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tedNetInvestmentLossIncludingPortionAttributableToNoncontrollingInterestMember2023-09-300001034842Us-gaap:AccumulatedNetInvestmentGainLossIncludingPortionAttributableToNoncontrollingInterestMember2023-09-300001034842Rigl:AccumulatedNetInvestmentLossIncludingPortionAttributableToNoncontrollingInterestMember2023-09-300001034842US-GAAP：美国ReasuryBillSecuritiesMembersRigl:AccumulatedNetInvestmentLossIncludingPortionAttributableToNoncontrollingInterestMember2022-12-310001034842Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMemberUs-gaap:AccumulatedNetInvestmentGainLossIncludingPortionAttributableToNoncontrollingInterestMember2022-12-310001034842Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMemberRigl:AccumulatedNetInvestmentLossIncludingPortionAttributableToNoncontrollingInterestMember2022-12-310001034842Rigl:CorporateBondSecuritiesAndCommercialPaperMemberRigl:AccumulatedNetInvestmentLossIncludingPortionAttributableToNoncontrollingInterestMember2022-12-310001034842Us-gaap:AccumulatedNetInvestmentGainLossIncludingPortionAttributableToNoncontrollingInterestMember2022-12-310001034842Rigl:AccumulatedNetInvestmentLossIncludingPortionAttributableToNoncontrollingInterestMember2022-12-310001034842右：R552成员2022-01-012022-09-300001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成员右：福斯塔马蒂尼成员2022-12-310001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRigl:FdaApprovalAndFirstCommercialSaleOfProductMemberRigl：Rezlidhia成员2022-12-310001034842美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-01-012023-09-300001034842Rigl:AccountsReceivableAndPrepaidAndOtherCurrentAssetsMember2023-01-012023-09-300001034842Rigl:AccountsReceivableAndPrepaidAndOtherCurrentAssetsMember2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员右：福斯塔马蒂尼成员SRT：最大成员数2019-01-012019-01-310001034842右：R552成员Rigl：AmendedLillyAgreement成员2023-01-012023-09-300001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRigl:FdaApprovalAndFirstCommercialSaleOfProductMemberRigl：Rezlidhia成员2023-01-012023-03-310001034842右：福斯塔马蒂尼成员2021-01-012021-01-3100010348422022-07-012022-09-3000010348422022-01-012022-09-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员美国-公认会计准则：ProductFinancingArrangementMembers2023-09-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员美国-公认会计准则：ProductFinancingArrangementMembers2022-12-310001034842右：R552成员2022-12-310001034842右：R552成员2023-09-300001034842右：R552成员2023-01-012023-09-300001034842RIGL：骑士治疗国际会员RIGL：指定商业里程碑成员SRT：最大成员数RIGL：商业和许可证协议成员2023-01-012023-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByNonCentralNervousSystemDiseaseProductsMemberRigl:MilestonePaymentsOnProductByProductBasisMember2023-01-012023-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByCentralNervousSystemDiseaseProductsMemberRigl:MilestonePaymentsOnProductByProductBasisMember2023-01-012023-09-300001034842权限：指定的监管事件成员2023-01-012023-09-300001034842RIGL：指定的产品启动事件成员2023-01-012023-09-300001034842RIGL：指定的开发事件成员2023-01-012023-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByNonCentralNervousSystemDiseaseProductsMember2023-01-012023-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByCentralNervousSystemDiseaseProductsMember2023-01-012023-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员Rigl:EuropeanMedicinesAgencyApprovalOfFostamatinibForTreatmentOfChronicImmuneThrombocytopenicPurpuraMember右：福斯塔马蒂尼成员2020-02-012020-02-290001034842右：GrifolsS.A.成员RIGL：指定商业里程碑成员2019-01-012019-01-310001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMember2022-07-012022-07-270001034842RIGL：骑士治疗国际会员RIGL：商业和许可证协议成员2023-01-012023-09-3000010348422021-04-012021-04-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员美国-公认会计准则：ProductFinancingArrangementMembers2019-10-012019-10-310001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员RIGL：商业和许可证协议成员2019-10-012019-10-310001034842右：GrifolsS.A.成员2019-01-012019-01-310001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成员2018-10-012018-10-310001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成员Rigl:OneTimeDeliveryOfDrugSupplyForCommercializationMember右：福斯塔马蒂尼成员2023-07-012023-09-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员2023-07-012023-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员US-GAAP：RoyaltyMember2023-07-012023-09-300001034842右：福斯塔马蒂尼成员2023-07-012023-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2023-07-012023-09-300001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成员Rigl:OneTimeDeliveryOfDrugSupplyForCommercializationMember右：福斯塔马蒂尼成员2023-01-012023-09-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员2023-01-012023-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员US-GAAP：RoyaltyMember2023-01-012023-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员Rigl:OneTimeDeliveryOfDrugSupplyForCommercializationMember2023-01-012023-09-300001034842右：福斯塔马蒂尼成员2023-01-012023-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2023-01-012023-09-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员美国-公认会计准则：ProductFinancingArrangementMembers2022-10-012022-12-3100010348422022-10-012022-12-310001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员2022-07-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员US-GAAP：RoyaltyMember2022-07-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员RIGL：研究活动成员2022-07-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员Rigl:OneTimeDeliveryOfDrugSupplyForCommercializationMember2022-07-012022-09-300001034842右：福斯塔马蒂尼成员2022-07-012022-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2022-07-012022-09-300001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成员Rigl:OneTimeDeliveryOfDrugSupplyForCommercializationMember右：福斯塔马蒂尼成员2022-01-012022-09-300001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员US-GAAP：RoyaltyMember2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员RIGL：研究活动成员2022-01-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成员Rigl:OneTimeDeliveryOfDrugSupplyForCommercializationMember2022-01-012022-09-300001034842右：福斯塔马蒂尼成员2022-01-012022-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2022-01-012022-09-300001034842右：福斯塔马蒂尼成员2021-01-012023-09-300001034842Rigl:NonCentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-01-012021-03-310001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRIGL：指定商业里程碑成员2022-07-012022-07-270001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRIGL：开发和监管里程碑成员2022-07-012022-07-2700010348422022-01-012022-12-3100010348422023-09-3000010348422022-12-3100010348422023-07-012023-09-3000010348422023-11-0200010348422023-01-012023-09-30Xbrli：共享ISO 4217：美元Xbrli：纯RIGL：协议Rigl：句号Rigl：项目右键：位置ISO 4217：美元Xbrli：共享

目录表

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：10-Q

(标记一)


☒	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款规定的季度报告

截至9月30日的季度，2023

或


☐	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告

对于从日本向日本过渡的过渡期，中国需要更多时间。

佣金文件编号0-29889

Rigel制药公司。

(注册人的确切姓名载于其章程)



特拉华州		94-3248524
(述明或其他成立为法团的司法管辖权或		(国际税务局雇主身分证号码)
组织)



门户大道611号，900号套房，
南旧金山, 钙		94080
(主要执行办公室地址)		(邮政编码)

(650) 624-1100

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：



每个班级的标题是：	交易符号	注册的每一家交易所的名称：
普通股，每股票面价值0.001美元	右上角	这个纳斯达克股市有限责任公司

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90年中是否遵守了此类提交要求。几天。是 ☒不是的。☐

用复选标记表示注册人在前12年中是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。3个月(或登记人被要求提交此类档案的较短期限)。是 ☒不是的。☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。


大型加速文件服务器☐				加速文件管理器 ☒
非加速文件服务器☐				规模较小的报告公司☐
新兴成长型公司☐

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不，不是。☒

截至2023年11月2日，有174,369,503注册人已发行普通股的股份.

目录表

Rigel制药公司。

Form 10-Q季度报告

截至2023年9月30日的季度

索引


		页面
第I部分	财务信息	3
第1项。	财务报表	3
	简明资产负债表-2023年9月30日(未经审计)和2022年12月31日	3
	业务简明报表(未经审计)--截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月	4
	简明全面损失表(未经审计)--截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月	5
	股东(亏损)权益简明报表(未经审计)--截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月	6
	现金流量表简明表(未经审计)--截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月	7
	简明财务报表附注(未经审计)	8
第二项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	22
第三项。	关于市场风险的定量和定性披露	46
第四项。	控制和程序	46
第II部	其他信息	46
第1项。	法律诉讼	46
第1A项。	风险因素	47
第二项。	未登记的股权证券销售和收益的使用	92
第三项。	高级证券违约	92
第四项。	煤矿安全信息披露	92
第五项。	其他信息	93
第六项。	陈列品	93

签名		95

目录表

第一部分：财务信息

第1项。财务报表

Rigel制药公司

简明资产负债表

(单位：千)


	自.起
	2023年9月30日		2022年12月31日(1)
	(未经审计)
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	45,414	$	24,459
短期投资		16,937		33,747
应收账款净额		23,546		40,320
盘存		6,112		9,118
预付资产和其他流动资产		3,015		8,259
流动资产总额		95,024		115,903
财产和设备，净额		190		857
无形资产，净额		14,146		14,949
经营性租赁使用权资产		1,008		1,930
其他资产		4,956		640
总资产	$	115,324	$	134,279
负债和股东赤字
流动负债：
应付帐款	$	7,999	$	22,508
应计补偿		8,093		8,866
应计研究和开发		5,754		7,708
收入储备和退款责任		14,543		12,145
其他应计负债		5,030		6,485
租赁负债，流动部分		673		1,133
递延收入		1,355		1,369
其他长期负债，流动部分		4,826		4,997
流动负债总额		48,273		65,211
租赁负债的长期部分		466		972
应付贷款，扣除折扣后的净额		59,659		39,448
其他长期负债		38,760		42,264
总负债		147,158		147,895

承付款

股东赤字：
优先股		—		—
普通股		175		174
额外实收资本		1,376,293		1,368,822
累计其他综合损失		(15)		(153)
累计赤字		(1,408,287)		(1,382,459)
股东总亏损额		(31,834)		(13,616)
总负债和股东赤字	$	115,324	$	134,279

(1)	截至2022年12月31日的资产负债表来自瑞格尔于2023年3月7日向美国证券交易委员会(SEC)提交的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中包括的经审计的财务报表.

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司。

业务简明报表

(以千为单位，每股除外)

(未经审计)


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
收入：
产品销售，净额	$	27,129	$	19,188	$	74,755	$	53,935
来自协作的合同收入		1,005		722		5,335		12,529
政府合同		—		2,500		1,000		2,500
总收入		28,134		22,410		81,090		68,964
成本和支出：
产品销售成本		1,268		250		3,320		1,407
研发		6,475		14,666		21,336		44,907
销售、一般和行政		24,856		25,897		78,891		80,279
总成本和费用		32,599		40,813		103,547		126,593
运营亏损		(4,465)		(18,403)		(22,457)		(57,629)
利息收入		672		192		1,594		255
利息支出		(1,899)		(826)		(4,965)		(2,600)
净亏损	$	(5,692)	$	(19,037)	$	(25,828)	$	(59,974)

每股基本和稀释后净亏损	$	(0.03)	$	(0.11)	$	(0.15)	$	(0.35)
用于计算每股净亏损的加权平均股份，基本股份和稀释股份		174,364		172,836		173,897		172,256

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司。

全面损失简明报表

(单位：千)

(未经审计)


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
净亏损	$	(5,692)	$	(19,037)	$	(25,828)	$	(59,974)
其他综合损益：
短期投资未实现净收益(亏损)		10		152		138		(184)
综合损失	$	(5,682)	$	(18,885)	$	(25,690)	$	(60,158)

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司。

股东(亏损)权益简明报表

(单位为千，不包括份额)

(未经审计)



				其他内容		累计其他				总计
	普通股			已缴费		全面		累计		股东的
	股票	金额		资本		损失		赤字		赤字
截至2023年1月1日的余额	173,398,645	$	174	$	1,368,822	$	(153)	$	(1,382,459)	$	(13,616)
净亏损	—		—		—		—		(13,536)		(13,536)
短期投资未实现收益净变化	—		—		—		126		—		126
在行使期权时发行普通股	952		—		1		—		—		1
在限制性股票单位(RSU)归属时发行普通股	266,256		—		—		—		—		—
基于股票的薪酬费用	—		—		2,768		—		—		2,768
截至2023年3月31日的余额	173,665,853		174		1,371,591		(27)		(1,395,995)		(24,257)
净亏损	—		—		—		—		(6,600)		(6,600)
短期投资未实现收益净变化	—		—		—		2		—		2
在行使期权和参与购买计划时发行普通股	523,795		1		553		—		—		554
在归属RSU时发行普通股	168,750		—		—		—		—		—
基于股票的薪酬费用	—		—		2,186		—		—		2,186
截至2023年6月30日的余额	174,358,398	$	175	$	1,374,330	$	(25)	$	(1,402,595)	$	(28,115)
净亏损	—		—		—		—		(5,692)		(5,692)
短期投资未实现收益净变化	—		—		—		10		—		10
在行使期权时发行普通股	8,830		—		8		—		—		8
基于股票的薪酬费用	—		—		1,955		—		—		1,955
截至2023年9月30日的余额	174,367,228	$	175	$	1,376,293	$	(15)	$	(1,408,287)	$	(31,834)



				其他内容		累计其他				总计
	普通股			已缴费		全面		累计		股东的
	股票	金额		资本		损失		赤字		权益(赤字)
截至2022年1月1日的余额	171,602,226	$	172	$	1,354,190	$	(102)	$	(1,323,886)	$	30,374
净亏损	—		—		—		—		(27,445)		(27,445)
短期投资未实现净亏损	—		—		—		(314)		—		(314)
在行使期权时发行普通股	420,521		—		940		—		—		940
在归属RSU时发行普通股	22,500		—		—		—		—		—
基于股票的薪酬费用	—		—		3,243		—		—		3,243
截至2022年3月31日的余额	172,045,247		172		1,358,373		(416)		(1,351,331)		6,798
净亏损	—		—		—		—		(13,492)		(13,492)
短期投资未实现净亏损	—		—		—		(22)		—		(22)
在行使期权和参与购买计划时发行普通股	609,839		1		598		—		—		599
在归属RSU时发行普通股	181,250		—		—		—		—		—
基于股票的薪酬费用	—		—		2,440		—		—		2,440
截至2022年6月30日的余额	172,836,336	$	173	$	1,361,411	$	(438)	$	(1,364,823)	$	(3,677)
净亏损	—		—		—		—		(19,037)		(19,037)
短期投资未实现净收益	—		—		—		152		—		152
基于股票的薪酬费用	—		—		2,728		—		—		2,728
截至2022年9月30日的余额	172,836,336	$	173	$	1,364,139	$	(286)	$	(1,383,860)	$	(19,834)

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司。

简明现金流量表

(单位：千)

(未经审计)


	截至9月30日的9个月。
	2023		2022
经营活动
净亏损	$	(25,828)	$	(59,974)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
基于股票的薪酬费用		6,873		8,305
出售和处置固定资产的损益		376		(465)
折旧及摊销		945		714
非现金利息支出		—		682
短期投资和定期贷款的净摊销和折价增加		(219)		116
资产和负债变动情况：
应收账款净额		16,774		(53)
盘存		(1,359)		(394)
预付资产和其他流动资产		5,244		1,255
其他资产		85		490
使用权资产		922		6,712
应付帐款		491		(999)
应计补偿		(773)		(1,917)
应计研究和开发		(1,954)		(2,810)
收入储备和退款责任		2,398		3,274
其他应计负债		(1,455)		1,637
租赁责任		(966)		(7,337)
递延收入		(14)		(1,227)
其他流动和长期负债		(1,043)		142
经营活动提供(用于)的现金净额		497		(51,849)
投资活动
短期投资到期日		35,650		80,062
购买短期投资		(18,222)		(26,049)
购买无形资产		(15,000)		—
出售财产和设备所得收益		149		543
购置财产和设备		—		(377)
投资活动提供的现金净额		2,577		54,179
融资活动
定期贷款融资净收益		19,950		19,542
行使期权和参与购买计划时发行普通股的净收益		563		1,539
向协作合作伙伴支付成本份额		(2,632)		(12,435)
融资活动提供的现金净额		17,881		8,646
现金及现金等价物净增加情况		20,955		10,976
期初现金及现金等价物		24,459		18,890
期末现金及现金等价物	$	45,414	$	29,866
补充披露现金流量信息
支付的利息	$	4,167	$	1,549

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司。

简明财务报表附注

(未经审计)

在本报告中，“Rigel”、“We”、“Us”和“Our”指的是Rigel制药公司。

1.	重要会计政策的组织和汇总

业务说明

我们是一家生物技术公司，致力于发现、开发和提供显著改善血液病和癌症患者生活的新疗法。我们专注于解决对疾病机制至关重要的信号通路的产品。

我们第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的产品是TAVALISSE^®六水福司他替尼二钠片是唯一被批准的口服脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，用于治疗对先前治疗无效的慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者。该产品还在欧洲和英国(TAVLESSE)以及加拿大、以色列和日本(TAVALISSE)商业化销售，用于治疗成年患者的慢性ITP。

我们FDA批准的第二个产品是REZLIDHIA^®用于治疗FDA批准的试验检测到的易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的复发或难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)的成人患者。我们于2022年12月开始将REZLIDHIA商业化。W电子入网许可洛他西尼来自Forma Treateutics，Inc.(现为诺和诺德)，拥有其开发、制造和商业化的全球独家权利。

我们继续推进我们的白介素受体相关激酶(IRAK)1/4抑制剂计划的开发，这是一项开放的1b期试验，以确定该药在低风险患者中的耐受性和初步疗效。骨髓增生异常综合征(MDS)对先前的治疗有顽固性或抵抗力的患者。

我们与我们的合作伙伴礼来公司(Eli Lilly And Company)在临床开发中有一个受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂计划。我们还与合作伙伴BerGenBio ASA(BerGenBio)和Daiichi Sankyo(Daiichi)合作开发临床候选产品。

陈述的基础

本公司所附未经审核简明财务报表乃根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)、中期财务资料及表格10-Q的指示及经修订的1933年证券法(证券法)S-X条例第10条编制。因此，它们不包括美国公认会计原则要求的完整财务报表的所有信息和附注。这些未经审计的简明财务报表只包括正常的和经常性的调整，我们认为这些调整对于公平陈述我们的财务状况以及我们的业务和现金流的结果是必要的。中期业绩不一定表明全年或其后任何中期的业务成果或现金流。截至2022年12月31日的资产负债表是从该日经审计的财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则要求的所有披露完整的财务报表。由于美国公认会计原则要求完整财务报表所需的某些披露并未包括在本文中，因此这些未经审计的中期简明财务报表及其附注应与我们已审计的财务报表及其附注一起阅读，这些附注包括在我们于2023年3月7日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中。

目录表

预算的使用

根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的金额。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。实际结果可能与这些估计不同。

重大会计政策

我们的重要会计政策载于截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告的“财务报表附注”的“附注1-业务说明及主要会计政策摘要”，载于“Form 10-K”年报的“财务报表及补充数据”。这些会计政策没有实质性的变化。

流动性

截至2023年9月30日，我们大约有62.4百万现金、现金等价物和短期投资。自成立以来，我们主要通过出售股权证券、债务融资、我们合作协议下的合同付款以及产品销售来为我们的业务提供资金。

根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以支付从本10-Q表格发布之日起至少未来12个月的开支和资本支出需求。

近期发布的会计准则

最近发布的会计准则要么不适用，要么没有或预计不会对我们产生实质性影响。

每股净亏损

每股基本净亏损的计算方法是用净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数。每股摊薄净亏损的计算方法是净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数，以及如果发行了潜在的摊薄证券，将会发行的额外普通股股数。潜在稀释证券包括股票期权、RSU和根据我们的员工股票购买计划(购买计划)可发行的股票。这些潜在摊薄证券的摊薄效应反映在使用库存股方法的摊薄每股收益中。在库存股方法下，我们普通股的公平市场价值的增加可能会导致潜在稀释证券的更大稀释效应。

未计入本报告所述期间每股摊薄净亏损的普通股潜在股份如下(单位：千)，因为计入这些股份将具有反摊薄作用：


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
未偿还股票期权		34,284		32,687		34,284		32,687
RSU		1,937		1,174		1,937		1,174
采购计划		309		398		309		398
总计		36,530		34,259		36,530		34,259

目录表

收入

按类别分列的收入如下(以千计)：


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
产品销售：
生产总值销售总额	$	38,585	$	26,977	$	105,239		76,022
折扣和津贴		(11,456)		(7,789)		(30,484)		(22,087)
产品总销售额(净额)		27,129		19,188		74,755		53,935
来自协作的收入：
许可证收入		—		—		—		2,545
发展里程碑		75		—		75		5,000
特许权使用费、药品供应的交付和其他		930		722		5,260		4,984
来自协作的总收入		1,005		722		5,335		12,529
政府合同		—		2,500		1,000		2,500
总收入	$	28,134	$	22,410	$	81,090	$	68,964

产品销售收入与向我们的专业分销商销售我们的商业产品TAVALISSE及REZLIDHIA有关。有关我们从合作和政府合同中获得的收入的详细讨论，请参见“注4 -赞助研究和许可协议以及政府合同”。

我们的净产品销售额包括总产品销售额，扣除退款、折扣和费用、政府和其他回扣和退货。截至2023年及2022年9月30日止九个月，来自产品销售总额的折扣及折让总额中，29.7百万美元和美元19.7100万美元分别记为收入准备金和退款负债的增加，以及#美元0.8百万美元和美元2.4于简明资产负债表内，分别作为应收账款(因涉及即时付款贴现准备)及预付及其他流动资产(因涉及若干预缴费用及其他费用)减少。下表汇总了每一列报期间在收入准备金和退款负债中计入的按存储容量计费、折扣和费用、政府和其他回扣和返还的活动(以千为单位)：


	按存储容量使用计费		政府
	折扣：和		以及其他
	费用		返点		退货		总计
截至2023年1月1日的余额	$	6,213	$	2,636	$	3,296	$	12,145
与本期销售相关的准备金		23,150		5,932		623		29,705
在该期间内支付的贷方或付款		(21,504)		(5,631)		(172)		(27,307)
截至2023年9月30日的余额	$	7,859	$	2,937	$	3,747	$	14,543


	按存储容量使用计费		政府
	折扣：和		以及其他
	费用		返点		退货		总计
截至2022年1月1日的余额	$	3,404	$	2,494	$	2,017	$	7,915
与本期销售相关的准备金		14,475		4,130		1,045		19,650
在该期间内支付的贷方或付款		(11,920)		(4,257)		(199)		(16,376)
截至2022年9月30日的余额	$	5,959	$	2,367	$	2,863	$	11,189

下表汇总了我们每个单独占产品净销售额10%或更多(其中*表示不到10%)的客户的收入百分比和协作收入：


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
麦凯森特殊护理经销公司		49%		44%		46%		38%
红衣主教保健		28%		27%		27%		22%
ASD医疗和肿瘤学供应		18%		25%		20%		21%
基塞		*		*		*		11%

目录表

4.	赞助研究和许可协议以及政府合同

赞助研究和许可协议

我们独立并与我们的公司合作伙伴一起进行研发计划。截至2023年9月30日，我们与礼来公司签署了合作协议，开发和商业化RIPK1抑制剂R552，用于治疗非中枢神经系统(Non-CNS)疾病，并与Grifols S.A.(Grifols)合作，旨在开发更多用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病的RIPK1抑制剂；与Grifols S.A.(Grifols)合作，商业化治疗所有适应症的福斯塔替尼，包括慢性ITP和自身免疫性溶血性贫血(AIHA)，在包括欧洲、英国、土耳其、中东、北非和俄罗斯(包括独立国家联合体)的Grifols地区；与基赛制药有限公司(基赛)合作，在包括日本、中国、台湾和大韩民国在内的基赛地区开发和商业化福斯塔替尼；与美迪生制药贸易股份公司(梅迪森加拿大公司)和美迪生制药有限公司(梅迪森以色列公司，与梅迪森加拿大公司一起，梅迪森制药公司)在梅迪森地区(包括加拿大和以色列)将福斯塔替尼用于所有适应症的商业化，包括慢性ITP和AIHA；并与奈特治疗国际公司(奈特)合作，在奈特地区(包括拉丁美洲，包括墨西哥、中美洲和南美洲以及加勒比海地区(奈特地区))商业化福斯塔替尼的所有适应症，包括慢性ITP和AIHA。

此外，我们也是合作协议的一方，但与BerGenBio在开发和商业化方面没有持续的绩效义务AXL受体酪氨酸激酶(AXL)肿瘤学中的抑制剂，并与Daiichi合作进行与小鼠双分2分钟(MDM2)抑制剂，一类称为连接酶的新型药物靶点。

根据我们在正常业务过程中达成的上述现有协议，我们收到或可能有权收到预付现金付款、取决于该等合作伙伴实现的特定事件的付款以及该等合作伙伴根据协议销售的产品的任何净销售额的特许权使用费。截至2023年9月30日，根据上述所有现有协议(不包括终止的协议)向我们支付的未来或有付款总额可能超过$1.3十亿，如果所有潜在的产品候选实现了我们目前所有协议下的所有支付触发事件。在这笔款项中，$279.51000万美元与发展活动的成就有关，#美元263.1百万美元用于完成监管活动和#美元796.0100万美元与某些商业活动的成就有关。这一估计的未来或有金额不包括如果合作伙伴成功地将任何许可产品商业化，可能应支付给我们的任何估计的版税。根据协议可能触发向我们付款的未来事件完全基于我们合作伙伴在特定开发、监管和/或商业活动方面的未来努力和成就。

与礼来公司达成全球独家许可协议

我们与礼来公司于2021年2月签订了一项全球独家许可协议和战略合作(礼来协议)，该协议于2021年3月27日生效，根据1976年《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法案》获得批准，用于开发R552并将其商业化，用于治疗非中枢神经系统疾病。此外，合作的目的是开发更多用于治疗中枢神经系统疾病的RIPK1抑制剂。根据礼来公司协议的条款，我们授予礼来公司在全球所有适应症开发和商业化R552和相关RIPK1抑制剂的独家权利。缔约方的协作通过一个联合治理委员会和适当的小组委员会进行管理。

根据礼来协议的条款，我们有权获得一笔不可退还和不可贷记的预付款，金额为#美元。125.0一百万美元，我们在2021年4月收到。我们还有权获得非CNS疾病产品的额外里程碑付款，金额最高可达$330.0在实现指定的开发、法规和商业里程碑时支付百万美元，最高可达$100.0以产品为基础的销售里程碑付款为百万美元。此外，根据我们共同资助R552开发活动的程度，我们将有权获得非CNS疾病产品净销售额的分级特许权使用费，百分比从中位数到个位数到十几岁，受某些标准降低和补偿的限制。我们还有资格获得CNS疾病产品的里程碑式付款，金额最高可达$255.0在实现指定的开发、法规和商业里程碑时支付百万美元，最高可达$150.0以产品为基础的销售里程碑付款为百万美元。我们将有权获得分级版税

目录表

对CNS疾病产品净销售额的付款最高可达两位数，但须受某些标准减值和补偿的限制。

根据礼来公司的协议，我们负责执行和资助CNS疾病开发候选项目的初步发现和识别。在选择候选人之后，礼来公司将负责执行和资助所有未来中枢神经系统疾病开发候选药物的开发和商业化。我们对此负有责任20R552在美国、欧洲和日本的开发成本的30%，不超过指定的上限，礼来公司负责为R552和其他非CNS疾病候选开发项目的其余所有开发活动提供资金。根据礼来协议的条款，我们有权选择不共同资助R552在美国、欧洲和日本的开发活动，网址为二不同的指定时间，因此从销售中获得的版税较少。在我们提供如下讨论的第一个选择退出通知之前，根据礼来协议，我们被要求为我们在R552开发活动中的份额提供资金，最高资金承诺为#美元。65.0到2024年4月1日。

2023年9月28日，我们签署了礼来协议的修正案，其中规定，如果我们行使我们的第一个选择退出权利，我们有权选择加入R552开发的共同资金，只要我们向礼来公司发出通知30天根据礼来协议中规定的某些活动，并因此从销售中获得更多的版税。如果我们决定行使我们的选择加入权利，我们将被要求继续分担全球发展成本，如果我们稍后(不迟于2025年4月1日)行使我们的第二个选择退出权利，我们在全球发展成本中的份额将按照礼来协议的规定在2025年12月31日之前达到指定的上限。

2023年9月29日，我们向礼来公司提供了第一份选择退出通知。我们将继续为我们在R552开发活动中的份额提供资金，最高可达$22.6根据修订后的礼来协议的规定，截至2024年4月1日。

我们根据ASC 606对这项协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下不同的履行义务：(A)授予非CNS渗透性知识产权(IP)的许可权，以及(B)授予CNS渗透性知识产权的许可权，该许可权将在协议规定的额外研究和开发工作完成后交付礼来公司。我们的结论是，这些履行义务中的每一项都是不同的。我们的评估是基于这样的假设，即礼来公司可以通过使用自己的资源开发基础产品并将其商业化，从而从每个许可证中单独受益。

在礼来协议开始时，鉴于我们有权选择退出R552的开发，我们相信，我们至少承诺为开发成本提供高达1美元的资金65.0一百万美元，如上所述。我们认为，为开发成本提供资金的这一承诺是合同的一个重要融资组成部分，我们将其计入为计算交易价格而减少的预付费用。这一筹资部分被记为负债，其净现值约为#美元。57.9100万人使用6.4%贴现率。利息支出于预期承诺期内于该等负债上累加，并根据预期成本份额付款的时间作出调整。不是在截至2023年9月30日的9个月内增加了利息，并0.7在截至2022年9月30日的9个月中，利息增加了100万美元。到2023年9月30日，礼来公司向我们开出了17.7我们的开发成本份额为100万美元，截至2023年9月30日，这笔金额已全部支付。截至2023年9月30日和2022年12月31日，礼来公司的未偿债务为$43.6百万美元和美元46.2分别计入其他长期负债、流动部分和压缩资产负债表的其他长期负债。如上所述，在礼来协议的修正案之后，我们向礼来公司提供了第一个选择退出通知，我们在R552开发成本中的累计份额现在上限为$22.6到2024年4月1日。虽然我们在开发成本中的累计份额目前处于指定上限，低于我们在资产负债表日的未偿还记录负债，但该超额金额并未确认为收入，因为我们不能得出结论，如果确认，收入金额很可能不会发生重大逆转，直到我们行使选择权的可能性变得微乎其微，或者当选择加入权利期到期时。

在开始时，我们分配了净交易价格$67.1基于我们使用调整后的市场评估方法对其相对独立销售价格的最佳估计，每项履约义务增加1,000,000美元。分配给非CNS穿透IP的交易价格为$60.4在2021年第一季度向礼来公司交付非CNS渗透性IP时，确认了100万欧元的收入。分配给CNS穿透IP的交易价格为$6.7由于在礼来公司最终接受许可之前，我们需要进行额外的研究和开发工作，因此，从礼来协议生效之日起至礼来公司使用输入法最终接受之前，我们被确认为收入。2022年6月，礼来公司根据礼来协议的条款提供了继续通知，根据该协议，礼来公司选择了领导识别和选择中枢神经系统渗透铅的选项

目录表

候选人。因此，我们在2022年第二季度确认了剩余的未偿还递延收入。在截至2022年9月30日的三个月和九个月内，我们认识到不是收入和美元0.5分别与交付CNS渗透性IP相关的收入为百万美元。不是此类收入在截至2023年9月30日的三个月和九个月内确认。

如上所述，与未来里程碑付款有关的剩余未来可变对价完全受到限制，因为我们不能得出结论，鉴于这些未来里程碑成功的内在不确定性，确认的累计收入金额很可能不会发生重大逆转。对于基于销售的里程碑和特许权使用费，我们确定许可证是与特许权使用费或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时或(Ii)已获分配部分或全部特许权使用费的履约义务已获履行(或部分获履行)时确认收入。我们将在每个报告期内以及在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。

Grifols许可协议

我们于2019年1月与Grifols签订了独家商业化许可协议，独家拥有将福斯塔替尼用于人类疾病(包括慢性ITP和AIHA)的商业化权利，并拥有在Grifols地区开发福斯塔替尼的非独家权利。根据协议，我们收到一笔预付款#美元。30.0百万美元，潜在价值为$297.5监管和商业里程碑总数为100万。我们还有权根据分级净销售额获得两位数的分步版税付款，30净销售额的百分比。该协议还要求我们通过欧洲药品管理局(EMA)对ITP在欧洲的批准，继续对ITP患者进行长期开放标签扩展研究，或直到研究结束，以及在AIHA进行福斯塔替尼的3期试验。

2020年1月，欧盟委员会(EC)批准了在英国脱离欧盟后在整个欧盟(EU)和英国有效的福斯塔替尼的集中营销授权(MA)，用于治疗对其他治疗方法无效的成年患者的慢性ITP。有了这一批准，我们在2020年2月收到了20.0百万不可退还的付款，其中包括$17.5在EMA批准福司他替尼的销售授权申请(MAA)后应支付的第一个适应症和a$2.5根据我们与Grifols的合作协议条款，支付可抵免的预付特许权使用费。上述里程碑式的付款被分配给与Grifols合作协议中的不同业绩义务。

我们根据ASC 606对这项协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下明确的履行义务：(A)许可的授予，(B)与我们针对ITP患者的长期开放标签扩展研究相关的研究和监管服务的表现，以及(C)与我们在AIHA进行的第三阶段研究相关的研究服务的表现。我们根据我们对相对独立销售价格的最佳估计，将交易价格分配给我们合作协议中的不同履约义务，并确认了我们履行履约义务期间的相应收入。截至2023年9月30日，有不是未清偿递延收入。在截至2022年9月30日的三个月和九个月中，我们确认了0.2百万美元和美元0.7与该等剩余履约义务相关的收入分别为百万美元。

与未来监管和商业里程碑有关的其余可变考虑因素受到完全限制，因为我们不能得出结论，鉴于这些未来里程碑成功的内在不确定性，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。在使用输入法的各个临床项目期间，我们确认与研究和监管服务相关的收入。对于基于销售的里程碑和特许权使用费，我们确定许可证是与特许权使用费或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时或(Ii)已获分配部分或全部特许权使用费的履约义务已获履行(或部分获履行)时确认收入。我们将在每个报告期内以及在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。

目录表

我们于2020年10月与Grifols签订了一项商业供应协议，以根据并按照协议向Grifols订购的数量，以协议中指定的特定加价价格供应和销售我们的药品。在签订商业供应协议之前，我们于2019年12月与Grifols签订了药品采购协议。在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，我们没有确认任何收入和2.8分别有100万美元的收入与向Grifols运送药品有关。D在截至2022年9月30日的三个月和九个月内，我们认识到$0.41000万美元和$1.6分别为百万美元的收入，与向Grifols运送药品供应有关.

从2022年第3季度开始，我们开始确认Grifols的特许权使用费收入包含在协作合同收入中。在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，我们认识到$0.81000万美元和$2.3分别来自Grifols的特许权使用费收入。在截至2022年9月30日的三个月和九个月，我们确认$0.1来自Grifols的百万版税收入。

Kissei许可协议

我们于2018年10月与Kissei签订了独家许可和供应协议，在Kissei的领土上开发和商业化福斯塔替尼的所有现有和潜在的适应症。Kissei负责在上述地区开展和资助福司他替尼的所有开发活动。我们收到了一笔预付的现金款项。33.01000万美元，并有可能额外增加高达300万美元147.0万在开发、监管和商业里程碑付款中，福斯塔替尼的供应将获得20%至20%以上的分级递增净销售额付款。根据协议，我们授予Kissei在Kissei地区使用福斯塔替尼的许可权，并有义务向Kissei提供用于临床试验和商业化前活动的药物产品。根据协议，我们还负责为所有未来的开发和商业化活动制造和供应福斯塔替尼。

我们根据ASC 606对这项协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下不同的履行义务：(A)授予许可证，(B)供应临床使用的福斯塔替尼，以及(C)与折扣的福斯塔替尼相关的材料权利，供应用于非临床或商业用途。此外，如果产品在许可地区获得批准，我们将提供商业产品供应。我们的结论是，这些履行义务中的每一项都是不同的。我们决定，预付费用为$33.0百万美元代表交易价格，并根据我们对相对独立销售价格的最佳估计分配给履约义务，并确认我们履行履约义务期间的相应收入。截至2023年9月30日和2022年12月31日，剩余的递延收入与福司他替尼折扣供应相关的物权有关，共计#美元1.41000万美元。

在截至2022年9月30日的三个月和九个月，我们确认了一笔无形的收入和2.6分别有1.2亿美元的收入与向Kissei交付福斯塔替尼供应有关，主要用于商业用途。不是*在截至2023年9月30日的三个月和九个月内确认了此类收入。

2022年4月，Kissei宣布向日本药品和医疗器械厅(PMDA)提交了一份针对福斯塔替尼治疗慢性ITP的NDA。有了这一里程碑式的活动，我们收到了。$5.0根据我们的合作协议条款，Kissei支付了100万不可退还和不可贷记的款项，这笔金额在2022年第二季度被确认为收入。2022年12月，Kissei宣布，日本药品监督管理局批准了福斯塔替尼治疗慢性ITP的NDA。有了这个里程碑式的活动，我们有权获得$20.0根据我们的合作协议条款，Kissei支付的100万笔不可退还和不可贷记的款项，我们在#年第4季度确认为收入2022。这笔款项后来于2023年1月收取。

与未来发展和监管里程碑有关的其余可变考虑因素受到完全限制，因为我们不能得出结论，鉴于这些未来里程碑取得成功的内在不确定性，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。对于基于销售的里程碑和基于分级、递增的基于销售的福斯塔替尼供应净付款，我们确定许可证是基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时，或(Ii)已履行(或部分履行)部分或全部递增销售净额付款所分配成本的履约责任时，确认收入。我们将在每个报告期内以及在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。

目录表

Medison商业和许可协议

我们有二我们于2019年10月与Medison签订独家商业及许可协议，将福司他替尼在Medison地区用于慢性ITP的商业化，根据该协议，我们收到一美元5.0与加拿大协议有关的预付款为100万英镑。我们根据ASC 606对这项协议进行了核算，并在协议开始时确定了以下综合履行义务：(A)授予许可证和(B)获得加拿大监管机构对ITP中的福斯塔替尼的批准。我们决定，不可退还的预付费用$5.0600万代表了交易价格。然而，根据协议，我们有权在获得加拿大AIHA治疗监管批准后六个月内回购该产品在加拿大的所有权利。回购选项使我们无法根据ASC 606将许可证控制权转让给Medison。我们相信，如果行使回购条款，我们将要求我们以等于或超过预付金额的金额回购许可证。5.0百万美元。因此，这一安排被视为一项融资安排。利息支出是在预期回购期间因此类负债而增加的。我们还向Medison支付了临床用药品供应的交付费用，考虑到回购条款，我们之前推迟了这些费用，并将其计入未偿还的融资负债。

行使回购选择权的决定取决于许多因素，包括管理层的成本和收益评估，以及能否成功获得加拿大AIHA治疗的监管批准。2022年6月，我们报告了福斯塔替尼治疗温热自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)3期试验的主要结果，结果表明，在整个研究人群中，该试验在主要疗效终点方面没有统计学意义。我们还在2022年10月初宣布，考虑到主要数据结果和从FDA收到的指导意见，我们将不会为wAIHA适应症提交补充新药申请(SNDA)。有了这些进展，我们评估了我们的未来选择，包括与Medison许可协议有关的回购选择权。根据管理层的评估，行使回购选择权的可能性很小。因此，在2022年第四季度，我们解除了对美迪生的未偿还融资负债达$5.7百万美元，并根据ASC 606确认该金额为协作收入。曾经有过不是截至2023年9月30日和2022年12月31日，对美迪生的未偿融资债务。

在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，我们确认了0.2根据商业和许可协议，与向Medison交付药品供应有关的收入将达到100万美元，这是一个里程碑。不是此类收入在截至2022年9月30日的三个月和九个月内确认。

骑士商业许可和供应协议

我们于2022年5月与奈特签订了商业许可和供应协议，将福斯塔替尼商业化，用于奈特领土上批准的适应症。根据这样的商业许可协议，我们收到了一笔$2.0一百万笔一次性、不可退还和不可贷记的预付款，并有可能额外支付高达$20.0在监管和基于销售的商业里程碑付款中，将获得20%至30%的分级、递增的基于净销售额的特许权使用费，这些产品在骑士领地销售。我们根据ASC 606对该协议进行了说明，并确定预付款是向Knight授予许可在Knight领土上商业化福斯塔替尼以获得批准的适应症的对价，并且没有与此类预付款相关的其他重大交付内容。因此，我们将预付款确认为2022年第二季度的收入。与未来监管里程碑相关的可变考虑完全受到限制，因为我们不能得出结论，鉴于这些未来里程碑成功的内在不确定性，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。对于基于销售的里程碑和特许权使用费，我们确定许可证是与特许权使用费或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时，或(Ii)已获分配部分或全部特许权使用费的履约义务已获履行(或部分履行)时，确认收入。我们将在每个报告期内以及在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。根据协议，我们还负责为所有未来的开发和商业化活动独家制造和供应福斯塔替尼。

目录表

政府合同-美国国防部的JPEO-CBRND

2021年1月，我们获得了高达16.5美国国防部拨款100万美元，支持我们正在进行的第三阶段临床试验，以评估福斯塔替尼治疗住院的高危新冠肺炎患者的安全性和有效性。我们将从美国国防部获得的奖励金额取决于提交适当的文件，作为协议中规定的某些临床试验事件或里程碑完成的证据，以及美国国防部批准这些事件或里程碑已经达到。我们在运营说明书中记录我们很可能会获得奖励的期间的政府合同收入，也就是我们遵守与奖励相关的条件并获得美国国防部批准这些条件已经满足的时候。我们认识到不是收入和美元1.0截至2023年9月30日的三个月和九个月的收入分别为百万美元和2.5截至2022年9月30日的三个月和九个月的收入，与实现某些里程碑时的这笔赠款相关。截至2023年9月30日，我们收到了16.0我们在各个时期确认为收入的奖励中的100万美元，剩余的美元0.5百万可用，取决于我们达到某个里程碑，并得到美国国防部的批准，即协议中规定的这个里程碑已经达到。

与Forma(现为诺和诺德)签订许可和过渡服务协议

我们于2022年7月与Forma(现为诺和诺德)签订了一项许可和过渡服务协议，独家许可开发、制造和商业化突变IDH1(MIDH1)的专利抑制剂olutasidenib，用于全球范围内的任何用途，包括治疗急性髓细胞白血病和其他恶性肿瘤。在2022年10月诺和诺德完成收购后，Forma成为诺和诺德的全资子公司。根据许可证和过渡服务协议的条款，我们预付了$2.0百万美元，有可能支付高达$67.5在达到指定的开发和法规里程碑时额外支付百万美元，最高可达165.5在实现某些商业里程碑时额外支付数百万美元。此外，根据许可和过渡服务协议的条款和条件，Forma(现为诺和诺德)将有权按许可产品净销售额的15%到35%之间的百分比分级支付特许权使用费，以及我们再许可收入的一定部分，但须遵守某些标准的减少和补偿。

该交易被记为收购ASC 730项下的资产，研究与开发。根据指引，在作为资产收购入账的交易中，任何被收购的、未来没有替代用途的知识产权研发在收购日计入费用。于收购日期，收购许可资产计入知识产权研发，吾等预期该收购许可资产除主要适应症外，并无其他经济利益。因此，我们将预付费用计入$2.0百万在截至2022年9月30日的三个月和九个月的简明经营报表中，将该等成本计入研发费用内。

在会计指导下，我们对或有事项进行核算现金支付很可能发生债务，而且金额可以合理估计。我们占当需要支付里程碑款项的事件发生时，在开发阶段以及在监管机构批准与收购的许可资产相关的指示作为研发费用之前发生的支付义务。当需要支付里程碑付款的事件发生时，在监管机构批准与收购许可资产相关的指示时及在商业阶段发生里程碑付款义务时，将作为无形资产入账。记录为无形资产的金额在收购许可资产的估计使用年限内摊销。与收购的许可资产相关的特许权使用费在发生时计入销售成本。在FDA于2022年12月批准REZLIDHIA之前，我们实现了一定的监管里程碑，使Forma(现在的诺和诺德)获得了$2.5百万级里程碑付款。由于此类里程碑式的付款义务是在监管机构批准与收购的许可资产相关的指示之前产生的，因此我们在2022年第四季度记录了此类金额作为研发费用。2022年12月1日，FDA批准REZLIDHIA胶囊用于治疗经FDA批准的测试检测出IDH1突变易感的R/R AML成人患者。在FDA批准后，我们推出了REZLIDHIA，并于2022年12月向客户交付了第一批产品。有了FDA的批准和该产品的首次商业销售，Forma(现为诺和诺德)有权获得总计$15.0百万美元的里程碑付款。由于此类里程碑式的付款义务是在监管机构批准该产品时和之后产生的，因此我们在2022年第四季度将该金额作为无形资产记录在我们的浓缩资产负债表上。这一美元15.0截至，里程碑付款义务未偿还百万美元

目录表

2022年12月31日，并计入我们简明资产负债表中的应付账款。这笔款项是在#年第一季度支付的2023.

在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，我们确认了无形资产的摊销0.3百万美元和美元0.8和特许权使用费分别为100万美元和0.4百万美元和美元1.0如上文所述，分别与许可证和过渡服务协议有关的费用为100万美元。此类成本已包括在我们的简明经营报表中的销售成本中。不是此类费用在截至2022年9月30日的三个月和九个月内确认。

基于股票的薪酬

所列期间的按股票计算的薪酬如下(以千计)：


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
销售、一般和行政	$	1,596	$	2,119	$	5,127	$	6,791
研发		347		588		1,746		1,514
基于股票的薪酬总支出	$	1,943	$	2,707	$	6,873	$	8,305

在截至2023年9月30日的9个月内，研发部门的股票薪酬支出包括大约1美元的增量费用0.52023年第一季度记录的股票期权修改产生了100万欧元，这与加快授予一名于2023年3月离职的前官员的既有股票期权授予的归属和延长行权期有关。在截至2022年9月30日的9个月中，销售、一般和行政部门内的基于股票的薪酬支出包括大约$0.82022年第一季度录得的与延长向我们的两个前董事会授予的股票期权的行权期有关的股票期权修改所产生的百万美元，其任期于2022年5月届满。

在截至2023年9月30日的9个月内，我们授予了购买3,186,000加权平均授予日公允价值为#美元的普通股1.34每股，以及24,837行使了股票期权。截至2023年9月30日，有34,283,826未偿还的股票期权，其中，2,870,000是未完成的基于业绩的股票期权，其中截至2023年9月30日，相应的基于公司的里程碑的实现被认为是不可能的。因此，所有的$5.3截至2023年9月30日，这些奖励的公允价值已被确认为基于股票的薪酬支出。

每个期权奖励的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型估计的。下表汇总了根据我们的股权激励计划(2018年股权激励计划和激励计划)授予的期权的加权平均假设：


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
无风险利率	4.3	%	3.0	%	3.8	%	1.9	%
预期期限(以年为单位)	6.0		6.1		6.9		6.5
股息率	0.0	%	0.0	%	0.0	%	0.0	%
预期波动率	86.7	%	80.9	%	83.4	%	70.5	%

在截至2023年9月30日的9个月内，我们批准1,387,600 RSU授权日加权平均公允价值为$1.80每股，以及435,006释放了RSU。授予的RSU通常被授予4年。截至2023年9月30日，有1,937,064未完成的RSU。

截至2023年9月30日，大约有$12.6百万未确认的以股票为基础的薪酬成本，预计将在2.45与基于时间的股票期权、基于业绩的股票期权(认为有可能实现相应的基于公司的里程碑的股票期权)和RSU有关。

目录表

2023年4月和2023年7月，我们的董事会批准了额外的356,000根据我们的激励计划，预留供发行的普通股。2023年5月，我们的股东批准了我们2018年计划的修正案，其中包括增加一个额外的项目。4,000,000这些股份是根据我们的2018年计划授权发行的普通股股份数量。截至2023年9月30日，有13,145,511根据我们的股权激励计划，可用于未来授予的普通股。

员工购股计划

我们的采购计划规定了24-每月优惠期包括四六个月带有回顾选项的购买周期。回望期权是我们购买计划中的一项条款，根据该条款，符合条件的员工可以每股价格购买我们普通股的股票，价格相当于85%在要约期的第一天的公允市场价值或85%购买日的公允市场价值。我们的购买计划还包括一项功能，规定当我们的普通股在发售期间的任何购买日期的公平市值低于我们普通股在该发售期间第一天的公平市值时，新的发售期间开始。这一功能称为“重置”。参与者将在新的产品期限内自动注册。

我们以前的24根据我们的购买计划，优惠期于2022年6月30日结束，新的24个月优惠期从2022年7月1日开始。根据我们的购买计划，奖励的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型在我们新的销售期的日期估计的，该模型将在必要的服务期内摊销。截至2023年9月30日，与我们的采购计划相关的未确认的基于股票的薪酬成本为$0.3，预计将在剩余的加权平均期间确认0.49好几年了。

在截至2023年9月30日的9个月中，有509,190根据购买计划购买的股份。截至2023年9月30日，有2,928,443根据购买计划为未来发行预留的股份。

盘存

本报告所列期间的库存包括以下内容(以千计)：



	自.起
	2023年9月30日		2022年12月31日
原料	$	5,701	$	4,555
Oracle Work in Process		3,587		2,659
成品		1,225		1,904
总计	$	10,513	$	9,118
报告为：
盘存	$	6,112	$	9,118
其他资产		4,401		—
总计	$	10,513	$	9,118

截至2023年9月30日和2022年12月31日的库存包括根据许可和过渡协议从Forma(现为诺和诺德)获得的库存。截至2023年9月30日和2022年12月31日，零和$0.8向原材料制造商预付的百万美元预付款分别计入压缩资产负债表中的预付资产和其他流动资产。.

我们根据对未来需求和市场状况以及产品保质期的假设，为潜在的过剩、过时或陈旧的库存提供储备。截至2023年9月30日和2022年12月31日，没有材料库存储备。预计不会在我们正常运营周期之外消耗的库存被归类为非流动库存，并计入压缩资产负债表中的其他资产。非流动库存主要包括被归类为原材料的活性药物成分，这些成分具有多年的保质期。

目录表

7.现金、现金等价物和短期投资

所列期间的现金、现金等价物和短期投资包括以下内容(以千计)：


	自.起
	2023年9月30日		2022年12月31日
现金	$	9,133	$	6,264
货币市场基金		15,165		4,155
美国国库券		12,955		5,225
政府支持的企业证券		14,758		15,796
公司债券和商业票据		10,340		26,766
	$	62,351	$	58,206
报告为：
现金和现金等价物	$	45,414	$	24,459
短期投资		16,937		33,747
	$	62,351	$	58,206

现金等价物和短期投资包括下列具有未实现损益总额的证券(以千计)：


			毛收入		毛收入
	摊销		未实现		未实现
截至2023年9月30日	成本		收益		损失		公允价值
美国国库券	$	12,955	$	1	$	(1)	$	12,955
政府支持的企业证券		14,768		1		(11)	$	14,758
公司债券和商业票据		10,345		1		(6)		10,340
总计	$	38,068	$	3	$	(18)	$	38,053


			毛收入		毛收入
	摊销		未实现		未实现
截至2022年12月31日	成本		收益		损失		公允价值
美国国库券	$	5,251	$	—	$	(26)	$	5,225
政府支持的企业证券		15,882		1		(87)		15,796
公司债券和商业票据		26,807		—		(41)		26,766
总计	$	47,940	$	1	$	(154)	$	47,787

截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们的现金等价物和短期投资的加权平均到期日约为82天和89天，分别为。我们的短期投资被归类为可供出售的证券。因此，我们将某些证券归类为我们浓缩资产负债表上的短期投资，因为它们可用于当前业务。自.起2023年9月30日，我们有不是连续12个月以上未实现亏损的投资。截至2023年9月30日，共有19个别证券处于未实现亏损状态的时间不超过12个月，这些亏损被确定为暂时的。并无重大事实或情况显示本公司所持证券的发行人的信誉有任何重大恶化。根据我们对这些证券的审查，包括对未实现亏损的持续时间和严重程度的评估，我们有不是T确认截至2023年9月30日和2022年12月31日这些证券的任何信贷损失。

下表显示了我们对处于未实现亏损状态的个别证券的投资的公允价值和未实现亏损总额，按投资类别汇总(以千为单位)：


截至2023年9月30日	公允价值		未实现亏损
美国国库券	$	1,695	$	(1)
政府支持的企业证券		7,141		(11)
公司债券和商业票据		10,340		(6)
总计	$	19,176	$	(18)

目录表

公允价值

下表汇总了按公允价值经常性计量的现金等价物和短期投资的公允价值，并根据对估值的重大投入的最低水平进行分类(以千计)：


	截至2023年9月30日，资产按公允价值计算
	第1级		二级		第三级		总计
货币市场基金	$	15,165	$	—	$	—	$	15,165
美国国库券		—		12,955		—		12,955
政府支持的企业证券		—		14,758		—		14,758
公司债券和商业票据		—		10,340		—		10,340
总计	$	15,165	$	38,053	$	—	$	53,218


	截至2022年12月31日，资产按公允价值计算
	第1级		二级		第三级		总计
货币市场基金	$	4,155	$	—	$	—	$	4,155
美国国库券		—		5,225		—		5,225
政府支持的企业证券		—		15,796		—		15,796
公司债券和商业票据		—		26,766		—		26,766
总计	$	4,155	$	47,787	$	—	$	51,942

9.债务

我们与MidCap Financial Trust(MidCap)于2019年9月27日(截止日期)签订了信用和担保协议(Credit Agreement)，并于2021年3月29日(第一修正案)、2022年2月11日(第二修正案)和2022年7月27日(第三修正案)进行了修订。信贷协议规定了$60.01,000,000,000定期贷款信贷安排。截止日期为$10.0在2020年5月，又为100万美元(第1档)提供了资金10.0根据第二修正案，为100万美元(第二批)提供了额外的资金10.0根据第三修正案，为100万美元(第三批)提供了额外的资金10.0提供了100万美元的资金(第四批)，并在2023年3月额外提供了#美元20.0提供了100万美元的资金(第5批)。截至2023年9月30日，贷款的未偿还本金余额为#美元。60.0百万美元，以及不是剩余资金可根据定期贷款信贷安排提取。

信贷协议的第一修正案延长了我们可以获得第三批贷款的期限。信贷协议第二修正案(其中包括)修订了适用的融资条件、适用的承诺及有关可用信贷安排的若干其他条款(第三及第四档)，增加了额外的定期贷款信贷安排(第五档)，并修订了与财务契诺有关的若干条款。

根据第三修正案，定期贷款的到期日为2026年9月1日，仅利息期限为2024年10月1日。根据经修订信贷协议，适用于定期贷款的利率为一个月的总和担保隔夜融资利率(SOFR)，外加调整0.11448%，受制于1.50%适用下限，外加适用边际5.65%. A的最终付款费用2.5%本金在定期贷款到期日到期。在第三修正案之前，贷款的未偿还本金余额按一个月伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)的年利率计息，或可比较的适用指数率，加上适用的保证金5.65%，以伦敦银行同业拆息下限为1.50%并每月支付欠款。

我们可自愿预付全部或部分款项，但须支付一定的预付保费和额外利息。信贷协议亦载有若干条款，例如违约事件及控制权变更条款，如触发该等条款，吾等须就定期贷款支付强制性预付款，并须支付若干预付保费及额外利息。经修订的信贷协议下的义务以我们所有资产(包括我们的知识产权)的完善担保权益为担保。

债务发行成本直接从定期贷款的未偿还本金余额中扣除。截至2023年9月30日和2022年12月31日，未摊销发行成本和债务折扣总计为$0.3百万美元和美元0.6分别为100万美元。

目录表

2023年9月30日和2022年9月30日终了三个月的利息支出，包括债务折价摊销和与信贷协议有关的最后费用的增加为#美元1.9百万美元和美元0.8截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月分别为5.0百万美元和美元1.9分别为100万美元。应计利息#美元1.4截至2023年9月30日，100万美元计入简明资产负债表中的其他应计负债。

下表列出了截至2023年9月30日未偿还贷款的未来最低本金偿付金额(单位：千)：


2023年剩余时间	$	—
2024		7,500
2025		30,000
2026		22,500
本金(第1、2、3和4批)	$	60,000

经修订的信贷协议包含若干契约，其中包括要求我们在一年中的指定时间提交财务报告，并维持最低不受限制的现金和往绩净收入。截至2023年9月30日，我们没有违反任何公约。

10.租契

我们与Atara BioTreateutics，Inc.(Atara)于2022年10月签订了转租协议，转租位于加利福尼亚州旧金山南部的一个办公空间。在分租协议条款的规限下，租赁期自2022年11月起至2025年5月届满。在我们之前租用的设施于2023年1月到期后，该租赁设施目前作为我们的新总部。截至2023年9月30日，我们租约的加权平均剩余期限为1.67好几年了。

我们之前与HealthPeak Properties，Inc.(前身为HCP BTC，LLC)租用了位于加利福尼亚州旧金山南部的总部空间，并与无关的第三方签订了转租协议，转租了部分租赁设施。这两份租约都于2023年1月到期。

我们运营租赁费用的组成部分如下(以千计)：


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
固定经营租赁费用	$	166	$	1,340	$	944	$	4,020
可变经营租赁费用		75		211		105		602
经营租赁总费用	$	241	$	1,551	$	1,049	$	4,622

与我们的经营租赁相关的补充信息如下(以千为单位)：


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
计入经营租赁负债计量的现金付款	$	178	$	2,630	$	1,352	$	7,856

与我们的经营性转租相关的补充信息如下(以千为单位)：


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
固定转租费用	$	—	$	1,095	$	365	$	3,285
可变转租费用		—		232		77		682
转租收入		—		(1,327)		(442)		(3,967)
网络	$	—	$	—	$	—	$	—

目录表

下表显示了截至2023年9月30日的未来租赁付款(单位：千)：


2023年剩余时间	$	182
2024		739
2025		301
所需的最低付款总额	$	1,222

第二项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析

本讨论和分析应结合我们的财务报表和本报告中的附注，以及我们于2023年3月7日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中的经审计财务报表和附注来阅读。我们截至2023年9月30日的三个月和九个月的财务业绩并不一定表明未来中期或整个会计年度可能出现的结果。

本季度报告Form 10-Q包含表示对未来业绩的预期的陈述，以及其他前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，这些陈述符合修订后的1933年《证券法》(Securities Act)第27A节和修订后的1934年《证券交易法》(Exchange Act)第21E节的含义。我们通常使用诸如“可能”、“将”、“将”、“应该”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“相信”、“估计”、“预测”、“打算”或这些术语的否定或类似表述来识别这些前瞻性陈述。这些陈述在本季度报告中以Form 10-Q的形式出现，是关于我们目前的预期、信念或意图的陈述，主要是关于我们的运营和相关行业发展的陈述。这些声明的例子包括但不限于：我们的对全球大流行影响的期望；我们的商业和科学战略；与我们的产品在美国和美国以外的商业化和营销相关的风险和不确定性；FDA、EMA、药品和保健产品监管机构(MHRA)或其他监管机构可能对我们的产品做出不利决定的风险；包括临床测试在内的我们和我们的合作伙伴的产品开发计划的进展，以及结果的时间；我们的公司合作和可能从我们的合作中获得的收入以及这些潜在付款的时间；我们对监管提交和批准的期望；我们的药物发现技术；我们的研发费用；对我们的知识产权的保护和我们大力执行我们知识产权的意图；我们的现金和资本资源的充足和额外资本的需求；以及我们的运营和法律风险。您不应过度依赖这些前瞻性陈述。由于许多原因，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括由于本季度报告第10-Q表第二部分第1A项“风险因素”下讨论的风险和不确定因素。除适用法律要求外，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映该陈述发表之日之后的事件或情况，或反映意外事件的发生。新的因素不时会出现，我们无法预测会出现哪些因素。此外，我们无法评估每个因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。.

目录表

概述

我们的第一个获得FDA批准的产品是TAVALISSE(六水福斯塔替尼二钠)片剂，这是唯一获得批准的口服SYK抑制剂，用于治疗对先前治疗无效的成人慢性ITP患者。该产品还在欧洲和英国(TAVLESSE)以及加拿大、以色列和日本(TAVALISSE)上市，用于治疗成年患者的慢性ITP。

我们FDA批准的第二个产品是REZLIDHIA用于治疗FDA批准的试验检测到IDH1突变易感的R/R AML成人患者的(Lutasidenib)胶囊。我们于2022年12月开始将REZLIDHIA商业化。W电子入网许可洛他西尼来自Forma(现在的诺和诺德)，拥有其开发、制造和商业化的全球独家权利。

我们继续推进我们的IRAK 1/4抑制剂计划的开发，这是一项开放标签的1b期试验，以确定该药在低风险患者中的耐受性和初步疗效。MDS对先前的治疗有顽固性或抵抗力的患者。

我们与合作伙伴礼来公司有一项RIPK1抑制剂计划正在进行临床开发。我们还与合作伙伴BerGenBio和Daiichi合作开发了临床候选产品。

商业动态

ITP中的Tavalisse

截至2023年9月30日的9个月，TAVALISSE的产品净销售额为6810万美元，与2022年同期相比增长了26%。我们TAVALISSE产品净销售额的增长主要是由于接受治疗的患者数量增加而导致的销售量增加，以及每瓶价格的上涨，但主要是由于政府回扣增加导致收入储备增加，部分抵消了这一增长。我们第一季度的净销售额通常受到第一季度报销问题的影响，例如重新设置自付和联邦医疗保险甜甜圈漏洞。

雷兹利迪亚在带有mIDHI的R/R AML中

在截至2023年9月30日的9个月中，我们确认REZLIDHIA的产品净销售额为670万美元。在FDA批准后，我们于2022年12月开始REZLIDHIA的商业化。2022年12月1日，FDA批准REZLIDHIA胶囊用于治疗经FDA批准的测试检测出IDH1突变易感的R/R AML成人患者。我们的商业努力重点放在管理R/R AML患者的医疗保健专业人员(HCP)上。有关REZLIDHIA的进一步讨论和其他更新，包括关于REZLIDHIA的最新出版物，请参阅下面的“商业产品-带有mIDH1的R/R AML中的REZLIDHIA”部分。

W电子入网许可洛他西尼来自Forma(现为诺和诺德)，拥有开发、制造和商业化用于任何用途，包括治疗急性髓细胞白血病和其他恶性肿瘤的全球独家权利。根据许可证和过渡服务协议的条款，我们支付了200万美元的预付款，在实现指定的开发和监管里程碑时，可能会支付高达6750万美元的额外付款，在实现某些商业里程碑时，可能会支付高达1.655亿美元的额外付款。此外，根据许可和过渡服务协议的条款和条件，Forma(现为诺和诺德)将有权按许可产品净销售额的15%到35%之间的百分比分级支付特许权使用费，以及我们的再许可收入的某些部分，受某些标准减少和补偿的限制。在截至2022年12月31日的一年中，达到了某些里程碑，使Forma(现为诺和诺德)获得了1750万美元的里程碑付款。在截至2023年9月30日的9个月中，没有达到新的里程碑。有关进一步讨论，见“附注4--赞助的研究和许可协议和政府合同”我们的“简明财务报表附注”载于本季度报告第I部分10-Q表格第1项。

目录表

R289，一种口服IRAK1/4抑制剂，用于血液学-肿瘤、自身免疫和炎症性疾病

我们继续推进我们的IRAK 1/4抑制剂计划的开发，在2021年完成了对R835新的亲药物配方R289的评估，在单上升和多上升剂量研究中取得了阳性的安全性结果。2022年1月，我们获得了FDA关于我们的临床试验设计的许可，以探索R289在低风险方面的作用MDS。这项开放标签的1b期试验将确定R289对先前治疗无效或耐药的低风险MDS患者的耐受性和初步疗效。2022年12月，我们宣布我们给R289的1b期试验中的第一名患者开了药。这个R289的1b期试验预计将招募大约22名患者。试验的主要目标是安全性，次要和探索性目标是评估R289的初步疗效，并描述R289的药代动力学和药效学特征。这项1b期试验的安全性和有效性数据，以及健康志愿者完成的首项人类试验的安全性和药代动力学/药效学数据，旨在用于确定未来针对低风险MDS的R289临床开发的推荐第二阶段剂量。到目前为止，试验第二个队列的目标登记已经完成，我们目前正在招募第三个队列的患者。初步结果预计将于2024年年中公布。

与礼来公司建立全球战略合作伙伴关系

礼来公司正在继续开发R552，一种研究中的、有效的和选择性的RIPK1抑制剂。礼来公司已经启动了2a期试验，研究R552在患有中度到重度活动期类风湿性关节炎的成年患者中的作用。该试验计划在全球范围内招募100名患者。RIPK1参与了广泛的关键炎症细胞过程，并在肿瘤坏死因子信号转导中发挥关键作用，特别是在诱导炎症性坏死性下垂的过程中。该计划还包括跨越血脑屏障的RIPK1化合物(中枢神经系统渗透剂)，以治疗阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。

根据礼来公司的协议，我们负责美国、欧洲和日本R552开发成本的20%，最高不超过指定的上限。礼来公司负责为R552和其他非中枢神经系统疾病候选开发项目的所有剩余开发活动提供资金。根据礼来协议(在下文讨论的修正案之前)，我们有权在两个不同的指定时间选择不共同资助在美国、欧洲和日本的R552开发活动，从而从销售中获得较少的版税。在我们提供如下所述的第一个选择退出通知之前，根据礼来协议，我们被要求为我们在美国、欧洲和日本的R552开发活动提供资金，直到2024年4月1日，我们的最高资金承诺为6,500万美元。2023年9月28日，我们签署了礼来协议的修正案，其中规定，如果我们行使我们的第一个选择退出权利，我们有权选择加入R552开发的共同资金，只要我们在某些事件发生后30天内按照礼来协议的规定向礼来公司发出通知。如果我们决定行使我们的选择加入权利，我们将被要求继续分担全球发展成本，如果我们稍后(不迟于2025年4月1日)行使我们的第二个选择退出权利，我们在全球发展成本中的份额将按照礼来协议的规定在2025年12月31日之前达到指定的上限。2023年9月29日，我们向礼来公司提供了第一份选择退出通知。根据修订后的礼来协议的规定，我们将继续为我们在R552开发活动中的份额提供资金，直至2024年4月1日，最高可达2260万美元。截至2023年9月30日，礼来公司向我们开出了1770万美元的资金开发成本账单，截至2023年9月30日，这些金额已全部支付。

福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的应用

我们此前在2022年11月宣布了Focus期3期临床试验的主要结果，该试验旨在评估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性，这些患者没有呼吸衰竭，具有某些高危预后因素，在截至第29天的吸氧天数的主要疗效终点没有达到统计学意义。经过进一步分析，我们发现合同研究组织(CRO)在应用统计分层因素时存在错误。合同规划CRO误解为在随机日期前14天(无论随机后是否继续)收到先前感兴趣的新冠肺炎治疗，因为这些药物在随机日期前14天服用，并在随机日期之前结束。在纠正了这一统计错误后，研究的主要终点达到了；接受福斯塔替尼治疗的患者的平均吸氧天数比接受安慰剂治疗的患者低(4.8d比7.6d，p=0.0136)。此外，在纠正错误后，与安慰剂相比，福斯塔替尼在降低死亡率和发病率的所有次级终点中显示出显著或趋向显著的趋势。这一结果最近在2023年10月11日至15日在马萨诸塞州波士顿举行的2023年IDWeek上公布。在我们对住院新冠肺炎患者中福斯塔替尼的持续分析中

目录表

对于患者，我们向FDA和我们的合作伙伴美国国防部提供了最新的分析。vt.给出联邦新冠肺炎突发公共卫生事件于2023年5月结束，根据FDA、美国国防部和其他顾问对该计划的监管要求、成本、时间表和成功潜力的反馈，我们决定不提交紧急使用授权(EUA)或sNDA。

新冠肺炎治疗发明和疫苗加速试验2/3期试验(ACTV-4宿主组织试验)由美国国立卫生研究院/国家心肺血液研究所进行并赞助，是一项针对住院患者对新冠肺炎的宿主反应的随机安慰剂对照试验。Activ-4宿主组织试验评估了福斯塔替尼在大约600名新冠肺炎住院患者中的目标人群，300名福斯塔替尼与300名安慰剂。2023年第一季度，数据和安全监测委员会(数据安全监测委员会)完成了对试验的中期分析，并建议继续试验。2023年9月，DSMB建议ACTV-4宿主组织试验平台的福斯塔替尼研究分支停止登记。基于dsmb对条件功率分析的审查，dsmb确定，在住院和新冠肺炎氧疗的患者中，福斯塔替尼提供与主要结果(无氧天数)或其他次要结果相关的益处的可能性极低。没有发现任何安全问题。NIH/NHLBI同意DSMBS的建议，并已要求试验调查人员停止登记，完成对已登记的参与者的随访，并完成研究结束。将按先前计划对全部研究数据进行分析和传播。

新冠肺炎对我们业务的当前和潜在未来影响的最新情况

新冠肺炎疫情对我们的业务和运营产生了不利影响。尽管世界卫生组织在2023年5月宣布新冠肺炎PHE结束，但另一场全球大流行未来可能在多大程度上影响我们的业务和运营以及财务状况，将取决于高度不确定、超出我们知识或控制的事态发展。因此，我们无法确定它对我们业务未来可能产生的影响的全部程度。另请参阅本季度报告10-Q表的“第I部分，第1A项，风险因素”，了解与新冠肺炎大流行相关的风险和不确定性的更多信息。

我们的产品组合

下表总结了我们的投资组合：

目录表

商业产品

他伐他利/福司他替尼在ITP中的应用

据估计，美国有81,300名成人患者患有慢性ITP。在ITP患者中，免疫系统攻击并破坏人体自身的血小板，后者在血液凝结和愈合中发挥积极作用。由于血小板计数低，ITP患者可能会遭受严重的瘀伤、出血和疲劳。目前治疗ITP的方法包括类固醇、模拟血小板生成素(TPO)的血小板生成增强剂和脾切除术。

福斯塔替尼以片剂形式服用，可阻止免疫细胞内SYK的激活。ITP的典型特征是身体产生抗体，附着在血流中的健康血小板上。免疫细胞识别这些抗体，并将其附着在它们上，从而激活免疫细胞内的SYK酶，并触发抗体和附着的血小板的破坏。当SYK被福斯塔替尼抑制时，它会中断这种免疫细胞功能，使血小板逃脱破坏。在我们的第二阶段临床试验中，16名成人慢性ITP患者口服福斯塔替尼，结果发表在血样研究表明，福斯塔替尼显著增加了某些ITP患者的血小板计数，包括那些目前可用的其他药物失败的患者。

我们的福斯塔替尼治疗免疫性血小板减少症(FIT)第三阶段临床计划共有150名ITP患者，他们被随机分成两个相同的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验。这些患者被诊断为持续性或慢性ITP，血小板计数始终低于每微升血液30,000。三分之二的受试者口服福斯塔替尼，每天两次，每次100毫克，另三分之一的受试者接受相同时间表的安慰剂。受试者预计将继续接受长达24周的治疗。在治疗的第四周，未能达到某些血小板计数和达到某些耐受性阈值的受试者，可以将他们的福斯塔替尼(或相应的安慰剂)剂量增加到150毫克，每日2次。该计划的主要疗效终点是在24周前出现稳定的血小板反应，在最后6次合格抽血中，至少有4次的血小板计数达到或超过每微升血液50,000。2016年8月，我们宣布了第一项FIT研究的结果，报告称福斯塔替尼达到了研究的主要疗效终点。研究表明，接受福斯塔替尼治疗的患者中有18%的患者实现了稳定的血小板反应，而接受安慰剂对照组的患者中没有患者。2016年10月，我们公布了第二项FIT研究的结果，报告了应答率(治疗组为16%，安慰剂组为4%)与第一项研究一致，尽管差异不具有统计学意义。在ITP双盲研究中，至少有5%的服用TAVALISSE的患者报告的最常见的不良反应是腹泻、高血压、恶心、头晕、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少症。在ITP双盲研究中，服用TAVALISSE的患者中至少有1%出现严重不良反应，包括发热性中性粒细胞减少症、腹泻、肺炎和高血压危象。2020年7月，英国血液学杂志发表了我们的第三阶段临床计划对成年慢性ITP患者的后期分析，强调了在早期治疗中使用TAVALISSE的潜在好处。此外，2021年血液学治疗进展发表了一篇描述TAVALISSE治疗长达5年的长期安全性和持久疗效的报告。

TAVALISSE于2018年4月被FDA批准用于治疗对之前的治疗反应不足的成年患者的ITP，并于2018年5月在美国成功推出。FDA于2015年8月批准福斯塔替尼治疗ITP的孤儿药物指定。

2020年1月，欧盟委员会批准了福斯塔替尼的集中MA(TAVLESSE)，在英国脱离欧盟后在整个欧盟(EU)和英国有效，用于治疗其他治疗无效的成年患者的慢性ITP。2022年12月，日本药品监督管理局批准了福斯塔替尼治疗慢性ITP的NDA。

目录表

TAVALISSE的竞争格局

我们的行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。TAVALISSE正在与其他现有的疗法竞争。此外，一些公司正在开发针对我们目标的相同疾病和条件的药物。例如，现有的治疗ITP的疗法和候选药物正在开发中，可能是TAVALISSE的替代疗法。

目前，皮质类固醇仍然是ITP最常见的一线治疗方法，偶尔与静脉注射免疫球蛋白(IVIg)或抗Rh(D)联合使用，以帮助进一步促进血小板计数的恢复，特别是在紧急情况下。然而，据估计，在新诊断的ITP成人中，一线药物只有一小部分能持久缓解。此外，对类固醇相关副作用的担忧通常将治疗限制在大约四周。因此，许多患者进展为持续性或慢性ITP，需要其他形式的治疗干预。在慢性ITP的长期治疗中，患者通常会随着时间的推移而经历几种治疗方案，以保持对疾病的充分反应。

其他治疗ITP的方法在作用机制上各不相同，对于它们的使用顺序也没有达成共识。选择包括脾切除术、血小板生成素受体激动剂(TPO-RAS)和各种免疫抑制剂(如利妥昔单抗)。上述方案的应答率标准各不相同，因此无法比较各个疗法的应答率。

即使采用了上述治疗方案，相当数量的患者在很长一段时间内仍会出现严重的血小板减少，并面临自发性或创伤性出血的风险。在目前可用的治疗方案中加入福斯塔替尼可能是有益的，因为它的作用机制与目前可用的任何疗法都不同。福斯塔替尼是一种有效的和相对选择性的SYK抑制剂，它对信号通路的Fc受体和B细胞受体的抑制使其成为一种潜在的广泛的免疫调节剂。

在美国，FDA批准的通过与巨核细胞前体上的TPO受体结合来增加血小板生成的其他产品包括Promacta^®(诺华国际股份公司(Novartis))^®(安进，Inc.)和DOPTELET^®(瑞典孤儿Biovitrum AB)从长远来看，我们最终可能面临来自我们上市产品的仿制药潜在制造商的竞争，包括建议的TAVALISSE仿制药，该药是Annora Pharma Private Limited(Annora)向FDA提交的简化新药申请(ANDA)的主题，如果该申请获得批准并获准进入市场，可能会导致TAVALISSE的销售收入大幅下降，从而对我们的业务和财务状况造成实质性损害。

商业活动，包括销售和市场营销

我们的营销和销售工作专注于管理慢性成人ITP患者的美国血液学家和血液肿瘤学家。我们拥有一支由销售、营销、市场准入和商业运营职能组成的全面整合的商业团队。我们的销售团队使用制药公司的惯例在美国推广我们的产品，我们专注于血液学家和血液学家-肿瘤学家。我们的产品最初通过第三方批发分销和专业药房渠道以及团购组织销售，然后最终开给患者。为了促进我们在美国的商业活动，我们还与各种第三方达成安排，包括广告公司、市场研究公司和其他有需要的销售支持相关服务。我们相信，我们的商业团队和分销实践足以确保我们的营销努力接触到相关客户，并以及时和合规的方式将我们的产品交付给患者。此外，为了帮助确保美国所有符合条件的患者都能适当地使用我们的产品，我们建立了一项名为里格尔OneCare(ROC)的报销和患者支持计划。通过ROC，我们向符合条件的商业保险患者提供自付协助，帮助将自付成本降至最低，并向符合某些既定临床和经济资格标准的未参保或保险不足的患者提供免费产品。此外，ROC旨在提供报销支持，如与事先授权、福利调查和上诉有关的信息。

目录表

我们已经签订了各种许可和商业协议，将福斯塔替尼在全球范围内商业化，但根据这些许可和商业协议，我们保留在各自领土以外的地区使用福斯塔替尼的全球权利。我们的合作伙伴Grifols已经在英国以及包括德国、法国、意大利和西班牙在内的欧洲某些国家推出了TAVLESSE，并继续在欧洲其他地区分阶段推出。我们的合作伙伴Medison还在加拿大和以色列推出了TAVALISSE。此外，我们的合作伙伴Kissei最近还在日本推出了TAVALISSE。

福司他替尼在欧洲/土耳其

我们于2019年1月与Grifols签订了商业化许可协议，独家拥有将福斯塔替尼用于人类疾病(包括慢性ITP和AIHA)的商业化权利，以及在其领土上开发福斯塔替尼的非独家权利。格里夫斯的版图包括欧洲、英国、土耳其、中东、北非和俄罗斯(含独联体)。

我们负责执行和资助ITP和AIHA的福斯塔替尼的某些开发活动，Grifols负责福斯塔替尼在这些地区的所有其他开发活动。根据协议，我们仍然负责为所有开发和商业化活动制造和供应福斯塔替尼。根据协议条款，我们收到了3,000万美元的预付现金，并将有资格获得高达2.975亿美元的监管和商业里程碑。2020年1月，欧盟委员会批准福斯塔替尼用于治疗其他治疗无效的成年患者的慢性ITP。获得批准后，我们收到了2000万美元的不可退还的里程碑付款，其中包括EMA批准福斯塔替尼作为第一个适应症时到期的1750万美元，以及EMA批准福斯塔替尼作为第一个适应症时应支付的250万美元的预付特许权使用费。我们还有权根据分级净销售额获得两位数的分步版税付款，净销售额可能达到净销售额的30%左右。

福司他替尼在日本/亚洲的应用

我们于2018年10月与Kissei签订了独家许可和供应协议，在Kissei包括日本、中国、台湾和韩国在内的所有现有和潜在的适应症中开发和商业化福斯塔替尼。Kissei是一家总部位于日本的大型制药公司，通过其研究、开发和商业化努力，以及通过与合作伙伴的合作，解决患者未得到满足的医疗需求。

根据协议条款，我们收到了3300万美元的预付款，可能还会有1.47亿美元的开发和商业里程碑付款，并将收到基于福斯塔替尼独家供应的分级净销售额的中至上20%范围的产品转让价格付款。Kissei获得在ITP中使用福斯塔替尼的独家权利，以及在Kissei的领土上未来的所有适应症。

2019年9月，Kissei在日本启动了福斯塔替尼在日本成年慢性ITP患者中的3期试验。在一项随机、双盲的研究中，通过将口服福斯塔替尼与安慰剂进行比较，评估了口服福斯塔替尼的有效性和安全性。日本的慢性ITP患病率仅次于美国和欧洲，位居世界第三。2020年2月，Kissei被日本厚生劳动省批准为治疗慢性ITP的孤儿药物R788(福斯塔替尼)。2021年12月，Kissei报告了3期临床试验的正面结果，达到了主要终点。3期临床试验显示，接受福斯塔替尼治疗的患者实现了稳定的血小板反应，明显高于接受安慰剂对照的患者。基于阳性的3期结果，2022年4月，Kissei向日本PMDA提交了福斯塔替尼治疗慢性ITP的NDA。通过这一里程碑式的活动，我们从Kissei收到了500万美元的不可退还和不可贷记的付款，并将这笔金额确认为2022年第二季度的收入。2022年12月，日本药品监督管理局批准TAVALISSE用于治疗慢性ITP。有了这一里程碑式的活动，根据我们的合作协议条款，我们有权从Kissei获得2000万美元的不可退还和不可贷记的付款，这笔金额在2022年第四季度被确认为收入。这笔款项后来于2023年1月收取。2023年4月，Kissei宣布用于慢性ITP的TAVALISSE在日本商业化推出。

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加拿大/以色列的福司他替尼

我们于2019年10月与Medison签订了两项独家商业和许可协议，旨在将福斯塔替尼在加拿大和以色列的所有潜在适应症商业化。根据协议条款，我们收到了500万美元的预付款，有可能在监管和商业里程碑方面获得约3500万美元。此外，我们将收到从净销售额的30%开始的特许权使用费。*根据我们与Medison就加拿大地区达成的协议，我们有权在加拿大监管部门批准AIHA的指示后回购产品的所有权利。如果行使回购条款，双方将需要双方就我们回购权利的商业合理条款达成一致，并考虑到Medison的投资和权利的价值等因素。根据这份独家商业化许可协议，我们于2020年8月与美迪生签订了商业供应协议。

2020年11月，加拿大卫生部批准了TAVALISSE的新药申请，用于治疗对其他治疗无效的慢性ITP成年患者的血小板减少症。2021年8月，Medison以色列获得了卫生部的注册批准许可证，这一活动使我们有权获得10万美元的不可退还的里程碑付款。2022年11月，Medison以色列公司首次商业出售TAVALISSE，并于2023年2月获得国家报销。

福司他替尼在拉丁美洲的应用

2022年5月，我们与奈特签订了商业许可协议，将福斯塔替尼在拉丁美洲(包括墨西哥、中南美洲和加勒比海地区)的批准适应症商业化。根据这样的商业许可协议，我们收到了200万美元的一次性、不可退还和不可贷记的预付款，并有可能额外获得高达2000万美元的监管和基于销售的商业里程碑付款，并将获得20%至30%的分级、递增的基于净销售额的特许权使用费付款。根据商业和供应协议，我们还负责为所有未来的开发和商业化活动独家制造和供应福斯塔替尼。2023年8月，奈特提交MAA供墨西哥和哥伦比亚监管部门批准，用于治疗对先前治疗无效的ITP成年患者。

带有mIDH1的R/R AML中的REZLIDHIA

MIDH1改变见于AML、神经胶质瘤、软骨肉瘤和肝内胆管细胞癌。据估计，大约有1000名成年患者患有mIDH1 R/R AML，这是一个公认的患者群体。mIDH1 R/R AML是急性髓细胞白血病市场的一部分，据估计，美国的发病率为2万例，全球估计为12万例。尽管已经批准了mIDH1阳性的R/R AML患者的治疗方案，但仍有一个未得到满足的需求。

Olutasidenib是一种口服小分子药物，旨在选择性地与mIDH1结合并抑制mIDH1，是一种治疗方案，具有持久的缓解、降低的QTC潜力和稳定的药代动力学特征，使药物能够随着时间的推移持续暴露。这种靶向制剂有可能通过降低2-羟基戊二酸水平和恢复正常的细胞分化来提供治疗益处。IDH1是一种天然酶，是所有细胞正常新陈代谢的一部分。当IDH1活性发生突变时，可以促进血液恶性肿瘤和实体瘤的发生。Olutasidenib被FDA指定为治疗AML的孤儿药物，自2022年12月1日上市批准之时起提供孤儿药物市场排他性。

REZLIDHIA(Olutasidenib)旨在与mIDH1结合并抑制mIDH1，以降低2-羟基戊二酸水平，恢复骨髓细胞的正常细胞分化。REZLIDHIA是一种新的非强化单一疗法，在R/R AML环境中显示出在90%以上的应答者中完全缓解的患者的CR+CRH率为35%。对153例IDH1突变的复发或难治性AML患者每日两次给予REZLIDHIA 150 mg的安全性进行了评估。

2022年12月1日，FDA批准了REZLIDHIA胶囊，用于治疗FDA批准的测试中检测到IDH1突变的R/R AML成人患者。2022年12月22日，我们开始将REZLIDHIA商业化，并将其提供给患者。REZLIDHIA的推荐剂量是每天口服150毫克，两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。FDA的批准是基于NDA

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提交的用于治疗m1DH1 R/R AML的routasidenibForma(现为诺和诺德)，有PDUFA的行动日期为2023年2月15日的申请。Nda申请得到了mIDH1 R/R AML中routasidenib的第二阶段注册试验的支持。第二阶段注册试验的中期结果在2021年6月举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告。这项针对153名患者的中期试验结果显示，在对mIDH1敏感的R/R AML患者中，routasidenib表现出良好的耐受性，并实现了完全缓解(CR)和完全缓解(CR)，部分血液学恢复(CRH)率为33.3%(30%CRH和3%CRH)，这是主要疗效终点。虽然CR/CRH的中位持续时间尚未达到，但敏感性分析(以造血干细胞移植为应答结束)表明，CR/CRH的中位持续时间为13.8个月。总有效率为46%，总有效率为11.7个月，包括CR、CRH、CRI、部分缓解和形态白血病无状态(MLFS)。中位总生存期为10.5个月。对于CR/CRH患者，中位总生存率没有达到，但估计18个月生存率为87%。报告的最常见的治疗紧急不良事件是恶心、便秘、白细胞计数增加、红细胞计数下降、发热、发热性中性粒细胞减少和疲劳。

2022年11月，我们宣布推出五张海报，重点介绍我们的商业和临床血液肿瘤学产品组合在64^这是美国血液学会(ASH)年会和博览会，于2022年12月举行。一项最新的中期分析显示，在R/R急性髓细胞白血病患者中进行的罗他西尼2期注册试验显示了强大的疗效和安全性结果。第二阶段试验的登记队列纳入了153名患有mIDH1 R/R AML的患者，他们每天两次接受150 mg的单药治疗。可评估疗效的人群为147名患者，他们在2021年6月18日的中期分析截止日期之前至少6个月接受了第一剂疫苗。主要终点是CR/CRH，定义为骨髓中原始细胞少于5%，无疾病证据，外周血细胞计数部分恢复(血小板>50,000/微升，中性粒细胞绝对计数>500/微升)。对mIDH1 R/R AML患者的最新中期分析结果显示，CR+CRH比率为35%，中位持续时间为25.9个月。作为次要终点的ORR为48%，定义为CR、CRH、CR伴不完全血细胞恢复(CRI)、部分缓解(要求中性粒细胞和血小板计数恢复与CR一致)或MLFS的比率。Olutasidenib在广泛的患者中有效，包括那些之前接受高强度化疗和/或静脉注射后的患者。摘要的结论是，观察到的活动具有临床意义，并代表着这一患者群体治疗的治疗进步。在这一关键的队列中，氯他西尼耐受性良好，不良事件主要表现为接受急性髓细胞白血病治疗的患者或潜在疾病本身所经历的症状或状况。

2022年11月，我们宣布在柳叶刀血液学，总结了鲁他西尼1/2期试验的1期结果。多中心开放标签第1/2阶段试验的第一阶段的目标是评估单独治疗或与阿扎替丁联合治疗IDH1突变的初治或R/R AML或MDS患者的安全性、药代动力学和药效学特征以及临床活性。公布的数据表明，无论加或不加阿扎替丁，洛他西尼布耐受性良好，并与mIDH1 AML患者临床疗效终点的改善有关。这项试验表明，routasidenib有可能为mIDH1 AML提供另一种治疗选择。

2023年1月，我们宣布REZLIDHIA已被国家综合癌症网络(NCCN)添加到最新的NCCN AML肿瘤学临床实践指南(NCCN指南)中。REZLIDHIA现在被列为IDH1突变的R/R AML成人患者的推荐靶向治疗。

2023年2月，我们公布了同行评议的出版数据血液进步总结了REZLIDHIA在mIDH1 R/R AML患者中进行的第二阶段注册试验的临床结果。已公布的数据表明，REZLIDHIA诱导的持久缓解和输血独立性具有良好的安全性。观察到的疗效具有临床意义，代表着在这一预后较差、治疗选择有限的患者群体中的治疗进步。REZLIDHIA显示出高应答率和延长的完全反应中值持续时间28.1个月，这比使用护理标准(SOC)报告的时间长一年多。2023年6月，我们宣布了REZLIDHIA的第二份出版物血液进步，这是一篇综述文章，考察了临床前和临床的发展，以及鲁西地尼在mIDH1急性髓细胞白血病治疗领域中的定位。审查得出的结论是，REZLIDHIA的批准是对mIDH1急性髓细胞白血病治疗前景的关键补充。此外，现有数据支持将REZLIDHIA作为单一疗法用于R/R AML

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强化化疗或万乃馨加用失败的患者低甲基化剂(HMA)联合治疗。

2023年6月，我们宣布了来自REZLIDHIA第二阶段研究的数据，该研究对17名之前接受万乃馨治疗的mIDH1 AML患者进行了研究。数据出现在欧洲血液学协会2023年杂交大会的海报演示中。这些数据支持在这个预后较差的急性髓细胞白血病患者群体中，对基于万乃馨的治疗复发或无效的mIDH1 AML患者，洛他西尼诱导持久缓解。

我们计划采取战略行动，进一步开发用于治疗其他恶性肿瘤的卢他西尼，并扩大商业化。

REZLIDHIA的竞争格局

目前，美国还批准了另一种用于IDH1突变患者的产品。FDA批准TIBSOVO^®口服靶向IDH1突变抑制剂(Ivosidenib)，(I)2018年7月，用于携带IDH1突变的成人R/R AML患者，(Ii)2019年5月，用于年龄至少75岁或合并有无法使用强化诱导化疗的易感IDH1突变的新诊断的AML，(Iii)2021年8月，用于FDA批准的检测检测出IDH1突变的既往治疗、局部晚期或转移性胆管癌的成人患者，以及(Iv)2022年5月，联合阿扎替丁(注射用阿扎西丁)适用于新诊断的IDH1突变易感AML，FDA批准的测试在75岁或以上的成年人中检测到，或患有无法使用强化诱导化疗的合并症。此外，一些临床医生可能会对mIDH1 R/R AML患者进行非靶向治疗，包括使用万乃馨联合、去甲基化药物、其他化疗方案或他们可用的研究药物。

商业活动，包括销售和市场营销

雷兹利迪亚与我们现有的专注于血液肿瘤学的商业和医疗事务基础设施高度协同。我们的商业努力将集中在针对HCP谁在管理合并mIDH1的R/R AML患者。我们计划与第三方合作，将REZLIDHIA在美国以外的地区商业化。

临床分期方案

R289，一种口服IRAK 1/4抑制剂，用于血液学-肿瘤学、自身免疫和炎症性疾病

在2018年第二季度，我们选择了R289的活性代谢产物R835，R289是我们用于人体临床试验的IRAK 1/4抑制剂项目的专有分子。该研究候选药物是一种口服给药的强效和选择性IRAK 1和IRAK 4抑制剂，可阻断炎症细胞因子响应toll样受体（TLR）和白细胞介素-1受体（IL-1 R）家族信号传导的产生。TLR和IL-1 R在先天性免疫应答中起关键作用，这些途径的失调可导致各种炎症性病症。R835在体外阻止响应TLR和IL-1 R活化的细胞因子释放。R835在多种炎性疾病的啮齿动物模型中具有活性，包括银屑病、关节炎、狼疮、多发性硬化症和痛风。临床前研究表明，R835抑制IRAK 1和IRAK 4信号通路，这两条通路在炎症和组织损伤的免疫反应中起着关键作用。IRAK 1和IRAK 4的双重抑制允许比单独抑制任一种更完全地抑制促炎性细胞因子释放。

2019年10月，我们宣布了R835在健康受试者中的第一阶段临床试验结果，以评估安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学。第一阶段试验是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，对象为91名年龄在18岁至55岁之间的健康受试者。第一阶段试验显示出阳性的耐受性和PK数据，并通过展示对内毒素(LPS)攻击反应的炎性细胞因子产生的抑制来确立机制证明。

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我们继续推进我们的IRAK 1/4抑制剂计划的开发，在2021年完成了对R835新的亲药物配方R289的评估，在单上升和多上升剂量研究中取得了阳性的安全性结果。2022年1月，我们获得了FDA关于我们的临床试验设计的许可，以探索R289在低风险MDS中的应用。这项开放标签的1b期试验将确定R289对先前治疗无效或耐药的低风险MDS患者的耐受性和初步疗效。2022年12月，我们宣布我们给R289的1b期试验中的第一名患者开了药。这个R289的1b期试验预计将招募约22名患者。该试验的主要目的是安全性，次要和探索性目的是评估初步疗效并表征R289的药代动力学和药效学特征。这项Ib期试验的安全性和疗效数据，以及在健康志愿者中完成的首次人体研究的安全性和药代动力学/药效学数据，旨在用于确定R289未来针对低风险MDS的临床开发的推荐II期剂量。到目前为止，试验第二队列的目标入组已经完成，我们目前正在招募第三队列的患者。初步结果预计将于2024年年中公布。

福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的应用

新冠肺炎是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型引起的传染病。SARS-CoV-2主要感染上呼吸道和下呼吸道，可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。此外，一些患者还会出现其他器官功能障碍，包括心肌损伤、急性肾损伤、休克导致内皮功能障碍以及随后的微血管和大血管血栓形成。SARS-CoV-2的大部分潜在病理被认为是继发于与血栓形成风险增加相关的高炎性免疫反应。SYK参与多种不同免疫细胞的细胞内信号转导途径。因此，抑制SYK可能通过抑制关键的Fcγ受体和C型凝集素受体介导的病理驱动因素，如单核细胞和巨噬细胞释放炎性细胞因子，中性粒细胞产生Net，以及血小板聚集，来改善新冠肺炎患者的预后。此外，抑制中性粒细胞和血小板中的SYK可能导致血栓炎症减轻，从而减轻新冠肺炎危重病患者的器官功能障碍。

Rigel领导的第三阶段试验。 2020年11月，我们启动了Focus期3期临床试验，以评估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性，这些患者没有呼吸衰竭，有某些高危预后因素。2021年1月，我们从美国国防部化学、生物、辐射和核防御联合项目执行办公室(JPEO-CBRND)获得了1650万美元，以支持这一全新的3期临床试验。这项多中心、双盲、安慰剂对照的适应性设计研究随机将福斯塔替尼联合SoC或匹配的安慰剂+SoC(1：1)分配给有针对性的可评估患者。治疗每天口服两次，连续14天，随访至第60天。2021年12月，我们扩大纳入标准，纳入更严重疾病的患者(美国国家癌症协会序贯等级6)，以更准确地反映临床上主要的新冠肺炎住院患者群体，并帮助加快登记速度. 在FDA和国防部的合作下，我们还将试验从进展到严重疾病的主要终点在29天内更新为天数关于氧气一整天29. 这一终点允许将结果与使用福斯塔替尼的NIH/NHLBI第二阶段临床试验和各种其他由NIH赞助的试验的早期结果进行更密切的比较，例如使用类似结果衡量标准作为主要终点的ACTV-4宿主组织试验。于二零二二年七月，我们完成入组280名患者。该试验最初共针对308例患者;然而，我们确定该试验将有足够的把握度，280例患者可能提供有临床意义的结果，并确定福他替尼在住院COVID-19患者中的疗效和安全性。我们先前于2022年11月公布了FOCUS III期临床试验的顶线结果，该试验旨在评估福他替尼在具有某些高危预后因素的无呼吸衰竭的COVID-19住院患者中的安全性和疗效，但其主要疗效终点（至第29天的吸氧天数）未达到统计学显著性。经过进一步分析，我们发现CRO在应用统计分层因子时存在错误。合同规划CRO将随机化前14天接受的既往COVID-19治疗（无论随机化后是否继续）误解为随机化日期前14天服用的药物，并在随机化日期前结束。在纠正这一统计学错误后，达到了研究的主要终点;接受fostamatinib的患者的平均吸氧天数低于接受安慰剂的患者（4.8 vs. 7.6天，p=0.0136）。此外，校正错误后，与安慰剂相比，福他替尼在降低死亡率和发病率的所有次要终点方面均显示出显著性或有显著性趋势。这些结果最近在2023年10月11日至15日在马萨诸塞州波士顿举行的IDWeek 2023上公布。在我们

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为了继续对住院的新冠肺炎患者进行福斯塔替尼的分析，我们向FDA和我们的合作伙伴美国国防部提供了最新的分析。vt.给出联邦新冠肺炎公共卫生政策于2023年5月结束，根据FDA、美国国防部和其他顾问对该项目的监管要求、成本、时间表和成功潜力的反馈，我们决定不提交EUA或sNDA。

NIH/NHLBI赞助的第二阶段试验。2020年9月，我们宣布了一项由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的第二阶段临床试验，以评估福斯塔替尼治疗住院的新冠肺炎患者的安全性。这项多中心、双盲、安慰剂对照试验随机将福斯塔替尼或匹配的安慰剂(1：1)分配给59名可评估的患者。每日口服两次，持续14天，随访期至第60天。这项试验的主要终点是累积发病率严重不良事件(SAE)一直到第29天。该试验还包括多个次级终点，旨在评估疾病病程的早期疗效和临床相关终点。该试验于2021年3月完成招生。2021年4月，wE宣布第二阶段临床试验达到了安全的主要终点。福斯塔替尼将SAE的发生率降低了一半。到第29天时，福斯塔替尼+SoC组有30名患者发生了3次SAE，而安慰剂+SoC组有29名患者发生了6次SAE(p=0.23)。其中，与安慰剂组相比，福斯塔替尼组与疾病相关的低氧SAE降低(分别为1比3；p=0.29)。NIH/NHLBI赞助的第二阶段试验的数据于2021年9月发表在美国传染病学会的官方出版物《临床传染病》上。

2021年5月，美国国立卫生研究院/NHLBI第二阶段临床数据作为FDA关于福斯塔替尼作为新冠肺炎住院患者治疗药物的EUA申请的一部分提交。2021年8月，FDA通知我们，由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的第二阶段临床试验提交的临床数据不足以获得EUA。

Activ-4宿主组织2/3期试验。2021年6月，我们宣布福斯塔替尼已被选入美国国立卫生研究院Activ-4宿主组织试验，用于住院的新冠肺炎患者。Activ-4宿主组织试验由NHLBI发起并资助，是一项随机、安慰剂对照的治疗试验，包括福斯塔替尼，目标是住院患者对新冠肺炎的宿主反应。这项试验的主方案被设计成在研究臂的数量、单一安慰剂组的使用以及停止和添加新疗法方面是灵活的。符合条件的参与者包括因新冠肺炎入院并经实验室确认感染SARS-CoV-2的患者，以及新需要氧疗的患者。主要结果是从第28天开始的无氧天数。次要结果包括28天的住院死亡率、机械通气的使用以及由世界卫生组织量表评分衡量的疾病严重程度。Activ-4宿主组织试验正在评估福斯塔替尼在大约600名新冠肺炎住院患者中的目标人群，300名福斯塔替尼与300名安慰剂。在2023年第一季度，dsmb完成了对试验的中期分析，并建议继续试验。2023年9月，DSMB建议ACTV-4宿主组织试验平台的福斯塔替尼研究分支停止登记。基于dsmb对条件功率分析的审查，dsmb确定，在住院和新冠肺炎氧疗的患者中，福斯塔替尼提供与主要结果(无氧天数)或其他次要结果相关的益处的可能性极低。没有发现任何安全问题。NIH/NHLBI同意DSMBS的建议，并已要求试验调查人员停止登记，完成对已登记的参与者的随访，并完成研究结束。将按先前计划对全部研究数据进行分析和传播。

伦敦帝国理工学院第二阶段试验。2020年7月，我们宣布了由伦敦帝国理工学院赞助的一项第二阶段临床试验，以评估福斯塔替尼治疗新冠肺炎肺炎的疗效。这是一项两阶段、开放标签的对照临床试验，患者随机(1：1：1)接受福斯塔替尼加SoC、Ruxolitinib加SoC或单独使用SoC。治疗连续14天，每天两次，患者在第一次服药后第14天和第28天接受随访评估。这项试验的主要终点是住院患者在14天内从轻度新冠肺炎肺炎进展到重度肺炎(世卫组织新冠肺炎严重程度分级3-4)。2022年4月，伦敦帝国理工学院完成了对主要终点的预先计划的中期分析，在MATIS第二阶段试验中，患者在14天内从轻度或中度(修改后的世卫组织新冠肺炎评分3-4)发展到严重疾病(修改后的世卫组织新冠肺炎评分≥5)。独立数据监测委员会确定，福斯塔替尼加SoC ARM不符合继续进行下一阶段试验的预先指定的标准。没有发现安全问题。这项试验仍然是盲目的，伦敦帝国理工学院计划在试验完成后与我们和科学界分享结果。

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其他出版物。麻省理工学院和哈佛大学的研究人员领导了一项筛选，以确定FDA批准的降低MUC1蛋白丰度的化合物。MUc1是预测Ali和急性呼吸窘迫综合征发展的生物标志物，与不良的临床预后相关。2020年6月，研究结果公布，在筛选的3,713种化合物中，福斯塔替尼是唯一一种既能降低MUC1表达又获得FDA批准的化合物。福斯塔替尼在不影响细胞存活率的情况下，优先清除上皮细胞中的MUC1。这项研究的重点是药物的再利用，以降低毒性风险，以及FDA批准的治疗在更短的时间内提供的能力，这对患有新冠肺炎导致的肺部疾病的患者来说至关重要。

此外，由阿姆斯特丹大学医学中心领导的体外研究表明，福斯塔替尼的活性代谢物R406可以阻断重症新冠肺炎患者血清中抗Spike Ig G形成的免疫复合物所产生的巨噬细胞高炎症反应。众所周知，抗尖峰免疫球蛋白水平与新冠肺炎的严重程度相关。2020年7月公布的这些结果表明，通过抑制抗Spike Ig G介导的过度炎症，R406可能在预防细胞因子风暴以及与严重新冠肺炎相关的肺水肿和血栓形成方面发挥潜在作用。

2020年12月，《传染病杂志》发表了美国国立卫生研究院的一项研究，该研究表明，福斯塔替尼的活性代谢物R406能够在体外抑制新冠肺炎患者供体血浆中的NETsis。蚊虫沉积症是一种独特的细胞死亡类型，导致蚊虫的释放。NET导致血栓炎症，并与新冠肺炎的死亡率有关。这些数据为福斯塔替尼如何减轻中性粒细胞相关机制，促进新冠肺炎免疫发病提供了见解。

WAIHA中的福司他替尼

哎呀哈是一种罕见的严重血液疾病，免疫系统会产生抗体，导致人体自身的红细胞被破坏。症状可能包括疲倦、呼吸急促、心跳加速、黄疸或脾肿大。虽然目前还没有批准对AIHA进行药物治疗，但医生通常使用皮质类固醇、其他免疫抑制剂或脾切除术来治疗这种疾病的急性和慢性病例。研究表明，用福斯塔替尼抑制SYK可能会减少对红细胞的破坏。据估计，AIHA影响了45,000名美国人，其中约36,000名患者患有WAIHA，目前尚不存在批准的治疗方案。

我们在wAIHA患者身上完成了我们的第二阶段临床试验，也被称为SOAR研究。这项试验是一项开放标签、多中心、两阶段的研究，评估了福斯塔替尼在wAIHA患者中的有效性和安全性，这些患者以前曾接受过这种疾病的治疗，但已经复发。这项研究的主要疗效终点是在第12周达到比基线高出10g/dL以上和大于或等于2g/dL的血红蛋白水平。2019年11月，我们宣布了最新数据，在WAIHA患者使用福斯塔替尼的第二阶段开放研究中，数据显示，44%(11/25)的可评估患者达到了主要疗效终点，即血红蛋白水平>10g/dL，24周时≥较基线增加2g/dL。包括30周时1名迟发应答者，总有效率为48%(12/25)。不良反应是可控的，与之前报道的福斯塔替尼一致。2022年2月，美国血液学杂志发表了我们的福斯塔替尼第二阶段临床试验的数据，该试验针对患有至少一次先前治疗失败的成年wAIHA患者。公布的数据表明，福斯塔替尼可迅速和持久地提高血红蛋白水平，在近一半的患者中观察到有临床意义的血红蛋白反应，其安全性和耐受性与所研究的多个疾病计划中现有的福斯塔替尼患者安全性数据库一致。他说：

2021年1月，我们宣布FDA已批准福斯塔替尼用于治疗wAIHA的快速通道指定。FDA于2018年1月批准福斯塔替尼治疗WAIHA的孤儿药物指定。

2019年3月，我们启动了WAIHA关键的福斯塔替尼3期临床试验，即前瞻性研究。临床试验方案要求对90名原发或继发WAIHA患者进行安慰剂对照研究，这些患者至少有一次先前的治疗失败。主要终点是持久的血红蛋白反应，定义为血红蛋白比基线和耐久性测量增加>10g/dL和>2g/dL，该反应不归因于抢救治疗。2020年11月，我们与FDA就持久应对措施达成协议

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测量试验的主要疗效终点以及纳入额外的次要终点。2021年11月，我们完成了这项研究的登记。2022年4月，我们完成了试验中最后一名患者的治疗期. I2022年6月，我们公布了来自90名患者的前瞻性研究的主要疗效和安全性数据。患者以1：1的比例随机接受福斯塔替尼或相匹配的安慰剂治疗，每天两次，持续24周。血红蛋白反应的主要疗效终点被定义为在24周的治疗期间连续三次可用治疗中达到血红蛋白≥10g/dL，并在基线≥2g/dL的基础上增加。该试验在整个研究人群中没有显示出持久血红蛋白反应的主要疗效终点具有统计学意义。这项试验还包括关键的次要终点，包括至少一次就诊时的血红蛋白反应，从基线≥2g/dL开始的血红蛋白变化，4周后允许的抢救疗法的使用，从基线到治疗结束时的血红蛋白变化，以及慢性病治疗功能评估-疲劳量表中从基线到第24周的变化。在试验的所有患者群体中，福斯塔替尼总体耐受性良好。该产品的安全性与之前的临床经验一致，没有发现新的安全问题。福斯塔替尼和安慰剂最常见的不良反应(≥为10%)是腹泻、高血压、乏力、发热、恶心和呼吸困难。与治疗相关的不良反应发生率福司他替尼为6.7%(3/45)，安慰剂为4.4%(2/45)。试验中有五人死亡(两人服用福斯塔替尼，三人服用安慰剂)，所有这些死亡都被确定与研究药物无关。这些安全性结果与迄今为止收集的总体安全性数据一致，其中包括来自多种疾病的5000多名患者。我们对这些数据进行了深入的分析，以更好地了解患者特征和结果的差异，并将这些发现提交给FDA。2022年10月，我们宣布收到了FDA对这些发现的审查指导。根据试验结果和FDA的指导，我们没有为这一适应症提交sNDA。

在完成前瞻性研究的90名患者中，71名(79%)参加了开放标签延伸研究。我们计划在今年年底结束这项研究。

合作的临床项目

BGB324-BerGenBio

我们与BerGenBio就我们正在研究的Axl受体酪氨酸激酶抑制剂BGB324/R428(现在称为bemcentinib)达成了全球独家研究、开发和商业化协议。2022年10月，BerGenBio宣布启动1b/2a期试验，评估贝莫替尼与当前的SoC、检查点抑制剂pembrolizumab和Doublet化疗的联合治疗，用于治疗携带丝氨酸/苏氨酸激酶11突变的一线非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2023年2月，BerGenBio还宣布了bemcentinib与pembrolizumab联合用于二线NSCLC患者的第2阶段试验的阳性数据。贝森替尼联合培溴利珠单抗治疗非小细胞肺癌，特别是对AXL TPS>5的患者，具有较长的生存期和持续的疾病控制能力，证实了AXL作为靶点与贝莫替尼的选择性抑制作用的相关性。 2023年3月，BerGenBio宣布其第一名患者在1B/2A阶段试验中接受剂量，评估贝莫替尼在携带STK11突变的一线NSCLC患者中的应用。该产品还在急性髓细胞白血病和新冠肺炎患者的第二阶段临床试验中进行研究。贝森替尼正在600多名患者身上进行研究，证明了它作为单一疗法以及与化疗和免疫检查点抑制联合使用的安全性。

DS-3032-第一

DS-3032是Daiichi在实体和血液系统恶性肿瘤的三个第一阶段临床试验中研究的MDM2蛋白的口服选择性抑制剂，包括AML、急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病急变期、淋巴瘤和MDS。DS-3032 1期试验的初步安全性和有效性数据表明，DS-3032可能是一种有前途的血液系统恶性肿瘤的治疗方法，包括R/R AML和高危MDS。2020年9月，DS-3032(Milademetan)的全球使用权从Daiichi被授予Rain Oncology Inc.，前身为Rain Treateutics Inc.(RAIN)。

2021年7月，Rain宣布启动了一项3期试验，以评估米拉西坦(RAIN-32)治疗无法切除或转移性去分化脂肪肉瘤患者的疗效和安全性，这是一种罕见的癌症，起源于身体软组织中的脂肪细胞，并宣布于2022年8月完成招募。2023年5月，Rain宣布，与护理标准相比，通过盲目独立的中央审查，该试验没有达到其无进展生存的主要终点。根据背线结果，Rain预计不会

目录表

探讨米拉西坦在去分化脂肪肉瘤治疗中的进一步发展。

2021年底，Rain开始在MDM2扩增的实体肿瘤患者中进行米拉西坦的第二次临床试验。2022年11月，Rain提供了该试验的中期分析，该分析表明，Milademetan的药物安全性概况与其先前的第一阶段试验初步一致。2023年5月，Rain宣布计划暂停其在MDM2扩增的实体肿瘤患者中使用米拉西坦的第二阶段试验，并终止启动评估米拉西坦对CDKN2A Lost/TP53野生型晚期实体肿瘤患者的安全性和有效性的1/2阶段研究的计划。

研究、临床前和临床开发计划

我们保留了一支精选的药物发现和临床前开发专家团队，以利用我们现有的专有抑制剂集合、小分子化合物库和具有治疗意义的相关表型和生化分析结果的大型数据库。我们在特定的操作领域保持领先的专业知识，例如抑制SYK、IRAK 1/4、RIPK1和mIDH1激酶，以帮助临床开发和商业事务，以及扩大和探索此类抑制剂在临床领域的更多机会。我们的临床前业务包括与临床研究机构、来自世界各地大学和研究机构的领先研究人员的合作，以及与其他制药公司的战略合作。他说：

我们已经组建了一个药物开发专家团队来设计和实施临床试验，并分析从这些试验中得出的数据。临床开发小组拥有项目管理和监管事务方面的专业知识。我们与在管理临床试验、药物配方和临床试验用品制造方面拥有专业知识的外部临床研究机构合作，以支持我们的药物开发努力。

商业化和赞助研究及许可协议

有关我们赞助的研究和许可协议以及政府合同的讨论，请参阅本季度报告10-Q表格第I部分第1项中的“简明财务报表附注”中的“注4-赞助的研究和许可协议和政府合同”。

目录表

经营成果

收入


	截至9月30日的三个月。				集料		截至9月30日的9个月。				集料
	2023		2022		变化		2023		2022		变化
			(单位：千)						(单位：千)
产品销售，净额	$	27,129	$	19,188	$	7,941	$	74,755	$	53,935	$	20,820
来自协作的合同收入		1,005		722		283		5,335		12,529		(7,194)
政府合同		—		2,500		(2,500)		1,000		2,500		(1,500)
总收入	$	28,134	$	22,410	$	5,724	$	81,090	$	68,964	$	12,126

下表汇总了我们每个单独占产品净销售额10%或更多(其中*表示不到10%)的客户的收入百分比和协作收入：


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2023		2022		2023		2022
麦凯森特殊护理经销公司		49%		44%		46%		38%
红衣主教保健		28%		27%		27%		22%
ASD医疗和肿瘤学供应		18%		25%		20%		21%
基塞		*		*		*		11%

产品净销售额是指我们产品在美国的销售额，扣除按存储容量使用计费、折扣和费用、政府和其他回扣和退货后的净销售额。截至2023年9月30日的三个月和九个月，与2022年同期相比，产品净销售额分别增长了41%和39%。这一增长主要是由于TAVALISSE净产品销售额的增加和REZLIDHIA本期净产品销售额的增加。与2022年同期相比，截至2023年9月30日的三个月，TAVALISSE的产品净销售额增加了530万美元，增幅为27%；截至2023年9月30日的九个月，产品净销售额增加了1410万美元，增幅为26%，这主要是由于正在接受治疗的患者数量增加，以及每瓶价格上涨，部分被主要由于政府回扣增加而增加的收入储备所抵消。我们于2022年12月开始将REZLIDHIA商业化。在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，我们分别确认了REZLIDHA的270万美元和670万美元的产品净销售额。

在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，来自合作的合同收入分别包括来自Grifols的80万美元和230万美元的特许权使用费收入，以及来自Medison的每个时期的20万美元的收入，这些收入与药品供应的交付和根据商业许可协议的里程碑有关。此外，截至2023年9月30日的9个月，Grifols与药品供应交付有关的收入为280万美元。在截至2022年9月30日的三个月和九个月中，来自合作的合同收入分别包括与Grifols相关的药品供应交付收入70万美元和240万美元，与研发服务剩余业绩义务相关的递延收入确认的收入，以及特许权使用费收入。此外，截至2022年9月30日的9个月还包括Kissei与一项里程碑式的药品供应付款和交付相关的760万美元收入，与我们与奈特达成的许可协议相关的200万美元收入，以及礼来公司与CNS穿透性IP交付相关的50万美元收入。

上述各个时期的政府合同收入与我们在实现某些里程碑时确认的收入有关，这笔1650万美元的政府奖励是根据我们于2021年1月与美国国防部达成的协议而授予我们的，以支持我们正在进行的第三阶段临床试验，以评估福斯塔替尼在住院新冠肺炎患者中的安全性和有效性。截至2023年9月30日，我们收到了1600万美元的奖励，这些奖励是我们在各自时期确认的收入，剩余的50万美元可用，前提是我们达到了协议中规定的特定里程碑并获得了美国国防部的批准。

目录表

我们未来的潜在收入可能包括产品销售、协作合作伙伴的付款和我们未来与之签订协议的新协作合作伙伴(如果有的话)现有的政府赠款和我们可能有权获得的任何未来赠款，如果有的话，其时间和金额目前尚不清楚。我们的产品净销售额可能会受到我们签订或未来可能签订的政府计划返点和新的私人支付者返点合同变化的影响。截至2023年9月30日，我们已递延了140万美元的收入，我们将在履行与Kissei合作协议下的剩余业绩义务后确认这笔收入。

产品销售成本


	截至9月30日的三个月。				集料		截至9月30日的9个月。				集料
	2023		2022		变化		2023		2022		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
产品销售成本	$	1,268	$	250	$	1,018	$	3,320	$	1,407	$	1,913

产品销售成本包括销售给专业经销商和我们的合作伙伴的库存成本。本报告所列期间销售的库存包括在FDA批准产品之前获得或生产的库存数量，并不反映销售库存的全部成本，因为在FDA批准之前发生的此类成本以前已支出并计入研究和开发费用。因此，在我们销售在FDA批准产品之前获得或生产的库存数量的期间，我们认识到产品销售成本较低。随着我们未来获得或生产更多FDA批准的库存数量，我们资产负债表中的库存成本和产品销售成本将反映购买或生产此类产品的全部成本。产品销售成本还可能包括根据对未来需求和市场状况以及产品保质期的假设，为潜在的过剩、过时或陈旧的库存储备。此外，在REZLIDHIA获得批准后，我们从资本化的无形资产中确认摊销费用，并在销售成本中确认REZLIDHIA销售的特许权使用费费用。

与2022年同期相比，截至2023年9月30日的三个月和九个月的产品销售成本增加，主要原因是截至2023年9月30日的三个月和九个月录得的资本化无形资产摊销分别为30万美元和80万美元，以及特许权使用费支出分别为40万美元和100万美元。此外，在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，我们记录了40万美元的库存储备。2022年同期没有发生此类费用。这些增长被产品销售成本的下降部分抵消，产品销售成本的下降是由于根据我们与合作伙伴的供应协议交付药品供应的时间。

研发费用


	截至9月30日的三个月。				集料		截至9月30日的9个月。				集料
	2023		2022		变化		2023		2022		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
研发费用	$	6,475	$	14,666	$	(8,191)	$	21,336	$	44,907	$	(23,571)
包含在研发费用中的股票薪酬费用	$	347	$	588	$	(241)	$	1,746	$	1,514	$	232

上述截至2023年9月30日的9个月的基于股票的薪酬支出包括2023年第一季度记录的股票期权修改带来的约50万美元的增量费用，这是由于加速授予一名于2023年3月离职的前官员的既得股票期权授予的归属和延长行权期。

与2022年同期相比，截至2023年9月30日的三个月研发费用减少，部分原因是完成审判活动的时间安排我们的福斯塔替尼治疗新冠肺炎高危住院患者的3期临床试验，价值230万美元和对于W的治疗哈哈，170万美元。此外，截至2022年9月30日的三个月的研发费用包括

目录表

此外，与人员有关的费用减少了90万美元，顾问和第三方服务减少了80万美元，包括分配的设施和实验室费用在内的其他研究和开发费用减少了160万美元。我们的IRAK 1/4抑制剂计划的研发费用增加了110万美元，部分抵消了这些减少。

与2022年同期相比，截至2023年9月30日的9个月研发费用减少，部分原因是完成审判活动的时间安排我们的福斯塔替尼治疗新冠肺炎高危住院患者的3期临床试验，价值610万美元和对于W的治疗Aiha为480万美元，与我们的IRAK 1/4抑制剂计划相关的活动时间为280万美元。此外，在截至2022年9月30日的9个月中，研发支出包括向Forma(现为诺和诺德)支付的200万美元预付款，这笔预付款被记录为收购的知识产权与开发。此外，与人员相关的成本减少了200万美元，顾问和第三方服务减少了190万美元，包括分配的设施和实验室成本在内的其他研发支出减少了400万美元。

我们的研发支出包括与临床前和临床试验、科学人员、用品、设备、顾问、赞助研究、基于股票的薪酬、分配的设施成本相关的成本，以及与我们与Forma(现为诺和诺德)的许可协议相关的预付款。W随着我们继续我们的临床研究活动，包括我们的IRAK 1/4抑制剂计划和我们未来可能进行的任何其他临床计划，我们预计将继续产生巨额的研发费用。 2022年7月，我们完成了招生工作福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院高危患者的焦点阶段3临床试验。我们之前在2022年11月宣布，在截至第29天的吸氧天数的主要疗效终点方面，顶线结果不符合统计学意义。经过进一步分析，我们发现CRO在应用统计分层因子时存在错误。在校正了这一统计错误后，达到了研究的主要终点。鉴于联邦新冠肺炎PHE于2023年5月结束，并根据美国食品和药物管理局、美国国防部和其他顾问关于该计划的监管要求、成本、时间表和成功潜力的反馈，我们决定不提交EUA或sNDA。如上所述，我们针对住院新冠肺炎患者的3期临床试验的部分资金来自美国国防部授予我们的奖项。我们的PHASE 3 wAIHA Study于2021年11月完成注册，以及2022年6月，我们宣布顶线结果在主要疗效终点没有统计学意义。2022年10月，我们宣布收到了FDA对这些发现的进一步审查的指导意见。根据试验结果和FDA的指导，我们没有为这一适应症提交sNDA。

我们不会单独跟踪每个候选药物的完全负担的研究和开发成本。我们通过关注三个类别来审查我们的研发费用：研究、开发和其他。我们的研究团队专注于在我们专注的治疗适应症范围内识别和评估候选产品，这些产品可以在我们自己的专有计划中或与潜在的合作伙伴开发成小分子疗法。“研究”费用主要涉及人员费用、实验室用品、第三方研究顾问和化合物的费用。我们的开发团队领导我们的临床和监管战略的实施，并优先确定我们的化合物可以在临床试验中研究的疾病适应症。“开发”费用主要用于临床试验、人员费用、与我们的监管文件相关的成本、实验室用品以及支付给第三方研究顾问的费用。“其他”支出主要包括分配的设施成本和分配的与研发团队人员有关的基于股票的薪酬支出。其他支出还包括向Forma(现为诺和诺德)支付的预付款，以及2022年记录为研发费用的监管前审批里程碑。

除了审查上一段所述的三类研究和开发费用外，我们在做出关于我们的研究和开发计划的决策时主要考虑定性因素，包括临床试验的登记和结果、我们候选药物的临床和商业潜力以及竞争动态。我们还根据我们的整体业务战略做出研究和开发决定，其中包括对我们的候选药物开发的潜在合作进行评估。

目录表

关于我们临床试验的时间，我们没有可靠的估计。临床前试验和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程。一般而言，生物制药开发包括一系列步骤，从确定潜在靶点开始，其中包括在动物身上进行概念验证，以及在人类上进行第一、第二和第三阶段临床试验。临床测试的重大延误可能会对我们的产品开发成本和临床试验的完成时间产生重大影响。我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要暂停或修改，或者是否会如期完成，或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括延迟获得监管部门的批准以开始试验、延迟扩大规模、延迟与潜在临床站点就可接受的临床试验协议条款达成协议、延迟获得机构审查委员会的批准以在预期临床站点进行临床试验或延迟招募受试者参与临床试验。

我们目前没有对特定候选药物进入市场的总成本的可靠估计。我们的潜在产品面临漫长和不确定的监管过程，可能涉及意想不到的额外临床试验，可能无法获得必要的监管批准。如果不能获得必要的监管批准，我们将无法将受影响的候选产品商业化。此外，我们潜在产品的临床试验可能无法证明安全性和有效性，这可能会阻止或显著推迟监管部门的批准。

下表按类别列出了我们的总研发费用(以千为单位)。


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。				2007年1月1日起**
	2023		2022		2023		2022		至2023年9月30日
类别：
研究	$	375	$	545	$	1,332		2,460	$	268,615
发展		5,616		10,304		17,379		35,432		560,199
其他		484		3,817		2,625		7,015		276,781
	$	6,475	$	14,666	$	21,336	$	44,907	$	1,105,595

*我们从2007年1月1日开始按类别跟踪研发费用。

截至2023年9月30日止三个月及九个月的“其他”开支分别包括分配设施成本10万元及90万元，以及分配的股票补偿费用分别为30万美元和170万美元。截至2022年9月30日止三个月及九个月的“其他”开支包括分别为120万元及350万元的分配设施成本，分别为60万元及150万元的分配股票补偿开支，并收购了IPR&D的200万美元有关我们在许可协议与Forma（现在的诺和诺德）为每个相应的时期。

截至2023年9月30日止三个月及九个月，我们总研发开支的主要部分与我们的IRAK 1/4抑制剂项目有关。截至2022年9月30日止三个月及九个月，我们的研发开支总额的主要部分与我们的COVID-19、AIHA及IRAK 1/4抑制剂计划有关。

销售、一般和管理费用


	截至9月30日的三个月。				集料		截至9月30日的9个月。				集料
	2023		2022		变化		2023		2022		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
销售、一般和行政费用	$	24,856	$	25,897	$	(1,041)	$	78,891	$	80,279	$	(1,388)
销售、一般和管理费用中包括的股票薪酬费用	$	1,596	$	2,119	$	(523)	$	5,127	$	6,791	$	(1,664)

目录表

上述截至2022年9月30日的九个月的股票补偿费用包括2022年第一季度记录的股票期权修改的增量费用约80万美元，该费用与延长向我们的两名前董事会授予的股票期权的行使期有关，这些董事会的任期于2022年5月到期。

与2022年同期相比，截至2023年9月30日的三个月的销售、一般和行政费用减少，主要是由于基于股票的薪酬费用减少了50万美元，以及其他各种销售、一般和行政费用减少包括分配的设施50万美元。

截至2023年9月30日止九个月的销售、一般及行政开支较2022年同期减少，主要原因是股票薪酬开支减少170万美元，部分原因是上文所述的股票期权修订，以及其他各项销售、一般及行政费用减少。包括分配的设施170万美元。与商业有关的费用增加了100万美元，与差旅有关的费用增加了100万美元，这部分抵消了这些减少。

我们预计将产生大量的销售、一般和行政费用，因为随着我们继续扩大我们产品的商业活动，我们预计与商业相关的费用将会增加。我们继续部署资源，使我们的现场员工能够与医疗保健提供者接触。这些合作使我们的现场团队能够覆盖现有的处方者，并与新的处方者建立关系，为我们的产品确定合适的患者。

利息收入和利息支出


	截至9月30日的三个月。				集料		9月30日				集料
	2023		2022		变化		2023		2022		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
利息收入	$	672	$	192	$	480	$	1,594	$	255	$	1,339
利息支出	$	(1,899)	$	(826)	$	(1,073)	$	(4,965)	$	(2,600)	$	(2,365)

利息收入与我们的计息现金和投资余额有关。与2022年同期相比，截至2023年9月30日的三个月和九个月的利息收入增加，主要是由于利率上升。

利息开支主要包括与MidCap的未偿还定期贷款的利息。与2022年同期相比，截至2023年9月30日的三个月和九个月的利息支出增加，主要是由于我们的MidCap定期贷款的利息支出增加，分别为110万美元和310万美元，原因是未偿还定期贷款余额增加，以及利率上升。与2022年同期相比，截至2023年9月30日的9个月的利息支出增加，部分被2022年第一季度确认的与礼来公司70万美元融资负债增加有关的利息支出所抵消。

关键会计政策和估算的使用

我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计准则编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的数额。我们根据过往经验及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，而这些假设的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

我们的关键会计估计在“项目7”中描述。–管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--关键会计估计“在我们的年度报告Form 10-K中。这些会计政策没有实质性的变化。

目录表

近期会计公告

在此期间，没有采用新的会计准则。最近发布的会计准则不适用，或没有或预计不会对我们产生实质性影响。

流动性与资本资源

流动性

截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们分别拥有约6240万美元和5820万美元的现金、现金等价物和短期投资。我们继续维持主要投资于货币市场基金、美国国库券、政府支持的企业证券以及公司债券和商业票据的投资组合。在流动性和保本方面，超出即时需求的现金用于投资。我们认为我们的投资组合可供出售，并可用于当前的业务。在任何可能的情况下，我们都力求将集中度和风险程度的潜在影响降至最低。我们继续监测信贷和金融市场状况的变化对我们投资组合的影响，并评估未来是否有必要改变我们的投资策略。

以下是我们在报告期间的现金流活动摘要：


	截至9月30日的9个月。
	2023		2022

	(单位：万人)
提供的现金净额(用于)：
经营活动	$	497	$	(51,849)
投资活动		2,577		54,179
融资活动		17,881		8,646
现金及现金等价物净增加情况	$	20,955	$	10,976

截至2023年9月30日止九个月的经营活动所提供的现金净额主要是由于我们产品(TAVALISSE和REZLIDHIA)的销售收益，我们合作伙伴的现金收入，包括2023年1月从Kissei收到的2000万美元的监管里程碑付款，以及从美国国防部授予的奖励中获得的现金，部分被我们的付款方式营业费用。截至2022年9月30日止九个月，经营活动所用现金净额主要来自支付经营开支，部分被销售产品（TAVALISSE）所得款项及从合作伙伴收取的现金所抵销。

截至2023年9月30日止九个月，投资活动提供的现金净额包括短期投资的净到期额1740万美元以及出售物业和设备的所得款项10万美元，部分被记录为无形资产的1500万美元的Forma（现为诺和诺德）里程碑义务的付款所抵消。截至2022年9月30日止九个月，投资活动提供的现金净额包括短期投资到期净额5，400万元及出售物业及设备所得款项50万元，部分被购买物业及设备40万元所抵销。

截至2023年9月30日止九个月，融资活动提供的现金净额主要是由于定期贷款融资（第五批）的现金所得净额2000万美元以及行使股票期权和参与购买计划的所得款项60万美元，部分被我们向礼来支付的260万美元成本份额所抵消。截至2022年9月30日止九个月，融资活动提供的现金净额主要是由于定期贷款融资（第三批）的现金所得款项净额1950万美元以及行使股票期权和参与购买计划的所得款项150万美元，部分被我们向礼来支付的成本份额1240万美元所抵消。

目录表

我们相信，我们现有的资本资源将足以支持我们目前和预计的资金需求，包括我们产品的持续商业化，至少在10-Q表格提交之日起的未来12个月内。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。由于与产品商业化、候选产品的开发和其他研发活动相关的许多风险和不确定性，我们无法确切地估计我们未来的产品收入、我们当前和未来合作伙伴的收入、与我们当前和预期的临床试验和其他研究和开发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

资本资源

自成立以来，我们主要通过出售股权证券、债务融资、销售我们的产品和根据我们的合作协议支付合同来为我们的运营提供资金。

根据我们在日常业务过程中订立的现有合作协议，我们已收取或可能有权收取预付现金款项、视乎该等合作伙伴达成的特定事件而定的付款，以及该等合作伙伴根据协议出售产品的任何净销售额的特许权使用费。截至2023年9月30日，如果所有潜在候选产品都实现了我们所有现有协议下的所有付款触发事件，则根据我们现有协议（不包括已终止协议）向我们支付的未来或有付款总额可能超过13亿美元。该估计未来或有金额不包括如果合作伙伴成功地将任何许可产品商业化，可能应向我们支付的任何估计特许权使用费。根据协议可能触发向我们付款的未来事件仅基于我们的合作伙伴在指定开发、监管和/或商业事件方面的未来努力和成就。请参阅本季度报告表格10-Q第I部分第1项所载的“简明财务报表附注”的“附注4 -赞助研究和许可协议及政府合同”中的进一步讨论。

于2021年1月，我们获美国国防部授予1，650万美元，以支持我们正在进行的III期临床试验，以评估福他替尼在住院COVID-19患者中的安全性和疗效。根据与美国国防部签订的协议，我们有权根据协定的付款时间表收取该等款项，惟须提交适当文件作为完成协议所订明的若干临床试验事件或里程碑的证据，并获得美国国防部批准该等事件或里程碑已完成。截至2023年9月30日，我们收到了1600万美元的奖励，我们在相应期间确认为收入，剩余的50万美元可用，前提是我们达到了协议中规定的某些里程碑，并获得美国国防部的批准。

于二零二零年八月，我们与Jefferies LLC订立公开市场销售协议，（Jefferies）作为独家代理，根据该协议，我们可以不时通过Jefferies出售我们的普通股，根据《证券法》第415条的定义，在公开市场销售协议规定的条件下，包括维持一份有效的登记声明，涵盖根据公开市场销售协议出售的股份。我们向SEC提交了一份货架注册声明，该声明于2022年5月3日宣布生效，其中注册了其他证券，一份基本招股说明书，涵盖吾等不时于一项或多项发售中识别的证券的发售、发行及出售总额高达2.5亿美元，其中包括根据公开市场销售协议可能发售、发行及出售的普通股总值1.00亿美元。截至2023年9月30日，我们尚未根据该公开市场销售协议出售任何普通股。

我们与MidCap于2019年9月订立信贷协议，其后于2021年3月（第一次修订）、2022年2月（第二次修订）及2022年7月（第三次修订）作出修订。该信贷协议提供了6000万美元的定期贷款信贷额度，截至2023年9月30日已全部到位。迄今为止，概无剩余资金可根据Midcap之定期贷款信贷融资提取。

在可预见的未来，我们的业务将需要大量额外资金。除非我们能够从经营活动中产生足够的现金，否则我们可能会选择通过公开和/或私募股权证券、债务融资或其他来源筹集额外资金。然而，若干外部因素，例如全球流行病、俄罗斯与乌克兰战争及哈马斯与以色列战争所引发的全球紧张局势、政治及经济立法以及其他因素可能继续迅速演变，可能会严重扰乱全球金融市场。

目录表

市场的我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国及全球信贷及金融市场波动的不利影响。我们可能会遇到无法获得额外资金的情况，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行重要的机会性投资的能力产生负面影响。如果我们通过出售股权来筹集额外资金，我们股东的所有权权益可能会遭到严重稀释。。我们目前与MidCap的信贷安排以及未来我们可以获得的任何债务融资可能涉及可能限制我们业务的运营契约。在我们通过合作和许可安排筹集额外资金的范围内，我们可能被要求放弃我们对我们的技术或产品候选者的一些权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

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将我们的产品或任何其他未来候选产品商业化的持续成本，如果任何此类候选产品获得了监管部门的商业销售批准；

●

我们从商业化努力中产生预期收入的能力；

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我们对候选产品进行的临床试验和临床前活动(包括材料的研究和制造)的进展和成功情况；

●

保护和维护我们的专利保护和监管权利的能力;

●

我们在当前和未来信贷安排下履行经营契约的能力(如果有的话)；

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我们有能力通过我们在美国境内外的渠道进入合作机会；

●

我们和我们的合作者提交和批准监管文件和批准的成本和时间；

●

我们和我们的合作伙伴开展的研发计划的进展情况；

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我们研究和开发计划的广度方面的任何变化；

●

能够实现我们的合作协议中确定的事件，这些事件可能会引发我们的合作伙伴向我们付款；

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我们获得或许可我们可能寻求追求的其他技术或化合物的能力；

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我们管理自身发展的能力；

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相互竞争的技术和市场发展；

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获得、执行和保护我们的专利和其他知识产权的成本和时间，包括监管数据排他性等监管权利；以及

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与任何不可预见的诉讼相关的费用，包括任何仲裁和证券集体诉讼。

资金不足可能需要我们推迟、缩减或取消我们的部分或全部商业努力和/或研究或开发计划，失去现有许可证下的权利，或在开发的早期阶段放弃对候选产品的更大或全部权利，或以不如我们选择的优惠条款，或可能对我们作为持续经营企业的运营能力产生不利影响。

材料现金需求

我们在内部和通过第三方开展我们的商业活动和研发计划，其中包括与供应商、顾问、合同研究组织(CRO)和大学的安排。我们与这些当事人有合同安排，但我们与他们的合同一般可在一年内合理通知后取消，我们在这些合同下的义务主要基于所提供的服务。我们没有任何合作安排下的采购承诺。

我们与某些临床研究机构达成了进行临床试验的协议，并与第三方就我们产品的商业化达成了协议。根据相关协议支付任何欠款的时间将取决于各种因素，包括但不限于患者登记和其他进展

目录表

临床试验和与商业投放相关的各种活动。我们预计我们将在正常业务过程中继续与支持我们的临床试验、支持我们的临床前研究并提供与我们的运营目的以及我们的产品商业化相关的其他服务的各种第三方签订合同。我们可以随时终止这些协议，如果终止，我们将不承担各自协议的全部金额。相反，我们将负责在终止日期之前提供的服务，外加各自协议中定义的某些取消费用(如果有)。此外，由于双方签署的任何变更令，这些协议可能会不时受到修订。

根据修订后的礼来公司协议，以及我们在2023年9月29日向礼来公司提供的第一份选择退出通知，我们有责任为R552在美国、欧洲和日本的开发成本提供至多2260万美元的资金，正如我们在本季度报告10-Q表格第I部分第1项中所详细讨论的那样，我们有责任在2023年9月29日之前为R552在美国、欧洲和日本的开发成本提供资金，最高可达2260万美元。截至2023年9月30日，礼来公司向我们开出了1770万美元的资金开发成本账单，截至2023年9月30日，这些金额已全部支付。然而，修订后的礼来协议规定，只要我们按照礼来协议的规定，在某些事件发生后30天内向礼来公司发出通知，我们就有权选择加入共同资助R552开发项目。如果我们决定行使我们的选择加入权利，我们将被要求继续分担全球发展成本，如果我们稍后(不迟于2025年4月1日)行使我们的第二个选择退出权利，我们在全球发展成本中的份额将按照礼来协议的规定在2025年12月31日之前达到指定的上限。

此外，根据我们的许可和过渡服务协议，Forma(现为诺和诺德)有权获得最高6,750万美元的潜在开发和监管里程碑付款，最高1.655亿美元的商业里程碑付款，以及分级特许权使用费。截至2022年12月31日，达到了某些里程碑，使Forma(现为诺和诺德)有权获得1750万美元的里程碑付款，其中250万美元在2022年第四季度支付，1500万美元在2023年第一季度支付。在截至2023年9月30日的9个月中，没有达到新的里程碑。

截至2023年9月30日，我们与租赁设施相关的合同承诺为120万美元，其中约70万美元应在12个月内支付。有关我们租赁的进一步讨论，请参阅本季度报告表格10-Q第I部分第1项“简明财务报表附注”的“附注10-租赁”。

如上所述，我们与MidCap就我们的信贷安排有合同承诺。根据修订后的信贷协议，定期贷款于2026年9月1日到期，只计息期限至2024年10月1日。根据经修订信贷协议，适用于定期贷款的利率为一个月SOFR的总和，另加0.11448厘的调整，但须受适用下限1.50%的规限，另加适用保证金55.65%。一个本金2.5%的最后付款费用在定期贷款到期日到期时到期。截至2023年9月30日，这笔贷款的未偿还本金金额为6,000万美元，12个月内没有本金到期。我们也有义务支付每年的行政费。截至2023年9月30日，根据信贷协议，使用基本利率计算的未来利息和与信贷安排相关的最终费用为1,050万美元，其中约440万美元应在12个月内支付。

我们还受到与我们某些技术的专利保护相关的索赔，以及据称的证券集体诉讼、其他诉讼和其他合同协议的影响。我们被要求评估对这些事项做出任何不利判断或结果的可能性，以及可能造成的损失范围。对每个事项进行仔细分析后，才能确定这些或有事项所需的准备金数额。关于上述事项，我们没有其他实质性的合同承诺。

目录表

第三项。关于市场风险的定量和定性披露

我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括与我们的短期投资和未偿还贷款相关的利率敏感性。于截至2023年9月30日止九个月内，吾等就与投资活动有关的市场风险所作的数量及质的披露并无重大变动，详情见“第7A项”。在截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中，披露了关于市场风险的定量和定性信息。

第四项。控制和程序

信息披露控制和程序的评估。根据对我们的披露控制和程序的评估(根据《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规则的定义)，我们的首席执行官(担任我们的首席执行官)和我们的首席财务官(作为我们的首席财务官)得出结论，截至本报告所述期间结束时，我们的披露控制和程序是有效的。

内部控制的变化。在截至2023年9月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

对控制措施有效性的限制。一个管制系统，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保管制的目标得以达到。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证公司内的所有控制问题(如果有)都已被检测到。因此，我们的披露控制和程序旨在提供合理的(而非绝对的)保证，确保我们的披露控制制度的目标得到实现，如上所述，我们的首席执行官和首席财务官根据他们在本报告所述期间结束时的评估得出结论，我们的披露控制和程序足够有效，足以为我们的披露控制制度的目标实现提供合理保证。

第二部分：其他信息

项目1.法律诉讼

有时，我们可能是当事人或受制于法律程序和索赔，无论是主张的还是非主张的，这些都是在正常业务过程中出现的。我们未来可能涉及的这些诉讼中，有一些是受到重大不确定性和无法确定的损害或其他补救措施影响的索赔。

我们披露涉及政府当局的重大环境法律程序的门槛是100万美元，其中可能涉及经济制裁。

2022年6月，我们收到了Annora向FDA提交的关于ANDA的通知信，请求批准销售TAVALISSE的仿制版本。2022年7月，我们向美国新泽西州地区法院提起诉讼，指控Annora及其子公司侵犯了我们的某些美国专利。2022年9月，Annora及其附属公司对某些专利的不侵权和无效的宣告性判决进行了答辩和反诉。我们在2022年10月对阿诺拉的反诉做出了答复。安诺拉在2022年12月提出了无效和不侵权的争辩。我们在2023年3月对Annora的无效和不侵权争辩做出了答复。诉讼仍在继续，预计将于明年初举行马克曼听证会。我们打算大力执行和保护我们与TAVALISSE相关的知识产权。有关这一诉讼事项的更详细讨论，请参阅我们截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告第I部分，第3项，“法律诉讼”。

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项目1A.风险因素

在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下风险，以及本季度报告中包含的其他信息。这些风险因素可能会导致我们的实际结果与我们在本10-Q表格季度报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况和经营业绩都可能受到损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务。

我们已经用星号(*)标记了以下那些反映与我们于2023年3月7日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中包含的风险因素相比存在实质性变化的风险因素。

风险因素摘要

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我们的前景高度依赖于我们的商业产品TAVALISSE(六水福司他替尼二钠)和REZLIDHIA(Oltasidenib)。如果我们的产品在美国和美国以外各自地区的商业成功被削弱或停止，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响，我们的普通股价格可能会下降。

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如果临床测试和/或审批过程中出现问题，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。药物发现和开发努力可能不会产生成功的候选产品的风险很高。如果我们的临床试验结果不符合主要疗效终点，或者如果我们临床试验结果的第一线数据最终可能不符合FDA和其他监管机构批准NDA的要求，我们业务的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力可能会被推迟或取消。

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即使我们或我们的任何合作伙伴能够继续将我们的产品或我们或他们开发的任何候选产品商业化，产品可能会受到不利的定价法规的约束健康技术评估(HTA)、第三方付款人报销做法或标签限制，所有这些都可能因国家/地区而异，任何一项都可能损害我们的业务。

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如果我们不能成功地营销和分销我们的产品，并留住有经验的商业人员，我们的业务将受到实质性的损害。

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我们受到严格和不断变化的医疗保健监管、隐私和信息安全法律、法规、规则、政策和合同义务的约束，而此类法律、法规、规则、政策、合同义务的变化以及我们实际或认为未能遵守此类要求可能会使我们面临重大调查、审计、罚款、处罚和索赔，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

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如果制造商获得我们产品的仿制版本或与我们竞争的产品的批准，我们的业务可能会受到损害。

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我们的产品可能会出现不可预见的安全问题，可能需要我们更改处方信息以添加警告、限制产品使用和/或导致诉讼。这些事件中的任何一件都可能对我们的业务产生负面影响。

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我们依赖并可能继续依赖第三方分销设施来销售我们的产品以及我们的任何候选产品的潜在销售。如果他们中的任何一个或所有人受到检查的不利结果或面临其他操作困难，那么我们的产品的分销可能会中断或以其他方式受到不利影响。

●

我们缺乏制造用于临床开发的化合物的能力，我们打算依赖第三方进行商业供应、制造和分销(如果有)获得监管批准的我们的候选产品，而我们可能无法以可接受的成本或获得监管批准所需的质量水平及时获得所需的材料或产品。

目录表

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我们已获得监管部门批准的或将来获得批准的任何产品，都必须或将受到FDA、EMA、MHRA和其他类似监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们可能无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力可能会减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。

●

如果我们的公司合作或许可协议不成功，或者如果我们未能形成新的公司合作或许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。

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我们的成功依赖于我们和第三方拥有的知识产权和数据独占权以及类似的监管权利，而我们对这些权利的兴趣是复杂和不确定的。

●

如果发生侵犯或挪用他人专有权的纠纷，此类纠纷可能代价高昂，并导致我们的研发活动、合作伙伴关系和商业化活动的延误。

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如果我们的竞争对手开发出比我们更有效的技术，我们的商业机会将会减少或消失。

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如果针对我们的产品责任诉讼成功，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

目录表

与我们的业务和行业相关的风险

如果我们的产品和候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的产品和我们正在开发的其他候选产品所解决的某些疾病是在服务不足和诊断不足的人群中发生的。我们对患有这些疾病的人数以及将使用我们的产品或候选产品寻求治疗的这些疾病患者子集的预测可能不准确。如果我们对患病率或可能接受治疗的患者数量的估计被证明是不准确的，福斯塔替尼和我们的其他候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，我们产生预期收入的前景可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们可能需要继续扩大我们组织的规模，在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。

虽然我们在2021年第三季度大幅扩大了组织规模，特别是在销售人员方面，但我们也分别在2021年11月和2022年10月实施了两次裁员，可能需要增加更多合格的人员和资源，以支持我们的商业活动和预期增长。我们目前的基础设施可能不足以支持我们的开发和商业化努力以及预期的增长。未来的增长将给管理层成员带来重大的额外责任，包括需要确定、招聘、维持和整合更多的员工，并可能会花费时间来运营我们业务的其他方面，包括我们的产品商业化和我们其他候选产品的开发。

我们未来的财务业绩和我们维持产品成功商业化的能力，以及我们将可能获得监管部门批准的其他候选产品商业化的能力，将部分取决于我们有效管理未来任何增长的能力。特别是，随着我们继续将我们的产品商业化，我们将需要支持我们销售团队的培训和持续活动，并可能需要继续扩大我们的员工基础，用于管理、运营、财务和其他资源。为此，我们必须能够成功地：

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有效管理我们的发展努力；

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整合更多的管理、行政和制造人员；

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进一步发展我们的市场和销售组织；以及

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维护足够的行政、会计和管理信息系统和控制。

我们可能无法完成这些任务或成功管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。我们未能实现这些目标中的任何一项，包括由于业务中断或因大流行或全球经济放缓的潜在未来影响而造成的其他中断，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

药物发现和开发努力可能不会产生成功的候选产品的风险很高。

目前，我们业务的很大一部分集中在药物识别和开发的不同阶段。我们目前有各种候选产品处于临床测试阶段。在我们的行业中，从统计上看，我们确定为潜在产品候选的有限数量的化合物实际上不太可能导致成功的产品开发努力。我们在福斯塔替尼的开发上投入了大量的精力和财力。我们创造产品收入的能力将取决于我们其中一个候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化，这要到监管部门批准之后才会发生。

我们临床试验中的化合物和我们未来潜在药物化合物的领先地位都受到药品开发过程中固有风险和失败的影响。这些风险包括但不限于，在选择正确的药物和药物靶标以及避免不想要的副作用方面的固有困难，以及与产品开发、测试、登记、获得监管批准、在国内市场获得和保持报销以及HTA机构的积极建议、维持监管合规、制造、竞争以及可能超过当前估计的成本和费用有关的意想不到的问题。在未来的临床中

目录表

在临床试验中，我们或我们的合作伙伴可能会发现比之前完成的临床试验中观察到的副作用更多的副作用和/或更高频率的副作用。初步和中期临床试验的结果不一定预示临床或商业成功，较大的后期临床试验可能无法证实先前临床试验中观察到的结果。类似地，临床试验可能表明，候选产品在特定适应症中对特定患者群体是安全有效的，但其他临床试验可能无法在该人群的子集或不同的患者群体中确认这些结果，这可能限制该产品候选产品的潜在市场。关于我们自己正在开发的化合物，我们已经根据现有的化合物知识建立了启动临床试验的预期时间表。然而，我们不能保证我们将达到这些临床开发的任何时间表。此外，候选产品已完成的早期临床试验的初步结果不一定能预测最终结果，这些结果可能不会在以后的临床试验中重复。

由于累积的临床前证据(PK、药效学、安全性和/或其他因素)或早期临床结果是否会在以后的临床试验中观察到存在不确定性，我们不能对我们未来临床试验的可能结果或这些结果对我们业务的影响做出保证。例如，我们启动了我们的前瞻性研究，福斯塔替尼在WAIHA患者中的3期关键试验2019年3月，2021年11月完成入选，2022年4月完成最后一名受试患者的治疗期。2022年6月，我们公布了前瞻性研究的一线疗效和安全性数据结果，试验结果表明，在整个研究人群中，耐久血红蛋白反应的主要疗效终点没有统计学意义。. 我们对这些数据进行了深入的分析，以更好地了解患者特征和结果的差异，并将这些发现提交给FDA。2022年10月，我们宣布收到了FDA对这些发现的审查指导。根据试验结果和FDA的指导，我们没有为这一适应症提交sNDA。此外，我们在分析我们的临床试验结果时可能会遇到错误。例如，我们于2020年11月启动了我们的第三阶段临床试验，以评估福斯塔替尼对住院的新冠肺炎患者的安全性和有效性，并于2022年7月完成了这项试验的登记。我们之前在2022年11月宣布，主要疗效终点的顶线结果不符合统计学意义。经过进一步分析，我们发现CRO在应用统计分层因子时存在错误。在校正了这一统计错误后，达到了研究的主要终点。然而，鉴于联邦新冠肺炎PHE于2023年5月结束，并根据美国食品和药物管理局、美国国防部和其他顾问关于该计划的监管要求、成本、时间表和成功潜力的反馈，我们决定不提交欧盟协议或sNDA。

如果我们的临床试验结果未能达到主要疗效终点，或最终不符合FDA批准NDA的要求，我们业务的商业前景可能会受到损害，我们产生产品收入的能力可能会被推迟或取消，或者我们可能被迫采取其他符合股东最佳利益的战略选择，包括降低成本措施。如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法获得足够的资金或进行战略交易，我们可能需要实施进一步的成本削减战略，这可能会对我们的商业努力和/或未来产品的研发活动产生重大影响，并可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。此外，这些成本削减战略可能会导致我们进一步削减业务或采取其他行动，对我们的股东造成不利影响。

我们受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假申报法以及其他联邦和州医疗法律的约束，不遵守这些法律可能会导致重大处罚。我们的员工、独立承包商、顾问、首席调查员、CRO、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排，可能会使我们面临广泛适用的联邦、州和外国欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，包括反回扣和虚假索赔法律、数据隐私和安全法律以及透明度报告法。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得监管批准的任何产品。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、不当行为、贿赂回扣、自我交易和其他滥用或不适当做法的广泛法律法规的约束。这些法律法规可以限制或禁止

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广泛的定价、折扣、营销和促销，包括推广我们产品的标签外使用、某些佣金补偿、某些客户激励计划、某些患者支持服务以及其他一般业务安排。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在招募患者进行临床试验的过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中制造虚假数据，或非法挪用药物产品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。见“第一部分，第1项，商业--政府监管--在截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中，查看可能影响我们运营能力的医疗法律和法规的更多信息.

我们还面临员工、独立承包商、顾问、首席调查员、CRO、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，包括未能遵守FDA和其他类似外国监管机构的法律；向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规和美国及类似的外国欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。

我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。确保我们的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、监禁、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，合同损害，声誉损害，利润减少和未来收益，以及削减或重组我们的业务。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们受到严格和不断变化的隐私和信息安全法律、法规、规则、政策和合同义务的约束，此类法律、法规、规则、政策和合同义务的变化以及我们实际或认为未能遵守此类要求可能会使我们面临重大调查、罚款、处罚和索赔，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。*

我们受各种联邦、州和外国法律、规则、指令和条例以及与隐私和信息安全有关的监管指南、政策和合同义务的制约或影响，这些法律、法规、政策和合同义务涉及个人信息和其他有关个人的敏感信息的获取、收集、访问、使用、披露、处理、修改、保留、存储、传输、销毁、保护和安全(统称为“处理”)。全球隐私和信息安全格局正在迅速演变，在可预见的未来，执行标准和执法做法可能会继续发展，并可能导致相互冲突或不一致的遵约义务。立法者和监管机构越来越多地采用或修改隐私和信息安全法律、规则、指令和法规，这些法律、规则、指令和法规可能会在我们的业务中造成不确定性，影响我们或我们的合作者、服务提供商和承包商在某些司法管辖区运营或处理个人信息、在国际上传输数据的能力，需要接受我们合同中更繁重的义务，导致执法行动、诉讼或其他责任，或给我们带来额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。我们或我们的合作者、服务提供商和承包商未能或被认为未能遵守联邦、州或外国的法律或法规、我们的内部政策和程序或我们管理个人信息处理的合同，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。在许多司法管辖区，执法行动、诉讼和其他不遵守隐私和

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信息安全法律法规正在兴起。遵守适用的隐私和信息安全法律法规以及监管指南、政策和合同义务是一个严格和耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的隐私和信息安全要求。如果我们未能履行任何此类义务，我们可能面临重大调查、罚款、处罚和索赔，这些可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、处理个人信息的能力和某些业务活动的收入产生重大和不利影响。

在美国，这些义务包括与隐私和数据安全有关的各种联邦、州和地方法规、规则和法规。联邦贸易委员会(FTC)根据FTC法案第5条有权监管不公平或欺骗性或做法，并已利用这一权力对违反其外部政策、对隐私和信息安全实施不充分控制的公司发起执法行动。联邦贸易委员会最近提起了几起案件，指控在健康信息方面违反了联邦贸易委员会法案第5条，并提议制定关于隐私和数据安全的规则。美国联邦政府还颁布了法规，以解决影响特定行业或活动的隐私和信息安全问题，包括以下法律和法规：电子通信隐私法、计算机欺诈和滥用法、健康保险可携带性和问责法、健康信息技术促进经济和临床健康法案、电话消费者保护法、CAN-垃圾邮件法案以及其他法律和法规。此外，各州立法机构已经制定了解决隐私和信息安全问题的法规，包括2018年加州消费者隐私法(CCPA)，以及弗吉尼亚州的消费者数据保护法和科罗拉多州隐私法等类似的州法律。例如，CCPA建立了一个适用于在加州开展业务的营利性实体的隐私框架，包括对加州居民的个人信息和数据隐私权的广泛定义，并授权可能造成严重法定损害的赔偿，并为某些数据安全违规行为创造了私人诉权。CCPA还要求受法律约束的企业向加州居民提供新的披露，并为他们提供关于个人信息的扩大权利，包括选择不出售此类信息的权利。尽管CCPA对临床试验和其他研究相关数据的豁免有限，但CCPA和其他类似法律可能会影响我们的业务，这取决于新的加州隐私保护局将如何解释。随着我们扩大业务，CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。此外，加州选民通过了2020年加州隐私权法案(CPRA)，该法案于2023年1月1日生效。除其他事项外，CPRA使加州居民能够限制其敏感信息的使用，选择不参与某些类型的分析和自动处理活动，规定对涉及16岁以下加州居民的CPRA违规行为进行处罚，并建立一个新的加州隐私保护局来实施和执行该法律。此外，科罗拉多州、康涅狄格州和弗吉尼亚州通过了全面的州隐私法，分别于2023年7月1日、2023年7月1日和2023年1月1日生效。同样，犹他州通过了一项全面的隐私法，将于2023年12月31日生效。几个州也通过了类似的隐私法，将于2024年或更晚生效，包括特拉华州、印第安纳州、爱荷华州、蒙大拿州、俄勒冈州、田纳西州和德克萨斯州。其他多个州和联邦政府也在考虑制定类似的立法。其他州已经通过或修改了现有的州隐私法，以加强消费者健康数据的隐私和网络安全义务，如华盛顿州的《我的健康我的数据法案》和内华达州的消费者健康数据隐私法。许多州还制定了数据安全法，要求公司在处理个人信息方面保持一定的保障措施，所有州都要求公司在发生影响此类信息的数据泄露事件时通知个人或政府监管机构。新的隐私法增加了额外的复杂性、要求、限制和潜在的法律风险。因此，合规计划可能需要额外的资源投资，并可能影响以前有用的数据的可用性。

在国际上，我们的海外业务也可能受到外国数据保护当局更严格的审查或关注。例如，我们在美国以外的临床试验计划和研究合作可能会牵涉到外国数据保护法，包括欧洲经济区、瑞士和/或英国(统称为欧洲)的法律。许多司法管辖区已经或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的合作者、服务提供商(包括我们的CRO)和承包商必须遵守这些框架。例如，欧洲数据保护法，包括但不限于，一般数据保护条例(欧盟GDPR)，对处理个人信息(即识别个人身份的数据或可识别个人身份的数据)提出了严格的要求，包括临床试验数据，并授予个人各种数据保护权利(例如，删除个人信息的权利)。反过来，欧盟GDPR和类似法律增加了我们对在欧洲进行的临床试验的义务，扩大了个人信息的定义，将编码数据也包括在内，并要求(I)改变知情同意做法，并向临床试验参与者和

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(Ii)在开发任何新产品或服务时考虑数据保护，包括限制处理的个人信息量；以及(Iii)采取适当的技术和组织措施来保护个人信息，并向相关监管当局报告某些违反个人信息的行为，而不会过度拖延(对于欧盟GDPR，在可行的情况下，不迟于72小时)。在不遵守规定的情况下，欧盟GDPR规定了强有力的监管执法和最高可达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以金额较大者为准。此外，欧盟GDPR授予对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救措施，并就违反欧盟GDPR造成的损害获得赔偿。

欧洲数据保护法，包括欧盟GDPR，通常也限制将个人信息从欧洲转移到美国和大多数其他国家，除非转移的各方已实施了保护转移的个人信息的具体保障措施，否则这些国家不被认为拥有“足够的”数据保护法。允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要保障措施之一是通过由美国商务部管理的欧盟-美国隐私盾牌和瑞士-美国隐私盾牌框架。然而，欧盟法院(CJEU)在2020年7月发布了一项裁决，宣布作为数据传输机制的欧盟-美国隐私盾牌框架(Schrems II)，并对标准合同条款(SCC)的使用施加进一步限制。欧盟委员会随后更新了《隐私保护公约》，这些条款现在规定各方有合同义务进行转让隐私影响评估，其中包括评估受援国有关获取个人信息的法律，并考虑是否需要实施在《隐私保护公约》下提供的隐私保护以外的补充措施，以确保基本与欧洲提供的数据保护水平相同。在这一决定之后，瑞士联邦数据保护和信息专员(FDPIC)也持类似观点，并认为基于瑞士-美国隐私盾牌框架的数据传输不再合法。2022年10月7日，美国总裁发布了促进新的跨大西洋数据隐私框架(DPF)的行政命令，2023年7月10日，欧盟委员会也通过了最终实施决定，授予美国对订阅DPF的公司的充分性(充分性决定)。依赖SCC向美国转移的实体能够依靠欧盟充分性决定中的分析，作为其转移影响评估所需的支持Schrems II鉴于上述情况，我们或我们的第三方供应商、合作者或其他人将个人信息从欧洲转移到美国或其他地方的任何行为都可能不符合欧洲数据保护法，可能会增加我们面临欧洲数据保护法对跨境数据传输限制的严厉制裁，可能会限制我们在欧洲的临床试验活动，并可能限制我们与CRO、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法约束的公司合作的能力。我们失去从欧洲传输个人信息的能力，也可能要求我们以巨额费用增加在这些司法管辖区的数据处理能力。

在英国脱离欧盟（Brexit）之后，欧盟GDPR的数据保护义务继续以所谓的“英国GDPR”（即，欧盟GDPR，因为它仍然是英国法律的一部分，根据2018年《欧盟（退出）法》第3条，经修订（包括各种数据保护，隐私和电子通信（修正案等））(EU退出）条例））。英国GDPR与2018年英国数据保护法案一起存在，该法案将英国GDPR中的某些减损实施到英国法律中。根据英国GDPR，未在英国成立但处理与向英国个人提供商品或服务有关的个人信息或监控其行为的公司将受到英国GDPR的约束，其要求如下（此时）在很大程度上与欧盟GDPR下的规定保持一致，因此，可能导致类似的合规和运营成本，潜在罚款高达1750万英镑或全球营业额的4%。因此，我们可能面临两种并行的数据保护制度，每种制度都授权罚款，并可能采取不同的执法行动。还应注意的是，英国政府发布了自己的SCC形式，称为国际数据传输协议（IDTA）和新SCC的国际数据传输附录（英国附录）。联合王国信息专员办公室也发布了其版本的转让影响评估和修订的国际转让指南，尽管实体可以选择采用欧盟或联合王国风格的转让影响评估。在英国和美国之间的国际数据传输方面，2023年9月21日，英国议会制定了法规，以使DPF的英国扩展生效-也被称为“英国-美国数据桥”。该条例于2023年10月12日生效。英国-美国数据桥-这是英国相当于欧盟的保密决定-将使英国的公司能够合法地将个人信息转移到美国的参与组织，而无需实施额外的保障措施。

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此外，欧洲以外的其他国家已经或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和法律，要求在当地居住数据，对处理个人信息有严格的要求和限制，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。例如，巴西制定了《一般数据保护法》，新西兰制定了《新西兰隐私法》，中国发布了《个人信息保护法》，并于2021年11月1日生效，加拿大出台了《数字宪章实施法》。与欧盟GDPR一样，这些法律范围广泛，可能会增加我们的合规负担，包括强制执行可能繁琐的文件要求，并授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和处理有关他们的个人信息。

我们发布有关收集、处理、使用和披露个人信息和/或其他机密信息的隐私政策和其他文档。尽管我们努力遵守我们发布的政策和其他文档，但我们有时可能无法遵守，或可能被视为未能遵守。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的员工、合作者、承包商、服务提供商或供应商未能按照我们发布的政策和文档行事，我们可能无法成功实现合规。如果这些失败被发现是欺骗性的、不公平的或歪曲我们的实际做法，可能会使我们面临潜在的外国、当地、州和联邦行动。此外，我们或我们的合作伙伴获取信息的试验参与者或研究对象，以及与我们共享此信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力，或根据适用的隐私法行使他们这样做的权利。声称我们侵犯了个人隐私权或未能遵守数据保护法或适用的隐私政策和文档，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。

除了数据隐私要求外，许多司法管辖区还强制要求赞助商提供临床试验信息。在欧盟，此类义务产生于1049/2001号透明度条例、EMA政策0043、EMA政策0070和临床试验条例536/2014，所有这些规定赞助商有义务公开来自临床研究的某些信息。在欧盟，透明度框架使欧盟缔约方有权向EMA提交查阅文件的请求，以获得MAA批准的医药产品档案中包含的信息。只有非常有限的信息免于披露，即商业机密信息(其解释越来越狭隘)和受保护的个人数据。一旦这些数据进入公共领域，竞争对手就可以在世界任何地方的自己的研发项目中访问和使用这些数据。

2022年5月3日，欧盟委员会公布了一项关于欧洲健康数据空间(EHDS)监管的提案，旨在进一步促进电子健康数据的交换，既用于主要用途(在欧盟各国医疗保健系统之间用于患者护理)，也用于二次使用(在私营公司和监管机构之间，以实现科学研究)。虽然该法规目前正在欧盟立法者之间进行讨论，但文本预计将于2023年底敲定，EHDS将于2025年开始适用。这将规定新的义务，但也为从事健康相关研究的实体分享和获取健康数据创造了机会，其规模远远超过当前适用的透明度规定所预见的规模。

疫情可能会对我们的销售队伍和商业化努力、供应链、监管、临床开发和企业发展活动以及其他业务运营造成潜在影响，加上全球经济放缓的影响，因此我们的业务可能会受到实质性和不利的影响。*

大流行可能导致延长旅行和其他限制，以减少疾病的传播。政府为应对疫情而采取的措施可能会对我们的商业和商业产生直接和间接的重大影响，因为与商业相关的活动可能会大幅减少，供应链可能会中断，制造和临床开发活动可能会减少或暂停。

例如，由于新冠肺炎疫情的影响，我们观察到患者与医生的互动减少，我们的代表与医疗保健提供者的就诊次数减少，这对我们的产品销售产生了负面影响，并可能在未来继续对我们的产品销售产生负面影响。执业受到新冠肺炎疫情严重影响的医生，以及目前使用我们产品的医生，最终可能决定关闭他们的独立诊所，加入一个更大的医疗组织，其诊所不开我们的产品处方。此外，由于新冠肺炎疫情，与商业相关的活动，如我们的营销计划、演讲者分会和市场准入计划实际上被进行、推迟或取消。我们不得不部署

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资源，使我们的现场员工能够继续与医疗保健提供者进行混合虚拟和面对面的互动。

在临床开发方面，为应对COVID-19疫情，我们已采取并可能继续采取措施，实施远程和虚拟方法，包括在可能的情况下进行远程患者监测，并与我们的研究人员合作，以安全的方式为这些患者提供适当的护理。由于COVID-19大流行的影响，我们经历了多名临床试验研究者暂停、推迟或延迟新患者入组以及限制现有入组患者的现场访视。如果未来发生全球大流行，我们可能需要根据各国情况做出决定，以最大限度地降低对患者和临床试验中心的风险。考虑到研究中心确保患者安全性或数据完整性的能力，我们也可能严重依赖我们的临床试验研究者告知我们关于恢复入组/筛选的最佳行动方案。由于COVID-19大流行的不利影响，我们的部分临床试验的入组速度低于预期，未来，我们可能会遇到全球大流行对我们的临床试验的不利影响，包括其时间，或我们继续治疗入组我们试验的患者、招募和评估新患者、供应研究药物以及根据研究方案获得完整数据点的能力。

流行病可能会严重扰乱我们商业产品的供应链。我们目前依赖第三方来制造和运输我们临床试验所需的商业产品、原材料和产品供应，进行质量测试，并提供其他商品和服务，以帮助管理我们的商业活动、临床试验和我们在正常业务过程中的运营。虽然我们已经积极与供应链和分销渠道的各个要素(包括我们的客户、合同制造商以及物流和运输提供商)接触，以满足对我们产品的需求，并随时了解我们供应链中的任何挑战，但我们可能会面临供应链和运营的中断，以及产品制造和供应的相关延迟。此类供应中断将对我们的产品销售和收入产生不利影响，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到不利影响。

大流行可能会影响我们在福斯塔替尼全球商业化方面的合作和许可合作伙伴，以及我们推进我们各种临床阶段计划的能力。我们无法预测S的影响我们的合作伙伴推进福司他替尼在市场上商业化的能力以及我们合作伙伴正在进行的各种临床试验的登记和完成时间受到的干扰。

全球卫生监管机构可能会因疫情而长期中断业务。例如，为了应对新冠肺炎疫情，FDA推迟了对某些药品制造设施和临床研究场所的检查和评估我们无法预测卫生监管机构是否以及何时会决定因疫情暂停或恢复检查。任何因此类中断而导致的临床试验优先级降低或监管审查延迟，都可能对我们临床试验的完成产生实质性影响。

此外，正如新冠肺炎疫情所见，疫情可能导致全球金融市场严重混乱。我们可能会体验到无法访问追加资本金或对流动性的影响，这可能会在未来对我们进行某些公司发展交易的能力或我们进行其他重要的机会主义投资的能力造成负面影响，或我们可能无法满足我们与MidCap签订的信贷协议的要求。虽然我们期待着大流行到负面影响我们的未来期间的业务、财务状况、运营结果和增长前景，对我们获得批准的产品的销售和收入能力的影响程度，我们继续确保与合作伙伴进行新的合作并支持现有合作努力的能力，我们的临床开发和监管努力，我们的企业发展目标以及我们普通股的价值和市场，将取决于未来的情况高度不确定的和无法预测目前，我们对疫情的最终持续时间和严重程度、旅行限制、隔离、社会距离和关闭企业的要求，以及全球采取的控制和治疗疾病的行动的有效性等问题充满信心。就疫情对我们的业务和业务结果产生不利影响的程度而言，它还可能增加本“风险因素”部分其他部分所述的许多其他风险和不确定因素。

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加强政府和公众对药品制造商向患者援助计划捐款的调查或诉讼，可能需要我们修改我们的计划，并可能对我们的商业实践产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，并增加我们的费用。

为了帮助患者负担得起我们的产品，我们有一个由制造商赞助的患者援助计划，帮助美国经济困难的患者获得我们的疗法。近年来，这类项目已成为执法审查的对象。例如，一些制药商在诉讼中被点名，挑战其患者援助计划根据各种联邦和州法律的合法性。此外，某些州和联邦执法机构已经进行了调查和和解，国会议员已经开始询问制造商赞助的患者支持计划，例如，包括制造商赞助的患者援助计划、共同付款援助计划和制造商对独立慈善患者援助计划的捐款。此外，卫生与公众服务部、监察长办公室继续发布关于患者援助主题的咨询意见和其他机构指导，这反映了政府对制造商赞助或支持的患者援助计划的持续审查。包括制药制造商在内的许多组织一直受到与其患者支持计划相关的持续诉讼、执法活动和和解的影响，其中某些组织已经与适用的执法当局达成或以其他方式同意达成重大民事和解。未来可能会提出立法，规定对这些计划和/或支持的要求或限制，这将影响制药商。

我们的患者援助计划可能成为类似调查、诉讼、执法和/或立法提案的目标。如果我们被认为在这些程序的运作或与这些程序的互动中没有遵守法律或法规，我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政处罚或执法行动。我们不能确保我们的合规控制、政策和程序足以防止我们的员工、业务合作伙伴或供应商的行为违反我们所在司法管辖区的法律或法规。政府的调查可能会对我们的商业行为产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，并增加我们的费用。

如果制造商获得我们产品的仿制版本或与我们竞争的产品的批准，我们的业务可能会受到损害。*

根据FDCA，FDA可以批准品牌药物的仿制药的ANDA，而无需ANDA申请人进行必要的临床测试，以获得上市新药的批准。一般来说，ANDA申请人通常只需提交数据，证明其产品具有相同的有效成分(S)、强度、剂型和给药途径，并与品牌产品具有生物等效性，而不是进行此类临床研究。2019年9月，FDA发布了关于福斯塔替尼二钠的产品特定生物等效性指南，让潜在的ANDA申请者了解FDA希望看到的数据，以批准我们产品的仿制药版本。

美国食品药品监督管理局要求申请批准品牌药品仿制药的申请人证明其仿制药不侵犯该品牌药品所有人在FDA批准的带有治疗等效性评价的药物产品(称为“橙色手册”)或者这些专利是不可强制执行的。这一过程被称为第四段挑战。在接到第四段挑战的通知后，专利所有者有45天的时间在联邦地区法院对该公司提起专利侵权诉讼，以寻求ANDA批准其所有者的一项专利所涵盖的产品。如果这类诉讼开始，FDCA将在FDA批准竞争对手的申请后提供30个月的暂停期。如果诉讼得到了有利于ANDA申请人的解决，或者被质疑的专利在30个月的缓释期内到期，暂缓执行被取消，FDA随后可以根据ANDA的批准标准批准申请。一旦ANDA获得FDA的批准，仿制药制造商就可以营销和销售品牌药物的仿制药，与品牌药物竞争。

如果有争议的专利没有得到维护，或者如果发现仿制药竞争者没有侵犯所有者的专利，ANDA过程可能会导致仿制药竞争。如果这种情况发生在我们的产品或与之竞争的产品上，我们的业务将受到损害。我们在《橙色书》中列出了一些专利，其中最后一项预计将于2032年7月到期。

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2022年6月，我们收到了Annora向FDA提交的关于ANDA的通知信，请求批准销售TAVALISSE的仿制版本。通知函包括关于我们的美国专利号7,449,458、8,263,122、8,652,492、8,771,648和8,951,504的第四段认证，这些专利列在橙色手册中。通知信声称，这些专利不会受到Annora提出的产品的侵犯，是无效的和/或不可强制执行的。Annora的通知信没有提供针对Orange Book中列出的我们的其他专利的第四段认证。在……上面2022年7月25日，我们在美国新泽西州地方法院对Annora及其关联公司Heavy Labs Ltd.提起诉讼，和Hebrew USA，Inc.，侵犯我们在Annora第四段认证中确定的美国专利。2022年9月21日，Annora及其附属公司就'458，'122，'492，'648和'504专利的非侵权和无效的宣告性判决进行了答辩和反诉。我们于2022年10月12日提交了对Annora反诉的答复。Annora于2022年12月31日送达无效和非侵权争议。我们于2023年3月就Annora的无效及不侵权争议提交了答复。诉讼仍在继续，预计明年初将举行马克曼听证会。我们打算大力执行和保护我们与TAVALISSE相关的知识产权。我们不能保证这样的诉讼将在任何特定的时间长度内阻止TAVALISSE的仿制版本的引入，或者根本不能。如果Annora或任何其他仿制药制造商的ANDA获得批准，并推出TAVALISSE的仿制药版本，无论是在我们的专利到期、任何诉讼导致我们的专利无效，还是确定拟议的仿制药没有侵犯我们的专利，我们的TAVALISSE的销售都将受到不利影响。此外，我们无法预测Annora或其他潜在的仿制药竞争对手可能会提交哪些额外的ANDA申请，以请求批准仿制药福斯塔替尼的上市，这将要求我们产生大量额外费用，并导致我们的管理团队分心，如果获得批准，将导致我们营销产品的销售收入大幅下降，从而对我们的业务和财务状况造成重大损害。

发现不可预见的安全问题或对已知问题的更多关注可能会影响我们将产品商业化的能力，并可能导致对其允许使用的限制，包括将药物从市场上召回。

如果我们或其他人在批准后发现我们的产品引起的其他不良副作用：

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监管当局可能要求添加标签声明、特定警告、禁忌症或向医生和药店发出现场警报；

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监管机构可能撤回对该产品的批准，并要求我们将我们批准的药物从市场上撤下或暂停其商业化，直到发现的问题得到满意解决；

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我们可能被要求改变产品的给药方式，进行额外的临床试验，改变产品的标签，或实施风险评估和缓解策略(REMS)；

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我们在如何推广我们的药物方面可能会有额外的限制；

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第三方付款人可能会限制我们产品的承保范围或报销范围；

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我们产品的销量可能会大幅下降；

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我们可能受到诉讼或产品责任索赔的影响；以及

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我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对我们产品的接受程度，并可能大幅增加我们的运营成本和支出，这反过来又可能推迟或阻止我们从产品销售中获得可观的收入。

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与我们产品相关的副作用和毒性，以及我们产品处方信息中列出的警告、预防措施和要求，可能会影响医生开我们产品的意愿，以及患者使用我们产品的意愿，从而损害我们产品的商业销售。FDA批准的REZLIDHIA标签包含一个方框警告，描述了接受REZLIDHIA治疗的患者出现分化综合征的风险，这种综合征可能是致命的。这一限制和其他限制可能会限制REZLIDHIA的商业成功。

如果在批准后出现安全问题，我们可能会受到客户、他们的患者或付款人提起的代价高昂的产品责任诉讼。产品责任索赔可能会转移管理层对我们核心业务的注意力，辩护成本高昂，并导致针对我们的巨额损害赔偿，这些赔偿可能不在保险范围内。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的产品造成了伤害，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

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对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；

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无法将我们可能开发的任何产品商业化；

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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；

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患者退出临床研究或取消研究的；

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相关诉讼的巨额抗辩费用；

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给予病人可观的金钱奖励；以及

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收入损失。

我们目前持有1,000万美元的产品责任保险，这可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的成本或足够的金额获得保险，以满足未来可能出现的任何责任或相关成本。这些事件可能会损害我们的业务和运营结果，并导致我们的股价下跌。

如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或美国其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到其他法律规定的额外回扣或折扣要求、罚款、制裁和风险敞口的影响，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。*

我们参加了医疗补助药品回扣计划，由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、340B药品定价计划以及美国联邦和州政府的其他药品定价计划，我们未来可能会参与其他政府定价计划。这些计划通常要求我们向政府付款人支付与分发给这些计划的受益人/接受者的药品相关的回扣或其他折扣。在某些情况下，例如医疗补助药品返点计划，返点是基于我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价指标。定价要求和返点/折扣计算很复杂，因产品和计划而异，通常会受到政府或监管机构和法院的解释。这些方案的要求，包括例如它们各自的条款和范围，经常变化。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本，而合规的复杂性将非常耗时。退税发票是以欠款形式提供的，从退款通知相关的销售到我们收到这些通知之间通常会有长达几个月的时间间隔，这进一步降低了我们准确估计和累积与各州实施的医疗补助计划相关的退款的能力。因此，不能保证我们能够确定所有可能导致我们的折扣和回扣支付义务在不同时期有所不同的因素，我们的实际结果可能与我们估计的折扣和回扣津贴有很大差异。估计和假设的变化可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

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此外，卫生与公众服务部、监察长办公室和其他政府执法和行政机构更加重视产品的定价要求，包括但不限于制造商用来计算制造商平均价格和符合医疗补助药品回扣计划报告要求的最佳价格的方法。我们对与我们提交的定价数据相关的错误以及对政府付款人的任何多收费用负责。未能进行必要的披露和/或识别多付款项可能会导致根据联邦虚假索赔法案和其他法律法规对我们提出指控。任何要求退还给美国政府的退款或对政府调查或执法行动的回应都将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。此外，如果CMS终止我们的回扣协议，则在Medicaid项下，我们承保的门诊药物将不能获得联邦付款，或者在Medicare B部项下，可以报销的任何产品将不能获得联邦付款。

最后，我们可能会受到与340B药品定价计划相关的事态发展的影响。最近，多家制造商实施了政策，以减少与340B合格实体相关的合同药店对折扣和回扣的转移和不当要求。卫生与公众服务部已向其中几家制造商发出信函，声称这些政策违反了340B法案，并要求制造商采取可能的执法行动。制造商已在联邦法院对这些信件提出质疑，美国第三巡回上诉法院最近做出了有利于几家制造商的裁决；其他挑战仍在审理中。此外，阿肯色州和路易斯安那州最近颁布了法律，要求制造商向某些合同药店运送340B种药物，并对不遵守规定的制造商施加惩罚。这两项法律都在联邦法院受到了挑战。其他州也在考虑类似的法律。目前尚不清楚这起悬而未决的诉讼、最近和拟议的立法，或未来与340B计划相关的行政行动将如何影响我们的业务。

即使对于那些已经或可能获得监管部门批准的候选产品，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度，在这种情况下，我们可能不会产生显著的收入或盈利。

对于已经或可能获得监管部门批准的我们的候选产品，它们可能无法获得医生、医院管理人员、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们的候选产品被批准用于商业销售，市场接受程度将取决于许多因素，包括以下因素：

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相对方便和容易管理；

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目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；

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医生是否愿意改变他们目前的治疗方法；

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对患者实施治疗可能需要的任何额外支持；

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医院和医院系统是否愿意将我们的候选产品作为治疗选择；

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临床试验中的有效性和安全性论证；

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任何副作用的流行率和严重程度；

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能够以具有竞争力的价格提供候选产品销售；

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我们向候选产品收取的价格；

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营销和分销支持的实力；以及

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第三方保险和适当补偿的可获得性，以及患者在没有这种保险和适当补偿的情况下自付费用的意愿。

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教育医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法持续盈利。

我们未来将需要额外的资金，为我们的运营和研究提供足够的资金。

到目前为止，我们在继续我们的研究和开发活动时消耗了大量资本，包括临床前研究和临床试验，以及我们产品的商业化。我们可能会在未来寻找另一个合作者或被许可人，以进一步开发和商业化福斯塔替尼，以及我们的其他临床项目，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这些项目。我们相信，我们现有的资本资源将足以支持我们目前和预计的资金需求，包括至少在未来12个月内继续将我们的产品商业化。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。由于与商业推出、候选产品的开发以及其他研究和开发活动相关的许多风险和不确定性，我们无法确切地估计我们未来的产品收入、我们当前和未来合作伙伴的收入、与我们当前和预期的临床试验和其他研究和开发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

我们将继续需要额外的资本，未来所需的资本数额将在很大程度上取决于我们产品商业化的成功，以及我们内部开发的计划在较晚和更昂贵的临床试验中的成功，包括我们可能决定进行的任何关于福斯塔替尼的额外临床试验。虽然我们打算机会主义地寻求通过公共或私人股本发行或债务融资获得额外资金，但我们不知道是否会在需要时获得额外融资，或者如果有的话，我们将以合理的条件获得融资。我们筹集更多资本的能力，包括我们确保新合作伙伴和继续支持与合作伙伴现有合作努力的能力，也可能受到全球经济状况潜在恶化的不利影响，以及最近美国和全球信贷和金融市场因新冠肺炎疫情以及俄罗斯-乌克兰战争和哈马斯-以色列战争导致的全球紧张局势的中断和波动。除非我们能够产生足够的产品、特许权使用费或里程碑收入(这可能永远不会发生)，否则我们预计将通过公开和/或私募股权证券、债务融资或合作和许可安排，以及通过行使股票期权的收益和通过投资我们的现金余额和短期投资赚取的利息收入，为未来的现金需求提供资金。如果我们未来通过发行股权证券来筹集额外资本，我们的股东届时可能会经历严重的稀释。此外，我们还有相当数量的未偿还股票期权。在已行使或可能行使已发行股票期权或发行其他股票的情况下，我们的股东可能会遭受进一步稀释。此外，由于市场状况或战略考虑，我们可能会选择筹集额外资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。我们与MidCap的信贷安排包括某些可能限制我们业务的契约，而我们未来能够获得的任何其他债务融资可能涉及限制我们业务的运营契约。在我们通过任何新的合作和许可安排筹集额外资金的范围内，我们可能被要求退还向我们支付的某些款项，向我们的技术或产品候选放弃一些权利，或以对我们不利的条款授予许可。

根据与MidCap订立的信贷协议(定义见下文)，我们有定期贷款形式的债务，这可能会对我们的财务状况及我们应对业务变化的能力造成不利影响。此外，如果我们无法满足信贷协议的某些条件，我们将无法提取贷款的剩余部分。

我们于2019年9月27日与MidCap签订了信贷协议，并于2021年3月29日、2022年2月11日和2022年7月27日进行了修订。信贷协议规定了6,000万美元的定期贷款信贷安排。截至2023年9月30日，贷款的未偿还本金余额为6,000万美元，定期贷款信贷安排下没有剩余资金可用。根据信贷协议，当定期贷款发生违约事件，导致本金、保费(如有)及利息(如有)在定期贷款到期日之前到期时，吾等须偿还到期款项。《信贷协定》还载有其他一些肯定和限制性的契约。有关信贷协议的其他详情，请参阅本季度报告表格10-Q第I部分第1项“简明财务报表附注”的“附注9-债务”。这些术语和其他术语

目录表

信用协议必须受到严密的合规监控，可能会限制我们发展业务或进行我们认为对我们的业务有利的交易的能力。我们的业务未来可能不会从运营中产生足够的现金流来偿还债务和支持我们的增长战略。如果我们无法产生这样的现金流，我们可能被要求采用一个或多个替代方案，例如重组我们的债务或以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外的股本。我们对债务进行再融资的能力将取决于资本市场和我们目前的财务状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项，或以理想的条件从事这些活动，这可能导致我们目前的债务违约。此外，我们不能确保在需要时会有额外的融资，或者如果有的话，会以我们满意的条件提供。此外，即使我们能够获得额外的融资，我们也可能被要求用这些收益来偿还部分债务。

我们的负债可能会产生其他不利影响，例如：

●

我们容易受到不利的总体经济状况和更大的竞争压力的影响；

●

将一部分运营现金流用于支付利息，限制了现金用于其他运营目的；

●

在规划或应对商业和工业的变化方面灵活性有限；以及

●

我们无法在未来获得额外的融资。

我们与MidCap的信贷协议包含一项强制性预付款条款，赋予MidCap和/或其代理人在发生违约时要求支付未偿还本金和额外利息及费用的权利。我们可能没有足够的可用现金或能够在我们被要求偿还定期贷款时获得融资，并在到期前支付额外的利息和费用。

我们依靠并可能继续依靠两个分销设施来销售我们的产品和我们的任何候选产品的潜在销售。

我们销售产品的配送业务目前集中在第三方物流提供商拥有的两个配送中心。此外，如果我们将来推出任何候选产品，我们的分销业务也可能集中在第三方物流提供商拥有的此类配送中心。库存水平管理中的任何错误和不可预见的库存短缺都可能对我们的业务造成不利影响。此外，由于自然灾害或恶劣天气，或火灾、事故、停电、系统故障或其他不可预见的原因等事件造成的设施运营的任何重大中断，都可能使我们的库存贬值或损坏很大一部分，并可能对我们的产品分销和销售产生不利影响，直到我们能够获得替代设施。此外，气候变化可能会增加极端天气条件和自然灾害的频率和严重性，这可能会影响我们的业务运营。如果我们的任何分销设施遇到困难，无论是由于全球大流行的潜在未来影响(包括全球航运和产品运输中断)或其他原因，或者出现其他问题或灾难，我们无法确保关键系统和运营将及时恢复或完全恢复，这将对我们的业务产生不利影响。此外，增长可能要求我们进一步扩大现有设施，这可能会以我们无法预测的方式对我们产生不利影响。

预测我们任何候选产品的潜在销量都将是困难的，如果我们的预测不准确，我们的业务可能会受到损害，我们的股票价格可能会受到不利影响。*

我们的业务规划要求我们对任何候选产品的产品需求和收入进行预测或做出假设，如果它们在许多不确定性的情况下获得批准。如果我们依赖我们的合作者或其他第三方在某些地区进行商业活动，并向我们提供准确和及时的信息，这些不确定性可能会增加。由于各种原因，实际结果可能与预期结果大不相同，其中包括以下原因以及其他风险因素中确定的风险：

●

我们的任何候选产品的有效性和安全性，包括相对于市场上的产品和第三方正在开发的候选产品；

●

定价(包括折扣或其他促销)、报销、产品退货或召回、

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影响商业化的竞争、标识、不良事件和其他事项；

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特定市场的采用率，包括因各种原因引起的需求波动；

●

全球大流行带来的潜在未来影响(如果有)；

●

患者和医生对药物缺乏熟悉度；

●

缺乏患者用药和医生开处方的历史；

●

缺乏该药物的商业化经验；

●

对患者的实际销售可能与基于对批发商的销售的预期大不相同；以及

●

与患者何时可以商业化使用该药物以及在其他地区采用该药物的比率有关的不确定性。

我们预计，我们任何产品的销售收入将继续在一定程度上基于估计、判断和会计政策。任何不正确的估计或与监管机构或其他人在此类估计或会计政策方面的分歧可能会导致我们的指导、预测或之前报告的结果发生变化。我们对销售折扣、退货和津贴的拨备进行估计。我们的估计是基于从专业药店和分销商获得的可用客户和支付者数据，以及第三方市场研究数据。在一定程度上，我们的估计取决于我们的分销渠道和支付者组合。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们会调整这些估计，这将影响我们的净产品收入和在这些差异已知期间的收益。预期和实际产品销售额以及季度和其他结果可能会有很大波动，包括在短期内，这种波动可能会对我们普通股的价格、对我们预测需求和收入的能力的看法以及我们维持和资助我们运营的能力产生不利影响。

我们没有也不会获得有关福斯塔替尼和我们授权给礼来公司、Kissei、Grifols、Medison和Knight的候选产品的所有信息。

我们不会也不会获得有关福斯塔替尼和其他候选产品的所有信息，包括有关商业化计划、医疗信息战略、临床试验设计和执行、临床试验的安全性报告、安全报告、监管事务、工艺开发、制造和礼来、基赛、Grifols、Medison和Knight已知的其他领域的潜在重大信息。此外，根据我们与礼来公司、基赛公司、格里福尔斯公司、梅迪森公司和奈特公司的协议，我们有保密义务。因此，我们让股东了解福斯塔替尼和其他候选产品的情况的能力将受到礼来公司、Kissei、Grifols、Medison和/或Knight让我们了解并允许我们向公众披露此类信息的程度的限制。如果礼来、Kissei、Grifols、Medison和/或Knight未能让我们随时了解与福斯塔替尼相关的商业化努力，或获得许可的其他候选产品的临床开发或监管批准途径的状态，我们可能会做出如果我们完全了解就不会做出的运营和/或投资决定，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

我们未来的资金需求将取决于许多不确定的因素。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

●

我们的产品在美国或任何其他未来候选产品商业化的成本，如果任何此类候选产品获得监管部门批准进行商业销售的话；

●

我们对候选产品进行的临床试验和临床前活动(包括材料的研究和制造)的进展和成功情况；

●

我们获得专利和监管保护的能力；

●

我们有能力获得有利的价格或积极的HTA评估；

目录表

●

全球大流行的潜在未来影响(如果有的话)；

●

我们和我们的合作者提交和批准监管文件和批准的成本和时间；

●

我们和我们的合作伙伴开展的研发计划的进展情况；

●

我们研究和开发计划的广度方面的任何变化；

●

能够实现我们的合作协议中确定的事件，这些事件可能会引发我们的合作伙伴向我们付款；

●

我们获得或许可我们可能寻求追求的其他技术或化合物的能力；

●

我们管理自身发展的能力；

●

相互竞争的技术和市场发展；

●

获得、执行和保护我们的专利和其他知识产权的成本和时间；以及

●

与任何不可预见的诉讼相关的费用，包括任何仲裁和证券集体诉讼。

资金不足可能需要我们推迟、缩减或取消我们的部分或全部商业努力和/或研发计划，减少人员和运营费用，失去现有许可证下的权利，或者在开发的早期阶段或以不太有利的条款放弃对候选产品的更大或全部权利，或者可能对我们作为持续经营企业的运营能力产生不利影响。

由于我们经营亏损的历史和未来盈利能力的不确定性，我们作为一家公司的成功是不确定的。*

在截至2023年9月30日的9个月中，我们确认了2250万美元的运营亏损，这主要是由于运营和非运营费用增加，部分被我们的产品净销售和协作收入所抵消。自1996年6月成立以来，除2010财年外，我们每年的运营都会出现亏损，这在很大程度上是因为识别和验证新产品候选产品并进行我们的开发工作所需的巨额研发支出，以及我们产品持续的商业努力的成本。我们预计，至少在未来12个月内，我们的运营将继续亏损，而且无法保证我们在可预见的未来将产生年度运营收入。目前，根据我们的合作协议，我们的潜在收入来源是我们产品的销售、预付款、研发或有付款和特许权使用费付款，如果我们的协作者不能完成某些活动或产生这些或有付款所依赖的净销售额，这些收入可能永远不会实现。如果我们未来的候选药物失败或没有获得监管部门的批准，或者如果我们的药物没有获得可持续的市场接受，我们可能无法盈利。截至2023年9月30日，我们的累计赤字约为14亿美元。我们未来的亏损或盈利(如果有的话)的程度非常不确定。

如果我们的公司合作或许可协议不成功，或者如果我们未能形成新的公司合作或许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。

我们的战略取决于现在和未来与第三方的多种合作安排和许可协议的形成和可持续性。我们不仅依靠这些安排获得财政资源，而且还依赖于我们现在和未来所需的与临床试验、制造、销售和营销有关的专业知识，以及获得技术权利的许可证。到目前为止，我们已经与企业合作伙伴达成了几项这样的安排；然而，我们不知道这些合作或与第三方的额外合作(如果有的话)是否会投入足够的资源，或者第三方的任何开发或商业化努力是否会成功。此外，我们的公司合作伙伴可能会推迟临床试验、为临床试验计划提供足够的资金、停止临床试验或放弃候选药物或开发计划。如果合作伙伴出于任何原因，包括公司重组，未能开发或商业化其有权从我们那里获得的化合物或产品，这种失败可能会推迟我们正在进行的研究和开发工作，因为我们可能得不到任何未来

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付款，我们将不会收到任何与该化合物或产品相关的版税。我们可能会在未来为福斯塔替尼的临床开发和商业化寻找另一家合作伙伴或被许可方，以及我们的其他临床项目，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这些项目。如果我们无法形成新的合作或达成新的许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。此外，我们的一些合作药物发现和开发计划的继续可能取决于我们公司合作的定期更新。

*我们的每一次合作都可能随时被对方终止，我们可能无法以可接受的条款续订这些合作(如果有的话)，或者以可接受的条款谈判额外的公司合作(如果有的话)。如果这些协作终止或不续订，则这些协作的任何收入损失或我们协作合作伙伴的资源和专业知识的损失都可能对我们的业务产生不利影响。

还可能与合作伙伴就特定化合物的专有权产生冲突。虽然我们现有的合作协议通常规定，对于从某些化合物或衍生化合物开发的药物，我们保留里程碑付款、特许权使用费权利和/或收入分享，但任何此类付款或特许权使用费权利可能会以较低的费率进行，并且可能会因对此类药物适用付款条款或衍生付款条款而产生纠纷，我们可能无法在此类纠纷中胜诉。例如，2018年9月，BerGenBio向我们送达了一份仲裁通知，要求对我们2011年6月许可协议下的条款的解释提出声明性救济，特别是当这些条款涉及BerGenBio许可或销售程序中的产品和/或将BerGenBio出售给第三方时各方的权利和义务。仲裁小组驳回了BerGenBio要求的六项声明中的四项，此后我们同意了BerGenBio要求的剩余声明之一。2019年2月27日，仲裁小组就剩余问题批准了BerGenBio寻求的声明，并认为，如果BerGenBio的股东出售对BerGenBio没有金钱利益的股份，我们将无权获得此类出售所得收益的一部分。在收入份额拨备未被触发的情况下，里程碑和特许权使用费支付拨备仍然有效。尽管我们不相信这一决定会对我们的运营、现金流或财务状况产生不利影响，但我们不能就任何此类影响做出保证。此外，我们的合作者的管理团队可能会因各种原因而发生变化，包括被收购。我们协作者的不同管理团队或收购公司可能会有不同的优先事项，这可能会对与我们的合作产生不利的结果。

我们也是各种许可协议的缔约方，这些协议赋予我们在研发过程中使用特定技术的权利。我们拥有内部许可技术所依据的协议允许我们的许可方在某些情况下终止协议。如果我们不能继续以商业上合理的条款许可这些和未来的技术，我们的产品开发和研究可能会被推迟或受到其他不利影响。

如果我们的合作者或顾问与我们之间发生冲突，他们中的任何一个都可能为了自己的利益而行事，这可能会损害我们股东的利益。

如果我们与我们的公司合作者或科学顾问之间出现冲突，另一方可能会出于自身利益而不是我们股东的利益行事。我们的一些企业合作伙伴正在每个疾病领域进行多项产品开发工作，这些领域是与我们合作的主题，或者可能被收购或与拥有竞争计划的公司合并。在我们的一些合作中，我们同意不独立或与任何第三方进行任何与我们合作下进行的研究相竞争的研究。然而，我们的合作者可以单独或与其他人一起开发相关领域的产品，这些产品与作为这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力。竞争产品，无论是由我们的合作者开发的，还是我们的合作者有权使用的，都可能导致他们撤回对我们的候选产品的支持。

如果我们的任何企业合作伙伴违反或终止了与我们的协议，或未能以其他方式成功和及时地开展合作活动，受影响的候选产品或研究计划的临床前或临床开发或商业化可能会被推迟或终止。我们通常不控制公司合作者为我们的计划或潜在产品投入的资源的数量和时间。我们不知道目前或未来的合作伙伴，如果有的话，是否会单独或与包括我们的竞争对手在内的其他合作伙伴合作，寻求替代技术或开发替代产品，以此作为开发与我们合作安排所针对的疾病的治疗方法的一种手段。

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我们的成功有赖于我们和第三方拥有的知识产权，而我们对这些权利的兴趣是复杂和不确定的。

我们的成功在很大程度上将取决于我们自己、我们的被许可人以及我们的许可人为每一方各自的技术以及因应用这些技术而产生的化合物和其他产品获得和捍卫专利的能力。例如，在考虑了专利期调整和延长规则后，福斯塔替尼作为物质组合物在美国颁发的专利中被涵盖，该专利的预期到期日为2031年9月。

在未来，我们的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。例如，我们可能参与美国专利商标局的授权后诉讼。赠款后诉讼是复杂和昂贵的法律程序，不能保证我们会在任何此类诉讼中胜诉。授权后的诉讼可能导致我们失去专利权和/或我们的运营自由和/或要求我们支付巨额版税。此外，第三方可能对我们颁发的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利通过美国专利商标局或非美国专利局的干扰、反对或无效诉讼而被缩小、无效或无法执行。任何对我们专利的成功反对都可能剥夺我们成功将福司他替尼或我们的其他候选产品商业化所必需的独家权利。也可以对补充性专利提出异议，例如配方、制造方法和使用方法，这些专利的目的是将整个组合的专利寿命延长到涵盖物质组成的专利寿命之外。对任何此类补充专利的成功反对，可能会影响我们将整体投资组合的寿命延长到相关成分物质专利之外的能力。

不利的结果可能允许第三方在没有许可的情况下使用我们的知识产权和/或允许第三方引入仿制药和其他竞争产品，其中任何一种都会对我们的业务产生负面影响。例如，在2022年6月，我们收到了Annora的一封通知信，通知它已经向FDA提交了TAVALISSE的仿制版本的ANDA申请，并断言Orange Book中列出的某些与TAVALISSE相关的专利不会被Annora建议的产品侵犯、无效和/或不可执行。2022年7月，我们向美国新泽西州地区法院提起诉讼，指控Annora及其子公司侵犯了这些美国专利。2022年9月，Annora及其子公司对这些专利的不侵权和无效的宣告性判决进行了答辩和反诉。我们于2022年10月12日提交了对阿诺拉反诉的答复。Annora于2022年12月31日发出无效和不侵权争辩。我们打算大力执行和捍卫我们与TAVALISSE相关的知识产权。如果Annora或任何其他第三方获得FDA批准的福斯塔替尼仿制药的ANDA或关于福斯塔替尼的505(B)(2)NDA，并且如果我们涵盖福斯塔替尼的专利被认定为无效(或者如果该竞争对手的福斯塔替尼的仿制药被发现没有侵犯我们的专利)，那么他们可以在我们的专利到期之前推出福斯塔替尼的仿制药或其他类似的505(B)(2)产品，而由此产生的竞争将对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。另请参阅题为“如果制造商获得我们产品的仿制版本或与我们竞争的产品的批准，我们的业务可能会受到损害”的风险因素。

可能会产生额外的不确定性，因为到目前为止，还没有出现关于生物技术专利中允许的法律权利要求的广度的一致政策。因此，我们无法预测我们或其他公司的专利中允许的权利要求的广度。

由于未来对我们专有权利的保护程度不确定，我们不能向您保证：

●

我们是第一个将每一项未决专利申请所涵盖的发明创造出来的公司；

●

我们是这些发明的第一批专利申请者；

●

其他公司不会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；

●

我们的任何未决专利申请都将导致已颁发的专利；

●

向我们或我们的合作者颁发的任何专利将为商业上可行的产品提供基础，或将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战；

目录表

●

我们将开发更多可申请专利的专有技术；

●

我们将获得补充保护证书，将专利提供的保护扩大到具有营销授权的产品；或

●

别人的专利不会对我们做生意的能力产生负面影响。

我们依靠商业秘密来保护我们认为不适合或不能获得专利保护的技术；然而，商业秘密很难保护。虽然我们要求员工、合作者和顾问签订保密协议，但如果其他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密或其他专有信息，我们可能无法充分保护这些信息。

我们是某些对我们的业务很重要的许可内协议的缔约方，我们通常不控制对许可内技术的起诉。因此，我们无法像对我们内部开发的技术那样对该知识产权行使同样程度的控制。此外，我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们有权发布的数据和信息。如果我们不能对我们的技术和与我们合作相关的其他机密信息保密，我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到损害。此外，我们获得许可的一些技术依赖于使用美国政府资源开发的专利发明。

美国政府在此类专利中保留法律规定的某些权利，并可以选择行使这些权利。如果我们未能履行指定的义务，我们的某些许可证内可能会被终止。如果我们未能履行这些义务，而我们的任何许可人行使了他们的终止权，我们可能会失去这些协议下的权利。如果我们失去任何权利，可能会对我们经营业务的方式产生不利影响。此外，由于我们的某些许可是从属许可，许可人的行为可能会影响我们在这些许可下的权利。

如果发生侵犯或挪用他人专有权的纠纷，此类纠纷可能代价高昂，并导致我们的研发活动、合作伙伴关系和商业化活动的延误。

我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯或挪用他人所有权的情况下开展业务的能力。有许多已颁发的专利和第三方提交的专利申请涉及与我们的许可方或我们的许可方相似或相同的产品或工艺，其他专利或专利申请可能会在未来提交。还可能有第三方持有的版权或商标。不能保证我们或我们许可方的活动不会侵犯他人的知识产权。我们认为，行业内可能会有关于专利和其他知识产权的重大诉讼，我们不知道我们的合作者或我们是否会在任何此类诉讼中胜诉。任何针对我们的合作者或我们要求损害赔偿或试图禁止与受影响产品有关的商业活动的法律行动，我们的方法或过程可能：

●

要求我们的合作者或我们获得许可证，以继续使用、制造或营销受影响的产品、方法或过程，这些产品、方法或过程可能无法以商业合理的条款获得；

●

阻止我们使用他人持有的专利中要求保护的标的物；

●

使我们承担潜在的损害赔偿责任；

●

消耗我们相当一部分的管理和财政资源；以及

●

导致可能代价高昂的诉讼或行政诉讼，无论我们是赢是输。

我们的有效税率可能会波动，我们在税务管辖区产生的债务可能会超过应计金额。

我们在美国许多州和地区都要纳税。因此，我们的有效税率是由我们经营的不同地区的适用税率组合而成的。在编制我们的财务报表时，我们估计在每个这样的地方将需要缴纳的税款。然而，由于许多因素，我们的有效税率可能与过去有所不同，包括新颁布的联邦所得税法的通过、各州盈利能力组合的变化、对我们税收的审查和审计结果。

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我们无法与税务机关达成或维持可接受的协议，所得税会计核算的变化以及税法的变化。这些因素中的任何一个都可能导致我们的实际税率与前几个时期或我们目前的预期有很大不同，并可能导致纳税义务超过我们财务报表中的应计金额。

我们使用净营业亏损(NOL)和某些其他税收属性的能力是不确定的，可能是有限的。

我们使用联邦和州NOL来抵消潜在的未来应税收入和相关所得税的能力取决于我们在NOL到期日期之前产生的未来应税收入，我们无法确定地预测我们何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们所有的NOL。2018年前生成的联邦NOL将继续受NOL结转规则的管辖，就像它们在减税和就业法案(税法)通过之前存在的那样，这意味着如果在此之前没有使用，它们通常将在生成后20年失效。许多州都有类似的法律。因此，我们的联邦和州NOL可能到期时未使用，也无法用于抵消未来的所得税债务。根据经冠状病毒援助、救济和经济安全法(CARE法案)修改的税法，在2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的纳税年度产生的联邦NOL可以追溯到此类损失之前的五个纳税年度中的每一年，而在2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL不得追溯。此外，在2017年12月31日之后结束的纳税年度产生的联邦NOL可以无限期结转，但在2021年1月1日之后的纳税年度，此类联邦NOL的扣除额可能限制在本年度应纳税所得额的80%。根据A.B.85，我们的加州NOL结转在2020、2021和2022纳税年度暂停，但使用这些结转的期限延长了。此外，税法要求纳税人根据修订后的《国税法》(Code)第174节将研究和实验(R&E)支出资本化，从2021年12月31日之后的纳税年度起生效，这将从2022年开始减少我们的NOL。可归因于美国研究的R&E支出必须在5年内摊销，而可归因于在美国以外进行的研究的R&E支出必须在15年内摊销。

此外，使用NOL抵销潜在的未来应纳税所得额和相关所得税，须受《守则》第382和383条的“所有权变更”条款以及类似的国家规定的年度限制，这可能导致NOL在未来使用之前过期。一般而言，根据该守则，如果一间公司经历“所有权变更”，一般定义为其股权在三年期间的变动超过50%(按价值计算)，则该公司使用变动前净额及其他变动前税项属性(例如研发信贷结转)抵销变动后应课税收入或税项的能力可能会受到限制。我们的股票发行和股票所有权的其他变化，其中一些不在我们的控制之下，可能已经或可能在未来导致所有权变化。虽然我们已完成研究，合理地保证所有权变更的限制不会适用，但我们不能肯定税务当局会得出同样的结论。如果在审查或审计后，适用所有权变更限制，我们国内NOL和税收抵免结转的使用在未来可能受到限制，部分结转可能在可用于减少未来所得税负担之前到期。此外，我们利用NOL的能力取决于我们实现盈利和产生美国联邦应税收入。

因为我们预计将依赖于协作和许可协议，所以我们可能无法实现我们的战略目标。

我们在短期内产生收入的能力取决于确认某些预付款的时间、我们现有协作协议中某些付款触发事件的实现情况以及我们与第三方签订其他协作协议的能力。我们是否有能力进行新的合作以及在这些合作下可能确认的收入(如果有的话)是非常不确定的。如果我们无法达成一项或多项新的合作，我们的业务前景可能会受到损害，这可能会立即对我们继续开发化合物的能力和我们股票的交易价格产生不利影响。我们进行合作的能力可能取决于许多因素，例如我们的临床试验结果、竞争因素以及我们的一个项目与另一家公司的风险承受能力的契合度，包括监管问题、专利组合、临床流水线、可用数据的阶段，特别是如果是早期数据、整体公司目标和财务状况。

到目前为止，我们收入的一部分与我们每项合作协议的研究或过渡阶段有关。这类收入是针对特定时期的，这类收入对我们的业绩的影响

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运营至少部分被相应的研究费用所抵消。在完成每项合作协议的研究或过渡阶段后，额外收入只能来自里程碑事件和/或其他或有事件的实现所触发的付款，以及特许权使用费，除非满足某些条件，否则可能根本不会支付特许权使用费。由于不成功的研究工作可能使我们无法收到这些协议下的任何或有付款，这一风险增加了。我们从协作安排中获得的收入也受到我们和我们的合作者花费的努力的时机以及铅化合物识别的时机的重大影响。我们已经收到了目前合作的付款，包括礼来公司、Grifols、Kissei、Medison、Knight、BerGenBio和Daiichi。根据几项协议，在合作者将候选产品提前进入临床测试之前，可能不会获得未来的付款，这可能永远不会发生，也可能要到很久以后的某个时候才会发生。如果我们不能根据我们的预期或行业分析师的预期在我们的合作下产生收入，这种失败可能会损害我们的业务，并立即对我们普通股的交易价格产生不利影响。

我们的业务要求我们从特许权使用费和许可协议中产生有意义的收入。到目前为止，我们还没有确认用于药品商业销售的特许权使用费收入的实质性金额，我们也不知道未来何时才能产生如此有意义的收入。

证券集体诉讼或其他诉讼可能导致重大损害赔偿，并可能转移管理层的时间和注意力。

我们过去一直受到集体诉讼的影响，未来我们可能会受到诉讼，比如如果我们的公司战略发生变化，可能会发生的诉讼。这些诉讼和其他诉讼受到内在不确定性的影响，与诉讼有关的实际费用将取决于许多未知因素。诉讼的结果必然是不确定的，我们可能会被迫花费大量资源来为此类诉讼辩护，我们可能不会获胜。监督和防范法律行动对我们的管理层来说是耗时的，并损害了我们将内部资源充分集中在我们的业务活动上的能力。此外，我们可能会招致与任何此类诉讼相关的大量法律费用和费用。我们没有为与任何此类潜在诉讼相关的任何潜在责任建立任何准备金。我们有可能在将来作出判决或就金钱损害索赔达成和解。在任何此类行动中做出有损我们利益的决定可能导致支付巨额损害赔偿金，或可能被罚款，并可能对我们的现金流、运营结果和财务状况产生不利影响。

如果我们的竞争对手开发出比我们更有效的技术，我们的商业机会将减少或消失。*

生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们试图发现的许多药物将与现有的疗法竞争。此外，一些公司正在开发针对我们目标的相同疾病和条件的药物。例如，新药品的商业化竞争非常激烈，我们的产品面临着巨大的竞争，在我们的产品中，有现有的治疗方法和正在开发的治疗癌症的候选药物。血液病与癌症这可能是我们产品的替代疗法。我们的许多竞争对手，包括一些与我们直接竞争的大型制药公司，比我们拥有更多的财力和将批准的产品商业化的专业知识。此外，我们的许多竞争对手都是大型制药公司，它们将有更大的能力降低竞争对手的药品价格，以努力获得市场份额，并破坏我们本来可能能够向支付者提供的价值主张。我们面临，并将继续面临来自制药和生物技术公司的激烈竞争，以及来自美国和海外的学术、研究机构和政府机构的激烈竞争。其中一些竞争对手正在开发针对与我们的研究项目相同的疾病和条件的药物。我们的竞争对手，包括完全整合的制药公司，有广泛的药物发现努力，并正在开发新的小分子药物。我们还面临着来自组织的激烈竞争，这些组织正在寻求相同或类似的技术，包括发现对化合物筛选有用的靶点，就像我们在药物发现工作中使用的技术一样。

竞争也可能来自以下方面：

●

新的或更好的目标识别或确认方法；

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●

我们产品或与我们竞争的产品的仿制版本；

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预防或减少疾病发病率的其他药物开发技术和方法；

●

新型小分子；或

●

其他类别的治疗剂。

我们的竞争对手或他们的合作伙伴可能会利用发现技术和技巧，或者与合作者合作，以便比我们或我们的合作者能够更快或更成功地开发产品。我们的许多竞争对手，特别是大型制药公司，比我们拥有更多的财政、技术和人力资源，以及更多的研发人员。此外，学术机构、政府机构和其他进行研究的公共和私人组织可以就潜在的竞争产品或技术寻求专利保护，并可能与我们的竞争对手建立独家合作或许可关系。

我们相信，我们的竞争能力在一定程度上取决于我们创造、维护和许可科学先进技术的能力，取决于我们和我们的合作者开发和商业化基于该技术的药品的能力，以及我们吸引和留住合格人员、获得专利保护或以其他方式开发专有技术或工艺、通过确保有竞争力的定价和相关地区的报销来确保有效的市场准入、以及确保在技术构思和基于我们技术的产品的商业销售之间预期的大量时间段内获得足够的资本资源的能力。我们的任何合作者或我们在任何这些领域的失败都可能阻碍我们潜在的药物目标的成功商业化。

我们的许多竞争对手，无论是单独或与其协作合作伙伴一起，都比我们在以下方面拥有更丰富的经验：

●

确定和确认目标；

●

针对目标筛选化合物；以及

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进行临床前试验和临床试验。

因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得专利保护、识别或验证新的目标或发现新的药物化合物。

我们的竞争对手可能会开发比我们正在开发的任何技术和药物更有效或更便宜的技术和药物，或者会使我们的技术和产品候选过时和缺乏竞争力。此外，我们的竞争对手可能会更快地获得FDA或其他监管机构对候选产品的批准。在我们之前完成临床试验、获得必要的监管机构批准并开始药物商业销售的公司可能会获得显著的竞争优势，包括某些专利和FDA的营销排他权，这将推迟或阻止我们销售某些产品的能力。我们的研发努力或我们与现有或未来合作伙伴的共同努力产生的任何药物，可能无法与竞争对手现有或未来的产品成功竞争，也无法在美国或其他地方获得监管部门的批准。

在与制药和生物技术公司的合作安排、与学术和研究机构建立关系以及获得更多技术许可证方面，我们面临并将继续面临来自其他公司的激烈竞争。这些竞争对手，无论是单独或与他们的合作伙伴合作，都可能成功地开发出比我们更有效的技术或产品。

我们成功竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力：

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确定和确认目标；

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以安全有效的方式发现与我们确定的靶点相互作用的候选药物化合物；

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吸引和留住科学和产品开发人员；

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招募受试者参加我们的临床试验；

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获得并维护所需的监管批准；

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为我们的新药化合物和技术获得专利或其他专有保护；

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获得足够标准和规模的制造资源；

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为我们的新药化合物签订商业化协议；以及

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获得并维护适当的报销价格和HTA机构的积极建议。

我们的股价可能会波动，我们股东对普通股的投资可能会缩水。

我们的普通股和其他生物技术公司的证券的市场价格一直非常不稳定，未来可能会继续非常不稳定。除了本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：

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我们对候选产品进行的临床试验和临床前活动(包括材料的研究和制造)的进展和成功情况；

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我们有能力继续在美国销售我们的产品；

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我们有能力通过我们的渠道进入合作机会；

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收到或未收到开展业务所需的额外资金；

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大股东出售我们的普通股；

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在医学和科学会议上介绍详细的临床试验数据和投资者对此的看法；

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我们的竞争对手或我们宣布的技术创新或新的商业产品；

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宣布监管申请，如Annora的ANDA，寻求批准我们上市产品的仿制版本；

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关于包括专利在内的专有权的发展；

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关于我们合作的发展；

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宣传与我们的竞争对手或我们正在开发的产品有关的实际或潜在的医学结果；

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美国和其他国家的监管动态；

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改变医疗保健支付制度的结构；

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诉讼或仲裁；

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经济和其他外部因素或其他灾难或危机；以及

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财务业绩的期间波动。

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如果我们不能继续达到纳斯达克的上市标准，我们的普通股可能会被摘牌，这可能会对我们普通股的流动性产生实质性的不利影响。

我们的普通股目前在纳斯达克全球市场上市。纳斯达克股票市场有限责任公司对公司必须满足的条件有要求，才能继续在纳斯达克上市。特别值得一提的是，纳斯达克规则要求我们将普通股的最低买入价维持在每股1.00美元(以下简称“买入价要求”)。如果我们普通股的收盘价连续30个交易日低于每股1.00美元，或者我们不符合其他上市要求，我们就不符合纳斯达克上市标准。不能保证我们将继续满足投标价格要求，或未来的任何其他要求。

2022年11月22日，我们收到纳斯达克股票市场有限责任公司上市资格部发出的遗漏函，通知我们，在过去的30个工作日里，我们普通股的投标价格连续收盘低于投标价格要求。

我们被提供了180个日历日，或到2023年5月22日(“合规日期”)，以重新遵守投标价格要求。2023年1月5日，我们收到纳斯达克股票市场有限责任公司上市资格部的通知，由于我们普通股的收盘价在2022年12月13日至2023年1月4日连续10个工作日收盘价达到1.00美元或更高，我们已重新遵守投标价格要求。

虽然我们已经恢复合规，但如果我们再次失去合规，纳斯达克股票市场有限责任公司未来可能会发出通知信启动退市程序。如果我们收到这样的通知，我们将获得180个历日的宽限期，以重新遵守最低投标价要求。为了重新获得合规，我们普通股的股票需要在至少连续10个交易日内保持至少每股1.00美元的最低收盘价。此外，我们可能无法满足其他适用的纳斯达克上市要求，包括维持我们普通股的最低股东权益或市值水平，在这种情况下，我们的普通股可能被摘牌。如果我们的普通股退市，我们普通股的流动性将受到不利影响，我们普通股的市场价格可能会下降。

英国退出欧盟可能会对我们在英国获得监管机构批准我们的候选产品的能力造成不利影响，导致将我们的候选产品进口到英国受到限制或征收税收和关税，并可能要求我们产生额外的费用，以便在英国开发、制造和商业化我们的候选产品。*

继2016年公投结果后，英国于2020年1月31日脱离欧盟，也就是俗称的脱欧。根据英国和欧盟达成的正式退出安排，英国受到过渡期的约束，直至2020年12月31日，即过渡期，在此期间欧盟规则继续适用。勾勒出英国与欧盟未来贸易关系的贸易与合作协议(Trade Agreement)于2020年12月达成，并已获得欧盟各成员国和英国的批准。

由于英国适用于我们的业务和我们的候选产品的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规，英国退欧已经并将继续对我们在英国或欧盟候选产品的开发、制造、进口、批准和商业化方面的监管制度产生实质性影响。英国(由英格兰、苏格兰和威尔士组成)不再受EEA的营销授权授予程序的管辖(北爱尔兰将受此类程序的管辖)。英国政府和欧盟最近通过了一项新协议--“温莎框架”，它将取代北爱尔兰议定书。根据温莎框架，打算销往包括北爱尔兰在内的英国市场的医药产品将得到MHRA的授权，并将带有“仅限英国”的标签。这意味着，北爱尔兰市场上投放的药品将不再需要遵守欧盟法律。这些新措施将于2025年1月1日起实施。

在英国销售药品需要单独的营销授权。目前尚不清楚英国的MHRA是否有足够的准备来处理它可能收到的越来越多的营销授权申请。任何延迟获得或无法获得任何营销批准都将延迟或阻止我们在英国或欧盟将我们的候选产品商业化，并限制我们生产

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收入，实现并维持盈利能力。

虽然《贸易协定》规定了英国和欧盟之间的医药产品零关税贸易，但这种贸易可能会产生过渡期结束前不存在的额外非关税成本。此外，如果英国在与医药产品相关的监管角度上与欧盟背道而驰，未来可能会征收关税。因此，我们现在和未来都可能面临运营业务的重大额外费用(与过渡期结束前的情况相比)，这可能会显著和实质性地损害或推迟我们创造收入或实现业务盈利的能力。由于英国脱欧或其他原因，国际贸易、关税和进出口法规的任何进一步变化可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或者认为其中任何一种都可能发生的看法，可能会显著减少全球贸易，尤其是受影响国家与英国之间的贸易。英国退欧也有可能对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，特别是那些来自欧盟的员工。

在英国脱欧后，英国被指定为孤儿的基础与欧盟基本相同，但基于这种情况在英国的流行程度。因此，目前在英国被指定为孤儿的条件将不再被指定为孤儿，而在欧盟目前未被指定为孤儿的条件将在英国被指定为孤儿。

2023年4月，欧盟委员会通过了一项内容广泛的新指令和新法规提案。如果成为法律，这项建议将修改和取代现有的一般制药立法。这一变化可能会给制药业带来重大变化。特别是，预计新的指令和条例如果成为法律，将影响向医药产品提供监管保护的期限，包括监管数据保护(也称为“数据独占性”)、向孤儿医药产品提供的市场排他性，以及符合孤儿指定的条件。

如果针对我们的产品责任诉讼成功，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

医疗产品的测试和营销，以及我们获得上市批准的任何产品的销售，都使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们产品的商业化。我们承保的产品责任保险的范围和金额有限，可能不足以充分保护我们免受产品责任索赔的影响。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们单独或与公司合作伙伴开发的药品的商业化。我们或我们的企业合作伙伴可能无法以合理的成本获得保险，如果有的话。虽然在各种情况下，我们有权就公司合作者的损失获得赔偿，但如果出现任何索赔，我们可能无法获得或没有足够的赔偿。

我们依靠各种科学顾问和顾问来成功和继续我们的研究和开发工作。

我们与各种科学顾问和顾问进行了广泛的合作。我们的药物发现和开发计划的潜在成功在一定程度上取决于与其中某些顾问和顾问的持续合作。我们以及我们的管理和研究人员中的各种成员，在我们的研究、监管和临床工作中依赖这些顾问和顾问中的某些人提供专业知识。我们的科学顾问不是我们的员工，他们可能对其他实体有承诺，或与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。我们不知道我们是否能够维持这样的咨询协议，或者这些科学顾问将不会与竞争对手的制药或生物技术公司达成咨询安排，其中任何一项都可能对我们的研究目标产生不利影响，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

虽然我们有一个强有力的合规流程，以确保我们遵守法律的所有要求，但我们与科学顾问和顾问的咨询或咨询合同可能会根据反

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回扣法规、英国《2010年反贿赂法》以及其他类似的国家和州一级立法，其中禁止公司提供或支付任何有价值的东西作为订购、购买或推荐订购或购买药品和生物制品的报酬，而这些药品和生物制品可能由Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划支付全部或部分费用。虽然有几个法定例外情况和监管安全港可以保护这些安排免受起诉或监管制裁，但如果我们的咨询和咨询合同不完全符合现有的例外情况或安全港，则可能会受到审查。

如果我们以造成伤害或违反法律的方式使用生物和危险材料，我们可能会承担损害赔偿、处罚或罚款的责任。

我们的研究和开发活动涉及对潜在有害生物材料以及危险材料、化学品、动物和各种放射性化合物的控制使用。我们不能完全消除因使用、储存、处理或处置这些动物和材料而造成意外污染或伤害的风险。如果发生污染或伤害，我们可能要对由此造成的损害或可能施加的惩罚或罚款承担责任，这种责任可能超出我们的资源范围。我们还受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和特定废物产品的使用、储存、搬运和处置。遵守或任何潜在违反这些法律和法规的成本可能是巨大的。

我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受其他故障、网络攻击或信息安全漏洞。*

我们越来越依赖资讯科技系统、基础设施及数据来经营业务，尤其是在COVID-19疫情期间。我们还依赖第三方供应商及其信息技术系统。尽管实施了安全措施，但我们的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施以及我们的CRO和其他承包商和顾问的安全措施仍容易受到自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障、传统计算机黑客、恶意代码的影响。（如计算机病毒或蠕虫）;员工错误、盗窃或滥用;拒绝服务攻击;复杂的民族国家和民族国家支持的行为者的网络攻击，包括勒索软件;或其他系统中断。我们接收、生成和存储大量且数量不断增加的个人（包括健康）、机密和专有信息。我们无法保证我们或我们的合作者、CRO、第三方供应商、承包商和顾问能够成功地检测、预防、保护或完全恢复系统或数据免受所有故障、服务中断、攻击或违规行为的影响。任何故障、网络攻击或信息安全漏洞都可能导致我们的药物开发计划或我们业务的其他方面中断。例如，候选产品已完成或正在进行的临床试验的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或个人、机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任，产生重大补救或诉讼成本，导致产品开发延迟，中断关键业务运营，导致收入损失，并转移管理层和关键信息技术资源的注意力。

黑客和数据窃贼越来越复杂，他们进行大规模和复杂的自动化攻击，包括对医疗保健行业的公司。随着网络威胁形势的演变，这些威胁的频率、复杂程度和强度可能会增加，而且越来越难以发现。维护或升级我们的网络安全系统所需的成本正在增加，以跟上我们不断扩大的业务并防止潜在的攻击。网络威胁可能是通用的，也可能是针对我们的信息系统的。我们的网络和存储应用程序以及我们的合同制造组织、合作者、承包商、CRO或供应商的网络和存储应用程序可能会受到黑客未经授权的访问或处理，或者由于操作员或其他人为错误、盗窃、渎职或其他系统中断而受到破坏。我们可能无法预测或立即发现信息安全事件以及此类事件造成的损害。这些数据泄露和任何未经授权的访问，处理或披露我们的信息或知识产权可能会损害我们的知识产权，并暴露我们的敏感业务信息。此类攻击（例如勒索软件攻击）也可能干扰我们继续运营的能力，并可能因可能加密我们或我们的服务提供商或合作伙伴系统的攻击而导致延迟和缺陷。此外，由于我们的服务涉及处理个人信息和其他有关个人的敏感信息，因此我们须遵守与此类处理相关的各种法律、法规、行业标准和合同要求。的任何事件

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导致未经授权访问、处理或披露个人信息（包括有关我们的临床试验参与者或员工的个人信息），可能会损害我们的声誉和业务，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法律和外国法律，使我们受到调查和强制性纠正措施，否则将使我们承担法律责任，保护个人信息隐私和安全的法规或合同，这可能会扰乱我们的业务，损害我们在利益相关者中的声誉，导致成本增加或收入损失，导致负面宣传或导致重大财务风险。特别是，CCPA包括加利福尼亚州消费者的私人诉讼权，其个人信息受到公司未能维持合理安全程序导致的数据安全事件的影响，因此可能会在安全漏洞影响此类信息的情况下导致民事诉讼。此外，美国的立法者和监管机构已颁布并正在提出新的和更强大的隐私和网络安全法律法规，以应对日益广泛的网络攻击，包括CCPA和纽约盾牌法案。值得注意的是，2023年7月26日，SEC通过了关于网络安全风险管理、战略、治理和事件披露的最终规则（“SEC网络规则”）。SEC网络规则要求上市公司对重大网络安全事件进行最新披露，并每年披露有关其网络安全风险管理、战略和治理的重要信息。SEC网络规则于2023年9月5日生效。新的数据安全法律增加了额外的复杂性、要求、限制和潜在的法律风险，合规计划可能需要额外的资源投资，并可能影响战略和以前有用数据的可用性。

应对安全漏洞和/或缓解任何已识别的安全漏洞的成本可能会很高，我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致中断、延误、负面宣传、失去客户信任，以及对我们的业务和竞争地位的其他损害。补救任何潜在的安全漏洞可能需要花费大量的时间、资源和费用。我们可能被要求从根本上改变我们的业务活动和做法，以应对安全漏洞，我们的系统或网络可能会被认为不太可取，这可能会对我们的业务产生负面影响，并损害我们的声誉。

安全漏洞可能会导致我们违反与第三方的合同。我们与相关利益相关者(如合作者)达成的协议可能要求我们使用法律要求的、行业标准的或合理的措施来保护个人信息。安全漏洞可能导致相关利益相关者声称我们未能遵守此类合同义务，或要求我们在与安全漏洞相关的合规努力中与这些利益相关者合作。此外，任何不遵守我们合同中的数据隐私义务或我们无法将此类义务从相关利益相关者传递给我们的供应商的行为都可能导致我们违反合同。因此，我们可能会受到法律诉讼，或者相关利益相关者可能会终止与我们的关系。不能保证我们合同中的责任限制将是可强制执行的或充分的，或者以其他方式保护我们免受责任或损害。

我们可能没有为安全事件或违规行为提供足够的保险。如果对我们提出的一项或多项超出我们可用保险范围的大额索赔获得成功，或导致我们的保单发生变化(包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们不能确保我们现有的保险范围将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝承保任何未来的索赔。

未来的股票发行或出售我们普通股的大量股份可能会导致我们普通股的价格下降。

由于我们未来将继续需要额外的资本来继续扩大我们的业务和我们的研发活动，其中，我们可能会进行额外的股权发行。例如,2021年8月3日，我们作为知名经验丰富的发行商(WKSI)提交了新的自动货架登记声明。提交自动搁置登记声明是为了登记根据我们与杰富瑞的公开市场销售协议可能不时发行和出售的普通股的最高总发行价高达1.00亿美元的普通股，以及一份基本招股说明书，涵盖我们不时在一个或多个产品中发行、发行和销售上述证券。。2022年3月1日，我们在提交截至2021年12月31日的年度报告表10-K之后，立即提交了对自动货架登记声明的生效修订，因为我们在提交该年报时不再具有WKSI的资格。生效后的修正案于2022年5月3日宣布生效。在生效后的修正案中，除其他证券外，一份基本招股说明书，其中包括我们在2.5亿美元以下的股票发行、发行和出售。

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在一次或多次发行中不时识别的证券的总和，其中包括根据公开市场销售协议可能提供、发行和出售的1亿美元普通股。

我们将来也可能与金融机构签订承销或销售协议，在一次或多次发行中发售和销售普通股、优先股、债务证券和认股权证的任何组合。如果我们或我们的股东在公开市场上出售，或者如果人们认为我们或他们将出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们普通股的市场价格下跌可能会使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或股权相关证券变得更加困难。此外，我们未来出售普通股可能会稀释现有股东的权益。此外，如果我们通过信贷安排或通过发行债务或优先证券获得资金，这些证券可能拥有优先于我们普通股股东的权利，这可能会损害我们普通股的价值。

与临床开发和监管审批相关的风险

颁布或未来的立法，和/或可能不利的定价法规或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得监管部门对我们候选产品的批准和/或将福斯塔替尼或我们的候选产品商业化的难度和成本，一旦获得批准，并影响我们可能设定或获得的价格。*

管理新药的监管审批、覆盖范围、定价和报销等方面的法规因国家而异。在美国和一些外国司法管辖区，有许多立法和监管变化以及有关医疗保健系统的拟议变化，可能会阻止或延迟我们候选产品的监管批准，限制或监管批准后活动，并影响我们成功销售TAVALISSE，REZLIDHIA或我们未来获得监管批准的任何候选产品的能力。特别是，2010年3月，《平价医疗法案》（ACA）颁布，大大改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁定该法的合宪性。目前还不清楚未来在最高法院采取的行动、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》和我们的业务。

外国、联邦和州各级已经并可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格控制，可能会产生不利影响，例如：

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如果我们获得监管部门的批准，对TAVALISSE、REZLIDHIA或我们的候选产品的需求；

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我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；

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我们创造收入、实现或保持盈利的能力；

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我们须缴交的税项水平；及

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资金的可得性。

联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在美国、欧盟和我们当前和未来产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方支付者越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致了较低的平均销售价格。在美国，已经有几次国会调查和联邦立法，旨在增加药品定价的透明度，审查定价与制造商赞助的患者援助计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法.

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2021年3月11日，总裁·拜登签署了《2021年美国救援计划法案》，其中包括从2024年1月1日起取消单一来源和创新多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造价格的100%。美国救援计划法案还暂时增加了对根据ACA有资格获得2021年和2022年补贴的个人的保费税收抵免援助，并取消了400%的联邦贫困水平限制，否则适用于有资格获得保费税收抵免的目的。《2022年通货膨胀率降低法案》(IRA)将这一增加的税收抵免援助和取消400%的联邦贫困上限延长至2025年。此外，从2013年4月开始，2011年的《预算控制法案》自动将医疗保险支付给医疗服务提供者的金额减少了2%。由于新冠肺炎疫情的影响，2020年5月1日至2022年3月31日期间暂停了这一降幅，2022年4月1日至2022年6月30日期间降幅降至1%。2%的减税措施随后恢复，并自2022年6月30日起生效，除非国会采取额外行动，否则将一直有效(2030年上半年和2030年下半年分别再减税2.25%和3%，以抵消新冠肺炎暂停的影响)。此外，2022年6月16日，联邦贸易委员会发表了一份政策声明，表示打算加强对PBM和其他“排除竞争”的中介机构的“排他性回扣”的执法审查。2022年8月16日，总裁·拜登签署了《联邦医疗保险条例》，其中包括允许联邦医疗保险：从2026年开始，在与CMS进行价格谈判后，为联邦医疗保险B部分和D部分承保的固定数量的药品和生物制品建立“最高公平价格”；从2023年开始，惩罚那些在联邦医疗保险B部分和D部分覆盖的产品提价快于通胀的制药公司；从2025年开始，对药品和生物制造商对联邦医疗保险D部分覆盖的产品施加新的折扣义务。CMS最近采取措施实施IRA。首先，2023年6月9日，CMS发布了一份名单，其中包括43种联邦医疗保险B部分产品，这些产品的共同保险费率根据爱尔兰共和军2023年7月1日至2023年9月30日的通胀回扣条款进行了调整。此外，2023年6月30日，CMS发布了指导意见，详细说明了第一轮价格谈判的要求和参数，适用于符合最高公平价格条款的产品。最近的一次是在2023年8月29日，CMS发布了十种需要进行价格谈判的药物的初步清单。这一谈判进程将在2023年至2024年期间进行，并产生从2026年开始生效的最高价格。虽然爱尔兰共和军强加的药品定价条款将如何影响更广泛的制药业仍有待观察，但几家制药商和其他行业利益相关者挑战了这项法律，包括通过起诉美国卫生与公众服务部、美国卫生与公众服务部部长CMS和CMS署长，挑战IRA药品价格谈判条款的合宪性和行政执行。

这个拜登政府还采取了行政行动，解决药品定价和其他医疗政策变化问题. 例如，2022年9月12日，总裁·拜登发布了推动生物技术和生物制造创新的行政命令。该命令指出，拜登政府将通过几种方法支持医疗保健领域生物技术和生物制造的进步，并指示卫生与公众服务部在命令发布后180天内提交一份报告，评估如何利用生物技术和生物制造实现医学突破，减轻总体疾病负担，并改善健康结果。2022年10月14日，总裁·拜登发布了关于降低美国人处方药成本的行政命令，指示卫生与公众服务部部长考虑是否选择新的医疗支付和交付模式供CMS创新中心测试，这些模式将降低药品成本，并促进参加联邦医疗保险和医疗补助计划的受益人获得创新药物疗法。该行政命令还指示卫生与公众服务部秘书在该行政命令发布之日起90天内提交一份报告，说明任何可能导致降低常用药物费用分担和支持促进高质量护理的按价值付费的模式。2023年2月14日，卫生与公众服务部发布了一份报告，以回应2022年10月14日的行政命令，其中包括挑选三种潜在的药物可负担性和可获得性模型，由CMS创新中心进行测试。具体地说，该报告涉及：(1)允许D部分赞助商建立“高价值药物清单”，将某些常见仿制药的最高共同支付金额设定为2美元；(2)以医疗补助为重点的模式，将在CMS、制造商和州医疗补助机构之间建立合作伙伴关系，从而为某些细胞和基因治疗药物达成基于多个州结果的协议；以及(3)调整联邦医疗保险B部分加速批准计划药物的付款金额的模式，以推进新疗法的开发。

其他拟议的行政行为可能会影响我国政府的定价责任。例如，CMS发布了修改现有医疗补助药品退税计划条例的建议。此外，与340B药品定价计划相关的法律和立法发展尚待解决，包括正在进行的诉讼挑战

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针对制造商的联邦执法行动，最近引入并颁布了州立法。这些药品定价举措将如何影响更广泛的制药行业，仍有待观察。

在州一级，各州在通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规方面越来越积极。具体地说，美国几个州和地方已经制定了立法，要求制药公司建立营销合规计划，提交定期报告，和/或定期公开销售、营销、定价、临床试验和其他活动。其他州法律禁止某些与营销相关的活动，包括向某些医疗保健提供者提供礼物、餐饮或其他物品，并限制制造商为某些处方药向患者提供自付支持的能力。几个州的法律要求披露与州机构和/或商业购买者有关的某些价格涨幅，超过相关法规确定的特定水平。州一级的另一个新趋势是建立处方药负担能力委员会，其中一些委员会将前瞻性地允许某些州为州政府确定为“高成本”的药品设定支付上限。其中一些法律法规包含政府官员尚未澄清的模棱两可的要求。鉴于法律及其实施的不明确性，我们的举报行为可能会受到相关联邦和州法律法规的处罚条款的约束。

此外，美国对受控医疗保健以及欧盟和英国对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们的销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。

我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的卫生改革举措的可能性、性质或程度。然而，我们预计这些举措将增加药品定价的压力。此外，某些不针对医疗保健行业的更广泛的立法可能会对我们的盈利能力产生不利影响。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

请参阅本公司截至202年12月31日的10-K表格年度报告的“第I部分，第1项--商业-政府监管--医疗改革”2.

FDA、欧盟委员会和其他监管机构对任何批准的产品的监管批准仅限于那些已证明具有临床安全性和有效性的特定适应症和条件，如果确定我们正在促进我们的产品或任何未来候选产品的“标签外”使用(如果获得批准)，我们可能会招致重大责任。

任何监管批准都仅限于FDA、欧盟委员会和其他监管机构认为产品对其安全有效的特定疾病、适应症和患者群体。例如，FDA批准的TAVALISSE标签仅被批准用于对其他治疗反应不足的ITP成人患者，而REZLIDHIA仅被批准用于FDA批准的测试检测到IDH1突变的R/R AML成人患者。除了新配方需要FDA批准外，任何批准产品的新适应症也需要FDA批准。如果我们无法获得FDA对我们的产品和候选产品的任何期望的未来适应症的批准，我们有效营销和销售我们产品的能力可能会降低，我们的业务可能会受到不利影响。

虽然医生可能会选择为产品标签中未描述的用途以及与临床研究中测试并经监管机构批准的用途不同的用途开出药物，但我们推广产品的能力仅限于FDA特别批准的那些适应症和患者群体。这些“标签外”的使用在医学专科中很常见，在不同的情况下可能构成对一些患者的适当治疗。我们已经实施了合规和监督政策和程序，包括对宣传材料进行内部审查的过程，以阻止将我们的产品推广用于标签外用途。我们不能保证

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这些合规活动将防止或及时发现销售代表或其他人员在与医疗保健专业人员、患者和其他人沟通时进行的标签外促销，特别是如果这些活动对我们隐瞒的话。美国的监管机构通常不会监管医生在选择治疗时的行为。然而，监管机构确实限制了制药公司在非标签使用问题上的沟通。如果我们的促销活动不符合FDA或其他国家主管部门的法规或指导方针，我们可能会受到这些监管部门的警告或执法行动。此外，我们不遵守FDA有关促销和广告的规则和指南，可能会导致FDA发出警告信或无标题信、暂停或从市场上撤回经批准的产品、要求召回或实施罚款，这可能导致资金返还、运营限制、禁令或民事或刑事执法，以及其他后果，其中任何一项都可能损害我们的业务。

尽管监管机构对标签外的促销活动进行了限制，但FDA和其他监管机构允许公司就其产品进行真实、非误导性和非促销的科学交流。我们从事医学教育活动，并与研究人员和潜在的研究人员就我们的临床试验进行沟通。如果FDA或其他监管或执行机构认定，我们关于我们上市产品的宣传不符合相关法规要求，我们不当推广标签外用途，或者我们关于调查产品的宣传不符合相关法规要求，以及我们不当从事审批前促销，我们可能面临重大责任，包括民事和行政补救以及刑事制裁。

临床测试的延迟可能会增加我们的成本。*

如果我们无法根据FDA或其他监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参加这些临床试验，我们可能无法为我们的候选产品启动或继续进行临床研究或试验，无论是由于全球大流行的影响、俄罗斯-乌克兰战争和哈马斯-以色列战争引发的全球紧张局势还是其他原因。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，如果登记的速度比我们预期的要慢，我们候选产品的开发成本可能会增加，临床试验的完成可能会推迟，或者我们的临床试验可能会变得过于昂贵而无法完成。临床测试的重大延误可能会对我们的产品开发成本和时间产生负面影响。我们对时机的估计是基于一些假设，包括基于我们其他临床计划过去经验的假设。如果我们不能以预计的速度招募患者参加这些试验，临床计划的完成可能会推迟，实施该计划的成本可能会增加，这两种情况都可能损害我们的业务。

临床试验可能会因各种原因而延迟，包括延迟获得监管部门的批准才能开始研究，延迟扩大研究的规模，延迟与预期的临床地点就可接受的临床试验协议条款达成协议，延迟获得机构审查委员会的批准以在预期的临床地点进行研究，或延迟招募受试者参与研究。此外，我们通常依赖第三方临床研究人员进行临床试验，并依赖其他第三方组织监督此类试验的操作并执行数据收集和分析。临床研究人员不是我们的员工，我们无法控制他们为我们的项目投入的资源的数量或时间。第三方组织未能履行其义务，无论是由于全球大流行的潜在未来影响，还是由于俄罗斯-乌克兰战争和哈马斯-以色列战争引发的全球紧张局势，都可能对我们产品的临床开发产生不利影响。因此，如果这些当事方不及时履行义务，我们可能面临更多我们无法控制的拖延因素。例如，随着我们的临床试验导致延迟，任何数量的这些问题都可能出现。这类延误可能是由于上述原因或其他原因造成的。如果我们在进行临床试验或获得监管批准方面出现延误，我们的产品开发成本将会增加。例如，我们可能需要向第三方调查人员和组织支付额外费用以保留他们的服务，或者我们可能需要支付招聘激励。如果延迟很大，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们盈利的能力将被推迟。此外，这些第三方调查人员和组织还可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果这些第三方调查人员和组织以牺牲我们的利益为代价协助我们的竞争对手，可能会损害我们的竞争地位。

目录表

由于新冠肺炎疫情的影响，在我们的几个发展项目中，由于员工资源或其他方面的限制，我们在招募和评估患者、维持患者登记、供应研究药物、报告试验结果或与监管机构、道德委员会或其他重要机构互动方面遇到了中断或延迟。此外，如果未来发生全球大流行，如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，我们临床试验中的一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。同样，如果全球大流行持续并持续很长一段时间，我们招聘和留住患者、首席研究人员和现场工作人员的能力可能会受到不利影响，我们的临床开发时间表可能会受到重大干扰，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和未来的增长前景产生不利影响。

我们过去已经进行过，目前正在或未来可能在美国和美国以外的乌克兰、俄罗斯和以色列进行临床试验。俄罗斯联邦最近在乌克兰及其周边地区采取的行动破坏了该地区的稳定，并导致欧盟、美国和英国等国采取全面制裁，限制与俄罗斯和俄罗斯人以及乌克兰某些地区的广泛贸易和金融交易。此外，最近哈马斯-以色列战争引发的全球紧张局势可能会导致更广泛的全球经济环境中断。此外，如果冲突阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。此外，临床试验地点的启动和患者登记可能会延迟，我们可能无法访问受俄罗斯-乌克兰冲突影响的地区的启动和监测地点，包括由于医院资源的优先顺序远离临床试验，或者由于政府强制实施宵禁、战争、暴力或其他政府行动或限制行动的事件。我们还可能遭遇供应链中断，或者限制我们在某些地区为我们的药品获得足够的材料的能力。

公众对新冠肺炎候选产品风险与收益平衡的看法可能会受到涉及我们候选产品的临床试验或其他新冠肺炎疗法的不良事件的影响。

对我们开发的任何研究药物或与我们正在开发的产品类似的其他产品(如用于治疗新冠肺炎的福斯塔替尼)的有效性、安全性或耐受性的负面看法，可能会对我们开展业务、推进我们的研究药物或获得监管部门批准的能力产生不利影响。

我们的研究药物的临床试验或其他开发类似产品(包括其他新冠肺炎疗法)的临床试验中的不良事件可能会导致我们一个或多个计划的预期益处减少、监管审查增加、患者和临床试验合作者对我们的研究药物信心下降，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少。如果在临床试验中使用，我们的候选开发药物和研究药物可能会导致更多的可报告不良事件，包括疑似意外的严重不良反应、其他应报告的负面临床结果、制造可报告的事件或重大临床事件，这些事件或重大临床事件可能导致临床延迟或被FDA或适用的监管机构搁置或其他临床延迟，任何这些都可能对我们一个或多个计划的认知以及我们的整体业务产生负面影响。此外，美国、州或外国政府对公众负面看法的反应可能会导致新的立法或法规，可能会限制我们开发任何研究药物或将任何经批准的产品商业化、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更严格的法律制度、政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们研究药物的开发和任何经批准的产品的商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。

我们缺乏制造用于临床开发的化合物的能力，我们依赖并打算继续依赖第三方进行商业供应、制造和分销，如果我们的任何候选产品获得监管批准，而我们可能无法以可接受的成本或获得监管批准所需的质量水平及时获得所需的材料或产品。

我们目前没有必要的制造能力或经验来生产我们的产品或任何临床试验的候选产品，包括我们正在进行的某些适应症的临床试验中的福斯塔替尼。目前，我们的每种产品都使用一家活性药物成分制造商和一家成品制造商。我们目前没有，也不打算获得供应、制造或分销临床前、临床或商业数量的药物物质或产品的基础设施或能力。对于我们的每个临床试验

目录表

在没有合作伙伴的候选产品中，我们依赖第三方制造商提供活性药物成分，以及各种制造商生产起始成分、辅料和配方药物产品。我们开发候选产品的能力以及商业化供应我们产品的能力将在一定程度上取决于我们能否成功地从第三方获得我们候选产品中使用的活性药物成分和其他物质和材料，并根据法规要求由第三方制造成品，并有足够数量的产品用于临床前和临床试验和商业化。如果我们不能发展和维护与这些第三方的供应关系，我们可能无法继续开发我们的候选产品或将其商业化。

我们依赖并将继续依赖某些第三方，包括那些位于美国以外的第三方，作为他们提供的材料或他们制造的成品的有限来源。我们的候选产品中使用的药物物质和其他材料目前只能从一家或有限数量的供应商或制造商那里获得，我们的某些成品候选产品由一家或有限数量的合同制造商生产。这些现有供应商或制造商中的任何一个都可以：

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由于设施或设备的意外损坏或损坏或其他原因，不能及时或按要求的数量向我们提供产品；

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未能及时或具有成本效益地增加制造能力，并以更大数量和更高产量生产药品和成分，或根本不能充分满足我们的商业需求；

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由于依赖独家供应商和制造商的相关问题而无法满足我们的生产需求；

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向我们提供不符合监管要求的产品；

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因业务中断或财务无力偿债而无法获得；

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失去作为经批准来源的监管地位；

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不能或不愿意在现有供应协议及时到期、条款可接受或完全到期时续签此类协议；或

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停止生产或者制造必要的药物物质或者产品。

我们目前和预期的未来对这些第三方制造商的依赖可能会对我们在及时和具有竞争力的基础上开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，这可能会对销售、运营结果和财务状况产生不利影响。如果我们被要求将制造过程转移给其他第三方制造商，并且我们能够找到替代制造商，我们仍然需要满足各种监管要求。满足这些要求可能会导致我们在收到我们的产品和正在开发的产品的充足供应方面遇到重大延误，而且可能代价高昂。此外，我们可能无法转移制造商的专有工艺(如果有的话)。这些制造商可能无法及时生产材料或生产符合我们的开发时间表和适用法规要求所需的质量或数量的材料，而且可能还会遇到合格人员短缺的情况。我们的第三方制造商从中国进口某些材料来生产我们的产品。美国和中国之间的紧张关系导致美国对从中国大陆进口的商品征收一系列关税和制裁，以及其他商业限制。这种紧张关系可能会对我们和我们的第三方制造商产生不利影响。我们可能无法以可接受的条款维持或更新我们现有的第三方制造安排，或签订新的安排，或者根本无法。我们的第三方制造商可以根据他们自己的业务优先顺序终止或拒绝续订我们的制造安排，而此时对我们来说成本很高或不方便。如果我们不能以可接受的条件签订合同，以足够的数量和足够的质量生产材料，我们计划的临床试验可能会大大推迟。生产延迟可能会推迟我们研究新药(IND)申请的提交和/或我们目前计划或未来可能计划的临床试验的启动或完成。

药品制造商正在接受FDA、药品监督管理局、欧洲药品管理局、欧盟和英国国家主管当局以及

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其他联邦和州政府和监管机构，确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商是否遵守这些法规和标准，他们可能无法遵守。更换制造商可能很困难，因为潜在制造商的数量有限。我们可能很难或不可能以可接受的条件迅速找到替代制造商，或者根本不可能。此外，如果我们被要求达成新的供应安排，我们可能无法及时获得FDA对任何替代供应商的批准，或者根本无法获得批准，这可能会推迟或阻止任何相关候选产品的临床开发和商业化。如果我们的第三方制造商或我们未能遵守适用的法规，无论是由于全球大流行的影响还是其他原因，都可能导致对我们实施制裁，包括罚款、民事处罚、延迟或未能批准我们的候选产品的上市、禁令、延迟、暂停或撤回批准、许可证吊销、产品和化合物的扣押或召回、运营限制和刑事起诉、警告或类似信件或针对我们的民事、刑事或行政制裁，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。

我们已获得监管部门批准或将来获得批准的任何产品，都将受到或将受到FDA、EMA、MHRA和其他类似监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求或如果我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们可能无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将会减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。

2018年4月，FDA批准TAVALISSE用于治疗对以前的治疗反应不足的慢性ITP成人患者。2022年12月，FDA批准REZLIDHIA用于治疗经FDA批准的测试检测出IDH1突变易感的R/R AML成人患者。我们在美国将TAVALISSE和REZLIDHIA商业化，我们已经与第三方签订了商业化协议，以便在美国以外的地方将福斯塔替尼商业化。我们已获得监管批准或将来获得监管批准的任何产品，以及此类产品的制造工艺和实践、批准后的临床研究、产品标签、广告和促销活动，都必须受到FDA、EMA和其他类似国际监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的cGMP要求、关于向医生分发样本的要求、进出口要求和记录保存。如果我们或我们的供应商在我们的产品或我们的任何候选产品获得批准时遇到制造、质量或合规方面的困难，无论是由于全球大流行的影响(包括全球航运和产品运输中断)或其他原因，我们可能无法获得或维持监管批准或满足对此类产品的商业需求，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们将不能推广任何我们开发的用于未经批准的适应症或用途的产品。

此外，FDA经常要求上市后进行测试和监测，以监测产品的效果。FDA、EMA和其他类似的国际监管机构可能会以完成此类上市后临床研究为条件批准我们的候选产品。这些上市后的研究可能表明，一种产品会引起不良的副作用，或者可能会给患者带来风险。此外，FDA可能会要求REMS帮助确保该药物的好处大于其风险。REMS可能需要包括各种要素，如药物指南或患者包装插入、教育医疗保健提供者了解药物风险的沟通计划、对谁可以开出或分配药物的限制、患者登记或接受某些健康评估的要求，或FDA认为确保药物安全使用所必需的其他措施。

在我们的任何产品、制造商或制造过程中发现以前未知的问题，或未能遵守法规要求后，可能会采取以下行动：

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对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置;

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对产品制造工艺的限制；

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对产品营销的限制；

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对产品分销的限制；

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进行上市后临床试验的要求；

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无标题或警告信或其他不良宣传；

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从市场上召回产品；

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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；

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产品召回；

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拒绝允许我公司产品进出口的；

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产品被扣押；

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罚款、返还或返还利润或收入；

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拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同；

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禁令；或

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施加民事或刑事处罚。

如果采取这样的监管行动，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。此外，如果FDA、EMA或任何其他类似的国际监管机构撤回对已批准或可能获得批准的产品的批准，我们将无法在相关司法管辖区从该产品的销售中获得收入，我们产生正现金流的潜力将减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将增加。因此，我们继续在所有监管合规领域投入大量时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控、上市后研究和质量控制。

如果我们的任何第三方承包商未能履行其遵守FDA规章制度的责任，我们产品的营销和销售可能会被推迟，我们可能会受到执法行动的影响，这可能会减少我们的收入。

开展业务需要我们管理与第三方承包商的关系。因此，我们的成功在一定程度上取决于这些第三方能否成功履行其遵守FDA规章制度的责任。尽管我们对承包商进行资格预审，我们相信他们完全有能力履行合同义务，但我们不能直接控制他们应用于这些活动的资源和专门知识的充分性和及时性。

如果我们的任何合作伙伴或承包商未能充分和及时地履行其义务，或未能遵守FDA的规则和法规，那么我们产品的营销和销售可能会延迟。FDA还可能根据我们的承包商发现的合规问题对我们采取执法行动。如果发生任何这些事件，我们可能会产生重大负债，这可能会减少我们的收入。例如，销售和医学联络员或MSL人员（包括承包商）必须遵守FDA关于产品广告和促销的要求。

目录表

如果我们无法获得在美国和外国司法管辖区销售产品的监管批准，我们将不被允许将我们或我们的合作伙伴可能开发的产品商业化。

我们无法预测我们或我们的合作伙伴希望开发的任何产品是否会获得监管批准。满足监管要求通常需要多年时间，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并需要花费大量资源。对我们来说特别重要的是与研发和测试有关的要求。

在美国开始人体临床试验之前，我们或我们的合作伙伴需要提交IND申请并获得FDA的批准。临床试验受到机构审查委员会和FDA的监督，并：

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必须符合FDA的良好临床实践和其他适用法规；

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必须满足机构审查委员会监督的要求；

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必须满足知情同意的要求；

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继续接受FDA和监管机构的监督；

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可能需要大量的测试对象；以及

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如果我们、我们的合作者或FDA认为参与这些试验的受试者面临不可接受的健康风险，或者FDA发现IND或这些试验的实施存在缺陷，我们、我们的合作者或FDA可以随时暂停。

虽然我们已经声明，我们打算为未来的候选产品提交更多IND，但这只是一份意向声明，我们可能无法这样做，因为我们可能无法确定潜在的候选产品。此外，FDA可能不会批准我们或我们的合作伙伴可能会及时提交的任何IND，或者根本不批准。

在获得FDA批准销售一种产品之前，我们必须用大量的临床证据证明该产品在患者群体中是安全有效的，以及将接受治疗的适应症。从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间，由于未来立法或行政行动的额外政府法规或FDA政策的变化，可能会遇到延误或拒绝。不遵守适用的FDA或其他适用的监管要求可能会导致刑事起诉、民事处罚、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产或禁令、负面宣传，以及针对我们潜在产品或我们的其他监管行动。此外，我们在进行和管理获得监管部门批准所需的临床试验方面的经验有限。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将仅限于那些通过临床试验证明该产品安全有效的适应症或疾病状态和条件。我们不能向您保证，我们单独或与其他公司开发的任何化合物在临床试验中将被证明是安全有效的，并将满足获得上市批准所需的所有适用法规要求。

在美国以外，我们或我们的合作伙伴营销产品的能力取决于是否获得适当监管机构的营销授权。这一外国监管审批过程通常包括与上述FDA批准相关的所有风险和成本，还可能包括额外的风险和成本，例如这些外国监管机构通常具有不同的监管和临床试验要求、解释和FDA的指导，可能需要额外的临床试验或结果才能批准候选产品，其中任何一项都可能导致延迟、显著额外成本或无法获得此类监管批准。然而，不能保证我们或我们的合作伙伴在获得上市候选产品的批准之前，不需要提供更多的信息或分析，或进行更多的临床试验。

目录表

我们可能无法扩大我们的产品线，这可能会限制我们的增长和收入潜力。

我们的业务专注于新疗法的开发和商业化，这些疗法可以显著改善血液病和癌症患者的生活。在这方面，我们正在进行内部药物发现工作，目标是确定新的候选产品，以推进临床试验。确定新产品候选产品的内部发现工作需要大量的技术、财政和人力资源。这些内部发现工作最初可能在确定潜在的候选产品方面显示出希望，但最终由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品。例如，在后期临床试验中，潜在的候选产品可能被证明疗效不足、有害副作用、不太理想的药物概况或其他特征，表明它们不太可能是商业上可行的产品。

除了我们的内部发现努力外，我们扩大开发渠道的战略还取决于我们成功识别和收购或许可相关产品的能力。2022年7月，我们与Forma(现为诺和诺德)签订了一项许可和过渡服务协议，获得独家许可，开发、制造和商业化mIDH1的专利抑制剂olutasidenib，用于全球范围内的任何用途，包括治疗急性髓细胞白血病和其他恶性肿瘤。2022年12月1日，FDA批准REZLIDHIA胶囊用于治疗经FDA批准的检测结果为IDH1突变易感的R/R AML成人患者。REZLIDHIA是我们的第二个商业产品，与我们现有的专注于血液肿瘤学的商业和医疗基础设施高度协同。候选产品的授权和收购是一个竞争激烈的领域，许多其他公司正在寻求与我们可能认为有吸引力的产品相同或相似的候选产品。特别是，拥有更完善和多样化收入来源的大公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、财务资源和更广泛的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以可接受的条款授予许可或获得更多相关候选产品，以使我们的投资实现适当的回报。如果我们无法通过内部发现努力开发合适的候选产品，无论是由于全球大流行的影响还是其他原因，或者如果我们无法成功获得更多合适的候选产品的权利，我们的业务和增长前景可能会受到影响。即使我们成功地获得了合适的候选产品的权利，竞争激烈的商业环境可能会导致更高的采购或许可成本，我们对这些潜在产品的投资仍将受到与新药开发和商业化相关的内在风险的影响。在某些情况下，我们还可能依赖许可方继续开发许可内技术，并依靠许可方努力保护其基本知识产权。

在收购方面，我们可能无法将目标公司成功地整合到我们现有的业务中，无法维护目标公司的关键业务关系，也无法留住被收购业务的关键人员。此外，我们可能承担未知或或有债务或产生意外费用。我们进行的任何收购或投资也可能导致我们花费大量资金，发行稀释证券，承担或产生大量债务和或有负债，产生巨额一次性费用，以及收购可能导致重大未来摊销费用和重大冲销的无形资产，任何这些都可能损害我们的经营业绩。

我们已经从FDA获得了用于治疗ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤儿药物指定，但我们可能无法获得或保持用于治疗ITP、WAIHA或我们的其他候选产品的福斯塔替尼的孤儿药物指定或排他性，或者我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

我们已经在美国获得了治疗ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤儿药物名称。我们可能会在未来为其他候选产品寻求孤儿药物称号。根据《孤儿药品法》，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病的定义是，发生在美国患者人数少于20万人或患者人数超过20万人的美国，而在美国，没有合理的期望从美国的销售中收回开发药物的成本。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验成本提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的NDA

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在七年内以相同的适应症销售相同的药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者制造商不能保证足够的产品数量。目前，在可预见的未来，我们没有也不会寻求在欧盟或英国申请孤儿药物称号。

我们不能向您保证，未来针对任何其他候选产品的孤儿药物指定申请将被批准。如果我们无法获得美国其他候选产品的孤儿药物指定，我们将没有资格获得因孤儿药物指定而导致的市场独占期，也没有资格获得与孤儿药物指定相关的经济激励。尽管我们已经在美国获得了治疗ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤儿药物称号，但由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得孤儿指定药物上市批准的人，或者我们可能无法维持我们的孤儿药物称号。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定的适应症存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会限制用于治疗ITP、wAIHA或任何未来候选产品的福斯塔替尼在美国的独家营销权。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效，或者对患者护理有重大贡献，则FDA随后可以批准具有相同活性部分的相同药物用于相同的疾病。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

此外，国会正在考虑更新FDCA的孤儿药物条款，以回应最近第11巡回法院的一项裁决。孤儿药物条款的任何变化都可能改变我们获得孤儿药物独家经营权的机会或成功的可能性，并将对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。

与商业化相关的风险

我们的前景高度依赖于我们的商业产品。如果我们产品在美国的商业成功程度被削弱或商业上不成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响，我们普通股的价格可能会下降。

TAVALISSE是我们第一个获准在美国和欧洲销售的治疗慢性ITP患者的药物。REZLIDHIA是我们的第二个药物产品，最近被FDA批准用于治疗经FDA批准的测试检测出IDH1突变易感的R/R AML成人患者，并于2022年12月开始商业化。我们将很大一部分活动和资源集中在我们的产品上，我们相信我们的前景在很大程度上取决于我们在美国维持我们产品成功商业化的能力，我们公司的价值的很大一部分与我们的能力有关。我们还与第三方签订了独家商业化协议，将福斯塔替尼在美国以外的地方商业化，我们计划进一步与现有或其他第三方建立合作伙伴关系，在未来将福斯塔替尼和洛他西尼在美国以外的地方商业化。

我们产品的持续成功商业化受到许多风险和不确定性的影响，包括全球大流行对美国成功商业化的影响，以及通过我们的合作伙伴为我们的产品成功商业化所做的努力。有许多不成功的产品发布和失败的例子，以满足对市场潜力的高期望，包括比我们更有经验和资源的制药公司。

随着我们继续建立我们的商业团队，有许多因素可能导致我们的产品商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。我们产品的商业成功取决于患者和医生在多大程度上接受和采用我们的产品来治疗相关疾病。我们也不知道医生、患者和付款人将如何应对我们未来产品的涨价。如果不提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，医生可能不会开我们的产品，患者可能不愿意使用我们的产品。我们的产品具有竞争力，并可能在

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未来将与包括仿制药在内的现有疗法和目前正在开发的产品展开竞争。我们的竞争对手，特别是大型制药公司，可能会部署更多资源来营销、销售和分销他们的产品。如果我们的努力得不到适当的资源来充分推广我们的产品，我们销售的商业潜力可能会降低。此外，在其他适应症的临床开发中，例如在新冠肺炎患者的福斯塔替尼临床试验中，福斯塔替尼的任何负面发展都可能对福斯塔替尼的商业结果和潜力产生不利影响。因此，关于福斯塔替尼的商业潜力仍然存在很大的不确定性。

市场对福斯塔替尼的接受程度将取决于一系列因素，包括：

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产品和竞争产品进入市场的时机；

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批准该产品用于临床的适应症；

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医生、医学界和患者接受该产品为安全有效的治疗方法；

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由于全球大流行病的影响以及俄罗斯-乌克兰战争和哈马斯-以色列战争引起的全球紧张局势，未来可能产生的影响；

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有能力将安全性和有效性与现有的、成本较低的非专利替代疗法区分开来；

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在产品上开药、给药和启动患者的便利性以及患者使用该产品的时间长短；

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与替代疗法相比，该产品的潜在和感知价值以及优势；

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与替代治疗相关的治疗费用，包括任何类似的非专利治疗；

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定价以及第三方付款人和政府当局提供保险和适当补偿的情况；

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肯定的HTA，得出结论认为该产品具有成本效益，并且HTA机构发布积极的建议，将该产品用作被授予的治疗适应症的一线或二线治疗；

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不良副作用的发生率和严重程度；以及

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销售和营销努力的有效性。

如果我们无法通过我们的产品维持预期的销售增长水平，或者如果我们无法实现预期的产品使用费和协作里程碑，我们可能需要减少运营费用、获得其他现金来源或以其他方式修改我们的业务计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。例如，在2021年，我们的产品销售额低于预期，原因是新冠肺炎大流行造成的医生和患者准入问题。有时，我们的产品净销售额会受到分销渠道库存水平下降的负面影响。

我们也可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的一个或多个候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能无法控制这样的第三方，包括KISSEI在日本、中国、台湾和韩国的所有适应症的福斯塔替尼的开发和商业化，Grifols在欧洲和土耳其的福斯塔替尼的商业化，MEDISON关于福斯塔替尼在加拿大和以色列的商业化，以及奈特关于福斯塔替尼在拉丁美洲的商业化。由于我们与Kissei、Grifols、Medison和Knight签署了许可协议，我们在很大程度上依赖他们的监管、商业、医疗事务、市场准入和其他专业知识和资源，以便在他们各自的美国以外地区实现福斯塔替尼的商业化。我们无法控制……的数量

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我们的合作伙伴专门用于福斯塔替尼商业化的资源，以及我们从我们合作伙伴的福斯塔替尼商业化中获得收入的能力，取决于他们在各自地区实现福斯塔替尼批准适应症的市场接受度的能力。

此外，我们的合作伙伴的福斯塔替尼的海外销售可能会受到政府实施管制、政治和经济不稳定、大流行病爆发(如新冠肺炎)、贸易限制或壁垒和关税变化以及全球贸易和政治紧张局势升级的不利影响。例如，新冠肺炎疫情导致美国和世界各地加大了旅行限制，延长了某些企业的关闭时间。如果我们的合作者不能成功完成临床试验，推迟福斯塔替尼的商业化，或不投入必要的资源在福斯塔替尼已获批准的国际地区成功商业化，这可能会减少我们根据这些许可协议应获得的收入，从而损害我们的业务和运营。如果我们不能成功地建立和保持销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

即使我们或我们的任何合作伙伴能够继续将我们的产品或我们或他们开发的任何候选产品商业化，产品也可能会受到不利的定价法规、第三方付款人报销做法或标签限制的约束，所有这些都可能因国家/地区而异，任何这些都可能损害我们的业务。

我们已获得监管部门批准的任何产品，或我们未来获得监管部门批准的任何产品的商业成功，在很大程度上将取决于我们的产品或候选产品的成本由或将由第三方付款人支付的程度，包括政府医疗保健计划和私人健康保险公司。在医疗保健行业，公共和私人支付者控制或降低其成本的趋势很大，其中包括采取以下步骤：减少支付者将承担的费用部分，不再根据结果为某些产品提供全额付款，和/或根本不覆盖某些产品。如果付款人对我们的产品执行上述任何一项，将对我们的收入和运营结果产生不利影响。如果覆盖范围不可用或报销有限，我们或我们的任何协作合作伙伴可能无法在某些司法管辖区成功地将我们的产品或我们的任何候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能无法覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策；因此，产品的承保和报销水平可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们单独向每个付款人提供使用我们的产品的科学、临床或其他支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得。

与第三方付款人覆盖范围和新批准药品的报销有关的不确定性很大。新药产品的上市审批、定价和报销因国家而异。有些国家要求药品的销售价格在上市前获得批准，这可能会推迟进入市场(或者，如果定价没有获得批准，我们可能根本无法在产品获得监管批准的国家销售。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。)。此外，一些国家的当局还规定了额外的义务，例如HTA，它通过与成本相比较来评估药物的性能。HTA评估的结果是以国家为基础进行评判的，一些付款人可能不会报销我们产品的使用，或者可能会降低我们产品的报销率，因此，此类产品的收入可能会减少。

在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们或我们的任何合作伙伴可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟产品的商业发布，可能会推迟很长时间，这可能会对我们在该国家/地区销售产品所产生的收入产生负面影响。特别是，我们无法预测全球大流行的影响会在多大程度上(取决于其规模和持续时间)继续扰乱全球医疗体系和获得我们产品的途径，或由于失业、从商业付款人保险向政府付款人保险的转变或对患者援助和/或免费药物计划需求的增加而导致个人健康保险范围的广泛损失，任何这些都将对我们产品和我们的净销售额的获得和需求产生不利影响。不利的定价限制

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也可能阻碍我们或任何未来合作伙伴收回我们或他们在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。此外，即使我们或我们的协作合作伙伴获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们以及我们的任何合作伙伴成功地将我们的产品或我们的任何候选产品商业化的能力，在一定程度上将取决于第三方付款人为这些产品和相关治疗提供的覆盖范围和足够的补偿。

此外，对于我们已经或可能获得监管批准的任何候选产品，最终批准的标签可能包括对其使用的限制，并可能受到FDA或国际监管机构对标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存和安全报告及其他上市后信息的持续要求的约束。如果我们或我们的任何合作伙伴没有及时获得或遵守FDA或国际监管机构对我们任何候选产品的标签批准，可能会推迟或抑制我们成功将产品商业化并创造收入的能力。

如果我们不能成功地营销和分销我们的产品，并留住有经验的商业人员，我们的业务将受到实质性的损害。

我们目前在营销和销售医药产品方面的经验有限。因此，我们将需要花费大量的时间和资源来保持一支可信的销售队伍，并在营销我们的产品时遵守适用的法律。此外，我们必须不断培训我们的销售人员，以确保传递关于我们产品的适当和合规的信息。如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，并为他们配备合规和有效的材料，包括医疗和销售文献，以帮助他们适当地告知和教育医疗保健提供者关于我们产品的潜在好处和适当的管理，我们成功地将我们的产品商业化的努力可能会受到威胁，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。

我们已经建立了我们的分销、销售、营销和市场准入能力，所有这些都将是我们产品成功商业化所必需的。因此，我们将需要花费大量的时间和资源来向血液学家和血液肿瘤学家推销、销售和分销我们的产品。不能保证我们制定的营销战略或我们发展的分销、销售、营销和市场准入能力一定会成功。特别是，我们依赖第三方物流、专业药店和分销合作伙伴来分销我们的产品。如果他们不能有效地履行职责，或者如果他们不能有效地向患者分发药品，我们的业务可能会受到损害。

维持我们的销售、营销、市场准入和产品分销能力需要大量资源，管理我们的商业团队涉及许多风险，包括我们可能无法成功培训、留住和激励足够数量的合格和有效的销售和营销人员。我们还在与许多专注于商业和商业前阶段肿瘤学的生物技术公司争夺人才，这些公司寻求扩大其商业组织，以及其他拥有广泛、资金充足和更有经验的销售和营销业务的大型制药组织，由于这种竞争，我们可能无法维持或充分扩大我们的商业组织。如果我们不能保持有效的销售、营销、市场准入和产品分销能力，我们可能无法实现我们产品的商业潜力。此外，如果我们产品的商业机会随着时间的推移而增长，我们可能无法正确判断我们当前商业化团队所需的规模和经验，或营销和销售我们产品所需的分销水平，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

目录表

如果临床测试和审批过程中出现问题，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。

与福斯塔替尼和其他候选产品的研究、开发和商业化相关的活动必须经过广泛的临床试验，这可能需要多年的时间和大量的支出，受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的广泛监管。在美国和其他外国司法管辖区获得监管批准的过程既昂贵又漫长--如果真的获得批准的话。

我们的临床试验可能无法产生令FDA或其他司法管辖区的监管机构满意的结果。监管过程还需要临床前测试，从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响。FDA在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝批准任何NDA或sNDA，并决定我们的数据不足以批准，需要额外的临床前、临床或其他研究。对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止监管部门批准福斯塔替尼用于任何个人的额外适应症。例如，2022年6月，我们宣布，我们在wAIHA进行的3期试验的主要结果在总体研究人群中持久血红蛋白反应的主要疗效终点方面没有统计学意义。虽然我们对这些数据进行了深入的分析，以更好地了解患者特征和结果的差异，并在2022年10月将这些发现提交给FDA，但我们宣布，我们收到了FDA对这些发现的指导。根据试验结果和FDA的指导，我们没有为WAIHA提交sNDA。

受全球疫情影响，我们也可能会在与监管机构互动的时间上出现延误，原因是政府雇员旷工或监管机构转移了对其他疗法或与新冠肺炎或其他突发公共卫生事件有关的活动的注意力，这可能会推迟或限制我们按预期时间表提交计划的监管报告或将我们的候选产品开发和商业化的能力。

此外，在产品开发和监管机构审查期间，由于产品审批监管政策的变化，可能会遇到延迟或拒绝，这可能会导致福斯塔替尼或我们其他候选产品的申请延迟批准或拒绝。

我们候选产品的商业化取决于成功完成广泛的临床前研究和临床试验，以证明其对人类的安全性和有效性。临床前试验和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程。

在对我们的候选产品进行临床试验时，我们可能会面临以下风险：

●

候选产品可能被证明不是有效的；

●

候选产品可能会造成不良副作用；

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临床结果可能不会复制早期较小规模试验的结果；

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我们或与我们合作的第三方可能会受到不可抗力事件的重大影响；

●

我们，或FDA或类似的外国监管机构，可以推迟、终止或暂停试验；

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我们的结果可能在统计学上并不显著；

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患者招募和登记可能比预期的要慢；

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患者可以退出试验或不参加试验；以及

●

监管和临床试验要求、解释或指南可能会发生变化。

我们不知道除了已经结束的试验和目前正在进行的试验之外，我们是否会被允许对潜在产品进行临床试验。我们或我们的合作伙伴将需要几年时间才能完成任何此类测试，并且在测试的任何阶段都可能发生失败。试验的中期结果不一定能预测

目录表

最终结果和早期试验中可接受的结果可能不会在以后的试验中重复。制药行业的一些公司，包括生物技术公司，在高级临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中取得了令人振奋的结果。

一般风险因素

全球经济状况可能会对我们的业务产生不利影响。*

宏观经济或金融服务业的恶化可能导致我们的客户或供应商亏损或违约，进而可能对我们当前和/或预期的业务运营以及运营结果和财务状况产生重大不利影响。全球信贷和金融市场目前并不时经历极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、利率和通货膨胀率上升、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。最近，硅谷银行(SVB)和签名银行(Signature Bank)的关闭，以及它们被联邦存款保险公司(FDIC)接管，引发了特定银行和更广泛的金融机构流动性风险和担忧。2023年3月12日，联邦监管机构宣布，FDIC将以充分保护所有储户的方式完成对SVB的决议。2023年3月27日，第一公民银行(FCB)宣布，已与FDIC达成协议，收购SVB的全部资产和负债。收购后，SVB的客户自动成为FCB的客户。我们与SVB/FCB保持托管关系。我们在SVB/FCB的存款金额与我们的现金、现金等价物和短期投资总额相比并不重要。我们在SVB/FCB的所有现金存款都是我们可以使用的，并且我们预计此类基金不会出现任何损失。自2023年3月金融机构倒闭以来，风险上升，人们更多地关注其他银行未来可能倒闭的问题。如果这些银行未来倒闭，我们可能无法立即(或永远)收回超过FDIC保险限额的现金，这将对我们的运营流动性产生不利影响，并可能对我们的运营、运营结果和财务业绩产生负面影响。尽管我们相信我们的风险敞口是有限的，但如果未来我们维持存托或贷款关系的任何金融机构被接管，我们可能无法获得这些资金来满足我们的营运资金要求。此外，如果我们的任何客户、供应商或与我们有业务往来的其他方无法获得资金，这些各方向我们支付债务或达成要求向我们支付额外款项的新商业安排的能力可能会受到不利影响。尽管我们认为有必要或适当地评估我们的银行和客户关系，但我们获得资金来源和其他信贷安排的金额足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们的因素的重大影响，这些因素可能会影响我们、我们直接与之签订信贷协议或安排的金融机构，或者整个金融服务业或整体经济。

此外，美国经济的任何进一步恶化都可能影响我们的业务运营和融资能力。此外，对美国债务上限和预算赤字的担忧增加了信用评级进一步下调、经济放缓或美国经济衰退的可能性。尽管美国立法者在多个场合通过了提高联邦债务上限的立法，但评级机构已下调或威胁要下调美国的长期主权信用评级。这一次或任何进一步下调美国政府主权信用评级或其被认为的信誉的影响，可能会对美国和全球金融市场和经济状况产生不利影响。

金融市场和全球经济也可能受到军事冲突当前或预期影响的不利影响，包括俄罗斯与乌克兰和哈马斯与以色列之间的持续冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对此类冲突(包括乌克兰冲突)而实施的制裁，也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。

美国政府已表示，它打算改变其国际贸易政策的做法，在某些情况下，还打算重新谈判或可能终止某些现有的与外国的双边或多边贸易协定和条约。此外，美国政府已经启动或正在考虑对某些外国商品征收关税。与此相关的是，包括中国在内的一些外国政府已经或正在考虑对某些美国商品征收关税。目前尚不清楚美国政府或外国政府将会或不会在关税或其他国际贸易协定和政策方面做些什么。贸易战或其他与关税或国际贸易协定或政策有关的政府行动可能会扰乱我们的研究活动，影响我们的

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供应商和/或美国经济或其某些部门，因此可能对我们的业务产生不利影响。

股东激进主义可能会对我们的业务造成实质性的破坏。

上市公司越来越多地成为我们的利益相关者(包括投资者)以及最近的监管组织倡导企业行动的对象，这些行动涉及环境、社会和治理(ESG)事项、气候变化的影响、财务重组、增加借款、分红、股票回购，甚至出售资产或整个公司。未来应对此类维权投资者或其他人的委托书竞争和其他行动可能代价高昂且耗时，扰乱我们的运营，并转移我们董事会和高级管理层对我们业务战略追求的注意力，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。

我们章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利。

我们修订和重述的公司注册证书和章程的条款，以及特拉华州法律的条款，可能会使第三方更难收购我们，即使这样做会使我们的股东受益。这些规定包括：

●

规定董事会成员只有在拥有我们大多数股本的股东投赞成票后才能因此而被免职；

●

授权发行董事会可发行的“空白支票”优先股，以增加流通股数量并阻止收购企图；

●

限制召开股东特别会议的人数；

●

禁止股东通过书面同意采取行动，从而要求所有股东行动必须在我们的股东会议上进行；

●

规定提名董事会成员或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求；

●

设立交错任期的董事局；以及

●

规定只有通过我们董事会的决议，才能改变授权的董事人数。

此外，特拉华州公司法(DGCL)第203节对与主要股东的交易施加了某些限制，可能会阻止、推迟或阻止第三方收购我们。

我们的章程指定位于特拉华州的州或联邦法院作为我们与股东之间几乎所有纠纷的唯一和独家论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的现任或前任董事、高管、股东或其他员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们的章程规定，除非我们书面同意选择替代论坛，否则特拉华州衡平法院应是以下唯一和独家论坛：(I)根据特拉华州法律代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(Ii)任何声称瑞格尔现任或前任董事高管或其他员工违反对我们或我们股东的受信责任的诉讼，(Iii)针对我们或我们的任何董事、高管、根据本公司或本公司经修订及重述的公司注册证书及附例(两者均可不时修订)的任何条文或根据本公司或本公司经修订及重述的公司注册证书及附例(两者均可不时修订)而产生的任何诉讼，(Iv)任何根据内务原则向吾等提出申索的诉讼，或(V)根据DGCL第115条的定义提出“内部公司索赔”的任何其他诉讼。上述规定不适用于根据证券法提出的任何索赔，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出索赔的任何诉讼的唯一和独家法院。

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这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们任何现任或前任董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼。法院是否会强制执行这些条款还存在不确定性，其他公司章程文件中类似选择的法院条款的可执行性在法律程序中受到了质疑。法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行，如果法院发现选择的法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。

越来越多地使用社交媒体可能会导致责任，并可能损害我们的业务。

我们和我们的员工越来越多地使用社交媒体工具和我们的网站作为一种沟通手段。尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南，并遵守适用的法律、法规以及国家和欧盟的行为准则，但我们或我们的员工未经授权使用社交媒体就我们的产品或业务进行沟通、在其他司法管辖区的非预期受众中共享出版物、或通过这些方式进行任何无意的促销活动或披露材料、非公开信息，可能会导致我们被发现违反适用的法律和法规，这可能会引起责任并对我们的业务造成损害。此外，还存在不适当披露敏感信息的风险，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，在社交媒体上发表关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。

如果我们不能吸引和留住关键员工和关系，我们的研发工作将受到严重威胁。

我们的成功有赖于我们的主要管理层和科学人员的持续贡献，以及我们在面对对这些人员的激烈竞争时与领先的学术机构、科学家和公司发展和保持重要关系的能力。特别是，我们的研究计划取决于我们吸引和留住高技能化学家、其他科学家以及开发、监管和临床人员的能力。如果我们失去任何关键人员的服务，我们的研发工作可能会受到严重和不利的影响。我们的员工可以随时终止与我们的雇佣关系。

我们的设施位于已知的地震断裂带附近，地震或其他灾难性灾难的发生可能会对我们的设施和设备造成损害，这可能需要我们停止或减少运营。

我们的设施位于旧金山湾区，靠近已知的地震断裂带，容易受到地震的重大破坏。我们还容易受到其他类型灾害的破坏，包括火灾、洪水、断电、通信故障和类似事件。如果发生任何灾难，我们在设施中运营业务的能力将严重受损，甚至可能完全受损，我们的研究可能会丢失或被摧毁。此外，我们的研究活动和许多设备的独特性质可能会使我们难以从灾难中恢复。我们维持的保险可能不足以弥补我们因灾难或其他业务中断而造成的损失。

第二项。未登记的股权证券销售和收益的使用

没有。

第三项。高级证券违约

没有。

第四项。煤矿安全信息披露

不适用。

目录表

第五项。其他信息

董事及高级管理人员的证券交易计划

在截至2023年9月30日的三个月内，我们的董事或高管通过或已终止任何合同购买或出售我们证券的指令或书面计划，其目的是满足规则10b5-1(C)的肯定辩护条件或根据修订后的1934年证券交易法S-K条例第408项所定义的任何“非规则10b5-1交易安排”。

第六项。陈列品

所附展品索引中所列展品作为本10-Q表格季度报告的一部分，以引用的方式存档或合并(如其中所述)。


展品数		文件说明

3.1		公司注册证书的修订和重订。(1)

3.2		修订及重新编订附例。(2)
3.3		经修订及重订的公司注册证书的修订证书。(3)

4.1		购买普通股股份的认股权证。(4)

4.2		普通股证书样本。(5)

10.1#		经修订的行政人员离职计划。
10.2#˄		与礼来公司的许可和合作协议修正案1。
31.1#		交易法规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的证明。

31.2#		交易法规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的证明。

32.1*#		《交易法》第13a-14(B)条或第15d-14(B)条以及《美国法典》第18编第63章第1350节所要求的证明(《美国法典》第18编第1350节)。

101.INS		内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。

101.SCH		内联XBRL分类扩展架构文档。

101.CAL		内联XBRL分类扩展计算链接库文档。

101.LAB		内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。

101.PRE		内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。

101.DEF		内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。

104		封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)

随函存档

˄本展览省略了某些标记信息，因为它既不是实质性的，也是注册人视为隐私和机密的类型。

*根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18章第1350节，随附的附件32.1所附的本季度报告格式为Form 10-Q，不应被视为由注册人根据《交易所法案》第18节的规定提交。

(1)	作为2003年6月24日Rigel当前报告的8-K表格的证据提交，并通过引用并入本文。

(2)	作为Rigel当前报告的证据提交，日期为2022年11月3日的Form 8-K，并通过引用并入本文。

目录表

(3)	作为Rigel于2018年5月18日提交的Form 8-K当前报告的证物，并通过引用并入本文。

(4)	作为表格S-1(第333-45864号)的RIGEL注册声明的证物，提交于2000年9月15日，经修订，并通过引用并入本文。

(5)	2003年6月24日作为Rigel的当前报告Form 10-K的证物提交，并通过引用并入本文。

目录表

签名

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。


		Rigel制药公司

		发信人：	/S/劳尔·R·罗德里格斯
			劳尔·R·罗德里格斯
			首席执行官 (首席行政主任)
		日期：	2023年11月7日


		发信人：	/S/舒尔诺院长
			迪恩·L·肖诺
			首席财务官 (首席财务官)
		日期：	2023年11月7日