附录 99.1
Structure Therapeutics 提供全面的 GSBR-1290 项目更新，包括来自 2a 期临床研究的具有临床意义的概念验证数据
GSBR-1290 的耐受性总体良好，12 周内没有与治疗相关的严重不良事件；与糖尿病研究药物相关的不良 事件导致的研究中断率为 2.8%，肥胖不良事件导致的研究中断率为 0%
Topline 来自第一项 2 型糖尿病 (T2DM) 研究的 2a 期数据显示，12 周时血红蛋白 a1c (Hba1c) 和 体重显著降低
来自肥胖队列的中期阶段 2a 数据显示，体重在 8 周时显著降低；完整的 12 周肥胖数据预计将在 2024 年第二季度公布 ，2b 期研究有望在 2024 年下半年启动
项目更新 包括日本桥接研究的结果以及为期6个月和9个月的毒理学研究的结果，这些研究表明， 支持推进2b期开发的安全性令人鼓舞
公司将于美国东部时间今天上午 8:30 举办 电话会议
旧金山——2023年12月18日——Structure Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：GPCR）， 是一家为代谢和心肺 疾病开发新型口服小分子疗法的临床阶段全球生物制药公司，今天提供了其高选择性口服 GLP-1 受体激动剂 GSBR-1290 的全面开发计划更新。
Structure创始人兼首席执行官雷蒙德·史蒂文斯博士 表示：“我们很高兴我们已经实现了针对 T2DM 患者 GSBR-1290 的首个 2a 期临床试验的目标，这些试验旨在证明良好的安全性、耐受性 和疗效结果，并指导我们的计划进一步优化 GSBR-1290 本已令人鼓舞的表现。”“我们的数据表明，每天服用一次的 GSBR-1290 有可能成为一流的化合物 ，也是未来可以解决大型心脏代谢适应症的组合的支柱。”
杜克大学内分泌与代谢系主任 David D'Alessio 医学博士说：“GSBR-1290 已经证明了肥胖和 T2DM 患者的概念，对减肥和 HbA1c 都有明显的作用，随着治疗时间的延长，HbA1c 可能会增加 。”“T2DM 和慢性体重管理方面未得到满足的医疗需求仍然非常大，而 GLP-1 受体是一个具有巨大潜力的靶标。安全有效的口服小分子 GLP-1 受体激动剂将是一项重大进步，因为它们可以扩大许多现在无法做到这一点的患者的获得渠道。”
糖尿病和肥胖症的2a期研究
这项为期12周的随机、双盲 安慰剂对照的2a期临床试验迄今共招收了94名参与者，其中包括60名随机分配到 GSBR-1290 的参与者。 T2DM 队列招收了 54 名参与者，随机分为 GSBR-1290 45 mg（n=10）或 90 mg（n=26），或安慰剂（n=18），每天给药一次。 肥胖队列最初招收了 40 名个体，随机分组 GSBR-1290 120 mg（n=24）或安慰剂（n=16），每天一次。正如先前宣布的那样，另外 24 名参与者目前正在加入肥胖组，并将以 3:2 的比例随机分配给 GSBR-1290 或安慰剂。
2a 期研究的主要终点是 GSBR-1290 的安全性和耐受性。关键的次要终点包括两个队列的体重降低，以及T2DM队列的Hba1c降低 。
安全性和耐受性结果
GSBR-1290 在肥胖和 T2DM 队列中反复每天给药所有研究剂量（最多 120 mg）后，显示出令人鼓舞的安全性 和耐受性。
| · | 所报告的不良事件（AE）中，大多数（88% 至 96%，视研究组而定）为轻度至 中度。 |
| · | 没有与研究药物相关的严重不良事件（SAE）。 |
| · | 正如 对这种作用机制所预期的那样，主要的不良反应与胃肠道有关。 最常见的两种 AE 是恶心和呕吐。 |
| · | 在肥胖队列中没有肝酶升高的病例。T2DM 治疗组的一名参与者 经历了 一个事件 升高了 肝酶最初在第 8 天没有增加胆红素 ，同时接受 5 mg 的研究药物。 该参与者在研究中被诊断出患有脂肪肝疾病。 |
| · | 在服用 GSBR-1290 剂量的 60 名参与者中，只有一名参与者因 与研究药物相关的不良反应而中止了研究（肥胖队列中没有，T2DM 队列中没有）。 |
表 1：紧急治疗摘要 不良事件 (TEAE)
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第 2a 阶段 TDM 队列 （12 周数据） |
2a 期肥胖队列 （12 周中期数据） | ||||
| 事件，N (%) |
GSBR-1290 45 mg (n=10) |
GSBR-1290 90 毫克 (n=26) |
安慰剂 (n=18) |
GSBR-1290 120 mg (n=24) |
安慰剂 (n=16) |
| 任何 TEAE | 10 (100) | 25 (96.2) | 8 (44.4) | 23 (95.8) | 11 (68.8) |
| 按最大严重程度划分的任何 TEAE | |||||
| 温和 | 2 (20) | 6 (23.1) | 6 (33.3) | 6 (25) | 9 (56.3) |
| 适中 | 7 (70) | 17 (65.4) | 2 (11.1) | 17 (70.8) | 2 (12.5) |
| 严重 | 0 | 2 (7.7) | 0 | 0 | 0 |
| 任何 SAE | 1 (10) | 1 (3.8) | 0 | 0 | 0 |
| 任何与研究药物相关的 SAE | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
功效结果
GSBR-1290 在 T2DM 和肥胖队列中均显示出具有临床意义的 活性。
| · | 在 T2DM 队列中，第 12 周的 Hba1c 有统计学显著降低（-1.01 至 -1.02%， 经安慰剂调整后）（表 2）。该研究表明，在第12周，体重明显降低 ，具有临床意义（-3.26％至3.51％，经安慰剂调整） （表3）。直到第 12 周，减肥幅度持续下降。 |
| · | 肥胖队列的中期分析结果 显示，在第8周，体重有统计学意义且具有临床意义 的下降（-4.74％，经安慰剂调整后）（表4）。在八周的治疗中，减肥 持续下降。 |
表 2：糖尿病队列最小平方 均值 Hba1c 从基线到 12 周的变化 (LSM) (%)
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GSBR-1290 45 mg (n=10) |
GSBR-1290 90 毫克 (n=26) |
安慰剂 (n=18) | |
| LSM Hba1c 与基线相比的变化 (%) | -0.79 | -0.84 | 0.18 |
| 安慰剂调整后的 Hba1c 变化百分比（LSM，95% 置信区间 (CI)） |
-1.01 (-1.73, -0.29) |
-1.02 (-1.59, -0.44) |
|
| P 值与安慰剂的对比 | p= 0.008 | p= 0.001 |
* 重复测量混合模型中的 LSM、CI 和 p 值
表 3：糖尿病队列 LSM 体重与基线的变化 （%）
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GSBR-1290 45 mg (n=10) |
GSBR-1290 90 毫克 (n=26) |
安慰剂 (n=18) | |
| LSM 权重 与基线的变化 (%) | -3.32 | -3.22 | 0.04 |
| 安慰剂调整后的体重变化百分比（LSM，95% 置信区间） |
-3.51 (-5.58, -1.43) |
-3.26 (-5.17, -1.36) |
- |
| P 值与安慰剂的对比 | p= 0.0019 | p= 0.0013 | - |
* 重复测量混合模型中的 LSM、CI 和 p 值
表 4：肥胖队列 LSM 体重相对于基线 8 周中期业绩的变化 (%)
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GSBR-1290 120 mg (n=24) |
安慰剂 (n=16) | |
| LSM 权重 与基线的变化 (%) | -5.55 | -0.82 |
| 安慰剂调整后的体重变化百分比（LSM，90% CI） |
-4.74 (-6.74, -3.10) |
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| P 值与安慰剂的对比 | p |
* 重复测量混合模型中的 LSM、CI 和 p 值
第一阶段日本桥接 研究的结果
这项为期 4 周的 1 期日本民族桥接 研究包括随机分配 GSBR-1290（n=9）和安慰剂（n=3）的健康精益日本参与者，以及接受 GSBR-1290（n=6）的健康精益非日本参与者 。GSBR-1290 显示，日本参与者的体重显著降低（GSBR-1290 为 -3.91%，而 安慰剂为 -1.67%）和非日本参与者（未经过安慰剂调整的-5.13％），没有停药或减少剂量，也没有SAE。这些 数据将用于日本的监管相互作用，为未来可能对 GSBR-1290 的全球研究做准备。
6 个月和 9 个月毒理学 研究的结果
在 为治疗时间更长的 2b 期开发做准备时，Structure 已经完成了 6 个月（啮齿动物）和 9 个月（非人类 灵长类动物）的毒理学研究，以评估 GSBR-1290 的安全性。两项研究均未观察到任何重大发现，在所有剂量下，包括ALT/AST在内的肝脏中均未观察到与测试文章相关的 变化，在120 mg治疗剂量下，安全窗口 大于 100 倍。
GSBR-1290 后续步骤
2a期肥胖队列（n=64）的整整12周结果，包括目前正在注册的另外24名参与者的数据，预计将在2024年第二季度 公布。
Structure 计划在 2024 年下半年启动一项针对 GSBR-1290 的 2b 期肥胖研究。该研究计划涵盖美国 美国和欧洲的至少275人，并将包括多种修改后的剂量滴定方案，以优化疗效和耐受性。还计划在 2024 年下半年再进行 T2DM 的 2 期研究，以优化 GSBR-1290 在该患者群体中的疗效和耐受性。
正在进行的配方桥接和 滴定优化研究正在评估胶囊与片剂的药代动力学（PK），并探索不同的滴定方案。这项 研究已完成招生（n=54），数据预计将于2024年第二季度公布。在这项桥接 研究获得支持数据之前，该片剂配方将用于未来的 GSBR-1290 研究，从 2b 期研究开始。
电话会议和网络直播信息
Structure 将于今天，即美国东部时间2023年12月18日上午8点30分主持电话会议和网络直播。电话会议的网络直播 将在Structure网站的投资者关系页面上播出，网址为 https://ir.structuretx.com/events-presentations/events。 要通过电话接听电话，参与者应访问此链接（注册链接）以获取 拨入详细信息。网络直播将在直播 活动大约两小时后开始在公司网站上重播。网络直播的重播将持续90天。
关于 GSBR-1290 和 Structure 的 口服代谢特许经营权
GSBR-1290 是胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体的口服小型 分子激动剂，是治疗 2 型糖尿病和肥胖症的有效药物靶标。 GSBR-1290 是通过该公司基于结构的药物发现平台设计为一种偏向的 GPCR 激动剂，它有选择地激活 G 蛋白信号通路。除了 GSBR-1290 之外，Structure 正在与 GIP、淀粉、胰高血糖素和阿佩林一起开发下一代组合 GLP-1R 候选药物。
关于《结构疗法》
Structure Therapeutics 是一家领先的临床阶段生物制药公司，专注于发现和开发针对医疗需求严重未得到满足的 慢性代谢和心肺疾病的创新口服疗法。该公司利用其下一代基于结构的 药物发现平台，建立了以科学为导向、以GPCR为靶向的产品线，其中包括两种全资拥有的专有 临床阶段小分子化合物。这些化合物旨在超越传统生物制剂和肽 疗法的局限性，可供全球更多患者使用。欲了解更多信息，请访问 www.structuretx.com。
前瞻性陈述
本 新闻稿包含1995年 《私人证券诉讼改革法》中 “安全港” 条款所指的 “前瞻性陈述”。除历史事实陈述以外的所有陈述均为 可被视为前瞻性陈述，包括但不限于有关公司未来计划和前景的陈述； 基于标题 和 GSBR-1290 在 T2DM 和肥胖患者中 2a 期研究的中期临床数据，包括提高 疗效的可能性更长的治疗时间，GSBR-1290 的能力 GSBR-1290用于治疗 T2DM、肥胖症或相关适应症，公司针对 T2DM 和肥胖患者 GSBR-1290 的 2b 期研究的计划启动和研究设计及其时机、GSBR-1290 的 pk/配方研究的最新情况及其计划时间、公司数据结果的计划时间 以及 GSBR-1290 和下一代组合 GLP-1R 候选药的持续开发以及对新片剂配方的期望 } GLP-1R。此外，无论何时或如果在本新闻稿中使用 “可能”、“可能”、“应该”、“预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“打算”、“计划”、“预测” 等词语以及与公司相关的类似表达方式及其变体，都可能识别前瞻性陈述。前瞻性陈述 既不是历史事实，也不是对未来表现的保证。尽管公司认为此类前瞻性 陈述中反映的预期是合理的，但公司无法保证此类预期会被证明是正确的。提醒读者，由于存在各种风险和不确定性， 的实际结果、活动水平、安全性、绩效或事件和情况可能与公司前瞻性陈述中表达或暗示的 存在重大差异，其中包括但不限于由于研究时间长短和样本量而导致的与结果的初步性质相关的风险 和不确定性、非盲化 数据与盲文数据不一致的风险数据、临床试验的中期结果无法预测最终结果的风险以及随着患者入组的继续、对数据的更全面审查、 对任何特定患者的疗效的持续跟踪以及更多患者数据的获得，一个 或更多临床结果可能会发生重大变化；公司 有能力 推进 GSBR-1290、LTSE-2578、ANPA-0073 和其他候选治疗药物，获得监管部门批准并最终将其商业化 的候选治疗药物、临床前治疗的时间和结果临床试验，任何数据收集的影响 其任何临床场所的遗漏、公司为开发活动提供资金和实现发展目标的能力、 公司对第三方的依赖，包括临床研究机构、制造商、供应商和合作者、 对其可能无法完全控制、任何全球疫情、通货膨胀或供应链问题对公司 业务、保护其知识产权和其他风险和不确定性的能力的影响如公司向证券交易所提交的文件 中所述委员会（SEC），包括公司于2023年3月30日 向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告、2023年11月17日向美国证券交易委员会提交的10-Q表季度报告，以及公司 可能不时向美国证券交易委员会提交的未来报告。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述仅代表截至 发表之日，并且基于管理层截至该日的假设和估计。除非法律要求，否则 公司没有义务更新此类陈述以反映在声明发表之日之后发生的事件或存在的情况。
联系人
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Structure Therap
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丹·布德威克
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