附录 99.1 摩根大通医疗保健会议 2024 年 1 月


重要披露本演示文稿包含联邦证券法所指的关于Neumora Therapeutics, Inc.(“公司”、“我们” 或 “我们的”)的前瞻性 陈述,包括与以下内容相关的陈述:Neumora 打算 通过推进下一代新疗法来重新定义神经科学药物开发,为脑部疾病患者提供更好的治疗结果和生活质量;时机;,其 疗法开发计划的进展和计划,包括时机其计划和研究的启动和数据读取,以及临床试验和开发计划;与监管机构申报和互动相关的时间和预期; 对未来经营业绩和财务业绩的预期和预测,包括其现金资源的充足性和对现金流时机的预期;其创造重大价值的能力以及;以 “可能”、“期望”、“打算” 等词语识别的其他 声明可能”、“计划”、“潜在”、“应该”、“将”、“将” 或类似的 表达式和这些术语的否定词。除历史事实陈述外,本演示文稿中包含的所有陈述均为1995年《私人证券 诉讼改革法》安全港条款所指的前瞻性陈述。这些陈述存在风险和不确定性,可能导致实际结果与这些前瞻性陈述所表达或暗示的信息存在重大差异,包括 其他内容:与临床药物开发固有的不确定性和不可预测性以及获得监管机构批准的漫长过程相关的风险;与及时启动和注册临床试验相关的风险;与我们依赖第三方(包括CRO)相关的风险;与严重或严重或相关的风险不受欢迎的一面我们的候选疗法的影响;与我们利用和保护知识产权的能力相关的风险;以及其他可能影响资本资源充足性以资助运营的事项 。要详细讨论可能导致实际业绩与这些前瞻性陈述中表达的结果不同的风险和不确定性以及与Neumora的总体业务相关的风险 ,请参阅公司向美国证券交易委员会(SEC)提交的文件中确定的风险因素,包括但不限于向美国证券交易委员会(SEC)提交的 修订版(文件编号 333-274229)的S-1表格注册声明(文件编号 333-274229)美国证券交易委员会于 2023 年 9 月 11 日以及根据第 424 (b) (4) 条于 2023 年 9 月 14 日提交的相关招股说明书经修订的 1933 年《证券法》。前瞻性陈述仅代表截至本文发布之日, ,除非法律要求,否则,Neumora 没有义务更新或修改这些前瞻性陈述。2


我们的使命我们专注于通过推出下一代新疗法来重新定义神经科学药物开发 ,为脑部疾病患者提供更好的治疗结果和生活质量 3 3


我们已经建立了一家领先的神经科学公司 • 筹集了6.5亿美元的私人 资金,包括来自ARCH和Amgen的1亿多美元 • 在长期的物质组合专利支持下,组建了7个新型中枢神经系统项目的管道,直至2019年至2022年大规模建造 • 由经验丰富的公司 制造商和领先的神经科学药物开发商领导 • 建立精密工具箱,以提高难以治疗的患者群体的成功概率 • Navacaprant (KORA):公布了可靠的第 2 阶段数据,并启动了 2023 年第 3 阶段关键 计划 • NMRA-266 (M4 PAM):启动了针对健康志愿者的第一阶段研究 • NMRA-511(v1ar 拮抗剂):启动了第一阶段 SAD/MAD 研究的执行 • 已完成首次公开募股,提供直到 2026 年的现金流 • Navacaprant: • MDD(2H24)中的 KOASTAL-1 头条数据 • KOASTAL-2、KOASTAL-3 在 MDD(1H25)中的头条数据 • BPD(2025)2024 — 2025 年的第 2 阶段数据 • NMRA-266 价值创造催化剂 • 健康志愿者的第一阶段数据 (2024 年中期)• 精神分裂症 1b 期数据(2025 年)• NMRA-511: • 阿尔茨海默氏症激动的 1b 期数据(2025 年)4 4


从2026年开始,Neumora有可能进入最大的人口健康市场之一, 对患者产生重大影响,从2026年开始,通过稳健的知识产权进入2041+ 1+ 1受影响的美国患者面临的1大健康疾病(M)约4000万患者机会 0 20 40 60 80 100 120 140 糖尿病、肥胖症和 NMRA-511 NMRA-511 代谢性疾病阿尔茨海默氏症焦虑心脏病和中风 NMRA-266 NMRA-266 神经精神病学和精神分裂症精神分裂症神经退行性 疾病* Neumora 是专注于传染病 Navacaprant Navacaprant 是美国最大的BPD BPD人口健康市场之一,2100万人面临美国创伤性脑患者机会损伤 Navacaprant Navacaprant Cancer MDD MDD Neumora 重点领域 其他人口健康问题 2030 2026 1 美国国立卫生研究院。我们最大的健康挑战。2023 年 12 月访问。注意:该图不用作发射指南或命令。BPD = 双相抑郁症;MDD = 重度抑郁症。 *包括:MDD、BPD、精神分裂症、广泛性焦虑症、创伤后应激障碍、药物使用障碍、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、注意力缺陷多动障碍 5 种潜在上市产品和美国 机会总数


推进领先的神经科学管道项目适应症 • 针对靶标/机制的广泛渠道美国流行率临床前 1 期 2 期 3 期一些最流行的大脑神经精神病学项目健康障碍重度抑郁症 2100M Navacaprant (NMRA-140) • 针对新型 机制 KOR 拮抗剂双相抑郁症 NMRA-266 精神分裂症 3M M4 调节剂 • 缩放在 NMRA-511 阿尔茨海默氏症 疾病发现工作中,通过内部激动进行管道和商业 v1ar 拮抗剂 6M 开发活动 NMRA-NMDA 精神分裂症 3M NMDA 调节剂 • 拥有全球神经变性计划的强大知识产权 2040 年代 ALS/阿尔茨海默氏症所有项目的权利 nmra-ck1β 疾病 CK1抑制剂 25K/6M NMRA-NLRP3 帕金森氏病 1M 抑制剂帕金森氏病 NMRA-GCASE 1M GCASE 激活剂 ALS = 肌萎缩性侧索硬化症;ck1△= 酪蛋白激酶 I 异构体 delta;gCase = 葡萄糖脑苷酶;IP = 知识产权;KOR = kappa 阿片类药物受体;M4R = 毒素乙酰胆碱受体 M4;NLRP3 = NLRP3核苷酸结合结构域,富含亮氨酸的家族,吡啶结构域—含有 -3;NMDA = N-甲基-D-天门冬氨酸;v1ar = 加压素 1a 受体。*所有日期均为近似值/估计值/仅预测值 6


临床阶段神经精神病学产品组合以 经临床验证的靶标开拓大市场 Navacaprant NMRA-266 NMRA-511 M4 受体阳性变构机制 Kappa 阿片类药物受体拮抗剂 V1a 受体拮抗剂调节剂 3 期 1 期 1b 一流药理学一流机制市场机会 7500 万以上患者 2,000 多万名患者 IP 保护物质成分 2041+ 将物质组合成 2042+ 的物质组成到 2043+ 临床验证 市场参与者数十亿的销售潜力 7


推进一系列令人兴奋的临床前项目强大的生物学 理由 nmra-ck1NMRA-NLRP3 NMRA-GCase NMRA-NMDA NMDA 阳性变构机制 CK1A 抑制剂 NLRP3 抑制剂 gCase 激活剂调节剂潜在适应症 ALS、阿尔茨海默氏病帕金森氏病 帕金森氏病精神分裂症起源内部开发 8


Navacaprant 是同类最佳的 Kappa 阿片类药物受体拮抗剂,具有 差异化临床特征预计即将到来的项目里程碑 Navacaprant 简介 • 选择性 KOR 拮抗剂,KOR 的选择性超过 300 倍 2024 受体 1,2 占用率 • 来自 KOASTAL-1 研究(2H24)的头条数据 • 来自 3 的 KOR 激动剂的临床验证 • 双极独立发起人抑郁症的 2 期临床研究(1H24) • 口服,每日一次 80 mg 剂量,无需滴定 • 独家经营期至 2041 年,基于 2025 年的成分物质保护 • 从 KOASTAL-2 中读出的头条数据和 • MDD 中可靠的 2 期数据显示 KOASTAL-3 研究(1H25)核心症状有效,包括快感缺乏、耐受性良好的安全概况 • 在 MDD 单一疗法(2025 年)中提交的保密协议 • BPD(2025)第 2 阶段的头条数据读取 1 2 Morrison FG 等人。海报 soBP. 2023。华莱士 TL 等海报 ACNP 2019。KOR = kappa 阿片类药物受体;MOR = mu 阿片类药物受体;BPD = 双相抑郁症;HAMD-17 = 汉密尔顿抑郁评级量表;MDD = 重度抑郁症;SHAPS = 斯奈斯-汉密尔顿愉悦量表。9


Navacaprant 药理学在临床开发中与其他 Kappa 阿片类药物 受体拮抗剂的区别 1,2 3,4 5,6 Navacaprant Aticaprant CVL-354 结合选择性 ~310 倍选择性 ~30 倍选择性 31x KOR 的选择性 (Ki nM) KOR 优于 KOR 的 MOR 优于 MOR 的 95-87% 受体 靶标 94-73% 受体靶向估计占用率为 85% 在大约 24 小时的覆盖时间内 NHP* 治疗剂量 175 µg/kg 人体 t >30 小时 30 — 40 小时正在调查中 1/2 6 *175 µg/kg 是用于估计的最高剂量 非人灵长类动物的 Kappa 受体占用率(NHP);KOR R/O 的 CVL-354 起始剂量为 25 mg,MOR R/O 的 150 mg 起始剂量正在对健康志愿者进行研究,估计完成 JUN2024(www.clinicaltrials.gov 访问 6MAR23)DOR、delta 阿片受体;IC,最大抑制浓度的一半;KI,抑制剂常数;KOR,kappa 阿片类受体;MOA,作用机制;MOR,mu 阿片类药物受体。50 1.Guerrero M 等人。J Med Chem. 2019; 62 (4): 1761-1780. 2.Neumora。文件中的数据。3.Rorick-Kehn LM,等。神经药理学。2014;77:131-144。4.Lowe SL 等人临床药学杂志。2014; 54 (9): 968-978. 5.Missig G. CVL-354,一种新型的脑穿透剂和选择性 Kappa 阿片类药物 受体拮抗剂。海报发表于:美国神经心理药理学会,2022年10月13日至15日;佛罗里达州坦帕市。6.Duvvuri S. 使用 PET 对 CVL-354 在非人灵长类动物中使用 PET 对 Kappa 和 Mu 阿片类药物受体的占用率进行评估。海报发布于: 美国神经心理药理学会,2022年10月13日至15日;佛罗里达州坦帕。ANCP 海报。10


第一个证明抑郁症和 快感缺失症状疗效的项目 HAMD-17 第 0 周第 4 周第 8 周安全性概况与现有治疗方案相比具有显著优势 0 稳健的 2 期数据 -2 • 研究包括美国 40 个研究地点。-4 个 TEAE 发生率(任一治疗组均≥ 2%)• 204 名患者参与该研究,100 -5.5 -6 名患者包含在预先指定的-7.1 安慰剂 Navacaprant 中度至重度人群中 -1 8 n=102 n=102 -8.5 • 在 -9.9 -10 首选条款 n (%) n (%) 上均显示 抑郁症和LSM = -3.0 LSM = -2.8 中度至重度 MDD 患者 -12 P = 0.015 P = 0.037 头痛 5 (4.9) 5 (4.9) • 其他 SHAPS 疗效指标在中度至 COVID-19 3 (2.9) 4 (3.9) 第 0 周第 8 周重度 MDD 人群,包括 0 HAMD-17 反应和缓解率,恶心 1 (1.0) 5 (4.9) HAMD-6 和 CGI-S -2 -4.0 • Navacaprant 耐受性良好,腹泻 3 (2.9) 2 (2.0) -4 -4.4 与体重增加或上呼吸道无关 -6 -6.4 性功能障碍 1 (1.0) 3 (2.9) 感染 -8 •评估后没有发现任何自杀行为的证据 -9.2 哥伦比亚-10 自杀严重程度评级表上的总体停药率高于 navacaprant(29% -12 P = 0.071 P = 0.071 P = 0.0006 navacaprant 和 37% 安慰剂)Navacaprant 安慰剂注意:图表描绘了 mederateate的预先设定的统计灵敏度分析至重度患者(n = 100;基线 HAMD-17 ≥ 22)。HAMD-17 = 17 项汉密尔顿抑郁评级量表;MDD = 重度抑郁症;SHAPS= Snaith-Hamilton 愉悦量表;HAMD-17 反应 = HAMD-17 评分降低 ≥ 50%;HAMD-17 缓解 = HAMD-17 评分 ≤7;CGI-S = 临床全球印象量表严重程度。11 与基线变化 SHAPS、LS 平均值 (SE) HAMD-17、LS 平均值 (SE) 改善情况


近期临床开发计划侧重于 MDD,有 进一步扩展的机会 Navacaprant 临床开发项目重度抑郁症其他双相抑郁症神经心理学机会物质 KOASTAL-LT 2 期三项复制、安慰剂对照、双盲随机对照试验,评估纳卡普兰对耐多药患者的疗效和安全性。Approach Open-label 延期安慰剂对照的随机对照试验提高了整个项目的成功概率。该试验评估了纳瓦卡普兰对多发性多动症 MDD 患者的疗效和精神分裂症安全性的长期评估 navacaprant 对BPD ADHD 患者的疗效和安全性 KOASTAL-2 KOASTAL-1 KOASTAL-3 泛化在美国进行,在美国进行,旨在使来自加拿大和拉丁美洲的患者能够在BPD进展方面快速做出决定 KOASTAL-1C 焦虑症 Topline 数据 Topline 数据 Topline 数据创伤后数据预计在 24 年下半年预计在 25 年上半年预计在 25 年上半年长期数据允许在 2025 年上半年提交计划中的 24 年应激障碍 NDA 开始 MDD = 重度抑郁症;RCT = 随机对照试验;BPD = 双相抑郁症 12


KOASTAL 关键研究设计非常适合 Navacaprant 药理学 KOASTAL 关键疗效研究 KOASTAL 关键疗效研究 KOASTAL 80 mg QD 注册策略的机会最小化包括 1:1 KOASTAL-LT 严格的研究中心安慰剂量选择、大量内部随机、双盲治疗监测、中央评分和安慰剂对照基线 WK WK WK 1 2 4 6 提醒脚本关键疗效评估 KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3 摘要 • 18 — 65 岁的成年人被诊断患有 MDD • 从基线到每个时间点CGI-S 和 CGI-I 纳入标准:• 基线 MADRS ≥ 25 • PHQ-9 中从基线到每个时间点 其他次要终点包括:• 从基线到 HAMA 主要终点的每个时间点:• 从 MADRS 总分中从基线到第 6 周 • 从基线到 SDS 密钥探索中的每个时间点 • 从基线 到 EQ-5D 5L 关键次要终点的每个时间点:• 从基线开始到第 6 周 SHAPS 总分终点*:• 从 WPAI-GH 的基线到每个时间点 *安全评估包括性功能变化问卷 (CSFQ-14) = 变化;CGI-I = 临床全球印象改善量表;CGI-S = 临床全球印象严重程度量表;EQ-5D 5L = Euroqol-5D 5L;HAM-A = 汉密尔顿焦虑评级量表;MADRS = 蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评级量表;MDD = 重度抑郁症;PHQ-9 = 患者健康问卷-9;QD = 每日一次;SDS = Sheehan 残疾量表;SHAPS = 斯奈斯-汉密尔顿快乐量表;wk = 周;WPAI-GH = 工作效率和活动障碍问卷 — 一般健康状况。13


Navacaprant将以高度差异化进入大型MDD市场 预期潜在MDD市场的增长与批准的药物数量增长相比处方者更喜欢navacaprant;由于新机制、优异的剂量和副作用特征*1 单一疗法,治疗范围介于60-85%之间。美国MDD诊断、药物治疗的普遍提供者偏好人群(2018-41F)数百万人获批 Navacaprant AQVIA 索赔数据显示 代理人简介理由 16较高的KOL发现能够靶向75%的患者的多个患者体积使用新型14神经系统回路作为关键优势KORA机制的机制 12 10 每天给药一次的纳瓦卡普兰给药提供 竞争优势 8 6 纳瓦卡普兰的选择性特征将可实现最佳的受体占用率 Profile 4 2 Navacaprant 治疗功效抑郁、快感缺失和焦虑的核心症状 0 2018 2019 2020 2021 2025F 2029F 2031F 2035F 2039F 2041F IQVIA DataMonitor 优先级别:高中低 1 Kern 等人美国诊断为抑郁症的患者的治疗模式和药物治疗顺序:2014年至2019年。BMC 精神病学。(2020) 20:4. 美国人口普查人口预测;DRG;Datamonitor;2018 年、2019 年、2020 年、2021 年全国吸毒与健康调查;Torre 等人(2021 年);L.E.K. 研究与分析;IQVIA *根据L.E.K. Consulting 于 2023 年 3 月进行的第二阶段数据,使用预期的 navacaprant 概况进行独立市场研究、访谈和分析。14


NMRA-266 是用于 精神分裂症 2 3 NMRA-266 埃姆拉利丁药理学的潜在差异化 M4 受体 PAM 设计为一种高选择性 M4 毒鼠碱 M EC (cAMP) 32 nM 12 nM 4 50 受体 PAM,具有抗精神病药样疗效,有可能提高安全性 Human t 待定 1 期研究 9-12 h 1/2 适应症精神分裂症 [1]大脑:血浆比例 1:1 1:1 其他 M > 10 µM、M 6.8 µM > 10 µM、M 5.8 µM 估计有 300 万患者在 1,3,5 2 1,3,5 M 亚型 (EC) 50 1 美国 患有精神分裂症的生物利用度 67%(预测)未知药物概况口服,每日一次预计即将推出的项目里程碑强大知识产权保护预期排他性截至 2042+,基于物质保护和 2024 年 2025 年的构成 • 第 1 阶段健康志愿者数据读取(2024 年年中)• 预计专利期限延长的 1b 期研究的头条数据读取 • 启动阶段1b 精神分裂症(2H24)精神分裂症研究(2025)1 2 3 Wander,C. Am J Manag Care。 2020; 26: S62-S68。存档的 NMRA 数据;CERE 公司数据。注意:本幻灯片上的数据仅用于说明目的,emraclidine 的数据并非来自 Neumora 临床试验或临床前研究。PAM = 正变构体 调节剂 15


NMRA-511 是同类最佳的 V1ar 拮抗剂,在 神经精神疾病中具有广泛潜力 1 NMRA-511 药理学 • 加压素 1a 受体 (v1aR) 的拮抗剂,与 v1b、V2(大于 3,000 倍)和催产素受体(功能性 IC50)(大约 300 倍)相比 V1b、V2 具有高选择性 0.9 nM 加压素在调节攻击性、从属性、相对选择性(大于 3,000 倍)以及催产素应激和焦虑反应受体(大约 300 倍)中起作用,10 mg 剂量大于 90%适应症 20 mg 剂量预计人体 RO > 95% 阿尔茨海默病激动人类 t ~12 小时 1/2 药物概况口服,每日一次预计即将推出的计划里程碑强大的知识产权保护根据物质保护成分和估计的 PTE,预计排他性将持续到 2042+ • 启动阿尔茨海默病激动(1H24)区分与巴洛伐普坦的区分领域包括结构多样性、靶向效力和潜在靶标 参与度(建模)2025 • 阿尔茨海默氏病激动的头条数据读数(2025 年)1存档的 NMRA 数据...PTE = 专利期限延长。16


2024 年和 2025 年是 Neumora 催化剂丰富的年份大规模构建 领先的管道创新方法迄今为止已从主要投资者那里筹集了超过8.5亿美元,其团队利用新的 MOA 推进了七种 NCE 候选疗法,最大限度地发挥了我们项目的价值,有可能增加需求未得到满足的专业公司建设者 和神经科学药物开发商在临床成功几率和扩大适应症 2025 年 2024 年 Navacaprant Navacaprant • 来自 KOASTAL-2 和 KOASTAL-3 的数据 MDD 研究 (1H25) • 来自 KOASTAL 的顶线数据 读数-1 项关于 MDD 的研究(2H24)• 在 MDD 中提交保密协议(2025 年)• 启动 BPD 的 2 期临床研究(1H24)• 从 BPD(2025 年)NMRA-266 NMRA-266 的 2 期数据读出 • 精神分裂症 1b 期研究(2025 年)的头条数据读取 • 1 期健康志愿者数据读取(2024 年中期)• 启动 1b 期研究精神分裂症(2H24)NMRA-511 NMRA-511 • 阿尔茨海默病激动的头条数据读数(2025 年)• 启动阿尔茨海默病激动研究(1H24)MDD = 重度抑郁症;BPD = 双相抑郁症。17


打造一家领先的神经科学公司有机会用新颖的、一流的药理学覆盖1亿以上 名患者两项临床上已消除风险的项目快速推进强大的临床前管道支持稳定的IND流程新型化学使每个项目能够构成到2041年以上的物质专利利利用 精密工具箱提高难以治疗的患者群体的成功概率到2026年 Cash Runway,利用管理团队经验丰富的潜在高价值催化剂推动多个项目取得进展 18


附录 19


由经验丰富的公司建设者和领先的神经科学药物 开发者领导董事会 Paul L. Berns Henry Gosebruch Carol Suh Paul L. Berns 联合创始人兼执行主席、首席运营官兼联合创始人、执行主席 Henry Gosebruch 总裁 兼首席执行官 Rob Lenz 博士 Kristina Burrow Joshua Pinto,Ph.D. Birns,Ph.D. Birns,制药博士研究与开发主管 ARCH Venture 董事总经理首席财务官首席战略官合伙人 Matthew K. Fust 生物技术顾问 Alaa Halawa Nick Brandon,博士 Mary Chamberlain-Tharp,博士 Michael Gold,执行董事,穆巴达拉资本首席医学官首席科学官首席商务官何美金博士,高盛退休合伙人 David Piacquad Raj Manchanda,博士生物技术顾问 Jason Duncan Lori Houle 首席技术运营官首席法务官首席质量官艾米·沙利文人力资源高级副总裁 20


Navacaprant:在广泛的治疗中度至重度人群中显示出疗效 结果衡量标准第 4 周差异(p 值)(p 值)抑郁症状改善 -3.0 -2.8 HAMD-17 总分与基线(0.015)(0.037) 21.4% 25.9% HAMD-17 反应率% ≥ 50% HAMD-17 比基线 (0.010) (0.007) 缓解率 14.9% 20.3% HAMD-17 分数 ≤7 (0.014) (0.005) -2.4 -1.9 HAMD-6 评分(核心症状)与 HAMD-6 (22) 21 的基线相比变化


Navacaprant:美国的MDD市场为具有新作用机制的差异化产品提供了潜在的重磅机会 MD市场代表着巨大的患者机会神经心理学定价目录GTN WAC 2100万在美国确诊的患者(每月)折扣50%不接受治疗Rexulti 1,419美元~36%1,100万患者经药理学治疗的Vraylar 1,378美元~32%第一行2线第3行4行产品线 47% 26% 16% 11% Nuplazid 4565 美元 ~ 20% 520 万 280 万 180 万 120 万美元 Auvelity 1,080 ~ 50% 患者患者患者患者 “... 是两个 产品的组合那是存在的;我预计会有相当大的折扣,例如需要50-60%的折扣... [navacaprant]折扣较低,因为它是独一无二的 MOA...” 麦哲伦高管 Navacaprant 调整:采用率、 竞争、市场准入、合规 “... 15-25% 或最高 30% 是合理的折扣 [适用于 navacaprant]上市几年后,鉴于其作为抗抑郁药的新 MoA,这是一个很大的好处...” 净渗透率(330-55 万名患者接受了治疗)Anthem BCBS 药房董事俄亥俄州更安全的药物推动通货膨胀调整后寻求失败治疗的上行驱动因素 1 线合规性定价 22


双相抑郁症 Navacaprant 在 双相抑郁症 (BPD) 中具有疗效的有力理由:• 来自 navacaprant 2 期和 NIMH 的 FASTMAS 的证据表明 KOR 药理学对抑郁症和 1 型快感缺失的实用性 • 快感缺失是一种非常普遍且与临床相关的症状 • 越来越多的研究支持快感缺失的病理生理学 2 基础 BPD • 鉴于 navacaprant 研究表明 MDD 患者的快感缺失症状有显著改善, 在治疗快感缺失方面也可能有效与 BPD 相关 • 评估 BPD 疗效的主要终点是 MADRS • 目前批准的疗法(例如非典型抗精神病药物)存在显著局限性 1 2 Krystal,AD. 等人,2020。 Whitton AE. 等人,2023 年。


精神分裂症市场支持多种治疗选择历史上 精神分裂症市场一直支持具有相似MOA的多个品牌产品,新进入者推动了品牌 5-HT2 至 D2 受体拮抗剂的整体市场销量增长(1995 年至 2013 年)12,000 件产品发布年份的峰值 销售额 1994 年 Risperdal > 4.2 美元 Zyprexa 1996 > 5.0 美元 Seroquel 1997 > 5.8 美元 Abilify 2002 4.6 8,000 6,000 4,000 2,000 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Zyprexa Risperdal SeroquelAbilify 来源:EvaluatePharma、L.E.K. 访谈、研究和分析;GK 同事 “处方(Rx)和非处方(OTC)药物的进入效应顺序”,《国际制药杂志》 和医疗保健杂志,《市场营销》第 2 卷第 1 期,2008 年,第 35 46 页。MOA = 行动机制。24 销售额(百万美元)


NMRA-511 可减少土拨鼠中的威胁行为并改变脑电图功率 谱图在旱鼠和人类中类似。在一项针对土拨鼠的人类威胁测试 (HTT) 研究中,NMRA-511 显示出大脑回路中具有调节情绪和焦虑的活性。另一项脑电图研究表明,NMRA-511 的药效学 效应已转化为人体。NMRA-511(10 和 30 mg/kg)和氯氮卓氧化物(CDP,对在 2mg/kg 后在额叶区域采集的 qEEG 的分析,SC)显著减少了向土拨鼠 (10 mg/kg;n=6)和 marmosets(n=8)的焦虑相关行为剂量,以健康人类受试者的减少(15 mg;安慰剂 n=11;NMRA-511 数值来衡量)在 HTT 中观察到的诱发威胁的姿势中 (n=6) 在生理/静息状态(睁开眼睛)条件下,theta 和 alpha 波段的相对功率增加, 不会影响运动活动或引起镇静作用 NMRA-511Wallace TL. 等人,NMRA-511,一种新型的加压素 1a (V1a) 受体拮抗剂,可以减少土拨鼠的威胁行为,并同样地改变土拨鼠和人类的脑电图功率 光谱。在美国神经心理药理学会2022年年会上发表。25


推进四项新的临床前项目,每个项目都有很强的 生物学依据 nmra-ck1NMRA-NMDA NMRA-NLRP3 NMRA-GCASE 专注于抑制蛋白质酪蛋白 NMDA 受体功能减退专注于抑制 NLRP3 专注于提高激酶-1( ck1) 的活性,以降低 诱导炎症小体原因的主要假设水平免疫性 GCase 酶,该酶由 TDP-43 和精神分裂症的病理形式编码。神经变性中的反应 GBA1 基因,可能有助于减缓 ALS 的疾病 进展降解有毒的 a-突触核素聚集体 CK1磷酸化 TDP-43,一种关键的 NMDA PAM 可以选择性地激活 NLRP3 炎性小体 GCase 缺乏导致 TDP-43 驱动病理的驱动因素,增强生理 NMDAR 小胶质细胞以应对疾病溶酶体功能障碍和功能,并降低 α-突触核素等网络 ALS 相关蛋白,α-突触核蛋白的积累,在 SCZ 中观察到的超同步导致促炎信号 的标志 PAM = 阳性变构调节剂;SCZ = 精神分裂症;ALS = 侧向肌萎缩硬化;ck1△= 酪蛋白激酶 26


可以利用 Neumora 的精准医疗方法来 最大限度地提高我们项目的价值挑战:正确匹配 Neumora 的最大价值:利用扩展适应症 1 PB 的 数据提高药物的成功概率和专有分析能力 • 我们如何进一步获得 • 获得对靶标和/或分子、转化以及对所选靶标的信心?适应症和临床工具 • 我们如何确定适应症 • 表征更多 同质性(例如,基因组学、蛋白质组学、脑电图、给定靶点)?目标患者群体(成像、数字、临床测量)• 我们如何确定可能的患者 • 告知纳入/排除标准受访者/非多模式 治疗方法 • 增加适应症扩展响应者?(例如,人工智能/机器学习、分析能力)机会 • 识别安慰剂反应者纵向、多模式患者 • 识别生物标志物数据集(包括多种疾病) 与 decode Genetics 的独家合作(通过安进关系)Neumora 的精密工具箱为我们的开发方法提供了关键的竞争优势 27


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