2024 年 1 月工程自然杀伤细胞用于下一代癌症和自身免疫性疾病治疗按需附录 99.1

前瞻性陈述本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的有关公司未来事件和未来业绩的前瞻性陈述，这些陈述基于对公司经营行业和业务未来的当前预期、估计、预测和预测、未来计划和战略、预测、预期趋势和事件、经济和其他未来状况以及公司管理层的信念和假设。诸如 “地址”、“预测”、“相信”、“考虑”、“继续”、“发展”、“估计”、“期望”、“进一步”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“项目”、“寻求”、“目标”、“将” 等词语以及类似表述旨在识别此类前瞻性陈述。此类陈述反映了公司及其管理层当前对未来事件的看法，并受内在风险、不确定性和难以预测且可能超出我们控制范围的情况变化的影响。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述中的任何一项。如果这些风险或不确定性中的一项或多项得以实现，或者如果基本假设被证明不正确，则公司的实际业绩、业绩或成就可能与这些前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异。有关这些风险和不确定性的描述，请参阅我们向美国证券交易委员会提交的年度、季度和其他文件中标题为 “风险因素” 的部分。本演示文稿由该公司根据其认为可靠的来源获得的信息编写。本演示文稿中包含的文件摘要可能不完整。公司不表示此处的信息是完整的。本演示文稿中的信息仅是截至封面上日期的最新信息，在该日期之后，公司的业务或财务状况以及本演示文稿中的其他信息可能会发生变化。公司没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映本陈述之日之后发生的任何事件或情况或目前未知的事实或情况。临床试验的中期数据有可能随着患者入组的持续和现有患者的更多数据可用而发生重大变化，一种或多种临床结果可能发生重大变化。临床试验计划正在进行中，最终结果可能与公司报告的任何中期数据中反映的结果存在重大差异。此外，包括监管机构在内的其他公司可能不接受或同意公司的假设、估计、计算、结论或分析，也可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及公司的总体价值。此外，公司选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意公司认为在披露中包含的实质性或其他适当信息，并且公司决定不披露的任何信息最终都可能被视为对未来有关特定产品、候选产品或业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。

利用自然杀伤 (NK) 细胞的杀伤能力，实现细胞疗法的未来 CAR 专为最佳靶细胞杀伤而设计的 CAR NK 细胞 CAR 膜结合型 IL-15 候选药物采用靶向 CAR 和膜结合而设计 IL-15 完全异基因来自健康、预先筛选的捐赠者的自身免疫疾病和肿瘤学项目按需提供，可供门诊管理多个临床更新 Cash Runway 到 2026 年

NKX101 (NKG2D) 实体瘤在 r/r AML NKX070 (CD70) 血红素和实体瘤合作 NK + T（未公开）未公开的具有转型潜力的合作管线项目（目标）适应症研究支持临床现状 NKX019 (CD19) 狼疮肾炎 (SLE) IND 于 2023 年第四季度批准首批患者入组 NKX019 (CD19) r/r NHL 1 期剂量压缩正在进行更新计划于 2024 年中期更新 NKX101 (NKG2D) r/r AML 第 1 期正在进行更新计划于 2024 年上半年自身免疫肿瘤学 AML，急性髓系白血病；NHL，非-霍奇金淋巴瘤；r/r：复发或难治性；SLE，系统性红斑狼疮

自身免疫性疾病中的 NKX019

当前疗法的有效性不足通常包括终身免疫抑制 B细胞定向药物的活性有限 CD19导向的细胞疗法挑战了自身免疫性疾病的治疗模式在学术试验中进行单一治疗后无药物缓解2 自身免疫性疾病是未得到满足的主要需求估计美国有700万患有某种形式的B细胞介导的自身免疫性疾病1致病性B细胞可以通过内在和外在因素的组合来推动全身性疾病细胞疗法为疾病提供了希望-难治性自身免疫性疾病患者的修改方案 Tsokos，N Engl J Med 2011；365:2110-2121。1：Canaccord Genuity，2023 年 11 月 14 日。2：Mackensen 等人Nature Med. 10 月 22 日。2124—2132 年 10 月 28 日。

短暂的 CAR T 细胞持久性，（峰值约 10 天）与肿瘤学中的 CAR T 不同。在肿瘤学中，长期的 CAR T 细胞移植和 B 细胞再生不良很常见，较少的抗原负担可以解释持久性和暴露的差异，尽管存在短期持续性和 B 细胞抑制有限，但 CD19 导向的细胞疗法仍能产生长期反应 Muller 等人。摘要 220，ASH 2023。免疫 “重置” 和疾病控制发生在B细胞抑制后短短50天，即使在B细胞恢复之后，大多数患者的自身抗体仍持续呈阴性，包括疫苗免疫反应也得以保留。Mackensen等人。自然医学。10 月 22 日。2124—2132。

正在进行的 NHL 试验的患者样本显示，NKX019 可有效排除 CD19+ 细胞，通过单周期清除正常和恶性细胞，在第 30 天达到深度抑制 NKX019 靶向并杀死来自不同适应症患者的细胞 E: T 比率 NT 对照 NKX019 n=3 患者 n=3 患者 n=3 患者 n=3 患者使用来自各种自身免疫性疾病患者的血液的体外研究显示 B 细胞持续杀死 #1 患者 #2 患者 #3 患者 #4 病人 #6 病人 #7 病人 #8 #5

NK 细胞在输注时达到峰值活性以快速靶向暴露允许最大即时效果，无需体内扩张或永久植入 T 细胞需要扩张，这会延缓作用并需要淋巴消耗 (LD) 有机会通过 mbil-15 通过针对疾病量身定制 LD Autocrine 刺激来减少化疗暴露量，可减少对 LD 诱导的细胞因子的需求消除氟达拉滨限制了细胞减少、感染和继发性 MDS1 异基因的风险宿主免疫清除 NK 细胞延长 B 细胞再生障碍的风险低寿命长 CAR T 细胞有 FDA 发布的 T 细胞恶性风险2 在非恶性环境中具有卓越的安全性和可及性按需供应，无需繁琐的基础设施，包括 CRS 和 ICANS CD19 在内的膨胀相关毒性风险较低 CAR NK 细胞可能非常适合自身免疫性疾病 2: Nelson。《柳叶刀》。第 402 卷。2181。2023 年 12 月 9 日 1：氟达拉滨 USPI

用于自身免疫性疾病的 NKX019 CAR NK：一项多中心、开放标签、1 期研究 NKX019 1B 或 1.5B CAR-NK 细胞/剂量淋巴消耗环磷酰胺 1000 mg/m2 每天 -3 天 0 第 7 天第 14 天预计于 2024 年上半年首次患者给药 CAR：嵌合抗原受体终点：每个周期 3 剂有机会研究 NKX019 在多种自身免疫性疾病中的更广泛适用性现成管理可减轻患者和安全提供者的负担耐受性药代动力学肾功能自身抗体血清学

肿瘤学中的 NKX019 和 NKX101

NKX019 CD19 CAR NK 在 r/r 非霍奇金淋巴瘤中

CAR T 细胞疗法并不普及，只有 20-30% 的可以从 CAR T 中受益的 LBCL 患者接受该疗法。患者通常需要更换提供者并接受过渡性化疗。潜在的毒性需要靠近专业的住院治疗中心超过 25% 的患者需要重症监护病房护理 3级以上 CRS：13% 至 49%，3级以上 ICANS /神经毒性：18% 至 31% 在接受CAR T细胞治疗的LBCL患者中，只有30-40％接受CAR-T细胞疗法的患者有30-40％接受过CAR-T细胞疗法 6 个月 CR 由于反应不完全而无法重新给药，复发者的结果是较差的自体 CAR T-细胞疗法为复发/难治性非霍乱的细胞疗法设定了标杆，但存在局限性 YESCARTA USPI；KYMRIAH USPI；BREYANZI USPI；Azoulay等人，2020年；Tomas等人，2022年。CAR，嵌合抗原受体；CR，完全反应；CRS，细胞因子释放综合征；ICANS，免疫效应细胞相关神经毒性综合征；重症监护病房；LBCL，大 B 细胞淋巴瘤；NHL，非霍奇金淋巴瘤。NKX019

NKX019 用于 B 细胞恶性肿瘤：一项针对复发/r NHL NKX019 每 28 天周期 3 剂的多中心、开放标签 1 期研究。淋巴消耗环磷酰胺氟达拉滨疗效评估剂量 1 剂量 2 剂量 3 狄金森等在 EHA 2023 项目第 s347 节上的口头陈述。在 NKX019 研究修订后，对进展患者的再治疗 4 个 CR 中的 4 个，以增加剂量强度并防止复发 1 期剂量递增队列中 10 个 CR 中的 7 个 1 没有任何等级的 ICANS、神经毒性或 GVHD，只有在输液后 24 小时内出现短暂性发热。允许加深反应的受试者作为有先前反应和后续反应的巩固受试者接受额外的周期进展可能接受再治疗 CAR，嵌合抗原受体；CR，完全反应；r/r，复发/难治性；CRS，细胞因子释放综合征；ICANS，免疫效应细胞相关神经毒性综合征 NCT05020678

NKX019 修正案：压缩剂量压缩队列招收大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者，目标是先前接受过 CD19 CAR-T 细胞疗法的患者。新的压缩剂量计划在 LD 之后的第一周加强 NKX019 的暴露量。以前的队列在标准 LD 的第 0、7 和 14 天接受 NKX019，流感/Cy 可能使用更高剂量的 Car NK 细胞量身定制 LD 长期血细胞减少患者的治疗取消住院要求简化了方案评估 NKX019减轻部位和患者的负担研究修正案还包括计划于2024年中期发布的下一次临床更新 CAR，嵌合抗原受体；cy，环磷酰胺；流感，氟达拉滨；LD，淋巴消耗

与 CD19 CAR T 细胞相比，NKX019 具有优异的靶细胞杀伤力，即使 CD19 表达水平较低 NKX019 低 CD19 表达细胞 NKX019 CD19 CAR-T CD19 CAR-T CAR-T Effector：靶向效应：为表达不同水平 CD19 而设计的 Nalm6 细胞来自斯坦福大学的 R. Majzner；效应器：靶标是 NK 或 T 细胞与肿瘤细胞的比例。CD19 下调允许正常和恶性 B 细胞逃脱 CAR T 细胞1 NKX019 在表达低 CD19 水平的 B 细胞肿瘤细胞中保持卓越的杀伤力2 NKX019 1：Fioretti 等人。Cancer Immunol Immunother。2023 年 1 月；72 (1): 257-264。2：狄金森等人血液 (2021) 138（补编 1）：3868。

NKX101 NKG2D CAR NK inr/r 急性髓系白血病

接受风险适应性化疗治疗的异源性血液癌大多数患者最终会死于复发或治疗并发症异基因 HCT 是长期治愈的最佳机会仅限于健康的患者 HCT 前 CR 可改善预后复发或患有难治性疾病的患者的预后效果特别差标准化疗的低反应率为 12-18%，包括基于威尼托克拉克斯的方案 1：Canaccord Genuity，2023 年 11 月 14 日. 2：麦肯森等人。Nature Med. 10 月 22 日。2124—2132 年 10 月 28 日。急性髓细胞白血病是一种进展迅速的白血病，预后不佳的存活率（%）急性髓细胞白血病复发年份的存活率

含蒽环素（例如flag-IDA）的氟达拉滨/Ara-C 是复发/难治急性髓细胞白血病的常用救治方案，真实CR率约为10％，ccR率约为20％，作为比较组的蒽环类药物（伊达鲁比星、米托蒽酮等）会增加毒性并限制可解决的种群 Ara-C（阿糖胞苷）是一种具有强效免疫力的DNA破坏剂抑制效应贯穿整个急性髓细胞白血病治疗领域，包括针对复发/难治性急性髓细胞白血病的预先治疗 NKX101，针对针对疾病量身定做的 LD Ogbomo 等肿瘤。2008 年 12 月；10 (12)：1402—1410。霍卢博娃等人国际摩尔科学杂志，2019 年 7 月 15 日；20 (14): 3472。阿糖胞苷 USPI Perl 等人 N Engl J Med。2019 年 10 月 31 日；381 (18): 1728-1740。Roboz 等人 J Clin Oncol。2014 年 6 月 20 日；32 (18): 1919-26。CR：完全反应；ccR，累积 CR 率；flag-IDA：氟达拉滨、阿糖胞苷 +/-GCSF 和伊达鲁比辛；NK：自然杀伤组 2，成员 D 淋巴消耗 NKX101 每个周期 3 剂 CAR-NK，第 0 天第 7 天 14 天阿糖胞苷 (2 g/m2) 氟达拉滨 (30 mg/m2) 天 -7 再延长 3 个周期以深化反应功效评估第 28 天根据标准标准 NCT04623944 NKG2D

6 名患者中有 4 名达到 CR/CRI 高风险特征，例如先前的 HCT、TP53 突变和高爆炸负担，4 名患者中有 3 名在 4 个月时仍在 CR/CRI 中 ASH 2023：复发/难治性急性髓细胞白血病患者的最新随访情况 Sauter 等ASH 2023 AML，急性髓系白血病；CAR，嵌合抗原受体；CR，完全反应；CRI，完全反应，不完全计数恢复；CRS，细胞因子释放综合征；ICANS，免疫效应细胞相关神经毒性综合征；gvHD，移植物对宿主病；复发或难治性安全概况与现有疗法一致 No CRS、ICANS 或 GvHD 任何级别的骨髓抑制和感染是最常见的 ≥3 级毒性下一次临床更新计划在 2024 年上半年增加 12-20 名患者对初始患者进行额外随访

NKX101 在第 0、7 和 14 天给药暴露与先前公布的数据一致，使用单倍体 NK 细胞1 无需外源 IL-2 或其他细胞因子支持 Disease-tail-2 或其他细胞因子支持疾病的淋巴消耗不会损害 PK 氟达拉滨/环磷酰胺 Fludarabine/Ara-C 中位数 NK101 拷贝/ug DNA 中位数 NK101 拷贝/ug DNA 第 1 天：Romee 等。Sci Transl Med. 2016 年 9 月 21 日；8 (357)

配体受到压力上调，包括化疗 NKG2D CAR 与 8 种已知配体结合介导天然靶细胞消除 AML 细胞的预处理可提高体内 NK 杀伤的敏感度剂量依赖效应可能会增加 CAR-C 上调 NKG2D 配体的机会 Ara-C 上调配体并增加对 NK 细胞杀伤的敏感性 MIC A/B ULBP1-6 Blue：同型橙色：未经处理的红色：在 1 小时后使用 Ara-C 处理配体染色 Ara-C 曝光 NKX101 单独曝光 NKX101 + Ara-C

摘要

自身免疫扩张 | 2024 年更新 | Cash runway 2024 年预计临床里程碑 2024 年上半年狼疮肾炎的 NKX019-第一剂量患者和项目更新 2024 年上半年 AML 中的 NKX101-流感/ARA-C 队列中 12 至 20 名新患者的临床数据 2024 年中期 NKX019 在 NHL 中-先前 CAR-T 管道扩展到自身免疫性疾病之后的 LBCL 患者剂量压缩队列的临床数据下一步临床信号抑制对肿瘤学的进一步投资数据更新了截至2023年9月30日的2.784亿美元现金及现金等价物预计到2026年的现金流向预计将在2024年进行多项临床更新