美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的年度报告

截至2020年12月31日的财年

或

☐	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

从 到 的过渡期

委托档案第001-36697号

DBV技术公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

法国		不适用
州或其他司法管辖区 成立公司或组织		(税务局雇主 识别号码)
皮埃尔·布罗索莱特大街177-181号 法国蒙鲁日		92120
(主要行政办公室地址)		(邮政编码)

注册人的电话号码，包括区号+33 1 55 42 78 78

根据该法第12(B)条登记的证券：

每节课的标题		交易代码		注册的每个交易所的名称
美国存托股票，每股面值0.10欧元，相当于一股普通股的一半		DBVT		纳斯达克股票市场有限责任公司
普通股，每股面值0.10欧元*		不适用		纳斯达克股票市场有限责任公司

*	不用于交易，仅与美国存托股份注册有关。

根据该法第12(G)节登记的证券：无。

勾选标记表示注册人是否为证券 法案规则405中定义的知名经验丰富的发行人。☐是否

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。☐是否

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去 90天内是否符合此类提交要求。是，☐否

用复选标记表示 注册人是否已在之前的 12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是，☐否

用复选标记表示注册人是大型加速申请者、加速申请者、 非加速申请者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅交易法规则12b-2中的大型加速申报公司、加速申报公司、较小报告 公司、新兴成长型公司的定义。

大型加速滤波器		☐		加速文件管理器		☐
非加速文件服务器				规模较小的报告公司
				新兴成长型公司		☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的 过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国联邦法典第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所完成的。☐

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如 法案第12b-2条所定义)。☐是否

根据注册人ADS在纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Select Market)2020年6月30日(注册人最近结束的第二财季的最后一个工作日)的收盘价，非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为3.433亿美元。这是基于注册人美国存托凭证(ADS)在纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Select Market)的收盘价计算的。

截至2020年3月15日，注册人拥有54,936,687股普通股，每股面值约0.10股，已发行。

以引用方式并入的文件

注册人打算在注册人截至2020年12月31日的财政年度后120天内根据第14A条向证券交易委员会提交的2021年合并普通股东大会和特别股东大会的最终委托书或委托书的部分内容，通过引用并入本年度报告的第三部分Form 10-K(表格10-K)中，以供参考。 注册人打算在截至2020年12月31日的财年后120天内根据第14A条向证券交易委员会提交的2021年合并普通和特别股东大会的最终委托书或委托书的部分内容，通过引用并入本年度报告的第三部分Form 10-K。

关于前瞻性陈述的特别说明。

本Form 10-K年度报告包含根据经修订的1933年“证券法”(“证券法”)第27A节(“证券法”)和经修订的“1934年证券交易法”(“证券交易法”)第21E节的安全港条款作出的前瞻性陈述。这些表述可以 通过前瞻性术语来识别，如：可能、？应该、？预期、？打算、？计划、？预期、？相信、？估计、？预测、 ？潜在、？继续或旨在识别前瞻性表述的这些词语或类似表述的变体，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些词语。任何前瞻性声明 都涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能会导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与此类前瞻性声明明示或暗示的任何未来结果、活动水平、绩效或成就大不相同 。前瞻性陈述包括除有关历史事实的陈述外，其他有关以下事项的陈述：

•

有关持续的新冠肺炎疫情及其 对我们的运营、研发和临床试验的影响，以及我们与其开展业务的第三方制造商、合同研究组织或CRO、其他服务提供商和合作者的运营和业务可能中断的声明；

•

我们对监管备案和批准的时间或可能性的预期，包括我们预期重新提交Viaskin生物制品许可证申请的预期 TM花生给美国食品和药物管理局；

•

我们临床前研究和临床试验的启动、时间、进度和结果，以及我们的研究和开发计划；

•

现有资本资源是否充足；

•

实施我们的全球重组计划、我们的业务模式以及我们的 业务、候选产品和技术的其他战略计划；

•

我们有能力生产候选产品的临床和商业用品，并遵守与生产候选产品相关的法规 要求；

•

我们有能力建立自己的销售和营销能力，或寻求合作伙伴，以商业化 Viaskin花生和/或我们的其他候选产品(如果获得批准)；

•

如果获得批准，我们的候选产品的商业化；

•

我们对Viaskin花生 和/或我们的其他候选产品(如果获得批准)的潜在市场规模和患者数量的预期，以及我们服务于此类市场的能力；

•

如果获得批准，我们的候选产品的定价和报销；

•

Viaskin Peanut和/或我们的其他候选产品的市场接受率和程度(如果获得批准)， 医生、患者、第三方付款人和医学界其他人；

•

我们推动候选产品进入并成功完成临床试验的能力；

•

我们能够为我们的 候选产品和技术建立和维护的知识产权保护范围；

•

对我们的费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；

•

战略协作协议的潜在优势以及我们达成战略安排的能力 ；

•

我们维持和建立合作关系或获得额外赠款资金的能力；

•

我们的财务业绩；

•

与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展，包括竞争疗法；以及

•

其他风险和不确定性，包括标题中列出的风险因素。

i

尽管我们相信本年度报告10-K表格中包含的每个前瞻性陈述 都有合理的基础，但这些陈述是基于我们对未来的估计或预测，这些风险和不确定性以及其他重要的 因素可能会导致我们的实际结果、活动水平、业绩、经验或成就与任何前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。这些风险、不确定因素和其他因素在第I部分第1A项和本年度报告表格10-K的其他部分的风险因素标题下 有更详细的描述。由于风险和不确定性，前瞻性陈述中指出的结果或 事件可能不会发生。不应过分依赖任何前瞻性陈述。

此外，本年度报告中的任何前瞻性陈述仅代表我们截至本年度报告日期的观点，不应将 视为代表我们截至随后任何日期的观点。我们预计随后发生的事件和事态发展可能会导致我们的观点发生变化。尽管我们可能会选择在未来某个时候公开更新这些前瞻性声明，但除非适用法律要求，否则我们明确表示不承担任何义务。我们的前瞻性陈述并不反映我们 可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

II

风险因素汇总

下面汇总的风险因素概述了我们在正常业务活动过程中面临的某些风险 。以下汇总风险因素并不包含可能对投资者重要的所有信息，投资者应阅读汇总风险因素以及本年度报告第I部分第1A项风险因素 风险因素中列出的更详细的风险讨论。

•

自成立以来，我们已蒙受重大损失，并预计在可预见的未来，我们将继续蒙受重大损失 。

•

我们将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得。 如果在需要时无法获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他操作。

•

新冠肺炎可能会影响我们的业务。

•

我们筹集额外股本的能力有限，这可能会使我们难以筹集 资金来支持我们的运营。

•

我们有义务发展和维持一套有效的财务报告内部控制制度。这些 内部控制可能被确定为无效，这可能会对投资者对我们公司的信心产生不利影响，从而影响我们普通股和美国存托凭证的价值。

•

作为一家美国上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，分散管理层的注意力，并 影响我们吸引和留住执行管理层和合格董事会成员的能力。

•

我们几乎完全依赖于我们的新型Viaskin技术的成功开发。我们不能确定 我们能否获得监管部门的批准，或成功地将Viaskin产品商业化。

•

我们的候选产品已经和/或将被要求接受耗时且昂贵的临床试验，其结果不可预测，而且失败的风险很高。如果我们候选产品的临床试验不能令人满意地向FDA和其他监管机构证明安全性和有效性，我们或我们的 合作者可能会在完成或最终无法完成这些候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。

•

在我们的临床试验中，我们使用了一种口服食物挑战程序，故意设计来触发过敏反应，这可能是严重的或危及生命的。

•

临床试验的延迟、暂停和终止可能会增加我们的成本，并延迟或 阻碍我们创收的能力。

•

如果我们的候选产品未获FDA批准，我们将无法在美国将其商业化 。

•

美国以外的审批流程因国家而异，可能会限制我们在国际上开发、 制造和销售产品的能力。如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在国外销售。

•

即使我们或我们的合作者为我们的候选产品获得营销批准，批准条款 和对我们产品的持续监管可能会限制我们或他们如何营销我们的产品，这可能会严重削弱我们的创收能力。

•

我们或我们的合作者未来获得市场批准的任何候选产品都可能 受到上市后限制或退出市场，如果我们或他们未能遵守法规要求，或者我们或他们在获得批准后遇到意想不到的 问题，我们和我们的合作者可能会受到重大处罚。

三、

•

如果我们不能在我们宣布和 预期的时间范围内实现预期的开发和商业化目标，我们候选产品的商业化可能会延迟，我们的业务将受到损害。

•

如果 获得批准，我们不保证获得进行临床试验、商业化所需的原材料和产品，以及我们的候选产品和产品(如果有)的制造。

•

依赖第三方制造商可能会导致我们的临床开发或商业化工作延迟 。

•

我们的Viaskin候选产品可能无法以足够大的规模进行有利可图的生产，无法支持 商业化。

•

我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、其他自然灾害或 传染性疾病爆发的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

•

我们依赖并将在未来依赖第三方进行临床试验并进行数据收集和分析，这可能会导致成本和延迟，使我们无法成功地将候选产品商业化。

•

即使我们未来与之签约的合作者成功完成了我们的候选产品的临床试验 ，这些候选产品也可能因为其他原因而无法成功商业化。

•

目前，我们没有商业化的营销和销售基础设施。如果我们无法建立 有效的销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，则如果获得批准，我们可能无法有效地销售或营销我们的候选产品，或产生产品收入。

•

我们的候选产品被作为生物制品或生物制品进行监管，这可能会比预期更早地使它们面临竞争 。

•

我们的候选产品可能会导致不良副作用，可能会延迟或阻止其监管审批， 限制已批准标签的商业形象，或在上市审批(如果有)后导致严重的负面后果。

•

在我们的Viaskin贴片产品临床试验期间，法规要求、FDA指导或某些欧洲监管机构的指导意见或 意外事件可能会发生，这可能会导致临床试验方案的更改或额外的临床试验要求，这可能会增加我们的成本，并可能推迟我们的 开发时间表。

•

如果我们不能确保与战略合作伙伴合作，测试、商业化和生产食品过敏以外的某些候选产品 ，我们可能无法成功开发产品并产生可观的收入。

•

如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。

•

生物制药专利和专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果 认定这些问题对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。

•

我们不会寻求在全球所有司法管辖区保护我们的知识产权，而且我们可能 即使在我们寻求保护的司法管辖区也无法充分执行我们的知识产权。

•

我们正在实施一项全球重组计划，我们可能无法实现该计划的 预期收益，也无法实现保持运营灵活性和财务资源的任何其他努力。

•

我们靠关键人员，靠吸引合格的管理人才，如果我们 失去关键人员，不能吸引新的人才，我们的业务可能会受到损害。

•

我们可能会因集体诉讼而招致巨额费用。

四.

•

我们未能维持适用于法国科技公司的某些税收优惠，可能会对我们的 运营结果产生不利影响。

•

如果我们未能履行适用的创新资助协议项下的合同义务，我们可能被迫提前偿还有条件预付款。

•

我们需要开发实施销售、营销和分销能力，然后才能将任何 候选产品推向市场，因此，我们在管理这种开发和扩张时可能会遇到困难，这可能会中断我们的运营。

•

如果我们不能遵守纳斯达克适用的持续上市要求或标准，我们的美国存托凭证 可能被摘牌。

•

我们的普通股和美国存托凭证的双重上市可能会对美国存托凭证的流动性和价值产生不利影响。

•

我们的章程和法国公司法包含可能延迟或阻止收购企图的条款。

•

美国投资者可能难以对我们的公司、董事和高级管理人员执行民事责任。

•

如果我们被描述为被动的外国投资公司，我们的ADS的美国持有者可能会遭受不利的税收后果。

v

有关前瞻性陈述的特别说明			i
风险因素摘要			三、
第一部分
项目1.业务			1
第1A项风险因素			34
第1B项。未解决的员工意见			82
项目2.属性			82
项目3.法律诉讼			83
项目4.矿山安全信息披露			84
第二部分
第 项5.注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场			85
项目6.精选财务数据			85
项目 7.管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析			85
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露			100
项目8.财务报表和补充数据			102
第 项9.会计和财务披露方面的变更和分歧			102
第9A项。管制和程序			102
第9B项。其他资料			103
第三部分
项目10.董事、高管和公司治理			103
项目11.高管薪酬			103
项目 12.某些受益所有者和管理层的担保所有权及相关股东事项			104
第 项13.某些关系和相关交易，以及董事独立性			104
项目14.主要会计费用和服务			104
第四部分
项目15.证物和财务报表明细表			104
签名			108

四.

除非上下文另有规定，否则在本Form 10-K年度报告或年度报告中，我们使用术语？DBV、？DBV Technologies、？公司、？我们、？？我们和？我们的？在本年度报告中指代DBV Technologies S.A.及其合并的 子公司(在适当的情况下，指的是其合并的 子公司)。#Viaskin^™？、EPIT？^™？以及我们的其他注册和普通法商标、商标和服务 标志是DBV Technologies S.A.或我们子公司的财产。本招股说明书中出现的所有其他商标、商号和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本招股说明书中的商标和商品名称 可在没有^®和^™符号，但此类引用不应被解释为 其各自所有者不会主张其权利的任何指示。

第一部分

项目1.业务

概述

DBV Technologies是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为患有食物过敏和其他免疫疾病的患者开发和商业化安全、有效和方便的治疗方法。

我们的治疗方法是基于皮肤表面免疫疗法(EPIT)。^™，我们的专利方法 使用皮肤贴片Viaskin通过完整的皮肤将生物活性化合物输送到免疫系统，Viaskin是一种皮肤贴片(即皮肤贴片)。我们已经产生了重要的数据，证明Viaskin的作用机制是新颖的和差异化的，因为它针对皮肤中特定的抗原呈递免疫细胞，称为朗格汉斯细胞。朗格汉斯细胞捕获抗原并迁移到淋巴结以激活免疫系统，而不允许抗原进入血液，从而最大限度地减少全身暴露在体内。我们正在推进这项独特的技术，以解决包括食物过敏在内的未得到满足的医疗需求领域。对于对食物过敏的儿童及其家人来说，安全是最重要的，因为将有害的过敏原引入过敏性儿童的血液中会导致严重的、危及生命的过敏反应，如过敏性休克。我们相信，Viaskin可能会为患者提供一种方便、自我管理、非侵入性的免疫疗法。

我们最先进的候选产品是Viaskin花生，它已经在9项临床研究中进行了评估，包括4项II期研究和2项III期研究，作为治疗4至11岁花生过敏儿童的潜在疗法。我们还在进行一项关于Viaskin花生在1至3岁患有花生过敏的儿童中的第三阶段研究 。

我们有两个早期的食物过敏项目：Viaskin Milk和Viaskin Egg，Viaskin Milk处于临床开发的第二阶段，Viaskin Egg 处于临床前开发阶段。我们还在探索我们的Viaskin平台在疫苗和其他免疫疾病(如嗜酸性食管炎，EoE)中的潜在应用。

我们的战略

我们的目标是通过为患有食物过敏和其他免疫疾病的患者开发和商业化安全、有效和方便的治疗方法来改变免疫治疗领域。我们战略的关键要素包括：

•

寻求Viaskin花生在欧盟的上市批准。欧洲药品管理局(EMA) 验证了我们的Viaskin营销授权申请(MAA™2020年11月的花生。验证证实，提交的文件足够完整，可以开始Viaskin花生治疗4至11岁儿童花生过敏的正式 审查程序。MAA认证后，EMA的人用药品委员会(CHMP)开始审查该申请，并将 在审查完成后向欧盟委员会(EC)提供是否批准上市授权的建议。

•

寻求Viaskin花生在美国的上市批准。2020年8月3日，我们收到了美国食品和药物管理局(FDA)关于我们针对4至11岁儿童的Viaskin花生的生物制品许可证申请(BLA)的完整回复信(CRL)。FDA表示，它不能批准目前形式的Viaskin花生BLA，并确认了对贴片部位粘连对疗效影响的担忧。FDA指出了贴片修改的必要性，随后进行了一项新的人为因素研究和补充临床数据，以支持修改后的贴片。此外，FDA要求提供额外的化学、制造和控制(CMC)数据。FDA没有提出任何与Viaskin花生相关的安全问题。2021年1月13日，我们收到了FDA 对我们在CRL之后于2020年10月提交的问题的书面答复。我们相信FDA的反馈提供了一条明确的监管前进道路，我们正在努力根据FDA的指导推进我们的BLA重新提交计划。

1

•

追求维亚斯金花生的持续发展，适合1至3岁的幼儿。2017年8月，我们 启动了对花生过敏儿童的EPIT试验，即表位试验，这是一项评估Viaskin安全性和有效性的第三阶段临床试验™花生用于治疗1至3岁的花生过敏患者 。2018年9月，我们宣布，独立的数据安全监测委员会(DSMB)完成了对表位试验A部分的计划安全性审查，涉及两种剂量(100µg和250µg)。 DSMB没有发现参与试验A部分的患者存在任何安全问题，并建议试验按计划继续进行，选择在B部分进行调查的250µg剂量。我们预计B部分将在2021年第一季度末全面纳入。

•

将我们的Viaskin候选产品在美国和其他主要市场商业化。我们的团队在食物过敏、治疗方法和市场动态方面拥有广泛的专业知识。鉴于我们团队在食物过敏方面的知识，以及我们目标市场中食物过敏医疗保健提供者的数量有限且具有针对性，我们目前 打算通过我们自己的专业销售队伍或与现有合作伙伴一起推出我们的食物过敏候选产品并将其商业化。

•

借助我们创新的Viaskin技术平台，构建广泛的免疫疗法产品线。我们正在 利用我们在皮肤免疫学科学方面的专业知识，并相信我们的Viaskin技术平台有潜力支持食物过敏治疗以外的重大产品机会。为支持我们的渠道创新战略，我们 已完成概念验证炎症和自身免疫性疾病领域的试验，包括费城儿童医院(CHOP)的一项由研究人员赞助的关于食道炎性疾病EoE的研究。在日内瓦大学医院(Hug)和Bionet-Asia Co.Ltd.(Bionet)的合作下，我们进行了Viaskin RPT的I期试验，用于加强百日咳疫苗接种，这是我们的第一个人类百日咳疫苗概念验证加强疫苗接种领域的试点。

食物过敏

未满足的医疗需求

食物过敏是一种越来越常见和严重的疾病，流行病学研究表明，在过去的20年里，食物过敏的患病率越来越高。过敏患者对食物的反应具有早期症状的特点，通常涉及一个或多个靶器官。表现可能会有不可预知的变化，从轻微的症状到严重的过敏反应。根据发表在北美免疫学和过敏诊所上的一篇论文 ，在美国，食物过敏每年导致150到200人死亡。美国疾病控制和预防中心报告称，食物过敏每年导致18岁以下儿童门诊就诊30多万人次。每三分钟一次食物过敏反应就会有人去急诊科就诊，每年约20万人次。每六分钟就有一次过敏反应。美国最近的一项研究表明，与1998年至2000年相比，2004年至2006年期间，18岁以下儿童因被诊断为食物过敏而住院的人数增加了350%。

在食物过敏中，花生过敏是最常见的之一，在过去的20年里，发病率有所上升，特别是在儿童中。接触花生会导致不可预测的、严重的和潜在的致命过敏反应，包括过敏反应。花生过敏影响了美国所有18岁以下儿童的2.2%，约为160万儿童。据报道，欧洲和澳大利亚也有类似比例的受影响儿童。在美国对食物过敏的儿童中，29%对花生过敏，这使得花生过敏成为这个年龄段最常见的食物过敏 。在儿童中，花生过敏比大多数其他食物过敏更容易导致严重反应，患者中大多数致命的过敏反应都是由花生过敏引起的。

过敏反应背景

过敏反应 代表对异物或过敏原的一种不适当的免疫反应。虽然对大多数人来说，接触一种过敏原是相对无害的，但对另一些人来说，接触一种过敏原

2

过敏原可以引起不同严重程度的过敏反应。

在过敏反应发生之前，个人必须对给定的过敏原致敏。过敏原通过皮肤或粘膜(例如眼睛、呼吸道或消化道)渗透到身体后，免疫系统会识别外来物质是危险的，并开始产生针对它的特异性抗体。抗体或免疫球蛋白是免疫系统产生的物质，可以识别身体暴露在其中的某些外来元素。免疫球蛋白有五种主要类型：IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。当一个人产生针对特定过敏原的IgE(例如， 花生蛋白)时，这个人就被认为是致敏的，并具有潜在的临床过敏性。一旦再次接触过敏原，现在致敏的免疫系统就可以做出反应了。IgE专门针对该过敏原与体内细胞相互作用，导致物质释放，导致过敏反应的体征和症状，如发红、荨麻疹、瘙痒、肿胀、呼吸急促、呕吐和心律失常 。反应在持续时间和强度上各不相同，但对于过敏性个体来说，一旦暴露在过敏原中，反应就会可靠地发生，如果不治疗，反应可能会进展。最严重的过敏反应是过敏反应，它被定义为在接触过敏原后突然发生的一种严重的、潜在的致命的全身性过敏反应。如果不迅速注射肾上腺素，过敏反应可能会进展到休克，导致血压迅速下降，意识丧失，甚至可能在几分钟内死亡。

过敏反应的长期影响

虽然过敏反应是对食物最严重的过敏反应，但患者的生活质量也较低。症状往往在暴露后几个小时内消失，但在某些情况下，可能会持续影响患者数天。反应可能包括但不限于皮肤不适、花粉热样症状、肺功能受损和胃肠道并发症，如持续性腹胀、恶心、呕吐和腹泻。在某些情况下，食物过敏可能导致慢性疾病，如儿童发育不良和EoE。

此外，最近的研究表明，食物过敏患者的日常生活尤其容易受到严重干扰。食物过敏不仅是一种身体残疾；它们往往与心理创伤有关，包括害怕进食、反社会行为和焦虑。就儿科患者而言，食物过敏也会对他们的照顾者产生重大影响。根据我们2017年对500名3至14岁孩子对花生过敏的父母的调查 ，73%的父母最担心孩子在日常生活中意外接触花生，60%的父母报告说，他们的日常生活中有压力是由于孩子的花生过敏，67%的父母认为孩子的过敏让为人父母变得更加困难。

花生过敏患者治疗面临的新挑战

目前对花生过敏患者的治疗选择有限。在花生过敏中，儿童和照顾者都会经历与害怕意外摄入和害怕过敏反应相关的焦虑。患者、卫生保健专业人员、照顾者和社会总体上对当前的管理选择不满意。

花生过敏患者最常通过严格避免吃花生来控制过敏；然而，严格避免吃花生是很难做到的，尤其是对儿童来说。事实上，39%的花生过敏患者在确诊后一年内经历过意外接触。一些食物可能含有隐藏的过敏原，标签往往是欺骗性的，无过敏原食品的污染经常发生 。例如，根据发表在《过敏和临床免疫学杂志》(JACI)上的一篇论文，据估计，花生过敏患者每三到五年就会意外接触花生一次，每年意外摄入花生的发生率在15%到40%之间。任何口服花生都有可能导致严重的反应。

肾上腺素，也被称为肾上腺素，是治疗过敏反应的一线药物，最常见的方式是肌肉注射。肾上腺素可用于自我/照顾者自动注射，有各种专有形式。过敏患者由医生指导如何识别过敏症状、如何以及何时使用自动注射器，以及如何随时准备好自动注射器。

3

肾上腺素注射有助于缓解过敏症状，但不能治疗或帮助解决过敏性疾病的根本原因。

花生过敏治疗现状及其局限性

过敏原免疫疗法指的是一种治疗方法，它包括重复给药过敏原，试图降低过敏性患者的反应性 。它目前被世界卫生组织(WHO)认为是治疗过敏症的首选疗法。脱敏治疗在呼吸系统疾病中得到广泛应用。

(吸入剂)过敏和对昆虫叮咬/叮咬(毒液)过敏，也可用于药物过敏。对于吸入剂和毒液过敏，传统的治疗方法是在医生的监督下定期皮下注射递增剂量的过敏原。

目前，一些过敏症专科医生使用口服和舌下免疫疗法来使食物过敏的患者脱敏。这两种方法都会使免疫系统 通过摄入的粉末或舌下给药的血清使免疫系统暴露在不断增加的过敏原中，直到患者暴露在预定数量的食物中而不会 出现过敏反应。FDA于2020年1月批准了第一种治疗花生过敏的口服免疫疗法Palforzia。Palforzia使用一种花生粉配方口服，旨在使患者对花生脱敏。

花生过敏患者的额外治疗需求仍然没有得到满足。在大多数其他治疗领域，医疗保健提供者、 患者及其家属有多种治疗选择，他们能够选择最适合他们需求的治疗。例如，在呼吸道过敏的情况下，症状和维持性过敏治疗，如抗组胺药、支气管扩张剂和皮质类固醇，都是世界上使用最广泛的治疗方法。此外，在对200名花生过敏儿童进行的第三方研究中，儿童表示更喜欢贴片治疗而不是口服治疗，这主要是因为他们感觉到口服治疗很困难，而且害怕摄入花生。我们对Viaskin花生的临床试验不要求限制日常活动，也不需要摄入花生 。我们相信Viaskin花生具有独特的产品属性，这对花生过敏患者、他们的家人和治疗他们的过敏症专科医生可能很重要，我们相信他们想要也值得拥有 不同产品简介的多种治疗选择。

我们的Viaskin技术平台

在过去的十年里，我们开发了一个创新的免疫治疗技术平台，通过完整的皮肤输送包括抗原在内的生物活性化合物，具有持续治疗效果的潜力。表皮，也被称为在皮肤上，免疫疗法，或EPIT，将皮肤中促进耐受的免疫细胞暴露在含有少量(微克) 食物蛋白的粘附性真皮贴片上。这个技术平台，我们称之为Viaskin，是一种潜在治疗食物过敏的创新方法。在EPIT中，完整的皮肤通过Viaskin技术使用含有 微克食物蛋白质的贴片暴露在过敏原中。通过EPIT施加的过敏原被郎格汉斯细胞和真皮树突状细胞捕获在皮肤的浅层，从而限制了接触血液的机会。在实验模型中，EPIT诱导了一群调节性T细胞，或称Tregs，它们具有特定的特性，可以抑制过敏症状，并防止进一步的致敏反应。EPIT诱导的表观遗传修饰有利于Treg介导的免疫应答和下调的Th2应答，并可能在效应的可持续性中发挥作用。根据我们的试验和研究，我们相信EPIT有可能提供所有预期的变态反应性疾病治疗的益处，同时避免严重或危及生命的过敏反应。

Viaskin补丁程序操作机制的关键元素如下所示： ：

•

该贴片的中心含有一层干燥的过敏原，无需事先 准备即可放置在完整的皮肤上。

•

在皮肤和贴片中心之间形成的冷凝室会造成皮肤过度水合并积累水分 。

4

•

水的积累溶解了过敏原。由于这个冷凝室，表皮变得更具渗透性，允许过敏原进入表皮。

•

一旦进入表皮，过敏原就会被一群高度专业化的细胞捕获：朗格汉斯细胞。 这些细胞可以在皮肤表面提取蛋白质，对其进行加工，并将其表位呈现给淋巴结中的淋巴细胞。

我们的候选产品

我们的产品开发战略是基于利用Viaskin的科学形象。我们选择目标候选产品的目的是解决具有高度未满足医疗需求的 过敏问题。下表总结了我们候选产品的当前开发状况：

*	美国FDA突破性治疗和儿童快速通道指定。

**	美国FDA在两岁及以上儿童患者中的快速通道指定。

为4-11岁儿童提供维亚斯金花生

我们的主要候选产品Viaskin花生已经完成了全球第三阶段开发计划，用于治疗4至11岁的花生过敏患者 。该计划包括以下研究：

•

PEPITES(P坚果EPIT E效率和 S安全研究)，一项随机、安慰剂对照的关键III期试验，调查治疗12个月后维亚斯金花生250微克在356名患者中的安全性和有效性。

•

实现(EPIT的实际使用和安全)，这是一项随机、安慰剂对照的第三阶段试验，旨在 在6个月的盲目治疗后产生安全数据，并评估Viaskin花生250µg在常规临床实践中的使用情况。

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人(PEPITES操作恩恩L阿贝尔 E扩展S(Tudy)在人民试验中，在PEPITES期间随机接受积极治疗的患者再服用Viaskin花生250µg，而在PEPITES期间接受安慰剂治疗的患者将接受为期3年的Viaskin花生250µg治疗。

PEPITES和Realce的结果构成了我们在美国提交的生物制品许可证申请(BLA)的基础，该申请允许Viaskin花生在4至11岁的花生过敏患者中使用 。

PEPITES、Realise和People的研究结果构成了我们在欧盟提交的关于将Viaskin花生用于4至11岁花生过敏患者的营销授权申请(MAA)的监管 申请的基础。

美国的监管地位

Viaskin Peanut已 获得FDA对儿童的快速通道指定和突破性治疗指定，这些监管指定旨在加快或便利审查新药和生物制品的过程，这些新药和生物制品旨在治疗 一种严重或危及生命的疾病或病症，并显示出满足该疾病或病症未得到满足的医疗需求的潜力。

2019年8月，我们宣布向FDA提交了Viaskin花生的BLA，用于治疗4至11岁儿童的花生过敏。

2019年10月，我们宣布FDA接受我们对Viaskin花生的BLA进行审查，FDA提供的目标行动日期为2020年8月5日。

2020年2月，我们宣布FDA已宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论Viaskin花生的BLA 。2020年3月16日，我们宣布FDA已通知我们，在对我们的Viaskin Peanut的BLA进行审查期间，发现了有关疗效的问题，包括贴片部位粘连的影响。 因此，原定于2020年5月15日召开的讨论BLA的咨询委员会会议被取消。

2020年8月3日，我们收到了FDA的完整回复信(CRL)，其中FDA表示不能批准当前形式的Viaskin花生BLA。FDA确认了贴片部位粘连对疗效影响的担忧，并指出需要对贴片进行修改，随后进行一项新的人为因素研究。FDA还表示，需要生成补充的临床数据来支持修改后的贴片。此外，FDA还要求提供额外的化学、制造和控制(CMC)数据。FDA没有提出任何与Viaskin花生相关的安全问题。

2021年1月13日，我们收到FDA对我们在CRL之后于2020年10月提交的A类会议请求中提供的问题的书面答复 。我们相信FDA的反馈提供了一条明确的监管前进道路。在与FDA的交流中，我们针对FDA在CRL中确定的两个主要问题提出了潜在的 解决方案：贴片粘连的影响和贴片修改的必要性。FDA同意我们的立场，即改良的Viaskin花生贴片不应被视为新产品 ，前提是当前Viaskin花生贴片的闭塞室和250µg的花生蛋白剂量(大约1/1000个花生)保持不变，且表现与以前相同。为了确认现有贴片和改良贴片之间疗效数据的一致性，FDA要求对4-11岁花生过敏儿童贴片之间的过敏原(花生蛋白)摄取情况进行评估。FDA还建议进行一项为期6个月、控制良好的安全性和粘附性试验，以评估一种用于预期患者人群的改良维亚斯金花生贴片 。

2021年3月11日，我们宣布，我们已经开始在健康的成年志愿者身上进行试验，评估五种改良的Viaskin花生贴片的粘附性，以确定性能最好的一到两种贴片。我们

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预计此审判将于3月底完成。我们打算推进那些被选择用于过敏原吸收或蛋白质运输、试验以及粘附和安全试验的贴片， 我们打算在启动试验之前，在2021年第二季度向FDA提交这些试验的方案，以供审查和评论。在随后与FDA的互动中，我们将详细介绍一项新的人为因素(或称HF)验证试验和额外的CMC数据 。

欧盟监管地位

2020年11月2日，我们宣布我们的Viaskin花生营销授权申请(MAA)已通过欧洲药品 机构(EMA)的验证。MAA的验证证实，提交的文件足够完整，可以开始Viaskin花生治疗4至11岁儿童花生过敏的正式审查程序。MAA认证后，EMA人用药品委员会(CHMP)将审查申请，并就是否批准上市授权向欧盟委员会(EC)提出建议。2021年3月11日，我们宣布 我们收到了EMA的第120天问题，这些问题符合我们的预期，也符合我们与EMA的备案前对话。我们没有收到有关粘连对疗效影响的问题。

PEPITES(花生EPIT有效性和安全性研究)

2015年12月，我们启动了一项关键的第三阶段试验，旨在评估Viaskin花生250µg对患有花生过敏的4至11岁儿童的安全性和有效性。PEPITES是一项全球性、随机、2：1、双盲、安慰剂对照的III期试验，356名对花生过敏的儿童患者接受了维亚斯金花生250微克或安慰剂治疗12个月 。每天贴一块新的贴片，2周后，每块贴片贴24小时。在试验期间，患者对花生蛋白的敏感性采用双盲、安慰剂对照食物挑战(DBPCFC)进行评估，在 基线和治疗12个月后再次进行。一旦患者表现出客观症状(如预先指定的量表所述)，则停止DBPCFC，从而确定受试者的花生反应水平，也称为患者的诱发剂量(ED)。PEPITES的中位基线反应剂量在基线时为100毫克。

治疗12个月后进行主要应答者分析。对于基线花生蛋白ED 等于或小于10毫克的患者，在治疗12个月后花生蛋白ED等于或大于300毫克的患者被定义为应答者。对于基线ED大于10毫克的患者，响应者被定义为 在治疗12个月后花生蛋白ED等于或大于1,000毫克的患者。次要终点包括花生蛋白平均和中位累积反应剂量(CRD)基线的变化，CRD用于确定DBPCFC期间花生蛋白的总消耗量。在基线、3个月、6个月和12个月时也测量血清标志物，以表征观察到的患者的免疫学变化。

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PEPITES试验结果

2017年10月，我们宣布了来自PEPITES的TOPLINE结果，其中我们观察到具有良好耐受性的统计显著反应， 35.3%的患者在治疗12个月后对Viaskin Peanut 250µg有反应，而安慰剂组的这一比例为13.6%(应答率差异=21.7%；p=0.00001； 95%CI=12.4%-29.8%)。然而，主要终点没有达到该研究向FDA提交的统计分析计划中提出的CI下限15%，该终点通过有效组和安慰剂组之间的反应率差异来评估95%的CI。详细的研究结果发表在2019年2月的《美国医学会杂志》(Journal Of The American Medical Association)上。

关于CRD，一个衡量DBPCFC期间阈值反应性的关键次要终点，我们观察到，在第12个月，服用Viaskin花生250µg和安慰剂的患者平均CRD分别为906毫克(中位数444毫克)和361毫克(中位数144毫克)。活动组和安慰剂组的患者以相似的敏感性水平进入研究；维亚斯金花生组基线的平均慢性阻塞性肺疾病为211.7毫克(中位数144毫克)，安慰剂组为212.5毫克(中位数144毫克)。在Viaskin花生和安慰剂之间观察到CRD的差异(标称p值

探索性分析表明，花生特异性生物标志物的变化，包括免疫球蛋白E，或IgE，和免疫球蛋白G4，或IgG4，支持Viaskin花生的免疫调节作用。在第3个月(每升70.1千克抗体，或Kua/L比9.8Kua/L)和第6个月(27.4Kua/L比1.32Kua/L)，Viaskin花生组花生特异性IgE的中位数比安慰剂组增加得更多。然而，在12个月时，观察到花生特异性IgE水平恢复到接近基线水平。

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两组(1.1 Kua/L对-1.1 Kua/L)。在Viaskin花生组中观察到花生特异性IgG4的中位数随着时间的推移而增加(与基线相比，第3个月：0.81 mg/L；第6个月：1.79 mg/L；第12个月：3.27 mg/L)，而安慰剂组的水平与基线保持不变( ，第3个月：0.81 mg/L；第6个月：1.79 mg/L；第12个月：3.27 mg/L)。服用Viaskin花生与服用安慰剂相比，花生特异性IgG4的变化在所有 个时间点都更大，鉴于安慰剂组的趋势平缓，观察到这两组在这一标志物上有很高的区分性。这些变化与观察到的其他免疫疗法(如毒液和吸入性过敏)的趋势一致。

PEPITES免疫应答

在一项专门研究后的分析中，服用Viaskin花生的大多数患者在12个月时表现出比安慰剂组(有效组62.6%，安慰剂组28%)ED增加 。另一项研究后的分析显示，服用Viaskin花生的患者中，53.1%的患者基线ED从100毫克或更低增加到300毫克或更高，而安慰剂组的这一比例为19%。基于这一分析，我们认为，增加ED应转化为对意外接触花生的反应风险的降低，因为需要更高的摄入量才能引发反应。事实上，基于Baumert等人使用国家消费和污染量数据库建模的定量风险分析(QRA)，ED从GB 100毫克提高到³300毫克，预计可将因通过一组常见的受污染包装食品意外接触花生而导致过敏反应的风险降低95%以上。

Viaskin花生具有良好的安全性和耐受性。治疗依从性很高(98.5%)，治疗组之间报告的停药率相似，89.9%的患者完成了试验。由于治疗引发的不良事件(TEAE)的中断率较低(1.7%)，而TEAE的总体发生率(不考虑与治疗的相关性)在治疗组和安慰剂组之间分别为95.4%和89.0%，相当于治疗组和安慰剂组之间的差异(分别为95.4%和89.0%)。报道最多的TEAE是

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在1个月后，轻微到中度的应用现场反应在频率和严重程度上都有所下降。在这项试验中，没有出现与治疗相关的胃肠道不良事件或嗜酸性食管炎病例。

试验中没有出现严重过敏反应的病例。在Viaskin花生组和安慰剂组之间，SAE达到平衡，分别为4.2%和5.1%。在3名Viaskin花生患者(1.3%)中报告的4例SAE被调查者确定为可能或可能与治疗有关。据报道，与治疗相关的肾上腺素使用率较低(2.9%的治疗 组与0.8%的安慰剂组)。在8名Viaskin花生患者中，有10例(3.4%)可能或很可能发生了与治疗相关的过敏反应，所有患者都被归类为轻度或中度过敏反应，没有心血管、神经或呼吸损害的证据。这10个病例中有6个接受了肾上腺素治疗，8个患者中有5个在试验中继续服用维亚斯金花生。

PEPITES完成后，所有患者都有资格参加People(评价维亚斯金花生长期疗效和安全性的PEPITES研究的开放标签随访研究 )，花生250微克在儿童中的长期开放标签推广试验。在人民试验中，在PEPITES期间随机接受积极治疗的患者再接受两年的Viaskin Peanut 250微克治疗，而之前在PEPITES期间接受安慰剂治疗的患者将接受Viaskin Peanut 250微克治疗3年。2017年8月，我们宣布完成PUBERS试验的招募 ，298名(92%)完成PEPITES的患者参加了此次后续试验。

人员(PEPITES开放标签扩展研究)

2020年1月，我们宣布了我们的第三阶段PEPITES试验或人试验的为期三年的开放标签延长试验的阳性背线结果，评估了研究中的Viaskin花生在4至11岁花生过敏儿童中的长期疗效和安全性。结果显示了长期的临床益处，表现为诱发剂量(ED)的增加，这可能会降低对意外接触花生产生反应的机会。

PERSON试验是一项正在进行的开放式扩展研究，评估Viaskin花生250µg在完成第三阶段PEPITES试验的患者中的长期安全性、耐受性和 疗效。在PEPITES的积极治疗组中随机选择并完成为期12个月的 试验的213名患者中，198名患者选择进入人群研究(安全人群)。在这些患者中，148名患者在36个月后被认为是完成者，141名患者根据研究方案完成了所有治疗，没有重大偏差。对这141名患者的疗效数据进行了分析(按方案)。

来自人们的TOPLINE结果支持Viaskin花生的长期耐受性和临床益处，在36个月的治疗中显示出脱敏，75.9%(107/141)的患者在基线基础上增加了ED。36个月后，51.8%(73/141)的患者达到至少1,000毫克花生蛋白的ED，比12个月增加了40.4%(57/141)。此外，13.5%(19/141)的患者在36个月(累积剂量为5444毫克)时完成了食物挑战，但没有达到停药标准。36个月时，平均累积反应剂量为1768.8毫克(中位数944毫克)，而基线时为223.8毫克(中位数144毫克)。

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到目前为止，Viaskin花生的安全性与临床计划中观察到的1000多名患者的安全性一致。在人民试验期间，最常见的不良事件是局部给药部位的轻度到中度皮肤反应，没有肾上腺素的使用被认为与治疗有关。未报告与治疗相关的严重不良事件 。一名患者经历了一例轻度过敏反应，调查人员确定这可能与治疗有关，无需治疗即可痊愈。治疗依从性在整个试验期间保持在较高水平，在三年的治疗中平均为98%。观察到因不良事件而中止试验的比例较低，有两名儿童因治疗相关的TEAE而中止试验。

探索性分析表明，维亚斯金花生即使在没有治疗的一段时间后也可能提供持续的效果。所有在36个月时ED³达到1000毫克的参与者都有资格在保持无花生饮食的同时，在不接受治疗的情况下再继续试验两个月。在这一阶段结束时(38个月)进行了进一步的双盲、安慰剂对照的食物挑战，以确定ED。分析表明，

在38个月完成口服食物挑战的儿童中，77.8%(14/18)的儿童维持脱敏，ED³1000 mg。

实现(EPIT的实际使用和安全)

2016年11月，我们在4至11岁的花生过敏儿童中启动了一项第三阶段试验，旨在评估Viaskin花生250µg在常规临床实践中的使用和安全性。Realise是一项多中心、随机、3：1、双盲、安慰剂对照的III期试验，在该试验中，儿童花生过敏患者服用Viaskin花生250微克或安慰剂，为期 6个月。Viaskin花生的治疗过程包括每天在患者背部贴上贴片。

为了复制常规临床实践，在 进入或试验期间不需要DBPCFC。根据临床实践，研究中的患者是根据记录良好的花生IgE介导反应的病史(包括有严重过敏史的儿童)以及高度预测花生过敏的皮肤和血清测试结果来选择的。由于不需要DBPCFC，因此研究的主要终点是安全性，以不良事件、 治疗-紧急不良事件和6个月后的严重不良事件来衡量

几个月的盲目治疗。次要终点包括花生特异性血清标志物随时间的演变，包括IgE、IgG和皮肤点刺试验风疹。探索性标准还包括患者食物过敏生活质量问卷(FAQLQ)和食物过敏独立性测量(FAIM)的得分。

2017年3月，我们宣布在Realise中完成注册，随机选择了北美32个中心的393名患者。

在最初的6个月盲期后，97.5%的服用安慰剂和主动药物的患者选择了这项研究的开放标签部分，该部分将继续监测患者总共36个月的积极治疗。

实现试用结果

这项试验为期6个月的盲法试验的结果与之前对Viaskin花生250µg的研究结果相当。最常见的不良事件是局部应用部位的反应，大多是轻度和中度的。试验中没有观察到SAEs失衡，活动组3名患者中有3例(1.0%)，安慰剂组2名患者中有2例(2.0%)。在活跃的手臂中，每1例患者中就有1例被调查者鉴定为中度过敏反应，可能与治疗有关。患者对标准的门诊治疗有反应。在6个月的盲期内，停药率为2.5%，其中1.0%的中途辍学率与不良事件有关。患者平均依从性在95%以上。

为1-3岁儿童提供维亚斯金花生

我们还在开发Viaskin花生，用于治疗一到三岁幼儿的花生过敏。2017年8月，我们启动了 表位(EPIT)的A部分^®在患有花生过敏的幼儿中)Viaskin试验

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花生。表位是一项由两部分组成的关键的第三阶段临床试验，评估Viaskin花生250µg治疗1至3岁花生过敏幼儿的安全性和有效性。

2018年9月，我们宣布独立数据安全和监测委员会(DSMB) 完成了对表位A部分的审查，并建议在B部分评估Viaskin花生250µg的剂量。2018年10月26日，我们宣布首例患者被纳入表位B部分。

2020年6月26日，我们宣布，在A部分，两个治疗组的患者在治疗12个月后显示出一致的治疗效果，通过双盲安慰剂对照食物挑战和生物标记物结果进行评估 。A部分的受试者没有包括在B部分中，A部分的疗效分析没有从统计学上证明这两种剂量相对于安慰剂的优越性。 这些结果证实了在这个年龄组中正在进行的250µg剂量的研究，这也是B部分研究的剂量。我们预计表位B部分将在2021年第一季度末全面登记。

维亚斯金牛奶

我们的第二个候选产品Viaskin Milk 正在开发中，用于治疗2至17岁儿童的牛奶蛋白过敏(CMPA)，并于2016年9月获得FDA的快速通道认证。2014年11月，我们启动了一项多中心、双盲、 安慰剂对照的随机I/II期剂量发现试验，以研究Viaskin Milk在198名免疫球蛋白E(IgE)介导的CMPA患者中的安全性和有效性，我们称之为牛奶功效和安全性(Milk Efficiency and Safety，或MILS)试验。Miles (牛奶功效和安全性)研究旨在确定两个年龄段的安全有效剂量：2岁至11岁的儿童和12岁至17岁的青少年。2015年6月，我们宣布完成Miles研究的A部分，即第一阶段，DSMB建议按计划继续该研究，没有提出任何安全问题，我们于2015年10月启动了B部分，即第二阶段。

2018年2月，我们公布了里程研究B部分的背线结果。经过对数据的分析，300微克剂量的维亚斯金牛奶被确定为观察到的儿童临床活动量最大的剂量(意向治疗，或ITT，p=0.042)。我们相信这些结果支持Viaskin牛奶计划的进一步发展，我们打算与监管当局讨论研究结果，以确定未来研究的设计。

Viaskin鸡蛋及其他应用

2015年2月，我们宣布开发第三种候选产品Viaskin Egg，用于治疗母鸡鸡蛋过敏患者。 Viaskin Egg的临床前开发始于2015年上半年。

除了我们在食物过敏方面的开发计划外，我们还 探索使用我们的Viaskin技术来治疗高度未得到满足的医疗需求的炎症性和自身免疫性疾病。人类概念验证已在EoE中使用Viaskin进行试验，并在健康成年人中作为百日咳或百日咳的强化疫苗接种。我们的其他早期研究项目包括呼吸道合胞病毒疫苗接种，以及潜在的克罗恩病、乳糜泻和I型糖尿病的治疗。

在2020年8月收到FDA的CRL后，我们缩减了Viaskin Egg和其他临床和临床前项目，以便我们能够专注于Viaskin花生在美国和欧盟的监管和临床进展。

诊断工具开发

为了继续 使我们的候选产品渠道多样化，我们还在探索使用我们的技术平台开发食物过敏诊断工具。2016年5月，我们宣布了我们的

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与雀巢健康科学公司达成独家全球合作，开发MAG1C，现成的标准化特应性斑贴试验工具，用于婴幼儿CMPA的诊断。根据独家合作条款，我们负责领导MAG1C的开发活动，通过

如果获得适当的监管批准，雀巢健康科学公司将支持MAG1C在全球范围内的商业化 。我们有资格在潜在的开发、临床、监管和商业里程碑中获得高达1亿卢比的资金，其中包括我们在2016年7月收到的不可退还的预付款 1000万卢比。我们目前正在进行MAG1C的二期临床试验。

我们可能会探索与在其他地区(包括某些欧洲国家)以及食物过敏以外的适应症具有相关临床和商业专业知识的各方进行选择性 合作。

潜在的生物标志物应用

我们正在继续 探索由EPIT调制的其他细胞机制^™例如生物标志物，与美国西奈山医院和法国CommissarialÉnergie(Br)Atomique et auxÉnergie Alternative(CEA)合作。我们相信，随着对免疫生物标记物进化和表观遗传调节的了解不断提高，我们可能能够在治疗期间更早地确定患者的反应水平，确保治疗结束后的随访和测量保持的耐受性。在2016年在奥地利维也纳举行的EAACI会议上，我们介绍了其中一些合作的初步发现， 这些发现表明，专有生物标记物建模可能被用来帮助监测患者对Viaskin花生的反应。正在进行更多的研究，以进一步加强这些早期发现的结果。

制造和供应

我们专有的Viaskin 技术

我们为Viaskin贴片设计了专有制造技术，旨在符合最严格的 药品生产标准，包括FDA颁布的标准，以便使Viaskin能够通过完整的皮肤传递蛋白质。这一由我们完全开发的新制药工艺使用电喷雾将均匀、薄、干的蛋白质层喷洒到Viaskin贴片上。

		这一过程将带电蛋白质的液体溶液喷洒到贴片的背衬上，然后将其转变为干燥的固体带电粒子，它仍然粘在贴片的背衬上。它沉积的活性物质非常少且数量精确，不含佐剂。然后，该贴片可以在室温下储存。我们相信这项专利技术具有高度的可扩展性，并符合cGMP要求。

Viaskin电喷技术的原理如下：

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恒定的液体从毛细管中流出，并受到高压电场的作用。

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使用我们的电喷雾机，我们可以将这些带电的液滴转化为干固带电的 粒子，然后将它们沿着电力线驱动到贴片的背衬上。

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当电力线指向接地的Viaskin贴片时，它们会迫使干燥粒子直接到达并仅到达贴片上。

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有了Viaskin制造技术，我们相信我们可以实现：

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维亚斯金贴片上有一层均匀的蛋白质；

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每片Viaskin贴片中含有特定质量的活性物质；

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临床试验的活性物质剂量和大小可调；

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活性物质的瞬间干燥；

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活性物质的高溶解度；以及

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在维亚斯金贴片上喷洒生物和化学物质的可能性。

Viaskin是一种高度可扩展的制造技术

我们目前依赖合同制造商赛诺菲来生产我们的Viaskin候选产品中使用的活性药物成分，例如 花生蛋白提取物。然后，我们的生产机器使用电喷雾技术将活性药物成分沉积到Viaskin贴片上。

		ES GEN3.1(2009) 10个或18个喷嘴 用于I期和II期试验
		ES GEN3.2(2014) 54个喷嘴 用于第三阶段试验 改进的电喷雾工艺是ES GEN4.0的先行者
		ES GEN4.0(2017和2020) 288个喷嘴 用于商业产品 可扩展以每年生产更多补丁程序

我们相信，我们专有的Viaskin制造技术为我们的业务线设置了很高的进入门槛， 尤其是在我们的Viaskin候选产品的工程和制造方面。我们设计、开发和制造我们的制造工具，并与第三方制造商签约运营这些工具。我们已经与 制造商Fareva签订了一项协议，生产临床和商业批次的Viaskin花生贴片。

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知识产权

我们的专利组合包括在美国和其他国家待审的专利申请和已颁发的专利。到目前为止，所有针对Viaskin静电贴片的专利以及食物过敏原脱敏方法都已在主要市场颁发，特别是包括美国、欧洲、加拿大和澳大利亚。下图表示我们的专利类别 或专利申请：

这些专利和申请一般分为四大类：

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我们与AP-HP和巴黎笛卡尔大学共同拥有的与Viaskin静电贴片及其使用相关的专利和专利申请，其中一半最早可能在2022年到期；

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我们拥有的与我们制造Viaskin静电贴片的电喷雾方法相关的专利和专利申请，最早可能在2029年到期；

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我们与AP-HP和巴黎笛卡尔大学共同拥有的关于使用我们的Viaskin贴片技术治疗花生过敏的专利和专利申请，最早可能在2028年到期；以及

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我们拥有或共同拥有的各种其他专利申请，例如，涉及预防使用Viaskin贴片技术和使用Viaskin贴片技术治疗其他适应症。

根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，美国专利的期限可能有资格延长专利期限，以说明药物或设备在 开发和监管审查期间的至少部分时间。对于FDA批准是活性成分首次获准上市的药物或设备，“哈奇-瓦克斯曼法案”允许延长一项美国专利的有效期。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允许延长一项美国专利的有效期。延长的专利期限 不能超过专利未延长期满后的五年或自FDA批准该药物或装置之日起的14年这两个较短的期限。一些外国司法管辖区也有类似的 专利期延长条款，允许延长涵盖适用的外国监管机构批准的设备的专利期限。将来，如果Viaskin静电贴片获得FDA批准，我们预计 将在

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如果延期，我们认为将提供最佳独家地位的专利。我们还拥有广泛的技术诀窍和商业秘密，涵盖使用电喷技术的Viaskin贴片制造方法的一部分

共有协议

AP-HP和巴黎大学-笛卡尔

2008年12月，我们与AP-HP和巴黎笛卡尔大学(UPD)签订了转让、开发和共有协议，根据协议，我们同意与AP-HP和UPD共同拥有某些美国和 外国专利和专利申请，这里称为共享专利。我们以及我们指定的任何被许可人或分被许可人对共享专利拥有独家商业用途的权利。 AP-HP和UPD同意仅将共享专利用于内部研究目的，不将共享专利许可给任何第三方。在共享专利涵盖的任何产品商业化后， 我们预计将包括我们的Viaskin候选产品，我们将有义务向AP-HP和UPD支付净销售额的一定百分比作为特许权使用费。此专利使用费为较低的个位数，并根据产品中使用的特定专利而有所不同 。此外，如果我们将任何共享专利许可给第三方，而被许可方将此类共享专利涵盖的产品商业化，我们将有义务向AP-HP和UPD支付我们从被许可方获得的金额的较低个位数百分比。

如果我们在首次销售这些候选产品之日起30个月内未 销售共享专利涵盖的任何候选产品，AP-HP可在发出6个月通知后，根据某些 例外，将我们对共享专利的商业使用的独家权利转换为非独家权利。

任何 方均可在另一方严重违约的情况下终止本许可证，但在收到该违约的书面通知六个月后仍未得到纠正。如果我们停止运营或 面临解散或破产程序，本协议也将终止。

如果不提前终止，协议将在最后 共享专利到期时自动终止。如果协议终止，我们将不再拥有共享专利的独家商业使用权，尽管我们将保留我们的共享所有权。此外，我们在共享专利涵盖的某些共同 改进中的所有权权益将在协议终止后继续存在。根据该协议授予我们的最长寿命专利权目前预计将于2029年到期。

竞争

生物技术和制药 行业竞争激烈，随着研究人员更多地了解疾病并开发新技术和治疗方法，这些行业面临着重大而快速的技术变革。制药行业的重要竞争因素包括： 产品功效和安全性；组织技术的质量和广度；组织员工的技能及其招聘和留住关键员工的能力；监管批准的时间和范围；产品的政府报销 率和平均售价；原材料的可用性和合格的制造能力；制造和分销成本；知识产权和专利权及其保护；以及销售和 营销能力。

我们的竞争对手可能会比我们 更快地成功获得FDA或其他监管机构对其候选产品的批准，这可能会使我们处于显著的竞争劣势或剥夺我们的市场独家经营权。市场是否接受我们的候选产品将取决于一系列因素，包括：(1)相对于现有或替代疗法或测试的潜在优势；(2)类似类别产品的实际或感知安全性；(3)销售、营销和分销能力的有效性；以及(4)FDA或外国监管机构提供的任何批准的范围。

尽管我们相信我们的候选产品具有吸引力，但我们不能向您保证我们的候选产品 将获得监管部门或市场的认可，或者我们将能够在

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生物制药药物市场。如果我们的候选产品未能在其目标市场获得监管部门的批准和接受，我们可能无法产生有意义的收入或实现 盈利。

市场上有许多治疗过敏的竞争者。许多机构、制药实验室、生物技术公司、机构、大学和其他研究实体积极参与治疗过敏的治疗反应的发现、研究、开发和营销。食品过敏领域的竞争对手 在临床开发、管理、制造、营销和研究方面拥有比我们更多的资源和经验。

在食物过敏的情况下，我们知道目前世界各地的主要中心和医院正在进行几项学术研究。这些研究正在评估舌下、皮下、鼻腔或其他形式的脱敏或产品 使用合成过敏原、变性过敏原或药物或方法的组合，或使用传统方法(如中草药)的药物。我们不知道在这次 有任何与这些学术努力相结合的药物开发。

我们期待将其他免疫治疗方法(如OIT)与抗IgE治疗相结合的研究将被进行 。这些类型的联合给药可能会显著提高口服或皮下注射特定免疫疗法的安全性，并可能成为我们产品的重要竞争对手。

据我们所知，其他制药和生物技术公司也在寻求开发食物过敏治疗方法，尽管许多公司还处于发现或临床前阶段。例如，AImmune治疗公司，或AImmune，于2020年1月获得FDA批准其OIT产品候选Palforzia用于花生过敏患者。Palforzia使用一种用于口服花生脱敏的花生粉配方 。我们也知道其他公司正在开发OIT候选产品，以及其他公司正在研究重组花生蛋白，这些重组花生蛋白能够启动皮下注射的减毒免疫反应 。2020年2月，美国免疫公司宣布获得xencor的xmAb全球独家授权。^®7195将与Palforzia合作开发。AImmune还宣布与Regeneron制药公司和赛诺菲进行临床合作，研究用dupilumab治疗花生过敏患者的Palforzia，并在这一合作下于2018年10月开始了第二阶段临床试验。Regeneron和赛诺菲目前正在招募患者参加Dupilumab作为单一疗法治疗花生过敏患者的第二阶段研究。雀巢公司(NestléS.A.)于2020年10月收购了美国免疫系统公司(AImmune)，我们与该公司签订了现有的许可和合作协议 。AImmune将继续作为一个独立的业务部门发挥作用，管理雀巢的所有全球制药业务。2018年8月，基因泰克(Genentech，Inc.)和诺华制药(Novartis PharmPharmticals) 公司宣布，FDA批准Xolair(Omalizumab)获得突破性指定，用于预防过敏患者意外接触一种或多种食物后的严重过敏反应。2019年7月，美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)启动了一项第三阶段临床试验，研究奥马珠单抗作为单一疗法和多过敏原OIT的辅助疗法治疗多种食物过敏。

政府监管

美国联邦、州和地方以及其他国家的政府部门对药品和生物制品或生物制品(如我们的候选产品)的研究、开发、测试、制造、质量控制、审批、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、审批后监控和报告、营销和进出口等方面进行广泛监管。通常，在新药或生物药物上市之前，必须获得大量的 证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特定的格式，提交监管机构审查并获得监管机构的批准。

美国生物制品开发

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和公共卫生服务法案(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。生物制品也受

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其他联邦、州和地方法规。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规 和法规的过程需要花费大量的时间和财力。如果在产品开发过程、审批过程或审批之后的任何时候未能遵守适用的美国要求， 申请人可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括fda拒绝批准待决的申请、撤回批准、临床封存、无标题或警告函、产品。

召回或退出市场、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、退还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

我们的候选产品必须通过生物制品许可证申请(BLA)流程获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。美国食品和药物管理局在生物药物在美国上市前所需的程序通常包括以下几个方面：

•

根据适用法规(包括FDA的良好实验室实践或GLP法规)完成广泛的非临床(有时称为 临床前实验室测试、临床前动物研究和配方研究)；

•

向FDA提交IND，必须在人体临床试验开始前生效；

•

根据适用的IND和其他临床试验相关法规(有时称为良好临床实践或GCP)进行充分和受控的人体临床试验，以确定建议的候选产品对于其建议的适应症的安全性和有效性；

•

向FDA提交一份BLA；

•

圆满完成FDA对生产产品的一个或多个制造设施的批准前检查，以评估是否符合FDA当前的良好制造规范或cGMP要求，以确保设施、方法和控制足以保持产品的特性、强度、质量、纯度和效力；

•

FDA可能对 生成数据以支持BLA的临床前和/或临床试验地点进行审计；以及

•

在美国进行任何商业营销或销售该产品之前，FDA将对BLA进行审查和批准。

支持血乳酸所需的数据在两个不同的开发阶段生成： 临床前和临床。临床前开发阶段通常包括药物化学、配方和稳定性的实验室评估，以及支持后续临床测试的动物毒性评估研究 。他的行为

的临床前研究必须符合联邦法规，包括GLP。赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床 数据或文献以及建议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究药物产品的请求。IND提交的中心焦点是人体试验的总体研究计划和方案。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并在30天内将IND置于临床 搁置状态。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时间，出于安全性考虑或不符合要求，对候选产品实施临床封存。因此，我们不能确定提交IND是否会导致FDA允许临床试验 开始，或者一旦开始，不会出现可能导致试验暂停或终止的问题。

临床开发阶段涉及 在合格的调查人员的监督下给健康志愿者或患者服用候选产品，这些调查人员通常不是受雇于试验或试验之下的内科医生。

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赞助商根据GCP进行控制，其中包括要求所有研究对象提供其参与任何临床试验的知情同意书。临床试验是根据详细说明临床试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数等方案进行的。作为IND的一部分，每个 方案以及对方案的任何后续修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查和批准，该委员会位于或服务于将进行临床试验的每个 机构。IRB负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低 以及相对于预期利益是否合理等项目。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并且必须监督临床试验直到完成。 还要求向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果。FDA监管产品(包括生物制品)的某些临床试验的赞助商必须注册并披露特定的临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开获得。与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息随后将作为注册的一部分公开。赞助商也有义务在完成临床试验后披露结果。

临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行，称为I期、II期和III期临床试验。I期 临床试验通常涉及一小部分健康志愿者，他们最初使用单剂，然后使用多剂候选产品。这些临床试验的主要目的是评估候选产品的新陈代谢、药理作用、副作用耐受性和安全性，如果可能的话，获得有效性的早期证据。第二阶段临床试验通常涉及对受疾病影响的患者进行研究，以确定产生预期益处所需的剂量 。同时，收集安全性和进一步的药代动力学和药效学信息，识别可能的不良反应和安全风险，并初步评估 疗效。第三阶段临床试验通常涉及多个国家、多个地点的大量患者(从数百名到数千名受试者)，旨在提供必要的数据，以证明该产品的预期用途的有效性、使用安全性，并建立该产品的总体效益/风险关系，为产品审批提供充分的基础。第三阶段临床试验可能包括与安慰剂和/或其他对照治疗的比较。治疗的持续时间经常被延长，以模拟产品在营销过程中的实际使用。通常，FDA需要两个充足且控制良好的III期临床试验才能批准BLA。

批准后试验，有时被称为IV期临床试验，可能在最初的上市批准之后进行。这些试验用于从计划中的患者治疗中获得 额外的经验

治疗适应症。在某些情况下，FDA可能会以赞助商同意进行额外的临床试验来进一步评估BLA批准后的生物安全性和有效性为条件来批准BLA。

详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年提交给fda，书面的ind安全报告必须提交给fda和调查人员，以进行严重和意外的检查。

疑似不良反应，其他研究结果表明暴露于该药物中对人类有重大风险，动物或体外培养检测表明对人类有重大风险，以及与方案或研究人员手册中列出的相比，严重疑似不良反应的任何临床重要比率增加。 I期、II期和III期临床试验可能无法在任何指定时间内成功完成(如果有的话)。FDA、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物对患者造成了意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验中某些数据的访问，授权试验是否可以按指定的时间间隔进行。我们还可能根据不断变化的业务目标和/或 暂停或终止临床试验

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竞争环境。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关候选产品的化学和物理 特性的附加信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的流程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次 ，并且除其他事项外，还必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

BLA和FDA审查流程

试验完成后，分析试验数据以评估安全性和有效性。临床前 研究和临床试验的结果随后作为BLA的一部分提交给FDA，同时提交产品的建议标签和将用于确保产品质量的制造工艺和设施的信息、对候选产品的化学成分进行的 分析测试的结果，以及其他相关信息。BLA是对一种或多种特定适应症的生物制剂上市的批准申请，必须包含安全性、纯度、效力和有效性的证明，这一点已通过广泛的临床前和临床试验得到证明。该应用包括临床前试验和临床试验的阴性或模棱两可的结果和阳性结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试一种产品的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。要支持上市审批，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在生物制剂 可以在美国上市之前，必须获得FDA对BLA的批准。

根据修订后的处方药使用费法案(PDUFA)，每个BLA必须伴随着一笔可观的使用费 ，该费用每年都会调整。PDUFA还对批准的药物征收年度计划费。在某些情况下可以减免费用，包括免除 小企业首次申请的申请费。

一旦BLA被接受备案(如果有的话)，则在BLA提交后60天内，FDA的目标是在标准审查申请日起10个月内或优先审查申请日起6个月内审查BLAS，前提是该申请是针对严重或危及生命条件的产品，如果该产品获得批准，将 显著提高安全性或有效性。FDA要求提供更多信息或澄清，审查过程通常会大大延长。如果申请不被接受，赞助商必须重新提交BLA，并再次开始FDA的审查程序，包括最初的60天审查，以确定申请是否足够完整，可以进行实质性审查。

在BLA提交被接受备案后，FDA审查BLA以确定建议的候选产品对于其预期用途是否安全且 有效，以及候选产品是否按照cGMP生产以保证和保存候选产品的特性、强度、质量、纯度和效力。FDA可能会将 新药候选或提出安全性或有效性难题的候选药品的申请提交给咨询委员会(通常是一个包括临床医生和其他专家的小组)进行审查、评估和推荐， 以决定是否应批准申请以及在什么条件下批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和我们在审查过程中进行广泛的讨论。FDA对BLA的审查和评估既广泛又耗时，可能需要 比原计划更长的时间才能完成，而且我们可能无法及时获得批准(如果有的话)。

在批准BLA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP。FDA不会批准该产品，除非它

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确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在要求的规格范围内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA还可以审核来自临床试验的数据，以确保符合GCP要求。FDA对申请、制造工艺和生产设施进行评估后，可能会出具批准函或完整的回复函。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。完整的回复信表明申请的审核周期已完成 ，申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。完整的回复函可能需要额外的临床数据 和/或额外的关键第三阶段临床试验，和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出完整的回复信函 ，申请人可以重新提交BLA，解决信函中确定的所有不足之处，也可以撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解读可能与我们对相同数据的解读不同。

不能保证FDA最终会批准产品在美国上市，我们在审查过程中可能会遇到重大困难或成本 。如果一种产品受到市场营销

如果获得批准，批准可能仅限于特定人群、过敏的严重程度，而剂量或使用适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包含某些禁忌症、警告或预防措施，或者可能以对拟议标签的其他更改、制定足够的控制和规范或承诺进行上市后测试或临床试验和监督以监控批准产品的 效果为条件批准BLA。例如，FDA可能要求进行第四阶段测试，该阶段测试涉及旨在进一步评估产品安全性和有效性的临床试验，并可能要求测试和监控计划以监控已商业化的批准产品的 安全性。FDA还可能在批准上附加其他条件，包括要求风险评估和缓解策略(REMS)，以确保产品的安全使用。如果FDA 得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准BLA。REMS可以包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如受限分发方法、患者登记表和其他风险最小化工具。这些审批或营销限制中的任何一项都可能限制产品的商业促销、分销、处方或分发。 如果不符合监管标准或在初始营销后出现问题，产品审批可能会被撤回。

美国对组合产品的审查和批准

某些产品可能由通常由不同类型的监管机构监管的组件组成，而且通常由FDA的不同 中心监管。这些产品被称为组合产品。具体地说，根据FDA发布的法规，组合产品可能是：

•

由两个或两个以上受监管的成分组成的产品，这些成分通过物理、化学或其他方式组合在一起，或混合在一起作为单一实体生产；

•

两种或两种以上单独的产品，包装在一个包装中或作为一个单元，由药品和器械 产品组成；

•

单独包装的药物、装置或生物制品，根据其研究计划或建议的 标签，仅供经批准的个别指定的药物、装置或生物制品使用，且两者都需要达到预期的用途、适应症或效果，并且在建议的产品获得批准后， 批准的产品的标签将需要改变，例如，以反映预期用途、剂型、浓度、给药途径的变化或剂量的重大变化；或

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•

根据其建议的标签，单独包装的任何研究用药物、设备或生物制品 只能与另一种单独指定的研究用药、设备或生物制品一起使用，而这两种药物、设备或生物制品都需要达到预期的用途、适应症或效果。我们的Viaskin候选产品是包含用于输送生物的 设备的组合产品。根据FDCA，FDA负责分配一个具有主要管辖权的中心，或一个牵头中心，对组合产品进行审查。该确定基于 组合产品的主要作用模式，这意味着预期对总体预期治疗效果做出最大贡献的作用模式。因此，如果设备-生物组合产品的主要作用模式归因于 生物制品，即，如果它通过病毒、治疗性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、致敏产品或类似产品发挥作用，则负责生物 产品上市前审查的FDA中心将对该组合产品拥有主要管辖权。

加快发展和审查计划

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合特定 标准的新药和生物制品的过程。具体地说，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病和非临床或非临床疾病，则有资格获得快速通道指定。

临床数据显示了解决未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道指定适用于产品与其正在研究的特定 指示的组合。新药或生物的赞助商可以在提交IND的同时或在NDA前会议之前的任何时间要求FDA将该药物或生物指定为快速通道产品，FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该产品是否符合快速通道指定的条件。对于快速通道产品而言，FDA可能会考虑在提交完整申请之前滚动审查营销申请的 部分，如果赞助商提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受 申请的部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交申请的第一部分时支付任何所需的使用费。

任何提交FDA上市的产品，包括快速通道计划，都可能符合FDA旨在加快 开发和审查的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速审批。任何产品都有资格在接受完整的BLA备案之日起六个月内接受优先审查，或在接受备案之日起六个月内接受审查，前提是该产品情况严重，并有可能显著提高安全性或有效性。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定优先审查的新药或生物制品的申请，以努力促进审查。

此外，产品可能有资格获得加速审批。药物或生物制品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及与现有治疗相比提供有意义的治疗益处的研究可能会获得加速批准，这意味着它们可能会 根据充分且受控的临床试验确定产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或基于对临床终点(而不是存活率或不可逆转的发病率)的效果而获得批准。 。 作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的药物或生物制品的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果FDA得出结论认为，被证明有效的药物只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，它将要求其认为必要的上市后限制，以确保该药物的安全使用，例如：

•

仅限于特定机构或具有特殊培训或经验的医生进行分销；或

•

分配以特定医疗程序的执行情况为条件。

施加的限制将与产品提出的具体安全问题相称。此外，FDA目前要求作为加速审批的条件预先审批促销产品

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材料，这可能会对产品的商业发布时间产生不利影响。快速通道指定、优先审查和加速审批不会改变 审批的标准，但可能会加快开发或审批流程。

突破性指定

食品和药物管理局安全和创新法案(FDASIA)修订了FDCA，要求FDA加快突破性疗法的开发和审查。如果一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明，它可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有 疗法有实质性改善，则该产品可被指定为突破性疗法。赞助商可以要求将候选产品指定为突破性疗法，同时提交IND，或者在提交IND之前的任何时间指定该候选产品为突破性疗法。第二阶段结束--FDA必须在收到 赞助商的申请后60天内确定候选产品是否有资格获得突破性治疗指定。如果指定，FDA应采取行动加快产品营销申请的开发和审查，包括在产品开发过程中与赞助商会面，向赞助商提供及时的建议，以确保收集临床前和临床数据的开发计划尽可能高效，让高级经理和经验丰富的审查人员参与跨学科审查，为FDA审查小组指派一名跨学科的项目负责人，以促进开发计划的有效审查，并作为审查小组和赞助商之间的科学联络人。并采取措施确保 临床试验的设计尽可能高效。

儿科试验

根据《儿科研究公平法》(PREA)，BLA或补充BLA必须包含数据，以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDASIA要求计划为含有新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的药物或生物制品提交营销申请的赞助商应在申请后60天内提交初步儿科研究计划(PSP)。期末II会议或赞助商与FDA之间可能达成的协议。初始PSP必须包括赞助商计划 进行的一项或多项儿科研究的概要，包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及要求推迟儿科评估或完全或部分免除提供儿科研究数据和支持信息的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成一致。如果儿科计划的变更需要，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案

基于从非临床研究、早期临床试验和/或其他临床收集的数据来考虑

发展计划。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交数据或给予全部或部分豁免。

上市后要求

在新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到fda的持续监管，其中包括监控和记录活动，向fda报告

产品不良体验的适用监管机构，向监管机构提供最新的安全和功效信息， 产品抽样和分销要求，以及遵守促销和广告要求，其中包括直接面向消费者 广告、对未在产品批准标签中描述的产品用途或在患者群体中推广产品的限制(也称为非标签使用)、对行业赞助的科学和教育活动的限制，以及对涉及互联网的促销活动的要求。虽然医生可能会开合法获得的药品和生物制品用于标签外用途，但制造商不得销售或推广此类标签外用途。对产品或其标签的修改或增强，或生产地点的更改，通常需要得到fda和 其他监管机构的批准，这些批准可能会收到，也可能不会收到

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否则可能会导致漫长的审核过程。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。任何处方药产品和药品样品的分销都必须符合美国处方药营销法或隶属于FDCA的PDMA。

在美国，一旦 产品获得批准，其生产将受到FDA全面且持续的监管。FDA的规定要求产品必须在特定的批准设施中生产，并符合cGMP。此外，组合产品的组成部分 保持其监管地位，例如，作为生物或设备，因此，我们可能需要遵守适用于医疗器械的质量体系法规(QSR)中的额外要求，例如设计 控制、采购控制以及纠正和预防措施。根据cGMP规定，我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的临床和商业批量的产品。CGMP(br}法规除其他事项外，还要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件维护，并有义务调查和纠正任何与cGMP不符的情况。参与生产和分销批准产品的制造商和其他 实体必须向FDA和某些州机构注册其工厂，并接受FDA和某些州 机构的定期突击检查，以检查其是否符合cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。这些法规还对制造和质量保证活动提出了某些 组织、程序和文档要求。使用合同制造商、实验室或包装商的BLA持有者负责选择和监督 合格的公司，在某些情况下，还负责选择和监督这些公司的合格供应商。这些律师事务所以及(如适用), 他们的供应商随时接受FDA的检查，发现违规条件，包括未能 符合cGMP，可能会导致执法行动中断任何此类设施的运营或分销由他们制造、加工或测试的产品的能力。在批准后发现产品问题可能会导致 对产品、制造商或获得批准的BLA持有人的限制，其中包括召回或从市场上撤回该产品。

FDA还可能要求批准后测试，有时称为第四阶段测试、REMS和上市后监督，以监控 批准的产品的影响，或对批准施加可能限制产品分销或使用的条件。发现产品存在以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面的 后果，包括负面宣传、司法或行政执法、FDA的警告信、强制更正广告或与医生的沟通以及民事或刑事处罚等。新发现或 开发的安全或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括添加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会建立新的 政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的产品。

其他监管事项

产品批准后的制造、销售、促销和其他活动，除fda外，还受到许多监管机构的监管，包括CMS和美国农业部其他部门的监管。{##**$$} }

卫生与公众服务部、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。在美国，除其他活动外，销售、营销和科学/教育项目还必须遵守州和联邦 欺诈和滥用法律、数据隐私和安全法律、透明度法律以及与政府付款人计划相关的定价和报销要求等。任何受控物质的处理必须符合美国《受控物质法》和《受控物质进出口法》。产品必须符合美国“防止毒物包装法”中适用的儿童保护包装要求。制造、销售、促销和其他活动 也可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

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医药产品的分销受到其他要求和法规的约束，包括 旨在防止未经授权销售医药产品的广泛的记录保存、许可、储存和安全要求。

未能遵守监管要求 使公司面临可能的法律或监管行动。根据具体情况，未能满足适用的法规要求可能会导致民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、 罚款、退货、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品审批、被排除在联邦和州医疗保健计划之外或拒绝允许 公司签订供应合同，包括政府合同、诚信义务和个人监禁。此外，即使一家公司符合FDA和其他要求，有关产品安全性或有效性的新信息也可能导致FDA修改或撤销产品批准。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会以不利的方式对我们的业务产生重大影响。法规的更改或对现有法规的 解释可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)更改我们的制造安排；(Ii)添加或修改产品标签；(Iii)召回或 停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果有任何这样的改变，可能会对我们的业务运营产生不利影响。

美国专利期恢复与市场排他性

根据FDA批准我们候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利 期限延长。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中丢失的专利 期限的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。专利期恢复时间 一般为IND生效日期和BLA提交日期之间的时间的一半加上BLA提交日期和该申请获得批准之间的时间，但 审查期限会缩短申请人未尽到尽职调查的任何时间。只有一项适用于批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利 到期前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何延长或恢复专利期的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期 ，以延长其当前到期日之后的专利寿命，具体取决于临床试验的预期时长以及提交相关BLA所涉及的其他因素。

2009年《生物制品价格竞争与创新法案》(BPCIA)为生物制品创建了一个与FDA许可的参考生物制品相似或可互换的简化审批途径。生物相似性，即要求生物制品与参考产品高度相似，尽管在临床非活性成分方面存在微小差异，并且在安全性、纯度和效力方面产品和参考产品之间没有临床上有意义的差异，这可能是因为生物相似性要求生物制品与参考产品高度相似，尽管它们在临床上没有活性成分上的细微差别，而且在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。

通过分析研究、动物研究和一项或多项临床试验显示。互换性要求生物制品与参考产品 生物相似，并且该产品可预期在任何给定患者中产生与参考产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，产品和参考产品可以在先前给药后交替或交换 ，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物制品而降低疗效的风险。参考生物制品的独家经营期为自该产品首次获得许可之日起 起的12年，FDA将在首次获得许可之日起四年后才接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请。？首次许可？ 通常表示特定产品在美国获得许可的初始日期。这不包括对生物制品的补充或生物制品的同一发起人或制造商(或许可方、感兴趣的前身或其他相关实体)对导致新的适应症的改变的后续申请，

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给药途径、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，除非该改变是对生物制品结构的修改，且此类 修改改变了其安全性、纯度或效力。如果随后的申请获得批准，是否保证作为生物制品的第一个许可的排他性，取决于逐个案例以赞助商提交的数据为依据。

儿科专营权是美国监管机构 市场专营权的另一种类型。如果授予儿科专有权，将使现有的专有期和专利条款增加6个月。此为期六个月的专营权从其他 排他性保护或专利期结束时开始，可根据FDA发布的此类试验的书面申请自愿完成儿科试验而授予。

欧盟药物开发

在欧洲 联盟，我们未来的候选产品也可能受到广泛的监管要求。与美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。

与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了通用规则，但欧盟成员国已经以不同的方式调换和应用了该指令的规定。这导致了成员国制度的重大变化。为了改进目前的制度，2014年4月16日通过了关于人用候选医药产品临床试验的新的 536/2014号条例，该条例废除了2001/20/EC指令，并于2014年5月27日发表在欧洲官方期刊上。新的 条例旨在协调和简化临床试验授权流程，简化不良事件报告程序，改善临床试验的监督，并增加其透明度。新法规于2014年6月16日发布，但仅应在2021年12月实施(其生效日期将在欧盟委员会在欧盟临床试验门户网站和数据库上发布通知后生效)。 在此之前，临床试验指令2001/20/EC仍将适用。此外，新法规的暂时性条款为发起人提供了在“指令”和“法规”的要求之间进行选择的可能性，自“法规”生效之日起计 年。

根据现行制度，在启动临床试验之前，必须由两个不同的机构(国家主管机构(NCA)和一个或多个道德委员会(ECs))在每个欧盟国家 批准临床试验。根据现行制度，在临床试验期间发生的所有疑似意外的严重不良反应，或SUSAR，都必须向发生这些反应的成员国的NCA和ECS报告。

由于正在进行的新冠肺炎大流行，各国的监管当局(包括国家食品和药品生产协会(Nationale de Sécuritédu Médicatus et des Producits de Santé)(法国的ANSM)发布了一般性建议，并在第一波疫情期间设立了过渡性措施，旨在保证药物开发的连续性，同时确保临床试验参与者的安全。过渡性措施可能会重新启动，这取决于医疗保健背景的演变和为各个研究地点确定的需求。

欧盟药品审查和批准

在由欧盟27个成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(EEA)，医药产品只有在获得营销授权(MA)后才能商业化(尽管还有其他 例外情况下减损MA系统的监管授权，目前不适用于我们)。有四种类型的营销授权程序。

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对于在多个欧盟成员国注册的药品，申请人可以选择：

•

集中程序：MA由欧盟委员会根据欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)的意见通过集中程序颁发，在整个欧洲药品管理局(EEA)范围内有效。对于某些类型的产品，如生物技术药品、孤儿药品和含有治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的新活性物质的药品，集中程序是强制性的。对于含有在第726/2004号法规生效之日尚未获得欧洲环保局授权的新活性物质的产品，或者对于构成重大治疗、科学或技术创新的产品，或者对于符合欧盟公共卫生利益的产品， 集中程序是可选的。

•

当产品已被授权在欧洲经济区的一个 成员国(称为参考成员国或RMS)进行营销时，相互认可程序是强制性的。这项国家MA需要通过相互承认程序得到其他成员国的承认。

•

分散程序：当该产品在 申请时没有在任何成员国获得国家MA，它可以通过分散程序在各成员国同时获得批准。根据非集中化程序，向申请MA的每个会员国的主管当局提交一份相同的档案，申请人选择其中一个作为参考成员国(RMS)。RMS的主管当局准备一份评估报告草案、一份产品特性概要草案或SPC以及一份标签和包装传单草案，并将其发送给其他成员国(称为相关成员国或CMS)以供其批准。如果CMSS基于对公众健康的潜在严重风险，对RMS提出的评估、SPC、标签或包装没有提出异议，则该产品随后将在所有成员国(即RMS和CMSS)获得国家MA。

对于只在一个欧洲联盟成员国注册的医药产品，申请人必须使用国家程序。国家营销 授权由欧洲经济区成员国(例如法国、ANSM)的主管当局颁发，仅涵盖其各自的领土。它们适用于社区 程序强制范围内未涵盖的产品。

根据上述程序，在授予MA之前，EMA或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行 评估。

欧洲经济区目前由欧盟27个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登组成。

自2021年1月1日起，欧盟的药品立法不再适用于英国。

欧盟和英国于2020年12月24日签署了《经贸伙伴关系协定》。到目前为止，本协议没有规定相互承认的原则(即在欧盟获得的药品的上市授权在英国不被承认，反之亦然)。然而，该协定确实包含便利化和合作安排，包括专门针对医药产品的附件(关于医药产品的附件TBT-2)。与此同时，监管机构(如欧盟层面的EMA或法国的ANSM)已经发布了

针对 可能受英国退欧影响的行业利益相关者的建议，有待最终的技术协议。与药品开发、营销和商业化相关的许多方面(包括药品制造和供应链)已经并预计将继续受到英国退欧的影响。

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其他监管事项

法国监管框架

在欧盟，在536/2014号法规生效之前，目前管理临床试验的法规是基于2001年4月4日关于实施良好临床实践的2001/20/EC号欧洲指令 进行人用药品的临床试验。每个欧洲联盟成员国都必须将这一指令转变为国家法律，最终使其适应自己的监管框架。

例如，在法国，第2001/20/EC号指令已被2004年8月9日关于公共卫生政策的第2004-806号法令和2006年4月26日第2006-477号法令取代，该法令修改了专门用于生物医学研究的《公共卫生法典》第一部分第一章第二章第一册。 本条例取代了1988年12月20日的《胡列特-塞鲁斯克拉特法》产生的通知程序。2004年8月9日法案被2012年3月5日法案 和2016年6月16日法案显著修订，其主要目的是(I)根据新的欧洲536/2014号法规修改与临床研究相关的条款，(Ii)更好地协调负责审查研究协议的伦理研究委员会 之间的响应，以及(Iii)使数据保护条款与最新的立法发展(JardéAct)协调一致。

经2016年6月16日法令修订的《公共卫生法典》第L.1121-4条根据临床试验的类型，建立了由ANSM发布的事先授权和/或主管伦理研究委员会的支持意见的制度 。自“贾德法”生效以来，主管伦理研究委员会(br}是从具有必要管辖权的现有委员会中随机选出的，以抽签方式审查该项目(经2020年12月7日第2020-1525号法律修订的“公共卫生法”第L.1123-6条)。根据同一守则第L.1123-7条，伦理研究委员会应就研究的有效性条件发表意见，特别是关于 参与者的保护、他们的信息和他们如何收集知情同意，以及项目的一般相关性、收益和风险评估的令人满意的性质以及所追求的目标和所实施的 手段之间的充分性。ANSM在提交完整的文件后，不仅包含临床方案的信息，还包含特定的产品数据及其质量控制，以及 临床前研究的结果，可能会通知赞助商它反对实施该研究。然后，赞助商可以修改其研究项目的内容，并将修改或补充的 申请提交给ANSM。如果发起人没有更改其请求的内容，则认为该请求已被拒绝。

根据2006年4月26日法令(经2016年11月16日第2016-1537号法令修改)的规定，审查授权申请的期限不得超过自收到完整档案之日起60天(“公共卫生法典”第R.1123-32条)。最后，根据第L.1123-11条，如果出现公共健康风险，或者如果ANSM认为实施 研究的条件不再符合授权请求中指出的条件或不符合公共卫生法规的规定，它可以随时要求改变实现 研究的程序，并暂停或禁止该研究。截至2018年10月15日，ANSM已经实施了临床试验授权的快车道系统(Fast Track)，这将从2019年2月18日起减少处理药品(符合资格标准的赞助商)和创新疗法药物(ITMS)临床试验授权申请所需的时间。Fast Track 1《获取创新》规定新药试验的最长审查时间为40天，ITMS的审查时间最长为110天。快车道2，即开发支持，规定新药试验的最长审查时间为25天，ITMS的最长审查时间为60天。

2006年11月24日的决定规定了“公共卫生法典”第L.1121-3条规定的人用药物生物医学研究的良好临床实践(GCP)规则。良好临床实践的目的是确保临床试验数据的可靠性和对参与这些临床试验的人员的保护。GCP应适用于所有临床试验，包括健康志愿者的药代动力学、生物利用度和生物等效性研究以及II-IV期临床试验。

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临床试验期间收集的个人数据必须报告给法国数据保护当局，并 根据2016年4月27日的法规2016/679(GDPR)、1978年1月6日关于计算、文件和自由的法国第78-17号法案及其实施立法，保存在数据处理者进行的处理活动的记录中。然而，对于某些类型的研究，如果按照现行的参考方法论(RM)之一进行数据处理，形式主义就会减轻。具体而言，希望按照这些参考方法中的一种实施一个或多个处理操作的数据控制器必须向CNIL发送一份声明，证明其项目适用的每个参考方法的符合性。 另一方面，如果研究不属于这些参考方法学的范围，赞助商有义务向CNIL提交研究授权请求。根据前述规定，患者 除其他外，有权获得他们的数据，并有权根据具体情况更正这些数据。

关于欧盟和美国之间的个人数据转移，欧洲法院(I)宣布被称为隐私盾牌(Privacy Shield)的数据保护盾牌无效，但(Ii)在2020年7月16日的德国联邦法院裁决(CJUE，2020年7月16日， )中，裁定欧盟委员会关于个人数据转移的标准合同条款有效(欧盟委员会2010年2月5日第2010/87/EU号决定，2016年修订)

法国制药公司现状

根据ANSM分别于2017年8月23日和2019年6月4日发出的公函，本公司已被ANSM授予制药 成立的地位？？)仅用于对其未来在Bagneux站点上的治疗贴片进行质量控制和释放活动。要获得制药机构许可证，无论是作为分销商、开采者还是制造商，都需要通过专用平台(自2020年1月1日起强制执行)向 ANSM提交特定于这两项资格的申请电子文件，ANSM仅在对该文件进行审查和评估之后(通常是在核实公司拥有足够的办公场所、必要的人员和经过调整的结构，以及执行拟议的 制药活动的令人满意的程序)后才会授予申请电子文件。

为了简化授权生产新药和/或创新药物的制药公司在法国运营的程序，ANSM引入了一项新程序，将处理申请所需的时间从90天缩短到60天。

我们目前委托CMO生产临床批次，并打算继续依靠CMO生产第一批商业批次。

偿还

对于我们或我们的协作者获得监管批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性 。我们产品的销售在一定程度上取决于我们的产品一旦获得批准，第三方付款人(如政府医疗计划、商业保险和托管医疗组织)将在多大程度上承保和报销我们的产品。这些第三方付款人越来越多地减少医疗产品和服务的报销。确定第三方付款人是否将为药品提供保险的流程 通常与设置药品价格或确定保险获批后付款人将为药品支付的报销费率的流程是分开的 。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单(也称为处方集)上的特定药物产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。

为了确保任何可能被批准销售的候选产品的承保范围和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学 研究，以证明候选产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。无论我们是否进行此类研究，我们的候选产品 都可能不被认为是医学上必要的或成本效益高的。第三方付款人决定为药品提供保险并不意味着适当的

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将审批报销费率。此外，一个付款人决定为产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和足够的 报销。第三方报销可能不足以使我们维持足够高的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。

控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，这些计划包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。 采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。我们候选产品的第三方报销减少 或第三方付款人决定不覆盖我们的候选产品可能会减少医生对候选产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

例如，2010年3月颁布的ACA对医疗保健行业产生了重大影响。ACA是一项广泛的医疗改革立法，旨在 扩大未参保人群的覆盖范围，同时控制总体医疗成本，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求， 对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革，以及其他变化。在生物制药产品方面，除其他事项外，ACA扩大并提高了医疗补助计划覆盖的药品的行业回扣，并对联邦医疗保险D部分计划的覆盖要求进行了 更改。然而，ACA的某些方面在行政、司法和国会方面一直存在挑战。

虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署 成为法律。例如，2017年12月22日，特朗普总统签署了2017年减税和就业法案(Tax Act)，其中包括一项条款，废除了根据ACA维持医疗保险覆盖范围的个人强制要求，自2019年1月1日起生效。 此外，从2020年1月1日起永久取消了2020年的联邦支出方案，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的凯迪拉克税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键和不可分割的特征，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也无效。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，裁定个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案 ，但还不知道何时会做出裁决。此外，尽管美国最高法院尚未就ACA的合宪性做出裁决，但在2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日至2021年5月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则，其中包括, 重新检查医疗补助示范项目和豁免计划，其中包括工作要求，以及在通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围方面造成不必要障碍的政策。 目前尚不清楚最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA。我们将继续评估ACA和 最近限制ACA实施的努力将如何影响我们的业务。

此外，自ACA颁布以来， 美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，除其他法案外，2011年预算控制法案(Budget Control Act Of 2011)为国会削减开支制定了措施。赤字削减联合特别委员会的任务是向国会推荐削减开支的提案。由于他们没有实现2012至2021财年至少1.2万亿美元的目标赤字削减，这引发了立法自动削减到几个 政府项目。这包括对医疗保险提供者的医疗保险支付总额减少，最高可达2%

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本财年于2013年4月生效，将一直有效到2030年，除非 国会采取额外行动，否则将在2020年5月1日至2021年3月31日期间暂停。2013年1月2日，奥巴马总统签署了2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)，或称ATRA，其中还减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。我们预计未来将采取额外的联邦医疗改革措施 ，这些措施中的任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，进而可能会显著降低某些开发项目的预计价值，并 降低我们的盈利能力。

此外，在美国，最近有几次国会调查以及联邦和州立法 活动，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面， 特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普 政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提案。因此，FDA于2020年9月24日发布了最终规则，自2020年11月30日起生效，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了指导。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了 制药商对联邦医疗保险D部分下计划赞助商的降价避风港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为降价创造了一个新的避风港，反映在 销售点，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排提供新的避风港，该安排的实施也被推迟 ，等待拜登政府的审查，直到2021年3月22日。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施特朗普政府的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险(Medicare)B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，美国北加州地区法院在全国范围内发布初步禁令，禁止实施临时最终规则。目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，还是会采取类似的政策举措。在州一级，立法机构越来越多地 通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制 以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。如果获得批准，改革医疗保健和政府保险计划的其他立法提案，以及美国管理的 医疗保健的趋势，可能会影响药品的购买，并降低对我们产品的需求和价格。这可能会损害我们或我们的合作者营销任何产品和创造收入的能力。成本 医疗保健付款人和提供者正在实施的控制措施，以及进一步的医疗改革的影响，可能会显著减少未来销售我们任何经批准的候选产品的潜在收入，并可能 导致我们合规性的提高, 制造或其他运营费用。政府也有可能采取额外的行动来应对新冠肺炎大流行。

此外，在一些外国，药品的建议定价必须获得批准，才能合法上市。管理药品 定价的要求因国家/地区而异。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度 。

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例如，在法国，有效进入市场既可以由制药公司决定的免费价格实现，也可以通过由当局规定价格的保险/报销制度实现。在这种情况下，未来的产品必须包括在地方当局和各种公共服务机构批准使用的 中成药清单上，以供医院覆盖收藏品列表？)(《公共卫生法典》第L.5123-2条)或列入可向投保人报销的专利药品清单 (称为SécuritéSociale列表？)由社会保障系统报销(《社会保障法》第L.162-17条)。

事实上，在法国，制造商(在社会保障名单上登记)的药品价格(不含税)是每家制药公司与保健品经济委员会(CEPS)谈判达成的多年期协议的主题(如果做不到这一点，由CEPS单方面决定)。LEEM (代表制药行业的工会)和CEPS之间达成了框架协议。上一份框架协议签署于2015年12月31日，有效期至2020年7月31日。此外，SUS清单 和光复清单上的药品转让价格也是由运营实验室和CEPS之间的协议确定的。

不能保证对药品实行 价格控制或报销限制的任何国家/地区都会允许我们的任何候选产品获得优惠的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格 结构，通常会明显降低。

其他医疗法律和合规性要求

我们在美国的业务运营以及我们与临床调查人员、医疗保健提供者、顾问、第三方付款人和 患者的安排可能会使我们面临广泛适用的联邦、州和外国欺诈和滥用以及其他医疗保健法律。这些法律可能会影响我们获得市场批准的候选产品的研究、建议的销售、营销和教育计划 。可能影响我们运营能力的医疗法律法规包括：

•

联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人在知情和故意的情况下，直接或间接以现金或实物索要、收受、提供或支付报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱使或奖励个人，或作为交换，转介个人购买、租赁、订购或推荐根据联邦医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)应报销的物品、商品、设施或服务。虽然有许多法定例外和监管避风港可保护 一些常见活动免受起诉，但例外和避风港的范围很窄。涉及可能被指控旨在诱导处方、购买或推荐的报酬的做法，如果 不符合例外或避风港的资格，则可能受到审查。ACA将联邦反回扣法规下的意图标准修订为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或 违反该法规的具体意图即可实施违规。此外，政府可以断言，根据联邦民事虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

•

联邦民事和刑事虚假报销法，包括施加惩罚并规定民事举报人或法定诉讼的联邦民事虚假报销法，以及民事金钱惩罚法，除其他事项外，禁止故意或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或其他第三方支付人的付款申请，或对虚假索赔的付款作出虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒向医疗保险、医疗补助或其他第三方付款的义务

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•

HIPAA制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行或 试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出与医疗保健事项相关的虚假陈述，明知和故意挪用或 窃取医疗福利计划，或故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；

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作为ACA的一部分颁布的联邦医生支付阳光法案，该法案要求在Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划下可以支付的承保药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商 跟踪并每年向CMS支付和其他 向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医)和教学医院以及医生持有的某些所有权和投资权益进行的价值转移进行报告将要求适用的制造商报告有关前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉师助理和注册助产士支付和其他价值转移的信息；

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经HITECH法案修订的HIPAA及其实施条例，该条例对覆盖的实体及其业务伙伴及其覆盖的分包商提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的某些要求；以及

•

州、地方和外国法律等同于上述每一项联邦法律，例如州反回扣和虚假索赔法律，适用于包括商业保险公司在内的任何第三方付款人报销的物品或服务；适用于范围可能比联邦要求更广泛的制造商的州和地方营销和/或透明度法律；州法律，要求生物制药公司遵守生物制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南；州和地方法律 以及管理某些情况下健康信息隐私和安全的州和外国法律 ，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能与HIPAA的效力不同，从而使合规工作复杂化。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律的努力将涉及大量成本。 政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律的法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现 违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的行政、民事和/或刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、个人监禁、被排除在 政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、诚信义务、合同损害、名誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的缩减或重组。如果我们预期与之开展业务的医生或 其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的行政、民事和/或刑事制裁，包括个人监禁 和被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

在欧盟内部，也有国家反腐败程序和具体的道德规范。

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雇员

截至2020年12月31日，我们有141名全职员工和11名兼职员工，其中约20名拥有医学博士或博士学位。在这些员工中，有13名员工从事研发活动，44名员工从事一般和行政活动。我们认为与员工的关系很好。我们的人力资本 资源目标包括根据需要确定、招聘、留住、激励和整合现有员工和其他员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予股权薪酬奖励来吸引、留住和激励选定的 员工、顾问和董事。

企业信息

我们的法律和商业名称是DBV Technologies S.A.。我们成立为Sociétépar Actions Simifiée(S.A.S.)根据法兰西共和国2002年3月29日的法律，有效期为99年，随后于2003年3月13日转换为法国兴业银行匿名者。我们在Nanterre商业和公司登记处注册，编号为441 772 522。我们的主要执行办事处位于法国蒙鲁日92120 Pierre Brossolette大街177181号，我们的电话号码是+33 1 55 42 78。我们在 美国的流程服务代理是Cogency Global Inc.。

可用的信息

我们的网址是http://www.dbvtechnologies.com.我们以电子方式向美国证券交易委员会(SEC)或证券交易委员会(SEC)提交或提供这些材料后，在合理可行的情况下，尽快在我们的网站上免费提供我们的 Form 10-K年度报告、我们的Form 10-Q季度报告和我们目前的Form 8-K报告，以及根据经修订的1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13(A)或15(D)节提交或提供的这些 报告的任何修订案，并在合理可行的情况下尽快在我们的网站上免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-K季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)节提交或提交的这些报告的任何修正案美国证券交易委员会维持着一个网站，其中包含报告、委托书和信息声明以及有关我们在www.sec.gov上提交的文件的其他信息。我们网站上的信息并非 以引用方式并入本Form 10-K年度报告或我们向SEC提交或提交的任何其他报告中。

第1A项风险因素。

投资我们的证券涉及很高的风险。在决定投资我们的证券之前，应仔细考虑以下有关这些风险的信息，以及本年度报告(Form 10-K)中其他地方出现的 其他信息，包括我们的合并财务报表和相关注释，以及管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 。以下任何风险的发生都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和未来增长前景产生重大不利影响，或者导致我们的实际结果与我们在本报告中以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。我们目前未知或认为无关紧要的其他风险也可能影响我们的业务 。在这种情况下，我们证券的市场价格可能会下跌，我们证券的持有者可能会损失全部或部分投资。我们不能保证以下讨论的任何事件都不会发生。

与我们的财务状况和资本金要求相关的风险

我们自成立以来已蒙受重大损失，并预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，我们还没有从经营活动中获得可观的收入。自2002年成立以来，我们每年都出现净亏损 ，其中截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度分别净亏损1.72亿美元和1.596亿美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为9.585亿美元。

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我们已将大部分财力投入研发，包括我们的临床和临床前开发活动。到目前为止，我们主要通过出售股权证券、获得支持创新的公共援助(例如来自OSEO创新或OSEO的有条件预付款、研究税收抵免申请的报销和战略合作)来为我们的运营提供资金。我们未来净亏损的金额将部分取决于我们未来支出的速度和金额，以及我们通过股权或债务融资、战略合作或额外赠款或税收抵免获得资金的能力 。到目前为止，我们还没有产生任何产品收入，我们继续推进Viaskin花生在美国和欧盟的临床和监管开发 。即使我们获得监管部门批准销售Viaskin花生或任何其他候选产品，我们未来的收入也将取决于我们的候选产品已获得批准的任何市场的规模，以及我们 在这些市场获得足够的市场接受度、第三方付款人的报销和任何已批准产品的足够市场份额的能力。

我们的近期前景，包括我们为公司融资和创收的能力，将在很大程度上取决于Viaskin花生的成功开发、监管 批准和商业化。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用将大幅增加：

•

为Viaskin花生寻求监管和营销批准并开展商业活动，我们的 营销授权申请(MAA)目前正在接受欧洲医疗机构(EMA)的审查；我们还在继续寻求美国的监管和营销批准；

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继续我们 候选产品的研究、临床前和临床开发，包括与我们争取美国监管部门批准Viaskin花生相关的额外试验；

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为我们成功完成临床 试验的其他候选产品寻求监管和营销批准；

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建立销售、营销和分销基础设施，使Viaskin花生商业化(如果获得批准)，以及我们可能获得市场批准的任何其他产品，特别是在北美；

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为我们的候选产品进一步开发制造流程，包括对我们的补丁 技术的任何修改；

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更换或增加其他制造商或供应商；

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扩大我们目前针对候选产品的临床试验范围；

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根据FDA的要求，为我们批准的产品启动并进行任何批准后的临床试验(如果有) ；

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为我们的其他候选产品 启动额外的临床前、临床或其他研究；

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寻求识别和验证其他候选产品；

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获取或许可其他候选产品和技术；

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根据任何许可协议进行里程碑或其他付款；

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维护、保护和扩大我们的知识产权组合；

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吸引和留住新的和现有的技术人员；

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增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们 产品开发和商业化努力的人员，以及一家在美国和法国股票市场上市的公司；以及

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遇到上述任一项的任何延迟或遇到问题。

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我们造成的净亏损可能每年都有很大的波动，因此一期一期我们运营结果的比较可能不能很好地预示我们未来的表现。在任何一个或多个特定时期，我们的经营业绩 可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的美国存托凭证或普通股价格下跌。

我们将 需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供，或者根本无法提供。如果在需要时无法获得这笔必要的资金，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他操作。

我们目前正在通过临床前和临床开发来推进我们的候选产品。 开发候选产品是昂贵、漫长和有风险的，我们预计我们的研发费用将随着我们正在进行的活动而大幅增加，特别是在我们寻求监管部门对Viaskin花生的批准的情况下。 此外，如果我们获得Viaskin花生或我们可能开发的任何其他候选产品的营销批准，我们预计随着我们开发适当的产品，与产品销售、营销、分销和制造相关的商业化费用将大幅增加 此外，如果FDA要求我们在我们目前预期的产品之外，对我们 批准的产品进行非临床研究、临床试验或批准后的临床试验，我们的费用可能会超出预期。

截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物为 1.964亿美元。我们主要通过股权融资，以及获得支持创新的公共援助和研究税收抵免的补偿，为我们的运营提供资金。到目前为止，我们还没有产生任何产品收入， 我们继续推进Viaskin花生在美国和欧盟的临床和监管开发。

2019年10月，我们宣布 FDA接受对我们的Viaskin花生生物制品许可证申请的审查，FDA提供的目标行动日期为2020年8月5日。2020年3月16日，我们宣布FDA已通知我们，在其 正在进行的BLA审查过程中，发现了有关疗效的问题，包括贴片部位粘连的影响。2020年8月3日，我们收到了FDA的完整回复信(CRL)，其中FDA表示不能 批准当前形式的Viaskin花生BLA。FDA确认了贴片部位粘连对疗效影响的担忧，并指出了贴片修改的必要性，随后进行了一项新的人为因素研究。FDA还指出，需要生成补充的临床数据来支持修改后的贴片。此外，FDA要求提供额外的化学、制造和控制(CMC)数据。FDA没有提出任何与Viaskin花生相关的安全问题。

2021年1月13日，我们收到了FDA对我们在CRL之后于2020年10月提交的A类会议请求中提供的问题的书面答复。 我们相信FDA的反馈提供了一条明确的监管前进道路。在与FDA的交流中，我们针对FDA在CRL中确定的两个主要问题提出了潜在的解决方案：贴片粘连的影响和 贴片修改的必要性。FDA同意我们的立场，即改良的Viaskin花生贴片不应被视为新的产品实体，前提是当前Viaskin花生贴片的封闭室(包括250µg的花生蛋白 剂量)保持不变，且性能与以前相同。为了确认现有贴片和改良贴片之间疗效数据的一致性，FDA要求对4-11岁花生过敏儿童贴片之间的 变应原(花生蛋白)摄取情况进行评估。FDA还建议进行一项为期6个月、控制良好的安全性和粘附性试验，以评估预期患者人群中使用的改良维亚斯金花生贴片。在启动试验之前，我们打算在2021年第二季度向FDA提交安全性和粘附性研究以及过敏原摄取研究的方案以供审查和评论 。在随后与FDA的互动中，我们将详细介绍一项新的人为因素(或称HF)验证研究和额外的CMC数据。

2020年11月2日，我们宣布我们的Viaskin花生营销授权申请(MAA)已通过欧洲药品 机构(EMA)的验证。MAA的验证证实，提交的文件足够完整，可以开始Viaskin Peanut治疗花生过敏的正式审查程序。

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4至11岁的儿童。MAA认证后，EMA的人用药品委员会(CHMP)将审查申请，并就是否授予营销授权向欧盟委员会(EC)提出建议。

我们预计，在可预见的未来，我们的运营亏损将持续下去。 根据我们目前的运营、计划和假设，我们预计我们目前的手头现金和现金等价物，足以为我们到2022年下半年的运营计划提供资金 。

我们预计，随着Viaskin花生的商业化(如果获得批准)，我们未来将需要筹集大量额外资金，并且 将继续使用我们的Viaskin平台发现和开发其他候选产品。我们可能寻求通过公共或私募股权或债务融资、合作、许可和开发协议以及其他形式的非稀释融资来满足我们未来的现金需求。不过，目前尚不能保证我们能否达到这些融资目标。 新冠肺炎大流行已经导致全球金融市场严重混乱。如果中断持续并加深，无论是由于正在进行的新冠肺炎大流行还是其他原因，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况。

如果我们因为缺乏足够的资本而不能 进行必要的运营或以其他方式利用我们的商机，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

额外的筹款努力可能会使我们的管理层从他们的日常工作 活动，这可能会对我们开发候选产品并将其商业化的能力产生不利影响。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们额外发行 证券(无论是股权还是债务)，或此类发行的可能性，可能会导致我们的美国存托凭证或普通股的市场价格下跌。出售额外的股本或可转换证券将稀释我们所有股东的权益。 负债将导致固定付款义务增加，我们可能需要同意某些限制性条款，例如，对我们产生额外债务的能力的限制、对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们还可能被要求通过与协作合作伙伴的安排或其他方式在比预期更早的阶段寻求资金，并且我们可能被要求放弃某些技术或候选产品的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的 业务、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求缩减 运营计划，大幅缩减、推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何候选产品的商业化，或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的业务 机会，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

我们筹集额外股本的能力 有限，这可能使我们难以筹集资金来支持我们的运营。

根据法国法律，根据我们董事会的建议，我们的股本只有在股东特别股东大会上获得批准后才能增加股本。股东可以将以下任一权力委托给我们的董事会： (竞争中的问题(Délégation de Compétence))或权力(Délégresgation de Pouva)进行任何股本的增加。

此外，《法国商法典》对我们在没有 优先认购权的情况下为任何股本发行定价的能力施加了一定的限制(Sans droit Préférentiel de souscription)，这一限制可能会阻止我们成功完成任何此类产品。具体地说，在法国商业广告项下

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代码，除非发售金额低于已发行股本的10%，否则不得以低于交易开始营销前最后三个交易日巴黎泛欧交易所成交量加权平均价格5%以上的价格出售证券。此外，2020年4月20日的合并股东大会授权我们的董事会 将我们的股本增加到已发行股本的30%，前提是此类发行的投资者符合某些特征。在这种情况下，证券不能以低于(I)巴黎泛欧交易所在交易开始营销前的最后30个交易日中选择的连续五个交易日的平均交易价格或(Ii)交易开始前一天的加权平均交易价格 的15%以上的折扣价 以上的价格在此类发行中出售。 价格低于(I)巴黎泛欧交易所在交易开始营销前一天选择的连续五个交易日的平均交易价格，或(Ii)交易开始营销前一天的加权平均交易价格 。

新冠肺炎可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性和 不利影响

在我们或我们所依赖的第三方拥有重要制造设施、临床试验地点集中或其他业务运营的地区，我们的业务可能会受到持续的新冠肺炎大流行的影响，受到实质性的不利影响。 在这些地区，我们或我们依赖的第三方拥有重要的制造设施、集中的临床试验地点或其他业务运营。新冠肺炎疫情可能会对我们的运营产生实质性影响，并对我们开展业务的第三方制造商、CRO、其他服务提供商和合作伙伴的运营和业务造成重大中断。

为了应对新冠肺炎疫情，包括法国和美国政府在内的许多州、地方和外国政府都实施了隔离，发布了行政命令，就地避难所或呆在家里命令和类似的政府命令和限制，以控制疾病的传播。虽然最近放宽了一些限制，但由于不断变化的发病率和感染率，其他限制在先前放松后重新实施。此类订单或限制，或认为此类订单或限制可能发生或 持续较长时间的看法，已导致企业关闭、工作停顿、减速和延误、在家工作政策、差旅限制和活动取消等影响，这些影响可能会对 生产效率产生负面影响，并扰乱我们以及与我们开展业务的第三方制造商、CRO、其他服务提供商和合作伙伴的业务。虽然疫苗的推出已经开始，但接种疫苗的时间、取消行动限制和重新建立面对面活动的时间尚不清楚。

由于新冠肺炎疫情，我们的某些员工继续远程工作。我们已经准备了重新开放办公室的计划，允许员工返回办公室，这将以分阶段的方式为基础。然而，根据不断变化的感染率情况和当地政府的建议，我们可能会被要求暂停或取消未来返回办公室的任何计划。此外，如果我们的 员工生病，尽管有疫苗可用，并且无法履行职责，我们可能会遇到中断。我们的任何在家办公政策的影响都可能对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并延迟我们的临床计划和时间表 ，其程度在一定程度上将取决于限制的长度和严重程度，以及我们在正常过程中开展业务的能力受到的其他限制。

此外，我们进行临床试验的能力已经并可能继续受到新冠肺炎大流行的影响。例如，在我们与雀巢合作进行的MAG1C试验中，我们经历了比预期慢的临床站点激活和患者登记。 我们任何临床试验中的临床站点启动、患者登记和患者就诊(包括食品挑战)可能会暂停或延迟，原因是医院资源优先用于 新冠肺炎大流行，包括疫苗接种工作，或者新的或续订的就地避难所或呆在家里命令。如果隔离阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。同样，我们招募和留住 患者以及主要研究人员和现场工作人员的能力，作为医疗保健提供者，他们可能会增加对新冠肺炎的接触，这可能会对我们未来的临床试验运营产生不利影响。

这场大流行以及相关的政府和私营部门应对行动影响了更广泛的经济和金融市场， 引发了经济低迷，这在某些时候已经产生了不利影响，并可能

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再次对我们获得资本的能力产生不利影响，这可能会对我们的业务产生负面影响。此外，新冠肺炎持续传播导致的经济衰退或由此对资本市场造成的不利影响可能会对我们的业务造成实质性影响。

随着形势的继续发展，不可能预测新冠肺炎大流行的所有影响和最终影响。新冠肺炎对我们的临床开发以及 其他业务和财务表现的全面影响取决于不确定和不可预测的未来发展，包括疫苗推出和群体免疫的时间、病毒突变和变异，以及可能出现的有关病毒、疫苗和控制的任何新信息 ，所有这些都可能因地区而异。这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩以及执行和利用我们 战略的能力产生实质性的不利影响。

我们有义务发展和维持一套有效的财务报告内部控制制度。这些内部控制可能被确定为无效，这可能会对投资者对我们公司的信心产生不利影响，从而影响我们普通股和美国存托凭证的价值。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404条，我们一直并被要求由管理层提交一份报告，其中包括我们每年财务报告内部控制的有效性。这项评估包括披露我们管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点。在评估和测试过程中，如果我们在财务报告内部控制中发现一个或多个重大缺陷，我们将无法断言我们的内部控制是有效的，并将被要求披露管理层的财务报告内部控制报告中发现的任何重大缺陷 。虽然我们已经对我们的财务报告流程建立了一定的程序和控制，但我们不能向您保证这些努力将防止我们的财务报表在未来重述 。

根据我们未来在SEC的备案身份，我们的独立注册会计师事务所还可能 根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条要求报告我们对财务报告的内部控制的有效性。此评估将包括披露我们管理层在财务报告内部控制中发现的任何重大弱点。对于未来的报告期，如果我们的独立注册会计师事务所对我们的控制记录、设计或操作水平不满意，可能会出具不利的报告。 我们可能无法补救未来的任何重大缺陷，或无法及时完成我们的评估、测试和任何所需的补救。

如果我们不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所 无法在需要此类会计师事务所的报告时对我们对财务报告的内部控制有效发表意见，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心， 这可能会导致我们的普通股和美国存托凭证价格下跌，我们可能会受到包括SEC和Nasdaq在内的监管机构的制裁或调查。如果不能弥补我们在财务报告内部控制方面的任何重大缺陷，或未能维持上市公司要求的其他有效控制系统，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。

如果我们不能获得运营所需的资金，我们将无法成功地将我们的生物制药产品商业化、开发或获得监管部门的批准 。

生物制药产品的开发是资本密集型的。我们预计我们可能需要 额外融资来继续为我们的运营提供资金。我们未来的资本需求将视乎多项因素而定，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：

•

我们的临床前研究、临床试验和其他研发计划的范围、进展、结果和成本，特别是在我们为成功完成临床试验的候选产品寻求监管和营销批准的情况下；

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•

美国食品药品监督管理局、食品药品监督管理局或其他监管机构对维亚斯金花生的批准；

•

商业化活动的成本，包括产品销售、市场营销、制造和分销， 我们获得市场批准的任何候选产品，特别是在北美；

•

确保商业生产的制造安排的成本；

•

如果我们的任何候选产品获得上市批准，则从我们候选产品的商业销售中获得收入(如果有的话)；

•

我们研发项目的范围、优先顺序和数量；

•

对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；

•

根据我们现有的 协作协议和我们可能签订的任何其他协作协议，实现里程碑或发生触发付款的其他发展；

•

根据我们现有的合作协议和未来的合作协议(如果有)，我们有义务报销或有权获得临床试验费用报销的程度；以及

•

专利主张和其他知识产权的提交、起诉、强制执行和辩护所涉及的成本 。

在我们能够产生可观的持续收入之前，我们预计将通过 公共或私募股权或债务融资、合作、许可和开发协议以及其他形式的非稀释融资来满足我们未来的现金需求。金融市场的不确定性和混乱通常 使股权和债务融资更难获得，并可能对我们满足未来筹资需求的能力产生重大不利影响。我们无法确定是否会以可接受的条款向我们提供额外资金(如果有的话)。 如果资金不可用，我们可能需要推迟、缩小或取消我们的一个或多个研发计划或商业化努力。如果融资是通过发行股权或可转换为股权的工具获得的，如果获得额外资金，可能会大大稀释现有 股东的股权。我们还可能被要求通过与第三方的协作或许可安排寻求资金，而且我们可能被要求在比预期更早的阶段 这样做。对于任何此类合作或许可安排，我们可能需要放弃对我们的知识产权、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，授予开发和营销我们原本更愿意自行开发和营销的候选产品的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款，这些条款中的任何一项都可能对我们的业务、 运营结果和前景产生重大不利影响。

我们针对应聘者的产品开发计划可能需要大量财政资源，最终可能会 失败。

除了开发我们的主要候选产品外，我们还完成并开始了许多概念验证炎症和自身免疫性疾病领域的试验。2015年11月，费城儿童医院的Jonathan Spergel博士(简称CHOP)启动了Viaskin牛奶在牛奶诱导的嗜酸性食管炎(Smilee)中的研究，这是一项IIa期临床试验，评估Viaskin牛奶治疗牛奶诱导的嗜酸性食管炎的安全性和有效性，研究结果于2018年12月和2019年2月公布。我们还研究了Viaskin RPT在健康成年人中用于重新激活对百日咳杆菌(百日咳)的免疫。在2018年9月宣布 额外的I期临床试验结果后，我们评估了进一步的开发路径，包括Viaskin RPT的优化。我们目前的早期开发项目还包括克隆氏病和呼吸道合胞病毒的潜在治疗方法。这些开发项目仍处于临床前或概念验证阶段， 已在2020年缩减规模，可能不会产生我们可以推进到临床开发阶段的候选产品。我们其他潜在的候选产品还没有开始

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临床试验，我们必须满足多项美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的监管要求，然后才能开始 这些临床试验(如果有的话)。满足这些要求需要大量的时间、精力和财力。我们可能永远不会满足这些要求。我们在其他早期开发计划上花费的任何时间、精力和财力都可能对我们继续开发和商业化的能力产生不利影响

基于我们Viaskin技术 平台的候选产品，我们可能永远不会开始此类开发项目的临床试验，尽管我们花费了大量资源来追求它们的开发。即使我们真的开始对其他潜在的候选产品进行临床试验，这些候选产品 也可能永远不会获得FDA或EMA的批准。

作为一家美国上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，转移 管理层的注意力，并影响我们吸引和留住执行管理层和合格董事会成员的能力。

作为一家美国上市公司 ，我们已经并将继续承担以前没有发生的大量法律、会计和其他费用。我们须遵守1934年证券交易法或交易法、萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克上市要求和其他适用的证券规则和法规的报告要求。遵守这些规则和法规将继续增加我们的法律 和财务合规成本，使某些活动变得更加困难、耗时或成本高昂，并增加对我们系统和资源的需求，特别是在我们现在具备国内申请者资格的情况下。交易所法案要求，作为一家不再具有外国私人发行人资格的上市公司 ，我们提交关于我们的业务、财务状况和经营结果的年度、季度和当前报告。由于我们不再是一家外国私人发行人，我们还将被要求 提交与我们股东会议相关的委托书。由于是一家美国上市公司，特别是在2021年，也就是我们向SEC提交的关于美国国内发行人表格的第一年报告期间， 管理层的注意力可能会转移到其他业务上，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我们对 财务报告和披露控制和程序保持有效的内部控制。特别是，我们必须根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使管理层能够报告我们财务报告内部控制的有效性。我们在遵守第404条方面的经验有限, 这样的合规性可能要求我们产生大量的会计费用，并 花费大量的管理努力。根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条，我们的独立注册会计师事务所也可能被要求报告我们对财务报告的内部控制的有效性。

我们的测试可能会揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是实质性的弱点。如果我们发现我们的内部控制存在无法及时补救的重大缺陷或重大缺陷，或者如果我们的独立注册会计师事务所不能表达我们对财务报告的内部控制是有效的意见 ，如果投资者和其他人对我们的财务报表的可靠性失去信心，我们的普通股和美国存托凭证的市场价格可能会下跌，我们可能会受到SEC或其他适用监管机构的制裁或调查，我们的业务可能会受到损害。 如果我们发现我们的内部控制存在无法及时补救的重大缺陷或重大弱点，或者如果我们的独立注册会计师事务所无法表达我们对财务报告的内部控制是有效的意见，我们的普通股和美国存托凭证的市场价格可能会下跌，我们的业务可能会受到损害。

作为一家受这些规则和法规约束的美国上市公司，我们可能会发现 我们购买董事和高级管理人员责任保险的成本更高，我们可能被要求接受降低的承保范围或招致更高的费用才能获得承保。这些因素也可能使我们更难 吸引和留住合格的董事会成员，特别是在我们的审计委员会和薪酬委员会任职，以及合格的高管。

由于美国上市公司需要在备案文件中披露信息，特别是我们不再是外国私人发行人，我们的业务和财务状况将变得比如果我们是私人所有的公司或如果我们的证券只在巴黎泛欧交易所上市(我们相信这一点)会变得更加明显。我们相信，如果我们是一家私人所有的公司，或者如果我们的证券只在巴黎泛欧交易所上市，我们的业务和财务状况将变得更加明显

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可能会导致威胁诉讼或实际诉讼，包括竞争对手和其他第三方的诉讼。如果此类索赔成功，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响， 即使索赔不会导致诉讼或以有利于我们的方式得到解决，这些索赔以及解决这些索赔所需的时间和资源也可能会转移我们管理层的资源，并对我们的业务和运营结果产生不利影响 。

此外，作为一家美国上市公司和一家法国上市公司，对信息披露和遵守两套 适用规则都有影响。这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。

与产品开发、监管审批和商业化相关的风险

我们几乎完全依赖于我们的新型Viaskin技术的成功开发。我们不能确定是否能够获得监管部门对Viaskin产品的 批准，或成功将其商业化。

我们目前没有获准销售的药品或生物制品，可能永远无法 开发出适销对路的药品或生物制品。

2019年10月，我们宣布FDA接受审查我们的Viaskin花生生物制品许可证申请 ，FDA提供的目标行动日期为2020年8月5日。2020年3月16日，我们宣布FDA已通知我们，在其对BLA的持续审查过程中，发现了有关疗效的问题 ，包括贴片部位粘连的影响。2020年8月3日，我们收到了FDA的一封完整的回复信(CRL)，其中FDA表示不能批准目前形式的Viaskin花生BLA。FDA 确认了贴片部位粘连对疗效影响的担忧，并指出需要对贴片进行修改，随后进行了一项新的人为因素研究。FDA还指出，需要生成补充的临床数据来支持修改后的贴片。此外，FDA要求提供额外的化学、制造和控制(CMC)数据。FDA没有提出任何与Viaskin花生相关的安全问题。

2021年1月13日，我们收到FDA对我们在CRL之后于2020年10月提交的A类会议请求中提供的问题的书面答复 。我们相信FDA的反馈提供了一条明确的监管前进道路。在与FDA的交流中，我们针对FDA在CRL中确定的两个主要问题提出了可能的解决方案：贴片粘连的影响和需要修改贴片。FDA同意我们的立场，即改良的Viaskin花生贴片不应被视为新的产品实体，前提是当前Viaskin花生贴片的封闭室(包括250µg的花生蛋白 剂量)保持不变，且性能与以前相同。为了确认现有贴片和改良贴片之间疗效数据的一致性，FDA要求对4-11岁花生过敏儿童贴片之间的 变应原(花生蛋白)摄取情况进行评估。FDA还建议进行一项为期6个月、控制良好的安全性和粘附性试验，以评估预期患者人群中使用的改良维亚斯金花生贴片。在启动试验之前，我们打算在2021年第二季度向FDA提交安全性和粘附性研究以及过敏原摄取研究的方案以供审查和评论 。在随后与FDA的互动中，我们将详细介绍一项新的人为因素(或称HF)验证研究和额外的CMC数据。

2020年11月2日，我们宣布我们的Viaskin花生营销授权申请(MAA)已通过欧洲药品 机构(EMA)的验证。MAA的验证证实，提交的文件足够完整，可以开始Viaskin花生治疗4至11岁儿童花生过敏的正式审查程序。MAA认证后，EMA人用药品委员会(CHMP)将审查申请，并就是否批准上市授权向欧盟委员会(EC)提出建议。

即使我们成功地将Viaskin花生商业化，我们也可能无法成功开发和商业化我们的其他候选产品，包括Viaskin Milk ，我们的商业机会可能是

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有限。我们目前已经缩减了与Viaskin花生以外的候选产品相关的研究和临床开发工作。

Viaskin Milk将需要大量额外的临床开发、测试和监管批准，然后我们才能开始其商业化 。我们的其他候选产品，如Viaskin Egg或Viaskin RPT，仍处于临床前或早期阶段 概念验证阶段性发展。我们候选产品的临床试验，我们候选产品的制造和营销将受到 美国和其他国家政府机构的广泛和严格的审查和监管，我们打算在这些国家测试和销售任何候选产品，如果获得批准。在获得监管部门批准任何候选产品的商业化销售之前，我们必须通过临床前测试和临床试验等证明该候选产品在每个目标适应症中都是安全有效的。这一过程可能需要多年 ，可能包括上市后要求和监测，包括完成儿科研究以满足美国和EMA的要求，这将需要投入大量资源。在美国大量正在研发的药物中，只有一小部分成功完成了FDA的监管审批过程，并已商业化。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续为我们的开发和临床项目提供资金，我们也不能向您保证我们的任何候选产品都将成功开发或商业化。

在我们获得FDA或任何其他国家/地区的BLA批准之前，我们不允许 在美国销售任何Viaskin产品，或者在我们从这些国家/地区的监管机构获得必要的批准之前，我们不能 在这些国家/地区销售任何Viaskin产品。在 任何国家/地区获得必要的市场批准都是一个复杂、漫长、昂贵和不确定的过程，FDA或适用的外国监管机构可能会出于多种原因延迟、限制或拒绝批准Viaskin产品，其中包括：

•

我们可能无法证明Viaskin产品是一种安全有效的治疗方法，令FDA或适用的外国监管机构满意 ；

•

我们的临床试验或第三方学术机构进行的临床试验和我们申请包中包含的 临床试验的结果可能不符合FDA或适用的外国监管机构对上市审批所要求的统计或临床意义水平；

•

FDA或适用的外国监管机构可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、实施或 实施；

•

FDA或适用的外国监管机构可能要求我们进行额外的临床试验；

•

FDA或适用的外国监管机构不得批准Viaskin产品的配方、标签或规格 ；

•

我们聘请进行临床试验的临床研究机构或CRO可能采取超出我们控制范围的行动，对我们的临床试验产生实质性不利影响；

•

FDA或适用的外国监管机构可能会发现，来自Viaskin产品的临床前研究和临床试验的数据不足以证明任何一种候选产品的临床或其他益处超过其各自的安全风险；

•

FDA或适用的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的分析或解释。

•

FDA或适用的外国监管机构可能不接受在我们的临床试验地点生成的数据；

•

咨询委员会或类似机构可能建议不批准我们的申请，或建议 FDA或适用的外国监管机构要求额外的临床前研究或临床试验限制批准的标签或分销和使用限制 作为批准条件；

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•

FDA或适用的外国监管机构可能要求制定风险评估和缓解战略，或REMS，作为批准或批准后的条件；

•

FDA或适用的外国监管机构可能会将我们产品的使用限制在少数人群中；

•

FDA或适用的外国监管机构可能不会批准我们自己或与我们签约的第三方制造商的制造工艺或设施，或者可能会发布需要大量费用和时间来解决的检查结果；或

•

FDA或适用的外国监管机构可能会改变其审批政策或采用新的法规。 任何这些因素，其中许多都不是我们所能控制的，都可能危及我们获得监管部门批准并成功营销基于我们Viaskin技术平台的任何候选产品的能力。此外，由于我们的业务 几乎完全依赖Viaskin技术，我们在寻求监管批准方面遇到的任何挫折都将对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。

我们的候选产品已经和/或将被要求进行耗时且昂贵的临床试验，其结果不可预测，而且失败的风险很高。如果我们候选产品的临床试验不能令人满意地向FDA和其他监管机构证明安全性和有效性，我们或我们的合作者可能会在完成或最终无法完成这些候选产品的开发和商业化过程中产生额外的 成本或经历延迟。

临床前测试和临床试验是漫长、昂贵且不可预测的过程，可能会受到 广泛延误的影响。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)。可能需要几年时间才能完成药物或生物商品化所需的临床前测试和临床 开发，并且在任何阶段都可能出现延误或失败。临床试验的中期结果不一定能预测最终结果，临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。制药、生物制药和生物技术行业的许多公司在高级临床 试验中都遭遇了重大挫折，即使在早期试验中取得了令人满意的结果，我们也不能确定我们不会面临类似的挫折。临床试验的设计可以确定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。一次或多次试验的不利结果将是我们的候选产品和我们的重大挫折。由于我们的财力有限，在一个或多个试验中出现不利的 结果可能需要我们推迟、缩小或取消一个或多个产品开发计划，这可能会对我们的业务和财务状况以及我们的美国存托凭证和 普通股的价值产生重大不利影响。

在临床测试和试验方面，我们面临一些风险，包括：

•

候选产品无效、劣于现有批准的药物、毒性不可接受或有 不可接受的副作用；

•

患者可能死亡或遭受其他不良反应，原因可能与正在测试的候选产品有关，也可能与之无关，尤其是在双盲、安慰剂对照的食品挑战期间；

•

对长期耐受性的扩展研究可能会使我们产品的使用失效，表明Viaskin不会产生持续的保护效果；

•

这些结果可能不能证实早先检测或试验的阳性结果；以及

•

结果可能不符合FDA或其他监管机构为确定我们候选产品的安全性和有效性所要求的统计显著性水平 。

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临床前研究的结果不一定能预测临床成功，更大规模和后期的临床试验可能不会产生与早期临床试验相同的结果。我们基于Viaskin技术平台的候选产品之前的临床试验显示了良好的安全性和 疗效数据；但是，在未来的临床试验中，我们可能会有不同的入选标准。因此，我们可能不会观察到与我们之前的临床试验一样有利的安全性和有效性。此外，我们不能向您保证 在未来可能广泛使用的过程中，在保持产品质量、蛋白质稳定性或过敏性强度方面不会出现一些缺陷。通常，制药、生物制药和生物技术公司开发的候选产品在早期临床前研究或临床试验中显示出有希望的结果，但随后在后来的临床试验中遭遇重大挫折或失败。此外， 潜在产品的临床试验通常显示，继续开发这些候选产品是不可能或不现实的。

如果 我们不能成功完成临床前和临床开发，我们将无法营销和销售我们的候选产品并创造收入。即使我们确实成功完成了临床试验， 这些结果也不一定能预测在向FDA或适用的外国监管机构提交上市申请之前可能需要的额外试验结果。例如，FDA建议我们 需要对Viaskin花生进行额外的临床测试，以评估我们的Viaskin花生的BLA。尽管在美国和其他国家/地区有大量药物和生物制品在开发中，但只有很小一部分 会导致向监管机构提交营销申请，例如向FDA提交NDA或BLA，更少的药物和生物制品被批准商业化，而且只有少数药物在监管部门批准后获得医生和消费者的广泛接受。 如果我们的临床试验大幅延迟或未能证明我们候选产品在开发中的安全性和有效性，我们可能无法获得监管部门对这些候选产品的批准，我们的业务 和财务状况将受到实质性损害。

在我们的临床试验中，我们使用了一种口服食物挑战程序，故意设计来 触发过敏反应，这可能是严重的或危及生命的。

根据我们的食物过敏临床试验方案，我们采用了双盲、安慰剂对照的食物挑战程序。这包括给患者服用令人不快的食物蛋白质，以评估他们对食物过敏的敏感性，从而评估我们的候选产品与安慰剂相比的安全性和有效性。食物挑战方案旨在诱导过敏反应的客观症状。这些口服食物挑战程序可能会引发过敏反应或可能危及生命的全身性过敏反应。尽管这些程序得到了很好的控制和标准化，并在设有重症监护病房的高度专业化的中心进行，但进行这种性质的试验存在固有的风险。不受控制的过敏反应可能会导致 严重甚至致命的反应。任何这种严重的临床事件都可能对我们的临床开发时间表产生不利影响，包括完全搁置我们的食物过敏临床试验。我们还可能对 参与我们的临床试验并经历任何此类严重或致命反应的患者负责。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、股价或财务状况产生重大不利影响。

临床试验的延迟、暂停和终止可能会增加我们的成本，并延迟或阻碍我们创造收入的能力。

人体临床试验非常昂贵、耗时，而且很难设计、实施和完成。Viaskin 花生或我们其他候选产品的试用可能会因各种原因而延迟完成，包括以下方面的延迟：

•

证明有足够的安全性和有效性，可以获得监管部门的批准以开始临床试验；

•

与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议；

•

验证检验方法，以支持药品和药品的质量检验；

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•

取得进行临床试验所需的足够量的药材或者其他材料的；

•

生产足够数量的候选产品；

•

获得FDA的许可，以进行试验性新药或IND申请，或获得美国境外监管机构的同等批准；

•

获得机构审查委员会或IRB或独立伦理委员会的批准，以便在预期的临床试验地点进行临床 试验；

•

确定剂量和临床设计，并进行相关调整；

•

患者入选，这是许多因素的函数，包括患者群体的大小、方案的性质 、患者与临床试验地点的距离、相关疾病的有效治疗方法的可用性以及临床试验的资格标准，并已受到持续的新冠肺炎大流行的影响。

由于多种因素，我们候选产品的临床试验的开始和完成可能会 被推迟、暂停或终止，包括：

•

临床试验期间候选产品缺乏有效性；

•

与候选产品或其配方相关的不良事件、安全问题或副作用；

•

在测试患者的过敏敏感性时，与双盲、安慰剂对照的食物挑战程序相关的严重不良事件；

•

无法筹集足够的额外资金来继续进行临床试验或开发计划， 这是非常昂贵的；

•

需要对临床试验进行排序，而不是同时进行，以节约资源；

•

我们无法与我们的候选产品的开发和商业化相关的合作 ；

•

我们或我们的合作者未按照法规要求进行临床试验；

•

我们或我们的合作者无法制造或从第三方获得足够用于临床前研究和临床试验的材料 ；

•

政府或监管机构的延误以及监管要求、政策和指南的变更，包括 临床试验范围或设计的强制变更或对临床试验结果补充信息的请求；

•

我们的合作者未能通过临床开发推动我们的候选产品；

•

患者登记延迟，可用于临床试验的患者数量和类型的多变性，以及临床试验中患者的保留率低于预期；

•

患者治疗后未能保持联系，导致患者监测和数据收集困难 ；

•

我们或我们的合作伙伴正在招募患者参加我们的临床试验的地区性骚乱，例如正在进行的新冠肺炎大流行或任何其他大流行、恐怖活动或战争或自然灾害；以及

•

对我们数据的不同解释，以及FDA和类似外国监管机构的监管承诺和要求。

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这些因素中的许多因素最终也可能导致我们的产品的营销申请被拒绝 候选产品。如果我们在临床试验中遇到延迟、暂停或终止，相关候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟，或此类收入可能 减少或无法实现。

此外，在产品开发期间，我们可能会因新的政府法规、未来的立法或行政行动或FDA或其他类似的外国监管机构政策或解释的变化而遇到延迟或候选产品被拒绝的情况。如果我们获得了所需的监管审批，此类审批稍后可能会被撤回。 在获得监管审批方面的延迟或失败可能会导致：

•

FDA和类似的外国监管机构对数据和承诺的不同解释；以及

•

削弱这些候选产品可能拥有或获得的任何竞争优势。

此外，如果我们在此监管过程中的任何阶段未能遵守适用的FDA和其他监管要求，我们 可能会遇到或受到：

•

削弱这些候选产品可能拥有或获得的任何竞争优势；

•

临床试验或商业化延迟或终止；

•

FDA或类似的外国监管机构拒绝审查悬而未决的申请或已批准申请的补充 ；

•

产品召回或扣押；

•

暂停生产；

•

撤回先前已获批准的市场推广申请；以及

•

罚款、民事处罚和刑事起诉。

如果我们的候选产品没有得到FDA的批准，我们将无法在美国将其商业化。

FDA必须批准任何新药或生物制剂才能在美国商业化、上市、推广或销售。我们必须向FDA提供来自临床前研究和临床试验的 数据，证明我们的候选产品在获得批准用于商业销售之前是安全有效的，适用于特定的适应症 。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。我们必须提供数据，以确保药品 物质和药品的身份、强度、质量和纯度。此外，我们必须向FDA保证，临床批次的特性和性能将在商业批次中得到一致的复制。我们不会获得候选产品的批准，除非且直到 FDA批准BLA(如果有的话)。

从FDA获得监管批准以营销和销售新的或重新定位的产品的过程 非常复杂，需要数年时间，并且涉及大量资源支出。在我们之前预期的获得FDA批准Viaskin花生的能力方面，我们已经经历了几次延迟，未来我们可能还会经历 次延迟。我们不能向您保证，我们的任何候选产品将来都会获得FDA的批准，目前无法估计获得任何此类批准的时间。

FDA的快速通道指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性 。

我们已经从FDA获得了在儿科人群中开发Viaskin花生和Viaskin牛奶的快速通道指定 ，我们可能也会为其他候选产品申请该指定。如果产品是

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如果赞助商打算治疗严重或危及生命的疾病，并且非临床或临床数据显示有可能解决该疾病未得到满足的医疗需求，则赞助商可以 申请FDA快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予此称号，即使我们相信我们的候选产品有资格获得此称号，我们也不能确定FDA是否会决定授予此称号。 即使我们拥有快速通道称号，我们也可能无法体验到更快的开发过程、审查或

与传统的FDA程序相比，快速通道指定提供了滚动审查的可能性，使FDA能够在提交完整的申请之前审查我们的营销申请的部分内容，如果我们提交BLA时有临床数据支持，还可以优先审查。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。

美国以外的审批流程因国家而异，可能会限制我们在国际上开发、制造和销售产品的能力 。如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在国外销售。

为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的候选产品，我们和我们的合作者必须获得单独的 营销批准，并遵守众多不同的法规要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外的测试。

2020年11月2日，我们宣布我们的Viaskin花生营销授权申请(MAA)已通过欧洲药品 机构(EMA)的验证。MAA的验证证实，提交的文件足够完整，可以开始Viaskin花生治疗4至11岁儿童花生过敏的正式审查程序。MAA认证后，EMA人用药品委员会(CHMP)将审查申请，并就是否批准上市授权向欧盟委员会(EC)提出建议。

未来，我们可能会对美国以外的国家的其他候选产品进行临床试验，并寻求监管部门的批准。 根据临床试验结果和在其他国家/地区获得监管批准的流程，我们可能决定首先在美国以外的国家/地区寻求候选产品的监管批准，也可能 同时在美国和其他国家/地区寻求监管批准。如果我们或我们的合作者在美国境外为候选产品寻求营销批准，我们将遵守我们寻求批准的每个国家/地区卫生部门的法规要求。关于在欧洲的营销授权，我们将被要求向EMA提交MAA，EMA在评估产品的安全性和有效性时进行验证和科学审批流程。审批程序因地区和国家不同而不同，可能涉及额外的测试，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。

寻求美国以外国家卫生当局的监管批准可能会使我们面临上述与 寻求FDA批准相关的所有风险。此外，FDA的上市批准并不确保任何其他国家的卫生当局的批准，外国卫生当局的批准也不能确保FDA的上市批准。

即使我们或我们的合作者为我们的候选产品获得营销批准，批准条款和对我们产品的持续监管也可能会限制我们或他们营销我们产品的方式，这可能会严重削弱我们的创收能力。

即使我们获得监管部门对Viaskin花生或我们任何其他候选产品的 批准，此批准也可能附带限制产品市场的条件，或使产品相对于替代疗法处于竞争劣势。例如， 监管批准可能会限制我们可以销售产品的指定用途，或者可能需要在产品标签和包装上标明警告的患者群体。带有盒装警告的产品 比没有此类警告的产品受更严格的广告法规约束。这些限制可能会使其更难在市场上销售

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有效的产品候选。因此，假设我们或我们的合作者获得Viaskin Peanut或任何其他候选产品的营销批准，我们和我们的合作者将 继续在法规遵从性的所有领域花费时间、金钱和精力。

我们或我们的合作伙伴未来获得市场批准的任何候选产品都可能受到上市后限制或退出市场，如果我们或我们的合作伙伴未能遵守监管要求 ，或者如果我们或他们在获得批准后遇到意想不到的产品问题，我们或我们的合作伙伴可能会受到重大处罚。

我们或我们的 合作者未来获得市场批准的任何候选产品，以及此类产品的制造流程、上市后要求和承诺、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的 持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与 制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的要求，以及关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使候选产品的上市批准获得 批准，该批准也将受到该产品可能上市的指定用途的限制，或者可能受到其他批准条件的限制，包括FDA要求实施REMS以确保 药物或生物制品的益处大于其风险。

FDA或外国监管机构还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性，例如对自然暴露的长期观察性研究。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监控产品批准后的营销和促销活动，以确保产品的生产、营销和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商在非标签使用方面的沟通施加了严格的限制 ，如果我们或我们的合作伙伴销售我们的任何候选产品，而我们或他们获得了除 他们批准的适应症以外的治疗的上市批准，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。违反联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和其他法规(包括 虚假索赔法案)与处方药的促销和广告相关的行为可能会导致对违反联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控。

如果我们不能在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发和商业化目标，我们的 候选产品的商业化可能会延迟，我们的业务将受到损害。

出于规划的目的，我们有时会估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间。这些里程碑可能包括我们对开始或完成科学研究、临床试验、提交监管文件、 或商业化目标的期望。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床试验、启动其他临床计划、收到市场 批准或产品的商业发布。其中许多里程碑的实现可能不在我们的控制范围之内。所有这些里程碑都基于各种假设，这些假设可能会导致里程碑的实现时间 与我们的估计大不相同，包括：

•

我们现有的资本资源或我们遇到的资本约束；

•

我们收到FDA和其他监管机构的批准(如果有)及其时间；

•

我们临床试验和研发活动的进度、成本和结果，包括 与参与临床医生和合作者的日程安排冲突的程度，以及我们识别和招募符合临床试验资格标准的患者的能力；

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•

监管部门发布的其他行为、决定或者规章；

•

我们有能力获得充足、可靠且价格合理的化合物供应，用于生产我们的 候选产品；

•

我们的合作者在产品商业化方面所做的努力；

•

与产品制造以及销售和营销活动相关的安全、成本和时间问题；以及

•

正在进行的新冠肺炎大流行的影响。

如果我们不能在预期的时间内实现宣布的里程碑，我们候选产品的商业化可能会推迟，我们的业务和 运营结果可能会受到损害，美国存托凭证或普通股的交易价格可能会下降。例如，在我们于2020年8月3日宣布从FDA收到与我们对Viaskin Peanut的BLA相关的CRL之后， 我们的美国存托凭证的交易价格下降了43%。

不保证获得进行临床试验、商业化(如果获得批准)以及我们的候选产品和产品(如果有)生产所需的原材料和产品。

我们依赖 第三方供应各种材料、化学或生物产品，这些材料、化学或生物产品是为我们的临床试验或诊断补丁生产补丁所必需的，如果Viaskin花生获得 批准，也将是为我们的商业供应生产补丁所必需的。这些材料的供应可能会在任何时候减少或中断，包括原地避难所， 呆在家里或类似的订单或其他由于正在进行的新冠肺炎大流行而造成的影响。在这种情况下，我们可能无法找到其他供应商，以可接受的成本提供合适数量的可接受材料 。如果失去主要供应商或制造商，或者材料供应减少或中断，我们可能无法继续以及时和具有竞争力的方式开发、制造和营销我们的候选产品或 产品(如果有)。此外，这些材料要经过严格的制造工艺和严格的测试。延迟完成和验证这些 材料的设施和制造流程可能会对我们以经济高效和及时的方式完成试验和产品商业化(如果有的话)的能力产生不利影响。为了防止出现这种情况，我们打算通过至少确定关键原材料和材料的第二个 供应来源来使我们的供应来源多样化，例如天然蛋白质和镀钛的聚合物薄膜。如果我们在这些材料、化学品或生物制品的供应方面遇到困难，如果我们不能 维持我们的供应协议或在未来建立新的协议来开发和制造我们的产品，我们的业务、前景、财务状况、业绩和发展可能会受到重大影响。

依赖第三方制造商可能会导致我们的临床开发或商业化努力的延迟。

新药的开发和商业化带来了巨大的风险和费用。如果第三方制造商 无法保证足够数量的药物产品来满足我们的研究需求，我们的临床试验可能会被推迟。目前，我们只有一家制造商赛诺菲公司(Sanofi S.A.)或赛诺菲(Sanofi)生产我们的Viaskin候选产品中使用的活性药物成分或原料药，包括Viaskin花生，如花生蛋白提取物和未经修饰的过敏原牛奶提取物。2020年2月，赛诺菲宣布计划成立一家新公司，致力于原料药的生产和向第三方销售，这将整合赛诺菲目前在其六个欧洲原料药生产基地进行的原料药商业和开发活动。虽然这些原料药站点不包括生产我们Viaskin候选产品中使用的原料药的站点，但 不能保证此过渡不会对赛诺菲的原料药供应产生不利影响。如果赛诺菲不继续按照我们的要求及时生产原料药，我们可能无法及时找到替代制造商 ，我们的商业化努力和临床试验可能会延迟。此外，我们知道赛诺菲已经与Regeneron和AImmune Treeutics进行了临床合作，以评估Palforzia与Dupilumab联合治疗花生过敏患者的疗效，并开始了一项

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在此合作下，将于2018年10月进行二期临床试验。这种潜在的竞争态势可能会使赛诺菲不太愿意以商业上合理的条款继续或续签与我们的制造协议，甚至根本不愿意续签，尽管有合同保护，赛诺菲可能能够利用通过与我们的关系获得的知识来进一步开发竞争性疗法。

我们还希望依靠赛诺菲或其他第三方制造商生产商业供应的Viaskin花生(如果获得批准)，以及我们获得监管批准的任何其他 产品。赛诺菲可能无法有效地扩大其原料药的制造能力，以满足我们的商业化需求，而我们

可能无法与其他第三方制造商建立任何协议，或无法以可接受的条款这样做。即使赛诺菲能够满足我们的商业化需求，或者如果我们能够与其他第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

•

依赖第三方进行监管合规和质量保证；

•

第三方可能违反制造协议；

•

可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；以及

•

第三方可能在代价高昂或对我们造成不便的时间终止或不续订本协议。

一旦获得监管部门批准，上市产品及其制造商将接受持续审查 。如果发现某个产品或制造商存在以前未知的问题，可能会对该产品、制造商或制造设施造成限制，包括将该产品从市场上召回。与我们签约的任何 制造商都必须按照FDA授权的当前良好制造规范(CGMP)运营。如果我们的任何合同制造商未能建立并 遵循cGMP并记录其遵守此类实践，可能会导致基于我们的候选产品的产品投放市场的重大延迟。此外，组合产品的组成部分保持其监管 地位(例如，作为生物或设备)，因此，我们或我们的合同制造商可能需要遵守适用于医疗器械的质量体系法规(QSR)中的额外要求，例如设计控制、采购 控制以及纠正和预防措施。第三方制造商如果不遵守适用的法规，可能会对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、撤销或暂停 对任何获得上市前批准的产品的上市批准、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉。

如果获得批准，我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或产品，可能会对我们 未来的利润率和我们将任何及时获得市场批准并具有竞争力的产品进行商业化的能力产生不利影响。

我们的Viaskin 候选产品可能无法以足够大的规模进行有利可图的生产，无法支持商业化。

到目前为止，我们的Viaskin 候选产品的生产规模仅足以满足我们的研究活动和临床试验。不能保证目前用于生产我们的候选产品的程序将在满足商业需求的 规模上工作，并且由于我们或我们的合作伙伴的制造能力，我们在生产Viaskin贴片时可能会遇到困难。例如，在大规模使用时，我们的 电喷雾制造工具ES GEN4.0可能存在与产品质量维护、蛋白质稳定性和过敏性相关的问题。此外，在生产过程中，电喷雾功能的封闭和液体变应原 的使用可防止环境受到过敏原的污染。然而，如果搬运或储存阶段或生产阶段出现故障，过敏原可能会释放到大气中，并使环境中的任何人 变得敏感。我们还没有建立商业规模的制造设施，而且我们在Viaskin补丁方面的制造经验有限。

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此外，尽管由于产品的独创性，生产流程的开发严格遵守当前法规，但我们无法预测欧洲或美国监管机构是否会制定适用于我们生产流程的新法规，或者我们未来是否会与这些监管机构就我们对法规要求的解释 产生任何分歧。

我们依赖一家供应商为我们的 临床试验和我们未来批准的任何产品的商业供应生产或签约生产活性成分。即使我们能够获得足够数量的活性成分来扩展我们的Viaskin制造能力，我们也可能无法 以可接受的成本生产足够数量的产品，或者根本无法生产足够数量的产品。如果我们的Viaskin候选产品不能批量生产用于商业化，我们的未来前景可能会受到重大影响 ，我们的财务前景将受到严重损害。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到 地震、其他自然灾害或传染性疾病爆发的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

地震、其他自然灾害或新冠肺炎等传染性疾病的爆发可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营业绩、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，导致我们无法使用所有或很大一部分设施或基础设施，损坏了关键基础设施(如我们第三方合同制造商的制造设施)，或者中断了运营， 我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是在我们缺乏地震保险的情况下，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们依赖并将在未来依赖第三方进行临床试验和数据收集和分析，这可能会导致 成本和延迟，使我们无法成功地将候选产品商业化。

我们依赖并将在未来依靠医疗机构、临床研究人员、CRO、合同实验室和合作者进行数据收集和分析，以及其他人进行临床试验。在以下情况下，我们依赖第三方进行的开发活动或临床试验可能会延迟、暂停或终止：

•

第三方未成功履行合同职责或未能履行监管义务 或预期截止日期；

•

我们更换第三方；或者

•

由于第三方未能遵守 临床协议、法规要求或其他原因，第三方获取的数据的质量或准确性会受到影响。

第三方性能故障可能会增加我们的开发成本， 延迟我们获得监管部门批准的能力，并延迟或阻止我们候选产品的商业化。虽然我们相信有许多替代来源可以提供这些服务，但如果我们寻求此类替代来源 ，我们可能无法达成替代安排而不会招致延误或额外成本。

即使我们未来与之签约的合作者成功完成了我们候选产品的临床试验，这些候选产品也可能因为其他原因而无法成功商业化。

即使我们与成功完成一个或多个候选产品临床试验的合作者签约，这些候选产品也可能由于其他原因 无法商业化，包括：

•

未经监管部门批准将其作为药品上市的；

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•

受他人专有权利支配的；

•

未经监管部门批准生产本公司产品的；

•

难以商业化生产或者生产成本昂贵的；

•

有不良副作用，使其使用不太可取；

•

未能有效地与竞争对手商业化的产品或治疗方法竞争；或

•

未能显示我们产品的长期风险/收益比。

目前，我们没有商业化的营销和销售基础设施。如果我们无法建立有效的销售或营销能力 或与第三方签订协议来销售或营销我们的候选产品，我们可能无法有效地销售或营销我们的候选产品(如果获得批准)，或产生产品收入。

我们目前的商业基础设施有限。为了使我们保留销售和 营销职责的任何已获批准的候选产品取得商业成功，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。例如，如果获得批准，我们计划 聘请销售代表在美国营销Viaskin花生。建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成协议以 执行这些服务都存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招聘销售人员并建立营销 能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能成本高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售人员和 营销人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们将候选产品商业化的因素包括：

•

我们无法招聘、聘用、留住和激励足够数量的有效销售和营销人员 ；

•

销售人员无法接触到医生或说服足够数量的医生开出任何未来产品的处方；

•

缺乏销售人员提供的补充产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及

•

与建立独立的销售和营销组织相关的意外成本和费用。

如果我们与第三方达成销售、营销和分销服务的安排，就像我们目前正在探索 在美国或欧盟营销Viaskin花生一样，如果获得批准，我们的产品收入或这些产品收入对我们的利润率可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何候选产品的情况 。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销Viaskin花生或我们的任何其他候选产品的安排，或者可能无法在需要时或在对我们有利的条款下销售和营销Viaskin花生或任何其他候选产品。我们对这些第三方的控制可能会更加有限，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的候选产品，或者他们可能无法遵守 处方药产品的促销要求，这可能会导致我们的产品在违反政府法规的情况下贴上错误的品牌，从而可能受到强制执行。如果我们不能成功地建立销售和营销能力， 无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将Viaskin Peanut或我们获得市场批准的任何其他候选产品商业化，或者任何此类商业化都可能遇到延迟或 限制。如果我们不能成功地将Viaskin花生或我们的任何其他候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们的业务、运营结果、财务状况和 前景都将受到实质性的不利影响。

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我们的候选产品被作为生物制品或生物制品进行监管，这可能会使它们比预期更早地面临 竞争。

《生物制品价格竞争与创新法案》(BPCIA)为被证明与FDA许可的生物参照品生物相似或可互换的生物制品建立了一个简短的许可途径 。生物相似性是指生物制品与参考产品高度相似，尽管在临床非活性成分方面存在微小差异，并且生物制品和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。 为了满足更高的互换性标准，申请人必须提供足够的信息来证明生物相似性，并证明生物制品在任何给定的患者身上都能产生与参考产品相同的临床结果 ，如果生物制品符合更高的互换性标准，则申请人必须提供足够的信息来证明生物制品在任何给定的患者中都能产生与参考制品相同的临床结果 ，如果生物制品符合更高的互换性标准，则申请人必须提供足够的信息来证明生物制品在任何给定的患者中都能产生与参考产品相同的临床结果 在生物制品和参考 产品之间交替使用或切换的安全性风险或药效降低的风险不大于未进行此类交替或切换时使用参考产品的风险。

根据BPCIA，生物相似 或可互换产品的申请只有在参考产品首次获得许可后12年才能获得FDA的批准，FDA甚至在首次获得许可之日起4年后才会接受审查申请。这项法律正在演变、复杂，FDA仍在对其进行解释和实施。因此，它的最终影响，实施和意义都是不确定的，可能会对我们 生物制品未来的商业前景产生实质性的不利影响。

我们认为，根据BLA批准为生物制品的任何我们的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，这可能会比预期更早地为生物相似或可互换的竞争创造机会。 此外，一种可互换产品一旦获得批准，将以类似于传统的非生物产品的仿制替代的方式取代我们的任何一种参考产品的过程(即目前尚不清楚这些因素(如药物)，并将取决于一些市场和监管因素，这些因素仍在发展中，有待解释。

即使我们的任何候选产品已经商业化，它们也可能不会被医生、患者或整个医学界接受。 即使我们或我们的合作伙伴能够将我们的候选产品商业化，产品也可能会受到可能损害我们业务的市场条件的影响。

即使医学界接受产品的指定用途是安全有效的，如果我们 或任何合作者无法证明，根据经验、临床数据、副作用特征和其他因素，我们的产品比任何现有的药物或治疗方法更可取，医生也可能选择限制该产品的使用。我们无法预测获得上市批准的任何 候选产品的市场接受度，这将取决于许多因素，包括但不限于：

•

该产品的临床疗效和安全性证明；

•

经批准的产品标签和任何要求的警告；

•

与替代疗法相比，该产品的优点和缺点；

•

我们和任何合作者对医学界进行有关产品安全性和有效性的教育的能力 ；

•

与 产品相关的政府和商业第三方付款人的承保范围和报销政策；

•

我们产品相对于竞争疗法的市场价格；以及

•

我们有效实施科学出版战略的能力。

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我们面临着来自资源和经验比我们 多得多的公司的激烈竞争，这可能会导致其他人在我们之前或比我们更成功地发现、开发、批准或商业化产品。

生物制药行业竞争激烈。众多生物制药实验室、生物技术公司、机构、大学和其他 研究实体积极参与治疗过敏的治疗反应的发现、研究、开发和营销，使其成为一个竞争激烈的领域。我们在许多司法管辖区都有竞争对手，其中许多司法管辖区的知名度、商业基础设施以及财务、技术和人力资源都比我们大得多。尽管我们相信我们目前在幼儿食物过敏的检测和治疗方面处于独特的地位 ，但老牌竞争对手可能会投入巨资快速发现和开发可能使Viaskin贴片产品过时或不经济的新化合物。任何与已获批准的产品竞争的新产品可能需要 在功效、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，才能在商业上取得成功。其他竞争因素，包括仿制药的竞争，可能会迫使我们降低价格，或者可能导致销量下降。此外，其他公司开发的新产品可能会成为Viaskin补丁产品的竞争对手。如果我们不能有效地与当前和未来的竞争对手竞争，我们的业务将无法增长，我们的财务状况和 运营将受到影响。

在食物过敏的情况下，我们知道目前世界各地的主要中心和医院正在进行几项学术研究。这些研究正在评估舌下、皮下、鼻腔或其他形式的脱敏，或使用合成过敏原、变性过敏原或药物或方法的组合，或使用 传统方法(如中草药)的药物的产品。我们目前还不知道有任何与这些学术努力相结合的药物开发。

我们期待将其他免疫疗法(如口服免疫疗法或OIT)与抗IgE治疗相结合的研究将会进行。这些类型的 联合给药可能会显著提高口服或皮下注射特定免疫疗法的安全性，并可能成为我们产品的重要竞争对手。

据我们所知，其他制药和生物技术公司也在寻求开发或已获得食品过敏治疗的市场批准 。例如，AImmune Treateutics，Inc.被

雀巢健康科学公司(NestléHealth Science)于2020年10月获得FDA和EMA批准，其OIT(Br)产品候选药物Palforzia于2020年1月和12月用于花生过敏患者。据我们所知，Palforzia使用一种用于口服花生脱敏的花生粉配方。我们也知道其他公司正在开发OIT候选产品，以及其他公司正在研究重组花生蛋白，这些重组花生蛋白能够通过皮下注射来启动减弱的免疫反应。AImmune还宣布与Regeneron制药公司和赛诺菲进行临床 合作，研究用dupilumab治疗花生过敏患者的Palforzia，并在这种合作下于2018年10月开始了第二阶段临床试验。Regeneron和赛诺菲(Sanofi)目前正在招募患者参加Dupilumab作为单一疗法治疗花生过敏患者的第二阶段研究。2018年8月，Genentech，Inc.和诺华制药公司宣布，FDA批准了Xolair(Omalizumab)的突破性 指定，用于预防过敏患者意外接触一种或多种食物后的严重过敏反应。2019年7月，NIAID开始了一项第三阶段临床试验，研究奥马珠单抗作为单一疗法和多过敏原OIT在多种食物过敏中的辅助治疗。

政府对定价和报销的限制，以及 其他医疗支付或成本控制举措，如果我们获得监管部门的批准来营销产品，可能会对我们产生收入的能力产生负面影响。

政府、保险公司、管理医疗组织和医疗费用的其他付款人持续努力控制或降低医疗成本 可能会对以下一个或多个方面产生不利影响：

•

如果获得批准，我们或我们的合作者有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；

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•

我们的能力或我们的合作者有能力获得并保持医学界和患者的市场接受度 ；

•

我们创造收入和实现盈利的能力；以及

•

资金的可获得性。

我们产品的销售，何时以及如果获准上市，将在一定程度上取决于我们的产品将在多大程度上由第三方付款人承保， 例如联邦、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和托管医疗组织。在获得新批准的产品的承保和报销方面可能会有重大延误，并且承保范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的 更有限。此外，获得保险和报销的资格并不意味着在所有情况下都会为产品付款，或者按照 覆盖我们的成本(包括研发、制造、销售和分销)的费率付款。第三方付款人越来越多地减少医疗产品、药品和服务的报销。此外，美国政府、州议会和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、覆盖范围和报销限制以及替代要求

仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有 控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。对我们的候选产品进行有限的第三方报销或第三方付款人决定不覆盖我们的候选产品可能会在获得批准后减少医生对我们 产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

患者保护和平价医疗法案以及医疗保健和教育和解法案(ACA)的各项条款旨在影响美国医疗保健的提供或支付，包括扩大医疗补助资格、补贴 保险费、激励企业提供医疗福利、禁止因先前存在的疾病而拒绝承保、建立医疗保险交易所，并为医学研究提供 额外支持。在生物制药产品方面，除其他事项外，ACA扩大并提高了医疗补助计划覆盖的药品的行业回扣，并对 联邦医疗保险处方药福利的覆盖要求进行了更改。然而，ACA的某些方面在行政、司法和国会方面一直存在挑战。例如，2017年12月22日，特朗普总统签署了2017年减税和就业法案(Tax Act Of 2017)，简称税法(Tax Act)，其中包括一项条款，废除了自2019年1月1日起根据ACA维持医疗保险覆盖范围的个人强制要求。此外，2020年联邦支出方案永久取消，自2020年1月1日起生效，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的凯迪拉克税，以及自2021年1月1日起，还取消了健康保险公司的 税。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键且不可分割的特征，由于它已作为税法的一部分被废除，ACA的剩余 条款也无效。此外，2019年12月18日, 美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管还不清楚何时会做出决定。此外，尽管美国最高法院尚未对ACA的合宪性做出裁决，但拜登总统在2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年5月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助 示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA。我们继续评估ACA和最近限制ACA实施的努力将如何影响我们的业务。

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在ACA之后，2011年的预算控制法案和2012年的美国纳税人救济法(简称ATRA)都包括强制减少向某些提供者支付的医疗保险。此外，在美国，最近进行了几次国会调查以及联邦和州立法活动，旨在 提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划药品报销方法。在联邦一级，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普 政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提案。因此，FDA于2020年9月24日发布了最终规则，自2020年11月30日起生效，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了指导。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了 制药商对联邦医疗保险D部分下计划赞助商的降价避风港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为降价创造了一个新的避风港，反映在 销售点，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排提供新的避风港，该安排的实施也被推迟 ，等待拜登政府的审查，直到2021年3月22日。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施特朗普政府的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险(Medicare)B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，美国北加州地区法院在全国范围内发布初步禁令，禁止实施临时最终规则。目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，还是会采取类似的政策举措。在州一级，立法机构越来越多地 通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制 以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。政府也有可能针对新冠肺炎大流行采取额外行动。

改革医疗保健和政府保险计划的其他立法提案，以及美国管理医疗保健的趋势，如果获得批准，可能会影响药品的购买，并降低对我们产品的需求和价格。这可能会损害我们或我们的合作者营销任何产品并 创造收入的能力。医疗保健付款人和提供者正在实施的成本控制措施，以及进一步的医疗改革的影响，可能会显著减少我们未来批准的任何候选产品的销售潜在收入，并可能导致我们合规、制造或其他运营费用的增加。

在一些外国国家，药品的建议定价 必须获得批准才能合法上市。此外，在某些外国市场，处方药的定价受到政府的控制，在某些情况下可能无法获得报销。管理药品定价的要求 因国家而异。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证对生物制药产品实行价格控制或报销限制的任何国家都会允许对我们的任何产品进行优惠的报销和定价安排。 从历史上看，在欧盟推出的生物制药产品不遵循美国的价格结构，通常价格会低得多。

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我们认为，美国联邦和州层面以及国际上的定价压力将持续并可能增加，这可能会使我们很难以我们或我们未来的任何合作伙伴都能接受的价格销售我们未来可能获得批准的潜在产品。

不同组织发布的指南和建议可能会影响Viaskin花生的使用或报销，如果获得批准的话。

政府机构颁布可能直接适用于我们和任何经批准的产品的法规和指南。但是，专业协会、 执业管理团体、保险公司、医生团体、私人健康和科学基金会以及涉及各种疾病的组织也会向医疗保健提供者、管理人员和 付款人以及患者社区发布指南和建议。

政府机构或其他团体和组织的建议可能涉及用法、剂量、给药途径和相关疗法的使用等问题，越来越多的组织正在提供对药品价值和定价的评估。这些评估可能来自私人组织，如 临床和经济审查研究所(ICER)，它们发布了他们的研究结果，并就政府和私人付款人偿还的产品提出了建议。2019年7月，ICER发布了其最终报告，评估了花生过敏治疗方法(包括Viaskin花生和竞争对手候选产品)的临床疗效和价值的比较。本报告或未来ICER报告或任何类似建议或指南的结果可能会影响我们的声誉，

导致Viaskin花生使用量减少或报销减少的建议或指南，如果获得批准，可能会对我们的运营结果和财务状况产生重大 不利影响。此外，如果发生上述任何情况，或者投资界或股东认为这些建议或指导方针将导致Viaskin Peanut的使用或报销减少 ，可能会对我们证券的市场价格产生不利影响。

我们的候选产品可能会导致 不良副作用，这些副作用可能会延迟或阻碍其监管审批，限制已批准标签的商业形象，或者在上市审批(如果有)后导致严重的负面后果。

我们的候选产品正在开发中，以满足严重过敏患者的需求，因为其中一些人即使接触到微量的过敏原 也会产生严重的危及生命的不良反应。因此，在开发这些候选产品时，安全性至关重要。到目前为止，Viaskin花生和Viaskin牛奶候选产品 已经在美国境内外1000多名人类患者身上进行了十多项临床试验，以评估这些候选产品分别治疗花生过敏和牛奶过敏的安全性和有效性。 候选Viaskin花生和Viaskin牛奶产品 已经在1000多名人类患者身上进行了十多项临床试验，以评估这些候选产品分别治疗花生过敏和牛奶过敏的安全性和有效性。在这些临床试验中观察到的不良事件主要涉及全身疾病，如皮肤和皮下组织、免疫系统和给药部位的情况，如红斑、瘙痒、水肿和荨麻疹。然而，到目前为止的临床试验中，已经报告了一例轻度至中度过敏反应，未来可能会发生过敏反应或其他全身反应。值得注意的是，作为一种使过敏原与皮肤接触的脱敏贴片，引起患者瘙痒和不适的反应是很常见的。这种反应通常是暂时的，使用几周后就会消退。此外，在 治疗期间每日使用贴片期间，根据过敏的严重程度和患者对治疗的反应，由于存在污染风险，在使用后处理贴片时需要采取预防措施。

我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟、停止或终止临床试验， 可能会导致更严格的标签，或者FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准。此外，如果我们的Viaskin补丁候选产品获得市场批准，而我们或其他人发现该产品(或任何

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其他类似产品)批准后，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

•

监管部门可以撤销或者限制对该产品的批准；

•

监管机构可能要求添加标签声明，如方框警告或禁忌；

•

我们可能需要改变产品的分销或管理方式，进行额外的临床试验或更改产品的标签；

•

我们可能会决定将这些产品从市场上撤下；

•

我们可能会被起诉，并对接触或服用我们产品的个人造成的伤害承担责任；以及

•

我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，并可能大幅增加我们产品商业化的成本，并显著影响我们成功实现产品商业化和创收的能力。

我们未来的增长在一定程度上取决于我们打入国外市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。

我们未来的盈利能力部分取决于我们基于Viaskin技术平台在美国和欧洲以外的市场将候选产品商业化的能力。如果我们在国外市场基于我们的Viaskin技术平台将候选产品商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

•

遵守复杂多变的外国监管、税收、会计和法律要求的负担；

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国外不同的医疗实践和习俗影响市场接受度；

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进出口许可要求；

•

应收账款收款时间较长；

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运输周期更长；

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技术培训的语言障碍；

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一些外国对知识产权的保护减少，以及相关的仿制药替代疗法 的盛行；

•

外币汇率波动；

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患者能够在国外市场获得Viaskin贴片产品的报销；以及

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发生合同纠纷时，受外国法律管辖的合同条款的解释。

Viaskin贴片产品的海外销售还可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。

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我们受到医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、诚信义务、被排除在政府医疗计划之外、个人监禁、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少等后果。

如果获得批准，医疗保健提供者、医生和其他人将在Viaskin贴片产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与此类人员和第三方付款人的安排将使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，如果我们获得市场批准，这些法律和法规可能会限制我们 研究、营销、销售和分销Viaskin贴片产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦、州和外国医疗法律法规的限制包括但不限于以下内容：

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除其他事项外，联邦反回扣法规禁止个人和实体在知情的情况下 直接或间接以现金或实物形式索要、提供、收受或提供报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以引诱或奖励个人，或作为交换，转介个人或购买、租赁、订购或推荐根据联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等联邦医疗计划可支付的任何物品、货物、设施或服务。虽然有一些法定例外和监管安全港保护一些常见的活动不被起诉，但例外和安全港的范围很窄。如果涉及报酬的做法可能被指控旨在诱导处方、购买或推荐，则如果它们不符合例外或避风港的资格，则可能受到审查 。ACA将联邦反回扣法规下的意图标准修订为更严格的标准，以便个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。此外，政府可以断言，根据联邦民事虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的项目或服务的索赔构成虚假或 欺诈性索赔。

•

联邦民事和刑事虚假报销法，包括《民事虚假报销法》，规定了刑事和民事处罚，包括民事举报人或法定诉讼的处罚，以及民事罚款法律，这些法律禁止在知情的情况下或导致提交虚假或欺诈性的付款索赔，或者 通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。

•

1996年的联邦医疗保险携带和责任法案，或HIPAA，规定了联邦刑事和民事责任，其中包括执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或故意并自愿伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或做出与医疗保健事项有关的虚假陈述。 与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。

•

HIPAA，经《经济和临床卫生信息技术法案》(简称HITECH)及其 实施条例修订，该条例对承保实体及其业务伙伴及其承保分包商(包括强制性合同条款)在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面提出了某些要求，包括强制性合同条款。 这些实施条例对承保实体及其业务伙伴及其承保分包商在保护隐私、安全和传输个人可识别健康信息方面提出了某些要求。

•

作为ACA的一部分颁布的《医生支付阳光法案》下的联邦透明度要求， 要求可根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划支付的承保药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商跟踪并每年 向CMS支付和向医生提供的其他价值转移报告(定义为

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包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院，以及医生或其直系亲属在适用制造商中持有的某些所有权和投资权益 ，CMS将在公开的网站上披露此类信息。从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告有关前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉师助理和注册助产士支付和转移 价值的信息。

•

类似的州、地方或外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法， 可适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务；适用于制造商的州和地方营销和/或透明度法律，其范围可能比联邦要求更广泛；州法律 要求生物制药公司遵守生物制药行业的自愿合规指南，以及联邦政府、州和地方法律颁布的相关合规指南，要求获得许可证或{以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多 在很大程度上彼此不同，可能与HIPAA不具有相同的效力。

确保我们与第三方的业务安排 符合适用的医疗法律法规可能代价高昂。由于这些法律的广度以及可用法定例外和安全港的范围很窄，我们当前和/或 未来的一些业务活动可能会受到其中一项或多项法律的挑战。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临 重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、归还、监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、诚信义务、合同损害、声誉损害、 利润和未来收益减少以及业务缩减，任何这些都可能严重扰乱我们的运营。针对任何此类操作进行防御可能成本高昂、耗时长，并且可能需要大量的财力和人力资源 。即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。如果医生或其他提供者或实体

如果我们预计要开展业务的人员被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政 制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

在我们的Viaskin贴片产品临床试验期间，法规要求、FDA指导或某些欧洲监管机构的指导意见可能会发生变化，或发生意想不到的事件，这可能会导致临床试验方案的更改或额外的临床试验要求，这可能会导致 我们的成本增加，并可能推迟我们的开发时间表。

监管要求的变化、FDA指导或某些欧洲监管机构的指导或临床试验期间发生的意外事件可能会迫使我们修改临床试验方案，或者FDA或某些欧洲监管机构可能会施加额外的临床试验要求。与监管机构的讨论 导致我们调整了某些试验方案。对我们临床试验方案的修改将需要重新提交给FDA和IRBs进行审查和批准，这可能会对成本、时间或成功完成临床试验产生不利影响。如果我们遇到延迟完成或终止任何临床试验的情况，或者如果我们被要求进行额外的临床试验，Viaskin贴片候选产品 或任何其他候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力也将被推迟。

例如，在2020年8月，FDA确认了贴片部位粘附对Viaskin花生疗效影响的担忧，并指出需要修改贴片，随后增加新的人为因素。

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学习。在随后与FDA互动后，为了确认现有贴片和改进贴片之间疗效数据的一致性，FDA要求对4-11岁花生过敏儿童贴片之间的过敏原(花生蛋白)摄取情况进行评估。FDA还建议进行一项为期6个月、受控良好的安全性和粘附性试验，以评估一种改良的Viaskin花生贴片在预期患者群体中的应用。在启动试验之前，我们打算在2021年第二季度向FDA提交安全性和粘附性研究以及过敏原摄取研究的方案，以供审查和评论。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。如果我们被发现不正当地推广标签外使用，我们可能会承担重大责任。

FDA和其他监管机构严格监管可能针对处方药产品(如Viaskin贴片产品)提出的促销声明。 如果获得批准。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品的批准标签所反映的那样。如果我们获得Viaskin贴片产品 作为治疗特定过敏症的营销批准，医生在他们的专业医学判断下，可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开Viaskin贴片产品。此外， 允许在某些情况下分享与产品批准的标签一致(但不包含在其中)的真实且无误导性的信息。如果我们被发现推广这种标签外的用途，我们可能会在FDCA和其他法定机构下承担重大责任，例如法律禁止虚假报销。联邦政府已经对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令 或永久禁令，根据这些法令改变或限制特定的促销行为。如果我们不能通过限制标签外 促销来成功管理Viaskin补丁产品的营销(如果获得批准)，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们针对除Viaskin补丁产品以外的候选产品的 产品开发计划可能需要大量的财政资源，最终可能不会成功。

我们业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化治疗常见食物过敏的产品的能力。除了 Viaskin花生的商业化，如果获得批准，我们可能会继续开发我们的其他开发项目，包括Viaskin Milk、Viaskin Egg和Viaskin RPT。我们的其他潜在候选产品尚未开始任何临床试验， 我们已经缩减了与这些候选产品相关的研究和临床开发工作，以便专注于Viaskin花生，在开始临床试验之前，我们必须满足FDA的多项要求。 满足这些要求需要大量的时间、精力和财力。我们可能永远不会满足这些要求。我们在其他开发计划上花费的任何时间、精力和财力都可能对我们 继续将Viaskin花生商业化(如果获得批准)的能力以及其他Viaskin候选产品的临床开发和商业化产生不利影响，而且我们可能永远不会开始此类开发计划的临床试验，尽管我们花费了 大量资源来追求这些开发计划的开发。如果我们真的开始对其他潜在的候选产品进行临床试验，这些候选产品可能永远不会得到FDA的批准。如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃 我们为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。

如果我们不能确保与战略合作伙伴合作，以测试、商业化和制造食物过敏以外的某些候选产品， 我们可能无法成功开发产品并产生可观的收入。

我们当前战略的一个关键方面是有选择地 与第三方合作，进行临床测试，并将食物过敏以外的候选产品商业化和生产。我们有能力

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从这些安排中获得收入将取决于我们的协作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们目前有多个有效的 合作协议，包括在呼吸过敏或自身免疫性疾病领域以及疫苗等其他治疗领域开发应用程序的合作。协作协议，如 我们与雀巢健康科学的独家全球合作，通常要求以成功证明疗效和安全性、获得监管批准和临床试验结果为基础的里程碑式付款。协作 即使证明了有效性和安全性，也不能保证收入。当前的经济环境可能会导致潜在的合作伙伴选择减少其外部支出，这可能会阻碍我们开发我们的产品 候选产品。

即使我们成功获得了合作者，合作者也可能无法使用我们的候选产品 开发产品或将其有效地商业化。涉及我们的候选产品的协作会带来许多风险，包括以下风险：

•

协作者可能没有足够的资源，或者由于内部 限制(如预算限制、人力资源不足或战略重点改变)而决定不投入必要的资源；

•

合作者可能认为我们的知识产权无效，没有受到潜在竞争对手的侵犯，或者 不可执行，或者候选产品侵犯了他人的知识产权；

•

合作者可能会对其根据适用的协作 进行开发和商业化活动的责任提出异议，包括支付相关成本或分配任何收入；

•

协作者可能决定追求在协作安排之外开发的竞争产品；

•

协作者可能无法获得或认为无法获得必要的监管批准；或者

•

协作者可能会推迟我们候选产品的开发或商业化，以便开发另一方的候选产品或将其 商业化。

因此，协作协议可能不会以最高效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化 。

合作协议通常可以在短时间内无故终止。签署 协作协议后，可能不会将候选产品商业化。我们在寻找合作者方面也面临竞争。如果我们无法获得新的协作来实现合作者的目标，并且 达到我们的期望，我们可能无法提升我们的候选产品，也可能不会产生有意义的收入。

与我们的业务相关的知识产权风险

如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。

我们的商业成功有赖于获得并维护我们用于治疗常见食物过敏的候选产品的专有权，以及成功地保护这些权利不受第三方挑战。我们只能保护我们的候选产品及其使用不被第三方未经授权使用，范围仅限于有效和可强制执行的专利，或有效地 受保护的商业秘密。由于许多因素，我们为候选产品获得专利保护的能力不确定，包括：

•

我们可能不是第一个使正在申请的专利或已颁发的专利涵盖的发明；

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•

我们可能不是第一个为我们的候选产品或我们 开发或用于其用途的组合物提交专利申请的公司；

•

其他单位可以自主开发相同、相似或替代的产品或组合物及其用途；

•

我们在专利申请中的披露可能不足以满足 可专利性的法定要求；

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我们的任何或所有未决专利申请可能不会产生已颁发的专利；

•

我们可能不会在可能最终为我们提供重要商机的国家/地区寻求或获得专利保护 ；

•

向我们颁发的任何专利可能不会为商业上可行的产品提供基础，可能不会提供任何 竞争优势，或者可能会成功地受到第三方的挑战；

•

我们的成分和方法可能没有专利；

•

其他人可能会围绕我们的专利要求进行设计，以生产超出我们 专利范围的有竞争力的产品；或者

•

其他人可能会识别可能使我们的专利无效的现有技术或其他基础。

即使我们拥有或获得了涵盖我们的候选产品或成分的专利，我们仍可能因为他人的专利权而被禁止制造、使用和销售我们的产品 候选产品或技术。其他公司可能已经提交，将来也可能提交专利申请，涉及与我们相似或相同的组合物或产品。有许多已颁发的美国和国外 专利涉及化合物和治疗产品，其中一些涉及我们打算商业化的化合物。我们正在开发产品的过敏 治疗领域存在大量美国和外国颁发的专利以及其他公司拥有的未决专利申请。如果获得批准，这些可能会对我们开发候选产品或销售产品的能力产生重大影响。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此目前可能有 我们未知的待决申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或成分可能会侵犯已颁发的专利。这些专利申请可能优先于我们提交的专利申请。

获取和维护专利组合需要大量的费用和资源。部分费用包括定期维护费、续约费、 年金费用、在专利和/或申请的生命周期内分几个阶段到期的各种其他政府费用，以及与专利申请过程中遵守众多程序规定相关的成本 。我们可能会也可能不会选择追求或维持对特定发明的保护。此外，在某些情况下，未能支付某些款项或不遵守专利过程中的某些要求 可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的部分或全部专利权丧失。如果我们选择放弃专利保护或允许专利申请或专利在有意或无意中失效 ，我们的竞争地位可能会受到影响。

执行我们专利权的法律行动可能代价高昂，而且可能涉及 大量管理时间的转移。此外，这些法律行动可能不会成功，还可能导致我们的专利无效或发现它们无法执行。我们可能会也可能不会选择对侵犯我们专利或未经授权使用专利的公司提起诉讼或 其他行动，因为监控这些活动需要相关的费用和时间。如果我们不能成功地保护或执行我们的知识产权 ，我们的竞争地位可能会受到影响，这可能会损害我们的运营结果。

生物制药专利和专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果认定这些问题对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。

生物制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。涉及生物制药的一些专利中允许的 权利要求的解释和广度

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成分可能是不确定和难以确定的，通常会受到与专利成分和相关专利权利要求有关的事实和情况的重大影响。 美国专利商标局(USPTO)的标准有时是不确定的，未来可能会发生变化。因此，不能确切地预测专利的发放和范围。专利如果颁发，可能会 受到挑战、无效或规避。美国专利和专利申请也可能受到干扰程序，美国专利可能受到美国专利商标局的复审程序、授权后审查和/或各方之间的审查。 外国专利也可能受到相应外国专利局的反对或类似程序的影响，这可能导致专利丧失或专利申请被拒绝，或者专利或专利申请权利要求的一项或多项权利要求的范围丢失或缩小。此外，这种干预、复审、拨款后审查、各方间审查和反对诉讼可能代价高昂。因此，任何已颁发专利的权利可能无法为我们 提供针对竞争产品或工艺的足够保护。

此外，美国和外国专利法的更改或不同解释可能会允许其他人使用我们的发现或开发我们的技术和产品并将其商业化，而无需向我们提供任何赔偿，或者可能会限制我们可以获得的专利或权利要求的数量。一些 国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。

如果我们不能获得并维护候选产品的专利保护和商业秘密保护，我们可能会失去竞争优势， 我们面临的竞争将会加剧，从而减少任何潜在收入，并对我们实现或保持盈利的能力产生不利影响。

专利法的发展可能会对我们的业务产生负面影响。

美国最高法院或最高法院、其他联邦法院、美国国会、USPTO或类似的外国 当局可能会不时更改可专利性标准，任何此类更改都可能对我们的业务产生负面影响。

此外，2011年签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美国发明法》(America Invents Act)对美国专利法进行了多项重大修改。这些变化包括从？第一个发明？系统连接到？最先提交的文件系统、对专利颁发方式的更改，以及 审查过程中对专利申请的争议方式的更改。这些变化可能有利于规模更大、更成熟的公司，这些公司有更多的资源用于专利申请和起诉。美国专利商标局制定了新的未经检验的法规和程序，以管理《美国发明法》的全面实施，以及与《美国发明法》相关的专利法的许多实质性修改，特别是最先提交的文件条款于2013年3月16日生效。对与《美国发明法》相关的专利法进行实质性修改可能会影响我们获得 专利以及在获得专利后强制执行或保护这些专利的能力。因此，尚不清楚《美国发明法》(如果有的话)将对起诉我们的专利申请的成本、我们根据我们的发现获得专利的能力以及 我们强制执行或保护我们的专利申请可能颁发的任何专利的能力产生什么影响，所有这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。

除了专利保护外，由于我们在疗法开发的高科技领域运营，我们在一定程度上依赖于商业秘密保护 以保护我们的专有技术和工艺。然而，商业秘密很难保护。我们希望与我们的员工、顾问、外部科学 合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密和知识产权分配协议。这些协议一般要求另一方保密，不向第三方披露在此过程中由一方开发或由 我方告知的所有机密信息。

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该方与我们的关系。这些协议通常还规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。 但是，这些协议可能不会得到履行，也可能不会有效地将知识产权转让给我们。

除合同措施外，我们 尝试使用物理和技术安全措施保护我们专有信息的机密性。例如，在员工或拥有 授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下，此类措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护。我们的安全措施可能无法阻止员工或顾问盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们对此类不当行为采取的追索权可能不足以充分保护我们的利益。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的 。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业机密。商业秘密可能是由其他人独立开发的，其方式可能会阻止我们的法律追索权。如果我们的任何机密或 专有信息(如我们的商业秘密)被泄露或盗用，或者任何此类信息是由竞争对手独立开发的，我们的竞争地位可能会受到损害。

我们不会寻求在全球所有司法管辖区保护我们的知识产权，即使在我们寻求保护的司法管辖区，我们也可能无法充分执行我们的 知识产权。

在全球所有国家和司法管辖区为我们的产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权可能没有美国的知识产权广泛，假设 这些权利是在美国获得的。此外，一些国家的法律不保护知识产权。

范围与美国的联邦和州法律相同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的 发明制造的产品。在个别外国司法管辖区寻求专利保护的法定截止日期，是根据我们每项专利申请的优先日期而定。

竞争对手可以在我们没有申请和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以 将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权 可能无法有效或不足以阻止它们竞争。即使我们在特定司法管辖区申请并获得已授权的专利，我们的专利主张或其他知识产权也可能不能有效或不足以阻止第三方 进行如此竞争。

一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律 。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家，特别是发展中国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护，特别是与生物制药或生物技术有关的专利和其他知识产权保护。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利(如果获得)或盗用我们的其他知识产权 。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。此外，许多国家/地区限制专利对第三方(包括政府机构或政府承包商)的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的好处，甚至没有好处。最终必须在 上寻求专利保护逐个国家/地区这是一个昂贵和耗时的过程，结果不确定。因此，我们可以选择不在某些 国家/地区寻求专利保护，我们也不会在这些国家/地区享受专利保护的好处。

在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的程序 可能会导致巨大的成本，分散我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被宣布无效的风险，或者

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狭义解释可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且 所判的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。此外，美国和外国法院法律和法律判决的变化可能会影响我们为我们的 技术和知识产权执法获得充分保护的能力。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们 开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

第三方可能主张我们开发的发明的所有权或商业权。

未来，第三方可能会对我们知识产权的发明权或所有权提出质疑。我们与 合作者签订了书面协议，规定了我们合作产生的知识产权的所有权。这些协议规定，我们必须与合作者就合作伙伴的联合发明或由合作成果产生的发明 协商某些商业权利。在某些情况下，可能没有足够的书面规定来明确解决合作可能产生的知识产权问题。如果我们 不能成功协商因我们在需要时使用第三方合作者的材料而产生的发明的足够所有权和商业权利，或者如果因使用合作者的样本而开发的知识产权 出现其他纠纷，我们利用这些发明的市场潜力的能力可能会受到限制。此外，我们可能会面临第三方的索赔，即我们与员工、 承包商或顾问的协议无效，或者与之前或相互竞争的转让合同义务相冲突，这可能会导致与我们已经开发或将开发的知识产权有关的所有权纠纷，并干扰我们获取此类发明的商业价值的能力。 我们与员工、承包商或顾问之间的协议无效，或者与先前或相互竞争的转让合同义务相冲突。 我们已经开发或将开发并将开发并干扰我们获取此类发明的商业价值的能力。解决所有权纠纷可能需要诉讼，如果我们不成功，我们可能会被禁止使用某些 知识产权，或者可能会失去我们对该知识产权的专有权利。任何一种结果都可能对我们的业务产生不利影响。

第三方可能会断言我们的员工或顾问错误地使用或泄露机密信息或盗用商业秘密。

我们雇用的人员以前曾受雇于大学或其他生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的 竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或我们的 员工、顾问或独立承包商可能会因疏忽或以其他方式使用或泄露前雇主或其他第三方的知识产权(包括商业秘密或其他专有信息)而受到索赔。可能需要 诉讼来抗辩这些索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护， 诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

侵犯或 盗用我们的专有权或他人的专有权利的纠纷可能会耗时且代价高昂，不利的结果可能会损害我们的业务。

生物制药行业在专利和其他知识产权方面存在重大诉讼。虽然我们目前没有 任何未决的知识产权诉讼，也不知道有任何此类威胁诉讼，但我们未来可能会因为我们的候选产品、技术或活动侵犯他人 知识产权而面临第三方的诉讼。如果我们的开发活动被发现侵犯了任何此类专利，我们可能不得不支付巨额损害赔偿金或寻求此类专利的许可。专利权人可以阻止我们使用专利药物或 组合物。我们可能需要诉诸诉讼来强制执行向我们颁发的专利，保护我们的商业秘密，或确定第三方专有权的范围和有效性。我们可能会不时聘用科学人员或 以前受雇于其他公司的顾问，从事与我们开展的活动类似的一个或多个领域。

67

我们或这些个人可能会因为之前的从属关系而受到挪用商业秘密或其他类似索赔的指控。

如果我们卷入诉讼，可能会消耗很大一部分管理和财务资源，无论我们是赢是输。 我们可能负担不起诉讼费用。任何不利的裁决或对不利裁决的看法都可能对我们的现金状况和美国存托凭证的价格产生实质性的不利影响。任何针对我们或我们的合作者的法律 行动都可能导致：

•

如果我们被发现故意侵犯一方的专利权，则支付损害赔偿金，可能是三倍的损害赔偿金。

•

禁令或其他公平救济，可能有效地阻碍我们进一步开发、商业化和销售产品的能力；或

•

我们或我们的合作者必须达成可能无法以商业上可接受的条款 获得的许可安排(如果有的话)，所有这些都可能对我们的现金状况以及业务和财务状况产生重大不利影响。因此，我们可能会被阻止将当前或未来的候选产品商业化。

我们可能会侵犯他人的知识产权，这可能会阻碍或推迟我们的产品开发工作，并阻止 我们将候选产品商业化或增加商业化成本(如果获得批准)。

我们的成功在一定程度上取决于我们 在不侵犯第三方知识产权和专有权利的情况下运营的能力。我们不能向您保证我们的业务、产品和方法不会或将不会侵犯 第三方的专利或其他知识产权。

生物制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。其他 方可能会声称我们的候选产品或使用我们的技术侵犯了他们持有的专利权或其他知识产权，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。专利和其他 类型的知识产权诉讼可能涉及复杂的事实和法律问题，其结果是不确定的。任何与侵犯我们的知识产权有关的索赔如果成功地针对我们提出，可能需要我们支付 实质性损害赔偿，包括三倍的损害赔偿金和律师费(如果我们被发现故意侵犯另一方的专利)，以及如果我们被迫获得许可，过去对所声称的知识产权和使用费的使用以及未来的其他对价。 如果我们被发现故意侵犯另一方的专利，我们可能需要支付三倍的损害赔偿金和律师费。 如果我们被迫获得许可，则需要我们继续支付其他对价。此外，如果针对我们的任何此类索赔被成功主张，而我们无法获得此类许可证，我们可能会被迫停止或推迟Viaskin 补丁产品的开发、制造、销售或商业化。

即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能在进行这些 诉讼时招致巨额成本并转移管理层的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求申请许可，为侵权诉讼辩护，或者在法庭上挑战专利的有效性， 或者重新设计我们的产品。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。此外，知识产权诉讼或索赔可能会迫使我们执行以下一项或 项操作：

•

停止开发、销售或以其他方式商业化我们的候选产品；

•

因过往使用主张的知识产权而支付巨额赔偿金的；

•

从所主张的知识产权的持有者那里获得许可，该许可可能无法按 合理条款获得(如果有的话)；以及

•

在商标索赔的情况下，重新设计或重命名Viaskin或我们可能拥有的其他商标，以避免侵犯第三方的知识产权 ，这可能是不可能的，即使可能，也可能是昂贵和耗时的。

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这些风险中的任何一项都可能对我们的业务、 运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

如果在法庭上提出质疑，涉及我们候选产品的已颁发专利可能会被认定为无效或不可强制执行 。

如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起诉讼，要求强制执行涵盖我们候选产品的专利 ，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的 。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性的理由 主张包括与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒相关信息或作出误导性陈述的指控。第三方也可以向美国或国外的行政机构 提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括复审、拨款后审查和外国司法管辖区的同等诉讼程序，例如反对程序 。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品或竞争产品。在法律上断言无效和不可执行性之后的结果是 不可预测的。关于有效性，例如，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在 无效和/或不可执行性的法律断言中获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。

与我们的组织、结构和运营相关的风险

我们正在实施一项全球重组计划，我们可能无法实现该计划或任何 保持运营灵活性和财务资源的其他努力的预期好处。

我们于2020年6月启动了一项全球重组计划，以便 为推进美国和欧盟的试验性Viaskin花生的临床开发和监管审查提供操作自由度。重组计划的全面实施将导致200多个工作岗位减少，我们的新组织结构旨在产生成本效益，特别是通过正确调整我们设施的规模，并将我们的员工聚集在每个国家的一个中心办公室。但是，不能保证我们 能够完全实施我们的重组计划或实现所有预期的好处。虽然我们正在寻求终止某些设施的租约，将其他设施分租，但这样做未必成功。如果我们 无法全面实施我们的重组计划，我们可能没有足够的财务资源来进行必要的运营或以其他方式利用我们的商机，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响 。

我们依赖关键人员和吸引合格的管理人员，如果我们失去关键人员，不能吸引新的人员，我们的业务可能会受到影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们的官员和关键人员的技术和管理技能 。失去这些人中的任何一个人的服务都可能对我们产生不利的影响。我们的成功还将取决于我们吸引和留住更多合格管理层的能力。招聘和留住合格的科研、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去我们主要高管的服务可能会阻碍我们研发和 商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键人员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得营销批准和产品商业化所需的技能和经验的人员 数量有限。

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从这个有限的人才库招聘的竞争非常激烈，考虑到众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们与众多公司争夺这类人才，其中包括更大、更成熟的公司，它们的财力比我们拥有的要大得多。无法 保证我们能否成功吸引或留住此类人员，否则可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括违反适用的监管标准和要求或参与 内幕交易，这可能会严重损害我们的业务。

我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。 员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA和适用的非美国监管机构的规定，向FDA和适用的非美国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动 。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律和 法规限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工不当行为还可能涉及不当使用(包括交易)在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。我们采用了行为准则，但并非总是能够识别和阻止员工 不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因 未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括 施加巨额罚款或其他制裁。

产品责任和其他诉讼可能会转移我们的资源，导致大量 责任，并降低我们候选产品的商业潜力。

我们可能因产品责任索赔而被起诉的风险是生物制药产品的开发和商业化所固有的 。我们开发的产品的副作用或制造缺陷可能会导致患者病情恶化、受伤甚至死亡。例如， 参与我们临床试验的患者可能会因我们的候选产品产生意外副作用而提出产品责任索赔。一旦产品获准销售并商业化，产品责任诉讼的可能性就会增加。 患者、监管机构、生物制药公司和任何其他使用或营销我们产品的第三方可能会对我们提起刑事或民事诉讼。这些行动可能包括我们的合作伙伴、被许可方和分包商的行为导致的索赔 ，而我们对这些行为几乎无法控制。这些诉讼可能会转移我们管理层执行业务战略的注意力，而且辩护的成本可能会很高。此外，如果我们在 这些诉讼中的任何一项中被要求承担责任，我们可能会招致重大责任，并可能被迫限制或放弃受影响产品的进一步商业化。

我们可能会 因集体诉讼而产生巨额费用。

我们普通股或美国存托凭证的市场价格可能会因多种原因而波动，包括 由于公开宣布我们的开发和商业化努力的进展，或我们的合作者和/或竞争对手的开发和商业化努力，我们关键人员的加入或离职， 我们经营业绩的变化以及制药和生物技术公司的市场估值变化。当证券的市场价格像我们的普通股和美国存托凭证的市场价格一样波动时，该证券的持有者偶尔会对发行证券的公司提起证券集体诉讼。

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例如，2018年12月，我们宣布在与食品和药物管理局就制造程序和质量控制方面的额外数据需求进行通信后，我们自愿撤回了对维亚斯金花生的BLA ，我们的ADS价格因此大幅下降。在此声明发布后，2019年1月15日，Travis Ito-Stone个人并代表所有其他处境相似的人向美国新泽西州地区法院提起集体诉讼，指控我们、我们的前首席执行官、我们的现任首席执行官、我们的前副首席执行官和我们的前首席业务官违反了联邦证券法。随后，Ruth Pruitt和Asdrabal Delgado被任命为主要原告 ，并于2020年1月24日提交了修订后的申诉，并于2020年6月5日提交了第二份修订后的申诉。执行起诉书旨在代表在2018年2月14日至2020年3月16日期间收购我们 证券的一类人提起联邦证券集体诉讼，寻求追回被告涉嫌违反联邦证券法造成的损害，并根据交易法第10(B)和20(A)条及其颁布的规则10b-5寻求补救措施。起诉书称，除其他事项外，被告作出了与我们的业务、运营和合规政策相关的重大虚假和/或误导性陈述 。我们认为起诉书中的指控是没有根据的，并打算对此案进行有力的辩护。有关此问题的更多信息，请参阅本年度报告中题为法律诉讼的部分。

无论原告的索赔是否胜诉，此类诉讼通常代价高昂，会分散管理层的注意力和 资源，这可能会对我们的业务运营产生不利影响。如果我们最终被要求支付巨额国防费用、损害赔偿或和解金额，这些支付可能会对我们的运营产生不利影响。

我们将来可能会成为类似诉讼的目标。未来的任何诉讼都可能导致巨额成本，转移我们管理层的注意力和资源 ，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成严重损害。我们维持责任保险；但是，如果与本诉讼或任何其他诉讼相关的任何成本或费用超出了我们的保险范围， 我们可能被迫直接承担部分或全部这些成本和费用，这可能是相当可观的。

我们可能面临法律或行政 诉讼以及产品责任诉讼以外的诉讼，这些诉讼的辩护成本可能很高，并可能对我们的业务、财务状况和运营造成实质性损害。

我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险以防范潜在的产品责任索赔，这可能会 阻止或阻碍我们开发的候选产品的商业化。我们目前为我们的临床试验承保产品责任保险，年总承保限额为1,500万澳元(按收盘价计算相当于1,840万美元) 。虽然我们维持这样的保险，但我们的保险范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，在未来，我们可能无法以可接受的成本获得或维持足够的保险覆盖范围，或以其他方式防范我们或我们的合作伙伴、被许可人或分包商提出的潜在产品或其他法律或行政责任索赔，这些索赔可能会阻止或禁止 任何获得监管部门批准的候选产品的商业生产和销售，这可能会对我们的业务产生不利影响。产品责任索赔还可能损害我们的声誉，这可能会对我们的合作者成功将我们的产品 商业化的能力产生不利影响。

我们未能维持适用于法国技术公司的某些税收优惠，可能会对我们的运营结果产生不利影响 。

作为一家法国科技公司，我们受益于某些税收优惠，例如，法国研究税收抵免(Crédit d Shae Impôt Retcherche)，或CIR。CIR是法国的一项税收抵免，旨在刺激研发。CIR可以抵销到期的法国企业所得税， 超出的部分(如果有)可以在三个财年结束时退还。CIR是根据我们在法国的合格研发支出报销金额计算的，截至2019年12月31日和2020年12月31日，CIR分别为1090万美元和990万美元。法国税务当局在法国税务部门的协助下

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研究和技术部可以审核已申请CIR福利的每个研发项目，并评估该项目是否符合其认为的CIR福利的条件。 研究技术部可以审核已申请CIR福利的每个研发项目，并评估该项目是否符合 CIR福利的条件。法国税务机关可能会质疑我们在研发活动中获得某些减税和/或扣减的资格或我们计算的某些减税和/或扣减，如果法国税务机关成功，我们 可能需要缴纳额外的企业所得税以及与此相关的罚款和利息，这可能会对我们的运营结果和未来的现金流产生重大影响。此外，如果法国议会决定取消或 降低CIR福利的范围或比率，它随时都可以决定这样做，我们的运营结果可能会受到不利影响。

如果我们未能履行适用的创新资助协议规定的合同义务，我们可能会被迫提前偿还有条件预付款。

从创立到2020年12月31日，我们已经收到了由OSEO(法国创新署和银行公共投资的一部分)为创新提供的总计约500万美元的多笔有条件预付款 。如果我们未能履行适用的创新资助协议下的合同义务，包括如果我们失去了对候选产品进行商业开发的 独家权利，我们可能会被迫提前偿还预付款。这种过早还款可能会对我们资助研发项目的能力造成不利影响。此外，我们不能确保届时我们将拥有所需的额外财务手段、时间或能力来用其他财务资源替换这些财务资源。

我们可能面临重大的外汇风险。汇率波动可能会对我们的美国存托凭证的外币价值产生不利影响。

我们的部分支出，以及未来可能获得的收入，都是以欧元以外的货币，特别是美元。因此，我们面临外币兑换风险，因为我们的经营结果和现金流都会受到外币汇率波动的影响。我们目前不从事对冲交易，以防范特定外币与欧元之间未来汇率的不确定性 。因此，例如，欧元对美元的升值可能会对我们的收入和收益增长产生负面影响，因为美元的收入和收益(如果有)将以贬值的价值换算成欧元。我们无法预测外币波动的影响，未来外币波动可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。 美国存托凭证在纳斯达克全球精选市场以美元报价，我们的普通股在巴黎泛欧交易所以欧元交易。我们的财务报表是用欧元编制的。欧元和美元汇率的波动将影响我们普通股和美国存托凭证的美元价值和欧元价值等。

我们可以在业务中使用危险化学品和生物材料。任何与这些 材料的不当处理、储存或处置相关的索赔都可能既耗时又昂贵。

我们的研发过程可能涉及危险材料的受控使用， 包括化学品和生物材料。我们不能消除意外污染或排放以及这些材料造成的任何伤害的风险。例如，在生产中，电喷雾功能的限制和液体变应原的使用使防止变应原污染环境成为可能。但是，我们不能向您保证，如果在处理、储存或生产过程中发生故障，过敏原不会 释放到大气中并使环境中的人员变得敏感。我们可能会因使用或第三方使用这些材料造成的任何伤害或污染而被起诉，并且我们的责任可能超出任何保险覆盖范围 和我们的总资产。联邦、州、地方或外国法律法规管理这些危险材料和指定废物产品的使用、制造、储存、处理和处置，以及向环境中排放污染物以及人类健康和安全问题。遵守环境法律法规可能代价高昂，并可能损害我们的研发努力。如果我们不遵守这些要求，我们可能会招致巨额成本，包括民事或刑事罚款和处罚、清理费用或用于控制的资本支出。

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实现和维护合规性所需的设备或操作更改。此外，我们无法预测新的或修订的环境法律或法规或解释和执行现有和未来法律法规的方式 的任何变化对我们业务的影响。

我们的内部计算机系统或我们的 第三方承包商或顾问的系统可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。

尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们的第三方承包商和顾问的计算机系统仍然容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。虽然我们不认为到目前为止我们还没有遇到任何此类系统故障、事故或安全漏洞， 包括网络安全事件，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划受到严重干扰。例如，我们候选产品的临床试验数据丢失可能会 导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞(包括网络安全事件)导致我们的 与我们的技术或候选产品相关的数据或应用程序或其他数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的产品 候选产品的进一步开发可能会延迟。随着这些威胁的持续发展，特别是在网络安全方面，我们可能需要花费大量资源来加强我们的控制环境、流程、做法和其他保护措施。尽管做出了这些努力，但此类事件可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

我们未来可能会收购业务或产品，或者结成战略联盟，但我们可能没有意识到此类收购的好处。

在此阶段，我们的战略 不涉及收购公司或技术的计划，这些公司或技术有助于或使我们能够获得新药、新的研究项目或新的地理区域，或使我们能够表现出与现有业务的协同效应。但是，如果未来需要进行此类 收购，我们可能无法确定合适的目标或在令人满意的条件下进行收购，特别是在令人满意的价格条件下。此外，我们可能无法在有利的条件下获得这些收购的融资 ，并可能导致我们使用现金为这些收购融资，这些现金可以在现有业务的背景下分配给其他用途。如果我们收购市场前景看好或技术 的企业，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现收购这些企业的好处。我们在开发、制造和营销因战略联盟或收购而产生的任何新产品时可能会遇到许多困难，这些新产品会延迟或阻碍我们实现预期收益或增强我们的业务。我们无法向您保证，在任何此类收购之后，我们 将实现预期的协同效应来证明交易的合理性，这可能会对我们的业务、财务状况、收益和前景产生重大不利影响。

欧洲数据收集受有关个人信息的使用、处理和跨境传输的限制性法规管辖。

欧盟个人健康数据的收集和使用受一般数据保护条例 ((EU)2016/679)或GDPR的规定管辖。该立法对以下方面提出了要求：拥有处理与可识别个人有关的个人信息并将此类信息转移到欧洲经济区以外(包括美国)的法律依据；向这些个人提供有关其个人信息处理的详细信息；确保个人信息的安全；与处理个人信息的第三方签订数据处理协议；回应个人对其个人信息行使权利的请求；向主管的国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人数据的安全违规行为；任命数据保护官员 ；进行数据保护影响评估。GDPR对我们处理的个人数据施加了额外的责任和责任，我们可能会被要求

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设置其他机制以确保遵守新的数据保护规则。如果不遵守GDPR和欧盟 成员国的相关国家数据保护法的要求，可能会导致针对我们的巨额罚款、其他行政处罚和民事索赔，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们受美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法 和法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受出口管制和进口法律法规的约束，包括《美国出口管理条例》、《美国海关条例》、美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例、1977年修订的《美国反海外腐败法》，或《反海外腐败法》、《美国联邦法典》第18章第201节所载的美国国内贿赂法规、《美国旅行法》、《美国爱国者法》，以及我们所在国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律(如《反海外腐败法》)、《反海外腐败法》。反腐败法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供不当付款或任何其他有价值的公共或私营部门收款人。我们 可能会聘请第三方销售我们的产品，在美国境外销售我们的产品，进行临床试验，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的 互动。我们可能要为员工、代理、承包商和 其他合作者的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。任何违反上述法律法规的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害以及其他后果。？

我们需要开发实施销售、营销和分销能力，然后才能将任何候选产品推向市场，因此，我们在管理这种开发和扩张时可能会遇到困难，这可能会中断我们的运营。

截至2020年12月31日，我们有141名全职员工。在我们能够将Viaskin Peanut(如果获得批准)以及我们在北美的任何其他候选产品商业化之前，我们需要实施和改进我们的管理、运营和财务系统， 扩展我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。此外，我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的 日常工作此外，我们还将继续开展这些活动，并投入大量时间来管理我们可能开展的任何此类发展活动。由于我们的资源有限，我们可能无法 有效地管理我们业务的扩展或招聘和培训更多合格的人员。这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商机、员工流失以及 剩余员工的工作效率下降。我们业务的任何实际扩张都可能导致巨大的成本，并可能从其他项目(如开发我们的候选产品)中转移财政资源。如果我们的管理层 无法有效管理我们预期的发展和扩张，我们的费用可能会比预期增加更多，我们创造或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力(如果获得批准)在一定程度上将取决于我们有效管理公司未来发展和扩张的能力。

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与我们普通股和美国存托凭证所有权相关的风险

无论我们的经营业绩如何，我们普通股和美国存托凭证的市场价格可能会波动或可能下降。

我们的美国存托凭证和普通股的交易价格已经大幅波动，而且很可能会继续波动。我们证券的交易价格 取决于许多因素，包括风险因素一节中描述的因素，其中许多因素超出了我们的控制范围，可能与我们的经营业绩无关。

我们的美国存托凭证于2014年10月在纳斯达克首次公开募股(IPO)时以每股21.64美元的价格出售，每只ADS的价格从低至1.38美元到2020年高达12.98美元不等。在同一时期，我们的普通股票价格从最低的2.40欧元到最高的23.52欧元不等。我们证券的市场价格可能会因众多 因素而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，包括：

•

财务状况和经营业绩的实际或预期波动；

•

相对于竞争对手，我们增长率的实际或预期变化；

•

来自现有产品或可能出现的新产品的竞争；

•

针对我们的产品或我们的竞争对手产品的监管行动，包括可能 重新向FDA提交Viaskin花生的BLA；

•

我们、我们的合作伙伴或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；

•

未能达到或超过投资界或我们向公众提供的财务估计和预测；

•

证券分析师发布新的或者最新的研究报告或者报告；

•

投资者认为与我们相当的公司估值波动；

•

可归因于美国存托凭证和/或普通股交易量水平不一致的价格和成交量波动 ；

•

关键管理人员或者科学人员的增减；

•

与专有权相关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项以及我们 为我们的技术获得专利保护的能力；

•

改变医疗保健支付制度的结构；

•

商业第三方付款人和政府付款人对承保政策或报销水平的更改，以及 与承保政策或报销水平相关的任何公告；

•

宣布或预期额外的债务或股权融资努力；

•

我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股或美国存托凭证；以及

•

总体经济和市场状况，包括持续的新冠肺炎大流行造成的影响。

这些以及其他市场和行业因素可能会导致市场价格和对我们证券的 需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者随时出售他们的美国存托凭证或普通股，否则可能会对我们的 美国存托凭证和普通股的流动性产生负面影响。此外，股票市场，特别是生物制药公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例 。

75

股权集中在我们的主要股东和管理层手中，他们将 继续对我们施加直接或间接的控制影响。

截至2020年12月31日，我们的高管、 董事、目前5%或以上的股东和关联实体，包括Caisse de Dépots et Consignations关联实体、Baker Bros.Advisors LP关联实体、Perceptive Advisors LLC关联实体和Boxer Capital，LLC关联实体合计实益拥有我们约44.8股普通股。因此，这些股东共同行动，将对所有需要我们股东批准的事项产生重大影响，包括董事选举和重大公司交易的批准。即使其他股东反对，公司也可能采取行动。这种所有权集中还可能 延迟或阻止其他股东可能认为有益的公司控制权变更。

如果证券或行业分析师 不发表有关我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究报告，美国存托凭证的价格和交易量可能会下降。

我们美国存托凭证和普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们 业务的研究和报告。如果没有或很少有证券或行业分析师报道我们的公司，我们的美国存托凭证和普通股的交易价格将受到负面影响。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的美国存托凭证或普通股评级，或者 发表了关于我们业务的不正确或不利的研究报告，我们的美国存托凭证和普通股的价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止报道我们的公司或未能定期发布有关我们的报告，或者 下调我们的美国存托凭证或普通股评级，对我们的美国存托凭证和普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的美国存托凭证或普通股的价格或交易量下降。

如果我们不能遵守纳斯达克适用的持续上市要求或标准，我们的美国存托凭证可能会被摘牌。

我们的美国存托凭证目前在纳斯达克全球市场上市。为了保持该上市，我们必须满足某些持续上市的要求和标准 。2021年1月14日，我们收到了纳斯达克证券市场的通知，通知指出，由于我们的章程不要求股东大会的法定人数至少为我们 有表决权普通股流通股的333 1/3%，因此纳斯达克认定我们不符合上市规则5620(C)(I)规定的纳斯达克法定人数要求，或纳斯达克法定人数要求。在2020年1月1日之前，我们是一家外国私人发行人， 根据上市规则5615(A)(3)，我们可以免除遵守纳斯达克法定人数的要求。我们的美国存托凭证在纳斯达克上市，我们的普通股在巴黎泛欧交易所上市。适用的法国法律法规禁止法国上市公司 股东大会的法定人数要求高于法国法律规定的最低法定人数。法国法律规定的最低法定人数要求低于纳斯达克法定人数要求。

我们已与纳斯达克就我们无法同时遵守纳斯达克法定要求和适用的法国法律法规进行了讨论。作为这些讨论的结果，纳斯达克于2020年12月31日向美国证券交易委员会提交了一份规则修改提案，该提案将修改适用于在美国以外注册的公司的纳斯达克法定人数要求，如果该公司的母国法律与纳斯达克法定人数要求直接冲突的话。 该公司的母国法律与纳斯达克法定人数要求直接冲突。我们相信，如果获得美国证券交易委员会(SEC)的批准，这种规则的改变将使我们能够重新遵守所有适用的上市规则。但是， 既不能保证SEC会批准Nasdaq提交的规则更改，也不能保证如果SEC不批准Nasdaq提交的规则更改，我们是否能够遵守法定人数要求。

如果我们的美国存托凭证从纳斯达克退市，并且没有资格在其他市场或交易所进行报价或上市，我们的 美国存托凭证的交易只能在非处方药在市场上或在为非上市证券设立的电子公告牌上，如粉单或场外公告牌 。在这种情况下，处置我们的美国存托凭证或获得准确的美国存托凭证报价可能会变得更加困难，证券分析师和新闻媒体对我们的报道也可能会减少，这可能

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导致我们的美国存托凭证价格进一步下降。此外，如果我们不在大型交易所上市，我们可能很难筹集额外的资本。

我们目前不打算为我们的证券支付股息，因此，您是否有能力获得投资回报(如果有的话)将 取决于美国存托凭证价格的升值。此外，法国法律可能会限制我们能够分配的股息金额。

我们 从未宣布或支付我们普通股的任何现金股息，目前也不打算在可预见的未来这样做。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，您不太可能从您的美国存托凭证上获得任何股息，投资美国存托凭证的成功将取决于其未来的价值是否升值。因此，投资者可能需要在价格 升值后出售其持有的全部或部分美国存托凭证，这可能永远不会发生，这是实现其投资未来收益的唯一途径。不能保证美国存托凭证会升值，甚至维持我们股东购买美国存托凭证的价格。 寻求现金分红的投资者不应购买美国存托凭证。

此外，根据法国法律，我们是否有足够的利润 支付股息是根据我们的年度财务报表来确定的。因此，与总部不在法国的公司相比，我们宣布股息的能力可能会受到更多限制。

此外，汇率波动可能会影响我们能够分配的欧元金额，以及我们的股东 在支付现金股息或我们申报并以欧元支付的其他分配(如果有的话)时收到的美元金额。这些因素可能会损害美国存托凭证的价值，进而损害持有者从出售美国存托凭证中获得的美元收益。

现有股东未来出售普通股或美国存托凭证可能压低美国存托凭证的市场价格。

截至2020年12月31日，已发行和已发行普通股54,929,187股。在公开市场出售我们的大量普通股或美国存托凭证 ，或认为这些出售可能会发生，可能会压低我们证券的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力。我们的相当数量的股票 现在基本上可以自由交易，但如果我们的附属公司出售股票，则受证券法第144条的成交量限制和其他条款的限制。如果这些股票的持有者在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的证券 ，我们证券的交易价格可能会大幅下降。

此外，我们已向美国证券交易委员会提交了 登记声明，登记根据我们的股权激励计划可能发行的普通股。受我们股权激励计划下未偿还期权约束的普通股、我们股权激励计划下为未来 发行预留的普通股以及受已发行认股权证约束的普通股将有资格在未来公开市场出售，但受某些法律和合同限制。在公开市场上大量出售根据这些计划发行的 股票可能会对我们证券的市场价格产生不利影响。

我们的 普通股和我们的美国存托凭证同时上市可能会对美国存托凭证的流动性和价值产生不利影响。

我们的美国存托凭证(ADS)在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)交易，我们的普通股在巴黎泛欧交易所(Euronext Paris)上市。我们的普通股和我们的美国存托凭证的双重上市可能会稀释这些证券在一个或两个市场的流动性，并可能对我们的美国存托凭证在美国保持活跃的交易市场产生不利影响。 我们的美国存托凭证在美国的交易市场活跃。我们的美国存托凭证的价格也可能受到巴黎泛欧交易所普通股交易的不利影响，反之亦然。此外，欧元和美元之间的汇率波动可能会对我们的美国存托凭证的价值产生不利的 影响。

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我们的章程和法国公司法包含 可能延迟或阻止收购企图的条款。

我们的章程和 法国(我们注册所在的国家/地区)的公司法中包含的条款可能会使第三方更难收购我们，即使这样做可能对我们的股东有利。此外，我们的附例 规定了各种程序和其他要求，这可能会使股东更难采取某些公司行动。这些规定包括：

•

根据法国法律，非法国居民以及任何由非法国居民控制的法国实体 可能必须为统计目的向法兰西银行，在某些外国直接投资(包括购买我们的美国存托凭证)之日起20个工作日内。特别是，如果投资超过15,000,000欧元，导致收购我们至少10%的股本或投票权或超过10%的 门槛，则需要提交此类申请；

•

根据法国法律，非欧盟成员国居民的个人或实体对法国公司涉及某些战略性行业的某些投资须事先获得经济部的授权；

•

在欧洲联盟成员国或欧洲经济区协定缔约国(包括法国主要证券交易所)的受监管市场上市的上市公司的90%股本和投票权的所有者，有权在向所有股东提出收购要约后迫使少数股东退出；

•

将我公司合并为在欧盟注册成立的公司(即，在法国法律中，以股份换股，之后我公司将 解散为收购实体的股东，我们的股东将成为收购实体的股东)需要得到我公司董事会的批准，以及出席相关会议的股东持有的三分之二多数投票权，通过委托书或邮寄投票；

•

根据法国法律，现金合并被视为股票购买，需要得到每个参与股东的同意；

•

我们的股东已经并可能在未来授予我们的董事会广泛的授权，可以 增加我们的股本或向我们的股东、公众或合格投资者发行额外的普通股或其他证券(例如认股权证)，包括作为对我们的 股票发起收购要约后可能的辩护；

•

我们的股东在我们发行任何 额外证券以换取现金或抵销现金债务时，按比例享有优先认购权，这些权利只能由我们 股东的特别股东大会(以三分之二多数票)放弃，或由每位股东单独放弃；

•

我们的董事会有权任命董事来填补因董事辞职或去世而产生的空缺 ，但须经股东在下一次股东大会上批准，这将阻止股东拥有填补我们董事会空缺的独有权利，因此我们的董事会有权任命董事以填补因董事辞职或死亡而产生的空缺 ，但须经股东在下一次股东大会上批准，否则股东无权填补董事会的空缺；

•

我们的董事会只能由我们的董事长或董事总经理(如果有)召集，或者在连续两个月没有召开董事会 会议的情况下，由占总董事人数三分之一以上的董事召集；

•

我们的董事会会议只能在至少半数董事亲自出席或通过视频会议或电话会议的方式出席 时才能定期召开，以确认董事身份并确保他们有效参与董事会的决策；但是，这种参与方式(通过视频会议或 电话会议)不能

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适用于通过会计年度结账决定，包括合并财务报表；

•

如果法律允许，我们的股票是无记名的，取决于股东的选择。 我们发行的股票登记在我们或任何授权的中介机构以每位股东的名义开设的个人账户中，并根据法律和监管规定的条款和条件保存；

•

有理由或无理由罢免董事，须经出席股东大会、委托书代表或在有关股东大会上以邮寄方式表决的股东所持表决权至少过半数通过；

•

提名董事会成员或提出应在股东大会上采取行动的事项需要事先通知，但可以在任何股东大会上提出罢免和更换董事的表决，无需事先通知；

•

我们的章程可以根据适用的法律进行修改；

•

必须披露跨越某些门槛的行为，并可施加某些义务；

•

股票转让应遵守适用的内幕交易规则和规定，特别是2014年4月16日的《市场滥用指令和条例》；以及

•

根据法国法律，章程中有关董事人数以及选举和罢免董事的条款，只能由出席会议的股东(由委托书代表)至少三分之二多数票通过决议或通过邮寄方式在会议上投票才能修改。

您可能无法行使对您的美国存托凭证相关普通股的投票权。

美国存托凭证持有人只能根据存款 协议的规定，对美国存托凭证所代表的普通股行使投票权。存管协议规定，在收到本公司普通股持有人任何会议的通知后，托管机构将确定一个记录日期，以确定有权指示 行使投票权的ADS持有人。在及时收到吾等的通知后，如果吾等提出要求，托管机构应在记录日期向持有人分发(1)吾等发出的会议通知或征求同意或委托书，以及(2)关于持有人发出指示的方式的 声明。

您可以指示您的美国存托凭证的托管人对您的美国存托凭证相关的普通股进行投票 。如果托管人及时收到您的投票指示，它将努力按照该投票指示对美国存托凭证所代表的证券进行投票(亲自或委托)。如果托管人收到 投票指示，但没有具体说明托管人对已交存证券的投票方式，您将被视为指示托管人投票赞成我们董事会认可的所有决议。否则， 您将无法行使您的投票权，除非您撤回您持有的美国存托凭证相关的普通股。然而，你可能不会提前很久就知道会议的情况，无法撤回那些普通股。如果我们征求您的 指示，托管人将在接到我们的及时通知后通知您即将进行的投票，并安排将我们的投票材料递送给您。我们不能保证您将及时收到投票材料，以确保您可以 指示托管机构投票您的普通股或撤回您的普通股，以便您可以自己投票。如果存托机构未及时收到您的投票指示，它可能会委托我们指定的人员对您的美国存托凭证相关普通股进行 投票。此外，托管人及其代理人对未执行表决指示或执行表决指示的方式不负责任。这意味着您可能无法 行使您的投票权，如果您的美国存托凭证相关普通股没有按照您的要求投票，您可能无能为力。

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您作为美国存托凭证持有人参与任何未来优先认购权或 选择收取股票股息的权利可能会受到限制，这可能会导致您所持股份的稀释。

根据法国法律，如果我们以现金方式增发 证券，现有股东将按比例享有这些证券的优先认购权，可在认购期开始前两天开始转让，如果当天不是 交易日，则在前一个交易日转让；在认购期结束前两天结束，或者如果当天不是交易日，则在前一个交易日结束，除非他们在我们的 股东特别大会上放弃这些权利(通过两个交易日-但是，除非我们根据证券法注册 权利和与权利相关的证券，或者可以免除注册要求，否则美国的ADS持有者将无权行使或出售此类权利。此外，存款协议规定，除非向ADS持有人分销权利和任何相关证券已根据证券法注册或根据证券法豁免注册，否则托管机构不会向您提供权利 。此外，如果我们向普通股持有人提供 以现金或股票形式收取股息的选择权，根据存款协议，托管机构可能要求我们做出令人满意的保证，即向美国存托凭证持有人提供要约不需要根据 证券法注册任何证券，然后才能向美国存托凭证持有人提供选择权。我们没有义务就任何此类权利或证券提交注册声明，或努力使此类注册声明宣布 生效。此外，我们可能无法根据证券法建立注册豁免。相应地, ADS持有者可能无法参与我们的配股发行或选择以股票形式获得股息，并可能在所持股份中经历 稀释。此外，如果托管机构无法出售未行使或未分发的权利，或者如果出售不合法或不合理可行，它将允许权利失效，在这种情况下，您将不会收到这些权利的任何价值。

您的美国存托凭证的转让和相关普通股的提取可能会受到限制。

您的美国存托凭证(ADR)可以在存托机构的账簿上转让。但是，保管人可以在其认为与履行职责有关的任何 时间或不时关闭账簿。当我们的账簿或托管人的账簿关闭时，托管人一般可以拒绝交付、转让或登记您的美国存托凭证转让， 或者如果我们或托管人认为出于法律、政府或政府机构的任何要求或根据存款协议的任何规定，或者出于任何其他原因，您有权注销您的 美国存托凭证并提取相关普通股，则托管人可以拒绝交付、转让或登记您的美国存托凭证转让。您的美国存托凭证的注销和相关普通股的撤回可能会出现临时延迟，因为托管机构已关闭转让账簿或我们已关闭转让账簿， 普通股转让被阻止以允许在股东大会上投票，或者我们正在为普通股支付股息。此外，当您 拖欠手续费、税金和类似费用，并且为了遵守适用于美国存托凭证或提取普通股或其他存款证券的任何法律或政府法规而有必要禁止提款时，您可能无法注销您的美国存托凭证并提取相关普通股。

美国投资者可能难以对我们的公司、董事和高级管理人员承担民事责任。

我们董事会和高级管理层的某些成员以及我们子公司的某些成员是非美国居民，我们的全部或大部分资产以及这些人员的资产都位于美国以外。因此，根据美国证券法的民事责任条款，可能无法向在美国的此类人员或我们送达诉讼程序，或执行在美国法院获得的对他们或我们不利的判决 。此外，在最初在 美国以外提起的诉讼中，可能很难主张美国证券法的索赔。外国法院可能会拒绝审理美国证券法的索赔，因为外国法院可能不是提起此类索赔的最合适的论坛。即使外国法院同意审理索赔，它也可以确定外国法院所在司法管辖区的法律

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适用于索赔，而不适用于美国法律。此外，如果发现美国法律适用，则必须证明适用美国法律的内容为事实，这可能是一个耗时且成本高昂的过程，而且某些诉讼事项仍将由外国法院所在司法管辖区的法律管辖。尤其值得怀疑的是，法国法院是否会根据这些民事责任条款，在美国法院最初的诉讼或判决中承认并执行美国证券法规定的某些民事责任 。此外，在美国或其他地方提起的诉讼中的惩罚性赔偿裁决在法国可能无法执行。 根据美国证券法做出的货币损害赔偿裁决，如果不是为了赔偿索赔人遭受的损失或损害，而是为了惩罚被告，将被认为是惩罚性的。任何判决在法国的可执行性 将取决于案件的具体事实以及当时生效的法律和条约。美国和法国目前没有条约规定承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)。

受法国公司法管辖的公司的股东权利与在美国注册成立的公司的股东权利在实质上 不同。

我们是一家法国有限责任公司。我们的公司事务受我们的章程和管理在法国注册的公司的法律管辖。我们董事会成员的股东权利和责任与受美国司法管辖区法律管辖的公司股东的权利和义务有许多不同 。例如，在履行职责时，法国法律要求我们的董事会考虑我们 公司、我们的股东、员工和其他利益相关者的利益，而不仅仅是我们的股东和/或债权人的利益。这些参与者中的一些人可能会拥有与您作为 股东的利益不同的利益，或者是您作为 股东的利益之外的利益。

我们是一家较小的报告公司，适用于较小报告公司的披露要求降低可能会 降低我们的美国存托凭证对投资者的吸引力。

我们目前是一家规模较小的报告公司，符合1934年修订的《证券交易法》(Securities Exchange Act)或《交易法》(Exchange Act)的定义。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们将是一家规模较小的报告公司，只要(I)我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的市值在我们第二财季的最后一个营业日低于2.5亿美元，或(Ii)(A)我们在最近结束的财年的年收入低于1.00亿美元，以及(B)非关联公司持有的我们有投票权和无投票权普通股的市值低于 ，我们将成为一家较小的报告公司，并可能利用较小的报告公司可获得的按比例披露的信息 ，条件是：(I)我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的市值低于 2.5亿美元，或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于1.00亿美元，在我们第二财季的最后一个工作日测量的百万美元。

我们被允许并打算依赖于适用于 不是较小的报告公司的其他上市公司的某些披露要求的豁免。这些按比例调整的披露要求包括但不限于以下内容：

•

未被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条的审计师认证要求；

•

减少有关财务信息的披露义务；以及

•

减少了有关高管薪酬的披露义务。

我们可能会选择利用部分(但不是全部)可用的豁免。如果我们依赖某些或所有这些豁免，我们无法预测投资者是否会发现我们的美国存托凭证(ADS)吸引力下降 。如果一些投资者因此发现我们的美国存托凭证吸引力下降，我们的美国存托凭证交易市场可能会变得不那么活跃，我们的ADS价格可能会更加波动。

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如果我们被描述为被动的外国 投资公司，美国ADS的持有者可能会遭受不利的税收后果。

根据修订后的1986年美国国税法，我们将是被动外国投资公司，或PFIC， 在任何课税年度，在对子公司适用某些回顾规则后，(I)我们总收入的75%或更多由被动收入构成，或(Ii)我们资产(包括现金)平均 季度价值的50%或更多由产生被动收入或为生产被动收入而持有的资产组成。某些 非活动版税和资本利得。我们是否会在任何一年成为PFIC取决于我们的收入和资产的构成，以及我们资产的相对公平市场价值，我们 预计这些价值可能会随着时间的推移而发生很大变化。根据我们2020纳税年度的总收入和总资产的构成，我们认为我们很可能在截至2020年12月31日的纳税年度被归类为PFIC，我们无法 提供任何关于我们是否将在截至2021年12月31日的纳税年度被归类为PFIC的保证。由于我们PFIC地位的确定基于本守则的复杂条款和适用的行政当局，因此不能保证我们关于截至2020年12月31日的纳税年度的PFIC地位的结论是准确的，不会被适用的税务机关成功质疑，我们也不能 就本纳税年度或任何未来纳税年度的PFIC地位提供任何保证。

如果我们是美国持有人(定义见下文)在 任何课税年度持有美国存托凭证的PFIC，则美国持有人在以下情况下可能会受到不利的税收后果的影响按市值计价尚未就其美国存托凭证进行选举或合格选举基金或 优质教育基金。美国持有者可能因对该等美国存托凭证进行某些分配或处置该等美国存托凭证而获得的收入招致显著的额外美国联邦所得税，因为此类收入 一般会在美国持有者持有其美国存托凭证期间分配。分配给本课税年度的税额(即我们是PFIC的第一个纳税年度 之前的任何年度将按本年度的普通收入纳税，而所有其他金额将按这些年度美国联邦所得税的最高税率征税，并对此类收入的利息 收取利息 费用。在此之前，我们将按分配发生的年份或确认收益的年份)和之前的任何年度作为本年度的普通收入缴税，所有其他金额将按这些年度的美国联邦所得税的最高税率缴税，然后对这些收入征收利息 费用。此外，如果我们是美国持有者持有美国存托凭证的任何课税年度的PFIC，我们支付的股息将没有资格享受美国 联邦所得税的优惠个人所得税税率。此外，拥有PFIC权益的美国持有者必须遵守某些报告要求。

在某些情况下，美国持有人 可以通过提交将PFIC视为QEF的选择来减轻PFIC规则的不利税收后果，或者，如果PFIC的股票就PFIC规则而言是可销售的股票，则可以通过以下方式减轻PFIC规则的不利税收后果按市值计价关于PFIC股份的选举。

强烈建议美国持有者 就适用于直接或间接拥有外国公司权益的美国人的税务条款的影响咨询并完全依赖他们的个人税务顾问。 外国公司现在是或可能成为PFIC。

第1B项。未解决的员工评论。

不适用。

项目2. 属性。

我们的公司总部设在法国蒙鲁日。根据2015年3月3日的租赁协议，我们的主要办事处占用了4470平方米的设施，包括 办公和实验室空间，该协议将于2024年3月8日到期。我们于2018年7月在法国蒙图日签订了额外的写字楼租约。根据2018年7月1日的租赁协议，该设施由1,808平方米 平方米的办公空间组成，租赁协议最初将于2027年6月30日到期。2020年12月，鉴于我们的全球重组，我们通知房东，我们打算从2021年6月30日起终止新增写字楼的租约 。

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我们在法国巴格纽克斯也有两家工厂。这些设施包括2237平方米的办公 和实验室空间，主要供我们的工业和生产团队使用。其中一个设施是我们的制药生产设施，它专注于我们生产的治疗贴片的质量控制。2018年4月，我们签订了法国巴格纽克斯绿色广场B号楼额外500平方米办公空间的租约附录。这些设施是根据一项协议租赁的，该协议最初将于2030年5月31日到期。在2020年12月，我们通知房东，我们打算从2021年8月31日起终止这两个空间的租赁协议。

我们在北美也有工厂 ，最初旨在支持我们的美国子公司以及未来的商业化需求。我们在纽约49号塔楼租赁了3780平方英尺的办公空间。本租约的租期为65个月，将于2023年2月25日到期 。鉴于我们的全球重组、现阶段有关维亚斯金花生的监管互动以及持续的新冠肺炎疫情，我们目前正在寻求转租 此办公空间，但需征得房东的同意。

2016年9月，我们在新泽西州顶峰签订了8919平方英尺的商业设施租约，旨在支持Viaskin花生在北美的推出和商业化，如果

已收到相应的监管批准 。2018年7月，我们签订了同一栋建筑额外12,629平方英尺的租约，并于2028年7月10日签订了两份租约同时终止的合同。本租赁包括两个 五年期的延期选项。鉴于我们的全球重组和目前阶段有关Viaskin花生的监管互动，我们目前正在寻求转租额外的12,629平方英尺，但须征得房东的同意。

我们相信，我们的办公、实验室和商业空间足以满足我们当前的需求，如果需要，还会有合适的额外空间 。

第3项法律诉讼

我们可能会不时受到各种法律程序和索赔的影响，这些诉讼和索赔是在我们正常的商业活动过程中出现的。除以下所述的 外，我们目前未受到任何重大法律诉讼的影响。

集体诉讼投诉

2019年1月15日，Travis Ito-Stone以个人名义并代表所有其他处境相似的人，在美国新泽西州地区法院对我们、我们的前首席执行官、现任首席执行官、前副首席执行官和前首席业务官提起集体诉讼，指控他们违反联邦证券法 。随后，Ruth Pruitt和Asdrabal Delgado被任命为主要原告，并于2020年1月24日提交了修订后的申诉，并于2020年6月5日提交了第二份修订后的申诉 。经修订的起诉书旨在代表在2018年2月14日至2020年3月16日期间收购我们证券的一类人提起联邦证券集体诉讼，寻求追回被告涉嫌违反联邦证券法造成的损害，并根据修订后的1934年证券交易法第10(B)和20(A)条或交易法及其颁布的第10b-5条 寻求补救措施。起诉书称，除其他事项外，被告在我们的业务、运营和合规政策方面做出了重大虚假和/或误导性陈述。原告要求，除其他事项外， 认证一个类别，判给未指明的补偿性损害赔偿、利息、费用和费用，包括律师费和专家费，以及法院认为适当的其他救济。

我们认为起诉书中的指控是没有根据的，并打算对此案进行有力的辩护。目前，我们无法预测此操作将持续的 时间长度，也无法预测由此可能产生的责任(如果有)。

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第四项矿山安全信息披露

不适用。

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第二部分

第5项：注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

市场信息

自2014年10月22日起，我们的美国存托凭证已在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为DBVT。在此之前，我们的美国存托凭证没有公开交易市场。自2012年3月28日以来，我们的普通股一直在巴黎泛欧交易所交易，交易代码为 DBV。在此之前，我们的美国存托凭证或普通股没有公开交易市场。

普通股持有者

截至2021年3月15日，我们的普通股约有209名记录持有人，我们的美国存托凭证记录持有人有1名。 实际持有者人数大于这些记录持有者人数，包括其普通股或美国存托凭证由经纪商和其他被提名人以街头名义持有的实益所有者。此记录持有人的数量也不包括 个其股票可能由其他实体以信托形式持有的持有人。美国存托凭证的受益者人数可能远远超过我们普通股在美国的记录持有者人数。

近期出售的未注册股权证券

在截至2020年12月31日的年度内，我们发行了以下未注册证券：

•

2020年1月15日，在行使24,990份员工认股权证和 行使35,000份员工股票期权之后发行普通股；

•

2020年11月25日，发行2000张RSU；

上述交易均不涉及任何承销商、承销折扣或佣金或任何公开发行。除非上文另有规定， 我们认为这些交易是根据证券法第4(A)(2)节、D法规或第701条颁布的证券法第4(A)(2)条或根据证券法第3(B)条颁布的发行人根据第701条规定的涉及任何公开发行或与补偿相关的福利计划和合同进行的交易而获得豁免注册的。(br}我们认为这些交易是根据证券法第4(A)(2)节、D法规或第701条颁布的，不涉及任何公开发行或与赔偿相关的福利计划和合同的交易。在每笔交易中，证券的接受者表示他们仅出于投资目的收购证券的意向，而不是为了出售或与任何分销相关的证券。所有收件人都可以通过他们与我们的关系获得有关我们的信息。这些证券的销售是在没有任何 一般征集或广告的情况下进行的。

发行人及关联购买人购买股权证券

没有。

第6项.选择的 财务数据

由于根据SEC规则和法规，我们被视为较小的报告公司，因此我们不需要 在本年度报告中提供此项目所需的信息。

项目7.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析

您应该阅读对我们财务状况和综合经营业绩的讨论和分析 ，以及本年度报告中包含的合并财务报表、相关附注和其他财务信息(Form 10-K)。此 讨论和分析中包含的某些信息

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本年度报告(Form 10-K)中的其他部分，包括对我们的计划、目标、预期和意图的陈述，都含有涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告10-K表格的风险因素部分所列的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。 另请参阅标题为？前瞻性陈述的章节。

概述

我们是一家临床阶段的专业生物制药公司，专注于通过开发名为 Viaskin的新技术平台来改变免疫治疗领域。我们的治疗方法是基于皮肤表面免疫疗法(EPIT)。^TM，我们的专利方法是使用Viaskin通过完整的皮肤将生物活性化合物输送到免疫系统 。我们已经产生了重要的数据，证明Viaskin的作用机制是新颖和差异化的，因为它针对皮肤中特定的抗原呈递免疫细胞，称为朗格汉斯细胞，这些细胞捕获抗原并迁移到淋巴结，以便在不将抗原进入血液的情况下激活免疫系统，最大限度地减少全身暴露在体内。我们正在推进这项独特的技术来治疗患有食物过敏的患者，包括婴儿 和儿童，对他们来说，安全是最重要的，因为将有害的过敏原引入他们的血液可能会导致严重的或危及生命的过敏反应，如过敏性休克。

财务概述

自成立以来，我们 主要通过股权融资为我们的运营提供资金，其次是公共援助，旨在支持与研究税收抵免(Crédit d Impôt Recherche)相关的创新和支付 抵免(Crédit d Impôt Recherche)。我们不会产生产品收入，如果获得批准，我们将继续为可能在美国和欧盟推出我们的第一款产品做准备。

在收到美国食品和药物管理局(FDA)与我们的Viaskin生物制品许可证申请(BLA)相关的完整回复信(CRL)后^™花生，从2020年8月开始，我们缩减了其他临床项目和临床前支出，将重点放在Viaskin花生上。我们还在2020年6月启动了一项全球重组计划，为推进Viaskin的临床开发和监管审查提供运营自由度^™花生在美国和欧盟。根据2021年1月从FDA收到的指导意见(我们计划实施)以及实施全球重组计划预计节省的成本，我们预计，截至2020年12月31日，我们目前的现金和现金等价物余额为1.964亿美元，足以为我们到2022年下半年的运营提供资金。

我们打算 寻求额外资金，因为我们准备推出Viaskin花生(如果获得批准)，并继续进行其他研究和开发工作。我们可能寻求通过公共或私人股权或债务融资、合作、许可和开发协议以及其他形式的非稀释融资来满足我们未来的现金需求。 由于持续的新冠肺炎疫情对全球金融市场造成了干扰 ，我们不能保证我们能够获得满足我们需求的必要融资，或者能够以有吸引力的条款和条件获得资金。 我们不能保证我们能够获得必要的融资来满足我们的需求，也不能保证我们能够以有吸引力的条款和 条件获得资金。正在进行的新冠肺炎大流行已经在资本和信贷市场造成了极端的波动和混乱。严重或长期的经济低迷可能会给我们带来各种风险，包括在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力降低(如果有的话)。

我们已于2020年6月启动了一项全球重组计划，为临床开发和研究Viaskin的监管审查提供操作自由^™美国和欧盟的花生。重组计划的全面实施将导致裁员200多人，从而形成一个由90人组成的全球团队，致力于创新和科学开发新疗法 。我们预计全组织降低成本措施的全面实施将于2021年下半年完成。我们预计将继续产生巨额开支和

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在可预见的未来运营亏损不断增加。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的费用将大幅增加，因为我们：

•

继续我们 候选产品的研究、临床前和临床开发，包括扩大我们对Viaskin花生的试验分数；

•

寻求监管和营销批准，开展维亚斯金花生的商业活动，特别是在北美和欧盟；

•

为我们成功完成临床 试验的其他候选产品寻求监管和营销批准；

•

继续建立销售、营销和分销基础设施，以商业化Viaskin花生(如果获得批准)以及我们可能获得市场批准的任何其他产品，特别是在北美和欧盟；

•

为我们的候选产品进一步开发制造工艺；

•

更换或增加其他制造商或供应商；

•

根据FDA或EMA的要求，为我们批准的 产品(如果有)启动并进行任何批准后的临床试验；

•

为我们的 候选产品启动额外的临床前、临床或其他研究；

•

寻求识别和验证其他候选产品；

•

获取或许可其他候选产品和技术；

•

根据任何许可证内协议达到里程碑或满足其他付款期限 ；

•

维护、保护和扩大我们的知识产权组合；

•

吸引和留住新的和现有的技术人员；

•

增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们 产品开发和商业化努力的人员，以及一家在美国和法国股票市场上市的公司；以及

•

持续的新冠肺炎大流行的影响；

•

遇到上述任一项的任何延迟或遇到问题。

我们的财务报表是在持续经营的基础上编制的，假设我们将成功实现我们的融资目标。因此，如果我们不能继续经营下去，则与资产账面金额的可回收性和分类或负债分类有关的财务报表没有进行任何调整 。

我们运营结果的组成部分

营业收入

我们的运营收入包括其他收入，因为我们在2019年或2020年没有从运营活动中产生收入。

其他营业收入

政府援助

由于我们候选产品开发计划的创新性，我们受益于法国中央政府或地方公共当局的多个援助来源，旨在资助我们的

87

研发工作或招聘特定人员。这些资金在我们本财年的合并运营报表中确认为其他收入，该报表记录了 融资费用或支出。

研究税收抵免

研究税收抵免(Crédit d Impôt Recherche，简称CIR)由法国税务当局授予企业，以鼓励它们 开展技术和科学研究。证明其支出符合要求标准的公司将获得税收抵免，该抵免可用于支付 支出所在财年应缴的公司税，并可在接下来的三个财年(或根据适用情况)报销超出部分。计算研究税收抵免时考虑的支出仅涉及研究费用。

如果一家公司在销售额、员工人数或资产方面符合特定标准，则可被视为中小型公司，可以申请立即支付研究税 抵免。自截至2019年12月31日的财年开始以来，由于失去了欧盟法律规定的中小企业(SME)地位，我们不再享受研究税收抵免的即时报销。研究税收抵免现在将在纳税申报三年后退还，如果我们不能将其与到期的企业所得税相抵的话。

研究税收抵免一年以上的应偿还部分计入其他非流动资产

与雀巢健康科学公司达成合作协议

2016年5月31日，我们宣布与雀巢健康科学公司达成独家全球合作，共同开发MAG1C现成的以及标准化的特应性斑贴试验工具，用于诊断婴幼儿的奶牛乳蛋白过敏。根据独家 合作条款，我们负责通过关键的第三阶段临床计划领导MAG1C的开发活动，如果获得适当的监管批准，雀巢健康科学公司将支持MAG1C在全球范围内的商业化，同时优先考虑某些商定的国家。我们于2018年7月12日与雀巢健康科学公司签订了一项修正案。我们有资格获得最高1亿卢比的潜在开发、临床、监管和商业里程碑，其中包括我们在2016年7月收到的1000万卢比的不可退还预付款。

2020年，持续的新冠肺炎疫情影响了我们当前的临床试验，包括根据与雀巢健康科学的合作和许可协议作为开发活动的一部分进行的第二阶段临床 试验。我们发现参加这项II期临床试验的新患者减少了 ，并修改了临床试验的方案。由于这些延迟，我们预计将产生与第二阶段临床试验相关的额外临床和生产成本。

因此，截至2020年12月31日，我们更新了作为与雀巢合作和 许可协议的一部分进行的PII进度衡量，并更新了确认的累计收入。我们记录了我们目前对尚未发生的成本的最佳估计和 尚未确认的收入之间的超额金额的应计金额，以完成PII。

运营费用

自成立以来，我们的运营费用主要包括研发活动、一般和管理成本以及销售和 营销成本。

88

研究与开发

我们致力于大量的研究和开发工作，以开发创新的候选医药产品。研发费用 主要包括：

•

进行我们的非临床研究和临床试验的第三方承包商(如合同研究机构或CRO)的成本；

•

从事科研开发职能的员工的人员成本，包括工资、相关福利和基于股份的薪酬；

•

购房费、房地产租赁费以及会议费和差旅费；

•

折旧、摊销和拨备。

我们的直接研发费用主要包括外部成本，如支付给与我们的临床试验相关的研究人员、顾问、中心实验室和CRO的启动费用，以及与获取和制造临床研究材料相关的成本。我们不会将与人员相关的成本、与我们的一般平台改进相关的成本、 折旧或其他间接成本分配给特定项目，因为它们部署在多个正在开发的项目中，因此被单独归类为人事和其他费用。

研发活动是我们业务的核心。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本 ，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，在可预见的未来，随着我们开始对某些候选产品进行临床试验，并对我们的候选产品进行后期的临床开发，我们的研发费用将继续增加。

在截至 2020年12月31日的一年中，我们花费了1.016亿美元的研发费用来推进我们候选产品的开发。下表提供了我们的两个Lead 开发计划的直接研发费用，以及未分配给计划的费用和包括在研发费用中的份额薪酬费用的细目，分别截至2020年12月31日和2019年12月31日：

		截至十二月三十一日止的年度，
		2020				2019
与维亚斯金花生相关的研发费用(1)		$	70,507			$	73,526
作为研发费用的百分比，不包括基于股份的薪酬 费用			69	%			69	%
与维亚斯金牛奶相关的研发费用(1)		$	4,750			$	8,117
作为研发费用的百分比，不包括基于股份的薪酬 费用			5	%			8	%
其他研发费用 (1)		$	26,966			$	24,872
研发费用总额，不包括以股份为基础的薪酬费用		$	102,222			$	106,516
计入研发费用的股份薪酬费用		$	(616	)		$	8,588
研发费用总额		$	101,607			$	115,103

(1)	不包括基于员工股份的薪酬支出。

89

我们无法确定我们候选产品的当前或未来临床 试验的持续时间和完成成本，也无法确定我们是否、何时或在多大程度上会从任何获得监管部门批准的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功获得监管部门对我们的任何候选产品的批准 。我们候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，其中许多因素不在我们的控制范围之内，包括：

•

FDA批准我们的维亚斯金花生的BLA；

•

对于我们获得市场批准的任何候选产品，特别是在北美，未来商业化活动的成本，包括产品销售、市场营销、制造和分销；

•

确保商业生产的制造安排的成本；

•

如果我们的任何候选产品获得上市批准，则从我们候选产品的商业销售中获得收入(如果有的话)；

•

我们的临床前研究和临床试验以及其他研究和开发计划的范围、进展、结果和成本，特别是在我们为成功完成临床试验的候选产品寻求监管和营销批准的情况下；

•

我们研发项目的范围、优先顺序和数量；

•

对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；

•

根据我们现有的 协作协议和我们可能签订的任何其他协作协议，实现里程碑或发生触发付款的其他发展；

•

根据我们现有的合作协议和未来的合作协议(如果有)，我们有义务报销或有权获得临床试验费用报销的程度；以及

•

专利主张和其他知识产权的提交、起诉、强制执行和辩护所涉及的成本 。

如果Viaskin花生(如果获得批准)或我们正在开发的任何其他候选产品的开发和商业化，这些变量中的任何一个的结果发生变化，都可能意味着与Viaskin花生(如果获得批准)或此类其他候选产品的开发和商业化相关的成本和时间发生重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行的临床前和临床试验超出了我们目前预计的完成临床开发所需的范围，如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，或者如果FDA或其他监管机构要求我们进行批准后的临床试验，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发和潜在的商业化启动 。

销售 和市场营销

销售和营销费用主要包括销售和营销员工的人事成本、咨询费和基于股份的薪酬，以及与Viaskin Peanut在北美和欧盟的商业化预售活动相关的费用、其他咨询费和差旅费用。我们预计，随着我们为Viaskin花生在北美和欧盟的潜在投放和商业化做准备(如果获得批准)，我们的 销售和营销费用未来将会增加。

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一般事务和行政事务

一般和行政费用主要包括人事成本和财务、法律、IT和行政员工的股份薪酬。 一般和行政费用还包括与获得董事和高级管理人员责任保险单相关的成本以及专业服务费用，主要涉及审计、税务和法律服务、房地产租赁成本、 保险成本、咨询成本、投资者关系成本以及公司沟通和差旅成本。

我们预计，随着我们增加员工数量以支持研发活动的预期增长，以及Viaskin花生在北美和欧盟的潜在投放和商业化(如果获得批准)，未来我们的一般和 管理费用将会增加。我们还预计，与在美国上市相关的费用将继续增加。

重组成本

我们于2020年6月启动了一项全球重组计划，为临床开发和研究用Viaskin的监管审查提供操作空间^™美国和欧盟的花生。我们预计，重组计划的全面实施将导致裁员200多人，从而形成一支由90人组成的全球团队，致力于创新和科学开发新疗法 。我们预计，到2021年下半年，全组织降成本措施将全面落实完毕。

截至2020年12月31日，重组 成本为2,360万美元，主要包括工资支出、重组相关的咨询和法律费用，以及调整 设施规模后的设施减值和使用权资产。

财务收入(费用)

我们的 现金和现金等价物主要存入储蓄和存款账户，在购买之日剩余期限不超过三个月，允许资金随时自由提取，不会受到重大处罚。 储蓄和存款账户产生的利息收入有限，交易对手风险非常低。我们预计将继续这一投资战略。

91

经营成果

下表汇总了我们的运营结果；源自我们的合并财务报表，是按照美国公认的会计原则(即美国公认会计原则)编制的，并以千美元表示，截至2020年12月31日和2019年12月31日：

		十二月三十一日，
(金额以千美元为单位)		2020				2019
营业收入		$	11,276			$	14,708
运营费用：
研发费用			(101,607	)			(115,103	)
销售和营销费用			(9,879	)			(21,560	)
一般和行政费用			(35,081	)			(49,068	)
重组费用			(23,552	)			—

总运营费用			(170,118	)			(185,731	)
财务费用			(724	)			(378	)
所得税			10				(610	)
净损失		$	(159,555	)		$	(172,011	)
基本/稀释后每股股东应占净亏损		$	(2.95	)		$	(4.65	)

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比较

营业收入

与2019年的1470万美元相比，我们在2020年创造了1130万美元的运营收入，下降了23.3%。这笔收入主要来自法国研究税收抵免(铬é编辑%d’IMPôT 检索)，或CIR，并根据我们与雀巢健康科学的合作协议确认的收入。

		截至十二月三十一日止的年度，
(金额以千美元为单位)		2020				2019
销售额			—				—
其他收入			11,276				14,708
研究税收抵免			9,930				10,937
其他营业收入			1,346				3,771
营业总收入			11,276				14,708

2020年，我们通过与雀巢健康科学的合作确认了130万美元的收入。2016年5月31日，我们宣布与雀巢健康科学公司达成独家全球合作，共同开发MAG1C，现成的和标准化的特应性斑贴试验 诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏的工具。根据独家合作条款，我们负责通过关键的第三期临床 计划领导MAG1C的开发活动，如果获得适当的监管批准，雀巢健康科学将支持MAG1C在全球范围内的商业化，而

优先考虑某些商定的国家。我们于2018年7月12日与雀巢健康科学公司签订了一项修正案。我们有资格在潜在的开发、临床、监管和商业里程碑方面获得最高 亿澳元，其中包括我们在2016年7月收到的1000万澳元的不可退还预付款。

2020年，持续的新冠肺炎大流行影响了我们当前的临床试验，包括作为合作和开发活动的一部分进行的第二阶段临床 试验(PII)

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与雀巢健康科学签署许可协议。我们经历了参加这项II期临床试验的新患者数量的减少，并修改了临床试验的 方案。由于这些延迟，我们预计将产生与第二阶段临床试验相关的额外临床和生产成本。

因此，截至2020年12月31日，我们更新了作为与雀巢合作和 许可协议的一部分进行的PII进度衡量，并更新了确认的累计收入。我们记录了我们目前对尚未发生的成本的最佳估计和 尚未确认用于完成PII的收入之间的超额金额的应计金额。

运营费用

截至2020年12月31日，重组成本在营业报表中作为单独的项目列示。我们还更新了我们的假设， 考虑到监管部门批准Viaskin花生重组影响的时间表延迟。

研发费用

下表汇总了我们在本年度的研发费用：

		12月31日
(金额以千美元为单位)		2020				2019
人事费用			25,703				47,571
分包、协作和顾问			48,721				53,455
折旧及摊销			16,714				2,862
租赁			3,977				4,321
小型设备和其他用品			2,586				3,150
会议费和差旅费			1,055				1,876
其他			2,851				1,869
研发费用总额			101,607				115,103

我们的研发费用主要包括外部成本，如支付给研究人员、顾问、中心实验室和与我们的临床试验相关的CRO的启动费用，以及与获取和制造临床研究材料相关的成本。

在截至2020年12月31日的一年中，研发费用与截至2019年12月31日的年度相比减少了1,350万美元，降幅为11.7%。 主要原因是2020年的人员支出与2019年相比减少了46%，这反映了奖金、员工留任措施和基于股份的薪酬支出的减少，这与我们完成全球重组计划后平均员工人数的减少直接相关 。与2019年相比，致力于研发的平均劳动力减少了(从2019年的215名员工减少到2020年的186名员工)。

研发费用减少也是由于分包、合作和 顾问减少8.9%，这主要是由于预算纪律措施和新冠肺炎效应，部分被存货折旧和加速折旧导致的折旧和摊销增加所抵消， PP&E因重组提前终止了几个租约。

93

销售和营销费用

下表汇总了我们这几年的销售和营销费用：

		12月31日
(金额以千美元为单位)		2020				2019
人事费用			5,217				14,231
收费			3,216				4,695
租赁			722				712
市场营销、商展和差旅费用			790				1,500
折旧及摊销			(165	)			290
其他			99				132
销售和营销费用总额			9,879				21,560

销售和营销费用主要包括美国员工的工资，以及与Viaskin Peanut在北美的商业化前活动相关的费用

与2019年相比，2020年的销售和营销费用减少了1,170万美元，降幅为54.2%，这主要是因为与2019年相比，人员支出减少了63.3%，包括奖金、员工留任措施和基于股份的薪酬支出，这与我们完成全球重组计划后平均员工数量的减少 直接相关。与2019年相比，致力于销售和营销的平均员工人数有所下降(从2019年的35名员工减少到2020年的22名员工)。

销售和营销费用减少的另一个原因是，根据执行的预算纪律，费用和营销费用减少了220万美元，以及持续的新冠肺炎疫情对商展和差旅费用的影响。

一般和行政费用

下表汇总了我们各年度的一般和行政费用：

		12月31日
(金额以千美元为单位)		2020				2019
人事费用			9,906				28,079
收费			12,684				12,183
租赁			1,064				849
保险单			6,061				3,045
公司通信和差旅费用			272				1,089
折旧及摊销			943				(103	)
其他			4,153				3,925
总务费和管理费合计			35,081				49,068

2020年的一般和行政费用为3510万美元，而2019年为4910万美元，降幅为28.5%。

与2019年相比，2020年一般和行政费用减少了1,400万美元或28.5%，这主要是由于人事 费用比2019年减少了64.7%，包括奖金、员工留任措施和基于股份的薪酬支出，这与我们完成全球重组计划后平均劳动力的减少直接相关。与2019年相比，用于一般和行政费用的平均劳动力 减少(从2019年的69名员工减少到2020年的63名员工)

94

保单增加了300万美元，主要与董事和高级管理人员保险费的增加有关。

重组

下表汇总了运营报表中包含的截至2020年12月31日的重组成本：

(金额以千美元为单位)		十二月三十一日，
		2020				2019
员工相关费用			19,194				—
重组对租约的影响			2,028				—
其他重组成本			2,330				—
总重组成本			23,552				—

我们于2020年6月启动了一项全球重组计划，以便在临床开发和研究Viaskin的监管审查方面提供操作自由度 ^™美国和欧盟的花生。我们预计重组计划的全面实施将导致超过 200个工作岗位减少，从而留下一个由90人组成的全球团队，致力于追求创新和新疗法的科学开发。我们预计在2021年下半年之前全面实施全组织范围的成本降低措施 。

截至2020年12月31日的2,360万美元的重组成本主要包括工资支出、与重组相关的咨询和法律费用，以及设施调整后的设施减值和使用权资产。

下表汇总了截至2020年12月31日的重组流程，这些重组流程包括在合并财务状况表的当前拨备和其他流动负债中：

(金额以千美元为单位)
		重组 负债
重组负债-2020年1月1日			—
重组成本			23,552
非现金项目的重组成本			(2,028	)
已支付的金额			(12,137	)
重组负债-2020年12月31日			9,387
其中现行条款			1,993
其中其他流动负债			7,394

财务损失

我们 2020年的财务亏损为70万美元，而2019年的亏损为40万美元。本项目包括我公司金融资产的财务收入和汇兑损失。

95

流动性与资本资源

下表汇总了我们截至2020年12月31日和2019年12月31日的现金来源和使用情况。

		截至十二月三十一日止的年度，
		2020								2019
		(单位：千美元)
用于经营活动的现金流量净额			(165,607	)							(148,347	)
用于投资活动的净现金流量			(2,865	)							(5,662	)
融资活动提供的净现金流量			149,548								207,578
汇率变动对现金及现金等价物的影响			22,022								(886	)
现金及现金等价物净增(减)			3,097								52,683

经营活动

我们在2020年和2019年用于经营活动的净现金流分别为1.656亿美元和1.483亿美元。我们在 经营活动中使用的净现金流增加了1730万美元，这主要是由于重组现金支出和研究税收抵免的影响，因为它现在将在纳税申报三年后退还。

投资活动

我们用于 投资活动的净现金流在2020和2019年分别为290万美元和570万美元。这些投资主要用于我们的工业机械和设备，如果获得批准，这些设备是为了支持Viaskin花生的商业化而委托使用的。

融资活动

我们融资活动产生的净现金流从2019年的2.076亿美元下降到2020年的1.495亿美元。融资活动 主要包括我们在2019年和2020年承销的全球产品。

按照法国证券市场的惯例，我们签订了一项流动性协议(清盘对立面)于2012年4月13日与Natixis合作。该流动性协议符合法国适用的法律法规。流动资金协议授权Natixis在巴黎泛欧交易所进行市场 买卖我们的股票。在我们的财务状况表中，该金额被归类为其他非流动金融资产。截至2020年12月31日，流动资金账户中有112,302股和 30万美元。流动性协议的期限为一年，除非任何一方另行终止，否则将自动续签。

现金和资金来源

在2019年和2020年间，我们 通过发行证券(扣除佣金和预计发行费用)在公开市场获得了以下融资：

		权益 资本				银行 贷款				其他 债务				总计
		(以千美元计)
2019			206,766				—				—				208,766
2020			150,010				—				—				150,010
总计			358,776				—				—				358,776

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自成立以来，我们每年都出现净亏损。我们几乎所有的净亏损都源于与我们的开发计划相关的成本，以及与我们的运营相关的一般和行政费用。

我们没有 产生任何银行债务。

资本支出

由于所有 临床研究和开发支出都是在获得营销授权之前支付的，2019年和2020年的主要投资主要与工业机械和设备有关，预计 将投入使用，以支持Viaskin花生的商业化(如果获得批准)，其次是计算机和办公设备的采购。

资金需求

2020年12月31日，我们拥有1.964亿美元的现金和现金等价物，而2019年12月31日的现金和现金等价物为1.933亿美元。自成立以来，我们的运营亏损和运营产生的现金流为负。2020年和2019年用于 经营活动的净现金分别为165.6美元和1.484亿美元。截至2020年12月31日，我们录得净亏损1.596亿美元。

自我们成立以来，我们的运营资金主要来自股权融资，其次是旨在支持创新的公共援助 以及与法国政府相关的研究税收抵免(Crédit Impôt Recherche)。我们不会产生产品收入，如果获得批准，我们将继续为可能在美国和 欧盟推出我们的第一款产品做准备。

从2020年8月开始，我们从FDA收到与我们的Viaskin花生BLA相关的CRL后，我们 缩减了我们的其他临床计划和临床前支出，将重点放在Viaskin花生上。我们还在2020年6月启动了一项全球重组计划，为推进美国和欧盟的Viaskin花生临床开发和监管审查提供运营自由度。根据我们在2021年1月从FDA收到的指导意见(我们计划实施)以及实施全球 重组计划预计节省的成本，我们预计截至2020年12月31日我们目前的现金和现金等价物余额为1.964亿美元，足以为我们到2022年下半年的运营提供资金。

我们打算寻求额外的资金，因为它正在为推出Viaskin花生做准备，如果获得批准，并继续进行其他研究和开发工作。我们 可能寻求通过公共或私募股权或债务融资、合作、许可和开发协议以及其他形式的非稀释融资来为其未来的现金需求融资。 由于持续的新冠肺炎疫情对全球金融市场造成的干扰，我们不能保证我们能够获得必要的融资来满足我们的需求，或者能够以有吸引力的条款和条件获得 资金。正在进行的新冠肺炎大流行已经在资本和信贷市场造成了极端的波动和混乱。严重或长期的经济低迷可能会 给我们带来各种风险，包括在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力降低(如果有的话)。

我们的财务 报表是在持续经营的基础上编制的，截至2020年12月31日。

97

合同义务和承诺

下表披露了截至2020年12月31日的材料合同义务和应付款期限的汇总信息。 未来事件可能会导致实际付款与这些估计值不同。

		少于 一年				1至3年				3至5年				超过5个 年份				总计
		(金额以千美元为单位)
有条件垫款			724				543				—				—				1,267
经营租约			3,708				5,978				2,729				1,790				14,205
购买义务--CRO协议条款下的义务			21,677				23,615				—				—				45,292
总计			26,110				30,136				2,729				1,790				60,764

上表中的承诺额与可强制执行并具有法律约束力的合同相关联， 具体说明了所有重要条款，包括长期债务利息、要使用的固定或最低服务、固定、最低或可变价格规定，以及根据合同采取行动的大致时间。该表不包括我们可以取消而不会受到重大处罚的协议下的 义务。

我们的公司总部设在法国蒙鲁日。根据一份日期为2015年3月3日、将于2024年3月8日到期的租赁协议，我们的主要 办公室占用了一个4470平方米的设施，其中包括办公和实验室空间。我们于2018年7月在法国蒙图日签订了额外的办公室租约 。根据2018年7月1日的租赁协议，该设施由1808平方米的办公空间组成，租赁协议最初将于2027年6月30日到期。2020年12月，鉴于我们的全球重组，我们通知了 房东，我们打算从2021年6月30日起终止额外办公空间的租赁。

我们在法国巴格纽克斯也有两家工厂。这些设施包括2237平方米的办公和实验室空间，主要供我们的工业和生产团队使用。其中一个设施是我们的制药生产机构，它专注于我们生产的治疗贴片的 质量控制。2018年4月，我们在法国巴格纽克斯绿色广场B号楼签订了一份额外500平方米的办公空间租约附录。这些设施根据 一项协议租赁，该协议最初将于2030年5月31日到期。2020年12月，我们通知房东，我们打算从2021年8月31日起终止这两个空间的租赁协议。

我们在北美也有工厂，最初的目的是支持我们的美国子公司以及未来的商业化需求。我们在纽约49号塔楼租赁了3780平方英尺(Br)平方英尺的办公空间。本租约为期65个月，2023年2月25日到期。鉴于我们的全球重组、现阶段关于维亚斯金花生的监管互动 以及持续的新冠肺炎疫情，我们目前正在寻求转租这一办公空间，但需征得房东的同意。2016年9月，我们在新泽西州顶峰签订了8919平方英尺(br})的商业设施租约，旨在支持Viaskin花生在北美的推出和商业化，前提是获得适当的监管批准。2018年7月，我们在同一栋建筑中签订了另外12,629平方英尺 的租约，并于2028年7月10日签订了两份租约同时终止的合同。这份租约包括两个五年期的延期选择权。鉴于我们的全球重组和目前阶段有关Viaskin花生的监管互动，我们目前正在寻求转租额外的12,629平方英尺，但须征得房东的同意。

在启动我们的Viaskin花生和Viaskin Milk临床试验时，我们与几个合同研究机构签署了协议。与正在进行的试验相关的费用在全球范围内达1.75亿日元。截至2020年12月31日，截至2023年12月31日，我们仍有义务支付与这些合同相关的金额4530万美元。

98

关键会计政策与重大判断和估计

我们的财务报表是根据美国公认会计准则编制的。根据美国公认会计原则，我们编制财务报表时使用的一些会计方法和政策 基于我们管理层的复杂和主观评估，或基于过去经验的估计，以及基于相关事实和情况被视为现实和合理的假设。如果情况发生变化，并且这些变化对采用的假设产生影响，我们 资产、负债和股东权益以及我们收益的实际价值可能与这些估计得出的价值不同。我们相信在编制财务报表时最重要的 管理层判断和假设如下所述。有关我们其他重要会计政策的说明，请参阅我们的财务报表附注1。

收入确认-与雀巢健康科学公司达成合作协议

2016年5月31日，我们宣布与雀巢健康科学公司达成独家全球合作，共同开发MAG1C现成的以及标准化的特应性斑贴试验工具，用于诊断婴幼儿的奶牛乳蛋白过敏。根据独家 合作条款，我们负责通过关键的第三阶段临床计划领导MAG1C的开发活动，如果获得适当的监管批准，雀巢健康科学公司将支持MAG1C在全球范围内的商业化，同时优先考虑某些商定的国家。我们于2018年7月12日与雀巢健康科学公司签订了一项修正案。我们有资格获得最高1亿卢比的潜在开发、临床、监管和商业里程碑，其中包括我们在2016年7月收到的1000万卢比的不可退还预付款。

2020年，持续的新冠肺炎疫情影响了我们当前的临床试验，包括根据与雀巢健康科学的合作和许可协议，作为开发活动的一部分进行的第二阶段 (PII？)临床试验。我们发现参加这项II期临床试验的新患者减少了 ，并修改了临床试验的方案。由于这些延迟，我们预计将产生与第二阶段临床试验相关的额外临床和生产成本 。

因此，截至2020年12月31日，我们更新了作为与雀巢 合作和许可协议的一部分进行的PII进度衡量，并更新了确认的累计收入。我们记录了目前对尚未发生的成本的最佳估计与尚未确认用于完成PII的收入之间的超额金额的应计金额。

基于股份的薪酬

我们为员工和非员工制定了各种基于股份的薪酬计划。我们根据有关股份薪酬的权威指导意见进行股份薪酬核算 。根据本指引的公允价值确认条款，股份薪酬于授出日以奖励的公允价值计量，并在必需的服务期(通常为相应奖励的归属期间)内确认为扣除估计没收后的 费用。

在授予日确定基于股份支付的 公允价值需要判断。我们使用Black-Scholes期权定价模型计算了授予日股票期权的公允价值。Black-Scholes模型需要输入高度主观的 假设，包括预期波动率、预期期限、无风险利率和股息收益率。

行权价格

我们股票期权的行权价是基于我们普通股的公平市场价值。

无风险利率

无风险利率为 基于法国政府债券(GFRN)，到期日与股票期权到期日相对应。

99

预期期限

我们根据股票期权预计保持未偿还的平均期间来确定预期期限。

预期波动率

我们根据股票期权预期到期日对应的历史数据期确定预期波动率 。

预期股息收益率

我们从未宣布或支付任何现金股息，目前我们也不打算在可预见的未来支付现金股息。因此，我们使用 预期股息收益率为零。

在下表中，标的股票的加权平均公允价值是以欧元计算的，因为我们是在法国注册成立的，而欧元是用于授予的货币。

我们在计算股票期权的公允价值时估计了以下假设 ：

		每年的假设 截止日期：十二月三十一日，
每个授权日的股票期权		2019				2020
标的股份的加权平均公允价值(以？为单位)*			15.26				5.54
加权平均预期波动率			70.8	%			87.3	%
加权平均无风险利率			(0.1	)%			(0.5	)%
加权平均预期期限(年)			6.0				6.0
股息率			0				0

*	标的股票的加权平均公允价值是以欧元表示的，因为我们是在法国注册成立的 ，欧元是用于授予的货币。

较小的报告公司状态

根据修订后的1934年证券交易法，我们是一家规模较小的报告公司。我们可能并打算利用较小报告公司可获得的某些 规模披露，并且只要我们是一家较小的报告公司，我们就能够利用这些规模较大的披露。在下列情况下，我们可能是较小的报告公司：(I)非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的市值在我们第二财季的最后一个营业日低于2.5亿美元，或(Ii)(A)我们在最近结束的财年的年收入低于1.00亿美元，以及(B)我们由非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的市值在上一财年低于7.00亿美元(B)我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的市值在上一财季的最后一个营业日计算不到2.5亿美元，或者(A)我们在最近结束的财年的年收入不到1.00亿美元。

表外安排

在提交期间，我们没有，目前也没有任何表外安排，正如证券交易委员会的规则和法规中所定义的 。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露 。

利率风险

我们寻求 谨慎管理我们的现金和现金等价物，主要是手头现金和普通金融工具(通常是短期和中期存款)。此外，根据我们合作的金融机构的质量，与现金、现金等价物和普通金融工具相关的利率风险并不显著。

100

流动性风险

在2020年12月31日，我们拥有1.964亿美元的现金和现金等价物，而在2019年12月31日，我们拥有1.933亿美元的现金和现金等价物。自成立以来，我们的运营亏损和运营产生的现金流为负。2020年和2019年用于经营活动的净现金分别为165.6美元和1.484亿美元。截至2020年12月31日，我们录得净亏损1.596亿美元。

自我们成立以来，我们的运营资金主要来自股权融资，其次是旨在支持创新和与研究税收抵免(Crédit Impôt Recherche)相关的支付的公共援助(Crédit Impôt Recherche)。我们不会产生产品收入，如果获得批准，我们将继续为 可能在美国和欧盟推出的第一款产品做准备。

从2020年8月开始，我们从FDA收到了与Viaskin花生的BLA相关的CRL，从2020年8月开始，我们缩减了其他临床计划和临床前支出，将重点放在Viaskin花生上。我们还在2020年6月启动了一项全球重组计划，为推进美国和欧盟的Viaskin花生临床开发和监管审查提供运营自由度。根据2021年1月从FDA收到的我们计划实施的指导意见，以及实施全球重组计划预计节省的成本，我们预计，截至2020年12月31日，我们目前的现金和现金等价物余额为1.964亿美元，将足以为我们的运营提供资金，直至2022年下半年。 我们预计，截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物余额为1.964亿美元，足以为我们的运营提供资金。

我们打算在准备推出Viaskin花生(如果获得批准)时寻求额外资金，并继续进行其他研究和 开发工作。我们可能寻求通过公共或私募股权或债务融资、合作、许可和开发协议以及其他形式的非稀释融资来满足未来的现金需求。 由于持续的新冠肺炎疫情对全球金融市场造成的干扰，我们不能保证我们 能够获得满足我们需求的必要融资，或者能够以有吸引力的条款和条件获得资金。正在进行的新冠肺炎大流行已经在资本和信贷市场造成了极端的波动和中断 。严重或长期的经济衰退可能会给我们带来各种风险，包括在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力降低(如果有的话)。

财务报表是在持续经营的基础上编制的，截至2020年12月31日。

外币汇率风险

合并 财务报表以美元表示，这与DBV Technologies S.A.的本位币欧元不同。本位币不同于 列报货币的合并主体的财务状况表按收盘汇率(财务状况表日的即期汇率)折算，该 合并主体的经营表、全面收益表(亏损表)和现金流量表按期初至今的平均汇率折算。由此产生的换算调整包括在股东权益变动的合并报表 中累计其他全面收益(亏损)的标题下的权益中。

我们在美国获得的一些供应品存在固有的外汇风险， 这些供应品都是以美元开具发票的。截至目前，我们没有美元或任何其他货币的收入。由于这些支出的水平相对较低，我们认为我们的外汇风险敞口不太可能对我们的运营业绩或财务状况产生实质性的 不利影响。我们对美元以外货币的敞口可以忽略不计。我们计划采取对冲政策，将汇率波动对我们财务业绩的影响降至最低。因此，我们打算使用套期保值衍生品来降低外汇风险敞口。这些工具旨在覆盖外币债务和贸易应收账款，或覆盖极有可能的预算风险和/或坚定的 承诺。目前，我们还没有设立任何对冲工具。

101

我们的合并财务报表中也有外币汇率波动的风险。 外币交易按交易日适用的汇率折算成实体的本位币。在期末，外币货币资产和负债 按当日的汇率折算。由此产生的汇兑损益计入实体的个别经营报表中的其他财务收入(费用)，但构成报告实体在国外业务的净投资的货币项目产生的差额除外，这些差额在其他全面收益(亏损)中确认；这些差额将在处置净投资 时在损益中确认。

通货膨胀风险

我们不相信 通货膨胀对我们的业务、财务状况或运营结果有实质性影响。如果我们的成本受到严重的通货膨胀压力，我们可能不能完全

通过涨价来抵消这种更高的成本。我们不能或未能做到这一点可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。

项目8.财务报表和补充数据

本项目要求的财务报表从本年度报告的F-1页开始以表格10-K列出。

第九项会计和财务披露方面的变更和异议。

没有。

第9A项。控制和程序。

信息披露控制和程序的评估。

我们 维护《交易法》下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的披露控制和程序，旨在确保 我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告。 我们在《交易法》下的规则和表格中定义了此类术语，这些控制和程序旨在确保 我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保根据交易所法案提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给管理层，包括我们的首席执行官(首席执行官)和首席财务官(首席财务官)(视情况而定)，以便及时做出有关要求披露的决定。

我们的首席执行官和首席财务官评估了这些披露控制和程序的有效性，并得出结论，截至2020年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的。

管理层关于财务内部控制的报告 报告。

我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制(如交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)所定义)，并评估我们对财务报告的内部控制的有效性。在我们首席执行官(首席执行官)和首席财务官(首席财务官)的参与下，管理层根据特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布的《内部控制综合框架(2013)》中的框架 ，在我们的监督下，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。

由于其固有的局限性，财务报告内部控制可能无法防止或发现错误陈述，只能对财务报告的可靠性和财务报告的可靠性提供合理的 保证。

102

编制财务报表。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于 条件的变化，控制可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

财务报告的内部控制存在缺陷 当控制的设计或操作不允许管理层或员工在履行其指定职能的正常过程中及时防止或发现错误陈述时。重大缺陷是指财务报告的内部控制存在 缺陷或缺陷的组合，因此注册人年度或中期财务报表的重大错报很有可能无法得到 预防或及时发现。

根据这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2020年12月31日起 生效。

财务报告内部控制的变化。

根据我们于2020年6月启动的全球重组计划(包括裁员200多人，导致全球团队剩余90人 )和潜在的相关纠纷，我们的管理层围绕审查我们对员工的法律和合同义务及其产生的会计影响实施了增量程序和内部控制。 尤其是，管理层对基于股份的计划实施了控制，包括对每个授予的证明文件进行跨职能和外部法律审查，以确保对归属 条件与管理层决策或意图的理解一致，并确保正确应用计划支持文件中描述并经公司和员工双方同意的归属条件来评估和记录 基于股份的支付费用。这一增量控制确定了必要的调整，如合并财务报表附注1所述。截至2020年12月31日，如果没有这一具体控制措施，将被视为 实质性弱点，并已被视为自2020年12月31日起生效。

除上述变化 外，在截至2020年12月31日的年度内，根据《外汇法案》第13a-15(D)和15d-15(D)条要求进行的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

第9B项。其他信息。

没有。

第三部分

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

本项目10所需的信息将包括在我们的委托书中标题为董事会和公司治理的章节和关于我们高管的信息一节中，并通过引用并入本文。

第11项高管薪酬

本项目11所需的信息将包括在我们的委托书中标题为高管薪酬和董事会与公司治理的章节中，并通过引用并入本文。

103

第12项：某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事宜 。

本项目12所需的信息将包括在我们的委托书中标题为 某些受益所有者和管理层的安全所有权和高管薪酬计划信息的章节中，并在此引入作为参考。

第13项：某些关系和相关交易，以及董事独立性。

本项目13所要求的信息将包括在我们的委托书中标题为董事会和公司治理和与相关人的交易的章节中，并通过引用并入本文。

项目14. 首席会计师费用和服务。

本项目14所要求的信息将包括在我们委托书中题为 的独立注册公共账户公司费用一节的提案5中，并通过引用并入本文。

第四部分

项目15.证物和财务报表明细表

作为本年度报告10-K表格的一部分提交的财务报表、明细表和证物如下：

(A)(1)财务报表

请参阅本文件第二部分第8项所列财务 报表。

(A)(2)财务报表附表

所有其他明细表都被省略，因为它们不是必需的，或者所需的信息包括在财务报表或附注中。

(A)(3)展品

104

展品索引

通过引用并入本文

展品

描述

时间表/ 形式

档案 数

展品

档案 日期

3.1*

附例(雕像)注册人姓名(英文翻译)

4.1

存款协议格式

表格F-1/A

333-198870

4.1

10/15/14

4.2

美国存托凭证的格式

表格F-1/A

333-198870

4.1

10/15/14

4.3

注册证券说明

表格20-F

001-36697

2.3

03/20/20

4.4

注册人L.P.667和Baker Brothers Life Sciences L.P.之间的注册权协议，日期为2018年3月23日

表格6-K

001-36697

4.1

03/23/18

10.1

注册人与忠利VIE之间的办公室租赁，日期为2015年3月3日(英文翻译)

表格20-F

001-36697

4.2

04/29/15

10.2

注册人与SELECTINVEST之间的商业租赁，日期为2011年4月28日(英文翻译)

表格F-1

333-198870

10.1

09/22/14

10.3

注册人、巴黎希望大学和巴黎笛卡尔大学之间的转让、开发和共有协议，日期为2009年1月7日(中文版)

表格F-1

333-198870

10.2

09/22/14

10.4#

注册人与NESTEC S.A.之间的开发合作和许可协议，日期为2016年5月27日

表格20-F

001-36697

4.14

03/22/17

10.5#

注册人与NESTEC S.A.之间的开发合作和许可协议修正案，日期为2018年7月12日

表格20-F

001-36697

4.5

04/01/19

10.6†

注册人与其每名执行人员和董事之间的赔偿协议格式

表格F-1/A

333-198870

10.3

10/15/14

10.7†

2013年和2014年股票期权计划(英文翻译)

表格F-1

333-198870

10.4

09/22/14

10.8†

2012、2013和2014年免费股票计划(英文翻译)

表格F-1

333-198870

10.5

09/22/14

10.9†

牛血清白蛋白(BSA)综述

表格F-1

333-198870

10.6

09/22/14

10.10†

BSPCE综述

表格F-1

333-198870

10.7

09/22/14

10.11†

2015年股票期权计划(英文版)

表格20-F

001-36697

4.10

04/28/16

10.12†

2015免费股计划(英文翻译)

表格20-F

001-36697

4.11

04/28/16

10.13†

2016年股票期权计划(英文版)

表格20-F

001-36697

4.12

03/22/17

10.14†

2016免费股计划(英文版)

表格20-F

001-36697

4.13

03/22/17

10.15†

2017年股票期权计划(英文译本)

表格20-F

001-36697

4.14

03/16/18

105

通过引用并入本文

展品

描述

时间表/ 形式

档案 数

展品

档案 日期

10.16†

2017免费股计划(英文版)

表格20-F

001-36697

4.15

03/16/18

10.17†

2018年股票期权计划(英文翻译)

表格20-F

001-36697

4.17

04/01/19

10.18†

2018免费股计划(英文翻译)

表格20-F

001-36697

4.18

04/01/19

10.19†

2019年股票期权计划(英文译本)

表格20-F

001-36697

4.19

03/20/20

10.20†

2019年免费股计划(英文翻译)

表格20-F

001-36697

4.20

03/20/20

10.21†*

2020年股票期权计划(英文译本)

10.22†*

2020免费股计划(英文版)

10.23†*

注册人和Daniel Tassé之间的执行协议，日期为2018年11月29日

10.24†*

登记人与丹尼尔·塔塞之间于2019年6月27日签订的丹尼尔·塔塞执行协议的第一修正案

10.25†*

注册人和Pharis Mohideen之间的行政协议，日期为2019年7月22日

10.26†*

登记人与塞巴斯蒂安·罗比塔耶之间的信函协议，日期为2019年6月26日(英文译本)

10.27*

登记人与塞巴斯蒂安·罗比塔耶之间的信函协议，日期为2020年12月1日(英文译本)

21.1

注册人的子公司名单

表格20-F

001-36697

8.1

03/20/20

24.1*

授权书(包括在本报告的签名页上)。

31.1*

首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条的证明

31.2*

首席财务官根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的证券交易法规则 13a-14(A)和15d-14(A)进行的证明

32.1**

首席执行官和首席财务官根据《美国法典》第18编第1350条(根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过)出具的证明

101.INS*

XBRL实例文档

101.SCH*

XBRL分类扩展架构文档

101.CAL*

XBRL分类扩展计算链接库文档

106

通过引用并入本文

展品

描述

时间表/ 形式

档案 数

展品

档案 日期

101.DEF*

XBRL分类扩展定义Linkbase文档

101.LAB*

XBRL分类扩展标签Linkbase文档

101.PRE*

XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档

*

谨此提交。

**	根据1934年证券交易法(修订后的证券交易法)第18节(交易法)，且不被视为根据1933年证券法(修订后的证券法)或交易法(无论是在表格10-K的日期之前或之后做出的)的任何备案，不应被视为通过引用并入任何备案文件中，无论该备案文件中包含的任何一般注册语言是在 表格10-K的日期之前或之后做出的。

†	指管理合同或任何补偿计划、合同或安排。

#	美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)已对本文档的某些部分给予保密处理。

107

签名

根据1934年证券交易法第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本报告 由正式授权的以下签名者代表其签署。

日期：2021年3月17日

个人签名见下表的每个人在此授权并任命Daniel Tassé和Sebastien Robitaille，以及他们中的每一个人，拥有完全的替代和再替代的权力，并且完全有权在没有对方的情况下行事，作为他或她真实和合法的人事实律师和代理人以其姓名、地点和代为行事，并以每个人的名义和代表每个人，单独和以下文所述的每个人的身份行事，以表格10-K的形式提交对本报告的任何和所有修订，并 向证券交易委员会提交本报告及其所有证物和其他相关文件，授予所述权利和义务，并向美国证券交易委员会(SEC)提交该报告，并向美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)提交对该报告的任何和所有修订，并向美国证券交易委员会(SEC)提交与之相关的所有证物和其他相关文件事实律师 和代理人，他们每个人都有完全的权力和权力去做和执行每一个行为和事情，批准和确认所说的一切事实律师并且 代理人或他们中的任何人或他们或他的一个或多个替代者可以合法地作出或导致作出上述行为。

根据修订后的1934年证券交易法的 要求，以下表格10-K的报告已由以下注册人以2021年3月17日指定的身份签署。

签名		标题
/s/Daniel Tassé 丹尼尔·塔塞		首席执行官兼董事 (首席执行官)
/s/塞巴斯蒂安·罗比塔耶 塞巴斯蒂安·罗比塔耶		首席财务官 (首席财务会计官)
/s/Torbjörn Bjerke 托比约恩·布尔克(Torbjörn Bjerke)		导演
/s/Michel de Rosen 米歇尔·德·罗森		导演
/s/Mailys Ferrere 梅利斯·费雷尔(Mailys Ferrere)		导演
/s/克莱尔·吉劳特 克莱尔·吉劳特		导演
/s/迈克尔·J·戈勒(Michael J.Goller) 迈克尔·J·戈勒		导演

108