附录 99.1

| 1 纳斯达克/塔斯证券交易所：PPBT 2023 年 11 月 CORPO R A THE PRESEN TO A THE A THE A

For ward——looking g Stat emen t s 和 Saf e Harbor | 2 根据1995年《私人证券诉讼改革法》安全港条款的含义，本新闻稿中某些前瞻性陈述而不是历史事实陈述是前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括但不限于非历史事实陈述的陈述，可以用 “相信”、“期望”、“打算”、“可以”、“应该”、“可以”、“可能”、“寻求”、“目标”、“将”、“项目”、“预测”、“继续” 或 “预期” 等词语或其负面或变体来识别这些词语或其他类似的词语，或者这些陈述与历史问题没有严格关系这一事实。你不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述并不能保证未来的表现。前瞻性陈述反映了我们当前对未来事件的看法、预期、信念或意图，受许多假设的约束，涉及已知和未知的风险，其中许多风险是我们无法控制的，还有可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在显著差异的不确定性和其他因素。可能导致或促成此类差异的重要因素包括与以下方面有关的风险：交易的预期收益、协同效应和成本；与交易相关的管理计划；交易的潜在未来财务影响；以及上述任何依据的任何假设；交易的预期完成时间和双方完成交易的能力；管理层对未来运营的计划、战略和目标；NT 219 和 CM 的产品开发 24 as以及 Immunorizon Ltd. 有待收购的在研三特异性抗体化合物组合；此类早期候选治疗药物可能获得批准的过程漫长且面临极大的风险，尤其是在联合开发合作方面；药物开发和商业化涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定；我们成功开发和商业化药品的能力；费用、时长、进展以及任何临床试验的结果；任何可能影响制药行业的法规和立法变更的影响；难以获得将我们的产品商业化所需的监管部门批准；预测美国行动的困难。S。美国食品药品监督管理局或任何其他适用的药品监管机构；监管环境以及我们开展业务的国家/地区的卫生政策和制度的变化；一旦获准在特定市场上市，我们的药品的实际市场接受程度的不确定性；竞争产品的推出；竞争对手获得的专利；对我们的专利和其他创新产品保护措施有效性的依赖；我们获得、维护和捍卫已发行药品的能力专利；针对我们的专利提起任何专利干涉或侵权诉讼，以及我们在任何此类诉讼中胜诉、获得有利决定或追回损害赔偿的能力；以及诉讼风险，包括专利诉讼和/或监管行动，以及我们在截至2022年12月31日止年度的20-F表年度报告和向美国提交的其他文件中讨论的其他因素。S。证券交易委员会（“SEC”），包括我们在注册声明和年度报告中在 “风险因素” 下对风险和不确定性的警示性讨论。我们认为，这些因素可能导致我们的实际业绩与预期业绩存在重大差异。除了我们列出的因素外，其他因素也可能对我们产生不利影响。本新闻稿中的任何前瞻性声明仅代表其发表之日。除非适用法律要求，否则我们不打算或没有义务公开更新或修改此处包含的任何前瞻性声明或其他信息，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。但是，建议您查阅我们在向美国证券交易委员会提交的报告中披露的任何其他信息，这些报告可在美国证券交易委员会的网站上查阅 https: //www. sec. gov.

截至 2023 年 9 月 30 日，Corpo r rate 亮点 Purple Biotech（纳斯达克/TASE 股票代码：PPBT）• 未平衡：2,200 万美元 • 现金余额：1590 万美元 Str on g p osi t io n t o reat h show r t erm value e creat i n g 临床数据催化剂 | 3 • 预计在 2024 年进行多次数据读取 • 两种一流的临床阶段药物 • 临床前三特异免疫参与平台 • 精益和全球运营 • 进入下半年的现金 Purple Biotech 发现有前途的同类首创候选药物，用于治疗医疗需求严重未得到满足的癌症

致力于推进肿瘤疗法的研发管线 *与：Multi p l e data r ea data r ea data r ea da-outs ex p ecte d i 在未来 12 个月内推出 ex p ecte d i 项目三期 II 期临床前 □ 第 2 期中期分析 1H24 □ 胰腺癌 (+nivolumab+SOC) CEACAM1 mab CM24 * □ 组合组的其他结果 1H24 □ 启动第 2 期 1H24 实体瘤（单一疗法）头颈癌和结直肠癌（+西妥昔单抗）stat3xirs1/2 Dual抑制剂 NT219 实体瘤 cd3x5t4xnkg2a Tri-specific Ab IM1240 | 4

adv a n c in g First t-i n-Class Oncolog y Thera pies CM24：an α-C E ACAM1* mab 铅适应症：pan creat i c ductal Add n ocercionom a (PDAC) *癌胚抗原细胞粘附分子

| 6 CM24：全新 Mult i-功能性免疫检查点抑制剂 • CEACAM1 在某些肿瘤细胞和浸润免疫细胞上过度表达 • CEACAM1 与 CEACAM1 和 CEACAM5 相互作用并营造肿瘤保护环境有吸引力的全新 w targ e t • CM24 可提高 T 细胞和 NK 细胞对肿瘤的细胞毒性 • CM24 显示出与免疫肿瘤治疗联合使用的益处 • CM24 可阻断肿瘤细胞对中性粒细胞的粘附陷阱 (NET) d e m on s t ra t e d 作用机制 • 在单一疗法和治疗中具有良好的安全性与 nivolumab 联合使用 • nivolumab 的剂量递增研究出现部分反应且病情稳定 • 已确定潜在生物标志物，例如 TIL 上的 NET 和 CEACAM1 水平 • 2023 年第一季度启动的临床疗效随机 2 期 Si gna l s • 胰腺导管腺癌 (PDAC) 的重大医疗需求未得到满足 • IP地位强劲，远远领先于竞争对手 • 有多个机会在其他临床环境中利用 MoA 可观的市场底池 e nt i a l

| 7 CM24 MOA 免疫检查点抑制剂和抗转移活性 Markel 等人，J Immunol 2002，2006；免疫学，2008 年；Cancer Immunol Immunol Immunother 2010；Ortenberg 等人，Mol Cancer Ther 2012；Zhau，2009；Li，2013；Huang，2015；Acharya N 等。J Immuntherapy Canc 8:e911-22，2020。；Rayes RF 等。中性粒细胞细胞外陷阱——相关的 CEACAM1 作为预防结肠癌转移进展的假定治疗靶点。J Immunol。2020；Gerstel，D. 等人。CEACAM1 创造了支持肿瘤血管成熟的亲血管生成肿瘤微环境。Oncogene 30、4275 — 4288 (2011)、T 肿瘤 CD8+T 和 NK 细胞 CEACAM1 CEACAM1 CEACAM1 CEACAM5 激活增强的细胞毒活性和细胞因子产生 C M 24 A. 免疫反应激活 B. CM24 抑制中性粒细胞细胞外陷阱 (NET)-诱导的迁移和转移原发性癌细胞 T u mor 转移 CM24 在 hib 中是 N E T-在 du c e d 表达癌细胞的 CEACAM1 迁移中 CM24 与 NET S t ru ct u r e M P O (g green) D API (b l u e)、C M 24（红色）C M 24（红色）C M 24（红色）黑色素瘤

| 8 个胰腺腺癌和正常组织的 CEACAM1 免疫组织化学图像的代表性示例胰腺癌（38 例/76 个核心）和正常组织（10 例/20 个核心）中 CEACAM1 染色强度的比较 C E ACA M 1 i s Ove r-Expre s se d i n 胰腺癌

| 9 Large Market Oppor t u n it y i n 胰腺癌 • 仅在美国，胰腺癌每年就有大约 6 万例新发病例；5 年相对存活率为 12% 1 • 免疫肿瘤学方法仅限于微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或高肿瘤突变负担 (TMB-H) 的患者 • 二线患者的化疗总存活率 5 年是 3% 1 • 3L 标准护理方案疗效数据：未接受化疗的患者：总存活率 (OS) 2 个月，化疗后的 OS 为 3-4 个月 • 2L标准治疗方案疗效数据：吉西他滨/Nab-紫杉醇 3：OS 7.9 个月，无进展生存 (PFS) 4.3 个月或 Nal-IRI/5FU/LV 4：OS 6.2 个月，PFS 3.1 个月 • CEACAM1 表达与胰腺癌预后不佳相关 2 • 临床前数据支持 Combini n g nia 具有显著的协同作用 volumab 和 h cm24 在诊所里我合作了 h Bar i st o l Myers Sq u ibb 1. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html 2.Calinescu 等人，《2018年免疫学研究杂志》：7169081；作为胰腺癌生物标志物的癌胚抗原相关细胞粘附分子（CEACAM）1、5 和 6，doi: 10.1371/Journal.pone.0113023 3。De Jesus VHF、Camandaroba MPG、Calsavara VF、Riechelmann RP。FOLFIRINOX治疗晚期胰腺癌后基于吉西他滨的化疗的系统评价和荟萃分析。肿瘤内科治疗进展。2020 年；12. doi: 10.1177/1758835920905408 4。Wang-Gillam A、Hubner RA、Siveke JT 等那不勒斯——1项转移性胰腺癌中脂质体伊立替康的3期研究：最终总体生存分析和长期幸存者的特征。Eur J Cancer。2019；108:78-87。doi: 10.1016/j.ejca.2018.12.007

CM24 第 1 期剂量增加结果令人鼓舞的 2L/3L 胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的数据研究结果 14 名患者的疗效得到了评估：• 最佳总体反应包括 1 名部分反应 (PR) (PDAC) 和 4 名稳定性疾病 (SD)（3 个 PDAC 和 1 个甲状腺乳头状癌 (PTC)）• CM24 的药代动力学分析显示，暴露量与剂量成正比这项研究 • 耐受性良好，没有剂量限制毒性 (DLT)，也没有等级 ≥ 4 级的不良事件 (AE) • 11 个月，总存活率中位数 4.5 个月（95% 置信区间 2.0-11.1）PDAC 患者 SD | 10 SD PR SD

1 期研究结果（续）：鉴定潜在的探索性 b i omark e r s su 支持 C M 2 4 's m ech a n i s m o f ac t ion 表达 CEACAM1 的肿瘤浸润淋巴细胞的治疗前水平越高，存活时间越长 • 在抑制免疫逃避方面与 CM24 MoA 一致 • 建议 CEACAM1 表达淋巴细胞作为潜在的生物标志物 24 治疗显著降低了血清中的 NET 标志物 • 尤其适用于 PDAC 患者 • 可用作药效学标志物患者血清 MPO 水平（Pre的百分比）-治疗) p-value e = 0.034 p-value e = 0.037 C1D1 = 周期第 1 天；EOI = CM24 输液结束；C1D15 = 周期第 15 天存活率（月）| 11

| 12 名 n=60 名 PDAC 患者 1L soC 化疗 O n g o i ng 对 2L 治疗的 PDAC 患者联合使用 nivolumab 加化疗的研究 18 个中心目前正在美国、欧盟和以色列活跃对 CEACAM1 和其他生物的测量 2023 年 2024 年主要终点：操作系统次要终点：PFS、OS 率 @ 6 和 12 个月、PFS 率 @ 3 和 6 个月，ORR 实验武器 (n=30) cm24+nivolumab 和 Gem cita b in e/ na b-paclita xe l or Nal-IRI/5FU/LV 控制武器 (n=30) Gem cita b in e/ na b-paclita xe l 或 Nal-IRI/5FU/LV 第 2 阶段组合研究 de s ig n (N CT0 4 7314 6 7) 中期分析：1H24 顶线数据：2H24 S Safety St u dy (n=16) cm24 + ni v olumab & Nal-IRI/5FU/LV OR Gem cita b in e/ na b-紫杉醇已完成 T opline (OS)

adv a n c in g First t-i n-Class Oncolog y Thera pies NT219：小分子双重抑制剂 o f IRS 1/2 和 S T A T3 铅适应症：复发/转移性头颈部 Ca n cer (SCCH N)

| 14 个机密 N T 219，一种新的解决方案，可以改善癌症患者的治疗效果 • NT219 是同类产品中首屈一指的小分子 • IRS1/2 和 STAT3 的双重抑制剂创新 MOA • 在单一疗法和联合疗法的各种 PDX 模型中均具有卓越的疗效 • 在解决对 egFri、MapKi 和 Robust ICI 的耐药性方面处于独特的地位 • 单一疗法或联合疗法中没有DLT • 临床阶段表现出早期活性 • 有机会为 2L r/m SCCHN 患者制定护理标准 • 多重市场优势与主要癌症疗法联合使用 Broad Market P o t e n tial

| 15 NT219 同时阻断 2 条关键信号通路 IRS1/2 • 支架蛋白，介导来自 IGF1R、IR、IL4R 和其他癌基因的有丝分裂、转移、血管生成和抗凋亡信号，在多个肿瘤中过度表达 • 调节主要生存途径，例如 PI3K/AKT、MEK/ERK 和 Wnt/β-catenin • 作为对抗的反馈反应被激活癌症疗法 • IRS 通过介导 TAM 和 CAF 的上调，在促进肿瘤保护性微环境方面起着重要作用 STAT3 • 与之相关的既定转录因子致瘤表型 • STAT3 在许多癌症中被广泛过度激活，促进增殖、存活、血管生成和转移 • STAT3 途径是转化生长因子诱导的 EMT 以及癌细胞迁移和侵袭所必需的 • STAT 3 是肿瘤免疫逃避、抑制免疫刺激器和增强免疫抑制因子的关键参与者 Hadas Reuveni 等人。Cancer Res 2013；73:4383-4394；Machado-Neto 等人。2018 年诊所；73，补编 1 e566；伊吹直和、Mazyar Ghaffari、Hadas Reuveni 等。Mol Cancer Ther. 2014；13 (12)：2827-2839；Rampias 等人。Oncogene 2016；35 (20): 2562-4；Flashner-Abramson、Reuveni Hadas、Levitzki Alexander 等。Oncogene 2016；35 (20): 2675-80；6 桑切斯-洛佩兹等人Oncogene 2016；35 (20): 2634-44。Zhao C 等人Trends Pharmacol Sci. 2016；37 (1): 47-6；Johnson、Daniel E 等人。自然评论。2018 年临床肿瘤学；15 (4)：234-248。紫颖等J Cell Biochem。2018；119:9419-9432。

动物模型头颈癌 (SCC-9) NSG、免疫活性药物 α-PD1 C e t u x imab NT219 单一疗法中强效性 • NSG 小鼠在单一疗法中注射 SCC-9 个细胞。• PBMC（每只小鼠 18*10 6 个细胞）在首次治疗前 4 周给药。• NT219 (IV)、α-PD1 (IP) 和 cetuxixituxituxit mab (IP) 每周给药两次，持续 4 周。| 16

NT219 恢复 Sen it i vit y t o egFri i pdX 模型肺癌非小细胞肺癌 (NSCLC) 外显子缺失 EGFR 和 T790M、骨髓转移活检、阿法替尼和奥西默替尼之前进展的患者头颈部复发性/转移性鳞状细胞癌 (R/M SCCHN) 转移停滞，患者接受放化疗、几次化疗和培姆博利珠单抗控制 NT219 西妥昔单抗西妥昔单抗+NT219 在第 0、3 和 10 天进行治疗，西妥昔单抗——1mg/小鼠，每组 3 只小鼠；注射 pbmc（140 万个细胞/小鼠）第 6 天** p

| 18 Fir s t Mark e t oppo rtun i ty 头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌 (SCCHN) 2018 年全球数据：头颈部鳞状细胞癌：到 2026 年的机会分析和预测；根据外部研究对患者人数的内部最新估计，8 个主要全球领域合并西妥昔单抗+ NT219 的理由 • EGFR 和 PD (L)-1 是唯一的临床数据 SCCHN 中经过验证的靶点 • 2030 年 50 亿美元 α-PD-1 + Chemo 1L 60K pts 西妥昔单抗 2L 40K pts NT219 NT219 + 西妥昔单抗有可能作为二线疗法成为 SOC r/m SCCHN

N T 21 9 mono t the r pay 和组合 1 /2 期研究 De s ig n（NC T 04 47 4 4 7 0）研究标题 A 1/2 期研究，包括开放标签、剂量递增阶段，然后是单臂扩张，旨在评估 NT219 的安全性、耐受性、PK、PD 和疗效，单独用于复发或转移性实体瘤的成年人，以及头颈部的 Erbitux®（西妥昔单抗）联合使用 cancer 1 结直肠腺癌 pts 将在剂量递增阶段招募适应症待定（扩展不属于研究方案）2021 NT219 q1w + cetuximab q1w 12 ≤ n ≤ 24在复发性头颈癌受试者中使用 Es c a l at i o n NT219 q1w 15 ≤ n ≤ 24 NT219 + 西妥昔单抗 1 剂量递增扩展 NT219 q1w + cetuximab q1w n=11+18（西蒙 2 阶段设计）终点主要终点：安全性、药代动力学和确定最大耐受剂量 (MTD) 次要终点：获取初步疗效数据剂量递增设计 • 上述剂量水平的招募工作已完成 • 组合组继续进行更高的剂量优化 | 19 Study Design 2022 2023 2024 NT219 作为单一药物用于固体受试者2025 年肿瘤

| 20 与西妥昔单抗联合使用的 1 期剂量增加：组合 i 和 tol e rate d、tar ge t exp osu re e ached • 未报告 DLT，NT219 作为单一疗法和与西妥昔单抗合用具有良好的耐受性 • 剂量依赖性 AUC 和 Cmax 值增加 • 患者活检中显示靶标参与度 mg/CCHN 患者 50 kg NT219 + cetuximab 治疗前治疗后 IRS2 在 tiLs 中 IRS1 在 T I L 中 p S TA T3

| 21 单一疗法组疗效概述*：• 20 名可评估患者（所有剂量）：• 2 名 PR（已确诊——GEJ，未经证实——PDAC）。• 5 SD SCCHN 患者联合组疗效概述*：• 12 名可评估患者（所有剂量）：• 2 名确诊患者 PR @ 50mg/kg • 3 SD @ 6 和 12mg/kg • DCR：46% 正在准备联合治疗 NT219 的 2 期研究使用 cetuxim a b w/wo chemoth e rapy i n 2 L R/ M SC C HN 第 1 阶段剂量增加（续）：目标暴露时的抗肿瘤活性 l e v e l，2 c o nfirm e d re s pon s s pon s e e s n scchn pat i e n t s在水平线下指定 NT219 剂量，单位为 mg/kg；11 名可评估患者（另有 1 名可评估患者出现临床进展（未扫描））* 初步和中期数据分析，截止日期 2023 年 8 月 30 日 50.0 40.0 20.0 10.0 0.0-1 0.0-2 0.0-3 0.0-4 0.0-50.0-6 0.0-7 0.0 6 24 24 50 12 12 12 6 50 与基线 NT219 + cetuximab SCCHN 患者相比的最佳百分比变化

Adv a n c in g First t-i n-Class Oncolog y Thera pies IM 124 0：C D 3 x 5 T 4 xN K G 2 A 有条件地 y-Act t vivate d t t r i-Sp e ci f ic 抗体

| 23 A nov e l me c hanis m o f Acti o n T r i-sp e cific Ant ibody c a n ce r bin d e r a-T A a bs a bs a-NK bin d e r a bs a cad3 m as k king moiety 肿瘤细胞 T 细胞 N K ce ll s e cl eava g e 通过肿瘤微环境的蛋白酶去除 T 细胞接触剂的掩盖 T 和 NK 细胞激活仅限于特定肿瘤 • 多特异性生物制剂是一类不断扩大的药物，引起了业界的极大兴趣 • 在血液肿瘤学领域取得初步成功之后，新的形式正在出现在实体瘤中进行了研究 • 技术显示出几个独特的特征：• T 细胞和 NK 细胞的双重作用以产生最佳的抗肿瘤免疫反应 • 肿瘤-通过旨在提供广泛治疗指数的可裂解封盖系统限制激活 • 精心挑选的肿瘤相关抗原允许以患者为中心的发育在 TME 参与中屏蔽预表激活

5 T 4：a n o ve l t ar g e t i n Oncolo g y 5T4 在某些肿瘤中表达量很高，与预后不佳相关 Am J Cancer Res 2018；8 (4): 610-623 www.ajcr.us /ISSN: 2156-6976/ajcr0074519 5T4 是一种肿瘤相关抗原常见于多种大型适应症患者分层策略的机会 (5T4 +) | 24

有前途的证据 o f Conce p t 数据 • 三体诱导亚纳米 EC 50 对抗 A549 细胞 • 比 CD3x5t4 变体强 20 倍 • 细胞杀灭已在多个 5T4 + 细胞系中得到验证（MDA-MB-231、HCT116、NCI-H226）• 乳腺癌异种移植模型（MDA-MB-231）的持续回归 ped-cd3x5t4xnkg2a 的表现优于无上限变体 • 体重没有变化 C D 3 x 5T4 x N K G2A cd3x5t4 C le a v a b le c ap 无上限控制 N o n-c le a v a b le Cap 可分割封盖可提高体内疗效三体形式的细胞毒性 EC 50 三体：0.003 nM EC 50 双特异性：0.066 nM | 25

截至 2023 年 9 月 30 日，Corpo r rate 亮点 Purple Biotech（纳斯达克/TASE 股票代码：PPBT）• 未平衡：2,200 万美元 • 现金余额：1590 万美元 Str on g p osi t io n t o reat h show r t erm value e creat i n g 临床数据催化剂 | 26 • 预计在 2024 年进行多次数据读取 • 两种一流的临床阶段药物 • 临床前三特异免疫参与平台 • 精益和全球运营 • 进入下半年的现金 Purple Biotech 发现有前途的同类首创候选药物，用于治疗医疗需求严重未得到满足的癌症

| 27 Co n tac tac t Us：i r @p u rp le-b i otec h. com THA NK YOU

Appe n d i x A | CM 24

CEACAM 1 Plays a k e y Role i n Cancer Biolo g y 0 1 | AD H ES I O N Horst，2011 年 “CEACAM1 创造了支持肿瘤血管成熟的亲血管生成肿瘤微环境” “中性粒细胞外陷阱——相关的 CEACAM1 作为预防结肠癌转移进展的假定治疗靶标” Fe rr i，2 0 20 Blumberg，2015 年 “C EACAM1 调节 TIM-3-介导的耐受性和疲劳” “CEACAM1 通过与 β-连环素的相互作用调节 Jurkat T 细胞中 Fas 介导的细胞凋亡” Sh i v e l y，2 0 13 0 2 | I M MU N E CE L L S/I M MU N E EXCL U SI O N 0 3 | IMMU N O-ONCO L O G Y “作为头颈部鳞状细胞癌潜在治疗靶标的调节性 T 细胞上的免疫检查点分子”[封锁]通过阻断抑制性 CEACAM1/CEACAM5 免疫检查点途径增强自然杀伤细胞对肿瘤细胞的毒性” | 29

CM24 可减少肿瘤负担，与 α-PD-1 种异种移植、肺部病变黑色素瘤模型（Mel 526、IV）、7 只小鼠/组（NOD/SCID）、4 次直至静脉注射，每 10 天一次，Ab 剂量：10 mg/kg，Ab 方案：每周两次，研究时间 70 天（最后治疗日 — 44 天），在上次 CM24 显著治疗后 26 天对肿瘤负担进行监测既可以作为单剂使用，也可以与 α-PD-1 | 30 联合使用

第 1 阶段剂量 E scalatio n Int e ri m 结果 CM24 与 Nivolumab 合用时安全且耐受性良好 AE 期限 4/5 3 2 1 1 4 腹泻 3 1 4 腹痛 2 2 4 发烧 1 3 头痛 4 疲劳 2 1 3 恶心 1 2 低钾血症 1 1 2 呼吸困难 2 2 便秘 2 2 咳嗽 1 1 1 腹痛加重 1 1 碱性磷酸酶升高 1 1 心房颤动 1 1 C-差异性结肠炎 1 1 胃肠出血 1 1 白细胞增多 1 1 小肠梗阻研究设计 • 截至 2022 年 3 月 8 日，共入组 13 名患者，11 名患者DLT 测定可评估（8 个 PDAC、2 个 CRC 和 1 个 PTC）。• 9 名患者先前接受了 2 种转移性疾病治疗方案，2 名患者之前接受过一次。第 1 阶段剂量：10、15、20mg/kg q2wk + n iv o l u m a b（480 mg q4w）3+3 设计，n=12 I n d icatio n s：Pa n creatic、CRC、甲状腺乳头状癌 2 期扩张队列安全 • 所有剂量水平均未观察到 DLT；未报告 4 级不良反应或治疗相关死亡。• 3 级 AE 在 6/13 名患者中出现了记录（46%）。| 31

CM24 1 期联合研究 (NCT0 4 7314 6 7) 人口统计学在第 1 阶段的部分中，患有难治性癌症的患者服用 10、15 和 20mg/kg q2w 的 CM24，nivolumab 480mg q4w。• 本部分的主要目的是评估安全性、耐受性、药代动力学并确定 RP2D • 安全性是根据 CTCAE v5 和初步抗体进行评估的研究人员根据 recistV1.1 使用血清、活检标本和 TIL 以及肿瘤和 TIL 中的 CM24 和 CEACAM1 测量结果对肿瘤活性进行了评估 PD-L1 水平正在确定中。截至2022年3月8日，共有13名患者入组，11名患者接受了剂量限制毒性 (DLT) 测定评估（8 例 PDAC、2 例 CRC 和 1 例 PTC）• 9 名患者先前接受了 2 种转移性疾病治疗方案，2 名患者之前接受过一组。使用 CM24（10、15、20mg/kg）联合使用 nivolumab（480 mg）先前疗法治疗的患者的人口统计数据，n（％）65（49-76）中位年龄、年份（范围）2（18%）1 性别、n（%）9（82%）2 5（45%）男性诊断，n（%）6（55%）女性 8（73%）Pa n creatic ca 按种族划分，n (%) 1 (9%) 甲状腺乳头状癌 10 (91%) 非西班牙裔或拉丁裔 2 (18%) C olorec t al ca n cer 1 (9%) 西班牙裔或拉丁裔 23 (11-73) 从初始日算起 g n o si s m o n this (rang e) 种族，n (%) 10 (91%) 白人 7 (64%) 0 1 (9%) 黑人或非裔美国人 4 (36%) 1 | 32

在 3L PDAC Pati e nt 患者简介中确认 e d Partial Res s parti e nt 患者档案 • 65 岁女性，胰腺癌 • 2 种先前的治疗方案：FOLFIRINOX 和吉西他滨/nab-紫杉醇 • 惠普尔手术后 • 患者出现种系 NF1 VUS，有 MSI-S 和 PDL-1 IHC 2+ 和 5% 染色 • 已确认部分反应：初始化后治疗后，患者的部分反应为40％，副气管腺病和肝脏病变明显降低，CA19-9水平降低了58％ • 治疗了6个月，仍在监测中。655 681 283筛查首次就诊-服药前 2 个月就诊-预剂量 CA-19-9 级 | 33

Appe n d i x B | NT219

No v e l MO A：IRS Deg r adation 作者：NT2 1 9 Blocki n g I G F1 R-AKT Pathwa y 1 绑定到 IRS 1 1 Reuveni 等人。2013 年 Cancer Res；Ibuki 等人Mol Cancer Ther 2014 2 Ser-磷酸化降解 3 与 IRS1/2 共价结合导致 IRS1/2 与 IGF1R 分离 IRS1/2 丝氨酸磷酸化阻止 IRS1/2 与受体重新结合癌细胞生存癌细胞凋亡蛋白酶体降解 IRS1/2 I G F 1 I G F 1 I G F 1 I R S AKT PI 3 K I GF 1 NT AKT I GF 1 I GF1 R I R R S pS AKT I GF 1 R AKT | 35

0 2 00 4 00 6 00 8 00 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 10 15 20 肿瘤体积 (mm3) 治疗开始后的天数控制 (n=3) NT219 (n=3) Keytruda (n=3) Keytruda + NT219 (n=3) 自体 pbmcs (2.1 m/mouse) NT219 Re-使肿瘤过敏 Ref rac t o r y o α-PD 1 PDX 模型胃食管交界处 (GEJ) 癌症（pembrolizumab 难治）人源化 PDX 药物 P emb r o lizumab（Keytruda®）* 双自体模型——肿瘤和 PBMC 来自同一个患者 (#RA236) | Keytruda-6mg/kg IP，NT219-60mg/kg 静脉注射 | 36

| 37 Zou，S.，Tong，Q.，Liu，B. 等在癌症免疫疗法中靶向 STAT3。Mol Cancer 19、145 (2020)。https://doi.org/10.1186/s12943-020-01258-7 No v e l MOA 信号换能器和转录激活剂 3 (STAT3) 抑制作用 • 多种致癌信号通路的汇合点 • 在调节抗肿瘤免疫反应方面发挥着核心作用 • 在肿瘤生态系统内的癌症和非癌细胞中均广泛过度激活，在抑制关键免疫表达方面起着重要作用激活调节剂并促进免疫抑制因子的产生 • 靶向 STAT3 信号通路有NT219 已成为许多癌症的有前途的治疗策略，它显示出 STAT3 酪氨酸磷酸化具有持久的剂量依赖性抑制，会影响肿瘤细胞和肿瘤微环境。

| 38 同步封锁 STAT3 和 AKT Pat h way 是 Req u i re d t o o v e rcom e Rcom e Res i s ta n ce t o egFri 克服耐药性 NT219 NT219 S T A T 3 IRS E G F R E G F Ri MEK/ERK TUMOM R E GR E SS ION 概念验证：PDX 头颈癌控制模型 (n=6) 埃洛替尼 (n=6) 8) E rl ot i n i b + N T 2 19 (n =6) E rl ot i n i b +R uxo l i t i n ib (n =6) Erlotinib+Buparlisib (n=6) Erlotinib+Ruxolitinib+Buparlisib (n=8) STA T3 IRS EG FR MEK 肿瘤回归 s ion E RK P I 3K AKT 肿瘤存活肿瘤生存 B up arlisib Ru x olit in ib E r lo tinib NT219 N T 219 JAK 通过阻断 STAT3 和 IRS 的耐药途径，N T 21 9 r e-s e n s i tiz e s 肿瘤 s t o 抗癌疗法

精选 Publ i ca t ions Mich a el Karin Alexander Levitzki Me n a s h e Bar-Eli Mich a el Cox | 39

结肠癌 LS-513 细胞过度表达 IRS2 表现出增强的连环素活性。NT219 或 IRS2-SH RNA 靶向抑制 IRS2，抑制增加的连环素活性并抑制 LS-513 细胞活性。使用颅内模型和延长小鼠存活率，5-FU 和 NT219 的组合显著抑制了大脑中结直肠癌的生长。AACR 年会，2021 年 4 月，AACR 表观遗传学和新陈代谢虚拟特别会议，2020 年 10 月，特拉维夫苏拉斯基医学中心肿瘤科负责人伊多·沃尔夫 IRS2 活性 β-C 在 β-肌动蛋白 NT219-+ 结直肠癌细胞活力 (72 小时) NT219 浓度 (M) 0. 5 1. 0 1. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5。5 ** * D ME M iakt A l p e li s i b NT-219 I R S2 NT219 下调 IRS2 并抑制-连环素活性 Silencing IRS2 抑制-连环素活性 N T 21 9 Supp r esse s β-Cat e ni n ac t iv i t y 并抑制 e d CRC B r ain me as t asis 5-FU NT219 + 5-FU In Vitro | 40 In Vivo

PDX 模型胰腺癌药物吉西他滨 (Gemzar®) NT219 | 胰腺癌与吉西他滨联合使用 | 41 NT219 与吉西他滨联合使用表现出的高效抗癌活性

PDX 模型胰腺癌药物吉西他滨 (Gemzar®) RN A Seq u enc i n g | 肿瘤分析 Fol l o w i n g 治疗 IRS1、Ki67、FOXM1 和 tgfB 的表达减少仅使用 NT219 和吉西他滨联合治疗的胰腺癌 | 42