方的书面违约通知后三十（30）天内未能补救该违约行为，则非违约 方除依法享有的任何其他补救措施外，还可通过向另一方发送书面终止通知 终止本协议。 |
5
| 7.3. | 因特定原因终止。申办者可按照第1.2条的规定终止本协议。 |
| 7.4. | 为方便而终止。在初始期限或续订期限内，任何一方均可在提前三十（30）天书面通知UAB的情况下， 随时自行决定终止本协议。如果 申办者根据第7.4条终止本协议，则申办者有义务支付应计资金。但是， 申办者没有义务支付在终止日期后根据附件B到期的资金。 |
| 7.5. | 生存本协议的以下条款在本协议到期 或终止后继续有效：第3、4、5、6和11条。 |
| 8. | 通告 |
| 8.1. | 本协议项下要求或允许的所有通知和其他通信应 采用书面形式，并发送至以下地址： |
如果发送至UAB：
所有科学和技术通信：
联系人：Assumpció Bosch博士
地址：Edifici H，5Th 地板; Av Vall Moronta，Campus UAB; assumpcio.bosch @ uab.es
阿特：米格尔·奇隆医生
地址：Edifici H，5Th 邮编：Floor；Av Vall Moronta，Campus UAB；Bellaterra 08193电子邮件：Miguel.chillon@uab.es
与发票和付款相关的沟通。
作者：卡洛塔·桑罗姆
电子邮件：carlota.sanroma@uab.cat
与执行本协议有关的其他通信： AUT大学和巴塞罗那大学
A/A技术转让办公室负责人
Edifii Eureka
-校园
08193贝拉特拉(巴塞罗那)
Correo ElectrtróNico：Patents@uab.cat
电话：
93 586 89 24
6
如果到了赞助者：
所有科学、技术、商业、发票和其他 通信：
| 新医疗公司。 | ||
| 自动售票机： | 首席执行官和/或总裁 | |
| 约瑟夫·辛库尔博士 | ||
| 地址： | 核桃街13576号 | |
| 美国东北奥马哈，邮编68144 | ||
| 电邮： | 邮箱：Joseph@anewmeds.com | |
| 9. | 个人数据保护 |
| 9.1. | 双方同意遵守适用的个人数据保护法，特别是欧洲议会和理事会2016年4月27日关于保护自然人的条例(EU)2016/679号关于个人数据处理和此类数据自由流动的条例(一般数据保护条例)和西班牙12月5日关于个人数据保护的第3/2018年《组织法》(br})。每一方可出于管理和履行本协议的唯一目的处理另一方的个人数据。 |
| 9.2. | 签字人声明已获通知，并同意为管理和履行本协议的目的处理他们的个人数据。签字人有权访问、修改、更正、删除其个人数据，并有权通过向处理人发送电子邮件来请求限制其个人数据的处理。 |
| 10. | 其他 |
| 10.1. | 如果本协议的任何部分、条款、段落、句子或条款被视为含糊、有效或不适用，则该部分应被删除，而本协议的其余部分将保持有效和有效。 |
| 10.2. | 除经双方授权代表签署的后续书面协议外，不得全部或部分更改、修改或解除本协议。 |
| 11. | 管辖法律和司法管辖权 |
| 11.1. | 本协议应根据西班牙法律进行管辖和解释。 |
| 11.2. | 双方承诺友好解决在本协议有效期内产生的任何争议。如果当事各方不能友好地解决争端，当事各方向巴塞罗那法院提交他们可能有权享有的任何其他管辖权的豁免。 |
7
自生效之日起，双方由其正式授权的代表签署本协议，特此为证。
| 巴塞罗那州立大学 | |
| /s/ 罗莎·玛丽亚·塞巴斯蒂安·佩雷斯 | |
| 罗莎·玛丽亚·塞巴斯蒂安·佩雷斯 | |
| 负责研究和转移的副校长 | |
| 一家新医疗公司， | |
| 撰稿S/约瑟夫·辛克勒 | |
| 约瑟夫·辛库尔博士 | |
| 首席执行官 |
| 主要调查人员确认并 同意： | ||
| /S/ Assum pcióBosch Merino | /S/米格尔 奇隆·罗德里格斯 | |
阿苏普西奥博什·梅里诺博士 |
米格尔·奇隆·罗德里格斯博士 | |
8
附件A C。 专有技术
使用或与以下 相关的知识和信息：
A)本工作中使用的试剂由Assum pció的S和米格尔的研究小组开发。
以下介绍的试剂不包括使用 或将某些试剂和其他候选商业产品商业化的权利，这些产品可能源自研究计划和 专有技术(引子、抗体等)。双方可根据双方商定的条款和条件，在进一步的许可和/或材料转让协议中同意公司使用机构开发的试剂的权利。
质粒
| ● | 研究含有(小鼠或人)S-KL基因和/或全膜Klotho (m-KL)的优质质粒。 |
| ● | 研究含有带有标志序列的人S-KL基因的优质质粒，用于检测/纯化。 |
| ● | 研究含有针对小鼠和人S-KL基因和m-KL基因的shRNA的高质量质粒。 |
| ● | 研究含有Desmin启动子(作为肌肉特异性启动子)和CMV或其他 启动子(作为普遍存在的启动子)的优质质粒 |
| ● | 蛋白质 和由质粒产生的参考标准。 |
向量
| ● | 在结蛋白、巨细胞病毒或其他启动子加上SV40Polya信号下表达(小鼠或人)S-KL基因和蛋白的研究质量的腺病毒载体。 |
| ● | 研究用带有标志序列的人S-KL基因和蛋白表达载体进行检测/纯化。 |
| ● | 在所选择的启动子下表达针对小鼠S-KL或m-KL基因的shRNA的研究质量的AAV载体。 |
| ● | 专利申请中提出的其他研究质量载体或载体 应包含在许可证中。 |
其他技术诀窍
| ● | 提供研究级质量纯化的重组鼠和人S-KL蛋白和/或m-KL蛋白。 |
| ● | 提供特异检测(人或小鼠)S-KL或m-KL基因的引物。 |
9
| ● | 开发或提供由研究实验室开发的抗体和试剂，可用于检测和鉴定和/或纯化S-KL和其他形式的Klotho蛋白。 |
| ● | 与该公司合作开发基于细胞或受体的效价分析，根据疾病适应症测量Klotho蛋白活性。 |
| ● | 与公司合作开发生产和产品质量控制测试所需的其他分析方法。 |
| ● | 提供潜在的细胞/基因治疗方法的进一步开发，如专利申请中所述，使用IPSC或自体患者细胞。 |
| D. | 技术 |
| ● | 定量聚合酶链式反应检测(小鼠和人)S-KL和m-KL基因/序列以及病毒基因组。 |
| ● | RT-qPCR法检测(小鼠和人)S-KL和m-KLRNA的表达。 |
| ● | 用商品化的酶联免疫吸附试验或(小鼠和人)S-KL和m-KL蛋白的抗体特异性检测。 |
| ● | 针对载体和针对基因的免疫反应中涉及的不同细胞因子、白介素类和其他因子的多重分析。 |
| ● | 参与Klotho信号传递的一系列酶、蛋白质和因子的RNA表达和蛋白质分析。 |
| ● | OCT和石蜡切片的免疫组织化学分析 |
| ● | 建立小鼠和人血清中和抗体检测方法(抗Klotho、抗AAV或抗腺病毒等)对于预先存在的级别，或在病媒管理之后。 |
| ● | 通过脑室内、静脉(尾静脉)、鞘内、肌肉内、鼻腔内、腹膜内、皮下或肌肉内途径体内给药脂质复合体或病毒载体。 |
| ● | 评估小鼠的身体状态和感觉运动测试以及身体状态测试：(神经肌肉握力、轮杆、反射等)。 |
| ● | 评估小鼠不同的电生理测试(即运动诱发电位、复合肌肉动作电位等)与神经肌肉效应的关系。 |
| ● | 评估神经肌肉疾病的不同免疫组织化学测试，例如运动神经元存活、神经炎症或神经肌肉接头的评估。 |
| ● | 评估或开发SKL在稳定的人类培养细胞中的效力和效力的生物测试方法--广泛的神经细胞和非神经细胞来源的细胞。 |
| ● | 评估或开发SKL在人成纤维细胞和人IPSC来源的神经元中的有效性和潜力的生物测试方法。 |
| ● | 评估其他技术 以支持公司在神经退行性疾病和神经肌肉疾病领域进行的活细胞和/或基因治疗产品的临床试验和商业化。 |
10
研究项目
标题：治疗策略的评估 使用分泌型Klotho亚型作为药物治疗影响神经系统的病理：AD和ALS
研究项目应由不同的倡议和实验行动组成，以证明中枢神经系统和三叉神经核中分泌的Klotho亚型的治疗潜力，目的是将其用于临床分析和临床研究。
第1年
| WP0： | 项目管理 |
| WP1： | 在巴塞罗那建立公司实验室 |
| WP2： | 编写实验室用来量化试剂和材料的标准操作规程，重点是小鼠研究(小鼠材料)和人类研究(非GMP和GMP) |
| WP3： | 为实验室和GMP承包商生产的每批材料设计规格。制作了一批人体S-KL作为标准物质和测试用。 |
| WP4： | 生产和表征用于研发计划的所有细胞系的主细胞库(MCB)和工作细胞库(WCB) |
| WP5： | 小鼠模型的存活率分析 |
| WP6： | 在第二个肌萎缩侧索硬化症和/或脑淀粉样变性以及其他已确定的小鼠模型中测试sKlotho在肌肉中的有效性 |
| WP7： | 生产和表征用于小鼠研究和非人类灵长类动物分析的参考标准。 |
| WP8： | 人-S-KL在小鼠和非人灵长类动物体内的毒代动力学研究 |
| 第2年 | |
| WP9： | 准备与FDA和EMA举行“互动”电话会议 |
| WP10： | 准备IND前和CTA前与FDA和EMA的会议，并召集“关键意见领袖”或“KOL”来推进临床试验方案和统计计划，以便与FDA和EMA讨论。 |
| WP11： | SKL对小鼠和NHP模型远期疗效的验证 |
| WP12： | SKL对患者来源的人IPSC来源神经元的治疗效果证实 |
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| 第三年 | |
| WP13： | 为健康受试者和/或肌萎缩侧索硬化症和/或阿尔茨海默病患者的初始人类临床方案提交IND和CTA。 |
| WP14： | 为肌萎缩侧索硬化症和/或阿尔茨海默氏症患者的初始人类临床方案提交IND和CTA。 |
| WP15： | 至少启动FDA/EMA推荐的另一项非临床研究，以满足细胞/基因治疗产品的档案要求，和/或扩大ALS和/或阿尔茨海默氏症的使用适应症。 |
| WP16： | 将适应症扩大到其他神经肌肉疾病。 |
| WP17： | 准备与FDA和EMA就阿尔茨海默氏症(AD)举行“互动”电话会议。 |
| WP18： | 准备与FDA和EMA针对AD的IND前和CTA前会议，并召集“关键意见领袖”或“KOL”来推进临床试验方案和统计计划，以便与FDA和EMA进行讨论。 |
| WP19： | 为健康受试者和/或AD患者的初始人类临床方案提交IND和CTA。 |
| WP20： | 为AD患者的初始人类临床方案归档IND和CTA。 |
| WP21： | 至少启动FDA/EMA推荐的另一项非临床研究，以满足细胞/基因治疗产品的档案要求，和/或扩大使用适应症。 |
12
研究计划
| 年份 1 | m1 | m2 | m3 | m4 | m5 | m6 | m7 | m8 | m9 | m10 | m11 | m12 |
| 可湿性粉剂%0 | ||||||||||||
| WP 1 | ||||||||||||
| WP 2 | ||||||||||||
| WP 3 | ||||||||||||
| WP 4 | ||||||||||||
| WP 5 | ||||||||||||
| WP 6 | ||||||||||||
| WP 7 | ||||||||||||
| WP 8 |
| 年份 2 | m1 | m2 | m3 | m4 | m5 | m6 | m7 | m8 | m9 | m10 | m11 | m12 |
| 可湿性粉剂%0 | ||||||||||||
| WP 6 | ||||||||||||
| WP 8 | ||||||||||||
| WP 9 | ||||||||||||
| WP 10 | ||||||||||||
| WP 11 | ||||||||||||
| WP 12 |
| 年份 3 | m1 | m2 | m3 | m4 | m5 | m6 | m7 | m8 | m9 | m10 | m11 | m12 |
| 可湿性粉剂%0 | ||||||||||||
| WP 10 | ||||||||||||
| WP 11 | ||||||||||||
| WP 13 | ||||||||||||
| WP 14 | ||||||||||||
| WP 15 | ||||||||||||
| WP 16 | ||||||||||||
| WP 17 | ||||||||||||
| WP 18 | ||||||||||||
| WP19 | ||||||||||||
| WP 20 | ||||||||||||
| WP 21 |
13
项目参与者：
UAB 项目参与者
阿苏普西奥博什·梅里诺博士
米格尔·奇隆·罗德里格斯博士
比阿特丽斯·阿尔莫尔达·阿尔迪德博士
发起人 项目参与者
比阿特丽兹·阿尔莫尔达·阿尔迪德博士
- 待定
-- 待定
- 待定
-- 待定
- 待定
14
附件B
预算和付款条件
下面的预算只针对前两年。第三年的预算 将在赞助商研究协议签署后15至18个月内计算。
预算不包括UAB的间接费用。 第一年和第二年的百分比必须达成一致。
“薪金”一节包括人力资源管理厅的咨询费用。AsSumpcióBosch和Miguel Chillon博士以及Betriz Almolda博士半天献身仪式的工资费用(50%)。
| 第一年-- | 第二年 | 总计 | |
|
工资 转包WPS |
42.000,00 € | 44.100,00 € | 86.100,00 € |
| 300.000,00 € | 195.000,00 € | 495.000,00 € | |
| 20.000,00 € | 22.000,00 € | 42.000,00 € | |
| 共计 | 362.000,00 € | 261.100,00 € | 623.100,00 € |
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