附录 99.1

© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。为 患者创造新的可能性第 42 届摩根大通医疗保健年会 2024 年 1 月 9 日
 

© Scholar Rock, Inc. 版权所有。2024前瞻性 陈述本演示文稿中关于Scholar Rock, Inc.(“Scholar Rock”)未来预期、计划和前景的各种陈述,包括但不限于Scholar Rock对其战略、产品 候选物选择和开发时机的期望,包括启动和报告其 SRK-439、apitegromab、SRK-181 和其他候选产品的临床前研究和临床试验结果的时间以及适应症选择 和开发时机,它的现金流道,能力任何候选产品,其在人体中的性能与先前的非临床、临床前或临床试验数据一致,以及其候选产品和专有 平台的潜力。使用 “可能”、“可能”、“可能”、“将”、“应该”、“计划”、“预测”、“相信”、“估计”、“项目”、“打算”、“未来”、“潜在” 或 “继续” 等词语以及其他类似的表述意在 为私人证券诉讼改革的安全港条款确定此类前瞻性陈述 1995 年法案。所有这些前瞻性陈述均基于管理层当前对未来 事件的预期,并存在许多风险和不确定性,这些风险和不确定性可能导致实际业绩与此类前瞻性陈述中列出或暗示的业绩存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括, 但不限于,临床前和临床数据,包括 apitegromab 的 2 期试验或 SRK-181 1 期试验 A 部分或 B 部分的结果,无法预测、可能与未来或正在进行的同一候选产品的临床试验(包括 SMA 中的阿匹格罗单抗的 3 期临床试验)生成的 数据不具预测性、可能不一致或更有利 B 分别是 SRK-181 的 1 期临床试验,Scholar Rock 提供 财政支持和资源的能力以及在预期时间表上识别和开发候选产品所需的专业知识、Scholar Rock的非临床和临床前研究和临床试验生成的数据、监管机构提供的信息或做出的决定、来自开发类似用途产品的第三方的竞争、Scholar Rock获得、维护和保护其知识产权的能力、Scholar Rock当前 和未来潜在合作的成功、Scholar Rock对第三方开发的依赖以及候选产品的制造,包括但不限于提供任何临床试验、Scholar Rock管理开支和在需要时获得额外资金以支持其业务活动、建立和维持战略业务联盟和新业务计划的能力,以及当前宏观经济和地缘政治事件、 乌克兰敌对行动、通货膨胀率上升和利率上升对业务运营和预期的影响,以及标题为” 的章节中更全面地讨论的风险Scholar Rock截至2022年12月31日止年度的10-K表和截至2023年9月30日的季度10-Q表季度报告中的 “风险因素”,以及Scholar Rock随后向证券和 交易委员会提交的文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。任何前瞻性陈述仅代表Scholar Rock截至今天的观点,不应以此为依据来代表其以后的观点。本新闻稿中的所有信息均为截至 发布之日,除非法律要求,否则Scholar Rock没有义务更新这些信息。本演示文稿还可能包含独立方和我们提供的与市场规模和 增长相关的估计和其他统计数据以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和局限性,提醒您不要过分重视此类估计。此外,对我们未来 表现的预测、假设和估计以及我们所竞争市场的未来表现必然受到高度的不确定性和风险的影响。Apitegromab 和 SRK-181 是正在评估的研究候选药物。Apitegromab、SRK-181 和 SRK-439 尚未获美国食品药品管理局或任何其他监管机构批准用于任何用途,apitegromab、SRK-181 和 SRK-439 的安全性和有效性尚未确定。
 

3 TGFβ=转化生长因子-β。sma=脊髓性肌萎缩 *Christopher 是 TOPAZ 和 ONYX 临床试验的参与者。我们的使命通过利用尖端科学为严重疾病患者创造新的可能性来发现、开发和提供改变生活的疗法我们是利用 TGFβ 生物学改变生活潜力的全球领导者 Emily & Christopher 和 SMA* © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

4 建立一家完全整合的治疗公司 SMA=脊髓性肌萎缩症; ema=欧洲药品管理局;FDA=美国食品药品监督管理局;研发=研究与开发。Apitegromab 在 Ph 3 中的潜在疗法旨在改善运动功能,以帮助解决 收到现有 SMA 疗法后仍未得到满足的需求。肥胖症中的新型抗肌抑素抗体有可能通过在免疫肿瘤学中保留瘦肌肉 SRK-181 来支持更健康的体重管理在 Ph 1 开发中克服多种肿瘤类型中对 检查点抑制剂的耐药性,革命性科学平台先驱者在无与伦比的潜在选择性靶向方面具有无与伦比的选择性靶向增长因子新资产渠道充足包括两个临床项目和一个不断增长的 临床前项目组合变革性疗法开发中的经验丰富且专注的团队拥有临床和商业成功记录深度罕见病、研发、FDA/EMA批准和启动 经验以专注、高效的方式扩大组织规模 © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

传统目标 “成熟” 活性生长因子 Scholar Rock's Target Latent 生长因子我们的方法 S e l e c t i v i t y D r i v e s s s u c e s s 业界领先的抗体设计和蛋白质工程可选择性地靶向潜在生长因子优化疗效并减轻偏离靶标的深入 结构性洞察正确时机 L a t n t f o r m RIGHT T T T T T T T T T F o r m RIGHT TARGE T T T T l i d a t e d b i o l o g y 5 © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

潜伏性肌抑素脊髓肌萎缩症 Apitegromab 心脏代谢代谢 疾病 Apitegromab 肥胖症* SRK-439(新型抗肌抑素抗体)潜在的 TGFβ-1 免疫肿瘤学 SRK-181(选择性上下文无关、抗潜伏 TGFβ-1)纤维化选择性上下文依赖性(LTBP1 和 LTBP3)抗潜伏 TGFβ-1 rGMC 贫血选择性抗 RGMC 靶标发现/临床前阶段 1 期 2 期 3 期有可能改变患有各种严重疾病的人的生活,包括神经肌肉疾病、心脏代谢 疾病、肿瘤学和纤维化利用我们的差异化平台推进稳健的管道*须获得监管机构的批准。我们计划利用先前完成的针对健康志愿者的Ph 1研究的数据, 在2024年启动一项Ph 2 POC试验。LTBP1=潜在转化生长因子 β 结合蛋白 1;ltbp3=潜在转化生长因子 β 结合蛋白 3;POC=概念验证;rgmc=排斥性引导分子 C;TGFβ-1=转化 生长因子 beta-1。6 © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。抗肌抑素项目:Apitegromab 用于脊髓性肌萎缩症
 

SMA 运动神经元流失和肌肉萎缩的 8 个特征导致进行性 肌肉无力 SMA=脊髓性肌萎缩;smn=生存运动神经元。Hua Y 等。自然. 2011; 478 (7367): 123-6。图改编自:SMA 基金会概述。http://www.smafoundation.org/wp-content/uploads/2012/03/SMA-Overview.pdf.; 已于 2021 年 4 月 18 日访问。S P I N A L M U S C U L A R A T R O P H Y SMN 疗法可减缓运动神经元的进一步退化1... 但不能直接治疗肌肉萎缩运动神经元退化2 肌肉纤维萎缩脊髓肌肉萎缩 萎缩症 SMN 遗传缺陷导致的运动神经元损伤和流失会导致肌肉萎缩和虚弱。通过同时解决渐进性肌肉问题,还可能恢复重要的肌肉功能 SMA 的萎缩和相关弱点 © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

SMA 导致基本肌肉功能恶化语录来自参加 2022 年 Cure SMA FDA 患者主导听证会的患者 倡导者,而不是图片中的个人。听证会摘要可在美国食品药品管理局的网站上找到,网址为 https://www.curesma.org/cure-sma-holds-patient-led-listening-session-with-fda/ 9 S P I N A L M U S C U L L A R A T R O P H Y 尽管取得了长足的进步,但渐进性肌肉无力仍然是我生命中未得到满足的需求小任务是 的巨大成功。如果我能在工作中举起那瓶 1 升的水,而不必找研究生来帮我移动... 东西不会多消耗很多肌肉,但它们都是我还没有的肌肉。看似微不足道的 力量增益实际上转化为功能能力的指数级提升。我经常不得不在洗澡和做作业之间做出选择,因为我没有精力两者兼而有之。肌肉无力会导致 活动能力、吞咽、呼吸能力下降并导致虚弱性疲劳 © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

今天 10 SMA:更多患者接受筛查和治疗 CHF=瑞士法郎;LTM=最近 十二个月;SMA=脊髓性肌萎缩;SMN=生存运动神经元;WW=全球。Cure SMA 2022年报告:9042022_State-of-SMA_vweb.pdf (curesma.org) Lally 等人。间接估计美国脊髓性肌萎缩症 I、II、 和 III 型患病率。Orphanet J Rare Dis. 2017 年 11 月 28 日;12 (1): 175. doi:10.1186/s13023-017-0724-z。截至Biogen 3Q23财务更新的收入;包括截至2022年5月在全球范围内接受上市后治疗、扩大准入计划和 临床试验的患者。截至罗氏2023年第三季度财务更新的收入;包括截至2023年7月在全球范围内接受治疗的患者。S P I N A L M U S C U L A R A T R O P H Y 全球疾病:在美国和欧洲受影响>20,000 人1,2 三种 治疗以解决 SMN 流失问题 >13,000 名患者治疗了年收入 18 亿澳元 (LTM) 3 > 11,000 名患者接受治疗的年收入 (LTM) 约为 14 亿瑞士法郎 (LTM) 4 > 3,500 名患者接受治疗的收入约为 12 亿美元 (LTM) M) 5 既定的市场动态为Scholar Rock的首次潜在商业发行提供了支持 5.截至诺华23年第三季度财务更新的收入;包括截至2023年8月在全球范围内接受治疗的患者,包括临床试验、商业和管理准入 项目。© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

11 肌肉靶向疗法:新的治疗前沿 *百分比代表 当被问及 “你希望新疗法能够解决的当前最重要的未满足需求是什么?” 时,百分比代表 的患者百分比HFMSE=Hammersmith 功能性电动秤-扩展版。1.Mercuri E 等人;N Engl J Med 2018;378:625-635;DOI:10.1056/nejmoa1710504;珍惜试验结果;2. 2022年社区更新调查,Cure SMA。S P I N A L M U S C U L A R A T R O P H Y 0 nusinersen 第 3 期患者的 HFMSE 平均改善 CHERISH trial1 20 40 60 80 HFMSE 比 nusinersen 提高了 3.9 个百分点(相对于假对照提高了 4.9 个百分点)第 15 个月的 HFMSE 分数可能为 66 未得到满足的护理需求患者和患者希望使用新的 疗法来满足以下未得到满足的需求2:增加肌肉力量此第三方信息仅供背景使用,无意传达或暗示与 TOPAZ 的比较临床试验结果。© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。改善日常活动稳定或获得新的运动功能减轻疲劳
 

12 基于 动物模型数据,Apitegromab 具有解决未满足需求的巨大潜力*;1.Long KK 等人Hum Mol Genet. 2019;28 (7): 1077-1088;2.Pirruccello-Straub M 等。科学报告。2018;8 (1): 2292. doi: 10.1038/s41598-018-20524-9 3.S P I N A L M U S C U L L A R A T R O P H Y Apitegromab 是一种选择性的 肌肉靶向疗法,旨在改善运动功能*1,2 肌肉生长抑制剂强有力的临床和临床前证据表明,上游靶向结构差异的促和潜在肌抑素 可以避免不良的脱靶效应 Apitegromab,具体而言只能抑制肌肉抑制剂,有可能增强肌肉和力量以改善患者预后 Apitegromab 肌肉纤维萎缩运动神经元退化3 图 改编来自:SMA 基金会概述。http://www.smafoundation.org/wp-content/uploads/2012/03/SMA-Overview.pdf。;已于 2021 年 4 月 18 日访问。仅供说明之用。© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。时间(周) 观察次数 N = 35;基线平均年龄 = 7.3 |SMN 时间 rx=241m pro=患者报告的结果;Hfmse=HammerSmith 功能运动量表扩展;OC=观察到的病例;pedi-cat=儿科残疾库存评估计算机自适应测试; prom=患者报告的结果测量信息系统;rulm=修订的上肢模块;SE=平均值的标准误差。合并非流动性患者,年龄在2-21岁之间,所有剂量。Crawford 等人,Cure SMA 2023 32 32 31 27 27 27 27 27 与基线的变化 第 1 年改善 8 7 6 5 4 3 2 1 0 -2 0 136 156 第 1 年 1 年的改善 2 1 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 -7 -8 0 PROMIS 疲劳(代理)第 2 年第 3 年改善 28 27 与基线的变化 (±SE) 5 4 3 2 1 0 -2 -2 -2 -2 -3 -4 -6 -8 0 PROMIS 疲劳(代理)第 2 年第三年改善 28 27 与基线的变化 (±SE) 5 4 3 2 1 0 -2 -2 -2 -2 -2 0 时间 (周) 0 8 16 24 32 40 52 68 84 104 120 136 156 0 8 16 24 32 40 52 68 84 104 120 136 156 观测次数 31 29 30 21 25 25 27 22 23 23 16 15 17 25 22 19 19 19 19 19 16 14 14 0 8 24 32 40 52 84 104 120 35 34 29 28 32 32 32 29 27 PEDI-CAT Daily活动第 1 年第 2 年第 3 年第 3 年第 2 年 2 年 -2 -1 0 1 2 3 4 0 0 8 16 24 32 40 52 34 34 34 34 34 28 27 29 31 68 120 136 改进 HFMSE RULM 13 S P I N A L M U S C U L A R O P H Y TOPAZ 在 SMN 治疗之后 36 个月的持续功能和专业改进
 

14 TOPAZ 36 个月以上耐受性良好,停药率低 率 S P I N A L M U S C U L A R A T R P P H Y RIGHT TIME L a t f o r m m y o s t a t o s t a t i n RIGHT T O s t a t i n RIGHT T T O s t a t n RIGHT TARGE T A T I N RIGHT T O S T A T I N RIGHT TARGE T A T I N RIGHT T O S T A T I N RIGHT TARGE T A T I N RIGHT TARGE T A T I N RIGHT TARGE T dy* 治疗紧急不良事件 (TEAE) 与先前的报告一致,在患者接触 198 年后没有新发现 — 最常报告的 TEAE 包括头痛、发热、COVID-19、 鼻咽炎和上部呼吸道感染 — TEAE 大多为轻度至中度,总体上与基础患者群体和 nusinersen 疗法一致。没有与治疗相关的严重不良反应或超敏反应 没有报告阿匹特格罗单抗抗体 (ADA) 阳性 © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

15 SAPPIRE 第 3 阶段的设计根据 TOPAZ HFMSE=HammerSmith 功能性电机秤扩展版的见解进行了优化。TOPAZ Learnings SAPPHIRE Design Elements 第 3 阶段 SAPPHIRE 试验注册试验预计将于 2024 年第四季度公布 12 个月的数据 S T U D Y P O P U L A T I O N 非流动性 2/3 型 SMA 队列 A G E 探索性年龄 2-12 岁分析显示出变革潜力 D U R A T I O N HFMSE 治疗 12 个月后明显增强 D O S E 剂量反应显著(20 mg/kg 超过 2 mg/kg 时观察到更大的 效果)S T U D Y P O P U L A T I O N 非流动性 2/3 型 SMA 主要疗效终点:HFMSE A G E 年龄 2-12 岁主要疗效人群 13-21 岁探索性人群 D U R A T I O N 12 个月 治疗持续时间 D O S E 20 mg/kg apitegromab 剂量 10 mg/kg apitegromab 剂量 S P I N A L M U S C U L A R A T R O P H Y © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

16 Apitegromab:有可能最大限度地提高脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的疗效。Apitegromab 是一种正在评估的治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的研究候选药物。Apitegromab 尚未获得 FDA 或任何其他监管机构批准用于任何用途,其安全性 和疗效尚未确定。S P I N A L M U S C U L A R A T R O P H Y 2 期 TOPAZ 试验显示 2 型和非活动性 3 型 SMA 患者功能得到实质性持续改善第一种也是唯一一种在 SMA 中证明临床概念验证的 肌肉靶向研究治疗 © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。3 期 SAPPHIRE 试验注册试验,预计将在 2024 年第四季度推出 12 个月的数据 ONYX 开放标签延期研究评估阿匹特格罗单抗对已完成 TOPAZ 或 SAPPHIRE 改变护理标准的变革潜力的患者的长期安全性和有效性
 

17 扩大范围,使更多的 SMA 患者受益 *需获得监管部门 的批准。sma=脊髓性肌萎缩;sub-Q=皮下 S P I N A L M U S C U L A R A T R O P H Y 我们现在的去向 P H A S E 2 12 个月完整延长 24 个月完成 36 个月延期 完成 2024 年第四季度的 12 个月数据 P H A S E 3 商业发布规模(2025 年)* 2 岁以下(包括那些)接受基因疗法治疗)TOPAZ 和 SAPPHIRE 研究的流动人群 Sub-Q 配方长期延期 C O M M E R C I A L I Z A T I O N © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。Next Horizon 抗肌抑素 项目:心脏代谢疾病
 

肥胖被公认为全球首要公共卫生问题 1.世界肥胖 基金会,《2022年世界肥胖地图集》;2.Ward ZJ、Bleich SN、Long MW、Gortmaker SL(2021)按年龄和性别划分的体重指数与美国医疗保健支出的关联。PLoS ONE 16 (3):e0247307。到2030年,肥胖将 影响:>10亿成年人>2.5亿儿童和青少年1 肥胖会增加合并症的风险,例如某些癌症、心脏病和2型糖尿病美国每年造成超过1700亿美元的 超额成本。2 在美国,五分之一的儿童和超过三分之一的成年人肥胖是一种常见、严重、代价高昂的慢性肥胖影响全球成人和儿童的疾病 19 O B E S I T Y © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

20 GLP-1 RA 疗法使瘦肌肉流失显著精益肌肉对健康的代谢功能至关重要 GLP-1 ra=胰高血糖素样肽 1 受体激动剂。1.Muller TD 等人抗肥胖药物的发现:进步与挑战。《自然评论》2022年药物发现;21,201—223;2.Wilding JPH、Batterham RL、Calanna S 等对于超重或肥胖的成年人,每周一次的索玛鲁肽。N Engl J Med. 2021; 384 (11): 989-1002; 3.Jastreboff AM 等人 Tirzepatide 每周一次用于治疗肥胖。NEJM 2022; 387 (3): 205-216; 4.卡瓦等人 在减肥期间保持肌肉健康。Adv Nutr 2017;8:511-19;5.Lundgren JR 等通过运动、利拉鲁肽或两者结合来维持健康的减肥。NEJM 2021; 384:1719-30; 6.Beal JW 等人。肥胖和糖尿病前期患者的运动可增强饮食减肥引起的 代谢功能改善。Nat Metab. 2022; 5 (7): 1221-1235; 7.Dulloo AG 等人节食如何使一些人变胖:从人体成分自动调节的角度来看。 Proc Nutr Soc. 2012 年 8 月;71 (3): 379-89。O B E S I T Y 瘦肌肉质量减少导致体重减轻的很大一部分最近获得批准的 GLP-1 RA 在减肥和快速吸收方面非常有效但是 GLP-1 RA 疗法介导的 总体重减轻的 25%-40% 可能归因于瘦肌肉质量的减少2,3 保持瘦肌肉质量对于促进长期新陈代谢、可持续的体重管理和健康非常重要 结果4-7 Challenged 当前的减肥策略:耐受性缺乏耐久性严重的肌肉流失1-3 © 2024 Scholar Rock, Inc. All版权所有。
 

21 保持肌肉对健康减肥很重要 GLP-1 ra=胰高血糖素样肽 1 受体激动剂。1.Aristizabal JC、Freidenreich DJ、Volk BM 等阻力训练对静息代谢率的影响及其通过双能量X射线吸收测定代谢图的估计。Eur J Clin Nutr.2015;69、831—836。https://doi.org/10.1038/ejcn.2014.216;2.Lindegaard B、Hansen T、Hvid T 等力量和耐力训练对人体免疫缺陷病毒感染患者 脂肪营养不良患者胰岛素敏感性和脂肪分布的影响。《临床内分泌学杂志》,2008;93:3860 —9;3。Srikanthan P,Karlamangla AS。相对肌肉质量与胰岛素抵抗和糖尿病前期呈反比关系。第三次全国健康与营养 考试调查的结果。J Clin 内分泌学杂志。2011;96:2898 —903. doi:10.1210/jc.2011-0435;4.Wewege MA、Desai I、Honey C 等健康成年人的阻力训练对体脂百分比、脂肪量和内脏脂肪的影响: 系统评价和荟萃分析。Sports Med. 2022(2月);52(2):287-300. doi:10.1007/s40279-021-01562-2;5.Zurlo、F.、Larson、K.、Bogardus、C. 等骨骼肌代谢是静息能量消耗的主要决定因素。J Clin Invest. 1990;86 (5)、1423-1427;6.Fukushima Y、Kurose S、Shinno H 等。维持瘦肌肉对于通过减轻女性肥胖患者的体重来改善胰岛素抵抗的重要性。Diabetab Metab J. 2016;40:147-153;7。Roh E,Choi KM。健康后果保持瘦肉对整体健康有很多好处:增强体力提高胰岛素敏感性提高基础代谢率改善新陈代谢状况减少体内总脂肪 O B E S I T Y 提高胰岛素敏感性和降低糖尿病前期风险3 降低内脏脂肪4 增加骨密度、力量、功能和寿命,降低受伤和致残风险6-8 增加热量消耗 运动后5 增强葡萄糖 ostasis2 肌肉减少性肥胖的基础代谢率 (BMR) 1 增加:a叙事审查。正面。内分泌,2020;11:332;8。Volpi E、Nazemi R、Fujita S. 肌肉组织随着年龄的增长而变化。Curr Opin Clin Nutr Metab Care。2004;7 (4):405-410。© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

22 我们的抗体选择性地抑制肌抑素 actriib=Activin 受体 IIB 的激活;fsh = 卵泡刺激素;GDF-11= 生长和分化因子 11;TGF-β = 转化生长因子-β。1.哦 SP & Li E. Genes Dev. 1997 年 7 月 15 日;11 (14): 1812-26;2.Garito T 等人临床内分泌学会(Oxf)。2018 年 6 月;88 (6): 908-919;3.McPherron AC 等人 Nat Genet 1999,22 (3): 260-264。;4.Joonho Suha 等人 O B E S I T Y actriib 肌抑素激活素 A GDF-11 选择性靶向肌抑素 pro-GDF-11 Proactivin srrk 抗体不会与成熟的肌抑素或任何形式的 GDF11、Actrib 或其他 TGF-β 家族成员结合 Apitegromab 和 SRK-439 LATENT FORMS 成熟期选择性至关重要 FORMS 广泛抑制 Actriib 信号传导可能存在问题:Actriib 敲除动物在出生后不久因呼吸和心脏器官发育缺陷而死亡。1 活性素在以下方面至关重要生殖生物学和抑制作用被证明可以降低 女性的促卵泡素水平2 GDF11 流失会导致胚胎杀伤力、骨骼和肾脏形成缺陷3 GDF11 信号抑制可能对骨骼产生负面影响4,5 Proc Natl Acad Sci U S A。2020 年 3 月 3 日;117 (9): 4910-4920;5,Ravenscroft TA 等人。Genet Med 2021 年 10 月;23 (10): 1889-1900)。© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

23 SRK-439:新型肌抑制剂临床前候选药物正在开发中, 有可能解决与减肥相关的肌肉流失 mTL2 IC50:抑制浓度为50%,可衡量该抗体通过其激活酶 蛋白酶 2 等哺乳动物托洛伊抑制潜伏肌抑素激活的能力的体外效力 | KD:平衡解离常数作为结合亲和力的衡量标准潜伏性肌抑制素的抗体。O B E S I T Y SRK-439 Promyostatin Myostatin Myostatin 有吸引力的特性体外亲和力对 促和潜伏性肌抑素进行了优化针对皮下配方和剂量进行了优化保持了肌生长素特异性(无 GDF-11 或 Activin-A 结合)保持良好的发育特征 GDF-11=生长和分化因子 11。© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

24 SRK-439 在小鼠饮食诱发肥胖 (DIO) 模型中逆转了 索玛鲁肽治疗引起的瘦肉质量损失和增强的脂肪质量流失。该图显示了按照 qnMR 测量 测量,增加 SRK-439 剂量与西玛鲁肽联合使用对 DIO 小鼠模型中瘦肉质量(左面板)和脂肪量(右面板)的影响;统计分析使用单向方差分析(邓内特的多重比较测试)完成。O B E S I T Y -20 -10 0 10 20 与单独的索玛鲁肽相比,脂肪质量的额外损失剂量依赖性保存瘦肉质量的效果被视为 低至 0.3mg/kg 单向方差分析 * P
 

25 个安全、持久减肥的机会:在 GLP-1 RA 中添加高选择性抗肌抑素 以保留瘦肌肉 GLP-1 ra=胰高血糖素样肽 1 受体激动剂。1.Pirruccello-Straub M 等人阻断肌肉抑素的细胞外激活作为治疗肌肉萎缩的策略。2017年科学报告;8:2922;2.威尔士 BT 等人apitegromab 的临床前安全性评估和毒代动力学,一种靶向肌肉萎缩性疾病的抗体,用于治疗肌肉萎缩性疾病。Int J Tox 2021; 40 (4): 322-336; 3.Barrett D 等人一种新型肌抑制剂apitegromab(SRK-015)的随机1期安全性、药代动力学和药效学研究:脊髓性肌萎缩的潜在治疗方法。Adv Ther 2021;38:3203-3222。4.Yang O B E S I T Y 肌抑制剂临床前 模型显示:肌肉质量增加有益代谢作用(胰岛素敏感性、基础代谢率、脂肪量减少)4 精湛的选择性仅能抑制肌抑素避免不良的脱靶作用 1-3 精益 肌肉保留抑制与 GLP-1 RA 驱动的体重联合使用减肥可能导致肌肉质量的滞留,并对抗减肥的反调节代谢作用 M et al.肌抑素:代谢综合征的潜在治疗 靶标。2023 年内分泌学前沿;14:1181913;© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有
 

26 通过 Apitegromab 治疗肥胖症的 Ph2 概念验证研究,加快心脏代谢计划 * 预期里程碑。在未来 18-24 个月内创造更多预期里程碑 O B E S I T Y 2024 2025 年脊髓性肌萎缩症 Apitegromab SAPPHIRE Topline Q4* 潜在商用 发布* 心脏代谢疾病 POC POC APITEGROMAB + GLP-1 RA Ph 2 概念验证试验 IND* SRK-439 SRK-439 + GLP-1 RA 心脏代谢适应症的新资产 GLP-1 ra=胰高血糖素样 肽-1 受体激动剂;ind=研究性新药;POC=概念验证。© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

在这一成功的基础上,2024年我们将重点放在27项关键成就和 2024 年战略优先事项上 2023 年已完成蓝宝石注册将抗肌抑素计划扩展到心脏代谢疾病成功进行9,800万美元的公开发行,将预计上市时间延至2025年 下半年 SAPPHIRE Readout 将在第四季度启动阿匹特格罗单抗的Ph 2 POC试验;推进 SRK-439 的IND支持研究为商业化做准备 ind=研究性新药;POC=概念验证;© 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有
 

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29 在抗潜伏 TFGB 和抗肌抑素抑制方面久经考验的专业知识* 视获得监管批准而定。ind=在研新药;SMA=脊髓性肌萎缩;ltbp1=潜在转化生长因子 β 结合蛋白 1;ltbp3=潜在转化生长因子 β 结合蛋白 3; TGFβ-1=转化生长因子 beta-1。1.Pirruccello-Straub M 等阻断肌肉抑素的细胞外激活作为治疗肌肉萎缩的策略。2017年科学报告;8:2922;2.威尔士英国电信等apitegromab 的临床前安全性评估和 毒代动力学,一种靶向肌肉萎缩性疾病的抗体,用于治疗肌肉萎缩性疾病。Int J Tox 2021; 40 (4): 322-336; 3.Barrett D 等人一种新型肌抑制剂apitegromab(SRK-015)的随机1期安全性、药代动力学和药效学研究 :脊髓性肌萎缩的潜在治疗方法。Adv Ther 2021;38:3203-3222。抗潜伏 TGFβ-1 抑制抗生素抑制抗体发现技术和深层结构 见解肥胖的成功基础 SRK-439 新型高选择性抗肌抑素可保护瘦肌肉并避免不良的脱靶效应 2024 年 1-3 项支持 IND 的研究 2025 年在 SMA 中提交 Apitegromab 在 Ph 3 中, 有可能成为第一种推进蓝宝石护理标准的肌肉靶向治疗 2024 年第四季度数据 2025* 免疫肿瘤学领域的 SRK-181 最近的 SRK-181 数据支持概念验证和验证选择性靶向纤维化的科学 假设选择性上下文依赖性(LTBP1 和 LTBP3)抗潜伏 TGFβ-1 NEXT HORIZON © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

-10 -5 0 5 5 10 -60 -20 0 20 40 60 30 SRK-439 与 GLP-1 RA 疗法联合使用时可保持瘦肉质量 † anova=方差分析;GLP-1 ra=胰高血糖素样肽 1 受体激动剂;igg=免疫球蛋白 G;qnmr=定量核磁共振。† 在小鼠饮食诱发肥胖 (DIO) 模型中。在由 qnMR 测量的 28 天 DIO 小鼠模型中, 增加剂量的 SRK-439 与利拉鲁肽联合使用对瘦肉质量(左面板)和脂肪量(右面板)的影响;统计分析使用单向方差分析(邓内特的 多重比较测试)完成。O B E S I T Y 与 GLP-1 单独相比,脂肪质量损失有所改善 RA 与单独的 GLP-1 RA 相比,瘦肉质量增益增加% 与基线相比的脂肪质量变化 (qnMR)% 改变 IgG 0.3 1 3 SRK-439 IgG 0.06 mg/kg Lira% 变化 IgG 0.3 1 3 SRK-439 IgG 0.06 mg/kg Lira © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。******** 单向方差分析 * P
 

SRK-181:靶向潜伏 TGFB1 以克服免疫疗法 耐药性 pd-1=程序性细胞死亡配体 1;TGFβ=转化生长因子-β;ccrcc=透明细胞肾细胞癌 1.Sumanta Kumar Pal 等人。阿替珠单抗联合卡博赞替尼对比卡博赞替尼单一疗法,用于先前免疫检查点抑制剂治疗(CONTACT-03)进展后的肾细胞 癌患者:一项多中心、随机、开放标签、3期试验。《柳叶刀》,第 402 卷,第 10397 期,2023 年,第 185-195 页, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00922-4 S R K-181 招生于 2023 年 12 月完成后续步骤在未来的医学会议上介绍正在进行的新兴数据在第 1 阶段结束时与监管机构举行会议,为接下来的步骤提供信息 分化单克隆抗体选择性靶向 TGFβ1 的潜伏和与上下文无关的结合 TGFβ1 靶向潜伏物的新型和高选择性抑制转化生长因子β-1 形式有可能避免非选择性的毒性和剂量限制 挑战转化生长因子β抑制方法 Ph1 DRAGON 在 cCRCC 患者中证实了其客观、持久的临床反应高于持续的 PD-1 生物标记物数据支持 多种肿瘤类型的机制验证 (31 PD-1/PD-L1) © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。
 

32 经过大量预处理的 ccrcc 患者具有良好的抗肿瘤活性;生物标志物 数据支持多种肿瘤类型的机制证明 ccrc=透明细胞肾细胞癌数据截止日期 2023 年 8 月 29 日 CD8 染色——黑色素瘤预治疗在 ccrcc 患者中具有持续耐受性和有前景的抗肿瘤活性* 靶损治疗后的最佳反应 100 80 60 40 0 -20 -60 -60 -60 80 -100% 与基线相比的变化 Pt #6 Pt #3 Pt #5 Pt #4 Pt #1 Pt #2 肿瘤体积在 时间内的变化 100 80 60 40 20 0 0 -20 -20% 与基线相比变化百分比 -40-60 -80 -100 0 2 4 6 8 10 12 个月 SRK-181 + Pembrolizumab 治疗 Pt #1 Pt #2 Pt #4 Pt #5 Pt #3 Pt #6 S R K-181 *28 患者 © 2024 Scholar Rock, Inc. 版权所有。