附录 99.1 公司概述 2024 年 1 月为罕见 呼吸系统疾病开发新疗法


安全港声明 Savara Inc.(“Savara” 或 “公司”)提醒您,本演示文稿中未描述历史事实的陈述均为前瞻性陈述,可使用 “期望”、“打算”、 “计划”、“预测”、“相信” 和 “将” 等词语来识别。此类陈述包括但不限于有关Savara的性质、战略和重点的陈述;Savara投资论点; 与候选产品的临床试验相关的时间、设计和其他事项;候选产品的安全性、有效性和预计开发时间表;候选产品的潜在健康益处;我们预期的 公司里程碑;我们产品的潜在市场规模、商业机会和竞争格局;Savara's 疾病宣传活动和 GM-CSF 自身抗体测试以及这些计划的潜在影响;以及 我们的资源是否足以资助我们的发展计划和潜在的额外资本来源。Savara实际上可能无法及时实现其任何计划或产品开发目标(如果有的话),或者以其他方式, 实现其当前意图或满足其前瞻性陈述中披露的预期或预测,并且您不应过分依赖这些前瞻性陈述。由于此类陈述受风险和 不确定性的影响,因此实际结果可能与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述基于萨瓦拉当前的预期,所涉及的假设可能永远无法实现 或可能被证明是不正确的。由于各种风险和不确定性,实际结果和事件发生时间可能与此类前瞻性陈述中的预期存在重大差异,其中包括但不限于与影响医疗保健提供者或患者的广泛健康问题以及地缘政治状况对我们业务和运营的影响相关的风险和 不确定性;与预测未来或有负债和业务运营所需的未来现金利用率和储备金的能力相关的风险和不确定性;为我们的运营以及开展或继续计划中的临床开发计划提供足够的资源;Savara 根据需要筹集额外资金为持续运营提供资金的时机和能力;成功为我们的候选产品进行临床试验的能力;成功开发候选产品的能力;以及与开发、获得监管部门批准和商业化可用作人类疗法的候选药物的过程 相关的风险。萨瓦拉向 证券交易委员会提交的文件中更全面地描述了萨瓦拉面临的风险和不确定性,包括我们在8-K表上提交的文件、截至2022年12月31日财年的10-K表年度报告以及截至2023年9月30日的季度10-Q表季度报告。提醒您不要 过分依赖我们的前瞻性陈述,这些陈述仅代表发表之日。除非法律要求,否则,Savara 没有义务更新此类声明以反映在 发布之日之后发生的事件或存在的情况。此处包含的第三方信息是从被认为可靠的来源获得的,但本公司不保证此类信息的准确性或完整性,也不应 将其解释为代表。此处包含的商标是其所有者的财产,仅用于参考目的。此类使用不应被解释为对此类产品的认可。2 © Savara Inc. 版权所有。


执行领导团队 Matthew Pauls,法学博士,工商管理硕士 执行官雷·普拉特,医学博士 FACP 安妮·埃里克森戴夫·洛兰斯罗布·卢兹,工商管理硕士首席商务官首席财务和行政官首席运营官斯科特·威尔霍伊特·亚斯敏·瓦斯菲,医学博士,执行副总裁, 全球商业高级副总裁,临床开发主管 3 © Savf Ara Inc. 版权所有。


成功概率高的单一3期项目投资 论文 — 预计将于24年第二季度末公布头条数据:▪ 用于自身免疫性肺泡蛋白沉积症(apAP)的Molgramostim雾化器溶液(molgramostim)▪ 第一项IMPALA试验产生的良好疗效和安全性数据 ▪ 关键性3期试验正在进行中 • 建立在IMPALA的关键经验基础上 ▪ 意义重大未得到满足的需求 — 有可能成为全球首款也是唯一获批的apap治疗药物 ▪ 预计会有慢性剂量 ▪ 市场扩张机会作为一种新颖的产品吸入生物制剂,molgramostim 拥有:▪ 在美国有 12 年的生物制剂独家经营权 ▪ 在生物仿制药竞争不太可能的情况下获得长期、持久的收入来源 4 © Savara Inc. 版权所有。


2012 年 2020 年 Molgramostim 关键亮点 Molgramostim 授予英国孤儿 药物英国药品和保健产品称号 IMPALA 结果发布在新监管机构 (MHRA) 授予《英格兰医学杂志》创新护照和有前景的创新药物称号 2019 年 molgramostim 获得 Apap 2021 2023 IMPALA-2 首位患者给药 IMPALA-2 预设的 DMC* #2: 正面评价 Molgramostim 获得 Apap 2021 2023 首例患者给药预设DMC*: 正面评价 Molgramostim 获得 Apap 2021 2023 的快速通道称号 m 获得 IMPALA-2 突破性疗法预先指定 apap 的 DMC* 称号 #1: 正面评价 IMPALA 顶部IMPALA-2 线路结果登记已完成(n=164,目标为 160)第一季度第二季度第四季度第一季度第三季度第四季度第二季度第四季度第一季度第三季度第四季度第二季度第四季度第四季度第一季度第四季度第一季度第二季度第四季度第一季度第二季度第三季度第四季度*数据监控委员会(DMC)对 IMPALA-2 进行了两次预先计划的评估,以评估安全性和 样本量。在这两种情况下,DMC都建议不加修改地继续进行研究。5


Molgramostim Molgramostim 用于治疗自身免疫性肺泡蛋白沉着症 (apAP)


apAP:肺泡巨噬细胞功能障碍的自身免疫性疾病 GM-CSF 自身抗体 GM-CSF 正常肺泡中的肺泡正常肺泡 apap 功能薄的表面活性剂层厚的表面活性剂层由转基因脑脊液引起的罕见肺部疾病肺泡需要表面活性剂来保持阻断肺泡崩溃的自身抗体 GM-CSR} 上皮细胞 GM-CSL F 信号传导和 GM-CSF 可减少表面活性剂的清除率。GM-CSF GM-CSF 对肺泡 GM-CSF 至关重要。这导致:自身抗体巨噬细胞功能并允许肺泡表面活性剂的动态平衡、 结构、功能和宿主防御的表面活性剂积累泡沫状阻断氧气从肺泡向血液中流动正常巨噬细胞肺泡(充满脂质)巨噬细胞正常减少充氧作用氧气输送减少会使呼吸困难 ,氧气输送最终会导致低氧呼吸充气泡表面活性剂充填的肺泡衰竭 7 © Savara Inc. All Rights已保留。


Molgramostim 有可能改善肺功能 Molgramostim 可能 通过刺激肺泡巨噬细胞清除肺部表面活性剂来改善肺功能。molgramostim 治疗后,观察到一条名为 “疯狂铺路” 的白线是 apap 患者高分辨率胸部 CT 扫描的标志性症状 apAP 患者高分辨率胸部 CT 扫描 apAP 患者高分辨率胸部 CT 扫描 apAP 治疗后(第 24 周)的基线(第 0 周)患者摘自 IMPALA 试验 8 © Savara Inc. 版权所有。


apAp 是一种罕见的、长期的慢性疾病,即 呼吸疲劳、运动耐力下降 ▪ 疲劳和运动能力明显下降可能 ▪ 肺部气体交换受损并严重影响最简单的日常活动,例如,患者在走楼梯时可能会出现 呼吸急促 ▪ 起初发生在劳累时,但随着疾病的发展,即使一个人处于休息状态也可能出现呼吸急促咳嗽以及发烧纤维化和肺移植发作 ▪ 咳嗽、 痰液产生,以及发烧发作,▪ 从长远来看,该疾病可能导致严重的发作,尤其是继发性肺部感染出现并发症,包括纤维化,并可能导致需要进行肺移植。没有 批准的药物可用于治疗 apAP。唯一的选择是全肺灌洗,这是一种侵入性手术。9 © Savara Inc. 版权所有。


未满足的需求:apap患者的1次医疗保健利用率和合并症率明显更高 Charlson 门诊患者就诊合并症指数 +66% 3.5倍(每年约17次)(CCI)* Vs.与匹配的对照组对照 PAP:1.84 ± 2.48 PAP:17.30 ± 13.77 年龄和性别匹配对照组:0.55 ± 1.44 年龄和性别匹配对照组:10.40 ± 11.38 P 值:


▪ 全肺灌洗可物理去除 肺部多余的表面活性剂,需要住院治疗全肺灌洗是一种侵入性手术 ▪ 在三级麻醉下进行 ▪ 许多医疗机构都不可用且未标准化需要反复注入 双重处理的肺部需要反复注入 经双重处理的肺部受重力冲击而流出管腔支气管内注射多达 15-50 升的盐水和乳液继续使用表面活性剂,直到灌洗液肺分离然后被 重力排出沉积物变得清澈来源:1:Campo,参考中心对PAP的评估和管理,《孤儿网杂志》,《稀有疾病杂志》,2013年;2:Campo,Nat.来自意大利国家的 PAP 数据的历史参考中心,ERJ,2019。;J.J. Seymour plunical 肺泡蛋白沉着症:最初44年的进展,上午J. Respir Crit。Care Med,2002。3:乌德瓦迪亚,Jain。NEJM(2007)357:19,4 McCarthy,自身免疫性肺部 11 肺泡蛋白沉积症,Amer。呼吸与重症监护医学杂志,2022年。 © Savara Inc. 版权所有。


全肺灌洗的并发症和缺点缺点 潜在的并发症 ▪ 肋骨骨折 ▪ 治疗未能解决疾病的根本原因 ▪ 缺氧 ▪ 患者在两次手术之间继续出现气胸(肺部塌陷)症状恶化 — 并且可能需要比一次全肺灌洗更多 ▪ 胸腔积液 ▪ 叠加感染 ▪ 急性呼吸窘迫和衰退 ▪ 急性呼吸窘迫和衰退综合症 (ARDS) ▪ 在全身麻醉下进行的 手术不是 ▪标准化(也不是WLL的要求),并且仍然高度依赖于运营商 12 © Savara Inc. 版权所有。


从历史上看,如果没有广泛可用的 apAP 诊断方法, 的诊断之旅可能会很漫长,误诊很常见 1 ▪ 3-36 个月:apAP 的诊断时间范围 4 美国国家 PAP 登记处显示有许多患者 2 ▪ 18 个月:PAP 引起的平均延迟是通过 侵入性误诊(例如肺炎或哮喘)经支气管活检、手术肺部诊断活检或两者兼而有之 ▪ 检查通常涉及多项检查和侵入性手术,包括经支气管 • 肺功能检查 外科活检活检 30% 29% • 动脉血气分析 • 胸部 X 光片 • 手术增强型 CT 扫描 • 支气管肺泡灌洗 (BAL) 细胞学和/或肺经支气管无活检 3 活组织病理学 18% 23% • 经支气管活检、手术肺活检或两者兼而有之来源:1:Campo Orphanet J Rare Dis 2013;2:Trapnell Nat Rev Dis Primers 2019;3:2019 年 McCarthy Chest;4:Trapnell PAP 注册表 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/ 13 © Savara Inc. 所有 版权所有。


Savara 研究药物设备治疗 apap Molgramostim 雾化时间 = 3-5 分钟 ▪ 每天一次 300 µg 吸入 molgramostim ▪ 专有 Pari eFlow® 雾化器系统 • 针对 molgramostim 管理进行了优化 • 用于 吸入疗法的设备知名制造商 • Pari 拥有 5 台经美国食品药品管理局批准的雾化器 14 © Savara Inc. 版权所有。


IMPALA 临床试验设计期 1:双盲期 2: 开放标签 n=46 molgramostim 300 μg 每日剂量 n=45 筛选 molgramostim 300 μg 间歇给药* molgramostim 300 μg 间歇给药* n=47 W48 安慰剂 = 主要疗效分析 BL W16 W24 W8 主要终点关键 次要终点 ▪ a-ado 与基线的变化 ** ▪ 6 分钟步行距离 2 ▪ SGRQ*** ▪ 全肺灌洗时间/全肺灌洗需求初级分析是连续剂量与安慰剂对比次要终点 进行了并行分析并校正了多重性 *开启一周,休假一周 **a-ADO2:用于计算肺泡和动脉系统氧气浓度差异的气体交换测量 ***圣乔治呼吸系统 问卷:患者报告的生活质量工具 15 © Savara Inc. 版权所有。测量对整体健康、日常生活和感知健康的影响


IMPALA 试验未达到主要终点每日一次 (QD) 给药方案 1 全套分析套装 (FAS) * 估计治疗差异为 -4.6 mmHg (p=0.17) 修订版 FAS** 估计治疗差异为 -6.5 mmHg (p=0.025) *协议指定分析 (ITT)。**修订后的分析排除了4名在测试期间使用 补充氧气的患者(安慰剂:n=2,间歇性:n=1,连续:n=1)。16 1:Trapnell,Apap 中的吸入 Molgramostim 疗法,NEJM,2020 年。© Savara Inc. 版权所有。


IMPALA:DLCO 和 SGRQ 显示出强劲的改善,圣乔治呼吸问卷每日一次(QD)的给药方案持续变化,一氧化碳 1 1(SGRQ)的扩散容量与基线相比在 24 周内(FAS)与基线相比发生了变化 1 1(FAS)1 1(DLCO)与基线相比在 24 周内(FAS)1 20 0 16 -4 12 -8 8 8 0 -16 0 4 4 4 4 8 12 20 20 0 4 12 24 周 QD 预计 QD 治疗差异预计治疗差异为 7.9% (p=0.007) 7.6 点 (p=0.01) 成为 IMPALA-2 的主要终点成为 IMPALA-2 的关键次要终点 1: Trapnell,Apap 中的吸入式 Molgramostim 疗法,NEJM,2020 年。© Savara Inc. 版权所有。结果未根据多重性进行调整。均值变化(预测百分比)均值变化(分数)


IMPALA 开放标签数据显示,长期药物暴露后 DLCO 的平均值变化 SGRQ 总分使用全肺灌洗剂的平均变化随着时间的推移盲治疗期盲期开放标签期 24 的危险比例 接受的所有患者接受首次全剂量灌洗时间间歇性 molgramostim 间歇性 molgramostim 间歇性 molgramostim 间歇性肺灌洗剂与 20 剂量对比给药安慰剂 16 12 全肺灌洗频率比率 8 与安慰剂 4 0.01 0.1 1 1 10 100 0 0 0 8 16 24 36 48 60 72Molgramostim 安慰剂 n=44 n=43 n=40 n=19 Week Better n=46 n=42 n=41 n=18 连续的 molgramostim 安慰剂盲期和开放标签期的间歇性 molgramostim 给药时间表不同。18 1:Apap 中的 Trapnell,吸入式 Molgramostim 疗法,NEJM,2020 年。© Savara Inc. All Rights 已保留。平均变化(预测百分比)


IMPALA 安全概述 双盲治疗期间出现不良事件 (AE) 的患者百分比* 类别持续 molgramostim 安慰剂(双盲治疗期间 AE > 5% 的患者)(n=46)(n=47)任何不良事件 84.8% 87.2% 最常见的不良事件咳嗽 32.6% 23.4% 胸痛 21.7% 2.1% 鼻咽炎 15.2% 12.8% 头痛 13.0% 9% 呼吸困难 10.9% 8.5% 产后咳嗽 8.7% 6.4% 可能或可能与干预措施相关的不良事件 32.6% 29.8% 导致干预中止的不良事件 4.3% 2.1% *Trapnell,Apap 中的吸入式 Molgramostim 疗法,NEJM 补充附录,2020 年 19 © Savara Inc. 版权所有。


第 3 阶段 IMPALA-2 试验设计利用 IMPALA 的关键经验总结 数据预计于 24 年第 2 季度末期 1:双盲期 2:开放标签 6 周筛查 n=80 • DLCO ≤ 70% 首次筛查时预测 molgramostim 300 μg 每日剂量,基线 molgramostim 300 μg 每日剂量 • 变化 预测百分比 n=80


IMPALA-2 研究设计借鉴了 IMPALA IMPALA-2 第 1 期:双盲期 2:开放标签期 2:开放标签期 1:双盲 n=46 n=80 molgramostim 300 μg 每日剂量 molgramostim 300 μg 每日剂量 n=45 筛选 molgramostim 300 μg 每日剂量 molgramostim 300 μg 筛查 n=80 间歇给药间歇给药 W144 n=47 安慰剂 W48 安慰剂 =主要疗效分析 BL W24 W48 =疗效耐久性/安全性 =主要疗效分析 BL W8 W16 W24 主要终点 (气体交换:替代测量): a-ado2 主要终点(气体交换:替代措施):DLCO • 需要接受主体动脉抽血 • 需要吹入管中 • 不可重复 • 可重复补充 氧气和主要终点:不允许补充氧气和主要终点:在测量 DLCO DLCO 筛选标准期间测量 a-ADO2 补充氧气时在物理上不可行:DLCO


IMPALA-2 协议 DLCO:肺部用于 DLCO 评估功能测试 ▪ 根据 ATS/ERS* 指南进行 • 肺部一氧化碳扩散能力 ▪ 所有 IMPALA-2 部位 (CO) 使用的补充氧气 easyOne Pro 设备在评估前 15 分钟停产 • 测量 氧气饱和度在评估前 2 的气囊中必须保持稳定的氧气饱和度(在 5 分钟内肺部流入血液 ≤ 2%)• 可以表明肺气转移的效率 ▪ 允许对肺气 转移进行多达 5 次评估,并获得至少 2 次肺气体的存在 ▪呼吸系统可接受/可重复的问题测量 ▪ 评估时基于云的实时超额读取确保了结果的可靠性和准确性 *美国胸科学会(ATS), 欧洲呼吸学会(ERS)22 © Savara Inc. 版权所有。


MOLGRAMOSTIM IN apAP 监管名称 ▪ 孤儿药 称号,欧洲(有资格获得 10 年独家经营权)▪ 孤儿药认定,美国(有资格获得 7 年独家经营权)Molgramostim ▪ 快速通道认定,美国 ▪ 突破性疗法称号,美国监管 ▪ 创新护照称号,英国格局 ▪ 有前景的创新药物称号,英国 IMPALA-2 ▪ 试验设计获得监管机构认可美国、加拿大、日本、韩国、澳大利亚、英国以及正在进行试验的欧洲 国家的当局BIOLOGIC EXCLUSIVITY ▪ 经生物制剂许可申请(BLA)批准后,美国食品和药物管理局将授予12年的市场独家经营权 23 © Savara Inc. 版权所有。


商业展望


Apap 诊断前后的患病率 GM-CSF 自身抗体检测广泛可用性已发布的 apAp 流行病学研究诊断的隐含隐含总发病率当前参考方法流行率美国欧盟日本每百万名患者中每百万名确诊患者患者患者的患病率 基于 0.48 6.2 井上 2008 ~2,058 ~2,325 ~775 ~5,158 日本新泻自身抗体 (0.23-1.58) 00) (3.8-10.3) 测试美国保险索赔 6.3 麦卡锡 2018 未报告 ~2,092 ~2,363 ~788 ~5,243数据, 2008-2012(5.2-7.6)诊断的隐含隐含总发病率暗示欧盟诊断参考方法患病率美国日本每百万名患者中隐含的患病率广义转基因-脑脊液诊断患病率 新泻 1.66 26.6 Kitamura 2019 年更新 ~8,831 ~9,975 ~22,131 注册表 (1.2-2.2) (9.0-73.0) 机密信息 25 © Savara。版权所有。


重新分析索赔数据集估计美国有大约 5,000 名 apAP 患者 综合索赔数据集分析真实世界索赔数据集:约 3,600* ▪ 3 亿多名独特的活跃患者美国患者索赔历史中至少有 1 ▪ 89-99% 的医疗服务提供者/地点 PAP ICD9/10 诊断代码 ▪ 统计的 PAP ICD9/10 诊断索赔根据已确定的美国估计有 5,000 名 apAP 患者 PAP 声称将机器学习 (ML) 历史和机器模型应用到相同索赔数据集学习评估 ML 模型确定了 高患者可能出现子宫颈抹片治疗,但尚未得到诊断(患者在索赔历史中需要接受支气管镜检查、BAL 或肺部灌洗)*数据来自萨瓦拉进行的 2023 年美国保险索赔分析。极有可能的患者:≥ 2 份子宫颈抹片诊断索赔,可能的患者:1 份子宫颈抹片诊断索赔机密 26 © Savara Inc. 版权所有。


2023 年 12 月:在美国 1,111 个附属账户*启动了 HCP 疾病宣传活动和免费 GM-CSF 自身抗体检测,其中有 ≥2 个 apAP 诊断索赔约 5K ~1.5K HCP 或机器肺科医生正在学习疑似子宫颈抹片患者 ~10 ~120 个 PAP 临床中心肺科中心 患者权益小组 www.apapclearpath.com 美国 HCP 网站合作伙伴/会员 ▪ 提高 HCP 对 apAP 的认识,包括该疾病的标志性症状 ▪ 教育 HCP 需要进行常规转基因-CSF 自身抗体检测 ▪ 申请测试:订购一种简单、非侵入性、免费的转基因-CSF自身抗体血液检测 • *诊断HCP所属的任何医院和卫生系统(在美国索赔数据库中)。• 存档数据。27 © Savara Inc. 所有 版权所有


Molgramostim:全球商业机会大量未得到满足的需求 Molgramostim ▪ 高疾病负担 ▪ Apap 的全球首个也是唯一获批的治疗方法 — WLL(标准护理)具有侵入性,▪ 强劲的市场扩张并非通过疾病宣传活动实现标准化潜力, 广泛获得转基因-CSF ▪ 剂量预计将是慢性自身抗体测试提供长期收入来源假设 ▪ 定价能力与类似的重大孤儿一致药物生物制剂商业机会罕见病 基础设施长期排他性 ▪Orphan disease-like ▪ 在美国基础设施领域拥有12年的生物制剂独家经营权——以美国为基地,生物仿制药团队的竞争对手不太可能 ▪ OUS 商业战略 可选性——单独行动、区域合作伙伴关系等。*与匹配的对照组相比。档案中的数据 28 © Savara Inc. 版权所有。


金融


▪ 2026年资金充足 • 约1.68亿美元现金* ▪ Financial 6 股票研究分析师报道了强劲的投资者支持亮点分析师报道 Evercore ISI Liisa Bayko,理学硕士,工商管理硕士 Vamil Divan,H.C. Wainwright 安德鲁·费恩·杰弗里斯安德鲁·蔡奥本海默 弗朗索瓦·布里斯波依斯派珀·桑德勒亚斯敏·拉希米,博士 30 *截至 23 年 9 月 30 日的现金、现金等价物和短期投资 © Savara Inc. 版权所有。


成功概率高的单一3期项目投资 论文 — 预计将于24年第二季度末公布头条数据:▪ 用于自身免疫性肺泡蛋白沉积症(apAP)的Molgramostim雾化器溶液(molgramostim)▪ 第一项IMPALA试验产生的良好疗效和安全性数据 ▪ 关键性3期试验正在进行中 • 建立在IMPALA的关键经验基础上 ▪ 意义重大未得到满足的需求 — 有可能成为全球首款也是唯一获批的apap治疗药物 ▪ 预计会有慢性剂量 ▪ 市场扩张机会作为一种新颖的产品吸入生物制剂,molgramostim 具有:▪ 在美国有 12 年的生物制剂独家经营权 ▪ 在生物仿制药竞争不太可能的情况下有长期、持久的收入来源 31 © Savara Inc. 版权所有。


谢谢