8-K

日期：2023 年 12 月 11 日

bluebird bio, Inc.

/s/Joseph Vittiglio

首席法律和商务官兼秘书

美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

表单 8-K

当前报告

根据第 13 条或第 15 (d) 条

1934 年《证券交易法》

报告日期（最早报告事件的日期）： 2023年12月8日

bluebird bio, Inc.

（其章程中规定的注册人的确切姓名）

特拉华

001-35966

13-3680878

（州或其他司法管辖区）

（注册成立）

（委员会
文件号）

（国税局雇主

证件号）

大联合大道 455 号,

萨默维尔, MA

02145

（主要行政办公室地址）

（邮政编码）

(339)499-9300

（注册人的电话号码，包括区号）

不适用

（如果自上次报告以来发生了变化，则为以前的姓名或以前的地址）

如果提交8-K表格是为了同时履行注册人根据以下任何条款承担的申报义务，请勾选下面的相应方框（参见下文的一般说明A.2）：

☐	根据《证券法》（17 CFR 230.425）第425条提交的书面通信

☐	根据《交易法》（17 CFR 240.14a-12）第14a-12条征集材料

☐	根据《交易法》（17 CFR 240.14d-2 (b)）第14d-2（b）条进行的启动前通信

☐	根据《交易法》（17 CFR 240.13e-4 (c)）第13e-4（c）条进行的启动前通信

根据该法第12（b）条注册的证券：


每个班级的标题	交易符号	每个交易所的名称在哪个注册了
普通股，每股面值0.01美元	蓝色	纳斯达克股票市场有限责任公司

用复选标记表明注册人是否是1933年《证券法》第405条（本章第230.405条）或1934年《证券交易法》第12b-2条（本章第240.12b-2条）所定义的新兴成长型公司。

新兴成长型公司 ☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。☐

项目 7.01

法规 FD 披露。

2023年12月8日，蓝鸟生物股份有限公司（以下简称 “公司”）于美国东部时间下午4点15分举行电话会议和网络音频直播（“投资者电话会议”），期间讨论了LYFGENIA（lovotibeglogene autotemcel）（也称为lovo-cel）的批准及其商业上市计划。在投资者电话会议上，公司提供了日期为2023年12月8日的投资者陈述书，该陈述副本作为附录99.1附于本最新报告表中 8-K（本 “当前报告”），并以引用方式纳入此处。

就经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第18条而言，本报告第7.01项中的信息旨在提供，不得被视为 “已提交”，也不得被视为受该节责任约束，也不得将其视为以提及方式纳入根据经修订的1933年《证券法》或《交易法》提交的任何文件中，除非此类文件中明确提及。

项目 8.01

其他活动。

LYFGENIA（lovo-cel）批准

2023 年 12 月 8 日，公司宣布，美国食品药品监督管理局（“FDA”）批准了 LYFGENIA（lovotibeglogene autotemcel），也称为 lovo-cel，这是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，适用于治疗 12 岁及以上镰状细胞病（“SCD”）且有血管闭塞史的患者活动（“VOE”）。LYFGENIA 产品标签包含有关血液系统恶性肿瘤风险的盒装警告。

预计从2024年第一季度开始，LYFGENIA将通过公司的合格治疗中心（“QTC”）网络提供服务。该公司估计，美国有超过20,000名SCD患者可以通过基因疗法来解决。在获得批准时，有27个QTC已准备好接受患者转诊，该公司预计，到2024年第一季度末，LYFGENIA患者将完全启动由40个或更多QTC组成的QTC网络。该公司估计，大约60％的SCD患者生活在计划中的QTC的50英里以内，95％的SCD患者生活在距离计划中的QTC不到200英里的地方。

收集细胞后，LYFGENIA 患者的细胞被运送到制造工厂，在那里使用适当的慢病毒载体进行转导，然后进行配制和冷冻。对转导细胞样本进行测试以确保其符合严格的释放规范标准，然后将LYFGENIA运回QTC，患者在那里接受静脉输液治疗。该过程设计为从血液分离术（细胞收集）到制成药品准备运回QTC供患者输液需要70-105天。

该公司已将LYFGENIA在美国的批发收购成本定为310万美元。为了支持及时和公平的准入，该公司设计了LYFGENIA独有的基于结果的合同选项，旨在为付款人提供与Voe相关住院治疗相关的有意义的风险分担，该指标以索赔为基础，与临床收益直接相关，与LYFGENIA临床开发计划中的研究终点一致，对患者进行为期三年的随访。截至2023年12月8日，该公司正在就LYFGENIA的报销与美国最大的商业付款人以及代表美国80％的SCD患者超过15家医疗补助机构进行深入讨论。

临床数据更新

此外，该公司还宣布了在美国血液学会年会和博览会上公布的以下临床数据更新：

LYFGENIA (lovo-cel)

该公司提供了以下来自1/2期 HGB-206 C组和3期的疗效、安全性和健康相关生活质量数据（“HRQol”） HGB-210通过五年随访进行的研究（中位数为35.5个月，范围 0.3-61月）。截至截止日期，即2023年2月13日，在接受治疗的47名患者中，有34名在 HGB-206

C 组和 HGB-210 的主要和次要终点均可评估 VOE 完全分辨率和中位数（最小、最大）的严重 VOE（“sVoE”）后续行动36.3 个月（12.1、61）。

•

32/34 名患者（94%）经历了 SVoE 完全消退，中位数维持在 35.8 个月（20.2、61）。

•

30/34名患者（88.2％）经历了所有VOE的完全消退，中位数维持在35.8个月（20.2、61）。

•

与治疗前相比，通过长期随访（n=8）在治疗后任何时候经历过VOE的患者，VOE的频率和严重程度显著降低。

•

所有8名患者的VOE都减少了至少50％。

•

住院天数和住院人数减少了多达100％（按年计算的平均住院天数从治疗前的15.75（3.5，136）减少到2.20（0.0，25.4））；（按年计算的住院天数中位数减少了85.5％（31.7％，100％））。

•

首次公布的对青少年患者数据的子分析结果显示，在此期间，10/10（100%）患者的VOE和SVOE完全消失 6-18一个月的评估期。

除具有α-地中海贫血特征的患者外，所有患者的总血红蛋白和溶血标志物均有所改善；在上次随访中均持续改善。截至2023年2月13日截断日期：

•

植入后，未输注的总血红蛋白和％Hb分数在lovo-cel输注后约六个月内稳定下来。

•

基因疗法衍生的抗病成人血红蛋白 (HbA) 的中位百分比^T87Q) 总体上保持在未输血总血红蛋白的 40% 以上后续行动。

•

从输液后六个月到最后一次就诊，红细胞健康状况的多项指标表明，使用lovo-cel治疗可将SCD的生物标志物提高到正常或接近正常水平。乳酸脱氢酶和间接胆红素水平恢复正常，网织红细胞计数接近正常水平。

HGB-206 C 组患者的 HRQoL 检查结果是使用患者报告结果测量信息系统 57 生成的，该系统是 SCD 中经过验证的仪器。证实疼痛干扰、疼痛强度和疲劳等关键领域的改善，早在第六个月就显示出统计学上的显著改善，疼痛强度持续长达36个月，疼痛干扰和疲劳持续48个月。

在 HGB-206 C 组中接受治疗的患者的大多数不良事件（“AE”）以及 HGB-210归因于潜在的 SCD 或使用白消安进行调理。与lovo-cel相关的非严重不良事件包括输液反应（腹部不适、舒张压降低和鼻塞），每位患者中每位患者（各占2.1％）。与以下内容相关的严重不良事件（“SAE”） lovo-cel报告了两名合并型α-地中海贫血性状的患者，他们分别包括两例贫血（4.3％）和一种骨髓增生异常综合征（2.1％）SAE，其诊断仍在评估中。一名患者死于心脏性猝死，这被认为与lovo-cel无关。

正如先前报道的那样，在 HGB-206 A 组的两名患者中观察到急性髓系白血病病例，他们在改善治疗和制造过程之前接受了早期版本的疗法的治疗。两名患者均死于上述白血病。

在整个临床开发项目中，未观察到移植失败、具有复制能力的慢病毒或载体介导的插入性肿瘤发生。

ZYNTEGLO (beti-cel)

此外，该公司还提供了其输血依赖性β-地中海贫血基因治疗计划的最新数据。截至截止日期，即2023年1月30日，在3期研究的患者中，有90.2％（37/41）实现了输血独立性（“TI”）。截至目前截断日期，跨年龄和基因型的最后一次随访（长达六年），TI 得以维持。在1/2期研究的患者中，有68.2％（15/22）实现了TI，有14名患者在最后一轮研究中持续了TI 后续行动（最长九年）。一名患有人类免疫缺陷病毒并发胃肠道感染和出血的患者，由于血红蛋白水平的 beti-cel 疗法，不再符合协议定义的 TI，并且截至上次随访时也未接受慢性红细胞输注。

在1/2期和3期研究的12名成人患者和22名儿科患者中，每六个月对HRQoL进行一次基线评估。在36个月以下的成人和儿科患者中，生活质量评估（包括各种心理、身体和心理健康生活质量评估）都得到了临床意义上的改善。

截至截止日期，安全结果如下 beti-cel治疗在很大程度上反映了造血干细胞收集和白消安调理方案的已知副作用。总体而言，有19％的患者经历了≥1次β细胞相关性AE。最常见的 beti-cel相关AE（发生在 ≥3 名患者中）为腹痛（7.9% 的患者）和血小板减少（4.8% 的患者）。五名患者出现严重的静脉闭塞性肝病；所有五名患者均接受除颤肽治疗后康复。未报告恶性肿瘤、插入性肿瘤发生或载体衍生的具有复制能力的慢病毒。

此外，在输血依赖性 β-地中海贫血患者中，他们完成了 1/2 期或 3 期 beti-cel 家长研究并随后加入长期研究后续行动研究并进行了长达九年的随访，在所有研究中，有37/51名患者重新开始螯合，12名患者在输液后接受了放血；但是，69％（35/51）的患者能够停止螯合疗法，这表明随着时间的推移，铁水平会恢复并减轻铁管理负担。

前瞻性陈述

本最新报告包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”。所有非历史事实陈述的陈述均为或可能被视为前瞻性陈述，包括公司关于LYFGENIA潜在市场以及LYFGENIA商业化和制造的陈述，包括但不限于公司对制造过程时机的期望、公司成功与付款人合作的能力（包括与付款人签订具有约束力的协议）、对激活QTC时机的期望、其对其QTC的时间和规模的期望网络以及 LYFGENIA 在其 QTC 上线的时机。此类前瞻性陈述基于历史业绩以及当前对公司未来财务业绩、目标、计划和目的的预期和预测，涉及固有的风险、假设和不确定性，包括内部或外部因素，这些因素可能在未来几年内延迟、转移或改变其中任何一项，这些因素难以预测，可能超出公司的控制范围，并可能导致公司未来的财务业绩、目标、计划和目的与中表述的结果存在重大差异暗示，声明。无法保证任何前瞻性陈述。本期报告中的前瞻性陈述应与影响公司业务的许多风险和不确定性一起进行评估，尤其是公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中风险因素讨论中确定的风险因素讨论中确定的风险和不确定性，该报告由随后的10-Q表季度报告、8-K表的最新报告以及向美国证券交易委员会提交的其他文件更新。这些风险包括但不限于：蓝鸟产品商业化和制造方面的延误和挑战；蓝鸟正在进行和计划中的活动所需的内部和外部成本，以及由此产生的对现金支出和使用的影响，已经和将来可能高于预期，这导致了蓝鸟，并且将来可能导致蓝鸟使用现金的速度超出预期，或者更改或削减部分计划或两者兼而有之；对于蓝鸟继续经营的能力，存在重大疑问；由于其他原因，蓝鸟对支出、现金使用量和现金需求的预期可能不正确，例如计划的变化或实际事件与其假设不同；蓝鸟先前和正在进行的临床试验的功效和安全性结果可能无法持续或无法在商业背景下显现；蓝鸟无法在预期的时间范围内激活 QTC 的风险；QTC 遇到延迟的风险他们入组或治疗患者的能力；蓝鸟所经历的风险延迟获准支持商业背景下的治疗后，在整个供应链中做好运营准备；患者需求或付款人报销不足以支持LYFGENIA的持续商业化的风险；与慢病毒载体、药物产品或骨髓消融相关的插入性致癌事件或其他安全事件的风险，包括血液恶性肿瘤的风险；以及LYFGENIA无法成功商业化的风险。本最新报告中包含的前瞻性陈述仅截至本文发布之日作出，除非适用法律另有要求，否则公司没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。

项目 9.01

财务报表和附录。

(d)

展品

以下附录 99.1 与第 7.01 项有关，应被视为已提供，而不是提交：


展览没有。		描述

99.1		bluebird bio, Inc. 投资者简报，日期为 2023 年 12 月 8 日。

104		封面交互式数据文件（嵌入在行内 XBRL 文档中）。