prta-20210630
假的2021Q2000155905312/317 年 9 个月 30 天P10DP10YP10YP10Y000015590532021-01-012021-06-30xbrli: 股票00015590532021-07-29iso421:USD00015590532021-06-3000015590532020-12-310001559053国家：美国2021-06-30iso421:EURxbrli: 股票iso421:USDxbrli: 股票0001559053PRTA: 合作成员2021-04-012021-06-300001559053PRTA: 合作成员2020-04-012020-06-300001559053PRTA: 合作成员2021-01-012021-06-300001559053PRTA: 合作成员2020-01-012020-06-300001559053US-GAAP：许可证会员2021-04-012021-06-300001559053US-GAAP：许可证会员2020-04-012020-06-300001559053US-GAAP：许可证会员2021-01-012021-06-300001559053US-GAAP：许可证会员2020-01-012020-06-3000015590532021-04-012021-06-3000015590532020-04-012020-06-3000015590532020-01-012020-06-300001559053PRTA: 公开发行会员2021-01-012021-06-300001559053PRTA: 公开发行会员2020-01-012020-06-300001559053PRTA: At theMarket 优惠会员2021-01-012021-06-300001559053PRTA: At theMarket 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美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
 
______________________________________ 
表单 10-Q
 _____________________________________
（Mark One）
☒根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的季度报告
在截至的季度期间 2021年6月30日
或者
☐根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告
委员会文件编号： 001-35676
______________________________________ 
PROTHENA 公司公共有限公司
（注册人的确切姓名如其章程所示）
______________________________________ 
爱尔兰 98-1111119
（州或其他司法管辖区
公司或组织）		 （美国国税局雇主
识别码）
 
77 约翰·罗杰森爵士码头，C座
大运河码头区
都柏林 2,D02 VK60，爱尔兰
（主要行政办公室的地址，包括邮政编码）
注册人的电话号码，包括区号： 011-353-1-236-2500
 ______________________________________

根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题交易符号注册的每个交易所的名称
普通股，面值每股0.01美元PRTA纳斯达克全球精选市场
用复选标记表明注册人（1）在过去的12个月中（或注册人需要提交此类报告的较短期限）是否提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去的90天中是否受此类申报要求的约束。是的  ☒没有☐
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据 S-T 法规第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。是的  ☒没有☐
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器☐加速过滤器☐
非加速过滤器
☒
规模较小的申报公司
☒
新兴成长型公司☐
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订的财务会计准则。

☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的☐没有☒
已发行普通股数量为 45,047,449截至2021年7月29日。



PROTHENA 公司有限公司
10-Q 表格 — 季度报告
截至2021年6月30日的季度
目录
页面
第一部分财务信息
1
第 1 项。财务报表（未经审计）
1
截至2021年6月30日和2020年12月31日的简明合并资产负债表
1
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月的简明合并运营报表
2
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月的简明合并现金流量表
3
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月的简明合并股东权益表
5
简明合并财务报表附注
7
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
25
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
34
第 4 项。控制和程序
35
第二部分。其他信息
36
第 1 项。法律诉讼
36
第 1A 项。风险因素
36
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
68
第 3 项。优先证券违约
68
第 4 项。矿山安全披露
68
第 5 项。其他信息
68
第 6 项。展品
69
签名
70
展览索引
69



关于前瞻性陈述的说明
除历史信息外，本10-Q表季度报告还包含经修订的1934年《证券交易法》第21E条所指的前瞻性陈述。前瞻性陈述可能包括 “目标”、“预测”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“意愿”、“意愿”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“意愿”、“意愿”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该 “将”，以及预测或表明未来事件和未来趋势的其他类似表述，或这些术语或其他类似术语的否定词。此外，任何提及对未来事件或情况的预期、预测或其他描述的陈述均为前瞻性陈述。
这些前瞻性陈述反映了我们对我们的业务和截至本文发布之日我们所处行业的信念、假设、预期、估计、预测和预测，是根据我们的最佳判断得出的估计。除其他外，这些声明涉及我们建立蛋白质失调平台的目标；候选药物的治疗潜力和拟议的作用机制；候选药物的未来临床研究计划；我们与罗氏和布里斯托尔美施贵宝的合作以及我们在此类合作中可能获得的金额；我们的现金状况是否足以资助广泛研发项目；以及我们对额外资本的预期需求。
这些前瞻性陈述不能保证未来的业绩或发展，涉及已知和未知的风险、不确定性以及在某些情况下我们无法控制的其他因素。因此，我们在本10-Q表季度报告中的任何或全部前瞻性陈述都可能不准确。可能导致我们实际业绩出现重大差异的因素包括但不限于以下风险和不确定性、本10-Q表季度报告第二部分第1A项 “风险因素” 下讨论的风险和不确定性，以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中讨论的风险和不确定性：
•我们在未来的产品中获得额外融资和/或从未来的合作中获得资金的能力；
•我们的营业损失；
•我们成功完成候选药物研发的能力；
•我们开发、制造和商业化产品的能力；
•我们与第三方的合作和其他协议，包括罗氏、百时美施贵宝和诺和诺德；
•我们保护我们的专利和其他知识产权的能力；
•我们雇用和留住关键员工的能力；
•我们有能力保持财务灵活性，有足够的现金、现金等价物和投资以及其他能够货币化的资产，以满足我们的流动性需求；
•我们在当前或未来潜在合作中可能获得的任何资本投资、费用分摊缴款或报销、里程碑付款或特许权使用费的时间、收款和金额，包括根据我们与诺和诺德的协议支付的任何里程碑付款；
•美国和全球资本和信贷市场的潜在混乱；
•政府对我们行业的监管；
•我们普通股市场价格的波动性；
•新型冠状病毒SARS-CoV-2的爆发和变异株的出现；以及
•业务中断。
除非法律或美国证券交易委员会的规章制度要求，否则我们没有义务修改或更新任何前瞻性陈述以反映本10-Q表季度报告发布之日后发生的任何事件或情况。

影响我们业务的风险摘要
我们的业务面临许多风险和不确定性。以下摘要重点介绍了您在我们的业务和前景方面应考虑的一些风险。本10-Q表季度报告的第二部分第1A项 “风险因素” 对这些风险进行了更全面的描述，其中包括对以下概述的风险的更完整讨论，以及与我们的业务、前景和您对普通股的投资相关的其他风险的讨论。
i

•我们预计，在可预见的将来，我们将蒙受损失，而且我们可能永远无法维持盈利能力。
•我们将需要额外的资金来为我们的运营提供资金，如果我们无法获得此类资金，我们将无法成功开发和商业化候选药物。
•COVID-19 疫情对我们的业务产生了不利影响，并可能对我们的流动性、经营业绩、财务状况或业务（包括我们的非临床和临床开发计划）产生重大不利影响。
•我们的成功在很大程度上取决于我们研发计划的成功；我们的候选药物处于不同的开发阶段，我们可能无法成功发现、开发、获得监管部门批准或商业化任何候选药物。
•我们已经与罗氏和百时美施贵宝进行了合作，将来可能会进行更多合作，我们可能无法意识到此类合作或其他涉及里程碑付款的协议（例如我们与诺和诺德的协议）的预期收益。
•如果我们的候选药物的临床试验延长、延迟、暂停或终止，我们可能无法及时将候选药物商业化，这将要求我们承担额外费用并推迟从潜在产品销售中获得任何收入。
•即使我们的任何候选药物获得监管部门的批准，如果此类批准的产品没有获得广泛的市场接受，我们从该产品销售中获得的收入也将受到限制。
•如果我们无法充分保护或执行与候选药物相关的知识产权，我们成功商业化候选药物的能力就会受到损害。
•我们未来的成功取决于我们留住关键人员以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
ii

第一部分财务信息
第 1 项。财务报表
Prothena 公司及子公司
简明合并资产负债表（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）

6月30日十二月三十一日
20212020
资产
流动资产：
现金和现金等价物$399,831 $295,380 
应收账款3 15 
预付费用和其他流动资产8,282 2,537 
限制性现金，当前1,352 1,352 
流动资产总额409,468 299,284 
非流动资产：
财产和设备，净额2,080 2,551 
经营租赁使用权资产14,996 17,811 
递延所得税资产6,431 11,644 
限制性现金，非流动1,352 1,352 
其他非流动资产2,051 333 
非流动资产总额26,910 33,691 
总资产$436,378 $332,975 
负债和股东权益
流动负债：
应付账款$5,908 $4,117 
应计研究和开发8,375 9,044 
应付所得税，当前— 36 
当期递延收入24,949 — 
租赁负债，当前5,723 5,512 
其他流动负债7,944 7,139 
流动负债总额52,899 25,848 
非流动负债：
递延收入，非流动85,293 110,242 
租赁负债，非当期9,426 12,326 
其他负债553 553 
非流动负债总额95,272 123,121 
负债总额148,171 148,969 
承付款和或有开支（注6）
股东权益：
欧元递延股票，欧元22标称值：
— — 
授权股票 — 10,000在 2021 年 6 月 30 日和 2020 年 12 月 31 日
已发行和流通股票 — 无在 2021 年 6 月 30 日和 2020 年 12 月 31 日
普通股，$0.01面值：
449 399 
授权股票 — 100,000,000在 2021 年 6 月 30 日和 2020 年 12 月 31 日
已发行和流通股票 — 44,913,024 和 39,921,413分别于 2021 年 6 月 30 日和 2020 年 12 月 31 日
额外的实收资本1,079,880 966,636 
累计赤字(792,122)(783,029)
股东权益总额288,207 184,006 
负债和股东权益总额$436,378 $332,975 

 见随附的简明合并财务报表附注。
1

Prothena 公司及子公司
简明合并运营报表
（以千计，每股数据除外）
 （未经审计）

截至6月30日的三个月六个月已结束
6月30日
2021202020212020
协作收入60,071 $145 $60,181 $286 
许可证收入— 50 50 50 
总收入60,071 195 60,231 336 
运营费用：
研究和开发21,090 17,271 42,234 32,519 
一般和行政11,032 9,656 22,157 19,397 
运营费用总额32,122 26,927 64,391 51,916 
运营收入（亏损）27,949 (26,732)(4,160)(51,580)
其他收入（支出）：
利息收入8 179 19 1,316 
其他收入（支出），净额(61)16 (38)(8)
其他收入（支出）总额，净额(53)195 (19)1,308 
所得税前收入（亏损）27,896 (26,537)(4,179)(50,272)
所得税（受益）准备金254 (255)4,914 (421)
净收益（亏损）$27,642 $(26,282)$(9,093)$(49,851)
每股普通股基本净收益（亏损） $0.62 $(0.66)($0.21)($1.25)
每股普通股摊薄后的净收益（亏损）$0.58 $(0.66)($0.21)($1.25)
用于计算每股基本净收益（亏损）的股票 44,332 39,911 42,302 39,910 
用于计算摊薄后每股净收益（亏损）的股票 47,414 39,911 42,302 39,910 
见随附的简明合并财务报表附注。


2

Prothena 公司及子公司
简明合并现金流量表
（以千计）
（未经审计）

六个月已结束
6月30日
20212020
经营活动
净亏损$(9,093)$(49,851)
为将净亏损与经营活动中使用的现金进行核对而进行的调整：
折旧和摊销595 765 
基于股份的薪酬11,716 11,223 
递延所得税5,213 (1,061)
使用权资产的摊销2,815 2,704 
运营资产和负债的变化：
应收账款12 12 
预付资产和其他资产(7,403)(3,760)
应付账款、应计款和其他负债1,787 589 
经营租赁负债(2,689)(2,485)
由（用于）经营活动提供的净现金2,953 (41,864)
投资活动
购买财产和设备(48)(68)
用于投资活动的净现金(48)(68)
筹资活动
在公开发行中发行普通股的收益，净额78,049 — 
在市场上发行普通股的收益，净额13,943 — 
行使股票期权后发行普通股的收益9,554 151 
融资活动提供的净现金101,546 151 
现金、现金等价物和限制性现金的净增加（减少）104,451 (41,781)
年初现金、现金等价物和限制性现金298,084 378,427 
现金、现金等价物和限制性现金，期末$402,535 $336,646 
现金流信息的补充披露
为所得税支付的现金，净额$568 $417 
非现金投资和融资活动的补充披露
购置列入应付账款和应计负债的财产和设备
$76 $43 
期权行使应收账款$8 $— 
市场发行成本包含在应付账款和应计负债中$130 $— 
 见随附的简明合并财务报表附注。
3

下表提供了财务状况表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些金额的总和与简明合并现金流量表中显示的相同金额的总和。
截至6月30日的六个月
20212020
现金和现金等价物$399,831 $333,942 
限制性现金，当前1,352 — 
限制性现金，非流动1,352 2,704 
期末现金、现金等价物和限制性现金总额$402,535 $336,646 
4

Prothena 公司及子公司
股东权益简明合并报表
（以千计，共享数据除外）
（未经审计）

截至2021年6月30日的三个月
普通股额外的实收资本累计赤字股东权益总额
股份金额
截至2021年3月31日的余额44,175,792 $442 $1,053,906 $(819,764)$234,584 
基于股份的薪酬5,540 5,540 
行使股票期权时发行普通股425,236 4 6,475 6,479 
在市面发行中发行普通股，扣除发行成本 $0.5百万
311,996 3 13,964 13,967 
与2021年3月公开发行相关的调整 (5)(5)
净收入27,642 27,642 
截至2021年6月30日的余额44,913,024 $449 $1,079,880 $(792,122)$288,207 

截至2020年6月30日的三个月
普通股额外
付费
资本		累积的
赤字		总计
股东权益
股份金额
截至2020年3月31日的余额39,911,413 399 950,094 (695,454)255,039 
基于股份的薪酬
5,687 5,687 
行使股票期权时发行普通股— — — — 
净亏损
(26,282)(26,282)
截至2020年6月30日的余额39,911,413 $399 $955,781 $(721,736)$234,444 

截至2021年6月30日的六个月
普通股额外的实收资本累计赤字股东权益总额
股份金额
截至2020年12月31日的余额39,921,413 $399 $966,636 $(783,029)$184,006 
基于股份的薪酬11,716 11,716 
行使股票期权时发行普通股654,615 7 9,555 9,562 
在公开发行中发行普通股，扣除发行成本 $5.5百万
4,025,000 40 78,009 78,049 
根据市场发行计划发行普通股，扣除发行成本 $0.5百万
311,996 3 13,964 13,967 
净亏损(9,093)(9,093)
截至2021年6月30日的余额44,913,024 $449 $1,079,880 $(792,122)$288,207 
5

截至2020年6月30日的六个月
普通股额外
付费
资本		累积的
赤字		总计
股东权益
股份金额
截至2019年12月31日的余额39,898,561 399 944,407 (671,885)272,921 
基于股份的薪酬
11,223 11,223 
行使股票期权时发行普通股12,852 151 151 
净亏损
(49,851)(49,851)
截至2020年6月30日的余额39,911,413 $399 $955,781 $(721,736)$234,444 

见随附的合并财务报表附注。
6

简明合并财务报表附注
（未经审计）
1.组织
业务描述

Prothena Corporation plc（“Prothena” 或 “公司”）是一家处于后期临床阶段的公司，在蛋白质失调专业知识基础上拥有强大的新型研究疗法产品线，有可能改变毁灭性的罕见外周淀粉样蛋白和神经退行性疾病的病程。
在数十年研究积累的深厚科学专业知识的推动下，该公司正在推进一系列适应症和新靶标的候选治疗产品线，利用其整合有关神经系统功能障碍和错误折叠蛋白质生物学的科学见解的能力。该公司的全资项目包括用于潜在治疗AL淀粉样变的birtamimab，以及一系列潜在治疗阿尔茨海默氏病的项目，包括靶向Aβ（β淀粉样蛋白）的 PRX012 和一种新型的双重Aβ-Tau疫苗。该公司的合作项目包括与罗氏合作的用于潜在治疗帕金森氏病和其他相关突触核病的普拉辛珠单抗，以及针对tau（PRX005）、TDP-43 和与布里斯托尔美施贵宝合作的未公开靶标的计划，用于潜在治疗阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）).
该公司根据爱尔兰法律于2012年9月26日成立，并于2012年10月25日重新注册为爱尔兰公共有限公司。该公司的普通股于2012年12月21日开始在纳斯达克全球市场上交易，股票代码为 “PRTA”，目前在纳斯达克全球精选市场上交易。
流动性和商业风险
截至2021年6月30日，该公司的累计赤字为美元792.1百万美元和现金及现金等价物 $399.8百万。
2021 年 3 月，该公司共售出了 4,025,000净收益约为美元的普通股78.0在承销的公开发行中，扣除承保折扣和预计的发行费用后，为百万美元。 2021年5月，公司启动了市场发行计划（“ATM”），允许公司不时出售和发行公司的普通股。该公司已经发行了 311,996普通股，净收益约为 $14.0百万直到 2021 年 6 月 30 日。
根据公司的业务计划，管理层认为，截至2021年6月30日，公司的现金和现金等价物足以履行至少未来十二个月的债务。要在这段时间之后运营，或者如果公司选择增加研发项目支出，大大超过当前的长期计划，或者对补充技术、产品或公司进行潜在的许可和其他收购，则公司可能需要额外的资本。该公司预计，将继续主要通过其当前的现金和现金等价物、与罗氏和百时美施贵宝的合作、与诺和诺德的协议，以及在必要的情况下，通过公开或私募股权或债务融资、贷款和其他与企业合作伙伴的合作协议或其他安排的收益，为超过经营活动现金的未来现金需求提供资金。
2.重要会计政策摘要
编制和列报财务信息的基础
随附的未经审计的中期简明合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）以及10-Q表和S-X法规报表的说明编制的。因此，它们不包括完整财务报表所需的所有资料和附注。这些中期简明合并财务报表应与公司于2021年2月26日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的10-K表年度报告（“2020年10-K表格”）中包含的合并财务报表及其附注一起阅读。这些未经审计的中期简明合并财务报表以美元列报，美元是公司及其合并子公司的本位货币。这些未经审计的中期简明合并财务报表包括公司及其合并子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中清除。

7

未经审计的中期财务信息
随附的未经审计的中期简明合并财务报表及相关披露未经审计，其编制基础与年度合并财务报表相同，管理层认为，这些调整反映了公允列报所列期间经营业绩所必需的所有调整，仅包括正常的经常性调整。年终简明合并资产负债表数据来自经审计的财务报表，但是某些通常包含在根据公认会计原则编制的财务报表中的信息和脚注披露已被压缩或省略。任何中期的简明综合经营业绩不一定表示全年或未来任何其他年度或中期的预期业绩。
估算值的使用
按照公认会计原则编制简明合并财务报表要求管理层做出影响所报告的资产、负债、收入和支出金额以及相关披露的判断、估计和假设。管理层持续评估其估计，包括与收入确认、基于股份的薪酬、研发费用和租赁相关的关键会计政策或估计。该公司的估计基于历史经验以及管理层认为在当前情况下合理的其他各种市场特定假设和其他相关假设，这些假设的结果构成了对资产和负债账面价值做出判断的基础，而这些判断从其他来源看不出来。由于此类估计中固有的不确定性，实际结果可能与这些估计数存在重大差异。
重要会计政策
在截至2021年6月30日的六个月中，与2020年10-K表合并财务报表附注2中描述的重大会计政策相比，会计政策没有重大变化。

风险的细分和集中度
该公司在一个领域运营。该公司的首席运营决策者（“CODM”）是其首席执行官，负责合并管理公司的运营，以分配资源。在评估公司的财务业绩时，CODM会综合审查所有财务信息。
可能使公司面临信用风险集中的金融工具包括现金和现金等价物以及应收账款。该公司将其现金等价物存放在信贷质量高的金融机构，并根据政策，限制了任何一家金融机构的信贷敞口。在银行持有的存款可能超过为此类存款提供的保险金额。该公司的现金和现金等价物存款没有任何损失，其信用风险敞口已达到公司合并资产负债表中记录的水平。
简明合并资产负债表中记录的应收账款包括位于瑞士的罗氏实体的应付款。简明合并运营报表中记录的合作收入包括罗氏对研发服务的补偿。公司的信用风险敞口达到公司简明合并资产负债表中记录的程度。
截至2021年6月30日，美元2.1该公司净资产和设备中的百万美元存放在美国 无我们在爱尔兰。截至2020年12月31日，美元2.6该公司净资产和设备中的百万美元存放在美国 无我们在爱尔兰。
公司不拥有或经营用于制造、包装、标签、储存、测试或分销任何候选药物的非临床或临床用品的设施。相反，该公司与第三方签订合同并依赖第三方来制造、包装、标记、储存、测试和分销我们的候选药物的所有临床前开发和临床用品，并计划在可预见的将来继续这样做。该公司还依靠第三方顾问来协助管理这些第三方并协助其制定制造战略。
最近的会计公告
在截至2021年6月30日的六个月中，没有对公司具有重要意义或潜在意义的新会计声明或会计声明的变更。

8


3.公允价值测量
公司定期按公允价值衡量某些金融资产和负债，包括现金等价物。公允价值是退出价格，代表在市场参与者之间的有序交易中出售资产或为转移负债而支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的衡量标准，应根据市场参与者在对资产或负债进行定价时使用的假设来确定。建立了三级公允价值层次结构，以此作为考虑此类假设以及估值方法中用于衡量公允价值的投入的基础：
级别 1 — 可观察的输入，例如活跃市场中相同资产或负债的报价（未经调整）。
第 2 级 — 包括基于活跃市场中类似工具的报价、非活跃市场中相同或相似工具的报价以及基于模型的估值技术（市场上所有重要投入均可观察到或可从可观察的市场数据中推导出来）的其他输入。在适用的情况下，这些模型使用基于市场的可观察输入（包括利率曲线、外汇汇率和信用评级）预测未来的现金流，并将未来金额折现为现值。
第 3 级 — 几乎没有或根本没有市场活动支持的不可观察的投入，这将要求公司制定自己的假设。
公允价值层次结构还要求实体最大限度地使用可观察的输入，并在衡量公允价值时尽量减少不可观察输入的使用。某些金融工具的账面金额，例如现金等价物、应收账款、应付账款和应计负债，由于其到期日相对较短而导致的近似公允价值，以及较低的市场利率（如果适用）。
根据公允价值层次结构，公司将其现金等价物归类为1级。这是因为公司使用报价对现金等价物进行估值。该公司的1级证券由美元组成315.1百万和美元226.1截至2021年6月30日和2020年12月31日，现金和现金等价物中分别包含数百万只货币市场基金。
4.某些资产负债表项目的构成
财产和设备，净额
财产和设备，净额包括以下各项（以千计）：
6月30日十二月三十一日
20212020
机械和设备$9,350 $9,343 
租赁权改进1,394 1,278 
购买的计算机软件1,424 1,423 
12,168 12,044 
减去：累计折旧和摊销(10,088)(9,493)
财产和设备，净额$2,080 $2,551 

折旧费用为 $0.3百万和美元0.6截至2021年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元，以及美元0.4百万和美元0.8截至2020年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元。
其他流动负债
其他流动负债包括以下内容（以千计）：
9

6月30日12 月 31 日
20212020
工资和相关费用$6,367 $5,927 
专业服务1,034 696 
其他543 516 
其他流动负债$7,944 $7,139 

5.每股普通股净亏损
每股普通股的基本净收益（亏损）的计算方法是将净收益（亏损）除以该期间已发行普通股的加权平均数。用于摊薄后每股普通股净收益的股票将包括行使已发行股票期权时可能发行的普通股的稀释效应。但是，可能可发行的普通股不用于计算每股普通股摊薄后的净亏损，因为在截至2021年6月30日的三个月和六个月以及截至2020年6月30日的三个月和六个月中记录了亏损，因此摊薄后的每股净亏损等于每股基本净亏损。在截至2021年6月30日的三个月中，摊薄后的每股普通股净收益是通过赋予包括期权在内的所有摊薄潜在普通股生效来计算的。
每股普通股净收益（亏损）确定如下（以千计，每股金额除外）：
三个月已结束
6月30日		六个月已结束
6月30日
2021202020212020
分子：
净收益（亏损）$27,642 $(26,282)$(9,093)$(49,851)
分母：
每股计算中使用的加权平均已发行普通股——基本44,332 39,911 42,302 39,910 
未偿还的稀释性股票期权3,082———
每股计算中使用的加权平均已发行普通股——摊薄47,41439,91142,30239,910
每股普通股净收益（亏损）：
基本 $0.62 $(0.66)$(0.21)$(1.25)
稀释$0.58 $(0.66)$(0.21)$(1.25)
由于其影响具有反稀释作用，因此未包含在摊薄后的每股净亏损中的等值普通股如下（以千计）：
 截至6月30日的三个月截至6月30日的六个月
2021202020212020
购买普通股的股票期权1,685 8,672 8,814 8,672 

6. 承付款和或有开支
租赁承诺

该公司目前有三份与其位于南旧金山和爱尔兰都柏林的设施有关的租约。

当前的 SSF 设施

该公司拥有不可取消的运营转租（“租约”），涵盖范围 128,751美国加利福尼亚州南旧金山的办公和实验室空间平方英尺（“当前的SSF设施”）。该租约包括免费租金期和不断增加的租金支付，剩余租期为 2.50到期的年份 2023 年 12 月 31 日，除非提前终止。该公司的租金支付义务自2016年8月1日起生效。公司有义务支付总额约为$的租金39.2超过租期一百万。租约还规定，公司有义务向分房东和主房东支付某些费用，包括税款和运营费用。根据ASC 842，该租约被视为经营租赁。在公司采用ASC 842之前，该租约被视为量身定制的租约。
10


公司的使用权资产和租赁负债是根据剩余租赁期内最低租赁付款额的现值以及公司根据截至2019年1月1日的可用信息计算的增量借款利率确定的。使用权资产还包括任何租赁预付款，不包括未摊销的租赁激励措施，包括租金减免和/或优惠以及租金假期。公司作为承租人对租户进行的租户改进，如果此类改善被视为出租人所有，则被公司视为租赁预付款，并包含在使用权资产中。租赁费用在预期租期内以直线方式确认。总经营租赁成本为 $1.6百万和美元3.2截至2021年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元，以及美元1.6百万和美元3.2在截至2020年6月30日的三个月和六个月中，分别为百万美元。为经营租赁负债支付的现金总额为美元1.5百万和美元3.0截至2021年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元，以及美元1.5百万和美元3.0在截至2020年6月30日的三个月和六个月中，分别为百万美元。

用于确定租赁负债的贴现率为 4.25%。为了估算公司的抵押增量借款利率，该公司询问了与该公司有业务关系的银行。此外，由于其名义金额，公司在都柏林的经营租赁不包括在租赁负债和使用权资产中。截至2021年6月30日，公司根据ASC 842对其与客户和供应商签订的其他合同进行了评估，并确定，除下述租赁和办公设备的名义经营租赁外，公司的合同均不包含租约。

与本租约有关, 公司获得了租户改善补贴 $14.2分区房东和主房东支付百万美元，用于支付与当前SSF设施租户改善设施的设计、开发和施工相关的费用。公司有义务为超过租户改善补贴的所有费用提供资金。租赁使用权资产的初步衡量标准包括公司增加的租户改善，其中出租人被视为会计所有者，减去从分租房东和主房东那里获得的租户改善补贴。

该公司于2016年4月获得备用信用证，初始金额为美元4.1百万美元，如果公司未能充分和忠实地履行其在租约下的所有义务，也无法补偿分区房东因公司在适用的补救期内发生任何违约而可能遭受的所有损失和损害，则分区房东可以提取这笔款项。这种备用信用证由相同金额的存款证作为抵押，该存款证被归类为限制性现金。该公司有权获得 $1.4在2019年收到的合同租金生效三周年之际，备用信用证的面额减少了100万美元，另外还减少了1美元1.4在租金合同生效五周年之际获得百万美元。作为减少备用信用证金额的条件，租约项下公司不得存在任何未纠正的违约行为。截至2021年6月30日， 无剩余的备用信用证金额 $2.7已使用了数百万个。

分租当前的SSF设施

2018年7月18日，公司与Assembly Biosciences, Inc.（“次级分租户”）签订了分租协议（“分租赁”），大约进行转租 46,641当前SSF设施向子租户提供平方英尺的办公和实验室空间。根据ASC 842，分租被视为经营租赁。在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，公司记录了美元0.7百万和美元1.5分别为百万和美元0.7百万和美元1.5在截至2020年6月30日的三个月和六个月中，分租租金收入分别为百万美元，以抵消其运营费用。

分租协议规定，整个分租房屋的初始年基本租金约为 $2.7百万，增长了大约 3.52019年9月1日及其每个周年纪念日的年度基本租金百分比。分租租金收入不包括从次级租户那里获得的执行费用报销。分租于2018年9月24日生效，有效期为 5.2年份将于 2023 年 12 月 15 日终止。如果租约或相应的主租约终止，分租将终止。在发生影响转租场所的重大损失或谴责后，公司或次级租户可以选择终止分包租约，但须遵守分租中规定的限制。公司可以在发生违约事件后终止分租赁，分租中的定义包括不支付次级转租人根据分租所欠的款项。

根据租约，公司必须向分区房东付款 50在扣除公司的某些成本后，从次级租户那里收到的超过公司向分租人支付的基本租金的部分的百分比。


11

都柏林

该公司在爱尔兰都柏林现有的办公空间将于2021年11月30日到期。2021年6月，公司签订了爱尔兰都柏林新办公空间的新租赁协议，该协议于2021年8月开始，期限为 一年。这份新租约有自动续订条款，根据该条款，除非公司取消协议，否则协议将自动连续延长，期限等于当前期限。这些经营租赁由于其名义金额而未包含在记录的租赁负债和经营租赁使用权资产中。
自2021年6月30日起，公司有义务在都柏林两份租约的剩余条款中支付约欧元的租赁款项118,709，或 $141,003使用截至2021年6月30日的汇率进行转换。

根据上述不可取消的经营租约的未来最低还款额，包括简明合并资产负债表中确认的租赁负债的对账以及截至2021年6月30日分租将获得的未来最低租金，如下所示（以千计）：

截至12月31日的年度经营租赁分租租赁
2021（6 个月）3,187 1,489 
20226,425 3,047 
20236,535 3,019 
2024— — 
总计 16,147 $7,555 
减去：现值调整(856)
名义租赁付款(141)
租赁责任$15,150 

赔偿义务
公司已与其现任和前任董事和高级管理人员以及某些关键员工签订了赔偿协议。除其他外，这些协议包含的条款可能要求公司赔偿这些人因其身份或服务而可能产生的某些责任，并预付因对他们提起的任何赔偿诉讼而产生的费用。公司根据赔偿协议承担的义务在受赔人为公司服务期间继续有效，此后一直持续到可以提出索赔为止。根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最大可能付款金额是无限的；但是，公司的董事和高级管理人员责任保险单限制了其风险敞口，使公司能够收回未来支付的任何金额的一部分。由于其保险单的承保范围，该公司认为这些赔偿协议的估计公允价值微乎其微。因此，截至2021年6月30日和2020年6月30日，公司没有记录这些协议的负债。
其他承诺
在正常业务过程中，公司签订了各种主要与研发活动相关的公司收购承诺。截至2021年6月30日，公司对供应商的购买承诺不可取消，价格为美元12.0百万，其中 $4.3百万美元包含在应计流动负债中，许可协议下的合同义务为美元0.7百万，其中 $0.1百万美元包含在应计流动负债中。 以下是截至2021年6月30日公司不可取消的购买承诺和合同义务的摘要（以千计）：
总计20212022202320242025此后
购买义务 (1)
$11,999 $11,999 $— $— $— $— $— 
许可协议下的合同义务730 125 70 70 60 60 345 
总计
$12,729 $12,124 $70 $70 $60 $60 $345 
________________
(1) 购买义务包括对供应商的不可取消的购买承诺.

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7. 重要协议
罗氏许可协议
2013年12月，公司通过其全资子公司Prothena Biosciences Limited和Prothena Biosciences Inc与F. Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.（合称 “罗氏”）签订了许可、开发和商业化协议（“许可协议”），以开发和商业化某些靶向α的抗体-突触素，包括普拉辛珠单抗，统称为 “许可产品”。自2014年1月许可协议生效以来，公司授予罗氏全球独家许可，允许其开发、制造、制造、使用、销售、提议销售、进口和出口许可产品。公司保留了进行许可产品开发的某些权利，并保留了在美国共同推广普拉辛珠单抗的选择权。在许可协议期限内，公司和罗氏将相互独家合作，研究和开发针对α-突触核蛋白（或α）的抗体产品-突触核素）可能包括整合罗氏专有的Brain Shuttle™ 技术，以潜在地增加治疗性抗体向大脑的输送。许可协议规定罗氏向公司预付美元30.0百万美元，于2014年2月收到；支付了临床里程碑款项15.02014 年 5 月收到的 prasinezumab 1 期研究启动后获得 100 万美元；支付了临床里程碑款项30.0在2017年6月完成的prasinezumab的2期研究中，第一位患者给药了百万美元；支付了临床里程碑式的款项60.0在2021年5月完成的普拉辛珠单抗全球2b期帕多瓦研究的第一位患者给药后，给药了百万人。
罗氏钻孔 100在2017年12月31日到期的研究期内根据许可协议进行研究合作的费用百分比。2021年5月，公司行使了许可协议条款规定的权利，以获得潜在的美国商业销售里程碑和特许权使用费，以代替帕金森氏病中普拉辛珠单抗在美国的损益分成。因此，在美国，截至2021年5月28日，各方分担了所有开发成本，所有费用均已分配 70% 归罗氏和 30对于帕金森氏病适应症中的普拉辛珠单抗，公司将获得百分比。如果公司选择参与任何其他许可产品和/或适应症的共同开发和共同融资，则双方将分担所有开发和商业化成本以及利润，所有这些费用都将分配 70% 归罗氏和 30% 给公司。

对于普拉辛珠单抗，罗氏有义务支付：
•最多 $290.0在实现开发、监管和各种首次商业销售里程碑后获得百万美元；
•最多 $155.0在美国实现商业销售里程碑后获得百万美元；
•最多 $175.0在实现美国以外的商业销售里程碑后获得百万美元；以及
•根据美国和美国以外的年度净销售额，在青少年中分级、从个位数到高两位数的特许权使用费，但须根据适用的许可产品进行某些调整。
该公司向美国食品药品管理局提交了普拉辛珠单抗的研究性新药申请（“IND”），随后于2014年启动了1期研究。在第一阶段研究之后，罗氏开始主要负责开发、获得和维持许可产品的监管批准和商业化。罗氏还负责许可产品的临床和商业制造和供应。
此外，根据许可协议，公司可以选择在美国共同推广用于帕金森氏病适应症的普拉辛珠单抗。如果公司行使这种选择权，它还可以选择在美国共同推广其他获准用于帕金森氏病的许可产品。在美国以外，罗氏将负责开发和商业化许可产品。罗氏承担与在美国境外获得或维持监管部门批准相关的所有费用，并将根据美国境外许可产品的年净销售额向公司支付可变的特许权使用费。
许可协议将逐国有效，直至许可协议下的所有付款义务到期。此外，罗氏也可在 (i) 许可协议生效一周年后随意终止许可协议，无论是全部还是逐项许可产品，罗氏在首次商业销售前提前90天书面通知公司，在首次商业销售后提前180天向Prothena发出书面通知；(ii) 任何一方，全部或逐项许可的许可产品或逐个地区，就90天后未纠正的重大违规行为发出书面通知初步书面通知, 以及 (iii) 任何一方在另一方破产时全部发出书面通知.如果另一方对给定国家的某项专利提出质疑，则任何一方均可逐项和逐国终止许可协议。公司的权利
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如果公司开始对某些类型的竞争产品进行某些研究，则根据许可协议共同开发许可产品将终止。如果公司开始对此类竞争产品进行第三阶段研究，则公司根据许可协议共同推广许可产品的权利将终止。
未经另一方事先书面同意，任何一方都不能转让许可协议，除非转让给该方的关联公司，或者如果对方进行合并或收购，则必须遵守某些条件。许可协议还包括有关保密、知识产权所有权、专利申请、执行和辩护、陈述和保证、赔偿、保险、仲裁和争议解决等方面的习惯条款。

协作会计

许可协议是根据ASC 808 “合作协议” 评估的。在许可协议一开始，公司就得出结论，它不符合ASC 808规定的合作资格，因为由于净损益分配（根据净损益分配，罗氏承担的合作成本要高得多）以及公司的选择退出条款，公司不分担重大风险。该公司认为，罗氏将成为未来与第三方销售交易的负责人，因为罗氏将是承担库存和信用风险的主要债务人。一旦公司得出结论，未来可能不会出现重大收入逆转，公司将把合作产生的税前商业利润份额记录为合作收入。在许可产品商业化之前，公司在其损益表上反映的与许可协议相关的费用部分将仅限于研发费用。商业化后，如果公司选择共同细分商业化，与商业能力相关的费用，包括与建立现场销售队伍和其他支持公司商业化努力的活动相关的费用，将记为销售、一般和管理（“SG&A”）支出，并将计入损益份额的计算中。一旦公司得出结论，未来可能不会发生重大收入逆转，公司就会将与商业化活动相关的应收账款记录为合作收入。

履约义务

许可协议是根据ASC 606评估的。许可协议包括以下不同的履约义务：(1) 公司授予独家特许权使用费许可，有权再许可开发和商业化某些靶向α的抗体-synuclein，包括普拉辛珠单抗，以及在生效之日交付的初步专有技术转让（“特许权使用费许可证”）；(2) 公司有义务按照罗氏的要求提供最长十二个月的临床材料（“临床产品供应义务”）；(3) 公司有义务向罗氏提供最长十二个月的制造相关服务（“供应服务义务”））；（4）公司准备和提交IND的义务（“IND义务”）；以及（5）公司有义务这样做在第一阶段临床试验期间根据开发计划提供开发活动（“开发服务义务”）。根据许可协议，分配给上述履行义务的收入将在公司在某个时间点或一段时间内履行其义务时予以确认。

该公司得出结论，特许权使用费许可证和临床产品供应义务已在某个时间点得到履行。特许权使用费许可证被视为一项功能性知识产权，收入将在当时予以确认，因为 (a) 公司得出结论，罗氏的许可具有重要的独立功能；(b) 公司预计在许可期内知识产权的功能不会因Prothena的活动而发生实质性变化；(c) Prothena的活动将向罗氏转让商品或服务。临床产品供应义务不符合长期确认标准；因此，与此类履约义务相关的收入是在罗氏获得制成品供应控制权的那一刻确认的，发生在2014年第一季度。

该公司得出结论，随着时间的推移，供应服务义务、IND义务和开发服务义务已得到履行。公司使用输入法衡量进展情况，将确认期限建立在履行义务方面的努力或投入（即产生的成本和完成相关履约义务所花费的时间）。公司确定，这种输入法可以适当地衡量在完全履行此类履约义务方面取得的进展。

截至 2021 年 6 月 30 日和 2020 年 12 月 31 日，有 不许可协议下的剩余履约义务，因为与研发活动相关的义务仅适用于1期临床试验，其余义务已交付或履行。

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交易价格

根据ASC 606-10-32-2的规定，交易价格是实体为向客户转让承诺的商品或服务而期望有权获得的对价金额，不包括代表第三方收取的金额（例如，某些销售税）。与客户签订的合同中承诺的对价可能包括固定金额、可变金额或两者兼而有之。在确定交易价格时考虑的因素除其他外，包括许可证的估计销售价格以及临床供应和开发成本的成本。

根据ASC 606，许可协议下的初始交易价格为美元55.1百万，包括 $45.0百万美元用于特许权使用费许可证，美元9.1百万美元用于IND和开发服务债务，以及美元1.1百万美元用于支付供应服务义务。这美元45.0百万美元的特许权使用费许可证包括预付款 $30.0百万美元和临床里程碑付款 $15.0普拉辛珠单抗的1期临床试验启动后百万美元，两者均于2014年进行。公司预计将获得的剩余交易价格金额基于预计向第三方支付的费用以及公司为履行其履约义务而产生的其他费用。它们被视为不受限制的可变考虑因素。公司没有为获得或履行许可协议而产生任何增量成本，例如佣金。
根据ASC 606，交易价格分配给履约义务如下：$48.9百万美元到特许权使用费许可证; $4.6百万美元用于IND和开发服务债务；$1.1百万美元兑现临床产品供应义务；以及 $0.6向供应服务义务缴纳百万美元。截至2021年6月30日，分配给未履行的履约义务的交易价格总额为 零。在采用ASC 606之前，交易价格分配给可交付成果的方法如下：$35.6百万美元到特许权使用费许可证; $3.3百万美元用于IND和开发服务债务；$0.8百万美元兑现临床产品供应义务；以及 $0.4向供应服务义务缴纳百万美元。
公司根据其对特许权使用费许可销售价格的最佳估算值以及剩余履约义务的第三方证据，使用相对销售价格方法分配特许权使用费许可和其他履约义务的初始交易价格。特许权使用费许可证销售价格的最佳估计是基于折扣现金流模型。折扣现金流模型中用于确定特许权使用费许可证最佳销售价格估算值的关键假设包括普拉辛珠单抗在美国和特许权使用费地区商业化的市场机会（对于共同出资的许可产品，特许权使用费区域除美国外遍布全球，对于所有未共同出资的许可产品，特许权使用费区域遍及全球）、成功开发和商业化普拉萨的可能性 inezumab，估计的剩余开发成本用于普拉辛珠单抗，以及普拉辛珠单抗的预计商业化时间。该公司得出结论，改变用于确定许可证交付物最佳销售价格（“BESP”）的假设不会对安排对价的分配产生重大影响。
该公司的贴现现金流模型包括多种市场状况和特定实体的投入，包括普拉辛珠单抗临床试验成功的可能性、获得监管部门批准和产品商业化的可能性、适当的折扣率、产品的市场位置、规模和潜在市场份额、产品的预期寿命以及该产品的竞争环境。市场假设是使用基于患者的预测方法得出的，关键的流行病学、市场渗透率、剂量、依从性、治疗时间和定价假设均来自初级和二级市场研究，并参考了第三方来源。

重要付款条款

开发服务的付款应在期限内支付 45收到公司发票后的几天。由于收入逆转的可能性很大，与临床和监管里程碑付款相关的可变考虑因素受到限制。所有里程碑付款的付款期限均在 45在实现相关里程碑以及罗氏从公司收到该金额的发票后的几天内。
根据ASC 606-10-32-17的规定，如果客户承诺的对价中有很大一部分是可变的，并且该对价的金额或时间会根据客户或实体实质上无法控制的未来事件的发生或不发生而变化，则不存在重要的融资部分。由于罗氏向公司承诺的 “大量对价” 是可变的（即以里程碑付款或基于销售的特许权使用费的形式出现），而且这种可变对价的金额会根据未来发生或不发生的罗氏或公司无法控制的事件（即主要需要监管部门的批准）而有所不同，因此许可协议没有重要的融资部分。


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可选商品和服务
当客户拥有允许其选择额外购买的不同商品或服务的数量的现有合同权利时，就存在购买额外商品或服务的选项。在客户行使该权利之前，供应商目前没有义务提供这些商品或服务。当期权为客户提供实质性权利时，ASC 606-10-25-18 (j) 要求将期权视为一项独特的履行义务。
除了上述不同的绩效义务外，公司还有义务在截至2017年的长达三年内提供不确定的研究服务，其费率没有大幅折扣，罗氏可以全额报销（“研究服务”）。任何此类研究服务的金额都不是固定的，也不是可以确定的，也没有大幅的增量折扣。没有退款权、优惠或绩效奖金可供考虑。
该公司评估了ASC 606-10-55-42和55-43规定的提供研究服务的义务，以确定其是否赋予了罗氏 “实质性权利”。根据ASC 606-10-55-43的规定，如果客户可以选择以反映该商品或服务的独立销售价格的价格购买额外的商品或服务，则该期权不会为客户提供实质性权利，即使该期权只能通过签订先前的合同来行使。
该公司得出结论，罗氏选择让公司提供研究服务并不代表罗氏在没有签订许可协议的情况下不会获得的 “实质性权利”。因此，在ASC 606许可协议一开始，罗氏收购额外研究服务的选择不被视为履约义务。因此，当罗氏要求Prothena提供此类研究服务时，该交付项将成为Prothena的新履约义务。截至 2021 年 6 月 30 日和 2020 年 12 月 31 日，有 不剩余的研究服务绩效义务。
合同后交付成果
根据许可协议，公司在履行开发服务义务后提供的任何开发服务均不被视为合同履行义务，因为许可协议不要求公司在开发服务义务完成后提供任何开发服务。但是，该合作的联合指导委员会批准继续为公司提供的额外开发服务（“额外开发服务”）提供资金。根据许可协议，公司将额外开发服务的报销视为所得协作收入。

收入和支出确认

公司认可了 $60.1百万和美元60.2截至2021年6月30日的三个月和六个月中，罗氏的合作收入分别为百万美元0.1百万和美元0.3在截至2020年6月30日的三个月和六个月中，分别为百万美元。在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，罗氏的合作收入包括一美元60.0在PADOVA研究中，第一位患者给药后确认了百万个临床里程碑。向罗氏支付的成本分摊费用记作研发费用。公司认可了 $2.8百万和美元7.2在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，向罗氏付款的研发费用分别为百万美元，而研发费用为美元4.5百万和美元8.5在截至2020年6月30日的三个月和六个月中，分别为百万美元。该公司向罗氏收取的应收账款为美元3,000和 $3,000分别于 2021 年 6 月 30 日和 2020 年 12 月 31 日。
里程碑会计

根据许可协议，只有行使美国和/或全球期权，公司才有资格在实现开发、监管和各种首次商业销售里程碑后获得里程碑付款。里程碑付款是根据ASC主题606进行评估的。该决定中考虑的因素包括实现每个里程碑必须克服的科学和监管风险、实现里程碑所需的努力和投资水平以及该里程碑的货币价值。因此，公司根据最可能的方法以交易价格估算付款，该方法考虑与实现这些里程碑有关的一系列可能金额中最有可能的金额。此外，只有当公司能够得出结论，在实现里程碑的未来时期收入可能不会发生重大逆转时，里程碑付款才包含在交易价格中。

公司在初始交易价格计算中不包括里程碑付款和特许权使用费，因为此类付款被视为具有约束力的可变考虑因素。一旦公司得出结论，未来可能不会出现重大收入逆转，此类里程碑式的付款和特许权使用费将被确认为收入。
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在公司可以选择退出之后，许可协议下的临床和监管里程碑被视为可变的考虑因素，但有局限性，因为许可协议不要求积极参与生成里程碑的开发活动，而且公司可以选择退出这些活动。没有退款或追回条款，即使在公司选择退出之后，里程碑也无法确定。基于这一决定，当公司得出结论，未来可能不会发生重大收入逆转时，这些里程碑将得到确认。
与百时美施贵宝的合作协议
概述

2018年3月20日，公司通过其全资子公司Prothena Biosciences Limited与Celgene Corporation（“Celgene”）的子公司Celgene Switzerland LLC（“Celgene”）签订了主合作协议（“合作协议”）（“Celgene”），根据该协议，Prothena授予Celgene全权酌情选择两者的独家许可权就公司的开发计划而言，在美国（“美国权利”）和全球范围（“全球权利”）并将靶向 Tau、TDP-43 和未公开靶点（“合作目标”）的抗体商业化。对于每个此类计划，BMS可以在IND申请中行使其美国权利，如果行使此类美国权利，也将有权将许可范围扩大到全球权利。如果BMS对某一项目行使美国权利，则在首次出现以下情况之后：（a）公司自行决定并按成本完成该计划的1期临床试验，或（b）BMS选择承担责任完成此类1期临床试验（按其成本）的日期，BMS将对美国的开发活动以及所有监管、制造和商业化活动拥有决策权，如前所述。下面，2021 年 6 月，BMS 行使了其美国权利，签订了美国独家许可TAU/PRX005 协作目标。
合作协议规定Celgene向公司预付款 $100.02018年4月收到的百万美元，外加合作协议下每个计划的未来潜在许可使用费和监管与商业里程碑，以及由此产生的任何上市产品的净销售额的特许权使用费。关于合作协议，公司和Celgene于2018年3月20日签订了股票认购协议，根据该协议，Celgene认购了 1,174,536公司普通股的股份，价格为美元42.57每股，总额约为 $50.0百万。
BMS 美国和全球版权和许可

从合作协议的生效之日开始，到该计划的IND期权期限到期之日（通常发生在Prothena向BMS交付从相关计划中为主要候选人提交的IND的第一个完整数据包之日起的六十天后），BMS可以自行决定选择行使美国权利，获得开发、制造和商业化的独家许可，逐个计划对针对美国适用的合作目标的抗体进行抗体（”美国许可证”）。如果BMS行使合作计划的美国权利，则有义务向公司支付约美元的行使费80.0每个程序数百万美元。此后，在首次发生（a）公司自行决定并承担成本完成该项目的1期临床试验或（b）BMS选择承担责任完成此类1期临床试验（费用自理）之后，BMS将拥有在美国开发、制造和商业化针对该计划的相关合作目标的抗体产品（“合作产品”）的唯一权利。
在BMS此前已行使美国权利的合作计划的1期临床试验完成后，BMS可以全权决定行使与该合作计划相关的全球权利，以获得全球独家许可，以开发、制造和商业化针对适用合作目标的抗体（“全球许可”）。如果BMS行使全球权利，则BMS有义务向公司支付额外的行使费 $55.0百万美元用于此类合作计划。然后，全球权利将取代该合作计划的美国权利，BMS将拥有在全球范围内开发、获得和维持监管部门批准、制造和商业化协作产品的决策权。
在BMS行使合作计划的全球权利后，公司有资格获得最高$562.5每个计划的监管和商业里程碑达到数百万个。在BMS对此类合作计划行使美国版权或全球版权后，公司还有资格获得协作产品净销售额的分级特许权使用费，从较高的个位数百分比到较高的青少年百分比不等，根据特定净销售门槛的实现情况按加权平均值计算。根据合作协议、美国权利协议和全球权利协议的规定，此类行使费、里程碑和特许权使用费会受到某些减免。
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BMS将继续逐个协作产品和逐个国家支付特许权使用费，直到 (i) 涵盖协作产品的某些专利的最迟到期，(ii) 协作产品的所有监管独家权到期，以及 (iii) 协作产品在适用国家首次商业销售后的商定期限（“特许权使用费期限”）。
期限和终止
合作协议下的研究期限持续时间为 六年，BMS 最多可以将其扩展至 二额外的 12 个月期限，需支付 $ 的延期费10.0每延期一百万元。合作协议的期限一直持续到以下情况的最后期限：（i）研究期限到期；（ii）所有美国版权条款的到期；（iii）所有全球版权条款的到期。
任何美国许可证或全球许可证的期限将持续到该协议下的所有特许权使用费条款到期，以逐个许可产品为基础并逐个国家/地区进行授权。
(i) 如果另一方在补救重大违规行为后仍严重违反合作协议，则任何一方均可逐一终止合作协议；(ii) BMS在逐项计划基础上或全部终止合作协议；(iii) 任何一方在另一方破产时全部终止合作协议；(iv) Prothena完全终止合作协议，如果BMS对Prothena根据合作协议向BMS许可的专利提出质疑。
股票订阅协议
根据合作协议的条款，公司与Celgene签订了股票认购协议（“SSA”），公司根据该协议发行了股票认购协议，Celgene认购了该协议 1,174,536公司的普通股（“股份”），总认购价约为美元50.0百万，根据其条款和条件。
根据SSA，BMS（前身为Celgene）受某些转让限制。此外，如果根据经修订的1933年《美国证券法》颁布的第144条不能不受限制地转售，则在转让限制终止后，BMS将有权要求在美国证券交易委员会使用 S-3ASR 表格或 S-3 表格注册股票。
协作会计

合作协议是根据ASC 808 “合作协议” 评估的。在合作协议一开始，公司就得出结论，根据ASC 808，它不符合合作的资格，因为由于合作的经济性，公司不分担重大风险。
履约义务

公司评估了合作协议，并得出结论，该协议代表了在ASC 606范围内与客户签订的合同。根据ASC 606，履约义务被定义为承诺转让商品或服务或一系列不同的商品或服务。合作协议生效之初，除非BMS分别行使美国权利或全球权利，否则公司没有义务将美国许可证或全球许可证转让给BMS，并且公司没有义务在临床前和1期临床试验（包括IND的监管备案）期间根据开发计划开展开发活动。
公司开展的发现、临床前和临床开发活动应由公司自行决定开展，不属于承诺的商品或服务，因此不被视为ASC 606规定的履约义务，除非且直到公司同意进行在行使期权时被确定为履约义务的1期临床研究（IND期权行使之后）。根据合作协议的条款，公司可以开展发现活动，以表征、鉴定和生成抗体，使其成为靶向此类协作目标的合作候选药物，然后可以预先开发合作候选药物，以确定针对此类协作目标的先导候选药物，并向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交针对此类先导候选药物的1期临床试验。如果公司同意参与第一阶段临床研究，公司将进一步评估任何此类承诺在行使期权时是否构成履约义务。如果得出结论，除了行使IND期权时授予的许可证外，公司还承担了额外的履约义务，则将在ASC 606的修改指导下评估安排变更的影响。
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公司没有义务进行制造活动。根据合作协议的条款，在公司自行决定实施计划的范围内，公司应负责生产用于该计划的合作候选人和合作产品以及相关费用。根据ASC 606，人造化合物（临床产品供应）的交付不被视为履约义务，因为除非BMS行使参与第一阶段开发的权利，否则公司没有义务向BMS转让协作产品的供应。
在BMS要求的范围内，公司提供库存供应的补偿将由BMS以合理的独立销售价格支付给Prothena。鉴于（i）计划的制定存在很大的不确定性，（ii）库存的定价按其独立销售价格计算，（iii）制造服务要求该实体转让在突发事件解决之前提供的商品和服务的额外商品或服务，因此公司的产品供应不是一项实质性权利。因此，除非房舍管理处提出要求，否则库存供应不被视为履约义务。

除了在BMS行使其美国项目权利后授予美国许可证外，如果BMS提出要求，BMS还有权获得公司的某些辅助开发服务，例如技术转让援助、监管支持、安全数据报告活动和过渡供应。

除了在BMS行使项目全球权利后授予全球许可证外，BMS还有权获得Prothena的某些辅助开发服务，例如应BMS要求提供的持续临床试验支持、应BMS要求的过渡供应，以及协调药物警戒事务的监管支持。

公司根据ASC 606-10-55-42和55-43评估了转让美国许可证和全球许可证的潜在义务以及行使美国权利和全球权利之后辅助开发服务的绩效，以确定美国权利或全球权利是否为BMS提供了 “实质性权利”，并得出结论，BMS行使美国权利和全球权利的选择权代表BMS的 “实质权利” 如果不签订协议，它就不会收到的短信。

共有六种选择，包括分别获得美国许可证和全球许可证的美国权利和全球权利，以及为这三个计划申请某些开发服务的权利（分别在行使美国权利和全球权利之后）。根据ASC 606，美国权利和全球权利是实质性权利，因此是履约义务。期权所依据的商品和服务不记作单独的履约义务，而是在行使期权时成为履约义务。

交易价格

根据ASC 606-10-32-2的规定，交易价格是实体为向客户转让承诺的商品或服务而期望有权获得的对价金额，不包括代表第三方收取的金额（例如，某些销售税）。与客户签订的合同中承诺的对价可能包括固定金额、可变金额或两者兼而有之。在确定交易价格时考虑的因素除其他外，包括许可证的估计销售价格以及临床供应和开发成本的成本。
在合作协议生效时，公司没有向BMS（前身为Celgene）转让任何实质性商品或服务。因此，公司得出结论，初始交易价格将被确认为合同责任，并将推迟到公司将商品或服务的控制权移交给BMS（这将是BMS行使美国权利或全球权利并获得对至少一个计划的美国许可证或全球许可证的控制权），或者如果BMS不行使美国权利，则IND期权期限到期（通常是自保护之日起六十天）Thena 向 BMS 交付了已提交的 IND 的第一个完整数据包对于相关计划的主要候选人），或者如果BMS未行使全球权利（通常是Prothena向BMS提供针对相关计划主要候选人的1期临床试验的第一个完整数据包之日起九十天）或合作协议终止时（以先发生者为准），则第一阶段期权期限到期时。当公司将商品或服务的控制权移交给BMS时， 或者当期权到期时，公司将确认收入作为原始合同的延续。根据这种方法，公司将把分配给重大权利的对价视为合约期权所依据的商品或服务的对价的补充。
在合作协议开始时，公司估算了每项履约义务（即按计划划分的美国权利和全球权利）的独立销售价格。按计划对美国版权和全球版权的独立销售价格的估算是基于调整后的市场评估方法，使用折扣现金流模型。贴现现金流模型中使用的关键假设包括每个项目在美国或全球范围内商业化的市场机会（视许可证而定）、成功开发和商业化给定计划的概率
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目标, 相应方案的估计剩余开发成本, 该计划药物商业化的预计时间和折扣率.
根据ASC 606，合作协议下的初始交易价格为美元110.2百万，包括美元100.0百万美元的预付款，以及 $10.2根据SSA购买的普通股的溢价为百万美元。该公司预计，每个计划的初始交易价格将在美国版权和全球版权之间分配，范围约为美元15-$25百万和美元10-$18分别是百万。
该公司未将期权费用包括在初始交易价格中，因为此类费用取决于行使的美国权利期权和全球权利期权。在对某项计划行使美国权利和全球权利后，公司将有义务交付美国许可证和全球许可证，并提供某些辅助开发在BMS分别行使该计划的美国权利和全球权利之后，应BMS的要求提供服务。在行使重大权利以及公司将商品和服务的控制权移交给BMS时，公司将在交易价格中包括期权费用。在广告中此外，该公司没有在初始交易价格中包括某些临床和监管里程碑款项，因为这些款项与BMS尚未行使选择权获得的许可证有关，而且由于收入可能出现重大逆转，这些可变因素受到限制。
2021年6月，BMS行使了其美国权利，获得了TAU/PRX005协作目标的美国许可。在签订美国许可证的最终协议并转让基础许可证后，BMS将向Prothena支付一美元80.0执行此类最终协议后的百万期权行使费。将美国许可证的控制权移交给BMS后，$24.9百万美元的递延收入将作为初始交易价格的一部分。结果，我们对美元进行了重新分类24.9截至2021年6月30日的季度中，我们的长期递延收入中有100万美元至当前。
重要付款条款

预付款 $100.0里面有百万到期 十合作协议生效之日后的几个工作日并于2018年4月收到，而所有期权费和里程碑付款均应在该日期内支付 30在BMS实现相关里程碑或BMS收到公司开具的此类金额的发票后的几天。

合作协议没有重要的融资部分，因为BMS向公司承诺的大量对价是可变的，而且这种可变对价的金额会根据未来发生或不发生的BMS或公司无法控制的事件而有所不同。由于收入可能出现重大逆转，与临床和监管里程碑付款和期权费用相关的可变考虑因素受到限制。

里程碑和特许权使用费会计

公司有资格获得最高 $ 的里程碑付款90.0在实现某些特定的监管里程碑和里程碑付款后，每个项目将获得百万美元375.0根据该计划的美国许可，在达到某些特定的商业销售里程碑后，每个计划将达到百万美元。公司还有资格获得最高 $ 的里程碑付款187.5在实现某些特定的监管里程碑和里程碑式付款后，每个项目将获得百万美元375.0在达到该计划的全球许可下的特定商业销售里程碑后，每个计划将达到百万美元。里程碑付款是根据ASC主题606进行评估的。该决定中考虑的因素包括实现每个里程碑必须克服的科学和监管风险、实现里程碑所需的努力和投资水平以及该里程碑的货币价值。因此，公司根据最可能的方法以交易价格估算付款，该方法考虑与实现这些里程碑有关的一系列可能金额中最有可能的金额。此外，只有当公司得出结论，认为未来时期收入可能不会发生重大逆转时，里程碑付款才包含在交易价格中。
该公司在初始交易价格中排除了里程碑付款和特许权使用费，因为此类付款被视为具有约束力的可变考虑因素。在公司得出结论，未来可能不会出现重大收入逆转时，此类里程碑式的付款和特许权使用费将被确认为收入。
在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，公司没有实现合作协议下的任何临床和监管里程碑。

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8. 股东权益
普通股
截至2021年6月30日，该公司有 100,000,000获准发行面值为美元的普通股0.01每股普通股以及 44,913,024已发行和流通的普通股。每股普通股均有权 一进行投票，并在申报时按比例分配股息，如果清盘，则对公司的剩余资产进行投票。
欧元递延股票
截至2021年6月30日，该公司有 10,000获准发行面值为欧元的欧元递延股票22每股。 没有欧元递延股票将于2021年6月30日流通。与欧元递延股票等级相关的权利和限制 pari passu与普通股一样，在所有方面都被视为单一类别。
2021 年 3 月发售
2021 年 3 月，公司完成了总额为 4,025,000其普通股的公开发行价格为美元20.75每股普通股。公司收到的净收益总额约为 $78.0百万，扣除承保折扣和发行成本后。
在市场上发行
2021年5月，公司启动了一项市场发行计划（“ATM”），允许公司不时出售和发行其普通股，总收益最高可达美元100.0百万。截至 2021 年 6 月 30 日，t该公司已出售并发行了 311,996自动柜员机下的普通股，总收益为美元14.4百万美元，然后扣除承保折扣、佣金和其他公司应付的发行费用（美元）0.5百万。

9. 基于股份的薪酬
2018 年长期激励计划
2018年5月，公司股东批准了2018年长期激励计划。2020年5月和2021年5月，公司股东批准了对2018年长期激励计划（经修订的 “2018年LTIP”）的修正案，将该计划下可供发行的普通股数量增加到 1,500,000和 1,800,000分别是普通股。根据2018年LTIP，根据2018年LTIP授权发行的普通股数量等于（a）的总和 5,100,000普通股，（b） 1,177,933截至2018年5月15日，即2018年LTIP生效之日，根据2012年LTIP可供发行的普通股，以及（c）根据2012年长期激励计划（“2012年LTIP”）已发行和未偿还奖励的任何在2018年LTIP生效之日后到期、取消或以其他方式终止的普通股；前提是不超过 2,500,000普通股可以根据ISO的行使发行。2018年LTIP规定向符合条件的个人发放ISO、NQSO、SARs、限制性股票、RSU、绩效奖励、绩效股份单位奖励、股息等价物和其他基于股票或现金的奖励。2018年LTIP下的期权的授予期限可长达到 十年。迄今为止授予的所有期权，除了根据期权交易所授予的期权（如下文所述）外，均有 十一年的寿命。
经修订和重述的 2012 年长期激励计划
在 2018 年 LTIP 生效之前，公司、其子公司和关联公司的员工和顾问以及公司董事会成员获得了 2012 年 LTIP 下的股权奖励。2012年LTIP下的所有期权的授予期限为 十年.
2020 年就业激励计划
2020 年 2 月 25 日，公司董事会批准了 2020 年就业激励计划。2020年EIIP规定向符合条件的个人发放NQSO、SARs、限制性股票、RSU、绩效奖励、绩效份额单位奖励或其他基于股票或现金的奖励。2020年EIIP下的期权的授予期限可长达到 十年。迄今为止发行的所有期权都有 十一年的寿命。截至2020年12月31日，根据2020年EIIP授权发行的普通股数量为 710,000。在截至2021年6月30日的六个月中，对2020年EIIP进行了进一步修订，将该计划下可供发行的普通股增加了 510,000普通股合计。截至2021年6月30日，根据2020年EIIP授权发行的普通股数量为 1,220,000和 50,000尽管公司董事会，但根据2020年的EIIP，普通股仍可获得未来奖励
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保留修改2020年EIIP以增加可用普通股数量并向主要新员工提供额外奖励的权利。
可供授予的股份
公司授予d 596,500和 263,500分别在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月内的期权，以及 3,147,477 (1,372,587其中是根据期权交易所授予的替代期权（如下文所述）以及 1,718,950根据其股权计划，分别为截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月期权合计。公司的期权奖励通常归属 四年。截至2021年6月30日， 3,255,639根据其股权计划和购买期权，普通股仍可供授予 8,814,130公司股权计划下的普通股总共已流通，加权平均行使价约为美元16.89每股。
2020 年期权交换计划
2020年5月19日，公司股东批准了一项提案，允许一项一次性期权交换计划（“期权交易所”），该计划旨在为其员工（包括我们的指定执行官和在期权交易所完工期间受雇于公司或向公司提供服务的公司非雇员董事）有机会将符合条件的期权交换为新的替代期权，其行使价等于公司普通股的公允市场价值替换选项已授予。从替代期权授予之日起，任何新的替代期权都将受到新的初始一年归属期的约束，在最初的一年归属期之后，将在每个交换期权的剩余原始归属日期分期基本相等的分期归属。此外，任何新的替代期权的期限都将等于适用交换期权的剩余期限。
2020年11月9日，公司启动了期权交易所，该交易所于2021年2月12日关闭。大约可以购买的选项 2.1百万股普通股被换成了大约购买期权 1.4百万股普通股，行使价为美元22.85每股。如果期权的行使价等于或大于美元，则有资格进行交易17.63每股是在2018年4月23日之前根据2012年LTIP授予的，由符合条件的参与者持有。期权交易所未确认基于股份的增量薪酬支出。

基于股份的薪酬支出
公司使用期权定价模型估算授予当日基于股份的薪酬的公允价值。公司使用Black-Scholes模型对基于股份的薪酬进行估值，不包括限制性股票单位，公司使用授予之日普通股的公允市场价值对这些薪酬进行估值。Black-Scholes期权定价模型根据授予之日的股价确定基于股份的支付奖励的公允价值，并受有关许多复杂和主观变量的假设的影响。这些变量包括但不限于公司的股价、奖励预期期限内的波动性以及员工实际和预计的股票期权行使行为。由于公司没有足够的历史员工股票期权行使数据，因此已使用简化的方法来估算所有期权的预期寿命。公司使用公司股票的历史波动率来估计自2018年1月1日起的预期波动率。尽管公司授予的股票期权的公允价值是根据Black-Scholes模型估算的，但估计的公允价值可能无法表示愿意的买方和卖方市场交易中观察到的公允价值。
由于简明合并财务报表中确认的基于股份的薪酬支出是基于最终预计授予的奖励，因此预计没收的薪酬支出有所减少。没收额是在拨款时估算的，如果实际没收与估计数不同，必要时在以后各期进行修订。没收额是根据估计的未来营业额和历史经验估算的。
基于股份的薪酬支出将继续对公司的经营业绩产生不利影响，尽管不会对其整体财务状况产生任何影响。目前估计，从现在起到2025年，与截至2021年6月30日的未归属股份支付奖励相关的未赚取的基于股份的薪酬金额为美元48.0百万。预计确认未赚取的基于股份的薪酬的加权平均期为 2.21年份。如果标的未归属证券有任何修改或取消，则公司可能需要加快和/或增加任何剩余的未赚取股份薪酬支出。随着公司授予额外的股权奖励，未来的基于股份的薪酬支出和未赚取的股份薪酬将增加。
截至2021年6月30日和2020年的三个月和六个月的简明合并财务报表中记录的基于股份的薪酬支出基于根据2012年LTIP、2018年LTIP和2020年EIIP授予的奖励。 下表汇总了列报期间的基于股份的薪酬支出（以千计）：
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截至6月30日的三个月六个月已结束
6月30日
2021202020212020
研究和开发$2,217 $2,058 $4,171 $4,075 
一般和行政 3,323 3,629 7,545 7,148 
基于股份的薪酬支出总额$5,540 $5,687 $11,716 $11,223 
公司认可了以股票为基础的奖励所带来的税收优惠1.1百万和美元1.1截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月中为百万美元，以及美元2.3百万和美元2.2截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中分别为百万美元。
除根据期权交易所授予的期权外，在截至2021年6月30日和2020年的三个月和六个月内，向员工和非雇员董事授予的期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估算的，假设下表中列出的加权平均假设：
截至6月30日的三个月六个月已结束
6月30日
2021202020212020
预期波动率81.7 %79.6 %81.4 %81.2 %
无风险利率1.1 %0.4 %1.0 %1.1 %
预期股息收益率— — %— %— %
预期寿命（年）6.06.06.06.0
加权平均授予日期公允价值$17.58 $7.52 $15.93 $8.19 
员工股票期权的公允价值将在每项奖励的必要服务期内按直线摊销。上面讨论的每项输入都是主观的，通常需要管理层的重大判断才能确定。
下表汇总了截至2021年6月30日的六个月中公司的股票期权活动：
选项加权
平均值
运动
价格		加权
平均值
剩余的
合同的
期限（年）		聚合
固有的
价值
（以千计）
截至 2020 年 12 月 31 日已发表8,744,765 $20.42 7.19$4,656 
已授予 (1)
3,147,477 22.95 
已锻炼(654,615)14.61 
被没收(2)
(419,509)24.48 
已过期(3)
(2,003,988)40.98 
截至 2021 年 6 月 30 日未兑现8,814,130 $16.89 7.37$304,323 
已归属，预计将于2021年6月30日归属8,314,388 $16.78 7.29$288,027 
于 2021 年 6 月 30 日上线3,386,054 $14.30 6.39$125,727 
________________
(1)包括可供购买的替换选项 1,372,587根据期权交易所授予的普通股。
(2)包括未归属的购买选项 179,959根据期权交易所交易的普通股。
(3)包括既得购买选项 1,934,446根据期权交易所交易的普通股。
行使的期权的总内在价值约为美元11.1百万和 无在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月中，分别为 $13.6百万和美元35,000在截至行使之日分别确定的截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中。

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10. 所得税
公司的主要税收管辖区是爱尔兰和美国。公司记录的所得税准备金为美元254,000和 $4.9百万为 the 截至2021年6月30日的三个月和六个月，相比之下，收入补助金为美元255,000和 $421,000分别在截至2020年6月30日的三个月和六个月中。所得税的规定不同于法定税率 12.5适用于爱尔兰的百分比主要是由于爱尔兰未确认税收准备金优惠的净营业亏损、按不同税率征税的美国收入以及取消股票期权造成的净税收缺口。所得税条款反映了预计适用于全年的有效税率的估计，公司根据全年预测的税收支出每季度重新评估这一估计。预计年度亏损且无法确认税收优惠的司法管辖区不包括在估计的年度有效税率中。
2021年1月1日，公司通过了2019-12年度会计准则更新（“亚利桑那州立大学2019-12年”），所得税（主题740）：简化所得税会计。亚利桑那州立大学2019-12年度的规定对公司的税收准备没有影响 截至2021年6月30日的六个月.
根据亚利桑那州立大学2016-09年的数据，该公司记录的净税收缺口为1美元0.3百万和美元0.4截至2021年6月30日的三个月和六个月内为百万美元，净税收缺口为名义金额和美元0.1截至2020年6月30日的三个月和六个月中为百万美元，所有这些都作为其所得税准备金的一部分记录在简明合并运营报表中。
2019年1月1日，公司采用了ASC 842，并记录了递延所得税资产减少了美元1.0百万作为美元的一部分3.8由于适用ASC 842的累积影响，累计赤字的期初余额发生了百万美元的变化。
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债账面金额与用于所得税目的的金额之间暂时差异的净税收影响。该公司的递延所得税资产（“DTA”）主要由其爱尔兰子公司的净营业亏损结转、可用于减少公司美国子公司未来应纳税所得额的州净营业亏损结转、联邦和加利福尼亚州税收抵免结转、基于股份的薪酬和其他临时差额组成。公司维持针对某些美国联邦、州和爱尔兰递延所得税资产的估值补贴。在每个报告期，公司都会评估各司法管辖区对其递延所得税资产的估值补贴的需求。
在截至2021年6月30日的六个月中，公司记录的DTA减少了美元5.2百万，主要是由于公司162（m）美元的限额发生了变化3.5百万美元，这是公司期权交换计划于2021年2月12日结束的结果，从税收的角度来看，该计划被视为一项重大修改，而且是一美元0.7与新发布的《美国救援计划法》相关的百万DTA减免，该法扩大了受保员工的名单.
爱尔兰尚未确认公司美国子公司的未分配收益的所得税准备金。该公司认为美国的收益可以无限期地再投资。未汇出的收入可能需要缴纳预扣税（可能在 5美国的百分比）和爱尔兰的税收（可能的税率为 12.5%) 如果要作为股息分配。但是，爱尔兰允许对美国预扣的税款进行爱尔兰税收抵免，截至2021年6月30日，该公司本年度在爱尔兰的净营业亏损足以抵消从其海外子公司获得的任何潜在股息收入。

11. 后续事件

股票购买协议
2021年7月8日，公司及其全资子公司Prothena Biosciences Limited与Novo Nordisk A/S和Novo Nordisk Region Europe A/S签订了最终股票购买协议。根据该协议的条款，诺和诺德收购了该公司的全资子公司，并获得了该公司ATTR淀粉样变业务和管道的全部全球知识产权和相关权利。总购买价格包括预付款 $60.0百万现金，视惯例购买价格调整而定。 此外，公司有资格获得额外的开发和销售里程碑付款，总额不超过 $1.17十亿美元，包括美元40.0与启动2期临床研究相关的百万里程碑付款。
Prothena 和 Bristol Myers Squibb 之间的美国许可协议的执行
2021年7月30日，公司签订了美国许可协议，授予百时美施贵宝（“BMS”）在美国开发、制造和商业化针对Tau（“Tau”）的抗体产品的独家许可。
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协作产品”）。该协议包括预付款 $80.0百万美元，公司将有资格获得监管和销售里程碑，最高可达 $465.0在Tau协作产品完成某些开发活动（包括监管部门的批准）以及BMS在美国达到一定的年度净销售门槛后，百万美元。该公司还将有资格获得Tau协作产品净销售额的分级特许权使用费，从较高的个位数到较高的青少年百分比不等，按加权平均值计算，具体取决于特定净销售门槛的实现情况。根据协议的规定，此类行使费、里程碑和特许权使用费会受到某些减免。

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
除历史信息外，本10-Q表季度报告还包含前瞻性陈述，这些陈述可能导致我们的实际业绩与前瞻性陈述中讨论的预期、计划和预期业绩存在重大差异。可能导致我们实际业绩出现重大差异的因素包括但不限于本10-Q表季度报告开头的 “影响我们业务的风险摘要”、本10-Q表季度报告第二部分第1A项 “风险因素” 以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中提出的风险和不确定性。
本讨论应与本10-Q表季度报告中提出的简明合并财务报表和附注以及我们在2021年2月26日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告（“2020年10-K表格”）中包含的合并财务报表和附注一起阅读。

概述
Prothena是一家处于后期临床阶段的公司，在蛋白质失调专业知识基础上拥有强大的新型研究疗法产品线，有可能改变毁灭性的罕见外周淀粉样蛋白和神经退行性疾病的病程。在数十年研究积累的深厚科学专业知识的推动下，我们正在推进一系列适应症和新靶标的候选治疗产品线，利用我们整合有关神经系统功能障碍和错误折叠蛋白质生物学的科学见解的能力。

我们的全资项目包括用于潜在治疗AL淀粉样变的birtamimab，以及一系列潜在治疗阿尔茨海默氏病的项目，包括靶向Aβ（β淀粉样蛋白）的 PRX012 和一种新型的双重Aβ-Tau疫苗。O我们的合作项目包括与罗氏合作的用于潜在治疗帕金森氏病和其他相关突触核病的普拉辛珠单抗，以及针对tau（PRX005）、TDP-43 以及与布里斯托尔美施贵宝合作的未公开靶标的项目，用于阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化（ALS）或其他神经退行性疾病的潜在治疗。根据公司与诺和诺德签订的股份购买协议，我们还有权获得某些潜在的里程碑式付款，该协议涉及名为 PRX004 的在研人源化单克隆抗体，该抗体已经完成了治疗遗传性 ATTR 淀粉样变性的 1 期研究。

我们根据爱尔兰法律于2012年9月26日成立，并于2012年10月25日重新注册为爱尔兰公共有限公司。我们的普通股于2012年12月21日开始在纳斯达克全球市场上交易，股票代码为 “PRTA”，目前在纳斯达克全球精选市场上交易。

Birtamimab 可能用于治疗 AL 淀粉样变性

Birtamimab 是一种正在研究的人源化抗体，其靶向导致AL淀粉样变患者器官功能障碍和衰竭的毒性误折轻链。AL 淀粉样变性是一种罕见的、进行性的、致命的疾病，其中，克隆浆细胞产生的免疫球蛋白轻链蛋白会折叠、聚集并作为淀粉样沉积在重要器官中。这些有毒聚集物和淀粉样蛋白沉积物会对包括心脏在内的重要器官造成渐进性损伤和衰竭。

Birtamimab 可结合多个器官中的可溶性和不溶性淀粉样蛋白聚集体，并通过吞噬作用促进淀粉样蛋白沉积物的清除。这种消耗器作用机制广泛针对错误折叠的 kappa 和 lambda 轻链，以清除沉积的淀粉样蛋白，这些淀粉样蛋白会导致 AL 淀粉样变患者出现器官功能障碍和衰竭。Birtamimab已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道认证，用于治疗梅奥四期AL淀粉样变患者，以降低死亡风险，并被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药称号。

据估计，全球有20万至40万名患者患有这种罕见疾病，其中约有6万至12万人（占30％）被归类为梅奥第四阶段。在诊断时被归类为梅奥四期的患者在目前的护理标准下预后不佳，该标准旨在减少新蛋白质的产生，但不直接靶向
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并清除沉积在器官中的有毒淀粉样蛋白。目前尚无获批准的AL淀粉样变性治疗方法，对于改善因淀粉样蛋白沉积而面临早期死亡风险的患者的存活率的疗法，迫切需要未得到满足的医疗需求。

根据与美国食品药品管理局签订的SPA协议进行确认性3期AFFirm-AL研究设计

基于对VITAL研究数据的进一步分析以及与美国食品药品管理局的多次深入讨论，我们于2021年2月1日宣布了将birtamimab推进到针对梅奥IV期AL淀粉样变患者的3期AFFIRM-AL确认性研究的计划。AFFIRM-AL是一项允许注册的3期研究，根据与美国食品药品管理局签订的特别协议评估（SPA）协议，该研究将以全因死亡率的主要终点为p≤0.10进行。

AFFIRM-AL将是一项全球性、多中心、双盲、安慰剂对照、2:1 随机、按时间推移的研究，预计将招收大约150名新诊断的、未接受治疗的AL淀粉样变患者，被归类为梅奥第四期。它旨在评估全因死亡率的主要终点，显著性水平为p≤0.10。次要终点将评估从基线到第9个月的生活质量变化，以SF-36v2 PCS测量，功能能力以6MWT距离测量。

当大约50％的事件发生后，将进行中期分析，这使独立数据监测委员会可以建议继续进行研究或提早停止以获得压倒性的疗效。患者每28天将通过静脉输注接受24 mg/kg的比他米单抗或安慰剂，所有患者同时接受包括一线含硼替佐米治疗方案的标准护理疗法。

Prasinezumab 可能用于治疗帕金森氏病和其他突触核病

Prasinezumab是一种靶向α-突触核蛋白的研究性单克隆抗体，旨在减缓帕金森氏病和其他突触核病中与突触核素错误折叠和/或致病聚合型突触核蛋白的细胞间传播相关的进行性神经变性。普拉辛珠单抗是Prothena和罗氏全球合作的重点。帕金森氏病是一种进行性中枢神经系统（CNS）退行性疾病，大约每100名60岁以上的人中就有一人受到影响，发病率随着人口老龄化而增加。据估计，当今全球有700万至1000万人患有帕金森氏病，它是最常见的神经退行性运动障碍，也是发展最快的神经系统疾病。目前尚无针对帕金森氏病根本原因并能减缓其进展的改善疾病的治疗方法。

帕多瓦2b期研究

2020年10月20日，我们宣布，基于与PASADENA研究中的疾病修改一致的积极疗效信号，罗氏和Prothena计划将普拉辛珠单抗推进到2b期研究（PADOVA），以进一步评估普拉辛珠单抗在扩大患者群体中的疗效。PADOVA将由罗氏进行，是一项2b期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估prasinezumab对服用稳定症状（左旋多巴）药物的早期帕金森氏病患者的疗效和安全性。该研究将招收575名患者，每4周通过静脉输注随机接受普拉辛珠单抗或安慰剂。根据运动障碍协会——统一帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）第三部分分数比基线提高≥5个百分点来评估，主要终点是该疾病的运动体征有意义进展的时间。

普拉辛珠单抗是第一种进入后期开发阶段的抗α突触核蛋白抗体。Prothena 赚了 60 美元 在2021年5月宣布的帕多瓦研究中，在第一位患者给药后，将获得百万的临床里程碑式付款。

2021年5月28日，我们宣布行使与罗氏正在进行的全球合作条款下的权利，以获得潜在的美国商业销售里程碑和分级特许权使用费，以代替帕金森氏病中普拉辛珠单抗的美国损益分成。在参与度变动之前，公司进行了评估，其中包括对多种情景的估计净现值分析。参与度的这种变化不会影响我们在美国以外的权利和义务。

用于潜在治疗 ATTR 淀粉样变性的 PRX004 已出售给诺和诺德

PRX004 是一种在研抗体，旨在消耗遗传型和野生型 ATTR 淀粉样变中与疾病病理相关的淀粉样蛋白，同时不影响该蛋白的天然四聚体形式。PRX004 提议的作用机制是消耗循环中的非原生 TTR 以防止进一步沉积，同时消耗淀粉样蛋白以改善器官功能。临床前研究表明，PRX004 可抑制淀粉样原纤维的形成，中和非原生 TTR 的可溶性聚集体，并通过抗体介导的吞噬作用促进不溶性淀粉样蛋白原纤维的清除。这个
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差异化的消耗剂作用机制可以开发为ATTR淀粉样变的单一疗法，也可以补充现有的治疗方法，稳定或减少天然TTR四聚体的产生。据估计，有40万至140万名患者患有心肌病（ATTR-CM）。在该人群中，估计有13万至49万名患者为中度至晚期，被归类为纽约心脏协会三级和四级患者。Prothena 已经完成了一项针对遗传性 ATTR 患者的 PRX004 的 1 期研究，该研究发现 PRX004 安全且耐受性良好。

2021 年 7 月 12 日，我们宣布 Prothena 和 Novo Nordisk 已签订最终收购协议，根据该协议，诺和诺德收购了 Prothena 的临床阶段抗体 PRX004 和更广泛的 ATTR 淀粉样变业务。

根据最终收购协议的条款，Novo Nordisk收购了Prothena的全资子公司，并获得了Prothena的ATTR淀粉样变业务和管道的知识产权和相关权利的全部全球版权。总收购价格包括预付的6000万美元现金，但须根据惯例收购价格进行调整。 此外，我们有资格获得总额高达11.7亿美元的开发和销售里程碑付款，其中包括4000万美元的近期临床里程碑付款。

PRX005 可能用于阿尔茨海默氏病的治疗

PRX005 被设计为一流的抗 tau 抗体，可专门靶向微管结合区域（“MTBR”）内的关键区域，临床前研究表明，微管结合区（“MTBR”）与 tau 的病理传播有关。由错误折叠的 tau 蛋白组成的神经原纤维缠结以及β淀粉样斑块是阿尔茨海默氏病的病理特征。致病性细胞外 tau 的细胞间传播和致病性 tau 的积累也与阿尔茨海默氏病患者的症状进展和临床下降有关。最近的出版物表明，在阿尔茨海默氏病进展过程中，tau似乎通过突触连接的途径传播到整个大脑；这种病理传播被认为是由含有tau的MTBR的tau “种子” 介导的。此外，最近有报道称，脑脊液中MTBR片段的存在与阿尔茨海默氏病痴呆阶段的相关程度高于其他tau区域的片段。在临床前研究中，靶向该tau区域的抗体在阻断tau摄取和神经毒性方面表现优越，这与阿尔茨海默氏病动物模型的疗效有关。在这些临床前模型中，PRX005 表现出对体外和体内细胞间传递和神经元内化的显著抑制，并减缓了 tau 转基因小鼠模型的病理进展。
与百时美施贵宝开展全球神经科学研发合作
2021 年 6 月，我们宣布，百时美施贵宝行使了全球神经科学研发合作下的选择权，获得了 PRX005 的美国独家许可，并有义务在执行 PRX005 的美国许可协议并转让基础许可证后向 Prothena 支付 8,000 万美元。

这项全球神经科学研发合作侧重于与几种神经退行性疾病发病机制相关的三种蛋白质，包括 tau、TDP-43 和一个未公开的靶标。PRX005 旨在成为一流的抗 tau、mtbr 特异性抗体，用于阿尔茨海默氏病的潜在治疗，也是本次合作中第一个进入临床的项目，第一期研究已在这一合作中启动。在收到上述8000万美元付款后，Prothena将根据合作获得总额为2.3亿美元的款项，并有资格额外获得1.6亿美元的美国版权，高达1.65亿美元的全球版权，以及高达17亿美元的监管和商业里程碑付款，总额高达22亿美元，外加多个项目的潜在分级商业销售特许权使用费。

PRX012 可能用于阿尔茨海默氏病的治疗

PRX012 是一种高亲和力的单克隆抗体，靶向 Aβ N 末端的关键表位。我们正在开发 PRX012 作为下一代高效、具有最佳潜力的抗 Abeta 抗体。靶向AβN末端关键表位的单克隆抗体已经表明，减少淀粉样蛋白斑块负担与减缓阿尔茨海默病临床下降有关。为了通过一种患者可以广泛获得的治疗来应对阿尔茨海默氏病发病率不断上升的问题，我们开发了高效的抗Aβ抗体，这些抗体可以保留或改善被认为是阿杜卡努单抗等N末端定向疗法观察到的疗效基础的关键特性，目的是通过便捷的皮下给药方案提供类似或更好的疗效。

Prothena抗体与淀粉样蛋白的结合强度高于阿杜卡努单抗；具体而言，抗体对原纤维Aβ的亲和力/抗性比同时中和可溶性、毒性（即低聚物）Aβ物种的阿杜卡努单抗高11倍。Prothena 抗体还被证明比阿杜卡努单抗更能识别 Aβ 病理，
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在较低的抗体浓度下，表现出更广泛的斑块区域结合，据估计，全身给药后中枢神经系统中与临床相关的暴露量。

2021 年 7 月，我们在丹佛举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议 (AAIC) 上展示了一张海报，重点介绍了 PRX012 介导人类阿尔茨海默氏症脑组织斑块中未经修饰的 Aβ 和焦谷氨酸改性 AβPE3-42 的小胶质细胞吞噬细胞清除的能力。

用于潜在治疗和预防阿尔茨海默病的Aβ-Tau双疫苗

我们正在开发一种双疫苗，它同时靶向Aβ和tau蛋白中的关键表位。临床前模型表明，Aβ和tau在阿尔茨海默病的发展中具有协同作用；但是，当今正在开发的大多数疫苗和被动免疫疗法仅针对这两种病理特征中的一种。
我们的双Aβ-Tau疫苗正在开发中，用于潜在的阿尔茨海默氏病预防和治疗。在临床前研究中，Aβ-TAU疫苗对AβN末端和tau关键区域内的关键表位产生了多克隆反应，以促进淀粉样蛋白清除和阻断tau的传播。使用免疫动物血清的免疫组织化学显示出适当而平衡的免疫反应，抗体对Aβ斑块和tau缠结的反应浓度预计将在免疫和由此产生滴度后在中枢神经系统中达到的浓度。
2021年7月，我们在AAIC上展示了一张海报，重点介绍了适当数量的抗体的产生、Aβ的吞噬作用以及阻断tau与硫酸肝素类似物的结合，硫酸肝素是各种疫苗结构对tau神经元吸收的替代终点。

市场销售计划

2021年5月，公司启动了市场发行计划（“ATM”），允许公司不时出售和发行公司普通股，总收益高达1亿加元。截至2021年6月30日，公司已根据自动柜员机发行了311,996股普通股，总收益为1,440万美元，扣除承保折扣、佣金和公司应支付的其他发行费用50万美元。

关键会计政策与估计
管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的简明合并财务报表，这些财务报表是根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）编制的。编制这些简明合并财务报表要求我们对报告的资产、负债、收入、支出和相关披露金额做出估算和假设。

在截至2021年6月30日的六个月中，与管理层在2020年10-K表中对财务状况和经营业绩的讨论与分析中披露的关键会计政策和估计相比，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。

最近的会计公告
与我们在2020年10-K表中描述的最新会计声明相比，在截至2021年6月30日的六个月中，没有对我们具有重要意义或潜在意义的新会计声明或会计声明的变化。


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运营结果
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月的比较
收入
截至6月30日的三个月百分比变化
20212020
（千美元）
协作收入60,071 145 41,328 %
许可证收入— 50 (100)%
总收入60,071 195 30,706 %

截至6月30日的六个月百分比变化
20212020
（千美元）
协作收入60,181 286 20,942 %
许可证收入50 50 — %
总收入60,231 336 17,826 %
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月，总收入分别为6,010万美元和20万美元，截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月的总收入分别为6,020万美元和30万美元。
合作收入包括我们与罗氏签订的许可协议下的里程碑付款和报销。在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，罗氏的合作收入包括帕多瓦研究中首次患者给药时确认的6,000万美元临床里程碑。有关更多信息，请参阅合并财务报表中有关罗氏许可协议的附注7 “重要协议”。
许可收入包括根据我们的全资子公司Prothena Biosciences Limited和F. Hoffmann-La Roche Ltd于2020年3月1日签订的许可协议支付的费用。

运营费用

截至6月30日的三个月百分比变化
20212020
（千美元）
研究和开发21,090 17,271 22 %
一般和行政11,032 9,656 14 %
运营费用总额32,122 26,927 19 %

截至6月30日的六个月百分比变化
20212020
（千美元）
研究和开发42,234 32,519 30 %
一般和行政22,157 19,397 14 %
运营费用总额64,391 51,916 24 %

总运营费用包括研发费用以及一般和管理（“G&A”）费用。截至2021年6月30日的三个月和六个月，我们的运营支出分别为3,210万美元和6,440万美元，截至2020年6月30日的三个月和六个月分别为2690万美元和5,190万美元。
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我们的研发费用主要包括人员成本和相关费用，包括基于股份的薪酬和与我们的药物项目（包括birtamimab（前身为 NEOD001）、prasinezumab、PRX004 和我们的发现计划相关的非临床活动和药物开发。截至2021年5月28日，根据我们与罗氏签订的许可协议，我们向罗氏支付了我们在罗氏产生的与普拉辛珠单抗计划相关的开发费用中所占的份额，该费用包含在我们的研发费用中。2021年5月28日，我们宣布行使与罗氏正在进行的全球合作条款下的权利，以获得潜在的美国商业销售里程碑和分级特许权使用费，以代替帕金森氏病中普拉辛珠单抗的美国损益分成。
我们的并购费用主要包括专业服务费用和人事成本及相关费用，包括基于股份的薪酬。
研究和开发费用
我们的研发费用 增加的 在截至2021年6月30日的三个月中，增长了380万美元，增长了22％，在截至2021年6月30日的六个月中，与去年同期相比增加了970万美元，增长了30％。的增长幅度 与去年同期相比，截至2021年6月30日的三和六个月主要是由于人员支出增加、研发咨询增加、主要与 PRX004 和 PRX012 项目相关的制造成本增加、主要与比他米单抗计划相关的临床试验费用增加被减少的 PRX004 临床试验费用减少部分抵消，以及2021年5月选择退出成本分摊导致与罗氏的普拉辛珠单抗计划相关的合作费用减少。
我们的研究活动旨在开发新药产品。我们的开发活动包括将我们的研究转化为潜在的新药。研发费用包括人员成本和相关费用、与非临床和药物开发相关的外部费用以及分配给明确相关的研发活动的材料、设备和设施成本。
下表列出了截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月中，我们的主要项目（特别是任何在1期临床试验中成功给药的项目，即birtamimab、prasinezumab、PRX003 和 PRX004）的研发费用和其他研发费用，以及迄今为止的累计金额（以千计）：
截至6月30日的三个月截至6月30日的六个月迄今累计
2021202020212020
Birtamimab (NEOD001) (1)
$7,586 $1,825 $14,096 $2,885 $337,485 
普拉辛珠单抗 (PRX002/RG7935)(2)
$3,060 $5,008 $7,936 $9,352 $106,275 
PRX003 (3)
$16 $24 $44 $(264)$59,002 
PRX004 (4)
$1,822 $2,950 $3,263 $6,778 78,225 
其他研发 (5)
$8,606 $7,464 $16,895 $13,768 
$21,090 $17,271 $42,234 $32,519 
(1)迄今为止，birtamimab（NEOD001）的累计研发成本包括自临床前开发中单独跟踪该项目之日起产生的成本。项目不追踪早期发现阶段的支出，因此已从该累计金额中排除。
(2)迄今为止，prasinezumab和相关抗体的累计研发成本包括自该项目在非临床开发中单独跟踪之日起产生的成本。项目不追踪早期发现阶段的支出，因此已从该累计金额中排除。截至2021年5月28日，普拉辛珠单抗的费用包括向罗氏支付的款项，用于支付我们在罗氏与普拉辛珠单抗项目相关的开发费用中所占的份额。在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，罗氏的开发服务报销分别为10万美元和20万美元，在截至2020年6月30日的三个月和六个月中，罗氏开发服务报销额分别为10万美元和30万美元作为合作收入的一部分。
(3)迄今为止，PRX003 的累计研发成本包括自该项目在非临床开发中单独追踪之日起产生的成本。项目不追踪早期发现阶段的支出，因此已从该累计金额中排除。根据 2017 年 9 月公布的 1b 期多剂量递增剂量研究结果，我们宣布不会按先前计划将 PRX003 推向银屑病或银屑病关节炎的中期临床开发。
(4)迄今为止，PRX004 的累计研发成本包括自该项目在非临床开发中单独追踪之日起产生的成本。项目不追踪早期发现阶段的支出，因此已从该累计金额中排除。2021 年 7 月 8 日，我们将一家全资子公司的股份出售给了诺和诺德。在这笔交易中，诺和诺德收购了我们的ATTR淀粉样变项目，包括临床阶段的抗体 PRX004。
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(5)其他研发包括临床前开发和发现计划，在1期临床试验中，这些项目尚未进展到首次患者给药。
我们预计，2021年的研发费用将比上年增加，这主要是由于我们的后期项目birtamimab的计划支出。
一般和管理费用
我们的并购费用 增加的 by 140万美元，占14％，在截至2021年6月30日的三个月中，在截至2021年6月30日的六个月中，增长了280万美元，增长了14％与前一年的同期相比较。 涨幅 在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，与去年相比，主要是由于 更高的人事开支，更高的法律费用以及更高的董事和高级管理人员保险费支出。

我们预计，与上年相比，2021年我们的并购费用将增加ar，主要与更高的人事成本有关，包括基于股份的薪酬以及我们董事和高级管理人员保险费的增加s.

其他收入（支出）
截至6月30日的三个月百分比变化
20212020
（千美元）
利息收入$8 $179 (96)%
其他收入（支出），净额(61)16 (481)%
其他收入（支出）总额，净额$(53)$195 (127)%
截至6月30日的六个月百分比变化
20212020
（千美元）
利息收入$19 $1,316 (99)%
其他收入（支出），净额(38)(8)375 %
其他收入（支出）总额，净额$(19)$1,308 (101)%

截至2021年6月30日的三个月，利息收入减少了20万美元，下降了96％，下降了130万美元，下降了99％ 截至 2021 年 6 月 30 日的六个月 与去年同期相比，这主要是由于较低的利率导致我们的现金和货币市场账户的利息收入减少。其他收入（支出），净额 截至2021年6月30日的三个月零六个月，还有 2020 年，w主要是与以欧元计价的供应商交易的外汇收益 (损失).

所得税（受益）准备金
截至6月30日的三个月百分比变化
20212020
（千美元）
所得税（受益）准备金$254 $(255)(200)%
截至6月30日的六个月百分比变化
20212020
（千美元）
所得税（受益）准备金$4,914 $(421)(1,267)%

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截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月，所得税准备金和（收益）分别为25.4万美元和25.5万美元。截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，所得税准备金和（收益）分别为490万美元和42.1万美元（42.1万美元）。所得税准备金增加了50万美元f或者 截至2021年6月30日的三个月，与去年同期相比，主要是由于与取消某些奖励相关的税收短缺，但部分抵消了本季度发放的奖励的超额收益/意外收益。截至2021年6月30日的六个月中，所得税准备金与去年同期相比增加了530万美元，这主要是由于与2021年2月12日期权交换计划相关的递延所得税资产减少，以及我们的基于股份的薪酬162（m）限制发生了变化，这与美国救援计划法案下的受保员工人数增加相关的162（m）。
列报的所有时期的税收条款反映了与我们的美国子公司为公司提供的公司间服务所产生的经常性利润相关的美国联邦税。没有记录与爱尔兰确认的税收损失相关的税收优惠，这些损失的任何递延所得税资产都被估值补贴所抵消。


流动性和资本资源

概述
6月30日十二月三十一日
20212020
营运资金$356,569 $273,436 
现金和现金等价物399,831 295,380 
总资产436,378 332,975 
负债总额148,171 148,969 
股东权益总额288,207 184,006 

营运资金是3.566 亿美元截至 2021 年 6 月 30 日，增长了8,310 万英镑截至2020年12月31日，营运资金为2.734亿美元。在截至2021年6月30日的六个月中，营运资金的增加主要是 归因于我们在2021年3月的公开募股净收益约7,800万美元，里程碑式的付款导致现金和现金等价物余额增加 6,000 万美元来自罗氏，自动柜员机发行的净收益为 1400 万美元, 以及行使股票期权的收益约为 960 万美元，部分被用于运营支出的6,440万美元现金使用（经调整后不包括非现金费用）所抵消。
截至2021年6月30日，我们有3.998亿美元的现金及现金等价物。尽管我们认为，根据我们目前的业务计划，我们现有的现金和现金等价物将足以履行至少未来十二个月的义务，但我们预计未来我们将需要额外的资金来继续研究和开发我们的候选药物。此外，为了开发我们的潜在产品并获得监管部门的批准，我们将需要筹集大量额外资金。我们希望通过公开或私募股权或债务融资、我们的自动柜员机、与企业合作伙伴的合作协议或其他安排筹集任何此类额外资金。我们不能假设此类额外融资将以可接受的条件提供（如果有的话），而且此类融资只能以对股东具有稀释性的条件提供。
在管理爱尔兰的流动性需求时，我们不依赖未汇回的收入作为资金来源。截至2021年6月30日，我们与美国业务相关的未偿现金和现金等价物中有1.679亿美元被视为永久再投资。我们不打算汇回这些资金。但是，如果将这些资金汇回爱尔兰，我们将从股息分配中扣除预扣税。
我们的现金资源是否充足取决于许多假设，包括对我们开支的假设。这些假设可能被证明是错误的，我们可以比目前预期的更快地使用可用资本资源。由于与候选产品的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计与完成候选产品的开发相关的资本支出和运营费用增加的金额。我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括但不限于临床试验的启动时间、进展、结果和成本；我们的研究和非临床研究的结果；临床制造和建立商业制造安排的成本；准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和辩护知识产权相关索赔的成本；资本资产购买的成本和时机；我们建立研究合作的能力，战略合作、许可或其他安排；履行我们在当前和潜在未来下的义务的成本
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合作；任何许可内交易的成本；以及从任何经批准的候选药物获得收入或特许权使用费（如果有）的时间、收入和金额。
根据与罗氏在美国签订的许可协议，截至2021年5月28日，我们和罗氏共享了普拉辛珠单抗以及我们选择共同开发和共同出资的任何其他许可产品和/或适应症的所有开发拨款给罗氏，30％。2021年5月，我们行使了许可协议条款规定的权利，以获得潜在的美国商业销售里程碑和特许权使用费，以代替普拉辛珠单抗在美国的损益分成。参与度的这种变化不会影响我们在美国以外的权利和义务。有关更多信息，请参阅合并财务报表中有关罗氏许可协议的附注7 “重要协议”。

将来，我们的合作伙伴的收益和诺和诺德的里程碑式付款也有可能补充我们的现金和现金等价物。根据与罗氏签订的合作协议，公司有资格获得商业和监管里程碑款项以及协作产品净销售额的特许权使用费。有关更多信息，请参阅合并财务报表中有关罗氏许可协议的附注7 “重要协议”。根据与BMS（前身为Celgene）的合作协议，公司有资格获得商业和监管里程碑付款以及协作产品净销售的特许权使用费。有关更多信息，请参阅合并财务报表附注7，关于与百时美施贵宝合作协议的 “重要协议”。根据与Novo Nordisk签订的股票购买协议，该公司已收到6000万澳元的现金预付款，但须根据惯例收购价格进行调整。 此外，我们有资格获得总额高达11.7亿美元的开发和销售里程碑付款，其中包括根据第二阶段研究启动计算的4000万美元。如果在其他指标上实现了里程碑事件，则开发和商业化里程碑付款将获得折扣。如果诺和诺德达到里程碑产品的全球年净销售额的特定阈值，无论指标如何，我们都有权获得指定的一次性净销售里程碑付款。所有归因于已实现里程碑的里程碑款项都将支付给我们，但须遵守诺和诺德对赔偿索赔的抵消权或任何收购价格调整的未付金额，详见股票购买协议。
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月的现金流量
下表汇总了我们简明合并现金流量表中的选定项目（以千计）：
截至6月30日的六个月
 20212020
由（用于）经营活动提供的净现金2,953 (41,864)
用于投资活动的净现金(48)(68)
融资活动提供的净现金101,546 151 
现金、现金等价物和限制性现金的净增加（减少）104,451 (41,781)
用于经营活动的现金
截至2021年6月30日的六个月中，经营活动中提供的净现金为300万美元，这主要是由于 6,000 万美元 罗氏的里程碑付款被使用6,440万美元的运营费用（调整后不包括约2,030万美元的非现金费用）和为预付费用、其他流动负债和经营租赁付款支付的现金所部分抵消。
用于经营活动的净现金为 4190 万美元在截至2020年6月30日的六个月中，主要是由于使用了 5190 万美元用于运营费用（调整后不包括非现金费用）、为预付费用支付的现金以及其他流动资产和经营租赁付款。
用于投资活动的现金
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，用于投资活动的净现金分别为48,000美元和68,000美元。截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，用于投资活动的净现金主要与购买不动产和设备有关。

融资活动提供的现金
截至2021年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金为1.015亿美元，公开发行普通股的净收益为7,800万美元，自动柜员机的净收益1,390万美元，以及行使股票期权后发行普通股的收益为960万美元。
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截至2020年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金主要用于行使15.1万美元的股票期权后发行普通股的收益。
资产负债表外安排
截至2021年6月30日，我们未参与任何对我们的财务状况、财务状况变化、收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源产生当前或未来影响的资产负债表外安排。
合同义务
截至2021年6月30日，我们的合同义务包括经营租赁下的最低现金支付额1,610万美元、1,200万美元的购买义务（其中430万美元包含在应计流动负债中）以及70万美元许可协议下的合同义务（其中10万美元包含在应计流动负债中）。购买义务包括对供应商的不可取消的购买承诺。运营租赁代表我们在不可取消的经营租赁下未来的最低租金承诺。
2016 年 3 月，我们签订了不可取消的运营转租，在加利福尼亚州南旧金山租赁了 128,751 平方英尺的办公和实验室空间。我们有义务在租期内支付总额约3,920万美元的租赁款项。截至2021年6月30日，在这笔债务中，约1,600万美元仍未偿还。
我们在爱尔兰都柏林有一个现有的办公空间，该办公空间将于2021年11月30日到期。2021年6月，我们在爱尔兰都柏林签订了新的办公空间租赁协议，该协议于2021年8月开始，期限为一年。这份新租约有自动续订条款，根据该条款，除非我们取消，否则协议将自动连续延长，期限等于当前期限。自2021年6月30日起，我们有义务在都柏林两份租约的剩余条款中支付租金，约为118,709欧元，或使用截至2021年6月30日的汇率折算后的141,003美元。
以下是我们截至2021年6月30日的合同义务摘要（以千计）：
总计20212022202320242025此后
经营租赁 (1)
$16,147 $3,187 $6,425 $6,535 $— $— $— 
购买义务(2)(3)
11,999 11,999 — — — — — 
许可协议下的合同义务 730 125 70 70 60 60 345 
总计$28,876 $15,311 $6,495 $6,605 $60 $60 $345 
 
(1) 参见注释 6， “承付款和或有开支”到我们的简明合并财务报表。
(2)截至2021年6月30日的购买义务不包括截至申报之日对我们的合同制造商和研究机构的420万美元增量购买承诺。
(3) 截至2021年6月30日的收购义务包括2021年7月8日移交给诺和诺德的320万美元收购承诺，这些承诺与处置我们的ATTR业务和管道有关。

第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
外币风险
除了我们与合同制造商签订的以欧元计价的药品供应协议外，我们的业务主要以美元进行。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，我们记录的外币汇率差额分别亏损约38,000美元和8,000美元。如果我们增加需要使用外币的业务活动，如果欧元和其他此类货币兑美元继续走强，我们可能会蒙受损失。
利率风险
我们的利率风险敞口仅限于我们的现金等价物，包括以货币市场基金开立的账户。我们评估认为，鉴于货币市场基金的性质，不存在利率风险的实质性风险。
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总的来说，货币市场基金不受利率风险的影响，因为此类基金的利息会随着现行利率的变化而波动。因此，我们的利息收入会随着短期市场条件而波动。
未来，我们预计我们的利率风险敞口将主要与我们的投资组合有关。我们打算根据董事会批准的政策投资任何剩余资金，该政策将规定我们可以考虑投资的证券的类别、分配和评级。我们投资政策的主要目标是保留本金和保持适当的流动性，以满足我们的运营需求。我们的投资政策还为我们的投资规定了信贷质量标准，并限制了任何单一发行、发行人或投资类型的信贷敞口。
信用风险
可能使我们受到信用风险集中的金融工具包括现金和现金等价物以及应收账款。我们将现金和现金等价物存放在信贷质量高的金融机构，根据我们的投资政策，我们限制了任何一家金融机构的信贷敞口。在银行持有的存款可能超过为此类存款提供的保险金额。我们的现金和现金等价物存款没有遭受任何损失。我们的信用风险敞口不超过我们的简明合并资产负债表中记录的程度。

第 4 项。控制和程序
评估披露控制和程序
我们的管理层在首席执行官（“首席执行官”）和首席财务官（“CFO”）的参与下，根据经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第13a-15条，评估了截至本表格10-Q所涵盖期结束时的披露控制和程序的有效性。根据这项评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至2021年6月30日，我们的披露控制和程序旨在合理地保证我们在根据《交易法》提交或提交的报告中必须披露的信息将在美国证券交易委员会规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告，并酌情收集此类信息并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就所需问题作出决定披露。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年6月30日的第二财季中，管理层根据《交易法》第13a-15（d）条或第15d-15（d）条进行的评估中确定的对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
对控制和程序有效性的限制
对财务报告的内部控制有固有的局限性。对财务报告的内部控制是一个涉及人为努力和合规的过程，可能会出现判断失误和因人为失误而导致的失误。对财务报告的内部控制也可以通过串通或不当的管理层干预来规避对财务报告的内部控制。由于这些限制，存在财务报告的内部控制无法防止或及时发现重大错报的风险。但是，这些固有的限制是财务报告过程的已知特征。因此，有可能在过程中设计保障措施，以减少但不能消除这种风险。
我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么精良，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，管理层必须运用自己的判断来评估可能的控制和程序相对于其成本的好处。

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第二部分。其他信息

第 1 项。法律诉讼

我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方。我们有时可能会参与与我们的业务相关的普通例行诉讼。在管理层估计适当的情况下，我们可能会在财务报表中记录准备金，以备未决法律诉讼之用。

第 1A 项。风险因素
投资我们的普通股涉及高度的风险。我们的2020年10-K表年度报告（于2021年2月26日向美国证券交易委员会提交）包括对我们的业务和业务风险的详细讨论。你应该仔细阅读那份 10-K 表格。您还应阅读并仔细考虑下述风险以及本10-Q表季度报告中的其他信息。下述任何事件或事态发展的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失对我们普通股的全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们的财务状况、我们对额外资本的需求和我们的业务相关的风险
我们预计，在可预见的将来，我们将蒙受损失，而且我们可能永远无法维持盈利能力。
在可预见的将来，我们可能无法产生为我们的运营提供资金所需的现金。我们蒙受的净亏损为 1.111 亿美元, 截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度分别为7,770万美元和1.556亿美元。我们预计在可预见的将来将继续蒙受巨额损失，因为我们：
•支持 birtamimab 的 3 期 AFFIRM-AL 临床试验、PRX005 的 1 期临床试验、PRX012 的 1 期临床试验，以及这些项目和其他项目可能的额外临床试验；
•开发并可能将我们的候选药物商业化，包括伯他米单抗、普拉辛珠单抗、PRX005、PRX012 和我们的双Aβ-Tau疫苗；
•在非临床数据的支持下，进行其他候选药物的非临床开发并启动临床试验；
•进行我们的早期研究，努力寻找其他候选药物；以及
•可能通过许可、收购或其他方式从第三方获得候选药物或技术的权利。
我们必须创造可观的收入来实现和保持盈利能力。即使我们成功地发现、开发和商业化了一种或多种候选药物，我们也可能无法产生足够的收入，也可能永远无法实现或维持盈利能力。
我们将需要额外的资金来为我们的运营提供资金，如果我们无法获得此类资金，我们将无法成功开发和商业化候选药物。
截至2021年6月30日，我们的现金及现金等价物为3.998亿美元.尽管我们认为，根据我们目前的业务计划，我们现有的现金和现金等价物将足以履行至少未来十二个月的义务，但我们预计我们将需要额外的资金才能继续研究和开发候选药物，并最终实现商业化。我们未来的资本要求将取决于我们目前未知的许多因素，包括但不限于：
•我们的临床试验的进展时间、结果和成本，包括比尔他米单抗的三期临床试验、罗氏正在进行的普拉辛珠单抗的二期临床试验、罗氏正在进行的普拉辛珠单抗的2b期临床试验、诺和诺德进行的 PRX004 二期临床试验、PRX005 的1期临床试验和PRX012 的1期临床试验；
•这些以及我们的其他研究、开发和可能的商业化活动的时间、启动、进展、结果和成本；
•我们的研究、非临床和临床研究的结果；
•为临床开发和未来商业化需求生产我们的候选药物的成本；
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•在适当的情况下，为我们的候选药物商业化做准备的费用；
•准备、提交和起诉专利申请的费用，以及维护、执行和辩护知识产权相关索赔的费用；
•我们建立战略合作、许可或其他安排的能力；
•我们在当前或未来潜在合作中可能获得的任何资本投资、费用分摊缴款或报销、里程碑付款或特许权使用费的时间、收款和金额；
•履行我们在当前和未来潜在合作下的义务的成本；以及
•任何经批准的候选药物的收入或特许权使用费（如果有）的时间、收入和金额。
我们对流动性和资本资源的预期是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地使用可用资本资源。由于我们的候选药物的开发和商业化存在许多风险和不确定性，我们无法估计与完成当前候选药物的开发和商业化相关的资本支出和运营支出增加的金额。
在制药行业，研发过程漫长，涉及高度的风险和不确定性。该过程分为不同的阶段，在每个阶段，我们的研发渠道中的候选药物都存在遇到困难、延误或失败的巨大风险。这使得我们很难估计完成临床试验的总成本，也难以准确地估计预期的完成日期，这引起了人们的担忧，即试图量化成本和提供时间估计可能会产生误导，因为这意味着比实际存在的确定性更高。
为了开发我们的候选药物并获得监管部门的批准，我们将需要筹集大量额外资金。我们希望通过公开或私募股权或债务融资、与企业合作伙伴的合作协议或其他安排筹集任何此类额外资金。我们无法保证在我们需要时能够以我们可接受或完全可以接受的条件提供额外资金。总体市场条件可能使我们很难从资本市场寻求或获得融资。如果我们通过发行股票证券筹集更多资金，将导致现有股东大幅稀释。如果我们通过进行债务融资筹集额外资金，则债务条款可能涉及大量的现金支付义务以及可能限制我们经营业务能力的契约和特定财务比率。我们可能需要放弃对我们的技术或候选药物的权利，或者以不利于我们的条款授予许可，以便通过战略联盟、合资企业或许可安排筹集额外资金。
如果无法及时获得足够的资金，我们可能需要：
•终止或推迟我们的一种或多种候选药物的临床试验或其他开发活动；
•推迟安排可能为我们的候选药物商业化所必需的活动；
•削减或取消我们旨在识别新候选药物的药物研发计划；或
•停止运营。
此外，如果我们不履行对第三方的到期付款义务，我们可能会受到诉讼索赔。即使我们成功地为这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用并分散管理人员的注意力，并可能产生不利的结果，从而进一步对我们的财务状况产生不利影响。

COVID-19 疫情对我们的业务产生了不利影响，并可能对我们的流动性、经营业绩、财务状况或业务（包括我们的非临床和临床开发计划）产生重大不利影响。
导致冠状病毒疾病（“COVID-19”）的新型冠状病毒SARS-CoV-2的爆发已演变为全球大流行。尽管目前无法估计 COVID-19 可能对我们的业务产生的总体影响，但 COVID-19 的持续快速传播以及受影响国家和地方司法管辖区的政府和地方当局采取的措施已经中断了我们对普拉辛珠单抗的 2 期临床试验，并可能干扰和延迟我们计划的临床试验、我们的研究和非临床研究、药物物质和成品的制造或运输，以及我们的前体候选药物的生产或运输临床测试和临床试验，以及对我们的流动性、经营业绩、财务状况或业务造成重大不利影响，包括：
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•我们的普拉辛珠单抗的2期临床试验已经中断，我们和我们的合作伙伴进行的这项临床试验和其他临床试验可能会进一步延迟或中断，包括由于（i）候选药物或其他设备或材料的临床试验场所供应中断，（ii）现场研究人员或其他研究人员无法或不愿前往研究地点、分发药品或以其他方式治疗或监测研究参与者或随访研究协议，或进行必要的数据收集或验证，（iii) 研究参与者无法或不愿前往临床试验地点、接受输液或以其他方式继续参与研究，(iv) 将医疗资源从临床试验中转移出去，包括转移作为我们临床试验场所的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员，或 (v) 中断与主要第三方供应商的合同；
•我们或我们的合作伙伴可能因以下原因而延迟或无法启动当前或潜在候选药物的新临床试验；（ii）延迟或难以准备监管申报文件；（iii）延迟或难以与重要的第三方供应商（例如合同研究组织）签订合同；（iv）延迟或难以招募现场研究人员或启动临床试验地点；（v）延迟或难以招募或注册研究参与者，或 (vi)向临床试验场所或其他地点供应药品或其他设备或材料的延误或困难；
•由于我们的关键人员或大量人员感染 COVID-19，因此在很长一段时间内无法工作，甚至无法远程工作，我们的业务运营可能会出现延迟或中断；
•美国食品药品监督管理局（“FDA”）和类似外国监管机构的运营中断或延迟可能会影响我们任何开发计划的审查、检查和批准时间表；
•疫情可能会对我们的合作伙伴罗氏、百时美施贵宝（“BMS”）和/或诺和诺德产生不利影响，对我们与他们的合作产生不利影响；
•商业发展机会可能变得更加有限或难以承担;
•我们的成本可能会显著增加，以管理对业务的影响，以便在预计的时间表内完成我们的计划运营；
•作为对 COVID-19 应对措施的一部分，地方法规的变化可能要求我们改变临床试验的进行方式，这可能会导致意想不到的费用，或者临床试验完全停止；
•由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，我们与当地监管机构、道德委员会以及其他重要机构和承包商的必要互动可能会延迟；或
•疫情对金融市场的经济影响可能会对我们的流动性需求产生不利影响。

这些风险中的任何一项或多项都可能对我们的流动性、经营业绩、财务状况或业务，包括我们的非临床和临床开发计划的进展和时间表，产生重大不利影响。
此外，COVID-19 的传播在全球范围内造成了广泛影响，并可能对我们的经济产生重大影响。例如，如果我们在加利福尼亚州南旧金山转租的办公空间的分租人拖欠付款义务，那么在我们能够获得新的分租人并签订新的转租协议之前，我们将不会收到转租收入来抵消我们向南旧金山办公空间房东支付的租赁款项。COVID-19 的传播对商业房地产市场产生了负面影响，无法保证我们能够以与当前分租人有义务向我们支付的相同或根本没有的租金来转租该空间。
尽管 COVID-19 带来的潜在经济影响和持续时间可能难以评估或预测，但大规模的疫情可能会导致全球金融市场的重大干扰，降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，COVID-19 蔓延导致的衰退或市场调整可能会对我们的业务和普通股的市场价格产生重大影响。
英国退出欧盟可能会对全球经济状况和金融市场、欧盟监管程序和我们的业务产生负面影响。
在全民公决和英国政府颁布立法之后，英国于2020年1月31日正式退出欧盟（“欧盟”），通常被称为英国脱欧。英国在过渡期内留在欧盟关税同盟和单一市场中，过渡期于12月到期
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2020 年 31 日。2020年12月24日，英国和欧盟原则上就其未来的贸易关系达成协议，并签订了欧盟-英国贸易与合作协议，该协议经双方正式批准，自2021年5月1日起全面生效。但是，由于该协议仅在许多方面规定了框架，并且在双方继续制定执行规则的同时，还需要英国和欧盟进行复杂的额外双边谈判，因此英国与欧盟未来关系的各个方面仍然存在重大的政治和经济不确定性。围绕英国退欧的不确定性已经并将继续对全球经济状况和全球金融市场的稳定产生重大不利影响，并可能显著减少全球市场流动性，限制主要市场参与者在某些金融市场开展业务的能力。这些因素中的任何一个都可能抑制经济活动并限制获得资本的机会，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
 我们未来的成功取决于我们留住关键人员以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖关键人员，包括我们的总裁兼首席执行官Gene G. Kinney博士。无法保证我们能够留住金尼博士或我们的任何关键人员。失去金尼博士或我们高度依赖的任何其他人的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业目标的实现。
招聘和留住合格的科学人员和其他人员对我们的发展和未来的成功至关重要。我们行业对合格人员的竞争非常激烈。鉴于这种竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。未能招聘和留住合格人员可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
我们的合作者、潜在的合作者和供应商可能需要保证，我们的独立财务资源和稳定性足以满足他们与我们开展或继续开展业务的要求。
我们的一些合作者、潜在合作者和供应商可能需要保证，我们的独立财务资源和稳定性足以满足他们与我们开展或继续开展业务的要求。如果我们的合作者、潜在合作者或供应商对我们的财务资源和稳定性不满意，可能会对我们开发候选药物、签订许可证或其他协议的能力以及我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
我们与Elan签订的协议涉及利益冲突，因此可能对我们有实质不利的条款。
我们与Elan签订了某些与Elan分离的协议，这些协议规定了分离的主要条款，并为我们与Elan的初步关系提供了框架。这些协议的条款可能对我们不利，或者在其他方面不如非关联第三方之间可能谈判的条款那么有利。2013年12月，Elan被Perrigo Company plc（“Perrigo”）收购，并于2014年2月促使义隆通过承销发行出售了其在Prothena的所有股份。由于Perrigo收购了Elan并随后出售了Prothena的所有股份，Perrigo可能不太愿意在我们和Elan作为当事方的协议和其他事项上与我们合作。
我们可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响。
我们的主要设施和几乎所有的业务都位于北加州的旧金山湾区，该地区过去曾经历过严重的地震。如果发生地震、其他自然灾害或类似事件，使我们无法使用这些业务或当地关键基础设施的全部或很大一部分，或者以其他方式干扰我们的运营，那么我们可能很难或不可能在很长一段时间内继续开展业务。我们有灾难恢复和业务连续性计划，但在发生自然灾害或类似事件时，这些计划可能不够充分。如果我们的灾难恢复和业务连续性计划被证明不充分，我们可能会承担大量开支。我们不购买地震保险。此外，我们严重依赖的第三方可能容易受到自然灾害或类似事件的影响。因此，此类自然灾害或类似事件可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们的信息技术系统或数据可能会遭遇泄露或类似中断。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统来支持业务流程以及内部和外部通信。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的首席风险官和其他承包商、顾问和合作者的内部计算机系统仍容易受到网络攻击、“网络钓鱼” 攻击、勒索软件、计算机病毒和未经授权的损害
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接入、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信或电力故障。对信息技术系统的攻击频率、持续性、复杂性和强度都在增加，由具有广泛动机和专业知识的复杂和有组织的团体和个人实施。由于 COVID-19 疫情，由于我们对互联网技术的依赖以及远程办公的员工数量，我们还可能面临越来越多的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且往往要等到对目标发射后才能被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内未被发现。任何故障、恶意入侵或计算机病毒都可能导致关键业务流程受损或数据安全泄露，这可能导致我们的开发计划受到重大干扰，并导致我们的业务运营中断，无论是由于我们的商业秘密或其他知识产权的丢失，还是导致我们的员工、与我们有业务往来的第三方、临床试验参与者或其他人的个人数据遭到未经授权的披露。例如，丢失已完成或未来临床试验的临床试验数据可能会导致我们的监管批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。此外，根据适用的数据隐私和安全法律法规，此类违规行为可能需要通知政府机构、媒体或个人。此类事件可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

美国和外国隐私和数据保护法律、法规和标准的变更和不遵守可能会对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响。
我们和我们的合作伙伴可能受联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束。隐私和数据保护的立法和监管环境持续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务，并可能增加我们的合规成本和责任风险。在美国，许多联邦和州法律法规，包括州安全漏洞通知法、联邦和州健康信息隐私法（包括经《健康信息技术促进经济和临床健康法》修订的HIPAA及其颁布的法规）以及联邦和州消费者保护法，都规范个人信息的收集、使用、披露和保护。法院和政府机构对这些法律的解释各不相同，从而产生了复杂的合规问题。例如，《加州消费者隐私法》（“CCPA”）于2020年1月1日生效。除其他外，CCPA对受保公司规定了新的数据隐私义务，并为加利福尼亚州居民提供了更大的隐私权，包括访问、删除和选择不披露其信息的权利。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些数据泄露的私人诉讼权和法定赔偿，这可能会增加数据泄露诉讼的频率和可能性。尽管法律对健康相关信息（包括临床试验数据）规定了有限的例外情况，但此类例外情况可能不适用于我们的所有运营和处理活动。此外，加利福尼亚州最近通过了《加州隐私权法》（“CPRA”）。CPRA将对受保企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权益程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求以及选择不使用敏感数据的某些用途。它还将成立一个新的加州数据保护机构，授权其发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分条款将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变更。此外，CCPA引发了许多关于新的联邦和州隐私立法的提案，这些提案如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本并对我们的业务产生不利影响。如果我们未能遵守适用的法律法规，如果我们故意以未经HIPAA或适用的州法律授权或允许的方式从受保实体获取或披露个人可识别的健康信息，则可能会受到处罚或制裁，包括刑事处罚。
我们还受或可能受到外国司法管辖区快速变化的数据保护法律、规章和法规的约束。例如，《欧盟通用数据保护条例》（“EU GDPR”）管理涉及个人数据（即识别个人或可识别个人的数据）的收集和其他处理活动，包括临床试验数据，并赋予个人各种数据保护权利（例如，删除个人数据的权利）。欧盟《通用数据保护条例》对公司规定了多项义务，其中包括：（i）问责制和透明度要求，以及获得有效同意的更高要求；（ii）在开发任何新产品或服务时考虑数据保护和限制个人数据处理量的义务；以及（iii）有义务采取适当的技术和组织措施来保护个人数据，并毫不迟延地向监管机构报告某些个人数据泄露事件 72 小时在哪里可行）。此外，除非制定了数据传输机制，否则欧盟 GDPR 禁止将个人数据从欧洲经济区（“EEA”）传输到美国和欧盟委员会认为没有 “充分” 数据保护法律的其他司法管辖区。2020年7月，欧盟法院宣布用于国际传输的欧盟-美国隐私盾无效，并对标准合同条款（“SCC”）的使用施加了进一步的限制，包括要求公司进行传输隐私影响评估，该评估除其他外，评估了法律，从而限制了组织如何合法地将个人数据从欧洲经济区转移到美国
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管理接收国对个人数据的访问权限，并考虑是否需要实施除SCC提供的隐私保护之外的补充措施，以确保与欧洲经济区提供的数据保护水平基本相同。欧盟GDPR对违规和违规行为处以巨额罚款（最高为2000万欧元，占我们全球年收入的4％）。欧盟《通用数据保护条例》还赋予数据主体和消费者协会私下诉讼权，允许他们向监管机构投诉，寻求司法补救措施，并就违反欧盟GDPR造成的损失获得赔偿。与此相关的是，在英国退出欧盟（即英国脱欧）以及于2020年12月31日结束的英国脱欧过渡期到期之后，欧盟GDPR已在英国实施（称为 “英国GDPR”）。英国GDPR与《2018年英国数据保护法》并驾齐驱，该法将欧盟GDPR的某些减损措施纳入英国法律。根据英国GDPR，非在英国成立但处理与向英国个人提供商品或服务有关的个人数据或监督其行为的公司将受英国GDPR的约束——英国GDPR的要求（目前）与欧盟GDPR的要求基本一致，因此可能会导致类似的合规和运营成本，并可能处以高达1,750万英镑或全球营业额的4％的罚款。上述变化导致了额外的成本并增加了我们的总体风险敞口。
遵守美国和外国数据隐私和安全法律、规则和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们进行昂贵的合规活动，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们或我们的合作伙伴或供应商在某些司法管辖区的运营能力。这些不断演变的法律中的每一项都可能有不同的解释。如果我们不遵守任何此类法律、规章或法规，我们可能会面临政府的调查和/或执法行动、罚款、民事或刑事处罚、私人诉讼或负面宣传，这些都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

与候选药物的发现、开发和监管批准相关的风险

我们的成功在很大程度上取决于我们的研发计划的成功。我们的候选药物处于不同的开发阶段，我们可能无法成功发现、开发、获得监管部门批准或商业化任何候选药物。
我们业务的成功在很大程度上取决于我们成功发现、开发、获得监管部门批准和商业化我们的候选药物的能力。我们的研发计划容易出现药物开发中固有的重大且可能的失败风险，这可能是由于候选药物未能达到足够的有效性、候选药物的安全性、临床试验的注册人数不足、能力不足或设计不足以检测药物效果或其他原因造成的。我们打算继续将大部分时间和财政资源投入到我们的研发计划中。
无法保证比尔他米单抗的3期临床试验、普拉辛珠单抗的2期临床试验、普拉辛珠单抗的2b期临床试验、PRX004 的2期临床试验、PRX005 的1期临床试验和PRX012 的1期临床试验的结果将支持这些候选药物的进一步开发。此外，我们目前没有，也可能永远不会有任何其他候选药物进入临床试验，而且我们还没有为我们的许多研究项目确定候选药物。
在获得监管部门批准任何靶向适应症候选药物的商业销售之前，我们必须用在充分、对照良好的临床试验中收集的大量证据来证明该候选药物是安全有效的，可用于该靶向适应症。在美国，这种做法必须令食品和药物管理局满意；在欧盟，这必须令欧洲药品管理局（“EMA”）满意；而在其他国家，这样做必须令类似的监管机构满意。
这些要求和其他监管要求的满足成本高昂、耗时、不确定，并且可能会出现意想不到的延迟。尽管我们做出了努力，但我们的候选药物可能不会：
•提供对现有治疗方案的改进；
•在临床试验中被证明是安全有效的；或
•符合适用的监管标准。
候选药物的非临床研究的阳性结果可能无法预测临床试验期间人类的类似结果，候选药物早期临床试验的令人鼓舞的结果可能无法在以后的临床试验中复制。临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期开发中取得了可喜的结果。因此，我们候选药物的已完成非临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测我们在后期研究或试验中可能获得的结果。我们的非临床研究或临床
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试验可能产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或者完全停止临床试验。
此外，我们没有营销、分销或销售任何产品。除了上述因素外，我们的成功还将取决于任何获得监管部门批准的候选药物的成功商业化。成功的商业化可能需要：
•获得并维持与第三方制造商的商业制造协议；
•发展内部和/或与制药公司或合同销售组织合作的营销和销售能力，以推销和销售任何经批准的药物；以及
•医学界以及患者和第三方付款人接受任何批准的药物。
其中许多因素是我们无法控制的。我们预计我们的任何候选药物都不会在几年内上市，部分或全部可能永远无法上市。因此，我们可能永远不会通过销售产品来创造收入。
我们已经与罗氏和BMS进行了合作，将来可能会进行更多合作，我们可能无法意识到此类合作的预期收益。
研究、开发、商业化和/或战略合作，包括我们与罗氏和BMS的合作，都面临许多风险，其中包括：
•合作者在确定将用于协作的工作和资源时可能拥有很大的控制权或自由裁量权，可能没有投入足够的精力和资源，或者可能滥用这些努力和资源；
•在我们的合作伙伴领导研究、开发和/或商业化的地区内，我们对候选产品的研究、开发和/或商业化方法的影响或控制可能有限；
•合作者可能不从事合作候选药物的研究、开发和/或商业化，或者可能选择不继续或续订基于非临床和/或临床试验结果、因收购竞争产品而导致的战略重点变化、资金可用性或其他因素（例如转移资源或创造竞争优先事项的业务合并）的研究、开发和/或商业化计划；
•合作者可能会推迟、提供足够的资源、修改或停止合作候选药物的研究或临床开发，或要求为临床测试提供新的候选药物配方；
•合作者可以在合作之外开发或收购与我们的候选药物直接或间接竞争的产品，或者需要新的候选药物配方进行非临床和/或临床测试；
•拥有一种或多种候选药物的销售、营销和分销权的合作者可能无法为销售、营销和分销投入足够的资源，或者可能无法成功地将这些候选药物商业化；
•合作者可能无法妥善维护或捍卫我们的知识产权，或者可能不当使用我们的知识产权，或者以危害我们的知识产权或使我们面临潜在责任的方式使用我们的知识产权；
•合作活动可能会导致合作者拥有涵盖我们的活动或候选药物的知识产权，这可能会限制我们研究、开发和/或商业化我们的候选药物的权利或能力；
•合作者可能不遵守适用于其合作活动的法律，这可能会影响合作或我们；
•我们与合作者之间可能会出现争议，这可能会导致合作延迟或终止，或者导致代价高昂的诉讼，从而转移管理层的注意力和资源；以及
•合作可能会终止，这可能导致需要额外的资金来进一步研究、开发和/或商业化我们的候选药物。
此外，合作者提供的资金可能不足以推进合作下的候选药物。
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如果合作者终止协作或协作下的计划，包括未能行使协作下的许可或其他选择权，无论是因为我们未能实现里程碑还是其他原因，那么任何潜在的合作收入都将大大减少或消失。此外，我们可能需要获得其他资金来推进相关候选药物的研究、开发和/或商业化，或者放弃该计划，如果我们要继续对相关候选药物进行研究、开发和/或商业化，相关候选药物的开发可能会大大延迟，我们的现金支出可能会大幅增加。
这些风险中的任何一项或多项如果得以实现，都可能减少或消除我们合作下候选药物的未来收入，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
如果我们的候选药物的临床试验延长、延迟、暂停或终止，我们可能无法及时（如果有的话）将候选药物商业化，这将要求我们承担额外费用，推迟或阻止我们从潜在产品销售中获得任何收入。
我们无法预测我们在比尔他米单抗的3期临床试验、普拉辛珠单抗的2期临床试验、普拉辛珠单抗的2b期临床试验、PRX004 的2期临床试验、PRX005 的1期临床试验、PRX012 的1期临床试验，或任何其他将导致我们或任何监管机构推迟、暂停或终止这些临床试验的未来临床试验中是否会遇到问题或者延迟分析从中得出的数据。许多事件，包括以下任何事件，可能会推迟我们正在进行或计划中的临床试验的完成，并对我们获得监管部门批准、上市和销售特定候选药物的能力产生负面影响：
•FDA、EMA或其他类似监管机构对我们的临床试验范围或设计施加的条件；
•延迟获得选定参与我们临床试验的临床场所的机构审查委员会（“IRB”）或其他审查实体的必要批准，或者我们无法获得所需的批准；
•我们的候选药物或进行临床试验所需的其他材料供应不足或质量不足；
•延迟获得监管机构批准进行临床试验；
•我们的临床试验受试者的入组率和/或留存率低于预期，这可能受到多种因素的影响，包括患者群体的规模、试验方案的设计、试验时长、资格标准、候选药物的感知风险和益处、患者与试验地点的距离、医生的患者转诊做法、相关疾病的其他治疗方法的可用性以及与其他临床试验的竞争；
•在使用基于事件的复合主终点的试验中，事件发生率低于预期；
•临床试验中受试者经历的严重和意想不到的药物相关副作用；或
•我们的第三方承包商和合作者未能及时履行对我们的合同义务或以其他方式实现其发展或其他目标。
在普拉辛珠单抗的进一步开发方面，我们依赖罗氏。根据我们与罗氏的合作条款，罗氏负责进一步的发展，包括正在进行的2期和2b期临床试验以及该候选药物的任何未来临床试验。
我们依赖诺和诺德来进一步开发 PRX004，包括该候选药物的 2 期临床试验和未来的任何临床试验。
临床试验也可能由于不明确或负面的数据或结果而延迟或终止。此外，由于多种因素，我们、FDA、EMA或其他类似监管机构、IRB监督试验地点的IRB或监督有争议临床试验的安全监督委员会可能会推迟、暂停或终止临床试验，这些因素包括：
•未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验；
•美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局或其他监管机构对临床试验运营或试验场所的检查，导致临床暂停或对试验施加额外条件；
•美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局或其他监管机构对数据的解释；
•FDA、EMA或其他监管机构要求进行额外研究；
•未能达到主要或次要终点或其他未能证明有效性或足够安全性的情况；
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•不可预见的安全问题；或
•缺乏足够的资金来继续临床试验。
此外，监管要求和指南可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。修正案可能要求我们将临床试验方案重新提交给监管机构和IRB进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
我们不知道我们的临床试验是否会按计划进行，是否需要重组，或者是否会按计划完成。我们的临床试验延迟将导致我们的候选药物的开发成本增加。此外，如果我们延迟完成或终止任何临床试验，我们的候选药物的商业前景可能会延迟或受到损害，我们创造产品收入的能力将受到延迟或危害。此外，导致或导致临床试验延迟开始或完成的许多因素最终也可能导致候选药物的监管部门拒绝批准。
FDA、EMA和其他类似监管机构的监管批准程序漫长、耗时且本质上不可预测，如果我们最终无法获得监管部门对候选药物的批准，我们的业务将受到严重损害。
获得FDA、EMA和其他类似监管机构的批准所需的时间本质上是不可预测的，但临床试验开始后通常需要很多年，并且取决于多种因素，包括监管机构的实质性自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选药物的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选药物的监管批准，我们现有的候选药物或将来可能寻求开发的任何候选药物都不会获得监管部门的批准。
我们的候选药物可能由于多种原因而无法获得监管部门的批准，包括：
•FDA、EMA或类似的监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或进行；
•我们可能无法令美国食品药品管理局、欧洲药品管理局或类似监管机构满意地证明候选药物对其拟议适应症是安全有效的；
•临床试验的结果可能不符合FDA、EMA或类似监管机构批准所需的统计重要性水平；
•我们可能无法证明候选药物的临床和其他益处大于其安全风险；
•FDA、EMA或类似的监管机构可能不同意我们对非临床研究或临床试验数据的解释；
•从我们的候选药物临床试验中收集的数据可能不足以支持向美国食品和药物管理局提交生物许可申请（“BLA”）、向EMA提交上市许可申请（“MAA”）或向类似监管机构提交类似的申请；
•FDA、EMA或类似的监管机构可能无法批准与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施；或
•FDA、EMA或类似监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
漫长的批准程序以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们未能获得监管部门的批准来上市我们的候选药物，这将严重损害我们的业务、经营业绩和/或增长前景。
另外，为应对 COVID-19 疫情，美国食品和药物管理局于2020年3月10日宣布打算将对外国制造设施和产品的大多数检查推迟到2020年4月；2020年3月18日，美国食品和药物管理局暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，美国食品和药物管理局于2020年7月10日宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，但须遵守基于风险的优先级制度。2021 年 5 月，美国食品和药物管理局更新了其于 2020 年 8 月首次发布的指导方针，阐明了在 COVID-19 疫情期间打算如何进行检查，包括计划如何确定哪些检查是 “关键任务” 的。美国食品和药物管理局打算使用这种基于风险的评估系统来确定在给定地理区域内可能发生的监管活动类别，从关键任务检查到恢复所有监管
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活动。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制措施或其他政策措施来应对 COVID-19 疫情，包括提供有关开展临床试验的指导。如果全球健康问题继续阻碍美国食品药品管理局或其他监管机构进行定期检查、影响审查或其他监管活动，则可能会严重影响美国食品和药物管理局或其他监管机构及时审查和处理我们的监管申报的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
此外，即使我们获得了批准，监管机构也可能批准我们的任何候选药物，但其适应症比我们要求的更少或更有限，可以根据昂贵的上市后临床试验的实施情况批准我们的任何候选药物，或者可以批准标签上不包含该候选药物成功商业化所必需或理想的标签声明的候选药物。上述任何情景都可能对我们的候选药物的商业前景造成重大损害。
即使我们的候选药物在一个国家或司法管辖区获得监管部门的批准，我们也可能永远不会在其他国家或司法管辖区获得批准或将我们的产品商业化。
为了在特定国家或司法管辖区销售候选药物，我们必须制定并遵守该国家或司法管辖区众多不同的监管要求，包括安全性和有效性方面的监管要求。批准程序因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得美国食品药品管理局批准或欧盟EMA批准所需的时间不同。其他国家的监管批准程序可能包括上文详述的有关美国食品药品管理局批准和欧盟EMA批准的所有风险以及其他风险。一个国家或司法管辖区的监管批准并不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但是一个国家未能或延迟获得监管部门的批准可能会对其他国家的监管程序产生负面影响。未能在一个国家或司法管辖区获得监管部门的批准，或者在获得此类批准方面出现任何延误或挫折，都将损害我们为该候选药物开发其他市场的能力。
尽管我们已经与美国食品药品管理局就特殊协议评估（“SPA”）达成了协议，但对于我们的birtamimab的3期AFFIRM-AL试验，SPA并不能保证比他米单抗的批准或监管审查的任何其他特定结果。
2021 年 1 月 27 日，美国食品药品管理局同意对我们的 birtamimab 的 3 期 AFFIRM-AL 临床试验进行 SPA。FDA的SPA程序旨在通过允许FDA评估某些临床试验的拟议关键设计特征来促进FDA对药物的审查和批准，这些特征旨在构成确定候选药物疗效和安全性的主要依据。根据临床试验发起人的具体要求，FDA将评估研究方案和统计分析计划，并回答发起人关于方案设计以及科学和监管要求的问题。美国食品和药物管理局的目标是在收到申请后的45天内完成SPA审查。美国食品和药物管理局最终评估该试验方案设计的特定内容，例如准入标准、终点、规模、持续时间和计划分析，是否可以接受，以支持候选药物在所研究适应症的有效性和安全性方面的监管审批申请。FDA与发起人之间关于SPA的所有协议和分歧都必须明确记录在SPA信函或发起人与FDA的会议记录中。
尽管美国食品和药物管理局已同意我们的3期AFFirm-AL临床试验的SPA协议，但SPA协议并不能保证候选药物的批准。即使FDA同意在SPA程序下审查的协议中提出的设计、执行和分析，FDA也可能在某些情况下撤销或更改其协议。特别是，如果出现了在SPA协议签订时尚未得到承认的公共卫生问题，出现了有关产品安全性或有效性的其他新的科学问题，发起人未能遵守商定的研究方案，或发起人在SPA变更申请中提供的相关数据、假设或信息，或者被认定为虚假或遗漏了相关事实，则SPA协议对FDA没有约束力。此外，即使在SPA协议最终确定之后，SPA协议仍可能被修改，如果FDA和发起人书面同意修改研究协议和/或统计分析计划，则此类修改将被视为对FDA审查部门具有约束力，除非上述情况。通常，这种修改旨在改进研究。美国食品和药物管理局在解释SPA协议的条款以及作为SPA协议主题的任何研究的数据和结果方面保留了很大的自由度和自由裁量权。
此外，如果美国食品和药物管理局撤销或修改其在SPA下的协议，或者对临床试验收集的数据的解释与发起人不同，则FDA可能认为这些数据不足以支持监管批准申请。
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在上市批准之前和之后，我们的候选药物都受到持续的监管要求和持续的监管审查，如果我们不遵守这些持续要求，我们可能会受到各种制裁，任何批准产品的销售都可能被暂停。
在监管部门批准特定候选药物上市之前和之后，与该产品相关的不良事件报告、生产、标签、包装、储存、分销、广告、促销、记录保存和报告都受到广泛而持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告，以及继续遵守当前良好生产规范（“cGMP”）要求和我们进行的任何临床试验的当前良好临床规范（“cGCP”）要求。我们获得的任何候选药物的监管批准也可能受到该产品上市批准的指定用途的限制或批准条件的约束，或者包含可能昂贵的上市后测试（包括4期临床试验）以及监测候选药物安全性和有效性的监测的要求。稍后发现产品存在先前未知的问题，包括严重程度或频率出乎意料的不良事件，或以前在临床试验中未观察到的不良事件，或者我们的第三方制造商或制造过程出现问题，或者未能遵守FDA、EMA或其他类似监管机构的监管要求，可能会使我们受到行政或司法制裁，包括：
•对我们产品或其制造过程的营销限制；
•警告信；
•民事或刑事处罚；
•罚款；
•禁令；
•产品扣押或扣押；
•进出口禁令；
•自愿或强制性产品召回及相关宣传要求；
•暂停或撤回监管部门的批准；
•全部或部分暂停生产；以及
•拒绝批准待处理的新产品或已批准申请的补充产品的上市批准申请。
FDA、EMA或其他类似监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或推迟监管部门对我们的候选药物的批准。如果我们进展缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采纳，或者我们无法保持监管合规性，我们可能会失去可能获得的任何上市许可，这将对我们的业务、前景以及实现或维持盈利能力产生不利影响。
如果在我们的候选药物开发期间发现副作用，或者如果副作用在上市后获得相关监管机构的批准，我们可能会选择或被要求进行漫长的额外临床试验，停止受影响的候选药物的开发，更改任何此类产品的标签，或将任何此类产品从市场上撤出，这些都会阻碍或阻碍我们的创收能力。
我们的候选药物引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA、EMA或其他类似监管机构的监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。即使我们的任何候选药物获得上市批准，随着越来越多的患者在批准后使用该药物，副作用发生率或严重程度的增加或在批准前临床试验中未出现或预期的其他批准后问题的发生率也可能导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管机构可能会撤回对该产品的批准；
•监管机构可能要求添加标签声明，例如禁忌症、警告或预防措施；或施加额外的安全监控或报告要求；
•我们可能需要改变产品的给药方式，或进行额外的临床试验；
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•我们可能会被起诉并对患者造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受到影响。
任何此类事件都可能大大增加开发、商业化和营销任何此类候选药物的成本和支出，也可能损害或阻碍任何经批准的产品的销售。
我们处理危险物质，必须遵守环境法律法规，这些法律和法规可能很昂贵，而且会限制我们的业务方式。
我们的一些研发活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置。我们受美国联邦、州、地方和其他国家和司法管辖区有关这些危险物质的使用、制造、储存、处理和处置的法律和法规的约束。尽管我们认为我们处理和处置这些材料的安全程序符合这些法律法规规定的标准，但我们无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。如果发生事故，州或联邦当局可能会限制我们对这些材料的使用，我们可能对由此产生的任何民事损害承担责任，这些损害可能超过我们的财政资源并可能严重损害我们的业务。由于我们认为我们的实验室和材料处理政策与做法足以降低材料责任或第三方索赔的可能性，因此我们目前不为此类索赔提供保险。事故可能会损害或迫使我们关闭我们的业务。
与我们的候选药物商业化相关的风险
即使我们的任何候选药物获得监管部门的批准，如果此类批准的产品没有获得广泛的市场接受，我们从该产品销售中获得的收入也将受到限制。
即使我们未来可能开发或收购的任何候选药物获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、医疗保健支付者、患者和医学界的广泛市场接受。任何获批准的候选药物的市场接受程度将取决于多种因素，包括：
•产品的指示和标签以及推出竞争产品的时机；
•与其他产品相比，证明临床安全性和有效性；
•不良副作用的发生率、频率和严重程度；
•管理式医疗计划和其他第三方付款人提供的保险范围和充足的报销；
•管理的便利性和易用性；
•成本效益；
•替代治疗方法的其他潜在优势；以及
•产品的营销和分销支持的有效性。
因此，即使我们发现、开发和商业化一种产品，该产品也可能无法获得广泛的市场认可，我们可能无法从该产品中产生可观的收入。
如果获得批准，prasinezumab在美国的成功将取决于我们与罗氏合作的实力和表现。如果我们无法维持与罗氏的现有合作，这种终止可能会对我们开发和商业化普拉辛珠单抗的能力以及我们的业务产生重大不利影响。此外，在2021年5月，我们选择不与罗氏共享用于帕金森氏病的普拉辛珠单抗的损益；但是，如果我们选择不分享任何其他许可产品和/或适应症的损益，我们从此类其他许可产品和/或适应症中获得的收入将减少。
根据我们在2013年12月签订的许可协议，prasinezumab在美国的成功销售将取决于罗氏是否有能力与我们合作成功开发，以及如果获得美国食品药品管理局的批准，prasinezumab的推出和商业化。我们与罗氏的合作非常复杂，特别是在普拉辛珠单抗未来的美国商业化方面，涉及财务条款、责任分配、成本估算以及各方在决策中的相应权利。因此，普拉辛珠单抗开发和商业化的重要方面要求罗氏履行协议规定的职责，或者在实施之前需要罗氏的同意或批准，这可能会导致重大延误，从而可能对普拉辛珠单抗在美国的潜在成功产生重大影响。此外，罗氏在某些情况下可能会独立开发具有以下特点的产品：
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与普拉辛珠单抗竞争，或者罗氏可能决定不为普拉辛珠单抗的开发、商业化、营销和分销投入足够的资源。如果我们无法与罗氏就普拉辛珠单抗的开发和商业化的计划和努力进行有效合作，我们的业务可能会受到重大不利影响。
此外，许可协议的条款规定，罗氏可以在许可协议一周年后随时以任何理由终止此类安排，但须提前90天通知（如果在首次商业销售之前）或提前180天发出通知（如果在首次商业销售之后）。例如，即使普拉辛珠单抗已获得美国食品药品管理局的批准，罗氏仍可能确定临床试验的结果使普拉辛珠单抗的商业产品吸引力降低，从而终止我们的合作。如果许可协议终止，我们的业务和通过销售普拉辛珠单抗创收的能力可能会受到严重损害，因为我们将需要开发、商业化和建立自己的销售和营销组织，或者进行另一项战略合作，以便在美国开发和商业化普拉辛珠单抗。此类努力可能不会成功，即使成功，也需要大量时间和资源才能开展。
如果获得美国食品药品管理局的批准，罗氏推出普拉辛珠单抗的方式，包括上市时间和潜在定价，将对普拉辛珠单抗在美国的最终成功以及与罗氏的整体商业安排的成功产生重大影响。如果罗氏推迟或阻止在美国推出普拉辛珠单抗的商业销售，我们的收入将受到影响，股价可能会下跌。此外，如果罗氏的上市和由此产生的销售不成功，我们的业务将受到损害，我们的股价可能会下跌。罗氏在prasinezumab的销售和营销工作中所做的任何较小的努力都可能导致收入减少，从而降低美国的利润。罗氏在美国的商业化努力的结果也可能对投资者对普拉辛珠单抗在美国以外潜在销售的看法产生负面影响，这也可能导致我们的股价下跌。
2021年5月，我们选择不与罗氏共享用于帕金森氏病的普拉辛珠单抗的损益。但是，根据许可协议，除非我们选择退出损益共享，否则我们将承担我们选择共同开发的任何未来许可产品和/或适应症（使用普拉辛珠单抗的帕金森氏病除外）所有开发和商业化成本的30％。如果我们选择退出损益共享，我们将改为获得销售里程碑和特许权使用费，并且我们从此类其他许可产品和/或指标中获得的收入（如果有）将减少。
如果我们开始对治疗帕金森氏病的竞争产品或选择共同开发的其他适应症进行某些研究，我们根据许可协议共同开发许可产品和/或适应症（我们选择不共同开发的帕金森氏病和普拉辛珠单抗除外）的权利将终止。此外，如果我们开始对治疗帕金森氏病的竞争产品进行三期研究，我们共同推广prasinezumab和其他许可产品的权利将终止。
此外，根据许可协议的条款，我们依靠罗氏向我们提供其成本、收入、收入调整和特许权使用费的估算值，我们在编制季度和年度财务报告时使用这些估算值。如果罗氏估算所依据的基本假设被证明不正确，则罗氏提供的与最初估计值存在重大差异的实际结果或修订后的估计值可能要求我们调整报告的财务业绩中包含的估计。如果这些调整很重要，则可能要求我们重报先前公布的财务业绩，这可能会对我们的股价产生负面影响。
我们从普拉辛珠单抗获得任何可观收入的能力将取决于罗氏的努力，并且可能导致收入水平低于我们完全自行销售或开发候选药物的情况。罗氏可能不会像我们希望的那样勤奋地履行其义务或开展普拉辛珠单抗的营销活动。我们还可能卷入与罗氏的纠纷，这可能导致开发或商业化活动的延迟或终止，以及耗时而昂贵的诉讼或仲裁。如果罗氏终止或违反许可协议，或者以其他方式决定不及时履行其义务，则成功开发、商业化或销售普拉辛珠单抗的机会将受到重大不利影响。
在美国以外，我们完全依赖罗氏直接或通过第三方的努力和承诺来进一步开发普拉辛珠单抗，如果普拉辛珠单抗获得相关监管机构的批准，则将普拉辛珠单抗商业化。如果罗氏的努力不成功，我们将来通过普拉辛珠单抗在美国以外地区进行产品销售的能力将大大降低。
根据我们的许可协议，在美国以外，罗氏有责任开发和商业化普拉辛珠单抗和任何未来针对的许可产品 α-突触核蛋白。因此，美国以外的任何进展和商业成功完全取决于罗氏对该计划的努力和承诺。例如，罗氏可能会推迟、减少或终止与普拉辛珠单抗相关的在美国境外的开发工作，或者在某些情况下独立开发与普拉辛珠单抗竞争的产品，或者决定不为普拉辛珠单抗的商业化、营销和分销投入足够的资源。
如果罗氏不努力开发和商业化普拉辛珠单抗，则许可协议规定，我们有权在收到通知后的90天内终止与重大违规行为有关的许可协议。
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但是，我们是否有能力执行许可协议的条款，以便在合理的时间范围内获得有意义的追索权，尚不确定。此外，任何寻求包括终止在内的可用补救措施的决定都将影响prasinezumab的潜在成功，包括在美国境内的成功，我们可能会选择不终止，因为我们可能无法找到其他合作伙伴，而且任何新的合作都可能无法提供与我们与罗氏协议中的类似财务条款。如果我们终止，这可能需要我们自行开发和商业化prasinezumab，这可能会导致大量的额外支出和延迟。罗氏业务战略、资源承诺以及罗氏履行其安排义务的意愿或能力的重大变化可能会对候选药物的潜在成功产生重大影响。此外，如果罗氏不成功地在美国以外地区开发和商业化普拉辛珠单抗，那么我们在美国以外地区创造未来收入的潜力将大大降低。
如果我们无法建立销售和营销能力，也无法与第三方签订协议来营销和销售经批准的产品，则我们可能无法创造产品收入。
我们目前没有一个负责药品销售、营销和分销的全面组织。为了销售任何可能获得 FDA、EMA 或其他类似监管机构批准的产品，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方做出安排以提供这些服务。
我们已经与罗氏签订了开发普拉辛珠单抗的许可协议，并可能发展自己的销售队伍和营销基础设施，在美国共同推广用于治疗帕金森氏病的普拉辛珠单抗以及未来在美国获准用于帕金森氏病的任何许可产品。前提是我们行使共同推广选择权且无法发展自己的销售队伍和营销基础设施以有效地将普拉辛珠单抗或其他药物商业化许可产品，我们从潜在销售中获得额外收入的能力美国的普拉辛珠单抗或此类产品可能会受到损害。此外，如果我们开始对治疗帕金森氏病的竞争产品进行三期研究，我们共同推广prasinezumab和其他许可产品的权利将终止。
对于可能获得批准的任何其他产品，如果我们无法建立足够的销售、营销和分销能力，无论是独立还是与第三方合作，我们都可能无法产生产品收入，也可能无法盈利。
如果政府和第三方付款人未能为获得监管部门批准的任何候选药物提供保险和足够的报销率，我们的收入和盈利前景将受到损害。
在美国和非美国市场，我们未来任何产品的销售都将部分取决于第三方付款人能否获得报销。此类第三方付款人包括政府健康计划，例如Medicare、管理式医疗提供商、私人健康保险公司和其他组织。与新批准药品的第三方承保和报销有关存在很大的不确定性。我们或我们的合作者商业化的任何药物可能不提供保险和报销，即使有这些药物，报销水平也可能不令人满意。第三方付款人通常依靠医疗保险承保政策和付款限制来制定自己的报销政策。第三方支付者也越来越多地试图通过要求价格折扣或回扣来控制医疗成本，限制承保范围和他们为新药支付的金额，因此，他们可能无法为我们的候选药物支付或提供足够的款项。我们可能需要进行上市后研究，以证明任何未来产品的成本效益，令这些付款人满意。此类研究可能需要我们投入大量的管理时间以及财务和其他资源。我们未来的产品最终可能不会被认为具有成本效益。可能无法提供足够的第三方补偿，使我们无法维持足够的价格水平，无法在产品开发方面实现适当的投资回报。如果没有承保范围和足够的报销，或者报销额度有限，我们或我们的合作者可能无法成功地将任何获得上市批准的候选药物商业化。
管理新药上市许可、定价、承保范围和报销的法规因国家而异。当前和未来的立法可能会对批准要求进行重大修改，这可能会涉及额外的成本，并导致延迟获得批准。一些国家要求药品的销售价格获得批准才能上市。在许多国家，定价审查期在获得上市或许可批准后开始。在一些国家，即使在获得初步批准之后，处方药的价格仍然受到政府的持续控制。因此，我们或我们的合作者可能会在特定国家获得某种药物的上市许可，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会推迟该药物的商业上市，可能会延迟很长一段时间，并对我们在该国通过销售该药物获得收入的能力产生负面影响。即使我们的候选药物获得了上市批准，不利的定价限制也可能阻碍我们收回对一种或多种候选药物的投资的能力。
美国和其他国家政府继续提出并通过旨在降低医疗成本的立法。在美国，我们预计联邦和州将继续提出实施类似政府控制措施的提案。在
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此外，最近医疗保险计划的变化以及美国对管理式医疗的日益重视将继续给药品定价带来压力。例如，2010年，经美国医疗保健和教育协调法案（统称为 “ACA”）修订的《美国患者保护和平价医疗法案》颁布。ACA极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药行业产生了重大影响。ACA中对制药行业至关重要的条款包括以下内容：
•向制造或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体收取不可扣除的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间进行分配；
•根据美国医疗补助药品退税计划，制造商必须支付的最低折扣分别提高到品牌和仿制药制造商平均价格的23.1％和13.0％；
•扩大医疗保健欺诈和滥用法律，包括《美国虚假索赔法》和《美国反回扣法规》、新的政府调查权和对违规行为的加重处罚；
•一项新的Medicare D部分保险差距折扣计划，根据该计划，制造商现在必须同意在保险间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品协议价格的70％的销售点折扣，这是制造商的门诊药品受医疗保险D部分承保的条件；
•将制造商的医疗补助退税责任扩大到向医疗补助管理型医疗组织注册的个人分发的承保药物；
•扩大医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州向更多个人提供医疗补助保险，并为收入等于或低于联邦贫困线133％的某些个人增加新的强制性资格类别，从而有可能增加制造商的医疗补助回扣责任；
•后续生物制品的许可框架；
•扩大根据公共卫生服务药品定价计划有资格享受折扣的实体；
•联邦公开付款计划及其实施条例下的新要求；
•一项新的要求，即每年报告制造商和分销商向医生提供的药物样本；以及
•一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项和进行比较临床疗效研究，并为此类研究提供资金。
此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变更。这些变化包括将每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险总额削减2％，该计划于2013年生效，并将持续到2030年，但除非国会采取更多行动，否则将从2020年5月1日至2021年3月31日暂时暂停。2013年，《2012年美国纳税人救济法》除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险补助金，并将政府向提供者追回多付款项的时效期限从三年延长至五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药物的客户产生重大不利影响，因此也会对我们的财务业务产生重大不利影响。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的质疑。尽管尚不清楚最高法院将如何裁决，但美国最高法院目前正在全面审查ACA的合宪性。目前还不清楚其他质疑、废除或取代ACA的努力（如果有的话）将如何影响该法律。目前尚不清楚任何医疗改革立法对美国医疗保健行业的最终内容、时机或影响。
我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的保险标准，并给我们获得批准的药物的价格带来额外的下行压力。在我们的候选药物获准上市之前，影响药品定价的立法和法规可能会发生变化。Medicare或其他政府医疗保健计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金出现类似的减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。
如果我们的候选药物获准在美国或其他国家销售，则无法保证它们在医学上是合理的，是特定适应症所必需的，也无法保证第三方会认为它们具有成本效益
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当事方付款人，该保险或足够的报销水平将可用，或者第三方付款人的报销政策不会对我们在候选药物获准销售时获利的能力产生不利影响。
我们的候选药物市场面临激烈的竞争。如果我们无法有效竞争，我们的候选药物可能会失去竞争力或过时。
新药的研究、开发和商业化竞争非常激烈。在我们未来可能开发或商业化的所有候选药物方面，我们将面临来自全球制药和生物技术公司的竞争。影响任何获批产品成功的关键因素将是其适应症、标签、疗效、安全性、药物相互作用、给药方法、定价、覆盖范围、报销以及相对于竞争药物的促销活动水平。
此外，许多大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及其他公共和私人研究组织正在开发新药，这些药物的靶向与我们的研发计划所针对的适应症相同。随着新产品进入市场和先进技术的问世，我们面临并预计将继续面临激烈和日益激烈的竞争。我们的许多竞争对手都有：
•财务、技术和人力资源比我们拥有的要多得多，可能更有能力发现、开发、制造和商业化候选药物；
•在非临床测试和临床试验、获得监管部门批准以及药品制造和销售方面拥有更丰富的经验；
•已获批准或处于临床开发后期阶段的候选药物；和/或
•在目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。
在我们收回开发和商业化候选药物的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们的研发计划过时或失去竞争力。此外，开发新的治疗方法和/或广泛采用或增加使用任何疫苗或开发针对我们所针对疾病的其他产品或治疗方法，都可能使我们的任何候选药物失去竞争力、过时或不经济。如果我们成功开发候选药物并获得批准，我们将面临基于批准产品的安全性和有效性、其进入市场的时间与正在开发的竞争产品的关系、供应的可得性和成本、营销和销售能力、覆盖范围、报销、价格、专利地位和其他因素的竞争。即使我们成功开发了候选药物，但这些候选药物没有获得和保持市场认可，我们的业务也不会成功。
我们打算作为生物制品寻求批准的候选药物可能比预期更快地面临竞争。
我们目前的候选药物作为生物制剂受美国食品药品管理局监管，我们打算根据BLA途径寻求这些产品的批准。2009 年《美国生物制剂价格竞争与创新法》（“BPCIA”）为生物仿制药和可互换生物产品的批准制定了缩短途径。缩短的监管途径为美国食品和药物管理局审查和批准生物仿制药确立了法律权限，包括根据生物仿制药与现有品牌产品的相似性，可能将其指定为 “可互换”。根据BPCIA，生物仿制药产品的申请要等到BLA批准原始品牌产品12年后才能获得美国食品和药物管理局的批准。该法律很复杂，仍在由美国食品和药物管理局解释和实施。美国食品和药物管理局为实施BPCIA而采用的任何程序都可能对我们生物产品的未来商业前景产生重大不利影响。
我们认为，根据BLA批准为生物制剂的任何候选药物都应符合12年的独家经营资格。但是，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者美国食品药品管理局不会将我们的候选药物视为竞争产品的参考产品，这有可能比预期的更快地为仿制药竞争创造机会。此外，目前尚不清楚生物仿制药一旦获得批准，将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物产品的传统仿制药替代品，这将取决于许多仍在发展的市场和监管因素。
我们受医疗保健和其他法律法规的约束，包括反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔以及医生付款透明度法律法规，这可能会使我们面临刑事、民事和/或
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行政处罚和处罚；被排除在政府医疗计划或报销范围之外；合同损害赔偿；以及声誉损害。
我们的业务和活动直接或间接通过我们的服务提供商和合作方进行，受美国、欧盟以及我们开展业务的其他国家和司法管辖区的许多医疗保健和其他法律法规的约束，包括但不限于与反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生付款透明度以及健康信息隐私和安全相关的法律和法规。这些法律包括：
•美国反回扣法规，除其他外，禁止个人故意和故意直接或间接地以现金或实物形式索取、接受、提供或支付报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买或推荐联邦医疗计划（例如医疗保险和医疗补助计划）下可报销的物品或服务，或作为回报。个人或实体无需实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违法行为；
•美国联邦虚假索赔法，包括《虚假索赔法》，该法对故意向医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人提出虚假或欺诈性的付款索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体实施刑事和民事处罚，包括民事举报人或集体诉讼。此外，政府可以断言，就《虚假索赔法》而言，包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品和服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•1996年《美国健康保险流通与责任法》（“HIPAA”），该法对执行欺诈任何医疗福利计划的计划以及在医疗福利、物品或服务的交付或支付方面作出虚假陈述的行为规定了刑事和民事责任。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体无需实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为；
•美国医生付款阳光法案，该法要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划付款的药品、器械、生物制剂和医疗用品的适用制造商，除特定例外情况外，每年向医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）报告与向医生（定义包括医生、牙医、验光师、足病医生）的 “付款或其他价值转移” 相关的信息医生和脊椎按摩师）和教学医院以及适用的制造商和适用群体采购组织每年向医生（根据法规的定义）及其直系亲属持有的CMS所有权和投资权益进行报告。自2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括上一年向医师助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册麻醉护士和注册助产士进行的价值转移；
•适用于销售或营销安排的州法律法规；适用于包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务；要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南；限制向医疗保健提供者付款；要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者付款和其他价值转移或营销支出相关的信息；以及
•美国（联邦、州和地方）、欧盟（包括成员国）以及其他国家和司法管辖区的类似法律和法规。
2018 年 9 月 4 日，我们收到了美国司法部的传票，要求我们出示与我们 NEOD001 开发计划相关的文件。我们于 2019 年 7 月完成了文件的制作。从那时起，司法部没有要求我们提供任何其他信息。
我们无法预测此事的结果，也无法预测是否有任何政府机构会采取进一步行动。如果采取进一步行动，可能会转移管理层的注意力，需要投入大量的时间和资源。
确保我们遵守适用的法律法规涉及大量成本，而且政府当局或第三方可能会断言我们的商业行为不符合这些法律和法规。如果发现我们的行为违反了任何法律法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政损害赔偿、处罚和罚款，并被禁止参与政府医疗保健计划、削减或重组我们的业务以及声誉损害，所有这些都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
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如果因未投保的负债或超过保险负债而向我们成功提出产品责任或临床试验索赔或一系列索赔，我们可能会承担重大责任。
在临床试验中使用我们的候选药物以及销售任何我们获得上市批准的产品，都将使我们面临产品责任和临床试验责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提起产品责任索赔。可以就临床试验受试者或其家属遭受的损害向我们提出临床试验责任索赔。如果我们无法成功地为自己辩护免受产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
•对任何经批准的候选药物的需求减少；
•我们的商业声誉受损；
•临床试验参与者的退出；
•相关诉讼的费用；
•分散管理层的注意力；
•向患者或其他索赔人提供巨额金钱赔偿；
•收入损失；以及
•无法成功地将任何已获批准的候选药物商业化。
我们目前为所有临床试验提供临床试验责任保险。但是，我们的保险范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险费用越来越昂贵，将来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们的任何候选药物获得上市批准，我们打算扩大保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业上合理的条件获得该产品责任保险。有时，在基于具有意想不到副作用的药物的集体诉讼中会作出重大判决。成功的产品责任索赔或对我们提起的一系列索赔可能会导致我们的普通股价格下跌，如果判断超过我们的保险范围，可能会减少我们的现金并对我们的业务产生不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖第三方进行临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在规定的最后期限之前完成任何此类临床试验。
我们没有能力独立对候选药物进行临床试验，我们依赖第三方，例如顾问、合同研究组织、医疗机构和临床研究人员来协助我们开展这些活动。我们依赖这些第三方进行临床开发活动导致对这些活动的控制减少。此外，这些第三方还可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。尽管我们已经并将与这些第三方签订协议，但我们将负责确认我们的临床试验是根据他们的总体研究计划和协议进行的。此外，FDA、EMA和其他类似监管机构要求我们在开展、记录和报告临床试验结果时遵守法规和标准（通常称为CGCP），以确保数据和报告的结果可信和准确，并确保试验参与者得到充分保护。我们对第三方的依赖并不能减轻我们的这些责任和要求。如果我们或我们的任何第三方承包商未能遵守适用的CGCP，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA、EMA或其他类似的监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，经过给定监管机构的检查，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合cGCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP生产的产品进行。我们未能遵守这些法规可能要求我们重复临床试验，这将推迟监管机构的批准程序。
迄今为止，我们认为我们的顾问、合同研究机构以及与我们合作的其他第三方表现良好；但是，如果这些第三方未能成功履行合同职责、未能在预期的最后期限之前完成或遵守适用法规，我们可能需要更换他们。尽管我们认为我们可以聘请许多其他第三方承包商来继续开展这些活动，但我们可能无法签约
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与替代第三方承包商的安排或以商业上合理的条件进行安排，这可能会导致我们计划的临床试验延迟。因此，我们可能延迟获得监管部门对候选药物的批准，成功开发候选药物的努力可能会延迟。
此外，我们的第三方承包商不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方承包商达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床和非临床项目投入了足够的时间和资源。如果第三方承包商未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期的最后期限之前完成工作，如果他们需要更换，或者由于未能遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床试验可能会延期、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准或成功商业化我们的候选药物。结果，我们的经营业绩和候选药物的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟。
如果我们不建立额外的战略合作，我们可能不得不改变我们的研究、开发和/或商业化计划。
我们的候选药物的研究、开发和潜在商业化将需要大量的额外现金来支付开支。我们的战略包括可能与其他领先的制药和生物技术公司合作，以帮助我们在部分或所有地区进一步研究、开发和/或潜在的商业化某些候选药物。将来可能很难进行一次或多次这样的合作。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争，这些合作的谈判和记录既复杂又耗时。我们可能无法以可接受的条件进行合作谈判，或者根本无法就合作进行谈判，在这种情况下，我们可能不得不减少特定候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一项或多项其他开发计划，推迟其潜在的商业化或增加支出，并自费开展开发或商业化活动。如果我们选择增加支出，自行为开发或商业化活动提供资金，我们将需要获得额外的资本，而这些资金可能无法按可接受的条件提供，或者根本无法提供。如果我们没有足够的资金，我们将无法将我们的候选药物推向市场并创造产品收入。
我们没有制造能力，依赖第三方制造商向我们提供所有候选药物的非临床和临床试验用品，如果我们的任何候选药物获得美国食品药品管理局、EMA或任何其他类似监管机构的上市批准，我们将依赖第三方制造商向我们提供任何用于商业销售的药物。
我们不拥有或经营任何候选药物的制造、包装、标签、储存、测试或分销非临床或临床用品的设施。相反，我们与第三方签订合同并依赖第三方来制造、包装、标记、储存、测试和分销我们的候选药物的非临床和临床用品，我们计划在可预见的将来继续这样做。我们还依靠第三方顾问来协助我们管理这些第三方和我们的制造战略。如果这些第三方中的任何一个未能为我们开展这些活动，我们的候选药物的非临床或临床开发可能会延迟，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
如果FDA、EMA或任何其他类似的监管机构批准我们的任何候选药物进行商业销售，我们预计至少在最初将继续依赖第三方来制造、包装、标记、存储、测试和分销此类经批准的药物产品的商业用品。大规模扩大生产规模可能需要额外的可比性验证研究，FDA、EMA或其他类似监管机构必须审查和批准这些研究。我们的第三方制造商可能无法成功建立这种可比性或及时或经济地提高其制造能力，或者根本无法做到这一点。如果我们的第三方制造商无法成功建立任何药品的可比性或提高其制造能力，并且我们无法及时建立自己的制造能力，则该候选药物的商业发布可能会延迟或供应短缺，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
我们的第三方制造商的设施可能会因火灾、电力中断、信息系统故障、自然灾害或其他类似事件而受损，这可能会导致我们的候选药物供应延迟或短缺，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
我们的候选药物要求以及未来的任何药物产品都需要精确、高质量的制造、包装、标签、储存和测试，以满足严格的cGMP、其他监管要求和其他标准。我们的第三方制造商将接受美国食品药品管理局、欧洲药品管理局和其他类似监管机构的持续定期和突击检查，以确保遵守这些cGMP、其他监管要求和其他标准。我们无法控制并依赖我们的第三方制造商对这些 cGMP、法规和
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标准。第三方制造商不遵守这些cGMP、法规或标准，或者损害我们的任何候选药物或任何药物产品的安全性，都可能导致我们的候选药物的非临床或临床供应或药品商业供应的生产延迟或暂停，导致我们的候选药物或药物产品的非临床或临床开发、产品批准和/或商业化的延迟或暂停，导致临床或商业供应的没收或召回，在罚款和民事方面罚款，导致任何患者受伤或死亡的责任或以其他方式增加我们的成本，任何罚款都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。如果第三方制造商无法或未能履行其合同承诺，没有足够的能力满足我们的非临床、临床或最终商业要求，或者未能满足 cGMP、法规或其他标准，我们可能需要更换该制造商或认证其他第三方制造商。尽管我们认为有许多潜在的替代制造商，但拥有制造抗体等生物制剂所需的制造和监管专业知识和设施的制造商数量有限。此外，由于向此类新制造商转让技术，以及FDA、EMA和其他类似的监管机构在生产我们的候选药物之前必须批准任何新制造商，因此我们在识别和认证任何新的第三方制造商方面可能会产生大量的额外成本和延迟。这种批准需要成功的技术转让、可比性以及其他测试和合规性检查。因此，将生产转移给新的制造商可能会中断供应，延迟我们的临床试验和任何商业上市，和/或增加我们的候选药物的成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
Rentschler Biopharma SE（“Rentschler”）和Catalent Pharma Solutions, LLC（“Catalent”）是我们的第三方比尔他米单抗临床用品制造商。我们依赖伦特西勒和康泰伦特来生产这些临床用品。
我们正在合作开发普拉辛珠单抗的罗氏为普拉辛珠单抗的2期和2b期临床试验生产了临床用品，预计将为普拉辛珠单抗随后的任何临床试验生产临床用品。我们依赖罗氏继续生产这些临床用品。
我们依赖诺和诺德及其第三方制造商（如果适用）来制造 PRX004 的临床用品。
Catalent 和 Berkshire Sterile Manufacturing, LLC（“伯克希尔”）是我们 PRX005 临床用品的第三方制造商。我们依赖卡塔伦特和伯克希尔来生产这些临床用品。
Catalent 是我们的候选药物 PRX012 临床用品的第三方制造商。我们依赖Catalent来生产这些临床用品。

2021 年 7 月，公司出售了一家子公司的股权，该子公司拥有并拥有与名为 PRX004 的在研人源化单克隆抗体相关的知识产权和其他资产的独家许可，我们可能无法意识到此类交易的预期收益。

2021年7月8日，公司及其全资子公司Prothena Biosciences Limited（“PBL”）与诺和诺德和NNRE（以及诺和诺德，“买方”）签订了股票购买协议，根据该协议，PBL出售并向NNRE转让了PBL全资子公司Neotope Neuroscience Limited的所有已发行和流通普通股收购价格高达12.3亿美元。总收购价格包括预付的6000万美元现金（视惯例收购价格调整而定）和总额为11.7亿美元的现金，应在买方实现某些开发、商业化和基于净销售的里程碑时支付，其中4000万美元与启动2期临床研究有关。无法保证这些里程碑能够实现。如果我们没有通过交易获得预期金额或根本没有收到里程碑式的付款，我们可能需要寻求额外的资本来源，以进一步研究、开发和/或商业化我们的候选药物，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
我们依赖第三方供应商来提供制造过程中使用的关键原材料，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的原材料可能会损害我们的业务。
我们依赖第三方供应商提供生产候选药物所需的原材料。我们对这些第三方供应商的依赖以及我们在获得充足的原材料供应方面可能面临的挑战涉及多种风险，包括对定价、可用性、质量和交货时间表的控制有限。我们无法确定供应商是否会继续向我们提供我们所需数量或满足我们预期的规格和质量要求的原材料。在找到新的供应来源（如果有）并确认之前，有限或独家来源的原材料的任何供应中断都可能对我们制造产品的能力造成重大损害。尽管我们认为这些原材料目前还有其他几家供应商，但我们可能找不到足够的替代方案
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在合理的时间内或商业上合理的条件下供应渠道。供应商的任何业绩失误都可能延迟我们候选药物的开发和潜在的商业化，包括限制临床试验和监管部门批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们无法充分保护或执行与候选药物相关的知识产权，我们成功商业化候选药物的能力就会受到损害。
我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选药物在美国和其他国家获得专利保护。我们保护候选药物免受第三方未经授权或侵权使用的能力在很大程度上取决于我们获得和维护有效和可执行的专利的能力。由于涉及药品发明的专利的可专利性、有效性和可执行性以及根据这些专利提出的索赔范围的法律标准不断演变，我们获得、维护和执行专利的能力尚不确定，涉及复杂的法律、事实和科学问题。因此，任何已颁发专利下的权利可能无法为我们的候选药物提供足够的保护，也可能无法为我们提供足够的保护，使我们在竞争产品或工艺中获得商业优势。此外，我们为候选药物获得专利保护的能力还取决于我们的合作者、合作伙伴、承包商和参与创造知识产权的员工以履行合同职责，包括向我们转让或许可代表我们开发的相关知识产权的员工。
此外，生物技术和制药领域专利的实力可能不确定，评估此类专利的范围涉及复杂的法律、事实和科学分析，近年来一直是许多诉讼的主题，导致包括最高法院裁决在内的法院裁决增加了未来执行专利权能力的不确定性。我们无法保证我们或我们的关联公司拥有或许可的任何待处理或将来的专利申请会颁发任何专利。即使已经颁发或将要颁发专利，我们也无法保证这些专利的主张是有效或可执行的，也无法保证这些专利的主张会为我们提供针对竞争产品的任何重大保护，也无法保证对我们具有商业价值。美国的专利申请在提交后长达18个月内可以保密。但是，在某些情况下，专利申请在作为美国专利颁发之前在美国专利和商标局（“USPTO”）中一直处于保密状态。同样，科学或专利文献中发现的发布往往落后于实际发现。因此，我们无法确定我们或我们的许可方或共同所有者是第一个发明我们的候选药物或其用作药物的人，或者是第一个提出专利申请的人。如果第三方也提交了与我们的候选药物或类似发明相关的美国专利申请，我们可能必须参与美国专利商标局宣布的干涉或推导程序，以确定美国发明的优先权。这些诉讼的费用可能很大，而且我们的努力可能会失败，从而导致我们在美国的专利地位丧失。此外，我们可能尚未确定所有美国和非美国的专利，也未发布会影响我们业务的申请，这些申请要么阻碍了我们的药物商业化能力，要么涵盖了类似技术。生物或化学活性药物成分的物质成分专利通常被认为是药品知识产权保护的最强形式，因为此类专利不论使用方法如何，都提供保护。我们无法确定我们的专利申请中涉及候选药物成分的主张是否会被美国专利商标局和美国法院或其他国家的专利局和法院视为可申请专利，也无法确定我们已签发的物质组合专利中的主张如果受到质疑，不会被认定无效或不可执行。使用方法专利保护产品在指定方法中的使用。这种类型的专利不妨碍竞争对手生产和销售与我们的产品相同的产品，但该产品不属于专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能在 “标签外” 开这些产品的处方。尽管标签外处方可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵权，但这种做法很普遍，这种侵权行为很难预防或起诉。
我们无法保证我们的任何专利检索或分析，包括相关专利的确定、专利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，也无法确定我们已经确定了在美国和国外与我们的候选药物在任何司法管辖区的商业化有关或必要的每项第三方专利和待处理的申请。专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史决定。我们对专利或待处理申请的相关性或范围的解释可能不正确，这可能会对我们推销产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品不受第三方专利保护，或者可能错误地预测第三方待处理的申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和销售候选药物的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利可能会对我们开发和销售产品的能力产生负面影响.
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我们可能需要第三方在发行前向美国专利局和外国专利机构提交现有技术，或者参与异议、推断、复审 各方之间在美国或其他地方，审查、授权后审查或其他专利局程序或诉讼，质疑我们的专利权或他人的专利权。对任何此类提交、诉讼或诉讼作出不利裁决都可以 导致全部或部分丧失排他性或专利主张的范围缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，鉴于开发、测试和监管审查新候选药物所需的时间，保护此类候选药物的专利可能会在此类候选药物商业化之前或之后不久到期。任何未能获得或维持与我们的候选药物相关的专利保护都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，尤其是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律方面的复杂性，而且成本高昂、耗时，而且本质上是不确定的。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加不确定性和成本，并可能削弱我们保护发明、获得、维护和执行知识产权的能力，更笼统地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们拥有和许可的专利的范围。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《Leahy-Smith 美国发明法》或《Leahy-Smith 法案》，可能会增加与起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们已颁发的专利相关的不确定性和成本。Leahy-Smith 法案包括对美国专利法的许多重大修改。其中包括影响专利申请起诉方式、重新定义现有技术以及为竞争对手质疑专利有效性提供更有效和更具成本效益的途径的条款。其中包括允许第三方在专利起诉期间向美国专利商标局提交现有技术，以及美国专利商标局管理的授予后程序（包括授予后审查）对专利的有效性进行攻击的附加程序， 各方之间审查和推导程序。2013年3月之后，根据Leahy-Smith法案，美国向第一发明人过渡到文件系统，在该系统中，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否是第一个发明主张的发明。因此，如果第三方在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请，但在我们提交涵盖同一发明的申请之前，即使我们在该第三方提出该发明之前就已经提出了该发明，也可以授予涵盖我们发明的专利。这将要求我们了解从发明到提交专利申请的整个过程。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或颁发前的一段时间内是保密的，因此我们无法确定我们或我们的许可方是第一个（i）提交与我们的候选药物和我们可能开发的其他专有技术相关的任何专利申请，或（ii）发明了我们或我们的许可人的专利或专利申请中声称的任何发明。即使我们拥有有效且可执行的专利，如果另一方能够证明他们在我们的申请日期之前在商业中使用了该发明，或者另一方受益于强制许可，我们也可能无法将他人排除在所要求的发明的实践之外。但是，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力的不确定性外，这种事件的组合还给专利一旦获得的价值带来了不确定性。根据国会、联邦法院、美国专利商标局和其他国家的相关立法机构的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。我们无法预测国会、联邦法院或美国专利商标局未来的决定将如何影响我们专利的价值。
获得和维持我们的专利保护取决于对政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似条款。尽管无意中失效，包括由于 COVID-19 疫情对我们或我们的专利维护供应商的影响，在许多情况下可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式来弥补，但在某些情况下
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哪些不合规行为可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效或已颁发的专利无效的不合规事件包括未能在规定的时限内对官方行为作出回应、不支付费用、未能正确合法化和提交正式文件以及未能提交某些现有技术。在任何此类情况下，我们的竞争对手都可能能够进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。
我们的专利有效期可能不足以有效保护我们的产品和业务。
专利的寿命有限。在美国，如果按时支付所有维护费，则专利的自然到期时间通常为首次生效申请之日后的20年。尽管可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。鉴于开发、测试和监管审查新候选药物所需的时间，保护此类候选药物的专利可能会在此类候选药物商业化之前或之后不久到期。即使获得了涵盖我们的候选药物的专利，一旦涵盖候选药物的专利到期，我们也可能会接受竞争，包括生物仿制药或仿制药。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们的类似或相同的候选药物商业化。我们截至2020年12月31日颁发的专利预计将在2023年至2040年之间到期，但此类专利可能有的任何专利延期。如果对截至2020年12月31日的待审专利申请颁发专利，则由此产生的专利预计将在2025年至2041年之间到期。此外，尽管在美国签发专利后，可以根据美国专利商标局造成的某些延迟延长专利的有效期，但可以根据专利申请人在专利申请期间造成的某些延迟，这种延迟可以减少或消除。美国可能会根据监管延迟延长专利期限。但是，对于一个产品的每个第一个监管审查期，只能延长一项专利，并且对于单一产品，任何专利只能延长一次。此外，专利期限延长期间的保护范围并不扩展到权利要求的全部范围，而仅限于批准的产品范围。外国司法管辖区管理类似专利期限延长的法律差异很大，管理从单个专利家族获得多项专利的能力的法律也差异很大。此外，如果我们在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足适用要求，我们可能不会获得延期。如果我们无法获得专利期限的延期或恢复，或者任何此类延期的期限比我们要求的要短，则我们有权独家销售我们产品的期限将缩短，我们的竞争对手可能会在专利到期后获得竞争产品的批准，并可能利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况更早地推出他们的产品，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。如果我们没有足够的专利寿命来保护我们的产品，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明或所有权的索赔。
我们可能会声称前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利或其他知识产权拥有利益。未能在专利申请中指定专利发明人可能导致该专利颁发的专利无法执行。发明权争议可能源于对被指定为发明人的不同个人的贡献的看法分歧、外国人参与专利主题开发的外国法律的影响、参与开发我们的候选药物的第三方的义务冲突或潜在联合发明的共同所有权问题所致。例如，我们的发明权纠纷可能源于顾问或其他参与开发我们的候选药物的人的义务冲突。或者，或此外，我们可能会签订协议，明确我们在此类知识产权中的权利范围。为了对这些和其他质疑发明权的索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能会失去宝贵的知识产权，例如宝贵知识产权的专有所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们或我们的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方（例如美国政府）的资金，因此我们或我们的许可方不是我们许可的专利的唯一和排他性所有者。如果其他第三方对我们的专利（包括未经许可的专利）拥有所有权或其他权利，他们可能能够将此类专利许可给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以推销竞争产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权构思或发展的员工和承包商签署向我们转让此类知识产权的协议，但我们可能无法成功地与事实上构想或开发我们视为自己的知识产权的各方执行此类协议。知识产权的转让可能无法自动生效，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定
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我们认为的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
专利具有国家或地区效应，在世界所有国家申请、起诉、维护和捍卫候选药物专利的成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能与美国的知识产权具有不同的范围和强度。此外，一些外国的法律，特别是某些发展中国家的法律，对知识产权的保护程度与美国联邦和州法律的保护程度不一样。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，他们可能会将原本侵权的产品出口到我们有专利保护的地区，但执法权不如美国那么强。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们竞争。
我们向第三方所有者许可专利权。如果我们未能履行与第三方签订的许可证中的义务，则此类许可证可能会被提前终止，这可能会导致对我们的业务具有重要意义的权利或技术的损失。
我们是许可证的当事方，这些许可证赋予我们对第三方知识产权或业务必不可少或有用的技术的权利，并且将来我们可能会签订其他许可证。根据这些许可协议，我们有义务支付许可费，其中可能包括年度许可费、里程碑付款、特许权使用费、与许可技术相关的收入百分比以及分许可收入的百分比。此外，根据某些此类协议，我们需要努力使用许可技术开发产品。如果我们未能履行这些义务，包括由于 COVID-19 疫情对我们的业务运营的影响或我们对未经授权许可的知识产权的使用，如果未能在规定的时间内纠正我们的违规行为，许可方可能有权终止适用的许可，在这种情况下，我们可能会失去对我们的业务至关重要的宝贵权利和技术，损害了我们开发、制造和/或商业化我们的平台或候选药物的能力.
此外，我们向第三方许可知识产权或技术所依据的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为的相关知识产权或技术权利的范围，或增加我们认为在相关协议下的财务或其他义务，这两种情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。此外，如果有关我们许可的知识产权的争议阻碍或损害了我们在商业上可接受的条件下维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选药物。如果任何当前或未来的许可方未能遵守许可条款，如果许可方未能对侵权第三方强制执行许可专利，如果发现许可的专利或其他权利无效或不可执行，或者我们无法按照可接受的条款签订必要的许可，我们的业务也将受到损失。此外，我们的许可人可能拥有或控制未向我们许可的知识产权，因此，我们可能因侵犯或以其他方式侵犯了许可人的权利而受到索赔，无论其价值如何。
此外，尽管我们目前无法确定未来产品的销售需要支付的特许权使用费金额（如果有），但金额可能很大。我们未来的特许权使用费金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权（如果有）。因此，即使我们成功开发和商业化产品，我们也可能无法实现或维持盈利能力。
如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权或维持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关研究计划或候选药物的开发，我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景可能会受到影响。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，而且由于我们行业科学发现的快速发展，这一问题变得更加复杂。我们与我们的许可人之间还可能出现有关受许可协议约束的知识产权的争议，包括与以下内容有关的争议：

•根据许可协议授予的权利的范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和流程是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可人的知识产权；
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•我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•我们是否在使用与候选药物的开发和商业化相关的许可技术方面履行了尽职调查义务，以及哪些活动满足了这些尽职调查义务；
•专利技术的发明优先权；
•根据许可协议所欠付款的金额和时间；以及
•我们的许可方以及我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权分配。
如果有关我们许可的知识产权的争议妨碍或损害了我们在可接受的条件下维持当前许可安排的能力，则我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选药物。在保护知识产权方面，我们通常还面临与我们许可的知识产权保护相同的所有风险，如下所述。如果我们或我们的许可方未能充分保护这一知识产权，我们将产品商业化的能力可能会受到影响。
我们在某种程度上依赖我们的许可方提交、起诉、维护、捍卫和执行对我们的业务具有重要意义的专利和专利申请。
如果许可人保留对许可给我们的专利和专利申请的起诉的控制权，则我们可能对许可人选择起诉或维护其专利和专利申请的方式拥有有限或完全没有控制权，并且对许可人选择放弃的任何专利或专利申请继续起诉的权利有限或没有权利。如果我们的许可方或任何有权提交、起诉、维护和捍卫我们的专利权的未来被许可人未能就涵盖我们任何候选药物的专利或专利申请开展这些活动，包括由于 COVID-19 疫情对许可人业务运营的影响，我们开发和商业化这些候选药物的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用或销售竞争产品。我们无法确定我们的许可方的此类活动是否已经或将要按照适用的法律法规进行，也无法确定是否会产生有效和可执行的专利或其他知识产权。根据与我们的某些许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们的许可专利的执行或对任何声称这些专利无效的索赔进行辩护，即使我们被允许进行此类执法或辩护，我们也无法确保许可方的合作。我们无法确定我们的许可方是否会分配足够的资源或优先执行此类专利或对此类索赔进行辩护，以保护我们在许可专利中的利益。即使我们不是这些法律诉讼的当事方，不利的结果也可能会损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可经营业务可能需要的知识产权。此外，即使我们有权控制许可专利和专利申请的专利起诉、许可专利的执行或对声称这些专利无效的索赔进行辩护，我们仍可能因许可人及其律师在我们接管控制权之前或之后采取的行动或不作为而受到不利影响或偏见。如果我们违反了与此类起诉相关的任何义务，我们可能会对我们的许可合作伙伴承担重大责任。

我们可能希望将来就我们的候选药物开展合作，但可能无法做到这一点，也无法实现此类交易的潜在好处，这可能会导致我们改变或推迟我们的开发和商业化计划。
我们的候选药物可能还需要特定的成分才能有效和高效地发挥作用，而这些成分的权利可能由其他人拥有。我们可能无法从我们识别的第三方处获得任何成分、使用方法、流程或其他第三方知识产权的许可。我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得任何此类许可，这将损害我们的业务。如果我们未能获得必要的第三方知识产权的许可，我们可能需要停止使用此类第三方知识产权所涵盖的组合物或方法，并可能需要寻求开发不侵犯此类知识产权的替代方法，这可能会带来额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发此类替代方案，这可能不可行。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，因此我们的竞争对手可以获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。延迟签订与我们的候选药物有关的新合作或战略合作协议都可能延迟我们在某些地区的候选药物的开发和商业化，这可能会损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。
第三方知识产权的许可和收购是一种竞争行为，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取策略来许可或收购第三方知识产权，我们认为这些知识产权是必要或有吸引力的，以便将我们的候选药物商业化。较成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模和现金资源更大，或者临床能力更强
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开发和商业化能力。无法保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选药物的知识产权。
此外，我们拥有和许可的一些专利、专利申请或未来的专利是或可能与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，则此类共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手则可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有者的合作，才能对第三方执行此类专利，并且可能不向我们提供此类合作。此外，我们拥有和许可的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
有关专利、专利申请和其他所有权的诉讼可能既昂贵又耗时。如果我们参与此类诉讼，可能会导致候选药物推迟上市并损害我们的运营能力。
我们的成功将部分取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。尽管我们目前没有发现任何与我们的候选药物有关的诉讼或其他诉讼或第三方的知识产权侵权索赔，但制药行业的特点是有关专利和其他知识产权的诉讼范围广泛, 以及质疑专利的行政程序, 包括干扰, 推导, 各方之间美国专利商标局的审查、授权后审查和复审程序，或外国司法管辖区的异议和其他类似程序，以及质疑专利的行政程序，包括干预、推导、 各方之间美国专利商标局的审查、授权后审查和复审程序，或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。其他各方将来可能会持有或获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利主张，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。 此外，专利改革和专利法的修改增加了未来对我们的专利提出质疑的可能性的不确定性。 我们无法向您保证，我们的候选药物和我们可能开发的其他专有技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。
此外，第三方可能会质疑我们现有或未来的专利。 竞争对手还可能侵犯我们的专利或其他知识产权或我们的许可人的知识产权。为了停止此类侵权行为或未经授权的使用，我们可能需要提出专利侵权索赔，这可能既昂贵又耗时，并且会分散我们的管理人员和科研人员的时间和注意力。 涉及我们的专利或专利申请或其他人的专利或专利申请的诉讼可能会导致以下方面的不利决定：
•我们与候选药物相关的发明的可专利性；和/或
•我们与候选药物相关的专利提供的可执行性、有效性或保护范围；和/或
•发现我们的候选药物、产品或活动侵犯了第三方专利或其他知识产权。
与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序，无论有无法律依据，都是不可预测的，而且通常既昂贵又耗时，而且即使以有利于我们的方式解决，也可能会将大量资源从我们的核心业务中转移出去，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。 此类诉讼或诉讼可能会大大增加我们的营业损失，减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财务资源以及更成熟和发达的知识产权组合。专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

对我们主张专利或其他知识产权的第三方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化候选药物的能力，或迫使我们停止部分业务运营。为这些索赔进行辩护，无论其依据如何，都将涉及巨额诉讼费用，并将严重分散管理层和其他员工资源从我们的业务中流出，导致开发延迟，并可能影响我们的声誉。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

如果我们能够证实第三方侵犯了我们的专利，法院可能会决定不对进一步的侵权活动下达禁令，而是仅裁定金钱赔偿，这可能是也可能不是适当的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要进行大量的披露，因此在此类诉讼中，我们的一些机密信息有可能因披露而受到泄露
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诉讼。此外，可以公开公布听证会、动议或其他临时程序的结果或进展情况。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大的不利影响。
如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能需要申请许可、为侵权诉讼辩护或在法庭上质疑专利的有效性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。此外，如果我们未获得许可、未开发或获得非侵权技术、未能成功为侵权行为辩护，或者侵权专利被宣布无效，我们可以：
•造成巨额金钱损失，包括三倍赔偿金和故意侵权的律师费；
•从第三方获得一个或多个许可证，并可能支付特许权使用费；
•重新设计我们的侵权产品，这在具有成本效益的基础上可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出；
•在将我们的候选药物推向市场时遇到严重延误；和/或
•不得参与制造、使用或销售我们的候选药物或需要许可证的治疗方法。
在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选药物，这可能会严重损害我们的业务。
如果我们的商标和商品名称得不到充分保护，那么我们可能无法在我们的利益市场中建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的 当前或未来 商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避、宣布为通用或 描述性的，或 被确定侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要它 为了 在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的知名度。 在商标注册程序中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对申请的拒绝。尽管我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对待处理的商标申请并寻求取消注册商标。可能会针对我们的商标提起异议或取消程序，我们的商标可能无法在这些诉讼中幸存下来。如果 我们无法根据我们的商标和商品名称建立名称认可度，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称许可给第三方，例如分销商。尽管这些许可协议可能为如何使用我们的商标和商品名称提供指导，但我们的被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们在商标和商品名称上的权利或削弱与我们的商标和商品名称相关的商誉。
此外，我们在美国提议在候选药物中使用的任何名称都必须获得美国食品药品管理局的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。欧洲也有类似的要求。美国食品和药物管理局通常对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果 FDA（或外国司法管辖区的同等管理机构）对我们提议的任何专有产品名称提出异议，则可能需要投入大量额外资源，努力寻找符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利且可被 FDA 接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册可能无法为优先商标所有者随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。有时，竞争对手或其他第三方可能会采用与我们相似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商品名称变体的商标的所有者可能会提出潜在的商品名称或商标侵权索赔。如果我们提出商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可执行，或者我们声称商标侵权的当事方拥有优先于相关商标的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标。
我们可能无法充分防止泄露商业秘密和其他专有信息。
我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，尤其是在我们认为专利保护不适当或不可获得的情况下；但是，商业秘密很难保护。我们部分依赖与员工、顾问、外部科学合作者、受助研究人员和其他顾问签订的保密协议来保护我们的商业秘密和其他专有信息。这些协议可能无法有效防止泄露机密信息，以及
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在未经授权披露机密信息的情况下，可能无法提供适当的补救措施。 我们的员工、与我们共享设施的第三方的员工或我们聘请的第三方顾问和供应商进行研究、临床试验或制造活动的任何有意或无意披露，或者第三方（例如通过网络安全漏洞）盗用我们的商业秘密或专有信息，都可能使竞争对手复制或超越我们的技术成果，从而削弱我们在市场上的竞争地位。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争. 执行和确定我们的专有权利范围可能需要昂贵而耗时的诉讼，而未能获得或维持商业秘密保护可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。 此外，一些外国法律保护所有权的程度或方式与美国法律的保护程度或方式不同。因此，在美国和国外，我们在保护和捍卫我们的知识产权方面可能会遇到重大问题。如果我们无法防止未经授权向第三方披露我们的知识产权，或防止第三方盗用我们的知识产权，我们将无法在市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们可能会被指控我们的员工、合作者、合作伙伴、承包商或顾问错误地使用或披露了第三方涉嫌的商业秘密。
我们的许多员工以前曾在大学、义隆或义隆子公司或其他生物技术或制药公司工作，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。 同样，我们的合作者、合作伙伴、承包商和顾问过去或现在可能与大学或其他生物技术或制药公司（包括我们的竞争对手或潜在竞争对手）合作或为他们工作。 尽管我们努力确保我们的员工不使用以下内容的专有信息或专有技术 未向我们披露或使用第三方在他们为我们工作时，我们可能会因我们或我们的员工、合作者、合作伙伴、承包商或顾问使用或披露了第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息而受到索赔。为了对这些索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。 即使我们 成功了 在为这些索赔进行辩护时，诉讼可能会导致巨额费用，并分散我们的管理层和员工的注意力。如果我们对这些索赔的抗辩失败，除了要求我们支付金钱赔偿金外， 法院可以禁止我们使用对我们的候选药物至关重要的技术或功能，前提是此类技术或功能被发现包含、源自第三方的商业秘密或其他专有信息，或从中受益。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能对我们的声誉、我们结成战略联盟或将我们的权利转许可给合作者、与科学顾问接触或雇用员工或顾问的能力产生不利影响，所有这些都会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。

知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：
•其他人可能能够制造出与我们的相似但不受我们拥有或独家许可的专利权利要求所涵盖的候选药物；
•我们或我们的许可方或未来的合作者可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的已发布专利或待审专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个就我们的某些发明提交专利申请的人；
•其他人可以在不侵犯我们知识产权的情况下独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•我们待处理的专利申请可能不会导致已颁发的专利；
•由于竞争对手的法律质疑，我们拥有或独家许可的已颁发的专利可能被视为无效或不可执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研发活动，然后利用从此类活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上出售；
•我们不得开发其他可申请专利的专有技术；
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•我们无法预测根据我们的专利申请颁发的任何专利的保护范围，包括我们拥有或许可的专利申请是否会导致已颁发的专利，其主张涵盖我们的候选药物或其在美国或其他国家的用途；
•根据我们的专利申请发布的任何专利的权利主张可能无法抵御竞争对手或任何竞争优势，也可能受到第三方的质疑；
•如果强制执行，法院不得认定我们的专利有效、可执行和受到侵犯；
•我们可能需要提起诉讼或行政程序来执行和/或捍卫我们的专利权，无论我们输赢，这都将付出高昂的代价；
•我们可以选择不申请专利，以维护某些商业秘密或专有技术，随后第三方可能会申请涵盖此类知识产权的专利；
•我们可能无法充分保护和监管我们的商标和商业秘密；以及
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响，包括如果其他人获得的专利声称主题与我们的专利和专利申请所涵盖的内容相似或有所改进。

如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、经营业绩和前景。
与我们的普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能会大幅波动。
我们的普通股于2012年12月21日在纳斯达克全球市场开始交易，目前在纳斯达克全球精选市场上交易。我们无法预测普通股的交易价格。我们普通股的市场价格可能会大幅波动，这取决于许多因素，其中一些因素可能超出我们的控制范围，包括：
•我们根据需要获得融资的能力；
•我们正在或未来的非临床研究和临床试验的进展和结果；
•我们与第三方的合作，包括与罗氏和BMS的合作；
•未能或延迟推进我们的非临床候选药物或我们未来可能开发的其他候选药物进入临床试验；
•其他人进行的临床试验结果，包括可能与我们的候选药物竞争的药物的临床试验结果；
•生产我们的候选药物时出现的问题；
•美国和其他国家的监管发展或执法；
•有关专利或其他所有权的事态发展或争议；
•我们的竞争对手引入技术创新或新的商业产品；
•报道我们公司的证券分析师的估计或建议的变化（如果有）；
•公众对我们的候选药物的关注；
•诉讼；
•我们或现有股东未来出售我们的普通股；
•总体市场状况；
•医疗保健支付系统结构的变化；
•我们的任何候选药物如果获得批准，均未能取得商业成功；
•经济和其他外部因素或其他灾害或危机;
•我们财务业绩的周期间波动；
•美国股市的整体波动；
•我们的季度或年度业绩，或我们行业中其他公司的业绩；
•我们或我们的竞争对手发布的重大收购或处置的公告；
•其他可比公司的运营和普通股价格表现；
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•投资者对我们公司和药物研发行业的看法；
•投资者认为可能影响我们的自然或环境灾害；
•适用于我们业务的税法或法规的变更或税务机关对这些税法和法规的解释；或
•世界各地联邦、州和地方政府实体的预算波动。
这些和其他外部因素可能导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，这可能会限制或阻止投资者轻易出售普通股，并可能对我们普通股的流动性产生负面影响。特别是，股票市场总体上经历了波动，这种波动通常与特定公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。一些股票交易价格波动的公司已成为证券集体诉讼的对象。如果我们的任何股东对我们提起诉讼，我们可能会承担大量的诉讼辩护费用。这样的诉讼还可能转移我们管理层的时间和注意力。
将来，您在Prothena的所有权百分比可能会被稀释。
与任何上市公司一样，由于收购的股权发行、筹资交易（包括在我们的自动柜员机下出售普通股）或其他原因，您在我们的所有权百分比可能会被稀释。将来我们可能需要筹集更多资金。如果我们能够筹集额外资金，我们可能会发行股票或可转换债务工具，这可能会严重削弱您在我们的所有权权益。此外，我们打算继续向我们的董事、高级管理人员和员工发放期权奖励，这将削弱您在我们的所有权。截至2021年6月30日，根据我们的股权计划已发行和未来股权奖励可供发行的普通股数量为s 12,069,769.
如果我们无法维持有效的内部控制，我们的业务可能会受到不利影响。
我们受经修订的 1934 年《美国证券交易法》规定的报告和其他义务的约束，包括美国《萨班斯-奥克斯利法案》第 404 条的要求，该法要求管理层每年评估我们对财务报告的内部控制的有效性。此外，根据美国《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）条，如果我们是 “加速申报人” 或 “大型加速申报人”，我们的独立注册会计师事务所必须证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层评估我们对财务报告的内部控制必须满足的标准的管理规则非常复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能达到规则规定的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，这些缺陷或缺陷可能无法在《萨班斯-奥克斯利法案》规定的最后期限之前及时得到纠正。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和业务资源，包括会计资源提出了重大要求。
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个旨在合理保证财务报告的可靠性以及根据美国普遍接受的会计原则为外部目的编制财务报表的可靠性提供合理的保证。在审查和测试内部控制的过程中，我们可能会发现缺陷，在必须提供所需报告之前无法进行补救。此外，如果我们在财务报告的内部控制方面存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们的合并财务报表可能会出现重大误报。我们或我们的独立注册会计师事务所（如果需要）可能无法持续得出我们对财务报告进行有效内部控制的结论，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。
我们无法保证将来不会出现重大缺陷，也无法保证我们能够持续得出结论，在需要时，根据第404条和美国证券交易委员会的相关规章制度，我们对财务报告进行了有效的内部控制。财务报告内部控制的重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或多种缺陷的组合，因此公司的内部控制很有可能无法及时防止或发现公司年度或中期合并财务报表的重大错报。如果我们将来无法积极评估，或者我们的独立注册会计师事务所（如果需要）无法就我们的财务报告内部控制的有效性提供无保留的认证报告，投资者对财务报告可靠性的信心可能会受到不利影响，这可能会对我们的股价产生重大不利影响。此外，任何未能准确、及时地报告财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球精选市场退市或其他不利后果，从而对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
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如果出于美国联邦所得税的目的，我们被视为被动外国投资公司，可能会对普通股的美国持有人造成不利的美国联邦所得税后果.
美国联邦所得税的重大潜在不利影响通常适用于直接或间接拥有被动外国投资公司（“PFIC”）股份的美国投资者。总的来说，如果（i）我们收入的75％或更多构成被动收入，或（ii）50％或以上的资产产生的被动收入用于产生被动收入，我们将成为应纳税年度的PFIC。我们的主动或被动收入、被动资产构成的变化或公允市场价值的变化可能会导致我们成为PFIC。每个应纳税年度（在每个纳税年度结束后）必须单独确定我们是否是PFIC。
我们认为，在截至2020年12月31日的应纳税年度中，出于美国联邦所得税的目的，我们不是PFIC。但是，PFIC规则的适用在许多方面存在不确定性，我们无法保证美国国税局（“IRS”）不会采取相反的立场。我们也无法保证我们不会成为当前应纳税年度或任何未来应纳税年度中用于美国联邦所得税目的的PFIC。
我们可能无法成功维持税率，这可能会对我们的业务和财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。
我们在爱尔兰注册成立，并在爱尔兰和美国设有子公司或办事处。通过在节税司法管辖区履行某些职能和某些资产的所有权，以及集团内部服务协议，我们能够实现较低的平均税率。但是，这些司法管辖区的税法变更或其解释都可能对我们未来这样做的能力产生不利影响。税务机构，例如国税局和爱尔兰税务局长（“爱尔兰税务局”），积极审计和以其他方式质疑这类安排，我们的行业也这样做了。我们会不时接受美国国税局、爱尔兰税务局和其他税务机构的审查和审计，国税局、爱尔兰税务局或其他税务机构可能会对我们的结构和集团间安排提出质疑。应对或防御来自税务机关的挑战可能既昂贵又耗时，并可能将管理层的时间和精力从业务运营上转移开。我们无法预测税务机关是否以及何时会进行审计，质疑我们的税收结构或应对任何此类审计或质疑所涉及的成本。如果我们不成功，我们可能需要缴纳前期的税款、利息、罚款或罚款，并且将来可能有义务缴纳更多的税款，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
未来与跨国公司有关的税法的变化可能会对我们产生不利影响。
根据现行法律，出于美国联邦税收目的，我们被视为外国公司。但是，对《美国国税法》、《美国财政条例》或其他国税局相关指导方针的修改可能会对我们作为外国公司的地位产生不利影响，或以其他方式影响我们的有效税率。例如，2017年，美国颁布了税收改革，其中包括一项规定，要求在2021年12月31日之后的纳税年度的五年内对研发成本进行资本化和摊销。此外，爱尔兰政府、爱尔兰税务局、美国国会、国税局、经济合作与发展组织以及我们开展业务的司法管辖区内的其他政府和机构最近将重点放在与跨国公司税收有关的问题，特别是 “税基侵蚀和利润转移” 领域，例如关联公司之间从高税率司法管辖区向税率较低的司法管辖区进行付款。因此，爱尔兰、美国和我们开展业务的其他国家的税法可能会在预期或追溯的基础上发生变化，任何此类变化都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
爱尔兰法律与美国现行法律不同，对普通股持有人的保护可能较少。
根据美国联邦或州证券法的民事责任条款，可能无法执行在美国对我们在爱尔兰作出的法院判决。此外，爱尔兰法院是否会承认或执行美国法院根据美国联邦或州证券法的民事责任条款对我们或我们的董事或高级管理人员作出的判决，或者审理根据这些法律对我们或这些人提起的诉讼，尚不确定。我们被告知，美国目前与爱尔兰没有规定对等承认和执行民商事判决的条约。因此，任何美国联邦或州法院基于民事责任作出的关于支付款项的最终判决，无论是否仅基于联邦或州证券法，都不会在爱尔兰自动执行。
作为一家爱尔兰注册公司，我们受经修订的2014年《爱尔兰公司法》（“公司法”）管辖，该法在某些重大方面不同于普遍适用于美国公司和股东的法律，包括与利益相关董事和高级管理人员交易以及股东诉讼有关的差异。同样，爱尔兰公司董事和高级管理人员的职责通常仅归于该公司。爱尔兰公司的股东通常没有对公司董事或高级管理人员提起个人诉讼的权利，可以行使此类权利
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仅在有限的情况下代表公司采取行动。因此，我们的普通股持有人可能比在美国司法管辖区注册的公司的证券持有人更难保护自己的利益。
爱尔兰收购规则的实施可能会影响某些当事方收购我们普通股的能力。
根据爱尔兰收购规则，如果收购普通股是为了增加收购方及其协调方的总持股量，使其达到占公司投票权30％或以上的普通股，则收购方以及在某些情况下，其协调方必须以不低于收购方为普通股支付的最高价格的价格对已发行普通股提出要约（在某些情况下征得爱尔兰收购小组的同意除外）或其在过去12个月中的音乐会。如果持有占公司表决权30％至50％的普通股的人收购普通股（及其音乐会），如果此类收购的效果是在12个月内将该人的表决权百分比提高0.05％，则该要求也将触发。根据爱尔兰收购规则，某些单独的音乐会当事方被推定为一致行动。假定我们的董事会及其相关家族成员、相关信托和 “受控公司” 与持有我们20％或以上股份的任何公司股东共同行事。这些假设的适用可能会限制任何一致方和/或董事会成员收购更多证券的能力，包括根据任何高管激励安排的条款。将来，我们可能会就这一推定的适用和对收购更多证券的能力的限制与爱尔兰收购小组进行磋商，尽管我们无法保证爱尔兰收购小组是否会推翻这一推定。因此，《爱尔兰收购规则》的适用可能会限制我们的某些股东和董事收购我们的普通股的能力。
在为不想要的收购提案辩护方面，爱尔兰法律与美国现行法律不同，可能会削弱我们董事会控制与敌对要约人谈判的能力。
我们受1997年《爱尔兰收购小组法》、《2013年收购规则》的约束。根据这些爱尔兰收购规则，一旦我们的董事会收到可能导致要约的方法或有理由相信此类要约即将或可能迫在眉睫，我们的董事会不得采取任何可能阻碍我们普通股要约的行动，但某些例外情况除外。可能令人沮丧的行为，例如（i）发行普通股、期权或可转换证券，（ii）重大收购或处置，（iii）在正常业务过程中签订合同，或（iv）在要约期间或董事会有理由认为要约即将或可能即将出现的任何更早时期，禁止采取除寻求替代要约以外的任何行动。与在美国司法管辖区注册的公司相比，这些条款可能使我们的董事会控制与敌对要约人的谈判和保护普通股持有人利益的能力降低。
爱尔兰法律要求股东每五年续订董事会发行股票的权力，并在不适用法定优先购买权的情况下以现金形式发行股票，如果股东在2022年5月17日之前不续订这些授权（或任何续约都受到限制），我们筹集额外资金为运营提供资金的能力将受到限制。
作为一家爱尔兰注册公司，我们受《公司法》管辖。《公司法》要求我们的股东每五年更新一次董事会的独立权限，以（a）分配和发行股票，以及（b）选择退出本来适用于现金股票发行的法定优先购买权（这种优先购买权要求在向新股东发行股票之前，以现金形式发行的股票必须按比例向现有股东发行）。在2017年5月17日举行的股东年度股东大会上，我们的股东授权我们的董事会发行不超过我们法定股本金额的普通股，并选择取消此类发行的法定优先购买权。根据爱尔兰法律，这些授权将于2022年5月17日到期，也就是我们的股东上次续签这些授权五年后。爱尔兰法律要求我们的股东通过一项经股东大会上不少于50％的选票批准的决议，延长董事会发行普通股的权力。爱尔兰法律要求我们的股东通过一项经股东大会不少于75％的选票批准的决议，延长董事会选择退出现金股票发行中的法定优先购买权的权力。如果在2022年5月17日之前不续签这些授权，或者有限制地续订这些授权，我们的董事会发行股票的能力将受到限制，这将限制我们筹集额外资金来资助我们的业务的能力，包括候选药物的研究、开发和潜在商业化。
我们的普通股的转让可能需要缴纳爱尔兰印花税。
爱尔兰可能需要为普通股的转让支付印花税（目前按所付价格的1％或收购股票的市场价值（如果更高）的税率支付。
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根据1999年《爱尔兰印花税合并法》（“印花税法”），通过存托信托公司（“DTC”）持有股票的卖方向通过DTC持有股份的买方转让我们的普通股不应缴纳爱尔兰印花税。股东也可以在不征收爱尔兰印花税的情况下将其股份转入或转出DTC，前提是此类股票的受益所有权没有变化，并且在考虑随后将此类股份出售给第三方的情况下进行转入或转出DTC；为了从爱尔兰印花税豁免中受益，卖方必须向我们确认股票的最终受益所有权没有因此而变化转让事宜，且没有关于受益人出售股份的协议正在考虑将所有权归第三方。
将我们的普通股（i）在DTC之外持有股票的卖方转让给任何买方，或（ii）通过DTC持有股份的卖方向在DTC之外持有收购股份的买方转让我们的普通股，可能需要缴纳爱尔兰印花税。支付任何爱尔兰印花税通常是受让人的法律义务。
我们普通股转让时应缴纳的任何爱尔兰印花税都可能对这些股票的价格产生不利影响。
我们预计不会支付现金分红，因此，股东必须依靠普通股增值来获得任何投资回报。
我们预计在可预见的将来会出现亏损，即使我们确实实现了盈利，我们预计也不会在可预见的将来申报或支付任何现金分红。因此，投资我们的普通股的成功将取决于其价值的升值，为了获得任何收入或实现投资回报，您需要出售您的Prothena普通股。无法保证我们的普通股会保持其价格或升值。
我们支付的股息可能需要缴纳爱尔兰股息预扣税。
尽管我们目前预计不会支付现金分红，但如果我们将来这样做，可能会产生股息预扣税（目前的税率为25％）。存在许多股息预扣税豁免，因此，居住在美国的股东和居住在与爱尔兰签订双重征税协定的其他国家的股东可能有权获得股息预扣税的豁免，前提是填写某些股息预扣税申报表。
有权从我们这里获得的任何股息免征爱尔兰股息预扣税的股东将无需为这些股息缴纳爱尔兰所得税，除非他们除持股之外与爱尔兰有某种关系（例如，他们居住在爱尔兰）。获得须缴纳爱尔兰股息预扣税的股息的非爱尔兰居民股东通常无需为这些股息进一步缴纳爱尔兰所得税。
通过赠与或遗产获得的Prothena普通股可能需要缴纳爱尔兰资本收购税。
爱尔兰资本收购税（“CAT”）可能适用于我们普通股的赠与或继承，无论双方的居住地、普通住所或住所如何。这是因为我们的普通股将被视为位于爱尔兰的财产。接受礼物或遗产的人对 CAT 负有主要责任。配偶之间传递的礼物和遗产不受《禁止酷刑公约》的约束。建议每位股东就持有我们的普通股或从我们那里获得股息的税收后果咨询自己的税务顾问。
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有。
第 3 项。优先证券违约
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第 5 项。其他信息
没有。
68

第 6 项。展品

展览索引
之前已提交
展览
没有。		描述表单文件编号申报日期展览随函提交
10.1#
Prothena Corporation plc 2018年长期激励计划的第二修正案
8-K001-356765/21/202110.1
10.2#
Prothena Corporation plc 2020年就业激励计划第八修正案
X
10.3#
Prothena Corporation plc 2020年就业激励计划第九修正案
X
31.1
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的《1934年证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行官进行认证
X
31.2
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的《1934年证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席财务官进行认证
X
32.1*
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18节第1350条对首席执行官和首席财务官进行认证
X
101.INSXBRL 实例文档-实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中X
101.SCH内联 XBRL 分类扩展架构文档X
101.CAL内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档X
101.DEF内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档X
101.LAB内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档X
101.PRE内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档X
104封面交互式数据文件（格式为 Inline XBRL，包含在附录 101 中）
_______________
#    表示管理合同或补偿计划或安排。
*    附录32.1正在提供中，就经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第18条而言，不得被视为 “已提交”，也不得以其他方式受该节的责任约束，除非该文件中另有特别说明，否则此类证物也不得被视为以引用方式纳入根据经修订的1933年《证券法》或《交易法》提交的任何注册声明或其他文件中。

69

签名
根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15（d）条的要求，注册人已正式要求下列签署人代表其签署本10-Q表季度报告，并经正式授权。


注明日期： 2021年8月5日
Prothena 公司 plc
（注册人）
/s/ Gene G. Kinney
Gene G. Kinney
总裁兼首席执行官
/s/ Tran B. Nguyen
Tran B. Nguyen
首席运营官兼首席财务官

70