2024 年 1 月公司最新消息：开发针对过敏、炎症和增殖性疾病的治疗性抗体附录 99.1

免责声明本演示文稿包含前瞻性陈述。除本演示文稿中包含的历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关Allakos Inc.（“Allakos”、“公司”、“我们” 或 “我们的”）财务状况的陈述；利伦特利单抗的预计收盘、遣散费和其他成本；重组支出的支付时间；2023年和2024年底的预计现金、现金等价物和投资；预计的现金跑道；业务战略；未来计划和目标运营；我们对我们的潜在利益、活动、有效性和安全的期望候选产品；我们对临床研究、临床前研究和研发计划的启动、设计、时间安排和结果的期望，包括此类研究数据的时机和可用性；我们对候选产品的临床前、临床和监管开发计划；以及我们的预期里程碑是前瞻性陈述。阿拉科斯的这些前瞻性陈述基于其估计和假设以及当前对未来事件的预期和预测。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“目标”、“应该”、“将” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。公司可能无法实际实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。本演示文稿中包含的前瞻性陈述仅代表截至本演讲之日，受许多风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于：公司的临床药物开发阶段；公司及时启动和完成 AK006 临床试验的能力；公司获得临床试验所需监管批准的能力；与临床试验患者入组相关的不确定性；公司表现出足够安全性的能力和其候选产品在临床试验中的功效；与临床试验成功相关的不确定性，无论临床前测试和先前的临床试验结果如何；公司在 AK006 之外推出其他候选产品的能力；公司获得额外资金为其运营融资的能力；总体经济和市场状况；以及我们向美国证券交易委员会提交和将要提交的定期文件中包含的 “风险因素” 部分中描述的其他风险（“SEC”）。此外，Allakos 在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险不时出现。阿拉科斯管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对其业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与阿拉科斯可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。鉴于这些风险、不确定性和假设，本演示文稿中讨论的前瞻性事件和情况本质上是不确定的，可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果存在重大和不利的差异。因此，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。除非法律要求，否则Allakos不承担任何义务更新或修改任何前瞻性陈述，使这些陈述符合实际业绩或改变Allakos的预期。附加信息：公司已经并将向美国证券交易委员会提交表格8-K的最新报告、10-Q表的季度报告和10-K表的年度报告以及其他文件。您应该阅读这些文件以获取有关公司的更完整信息。你可以访问美国证券交易委员会网站www.sec.gov上的EDGAR，免费获得这些文件。本演示涉及正在进行临床研究且尚未获得美国食品药品监督管理局批准上市的产品。目前，联邦法律仅限于研究用途，对于其调查目的的安全性或有效性，没有作出任何陈述。

议程首席执行官罗伯特·亚历山大简介首席营销官克雷格·帕特森 ATLAS 和 MAVERICK 第二阶段研究结果贝尔德·拉德福德，首席财务官重组和财务影响 AK006 首席执行官罗伯特·亚历山大计划更新问答

ATLAS：利伦特利单抗治疗特应性皮炎的二期研究

2 期特应性皮炎研究设计多中心、随机、DB、安慰剂对照的慢性病已存在 ≥3 年 EASI 分数 ≥16 累及体表面积 ≥ 10% IGA 分数 ≥3 局部治疗控制不力包括先前接受过生物制剂治疗的患者 131 名成人患者（1:1 随机分配）300 mg Q2W 皮下利仑特利单抗安慰剂从美国 53 个地点入组和德国主要终点在第14周达到湿疹面积和严重程度指数（EASI）-75的患者比例关键次要终点变化百分比从基线到第 14 周的 EASI 在第 14 周研究设计终点达到 IGA 分数为 0 或 1 且研究者全球评估 (IGA) 改善≥2 分的患者比例

ATLAS：基线人口统计和患者特征基线特征（MitT 人群）第 2 期 ATLAS（AD）患者特征 Lirentelimab n=61 安慰剂 n=61 全部 n=122 年龄，中位数（IQR）39（31-54）35（26-49）37（26-53）女性，n（52.5%）34（55.7%）66（54.1%）白人，n（%）) 39 (63.9%) 33 (54.1%) 72 (59.0%) 来自美国基地，n (%) 49 (80.3%) 49 (80.3%) 98 (80.3%) BMI (kg/m2)，中位数 (IQR) 27.5 (24.1-34.3) 29.3 (24.0-31.9) 28.1 (24.0-33.3) AD 诊断持续时间（年），中位数（IQR）27.5（24.1-34.3）29.3（24.0-31.9）28.1（24.0-33.3）AD 诊断持续时间（年），中位数（IQR）22.5（24.1-34.3）2.4 (7.7-32.3) 21.9 (11.9-29.4) 22.0 (10.2-29.6)先前用于 AD 的生物制剂，n (%) 10 (16.4%) 12 (19.7%) 22 (18.0%) 外周血嗜酸性粒细胞（细胞/µL），中位数 180 290 230 IgE (ku/L)，中位数 250.0 391.0 355.8 基线 EASI [0-72]，中位数（IQR）26.8（23.6-30.6）26.9（23.7-33.4）26.9（23.6-32.1）基线 IGA=4，n（％）32（52.5％）31（50.8％）63（51.6％）基线 BSA [0-100%]，中位数（IQR）42.0（31.0-57.3）46.6（39.0-58.9）46.0（33.5-58.9）基线 SCORAD [0-103]，中位数（IQR）66.2（59.7-73.2）69.6（59.4-75.5）68.7（59.5-74.3）基准PPNR [0-10]，中位数（IQR）7.8（6.9-8.6）7.2（6.3-8.1）7.5（6.3-8.3）基线 DLQI [0-30]，中位数 (IQR) 15 (10-21) 14 (10-20) 14 (10-21)

ATLAS 第 14 周 EASI-75 应答者的主要疗效终点比例 (MitT) 受试者百分比 (11/61) (14/61) Lirentelimab 安慰剂 *ns

次要终点：从基线到第14周（MitT）EASI分数的变化百分比 EASI LS 与 BL 绝对变化率的平均变化利伦特利单抗（n=61）安慰剂（n= 61）26.9 26.8 中位数 BL = Lirentelimab（n=61）安慰剂（n= 61）EASI LS 与 BL *ns 的平均变化百分比

炎症性疾病负担较高患者 EASI 分数的显著变化从基线到第 14 周 (MitT) 基线 IGA-4 与使用 MMRM 基线得出的安慰剂 p 值的差异 IGA-3 Lirentelimab (n=29) 安慰剂 (n= 30) 24.0 中位数 BL = Lirentelimab (n=32) 安慰剂 (n= 31) EASI LS 与 BL 31.9 的平均变化百分比 29.9 7 中位数 BL = *ns p=0.0476 24.2 EASI LS 与 BL 相比的平均变化百分比

探索性终点：第14周PPNRs应答者的PPNR（瘙痒）比例的改善与使用Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）得出的安慰剂p值的差异包括所有受试者，无论基线PPNRs如何。研究入学无最低PPNR要求。受试者百分比 (14/61) (7/61) Lirentelimab 安慰剂 (12/61) (5/61) Lirentelimab 安慰剂受试者百分比 p=0.0903 p=0.0696 达到 ≥3 点改善达到 ≥4 点改善

MAVERICK：利伦特利单抗治疗慢性自发性荨麻疹的2b期研究

2b 期慢性自发性荨麻疹研究多中心、随机、DB、安慰剂对照的活性中度至重度症状 CSU 诊断筛查前 ≥6 个月发病的 CSU 对抗组胺药耐药的诊断尽管目前使用抗组胺药仍有瘙痒和荨麻疹的存在 UAS7 评分≥16 和 HSS7 评分≥8 包括之前接受过生物制剂治疗的患者 127 名成年患者（1:1 随机）) 300 mg Q2W 皮下利伦特利单抗安慰剂从美国、德国和波兰的 56 个地点入组 Q2W 主要终点与美国基线相比的变化第 12 周关键次要终点 ISS7 的绝对变化 HSS7 的绝对变化达到 UAS7=0 的患者比例研究设计终点

MAVERICK：基线人口统计和患者特征基线特征（MitT 人群）第 2 期 MAVERICK（科罗拉多州立大学）患者特征 Lirentelimab n=64 安慰剂 n=59 全部 n=123 年龄，平均值 ± SD 42 ± 14 46 ± 16 44 ± 15 女性，n（%）48（75.0%）55（93.7%）白人，n（%）52（81.3%）) 42 (71.2%) 94 (76.4%) 来自美国基地，n (%) 55 (85.9%) 53 (89.8%) 108 (87.8%) BMI (kg/m2)，平均值 ± SD 29.7 ± 7.1 30.8 ± 6.3 30.2 ± 6.8 科罗拉多州立大学诊断时间（年），中位数（范围）4.8（0.5-53.3）4.4（0.5-53.3）4.5（0.5-53.3）4.5（0.5-53.3）4.5（0.5-53.3）4.5（0.5-53.3）4.5（0.5-53.3）4.5（0.5-53.3）4.5（0.5-53.3）4.5（0.5-53.) CSU 相关血管性水肿的历史，n (%) 23 (35.9%) 25 (42.4%) 48 (39.0%) 之前使用奥马珠单抗，n (%) 22 (34.4%) 18 (30.5%) 40 (32.5%) 外周血嗜酸性粒细胞 (细胞/µL)，中位数 130 120 120 IgE (kU/L)，中位数 105 58.1 77.3 基线 UAS7 [0-42]，平均值 ± SD 31.4 ± 7.2 32.4 ± 7.4 31.9 ± 7.3 基线 UAS7 28-42，n (%) 40 (62.5%) 43 (72.9%) 83 (67.5%) 83 (67.5%) 基线 HSS7 [0-21]，平均值 ± SD 15.1 ± 4.1 16.0 ± 3.9 15.6 ± 4.0 基准 ISS7 [0-21]，平均值 ± SD 16.3 ± 4.4 16.3 ± 4.2 16.3 ± 4.3 基线 UCT [0-16]，平均值 ± SD 3 ± 2 3 ± 3 ± 3 基线 DLQI [0-30]，平均值 ± SD 16 ± 8 15 ± 8 16 ± 8

MAVERICK UAS7 从基线到第 12 周 (MitT) 的主要疗效终点变化百分比变化绝对变化 32.4 UAS7 LS 与 BL UAS7 LS 的平均变化百分比 BL Lirentelimab (n=64) 安慰剂 (n=59) Lirentelimab (n=64) 安慰剂 (n=59) 31.4 BL = *ns *ns

UAS7 反应与安慰剂在第 12 周达到 UAS7 ≤6 和 UAS7 =0 的受试者比例 (MitT) Lirentelimab (n=64) 安慰剂 (n=59) 受试者 (9/64) (7/59) (0/59) UAS7 =0 UAS7 =0 *ns (4/64) *ns

荨麻疹和瘙痒完全反应受试者百分比 (2/59) (4/64) Lirentelimab 安慰剂利伦特利单抗 (1/59) (6/64) 受试者百分比 *ns*ns 第 12 周 (MitT) 荨麻疹和瘙痒完全应答者比例达到 HSS7=0 达到 ISS7=0

随着时间的推移，SC Lirentelimab 血液中嗜酸性粒细胞会严重耗尽 (MiTT) 研究周剂量中位血液 Eos（细胞/µL）BL ATLAS Lirentelimab (n=61) ATLAS PBO (n=61) 剂量中位血液 Eos (cells/µL) BL 研究周 ATLAS (AD) MAVERICK (CSU) MAVERICK Lirentelimab (n=61) 中位剂量血液 Eos (cells/µL) BL 研究周 ATLAS (AD) MAVERICK (CSU) MAVERICK Lirentelimab (n=61) 中位n=64) MAVERICK PBO (n=59)

安全

总体安全摘要 SC lirentelimab 的安全性概况与先前报告的利伦特利单抗研究一致。最常见的不良事件是注射相关反应 (IRR) ATLAS (AD)：18.5% 利伦特利单抗出现IRR，安慰剂 MAVERICK (CSU) 为 6.2%，安慰剂 8.2% 常见的IRR症状包括头痛、寒战、恶心、头晕和潮红

财务更新

预计到2026年中期的现金流预计2024年用于经营活动的净现金流估计为8,500万至9000万美元减去：估计利仑替利单抗的收尾金、遣散费和其他费用（3000万美元）调整后用于经营活动的净现金（非公认会计准则）5,500万美元至6000万美元公司将停止临床、制造、研究和管理职能领域与利仑替利单抗相关的活动减少我们的员工将近 50% 公司预计，绝大多数重组支出将在2024年重组行动上半年支付

AK006 开发计划和更新

Siglec-6 是一种比 Siglec-8 更有效的抑制受体 Siglec-6 可调节比 Siglec-8 更多的细胞过程：信号转导转录翻译细胞代谢脱颗粒 AK006 具有两个关键特性，在细胞表面停留时间长，这与抑制活性增加有关。抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) AK006 靶向具有不同基础生物学和生物学的另一种受体 Siglec-6 生物学和生物学 AK006

Siglec-6 和 Siglec-8 与调节肥大细胞活性的蛋白质发生差异相互作用灰线代表直接相互作用细胞因子信号蛋白处理（翻译）TGFb 信号干扰素相关细胞质转运线粒体易位泛素活性（蛋白质降解）焦磷酸代谢（细胞代谢/ATP）丝氨酸/苏氨酸磷酸酶（信号转导）焦磷酸盐活性（蛋白质降解）活体代谢（细胞代谢）来源：Korver，W. 等人《2024年过敏症》。

AK006 旨在最大限度地抑制肥大细胞 AK002 AK006 肥大细胞抑制 AK002 和 AK006 需要 Fc-Fc受体相互作用 AK002 的结合诱导 Siglec-8 内化，限制肥大细胞抑制 AK006 在肥大细胞上停留时间较长，这与最佳抑制有关 AK006 诱导抗体依赖性细胞吞噬作用

在临床前研究中，AK006 的 MC 抑制力比 AK002 强得多 IgE Activation AK006 比 AK002 n=3 人类捐赠者更能抑制 IgE 依赖和独立的 MC 激活模式。来源：Korver、W. 等人 Allergy 2024。KIT 激活腹膜肥大细胞 MRGPRX2 激活病变单核细胞

AK006 通过抗体依赖性细胞吞噬作用减少人体肥大细胞在临床前研究中 AK006 可以减少肥大细胞数量并介导广泛抑制体外人体组织肥大细胞-ifn活化巨噬细胞 + iFN活化巨噬细胞组织中的肥大细胞 * p

AK006 抑制人体组织中的肥大细胞激活 IgE 激活人体组织肥大细胞 AK006 抑制 IgE 介导的肥大细胞激活人肥大细胞激活试验 n=3 人类捐赠者来源：Schanin J 等人。EAACI 2022演示文稿。

AK006 可防止人源化小鼠出现全身性过敏反应过敏性死亡人源化模型全身性过敏反应 AK006 抑制 IgE 介导的肥大细胞活化体内过敏反应人源化小鼠模型过敏性死亡来源：Schanin，J 等人通信生物学 2022

AK006 可降低 Siglec-6 转基因小鼠的过敏性肠炎 AK006 通过体内肥大细胞抑制来减少过敏原介导的胃肠道炎症来源：阿拉科斯档案中的数据。胃肥大细胞 p

AK006 第 1 期研究设计健康志愿者的单一递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD) 队列随机、双盲、安慰剂对照的静脉注射 AK006 SAD：5、20、80、240、720 mg MAD：80、240、720 mg 每月皮下 AK006 150 和 720 mg 计划的 CSU 队列随机、双盲、安慰剂对照的中度至重度抗组胺药难治性科罗拉多州立大学 UAS7 评分≥16，HSS7 评分在基线时≥8 每月注射 AK006 静脉注射四剂静脉注射安全性和耐受性药代动力学药效学目标受体参与度在皮肤活检中 SC 生物利用度科罗拉多州立大学队列治疗活性按第 14 周试验队列的 UAS7 变化进行评估

AK006 临床开发计划 LOW/MOD 2024 2025 年第三季度第四季度第一季度第二季度第三季度第四季度第四季度第 C 部分：科罗拉多州立大学患者数据可用性（n=30）B 部分：HV（3 个队列）中的 MAD 第 A 部分：HV（5 个队列）Ph1 今日首次人体生物利用度研究 TBD 适应症 D 部分：HV 中的 SAD（5 个队列）Ph1 今日首次人体生物利用度 ph1b 研究待定适应症 D 部分：HV 中的 SC (2) 群组）科罗拉多州立大学，慢性自发性荨麻疹；HV，健康志愿者；MAD，多次递增剂量；SAD，单次递增剂量；SC，皮下 1 = 2 期研究（仅出于时间考虑），目前未列入预算的 2026 年第一季度第 3 季度第 4 季度第四季度的 2 期研究的潜在未来投资待定适应症中的SC配方Ph2研究1

2024 年第一季度即将到来的 AK006 里程碑：在健康志愿者中完成静脉注射 (IV) AK006 的 SAD 和 MAD 剂量。2024 年第一季度：在健康志愿者中启动随机、双盲、安慰剂对照的皮下 (SC) AK006 队列。2024 年第二季度：报告健康志愿者的 1 期 IV AK006 试验的 SAD 和 MAD 安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 结果，包括确认皮肤活检样本中 Siglec-6 受体占用的数据。2024 年第二季度：启动针对慢性自发性荨麻疹 (CSU) 患者的 IV AK006 的随机、双盲、安慰剂对照的 1 期试验。2024 年第三季度：报告在健康志愿者中进行的 1 期试验的皮下 (SC) AK006 安全性、PK 和 PD 结果，包括确认皮肤活检样本中 Siglec-6 受体占用的数据。2024 年年底：报告针对科罗拉多州立大学患者的 IV AK006 一期试验的主要数据。

问与答

谢谢