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KongLimited成员Aadi：Celgene许可协议成员2021-12-210001422142Aadi：销售协议成员2022-03-012022-03-310001422142Aadi：销售协议成员2023-09-300001422142Aadi：销售协议成员2023-01-012023-09-300001422142Aadi：购买协议成员Aadi：PrivatePlacementFinancingMember2022-09-262022-09-260001422142Aadi：购买协议成员Aadi：PrivatePlacementFinancingMember2022-09-260001422142Aadi：购买协议成员Aadi：PreFundedWarrantMemberAadi：PrivatePlacementFinancingMember2022-09-26Aadi：投票0001422142Aadi：私人AadiPlanMembers2023-09-300001422142SRT：最大成员数Aadi：私人AadiPlanMembers2017-02-012017-02-280001422142Aadi：私人AadiPlanMembers2017-02-012017-02-280001422142SRT：最大成员数Aadi:TwoThousandElevenPlanAndTwoThousandSeventeenPlanMember2023-01-012023-09-300001422142Aadi:TwoThousandTwentyOneEquityIncentivePlanMember2021-08-260001422142SRT：最大成员数Aadi:TwoThousandTwentyOneEquityIncentivePlanMember2021-08-262021-08-260001422142Aadi:TwoThousandTwentyOneEquityIncentivePlanMember2021-08-262021-08-260001422142Aadi:TwoThousandTwentyOneEquityIncentivePlanMember2023-01-010001422142AADI：A2023入股计划成员2023-09-270001422142Aadi:AerpioTwoThousandSeventeenStockOptionAndIncentivePlanMember2023-09-300001422142Aadi:TwoThousandTwentyOneEquityIncentivePlanMember2023-09-300001422142Aadi:AerpioTwoThousandElevenEquityIncentivePlanMember2023-09-300001422142AADI：A2023入股计划成员2023-09-300001422142Aadi:TwoThousandTwentyOneEquityIncentivePlanMember2022-12-310001422142美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2023-07-012023-09-300001422142美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2022-07-012022-09-300001422142美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2023-01-012023-09-300001422142美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2022-01-012022-09-300001422142美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2023-07-012023-09-300001422142美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-07-012022-09-300001422142美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2023-01-012023-09-300001422142美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-09-300001422142SRT：最小成员数2023-07-012023-09-300001422142SRT：最大成员数2023-07-012023-09-300001422142SRT：最小成员数2022-07-012022-09-300001422142SRT：最大成员数2022-07-012022-09-300001422142SRT：最小成员数2023-01-012023-09-300001422142SRT：最小成员数2022-01-012022-09-300001422142SRT：最大成员数2022-01-012022-09-3000014221422019-10-310001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2021-08-170001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-01-010001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-09-300001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-09-300001422142SRT：最小成员数美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-09-300001422142SRT：最大成员数美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-09-300001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-07-012023-09-300001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-07-012022-09-300001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-01-012023-09-300001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-01-012022-09-300001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-12-310001422142美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-01-012022-12-310001422142Aadi：EOCPharmaHong KongLimited成员2023-09-30
目录表
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
______________________________________
表格10-Q
______________________________________
(标记一)
x根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告
截至本季度末2023年9月30日
或
o根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
委托文件编号：001-38560
______________________________________
Aadi生物科学公司。
(注册人的确切姓名载于其章程)
______________________________________
特拉华州61-1547850
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)
(税务局雇主
识别号码)
日落大道17383号套房A250
太平洋栅栏, 加利福尼亚
90272
(主要执行办公室地址)(邮政编码)
(424) 744-8055
(注册人的电话号码，包括区号)
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
______________________________________
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.0001美元阿迪纳斯达克股市有限责任公司
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x不是o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器o加速文件管理器o
非加速文件服务器
x
规模较小的报告公司x
新兴成长型公司
o
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期 遵守《交易法》第13(A)节规定的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是o不是x
自.起2023年11月3日，注册人有24,525,860普通股，每股面值0.0001美元，已发行。

目录表
目录表
页面
第一部分：
财务信息
2
第1项。
财务报表
2
简明综合资产负债表-2023年9月30日和2022年12月31日(未经审计)
2
简明综合经营报表和全面亏损--截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月(未经审计)
3
股东权益简明合并报表--截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月(未经审计)
4
现金流量表简明综合报表--截至2023年9月30日和2022年9月30日止九个月(未经审计)
5
简明合并财务报表附注(未经审计)
7
第二项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
26
第三项。
关于市场风险的定量和定性披露
35
第四项。
控制和程序
35
第二部分。
其他信息
37
第1项。
法律诉讼
37
第1A项。
风险因素
37
第二项。
未登记的股权证券销售和收益的使用
101
第三项。
高级证券违约
101
第四项。
煤矿安全信息披露
101
第五项。
其他信息
101
第六项。
陈列品
102
签名
104

目录表
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
Aadi生物科学公司。
简明综合资产负债表
(以千为单位，共享数据和面值除外)
(未经审计)
9月30日，
2023		十二月三十一日，
2022
资产
流动资产：
现金和现金等价物$68,803 $39,019 
短期投资50,532 133,541 
应收账款净额5,717 1,862 
库存3,615 1,861 
预付费用和其他流动资产4,217 3,746 
流动资产总额132,884 180,029 
财产和设备，净额3,601 508 
经营性租赁使用权资产1,260 1,522 
其他资产1,914 2,178 
总资产$139,659 $184,237 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款$2,605 $3,519 
应计负债11,732 14,922 
经营租赁负债，本期部分423 394 
应向许可方付款(附注8)5,757 — 
流动负债总额20,517 18,835 
经营租赁负债，扣除当期部分946 1,267 
由于许可方(附注8)— 5,757 
总负债21,463 25,859 
承付款和或有事项(附注13)
股东权益：
优先股，$0.0001面值，10,000,000授权股份；不是股票
截至2023年9月30日和2022年12月31日已发行和未偿还
— — 
普通股，$0.0001票面价值；300,000,000授权股份；24,525,860
和24,435,007截至2023年9月30日和2022年12月31日的已发行和已发行股票
2 2 
额外实收资本370,904 361,689 
累计其他综合损失(16)(115)
累计赤字(252,694)(203,198)
股东权益总额118,196 158,378 
总负债和股东权益$139,659 $184,237 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
目录表
Aadi生物科学公司。
简明合并经营报表和全面亏损
(单位为千，不包括股票数据和每股收益)
(未经审计)
截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
2023202220232022
收入
产品销售，净额$5,959 $4,245 $18,028 $9,989 
总收入5,959 4,245 18,028 9,989 
运营费用    
销售、一般和行政11,221 9,915 34,204 29,069 
研发11,890 8,773 36,161 23,292 
销货成本697 593 1,882 1,113 
已取得的合同无形资产减值— — — 3,724 
总运营费用23,808 19,281 72,247 57,198 
运营亏损(17,849)(15,036)(54,219)(47,209)
其他收入(费用)
汇兑损失— — (3)— 
利息收入1,605 620 4,900 791 
利息支出(58)(58)(174)(173)
其他收入(费用)合计，净额1,547 562 4,723 618 
所得税费用前亏损(16,302)(14,474)(49,496)(46,591)
所得税费用— — — (9)
净亏损$(16,302)$(14,474)$(49,496)$(46,600)
其他全面收益(亏损)：
短期投资未实现亏损变动28 (99)99 (99)
综合收益(亏损)$(16,274)$(14,573)$(49,397)$(46,699)
每股基本和稀释后净亏损$(0.60)$(0.68)$(1.84)$(2.21)
已发行普通股、基本普通股和稀释普通股的加权平均数26,946,683 21,269,163 26,901,810 21,052,786 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
目录表
Aadi生物科学公司。
的简明综合报表 股东权益
(In千，包括股份数额）
(未经审计)
截至2023年9月30日的三个月和九个月
股东权益
普通股额外实收
资本		累计其他综合损失累计
赤字		总计
股票面值
2022年12月31日的余额24,435 $2 $361,689 $(115)$(203,198)$158,378 
基于股份的薪酬费用— — 2,740 — — 2,740 
行使股票期权时发行普通股2 — 8 — — 8 
投资未实现收益，税后净额— — — 83 — 83 
净亏损— — — — (15,223)(15,223)
2023年3月31日的余额24,437 $2 $364,437 $(32)$(218,421)$145,986 
基于股份的薪酬费用— — 3,054 — — 3,054 
行使股票期权时发行普通股34 — 68 — — 68 
根据员工购股计划发行股票49 — 294 — — 294 
投资未实现亏损，税后净额— — — (12)— (12)
净亏损— — — — (17,971)(17,971)
2023年6月30日的余额24,520 $2 $367,853 $(44)$(236,392)$131,419 
基于股份的薪酬费用— — 3,049 — — 3,049 
行使股票期权时发行普通股6 — 2 — — 2 
投资未实现收益，税后净额— — — 28 — 28 
净亏损— — — — (16,302)(16,302)
2023年9月30日的余额24,526 $2 $370,904 $(16)$(252,694)$118,196 

4
目录表
截至2022年9月30日的三个月和九个月
股东权益
普通股额外实收
资本		累计其他综合损失累计
赤字		总计
股票面值
2021年12月31日的余额20,895 $2 $279,089 $— $(142,685)$136,406 
基于股份的薪酬费用— — 1,781 — — 1,781 
在认股权证行使时发行普通股7 — 54 — — 54 
行使股票期权时发行普通股40 — 244 — — 244 
净亏损— — — — (13,857)(13,857)
2022年3月31日的余额20,942 $2 $281,168 $— $(156,542)$124,628 
基于股份的薪酬费用— — 2,235 — — 2,235 
行使股票期权时发行普通股75 — 136 — — 136 
净亏损— — — — (18,269)(18,269)
2022年6月30日的余额21,017 $2 $283,539 $— $(174,811)$108,730 
基于股份的薪酬费用— — 2,757 — — 2,757 
行使股票期权时发行普通股5 — 16 — — 16 
私募，扣除交易费用3,373 — 72,178 — — 72,178 
其他综合损失— — — (99)— (99)
净亏损— — — — (14,474)(14,474)
2022年9月30日的余额24,395 $2 $358,490 $(99)$(189,285)$169,108 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

5
目录表
Aadi生物科学公司。
现金流量表简明合并报表
(单位：千)
(未经审计)
截至9月30日的9个月，
20232022
经营活动的现金流：
净亏损$(49,496)$(46,600)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
已取得的合同无形资产减值— 3,724 
基于股份的薪酬费用8,843 6,773 
短期投资溢价和折价摊销，净额(2,650)(149)
非现金利息支出58 — 
非现金租赁费用346 270 
折旧及摊销费用125 113 
经营性资产和负债变动情况：
应收账款(3,855)(2,261)
库存(1,040)(734)
预付费用和其他流动资产2,574 (1,578)
其他非流动资产398 365 
经营租赁负债(375)(170)
应付账款和应计负债(4,947)1,917 
用于经营活动的现金净额(50,019)(38,330)
投资活动产生的现金流：
购置财产和设备(3,156)(366)
购买短期投资(50,542)(48,141)
短期投资到期日133,255 — 
投资活动提供(用于)的现金净额79,557 (48,507)
融资活动的现金流：
出售普通股及预付资金认股权证所得款项— 72,500 
行使股票期权时发行普通股78 396 
根据员工购股计划发行普通股所得款项294 — 
在认股权证行使时发行普通股— 54 
为融资而支付的延期发行成本(126)(223)
融资活动提供的现金净额246 72,727 
现金、现金等价物和限制性现金净增(减)29,784 (14,110)
现金、现金等价物和受限现金，年初39,083 148,989 
现金、现金等价物和受限现金，期末$68,867 $134,879 
补充披露现金流量信息：
期内支付的利息$173 $173 
在该期间内缴付的税款$— $9 
补充披露非现金活动：
与私募有关的费用计入应付账款$— $322 
应付账款和应计负债中包括的递延交易成本$9 $75 
应计财产和设备$122 $60 
取得使用权资产所产生的经营租赁负债$— $1,210 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
6
目录表
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1. 组织和业务的性质
Aadi Bioscience，Inc.(连同其子公司，公司或AADI)是一家生物制药公司专注于开发和商业化对mTOR途径基因改变的基因定义的癌症的精确疗法。Aadi的主要药物产品FYARRO®，是一种与白蛋白结合的西罗莫司。西罗莫司是mTOR生物通路的有效抑制剂，激活该通路可促进肿瘤生长，并抑制mTOR下游信号转导。2021年11月，美国食品和药物管理局(FDA)批准FYARRO西罗莫斯蛋白结合颗粒作为可注射混悬剂(白蛋白结合)用于治疗局部晚期、无法切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(“PECOMA”)。2022年2月22日，AADI在美国推出FYARRO，用于治疗晚期恶性PECOMA。FYARRO由Celgene Corporation的全资子公司Abraxis BioScience，LLC授权给AADI，Celgene Corporation是百时美施贵宝公司(BMS)的全资子公司。
该公司的历史业务主要包括进行研究和开发活动以及筹集资金。该公司的活动受到重大风险和不确定因素的影响，包括在实现可持续收入和运营利润之前未能获得额外资金。
流动性
自成立以来，该公司将其几乎所有的资源投入到研究和开发活动、业务规划、建立和维护其知识产权组合、招聘人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持，直到最近才开始从其计划的主要业务中实现收入，该业务始于FYARRO的商业销售。
该公司自成立以来经历了净亏损，预计在可预见的未来将继续出现净亏损。该公司的累计亏损为$252.7百万截至2023年9月30日。截至2023年9月30日及2022年9月30日止三个月，本公司净亏损$16.3百万及$14.5分别为100万美元。截至2023年9月30日及2022年9月30日止九个月，本公司净亏损$49.5万及$46.6分别为2.5亿美元和2.5亿美元。到目前为止，这些营业亏损主要通过发行可转换本票、赠款资金、出售证券和许可证协议收益等方式从外部投资资本来源获得资金。
“公司”(The Company)有现金、现金等价物和短期投资$119.3百万2023年9月30日。管理层相信，公司目前的现金、现金等价物和短期投资将提供足够的资金，使公司能够在本报告提交之日起至少12个月内履行其义务。如果公司无法实现并保持盈利，它将需要额外的资金来支持其持续运营和实现其战略目标。额外的融资可以通过股票发行和债务融资相结合的方式实现。公司可能无法在需要时以优惠条款或根本无法筹集额外资金或签订此类其他协议。
于2022年3月17日，本公司与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)订立销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可全权酌情不时发售总发行价最高达$的普通股股份。75.0通过Cowen作为其营销产品的销售代理。根据销售协议进行的任何出售可能导致对现有股东的摊薄。自.起2023年9月30日, 不是普通股股份已根据本销售协议出售。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
未经审计的简明综合财务报表和相关披露是根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规定编制的，管理层认为包括为公平列报每个列报期间的经营结果、财务状况、股东权益变化和现金流量所需的所有调整。本附注内对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)及会计准则更新(“ASU”)所载的权威公认会计原则。所有调整都是正常的重复性调整。该公司的简明综合财务报表以美元表示。上一年的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式。
按照公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和附注披露已被精简或省略。因此，随附的未经审计的中期财务报表应为
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目录表
请结合截至2022年12月31日的经审计财务报表及其相关附注阅读，这些报表包括在公司于2023年3月29日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。
综合损失
综合损失被定义为在一段时间内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化，包括短期投资的未实现收益和损失。全面亏损已反映在简明综合经营报表和列报的所有期间的全面亏损中。
细分市场信息
经营部门被定义为企业的组成部分，其独立的离散信息可供首席经营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时进行评价。公司已指定其首席执行官为首席运营决策者，公司在#年查看其运营并管理其业务一运营部门，这是开发和商业化专利疗法的业务。该公司的唯一运营和可报告部门的所有资产和业务都位于美国。
预算的使用
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设影响资产、负债、收入和支出的报告金额，以及公司简明综合财务报表和附注中或有资产和负债的披露。管理层认为，所有被认为是公平列报所必需的调整都已列入。公司简明合并财务报表中最重要的估计涉及毛净应计、基于股份的薪酬支出和应计研究和开发成本。虽然这些估计是基于公司对当前事件和未来可能采取的行动的了解，但实际结果可能与这些估计和假设大相径庭。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物以及对货币市场基金、美国政府国库券、商业票据、公司债券和政府机构债务证券的投资。本公司在联邦保险金融机构的存款超过联邦保险限额。管理层相信，由于持有该等存款的存款机构的财务状况，本公司不会面临重大信贷风险。虽然公司在这类存款上没有遭受任何损失，但最近硅谷银行的倒闭(公司在多个账户中持有现金和现金等价物)使公司在联邦存款保险公司以充分保护所有储户的方式进行决议之前面临信用风险。本公司自成立以来并未出现任何存款亏损。
该公司的应收账款来自位于美国的客户。本公司对其客户进行持续的信用评估，并在认为有必要时为客户账户上的潜在信用损失预留准备金。该公司通常不需要客户提供抵押品。从历史上看，信贷损失并不严重。本公司持续监控客户付款，并根据其对各种因素的评估，包括历史经验、应收账款余额的年龄，以及其他当前经济状况或可能影响客户支付能力的其他因素，维持信贷损失准备金。
客户集中度
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月里，有两个客户代表56%和44%，以及55%和45分别占公司收入的1%。
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月里，有两个客户代表54%和46%,和50%和48分别占公司收入的1%。
此外，还有两个客户占了61%和 39%截至2023年9月30日的应收账款净额。
现金、现金等价物和限制性现金
本公司将所有在购买日购买的原始到期日为三个月或以下的高流动性有价证券视为现金等价物。截至2023年9月30日和2022年12月31日，包括货币市场投资在内的现金和现金等价物总计$66.3万及$32.0分别为100万美元。限制性现金包括与附注7所述本公司其中一份写字楼租约有关的以限制性现金作抵押的信用证，并计入简明综合资产负债表的其他资产。
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目录表
下表列出了简明合并资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账情况(以千计)：
2023年9月30日2022年12月31日
现金和现金等价物$68,803 $39,019 
受限现金，非流动现金64 64 
现金总额、现金等价物和限制性现金$68,867 $39,083 
金融工具的公允价值
该会计指引界定了公允价值，为计量公允价值建立了一致的框架，并扩大了以公允价值在经常性或非经常性基础上计量的每个主要资产和负债类别的披露。公允价值被定义为退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产所收到的金额或转移负债所支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。作为考虑此类假设的基础，会计准则确立了一个三级公允价值等级，对计量公允价值时使用的投入的优先顺序如下：
第1级：可观察到的投入，如活跃市场的报价
第2级：投入，但可直接或间接观察到的活跃市场报价除外
第3级：无法观察到的投入，其中市场数据很少或没有，这要求报告实体制定自己的假设，反映市场参与者将使用的假设
金融资产和负债根据对公允价值计量有重要意义的最低投入水平进行整体分类。本公司对公允价值计量的特定投入的重要性的评估需要判断，并可能影响公允价值资产和负债的估值及其在公允价值层级中的配置。
在确定其金融工具的公允价值时，本公司考虑可观察到的市场数据输入来源、工具的流动性、合同对手方的信用风险及其无法履行的风险。在公允价值不可观察的情况下，对于须按公允价值计量的项目，本公司根据所计量的资产和负债的性质，采用公认会计准则指引下认为最合适的估值方法。
由于这些项目的到期日较短，现金等价物、应收账款、应付账款、应计负债和应付许可方的账面金额是对其公允价值的合理估计。
短期投资
该公司投资于各种证券，包括美国政府国库券、商业票据、公司债务证券和政府机构债券。本公司将其投资归类为可供出售，并按期末市场价格按公允价值入账。被视为暂时性的未实现损益作为股东权益的单独组成部分计入累计其他全面损失。股息和利息收入在赚取时确认。本公司采用按证券条款计息的方法，确认购买溢价和折扣为利息收入。已实现的收益和损失计入收益，并使用确定出售投资成本的特定识别方法得出。公司将剩余期限超过一年的短期投资归类为流动资产，因为此类短期投资可以为公司目前的业务提供资金。
在每个资产负债表日，本公司评估处于未实现亏损状态的可供出售证券，以确定公允价值降至摊销成本以下是由于信贷损失还是其他因素，本公司是否预计收回证券的摊销成本，本公司出售的意图，以及如果更有可能要求本公司在收回摊销成本之前出售证券。本公司在其他收入(费用)中记录了预期信贷损失准备的变化。在本报告所述期间，没有为预期的信贷损失计提任何准备金。有关详细信息，请参阅注释4。
应收账款净额
应收账款是扣除客户扣款准备和信用损失准备后入账的。按存储容量使用计费的补贴是基于合同条款的。本公司根据现有合约付款条款、客户的实际付款模式、个别客户的情况及信贷损失估计信贷损失拨备。应收账款计入信用损失准备，当金额很可能不会根据
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目录表
客户合同的条款。截至2023年9月30日和2022年12月31日，记录的客户按存储容量使用计费额度为$1.5万及$0.1分别为100万美元。有几个不是信贷损失拨备和不是分别注销截至2023年9月30日和2022年12月31日止期间的应收账款。
库存
存货按成本或估计可变现净值中较低者列报。该公司采用先进先出法确定的实际成本计算方法。如果根据管理层的判断，认为未来的商业化是可能的，并且未来的经济效益有望实现，则本公司根据监管部门的批准对与其产品相关的库存成本进行资本化；否则，该等成本将计入费用。
库存的详细情况如下(以千计)：
2023年9月30日2022年12月31日
原料$2,292 $944 
Oracle Work in Process501 — 
成品822 917 
总计$3,615 $1,861 
财产和设备，净额
由计算机和软件、在建工程、家具和固定装置、实验室设备和租赁改进组成的财产和设备按成本减去累计折旧列报。财产和设备按资产的估计使用年限使用直线折旧，一般情况下三至五年。当出现减值指标时，将定期审查此类成本是否可收回。
财产和设备的详细情况如下(以千计)：
2023年9月30日2022年12月31日
计算机和软件$405 $338 
在建工程3,204 77 
家具和固定装置65 65 
实验室设备25 — 
租赁权改进128 129 
总计$3,827 $609 
累计折旧(226)(101)
财产和设备，净额$3,601 $508 
租契
在合同安排开始时，公司通过评估是否存在已确认资产以及合同是否转让已确认资产的使用权来确定合同是否包含租赁，以换取一段时间内的对价。如果这两个标准都满足，本公司在租赁开始时使用隐含利率或基于与租赁期限相称的信贷调整担保借款利率的贴现率来记录相关租赁负债和相应的使用权资产。本公司不会就租期少于12个月的租赁确认资产或负债。
本公司还在租赁开始时对其进行评估，以确定是否将其计入经营租赁或融资租赁。如果租赁符合下列五个标准之一，则将其计入融资租赁：(1)租赁具有合理确定将被行使的购买选择权，(2)未来现金流量的现值基本上是标的资产的所有公平市场价值，(3)租赁期限是标的资产剩余经济寿命的很大一部分，(4)标的资产的所有权在租期结束时转移，或(V)标的资产具有专门性，预计在期限结束时没有出租人的其他用途。不符合融资租赁标准的租赁被计入经营性租赁。经营租赁资产是指在租赁期内使用标的资产的权利，经营租赁负债是支付租赁产生的租赁款项的义务。超过一年的经营租赁负债及其相应的使用权资产在租赁开始日按预期租赁期的租赁付款现值确认。
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目录表
对于支付的初始直接费用或收到的奖励等项目，可能需要对使用权资产进行某些调整。由于本公司的租约通常不提供隐含利率，本公司使用适当的递增借款利率，该利率被确定为本公司在类似期限和类似经济环境下以抵押基础借款所需支付的利率。对于融资租赁，取得的租赁资产确认折旧费用，利息支出确认与融资部分相关的利息支出简明合并经营报表和全面亏损。就营运租赁而言，租赁成本于租赁期内按直线原则确认，而可变租赁付款则于产生该等付款责任的期间确认为营运开支。可变租赁支付主要包括公共区域维护、水电费、房地产税、保险和出租人按公司租赁空间比例转嫁的其他运营成本。本公司已选择实际权宜之计，不将租赁和非租赁组成部分分开。
承付款和或有事项
当本公司认为可能已产生负债，且金额可合理估计时，即确认与或有损失有关的负债。如果某一亏损范围内的某个金额当时被认为是比该范围内的任何其他金额更好的估计，本公司应计该金额。当该范围内的任何金额都不是比任何其他金额更好的估计时，公司应计该范围内的最小金额。该公司拥有不是T t记录了截至2023年9月30日和2022年12月31日的任何此类负债.
收入确认及相关免税额
当其客户获得对承诺商品或服务的控制权时，本公司确认收入，其金额反映了实体预期为换取该等商品或服务而收取的对价。为了确定公司认为属于ASC主题606“与客户的合同收入”(“主题606”)范围内的安排的收入确认，公司执行以下五个步骤：(1)确定与客户的合同(S)；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(5)当公司履行履约义务时确认收入。只有当公司有可能收取其有权获得的对价，以换取其转让给客户的商品或服务时，公司才会将五步模式应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在主题606的范围内，公司就评估每个合同中承诺的商品或服务，并确定那些是履行义务，并评估每个承诺的商品或服务是否不同。然后，公司确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。
产品净销售额
FYARRO于2021年11月获得FDA批准。2022年2月22日，公司开始向专业经销商(“SDS”)和一家专业药店(“SP”)销售FYARRO。当产品销售经理和销售经理控制产品时，公司确认产品销售。产品销售额按销售净价记录，其中包括以下备抵准备，这些备抵要么作为相关应收账款的减少额，要么作为应计负债反映，具体取决于如何结算备抵：
经销费：经销费包括根据合同规定的批发采购成本的固定百分比向销售服务商和销售服务商支付的经销服务费。在确认销售收入时，经销费用根据合同条款记录为产品销售的抵销。
返点：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划和TRICARE计划下的强制折扣。回扣是在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的金额，基于合同协议或法定要求。回扣津贴是根据合同或法定贴现率以及福利计划参与者的预期使用率计算的。该公司对返点预期使用率的估计是基于自产品推出以来从SDS和SP收到的使用率数据。回扣一般是开具发票并以拖欠方式支付的，因此应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数。如果未来的实际回扣与估计不同，公司可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的产品销售。
按存储容量使用计费按存储容量使用计费是与政府和其他实体以折扣价从SDS和SP购买的合同相关的折扣和费用。存保公司向公司收取存保公司最初支付的差价与存保公司付给存保公司的折扣价之间的差额。如果未来的实际冲销与这些估计不同，公司可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的产品销售。
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目录表
共同支付援助：该公司为符合某些资格要求的商业保险患者提供共同支付援助。在向SD和SP销售产品时，根据估计的患者参与和每项索赔支付的平均自付福利，累计自付援助。公司估计的金额与使用第三方管理员提供的数据支付的实际计划参与和共同支付金额进行比较。如果实际金额与最初估计不同，则更新所采用的假设，并在本期调整前期应计费用。
产品退货：与行业惯例一致，公司为SD和SP提供有限的产品退货权，以弥补损坏、运输错误和过期产品，前提是退货在适用的个人分销协议规定的产品到期日附近的指定期限内。公司不允许退回已分发给患者的产品。由于公司收到来自SD和SP的库存报告，并有能力控制出售给SD和SP的产品数量，因此公司对未来潜在产品退货的估计是基于从SD和SP获得的现有渠道库存数据和销售数据。在得出其估计时，公司还考虑了历史产品退货、基础产品需求，和特定于专业药品分销行业的行业数据。
截至2023年及2022年9月30日止三个月，就上述拨备自产品销售总额扣除的总额为 $1.3万及$0.8 截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九个月， $3.4万及$1.8分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
下表载列应计收入备抵的变动（以千计）：
截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
2023202220232022
期初余额$1,927 $825 $1,434 $— 
本期销售准备1,269 750 3,399 1,763 
付款(550)(500)(2,187)(688)
期末余额$2,646 $1,075 $2,646 $1,075 
研究与开发
研发费用包括进行研发活动所产生的成本，包括工资和福利、材料和用品、临床前费用、基于股份的薪酬费用、合同服务和其他外部开发费用。本公司记录由第三方服务提供商进行的研究和开发活动，包括与临床前研究、临床试验和合同制造活动相关的工作，并计入发生的研究和开发费用。本公司须估计所提供但尚未开具发票的服务金额，并将该等费用计入简明综合资产负债表的应计费用，以及将这些费用计入简明综合经营报表及全面亏损的研发费用内。这些费用是公司的一个重要组成部分 研究和开发费用，并需要大量的估计和判断。本公司根据已完成工作的估计等因素，并根据与其第三方服务提供商达成的协议，应计这些费用。随着实际费用的知晓，公司对其应计费用进行了调整。
基于股份的薪酬
本公司确认向员工支付的所有以股份为基础的付款，包括在简明综合经营报表中授予员工股票期权和基于其公允价值的全面亏损。本公司所有基于股票的奖励，包括员工、非员工、高级管理人员和董事，都只受基于服务的归属条件的约束。该公司使用Black-Scholes期权定价模型估计其基于股票的奖励的公允价值，该模型要求输入假设，包括(I)预期股价波动、(Ii)预期奖励期限的计算、(Iii)无风险利率和(Iv)预期股息。年内批出的期权的最高合约期为十年。没收行为在发生时予以确认和核算。
由于历史上缺乏公开市场进行公司证券交易，也缺乏特定于公司的历史和隐含波动率数据，本公司根据一组上市的类似公司的历史波动率来估计预期波动率。预期波动率的计算基于一组与本公司具有相似特征的代表性公司的历史波动率，包括产品开发阶段和生命科学行业重点。本公司相信，选定的集团具有足够相似的经济和行业特征，并包括最能代表本公司的公司。
该公司的历史股票期权活动有限，因此估计 使用简化方法授予员工、高级管理人员和董事的股票期权的预期期限，表示合同条款的平均值。
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目录表
股票期权期限及其加权平均行权期，计算预期期限，因为它没有足够的历史行使数据来提供合理的基础，以估计授予员工的期权的预期期限，并利用授予非员工的期权的合同期限。该预期条款适用于股票期权授予组作为一个整体，因为公司预计其员工群体中不会有实质性不同的行使或归属后终止行为。无风险利率以授予零息美国国库券时有效的美国国库券收益率为基础，这些国库券的到期日大约等于股票期权的预期期限。与奖励员工相关的薪酬开支按直线计算，方法是确认授予日期在奖励相关服务期(通常为归属期限)上的公允价值。
员工购股计划
本公司2021年员工股票购买计划(“2021年员工股票购买计划”)下员工股票购买的基于股票的补偿费用按计划登记日期购买股票的估计公允价值记录，并在适用的公允价值基础上直线确认为费用。六个月2021年ESPP发行期。 
所得税
所得税采用资产负债法核算。根据资产负债法，递延税项资产及负债按现有资产及负债及其各自税基的财务账面金额与营业亏损及税项抵免结转之间的差额而产生的未来税项后果确认。递延税项资产及负债采用适用于预期收回或结算该等暂时性差额的年度的应课税收入的制定税率计量。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的收入中确认。如果根据所有现有证据的权重，部分或全部递延税项资产很可能无法变现，则应计入递延税项资产的估值准备。
当存在不确定的税收头寸时，本公司确认税收头寸的税收优惠，以使其更有可能实现。至于税务优惠是否更有可能实现，则是根据税务情况的技术优点以及现有的事实和情况而厘定的。本公司确认所得税支出中与不确定的税收状况相关的利息和罚款(如果存在)。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是，普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。截至2023年9月30日的三个月和九个月的已发行普通股的基本和稀释加权平均股份，包括的加权平均效果2,426,493预筹资权证(定义见下文)，于2022年9月发行，用于购买普通股股份，其剩余无资金行使价为$0.0001每股。
每股摊薄净亏损的计算方法是，普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。普通股等价物仅在其影响是稀释的情况下才包括在内。该公司的潜在摊薄证券，包括已发行的股票期权和认股权证，已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为它们将是反摊薄的。
下表列出了在计算稀释后每股净亏损时被排除在外的已发行的潜在摊薄证券，因为它们将是反摊薄的(以千计)：
截至9月30日的三个月零九个月，
20232022
购买普通股的期权4,117 2,938 
购买普通股的认股权证29 29 
近期会计公告
2020年8月，FASB发布了ASU 2020-06，债务--有转换债务和其他选择的债务“(分主题470-20)和“衍生工具和套期保值--实体自身权益中的合同”(分主题815-40)。这一新的指导方针旨在降低可转换工具会计的复杂性。该指引还涉及可转换工具在稀释后每股收益计算中的入账方式，并要求加强对可转换工具条款的披露。实体可以采用ASU 2020-06，采用部分追溯或完全追溯的过渡方法。这一ASU在2023年12月15日之后的财年有效，包括那些财年内较小报告公司的过渡期。本公司目前正在评估采用ASU 2020-06将对本公司合并财务报表产生的影响。
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目录表
2016年，FASB发布了《ASU 2016-13》金融工具--信贷损失“(I)将大部分按摊销成本及若干其他工具计量的金融资产的减值模式，由已发生亏损模式大幅改为预期亏损模式，而预期亏损模式将以当前预期信贷损失的估计为基础；及(Ii)就可供出售债务证券的信贷损失透过拨备账户入账。该标准还要求进行某些增量披露。随后，FASB发布了几个ASU，以澄清、改进或推迟采用ASU 2016-13。公司从2023年1月开始采用ASU 2016-13。本公司认定，采用这一准则不会对简明合并财务报表造成重大影响。
3. 公允价值计量
下表列出了公司金融资产和负债的经常性公允价值，这些资产和负债分配到1级、2级和3级层次结构，按公允价值按经常性基础计量(以千计)：
截至2023年9月30日的公允价值计量
1级2级3级总计
资产：
货币市场基金(1)$66,282 $— $— $66,282 
美国国库券20,312 — — 20,312 
商业票据— 11,313 — 11,313 
公司债券— 10,027 — 10,027 
政府机构— 10,877 — 10,877 
金融资产总额$86,594 $32,217 $— $118,811 
截至2022年12月31日的公允价值计量
1级2级3级总计
资产：
货币市场基金(1)$32,035 $— $— $32,035 
美国国库券70,708 — — 70,708 
商业票据— 53,296 — 53,296 
公司债券— 4,250 — 4,250 
政府机构— 5,287 — 5,287 
金融资产总额$102,743 $62,833 $— $165,576 
(1)包括于随附的简明综合资产负债表内的现金及现金等价物。
截至2023年9月30日，投资未实现净亏损为$16,000。截至2023年9月30日，所有可交易证券的合同到期日都不到一年。
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目录表
4. 短期投资和现金等价物
下表汇总了该公司的短期投资(单位：千)：
截至2023年9月30日
到期日(年)摊销成本未实现收益未实现亏损公允价值
货币市场基金$66,282 $— $— $66,282 
美国国库券少于120,317 — (5)20,312 
商业票据少于111,313 — — 11,313 
公司债券少于110,030 — (3)10,027 
政府机构少于110,885 — (8)10,877 
总计$118,827 $— $(16)$118,811 
截至2022年12月31日
到期日(年)摊销成本未实现收益未实现亏损公允价值
货币市场基金$32,035 $— $— $32,035 
美国国库券少于170,812 4 (108)70,708 
商业票据少于153,296 — — 53,296 
公司债券少于14,276 — (26)4,250 
政府机构少于15,272 15 — 5,287 
总计$165,691 $19 $(134)$165,576 
5. 无形资产
2021年8月26日，公司完成了反向合并，根据反向合并，公司的全资子公司与Aadi子公司Inc.(前身为Aadi Bioscience，Inc.)合并为Aadi子公司。(“私人Aadi”)，私人Aadi作为本公司的全资附属公司继续存在(“合并”)。本公司因与Gossamer Bio，Inc.(“Gossamer”)合并(“Gossamer许可协议”)(“Gossamer许可协议”)而记录了一项长期合同无形资产，该许可协议日期为2018年6月24日，该许可协议是在合并中假定的。根据公认会计准则，对于资产收购，超出收购资产和负债公允价值的购买价格应归属于收购的合同无形资产。由于收购合同无形资产的公允价值被分配了大量超额购买价格，本公司确定存在减值指标。使用未贴现现金流模型评估合同无形资产的可回收性，导致未贴现现金流低于账面金额。在合并生效时，公司确认减值#美元。74.2百万美元，将合同无形资产的账面价值降至其估计公允价值#美元3.9百万美元。无形资产的公允价值估计与外发许可安排预期的或有现金流量有关，其中90根据日期为2021年8月26日的或有价值权利协议(“或有价值权利协议”)，任何未来现金收益净额的%将于紧接合并完成前汇给公司前身Aerpio普通股的每位持有人，并通过或有价值权利(“或有价值权利”)支付。无形资产的使用年限估计约为14.3好几年了。
2022年4月25日，公司收到了来自Gossamer的终止Gossamer许可协议的正式通知，涉及Gossamer的GB004候选产品，这是Aerpio的传统产品候选产品，此前Gossamer宣布，其研究GB004的第二阶段Shift-UC临床试验在第12周时未能达到主要或次要终点，该研究因缺乏治疗益处而被终止。Gossamer许可协议于2022年7月24日终止。根据终止Gossamer许可协议，公司完全减值无形资产$3.7在截至2022年12月31日的年度内，Gossamer许可协议为基础资产。
曾经有过不是截至2023年9月30日的三个月和九个月的摊销费用。摊销费用为$0及$87,000截至2022年9月30日的三个月和九个月。
15
目录表
下表显示了截至2022年9月30日的9个月有限活无形资产的摊销费用和减值(单位：千)：
9月30日，
2022
无形资产，2021年12月31日$3,811 
摊销较少(87)
合同无形减值(3,724)
无形资产，净额$— 
6. 应计负债
应计负债的详细情况如下(以千计)：
9月30日，
2023		十二月三十一日，
2022
应计专业费用$1,963 $1,814 
应计薪金和薪金总额1,466 1,299 
应计奖金4,175 5,463 
应计临床327 2,399 
应计合同制造2,107 405 
预付客户付款— 1,571 
应计其他-与销售相关1,095 1,435 
应计其他599 536 
应计负债总额$11,732 $14,922 
7. 经营租约
于2019年4月，本公司订立二十八个月加州太平洋帕利塞兹写字楼设施租赁协议(“太平洋帕利塞兹租赁”)。太平洋栅栏租赁于2019年5月1日开始，包括四个月租金减免和租金上涨条款，并将于2021年8月31日到期。于2021年8月，本公司行使其选择权，将Pacific Palisades租赁的年期延长额外一年。 三年制于二零一零年六月三十日，本公司与Pacific Palisades订立租赁协议修订（“Pacific Palisades租赁修订”）。根据Pacific Palisades租赁修订案，公司和业主同意将租期再延长三（3）年零六（6）个月，至2025年2月28日，并可选择再续期三（3根据Pacific Palisades租赁条款，包括在太平洋帕利塞兹租赁修正案， 九个月租金减免和租金上涨条款
于二零二二年四月，本公司就位于新泽西州莫里斯敦的办公室订立租赁协议（“莫里斯敦租赁”）。莫里斯敦租约的期限为 七十三个月，除非提前终止，并包括第一次租金减免 三个月以及租赁开始后第四十七和四十八个日历月。Morristown租约包括固定租金上涨约 2租赁期的每个周年年的%。
下表汇总了与公司租赁相关的信息（以千计）：
2023年9月30日2022年12月31日
资产：
经营性租赁使用权资产$1,260 $1,522 
负债：
经营租赁负债，流动$423 $394 
非流动经营租赁负债946 1,267 
经营租赁负债总额$1,369 $1,661 
16
目录表
房租费用截至9月30日的三个月和九个月、2023年和2022年的情况如下表所示(单位：千)：
截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
2023202220232022
经营租赁租金费用$115 $112 $346 $270 
在截至2023年9月30日、2023年和2022年9月30日的9个月中，为租赁支付并包括在业务现金流中的现金如下表所示(以千计)：
截至9月30日的9个月，
20232022
已支付现金计入营运现金流$375 $170 
截至2023年9月30日，经营租赁规定的未来最低租赁付款摘要如下(以千为单位)：
未来最低租赁付款：
2023$194 
2024445 
2025320 
2026231 
2027280 
从那以后就开始了。109 
最低租赁付款总额$1,579 
减去：代表利息的数额(210)
经营租赁负债现值$1,369 
减去：经营租赁负债，流动(423)
非流动经营租赁负债$946 
剩余租期(以年为单位)3.94
增量借款利率7.51 %
8. License协议
百时美施贵宝公司许可协议
于2014年4月9日，本公司与BMS订立许可协议（经修订，“BMS许可协议”），以获得与FYARRO有关的若干专利的独家权利和若干技术及专有技术的非独家许可。
BMS许可协议将继续有效，从2014年4月9日生效日期，直到协议项下的所有里程碑和版税支付义务到期，除非由任何一方根据BMS许可协议的条款终止，包括提供协议中规定的提前通知.根据BMS许可协议的条款，BMS同意向本公司提供临床或非临床开发所需的FYARRO许可产品。
根据BMS许可协议的条款，BMS有权收取若干开发里程碑付款、协议项下许可产品净销售额的特许权使用费及任何转许可费。截至2023年及2022年9月30日止三个月，产品销售净额的特许权使用费为$0.41000万美元和300万美元0.3百万，分别。截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九个月，产品销售净额的特许权使用费为 $1.3万及$0.7分别为2.5亿美元和2.5亿美元。不是与发展里程碑相关的付款已于截至2023年或2022年9月30日止三个月及九个月支付。
于2021年8月30日，本公司与BMS就BMS有关名为FYARRO的化合物的若干知识产权订立BMS许可协议第1号修订（“修订”）。根据修正案的条款，公司向BMS支付了$5.8百万美元，代表502021年私人协议生效后，BMS许可协议条款项下先前未偿还付款责任的%
17
目录表
投资公共股权融资（“2021年PIPE融资”）。根据该修订的条款，先前尚未履行的付款责任的剩余部分为$5.82021年PIPE融资生效日期起计三周年或2024年8月26日到期，另加任何应计及未付利息（“气球付款”）。气球付款应累计利息，从2021年8月26日开始，直到全额支付，利率等于 4.00根据适用日历季度内未偿还的加权平均数计算，年利率为%，利息按季度支付。此外，双方同意根据BMS许可协议项下产品的净销售额修订应付BMS的特许权使用费。
EOC许可协议
于2020年12月8日，本公司与平机会医药（香港）有限公司（“平机会”）订立许可协议（“平机会许可协议”），据此，本公司收取$14.0于2021年1月，本公司以不可退还的预付代价支付200万元，作为本公司授予平机会的权利及特许权的部分付款，以供FYARRO在中华人民共和国中华人民共和国、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾（“特许地区”）进一步发展及商业化。根据BMS许可协议，公司需要支付 20BMS所有分许可费的%。
本公司评估了EOC许可协议，得出的结论是，EOC是一个客户，并确定FYARRO向EOC提供的许可是唯一的履约义务。的$14.0从平机会收取的预付款为1，000，000元，不可退还及不可贷记，并被视为固定代价。本公司确认收入为$14.0于2020年12月签署平机会特许协议时，14.0已于二零二一年一月收到预付款百万元。
平机会特许协议项下的潜在里程碑付款及特许权使用费付款被视为可变代价，并就平机会发出的已达致里程碑及特许权使用费付款的收益确认通知而受到限制。
该公司有资格获得额外的$257.0 在实现某些开发、监管和销售里程碑后，以及在许可区域内的净销售额的分级特许权使用费，总计为百万美元。根据EOC许可协议的条款，EOC有责任资助在指定许可地区内的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动。公司赚了$1.0 在2021年11月22日实现FDA批准里程碑后，里程碑收入达到100万美元。平机会支付了$1.0 于2021年12月完成百万里程碑付款。根据BMS许可协议， 20美元的百分比1.0 百万付款，或$0.2于2021年12月21日应计，并于2022年1月支付。
于2022年6月27日，本公司接获平机会的书面通知，指平机会选择终止平机会许可协议，即时生效，原因是本公司涉嫌严重违反该协议。本公司不同意并继续就EOC有关重大违约的指控提出争议，并不相信EOC有权因重大违约而终止EOC许可协议，因此认为终止EOC许可协议是为方便而终止。平机会有权在下列情况下，为方便而终止该协议： 120提前三天书面通知。本公司豁免有关EOC终止通知的通知期，因此，EOC许可协议已于2022年6月27日终止。倘另一方违反协议且未能纠正违约行为、无力偿债或质疑根据协议获许可的若干知识产权，则任何一方有权终止平机会许可协议。
9. 股东权益(亏损)
优先股
截至2023年9月30日和2022年12月31日，根据经修订和重述的公司注册证书，公司已10,000,000优先股，面值$0.0001每股，以法定资本为单位不是流通股。
普通股和预筹资权证
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司拥有300,000,000法定普通股，面值$0.0001根据经修订及重述的本公司公司注册证书，每股。截至2023年9月30日和2022年12月31日，已发行普通股股份为24,525,860和24,435,007，分别为。
2022年3月，本公司签订了一项与Cowen and Company LLC(“Cowen”)签订的销售协议(“销售协议”)，关于“在市场上提供服务”计划据此，本公司可不时全权酌情决定发售总收益不超过$的普通股股份。75.0通过考恩公司作为其销售代理。公司将向考恩支付3.0每次出售股份所得总收益的百分比
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目录表
销售协议项下的普通股。自.起2023年9月30日, 不是普通股股份已根据销售协议出售。
于2022年9月22日，本公司与若干投资者(“2022年管道投资者”)订立证券购买协议(“购买协议”)，供本公司出售(I)3,373,526该公司普通股的价格为$12.50每股及(Ii)预资权证，购买合共2,426,493公司普通股(“预融资权证”)的股份，收购价为$12.4999每一份预付资金授权书。预付资金认股权证可按行使价$0.0001在全部行使之前是可以行使的。2022年管道融资于2022年9月26日结束。净收益总额，扣除发生的某些费用#美元0.3与发行股票有关的百万美元，为$72.2百万美元。
根据美国证券交易委员会提交的登记声明，本公司与2022年PIPE投资者于2022年9月22日订立《登记权协议》(“2022年PIPE登记权协议”)，就根据购买协议出售的证券进行登记转售作出规定，包括因行使预筹资权证而可发行的股份，而该等证券当时并未在有效的登记声明书上登记。预先出资的认股权证符合归入股东权益的标准。截至2023年9月30日，所有预先出资的权证仍未结清。
分红
普通股持有人经公司董事会(以下简称“董事会”)宣布后，有权获得现金股利。自公司成立以来，不是现金股利已宣布或支付给普通股持有人。
清算
如果公司发生任何自愿或非自愿的清算、解散或清盘，普通股持有人有权按比例分享公司的资产。
投票
普通股持有者有权一在所有股东会议上投票，以换取该股东自记录日期起持有的每股普通股。
10. 基于股份的薪酬
2014年计划(经2017年2月修订和重述的“私人阿迪计划”)
与合并有关，本公司承担了私人AADI计划，该计划于2017年2月修订和重述，以及私人AADI计划下的已发行和已发行股票期权(奖励相关的私人AADI普通股根据合并协议调整为公司普通股)。私人AADI计划允许授予激励性股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票单位奖励和其他股票奖励。关于完成合并和通过2021年计划(定义见下文)，不是根据私人阿迪计划，还将颁发更多奖励。
从私人AADI计划授予的期权可在授予时确定的不同日期行使，到期时间不超过十年从授予之日起。私人Aadi计划的股票期权通常授予四年制学期。
2011年计划和2017年计划
与完成合并有关，本公司承担了Aerpio 2011年股权激励计划(“2011计划”)和Aerpio 2017年股票期权及激励计划(“2017计划”，与2011年计划一起称为“先期计划”)。不是新的奖励将根据先前的计划授予，自合并完成和通过2021年计划(定义如下)起生效。
2021年计划
在合并完成时，公司通过了Aadi Bioscience，Inc.2021股权激励计划(“2021计划”)，允许向员工、董事会成员和外部顾问授予股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位、绩效单位和绩效奖励。
在符合《2021年计划》所载调整条款和下文所述的常青树条款的前提下，2,070,784根据2021年计划，普通股最初被保留以供发行。此外，根据2021年计划为发行保留的股份包括：(I)根据先前计划授予的股票期权或其他奖励而到期或以其他方式终止而尚未全部行使的任何普通股；以及
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目录表
本公司没收或回购的根据先前计划授予的普通股，以及(Ii)合并中承担的、受股票期权或根据私人AADI计划授予的类似奖励限制的任何普通股(条件是根据本句可增加到2021年计划的最高股份数量为764,154股份)。
根据2021年计划可供发行的股票数量将包括从公司2022年会计年度开始的每个会计年度的第一天每年增加的股票，或常青特征，相当于以下至少一个：
•2,070,784普通股；
•相当于以下数量的股份4上一会计年度最后一天普通股流通股的百分比；或
•董事会或者其指定的委员会确定的股份数量。
由于常青树的增加，总共有977,400普通股于2023年1月1日被纳入2021年计划。
根据2021年计划可发行的股票是授权的、但未发行的或重新获得的普通股。如果奖励到期或在没有完全行使的情况下变得不可行使，根据交换计划交出，或者关于限制性股票、限制性股票单位、表演单位或表演股票，由于未能归属而被没收或由合并后的公司回购，则未购买的股份(或用于股票期权或股票增值权以外的奖励，没收或回购的股份)将可用于2021计划下的未来授予或出售(除非2021计划已终止)。
2023年激励股权激励计划
2023年9月27日，公司通过了2023年激励股权激励计划(“激励计划”)，根据该计划，公司可不时向新员工发放股权，作为对其就业的实质性激励。本公司保留600,000根据激励计划发行的普通股。入职计划下唯一有资格获得奖励的人士为新入职人士，并符合适用的纳斯达克上市规则下的入职奖励标准。
截至2023年9月30日，256,456, 99,025和3,761,029根据私人Aadi计划，2017年计划和2021年计划分别发行股票。截至2023年9月30日， 不是2011年计划及2023年以股支薪奖励计划项下之已发行股份。
下表概述截至二零二三年九月三十日止九个月的购股权活动：
库存
选择权
股票		加权平均
锻炼
价格		加权平均
剩余
合同
期限(年)		集料
固有的
价值(千)
未偿还，2023年1月1日2,990,423 $19.28 8.59$2,849 
授与1,775,709 10.06 
已锻炼(41,633)1.88 
已过期/已取消(607,989)20.34 
截至2023年9月30日未偿还4,116,510 $15.32 8.45$510 
截至2023年9月30日可行使的期权1,345,041 $17.82 7.34$489 
已归属且预计将于2023年9月30日归属4,116,510 $15.32 8.45$510 
截至2023年9月30日，未偿还期权的内在价值总计为美元0.51000万美元。截至2023年、2023年和2022年9月30日止九个月，已授出期权的加权平均授出日公平价值为$7.78及$9.93分别为每股。
截至2023年9月30日，有1美元26.9与股票期权有关的未确认补偿成本，预计将在2.6好几年了。
截至2023年9月、2023年9月和2022年9月止三个月内行使的期权总内在价值为$31,000及$45,000，分别为。截至2023年9月30日及2022年9月30日止九个月内，已行使期权的总内在价值为$0.2万和$1.6万，分别为。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，663,441和853,760根据2021年计划，股票分别保留供发行。
20
目录表
薪酬费用汇总
在本报告所述期间，公司确认了与员工和非员工基于股份的薪酬活动有关的以下薪酬成本(以千计)：
截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
2023202220232022
销售、一般和行政$1,931 $1,840 $5,417 $4,492 
研发1,118 917 3,426 2,281 
总计$3,049 $2,757 $8,843 $6,773 
该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定股票奖励的估计公允价值。期权定价和模型需要输入各种假设，包括期权的预期寿命、预期股息收益率、价格波动性和标的股票的无风险利率。
这项计算是基于以下假设：
截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
2023202220232022
加权平均授予日公允价值(每股)$4.77$9.93$7.78$9.93
无风险利率
4.06% - 4.34%
2.65% - 3.15%
3.42% - 4.33%
1.46% - 3.38%
预期波动率
97.58% - 101.03%
86.81% - 87.85%
89.94% - 101.03%
85.91% - 87.85%
预期期限(以年为单位)
5.15 - 6.08
6.08
5.15 - 6.08
5.50 - 6.08
预期股息收益率————
购入普通股的合并权证
该公司有未偿还的认股权证，可购买29,1672023年9月30日和2022年12月31日的公司普通股。这些权证是在合并中承担的，并由Aerpio于2019年10月发行，用于购买40,000在计入公司普通股在紧接合并结束前于2021年8月26日按15：1的比例进行的反向股票拆分(“反向股票拆分”)后，公司普通股的行使价为$7.29每股(计入反向股票拆分后)。这些认股权证于合并日期完全归属，并于2024年10月24日到期。不是在截至2023年9月30日的9个月内行使了认股权证。在授予日，这些奖励的公允价值是使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型确定的。
股票分拆、合并、重组或发行股票作为股票股利的一部分等标准反稀释事件，应当调整股票数量和行权价格。 认股权证符合归入股东权益的标准。
11. 员工购股计划
2021年8月17日，公司召开股东特别会议，批准合并及相关事项，会上审议通过了公司2021年员工持股计划，允许参与者出资最多15在定义的滚动期间，其合格薪酬的百分比六个月购买本公司普通股的要约期。股份的收购价将为85在发售期间的第一个交易日或在适用的购买日期，公司普通股的公允市值的较低者的百分比。在股东批准2021年ESPP后，Aerpio修订和重新制定的2017年员工股票购买计划终止。
一个集合519,563普通股最初被保留用于根据2021年ESPP发行。根据2021年ESPP可供发行的普通股数量在从2022年财政年度开始的每个财政年度的第一天增加，数额等于(I)中的最小值310,617普通股股份，(Ii)百分之一(1在上一会计年度的最后一天，或(Iii)董事会或其指定的委员会不迟于上一会计年度的最后一天确定的数额。2023年1月1日，244,350普通股被纳入2021年ESPP。根据2021年ESPP可发行的普通股将获得授权，但未发行或重新收购普通股。如果公司的资本结构因股票分红、股票拆分或类似事件而发生变化，根据2021年ESPP可以发行的股份数量将进行适当调整。该公司于2022年5月开始参加ESPP。
21
目录表
该公司使用布莱克-斯科尔斯模型来确定根据2021年ESPP购买的估计公允价值。布莱克-斯科尔斯模型需要输入各种假设，包括标的股票的预期寿命、预期股息收益率、价格波动性和无风险利率。
这项计算是基于以下假设：
截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
2023202220232022
执行价(每股)$5.98$11.66
$5.98 - $11.40
$11.66
无风险利率5.24%1.54%
 4.40% - 5.24%
1.54%
预期波动率176.11%92.59%
105.68% - 176.11%
92.59%
预期期限(以年为单位)0.50.50.50.5
截至2023年9月30日和2022年12月31日，687,491和492,361根据2021年ESPP，普通股分别可供发行。该公司有一笔未清偿的债务$0.1百万及$0.1分别截至2023年9月30日和2022年12月31日，这两个数字将在六个月。截至2023年9月30日和2022年12月31日，49,220和27,202股票分别是根据2021年ESPP发行的。
12. 所得税
《公司记录》d 不是本年度所得税支出截至三个月2023年9月30日和2022年9月。《公司记录》不是截至2023年9月30日的9个月的所得税支出和美元9,000截至2022年9月30日的9个月。本公司继续维持全额估值津贴。
13. 承付款和或有事项
诉讼
本公司可能不时受到在其正常业务活动过程中出现的各种法律程序和索赔的影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他因素，法律诉讼可能会对公司产生不利影响。
2022年6月27日，EOC向国际商会国际仲裁法院提交了针对该公司的仲裁请求。在仲裁请求中，EoC声称该公司违反了EoC许可协议的某些条款，包括没有向EoC提供某些制造信息。 因此，EOC正在寻求金钱赔偿。仲裁程序正在进行中。本公司打算在此案中积极为自己辩护，并寻求本公司有权获得的所有救济。本公司无法估计可能的损失或损失范围，因此不是截至2023年9月30日，已累计金额。有关EoC许可协议及其终止的更多信息，请参见附注8。
购买承诺
该公司与供应商就临床试验和合同制造签订了持续的合同。这些合同通常可由本公司选择取消，但须事先通知。本公司记录的应计费用为$2.4百万及$2.8截至2023年9月30日和2022年12月31日，临床和合同制造供应商发生的支出分别为100万美元。
2023年9月30日，该公司与费森尤斯·卡比签署了一份经谈判达成的临床和商业产品采购订单条款和条件，该条款和条件于2022年8月1日生效(“费森尤斯协议”)，其中包含具体活动，包括不可取消的承诺、最低采购承诺和具有约束力的年度预测。截至2023年9月30日，根据费森尤斯协议，有不可取消的采购承诺，与购买以下项目的库存有关$3.6万将于2023年支付。
Mirati协作
2022年10月，该公司与Mirati治疗公司(“Mirati”)签订了合作和供应协议，以评估Mirati‘s Adagrasib，一种KRAS的组合G12CKRAS中的选择性抑制剂和FYARROG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体肿瘤。根据协议条款，Mirati将负责赞助和运营1/2阶段研究，该公司将提供研究药物并共同分担研究费用。
这项多中心、单臂、开放标签的1/2期试验的主要目标是确定阿达格西布和FYARRO联合治疗KRAS患者的最佳剂量和推荐的2期剂量G12C突变的实体肿瘤。此外，这项研究还将调查阿达格西布和FYARRO在中国的安全性、耐受性和有效性
22
目录表
既有或没有暴露于KRAS的患者的联合治疗G12C抑制剂。这项试验将建立在临床前数据的基础上，显示与单独使用任何一种药物相比，Adagrasib和FYARRO的联合抗肿瘤效果更强。
截至2023年9月30日止三个月及九个月，本公司招致$0.1百万和$0.7百万与米拉蒂合作相关的费用。

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关于前瞻性陈述的警告性声明
本季度报告10-Q表(“季度报告”)包含明示或暗示的前瞻性表述，这些表述是根据经修订的1933年证券法(“证券法”)第27A节和1934年经修订的证券交易法(“交易法”)第21E节的安全港条款作出的，这些表述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息而做出的。尽管我们认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述涉及未来事件或我们未来的运营或财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。本季度报告中的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
•我们有能力保持对FYARRO的监管批准®在晚期恶性血管周围上皮样细胞肿瘤(“PEComa”)中，或在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品中获得并保持对FYARRO的监管批准，以及任何相关的限制、限制或批准候选产品标签上的警告；
•我们将FYARRO或我们可能开发的任何其他候选产品商业化的计划和成功潜力(如果获得批准)；
•发布任何当前或未来临床试验数据的预期时间；
•FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的任何当前或未来临床试验的预期开始、登记和完成的时间；
•我们的计划与FYARRO的进一步开发和制造有关；
•我们的商业化、营销和制造能力和战略；
•如果获得批准，FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的定价和报销；
•FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品(如果获得批准)的市场接受率和程度；
•我们的计划和候选产品的临床前研究和临床试验的时间、进度和结果，包括新冠肺炎疫情的影响、研究或试验和相关准备工作的开始和完成时间、试验结果公布的期限以及我们的研发计划；
•我们有能力招募和招募合适的患者参加我们的临床试验；
•对FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的有益特性、安全性、有效性和治疗效果的期望；
•我们有能力开发和推进候选产品，并成功完成临床研究；
•执行我们的商业模式和我们的业务战略计划；
•我们建立或维持合作或战略关系或获得额外资金的能力；
•我们有能力与第三方签约并依赖第三方来协助我们进行临床试验和制造FYARRO以及我们未来可能开发的任何其他候选产品；
•FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品(如果获得批准)的市场规模和增长潜力，以及我们单独或与其他公司合作服务这些市场的能力；
•我们有能力为我们的业务获得资金，包括将FYARRO商业化所需的资金，并完成FYARRO在其他适应症和我们未来可能开发的任何其他候选产品中的进一步开发、批准和商业化；
•我们预计现有现金和现金等价物的期限将足以支付我们的运营费用和资本支出要求；
•我们业务发展努力的潜力，以最大限度地发挥我们投资组合的潜在价值；
•我们有能力与目前正在营销或从事治疗开发的其他公司竞争，以获得我们正在为FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品寻求的适应症；
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•我们对获得和维护产品候选产品的知识产权保护能力的期望；
•我们的财务业绩；
•与终止平机会许可证协议有关的法律程序；
•我们有能力继续聘用我们的主要专业人士，以及物色、聘用和留住更多合资格的专业人士；
•我们对开支、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；以及
•其他因素，包括但不限于在题为“风险因素.”
前瞻性陈述不是历史事实，而是基于对制药业的业务和未来财务结果以及其他法律、法规和经济发展的当前预期、估计、假设和预测。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“打算”、“应该”、“可能”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“项目”、“预测”、“可能”、“可能”、“继续”、“可能”等术语来识别前瞻性陈述，“以及旨在识别前瞻性陈述的类似表述(包括在否定中的使用)，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。由于许多因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述预期的结果大不相同，包括但不限于本季度报告第二部分第1A项(风险因素)中描述的那些因素。
你不应该过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能会对结果产生重大影响。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中暗示或预测的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。您应阅读本季度报告以及我们在本季度报告中引用的、已完整提交或提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件，并了解我们未来的实际结果可能与这些前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果存在实质性差异。
本季度报告中的前瞻性陈述代表我们截至本季度报告日期的观点。我们预计随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。然而，虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本季度报告日期之后的任何日期的观点。


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项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下有关本公司财务状况和经营成果的讨论，应与本季度报告中其他部分的未经审计简明综合财务报表及其相关附注以及我们的经审计综合财务报表及其相关附注一起阅读，这些附注包括在我们于2023年3月29日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中。本讨论和分析中包含的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多原因，包括那些风险，我们的实际结果可能与我们的前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。您不应过度依赖这些前瞻性陈述，它们仅适用于本季度报告发布之日。您应完整阅读本季度报告，包括本季度报告的第II部分第1A项(风险因素)和本季度报告的“有关前瞻性陈述的警示声明”部分，讨论可能导致实际结果与我们在以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素。除非法律要求，我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，即使未来有新的信息可用。
在以下讨论中引用“我们,” “我们的,” “我们,”或“阿迪”请参阅Aadi Bioscience，Inc.及其子公司。
在整个文件中，我们将FYARRO(nab-sirolimus，西罗莫斯蛋白结合颗粒注射混悬剂(白蛋白结合))称为FYARRO，用于治疗晚期恶性血管周围上皮样细胞肿瘤(PEComa)的商业化，研究用途，我们的临床试验，监管事项，如孤儿药物指定，我们与百时美施贵宝公司的许可协议，以及与Mirati Treateutics，Inc.的合作协议，所有这些都在本文件中进一步讨论。

概述
我们是一家生物制药公司，专注于为mTOR途径基因改变的基因定义的癌症开发和商业化精确疗法。我们的主要药物产品FYARRO®，是一种与白蛋白结合的西罗莫司。西罗莫司是mTOR生物通路的有效抑制剂，激活该通路可促进肿瘤生长。我们相信，我们利用白蛋白结合西罗莫司的方法有可能为mTOR通路驱动因素改变的癌症患者提供变革性治疗，而其他mTOR抑制剂由于药理、有效药物输送、安全性或有效靶向疾病部位的问题而没有或不能被有效利用。
2021年11月，美国食品和药物管理局(FDA)批准FYARRO西罗莫斯蛋白结合颗粒用于注射用混悬剂(白蛋白结合)，用于治疗局部晚期、无法切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)的成人患者。2022年2月22日，我们在美国推出了FYARRO，用于治疗晚期恶性PEComa，并确认了600万美元及$1800万分别为截至2023年9月30日的三个月和九个月。有关我们的结果的进一步讨论，请参阅“综合业务的结果”。
除了晚期恶性PECOMA外，基于我们已完成的第二阶段注册研究、晚期恶性PECOMA试验(“AMPECT试验”)和我们的FYARRO扩展准入计划的探索性数据，我们还启动了一项针对FYARRO的登记指导的肿瘤不可知性第二阶段研究(“PRECISION1试验”)，该研究针对具有结节硬化症复合体1和2改变的恶性实体肿瘤患者(“TSC1 & TSC2“)基因。PRECISION1试验于2022年第一季度在美国开放登记，我们的第一名患者于202年3月开始接种2.根据PRECISION1试验的初步信息，登记情况很好，试验在TSC1和TSC2组，并且已经招募了超过25种离散肿瘤类型艾德计划于2023年12月中旬对前三分之一的试验参与者（n=40）进行中期分析，至少随访4.5个月。该报告预计将包括安全性和麻醉师评估的反应，在每一个大约20名患者， TSC1和TSC2怀里

最新发展动态
•领导层换届和董事会任命. 于二零二三年九月二十七日，我们的董事会（“董事会”）委任David J. Lennon，Ph.D.，担任我们的总裁兼首席执行官，自2023年10月2日起生效，取代Scott Giacobello担任此类职务。Giacobello先生自2023年3月15日起担任我们的临时首席执行官兼总裁，并将继续担任公司的首席财务官，他曾担任该职位
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自2021年11月以来，在列侬博士的任命之后。 此外，自2023年10月2日起，Lennon博士被任命为董事会第二类董事，其任期将在2025年股东年会上届满，或直至其继任者正式当选并符合资格。
•采用Aadi Bioscience，Inc. 2023年激励股权激励计划。 于二零二三年九月二十七日，董事会采纳Aadi Bioscience，Inc.（“Aadi Bioscience，Inc.”）之建议。2023年激励性股权激励计划（“激励计划”），据此，我们可不时向新雇员授出股权，作为聘用彼等的重大激励。董事会保留600，000股普通股，以供根据激励计划发行。根据纳斯达克上市规则5635（c）（4），激励计划未经股东批准而通过，并将由董事会薪酬委员会管理。
•新的临床适应症. 2023年8月9日，我们宣布通过进一步研究子宫内膜癌和神经内分泌肿瘤（NETs）中的mTOR通路抑制来扩大我们的FYARRO管道。作为我们对FYARRO潜在新临床项目的持续评估的一部分，无论是作为单一药物还是与其他靶向治疗组合，我们根据支持这些项目的临床前数据选择了这些新的临床适应症，我们认为这些项目是有希望的，并且在这些适应症中提供增强的治疗益处的前景具有有意义的患者人群和高度未满足的需求。
我们目前正在招募患者参加一项2期开放标签、多机构研究，以评估FYARRO与来曲唑联合治疗晚期或复发性类风湿性子宫内膜癌（EEC）的疗效和安全性，以及一项2期多中心、开放标签、单臂试验，以评估FYARRO在功能性或非功能性、分化良好、既往接受过不超过2线治疗的胃肠道、肺或胰腺局部晚期不可切除或转移性NET。
BMS许可协议
我们拥有与ABI-009相关的某些专利的独家权利和某些技术和专有技术的非独家许可（我们称之为FYARRO）根据2019年11月15日修订和重述的许可协议，于2021年8月31日修订（“BMS许可协议”）与Abraxis BioScience，LLC，Celgene Corporation的全资子公司，Celgene Corporation是百时美施贵宝公司（“BMS”）的全资子公司。根据BMS许可协议，BMS有权收取若干开发里程碑付款、协议项下许可产品净销售额的特许权使用费及任何分许可费。在截至2023年和2022年9月30日的三个月内，根据该协议的条款，产品净销售额的特许权使用费分别为40万美元和30万美元。截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九个月，产品销售净额的特许权使用费为 130万美元根据本协议的条款，分别为70万美元。在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，没有支付与本协议下的里程碑相关的开发付款。有关BMS许可协议的更多信息，请参阅简明综合财务报表附注8。
2021年8月30日，本公司与BMS签订了BMS许可协议的第1号修正案(“修正案”)。根据修正案的条款，我们向BMS支付了580万美元，相当于协议下先前未偿还付款义务的50%，这是在我们2021年对公共股权(PIPE)融资的私人投资(“2021年PIPE融资”)的生效时间之后，该投资与Aerpio PharmPharmticals，Inc.的反向合并相关，其中我们的全资子公司Aspen Merger子公司(“合并子公司”)与Aadi子公司Inc.(前身为Aadi Bioscience，Inc.(“Private Aadi”))合并。私人Aadi作为我们的全资子公司继续存在(“合并”)。根据修正案的条款，先前未偿还的付款义务(580万美元)的剩余部分将于2021年管道融资生效日期的三周年(即2024年8月26日)到期，外加任何应计和未支付的利息，该部分在我们的简明综合资产负债表上记录为对许可方的欠款。
EoC许可协议
于2020年12月，吾等与EoC Pharma(Hong Kong)Limited(“EoC”)订立许可协议(“EoC许可协议”)，根据该协议，吾等于2021年1月收取1,400万元不可退还的预付代价，作为支付吾等授予EoC的权利及许可的部分款项，以供FYARRO在人民Republic of China、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾(“特许地区”)进一步发展及商业化。
根据BMS许可协议，我们需要向BMS支付所有分许可费用的20%。因此，我们在2020年第四季度确认了280万美元的许可费用，并于2020年12月31日向BMS支付了相应的280万美元的再许可，这笔款项于2021年支付。
在2021年第四季度，我们确认了许可证收入，并因在2021年11月实现FDA批准里程碑而从EOC获得了100万美元。根据BMS许可协议，我们确认了20万美元
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2021年第四季度的许可费用，截至2021年12月31日，向BMS支付了相应的20万美元的再许可，这笔款项于2022年支付。
2022年6月27日，我们收到EoC的书面通知，表示EoC已选择终止EoC许可协议，立即生效。2022年6月27日，EOC向国际商会国际仲裁法院提交了针对我们的仲裁请求。仲裁程序正在进行中。我们打算在这件事上积极为自己辩护，并寻求我们有权获得的一切救济。我们无法估计可能的损失或损失范围，因此截至2023年9月30日没有应计金额。有关平机会牌照协议、终止及待决仲裁的详情，请参阅简明综合财务报表附注8及附注13。
Mirati协作
2022年10月，我们与以下公司签订了合作和供应协议Mirati治疗公司(“Mirati”)为了评价Mirati‘s Adagrasib，一个KRAS的组合G12CKRAS中的选择性抑制剂和FYARROG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体肿瘤。根据协议条款，Mirati将负责赞助和运营1/2阶段研究，我们将提供研究药物并共同分担研究费用。
这项多中心、单臂、开放标签的1/2期试验的主要目标是确定阿达格西布和FYARRO联合治疗KRAS患者的最佳剂量和推荐的2期剂量G12C-突变的实体肿瘤。此外，这项研究还将调查阿达格西布和FYARRO在既有或没有接触过KRAS的患者中的安全性、耐受性和有效性G12C抑制剂。这项试验将建立在临床前数据的基础上，显示与单独使用任何一种药物相比，Adagrasib和FYARRO的联合抗肿瘤效果更强。2023年8月，我们宣布第一个患者剂量出现在1/2阶段试验中。
全球或国家负面事件的影响
企业已经并将继续受到一些具有挑战性的全球和国家事件和环境的影响，这些事件和环境将继续演变，包括最近全球银行体系的动荡，公共卫生流行病，如新冠肺炎大流行，极端天气条件，经济不确定性增加，通货膨胀，利率上升，以及地缘政治不稳定，包括乌克兰、中东和其他国家的冲突。这些事件和情况对我们的业务、运营和开发时间表和计划的影响程度仍不确定，将取决于某些事态发展，包括事件的持续时间和范围及其对我们的开发活动、第三方制造商和与我们有业务往来的其他第三方的影响，以及它对监管机构和我们的关键科学和管理人员的影响。我们一直并将继续积极监控这些不同事件和情况可能对我们的业务产生的潜在影响，并在必要时采取措施，将这些事件和情况对我们业务造成的任何潜在负面影响降至最低。例如，随着新冠肺炎疫情的发展，我们采取了许多措施来帮助确保员工的健康和安全。虽然我们已恢复正常运营，但新冠肺炎疫情的任何重发都可能导致我们重新实施某些保护员工安全的措施，包括错开工作时间或减少人员配备，这可能会导致我们开展开发活动的能力进一步中断和/或延迟。
鉴于这些具有挑战性的全球和国家事件和环境，我们一直并将继续积极监控我们的供应链，包括我们的第三方材料供应商。由于新冠肺炎疫情，我们经历了一些供应中断，包括某些芯片制造商关闭，导致FYARRO的交货期延长，以及支持新冠肺炎救援工作所需的某些实验室材料被挪用。虽然自新冠肺炎疫情爆发以来，其中一些中断已经得到解决，但我们正在继续监控我们的供应链，并正在与我们的合作伙伴一起制定应急计划，以降低我们的开发活动或必要材料供应中断的可能性。
这些全球和国家事件和情况的最终影响，无论是单独的还是总体的，都是高度不确定的，可能会发生变化。在可能的范围内，我们照常开展业务，并进行必要或适当的修改，以减轻对我们业务的潜在负面影响。例如，在新冠肺炎疫情期间，我们的临床试验一直并可能继续受到关闭办事处、缺乏资源或关闭边境等措施的影响，以及世界各地正在采取的其他措施，我们对员工差旅进行了某些修改，在办公室实施了口罩和疫苗接种要求，以及我们的员工完全或断断续续地远程工作。任何无法出差和举行面对面会议的情况，以及围绕医院基础设施和工作人员的限制，都可能使患者更难招募和维持正在进行或计划中的临床试验。我们将继续积极监控与这些全球和国家事件相关的迅速变化的形势，并可能采取进一步行动来减轻对我们业务的潜在负面影响，这些影响可能会改变我们的业务，包括联邦、州或地方当局可能要求的业务，或者我们认为符合我们的员工和与我们有业务往来的其他第三方的最佳利益的业务。在这一点上，这些全球或国家事件和情况可能影响的程度
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目录表
我们未来的业务、运营和发展时间表和计划，包括由此对我们的支出和资本需求的影响，仍然不确定。我们将继续评估这些事件可能对2023财年剩余时间我们的运营、财务状况、运营结果和现金流产生的影响。
影响各时期可比性的主要趋势和因素
•FYARRO的商业销售于2022年2月22日启动，用于治疗晚期恶性PECOMA患者。我们录得产品销售净额为600万美元及$1800万分别在截至2023年9月30日的三个月和九个月内。
•我们已经建立了一支由营销、市场准入和商业运营组成的跨职能商业团队，并将继续战略性地建设我们的销售和商业基础设施，并在必要时进行扩展，以支持未来的商业推出。与我们的FYARRO商业化相关的费用，包括人事费用、销售支持和营销费用，包括截至2023年9月30日的三个月和九个月的销售、一般和行政费用。我们预计，与前几个时期相比，随着FYARRO的商业化和为未来可能推出的产品做准备，这些费用将继续增加。
•我们继续扩大我们的研发团队，我们预计2023年我们的研发成本将比2022年有所增加，这是与PRECISION1试验相关的巨额费用的结果，该试验在截至2022年12月31日的一年中开放登记，第一名患者接受了注射3月2022. 我们还预计，与2022年相比，我们的研究和开发成本在2023年和未来将会增加，这是基于与上文“最近的发展-新的临床适应症”中所述的两个新的FYARRO临床计划相关的预期费用。
•作为一家上市公司，我们的费用增加了，原因是(I)遵守美国证券交易委员会和纳斯达克资本市场(下称“纳斯达克”)规则和法规的成本，(Ii)法律、会计和其他专业服务，(Iii)保险，(Iv)投资者关系活动，以及(V)其他行政和专业服务，而且，由于我们不再是一家“新兴成长型公司”，这些支出可能会进一步增加。
流动性与资本资源
截至2023年9月30日，我们拥有1.193亿美元现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够在2025年之前进行计划的运营。自成立以来，我们每年都发生净亏损，截至2023年9月30日，我们累计赤字为2.527亿美元。这些亏损主要来自与研究和开发活动相关的成本、销售、与我们业务相关的一般和行政成本以及与合并相关的成本。我们预计，在可预见的未来，由于研究和开发成本，包括进行临床前和临床试验以及确定和设计候选产品、美国以外的FYARRO的监管审批程序以及我们未来可能开发的其他适应症和任何其他候选产品以及FYARRO的商业推出，我们将继续招致重大费用和运营亏损.
陈述的基础
以下讨论重点介绍本公司的经营业绩及影响本公司财务状况的主要因素，以及本公司于所述期间的流动资金及资本资源，并提供管理层认为与评估及理解本报告所载简明综合资产负债表及简明综合经营报表及全面亏损有关的资料。以下讨论和分析基于本季度报告中包含的简明综合财务报表，本季度报告是根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。你应该将讨论和分析与这些简明合并财务报表及其相关附注一起阅读。
简明合并经营报表和全面亏损的构成部分
收入
产品销售，净额
FYARRO于2021年11月被FDA批准用于治疗PECOMA的成年患者。2022年2月22日，我们启动了FYARRO向专业分销商(SD)和一家专业药店(SP)的销售。当产品销售经理和服务供应商获得对产品的控制时，我们确认产品销售。产品销售额按销售净价记录，其中包括以下备抵准备，这些备抵要么作为相关应收账款的减少额，要么作为应计负债反映，具体取决于如何结算备抵：
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目录表
•经销费：经销费包括根据合同规定的批发采购成本的固定百分比向销售服务商和销售服务商支付的经销服务费。经销费在确认销售时根据合同条款记录为对产品销售的抵销。
•返点：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划和TRICARE计划下的强制折扣。回扣是在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的金额，基于合同协议或法定要求。回扣津贴是根据合同或法定贴现率以及福利计划参与者的预期使用率计算的。我们对返点预期利用率的估计是基于自产品发布以来从SDS和SP收到的利用率数据。回扣一般是开具发票并以拖欠方式支付的，因此应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数。如果未来的实际返点与估计值不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的产品销售。
•按存储容量使用计费按存储容量使用计费是与政府和其他实体以折扣价从SDS和SP购买的合同相关的折扣和费用。存保机构向我们收取的是存保机构最初支付的价格与存保机构支付给存保机构的折扣价之间的差额。如果未来的实际冲销与这些估计不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期内的产品销售。
•共同支付援助：我们为符合某些资格要求的商业保险患者提供共同支付援助。在向SD和SP销售产品时，根据估计的患者参与和每项索赔支付的平均自付福利，累计自付援助。我们的估计金额与使用第三方管理员提供的数据支付的实际计划参与和共同支付金额进行比较。如果实际金额与最初估计不同，则更新所采用的假设，并在本期调整前期应计费用。
•产品退货：与行业惯例一致，我们为SD和SP提供有限的产品退货权，以弥补损坏、装运错误和过期产品，前提是退货在适用的个别分销协议中规定的产品到期日前后的指定期限内。我们不允许退回已分发给患者的产品。由于我们收到来自SD和SP的库存报告，并有能力控制销售给SD和SP的产品数量，因此我们根据从SD和SP获得的现有渠道库存数据和销售数据估计未来潜在的产品退货。在得出我们的估计时，我们还考虑了历史产品退货、基础产品需求，和特定于专业药品分销行业的行业数据。
运营费用
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政开支主要包括薪金及相关福利，包括与我们的行政、财务、业务发展、销售及市场推广以及其他企业职能有关的股份薪酬。其他一般及行政开支包括法律、审计、税务及商业咨询服务的专业费用、保险费用、知识产权及专利费用、设施费用及差旅费用。我们预计，随着我们扩大经营活动，销售、一般及行政开支将于未来增加。 此外，我们已经产生并预计将继续产生与作为一家上市公司相关的重大额外费用，这些费用是我们作为一家私人控股公司所没有产生的，包括（i）遵守美国证券交易委员会和纳斯达克规则和法规的费用，（ii）法律，会计和其他专业服务，（iii）保险，（iv）投资者关系活动及（v）其他行政及专业服务。
研究和开发费用
研发开支主要包括与我们的产品研发工作有关的成本，于产生时支销。研究及开发开支主要包括：（i）雇员相关成本，包括从事科研及开发职能的雇员的薪金、福利及以股份为基础的补偿开支;（ii）与研究、配方、制造、非临床研究及临床试验活动有关的第三方合约成本;（iii）与研究、配方、制造、非临床研究及临床试验活动有关的第三方合约成本。（iii）协助技术开发、法规事务、临床开发和质量保证的外部顾问的外部成本;（iv）根据我们的第三方许可协议支付的款项;及（v）分配的设施相关成本。
生产、非临床研究和临床试验等特定活动的成本通常根据使用我们的供应商和合作者提供的信息和数据对特定任务完成进度的评估来确认。研究和开发活动是我们业务的核心。我们希望增加我们在研发方面的投资，以便通过临床试验推动FYARRO在其他适应症方面的发展。结果我们
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目录表
预计我们的研发费用将在可预见的未来大幅增加，因为我们将继续投资于研发活动，追求FYARRO在其他适应症和我们未来可能开发的任何其他候选产品中的临床开发，并扩大我们的候选产品管道。
商业化和进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。因此，随着我们的候选产品继续进入临床试验阶段，包括更大规模和后期的临床试验，我们的费用将大幅增加，并可能变得更加可变。
销货成本
销售成本主要包括向BMS支付的特许权使用费、销售FYARRO产生的成本以及制造和准备产品以供2021年11月FDA批准后销售的成本。在林业发展局批准之前发生的费用在发生时记作支出。
取得的合同无形资产减值
所收购合约无形资产之减值与将所收购合约无形资产撇减至公平值有关。 在截至2022年9月30日的九个月内，我们确认了370万美元的减值，以根据Gossamer于2018年6月24日终止与Gossamer Bio，Inc.（“Gossamer”），经修订（“Gossamer许可协议”），由于Gossamer未达到其在UC-100临床试验中的主要或次要终点。
其他收入(费用)，净额
其他收入净额包括现金、现金等价物和短期投资赚取的利息收入，部分被与可转换期票有关的利息支出所抵销。
所得税费用
截至二零二三年九月三十日止三个月及九个月，我们于简明综合经营报表及全面亏损中并无确认所得税开支。截至2022年9月30日止三个月并无确认所得税开支，而我们于简明综合经营及全面亏损报表确认截至2022年9月30日止九个月的所得税开支9，000元。自2011年成立以来，由于我们不确定能否从这些项目中实现利益，我们没有为我们每年产生的净亏损或我们的所得税抵免记录任何美国联邦或州所得税优惠。
运营结果：
下表列示所示期间的经营业绩（以千计）：
截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
2023202220232022
收入
产品销售，净额$5,959 $4,245 $18,028 $9,989 
总收入5,959 4,245 18,028 9,989 
运营费用
销售、一般和行政11,221 9,915 34,204 29,069 
研发11,890 8,773 36,161 23,292 
销货成本697 593 1,882 1,113 
已取得的合同无形资产减值— — — 3,724 
总运营费用23,808 19,281 72,247 57,198 
运营亏损(17,849)(15,036)(54,219)(47,209)
其他收入(费用)，净额1,547 562 4,723 618 
所得税费用前亏损(16,302)(14,474)(49,496)(46,591)
所得税费用— — — (9)
净亏损$(16,302)$(14,474)$(49,496)$(46,600)
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目录表
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9个月比较
产品销售，净额
我们的产品销售额净额包括FYARRO自2022年2月22日在美国推出以来的销售额。截至2023年9月30日的三个月和九个月的产品销售额净额为600万美元和1800万美元，分别进行了分析。截至2022年9月30日的三个月和九个月，产品净销售额分别为420万美元和1000万美元。
运营费用
销售、一般和行政费用
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，销售、一般和行政费用分别为1,120万美元和990万美元。130万美元的增长主要是由于80万美元的法律和其他相关费用，70万美元的营销费用，以及10万美元的与增加的员工人数、激励性奖金和基于股票的薪酬有关的人员费用，但被咨询费用和保险费用减少30万美元所抵消.

截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月，销售、一般和行政费用分别为3420万美元和2910万美元。510万美元的增长是由300万美元的法律和其他相关费用、210万美元与增加员工人数、激励性奖金和基于股票的薪酬有关的人事费用以及150万美元的营销费用推动的，但减少的150万美元被咨询费和保险费。
研究和开发费用
下表列出了我们在所示时期的研发费用(以千为单位)：
截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
2023202220232022
人员费用$6,372 $4,830 $18,806 $13,114 
咨询公司663 829 3,193 3,362 
外部临床发展4,021 2,760 10,485 5,834 
临床药品生产743 285 3,247 796 
其他费用91 69 430 186 
研发费用总额$11,890 $8,773 $36,161 $23,292 
截至2023年、2023年和2022年9月30日的三个月的研发费用为每年1,190万元和880万美元。310万美元的增长主要是由于员工、顾问和其他费用增加了140万美元，与PRECISION1试验相关的临床开发费用增加了130万美元，临床药物产品制造增加了40万美元。
截至2023年9月30日和2022年9月的9个月的研发费用为E$3,620万和2,330万美元，分别为。1290万美元的增长主要是由于员工、顾问和其他费用增加了580万美元，与PRECISION1试验相关的临床开发费用增加了470万美元，以及240万美元在临床药品生产中。
销货成本
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月的销售成本是70万美元和60万美元。截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月的销售成本是190万美元和110万美元。商品销售成本的增加是 主要由销售产品产生的版税推动。
取得的合同无形资产减值
于截至二零二二年九月三十日止九个月内，吾等根据吾等于二零二二年四月二十五日收到Gossamer就Gossamer许可协议发出的正式终止通知(“终止通知”)，计入370,000美元减值费用，以将无形资产的账面价值减至其公允价值为零。Gossamer许可协议于2022年7月24日终止。
根据终止通知，吾等于截至2022年9月30日止九个月内悉数减值该无形资产，因为Gossamer许可协议为唯一相关资产。关于终止Gossamer许可协议，CVR协议 (定义见简明综合财务报表附注5)，据此向Aerpio公司普通股的遗留持有人发行或有价值权利(“CVR”)
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目录表
在紧接合并之前，根据其条款自动终止，CVR被自动取消和没收，而不需要任何代价或付款，两种情况下均自2022年7月24日起生效。
其他收入(费用)，净额
其他收入，净额截至2023年9月30日的三个月曾经是 150万美元，与其他收入相比，净额为60万美元截至2022年9月30日的三个月。这一变化主要是由于截至三个月的短期投资利率上升所致。2023年9月30日，与截至的三个月2022年9月30日.
其他收入，九人净额截至2023年9月30日的月份为470万美元，与其他收入相比，九人的净收入为60万美元截至2022年9月30日的月份.这一变化主要是由于截至2009年12月31日止九个月期间所持短期投资的利率上升所致。 2023年9月30日，与止九个月 2022年9月30日.

流动性与资本资源
概述
截至2023年9月30日， 1.193亿美元现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够在2025年之前开展计划中的业务。
自成立以来，我们每年都出现净亏损，截至2023年9月30日，我们的累计赤字为2.527亿美元。我们的净损失是1,630万美元截至2023年及2022年9月30日止三个月分别为1450万元及4950万元及4660万元，截至2023年及2022年9月30日止九个月分别为4950万元及4660万元。该等亏损主要来自与研发活动有关的成本以及与我们营运有关的销售、一般及行政成本。我们预计在可预见的未来，由于研发成本，包括进行临床前研究和临床试验，识别和设计候选产品，美国以外的FYARRO监管批准程序以及我们未来可能开发的其他适应症和任何其他候选产品，以及FYARRO的持续商业推出，我们将继续产生重大费用和运营亏损。我们预计，随着我们在其他适应症中进行FYARRO的临床试验并寻求扩大我们的产品线，我们的费用和损失的可能性将增加。
从成立到2023年9月30日，我们从我们的初始种子融资和A系列可转换优先股的销售中获得了2540万美元的资金，从发行可转换承兑票据中获得了910万美元，从与合并有关的2021年PIPE融资中获得了1.454亿美元，在合并中获得了2970万美元的现金，和7 220万美元，与若干投资者（“2022年PIPE投资者”）进行公开股权融资（“2022年PIPE融资”）的私人投资.
于2022年3月17日，我们与Cowen and Company，LLC（“Cowen”）就“市场发售”订立销售协议（“销售协议”），据此，我们可不时全权酌情透过Cowen（作为我们的销售代理）发售及出售我们的普通股股份，所得款项总额最高达75. 0百万美元。根据销售协议，我们将设定出售股份的参数，包括将发行的股份数量、要求进行出售的时间段、对任何一个交易日可出售的股份数量或美元价值的限制，以及不得低于任何最低价格进行出售。根据销售协议，我们将向Cowen支付普通股每次销售总收益的3.0%。截至2023年9月30日，没有普通股股份根据销售协议出售。
根据销售协议提供和出售的普通股股份将根据我们在S-3表格（文件编号333-255129）上的货架注册声明发行和出售，该声明于2021年4月8日提交给SEC，并于2021年4月15日生效。我们于2022年3月21日向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补充文件，内容与根据销售协议要约和出售股份有关。
货架注册声明允许我们不时出售高达1.5亿美元的普通股，优先股，债务证券，认股权证或由这些证券的任何组合组成的单位，为我们自己的账户在一个或多个产品。货架注册声明旨在为我们提供灵活性，以根据市场状况和我们未来的资金需求进行证券的注册销售。货架注册声明下的任何发行条款将在发行时确定，并将在任何此类发行完成前提交给SEC的招股说明书补充中进行描述。
于2022年9月22日，本公司与2022年PIPE投资者订立2022年PIPE融资购买协议，以每股12.50美元的价格出售3，373，526股普通股，并预先注资。
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目录表
认股权证购买共2，426，493股我们的普通股，购买价格为12.4999美元每预先注资认股权证。预先注资认股权证可按行使价0. 0001元行使，并将可行使直至悉数行使为止。 2022年管道融资于2022年9月26日结束。扣除与发行股票有关的30万美元的某些费用后，净收益总额为7220万美元。
下表显示了所示期间的现金流(以千为单位)：
截至9月30日的9个月，
20232022
用于经营活动的现金净额$(50,019)$(38,330)
投资活动提供(用于)的现金净额79,557 (48,507)
融资活动提供的现金净额246 72,727 
现金、现金等价物和限制性现金净增(减)$29,784 $(14,110)
经营活动
我们在经营活动中使用的现金主要来自经非现金支出调整后的净亏损、营运资本组成部分的变化、应支付给合同研究机构进行临床项目的金额以及与员工相关的研发以及一般和行政活动支出。我们经营活动的现金流将继续受到推动和支持FYARRO在诊所的其他适应症以及其他经营和一般行政活动(包括作为上市公司经营)的支出的影响。
对于九 截至2023年9月30日的月份，在经营活动中使用的现金为5,000万美元，这是由于(I)我们的净亏损4950万美元，以及(Ii)$7.2营运资金账户净减少670万美元，主要是由于应收账款、预付费用和其他流动资产、存货的增加，以及其他非流动资产和应计负债的减少；被总计670万美元的非现金调整净额所抵消，这主要是相关股份薪酬、短期投资折价摊销、租赁费用、折旧和摊销。
在截至2022年9月30日的9个月中，经营活动中使用的现金为3830万美元，原因是(I)我们的净亏损4660万美元，(Ii)我们的营运资金账户净减少250万美元，主要是由于预付费用、应收账款、与2022年2月FYARRO商业推出有关的库存以及应付账款和应计费用的增加；被总计1070万美元的非现金调整所抵消，这主要与合同无形资产的减值、基于股份的补偿、折旧和摊销有关。
投资活动
通过投资A提供的现金截至2023年9月30日的9个月的活动为7960万美元，与购买320万美元的固定资产和5050万美元的短期投资有关，但被1.333亿美元的短期投资到期日所抵消。
截至2022年9月30日的9个月，用于投资活动的现金为4850万美元，与购买40万美元的固定资产和4810万美元的短期投资有关。
融资活动
财务提供的现金截至2023年9月30日止九个月的NG活动为20万美元，与根据员工购买计划发行普通股及行使购股权有关，并由与销售协议有关的融资成本抵销.
截至2022年9月30日的9个月，融资活动提供的现金为7270万美元，与2022年管道融资的现金收益总额7250万美元、行使股票期权的40万美元和行使认股权证的10万美元相关，与销售协议相关的20万美元递延融资成本相抵。
合同义务和承诺。
2022年4月，我们在新泽西州莫里斯敦签订了一份10615平方英尺的办公空间租约。除非提前终止，否则租期为73个月。
2021年8月，我们达成了一项修正案，延长了我们在加利福尼亚州太平洋帕利塞兹的2760平方英尺办公空间的租期。我们根据我们之前的租赁协议，行使了将租期再延长三年的选择权。续期包括九个月的租金减免和租金上升条款。
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目录表
房租费用是以直线方式记录的。截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月，与太平洋帕利塞兹和莫里斯敦租约有关的租金支出为30万美元. 有关未来租赁付款的详情，请参阅简明综合财务报表附注7。
于2022年1月，吾等与Fresenius Kabi，LLC(“Fresenius Kabi”)订立经修订并于2022年8月1日生效的临床及商业产品采购订单条款及条件(“Fresenius协议”)，据此，Fresenius Kabi将为我们制造FYARRO，而我们将在采购订单的基础上向Fresenius Kabi购买FYARRO作为成品药物。《费森尤斯协定》包含不可取消的承诺、最低购买承诺或具有约束力的年度预测等具体活动。根据有效期至2024年3月31日(或双方可能以书面商定的较晚日期)的费森尤斯协议，我们可以购买FYARRO用于临床或商业目的，在美国和加拿大使用。
2022年10月，我们与Mirati签订了一项合作和供应协议，以评估Mirati的Adagrasib和KRAS的组合G12CKRAS中的选择性抑制剂和FYARROG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体肿瘤。根据协议条款，Mirati将负责赞助和运营1/2阶段研究，我们将提供研究药物并共同分担研究费用。
我们亦与多个机构签订合约，进行研究及发展活动，包括管理临床试验活动的临床试验机构，以及生产临床试验所用药物的制造公司。在书面通知下，我们可以修改这些研究和开发合同下的服务范围，并取消合同。如果取消，我们将承担到目前为止发生的费用和开支，以及服务安排的任何结束费用。
关键会计政策和估算
我们的简明综合财务报表是根据公认会计准则编制的。这些会计原则要求我们作出某些估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响截至财务报表日期的资产和负债的报告金额，以及列报期间的收入和费用的报告金额。我们相信，根据我们作出该等估计、判断及假设时所掌握的资料，该等估计、判断及假设是合理的。如果这些估计、判断或假设与实际结果之间存在重大差异，我们的财务报表将受到影响。从历史上看，对我们估计的修改并没有导致我们的财务报表发生实质性变化。
关于我们的关键会计估计的讨论，请阅读第二部分，第7项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析在我们于2023年3月29日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告中。我们之前在Form 10-K年度报告中披露的关键会计估计没有实质性变化。
第3项关于市场风险的定量和定性披露。
我们是一家较小的报告公司，根据交易法第12b-2条的定义，我们不需要根据这一项提供信息。
项目4.控制和程序
管理层对我们的披露控制和程序的评估
在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们对截至2023年9月30日，也就是本季度报告涵盖的期间结束时披露控制程序的有效性进行了评估。交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条所述的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在提供合理保证，确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会公布的规则和表格中规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，无论披露控制和程序的构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保披露控制和程序的目标得以实现。此外，在设计披露控制和程序时，我们的管理层必须运用其判断来评估可能的披露控制和程序的成本效益关系。任何控制系统的设计也在一定程度上基于某些假设
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目录表
关于未来事件发生的可能性，不能保证任何设计在所有可能的未来条件下都能成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。
根据这项评估，管理层得出结论，截至2023年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年9月30日的季度内，根据交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)所要求的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
对控制措施有效性的限制
无论控制系统的构思和操作如何完善，其设计都是为了提供合理的、但不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。由于任何控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
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目录表
第二部分--其他资料
项目1.法律诉讼
关于法律诉讼的讨论，见本季度报告第1部分“简明合并财务报表--附注13”第1项。
第1A项。风险因素
投资我们的普通股涉及重大风险，其中一些风险如下所述。在评估我们的业务时，投资者应仔细考虑以下风险因素。上述和下文所述的这些风险和不确定性并不是详尽无遗的，也不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务运营。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，在评估我们的业务时，您应该意识到这些风险和不确定性，包括第二部分第1A项中描述的风险和不确定性。本季度报告表格10-Q中的“风险因素”。这些风险包括但不限于以下风险：
•我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，只有一种产品获准商业销售，这可能会使您难以评估我们目前的业务以及成功和生存的可能性。
•自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。
•我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的发现、开发和商业化相关的几个目标的能力。
•我们可能无法获得美国批准FYARRO用于我们未来可能开发的其他适应症或任何其他候选产品，或者无法获得外国监管机构对FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品的批准，因此可能无法将FYARRO用于其他适应症或任何未来的候选产品，在这种情况下，我们的业务将受到严重损害。
•即使在FYARRO用于晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(“PECOMA”)适应症的批准和商业化之后，我们仍将需要额外的资金来资助我们的手术。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。
•我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品FYARRO的成功。如果我们不能成功地将晚期恶性PECOMA适应症的FYARRO商业化，或及时完成一个或多个其他适应症的FYARRO的开发、批准和商业化，我们的业务将受到损害。
•我们与合格的第三方签订了生产FYARRO用于商业化的合同，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验。这种对第三方的依赖，其中一些是唯一的来源供应商，增加了我们没有足够的质量和数量来满足需求或以其他方式满足需求或无法以可接受的成本满足这些数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力.
•如果我们不能在以后的临床前研究和临床试验中复制我们候选产品的早期临床前研究和临床试验的结果，我们可能无法成功开发、获得监管部门对我们候选产品的批准并将其商业化。
•如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
•我们的资源有限，目前正集中力量为特定适应症开发FYARRO并将其商业化。因此，我们可能无法利用最终可能被证明更有利可图或更有可能成功的其他适应症或产品。
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目录表
•我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们更快地获得监管部门的批准，或者比我们开发的产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。
•如果获得批准，FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场机会可能仅限于某些较小的患者亚群。
•如果我们或我们的合作者未能遵守法规要求，或者如果我们或我们的合作者遇到了意想不到的问题，FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能会受到处罚，当其中任何一个产品获得批准时，我们可能会受到处罚。
•我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管、关键科学人员和员工的能力。如果我们不能吸引和留住这些人员，我们可能无法继续成功地开发或商业化我们的产品或任何未来的产品候选产品，或以其他方式实施我们的业务计划。
•如果我们无法建立或适当扩大我们的销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，我们可能无法成功销售或营销我们的产品或获得监管部门批准的任何未来候选产品。
•我们的成功取决于我们保护和加强我们的知识产权和专有技术的能力，包括我们为我们的产品或任何未来的候选产品获得专利期延长的能力。
•我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
•我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意。
•无论结果如何，诉讼和法律程序，包括平机会纠纷，都可能大幅增加我们的成本并损害我们的业务。
与我们的业务、财务状况和资本要求有关的风险
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，只有一种产品获准商业销售，这可能会使您难以评估我们目前的业务以及成功和生存的可能性。
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们只有一种产品，FYARRO，于2021年11月被FDA批准商业化销售，并在美国商业化推出用于治疗晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa) 在2022年2月。截至2022年12月31日的财年，我们的产品净销售额为1,520万美元，600万美元和1800万美元对于三个月和九个月结束分别于2023年9月30日和30日。我们继续产生与我们持续运营相关的巨额研发和其他费用。我们还没有证明有能力克服公司在新的和快速发展的领域经常遇到的许多风险和不确定因素，特别是在生物制药领域。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来业绩的任何预测可能都不会那么准确。
到目前为止，我们已经将几乎所有的资源投入到研发活动、业务规划、建立和维护我们的知识产权组合、FYARRO的商业化、招聘人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。我们进行了第二阶段的注册研究FYARRO(“AMPECT试验”)，并完成了滚动的新药申请(“NDA”)提交FYARRO2021年5月。美国食品和药物管理局(FDA)于2021年7月接受了我们的NDA，并于2021年11月批准FYARRO用于治疗晚期恶性PECOMA。
基于AMPECT试验和新兴数据 为FYARRO在其他具有截断结节硬化复合体1和2的实体瘤中(“TSC1 &TSC2“)更改，并在与FDA讨论后，我们开放了登记指导的肿瘤不可知阶段2试验(“PRECISION1试验”)在恶性实体肿瘤中的登记TSC1 & TSC2在2022年第一季度停用改建。此外，在2022年10月，我们与Mirati治疗公司(“Mirati”)达成了一项合作和供应协议，以评估Mirati‘s Adagrasib(KRAZATI™)的组合。G12CKRAS中的选择性抑制剂和FYARROG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和其他固体
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目录表
肿瘤。根据协议条款，Mirati将负责赞助和运营1/2阶段研究，我们将提供研究药物并共同分担研究费用。 我们目前正在招募患者参加(I)第二阶段开放标签多机构研究，以评估FYARRO与来曲唑联合治疗晚期或复发子宫内膜型子宫内膜癌(EEC)的有效性和安全性；以及(Ii)第二阶段多中心开放标记单臂试验，评估患有胃肠道、肺或胰腺的功能性或无功能性、分化良好、局部晚期、无法切除或转移性神经内分泌肿瘤(Net)的成年患者，这些患者接受的治疗不超过两种先前的治疗路线。.
我们通过第三方管理商业规模产品的制造以及进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动的经验有限。因此，与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难准确预测我们成功和生存的可能性。
此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险，这些因素和风险是处于早期商业阶段的生物制药公司在快速发展的领域中经常遇到的。我们还在向一家有能力支持商业活动的公司转型。
自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。
自公司成立以来，我们遭受了巨大的净亏损，直到最近才开始从产品销售中产生收入，并主要通过私募和公开发行我们的证券、联邦拨款和许可证收益来为我们的运营提供资金。截至2022年和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为6050万美元和1.101亿美元，截至2023年和2022年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为4950万美元和4660万美元。我们有一个累积的赤字为2.527亿元截至2023年9月30日，截至2022年12月31日，为2.032亿美元。这些亏损主要来自与研究和开发活动相关的成本、与FYARRO商业化相关的成本以及与我们业务相关的一般和行政成本。我们只有一种产品被批准用于商业销售，在截至2022年12月31日的一年中，该产品的净销售额为1520万美元，600万美元和1800万美元截至2023年9月30日的三个月和九个月，我们继续产生大量的销售、一般和管理费用以及与我们持续运营相关的研发费用。因此，我们预计在可预见的未来，由于FYARRO商业化、研究和开发的成本，包括确定和设计其他候选产品以及进行临床前研究和临床试验，以及FYARRO和任何未来候选产品的监管批准程序，我们将继续产生巨额运营费用。随着我们将FYARRO商业化，继续进行FYARRO的临床试验，并寻求扩大我们的渠道，我们预计我们的费用和潜在的损失将大幅增加。我们未来的费用和潜在损失的金额是不确定的。
即使我们成功地将FYARRO商业化晚期恶性如果我们成功地获得了监管部门对FYARRO在更多适应症和任何未来候选产品上的批准并将其商业化，我们预计在未来几年和可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。我们产生的净亏损可能会在每个季度之间波动很大，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来收入和支出的增长率。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本、我们为FYARRO的持续商业化提供资金的能力、FYARRO针对其他适应症和任何未来候选产品的开发、我们实现和保持盈利的能力以及我们的股价表现产生不利影响。
我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与FYARRO和我们未来可能开发的其他候选产品的发现、开发和商业化相关的几个目标的能力。
我们有一种产品在美国获准商业化，FYARRO，用于治疗晚期恶性PECOMA，于2021年11月获得FDA批准，并于2022年2月在美国商业化推出。我们能否产生足以实现盈利的大量产品销售，取决于我们单独或与战略协作合作伙伴一起获得成功完成发现、开发和最终商业化所需的监管和营销批准的能力关于其他适应症(例如TSC1& TSC2)或任何未来的候选产品，并将FYARRO或任何其他未来候选产品(如果获得批准)在外国司法管辖区商业化。我们预计，在可预见的未来，产品销售不会产生足够大的收入来实现盈利。我们创造未来收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们的能力，或任何当前或未来合作伙伴实现以下几个目标的能力，包括但不限于：
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目录表
•展示了该产品的安全性和有效性FYARRO令FDA满意，并获得监管部门的批准FYARRO用于其他适应症以及我们未来可能开发的任何其他有商业市场的候选产品；
•推出并成功商业化FYARRO或我们未来可能在任何监管批准后开发的任何其他候选产品，包括开发商业基础设施，无论是内部开发还是与一个或多个协作者合作；
•保持商业上可行的供应，并与第三方保持制造关系，这些第三方能够在数量和质量上提供足够的产品和服务，以支持临床开发，并满足市场对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的需求，如果获得批准；
•完成开发活动，包括临床试验FYARRO FORTSC1和TSC2，成功和及时；
•为其他适应症获得FYARRO的额外监管和营销批准；
•我们有能力完成研究性新药申请(“IND”)，并成功提交IND或IND补充剂或类似的申请，在开始对任何未来的候选产品进行临床试验之前，这些申请将在FDA或类似监管机构没有任何异议的情况下生效；
•建立和维护与合同研究机构(“CRO”)和临床站点的关系，以促进临床开发FYARRO在其他适应症中以及我们未来可能开发的任何其他候选产品；
•对于我们成功完成临床开发的任何候选产品，及时收到适用监管机构的监管批准；
•为未来的候选产品开发或签订有效和可扩展的制造流程，包括获得适当包装以供销售的成品；
•谈判并维持FYARRO或任何未来候选产品的适当价格，无论是在美国还是在我们产品商业化的外国；
•在任何产品候选获得监管部门批准后，持续可接受的安全状况；
•患者、医学界和第三方付款人对候选产品的商业接受；
•获得第三方付款人为FYARRO或任何未来产品候选产品提供的保险和足够的补偿；
•履行向适用的监管机构作出的任何规定的监管后审批承诺；
•确定、评估和开发新的候选产品；
•在美国和国际上获得、维护和扩大专利保护、商业秘密保护和监管排他性；
•保护我们在知识产权组合中的权利；
•抵御第三方干扰或侵权索赔(如果有的话)；
•以有利条件订立并维持为开发、制造或商业化FYARRO及任何未来候选产品所必需或适宜的任何合作、许可或其他安排；及
•应对任何相互竞争的疗法以及技术和市场开发，并吸引、聘用和留住合格的人员。
我们可能永远不会成功实现我们的目标，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低我们的价值，并可能削弱我们维持或进一步研发努力、筹集额外必要资本、发展业务或继续运营的能力，并可能导致我们普通股的价值下降。
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我们将需要额外的资金来资助我们的运营。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。
开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的业务消耗了大量现金，我们预计与正在进行和计划中的活动相关的费用将会增加，特别是在我们寻求FYARRO对更多适应症的额外监管批准，以及继续将FYARRO批准的适应症(晚期恶性PECOMA)。如果FDA、欧洲药品管理局(“EMA”)或其他监管机构要求我们在我们目前预期的基础上进行临床试验或临床前研究，或者如果我们的任何临床试验或任何未来候选产品的开发出现任何延误，我们的费用可能会增加到超出我们目前的预期。其他意想不到的成本也可能出现。此外，即使我们获得监管部门对以下疾病的额外适应症的批准FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，我们预计将产生与销售、营销、制造和分销活动以及持续合规活动相关的巨额商业化费用。尽管我们在2022年2月推出了针对晚期恶性PEComa的FYARRO商业治疗，但我们无法合理估计成功商业化所需的实际资源和资金FYARRO对于晚期恶性PECOMA适应症或完成开发，如果获得批准，FYARRO将商业化用于任何其他适应症，或我们未来可能开发的任何其他候选产品。在2021年11月获得FDA对FYARRO的监管批准后，我们仅被允许营销或推广FYARRO治疗晚期恶性PECOMA指征，而不是为了任何其他迹象，或任何其他产品候选，在美国。此外，作为一家上市公司，我们已经并将继续承担与运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得大量额外资金，以继续我们的行动。
截至2023年9月30日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资1.193亿美元。根据我们目前的运营计划，我们相信我们的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2025年之前的计划运营费用和资本支出提供资金。我们对我们的现金、现金等价物和短期投资能够继续为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更早耗尽我们可用的资本资源。不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。
我们计划使用我们的现金、现金等价物和短期投资为继续商业化提供资金FYARRO对于晚期恶性PEComa适应症、正在进行和计划中的临床试验FYARRO对于其他指示，如TSC1和TSC2, EEC和NETS的指示，用于制造运营，并为我们的其他研究提供资金，用于其他候选产品和开发活动，以及用于营运资本和其他一般企业用途。推进……的发展FYARRO在更多的适应症和任何未来的产品候选将需要大量的资金。我们现有的现金、现金等价物和短期投资将不足以为完成发展所需的所有活动提供资金FYARRO和任何未来的候选产品.
我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、第三方融资、营销和分销安排、与第三方的合作和许可安排或其他来源或这些方法的组合，获得更多资金来支持我们的持续运营，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们进一步开发和商业化FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力产生不利影响，如果获得批准。我们可能无法以足够的金额或可接受的条款，或根本不能获得足够的额外融资。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响，此类发行的可能性可能导致我们股票的市场价格下跌。债务融资可能导致强制实施债务契约、增加固定付款义务或其他可能影响我们业务行为的限制。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款或里程碑付款来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的某些技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。我们筹集额外资金的能力可能会受到以下因素的不利影响：潜在的全球经济状况恶化，以及最近美国和世界各地的信贷和金融市场因通胀和利率上升、货币政策变化、新冠肺炎疫情、东欧和中东冲突等而受到的破坏和波动。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
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我们未能在需要时或在可接受的条件下筹集资金，将对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不大幅推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研究或开发计划、临床试验或未来的商业化努力。.
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
我们只有一种产品，FYARRO，它已经完成了开发，并获得了FDA对单一适应症的监管批准。我们在很大程度上依赖于FYARRO。如果我们不能成功地商业化FYARRO用于晚期恶性PECOMA的适应症或完全开发，获得批准并商业化对于一个或多个及时增加的指征，我们的业务将受到损害。
我们只有一种商业产品已经推出、完成开发并获得FDA的批准，即用于PECOMA的FYARRO。我们未来的成功取决于我们能否成功地将FYARRO商业化，并及时成功地获得监管部门对FYARRO的更多适应症的批准。我们正在投入我们的大部分努力和财政资源，以继续将FYARRO商业化晚期恶性PECOMA适应症及其在研究和开发中的应用FYARRO用于多个额外的适应症。
2021年5月，我们完成了滚动保密协议的备案FYARRO向FDA申请批准治疗晚期恶性PECOMA患者，FDA于2021年7月接受了我们的NDA，并于2021年11月批准FYARRO用于晚期恶性PECOMA。我们的NDA是基于我们的AMPECT试验的结果，该试验涉及在美国没有批准治疗的患者。FYARRO将需要额外的临床开发、制造能力的扩展，以及我们计划在美国以外的司法管辖区获得外国监管机构的监管批准FYARRO治疗晚期恶性PECOMA和潜在的其他适应症如果获得批准，在我们能够从产品销售中产生任何实质性收入之前，我们需要进行大量投资和重大营销努力。我们不被允许进行营销或促销FYARRO用于任何非PECOMA适应症在我们获得FDA和类似的外国监管机构对任何此类额外适应症的监管批准之前，我们可能永远不会获得此类监管批准。
的成功之处FYARRO将取决于几个因素，包括以下因素：
•在非临床试验环境中，FYARRO在更多患者中的有效性和安全性比我们的临床试验中所证明的；
•我们的销售、营销和分销努力的有效性；
•维持现有的或与第三方药品供应商和制造商建立新的供应安排，以提供足够的商业供应和FYARRO的额外临床开发；
•我们商业销售的成功，包括正在开发的商业基础设施，无论是在内部还是与一个或多个合作伙伴；
•及时收到监管部门的批准FYARRO来自适用的外国监管机构的晚期恶性PECOMA；
•成功者完成FYARRO用于一个或多个标签扩展适应症的任何临床试验、监管批准和商业化；
•向适用的监管机构作出任何必要的监管后批准承诺的程度；
•医疗专业人员和患者使用FYARRO并继续使用FYARRO的意愿；
•私人和政府付款人提供保险以及适当的补偿和定价；
•不良副作用的发生率和严重程度；
•在FYARRO上开药、给药和启动患者的便利性；
•FYARRO的潜在价值、感知价值和相对成本；
•成功和及时地完成所需的临床前研究和临床试验FYARRO用于当前和未来的适应症；
•INDS将与FDA一起生效，用于我们计划的和未来的临床试验；
•其他临床试验的启动和成功的患者登记和完成FYARRO在及时的基础上，包括我们的PRECISION1审判；
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•为FYARRO在美国和国际上的发展维护和建立与CRO和临床站点的关系；
•临床试验中不良事件的类型、频率和严重程度；
•证明药效和安全性状况令FDA和任何类似的外国监管机构满意，以便获得监管批准；
•在美国和国际上获得并维护专利保护、商业秘密保护和监管排他性；
•在我们目前和未来的监管批准后，继续保持可接受的安全状况；以及
•我们与其他疗法竞争的能力。
除了晚期恶性PECOMA外，基于完成的AMPECT试验和我们的FYARRO扩展访问计划的探索性数据，我们发起了PRECISION1，我们的注册指导的肿瘤不可知性第二阶段研究FYARRO在患有恶性实体肿瘤的患者中TSC1和TSC2改装。我们完成了与FDA的B型会议，在会上我们讨论了试验设计。PRECISION1试验正在进行中，第一名患者于2022年3月接种。如果我们遇到延误，我们的产品开发成本可能会增加。重大的审判延迟也可能缩短我们可能拥有独家商业化权利的任何期限FYARRO或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这将削弱我们成功利用FYARRO并可能损害我们的业务、运营结果和前景。可能导致FYARRO的其他临床开发延迟或不成功完成的事件包括，除其他事项外：
•患者撤回同意或失访的比例高得出乎意料；
•来自FDA和外国监管机构、机构审查委员会(“IRBs”)或数据安全监测委员会的反馈，或可能需要修改临床试验方案的临床试验结果；
•FDA或其他监管机构实施临床搁置，FDA、其他监管机构、IRBs或我们做出决定，或数据安全监测委员会建议随时因安全问题或任何其他原因暂停或终止试验；
•临床试验地点和调查人员偏离试验方案或者未按照管理要求进行试验的；
•第三方，如CRO，未能履行其合同义务或未能在预期的最后期限内完成；
•FYARRO的测试、验证、制造和交付给客户或临床试验地点的延迟；
•患者因副作用、疾病进展或其他原因退出试验造成的延误；
•不可接受的风险-收益状况或不可预见的安全问题或药物不良反应；
•在这项临床试验中未能证明FYARRO的疗效；
•政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续进行审判；或
•地缘政治行动造成的业务中断，包括战争和恐怖主义，如乌克兰和中东冲突，或自然灾害和公共卫生流行病，如新冠肺炎大流行。
如果我们不能及时完成临床开发，可能会给我们带来额外的成本，或者削弱我们产生大量产品销售或开发、监管、商业化和销售里程碑付款以及产品销售版税的能力。
我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交过程的某些方面，我们可能面临对我们的知识产权以及我们当前或未来任何合作者的制造、营销、分销和销售努力的潜在威胁。如果我们在这些因素中的一个或多个方面不成功，我们可能会遇到重大延误或无法及时或根本无法成功地将多种适应症的FYARRO商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们在其他适应症或其他候选产品方面没有获得监管部门对FYARRO的批准，我们可能无法继续运营。
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除了FYARRO，我们的前景在一定程度上取决于发现、开发和商业化更多的候选产品，这些产品可能会在开发中失败或遭遇延迟，从而对其商业生存能力产生不利影响。
我们未来的经营业绩取决于我们成功发现、开发、获得监管部门对FYARRO以外的候选产品的批准并将其商业化的能力。在启动候选产品的临床试验之前，我们需要向FDA或其他司法管辖区的监管机构提交IND或类似的申请。我们可能无法在预期的时间内提交候选产品的未来IND。例如，在支持IND的研究中，我们可能会遇到制造延迟或其他延迟。此外，我们不能确定提交IND将导致FDA允许进一步的临床试验开始，或者一旦开始，不会出现导致临床试验暂停或终止的问题。此外，即使这些监管机构同意IND中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构未来不会改变他们的要求。这些考虑也适用于我们可能提交的新的临床试验，作为现有IND的修正案或新的IND。任何未能在我们预期的时间线上提交IND或获得我们试验的监管批准的情况都可能阻止我们及时开发候选产品，如果有的话。候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能出人意料地失败。由于与安全性、有效性、临床执行、不断变化的医疗护理标准和其他不可预测的变量有关的风险，候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测在候选产品的后期临床试验中将获得的结果。
我们可能开发的其他候选产品的成功将取决于许多因素，包括以下因素：
•产生足够的临床前数据以支持临床试验的启动；
•获得启动临床试验的监管许可；
•与必要的各方签订合同，进行临床前研究和临床试验；
•成功招募患者，并及时完成临床试验；
•及时生产足够数量的候选产品以供临床试验使用；以及
•产生足够的安全性和有效性数据，以保证继续开发，并使FDA或任何其他上市批准的监管机构满意。
即使我们成功地将任何其他候选产品推向临床开发，它们的成功也将受到本“风险因素”一节中其他地方描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们不能向您保证，我们将能够发现、开发、获得监管部门的批准、商业化或从FYARRO以外的任何其他候选产品中产生可观的收入。
FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他商业成功所必需的人中获得足够的市场接受度，这将限制我们从销售中获得的收入。
即使FYARRO已被批准用于晚期恶性PECOMA，即使我们未来可能开发的任何其他候选产品获得监管部门的批准，这些获得批准的候选产品也可能无法在医生、患者、第三方付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。市场对我们批准的任何候选产品的接受程度将取决于许多因素，其中包括：
•在临床试验中证明的与替代疗法相比的有效性和安全性；
•候选产品和竞争产品的上市时机；
•产品候选获得批准的临床适应症；
•限制在监管当局批准的标签中使用候选产品，如标签中的盒装警告或禁忌症，或风险评估和缓解策略(如果有)，替代疗法和竞争产品可能不要求这样做；
•我们的候选产品相对于替代疗法的潜在和可感知的优势；
•与替代治疗相关的治疗费用；
•第三方付款人(包括政府当局)是否提供保险和适当的补偿，或者在没有第三方付款人保险的情况下患者是否愿意自付费用；
•一种经批准的候选产品是否可用作联合疗法；
•与任何经批准的候选产品相关的任何不良反应的流行率和严重程度；
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•对我们的候选产品与其他药物一起使用的任何限制；
•相对方便和容易管理；
•目标患者群体尝试新疗法和接受必要的诊断筛查以确定治疗资格的意愿，以及医生开出这些疗法和诊断测试的意愿；
•销售和营销努力的有效性；
•与我们的候选产品有关的不利宣传；以及
•对相同适应症的其他新疗法的批准。
即使FYARRO被批准用于晚期恶性PECOMA，它可能永远不会达到医生、医院、医疗保健支付者和患者足够的接受度，我们可能无法从该产品中产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到负面影响。在批准报销之前，医疗保健付款人可能要求我们证明FYARRO或我们未来可能开发的任何其他产品候选产品，除了治疗目标适应症外，还为患者提供递增的健康福利。我们教育医疗界和第三方付款人了解FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
如果获得批准，FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场机会可能仅限于某些较小的患者亚群。
癌症治疗有时以一线治疗(一线、二线、三线等)为特征。而且FDA通常最初只批准一种或几种特定的使用方法。当癌症被及早发现时，一线治疗，如化疗、激素治疗、手术、放射治疗或这些疗法的组合，有时足以治愈癌症或延长生命，而不是治愈。FYARRO治疗晚期恶性PECOMA已被批准为一线治疗方法。二线治疗通常包括更多的化疗、放射、抗体药物、肿瘤靶向小分子或这些药物的组合。三线治疗可以包括化疗、抗体药物和小分子肿瘤靶向治疗、更具侵入性的手术形式和新技术。我们已完成和计划的FYARRO临床试验是针对可能接受过一种或多种先前治疗的患者进行的。不能保证我们开发的候选产品即使获得批准，也会被批准用于一线或二线治疗，在获得任何此类批准之前，我们可能不得不进行额外的临床试验，这些试验可能成本高昂、耗时长且存在风险。
我们的目标癌症患者数量可能会比预期的要少。我们对可能从使用我们的产品或任何未来候选产品治疗中受益的可寻址患者群体的预测是基于我们的估计，这可能被证明是不正确的。此外，FYARRO的潜在可寻址患者群体和任何未来的候选产品可能是有限的，或者可能无法接受此类产品的治疗。当使用这种生物标记物驱动的识别和/或与疾病进展阶段相关的高度特异性标准时，监管部门的批准可能会将候选产品的市场限制为针对患者群体。如果我们的任何估计被证明是不准确的，我们开发的任何候选产品的市场机会可能会显著减少，并对我们的业务产生不利的实质性影响。
即使我们为FYARRO或任何未来批准的产品获得了相当大的市场份额，如果潜在的目标人群很少，如果没有获得监管部门对更多适应症的批准，我们可能永远不会实现盈利。
FYARRO或我们未来开发的任何可能获得监管部门批准的候选产品，可能会受到不利的第三方承保和补偿做法以及定价法规的约束。
第三方付款人，包括政府卫生行政当局、私人健康保险公司、管理性医疗组织和其他第三方付款人，其承保范围和范围以及适当的报销对大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的销售将在很大程度上取决于美国和国际上这些候选产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付和报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。保险和报销可能会影响对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的需求或价格，我们可能会获得监管部门的批准。如果不提供保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化，并获得监管部门的批准。
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与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销相关的不确定性很大，这将包括FYARRO和我们未来可能开发的任何其他产品候选产品，我们可能会获得监管部门的批准。FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场接受度和销售将取决于报销政策，并可能受到医疗改革措施的影响。覆盖范围和来自政府医疗保健计划(如美国的联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够补偿对新产品的接受度至关重要。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。例如，在美国，有关新产品报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，该中心是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而，一个第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。付款人在确定报销时考虑的因素是基于产品是否：(I)健康计划下的承保福利；(Ii)安全、有效和医学上必要的；(Iii)适合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是试验性的也不是研究性的。这一过程将要求我们为每个第三方付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证将始终如一地应用保险和适当的报销或首先获得足够的报销。
越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。此外，这些支付者越来越多地挑战价格，检查医疗必要性，审查候选医疗产品的成本效益。在获得新批准的药物的保险和补偿方面，可能会出现特别重大的延误。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定候选产品，即所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。因此，FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。我们不能确定，如果获得批准，FYARRO将在其他适应症或我们可能商业化的任何其他产品中获得承保和报销，如果有报销，报销水平将是多少。
最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高处方药定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革药品政府项目报销办法。例如，根据2024年1月1日生效的2021年美国救援计划法案（“美国救援计划”），制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药物回扣计划回扣的法定上限将被取消。取消这一上限可能要求制药商支付比其销售产品所得更多的回扣，这可能对我们的业务产生重大影响。2021年7月，拜登政府发布了一项名为《促进美国经济竞争》的行政命令，其中多项条款旨在增加处方药的竞争。2022年8月，国会通过了《2022年降低通货膨胀法案》，（《降低通货膨胀法案》），其中包括对制药业和医疗保险受益人有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府为某些高价单一来源医疗保险药物谈判最高公平价格，对不遵守药品价格谈判要求的制造商征收罚款和消费税，要求所有医疗保险B部分和D部分药物的通货膨胀回扣，如果他们的药品价格增长快于通货膨胀，重新设计医疗保险D部分，以减少受益人的自付处方药费用，以及其他变化。包括制药公司，美国商会，国家输液中心协会，全球结肠癌协会和美国药物研究和制造商在内的各种行业利益相关者已经对联邦政府提起诉讼，声称通货膨胀降低法案的价格谈判条款违宪。这些司法挑战以及拜登政府实施的未来立法、行政和管理行动以及机构规则对我们和整个制药行业的影响尚不清楚。一些州正在考虑或最近颁布了州药品价格透明度和报告法律，这可能会大大增加我们的合规负担，并使我们在这些法律下承担更大的责任，因为我们已经开始为FYARRO或在获得监管批准后，我们未来可能开发的任何其他候选产品进行商业化。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够产生
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收入，实现盈利，或商业化FYARRO或任何其他候选产品，我们可能会在未来开发，如果批准。遵守任何新的法律和监管变化可能需要大量时间和成本，对我们的业务造成重大不利影响。
在美国以外，治疗药物的商业化通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的约束，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制措施的日益重视已经并将继续对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品（如果获得批准）的定价和使用施加压力。在许多国家，特别是欧洲联盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得有利的报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品（如果获得批准）与其他可用疗法的成本效益进行比较。一般来说，在这种制度下的产品价格大大低于美国。其他国家允许公司自行确定产品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品（如果获得批准）的收费金额。因此，在美国以外的市场，FYARRO或我们未来可能开发并获得监管批准的任何其他产品的报销可能无法获得或与美国相比有所减少，并且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。如果报销以我们完成额外的临床试验为条件，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的经营业绩可能会受到重大不利影响。
如果我们无法为FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品(如果获得批准)建立或维持承保范围和足够的补偿，采用FYARRO或其他产品(如果获得批准)，FYARRO或其他产品的价格(如果获得批准)以及FYARRO或其他产品的销售收入(如果获得批准)将受到不利影响，这反过来可能对营销或销售FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力产生不利影响。此外，承保政策和第三方付款人报销费率，包括政府支付者的政策，可能随时发生变化，目前尚不清楚立法、行政和行政行动以及任何未来的医疗措施和机构规则将对承保个人的数量产生什么影响。即使获得监管部门批准的FYARRO或我们未来可能开发的一个或多个候选产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
我们可能无法获得FDA对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的任何未来NDA的批准。
与FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品有关的临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、出口、进口、营销和分销以及其他可能的活动都受到美国广泛的监管。在我们最近批准FYARRO用于晚期恶性PECOMA的NDA之前，我们尚未提交任何产品的批准申请或获得FDA的批准。
保密协议的批准不能得到保证。审批过程既昂贵又不确定，可能需要几年时间。FDA和外国监管实体在审批过程中也有很大的自由裁量权。需要批准的临床前研究和临床试验的数量和类型因候选产品、疾病或候选产品针对的条件以及适用于任何特定候选产品的法规而异。数据可能会受到不同的解释，FDA可能不同意我们的临床数据支持我们的任何候选产品对于拟议的治疗用途是安全和有效的。FDA的肿瘤学卓越中心发起了Project Optimus，以改革肿瘤学药物开发和项目领跑者中的剂量优化和剂量选择范式，以帮助制定和实施支持早期临床环境批准的战略，以及其他目标。FDA计划如何实施这些目标，以及它们对特定临床项目和行业的影响尚不清楚。尽管与临床前研究和临床试验相关的时间和费用很高，但失败可能在任何阶段发生，我们可能会遇到要求我们重复或执行额外的临床前研究或临床试验或生成额外的化学、制造和控制数据，包括药物产品稳定性数据的问题。FDA和类似的外国当局可能会推迟、限制或拒绝批准候选产品，并可能最终批准适应症较窄或标签不利的产品，这将阻碍我们的药物商业化。
审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期，包括在选定市场获得报销和定价批准。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的监管审批过程可能包括与FDA审批相关的所有风险，以及目前未预料到的额外风险。监管
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在一个国家/地区获得批准并不能确保在另一个国家/地区获得监管批准，但在一个国家/地区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家/地区的监管流程产生负面影响，包括我们的候选产品可能无法在所有要求的适应症上获得批准的风险，以及此类批准可能会受到产品上市所指示用途的限制。
如果未能在国际司法管辖区获得营销批准，FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品如果获得批准，将无法在海外销售。
为了在欧盟和任何其他外国司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们可能不会及时从美国以外的监管机构获得批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，未能在一个司法管辖区获得批准，可能会影响我们在其他地方获得批准的能力。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得将FYARRO和我们未来可能在任何市场开发的任何其他候选产品(如果获得批准)商业化所需的批准。
与营销FYARRO相关的各种风险以及我们未来可能在国际上开发的任何其他候选产品，如果获得批准，可能会影响我们的业务。
我们可能会为FYARRO和美国以外的任何未来候选产品寻求监管批准，因此，我们预计，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国运营相关的额外风险，包括：
•国外不同的监管要求；
•所谓平行进口的可能性，即当地卖家面对当地价格高或更高时，选择从外国市场以低或低价格进口商品，而不是在当地购买商品时发生的情况；
•关税、贸易壁垒、价格和外汇管制等监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致经营费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•海外业务人员配备和管理困难；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•根据美国《反海外腐败法》(“FCPA”)或类似的外国法规可能承担的责任；
•挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动造成的商业中断。
此外，最近乌克兰和中东的冲突已经并可能继续导致全球市场和行业的中断、不稳定和波动，这可能会对我们的业务产生负面影响。美国政府和我们未来可能在其中开展业务的司法管辖区的其他政府对俄罗斯和俄罗斯的利益实施了严厉的制裁和出口管制，并威胁要实施更多的制裁和控制。这些措施的影响以及俄罗斯可能采取的应对措施目前尚不清楚，它们可能会对我们的业务、供应链、业务合作伙伴或客户产生不利影响。
与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会损害我们实现或保持盈利的能力。
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目录表
我们未来可能开发的FYARRO或任何其他候选产品的临床前研究和临床试验可能无法证明令FDA、EMA或其他类似外国监管机构满意的安全性和有效性，或产生积极的结果，这将阻止、推迟或限制开发、监管批准和商业化的范围。
在获得EMA或其他外国监管机构对FYARRO用于晚期恶性PECOMA的销售的监管批准或我们可能寻求批准的任何其他适应症或我们未来可能开发的其他候选产品之前，除其他要求外，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以充分证据证明该产品或其他候选产品的安全性和有效性。每种产品或候选产品必须在我们的目标患者群体中和我们的目标用途中证明足够的风险与收益概况。药品的生产和测试也必须符合地区法规要求，这一要求可能因地区而异。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，其最终结果本身也不确定。一个或多个临床前研究或临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功。此外，临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成后所取得的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，生物制药行业的许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管机构的批准。我们目前或未来的临床试验可能最终不会成功，也不会支持FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的进一步临床开发。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管批准的能力，或我们将FYARRO商业化以用于其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力，包括：
•收到监管部门的反馈，要求我们修改临床试验的设计；
•阴性或不确定的临床试验结果，可能需要我们进行额外的临床试验或放弃某些药物开发计划；
•临床试验所需的患者数量比预期的多，这些临床试验的登记速度比预期的慢，或者参与者退出这些临床试验的比例高于预期；
•临床试验地点或我们的CRO未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或根本不遵守；
•由于各种原因暂停或终止我们的临床试验，包括不符合法规要求或发现我们的候选产品具有不良副作用或其他意想不到的特征；
•我们候选产品的临床试验成本高于预期；
•我们的候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量 我们的候选产品不足或不足；以及
•由于卫生流行病，如新冠肺炎大流行而导致的延误，包括启动其他适应症或计划的任何临床试验。
例如，我们不知道FYARRO是否会在当前或未来的临床试验中表现出额外的适应症，就像它在临床前研究或以前的临床试验中所表现的那样。尽管通过临床前研究和早期临床试验取得了进展，但后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，使FDA、EMA和其他类似的外国监管机构满意。此外，虽然我们知道其他多家公司正在开发其他几种已获批准的临床阶段的mTOR抑制剂，但据我们所知，除了FYARRO外，还没有其他mTOR抑制剂被批准专门用于治疗晚期恶性PEComa。因此，FYARRO的发展和我们的股价可能会受到在我们产品的成功和其他公司的mTOR抑制剂之间得出的推论的影响，无论正确与否。监管机构还可能限制后期试验的范围，直到我们证明了令人满意的安全性和有效性结果，这可能会推迟监管批准，限制我们可能向其推销我们候选产品的患者群体的规模，或者阻止监管批准。
在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和有效性结果可能存在显著差异，包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、剂量和剂量方案和其他试验方案的差异和遵守以及临床试验参与者的退学率。在临床试验中使用我们的产品治疗的患者可能已经接受了手术，
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放射和化疗治疗和/或可能使用其他经批准的产品或研究新药，这些可能会导致与我们的产品无关的副作用或不良事件。因此，对特定患者的疗效评估可能会有很大的不同，在临床试验中，不同的患者和不同的地点。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响。
我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得批准将FYARRO用于其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品。如果我们被要求对FYARRO进行额外的临床试验或其他测试，如果我们被要求对FYARRO进行更多的临床试验或其他测试，如果我们不能及时成功地完成FYARRO在其他适应症或任何未来产品候选或其他测试中的临床试验，如果这些试验或测试的结果不是阳性的或仅是适度阳性的，或者如果存在安全问题，我们可能会(I)产生计划外的成本，(Ii)在寻求和获得监管部门对各个适应症的批准时被推迟，如果我们真的获得了此类批准，(Iii)获得对各个适应症的更有限或限制性的监管批准，(Iv)接受额外的上市后测试要求，或(V)在获得监管部门批准后将该药物从市场上撤下。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款也可能会限制FYARRO的范围，并将FYARRO用于其他适应症或任何未来的候选产品，这也可能限制它们的商业潜力。
FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品在单独使用或与其他经批准的产品或研究用新药联合使用时，可能会导致重大不良事件、毒性或其他不良副作用，可能会推迟或阻止监管部门的批准，阻止市场接受，限制其商业潜力或导致重大负面后果。
如果FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品与严重的不良事件或其他不良副作用有关，或者在临床前研究或临床试验中具有意想不到的特征，当单独使用或与其他批准的产品或试验性新药联合使用时，我们可能需要进行额外的研究，以进一步评估它们的安全性，中断、推迟或放弃其开发，或停止临床试验，或将开发限制在更狭窄的用途或人群中，在这些人群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险效益的角度来看更容易接受。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致更严格的标签、推迟或拒绝监管批准或潜在的产品责任索赔。上述任何情况都可能阻碍我们实现或维持市场对FYARRO或任何受影响的未来候选产品的接受程度，可能大幅增加我们的产品(包括FYARRO)的商业化成本，并显著影响我们成功将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化的能力(如果获得批准)，并产生收入，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。例如，在我们对FYARRO的AMPECT试验中，大多数与治疗相关的不良事件都是轻微或中度的，最常见的不良事件是贫血、浮肿、感染、粘膜炎、疼痛、指甲变化、呕吐、血小板减少、高血压和恶心。在我们的其他FYARRO试验中，与治疗相关的不良事件包括血小板减少、腹泻、疲劳、粘膜炎症、恶心、贫血和皮疹。此外，在我们对FYARRO在实体肿瘤中的首次人类研究中，一名患者死于呼吸困难，这被认为可能与FYARRO有关。
根据我们的临床前研究或之前的临床试验，我们已完成和计划中的临床试验中的患者未来可能会遭受其他重大不良事件或其他副作用，而不是观察到或预期的。FYARRO或任何未来的候选产品可能用于安全问题可能受到监管机构特别审查的人群。此外，FYARRO正在与其他疗法相结合进行研究，这可能会加剧与该疗法相关的不良事件。使用FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品进行治疗的患者也可能正在接受手术、放射和/或化疗，这可能会导致与FYARRO或任何未来候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功。将危重患者纳入我们的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件，原因是这些患者可能正在使用其他治疗方法或药物，或者由于这些患者的病情严重。例如，预计在我们的FYARRO临床试验中登记的一些患者将在我们的临床试验过程中或在此类试验之后(过去曾发生过)死亡或经历重大不良临床事件。
如果在我们当前或未来的任何临床试验中观察到进一步的重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃该候选产品的试验或我们的开发工作。我们、FDA、EMA、其他类似的监管机构或机构审查委员会可以随时因各种原因暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险或不良副作用中。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，但后来被发现会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。
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即使副作用不会阻止候选产品获得或保持监管部门的批准，但由于其相对于其他疗法的耐受性，不良副作用可能会抑制市场的接受。任何这些事态的发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。
此外，对于FYARRO治疗晚期恶性PECOMA，或者如果FYARRO获得监管部门对任何其他适应症的批准，或者如果我们未来可能开发的任何其他候选产品获得监管批准，与这些候选产品相关的、在临床测试中未见的毒性也可能在获得批准后发展，并导致要求(I)进行额外的临床安全试验，(Ii)在药物标签上增加额外的禁忌症、警告和预防措施，(Iii)显著限制产品的使用，(Iv)改变(V)实施风险评估和缓解策略，或制定药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者，或(Vi)暂停或从市场上撤回该产品。我们无法预测FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品是否会对人体造成毒性，从而排除或导致基于临床前研究或早期临床试验的监管批准被撤销。
我们未来可能开发的FYARRO或其他候选产品的早期临床前研究和临床试验的结果不一定预测FYARRO或此类其他候选产品的后续临床前研究和临床试验的结果。如果我们不能在后来的临床前研究和临床试验中复制我们早期临床前研究和临床试验的结果，我们可能无法成功开发、获得监管机构批准并将FYARRO用于其他适应症或任何未来的候选产品。
我们未来可能开发的FYARRO或其他候选产品的早期临床前研究和临床试验的任何结果，可能不一定预测后来的临床前研究和临床试验的结果。同样，即使我们能够根据我们目前的开发时间表完成我们计划的临床前研究和临床试验，这些临床前研究和临床试验的结果可能不会在后续的临床前研究或临床试验结果中复制。
制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。这些挫折是由临床试验进行期间的临床前和其他非临床发现，或在临床前研究和临床试验中进行的安全性或有效性观察引起的，包括以前未报告的不良事件。此外，临床前、非临床和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或EMA的批准。
我们面临与开放标签临床试验相关的风险。
我们正在进行的、计划中的和未来的一些临床试验可能使用开放标签研究设计，并可能在有限数量的临床地点对有限数量的患者进行。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到偏见的影响，包括“患者偏见”，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。在使用安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，开放标签试验的结果可能不能预测FYARRO或任何未来候选产品的未来临床试验结果。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得或进行更多分析并接受审计而发生变化。独立的放射检查或临床审查，a以及可能导致最终数据发生实质性变化的核查程序。
我们可能会不时地公开披露我们临床试验的初步、中期或背线数据。初步数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后，结果和相关的调查结果和结论可能会发生变化。例如，我们可能会报告某些患者的肿瘤反应，这些反应在当时未经证实，并且在后续评估后最终没有导致确认的治疗反应。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多和完整的数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格
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已评估。背线数据也要接受审计，即不依赖于放射检查或临床审查，以及可能导致最终数据与我们之前公布的初步数据有实质性差异的核查程序。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。
此外，我们选择公开披露的关于特定临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。您或其他人可能不同意我们确定要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的初步或背线数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们未来可能开发的其他适应症或任何其他候选产品的FYARRO商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
第三方在不同地区调查与我们相同的候选产品的临床试验的不利结果可能会对我们开发该候选产品产生不利影响。
在调查我们批准的产品或与我们相同的候选产品的第三方在不同地区针对相同或不同的适应症进行的临床试验中，可能会出现疗效低下、不良事件、不良副作用或其他不良结果。例如，我们未来可能会就FYARRO在某些外国司法管辖区的开发和商业化进行合作。作为这些合作的一部分，我们可能会授予这些合作伙伴在这些外国司法管辖区开发和商业化授权给我们的相同化合物的权利，包括FYARRO。因此，我们可能无法控制将来可能与我们合作的此类第三方的临床试验或开发计划，而这些第三方进行临床试验的任何不良结果或意外副作用可能会对我们FYARRO的开发和商业化或FYARRO作为候选产品的生存能力产生不利影响。我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告这些不良事件或意想不到的副作用，其中可能会命令我们停止FYARRO的商业销售或进一步开发。
如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法根据FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续FYARRO或任何未来候选产品的临床试验。尤其是，孤儿适应症的人群很少，我们可能很难找到并招募足够多的患者参加孤儿指定适应症的试验。患者入选是临床试验时间的一个重要因素。我们识别和招募符合条件的患者参加临床试验的能力可能有限，或者可能导致比我们预期的更慢的招募。例如，我们试验的患者TSC1和TSC2研究使用基因组信息进行筛选，以确定基因的变化TSC1和TSC2基因和使用这样的标准和/或某些与癌症亚型相关的高度特异的标准可能会限制符合我们临床试验条件的患者人数。特别是，由于我们在某些开发计划中专注于具有特定基因改变的患者，我们招募合格患者的能力可能会受到限制，或者可能导致登记速度慢于预期。例如，关于FYARRO，我们不能确定有多少患者会携带TSC1和TSC2FYARRO旨在针对的变更，或者每个变更登记的患者数量将足以获得监管部门的批准，并将每个此类变更包括在批准的标签中。我们还可能聘请第三方开发用于我们的临床试验的配套诊断方法，但这些第三方可能无法成功开发此类配套诊断方法，从而进一步增加识别我们临床试验的目标基因改变患者的难度。如果我们的患者识别策略被证明是不成功的，我们可能难以招募或维持适合FYARRO的患者。
如果我们的竞争对手正在为与FYARRO或任何未来的候选产品相同的适应症正在开发中的候选产品进行临床试验，而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验，则患者登记可能会受到影响。
此外，对同类药物的竞争对手进行营销授权可能会削弱我们招募患者参加临床试验的能力，推迟或可能阻止我们完成一项或多项试验的招募工作。我们当前或任何未来临床试验的患者登记和保留可能会受到其他因素的影响，包括：
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•患者群体的规模和性质；
•正在调查的疾病的严重程度；
•被调查疾病的批准药物的可获得性和疗效；
•有关试验的患者资格标准，如方案中定义的或监管机构规定的；
•接受研究的产品候选产品的感知风险和收益；
•临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用的疗法和候选产品的潜在优势和副作用的看法，包括可能获得批准的任何新产品或正在调查的其他候选产品的适应症；
•招聘具有适当能力和经验的临床研究调查员的能力；
•临床医生愿意筛查患者的生物标志物，以表明哪些患者可能有资格参加我们的临床试验；
•医生的病人转介做法；
•获得和维护患者同意的能力；
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
•为潜在患者提供临床试验场地的距离和可用性；以及
•我们可能无法控制的因素，例如当前或潜在的大流行可能限制患者、主要研究人员或工作人员或临床站点的可用性(例如，新冠肺炎大流行)。
我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，可能会导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们可能在FYARRO的临床试验或任何未来的候选产品中报告的任何负面结果可能会使我们在正在进行的其他临床试验中招募和留住患者变得困难或不可能。同样，我们的竞争对手报告的关于他们候选药物的负面结果可能会对我们临床试验中的患者招募产生负面影响。我们临床试验的登记延迟可能会导致FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的开发成本增加，并危及我们获得监管部门批准销售FYARRO的更多适应症或任何未来候选产品的能力。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，参加临床试验的患者也存在在完成之前退出试验的风险，或者因为他们可能是晚期癌症患者，他们将无法存活到临床试验的全部期限。因此，我们可能很难在治疗和任何随访期内继续参与我们的临床试验。此外，我们依赖临床试验站点来确保我们的临床试验及时进行，虽然我们已经签订了管理他们服务的协议，但我们迫使他们实际表现的能力是有限的。
我们预计将与其他疗法结合开发FYARRO和潜在的其他候选产品，这将使我们面临额外的风险。
我们打算开发FYARRO，并可能开发其他R候选产品，与一种或多种目前批准或未批准的疗法相结合，用于治疗癌症或其他疾病。例如，2022年10月，我们与米拉蒂签订了一项合作和供应协议，以评估米拉蒂的Adagrasib(KRAZATI™)、KRAS的组合G12CKRAS中的选择性抑制剂和FYARROG12C突变型非小细胞肺癌和其他实体瘤。患者可能无法忍受FYARRO或我们未来的任何候选产品与其他疗法或剂量的FYARRO或我们的任何未来产品候选与其他疗法的组合可能会产生意想不到的后果。即使FYARRO已获得FDA对晚期恶性PECOMA的批准，即使FYARRO获得监管部门对其他适应症的批准，或者如果我们未来开发的任何候选产品获得监管部门的批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将继续面临FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能撤销对与此类产品结合使用的疗法的批准，或者这些产品可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险现有的治疗方法。此外，FYARRO或任何未来的候选产品被批准使用的现有疗法本身也有可能失去青睐或被降级到更晚的治疗路线上。这可能导致需要为FYARRO或任何未来的候选产品、FDA、EMA或其他司法管辖区的类似外国监管机构确定其他联合疗法，要求进行额外的临床试验，或者我们自己的产品被从市场上撤下或在商业上不太成功。
我们还可能评估FYARRO或任何未来的候选产品，将其与一种或多种尚未获得FDA、EMA或类似的外国监管机构批准上市的其他疗法结合使用。我们不会是
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能够营销和销售FYARRO或任何未来的候选产品，并将其与最终未获得监管部门批准的任何此类未经批准的疗法结合使用。
如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构没有批准或撤销对这些其他疗法的批准，或者如果我们选择结合FYARRO或任何未来候选产品进行评估的疗法出现安全性、有效性、商业采用、制造或供应问题，我们可能无法获得FYARRO或我们开发的任何未来候选产品的批准或成功营销。这些未经批准的疗法面临着与目前正在开发的候选产品相同的风险，包括严重的不良反应和临床试验的延迟。此外，其他公司也可能开发他们的产品或候选产品，与我们正在开发FYARRO的未经批准的疗法或任何未来的候选产品组合使用。这些公司的临床试验中的任何挫折，包括出现严重的不良反应，都可能推迟或阻止FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品上的开发和批准。
此外，如果与FYARRO或任何未来候选产品联合使用的疗法或正在开发的疗法的第三方提供商无法生产足够数量的FYARRO临床试验或商业化的额外适应症或任何未来候选产品(如果获得批准)，或者如果联合疗法的成本过高，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们的资源有限，目前正集中力量为特定适应症开发FYARRO并将其商业化。因此，我们可能无法利用最终可能被证明更有利可图或更有可能成功的其他适应症或产品。
我们目前正在集中我们的资源和努力，为特定的适应症开发FYARRO并将其商业化。因此，由于我们的财务和管理资源有限，我们可能会放弃或推迟寻求其他适应症或其他候选产品的机会，这些产品稍后可能被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。未能正确评估FYARRO的潜在适应症可能会导致我们将重点放在市场潜力较低的FYARRO的特定适应症上，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们在FYARRO和其他项目的当前和未来研发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估完成的临床试验数据、未来临床试验成功的可能性、FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他战略性或特许权使用费安排放弃对FYARRO或任何未来候选产品或计划的宝贵权利，在这种情况下，我们可能会更有利地保留对该候选产品或计划的独家开发和商业化权利。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们更快地获得监管部门的批准，或者比我们开发的产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。
生物技术和制药行业的特点是技术迅速进步，竞争激烈，非常重视专利和新产品以及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与FYARRO竞争的产品、候选产品和工艺，用于治疗晚期恶性PECOMA或我们可能寻求批准的任何其他适应症，以及我们未来可能开发的任何其他候选产品(如果获得批准)。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发FYARRO或任何未来候选产品的条件。此外，FYARRO或任何未来的候选产品可能需要与医生目前用于治疗我们寻求批准的适应症的药物竞争。这可能会使我们很难用我们的产品取代现有的疗法。
尤其是肿瘤学领域的竞争非常激烈。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、新兴和初创公司、政府机构、大学和其他研究机构。我们还与这些组织竞争，招聘和留住管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、为临床试验招募受试者以及在确定和许可新产品候选方面面临竞争。
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除了FYARRO，我们不知道有任何FDA或EMA批准的产品专门用于治疗晚期恶性PEComa。恶性PECOMA患者通常接受化疗方案，根据已发表的回顾数据，目前在国家综合癌症网络(NCCN)恶性PECOMA治疗指南中推荐包括西罗莫司、伊维洛莫斯和替西罗莫斯在内的mTOR抑制剂。FDA批准后，FYARRO被添加到NCCN指南中，作为治疗恶性PEComa的唯一首选方案。用于截断TSC1和TSC2停用改装，目前没有FDA或EMA批准的产品指示用于此类用途。如果FYARRO获得额外的监管批准，TSC1和TSC2在针对mTOR途径的临床试验中，它可能面临来自其他候选药物的竞争。这些药物可能包括临床试验中的双mTORC1/2抑制剂或正在开发中的下一代mTOR抑制剂。任何潜在的竞争对手可能比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专业知识。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者授权使用可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排，以及在获得对我们的计划补充或必要的技术方面。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能成功地获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构的批准，或在我们面前的领域发现、开发和商业化产品。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发和商业化的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、更广泛的标签、更有效的营销、更广泛的报销或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构对其产品的监管批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。我们批准的产品，或我们未来可能开发的获得监管部门批准的候选产品，如果届时有任何产品获得批准，其定价可能比竞争产品高出很多，导致竞争力下降。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。如果我们无法有效竞争，我们从销售FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品中获得收入的机会如果获得批准，可能会受到不利影响。
更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品从临床前研究和临床试验发展到监管批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批量，最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。例如，我们可能会在其他适应症的额外临床试验中引入FYARRO的替代配方或剂型。此类重大改革在实施前需要获得监管部门的批准，并存在无法实现这些预期目标的风险。任何这些变化都可能导致FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化并创造收入的能力。
我们可能不会通过收购和许可证内的方式成功地扩大我们的产品线。
我们相信，获取外部创新和专业知识对我们的成功非常重要；虽然我们计划在评估潜力时利用我们领导团队先前的业务开发经验 为了进一步扩大我们的产品组合，我们可能无法找到合适的许可或收购机会，即使我们这样做了，我们也可能无法成功获得此类许可和收购机会。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。由于这些公司的规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，它们可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照下列条款许可或获取第三方知识产权
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会让我们的投资获得适当的回报，或者根本不会。如果我们不能成功地授权或获得更多的候选产品来扩大我们的产品组合，我们的管道、竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。
我们的业务存在产品责任的重大风险，如果我们不能获得足够的保险范围，这种无法承保可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。患者、医疗保健提供者或销售或以其他方式接触FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的其他人可能会对我们提出产品责任索赔。例如，如果FYARRO或我们开发的任何其他产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们受到产品责任索赔的约束，而不能成功地对它们进行抗辩，我们可能会招致重大责任。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类声明可能会导致FDA、EMA或其他监管机构对我们的产品、我们(或第三方)制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA、EMA或其他监管机构的调查可能会导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制这些产品可用于的批准适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和资源的分流以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。虽然我们已经获得了产品责任保险，但我们的保险范围可能无法为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得或维持足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。任何产品责任诉讼或其他诉讼的成本，即使解决对我们有利，也可能是巨大的，特别是考虑到我们的业务规模和财务资源。对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔也可能导致我们的股价下跌。
最近的全球新冠肺炎疫情已经并可能继续影响我们的业务和运营。
广泛的业务或经济中断可能会对我们正在进行或计划中的研究和开发活动产生不利影响。迄今为止，新冠肺炎疫情已经对美国和全球经济造成了重大破坏。此外，与新冠肺炎相关的更多感染和死亡可能会扰乱全球某些医疗保健和医疗监管体系。这种干扰可能会将医疗资源从FDA和类似的外国监管机构那里分流出来，或者实质性地推迟其审查。目前尚不清楚，如果发生这些干扰，这些干扰还会持续多久。此类中断导致我们的临床试验的任何延长或取消优先顺序或监管审查的延迟，都可能对我们候选产品的开发和研究产生实质性的不利影响。
由于不断演变的新冠肺炎大流行，我们已经并可能继续经历可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：
•在我们的临床试验中招募和保留足够数量的患者方面的额外延迟或困难；
•临床现场启动的其他延误或困难，包括在招聘临床现场调查员和临床现场工作人员方面的困难；
•延迟从监管部门获得启动我们计划中的临床试验的授权；
•将医疗资源从临床试验的进行中转移出来，包括将作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员转移到其他地方；
•中断关键临床试验活动，如临床试验现场数据监测；
•参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染新冠肺炎的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量；
•FDA或其他监管机构的运作中断或延迟，这可能会影响审查和批准时间表；
•由于人员短缺、生产放缓或停顿以及交货系统中断(包括新冠肺炎疫情)，导致从我们的合同制造组织(“CMO”)接收我们候选产品的供应中断或延迟；
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•临床前研究因我们实验室设施的限制或有限的操作而中断；
•作为应对新冠肺炎大流行的一部分，改变当地法规，这可能需要改变我们进行临床试验的方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止此类临床试验；以及
•中断或延迟我们的原始发现和临床活动。
新冠肺炎大流行对我们未来流动性和运营业绩的影响程度将取决于某些事态发展，包括进一步爆发的持续时间和蔓延，疫苗的可用性、接受度和有效性，对我们临床试验、患者和合作伙伴的影响，以及 我们的供应商。2023年5月11日，联邦政府结束了新冠肺炎突发公共卫生事件，结束了对联邦资助项目的一些临时改变，但其中一些仍然有效。此次国家紧急状态的终止和公共卫生突发事件的逐步结束对FDA和其他监管政策和运作的全面影响尚不清楚。
与监管审批和其他法律合规事项相关的风险
如果FDA得出结论认为候选产品和/或新适应症不符合505(B)(2)监管途径的要求，或者如果根据第505(B)(2)条对该候选产品和/或新适应症的要求不符合我们的预期，则该候选产品和/或新适应症的批准途径可能需要比预期更长的时间、更多的成本或带来更大的复杂性和风险，这可能会延误或阻止候选产品和/或新适应症的商业用途的批准。
我们于2021年5月向FDA提交了用于FYARRO治疗晚期恶性PECOMA的第505(B)(2)条NDA，FDA于2021年11月22日批准了NDA。对于我们可能开发的其他适应症或候选产品，我们可能无法根据505(B)(2)监管途径成功获得FDA的批准。
联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)第505(B)(2)条是作为1984年药品价格竞争和专利期限恢复法案(“Hatch-Waxman修正案”)的一部分制定的，允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的临床前研究或临床试验且申请人没有获得参考权利的情况下提交NDA。FDA对FDCA第505(B)(2)节进行了解释，允许申请人依赖FDA先前对批准产品的安全性和有效性的调查结果。FDA要求提交支持对先前批准的药物进行任何更改所需的信息，例如已公布的数据或申请人进行的新研究，或证明安全性和有效性的临床试验。FDA不需要达到PDUFA的目标日期，FDA可以要求更多的信息来充分证明安全性和有效性，以支持批准。此外，即使根据第505(B)(2)条监管途径批准了任何新的适应症或候选产品，批准也可能受到我们可能上市的指定用途的限制或其他批准条件的限制，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监控产品的安全性或有效性。
我们可能无法获得美国批准FYARRO用于我们未来可能开发的其他适应症或其他候选产品，或者无法获得外国监管机构对FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品的批准，因此可能无法将FYARRO用于其他适应症或任何未来的候选产品，在这种情况下，我们的业务将受到严重损害。
FYARRO和我们未来可能开发的其他候选产品正在并将继续受到广泛的政府法规的约束，这些法规涉及药品的研究、测试、开发、制造、安全、功效、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销。在新药获准上市之前，必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前试验和临床试验，以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。我们不能保证我们可能开发的任何候选产品都会通过所需的临床测试，并获得我们开始销售这些产品所需的监管批准。
获得FDA和其他监管机构批准所需的时间是不可预测的，需要成功完成广泛的临床试验，这通常需要数年时间，这取决于许多因素，包括候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA和我们的外国同行在评估临床试验数据时使用的标准可以而且经常在药物开发过程中发生变化，这使得很难确定地预测它们将如何应用。由于新的政府法规，包括未来的立法或行政行动，或者在药物开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化，我们还可能遇到意想不到的延误或成本增加。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，也可能认为我们的数据不足以满足
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批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。
食品和药物管理局和其他机构的中断，包括因新冠肺炎疫情、旅行限制和人员短缺而造成的延误或中断，也可能会减缓候选新产品接受必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。为了应对新冠肺炎疫情，在国内外对设施的检查基本上被搁置后，美国食品和药物管理局一直在努力优先恢复常规监测、生物研究监测和审批前检查。在2020年和2021年，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。虽然FDA在很大程度上已经赶上了国内的审批前检查，但它仍在继续处理积压的外国检查。然而，FDA可能无法继续目前的步伐，批准时间表可能会延长，包括需要进行批准前检查或临床地点检查的情况。
在寻求或获得所需批准方面的任何延误或失败，都将对我们从我们正在开发并正在寻求批准的任何特定候选产品创造收入的能力产生重大和不利的影响。此外，任何上市药物的监管批准可能会受到我们可能营销、推广和宣传该药物或标签或其他限制的批准用途或适应症的重大限制。此外，FDA有权要求风险评估和缓解战略(“REMS”)计划作为批准NDA的一部分，或在批准后，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会极大地限制药物的市场规模，并影响第三方付款人的报销。
我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家/地区而异，通常包括与上述FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。
FDA、EMA和其他可比的外国监管机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对FYARRO用于我们可能开发的其他适应症或其他候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。
获得FDA、EMA和其他类似外国监管机构的批准是不可预测的，通常需要在临床试验开始后许多年才能获得批准，这取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管部门在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，也可能认为我们的数据不足以R批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。即使FYARRO已经被FDA批准用于治疗晚期恶性PECOMA，即使我们最终完成了临床测试并获得了FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准，FDA，EMA和其他类似的外国监管机构可能会批准我们的候选产品，使其适应症或患者人数比我们最初要求的更有限，或者可能施加其他处方限制或警告，从而限制产品的商业潜力。除了FYARRO，我们还没有获得任何候选产品的监管批准，我们的其他候选产品可能永远也不会获得监管批准。
此外，监管审批可能会因为我们无法控制的原因而被推迟。例如，美国联邦政府关门或预算自动减支，如2013年、2018年和2019年发生的情况，或资源被转用于应对新冠肺炎公共卫生紧急事件和大流行，可能会导致FDA的预算、员工和业务大幅削减，这可能导致响应时间更慢，审查期更长，从而潜在地影响我们的候选产品获得监管部门批准的能力。此外，新冠肺炎的影响可能会导致FDA向专注于治疗相关疾病的候选产品分配额外资源，这可能会导致我们候选产品的审批过程更长。最后，我们的竞争对手可能会向FDA提交公民请愿书，试图说服FDA，我们的候选产品或支持他们批准的临床试验包含缺陷。我们竞争对手的此类行动可能会推迟甚至阻止FDA批准我们的任何NDA。
未来任何候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：
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•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或结果；
•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会确定我们的候选产品不安全或有效，仅有适度有效，或具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得监管部门的批准，或阻止或限制商业使用；
•临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性；
•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•我们可能无法向FDA、EMA或其他类似的外国监管机构证明我们的候选产品对我们建议的适应症的风险/收益比率是可接受的；
•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能发现与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺、测试程序和规格或设施存在缺陷或未能批准；
•如果需要，FDA、EMA或其他类似的监管机构可能无法批准我们的候选产品的配套诊断测试；以及
•FDA、EMA或其他类似外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围外进行的试验数据。
我们的临床试验已经在美国进行，未来也可能在美国进行。我们也可能选择在国际上进行更多的临床试验。例如，我们目前正在美国进行FYARRO的PRECISION1试验，但我们未来可能会在其他国家进行试验。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构接受在其各自管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。在美国临床试验数据旨在作为美国以外外国监管批准的基础的情况下，临床试验和批准的标准可能会有所不同。不能保证任何美国或外国监管当局会接受在其适用管辖权之外进行的审判的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们的产品候选在适用司法管辖区无法获得商业化批准或许可。
我们面临与外国司法管辖区监管不确定性相关的风险。
英国退欧和监管框架的不确定性以及英国、欧盟和其他司法管辖区未来的立法可能会导致国际多中心临床试验的执行、通过药物警戒计划监测不良事件、评估新医药产品的益处-风险概况以及确定跨不同司法管辖区的上市授权。监管框架中的不确定性还可能导致活性药物成分和成品的供应和分配以及进出口中断。这种干扰可能会给正在进行的临床试验造成供应困难。对监管框架的破坏、未来监管的不确定性以及现有法规的变化的累积影响可能会增加我们在欧盟和/或英国的产品营销授权和商业化的开发周期，并增加我们的成本。我们无法预测这些变化和未来监管对我们的业务或运营结果的影响。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准。例如，即使FDA或EMA批准了候选产品的监管批准，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销、促销和报销。然而，a
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在一个司法管辖区未能或拖延获得监管批准，可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。其他国家的监管审批流程可能会牵涉到上文详述的有关FDA在美国批准的所有风险，以及其他风险。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
获得外国监管批准以及建立和维持对外国监管要求的遵守可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的监管批准，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。
在英国脱欧后，只要我们在英国开展任何业务，我们将受到英国适用的监管要求的约束。虽然联合王国不再是欧盟成员，但欧盟法律仍然适用于北爱尔兰。除了国家程序外，英国、英国(英格兰、苏格兰和威尔士)或北爱尔兰还有许多新的营销授权路线可用。与欧盟的立场一样，一家公司只有在获得营销授权后才能开始在英国销售药物。适用于英国临床试验的主要立法是英国2004年《人用药物(临床试验)条例》，该法规将临床试验指令转变为国内法律。因此，与在联合王国进行临床试验有关的要求和义务目前基本上与欧洲联盟的立场保持一致。目前尚不清楚英国未来的监管制度将如何影响英国的产品、制造商和候选产品的批准。在可预见的未来，英国的监管审批程序可能仍将与此类似 适用于欧洲联盟，尽管申请程序将是分开的。从长远来看，英国可能会制定自己的立法，与欧盟的立法有所不同。
如果我们或我们的合作者未能遵守法规要求，或者如果我们或我们的合作者遇到了意想不到的问题，FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能会受到处罚，当其中任何一个产品获得批准时，我们可能会受到处罚。
FYARRO以及我们未来可能开发的任何其他获得上市批准的产品都可能受到FDA和其他监管机构的全面监管计划的约束，其中包括对此类产品的制造过程、批准后的临床数据、标签、广告、营销、分销和促销活动的监管。FDA拥有重要的上市后权力，例如，有权要求根据新的安全信息更改标签，并要求上市后研究或临床试验评估与使用药物有关的严重安全风险。例如，FDA可能要求提交REMS以批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA要求的任何REMS都可能导致成本增加，以确保遵守新的批准后监管要求和对批准产品销售的潜在要求或限制，所有这些都可能导致销售量和收入下降。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括为我们在批准后进行的任何临床试验提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及持续遵守当前的良好制造规范(CGMP)、良好实验室规范(GLP)和良好临床实践(GCP)。此外，药品制造商及其设施受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查，以确保符合cGMP法规和标准。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有法规遵从性领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
FYARRO是，如果我们未来可能开发的任何其他候选产品获得营销批准，可能会受到对产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求，其中可能涉及药物指南、对处方和配药员的特殊培训以及患者登记等方面的要求。作为批准FYARRO的NDA的条件之一，我们需要进行某些上市后要求(PMR)和/或上市后承诺
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(“PMC”)。如果我们不遵守PMR和/或PMC，FDA可能会采取执法行动，其中可能包括发出警告信和评估民事罚款。该产品也可能被视为品牌错误。
FYARRO是这样做的，如果我们未来可能开发的任何其他候选产品获得上市批准，它们可能具有限制其批准用途的标签，包括比我们要求的更有限的受试人群，监管机构可能要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，包括盒装警告，或者可能批准标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明，这可能会限制该产品的销售。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA密切监管产品的批准后营销和促销，以确保产品仅针对批准的适应症和根据批准的标签的规定进行销售。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们不根据批准的适应症销售我们的前药产品，我们可能会受到标签外营销的执法行动。违反《联邦食品、药物和化妆品法》有关处方药推广的行为可能会导致一系列行动和处罚，包括警告信、网络信或无标题信、不利宣传、要求昂贵的医疗保健提供者的信件或其他纠正信息、罚款和其他罚款、民事或刑事起诉，包括虚假索赔法责任、通过同意法令或公司诚信协议对我们的运营和其他运营要求的限制、取消资格、禁止参与联邦医疗保健计划以及拒绝政府合同或现有合同下的未来命令，以及其他后果。
我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。此外，不遵守FDA、EMA和其他类似的外国监管要求可能会产生负面后果，包括：
•不良检查结果；
•附加警告或以其他方式限制产品的指定用途、标签或营销；
•对我们的FYARRO产品、分销、制造商或制造工艺的限制；
•发布警告信、安全警报、亲爱的医疗保健提供者的信、新闻稿或其他包含可能导致负面宣传的关于产品的警告的通信；
•自愿或强制性的产品召回和宣传要求或将FYARRO从市场上撤出；
•暂停或撤回上市或监管批准或其他许可或自愿；
•扣押、扣留或禁止进口产品；
•全部或部分停产；
•对业务施加限制，包括昂贵的新制造要求；
•建立或修改可再生能源管理系统的要求；
•要求进行上市后研究或监督；
•对药品分发或使用的限制；
•要求进行上市后研究或临床试验；
•拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，以及其他延误；
•推迟或拒绝批准FYARRO的额外适应症；
•对我们进行临床试验的能力的限制，包括全部或部分临床搁置，或暂停或终止正在进行或计划中的试验；
•罚款、返还或返还利润或收入；
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•名誉损害；
•拒绝政府合同或现有合同下的未来命令，被排除在联邦医疗保健计划之外；或
•禁止令或施加民事或刑事处罚，包括虚假索赔法的责任。
已批准的保密协议或类似监管批准的持有人必须提交新的或补充申请，并获得对已批准的产品、产品标签或制造流程的某些更改的批准，FDA或类似的外国监管机构可能拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充。
如果实施监管制裁或撤回监管批准，公司价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。
如果我们被发现不正当地推广FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的标签外用途，如果获得批准，我们可能会承担重大责任。FDA和包括美国司法部在内的其他监管机构严格监管可能对处方药(如FYARRO)提出的批准后营销和促销主张。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经批准的适应症或用途。例如，医生在行医时，可能会以与批准的标签不一致的方式为患者使用药物产品。如果我们或代表我们行事的任何承包商或代理人被发现推广这种标签外用途，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外推广。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
如果FDA要求我们在批准任何未来的候选产品或我们可能开发的新适应症时获得对配套诊断产品的批准，并且如果我们未能获得或在获得FDA对该配套诊断产品的批准方面遇到拖延，我们将无法将该候选产品与该配套诊断产品一起使用，我们从该候选产品中创造收入的能力将受到重大损害。
在开发任何未来的候选产品或新的适应症时，我们可能会开发或与合作者合作，开发或获得配套诊断测试，以识别疾病类别中可能从我们的计划中获得选择性和有意义好处的患者亚组。这样的配套诊断技术将在我们的临床试验中使用，以及与我们可能开发的任何未来候选产品或新适应症的商业化有关。为了成功地将这些候选产品与这些配套诊断技术结合起来开发和商业化，我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。根据FDA的指导，如果FDA确定配套诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的，如果配套诊断没有在候选产品获得批准的同时获得批准或批准，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。到目前为止，FDA要求所有癌症治疗的配套诊断测试都必须获得市场批准。多个外国监管机构也将体外伴随诊断作为医疗设备进行监管，在这些监管框架下，可能会要求进行临床试验，以证明我们目前的诊断和我们可能开发的任何未来诊断的安全性和有效性，我们预计在商业化之前需要单独的监管批准或批准。
批准将伴随诊断作为治疗产品标签的一部分，将治疗产品的使用限制在那些表达某些生物标记物或伴随诊断开发用于检测的特定基因改变的患者。如果FDA、EMA或类似的监管机构要求批准任何未来候选产品的配套诊断或我们可能开发的新适应症，无论是在批准该候选产品之前或同时，我们和/或未来的合作者在开发和获得这些配套诊断的批准方面可能会遇到困难。我们或第三方合作伙伴造成的任何延迟或失败
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开发或获得监管机构对配套诊断的批准可能会推迟或阻止此类候选产品的批准或继续营销。此外，在2020年4月，FDA发布了关于为特定一组肿瘤治疗产品开发和标签伴随诊断的新指南，包括支持更广泛的标签声明而不是个别治疗产品的建议。我们将继续评估该指南对我们的配套诊断开发和战略的影响。2023年6月，FDA宣布了一项新的自愿试点计划，通过该计划，制药商可以向FDA提供用于登记患者参加临床试验以获得药物批准的诊断测试性能信息。根据对性能信息的评估，FDA将公布为类似测试推荐的最低性能特征，这些测试可用于选择患者接受批准的药物治疗，以帮助实验室为其开发实验室开发的测试或LDT确定特定的生物标记物，并确保这些测试在药物选择和改善癌症患者护理方面的更一致的性能。我们将继续评估FDA指南和其他诊断领域发展的影响。该指南以及FDA和其他监管机构未来的发布可能会影响我们为我们的候选产品开发配套诊断程序，并导致监管审批的延迟。我们可能需要进行额外的研究，以支持更广泛的说法。此外，如果其他批准的诊断药物能够扩大其标签声明，将我们的批准药物产品包括在内，我们可能会被迫放弃我们的配套诊断开发计划，或者我们可能在获得批准后无法有效竞争，这可能会对我们从销售我们批准的产品和我们的业务运营中创造收入的能力产生不利影响。
此外，我们可能依赖第三方为我们的候选产品设计、开发和制造可能需要此类测试的配套诊断测试。如果我们达成这样的合作协议，我们将依赖于我们未来的合作者在开发和获得对这些伴随诊断的批准方面的持续合作和努力。在开发和监管审批过程中，可能需要解决相关诊断的选择性/特异性、分析验证、重复性或临床验证等问题。此外，即使来自临床前研究和早期临床试验的数据似乎支持为候选产品开发伴随诊断，在后来的临床试验中产生的数据也可能无法支持伴随诊断的分析和临床验证。我们和我们未来的合作伙伴在开发、获得监管批准、制造和商业化与我们的候选产品类似的配套诊断方法方面可能会遇到困难，包括获得监管许可或批准、以商业规模和适当的质量标准生产足够数量的产品以及获得市场认可等问题。如果我们无法成功地为任何未来的候选产品或新的适应症开发配套诊断，或在开发过程中遇到延迟，则该候选产品的开发可能会受到不利影响，候选产品可能无法获得营销批准，并且我们可能无法在获得营销批准后实现该候选产品的全部商业潜力。因此，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性的损害。此外，与我们签约的诊断公司可能决定停止销售或制造我们预期用于任何此类未来候选产品的开发和商业化的配套诊断测试，或者我们与该诊断公司的关系可能会终止。我们可能无法与另一家诊断公司达成安排，以获得替代诊断测试的供应，用于任何此类未来产品或新适应症的开发和商业化。或在商业上合理的条款下这样做，这可能会对我们可能开发的任何此类未来候选产品的开发或商业化产生不利影响和/或延迟。
FYARRO的快速通道或突破性疗法指定可能不会导致更快的开发或审查过程，或者我们可能无法维护或有效利用此类指定。我们还可能要求FDA为FYARRO或我们的任何其他候选产品寻求额外的Fast Track指定。即使我们的一个或多个候选产品获得了Fast Track认证，我们也可能无法获得或保持与Fast Track认证相关的好处。
2022年3月和2018年10月，我们宣布FDA授予FYARRO快速通道称号，用于调查成人和青少年恶性实体肿瘤患者的治疗情况TSC1和TSC2改变和晚期恶性PEComa患者分别。虽然FDA批准我们优先审查我们对晚期恶性PECOMA患者FYARRO的NDA，但不能保证这一快速通道指定TSC1和TSC2更改将符合或我们将能够利用快速审查程序，或我们最终将在其他适应症上获得FYARRO的监管批准。即使我们在过去获得了快速通道指定，与FYARRO的其他适应症的传统FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。我们还可能为其他癌症适应症或其他疾病寻求快速通道指定，如果收到此类指定，我们可能无法成功获得此类额外指定或加快开发。即使我们获得了额外癌症适应症的Fast Track指定，如果FDA认为Fast Track指定不再得到我们临床开发计划的数据支持，它可能会撤回这种Fast Track指定。
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快速通道指定旨在促进开发和加快审查旨在治疗严重或危及生命的疾病的治疗方法，这些治疗方法显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。具有快速通道指定的项目可能受益于与FDA的早期和频繁沟通、潜在的优先审查以及提交滚动申请以进行监管审查的能力。快速通道指定既适用于候选产品，也适用于正在研究的特定适应症。IF FYARRO用于恶性实体瘤患者治疗的研究TSC1和TSC2对于我们将来可能开发的获得Fast Track指定的任何其他适应症或任何其他候选产品，或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而被推迟、暂停或终止，或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而被推迟、暂停或终止，或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而被推迟、暂停或终止，我们将不会获得与Fast Track计划相关的好处。FDA可以随时撤回任何快速通道的指定。此外，指定快速通道不会更改审批标准。快速通道指定本身并不能保证符合FDA的优先审查程序，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。
2018年12月，我们宣布FDA批准FYARRO用于治疗晚期恶性PEComa患者的突破性治疗指定。我们还可能为FYARRO的各种癌症适应症或其他疾病寻求突破性治疗指定。突破性疗法指定是针对一种候选产品，该产品旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该候选产品可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。赞助商可以要求FDA在提交候选产品的IND时或之后的任何时间将我们的候选产品指定为突破性疗法。对于已被指定为突破性疗法的候选产品，FDA可以采取适当的措施加快申请的开发和审查，其中可能包括在候选产品的整个开发过程中与赞助商和审查团队举行会议；就候选产品的开发向赞助商提供及时的建议并与其进行互动沟通，以确保收集批准所需的非临床和临床数据的开发计划尽可能有效；酌情让高级经理和经验丰富的审查人员参与协作、跨学科审查；为FDA审查小组指派一名跨学科项目负责人，以促进对开发计划的有效审查，并作为审查小组与赞助商之间的科学联络人；并采取措施，确保临床试验的设计在科学上合适的情况下尽可能高效，例如通过最大限度地减少接受潜在较低疗效治疗的患者数量。
FDA在决定是否授予一种药物的快速通道或突破性治疗称号方面拥有广泛的自由裁量权。获得快速通道或突破性疗法认证不会改变产品审批的标准，但可能会加快开发或审批流程。不能保证FDA会为我们可能追求的任何其他适应症或产品候选授予这样的称号。即使FDA确实批准了这两项指定中的任何一项，它实际上也可能不会导致更快的临床开发或监管审查或批准。此外，这样的指定不会增加FYARRO在其他适应症上获得美国监管部门批准的可能性。
我们可能无法获得或保持FYARRO或任何未来候选产品的孤儿药物指定，或获得或维持孤儿药物独家经营权，即使我们这样做了，这种独家经营权也可能不会阻止FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准竞争产品。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果打算治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将该候选产品指定为孤儿药物。在美国，孤儿药物通常被定义为每年患者人数不到20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的期望通过在美国的销售收回开发药物的成本。我们的目标适应症可能包括患者人数较多的疾病，也可能包括孤儿适应症。然而，不能保证我们将能够在其他适应症或任何未来的产品候选中获得FYARRO的孤儿称号。
在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得FDA对其具有此类名称的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物排他性。美国的孤儿药物排他性规定，FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在有限的情况下。在欧洲适用的专营期为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，从而不再有理由获得市场排他性，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。
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在……里面Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的长期立场，即孤儿药物排他性仅适用于符合条件的疾病内的批准用途或适应症。这一决定给孤儿药物专有权的适用带来了不确定性。2023年1月24日，FDA在《联邦纪事报》上发布了一份通知，澄清说，尽管该机构遵守了法院在触媒，FDA打算继续将其对该法规的长期解释应用于触媒命令-也就是说，该机构将继续将孤儿药物排他性的范围与一种药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或条件下获得对尚未获得批准的药物的新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物独家经营的范围。
即使批准了孤儿药物指定，我们也可能无法获得或保持该候选产品的孤儿药物排他性。由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得监管部门批准的候选产品，因为我们已经获得了孤儿指定适应症的孤儿药物指定。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法确保我们能够生产足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，孤儿药物排他性可能不能有效地保护批准的产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，或者具有孤儿排他性的产品的制造商无法维持足够的产品数量，则FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来任何优势，也不会使候选产品有权获得优先审查。
我们获得了FDA对FYARRO治疗晚期恶性PEComa的孤儿药物指定和孤儿药物排他性。我们可能无法获得用于任何其他孤儿群体的FYARRO的任何其他适应症或监管批准的孤儿药物指定或孤儿药物独家经营权，或者我们可能无法成功地将FYARRO用于此类孤儿群体的商业化，因为风险包括：
•孤儿患者群体的规模可能会发生变化；
•患者的治疗选择可能会发生变化，可能会提供FYARRO的替代治疗；
•开发成本可能高于孤儿适应症的药品销售预期收入；
•监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；
•招募患者参加临床试验可能会有困难；
•FYARRO在各自的孤儿患者群体中可能被证明不是有效的；
•临床试验结果可能达不到监管机构要求的统计显著性水平；以及
•FYARRO可能在各自的孤儿适应症中没有有利的风险/收益评估。
如果我们无法在我们获得孤儿药物指定的任何其他孤儿群体中获得FYARRO的监管批准，或者我们无法成功地将FYARRO用于此类孤儿群体的商业化，这可能会损害我们的商业前景、财务状况和运营结果。
在适当的情况下，我们计划通过使用加速注册途径，获得FDA或类似的外国监管机构的批准。如果我们无法获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们预期的额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的监管批准的费用，并推迟收到必要的监管批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们不遵守严格的PMRS，FDA可能会寻求撤销加速批准。
在可能的情况下，我们计划在需求高度未得到满足的地区推行加速发展战略。我们可能会为未来的候选产品寻求更快的审批途径。根据FDA的加速审批条款和FDA的实施条例，FDA可以在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，加速批准旨在治疗通常比现有疗法提供有意义的治疗益处的严重或危及生命的疾病的候选产品。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，代理终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、物理
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标志，或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果此类批准后研究未能证实该药物的临床益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。此外，FDA目前要求作为AP前加速批准的条件批准促销材料，这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。2022年12月29日，包括食品和药物综合改革法案(FDORA)在内的2023年综合拨款法案签署成为法律。FDORA对FDA的当局及其监管框架进行了几次改革，其中包括对加速审批途径的改革，例如要求FDA具体说明批准后研究要求的条件，并规定FDA因不符合批准后要求而迅速召回产品的程序。 2023年3月，FDA发布了一份关于支持肿瘤治疗加速批准的临床试验考虑因素的指南草案，指出尽管单臂试验通常用于支持加速批准，但随机对照试验是进行更有力的疗效和安全性评估的首选方法。如果FDA要求我们修改我们的临床试验设计或要求额外的试验来满足审批数据要求的变化，我们的临床时间表和审批将被推迟，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
在寻求加速批准之前，我们将征求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得此类加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交保密协议以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA随后的反馈之后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提交加速批准或其他快速监管指定(例如，突破性治疗指定)的申请，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速的开发、审查或批准将被及时批准，或根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。未能获得候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致该候选产品商业化的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。
现有的监管政策可能会改变，政府可能会颁布额外的法规，以阻止、限制或推迟FYARRO在美国境外对晚期恶性PEComa的监管批准，以及我们可能寻求批准的任何其他迹象，或我们未来可能开发的任何候选产品。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
例如，2010年3月通过了经2010年《医疗保健和教育和解法案》(ACA)修订的《2010年患者保护和平价医疗法案》(以下简称《ACA法案》)，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA的一些条款受到了司法和国会的挑战，2021年6月，最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，驳回了该案，但没有具体裁决ACA的合宪性。此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。例如，根据美国救援计划，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。此外，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项条款旨在增加处方药的竞争。作为对这一行政命令的回应，HHS发布了一项应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则和潜在的立法政策，
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国会可以寻求推进这些原则。2022年8月，国会通过了《降低通货膨胀法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物在药品价格增长快于通胀的情况下获得通胀回扣，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。多个行业利益相关者对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》中的价格谈判条款违宪。这些司法挑战以及立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起，每个财年向提供者支付的医疗保险总金额减少至多2%，由于随后的立法修正案，这一削减将持续到2031年，但根据各种新冠肺炎救济立法从2020年5月1日至2022年3月31日暂停支付除外，除非国会采取进一步行动。根据2023年综合拨款法案，2%的联邦医疗保险自动减支延长至2032财年前6个月，并将2030财年和2031财年的自动减支百分比修订为2%。2013年1月，前总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对FYARRO的客户或我们可能开发的任何其他候选产品产生实质性的不利影响，如果未来获得批准，以及相应的我们的财务运营。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，许多州正在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在获得监管部门批准后开始商业化后，根据此类州法律承担更大的责任。实施成本控制措施或其他影响药品定价和/或供应的医疗改革，可能会影响我们创造收入、实现或维持盈利能力，或将我们未来可能获得监管批准的产品商业化的能力。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(《Right to Trial Act》)签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们访问某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，药品制造商没有义务将其产品提供给符合条件的患者。
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准产品的价格构成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制生物技术产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的监管批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止监管部门的批准，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试等要求的影响。
我们无法预测美国或其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们的合作者很慢或不能适应现有需求的变化或采用新的需求或策略，或者如果我们或我们的合作者
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如果不能保持法规遵从性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务产生不利影响。
此外，欧洲联盟健康数据的收集和使用受《一般数据保护条例》(“GDPR”)的管辖，该条例在某些条件下将欧洲联盟数据保护法的地理范围扩大到非欧洲联盟实体，并对公司施加了大量义务，并为个人规定了新的权利。如果不遵守GDPR和欧盟成员国适用的国家数据保护法，可能会被处以最高2000万欧元的罚款或上一财政年度全球年营业额的4%(以较高者为准)，以及其他行政处罚。GDPR可能会增加我们在可能处理的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来努力遵守GDPR。这可能是繁重的，如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律和法规的努力不成功，可能会对我们在欧盟的业务产生不利影响。
最后，州法律和外国法律可能普遍适用于我们维护的信息的隐私和安全，并且可能在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。例如，于2020年1月1日生效的2018年加州消费者隐私法(CCPA)赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息被如何使用的详细信息。此外，CCPA(A)允许加州总检察长执行，每次违规(即每人)罚款2,500美元或每次故意违规罚款7,500美元，以及(B)授权私人诉讼就某些数据泄露追讨法定损害赔偿。虽然CCPA豁免了1996年《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)和某些临床试验数据监管的某些数据，但CCPA在适用于我们的业务和运营的范围内，可能会增加我们的合规成本，并可能增加我们在收集有关加州居民的其他个人信息方面的潜在责任。一些观察人士指出，CCPA可能标志着美国更严格隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。
为FDA、美国证券交易委员会(SEC)提供的资金不足.“美国证券交易委员会”)和其他政府机构可能会妨碍他们聘用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
例如，最近几年，包括2018年和2019年，美国政府多次关门，美国食品和药物管理局和美国证券交易委员会等某些监管机构不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。另外，为了应对新冠肺炎疫情，自2020年3月国内外对设施的检查基本上被搁置以来，美国食品和药物管理局一直在努力优先恢复常规监测、生物研究监测和审批前检查。虽然FDA在很大程度上已经赶上了国内的审批前检查，但它仍在继续处理积压的外国检查。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，未来政府的关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的运营。
如果我们未能遵守其他美国医疗法律和合规要求，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。此外，我们与医疗保健专业人员、临床调查人员、CRO和第三方付款人之间的关系，与我们当前和未来的业务活动相关，可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及医疗信息隐私和安全法律的约束，这可能会使我们面临重大损失，其中包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。
医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得监管批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会通过以下方式约束业务或财务安排和关系
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我们营销、销售和分销我们获得监管部门批准的产品。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制可能包括：
•除其他事项外，联邦反回扣法规禁止个人和实体故意或故意索要、提供、接受或提供直接或间接的现金或实物报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划支付。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规。违规行为将被处以民事和刑事罚款，每一次违规行为都将受到惩罚，外加最高三倍的薪酬、监禁和被排除在政府医疗保健计划之外。此外，政府可以断言，根据联邦虚假申报法或联邦民事罚款的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦虚假索赔法，包括民事虚假索赔法，可由普通公民通过民事举报人或准诉讼强制执行，以及民事罚款法，除其他外，禁止个人或实体故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款索赔，或通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。根据联邦虚假索赔法案，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也会被追究责任。联邦虚假申报法还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反了联邦虚假申报法，并参与任何金钱追回；
•联邦刑法禁止执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或作出或导致作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•联邦民事货币处罚法，除其他事项外，禁止向联邦医疗保健受益人提供或转移报酬，如果某人知道或应该知道这可能会影响受益人从特定提供者或供应商订购或接受政府应报销的物品或服务的决定；
•《反海外腐败法》、英国《2010年反贿赂法》和其他适用于我们国际活动的当地反腐败法律；
•联邦HIPAA，它制定了新的联邦刑法，禁止任何人故意和故意执行或试图执行计划，以欺诈任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，并故意和故意伪造、隐瞒或掩盖任何诡计或装置，或作出任何与提供或支付医疗福利有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，与医疗保健事项有关的项目或服务；与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•HIPAA经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订，包括2013年1月发布的最终综合规则，该规则对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的业务伙伴、独立承包商或承保实体的代理提出了要求，这些服务涉及创建、维护、接收、使用或披露与个人可识别健康信息有关的个人可识别健康信息，涉及个人可识别健康信息的隐私、安全和传输。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，可能还有其他联邦、州和非美国法律在某些情况下管理健康和其他个人信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化；
•联邦医生支付阳光法案要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划支付的承保药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向CMS报告有关某些支付的信息
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以及在前一年向承保受益人进行的其他价值转移，包括医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生保健专业人员(如医生助理和护士从业人员等)和教学医院，以及关于医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息；我们未能及时、准确和完全地提交所需信息可能导致重大民事罚款，并可能增加我们在其他联邦法律或法规下的责任；以及
•此外，除其他事项外，我们还须遵守上述各项医疗法律和法规的州和国外等价物，其中一些法律和法规的范围可能更广，无论付款人是谁，都可以适用。美国许多州都采用了类似于联邦反回扣法规和虚假索赔法案的法律，并可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室关于制药制造商的合规计划指南和/或美国制药研究和制造商关于与医疗保健专业人员相互作用的准则。几个州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，并要求药品销售代表注册。国家法律和外国法律，包括2018年5月生效的欧洲联盟一般数据保护条例，也在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。对于遵守这些州的要求需要什么是模棱两可的，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，还有管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
由于这些法律的广泛性，以及现有的法定和监管例外情况或安全港的范围很窄，我们的一些活动，包括为我们或代表我们开展业务的承包商或代理人的活动，可能会受到一项或多项此类法律的挑战。任何因违反这些法律或法规而对我们提起的诉讼，即使成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。我们可能会受到个人告密者代表联邦或州政府提起的私人“Qui Tam”诉讼。
如果我们要扩大我们的业务，扩大我们的销售组织，或者依赖美国以外的分销商，我们违反这些法律或我们的内部政策和程序的风险将增加。我们被发现违反这些或其他法律法规的风险进一步增加，因为许多法律法规没有得到监管部门或法院的充分解释，其条款可以有多种解释。任何因违反这些或其他法律或法规而对我们提起的诉讼，即使我们成功地进行了抗辩，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。
确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和数据隐私法律法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组。上述任何后果都可能严重损害我们的业务和财务业绩。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO、供应商和供应商可能从事欺诈、不当行为或其他不当活动的风险。失当行为
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这些当事人可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为，包括未能遵守FDA和其他可比外国监管机构的规定；向FDA和其他可比外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似的外国欺诈性不当行为法律；以及向我们准确报告财务信息或数据或披露未经授权的活动。特别是，卫生保健行业的研究、销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、某些客户激励计划和其他商业安排。这些方面的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了行为准则，但并不总是能够识别和阻止这些各方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益以及我们业务的削减或重组。
如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或罚款，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。
我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都必须遵守众多联邦、州和地方环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括管理实验室程序、危险和受管制材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置，向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工健康和安全的法律、法规和许可要求。我们承包商的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，因此可能会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，包括我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为因储存或处置危险和易燃材料(包括化学品和生物材料)而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们的业务活动可能受到FCPA以及其他国家类似的反贿赂和反腐败法律的约束。遵守这些法律要求可能会限制我们在国外市场的竞争能力，并使我们在违反这些要求时承担责任。
我们的业务活动可能受《反海外腐败法》以及我们经营所在的其他国家/地区的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。FCPA一般禁止公司及其员工和第三方中介机构直接或间接向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人给予任何有价物品，以影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公正地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。我们的业务受到严格监管，因此涉及与公职人员的重大互动，包括非美国政府官员。此外，在许多其他国家，医院由政府拥有和运营，医生和其他医院员工由政府雇用，根据FCPA将被视为外国官员，并且药品购买者通常是政府实体;因此，我们与这些医生，医院员工和购买者的交易受FCPA的监管。最近，美国证券交易委员会和美国司法部增加了对生物技术和制药公司的FCPA执法活动。不能肯定
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我们的所有员工、代理人、合作者或承包商，或我们的关联公司的员工、代理人、合作者或承包商，将遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能导致罚款、对我们、我们的管理人员或员工的刑事制裁、没收以及其他制裁和补救措施、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止我们开展业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家提供产品的能力，并可能严重损害我们的声誉，我们的品牌，我们的国际活动，我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务，前景，经营业绩和财务状况。
我们的业务活动可能受到美国和某些外国出口管制、贸易制裁以及进口法律法规的约束。遵守这些法律要求可能会限制我们在国外市场的竞争能力，并使我们在违反这些要求时承担责任。
我们的产品可能受到美国和外国出口管制、贸易制裁以及进口法律法规的约束。政府对我们产品进出口的监管，或我们未能获得我们产品的任何必要进出口授权（如适用），可能会损害我们的国际销售并对我们的收入产生不利影响。遵守有关我们产品出口的适用法规要求可能会延迟我们产品在国际市场的推出，或者在某些情况下，完全阻止我们产品出口到某些国家。此外，美国的出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁的目标国家、政府和个人运送某些产品和服务。例如，美国政府和我们未来可能开展业务的司法管辖区的其他政府对俄罗斯和俄罗斯利益实施了严厉的制裁和出口管制，并威胁要对乌克兰冲突实施额外的制裁和管制。这些措施的影响以及俄罗斯对这些措施的潜在反应目前尚不清楚，它们可能对我们的业务、供应链、业务合作伙伴或客户产生不利影响。
如果我们未能遵守出口和进口法规以及此类经济制裁，可能会受到处罚，包括罚款和/或拒绝某些出口特权。此外，任何新的出口或进口限制、新的立法或现有法规的执行或范围的改变，或此类法规所针对的国家、人员或产品的改变，都可能导致现有或潜在的国际业务客户对我们产品的使用减少，或我们向其出口产品的能力下降。我们产品的使用量减少或我们出口或销售产品的能力受到限制可能会对我们的业务产生不利影响。
此外，随着国际贸易紧张局势或制裁的加剧，我们的业务可能会受到不利影响，因为新的或增加的关税导致临床药物供应的国际运输导致全球临床试验成本增加，以及进口到美国的材料和产品的成本。美国或其他国家实施的关税、贸易限制或制裁，包括由此导致的地缘政治紧张局势，如美国与中国关系的恶化，乌克兰和中东冲突的升级，包括美国和/或其他国家可能对俄罗斯政府或其他实体实施的任何额外制裁、出口管制或其他限制性行动，可能会提高我们和我们合作伙伴的药品产品的价格，影响我们和我们的合作伙伴将此类药品商业化的能力，或者在美国或其他国家造成不利的税收后果。因此，国际贸易政策的变化、贸易协定的变化以及美国或其他国家实施的关税或制裁可能会对我们的业务结果和财务状况产生实质性的不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们与合格的第三方签订了生产FYARRO用于商业化的合同，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验。这种对第三方(其中一些是独家来源供应商)的依赖增加了我们没有足够质量和数量的FYARRO来满足需求或其他方面或无法以可接受的成本满足这些数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们目前没有，也没有计划获得制造FYARRO供应的基础设施或内部能力，或任何未来用于开发和商业化的候选产品。我们依赖，并预计将继续依赖第三方制造商生产FYARRO以及在我们组织成员的指导下用于临床前研究和临床试验的候选产品。在FYARRO的案例中，我们依赖于单一的第三方制造商Fresenius Kabi，LLC(“Fresenius Kabi”)，目前有n没有合适的替代制造商。2022年1月13日，我们与Fresenius Kabi签订了一份经修订的临床和商业产品采购订单条款和条件，并于2022年8月1日生效(“Fresenius协议”)，根据该协议，Fresenius Kabi将为我们生产静脉使用的FYARRO，我们将在采购订单的基础上从Fresenius Kabi购买FYARRO作为成品药物。2023年1月修订的《费森尤斯协议》有效期至2024年3月31日(或双方书面商定的较晚日期)，我们可能会出于临床或商业目的购买FYARRO，在美国和加拿大使用。的价格
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FYARRO将是固定的，取决于费森尤斯·卡比在特定情况下提高定价的能力。我们也有义务购买某些最低数量的FYARRO，如果不能购买这些最低数量，我们将向Fresenius Kabi支付额外的款项。我们还有其他供应协议，用于生产FYARRO的关键原材料，如药物西罗莫司和人类白蛋白，这些都是药物产品的关键成分。如果我们要聘请另一家第三方制造商，我们将被要求核实新的第三方制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过衔接研究，任何新的制造工艺将生产FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，如果获得批准，根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格。如果我们遇到FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的意外供应损失，无论是由于制造、供应或存储问题或其他原因，我们可能会在将FYARRO用于晚期恶性PECOMA的商业化过程中遇到延迟、中断、暂停或终止，或者需要重新启动或重复FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的任何未决或正在进行的临床试验。此外，如果我们无法跟上对FYARRO的需求，我们的收入可能会受到影响，市场对FYARRO的接受度可能会受到不利影响。
我们可能不能与第三方制造商签订或建立所需的协议，或以可接受的条件这样做。此外，在确定制造商并使其有资格进行商业生产方面的任何延误都可能对FYARRO的商业化，如果我们没有足够的产品来完成我们计划的临床试验，可能会推迟这些试验。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•第三方未能根据我们的时间表和规格制造FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，或者根本没有，包括如果我们的第三方承包商比我们的候选产品更优先于其他产品的供应，或者没有按照我们与他们之间的协议条款令人满意地履行；
•我们的第三方承包商在对我们来说代价高昂或不方便的时候终止或不续签协议或协议；
•第三方承包商违反我们与他们的协议；
•第三方承包商未能遵守适用的监管要求，包括根据严格执行的cGMP制造药品供应；
•第三方承包商未能根据我们的规格制造FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品；
•在临床用品上贴错标签，可能导致供应的剂量错误或活性药物或安慰剂得不到正确识别；
•临床用品不能按时送到临床现场，导致临床试验中断，或者药品供应没有及时分发给商业供应商，造成销售损失的；以及
•盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。
我们无法完全控制合同制造合作伙伴的制造过程的所有方面，并依赖这些合同制造合作伙伴在生产活性药物成分(“原料药”)和成品方面遵守cGMP规定。到目前为止，我们已经从第三方制造商那里获得了药物物质和药物产品，以支持FYARRO的临床前和临床试验。我们正在为FYARRO发展我们的供应链，包括通过费森尤斯协议。随着我们将FYARRO商业化，并为FYARRO提供更多适应症或我们未来可能通过开发开发的任何其他候选产品，我们将考虑为FYARRO以及我们未来可能开发的每个候选产品提供多余的原料药和药物产品，以防止任何潜在的供应中断。然而，我们在落实此类框架协议或防范潜在供应中断方面可能不会成功。
第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的CMO不能成功地制造符合我们的规范和FDA、EMA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法通过审批前检查，也无法确保和/或保持其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的CMO保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。此外，我们的许多CMO与其他公司合作，为这些公司供应和/或制造材料或产品，这使我们的制造商在生产此类材料和产品时面临监管风险。因此，未能满足生产这些材料和产品的监管要求可能会影响我们的监管许可
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一般的cmos设施。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，或者如果我们在未来撤回任何此类批准，我们将需要寻找替代制造设施，并且这些新设施需要在开始生产之前接受FDA、EMA或类似监管机构的检查和批准，这将显著影响我们将FYARRO用于晚期恶性PECOMA的商业化以及开发、获得监管批准或营销FYARRO用于我们未来可能开发的其他适应症或任何其他候选产品的能力。我们对CMO的依赖也使我们面临这样的可能性，即他们或有权访问其设施的第三方将获得并可能侵占我们的商业秘密或其他专有信息。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对各方实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品或药物的供应造成重大和不利影响，并损害我们的业务和运营结果。
此外，医药产品的生产是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的生产技术和过程控制。药品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产以及无污染方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制（包括产品稳定性）、质量保证测试、操作员错误、合格人员短缺以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规方面的困难。此外，如果在我们供应的FYARRO或我们的第三方生产设施中发现污染物，则可能需要长时间关闭此类生产设施，以调查和补救污染。未来可能会发生与我们候选产品生产相关的任何稳定性或其他问题。此外，由于候选产品是通过临床前研究到后期临床试验的批准和商业化而开发的，因此开发计划的各个方面（如制造方法）通常会在此过程中发生变化，以优化过程和结果。此类变更存在无法实现这些预期目标的风险，任何此类变更都可能导致FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品表现不同，并影响商业化或计划的临床试验或其他未来临床试验的结果。此外，与COVID-19或其他传染病有关的禁令、就地庇护和类似政府命令，或认为可能发生此类命令、关闭或其他对业务运营的限制，可能会影响我们依赖的第三方生产设施的人员，或材料的可用性或成本，这可能会扰乱FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的供应链。此外，我们的制造商可能会因资源限制或劳资纠纷或不稳定的政治环境而遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能遵守其合同义务，我们在临床试验中向患者提供候选产品的能力将受到损害。临床试验供应的任何延迟或中断可能会延迟临床试验的完成，增加与维持临床试验项目相关的成本，并根据延迟时间，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
任何这些挑战都可能延迟临床试验的完成，需要桥接临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床研究成本，延迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务，财务状况，经营业绩和增长前景产生不利影响。我们目前和预期的未来依赖他人生产FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品可能会对我们未来的利润率以及我们将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化的能力产生不利影响，这些候选产品将及时获得监管机构的批准。
我们依赖于FYARRO制剂的单一来源供应商，失去该供应商可能会损害我们的业务。
我们依靠单一来源的供应商费森尤斯Kabi，用于我们的药物产品FYARRO。于二零二二年一月，我们订立费森尤斯协议，并于二零二三年一月修订该协议，以（其中包括）将费森尤斯协议的期限延长至二零二四年三月三十一日（或双方可能协定的较后日期），并修订有关定价及本公司向费森尤斯卡比购买若干最低数量FYARRO的义务的若干条款。我们还为生产中使用的关键原材料签订了供应协议 例如用于药物物质西罗莫司和用于人血白蛋白，它们是药物产品中的关键成分。我们的供应商可以随时停止生产或供应FYARRO。我们没有大量的FYARRO库存或用于制造FYARRO的关键原材料。我们的供应商可能无法满足我们对其产品的需求，这可能是由于自然现象、我们与这些制造商的协议性质或我们作为客户对他们的相对重要性，我们的制造商可能会在未来决定停止或降低他们开展的业务水平。
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或者是为了某个特定的领域。上述任何一项的损失将需要大量的时间和精力来寻找和鉴定替代供应来源。我们目前依赖于一家公司为FYARRO进行此类制造。我们与该制造商之间的任何合同纠纷、费森尤斯协议的终止或该制造商丧失制造能力，同样可能需要大量时间、精力和费用来寻找和鉴定替代制造来源，这可能会对我们的业务造成重大损害。
此外，我们可能无法及时或根本无法确定和鉴定药品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料的额外或替代供应商，或者不会产生重大额外成本。我们不能保证我们将能够在类似的条件下毫不拖延地甚至完全不拖延地建立替代关系。如果我们从供应商那里获得的产品质量出现任何延迟或缺陷，或者如果我们不得不更换供应商，我们也可能面临监管延误或被要求寻求额外的监管许可或批准。此外，我们目前没有安排多余供应药品FYARRO或生产FYARRO所用的关键原材料。
如果需要，为药品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料建立额外的或替换的供应商，或者供应商的任何供应中断，都可能限制我们生产产品的能力，导致生产延迟和成本增加，并对我们及时向客户交付产品的能力产生不利影响。我们无法获得足够数量的药物产品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料，也可能对FYARRO在其他适应症的临床开发产生不利影响。如果我们不能为药物产品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料确定替代供应来源，我们将无法成功地将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化，或者我们将无法获得或可能延迟获得监管部门对FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准。
药品生产复杂，我国第三方厂商在生产中可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为患者或临床试验或我们未来可能开发的任何其他候选产品提供充足FYARRO的能力可能会被推迟或阻止。
制造药物，特别是大量制造药物，是复杂和严格监管的，可能需要使用创新技术。每批经批准的药品都必须经过身份、强度、质量、纯度和疗效的彻底测试。制造药品需要专门为此目的设计和验证的设施，以及复杂的质量保证和质量控制程序。由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性的多变性以及生产工艺的困难，药品生产极易受到产品损失的影响。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障、产品召回或变质。当生产工艺发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或功效。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染物或杂质，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染或杂质，这可能会延误临床试验并对我们的业务造成不利影响。如果我们的第三方制造商由于这些挑战或其他原因而无法生产足够数量的一致质量的临床试验或商业化产品，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
既有我们自己的，也有别人授权的。我们与Celgene Corporation的全资子公司Abraxis BioScience，LLC签订了许可协议，而Celgene Corporation是百时美施贵宝公司(“BMS”)的全资子公司，据此，我们获得了与FYARRO相关的独家全球知识产权和专有技术权利。我们被要求O使用商业上合理的努力或勤奋的努力，根据许可权利将产品商业化，并根据我们的净销售额、某些再许可费和某些其他费用支付某些版税。我们可能无法满足这些要求，这可能会导致此类协议下的任何权利的损失或终止。这些许可证的任何终止都将导致重大权利的丧失，并将限制我们将FYARRO商业化的能力。
我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，就像我们拥有的知识产权一样，这些风险将在下文的“与我们的知识产权相关的风险”一节中描述。
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如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。
我们依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在完成该等试验、研究和研究的最后期限前完成。
我们没有能力独立进行所有的临床前研究和临床试验。我们目前依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，进行、监督和监督我们当前或计划中的FYARRO临床前研究和临床试验，以获得更多适应症，我们预计将继续依赖第三方进行FYARRO更多临床前研究和临床试验，以获得更多适应症和我们未来可能开发的其他候选产品。我们与第三方签订协议，这些协议在我们的临床前研究和临床试验的进行以及随后的数据收集和分析中具有重要作用。这些第三方不是我们的雇员，除了根据我们与该等第三方的协议向我们提供的补救措施外，我们控制该第三方的行为、任何该等第三方将投入我们的临床前研究和临床试验的资源的数量或时间以及通过临床前研究和临床试验开发的数据的管理的能力有限。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。我们为这些服务依赖的第三方也可能(I)人员配备困难，(Ii)未能遵守合同义务，(Iii)遇到合规问题，(Iv)优先顺序发生变化或陷入财务困境，或(V)与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的开发计划中耗费时间和资源。我们可能与之签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或不及时，导致临床前研究和临床试验延迟或不成功。这些第三方中的一些人可以随时终止与我们的合同。如果我们需要与第三方达成替代安排，这将延误我们的药物开发活动。
例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照试验的总体调查计划和方案以及法律、法规和科学要求和标准进行。此外，FDA要求我们和我们的第三方遵守适用的GLP和GCP标准、进行、监控、记录和报告临床前研究和临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可靠和准确的，对于临床试验，试验参与者的权利、完整性和机密性受到保护，他们充分了解参与临床试验的潜在风险。EMA还要求我们遵守类似的标准。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床前研究和临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床前研究或临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床前研究和临床试验基本上符合GCP规定。我们的CRO未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，还可能使我们面临最高可达民事和刑事处罚的执法行动。我们还被要求在一定的时间范围内注册某些正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布某些已完成的临床试验的结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方未能成功履行其合同职责或以令人满意的方式执行临床前研究和临床试验、在预期的截止日期之前或根据我们声明的协议进行我们的临床前研究和临床试验，我们将无法获得或可能在获得监管部门对我们未来可能开发的候选产品的批准，并且如果获得批准，我们将无法或可能推迟我们将该候选产品成功商业化的努力。
这样的联盟和合作可能会阻碍未来的机会，或者我们可能没有意识到这种合作或联盟的好处。
我们可能会结成或寻求战略联盟、合资企业或合作，或与第三方达成许可协议，我们相信这将补充或加强我们在FYARRO或我们可能开发的任何未来候选产品方面的开发和商业化努力。
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•我们的协作合作伙伴可能会遇到财务和现金流困难，迫使他们根据与我们的协作协议限制或减少他们的努力；
•我们的合作伙伴可能正在寻求替代技术或开发与我们的技术和产品竞争的替代产品，无论是自己还是与他人合作;
•我们的合作伙伴可能会终止与我们的合作，这可能会使我们难以吸引新的合作伙伴或对我们在商业和金融界的看法产生不利影响;以及
•我们的合作伙伴可能会追求更高优先级的计划或改变其发展计划的重点，这可能会影响他们对我们的承诺。
此外，我们可能订立的任何未来合作协议，一般可由对手方在短时间内终止，无原因地发生某些情况，但须有指定的通知期。因此，即使我们认为候选产品的开发值得追求，我们的合作伙伴也可能选择不继续进行此类开发。如果我们的任何合作终止，我们可能不会收到这些合作的额外里程碑或版税。此外，我们可能需要投入额外的资源来开发我们的候选产品或在短时间内寻找新的合作伙伴，我们建立的任何额外合作或其他安排的条款可能对我们不利。例如，于2020年12月，我们授予EOC（定义见下文）在EOC地区（定义见下文）开发及商业化FYARRO的独家权利。根据EOC许可协议（定义见本文），我们收到了预付款，并有资格获得监管和销售许可。- 在发生某些里程碑事件时，基于里程碑的付款总额为2.57亿美元，以及基于FYARRO年度净销售额的分级特许权使用费。此外，EOC还负责在中国、香港、澳门和台湾（统称为 “平等机会委员会辖下地区”). EOC许可协议于2022年6月27日终止，同日，EOC向国际商会的国际仲裁院提出针对我们的仲裁请求。 根据EOC许可协议，我们依赖EOC提供大部分财务资源，并在EOC区域内为FYARRO进行开发、监管和商业化活动。此外，EOC在完成合作下FYARRO的开发或商业化之前终止EOC许可协议对EOC区域内许可产品的潜在批准和我们的收入产生不利影响，我们将不会从合作中获得未来收入。我们可能需要自费承担在平机会所属地区发展FYARRO的责任，或为该地区寻找另一个合作伙伴。在这种情况下，我们可能需要寻求额外的资金，我们从FYARRO产生未来收入的潜力可能会大大减少，我们的业务可能会受到重大不利影响。 有关平机会许可协议、其终止及由此产生的仲裁的更多资料，请参阅简明及综合财务报表附注8及13。
未来的额外联盟或合作可能还需要我们承担非经常性和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行证券稀释我们现有的股东或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻求合适的战略合作伙伴方面面临巨大竞争，谈判过程耗时且复杂。此外，如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的业务结合起来，我们可能无法实现这些交易的利益和公司文化。我们无法确定，在战略交易或许可证之后，我们将实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。
如果我们不能保持成功的合作，我们的业务，财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们不时评估各种收购机会和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
•业务费用和现金需求增加；
•承担额外的债务或或有负债；
•发行我们的股权证券；
•吸收被收购公司的业务、知识产权和产品，包括与新员工整合相关的困难;
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•将我们管理层的注意力从我们现有的计划和倡议上转移到追求这样的战略交易上；
•关键员工的保留、关键人员的流失以及我们维持关键业务关系的能力的不确定性；
•与此类交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或候选产品的前景和监管批准；以及
•我们无法从收购的技术和/或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
此外，如果我们在未来进行收购或寻求合作，我们可能会发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。
如果我们决定建立合作关系，但不能以商业上合理的条件建立这些合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的药物开发计划以及FYARRO在其他适应症或任何未来候选产品中的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能寻求有选择地形成合作，以扩大我们的能力，潜在地加速研发活动，并为第三方的商业化活动提供支持。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。
在寻找合适的合作者方面，我们将面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的可能性、候选受试产品的潜在市场、制造和向患者提供此类候选产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力、有关我们对知识产权的所有权以及行业和市场状况的不确定性的存在。潜在的合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的适应症，以及这种协作是否会比我们与我们的候选产品的协作更具吸引力。此外，我们为候选产品建立协作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能认为它们没有必要的潜力来证明安全性和有效性。
此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们成功地达成合作，该合作的条款和条件可能会限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来的协议。
如果我们寻求进行合作，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少候选产品的开发，减少或推迟我们的开发计划或一个或多个其他开发计划，推迟我们潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法在更多的适应症或任何未来的候选产品上进一步开发FYARRO，或者将它们推向市场并产生产品收入。
我们可能会与第三方合作，在其他适应症或任何未来的候选产品中开发FYARRO并将其商业化。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。
如果我们与任何第三方达成任何合作安排，我们很可能会对我们的合作者用于FYARRO在其他适应症或任何未来候选产品上的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及FYARRO或任何未来产品候选产品的合作将给我们带来许多风险，包括：
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•合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权，并且可能不会按预期履行他们的义务；
•协作者可以不强调或不对我们的候选产品进行开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、协作者战略重点的变化(包括业务合并或业务部门或开发功能的出售或处置)、可用的资金或外部因素(例如转移资源或创建竞争优先级的收购)来选择不继续或续订开发或商业化计划；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
•如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品；
•拥有多个产品的营销和分销权利的合作者可能不会投入足够的资源来营销和分销FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品(如果获得批准)，相对于其他产品；
•我们可能会将独家权利授予我们的合作者，从而阻止我们与他人合作；
•合作者可能无法适当地获取、维护、辩护或执行我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息和知识产权，从而引发诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，从而危及我们的专有信息和知识产权或使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼；
•合作者和我们之间可能发生纠纷，导致我们候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
•合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品；
•合作协议可能不会导致FYARRO或我们未来可能以最有效的方式或根本不会开发的任何其他候选产品的开发或商业化；
•合作者可能无法及时、准确地向我们提供有关合作下的开发进度和活动的信息，或者可能会限制我们共享此类信息的能力，这可能会对我们向投资者报告进度以及以其他方式计划我们自己开发FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力产生不利影响；
•合作者可能拥有或共同拥有我们与他们合作产生的产品的知识产权，在这种情况下，我们将没有开发或商业化该知识产权的专有权；以及
•合作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合适用法律，从而导致民事或刑事诉讼。
我们与我们的合作者之间的纠纷可能会导致诉讼或仲裁，这将增加我们的费用并转移我们管理层的注意力。此外，这些交易和安排是合同性质的，可根据适用协议的条款终止或解除。例如，在2022年6月27日，由于我们被指控存在重大违规行为，平机会选择立即终止《平机会许可协议》。我们不同意平机会有关重大违规的指控，并会继续就此提出异议，而此事现正进行仲裁。有关平等机会许可证协议、终止及仲裁的详情，请参阅简明及综合财务报表附注8及附注13。根据平机会许可协议，我们依赖平机会提供相当部分的财政资源，以及为FYARRO在平机会地区的发展、监管和商业化活动提供资金。此外，EoC在合作下完成FYARRO的开发或商业化之前终止了EoC许可协议，对EoC区域内许可产品的潜在批准和我们的收入产生了不利影响，我们将不会从合作中获得未来的收入。我们可能有必要自费承担在平机会地区发展FYARRO的责任，或为该地区寻找另一个合作伙伴。在这种情况下，我们可能需要寻求额外的资金，我们从FYARRO创造未来收入的潜力可能会大幅降低，我们的业务可能会受到实质性和不利的损害。
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与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险
我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管、关键科学人员和员工的能力。
为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。我们高度依赖我们管理层的主要成员以及科学和医疗人员。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是在管理层，这可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的运营结果。特别是，如果我们不能及时招聘合适的继任者，失去一名或多名执行干事或关键科学人员可能对我们不利。2022年11月9日，我们宣布任命董事创始人兼首席执行官尼尔·德赛为执行董事长，任命首席运营官布兰登·德莱尼为总裁和首席执行官，自2023年1月1日起生效。在这样的交接之后，我们于2023年3月3日宣布，德莱尼先生辞去总裁兼首席执行官一职，自2023年3月14日起生效，并任命首席财务官斯科特·贾科贝罗为临时首席执行官兼总裁，自2023年3月15日起生效。贾科贝罗先生曾担任我们的临时首席执行官和总裁，直到David·列侬被任命为总裁和首席执行官(自2023年10月2日起生效)，贾科贝罗先生继续担任首席财务官。这些领导层换届，以及未来的其他高级管理层变动，可能会扰乱我们的业务，并对其产生不利影响。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员。我们未来可能难以吸引和留住有经验的人员，并可能需要花费大量财政资源来招聘和留住员工。
与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。他们还可能提供更高的薪酬、更多样化的机会和更好的职业发展前景。这些特征中的一些可能对高质量产品更具吸引力TY候选人比我们提供的要多。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化我们候选产品的速度和成功将受到限制，成功发展我们业务的潜力将受到损害。
此外，我们依赖我们的科学和临床顾问和顾问来帮助我们制定我们的研究、开发和临床战略。这些顾问和顾问不是我们的员工，可能对其他实体有承诺，或与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，这些顾问和顾问通常不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们所做的工作与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，帮助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。特别是，如果我们无法与这些顾问保持咨询关系，或者他们为我们的竞争对手提供服务，我们的开发和商业化努力将受到损害，我们的业务将受到严重损害。
如果我们不能成功地建立和保持销售或营销能力，或与第三方达成协议，销售或营销FYARRO用于晚期恶性PEComa或我们可能寻求批准的任何其他迹象，或我们未来可能开发的其他候选产品，一旦获得批准，我们可能无法成功销售或营销我们获得监管部门批准的候选产品。
为了将FYARRO商业化 对于晚期恶性PECOMA或任何其他迹象表明我们可能寻求批准，或我们未来可能开发的任何其他候选产品，一旦获得批准，我们必须建立和保持营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方安排在我们可能获得批准销售或营销我们产品的每个地区执行这些服务(S)。建立和维持我们自己的商业能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都存在风险，我们可能无法成功完成这些必要的任务，这可能会对我们产品(S)的成功商业化产生负面影响，例如，FYARRO治疗晚期恶性PECOMA。
建立和维护一支具有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队，将我们获得市场批准的候选产品商业化将是昂贵和耗时的，需要我们的高管高度重视管理。如果我们没有与第三方达成协议，代表我们提供此类服务，我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都可能对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。如果我们招聘销售团队并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的商业化人员，我们的投资将会损失。或者，如果我们选择合作，
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无论是在全球范围内，还是在逐个地区的基础上，与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方，无论是为了增强我们自己的销售队伍和分销系统，还是代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们都将被要求与这些第三方就拟议的合作进行谈判并达成安排，这种安排可能被证明比产品本身商业化的利润更低。如果我们不能在需要时以可接受的条款或根本不能达成此类安排，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地将我们批准的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品销售都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。
为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。
截至2023年9月30日，我们拥有88名全职员工，包括56名员工从事研究和开发工作的员工。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略，以及随着我们过渡到上市公司运营，我们预计需要更多的管理、运营、开发、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•识别、招聘、整合、维持和激励更多的员工；
•有效管理我们的内部开发工作，包括临床、FDA、EMA和其他类似的外国监管机构对FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的审查流程，同时遵守我们可能对承包商和其他第三方承担的任何合同义务；以及
•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩以及我们成功开发和商业化FYARRO以及我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力(如果获得批准)将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和制造的关键方面。我们不能向您保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构对FYARRO的额外适应症和任何其他候选产品的批准，我们可能会在未来开发或以其他方式促进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务提供商，或以经济合理的条件找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。
如果我们不能通过雇佣新员工和/或聘用更多的第三方服务提供商来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化FYARRO和我们未来可能开发的其他候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或未来的潜在合作伙伴的计算机系统，可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露，或对我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据进行其他未经授权或不正当的访问、使用或破坏，这可能会导致额外成本、收入损失、重大负债、对我们的品牌造成损害，并对我们的运营造成实质性中断。
尽管我们采取了安全措施来保护存储我们信息的系统，但考虑到它们的规模和复杂性，以及我们内部信息技术系统上维护的信息量不断增加，以及我们的第三方CRO、其他承包商(包括进行我们临床试验的地点)和顾问的系统，这些系统可能容易因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争和电信和电气故障，以及我们的员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为而造成安全漏洞，而受到故障或其他损害或中断的影响。或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害恶意软件、勒索软件、
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拒绝服务攻击、社会工程和其他手段影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性)，这可能危及我们的系统基础设施或导致我们的数据丢失、破坏、更改或传播或损坏。随着网络威胁格局的演变，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增长，而且越来越难以检测。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序的丢失、破坏、不可用、更改或传播或损坏，或者如果有人相信或报告其中任何一种情况发生，我们可能会招致责任和声誉损害，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。我们不能向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资，或CRO、顾问或其他第三方的努力或投资，将防止系统或其他网络事件中的重大故障或入侵，从而导致我们的数据丢失、破坏、不可用、更改或传播或损坏，这些可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划发生实质性中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们内部信息技术系统的严重中断或安全漏洞可能会导致数据(包括商业秘密或其他机密信息、知识产权、专有业务信息和个人信息或个人可识别的健康信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关我们的临床试验受试者或员工的个人信息)的事件都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法和外国同等法律，强制我们采取纠正措施，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务产生不利影响。
联邦、州和外国政府的一些要求包括，公司有义务通知个人涉及特定个人身份信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或我们的供应商、承包商或与我们建立战略关系的组织经历的漏洞造成的。与安全事件相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，并导致我们产生巨额成本，包括法律费用和补救费用。例如，已完成、正在进行或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。我们预计在检测和预防安全事件的努力中会产生巨大的成本，而且我们可能会面临增加的成本和要求，以便在发生实际或感觉到的安全漏洞时花费大量资源。我们还依赖第三方来生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何中断或安全事件导致我们的数据丢失、销毁、更改或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能面临诉讼和政府调查，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会因违反某些州、联邦和/或国际隐私和安全法律而受到巨额罚款或处罚。
我们的保单可能不足以补偿我们因存储对我们的业务运营或商业发展重要的信息的系统或第三方系统的任何此类中断、故障或安全漏洞而产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、野火和其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气条件、医学流行病，如新冠肺炎大流行、电力短缺、电信故障、网络攻击、地缘政治紧张局势，包括与乌克兰和中东冲突有关的事件，或其他导致我们无法充分利用我们的设施或我们第三方CMO的制造设施的自然或人为事故或事件，都可能对我们的业务运营能力，尤其是日常运营能力产生实质性和不利影响，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、我们候选产品的开发延迟或我们的业务运营中断。地震、野火或其他自然灾害可能会进一步扰乱我们的运营，包括我们加州总部的运营，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施，如我们的研究设施或我们第三方CMO的制造设施，或
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如果业务中断，我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生事故或事件，我们不能向您保证保险金额将足以弥补任何损害和损失。如果我们的设施或我们第三方CMO的制造设施因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们利用净营业亏损(“NOL”)结转及某些其他税务属性抵销未来应课税收入的能力可能有限。
由于美国税法的限制，我们的NOL结转可能无法抵消未来的应税收入。根据适用的美国联邦税法，我们在2018年1月1日之前开始的纳税年度产生的NOL仅允许结转20个纳税年度，因此可能会到期而未使用。我们在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦NOL可以无限期结转，但2020年12月31日之后开始的纳税年度中联邦NOL的扣除额限制在本年度应纳税所得额的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守联邦立法。截至2022年12月31日，在考虑到根据修订后的1986年《国内税法》(以下简称《准则》)第382节估计将到期未使用的NOL后，我们有大约1.675亿美元的联邦NOL结转，其中4410万美元将于2030年开始到期，其余1.234亿美元不会到期。截至2022年12月31日，我们还有大约7200万美元的国家NOL结转可用，这些结转将于2037年开始到期。
根据《守则》第382和383条的规定，如果一家公司经历“所有权变更”(一般定义为“5%股东”对该公司所有权的累计变更，在三年的滚动期间内超过50个百分点)，该公司使用变更前的NOL和某些其他变更前的税收属性来抵消变更后的应纳税所得额的能力可能是有限的。类似的规则可能适用于州税法。我们过去经历过这样的所有权变化，未来我们可能会因为我们股票所有权的后续变化而经历所有权变化，其中一些变化不在我们的控制范围之内。在这种限制将导致NOL和研发信贷结转到期未使用的程度上，这些税务属性已从我们的递延税项资产中删除。如上所述，我们利用NOL和某些其他税收属性的能力可能会受到“所有权变更”的限制，因此，我们可能无法利用NOL和某些其他税收属性的很大一部分，这可能会对我们的现金流和运营结果产生重大不利影响。根据州法律，限制也可能适用于州NOL。
美国联邦所得税改革可能会对我们的财务状况产生实质性的不利影响。
美国和国际税法的立法或其他变化可能会增加我们的税务责任，并对税后盈利能力产生不利影响。例如，从2022年开始，通常被称为2017年减税和就业法案的立法，或税法，要求美国的研究和实验支出在五年内资本化并按比例摊销。在美国境外进行的研究所产生的任何此类支出必须资本化，并在15年内摊销。除非国会颁布立法，废除或推迟这一资本化和分期偿还的要求，这一规定将不会被废除或以其他方式修改。此外，美国最近颁布了《降低通货膨胀法》，其中实施了一些改革，包括对股票回购征收1%的消费税，以及对调整后的财务报表收入征收替代性最低税。该等已颁布及其他建议的变动，以及诠释及应用该等变动的法规及法律决定，可能会对我们未来期间的实际税率、现金税项开支及递延税项资产净额产生重大影响。
与营销FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品相关的各种风险，如果获得批准，可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们可能会寻求FYARRO或我们未来可能在美国以外开发的任何候选产品的监管批准，因此，如果我们获得必要的批准，我们预计我们将面临与在国外运营相关的额外风险，包括：
•外国不同的监管要求和报销制度；
•关税、贸易壁垒、价格和外汇管制等监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
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•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致经营费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•海外业务人员配备和管理困难；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•根据《反海外腐败法》或类似的外国法规可能承担的责任；
•挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动造成的商业中断。
与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
我们的成功取决于我们保护和加强我们的知识产权和专有技术的能力，包括我们为我们的产品或任何未来的候选产品获得专利期延长的能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家/地区为我们的产品和候选产品、专有技术及其用途和与我们业务相关的专有技术获得和维护专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营的能力。我们通常寻求通过在美国和海外提交与我们的产品和候选产品、专有技术及其用途有关的专利申请来保护我们的专有地位，这些专利对我们的业务非常重要。我们还试图通过从第三方获取或授权相关的已发布专利或待处理的申请来保护我们的专有地位。我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。
未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非并直到此类申请颁发专利，而且仅限于已发布的权利要求涵盖该技术的范围。不能保证我们的专利申请或许可人的专利申请将导致在任何特定司法管辖区颁发更多专利，或已发放的专利将提供足够的保护，使其不受具有类似技术的竞争对手的影响，也不能保证所发放的专利不会被第三方侵犯、设计或失效。
即使已颁发的专利后来也可能被认定为无效或不可强制执行，或者可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。未来对我们和我们许可人的所有权的保护程度是不确定的。可能只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。这些不确定性和/或限制可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
尽管我们在美国拥有或许可了十二(12)项已颁发的专利，但我们不能确定在我们的其他美国待决专利申请、相应的国际专利申请和某些外国领土上的专利申请中的权利要求，或者我们许可人的权利要求将被美国专利商标局(USPTO)、美国法院或外国专利局和法院视为可申请专利，我们也不能确定如果受到挑战，我们已颁发的专利中的权利要求不会被认定为无效或不可执行。
专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们当前或未来的任何潜在合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护我们的产品或候选产品。这些风险和不确定性包括：
•美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权；
•专利申请不得导致专利被授予；
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•如果临床试验遇到延迟，我们可以销售我们当前或未来受专利保护的候选产品的时间段将会缩短；
•专利可以被质疑、宣布无效、修改、缩小、撤销、规避、被发现不可执行、被发现未被侵犯或以其他方式不能提供任何竞争优势；
•我们的竞争对手，其中许多人拥有比我们多得多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了专利，这些专利可能限制、干扰或消除我们制造、使用和销售我们的产品或潜在产品候选产品或围绕我们拥有、共同拥有或许可的任何专利进行设计的能力；
•由于在美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的产品相关的任何专利申请；或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明；
•即使法律提供了保护，也可能需要昂贵和耗时的诉讼来强制执行和确定我们所有权的范围，而且这种诉讼的结果将是不确定的。此外，我们可能对竞争对手采取的任何强制执行我们的知识产权的行动，都可能激起他们对我们提出反诉；
•美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求其限制事实证明成功的疾病治疗方法在美国境内和境外的专利保护范围，这是有关全球卫生问题的公共政策问题；以及
•与美国法院支持的专利法相比，美国以外的国家的专利法可能不那么有利于专利权人，这让外国竞争者有更好的机会创造、开发和营销与之竞争的产品或候选产品。
专利诉讼过程也是昂贵、复杂和耗时的，我们和我们的许可人可能无法以合理的成本或及时或在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们和我们的许可方也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法识别我们(或此类许可方)研发成果的可专利方面。如果我们不能就我们开发的任何专有产品和技术获得或保持专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。
此外，尽管我们与我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但其中任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们的产品相似或相同的产品商业化。
如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的产品或候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度的一致政策。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。一些外国的法律对我们的专有权利的保护程度不如美国的法律，我们在这些国家保护我们的专有权利可能会遇到重大问题。我们的未决和未来的专利申请以及我们许可方的专利申请可能不会导致颁发保护我们的产品或候选产品的专利，或有效阻止其他公司将竞争产品或候选产品商业化。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小，我们的范围可以在专利发布后重新解释。即使我们目前或将来拥有的或许可中的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们拥有或拥有的任何专利
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In-许可证可能会受到第三方的质疑或规避，也可能会因第三方的质疑而缩小范围或使其失效。因此，我们不知道我们的产品或候选产品是否会受到有效和可强制执行的专利的保护。
我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利或我们许可人的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利或我们许可人的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能会接受第三方将现有技术的发行前提交给美国专利商标局，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后审查(“PGR”)以及各方间审查(“知识产权”)，或其他类似的程序，挑战我们拥有的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使其无效或无法执行，或使其专利申请面临无法发布的风险，允许第三方将我们的产品或候选产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，我们的专利或我们许可人的专利可能会受到授权后的挑战程序，例如在外国专利局的反对，这挑战了我们的发明优先权或关于我们的专利和专利申请以及我们许可人的专利的其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的产品或候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。此外，如果我们的专利和专利申请或我们许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，它都可能阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的产品或候选产品。如果我们的任何涵盖候选产品的专利失效或无法强制执行，我们的财务状况和运营结果将受到实质性和不利的影响。我们可能不会在我们或任何第三方发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
•其他公司可能能够开发类似于FYARRO或任何未来候选产品的产品，但这些产品不在我们拥有或许可的专利权利要求的范围内；
•我们或我们的许可人或合作者可能不是第一个做出我们拥有或许可的已颁发专利或专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人或合作者可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的人；
•其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
•我们拥有或许可的未决专利申请有可能不会导致已颁发的专利；
•由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响；以及
•为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能选择不申请专利，而第三方随后可能会提交涵盖这些知识产权的专利。
如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
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我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的专有权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯或挪用第三方的专利、知识产权和专有权利。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的产品或未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，生物制药行业都有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、异议、复审、知识产权诉讼和向美国专利商标局和/或相应的外国专利局提起的PGR诉讼。在我们正在开发产品或候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的产品或候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。
随着生物制药行业的扩张和专利的颁发，我们的产品或候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道我们的产品或我们的任何候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利，我们也不能确定我们是第一个提交与产品或技术相关的专利申请的公司。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，而且专利声明可以在发布前进行修改，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的产品或候选产品可能会侵犯已颁发的专利，或者这些第三方声称我们的技术侵犯了这些专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。也不能保证没有我们知道但我们认为与我们的业务无关的现有技术，尽管如此，这些技术最终可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果专利持有者认为我们的一个或多个产品或候选产品侵犯了该持有者的专利权，即使我们获得了专利保护，专利持有者也可以起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并可能：
•导致费用高昂的诉讼，可能造成负面宣传；
•转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力；
•造成开发延迟；
•阻止我们将我们的任何候选产品商业化，直到所声称的专利到期或在法庭上被最终裁定无效或未被侵犯；
•要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；
•使我们对第三方承担重大责任；或
•要求我们签订专利费或许可协议，这些协议可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的技术。
尽管截至本季度报告之日，没有第三方声称对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有专有权利，可能会阻止我们未来可能开发的FYARRO或我们的其他候选产品上市。例如，各种专利局定期授予诉讼模式专利，第三方可能拥有或获得一项专利，其权利要求涵盖与我们的产品或候选产品相关的诉讼模式。虽然这些诉讼模式的专利可能很难执行，但第三方可以针对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品提出专利侵权索赔。任何与专利有关的法律诉讼或任何与知识产权侵权有关的索赔被成功地指控我们要求损害赔偿并试图禁止与我们的产品或工艺有关的商业活动，可能会使我们承担重大损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果确定我们故意侵权，并要求我们获得制造或营销我们的产品或候选产品的许可证。对这些指控的辩护，无论其是非曲直，
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将涉及大量诉讼费用，并将从我们的业务中大量分流员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，即使我们或我们当前或未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计我们的产品或产品候选或工艺，以避免侵权。因此，在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止或推迟我们的产品或候选产品的开发和商业化，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，知识产权诉讼，无论我们的结果如何，都可能导致负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的产品或产品候选和技术商业化。
我们可能无法成功地获得或维护我们未来可能通过收购和许可证内开发的产品或候选产品的必要权利。
由于我们的开发计划未来可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些第三方专有权的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的产品或我们未来可能开发的候选产品所必需的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或对其进行许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。此外，协作安排的谈判、记录、实施和维护既复杂又耗时。如果我们选择达成这样的安排，我们建立和实施合作或其他替代安排的努力可能不会成功。我们也可能无法按照对我们有利的条款许可或获取第三方知识产权，或允许我们从投资中获得适当回报，或者根本不能。即使我们能够获得感兴趣的知识产权许可，我们也可能无法获得独家权利，在这种情况下，其他人可能会使用相同的权利并与我们竞争。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入诉讼或其他诉讼，以保护或强制执行我们的专利或知识产权，或我们许可人的专利或知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上受到质疑，我们已颁发的专利或我们许可人的专利可能会被认定为无效或不可执行。
竞争对手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时，并转移了我们管理层和关键人员对我们业务运营的注意力。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有的或许可中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们未来的任何潜在合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的产品或候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利或我们许可人的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、书面描述、不能实施或明显类型的双重专利。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在专利申请诉讼期间做出误导性陈述的指控。
第三方也可以向美国专利商标局或海外专利局提出类似的无效索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括复审、PGR、知识产权、派生程序和外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方在法律上主张无效或不可强制执行，我们将失去至少部分，甚至全部专利
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保护我们的技术或平台、产品或我们可能开发的任何候选产品。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
法律断言无效和/或不可强制执行后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们许可人的专利无效。不能保证与我们的专利和专利申请，或我们许可人的专利和专利申请有关的所有潜在相关的先前技术都已找到。也不能保证没有我们所知道的、但我们认为不会影响我们的专利和专利申请或许可人的专利和专利申请中的索赔的有效性或可执行性的现有技术，尽管如此，最终可能会被发现影响索赔的有效性或可执行性。
如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对该产品或候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼或与我们的知识产权相关的其他法律程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼或其他程序中因披露而被泄露。
此外，专利的颁发并不赋予我们实践专利发明的权利。第三方可能拥有阻止我们销售我们自己的专利产品和实践我们自己的专利技术的专利。
知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。
在任何知识产权诉讼过程中，可能会有关于诉讼启动的公告以及听证会的结果、动议的裁决和其他临时程序或诉讼的发展。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们的产品或候选产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股的市场价格可能会下降。这样的声明还可能损害我们的声誉或我们未来产品的市场，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
为了确定发明的优先权，派生程序可能是必要的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方那里获得权利许可。
由第三方发起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的派生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的发明有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或试图从胜利方向我们许可权利。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对派生诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与此类诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些资金将帮助我们将我们的产品或候选产品推向市场。
专利改革立法可能会增加围绕我们的专利申请或我们许可人的专利申请的起诉以及我们已颁发的专利或我们许可人的专利的执行或保护的不确定性和成本。
2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(简称《莱希-史密斯法案》)签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，
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美国于2013年3月过渡到“第一个提交专利申请的发明人”制度，在这种制度下，假设满足可专利性的其他要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。因此，在2013年3月之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布前的一段时间内是保密的，我们可能不确定我们或我们的许可人是第一个提交与我们的产品或候选产品相关的专利申请或发明专利或专利申请中所声称的任何发明的公司。
莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后诉讼程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。任何此类提交或程序中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使其无效，从而可能对我们的竞争地位产生不利影响。
由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，《莱希-史密斯法案》及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请或我们许可人的专利申请以及执行或保护我们已颁发的专利或我们许可人的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的产品或候选产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施药品专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权的价值，并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。
例如，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和我们未来可能获得或许可的专利的能力。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能被要求我们的前雇员或我们的许可人或其他第三方拥有我们的专利或其他知识产权的所有权权益。保密和知识产权转让协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权转让给我们。这些协议下的知识产权转让可能不会在知识产权产生后自动进行，或者转让协议可能会被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对其提出的索赔进行抗辩，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
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专利条款可能不足以保护我们在产品或候选产品上的竞争地位，我们未来可能会在足够的时间内开发这些产品。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其最早的美国非临时生效申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们的产品或我们未来可能开发的候选产品的专利，一旦专利有效期届满，我们可能会接受来自竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们没有获得我们未来可能开发的产品或候选产品的专利期延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。
2022年1月，我们在FYARRO批准的基础上提交了专利期限延长申请。根据FDA对我们未来可能开发的候选产品的监管批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利或我们许可方的专利也可能有资格根据哈奇-瓦克斯曼修正案获得有限的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只有涉及该批准的药品、其使用方法或其制造方法的权利要求方可延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是，我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，适用的时间段或提供的专利保护范围可能比我们要求或要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求或要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能会造成重大损失。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
尽管我们拥有、共同拥有或独家许可了至少十二(12)项在美国已颁发的专利以及在美国和其他国家/地区待处理的专利申请，但在全球所有国家和司法管辖区对我们的产品或候选产品进行专利申请、起诉和辩护的费用将高得令人望而却步，而且假设权利是在美国获得的，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。此外，在个别外国司法管辖区寻求专利保护的法定截止日期是根据我们每一项专利的优先日期而定的。在国外申请，我们可能不会及时提交外国专利申请。
此外，近年来，欧洲专利法的复杂性和不确定性有所增加。在欧洲，新的统一专利制度于2023年6月1日生效，这对欧洲专利产生了重大影响，包括在引入这种制度之前授予的专利。在单一专利制度下，一旦授予专利，欧洲的申请就可以选择成为受单一专利法院(“UPC”)管辖的单一专利。由于UPC是一种新的法院制度，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。在UPC实施之前授予的专利将可以选择退出UPC的管辖范围，而作为UPC国家的国家专利保留。仍在UPC管辖范围内的专利可能容易受到基于UPC的单一撤销挑战，如果成功，可能会使UPC签署国的所有国家的专利无效。我们不能肯定地预测这些变化的长期影响。
竞争对手可以在我们没有寻求或没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品或候选产品竞争，而我们的专利、许可人的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。即使我们在特定司法管辖区申请并获得已颁发的专利，我们的
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专利要求或其他知识产权可能不具有有效性或不足以阻止第三方进行此种竞争。
许多公司在某些外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。许多外国的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的执行，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或我们许可人的专利或违反我们专有权利的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能导致大量成本，并转移我们的努力和注意力，从我们的业务的其他方面，可能使我们的专利或我们的许可人的专利处于无效或狭义解释的风险，我们的专利申请或我们的许可人的专利申请处于无法发布的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能无法在我们提起的任何诉讼中获胜，并且所裁决的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能不具有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据该法，专利所有人可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对第三方的可撤销性，包括政府机构或政府承包商。在这些国家，专利所有人的补救措施可能有限，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫就与我们业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
定期维护费、续期费、年金费和我们拥有和许可的专利和/或申请的各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请以及我们许可人的专利和/或申请以及我们未来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内的不同时间点支付给美国专利商标局和各外国专利局。我们有适当的系统来提醒我们支付这些费用，在某些情况下，我们依赖我们的许可方合作伙伴在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中以及在我们拥有的专利和申请的有效期内遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则采取其他方式来纠正意外过失。然而，在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权。如果发生此类事件，竞争对手或其他第三方可能会提前进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们打算使用注册或未注册的商标或商号来品牌和营销我们自己和我们的产品。我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。此外，我们依靠保护我们的商业秘密，包括非专利知识、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。然而，商业秘密很难保护。例如，我们可能需要与第三方许可证持有人、合作者、
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顾问、承包商或其他顾问，我们对保护此类第三方使用的商业秘密的控制有限。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议， a和保密信息和发明协议，我们不能保证所有此类协议已正式执行或已在所有情况下获得，并且任何一方都可能违反协议，并可能无意或故意披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就这些违规行为获得足够的补救。此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密有关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，前提是我们提前得到通知，并可能延迟特定时间发布，以保护我们因合作而产生的知识产权。在其他情况下，出版权由我们独家控制，但在某些情况下，我们可能与其他方分享这些权利。执行一方非法获取、披露、使用或盗用商业秘密的主张是困难的、昂贵的、耗时的，而且结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。
此外，第三方仍可能获得此信息或可能独立获得此信息或类似信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。此外，由于知识产权诉讼或其他诉讼程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼或诉讼程序中因披露而被泄露。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密或机密或专有信息的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们在市场、业务、财务状况、运营结果和前景中的竞争地位可能会受到重大不利影响。如果我们不在专利发布前申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了所谓的机密信息或商业秘密。
我们已经并将在未来签订保密和保密协议，以保护第三方的专有地位，如外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、潜在合作伙伴和其他第三方。如果第三方声称我们或我们的员工、顾问或顾问无意中或以其他方式违反了协议，并使用或泄露了第三方专有的商业秘密或其他信息，我们可能会受到诉讼。对这类问题的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并从我们的业务中大量转移员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能造成负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的产品或产品候选和技术商业化。如果不对任何此类索赔进行抗辩，可能会使我们承担重大的金钱损失责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
正如制药行业中常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问来帮助我们开发产品或任何未来的产品候选产品。这些顾问中的许多人，以及我们的许多员工，以前曾受雇于其他制药公司，或以前可能曾向其他制药公司或我们的潜在竞争对手提供咨询服务，或目前可能正在向这些公司提供咨询服务。我们可能会受到以下指控的影响：我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队和其他员工的注意力。
我们开发和商业化我们未来可能开发的技术、产品和候选产品的权利可能在一定程度上受制于其他人授予我们的许可证的条款和条件。
我们已经与第三方签订了许可协议，未来我们可能会与其他公司签订额外的许可协议，以推进我们的研究或允许将我们的产品或我们未来可能开发的候选产品商业化。这些许可和其他许可可能不提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发我们的技术和产品或将其商业化的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。
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此外，根据任何此类许可协议的条款，我们可能无权控制涉及我们从第三方许可的技术的专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。在这种情况下，我们无法确定这些专利和专利申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们的许可方未能起诉、维护、执行和捍卫此类专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已许可的权利可能会减少或消除，我们开发和商业化受此类许可权利约束的任何产品的权利可能会受到不利影响。
我们的许可人可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，因此我们的许可人不是我们许可的专利的唯一和排他性所有者。如果其他第三方对我们的授权专利拥有所有权，他们可能会将这些专利授权给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可能会销售竞争产品和技术。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得额外的许可证。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、产品、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业上都可能不可行。如果我们无法这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的产品或候选产品，这可能会严重损害我们的业务，财务状况，经营业绩和前景。我们无法保证不存在第三方专利，这些专利可能会对我们的现有技术、制造方法、产品或未来方法或候选产品实施强制执行，从而导致禁止我们的制造、销售或未来销售的禁令，或者就我们的未来销售而言，我们有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
根据许可协议，我们与许可人之间可能会发生知识产权纠纷，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•我们转让或转让许可证的权利；
•我们与我们的许可方和合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的发明人身份和所有权;以及
•专利技术发明的优先权。
此外，我们从第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，这些协议中的某些条款可能会有多种解释。解决任何可能产生的合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外，如果我们已获得许可的知识产权纠纷妨碍或损害了我们按照商业上可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的产品或候选产品并将其商业化，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
尽管我们尽了最大努力，但我们的许可方可能会得出结论，认为我们严重违反了许可协议，因此可能会终止许可协议，从而使我们无法开发和商业化这些许可协议涵盖的产品和技术。如果这些许可内被终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并销售与我们相同的产品。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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我们未来可能开发的产品和候选产品的专利保护和专利申请可能依赖于第三方。
虽然我们通常寻求获得控制起诉、维护和执行与我们未来可能开发的产品或候选产品相关的专利的权利，但有时专利的申请和起诉活动可能由我们的许可人或合作伙伴控制，包括根据我们的许可协议向我们授权的那些专利。如果我们的任何许可人或合作伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和执行此类专利和专利申请，包括支付涵盖我们的产品或我们未来可能开发的候选产品的所有适用费用，我们可能会失去我们对这些权利的知识产权或我们对这些权利的排他性，我们开发和商业化我们的产品或那些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。我们与其他公司和机构在研究和开发方面进行合作。此外，我们依赖众多第三方为我们提供材料，用于开发我们的技术。如果我们无法就我们使用任何第三方合作者的材料而产生的任何发明的足够所有权、许可和/或商业权利进行谈判，或者如果因使用合作者的材料或在合作者的研究中开发的数据而产生的知识产权纠纷，我们利用这些发明或开发的市场潜力的能力可能会受到限制或完全被排除。此外，即使我们有权控制我们向第三方授权的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们的被许可人、我们的许可人及其律师在我们控制专利起诉之日之前的行为或不作为的不利影响或损害。
通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束，如“游行”权利、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
我们获得许可的专利申请可能已经或将来可能会通过使用由美国国家卫生研究所或FDA孤儿产品开发办公室和陆军医学研究和开发司令部授予的美国政府资金来支持。虽然我们目前不拥有通过使用美国政府资金产生的已颁发专利或未决专利申请，但我们已经许可、或可能在未来获得或许可通过使用美国政府资金或授予产生的知识产权。根据1980年的《贝赫-多尔法案》，美国政府对由政府资助开发的发明拥有某些权利。美国政府的这些权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们将上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可授予第三方，如果它确定：(1)没有采取足够的步骤将发明商业化；(2)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需求；或(3)政府必须采取行动满足联邦法规对公共使用的要求(“游行权利”)。如果授予者未能向政府披露该发明或未能在规定的期限内提出知识产权登记申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人或受让人能够证明已作出合理但不成功的努力，以类似条件向可能在美国大量生产的潜在被许可人发放许可证，或在这种情况下，国内制造在商业上不可行，则提供资金的联邦机构可以放弃对美国工业的这种偏爱。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。
一般风险
诉讼和法律程序，包括平等机会纠纷，可能会大幅增加我们的成本，损害我们的业务。
如《公约》附注13(承付款和或有事项)所述简明合并财务报表在本季度报告的第I部分，表格10-Q，w我们已经、正在并可能成为诉讼和法律程序的一方，这些诉讼和法律程序包括但不限于在正常业务过程中与我们的合作伙伴、董事、高级管理人员、股东、知识产权、雇佣事宜以及我们产品的安全性或有效性有关的诉讼和诉讼程序，这将导致我们产生法律费用和其他相关成本，包括根据赔偿义务报销高级人员和董事的法律费用的潜在费用。2022年6月27日，EoC
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向国际商会的国际仲裁法院提出了针对我们的仲裁请求。在仲裁请求中，平机会指控我们违反了《平机会许可协议》的某些条款，包括没有向平机会提供某些制造信息。因此，EOC正在寻求金钱赔偿。仲裁程序正在进行中。
针对这样的诉讼和法律程序进行辩护的费用可能是巨大的，而且不能保证我们会在任何辩护中取得成功。此外，解决此类诉讼或法律程序可能需要的时间是不可预测的，这些行动可能会分散管理层对我们业务日常运营的注意力，这可能会对我们的业务、运营结果和现金流产生不利影响。我们的保险公司可能拒绝承保，可能资本不足，无法支付有效索赔，或者我们的保单限制可能不足以完全满足任何损害赔偿或和解。如果发生这种情况，任何此类奖励的支付都可能对我们的综合业务、现金流和财务状况产生重大不利影响。此外，任何此类索赔，无论成功与否，都可能损害我们的声誉和业务。诉讼和法律程序受到固有不确定性的影响，不时出现的此类事件的不利结果可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们的股票价格波动很大。
我们普通股的市场价格可能会受到重大波动的影响。从2021年8月26日完成合并到2023年10月31日，我们普通股的收盘价从每股3.94美元的低点到每股33.00美元的高点不等。从历史上看，处于早期阶段的制药、生物技术和其他生命科学公司的证券市场价格波动特别大。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：
•我们有能力获得监管部门对FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准，以及延迟或未能获得此类批准；
•FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的当前和任何未来非临床或临床试验的结果；
•FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品，如果被批准用于营销和商业化，未能实现商业成功；
•无法获得足够的FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的供应，或无法以可接受的价格这样做；
•订立或终止关键协议，包括关键许可、供应或合作协议；
•监管当局的不利决定；
•为强制执行或捍卫我们的任何知识产权或对抗他人的知识产权而发起实质性的发展或达成争端或诉讼；
•适用于FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的法律或法规的变化；
•商业合作伙伴或竞争对手宣布新的商业产品、临床进展(或缺乏进展)、重大合同、商业关系或资本承诺；
•未能达到或超过我们可能向公众提供的财务和发展预测；
•未能达到或超过投资界的财务和发展预测；
•公众、立法机构、监管机构和投资界对制药业的看法；
•总体市场状况和其他与我们的经营业绩或竞争对手的经营业绩无关的因素，包括全球银行体系的动荡，投资者对通胀的担忧导致市场状况恶化，以及乌克兰和中东的冲突；
•与我们的市场有关的负面宣传，包括对此类市场的其他产品和潜在产品的负面宣传；
•引入与我们的产品和潜在产品竞争的技术创新或新疗法；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺；
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•与专利权有关的纠纷或其他发展，包括专利、诉讼事项，以及我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•核心员工流失；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•如果证券或行业分析师没有发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的业务和股票发表了不利或误导性的意见；
•同类公司的市场估值变化；
•一般和特定行业的经济状况可能会影响我们的研发支出；
•我们或我们的股东未来出售我们的普通股，或者预期出售普通股；
•本公司普通股成交量；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•不利的监管决定；
•我们普通股的交易量；以及
•我们财务业绩的周期波动。
此外，股票市场总体上经历了很大的波动，这种波动往往与个别公司或生物技术部门的经营业绩无关。这些广泛的市场波动也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。
在过去，在一家公司的证券市场价格波动之后，股东经常对这些公司提起集体证券诉讼。无论这类诉讼的是非曲直或最终结果如何，如果提起诉讼，这类诉讼可能会导致巨额费用，并分散管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。
此外，我们股价的下跌可能会导致我们的普通股不再满足纳斯达克继续上市的标准。如果我们无法维持在纳斯达克上市的要求，我们可能会被摘牌，这可能会对我们筹集额外资金的能力以及我们普通股的价格和流动性产生重大不利影响。
我们必须对财务报告保持有效的内部控制，如果我们无法做到这一点，我们的财务报告的准确性和及时性可能会受到不利影响，这可能会对我们的业务和股票价格产生实质性的不利影响。
我们必须对财务报告保持有效的内部控制，以便准确和及时地报告我们的经营结果和财务状况。此外，作为一家上市公司，萨班斯-奥克斯利法案要求我们每季度评估我们的披露控制和程序的有效性，以及在每个财政年度结束时评估我们对财务报告的内部控制的有效性。我们严重依赖对交易的直接管理监督，以及使用法律和外包会计专业人员。随着我们的发展，我们计划雇佣更多的人员并利用外部临时资源，并可能实施、记录和修改政策和程序，以保持有效的内部控制。然而，我们可能会发现内部控制的缺陷和弱点，或者不能纠正之前发现的内部控制缺陷。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们的管理层要评估对财务报告的内部控制，必须达到的标准规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。这些严格的标准要求我们的审计委员会得到建议，并定期更新管理层对财务报告内部控制的审查。我们的管理层可能无法有效和及时地实施控制和程序，以充分回应适用于我们作为上市公司的更高的监管合规和报告要求。如果我们未能在会计、财务和信息技术职能部门配备足够的人员，或对财务报告进行足够的内部控制，以满足作为上市公司的要求，包括《萨班斯-奥克斯利法案》的要求，我们的业务和声誉可能会受到损害，我们的股票价格可能会下跌。此外，投资者对我们的看法可能会受到不利影响，这可能会导致我们普通股的市场价格下降。
如果我们对关键会计政策的估计或判断是基于改变或被证明是不正确的假设，我们的经营结果可能会低于我们公开宣布的指导或证券分析师和投资者的预期，导致我们普通股的市场价格下降。
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按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响我们的财务报表和附注中报告的金额。我们根据过往经验和估计，以及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成对资产、负债、权益和开支的账面价值作出判断的基础，而该等资产、负债、权益和开支的账面价值并非从其他来源轻易可见。例如，在实施新的收入会计准则时，管理层根据我们对新准则的解释，对我们的产品销售做出判断和假设。新的收入标准是以原则为基础的，根据公司的独特情况，对这些原则的解释可能会因公司而异。随着我们应用新标准，解释、行业实践和指南可能会发生变化。如果我们与关键会计政策有关的估计和判断所依据的假设发生变化，或者如果实际情况与我们的假设、估计或判断不同，我们的经营业绩可能会受到不利影响，可能会低于我们公开宣布的指导或证券分析师和投资者的预期，导致我们普通股的市场价格下降。
我们将继续由于作为一家上市公司运营，导致显著增加的成本和管理资源。
作为一家上市公司，我们将继续产生大量的法律、会计、合规和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的，而且这些费用可能会增加得更多，因为我们不再是一家“新兴成长型公司”。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间，并在合规倡议方面产生大量费用。作为一家上市公司，我们将继续按照证券法规定的义务，承担编制和分发定期公开报告的所有内部和外部成本。此外，包括SOX在内的与公司治理和公开披露相关的法规和标准，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司实施的相关规则和法规，增加了法律和财务合规成本，并将使一些合规活动更加耗时。我们打算投入资源以符合不断发展的法律、法规和标准，而这一投资将导致一般和行政费用的增加，并可能将管理层的时间和注意力从我们的其他业务活动中转移出来。如果我们遵守新法律、法规和标准的努力与监管机构或管理机构的预期活动因实践相关的含糊不清而有所不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。在未来，我们可能更昂贵或更难获得董事和高级人员责任保险，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的承保成本。这些因素也可能使它变得更加困难为我们的董事会吸引和保留合格的成员，特别是在我们的审计委员会和薪酬委员会任职，以及合格的高管。
不能保证我们将能够遵守纳斯达克的持续上市标准。
如果纳斯达克因未能达到纳斯达克的上市标准而将我们的普通股在其交易所退市，我们和我们的股东可能面临重大的不利后果，包括：
•我们证券的市场报价有限；
•我们证券的流动性减少；
•确定我们的普通股为“细价股”，这将要求交易我们普通股的经纪商遵守更严格的规则，并可能导致我们证券二级交易市场的交易活动减少；
•有限数量的新报道和分析师报道；以及
•未来发行更多证券或获得更多融资的能力下降。
分部的销售我们普通股在公开市场上的实际数量，包括我们现有股东的数量，可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。我们无法预测这些出售和其他出售可能对我们普通股的现行市场价格产生的影响。
2021年4月15日，我们以S-3表格的形式提交了一份通用货架登记声明(简称《货架登记声明》)，发售了高达1.5亿美元的我们的证券，该声明将于2024年4月15日到期。我们已经建立，并可能在未来建立“市场”计划，根据该计划，我们可以根据货架登记声明提供和出售我们普通股的股票。美国证券交易委员会规则规定，公开流通股金额低于7,500万美元的公司，在任何12个月内，只能以S-3搁置登记表的形式出售股份，出售金额不得低于或等于1-
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公众浮动资金的三分之一。如果我们不满足这一公开募集资金的要求，我们根据《货架登记声明》或未来我们可能向美国证券交易委员会提交的任何S-3表格的登记声明进行的任何发售，都将被限制在任何12个月内筹集总计三分之一的公开募集资金。
我们的董事和员工可能会通过10b5-1交易计划出售我们的股票，或者在我们的内幕交易政策下的开放窗口期间在市场上出售我们的股票，而不是这样的计划。我们的高级职员、董事、持有我们5%或以上股本的人和他们各自的关联公司以及员工出售我们的普通股，可能会被投资者认为是负面的，或造成下行压力并因此导致我们普通股的价格下降。我们还登记了普通股，我们可能会根据员工股权激励计划发行普通股。发行后，这些股票将可以在公开市场上自由出售。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的普通股，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
我们的行政人员、董事、持有5%或以上股本的人士及他们各自的联营公司实益拥有我们已发行有表决权股份的相当大部分。
这些股东共同行动，或许能够影响需要股东批准的事项。例如，它们可能会影响董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约作为我们的股东之一，您可能会觉得最符合您的利益。这群股东的利益可能不会成为他们的行为总是与您的利益或其他股东的利益不谋而合，他们的行为可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。
由于多重全球事件(如新冠肺炎疫情、影响金融服务业的不利事态发展、乌克兰和中东的冲突、利率上升和整体经济衰退)导致的不利市场和全球经济状况，可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
虽然多重不利全球环境带来的潜在经济影响，如新冠肺炎疫情、乌克兰和中东冲突、台湾及其与中国关系的潜在不确定性、利率上升、影响金融服务业的不利事态发展以及整体经济下滑，无论是规模还是持续时间都很难评估或预测，但这些事件已经并可能继续导致资本和信贷市场的极端波动和混乱，降低了我们通过股权、股权挂钩或债务融资筹集更多资本的能力。这可能会对我们的短期和长期流动性以及我们按照运营计划运营的能力产生负面影响，或者根本就是负面影响。此外，我们的经营业绩可能会受到全球经济和金融市场总体状况的不利影响。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括对FYARRO或我们任何未来候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟支付我们的服务。如果由于地缘政治事件导致业务中断时间延长，我们可能会蒙受重大损失，需要大量的恢复时间并经历巨额支出才能恢复我们的业务或临床运营。我们在中东、俄罗斯、白俄罗斯或乌克兰没有业务，但我们不知道也不能知道这些地区目前正在实时展开的地缘政治不确定性是否会升级，导致广泛的经济和安全状况或医疗用品配给，这可能会限制我们在美国以外进行临床试验的能力，或对我们的业务造成实质性影响。此外，我们的保险单通常包含某种形式的战争免责条款，我们不知道如果发生据称是由地缘政治不确定性造成的损失，我们的保险公司可能会如何应对。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
此外，涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利发展的实际事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，加州金融保护和创新部任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人，2023年3月27日，First-Citizens Bank&Trust Company承担了SVB的所有客户存款和某些其他债务，并从FDIC手中收购了SVB的几乎所有贷款和某些其他资产。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分别被卷入破产管理程序。虽然我们在SVB只有很少的现金，自那以后，FDIC表示SVB的所有储户都将得到赔偿，第一公民银行和信托公司承担了我们的
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对于SVB的存款，不能保证联邦政府会像对SVB储户那样为所有储户提供担保，以防进一步的银行倒闭和全球银行体系的持续不稳定可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。
尽管我们评估我们的银行关系是必要的或适当的，但我们获得资金来源和其他信贷安排的金额足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们、与我们有直接安排的金融机构或整个金融服务业或整体经济的因素的严重损害。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能涉及与我们有金融或业务关系的金融机构或金融服务业公司，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。
我们的行动和业绩可能会受到政治或内乱或军事行动的影响，包括目前乌克兰和中东的冲突、恐怖主义活动、不稳定的政府和法律体系。由于全球经济状况，一些第三方付款人可能会推迟或无法履行其偿还义务。失业或其他经济困难也可能由于自付或可扣除义务的增加、对现有自付或可扣除义务的更高成本敏感性、失去医疗保险覆盖范围或其他原因而影响患者支付医疗保健的能力。我们在经历政治或内乱的地区进行临床试验的能力可能会对临床试验的登记或临床试验的及时完成产生负面影响。我们认为，上述经济状况可能会导致对我们药品的需求减少，这可能会对我们的收入、业务和运营结果产生实质性的不利影响。
此外，联邦预算和联邦支出水平仍存在不确定性，包括未能提高“债务上限”可能带来的影响。美国政府的任何债务违约都可能产生广泛的宏观经济影响，其中可能会扰乱进入资本市场的渠道，并加深衰退状况。此外，截至2023年9月30日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资119.3美元和100万美元由美国政府国库券、商业票据、公司债务证券和政府机构债券组成。美国政府的任何违约或我们所持证券的信用降级都可能影响我们投资的流动性或估值。
我们是一家规模较小的报告公司。我们无法确定，适用于规模较小的报告公司的信息披露要求的降低，是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力，或者以其他方式限制我们筹集额外资金的能力。
根据适用的证券法规，我们是一家“较小的报告公司”。较小的报告公司是这样的公司：(I)截至其最近结束的第二财季的最后一个工作日，非关联公司持有的公司有表决权股票或公众流通股的总市值低于2.5亿美元，或(Ii)最近结束的财年的收入低于1亿美元，且截至其最近结束的第二财季的最后一个工作日的公开流通股不到7亿美元。此外，规模较小的报告公司能够在其备案文件中提供简化的高管薪酬披露，并在我们提交给美国证券交易委员会的文件中承担某些其他减少的披露义务，包括除其他外，仅被要求在年报中提供两年的经审计财务报表。由于我们是一家规模较小的报告公司，我们提交给美国证券交易委员会的文件中披露的信息减少，可能会使投资者更难分析我们的运营结果和财务前景。
我们预计，在可预见的未来，我们不会支付任何现金股息。
目前的预期是，我们将保留未来的收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是股东唯一的收益来源。
如果股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。股票研究分析师可能选择不提供我们普通股的研究报道，这种缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。在
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如果我们确实有股票研究分析师的报道，我们将无法控制分析师或他们报告中包含的内容和意见。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级或发布其他不利的评论或研究，我们普通股的价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们的管理层。
我们修订和重述的公司注册证书和章程中的条款可能会推迟或阻止收购或管理层的变动。这些规定包括一个保密的董事会，禁止在获得股东书面同意的情况下采取行动，以及董事会有权在没有股东批准的情况下发行优先股。此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东在某些情况下与我们合并或合并。尽管我们相信这些条款将通过要求潜在的收购者与我们的董事会谈判，从而提供一个接受更高出价的机会，但即使一些股东可能认为要约是有益的，这些条款也将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换现有管理层。
我们的章程规定，特拉华州衡平法院是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或其他员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的附例规定，特拉华州衡平法院(或，如果特拉华州衡平法院没有管辖权，则为特拉华州联邦地区法院)是任何州法律索赔的唯一和独家论坛，这些索赔涉及(I)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序，(Ii)任何声称我们的任何董事、高级管理人员或其他员工或我们的股东对我们或我们的股东负有受托责任的诉讼，(Iii)根据DGCL的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼，或DGCL授予特拉华州衡平法院、我们修订和重述的公司注册证书或我们的附例(包括其解释、有效性或可执行性)的管辖权，或(Iv)任何主张受内部事务原则管辖的针对我们的索赔的诉讼；条件是，这些法院条款的选择不适用于为执行证券法、交易法或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。修订和重述的附则规定，联邦地区法院是解决根据《证券法》提出的诉因的任何申诉的唯一论坛。法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的此类诉讼。如果法院发现附例中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。任何购买或以其他方式取得本公司股本股份权益的人士或实体，应被视为已知悉并同意本公司上述附例的规定。
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用
没有。
第3项高级证券违约
没有。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
没有。
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项目6.展品。
在该等展品之前的展品索引中所列的展品，作为本季度报告的一部分提交或提供，在此引用作为参考。
展品
数
描述
3.1
修订和重新发布的公司注册证书(通过参考注册人于2021年8月27日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.1合并而成)。
3.2
修订及重订本公司章程(参考注册人于2022年12月7日提交予美国证券交易委员会的8-K表格现行报告附件3.1)。
10.1#
AADI Bioscience，Inc.2021年股权激励计划下的限制性股票单位奖励协议表格(通过引用附件10.1并入注册人于2023年10月2日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告中)。
10.2#
David·列侬和Aadi Bioscience，Inc.之间于2023年9月29日签订的高管聘用协议(通过引用注册人于2023年10月2日与美国证券交易委员会提交的当前8-K表格报告的附件10.2而并入)。
10.3#
AADI生物科学公司2023年激励股权激励计划(通过引用附件10.3并入注册人于2023年10月2日提交美国证券交易委员会的8-K表格当前报告中)。
10.4#
AADI生物科学公司2023年激励股权激励计划股票期权协议的表格(通过引用附件10.4并入注册人于2023年10月2日与美国证券交易委员会提交的当前8-K表格报告中)。
31.1*
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。
31.2*
根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。
32.1**
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。
32.2**
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。
101.INS内联XBRL实例文档
101.SCH内联XBRL分类扩展架构文档
101.CAL内联XBRL分类扩展计算链接库文档
101.DEF内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档
101.LAB内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档
101.PRE内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档
104封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档。)
*在此提交的文件。
#    指管理合同或任何补偿计划、合同或安排。

**声明本10-Q表格季度报告所附附件32的证明被视为已提供，未向美国证券交易委员会备案，不得通过引用将其纳入Aadi Bioscience，Inc.根据修订的1933年证券法或美国证券交易法提交的任何文件中。
102
目录表
1934年，经修订，无论是在本季度报告的10-Q表格日期之前或之后做出的，无论该备案文件中包含的任何一般公司语言如何。

103
目录表
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
Aadi生物科学公司。
日期：2023年11月8日
发信人：
/S/斯科特·贾科贝罗
斯科特·贾科贝罗
首席财务官
(首席财务官和正式授权的官员)
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