附录 99.1
锐佳制药提供业务最新情况
| · | 2023 年第四季度初步总收入约为 3570 万美元，其中包括创纪录的 TAVALISSE® 产品净销售额为2570万美元，REZLIDHIA®产品净销售额 为390万美元 |
| · | 与 MD Anderson 结成战略 联盟以推动 REZLIDHIA 在急性髓细胞白血病和其他癌症领域的发展 |
| · | 与 CONNECT 合作，在脑胶质瘤的 2 期临床试验中评估 REZLIDHIA |
加利福尼亚州南旧金山， ，2024 年 1 月 8 日 /PRNewswire/ — 瑞吉尔 制药公司（纳斯达克股票代码：RIGL）今天提供了业务最新情况，包括 TAVALISSE 在内的商业投资组合的持续活动® （福斯塔马替尼 二钠六水合物）片剂和 REZLIDHIA® （奥卢他西地尼）胶囊以及即将到来的2024年催化剂。
“2023年是我们的商业血液学肿瘤学产品组合显著增长的一年。与2022年相比，我们TAVALISSE的净产品销售额增长了近 24％，并在 推出的第一个全年REZLIDHIA的收入中成功实现了超过1000万美元的收入。这使我们今年能够创造超过1.04亿美元的 产品净销售额。” 瑞格尔总裁兼首席执行官劳尔·罗德里格斯说。“此外， 我们最近与MD Anderson和CONNECT的合作将使我们能够评估REZLIDHIA作为 各种IDH1突变癌症的可能疗法。在我们迈向未来之际，我们专注于商业执行、血液学肿瘤学 产品线的发展以及实现财务盈亏平衡的计划。”
商业和 初步财务更新
2023年第四季度 ，美国共售出2671瓶TAVALISSE，其中 2,463 瓶直接运往患者和诊所， 是自推出以来一个季度内向患者和诊所运送的最高日瓶装量。尽管锐佳仍在确定2023年第四季度的最终 业绩，但它预计第四季度TAVALISSE的净产品销售额为2570万美元，而2022年同期的 为2190万美元。
在2023年第四季度 ，美国共售出308瓶REZLIDHIA，其中278瓶直接运往患者和诊所。 尽管锐佳仍在确定2023年第四季度的最终业绩，但它预计第四季度REZLIDHIA的净产品销售额为390万美元，而2022年同期为90万美元。
总体而言，瑞格尔预计 将在2023年公布的产品净销售额为1.043亿美元，比2022年增长36％。
2023年第四季度的合同收入预计约为610万美元，其中包括来自合作 的600万美元合同收入和10万美元的政府合同收入。来自合作的合同收入预计将包括来自Grifols S.A. 的370万美元收入 ，与药品供应和所得特许权使用费有关，以及来自Kissei Pharmaceutical 有限公司的220万美元收入和来自Medison Pharma Trading AG的10万美元与药品供应交付相关的收入。
Rigel预计在2023年第四季度 公布的总收入约为3570万美元。
Rigel预计截至2023年12月31日， 现金、现金等价物和短期投资约为5,690万美元，而截至2022年12月31日为5,820万美元 。
以上信息 是初步信息，未经审计，在对锐杰截至2023年12月31日的年度财务报表进行审计后，可能会发生变化。锐杰预计将在2024年3月提供完整的第四季度和2023年全年财务业绩。
第四季度业务更新
| · | Rigel 和德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心（MD Anderson）最近宣布了一项 多年战略发展合作，以扩大对急性髓系白血病（AML）和其他血液系统癌症中REZLIDHIA（olutasidenib） 的评估。根据战略合作， Rigel和MD Anderson将评估olutasidenib与其他药物联合治疗新诊断的 和复发或难治性（R/R）患者的潜力。 此次合作还将支持对低风险 MDS 的单一疗法以及造血干细胞移植（HSCT）后患者的维持疗法进行评估。Rigel 将在为期五年的 合作中提供1500万美元的基于时间的里程碑付款和研究材料。 |
| · | Rigel 和CONNECT最近宣布合作评估REZLIDHIA（olutasidenib） 与替莫唑胺联合用作维持疗法，用于治疗带有异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的高度神经胶质瘤 （HGG）患者。根据该合作，CONNECT 将在CONNECT的target-D中加入奥他西德尼，这是一项针对HGG的分子指导的2期伞式 临床试验。该由Rigel赞助的机构将研究对新诊断的儿科和年轻患者进行放射治疗后的奥卢他西德尼与替莫唑胺联合使用 ，然后使用奥他西德尼单一疗法作为 维持治疗（ |
| · | 2023 年 12 月，Rigel 在第 65 届美国血液学会 年会和博览会上展示了四张海报，重点介绍了公司 商业和临床阶段血液学肿瘤学产品组合的数据。其中包括一张海报，摘要 #2888, ，报道了一部分患者的事后分析 mIDH1 R/R AML 或 MDS， 是 HSCT、ivosidenib 或 venetoclax 复发。分析表明，单独使用奥曲西地尼 或与阿扎胞苷联合使用可能会诱发这些患者的完全缓解。 |
| · | Rigel 继续推进其R289的开放标签1b期临床试验1， 一种研究性、强效的选择性IRAK1/4抑制剂，适用于对先前疗法具有难治性/耐药性的低风险 髓系增生异常综合征 (LR-MDS) 患者。 该试验的 主要终点是安全性，关键次要终点包括初步 疗效和药代动力学特性评估。Rigel目前正在招收第三组患者。 |
关于 ITP
在 ITP （免疫性血小板减少症）患者中，免疫系统会攻击并破坏人体自身的血小板，血小板在血液 凝固和愈合中起着积极作用。ITP 的常见症状是过度瘀伤和出血。患有慢性 ITP 的人发生严重出血事件的风险可能会增加，这可能导致严重的医疗并发症甚至死亡。目前的ITP疗法包括 类固醇、血小板生成促进剂（TPO-RAS）和脾切除术。但是，并非所有患者都对现有疗法有反应。因此 ，ITP 患者仍然迫切需要额外的治疗选择。
关于反洗钱
急性髓系白血病 （AML）是一种进展迅速的血液和骨髓癌，会影响骨髓细胞，骨髓细胞通常发育成各种类型的成熟血细胞。急性髓细胞白血病主要发生在成人身上，约占所有成人癌症的1％。美国癌症协会 估计，仅在美国，2023年就有大约20,380例新发病例，其中大多数是成年人。2
在治疗和缓解后，骨髓中出现白血病细胞复发的所有患者中 大约有一半患有复发性急性髓细胞白血病。3难治性 急性髓细胞白血病会影响10％至40％的新诊断患者，当患者即使在 强化治疗后仍无法缓解时，就会发生这种情况。4每连续接受急性髓细胞白血病治疗，患者的生活质量就会下降，复发或难治性疾病中耐受性良好 的治疗仍然是未得到满足的需求。
关于 R289
R289 是 IRAK1/4 双重抑制剂 R835 的前药，临床前研究显示，它可阻断炎性细胞因子的产生 ，以响应 toll 样受体 (TLR) 和白介素 1 受体 (IL-1R) 家族信号。TLR 和 IL-1R 在 中起着至关重要的作用，这些途径的先天免疫反应和失调可能导致各种炎症性疾病。慢性刺激这两个 受体系统被认为会导致低风险 MDS 患者骨髓中的促炎环境导致持续的血细胞减少 。5
关于 TAVALISSE®
指示
TAVALISSE（福斯塔马替尼 六水合二钠）片剂适用于治疗对先前治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症 （ITP）的成年患者的血小板减少症。
重要安全 信息
警告和注意事项
| · | TAVALISSE 治疗可能会导致高血压 。已有高血压的患者可能更容易受到高血压的影响 。每 2 周监测一次血压直至稳定，然后每月监测一次， ，调整或启动降压疗法，在 治疗期间维持血压。如果血压持续升高，可能需要中断、降低或停用 TAVALISSE 。 |
| · | TAVALISSE 可能会出现 肝功能检查 (LFT) 升高，主要是 ALT 和 AST。在治疗期间每月监测 LFT 。如果 ALT 或 AST 增加到正常上限的 3 倍，请使用 TAVALISSE 中断、减少或停药来控制肝毒性 。 |
| · | 在接受TAVALISSE治疗的患者中，有31％的患者出现腹泻 ，1％的患者出现严重腹泻。 监测患者是否出现腹泻，并在症状出现后尽早使用支持性护理措施进行治疗 。如果腹泻变得严重（≥3级），请中断、减少 剂量或停用 TAVALISSE。 |
| · | 在接受TAVALISSE治疗的患者中，有6％出现中性粒细胞减少症 ；在接受TAVALISSE治疗的患者中，有1％出现发热性中性粒细胞减少症。每月监测 ANC 和治疗期间是否有感染。通过中断、减少或停用 TAVALISSE 来控制毒性。 |
| · | 给孕妇服用 TAVALISSE 可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿可能面临的 风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后的至少 1 个月内使用有效的避孕药具 。在 启动 TAVALISSE 之前验证怀孕状态。目前尚不清楚人类 牛奶中是否存在 TAVALISSE 或其代谢物。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议 哺乳期妇女在 TAVALISSE 治疗期间以及最后一剂后至少 1 个月内不要母乳喂养。 |
药物相互作用
| · | 将 TAVALISSE 与强效的 CYP3A4 抑制剂同时使用 会增加对 TAVALISSE (R406) 主要活性代谢物 的暴露，这可能会增加不良反应的风险。监测可能需要降低 TAVALISSE 剂量的毒性 。 |
| · | 不建议 将 TAVALISSE 与强效的 CYP3A4 诱导剂一起使用，因为同时使用可减少 接触 R406。 |
| · | 同时使用 可能会增加某些 CYP3A4 底物药物的浓度，可能需要减少 CYP3A4 底物药物的剂量。 |
| · | 同时使用 可能会增加 BCRP 底物药物（例如罗苏伐他汀）和 P-糖蛋白（p-gp）底物药物（例如地高辛）的浓度，这可能需要减少 BCRP 和 p-gp 底物药物 的剂量。 |
不良反应
| · | 在ITP双盲研究中，严重的 药物不良反应是发热性中性粒细胞减少、腹泻、 肺炎和高血压危象，发生在 1% 的TAVALISSE患者中。此外， 严重的不良反应包括呼吸困难和高血压（均为 2%）、中性粒细胞减少、 关节痛、胸痛、腹泻、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、 晕厥和缺氧（均为 1%）。 |
| · | 来自 FIT-1 和 FIT-2 的常见 不良反应（≥ 5% 且比安慰剂更常见）包括：腹泻、 高血压、恶心、头晕、ALT 和 AST 升高、呼吸道感染、皮疹、腹部 疼痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少。 |
请访问 www.tavalisseuspi.com 获取 完整的处方信息。
要向美国食品药品管理局报告处方药的副作用 ，请访问 www.fda.gov/medwatch 或致电 1-800-FDA-1088（800-332-1088）。
TAVALISSE 是锐杰制药公司的注册商标 。
关于 REZLIDHIA®
指示
REZLIDHIA 适用于治疗复发或难治性急性髓系白血病 (AML) 的成人 患者，其异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 突变是由美国食品药品管理局批准的测试检测出的 。
重要的安全信息
警告：分化综合征
REZLIDHIA 治疗可能导致致命的分化综合征。症状可能包括呼吸困难、肺浸润/胸膜心包积液、肾损伤、低血压、发烧和体重增加 。如果怀疑分化综合征，请停止使用REZLIDHIA并开始使用皮质类固醇和血液动力学监测 进行治疗，直到症状消退。
警告和注意事项
分化综合症
REZLIDHIA 可能导致分化综合征。 在针对复发或难治性急性髓细胞白血病患者的REZLIDHIA临床试验中，有16％的患者出现分化综合征， 在接受治疗的患者中出现3级或4级分化综合征，1％的患者出现死亡。分化综合征 与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，可能危及生命或致命。接受 REZLIDHIA 治疗的患者出现分化 综合征的症状包括白细胞增多、呼吸困难、肺浸润/胸膜心包积液、肾脏 损伤、发热、水肿、发热和体重增加。在出现分化综合征的25名患者中，有19名（76％）在 治疗或REZLIDHIA剂量中断后康复。分化综合征早在 REZLIDHIA 发作 1 天至 18 个月后出现，已观察到伴有或不伴有白细胞增多。
如果怀疑分化综合征， 暂时停用 REZLIDHIA 并开始全身性皮质类固醇（例如，每 12 小时静脉注射 10 mg 地塞米松），持续至少 3 天，直到 体征和症状消退。如果观察到伴有白细胞增多，请按照临床指示开始用羟基脲治疗。 症状缓解后逐渐减少皮质类固醇和羟基脲的使用。过早停用 皮质类固醇和/或羟基脲治疗可能会复发分化综合征。采取支持措施和血液动力学监测直至改善；暂停 剂量 REZLIDHIA，并考虑根据复发情况减少剂量。
肝毒性
REZLIDHIA 可导致 肝毒性，表现为丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高、血碱 磷酸酶升高和/或胆红素升高。在接受REZLIDHIA治疗的153名复发或难治性急性髓细胞白血病患者中，有23％的患者出现肝毒性；13％的患者出现3级或4级肝毒性。在 临床试验中，一名接受REZLIDHIA联合阿扎胞苷治疗的患者死于药物性肝损伤的并发症，该组合不适用于REZLIDHIA。接受REZLIDHIA治疗的复发或难治性急性髓细胞白血病患者的肝毒性发作时间中位数为1.2个月（范围：1天至17.5个月），缓解时间中位数为12天（范围：1天至17个月）。最常见的肝毒性 是 ALT、AST、血液碱性磷酸酶和血液胆红素升高。
经常监测患者是否有肝功能障碍的临床症状 ，例如疲劳、厌食、右上腹部不适、尿色深或黄疸。在开始使用 REZLIDHIA 之前进行基线肝功能 检查，前两个月至少每周一次，第三个月每隔一周进行一次，在第四个月进行一次 ，在治疗期间每隔一个月进行一次。如果出现肝功能障碍，根据复发/严重程度暂停、减少或永久 停用 REZLIDHIA。
不良反应
最常见（≥ 20%）的不良反应， 包括实验室异常，是天冬氨酸氨基转移酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、钾降低、 钠降低、碱性磷酸酶增加、恶心、肌酐增加、疲劳/不适、关节痛、便秘、淋巴细胞 增加、胆红素增加、白细胞增多、尿酸增加，呼吸困难、发热、皮疹、脂肪酶增多、粘膜炎、腹泻和 转氨炎。
药物相互作用
| · | 避免将 与强效或中度的 CYP3A 诱导剂同时使用 REZLIDHIA。 |
| · | 除非底物处方信息中另有说明 ，否则应避免 与敏感的 CYP3A 底物同时使用 REZLIDHIA。如果不可避免地同时使用，应监测患者 是否丧失这些药物的治疗效果。 |
哺乳期
建议女性在使用 REZLIDHIA 治疗 期间和最后一次给药后 2 周内不要母乳喂养。
老年医学用途
在65岁及以上的患者与年轻的患者之间 未观察到疗效的总体差异。与65岁以下的患者相比，在≥65岁的患者中，发现肝毒性和高血压的发病率增加 。
肝损伤
对于轻度或中度肝损伤患者， 密切监测分化综合征概率是否增加。
点击此处获取完整处方信息， 包括盒装警告。
要向美国食品药品管理局报告处方药 的副作用，请访问 www.fda.gov/medwatch 或致电 1-800-FDA-1088（800-332-1088）。
REZLIDHIA 是 Rigel Pharmicals, Inc. 的注册商标。
关于锐佳
锐杰制药公司（纳斯达克股票代码：RIGL）是一家生物技术公司，致力于发现、开发和提供可显著改善血液系统疾病和癌症患者 生活的新疗法。Rigel 成立于 1996 年，总部位于加利福尼亚州南旧金山。有关 Rigel、 该公司上市产品和潜在产品线的更多信息，请访问www.rigel.com。
| 1. | R289 是一种未获得 FDA 批准的在研化合物。 |
| 2. | 美国癌症协会。急性髓系白血病 (AML) 的关键统计数据 。2023 年 1 月 12 日修订。2023 年 2 月 15 日访问：https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html |
| 3. | 白血病护理。急性髓系白血病 (AML) 的复发。版本 3。2021 年 10 月已审核。已于 2023 年 2 月 15 日访问：https://media.leukaemiacare.org.uk/wp-content/uploads/Relapse-in-Acute-Myeloid-Leukaemia-AML-Web-Version.pdf |
| 4. | Thol F、Schlenk RF、Heuser M、Ganser A. 我如何治疗难治性和早期复发的急性髓系白血病。Blood (2015) 126 (3)：319-27。 doi：https://doi.org/10.1182/blood-2014-10-551911 |
| 5. | Sallman DA 等人 揭开 MDS 的发病机制：NLRP3 炎症体和焦化病 驱动 MDS 表型。Front Oncol。2016年6月16日。DOI：https://doi.org/10.3389/fonc.2016.0015 |
前瞻性 声明
本新闻稿 包含与以下内容相关的前瞻性陈述：截至2023年12月31日的第四季度和财年的预期商业和金融 业绩、与奥他西德尼作为复发/难治性急性髓细胞白血病和其他疾病治疗药物的潜在和市场机会 相关的预期、fostamatinib或olutasidenib在美国和 国际市场的商业化以及Rigel's 进一步开发其临床阶段候选产品的能力以及 Rigel 的合作与协作 努力，包括用于治疗低风险骨髓增生异常综合征的R289的1b期临床试验进展，olutasidenib 对急性髓系白血病（AML）和其他血液系统癌症的评估，以及新诊断的带有异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的 高级别胶质瘤（HGG）的儿童和年轻患者的评估. 本新闻稿 中包含的任何非历史事实陈述的陈述均可被视为前瞻性陈述。前瞻性陈述可以用 “计划”、“潜在”、“可能”、“期望”、“将” 等词语来识别 ，以及涉及未来时期的类似表达 。前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来表现的保证。相反， 它们基于 Rigel 当前的信念、预期和假设，因此它们本质上涉及重大风险和不确定性 以及 情况的变化难以预测，其中许多是我们无法控制的. 因此，您不应依赖任何前瞻性陈述。由于这些风险和不确定性，实际结果和事件发生时间可能与此类前瞻性陈述中的预期 存在重大差异，其中包括但不限于与福斯塔马替尼或奥卢他西尼商业化和营销相关的风险和不确定性 ；FDA、欧洲药品管理局、PMDA 或其他监管机构可能就福斯塔马替尼或奥卢塔西尼做出不利决定的风险 denib；临床试验 可能无法预测现实世界结果或结果的风险后续临床试验；fostamatinib或olutasidenib可能产生意想不到的 副作用、不良反应或滥用事件的风险；Rigel候选产品开发资源的可用性；市场 竞争；以及锐格向美国证券交易委员会提交的报告中不时详述的其他风险， ，包括其截至2023年9月30日的季度10-Q表季度报告以及随后的申报。我们在本新闻稿中发表的任何前瞻性陈述 仅基于我们目前可用的信息，并且仅限于发布日期 。瑞格不承担任何义务更新 可能不时做出的书面或口头前瞻性陈述，无论这些陈述是新信息、未来发展还是其他原因造成的，并且明确表示不承担任何义务 或承诺公开发布此处包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订， 法律要求除外。
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