附录 99.2

CLENE 报告生物标志物血浆减少

神经丝光 (NfL) 水平和存活率的提高

使用来自 HEALEY ALS 平台试验的 CNM-AU8® 治疗

长期开放标签延期

盐湖城，2023年12月21日——Clene Inc.（纳斯达克股票代码：CLNN）（及其子公司，“Clene”）及其全资子公司Clene Nanomedicine Inc.，这是一家临床阶段的生物制药公司，专注于改善线粒体健康和保护神经元功能，以治疗神经退行性疾病，包括肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和多发性硬化 sis（MS）今天公布了CNM-AU8为期12个月的长期开放标签延期（OLE）的新数据^®HEALEY ALS 平台试验中的治疗部门。

HEALEY ALS 平台开放标签扩展试验 (OLE) 中来自方案 C (CNM-AU8) 的长期血浆 nFL 生物标志物发现

在HEALEY ALS平台试验开放标签延期（OLE）中，血浆神经丝轻链（nFL）是一种与神经变性相关的血液基生物标志物，与最初随机分配到安慰剂的参与者相比，从基线到76周的治疗时间下降了16％（95％置信区间：2％至28％）。在HEALEY ALS平台试验的24周双盲治疗期内，CNM-au8与血浆nFL相对减少10％有关（p=0.040）。在长期的随访期内，这种对NfL的影响似乎是持续的。

神经退化是神经变性的关键生物标志物，在轴突损伤后会从神经元中释放，尤其是在肌萎缩性侧索硬化症患者中，人们发现，较高的nFL水平可以预测临床功能会更快地下降并增加死亡风险。生物标志物（例如nFL）被认为有理由替代临床终点的影响，最近已被用于支持美国食品药品管理局批准用于治疗肌萎缩性侧索硬化症的药物。

这个 事后nFL结果基于对HEALEY OLE参与者的血浆nFL分析，这些参与者接受CNM-AU8治疗长达76周，而在转为积极治疗之前接受安慰剂治疗24周的参与者。

与基线相比，cnm-au8 30mg 治疗降低了血浆 nFL 水平：带重复测量的混合模型 (MMRM)，自然对数 (Ln) 量表上的最小二乘均值：cnm-au8 = -0.075（SE：0.053）；安慰剂 = +0.098（SE：0.056）；cnm-au8 与 Ln 上 Ls 均值的原始安慰剂差异比例 = -0.173（SE：0.076），p=0.023。对两种cnm-au8剂量（30mg和60mg）的综合分析还显示，血浆 nFL、cnm-au8 与安慰剂量表 Ls Means 的差异 = -0.144（SE：0.066），p=0.029，名义上显著降低。

与最初的随机分组相比，参与者在OLE中接受了长达2.6年的CNM-AU8治疗，这提供了有关ALS患者治疗效果的长期数据。

麻省总医院神经病学副教授、运动神经元失调科主任兼神经学临床研究所所长James D. Berry医学博士评论说：“随着人们逐渐形成共识，即神经丝是一种可以合理预测临床益处的重要生物标志物，因此在长期随访期间，NfL继续降低，并与双盲和OLE部分的Clene方案的临床结果时间相关联，这一点很重要 HEALEY ALS 平台试用版。”

HEALEY ALS 平台开放标签扩展试验 (OLE) 中方案 C (CNM-AU8) 的长期存活率改善

长期生存分析包括预先设定的等级保持结构失效时间模型 (RPSFTM)，以考虑CNM-au8对随机分配到安慰剂并转为接受CNM-au8治疗的参与者的影响。假设cnm-au8具有恒定的常见治疗效果，在调整了改用CNM-au8后获得的估计益处后，使用cnm-au8进行治疗后，与最初随机接受安慰剂治疗的参与者相比，使用cnm-au8治疗的参与者的长期全因死亡风险降低了60％（Cox HR= 0.40，95％置信区间：0.19至0.85；p值= 0.017）。

RPSFTM分析使用所有研究参与者的数据估算了接受积极治疗所获得的存活率，然后减去在OLE期间改用CNM-AU8的前安慰剂参与者的估计益处，以比较整个研究期间cnm-au8与安慰剂的对比。

麻省综合医院神经病学系主任、西恩·希利和AMG肌萎缩性侧索硬化症中心主任、哈佛医学院神经病学教授兼HEALEY ALS平台试验首席研究员梅里安·库德科维奇说：“这些长期结果提供了更多有前途的证据，表明CNM-au8可以为肌萎缩性侧索硬化症患者提供更多时间。使用RPSFTM进行生存分析是一种公认的方法，在最近的另一项ALS试验以及肿瘤学和其他罕见疾病中，该方法已被用来估计交叉效应。正在对开放标签数据进行更多分析。”

事后分析证实了 nFL 水平与临床发病率结果的关联性以及 CNM-AU8 对高危肌萎缩性侧索硬化症患者的影响

为了调查nFL在肌萎缩性侧索硬化症临床恶化事件发生率中的作用，HEALEY ALS平台和RESCUE-ALS试验的合并人群按四分位数（76 — 114 pg/mL，>114 pg/mL）进行了分层。计算了双盲期内每组治疗组的ALS临床恶化事件的平均数量，包括死亡、气管切开术、喂食管放置和开始辅助通气（cnm-au8 30 mg 与安慰剂对比）。这些分析结果表明，CNM-AU8在延缓风险最高的NfL四分位数中临床恶化事件的发生方面具有有益的作用。

在基线血浆 nFL 水平最高（> 中位数）的参与者中，cnm-au8 30 mg 的明显益处得到增强（Cox HR：0.25，95% 置信区间：0.11 至 0.61；p 值= 0.003）。在同一项事后分析中，还观察到死亡时间或永久辅助通气（PAV）的比率以及全因死亡率显著降低。

克莱恩医学负责人本杰明·格林伯格医学博士说：“与血浆神经丝变化以及使用RPSFTM的长期存活率的临床相关性提供了进一步的独立证据，有力地支持cnm-au8作为肌萎缩性侧索硬化症的潜在治疗方法。这些长期生物标志物和生存结果与先前报告的两项2期ALS试验的临床结果的一致性令人鼓舞。已经收集了来自HEALEY ALS平台试验开放标签延期的其他生物标志物和临床数据，并正在分析中，预计将在2024年第一季度公布结果。”

关于 Clene

Clene Inc.（纳斯达克股票代码：CLNN）（及其子公司，“Clene”）及其全资子公司Clene Nanomedicine Inc. 是一家临床阶段晚期的生物制药公司，专注于改善线粒体健康和保护神经元功能，以治疗神经退行性疾病，包括肌萎缩性侧索硬化、帕金森氏病和多发性硬化症。cnm-au8^®是一种正在研究的同类首创疗法，它通过一种靶向线粒体功能和NAD途径的机制来改善中枢神经系统细胞的存活率和功能，同时减少氧化应激。cnm-au8^®是 Clene Nanomedicine, Inc. 的联邦注册商标。该公司总部位于犹他州盐湖城，在马里兰州开展研发和制造业务。欲了解更多信息，请访问 www.clene.com 或在 X（前身为 Twitter）和 LinkedIn 上关注我们。

关于 Healey ALS 平台试用版

HEALEY ALS 平台试验是一项永久性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期项目，旨在评估多种研究产品对肌萎缩性侧索硬化症患者的疗效和安全性。这项具有里程碑意义的平台试验使用共享安慰剂组测试了多种治疗方法。161名参与者被随机分配到30 mg cnm-au8、60 mg cnm-au8或作为标准护理的辅助安慰剂，为期24周。向所有符合资格并选择继续进入开放标签延期（OLE）的参与者提供活性药物。该试验的主要结果是，根据ALSFRS-R的测量，在考虑死亡率的24周内，疾病严重程度随时间推移而发生变化（使用贝叶斯共享参数模型进行分析）。预先确定的次要疗效终点包括功能和存活率综合评估联合排名测试（CAFS）、以慢肺活量（SVC）衡量的呼吸功能变化以及总存活率。欲了解更多信息，请参阅 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04297683。

前瞻性陈述

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