2024年1月公司简报瑞司美替罗是一种研究性疗法，尚未获得美国食品药品管理局（或任何其他监管机构）的批准。瑞斯美替罗仅适用于临床试验环境（ClinicalTrials.gov NCT03900429、NCT04197479、NCT05500222）。附录 99.1

前瞻性陈述 Madrigal Pharmicals 本演示文稿包括根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款作出的 “前瞻性陈述”，这些陈述基于Madrigal的信念和假设以及 目前可获得的信息，但受其无法控制的因素的影响。前瞻性陈述反映了管理层当前对未来业绩或事件的了解、假设、判断和预期。 前瞻性陈述包括：所有非历史事实的陈述；前瞻性陈述标识符引用的陈述，包括以下段落中的示例；瑞斯美替罗有可能成为针对严重肝纤维化的 NASH 患者的第一种专业 疗法；获得瑞司替罗加速或全面批准的预测或目标，包括所有与支持加速批准和/或 潜在批准的潜在临床益处有关的陈述；以及有关以下内容的陈述或参考文献：NASH 进展与患者不良预后之间的关系；不受控制的 NASH 的估计临床负担；对严重纤维化的 NASH 患者的分析 的潜在进展，包括肝硬化、失代偿性肝硬化、肝移植或死亡、心血管风险、合并症和预后；健康经济学评估或预测，瑞司美替罗对 非肝硬化 NASH 患者的潜在疗效和安全性，以及 非肝硬化 NASH 患者的潜在疗效和安全性 NASH 患者、可能或假设的未来运营和开支结果、业务战略和计划（包括前美国。启动/合作计划）、研发活动、与瑞司米替罗未来开发相关的时间和 结果、预计的未来临床里程碑事件的时间和完成，包括入组、其他研究、顶线数据和开放标签预测、计划、Madrigal 的 瑞司美罗的主要和关键二级研究终点以及实现此类终点和预测的可能性，显示了支持加速批准的临床益处，潜力以支持以下方面的其他指示resmetirom 用于补偿性良好的NASH肝硬化患者、瑞斯美替罗的最佳剂量水平以及对潜在NASH或NAFLD患者群体的预测，我们的发布重点是患者、瑞斯美替罗的定价以及 瑞司替罗的潜在患者益处，包括未来的NASH解决方案、安全性、纤维化治疗、心血管影响、脂质治疗和/或瑞司美替罗的生物标志物效应以及战略、目标和商业机会，包括潜在前景或 结果。前瞻性陈述可以通过诸如 “加速”、“实现”、“允许”、“预期”、“出现”、“相信”、 “可以”、“信心”、“继续”、“可能”、“演示”、“设计”、“估计”、“期望”、“预期”、“预测”、“未来”、“目标”、“帮助” 等术语来识别” “希望”、“信息”、“信息”、“打算”、“打算”、“可能”、“步入正轨”、 “计划”、“计划”、“立场”、“潜力”、“权力”、“预测”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将”、“将实现”、“将实现”、“将实现”、“将实现”、“将实现”、“将”、“将实现”、“将实现”、“将实现”、“将实现”、“将实现”、“将是”、” “会” 或类似的表达以及这些条款的负面影响。前瞻性陈述受许多风险和不确定性的影响 包括但不限于：前瞻性陈述所依据的假设；获得和维持监管部门批准的风险，包括但不限于潜在的监管延迟或拒绝；与 实现Madrigal临床研究目标相关的风险，包括但不限于Madrigal实现患者数量（包括足够的安全数据库）的入组目标的能力，目标和/或 时机Madrigal的研究目标；入组的任何延迟或失败以及不良安全事件的发生；与瑞司米替罗的作用机制影响相关的风险；与患者人数、安全数据库和/或Madrigal研究时间有关的入组目标 的实现情况；招募和试验结论的不确定性；市场对我们产品的需求和接受度；可能无法筹集足够的资金来资助当前计划的 正在进行的运营或按照与其中安排的条件相似的条件获得融资过去；偿还债务和以其他方式遵守债务契约的能力；竞争研究的结果或趋势；未来的头条 数据时机或结果；我们预防和/或缓解网络攻击、未经授权的数据泄露或其他安全事件的能力；与先前研究相比，包括更多患者和处于不同疾病状态的患者 的研究获得潜在收益的风险；resme的临床研究的时间和结果 tirom；临床试验固有的不确定性；临床测试固有的不确定性；以及与对照临床试验之外的分析或 评估有关的不确定性。不应过分依赖前瞻性陈述，前瞻性陈述仅代表其发表之日。Madrigal没有义务更新任何前瞻性陈述以 反映其发表之日后的新信息、事件或情况，也没有义务反映意外事件的发生。有关这些风险和不确定性以及可能导致实际结果与明示或暗示结果存在重大差异的其他因素的更多详细信息，请参阅 Madrigal 向美国证券交易委员会（SEC）提交的材料，以获取 的更多详细信息。Madrigal在2023年2月23日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告第一部分第1A项（经我们于2023年3月3日向美国证券交易委员会提交的10-K/A表格修订）以及其截至2023年6月30日的季度10-Q表季度报告第二部分第1A项中详细讨论了这些风险和不确定性 以及2023年9月30日，并根据马德里加尔向美国证券交易委员会提交的其他文件不时更新。

Madrigal Opportunity 打造 NASH 的 领先生物制药公司 Madrigal Pharmaceuticals NASH 是一种需求严重未得到满足且未获批准的疗法前所未有的三期成果-第一个实现NASH消退和改善纤维化的疗法主要 终点具有严重纤维化（与F2/F3一致）的NASH的首次上市机会 Resmetirom 是一款肝脏定向口服 THR-β 针对NASH Specialty推出的根本原因的激动剂疗法 主要针对最严重的患者需要治疗 Madrigal Opportunity NASH，非酒精性脂肪肝炎；THR-β，甲状腺激素受体-β

患有严重纤维化的严重肝脏疾病NASH 会给患者带来高负担 Madrigal Pharmicals NASH 会增加肝硬化、肝衰竭、肝癌和过早死亡的风险一旦发生显著 纤维化，肝脏相关死亡率将大幅增加1,2 相关肝癌的发病率预计将在2015年至2030年间翻一番。3 美国女性肝移植的主要原因，不久将达到总体水平4 1。Angulo P 等人胃肠病学。2015；149:389-397。2.Dulai PS 等 肝病学。2017；65:1557-1565。3.Estes C 等人肝病学。2018 年 1 月；67 (1): 123-133. 4.Noureddin M 等人Am J Gastroenterol。2018 年 11 月；113 (11): 1649-1659。5.Loomba R，Adams L. Hepatology。2019；70 (6): 1885-1888。风险高17倍风险高10倍 伴有严重纤维化的 NASH 患者的肝脏相关死亡风险比高约 10-17 倍1 死亡率比约 22% 的 3 期纤维化患者在 2 年内发展为肝硬化5 HCC，肝细胞 癌症目标：在患者预后呈阴性之前治疗伴有严重纤维化的 NASH

聚焦在 需求最多的患者启动专项计划将重点关注严重纤维化（与F2/F3一致）的患者，如Heps/GIS Madrigal Pharmicals美国纳什瀑布在Launch1患者人数1时所见。Forian 索赔数据；Clearview 分析；Fishman J 等 海报发布于：ISPOR 2023；2023 年 5 月 7-10 日；马萨诸塞州波士顿。F2 190K 125K F3 — Launch Focus Heps、肝病学家；GI、胃肠病学家，目标专家诊断 NASH 患有严重纤维化

一种以肝脏为导向的口服疗法 Resmetirom 将成为首种使用显著纤维化的 NASH 的基础疗法 Madrigal 药物 1.临床与经济评论研究所（ICER）。最终证据报告和会议摘要。上次访问时间为 2023 年 12 月 4 日。 引人注目的产品概况肝脏定向口服疗法在化解 NASH 和改善纤维化方面的功效良好的新兴安全性和耐受性特征 thr-β 选择性激动剂可正常化肝脏在脂肪代谢中的关键作用 MOA 差异化与注射疗法间接差异化作用模式有力证据支持价值 ICER 每年 39,600 美元至 50,100 美元1 瑞司美替隆是一项研究性研究 疗法，尚未获得 FDA（或任何其他监管机构）的批准健康经济学结果研究支持瑞司米替罗姆的价值、MOA、作用机制

瑞斯美替罗在NASH 治疗模式中的地位对于未满足的需求最高的瑞斯美替罗来说是一个重大机遇 Madrigal Pharmicals 1.Estes C 等人。肝病学。2018 年 1 月；67 (1): 123-133。潜在的治疗生活方式改变，GLP-1 Resmetirom（MAESTRO-NASH）结果 在 F4C 纤维化阶段 F0 F2 F4C 在 20301 年之前补偿了 NASH 患者的百分比主要治疗目标管理心脏代谢风险停止或改善纤维化；解决 NASH 预防肝衰竭、肝癌、需要移植、死亡无或轻度纤维化 严重纤维化肝硬化 F1 F3 4D 失补偿 ~ 10-15% ~ 20-25% ~ 10-15% ~ 30-35% ~ 15-20%

MAESTRO-NASH 三期计划 NASH Madrigal Pharmicals 中最先进、最全面的临床开发项目 MAESTRO-NAFLD-1 安全 MAESTRO-NASH 显著纤维化 MAESTRO-NASH 结果补偿性肝硬化评估 肝活检和/或纤维化改善情况 52 周活检（已完成）54 个月的临床结果 ~1,700 名患者（正在进行中）评估肝功能减退进展的事件驱动试验代偿期约 36 个月 ~700 名患者（招募中）评估安全性 和耐受性，测量方法为不良事件发生率 52 周（已完成）约 1200 名患者，包括 200 名代偿性肝硬化的患者

关键的3期MAESTRO-NASH试验 第一个实现NASH解决和改善纤维化的3期试验，主要终点 Madrigal Pharmicals 1.NASH 分辨率（膨胀分数 = 0，炎症分数 = 0/1，NAFLD 活动评分 (NAS) 降低 ≥2 分），纤维化没有 恶化；≥1 阶段纤维化改善，NAS 没有恶化。2.在第 24 周测得的低密度脂蛋白胆固醇次要终点 %响应者百分比与基准安慰剂相比变化百分比 n=318 Resmetirom 80 mg n=316 p

关键性的 3 期 MAESTRO-NASH 试验有利于新兴的安全性和耐受性 Madrigal Pharmicals n (%) 瑞斯美替罗 80mg (n=322) 瑞斯美替罗 100mg (n=323) 安慰剂 (n=321) ≥1 TEAES 296 (91.9) 296 (91.6) 269 (92.2) 1 级（轻度）71 (22.0) 65 (20.1) 77 (24.0) 2 级（中度）180（55.9）183（56.7）167（52.0）≥ 3 级（重度）45（14.0）48（14.9）52（16.2）≥1 与药物相关的 TEAE 122（37.9）134（41.5）86（26.8）≥1 严重的 TEAES 38（11.8）41（12.7）39（12.1）≥1 个与药物相关的严重 TEAE 2 (0.6) 0 1 (0.3) 导致研究中止（52 周内）6 (1.9) 22 (6.8) 8 (2.5) 致命 TEAE 1 (0.3) 1 (0.3) 1 (0.3) 3 分 MACE*（已裁决）1 (0.3) 1 (0.3) 1 (0.3) 其他心血管事件（已裁决）0 1 (0.3) 3 (0.9) *非致命性中风、非致命性心肌梗塞和心血管死亡。仅在最初的 12 周内，100 mg 组的研究中止率与安慰剂相比有所增加，在前 52 周的剩余 期内，所有治疗组的研究中止率都相似；52 周后，安慰剂的停药率高于药物治疗组的大多数 100 mg 组的 AE 停药都与 GI 有关。治疗的最初几周后，与接受安慰剂治疗的患者相比， 治疗的患者腹泻和恶心发生率没有增加。没有药物诱发的肝损伤事件（已裁定）

为未来而建 率先进入市场的优势提供了长期的 NASH 领导机会 Madrigal Pharmicals 组建组织招聘、培训和部署团队培养市场教育利益相关者，确立从 Dx 到 Rx 履行的途径，确保市场准入 执行专业启动目标专家（Heps、GI）患有严重纤维化的 NASH 患者（315,000）阳性 3 期 MAESTRO-NASH 数据突破疗法和优先审查专业发布Restimetimestile的专业审查专业来自 PDUFA：2024 年 3 月 14 日全面批准 + 补偿性肝硬化标签已完成未来