425

由 AVROBIO, Inc. 提交

根据1933年《证券法》第425条

被视为根据1934年《证券交易法》第14a-12条提交

标的公司：AVROBIO, Inc.

委员会文件编号：001-38537

日期：2024 年 1 月 30 日

本文件涉及根据截至2024年1月30日的某些协议和合并与重组计划的条款进行的拟议交易，该交易涉及特拉华州的一家公司（AVROBIO）、阿尔派合并子公司、一家特拉华州公司（Merger Sub）和AVROBIO的全资子公司，以及特拉华州的一家公司Tectonic Therapeutic, Inc.（Tectonic）（合并协议），根据该协议，并在满足或豁免合并协议中规定的条件的前提下，Merger Sub 将与Tectonic合并并入Tectonic（合并），合并后Tectonic继续作为幸存的公司和AVROBIO的全资子公司。以下是AVROBIO和Tectonic于2024年1月30日主持的联合电话会议和网络直播的记录，该电话会议旨在讨论涉及AVROBIO和Tectonic的拟议合并交易的公告。此处提及的张幻灯片作为AVROBIO于2024年1月30日向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告的附录99.1提供。

AVROBIO 和构造疗法

AVROBIO 和 Tectonic Therapeutic 合并协议电话会议

2024 年 1 月 30 日

主持人

AVROBIO首席执行官埃里克·奥斯特罗夫斯基

Alise Reicin，Tectonic Therapeution首席执行官

操作员：

早上好，欢迎参加今天关于Tectonic和AVROBIO合并的联席电话会议。此时，所有参与者都处于仅限收听的模式。请注意，通话正在录音中。

现在，我想把电话交给AVROBIO临时首席执行官兼首席财务官埃里克·奥斯特罗夫斯基。请继续。

埃里克·奥斯特罗夫斯基：

谢谢你，操作员，大家早上好。Tectonics总裁兼首席执行官艾丽斯·雷辛和我一起参加今天的电话会议。

在我开始之前，我想提醒大家，本次讨论和随附的演讲将包含基于AVROBIO和Tectonic当前预期的前瞻性陈述，其中包括但不限于关于拟议交易的预期时间、完成、影响和预期结果的陈述，以及我们对合并后的公司的未来预期、计划和前景。此类陈述代表了管理层迄今为止的判断和意图，涉及假设、风险和不确定性。

此外，如这些幻灯片所示，AVROBIO打算向证券和交易委员会提交与拟议交易有关的注册声明以及随附的委托书和招股说明书。建议您阅读向美国证券交易委员会提交的这些文件和其他相关文件（如果有）。有关这些前瞻性陈述的更多详细信息，请参阅随附的幻灯片。

关于交易，今天早些时候，我们发布了一份新闻稿，概述了AVROBIO与Tectonic Therapeution之间的合并协议，这是一家专注于开发GPCR靶向治疗蛋白的私人控股临床阶段生物技术公司，以及相关的私募融资。此新闻稿可在avrobio.com的投资者和媒体选项卡下找到。

正如我们在去年7月沟通的那样，AVROBIO停止了计划的进一步发展，并对其业务的战略选择进行了全面审查，重点是实现股东价值最大化。经过全面审查，我们董事会认为今天上午宣布的拟议合并符合股东的最大利益。

Tectonic正在推进一系列新疗法，这些新疗法是通过释放GPCR领域生物制剂的潜力而实现的。该公司的开发正处于令人兴奋的阶段，其FC-Relaxin融合蛋白TX45生成了令人兴奋的初步临床数据，这是一种潜力一流的药物，专注于解决心肺适应症中未得到满足的高需求领域。构造程序由其专有的 GeoDE 支持^™该平台旨在克服针对GPCR的抗体发现的主要局限性，并有可能开发适用于各种适应症的新化合物。

我现在将概述这些交易，包括私募融资。

为了支持合并后的公司的未来运营，Tectonic已与一个由新的和现有的领先机构生命科学投资者组成的集团签订了1.307亿美元的私募认购协议。这些收益，加上预计两家公司在收盘时获得的现有现金，将在收盘时为合并后的公司提供约1.65亿美元的现金和现金等价物。这些现金资源目前预计将为2027年中期的运营提供资金，并打算用于通过多种临床数据催化剂推进Tectonics管道的发展。

在私募融资生效后，预计合并前的AVROBIO股东将拥有合并后公司约22％的股份，合并前的Tectonic股东预计将拥有合并后公司约40％的股份，私募中的购买者预计将拥有合并后公司约38％的股份，但前提是某些假设。截至交易结束时，AVROBIO股东将拥有的合并后公司的百分比将根据截止日的AVROBIO净现金金额进行调整。

合并和相关融资预计将在2024年第二季度完成，但须满足每笔交易的成交条件。合并完成后，合并后的公司预计将以Tectonic Therapeutic, Inc.的名义运营，并在纳斯达克上市，股票代码为 TECX。

AVROBIO董事会的菲利普·多嫩伯格将在交易完成时加入Tectonic董事会。我们相信此次交易将使合并后的实体拥有强劲的现金状况，并由一个令人印象深刻的投资者集团提供支持，并对Tectonic领导团队实现其愿景的能力充满信心。

我现在想把电话交给艾丽丝，她将概述Tectonics的业务和计划。

艾丽丝？

Alise Reicin：

谢谢你，埃里克。

我和Tectonic团队也对这笔交易感到高兴，首先，我要感谢AvroBio团队在整个过程中所做的出色合作。

此过程中产生的总资金对于推进Tectonics的愿景至关重要，即为患者创造新型生物疗法并为我们的股东创造价值。今天我们很高兴与您分享这一愿景。

在Tectonic，我们在GPCR靶向生物制剂的开发方面处于领先地位，其开发一直是该领域的真正挑战。为了取得成功，我们需要正确的技术、正确的资产和发展计划以及合适的人才。而且我相信我们拥有所有这些。

Tectonic有一个经过验证的平台，我们称之为GeoDE，它使我们能够以可重复的方式发现靶向气聚合酶链反应的生物制剂。

GPCR一直是药物发现和开发的丰富领域，但绝大多数批准的针对此类靶标的药物都是小分子。

我们的目标不是取代效果良好的小分子。

相反，我们的重点是那些我们认为生物制剂是释放该目标潜力的最佳模式的靶标。

我们拥有丰富的新兴产品线，针对未满足的高需求适应症，我们的前三个靶点具有说服力，其中包括两个未获批准疗法的靶标。

我们的主要资产，一种FC-Relaxin融合蛋白，处于I期，早期的数据相当乐观，表明它有可能成为一流的一种在心肺疾病中具有巨大潜力的机制的疗法。今年晚些时候，我们将获得更完整的PK/PD数据，以加强该药物的概况。紧随其后的是2025年的1B期血液动力学数据和2026年的随机第二阶段数据。

Tectonics 领导团队和创始人有着丰富的药物发现和成功开发历史，最终获得了 20 种药物和许多生命周期管理适应症的首次批准

我们有大量的投资者，收盘后我们有现金有望为2027年中期提供一条道路，并在此过程中出现多个价值创造转折点。

我想花几分钟向你介绍我的领导团队，重点是科学领袖。

我是一名医生科学家，也是一位超过25年的制药业资深人士。我最初的19年是在默沙东研究实验室工作，在那里我工作了10多个治疗领域，包括早期和晚期药物开发。我从一开始就领导了Keytruda项目，直到它获得初步批准。在加入Tectonic之前，我曾在Celgene担任总裁兼全球临床开发主管。

我们的首席安全官彼得·麦克纳马拉加入了我们，此前他在诺华工作了15年，涉及治疗领域和方式。他有 16 个 IND 和 2 种批准的药物。

我们的首席财务官托尼·穆斯林曾在华盛顿大学担任心脏病学教授，然后在诺华和赛诺菲工作了10年，在心血管和新陈代谢领域担任领导职务

我们的首席营销官玛西·鲁迪在默沙东工作了10年，涉及治疗领域的早期开发，最近在Regeneron担任临床免疫学副总裁，领导Dupixent团队通过了多项二期、三期和生命周期管理批准。

我们的创始人蒂姆·斯普林格和安德鲁·克鲁斯都活跃在公司，他们都是哈佛医学院的教授。

蒂姆不仅是一位备受尊敬的科学家，最近获得了拉斯克奖，还是一位非常成功的连续创业者。

安德鲁是全球知名的GPCR生物化学专家。

现在，让我向你们介绍一下我们可获得的广阔机会。

GPCR 是细胞表面蛋白，在将信号从细胞外部传输到细胞内部方面起着重要作用。

它们一直是药物发现和开发的极其丰富的领域，目前上市的所有药物中有30％以上是调节GPCR的药物；但是这些批准的疗法仅解决了12％的已知GPCR，因此许多潜在的引人注目的靶标仍未开发。

由于制造GPCR靶向生物制剂面临挑战，在批准的药物中，只有3种GPCR靶向抗体，因此生物制剂有很大的机会在这一领域发挥更大的作用。

幻灯片的右手概述了我们认为生物制剂可能比小分子更好的那些地方。

首先，有些GPCR很难用小分子靶向，我们认为生物制剂更有可能取得成功。

此外，在某些GPCR家族中，家族成员的靶位点非常相似，小分子通常无法提供所需的特异性，从而导致脱靶毒性。生物制剂很可能会提供这种特异性。

我们还有一个用例，即小分子已经在市场上销售了数十年，但由于该适应症中存在非常特殊的组织毒性，因此存在大量未满足需求指示的黑匣子警告。我们有能力制造一种能够避开该特定组织的生物制剂，有可能在没有批准疗法的情况下开发出适应症的新药。

最后，你可以开发双特异性或三特异性，以实现多靶点冲击，而小分子是做不到的。

现在来谈谈我们正在开发中的前 3 个程序。

正如我所提到的，我们的主要项目是使用我们的GeoDE平台的蛋白质工程部分进行优化的FC-Relaxin融合蛋白。我们最初是针对第 2 组肺动脉高压（即左侧心力衰竭患者的肺动脉高压）开发的。我将在接下来的幻灯片中详细描述这个项目，但我们相信我们的药物机制和疾病的病理生理学之间有一个理想的匹配。

接下来，我们有一个 GPCR 拮抗剂，它是使用我们的 GEODE 平台的所有 3 个支柱发现的。它是一种抗血管生成药物，靶向遗传性出血性毛细血管扩张症，也称为HHT，这是一种由血管形成异常引起的疾病。它是第二常见的遗传性出血疾病，目前尚无经批准的针对受影响患者的疗法。

在临床中，一些小鼠的HHT模型已被证明可以转化为疗效，而且我们有早期的数据表明其中一个小鼠模型对该疾病有疗效。

我们预计将在未来几个月内选择开发候选人。

在我们的第三个项目中，我们对纤维化采取双特异性方法，靶向在同一个细胞上表达但具有互补途径的两个靶标。

其中一个靶标已经在临床上进行了概念验证，我们认为这有可能成为一流的治疗纤维化疾病的方法。

在我们的每个项目中，我们都知道如何以节约资本的方式有效地进行概念验证。

就时间表而言，我们预计此次加薪将为我们提供超过3年的期限，这使我们能够在整个计划中实现多个创造价值的里程碑。这应包括让我们通过POC进行放松治疗，以及在2025年第四季度或2026年第一季度将我们在 HHT方面的第二个项目进入临床，并有可能在2026年开始第二阶段。

然后可以将其他资产用于合作机会，可以考虑使用我们的平台进行发现交易。我们认为不存在系统性的平台风险，因为资产的风险不相关。

现在，让我们来谈谈发现靶向 GPCR 的生物制剂所面临的挑战，以及我们的 GeoDE 平台如何应对这些挑战。

首先，GPCR嵌入细胞膜中，如果您将其从脂质膜中提取出来生产用于筛选的材料，则受体通常无法保留其原生构象。

其次， GPCR 通常以非常低的水平表达，这给净化足够多的屏幕材料带来了额外的障碍。

第三，它们通常是跨物种保存的，因此，尝试通过动物免疫来诱导针对它们的抗体形成通常是不成功的，因为这需要突破耐受性。

最后，由于GPCR大部分时间处于非活性状态，因此开发激动剂尤其具有挑战性，因为您需要将受体稳定为活性形式才能发现激动剂。

我们在过去三年中组装的 GeoDE 平台由三个主要组件组成，以应对这些挑战：

首先，它包括广泛的生物化学技术和GPCR结构见解，可帮助我们提高受体的表达并稳定其在细胞膜外。

其次，我们拥有专有的酵母展示库和分拣协议，可以在不需要动物免疫的情况下高效生成点击量。

最后，该平台具有蛋白质工程技术，可以生产能够稳定GPCR活性形式的伴侣，还可以在先导分子出现时对其进行优化。

因此，改用我们的主导项目TX45，它是一种基于松弛素融合蛋白的的rxfp1激动剂。

那么我们对人类荷尔蒙松弛素了解多少？嗯，它通常被称为妊娠激素，因为它在怀孕期间会被上调。它在怀孕期间的作用有助于告知我们希望它能对患者产生什么影响。

首先，它是一种肺部和全身血管扩张剂，它使孕妇能够增加心输出量，以适应发育中的胎儿不断增加的需求。它还显示出抗纤维化作用，因为它可以重塑骨盆韧带，使阴道分娩成为可能分娩。

我们对松弛素的其他了解来自诺华的serelaxin计划，这是开发该激素的重组形式作为心血管疗法的首次重大尝试。

但是 serelaxin 的主要问题是它的半衰期很短，因此需要通过持续静脉输注来给药。这种情况仅限于急性心力衰竭，在急性心力衰竭的基础上进行为期2天的输液。对6项研究的荟萃分析，涉及11,000多名患者，证明了其安全性和活性，在5天恶化的心力衰竭中，其活性降低了23％。但是，包括6个月心血管死亡率作为共同主要终点的两项关键研究中有一项失败了。预计2天的输液会影响5天的终点，更不用说预期六个月后对终点产生影响了是该研究设定的一个很高的标准。

我们已经利用平台的工程能力来解决半衰期问题，并在最佳疾病环境中实现开发。具体而言，我们通过制造 FC-Relaxin 融合蛋白来延长半衰期。在右边你可以看到我们早期的黑色化合物的大鼠生命值以及竞争对手 relzxin Fc fusion 的橙色大鼠生命值。对于两者，你可以看到半衰期从几分钟延长到几天，但你也可以看到你在最初的几个小时内损失了90％的曝光量，这在Fc融合中并不常见。事实证明，对于具有高隔离点的抗体，Fc融合是典型的现象，这两种分子的pI值都很高，天然松弛素也是如此。高 pI 意味着这些是高电荷的蛋白质，已被证明与糖蕊中的硫酸肝素结合，这会捕获它们，使它们从血液中抽出，从而减少随后进入组织的游离药物。

我们假设，如果我们设计化合物以降低其隔离点，则可以增加总体暴露量并改善可能穿透组织的游离药物。我们的临床化合物TX45可以用绿色看到，如你所见，随着pI的降低，我们的暴露量增加了十倍。

这如何转化为动物的效力？大鼠的肾血流是松弛素的极佳药效学标志，因为它具有快速的全身血管舒张作用。这使其成为将我们的化合物与高 pI 比较器进行基准测试的理想设置。从这张幻灯片的左边开始。正如我所提到的，当你给予等量的这些药物时，TX45的暴露量会增加十倍。但是，降低pI的工程也使体外效力降低了十倍。如果这个只是为了优化血液 PK，那么人们可能会期望等量的药物在体内显示出相等的效力，因为你需要多十倍的 TX45 才能激活 RXFP1。

但是，尽管体外效力降低，但正如你所见，我们的药物在体内的效力是比较化合物的十倍。0.3 mpk 的高 pI 比较化合物对肾血流的影响与 0.03 mpk 的 TX45 相似。相比之下，TX45的0.3 MPK显示的效果要比比较器大得多。我们将其归因于减少了糖蕊中的药物捕获，从而有更多的游离药物可用于激活组织中的受体。

我们有数据表明我们在类松弛素融合蛋白中可能表现最好，我们选择保留射血分数心力衰竭 (HfpEF) 患者的第 2 组肺动脉高压作为我们的第一个适应症，原因有以下几个：

首先，使用HfpEF的2组PH是一个大量未得到满足的需求人群，没有获得批准的疗法：在美国人口众多，该疾病的五年死亡率很高。

其次，松弛素的作用机制与该疾病的病理生理学相匹配。

我们还认为，有一条明确、相当快速的获批途径，因为与瑞士法郎相比，第 2 组 PH 不需要结果研究即可获得批准或报销，这应该可以更早地进入市场。此外，如果第一个指标是瑞士法郎的子集，且未满足的需求最高，则可能会有定价和报销优势。

除了 2 组 PH 值外，还有可能扩展到其他类型的肺动脉高压、更大的心力衰竭适应症以及肾脏疾病。

当人们谈论肺动脉高压时，他们通常指的是第 1 组 PH，也称为 PAH，因为这是迄今为止大多数药物发现和开发工作的重点。第二组，PH 是与左心衰竭相关的肺动脉高压。在过去的几年中，已经确定了两种子类型，我将在下一张幻灯片中对其进行描述。保留的射血分数心力衰竭（HfpEF）影响了美国数百万患者，其中超过60万人的肺动脉压升高，因此患有2组肺动脉高压。这些中有超过 500,000 人患有 IPC-pH、隔离后毛细血管肺动脉高压。

对于这些患者，心脏左侧的压力升高会回流到肺循环，从而导致肺压升高。他们的肺血管系统正常。而且，如果你能充分治疗他们的心力衰竭（目前的疗法很难做到这一点），那么他们的肺动脉压力应该会降低。

相比之下，在美国，毛细血管肺动脉高压（cpc-pH）前后的合并患者超过10万人。这些患者的肺压均因回流而升高，但此外，他们的肺血管系统开始看起来像 1 组 PH 值。它们会使动脉肌肉化，管腔变窄。当血液被推过较小的管腔时，肺血管阻力就会增强，这就是你将他们与 IPC-pH 患者的区别所在。

在我们的2期研究中，我们将为cpc-pH患者提供丰富，因为如果我们进行一项全方位的研究，它将主要纳入IPC-pH。在人口更加平衡的情况下，我们将能够确定 TX45 是在其中一个子集还是两个子集中都有效，后者提供 2 次射门。

那么，TX45 是如何工作的？为什么我们认为它在这种环境下是理想的呢？

首先，正如我所提到的，它既是肺动脉血管舒张剂，也是全身性动脉血管舒张剂。它通过抑制 ET-1（左侧）和激活一氧化氮的产生（中间）来做到这一点。它也是肺动脉和心脏的抗纤维化和重塑剂。它通过激活基质金属蛋白酶 2 和 9 并通过抑制 phosho-SMAD 2 和 3 来抑制 TGF-β 途径来做到这一点。

所以把它们放在一起，你可以在这个表的左边看到第 2 组 PH 的病理生理学，在右边看到 relaxins MOA 是如何解决这个问题的。

我们已经谈到了 cpc-pH 值中的肺动脉变窄，以及放松素既能扩张又能重塑肺动脉这一事实。长期存在的 Group 2 PH 也可能导致心脏右侧功能障碍，临床前松弛已被证明可以改善这种情况。在持续射血分数心力衰竭中，左心室变厚而僵硬，无法放松，无法让舒张状态下的心脏充满。

Relaxin可以通过3种不同的机制增加心输出量。

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第一，通过扩张外周血液循环，更容易将血液泵出心脏（这就是所谓的减少后负荷）

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二、通过放松心肌，舒张压填充应得到改善

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最后，通过长期治疗，左心室的重塑应进一步增强功能。

最后，临床显示，这些患者中有许多肾功能受损，通过扩张肾血管系统，松弛素可以改善肾功能。

因此，总而言之，松弛剂的作用确实符合该疾病的病理生理学。因此，仅对第 2 组 PH 值与组 1 进行简短的比较。第二组PH在美国的患者比PAH多得多，与PAH一样，这可能是一个数十亿美元的机会。在中间你可以看到 Survival 与 PAH 相似或更差，所以未满足的需求很高。最后，与有许多获批药物的PAH不同，除了用于治疗心力衰竭的药物外，没有批准的2组PH疗法。

一个合乎逻辑的问题是，批准用于多环芳烃的药物是否也适用于第二组PH。迄今为止，评估这些问题的研究都失败了。我们认为原因之一是其中一些药物主要是通过扩张肺血管。如果你没有采取任何措施来增强心输出量，你会将更多的血液注入心脏左侧，但是心脏无法将血液排出，心力衰竭可能会恶化。

PDE5抑制剂在所有人群中同样失效，但在3项单独的研究中，针对cpc-pH患者，它们显示出血流动力学、运动耐受性改善，心力衰竭住院人数减少。我们认为这增加了 TX45 在 cpc-pH 中起作用的可能性。

其原因反映在这张幻灯片上。PDE5 抑制剂通过激活一氧化氮途径起作用，通过抑制一氧化氮的分解起作用。

我认为松弛素是一种 PDE5 抑制剂 plus，因为它不仅可以激活一氧化氮途径，还可以激活我们已经谈过的所有其他事情。因此，基于此，我们认为TX45有可能在cppH和IPCPH中均有效。我们认为增加我们在第 2 组肺动脉高压中成功概率的其他数据来自 serelaxin 计划。

对急性心力衰竭患者进行了右心导管研究，在开始输注赛瑞拉欣之前和之后测量了肺和心脏血液动力学。

橙色是接受20小时松弛素输液治疗的患者的数据，蓝色是来自安慰剂的数据。

专注于最初的8个小时，因为之后允许使用利尿剂。你可以看到左边的肺动脉压力下降，中间是肺血管阻力，右边是全身血管阻力下降。此处未显示的是肺毛细血管楔压下降，这是衡量心力衰竭的指标，还有心脏指数的增加。在一项针对慢性心力衰竭的类似研究中，证实了心输出量增加和楔压降低。

我们将在1B期对2组PH和HfpEF患者进行一项与1B期非常相似的研究。我们正处于第一阶段研究的中期，在中，除了获得药代动力学外，我们还在给药后多个时间点获得了肾血流数据。我们发现，对肾血流量产生接近最大影响的暴露与肺动脉高压和充血性心力衰竭临床前模型中的慢性效应的暴露量相同。因此，在第一阶段研究结束时，我们应该对目标剂量和给药间隔有一个很好的了解。

在短短几个月内，我们计划开始对2组PH值患者进行1B期右心导管研究，研究血液动力学效应。今年下半年，我们计划对患有 HfpEF 的第 2 组 PH 患者启动一项为期六个月的安慰剂对照研究。正如本幻灯片右侧部分所述，我们已经完成了对第一期研究的前三个队列的给药，并开始为接下来的两个队列给药。

迄今为止，TX45的耐受性良好，不良反应极小，没有与药物相关的SAE。根据来自0.3 mg/kg队列的42天数据以及来自1 mg/kg和150 mg队列的14天数据，该药物似乎是药物，表现良好，变异性低，剂量成比例PK。我们还看到最低剂量下的RBF增加了38％，这与serelaxin报告的结果一致，也符合我们的围棋标准。

左边显示的是 0.3 mg/kg IV 队列的初步 PK。六名患者服用了药物，但你只能给4名患者服药，因为变异性非常低，以至于两条患者数据线不可见。你还会注意到，曲线在第 14 天之后开始变为线性。

的正确之一是来自同一队列的第 2 天和第 8 天肾血流量数据，这些数据表明肾血流量的增加一直持续到给药的第 8 天。长期的肾血流量测量尚待完成。

根据现有数据，建立了一个PK模型，该模型表明，如果每月给药150 mg SC，低谷水平将超过预期水平，将对肾血流产生最大影响。鉴于单次注射可以达到每月300mg，我们预计每月的剂量。

有两家主要的生物制药公司也在尝试开发更长的半衰期松弛素。这验证了有效应对这一机制的药物具有巨大的市场机会，也说明了如果我们能够确认我们有我们计划的潜在战略价值一流的分子。

在总结中，我想重申，我坚信我们的资产、专业知识和资本的结合将使我们能够为患者开发变革性生物疗法，并在未来几年为股东创造可观的价值。

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我们的主要资产在机制上是理想的匹配，可以解决HfpEF中2组PH的治疗问题，这种疾病没有获得批准的疗法

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我们的平台有可能在治疗领域持续生成引人注目的候选药物

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我们的团队无与伦比

非常感谢。

操作员：

今天的AVROBIO和Tectonic电话会议到此结束。今天的电话会议录音可供播放，更多细节可在今天晚些时候在 AvroBIOS网站avrobio.com上找到。感谢您的加入。您现在可以断开连接。

招标参与者

根据美国证券交易委员会（SEC）的规定，AVROBIO、Tectonic及其各自的董事和某些执行官可被视为参与向 AvroBIOS股东就拟议的合并交易征集代理人。有关AVROBIO董事和执行官的信息载于其截至2022年12月31日的年度10-K表的年度报告（该报告于2023年3月23日向美国证券交易委员会提交）、随后的10-Q表季度报告以及可能不时向美国证券交易委员会提交的其他文件。有关可能被视为代理请求参与者的其他信息，以及证券持股或其他方式对其直接和间接利益的描述，也将包含在S-4表格上提交的注册声明中，该声明将包含委托声明（以及招股说明书和其他相关材料），在可用时向美国证券交易委员会提交。如上所述，您可以免费获得本文档的副本。

不得提出要约或邀请

本通信不构成出售要约或征求购买任何证券的要约，也不构成邀请就拟议交易或其他方面进行任何投票或批准。除非通过符合经修订的1933年《美国证券法》第10条要求的招股说明书以及其他符合适用法律的要求，否则不得发行证券。

其他信息以及在哪里可以找到

本通信涉及涉及AVROBIO和Tectonic的拟议合并交易（合并），可能被视为有关拟议合并的招标材料。关于拟议的合并，AVROBIO将向美国证券交易委员会提交相关材料，包括S-4表格（S-4表格）的注册声明，其中将包含委托声明（委托声明）和招股说明书。本通讯不能取代S-4表格、委托声明或AVROBIO可能向美国证券交易委员会提交和/或发送给AvroBIOS股东的与拟议合并有关的任何其他文件。在做出任何投票决定之前，我们敦促AVROBIO的投资者和证券持有人在提交给美国证券交易委员会的S-4表格、委托书和其他文件出炉时仔细而完整地阅读这些文件，因为它们将包含有关AVROBIO、拟议合并和相关事项的重要信息。

投资者和证券持有人将能够通过美国证券交易委员会维护的网站 http://www.sec.gov 免费获得AVROBIO向美国证券交易委员会提交的S-4表格、委托书声明和其他文件的副本。AVROBIO向美国证券交易委员会提交的文件的副本也将在AvroBios网站 www.avrobio.com上免费提供，也可以通过以下方式联系AvroBIOS投资者关系部 https://investors.avrobio.com/ 免费提供。

前瞻性陈述

本通信包含1995年《私人证券诉讼改革法》安全港条款所指的前瞻性陈述，包括但不限于有关合并结构、时间和完成的明示或暗示陈述；合并后的公司在拟议合并结束后（收盘）在纳斯达克上市；对合并公司所有权结构的预期；预期的收盘时间；合并后的预期执行官和董事公司；对私募融资结构、时机和完成的预期，包括投资者的投资金额、收盘时间、预期收益和对所有权结构的影响；合并和私募融资后每家公司及合并后公司在收盘和现金跑道上的预期现金状况；合并后的公司的未来运营，包括商业化活动、启动时间、商业基础设施建设；性质，策略和重点合并后的公司的；任何产品的开发和商业潜力以及潜在收益

合并后公司的候选人；合并后公司总部的位置；预期的临床药物开发活动和相关时间表；以及其他非历史事实的陈述。除历史事实陈述外，本通讯中包含的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述自首次发布之日起作出，基于当时的预期、估计、预测和预测以及管理层的信念和假设。无法保证影响AVROBIO、Tectonic、合并或私人配售融资的未来发展将是预期的。

前瞻性陈述受许多风险和不确定性的影响，其中许多涉及AvroBIOS无法控制的因素或情况。由于多种因素，AvroBIOS的实际业绩可能与前瞻性陈述中陈述或暗示的业绩存在重大差异，包括但不限于（i）收盘条件未得到满足的风险，包括未能及时获得股东批准（如果有的话）；（ii）拟议合并的时间以及AVROBIO和Tect的能力的不确定性 Onic将完成拟议的合并；（iii）与AvroBIOS管理其运营开支的能力相关的风险以及在收盘前与拟议合并相关的费用； (iv) 与未能或延迟获得完成拟议合并所需的任何必要同意相关的风险；(v) 由于汇率的调整，AVROBIO股东和Tectonic股东可能拥有比目前预期更多或更少的合并公司股份；(vi) 与AvroBIOS市场价格相关的风险普通股相对于交换比率建议的价值；（vii）由此产生的意外成本、费用或支出交易产生的风险；（viii）宣布或完成拟议合并导致的潜在不良反应或业务关系变化；（ix）与Tectonics 候选产品相关的不确定性，以及与候选产品的临床开发和监管批准相关的风险，包括临床试验可能延迟完成；（x）与合并后的公司无法获得足够的额外资金来继续推进这些产品或其他产品相关的风险候选产品；(xi) 候选产品获得成功临床结果的不确定性以及由此可能产生的意外成本； (xii) 鉴于成功将候选产品推向市场所涉及的固有风险和困难，与未能实现当前正在开发和预计开发的候选产品的任何价值相关的风险；(xiii) 与可能无法实现拟议合并的某些预期收益相关的风险，包括未来的财务和经营业绩；以及 (十四)私募股权融资在收盘时未完成的风险。由于这些风险和不确定性，实际结果和事件发生时间可能与此类前瞻性陈述中的预期存在重大差异。这些风险和其他风险和不确定性在向美国证券交易委员会提交的定期文件中得到了更全面的描述，包括2023年3月23日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日的AvroBIOS10-K表年度报告中的风险因素部分、随后向美国证券交易委员会提交的10-Q表季度报告以及AVROBIO向美国证券交易委员会提交和将要提交的其他文件中描述的因素美国证券交易委员会与拟议合并相关的信息，包括下文在 “附加信息及何处查找” 中描述的委托声明。您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本文发布之日或前瞻性陈述中注明的日期作出。AVROBIO明确表示不承担任何义务或承诺公开发布此处包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映其对前瞻性陈述的预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。本来文无意概述投资AVROBIO或Tectonic的所有条件、风险和其他属性。