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于2024年1月23日向美国证券交易委员会提交。
注册号：333-276397
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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区20549
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修订第2号
至
表格S-1 
注册声明
下的
1933年证券法
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ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
(注册人的确切名称见其章程)
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特拉华州
(州或其他管辖范围
成立公司或组织)​
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2834
(主要标准工业
分类代码号)​
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86-3336099
(税务局雇主
识别码)
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校园大道18号，100号套房
宾夕法尼亚州纽敦广场，邮编：19073
(628) 277-4836
(注册人主要执行办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号)​
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姚正斌(兵)博士
首席执行官
到达生物制药公司
校园大道18号，100号套房
宾夕法尼亚州纽敦广场，邮编：19073
(628) 277-4836
(服务代理商的名称、地址，包括邮政编码、电话号码，包括区号)​
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复制到：
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John T.Rudy
马修·T·辛普森
明茨、莱文、科恩、费里斯、格洛夫斯基和波佩奥，P.C.
一座金融中心
马萨诸塞州波士顿，邮编：02111
(617) 542-6000
​ ​
内森·阿加什维利
艾莉森·A·哈格蒂
Latham&Watkins LLP
美洲大道1271号
纽约，NY 10020
(212) 906-1200
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建议向公众出售的大约开始日期：在本注册声明宣布生效后，在切实可行的范围内尽快开始。
如果根据1933年《证券法》第415条规则，本表格中登记的任何证券将以延迟或连续方式发售，请勾选以下框：☐
如果根据证券法规则第462(B)条提交此表格是为了注册发行的额外证券，请选中以下框，并列出同一发行的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。☐
如果此表格是根据证券法下的第462(C)条规则提交的生效后修订，请选中以下框，并列出同一产品的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。☐
如果此表格是根据证券法下的第462(D)条规则提交的生效后修订，请选中以下框，并列出同一产品的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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大型加速文件服务器
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加速文件管理器
☐
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非加速文件管理器
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较小的报告公司
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新兴成长型公司
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如果是新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据证券法第7(A)(2)(B)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
注册人特此在必要的一个或多个日期修改本注册声明，以推迟其生效日期，直至注册人提交进一步的修正案，明确规定本注册声明此后将根据1933年证券法第8(A)节生效，或直至注册声明将于委员会根据上述第8(A)节决定的日期生效。
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目录
这份初步招股说明书中的信息不完整，可能会被更改。在提交给美国证券交易委员会的注册声明生效之前，这些证券不得出售。这份初步招股说明书不是出售要约，也不寻求在任何不允许要约或出售的司法管辖区购买这些证券的要约。
以完成为准。日期为2024年1月23日。
初步招股说明书
8,333,333股
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/lg_arrivent-4c.jpg]
到达生物制药公司
普通股
这是首次公开发行到达生物制药公司的普通股。我们将发行8,333,333股我们的普通股。
在此次发行之前，我们的普通股没有公开市场。目前估计，每股首次公开募股价格将在17.00美元至19.00美元之间。我们已申请将我们的普通股在纳斯达克全球市场(纳斯达克)上市，代码为“AVBP”。本次发行的普通股已在纳斯达克正式上市是本次发行结束的一项条件。
我们是联邦证券法定义的“新兴成长型公司”和“较小的报告公司”，因此，我们已选择遵守本招股说明书的某些降低的报告要求，并可能选择在未来的备案文件中这样做。参见“招股说明书摘要 --作为一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司的 影响”。
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投资我们的普通股涉及风险。请参阅第13页开始的“风险因素”，了解在购买我们普通股之前应考虑的因素。
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美国证券交易委员会或任何其他监管机构都没有批准或不批准这些证券，也没有就本招股说明书的准确性或充分性发表意见。任何相反的陈述都是刑事犯罪。
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每股
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合计
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首次公开募股价格
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承保折扣和佣金(1)
​ ​ ​ $ ​ ​ ​ ​ ​ $ ​ ​ ​
未扣除费用的收益为到达BioPharma，Inc.
​ ​ ​ $ ​ ​ ​ ​ ​ $ ​ ​ ​
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(1)
有关应向承保人支付的赔偿的其他信息，请参阅标题为“承保”的部分。
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在承销商出售超过8,333,333股普通股的范围内，承销商有权在减去承销折扣和佣金后，按初始价格向我们额外购买最多1,249,999股。
承销商预计将于2024年在纽约的      上交割股票。
高盛有限责任公司杰富瑞花旗集团
生活科学资本
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日期为     ，2024年的招股说明书。
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招股说明书摘要
​ ​ ​ ​ 1 ​ ​
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风险因素
​ ​ ​ ​ 13 ​ ​
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关于前瞻性陈述的特别说明
​ ​ ​ ​ 87 ​ ​
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市场和行业数据
​ ​ ​ ​ 89 ​ ​
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使用收益
​ ​ ​ ​ 90 ​ ​
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股利政策
​ ​ ​ ​ 92 ​ ​
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大写
​ ​ ​ ​ 93 ​ ​
​
稀释
​ ​ ​ ​ 95 ​ ​
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管理层对财务状况和结果的讨论和分析
操作的 个
​ ​ ​ ​ 98 ​ ​
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业务
​ ​ ​ ​ 113 ​ ​
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管理
​ ​ ​ ​ 163 ​ ​
​
高管和董事薪酬
​ ​ ​ ​ 171 ​ ​
​
某些关系和关联方交易
​ ​ ​ ​ 182 ​ ​
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主要股东
​ ​ ​ ​ 185 ​ ​
​
股本说明
​ ​ ​ ​ 188 ​ ​
​
有资格未来出售的股票
​ ​ ​ ​ 194 ​ ​
​
美国联邦所得税对非美国持有者的重大影响
​ ​ ​ ​ 197 ​ ​
​
承销
​ ​ ​ ​ 202 ​ ​
​
法律事务
​ ​ ​ ​ 211 ​ ​
​
专家
​ ​ ​ ​ 211 ​ ​
​
您可以在哪里找到更多信息
​ ​ ​ ​ 211 ​ ​
​
财务报表索引
​ ​ ​ ​ F-1 ​ ​
我们没有，承销商也没有授权任何人提供本招股说明书或我们准备的任何免费书面招股说明书中包含的以外的任何信息或陈述。我们和承销商对其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承担任何责任，也不能提供任何保证。本招股说明书是仅出售在此发售的股票的要约，但仅限于在合法的情况下和在司法管辖区内。本招股说明书或任何适用的免费书面招股说明书中包含的信息仅在其日期是最新的，无论其交付时间或任何普通股的出售。自那以来，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。
对于美国以外的投资者：我们没有，承销商也没有采取任何措施，允许在美国以外的任何司法管辖区发行或拥有或分发本招股说明书。拥有本招股说明书的美国以外的人必须告知自己，并遵守与发行普通股和将本招股说明书分发到美国境外有关的任何限制。
“到货”和我们的徽标是我们的商标。本招股说明书中出现的所有其他服务标志、商标和商品名称均为其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商标或服务标志，以暗示与这些其他公司的关系，或这些其他公司对我们的支持或赞助。仅为方便起见，本招股说明书中提及的商标和商标名可能不带®或™符号，但此类引用并不以任何方式表明我们不会根据适用法律最大程度地主张我们对这些商标和商标名的权利，或者适用所有人不会主张其权利。
 
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招股说明书摘要
本摘要重点介绍了本招股说明书中其他部分包含的更详细的精选信息，并不包含您在做出投资决策时应考虑的所有信息。在投资我们的普通股之前，您应该仔细阅读整个招股说明书，包括我们的财务报表和本招股说明书末尾的相关说明，以及本招股说明书“风险因素”、“关于前瞻性陈述的特别说明”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分中列出的信息。除文意另有所指外，我们在本招股说明书中使用“到达事件”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”等术语来指代到达生物制药公司。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于识别、开发和商业化差异化药物，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。我们寻求利用我们团队丰富的药物开发经验，最大限度地发挥我们的主要开发候选药物Furmonertinib的潜力，并通过癌症患者的批准和商业化，推进新一代抗体药物结合物等新疗法的流水线，最初的重点是实体肿瘤。Furmonertinib目前正在接受针对非小细胞肺癌(NSCLC)一系列表皮生长因子受体(EGFRm)突变(EGFRm)的多项临床试验的评估，其中包括一项治疗局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌(NSCLC)患者的关键3期临床试验，这些患者带有外显子20插入突变。我们于2023年10月从美国食品和药物管理局(FDA)获得了治疗这种疾病的Furmonertinib的突破疗法指定。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物联合使用，可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性治疗称号。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不会增加候选产品最终获得FDA批准的任何适应症的可能性。
Furmonertinib是一种研究中的新型EGFR突变选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，我们正在开发，用于治疗非小细胞肺癌患者，其EGFR突变(EGFRm)的范围比目前批准的EGFR TKI更广泛。Furmonertinib目前只被上海Allist制药有限公司(ALLIST)批准并在中国商业化销售，作为治疗经典EGFRm非小细胞肺癌的一线药物。FDA尚未批准Furmonertinib用于任何用途。在正在进行的1b期临床试验中，我们选择了Furmonertinib进行全球开发，以对抗非经典或罕见的突变，其依据是在使用EGFR外显子和20个插入突变的一线治疗患者中观察到的10名患者中有7名的肿瘤体积初步缩小。在随后对局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者进行的FOREST试验中读出的中期数据显示，79%的患者(28名患者中的22名)的肿瘤大小至少缩小了30%。Allist预计将在2024年公布有利研究的初步分析最终结果。如果PROVE试验的未来临床试验结果不利，我们的Furmonertinib临床开发计划可能会受到不利影响，其中包括在具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中进行我们的全球关键3期FURVENT临床试验。2021年，我们从Allist获得了在全球范围内开发和商业化呋莫替尼的权利，但包括内地中国、香港、澳门和台湾在内的大中国除外。
作为世界上最常见的癌症之一，肺癌对人类健康造成了巨大的全球负担，而EGFRm非小细胞肺癌在受影响的人中占有相当大的比例。尽管在EGFRm NSCLC的治疗领域取得了进展，但许多患者，特别是那些具有罕见突变的患者，如外显子20插入或PACC突变，现有的服务不足
 
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治疗。在对具有第20外显子插入突变的局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌一线患者使用Furmonertinib的中期试验中，观察到79%的患者(28名患者中的22名)在没有实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1标准衡量的进展证据的患者中，肿瘤大小比基线缩小了至少30%。这种减少的测量是这项试验的部分反应和包括在确定总应答率(ORR)的阈值，总应答率(ORR)是这项试验的主要终点。在相同的中期数据读数中，观察到这79%的患者经历了15.2个月的中位反应持续时间(DOR)。中期结果可能不代表最终结果；然而，我们相信这些中期临床结果强调了Furmonertinib在那些肿瘤中含有不常见的EGFRm的患者中的潜力。
我们的渠道
自2021年成立以来，我们利用我们的全球网络和我们在业务发展交易方面的经验，建立了强大的肿瘤学渠道。下表总结了我们当前的开发流程，并指出了每个计划当前开发的最高级阶段：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/bc_stagedev-4c.jpg]
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NSCLC：非小细胞肺癌；EGFR：表皮生长因子受体；PACC：P-loopα-c螺旋压缩
名单：上海艾力士药业股份有限公司；InnoCare：北京Innocare医药有限公司；Aarvik：Aarvik治疗公司；1L：一线治疗；1L+：治疗初治且以前接受过非TKI治疗；2L+：二线或更高治疗；SHP2i：Shp2抑制剂。
*
针对非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变的一线治疗药物Furmonertinib的研究是基于Allist正在进行的有利1b期研究和正在进行的FURVENT第3期研究。这些研究尚未完成，还没有针对这一适应症进行第二阶段研究。
​
†
正在进行的关于Furmonertinib治疗EGFRm NSCLC的进一步1b期研究包括PACC突变(一线或更高)和外显子20插入突变(二线或更大)的队列。
​
#
对Furmonertinib联合SHP2i二线或更大剂量治疗EGFRm NSCLC的评估是基于与InnoCare合作进行的1b期研究。
​
Furmonertinib
到目前为止，Furmonertinib已经在多个临床试验中接受了评估，总计有700多名患者，对照各种EGFRm非小细胞肺癌，包括经典和罕见的EGFRm。根据迄今进行的临床前和临床试验结果，我们认为，与第一代和第二代EGFR TKI相比，Furmonertinib具有保留第三代EGFR TKI的许多关键优势的潜力，包括克服导致耐药性的T790M突变的潜力，同时还针对更广泛的EGFRm。2022年，Allist首次报告了其Furlong临床试验的结果，这是一项在中国进行的典型EGFRm患者的呋喃莫替尼在一线非小细胞肺癌患者中的双盲、安慰剂对照的第三阶段临床试验。Furlong试验的结果是，在中国的试验中，Furmonertinib被批准为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线药物，这些患者具有经典的EGFRm。在Furlong中，对Furmonertinib进行了比较
 
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使用第一代EGFR TKI，吉非替尼(易瑞沙®)，显示出优于吉非替尼的无进展生存期(PFS)，中位无进展生存期为20.8个月，而吉非替尼为11.1个月。Furmonertinib跨越血脑屏障的能力也在这项试验中得到了证明，它使用中枢神经系统(CNS)特异性ORR来衡量，如果在治疗开始时存在，脑转移瘤的肿瘤大小至少减少了30%，而吉非替尼的肿瘤大小减少了65%。在Furlong试验中，与治疗相关的严重不良事件(TRSAE)和导致停用的与治疗相关的不良事件(TRAE)在Furlong试验中对于Furmonertinib和Gefitinib是相似的。
在美国和欧盟，涉及外显子20插入突变的EGFRm NSCLC一线治疗的标准护理是以铂为基础的化疗加培美曲塞，与可以使用经批准的第三代EGFR TKIs治疗的经典EGFRm一线患者相比，该疗法的应答率和DOR显著降低。据估计，超过9%的EGFRm非小细胞肺癌患者存在外显子20插入突变。我们相信，如果被批准，Furmonertinib有可能成为具有外显子20插入突变的一线EGFRm NSCLC患者的非化疗口服方案，因为到目前为止，这些患者中产生了临床数据。
使用TKIs治疗许多PACC特异性EGFRm的指南尚未建立，因此，化疗经常被用作默认疗程，提供的疗效有限，并引入与化疗相关的毒性。阿法替尼(GILOTRIF®)是第二代TKI，也用于一些患者，但安全性较差，而且不是脑穿透性药物。据估计，超过12%的EGFRm非小细胞肺癌患者存在PACC突变。如果获得批准，我们相信Furmonertinib有潜力成为具有PACC突变的一线EGFRm非小细胞肺癌患者的主要治疗选择，这是基于Furmonertinib针对这些突变观察到的临床前活性以及在多个临床试验中对Furmonertinib的评估。
我们的Aarvik抗体药物结合物合作
与我们专注于通过各种方式策划一系列创新、有效的肿瘤治疗方法相一致，我们正在推进下一代抗体药物结合物(ADC)。ADC是一种很有前途的治疗癌症的方法，因为它们能够直接针对肿瘤细胞进行化疗。我们正在使用Aarvik Treateutics，Inc.的S(Aarvik)专有的多靶点、多价部位特异性结合抗体平台来发现和开发比单靶点双价ADC具有更高活性和安全性的ADC。我们预计在2024年底或2025年初确定研究性新药应用(IND)使能研究的主要候选者。
Furmonertinib发展倡议
我们和我们的合作伙伴正在广泛的EGFRm非小细胞肺癌患者群体中寻求一个强大的全球临床开发计划。我们已经与Allist和北京InnoCare医药科技有限公司(InnoCare)签订了合作协议，以支持Furmonertinib正在进行的临床开发。下表介绍了我们或我们的合作伙伴计划和正在进行的呋喃莫替尼的主要临床试验：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/tb_patient-4c.jpg]
*所有赞助商；**根据InnoCare临床协作协议；1L：一线治疗；2L+：二线或更高治疗；^未来计划的1L队列取决于2L+队列中的积极概念证明。
 
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我们的战略
我们打算通过差异化药物的识别、开发和商业化，成为一家领先的生物制药公司，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。为实现这一目标，我们计划：
最大限度地发挥Furmonertinib - 的潜力，开发并商业化Furmonertinib，用于治疗多种EGFRm非小细胞肺癌适应症。
•
推动Furmonertinib通过关键的第三阶段FURVENT临床试验，并寻求批准作为治疗具有外显子20插入突变的非鳞状局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者的一线药物。我们目前正在招募患者参加我们的全球关键阶段3FURVENT临床试验，试验对象为具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者，我们预计2025年该试验将提供TOPLINE数据。我们目前不打算在具有外显子20插入突变的一线非鳞状细胞癌局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中进行2期试验。我们于2023年10月从FDA获得了治疗这种疾病的呋喃莫尼替尼的突破性疗法指定。
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•
继续推进Furmonertinib在EGFRm NSCLC的1b期进一步临床试验，以获得治疗PACC突变患者的概念证据。我们还在推进Furmonertinib的临床开发，将其作为PACC突变的EGFRm NSCLC患者的潜在治疗方法。PACC突变是一组独特的约70个EGFR激活突变，与超过12%的EGFRm非小细胞肺癌患者相关。我们正在进一步的临床试验中，根据在临床前研究中观察到的Furmonertinib对抗PACC突变的活性，以及在总计超过700名患者的多项临床试验中对Furmonertinib的评估，正在调查在我们的进一步临床试验中使用Furmonertinib来治疗一组广泛的PACC突变。进一步试验中的其他队列包括作为二线或更大治疗的EGFR外显子20插入突变的患者。
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•
评估呋喃莫替尼治疗早期疾病的临床益处。我们还打算启动一项单一的全球注册第三阶段临床试验，以调查在患有罕见的EGFRm的非小细胞肺癌患者中，Furmonertinib在辅助环境中的潜在益处，这些患者不符合osimertinib的条件，例如外显子20插入和PACC突变。一旦根据正在进行的转移性临床试验进一步确定了EGFRm患者组，我们打算进行一项呋喃莫替尼的辅助研究。我们还没有寻求与FDA或类似的外国监管机构就我们计划的佐剂研究的设计达成一致。这些权威机构可能会要求我们收集更多的临床数据，然后才允许我们启动计划中的全球注册第三阶段临床试验，以调查Furmonertinib在佐剂环境中的潜在益处。
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•
在涉及经典突变的NSCLC中，采用与Furmonertinib联合使用的策略来克服和防止对EGFR TKI的耐药性。获得性耐药性对EGFRm非小细胞肺癌的长期管理提出了不可避免的挑战。因此，我们正在评估Furmonertinib与其他信号转导抑制剂的联合使用，我们认为这些药物有可能治疗和预防获得性耐药性。我们最初的联合策略包括评估Furmonertinib和SHP2抑制剂(SHP2i)用于治疗涉及经典EGFRm的非小细胞肺癌患者，这些患者在先前的EGFR TKI方面取得了进展，我们已经启动了一项1b期临床试验，旨在评估与临床概念验证数据相结合的安全性、药代动力学和初步疗效，预计2026年将在二线治疗队列中使用，2027年在计划中的EGFR-TKI朴素一线治疗队列中使用。
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利用从ADC开始的创新平台和技术，为未得到满足的医疗需求提供先进的候选治疗产品。
•
发现并开发用于实体肿瘤的差异化下一代ADC。ADC是一种很有前途的治疗癌症的方法，因为它们能够直接针对肿瘤细胞进行化疗。我们已与Aarvik达成研究合作，以利用其
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专有的多靶点、多价、部位特异性结合抗体平台，可发现活性和安全性高于单靶向双价ADC的ADC。我们预计在2024年底或2025年初确定支持IND的研究的主要候选人。
通过扩大业务发展计划拓宽我们的渠道。
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获得针对实体肿瘤的其他候选治疗方案的权利。我们打算利用我们在业务开发方面展示的能力来建立更多的合作，并获得用于治疗实体肿瘤和满足癌症患者重大未得到满足的医疗需求的候选药物的权利。对于我们授权的项目，我们计划推行全球发展战略，以在更广泛的地区实现审批和商业化。我们仍然不知道治疗方式，我们相信这将扩大我们获得具有吸引力的治疗方案的候选药物的机会。
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我们的团队和方法
[br}我们成立并获得了呋喃莫替尼在全球范围内的开发和商业化权利，但大中国除外，该公司于2021年包括大陆中国和香港、澳门和台湾。我们相信，我们在开发肿瘤学药物、执行跨境商业交易和建立记录公司方面的深厚专业知识将使我们能够在全球范围内扩大我们在肿瘤学领域的投资组合。我们的联合创始人、首席执行官兼董事长是姚正斌博士。在到达之前，姚正斌博士是Viela Bio，Inc.(Viela)的首席执行官兼董事长，该公司是他于2018年通过授权阿斯利康(阿斯利康)的一系列治疗药物而共同创立的。Viela随后于2021年被Horizon Treeutics plc以31亿美元收购。在加入维埃拉之前，姚博士曾在医学免疫公司担任高级副总裁，并在阿斯利康担任高级副总裁和免疫肿瘤专营部负责人。我们研发部门的另一位联合创始人兼总裁是Stuart Lutzker，医学博士，博士。他从Genentech，Inc.加盟，在那里他担任了许多高级研发职位。最近，Lutzker博士担任总裁副主任兼肿瘤学早期临床开发部主任，并监督了一系列获批产品的早期临床阶段开发。我们还得到了一个领先的投资者财团的支持，其中包括高瓴资本、礼来亚洲风险投资公司、八角形资本公司、OrbiMed、Sirona Capital Partners和Sofinnova Investments。潜在投资者不应依赖我们现有投资者的投资决定，因为这些投资者可能具有不同的风险承受能力，并且在之前的发行中以低于本次发行向公众提供的价格获得了他们的股票。有关详细信息，请参阅“某些关系和关联方交易”。
我们团队在肿瘤学方面的深厚领域知识使我们能够确定具有强大生物和科学基础的新型治疗方案，我们相信这些方案有可能为癌症患者提供差异化的治疗方案。基于我们与监管机构合作的丰富经验，我们将追逐我们认为拥有明确监管审批途径的资产。我们相信，我们高度选择性的许可内战略为我们提供了处于临床前或临床阶段的高质量开发候选药物，如果获得批准，将有可能实现全球商业成功。
虽然我们从全球各地寻找候选者，但我们最初的重点一直是最初在中国开发的化合物。我们相信，作为世界第二大制药市场，拥有广泛的生物制药研发能力，中国为我们提供了诱人的机会，让我们获得可能无法覆盖全球人群的创新疗法的许可。我们相信，我们的业务发展敏锐性使我们能够建立一条极具竞争力的渠道，我们处于独特的地位，可以将其引入全球患者社区，首先是我们的领先开发资产Furmonertinib。
与我们的业务相关的风险
我们的业务面临许多风险，您应该在做出投资决定之前意识到这些风险。这些风险在紧跟在本招股说明书摘要之后的本招股说明书的“风险因素”部分进行了更全面的讨论。这些风险包括：
•
自成立以来，我们已发生净亏损，预计在可预见的未来，我们将继续蒙受亏损。我们目前没有盈利，可能永远不会实现
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或保持盈利能力。如果我们无法实现或维持盈利，我们普通股的市值可能会下降。
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我们目前在很大程度上依赖于Furmonertinib的成功，这是我们唯一的候选产品。如果我们不能推进Furmonertinib的临床开发，无法获得监管部门的批准，并最终实现Furmonertinib的商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
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在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵且耗时的过程，可能会因我们无法控制的多种因素而变得更加困难或无法实现，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。
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•
我们的主要候选产品Furmonertinib正在进行的几项临床试验正在美国以外的地方进行，包括在中国。然而，FDA和其他外国同行可能不接受来自此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
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•
使用Furmonertinib或任何未来的候选产品可能与不良副作用、不良事件或其他安全风险相关，这可能会推迟或阻止监管部门的批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制批准药物标签的商业形象，或导致其他重大负面后果，可能严重损害我们的业务、前景、运营结果和财务状况。
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FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法获得我们候选产品的监管批准，我们的业务将受到实质性损害。
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我们严重依赖Allist的独家许可证为我们提供知识产权来开发Furmonertinib并将其商业化。根据我们与Allist的协议，任何重大权利的终止或丧失都将对我们的Furmonertinib的开发或商业化产生不利影响。
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我们依赖并打算继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床试验和非临床研究。如果这些第三方不能成功地履行合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们的开发计划以及我们寻求或获得监管部门批准或将Furmonertinib和任何未来候选产品商业化的能力可能会被推迟或增加成本，这每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。
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•
即使我们获得了对Furmonertinib或任何未来候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。此外，Furmonertinib和任何未来的候选产品，如果获得批准，可能会受到标签和其他营销限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，如果其中任何一个获得批准，我们可能会受到惩罚。
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我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和商业化技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比Furmonertinib和我们开发的任何未来产品更有效、更安全或更便宜，我们的业务和我们开发和成功商业化产品的能力将受到不利影响。
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如果我们不能为Furmonertinib或未来的候选产品或技术获得并维护足够的知识产权保护，或者如果我们的知识产权范围不够广泛，我们的竞争对手或其他第三方可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
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我们发现与我们的控制环境相关的财务报告内部控制存在重大缺陷。如果我们不纠正内部控制中的重大弱点
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如果我们没有对财务报告建立和维护有效的内部控制，我们可能无法准确地报告我们的财务结果，这可能会导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并可能导致我们股票的市场价格下跌。
企业信息
我们于2021年4月14日根据特拉华州法律注册成立。我们的主要行政办公室位于宾夕法尼亚州纽敦广场100号校园大道18号，邮编：19073，电话号码是(6282774836)。我们的网站地址是https://arrivent.com/​。本公司网站所载或可透过本公司网站取得的资料不是、亦不应被视为本招股说明书的一部分。我们在招股说明书中包括我们的网站地址，仅作为非活跃的文本参考。投资者不应依赖任何此类信息来决定是否购买我们的普通股。
作为一家新兴成长型公司和一家较小的报告公司的影响
我们是一家新兴成长型公司，符合修订后的2012年JumpStart Our Business Startups Act(JOBS Act)的定义。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)在本次发行结束五周年后的财政年度的最后一天，(2)我们的年度总收入至少为1.235亿美元的财政年度的最后一天，(3)我们被视为根据1934年《证券交易法》(经修订的《证券交易法》)第12B-2条规则定义的“大型加速申报公司”之日，如果截至该财年第二季度最后一个工作日，或(4)在前三年期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期，我们的股权证券中至少有700.0美元由非关联公司持有，就会发生这种情况。新兴成长型公司可以利用特定的减少的报告要求，并免除某些其他通常适用于上市公司的重要要求。作为一家新兴的成长型公司，
•
在本招股说明书中，我们只能提交两年的已审计财务报表，以及任何中期的未经审计财务报表，以及相关管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析；
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•
根据2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)，我们可以免除获得审计师对我们财务报告内部控制评估的认证和报告的要求；
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我们可能会减少对高管薪酬安排的披露；
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我们不遵守上市公司会计监督委员会(PCAOB)关于审计师在财务报表报告中传达关键审计事项的要求；以及
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我们可能不要求股东就高管薪酬或黄金降落伞安排进行不具约束力的咨询投票。
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我们已选择利用本招股说明书所属的注册说明书中某些减少的披露义务，并可能选择在未来的备案文件中利用其他减少的报告要求。因此，我们向我们的股东提供的信息可能与您从您持有股权的其他公共报告公司获得的信息不同。
此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，推迟这些会计准则的采用，直到它们适用于私营公司。我们已选择豁免遵守新的或经修订的会计准则，因此，我们将不会与其他非新兴成长型公司或已选择不采用延长过渡期的公众公司同时遵守相同的新或经修订的会计准则，这可能会令我们的财务报表更难与其他公众公司进行比较。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再有资格成为新兴成长型公司，或者在采用某些新的或修订的会计准则方面，
 
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目录
 
直到我们不可撤销地选择不使用延长的过渡期。因此，截至上市公司生效日期，我们的财务报表可能无法与遵守新的或修订的会计准则的公司进行比较。
根据《交易法》的定义，我们也是一家“较小的报告公司”。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用规模较小的报告公司可用的某些按比例披露的信息，并将能够利用这些按比例披露的信息，只要我们的非关联公司持有的普通股在我们第二财季的最后一个工作日低于250.0美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于100.0美元，并且非关联公司在我们第二财季的最后一个工作日持有的普通股低于700.0美元。
 
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最新产品
我们提供的普通股
8,333,333股
承销商购买额外股份的选择权
承销商有权在本招股说明书发布之日起30天内购买最多1,249,999股普通股。
本次发行后立即发行的普通股
30,567,768股(或31,817,767股，如果承销商行使购买额外股份的全部选择权)。
使用收益
我们估计此次发行的净收益约为135.7美元(如果承销商行使其全额购买额外股份的选择权，则为156.7美元)，假设首次公开募股价格为每股18美元，这是本招股说明书封面上列出的价格区间的中点，扣除估计的承销折扣和佣金以及我们估计应支付的发售费用。
我们打算将此次发行的净收益用于支持我们的活动，用于我们对Furmonertinib的新药申请(NDA)审批程序；进行商业前和商业推出活动；对其他适应症的Furmonertinib进行临床试验；推进我们与Aarvik的ADC合作的发展；并收购更多资产，用于营运资金和其他一般企业用途。有关更多信息，请参阅“收益的使用”部分。
风险因素
您应阅读从第13页开始的本招股说明书的“风险因素”部分以及本招股说明书中包含的其他信息，以讨论在决定投资我们的普通股之前需要仔细考虑的因素。
建议使用纳斯达克符号
“AVBP”
本次发行后我们普通股的流通股数量是根据我们截至2023年9月30日的已发行普通股22,234,435股计算的，在本次发行结束时，我们所有已发行的可转换优先股转换为我们普通股的19,567,306股，不包括以下内容：
•
截至2023年9月30日，根据我们的2021年员工董事和顾问股权激励计划(2021年计划)发行的可因行使已发行股票期权而发行的普通股1,777,093股，加权平均行权价为每股3.31美元；
​
​
•
根据我们的2021计划下的未来奖励，为发行保留的888,296股普通股，其中购买860,046股普通股的期权，加权平均行权价为每股7.76美元，已根据我们的2021计划自2023年9月至2024年1月授予；
​
•
根据我们的2024年股权激励计划(2024年计划)下的未来奖励保留供发行的普通股3,900,000股，以及根据2024年计划为未来发行保留的普通股数量的自动增加，该数量将在本次发行结束时生效(加上根据我们的2021年计划可供未来授予的任何股份和根据我们的2021年计划授予的任何已发行股票奖励到期或被回购、没收、取消或扣留的任何股份)；以及
​
​
 
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•
根据我们的2024计划，收购普通股股份的期权，其总公允价值相当于470,000美元的期权，预计将授予我们的某些非雇员董事，其行使价格等于我们普通股的每股首次公开募股价格。
​
除另有说明外，本招股说明书中包含的所有信息均假定或生效：
•
本次发行结束时，我们所有已发行的可转换优先股转换为总计19,567,306股普通股；
​
•
承销商不得在本次发行中额外购买1,249,999股我们普通股的期权；
​
•
不行使上述未行使的期权；
​
​
•
于2024年1月23日对我们的普通股进行15.21比1的反向拆分；以及
​
•
我们修订和重述的公司证书的备案和有效性，以及我们修订和重述的章程在紧接本次发售结束前的采纳情况。
​
​
 
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汇总财务数据
您应阅读以下财务数据摘要以及本公司的财务报表和本招股说明书末尾的相关说明，以及本招股说明书的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析”部分。截至2022年9月30日、2022年9月30日和2023年9月30日的9个月的经营数据摘要和截至2023年9月30日的资产负债表摘要数据来源于本招股说明书其他部分包含的未经审计的中期财务报表。我们从本招股说明书其他部分的经审计财务报表中获得了2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间以及截至2022年12月31日的年度的运营报表数据。未经审核的中期财务报表按与经审核的财务报表相同的基准编制，管理层认为，这些调整反映了所有调整，其中仅包括为公平列报中期业绩所必需的正常经常性调整。我们的历史业绩不一定代表未来的预期结果，我们对任何过渡期的业绩也不一定代表任何全年的预期结果。
运营报表数据
(单位为千，不包括共享和
每股数据)
​ ​
截至9个月的时间
9月30日
​ ​
2021年4月14日
(开始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
2022年12月31日
 ​
​
2022
​ ​
2023
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 21,786 ​ ​ ​ ​ $ 44,874 ​ ​ ​ ​ $ 6,434 ​ ​ ​ ​ $ 30,433 ​ ​
收购了正在进行的研发
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 42,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 4,678 ​ ​ ​ ​ ​ 6,598 ​ ​ ​ ​ ​ 2,262 ​ ​ ​ ​ ​ 6,473 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 26,464 ​ ​ ​ ​ ​ 51,472 ​ ​ ​ ​ ​ 51,606 ​ ​ ​ ​ ​ 36,906 ​ ​
营业亏损
​ ​ ​ ​ (26,464) ​ ​ ​ ​ ​ (51,472) ​ ​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​ ​ ​ ​ (36,906) ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,332 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (26,464) ​ ​ ​ ​ $ (48,140) ​ ​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​
普通股、基本和稀释后每股净亏损(1)
​ ​ ​ $ (20.74) ​ ​ ​ ​ $ (24.69) ​ ​ ​ ​ $ (72.56) ​ ​ ​ ​ $ (28.90) ​ ​
普通股、基本和稀释后的加权平均份额(1)
​ ​ ​ ​ 1,276,250 ​ ​ ​ ​ ​ 1,949,597 ​ ​ ​ ​ ​ 711,193 ​ ​ ​ ​ ​ 1,277,079 ​ ​
预计普通股、基本和摊薄(未经审计)每股净亏损(2)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (2.33) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (3.34) ​ ​
形式加权-平均股份数为
普通股、基本股和稀释股
(未经审计)(2)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 20,629,279 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 11,043,792 ​ ​
​
(1)
本招股说明书末尾的年度和中期财务报表附注3解释了用于计算普通股每股基本和摊薄历史净亏损的方法，以及计算基本和摊薄普通股的加权平均股份的方法。
​
(2)
未经审计的基本普通股和稀释普通股每股预计净亏损以及未经审计的基本普通股和稀释普通股的预计加权平均股份的计算假设我们所有已发行的可转换优先股转换为普通股，犹如转换发生在所述期间开始时，或可转换优先股的发行日期(如果晚些时候)。
​
​
 
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目录
 
​ ​ ​
截至2023年9月30日
(未经审计)
​
(千)
​ ​
实际
​ ​
形式（1）
​ ​
形式
调整后的 (2)(3)
​
资产负债表数据： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金、现金等价物和短期投资
​ ​ ​ $ 166,359 ​ ​ ​ ​ $ 166,359 ​ ​ ​ ​ $ 303,177 ​ ​
营运资金(4)
​ ​ ​ ​ 169,879 ​ ​ ​ ​ ​ 169,879 ​ ​ ​ ​ ​ 307,517 ​ ​
总资产
​ ​ ​ ​ 181,986 ​ ​ ​ ​ ​ 181,986 ​ ​ ​ ​ ​ 316,912 ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 10,100 ​ ​ ​ ​ ​ 10,100 ​ ​ ​ ​ ​ 9,280 ​ ​
可转换优先股
​ ​ ​ ​ 304,490 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (136,652) ​ ​ ​ ​ ​ (136,652) ​ ​ ​ ​ ​ (136,652) ​ ​
股东权益合计(亏损)
​ ​ ​ ​ (132,604) ​ ​ ​ ​ ​ 171,886 ​ ​ ​ ​ ​ 307,632 ​ ​
​
(1)
预计资产负债表数据使我们的可转换优先股的所有流通股在本次发行结束时自动转换为总计19,567,306股我们的普通股。
​
(2)
作为经调整的资产负债表数据的备考数据使上文脚注1所述的备考调整生效，并额外反映我们在此次发行中发行和出售8,333,333股我们的普通股，扣除估计的承销折扣和佣金以及我们估计应支付的发售费用，假设首次公开募股价格为每股18.00美元，这是本招股说明书首页列出的价格区间的中点。
​
(3)
以上讨论的调整后信息的备考信息仅供参考，将根据实际首次公开募股价格和定价时确定的本次发行的其他条款进行调整。假设本招股说明书封面所载的假设首次公开招股价格每股18.00美元增加(减少)1.00美元，在扣除估计的承销折扣和佣金以及估计应支付的发售费用后，现金、现金等价物和短期投资、营运资金、总资产和股东权益(赤字)总额将按调整后的备考基础增加(减少)约770万美元。我们还可能增加或减少我们提供的股票数量。我们每增加(减少)1,000,000股股份，将增加(减少)现金、现金等价物和短期投资、营运资本、总资产和股东权益(赤字)约1,670万美元，假设假设的首次公开募股价格为每股18.00美元，即本招股说明书封面所述价格区间的中点保持不变，并在扣除估计承销折扣和佣金以及估计应支付的发售费用后。
​
(4)
营运资本定义为流动资产减去流动负债。
​
​
 
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目录​
 
风险因素
投资我们的普通股涉及高度风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定因素，本招股说明书标题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分，以及本招股说明书末尾的财务报表和相关说明。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到，或者我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。如果发生下列风险之一，我们的业务、经营业绩和前景可能会受到实质性损害。在这种情况下，我们普通股的价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。本招股说明书还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“关于前瞻性陈述的特别说明”。由于某些因素，包括下文所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险
自成立以来，我们已经发生了严重的运营亏损，预计在可预见的未来还将出现重大亏损。我们目前没有盈利，可能永远不会实现或维持盈利。如果我们无法实现或维持盈利，我们普通股的市值可能会下降。
自成立以来，我们已经发生了严重的运营亏损，预计在可预见的未来还将出现重大亏损。我们没有任何获准销售的产品，自成立以来也没有产生任何收入。如果Furmonertinib没有成功地开发、批准和商业化，我们可能永远不会产生可观的收入，如果我们真的产生了任何收入的话。截至2022年12月31日的年度和截至2023年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为3690万美元和4810万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为136.7美元。我们几乎所有的亏损都是由于与Furmonertinib相关的许可内知识产权以及与我们的运营相关的一般和行政成本而产生的费用。Furmonertinib和任何未来的候选产品在我们能够申请或获得监管批准并开始从产品销售中获得收入之前，将需要大量额外的开发时间和资源。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，随着我们继续开发呋喃莫替尼，寻求监管机构的批准，并可能将其商业化，寻求识别、评估、收购、许可与其他候选产品相关的知识产权或开发其他候选产品，并成为一家上市公司，这些损失将大幅增加。此外，我们有义务在实现《Allist许可协议》中规定的某些开发、监管和销售里程碑事件时，向Allist里程碑付款总额高达765.0美元。根据Allist许可协议，我们还有义务根据此处定义的许可产品的净销售额支付Allist分级版税。请参阅“Business - 许可证、合作伙伴关系和协作 - 列表协议”。如果这些款项到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的发展努力可能会受到损害。
要实现并保持盈利，我们必须成功地开发、获得监管部门的批准，并最终将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成Furmonertinib和任何未来候选产品的临床试验，获得更多候选产品，获得监管部门对Furmonertinib和任何未来候选产品的批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。此外，我们还没有表现出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素的能力，特别是在生物制药行业。由于与生物制药产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们的
 
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未能实现并保持盈利可能会对我们公司的价值产生不利影响，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使我们的候选产品多样化、实现我们的战略目标甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们的运营历史有限，没有药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。
生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们于2021年4月开始运营，到目前为止，我们主要专注于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、授权我们的候选产品Furmonertinib、建立我们的知识产权组合以及进行研究、临床前研究和临床试验。我们尚未完成任何关键的临床试验、获得监管部门的批准、生产商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
即使我们完成此产品，我们也将需要大量额外资本来支持我们的目标，如果在需要时未能以可接受的条款获得必要的资本，或者根本不能获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的开发计划、商业化努力或其他运营。
生物制药候选产品的开发是资本密集型的。我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们正在进行和计划中的Furmonertinib临床试验，并可能寻求监管部门批准Furmonertinib以及我们可能开发、收购或许可其他候选产品并成为上市公司的任何未来候选产品时。此外，如果我们能够通过开发和商业化取得Furmonertinib的进展，我们将被要求向Allist支付里程碑式的和特许权使用费，我们从Allist那里获得了与Furmonertinib相关的知识产权许可。如果我们获得监管部门对Furmonertinib或任何未来候选产品的批准，我们还预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。由于任何临床试验或临床前研究的结果都高度不确定，我们无法可靠地估计成功完成Furmonertinib或任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际资金数额。此外，在此次发行结束后，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。
根据我们目前的运营计划，我们相信，此次发行的净收益，加上我们现有的现金、现金等价物和短期投资，将使我们能够为2026年前的运营提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划和对现金资源的其他需求可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。此次发行的净收益，加上我们现有的现金和受限现金，可能不足以完成Furmonertinib或任何未来候选产品的开发，此次发行后，我们将需要大量资金，以推动Furmonertinib和任何未来候选产品通过临床试验、监管批准和商业化。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。我们筹集更多资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响，这些因素包括但不限于
 
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通货膨胀、中东冲突和俄罗斯与乌克兰之间的冲突以及其他因素，流动性和信贷供应减少，消费者信心下降，经济增长下降，失业率上升以及经济稳定的不确定性。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资更加困难，成本更高，稀释作用更大。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条款筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，甚至停止运营。我们希望通过公共或私人股本或债务融资或其他资本来源（包括潜在的合作、许可证和其他类似安排）为我们的现金需求提供资金。为了获得融资，我们可能会被要求放弃对我们的某些技术或候选药物的权利，或者同意对我们不利的条款。债务的产生将导致固定付款义务的增加，我们可能需要同意某些限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们收购，出售或许可知识产权的能力的限制以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。此外，即使我们相信我们有足够的资金用于我们目前或未来的运营计划，我们也可能因有利的市场条件或战略考虑而寻求额外资本。试图获得额外融资可能会分散我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发furmonertinib和任何未来候选产品的能力产生不利影响。
我们未来的资本要求（包括近期和长期）将取决于许多因素，包括但不限于：
•
furmonertinib临床试验和研究的启动、类型、数量、范围、进展、扩展、结果、成本和时间以及我们可能选择的任何未来候选产品，包括根据我们可能从监管机构收到的反馈对临床开发计划的任何修改;
​
•
furmonertinib或任何未来候选产品的生产成本和时间，包括足够规模的商业生产（如果任何候选产品获得批准），包括通货膨胀、任何供应链问题或组件短缺造成的成本和时间;
​
•
我们可能寻求批准furmonertinib和任何未来候选产品的任何司法管辖区的监管机构的要求，以及我们在这些司法管辖区寻求批准的预期时间;
​
•
监管会议的成本、时间和结果，以及对furmonertinib或任何未来候选产品的审查;
​
•
COVID-19大流行或任何未来大流行可能导致的任何延迟和成本增加;
​
•
获取、维护、强制执行和保护我们的专利以及其他知识产权和专有权利的成本；
​
•
我们努力加强运营系统和增聘人员，以履行作为上市公司的义务，包括加强对财务报告的内部控制；
​
•
随着业务增长招聘更多人员和顾问的相关成本，包括增加高管和临床开发、监管、化学、制造和控制(CMC)质量和商务人员；
​
•
我们必须向Allist支付里程碑、特许权使用费或其他付款的时间和金额，我们从他们那里获得了Furmonertinib的许可，或任何未来的许可方；
​
•
如果Furmonertinib或任何未来的候选产品获得批准，建立或确保销售和营销能力的成本和时间；
​
•
我们有能力从第三方付款人那里获得足够的市场接受度、覆盖率和足够的报销，并为任何经批准的产品获得足够的市场份额和收入；
​
•
我们收购或开发除Furmonertinib以外的未来候选产品的能力和战略决策，以及此类开发的时间(如果有的话)；
​
 
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•
在第三方付款人没有承保和/或充分报销的情况下，患者愿意自掏腰包购买任何经批准的产品；
​
•
建立和维护协作、许可和其他类似安排的条款和时间；以及
​
•
与我们可能获得许可或收购的任何产品或技术相关的成本。
​
进行临床试验和非临床研究，并可能确定未来的候选产品是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远不会生成必要的数据或结果，以获得监管部门的批准并将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化。如果获得批准，Furmonertinib和任何未来的候选产品可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，最初将来自Furmonertinib的销售，我们预计这种药物在未来许多年内都不会投入商业使用，如果有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，包括本次发行中普通股的购买者，限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在我们能够产生可观的产品收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。这些限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。
如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们未来的收入来源、候选产品、研究计划、知识产权或专有技术的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时或在我们可接受的条款下通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们将被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们可能更愿意自己开发和营销的候选产品的权利，或者以比我们选择的条件更不优惠的条款。
与我们的候选产品的开发和监管审批相关的风险
我们目前在很大程度上依赖于Furmonertinib的成功，这是我们在临床开发中唯一的候选产品。如果我们不能推进Furmonertinib的临床开发，无法获得监管部门的批准，并最终实现Furmonertinib的商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
我们目前只有一个候选产品在临床开发中，furmonertinib，我们已经获得许可的知识产权，并处于3期临床开发阶段。我们的业务目前在很大程度上取决于我们成功开发、获得监管批准并及时商业化furmonertinib的能力。这可能会使投资我们公司的风险高于拥有多个正在积极开发的候选产品的类似公司，并且可能能够更好地承受领先候选产品的延迟或失败。此外，我们对furmonertinib开发潜力的假设部分基于临床前研究产生的数据
 
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和我们的许可人进行的临床试验，我们可能会观察到重大和不利的不同结果，因为我们继续进行我们的临床试验。furmonertinib的成功将取决于几个因素，包括以下因素：
•
根据良好临床实践(GCP)要求和其他适用的规章制度，成功启动、登记和完成正在进行的和未来的临床试验，并取得良好结果；
​
•
接受FDA或类似的外国监管机构提交的关于进行呋喃莫替尼的非临床研究和临床试验的监管意见书，以及我们计划的呋喃莫替尼的非临床研究和临床试验的拟议设计；
​
•
在非临床研究和临床试验中观察到的不良事件的频率和严重程度；
​
•
为呋喃莫替尼的临床开发与合同研究机构(CRO)和临床站点保持关系，以及这些CRO和临床站点遵守临床试验方案、当前GCP和其他适用要求的能力；
​
•
证明呋喃莫替尼的安全性和有效性，使适用的监管机构满意，包括建立一个令监管机构满意的安全数据库；
​
•
接收和维护适用监管机构对初始使用适应症和任何其他适应症的上市批准，包括FDA对NDA的批准，并维护任何此类批准；
​
•
与我们的第三方制造商保持关系，保持他们遵守当前良好制造规范(CGMP)要求的能力，并与我们的第三方制造商安排或建立我们自己的临床或商业制造能力，其成本和规模足以支持商业化；
​
•
如果获得批准，建立销售、营销和分销能力，并启动Furmonertinib的商业销售，无论是单独还是与其他人合作；
​
•
获取、建立、维护和执行呋喃莫替尼的专利和任何潜在的商业秘密保护或监管排他性；
​
•
在监管部门批准后保持可接受的Furmonertinib安全配置文件；
​
•
维护和发展一个人员组织，这些人员可以开发并在获得批准的情况下将Furmonertinib商业化、营销和销售，如果获得批准；以及
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如果患者、医学界和第三方付款人批准，则接受Furmonertinib。
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如果我们无法开发Furmonertinib，无法获得市场批准并成功将其商业化，或者如果由于上述任何因素或其他原因而出现延误，我们的业务将受到严重损害。
新生物制药产品的临床和临床前开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和结果，而之前关于呋喃莫替尼的临床试验和研究结果不一定能预测未来的结果。Furmonertinib可能不会在我们的临床试验中取得有利的结果，也可能不会及时获得监管部门的批准。
新生物制药候选药物的临床和临床前开发成本高昂，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。我们不能保证任何临床试验或非临床研究将按计划进行或如期完成，并且在试验或研究过程中的任何时间都可能失败。尽管临床前或临床结果前景看好，但任何候选产品都可能在开发的任何阶段出人意料地失败。在我们的行业中，候选产品的历史失败率很高，特别是在开发的早期阶段。
 
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同一类别的候选产品或竞争对手候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测我们候选产品的后续临床试验结果，临床试验的中期、背线或初步结果不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。我们不知道Furmonertinib在未来的临床试验中会有怎样的表现。在临床试验中观察到基于早期临床试验和临床前研究的意外结果并不少见，许多候选产品在临床试验中失败，尽管早期结果非常有希望。此外，尽管基于在中国体内进行的成功临床试验，Furmonertinib目前被中国的Allist批准并商业化分配，作为治疗经典EGFRm NSCLC的一线药物，但不能保证我们能够复制任何先前试验的所有结果，或者即使我们这样做了，无论这些结果是否会导致候选产品获得FDA的批准。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。生物制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。根据负面或不确定的结果，我们或任何未来的合作者可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，这将导致我们产生额外的运营费用和延迟，可能不足以支持监管机构及时或根本不批准。
因此，我们无法确定我们正在进行和计划进行的临床试验是否会成功。在我们针对目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全性问题都可能限制furmonertinib在这些和其他适应症中获得监管批准的前景，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们目前或计划中的临床试验或非临床研究的开始或完成出现任何困难或延迟，或终止或暂停，可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们产生收入的能力，或对我们的商业前景产生不利影响。
在获得监管机构批准销售furmonertinib或任何未来候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品用于人体预期用途的安全性和有效性。在我们开始任何未来候选产品的临床试验之前，我们必须将临床前研究结果以及其他信息提交给FDA或类似的外国监管机构，包括关于候选产品化学，制造和控制的信息以及我们拟定的临床试验方案，作为IND或类似监管申报的一部分。FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在允许我们根据任何IND或类似监管申报启动临床试验之前，对任何候选产品进行额外的临床前研究，这可能导致我们的非临床开发项目延迟并增加成本。例如，我们尚未寻求与FDA或类似的外国监管机构就我们计划的furmonertinib辅助研究的设计进行协调。这些监管机构可能会要求我们收集更多的临床数据，然后才允许我们启动计划的全球注册III期临床试验，以研究furmonertinib在辅助治疗中的潜在获益。此外，即使我们开始临床试验，也可能出现问题，导致监管机构暂停或终止此类临床试验。我们正在进行和计划中的furmonertinib和任何未来候选产品的临床试验或非临床研究的开始或完成的任何此类延迟，或终止或暂停，可能会严重影响我们的产品开发时间表和产品开发成本，并损害我们的财务状况。
我们不知道我们计划的临床试验和非临床研究是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验和非临床研究的开始、数据读出和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面相关的延迟：
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{br]无法获得启动和产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据以支持启动或继续临床试验的动物或材料；
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从监管部门获得启动试验的津贴或与监管部门就试验设计达成共识；
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FDA或类似的外国监管机构对我们临床试验的设计或实施持不同意见；
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与CRO和临床试验站点达成协议的任何失败或延迟，其条款可以进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验站点之间存在较大差异；
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在确定、招聘和培训合适的临床研究人员方面出现延误；
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获得一个或多个机构审查委员会(IRBs)或伦理委员会(EC)的批准，负责监督在临床试验地点进行的人类受试者研究；
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IRBs/ECs拒绝批准、暂停或终止调查地点的试验、禁止招募更多受试者或撤回对试验的批准；
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更改或修改临床试验方案；
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临床站点偏离试验方案或退出试验；
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我们的CRO未能按照GCP要求或其他国家/地区适用的法规规则和指南执行；
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获得生产足够数量的呋喃莫替尼的原材料或获得足够数量的联合疗法或临床试验和非临床研究所需的其他材料；
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获得足够的临床试验材料包装材料；
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在我们的任何临床试验登记之前，用于临床试验的临床材料的保质期到期；
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受试者未能以我们预期的速度登记或留在我们的试验中，或未能返回进行治疗后跟进，包括受试者因行动限制、健康原因或其他公共卫生问题(如新冠肺炎)而未能留在我们的试验中；
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为我们正在开发的Furmonertinib或任何未来候选产品的适应症选择替代产品，或参与竞争性临床试验的个人；
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缺乏足够的资金来继续临床试验、非临床研究、制造或产生比我们预期更高的成本；
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研究对象出现严重或严重的意外药物相关不良反应；
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在其他公司进行的同类药物的试验中发生严重不良事件，可能被认为与Furmonertinib或任何未来的候选产品相似；
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选择需要长期临床观察或对结果数据进行扩展分析的临床终点;
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将生产工艺转移到合同生产组织（CMO）运营的大型设施，我们的CMO或我们延迟或未能对此类生产工艺进行任何必要的变更，或我们的CMO未能按照cGMP法规或其他适用要求生产临床试验材料;以及
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第三方不愿或无法及时履行其对我们的合同义务。
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此外，COVID-19或未来公共卫生问题造成的中断可能会增加我们在启动、招募、开展或完成计划和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。
临床试验必须按照FDA和其他适用监管机构的法律要求、法规或指南进行，并接受这些政府机构和进行临床试验的医疗机构的伦理委员会或IRB的监督。如果我们、进行此类试验的机构的IRB、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止临床试验，我们也可能遇到延迟。这些机构可以
 
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由于多种因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照GCP、其他监管要求或我们的临床试验方案进行临床试验，FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验中心进行检查，导致临床试验暂停或其他不良结果、不可预见的安全问题或不良副作用，未能证明使用药物的益处，政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金继续进行临床试验。此外，监管要求和政策可能发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以符合这些变化。修订可能要求我们向监管机构或IRB重新提交临床试验方案进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
此外，在国外进行临床试验，如已经对furmonertinib进行的临床试验以及未来计划对furmonertinib或任何未来候选产品进行的临床试验，会带来额外的风险，可能会延迟我们临床试验的完成。这些风险包括由于医疗保健服务或文化习俗的差异导致外国入组的受试者未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险，包括战争。
此外，我们临床试验的主要研究者可能会不时担任我们的科学顾问或咨询师，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究者之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究结果的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验中心生成的数据的完整性，并且临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一种或多种候选产品的上市批准被拒绝。
此外，许多导致临床试验终止或暂停或延迟开始或完成的因素也可能最终导致候选产品的监管批准被拒绝。我们可能会对furmonertinib或任何未来的候选产品进行配方或生产变更，在这种情况下，我们可能需要进行额外的非临床研究或临床试验，以将我们的改良候选产品与早期版本连接起来。任何由此导致的临床试验延迟都可能缩短我们可能拥有独家权利将我们的候选产品商业化的任何时间。在这种情况下，我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，而furmonertinib或任何未来候选产品的商业可行性可能会大大降低。任何该等事件均可能损害我们的业务、财务状况及前景。
在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵且耗时的过程，可能会因我们无法控制的多种因素而变得更加困难或无法实现，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。
患者登记是影响我们临床试验持续时间的重要因素，以及治疗持续时间和所需随访期的完成。临床试验可能会延长，或者如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与FDA或适用的外国当局的要求，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。对于我们的某些候选产品，包括Furmonertinib，我们可能会评估的条件包括可供提取的有限患者池。在某些情况下，患者群体位于专注于此类适应症的特定学术站点，这些站点经常主办多个相互竞争的临床试验。任何计划的临床试验的潜在患者可能没有得到充分的诊断或识别出我们所针对的疾病，或者可能不符合此类试验的进入标准。我们还可能在确定和招募符合我们计划的临床试验的疾病阶段的患者时遇到困难，或者在治疗期间和治疗后充分监测这些患者时遇到困难。如上所述，其他针对这些疾病的制药公司正在从这些患者群体中招募临床试验患者，这可能会使我们的临床试验更难完全登记。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。
 
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我们的临床试验的资格标准一旦确定，可能会进一步限制可用的试验参与者。如果这些疾病的实际患者数量比我们预期的要少，我们在招募患者参加临床试验时可能会遇到困难，从而推迟或阻止我们候选产品的进一步开发和潜在的市场批准。即使一旦登记，我们也可能无法保留足够数量的患者来完成我们的任何试验。
根据他们的方案及时完成临床试验取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在研究中直到研究结束。由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到患者登记或保留方面的困难。临床试验中患者的入选和保留取决于许多因素，包括：
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目标患者群体的规模和性质；
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正在调查的疾病或状况的严重程度；
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针对正在调查的疾病或状况批准的治疗方法的可用性和有效性；
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接受研究的候选产品的感知风险和收益；
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为及时登记临床试验所做的努力；
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医生的患者转诊实践；
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试验方案设计；
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候选产品的安全性和有效性数据的现有正文；
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同一适应症的竞争疗法和正在进行的竞争疗法临床试验的数量和性质；
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患者距离临床地点的距离；
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按临床试验地点继续招募潜在患者；
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试用的资格标准；
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招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力；
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在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
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患者在完成所有现场访问之前退出试验的风险；
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由于旅行或检疫政策或其他因素，包括与正在进行的新冠肺炎大流行或未来的大流行有关的因素，招生和完成学业的延迟或困难；以及
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临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用的批准或研究疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何产品或正在调查的任何候选产品。
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此外，我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致我们临床试验中患者登记的延迟。此外，我们可能在候选产品的临床试验中报告的任何负面结果，或竞争对手可能在同一类别的竞争对手候选产品的临床试验中报告的任何负面结果，都可能使我们难以或不可能在我们候选产品的其他临床试验中招募和留住患者。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。例如，公共卫生流行病的影响，如新冠肺炎大流行，可能会推迟或阻止患者根据协议和所需的时间表进行登记或接受治疗，这可能会推迟我们的临床试验，或者根本无法完成我们或我们的合作伙伴的临床试验，并损害我们获得此类候选产品批准的能力。此外，如果患者退出我们的临床试验，错过预期的预定剂量或后续访问，或因任何原因未能遵循临床试验方案，我们临床试验数据的完整性可能是
 
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FDA或适用的外国当局是否接受，这将是适用计划的重大挫折。此外，我们依赖并将继续依赖CRO和临床试验地点，以确保我们的临床试验和未来临床试验的适当和及时进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们强制他们实际表现的能力将受到限制。此类延误或故障可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生不利影响。
我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得监管部门批准销售我们候选产品的能力。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，我们也可能难以维持这些患者在我们的临床试验中的登记。
使用Furmonertinib或任何未来的候选产品可能与不良副作用、不良事件或其他安全风险相关，这可能会推迟或阻止监管部门的批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制批准药物标签的商业形象，或导致其他严重负面后果，可能严重损害我们的业务、前景、运营结果和财务状况。
与生物制药的一般情况一样，使用Furmonertinib或我们可能开发的任何未来候选产品可能会产生不良副作用。我们正在进行的和未来对Furmonertinib或其他候选产品的临床试验结果可能会显示预期或意想不到的副作用或意外特征的严重程度和盛行率。我们的候选产品单独使用或与已批准或正在研究的药物联合使用时产生的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致限制性处方药标签和其他批准后要求，或导致FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。不良事件(AEs)的严重程度按严重程度分级，从严重程度从1级(轻度)、2级(中度)、3级(严重)、4级(危及生命)和5级(死亡)。严重不良事件(SAE)是指危及生命、需要或延长住院时间、导致持续或严重残疾/丧失工作能力、导致先天畸形或出生缺陷的不良事件，或调查人员判断为代表重大危险的任何其他医疗事件。需要注意的是，“严重”和“严重”并不是同义词，因为并不是所有严重(3级)的危急事件都符合危急事件的标准，而4级(危及生命)和5级(死亡)的危急事件就是危急事件。被确定与正在测试的药物(S)有关的AES和SAE被报告为TRAE和TRSAE。导致研究药物停用的TRAE(S)通常被报告为表明治疗相关毒性的可控性。在FURLONG试验中，178名接受治疗的患者中有10名观察到TRSAE，178名患者中有6名因TRAEs而停止参与试验。在PROCESS试验中，截至2023年6月15日临时数据截止日，86名接受治疗的患者中有6人观察到TRSAE，86名患者中有2人因TRAE而终止参与试验。在进一步的试验中，基于截至2023年6月15日的数据，54名接受治疗的患者中有4名观察到TRSAE，54名患者中有3名因TRAE而停止参与试验。在福隆、有利和进一步的试验中，最常见的TRSAE(定义为≥1%)是腹泻(1.9%)(满分6%)和肝酶升高(1.9%)(满分6%)。在福隆、PROCESS和进一步的试验中，由于TRAE而导致的停药率为3.5%(318个试验中的11个)，包括一名因腹泻而停用的患者和一名因肝酶升高而停用的患者。有关更多信息，请参阅“Business - Furmonertinib：我们的领先开发候选者”。
此外，如果Furmonertinib或任何未来的候选产品在临床试验中出现不良副作用，或在临床前研究或临床试验中单独使用或与其他批准的产品或研究新药联合使用时表现出意想不到的特征，我们可能会选择中断、推迟或放弃它们的开发，或将它们的开发限制在更窄的范围内
 
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从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受的使用或子群，如果获得批准，可能会限制候选产品的商业预期。我们还可能被要求根据我们正在进行的临床试验的结果或基于我们的竞争对手正在进行的同类分子临床试验的结果来修改我们的开发和临床试验计划。许多最初显示出希望的化合物后来被发现会产生副作用，阻止这些化合物的进一步发展。
如果Furmonertinib或任何未来的候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
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监管部门可以撤销、暂停或限制对此类产品的批准，或寻求禁止其制造或分销的禁令；
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我们可能被要求召回产品或改变给患者服用该产品的方式；
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监管部门可能要求在标签上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌语；
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我们可能被要求改变产品的分销或管理方式，进行额外的临床试验或进行上市后研究或监测研究；
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我们可能会被罚款、禁令或施加刑事或民事处罚，或者因对受试者或患者造成的伤害而被起诉并承担责任；
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产品的销量可能会大幅下降，或者产品的竞争力可能会降低；以及
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我们的声誉可能会受损。
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这些事件中的任何一项都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们可能不会成功地研究其他适应症中的Furmonertinib。我们可能会花费我们有限的资源来追求、获得或授权一种新的候选产品或Furmonertinib的特定适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于Furmonertinib治疗NSCLC的具体适应症。我们可能无法为Furmonertinib创造更多的临床开发机会，原因有很多，包括在我们正在寻求或未来可能寻求的适应症中，在进一步的研究中，Furmonertinib可能被证明具有有害的副作用，仅限于无效，或者其他特征表明它不太可能在这些额外的潜在适应症中获得上市批准和市场接受。我们的资源分配和其他决定可能会导致我们无法识别和利用可行的潜在候选产品或Furmonertinib的其他适应症。我们在新产品候选产品的当前和未来研发计划或现有产品候选产品的额外适应症上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品或适应症。如果我们没有准确评估某一特定标志或候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能无法开发该候选产品，我们可能会通过合作、许可协议和其他类似安排放弃对该候选产品有价值的权利，如果我们保留对该标志或候选产品的独家开发和商业化权利会更有利，或者我们可能会就任何此类安排谈判不太有利的条款。
此外，我们可能会寻求额外的许可证内或收购开发阶段的资产或计划，这会给我们带来额外的风险。识别、选择和获取有前景的产品
 
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应聘者需要具备丰富的技术、财务和人力资源专业知识。这样做的努力可能不会导致实际获得或许可特定的候选产品，可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会产生任何好处。例如，如果我们无法确定最终导致批准产品的计划，我们可能会花费大量资本和其他资源来评估、收购和开发最终无法提供投资回报的产品。
我们目前正在开发，并可能在未来与其他疗法结合开发我们的候选产品，联合使用产品的安全或供应问题可能会推迟或阻止我们候选产品的开发和批准。
我们目前正在开发，并可能在未来开发与一种或多种癌症疗法相结合的候选产品。例如，我们正在与北京英诺康医药科技有限公司合作，评估furmonertinib与ICP-189（一种SHP 2抑制剂）的联合使用，Ltd.（InnoCare）.即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或商业化用于与其他现有疗法联合使用，我们仍将面临FDA或美国以外的类似监管机构可能撤销对与我们的候选产品联合使用的疗法的批准的风险，或者这些现有疗法可能出现安全性，有效性，制造或供应问题。联合疗法通常用于治疗癌症，如果我们开发任何候选产品与其他药物联合使用或用于癌症以外的适应症，我们将面临类似的风险。同样，如果我们与候选产品联合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的标准治疗，FDA或美国以外的类似监管机构可能要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品（如果获得批准）从市场上撤下或在商业上不太成功。
我们还可能将我们的候选产品与一种或多种尚未获得FDA或美国以外类似监管机构批准上市的癌症疗法结合使用进行评估。我们可能无法有效地识别并与第三方合作，以评估我们的候选产品及其治疗方法。我们将无法将我们开发的任何候选产品与任何此类最终未获得上市批准的未经批准的癌症疗法相结合进行营销和销售。禁止推广用于未经批准用途的产品的法规很复杂，并受到FDA和其他政府机构的实质性解释。此外，由于这些癌症疗法尚未获得批准，因此存在与我们目前正在开发和临床试验的产品所描述的风险相似的其他风险，例如可能出现严重不良反应，临床试验延迟以及缺乏FDA批准。
如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销批准，或者如果我们选择与我们开发的任何候选产品组合进行评估的药物出现安全性，有效性，制造或供应问题，我们可能无法获得批准或销售此类产品。
我们的主要候选产品furmonertinib的几项正在进行的临床试验正在美国境外进行，包括在中国。然而，FDA和其他外国同等机构可能不接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
我们的主要候选产品Furmonertinib正在进行的几项临床试验正在美国国内外进行，包括在中国。具体地说，我们正在全球范围内招募患者参加我们的FURVET和进一步的试验。此外，我们的合作伙伴Allist正在进行中国的优势试验，我们的合作伙伴InnoCare正在中国进行SHP2i组合试验。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会根据
 
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只有外国数据，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)试验是由具有公认能力的临床调查人员根据GCP规定进行的；以及(Iii)如果数据可能被认为是有效的，而不需要FDA进行现场检查，或者FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非研究设计良好，并符合GCP要求，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证研究数据。2022年2月，美国食品药品监督管理局公开谴责了一家肿瘤学产品赞助商，因为该赞助商提交了一份仅有中国三期临床数据的营销申请。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。
许多外国监管机构都有类似的审批要求。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据，包括在中国进行的任何试验。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的当前或未来的候选产品在适用的司法管辖区无法获得商业化批准。此外，此类外国试验将受制于进行试验的外国司法管辖区适用的当地法律，这可能会增加完成临床试验所需的成本或时间。
在美国境外进行临床试验，特别是在中国进行临床试验，也使我们面临更多风险，包括与以下各项相关的风险：
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其他外国监管要求；
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外汇波动；
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符合国外制造、海关、运输和仓储要求；
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报告和评估临床数据和不良事件的标准不一致；
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新冠肺炎或任何其他大流行或流行病，或未来任何突发公共卫生事件；
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一些国家对知识产权的保护力度减弱；以及
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政治不稳定、内乱、战争或类似事件可能危及我们开始、进行或完成临床试验并评估结果数据的能力。
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我们不时宣布或公布的临床试验和非临床研究的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床试验和临床前研究的中期、主要或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果及相关发现和结论可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了其他数据，我们报告的中期、主要或初步结果可能与相同研究或试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线和初步数据仍须接受审计和核查程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的背线或初步数据有实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看背线和初步数据。
我们可能完成的临床试验的中期数据进一步面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的出现，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据、背线数据或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会
 
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严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。
此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。
如果我们报告的中期、背线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得呋喃莫替尼和任何未来候选产品的批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。
FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法获得我们候选产品的监管批准，我们的业务将受到实质性损害。
我们候选产品的临床开发、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销都受到美国FDA和外国市场类似监管机构的广泛监管。在我们从FDA获得监管部门的NDA批准之前，我们不被允许在美国销售我们的候选产品。获得这种监管批准的过程代价高昂，通常需要在临床试验开始后多年，而且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大不同。审批政策或法规可能会发生变化，FDA和类似的监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了大量的时间和费用，但监管部门对候选产品的批准永远不会得到保证。在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了FDA或外国监管机构的审批程序，并已商业化。
在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，我们必须通过充分和良好控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全和有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信现有的非临床或临床数据支持我们候选产品的安全性或有效性，这些数据也可能不足以获得FDA和类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构，视情况而定，还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的要素。
FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：
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这些权威机构可能不同意我们临床试验的设计或执行；
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我们的临床试验或结果的阴性或模棱两可的结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构批准的统计意义级别；
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我们临床试验的参与者或使用与我们的候选产品类似的药物的个人可能会经历严重和意想不到的药物相关副作用；
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临床试验中研究的人群可能不够广泛或具有足够的代表性，无法确保我们寻求批准的全部人群的安全性；
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此类机构可能不接受在临床机构或在医疗标准可能与其本国不同的国家进行的试验的临床数据；
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我们可能无法向此类权威机构证明，候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；
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这些权威机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
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这些机构可能不同意从我们候选产品的临床试验中收集的数据是可接受的或足以支持提交保密协议或其他提交，或获得美国或其他地方的监管批准，并且这些机构可能会对额外的临床前研究或临床试验提出要求；
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这些权威机构可能会在我们候选产品的配方、标签和/或产品规格方面与我们意见不一；
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•
只有那些明显比我们寻求的那些更有限的适应症，和/或可能包括对分发和使用的重大限制，才能获得批准；
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此类机构可能会发现与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；或者
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此类主管部门可能会因提交内容或格式等原因而不接受提交。
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关于国外市场，审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限以及与价格主管部门的协议。
即使我们最终完成临床试验并获得NDA或类似的国外营销申请的批准，FDA或类似的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验的表现和/或风险评估和缓解策略(REMS)的实施情况而批准，这可能是必需的，因为FDA认为有必要确保批准后产品的安全使用。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的营销批准，并不意味着我们将成功获得其他司法管辖区候选产品的营销批准。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的营销批准并不能保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持营销批准。例如，Furmonertinib已获得中国领导的国家医疗产品管理局的批准，目前正由Allist在中国进行商业分销，作为治疗具有经典EGFRm的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以及具有T790M突变的预治疗患者的一线药物。即使美国国家食品药品监督管理局或外国监管机构批准我们的候选产品上市，并不意味着FDA或其他司法管辖区的类似监管机构也必须批准该候选产品在这些国家(包括美国)的制造、营销、推广和报销。然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得上市审批，可能会对其他司法管辖区的上市审批流程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的非临床研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品还必须获得报销批准，才能在该司法管辖区提供销售。在某些情况下，我们打算为我们未来的商业产品收取的价格也有待批准。
 
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获得外国营销审批以及建立和维护对外国法规要求的合规性可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品完全市场潜力的能力将受到损害，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
FDA指定的突破性疗法可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们于2023年10月从FDA获得了用于治疗局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌(外显子20插入突变)一线患者的突破性疗法称号，我们可能会在未来为其他候选产品寻求此类称号。突破疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。被指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。
FDA有权决定是否已满足突破疗法的标准，以及是否向研究产品授予突破疗法称号。因此，即使我们认为，在完成早期临床试验后，我们的一种候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，并决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不会改变FDA批准的标准。此外，即使在向我们的候选产品授予突破疗法称号后，FDA也可能会在以后决定这些候选产品不再符合资格条件并撤回此类称号。
Furmonertinib已被FDA批准用于治疗存在激活的EGFR或HER2激动域突变(包括外显子20插入突变)的非小细胞肺癌患者，我们可能会在未来为其他候选产品寻求Fast Track称号。即使我们将来申请快速通道资格，我们也可能不会收到这样的资格，即使我们收到了这样的资格，这样的资格实际上可能不会带来更快的发展或监管审查或批准过程。此外，FDA可能会撤销这种指定。
如果候选药物用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，且非临床或临床数据显示有可能解决该疾病或病症未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可向FDA申请快速通道认证。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定适应症的组合。Fast Track指定候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了保密协议，申请可能有资格接受优先审查。为快速通道指定候选产品提交的NDA也可能有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交申请的第一部分时支付任何必要的使用费。
如果我们寻求FDA的快速通道认证，我们可能不会收到，即使我们获得了这样的认证，也不能确保我们将获得上市批准或批准将是
 
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在任何特定时间范围内授予。许多获得快速通道认证的候选产品最终都未能获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能也不会体验到快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。此外，如果我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，FDA可能会撤销它。快速通道指定本身也不能保证符合FDA对上市申请的优先审查程序。2022年1月，FDA批准Furmonertinib快速追踪，用于治疗存在激活的EGFR或HER2激动域突变的非小细胞肺癌患者，包括第20外显子插入突变。
我们可能会寻求将FDA的加速批准途径用于某些呋喃莫替尼的适应症，并可能在未来的候选治疗中采用这一途径。不能保证在收到此类未来的上市申请(如果有的话)后，FDA会同意将其归档并对数据进行实质性审查，也不能保证FDA会同意我们已达到支持上市批准所需的有效性的实质性证据标准。如果不能在加速审批途径下获得批准，我们可能需要在我们目前考虑的某些Furmonertinib适应症之外进行额外的非临床研究或临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并推迟收到必要的上市批准。即使我们从FDA获得了对某些Furmonertinib适应症的加速批准，或者对于其他未来的候选治疗药物，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们不符合严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。
我们之前宣布，根据与FDA的讨论，有可能寻求加速批准Furmonertinib用于使用ORR作为替代终点治疗被诊断为PACC突变的非小细胞肺癌患者。
根据FDC法案和FDA实施条例中的加速审批条款，FDA可以加速批准用于治疗严重或危及生命的疾病的治疗产品候选，如果确定该候选产品对替代终点或中间临床终点(合理地可能预测临床益处)或可在不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处之前测量的临床终点有影响，并考虑到病情的严重性、稀有性或流行度以及替代疗法的可用性或缺乏，则该候选疗法可提供比现有疗法有意义的治疗益处。为了加速审批，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率、死亡率或其他临床益处的影响。
FDA可能不接受任何未来加速批准PACC突变的非小细胞肺癌患者使用Furmonertinib的申请，可能不会及时批准上市，或者根本不会批准。FDA或外国监管机构可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。我们可能无法及时或根本不能满足FDA的要求，这将导致延误，或者可能不会获得批准，因为FDA认为我们提交的文件不完整。未能获得对Furmonertinib的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致Furmonertinib商业化的时间更长，将增加Furmonertinib的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。由于批准后试验未能验证其药物产品对这些适应症的临床益处，几个肿瘤学赞助商高调自愿撤回了加速批准适应症，导致国会在2022年12月至2022年12月对FDA授权机构进行了与加速批准相关的修正案，公众对加速批准途径的审查可能会继续，并可能导致未来进一步的立法和/或行政改革。
此外，即使我们获得FDA对某些Furmonertinib适应症的加速批准，我们也将受到严格的上市后要求，包括完成一项
 
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或更多的确证性批准后临床试验，以验证该产品在该患者人群中的临床获益，并在传播前将所有宣传材料提交给FDA进行审查。FDA还可能出于多种原因寻求撤销加速批准，包括如果我们未能进行任何必要的批准后研究，批准后研究不能证实预期的临床益处，其他证据表明产品在使用条件下不安全或有效，或者我们传播FDA发现的虚假和误导性宣传材料。如果批准后研究未能验证预期的临床获益，则获得加速批准的产品可能需要进行加速撤回程序。此外，作为2023年综合拨款法案的一部分，国会向FDA提供了新的法定权力，以减轻先前获得加速批准的无效药物继续上市对患者的潜在风险。根据《联邦食品、药品和化妆品法》的这些修正案，FDA可能要求寻求加速批准的产品的申办者在获得批准之前进行确证性试验。目前尚未完全确定如何设计或实施未来在诊断为PACC突变的NSCLC患者中进行的furmonertinib确证性批准后临床试验，是否需要进行一项以上的试验，或者如果获得加速批准，FDA对启动此类furmonertinib确证性临床试验的时间有何预期。如果我们未能在该患者人群中获得furmonertinib的加速批准或未能遵守上市后要求，我们的业务，经营业绩，前景和普通股价格可能会受到重大不利影响。
FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题而造成的中断可能会阻碍其雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新产品或改良产品的及时开发、审查、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA和其他政府机构审查和批准新医疗产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平，法律，法规和政策变化，政府机构雇用和保留关键人员并接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响政府机构履行日常职能的能力的事件。因此，FDA和其他政府机构的平均审查时间近年来有所波动。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的供资受制于政治进程，而政治进程本身是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的干扰也可能减缓新药或批准药物的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不在此期间解雇关键员工并停止关键活动。
另外，为应对全球COVID-19大流行，FDA推迟了对国内和国外生产设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工及其监管公司的安全，因为它适应了不断变化的COVID-19大流行，任何病毒的死灰复燃或新变种的出现都可能导致进一步的检查延误。美国以外的监管机构可能会采取类似的政策措施以应对COVID-19疫情。倘政府长时间关闭或放缓，或倘类似于近期COVID-19大流行的全球健康问题阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，则可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查及处理我们的监管提交文件的能力，从而可能对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发和商业化目标，我们候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务将受到损害。
出于规划目的，我们有时会估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间。这些里程碑可能包括
 
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我们对科学研究和临床试验的开始或完成、监管提交或商业化目标的期望。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床试验、启动其他临床试验、收到监管部门的批准或产品的商业发布。其中许多里程碑的实现可能不是我们所能控制的。所有这些里程碑都基于各种假设，这些假设可能会导致里程碑的实现时间与我们的估计大不相同，包括：
•
我们的可用资本资源或我们遇到的资本约束；
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我们的临床试验和研发活动的进度、成本和结果，包括与参与的临床医生和合作者之间的日程冲突程度；
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我们识别和招募符合临床试验资格标准的患者的能力；
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我们收到FDA和类似的外国监管机构的授权，以及授权的时间；
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监管机构发布的其他行动、决定或规则；
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我们的合作者在产品商业化方面所做的努力(如果有的话)；以及
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商业产品制造以及销售和营销活动的安全、相关成本和相关时间问题。
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如果我们不能在预期的时间范围内实现宣布的里程碑，我们的任何候选产品的商业化都可能被推迟，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们严重依赖Allist的独家许可证为我们提供知识产权来开发Furmonertinib并将其商业化。根据我们与Allist的协议，任何重大权利的终止或丧失都将对我们的Furmonertinib的开发或商业化产生不利影响。
根据Allist许可协议，除其他事项外，我们已在Allist拥有或控制的某些知识产权(包括专利和专有技术)下获得独家、版税和可再许可的许可，以开发任何含有Furmonertinib或其任何盐类或衍生物(许可化合物)的产品并将其商业化，作为产品(许可产品)的有效成分，该委员会由联合协作委员会(协作委员会)领导，该委员会由Allist和我们的代表组成。我们向Allist授予了与许可产品相关的某些信息、数据、结果和改进的非排他性可再许可许可。任何一方都有权在规定的补救期限内，因另一方的重大违约或另一方的破产或资不抵债而终止《清单许可协议》。如果Allist许可协议因任何原因终止，包括由于我们未能履行Allist许可协议下我们向Allist支付任何里程碑式付款或特许权使用费的义务，我们的业务和运营将受到实质性损害。
我们有义务在实现某些开发、监管和销售里程碑事件时向Allist里程碑付款，金额总计高达7.65亿美元。此外，我们有义务根据授权产品的净销售额支付Allist的分级版税。此外，在Allist或我们终止《Allist许可协议》时，(I)如果终止是由于我们以外的任何原因，是因为Allist的重大违规行为，则我们可以根据《Allist许可协议》，在自终止之日起至24个月的合理充分的清盘期间内继续分销和销售许可产品，并有义务继续向Allist支付我们销售的许可产品的所有适用款项，以及(Ii)如果是我们因Allist的重大违规行为而终止，然后，我们将有权根据列表许可协议继续，而不是终止
 
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但我们的里程碑和特许权使用费支付义务大幅减少。如果这些款项到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的发展努力可能会受到损害。
此外，我们与Allist订立了联合临床合作协议（Allist合作协议），以管理Allist许可协议中规定的将使用许可产品进行的任何全球临床试验（各为一项全球研究）。见    根据Allist合作协议，若任何一方或双方希望共同开展全球研究，则一方或双方（视情况而定）将在向任何监管机构提交方案之前，编制并向合作委员会提交该等拟议全球研究的拟议策略、内部流程时间轴以及其他所需文件，以供其审批。如果合作委员会无法就拟议战略或任何其他特定事项达成共识，这可能会延迟我们开发或商业化furmonertinib的能力，这可能会对我们的业务和运营产生重大不利影响。此外，如果我们不能及时收到Allist根据Allist合作协议有权获得的所有必要产品、信息、报告和数据，我们的业务可能会受到重大损害。
第三方（包括Allist）报告的数据或其他临床开发公告可能会对我们的临床开发计划产生不利影响。
Allist目前正在中国进行临床研究，包括呋喃莫替尼的1b期临床试验，此前在中国完成了3期临床试验。Allist还在将呋喃莫替尼在中国进行商业化。如果Allist或我们现在或将来与之合作的其他第三方的公告对他们的临床试验或审批后监测不利，我们的临床开发计划可能会受到不利影响。此外，即使这些第三方的公告对他们的临床试验有利，我们计划的Furmonertinib临床试验和我们可能进行的任何未来临床试验都与他们的临床试验不同，投资者不应过度依赖任何此类第三方报告的数据或其他临床开发公告。
我们依赖并打算继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床试验和非临床研究。如果这些第三方不能成功地履行合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们的开发计划以及我们寻求或获得监管部门批准或将Furmonertinib和任何未来候选产品商业化的能力可能会被推迟或增加成本，这每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。
我们依赖第三方进行临床试验以及临床前和非临床研究。具体地说，我们依赖并打算继续依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问进行非临床研究和临床试验，每种情况下都要根据我们的研究方案和适用的法规要求进行。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些研究或试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。尽管我们希望谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，虽然我们已经并将达成协议，规范我们第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响力有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准和要求进行，并且我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。此外，我们和我们的CRO必须遵守适用的GLP和GCP要求，这些要求分别是FDA和类似的外国监管机构执行的与进行非临床研究和临床试验有关的法规和指南。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查员和试验地点来执行GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验站点未能遵守适用的GLP或GCP或其他要求，则收集的非临床数据或在我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会
 
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要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的非临床研究或临床试验(如果有的话)。此外，我们的临床试验必须使用符合cGMP规定的材料进行。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。
不能保证我们的任何CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或研究，或按合同要求执行。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他不符合标准的方式执行，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的开发活动。此外，我们临床试验的首席研究员预计将不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA推迟或拒绝我们提交的任何NDA。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们获得监管部门对Furmonertinib和任何未来候选产品的批准，或将其商业化。
我们的CRO有权在发生未治愈的重大违约或在其他特定情况下终止与我们的协议。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款及时或根本无法与替代第三方达成安排。更换或增加CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，需要我们管理层的时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们努力谨慎地处理与我们的CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们目前依赖第三方生产Furmonertinib用于临床开发，并预计在可预见的未来将继续依赖第三方。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的呋喃莫替尼或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或潜在的商业化努力。
我们不拥有或运营制造设施，也没有计划开发自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖第三方，并预计将继续依赖第三方生产Furmonertinib和用于临床开发的相关原材料，以及如果Furmonertinib获得上市批准，用于商业生产。第三方制造商用于生产Furmonertinib的设施必须得到FDA和任何类似的外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议或向外国监管机构提交任何类似的提交之后进行。我们不控制第三方制造商的制造过程，并且完全依赖第三方制造商遵守cGMP要求生产产品。如果这些第三方制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或任何类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。
此外，我们无法控制第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或任何类似的外国监管机构不批准这些用于生产Furmonertinib的设施，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或销售Furmonertinib的能力，如果获得批准的话。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的规定
 
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法规还可能导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回呋喃莫替尼或其他未来产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的产品供应和我们的财务状况产生重大不利影响。
如果我们或第三方未能以商业上合理的条款、及时并遵守cGMP或其他法规要求执行我们的制造要求，可能会在多个方面对我们的业务造成不利影响，包括：
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无法及时启动或完成Furmonertinib或任何未来候选产品的临床试验；
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为Furmonertinib或任何未来的候选产品提交监管申请或获得上市批准的延迟；
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让第三方制造设施或我们未来潜在的制造设施接受监管机构的额外检查；
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要求停止开发或召回批次的呋喃莫替尼或任何未来的候选产品；以及
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如果Furmonertinib或任何未来的候选产品获准上市和商业化，则无法满足对Furmonertinib或任何未来候选产品的商业需求。
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此外，我们没有与任何第三方制造商签订任何长期承诺或供应协议。我们可能无法与第三方制造商建立任何长期供应协议，或无法以可接受的条件这样做，这增加了无法及时获得足够数量的呋喃莫替尼或以可接受的成本获得此类数量的风险。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
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第三方制造商未能遵守监管要求并保持质量保证；
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第三方违反制造协议；
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未能根据我们的规格制造我们的候选产品；
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未获得足够的原材料和制造所需的其他材料；
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没有按照我们的计划生产我们的产品，或者根本没有；
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如果需要，未能成功扩大制造能力；
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盗用我们的专有信息，包括任何潜在的商业秘密和专有技术；以及
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第三方在代价高昂或给我们带来不便的时间终止或不续订协议。
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我们现有的或未来的制造商的任何性能故障都可能推迟临床开发或营销批准，或危及我们开始或继续将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化的能力，任何相关的补救措施实施起来都可能代价高昂或耗时。我们目前还没有安排为生产我们的候选产品所需的所有原材料提供多余的供应或第二个来源。如果我们现有的或未来的第三方制造商不能按协议执行，我们可能被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。如果没有更多所需原材料的供应商，我们也可能无法满足未来任何候选产品的商业推出的商业需求。
此外，我们目前和预期未来依赖他人生产呋喃莫替尼和任何未来的候选产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时获得市场批准和具有竞争力的产品商业化的能力产生不利影响。
 
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我们已经达成并在未来可能寻求达成合作、许可协议和其他类似安排，但可能不会成功，即使我们这样做了，我们也可能放弃宝贵的权利，可能无法实现此类关系的好处，我们的合作将受到与第三方关系相关的其他风险的影响，包括无法阻止或控制此类第三方采取或不采取的行动，这些行动可能会对我们产生不利影响。
我们目前正在与第三方合作开发我们的某些潜在候选药物。例如，我们正在与Allist就Furmonertinib的某些方面进行合作。未来，由于开发或商业化候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能寻求就呋喃莫替尼和任何未来候选产品的开发或商业化达成合作、合资企业、许可协议和其他类似安排。例如，我们认为我们的候选产品解决的某些癌症疾病领域需要进行大规模、昂贵的后期临床试验，而合作伙伴可能更有能力提供资金和/或进行这些试验。此外，我们战略的一个组成部分是最大化我们当前和未来候选产品的商业价值，这也可能在战略上与与拥有大型和成熟销售组织的合作伙伴的商业权利保持一致。如果我们决定达成合作、合资企业、许可协议和其他类似安排，我们建立或维持此类合作的努力可能不会成功，因为我们的研发渠道可能不足，任何未来的候选产品可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性或重大商业机会的必要潜力。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程可能既耗时又复杂。即使我们成功地努力建立这样的合作关系，我们商定的条款也可能对我们不利。例如，作为任何此类安排的一部分，我们可能需要放弃对我们未来的收入流、研究计划、知识产权或候选产品的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可，此类安排可能会限制我们与其他潜在合作伙伴签订额外协议。此外，如果我们参与这样的合作，我们将有限地控制我们的合作者将致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于任何未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们不能肯定，在合作、许可或战略交易之后，我们将获得经济利益，从而证明这种交易是合理的。
此外，如果候选产品的开发或审批延迟、候选产品的安全性受到质疑或已批准候选产品的销售不能令人满意，我们可能无法维持此类合作。
涉及Furmonertinib或任何未来候选产品的合作将给我们带来重大风险，包括：
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协作者在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权；
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协作者可能无法按预期履行义务或根本不履行义务；
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我们可以授予我们的合作者专有权，这将阻止我们与其他人合作;
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根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素（如转移资源或产生竞争优先级的收购），合作者不得继续开发和商业化任何获得监管批准的候选产品，或选择不继续或更新开发或商业化计划;
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合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新配方的候选产品进行临床测试；
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如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们的更具经济吸引力的条款进行商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品；
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与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或药物竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；
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对获得监管批准的任何候选产品拥有营销和分销权限的合作者可能没有投入足够的资源用于此类产品的营销和分销；
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协作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合适用法律，从而导致民事或刑事诉讼；
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与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
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合作者可能无法正确执行、维护或捍卫我们或他们的知识产权，或者使用我们或他们的专有信息的方式可能招致诉讼，从而危及或使此类知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼；
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合作者可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；
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合作者可能无法及时准确地向我们提供有关开发、监管或商业化状态或结果的信息，这可能会对我们管理自己的开发工作、准确预测财务结果或向股东提供有关我们的外部许可候选产品的及时信息的能力产生不利影响；
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我们可能需要在此类协作中投入资源和注意力，这可能会分散对其他业务目标的注意力；
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合作者与我们之间可能会就合作过程中产生的知识产权的所有权或其他权利产生争议；
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协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化；
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如果我们的合作伙伴参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止；以及
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在商定的条款到期之前或之后，我们可能会终止合作，包括为了协作者的方便，如果终止，我们可能会发现更难进行未来的合作或需要筹集更多资金来进一步开发或商业化适用的候选产品。
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我们目前依赖或未来可能达成的任何合作的任何终止，或与Furmonertinib或任何未来候选产品相关的合作的任何延迟，都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，如果它们进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
 
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与Furmonertinib和任何未来候选产品商业化相关的风险
即使我们获得了对Furmonertinib或任何未来候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。此外，Furmonertinib和任何未来的候选产品，如果获得批准，可能会受到标签和其他营销限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，如果其中任何一个获得批准，我们可能会受到惩罚。
我们可能获得的有关Furmonertinib或任何未来候选产品的任何监管批准都将要求向监管机构提交各种上市后报告，我们将受到监控要求以监控产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能要求将REMS作为批准Furmonertinib或任何未来候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生培训和沟通计划的要求，或确保安全使用的额外要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准Furmonertinib或任何未来的候选产品，这些产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、设施注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验是否继续遵守cGMP和GCP要求。经批准的产品及其设施的制造商将接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查，以确保符合cGMP法规和标准。未能遵守监管要求或后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括意外严重性或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，可能会导致监管机构对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求从市场上召回或撤回该产品或暂停生产。此外，不遵守FDA和其他类似的外国监管要求可能会使我们的公司受到行政或司法制裁，包括：
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对我们产品的营销或制造、从市场上召回产品或自愿或强制召回产品的限制；
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对产品分销或使用的限制，或进行上市后研究或临床试验的要求；
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对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置；
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罚款、恢复原状、返还利润或收入、警告信、无标题信件或负面宣传；
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FDA或其他监管机构拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销批准；
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产品被扣押或扣留，或拒绝允许我们的产品进出口；以及
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禁令和施加民事或刑事处罚。
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上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以防止、限制或推迟任何
 
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我们开发的候选产品。我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。
FDA和其他监管机构严格监管有关处方药产品的营销、标签、广告和促销声明，如Furmonertinib或任何未来的候选产品，如果获得批准。这些规定包括直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动、涉及互联网的促销活动和标签外促销的标准和限制。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。虽然美国的医生可以选择并通常被允许为产品标签中未描述的用途以及与临床试验中测试并经监管机构批准的用途不同的用途开出药物，但我们推广任何产品的能力将仅限于FDA特别批准的那些适应症。
但是，如果我们被发现推广此类标签外使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。政府还要求公司签署同意法令或实施永久禁令，根据这些禁令，特定的促销行为将被改变或限制。如果我们不能成功地管理Furmonertinib或任何未来候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
如果FDA要求我们在批准我们的任何候选产品时获得配套诊断的批准，而我们没有获得FDA对此类配套诊断的批准，或者在获得FDA批准的过程中遇到延误，我们将无法将此类候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。
根据FDA的指导，如果FDA确定配套诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的，如果该配套诊断没有也被批准或批准用于该适应症，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。我们正在与一家诊断公司合作开发一种诊断方法，供FDA批准，以识别带有EGFR Exon 20插入突变的患者，我们可能需要对EGFR PACC突变采取类似的方法。获得或创建这种诊断的过程既耗时又昂贵。
伴随诊断是与相关产品的临床计划一起开发的，并作为医疗设备受到FDA和类似的外国监管机构的监管，FDA通常要求癌症治疗的伴随诊断获得上市前批准。作为治疗产品进一步标签的一部分，对伴随诊断的批准或批准将治疗产品的使用限制为仅那些表现出伴随诊断开发用于检测的特定特征的患者。
如果FDA或类似的外国监管机构要求批准或批准我们的任何候选产品，无论是在候选产品获得上市批准之前还是之后，我们和/或第三方合作者在开发和获得这些辅助诊断的批准或批准时可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发或获得监管机构批准或批准配套诊断的任何延迟或失败，都可能推迟或阻止相关产品的批准或继续营销。例如，我们的EGFR外显子20插入突变临床试验可能产生的数据不足以使FDA批准我们与诊断公司合作开发的诊断。我们或我们的合作者在开发可持续、可复制和可扩展的产品时可能会遇到延迟
 
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配套诊断的制造过程或将该过程转移给商业合作伙伴或谈判保险补偿计划，所有这些都可能阻止我们完成临床试验或将我们的候选产品商业化，如果获得批准，则及时或有利可图。
Furmonertinib或任何未来候选产品的商业成功将取决于医疗保健提供者、产品接受者、医疗保健付款人和医学界其他人对此类候选产品的市场接受程度。如果Furmonertinib或任何未来的候选产品未能获得医学界的广泛采用，这是取得商业成功所必需的，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响，这可能会推迟、阻止或限制我们创造收入和继续经营的能力。
即使Furmonertinib或任何未来的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能不会在商业上成功，也可能不会获得医疗保健提供者、目标人群中的个人、医疗保健付款人或医疗界的市场接受。Furmonertinib或任何未来候选产品的商业成功将在很大程度上取决于这些个人和组织对所产生的产品的广泛采用和使用，以获得批准的适应症。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：
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临床疗效和安全性证明，包括与任何更成熟的产品相比;
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我们的候选产品获批的适应症;
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我们的目标患者人群的局限性以及任何FDA批准的标签中包含的其他局限性或警告;
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医疗保健提供者及其患者接受用于相关适应症的新药;
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我们产品的定价和成本效益，以及与替代治疗和疗法相关的我们产品的治疗成本;
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我们从政府医疗保健计划（包括Medicare和Medicaid）、私人医疗保险公司和其他第三方付款人获得并维持足够的第三方保险和充分报销的能力;
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在没有足够的第三方承保和充分报销的情况下，患者愿意支付与我们产品相关的全部或部分自付费用;
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对使用我们产品的任何限制，以及任何不良影响的发生率和严重程度;
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潜在的产品责任索赔;
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我们产品的上市时间以及竞争药物的可用性、安全性和有效性;
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我们或任何潜在未来合作者的销售和营销策略的有效性;以及
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与产品有关的不利宣传。
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如果furmonertinib或任何未来的候选产品被批准上市，但没有达到医生，医院，医疗保健支付者或患者的接受程度，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，并且可能不会变得或保持盈利。我们努力教育医疗界和第三方支付者了解我们产品的好处，这可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
 
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furmonertinib或任何未来候选产品的成功商业化（如果获得批准）将部分取决于政府当局和医疗保险公司建立覆盖范围的程度，足够的报销水平和优惠的定价政策。未能获得或维持我们产品的覆盖范围和足够的报销可能会限制我们销售这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。
政府医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）、私人医疗保险公司和其他第三方支付者的覆盖范围和充分报销对于大多数患者能够负担处方药（如furmonertinib）和任何未来候选产品（如果获得批准）至关重要。我们是否有能力获得第三方付款人对我们产品的承保和可接受的偿付水平，将对我们成功地将这些产品商业化的能力产生影响。因此，我们将需要成功地实施任何批准的候选产品的覆盖和报销策略。即使我们通过第三方付款人获得给定产品的保险，由此产生的报销支付率可能不够，或者可能需要患者认为不可接受的共同支付。
如果我们参与Medicaid药品回扣计划或其他政府定价计划，在某些情况下，我们的产品将受到此类计划设定的最高价格的限制，这可能会减少我们从任何此类产品中产生的收入。如果我们被发现违反任何适用的义务，参与此类计划还将使我们面临重大民事罚款、制裁和罚款的风险。
对于在医生监督下服用的产品，由于这类药物往往价格较高，因此获得保险和充分报销可能特别困难。此外，可能无法对产品本身或使用产品的治疗或手术进行单独报销，这可能会影响医生的使用。我们无法确定我们可能开发的任何产品在美国、欧盟或其他地方是否可以获得或处于可接受的水平，并且将来可能获得的任何报销可能会减少或取消。
第三方支付者越来越多地挑战生物制药产品和服务的收费价格，并且许多第三方支付者可能拒绝在可获得等效仿制药或较便宜的疗法时为特定药物提供保险和报销。即使我们成功地证明了我们未来产品的疗效改善或给药便利性改善，现有药物的定价可能会限制我们对产品的收费。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供预先确定的定价折扣，并对医疗产品的价格提出质疑。付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格定得过低，使我们无法从产品开发投资中获得适当回报。如果无法获得补偿或仅在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将我们未来的产品商业化，并且可能无法从我们可能开发的产品中获得令人满意的财务回报。
与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销相关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。一些第三方付款人可能需要预先批准新药或创新药物的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。目前很难预测，如果获得批准，第三方付款人将就Furmonertinib和任何未来候选产品的承保和补偿做出什么决定。
获得和保持偿还状态是耗时、昂贵和不确定的。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其药物覆盖和报销政策的模型。然而，美国的第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的覆盖范围和报销可能因付款人而异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，需要我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，
 
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没有保证保险和适当的补偿将始终适用或在第一时间获得。此外，关于偿还费用的细则和条例经常变化，有时是临时通知，我们认为这些细则和条例很可能会发生变化。
此外，2022年的《通货膨胀削减法案》授权医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）从2026年支付年度开始，每年就选定数量的单一来源医疗保险D部分药物进行药品价格谈判，而没有仿制药竞争，并从2028年支付年度开始就选定数量的医疗保险B部分药物进行药品价格谈判。倘CMS选择药品进行谈判，预期该药品产生的收入将减少。CMS已经开始实施这些新规定，但它们对美国生物制药行业的影响仍然不确定，部分原因是几起悬而未决的联邦诉讼挑战了该计划的合宪性。我们无法确定将来我们商业化的任何产品是否可以获得保险和报销，如果可以报销，报销的水平是多少。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的约束，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制措施的日益重视已经并将继续对我们候选产品的定价和使用施加压力，如果这些产品在这些司法管辖区获得批准。在许多国家，医疗产品的价格受到国家卫生系统不同价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行确定医疗产品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们对产品的收费。因此，在美国以外的市场（如有），我们产品的报销额可能低于美国，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和国外的政府和第三方支付机构越来越多地限制或降低医疗费用，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的产品提供足够的支付。
由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力日益增强以及其他立法变化，我们预计在销售我们的任何产品时都会遇到定价压力。医疗保健成本的下行压力，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常强烈。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和商业化技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比furmonertinib和我们开发的任何未来候选产品更有效，更安全或更便宜，我们的业务以及我们开发和成功商业化产品的能力将受到不利影响。
生物制药行业的特点是快速发展的技术，激烈的竞争和对专利和新产品和候选产品的高度重视。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与furmonertinib竞争的产品、候选产品和工艺。Furmonertinib和我们成功开发和商业化的任何未来候选产品将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更充足的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些机构可能积极参与我们目标适应症的研究，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员，科学家和临床开发人员，我们无法成功竞争可能会对我们的专业知识水平和我们执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将面临建立临床试验场所、招募临床试验受试者、识别和许可与新候选产品相关的知识产权以及签订
 
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合作、合资、许可协议和其他类似安排。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
我们相信，我们目前和未来对资源和最终客户的竞争来自正在商业化或开发针对EGFRm阳性非小细胞肺癌候选药物的公司，包括阿斯利康、强生、武田制药有限公司、Blueprint Medicines Corp、Dizal Pharmtics、Oric PharmPharmticals、Black Diamond Treateutics，Inc.、大和制药有限公司、Boehringer Inglheim和拜耳股份公司。2023年10月，强生发表了联合抗表皮生长因子受体抗MET双特异性抗体阿米他莫单抗对具有EGFR外显子20插入突变的一线非小细胞肺癌患者进行化疗的3期乳头状瘤研究的结果，并于2023年7月宣布乳头状瘤研究达到了主要终点。2023年10月，Dizal制药公司和Oric制药公司分别提供了他们口服EGFR抑制剂sunvozertinib和ORIC-114的最新情况，每种药物都正在对具有EGFR外显子20插入突变的一线NSCLC患者进行第一阶段试验研究。
我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对Furmonertinib或任何未来候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争产品可能会使Furmonertinib或我们开发的任何未来候选产品过时或不具竞争力。如果我们无法有效竞争，我们从销售我们可能开发的产品中获得收入的机会可能会受到不利影响，如果获得批准的话。请参阅“商务 - 竞赛”。
我们目前没有营销和销售组织，也没有将产品商业化的经验，我们可能需要投入大量资源来开发这些能力。如果我们无法建立营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，我们可能无法产生产品收入。
我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有将产品商业化。如果Furmonertinib或任何未来的候选产品最终获得监管部门的批准，我们必须建立一个拥有技术专长和支持分销能力的营销和销售组织，以在主要市场将每一种此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。作为一家公司，我们没有营销、销售或分销生物制药产品的经验，建立和管理销售组织涉及重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训、持续监控合规性以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们与许多目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的市场准入、营销和销售业务的公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员，并将不得不与这些公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住我们自己的任何市场准入、营销和销售人员。如果我们无法扩大我们的销售和营销团队，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。我们可能无法进行合作，或聘请顾问或外部服务提供商以可接受的财务条款帮助我们进行销售、营销和分销职能，或者根本无法。此外，如果我们依赖第三方来实现这些功能，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们自己开发的任何产品的营销、销售和分销。我们很可能无法控制这样的第三方，
 
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他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地将我们的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法在未来产生任何产品收入，我们将招致重大的额外损失。
如果Furmonertinib和任何未来候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们计划用Furmonertinib或任何未来的候选产品解决的各种非小细胞肺癌突变的确切发病率和流行率尚不清楚。我们对患有EGFRm NSCLC或我们目标的其他疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于一些内部和第三方估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些适应症的估计发病率或流行率。虽然我们相信我们的假设和支持我们估计的数据是合理的，但我们并未独立核实我们所依据的第三方数据的准确性，这些假设和估计可能不正确，支持我们假设或估计的条件可能随时发生变化，包括由于我们无法控制的因素，从而降低这些潜在因素的预测准确性。Furmonertinib和任何未来候选产品的所有潜在适应症的潜在市场总额最终将取决于，除其他外，每个获得这些适应症营销批准的候选产品的最终标签中包含的诊断标准、替代疗法的可用性以及这些候选产品相对于这些替代疗法的安全性、便利性、成本和有效性、医学界和患者的接受度、药品定价和报销。美国、其他主要市场和其他地区的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的候选产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在海外市场的运营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化Furmonertinib和任何未来候选产品的能力。在获得外国市场适用监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广任何候选产品，我们可能永远也不会获得有关Furmonertinib或任何未来候选产品的监管批准。为了在其他许多国家获得单独的监管批准，我们必须遵守众多不同的监管要求，包括安全性和有效性，以及对Furmonertinib和任何未来候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销等方面的监管要求。审批程序可能比美国的程序更繁琐，可能需要我们进行额外的临床前研究或临床试验。如果我们获得监管机构对候选产品的批准，并最终将我们的产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：
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国外药品审批的监管要求不同；
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减少对知识产权的保护；
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是否存在与我们的业务潜在相关的其他第三方专利权；
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关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；
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经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
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遵守出口管制和进口法律法规；
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居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
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外汇波动，可能导致运营费用增加，收入减少，以及在另一个国家开展业务时发生的其他义务；
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国外报销、定价和保险制度；
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劳工骚乱普遍存在的国家/地区的劳动力不确定性；
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有关产品制造的不同法规要求；
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任何影响国外原材料供应或制造能力的事件导致的生产短缺；
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因地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)而造成的业务中断；以及
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公共卫生大流行或流行病(包括新冠肺炎大流行)的影响造成的中断。
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我们可能无法成功识别、获取、开发或商业化新的潜在候选产品。
我们业务战略的一部分是通过识别和验证新的候选产品来扩大我们的候选产品渠道，我们可以自行开发、授权或以其他方式从他人那里获得这些候选产品。此外，如果我们现有的候选产品没有获得监管部门的批准或没有成功商业化，那么我们业务的成功将取决于我们通过内部开发、授权或其他收购来扩大我们的产品线的能力。我们可能无法确定相关的候选产品。如果我们确实确定了此类候选产品，我们可能无法与我们希望从其获得许可或获取它们的任何第三方达成可接受的条款。我们确定、获取、许可、开发或制造的任何候选产品可能对其目标疾病不安全或有效，也可能无法及时获得营销授权，甚至根本不能。
与我们的业务运营和行业相关的风险
我们的经营业绩可能波动很大，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。
我们的季度和年度经营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由各种因素引起的，其中许多因素不是我们所能控制的，包括但不限于：
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与Furmonertinib或任何未来候选产品相关的研究、开发、监管批准和商业化活动的时间、成本和投资水平，这些可能会不时变化；
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Furmonertinib或任何未来候选产品或竞争候选产品的临床前研究或临床试验的时机和成功或失败，或我们行业竞争格局中的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；
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有关Furmonertinib或任何未来候选产品(如果获得批准)以及与我们产品竞争的潜在未来药物的保险和报销政策；
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我们可能产生的获取、开发或商业化其他候选产品和技术的支出；
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任何经批准的产品的需求水平，可能会有很大差异；
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未来的会计声明或会计政策的变化；
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根据任何合作、许可或其他类似协议应支付或应付给我们的任何里程碑、特许权使用费或其他付款的时间和金额；以及
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总体市场和经济状况的变化。
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这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度运营业绩出现大幅波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。
这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。
我们依赖于我们的管理层和其他临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些人或招聘更多的管理或临床和科学人员，我们的业务将受到影响。
我们是一家临床阶段的公司，截至2023年12月31日，我们拥有40名全职员工。我们高度依赖我们的联合创始人、首席执行官兼董事长姚正斌(Bing)姚正斌博士和我们的联合创始人兼研发总裁医学博士斯图尔特·卢茨克博士以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已经与我们的高管签订了聘书，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能在与其他实体的咨询或咨询合同中有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
此外，求职者和现有员工通常会考虑与其工作相关的股票奖励的价值。如果我们的股票奖励的预期收益下降，无论是因为我们是一家上市公司，还是出于其他原因，这可能会损害我们招聘和留住高技能员工的能力。如果我们的员工所拥有的股票相对于股票的原始购买价格大幅升值，或者如果他们持有的期权的行权价格显著低于我们普通股的市场价格，特别是在本文所述的锁定协议到期后，我们的员工可能更有可能离开我们。
我们需要扩大并有效管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。由于生物制药、生物技术和其他业务对合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法成功地保持我们的公司文化，继续吸引或留住合格的管理和科学和临床人才。近几年，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。
我们需要发展和扩大我们的组织，我们可能会在管理我们的增长和成功扩展我们的运营方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2023年12月31日，我们有40名全职员工。随着我们继续开发并追求Furmonertinib和任何未来候选产品的潜在商业化，以及
 
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过渡到上市公司，我们将需要扩展我们的财务、会计、开发、监管、制造、信息技术、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。我们可能很难确定、招聘和整合新的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能将我们管理和业务发展资源的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理内部或外部增长。随着我们业务的扩大，我们预计我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系，但我们可能无法成功做到这一点。我们未来的财务业绩以及我们开发和商业化Furmonertinib和任何未来候选产品并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
我们受到各种美国联邦、州和外国医疗保健法律法规的约束，这可能会增加合规成本，而我们如果不遵守这些法律法规，可能会面临刑事制裁、民事和行政处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少等处罚，其中任何一项都可能损害我们的运营结果和财务状况。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品。此类法律包括：
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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或提供任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以换取个人推荐或购买、租赁或订购，或安排或推荐购买、租赁或订购任何商品、设施、物品或服务，以根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划进行全部或部分付款。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
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联邦虚假索赔法律，包括民事虚假索赔法案和民事罚款法，其中禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，故意制作、使用或导致制作或使用与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或声明，或明知而做出或导致做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，政府可声称，就《民事虚假索赔法》而言，包括因违反联邦《反回扣法规》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
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联邦1996年《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)，该法案对故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述等施加刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；
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联邦医生支付阳光法案，该法案要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商在联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可以支付的，除某些例外情况外，每年向CMS报告与向医生支付款项和其他“价值转移”有关的信息，定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师、某些非医生从业者、医生助理、护士从业者、临床护士专家，
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注册护士麻醉师、麻醉学助理和注册助产士、教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；以及
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类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人偿还的医疗项目或服务的索赔；一些州法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；一些州法律要求生物技术公司报告某些药品的定价信息；以及一些州和地方法律要求注册或药品销售代表。
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确保我们当前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和隐私法律法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用的法律或法规，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们为Furmonertinib和任何未来候选产品获得营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售任何获得上市批准的候选产品的能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。
例如，2010年3月，美国颁布了经《医疗保健和教育和解法案》(统称为ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》。ACA对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体规定了不可扣除的年度费用；将制造商的医疗补助回扣责任扩大到分配给参加联邦医疗补助管理的医疗机构的个人的承保药品；扩大了医疗补助计划的资格标准；扩大了根据340B药品定价计划有资格获得折扣的实体；提高了根据医疗补助药物回扣计划制造商必须支付的法定最低回扣；建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。
此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，取消了医疗补助药品退税的法定上限，该上限设定为药品平均生产的100%
 
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价格，从2024年1月1日开始。此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者援助计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。最近，2022年的《降低通货膨胀法案》(IRA)包括了许多重大的药品定价改革，其中包括在美国卫生与公众服务部(HSS)内建立一个药品价格谈判计划(从2026年开始)，要求制造商对某些选定的药物收取谈判后的“最高公平价格”或为不遵守规定支付消费税，根据联邦医疗保险B部分和D部分建立制造商的退税支付要求，以惩罚超过通胀的价格上涨(第一次将于2023年到期)，以及重新设计D部分的福利。作为其中的一部分，制造商被要求提供D部分药物的折扣(从2025年开始)。HHS正在实施的这项计划目前是几起联邦诉讼的主题，其最终形式仍不确定。其他药品定价建议也可能出现在未来的立法中。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药房福利经理(PBM)以及医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。2022年年中，联邦贸易委员会还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排的更多联邦和州立法或监管提案，国会一直在召开听证会，以更多地了解PBM做法和更广泛的药品供应链。改变目前在美国存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括我们这样的创新药品产品开发商。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制，如果生效并适用于我们未来的任何商业产品，可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对Furmonertinib和任何未来候选产品的最终需求，如果获得批准，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生负面影响。
我们预计未来可能采用的这些新法律和其他医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将Furmonertinib和任何未来候选产品商业化(如果获得批准)。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制、推迟或停止我们可能开发的任何产品的商业化。
由于Furmonertinib和任何未来候选产品的临床试验，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，特别是如果我们的产品被指定用于非标签用途，即使我们不推广此类用途，我们也将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。可以提出索赔
 
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临床试验参与者、患者或其他使用、管理或销售未来可能获得批准的产品的人对我们不利。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。
如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会招致巨额责任，或者被要求限制、推迟或停止我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果，责任索赔都可能导致：
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对我们未来产品的需求减少；
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我们的声誉受损和媒体的严重负面关注；
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临床试验参与者退出；
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相关诉讼的辩护费用；
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转移我们管理层的时间和资源；
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对任何受伤的患者给予巨额金钱奖励；
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产品召回、撤回或标签、营销或促销限制；
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重大负面财务影响；
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无法将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化；以及
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我们的股价下跌。
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我们目前总共拥有约1,000万美元的产品责任保险。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍Furmonertinib或任何未来候选产品的商业化。尽管我们将维持此类保险，但任何针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也将有各种排除，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。
我们的保单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这些风险会让我们承担大量未投保的债务。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维护的一些保单包括财产、一般责任、就业福利责任、商务汽车、工人赔偿、产品责任、恶意入侵我们的电子系统、董事和高级管理人员的保险以及雇佣行为保险。然而，我们不知道我们是否能够保持足够的保险覆盖水平。不能保证保险承运人在索赔发生后不会寻求取消或拒绝承保。任何重大的未投保责任可能需要我们支付大笔金额，这将对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。
我们受到与数据隐私和安全相关的严格且不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务和政策的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；客户或销售损失；以及其他不利的业务后果。
在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、访问、保护、保护、处置、传输和共享(集体、处理或处理)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密业务
 
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数据、商业机密、员工数据、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据，以及其他敏感第三方数据(统称为敏感数据)。我们的数据处理活动可能会使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务。
各种联邦、州、地方和外国立法和监管机构或自律组织可以扩展现有的法律、规则或法规，制定新的法律、规则或法规，或发布关于数据隐私和安全的修订规则或指南。在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法，例如联邦贸易委员会法案第5条，以及其他类似法律，例如窃听法。HIPAA经2009年《促进经济和临床健康的健康信息技术法案》及其各自的实施条例(统称为HIPAA)修订后，对某些实体，即某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所(涵盖实体)及其各自的“业务伙伴”，施加了某些隐私和安全要求，这些实体直接或作为分包商代表覆盖实体提供涉及创建、使用、维护或披露可单独识别的健康信息的服务。作为临床试验赞助商，我们不受HIPAA的直接约束，但我们与供应商和其他受法律约束的实体有关系，因此必须以符合HIPAA要求的方式构建这些关系。如果我们预期与之有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守HIPAA或其他适用的隐私法，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。如果监管机构根据HIPAA或其他适用于健康信息隐私和安全的隐私法对我们的活动或我们所依赖的合作者或其他第三方的活动提出质疑，任何此类挑战都可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。对我们或与我们签约的第三方(包括研究合作者)进行的任何调查或强制执行，无论结果如何，都将是昂贵和耗时的，并可能对我们进行临床试验的能力、运营结果和财务状况产生负面影响。此外，加州消费者隐私法(CCPA)适用于消费者、商业代表和员工的个人信息，其中要求覆盖的企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重加州居民行使某些隐私权的请求，包括选择不披露其信息的权利。CCPA规定，每一次违规行为最高可处以7500美元的民事罚款，以及对某些数据泄露行为具有法定损害赔偿的私人诉权，从而可能增加与数据泄露相关的风险。尽管法律包括有限的例外，包括作为临床试验一部分收集的某些信息，但CCPA可能会影响我们对个人信息的处理，并增加我们的合规成本。此外，2020年加州隐私权法案(CPRA)大幅扩展了CCPA，例如授予加州居民额外的权利，包括更正个人信息的权利和额外的选择退出权利。CPRA还设立了一个监管机构，专门执行CCPA和CPRA。康涅狄格州、科罗拉多州、印第安纳州、爱荷华州、德克萨斯州和犹他州等其他州也通过了全面的隐私法，其他几个州以及联邦和地方层面也在考虑类似的法律。虽然这些州的隐私法，如CCPA，也豁免了一些在临床试验背景下处理的数据(大多数还豁免了员工和企业个人数据)，但这些发展进一步使合规工作复杂化，并增加了我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。这些法律的范围和执行是不确定的，而且可能会迅速变化。例如，对健康信息隐私的日益担忧，最近促使联邦政府对现有隐私法律法规的范围采取了新的扩张性观点。国会和一些州正在考虑(在某些情况下已经通过)新的法律和法规，进一步和更广泛地保护个人健康信息的隐私和安全。
除了政府活动外，隐私倡导团体以及技术和其他行业也在考虑各种新的、额外的或不同的自律标准，这可能会给我们带来额外的负担。
 
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美国以外的其他司法管辖区也有各种与数据隐私和安全相关的法律法规，我们可能需要遵守这些法规。例如，欧盟GDPR和英国的GDPR(英国GDPR，以及与欧盟GDPR一起，GDPR)对处理个人数据提出了严格的要求。值得注意的是，欧盟GDPR和英国GDPR对违规行为施加了巨额罚款，包括根据欧盟GDPR/GB GDPR可能被处以最高2000万欧元的罚款，或英国GDPR下的1750万欧元，或不合规实体全球年收入的4%，以金额较大者为准。欧盟GDPR和英国GDPR还规定了与处理由法律授权代表其利益的各类数据当事人或消费者保护组织提起的个人数据有关的私人诉讼。此外，欧盟成员国可能会引入进一步的条件，包括限制，并制定自己的法律和法规，进一步限制处理特殊类别的个人数据，包括与健康相关的个人数据、用于唯一身份识别目的的生物识别数据和基因信息，这可能会限制我们收集、使用和共享欧盟数据的能力，并可能导致我们的合规成本增加，最终对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
除了GDPR和美国数据隐私法之外，我们运营的几乎每个国际司法管辖区都建立了自己的法律框架，涉及我们也可能受到约束的隐私、数据保护和信息安全事项。比如，我们在中国也是受法律约束的。根据人民Republic of China网络安全法(中国网络安全法)，网络运营商通过网络收集、使用、转移和存储中国公民的个人信息，应基于合法性、正当性和必要性三项原则，并须经数据主体同意。这种收集的规则、目的、方法和范围也应向数据主体披露。中国的数据本地化要求在特定行业的法规中越来越常见，包括数据本地化要求在内的法律也存在于我们运营的许多其他司法管辖区。例如，中国的《网络安全法》要求关键信息基础设施(CIIO)的运营商在中国内部存储从关键信息基础设施收集和生成的个人信息和重要数据。不遵守中国的《网络安全法》可能会对相关实体和直接责任人员处以罚款。2022年9月14日，中国的最高网络安全监管机构--国家网信办发布了对中国网络安全法的新修订，征求公众意见。如果修正案获得通过，修订后的法律将把违反网络安全法规定的网络安全义务的处罚增加到最高人民币5000万元，与数据安全法和PIPL规定的处罚一致。
在此基础上，中国的《数据安全法》(简称《数据安全法》)于2021年9月1日起施行。《数据安全法》的首要目的是规范数据活动，维护数据安全，促进数据开发利用，保护个人和实体的合法权益，维护国家主权、国家安全和发展利益。数据安全法适用于治外法权，并适用于涉及“数据”​(不仅仅是个人或敏感数据)的广泛活动。根据《数据安全法》，开展数据活动的实体和个人必须遵守各种数据安全义务。例如，数据安全法提出，根据数据对国家经济发展的重要性，以及数据被篡改、销毁、泄露或非法获取或使用时对国家安全、公共利益或个人或组织的合法权益造成的损害程度，对数据进行分类和保护。需要对每一类数据采取适当程度的保护措施。数据安全法也呼应了网络安全法中的数据本地化要求，要求重要数据存储在中国本地。此类重要数据只有在符合某些数据转移限制的情况下，才能转移到中国以外的地方，例如通过有关当局组织的安全评估。
《网络安全审查办法》于2022年2月15日在中国生效，明确了实体何时必须向中国政府主管部门申请强制性网络安全审查。这些情形包括(一)首席信息官购买可能影响国家安全的网络产品；(二)网络平台运营者的数据处理活动可能影响国家安全；(三)网络平台运营者持有超过百万名个人的个人信息，并计划在中国以外公开上市。网络平台运营商没有在《网络安全审查办法》中定义，但被理解为广义地解释为包括所有互联网平台运营商
 
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或服务提供商，从而提供了广泛的应用。强制性的网络安全审查可能会延长中国以外任何拟议上市时间表的时间表，并增加受这一要求约束的实体的监管合规负担。目前，本公司不作为网络平台运营商，也不持有中国超过百万名个人的个人信息，因此，我们不相信本公司将受到网络安全审查措施的约束。然而，中国有关部门拥有很大的自由裁量权，在实践中可能如何解读和执行《网络安全审查措施》，目前普遍不确定。
此外，2021年8月20日，中国公布了《个人信息保护法》，并于2021年11月1日起施行。PIPL旨在澄清适用范围、个人信息和敏感个人信息的定义、个人信息处理的合法性以及通知和同意的基本要求等。PIPL也为CIIO和个人信息处理器制定了数据本地化要求，他们处理的个人信息超过有关当局规定的特定门槛。PIPL还包括在将个人信息转移到中国之外之前必须遵守的规则清单，例如遵守相关当局指定的机构进行的安全评估或认证，或与海外接收者签订相关当局批准的标准格式合同范本。
2022年7月7日，CAC发布对外数据传输安全评估办法，自2022年9月1日起施行。《对外数据传输安全评估办法》明确了PIPL下的安全评估要求，并要求数据处理器在信息对外传输之前，在下列任何情况下申请CAC组织的安全评估：(I)数据处理器在海外提供关键数据的情况；(Ii)关键信息基础设施运营商和个人信息处理器处理超过100万个人个人信息的情况；(Iii)数据处理器自前一年1月1日以来累计在海外提供超过10万个人的个人信息或总计超过1万人的敏感个人信息的情况。此外，2022年11月18日，CAC和国家市场监管总局发布了《个人信息保护认证实施细则》，该实施细则立即生效，为个人信息在PIPL下合法跨境转移获得个人信息认证提供了重要指导。
值得注意的是，PIPL类似于GDPR和某些美国隐私法，适用于治外法权。不遵守PIPL可能会导致个人信息处理器的罚款高达人民币5000万元，或前一年总收入的5%，和/或暂停服务或数据处理活动。其他可能的处罚包括对主管人员或直接责任人员处以最高100万元人民币的罚款，在严重情况下，根据中国其他地方法律，如《人民Republic of China刑法》，个人和实体可能面临刑事责任。PIPL还禁止违反PIPL的责任人员在相关企业担任高级管理或数据保护官员职位。
除了中国的《网络安全法》、《数据安全法》和PIPL外，中国的政府部门还颁布了若干规定或发布了若干规定征求意见稿，旨在根据上述法律进一步提供实施指导。我们无法预测新的法律法规或合规成本的增加(如果有)将对我们在中国的业务产生什么影响，尤其是数据安全法或PIPL，或者由于最近颁布的法律和法规以及关于其范围和适用性的有限指导，尤其是关于PIPL的指导，合规成本(如果有)将对我们在中国的业务产生什么影响。通常也不清楚有关政府当局将如何在实践中解释和执行这些法律，因为上述法律往往是广泛起草的，因此给有关政府当局留下了很大的自由裁量权。
世界各地隐私和数据保护法律法规的不断演变和总体复杂性可能要求我们在多个司法管辖区同时设计、实施和维护不同类型的基于州或国家的、与隐私相关的合规控制和计划，从而进一步增加合规的复杂性和成本。这些成本，包括与 相关的其他成本
 
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由于我们、我们的员工、我们的业务合作伙伴或我们的客户未能实施适当的程序性控制、未能遵守这些控制或恶意或无意地违反适用的隐私和数据保护要求，可能会对我们的业务或我们的增长计划产生实质性的负面影响，并导致其他形式的损害或责任。
此外，由于数据本地化要求或跨境数据流的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求数据本地化或限制将个人数据传输到其他国家。特别是，欧洲经济区（EEA）和英国已严格限制将个人数据传输到美国和其他其认为隐私法不充分的国家。
其他司法管辖区可能对其数据本地化和跨境数据传输法律采取类似的严格解释。虽然目前有各种机制可用于将个人数据从欧洲经济区和英国合法地转移到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款，但这些机制受到法律挑战，并且不能保证我们可以满足或依赖这些措施合法地将个人数据转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁重，我们可能面临重大的不利后果，包括我们的运营中断或降级，需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区，面临监管行动的风险增加，巨额罚款和处罚，无法传输数据并与合作伙伴，供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或传输业务运营所需的个人数据。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区（特别是美国）的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体越来越严格的审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止某些向欧洲以外的传输，因为它们涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据传输限制。
除数据隐私和安全法律外，我们还受与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。
这些与数据隐私和安全有关的法律、规则、法规和合同义务，以及任何其他此类变更或新法律、规则、法规或合同义务可能会对我们的业务施加重大限制，要求我们改变业务，或限制我们收集、使用、存储或处理个人信息，这可能会增加我们的合规费用，并使我们的业务成本更高或效率更低。此外，任何此类变化都可能影响我们制定适当的营销战略和有效地实现增长战略的能力，甚至可能阻止我们在我们目前运营的司法管辖区以及我们未来可能运营的司法管辖区提供某些产品，或者在遵守此类立法方面承担潜在责任，这反过来可能对我们的业务、财务状况、经营成果和前景。遵守这些众多、复杂且经常变化的法律、法规和合同要求既昂贵又困难，我们、我们的CRO之一、业务合作伙伴或其他第三方涉嫌或实际未能遵守任何数据隐私或安全要求，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响，包括但不限于：调查成本;重大罚款和处罚;补偿性、特殊性、惩罚性和法定损害赔偿;诉讼;有关我们隐私和安全实践的同意令;要求我们向受影响的个人提供通知、信用监控服务和/或信用恢复服务或其他相关服务;针对我们经营许可的不利行为;声誉损害;以及禁令救济。最近实施的CCPA、EU GDPR和UK GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和义务，包括在临床试验中，我们将来可能需要建立额外的机制，以确保遵守CCPA和其他适用的州法律、EU GDPR和UK GDPR以及其他适用的法律法规。这可能会转移管理层的注意力，增加我们的
 
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做生意。此外，有关数据隐私和安全的新法规或立法行动(连同适用的行业标准)可能会增加我们的业务成本。在这方面，我们预计美国、欧洲经济区和其他司法管辖区将继续有与隐私和数据保护有关的新的拟议法律、法规和行业标准，我们无法确定这些未来的法律、法规和标准可能对我们的业务产生的影响。
我们或我们的第三方服务提供商实际或认为未能遵守任何联邦、州或外国法律、规则、法规、行业自律原则、行业标准或行为准则、监管指南、我们可能受到的命令或与隐私、数据保护、数据安全或消费者保护相关的其他法律义务，都可能对我们的声誉、品牌和业务产生不利影响。我们还可能被合同要求赔偿第三方，并使其免受因不遵守任何标准、法律、规则和法规或其他与隐私有关的法律义务，或我们作为业务运营一部分存储或处理的数据的任何无意或未经授权的使用或披露而产生的成本或后果。任何此类事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生不利影响，包括但不限于：客户流失；我们的业务运营(包括临床试验)中断或停顿；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的产品或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或我们的商业模式或运营的重大变化。我们不能向您保证，我们的CRO、CMO或其他能够访问我们或我们的供应商、制造商、合作伙伴、试验参与者和员工的敏感信息的第三方服务提供商不会违反我们施加的合同义务，或者他们不会遇到可能对我们的业务产生相应影响的数据安全事件，包括违反我们在隐私法律法规下的义务和/或反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。我们不能向您保证，我们的合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受与第三方处理此类信息相关的风险。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
我们还公开发布关于我们收集、使用、披露和以其他方式处理网站访问者和客户提供给我们的个人信息的隐私政策和做法。尽管我们努力遵守我们的公开声明和文件，但我们有时可能无法做到这一点，或者被认为没有做到这一点。我们发布的隐私政策和其他对隐私和安全提供承诺和保证的声明，如果被发现具有欺骗性、不公平或歪曲我们的实际做法，可能会使我们面临州政府和联邦政府的行动。我们的任何实际或被认为未能遵守联邦、州或外国法律、规则或法规、行业标准、合同或其他法律义务，或任何实际、感知或怀疑的网络安全事件，无论是否导致未经授权访问或获取、发布或转移个人信息或其他数据，都可能导致执法行动和起诉、私人诉讼、巨额罚款、惩罚和谴责、客户和其他受影响个人的损害索赔、监管查询和调查或负面宣传，并可能导致我们的客户和合作者失去对我们的信任，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
对我们提出的一项或多项超出我们可用保险范围的大额索赔的成功主张，或导致我们的保单发生变化(包括增加保费或强制实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们不能确保我们现有的保险范围将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝承保任何未来的索赔。
 
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如果我们的内部信息技术系统，或我们所依赖的CRO、临床站点或其他承包商或顾问使用的系统受到或被破坏，变得不可用或遭受安全漏洞、数据丢失或泄漏或其他中断，我们可能会遭受这种损害所导致的重大不利后果，包括但不限于运营或服务中断、对我们声誉的损害、诉讼、罚款、处罚和责任、与我们业务相关的敏感信息的损害，以及其他不利后果。
在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方处理敏感数据，因此，我们和我们依赖的第三方面临各种不断变化的威胁，这些威胁可能会导致安全事件。
我们的内部信息技术系统以及我们所依赖的CRO、临床站点和其他承包商和顾问的系统容易受到网络攻击、计算机病毒、错误、蠕虫或其他恶意代码、恶意软件，以及计算机黑客的其他攻击、破解、应用安全攻击、社会工程，包括通过网络钓鱼攻击、供应链攻击和通过我们第三方服务提供商的漏洞、拒绝服务攻击，如凭据填充、凭据获取、人员不当行为或错误、供应链攻击、软件错误、服务器故障、软件或硬件故障数据或其他信息技术资产的丢失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。
此类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，其来源多种多样，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家以及民族国家支持的行为者。特别是，勒索软件攻击，包括来自有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持行为者的攻击，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营严重中断、延误或中断，数据丢失，包括敏感客户信息、收入损失、恢复数据或系统的巨额额外费用、声誉损失和资金转移。为了减轻勒索软件攻击的负面影响，最好是支付勒索款项，但我们可能不愿意或无法这样做，例如，如果适用的法律或法规禁止此类付款的话。
出于地缘政治原因，并结合军事冲突和防御活动，一些行为者现在还从事网络攻击，并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们、我们所依赖的第三方以及我们的客户可能容易受到这些攻击的高风险，包括报复性网络攻击，这些攻击可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的商品和服务的能力。除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。
此外，随着越来越多的员工在我们的办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家中、途中和公共场所工作，远程工作已变得更加普遍，并增加了我们的信息技术系统和数据的风险。
此外，未来或过去的业务交易，如收购或整合，可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对此类被收购或整合的实体进行尽职调查时未发现的安全问题，并且可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
虽然我们采取措施检测和修复漏洞，但我们可能无法检测和修复所有漏洞，因为用于利用此类漏洞的威胁和技术经常发生变化，而且本质上往往很复杂。因此，此类漏洞可能会被利用
 
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，但可能要在发生安全事件后才能检测到。此外，我们可能会在制定和部署旨在解决任何此类已确定的漏洞的补救措施方面遇到延误。
我们依赖第三方服务提供商和技术来运行关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能。我们还依赖第三方服务提供商来协助我们的临床试验，提供其他产品或服务，或以其他方式运营我们的业务。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不良后果。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。此外，供应链攻击的频率和严重性有所增加，我们不能保证我们的供应链或第三方合作伙伴的供应链中的第三方和基础设施没有受到危害，或者它们不包含可利用的缺陷或错误，这些缺陷或错误可能会导致我们的信息技术系统(包括我们的服务)或支持我们和我们服务的第三方信息技术系统遭到破坏或中断。
任何先前识别的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、破坏、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感数据或我们的信息技术系统，或我们所依赖的第三方的敏感数据或信息技术系统。安全事件或其他中断可能会破坏我们以及我们所依赖的第三方提供我们的产品和服务以及进行临床试验的能力。
与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是重大的，并导致我们产生重大费用。如果我们的CRO、临床研究中心以及其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或安全事件的影响，我们可能对此类第三方没有足够的追索权，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施以防止未来发生此类性质的事件。
如果发生任何此类事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的业务和发展计划中断。例如，候选产品已完成或正在进行的临床试验的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本，或者可能限制我们在未来需要时有效执行产品召回的能力。如果任何中断或安全事件导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或个人、机密或专有信息的不适当披露，我们可能会承担责任，并且任何候选产品的进一步开发可能会延迟。适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者。这种披露代价高昂，披露或不遵守这些要求可能导致不利后果。任何此类事件还可能导致法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任和重大监管处罚，以及损害我们的声誉和对我们以及我们进行临床试验的能力失去信心，这可能会延迟我们候选产品的临床开发。
我们的业务、运营和临床开发时间表和计划受到流行病或大流行疾病产生的风险的影响。
最近在全球和美国宣布不再是突发公共卫生事件的新冠肺炎全球大流行，给公共卫生和经济带来了巨大的挑战，影响了我们的员工、患者、医生和其他医疗保健提供者、社区和业务运营，以及美国和全球经济和金融市场。受影响地区的国际和美国政府当局采取了多种不同的行动，以减缓新冠肺炎和病毒变种的传播，包括发布不同形式的“呆在家里”的命令。到目前为止，我们的业务运营还没有因
 
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新冠肺炎。政府当局为应对未来任何流行病或大流行性疾病爆发而采取的此类措施可能会扰乱供应链以及用于我们的临床试验和研究以及非临床研究的Furmonertinib的药品和成品的制造或运输，并延迟、限制或阻止我们的员工和CRO继续进行研究和开发活动，阻碍我们的临床试验启动和招募以及患者继续进行临床试验的能力，包括由于采取的措施可能限制社会互动或阻止重新开放高传播环境，阻碍测试、监测、数据收集和分析以及其他相关活动。其中任何一项都可能推迟我们的非临床研究和临床试验，增加我们的开发成本，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。未来任何疫情或大流行性疾病的爆发也可能进一步影响FDA、欧洲医学会(EMA)或其他监管机构的业务，这可能导致与我们计划的临床试验相关的会议延迟。未来任何疫情爆发都可能对全球经济状况产生不利影响，对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，处方药的定价受到政府管制。在这些国家，在收到候选产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判可能会继续进行。各国采用的参考定价以及低价和高价国家之间的平行分配或套利，可以进一步降低价格。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，这既耗时又昂贵。如果我们的候选产品无法获得保险和报销，或者在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。
我们的业务可能会受到诉讼、政府调查和执法行动的影响。
我们目前在一个高度监管的行业中的多个司法管辖区运营，我们可能会在美国或外国司法管辖区的各种事项上受到诉讼、政府调查和执法行动，包括但不限于知识产权、监管、产品责任、环境、举报人、虚假声明、隐私、反回扣、反贿赂、证券、商业、就业和其他索赔和法律程序。任何认定我们的业务或活动不符合现行法律或法规的行为都可能导致我们被处以罚款、民事和刑事处罚、公平补救措施，包括收回、禁令救济和/或对我们的其他制裁，而任何此类发现的补救可能会对我们的业务运营产生不利影响。
法律程序、政府调查和执法行动可能既昂贵又耗时。任何此类诉讼、调查或执法行动产生的不利结果可能导致重大损害赔偿、罚款、处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、医疗保健禁令、禁令救济、产品召回、声誉损害和我们业务做法的修改，这可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。即使这样的诉讼、调查或执法行动最终做出对我们有利的决定，调查和辩护也可能需要大量的财政和管理资源。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。
我们面临员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。
 
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这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，违反：(I)违反FDA和其他类似外国监管机构的法律和法规，包括要求向此类机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准，包括cGMP要求；(Iii)美国和国外的联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规；(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律；或(V)制定禁止内幕交易的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法挪用药物产品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控和削减我们的业务)。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们可能会从事战略交易，这些交易可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，使我们面临其他风险，对我们的流动性产生不利影响，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。
我们可能会不时考虑战略性交易，例如收购公司、资产购买以及知识产权、产品或技术的对外许可或内部许可。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。我们可能找不到合适的合作伙伴或收购候选者，也可能无法以有利的条件完成此类交易。未来的任何交易都可能增加我们的短期和长期支出，导致我们的股权证券(包括我们的普通股)的潜在稀释发行，或者产生债务、或有负债、摊销费用或收购的正在进行的研发费用，任何这些都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能不会以优惠的条款提供，或者根本不会。这些交易可能永远不会成功，可能需要我们管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，可能是一项复杂、风险和成本高昂的努力，我们可能永远无法实现其全部好处。此外，我们可能会遇到与其他公司的投资相关的损失，包括未能实现预期收益或意外负债或风险的实现，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生实质性的负面影响。因此，虽然我们不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何额外交易，但我们确实完成的任何额外交易可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能会因此次发行或其他所有权变更而受到限制。
我们在历史上遭受了巨大的亏损，不要指望在不久的将来就能盈利，而且可能永远不会实现盈利。在我们继续产生应税损失的情况下，未使用的损失将结转来抵消未来的应税收入，如果有的话，但受到限制。
 
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直到此类未用损失到期(如果有的话)。截至2022年12月31日，我们有2160万美元的净营业亏损(NOL)用于联邦所得税，70万美元用于州所得税。我们的联邦NOL结转不会到期，但通常只能用于抵消80%的应税收入，这可能需要我们在未来几年支付联邦所得税，尽管我们在之前的几年中产生了联邦NOL结转。我们还结转了140万美元的研发税收抵免，将于2041年开始到期。
此外，我们的NOL结转和其他税收属性受到美国国税局（IRS）和州税务机关的审查和可能的调整。此外，一般而言，根据1986年美国国内税收法（经修订）第382条，如果我们已经或将来发生“所有权变更”，我们的联邦NOL结转可能会受到年度限制。为了这些目的，“所有权变更”通常发生在一个或多个股东或持有公司股票至少5%的股东群体在连续三年内将其所有权增加超过50个百分点。类似的规则也适用于州税法。我们尚未确定本次发行或其他交易导致的所有权累积变化的金额，或者对我们利用NOL结转和其他税收属性的能力的任何限制。然而，我们认为，由于所有权变更（包括与此次发行相关的潜在变更），我们利用NOL结转和其他税收属性来抵消未来应纳税收入或税收负债的能力可能会受到限制。如果我们赚取应纳税收入，此类限制可能会导致我们未来的所得税负债增加，我们未来的现金流可能会受到不利影响。我们已就NOL结转及其他递延税项资产记录全数估值拨备，原因是该等资产未来利益最终实现的不确定性。
新的税收法规可能会影响我们的运营结果和财务状况。
除其他变化外，爱尔兰共和军引入了对某些美国公司征收15%的公司最低税，对美国公司的某些股票赎回征收1%的消费税。美国政府可能会对商业实体的税收进行进一步的重大改革。这些变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们目前无法预测通胀降低法案或任何此类进一步变化对我们业务的最终影响。
通货膨胀可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
[br}在美国近几年通货膨胀率较低的情况下，从2021年到2023年，美国经济遇到了物质层面的通货膨胀。新冠肺炎的影响，俄罗斯-乌克兰和中东冲突等地缘政治事态发展，以及全球供应链中断，继续增加了短期和长期经济活动前景的不确定性，包括通胀是否会持续，持续时间有多长，通胀速度如何。通货膨胀的增加增加了我们的商品、劳动力、材料和服务的成本，以及我们业务增长和运营所需的其他成本，如果不能以合理的条款确保这些成本，可能会对我们的财务状况产生不利影响。此外，通胀上升，加上围绕新冠肺炎的不确定性、地缘政治事态发展和全球供应链中断，已经并可能在未来导致全球经济不确定性和利率环境的不确定性，这可能会使我们获得额外融资的难度、成本或稀释程度增加。如果不能充分应对这些风险，可能会对我们的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们不能为Furmonertinib或未来的候选产品或技术获得并维护足够的知识产权保护，或者如果我们的知识产权范围不够广泛，我们的竞争对手或其他第三方可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在美国和其他地区获得、维护、强制执行和捍卫专利权、商标和专有技术的能力
 
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关于我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的国家/地区。如果我们不能获得、维护或执行足够范围的知识产权，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到实质性的损害。
我们依靠Allist授权的专利权来保护Furmonertinib。专利法或其在美国和其他司法管辖区的解释的变化可能会削弱我们或我们的许可方保护我们的知识产权、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们的保护范围。我们无法预测我们从Allist获得的授权专利是否能够针对竞争对手或其他第三方提供足够的保护，或者这些专利是否会受到竞争对手的挑战，是否会被发现无效、不可强制执行或未被侵犯。我们也无法预测我们的许可方目前正在申请的专利申请，还是我们未来可能申请的专利申请或许可中的专利申请将作为专利在任何特定司法管辖区颁发。
专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们或我们的许可人可能无法以合理的成本或及时或在所有司法管辖区提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或理想的专利申请或重新发布申请。我们也有可能在公开披露之前，无法及时确定我们的研究和开发成果的可专利方面，以获得专利保护。虽然我们与我们的员工、第三方合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在专利申请提交之前披露此类输出，从而危及我们或我们的许可人寻求专利保护的能力。因此，我们可能无法阻止任何第三方使用我们在公共领域的任何技术与Furmonertinib和任何未来的候选产品或技术竞争。此外，我们是否有能力获得并保持有效和可强制执行的专利，取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明根据现有技术获得专利。此外，科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个半月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个发明在我们的任何许可专利或未决专利申请中声称的发明，或我们或我们的许可人是第一个使那些拥有或许可的专利或未决专利申请要求的发明，或我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。如果第三方能够证明我们或我们的许可人不是第一个制造或第一个为此类发明申请专利保护的人，我们拥有或许可的专利和专利申请不得作为专利发布，即使发布，也可能被质疑、无效或无法执行。
候选药品的物质构成专利通常为这些类型的产品提供强大的知识产权保护形式，因为此类专利提供保护而不考虑任何使用方法。我们不能确定我们的任何已颁发或重新颁发的专利中涉及物质组成的权利主张是否被美国或外国法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护使用特定方法的产品。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以表明该产品超出了专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在标签外开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长侵犯使用方法专利的行为，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们正在进行的和未来的专利申请可能不会导致专利的颁发。任何颁发的专利可能不足以保护我们的候选产品或其预期用途不受竞争对手的影响，也不能保证颁发的专利不会被第三方侵犯、设计、失效或有效地阻止其他人将其商业化
 
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具有竞争力的技术、产品或候选产品。此外，即使这些专利被授予，它们也可能很难执行。获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果我们不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。如果我们遇到无法纠正的不合规事件，我们失去了专利权，竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果在法庭上或在美国或其他国家的行政机构(包括美国专利商标局(USPTO))受到挑战，我们许可或可能许可或拥有的涵盖我们的Furmonertinib或任何未来产品候选产品的任何已发布专利都可能被缩小或发现无效或无法强制执行。此外，专利条款，包括我们可能获得或可能无法获得的任何延期或调整，可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位，我们可能会受到质疑我们专利和/或其他知识产权的发明性、有效性或可执行性的索赔。美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟或在获得监管批准方面的延迟，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会缩短。因此，我们拥有和许可的专利可能不会给我们带来任何有意义的竞争优势。
此外，在授予相应专利之前，专利申请中的权利要求范围可以大大缩小。即使我们拥有或授权的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。从我们的专利申请中颁发的任何专利可能会受到第三方的挑战、缩小范围、规避或无效。我们的竞争对手或其他第三方可能利用1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(哈奇-韦克斯曼修正案)下的安全港进行研究和临床试验。因此，我们不知道Furmonertinib或我们未来的任何候选产品和其他专有技术是否会受到有效和可执行专利的保护或继续受到保护。即使专利被授予，我们的竞争对手或其他第三方也可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，考虑到我们未来的候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
专利的发布对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利权可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能会被第三方在发行后向美国专利商标局提交现有技术，以质疑我们授权内的专利或我们未来可能拥有的专利的一项或多项主张的有效性。此类提交也可以在专利发布之前提交，从而排除了基于我们拥有的或授权的未决专利申请授予专利的可能性。第三方也可以在诉讼中声称我们的专利权无效或不可强制执行。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。此外，我们可能会参与外国司法管辖区的反对、派生、撤销、重新审查、重新发布、授予后和当事各方之间的审查或干扰程序，以及其他类似的程序，挑战我们专利权的有效性、优先权或其他可专利性特征。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术商业化，并与我们直接竞争，而不向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的产品。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
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此外，我们的一些专利权是，而且未来可能会与包括Allist在内的第三方共同拥有。在美国，每个共同所有人都有许可和使用该技术的自由。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利权中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够在未经我们同意的情况下将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，并且我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何此类专利权的共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类专利权，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们严重依赖从第三方获得许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是按照我们的最佳利益行事。如果我们未能履行我们在知识产权许可下的义务，如果许可终止或出现与这些许可有关的纠纷，我们可能会失去对我们的业务至关重要的重大权利。
我们是Allist许可协议的一方，根据该协议，我们被授予对Furmonertinib和我们的业务至关重要的知识产权权利，我们未来可能会与其他第三方签订其他许可协议。《Allist许可协议》规定，我们预计未来任何许可知识产权的许可协议都将要求我们承担各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付里程碑和/或使用费以及其他义务。我们可能需要投入大量的时间和精力来确保我们遵守此类协议规定的义务，这可能会将管理层的时间和注意力从我们的研发计划或其他日常活动上转移开。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们受到与破产相关的诉讼，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销许可涵盖的产品，或者我们可能会因违反这些协议而受到诉讼。
如果我们或我们的许可方未能充分起诉、维护和保护我们的许可知识产权，我们将无法将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化。我们无法完全控制我们的授权内专利和专利申请的维护、起诉和诉讼，并可能对未来可能授权内的知识产权进行有限的控制。例如，我们不能确定我们的许可人的维护和起诉等活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们的许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不像我们自己进行的那样激烈，或者可能不符合我们的最佳利益。
此外，我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关专利、专有技术和专有技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务。受许可协议约束，我们与许可人之间可能发生的知识产权纠纷可能包括以下方面的纠纷：
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根据许可协议授予的权利范围以及其他与解释相关的问题；
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我们的技术和流程是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
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我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
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我们对使用许可技术的尽职义务，涉及我们对呋喃莫替尼或任何未来候选产品的开发和商业化，以及哪些活动满足这些尽职义务；以及
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我们的许可人和我们共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权。
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如果围绕我们许可的知识产权的纠纷妨碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的技术或Furmonertinib或任何未来的候选产品并将其商业化。因此，我们知识产权许可证的任何终止或争议都可能导致我们失去开发和商业化Furmonertinib或任何未来候选产品的能力，或者我们可能失去其他重要的权利，这些权利中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权和专有权利。
在全球所有国家/地区申请、起诉、维护、执行和保护涵盖或与Furmonertinib和任何未来候选产品相关的专利是昂贵的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的知识产权。与美国相比，专利申请的起诉过程往往更长，专利授予的日期可能更晚，期限可能更短。可专利性的要求在某些司法管辖区和国家有所不同。此外，一些国家的专利法没有提供与美国法律相同程度的知识产权保护。例如，与美国的专利法不同，大多数欧洲国家和许多其他司法管辖区的专利法排除了人体治疗和诊断方法的专利权。其他国家可能会对权利要求的范围施加实质性限制，将专利保护限制在具体披露的实施方式上。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们或我们许可人的发明，或在美国或其他司法管辖区内销售或进口使用我们的知识产权制造的产品。竞争对手可以在我们或我们的许可人没有寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们或我们许可人的知识产权来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们拥有的和授权内的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。此外，欧洲、日本和中国等一些司法管辖区的可专利性标准可能比美国更高，例如，包括要求在原始专利申请中要求权利要求具有字面上的支持，以及限制使用原始专利申请中不存在的支持数据。根据这些更高的专利性要求，即使在美国和其他司法管辖区可以获得相同或类似的专利保护，我们也可能无法在某些司法管辖区获得足够的专利保护。
在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们的许可人发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利所有者可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家/地区，专利所有者可能会限制
 
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可能会大幅降低此类专利价值的补救措施。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已发布的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、强制执行或辩护的不确定性和成本。例如，与俄罗斯在乌克兰的冲突有关的美国和外国政府的行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在没有同意或补偿的情况下从美国实施专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，我们依赖我们的许可方采取必要的行动来遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。例如，定期维护费、续期费、年金费以及与专利和应用程序有关的各种其他政府费用将在我们拥有或许可的专利和应用程序或我们未来可能拥有的任何专利和应用程序的生命周期内支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。在某些情况下，我们依赖我们的许可方向美国和非美国的专利代理机构支付这些费用。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守某些外国备案要求。例如，在一些国家，包括美国、中国、印度和一些欧洲国家，在提交某些专利申请之前，需要外国备案许可证。外国申请许可证的要求因国家而异，并取决于各种因素，包括发明活动的发生地、发明人的公民身份、发明人和发明人的居住地、发明人的营业地和要披露的标的物的性质(例如，与国家安全或国防有关的物品)。在某些情况下，可以根据适用规则追溯获得外国备案许可证。然而，在有些情况下，不遵守规定可能导致放弃待决的专利申请，或者可能成为撤销或宣布已发布专利无效的理由，从而导致相关法域中专利权的丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入相关市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大不利影响。我们还依赖我们的许可方采取必要的行动，以遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。
 
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专利法或其解释的更改可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。假设满足其他可专利性要求，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人享有专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人享有专利。2013年3月后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(The America Invents Act)，美国过渡到第一发明人提交申请制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否最先发明所要求的发明。自2013年3月以来，向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们或我们的许可人之前，可以被授予涵盖我们或我们的许可人的发明的专利，即使我们在该第三方制造发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。由于在美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I)提交与Furmonertinib或我们的任何候选产品和我们可能开发的其他专有技术有关的任何专利申请，或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明。
美国发明法还包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也影响了专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方抗议和向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序攻击专利有效性的额外程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，美国发明法及其实施增加了围绕我们专利申请的起诉以及这些专利申请的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，企业在药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。我们无法预测法院、美国国会或美国专利商标局的裁决会如何影响我们专利权的价值。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。同样，其他国家或司法管辖区专利法和法规的变化，或执行它们的政府机构的变化，或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化，可能会削弱我们获得新专利或执行我们已授权或未来可能获得的专利的能力。
此外，2012年通过了欧盟专利包(EU Patent Package)条例，目标是为涉及欧洲专利的诉讼提供单一的泛欧洲统一专利和新的欧洲统一专利法院(UPC)。欧盟专利一揽子计划于2023年6月1日开始实施。因此，所有欧洲专利，包括那些在批准欧洲专利包之前颁发的专利，现在默认情况下自动属于UPC的管辖范围。UPC为包括我们的竞争对手在内的第三方提供了一个新的论坛，以寻求集中撤销我们的
 
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欧洲专利，并寻求获得泛欧洲禁令。我们还需要几年时间才能了解UPC将承认的专利权的范围和将提供的专利补救措施的力度。根据目前的欧盟专利包，我们有权在UPC存在的前七年选择将我们的专利退出UPC，但这样做可能会阻止我们实现这个新的统一法院的好处。
如果在法庭上或在美国或国外的行政机构提出质疑，涉及Furmonertinib或我们未来的候选产品的已颁发专利可能被发现无效或无法强制执行。
我们的专利权可能会受到优先权、有效性、发明权和可执行性的争议。与知识产权索赔相关的法律程序，无论是否具有法律依据，都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的管理层和科学人员的正常责任，并通常损害我们的业务。如果我们或我们的许可人在这些诉讼中的任何一项都不成功，这些专利和专利申请可能被缩小、无效或无法执行，我们可能被要求从第三方获得许可，这些许可可能无法以商业合理的条款获得，或者我们可能被要求停止Furmonertinib或未来候选产品的开发、制造和商业化。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们或我们的许可人对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖Furmonertinib或我们未来任何候选产品的专利，被告可以反诉该专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不能实施、缺乏足够的书面描述、未能要求专利合格的标的或明显的双重专利。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方可以向美国或国外的行政机构提出质疑专利的有效性或可执行性的要求，即使在诉讼范围外也是如此。这类机制包括重新审查、授予后复审、当事各方复审、干预程序、派生程序，以及在外国法域的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致撤销、取消或修改我们的专利权，使其不再涵盖我们的候选产品或阻止第三方与我们的候选产品竞争。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对Furmonertinib和任何未来候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们不能保证与我们未决的专利申请中描述和要求的发明相关的专利权将被授予，或者我们的专利不会受到挑战并被宣布无效和/或不可执行。
我们的产品组合中有待批准的专利申请；但是，我们无法预测：
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是否以及何时可以根据我们的专利申请颁发专利；
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根据我们的专利申请发布的任何专利的保护范围；
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基于我们专利申请的任何专利申请的权利要求是否会提供针对竞争对手的保护；
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第三方是否会找到使我们的专利权无效或规避我们专利权的方法；
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其他人是否会获得要求与我们的专利和专利申请相似的方面的专利；
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我们是否需要提起诉讼或行政诉讼来执行和/或捍卫我们的专利权，无论我们胜诉还是败诉都将代价高昂；和/或
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我们拥有的专利申请或许可中的专利申请是否会导致已颁发的专利，其声明涵盖Furmonertinib或我们未来的任何候选产品或其在美国或其他国家/地区的使用。
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针对Furmonertinib和我们未来的任何候选产品和/或技术的未决专利申请中的权利要求可能不被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。任何此类专利申请不得作为已授权专利颁发。确定我们的发明的可专利性的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容，即在要求保护的发明的优先权日期之前，相关领域的技术人员曾经或被认为可以获得的信息。可能存在我们不知道的现有技术，这些技术可能会影响我们的专利权利要求的可专利性，或者，如果发布，可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。即使专利确实是基于我们的专利申请而颁发的，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们的产品组合中的专利也可能不足以排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们在候选产品方面的知识产权地位的广度或实力受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。如果发生诉讼或行政诉讼，我们已颁发的任何专利中的权利要求可能不会被美国或其他国家的法院视为有效。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品的竞争地位。
专利的生命周期有限。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其最早的美国非临时或国际专利申请提交日起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利到期，我们也可能容易受到包括仿制药在内的竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。如果我们没有足够的专利期来保护我们的产品，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都将受到不利影响。
如果我们的候选产品没有获得美国境内的专利期延期和美国以外的同等延期，我们的业务可能会受到实质性损害。
根据FDA对Furmonertinib或我们可能开发的任何未来候选产品的上市批准的时间、持续时间和细节，我们未来可能拥有的一项或多项授权已授权的美国专利或已授权的美国专利可能有资格根据哈奇-瓦克斯曼修正案获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利期限延长至多五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者制造方法的权利要求。某些外国司法管辖区也有类似的专利期恢复条款，以补偿监管审查造成的商业化延迟，例如在欧洲，根据补充保护证书。然而，我们可能会因为各种原因而不被批准延期，包括未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请，或未能满足其他适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。此外，如果我们希望根据我们从 获得许可的专利申请延长专利期
 
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作为第三方，我们可能需要该第三方的合作。如果我们无法获得专利期限的延长或国外同等期限，或者如果任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权清单的索赔。
作为任何潜在商业秘密的发明人、共同发明人或所有者，我们或我们的许可人可能会受到前员工、顾问、合作者或其他第三方在我们的专利权、任何潜在商业秘密或其他知识产权中的利益的索赔。例如，我们可能会因参与开发我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战库存或我们的专利权、任何潜在的商业秘密或其他知识产权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销我们的产品和候选产品的能力产生不利影响。
我们不能保证我们或我们的许可人的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们或我们的许可人已经识别了美国和国外与我们当前和未来的产品和候选产品的商业化相关或必要的每一项第三方专利和未决专利申请。美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月才公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们候选产品的专利申请可能是在我们不知情的情况下由其他人提交的。此外，在某些限制的限制下，已公布的待定专利申请可在以后进行修改，以涵盖候选产品或使用我们的候选产品。专利权利要求的范围由法律解释、专利权利要求的文字、专利中的书面披露和专利的起诉历史确定。我们对专利或未决专利申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品或候选产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能会错误地预测第三方未决的专利申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对我们认为相关的任何美国或国外专利的到期日期的确定可能是不正确的，我们可能会错误地得出第三方专利无效和不可强制执行的结论。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销我们的产品和候选产品的能力产生负面影响。如果我们不能识别和正确解释相关专利，我们可能会受到侵权索赔。此外，由于已发布的专利申请的权利要求在发布和授予专利之间可能会发生变化，因此可能会有已发布的专利申请最终可能会与我们侵犯的权利要求一起发布。随着市场竞争对手数量的增长和这一领域专利获发量的增加，专利侵权索赔的可能性也随之升级。此外，近几年来，非执业实体的个人和团体，也就是俗称的“专利流氓”，购买了专利和其他知识产权资产，目的是进行侵权索赔，以求和解。我们可能会不时收到恐吓信、通知或“许可邀请函”，或者可能成为我们的产品和业务侵犯或侵犯他人知识产权的索赔对象。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们还可能
 
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暂时或永久禁止将我们被认定为侵权的任何候选产品商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计候选产品或服务，以便我们不再侵犯第三方的知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。
针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们候选产品的开发和商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。在生物技术和制药业中，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括在美国专利商标局的干扰、派生和复审程序，或在外国司法管辖区的反对和其他类似程序。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人免费使用或商业化类似或相同产品和技术的能力，或限制我们技术的专利保护期限。如上所述，最近，由于被称为专利改革的美国法律的变化，也实施了包括各方间审查和授权后审查在内的新程序。如上所述，这一改革增加了未来挑战我们专利权的可能性的不确定性。
在我们正在或计划将Furmonertinib商业化的领域中，存在着大量美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们作为一家上市公司获得更大的知名度和市场曝光率，呋喃莫替尼或任何未来的候选产品的风险增加，商业化活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔。我们不能向您保证Furmonertinib或任何未来的候选产品不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道已经颁发的专利，第三方可能会指控我们侵权，例如我们正在开发Furmonertinib领域的竞争对手或我们未来的候选产品。我们也有可能发现我们侵犯了第三方拥有的专利，这些专利是我们知道的，但我们不认为我们侵犯了，或者我们认为我们对任何专利侵权索赔拥有有效的抗辩。在不同国家颁发的相应专利具有不同的覆盖范围，这并不罕见，因此在一个国家，第三方专利不会构成实质性风险，但在另一个国家，相应的第三方专利可能会对Furmonertinib和任何未来的候选产品构成重大风险。因此，我们监测相关药品市场的第三方专利。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能会有当前未决的专利申请，这些申请可能会在以后导致我们可能会侵犯已发布的专利。
如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利，或我们未经授权使用了他们的专有技术并对我们提起诉讼，即使我们认为此类索赔没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定此类专利有效、可强制执行并被我们侵犯。对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能被禁止进一步开发或商业化侵权产品或技术。此外，我们可能被要求支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税和/或重新设计我们的侵权产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。此类许可证可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将侵权产品或技术商业化，或者此类商业化努力可能会
 
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严重延迟，进而可能严重损害我们的业务。此外，我们未来可能会就第三方专利提起专利诉讼，包括作为对上述侵权索赔的抗辩。这些挑战的结果是不可预测的。
即使解决方案对我们有利，上述程序也可能非常昂贵，特别是对于我们这样规模的公司来说，而且很耗时。此类诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展这类程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。这种程序还可能占用我们的技术和管理人员的大量时间，分散他们对正常职责的注意力。此类诉讼带来的不确定性可能会削弱我们在市场上竞争的能力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
第三方，如竞争对手，可能会侵犯我们的专利权。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可给我们的专利是无效的或不可强制执行的，或者可以以专利不包括相关技术为由拒绝阻止另一方使用争议中的发明。此外，我们或我们的许可人的专利权可能会涉及发明权、优先权或有效性纠纷。反击或抗辩此类指控可能既昂贵又耗时。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的专利权面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘地解释的风险。此外，由于知识产权诉讼和法律程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼和法律程序中因披露而被泄露。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册商标或商号可能被质疑、侵犯、稀释、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯、挪用或侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户的知名度。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对我们的申请的拒绝。尽管我们有机会对这种拒绝做出回应，但我们可能无法克服它们。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的下降，并可能需要我们投入资源来广告和营销新品牌。此外，在美国专利商标局和可比的
 
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在许多外国司法管辖区的代理机构中，第三方有机会反对未决的商标申请并寻求注销注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，这些商标可能无法继续存在。此外，我们可能建议在美国与Furmonertinib或任何未来的候选产品一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA或外国司法管辖区的同等行政机构反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，努力确定符合适用商标法的合适替代名称，而不侵犯、挪用或以其他方式违反第三方的现有权利，并为FDA接受。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。
我们可能无法获得、保护或执行我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权、挪用、稀释或其他索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们获取、执行或保护我们与商标、商号、域名或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们可能无法成功地通过收购和许可证内获得或维护我们开发流程所需的技术权利。
我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用第三方知识产权和专有权利的能力。例如，Furmonertinib或任何未来的候选产品可能需要特定配方才能有效发挥作用，我们可能开发包含我们的化合物和现有药物化合物的候选产品，或者FDA或类似的外国监管机构可能要求我们提供与我们的候选产品配套的诊断测试，其中任何一项都可能要求我们获得使用第三方持有的知识产权的权利。此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利或其他知识产权，我们可能需要许可这些共同所有人对此类专利的权益。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其进行许可。此外，我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯、挪用或以其他方式违反这些知识产权的替代方法，这可能会导致额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可能获得获得许可给我们的相同技术的访问权。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。
此外，我们还可以与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构可能会为我们提供一个选项，以协商该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。即使我们拥有这样的选项，我们也可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下从机构谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会向其他人提供知识产权，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
 
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第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在实施我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。不能保证我们能够成功完成这些类型的谈判，并最终获得围绕我们可能寻求开发或销售的其他候选产品的知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃某些项目的开发，我们的业务财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。
我们从第三方授权的知识产权可能受保留权利的约束。
我们当前或未来的许可人可以根据他们与我们的协议保留某些权利，包括将基础技术用于非商业学术和研究用途的权利，发表与该技术相关的研究的一般科学发现的权利，以及对与该技术相关的信息进行常规的科学和学术披露的权利。例如，根据Allist许可协议，Allist在某些保留地区保留其与任何含有Furmonertinib或其任何衍生物作为有效成分的产品相关的专利权、改进和技术诀窍的权利，包括研究、开发、制造、制造、使用、销售、销售、要约出售、进口、出口和许可产品和工艺的权利。很难监控我们的许可人是否会将他们对技术的使用限制在这些用途上，如果滥用，我们可能会产生大量费用来强制执行我们对许可技术的权利。
政府机构可以提供资金、设施、人员或其他与开发我们拥有或许可的知识产权相关的援助。这些政府机构可能保留了此类知识产权的权利。例如，美国联邦政府根据《专利和商标法修正案法》(《贝赫-多尔法案》)保留在其财政援助下生产的发明的某些权利；其中包括在某些特定情况下向第三方授予或要求我们对此类知识产权授予强制性许可或再许可的权利，包括在满足我们不合理满足的健康和安全需求时，或者在满足联邦法规规定的公共用途要求时，或者在美国制造产品的情况下。任何此类权利的行使，包括这些许可所需的任何此类再许可，都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将许可产品商业化的能力。虽然我们的政策是避免让任何潜在的大学合作伙伴参与存在政府资金可能被混合的风险的项目，但我们不能确保任何此类共同开发的知识产权将不受政府权利的约束。如果我们在未来共同拥有或许可对我们的业务至关重要的技术，而该技术是完全或部分由政府资金开发的，但受某些政府权利的限制，我们强制执行或以其他方式利用涵盖此类技术的专利的能力可能会受到不利影响。
知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权未来提供的保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
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其他人可能能够制造类似于Furmonertinib或任何未来候选产品的产品，或者使用类似的技术，但不在我们许可或可能拥有的专利权利要求的范围内；
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我们或我们的许可人可能不是第一个做出我们或我们的许可人当前或未来专利申请所涵盖的发明的人；
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我们或我们的许可人可能不是第一个提交涉及我们或他们的发明的专利申请的人；
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其他人可以独立开发类似或替代技术，或复制我们或我们许可方的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
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我们或我们的许可人当前或未来的专利申请可能不会导致已颁发的专利；
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我们或我们的许可人当前或将来的专利申请颁发的任何专利都可能被认定为无效或不可执行，包括由于我们的竞争对手或其他第三方的法律挑战；
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其他人可能有权在将来以非独家方式使用相同的知识产权；
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我们的竞争对手或其他第三方可能会在我们或我们的许可方没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中了解到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
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我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
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他人的专利或其他知识产权可能会损害我们的业务；以及
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为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能会选择不申请专利保护，而第三方随后可能会提交涉及此类知识产权的专利申请。
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如果发生上述任何情况，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们可能会受到声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露其现任或前任雇主的所谓商业机密的索赔，或声称我们认为是我们自己的知识产权的所有权的索赔。
我们的一些员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会受到指控，即我们或这些个人使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层的注意力。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们对第三方的依赖要求我们共享潜在的商业秘密，这增加了竞争对手或其他第三方发现这些秘密或潜在的商业秘密被盗用或披露的可能性。
因为我们目前依赖第三方来生产Furmonertinib并进行质量检测，所以我们有时必须与他们共享我们的专有技术和机密信息，包括潜在的商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，在一定程度上通过进入
 
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在开始研究或披露专有信息之前，与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议，以及材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括任何潜在的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手或其他第三方知晓、被有意或无意地纳入其他人的技术或以违反这些协议的方式披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术，尽管我们努力保护任何潜在的商业秘密，但竞争对手或其他第三方发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权使用或披露此类技术或信息将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们无法保护任何潜在商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。
除了为我们的候选产品和专有技术寻求专利保护外，我们还可以依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。我们寻求保护任何潜在的商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问它们的各方签订保密协议，例如我们的员工、第三方合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们可能需要与当前或未来的合作伙伴、合作者、承包商和其他位于商业秘密被盗风险较高的国家的其他人分享我们的商业秘密和专有技术，包括通过私人当事人或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或由国家行为者控制的人。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到任何潜在商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了适用的协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括任何潜在的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。我们不能保证任何潜在的商业秘密和其他专有和机密信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得任何潜在的商业秘密。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何潜在商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。
此外，其他人可以独立发现任何潜在的商业秘密和专有信息。如果我们的任何潜在商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何潜在商业秘密被披露或挪用，或者如果任何此类信息由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。
我们可能会受到第三方对任何潜在商业秘密拥有所有权利益的索赔的影响。例如，我们可能会因为参与开发我们候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗挑战任何潜在商业秘密所有权的这些和其他索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的商业秘密权利，如对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术非常重要的商业秘密的独家所有权或使用权。这样的结果可能会有
 
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对我们的业务产生了实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
与我们的普通股和本次发行相关的风险
我们的普通股还没有公开市场。活跃、流动和有序的普通股市场可能无法发展，或者我们未来可能无法满足纳斯达克的持续上市要求，我们的股票可能被摘牌，您可能无法按照或高于首次公开募股价格转售您的普通股，甚至根本无法转售。
在此次发行之前，我们的普通股没有公开市场。尽管我们已经申请将我们的普通股在纳斯达克上市，但此次发行后，我们普通股的活跃交易市场可能永远不会发展，也可能无法持续。我们和承销商代表将通过谈判确定我们普通股的首次公开募股价格。这一价格不一定反映市场投资者在此次发行后愿意买卖我们股票的价格。此外，在本次发行完成后，活跃的交易市场可能不会发展，或者如果发展起来，可能无法持续。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为代价收购其他业务或技术的能力，这反过来可能对我们的业务产生重大不利影响。
如果上市后未能满足纳斯达克继续上市的要求，如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施，将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。在退市事件中，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动会允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌至纳斯达克最低买入价要求以下，或者防止未来不符合纳斯达克的上市要求。
我们普通股的交易价格可能非常不稳定，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。
本次发行后，我们普通股的交易价格可能会波动，并可能因应各种因素而出现大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。我们普通股的市场价格可能会受到本“风险因素”部分讨论的因素和其他因素的影响，包括：
•
我们的临床试验和临床前研究结果，以及我们的竞争对手或我们市场领域的其他公司的试验结果；
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我们能够在未来的临床试验中招募受试者；
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我们有能力获得并保持对Furmonertinib或任何未来候选产品或其其他适应症的监管批准，或对其使用的特定标签适应症或患者群体的限制，或监管审查过程中的更改或延迟；
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美国和其他国家的监管或法律发展；
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医疗保健支付体系结构变化；
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我们确定、开发、获取或许可其他候选产品的努力的成功或失败；
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我们的竞争对手的创新、临床试验结果、产品批准和其他发展；
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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺；
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我们当前和未来的任何候选产品的医生和市场采用率的程度和比率；
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制造、供应或分销延迟或短缺，包括我们无法以可接受的价格或根本无法获得足够的产品供应；
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我们与任何制造商、供应商、合作伙伴或其他战略合作伙伴关系的任何变化；
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实现预期的产品销售和盈利能力；
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我们或被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异，包括与证券分析师或投资者的预期不同；
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生物制药行业的市场状况和证券分析师报告或建议的发布；
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本公司普通股成交量；
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无法获得额外资金或以不具吸引力的条款获得资金；
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我们、我们的内部人或我们的股东出售我们的股票，以及对锁定解除的预期；
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一般经济、行业和市场状况其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的；
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财务状况和经营结果的实际或预期波动；
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Allist、本行业其他公司，特别是直接竞争对手发布的新闻稿，包括与其产品的安全性、有效性、准确性和可用性有关的不利发展、声誉问题、报销范围、监管合规性和产品召回；
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宣布或进展地缘政治事件，包括与中东冲突和俄罗斯与乌克兰之间的冲突有关的事件；
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高级管理人员或关键人员的增减；
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针对我们的知识产权、产品责任或其他诉讼，或我们无法执行我们的知识产权；
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资本结构的变化，如未来的证券发行和额外债务的产生；以及
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会计准则、政策、准则、解释或原则的变化。
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这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者随时出售其普通股，否则可能会对我们普通股交易市场的流动性产生负面影响。
此外，股市经历了大幅波动，特别是制药、生物技术和其他生命科学公司的股票。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性往往与该股票所代表的公司的经营业绩无关。在过去，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这种类型的诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。
我们将在使用此次发行的净收益方面拥有广泛的自由裁量权，并可能以您和其他股东可能不同意的方式，或以不会增加您投资价值的方式，以低效的方式使用它们。
我们将对此次发行所得资金的使用拥有广泛的自由裁量权。您可能不同意我们的决定，我们使用的收益可能不会为您的投资带来任何回报。虽然我们
 
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目前预计我们将使用本次发行的净收益，如“收益的使用”中所述，我们对收益的最终使用可能与我们当前的预期用途有很大不同。我们的管理层可能不会以最终增加您投资价值的方式运用我们的净收益，或者以其他无效的方式或您不同意的方式使用我们的净收益，而我们管理层未能有效地使用这些资金可能会损害我们的业务。在使用之前，我们可能会将此次发行的净收益投资于美国政府的短期和中期计息债务、投资级票据、存单或直接或担保债务。这些投资可能不会给我们的股东带来良好的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用此次发行的净收益，我们可能无法实现预期的结果，这可能会导致我们的股票价格下跌。
您在此次发行中购买的普通股的有形账面净值将立即大幅稀释。
我们普通股的首次公开募股价格大幅高于本次发行结束后的预计价格，即我们已发行普通股的调整后每股有形账面净值。在此次发行中，普通股的购买者将面临每股7.94美元的直接稀释，假设首次公开发行价格为每股18.00美元，这是本招股说明书封面上设定的价格范围的中点。过去，我们发行股票期权，以远低于首次公开募股价格的价格收购普通股。在这些未偿还股票期权最终被行使的情况下，在此次发行中购买普通股的投资者将遭受进一步稀释。有关此次发行后您将立即体验到的稀释的进一步描述，请参阅“稀释”。
此次发行后，如果我们的高管、董事和主要股东选择共同行动，他们将继续有能力显著影响提交给股东批准的所有事项，并可能阻止新投资者影响重大公司决策。
本次发行结束后，我们的高管、董事和超过5%的股东合计将拥有我们已发行普通股的约48.6%(假设承销商没有行使购买额外股份的选择权，也没有行使未行使的期权，也没有考虑此等人士在本次发行中的任何潜在购买)。因此，这些人共同行动，将有能力对提交给我们的董事会或股东批准的所有事项产生重大影响，包括我们管理层的任命、董事的选举和罢免以及任何重大交易的批准，以及我们的管理层和商业事务，这可能会阻止新投资者影响上述部分或全部事项。这种所有权的集中可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或者阻止潜在的收购者提出要约收购或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易将使其他股东受益。
这些个人或实体中的某些人或实体可能与您的兴趣不同。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于我们普通股当前市场价格的价格购买了他们的股票，并且持有他们的股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的战略。
我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价格是否有升值。
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。此外，未来的任何债务协议都可能阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。不能保证
 
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我们普通股的股票将升值，甚至维持股东购买股票的价格。寻求现金股息的投资者不应购买我们的普通股。有关更多信息，请参阅“股利政策”。
我们的现有股东在公开市场上出售或出售大量普通股的可能性可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会显著降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外股权或股权挂钩证券筹集足够资本的能力。
于本次发售完成后，本公司将拥有合共30,567,768股已发行普通股，并假设不行使承销商购买额外股份的选择权及不行使未行使购股权，将所有已发行的可转换优先股转换为合共19,567,306股普通股。在这些股票中，只有我们在此次发行中出售的8,333,333,000股普通股，加上在行使承销商购买额外股份的选择权时出售的任何股份，将在此次发行后立即在公开市场自由交易，不受限制，除非它们是由我们的一家关联公司购买的。
我们几乎所有已发行证券的董事、高管和持有人已与承销商签订了锁定协议，根据该协议，未经高盛有限责任公司、杰富瑞有限责任公司和花旗全球市场公司事先书面同意，在本招股说明书发布之日起180天内，他们不得提供、出售或以其他方式转让或处置我们的任何证券。此类承销商可允许受锁定协议约束的高级管理人员、董事和其他证券持有人在锁定协议到期前的任何时间自行决定出售股票。请参阅“承保”。出售这些股票，或者认为它们将被出售，可能会导致我们普通股的交易价格下降。锁定协议到期后，至多22,234,435股普通股将有资格在公开市场出售，其中4,700,490股将由董事、高管和其他关联公司持有，并将受1933年证券法(修订后的证券法)第144条规定的成交量限制，每种情况都基于截至2023年9月30日的已发行普通股，而不影响此等人士在此次发行中的任何潜在购买。
此外，截至2023年9月30日，受我们员工福利计划下未偿还期权约束的1,777,093股普通股将有资格在各种归属时间表、锁定协议和证券法规则第144条和第701条允许的范围内在公开市场上出售。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
本次发行后，持有19,567,306股我们已发行普通股的持有者，或基于截至2023年9月30日的已发行普通股，约占我们已发行普通股总数的64.0%，将有权根据证券法登记其股份，但须受归属和上述180天禁售期协议的限制。见“股本说明--股票登记权”。根据《证券法》登记这些股份将导致这些股份根据《证券法》不受限制地自由交易，但由关联公司持有的股份除外，如《证券法》规则第144条所界定。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。
我们是一家新兴成长型公司，也是一家较小的报告公司，适用于新兴成长型公司和较小报告公司的信息披露和治理要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据《就业法案》的定义，我们是一家新兴成长型公司，在本次上市结束五周年后的财年最后一天之前，我们可能仍是一家新兴成长型公司。但是，如果某些事件在这五年期末之前发生，包括如果我们成为
 
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根据交易法的定义，如果我们的年总收入超过1.235美元，或者我们在任何三年内发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将在这五年结束之前停止成为一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：
•
除任何规定的未经审计的中期财务报表外，只允许提供两年的已审计财务报表，并相应减少与注册证券发行有关的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”的披露；
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•
在根据《萨班斯-奥克斯利法案》对我们的财务报告进行内部控制评估时，没有要求遵守审计师的认证要求；
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•
除非美国证券交易委员会认为新规则是保护公众的必要之举，否则不需要遵守PCAOB可能采取的关于强制轮换审计公司的任何要求或对提供有关审计和财务报表的补充信息的审计报告的补充；
​
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减少了有关高管薪酬的披露义务；以及
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•
免除就高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞支付进行不具约束力的咨询投票的要求。
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我们利用了此招股说明书中减轻的报告负担。特别是，在这份招股说明书中，我们只提供了两年的经审计财务报表，并没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司所需的所有高管薪酬相关信息。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会下降或更加波动。此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们本来适用于私营公司。我们已不可撤销地选择利用这一豁免，因此，我们可能不会受到与其他非新兴成长型公司的上市公司相同的新会计准则或修订会计准则的约束。我们打算依靠JOBS法案提供的其他豁免，包括但不限于，不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的审计师认证要求。
根据《交易法》的定义，我们也是一家较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用某些可供较小报告公司使用的大规模披露，并将能够利用这些大规模披露，只要我们的非关联公司持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于250.0美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于100.0美元，并且我们的非关联方持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个工作日低于700.0美元。
我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将于本次发行结束时生效，其中包含可能延迟或阻止合并、收购或其他公司控制权变更或我们的股东可能认为有利的董事会变更的条款，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。其中一些规定包括：
 
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•
董事会分为三个级别，交错任期三年，董事会成员不是一次选举产生的；
​
•
通过书面同意禁止股东采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东年度会议或特别会议上采取；
​
•
要求股东特别会议只能由董事会根据当时在任董事的多数赞成票通过的决议召开；
​
•
股东提案和董事会选举提名的提前通知要求；
​
•
要求我们的股东不得罢免我们的董事会成员，除非出于法律要求的任何其他投票，并获得当时有权在董事选举中投票的我们有表决权股票中不少于75%的流通股的批准；
​
•
要求批准不少于75%的有表决权股票的全部流通股，以股东行动修订任何附例或修订我们公司注册证书的特定条款；以及
​
•
(Br)董事会在未经股东批准的情况下，按照董事会决定的条款发行可转换优先股的权力，其中可转换优先股可包括高于普通股持有人权利的权利。
​
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州《公司法总则》第203节的规定管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些业务合并。这些反收购条款以及我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的公司章程中的其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动，还可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权竞争。这些规定还可能阻止委托书竞争，并使您和其他股东更难选举您选择的董事或导致我们采取您希望的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动的行为都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们修改和重述的公司注册证书在本次发售完成后生效，指定某些法院作为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。
我们修订并重述的公司注册证书将在本次发行结束时生效，该证书规定，除非我们书面同意另一替代论坛，否则特拉华州衡平法院将是任何州法律索赔的唯一和独家论坛，这些诉讼或诉讼涉及(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(Ii)任何声称我们的任何现任或前任董事、高级管理人员、员工或代理人违反对我们或我们股东的受托责任的索赔的诉讼或诉讼，(Iii)根据特拉华州公司法或我们的公司注册证书或附例(在每种情况下，均可不时修订)的任何条文而提出申索的任何诉讼或程序，(Iv)解释、应用、强制执行或裁定我们修订和重述的公司注册证书或附例的有效性的任何诉讼或程序，(V)特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼或程序，或(Vi)任何针对我们或我们的任何董事提出索赔的诉讼，受内务主义支配的官员或雇员；然而，只要这一排他性论坛条款不适用于根据《交易法》提起的任何诉讼。我们修改和重述的公司注册证书将进一步规定，除非我们书面同意另一种论坛，否则美国宾夕法尼亚州东区地区法院将是
 
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解决根据《证券法》提出诉因的任何投诉的独家论坛。我们选择宾夕法尼亚州东区美国地区法院作为此类证券法诉讼理由的独家论坛，因为我们的主要执行办公室位于宾夕法尼亚州纽敦广场。此外，我们修订和重述的公司注册证书将规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份权益的个人或实体将被视为已知悉并同意上述条款。我们认识到，我们修订和重述的公司注册证书中的法院选择条款可能会给股东在寻求任何此类索赔时带来额外的诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或宾夕法尼亚州或附近(视适用情况而定)。此外，我们修订和重述的公司注册证书中的论坛选择条款可能会限制我们的股东在论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高管或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和员工的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。特拉华州衡平法院或美国宾夕法尼亚州东区地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
由于专属法院条款的适用范围被限制在适用法律允许的范围内，我们不打算将专属法院条款适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。我们也承认，证券法第222条为联邦法院和州法院提供了对所有诉讼的同时管辖权，这些诉讼是为了执行证券法或其下的规则和法规所产生的任何义务或责任而提起的，而且对于法院是否会对根据证券法产生的诉讼执行专属法院条款存在不确定性。
一般风险因素
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
本次发行结束后，我们将遵守《交易所法案》的某些报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据《交易所法案》提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并在规则指定的时间段内传达给管理层、记录、处理、汇总和报告，即使我们成功地补救了我们的重大弱点，任何披露控制和程序或内部控制程序和程序，无论设计和操作如何良好，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得到满足。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足的情况可能会发生，而不会被发现。
作为一家上市公司，我们的运营成本将大幅增加，我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规计划。
作为一家上市公司，我们将产生大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为一家私人公司没有发生的。我们将受制于交易法的报告要求，其中将要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会和纳斯达克随后为实施萨班斯-奥克斯利法案的条款而通过的规则，
 
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对上市公司施加重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务报告控制，以及改变公司治理做法。此外，2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》(Dodd-Frank Act)颁布。《多德-弗兰克法案》中有大量与公司治理和高管薪酬相关的条款，涉及“薪酬话语权”和代理访问等领域。新兴成长型公司被允许在更长的时间内实施其中许多要求，这可能是自此次发行定价起最多5年的时间。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。
我们预计适用于上市公司的规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和成本高昂。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务产生不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。例如，我们预计这些规则和条例将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，并且我们可能被要求产生大量成本来维持相同或类似的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
我们发现与我们的控制环境相关的财务报告内部控制存在重大缺陷。如果我们不纠正财务报告内部控制的重大弱点，或者如果我们未能建立和保持对财务报告的有效内部控制，我们可能无法准确地报告我们的财务结果，这可能会导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并可能导致我们的股票市场价格下跌。
根据萨班斯-奥克斯利法案第404节，我们的管理层将被要求从截至2024年12月31日的财年年度报告开始，报告我们对财务报告的内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位，并且不符合年收入低于100.0美元的“较小报告公司”的资格时，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理我们管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为了符合《交易法》中作为一家报告公司的要求，我们可能需要升级我们的信息技术系统；实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序；以及聘请额外的会计和财务人员。如果我们或我们的审计师无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。PCAOB将重大弱点定义为“财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得年度或中期报表的重大错报很有可能得不到及时预防或发现。”
在准备首次公开募股时，我们发现我们在控制环境、风险评估和控制活动方面存在重大弱点。具体地说，我们没有足够的会计资源，导致以下风险评估活动无效：
(a)
我们没有有效地设计和实施与审核和批准手动日记帐分录相关的控制措施。
​
(b)
我们没有有效地设计与某些非常规交易的会计相关的流程级控制。
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与后者的重大弱点有关，正如财务报表附注3(A)所述，我们在2022年12月31日的财务报表中发现了一个与重述的可转换优先股分类有关的重大错误。我们正在实施我们针对重大弱点的补救计划。我们计划增加专门用于会计和财务团队的资源(内部或第三方)的数量，包括具有更多知识、经验和培训的人员，以确保我们有足够的员工，分离关键职责，并遵守公司政策和程序。我们计划聘请第三方供应商来帮助我们评估和改进我们的内部控制，为遵守萨班斯-奥克斯利法案做准备。此外，在接下来的几个月里，我们将制定书面政策，并对我们的手动日记帐分录实施流程级别和管理审查控制。然而，我们不能向您保证，我们将成功纠正我们发现的重大弱点，或我们对财务报告的内部控制(经修改)将使我们能够识别或避免未来的重大弱点。
我们无法向您保证，管理层将成功地识别和保留适当的人员;新聘用的员工或外部顾问将在未来成功地识别重大弱点;或者在这些缺陷对我们的业务造成重大不利影响之前，将识别和保留适当的人员。
如未能纠正我们发现或发展的重大弱点或未能维持对财务报告的内部控制，可能严重影响我们准确报告财务状况、经营业绩或现金流量的能力。如果我们无法弥补我们发现的重大缺陷，或得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们在财务报告的内部控制中存在重大缺陷或重大缺陷，一旦该事务所开始第404条审查，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能下跌，我们可能会受到纳斯达克、证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能纠正我们在财务报告内部控制方面的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制我们未来进入资本市场。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会损害我们在国内和国际市场上的竞争能力。如果我们未能遵守这些法律，我们可能会面临民事或刑事责任以及其他严重的违规后果，这可能会损害我们的业务。
我们受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关法规和美国财政部外国资产控制办公室管理的各种经济和贸易制裁法规，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括经修订的1977年美国《反海外腐败法》，《美国法典》第18章中的美国国内贿赂法§ 201、《美国旅游法》、《美国爱国者法》以及我们开展业务所在国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释范围很广，禁止公司及其雇员、代理人、合同执行机构、承包商和其他合作者和伙伴直接或间接授权、许诺、提议、提供、索取或接收公共或私营部门接受者的不当付款或任何其他有价物品。我们可能会聘请第三方在美国境外进行临床试验，在我们进入商业化阶段时在国外销售我们的产品，和/或获得必要的许可证、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能会对我们的员工、代理人、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动，并且我们为防止此类活动而采取的任何培训或合规计划或其他举措可能无效。任何违反上述法律法规的行为都可能导致巨额民事和刑事罚款和处罚、监禁、损失
 
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出口或进口特权、禁止、重新评估税收、违约和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
此外，美国出口管制法和经济制裁禁止向美国制裁目标的国家、政府和个人提供某些产品和服务。由于其他国家的军事冲突而已经或可能实施的美国制裁可能会影响我们在此类制裁所涵盖地区内的未来临床试验中心继续开展活动的能力。如果我们未能遵守进出口法规和此类经济制裁，可能会受到处罚，包括罚款和/或拒绝某些出口特权。这些进出口管制和经济制裁也可能对我们的供应链产生不利影响。
我们的第三方制造商或供应商可能会使用强效化学试剂和危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能耗时或成本高昂。
我们的第三方制造商或供应商以及未来的潜在合作伙伴将使用生物材料、有效的化学制剂，并可能使用危险材料，包括可能危害人类健康和环境安全的化学品、生物制剂和化合物。我们的第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们的第三方制造商和供应商无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。如果我们的制造商或供应商的工厂受到污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。虽然我们为员工因工伤而受伤而可能产生的某些成本和开支维持工伤保险，但这项保险可能不足以应付潜在的责任。我们不为我们的第三方制造商和供应商储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的有毒侵权索赔维持保险。
此外，我们的第三方制造商和供应商可能需要产生巨额成本，以遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，这些法律法规随着时间的推移往往会变得更加严格，这可能会增加他们向我们提供服务的成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致对我们的第三方制造商和供应商的巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。就我们未来发展自己的制造业务而言，我们可能同样会产生大量成本，以确保遵守这些法律，所有上述风险也将进一步适用于我们。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的运营以及我们的供应商、CRO、CMO和临床站点的运营可能会受到地震、电力短缺、电信或基础设施故障、网络安全事件、物理安全漏洞、水资源短缺、洪水、飓风、台风、暴风雪和其他极端天气条件、火灾、公共卫生流行病或流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们主要为这些情况提供自我保险。我们依赖第三方制造商或供应商生产Furmonertinib及其组件，并依赖CRO和临床站点进行临床试验，我们候选产品的所有组件都没有多余的供应来源。如果这些供应商的运营受到 的影响，我们获得呋喃莫替尼的临床或商业供应或任何未来候选产品的能力可能会中断
 
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人为或自然灾害或其他业务中断，以及我们及时开始、进行或完成临床试验的能力，都可能同样受到上述任何一项的不利影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
全球信贷和金融市场最近经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升以及经济稳定的不确定性。金融市场和全球经济也可能受到军事冲突当前或预期影响的不利影响，包括中东和俄罗斯与乌克兰之间的冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对这类冲突而实施的制裁，包括中东和乌克兰的冲突，也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能以有利的条件及时获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品，或者以比我们选择的条件更差的条件开发和营销这些候选产品。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法挺过经济低迷，这可能直接影响我们按时和按预算实现临床开发目标的能力。
全球经济状况的不确定性可能会导致与我们的候选产品生产相关的成本增加，如果我们的候选药物获得批准并可供销售，客户可能会推迟购买我们的候选药物，以应对信贷紧缩、失业、负面财务消息和/或收入或资产价值下降和其他宏观经济因素，这可能会对我们的候选药物的需求产生实质性的不利影响，
税法的变化可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响，或者对我们普通股投资的价值产生不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，或对我们不利的解释、更改、修改或应用，其中任何一项都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。我们敦促我们的投资者就税法的任何变化以及投资于我们的普通股的潜在税收后果与他们的法律和税务顾问进行磋商。
如果证券或行业分析师不发表对我们业务不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。我们目前没有，也可能永远不会获得证券和行业分析师的研究报道。如果没有证券或行业分析师开始报道我们的公司，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果追踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者如果我们未能满足一位或多位分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
 
85
目录
 
我们可能会受到证券集体诉讼。
过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为生物技术和生物制药公司最近几年经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，即使最终做出对我们有利的决定，也可能导致保险可能无法完全覆盖的巨额成本，以及我们管理层的注意力和资源转移，这可能会损害我们的业务。
 
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关于前瞻性陈述的特别说明
本招股说明书包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。除本招股说明书中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、我们候选产品的计划、计划中的临床前研究和临床试验、临床试验的结果、未来的研发成本、监管批准、成功的时机和可能性，以及未来经营的管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将会”等词语来识别前瞻性陈述，“或这些词语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：
•
Furmonertinib或我们当前或未来的任何其他候选产品的临床前研究和临床试验的时间、进度和结果，包括我们的产品开发计划和战略；
​
•
对我们的潜在市场、市场增长、未来收入、关键业绩指标、费用、资本要求以及我们对额外融资需求的估计；
​
•
我们使用本次发行的净收益；
​
•
我们获得运营资金的能力；
​
•
我们有能力留住我们的主要专业人员继续服务，并发现、聘用和留住更多合格的专业人员；
​
•
我们将候选产品推进并成功完成临床试验的能力；
​
•
监管备案和批准的时间或可能性；
​
•
如果获得批准，我们的候选产品商业化；
​
•
如果获得批准，我们的候选产品的定价和报销；
​
•
我们商业模式的实施、我们业务的战略计划、候选产品和技术；
​
•
我们能够为我们的候选产品和技术建立和维护的知识产权保护范围；
​
•
与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展；
​
•
我们对费用、资本要求和额外融资需求的估计的准确性；
​
•
新冠肺炎对我们业务的影响；以及
​
•
我们的财务业绩。
​
这些前瞻性陈述受许多风险、不确定因素和假设的影响，包括“风险因素”部分和本招股说明书其他部分所述的风险、不确定因素和假设。此外，我们在一个竞争非常激烈、变化迅速的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本招股说明书中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。
 
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您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。此外，“我们相信”的陈述和类似的陈述反映了我们对相关主题的信念和意见，并基于截至本招股说明书发布之日我们所掌握的信息。尽管我们认为这些信息构成了前瞻性表述中反映的预期的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们不能保证前瞻性表述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。我们没有义务在本招股说明书发布之日后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与新信息、实际结果或我们预期的变化保持一致，除非法律要求。
您应阅读本招股说明书以及我们在招股说明书中引用并已作为注册说明书一部分提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的文件，并了解我们未来的实际业绩、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
 
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市场和行业数据
除非另有说明，本招股说明书中包含的有关我们所在行业和市场的信息，包括我们的一般预期、市场地位和市场机会，均基于我们管理层的估计和研究，以及行业和一般出版物以及由第三方进行的研究、调查和研究。行业出版物、研究报告和调查一般声称，它们是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。我们认为，本招股说明书中包含的这些第三方出版物、研究、调查和研究的信息是可靠的。管理层的估计是根据可公开获得的信息、他们对我们行业的了解以及他们基于这些信息和知识的假设得出的，我们认为这些信息和知识是合理的。这些数据涉及许多假设和限制，由于各种因素，包括那些在“风险因素”中描述的因素，这些假设和限制必然受到高度不确定性和风险的影响。这些因素和其他因素可能会导致我们未来的业绩与我们的假设和估计大不相同。
 
89
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使用收益
我们估计，如果承销商根据每股18美元的假设首次公开募股价格(这是本招股说明书封面上价格区间的中点)全额行使购买额外股份的选择权，并扣除估计的承销折扣和佣金以及估计应支付的发售费用，我们将从此次发行中出售我们普通股的股份中获得约135.7美元的净收益，或约156.7美元的净收益。
假设招股说明书首发价格为每股18.00美元，即本招股说明书封面所列价格区间的中点，每股增加(减少)1.00美元，在扣除估计的承销折扣和佣金以及本公司应支付的估计发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益将增加(减少)约770万美元，假设本招股说明书首页所述的我们提供的股票数量保持不变。我们也可以增加或减少我们发行的普通股的数量。假设首次公开发行价格保持不变，我们发行的股票数量增加(减少)1,000,000股将增加(减少)本次发行给我们的净收益，扣除我们估计的承销折扣和佣金以及估计应支付的发售费用，增加(减少)约1,670万美元。
此次发行的主要目的是提高我们的财务灵活性，为我们的普通股创造一个公开市场，并促进我们进入公开股票市场。
我们打算将此次发行的净收益与我们现有的现金资源一起使用如下：
•
大约5,000万至6,000万美元，用于支持我们的呋喃莫替尼NDA批准程序的活动，作为涉及外显子20插入突变的EGFRm NSCLC患者的一线治疗，取决于FURVENT试验的成功完成，并进行商业化前活动，如果获得批准，则进行商业化启动活动；
​
•
大约3,000万至4,000万美元，用于支持我们的活动，开发Furmonertinib，用于治疗PACC突变的非小细胞肺癌患者，直到2026年；
​
•
大约500万至1000万美元，用于支持我们的活动，将Furmonertinib与SHP2i联合用于2026年前典型EGFRm患者的非小细胞肺癌患者；
​
•
大约500万至1000万美元，用于将我们与Aarvik的合作推进到2026年；以及
​
•
用于收购我们未来可能确定的额外资产的余额(我们目前没有关于任何具体收购的谅解或安排)，以及用于营运资本和其他一般公司用途。
​
我们相信，本次发行的净收益，加上我们现有的现金和现金等价物，将使我们能够为2026年前的运营费用和资本支出需求提供资金。此次发行的预期净收益将不足以让我们完成所有候选产品的开发和商业化，我们将需要筹集大量额外资本。
虽然我们目前预计将如上所述使用此次发行的净收益，但在某些情况下可能需要重新分配资金。很难确切估计此次发行可能用于上述目的的净收益数额。我们实际支出的金额和时间将取决于众多因素，包括进行我们正在进行和计划中的临床前研究和临床试验所需的时间和成本、我们的临床前研究和临床试验的结果以及本招股说明书中题为“风险因素”一节中描述的其他因素，以及我们运营中使用的现金数量和任何不可预见的现金需求。因此，我们的管理层将可以灵活地运用此次发行的净收益。投资者将没有机会评估我们根据如何使用收益做出决定所依据的经济、金融或其他信息。
 
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在如上所述使用之前，我们计划将净收益投资于美国政府的短期计息债务、投资级票据、存单或担保债务。
 
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股利政策
我们从未宣布或支付过股本的现金股利。我们目前打算保留所有可用资金和未来收益(如果有的话)用于我们的业务运营，并预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。未来宣布和支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于各种因素，包括适用的法律、我们的经营结果、我们的财务状况、我们的资本要求、一般业务状况、我们的未来前景以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。我们未来为股本支付现金股息的能力也可能受到我们可能发行的任何优先证券的条款或管理我们可能产生的任何额外债务的协议的限制。投资者不应期望获得现金股利而购买我们的普通股。
 
92
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大写
下表列出了截至2023年9月30日我们的现金、现金等价物以及短期投资和资本化情况：
•
按实际计算；
​
•
在备考基础上，生效(I)在本次发售结束时将我们所有已发行的可转换优先股转换为总计195,567,306股普通股，以及(Ii)我们将在紧接本次发售结束前生效的经修订和重述的公司注册证书的备案和有效性；以及
​
•
按调整后的备考基准计算，以额外反映我们在本次发行中发行和出售8,333,333,000股我们的普通股，扣除我们估计的承销折扣和佣金以及估计的我们应支付的发售费用，假设首次公开募股价格为每股18.00美元，这是本招股说明书首页列出的价格区间的中点。
​
本次发行结束后，我们的资本将根据实际的首次公开募股价格和定价时确定的其他发行条款进行调整。您应将此信息与本招股说明书末尾的未经审计的中期财务报表和相关说明以及“招股说明书摘要 - 摘要财务数据”、“收益的使用”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分中的信息一起阅读。
​ ​ ​
截至2023年9月30日
(未经审计)
​
(千，不包括每股和每股数据)
​ ​
实际
​ ​
形式
​ ​
形式为
已调整（1）
​
现金、现金等价物和短期投资
​ ​ ​ $ 166,359 ​ ​ ​ ​ $ 166,359 ​ ​ ​ ​ $ 303,177 ​ ​
A系列可转换优先股，面值0.0001美元：
150，000，000股已授权、已发行和发行在外的股票，
实际;无授权、发行或发行在外的股份，pro
调整后的形式和预估
​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
B系列可转换优先股，面值0.0001美元：
147，619，034股授权、发行和发行在外的股票，
实际;无授权、已发行或发行在外的股份，pro
调整后的形式和预估
​ ​ ​ ​ 154,625 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
股东权益(亏损)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
优先股，面值0.0001美元：无授权、发行或发行在外的股份，实际; 10，000，000股授权、备考和备考调整后;无发行或发行在外的股份，备考和备考调整后
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
普通股，面值0.0001美元：368，600，500股授权股，2，667，129股已发行和流通股，实际; 200，000，000股授权股，预计和调整后的预计; 22，234，435股已发行和流通股，预计; 30，567，768股已发行和流通股，调整后的预计
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​
应收订费
​ ​ ​ ​ (106) ​ ​ ​ ​ ​ (106) ​ ​ ​ ​ ​ (106) ​ ​
新增实收资本
​ ​ ​ ​ 4,154 ​ ​ ​ ​ ​ 308,642 ​ ​ ​ ​ ​ 444,387 ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (136,652) ​ ​ ​ ​ ​ (136,652) ​ ​ ​ ​ ​ (136,652) ​ ​
股东权益合计(亏损)
​ ​ ​ ​ (132,604) ​ ​ ​ ​ ​ 171,886 ​ ​ ​ ​ ​ 307,632 ​ ​
总市值
​ ​ ​ $ (132,604) ​ ​ ​ ​ $ 171,886 ​ ​ ​ ​ $ 307,632 ​ ​
 
93
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​
(1)
以上讨论的调整后信息的备考信息仅供参考，将根据实际首次公开募股价格和定价时确定的本次发行的其他条款进行调整。假设本招股说明书封面所载价格区间的中点每股首次公开招股价格增加(减少)1.00美元，将增加(减少)现金、现金等价物和短期投资、额外实收资本、股东权益总额(赤字)和调整后的预计资本总额约770万美元，假设本招股说明书封面所载我们提供的股份数量保持不变，扣除估计的承销折扣和佣金以及估计应支付的发售费用后，现金、现金等价物和短期投资的金额将增加(减少)约770万美元。我们还可能增加或减少我们提供的股票数量。本公司每增加(减少)1,000,000股股份，将增加(减少)现金、现金等价物及短期投资、额外实收资本、股东权益总额(赤字)及经调整后的预计资本总额约1,670万美元，假设假设首次公开招股价格为每股18.00美元，即本招股说明书封面所载价格区间的中点，保持不变，并在扣除估计承销折扣及佣金及估计应支付的发售费用后保持不变。
​
上表中截至2023年9月30日我们的普通股流通股数量不包括以下内容：
•
截至2023年9月30日，根据我们的2021计划发行的1,777,093股普通股，根据我们的2021计划，可通过行使已发行股票期权发行，加权平均行权价为每股3.31美元；
​
​
•
根据我们的2021计划下的未来奖励，为发行保留的888,296股普通股，其中购买860,046股普通股的期权，加权平均行权价为每股7.76美元，已根据我们的2021计划自2023年9月至2024年1月授予；
​
•
根据2024年计划下的未来奖励保留供发行的普通股3,900,000股，以及根据2024年计划为未来发行保留的普通股数量的自动增加，该数量将在本次发行结束时生效(加上根据我们的2021年计划可供未来授予的任何股份，以及根据我们的2021年计划授予的任何已发行股票奖励到期或被回购、没收、注销或扣留的任何股份)；以及
​
•
根据我们的2024计划，收购普通股股份的期权，其总公允价值相当于470,000美元的期权，预计将授予我们的某些非雇员董事，其行使价格等于我们普通股的每股首次公开募股价格。
​
 
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稀释
如果您在本次发行中投资我们的普通股，您的权益将立即稀释至本次发行中我们普通股的每股首次公开募股价格与本次发行后我们普通股的调整后每股有形账面净值之间的差额。
截至2023年9月30日，我们的历史有形账面净赤字为134.5美元，或每股50.43美元。我们每股的历史有形账面净赤字等于我们的总有形资产减去我们的总负债和可转换优先股，除以截至2023年9月30日我们普通股的流通股数量。
截至2023年9月30日，我们的预计有形账面净值为170.0美元，或每股7.65美元。预计有形账面净值是指我们的有形资产总额减去我们的总负债，在实施(I)于本次发售结束时将我们所有已发行的可转换优先股转换为总计19,567,306股普通股及(Ii)我们将于紧接本次发售结束前生效的经修订及重述的公司注册证书的提交及有效性后的金额。预计每股有形账面净值是指在实施上述预计调整后，预计有形账面净值除以截至2023年9月30日我们普通股的已发行股份总数。
在进一步实施本次发行中发行和出售8,333,333股普通股后，扣除估计的承销折扣和佣金以及我们应支付的估计发售费用，假设首次公开募股价格为每股18美元，这是本招股说明书封面所述价格区间的中点，截至2023年9月30日，我们的预计调整有形账面净值为307.6美元，或每股10.06美元。这意味着现有股东的调整后每股有形账面净值的预计值立即增加，对参与此次发行的新投资者的调整后每股有形账面净值立即稀释(7.94美元)。对新投资者的每股摊薄是通过从新投资者支付的假设首次公开募股价格中减去预计值作为本次发行后调整后的每股有形账面净值来确定的。以下经调整资料的备考资料仅供参考，并将视乎实际首次公开发售价格及于定价时厘定的其他条款而定。
下表说明了对新投资者的每股摊薄：
​
假设普通股每股首次公开募股价格
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 18.00 ​ ​
​
截至2023年9月30日的历史每股有形账面亏损净额
 ​ ​ ​ $ (50.43) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
历史每股有形账面净亏损增加，可归因于
前几段所述的形式交易
​ ​ ​ ​ 58.08 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
预计截至2023年9月30日的每股有形账面净值
 ​ ​ ​ ​ 7.65 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
可归因于新投资者参与此次发行的每股有形账面净值增加
​ ​ ​ ​ 2.41 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
本次发行生效后，调整后每股有形账面净值的预计值
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 10.06 ​ ​
​
对参与此次发行的新投资者每股摊薄
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 7.94 ​ ​
以上讨论的信息仅为说明性信息，本次发行后的摊薄信息将根据实际的首次公开募股价格和定价时确定的其他条款进行调整。假设招股说明书首发价格每股18.00美元的假设增加(减少)1.00美元，即本招股说明书封面上列出的价格区间的中点，将增加(减少)调整后有形账面净值的备考每股0.26美元，稀释给新投资者的每股0.74美元，假设本招股说明书封面上我们提供的股份数量保持不变，并在扣除估计的承销折扣和佣金以及估计我们应支付的费用后。我们还可能增加或减少我们提供的股票数量。增持(减持)100万股
 
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假设假设招股说明书封面所列价格区间的中点每股18.00美元保持不变，扣除估计承销折扣和佣金以及估计应支付的费用后，我们提供的普通股将使预计调整后的有形账面净值每股增加(减少)0.22美元，并向新投资者减少(增加)稀释每股0.22美元。
如果承销商全额行使购买额外普通股的选择权，截至2023年9月30日调整后的有形账面净值的预计值将增加到328.6美元，或每股10.33美元，相当于现有股东每股增加2.68美元，新投资者将立即稀释每股7.67美元。
下表汇总了截至2023年9月30日，在如上所述的预计调整基础上，从我们购买的普通股股数、总对价和现有股东支付的每股平均价格之间的差额(将在本次发行结束时将我们所有的可转换优先股转换为我们普通股的19,567,306股)，然后扣除估计的承销折扣和佣金以及估计的发行费用，假设首次公开募股价格为每股18.00美元。这是本招股说明书封面上列出的价格区间的中点。
​ ​ ​
个共享
购买了
​ ​
合计
考虑因素
​ ​
加权
平均
每件价格
共享
​
​ ​ ​
编号
​ ​
百分比
​ ​
金额
​ ​
百分比
​
现有股东
​ ​ ​ ​ 22,234,435 ​ ​ ​ ​ ​ 72.7% ​ ​ ​ ​ $ 305,194,140 ​ ​ ​ ​ ​ 67.0% ​ ​ ​ ​ $ 13.73 ​ ​
投资者参与了此次发行
​ ​ ​ ​ 8,333,333 ​ ​ ​ ​ ​ 27.3% ​ ​ ​ ​ $ 149,999,994 ​ ​ ​ ​ ​ 33.0% ​ ​ ​ ​ $ 18.00 ​ ​
合计
​ ​ ​ ​ 30,567,768 ​ ​ ​ ​ ​ 100% ​ ​ ​ ​ $ 455,194,134 ​ ​ ​ ​ ​ 100% ​ ​ ​ ​ $ 14.89 ​ ​
假设招股说明书首发价格为每股18.00美元，即本招股说明书封面所列价格区间的中点，每股增加(减少)1.00美元，将使新投资者支付的总对价增加(减少)8,333,333美元，新投资者支付的总对价的百分比增加(减少)约1.2%，假设我们在本招股说明书首页列出的股票数量保持不变。同样，假设假设首次公开募股价格为每股18.00美元，即本招股说明书首页价格区间的中点不变，我们提供的普通股数量每增加(减少)1,000,000股将增加(减少)新投资者支付的总代价18,000,000美元，并增加(减少)新投资者支付的总代价的百分比约2.6%。
上表假设承销商没有行使在本次发行中购买额外股份的选择权。如果承销商完全行使购买额外股份的选择权，现有股东持有的普通股数量将减少到本次发行后我们普通股总流通股数量的69.8%，参与此次发行的新投资者持有的我们普通股股票将增加到本次发行后我们普通股总流通股数量的30.2%。
本次发行后我们普通股的流通股数量是根据我们截至2023年9月30日的已发行普通股22,234,435股计算的，在本次发行结束时，我们所有已发行的可转换优先股转换为我们普通股的19,567,306股，不包括以下内容：
•
截至2023年9月30日，根据2021年计划发行的可行使已发行股票期权的普通股1,777,093股，加权平均行权价为每股3.31美元；
​
​
•
根据我们的2021计划下的未来奖励，为发行保留的888,296股普通股，其中购买860,046股普通股的期权，加权平均行权价为每股7.76美元，已根据我们的2021计划自2023年9月至2024年1月授予；
​
 
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•
根据2024年计划下的未来奖励保留供发行的普通股3,900,000股，以及根据2024年计划为未来发行保留的普通股数量的自动增加，该数量将在本次发行结束时生效(加上根据我们的2021年计划可供未来授予的任何股份，以及根据我们的2021年计划授予的任何已发行股票奖励到期或被回购、没收、注销或扣留的任何股份)；以及
​
•
根据我们的2024计划，收购普通股股份的期权，其总公允价值相当于470,000美元的期权，预计将授予我们的某些非雇员董事，其行使价格等于我们普通股的每股首次公开募股价格。
​
只要行使任何期权、根据我们的股权激励计划发行新的期权或其他证券，或我们未来增发普通股，参与此次发行的投资者将进一步稀释。此外，出于市场状况或战略考虑，我们可能会选择筹集额外资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，此类证券的发行可能会进一步稀释我们的股东。
 
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管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读以下对我们的财务状况和运营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本招股说明书中其他部分的相关说明。本讨论和分析中包含的或本招股说明书中其他部分阐述的信息，包括与我们业务和相关融资的计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本招股说明书“风险因素”部分陈述的那些因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。您应仔细阅读本招股说明书中的“风险因素”部分，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。另请参阅标题为“有关前瞻性陈述的特别说明”的章节。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于识别、开发和商业化差异化药物，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。我们寻求利用我们团队丰富的药物开发经验，最大限度地发挥我们的主要开发候选药物Furmonertinib的潜力，并通过癌症患者的批准和商业化，推进新一代抗体药物结合物等新疗法的流水线，最初的重点是实体肿瘤。Furmonertinib目前正在非小细胞肺癌患者的一系列EGFRm治疗中接受多项临床试验的评估，其中包括一项关键的3期临床试验，用于治疗局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者，这些患者带有外显子20插入突变。我们于2023年10月从FDA获得了呋喃莫尼替尼治疗这种疾病的突破性治疗指定。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物联合使用，可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性治疗称号。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不会增加候选产品最终获得FDA批准的任何适应症的可能性。
Furmonertinib是一种研究中的新型EGFR突变选择性TKI，我们正在开发用于治疗非小细胞肺癌患者的EGFRm范围比目前批准的EGFR TKI更广泛的TKI。Furmonertinib目前只被中国的Allist批准并商业化分配，作为治疗经典的EGFRm非小细胞肺癌的一线疗法。FDA尚未批准Furmonertinib用于任何用途。我们选择Furmonertinib进行全球开发，以对抗非经典或罕见的突变，这是基于在正在进行的1b期临床试验、由中国的Allist进行的有利试验以及PACC突变的临床前活性(每种突变都是罕见突变的一种亚型)中观察到10名一线患者中有7名患者的肿瘤体积初步缩小。在随后对局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者进行的FOREST试验中读出的中期数据显示，79%的患者(28名患者中的22名)的肿瘤大小至少缩小了30%。Allist预计将在2024年公布有利研究的初步分析最终结果。如果PROVE试验的未来临床试验结果不佳，我们的Furmonertinib临床开发计划可能会受到不利影响，其中包括在具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中进行我们的全球关键3期FURVENT临床试验。2021年，我们从Allist获得了在全球范围内开发和商业化呋莫替尼的权利，但包括内地中国、香港、澳门和台湾在内的大中国除外。
作为世界上最常见的癌症之一，肺癌对人类健康造成了巨大的全球负担，而EGFRm非小细胞肺癌在受影响的人中占有相当大的比例。尽管如此
 
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目录
 
在EGFRm非小细胞肺癌治疗方面的进展，许多患者，特别是那些具有罕见突变的患者，如外显子20插入或PACC突变，现有的治疗方法未能提供足够的服务。在对具有外显子20插入突变的局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌一线患者使用Furmonertinib的中期试验中，观察到79%的患者(28名患者中有22名)在没有进展证据的患者中，肿瘤大小比基线缩小了至少30%，这一标准衡量的减少是本试验中部分反应和确定ORR的阈值，这是本试验的主要终点。在同一中期数据读数中，观察到这79%的患者经历了15.2个月的中位DOR。中期结果可能不代表最终结果；然而，我们认为这些中期临床结果强调了Furmonertinib在肿瘤中含有不常见的EGFRm的患者中的潜力。
我们已签订Allist许可协议，根据该协议，除其他事项外，我们已在Allist拥有或控制的某些知识产权(包括专利和专有技术)下获得独家、版税和可再许可许可，以开发任何含有Furmonertinib或其任何盐类或衍生产品作为产品有效成分的产品并将其商业化，该委员会由Allist和我们的代表组成的联合合作委员会领导。根据Allist许可协议，我们有义务在实现Allist许可协议中规定的某些开发、监管和销售里程碑事件时，向Allist里程碑支付总计765.0美元。在截至2023年9月30日的9个月里，我们向Allist支付了500万美元的临床里程碑。根据Allist许可协议，我们还有义务根据许可产品的净销售额支付Allist分级版税。请参阅“业务 - 许可证、合作伙伴关系和协作 - 列表协议”。
自我们于2021年4月成立以来，我们将几乎所有的资源都投入到了公司的组织和人员配备上，获得了开发Furmonertinib的权利，Furmonertinib的临床开发，业务规划，筹集资金，确定潜在的候选产品，增强我们的知识产权组合，并为我们的开发计划开展研究以及临床和临床前研究。我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售或其他方面产生任何收入。到目前为止，我们主要通过私募可转换优先股来为我们的业务提供资金。截至2023年9月30日，我们通过发行可转换优先股获得了305.0美元的总收益，拥有现金、现金等价物和短期投资166.4美元。
我们自成立以来出现了严重的运营亏损，尚未产生任何收入。从2021年4月14日(成立)到2021年12月31日和截至2022年12月31日的期间，我们的净亏损分别为5160万美元和3690万美元，截至2022年9月30日、2022年和2023年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为2650万美元和4810万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为136.7美元。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，这取决于我们临床前研究、临床试验的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失。我们预计这些损失将大幅增加，因为我们：
•
推动我们的主要候选产品Furmonertinib通过临床试验；
​
•
获取或许可其他候选产品；
​
•
将我们的临床前计划推进到临床试验；
​
•
进一步投资我们的渠道；
​
•
进一步支持我们外部合作伙伴的制造能力；
​
•
为我们的候选产品寻求监管批准；
​
•
将我们的候选产品商业化；
​
•
维护、扩大、保护和捍卫我们的知识产权组合；
​
•
安全设施，支持我们的研究、开发和商业化工作的持续增长；
​
 
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•
增加我们的员工人数以支持我们的开发工作并扩大我们的临床开发团队；以及
​
•
此次上市完成后，与上市公司运营相关的额外成本和员工人数。
​
此外，如果我们获得监管部门对Furmonertinib或任何候选产品的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。
除非我们成功完成一个或多个候选产品的开发并获得监管部门的批准，否则我们预计不会从产品销售中获得任何收入。因此，在我们能够通过销售我们的候选产品获得可观收入之前，如果有的话，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他资本来源来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排，将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们运营业绩的关键组成部分
运营费用
研发费用
到目前为止，我们的研究和开发费用主要用于Furmonertinib的开发、临床前研究和与我们的产品组合相关的其他临床活动。研究及发展成本于收到将用于研究及发展之货品或服务前计入已发生费用，并于收到货品或服务时递延确认。
研发成本包括：
•
参与研发工作的个人的工资、工资税、员工福利和基于股票的薪酬支出；
​
•
根据与CRO和顾问达成的进行临床试验和其他临床前研究的协议而产生的外部研发成本；
​
•
与制造我们的候选产品相关的成本，包括支付给第三方制造商和原材料供应商的费用；
​
•
许可费和研究经费；以及
​
•
其他分摊费用，包括直接和分摊费用、保险、设备和其他用品。
​
我们的直接研发费用主要包括外部成本，例如支付给CRO和顾问的与我们的呋喃莫替尼临床试验、临床前和毒理学研究相关的费用，以及与临床和临床前研究材料制造相关的成本。在我们确定2022年的潜在候选产品之前，我们没有按计划跟踪外部成本。在确定了潜在的候选产品之后，我们的大部分直接研究和开发成本都与Furmonertinib有关。我们将我们的人力资源部署到我们所有的研发活动中。
我们计划在可预见的未来大幅增加我们的研发费用，因为我们将继续开发Furmonertinib，并确定和开发新的候选产品。我们无法确定未来候选产品的临床试验和临床前研究的启动时间、持续时间或完成成本，因为固有的
 
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临床前和临床发展的不可预测性。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，决定要追求哪些候选产品和开发计划，以及持续向每个候选产品或计划提供多少资金。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。
根据以下因素，我们未来的临床开发成本可能会有很大差异：
•
每个患者的试验成本；
​
•
确定推荐剂量所需的患者数量；
​
•
审批所需的试验次数；
​
•
试验中包含的站点数量；
​
•
进行试验的国家/地区；
​
•
登记符合条件的患者所需的时间长度；
​
•
参与试验的患者数量；
​
•
患者接受的剂量；
​
•
患者的辍学率或中断率；
​
•
监管机构要求的潜在额外安全监控；
​
•
患者参与试验和随访的持续时间；
​
•
候选产品的开发阶段；以及
​
•
候选产品的有效性和安全性。
​
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括薪金、工资税、员工福利和行政、财务和其他行政职能人员的股票薪酬费用。其他重大成本包括与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计和咨询服务的专业费用以及保险费。我们预计未来我们的一般和行政费用将增加，以支持我们持续的研发活动，如果有任何候选产品获得市场批准，还将支持商业化活动。我们还预计，与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务的支出、董事和高级管理人员保险费以及与上市公司运营相关的投资者关系成本都将增加。
利息收入
利息收入包括我们从短期投资中赚取的利息。
 
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运营结果
截至2022年、2022年和2023年9月30日止的9个月比较
下表汇总了截至2022年9月30日、2022年9月和2023年9月的九个月的运营结果：
​ ​ ​
截至9月30日的9个月
​
(千)
​ ​
2022
​ ​
2023
​ ​
更改
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 21,786 ​ ​ ​ ​ $ 44,874 ​ ​ ​ ​ $ 23,088 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 4,678 ​ ​ ​ ​ ​ 6,598 ​ ​ ​ ​ ​ 1,920 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 26,464 ​ ​ ​ ​ ​ 51,472 ​ ​ ​ ​ ​ 25,008 ​ ​
营业亏损
​ ​ ​ ​ (26,464) ​ ​ ​ ​ ​ (51,472) ​ ​ ​ ​ ​ (25,008) ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,332 ​ ​ ​ ​ ​ 3,332 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (26,464) ​ ​ ​ ​ $ (48,140) ​ ​ ​ ​ $ (21,676) ​ ​
研究与开发
我们跟踪外包临床和临床前研究成本以及与我们的主要候选产品furmonertinib和其他发现阶段项目相关的其他外部研发成本。我们不按候选产品追踪内部研发成本。下表概述我们截至二零二二年及二零二三年九月三十日止九个月的研发开支：
​ ​ ​
截至9月30日的9个月
​
(千)
​ ​
2022
​ ​
2023
​ ​
更改
​
Furmonertinib： ​ ​ ​ ​
进一步
​ ​ ​ $ 5,109 ​ ​ ​ ​ $ 12,296 ​ ​ ​ ​ $ 7,187 ​ ​
加热炉
​ ​ ​ ​ 4,150 ​ ​ ​ ​ ​ 18,375 ​ ​ ​ ​ ​ 14,226 ​ ​
收藏夹
​ ​ ​ ​ 1,964 ​ ​ ​ ​ ​ 1,230 ​ ​ ​ ​ ​ (733) ​ ​
其他Furmonertinib成本
​ ​ ​ ​ 2,936 ​ ​ ​ ​ ​ 2,488 ​ ​ ​ ​ ​ (447) ​ ​
总呋莫替尼
​ ​ ​ ​ 14,159 ​ ​ ​ ​ ​ 34,390 ​ ​ ​ ​ ​ 20,231 ​ ​
发现阶段计划
​ ​ ​ ​ 350 ​ ​ ​ ​ ​ 1,088 ​ ​ ​ ​ ​ 738 ​ ​
与人事有关的费用和其他内部费用
​ ​ ​ ​ 7,277 ​ ​ ​ ​ ​ 9,396 ​ ​ ​ ​ ​ 2,119 ​ ​
研发费用总额
​ ​ ​ $ 21,786 ​ ​ ​ ​ $ 44,874 ​ ​ ​ ​ $ 23,088 ​ ​
截至2022年及2023年9月30日止九个月，研发开支分别为21. 8百万元及44. 9百万元。增加2310万美元主要是由于与我们的主要候选产品furmonertinib相关的2020万美元的增加，由于员工人数增加而增加的210万美元的人员相关成本以及临床前发现工作的70万美元。与furmonertinib相关的成本增加，原因是与我们的FURVENT III期临床试验相关的成本增加1420万美元，其中包括根据Allist许可协议产生的500万美元里程碑，以及由于2022年下半年研究增加了额外患者，与我们的FURTHER I期临床试验相关的成本增加720万美元，与我们的FAVOUR试验相关的成本减少和其他一般furmonertinib成本总计120万美元。
一般和行政
截至2022年及2023年9月30日止九个月的一般及行政开支分别为470万元及660万元。增加190万美元主要是由于与企业法律费用、专利法律费用和会计费用有关的专业服务增加130万美元，以及与人事有关的费用增加60万美元。
 
102
目录
 
利息收入
截至2023年9月30日的9个月的利息收入为330万美元，包括我们的现金等价物和短期投资赚取的利息。截至2022年9月30日的9个月，我们没有赚取任何利息收入。
2021年4月14日(初始)至2021年12月31日与截至2022年12月31日的一年的比较
下表汇总了我们在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日以及截至2022年12月31日的一年内的运营结果：
(千)
​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​ ​
更改
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 6,434 ​ ​ ​ ​ $ 30,433 ​ ​ ​ ​ $ 23,999 ​ ​
收购了正在进行的研发
​ ​ ​ ​ 42,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (42,910) ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,262 ​ ​ ​ ​ ​ 6,473 ​ ​ ​ ​ ​ 4,211 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 51,606 ​ ​ ​ ​ ​ 36,906 ​ ​ ​ ​ ​ (14,700) ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​ ​ ​ $ 14,700 ​ ​
研究与开发
我们跟踪与我们的主要候选产品Furmonertinib和其他发现阶段计划相关的外包临床和临床前成本以及其他外部研发成本。我们不按候选产品跟踪内部研发成本。下表汇总了我们在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日以及截至2022年12月31日的一年内的研发费用：
(千)
​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​ ​
更改
​
Furmonertinib： ​ ​ ​ ​
进一步
​ ​ ​ $ 1,441 ​ ​ ​ ​ $ 7,185 ​ ​ ​ ​ $ 5,744 ​ ​
加热炉
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 7,300 ​ ​ ​ ​ ​ 7,300 ​ ​
收藏夹
​ ​ ​ ​ 280 ​ ​ ​ ​ ​ 2,337 ​ ​ ​ ​ ​ 2,057 ​ ​
其他Furmonertinib成本
​ ​ ​ ​ 1,287 ​ ​ ​ ​ ​ 3,532 ​ ​ ​ ​ ​ 2,245 ​ ​
总呋莫替尼
​ ​ ​ ​ 3,008 ​ ​ ​ ​ ​ 20,354 ​ ​ ​ ​ ​ 17,346 ​ ​
发现阶段计划
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 481 ​ ​ ​ ​ ​ 481 ​ ​
与人事有关的费用和其他内部费用
​ ​ ​ ​ 3,426 ​ ​ ​ ​ ​ 9,598 ​ ​ ​ ​ ​ 6,172 ​ ​
研发费用总额
​ ​ ​ $ 6,434 ​ ​ ​ ​ $ 30,433 ​ ​ ​ ​ $ 23,999 ​ ​
2021年4月14日(成立)至2021年12月31日和截至2022年12月31日的一年内，研发费用分别为640万美元和3040万美元。2,400万美元的增长主要是由于截至2022年12月31日的全年运营，与截至2021年12月31日的部分运营年度相比，其中包括与我们的主要候选产品Furmonertinib相关的成本增加1730万美元，因员工人数增加而增加的与人员相关的成本增加620万美元，以及临床前发现工作增加50万美元。与Furmonertinib相关的成本包括开始我们的FURVENT 3期临床试验增加了730万美元，由于我们进一步的1期临床试验增加了队列，增加了570万美元，与我们的有利研究有关的210万美元，以及适用于所有研究的其他一般成本220万美元。
 
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收购了正在进行的研发
在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间，收购的正在进行的研究和开发为4290万美元，涉及与签署Furmonertinib许可技术的Allist许可协议相关的普通股的初始支付和发行。这笔费用被确认为已获得的、正在进行的研究和开发，因为有必要进一步开发和获得许可产品候选的监管批准。
一般和行政
从2021年4月14日(开始)到2021年12月31日和截至2022年12月31日的一年中，一般和行政费用分别为230万美元和650万美元。增加420万美元，主要是由于与人事有关的费用增加280万美元，与公司法律费用、专利法律费用和其他顾问有关的专业服务增加80万美元，以及与设施相关的费用和其他行政费用增加60万美元。
流动资金和资本资源
流动资金来源
我们主要通过私募可转换优先股来为我们的运营提供资金。到目前为止，我们已经通过发行可转换优先股筹集了305.0-10万美元的总收益。截至2023年9月30日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资166.4美元。
未来资金需求
我们计划继续通过额外的公共或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他资本来源，为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。债务或股权融资或与其他实体的合作和伙伴关系可能无法及时、以可接受的条件提供，或根本无法获得。此外，我们可能会被要求缩减或停止提升候选产品、减少员工人数或减少其他运营费用。这可能会对我们实现某些计划目标的能力产生不利影响，从而对我们的业务造成实质性损害。我们成功过渡到盈利的能力将取决于获得额外的融资和实现足以支持我们的成本结构的产品销售水平。我们不能保证我们将永远盈利或从经营活动中产生正现金流。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资，加上此次发行的估计净收益，将足以满足我们到2026年的预期现金需求。然而，我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与此大不相同。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比我们预期的更早耗尽我们的资本资源。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
•
我们的主要候选产品Furmonertinib和任何其他候选产品的药物发现、临床前研究和临床试验的启动、进度、时间、成本和结果；
​
•
我们追求的候选产品的数量和特点；
​
•
寻求监管批准的结果、时间和成本；
​
•
在准备上市批准和商业化的过程中，生产呋喃莫替尼(如果获得批准)和未来临床试验候选产品的成本；
​
•
在我们的联合临床试验中使用的任何第三方产品的成本，这些第三方或其他来源不包括在内；
​
 
104
目录
 
•
随着我们临床前和临床活动的增加，与雇佣更多人员和顾问相关的成本增加；
​
•
收到任何可能的呋喃莫替尼或其他候选产品的商业销售批准和收入；
​
•
如果我们获得市场批准，我们开发的Furmonertinib和未来候选产品的商业化活动成本，包括营销、销售和分销成本；
​
•
竞争疗法的出现和其他不利的市场发展；
​
•
建立和维护战略许可或其他安排以及此类协议的财务条款的能力；
​
•
专利权利要求的准备、提交、起诉、维护、扩展、辩护和执行所涉及的成本，包括诉讼成本和此类诉讼的结果；
​
•
我们许可或获取其他产品和技术的程度；以及
​
•
作为上市公司的运营成本。
​
在我们能够产生可观的产品收入来支持我们的成本结构之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的平台技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者可能不得不以对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选产品。
现金流
下表汇总了我们在指定时期的现金流：
​ ​ ​
截至9个月
9月30日
​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
(千)
​ ​
2022
​ ​
2023
​
净现金提供人(用于)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
经营活动
​ ​ ​ $ (27,744) ​ ​ ​ ​ $ (40,929) ​ ​ ​ ​ $ (12,587) ​ ​ ​ ​ $ (43,631) ​ ​
投资活动
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (25,000) ​ ​ ​ ​ ​ (40,000) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
融资活动
​ ​ ​ ​ 60,002 ​ ​ ​ ​ ​ 43,916 ​ ​ ​ ​ ​ 89,867 ​ ​ ​ ​ ​ 169,723 ​ ​
现金及现金等价物净增(减)
​ ​ ​ $ 32,258 ​ ​ ​ ​ $ (22,013) ​ ​ ​ ​ $ 37,280 ​ ​ ​ ​ $ 126,092 ​ ​
经营活动
截至2022年9月30日的9个月，运营活动中使用的净现金为2,770万美元，反映出我们净亏损2,650万美元，由于我们向供应商支付研发活动的时间安排，我们的运营资产和负债净变化160万美元，部分被基于股票的薪酬30万美元抵消。
 
105
目录
 
截至2023年9月30日止九个月，经营活动所用现金净额为4，090万美元，反映我们的净亏损4，810万美元，被60万美元的股票补偿以及我们向供应商支付研发活动费用的时间导致的经营资产和负债净变动660万美元所抵消。
2021年4月14日期间，经营活动所用现金净额为1260万美元截至2021年12月31日，我们的净亏损为5160万美元，被4290万美元的费用抵消（其中4000万美元为支付的现金），用于收购与Allist许可协议相关的正在进行的研究和开发，以及由于我们向供应商支付研发活动费用的时间，我们的运营资产和负债发生了390万美元的净变化。
截至2022年12月31日止年度，经营活动所用现金净额为4，360万美元，反映我们的净亏损为3，690万美元，以及我们向供应商支付研发活动费用的时间导致经营资产和负债出现710万美元的净变动，部分被40万美元的股票补偿所抵消。
投资活动
截至2023年9月30日止九个月，由于购买短期投资，投资活动所用现金净额为2500万美元。
在2021年4月14日（成立）至2021年12月31日期间，我们使用了4000万美元从Allist获得了furmonertinib的知识产权许可。
融资活动
截至2022年9月30日止九个月，融资活动提供的现金净额为6，000万元，乃由于发行A系列可转换优先股所得款项净额所致。截至2023年9月30日的九个月，融资活动提供的现金净额为4390万美元，原因是发行B系列可转换优先股的所得款项净额为4500万美元，行使股票期权的所得款项被110万美元的递延发行成本所抵消。
2021年4月14日（成立）至2021年12月31日期间，融资活动提供的现金净额为8990万美元，原因是发行A系列可转换优先股的所得款项净额。截至2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为1. 697亿美元，乃由于发行A系列可转换优先股所得款项净额6，000万美元及发行B系列可转换优先股所得款项净额1. 097亿美元所致。
合同义务和承诺
截至2023年9月30日，我们并无任何长期责任、资本租赁责任、购买责任或长期负债。我们在正常业务过程中与第三方CRO和临床试验中心就我们的临床试验签订合同，并与供应商就其他服务和产品签订合同。这些合同一般规定在通知期后终止，因此是可撤销的合同。
关键会计政策、重大判断和估计的使用
我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的财务报表，这些财务报表是根据美国公认会计原则（GAAP）编制的。编制该等财务报表需要我们作出估计及判断，而该等估计及判断会影响财务报表内资产、负债及开支的呈报金额以及或然资产及负债的披露。我们持续评估我们的估计和判断，包括与应计研发和股票补偿费用有关的估计和判断。吾等根据过往经验、已知趋势及事件，以及在有关情况下相信属合理之多项其他因素作出估计，其结果构成对未能从其他来源即时得知之资产及负债账面值作出判断之基准。在不同的假设或条件下，实际结果可能与该等估计有所不同。
 
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尽管本招股章程其他部分所载年度财务报表附注3更详细地阐述了我们的主要会计政策，但我们相信以下会计政策对编制我们的财务报表最为关键。
研发应计费用
研发开支主要包括与开发我们的主要候选产品有关的成本。我们在发生时将研究和开发成本列为费用。
我们根据与第三方达成的协议，根据对单个试验期间完成的工作比例和患者入组率的估计，对第三方进行的临床前和临床研究及活动计提费用。我们透过审阅合约、供应商协议及采购订单，以及与内部临床人员及外部服务供应商讨论活动或服务的进度或完成阶段以及就该等服务支付的协定费用，厘定估计。然而，临床试验的实际成本和时间是高度不确定的，受到风险的影响，并可能根据许多因素而变化，包括我们的临床开发计划。
我们根据当时已知的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。如果实际提供服务的时间或努力程度与估计有所不同，我们会相应调整应计项目。不可退还的商品和服务预付款，包括将用于未来研究和开发活动的临床和临床前用品的制造和分销费用，将被递延，并在相关商品或服务被消费或提供服务期间确认为费用。
当我们认为很可能实现里程碑时，我们的许可和协作安排中的里程碑付款将被确认。在产品商业化和未来经济效益已经确定的范围内，可能的商业里程碑被资本化，并在知识产权的估计剩余使用年限内摊销。此外，我们将累计版税费用，并根据需要再许可非版税付款，以支付我们有义务支付的金额，并在进行销售时进行调整。
基于股票的薪酬费用
我们维持基于股票的薪酬计划，作为对员工和非员工顾问的长期激励。该计划允许发行激励性股票期权和非限制性股票期权。
我们以直线方式确认股票期权在必要的服务期内的基于股票的补偿费用，这是奖励的获得期。我们的股票薪酬费用是基于授予日期的股票期权的公允价值，使用Black-Scholes期权定价模型估计的。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用高度主观的假设来确定我们股票期权的公允价值。
使用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权截至授予日的公允价值受到有关多个变量的假设的影响。假设的变化可能会对公允价值产生重大影响，并最终影响确认多少基于股票的薪酬支出。这些投入中有几个是主观的，需要做出判断，包括我们普通股的公允价值和预期波动性。我们将继续使用判断来评估用于我们基于股票的薪酬费用计算的预期基础上的这些投入。截至2023年9月30日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬支出为340万美元，预计将在三年的加权平均期间内确认。
 
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我们普通股公允价值的确定
下表详细介绍了我们从开始到本招股说明书发布之日授予的股票期权：
授予日期
​ ​
股份数量
视选项而定
已批准
​ ​
行使价
每股
​ ​
估计为
每个 的公允价值
公共共享
授予日期
​
2021年9月8日
 ​ ​ ​ ​ 328,724 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2021年10月4日
 ​ ​ ​ ​ 65,744 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2021年12月7日
 ​ ​ ​ ​ 29,584 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2022年2月1日
 ​ ​ ​ ​ 623,354 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2022年3月2日
 ​ ​ ​ ​ 1,150 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2022年4月4日
 ​ ​ ​ ​ 30,571 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2022年5月3日
 ​ ​ ​ ​ 24,983 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2022年6月30日
 ​ ​ ​ ​ 3,287 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2022年9月1日
 ​ ​ ​ ​ 2,958 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2022年10月1日
 ​ ​ ​ ​ 6,573 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2022年12月1日
 ​ ​ ​ ​ 6,574 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​
2023年2月1日
 ​ ​ ​ ​ 479,600 ​ ​ ​ ​ $ 3.65 ​ ​ ​ ​ $ 3.65 ​ ​
2023年4月3日
 ​ ​ ​ ​ 9,039 ​ ​ ​ ​ $ 3.65 ​ ​ ​ ​ $ 3.65 ​ ​
2023年6月1日
 ​ ​ ​ ​ 9,039 ​ ​ ​ ​ $ 3.65 ​ ​ ​ ​ $ 3.65 ​ ​
2023年8月22日
 ​ ​ ​ ​ 212,028 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​
2023年9月6日
 ​ ​ ​ ​ 65,910 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​
2023年9月8日
 ​ ​ ​ ​ 16,436 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​
2023年10月2日
 ​ ​ ​ ​ 2,465 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​
2023年10月31日
 ​ ​ ​ ​ 6,574 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​
2024年1月1日
 ​ ​ ​ ​ 653,769 ​ ​ ​ ​ $ 7.76 ​ ​ ​ ​ $ 7.76 ​ ​
2024年1月4日
 ​ ​ ​ ​ 197,238 ​ ​ ​ ​ $ 7.76 ​ ​ ​ ​ $ 7.76 ​ ​
我们需要估计作为股票奖励基础的普通股的公允价值。由于我们的普通股到目前为止还没有公开市场，我们基于股票奖励的普通股股票的公允价值由我们的董事会估计。为了确定我们普通股的公允价值，我们的董事会考虑了管理层的意见、由独立估值专家使用与美国注册会计师协会关于估值服务标准声明的方法和假设编制的对我们普通股的估值，以及对其认为相关的或从最近一次估值之日起到授予之日可能发生变化的其他因素的评估。这些因素包括但不限于：
•
我们的经营业绩、财务状况和资金来源；
​
•
我们的研发阶段和研发活动的进展情况；
​
•
我们的业务情况和预测；
​
•
影响生命科学和生物技术行业的外部市场状况；
​
•
我们行业的趋势和发展；
​
•
我们行业中上市公司的估值，以及最近完成的同行公司的合并和收购；
​
•
作为一家私人公司，我们的普通股缺乏适销性；
​
•
我们在公平交易中向外部投资者出售可转换优先股股票的价格；
​
 
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•
我们的可转换优先股相对于我们普通股的权利、优先和特权；以及
​
•
在当前市场状况下，为我们的证券持有人实现流动性事件的可能性，例如首次公开募股或出售我们的公司。
​
董事会在作出决定时考虑的我们普通股的第三方估值是根据美国注册会计师协会会计和估值指南、作为补偿发布的私人持股股权证券估值或实践指南编制的，该指南规定了几种确定企业价值的估值方法，如成本法、市场法和收益法，以及将企业价值分配到其资本结构，特别是普通股的各种方法。
根据《实践指南》，我们考虑了以下跨类别和系列股本分配企业价值的方法：
•
期权定价方法，或OPM。OPM使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型中的各种投入来估计我们普通股的价值。OPM根据我们可转换优先股持有人的清算偏好以及他们的参与权，将普通股持有人的权利等同于对企业价值高于某些折点的任何价值的看涨期权。因此，普通股的价值可以通过估计其在每一项看涨期权中所占份额的价值来确定。根据这种方法，普通股只有在可供分配给普通股股东的资金超过优先股东在发生流动性事件(如合并或出售)时的清算优先权价值时才具有价值。鉴于普通股代表私人企业的非流通权益，对初步价值估计作出调整，以计入股东所经历的流动资金不足。这种调整通常被称为缺乏适销性的折扣，或DLOM。
​
•
当前值方法，或云服务器。这种方法的基础是首先使用三种估值方法(市值法、收益法或资产法)中的一种或多种来确定企业价值，然后根据各种优先股和普通股的清算偏好或转换价值(以较大者为准)将价值分配给不同系列的优先股和普通股，就像公司在估值日被出售一样。然后应用DLOM来得出普通股的价值指示。
​
•
混合方法。混合方法计算不同场景的概率加权值：OPM、CVM和我们的首次公开募股。权重分配被分配给OPM、CVM和我们的首次公开募股(IPO)，考虑到未来可能发生流动性事件的可能性。
​
在2024年1月1日和2024年1月4日，我们授予了以每股7.76美元的行使价购买总计851,007股普通股的期权，我们称之为2024年1月至2024年1月的授予。我们的董事会确定，期权授予时普通股的估计公允价值为每股7.76美元，高于董事会之前确定的每股6.24美元，这是2023年10月31日最近一次授予普通股的估计公允价值。我们的董事会是在考虑以下因素后就2024年1月至2024年1月的首次公开募股做出这一决定的：(I)由于我们和承销商收到合格潜在投资者的反馈，我们拟议的首次公开募股的可能性和潜在时间存在不确定性，临床阶段生物技术公司的市场持续疲软，以及对临床生物技术公司首次公开募股市场具有挑战性且可能供过于求的预期；(Ii)自最近一次2023年10月31日的赠款以来，我们的业务没有出现重大变化；以及(Iii)最近完成的我们普通股的第三方估值，于2023年12月提交给我们的董事会。在2024年1月的拨款之后，我们的董事会从承销商那里收到了关于进一步讨论和合格潜在投资者的额外反馈的意见，1月第一周的市场状况变化，以及对 潜在需求的最新预期。
 
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及于2024年1月至2月期间在市场上供应生物科技公司的首次公开招股。根据这些新信息和情况的变化，我们的董事会决定于2024年1月5日以表格S-1提交我们的注册声明，并于2024年1月22日以表格S-1提交我们的注册声明修正案1，其中包含本招股说明书，价格范围为每股17.00美元至19.00美元。
估计发行价格的确定
本招股说明书首页设定的价格区间中点为每股18.00美元。相比之下，截至2024年1月1日和2024年1月4日的期权授予，我们对普通股公允价值的估计为每股7.76美元。我们注意到，正如首次公开募股中的典型情况一样，价格区间并不是使用公允价值的正式确定得出的，而是基于我们与承销商之间的讨论而确定的。在设定这一范围时考虑的因素包括我们的前景以及我们行业的历史和前景；总体资本市场的状况，特别是生物技术资本市场的状况，包括这些条件在2024年1月至2024年的前两周的变化；一般可比公司上市普通股的最近市场价格和需求；以及合格潜在投资者的反馈，特别是在2024年1月至2024年的头两周收到的不确定性较低的反馈。我们认为，我们普通股在2024年1月至2024年1月授予时的公允价值与此次发行的价格区间中点之间的差异是这些因素的结果，以及上述因素导致我们潜在首次公开募股(IPO)的可能性和时间的不确定性减少。此外，首次公开募股价格区间必须假设首次公开募股已经发生，我们的普通股已经建立了公开市场，我们的可转换优先股已经转换为与此次发行相关的普通股。因此，价格区间不包括我们可能无法完成此次发行的任何可能性，以及我们优先股的清算优先权和其他权利和优先权的任何对价，这些都是在确定我们普通股截至2024年1月底的公允价值时考虑的因素。
最近的会计声明
对近期可能影响我们财务状况、经营结果或现金流的会计声明的描述，在本注册说明书所附财务报表的附注中披露。
关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们的现金和现金等价物包括在有息储蓄账户、货币市场账户和三个月或三个月以下的存单中持有的现金。我们的短期投资由三个月以上但两年以下的存单组成。因此，我们认为我们对利率风险的敞口并不大，假设市场利率在上述任何时期发生1.0%的变化，都不会对我们的投资组合的总价值产生实质性影响。
外币
我们不会定期与美国以外的供应商或以美元以外的货币计价的供应商发生任何物质费用。我们未来可能会产生此类费用，届时汇率波动可能会对我们的费用、运营结果、财务状况和现金流产生不利影响。到目前为止，汇率波动并未对我们的经营业绩产生实质性影响。
 
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通货膨胀的影响
通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营结果有实质性影响，也预计未来不会有实质性影响。
就业法案和新兴成长型公司状况
根据《就业法案》，作为一家新兴的成长型公司，我们可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这允许新兴成长型公司推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，由于这次选举，我们的财务报表可能无法与遵守上市公司生效日期的公司相比较。我们打算依赖《就业法案》提供的其他豁免，包括但不限于不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的审计师认证要求。
我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)在本次发行完成五周年后的财政年度的最后一天，(Ii)我们的年度总收入至少为1.235亿美元的财政年度的最后一天，(Iii)我们被视为根据《交易法》第12B-2条规则定义的“大型加速申报公司”的财政年度的最后一天，这将发生，除其他因素外，截至本年度第二财季的最后一个工作日(受某些条件限制)，非关联公司持有的我们普通股的市值超过700.0美元，或(Iv)在前三年期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。
根据《交易法》的定义，我们也是一家较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用某些可供较小报告公司使用的大规模披露，并将能够利用这些大规模披露，只要我们的非关联公司持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于250.0美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于100.0美元，并且我们的非关联方持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个工作日低于700.0美元。
财务报告内部控制
在准备首次公开募股时，我们发现我们在控制环境、风险评估和控制活动方面存在重大弱点。具体地说，我们没有足够的会计资源，导致以下风险评估活动无效：(A)我们没有有效地设计和实施与审查和核准手工日记帐分录有关的控制措施；(B)我们没有有效地设计与某些非常规交易的会计有关的流程一级控制措施。重大缺陷是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现和纠正。
与后者的重大弱点有关，如财务报表附注3(A)所述，我们在2022年12月31日的财务报表中发现了一个与重述的可转换优先股分类有关的重大错误。我们正在实施我们针对重大弱点的补救计划。我们计划增加专门用于会计和财务团队的资源(内部或第三方)的数量，包括具有更多知识、经验和培训的人员，以确保我们有足够的员工，分离关键职责，并遵守公司政策和程序。我们计划聘请第三方供应商来帮助我们评估和改进我们的内部控制，为遵守萨班斯-奥克斯利法案做准备。此外，在接下来的几个月里，我们将制定书面政策，并对我们的手动日记帐分录实施流程级别和管理审查控制。
 
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设计和实施有效的会计和财务报告系统的过程是一项持续的努力，要求我们预测和应对业务以及经济和监管环境的变化，并花费大量资源来维持一个足以满足我们报告义务的会计和财务报告系统。随着我们继续评估和采取行动改善我们对财务报告的内部控制，我们可能决定采取额外的行动来解决控制缺陷或决定修改上述某些补救措施。我们不能向您保证，我们迄今已采取的措施或未来可能采取的任何措施将足以弥补我们已确定的重大弱点或避免未来潜在的重大弱点。
 
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业务
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于识别、开发和商业化差异化药物，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。我们寻求利用我们团队丰富的药物开发经验，最大限度地发挥我们的主要开发候选药物Furmonertinib的潜力，并通过癌症患者的批准和商业化，推进新一代抗体药物结合物等新疗法的流水线，最初的重点是实体肿瘤。Furmonertinib目前正在接受针对非小细胞肺癌(NSCLC)一系列表皮生长因子受体(EGFRm)突变(EGFRm)的多项临床试验的评估，其中包括一项治疗局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌(NSCLC)患者的关键3期临床试验，这些患者带有外显子20插入突变。我们于2023年10月从美国食品和药物管理局(FDA)获得了治疗这种疾病的Furmonertinib的突破性治疗称号。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物联合使用，可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性治疗称号。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不会增加候选产品最终获得FDA批准的任何适应症的可能性。
Furmonertinib是一种研究中的新型EGFR突变选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，我们正在开发，用于治疗非小细胞肺癌患者，其EGFR突变(EGFRm)的范围比目前批准的EGFR TKI更广泛。Furmonertinib目前只被上海Allist制药有限公司(ALLIST)批准并在中国商业化销售，作为治疗经典EGFRm非小细胞肺癌的一线药物。FDA尚未批准Furmonertinib用于任何用途。我们选择Furmonertinib用于全球开发，针对非经典或罕见的突变，其依据是在正在进行的1b期临床试验、由中国的Allist进行的有利试验以及P-环和-α-c-螺旋压缩突变的临床前活性(每种突变都是罕见突变的一种亚型)中，观察到10名一线治疗患者中有7名患者的肿瘤大小活动初步减少。在随后对局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者进行的FOREST试验中读出的中期数据显示，79%的患者(28名患者中的22名)的肿瘤大小至少缩小了30%。Allist预计将在2024年公布有利研究的初步分析最终结果。如果PROVE试验的未来临床试验结果不利，我们的Furmonertinib临床开发计划可能会受到不利影响，其中包括在具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中进行我们的全球关键3期FURVENT临床试验。2021年，我们从Allist获得了在全球范围内开发和商业化呋莫替尼的权利，但包括内地中国、香港、澳门和台湾在内的大中国除外。
作为世界上最常见的癌症之一，肺癌对人类健康造成了巨大的全球负担，而EGFRm非小细胞肺癌在受影响的人中占有相当大的比例。尽管在EGFRm NSCLC的治疗领域取得了进展，但许多患者，特别是那些具有罕见突变的患者，如外显子20插入或P-loop和-α-c-螺旋压缩(PACC)突变，仍未得到现有治疗的有效帮助。在对具有第20外显子插入突变的局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌一线患者使用Furmonertinib的中期试验中，观察到79%的患者(28名患者中的22名)在没有实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1标准衡量的进展证据的患者中，肿瘤大小比基线缩小了至少30%。这种减少的测量是这项试验的部分反应和包括在确定总应答率(ORR)的阈值，总应答率(ORR)是这项试验的主要终点。在相同的中期数据读数中，观察到这79%的患者经历了15.2个月的中位反应持续时间(DOR)。
 
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中期结果可能不代表最终结果；然而，我们相信这些中期临床结果突显了Furmonertinib在其肿瘤中含有不常见的EGFRm的患者中的潜力。
我们目前正在进行一项关键的第三阶段临床试验，即FURVENT临床试验，对象是具有外显子20插入突变的一线局部晚期或转移性非鳞状细胞癌EGFRm NSCLC患者，我们预计2025年该试验将提供TOPLINE数据。此外，我们正在对激活了EGFRm的非小细胞肺癌患者进行1b期临床试验，这是进一步的临床试验，包括一个具有PACC突变的队列，我们预计该队列的概念数据将在2024年得到证明。根据数据审查和监管反馈，我们打算将这一1b期临床试验扩大为针对PACC突变的EGFRm非小细胞肺癌患者的潜在注册临床试验。
自2021年成立以来，我们利用我们的全球网络和我们在业务发展交易方面的经验，建立了强大的肿瘤学渠道。2021年，我们从Allist获得了在全球范围内开发和商业化呋莫替尼的权利，但包括内地中国、香港、澳门和台湾在内的大中国除外。我们计划继续从事业务开发活动，在目前未得到批准的疗法服务的地区寻找更多的创新疗法。这一更广泛的战略包括评估旨在扩大我们差异化和下一代肿瘤学资产开发渠道的研究合作、伙伴关系和许可安排。下表总结了我们目前的开发流程，指出了最高级的开发阶段：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/bc_stagedev-4c.jpg]
​
NSCLC：非小细胞肺癌；EGFR：表皮生长因子受体；PACC：P-loopα-c螺旋压缩
名单：上海艾力士制药有限公司；InnoCare：北京Innocare医药科技有限公司；Aarvik：Aarvik治疗有限公司；1L：一线治疗；1L+：治疗初治和以前接受过非TKI治疗；2L+：二线或更高治疗；SHP2i：Shp2抑制剂。
*
针对非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变的一线治疗药物Furmonertinib的研究是基于Allist正在进行的有利1b期研究和正在进行的FURVENT第3期研究。这些研究尚未完成，尚未对此适应症进行第二阶段研究。
​
†
正在进行的关于Furmonertinib治疗EGFRm NSCLC的进一步1b期研究包括PACC突变(一线或更高)和外显子20插入突变(二线或更高)的队列。
​
#
对Furmonertinib联合SHP2i二线或更大剂量治疗EGFRm NSCLC的评估是基于与InnoCare合作进行的1b期研究。
​
目前批准的EGFR TKIs已取得相当大的商业成功，并已成为典型EGFRm非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，约占所有EGFRm非小细胞肺癌患者的69%。然而，许多这样的疗法，包括阿斯利康(阿斯利康)的第三代EGFR TKI，osimertinib(Tagrisso®)，对很大一部分患有罕见EGFRm的非小细胞肺癌患者只有很小的疗效或没有被批准使用。这种未得到满足的需求使许多EGFRm非小细胞肺癌患者几乎没有有效的治疗选择。Furmonertinib目前被中国的Allist批准并商业化分配，作为治疗经典EGFRm非小细胞肺癌的一线疗法。然而，Furmonertinib被设计为具有很强的抑制作用
 
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活性，不仅针对经典的EGFRm，而且针对罕见的EGFRm，例如外显子20插入和PACC突变，这些加在一起约占EGFRm NSCLC的22%。
到目前为止，Furmonertinib已经在多个临床试验中接受了评估，总计有700多名患者，对照各种EGFRm非小细胞肺癌，包括经典和罕见的EGFRm。根据迄今进行的临床前和临床试验结果，我们认为，与第一代和第二代EGFR TKI相比，Furmonertinib具有保留第三代EGFR TKI的许多关键优势的潜力，包括克服导致耐药性的T790M突变，同时还针对更广泛的EGFRm。2022年，Allist首次报告了其Furlong临床试验的结果，这是一项在患有经典EGFRm的一线NSCLC患者中使用Furmonertinib的双盲、安慰剂对照的第三阶段临床试验。在Furlong，Furmonertinib与第一代EGFR TKI，Gefitinib进行了比较，显示出比Gefitinib更好的无进展生存期(PFS)，中位数PFS为20.8个月，而Gefitinib为11.1个月。Furmonertinib跨越血脑屏障的能力也在这项针对中枢神经系统(CNS)转移的特异性ORR的临床试验中得到了证明。这项试验测量到，如果在治疗开始时出现脑转移，肿瘤大小可减少至少30%，而使用Gefitinib的患者则可减少65%。根据临床试验中观察到的针对第20外显子插入的活性以及在临床前研究中观察到的针对PACC突变的活性，我们认为Furmonertinib有可能与经典的EGFRm NSCLC批准的第三代EGFR TKI区分开来。
在美国和欧盟，涉及外显子20插入突变的EGFRm NSCLC一线治疗的标准护理是以铂为基础的化疗加培美曲塞，与可以使用经批准的第三代EGFR TKIs治疗的经典EGFRm一线患者相比，该疗法的应答率和DOR显著降低。据估计，超过9%的EGFRm非小细胞肺癌患者存在外显子20插入突变。两种针对EGFR的靶向疗法，莫博卡替尼(EXKIVITY®)和阿米凡他单抗(RYBREVANT®)，在美国被批准用于先前治疗的具有第20外显子插入突变的EGFRm非小细胞肺癌患者。然而，这两种药物都缺乏足够的脑穿透性来有效治疗脑转移瘤。此外，莫贝替尼有相当大的安全性和耐受性缺陷。2023年10月，武田宣布正在与FDA合作，在美国自愿停用莫贝替尼，用于EGFR外显子20插入突变呈阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的疾病在铂类化疗期间或之后有所进展。此外，阿米他单抗是一种静脉给药的生物制剂，给药负担很大。我们相信，如果被批准，Furmonertinib有可能成为具有外显子20插入突变的一线EGFRm NSCLC患者的非化疗口服方案，因为到目前为止，这些患者中产生了临床数据。
尚未建立使用TKI治疗许多PACCC特异性EGFRm的指南，因此，化疗通常用作默认治疗过程，提供有限的疗效并引入化疗相关毒性。阿法替尼（GATTRIF ®）是第二代TKI，也用于某些患者，但安全性较差，且不是脑渗透剂。据估计，超过12%的EGFR m NSCLC患者存在PACC突变。如果获得批准，我们相信furmonertinib有可能成为一线EGFR m NSCLC患者的主要治疗选择，基于furmonertinib对这些突变的临床前活性以及在多项临床试验中对furmonertinib的评价。
 
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我们的Furmonertinib开发计划
我们已经在广泛的EGFRm NSCLC患者人群中设计了一个稳健的全球临床开发计划，我们相信与目前可用的治疗方法相比，furmonertinib将具有差异化特征。下表描述了由我们或我们的合作伙伴进行的计划和正在进行的关键furmonertinib临床试验：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/tb_patient-4c.jpg]
* 分配赞助商;** 根据InnoCare临床合作协议; 1 L：一线治疗; 2L+：二线或以上治疗; ^未来计划的1 L队列取决于2L+队列中的积极概念验证。
FURVENT-我们正在对携带20号外显子插入突变的非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者进行的一线治疗III期临床试验   
我们目前正在FURVENT中招募患者，这是一项与Allist联合开展的furmonertinib在20号外显子插入突变的非鳞状局部晚期或转移性NSCLC一线患者中的全球关键III期临床试验。我们的FURVENT临床试验旨在评估呋莫替尼160 mg或240 mg每日一次给药与培美曲塞（当前的一线标准治疗）联合铂类化疗相比的安全性和疗效。本研究的主要终点是PFS。我们计划在全球招募375例患者，包括来自美国、欧洲和某些亚洲国家（包括中国）的研究中心。我们预计2025年将获得FURVENT临床试验的顶线数据。
进一步-我们正在携带EGFR激活突变（包括PACC突变）的NSCLC患者中进行的Ib期临床试验   
我们目前正在招募患者参加FURTHER，这是一项正在进行的全球1b期剂量递增和扩展临床试验，正在与Allist联合进行。旨在评价安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，通过确认的完全缓解（定义为所有靶病灶消失）或部分缓解（定义为在无完全缓解的情况下靶病灶减少至少30%）测量，相对于患者总数，在既往接受过全身治疗且肿瘤含有EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中使用时，每日一次furmonertinib的结果。迄今为止，临床试验中患者发生的药代动力学、不良事件和严重不良事件以及在外显子20患者中观察到的furmonertinib活性与在中国进行的FAVOUR临床试验中观察到的结果一致。FURTHER临床试验包括60例TKI初治的PACC EGFRm患者。我们预计将在2024年公布携带PACC突变的EGFRm NSCLC患者的临床概念验证数据。
FAVOUR-在携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者中进行的1b期临床试验   
FAVOUR临床试验是一项正在进行的90例患者的1b期临床试验，由Allist在中国进行，旨在评估furmonertinib在局部晚期或
 
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携带EGFR 20号外显子插入突变的转移性NSCLC患者。一线患者接受240 mg furmonertinib每日一次。接受过既往治疗的患者随机接受160 mg或240 mg furmonertinib每日一次。截至2023年6月15日获得的初始数据显示，在截至该日期可评价的患者中，初治患者队列的确认ORR（定义为无进展证据的患者肿瘤大小较基线减少至少30%）为79%，预治疗240 mg队列为46%，预治疗160 mg队列为39%。初治患者的中位DOR为15.2个月，240 mg预治疗队列为13.1个月，160 mg预治疗患者队列为9.7个月。迄今为止，在所有临床试验队列中观察到Furmonertinib通常耐受良好，由于治疗相关不良事件（TRAE）而停药的发生率较低。截至2023年6月15日，在86例治疗患者中的6例中观察到治疗相关严重不良事件（TRSAE），86例患者中的2例因TRAE而停止参加试验。Allist预计将于2024年发布FAVOUR研究的初步分析最终结果。
SHP 2联合治疗试验-在典型EGFRm NSCLC患者中进行的1b期临床试验   
鉴于单一药物EGFR TKIs最终会出现耐药性，我们还在评估与Furmonertinib联合使用的治疗或预防第三代EGFR TKIs耐药性的合作药物。我们正在与北京InnoCare医药科技有限公司(InnoCare)合作，评估Furmonertinib与一种SHP2(SHP2i)--ICP-189的联合使用。Shp2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，在EGFR和其他受体酪氨酸激酶(RTK)下游的信号通路中发挥重要作用，这些受体与耐药性有关，如间充质上皮转化因子受体(MET)酪氨酸激酶。我们相信，这种治疗组合不仅可能进一步抑制EGFR下游的信号通路，导致肿瘤收缩增强，而且还可能防止由于通过其他RTK信号而产生的耐药性的出现。我们已经向NMPA的药物评估中心提交了一份调查性新药申请(IND)，进行1b阶段试验，旨在评估Furmonertinib-ICP-189组合在涉及经典突变的EGFRm NSCLC中的安全性、药代动力学和初步疗效，并预计在2024年招募第一名患者进行扩展队列研究，研究对象是之前接受第三代EGFR TKI治疗的患者，这些患者可能在2026年和2027年在二线经典EGFRm NSCLC和计划中的EGFR-TKI朴素一线治疗队列中获得概念证明。此外，我们正在评估将Furmonertinib与其他新药作为潜在的抗癌治疗药物的联合使用，目的是在未来启动更多的联合研究。
非小细胞肺癌罕见EGFRm患者的计划辅助研究，包括外显子20插入和PACC突变
Osimertinib已经证明，在典型的EGFRm的非小细胞肺癌患者中，在辅助环境下使用EGFR TKI，具有在转移环境中证明了有效性、安全性和耐受性，从而提高无病和总存活率的潜力。我们相信，当对患有罕见的EGFRm的非小细胞肺癌患者进行辅助治疗时，Furmonertinib同样具有改善结果的潜力，因为这些患者没有资格接受osimertinib的治疗。我们打算根据目前正在进行的临床试验获得的结果，对具有罕见突变的EGFRm非小细胞肺癌患者进行一项呋喃莫替尼的佐剂研究。
Furlong - 完成了经典EGFRm一线非小细胞肺癌患者的第三阶段临床试验
福隆是由Allist在中国进行的一项358名患者的临床试验，结果于2022年首次报道，导致中国批准呋莫替尼作为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线药物。这项试验旨在比较每天一次服用80毫克呋喃莫替尼和250毫克吉非替尼的安全性和有效性，并支持中国批准将呋喃莫替尼作为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线药物。与第一代EGFR TKI Gefitinib相比，Furmonertinib显示出临床上有意义的和统计上显著的疗效和良好的安全性。重要的是，Furmonertinib在治疗中枢神经系统转移瘤方面表现出了卓越的疗效，它产生了确认的中枢神经系统转移瘤特异性ORR，它测量到大脑中的肿瘤大小缩小了至少30%
 
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如果在治疗开始时存在转移，在患有可测量的转移性中枢神经系统疾病的参与者中，吉非替尼的转移率为91%，而吉非替尼的转移率为65%，这表明Furmonertinib有能力跨越血脑屏障。
我们的Aarvik抗体药物结合物合作
与我们专注于通过各种方式策划一系列创新、有效的肿瘤治疗方法相一致，我们正在推进下一代抗体药物结合物(ADC)。ADC是一种很有前途的治疗癌症的方法，因为它们能够直接针对肿瘤细胞进行化疗。我们正在使用Aarvik Treateutics，Inc.的S(Aarvik)专有的多靶点、多价部位特异性结合抗体平台来发现和开发比单靶点双价ADC具有更高活性和安全性的ADC。我们预计在2024年底或2025年初确定IND使能研究的主要候选者。
我们的团队和方法
[br}我们成立并获得了呋喃莫替尼在全球范围内的开发和商业化权利，但大中国除外，该公司于2021年包括大陆中国和香港、澳门和台湾。我们相信，我们在开发肿瘤学药物、执行跨境商业交易和建立记录公司方面的深厚专业知识将使我们能够在全球范围内扩大我们在肿瘤学领域的投资组合。我们的联合创始人、首席执行官兼董事长是姚正斌(Bing)博士。在到达之前，姚正斌博士是Viela Bio，Inc.(Viela)的首席执行官兼董事长，该公司是他于2018年通过授权使用阿斯利康的一系列治疗药物而共同创立的。Viela随后于2021年被Horizon Treeutics plc以31亿美元收购。在加入维埃拉之前，姚博士曾在医学免疫公司担任高级副总裁，并在阿斯利康担任高级副总裁和免疫肿瘤专营部负责人。我们研发部门的另一位联合创始人兼总裁是Stuart Lutzker，医学博士，博士。他从Genentech，Inc.加盟，在那里他担任了许多高级研发职位。最近，Lutzker博士担任总裁副主任兼肿瘤学早期临床开发部主任，并监督了一系列获批产品的早期临床阶段开发。我们还得到了一个领先的投资者财团的支持，其中包括高瓴资本、礼来亚洲风险投资公司、八角形资本公司、OrbiMed、Sirona Capital Partners和Sofinnova Investments。潜在投资者不应依赖我们现有投资者的投资决定，因为这些投资者可能具有不同的风险承受能力，并且在之前的发行中以低于本次发行向公众提供的价格获得了他们的股票。有关详细信息，请参阅“某些关系和关联方交易”。
我们团队在肿瘤学方面的深厚领域知识使我们能够确定具有强大生物和科学基础的新型治疗方案，我们相信这些方案有可能为癌症患者提供差异化的治疗方案。基于我们与监管机构合作的丰富经验，我们将追逐我们认为拥有明确监管审批途径的资产。我们相信，我们高度选择性的许可内战略为我们提供了处于临床前或临床阶段的高质量开发候选药物，如果获得批准，将有可能实现全球商业成功。
虽然我们从全球各地寻找候选者，但我们最初的重点一直是最初在中国开发的化合物。我们相信，作为世界第二大制药市场，拥有广泛的生物制药研发能力，中国为我们提供了诱人的机会，让我们获得可能无法覆盖全球人群的创新疗法的许可。我们相信，我们的业务发展敏锐性使我们能够建立一条极具竞争力的渠道，我们处于独特的地位，可以将其引入全球患者社区，首先是我们的领先开发资产Furmonertinib。
 
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我们的战略
我们打算通过差异化药物的识别、开发和商业化，成为一家领先的生物制药公司，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。为实现这一目标，我们计划：
最大限度地发挥Furmonertinib - 的潜力，开发并商业化Furmonertinib，用于治疗多种EGFRm非小细胞肺癌适应症。
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推动Furmonertinib通过关键的第三阶段FURVENT临床试验，并寻求批准作为治疗具有外显子20插入突变的非鳞状局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者的一线药物。外显子20插入突变是最常见的少见的EGFR突变之一，占EGFR非小细胞肺癌患者群体的9%以上。虽然TKI莫贝替尼和双特异性抗体阿米他莫他单抗已被批准为二线治疗，但没有TKI被批准为该适应症的一线治疗。我们认为，截至2023年6月15日在1b阶段获得的临时数据有利于临床试验，在该试验中，患者每天服用240毫克的Furmonertinib，支持Furmonertinib进入下一阶段的临床试验。在中期数据读数中，观察到79%的患者(28名患者中的22名)在没有按RECIST 1.1标准测量的进展证据的患者中，肿瘤大小比基线缩小了至少30%，该减少的测量是该试验中部分反应和包括在确定ORR中的阈值，这是该试验的主要终点。我们于2023年10月从FDA获得了治疗这种疾病的呋喃莫尼替尼的突破性治疗指定。我们目前不打算在具有外显子20插入突变的一线非鳞状细胞癌局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中进行2期试验。因此，我们目前正在招募患者参加我们的全球关键阶段3FURVENT临床试验，试验对象为具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者，我们预计2025年来自这项临床试验的TOPLINE数据。
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继续推进Furmonertinib在EGFRm NSCLC的1b期进一步临床试验，以获得治疗PACC突变患者的概念证据。我们还在推进Furmonertinib的临床开发，将其作为PACC突变的EGFRm NSCLC患者的潜在治疗方法。PACC突变是一组独特的约70个EGFR激活突变，与超过12%的EGFRm非小细胞肺癌患者相关。针对许多PACC特异性EGFR突变使用TKI的指南尚未建立，因此，化疗通常被用作默认疗程，提供的疗效有限，并引入与化疗相关的毒性。阿法替尼是第二代TKI，也用于一些患者，但安全性较差，而且不是脑穿透性药物。我们正在进一步的临床试验中，根据在临床前研究中观察到的Furmonertinib对抗PACC突变的活性，以及在总计超过700名患者的多项临床试验中对Furmonertinib的评估，我们正在研究在我们的进一步临床试验中使用Furmonertinib来治疗一组广泛的PACC突变。进一步试验中的其他队列包括作为二线或更高治疗的EGFR外显子20插入突变的患者。
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评估呋喃莫替尼治疗早期疾病的临床益处。我们还打算启动一项全球注册第三阶段临床试验，以调查在患有罕见的EGFRm的非小细胞肺癌患者中，Furmonertinib在辅助环境中的潜在益处，这些患者不符合osimertinib的条件，例如外显子20插入和PACC突变。一旦根据正在进行的转移性临床试验进一步确定了EGFRm患者组，我们打算进行一项呋喃莫替尼的辅助研究。我们还没有寻求与FDA或类似的外国监管机构就我们计划的佐剂研究的设计达成一致。这些权威机构可能会要求我们收集更多的临床数据，然后才允许我们启动计划中的全球注册第三阶段临床试验，以调查Furmonertinib在佐剂环境中的潜在益处。
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在涉及经典突变的NSCLC中，采用与Furmonertinib联合使用的策略来克服和防止对EGFR TKI的耐药性。后天抵抗力是不可避免的
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对长期EGFRm NSCLC管理的挑战。因此，我们正在评估Furmonertinib与其他信号转导抑制剂的联合使用，我们认为这些药物有可能治疗和预防获得性耐药性。我们最初的联合策略包括评估Furmonertinib和SHP2抑制剂用于治疗涉及经典EGFRm的非小细胞肺癌患者，这些患者在先前的EGFR TKI方面取得了进展，我们已经启动了一项1b期临床试验，旨在评估与临床概念验证数据相结合的安全性、药代动力学和初步疗效，预计2026年将在二线治疗队列中使用，2027年在计划中的EGFR-TKI朴素一线治疗队列中使用。
利用从ADC开始的创新平台和技术，为未得到满足的医疗需求提供先进的候选治疗产品。
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发现并开发用于实体肿瘤的差异化下一代ADC。ADC是一种很有前途的治疗癌症的方法，因为它们能够直接针对肿瘤细胞进行化疗。我们已经与Aarvik进行了研究合作，利用其专有的多靶点、多价、特定部位结合抗体平台来发现比单靶向双价ADC更具活性和安全性的ADC。我们预计在2024年底或2025年初确定支持IND的研究的主要候选人。
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通过扩大业务发展计划拓宽我们的渠道。
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获得针对实体肿瘤的其他候选治疗方案的权利。我们打算利用我们在业务开发方面展示的能力来建立更多的合作，并获得用于治疗实体肿瘤和满足癌症患者重大未得到满足的医疗需求的候选药物的权利。虽然我们从全球各地寻找候选药物，但我们最初的重点一直是最初在中国发现和开发的药物，这些药物可能会在美国和欧盟商业化。对于我们授权的项目，我们计划推行全球发展战略，以在更广泛的地区实现审批和商业化。我们仍然不知道治疗方式，我们相信这将扩大我们获得具有吸引力的治疗方案的候选药物的机会。
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肺癌
根据国家癌症研究所的数据，预计2023年美国新确诊的200万例癌症中，肺癌将占近25万例。就新诊断的病例数量而言，肺癌排在乳腺癌和前列腺癌之后，但导致的死亡人数远远超过其他任何类型的癌症，据估计，2023年将有12.7万人死于肺癌，是每年因结直肠癌、胰腺癌或乳腺癌死亡人数的两倍多，如下图所示。肺癌是所有癌症相关死亡的大约20%的原因，在美国，晚期肺癌的5年生存率约为6%。据估计，在全球范围内，肺癌每年导致220万新癌症病例和180万人死亡。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/pc_cancercases-4c.jpg]
 
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非小细胞肺癌与EGFR基因突变
肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌诊断的85%。非小细胞肺癌可进一步分为两种主要类型：非鳞状细胞癌和鳞状细胞癌。非鳞状细胞癌是最常见的非小细胞肺癌类型，约占所有非小细胞肺癌病例的77%。腺癌是非鳞状非小细胞肺癌的最大亚群，占81%。在促进非小细胞肺癌发展的基因突变中，EGFR基因的突变激活是最常见的突变之一。EGFR是一种跨膜糖蛋白，由细胞外表皮生长因子结合域、疏水性跨膜域和细胞内酪氨酸激酶域组成，调节细胞增殖的信号转导途径。它的突变导致这些通路的结构性激活和癌细胞的不受控制的生长。在非小细胞肺癌患者中，EGFR突变的总体患病率在不同种族人群中差异很大。来自亚洲国家的大约38%的非小细胞肺癌患者有EGFR突变，而美洲约24%的非小细胞肺癌患者和欧洲约14%的非小细胞肺癌患者有EGFR突变。EGFR突变也更常见于从不吸烟的非小细胞肺癌患者，以及女性和年轻成年非小细胞肺癌患者。几乎所有涉及EGFR突变的非小细胞肺癌病例都是非鳞状细胞癌。
已经发现了大量的EGFR突变，这些突变聚集在EGFR基因的第18-21外显子编码的EGFR激酶结构域中。这些突变包括氨基酸插入、缺失和替换，激活肿瘤细胞内的EGFR信号，可分为经典突变和罕见突变。涉及外显子19编码的氨基酸缺失的经典突变和涉及密码子858位氨基酸精氨酸替代亮氨酸的经典突变被称为L858R突变，约69%的非小细胞肺癌患者患有EGFRm。根据EGFR激酶结构域药物结合口袋的结构变化，可以对罕见突变进行分类，其中最常见的两组突变涉及EGFR的外显子20插入或PACC突变。这两种不常见的突变约占EGFRm NSCLC患者的22%，具有不常见的EGFRm的NSCLC患者的预期寿命较低，包括外显子20插入和PACC突变。EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的分布如下。根据NCCN等国家指南，利用肿瘤组织或血液样本和EGFRm检测以及其他激活基因突变的检测，可以通过许多商业可用的FDA批准的DNA测试(无论是PCR还是NGS)来检测EGFRm，这被认为是非小细胞肺癌治疗的标准。我们正在与一家诊断公司合作，开发FDA批准的NGS测试，用于在我们的临床试验中确认EGFR外显子20插入突变，如果Furmonertinib获得批准，我们相信它将适用于FDA批准的DNA测试检测到的EGFRm患者。
EGFR激活突变包括激酶域的经典突变和罕见突变
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/pc_confidential-4c.jpg]
 
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当前的治疗方法及其局限性
在经典的EGFRm NSCLC中，目前治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC的标准包括使用TKI作为一线治疗。两种第一代TKI，吉非替尼和厄洛替尼(Tarceva®)，在21世纪初获得了美国食品和药物管理局的初步上市批准。这些药物旨在以可逆的方式与ATP结合部位的EGFR竞争性结合，以阻断酶激活和下游信号转导，为某些非小细胞肺癌患者提供了EGFRm实质性好处，与化疗相比，提供了更好的疗效和安全性。然而，治疗反应的持久性是有限的，几乎所有晚期疾病患者都获得了耐药性，其中最常见的是T790M替代突变。此外，皮疹和腹泻，通常是严重的，是常见的不良事件(AEs)。为了解决对第一代TKI的获得性耐药性，FDA于2013年批准了第二代TKIs afatinib(Gilotrif®)，并于2018年批准了达科米替尼(VizimproVizimproTKI)，这两种药物不可逆转地阻断酪氨酸激酶活性。然而，TRAE比第一代设计更明显，后者限制了第二代TKI的更广泛的临床应用。
Osimertinib是第一个获得FDA批准的第三代TKI，目前是全球大多数国家/地区EGFRm NSCLC患者的标准治疗方案，涉及经典突变和相关治疗新出现的T790M突变。与上一代EGFR靶向TKI相比，Osimertinib提供了更好的AE特征，包括严重不良事件的减少，并显示出更强的跨越血脑屏障的能力，使其能够有效地对抗涉及中枢神经系统的转移。治疗中枢神经系统转移的能力非常重要，因为携带EGFR激活突变的患者特别容易发生脑转移，在他们的病程中，高达70%的患者可能会发生脑转移。涉及经典突变的EGFRm NSCLC患者的当前护理标准的关键限制如下图所示：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/tb_agents-4c.jpg]
表包括已批准和已披露的注册指示
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Afatinib限制了70个已描述的PACC突变中的2个患者的临床数据
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a
1L中的乳头状细胞研究报告为阳性
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b
1L中的惊呼-2研究宣布为阴性，2023年10月，武田宣布正在与FDA合作，自愿停止在美国对EGFR外显子20插入突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者使用莫博替尼，这些患者的疾病在基于铂的化疗中或之后有所进展。
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目前还没有TKI被批准作为EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的一线治疗。在美国和欧盟，以铂为基础的化疗和培美曲塞仍然是这类患者一线治疗的标准护理。特别值得注意的是，携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中，约有三分之一在确诊时有脑转移，这主要是通过放射治疗进行的，因为由于脑渗透率低，化疗对脑转移的治疗效果较差。
2021年，FDA批准了两种疗法的上市，一种是mobocertinib，一种是TKI，另一种是amvantamab，一种双特异性抗体，用于治疗外显子20插入突变的NSCLC患者，这些患者在接受铂类化疗后进展。这两项批准都是
 
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加速批准和持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述(S)。值得注意的是，2023年7月，武田宣布，由于无效，其第三阶段临床试验mobocertinib将停止作为一线患者的单一疗法，这可能会影响其继续批准。2023年8月，强生宣布，与单纯化疗相比，其联合一线患者化疗的第三阶段试验达到了PFS的主要终点。如果获得批准，阿米凡他单抗在一线患者中的使用可能会受到限制，因为需要结合静脉化疗。
已经确定了一组不同的约70个不常见的EGFR激活突变，这些突变被预测会改变酪氨酸激酶结构域中EGFR P-环或αC-螺旋的C-末端的三磷酸腺苷结合口袋的内表面的方向，被称为PACC突变。据估计，超过12%的EGFRm患者涉及PACC突变，而被诊断为PACC突变的患者的治疗选择有限。对于许多PACC特异性的EGFRm，使用TKI的指南尚未建立，因此，化疗被用作许多患者的默认疗程，临床获益有限。第二代TKI afatinib是唯一一种在NSCLC中获得FDA和欧洲医学协会批准用于治疗EGFRm NSCLC的TKI，70种PACC突变中的两种G719X和S768I的临床数据有限。
中国以外的各种亚型EGFRm NSCLC的当前治疗范例以及我们认为Furmonertinib可能提供临床效用的未得到满足的医疗需求领域在下面的图表中总结。
Furmonertinib有潜力解决当前EGFRm非小细胞肺癌治疗范例中未得到满足的重大需求
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/fc_egfr-4c.jpg]
针对HER2外显子20插入突变，即相关HER2基因的外显子20插入突变，FDA于2022年8月批准加速批准FAM-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki(Enhertu®)，这是一种HER2导向的抗体-药物结合物，用于先前接受过系统治疗的无法切除或转移性非小细胞肺癌的成年人。尽管获得批准，难治性或复发性疾病患者仍占患者总数的很大一部分，目前批准的TKI在靶向HER2外显子20插入突变方面的疗效有限。
Furmonertinib：我们的领先开发候选者
我们的主要开发候选药物是Furmonertinib，这是一种研究中的、新颖的、EGFR突变选择性的TKI，我们正在开发这种药物用于治疗非小细胞肺癌患者，其EGFRm的范围比目前批准的EGFR TKI所提供的治疗范围更广。Furmonertinib目前被中国的Allist批准作为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线药物，具有经典的EGFRm，以及经过预先治疗的具有T790M突变的患者，并已在中国进行商业销售。此外，
 
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在Furmonertinib有利试验的中期数据读数中，在外显子20插入突变的患者中观察到肿瘤大小缩小，在临床前环境中观察到PACC突变的活性。外显子20插入突变和PACC突变都是罕见突变的一种亚型。外显子20插入和PACC突变约占EGFRm非小细胞肺癌患者的22%，现有治疗在很大程度上未能起到作用。Furmonertinib已经在700多名患者中进行了研究，其中包括中国以外的70多名患者，涉及广泛的剂量范围。我们预计，如果获得了有关Furmonertinib的有利的安全性数据，可能会允许在不同的EGFRm患者群体中以不同的剂量给予Furmonertinib，以达到最佳的活动效果。到目前为止，在临床前和临床环境中都观察到了令人鼓舞的活动，包括对中枢神经系统转移的反应，从我们的合作伙伴正在进行的针对外显子20插入的患者的中国临床试验的中期数据读出，以及在临床前对PACC突变的活性。
值得特别注意的是，在临床前研究中，Furmonertinib在大脑中的组织分布增加。在这些研究中，测量了单次服用呋喃莫替尼或奥西美替尼后小鼠的脑和血浆浓度，并计算了总药物(KP)和非结合药物(KP UU)的脑-血浆比。奥西莫替尼在某些实验中被用作参考化合物，因为它已经证明了对中枢神经系统转移患者的临床活性。如下图所示，这些实验表明，呋喃莫替尼穿透血脑屏障的速度与奥西莫替尼相似。
在临床前研究中，Furmonertinib显示出与osimertinib相似的脑渗透特性。当小鼠被给予单剂量的呋喃莫替尼或奥西莫替尼时，它们穿透血脑屏障的程度类似。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/tb_drug-4c.jpg]
我们目前正在进行我们的FURVENT临床试验，这是一项全球关键的第三阶段临床试验，用于具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，我们预计2025年将有TOPLINE数据。此外，我们正在进行进一步的试验，即在EGFRm NSCLC患者中进行1b阶段剂量递增和扩大临床试验，包括一个带有PACC突变的队列，我们预计该队列将在2024年提供概念数据证明。根据数据审查和监管反馈，我们打算将这一1b期临床试验扩大为针对PACC突变的非小细胞肺癌患者的潜在注册临床试验。下面将讨论来自我们合作伙伴已完成和正在进行的临床试验以及我们正在进行的临床试验的数据。
FURVENT - 我们正在进行的对具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者进行的第三阶段临床试验
我们目前正在FURVENT中招募患者，这是一项与Allist联合开展的furmonertinib治疗20号外显子插入突变的非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC一线患者的全球关键III期临床试验。我们设计了一项随机临床试验，整合了来自全球监管机构的反馈，该试验由三个队列组成，每个队列125例患者，旨在评估两种不同剂量水平（160 mg和240 mg，每日给药（QD））的furmonertinib的安全性和疗效，并将治疗获益与培美曲塞（临床试验的活性对照组）的铂类化疗周期进行比较。本临床试验的受试者将继续接受治疗，直至疾病进展或与毒性相关的停药，允许对照组患者在疾病进展后交叉进入两个furmonertinib组之一。本试验的主要终点是采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1标准进行盲态独立中心审查的PFS。次要终点包括ORR、总生存期（OS）和DOR，以及脑转移患者的脑特异性ORR和PFS。我们是
 
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目前正在招募患者参加本临床试验，并预计在2025年获得furmonertinib作为一线疗法治疗携带20号外显子插入突变的非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者的顶线数据。FURVENT临床试验的研究设计如下所示：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/fc_cohort-4c.jpg]
进一步-我们正在携带EGFR激活突变（包括PACC突变）的NSCLC患者中进行的Ib期临床试验   
我们目前正在招募患者参加FURTHER，这是一项正在进行的全球1b期剂量递增和扩展临床试验，正在与Allist联合进行。本研究旨在评价furmonertinib每日一次用于既往接受过全身治疗且肿瘤含有EGFR激活突变（包括经典和不常见突变）以及HER 2 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非鳞状EGFR m NSCLC患者的安全性、药代动力学和肿瘤大小缩小。队列4专门招募EGFR PACC突变患者。PACC突变代表一组约70种EGFR激活突变，其特征为EGFR激酶结构域内P环和/或α C螺旋的结构置换，影响第三代EGFR TKI（如奥希替尼）的药物结合。PACC突变可与经典EGFR突变一起使用市售的NGS组鉴定。目前，阿法替尼（第二代EGFR TKI）有数据支持其用于约70种PACC突变中的2种（S768 I和G719 X）。我们迄今为止的临床前数据表明，furmonertinib可能对更广泛数量的PACC突变具有活性。在寻求招募患者参加这项试验时，我们正在与全球各地的医学肿瘤中心合作，这些中心在临床试验中识别和招募EGFRm患者方面具有经验。FURTHER临床试验的第一阶段入组了一组广泛的EGFRm NSCLC患者，以评价中国境外患者的药代动力学和安全性，并确定扩展队列的剂量，如下所示。
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/fc_arm-4c.jpg]
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队列1设计入组20例既往接受过全身性治疗且可能既往接受过EGFRm靶向TKI治疗或amivantamab治疗的局部晚期或转移性EGFR 20号外显子插入阳性NSCLC患者。队列1中的患者将接受240 mg furmonertinib每日一次。
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队列2旨在入组20例局部晚期或转移性HER 2 20号外显子插入阳性NSCLC患者，该突变和患者人群与20号外显子突变和患者人群不同。队列2中的患者既往接受过全身治疗，并将接受240 mg furmonertinib每日一次。
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第三组旨在招募20名患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，这些患者带有EGFR激活突变，而不是外显子20插入或PACC突变，这些患者以前曾接受过系统治疗。患有经典EGFRm的患者必须事先接受过奥西美替尼治疗。第三组的参与者每天服用240毫克呋喃莫替尼。
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第四组旨在招募60名局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者带有EGFR PACC突变，他们是TKI治疗的初学者。第四组中的患者被随机分成两组，一组最多30名患者每天服用160毫克呋喃莫替尼，另一组最多30名患者每天服用240毫克呋喃莫替尼。
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截至2023年6月15日，在进一步临床试验的第一阶段获得的药代动力学数据与截至2023年6月15日在有利临床试验中获得的初始药代动力学数据是一致的，呋喃莫替尼及其主要代谢物AST5902的稳态水平相似(见下图)。进一步的临床试验中的不良反应与EGFR靶向TKI分类总体上是一致的，腹泻、口炎和皮疹是最常见的TRAE。由于不良反应导致的剂量减少和停用的频率仍然很低。肿瘤体积缩小的初步证据已经被观察到，在突变涉及EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者中，对Furmonertinib的部分确认和未经确认的反应被注意到。
 
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在有利和进一步的临床试验中，Furmonertinib在稳定状态下的药物水平相似
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在使用Furmonertinib治疗罕见的EGFR突变的临床前研究中观察到肿瘤体积缩小
我们将Furmonertinib推进到临床试验中，作为对涉及罕见突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌的潜在治疗方法，基于令人信服的数据，该数据表明在使用小鼠异种移植进行的临床前研究中，肿瘤体积缩小，如下所示。
如下图所示，在这个带有EGFR外显子20插入突变H773_V774insNPH的LU0387患者来源的肿瘤移植模型中，观察到每天一次口服呋喃替尼20 mg/kg、30 mg/kg或50 mg/kg，相当于大约40 mg/kg、160 mg或240 mg的人体剂量，在50 mg/kg剂量下肿瘤消退，对体重的影响最小。
在EGFR外显子20插入突变肿瘤模型中，Furmonertinib显示肿瘤体积缩小
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在含有G724S PACC突变的BA/F3皮下移植瘤模型中，观察到类似的肿瘤体积缩小，如下所示。与基于细胞系数据的其他PACC突变相比，这种PACC突变对Furmonertinib的敏感性较低。口服呋喃莫替尼15 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg，每天一次，对肿瘤生长有明显的抑制作用，两个较高剂量组肿瘤消退。我们认为，体重的有限下降表明该药物总体上耐受性良好。
 
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呋喃莫替尼对EGFR G724S PACC突变肿瘤模型的肿瘤生长抑制作用
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在带有HER2外显子20插入突变V777_G778insGC的BA/F3肿瘤皮下移植模型中，我们还评估了呋喃莫替尼的体内疗效，如下所示。口服呋喃莫替尼15 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg对B-NDG小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用，两个较高剂量组的抑瘤率均呈下降趋势。此外，呋喃莫尼替尼似乎总体耐受性良好，体重变化很小。
在使用Furmonertinib的HER2外显子20插入突变肿瘤模型中观察到肿瘤体积减小
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FAVOUR-在携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者中进行的1b期临床试验   
PROVE临床试验是一项正在进行的有90名患者参加的1b期临床试验，由ALLIST在中国进行，旨在评估呋喃莫替尼对具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。这项有90名患者参加的临床试验包括3个治疗队列，每个队列30名患者。资格标准包括有一个或多个可测量病变的成年患者，他们要么是治疗天真的，要么是一线患者，或者以前接受过系统治疗。有中枢神经系统无症状转移的患者被允许参加试验。一线患者每天接受240毫克呋喃莫替尼治疗。接受过先前治疗的患者被随机分成两组，每天接受160毫克或240毫克的呋喃莫替尼治疗。这项试验的主要终点是ORR，由盲目独立中央审查的实体肿瘤反应评估标准(1.1版)衡量。次要终点包括持续的DOR、疾病控制而无疾病进展(DCR)、PFS、总存活率(OS)和安全性。截至2023年6月15日数据截止日，由于数据不成熟，未上报操作系统。每六周对试验参与者进行后续评估。在治疗幼稚的人群中，呋喃莫尼替尼被评估为一线治疗。下表描述了截至2023年6月15日参加SAVE临床试验的86名患者的基线特征。Allist预计将在2024年公布有利研究的初步分析最终结果。
 
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东方合作肿瘤组绩效状况量表
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截至2023年6月15日，80名患者的初步中期数据可用，这些患者在盲目的独立中央审查委员会的基线下患有可测量的疾病，接受了至少两次肿瘤评估，有进展性疾病或死亡，或停止治疗。在这80名患者中，28名患者属于单纯治疗组，52名患者以前接受过治疗，平均分配到160毫克和240毫克队列中。所有86名患者都有安全数据。基于这些数据，在所有队列中观察到肿瘤大小的减小。确诊的ORR(定义为在没有进展迹象的患者中，肿瘤大小比基线至少减少30%)在未接受治疗的患者队列中为79%，在先前接受治疗的240毫克队列中为46%，在先前接受治疗的160毫克队列中为39%。接受治疗的天真患者的中位DOR为15.2个月，之前接受240 mg治疗的队列患者为13.1个月，之前接受160 mg治疗的队列患者为9.7个月。接受治疗的幼稚患者的中位PFS为10.7个月，先前接受240 mg治疗的队列中为7.0个月，先前接受160 mg治疗的队列中为5.7个月。包括完全缓解、部分缓解和稳定的疾病控制率(DCR)分别为100%、92%和85%。这些最初的临时PFS和DOR数据随着患者继续进行临床试验而不断成熟。随着更多的患者数据可用，临床试验的临时数据可能会发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。下表描述了这些数据。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/tb_confirmedorr-4c.jpg]
对不同患者的肿瘤大小变化程度进行了评估，如下图所示。治疗组的肿瘤平均体积缩小了51%，其中54%的病人是单纯的。
 
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在240毫克组和160毫克组中观察到了36%的患者。患者平均在240毫克剂量下实现了更大的肿瘤缩小，而160毫克剂量则实现了更大的肿瘤缩小。在外显子20插入的不同位置(近环、远环和螺旋突变)观察到肿瘤体积缩小。
使用Furmonertinib的所有EGFR外显子20插入突变亚型均观察到肿瘤体积缩小
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/bc_treatment-4c.jpg]
反应迅速，大多数患者在6周后第一次肿瘤评估时有部分反应，许多患者的反应仍在进行中，如下图所示。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/bc_treated-4clr.jpg]
观察到Furmonertinib总体耐受性良好，其安全性结果与之前的Furmonertinib试验相似。截至2023年6月15日，观察到以下6例(n=86)TRSAE：肝功能异常(1例)、血小板减少(2例)、异常子宫出血(1例)、间质性肺病(1例)和腹泻(1例)。截至2023年6月15日，观察到以下21例(n=86)治疗紧急严重不良事件(TESAE)：胸腔积液6例，肺栓塞2例，呼吸困难1例，间质性肺疾病1例，血小板减少2例，脂肪酶升高1例，心包积液3例，肺炎3例，脑梗塞1例，子宫异常出血1例，抑郁1例，肝功能异常1例，腹泻1例，结肠腺癌1例，静脉血栓形成1例。当AEs发生时，它们通常与已知的EGFR TKI的类别效应一致。三年级的TRAE
 
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在未接受治疗的患者中，有13%的患者被认为与研究药物有关，而在以前接受治疗的患者中，分别有18%和29%的患者被认为与研究药物有关，分别为每天160 mg和240 mg。导致剂量中断的TRAE发生在每天接受160毫克剂量的患者中有14%，在先前接受治疗的每天接受240毫克剂量的患者中占32%，在一线患者队列中的患者中占23%。在240毫克剂量的未治疗患者中，13%的患者出现了导致剂量减少的TRAE，在接受过160毫克或240毫克每日剂量的既往治疗患者中，分别有11%和18%的患者出现了TRAE。与TRAE相关的试验中止率很低，只有两名试验患者因所有治疗队列中的AEs而终止试验参与。下表汇总了截至2023年6月15日的安全性和耐受性数据：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/tb_overviewtrae-4c.jpg]
截至2023年6月15日最频繁的TRAE详细列在下表中。这些AEs大多是1级或2级，通常与EGFR TKI相关。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/tb_preferred-4c.jpg]
SHP 2联合治疗试验-在典型EGFRm NSCLC患者中进行的1b期临床试验   
SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，在EGFR下游的信号通路中发挥重要作用。在乳腺癌、肺癌和结直肠癌等肿瘤中已经观察到激活SHP2突变，这突显了肿瘤细胞中SHP2在向大鼠肉瘤RAS传递生长信号方面的核心作用(见下图)。SHP2除了从EGFR传递生长信号外，还参与其他受体酪氨酸激酶的信号转导过程，这些信号转导过程可以使人对EGFR TKI产生抵抗，如MET。在临床前EGFRm非小细胞肺癌移植瘤模型中，SHP2的小分子抑制剂可以进一步增强EGFR TKI的活性，克服激活的MET信号转导产生的耐药性。因此，我们认为，呋喃莫替尼与阿司匹林的联合应用
 
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有效和特异的SHP2抑制剂可能会进一步增强Furmonertinib的活性，防止耐药肿瘤细胞的生长。因此，我们启动了一项将Furmonertinib与InnoCare正在开发的SHP2抑制剂ICP-189相结合的1b期临床试验。用osimertinib进行的临床前研究表明，这种组合在防止耐药性发展方面具有令人鼓舞的活性，我们相信，基于共同的作用机制，用Furmonertinib进行的临床前研究也会得到类似的结果。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/fc_combination-4c.jpg]
1b期试验旨在评估Furmonertinib-ICP-189联合治疗涉及经典突变的EGFRm NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效，我们预计将在2024年招募第一名患者。一旦确定了给药的剂量和时间表，计划在之前接受第三代EGFR TKI治疗的患者中进行扩大队列，2026年在二线经典EGFRm NSCLC研究中可能会有概念证明，2027年在计划中的EGFR-TKI朴素一线治疗队列中。
非小细胞肺癌罕见EGFRm患者的计划辅助研究，包括外显子20插入和PACC突变
我们打算启动一项单中心、随机、全球关键的第三阶段临床试验，以调查在手术切除后对Ib至IIIa EGFRm NSCLC阶段的成年患者使用Furmonertinib的潜在益处。我们打算将这项临床试验的资格限制在具有罕见的EGFR突变的患者，包括PACC、外显子20插入和其他罕见的EGFRm。参与者将按1：1的比例随机接受呋喃莫替尼或安慰剂治疗三年，并根据疾病阶段、突变类型和地理来源进行分层。参与者将前往
 
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在三年的时间里每天接受Furmonertinib治疗，主要终点是无病生存，次要终点是OS和安全性。我们的目标是在2026年开始这项临床试验的登记。
Furlong - 完成了经典EGFRm一线非小细胞肺癌患者的第三阶段临床试验
福隆是由Allist在中国进行的一项包含358名患者的随机、双盲、多中心、积极对照的临床试验，旨在比较每天一次服用80 mg呋喃莫替尼和250 mg吉非替尼作为一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。这项试验的数据支持2022年批准在中国将Furmonertinib用于这一患者群体。在这项第三阶段试验中登记的358名患者以1：1的比例随机接受口服呋喃莫替尼80毫克或吉非替尼250毫克，作为三周周期的单一治疗。在Furlong临床试验中，所有患者都患有晚期3期或4期疾病。每个队列招募了类似数量的女性和非吸烟者，经典突变类型的分布是相似的，涉及中枢神经系统的转移性疾病的患者数量也是如此。所有患者的人口统计信息如下所示。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/tb_character-4c.jpg]
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东方合作肿瘤组绩效状况量表
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在Furlong临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib显示出更好的疗效结果
在Furlong临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib显示出临床上有意义和统计上显著的治疗益处。在这项临床试验中，我们看到服用Furmonertinib的患者寿命更长，没有疾病进展。接受Furmonertinib治疗的患者队列的中位PFS为20.8个月，而接受Gefitinib治疗的患者队列的中位PFS为11.11个月，风险比为0.443，p值为
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/lc_median-4clr.jpg]
在Furlong临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib显示出更好的安全性结果
在Furlong临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib也显示出良好的安全性。尽管与Gefitinib队列中的11.2个月相比，暴露于Furmonertinib的中位时间延长了18.3个月，但与Gefitinib相比，服用Furmonertinib导致的3级TRAE较少，分别为11.2%和17.9%，与治疗相关的严重不良事件也较少，分别为5.6%和6.1%。在福隆研究的10名患者(n=178)中观察到以下TRSAE：丙氨酸氨基转移酶升高(4例)，天冬氨酸氨基转移酶升高(3例)，脑梗塞(2例)，肝功能异常(1例)，血纤维蛋白原降低(1例)，血小板计数减少(1例)，腹泻(1例)，胆囊炎(1例)，胆石症(1例)，胰腺炎(1例)，胃肠炎(1例)，胃炎(1例)。在福隆研究中观察到44例患者(n=178)的TESAE：胸腔积液(5例)、脑梗塞(5例)、丙氨酸氨基转移酶升高(4例)、天冬氨酸氨基转移酶升高(3例)、肺炎(3例)、呼吸困难(2例)、呼吸衰竭(2例)、肺栓塞(2例)、肝功能异常(1例)、血纤维蛋白原降低(1例)、血小板计数减少(1例)、腹泻(1例)、胆囊炎(1例)、胆石症(1例)、胰腺炎(1例)、胃肠炎(1例)、胃炎(1例)和死亡(1例)。与TRAEs相关的试验中止率为3.4%，其中6例因AEs终止试验，1例因间质性肺疾病、高胆红素血症、视力障碍、心电图QT延长、ALT/AST升高和血小板减少而终止试验。
在Furlong临床试验中，Furmonertinib在治疗中枢神经系统转移瘤方面显示出卓越的疗效
在福隆医院登记的358名患者中，有60名患者的中枢神经系统病变可以测量，可以进行评估。在有可测量的中枢神经系统转移的试验参与者中，Furmonertinib产生确认的中枢神经系统转移特异性ORR为91%，而Gefitinib为65%。在对133名有可测量或不可测量的CNS转移的患者进行的完整分析中，Furmonertinib的中位CNS转移无进展生存期为20.8个月，而接受Gefitinib治疗的队列患者为9.8个月。此外，在对登记时没有出现中枢神经系统病变的患者进行的一项特别后分析中，在试验期内，接受Furmonertinib治疗的患者中没有一人出现与中枢神经系统转移有关的新病变。在吉非替尼患者中，8名试验参与者出现了这种皮损。我们认为，这种差异反映了Furmonertinib跨越血脑屏障的能力增强，我们认为这可能有助于防止中枢神经系统转移。
呋喃莫替尼的分子结构
呋喃莫替尼的分子结构如下所示。Furmonertinib含有丙烯酰胺侧链，可与EGFR激酶结构域发生不可逆结合，从而可能导致靶标延长
 
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抑制和与吡啶相连的灵活的三氟乙氧基侧链在药物结合口袋中提供额外的接触点，我们相信这可能会改善EGFR突变体之间的结合，如下所示。据信，Furmonertinib的这两个特性共同作用，能够广泛抑制经典和罕见的EGFR突变，如外显子20插入和PACC突变。此外，Furmonertinib的活性代谢物AST5902在体外保持了突变特异性，我们认为这可能会将EGFR抑制对非癌细胞的毒性降至最低。
呋喃莫替尼的分子结构包含许多有利的特征
呋喃莫替尼的化学结构
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/fc_acrylamide-4clr.jpg]
添加了三氟乙氧基侧链，以在不同的EGFR突变亚型之间提供额外的接触点
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/ph_egfr-4c.jpg]
我们的Aarvik抗体药物结合物合作
ADCs已经成为一种重要的治疗方法，可以更直接地将有效的化疗药物输送到在细胞表面表达靶点的肿瘤细胞，同时避免对低水平表达靶点的正常细胞的毒性。然而，目前可用的利用结合单个靶点的传统抗体作为药物输送载体的ADC仍然受到剂量限制和慢性毒性的困扰。此外，靶基因在肿瘤中的表达往往是异质性的，这可能会限制疗效和/或仅限于靶基因表达高且大部分同质的肿瘤使用ADC。
 
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为了克服传统ADC的局限性，我们正在通过与Aarvik的研究合作来推进下一代ADC的开发。利用Aarvik专有的多靶点、多价抗体和特定部位结合平台，我们正在进行研究合作，努力开发一种潜在地比传统的单靶向双价ADC更安全和更有效的ADC。我们预计在2024年底或2025年初确定支持IND的研究的主要候选人。
许可证、合作伙伴关系和协作
列表协议
全球技术转让和许可协议
于2021年6月30日(生效日期)，我们与Allist签订了于2023年11月6日修订的全球技术转让和许可协议(Allist许可协议)，根据该协议，Allist向我们授予了Allist拥有或控制的某些知识产权(包括专利和专有技术)下的独家(即使是Allist及其附属公司的)、有版税的、可再许可的许可，以开发、制造和商业化含有呋喃莫替尼或其任何盐类或衍生物作为有效成分(许可化合物)的任何产品(许可产品)，用于所有用途(现场)，除大中国以外的所有国家和地区(许可地区)，包括大陆中国、香港、澳门和台湾(保留地区)；以及(Ii)吾等是否已授予Allist一个非独家可再许可许可，以使用(1)我们在许可地区进行临床试验或临床前活动时产生或收集的、与许可产品完全相关的任何信息、数据和结果，以及(2)我们根据许可协议对我们获得许可且由我们拥有或控制的专有技术所作或发现的任何改进或增强，以开发、制造和商业化许可化合物和许可产品，以用于保留地区的所有用途。
双方任命了一个联合合作委员会，由我们和Allist(合作委员会)的代表组成，以监督双方与Allist许可协议下获得许可的院落相关的开发活动。
根据《清单许可协议》的条款，我们需要做出商业上合理的努力，以(I)在许可地区开发许可产品，(Ii)准备和提交监管文件并在许可地区的所有主要市场国家寻求监管批准，(Iii)在许可产品获得监管批准的许可地区的每个国家/地区执行许可产品的所有商业化活动，并且我们单独负责与上述(I)-(Iii)相关的所有费用。我们还负责在许可地区制造和供应许可产品，由我们自己或通过第三方制造商在许可地区进行临床试验、获得监管批准和将许可产品商业化。
考虑到根据Allist许可协议授予我们的许可和权利，我们根据与Allist许可协议同时签署的该特定认购协议，以每股0.0001美元的收购价向Allist授予总计1,276,250股普通股。
作为根据Allist许可协议授予我们的许可和权利的额外对价，我们在生效日期(首次付款)向Allist预付了4,000万美元的现金，这笔款项不可入账且不可退还。我们有义务在与许可产品相关的特定里程碑事件实现时向Allist支付开发和监管批准里程碑付款，总金额最高可达110.0亿美元，并在许可产品达到指定净销售额门槛时向Allist支付商业里程碑付款，总金额最高可达655.0亿美元。2023年，在根据Allist许可协议达到临床里程碑后，我们向Allist支付了500万美元。我们还有义务在我们或我们的分被许可人或代表我们或我们的分被许可人在许可区域内进行的任何许可产品的净销售额的增量合计净销售额的基础上，向Allist支付从较高的个位数到较低的中年百分比的分级版税。我们有义务为每个许可产品支付版税，从
 
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该许可产品在给定国家/地区的首次商业销售，并持续到(I)与该许可产品的组成或经批准的适应症相关的最后一个有效专利权利要求在该国家/地区期满，(Ii)在该国家/地区任何基于监管的排他期终止，或(Iii)该许可产品在该国家/地区首次商业销售后十年(列表许可使用费条款)。我们支付里程碑式付款的义务也在逐个产品和国家/地区的Allist许可使用费期限到期时终止。
《Allist许可协议》将一直有效，直至(I)我们为所有许可产品支付版税的义务到期之日，以及(Ii)《Allist许可协议》根据其提前终止条款(本条款)终止之日。任何一方都有权在规定的补救期限内，因另一方的重大违约或另一方的破产或资不抵债而终止《清单许可协议》。此外，我们有权在提前60天书面通知Allist的情况下，随时终止Allist许可协议，由我们自行决定，可以是全部终止，也可以是逐个许可产品和国家/地区终止。在许可协议终止时，如果终止是由于我们以外的任何原因，而不是由于Allist的重大违规行为，则Allist将对许可产品拥有某些特定的返回权，并且如果是由于Allist的重大违规行为而由我们终止，我们将有权根据许可协议继续执行，而不是终止，但我们的里程碑和版税支付义务将大幅减少。
联合临床协作协议
2021年12月24日，我们与Allist签订了联合临床协作协议(Allist协作协议)，以管理将使用Allist许可协议(Each，a Global Study)中指定的许可产品进行的任何全球临床试验。根据《清单协作协议》，如果任何一方或双方希望联合进行一项全球研究，一方或双方(视情况而定)应至少在向相关监管机构提交适用方案备案前90天编制并将该拟议全球研究的拟议战略、方案设计、预算、预算分摊提案和内部流程时间表提交给根据《清单许可协议》任命的协作委员会供其审查。一旦合作委员会批准了拟议的全球研究的发展计划，其中包括《清单合作协议》中规定的开展拟议的全球研究的赞助分配和开展拟议的全球研究的其他细节，提议的全球研究应被视为“联合全球研究”，该发展计划应被视为“联合全球发展计划”。双方在《名单合作协议》中同意：(I)我们将成为许可地区(如名单许可协议定义)的任何联合全球研究的赞助商，(Ii)名单将成为在中国的任何联合全球研究(定义见名单许可协议)的赞助方，以及(Iii)合作委员会应指定将成为某些地区(联合地区)任何联合全球研究的赞助方。双方将就每项全球联合研究的全球监管战略达成一致。作为联合全球研究的赞助方将负责(1)选择用于进行适用的全球联合研究的地点和调查人员，以及(2)在赞助商赞助的地区为特许产品的所有监管文件和申请制定战略，并准备和提交监管批准申请，但Allist应负责为联合领土许可产品的所有监管备案和监管批准申请制定战略并准备和提交监管批准申请，无论我们是否为这些地区的赞助商。双方将审查每一项全球联合研究的预算，并通过合作委员会商定用于分摊开展此类全球联合研究所需费用的模式。
在适用的补救期限内，如果一方严重违反了《清单协作协议》，则另一方可以终止《清单协作协议》。
 
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Aarvik研究合作协议
于2021年12月21日，我们与Aarvik签订了经修订并于2023年6月30日生效的研究合作协议(Aarvik协作协议)，根据该协议，我们和Aarvik同意合作发现和表征新颖的ADC，以根据适用的工作说明书(每个SOW，统称为SOW)确定可能适合我们进一步开发的ADC，直至根据适用的SOW(统称为Aarvik协作)完成所有活动。
双方任命了一个联合研究委员会，由我们的代表和来自Aarvik的代表组成，负责监督双方根据Aarvik合作协议开展的研究合作活动。Aarvik已同意，在Aarvik合作期间和我们行使选择权(如本文定义)之后，Aarvik同意与ADC有关的某些独家和所有权条款。
根据Aarvik合作协议，Aarvik授予我们独家选择权(选择权)，以获得Aarvik的某些知识产权的独家权利，并有权收购Aarvik的某些知识产权，用于研究、开发、制造、使用、商业化或其他开发ADC，这些ADC涉及(I)根据Aarvik合作开发的化合物与之绑定的两个商定目标(我们称为Target Pair)和(Ii)Target Pair中的目标之一(在某些情况下)，以及收购Aarvik合作期间产生的某些知识产权(合作IP)。我们还没有选择我们将在协作中寻求的一个或多个适应症，并预期这样做是为了确定促进可持续发展研究的主要候选者。一旦我们行使了选择权，我们将拥有独家的全球权利，开发、制造和商业化任何含有Aarvik合作中产生的ADC以及纳入ADC中的抗体的产品。
根据Aarvik协作协议，我们需要向Aarvik支付SOW中规定的协作执行费和研究费用，总额高达340万美元(基于估计的研究费用)，截至2023年9月30日，我们已支付其中约135万美元。我们还同意补偿Aarvik在采购Aarvik将实际用于执行适用SOW项下的活动的其他材料时发生的实际费用。如果我们行使该期权，我们将被要求一次性支付低个位数的百万美元不可退还的期权，我们将有义务在与Aarvik合作协议中规定和确定的与Aarvik合作相关的特定监管和销售里程碑事件实现时向Aarvik支付里程碑式的付款。每种产品的监管里程碑付款和销售里程碑付款总额将不超过980万美元。在Aarvik Collaboration特许权使用费期限内(定义如下)，我们还有义务就根据Aarvik协作开发并由我们或代表我们进行商业化的产品的总净销售额向Aarvik支付分级特许权使用费，使用费费率为个位数的中位数，我们还必须向Aarvik的上游许可方支付此类净销售额低于1%的特许权使用费。我们为每种产品支付版税的义务是以产品和司法管辖区为基础计算的，从给定司法管辖区内每种产品的首次商业销售之日开始，一直持续到(A)与该产品相关的生物相似产品在该司法管辖区首次获得批准，该产品由不同的公司制造和销售，符合特定的政府监管标准，(B)该产品在该司法管辖区首次商业销售之日的周年纪念日，或(C)与Aarvik Collaboration内产生的任何ADC或Aarvik Collaboration在该司法管辖区内的该产品中的任何衍生产品相关的专利的最后有效权利要求到期时(Aarvik Collaboration Royalty Term)。
如果我们行使选择权，我们必须使用商业上合理的努力来(A)在Aarvik转让与Aarvik知识产权相关的某些文件完成后24个月内提交IND；以及(B)在完成第一阶段临床试验后24个月内启动第二阶段临床试验，或在完成第二阶段临床试验后24个月内启动第二阶段临床试验；在每种情况下，均受某些例外情况的限制。如果我们未能使用商业上合理的努力来满足与商定的目标对有关的这些关键里程碑，那么Aarvik的唯一补救措施是将与目标对相关的协作IP分配回Aarvik。
 
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除非提前终止，否则Aarvik协作协议将保持完全效力，直至Aarvik协作协议下所有产品的Aarvik协作版税条款到期。在按司法管辖区和逐个产品的基础上，在Aarvik Collaboration版税期限到期后，本协议项下授予我们的许可将变为非独占、永久、不可撤销、全额支付和免版税。如果我们在选择期内不行使选择权，Aarvik合作协议将终止。为了方便起见，我们可以在行使选择权后终止Aarvik协作协议。任何一方都可以终止Aarvik合作协议，原因是重大违约在规定的期限内未得到纠正，或者另一方破产或发生某些破产事件。Aarvik就目标对或任何给定产品终止Aarvik协作协议时，Aarvik就适用的终止的Target对或产品授予的许可将终止，除非我们因Aarvik未解决的违约或资不抵债而终止Aarvik协作协议，否则协作IP将重新分配给Aarvik。如果Aarvik协作协议仅针对特定司法管辖区(但不是所有司法管辖区)和特定目标对或产品终止，则我们将授予Aarvik独家且全额支付的权利和许可，以便在该司法管辖区内使用关于终止的目标对或产品的协作IP。
InnoCare临床协作协议
2023年6月23日，我们与InnoCare签订了临床合作协议(InnoCare Collaboration协议)，根据该协议，我们和InnoCare同意为一项临床试验贡献资源，该临床试验评估Furmonertinib与InnoCare的ICP-189的联合使用，这是一项SHP2i(InnoCare Collaboration临床试验)。根据InnoCare协作协议，我们和InnoCare已相互授予对方对授权方的某些知识产权的非独家许可，仅用于进行InnoCare协作临床试验。
根据InnoCare协作协议，InnoCare有权仅将Furmonertinib用于InnoCare协作临床试验。我们和InnoCare已同意InnoCare是InnoCare Collaboration临床试验的监管赞助商，拥有准备与InnoCare Collaboration临床试验相关的所有监管文件的唯一权利和责任，包括方案和IND文件，进行InnoCare Collaboration临床试验，并就InnoCare Collaboration临床试验与监管机构进行沟通。
我们保留审查、评论和批准InnoCare Collaboration临床试验相关方案和IND的权利，并有权参加InnoCare与监管机构就InnoCare Collaboration临床试验举行的会议。InnoCare还必须定期向我们提供InnoCare协作临床试验的最新进展、安全性和毒性以及数据和结果。
在InnoCare Collaboration临床试验完成后，InnoCare将领导对InnoCare Collaboration临床试验结果的分析，并将向我们提供InnoCare Collaboration临床试验的最终报告以供我们发表意见。InnoCare还同意在法律允许的范围内向我们提供InnoCare协作临床试验产生的任何原始数据。InnoCare协作临床试验的最终报告和任何原始数据(统称为InnoCare协作报告)由我们和InnoCare共同拥有。未经InnoCare事先同意，我们不得将InnoCare协作报告用于单独或与Furmonertinib联合开发或商业化ICP-189。在未经我们事先同意的情况下，InnoCare不得将InnoCare协作报告用于单独开发或商业化Furmonertinib或与ICP-189联合使用。
根据InnoCare协作协议，我们和InnoCare已同意根据双方商定的预算平分与InnoCare协作临床试验相关的所有费用，并同意向对方提供详细说明InnoCare协作临床试验相关费用的定期费用报告。截至2023年9月30日，我们确认了与InnoCare Collaboration临床试验相关的10.5万美元研发费用。我们和InnoCare已同意讨论此类费用报告，并确定一方欠另一方的净金额的计算方法，以确保与InnoCare协作临床试验相关的费用适当平等分摊。如果我们或InnoCare
 
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如果知道任何成本可能超过InnoCare Collaboration临床试验预算中列出的成本，则双方应通知另一方，我们和InnoCare将讨论此类成本，以确定此类成本是否允许。InnoCare拥有对InnoCare Collaboration临床试验相关超额费用相关事宜的最终决定权；但是，如果费用超过预算的某个阈值，我们保留选择退出InnoCare Collaboration临床试验的权利，前提是我们无权访问InnoCare Collaboration报告。
InnoCare协作协议将保持完全有效，直到InnoCare协作报告交付为止，除非提前终止。InnoCare合作协议可在书面通知后因重大违约而终止，并有一段时间来纠正此类重大违约。如果任何一方认为InnoCare Collaboration临床试验的实施过程中存在重大安全问题，且在讨论后无法通过双方满意的协议修正案解决，则InnoCare Collaboration协议也可由任何一方立即终止。
制造
我们监督和管理第三方合同制造组织，以支持我们临床试验候选产品的开发和制造，如果我们获得营销批准，我们将依赖这些制造商来满足商业需求。我们预计这一战略将使我们能够保持更高效的基础设施，避免依赖我们自己的制造设施和设备，同时使我们能够将我们的专业知识集中在我们产品的临床开发和未来的商业化上。
[br}目前，我们依赖并与浙江雷宝药业有限公司和无锡合众药业有限公司(无锡STA)两家第三方合同制造商提供用于计划临床试验的呋喃莫替尼的药材，并与无锡STA签订协议，以生产呋喃莫替尼药物产品的临床试验用品。我们的两家第三方合同制造商都位于中国，但无锡STA拥有全球制造能力，包括美国和欧洲。我们预计在批准任何可能的呋喃替尼之前，将与无锡ST公司签订药物物质和药物产品的商业供应协议。
Furmonertinib药品是通过传统的制药工艺，使用商业上可获得的辅料和包装材料生产的。用于制造和分析的程序和设备与标准有机合成或药物生产一致，如果需要，可以转移到一系列制造设施。作为我们供应链战略的一部分，我们还打算保留目前的药物制造商。
比赛
近年来，生物技术和制药行业在非小细胞肺癌新疗法的快速开发方面进行了大量投资。
我们面临着来自多个来源的激烈竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们的竞争对手在所采用的技术水平或候选产品的开发水平上与我们竞争。此外，许多小型生物技术公司已经与大型老牌公司建立了合作关系，以(I)为其产品的研究、开发和商业化获得支持，或(Ii)结合几种治疗方法来开发更持久或更有效的治疗方法，这些治疗方法可能会直接与我们当前或未来的候选产品竞争。我们预计，随着新疗法及其组合、技术和数据在肿瘤学领域以及非小细胞肺癌治疗领域的出现，我们将继续面临日益激烈的竞争。
除了目前非小细胞肺癌患者的护理治疗标准外，大量各方正在进行大量的商业和学术临床前研究和临床试验，以评估新技术和候选产品。
 
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在针对EGFR突变阳性非小细胞肺癌候选产品的商业化或开发水平上与我们直接竞争的公司包括阿斯利康、强生、武田药业有限公司、Blueprint Medicines Corp、Dizal制药公司、奥利克制药公司、黑钻石治疗公司、大和制药有限公司、勃林格-英格尔海姆公司和拜耳股份公司。2023年10月，强生介绍了在一线非小细胞肺癌患者中联合应用抗表皮生长因子受体抗MET双特异性抗体阿凡塔单抗进行化疗的3期乳头状瘤研究结果，并于2023年7月宣布该乳头状瘤研究达到了主要终点。2023年10月，Dizal制药公司和Oric制药公司分别提供了他们口服EGFR抑制剂sunvozertinib和ORIC-114的最新情况，每种药物都正在对具有EGFR外显子20插入突变的一线NSCLC患者进行第一阶段试验研究。
我们的许多竞争对手，无论是单独还是与各自的战略合作伙伴合作，在研发、制造、监管审批流程和营销方面都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物制药和生物技术领域的合并和收购活动可能会导致我们的少数竞争对手更集中资源。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与老牌公司的大规模合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
如果我们的一个或多个竞争对手开发和商业化的产品比我们建议的产品更安全、更有效、更容易接受，或者更方便或更具经济效益，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能能够更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，从而在我们能够进入市场之前占据更强大或主导的市场地位。影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是产品安全性、有效性、便利性和治疗成本。
知识产权
知识产权在我们的领域和一般的生物制药中至关重要。我们通过寻求、维护和捍卫专利权，无论是在内部开发还是从第三方获得许可，试图保护和加强对我们的业务发展具有重要商业意义的专有技术、发明和改进。我们还将寻求依靠通过纳入加速开发和审查、数据排他性、市场排他性和专利期延长(如有)而提供的监管保护。
通过我们的许可方名单，我们已经在美国和国际上寻求并获得了与Furmonertinib相关的专利保护。对于Furmonertinib和我们未来的候选产品，我们的战略是追求涵盖物质组成和使用方法的专利保护。此外，我们寻求确定获得专利保护的其他方法，包括配方和剂量方案相关的权利要求，这可能会提高商业成功。我们也可能依赖于对我们的业务发展可能很重要的商业秘密。商业秘密很难保护，只能为我们提供有限的保护。截至2023年12月31日，我们的知识产权组合包括3项已颁发的美国专利、12项已颁发的外国专利和1项未决的美国专利申请，以及6项与呋喃莫替尼的组合物和使用方法有关的未决国际专利申请。
关于Furmonertinib分子本身，我们从Allist独家许可在美国、加拿大、欧洲、日本和韩国各发布一项专利，以及一项正在进行的美国续发专利申请。假设支付所有适当的维护、续期、年金或其他政府费用，并且不考虑潜在的专利期限延长或调整，这些专利和正在申请的专利如果发布，预计将于2035年到期。美国专利是一项重新发布的专利，涵盖了Furmonertinib、以通式为代表的其他化合物，以及一种药学上可接受的盐；它还涵盖了相关的药物组合物，
 
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用于治疗EGFR激活或耐药突变介导的肺癌的方法以及选择性地通过野生型EGFR向肺癌患者抑制EGFR激活或耐药突变的方法。
关于呋喃莫替尼的甲磺酸盐，我们从Allist独家授权在美国、加拿大、欧洲、日本和韩国各颁发一项专利。这项美国专利涵盖了呋喃莫替尼的甲磺酸盐，以及药物组合物、制备这种甲磺酸盐的方法以及治疗癌症患者的方法。关于晶型，我们还独家授权Allist One在美国、加拿大、欧洲、日本和韩国各颁发一项专利。这项美国专利涵盖了呋喃莫替尼甲磺酸盐类的两种结晶形式，以及药物组合物、制备这种结晶形式的方法以及治疗癌症患者的方法。总体而言，假设支付所有适当的维护、续期、年金或其他政府费用，并且不考虑潜在的专利期限延长或调整，这些专利预计将于2037年到期。
关于Furmonertinib的使用方法，我们从Allist独家授权三项专利合作条约(PCT)专利申请。前两项PCT专利申请涉及在患者(A)具有外显子20插入突变或(B)具有HER2外显子20插入突变和/或EGFR罕见突变的患者中使用Furmonertinib治疗疾病，例如非小细胞肺癌，以及含有治疗有效剂量的Furmonertinib的药物组合物。第三个PCT应用涉及使用Furmonertinib治疗具有EGFR PACC突变的患者的疾病，如非小细胞肺癌，以及含有治疗有效剂量的Furmonertinib的药物组合物。从PCT专利申请的国家阶段备案中颁发的任何美国或外国专利预计将于2042年(前两个PCT)或2043年(第三个PCT)到期，前提是支付所有适当的维护、续订、年金或其他政府费用，并且根据未决的PCT申请及时进入国家阶段，而不考虑潜在的专利期限延长或调整。
我们可能会提交更多专利申请，以支持现有和新的候选临床以及新的平台和核心技术。
我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护我们当前和未来的候选产品以及用于开发和制造它们的方法的专利保护和商业秘密保护，以及成功地保护任何此类专利免受第三方挑战，并在不侵犯他人专有权的情况下运营。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品的能力将取决于我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密下拥有多大程度的权利。我们不能确定是否会就我们的任何待决专利申请或我们未来提交的任何专利申请授予专利，也不能确保未来可能授予我们的任何专利在保护我们的候选产品、发现计划和流程方面将是商业上有用的。有关此风险以及与我们的知识产权相关的更全面的风险，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - 风险”。
个别专利的条款取决于获得专利的国家/地区的法律条款。在包括美国在内的大多数司法管辖区，专利期限为自提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，专利期限的延长可以通过专利期限调整来延长，这是对美国专利商标局(USPTO)在审查和授予专利时的行政延误对专利权人进行的补偿，或者如果一项专利因之前提交的专利而被最终放弃，则可以缩短。在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限也有资格延长，这允许恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限在专利到期后最多延长五年。专利期延长的长度与候选药物接受监管审查的时间长度有关。一项专利的剩余期限自产品批准之日起不能超过1400年，只能延长一项适用于经批准的药物的专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或其制造方法的权利要求。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的条款，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。未来，如果当我们的
 
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产品获得FDA批准后，我们预计将为涵盖这些产品的专利申请延长专利期限。我们计划为我们可能在任何司法管辖区获得的任何已颁发专利寻求专利期限延长，但不能保证包括美国FDA在内的适用当局会同意我们的评估，即应批准此类延长，以及如果批准，延长的长度。有关与我们的知识产权相关的风险的详细信息，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - Risks”。
在某些情况下，我们可以将专利申请作为临时专利申请直接提交给美国专利商标局。相应的非临时专利申请必须在临时申请申请日后12个月内提交。虽然我们打算及时提交与我们的临时专利申请相关的非临时专利申请，但我们无法预测任何此类专利申请是否会导致颁发为我们提供任何竞争优势的专利。
如果适用，美国非临时申请和PCT申请可以享有较早提交的临时申请的优先权日期的利益。PCT制度允许在专利申请的最初优先权日期后12个月内提交一份申请，并指定所有PCT成员国，这些成员国以后可以根据PCT提交的国际专利申请在这些国家提出专利申请。PCT检索机构执行可专利性检索，并发布不具约束力的可专利性意见，该意见可用于在产生申请费之前评估外国国家申请的成功机会。尽管PCT申请不是作为专利颁发的，但它允许申请人通过国家阶段申请在任何成员国寻求保护。在自专利申请的第一个优先权之日起两年半的期限结束时，PCT的任何成员国都可以通过直接国家申请或在某些情况下通过区域专利组织(如欧洲专利局)申请单独的专利申请。PCT系统推迟了费用，允许对国家/地区专利申请的成功机会进行有限的评估，并在申请在申请的头两年半内被放弃的情况下实现了大量节省。
对于所有专利申请，我们将根据具体情况确定权利要求策略。我们总是会考虑律师的建议以及我们的商业模式和需求。我们寻求提交专利申请，要求保护我们专有技术和任何产品的所有有用应用，以及我们为现有技术和产品发现的所有新应用和/或用途，前提是这些应用具有战略价值。我们不断地重新评估专利申请的数量和类型，以及未决和已发布的专利申请，以根据现有的专利局规则和规定，为我们的过程和组成追求最大的覆盖面和价值。此外，在专利诉讼期间，索赔可能会被修改，以满足我们的知识产权和业务需求。
我们认识到，获得专利保护的能力和这种保护的程度取决于许多因素，包括现有技术的范围、发明的新颖性和非显着性，以及满足专利法实施要求的能力。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利颁发之前大幅缩小，即使在专利颁发之后，其范围也可以重新解释或进一步改变。因此，我们可能无法为我们未来的任何候选产品或我们的技术平台获得或保持足够的专利保护。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的专利保护，使其不受竞争对手的影响。我们持有的任何专利都可能被第三方挑战、规避或宣布无效。
除了专利保护，我们还依靠商标注册、商业秘密、专有技术、其他专有信息和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护和维护专有信息的机密性，以保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可以独立开发基本相同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者赞助
 
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研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或向其透露的有关我们的业务或财务的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中构思的所有发明或因员工使用我们的机密信息而产生的所有发明都是我们的专有财产。然而，这样的保密协议和发明转让协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的商业秘密、专有技术和发明的权利产生争议。有关与我们的知识产权相关的风险的详细信息，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - Risks”。
像我们这样的生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们的商业成功还将在一定程度上取决于不侵犯第三方的专有权。第三方专利可能要求我们改变我们的开发或商业战略，或我们的产品或流程，获得许可或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的专有权利的许可，可能会对我们产生实质性的不利影响。如果第三方在美国准备和提交的专利申请也要求我们拥有权利的技术，我们可能不得不参与美国专利商标局的干扰或派生程序，以确定发明的优先权。有关更多信息，请参阅与我们的知识产权相关的风险因素 - Risks。
当可用于扩大市场独占性时，我们的战略是获得或许可与当前或预期的开发平台、技术核心元素和/或临床候选对象相关的额外知识产权。
政府规章
美国境内的监管机构
美国联邦、州和地方各级以及其他国家和司法管辖区的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、审批、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、审批后监测和报告以及进出口等进行广泛监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的程序，以及随后对适用的法规和条例以及其他监管当局的遵守，都需要花费大量的时间和财力。
FDA审批流程
在美国，药品受到FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDC法案)及其实施条例的广泛监管，而生物制品则受FDC法案、公共卫生服务法(PHS法案)及其实施条例的监管。药品和生物制品也受到其他联邦、州和地方法规的约束。如果不遵守适用的美国要求，公司可能会受到FDA和司法部(DoJ)或其他政府实体提出的各种行政或司法制裁。此类制裁可能包括但不限于FDA拒绝批准未决的营销申请、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。
在美国，新产品或批准产品的某些更改的药物和生物制品开发通常涉及根据良好的实验室实践和其他适用的法规和指南进行的非临床实验室、动物试验和配方研究；
 
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向FDA提交在临床试验开始前必须生效的IND，以及充分和受控的临床试验，以确定该药物对寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。满足FDA的上市前批准要求通常需要数年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。
一旦确定要开发的候选药物或生物制剂，它将进入临床前或非临床试验阶段。非临床测试包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及潜在的动物研究，以评估产品的特征和潜在的安全性和活性。2022年12月29日签署成为法律的2023年综合拨款法案修订了FDC法案和PHS法案，规定药物的非临床试验可以包括活体动物试验，但不再被要求。根据修订后的语言，赞助商可以通过竞争各种体外分析(例如基于细胞的分析、器官芯片或微生理系统)、计算机研究(即计算机建模)、其他基于人类或非人类生物学的测试(例如生物打印)或体内动物测试来满足非临床测试要求。
非临床试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息、分析数据和拟议的临床试验方案，其中详细说明了临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及要评估的有效性标准(如果试验包括疗效评估)。在IND提交后，长期的非临床试验，如生殖毒性和致癌性的动物试验，可能会继续进行。在开始人体临床试验之前，要求在提交每个IND之后有30天的等待期。如果FDA在这30天内没有以其他方式通知IND的赞助商，则IND中提议的临床试验可以开始，除非FDA在30天内强制临床暂停。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验或不符合FDA特定要求的安全担忧，在FDA通知赞助商暂停之前，试验可能不会开始或继续进行。
临床试验涉及在一名或多名合格研究人员的监督下，向健康志愿者或患者提供研究用新药。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合良好临床实践(GCP)(旨在保护患者的权利和健康，并定义临床试验赞助商、管理者和监督者的角色的国际标准)，其中除其他外，包括要求所有研究受试者以书面形式对其参与任何临床试验提供知情同意；以及(Iii)根据详细说明试验目标、剂量程序、受试者的选择和排除标准、用于监测安全性的参数和待评估的有效性标准的方案。每个涉及对美国患者进行测试的方案和后续的方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。虽然IND是活跃的，但总结自上次进展报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进展报告，除其他信息外，必须至少每年向FDA提交一次书面IND安全报告，必须向FDA和调查人员提交书面IND安全报告，以了解严重和意外的可疑不良反应，其他研究结果表明暴露于相同或类似药物的人类有重大风险，动物或体外试验结果表明对人类有重大风险，以及任何临床重要的疑似不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。
如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以随时下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息还必须在每个临床试验开始之前提交给独立机构审查委员会(IRB)或伦理委员会批准，IRB必须监督研究直到完成，否则必须遵守IRB的规定。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康环境中
 
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风险。同样，IRB还可以要求暂时或永久(或施加其他条件)暂停现场的临床试验，原因是未能遵守IRB的要求，或者如果药物与患者的意外严重伤害有关。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果的要求，包括临床试验和临床研究结果。
分别支持新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLAS)以获得药品或生物制品上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或合并。在第一阶段，即最初将候选产品引入健康的人体受试者或患者时，对该药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，以及如果可能的话，评估有效性的早期证据。第二阶段通常涉及在具有特定疾病或状况的有限患者群体中进行试验，以初步评估候选产品对特定适应症的有效性，确定剂量耐受性和最佳剂量，并确定可能的不良反应和安全风险。如果候选产品在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，则进行第三阶段试验，以进一步评估剂量，获得临床有效性的实质性证据，并在更多患者中进行进一步的安全性测试，通常是在地理上分散的临床试验地点，以允许FDA评估该产品候选产品的总体益处-风险关系，并为药物标签提供足够的信息。在大多数情况下，FDA需要两个充分和良好控制的临床试验来证明候选治疗产品的疗效。在极少数情况下，一项充分和对照良好的单一试验的结果可能就足够了，例如：(1)研究是一项大型多中心试验，表明内部一致性，并且在统计学上非常有说服力地发现对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防有临床意义的影响，并且具有潜在的严重后果，而在第二次试验中确认结果实际上或在伦理上是不可能的；或(2)与其他确认性证据一起提交。此外，批准后的试验，有时被称为“第四阶段”临床试验，可能会在最初的上市批准之后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行“第四阶段”临床试验
国会最近还修订了FDC法案，作为2023年综合拨款法案的一部分，以要求第三阶段临床试验或支持营销授权的新药或生物的其他“关键研究”的发起人为此类临床试验设计并提交多样性行动计划。行动计划必须包括赞助商的多样化招生目标，以及目标的理由和赞助商将如何实现这些目标的描述。赞助商必须在赞助商将相关临床试验方案提交给FDA审查之前向FDA提交多样性行动计划。FDA可以对多样性行动计划的部分或全部要求给予豁免。目前尚不清楚多样性行动计划如何影响第三阶段试验计划和时间安排，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息，但如果FDA反对赞助商的多样性行动计划或要求做出重大改变，可能会推迟相关临床试验的启动。
在临床试验的同时，公司通常完成非临床动物研究，还必须开发有关产品化学和物理特性的更多信息，并根据当前的良好制造规范(CGMP)最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物产品的特性、强度、质量和纯度的方法。特别是对于生物制品，PHS法案强调了对属性无法准确定义的产品进行生产控制的重要性，以帮助降低引入外来制剂的风险。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
 
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假设成功完成所需的临床测试，则应准备一份保密协议或BLA并提交给FDA。在产品开始在美国上市之前，FDA必须批准NDA或BLA。NDA或BLA必须包括所有产品开发、非临床、临床和其他测试的结果，与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编，以及建议的标签和其他相关信息。准备和提交保密协议或BLA的成本是相当高的。大多数处方药营销申请的提交还需缴纳可观的申请使用费，根据经批准的保密协议或BLA的申请人还需缴纳每种处方药的年度计划费。这些费用通常每年都会增加。在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。
FDA自收到NDA或BLA之日起有60天的时间来确定是否将根据该机构的门槛确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议或BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。提交文件后，FDA开始深入审查，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)指导方针，FDA的目标是自新分子实体或原始BLA的标准NDA提交之日起十个月内审查提交并采取行动。这一审查通常需要12个月的时间，从NDA或BLA提交给FDA之日起算，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定。大多数优先审查产品的申请在FDA备案决定之日起六个月内进行审查。对于设计用于治疗严重疾病的产品，可以对NDA或BLAS进行优先审查，FDA确定该产品可能在安全性或有效性方面提供显著改善，或在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。FDA可将标准审查和优先审查的审查程序一次延长三个月，以审议可能包括某些迟提交的信息或旨在澄清提交材料中已提供的信息的“重大修订”。
美国食品和药物管理局还可以将新药产品的申请或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给一个独立的咨询委员会 - ，该委员会通常是一个包括临床医生和其他科学专家 - 的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。
在批准NDA或BLA之前，FDA可以检查一个或多个临床站点，以确保支持该应用的试验是按照GCP进行的。此外，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施，以评估是否符合cGMP，以确保设施、方法和控制足以保持药物的身份、强度、质量和纯度，以及对生物的效力。FDA将不会批准该产品，除非符合cGMP，令人满意，并且NDA或BLA包含的数据提供了大量证据，证明该产品在所要求的适应症中是安全和有效的。
FDA评估NDA或BLA和制造设施后，会签发批准信或完整的回复信(CRL)。CRL表明申请的审查周期已经完成，申请将不会以目前的形式获得批准。CRL通常描述提交中的具体缺陷，并可能需要额外的临床数据，如额外的临床试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求，以便FDA重新考虑申请。如果发出CRL，赞助商必须重新提交NDA或BLA，以解决信件中确定的所有缺陷，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。FDA已承诺在两到六个月内审查此类重新提交，具体取决于所包括的信息类型。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。
 
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如果一种产品获得了监管部门的批准，批准可能仅限于特定的疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。作为NDA或BLA批准的条件，FDA还可能要求风险评估和缓解战略(REMS)，以帮助确保药物的好处大于潜在风险。如果FDA得出结论认为需要REMS，则营销申请的赞助商必须提交建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA或BLA。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素(ETASU)。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下的配药、特殊监测和患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监督，以监测产品的安全性或有效性。一旦获得批准，如果不遵守监管标准或后来发现问题，产品批准可能会被撤回。
更改已批准申请中确定的某些条件，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA或BLA或NDA/BLA补充剂并经FDA批准后才能实施。寻求新适应症的补充剂通常需要类似于原始申请中的临床数据，FDA在审查有效性补充剂时使用的程序和行动与审查原始NDA和BLAS时使用的程序和行动相同。
临床试验信息披露
FDA监管产品(包括处方药和生物制品)的临床试验赞助商必须在美国国立卫生研究院(NIH)维护的公共注册处注册并披露某些临床试验信息。作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息将被公开。赞助商也有义务在完成后报告他们的临床试验结果，尽管在某些情况下，这种结果的披露可能会在试验完成之日后推迟长达两年。未能及时注册所涵盖的临床研究或提交法律规定的研究结果可能会导致民事罚款，还会阻止违规方获得联邦政府未来的拨款。NIH关于ClinicalTrials.gov注册和报告要求的最终规则于2017年生效，政府已经开始对不符合要求的临床试验赞助商执行这些要求。
儿科信息
根据儿科研究公平法(PREA)，赞助商必须对大多数药物进行儿科临床试验，包括新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始的NDA和BLA以及批准的NDA和BLA的某些补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会给予提交数据的全部或部分豁免或延期。延期可能有几个原因，包括发现在儿科临床试验完成之前，该药物已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。除某些例外情况外，PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。
《儿童最佳药品法》规定，如果满足某些条件，药品的任何独家 - 专利或非专利 - 可延长六个月。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群产生健康益处，FDA提出儿科研究的书面请求，以及申请人同意在 内进行并报告所要求的研究
 
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法定时间范围。根据BPCA提交的申请被视为优先审查申请，具有指定所赋予的所有好处。
加快开发和审查计划和加快审批途径
FDA有许多计划旨在加快研究药物或生物药物的营销申请的开发或审查。例如，快速通道指定计划旨在加快或促进开发和审查符合特定标准的候选产品的过程。具体地说，如果研究产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了保密协议或BLA，申请可能有资格接受优先审查。对于快速通道候选产品，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑对营销申请的部分进行审查，如果赞助商提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受申请的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA或BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。
用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性的治疗指定。该指定包括快速通道计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。
提交FDA审批的任何候选产品，包括具有快速通道指定或突破性指定的候选产品，也可能符合FDA旨在加快开发和审查的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速批准。如果候选产品是为治疗严重疾病而设计的，并且如果获得批准，与现有疗法相比，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则NDA或BLA有资格接受优先审查。FDA努力在提交日期后六个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA或原始BLAS的时间为十个月。
此外，候选产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物或生物制品，在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点，或对可在不可逆转的发病率或死亡率之前测量的临床终点，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响时，有资格获得加速批准，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA通常要求获得加速批准的产品的赞助商进行充分和受控的验证性临床试验，并可能要求在批准加速批准之前进行此类验证性试验。如果赞助商未能及时进行所需的验证性试验，或者此类试验未能验证预期的临床益处，则获得加速批准的产品可能会受到快速退出程序的影响。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。
快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批流程。即使产品候选符合其中一个或多个计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
 
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审批后要求
一旦NDA或BLA获得批准，产品将受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销有关的要求。例如，FDA密切监管药品的批准后营销、标签、广告和促销，包括通过执行针对直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症和进行某些制造更改，都需要接受FDA的进一步审查和批准。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中没有描述的用途，以及与公司测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。
FDA批准NDA或BLA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试(以从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验)、REMS或监测，以监控批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。此外，质量控制、药品制造、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA注册后，实体必须接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以评估对cGMP和其他法律法规的遵守情况。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。
如果一家公司未能遵守监管标准或在初始营销后遇到问题，监管机构可以撤销产品审批或要求产品召回。
后来发现产品存在以前未知的问题，包括严重程度或频率非预期的不良事件，或制造过程，或不符合监管要求，可能导致对已批准标签进行修订，以添加新的安全性信息;强制要求进行上市后研究或临床研究，以评估新的安全性风险;或在REMS计划下实施分销限制或其他限制。其他潜在后果包括：
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对产品营销或制造的限制、产品完全退出市场或产品召回；
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罚款、警告信或无标题信件；
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正在进行或计划进行的临床试验的临床暂停;
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FDA拒绝批准未决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销批准;
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产品被扣押或扣押，或者拒绝允许产品进出口的；
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同意法令、企业诚信协议、取消联邦医疗保健计划的资格或将其排除在外；
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强制修改宣传材料和标签，并发布更正信息；
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发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿和其他包含有关产品的警告或其他安全信息的通信；或
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禁令或施加民事或刑事处罚。
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此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》（PDMA）的约束，该法案在联邦一级规范药品和药品样品的分销，并为各州注册和监管药品分销商制定了最低标准。PDMA和州法律都限制了处方药产品样品的分销，并规定了确保分销责任的要求。最近，颁布了《药品供应链安全法》，目的是建立一个电子系统，以识别和追踪在美国销售的某些处方药，包括大多数生物制品。DSCSA要求制造商、批发分销商和配药商在10年内逐步承担资源密集型义务，并于2023年11月达到顶峰。可能会不时实施新的立法和法规，这些立法和法规可能会显著改变管理FDA监管产品的批准、生产和销售的法定条款。例如，FDA于2022年2月发布了拟议的法规，以修改各州批准药品批发分销商的国家标准;为州批准第三方物流提供商建立新的最低标准;并创建一个联邦许可证系统，用于在没有州计划的情况下使用，其中每一个都是由DSCSA授权的。无法预测是否会颁布进一步的立法或法规变更，或FDA法规、指南或解释是否会发生变更，或此类变更（如有）可能产生何种影响。
FDA关于随行诊断的规定
我们的某些候选产品可能需要进行体外诊断，以确定合适的患者群体，以便研究和/或使用我们的候选产品。这些诊断通常被称为伴随诊断，作为医疗设备进行监管。在美国，FDC法案及其实施条例以及其他联邦和州法规和条例对医疗器械设计和开发、非临床和临床试验、上市前批准或批准、注册和上市、制造、标签、储存、广告和促销、销售和分销、出口和进口以及上市后监督等方面进行管理。除非适用豁免，否则诊断测试在商业分销之前需要获得市场许可或FDA的批准。适用于医疗器械的FDA营销授权的两种主要类型是上市前通知，也称为510(K)许可，以及上市前批准(PMA)。大多数肿瘤学候选产品的伴随诊断使用PMA途径。
如果配套诊断的使用被认为对药物或生物制品的安全和有效使用至关重要，则FDA通常会要求在批准治疗产品的同时批准或批准诊断。2014年8月6日，FDA发布了一份最终指导文件，阐述了“体外伴随诊断设备”的开发和审批流程。根据指南，对于新的候选产品，配套诊断设备及其相应的候选药物应同时获得FDA的批准或批准，用于治疗产品标签中指示的用途。该指南还解释说，在药物临床试验中用于做出治疗决定的配套诊断设备通常将被视为研究设备，除非该设备已被批准或批准用于预期用途。如果用于做出关键的治疗决策，如患者选择，根据FDA的调查设备豁免(IDE)法规，诊断设备可能被视为重大风险设备。在这种情况下，诊断设备的赞助商将被要求提交并获得IDE申请的批准，并随后遵守IDE法规。然而，根据指南，如果诊断设备和药物要一起研究以支持它们各自的批准，如果研究同时满足适用的IDE法规和IND法规的要求，这两种产品可以在同一项调查研究中进行研究。该指南规定，根据研究计划的细节和对受试者构成的风险程度，赞助商可以单独提交IND，或同时提交IND和IDE。
 
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FDA通常要求配套诊断，旨在选择对癌症治疗有反应的患者，以便在批准治疗的同时获得对该诊断的PMA批准。PMA过程，包括临床和临床前数据的收集，以及提交给FDA和FDA的审查，可能需要几年或更长时间。它包括严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供有关该设备的安全性和有效性的合理保证，以及有关该设备及其部件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。此外，某些设备的PMAS通常必须包括广泛的临床前和充分且受控良好的临床试验的结果，以确定该设备对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。特别是，对于诊断，申请人必须证明，当同一样本由多个实验室的多个用户多次测试时，该诊断产生可重现的结果。作为PMA审查的一部分，FDA通常会检查制造商的设施是否符合质量体系法规(QSR)，该法规规定了详细的测试、控制、文档和其他质量保证要求。
如果FDA对PMA申请的评估是有利的，FDA可能会发出批准信，要求申请人同意特定条件，如标签的更改，或特定的附加信息，如提交最终标签，以确保PMA的最终批准。如果FDA对PMA或制造设施的评估不是很有利，FDA将拒绝批准PMA或出具不可批准的信函。一封不能批准的信将概述申请中的不足之处，并在可行的情况下，确定使PMA获得批准所需的条件。FDA还可能确定有必要进行额外的临床试验，在这种情况下，PMA的批准可能会推迟几个月或几年，同时进行试验，然后在PMA的修正案中提交数据。如果FDA得出结论认为已经满足了适用的标准，FDA将为批准的适应症颁发PMA，这可能比申请人最初寻求的适应症更有限。PMA可以包括FDA认为为确保该设备的安全性和有效性所必需的批准后条件，其中包括对标签、促销、销售和分销的限制。一旦获得批准，如果没有遵守批准后的要求、批准条件或其他监管标准，或者在初步营销后发现问题，FDA可能会撤回PMA批准。
器械上市后，仍需遵守重要的法规要求。医疗器械只能用于其已获得批准或批准的用途和适应症。器械制造商还必须在FDA注册并列出器械清单。医疗器械制造商及其供应商的制造过程必须符合QSR的适用部分，其中包括医疗器械的设计、测试、生产、过程、控制、质量保证、标签、包装和运输的方法和文件。国内设施记录和生产过程受到FDA和类似国家机构的定期不定期检查。FDA还可以检查向美国出口产品的外国设施。
Hatch-Waxman修正案和小分子药物产品的市场独占权
橙皮书列表
在通过NDA寻求药物批准时，申请人必须向FDA列出其权利要求涵盖申请人产品的每个专利。在药物获得批准后，药物申请中列出的每项专利都会在FDA批准的药物产品与治疗等效性评估中公布，通常称为橙皮书。反过来，橙皮书中列出的药物可以被潜在的仿制药竞争对手引用，作为简化新药申请（ANDA）的一部分。ANDA规定销售与上市药物具有相同活性成分、相同规格和剂型的药物，并通过生物等效性试验证明与上市药物在治疗上等效。除了生物等效性测试的要求，ANDA申请人不需要进行或提交非临床或临床测试的结果，以证明其药品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为所列药物的“通用等效物”，并且通常可以由药剂师根据每个州关于药物替代的法律为原始上市药物撰写的处方进行替代。
 
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ANDA申请人必须向FDA证明FDA橙皮书中列出的批准产品的任何专利。具体而言，申请人必须证明（i）所需的专利信息尚未提交;（ii）所列专利已过期;（iii）所列专利尚未过期，但将在特定日期过期，并在专利过期后寻求批准;或（iv）所列专利无效或不会被新产品侵犯。ANDA申请人也可以选择提交第八节声明，证明其拟议的ANDA标签不包含（或“雕刻”）任何关于专利使用方法的语言，而不是证明列出的使用方法专利。如果申请人不对所列专利提出质疑，ANDA申请将不会被批准，直到所有声称所引用产品的所列专利已经过期。证明新产品不会侵犯已经批准的产品的专利，或者这些专利是无效的，称为第四段证明。如果ANDA申请人已向FDA提供了第IV段认证，则一旦ANDA被FDA接受备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第IV段认证通知。然后，NDA和专利持有人可以根据第IV段认证的通知提起专利侵权诉讼。如果在收到第四条认证后45天内提出专利侵权诉讼，FDA将自动阻止批准ANDA，直到30个月，专利到期，诉讼解决或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决。
ANDA申请也将不会被批准，直到任何适用的非专利排他性所列的橙皮书为所引用的产品已经到期。
排他性
《联邦食品、药品和化妆品法》中的市场独占条款可能会延迟某些上市申请的提交或批准。在NDA批准新化学实体（NCE）后，这是一种不含活性部分的药物（负责原料药作用的分子或离子）已在任何其他NDA中获得FDA批准，该药物在美国获得五年的非专利数据独占权，在此期间FDA不能接受任何寻求批准该药物仿制药的ANDA进行审查，或由另一家公司根据第505（b）（2）条提交的基于相同活性部分的另一种药物的NDA（505（b）（2）NDA），无论该药物预期用于与原始创新药物相同的适应症还是用于另一种适应症，申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法参考权。如果提交了第四款认证，则可以在NCE排他性到期前一年提交申请，即，创新者NDA持有人对FDA列出的专利之一的专利无效或非侵权证明。如果在橙皮书中没有列出的专利，则可能没有第四段认证，因此，在独占期到期之前不得提交申请。
如果NDA(或现有NDA的补充)包含申请者进行或赞助的新临床研究(生物利用度研究除外)的报告，而FDA认为这些报告对批准申请至关重要，则药物的某些变化，如在包装插入中增加新的适应症，或现有药物的新剂量或强度，可能成为三年非专利期营销排他期的主题。这一为期三年的排他性仅包括该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活性成分的药物。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请者将被要求进行或获得参考权，所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验是证明安全性和有效性所必需的。
生物制品参考产品专营权
2010年3月，美国颁布了《患者保护和平价医疗法案》，其中包括2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)。BPCIA修订了PHS法案，为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。《小灵通法案》的这一修正案在一定程度上试图将重复测试降至最低。
 
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自那时以来，FDA已经批准了40多种生物仿制药，其中包括2021年的第一批可互换的生物仿制药。FDA还发布了几份指导文件，概述了其审查和批准生物仿制药和可互换生物仿制药的方法。它还创建了一个公共数据库，其中包含所有FDA许可的生物制品的信息，包括生物仿制药，称为紫皮书。
生物相似性要求后续生物制品与参考产品高度相似，尽管临床非活性成分有微小差异，并且后续产品与参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床意义的差异。生物相似申请者必须根据下列数据证明其产品是生物相似的：(1)表明生物相似产品与参考产品高度相似的分析研究；(2)毒性评估；(3)一项或多项临床研究，以证明在参考产品获得批准的一个或多个适当使用条件下的安全性、纯度和效力。此外，申请人必须证明，生物相似产品和参比产品在标签、给药途径、剂量和强度上的使用条件具有相同的作用机制，并且生产设施必须符合旨在确保产品安全、纯度和效力的标准。可互换性要求生物制品与参比产品在生物上相似，并且在任何给定的患者身上，该产品可以预期产生与参比产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在先前给药后，产品和参比产品可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物制品而不进行这种替代或切换而降低疗效的风险。在FDA批准后，可以用可互换的生物相似物替代参考产品，而无需开出参考产品的卫生保健提供者的干预。
自产品首次获得许可之时起，参考生物制品将被授予十二年的数据独占期，而第一个获得批准的可互换生物产品将被授予长达一年的独占期，该独占期最长为其首次商业上市后的一年。作为2023年综合拨款法案的一部分，国会修订了小灵通法案，以允许在同一天获得批准的多种可互换产品获得并受益于这一一年的排他期。如上所述，如果FDA应FDA的书面要求进行儿科研究并予以接受，12年的专营期将再延长6个月。此外，FDA将不会接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到参考产品首次获得许可的日期后四年。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可的日期不包括生物制品的许可日期(且新的专有期不适用于)，如果许可是用于生物制品的补充剂，或用于生物制品的同一发起人或制造商(或许可人、利益相关者或其他相关实体)的后续申请，以进行导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度的改变的改变(不包括对生物制品的结构的修改)，或者用于对生物制品的结构的改变而不导致安全性、纯度、或者是效力。因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构的修改，从而导致安全性、纯度或效力的变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身排他期的第一次许可。如果随后的申请获得批准，是否可以作为生物制品的“首次许可”获得排他性，取决于具体情况和赞助商提交的数据。
BPCIA很复杂，FDA将继续对其进行解释和实施。此外，政府最近的提案试图缩短12年的参考产品专营期。因此，BPCIA的最终影响、执行和意义仍然存在不确定性。
 
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美国专利期限延长
在NDA或BLA批准后，相关药物专利的所有者可以根据哈奇-瓦克斯曼修正案条款申请最长五年的专利延期，该条款允许延长符合条件的专利，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。允许的专利期限延长按产品测试阶段(IND申请和NDA/BLA提交之间的时间)和所有审查阶段(NDA/BLA提交和批准之间的时间，最长不超过五年)的一半计算。如果FDA确定申请人没有经过尽职调查寻求批准，时间可以缩短。展期后的专利总期限不得超过14年，且只能展期一项专利。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。对于在申请阶段可能到期的专利，专利权人可以请求临时专利延期。临时专利延期将专利期限延长一年，最多可续展四次。每批准一次临时专利延期，批准后的专利延期将减少一年。美国专利商标局董事必须确定，正在寻求临时专利延期的专利所涵盖的药物很可能获得批准。对于尚未提交NDA或BLA的药物，临时专利延期不可用。
美国以外的监管机构
除了美国的法规外，我们还必须遵守其他司法管辖区的各种法规，以管理我们产品的临床试验、商业销售和分销。美国以外的大多数国家要求每项临床研究的临床试验申请都要提交给当地监管机构并得到当地监管机构的批准。此外，无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得美国以外国家类似监管机构的批准，然后才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。审批过程和要求因国家而异，因此所需的非临床、临床和生产研究的数量和类型可能不同，所需时间可能比FDA批准的时间长或短。
欧洲联盟(EU)药物开发
与美国一样，药品和生物制品在欧洲统称为医药产品，只有在获得主管监管机构的营销授权后才能销售。与美国类似，欧盟的非临床和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国对该指令的条款进行了不同的调换和应用。这导致了成员国制度的重大变化。根据以前的制度，在启动临床试验之前，临床试验申请必须在每个欧盟国家获得批准，在这些国家中，试验将由两个不同的机构进行：国家主管当局(NCA)和一个或多个道德委员会(ECs)。在临床试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应都必须向发生这些反应的成员国的国家药品管理局和欧洲共同体报告。
自那以后，欧盟临床试验立法进行了改革，目的是协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善临床试验的监督，并增加其透明度。具体而言，新的《临床试验条例》(欧盟)第536/2014号(《临床试验条例》)于2022年1月31日开始实施。《临床试验条例》直接适用于所有欧盟成员国，废除了之前的临床试验指令2001/20/EC。正在进行的临床试验受《临床试验条例》管辖的程度取决于《临床试验条例》何时适用以及个别临床试验的持续时间。如果一项临床试验自《临床试验规例》生效之日起计持续超过三年，则《临床试验规例》届时将开始适用于该临床试验。此外，自2023年2月1日起，新的临床试验申请提交必须使用通过临床试验信息系统实施的新的欧盟范围内的申请程序。
 
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关于新医药产品的营销申请，欧洲经济区(EEA)有两种类型的营销授权，欧洲经济区由欧盟27个成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成。在欧洲药品管理局，医药产品只有在获得适当的营销授权(MA)后才能商业化：
•
共同体MA由欧盟委员会根据EMA人用药品委员会(CHMP)的意见通过集中程序颁发，并在EMA的整个领土上有效。对于某些类型的产品，如生物技术药物产品、孤儿药物产品、基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物等高级治疗药物以及含有用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍和病毒疾病的新活性物质的药物产品，必须实行集中程序。对于含有欧洲环保局尚未授权的新活性物质的产品，或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的产品，集中化程序是可选的。
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国家MA由欧洲经济区成员国的主管当局颁发，仅覆盖其各自的领土，适用于不属于集中程序强制范围的产品。如果一种产品已经被授权在欧洲经济区的一个成员国销售，则该国家MA可以通过相互承认程序在另一个成员国得到承认。如果该产品在申请时没有在任何成员国获得国家MA，它可以通过分散程序在不同的成员国同时获得批准。根据分权程序，向寻求MA的每个成员国的主管当局提交一份相同的卷宗，申请人选择其中一个作为参考成员国(RMS)。RMS主管当局编写一份评估报告草案、一份产品特性概要草案(SPC)和一份标签和包装传单草案，送交其他成员国(称为有关成员国)批准。如果有关成员国基于对公众健康的潜在严重危害，没有对RMS提出的评估、SPC、标签或包装提出异议，则该产品随后在所有成员国(即RMS和有关成员国)获得国家MA。
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根据上述程序，在授予市场准入之前，欧洲市场管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。
与美国类似，欧盟的监管框架也提供了市场排他性机会。在收到MA后，参考产品候选通常会获得八年的数据独家经营权和另外两年的市场独家经营权。如果获得批准，数据排他期将防止仿制药申请人在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内，在欧盟申请仿制药时依赖参考产品档案中包含的非临床和临床试验数据。市场排他期阻止成功的仿制药申请者在欧盟将其产品商业化，直到参考产品在欧盟的首次MA起10年后。如果在10年的前八年中，MA持有人获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，在授权之前的科学评估期间，这些适应症被认为与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，则整个10年的市场排他期最多可以延长到11年。然而，不能保证一种产品会被欧盟监管机构视为新的化学实体，而且产品可能没有资格获得数据排他性。
2023年4月，欧盟委员会提议对现有制药立法进行广泛改革，其中包括改变MA持有人可获得的数据排他期。拟议中的改革必须得到欧盟议会和理事会的审查和批准，鉴于其争议性，目前尚不清楚这些改革是否会按提议通过或进一步修订。
 
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欧盟审批后要求
与美国类似，MA持有者和医药产品制造商都受到EMA、欧盟委员会和/或成员国主管监管机构的全面监管。MA的持有人必须建立和维持药物警戒系统，并任命一名个人合格的药物警戒人员，负责监督该系统。主要义务包括迅速报告疑似严重不良反应，并定期提交安全更新报告。
所有新的MA申请者必须包括一份风险管理计划(RMP)，该计划描述了公司将实施的风险管理系统，并记录了防止或最大限度地减少与产品相关的风险的措施。监管当局也可将特定义务作为金融管理专员的一项条件加以规定。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测，更频繁地提交PSURs，或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。
药品的广告和促销也受到有关药品促销、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。产品的所有广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致，因此禁止所有标签外的促销活动。欧盟也禁止直接面向消费者的处方药广告，这与美国的法律框架不同。此外，尽管欧盟指令规定了医药产品广告和促销的一般要求，但细节由每个成员国的法规管理，各国可能有所不同。近几个月来，制药公司在欧盟和英国市场的广告和促销活动受到监管机构的更严格审查，在某些情况下，还会开出罚款。
英国脱欧与监管框架
[br}英国于2020年1月31日正式退出欧盟(称为脱欧)，随后英国和欧盟签订了一项名为《贸易与合作协定》(TCA)的贸易协定，该协定于2021年1月1日生效。TCA包括有关药品的具体条款，其中包括对药品生产设施的GMP检查和发布的GMP文件的相互承认，但并未预见英国和欧盟的药品法规将大规模相互承认。由于英国退欧，英国的许可决定权从EMA转移到了英国监管机构药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)。在2021年1月1日之后的两年内，英国将继续采用欧盟委员会就批准新的营销授权所做的决定。然而，公司将被要求在CHMP对申请持肯定意见后向MHRA提交一份相同的申请。然后，MHRA将等待欧盟委员会对批准的决定。
由于英国涵盖药品的质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销的监管框架源自欧盟指令和法规，英国退欧可能会对未来的监管制度产生重大影响，因为它适用于英国的医药产品和候选产品的审批。
其他医疗保健法律
产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也可能受到美国除FDA以外的其他监管机构的监管。根据产品的性质，这些机构可能包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(HHS)的其他部门、司法部、药品监督管理局、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。
例如，在美国，处方药产品的销售和营销必须遵守州和联邦欺诈和滥用法律。这些法律包括联邦反回扣法
 
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法规规定，任何人，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情况下，索要、接收、提供或支付任何旨在诱导或奖励转诊的报酬，包括购买、推荐、订购或开出特定药物的处方，这是违法的，而这些报酬可能是根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划支付的。违反这项法律的行为将受到监禁、刑事罚款、行政民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外的惩罚。此外，《患者保护和平价医疗法》(下文进一步讨论)除其他外，修订了联邦《反回扣规约》的意图要求，以及1996年《健康保险可携性和责任法》(HIPAA)制定的五部医疗欺诈刑事法规中的两部。个人或实体不再需要实际了解法规中的这两项规定或违反它们的具体意图；特别是关于禁止执行或试图执行骗取或以欺诈手段获得任何医疗福利计划的金钱或财产的计划或诡计，以及禁止处置资产以使个人有资格获得医疗补助。此外，政府现在可以断言，包括违反联邦反回扣法规的物品或服务的索赔，就《虚假索赔法》而言，构成了虚假或欺诈性索赔，该法除其他外，一般禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，要求联邦政府付款或批准，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，这些虚假记录或陈述对向联邦政府的虚假或欺诈性索赔具有重要意义。根据《民事虚假索赔法》，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，但如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也会被追究责任。生物技术和其他医疗保健公司已根据这些法律被起诉，罪名之一是涉嫌向客户免费提供产品，并预期客户将为产品向联邦计划收费。其他公司被起诉，因为这些公司推销产品用于未经批准的、通常是无偿的用途，并据称在提交给政府用于政府价格报告目的的定价信息中隐瞒价格优惠，从而导致提交虚假索赔。
定价和返点计划必须符合1990年《美国综合预算调节法》中的医疗补助返点要求，以及国会最近通过的要求。如果药品提供给总务署联邦供应时间表的授权用户，则适用其他法律和要求。《医生支付阳光法案》下还有联邦透明度要求，要求联邦医疗保险或医疗补助覆盖的FDA批准的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生、教学医院和某些高级非医生健康护理从业者以及医生所有权和投资利益进行的付款和其他价值转移有关的信息。处方药产品还必须符合美国《毒物预防包装法》中适用的儿童保护包装要求。
制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护和不正当竞争法律的约束。此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南，或联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项或营销支出有关的信息，条件是这些法律施加的要求比《医生支付阳光法案》更严格。
确保与第三方的业务安排符合适用的州、联邦和外国医疗法律法规的努力涉及大量成本。如果一家制药公司的运营被发现违反了任何此类要求，它可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、削减或重组其业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在政府合同或其他联邦或州政府医疗保健计划之外，包括联邦医疗保险和医疗补助、诚信监督和报告义务、监禁和声誉损害。尽管有效的合规计划可以降低调查和调查的风险
 
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如果对违反这些法律的行为提起诉讼，这些风险无法完全消除。对被指控或涉嫌违规的任何行动都可能导致制药公司招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力，即使这种行动得到了成功的辩护。
医疗改革和医疗法律的潜在变化
在美国和一些外国司法管辖区，关于医疗保健系统的几项立法和监管改革以及拟议的改革，可能会阻止或推迟候选治疗产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响盈利销售获得营销批准的候选治疗产品的能力。FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟我们候选产品的上市批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们本来可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。
例如，经《医疗保健和教育协调法案》(ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，ACA)于2010年3月颁布，对美国的医疗行业产生了重大影响。ACA扩大了对未参保者的覆盖范围，同时控制了总体医疗成本。在生物制药产品方面，ACA除其他外，提高了制造商在医疗补助药品返点计划下所欠的最低医疗补助返点，并将返点计划扩大到登记在医疗补助管理的护理组织中的个人，建立了对某些品牌处方药制造商的年费，并创建了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划。另一个例子是，2020年12月27日签署成为法律的2021年综合拨款法案纳入了广泛的医疗条款和对现有法律的修订，包括要求从2022年1月1日起，所有联邦医疗保险B部分涵盖的药品和生物制品制造商向HHS报告产品的平均销售价格(ASP)，并通过民事罚款强制执行。我们预计，ACA、Medicare和Medicaid计划的进一步立法变化或增加，以及其他医疗改革措施产生的变化，特别是在个别州的医疗保健准入、融资或其他立法方面的变化，可能会对美国的医疗保健行业产生重大不利影响。
此外，政府对制造商为其市场产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。2022年8月，总裁·拜登将《2022年降低通胀法案》(IRA)签署为法律。在其他方面，爱尔兰共和军有多项条款可能会影响出售给联邦医疗保险计划和整个美国的药品和生物制品的价格。从2023年开始，如果药品价格上涨速度快于通货膨胀率，联邦医疗保险B或D部分涵盖的药品制造商必须向联邦政府支付回扣。此计算是以药品产品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026付款年度开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而不存在仿制药竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择一个产品进行谈判，预计该产品产生的收入将会减少。CMS已经开始实施这些新的授权，包括公布了第一批10种Medicare Part D药物的清单，供2023年9月谈判，并于2023年10月与这些选定药物的相关制造商达成协议，进行谈判。然而，它们对生物制药行业的影响
 
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美国仍然不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者（例如，美国商会（U.S. Chamber of Commerce）已经对CMS发起了联邦诉讼，称该计划因各种原因而违宪。
美国各州也越来越多地通过立法和实施条例，以控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。2020年12月，美国最高法院一致认为，联邦法律并不优先于各州监管药房福利管理者（PBM）和医疗保健和药品供应链其他成员的能力，这一重要决定导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。联邦贸易委员会亦于2022年年中对PBM行业的做法展开全面调查，可能导致针对该等实体的营运、药房网络或财务安排的额外联邦及州立法或监管建议，而国会一直积极召开听证会及考虑与PBM做法有关的立法。改变美国目前存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个医药供应链和其他利益相关者的业务，包括像我们这样的医药产品开发商。
我们无法预测未来立法或行政或行政行为可能产生的政府监管的可能性，性质或程度，无论是在美国还是在国外。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额。
覆盖范围、定价和报销
我们未来产品的销售将部分取决于我们的产品将在多大程度上由第三方支付者覆盖，例如政府健康计划，商业保险和管理医疗机构。在获得批准产品的承保和报销方面可能会出现重大延误，并且承保范围可能比FDA或其他国家监管机构批准的产品用途更加有限。向第三方付款人寻求偿还既耗时又昂贵。此外，报销资格并不意味着任何产品将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付，包括研究，开发，制造，销售和分销。新产品的临时付款（如适用）也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款。付款率可能会因产品的使用和使用的临床环境而异，可能基于已报销的低成本产品的付款，也可能纳入其他服务的现有付款。产品的净价可能会因第三方付款人要求的强制性折扣或回扣以及任何未来放宽法律而降低，这些法律目前限制从可能以低于美国的价格销售产品的国家进口产品。第三方支付者在设置他们自己的报销政策时通常依赖于Medicare覆盖政策和支付限制，但是除了Medicare覆盖和报销确定之外，他们还具有他们自己的方法和批准过程。因此，一个第三方付款人决定为产品提供保险并不保证其他付款人也将为产品提供保险。
此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，治疗药物的价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代非专利产品。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。如果这些第三方付款人认为我们的产品与其他疗法相比不具有成本效益，则在批准后，他们可能不会将我们的产品作为其计划中的福利，或者，如果他们这样做，付款水平可能不足以让我们在盈利的基础上销售我们的产品。此外，伴随诊断检测需要与其伴随药物或生物产品的承保和报销分开承保和报销。
 
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此外，在一些外国国家，治疗产品的建议价格必须获得批准，然后才能合法销售。各国对治疗定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供选择，以限制其国家健康保险系统提供报销的医药产品的范围，并控制人用医药产品的价格。成员国可以批准药品的特定价格，也可以对将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。无法保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家/地区将允许对我们的任何治疗候选药物（如果获得批准）进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧洲联盟推出的候选治疗药物并不遵循美国的价格结构，通常往往要低得多。
美国《反海外腐败法》
总的来说，1977年《反海外腐败法》（经修订）禁止提议、支付、承诺支付或授权向外国官员支付金钱或任何有价物品，以影响外国官员以其官方身份作出的任何行为或决定，或获得任何其他不正当利益，从而为或与外国官员获得或保持业务，或为了将业务导向任何人。这些禁令不仅适用于向“任何外国官员”支付的款项，也适用于向“任何外国政党或其官员”、“任何外国政治职位候选人”或任何人支付的款项，而明知将向上述任何类别的任何人提供、给予或承诺支付全部或部分款项。《反海外腐败法》规定的“外国官员”包括外国政府部门、机构或部门的官员或雇员。“工具”一词含义广泛，可包括国有或国家控制的实体。
重要的是，执行《反海外腐败法》的美国当局，包括司法部，将拥有公共卫生保健或公共教育系统的国家的大多数卫生保健专业人员和外国医院、诊所、研究机构和医学院的其他雇员视为《反海外腐败法》规定的“外国官员”。当我们在国外测试和营销我们的产品时与外国医疗保健专业人员和研究人员互动时，我们必须制定足够的政策和程序，以防止我们和代表我们行事的代理人提供任何贿赂，礼物或小费，包括过度或奢侈的膳食，与营销我们未来的产品和服务有关的旅行或娱乐，或获得所需的许可和批准，例如在外国司法管辖区开展临床试验。《反海外腐败法》还规定，其证券在美国上市的公司有义务遵守会计规定，这些规定要求保持账簿和记录，准确和公正地反映公司包括国际子公司的所有交易，并为国际业务建立和保持适当的内部会计控制制度。证券交易委员会参与了账簿和记录。
员工和人力资本资源
截至2023年12月31日，我们有40名员工，全部为全职员工，其中30名从事研发活动。我们有22名员工拥有博士学位。或者医学博士度我们几乎所有的研发人员和行政团队都位于加利福尼亚州伯林盖姆和马里兰州罗克维尔及其周边地区。我们的雇员均无工会代表或受集体谈判协议保护。我们认为我们与员工的关系良好。
我们的人力资本资源目标包括（如适用）识别、招聘、保留、激励和整合我们现有和新的员工、顾问和咨询师。我们的股权及现金奖励计划的主要目的是通过授予以股票为基础及以现金为基础的薪酬奖励来吸引、挽留及奖励员工，以激励该等人士尽其最大能力表现及实现我们的目标，从而增加股东价值及本公司的成功。
设施
我们目前在旧金山半岛和华盛顿特区及其周边地区租赁了约6，000平方英尺的办公空间。马里兰地区。我们相信这些设施在可见的将来是足够的，并会在有需要时提供适当的额外或替代地方。
 
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法律诉讼
我们可能会不时受到法律诉讼。我们目前并未参与或知悉任何我们认为会对我们的业务、财务状况或经营业绩造成个别或整体重大不利影响的诉讼。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源的转移以及其他因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。
 
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管理
执行干事和董事
下表提供了有关我们的高管和董事的信息，包括他们截至2023年12月31日的年龄：
名称
​ ​ ​ ​ ​
职位
​
高管： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
姚正斌(兵)博士
​ ​
58
​ ​ 首席执行官兼董事会主席 ​
工商管理硕士Winston Kung
​ ​
48
​ ​ 首席财务官兼财务主管 ​
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士
​ ​
63
​ ​ 研发与董事的总裁 ​
罗宾·拉查佩尔
​ ​
51
​ ​ 首席运营官 ​
詹姆斯·卡斯滕迈尔，J.D.，博士
​ ​
52
​ ​ 总法律顾问兼秘书 ​
非雇员董事： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
卡尔·L·戈登博士，CFA(1)
​ ​
59
​ ​ 董事 ​
詹姆斯·希利医学博士(1)(3)
​ ​
58
​ ​ 董事 ​
Bahija Jallal，博士(2)(3)
​ ​
62
​ ​ 董事 ​
克里斯·W·诺莱特(1)(2)
​ ​
67
​ ​ 董事 ​
​
(1)
审计委员会委员。
​
(2)
薪酬委员会成员。
​
(3)
提名和公司治理委员会成员。
​
执行主任
姚正斌(兵)博士，自2021年6月以来一直担任我们的董事会成员。姚博士带来了20多年的生物制药行业经验。姚博士目前是我们的首席执行官兼董事长和到达生物制药的联合创始人。此前，姚博士于2018年2月至2019年1月担任Viela Bio，Inc.的首席执行官，2019年1月至2019年1月担任董事会主席，直到2021年3月被Horizon Treeutics plc以31亿美元收购。Viela Bio，Inc.是一家专注于自身免疫和严重炎症疾病的临床阶段生物技术公司。2010年10月至2018年2月，姚博士担任医疗免疫呼吸系统、炎症、自身免疫IMED负责人高级副总裁。姚博士还担任过阿斯利康的免疫肿瘤学专营部主任高级副总裁。在医药免疫和阿斯利康任职之前，姚博士曾担任基因泰克免疫学、传染病、神经科学和代谢性疾病PTL负责人。在此之前，姚博士是Tanox，Inc.的副总裁和研究主管，2007年Tanox被Genentech收购。姚博士是上市生物技术公司NexImmune，Inc.和几家私营生物技术公司的董事会成员。姚博士在安徽安徽医科大学获得免疫学硕士学位，中国博士在爱荷华大学获得微生物学和免疫学博士学位。我们认为，姚博士在我们董事会任职的资格包括他在生物制药行业的丰富经验，包括在多家上市生物技术公司担任领导职位，以及担任上市生物技术公司首席执行官的经验。
自2024年1月以来，工商管理硕士Winston Kung一直担任我们的首席财务官兼财务主管。2017年12月至2024年1月，孔先生在精准肿瘤学公司PMV制药(纳斯达克：PMVP)担任首席运营官兼首席财务官。2013年4月至2017年11月，孔先生在全球生物制药公司Celgene Corporation工作，曾担任多个职位，包括业务发展和全球联盟副总裁总裁，以及Celgene细胞治疗公司(Celgene Corporation的全资子公司)的首席商务官。在Celgene，Kung先生领导了公司战略长期计划的形成，并监督了多笔交易，以及一个管理公司100多项合作、股权投资和公司整合的联盟组合的团队。开工前
 
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在Celgene，Kung先生于2010年6月至2013年4月在花旗集团(Citigroup Inc.)全球医疗保健投资银行部门和雷曼兄弟(Lehman Brothers)(后来被巴克莱资本(Barclays Capital Inc.)收购)工作。2007年5月至2010年6月，在其全球并购部门任职。在花旗集团和巴克莱银行，Kung先生从事各种交易，包括公共和私人融资、合并和收购、剥离和其他财务咨询业务。2004年8月至2007年5月，孔刘先生在全球生物制药公司安进(纳斯达克代码：AMGN)工作，担任联盟管理集团的联合创始人，并作为企业发展集团的一部分，担任多项收购的交易牵头人。1999年11月至2002年9月，Kung先生还在Genentech，Inc.工作，这是一家生物技术公司(于2009年3月被罗氏集团收购)，是业务和企业发展部门的一部分。自2022年9月以来，孔先生一直担任生物制药公司雅诺治疗公司(纳斯达克代码：JANX)的董事会成员。Kung先生此前曾担任先进伤口护理产品提供商Aliqua BioMedical Inc.(纳斯达克代码：ALQA)和私营医疗保健人工智能公司GNS Healthcare，Inc.的董事会成员。Kung先生拥有布朗大学生物学和国际关系学士学位和哈佛商学院工商管理硕士学位。
斯图尔特·卢茨克，医学博士，自2021年6月以来一直担任我们的董事会成员。卢茨克博士是我们的联合创始人兼总裁兼研发主管，自2022年2月至今一直担任这一职务。此前，卢茨克博士在2021年6月至2022年2月期间担任我们的首席医疗官。Lutzker博士于2004年4月至2021年3月在基因泰克富有成效的17年职业生涯后加入我们，在那里他担任了12年的总裁副主任和肿瘤学早期临床开发主管，并监督了Kadcyla®、Polivy®、Venclexta®、Cotelic®LUNSUMIO®和Tecentriq®等公司的早期临床阶段开发。卢茨克博士在哥伦比亚大学获得化学学士学位，在哥伦比亚大学获得生物化学医学博士和博士学位。我们相信卢茨克博士有资格在我们的董事会任职，因为他在生物制药行业拥有丰富的经验，特别是在肿瘤学药物开发方面。
罗宾·拉查佩尔是我们的联合创始人之一，自2023年8月以来一直担任我们的首席运营官。此前，拉夏佩勒女士自2021年5月起担任我们的首席行政官。2019年7月至2021年5月，拉夏佩勒女士在人力资源咨询公司RLT Consulting担任董事高管；2015年5月至2019年6月，她在阿斯利康公司担任人事部副经理总裁，负责管理一个超过50人的团队。拉夏佩勒女士在印第安纳大学布鲁明顿分校获得心理学学士学位，并在芝加哥洛约拉大学获得心理学硕士学位。
詹姆斯·卡斯滕迈尔，J.D.，博士，自2023年9月以来一直担任我们的总法律顾问兼秘书。在此之前，卡斯滕迈尔先生曾于2021年7月至2023年3月担任Aeglea BioTreateutics，Inc.的总法律顾问兼公司秘书，并于2022年8月至11月担任Aeglea BioTreateutics，Inc.的临时首席执行官。在加入Aeglea BioTreateutics，Inc.之前，Kastenmayer先生于2020年1月至2021年3月担任Viela Bio，Inc.的总法律顾问，在那里他提供战略指导和法律咨询，包括就食品和药物管理局批准和推出Uplizna®以及公司被Horizon Treateutics plc收购提供咨询。在加入Viela Bio之前，他曾在阿斯利康担任职务，负责从2012年5月到2019年12月，负责全球法律事务，包括董事，他在董事方面就商业化和市场准入战略、合作协议和法律程序提供建议，并处理法律诉讼；高级专利董事，负责为小分子和大分子疗法提供全球知识产权。在他职业生涯的早期，卡斯滕迈尔曾在MedImmune担任知识产权法律顾问，并在一家知识产权精品公司担任合伙人。卡斯滕迈尔在乔治城大学法律中心获得法学博士学位，在密歇根州立大学获得生物化学和细胞及分子生物学博士学位，在弗吉尼亚大学获得生物学学士学位，是一名注册专利律师。
非员工董事
卡尔·L·戈登，CFA博士，自2022年12月以来一直担任我们的董事会成员。戈登博士是投资公司OrbiMed Advisors LLC的创始成员、管理合伙人和全球私募股权部门的联席主管。戈登博士目前在几家上市公司的董事会任职，包括Adicet Bio，Inc.，Compass Treateutics Inc.，
 
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Keros Treateutics Inc.、Kinnate Biophma，Inc.、Terns PharmPharmticals，Inc.和Theseus PharmPharmticals，Inc.以及几家私营公司。戈登博士之前曾在几家公司的董事会任职，其中包括与X4制药公司合并的Alector Inc.，Arsanis，Inc.，与Disc Medicine，Inc.合并的Gemini治疗公司，ORIC制药公司，Passage Bio Inc.，Passage Bio Inc.，Pvail Treateutics Inc.，SpringWorks Treateutics Inc.和Turning Point Treateutics，Inc.。戈登博士拥有哈佛学院的化学学士学位，麻省理工学院的分子生物学博士学位，洛克菲勒大学的研究员。我们相信，戈登博士凭借其科学专长、广泛的商业经验以及在风险投资和生命科学行业的经验，有资格在我们的董事会任职。
詹姆斯·希利，医学博士，自2023年3月以来一直担任我们的董事会成员。自2000年6月以来，希利博士一直是生物科技投资公司Sofinnova Investments，Inc.的普通合伙人，前身为Sofinnova Ventures。在2000年6月之前，Healy博士曾在风险投资公司Sanderling Ventures、拜耳医疗保健制药公司担任过各种职位，是迈尔斯实验室(一家以研究为基础的制药公司)和ISTA制药公司(一家专门生产眼科药品的公司)的继任者。希利博士目前是以下公司的董事会成员：诊断公司Natera，Inc.、临床期肿瘤治疗公司Bolt Treateutics，Inc.、临床期生物制药公司Karuna Treateutics Inc.、肿瘤学生物制剂开发公司Y-mAbs以及几家私人公司。希利博士此前曾在Ascendis Pharma A/S公司、Amarin公司、Auris Medical Holding AG、CinCor Pharma Inc.、Coherus BioSciences，Inc.、Edge Treateutics，Inc.、Hyperion Treateutics Inc.、InterMune，Inc.、Iterum Treeutics Plc、Anthera PharmPharmticals Inc.、Durata Treateutics，Inc.、CoTherix，Inc.、Movetis NV、NuCana Plc、ObsEva SA以及几家私人公司的董事会以及全国风险投资协会董事会和生物技术产业组织董事会任职。希利博士拥有加州大学伯克利分校分子生物学和斯堪的纳维亚研究文学士学位，以及斯坦福大学医学院免疫学医学博士学位。我们相信，由于拥有丰富的科学专业知识、投资经验以及在风险投资和生命科学行业的经验，希利博士有资格在我们的董事会任职。
Bahija Jallal博士自2022年2月以来一直担任我们的董事会成员。Jallal博士是免疫核控股公司的首席执行官，自2019年1月至今一直担任这一职务。在2019年1月之前，Jallal博士曾在生物制药公司担任过各种领导职务，包括2013年10月至2019年1月在阿斯利康担任执行副总裁总裁，并在阿斯利康的子公司MedImmune担任总裁，之前在MedImmune担任研发执行副总裁总裁。Jallal博士目前在免疫核心控股公司和Elevance Health，Inc.的董事会任职，此前曾在Guardant Health，Inc.的董事会任职。Jallal博士参加了巴黎第六大学，在那里她获得了生理学/生物化学的批准文凭(DEA)学位，生物学硕士学位和生理学博士学位。我们相信，由于她作为一家全球生物技术公司的首席执行官的经验，以及她在为患者提供新药的生物技术公司的多年领导经验，她有资格在我们的董事会任职。
自2023年9月以来，Chris W.Nolet一直担任我们的董事会成员。Nolet先生在审计行业和生命科学行业的各种领导职位上拥有42年以上的经验。Nolet先生于2001年11月至2019年6月期间担任专业服务公司安永会计师事务所(Ernst&Young LLP)的审计合伙人。在安永工作期间，诺莱特领导了西安永生命科学产业集团。他是加州生命科学行业协会执行委员会和财务委员会(主席)的成员。Nolet先生也是BIO(生物技术创新组织)金融与投资委员会和新兴公司部门的成员。在加入安永之前，Nolet先生于1991至2001年间是普华永道会计师事务所的合伙人。诺莱先生自2021年9月以来一直担任Jasper治疗公司的董事会成员，自2019年7月以来一直担任Revance治疗公司的董事会成员，并于2020年4月至2023年1月担任PolarityTE，Inc.的董事会成员。他曾在2021年1月至2021年11月期间担任Ambrx Biophma Inc.的董事会成员。从2019年8月至2021年3月被收购之前，诺莱特一直担任Viela Bio，Inc.的董事会成员。Nolet先生在 中拥有理科学士学位
 
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来自圣地亚哥州立大学的会计专业，是加利福尼亚州退休的注册会计师。我们相信，Nolet先生有资格在我们的董事会任职，因为他在数十家生命科学公司工作过，从成长型风险资本支持的初创公司到财富100强公司，以及他作为前审计合伙人和退休加州注册会计师的财务专长。
董事会组成
{br]我们的董事会由六名董事组成，其中一个空缺。根据本公司现有经修订及重述的公司注册证书(经修订)的董事会组成规定，本公司所有董事均为成员，并与本公司股东签订协议。这些董事会组成条款将于本次发售结束时终止。一旦这些条款终止，我们将不再有关于董事选举的进一步合同义务。因此，我们的提名和公司治理委员会和董事会可能会考虑与被提名者的资格和背景有关的广泛因素，其中可能包括多样性，这不仅限于种族、性别或国籍。我们没有关于董事会多元化的正式政策。我们的提名和公司治理委员会和董事会在选择董事会成员时，优先考虑的是确定哪些人将通过他或她既定的专业成就、为董事会成员之间的协作文化做出积极贡献的能力、对我们业务的了解、对竞争格局的了解以及与我们的增长战略相关的专业和个人经验和专业知识来促进我们股东的利益。我们的董事任期直到他们的继任者被选举并获得资格，或者直到他们去世、辞职或被免职的较早者。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将于本次发售结束时生效，这两项法律将规定，只有在所有股东有权在年度董事选举中投下至少75%的赞成票的情况下，我们的董事才能被免职，并且我们董事会的任何空缺，包括由于董事会扩大而产生的空缺，只能通过我们当时在任的董事的多数投票来填补。
董事独立
我们已申请在纳斯达克上市我们的普通股。根据纳斯达克上市规则，独立董事必须在上市之日起12个月内在上市公司董事会中占多数。此外，纳斯达克上市规则要求，除特定例外情况外，上市公司审计、薪酬、提名和治理委员会的每名成员应在上市之日起12个月内独立。审计委员会成员还必须满足其他独立性标准，包括交易法规则10A-3中规定的标准，薪酬委员会成员还必须满足交易法规则10C-1中规定的独立性标准。根据规则10A-3，公司审计委员会的少数成员可由非独立董事组成，在根据交易所法案受规则10A-3约束后，任期最长可达一年。根据纳斯达克上市规则，董事只有在该公司董事会认为该人的关系不会干扰该人在履行董事的责任时行使独立判断时，该人才有资格成为“独立的董事”。上市公司审计委员会成员除以审计委员会、董事会或任何其他董事会委员会成员的身份外，不得(1)直接或间接接受上市公司或其任何附属公司的任何咨询、咨询或其他补偿费，但董事会服务报酬除外；或(2)成为上市公司或其任何附属公司的关联人。就规则10C-1而言，为了被视为独立，对于上市公司薪酬委员会的每一名成员来说，董事会必须考虑与确定董事是否与该公司有关系的所有具体因素，这对董事在薪酬委员会成员的职责方面独立于管理层的能力是至关重要的，包括但不限于：董事的薪酬来源，包括该公司向董事支付的任何咨询或其他补偿费，以及董事是否与该公司或其任何子公司或关联公司有关联。我们的董事会已经决定，我们董事会的所有成员
 
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除卡尔·L·戈登博士和姚正斌(兵)博士和斯图尔特·卢茨克博士外，董事均为独立董事，包括就纳斯达克规则和相关联邦证券法律和法规而言。在作出这样的独立性决定时，我们的董事会考虑了每一位非员工董事与我们的关系以及董事会认为与确定他们的独立性相关的所有其他事实和情况，包括每一位非员工董事对我们的股本的实益所有权。在考虑上述董事的独立性时，我们的董事会考虑了我们的董事与持有我们超过5%的普通股的人的关联。本次发行完成后，我们预计我们董事会和每个委员会的组成和运作将符合纳斯达克的所有适用要求和美国证券交易委员会的规章制度。我们的任何董事或高管之间都没有家族关系。根据这些规则，姚正斌(Bing)博士和斯图尔特·卢茨克(Stuart Lutzker)博士不是独立董事，因为各自都是高管。
分类板
根据我们修订和重述的公司注册证书以及将于本次发行结束时生效的修订和重述的章程的条款，我们的董事会将分为三个交错的董事会级别。在每次股东年会上，将选出一类董事，任期三年，接替任期即将届满的同一类董事。董事任期将于2025年、2026年和2027年举行的股东年会上选举继任董事和取得继任董事资格时届满：
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我们的第一班董事将是首席财务官卡尔·L·戈登博士；
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我们的第二类董事是James Healy，M.D.，Ph.D.和Stuart Lutzker，M.D.，Ph.D.；和
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我们的III类董事将是姚正斌(冰)博士、Bahija Jallal博士和Chris W.Nolet。
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我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将规定，我们的董事人数应不时通过我们董事会多数成员的决议来确定。由于董事人数增加而产生的任何额外董事职位将在这三个类别中分配。
我们的董事会分成三个级别，交错三年任期，可能会推迟或阻止股东改变我们的管理层或控制权的努力。请参阅本招股说明书的“描述特拉华州法律的股本 - 反收购效力、我们修订和重新注册的公司证书以及我们修订和重新声明的章程”一节，以讨论我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的这些和其他反收购条款，这些条款将在本次发行结束前立即生效。
董事会委员会
我们的董事会设立了审计委员会、薪酬委员会和提名和公司治理委员会，每个委员会都将根据我们董事会将通过的章程运作，并将于本招股说明书所属的注册声明生效时生效。董事会还可以不时成立其他委员会来协助我们和我们的董事会。在注册说明书生效后(本招股说明书是其中的一部分)，我们所有委员会的组成和运作将遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案、纳斯达克和美国证券交易委员会规则和条例的所有适用要求，并受任何适用的过渡期或分阶段限制。当我们在纳斯达克上上市后，每个委员会的章程将在我们的网站https://arrivent.com/​上查阅。对本公司网站地址的引用并不构成对本公司网站所载或通过本网站提供的信息的引用，您不应将其视为本招股说明书的一部分。
 
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审计委员会
本次发行结束后，我们的审计委员会将由Carl L.Gordon博士、CFA、James Healy、M.D.、Ph.D.和Chris W.Nolet组成，Nolet先生将担任委员会主席。我们的董事会认定，审计委员会的每位成员均符合纳斯达克上市准则和交易所法案规则第10A-3条的独立性要求，但戈登博士除外，他们在财务和审计事务方面拥有足够的财务和审计知识以服务于审计委员会，包括根据适用的要求阅读和理解基本财务报表的能力。虽然我们的董事会已认定Gordon博士是适用的纳斯达克上市规则下定义的“独立纳斯达克”，但董事会也认定他不符合根据交易所法案第10A-3条适用于上市发行人审计委员会成员的额外独立要求，因为他是OrbiMed Advisors LLC的创始成员、管理合伙人和全球私募股权联席主管，OrbiMed Advisors LLC间接拥有我们的一位股东，该股东实益持有我们超过10%的股份。然而，我们的董事会认为，鉴于戈登博士的科学专长、丰富的商业经验以及在风险投资和生命科学行业的经验，任命他为审计委员会成员最符合我们的利益。经我们董事会认定，诺莱特先生是《美国证券交易委员会条例》和《纳斯达克》适用规则所指的“审计委员会财务专家”。本次发行结束后，审计委员会的职责包括：
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选择一家事务所作为独立注册会计师事务所审计我们的财务报表；
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确保独立注册会计师事务所的独立性；
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与独立注册会计师事务所讨论审计的范围和结果，并与管理层和该事务所一起审查我们的中期和年终经营业绩；
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建立员工匿名提交有问题的会计或审计事项的程序；
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考虑到我们内部控制和内部审计职能的有效性；
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审查重大关联方交易或需要披露的交易；以及
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批准或在允许的情况下预先批准由独立注册会计师事务所执行的所有审计和非审计服务。
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薪酬委员会
本次发行结束后，我们的薪酬委员会将由Bahija Jallal博士和Chris W.Nolet组成，委员会主席将由Bhija Jallal博士担任。该委员会的每一名成员都是非雇员董事(根据根据《交易法》颁布的规则第16b-3条定义)，以及外部董事(根据修订后的1986年《国内税法》第162(M)节定义)。我们的董事会已经确定，薪酬委员会的每一名成员都是纳斯达克规则中定义的“独立的”。我们薪酬委员会的组成符合纳斯达克上市标准对独立性的要求，包括适用的过渡规则。我们的薪酬委员会只由纳斯达克规则下独立的董事组成。本次发行结束后，薪酬委员会的职责包括：
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每年审查与首席执行官薪酬相关的公司目标和目的，并向董事会提出建议;
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根据这样的公司目标和目的对我们的首席执行官进行绩效评估，并在此基础上向董事会建议我们首席执行官的现金薪酬；
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审查和批准或建议董事会批准我们高管的薪酬；
​
 
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审查并向我们的董事会建议我们董事的薪酬；
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审查并向我们的董事会推荐与我们的高管签订的任何补偿协议的条款；
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管理我们的股票和股权激励计划；
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审查和批准激励性薪酬和股权计划，或向董事会提出建议;
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审查和批准保留或终止任何咨询公司或外部顾问，以协助评估薪酬事宜，并根据适用纳斯达克规则中确定的独立性标准评估和评估潜在和现有薪酬顾问;
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保留并批准任何薪酬顾问的薪酬;
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准备SEC规则要求的薪酬委员会报告（如果需要），并将其纳入我们的年度委托书;以及
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审查所有整体薪酬政策和做法。
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提名和公司治理委员会
在本次发行结束后生效，我们的提名和治理委员会将由詹姆斯希利，医学博士，博士和Bahija Jallal博士希利博士担任委员会主席我们的董事会已经确定，提名和公司治理委员会的每一位成员都是纳斯达克适用规则中定义的“独立”成员。本次发行结束后，提名和公司治理委员会的职责将包括：
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确定并推荐董事会成员候选人;
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推荐董事在我们的董事委员会任职;
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审查我们的公司治理准则和政策并提出建议;
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审查针对董事和高管的行为准则的拟议豁免；
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评估和监督评估过程，我们的董事会和个别董事的表现;以及
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协助董事会处理公司治理事宜。
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领导结构和风险监督
我们的董事会目前由Zhengbin（Bing）Yao博士担任主席，他也是我们的首席执行官我们的董事会没有关于首席执行官和董事会主席角色分离的政策，因为我们的董事会认为，根据我们的立场和方向以及董事会成员的情况作出决定符合我们的最佳利益。我们的董事会已经确定，让一名员工董事担任主席目前符合我们股东的最佳利益，因为将首席执行官和主席的角色结合起来可以提高效率，而且首席执行官对我们日常运营和业务的详细了解大大增强了我们董事会整体的决策过程。我们有一个治理结构，包括独立董事，旨在确保负责任地处理双重角色的权力和职责。我们没有独立董事。
我们的董事会监督我们业务营运中固有的风险管理及业务策略的实施。我们的董事会通过使用几个不同级别的审查来履行这一监督职责。在检讨我们的营运及企业职能时，我们的董事会处理与该等营运及企业职能有关的主要风险。此外，我们的董事会于年内定期检讨与我们的业务策略有关的风险，作为其考虑采取任何该等业务策略的一部分。
 
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我们的每个董事委员会还监督委员会职责范围内的风险管理。在履行这一职能时，每个委员会都有充分的机会接触管理层，并有能力聘请顾问。我们的首席执行官向审核委员会汇报，并负责识别、评估及实施风险管理监控及方法，以应对任何已识别风险。就其风险管理角色而言，我们的审计委员会与我们独立注册会计师事务所的代表和我们的首席执行官私下会面。审核委员会监督我们的风险管理计划的运作，包括识别与我们业务相关的主要风险及定期更新有关风险，并就该等活动向董事会报告。
薪酬委员会联动和内部人士参与
我们的薪酬委员会成员在过去三年的任何时候都不是我们的管理人员或雇员。我们的执行官目前或在过去的财政年度中没有担任任何实体的董事会或薪酬委员会成员，该实体有一名或多名执行官在我们的董事会或薪酬委员会任职。有关我们与薪酬委员会成员及该等成员的联属公司之间的交易的描述，请参阅本招股章程“若干关系及关联方交易”一节。
公司行为准则和道德规范
我们计划采用适用于我们所有员工、高级管理人员和董事的公司行为和道德准则，包括负责财务报告的高级管理人员，该准则将在本次发行结束后生效。本次发售结束后，我们的商业行为和道德准则将在我们的网站https://arrivent.com/​上提供。本公司网站上的资料不被视为并入本招股章程或作为本招股章程的一部分。我们打算在我们的网站上或在当前的Form 8-K报告中披露对守则的任何修改或对其要求的任何豁免。
 
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高管和董事薪酬
薪酬汇总表
下表列出了我们的首席执行官和两位薪酬最高的高管在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财年获得的薪酬信息，他们在截至2023年12月31日的财年收入超过10万美元，截至2023年12月31日担任高管，他们被称为我们提名的2023年高管。
到目前为止，我们任命的高管的薪酬包括基本工资、奖金和股票期权形式的长期激励性薪酬。我们任命的高管和所有全职员工一样，有资格参加我们的401(K)计划。当我们从一家私人公司过渡到一家上市公司时，我们打算根据情况需要评估我们的薪酬价值和理念以及薪酬计划和安排。
姓名和主要职务
​ ​
年
​ ​
工资
($)(1)
​ ​
选项
奖项
($)(2)
​ ​
非股权
奖励计划
薪酬
($)(3)
​ ​
所有其他
薪酬
($)(4)
​ ​
合计
($)
​
姚正斌(兵)博士
首席执行官兼总裁
​ ​ ​ ​ 2023 ​ ​ ​ ​ ​ 536,475 ​ ​ ​ ​ ​ 394,693(5) ​ ​ ​ ​ ​ 241,414 ​ ​ ​ ​ ​ 13,200 ​ ​ ​ ​ ​ 1,185,782 ​ ​
​ ​ ​ 2022 ​ ​ ​ ​ ​ 516,042 ​ ​ ​ ​ ​ 413,091(5) ​ ​ ​ ​ ​ 258,021 ​ ​ ​ ​ ​ 12,200 ​ ​ ​ ​ ​ 1,199,354 ​ ​
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士(9)
研发部门总裁
​ ​ ​ ​ 2023 ​ ​ ​ ​ ​ 476,867 ​ ​ ​ ​ ​ 119,326(6) ​ ​ ​ ​ ​ 219,359 ​ ​ ​ ​ ​ 13,200 ​ ​ ​ ​ ​ 828,752 ​ ​
​ ​ ​ 2022 ​ ​ ​ ​ ​ 456,666 ​ ​ ​ ​ ​ 114,071(6) ​ ​ ​ ​ ​ 182,667 ​ ​ ​ ​ ​ 1,400 ​ ​ ​ ​ ​ 754,804 ​ ​
罗宾·拉查佩尔(10)
首席运营官
​ ​ ​ ​ 2023 ​ ​ ​ ​ ​ 392,639 ​ ​ ​ ​ ​ 374,533(8) ​ ​ ​ ​ ​ 180,614 ​ ​ ​ ​ ​ 13,200 ​ ​ ​ ​ ​ 960,986 ​ ​
​ ​ ​ 2022 ​ ​ ​ ​ ​ 319,164(7) ​ ​ ​ ​ ​ 73,648(8) ​ ​ ​ ​ ​ 127,667 ​ ​ ​ ​ ​ 10,858 ​ ​ ​ ​ ​ 531,337 ​ ​
​
(1)
列中报告的2022年金额代表我们任命的每位高管所赚取的按比例分配的年度基本工资，以反映他们各自的年度基本工资的增长，自2022年2月1日起生效。2023年一栏中报告的金额代表我们任命的每位高管所赚取的按比例分配的年度基本工资，以反映他们各自的年度基本工资的增长，自2023年2月1日起生效。
​
(2)
本栏中的相应金额代表根据财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)主题718计算的在适用会计年度内授予的期权奖励的总授予日期公允价值。本公司年度财务报表附注9及中期财务报表附注8载列有关厘定授出日期公允价值时所用假设的讨论。
​
(3)
本栏中报告的2022年金额是我们指定的每位高管在2022年赚取的现金奖金，并根据我们的高管聘书条款在2023年支付，奖金是基于我们截至2022年12月31日的财年业绩目标的满意度而支付的。本栏目中报告的2023年金额代表我们任命的每位高管在2023年期间赚取的现金奖金，并将根据我们高管聘书中的条款，根据截至2023年12月31日的财年业绩目标的满足情况，于2024年2月支付。
​
(4)
此列中的相应金额代表适用年度对401(K)计划的匹配缴费。
​
(5)
在2022年，该金额代表授予姚博士的期权奖励，根据2021年计划，他将以2.28美元的行权价购买我们总计245,231股普通股。2023年，该金额代表授予姚博士的期权奖励，根据2021年计划，姚博士将以3.65美元的行权价购买我们总计141,353股普通股。
​
(6)
2022年，该金额代表授予马丁·卢茨克博士的期权奖励，根据2021年计划，他将以2.28美元的行权价购买最多67,718股我们的普通股。在2023年，这笔金额代表授予卢茨克博士的期权奖励，根据2021年计划，他将以3.65美元的行权价购买最多42,734股我们的普通股。
​
(7)
在截至2022年12月31日的财年中，拉查佩勒女士的工作时间缩短了，上面报告的拉查佩勒女士的工资反映了她2022年基本工资362,250美元的按比例调整。从2023年1月1日开始，拉查佩勒女士不再按减少的时间表工作。
​
(8)
2022年，该金额代表授予LaChapelle女士的期权奖励，根据2021年计划，她可以2.28美元的行权价购买最多43,720股我们的普通股。2023年，该金额包括授予LaChapelle女士以3.65美元的行权价购买最多31,229股我们普通股的期权奖励，以及根据2021年计划以6.24美元的行权价购买最多59,171股我们普通股的期权奖励。
​
(9)
鲁茨克博士自2022年1月25日起担任我们的研发部总裁。此前，Lutzker博士从2021年6月1日开始担任我们的首席医疗官。
​
 
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(10)
拉夏佩勒女士自2023年8月7日以来一直担任我们的首席运营官。此前，拉夏佩勒女士从2021年6月1日起担任我们的首席行政官。
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薪酬汇总表的叙述性披露
基本工资
每位被任命的高管的基本工资是履行特定职责和职能的年度薪酬的固定组成部分，并由我们的董事会在考虑每个人的角色、责任、技能和专长后制定。基本工资每年审查一次，通常与我们的年度绩效评估程序有关，由我们的董事会批准，并在考虑到个人责任、表现和经验后不时调整，以使工资与市场水平重新调整。
年度奖金
我们的年度现金奖励计划旨在奖励实现公司目标和个人业绩。我们任命的高管有资格获得年度现金奖励，目标奖金机会按其基本工资的10%确定。奖金支付基于对个人和公司业绩的评估，这些评估是根据我们董事会确定的预期目标，包括管道开发、财务和战略目标来衡量的。
在我们的2022财年，姚博士、卢茨克博士和拉查佩勒女士的目标年度奖金分别为基本工资的50%、40%和40%。每名被任命的高管在截至2022年12月31日的财年所赚取的年度奖金，在上文“薪酬摘要表”的“非股权激励计划薪酬”一栏中列示。在我们的2023财年，姚博士、卢茨克博士和拉沙佩勒女士的目标年度奖金分别保持在基本工资的50%、40%和40%。每位被任命的高管在截至2023年12月31日的财年所赚取的年度奖金，在上文《薪酬汇总表》的《非股权激励计划及薪酬》一栏中列报。
股权薪酬
虽然我们没有关于向高管授予股权激励奖励的正式政策，但我们相信股权授予为我们的高管提供了与我们长期业绩的强大联系，创造了一种所有权文化，并有助于协调我们高管和股东的利益。此外，我们认为，股权赠与有助于留住高管，因为它们激励我们的高管在归属期间继续留任。因此，我们的董事会会定期审查我们任命的高管的股权激励薪酬，并可能不定期向他们颁发股权激励奖励。我们被任命的高管已被授予购买我们普通股股份的某些期权，详情见下表“2023年12月31日的杰出股权奖”。
聘书
我们已经与我们任命的每一位高管就他们受雇于我们签订了聘书，具体条款如下所述。这些聘书规定可以“随意”就业。
每位被提名的高管都是我们2023年高管离职计划(离职计划)的参与者，其条款如下所述。
姚正斌(兵)博士
姚正斌(冰)博士自2021年6月1日起担任我们的首席执行官。我们于2021年5月5日与姚博士就他担任首席执行官一事签订了聘书。根据聘书条款，姚博士最初有权获得50万美元的年基本工资，最初有资格获得相当于基本工资45%的目标奖金，实际奖金为
 
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本公司董事会根据个人和公司目标的实现情况决定的此类奖金金额。关于姚博士受聘于本公司，于2021年5月13日，吾等与姚博士订立方正股份限制协议，以购买方正股份(方正股份)，据此向姚博士发行599,663股本公司普通股。2022年12月19日，我们的董事会批准将姚博士的年基本工资提高到53.82万美元，自2023年2月1日起生效。姚博士的年度目标奖金提高到了他年度基本工资的50%。2023年12月21日，我们的董事会批准将姚博士的年基本工资提高到56万美元，自2024年2月1日起生效。姚博士2024年的年度目标奖金仍为年薪的50%。
在我们的2022财年，姚博士获得了258,021美元的年度奖金。在我们的2023财年，姚博士获得了241,414美元的年度奖金，将于2024年2月支付。姚博士还于2022年2月1日获得期权奖励，购买总计245,231股我们的普通股，并于2023年2月1日授予期权奖励，购买总计141,353股我们的普通股。2024年1月1日，姚博士获得期权奖励，购买了总计264,574股我们的普通股。授予姚博士的期权奖励须遵守为期四年的归属时间表，授予日期后一年25%归属，其余三年按月归属，但须受姚博士持续服务至每个归属日期的规限。
通过签署聘书，姚博士同意履行他的合同义务，不披露在之前受雇期间获得的专有或商业秘密信息，并证明他有能力在不违反他受聘后对前雇主的义务的情况下履行他对我们的职责和责任。此外，姚博士同意在任职期间不从事与我们的业务相冲突的其他工作或活动，也不向我们带来第三方机密信息，并在为我们履行职责时利用该信息。
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士，自2022年1月25日起担任我们的研发总裁。他之前曾担任我们的首席医疗官，从2021年6月1日开始。我们于2021年5月1日与卢茨克博士签订了一份聘书，日期为2021年5月1日，内容是关于他于2021年5月7日担任首席医疗官。根据聘书条款，Lutzker博士最初有权获得42万美元的年度基本工资，并最初有资格获得相当于其基本工资30%的目标奖金，该奖金的实际金额由我们的董事会酌情决定，以实现个人和公司目标为基础。关于Lutzker博士受雇于本公司，我们于2021年5月13日与Dr.Lutzker订立方正股份限制协议，以购买方正股份，据此向Dr.Lutzker发行144,497股方正股份。2022年12月19日，我们的董事会批准将卢茨克博士的年基本工资提高到478,400美元，自2023年2月1日起生效。卢茨克博士的年度目标奖金提高到了他年度基本工资的40%。2023年12月21日，我们的董事会批准将卢茨克博士的年基本工资提高到497,536美元，自2024年2月1日起生效。卢茨克博士2024年的年度目标奖金仍为年薪的40%。
在我们的2022财年，卢茨克博士获得了182,667美元的年度奖金。在我们的2023财年，卢茨克博士获得了21.9359美元的年度奖金，将于2024年2月支付。Lutzker博士还获得了期权奖励，可在2022年2月1日购买总计67,718股我们的普通股，并可于2023年2月1日购买总计42,734股我们的普通股。2024年1月1日，马丁·卢茨克博士获得期权奖励，购买了总计49,309股我们的普通股。授予Lutzker博士的期权奖励受四年归属时间表的限制，授予日期后一年25%归属，其余三年按月归属，但须受Dr.Lutzker持续服务至每个归属日期的限制。
通过签署聘书，鲁茨克博士同意履行他的合同义务，不披露在之前受雇期间获得的专有或商业秘密信息，并证明他有能力履行他对我们的职责和责任，而不违反他受聘后对前雇主的义务。此外，Lutzker博士同意不从事其他与之冲突的工作或活动
 
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在他任职期间与我们的业务有关的信息，或将第三方机密信息带给我们并在为我们履行职责时使用这些信息。
罗宾·拉查佩尔
罗宾·拉查佩尔自2023年8月7日以来一直担任我们的首席运营官。她之前担任我们的首席行政官，从2021年6月1日开始。我们于2021年5月21日与LaChapelle女士就她担任首席行政官一事签订了聘书。根据聘书的条款，LaChapelle女士最初有权根据缩减的工作时间表获得262,500美元的年度基本工资，并最初有资格获得相当于基本工资30%的目标奖金，该奖金的实际金额取决于我们董事会酌情决定的个人和公司目标的实现情况。关于拉沙佩勒女士受雇于本公司，于2021年5月13日，吾等与拉沙佩勒女士订立方正股份限制协议，以购买方正股份，据此向拉沙佩勒女士发行72,248股方正股份。2022年12月19日，我们的董事会批准将拉查佩勒女士的年基本工资提高到406,851美元，自2023年2月1日起生效。自2023年2月1日起，拉查佩勒女士的年度目标奖金增至其年度基本工资的40%。2023年12月21日，我们的董事会批准将拉查佩勒女士的年基本工资提高到423,125美元，自2024年2月1日起生效。拉夏佩勒女士2024年的年度目标奖金仍为年薪的40%。
在我们的2022财年，拉查佩勒女士获得了127,667美元的年度奖金。在我们的2023财年，拉查佩勒女士获得了180614美元的年度奖金，将于2024年2月支付。LaChapelle女士还于2022年2月1日获得了购买总计43,720股我们普通股的期权奖励，于2023年2月1日获得了购买总计31,229股我们普通股的期权奖励，以及于2023年8月22日购买了总计59,171股我们普通股的期权奖励。2024年1月1日，拉查佩勒女士获得期权奖励，购买了总计49,309股我们的普通股。授予拉夏佩勒女士的期权奖励须遵守为期四年的归属时间表，授予日期后一年25%归属，其余三年按月归属，但须受拉沙佩勒女士持续服务至每个归属日期的限制。
通过签署聘书，拉查佩勒女士同意履行她的合同义务，不披露在之前受雇期间获得的专有或商业秘密信息，并证明她有能力履行她对我们的职责和责任，而不违反她受聘后对前雇主的义务。此外，拉夏佩勒女士同意在受雇期间不从事与我们的业务相冲突的其他工作或活动，也不向我们提供第三方机密信息，并在为我们履行职责时利用这些信息。
2023年12月31日颁发的杰出股票奖
下表显示了在截至2023年12月31日的财政年度的最后一天向汇总薪酬表中点名的每位高管授予的未偿还股票期权。
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
选项奖(1)(2)
​
名称
​ ​
选项
授予
日期
​ ​
数量：
证券
底层
未练习
选项(#)
可锻炼
​ ​
数量：
证券
底层
未练习
选项(#)
不可行使
​ ​
选项
练习
价格($)
​ ​
选项
过期
日期
​
姚正斌(兵)博士
​ ​ ​ ​ 9/8/2021 ​ ​ ​ ​ ​ 59,171 ​ ​ ​ ​ ​ 46,022 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 9/7/2031 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ 47,611 ​ ​ ​ ​ ​ 56,267 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ 64,787 ​ ​ ​ ​ ​ 76,566 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2023 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 141,353 ​ ​ ​ ​ $ 3.65 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2033 ​ ​
 
174
目录
 
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
选项奖(1)(2)
​
名称
​ ​
选项
授予
日期
​ ​
数量：
证券
底层
未练习
选项(#)
可锻炼
​ ​
数量：
证券
底层
未练习
选项(#)
不可行使
​ ​
选项
练习
价格($)
​ ​
选项
过期
日期
​
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士
​ ​ ​ ​ 9/8/2021 ​ ​ ​ ​ ​ 36,982 ​ ​ ​ ​ ​ 28,763 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 9/7/2031 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ 11,450 ​ ​ ​ ​ ​ 13,533 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ 19,586 ​ ​ ​ ​ ​ 23,149 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2023 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 42,734 ​ ​ ​ ​ $ 3.65 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2033 ​ ​
罗宾·拉查佩尔
​ ​ ​ ​ 9/8/2021 ​ ​ ​ ​ ​ 616 ​ ​ ​ ​ ​ 4,314 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 9/7/2031 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ 520 ​ ​ ​ ​ ​ 6,766 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ 1,301 ​ ​ ​ ​ ​ 16,915 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2023 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 31,229 ​ ​ ​ ​ $ 3.65 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2033 ​ ​
​ ​ ​ 8/22/2023 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 59,171 ​ ​ ​ ​ $ 6.24 ​ ​ ​ ​ ​ 8/21/2033 ​ ​
​
(1)
上表中未完成的每一项股权奖励都是根据2021计划授予的。
​
(2)
所有购股权归属如下：受购股权约束的25%股份将于授出日一周年归属，其余75%股份将于其后36个月的每个月的最后一天按月等额分期付款归属；前提是购股权持有人在每个归属日期仍受雇于吾等(期权协议或2021计划另有规定者除外)。
​
薪酬风险评估
我们认为，虽然我们向高管和其他员工提供的部分薪酬是基于绩效的，但我们的高管薪酬计划不会鼓励过度或不必要的风险承担。这主要是因为我们的薪酬计划旨在鼓励我们的高管和其他员工继续专注于短期和长期战略目标。因此，我们不认为我们的补偿计划有可能对我们产生实质性的不利影响。
股权薪酬计划
我们的股权薪酬计划旨在吸引、留住和激励我们的员工、高级管理人员、董事、顾问、代理、顾问和独立承包商，让他们有机会获得我们的所有权权益，并使他们的利益和努力与我们股东的长期利益保持一致。2021年6月9日，我们的董事会通过了，我们的股东批准了2021年计划。2023年10月12日，我公司董事会通过了《2024年规划》(统称为《2021年规划》、《规划》)。这些计划包括向为我们及其附属公司提供服务的员工、董事、顾问授予股票期权、限制性股票单位、限制性股票和其他基于股票的奖励。我们有390万股普通股保留供根据2024年计划发行(加上根据我们的2021年计划可供未来授予的任何股份，以及根据我们的2021年计划授予的任何到期或被回购、没收、注销或扣留的已发行股票奖励的任何股份)。由于我们的2024年计划已经得到股东的批准，我们将不会在本次发行完成后根据2021年计划提供任何额外的赠款。
目的.该等计划旨在鼓励本公司及其联属公司的雇员、董事及若干顾问拥有股份，以吸引及挽留该等人士，诱使彼等为本公司或联属公司的利益而工作，并为彼等提供额外激励以促进本公司或联属公司的成功。
资格。该计划允许在董事会或薪酬委员会的指导下，作为计划管理者，向员工授予股票期权、股票增值权、限制性和非限制性股票奖励、限制性股票单位和其他股票或股权相关的现金奖励，
 
175
目录
 
计划管理人认为能够为我们的长期成功做出重大贡献的顾问和董事。本公司及其联属公司的所有雇员、董事及顾问均符合资格参与该等计划。
可供发行的股份。根据我们2024年计划的规定，2024年计划下可供发行的股份数量将于每年1月1日增加，自2025年1月1日起至2033年1月2日止，（一）公司债券的发行价格;（二）公司债券的发行价格;该等股份数目由计划管理人决定。一般而言，我们为计划项下奖励而预留的普通股股份如失效或被没收，将加回2024年计划项下可用于未来奖励的股份储备。然而，为支付预扣税或任何适用的行使价而交付或预扣的股份将不可发行。此外，任何在公开市场上使用行使价收益回购的股份将不可发行。
股票期权。根据2024年计划授出的购股权可为激励性购股权（旨在符合守则第422条的规定）或非合资格购股权（并非旨在符合该等规定）。激励性股票期权可授予本公司及其附属公司的员工，在授予时确定的普通股股份的总公平市场价值不得超过100，000美元，这些股票期权可由参与者在任何日历年内首次行使。本公司及其联属公司之雇员、董事及顾问可获授不合格购股权。股票期权的行使价格不得低于授予日本公司普通股公允市值的100%，期权期限不得超过十年。如果向拥有我们所有类别股本的10%以上合并投票权的个人授予激励股票期权，则行使价格不得低于我们普通股在授予日期的公平市场价值的110%，并且期权的期限不得超过五年。
股票期权的授予协议包括服务终止后股票期权的行使规则。除非已归属，否则不得行使购股权，且于奖励协议所载期限结束后不得行使购股权。一般而言，股票期权可于因死亡或完全及永久伤残以外的任何原因终止服务后三个月内行使，及于因死亡或完全及永久伤残而终止服务后一年内行使，但倘服务终止是由于其他原因，则不可行使。
限制性股票。限制性股票是受限制的普通股，包括禁止转让和没收的重大风险，直到“限制期”结束，在此期间，承授人必须满足某些时间或基于业绩的归属条件。倘承授人于限制期结束前未能符合归属条件，则受限制股份将被没收。在限制期内，限制性股票的持有人享有普通股东的权利和特权，但一般而言，在限制期内，股息等值可能会增加，但不会支付，并且适用的奖励协议中规定的限制适用。例如，限制性股票的持有人可以对限制性股票进行投票，但在限制解除之前不得出售股票。
限制性股票单位。受限制股票单位是根据计划管理人制定的条款和条件归属的虚拟股票，当适用的限制失效时，承授人将有权根据奖励协议中规定的受限制股票单位数量以现金、股票或两者的组合形式获得支付。股息等值可能会产生，但不会在限制性股票单位奖励归属之前支付，且仅以该奖励归属为限。限制性股票单位的持有人不享有普通股东的权利和特权，包括对限制性股票单位进行投票的能力。
其他基于股票的奖励和基于绩效的奖励。2024年计划还授权授予其他类型的基于股票的薪酬，包括但不限于股票增值权和非限制性股票奖励。计划管理人可根据其决定的条件和限制授予基于股票的奖励。我们可以在满足某些表现标准的条件下授予奖励。这类业绩奖励还包括业绩限售股和限售股单位。任何股息或股息等价物都可能应计
 
176
目录
 
但不应在以股票为基础的奖励归属的股票之前支付，且仅可在该范围内支付。应计的任何股息或股息等价物只能就该业绩奖励所赚取的股份数量支付。
规划和管理。根据计划的条款，董事会可以授权薪酬委员会管理计划。薪酬委员会可以将其在计划下的部分权力和权力授予一名或多名董事和/或高级管理人员，但只有薪酬委员会才能向符合交易所法案第16条报告和其他要求的参与者进行奖励。根据2024年计划的规定，计划管理人决定、指定和修订奖励条款，包括将被授予奖励的员工、董事和顾问、每项奖励的股份数量，但条件是在任何日历年授予任何非员工董事的股份的公允价值和支付给任何非员工董事的任何其他现金薪酬的总和不得超过750,000美元；在该非员工董事首次加入董事会的当年增加到1,000,000美元。根据《2024年计划》，计划管理人还有权具体说明授予每项奖励的条款和条件，并对任何基于绩效的奖励所包括的绩效目标作出决定和作出任何调整。
此外，计划管理人可酌情修改未完成奖励的任何条款或条件，包括加快授予时间表或延长计划下的到期日，条件是(I)经修订的条款或条件得到适用计划的允许，以及(Ii)如果修改对参与者不利，则只有在参与者同意的情况下才能进行任何此类修改，除非适用法律要求或为维护此类奖励的经济价值而有必要进行此类修改。
股票分红和股票拆分。如果我们的普通股被拆分或合并成更多或更少的股份，或者如果我们发行任何普通股作为股票股息，则在行使期权或发放奖励时可交付的普通股数量将按比例适当增加或减少，股票期权的每股行使价或购买价(如果有)和适用于业绩奖励的业绩目标(如果有)将适当调整，以反映此类拆分、组合或股票股息。
公司交易。发生合并或其他重组事件时，董事会可根据本计划对部分或全部悬而未决的奖励采取下列任何一项或多项行动：
•
规定所有未完成的期权将由继任公司承担或取代；
​
•
在向参与者发出书面通知后，规定参与者未行使的期权将在紧接交易完成前终止，除非参与者在该通知发出后的指定天数内行使期权；
​
•
如果合并，我们普通股的持有者将从合并中交出的每一股股份获得现金支付，则向期权持有人参与者支付或提供相当于合并价格乘以受此类未偿还期权约束的普通股数量与所有此类未偿还期权的总行权价之间的差额的现金支付，以换取此类期权的终止；
​
•
关于其他股票奖励，规定在合并或重组事件之前或之后，未完成的奖励将由继承公司承担或取代，成为可变现或可交付的，或者适用于奖励的限制将全部或部分失效；
​
•
关于股票奖励，并代替上述任何规定，规定，在交易完成后，每一笔未偿还股票奖励将被终止，以换取相当于交易完成时向持有包含该奖励的普通股数量的持有人支付的对价(如果该股票奖励不再受当时 中任何没收或回购权利的约束)
​
 
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目录
 
生效，或在董事会或授权委员会的酌情决定下，在此类交易中放弃所有没收和回购权利)；以及
•
根据2024计划，在公司交易完成后，未被继承人承担或取代或兑现的奖励将终止。
​
修改和终止。这些计划可能会被我们的股东修改。该等计划也可由董事会或薪酬委员会修订，但任何修订如属(I)纳斯达克规则或(Ii)或(Ii)因任何其他理由而须经股东批准的范围，均须获得股东批准。但是，未经持有人同意，此类行动不得对任何未决裁决项下的任何权利产生不利影响，除非适用法律要求或为维护此类裁决的经济价值而有必要作出此类修订。
计划持续时间。2021年计划将于2031年6月9日到期，2024年计划将于2033年10月12日到期。
高管离职计划
我们任命的每一位高管以及我们的首席财务官兼财务主管Winston Kung都是Severance计划的参与者。
根据离职计划，如果我们在“控制变更期间”以外的任何时间无故终止参与者的雇佣，则该参与者有资格获得以下福利：
遣散费以续薪的形式支付。对于姚博士来说，遣散费相当于姚博士当时基本工资和按比例分配的目标奖金的1.5倍。对于卢茨克博士、拉查佩勒女士和龚方雄来说，遣散费相当于他们各自当时基本工资和按比例计算的目标奖金的1.25倍。
•
我们将在参与者离职生效的年度向参与者按比例支付奖金，等于参与者当时的目标奖金乘以分数，分数的分子是参与者在该年度继续受雇的天数，分母是365。
​
•
在适用的18个月或15个月遣散期内，我们将代表参保人支付或报销参保人每月的全部医疗福利费用，包括根据修订后的1985年综合总括预算调节法(COBRA)继续承保的费用。
​
•
我们将支付再就业服务的费用，最高不超过某些指定的限额。
​
根据离职计划，如果我们无故终止参与者的雇佣关系或参与者在“控制权变更期间”内因“正当理由”辞职，则该参与者有资格获得以下福利：
一次性支付遣散费。对于姚博士来说，遣散费相当于姚博士当时基本工资和目标奖金的2倍。对于卢茨克博士、拉查佩勒女士和龚方雄来说，遣散费相当于他们各自当时基本工资和目标奖金的1.5倍。
•
我们将向参与者支付相当于参与者终止生效当年的当前目标奖金的奖金。
​
•
我们将代表参与者支付或补偿参与者每月的全部医疗福利费用，包括适用的24或18个月遣散期内COBRA项下的持续保险。
​
•
参与者根据当时的未偿还股权激励计划(S)持有的任何未归属股权奖励，将在参与者终止聘用生效之日起全部归属，行使任何未偿还股票期权的期限将延长至参与者终止聘用生效之日起一周年。
​
 
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•
我们将支付再就业服务的费用，最高不超过某些指定的限额。
​
以下术语在离职计划中具有以下含义：
•
“原因”是指参与者的：（i）严重疏忽或不服从或严重违反我们的政策和程序的行为，该行为或违约行为在参与者收到我们的书面补救要求后十五（15）天内未得到补救，该书面补救要求明确指出了我们因原因终止参与者就业的行为或违约行为;（ii）严重违反我们的行为守则、平等机会及反骚扰政策或合规政策（可能包括但不限于商业行为准则、反贿赂政策、竞争政策和医疗保健商业道德政策）; ㈢犯下重罪或涉及欺诈、不诚实、盗窃、背信或道德败坏的任何其他罪行，或对其提出起诉、定罪、认罪或不认罪;（iv）参与导致或可合理预期导致对我们的财务状况、声誉或开展业务的能力造成重大损害的不当行为;（v）严重违反与我们的书面协议，包括任何保密、发明转让或其他员工限制协议;（vi）违反州或联邦证券法律或法规;或（vii）在我们指示合作后，故意不配合善意的内部调查或监管或执法机构的调查，故意销毁或不保存与此类调查相关的文件或其他材料，或故意诱使他人不配合或不提供与此类调查有关的文件或其他材料。
​
•
“正当理由”系指未经参与人事先同意发生下列任何情况：㈠参与人的基薪或奖金机会大幅减少; ㈡参与人的职称、隶属关系、职责或责任大幅减少; ㈢向参与人提供的雇员福利和物质额外津贴总额大幅减少; ㈣将参与人的主要办公室搬迁到离参与人当时所在地三十五（35）英里以上的地方（除非新的地点更接近参与者的主要住所）;和㈤我们的任何继任者或任何收购公司未能明确承担遣散计划和我们在此项下的义务，离职计划有效期至少为二十四（24）个月。
​
•
“控制权变更”被定义为一项交易或一系列相关交易，其中：（i）我们的全部或绝大部分资产被转让给任何“个人”或“集团”（如交易法中定义的术语）;（ii）任何人或团体，但在该收购前为“实益拥有人”的人或团体除外（根据《交易法》的定义）直接或间接持有我们的任何股权，直接或间接成为我们的已发行股权的“实益拥有人”，代表我们当时已发行股权总投票权的50%以上;（iii）我们进行合并、重组或其他合并，而在该合并、重组或合并前我们的已发行股本的持有人直接或间接拥有紧接交易后的存续实体的投票权少于50%;或（iv）倘于任何连续十二个月期间内，于该十二个月期间开始时担任本公司董事的人士或现任董事不再构成该董事会的至少大多数;但任何在该等十二（12）年开始时并非董事的董事，董事会会议由过半数的无关联关系董事出席即可举行，过半数的无关联关系董事出席即可举行，过半数的无关联关系董事出席即可举行。大多数董事当时有资格担任现任董事。上述（i）至（iv）中的任何一项都可能构成控制权变更，前提是控制权变更符合“公司所有权变更”、“公司有效所有权变更”或“公司大部分资产所有权变更”的所有要求，每一项均符合《财政部条例》第1.409A-3（i）（5）条的含义。
​
•
“控制权变更期”指：（i）自控制权变更之日起的二十四（24）个月期间;（ii）控制权变更之前的任何时间，其中控制权变更中的继承人或收购实体要求终止参与者的
​
 
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无因就业;或（iii）在控制权变更之前的任何时间，我们在没有与控制权变更相关或预期控制权变更的原因的情况下终止参与者的雇用。
其他优势
我们所有现任执行官都有资格参加我们的员工福利计划，包括我们的医疗、牙科、视力、人寿和残疾保险计划，在每种情况下，与我们所有其他员工一样。
401(K)计划
我们为员工提供401（k）计划。401（k）计划旨在符合1986年国内税收服务法典第401（k）条的规定，因此，员工或我们对401（k）计划的贡献以及由此产生的投资收益在从401（k）计划中提取之前不对员工征税，因此，我们的贡献（如果有的话）将由我们扣除。根据401（k）计划，我们的雇员可选择减少其现时薪酬，最多可达法定年度限额，并将有关减少的金额供款予401（k）计划，而我们则就每个薪金期作出100%薪金递延供款的等额供款，最多可达薪金的4%。
规则10b5-1销售计划
我们的董事和执行官可以采用书面计划，称为规则10 b5 -1计划，其中他们将与经纪人签订合同，定期购买或出售我们的普通股。根据规则10 b5 -1计划，经纪人根据董事或高级管理人员在订立计划时确定的参数执行交易，而无需董事或高级管理人员的进一步指示。董事或高级管理人员可以在有限的情况下修改或终止计划。我们的董事和执行官也可以购买或出售我们的普通股的额外股份以外的规则10 b5 -1计划时，他们不掌握材料，非公开信息。
董事薪酬
于二零二三年财政年度，我们并无就董事会任何非雇员成员作为董事会成员的服务向彼等支付任何补偿、作出任何股权奖励或非股权奖励或支付任何其他补偿，惟Bahija Jallal博士除外。于二零二三年二月担任董事会成员期间，根据二零二一年计划获得购股权奖励以购买6，574股本公司普通股，而Chris W. Nolet先生因其于二零二三年九月担任董事会成员而根据二零二一年计划获得购股权奖励以购买16，436股普通股。
下表提供了有关我们的非雇员董事在截至2023年12月31日的财政年度内获得的薪酬的信息：
名称
​ ​
赚取的费用或
现金支付($)
​ ​
期权奖励（$）（1）
​ ​
总计($)
​
卡尔·L·戈登，CFA博士
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
詹姆斯·希利医学博士
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
Bahija Jallal，博士
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 17,797 ​ ​ ​ ​ ​ 17,797 ​ ​
克里斯·W·诺莱特
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 79,277 ​ ​ ​ ​ ​ 79,277 ​ ​
​
(1)
代表2023年授予Jallal博士和Nolet先生的期权奖励的总授予日期公允价值。该金额已根据FASB ASC主题718进行了计算。有关厘定授出日期公允价值时所用假设的讨论，可参阅中期财务报表附注8。
​
关于此次发行的定价，预计Bahija Jallal、博士和Chris Nolet将分别获得期权奖励，以收购截至本招股说明书日期授予的公允价值相当于23.5万美元的普通股，但他们将担任非雇员董事
 
180
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本招股说明书日期。这些期权将在授予之日的一周年时授予，行使价格相当于我们普通股的每股首次公开发行价格。期权将在授予之日起十年内到期。
非员工董事薪酬政策
我们计划就支付给非雇员董事的薪酬采取政策，但与机构投资者有关联的任何董事在本次发行结束前持有我们A系列或B系列可转换优先股的股票除外，该政策将于本次发行完成后生效。根据这项政策，每位这样的非员工董事都将有资格获得由年度现金预聘金和股权奖励组成的服务补偿。姚博士和卢茨克博士不会因担任董事会成员而从我们那里获得单独的补偿。我们的非雇员董事将因其服务获得以下年度聘用金：
职位
​ ​
固位器
​
董事会成员
​ ​ ​ $ 45,000 ​ ​
审计委员会主席
​ ​ ​ $ 20,000 ​ ​
薪酬委员会主席
​ ​ ​ $ 15,000 ​ ​
提名和公司治理委员会主席
​ ​ ​ $ 10,000 ​ ​
非雇员董事的股权奖励将包括：(I)首次被任命为董事会成员时授予的初始股权奖励，包括购买我们普通股股份的期权，授予日期公允价值为235,000美元，于授予日一周年时归属；(Ii)年度股权奖励，包括购买我们普通股股份的期权，授予日期公允价值235,000美元，归属于授予日期后的下一次股东年会日期。每个选项的期限为十年，但须按照2024年计划的规定提前终止。
董事可报销与其担任董事服务直接相关的旅费、食宿费和其他费用。董事还有权获得其赔偿协议提供的保护，以及现行公司注册证书和章程中的赔偿条款，以及将于本次发行完成后生效的修订和重述的公司注册证书和修订和重述的章程。
 
181
目录​
 
某些关系和关联方交易
除本招股章程“行政人员及董事薪酬”项下所述的薪酬协议及其他安排以及下文所述的交易外，自我们于2021年4月成立以来，概无且目前亦无建议进行任何交易或一系列类似交易，而我们曾是或将是其中一方，所涉及的金额超过或将超过120美元，000，任何董事、执行官、持有5%或以上任何类别股本的股东或任何上述人员的直系亲属成员或与上述人员有关联的实体，曾经或将拥有直接或间接的重大利益。
证券买卖
A轮融资
在2021年6月至2022年1月期间举行的多次交割中，我们以每股1. 00美元的购买价向以下关联人士发行及出售合共150，000，000股A系列可转换优先股，总现金代价为150. 0百万美元。我们将此交易称为我们的A系列优先股融资。
下表列出了发行给我们的董事、执行官或5%以上股本的持有人或其关联公司或直系亲属的A系列可转换优先股的股份总数和购买价格：
名称
​ ​
股票数量：
系列A
可兑换的
首选
库存
购买了
​ ​
聚合
购进价格
​
LAV Fund VI，L.P.（1）
​ ​ ​ ​ 28,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 28,000,000 ​ ​
与Octagon Capital Advisors LP（2）有关联的实体
​ ​ ​ ​ 17,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 17,000,000 ​ ​
隶属于OrbiMed的实体（3）
​ ​ ​ ​ 25,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 25,000,000 ​ ​
与高瓴投资管理有限公司有关联的实体（4）
​ ​ ​ ​ 55,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 55,000,000 ​ ​
Zoo Capital（Cayman）Limited I（5）
​ ​ ​ ​ 15,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 15,000,000 ​ ​
与Sirona Capital Partners Ltd.有关联的实体(6)
​ ​ ​ ​ 10,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 10,000,000 ​ ​
​
(1)
LAV Capital Fund VI，L.P.实益拥有我们已发行股本的5%以上。
​
(2)
包括(I)向八角形投资总基金有限公司发行的5,500,000股A系列可转换优先股，(Ii)向八角形私募机会基金有限公司发行的5,500,000股A系列可转换优先股，及(Iii)向八角形特别机会基金有限公司发行的6,000,000股A系列可转换优先股，全部附属于八角形Capital Advisors LP，该等公司实益拥有超过我们已发行股本的5%。
​
(3)
包括(I)向OrbiMed Asia Partners IV，L.P.发行的12,500,000股A系列可转换优先股，以及(Ii)向OrbiMed Private Investments VIII，L.P.发行的12,500,000股A系列可转换优先股，两者均隶属于OrbiMed Advisors LLC，后者实益拥有我们超过5%的已发行股本。卡尔·L·戈登，CFA博士，我们的董事会成员，OrbiMed Advisors LLC的成员。
​
(4)
包括(I)向VSuM VI Holdings Limited发行33,000,000股A系列可转换优先股，以及(Ii)向VSuM VIII Holdings Limited发行22,000,000股A系列可转换优先股，两者均隶属于高瓴投资管理有限公司，该公司实益拥有我们超过5%的已发行股本。
​
(5)
Zoo Capital(Cayman)Limited I实益拥有超过5%的已发行股本。
​
(6)
包括向Lyra Capital Management Limited发行的10,000,000股A系列可转换优先股，Lyra Capital Management Limited隶属于Sirona Capital Partners Ltd.，Sirona Capital Partners Ltd.实益拥有我们5%以上的已发行股本。
​
B系列融资
在2022年12月至2023年3月期间的多次成交中，我们以每股1.05美元的收购价向以下相关人士发行和出售了总计147,619,034股B系列可转换优先股，总现金代价为155.0美元。我们将这笔交易称为我们的B系列优先股融资。
 
182
目录
 
下表列出了向我们的董事、高管或持有超过5%股本的董事、高管或其关联公司或直系亲属发行的B系列可转换优先股的股票总数和购买价格：
名称
​ ​
股票数量：
系列B
可兑换的
首选
库存
购买了
​ ​
聚合
购进价格
​
高瓴投资管理有限公司附属实体(1)
​ ​ ​ ​ 4,761,903 ​ ​ ​ ​ $ 4,999,998.15 ​ ​
LAV基金VI，L.P.(2)
​ ​ ​ ​ 1,904,761 ​ ​ ​ ​ $ 1,999,999.05 ​ ​
八角形资本顾问公司的附属实体(3)
​ ​ ​ ​ 9,523,808 ​ ​ ​ ​ $ 9,999,998.40 ​ ​
OrbiMed附属实体(4)
​ ​ ​ ​ 14,285,714 ​ ​ ​ ​ $ 14,999,999.70 ​ ​
索芬诺瓦风险投资合伙人xi，L.P.(5)
​ ​ ​ ​ 19,047,619 ​ ​ ​ ​ $ 19,999,999.95 ​ ​
与Sirona Capital Partners Ltd.有关联的实体(6)
​ ​ ​ ​ 9,523,808 ​ ​ ​ ​ $ 9,999,998.40 ​ ​
​
(1)
包括(I)向ARVT Holdings Limited发行2,857,142股B系列可转换优先股，及(Ii)向VSUM VIII Holdings Limited发行1,904,761股B系列可转换优先股，两者均隶属于高瓴投资管理有限公司，该等公司实益拥有超过5%的已发行股本。
​
(2)
由向LAV Fund VI，L.P.发行的1,904,761股B系列可转换优先股组成，LAV Fund VI，L.P.实益拥有超过5%的已发行股本。
​
(3)
包括(I)向八角形投资总基金有限公司发行的2,857,142股B系列可转换优先股，以及(Ii)向八角形私人机会基金有限公司发行的6,666,666股B系列可转换优先股，两者均隶属于八角形资本顾问有限公司，后者实益拥有超过我们已发行股本的5%。
​
(4)
包括(I)发行予OrbiMed Asia Partners IV，L.P.的7,142,857股B系列可转换优先股及(Ii)发行予OrbiMed Private Investments VIII，L.P.的7,142,857股B系列可转换优先股，两者均附属于OrbiMed Advisors LLC，后者实益拥有超过我们已发行股本的5%。卡尔·L·戈登，CFA博士，我们的董事会成员，OrbiMed Advisors LLC的成员。
​
(5)
Sofinnova Venture Partners xi，L.P.实益持有我们已发行股本的5%以上。詹姆斯·希利，我们的董事会成员，是索芬诺瓦管理公司的管理成员xi，索芬诺瓦管理公司的普通合伙人xi，索芬诺瓦风险投资伙伴公司的普通合伙人，xi，L.P.
​
(6)
由(I)向Lyra Capital Management Limited发行的4,761,904股B系列可转换优先股和(Ii)向Sirona Holdings Investments Ltd发行的4,761,904股B系列可转换优先股组成，这两家公司均隶属于Sirona Capital Partners Ltd.，后者实益拥有我们5%以上的已发行股本。
​
与官员的协议
2021年5月19日，我们与我们的创始人、首席执行官兼董事会主席姚正斌(冰)博士签订了一项本金为20万美元的贷款协议(创始人贷款)。方正贷款是无抵押的，不计息。我们同意不迟于2021年12月31日偿还方正贷款。方正贷款已于2021年7月全额偿还。
与股东的协议
修订并重新签署《投资者权利协议》
于2022年12月16日，吾等与持有超过5%已发行股本的若干持有人订立经修订及重订的投资者权利协议(投资者权利协议)，包括LAV Fund第VI，L.P.(连同其联属公司，LAV Funds)、VSUM VIII Holdings Limited(及其联属公司，VSUM)、OrbiMed Asia Partners IV，L.P.及OrbiMed Private Investments，L.P.(及其联营公司，OrbiMed)及Sofinnova Venture Partners，L.P.(Sofinnova)。除了VSUM和LAV基金，还隶属于我们的某些董事和高级管理人员。
《投资者权利协议》向持有本公司已发行可转换优先股的持有人授予某些权利，包括与其持有的可登记证券有关的某些登记权。有关其他信息，请参阅标题为“股本 - 注册权说明”的部分。此外，《投资者权利协议》对我们施加了某些肯定义务，
 
183
目录
 
包括吾等有义务(其中包括)(I)向持有吾等至少375,692股应登记证券的每名持有人(主要投资者)授予有关未来出售吾等股权(不包括将于本次发售中发售及出售的股份)的第一要约权，及(Ii)向该等主要投资者授予若干资料及观察权。这些债务中的每一项都将随着本次发行的结束而终止。
修改并重新设定优先购买权和共同销售协议
于2022年12月16日，我们与持有超过5%已发行股本的若干持有人订立经修订及重订的优先购买权及联售协议(ROFR及联售协议)，包括LAV Funds及VSUM，以及OrbiMed及Sofinnova，除VSUM及LAV Funds外，OrbiMed及Sofinnova均与本公司若干董事有关联。本协议规定了二次拒绝权利，但受我们的优先购买权的限制，以及与协议各方持有的我们普通股股份有关的共同出售权利。ROFR及联售协议将于本次发售结束时终止。
修改并重新签署投票协议
于2022年12月16日，我们与持有我们超过5%已发行股本的某些持有人(包括LAV基金和VSUM，以及OrbiMed和Sofinnova)签订了修订和重新签署的投票协议(投票协议)，除VSUM和LAV基金外，每一家都与我们的某些董事和高级管理人员有关联。根据《表决协议》，各方已同意就某些事项，包括董事选举，投票表决他们在我们股本中所占股份的方式。投票协议将根据与本次发售结束相关的条款终止，我们的股东将没有任何持续的权利在本次发售后选举或指定我们的董事会成员。
上海清单协议
2021年6月30日，我们与Allist签订了Allist许可协议，Allist持有我们超过5%的已发行股本。2021年12月24日，我们签订了Allist协作协议，以促进使用许可协议中规定的许可产品进行的任何全球临床试验。有关这些协议和关系的进一步描述，请参阅本招股说明书的“Business - 许可证、合作伙伴关系和协作 - 名单协议”部分。
赔偿协议
在本次发行结束之前，我们打算达成协议，对我们的董事和高管进行赔偿。除其他事项外，这些协议将要求我们赔偿这些个人的某些费用，包括律师费、判决、罚款和和解金额，这些费用是这些个人在任何诉讼或诉讼中合理地招致的，包括任何由我们或根据我们的权利提起的诉讼，因为该人代表我们公司提供的任何服务或该人作为我们董事会成员的身份，在特拉华州法律允许的最大范围内。
关联方交易的政策和程序
关于本次发行，吾等计划采取一项书面政策，于本次发售完成后生效，规定吾等与任何董事、高管、持有5%或以上我们任何类别股本的任何人、或彼等任何直系亲属或与彼等任何实体有关联的任何实体、或S-K法规第404项所界定的任何其他相关人士、或其关联公司之间的所有未来交易，如涉及金额等于或大于120,000美元，均须事先获得吾等审计委员会的批准。任何此类交易的请求都必须首先提交给我们的审计委员会进行审查、审议和批准。在批准或拒绝任何该等建议时，吾等审核委员会将考虑现有及被视为与审核委员会相关的相关事实及情况，包括但不限于关联方于交易中的权益范围，以及交易条款是否不逊于吾等在相同或类似情况下一般可从独立第三方取得的条款。
 
184
目录​
 
主要股东
下表列出了截至2023年12月31日我们普通股的受益所有权的某些信息：
•
我们所知的持有我们股本5%以上的实益所有者的每一个人或一群关联人；
​
•
我们每一位董事；
​
•
我们任命的每一位高管；以及
​
•
我们所有现任董事和高管作为一个团队。
​
受益所有权根据美国证券交易委员会的规则确定，一般包括对证券的投票权或投资权。根据这些规则，受益所有权包括个人或实体拥有单独或共享投票权或投资权的任何股份。除非脚注注明，并在适用的情况下遵守共同体财产法，否则我们相信，根据向我们提供的信息，下表所列个人和实体对其实益拥有的所有普通股拥有唯一投票权和投资权。
下表中本次发行前的实益所有权百分比是基于截至2023年12月31日的22,312,786股已发行普通股，这反映了我们的可转换优先股的所有流通股转换为普通股，而下表中本次发行后的实益所有权百分比是基于本次发行中出售的8,333,333股普通股。下表中的信息假设承销商没有行使购买额外股份的选择权。在2023年12月31日后60天内可行使的购买普通股的期权，在计算该人的所有权百分比时，被视为由持有该等期权的人实益拥有，但在计算任何其他人的所有权百分比时，不被视为未偿还。实际所有权百分比信息不反映下表中确定的实益所有者在此次发行中购买任何普通股的任何潜在股份。
​ ​ ​
个共享
受益
拥有
​ ​
股份百分比
实益拥有的
​
受益人姓名和地址(1)
​ ​
之前的
提供服务
​ ​
之后的
提供服务
​
超过5%的股东： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
LAV基金VI，L.P.(2)
​ ​ ​ ​ 1,966,123 ​ ​ ​ ​ ​ 8.8% ​ ​ ​ ​ ​ 6.4% ​ ​
八角形资本顾问公司的附属实体(3)
​ ​ ​ ​ 1,743,836 ​ ​ ​ ​ ​ 7.8% ​ ​ ​ ​ ​ 5.7% ​ ​
OrbiMed附属实体(4)
​ ​ ​ ​ 2,582,884 ​ ​ ​ ​ ​ 11.6% ​ ​ ​ ​ ​ 8.4% ​ ​
上海艾力斯特药业有限公司(5)
​ ​ ​ ​ 1,276,250 ​ ​ ​ ​ ​ 5.7% ​ ​ ​ ​ ​ 4.2% ​ ​
索芬诺瓦风险投资合伙人xi，L.P.(6)
​ ​ ​ ​ 1,252,308 ​ ​ ​ ​ ​ 5.6% ​ ​ ​ ​ ​ 4.1% ​ ​
高瓴投资管理有限公司附属实体(7)
​ ​ ​ ​ 3,929,117 ​ ​ ​ ​ ​ 17.6% ​ ​ ​ ​ ​ 12.8% ​ ​
隶属于Sirona Capital Partners Ltd.的实体(8)
​ ​ ​ ​ 1,283,615 ​ ​ ​ ​ ​ 5.8% ​ ​ ​ ​ ​ 4.2% ​ ​
被任命的高管和董事： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
姚正斌(兵)博士(9)
​ ​ ​ ​ 834,646 ​ ​ ​ ​ ​ 3.7% ​ ​ ​ ​ ​ 2.7% ​ ​
斯图尔特·卢茨克医学博士(10)
​ ​ ​ ​ 232,006 ​ ​ ​ ​ ​ 1.0% ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​
罗宾·拉查佩尔(11)
​ ​ ​ ​ 503,971 ​ ​ ​ ​ ​ 2.3% ​ ​ ​ ​ ​ 1.6% ​ ​
卡尔·L·戈登，博士，CFA(12)
​ ​ ​ ​ 2,582,884 ​ ​ ​ ​ ​ 11.6% ​ ​ ​ ​ ​ 8.4% ​ ​
詹姆斯·希利，医学博士(13)
​ ​ ​ ​ 1,252,308 ​ ​ ​ ​ ​ 5.6% ​ ​ ​ ​ ​ 4.1% ​ ​
Bahija Jallal，博士(14)
​ ​ ​ ​ 15,340 ​ ​ ​ ​
​
*
​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​
克里斯·W·诺莱特
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​
所有现任高管和董事作为一个群体(8人)(15)
​ ​ ​ ​ 5,034,065 ​ ​ ​ ​ ​ 22.2% ​ ​ ​ ​ ​ 16.2% ​ ​
​
*表示实益所有权低于1%。
 
185
目录
 
(1)
除非另有说明，否则列出的每个受益人的地址为c/o-ririent BioPharma，Inc.，C/o-Arrivent BioPharma，Inc.，18 of Campus and Boulevard，USite100，Newtown Sq.，PA 19073。
​
(2)
由1,840,893股A系列可转换优先股可发行普通股和125,230股向LAV Fund VI发行的B系列可转换优先股组成，L.P.LAV GP VI，L.P.是LAV Fund VI，L.P.LAV Corporation VI GP，Ltd.是LAV GP VI，L.P.的普通合伙人。施毅博士是LAV Corporation VI GP，Ltd.的管理合伙人。根据该等关系，LAV GP VI，L.P.、LAV Corporation VI GP，Ltd.及伊实博士可被视为对LAV Fund VI，L.P.持有的股份拥有投票权及投资权。LAV GP VI，L.P.、LAV Corporation VI GP，Ltd.及伊实博士各自放弃对LAV Fund VI，L.P.所持股份的实益拥有权，但其或他于其中的金钱权益(如有)除外。LAV Fund VI，L.P.、LAV GP VI，L.P.、LAV Corporation VI GP，Ltd.及施毅博士的地址分别为香港中环冰屋街2号圣乔治大厦607室。
​
(3)
包括(I)约361,603股A系列可转换优先股及187,846股B系列可转换优先股后可发行的普通股；(Ii)361,603股A系列可转换优先股及438,308股B系列可转换优先股后可发行的普通股；及(Iii)394,476股A系列可转换优先股向八角形特别机会基金有限公司发行的普通股。八角形资本顾问有限责任公司是八角形投资总基金、八角形私募机会基金和八角形特别机会基金的投资经理。贾婷，博士，八角形资本顾问有限公司创始人、董事总经理兼首席投资官。凭借该等关系，刘佳博士及八角形资本顾问有限公司可被视为对八角形投资总基金有限公司、八角形私募机会基金有限公司及八角形特别机会基金有限公司所持股份拥有投票权及投资权。刘佳博士及八角形资本顾问有限公司各自放弃对八角形投资总基金有限公司、八角形私募机会基金有限公司及八角形特别机会基金有限公司所持股份的实益拥有权，但以其于其中的金钱权益(如有)为限。贾跃亭博士、八角形资本顾问公司、八角形投资大师基金有限责任公司、八角形私募机会基金有限责任公司和八角形特别机会基金有限责任公司的地址分别是纽约麦迪逊大道654号21楼，NY 10065。
​
(4)
包括：(I)A系列可转换优先股转换后可发行的普通股821,827股和向OrbiMed Asia Partners IV，L.P.(OAP IV)发行的B系列可转换优先股转换后可发行的普通股469,615股；(Ii)A系列可转换优先股转换后可发行的普通股821,827股和向OrbiMed Private Investments VIII，L.P.(OPI VIII)发行的B系列可转换优先股转换后可发行的普通股469,615股。OrbiMed Asia GP IV，L.P.(Asia GP IV)是OAP IV的普通合伙人。OrbiMed Advisors IV Limited(Advisors IV)是Asia GP IV的普通合伙人。OrbiMed Advisors LLC(OrbiMed Advisors)是OAP IV的顾问公司。OrbiMed Capital GP VIII LLC(GP VIII)是OPI VIII的普通合伙人。OrbiMed Advisors是GP VIII的管理成员。由于该等关系，Asia GP IV和Advisors IV可能被视为对OAP IV持有的股份拥有投票权和投资权，因此可能被视为拥有该等股份的实益所有权。由于这种关系，GP VIII和OrbiMed Advisors可以被认为对OPI VIII持有的股份拥有投票权和投资权。OrbiMed Advisors通过由卡尔·L·戈登博士、CFA、Sven H.Borho和W.Carter Neild组成的管理委员会行使投票权和投资权，他们每个人都放弃对OPI VIII和OAP IV持有的股份的实益所有权。OrbiMed Advisors LLC的成员卡尔·L·戈登博士是我们的董事会成员。Asia GP IV、Advisors IV及Dr.J.Gordon均否认实益拥有OAP IV持有的股份，但如有金钱上的利益，则不在此限。GP VIII、OrbiMed Advisors和Dr.J.Gordon均否认对OPI VIII持有的股票拥有实益所有权，除非其或他在其中的金钱利益(如果有)。这些实体的地址都是OrbiMed Advisors LLC，地址是纽约列克星敦大道601号54楼，New York 10022。
​
(5)
包括1,276,250股普通股。上海阿莱特医药有限公司是一家上市公司，其实益所有权由众多个人和实体持有。上海爱丽特药业有限公司地址：上海市张江市高新区张横路1227号1座5楼，邮编：202203。
​
(6)
B系列优先股转换后可发行的所有1,252,308股普通股均由Sofinnova Venture Partners，L.P.(高级副总裁xi)直接持有，但高级副总裁xi的普通合伙人Sofinnova Management xi，L.P.(SM Xi LP)可能被视为拥有唯一投票权，SM xi LP的普通合伙人Sofinnova Management xi，L.C.(SM Xi LLC)可能被视为拥有唯一投票权，以及詹姆斯·I·希利博士(Healy)和马哈·卡塔比博士(Katabi)，SM xi有限责任公司的管理成员可被视为分享了对这些股份的投票权。SM xi有限公司、SM xi有限责任公司、Healy及Katabi各自概不实益拥有高级副总裁xi持有的股份，但彼等各自于其中的金钱权益除外。高级副总裁xi、SM xi有限责任公司和SM xi有限责任公司的地址分别是加利福尼亚州门洛帕克94025号门洛帕克250号套房4号楼沙山路3000号。
​
(7)
包括：(I)向VSUM VI控股有限公司(VSUM VI)发行的A系列可转换优先股可发行的普通股2,169,625股，(Ii)A系列可转换优先股可发行的普通股1,446,416股，以及向VSUM VIII控股有限公司(VSUM VIII)发行的B系列可转换优先股转换后可发行的普通股125,230股，以及(3)187,846股向ARVT控股有限公司(ARVT)发行的B系列可转换优先股。VSUM VI、VSUM VIII和ARVT在开曼群岛注册成立。VSUM VI由Hillhouse Venture Fund，L.P.全资拥有；VSUM VIII由Hillhouse Healthcare Fund，L.P.全资拥有；而ARVT由Hillhouse Venture Fund，L.P.全资拥有。Hillhouse Investment Management，Ltd.(HIM)担任各Hillhouse Venture Fund，L.P.、Hillhouse Healthcare Fund，L.P.及Hillhouse Venture Fund VI，L.P.的唯一管理公司。彼被视为VSUM VI、VSUM VIII及ARVT所持股份的实益拥有人及控制其投票权。张磊可能被认为拥有对他的控制权。张磊先生拒绝实益拥有VSUM VI、VSUM VIII及ARVT持有的所有股份，但如有金钱上的利益，则不在此限。VSUM VI、VSUM VIII和ARVT的地址是开曼群岛开曼群岛大开曼KY1-1205号信箱31106号卡马纳湾Nexus Way 89号。
​
(8)
包括：(1)A系列可转换优先股转换后可发行的普通股657,461股，向Lyra Capital Management Limited发行的B系列可转换优先股转换后可发行的普通股313,077股，以及(2)B系列可转换优先股转换后可发行的普通股313,077股
​
 
186
目录
 
向Sirona Holdings Investments Ltd.发行的股票Sirona Capital Partners Ltd.是Sirona Capital Global Fund L.P.的普通合伙人，Sirona Capital Global Fund L.P.拥有Lyra Capital Management Limited 100%的股份。Sirona Capital Partners Ltd.拥有Sirona Holdings Investments Ltd.的100%管理股份。Sirona Capital Partners Ltd.可被视为最终由姜秀云控制。Sirona Capital Partners Ltd.和秀云江否认对Lyra Capital Management Limited和Sirona Holdings Investments Ltd持有的股份拥有实益所有权，包括金钱上的权益。Sirona Capital Partners Ltd.和Sirona Capital Global Fund L.P.的地址分别为开曼群岛开曼群岛KY1-1002Grand Cayman KY1-10240信箱南教堂街103号海港广场4楼。Lyra Capital Management Limited和Sirona Holdings Investments Ltd.的地址分别为英属维尔京群岛托尔托拉路镇棕榈林之家2楼邮政信箱3340号。
(9)
包括(I)约218,661股由ArriMed BioPharma，LLC持有的普通股，(Ii)约394,477股由MAKS姚信托持有的普通股，及(Iii)约221,508股已归属并可于2023年12月31日行使或将归属并将于姚博士持有该日期后60天内行使的普通股相关期权。姚博士的直系亲属是MAKS姚信托的受益者。姚博士对ArriMed BioPharma，LLC持有的证券拥有唯一投票权和投资控制权。姚博士放弃对姚信托所持股份的实益所有权，但如有金钱上的利益，则不在此限。
​
(10)
由147,744股普通股和84,262股普通股基础期权组成，这些期权于2023年12月31日已归属并可行使，或将归属并在马丁·卢茨克博士持有的该日期后60天内行使。
​
(11)
包括(I)约394,477股由麦克斯·姚信托持有的普通股，(Ii)约97,017股由LaChapelle女士持有的普通股，及(Iii)约12,477股已归属并于2023年12月31日可予行使或将于该日期后60天内归属并可予行使的普通股相关期权。LaChapelle女士是MAKS姚信托的受托人，可能被视为对MAKS姚信托持有的股份拥有共同投票权和投资权。A LaChapelle女士在MAKS姚信托持有的股份中并无金钱权益，并放弃实益拥有权。
​
(12)
包括：(I)A系列可转换优先股转换后可发行的普通股821,827股和向OrbiMed Asia Partners IV，L.P.(OAP IV)发行的B系列可转换优先股转换后可发行的普通股469,615股；(Ii)A系列可转换优先股转换后可发行的普通股821,827股和向OrbiMed Private Investments VIII，L.P.(OPI VIII)发行的B系列可转换优先股转换后可发行的普通股469,615股。戈登博士是OrbiMed Advisors LLC管理委员会的成员，可能被视为对OAP IV和OPI VIII持有的股份拥有共同投票权和投资权。除非他在其中有金钱利益，否则他拒绝实益拥有OAP IV和OPI VIII持有的股份。
​
(13)
由Sofinnova Venture Partners xi持有的B系列可转换优先股转换后可发行的普通股1,252,308股组成。希利博士是Sofinnova Management xi有限公司的管理成员，可能被视为对Sofinnova Venture Partners xi持有的股份拥有共同投票权和投资权。除非他对Sofinnova Venture Partners xi，L.P.持有的股份拥有实益所有权，但他在其中的金钱权益除外。
​
(14)
由15,430股普通股标的期权组成，这些期权已归属并于2023年12月31日可行使，或将归属并可在Jallal博士持有的该日期后60天内行使。
​
(15)
见附注9至14。还包括卡斯滕迈尔先生持有的7,387股普通股，他是一名高管，但不是被点名的高管。
​
 
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目录​
 
股本说明
一般信息
本次发行完成后，我们的法定股本将包括200,000,000股普通股，每股面值0.0001美元，以及10,000,000股优先股，每股面值0.0001美元，所有这些都将不指定。截至2023年9月30日，我们的普通股已发行和流通股为2,667,129股。这一数额不包括我们的可转换优先股的流通股，包括297,619,034股我们的可转换优先股，这将在本次发行结束时转换为我们的普通股的总计19,567,306股。根据截至2023年9月30日的已发行普通股数量，并假设转换所有已发行的优先股，本次发行结束时将有30,567,768股已发行普通股，没有已发行的优先股。截至2023年9月30日，我们的股本约有40名创纪录的持有者。
以下对我们股本的描述以及我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程的条款是重大条款和条款的摘要，并以我们修订和重述的公司注册证书和修订和重述的章程为参考，其副本将作为本招股说明书的一部分提交给美国证券交易委员会作为证物。对我们普通股和优先股的描述反映了修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程的内容，这些章程将在本次发行结束前立即生效。
普通股
本次发行结束后，我们将被授权发行一类普通股。我们普通股的持有者有权对每一股登记在册的普通股投一票，用于选举董事和提交股东投票表决的所有事项。我们普通股的持有者有权从我们董事会宣布的合法可用资金中按比例获得股息(如果有的话)，但受当时发行的任何优先股的任何优先股息权的限制。在我们解散、清算或清盘时，我们普通股的持有者有权在偿还我们所有债务和其他债务后按比例分享我们合法可用的净资产，但须受当时任何未偿还优先股的优先权利的限制。我们普通股的持有者没有优先认购权、认购权、赎回权或转换权。我们已发行的普通股是，我们在本次发行中提供的股票在发行和支付时将是有效发行的、全额支付和不可评估的。普通股持有者的权利、优先权和特权受制于我们未来可能指定和发行的任何系列优先股的持有者的权利，并可能受到这些权利的不利影响。除下文“特拉华州法律的反收购效力、我们经修订及重订的公司注册证书及经修订及重述的附例”一节所述外，普通股持有人一般须获得多数票才可根据经修订及重述的公司注册证书及经修订及重述的附例采取行动。
优先股
本次发行结束后，我们的董事会将被授权在不经股东采取行动的情况下，指定并发行一个或多个系列的总计10,000,000股优先股。我们的董事会可以指定每个系列股票的权利、偏好和特权，以及它的任何资格、限制或限制。我们的董事会可能会授权发行具有投票权或转换权的优先股，这可能会对普通股持有人的投票权或其他权利产生不利影响。优先股的发行，虽然为未来可能的融资和收购以及其他公司目的提供了灵活性，但在某些情况下，可能会限制我们普通股的股息，稀释我们普通股的投票权，损害我们普通股的清算权，或者推迟、推迟或阻止我们公司控制权的变化，这可能会损害我们普通股的市场价格。另请参阅本招股说明书的“-特拉华州法律的反收购效力、我们修订和重新注册的公司证书以及我们修订和重新修订的章程”一节。
 
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目录
 
我们的董事会将根据其对我们的最佳利益和我们股东的最佳利益的判断，做出发行此类股票的任何决定。本次发行结束后，我们将没有已发行的优先股，我们目前也没有计划在本次发行结束后发行任何优先股。
股票期权
截至2023年9月30日，以3.31美元的加权平均行权价购买我们总计1,777,093股普通股的期权已发行。
注册权
根据《投资者权利协议》，本次发售结束后，持有本公司19,567,306,000股普通股(包括可转换优先股时可发行的股份)的持有者将有权根据《证券法》登记该等证券的权利。这些股票在本次发行后将占我们已发行普通股的约64.0%，如果承销商行使其购买额外股票的全部选择权，则占61.5%，不包括任何注册权持有人在此次发行中购买的普通股。这些股票也可以根据证券法第2144条出售，这取决于它们的持有期，如果股票是由被视为我们的关联方的人持有的，则受限制。
根据《投资者权利协议》，可登记股票的持有者可以要求我们提交一份登记声明，或要求将他们的股票包括在我们正在提交的登记声明中，在任何一种情况下，都可以登记他们的普通股转售。此等登记权受条件及限制所规限，包括在某些情况下，发售承销商有权限制登记所包括的股份数目，以及在某些情况下，吾等有权在吾等就吾等提交的登记声明的提交日期的善意估计日期前30个月内及吾等提交的任何登记声明生效日期后90个月内，应应登记股份持有人的要求而不进行登记。
索要注册权
在本招股说明书日期后180天之后，根据投资者权利协议当时尚未完成的大多数可登记证券的持有人可要求吾等根据证券法提交一份S-1表格的登记声明，费用由吾等承担，在某些例外情况下，预期总发行价(扣除发售费用)超过2,000万美元，在此情况下，吾等将被要求在切实可行的范围内尽快完成登记，无论如何不得超过60天。根据投资者权利协议的这一条款，我们只需完成两次要求注册。吾等有资格使用S-3表格登记声明后，投资者权利协议项下持有吾等至少10%的须予登记证券的持有人，可要求吾等就该等持有人当时尚未发行的须登记证券提交一份S-3表格登记声明，费用由吾等承担，而该等证券的预期总发行价(扣除发售费用)最少为500万美元，在此情况下，吾等将被要求在切实可行范围内尽快完成登记，且无论如何于45天内完成登记。如果我们确定实施要求的注册将对我们和我们的股东不利，我们可以将每一次此类注册推迟长达60天；前提是我们在任何12个月期间不得援引这一权利超过一次，也不得在60天期间为我们自己的账户或任何其他股东进行注册。
上述索要登记权受其他一些例外和限制的约束。
Piggyback注册权
如果我们建议根据《证券法》提交注册声明以公开发行我们的证券，包括但不限于与二级市场有关的注册声明
 
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提供我们的证券，但不包括(I)关于根据股票期权、股票购买、股权激励或类似计划向员工出售或授予证券的登记声明；(Ii)关于根据证券法第145条规则进行的任何公司重组或交易的登记；(Iii)任何形式的登记，该登记不包括与涉及出售可登记证券的登记说明所要求包括的基本相同的信息；或(Iv)如登记的唯一普通股是在转换债务证券后可发行的普通股，而该等债务证券亦在登记中，则须登记证券的持有人有权收到有关登记的通知，并要求我们将其须登记的证券列入登记声明内以供转售。此次发行的承销商将有权限制纳入此类登记的股票数量。
前述搭载注册权受一些额外例外和限制的约束。
注册费用
我们将支付所有注册费用以及合理的费用和支出，不超过一名律师的50,000美元，由大多数应注册证券的持有人选择出售股东进行注册，承销折扣和佣金除外，与任何需求或搭载注册相关。
赔偿
《投资者权利协议》包含惯常的交叉赔偿条款，根据该条款，如果我们的登记声明中出现错误陈述或遗漏，我们有义务赔偿出售股东，而他们有义务赔偿我们因他们的错误陈述或遗漏而导致的错误陈述或遗漏。
注册权到期
注册权将在下列情况中最早发生时终止：(I)某些清算事件结束时和(Ii)本次发售结束后，因为规则第144条或《证券法》下的另一类似豁免可在三个月内无限制地出售所有此类持有人的可注册证券，而无需注册。
特拉华州法律、我们修订和恢复的公司注册证书以及我们修订和重新调整的附则的反收购效力
特拉华州法律的一些条款、我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程可能会使以下交易变得更加困难：通过收购要约收购我们；通过代理竞争或其他方式收购我们；或罢免我们的现任高级管理人员和董事。这些条款可能会使股东可能认为符合其最大利益或我们最大利益的交易更难完成，或可能阻止交易，包括规定支付高于我们股票市价的溢价的交易。
以下概述的这些规定旨在阻止强制收购行为和不充分的收购报价。这些规定还旨在鼓励寻求获得对我们的控制权的人首先与我们的董事会谈判。我们认为，加强对我们与收购或重组我们的不友好或主动提议的提倡者谈判的潜在能力的保护的好处超过了阻止这些提议的坏处，因为谈判这些提议可能导致其条件的改善。
董事会组成和填补空缺
根据我们修改和重述的公司注册证书，我们的董事会将分为三个级别，任期三年，每年选举一个级别。我们修订和重述的公司注册证书还将规定董事可以被免职
 
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仅出于原因，然后仅由当时有权在董事选举中投票的75%股份的持有者投赞成票。此外，我们董事会的任何空缺，无论如何发生，包括因扩大董事会规模而产生的空缺，都必须由当时在任的大多数董事投赞成票才能填补，即使不到法定人数。
未经股东书面同意
我们修订和重述的公司注册证书将规定，所有股东的行动都必须在年度会议或特别会议上由股东投票决定，股东不得通过书面同意采取任何行动来代替会议。
股东大会
我们修订和重述的章程将规定，只有当时在任的董事会大多数成员可以召开股东特别会议，只有特别会议通知中列出的事项才可以在股东特别会议上审议或采取行动。我们修订和重述的章程将把年度股东大会上可能进行的事务限制在适当提交会议的事项上。
提前通知要求
我们修订和重述的章程将建立关于股东提名董事候选人的事先通知程序，或将向我们的股东会议提出新业务。这些程序将规定，股东提议的通知必须在采取行动的会议之前及时以书面形式提交给我们的公司秘书。
一般来说，为了及时，通知必须在上一年年会一周年纪念日之前不少于90天或不超过120天的时间到达我们的主要执行办公室。通知必须包含我们修订和重述的章程中规定的某些信息。如果不遵循适当的程序，这些规定可能会阻止在会议上进行某些事务。这些规定还可能阻止或阻止潜在的收购者进行委托书征集，以选举收购者自己的董事名单，或以其他方式试图获得对我们公司的控制权。
章程和公司注册证书修订
根据特拉华州公司法的要求，对我们修订和重述的公司证书的任何修订必须首先得到我们董事会的多数成员的批准，如果法律或我们的修订和重述的公司证书要求的话，之后必须得到有权对修订进行投票的多数流通股和有权对其投票的每一类别的大多数流通股的批准，但与股东诉讼、董事、责任限制、特拉华州法院的专属管辖权以及我们修订和重述的章程以及修订和重述的公司证书必须获得不少于有权就修正案投票的流通股的75%和作为一个类别有权投票的每个类别的流通股的不少于75%的批准。我们经修订及重述的公司细则可由当时在任的董事以过半数赞成的方式修订，但须受经修订及重述的章程所载任何限制的规限；亦可由有权就修订动议投票的流通股至少75%的赞成票修订，或如董事会建议股东批准修订动议，则由有权就修订动议投票的大多数流通股的赞成票修订。
空白支票优先股
我们修订和重述的公司注册证书将规定10,000,000股优先股的授权股份。存在授权但未发行的优先股可能会
 
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使我们的董事会更难或阻止通过合并、要约收购、代理竞争或其他方式获得我们控制权的企图。例如，如果在适当行使其受托责任时，我们的董事会确定收购提议不符合我们或我们的股东的最佳利益，我们的董事会可以在一个或多个非公开发行或其他可能稀释拟议收购者或反叛股东或股东集团的投票权或其他权利的交易中，在未经股东批准的情况下发行优先股。在这方面，我们修订和重述的公司注册证书赋予我们的董事会广泛的权力，以确立优先股的授权和未发行股份的权利和优先权。发行优先股可能会减少可分配给普通股持有人的收益和资产数额。此次发行还可能对这些持有人的权利和权力(包括投票权)产生不利影响，并可能具有推迟、威慑或阻止我们控制权变更的效果。
《特拉华州公司法总则》第203节
本次发行结束后，我们将遵守特拉华州一般公司法第203节的规定。一般而言，第2203条禁止特拉华州上市公司在该股东成为有利害关系的股东后的三年内与该“有利害关系的股东”进行“业务合并”，除非该业务合并以规定的方式获得批准。除其他事项外，“企业合并”包括合并、资产或股票出售或其他交易，从而为利益相关的股东带来经济利益。“有利害关系的股东”是指在确定有利害关系的股东地位之前的三年内，与关联公司和联营公司一起拥有或确实拥有公司15%或更多有投票权的股票的人。
根据第203节，公司与利益相关股东之间的商业合并是被禁止的，除非它满足下列条件之一：
•
在股东产生利益之前，董事会批准了导致股东成为利益股东的企业合并或交易；
​
•
在导致股东成为有利害关系的股东的交易完成时，有利害关系的股东在交易开始时至少拥有公司已发行有表决权股票的85%，在某些情况下不包括为确定已发行有表决权股票、由董事和高级管理人员拥有的股份以及员工股票计划；或
​
•
在股东开始感兴趣时或之后，企业合并经公司董事会批准，并在股东年度会议或特别会议上以至少三分之二的已发行但不属于有利害关系的股东拥有的有表决权股票的赞成票批准。
​
特拉华州公司可在其原始公司注册证书中有明文规定，或在其修订和重述的公司注册证书中有明文规定，或因股东修正案至少获得已发行有表决权股票的多数批准而修订和重述公司章程，从而“选择退出”这些条款。我们并没有选择退出这些条款。因此，我们的合并或其他收购或控制权变更企图可能会受到阻碍或阻止。
某些行为的专属管辖权
我们的修订和重述的公司注册证书将在本次发行结束后生效，该证书将规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或如果该法院没有管辖权，特拉华州地区联邦地区法院或特拉华州其他州法院)将是以下任何州法律索赔的唯一和独家法院：(1)代表我们提出的任何派生诉讼或诉讼；(2)我们的任何董事、高级职员、雇员或代理人向我们或我们的股东主张违反受托责任或其他不当行为的任何诉讼或程序；(3)根据特拉华州的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼或程序
 
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一般公司法或我们的公司注册证书或章程(在每个情况下，它们都可能不时修改)；(4)任何解释、应用、强制执行或确定我们修订和重述的公司注册证书或公司章程的有效性的诉讼或程序；(5)特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼或程序；或(6)任何受内部事务原则管辖的针对我们或我们的任何董事、高级管理人员或员工的索赔的诉讼。所选择的法院条款不适用于根据《交易法》发生的任何诉讼。我们修订和重述的公司注册证书将进一步规定，除非我们以书面形式同意另一个论坛，否则美国宾夕法尼亚州地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。我们选择美国宾夕法尼亚州地区法院作为此类证券法诉讼理由的独家论坛，因为我们的主要执行办公室位于宾夕法尼亚州纽敦广场。此外，我们修订和重述的公司注册证书将规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份权益的个人或实体将被视为已知悉并同意上述条款。
法院条款的选择可能会限制股东向司法法院提出它认为有利于与我们或我们任何现任或前任董事、高管、其他员工、代理人或股东向公司发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们或任何现任或前任董事、高管、其他员工、代理人或股东向公司提出此类索赔，并导致投资者提出索赔的成本增加。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
纳斯达克上市
我们已申请将我们的普通股在纳斯达克上市，交易代码为“AVBP”。
转让代理和注册处
我们普通股的转让代理和登记人将是ComputerShare Trust Company，N.A.
 
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有资格未来出售的股票
在本次发行之前，我们的普通股没有公开市场，我们不能向投资者保证本次发行后我们普通股的活跃交易市场将会发展或持续下去。我们普通股的未来销售，包括行使已发行期权后在公开市场上发行的股票，或认为这些出售可能发生的看法，可能会导致我们普通股的现行市场价格下跌或削弱我们未来筹集股权资本的能力。如下所述，由于下文所述的转售合同和法律限制，在本次发售结束后的几个月内，我们的普通股将只有有限数量的普通股可在公开市场出售。未来我们普通股在公开市场上的出售，无论是在限制失效之前(在允许的范围内)还是在限制失效之后，或认为可能发生的出售，都可能对当时我们普通股的现行市场价格以及我们以我们认为合适的时间和价格筹集股权资本的能力产生不利影响。
出售限售股
本次发行完成后，根据截至2023年9月30日的已发行普通股数量，并假设(1)将已发行可转换优先股转换为总计19,567,306股普通股，(2)未行使承销商购买额外普通股的选择权，及(3)未行使未行使期权，我们将有总计30,567,768股普通股已发行。在这些股份中，将在本次发行中出售的所有8,333,333股普通股，以及在行使承销商购买额外股份的选择权后出售的任何股份，将可以在公开市场自由交易，不受限制或根据证券法进一步登记，除非该等股份由我们的任何“关联公司”持有，该词在证券法规则第144条中定义。所有剩余的普通股和受股票期权约束的普通股股票将是规则第144条所定义的“受限证券”。这些受限证券是由我们在私下交易中发行和出售的，或者将由我们在私人交易中发行和出售，只有在根据证券法注册或有资格根据证券法获得注册豁免的情况下，它们才有资格公开销售，包括规则第144条或规则第701条规定的豁免，这些规则总结如下。
根据下文提及的锁定协议以及证券法第2144条和第701条的规定，我们的普通股(不包括本次发行中出售的股份)将在公开市场上出售如下：
•
自本招股说明书发布之日起，本次发售的8,333,333,000股普通股即可在公开市场出售；
​
•
从本招股说明书日期后181天开始，22,234,435股普通股将有资格在公开市场上出售，其中4,700,490股将由关联公司持有，并受规则第144条的数量和其他限制，如下所述；和
​
•
此后，剩余普通股将有资格在公开市场上出售，但在某些情况下，受规则第144条的数量和其他限制的限制，如下所述。
​
锁定协议
我们以及我们每一位董事和高管以及我们几乎所有已发行股本的持有人已同意，未经高盛有限责任公司、杰富瑞有限责任公司和花旗全球市场公司事先书面同意，除某些例外情况外，在截至本招股说明书日期后180天的期间内，我们和他们不会直接或间接提出要约、质押、出售、合同出售、购买任何期权或合同、授予购买、借出或以其他方式转让或处置任何期权、权利或权证。本公司普通股的任何股份或可转换为普通股或可行使或可交换为普通股的任何证券；或订立任何对冲、掉期或其他安排，将我们普通股所有权的任何经济后果全部或部分转移给另一人，无论上述任何交易是否以现金或其他方式交付我们的普通股或此类其他证券。
 
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在适用的禁售期届满后，受该等禁售期限制的股份基本上全部符合出售资格，但须受上文所述的限制所规限。有关这些锁定协议的详细说明，请参阅“承保”。
规则第144条
一般而言，根据现行的第144条规则，一旦我们遵守《交易法》的上市公司报告要求至少90天，一个或多个人的股票必须聚合，在出售前三个月内的任何时间，根据规则第144条，他不被视为我们的“关联公司”之一，并且实益拥有规则第144条所指的受限证券至少六个月，包括除我们的“关联公司”之外的任何先前所有人的持有期，有权在公开市场上出售这些股票。在遵守上述锁定协议的情况下，如果适用，不遵守规则第144条的销售方式、数量限制或通知规定，但须遵守规则第144条的公开信息要求。如果该人士实益拥有拟出售的股份至少一年，包括“联属公司”以外的任何先前所有人的持有期，则该人士有权在不遵守规则第144条任何规定的情况下在公开市场出售该等股份，但须受上文提及的锁定协议所规限(如适用)。一般而言，根据现行的第144条规则，一旦我们遵守《交易法》的上市公司报告要求至少90个月，根据第144条规则的定义，我们的“关联公司”有权在任何适用的锁定协议到期后和任何三个月内在公开市场上出售我们普通股中不超过以下较大者的数量：
•
当时已发行普通股数量的1%，相当于紧接本次发行后的约305,678股普通股，基于截至2023年9月30日我们普通股的已发行股票数量，上述假设，并假设承销商没有行使购买额外股份的选择权，也没有行使未发行期权或认股权证；或
​
•
在提交表格144通知之前的四个日历周内，我们普通股在纳斯达克上的每周平均交易量。
​
我们的“联属公司”或代表我们的“联属公司”出售股票的人根据规则第144条进行的此类销售也受某些销售条款、通知要求以及有关我们的当前公开信息的可用性的约束。尽管有第144条的规定，我们几乎所有受限制证券的持有人已签订如上所述的锁定协议，他们的受限制证券将有资格在上述第144条规定的限制的限制下，在该等协议中规定的限制期满后出售。
规则编号：701
一般而言，根据目前有效的第701条规则，在本招股说明书所属注册声明的生效日期之前，根据证券法第701条从我们手中获得普通股的任何员工、董事、高级管理人员、顾问或顾问，如在本招股说明书所属登记声明的生效日期前，根据本招股说明书所属的上市公司报告要求，根据第701条从我们手中获得普通股，则在不受锁定协议约束的范围内，有权根据第701条从我们依据第144条遵守《交易所法》的上市公司报告要求后90天开始转售此类股票。但未遵守规则第144条所载的持有期要求。因此，在任何适用的锁定协议的规限下，自吾等须遵守证券交易法的上市公司申报要求后90天起，根据第701条规则，非吾等“联营公司”(定义见第144条)的人士可在不遵守第144条的最短持有期、成交量限制、通知条文或公开信息要求的情况下转售该等股份，而身为吾等“联营公司”的人士可在不遵守第144条S的最短持股期要求的情况下转售该等股份，惟须受下文所述锁定协议的条款规限(如适用)。
 
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注册权
根据截至2023年9月30日的流通股数量，本次发行结束后，持有19,567,306股本公司普通股的股东或其受让人，将根据证券法享有与登记发售和出售该等股份有关的某些权利，但须遵守他们签订的任何锁定协议。有关这些登记权的说明，请参阅本招股说明书的“股本  -  登记权说明”部分。如果这些股票的发售和出售被登记在案，根据证券法，它们将可以自由交易，不受限制。
股权激励计划
我们打算根据证券法以S-8表格的格式向美国证券交易委员会提交一份登记声明，涵盖我们在行使根据股权激励计划为发行预留的未偿还期权时可能发行的普通股。本报名表自提交之日起立即生效。该注册声明所涵盖的股份将有资格在公开市场出售，但须受归属限制、上述任何适用的锁定协议以及适用于关联公司的规则第144条限制的约束。
 
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美国联邦所得税对非美国持有者的重大影响
以下是将我们的普通股所有权和处置给非美国持有者(定义见下文)所产生的重大美国联邦所得税后果的摘要，但并不是对与此相关的所有潜在税务考虑的完整分析。本摘要以1986年修订的《国内税法》(《税法》)的规定、据此颁布的财政条例、行政裁决和司法裁决为依据，所有这些都截至本条例生效之日。这些权力机构可能会发生变化或受到不同的解释，可能具有追溯力，这可能会导致美国联邦所得税后果与下文所述的不同。我们没有也不会寻求美国国税局(IRS)对以下摘要中的声明和结论做出任何裁决，也不能保证IRS或法院会同意此类声明和结论。
本摘要也不涉及根据美国任何州或地方或任何非美国司法管辖区的法律、对净投资收入征收3.8%的联邦医疗保险税或任何最低税收后果，或根据美国联邦赠与法和遗产税法律而产生的税收考虑因素。此外，本讨论不涉及适用于非美国持有人的特定情况或可能受特殊税收规则约束的非美国持有人的税收考虑因素，包括但不限于：
•
银行、保险公司或其他金融机构；
​
•
免税组织、符合纳税条件的退休计划或政府组织；
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•
证券或货币的经纪人或交易商；
​
•
选择使用按市值计价的证券交易员所持证券的会计方法；
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•
拥有或被视为建设性地持有我们股本5%以上的人，但以下具体规定的范围除外；
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某些美国侨民、前公民或前美国长期居民；
​
•
在套期保值交易、“跨境”、“转换交易”、合成证券、其他综合投资或其他降低风险交易中持有本公司普通股头寸的人；
​
•
不持有本公司普通股作为《守则》第(1221)节所指的资本资产的人，一般为投资目的；
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•
根据《准则》的推定销售条款被视为出售我们普通股的人；
​
•
本位币不是美元的人员；
​
•
房地产投资信托基金或受监管的投资公司；
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•
养老金计划；
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•
合伙企业、S股份有限公司、联邦所得税不予理睬的实体、美国联邦所得税视为直通实体的有限责任公司等直通实体及其投资者；
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本公司股票构成本守则第1202节所指的“合格小型企业股票”或本守则第(1244)节所指的“第1244节股票”的人士；
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根据《准则》第451(B)节，美国联邦所得税人员必须将应计收入的时间与其财务报表相一致；
​
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外国主权的组成部分或受控实体；
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•
符合税务条件的退休计划；
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“受管制的外国公司”，包括“指定的外国公司”；
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•
“被动外国投资公司”和为逃避美国联邦所得税而积累收益的公司；
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•
《法典》第897（1）（2）节中定义的“合格外国养老基金”以及所有权益均由合格外国养老基金持有的实体;或
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购买我们的普通股作为服务报酬的人。
​
此外，如果合伙企业（包括因美国联邦所得税而被归类为合伙企业的任何实体或安排）持有我们的普通股，则合伙人的税务待遇通常取决于合伙人的地位、合伙企业的活动以及在合伙人层面做出的某些决定。因此，持有我们普通股的合伙企业以及此类合伙企业中的合伙人应就购买、拥有和处置我们普通股对他们产生的美国联邦所得税后果咨询其税务顾问。
我们敦促您咨询您的税务顾问，了解美国联邦所得税法对您的具体情况的适用性，以及根据美国联邦遗产税或赠与税规则或根据美国任何州或地方或任何非美国或其他税收管辖区的法律或根据任何适用的税收条约购买、拥有和处置我们的普通股所产生的任何税务后果。
非美国持有人的定义
在本摘要中，“非美国持有人”是指我们普通股的任何受益所有人，但不是“美国人”，也不是合伙企业或从其所有者中被忽略的实体，每个都是为了美国联邦所得税的目的。美国人是指就美国联邦所得税而言属于或被视为以下任何一种的任何人：（i）美国公民或居民的个人;（ii）公司根据美国、任何州或哥伦比亚特区的法律创建或组织的（或其他应作为美国联邦所得税公司纳税的实体）;（iii）遗产，其收入无论其来源如何，均须缴纳美国联邦所得税;或（iv）（1）受美国法院的主要监督及受一名或多名美国人士控制的信托，定义见《法典》第7701（a）（30）条，或（2）有有效的选择，就美国联邦所得税而言被视为美国人。
分发
如本招股说明书“股息政策”一节所述，我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何股息。如果我们对我们的普通股进行分配，则这些付款将构成美国联邦所得税目的的股息，其范围是根据美国联邦所得税原则确定的我们当前或累计收益和利润支付的股息。如果这些分配超过我们目前和我们的累计收益和利润，它们将构成资本回报，并将首先减少非美国持有人在我们普通股中的基础，但不会低于零。任何超出部分将被视为资本收益，并将按照本招股说明书“出售或其他处置普通股的收益”一节所述进行处理。任何此类分配都将受到以下关于备用预扣和FATCA的讨论的影响。
根据下文关于有效关联收入的讨论，支付给非美国持有人的任何股息通常将按股息总额的30%或适用所得税条约规定的较低税率缴纳美国预扣税。为了获得降低的协议税率，非美国持有人必须向我们或我们的代理人提供IRS表格W-8BEN（通常包括美国纳税人识别号），IRS表格W-8-BEN-E或IRS表格W-8的其他适当版本（或后续表格），这些表格必须定期更新，并且在每种情况下，必须证明符合降低的税率。
支付给非美国持有人的股息，如果与非美国持有人在美国境内进行的美国贸易或业务有实际联系，并且如果适用的所得税条约要求，则归属于非美国持有人在美国维持的永久机构，通常可豁免上述预扣税。为了获得此豁免，非美国持有人必须向适用的预扣代理人提供IRS表格W-8 ECI或后续表格或其他适用的IRS表格W-8，证明股息有效
 
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与非美国持有人在美国境内进行贸易或业务有关。此类有效关联的股息虽然不需缴纳预扣税，但在适用的所得税条约另有规定的情况下，按适用于美国人的相同累进税率征税，扣除某些扣除和抵免。此外，如果您是非美国持有人，即公司，您收到的股息与您在美国进行的贸易或业务有效相关，并且如果适用所得税条约，则可归因于您在美国维持的常设机构，也可能需要缴纳30%的分支机构利得税，或适用所得税条约可能规定的较低税率，并对某些项目进行调整。
如果您有资格根据税收协定获得较低的预扣税税率，如果您及时向IRS提交适当的退款申请，您可能能够获得当前预扣的任何超额金额的退款。
非美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解他们根据任何适用的所得税条约享有的福利或是否有资格退还扣缴的超额金额(如果有)。
普通股出售或其他处置收益
根据下面关于备份预扣和FATCA的讨论，非美国持有者一般不需要为出售或以其他方式处置我们的普通股而获得的任何收益缴纳美国联邦所得税，除非：
•
收益实际上与非美国持有人在美国境内开展贸易或业务有关，如果适用所得税条约，收益可归因于非美国持有人在美国设立的常设机构，在这种情况下，非美国持有人将被要求为根据常规美国累进联邦所得税税率出售而获得的净收益缴税，并且对于非美国持有人是公司，这类非美国持有者可以对其有效关联的收益和利润按30%的税率或适用的所得税条约规定的较低税率缴纳分支机构利得税，并对某些项目进行调整；
​
•
非美国持有者是指在发生出售或处置的日历年内在美国逗留一段或多段时间或总计183天或更长时间的个人，根据《守则》第7701(B)节计算，并满足某些其他条件，在这种情况下，非美国持有者将被要求就出售所得支付30%的统一税，该税可由美国来源资本损失(即使非美国持有人不被视为美国居民)抵消(受适用的所得税或其他条约的约束)，前提是非美国持有人已就此类损失及时提交美国联邦所得税申报单；或
​
•
我们的普通股构成美国不动产权益，因为我们的身份是美国不动产控股公司(USRPHC)，用于美国联邦所得税目的，在处置前的五年期间或非美国持有者持有我们的普通股期间中较短的任何时间。一般来说，一家公司只有在其美国房地产权益的公平市场价值等于或超过其全球房地产权益的公平市场价值加上其用于或持有用于贸易或业务的其他资产的总和的50%时，才是USRPHC。我们认为，我们目前不是，也不会成为USRPHC。然而，由于我们是否成为USRPHC的决定取决于我们在美国的房地产权益相对于我们其他业务资产的公平市场价值的公平市场价值，因此不能保证我们未来不会成为USRPHC。然而，即使我们成为USRPHC，非美国持有者出售我们的普通股或进行其他应税处置所产生的收益也不需要缴纳美国联邦所得税，只要我们的普通股在适用的财政部法规所定义的成熟证券市场上定期交易，并且该非美国持有者在守则指定的适用期间内的任何时候实际或建设性地持有的普通股不超过我们普通股的5%。如果我们是或将成为USRPHC，则此类非美国持有者通常将按其在毕业处置中获得的净收益征税
​
 
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适用于美国个人的美国联邦所得税税率，除非上述例外情况适用。此外，如果我们是或成为USRPHC，购买者可能被要求从出售我们的普通股中扣留支付给非美国持有者的15%的收益，除非我们的普通股定期在成熟的证券市场交易。
备份扣缴和信息报告
一般来说，我们必须每年向美国国税局提交与支付给非美国持有人的普通股股息相关的信息申报单，无论是否确实扣缴了任何税款。类似的报告将被发送给非美国持有者。根据适用的所得税条约或其他协议，美国国税局可以将这些报告提供给非美国持有者居住国家的税务机关。
向非美国持有人支付分配或股票处置收益可能需要按24%的当前费率进行额外信息报告和备用预扣，除非该非美国持有人建立豁免，例如通过在IRS Form W-8BEN、IRS Form W-8BEN-E、IRS Form W-8ECI或其他适当版本的IRS Form W-8(或后续表格)上正确证明其非美国身份。尽管如此，如果我们或我们的付款代理实际知道或有理由知道持有者是美国人，则可能适用备份扣留和信息报告。
备份预扣税不是附加税；相反，受备份预扣税影响的人员在美国的所得税应缴税额将按预扣税额减去。如果扣缴导致多缴税款，只要及时向美国国税局提供所需信息，通常可以从国税局获得退款或抵免。
《外国账户税务遵从法》
《外国账户税收合规法》(FATCA)对向外国金融机构和某些其他非美国实体支付的某些类型的款项征收预扣税。FATCA对向“外国金融机构”或某些“非金融外国实体”支付的某些款项征收30%的预扣税，每项付款均在守则中定义，除非(I)该外国金融机构承担某些尽职调查和报告义务，(Ii)该非金融外国实体证明其没有任何“美国主要所有者”，或提供关于每一个主要美国所有者的识别信息，或(Iii)该外国金融机构或非金融外国实体有资格以其他方式获得豁免，不受本规则的约束。如果收款人是一家外国金融机构，并遵守上述(I)项中的尽职调查和报告要求，它必须与美国财政部达成一项协议，其中要求财政部承诺识别由“特定美国人”或“美国拥有的外国实体”​(每个都在守则中定义)持有的账户，每年报告有关此类账户的某些信息，并对其行为阻止其遵守这些报告和其他要求的账户持有人扣留30%的款项。如果受款人居住的国家与美国就FATCA达成了一项“政府间协议”，该协议可能允许受款人向该国而不是向美国财政部报告。FATCA目前适用于我们普通股支付的股息。2018年12月13日，美国财政部根据FATCA发布了拟议的财政部法规，规定取消适用于出售或其他处置普通股的毛收入的30%的联邦预扣税。根据这些拟议的财政部条例，如该等拟议的财政部条例的序言所述，纳税人在最终敲定之前可能依赖这些条例，FATCA将不适用于出售或其他处置我们普通股的毛收入。
潜在投资者应咨询他们自己的税务顾问，了解这些规则对他们对我们普通股的投资可能产生的影响，以及这些规则对他们持有我们普通股的实体可能产生的影响，包括但不限于满足适用要求的流程和截止日期，以防止根据FATCA征收30%的预扣税。
 
200
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前面有关美国联邦所得税注意事项的讨论仅供参考。这不是税务建议。每个潜在投资者应就购买、持有和处置我们的普通股的特定美国联邦、州、地方和非美国税收后果咨询其税务顾问，包括任何拟议的适用法律变化的后果。
 
201
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承销
该公司与下面提到的承销商已就此次发行的股票达成承销协议。在符合某些条件的情况下，各承销商已各自同意购买下表所示数量的股票。高盛有限责任公司、杰富瑞有限责任公司和花旗全球市场公司是承销商的代表。
承销商
​ ​
数量：
个共享
​
高盛有限责任公司
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
Jefferies LLC
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
花旗全球市场公司
​ ​
         
​
LifeSci Capital LLC
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
合计
​ ​ ​ ​ 8,333,333 ​ ​
承销商承诺认购以下所述期权所涵盖的股份以外的所有要约股份(如果任何股份被认购)并支付，除非及直至行使该期权为止。
承销商有权从该公司额外购买最多1,249,999股，以弥补承销商出售的股票数量超过上表所列总数。他们可以在30天内行使这一选择权。如果根据这一选项购买任何股份，承销商将按上表所列的大致相同比例分别购买股份。
下表显示了该公司支付给承销商的每股和总承保折扣和佣金。这一数额在没有行使和完全行使承销商购买1,249,999股额外股份的选择权的情况下显示。
公司支付的费用
​ ​
不锻炼
​ ​
全面锻炼
​
每股
​ ​ ​ $ ​ ​ ​ ​ $ ​ ​
合计
​ ​ ​ $           ​ ​ ​ ​ $            ​ ​
承销商向公众出售的股票最初将按本招股说明书封面上的首次公开募股价格发行。承销商出售给证券交易商的任何股票，可能会在首次公开募股(IPO)价格的基础上，以每股最多      美元的折让出售。股票首次发行后，代表人可以变更发行价和其他出售条件。承销商的股票发行以收据和承兑为准，承销商有权全部或部分拒绝任何订单。
公司及其每名董事和高管以及几乎所有已发行股本的持有人(此等人士为禁售方)已同意，在未经高盛、Jefferies LLC和Citigroup Global Markets Inc.事先书面同意的情况下，除某些例外情况外，在截至本招股说明书日期后180天的期间(该期间为禁售期)内，(I)要约、出售、合同出售、质押、授予购买任何期权、权利或认股权证、购买任何期权或出售合同，出借或以其他方式转让或处置公司普通股的任何股份，或购买公司普通股的任何股份的任何期权或认股权证，或任何可转换为、可交换或代表接受公司普通股股份的权利的证券(该等公司普通股、期权、权利、认股权证或其他证券，统称为锁定证券)，包括但不限于目前实益拥有的任何此类锁定证券(如交易法第13D-3条所用)或此后由任何禁售方获得的任何此类锁定证券。(Ii)从事任何套期保值或其他交易或安排(包括但不限于任何卖空或购买或出售任何认沽或看涨期权，或其组合、远期、掉期或任何其他衍生交易或工具，不论如何描述或定义)，而该等交易或安排旨在或可合理地预期会导致或导致(不论由禁售方或 )出售、贷款、质押或其他处置
 
202
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(Br)任何禁售方以外的人)，或转让任何禁售证券的全部或部分所有权的任何经济后果，直接或间接，无论任何此类交易或安排(或根据其规定的工具)将以现金或其他方式交付公司普通股或其他证券(任何此类出售、贷款、质押或其他处置，或转让经济后果，转让)，(Iii)就任何禁售证券的登记提出任何要求或行使任何权利，或(Iv)以其他方式公开宣布任何有意从事或导致上文第(I)、(Ii)或(Iii)条所述的任何行动、活动、交易或安排。禁售方表示并保证，他们不是，也没有促使或指示其任何关联公司目前成为或成为任何协议或安排的一方，该协议或安排规定、设计或合理地预期会在禁售期内导致或导致任何转让。有关某些转让限制的讨论，请参阅“有资格未来出售的股票”。
尽管有上述规定，禁售方可以：
(a)
转让他们的锁定证券（i）作为一个或多个善意的礼物或慈善捐款，或用于善意的遗产规划目的，（ii）在遗嘱，遗嘱文件或无遗嘱继承死亡时，（iii）如果锁定方是自然人，向锁定方的直系亲属的任何成员或任何信托或其他法律实体直接或间接受益于锁定-（四）对公司、法人或者其他组织的股份有限公司的股份，应当在公司章程规定的期限内向公司或者其他组织的股东。有限责任公司或其他实体，其锁定方和锁定方的直系亲属-（五）公司章程规定的其他事项;（六）公司章程规定的其他事项;（七）公司章程规定的其他事项;（八）公司章程规定的其他事项;（九）公司章程规定的其他事项。合伙企业、有限责任公司或其他商业实体，（A）作为关联公司的另一家公司、合伙企业、有限责任公司或其他商业实体（如证券法第405条所定义）的锁定方，或任何投资基金或其他实体，该基金或实体由锁定方或锁定方的关联公司直接或间接控制或管理（包括为免生疑问，如果锁定方是合伙企业，其普通合伙人或继承合伙企业或基金，或由该合伙企业管理的任何其他基金），或（B）作为锁定方向其股东、合伙人、成员或其他股权持有人或任何此类股东、合伙人、成员或其他股权持有人的遗产分配的一部分，（vii）根据法律的规定，例如根据有条件的国内法令、离婚协议、离婚判决书或分居协议，（viii）在该雇员死亡、残疾或终止雇用时，从该雇员向该公司转让，（ix）如果锁定方不是该公司的高级职员或董事，与出售锁定方的普通股股份有关，（A）在本次发行中从承销商处获得，或（B）在本次发行结束日期后的公开市场交易中获得，（x）与限制性股票单位、期权的归属、结算或行使有关，购买普通股的认股权证或其他权利（包括在每种情况下以“净额”或“无现金”行使方式），包括为支付因此类限制性股票单位、期权、认股权证或其他权利的归属、结算或行使而应缴纳的预扣税或汇款而向公司进行的任何转让，或与转换可换股证券有关，在所有该等情况下，根据本招股章程所述的股票奖励计划或其他股权奖励计划授出的股权奖励，或根据可换股证券的条款，惟于该归属、结算、行使或转换时收到的任何证券须受禁售协议的条款规限，（Xi）与锁定方根据承销协议向承销商出售任何普通股股份有关;（xii）与本招股说明书所述的未转换可转换优先股转换为普通股股份有关，但转换时收到的任何此类普通股股份应受锁定协议条款的约束;或（xiii）经Goldman Sachs & Co. LLC、Jefferies LLC及Citigroup Global Markets Inc.事先书面同意。代表承销商;但（A）在上述（a）（i）、（ii）、（iii）、（iv）、（v）及（vi）款的情况下，该转让或分配不得涉及有价处置，（B）在（a）（i）、（ii）、（iii）、（iv）、（v）、（vi）及 款的情况下，
​
 
203
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(vii)（C）在上述第（a）（i）、（ii）、（iii）、（iv）、（v）及（vi）款的情况下，任何一方均不得提交（包括但不限于任何捐赠人、受赠人、受遗赠人、转让人、受让人、分销商或分销商），或其他公开备案，应要求或应自愿就此类转让或分配提交报告或公告，报告锁定证券的受益所有权减少，以及（D）在第（a）（vii）款的情况下，（viii）、（ix）及（x）项所述，不得自愿根据《交易法》进行申报或作出其他公开申报、报告或公告，如在禁售期内法律要求进行任何此类申报、报告或公告，则此类申报，报告或公告应在其脚注中明确说明（A）此类转让或分发的情况，以及（B）对于根据上述第（a）（vii）款进行的转让或分配，受赠人、受遗赠人、受让人或受分配人已同意受禁售协议约束;
(b)
订立或修订符合《交易法》关于转让、出售或以其他方式处置禁售方锁定证券的规则10b5-1要求的书面计划，但在禁售期届满之前不得转让、出售或以其他方式处置受该计划约束的证券，不得自愿就禁售期内此类计划的设立或修订作出任何公告、报告或备案或任何其他公开申报、报告或公告；
​
(c)
根据经公司董事会批准并向公司所有股本持有人进行的涉及公司控制权变更的善意第三方要约、合并、合并或其他类似交易，转让禁售证券；但该要约、合并、合并或其他类似交易未完成时，禁售方的禁售证券仍受禁售协议的规定约束；以及
​
(d)
设立任何押记、抵押、留置权、质押、限制、担保权益或其他产权负担，该抵押、抵押、留置权、质押、限制、担保权益或其他产权负担是针对禁售方(或其任何关联公司)在正常业务过程中与禁售方或其关联公司进行的真诚保证金贷款相关的任何抵押、抵押、留置权、质押、限制、担保权益或其他产权负担，以及在禁售方或其任何关联公司违约后发生此类交易受益人丧失抵押品赎回权或强制执行的情况下转让任何锁定证券；但任何该等押记、按揭、留置权、质押、限制、担保权益或其他产权负担，须以受让人签署及交付一份锁定协议为条件，该等抵押权、抵押、留置权、质押、限制、担保权益或其他产权负担，如因该禁售方或其任何联营公司违约而转让任何禁售证券，受让人须签署及交付一份禁售协议。
​
在此次发行之前，这些股票还没有公开上市。首次公开募股的价格已经在公司和代表之间进行了谈判。在厘定股份的首次公开发售价格时，除现行市况外，将考虑的因素包括公司的历史表现、对公司业务潜力和盈利前景的估计、对公司管理层的评估，以及与相关业务公司的市场估值有关的上述因素的考虑。
我们已申请将我们的普通股在纳斯达克上市，代码为“AVBP”。
承销商可以在公开市场上买卖普通股。这些交易可能包括卖空、稳定交易和买入，以回补卖空建立的头寸。卖空涉及承销商出售的股票数量超过其在发行中所需购买的数量，空头头寸代表尚未被后续购买覆盖的此类出售的金额。备兑空头头寸是指不超过承销商可行使上述选择权的额外股份数额的空头头寸。承销商可以通过行使购买额外股份的选择权或在公开市场购买股份来回补任何回补空头头寸。在确定回补空头头寸的股票来源时，承销商将考虑以下因素：
 
204
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除其他事项外，公开市场上可供购买的股份价格与根据上述期权可购买额外股份的价格相比。“裸”卖空是指任何空头头寸超过可行使上述选择权的额外股份的卖空行为。承销商必须通过在公开市场购买股票来回补任何此类赤裸裸的空头头寸。如果承销商担心定价后普通股在公开市场的价格可能存在下行压力，可能对购买此次发行的投资者产生不利影响，则更有可能建立裸空头头寸。稳定交易包括承销商在发行结束前在公开市场上对普通股进行的各种出价或购买。
承销商也可以施加惩罚性报价。这种情况发生在特定承销商向承销商偿还其收到的承销折扣的一部分时，因为代表在稳定或空头回补交易中回购了由该承销商出售或代表该承销商出售的股票。
回补空头和稳定交易的买入，以及承销商为自己的账户进行的其他买入，可能具有防止或延缓公司股票市场价格下跌的效果，与实施惩罚性出价一起，可能会稳定、维持或以其他方式影响普通股的市场价格。因此，普通股的价格可能会高于公开市场上可能存在的价格。承销商不需要从事这些活动，并可以随时结束任何这些活动。这些交易可能在纳斯达克、场外交易市场或其他地方完成。
我们估计，不包括承销折扣和佣金，我们在此次发行总费用中的份额约为380万美元。我们已同意赔偿保险人的某些费用，金额最高可达40,000美元。
该公司已同意赔偿几家承销商的某些责任，包括《证券法》下的责任。
承销商及其关联公司是从事各种活动的全方位服务金融机构，可能包括销售和交易、商业和投资银行、咨询、投资管理、投资研究、本金投资、套期保值、做市、经纪和其他金融和非金融活动和服务。某些承销商及其各自的关联公司已经并可能在未来向发行人以及与发行人有关系的个人和实体提供各种此类服务，他们已收到或将收到惯例费用和开支。
承销商及其关联公司、高级管理人员、董事和雇员在其各项业务活动的正常过程中，可以购买、出售或持有广泛的投资，并为其自身和客户的账户积极交易证券、衍生品、贷款、商品、货币、信用违约互换和其他金融工具，此类投资和交易活动可能涉及或涉及发行人的资产、证券和/或工具(直接作为担保其他义务或其他义务的抵押品)和/或与发行人有关系的个人和实体。承销商及其附属公司亦可就该等资产、证券或工具传达独立的投资建议、市场色彩或交易理念及/或发表或表达独立的研究意见，并可随时持有或向客户推荐应持有该等资产、证券及工具的多头及/或空头头寸。
欧洲经济区
对于欧洲经济区的每个成员国(每个相关国家)，在发布招股说明书之前，没有或将根据招股说明书在该相关国家向公众发行任何股票，该招股说明书已获该相关国家的主管当局批准，或在适当的情况下，已在另一个相关国家批准并通知该相关国家的主管当局，所有这些都符合招股说明书条例，
 
205
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但根据《招股说明书条例》的下列豁免，可随时向有关州的公众发出股票要约：
•
招股说明书第2条所界定的合格投资者的任何法人实体；
​
•
不到150名自然人或法人(招股说明书第2条所界定的合格投资者除外)，但须事先征得承销商的同意；或
​
•
招股说明书第1条第(4)款规定范围内的其他情形的，
​
但该等股份发售并不要求我们或任何包销商根据招股章程规例第3条刊登招股章程或根据招股章程规例第23条补充招股章程。而最初收购任何股份或接受任何要约的每名人士将被视为已向各包销商及本公司代表、确认及同意其为招股章程规例第2（e）条所指的“合资格投资者”。如果向招股章程法规中使用的金融中介机构提供任何股份，则各此类金融中介机构将被视为已代表、承认并同意其在要约中收购的股份并非代表非全权基础上收购，也不是为了向其提供或转售而收购，在可能导致向公众发售任何股份的情况下，而非在相关国家向如此界定的合格投资者发售或转售任何股份，或在已就每项该等拟议发售或转售取得包销商事先同意的情况下，向任何人士发售任何股份。
如果向金融中介机构（欧盟招股章程法规第5（1）条中使用的术语）提供任何股份，则每个此类金融中介机构将被视为已代表、承认并同意其在要约中收购的股份并非代表非全权基础上收购，也不是为了向其提供或转售而收购，在可能导致向公众发出要约的情况下，而不是在欧洲经济区国家向合格投资者发出要约或转售的情况下，在这种情况下，每一项拟议的要约或转售都已获得代表的事先同意。
就本条文而言，就任何有关国家的股份而言，“向公众提出要约”一词是指以任何形式及以任何方式就要约条款及任何拟要约股份作出充分资料的沟通，以使投资者能够决定购买或认购任何股份，而“招股章程规例”一词则指2017/1129号条例(EU)。
英国
在发布已获金融市场行为监管局批准的股票招股说明书之前，英国没有或将没有根据此次发行向公众发行任何股票，但股票可以随时在英国向公众发行：
•
属于英国招股说明书条例第2条所界定的合格投资者的任何法人实体；
​
•
不到150名自然人或法人(英国招股说明书条例第2条所界定的合格投资者除外)，但须事先征得承销商的同意；或
​
•
《2000年金融服务和市场法》(FSMA)第86条规定范围内的任何其他情形，
​
但该等股份的要约不得要求公司或任何承销商根据FSMA第85节刊登招股说明书或根据英国招股章程规例第23条补充招股说明书。就本条文而言，“向公众提出要约”一词，指以任何形式及以任何方式就要约条款及拟要约的任何股份作出沟通，以使
 
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投资者有权决定购买或认购任何股票，而“英国招股说明书法规”一词是指法规(EU)2017/1129，因为根据2018年《欧盟(退出)法》，该法规构成了国内法律的一部分。
此外，在英国，本文件仅分发给且仅针对且随后提出的任何要约仅针对以下对象：(I)在与2005年《金融服务和市场法》(金融促进)令第19(5)条有关的投资事项方面具有专业经验的人，经修订(该命令)及/或(Ii)属于该命令第49(2)(A)至(D)条所述的高净值公司(或以其他方式可合法传达该命令的人士)(所有该等人士合共称为相关人士)或在尚未导致亦不会导致向英国公众发售FSMA所指的股份的情况下。
任何在英国的非相关人员都不应采取行动或依赖本文档中包含的信息，或将其用作采取任何行动的基础。在英国，与本文件有关的任何投资或投资活动均可由有关人士独家进行或进行。
加拿大
普通股只能出售给购买或被视为购买本金的购买者，这些购买者是国家文书45-106招股说明书豁免或证券法(安大略省)第73.3(1)款所定义的认可投资者，并且是被允许的客户，如国家文书31-103注册要求、豁免和持续登记义务所定义。任何普通股股份的转售必须符合适用证券法的招股说明书要求的豁免，或在不受招股说明书要求的交易中进行。
如果本招股说明书(包括其任何修正案)包含失实陈述，加拿大某些省或地区的证券法可向购买者提供撤销或损害赔偿，前提是购买者在购买者所在省或地区的证券法规定的时限内行使撤销或损害赔偿。买方应参考买方所在省份或地区的证券法的任何适用条款，以了解这些权利的细节，或咨询法律顾问。
根据《国家文书33-105承销冲突》(NI 33-105)第3A.3节的规定，承销商无需遵守NI 33-105关于与本次发行相关的承销商利益冲突的披露要求。
瑞士
普通股不得在瑞士公开发行，也不会在瑞士证券交易所(Six)或瑞士任何其他证券交易所或受监管的交易机构上市。本文件不构成招股说明书意义上的招股说明书，并且在编制时没有考虑到根据ART发行招股说明书的披露标准。652a或Art.根据《瑞士义务法典》的1156条或上市招股说明书的披露标准。从27岁起。六项上市规则或瑞士任何其他证券交易所或受监管交易机构的上市规则。本文档以及与普通股股份或此次发售有关的任何其他发售或营销材料不得在瑞士公开分发或以其他方式公开提供。
本文档或与本次发行、公司、普通股股份相关的任何其他发售或营销材料均未或将提交任何瑞士监管机构或获得任何瑞士监管机构的批准。特别是，本文件不会向瑞士金融市场监督管理局(FINMA)提交普通股要约，普通股要约也不会受到瑞士金融市场监管局(FINMA)的监管，普通股要约没有也不会根据瑞士联邦的规定获得授权
 
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集体投资计划法案(CISA)。根据《中钢协》，对集体投资计划中权益的收购人提供的投资者保护，不包括普通股的收购人。
阿拉伯联合酋长国
除遵守阿拉伯联合酋长国（和迪拜国际金融中心）有关证券发行、发售和销售的法律外，普通股股份没有在阿拉伯联合酋长国（包括迪拜国际金融中心）公开发售、出售、推广或宣传。此外，本招股章程并不构成在阿拉伯联合酋长国（包括迪拜国际金融中心）公开发售证券，亦不拟作为公开发售。本招股说明书未经阿拉伯联合酋长国中央银行、证券及商品管理局或迪拜金融服务管理局批准或存档。
澳大利亚
此招股说明书：
•
不构成《2001年公司法》（Cth）（《公司法》）第6D.2章规定的披露文件或招股说明书;
​
•
尚未也不会作为《公司法》规定的披露文件提交给澳大利亚证券和投资委员会（ASIC），并且不打算包含《公司法》规定的披露文件所要求的信息;以及
​
•
仅可在澳大利亚提供，以选择能够证明其属于《公司法》第708条（豁免投资者）规定的一个或多个投资者类别的投资者。
​
普通股股份不得直接或间接提供认购或购买或出售，不得发出认购或购买普通股股份的邀请，不得在澳大利亚分发与任何普通股股份有关的草案或最终发行备忘录、广告或其他发行材料。除非《公司法》第6D章不要求向投资者披露，或符合所有适用的澳大利亚法律和法规。通过提交普通股股份申请，您向我们声明并保证您是豁免投资者。
由于本文件下的任何普通股股份要约将根据《公司法》第6D.2章的规定在澳大利亚进行，而不进行披露，因此，根据《公司法》第707节的规定，在12个月内在澳大利亚转售这些证券的要约可能需要根据第6D.2章的规定向投资者进行披露，如果第708节的豁免不适用于该转售。通过申请普通股，您向我们承诺，自普通股发行之日起12个月内，您不会提供，转让，将这些普通股股份转让或以其他方式转让给澳大利亚的投资者，但《公司法》第6D.2章不要求向投资者披露的情况除外，或者准备并提交给ASIC。
日本
普通股股份尚未且将不依金融商品交易法第四条第一项规定办理登记。因此，普通股及其任何权益均不得直接或间接在日本境内或向任何日本“居民”或为任何日本“居民”的利益提供或出售（此处使用的术语是指居住在日本的任何人，包括根据日本法律组建的任何公司或其他实体），或直接或间接向其他人转售或转售，在日本，或向日本居民或为日本居民的利益，但根据财务
 
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票据和交易法以及日本在相关时间有效的任何其他适用法律、法规和部门指南。
香港
除（a）向《证券及期货条例》（第622章）所界定的“专业投资者”发售外，普通股股份并无于香港以任何文件发售或出售，亦不会于香港发售或出售。（b）在其他情况下不会导致该文件成为《公司（清盘及杂项条文）条例》（第622章）所界定的“招股章程”。32)（香港）（《公司条例》），或不构成《公司条例》所指的向公众作出的要约。有关普通股的广告、邀请或文件，不论是在香港或其他地方，均没有或可能已发出，或已由或可能由任何人管有以供发出，而该等广告、邀请或文件是针对以下人士的，或其内容相当可能会被以下人士取览或阅读：（b）向香港公众人士出售（除非根据香港证券法例获准许），但只出售予或拟出售予香港以外人士或只出售予《证券及期货条例》及根据该条例订立的任何规则所界定的“专业投资者”的普通股股份除外。
新加坡
本招股章程并未在新加坡金融管理局登记为招股章程。因此，本招股说明书和与普通股的要约或销售或认购或购买邀请有关的任何其他文件或材料不得流通或分发，普通股也不得直接或间接要约或销售，或成为认购或购买邀请的主题，向新加坡的人士提供，但不包括（i）向机构投资者提供（定义见新加坡《证券及期货法》（第289章）第4A条，经不时修改或修订）;（ii）根据《证券及期货条例》第275（1）条向有关人士（定义见《证券及期货条例》第275（2）条）披露，或根据《证券及期货条例》第275（1A）条并按照《证券及期货条例》第275条指明的条件向任何人士披露，或（iii）以其他方式根据《证券及期货条例》任何其他适用条文并按照该等条文的条件披露。
如果普通股的股份由以下相关人员根据SFA第275节认购或购买：
•
其唯一业务是持有投资，且其全部股本由一名或多名个人拥有，且每一人都是经认可的投资者的公司(不是经认可的投资者(定义见SFA第4A节))；或
​
•
信托(如果受托人不是经认可的投资者)，其唯一目的是持有投资，而信托的每个受益人都是经认可的投资者的个人，
​
该公司或该信托的证券或基于证券的衍生品合同(各条款定义见《SFA》第2(1)节)或受益人在该信托中的权利和利益(无论如何描述)不得在该公司或该信托根据《SFA》第275节提出的要约收购普通股后六个月内转让，但下列情况除外：
•
向机构投资者或《国家外汇管理局》第275(2)节界定的相关人士，或因《国家外汇管理局》第275(1A)节或第276(4)(I)(B)节所指要约而产生的任何人；
​
•
未考虑或将考虑转让的；
​
•
SFA第276(7)节规定的；或
​
•
根据2018年《证券及期货(投资要约)(证券及以证券为基础的衍生工具合约)规例》第37A条的规定。
​
新加坡SFA产品分类 - 仅为履行其根据SFA第309b(1)(A)和309b(1)(C)条承担的义务，公司已决定，并在此通知所有
 
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(Br)有关人士(定义见《证券及期货条例》第309a节)，普通股为“订明资本市场产品”​(定义见2018年《证券及期货(资本市场产品)规例》)及除外投资产品(定义见金管局公告SFA 04-N12：关于出售投资产品的公告及金管局公告FAA-N16：关于推荐投资产品的公告)。
以色列
本文件不构成以色列证券法(5728-1968)或证券法规定的招股说明书，且未经以色列证券管理局备案或批准。在以色列，本招股说明书仅分发给并仅针对以下对象：(1)根据《以色列证券法》规定的有限数量的个人和(2)《以色列证券法》第一份增编或附录所列的投资者，主要包括对信托基金、公积金、保险公司、银行、投资组合经理、投资顾问、特拉维夫证券交易所会员、承销商、风险投资基金、股本超过5,000万新谢克尔的实体和“合格个人”的联合投资。“按照附录(可不时修订)的定义，统称为合格投资者(在每种情况下，为其自己的账户购买，或在附录允许的情况下，为其客户的账户购买，这些客户是附录中列出的投资者)。合格投资者必须提交书面确认，确认他们属于附录的范围，了解该附录的含义并同意该附录。
 
210
目录​​​
 
法律事务
本招股说明书提供的普通股的有效性将由Mintz，Levin，Cohn，Ferris，Glovsky&Popeo，P.C.，Boston，Massachusetts传递给我们。与此次发行相关的某些法律问题将由纽约的Latham&Watkins LLP转交给承销商。
专家
到达生物制药公司截至2021年12月31日和2022年12月31日的财务报表，以及从2021年4月14日(成立)到2021年12月31日和2022年12月31日期间的财务报表，已根据本文其他地方出现的独立注册会计师事务所毕马威有限责任公司的报告，并经该事务所作为会计和审计专家的授权，列入本注册说明书和注册说明书。
您可以在哪里找到更多信息
我们已根据证券法向美国证券交易委员会提交了一份S-1表格的登记声明，包括证物和时间表，登记了将在此次发行中出售的我们普通股的股份。本招股说明书是登记说明书的一部分，并不包含登记说明书中所载的所有信息以及作为登记说明书一部分提交的证物和附表。关于我们和我们的普通股的进一步信息，我们建议您参考注册声明以及作为注册声明的一部分提交的展品和时间表。本招股说明书中包含的关于任何合同或其他文件内容的陈述不一定完整。如果合同或文件已作为登记声明的证物提交，我们建议您参考已提交的合同或文件的副本。本招股说明书中与作为证物提交的合同或文件有关的每一项陈述，在所有方面都是通过参考作为登记声明的证物提交的该合同或其他文件的全文来限定的。
本次发行结束后，我们将根据交易所法案向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息。你可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上阅读我们的美国证券交易委员会备案文件，包括注册声明。
我们的网站地址是https://arrivent.com/​。本公司网站所载及可透过本网站查阅的资料并未纳入本招股章程，亦不应被视为本招股说明书的一部分。我们在招股说明书中包括我们的网站地址，仅作为非活跃的文本参考。
 
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ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表索引
​ ​ ​
第 页
 ​
经审计的财务报表 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
独立注册会计师事务所报告
​ ​ ​ ​ F-2 ​ ​
资产负债表
​ ​ ​ ​ F-3 ​ ​
运营报表
​ ​ ​ ​ F-4 ​ ​
可转换优先股和股东权益(亏损)报表
​ ​ ​ ​ F-5 ​ ​
现金流量表
​ ​ ​ ​ F-6 ​ ​
财务报表附注
​ ​ ​ ​ F-7 ​ ​
未经审计的中期财务报表 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
资产负债表
​ ​ ​ ​ F-19 ​ ​
运营报表
​ ​ ​ ​ F-20 ​ ​
可转换优先股和股东权益(亏损)报表
​ ​ ​ ​ F-21 ​ ​
现金流量表
​ ​ ​ ​ F-22 ​ ​
中期财务报表附注
​ ​ ​ ​ F-23 ​ ​
 
F-1
目录​
 
独立注册会计师事务所报告
致股东和董事会
到达生物制药公司：
对财务报表的意见
我们审计了Arrient BioPharma，Inc.(本公司)截至2021年12月31日、2021年12月31日和2022年12月31日的资产负债表、2021年4月14日(成立)至2021年12月31日和截至2022年12月31日的相关经营报表、可转换优先股和股东权益(赤字)和现金流量，以及相关附注(统称为财务报表)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日、2021年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及2021年4月14日(成立)至2021年12月31日和截至2022年12月31日期间的运营结果和现金流，符合美国公认会计原则。
更正错误陈述
如财务报表附注3(A)所述，2022年财务报表已重新列报，以纠正一项错报。
意见基础
这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对这些财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须独立于公司。
我们按照PCAOB的标准进行审核。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
/S/毕马威会计师事务所
自2023年以来，我们一直担任本公司的审计师。
宾夕法尼亚州费城
2023年8月25日，除附注3(A)和7的日期为2023年10月31日和附注3(K)的日期为2024年1月23日外
 
F-2
目录​
 
到达生物制药公司
资产负债表
(千，不包括每股和每股数据)
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
(重申)
​
资产 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动资产： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金
​ ​ ​ $ 37,280 ​ ​ ​ ​ $ 163,372 ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ 5,672 ​ ​ ​ ​ ​ 19,250 ​ ​
流动资产总额
​ ​ ​ ​ 42,952 ​ ​ ​ ​ ​ 182,622 ​ ​
使用权资产 - 经营租赁
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 139 ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ 87 ​ ​ ​ ​ ​ 72 ​ ​
总资产
​ ​ ​ $ 43,039 ​ ​ ​ ​ $ 182,833 ​ ​
负债、可转换优先股和股东权益(亏损)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动负债： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付账款
​ ​ ​ $ 293 ​ ​ ​ ​ $ 3,094 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 1,525 ​ ​ ​ ​ ​ 5,138 ​ ​
经营性租赁负债
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 128 ​ ​
流动负债总额
​ ​ ​ ​ 1,818 ​ ​ ​ ​ ​ 8,360 ​ ​
经营性租赁负债
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 1,818 ​ ​ ​ ​ ​ 8,371 ​ ​
承付款和或有事项(附注6) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
A系列可转换优先股面值0.0001,150,000,000
授权股份；150,000,000股已发行和流通股
2022年12月31日；截至2022年12月31日的清算优先权为15万美元
2022
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 149,865 ​ ​
B系列可转换优先股面值0.0001美元，138,095,239
股授权股；104,761,894股已发行和流通股
2022年12月31日；截至2022年12月31日的清算优先权为11万美元
2022
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 109,706 ​ ​
股东权益(亏损)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
系列A可转换优先股面值0.0001美元，授权股份150,000,000股；截至2021年12月31日发行和发行的股份90,000,000股
 ​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
普通股面值0.0001美元，授权发行368,600,500股；分别于2021年12月31日和2022年12月31日发行和发行2,591,164股和2,597,738股
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
应收订阅款
​ ​ ​ ​ (2) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
新增实收资本
​ ​ ​ ​ 2,964 ​ ​ ​ ​ ​ 3,403 ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​ ​ ​ ​ (88,512) ​ ​
股东权益合计(亏损)
​ ​ ​ ​ 41,221 ​ ​ ​ ​ ​ (85,109) ​ ​
总负债、可转换优先股和股东权益(亏损)
​ ​ ​ $ 43,039 ​ ​ ​ ​ $ 182,833 ​ ​
见财务报表附注。
F-3
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
运营报表
(千，不包括每股和每股数据)
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 6,434 ​ ​ ​ ​ $ 30,433 ​ ​
收购了正在进行的研发
​ ​ ​ ​ 42,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,262 ​ ​ ​ ​ ​ 6,473 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 51,606 ​ ​ ​ ​ ​ 36,906 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​
分享信息： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
普通股基本和稀释后每股净亏损
​ ​ ​ $ (72.56) ​ ​ ​ ​ $ (28.90) ​ ​
加权平均普通股流通股，基本
和稀释的
​ ​ ​ ​ 711,193 ​ ​ ​ ​ ​ 1,277,079 ​ ​
见财务报表附注。
F-4
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
可转换优先股和股东权益(亏损)报表
(千，不包括每股和每股数据)
​ ​ ​
A系列
敞篷车
优先股
​ ​
系列B
敞篷车
优先股
​ ​ ​
系列A
敞篷车
优先股
​ ​
普通股
​ ​
订阅
应收账款
​ ​
额外的
实收
大写
​ ​
累计
赤字
​ ​
合计
​
​ ​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​
Balance，2021年4月14日(初始)
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
创办人股票发行
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,314,914 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (2) ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
发行A系列债券
可转换优先股
每股1.00美元，扣除
发行成本为135美元
 ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ 90,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​
在 中发行普通股
与许可证的连接
协议
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,276,250 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,912 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,912 ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 50 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 50 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​
Balance，2021年12月31日
 ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ 90,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ 2,591,164 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (2) ​ ​ ​ ​ ​ 2,964 ​ ​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​ ​ ​ ​ 41,221 ​ ​
发行A系列债券
可转换优先股
每件1美元
共享(如上所述)
​ ​ ​ ​ 60,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
发行B系列债券
可转换优先股
每股1.05美元，扣除
发行成本为294美元(截至
重述)
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 104,761,894 ​ ​ ​ ​ ​ 109,706 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
系列A的重新分类
可转换优先股
(as（重列）
​ ​ ​ ​ 90,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ (90,000,000) ​ ​ ​ ​ ​ (89,865) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (89,865) ​ ​
应收认购款支付
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​
行使股票期权
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 6,574 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 424 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 424 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (36,906) ​ ​ ​ ​ ​ (36,906) ​ ​
余额，2022年12月31日，重列
​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ 104,761,894 ​ ​ ​ ​ $ 109,706 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,597,738 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,403 ​ ​ ​ ​ $ (88,512) ​ ​ ​ ​ $ (85,109) ​ ​
见财务报表附注。
F-5
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
现金流量表
(千)
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
经营活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​
将净亏损调整为经营活动中使用的现金净额：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
收购了正在进行的研发
​ ​ ​ ​ 42,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ 50 ​ ​ ​ ​ ​ 424 ​ ​
经营性资产和负债变动：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ (5,672) ​ ​ ​ ​ ​ (13,578) ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ (87) ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
应付账款
​ ​ ​ ​ 293 ​ ​ ​ ​ ​ 2,800 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 1,525 ​ ​ ​ ​ ​ 3,613 ​ ​
经营活动中使用的净现金
​ ​ ​ ​ (12,587) ​ ​ ​ ​ ​ (43,631) ​ ​
投资活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
购买收购的正在进行的研发
​ ​ ​ ​ (40,000) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
投资活动中使用的净现金
​ ​ ​ ​ (40,000) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
融资活动的现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
发行普通股所得收益
​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​
关联方贷款收益
​ ​ ​ ​ 200 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
关联方贷款支付情况
​ ​ ​ ​ (200) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
行使股票期权的收益
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
出售A系列可转换优先股所得款项，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​
出售B系列可转换优先股所得款项，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 109,706 ​ ​
融资活动提供的现金净额
​ ​ ​ ​ 89,867 ​ ​ ​ ​ ​ 169,723 ​ ​
现金净增长
​ ​ ​ ​ 37,280 ​ ​ ​ ​ ​ 126,092 ​ ​
年初现金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 37,280 ​ ​
年终现金
​ ​ ​ $ 37,280 ​ ​ ​ ​ $ 163,372 ​ ​
非现金融资和投资活动的补充披露
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
与许可协议相关发行的普通股
​ ​ ​ $ 2,910 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
以新的经营租赁负债换取的使用权资产
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 260 ​ ​
见财务报表附注。
F-6
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
(1)
背景
​
Arrient BioPharma，Inc.是特拉华州的一家公司，成立于2021年4月14日，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于识别、许可和全球化来自世界各地的顶级生物制药创新，为患者提供重要的药物。于2021年6月，本公司与上海Allist制药有限公司(“Allist”)订立许可协议，根据Allist拥有或控制的若干知识产权授予本公司独家许可，以便在大中国(包括内地中国、香港、澳门及台湾)以外的所有国家及地区开发、制造及商业化含有呋莫替尼或其任何衍生物作为有效成分的任何产品，供所有国家及地区使用。该公司的主要开发候选药物Furmonertinib是一种第三代酪氨酸酶抑制剂，目前正在非小细胞肺癌(NSCLC)的一系列表皮生长因子受体(EGFR)突变的多个临床试验中进行评估，其中许多非小细胞肺癌的治疗选择有限。
(2)
发展阶段风险和流动性
​
公司自成立以来出现亏损，截至2022年12月31日累计亏损8850万美元。该公司预计会出现更多亏损，直到它能够从目前正在开发的候选产品中产生可观的销售额。管理层认为，截至2022年12月31日的163.4美元现金和2023年3月完成B系列优先股融资(见附注12)的净收益4,490万美元足以维持计划中的运营，自这些财务报表发布之日起至少12个月。
本公司面临与任何专业生物技术公司相关的风险，这些公司在研发方面投入了大量资金。不能保证公司的研发项目将会成功，所开发的产品将获得必要的监管批准，或任何经批准的产品将具有商业可行性。此外，该公司在技术快速变化的环境中运营，在很大程度上依赖于其员工和顾问的服务。
(3)
重要会计政策摘要
​
(a)
演示基础
​
所附财务报表是根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。本附注内对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)颁布的会计准则编纂(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的公认会计原则。
重述以前发布的财务报表
公司此前已将2022年的A系列和B系列可转换优先股归类为股东权益(亏损)。A系列和B系列可转换股票的持有者在发生被视为清算事件的情况下有赎回权。在A系列可转换优先股于2022年2月第二次完成交易后，公司董事会扩大，导致被视为清盘的事件不再完全在公司的控制之下。因此，2022年A系列和B系列可转换优先股的股权分类被排除在外。该公司已重述其2022年财务报表，以列报A系列和B系列股东权益(亏损)以外的可转换优先股。该公司的结论是，这一错误对其2022年财务报表的影响是实质性的。本公司截至2022年12月31日资产负债表的修正影响如下(单位：千)：
 
F-7
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
​ ​ ​
如报道的那样
​ ​
如前所述
​
A系列可转换优先股
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​
B系列可转换优先股
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 109,706 ​ ​
股东权益总额(亏损)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
A系列可转换优先股
​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
B系列可转换优先股
​ ​ ​ $ 109,706 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
股东权益合计(亏损)
​ ​ ​ $ 174,462 ​ ​ ​ ​ $ (85,109) ​ ​
​
(b)
估计的使用情况
​
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债的报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额。实际结果可能与这样的估计不同。定期审查估计数和假设，并在确定需要修订的期间，在财务报表中反映修订的影响。
需要管理层估计的重要领域包括公司普通股的公允价值、基于股票的薪酬费用假设和应计研发费用。
(c)
金融工具的公允价值
​
管理层认为，由于该等工具的短期性质，本公司金融工具(主要是应付账款)的账面价值接近公允价值。
(d)
信用风险集中
​
可能使公司面临严重信用风险的金融工具主要是现金，这些现金存放在联邦保险的金融机构的支票账户存款中，超过联邦保险的限额。该公司并未在该等账目中蒙受任何损失，并相信其现金不会面临重大风险。
(e)
租约
​
自2022年1月1日起，本公司通过了经修订的ASU编号2016-02，租赁(主题842)。根据该指引，本公司决定一项安排是否为租约或是否包含租约、其类别及其于租约开始日期的期限。租期超过一年的租赁将在资产负债表上确认为使用权(ROU)资产、流动租赁负债和长期租赁负债(如适用)。本公司已选择过渡指引允许的某些实际权宜之计，不记录短期租赁(2022年期间期限少于12个月)。租赁负债和相应的ROU资产根据租赁期内租赁付款的现值入账。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，本公司采用适当的递增借款利率，即在类似经济环境下按类似条款以抵押方式借款所产生的利率，金额相当于租赁付款。非租赁部分的付款或不依赖费率或指数的性质可变的付款不包括在租赁负债中，通常作为已发生的费用计入。如果重大事件、环境变化或其他事件表明租赁期限或其他投入发生变化，公司将重新评估租赁分类，使用截至重新评估日期的修订投入重新计量租赁负债，并调整ROU资产。租赁费用在经营分类租赁的预期租赁期内按直线确认。
 
F-8
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
(f)
研发成本
​
研发成本被记录为已发生的费用，主要包括人员成本以及支付给第三方的预付款和里程碑付款以及相关的供应成本。
(g)
基于股票的薪酬费用
​
本公司按授予日的公允价值计量股票奖励(包括股票期权)，并记录必要的服务期(奖励的归属期)内的补偿费用。本公司对发生的没收行为进行核算。
估计股票期权的公允价值需要使用主观假设，包括公司普通股的公允价值、期权的预期期限和预期股价波动。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对其股票期权奖励进行估值。计算股票期权公允价值时使用的假设代表管理层的最佳估计，涉及内在不确定性和管理层判断的应用。因此，如果因素发生变化，管理层使用不同的假设，基于股票的薪酬支出对于未来的奖励可能会有实质性的不同。
本公司普通股的公允价值由本公司董事会估计，管理层的意见将考虑本公司普通股的最新第三方估值。员工的股票期权的预期期限是使用“简化方法”估计的，因为该公司的历史信息有限，无法对其股票期权授予的未来行使模式和授予后的雇佣终止行为制定合理的预期。简化的方法是期权的归属日期和合同期限之间的中点。合同期限被用作授予非雇员的股票期权的预期期限。对于股价波动，本公司使用可比上市公司作为预期波动率的基础，以计算期权授予的公允价值。无风险利率基于与期权预期期限相称的美国国债收益率曲线。鉴于公司预计在可预见的未来不会支付股息，预期股息收益率为零。
(h)
每股净亏损
​
普通股每股基本净亏损的计算方法为净亏损除以各期间已发行普通股的加权平均股数。普通股每股摊薄净亏损包括可能行使或转换证券的影响，例如可转换优先股和股票期权，这将导致发行普通股的增量股票。对于稀释每股净亏损，普通股的加权平均股数对于每股基本净亏损是相同的，因为当存在净亏损时，潜在的稀释证券不包括在计算中，因为它们的影响是反稀释的。公司的可转换优先股使持有者有权参与公司的股息和收益，如果公司要确认净收益，它将不得不使用两级法来计算每股收益。两级法不适用于净亏损期间，因为可转换优先股的持有者没有义务弥补亏损。
 
F-9
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
下表列出了基本净亏损和摊薄净亏损(单位为千，不包括每股和每股数据)的计算方法：
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​
分母： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加权平均发行在外普通股
​ ​ ​ ​ 1,855,469 ​ ​ ​ ​ ​ 2,591,993 ​ ​
减：加权平均回购普通股
​ ​ ​ ​ (1,144,276) ​ ​ ​ ​ ​ (1,314,914) ​ ​
加权平均已发行普通股、基本普通股和
稀释后的
​ ​ ​ ​ 711,193 ​ ​ ​ ​ ​ 1,277,079 ​ ​
普通股股东应占每股净亏损，基本亏损和摊薄亏损
​ ​ ​ $ (72.56) ​ ​ ​ ​ $ (28.90) ​ ​
以下可能稀释的证券已被排除在已发行普通股的稀释加权平均股份的计算范围之外，因为它们将是反稀释的：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
系列A可转换优先股(转换为普通股)
​ ​ ​ ​ 5,917,155 ​ ​ ​ ​ ​ 9,861,923 ​ ​
B系列可转换优先股(转换为普通股)
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 6,887,690 ​ ​
回购普通股
​ ​ ​ ​ 1,314,914 ​ ​ ​ ​ ​ 1,314,914 ​ ​
股票期权
​ ​ ​ ​ 424,052 ​ ​ ​ ​ ​ 1,078,795 ​ ​
​ ​ ​ ​ ​ 7,656,121 ​ ​ ​ ​ ​ 19,143,322 ​ ​
​
(i)
所得税
​
本公司采用资产负债法核算所得税，该方法要求就已在财务报表或本公司纳税申报表中确认的事件的预期未来税务后果确认递延税项资产和负债。递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债的税基之间的差额，采用预期差额将拨回的年度的现行税率厘定。递延税项资产和负债的变动计入所得税准备。本公司评估其递延税项资产从未来应课税收入中收回的可能性，并根据现有证据的权重，认为所有或部分递延税项资产更有可能无法变现，并通过计入所得税费用建立估值拨备。透过估计预期未来应课税溢利及考虑审慎及可行的税务筹划策略，评估收回递延税项资产的潜力。
本公司对财务报表中确认的所得税的不确定性进行会计处理，采用两步法来确定应确认的税收优惠金额。首先，必须对税收状况进行评估，以确定税务机关在外部审查后维持这种状况的可能性。如果税务状况被认为更有可能持续下去，则对税务状况进行评估，以确定要在财务报表中确认的利益金额。可确认的受益金额为超过50%的最大金额
 
F-10
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
最终结算时变现的可能性。所得税拨备包括被认为适当的任何由此产生的税收准备金或未确认的税收优惠的影响，以及相关的净利息和罚款。公司将把与不确定税务状况有关的利息和罚款确认为所得税支出/(收益)的一个组成部分。
(j)
尚未采用的会计公告
​
2016年6月，财务会计准则委员会发布了ASU2016-13年度金融工具 - 信贷损失，其中要求按摊余成本基础计量的金融资产应按预计收回的净额列报。本标准自2022年12月15日后开始的财政年度有效。实体必须采用修改后的追溯性办法，但有某些例外。在2023年采用时，对公司的财务报表没有影响。
(k)
反向拆分股票
​
2024年1月23日，该公司提交了公司章程修正案，并对其已发行和已发行普通股进行了15.21比1的反向股票拆分。财务报表和相关附注中列报的所有普通股股份和每股金额均已追溯调整，以反映反向股票拆分。
(4)
预付费用和其他流动资产
​
预付费用和其他流动资产包括以下内容(单位：千)：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
研发
​ ​ ​ $ 5,393 ​ ​ ​ ​ $ 18,417 ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 29 ​ ​ ​ ​ ​ 177 ​ ​
保险
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 156 ​ ​
应收税额抵免
​ ​ ​ ​ 250 ​ ​ ​ ​ ​ 500 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 5,672 ​ ​ ​ ​ $ 19,250 ​ ​
​
(5)
应计费用
​
应计费用包括以下内容(以千为单位)：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
研发
​ ​ ​ $ 497 ​ ​ ​ ​ $ 2,299 ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 89 ​ ​ ​ ​ ​ 141 ​ ​
薪酬及相关费用
​ ​ ​ ​ 913 ​ ​ ​ ​ ​ 2,677 ​ ​
其他应计费用
​ ​ ​ ​ 26 ​ ​ ​ ​ ​ 21 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 1,525 ​ ​ ​ ​ $ 5,138 ​ ​
​
(6)
承付款和或有事项
​
租约
本公司有一份营业租约，转租给其在加州的办公空间，该租约于2022年1月开始，原始租期至2024年1月。该公司还租赁初始租赁期限少于12个月的其他空间；因此，该公司不将其确认为资产负债表上的经营租赁。
 
F-11
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
本公司的经营租赁ROU资产及相关租赁负债最初按租赁期内未来租赁付款的现值计量。本公司负责就其某些租约支付某些房地产税、保险和其他费用。这些金额通常被认为是可变的，不包括在净资产收益率和租赁负债的计量中。本公司将非租赁组成部分(如维护)与租赁组成部分分开核算。
截至2022年12月31日的年度，运营租赁费用为10万美元。截至2022年12月31日，公司经营租赁的剩余租期和贴现率分别为1.1年和5.25%。
截至2022年12月31日，经营租赁负债的未来到期日如下(单位：千)：
​ 截止财年： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
2023
​ ​ ​ $ 132 ​ ​
​
2024
​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
​
未来最低还款额合计
​ ​ ​ ​ 143 ​ ​
​
扣除的利息
​ ​ ​ ​ (4) ​ ​
​
租赁负债现值
​ ​ ​ $ 139 ​ ​
在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间和截至2022年12月31日的一年中，支付租金费用的现金分别为9000美元和20万美元。
Aarvik研究协议
于2021年12月，本公司与Aarvik PharmPharmticals，Inc.(“Aarvik”)订立研究协议，根据该协议，本公司须就工作说明书(“SOW”)向Aarvik支付最多310万美元，以及协议中预定义的启动费用30万美元。在SOW完成后，本公司拥有独家许可Aarvik知识产权的选择权，并有权获得Aarvik的某些知识产权，之后，本公司独自负责在该领域和地区研究、开发、制造和商业化任何适用的化合物和产品。如果公司行使这一选择权，在某些临床和监管里程碑事件实现时，它将有义务支付每种产品高达1800万美元，在商业里程碑中每种产品最高支付8000万美元。此外，该公司有义务根据特许产品的净销售额向Aarvik支付中位数至个位数的特许权使用费。
在截至2022年12月31日的年度内，公司产生了50万美元与Aarvik母猪相关的研发费用。在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间没有相应的费用。
采购承诺
公司在正常业务过程中与合同研究机构、合同制造机构、大学和其他第三方就临床前研究、临床试验以及测试和制造服务签订合同。这些合同通常不包含最低采购承诺，公司可在事先书面通知后取消，尽管临床材料的采购订单通常不可取消。取消时应支付的款项仅包括截至取消之日或在生产运行结束时所提供的服务或发生的费用，包括公司服务提供商的不可取消债务。
员工福利计划
公司为员工维护401(K)计划。根据《国税法》第401(K)节，401(K)计划有资格作为递延工资安排。根据401(K)计划，
 
F-12
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
参与计划的员工可以延期支付部分税前收入。公司为每个工资期提供100%的员工工资延期缴费，最高可达工资的4%。在2021年4月14日(开始)至2021年12月31日期间和截至2022年12月31日的一年中，公司对401(K)计划的贡献分别为56,000美元和30万美元。
意外情况
索赔、评估、诉讼、罚款、罚款和其他来源产生的或有损失的负债，在很可能已发生负债并且评估和/或补救的金额可以合理估计的情况下记录。
(7)
可转换优先股和普通股
​
可转换优先股
2021年6月，公司以每股1.00美元的原始发行价发售了90,000,000股A系列可转换优先股(“A系列”)。2022年2月，该公司以每股1.00美元的原始发行价出售了6000万股A系列股票。本公司于2022年12月出售104,761,894股B系列可转换优先股(“B系列”)，原发行价为每股1.05美元。
以下是A系列和B系列(统称为可转换优先股)的权利、优先股和条款摘要：
分红
可换股优先股持有人有权在本公司董事会宣布时，与普通股持有人一起，按转换后或可兑换为普通股的基准，从本公司的任何资产或普通股中支付应付股息。从成立到2022年12月31日，没有宣布或支付普通股股息。
投票
可转换优先股持有人有权就提交给公司股东的任何事项进行投票。每位持有可转换优先股流通股的股东有权获得与可转换优先股股票可转换或可交换的普通股股数相等的表决权。A系列的持有人有权选举两名董事；B系列的持有人有权选举两名董事；普通股持有人有权选举两名董事。普通股和可转换优先股的持有者作为一个单一类别，有权在转换或交换的基础上选择公司总董事的余额。截至2022年12月31日，公司共有7名董事。
清算优先权
倘若本公司发生任何自愿或非自愿的清盘、解散或清盘，包括被视为清盘事件(如下所述)，则B系列的持有人有权在向A系列或普通股持有人支付任何款项前，获支付应付予股东的代价，款额相等于(I)B系列的原始发行价加上任何已宣派但尚未支付的股息，或(Ii)假若B系列的所有股份在紧接清盘、解散或清盘前已转换为普通股则应支付的每股款额。A系列股票的持有人有权在向B系列股票持有人支付任何款项后，但在向股东支付任何普通股之前，从应付给股东的对价中获得支付，金额等于(I)A系列股票原始发行价加上任何已宣布但未支付的股息，或(Ii)如果所有股票都是应支付的每股金额
 
F-13
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
A系列的 在紧接清算、解散或清盘前转换为普通股。截至2022年12月31日，A系列的清算金额为每股1.00美元，B系列为每股1.05美元。
被视为清盘事件应包括以本公司为成员方的合并或合并(本公司现有股东拥有尚存公司已发行股份的多数投票权的合并或合并除外)，或出售、租赁、转让、独家许可或以其他方式处置本公司的全部或几乎所有业务或资产。
可转换优先股分类(重述)
A系列于2022年2月第二次结束时，A系列和B系列已被归类为股东权益(赤字)以外的类别，因为该等股份的持有人在发生被视为并非完全在本公司控制范围内的清算事件时拥有赎回权。由于目前不可能发生被视为清算的事件，可转换优先股的账面价值不会计入其赎回价值。
转换
可转换优先股可根据证券的原始发行价(即转换价格)转换为普通股，但须遵守某些反稀释条款，以防未来优先股的发行造成下行。A系列的转换价格为每股15.21美元，B系列的转换价格为每股15.97美元，如果发生任何股息、股票拆分、合并或公司注册证书设定的其他类似资本重组，转换价格将进行适当调整。因此，截至2022年12月31日，A系列和B系列的每股流通股均可按15.21折1的价格转换为普通股。可转换优先股在以下情况下自动转换为普通股：(1)首次公开发行每股至少31.94美元，产生至少7500万美元的收益，或(2)通过投票或书面同意指定的日期和时间，或事件的发生，(I)A系列流通股所代表的至少55%投票权的持有人作为一个类别一起投票，(Ii)B系列流通股代表的至少60%投票权的持有人作为一个类别一起投票，作为一个类别一起投票。
普通股
普通股持有人在所有股东会议上每持有一股普通股，有权投一票。除法律另有规定外，不得进行累积投票。如果本公司发生任何自愿或非自愿的清算、解散或清盘，在向可转换优先股股东支付所有需要支付的优先金额后，可供分配给本公司股东的剩余资金和资产将按每个普通股持有人持有的普通股股份数量按比例分配给普通股股东。
创办人股份
2021年5月，公司以每股0.0001美元的收购价发行了1,314,914股普通股，简称创办人股票。发行价等于普通股的估计公允价值，因为创办人的股票是在公司成立后不久在筹集任何资本或收购任何知识产权之前发行的。于发行日期两周年前，如创办人股份购买人辞职或停止向本公司提供服务，本公司有权按原发行价回购创办人股份。截至2021年12月31日、2021年12月和2022年12月31日，所有1,314,914股Founders股票都需要回购。
 
F-14
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
(8)
关联方交易
​
2021年5月，公司与公司创始人、首席执行官兼董事会主席订立贷款协议，本金20万美元(“创办人贷款”)。方正贷款是无抵押的，不计息。本公司同意不迟于2021年12月31日偿还方正贷款。方正贷款已于2021年7月偿还。
(9)
股票薪酬
​
2021年6月，公司通过了经修订的2021年员工、董事和顾问股权激励计划(“计划”)，授权公司授予至多803,564股普通股。2022年，公司修订了该计划，将该计划下的授权股份总数增加到2,638,614股。截至2022年12月31日，可授予的股票数量为1,553,210股。该公司的股票期权根据奖励协议中的条款授予，一般在四年内授予。公司在随附的经营报表中将基于股票的薪酬支出记录在以下费用类别中(以千为单位)：
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
2022年12月31日
 ​
研发
​ ​
$30
​ ​
$215
​
一般和行政
​ ​
20
​ ​
209
​
​ ​ ​
$50
​ ​
$424
​
以下是该计划下的股票期权活动摘要：
​ ​ ​
选项
​ ​
加权
平均
练习
价格
​ ​
加权
平均
剩余
合同
期限(年)
​ ​
聚合
固有的
值
​
截至2021年4月14日(开始)
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 424,052 ​ ​ ​ ​ ​ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2021年12月31日的未偿还债务
 ​ ​ ​ ​ 424,052 ​ ​ ​ ​ ​ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 699,450 ​ ​ ​ ​ ​ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
锻炼
​ ​ ​ ​ (6,574) ​ ​ ​ ​ ​ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
被没收
​ ​ ​ ​ (38,133) ​ ​ ​ ​ ​ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2022年12月31日的未偿还债务
 ​ ​ ​ ​ 1,078,795 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 8.97 ​ ​ ​ ​ $ 1,477 ​ ​
自2022年12月31日起可行使
 ​ ​ ​ ​ 119,429 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 8.71 ​ ​ ​ ​ $ 164 ​ ​
已归属，预计将于2022年12月31日归属
 ​ ​ ​ ​ 1,078,795 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ 8.97 ​ ​ ​ ​ $ 1,477 ​ ​
 
F-15
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
2021年和2022年授予的期权的加权平均授予日期公允价值为每股1.67美元。公允价值是根据布莱克-斯科尔斯期权定价模型基于以下假设估计的：
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
2022年12月31日
 ​
无风险利率
​ ​
0.97% – 1.35%
​ ​
1.70% – 4.01%
​
预期期限
​ ​
6年
​ ​
6年
​
预期波动率
​ ​
86.4% – 88.1%
​ ​
88.4% – 90.0%
​
预期股息收益率
​ ​
—
​ ​
—
​
公司普通股每股估计公允价值
​ ​
$2.28
​ ​
$2.28
​
截至2022年12月31日未归属的奖励的未确认补偿成本为130万美元，将在3.0年的加权平均期内支出。
(10)
所得税
​
本公司自成立以来已出现亏损，未记录当期或递延所得税。
财务报表中反映的按法定联邦所得税率计算的所得税优惠与所得税的对账如下：
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
按美国联邦税率征税
​ ​ ​ ​ 21.0% ​ ​ ​ ​ ​ 21.0% ​ ​
国家所得税
​ ​ ​ ​ 0.1 ​ ​ ​ ​ ​ 0.1 ​ ​
其他永久性差异
​ ​ ​ ​ (0.1) ​ ​ ​ ​ ​ (0.1) ​ ​
研究和开发信贷
​ ​ ​ ​ 0.2 ​ ​ ​ ​ ​ 3.4 ​ ​
估值免税额
​ ​ ​ ​ (21.2) ​ ​ ​ ​ ​ (24.4) ​ ​
总拨备
​ ​ ​ ​ —% ​ ​ ​ ​ ​ —% ​ ​
递延税项资产及负债乃根据资产及负债的财务报表账面值与课税基础之间的差额厘定，按现行税率厘定，预计差额将会逆转。
 
F-16
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财务报表附注
公司用于联邦所得税的递延税项资产和负债的重要组成部分包括以下内容(以千计)：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
递延纳税资产 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净营业亏损
​ ​ ​ $ 2,156 ​ ​ ​ ​ $ 4,574 ​ ​
研究和开发信贷
​ ​ ​ ​ 116 ​ ​ ​ ​ ​ 1,366 ​ ​
无形资产
​ ​ ​ ​ 8,718 ​ ​ ​ ​ ​ 8,107 ​ ​
资本化研发
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,935 ​ ​
其他
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 31 ​ ​
递延税项总资产
​ ​ ​ ​ 10,990 ​ ​ ​ ​ ​ 20,013 ​ ​
估值免税额
​ ​ ​ ​ (10,990) ​ ​ ​ ​ ​ (19,984) ​ ​
递延税金资产总额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 29 ​ ​
递延纳税义务 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
使用权资产
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (29) ​ ​
递延纳税负债总额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (29) ​ ​
递延税金净资产和净负债
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
当变现很可能不会发生时，本公司将其递延税项资产计入估值拨备。递延税项资产的变现取决于公司产生未来应纳税所得额的能力或相关税务管辖区可用的其他税务筹划策略。在评估其递延税项资产的变现能力时，管理层必须确定是否有足够的应税收入来实现递延税项资产。根据历史和预期的未来亏损，管理层已确定递延税项资产不符合更有可能达到的变现门槛。因此，本公司于2021年、2021年及2022年12月31日就其递延税项资产计提估值津贴。在2021年4月14日(开始)至2021年12月31日和截至2022年12月31日的年度内，估值津贴分别增加了110万美元和900万美元。
截至2021年、2021年和2022年12月31日，公司的联邦净营业亏损(NOL)分别为1,020万美元和2,160万美元，将无限期结转以抵消未来的应纳税所得额，但每年应纳税所得额不得超过80%。此外，国家NOL存在30万美元和70万美元，这也是无限期结转的。该公司还结转了10万美元和140万美元的研发税收抵免，这些抵免将于2041年开始到期。根据修订后的1986年《国内税法》(以下简称《税法》)第382和383节的规定，如果一家公司发生了所有权变更，该公司使用变更前的NOL结转和抵扣来抵消变更后的收入和税款的能力可能是有限的。一般而言，如果一个或多个“5%股东”在三年滚动期间的所有权累计变动超过50%，就会发生“所有权变动”。类似的规定也适用于州税法。本公司尚未确定其过去是否经历过第382/383节的所有权变更，以及本公司的部分NOL和税收抵免结转是否受第(382/383)节规定的年度限制。此外，公司未来可能会因为我们股票所有权的变化而经历所有权变化，其中一些变化可能不在公司控制范围之内。
截至2021年12月31日、2021年12月和2022年12月，本公司没有因不确定的税务状况而产生的应计利息或罚款，也没有在本公司的财务报表中确认任何金额。该公司通常受到联邦和州三年的限制状态；因此，2021年至本年度仍可供审查。
 
F-17
目录
 
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财务报表附注
(11)
列表许可协议
​
2021年6月，公司与Allist签订了《全球技术转让与许可协议》(简称《Allist协议》)。根据《清单协议》，本公司获授予若干知识产权项下的独家许可，以在许可地区内开发、制造及商业化某些许可产品。在签署Allist协议时，公司向Allist支付了不可退还的现金4,000万美元，并发行了1,276,250股普通股。已发行普通股的预付款和公允价值已在公司的运营报表中记录为收购的正在进行的研究和开发，因为需要进一步开发和监管机构批准许可的候选产品。
在使用许可技术实现某些临床、监管和商业里程碑后，公司有义务在未来支付高达110.0亿美元的临床和监管里程碑付款以及655.0万美元的销售里程碑付款。此外，许可产品在许可地区的净销售额将支付从较高的个位数百分比到较低的中年百分比的版税。
关于《名单协议》，双方还于2021年12月签订了《联合临床合作协议》(“临床合作”)，以确定双方合作的框架，并分担与本公司和《名单》联合进行的全球临床研究相关的费用。在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间和截至2022年12月31日的年度内，公司向Allist支付的成本补偿分别为40万美元和280万美元，已根据临床合作协议记为研发费用。该公司还有权从Allist获得截至2022年12月31日的年度80万美元的成本补偿，这笔费用已记录为研发费用的减少。本公司根据ASC 808，协作安排对临床协作进行评估，并确定该安排不符合ASC 808中协作安排的定义，因为虽然本公司和Allist是临床协作活动的积极参与者，但双方都不会面临重大风险和回报，这取决于活动的商业成功。
(12)
后续活动
​
本公司评估了从资产负债表日期到2023年8月25日(这些财务报表的发布日期)的后续事件，除以下说明外，尚未确定任何需要披露的事件。
2023年3月，公司以每股1.05美元的原始发行价发售了42,857,140股B系列股票。
 
F-18
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
资产负债表
(千，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
​ ​ ​
12月31日
2022
​ ​
9月30日
2023
​
资产 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动资产： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 163,372 ​ ​ ​ ​ $ 141,359 ​ ​
短期投资
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ 19,250 ​ ​ ​ ​ ​ 13,620 ​ ​
流动资产总额
​ ​ ​ ​ 182,622 ​ ​ ​ ​ ​ 179,979 ​ ​
使用权资产 - 经营租赁
​ ​ ​ ​ 139 ​ ​ ​ ​ ​ 44 ​ ​
延期发售成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,892 ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ 72 ​ ​ ​ ​ ​ 71 ​ ​
总资产
​ ​ ​ $ 182,833 ​ ​ ​ ​ $ 181,986 ​ ​
负债、可转换优先股和股东亏损 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动负债： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付账款
​ ​ ​ $ 3,094 ​ ​ ​ ​ $ 4,818 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 5,138 ​ ​ ​ ​ ​ 5,238 ​ ​
经营性租赁负债
​ ​ ​ ​ 128 ​ ​ ​ ​ ​ 44 ​ ​
流动负债总额
​ ​ ​ ​ 8,360 ​ ​ ​ ​ ​ 10,100 ​ ​
经营性租赁负债
​ ​ ​ ​ 11 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 8,371 ​ ​ ​ ​ ​ 10,100 ​ ​
承付款和或有事项(注7) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
A系列可转换优先股面值0.0001美元，授权150,000,000股；2022年12月31日和2023年9月30日发行和发行的150,000,000股；2023年9月30日的清算价值150,000美元
 ​ ​ ​ ​ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ 149,865 ​ ​
B系列可转换优先股面值0.0001美元，147,619,034
股授权发行；104,761,894股和147,619,034股已发行；
2022年12月31日和2023年9月30日未偿债务
分别为：2023年9月30日的清算价值为155,000美元
 ​ ​ ​ ​ 109,706 ​ ​ ​ ​ ​ 154,625 ​ ​
股东亏损： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
普通股面值0.0001美元，授权发行368,600,500股；分别于2022年12月31日和2023年9月30日发行和发行2,597,738股和2,667,129股
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
应收订阅款
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (106) ​ ​
新增实收资本
​ ​ ​ ​ 3,403 ​ ​ ​ ​ ​ 4,154 ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (88,512) ​ ​ ​ ​ ​ (136,652) ​ ​
股东亏损总额
​ ​ ​ ​ (85,109) ​ ​ ​ ​ ​ (132,604) ​ ​
总负债、可转换优先股和股东亏损
​ ​ ​ $ 182,833 ​ ​ ​ ​ $ 181,986 ​ ​
见未经审计的中期财务报表附注。
F-19
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
运营报表
(千，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
​ ​ ​
截至9月30日的9个月
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2023
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 21,786 ​ ​ ​ ​ $ 44,874 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 4,678 ​ ​ ​ ​ ​ 6,598 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 26,464 ​ ​ ​ ​ ​ 51,472 ​ ​
营业亏损
​ ​ ​ ​ (26,464) ​ ​ ​ ​ ​ (51,472) ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,332 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (26,464) ​ ​ ​ ​ $ (48,140) ​ ​
分享信息： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
普通股基本和稀释后每股净亏损
​ ​ ​ $ (20.74) ​ ​ ​ ​ $ (24.69) ​ ​
已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股的加权平均股份
​ ​ ​ ​ 1,276,250 ​ ​ ​ ​ ​ 1,949,597 ​ ​
见未经审计的中期财务报表附注。
F-20
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
可转换优先股和股东权益(亏损)报表
(千，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
​ ​ ​
系列A
敞篷车
优先股
​ ​
系列B
敞篷车
优先股
​ ​ ​
系列A
敞篷车
优先股
​ ​
普通股
​ ​
订阅
应收账款
​ ​
额外的
实收
大写
​ ​
累计
赤字
​ ​
合计
​
​ ​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​
余额2022年1月1日
 ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ 90,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ 2,591,164 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ (2) ​ ​ ​ ​ $ 2,964 ​ ​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ 41,221 ​ ​
发行A系列可转换优先股，每股1.00美元
​ ​ ​ ​ 60,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
A系列可转换优先股重新分类
​ ​ ​ ​ 90,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ (90,000,000) ​ ​ ​ ​ ​ (89,865) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (89,865) ​ ​
应收认购款支付
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 311 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 311 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (26,464) ​ ​ ​ ​ ​ (26,464) ​ ​
Balance，2022年9月30日
 ​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,591,164 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,275 ​ ​ ​ ​ $ (78,070) ​ ​ ​ ​ $ (74,795) ​ ​
余额2023年1月1日
 ​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ 104,761,894 ​ ​ ​ ​ $ 109,706 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,597,738 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,403 ​ ​ ​ ​ $ (88,512) ​ ​ ​ ​ $ (85,109) ​ ​
发行B系列可转换优先股，每股1.05美元，扣除发行成本81美元
 ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 42,857,140 ​ ​ ​ ​ ​ 44,919 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
回购普通股
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (7,387) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
行使股票期权
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 76,778 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (106) ​ ​ ​ ​ ​ 175 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 69 ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 576 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 576 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (48,140) ​ ​ ​ ​ ​ (48,140) ​ ​
余额，2023年9月30日
​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ 147,619,034 ​ ​ ​ ​ $ 154,625 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,667,129 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ (106) ​ ​ ​ ​ $ 4,154 ​ ​ ​ ​ $ (136,652) ​ ​ ​ ​ $ (132,604) ​ ​
见未经审计的中期财务报表附注。
F-21
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
现金流量表
(千)
(未经审计)
​ ​ ​
截至9月30日的9个月
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2023
​
经营活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (26,464) ​ ​ ​ ​ $ (48,140) ​ ​
将净亏损调整为经营活动中使用的现金净额：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ 311 ​ ​ ​ ​ ​ 576 ​ ​
经营性资产和负债变动：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ (8,276) ​ ​ ​ ​ ​ 5,630 ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ 15 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
应付账款
​ ​ ​ ​ 2,781 ​ ​ ​ ​ ​ 1,084 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 3,889 ​ ​ ​ ​ ​ (79) ​ ​
经营活动中使用的净现金
​ ​ ​ ​ (27,744) ​ ​ ​ ​ ​ (40,929) ​ ​
投资活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
购买短期投资
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (25,000) ​ ​
投资活动中使用的净现金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (25,000) ​ ​
融资活动的现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
发行普通股所得收益
​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
行使股票期权的收益
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 69 ​ ​
出售A系列可转换优先股所得款项，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
出售B系列可转换优先股所得款项，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 44,919 ​ ​
延期发行费用的支付
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,072) ​ ​
融资活动提供的现金净额
​ ​ ​ ​ 60,002 ​ ​ ​ ​ ​ 43,916 ​ ​
现金及现金等价物净增(减)
​ ​ ​ ​ 32,258 ​ ​ ​ ​ ​ (22,013) ​ ​
期初现金及现金等价物
​ ​ ​ ​ 37,280 ​ ​ ​ ​ ​ 163,372 ​ ​
期末现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 69,538 ​ ​ ​ ​ $ 141,359 ​ ​
非现金融资和投资活动的补充披露
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付账款中包含的延期发售成本
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 820 ​ ​
以新的经营租赁负债换取的使用权资产
​ ​ ​ ​ 260 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
见未经审计的中期财务报表附注。
F-22
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
(1)背景
ArriVent BioPharma，Inc.，特拉华州公司（“公司”）成立于2021年4月14日，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于识别，许可和全球化来自世界各地的顶级生物制药创新，为患者提供重要药物。于2021年6月，本公司与上海艾力特药业有限公司（“艾力特”）订立许可协议。（“Allist”），授予本公司在Allist拥有或控制的某些知识产权下的独家许可，以在除大中华区以外的所有国家和地区开发、生产和商业化任何含有furmonertinib或其任何衍生物作为活性成分的产品，用于所有用途，包括中国大陆、香港、澳门及台湾（见附注9）。该公司的主要开发候选药物furmonertinib是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂，目前正在非小细胞肺癌（NSCLC）中的一系列表皮生长因子受体（EGFR）突变的多项临床试验中进行评估，其中许多治疗选择有限。
(2)开发阶段风险和流动性
该公司自成立以来一直亏损，截至2023年9月30日累计亏损1.367亿美元。该公司预计将遭受额外的损失，直到这样的时候，如果有的话，它可以产生显着的销售从其产品候选人目前正在开发。管理层认为，截至2023年9月30日，现金、现金等价物和短期投资为1.664亿美元，足以在发布这些中期财务报表后至少12个月内维持计划运营。
本公司面临与任何专业生物技术公司相关的风险，这些公司在研发方面投入了大量资金。不能保证公司的研发项目将会成功，所开发的产品将获得必要的监管批准，或任何经批准的产品将具有商业可行性。此外，该公司在技术快速变化的环境中运营，在很大程度上依赖于其员工和顾问的服务。
(3)重要会计政策摘要
本公司年度财务报表中包含的重大会计政策概要（可在本注册声明的其他地方找到）未发生重大变化，但下文所述除外。
中期财务报表
随附的未经审核中期财务报表乃根据美国公认会计原则（“GAAP”）编制。本附注中对适用指南的任何引用均指财务会计准则委员会（“FASB”）颁布的会计准则汇编（“ASC”）和会计准则更新（“ASU”）中的GAAP。
管理层认为，随附的中期财务报表包括所有正常和经常性调整（主要包括影响财务报表的应计费用、估计和假设），这些调整被认为是公允列报公司截至2023年9月30日的财务状况以及截至2022年和2023年9月30日止九个月的经营业绩所必需的。根据公认会计原则编制的年度财务报表中通常包括但不需要用于中期报告的某些信息和披露已被简化或省略。此等中期财务报表应与截至2022年12月31日止年度的经审核财务报表及相关附注及其附注一并阅读，该等财务报表及附注载于本注册报表其他部分。2022年12月31日的资产负债表来自经重列的经审核财务报表。该
 
F-23
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
中期的经营业绩不一定代表全年、任何其他中期或任何未来年度或期间的预期业绩。
估计的使用情况
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债的报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额。实际结果可能与这样的估计不同。定期审查估计数和假设，并在确定需要修订的期间，在财务报表中反映修订的影响。
需要管理层估计的重要领域包括公司普通股的公允价值、基于股票的薪酬费用假设和应计研发费用。
公允价值计量
本公司采用估值技术，最大限度地利用可观察到的投入，并尽可能减少使用不可观察到的投入。本公司根据市场参与者在本金或最有利市场为资产或负债定价时所采用的假设，厘定公允价值。在考虑公允价值计量中的市场参与者假设时，以下公允价值层次区分了可观察和不可观察的投入，这两个投入被归类为以下级别之一：
•
第1级投入：报告实体在计量日期可获得的相同资产或负债在活跃市场的未调整报价。
​
•
第二级投入：除包括在第一级投入中的报价外，资产或负债在基本上整个资产或负债期限内可直接或间接观察到的投入。
​
•
第三级投入：用于计量公允价值的资产或负债的不可观察的投入，在没有可观察的投入的情况下，从而允许在计量日期资产或负债几乎没有市场活动的情况。
​
管理层认为，本公司金融工具的账面价值主要为现金等价物和应付账款，由于该等工具的短期性质，该等工具的账面价值接近公允价值。
现金和现金等价物
本公司在联邦保险金融机构的支票账户中持有的现金超过联邦保险限额。现金等价物被定义为自购买之日起到期日为90天或更短、随时可转换为现金并由货币市场基金和存单组成的所有流动性投资。
短期投资
本公司截至2023年9月30日持有的短期投资，合同到期日自收购之日起超过90天，由存单组成。
每股净亏损
普通股每股基本净亏损的计算方法为净亏损除以各期间已发行普通股的加权平均股数。稀释后每股净亏损
 
F-24
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
普通股包括可能行使或转换证券的影响，如可转换优先股和股票期权，这将导致发行普通股的增量股份。对于稀释每股净亏损，普通股的加权平均股数对于每股基本净亏损是相同的，因为当存在净亏损时，潜在的稀释证券不包括在计算中，因为它们的影响是反稀释的。公司的可转换优先股使持有者有权参与公司的股息和收益，如果公司要确认净收益，它将不得不使用两级法来计算每股收益。两级法不适用于净亏损期间，因为可转换优先股的持有者没有义务弥补亏损。
2021年5月，公司以每股0.0015美元的收购价发行了1,314,914股普通股，称为创办人股票。发行价等于普通股的估计公允价值，因为创办人的股票是在公司成立后不久在筹集任何资本或收购任何知识产权之前发行的。于发行日期两周年前，如创办人股份购买人辞职或停止向本公司提供服务，本公司有权按原发行价回购创办人股份。截至2023年9月30日止九个月内，本公司于一名持有人终止雇佣时，向其购回7,387股创办人股份。截至2023年9月30日，公司回购创办人股份的权利已经失效。
下表列出了基本净亏损和摊薄净亏损(单位为千，不包括每股和每股数据)的计算方法：
​ ​ ​
截至9个月的时间
9月30日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2023
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (26,464) ​ ​ ​ ​ $ (48,140) ​ ​
分母： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加权平均发行在外普通股
​ ​ ​ ​ 2,591,164 ​ ​ ​ ​ ​ 2,603,861 ​ ​
减：加权平均回购普通股
​ ​ ​ ​ (1,314,914) ​ ​ ​ ​ ​ (654,264) ​ ​
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股
​ ​ ​ ​ 1,276,250 ​ ​ ​ ​ ​ 1,949,597 ​ ​
普通股股东应占每股净亏损，基本亏损和摊薄亏损
​ ​ ​ $ (20.74) ​ ​ ​ ​ $ (24.69) ​ ​
以下可能稀释的证券已被排除在已发行普通股的稀释加权平均股份的计算范围之外，因为它们将是反稀释的：
​ ​ ​
12月31日
2022
​ ​
9月30日
2023
​
系列A可转换优先股(转换为普通股)
​ ​ ​ ​ 9,861,923 ​ ​ ​ ​ ​ 9,861,923 ​ ​
B系列可转换优先股(转换为普通股)
​ ​ ​ ​ 6,887,690 ​ ​ ​ ​ ​ 9,705,383 ​ ​
回购普通股
​ ​ ​ ​ 1,314,914 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
股票期权
​ ​ ​ ​ 1,078,795 ​ ​ ​ ​ ​ 1,777,093 ​ ​
​ ​ ​ ​ ​ 19,143,322 ​ ​ ​ ​ ​ 21,344,399 ​ ​
最近采用的会计公告
2016年6月，财务会计准则委员会发布了美国会计准则委员会2016-13年度金融工具 - 信贷损失报告，其中要求按摊余成本基础计量的金融资产应按预计收回的净额列报。本标准自2022年12月15日后开始的财政年度生效。实体
 
F-25
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
必须采用修改后的追溯性方法，但有某些例外。这对公司的财务报表没有影响。
反向拆分股票
2024年1月23日，本公司提交了公司章程修正案，并对其已发行和已发行普通股进行了15.21比1的反向股票拆分。财务报表和相关附注中列报的所有普通股股份和每股金额均已追溯调整，以反映反向股票拆分。
(4)公允价值计量
下表列出了本公司按公允价值经常性计量的金融资产的信息，并指出了用于确定此类公允价值的公允价值层次结构水平(以千为单位)：
​ ​ ​
2023年9月30日
 ​
​ ​ ​
1级
 ​ ​
二级
 ​ ​
3级
 ​ ​
合计
​
流动资产：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金等价物 - 货币市场基金
​ ​ ​ $ 122,511 ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $ 122,511 ​ ​
短期投资 - 存单
​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​
按公允价值计量的总资产
​ ​ ​ $ 147,511 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 147,511 ​ ​
存单和货币市场账户是高流动性的投资。本公司存单和货币市场账户的定价信息以活跃市场的报价为基础。这种方法导致将这些证券归类为公允价值等级的第一级。
(5)预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(单位：千)：
​ ​ ​
12月31日
2022
​ ​
9月30日
2023
​
研发
​ ​ ​ $ 18,417 ​ ​ ​ ​ $ 12,245 ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 177 ​ ​ ​ ​ ​ 135 ​ ​
保险
​ ​ ​ ​ 156 ​ ​ ​ ​ ​ 151 ​ ​
应收投资收入
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 456 ​ ​
应收税额抵免
​ ​ ​ ​ 500 ​ ​ ​ ​ ​ 633 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 19,250 ​ ​ ​ ​ $ 13,620 ​ ​
 
F-26
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
(6)应计费用
应计费用包括以下内容(以千为单位)：
​ ​ ​
12月31日
2022
​ ​
9月30日
2023
​
研发
​ ​ ​ $ 2,299 ​ ​ ​ ​ $ 2,278 ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 141 ​ ​ ​ ​ ​ 370 ​ ​
薪酬及相关费用
​ ​ ​ ​ 2,677 ​ ​ ​ ​ ​ 2,493 ​ ​
其他应计费用
​ ​ ​ ​ 21 ​ ​ ​ ​ ​ 97 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 5,138 ​ ​ ​ ​ $ 5,238 ​ ​
(7)承付款和或有事项
租约
本公司有一份营业租约，转租给其在加州的办公空间，该租约于2022年1月开始，原始租期至2024年1月。该公司还租赁初始租赁期限少于12个月的其他空间，因此不将其确认为资产负债表上的经营租赁。
本公司的经营租赁使用权(“ROU”)资产及相关租赁负债最初按租赁期内未来租赁付款的现值计量。本公司负责就其某些租约支付某些房地产税、保险和其他费用。这些金额通常被认为是可变的，不包括在净资产收益率和租赁负债的计量中。本公司将非租赁组成部分(如维护)与租赁组成部分分开核算。
截至2022年9月30日和2023年9月30日的9个月，运营租赁费用均为10万美元。截至2023年9月30日，公司经营租赁的剩余租期和贴现率分别为0.5年和5.25%。
截至2023年9月30日，经营租赁负债的未来到期日如下(单位：千)：
​ 截止财年： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
2023
​ ​ ​ $ 34 ​ ​
​
2024
​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
​
未来最低还款额合计
​ ​ ​ ​ 45 ​ ​
​
扣除的利息
​ ​ ​ ​ (1) ​ ​
​
租赁负债现值
​ ​ ​ $ 44 ​ ​
截至2022年9月30日和2023年9月30日的九个月，支付租金费用的现金为10万美元。
Aarvik研究协议
于2021年12月，本公司与Aarvik PharmPharmticals，Inc.(“Aarvik”)订立研究协议，根据该协议，本公司须就工作说明书(“SOW”)向Aarvik支付最多310万美元，以及协议中预定义的启动费用30万美元。在SOW完成后，本公司拥有独家许可Aarvik知识产权的选择权，并有权收购Aarvik的某些知识产权，之后由本公司独家负责。
 
F-27
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
研究、开发、制造和商业化该领域和区域内任何适用的化合物和产品。如果公司行使这一选择权，在某些临床和监管里程碑事件实现时，它将有义务支付每种产品高达1800万美元，在商业里程碑中每种产品最高支付8000万美元。此外，该公司有义务根据特许产品的净销售额向Aarvik支付中位数至个位数的特许权使用费。
在截至2022年、2022年和2023年9月30日的9个月内，该公司分别产生了40万美元和110万美元的与Aarvik母猪相关的研发费用。
(8)股票薪酬
2021年6月，公司通过了经修订的2021年员工、董事和顾问股权激励计划(“计划”)，授权公司授予至多803,564股普通股。2023年，该公司修订了该计划，并将该计划下的授权股份总数增加到2,748,818股。截至2023年9月30日，共有888,296股可供授予。该公司的股票期权根据奖励协议中的条款授予，一般在四年内授予。公司在随附的经营报表中将基于股票的薪酬支出记录在以下费用类别中(以千为单位)：
​ ​ ​
截至9个月的时间
9月30日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2023
​
研发
​ ​ ​ $ 159 ​ ​ ​ ​ $ 291 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 152 ​ ​ ​ ​ ​ 285 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 311 ​ ​ ​ ​ $ 576 ​ ​
以下是该计划下的股票期权活动摘要：
​ ​ ​
选项
​ ​
加权
平均
练习
价格
​ ​
加权
平均
剩余
合同
期限(年)
​ ​
聚合
固有的
值
​
截至2023年1月1日的未偿还债务
 ​ ​ ​ ​ 1,078,795 ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 792,052 ​ ​ ​ ​ $ 4.61 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
锻炼
​ ​ ​ ​ (76,778) ​ ​ ​ ​ $ 2.28 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 304 ​ ​
被没收/过期
​ ​ ​ ​ (16,976) ​ ​ ​ ​ $ 2.90 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2023年9月30日
 ​ ​ ​ ​ 1,777,093 ​ ​ ​ ​ $ 3.31 ​ ​ ​ ​ ​ 8.81 ​ ​ ​ ​ $ 5,192 ​ ​
自2023年9月30日起可行使
 ​ ​ ​ ​ 1,777,093 ​ ​ ​ ​ $ 3.31 ​ ​ ​ ​ ​ 8.19 ​ ​ ​ ​ $ 1,494 ​ ​
已归属及预期于二零二三年九月三十日归属
​ ​ ​ ​ 1,777,093 ​ ​ ​ ​ $ 3.31 ​ ​ ​ ​ ​ 8.81 ​ ​ ​ ​ $ 5,192 ​ ​
 
F-28
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
截至2023年9月30日止九个月授出的购股权于授出日期的加权平均公平值为每股3. 50元。使用Black-Scholes期权定价模型估算的公允价值基于以下假设：
​ ​ ​
截至9个月的时间
​
​ ​ ​
2022年9月30日
 ​ ​
2023年9月30日
 ​
无风险利率
​ ​
1.70% – 3.37%
​ ​
3.45% – 4.46%
​
预期期限
​ ​
6年
​ ​
6年
​
预期波动率
​ ​
87.9% – 90.6%
​ ​
87.0% – 89.5%
​
预期股息收益率
​ ​
—
​ ​
—
​
公司普通股每股估计公允价值
​ ​
$2.28
​ ​
$3.65 – $6.24
​
截至2023年9月30日尚未归属的奖励的未确认赔偿成本为340万美元，将在3.0年的加权平均期内支出。
(9)分配许可协议
于二零二一年六月，本公司与Allist订立全球技术转让及许可协议（“Allist协议”）。根据Allist协议，本公司根据若干知识产权获授独家许可，以于特许地区开发、制造及商业化若干特许产品。
在使用许可技术实现某些临床、法规和商业里程碑后，本公司有义务向Allist支付未来的里程碑付款。在截至2023年9月30日的9个月内，该公司向Allist支付了500万美元的临床里程碑。该公司有义务在未来的里程碑中支付高达105.0美元的临床和监管里程碑付款和655.0美元的销售里程碑付款。此外，许可产品在许可地区的净销售额将支付从较高的个位数百分比到较低的中年百分比的版税。
关于《名单协议》，双方还于2021年12月签订了《联合临床合作协议》(“临床合作”)，以确定双方合作的框架，并分担与本公司和《名单》联合进行的全球临床研究相关的费用。在截至2022年和2023年9月30日的9个月内，公司分别向Allist支付了180万美元和140万美元的成本补偿，这些成本已根据临床合作协议记录为研发费用。在截至2022年和2023年9月30日的9个月中，公司有权从Allist获得每月40万美元的成本补偿，这已被记录为研发费用的减少。本公司根据ASC 808，协作安排对临床协作进行评估，并确定该安排不符合ASC 808中协作安排的定义，因为虽然本公司和Allist是临床协作活动的积极参与者，但双方都不会面临重大风险和回报，这取决于活动的商业成功。
(10)后续事件
本公司评估了从资产负债表日期到2023年10月31日(这些财务报表的发布日期)的后续事件，没有发现任何需要披露的事件。
 
F-29
目录
​
​
8,333,333股
到达生物制药公司
普通股
​
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1868279/000110465924005933/lg_arrivent-4c.jpg]
​
高盛有限责任公司杰富瑞花旗集团
生活科学资本
           , 2024
通过并包括          ，2024年(本招股说明书日期后第25天)，所有进行这些证券交易的交易商，无论是否参与此次发行，都可能被要求提交招股说明书。这是交易商在作为承销商和关于未出售的配售或认购时交付招股说明书的义务之外的义务。
​
​
目录
 
第二部分
招股说明书中不需要的信息
第十三项其他发行、发行费用。
下表列出了注册人因出售登记的普通股而支付或应付的所有成本和费用，承销折扣和佣金除外。除美国证券交易委员会注册费和FINRA备案费外，所有金额均为估计数：
​ ​ ​
金额
​
美国证券交易委员会注册费
​ ​ ​ $ 26,876 ​ ​
FINRA备案费
​ ​ ​ ​ 27,813 ​ ​
纳斯达克全球市场初始上市费
​ ​ ​ ​ 295,000 ​ ​
印刷费和雕刻费
​ ​ ​ ​ 200,000 ​ ​
律师费和开支
​ ​ ​ ​ 1,800,000 ​ ​
会计费和费用
​ ​ ​ ​ 1,206,000 ​ ​
转会代理费和注册费
​ ​ ​ ​ 12,000 ​ ​
杂项费用
​ ​ ​ ​ 186,311 ​ ​
合计
​ ​ ​ $ 3,754,000 ​ ​
项目14. 董事及高级职员的弥偿。
《特拉华州一般公司法》第145(A)条规定，一般而言，公司可以对曾经或现在是或可能被威胁成为任何受威胁、待决或已完成的诉讼、诉讼或法律程序的一方的任何人进行赔偿，无论是民事、刑事、行政还是调查(由公司提出或根据公司权利提起的诉讼除外)，因为他或她是或曾经是该公司的董事人员、高级职员、雇员或代理人，或目前或过去应该公司的要求作为另一公司、合伙企业、合资企业的高级职员、雇员或代理人提供服务，对信托或其他企业的费用(包括律师费)、判决、罚款和为和解而支付的金额，如果该人真诚行事，并以他或她合理地相信符合或不反对公司的最大利益的方式行事，并且就任何刑事诉讼或法律程序而言，他或她没有合理理由相信他或她的行为是非法的，那么他或她就该诉讼、诉讼或法律程序实际和合理地招致的费用、判决、罚款和金额。
《特拉华州一般公司法》第145(B)条规定，一般而言，公司可以赔偿曾经或现在是任何威胁、待决或已完成的诉讼或诉讼的一方或有权获得有利于公司的判决的任何人，因为该人是或曾经是该公司的董事、高级管理人员、雇员或代理人，或者正在或过去应该公司的请求作为另一公司、合伙企业、合资企业、信托或其他企业的董事的高级管理人员、雇员或代理人服务，如该人真诚行事，并以他或她合理地相信符合或不反对法团的最佳利益的方式行事，则该人在与该诉讼或诉讼的抗辩或和解有关连的情况下实际和合理地招致的开支(包括律师费)，但不得就他或她被判决须对法团负法律责任的任何申索、争论点或事宜作出弥偿，除非并仅在大法官法庭或其他判决法院裁定，尽管有法律责任的判决，但在顾及该案件的所有情况下，他或她公平和合理地有权获得赔偿，以支付衡平法院或其他审判法院认为适当的费用。
《特拉华州一般公司法》第145(G)条规定，一般而言，公司可以代表任何人购买和维护保险，这些人现在或曾经是公司的董事、高管、员工或代理人，或者现在或过去应公司的请求，作为另一家公司、合伙企业、合资企业、信托公司或其他企业的董事、高管、员工或代理人，为任何人购买和维护保险
 
II-1
目录
 
无论公司是否有权根据《特拉华州公司法》第145节就该人的此类责任进行赔偿，该人以任何此类身份承担的责任，或因其身份而引起的责任。
将于发售结束时生效的经修订及重新修订的公司注册证书或宪章规定，董事或本公司任何高管均不因违反作为董事或高管的受托责任而个人向吾等或我们的股东承担金钱损害赔偿责任，但以下责任除外：(1)违反董事或高管对吾等或我们股东的忠诚义务的责任；(2)不真诚地或涉及故意不当行为或明知违法的行为或不作为的责任；(3)董事方面的责任；根据《特拉华州公司法》第174条，对于高级职员，注册人不得(1)采取任何行动，或(4)不得(4)免除董事或高级职员从中获得不正当个人利益的任何交易。此外，我们的宪章规定，如果修改《特拉华州公司法》以授权进一步取消或限制高级管理人员的董事责任，则董事或本公司高级管理人员的责任应在经修订的《特拉华州通用公司法》允许的最大限度内取消或限制。
宪章还规定，我们的股东对该条款的任何废除或修改或对特拉华州公司法的任何修订，都不会对在该废除或修改时对在该废除或修改时服务的董事被撤销或修改之前发生的任何作为或不作为的任何权利或保护产生不利影响。
我们的修订和重述的章程，或章程，将在发行结束时生效，规定我们将赔偿我们的每一位董事和官员，并在我们的董事会酌情决定，某些员工，在最大程度上允许特拉华州一般公司法，因为同样可能被修订（除非在修订的情况下，仅在修订允许我们提供比特拉华州普通公司法允许我们在修订前提供的更广泛的赔偿权利的范围内）针对任何及所有费用、判决、处罚，董事、高级职员或该雇员或代表董事、高级职员或雇员就任何威胁、未决或已完成的诉讼或其中的任何索赔、问题或事项而发生的合理支付的罚款和和解金额，由于其担任董事或曾担任董事，其成为或可能成为该诉讼或索赔、问题或事项的一方，本公司的管理人员或雇员，或应本公司的要求，作为另一家公司、合伙企业、合资企业、信托、员工福利计划或其他企业的董事、合伙人、受托人、管理人员、雇员或代理人，如果他或她本着诚信行事，并以他或她合理认为符合或不违反本公司最佳利益的方式行事，在任何刑事诉讼中，没有合理的理由认为他或她的行为是非法的。章程第七条第2款进一步规定，向我们的每位董事预付费用，并由董事会酌情决定向某些官员和雇员预付费用。
此外，章程规定，我们的每一位董事和高级职员获得补偿和预付费用的权利应是一项合同权利，不应排除根据任何法规、章程或章程、协议、股东投票或其他规定现在拥有或今后获得的任何其他权利。此外，章程第七条第5款授权我们为我们的董事、管理人员和员工提供任何责任保险，无论我们是否有权根据《特拉华州普通公司法》或章程第七条第1款的规定就此类责任对此类人员进行赔偿。
关于出售在此登记的普通股，我们已经与我们的每一位董事和执行官签订了赔偿协议。这些协议将规定，我们将在法律、章程和细则允许的最大范围内对我们的每一位董事和此类官员进行赔偿。
我们亦持有一般责任保险，承保本公司董事及高级职员因其作为董事或高级职员的作为或不作为而产生的申索的若干责任。
在我们签订的任何与出售在此登记的普通股有关的承销协议中，承销商将同意在某些条件下对我们，我们的董事，
 
II-2
目录
 
我们的高级职员和根据1933年《证券法》(经修订)控制我们以承担某些责任的人员。
项目15. 最近出售未登记物业。
自2021年4月成立以来，我们发行了以下未根据证券法注册的证券。此外，亦包括吾等就该等股份及期权所收取的对价(如有)，以及与要求豁免注册的证券法或证券交易委员会规则部分有关的资料。
(a)
优先股发行
​
在2021年6月至2022年1月期间的多次交易中，我们以每股1.00美元的收购价向10名投资者发行并出售了总计150,000,000股A系列可转换优先股，总现金代价为1.5亿美元。
在2022年12月至2023年3月期间的多次交易中，我们以每股1.05美元的收购价向22名投资者发行和出售了总计147,619,034股B系列可转换优先股，总现金对价为1.55亿美元。
(b)
期权发行
​
从2021年4月(成立)到2024年1月23日，我们授予员工、董事和顾问购买2,775,600股普通股的期权，行权价从每股2.28美元到7.76美元不等，所有这些都是根据我们修订和重新修订的2021年员工、董事和顾问股权激励计划(2021年计划)。从2021年4月到2024年1月23日，根据2021年计划行使股票期权，发行了162,112股普通股。
在上述交易中没有使用承销商，也没有支付折扣或佣金。上述所有证券销售均根据《证券法》第(4)(A)(2)节、根据《证券法》颁布的规则第(701)条或根据《证券法》颁布的第(D)条关于发行人不涉及公开发行的交易而豁免遵守《证券法》的登记要求。就《证券法》而言，上述所有证券均被视为受限证券。
 
II-3
目录
 
项目16. 附件和财务报表附表。
(a)
个展品。
​
​
展品
编号
​ ​
展品说明
​
​  1.1* ​ ​
承保协议格式
​
​  3.1* ​ ​
经修订的现行生效的第二次修订和重新注册的公司注册证书
​
​  3.1.1 ​ ​
经修订的现行有效的第二份修订后的公司注册证书的修订证书
​
​  3.2* ​ ​
修订后的公司注册证书格式(在本次发行结束前生效)
​
​  3.3* ​ ​
注册人现行有效的第二次修订和重新制定的章程
​
​  3.4* ​ ​
经修订和重新修订的章程格式(在紧接本次发售结束前生效)
​
​  4.1* ​ ​
普通股证书样本
​
​  4.2* ​ ​
修订和重新签署的《投资者权利协议》，日期为2022年12月16日
 ​
​  5.1* ​ ​
Mintz、Levin、Cohn、Ferris、Glovsky和Popeo的意见，P.C.
​
​ 10.1* ​ ​
赔偿协议格式
​
​ 10.2+* ​ ​
经修订的2021年员工、董事和顾问股权激励计划及其下的股票期权协议格式
​
​ 10.3+* ​ ​
2024年员工、董事和顾问股权激励计划、股票期权协议格式及其下的限制性股票协议格式
​
​ 10.4+* ​ ​
到达生物制药公司高管离职计划
​
​ 10.5+* ​ ​
非员工董事薪酬政策
​
​ 10.6+* ​ ​
到达生物制药公司退款政策
​
​ 10.7+* ​ ​
注册人与姚正斌(冰)博士签订的聘书协议，日期为2021年5月5日
 ​
​ 10.8+* ​ ​
注册人和Stuart Lutzker医学博士之间签订的聘书协议，日期为2021年5月1日
 ​
​ 10.9+* ​ ​
注册人和Robin LaChapelle之间签订的聘书协议，日期为2021年5月21日
 ​
​ 10.10+* ​ ​ 注册人与James Kastenmayer，J.D.，Ph.D.签订的聘书协议，日期为2023年8月11日 ​
​ 10.11+* ​ ​ 注册人与工商管理硕士Winston Kung签订的聘书协议，日期为2024年1月3日 ​
​ 10.12#* ​ ​ 注册人与上海爱力士制药有限公司签订的许可协议，日期为2021年6月29日，经2023年11月6日第1号修正案修订 ​
​ 10.13#* ​ ​
注册方与上海爱丽特制药有限公司签署的联合临床合作协议，日期为2021年12月24日
 ​
​ 10.14#* ​ ​ Aarvik Treateutics，Inc.和注册人之间于2021年12月21日签署的研究合作协议，经第1号修正案修订，2023年6月30日生效 ​
​ 10.15#* ​ ​ 注册人与北京InnoCare医药科技有限公司之间的临床合作协议，日期为2023年6月23日 ​
​ 21.1* ​ ​
注册人的子公司
​
​ 23.1 ​ ​
毕马威有限责任公司同意
​
​ 23.2* ​ ​
Mintz、Levin、Cohn、Ferris、Glovsky和Popeo，P.C.同意(包含在附件5.1中)
​
 
II-4
目录
 
​
展品
编号
​ ​
展品说明
​
​ 24.1* ​ ​
授权书(见S-1表格本登记声明原件签名页，第II-6页)
​
​ 107* ​ ​
备案费表
​
​
*
之前提交的。
​
#
本展品中的某些机密部分被用括号标记(“[***]“)因为确定的保密部分(I)不是实质性的，(Ii)如果公开披露将对竞争有害。
​
+
表示管理层薪酬计划或合同。
​
(b)
财务报表时间表。
​
没有提供财务报表明细表，因为所要求的信息不是必需的，或者显示在财务报表或附注中。
项目17.承诺。
以下签署的注册人承诺在承销协议规定的成交时向承销商提供按承销商要求的面额和名称登记的证书，以允许迅速交付给每一位买家。
鉴于根据证券法产生的责任的赔偿可能根据前述条款允许注册人的董事、高级管理人员和控制人承担，注册人已被告知，美国证券交易委员会认为此类赔偿违反证券法规定的公共政策，因此无法强制执行。如果登记人就正在登记的证券提出赔偿要求(登记人支付董事、登记人的高级人员或控制人为成功抗辩任何诉讼、诉讼或法律程序而招致或支付的费用除外)，除非登记人的律师认为此事已通过控制先例解决，否则登记人将向具有适当司法管辖权的法院提交该赔偿是否违反证券法所表达的公共政策以及是否将受该发行的最终裁决管辖的问题。
以下签署的注册人承诺：
(a)为了确定证券法下的任何责任，依据规则430 A作为本注册声明的一部分提交的招股说明书格式中遗漏的信息，以及注册人依据规则424（b）（1）或（4）或497（h）提交的招股说明书格式中包含的信息根据证券法，应被视为本登记声明的一部分，自其宣布生效之时起。
(b)为确定证券法下的任何责任，包含招股说明书格式的每个生效后的修订应被视为与其中所提供的证券有关的新登记声明，并且当时该证券的提供应被视为其首次善意提供。
 
II-5
目录
 
签名
根据经修订的1933年证券法的要求，注册人已于2024年1月23日在宾夕法尼亚州纽敦广场正式授权以下签名人代表其签署表格S-1上的注册声明的第2号修正案。
到达生物制药公司
/s/姚正斌（兵）博士
​
姚正斌(兵)博士
董事长、总裁兼首席执行官
根据经修订的1933年《证券法》的要求，表格S-1上的登记声明的第2号修正案已由以下人员以所示的身份和日期签署。
​
签名
​ ​
标题
​ ​
日期
​
​
/s/姚正斌（兵）博士
​
Zhengbin（Bing）Yao博士
​ ​ 董事长、首席执行官兼董事
(首席执行官) 		​ ​
2024年1月23日
 ​
​
/S/工商管理硕士龚温斯顿
​
工商管理硕士Winston Kung
​ ​ 首席财务官兼财务主管
(首席会计官和首席财务官) 		​ ​
2024年1月23日
 ​
​
*
​
卡尔·L·戈登，CFA博士
​ ​ 董事 ​ ​
2024年1月23日
 ​
​
*
​
詹姆斯·希利医学博士
​ ​ 董事 ​ ​
2024年1月23日
 ​
​
*
​
Bahija Jallal，博士
​ ​ 董事 ​ ​
2024年1月23日
 ​
​
*
​
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士
​ ​ 研发与董事的总裁 ​ ​
2024年1月23日
 ​
​
*
​
克里斯·W·诺莱特
​ ​ 董事 ​ ​
2024年1月23日
 ​
​ *发件人： ​ ​
/S/姚正斌(兵)博士
​
姚正斌(兵)博士
事实律师
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
 
II-6