美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

表格 8-K

当前报告

根据第 13 或 15 (d) 节

1934 年《证券 交易法》 

报告日期（最早报告事件的日期）： 2023 年 12 月 20 日

PASSAGE BIO, INC

（注册人的确切姓名在其 章程中指定）

(267) 866-0311

（注册人的电话号码，包括 区号）

不适用

（如果自 上次报告以来发生了变化，则以前的姓名或以前的地址）

如果 申请意在同时履行注册人根据以下任何条款承担的申报义务，请勾选下面的相应方框：

根据该法第12（b）条注册的证券：

用复选标记表明注册人是否是 1933 年《证券法》第 405 条（本章第 230.405 条）或 1934 年《证券 交易法》第 12b-2 条（本章第 240.12b-2 节）中定义的 新兴成长型公司。

新兴 成长型公司 x

如果是一家新兴成长型公司 ，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或 修订的财务会计准则。 ¨

项目 8.01 其他活动。

PBFT02 计划更新

2023 年 12 月 20 日，Passage Bio, Inc.（”公司”) 宣布了其正在进行的全球 1/2 期临床试验（即 uplift-D）的以下更新，该试验评估 PBFT02，这是一种腺相关病毒递送基因疗法，用于 治疗 35 至 75 岁由颗粒蛋白原缺乏引起的额窦性痴呆或 FTD-GRN:

来自 PBFT02 的 uplift-D 第 1/2 期试验 的初始数据

该公司报告了从uplift-D接受 PBFT02 剂量1的前三名第1组患者那里获得的令人鼓舞的 初始安全性和生物标志物数据。

根据前两个队列的结果 ，uplift-D 预计将是 一项两队列剂量递增试验，如果认为有必要，有可能进行第三个高剂量队列。起始剂量（3.3x1010 基因组拷贝数/gm 大脑重量）超过了公司 的最低有效剂量 GRN敲除小鼠模型，计划升级到更高的剂量（1.1x1011 基因组拷贝/gm 脑重）。该试验的主要终点是评估24个月内的安全性和耐受性，然后再进行36个月 的长期随访。为了更好地了解临床前研究中周围神经发现的临床意义， 公司在其uplift-D介入试验中实施了临床监测，该试验包括神经传导研究和侧重于感觉和周围神经功能的神经学 检查。次要终点是评估生物标志物（包括脑脊液和血浆前粒蛋白，或PGRN）、水平、神经变性和疾病进展的生物标志物从基线到24个月的变化，以及临床痴呆评级（CDR）衡量的临床结果 的变化，以改善对额叶变性、FTLD、 或 CDR® 以及 NACC 患者的评估 LD 和其他神经认知评估。计划从给药后一个 个月开始对某些生物标志物进行中期分析，并从给药后一年开始对临床结果进行中期分析。将对所有受试者进行总共五年的随访 ，以监测安全性以及选定的生物标志物和疗效指标。该公司估计 FTD-的患病率GRN在美国 和欧洲，大约有18,000名患者。

PBFT02 治疗 的第 1 剂量导致第 30 天脑脊液（CSF）中的 PGRN 水平比基线增加 3.6 至 6.6 倍（n=3）。治疗后30天，脑脊液 PGRN 升至超生理水平10.7至17.3 ng/mL，超过了健康成人 对照组中3.3至8.2 纳克/毫升（n=61）的范围。治疗后六个月，脑脊液 PGRN 保持在超生理水平，浓度为 27.3 ng/mL（n=1）。 所有三名患者的血浆 PGRN 水平在可用的随访期内均低于健康成人对照组的水平。

PBFT02 的剂量 1 在 2 和 3 号患者中普遍具有良好的耐受性，他们在修改试验方案后接受了增强类固醇疗法（第 1-3 天 1,000 mg 静脉注射 甲基泼尼松后口服泼尼松持续 60 天）。在这 两名患者中，未报告严重不良事件或SAE，所有治疗紧急不良事件（AE）的严重程度均为轻度至 中，并且没有证据表明两位患者均有临床显著的免疫反应、肝毒性或安全相关的 影像学表现。根据最初的试验方案，患者1的免疫抑制水平较低（每天口服泼尼松60 mg，持续60天），出现了两次无症状的SAE，可能与免疫 反应一致。在患者 1 之后，对协议进行了修订，以增加患者 2 和 3 的类固醇治疗方案。根据神经传导研究的测量， 没有证据表明背根神经节有毒性，也没有观察到三名患者中任何一例与 cisterna magna 给药相关的并发症。该公司打算再治疗两名剂量为 1 的患者， ，这些患者之间没有必要的延迟，以进一步研究 PBFT02 在该剂量下的安全性和药效学作用。

公司预计将开始给药第二组 FTD-GRN2024年上半年参加uplift-D试验的患者报告了2024年下半年来自队列1患者的完整六个月 安全性和生物标志物数据，并报告了来自队列1患者的12个月随访数据 以及2025年上半年来自队列2患者的初始安全性和生物标志物数据。

PBFT02 扩展版

除了用于治疗 FTD 的 PBFT02 的持续临床开发外-GRN，该公司打算在其他成人 神经退行性疾病中使用 PBFT02，我们认为超生理学 PGRN 水平可以带来益处。第三方临床前研究表明 ，PGRN 水平的提高会减少 TAR DNA 结合蛋白 43 或 TDP-43 的积累。TDP-43 病理学是多种神经退行性 疾病的标志，包括由于神经变异引起的 FTD c9orf72 基因，或 FTD-c9orf72，肌萎缩性侧索硬化症，或者 ALS 和 零星的 FTD。FTD-的患病率c9orf72在美国和欧盟，估计总共约为21,000例， ，而在美国和欧盟，伴有 TDP-43 病理的肌萎缩性侧索硬化症的总患病率估计约为 72,600。此外，该公司认为，恢复PGRN有可能调节作为阿尔茨海默氏病携带者的阿尔茨海默氏病或AD GRNrs5848 单核苷酸多态性或 SNP。患有这种多态性的个体降低了 PGRN 水平，并增加了 AD 的风险。的承运人 GRN rs5848 SNP估计占普通人群的30％，因此， 估计在美国和欧盟约有390万AD患者中出现。

公司希望获得有关治疗 FTD-的临床路径的监管反馈c9orf72以及在 2024 年下半年 患有 PBFT02 的肌萎缩性侧索硬化症患者，他们正在探索启动 AD 临床前研究的计划。

战略更新

2023 年 12 月 20 日 ，该公司还宣布了最新的战略重点，将精力集中在治疗 FTD 的 PBFT02 的持续临床开发上 GRN，在其他成人神经退行性疾病中研究 PBFT02，并通过与宾夕法尼亚大学基因疗法项目的合作推进其在亨廷顿氏病中的临床前 项目。该公司 目前正在为其GM1神经节苷增多症、克拉伯病和 异色性白质营养不良症的临床阶段儿科项目寻找潜在的合作机会。

该公司还于 2023 年 12 月 20 日发布了与 PBFT02 计划更新和战略更新相关的新闻稿。

新闻稿的副本作为附录99.1附于本表格8-K的最新报告。

项目 9.01 财务报表和附录。

前瞻性陈述

这份 表格8-K的最新报告包含1995年美国私人证券诉讼改革 法案和其他联邦证券法所指的前瞻性陈述。此处包含的任何未描述历史事实的陈述，包括但不限于以下陈述：我们对预期里程碑的时间和执行的期望，包括临床试验的进展 和此类试验的临床数据的可用性；我们对合作者和合作伙伴 执行关键举措的能力的期望；我们对生产计划和战略的期望；我们对现金跑道的期望；我们对潜在合作伙伴关系的期望到 PBGM01、PBKR03 和PBML04 以及我们的主要候选产品治疗 各自靶向单基因中枢神经系统疾病的能力，都是前瞻性陈述，涉及风险和不确定性，可能导致 的实际结果与此类前瞻性陈述中讨论的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括 等，包括公司向美国证券交易委员会提交的文件中确定的风险，包括其于2023年11月13日向美国证券交易委员会提交的截至2023年9月30日的三个 个月的10-Q表季度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的文件中确定的风险。这些风险 和不确定性中的任何一种都可能对公司的经营业绩产生重大和不利影响，而这反过来又会对公司的股价产生重大的 和不利影响。公司提醒您不要过分依赖任何前瞻性陈述， 这些陈述仅代表其发表之日。公司没有义务公开更新任何前瞻性陈述 ，以反映发表之日后的新信息、事件或情况，也没有义务反映意外事件的发生。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求， 注册人已正式授权以下签署人代表其签署本报告。