Vepdegestrant 项目更新——1b 期数据：与palbociclib联合试验——发展计划更新圣安东尼奥乳腺癌研讨会 2023 年 12 月 6 日附录 99.2

安全港和前瞻性陈述：Arvinas 2 本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性，包括有关vepdegestrant（ARV-471）有可能成为一流雌激素受体靶向疗法、vepdegestrant 的市场机会以及与未来预期试验的启动、数据读取、剂量选择和卫生当局反馈相关的陈述的 vepdegestrant，包括任何组合研究。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜力”、“将”、“可能”、“应该”、“继续” 等词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别性词语。实际上，我们可能无法实现我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。由于各种风险和不确定性，实际业绩或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异，包括但不限于：我们和辉瑞是否能够在预期的时间表内成功进行vepdegestrant的临床开发并获得临床试验的结果，或者根本无法实现；我们维护、扩大和保护知识产权组合的能力；我们的现金和现金等价物资源足以资助我们的可预见和不可预见的运营费用和资本支出要求；以及其他重要因素，其中任何一个都可能导致我们的实际业绩与前瞻性陈述中包含的不同，前瞻性陈述中已在我们截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告的 “风险因素” 部分以及随后向美国证券交易委员会提交的其他报告中进行了讨论。本演示文稿中包含的前瞻性陈述反映了我们截至本演示之日对未来事件的当前看法，除非适用法律要求，否则我们没有义务更新任何前瞻性陈述。截至本陈述之日后的任何日期，不应将这些前瞻性陈述视为我们的观点。Arvinas 的名称和徽标是我们的商标。我们还拥有 PROTAC® 的服务商标和美国注册商标。本演示文稿中出现的商标、商品名称和服务标志是其各自所有者的财产。我们省略了本演示文稿中提到的商标的® 和™ 名称（视情况而定）。本演示文稿还包含独立各方和我们对市场规模以及有关我们行业的其他数据的估算和其他统计数据。这些数据涉及许多假设和局限性，提醒您不要过分重视此类数据和估计。此外，对我们未来表现以及我们运营所在市场的未来表现的预测、假设和估计必然存在高度的不确定性和风险。本演示文稿仅供投资者群体使用。它无意推广此处提及的产品或以其他方式影响医疗保健处方决定。交叉试验比较不是基于头对头研究，也无法进行直接比较。

前瞻性陈述和其他通知：辉瑞我们在本次电话会议上的讨论将包括前瞻性陈述，这些陈述存在重大风险和不确定性，可能导致实际结果与此类陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。除其他主题外，我们可能会包括有关vepdegestrant（ARV-471）、IBRANCE®（palbociclib）以及辉瑞和阿维纳斯为开发和商业化vepdegestrant而开展的全球合作的前瞻性陈述，包括预期的监管申报、数据读取、研究开始、批准、上市、临床试验结果和其他发展数据、收入贡献和预测、潜在定价和报销、潜在的市场动态，规模和利用率、增长、绩效、排他性时机和潜在收益，面临重大风险和不确定性，可能导致实际结果与此类陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。除其他外，关于我们的产品线、在线产品、候选产品和其他适应症或组合的开发或商业潜力的声明，包括预期的临床试验方案、临床试验启动和进展的时间以及试验的数据读取；提交申请和获得监管部门批准的时间；产品发布和商业化的时间；预期的概况和标签；潜在收入；预期的突破、最佳或同类首创或我们药品的重磅地位或预期的市场准入；监管格局和竞争格局具有前瞻性，这些估计值可能会发生变化，除其他风险外，还会受到假设和不确定性、临床试验、监管和商业成功、需求、供应可用性以及竞争和市场动态的影响。这些陈述受风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际业绩与过去的业绩、未来计划和预计的未来业绩存在重大差异。有关这些因素和其他因素的更多信息，请参阅辉瑞截至2022年12月31日财年的10-K表年度报告及其后续的10-Q表报告，包括标题为 “风险因素” 和 “前瞻性信息和可能影响未来业绩的因素” 的部分，以及我们随后的8-K表报告，所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，可在www.sec.go上查阅 v 和 www.pfizer.com。本演示文稿中的前瞻性陈述仅代表本演示文稿的原始日期，我们没有义务更新或修改这些陈述。今天的讨论和演示仅面向投资者群体；它们无意推广本文提及的产品或以其他方式影响医疗保健处方决策。无法从交叉试验比较或预期数据中得出明确的结论，因为这些结论可能会被各种因素所混淆，应谨慎解释。本演示文稿中的所有商标均为其各自所有者的财产。3

4 简介

Vepdegestrant：针对 ER+/HER2-乳腺癌患者的潜在一流的 PROTAC® ER 靶向疗法 5 • Vepdegestrant 可降解野生型和 esr1 突变雌激素受体 (ER) 以直接抑制信号通路 • 在 12 项临床试验中已有 350 多名患者和健康志愿者接受了 vepdegestrant 的治疗 • 在大量预先治疗的患者中获得一致且令人信服的数据 Vepdegestrant 可能成为约170亿美元 ER+/HER2-转移性乳腺癌领域的骨干急诊疗法1 ER，雌激素受体；HER2，人类表皮生长因子 2；ESR1雌激素受体 1 基因 1.Clarivate/决策资源小组——乳腺癌疾病格局与预测（2023年11月）。2032年预测。

我们扩大的临床开发计划旨在将vepdegestrant定位为乳腺癌的骨干ER靶向疗法 6 佐剂（术后）乳腺癌（~190K1）转移性乳腺癌（~60K1）二线/三线一线 CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶；SLI，研究导向。1.Kantar Cancer mpAct 患者指标（11 月 23 日访问）为潜在的辅助试验提供信息的 TACTIVE-N 新辅助试验 VERITAC-2 单一疗法关键试验（正在注册）VERITAC-3 联合关键试验（SLI 正在注册）• vepdeg + palbo 组合计划中：3 期 Vepdeg+cdk4i（PF-07220060）组合计划：3 期 Vepdeg 组合与 palbo 和其他可能的组合 cdk4/6i TACTIVE-U 组合试验：Vepdeg + Ribo /Abema /cdk7i 计划试用正在进行的试验待进一步的数据和监管协议：TACTIVE-E 依维莫司组合试验 Ph 1b 与 cdk4i 的组合（PF-07220060) 全新全新

VERITAC 2 期试验中更新的 vepdeg 单一疗法数据增强了耐久活性 7 • SABCS 海报（海报 P03-05-08）显示，在参加 2 期 VERITAC 试验的大量预治疗患者中，活性持续，耐受性良好 • 40% 的患者接受了 vepdegestrant 大于 24 周的治疗；11% 的患者接受了大于 48 周的治疗。1 名患者在截止数据时仍在接受治疗 79 周以上在事后分析中，在VERITAC 2期试验中符合3期VERITAC-2 试验资格标准的8名患者中（没有先例）fulvestrant，未对局部晚期/转移性疾病进行化疗）：• 临床受益率：62.5%（8 例患者中有 5 例）• 无进展存活率中位数：19 个月（8 例中有 4 例）• 客观缓解率：29%（7 名可评估患者中有 2 例确诊 PR）从 SABCS 2022 年 2 期 VERITAC 研究的第一份数据报告开始额外随访 12 个月。b 4/6 抑制剂，使用氟维司群前 74%，化疗前 74%。cData 截止日期，2023 年 6 月 6 日。预计 2014 年下半年读出 VERITAC-2 临床受益率 62.5%（8 名患者中有 5 名）无进展生存期中位数 19 个月（8 个事件中的 4 个）客观反应率 29%（7 名可评估患者，2 例确诊反应）

vepdegestrant + palbociclib 的 1b 期试验结果为联合疗法 8 的多条前进道路奠定了基础 • 中期 vepdeg 和 palbociclib 数据显示出令人信服的疗效信号 • 客观反应率：42%（ESR1 突变体，47%；ESR1 野生型，42%）中位反应持续时间：10.2 个月 • PFS 中位数：11.1 个月（ESR1 突变体，11.0；ESR1 野生型，11.1）• 临床受益率：63%（ESR1 突变体，74%；ESR1 野生型，53%）• 安全性可控，标示上帕博西利的标准剂量减少导致等级下降72％4 后续周期中性粒细胞减少症 • 无发热性中性粒细胞减少，停药率低，在患者最后剂量服用 palbociclib 时，46 个（11%）中只有 5 个（11%）患有 4 级中性粒细胞减少症与 PALOMA-2（10%）和 PALOMA-3（11%）1,2 ESR1（雌激素受体 1 基因 1）的发病率相似。NEJM 2016 年 11 月 17 日；375 (20): 1925-1936。2.NEJM 2015 年 7 月 16 日；373 (3): 209-19。

9 圣安东尼奥乳腺癌研讨会海报聚焦会议 Vepdegestrant 1b 期联合使用 palbociclib

临床项目包括与palbociclib联合使用以说明vepdegestrant作为骨干ER疗法 10CDK、细胞周期蛋白依赖性激酶；ER，雌激素受体；HER2，人类表皮生长因子受体；RECIST，实体瘤反应评估标准首次进入人体的常见资格标准：• 组织学或细胞学证实的 ER+ 和 HER2-晚期乳腺癌 • 每种疾病的可测量或不可测量 RECIST 标准 v1.1 A 部分（第 1 阶段 Vepdegestrant 剂量增加）• 在任何环境中均有 ≥2 次内分泌疗法 • ≥1 次 CDK4/6 抑制剂 • 局部晚期或转移性环境中有 ≤3 个先前的化疗方案 B 部分（第 2 期 Vepdegestrant 剂量扩大；VERITAC）• ≥1 个既往内分泌方案（在局部晚期或转移性环境中 ≥6 个月）• ≥1 个既往的 CDK4/6 抑制剂 • ≤1 个局部晚期或转移性环境中的先前化疗方案 C 部分（n=46）（第 1 阶段）b vepdegestrant+ palbociclib) • ≥1 次既往内分泌方案 • ≤2 次晚期疾病的化疗方案 • Vepdegestrant 以 28 天为周期，每天口服一次或两次 Vepdegestrant 附加资格标准治疗 • Vepdegestrant 口服 200 mg 或 500 mg，每次 28 天周期，每天一次 • 口服 Vepdegestrant，每次 28 天周期 • 口服 Palbociclib 21 天然后休息 7 天治疗 NCT04072952

1b 期联合试验的患者接受了多线疗法的大量预治疗 11 名患者 abaseline ESR1 状态缺失 CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶；ECOG PS，东方合作肿瘤组表现状态；ESR1，雌激素受体 1 基因基线特征特征总数（N=46）性别，n (%) 基线 ESR1 状态，n (%) a 女性 45 (98)) 突变体 29 (63) 年龄中位数，y（范围）62（29—78）Wild-type 15 (33) ECOG PS，n (%) a 先前治疗方案的中位数（范围）0 32（70）任意设置 4 (1—11) 1 14 (30)) 转移设置 3 (0—7) 内脏疾病，n (%) 33 (72) 先前的治疗类型，n (%) 转移部位，n (%) CDK4/6 抑制剂 40 (87) 骨 34 (74) Palbociclib 36 (78) 肝脏 22 (48) 芳香酶抑制剂 44 (96) 肺部 14 (30) Fulvestrant 37 (80) 化疗 (15) 任何设置 35 (76) 转移设置 21 (46)

试验（阶段）联合治疗 fulvestrant 先前 CDK4/6 mbc cBra orrB PFS（月）PACE（第 2 期）1 Fulvestrant + palbociclib 0% 100% 14.4% 13.7% 4.6% Bioper（第 2 期）2 palbociclib + 医生精选等；56% fulvestrant as ET 43.8% 100% 12.5% 34.4% 维持 2.6（第 2 阶段）3 Ribociclib + 切换 etD；82% fulvestrant 为 ET 16.8% 100% 6.7% 42.9% 20.0% 5.3 PALMIRA（第 2 阶段）4 eTE + palbociclib 11.8% 100% 0% 41.9% 6.4% 4.9 先前在 2L+ 环境中确定 cdk4/6i 潜力的联合试验 12 ain可评估患者。beValuestrant 用于基准线可测量疾病的患者包括：他莫昔芬、依西美坦、氟维司坦、阿那曲唑或来曲唑。dfulvestrant 代表既往芳香化酶抑制剂，依西美坦；efulvestrant 或来曲唑 CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶；mBC，转移性乳腺癌；CBR，临床受益率；ORR，客观反应率；PFS，无进展存活率 1。Mayer E 等人 SABCS 2022。2.Albanell J 等人2023 年 Clin Cancer Res。3.Kalinsky K 等人J Clin Oncol 2023。4.Llombart-Cussac A 等人ASCO 2023。数据不是来自正面交锋的研究。应谨慎考虑交叉试验数据的解释；受研究人群差异和其他因素的限制

可反应评估患者的抗肿瘤活性（目标病变总和与基线相比的最佳百分比变化）（n=31）esr1=雌激素受体 1 基因；pd=进展性疾病；pr=部分反应；qd=每日一次；sd=稳定疾病在1b期试验中，无论ESR1状态如何，vepdegestrant plus plus palbociclib 都能在患者中实现强劲的抗肿瘤活性 13 PD PDSDSDSDSLISBLIB D SD SDSD SD SD SD SDSD PRPD SD PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR500 mg QD + palbociclib (n=14) Vepdegestrant 400 mg QD + palbociclib (n=1) Vepdegestrant 200 mg QD + palbociclib (n=1) vepdegestrant 200 mg 47%（17 人中有 8 人）ESR1 野生型 42%（12 中有 5 次）RECIST 反应的中位持续时间为 10.2 个月（95% 置信区间：9.5-NR）两名患者 ESR1 状态未知且均为非应答者。bIn 可评估的患者曾接受过 CDK4/6i 治疗（n=26），ORR 为 38%。ORR 为 60% ESR1，雌激素受体 1 基因；PR，确认部分反应；PD，进行性疾病；SD，稳定病；QD，每日一次

1b 期试验的无进展生存结果支持大量预先治疗患者的抗肿瘤活性的持续性 14 • 不管 ESR1 状态如何 MPF 均具有稳健的 MPF • 总体（ITT）：11.1 个月（n=46；报告事件的 48%）b • ESR1 突变体：11.0 个月（n=29）• ESR1 野生型（n=2）：11.1 个月 • 次要 PFS 子集分析：• 之前接受过 CDK4/6i 治疗的患者（n=40）：11.0 个月 • 之前未接受过 CDK4/6i 治疗的患者（n=6）：19.3 个月（6 个事件中的 2 个）事件总数（N=46），n（%）a 22（48）PFS 中位数，月（95% 置信区间）11.1（8.2—NR）0 12 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17 19 20 0 10 30 40 50 60 70 80 90 100 时间（月）PF S（%）对所有患者 PFS 的初步分析风险编号 46 44 37 36 30 29 26 25 15 14 8 8 3 2 2 2 1 1 0 a2 (100%) 接受了 vepdegestrant 180 mg QD 的患者发生的事件，8 (38%）接受 vepdegestrant 200 mg QD，0 人接受 vepdegestrant 400 mg QD，12 名（60%）患者接受 vepdegestrant 500 mg QD；2 名患者 beSr1 状态缺失 mpf，无进展存活率；ESR1，雌激素受体 1 基因；ITT，意向治疗；NR，未达到；PFS，无进展生存；QD，每天一次

先前 CDK4/6i-after-cdk4/6i 试验中的疗效指标以下数据并非来自正面交锋研究。交叉试验数据的解释应谨慎考虑，因为它受到研究人群差异和许多其他因素的限制。15 例在基线时患有可测量疾病的患者（两名患者 ESR1 状态未知，均为无反应者）。CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶；ET，内分泌疗法；NR，未报告；PC，医生的首选内分泌疗法。NR，未报告；1.Mayer E 等人 SABCS 2022.2。Albanell J 等人2023 年 Clin Cancer Res。3.Kalinsky K 等人J Clin Oncol 2023。4.Llombart-Cussac A 等人ASCO 2023。13.7% 6.3% 20.0% 6.4% 41.9%（n=73）（n=32）（n=35）（n=94）总体回应率（可评估）先前 cdk4/6i 100% 100% 100% 87.0% mbc 14.4% 12.5% 6.7% 0% 45.7% 之前的富尔维斯特兰特 0% 43.8% 16.8% 80.0% 34.4% 44.4% 44.4% 2.9% 41.9% 63.0% (n=111) (n=32) (n=49) (n=136) 临床受益率（可评估）4.6 (3.6—5.9) 2.6 (1.8—6.7) 5.3 (3.0—8.1) 4.9 (3.6—6.0) 11.1 (8.2—NR) (n=111) (n=32) (n=60) (n=136) 无存活率中位数（95% 置信区间），月（n=31）（n=46）（n=46）PACE1 Bioper2 MAINTAIN3 PALMIRA4 Vepdeg + palbo p1b palbo/Fulvestrant在 cdk4/6i palbo/pc 之后 cdk4/6i palbo/et 之后 cdk4/6i 之后 cdk4/6i Ribo/et 之后 cdk4/6i

耐受性可控，TRAE 通常与已知的 palbo 概况以及其他临床试验的观察结果一致，其中 vepdeg 16 TRAE 归因于 vepdegestrant 或 palbociclib 占总人口的 10% n (%) 总数 (N=46) a 任何等级 3 级 4 级中性粒细胞减少 46 (100) 22 (48) 19 (41) 疲劳 28 (61) 2 (4) 0 计数 23 (50) 4 (9) 1 (2) 贫血 16 (35) 3 (7) 0 白细胞计数减少 12 (26) 5 (11) 2 (4) 便秘 11 (24) 0 QT prolongedb 10 (22) 1 (2) 0 腹泻 8 (17) 0 恶心 8 (17) 0 0 潮热 7 (15) 0脱发 6 (13) NA NA 关节痛 6 (13) 0 0 食欲下降 5 (11) 1 (2) 0 呕吐 5 (11) 0 0 a包括 2 名服用 vepdegestrant 180 mg QD 的患者和 3 名接受 vepdegestrant 400 mg QD 的患者。NA，不适用；QD，每天一次；TRAE，与治疗相关的不良事件；WBC，白细胞 • 与vepdeg对比PALOMA试验合用导致Palbo暴露量增加约50％有关 • 46名患者中有3名因中性粒细胞减少症停药 • 无发热性中性粒细胞减少症 • 中性粒细胞减少症采用标准的非手术标签管理 bociclib 剂量降低 • 独立心脏病专家对所有 QT 病例进行了回顾性审查，得出结论 QT 延长的证据不存在 • 基线 1 级 QT 延长的患者符合资格该研究，9名患者的QT等级延长了1级 • 所有剂量的vepdegestrant的安全性都一致

在 palbo 17 的标准剂量减少后 vepdeg + palbo 联合治疗具有很强的耐久性 • 剂量减少很早（中位数，38 天），远在中位反应时间（109 天）之前 • 患者接受的剂量强度为预期的 palbociclib 剂量（125 mg/dayb）的 63% • 截至数据截止日期，有 92-93%（PALOMA-2、PALOMA-3）1-2 • 18 名患者仍在接受治疗，范围从 36 到 88 周 Adose 强度会考虑剂量减少和调整。boRally 每天一次，持续 21 天，然后在 28-中断治疗 7 天日间周期。数据截止时间，2023 年 6 月 6 日。ESR1，雌激素受体 1 基因；RECIST，实体瘤反应评估标准 1。NEJM 2016 年 11 月 17 日；375 (20): 1925-1936。; 2.NEJM 2015 年 7 月 16 日；373 (3): 209-19 Palbociclib 剂量降低至 100 mg Palbociclib 剂量降低至 75 mg Vepdegestrant 500 mg QD + palbociclib (n=2) Vepdegestrant 180 mg QD + palbociclib (n=2) 单独使用 Vepdegestrant Vepdegestrant 200 mg QD + palbociclib (n=21) 继续治疗 ESR1 突变反应时间中位数减少剂量减少时间

Vepdegestrant plus palbociclib：中位缓解持续时间为 10.2 个月；剂量减少的患者 ORR 为 44% 维持 125 mg palbociclib (n=10) 平均治疗时间：8.1 周（范围：2.0—80.1）反应可评估（n=6）剂量减量 palbociclib（n=36）平均治疗时间：36.0 周 (范围：7.4—88.1）反应可评估（n=25）ORR：44.0% 总体而言：• RECIST 反应的中位时间（n=13）：约 3.5 个月（约 15.5 周）• RECIST 反应的中位持续时间为 10.2 个月（95% 置信区间：9.5-NR）单独使用 Vepdegestrant 继续治疗 a包括剂量降低到 100 mg 和 75 mg ORR，客观反应率；RECIST，实体瘤反应评估标准 18

与辉瑞19副总裁兼乳腺癌开发主管亚当·沙约维茨一起扩大了开发计划

1b 期试验的结果显示 ER+/HER2-mBc 20 中性粒细胞减少症很早出现并按方案进行管理，这反映了降低 palbo 剂量 vepdeg+palbo 疗效的持久信号正在进行的研究证实 vepdeg 组合可以继续服用 palbo 剂量 • 78% 的患者标示内标准的帕尔博剂量降低（降至 100 或 75 mg），而 36% 的患者标签 • 在患者的最后剂量中，46 剂（11%）中只有 5 剂（11%）患有 Gr 4 中性粒细胞减少症 • 与 PALOMA-2（10%）和 PALOMA-3（11%）的发病率相似 1,2 • 44% 的剂量 ORR-减少患者（100 或 75 mg）a • 总体而言，中位缓解持续时间为 10.2 个月 • 评估为 100 mg 和 75 mg palbo an=36 的 3 期 VERITAC-3 试验正在进行中 SLI。ORR，总体回复率 1NEJM 2016 年 11 月 17 日；375 (20): 1925-1936。；2NEJM 2015 年 7 月 16 日；373 (3): 209-19。

扩大的开发计划旨在使vepdegestrant成为晚期转移性乳腺癌的潜在首选急诊疗法 21 VERITAC-2 3期 2L 单一疗法 2L 联合疗法 palbociclib 以及可能的其他 CDK4/6i VERITAC-3 3 期 1L 联合疗法和 palbociclib 3 期 1L 组合 w/cdk4i 正在进行的关键试验计划中的关键试验卫生当局预计将在 2H24 中对潜在的关键试验提供反馈研究导入正在进行中；预计将在下半年进行剂量选择卫生当局预计会对潜在的关键试验提供反馈在 2H24 中，3 期试验有望在 2H24 中获得顶线数据，正在进行的关键试验 2L 开发计划 1L 开发计划

问答 22 • 约翰·休斯顿博士，Arvinas 总裁兼首席执行官 • Ron Peck，医学博士，Arvinas 首席医学官 • 伊恩·泰勒博士，Arvinas 首席科学官 • 亚当·沙约维茨博士，辉瑞乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤副总裁、开发主管

谢谢 23