LEXX 股价(每日柱线)与 XBI 生物技术指数(实心黑线)
从那时起,从积极的方面来看,由于我们的股东非常出色,该股已攀升至纳斯达克维持上市要求的1美元最低出价以上。我们在10月的第一周以更少的惩罚性条件筹集了更多资金,这可能被视为信心的标志。此外,尽管曾经似乎不可避免地必须进行反向股票拆分以维持我们在纳斯达克的上市,但我们逃脱了这种结果,此时没有这样做的计划也没有兴趣。
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Lexaria今年迎来了许多新股东,他们看到了5月市场恶作剧之后出现的价值,此后一直在积累LEXX股票。如果说所有这一切都有好消息,那就是:我们以前从未有过这么多新股东如此透彻地了解公司及其目标。感谢您的支持。
事实上,到10月中旬,随着生物技术指数的下跌和LEXX的微幅上涨,LEXX再次处于同等地位。实际上,这只是生物技术指数回升的一年的最后一个月,而LEXX却没有。希望这种情况尽早得到纠正。
正如承诺的那样,我们在2023年也没有承担任何债务,我也无意在2024年承担任何债务。除非另有证据,否则我的经验法则仍然有效:在我们连续实现季度盈利业务之前,我不想给Lexaria带来债务负担。
根据纳斯达克的数据,截至2023年12月15日,LEXX的注册空头头寸为778,075股,是2023年平均水平的两倍多。当然,不可能知道未注册的裸空头头寸,尽管我认为它要高得多。为什么卖空者仍然对Lexaria如此感兴趣是个谜,但会有一个圆满的结局(对于 我们,如果我们设法实现与大型企业合作伙伴进行重大合作的目标,则不适合他们)。
2024年1月19日,我们提交了带有再要约招股说明书(“S8”)的S-8表格注册声明,以有效注册股东于2023年5月9日批准的激励股权计划(“计划”)下可发行的额外股份,并允许我们的内部人士交易根据该计划目前可向他们发行的任何股票。提交S8并不意味着内幕销售迫在眉睫!实际上,自从我们在纳斯达克上市以来,Lexaria就已经有了有效的S8,迄今为止,没有内部人士根据它出售任何股票。每种情况都是独一无二的,但通常,高度关注 “空头和扭曲” 的社区并不是管理投资的明智方法。
去年,我写了大量关于寻求许可和研发(“研发”)合作协议的战略智慧的文章,我鼓励你回顾去年的信以刷新记忆。尽管我们尽了最大努力,但在2023年我们只成功关闭了一位新的企业客户。总的来说,很难说服活跃在消费包装商品(“CPG”)领域的公司为技术付费以改善其产品供应。这些行业的利润率很低,我们了解到,大多数在那里运营的公司根本没有能力为技术付费。有鉴于此,我们将重点放在快速增长的生物技术和制药目标上,这些目标中的技术合作能力和兴趣要高得多,而且很常见。
去年,我们提供了十大机构股东的表格,根据他们当时的披露,他们共拥有690,344股股票。
今年,要么 一我们前两名机构股东中拥有的股票比去年所有机构的总和还要多。尽管数据相当陈旧(这是最新数据),但令人鼓舞的是,越来越多的机构(19家共持有1,805,504股股票)对我们感兴趣——参见下方十大机构股东表。我们特别感谢Invenomic Capital Management长期以来一直是股东,全年积累了更多股票——感谢您的支持。
所有者姓名 | 日期 | 持有的股份 |
停战资本有限责任公司 | 9/30/2023 | 889,272 |
Invenomic资本管理有限责任公司 | 9/30/2023 | 764,332 |
Boothbay 基金管理有限责任公司 | 9/30/2023 | 78,950 |
Geode 资本管理有限责任公司 | 9/30/2023 | 47,416 |
先锋集团公司 | 9/30/2023 | 33,329 |
复兴科技有限责任公司 | 9/30/2023 | 12,900 |
二西格玛证券有限责任公司 | 9/30/2023 | 10,545 |
塔研究资本有限责任公司(Trc) | 9/30/2023 | 8,330 |
1832 资产管理有限责任公司 | 9/30/2023 | 2,686 |
富国银行/明尼苏达州 | 9/30/2023 | 1,086 |
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美国食品药品监督管理局 (FDA) 注册
我们原本预计将在2023年8月底左右提交研究性新药(“IND”)申请,但正如你所知,由于我们的一家核心成分供应商逾期未交付所需的分析和稳定性信息,该申请被推迟了。这使我们处于艰难的境地,我们可以放弃该供应商以及我们使用他们的材料完成的所有工作,包括GMP生产工作(这可能会延迟9-15个月,成本至少为60万美元),也可以尝试与他们合作来纠正这种情况。
对于延迟了大约 5 个月,我深表歉意,但确实没有什么好选择可供我们选择。但是,供应商现在已经从其合同实验室收到了大部分信息,以满足其文书工作需求,这将使我们能够很快向美国食品和药物管理局提交申请。请继续关注我们的IND申请的最新信息。
研究与开发
Lexaria仍然致力于通过创新取得成功。这不一定是一条简单的道路,尽管挫折是可以预料的,但我们很幸运DehydraTech继续给人留下深刻的印象。多年来,Lexaria的研发工作取得了很高的成功率,2023年并没有让人失望。尽管没有任何技术和公司能够在研发项目中实现100%的成功率,但我们确实获得了积极的态度。
由于我们专注于创新,因此在今年晚些时候,我们抓住了一些机会并进行了实验,以了解DehydraTech是否可以处理我们以前从未使用过的全新分子。这种有根据的冒险行为可能导致了公司存在中最重要的发现。继续阅读!
高血压。2023年2月,我们发布了由66人组成的脱水CBD高血压研究 HYPER-H21-4 的后续结果,我们在该研究中传达了我们的发现,即我们降低了人体血液中儿茶素的含量。这可能对更好地了解使用DehydraTech加工的大麻二酚如何能够降低人体血压的作用机制产生重要影响,并可能对我们的监管途径产生积极偏见,从而产生进一步的影响。
5月,我们发布了Dehydratech-CBD高血压研究 HYPER-H21-4 的最终结果,在该研究中,我们报告了Dehydratech-CBD降低白介素炎症生物标志物的能力,具有统计学意义,在19%至43%之间。当时,Lexaria心血管疾病领域的科学顾问、我们高血压研究的首席研究员菲利普·安斯利博士表示,”有一些临床前证据表明CBD具有抗炎作用,但这可能是我见过的最有说服力的人类证据。总体而言,炎症是动脉粥样硬化的关键基础,已经研究了几种促炎药物作为病变形成生化途径的潜在介质。其他 “常见” 疾病或与慢性炎症相关的疾病包括脂肪肝疾病;1型和2型糖尿病;炎症性肠病;哮喘;肺部疾病;慢性肾脏病;类风湿关节炎和肥胖。其中许多疾病导致心血管疾病的部分原因是慢性炎症。”
胆固醇、甘油三酯和减肥管理。2023年3月,我们发布了新闻,详细介绍了对32种啮齿动物进行为期8周的研究的结果,其中一种新的、独特的Dehydratech-CBD在糖尿病和减肥方面取得了令人印象深刻的结果。在这项研究中,我们证明了这种特殊版本的 Dehydratech-CBD 降低了甘油三酯水平,令人惊讶的是,在 8 周的研究期内,这种特殊版本的 Dehydratech-CBD 降低了甘油三酯水平,令人惊讶的是,还降低了体重差异。GLP-1Lexaria的股东知道我们是一家数据驱动的公司:我们不是遵循狭隘的 “自上而下” 的规定,而是关注数据。在本案中,DehydraTech对大麻二酚的加工使糖尿病患者产生了以前未知的益处,这一发现引起了Lexaria管理层和科学团队的充分兴奋。这激发了我们对糖尿病和减肥领域的兴趣,并激发了我们随后在 GLP-1 领域的工作,如下所述。
人类荷尔蒙。2023年5月,我们告知全世界,在一项针对20种啮齿动物的研究中,对人类雌激素雌二醇和雌酮的DehydraTech处理极大地增强了它们被血液吸收的能力。交付量从900%提高到12,500%;这突显了DehydraTech加工可以显著改善口服给药激素通常较差的生物利用度。尽管这些早期结果令人信服,但我们缺乏进行后续研究的预算。但是,当预算限制减轻时,我们希望进行更多的研究,以进一步验证这些非凡的结果。
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血糖和糖尿病。我们一直在处理2024年3月动物糖尿病研究的数据,6月,我们很高兴能够报告说,我们独特配方的Dehydratech-CBD还能够将血糖降低19.9%的统计学显著水平。根据疾病控制中心的说法,控制血糖水平对于避免视力丧失、心脏病和肾脏疾病等糖尿病相关疾病非常重要。
似乎这还不够,我们还检查了动物的肾脏功能,发现我们已将血液尿素氮与肌酐的比例降低了55.1%,具有统计学意义。这是另一个研究领域,鉴于这一发现可能对患有肾脏疾病的人具有重要意义,我们将不得不在以后进行更多研究。
降低风险口服尼古丁。去年夏天,我们报告了期待已久的人体口服尼古丁研究的结果。该研究表明,当Lexaria的技术应用于口服尼古丁时,吸收到血液中的速度比世界上 #1 品牌的口服尼古丁Zyn® 快,也比美国的 #3 品牌On!®。该研究还仔细评估了主观表现,研究参与者将Dehydratech-nicotine评为欣快感、耐受性、愉悦感等体验的 #1;Dehydratech-nicotine产生了 最低的口腔和喉咙烧伤、恶心和打嗝;与 Zyn 和 On! 相比。
胰高血糖素样肽 (GLP-1)
2023 年夏天,Lexaria 悄悄地启动了我们自己的重中之重且未公开的早期工作计划,该计划涉及被称为 GLP-1 的减肥和糖尿病控制药物类别。这是一个高风险计划,尤其是因为这类药物被称为 “大分子”,而Lexaria先前的所有研究都集中在 “小分子” 上。由于我们不知道DehydraTech是否会对大分子药物产生任何积极影响,因此我们希望避免在有证据之前公开暗示它可能起作用。
在 11 月底和 2024 年 1 月初,我们很高兴地分别报告了积极的中期和最终人体试点研究结果,使用的是使用压碎的 Rybelsus® semaglutide 片剂制备的 DehydraTech 配方。这项由研究人员发起的研究代表了我们进入 GLP-1 领域,由大学研究中心开展。坦率地说,结果的积极程度使我们感到惊讶。研究发现,DehydraTech处理:在统计学上显著提高了索玛鲁肽的比例,而且速度更快(对于我们的技术来说非常典型的结果);减少了不良副作用的数量和严重程度;对总体血糖产生了统计学上的显著影响,而且饭后效果要比Rybelsus有效得多。
血液索玛鲁肽水平 (mmol/L)
Rybelsus Control(蓝色)7mg(n=7)DehydraTech(橙色)GLP-1 7mg(n=7)
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需要明确的是:这些是仅针对7人的小型试点研究的结果,从这么一小部分健康的志愿者那里得出过于有力的结论是有风险的。该研究的主要目的是为DehydraTech是否能在大分子 GLP-1 领域发挥作用提供指导,它取得了显著的统计学成果,超出了这一目标。和以前一样,我们正在 “关注数据”,鉴于该市场领域的积极势头和需求,DehydraTech GLP-1 调查将成为我们在2024年研发调查的主要重点领域。
血糖水平 (mmol/L)
Rybelsus Control(蓝色)7mg(n=7)DehydraTech(橙色)GLP-1 7mg(n=7)
关于 GLP-1 药物。
Rybelsus(semaglutide)是唯一获得美国食品药品管理局批准的 GLP-1 药物 用于口服给药治疗糖尿病和减肥。美国食品药品管理局还批准了以 Ozempic® 和 Wegovy® 的名义上市的索马鲁肽, 通过注射给药,用于治疗糖尿病和减肥。这三种药物均由诺和诺德® 拥有和制造。
GLP-1 药物最近获得美国食品药品管理局的批准,用于二型糖尿病和减肥管理。据广泛报道,体重减轻了10磅至33磅或更多。一项针对667人的为期68周的研究报告称,体重平均减轻了15%。
传闻评论还表明,一些患者在服用 GLP-1 药物时对酒精、尼古丁和阿片类药物的渴望有所降低。其他试验正在研究它们对心脏病甚至痴呆的影响,部分原因是有证据表明,GLP-1 药物可以减少大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的积聚,而淀粉样蛋白和tau蛋白被认为是阿尔茨海默病的部分原因。
GLP-1 药物的副作用各不相同,但可能包括恶心、呕吐、腹泻等。少量 GLP-1 药物已经以口服形式进行了测试或批准,但一些研究报告了口服形式的副作用更严重。这些药物与骨密度、肌肉流失等的关系也在研究中。由于潜在的严重副作用,使用较低口服剂量的药物治疗患者可能有益,如果 Lexaria 的 DehydraTech 技术能够通过口服胶囊改善 GLP-1 药物的药效表现,则可以实现这一点。
由于 GLP-1 药物最近在 2021 年和 2022 年获得了 FDA 的批准,而且由于该类别的健康益处仍在发现和理解中,因此潜在的市场规模尚不清楚。已发布的报告普遍估计,到2030年,每年的销售额将达到1000亿美元。古根海姆合伙人的至少一位分析师在2023年9月12日发表了一份报告,他在报告中解释了 “这些所谓的肠促胰岛素药物的总潜在市场将如何激增至1500亿美元至2000亿美元。”
我们度过了成功而活跃的研发年。对于一些被股票惨淡表现所掩盖的股东来说,我可以向你保证,没有人比我更沮丧了。我们才华横溢的团队仍然专注于我们最擅长的事情,我们相信我们的努力、创新、愿景和继续面对挑战的决心将最终取得成功。Lexaria 已经战胜了很多次了,以至于我数不清了。我们受到了一些不渴望我们成功的人的抨击。但是,我们将继续专注于制作硬实的科学信息,这些信息迟早会证明其价值。
而且,尽管我以前错了,但我认为 2024 年将是那一年。
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2024 年研发计划
我们 2024 年的研发计划重点非常严格,将主要集中在 GLP-1 调查上。这份年度信函旨在作为指导,我们保留 “改变方向” 截至我撰写计划之日有效的计划的权利,但它们可能会发生变化,并且可能会根据包括我们筹集额外资金的需求在内的多种因素发生重大变化。
2024年,GLP-1 药物类别将是我们的主要关注领域。需要对2023年取得的早期良好结果进行彻底的跟进,我们预计将在2024年进行部分或全部研究:
| · | 人体试点研究 #2 |
| · | 人体试点研究 #3 |
| · | 为期 12 周的多臂动物慢性研究 |
| · | 人类慢性减肥和糖尿病研究 |
| · | DehydraTech GLP-1 的多月稳定性测试 |
我们将从所有这些 GLP-1 研究中生成大量数据。我们的目的是展示使用 DehydraTech 配制和加工时 GLP-1 药物的卓越药代动力学和安全/功效性能,以至于我们吸引了大型制药合作伙伴。我们对其他类别分子的历史研究有助于引导我们以比过去更多的知识和更快的速度走上这条新道路。
在高血压类别中,我们预计将重点努力争取尽快获得美国食品药品管理局对我们脱水CBD研究的批准。这样做将代表近18个月工作的结论,并使我们获得监管部门批准开始这项最重要的注册人体研究,该研究旨在证明Dehydratech-CBD在降低血压方面的安全性、耐受性和有效性。
自我们开始开展IND项目以来,在过去的大约18个月中发生了很多事情,包括小盘生物技术行业的大幅衰退。因此,我们今天的估值低于我们启动IND程序时的估值。我们希望在尽快启动和完成高血压研究的愿望与股东不希望过度稀释公司的愿望之间取得平衡,尤其是在我们处于全行业股价和估值低迷的暂时境况下。因此,我们计划在为高血压研究提供资金之前,等待市场状况的走强和预期的估值提高,以最大限度地减少股东的稀释风险。因此,我们目前不知道何时将在FDA的 “批准” 之后开始研究,因为这在很大程度上取决于市场状况。
话虽如此,我们在2023年确实取得了实际进展,包括执行某些预研究准备任务,以便在资金允许的情况下尽快启动研究。
鉴于对 GLP-1 领域的压倒性兴趣,我们目前不计划在 2024 年对抗病毒、尼古丁或 PDE5 领域进行更多研究。我们在每个领域都有可靠的早期数据,这将使我们能够在正确的时间在此基础上再接再厉。这温和地提醒所有人,我们的数据本身没有任何实际的 “保质期”。当我们进行早期研发时,其主要目的通常是让我们能够更自信地使用依赖研究的数据申请专利保护。这些专利一旦获得授权,可以构成未来商业关系的基础。因此,即使我们没有立即在特定类别中进行更先进或更广泛的研发,我们不断扩大的知识产权组合仍在继续发展。
商业成果与合作
去年,我们寄予厚望,希望2022年签约的新客户将对我们在2023年及以后的收入产生重大影响。其中最主要的是日本的Premier健康科学有限公司(“Premier”),这是我们在亚洲的第一个客户。Premier是东京证券交易所上市公司Premier Antiaging Co., Ltd.的子公司,今年并入母公司。Premier未能在2023年根据我们的协议共同推出任何产品,我们不确定他们的前进方向。同样,我们其他专注于非药用CBD的被许可方也没有取得我们预期的进展。
我们长期以来一直在CPG领域寻找机会,并了解到,部分原因是大多数竞争激烈的CPG行业的利润率普遍非常紧张,说服这些公司付费使用像DehydraTech这样的支持技术绝非易事。许多年轻的公司未能获得吸引力,而大多数老牌公司则抵制任何变革。尽管我们希望在消费品行业保持机会主义,但我们不会向这个难以实现积极情绪的行业过度投入资源。
相反,正如我们预计我们的IND将提交一样,由于我们也在寻求GLP-1 领域的研发成果,我们的公司重点是继续向几年前开始的生物技术和制药行业的过渡。
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制药行业比CPG行业更看重药物输送技术。这在2020/21年度的交易中显而易见,诺和诺德在该交易中支付了18亿美元收购了Emisphere Technologies Inc.。Emisphere® 开发了一种药物递送技术,现在称为SNAC,“在不改变分子的化学形态、生物完整性或药理特性的情况下,促进分子的口服吸收”,据我们所知,DehydraTech也具有这种特性。
这笔交易之所以更加引人关注,是因为这种技术目前用于提供诺和诺德重磅的 GLP-1 药物索玛鲁肽的 Rybelsus® 平板电脑。如上所示,在我们最近的人体试点研究中,采用SNAC技术的Rybelsus® 平板电脑正是Lexaria在使用DehydraTech提高交付特性的基础上改进的材料。
Lexaria将继续寻求所有商业机会,无论它们位于何处。但是我们的重点已经转移到了那些愿意认可DehydraTech所提供的卓越表现的市场。
知识产权
Lexaria在2023年获得了10项新的授权专利:比往年都多,现在全球共授予了38项专利。我们的专利组合为我们的商业化工作提供了重要支持。
我们在美国(3项新增)和加拿大(5项新增)的国际专利组合经历了显著增长。在美国,我们获得了特别重要的治疗高血压的专利授权 而且,在美国和加拿大,尼古丁的舌下输送获得了重要专利。
我们目前在以下国家获得了专利:
| 专利家族 | 授予的专利 |
澳大利亚 | 5 | 10 |
加拿大 | 6 | 6 |
欧盟 | 1 | 1* |
印度 | 1 | 1 |
日本 | 4 | 5 |
墨西哥 | 2 | 2 |
美国 | 4 | 13 |
* 已在 10 个欧盟国家验证
尽管我们已经通过现有的专利组合实现了重大的知识产权保护,但我们仍然预计未来还会授予更多专利。无论授予多少专利,都不可能实现 “完美” 的保护。
我们还在世界各地保留了许多有效的专利申请,其中一些可能会晋升为授予的专利地位。尽管我们提交的每份申请都没有获得授予的专利,尽管我们预计专利组合的增长将放缓,但Lexaria的知识产权得到了我们所能实现的良好保护。
摘要
2023 年是 “有趣” 的一年:我们成功完成了许多重要的研究项目,我们获得的新专利比历史上任何一年都多。我们别无选择,只能筹集资金,因此受到了严厉的惩罚。话虽如此,此后我们通过行使与该融资相关的认股权证获得了约80万美元,额外的营运资金值得欢迎。我们的创收是我们损益表中值得欢迎的额外收入,但仍然微不足道,与我们更雄心勃勃的目标无关,即让 “财富500强” 型公司积极使用DehydraTech。
2023 年底,我们发现,尽管困难重重,DehydraTech 似乎对一种名为索玛鲁肽的 GLP-1 药物的口服给药产生了巨大而积极的影响。这种药物归诺和诺德所有,以Ozempic®、Rybelsus® 和Wegovy® 品牌出售,推动诺和诺德成为全欧洲市值最高的上市公司。
这也是我们有史以来第一个证据,证明DehydraTech可以增强所谓的 “大分子” 的输送性能。
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我对未来一年我们与一家大型制药公司建立商业关系的机会比以往任何时候都更加乐观。为什么?因为:我们对自己的知识产权组合从未像现在这样自信;我们目睹了各种分子持续的药物递送改进;我们已经为所研究的分子奠定了基础,使其更符合商业用途的条件,并了解了在获得企业合作伙伴关系之前必须做些什么;现在,我们已经证明了DehydraTech在世界上最有价值的分子类别之一(GLP-1)方面的优势。
我们 2024 年的 GLP-1 药物研究计划雄心勃勃,但合乎逻辑。这完全是我们的执行能力(视某些融资需求而定)。而且,如果它继续取得与我们已经看到的结果相似的结果,再加上我们在Dehydratech相关知识产权方面不断取得的进展,我只是不知道我们还需要做些什么才能找到一个
强大的商业合作伙伴。
我成为Lexaria的股东已有很长时间了:我知道我们的股东在你看着我们的进展时的感受,因为我的感受与你所做的大部分相同。尽管我们已经应对了一些艰巨的挑战,但我一直在努力直言不讳。2023年我们将有新股东热情地支持我们最新的企业战略——我特别感谢你们的支持,我保证我会尽我所能将2024年变成Lexaria向前跨越的一年。
感谢您给我们这个机会来努力前进的方向。
关于 Lexaria 生物科学公司
Lexaria Bioscience Corp. 的专利药物输送技术DeHydraTech™ 通过促进更有效的口服给药来改善活性药物成分(API)进入血液的方式。自2016年以来,DehydraTech多次证明了通过大麻素、抗病毒药物、GLP-1 等增加生物吸收的能力。DehydraTech还证明,它能够更有效地将某些药物输送到血脑屏障上。Lexaria经营着一个获得许可的内部研究实验室,拥有强大的知识产权组合,在全球范围内授予了38项专利,还有许多专利正在申请中。欲了解更多信息,请访问 www.lexariabioscience.com。
谨慎对待前瞻性陈述
本新闻稿包括前瞻性陈述。该术语的声明由适用的证券法定义。这些陈述可以用 “预期”、“如果”、“相信”、“计划”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“可能”、“应该”、“将” 等词语以及其他类似的表述来识别。本新闻稿中的此类前瞻性陈述包括但不限于公司与公司开展研究计划、获得监管部门批准或拨款或从任何研究中获得积极影响或结果的能力有关的声明。此类前瞻性陈述是反映公司根据当前信息做出的最佳判断的估计,涉及许多风险和不确定性,无法保证公司会真正实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期。因此,您不应过分依赖这些前瞻性陈述。可能导致实际结果与公司估计的结果存在重大差异的因素包括但不限于政府监管和监管部门的批准、管理和维持增长、负面宣传、诉讼、竞争、科学发现、专利申请和批准程序、测试或使用使用DehydraTech技术的产品所产生的潜在不利影响、公司维持现有合作并从中获益的能力、延迟或取消合作的能力可能与流行病或其他原因有关的计划研发,以及公司的公开公告和向美国证券交易委员会提交的有关EDGAR的定期文件中可能不时确定的其他因素。本公司仅出于对读者的礼貌提供第三方网站的链接,对第三方网站上信息的完整性、准确性或及时性不承担任何责任。无法保证Lexaria对这项专利和正在申请专利的技术的任何假定用途、优势或优势实际上会以任何方式或任何部分实现。美国食品药品监督管理局(FDA)尚未评估此处的任何声明。Lexaria 相关产品不用于诊断、治疗、治愈或预防任何疾病。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日,除非法律另有要求,否则本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述或第三方网站链接均不承担任何更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述或第三方网站链接的义务,无论这些陈述是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因造成的。
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