美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
8-K 表格
当前报告
根据第 13 条或第 15 (d) 条
1934 年《证券交易法》
报告日期（最早报告事件的日期）：
（注册人的确切姓名如其章程所示）
| （州或其他司法管辖区） 公司注册的） |
（委员会 文件号） |
（美国国税局雇主 证件号） |
| |
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| （主要行政办公室地址） | （邮政编码） |
注册人的电话号码，包括区号：
不适用
（如果自上次报告以来发生了变化，则以前的姓名或以前的地址）
如果提交8-K表格是为了同时履行注册人根据以下任何条款承担的申报义务，请勾选下面的相应方框：
| 根据《证券法》（17 CFR 230.425）第425条提交的书面通信 |
| 根据《交易法》（17 CFR）第14a-12条征集材料 240.14a-12) |
| 根据规则进行的启动前通信 14d-2 (b)根据《交易法》（17 CFR 240.14d-2 (b)） |
| 根据规则进行的启动前通信 13e-4 (c)根据《交易法》（17 CFR 240.13e-4 (c)） |
根据该法第12（b）条注册的证券：
| 每个班级的标题 |
交易 |
每个交易所的名称 在哪个注册了 | ||
用复选标记表明注册人是否是1933年《证券法》第405条或1934年《证券交易法》第12b-2条所定义的新兴成长型公司。
新兴成长型公司
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。
项目 8.01 其他活动
2023年12月9日，Cogent Biosciences, Inc.（以下简称 “公司”）在2023年12月9日至12日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第65届美国血液学会（“ASH 2023”）年会和博览会上公布了该公司正在进行的评估贝珠司替尼用于非晚期系统性肥大细胞增多症（“NonadvSM”）患者的2期SUMMIT临床试验的积极初步数据。2023年12月11日，公司公布了公司正在进行的评估贝珠司替尼用于晚期系统性肥大细胞增多症（“AdvSM”）患者的第二阶段APEX临床试验第1部分的积极数据，该数据也将在ASH 2023上公布。
第 2 阶段峰会试验
SUMMIT 是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球、多中心、2期临床试验，用于治疗非AdvSM患者。第 1a 部分中的二十名患者接受了贝珠克拉替尼或安慰剂的治疗，并对所有手臂进行了最佳支持治疗。进入研究时患者的平均年龄为50.5岁（介于38-75岁之间）。患者入组了以下病例 子类型：18 名惰性系统性肥大细胞增多症（“ISM”）患者和两名闷烧系统性肥大细胞增多症（“SSM”）患者。一位患者之前曾接受过阿伐普替尼。
安全数据
对于同时给药量为100 mg和200 mg QD的患者，贝珠克拉替尼显示出令人鼓舞的安全性和耐受性。大多数治疗紧急不良事件为低级别且可逆性，未报告相关的严重不良事件、出血或认知障碍事件。因疲劳减少了两次剂量，一名患者因ALT增加而停止了治疗。一名患有SSM的患者以400mg的剂量入组，随后的4级中性粒细胞减少剂量减少至200mg。完成第1a部分后，患者在开放标签延期（“OLE”）中接受的平均治疗持续时间为16周。观察到安慰剂后开始贝珠拉斯替尼治疗的患者的安全性和耐受性始终如一。
药效学数据
20名参加SUMMIT Part 1a的患者在最初的12周内接受了临床活动体征评估，包括公认的疾病负担生物标志物。
| • | 100% 的贝珠克拉替尼患者的血清胰蛋白酶水平降低了 ≥ 50%，而安慰剂患者的比例为 0% |
| • | 在基线血清胰蛋白酶升高（>20 ng/ml）的贝珠克拉替尼患者中，有 90%（9/10）在 12 周内降至20 纳克/毫升以下 |
| • | 67%（8/12）基线血清胰蛋白酶异常（≥11.4ng/mL）的患者达到了正常的胰蛋白酶值（ |
| • | 在具有可检测基线变异等位基因分数（“VAF”）的贝珠克拉替尼患者中，100% 的 KIT D816V VAF 降低了 ≥ 50%，而安慰剂患者的比例为 0% |
| • | 在具有可测量基线肥大细胞聚集量的贝珠克拉替尼患者中，100% 的患者骨髓肥大细胞负担减少了≥50％，而安慰剂患者的这一比例为14％ |
患者报告的结果（“PRO”）数据
根据生活质量和/或症状严重程度量表（包括肥大细胞），对20名参加 SUMMIT Part 1a 的患者在前 12 周内的临床活动迹象进行了评估 生活质量（“mc-Qol”）、肥大细胞增多活性量表（“MAS”）、患者全球严重程度印象（“PGIS”）和患者全球变化印象（“PGIC”）。在开放标签延期期间，使用以下方法进行了额外的患者评估 mc-Qol，PGIS 和 PGIC。在完成问卷调查的患者中：
| • | 到第12周，贝珠克拉替尼患者在mc-QoL方面的平均最佳改善幅度为37％，而安慰剂患者为24％。 |
| • | 到第 20 周，贝珠克拉替尼患者使用 mc-Qol 时的最佳改善中位数提高到 57% |
| • | 从安慰剂转到贝珠克拉替尼的患者，在积极治疗的第8周之前，mc-QoL的平均改善幅度为75％ |
| • | 在第12周，贝珠克拉替尼患者在MAS上与基线相比变化了35％，而安慰剂患者与基线相比变化了28％ |
| • | 对于以 100 mg QD 接受治疗的贝珠克拉替尼患者，与第 12 周的基线相比，MAS 改善了 49% |
| • | 在第12周，63％的bezculastinib患者的PGIS（5分量表）改善了≥1个百分点，而安慰剂患者的这一比例为0％ |
| • | 在第20周，在报告改善≥1分的贝珠克拉替尼患者中，这一比例增加到78％ |
| • | 在从安慰剂转到贝珠克拉替尼的患者中，有 67% 的患者在积极治疗的第 8 周前，PGIS 改善了 ≥1 个百分点 |
| • | 在第12周，有63％的贝珠克拉替尼患者报告说，PGIC的总体症状 “好多了” 到 “好得多”，而安慰剂患者的总体症状为0％ |
| • | 在第20周，贝祖克拉替尼患者的这一比例增加到78％ |
| • | 在从安慰剂转到贝珠克拉替尼的患者中，有43％的人报告说，到积极治疗的第8周，症状 “好多了” 到 “好得多” |
| • | 到第20周，100％的贝珠克拉替尼治疗的患者报告皮肤病和疼痛症状有所改善，75％的患者报告疲劳症状有所改善，67％的患者报告胃肠道症状有所改善 |
第 2 阶段 APEX 试验
APEX是一项全球性、开放标签、多中心、由两部分组成的2期临床试验，针对AdvSM患者，评估贝珠克拉替尼的安全性、疗效、药代动力学和药效学特征。截至数据截止日期，即2023年9月25日，在第1部分中，有32名患者接受了四种剂量水平之一的治疗（50 mg BID、100 mg BID、200 mg BID 或 400 mg QD）。进入研究时患者的平均年龄为68岁（范围为 33-87年）。患者分为以下亚型：七名侵袭性系统性肥大细胞增多症（“ASM”）患者，23 名系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤患者 （“SM-AHN”），以及两名肥大细胞白血病（“MCL”）患者。五名患者之前接受过阿伐普替尼治疗，10名患者之前接受过米多斯他林治疗。
安全数据
截至数据截止日期，即2023年9月25日，贝珠克拉替尼继续表现出不同的剂量安全性和耐受性。大多数不良事件是低级别且可逆的，没有相关的认知障碍或出血事件报告。四名患者报告了相关的严重不良事件，包括4级血小板减少症、3级超敏反应（介质发作）、3级利什曼病和3级药物引起的肝损伤，该患者随后被发现患有胆道流出阻塞。九名患者因不良事件需要减少剂量，其中六名患者服用400mg剂量，三名患者因不良事件停药。
临床活动数据
截至数据截止日期，即2023年9月25日，已对32名入组患者进行了临床活动体征评估，其中27名患者的Miwg-MRT-ECNM可评估。没有基线后生物标志物数据的患者被排除在相关分析之外。
| • | 根据 miwg-MRT-ECNM 标准，ORR（cr+crh+PR）为 52%，其中包括 56% 的反渗透率 tki-treatment-Naive病人 |
| • | 使用 100 mg BID 治疗的患者中，100% 达到 PR 或更高，并且所有患者仍在接受研究 |
| • | 为 APEX 第 2 部分选择的 150 mg QD 优化配方剂量预计将为患者提供与该队列一致的暴露量 |
| • | 根据纯病理反应（“PPR”）标准，ORR（CR+PR）为75％，包括未接受TKI治疗的患者的ORR 86％ |
| • | 几乎所有患者都表现出与疾病负担相关的生物标志物显著改善 |
| • | 94% 的患者血清胰蛋白酶水平降低了 ≥ 50% |
| • | 100% 接受 ≥2 个周期的患者减少了 ≥ 50% |
| • | 53% 的患者血清胰蛋白酶降低到 20 ng/mL 以下 |
| • | 93% 的 kitd816V 阳性患者的 KIT D816V VAF 减少了 ≥ 50% |
| • | 97% 的患者的骨髓肥大细胞负担减少了 ≥ 50% |
| • | 79% 通过中央审查实现了肥大细胞聚集体的完全清除 |
bezuclastinib 临床开发
该公司完成了SUMMIT第1部分的注册，并计划在2024年上半年启动SUMMIT Part 2，这是一项以注册为导向的全球随机安慰剂对照试验。此外，该公司计划在2024年第一季度公布已完成的SUMMIT第1部分试验（1a和1b）的数据，包括所有54名参加1a和1b部分的患者。
该公司继续积极注册APEX试验的第二部分，该试验预计将包括约65名AdvSM患者，并有望在2024年底之前完成注册。
在胃肠道间质瘤（“GIST”）方面，该公司继续积极招募患者参加支持注册的3期PEAK试验的第2部分，并有望在2024年底之前完成入组，全球有100多个活跃部位。
前瞻性陈述
这份8-K表的最新报告包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，包括但不限于以下陈述：贝祖克拉替尼的安全性和耐受性特征有可能支持非AdvSM患者的慢性给药；公司计划在2024年上半年启动SUMMIT的第2部分并提供已完成的SUMMIT第1部分试验（1a和1b）的数据，包括 2024年第一季度，所有54名患者均按第1a部分和第1b部分入学；潜力贝珠曲替尼将成为AdvSM患者的新治疗选择；预计该公司将在2024年底之前完成APEX第二部分中约65名患者的入组；为APEX第2部分选择的150 mg QD优化配方剂量预计将提供与100 mg BID第1部分队列一致的患者暴露量；并计划在2024年底之前完成PEAK的入组，全球有100多个活跃部位。使用但不限于 “预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将” 或 “将” 等词语以及类似的词语表达方式旨在识别前瞻性陈述。前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来表现的保证。相反，它们基于公司当前对公司业务未来、未来计划和战略、公司临床结果、公司临床试验注册率和其他未来状况的信念、预期和假设。新的风险和不确定性可能会不时出现，因此不可能预测所有风险和不确定性。对任何此类前瞻性陈述的准确性不作任何陈述或保证（明示或暗示）。公司实际上可能无法实现其前瞻性陈述中披露的预测或里程碑，您不应过分依赖其前瞻性陈述。此类前瞻性陈述存在许多重大风险和不确定性，包括但不限于公司最新的年度表单上的 “风险因素” 标题下列出的风险和不确定性 10-K,10-Q表的季度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的文件。任何前瞻性陈述仅代表其发表之日。除非法律要求，否则公司及其关联公司、顾问或代表均不承担任何义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。截至本文发布之日之后的任何日期，不应将这些前瞻性陈述视为代表公司的观点。
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
| 日期：2023 年 12 月 11 日 | COGENT BIOSCIENCES, INC | |||||
| 来自： | /s/ 埃文·卡恩斯 | |||||
| 埃文·卡恩斯 | ||||||
| 首席法务官 | ||||||