附录 99.1
PASSAGE BIO 宣布了来自 FTD-GRN 中 PBFT02 第 1/2 期临床试验的令人鼓舞的初步数据 以及最新的战略优先事项
| · | 在治疗 30 天后，PBFT02 的剂量 1 的头三名接受治疗 患者均达到超生理脑脊液原粒蛋白水平 | |
| · | 在治疗后长达六个月内， progranilin水平持续升高 | |
| · | 在接受增强类固醇免疫抑制方案 的患者中，PBFT02 的剂量 1 通常具有良好的耐受性 | |
| · | Pipeline 将重点关注 PBFT02 在 FTD-GRN 中的持续发展，并在其他 成人神经退行性疾病中探索 PBFT02 | |
| · | 为临床阶段的儿科溶酶体贮积症 项目寻求 的潜在合作机会 包括 GM1 神经节苷增多症 | |
| · | 管理层 将于美国东部时间今天上午 8:30 主持网络直播演讲，回顾FTD的临时数据 |
费城——2023年12月20日——专注于改善神经退行性 疾病患者生活的临床阶段遗传药物公司Passage Bio, Inc.（纳斯达克股票代码：PASG）今天宣布了正在进行的全球1/2期uplift-D 临床试验中三名队列患者的初步安全性和生物标志物数据，该试验评估了腺相关病毒（AAV）的递送基因疗法 PBFT02 用颗粒蛋白治疗额腔 痴呆（FTD）患者（GRN）突变。FTD 是一种早发性痴呆，没有经批准的疾病改善疗法。 此外，该公司还分享了最新的战略重点，旨在进一步优化其治疗神经退行性 疾病的产品组合。
“我们很自豪地宣布我们的 uplift-D 临床试验的初步临床数据，该数据显示，PBFT02 能够在治疗后六个月内以最低的测试剂量 剂量 1 将脑脊液原粒蛋白提升到超生理水平。我们相信，这些数据超出了我们基于临床前非人灵长类动物模型的预期， 证实了 PBFT02 解决颗粒蛋白前缺乏症的巨大潜力，而颗粒蛋白原缺乏是FTD患者疾病进展的关键驱动因素 GRN，” Passage Bio首席医学官、医学博士、马克·福尔曼说。
FTD 是早发性痴呆的较常见原因之一。在大约 中，有5％至10％的FTD患者——在美国和欧洲约有18,000人——中 是由于FTD的突变而发生的 GRN基因，导致原粒蛋白（PGRN）缺乏。PGRN 是一种复杂且高度保守的蛋白质 ，被认为在细胞生物学、发育和炎症中具有多种作用。新出现的证据表明，PGRN 缺乏可能导致 溶酶体功能障碍。
uplift-D 临床试验将 PBFT02 评估为通过大容量注射（ICM）注射的单剂量 。PBFT02 使用 AAV1 病毒载体来提供 AAV1 病毒载体的功能副本 GRN将基因编码 PGRN 编码到患者的细胞。
uplift-D 临床试验中前三名患者的头号中期结果
安全（患者随访时间长达六个月）
| · | 对于 2 号和 3 号患者，PBFT02 的剂量 1 的耐受性通常良好，他们在修改方案后接受了增强型类固醇 方案。 |
| o | 无严重不良事件 (SAE)。 | |
| o | 所有治疗紧急不良事件 (AE) 的严重程度均为轻度至中度 。 | |
| o | 无临床显著免疫反应、肝毒性 或安全相关影像学异常的证据。 |
| · | 患者 1 接受了低水平的免疫抑制（60 mg 口服泼尼松，持续 60 天），并经历了 两次 SAE，它们都无症状且与免疫反应一致。 |
| o | 继患者1之后，对方案进行了修订，增加了患者2和3的类固醇 方案（在第1-3天静脉注射1,000毫克甲基泼尼松龙，然后在 第60天之前服用60 mg口服泼尼松）。 |
| · | 根据神经传导研究的测量， 没有发现背根神经节 (DRG) 毒性的证据， 也没有观察到三名 患者中任何一例与ICM给药相关的并发症。 |
生物标志物
| · | PBFT02 治疗的剂量 1 使第 30 天的脑脊液 PGRN 比基线增加 3.6 至 6.6 倍（n=3） 。脑脊液PGRN在第30天升至10.7至17.3 ng/mL 的超生理水平，超过了健康成人对照组中3.3至8.2 ng/mL（n=61）的范围。 | |
| · | 脑脊液 PGRN 在六个月内保持在超生理水平，浓度为 27.3 ng/mL (n=1)。 | |
| · | 在所有患者的可用随访 期内，血浆 PGRN 水平一直低于健康成人对照组的水平。 |
“在 FTD 中 PBFT02 令人鼓舞的初始数据的推动下-GRN 以及支持原粒蛋白在神经退行性中的作用的证据，我们正在完善我们的战略重点，以探索 PBFT02 在多种疾病中的治疗潜力，包括 FTD-c9orf72、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默氏病，” Passage Bio总裁兼首席执行官周威廉（M.D.）说。“在我们推行这一战略的同时，我们正在积极探索 潜在的合作伙伴关系，以推进我们的GM1神经节苷增多症计划以及其他临床阶段的儿科项目。 战略的这种转变旨在优化重点和资源，为我们的每位候选基因疗法提供最佳机会，让 需要的患者获得帮助。”
战略优先事项
我们专注于以下关键战略优先事项：
| · | 继续进行治疗 FTD 的 PBFT02 的临床开发-GRN. | |
| · | 在其他成人神经退行性疾病（包括 FTD-）中追求 PBFT02c9orf72、ALS 和阿尔茨海默病。 | |
| · | 通过现有的宾夕法尼亚大学基因治疗计划 合作伙伴关系，优先考虑 亨廷顿病临床前项目。 | |
| · | 寻求 个潜在的合作机会，以开展 GM1 神经节苷增多症、 Krabbe 病和异色性白质营养不良 (MLD) 临床阶段儿科项目。 |
即将到来的预期里程碑
FTD-GRN
| · | 启动 给药第二组 FTD-GRN2024 年上半年的患者 |
| · | 报告 2024 年下半年第 1 组患者的 完整的 6 个月安全性和生物标志物数据 | |
| · | 报告 2025 年上半年 来自第 1 组患者的 12 个月随访数据 | |
| · | 报告 2025 年上半年来自 2 队列患者 的初始安全性和生物标志物数据 |
FTD-c9orf72 和 ALS
| · | 获取 关于治疗FTD途径的监管反馈-c9orf72以及 2024 年下半年患有 PBFT02 的 ALS 患者 |
这些战略优先事项和临床里程碑凸显了Passage Bio致力于推进尖端的一次性遗传药物以及保护患者和家庭免受神经退行性 疾病的损失。
电话会议详情
Passage Bio将于美国东部时间今天上午8点30分主持电话会议和网络直播。要注册该活动，请使用以下链接。该活动的网络直播将在 Passage Bio 网站 investors.passagebio.com 的 “投资者与新闻” 栏目上播出 。 存档的网络直播将在活动结束大约两小时后在Passage Bio的网站上播出，并在电话会议结束后持续30天 。
关于 uplift-D (NCT04747431)
uplift-D 是一项 1/2 期全球、多中心、开放标签、剂量递增 临床试验，针对 35 至 75 岁的 FTD-GRN 患者，采用单次注射方式给药 cisterna magna。PBFT02
uplift-D 临床试验将调查 PBFT02 的两个剂量水平。 临床试验将依次招收两个队列，根据前两个队列的 结果，预计将招收可选的第三剂量水平队列。目前正在进行注册。临床试验的主要终点是评估 PBFT02 的安全性 和耐受性。次要终点包括疾病生物标志物和临床结果衡量标准。uplift-D 是一项为期两年的临床 试验，安全性延长三年。Passage Bio正在采取多项举措来支持临床试验的招募和注册， 包括与InformedDNA的合作伙伴关系，为被医生诊断为患有FTD的成年人 提供免费的遗传咨询和检测。有关 uplift-D 的更多信息可以在这里找到。
关于 PBFT02
PBFT02 利用 AAV1 病毒载体通过 ICM 管理提供 一种功能性 GRN基因用于编码原粒蛋白（PGRN）的基因发生突变的患者。这种载体和递送方法 旨在向中枢神经系统提供高于正常水平的PGRN蛋白，以克服中枢神经系统原粒蛋白缺乏症 GRN基因突变 携带者。
PBFT02 得到了 Passage Bio 的合作者宾夕法尼亚大学基因疗法项目进行的大量临床前研究的支持。这些研究显示了令人信服的证据 ，表明大脑中存在广泛的转导，包括室管膜细胞的高转导，并显示 脑脊液（CSF）PGRN浓度大幅增加。
关于 Passage B
Passage Bio（纳斯达克股票代码：PASG）是一家临床阶段的遗传药物公司 ，其使命是改善神经退行性疾病患者的生活。我们的主要重点是开发和进步 种前沿的一次性疗法，旨在针对这些疾病的潜在病理。Passage Bio的主要候选产品 PBFT02 旨在通过提高原粒蛋白水平来恢复溶酶体 功能和减缓疾病进展，从而治疗神经退行性疾病，包括额颞痴呆。
要了解有关Passage Bio以及我们保护 患者和家庭免受神经退行性疾病损失的坚定承诺的更多信息，请访问：www.passagebio.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》含义并根据该法的安全港条款作出的 “前瞻性陈述” ，包括但不限于：我们对预期里程碑的时间和执行的期望，包括临床试验 的进展和此类试验的临床数据的可用性；我们对合作者和合作伙伴 执行关键举措的能力的期望；我们的期望关于制造计划和战略；我们的期望关于 cash runway；我们对与 PBGM01、PBKR03 和 PBML04 相关的潜在合作伙伴关系以及我们的主要候选产品治疗各自的 靶单基因中枢神经系统疾病的能力的期望 。这些前瞻性陈述可能伴随诸如 “目标”、“预期”、“可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、 “打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“可能”、“将”、“将”、“会” 以及其他具有类似含义的词语和术语。这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致 的实际结果与此类陈述中反映的结果存在重大差异，包括：我们为候选产品开发和获得监管部门 批准的能力；临床前研究和临床试验的时间和结果；与临床 试验相关的风险，包括我们充分管理临床活动的能力，临床试验期间获得的额外数据或分析 可能产生的意外问题，监管机构可能要求额外信息或进一步研究，或可能无法批准 或可能延迟我们候选药物的批准；不良安全事件的发生；临床前 研究或临床试验的积极结果可能无法在后续试验中复制或早期临床试验的成功可能无法预测后期临床试验的 结果；未能保护和执行我们的知识产权和其他专有权利；我们对合作的依赖 开发和制造产品的供应商和其他第三方候选人和我们业务的其他方面， 我们无法完全控制；与当前和潜在的延误、停工或供应链中断相关的风险； 以及公司不时向证券交易委员会（SEC）提交的文件 以及向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他报告中 “风险因素” 部分描述的其他风险和不确定性。Passage Bio没有义务公开 更新任何可能不时发表的前瞻性陈述，无论是书面还是口头陈述，无论是由于新信息、 的未来发展还是其他原因。
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