2024 年 1 月公司演讲
关于前瞻性陈述和免责声明的警示说明本演示文稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》所指的有关Curis, Inc.（“我们” 或 “公司”）的某些前瞻性陈述。诸如 “期望”、“相信”、“将”、“可能”、“预期”、“重点”、“计划”、“使命”、“战略”、“潜力”、“估计”、“打算”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。前瞻性陈述是非历史事实的陈述，反映了管理层截至本演示之日的预期，涉及重要的风险和不确定性。此处的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：未来临床和临床前里程碑的时间和结果；未来的临床前研究和临床试验的时间以及这些研究和试验的结果；我们的候选药物的临床和治疗潜力；我们的现金流；对emavusertib和管理层成功实现其目标的能力的拟议关注。这些前瞻性陈述基于我们当前的预期，由于各种重要因素，包括但不限于以下方面的风险，可能与实际结果存在重大差异：美国食品药品监督管理局是否及何时可能对我们的试验采取进一步的监管行动，我们的任何候选药物是否会在临床开发过程中取得进一步进展，以及它们是否和何时获得美国食品药品管理局或同等外国监管机构的批准；临床前历史结果将预测未来的临床试验结果；历史临床试验结果是否可以预测未来的试验结果；我们的任何候选药物开发工作是否会取得成功；如果获得批准，我们的任何候选药物是否会成功上市；我们实现合作协议所设想的好处的能力；管理层成功实现其目标的能力；我们现金资源的充足性；我们按照我们可接受的条件筹集额外资金为运营提供资金的能力的使用任何证券或其他融资发行的收益；总体经济状况；竞争；以及我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中包含的其他风险因素，包括公司截至2022年12月31日财年的10-K表年度报告以及公司截至2023年3月31日、2023年6月30日和2023年9月30日的季度的10-Q表季度报告，这些报告可在美国证券交易委员会网站www.sec.gov上查阅。提醒您不要过分依赖这些仅代表截至本文发布之日的前瞻性陈述，除非法律要求，否则我们没有义务修改和传播前瞻性陈述以反映本文发布之日之后的事件或情况，或反映任何事件的发生或不发生。本演示文稿包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据，以及我们自己的估计。本演示文稿中使用的所有市场数据都涉及许多假设和局限性，提醒您不要过分重视此类数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究通常表明，他们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不能保证此类信息的准确性或完整性。我们对候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于少量样本，可能无法准确反映市场机会。尽管我们认为我们的内部假设是合理的，但没有独立消息来源证实了这样的假设。幻灯片 2
投资概述 Emavusertib 是一种新型、高活性的 IRAK4 抑制剂，在血红素和实体瘤中具有潜在的基石效用；ASH 2023 年发布的初始 PCNSL PoC 组合 PoC 研究单药和组合研究结果近期（2024 年）；到 2025 年的现金流——截至 2023 年 6,850 万美元最新更新在 ASH 2023 上发布的初始 PCNSL 数据延长了 IRAK4/的论文淋巴瘤中的BTK组合，在btKi上取得进展的5名患者中有3名在给药组合关键适应症时获得CRTakeaim 白血病：短期、可能以注册为导向的 PoC 研究，在 AML/MDS 中使用单一疗法 Emavusertib 抑制 IRAK4 和 FLT3，这是 AML/MDS1,2 TakeAIM 淋巴瘤中最常见的两种疾病驱动因素：短期、可能以注册为导向，在 PCNSL 中使用依鲁替尼的联合研究补充阻断驱动 NF-b 介导的 NHL 固体增殖的两种关键途径肿瘤：多项研究者赞助的研究预计将于2024年入组。临床前研究表明，IRAK4 结合使用可增强化疗和免疫疗法实体瘤恶性肿瘤市场机会 AML/MDS：333K 患者3 所有可通过一线联合疗法或救助线单一疗法治疗的患者 NHL/CLL：190 万名患者3 均可接受 emavusertib 与 btKi 实体瘤联合治疗的患者：待定转移性黑色素瘤、膀胱、结直肠等领域的潜在机会公司概述 1) Smith 等人Nat Cell Biol 2019；2) Saygin 等人。J Hematol Oncol. 2017 年 4 月 18 日；3) 2022 年流行数据 DRG Clarivate 幻灯片 3 IRAK4 抑制领域的领导者；开发在肿瘤学中广泛应用的 Emavusertib
IRAK4 是一种新的抗癌靶标致癌 IRAK4 活性可促进炎症并损害 T 细胞功能幻灯片 4 Koziczak-Holbro M 2008 • 肿瘤中 IRAK4 的上调会激活 NF-ωB、JNK 和 MAPK1,2 • IRAK-4 上调与表型耗尽的 TIL、MDSC 的增加、CD4+ T 细胞的增加以及 APD-1 疗法的耐药性4,2 5 • 肿瘤和基质 IRAK4 激活可促进胶原蛋白和透明质酸的沉积，促进 TME3 中的炎症 • 靶向 IRAK4 已显示出作为单一药物的抗癌活性，而且组合增强化学疗法和免疫疗法的能力3 1.Rhyasen GW 和 Starczynowski DT。Br J Cancer。2015；112 (2)：232-237。2.麦当娜 G 等J.Transl Med. 2012; 10 (1): 53. 3.Lim 等人，2023 年 IRAK4 研讨会 4.J.J. Martin Lasola 等癌症免疫学第 5 号决议 (3_suppl): B31.5。Somani VK 等人胃肠病学. 2022; 162 (7): 2047-2062。
Haspin Emavusertib 具有独特的分子指纹靶向设计经过专门设计，可实现一流的 Emavusertib 激酶相互作用图 0.1 nM 时的抑制百分比插图由细胞信号技术目标 Kd nM IRAK1 12,000 IRAK2 >20,000 IRAK3 8,500 IRAK4 23 DYRK1A 25 FLT3 (D835H) 31 5 FLT3 (D835V) 44 FLT3 (D835Y) 3 FLT3 (ITD) 提供 8 FLT3 (K663Q) 47 FLT3 (N841I) 16 Haspin (GSG2) 32 CLK1 10 CLK2 20 CLK3 >20,000 CLK4 14 trKA 130 Emavusertib 结合亲和力 DiscoverX 激酶试验（筛选 378 种激酶）NCI 选中emavusertib 用于 NCI 赞助的 IRAK4 与 FLT3 的高结合亲和力的研究和临床研究，可提供额外的抗癌活性，将 emavusertib 与其他针对 Irak4 的疗法区分开来，对 IRAK4 具有高结合力（在 Ph2 剂量浓度下达到> 97% 的抑制力）IRAK4 FLT3 CLK 1、2、4 幻灯片 5
Emavusertib 治疗白血病
Emavusertib 具有独特的作用机制 emavusertib 的两个主要靶标是癌症的独立驱动因素 1) Guillamot 等人。Nat Cell Biol 2019；2) Smith 等人。Nat Cell Biol 2019；3) 美国癌症协会，《2020年癌症事实与数据》；4) 白血病和淋巴瘤学会，事实与统计概述剪接体突变驱动 irak4-long 的过度表达，其构成性地激活粘液体，推动 NF-b 过度活性 IRAK4 P P PI3K AKT MTOR STAT5 RAF MEK ERK C 末端细胞生长、增殖、存活细胞膜 FLT3 配体基因突变导致 FLT3 和下游细胞生长、增殖和存活途径的本构激活 FLT3 剪接体 Ex3 Ex5Ex4 IRAK1 MYD88 nf-b 过度活跃2emavusertib Myddosome Ex4 本构激活 irak4-long ITD 突变 P P TKD 点突变 U2AF1 突变幻灯片 7
0% p
mcR mcR mcR CR mcR mcR mcR CR CR CR CR CR CR CR crH MLFS -100% -80% -40% 20% 60% 100% Emavusertib 令人信服的初步临床数据显示，截至2023年2月9日，共有84名AML/MDS患者参与单一疗法，数据截止日期为2023年3月17日；* 三名急性髓细胞白血病患者两者都有 FLT3 和 Spliceosome 突变，在两个群体中均计算在内；可评估的患者包括所有确定其疾病在基线和治疗后均可进行客观反应评估的患者骨髓评估 ** 表示爆炸百分比增加 > 10% CR CR MLFS -100% -80% -40% -20% 0% 所有来者，所有剂量水平 CR crH -100% -80% -60% -40% -20% 0% 0% 8 有剪接体突变的靶向急性髓细胞白血病患者* ** ** ** ** **% C 在 M ar ro w 中有 ng e B la st fr om B as el in e 先前接受过 300 mg BID% C 治疗的患者 bid% C 在 M ar ro w b la st fr om B as el in e 在预期的位置观察到最强的单一疗法信号（在 Spliceosome 和 FLT3 患者中）7 名带有 FLT3 突变的靶向急性髓细胞白血病患者* 持续时间回应：5.6 — 7.0 个月幻灯片 9
Emavusertib 用于白血病 (AML/MDS) 是解决反洗钱/多发性硬化症中两个最大的基因定义人群的理想候选人下一步 TakeAIM 白血病研究 • 单一疗法：使用 FLT3 R/R AML 和 Spliceosome • 组合：AML/MDS 与阿扎西替丁/venetoclax 联合使用最大的两个基因定义人群 Emavusertib 可解决两个最大的基因定义人群在 AML/MDS 中：1) IRAK4-L（> 人口的 50%）1 2) FLT3（大于人口的 25%）2 • 表现出单一药物活性 • 基因定义的患者群体 • IRAK4 和 FLT3 的双重靶向可能会阻止适应性使用当前 FLT3 抑制剂观察到耐药性 3 1) Smith 等人Nat Cell Biol 2019；2) Saygin 等人。J Hematol Oncol. 2017 年 4 月 18 日；3) Melgar，Sci Transl Med。2019 年幻灯片 10
Emavusertib 治疗淋巴瘤
Emavusertib 在淋巴瘤联合疗法中可免费抑制两种驱动 NF-ωB NF²B 生物学的途径：两种途径驱动 NHL/CLL BCR 和 TLR 途径独立驱动 NF-ωB 过度活性（而 NF-γB 驱动 NHL/CLL）临床策略：使用联合疗法阻断这两种途径在临床前测试中，阻断 IRAK4 和 BTK 比单独阻断任何一种都能更好地减少肿瘤 2) Booher 等人。Waldenström 路线图研讨会 (20191) IMBRUVICA 包装说明书。2018 年 8 月修订版 TLR1B 细胞受体 BTK CARD11 MALT1 BCL10 依鲁替尼 TLR2 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR8 TLR9 BCR 途径 TLR 途径 TLR 途径内窥体淋巴瘤1（NHL，CLL）NF-ωB Myddosome IRAK1 IRAK4 MYD88 emavusertib 过度活跃载体 ibrutinib emabusertib 0 5 10 15 20 25 30 0 400 600 600 800 1000 1200 1400 治疗天数 M ea n Tu m 或 V ol um e (m m 3) + S EM M ea n Tu m 或 V ol um e (m m 3) ± S EM 单一疗法与 OCI-ly10 model2 中的联合疗法 emavusertib + ibrutinib 幻灯片 12
ASH 2023 淋巴瘤临床数据所有患者均实现了肿瘤负担减轻，包括多项完全缓解幻灯片 13 • 19 名接受过治疗的患者显示出抗癌活性 • 中位治疗时间为 96 天（范围为 21-613 天），表明安全性和耐受性是可以接受的 • 随着时间的推移，大多数患者的肿瘤负担减轻或疾病稳定 • 16 名可评估患者的初步疗效数据显示 5 CR
ASH 2023 PCNSL 临床数据所有患者均实现了肿瘤负担的减轻，包括多项完全缓解幻灯片 14 -100% -80% -40% -20%% C ha ng e fr om B as el in e pcnsl 与依鲁替尼联合使用 BTK 经验的 CRCRR 5 可评估 PCNSL 患者表现出抗癌活性，3 名患者达到 CR，一名患者的持续反应约 7 个月
淋巴瘤的临床策略 Emavusertib 是与 BTKI 联合使用以最大限度地下调 NF-ωB 的理想候选药物 • 患者目前正在使用 BTKI 治疗，因为它下调 NF-ωB • 两种途径驱动 NF-ωB：1) BCR 途径：通过阻断 BTK 来解决 2) TLR 途径：通过阻断 IRAK4 来解决 • 初步临床数据表明，阻断这两种途径可以克服对依鲁替尼的耐药性下一步采取行动淋巴瘤研究 • 与 bTKi 联合使用：R/R PCNSL 幻灯片 15
投资概述 Emavusertib 是一种新型、高活性的 IRAK4 抑制剂，在血红素和实体瘤中具有潜在的基石效用；ASH 2023 年发布的初始 PCNSL PoC 组合 PoC 研究单药和组合研究结果近期（2024 年）；到 2025 年的现金流——截至 2023 年 6,850 万美元最新更新在 ASH 2023 上发布的初始 PCNSL 数据延长了 IRAK4/的论文淋巴瘤中的BTK组合，在btKi上取得进展的5名患者中有3名在给药组合关键适应症时获得CRTakeaim 白血病：短期、可能以注册为导向的 PoC 研究，在 AML/MDS 中使用单一疗法 Emavusertib 抑制 IRAK4 和 FLT3，这是 AML/MDS1,2 TakeAIM 淋巴瘤中最常见的两种疾病驱动因素：短期、可能以注册为导向，在 PCNSL 中使用依鲁替尼的联合研究补充阻断驱动 NF-b 介导的 NHL 固体增殖的两种关键途径肿瘤：多项研究者赞助的研究预计将于2024年入组。临床前研究表明，IRAK4 结合使用可增强化疗和免疫疗法实体瘤恶性肿瘤市场机会 AML/MDS：333K 患者3 所有可通过一线联合疗法或救助线单一疗法治疗的患者 NHL/CLL：190 万名患者3 均可接受 emavusertib 与 btKi 实体瘤联合治疗的患者：待定转移性黑色素瘤、膀胱、结直肠等领域的潜在机会公司概述 1) Smith 等人。Nat Cell Biol 2019；2) Saygin 等人。J Hematol Oncol. 2017 年 4 月 18 日；3) 2022 年流行数据 DRG Clarivate 幻灯片 16 IRAK4 抑制领域的领导者；开发在肿瘤学中广泛应用的 Emavusertib
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