Arvinas和辉瑞公布了Vepdegestrant联合Palbociclib（IBRANCE®）的1b期试验的中期数据，并计划扩大Vepdegestrant开发计划2023年12月5日——大量预治疗患者的总体缓解率为42％，无进展存活率中位数为11.1个月（基于48％的事件）表明了vepdegestrant的潜力 gestrant 与 palbociclib（IBRANCE®）联合使用 — 耐受性通常与 palbociclib 的概况以及在其他药物中观察到的情况一致vepdegestrant 的临床试验—— 在获得更多数据并与监管机构达成协议之前，Arvinas和辉瑞计划扩大vepdegestrant的开发范围，将一线和二线环境中与CDK抑制剂的新组合包括在内，康涅狄格州纽黑文和纽约，2023年12月5日（GLOBE NEWSWIRE）——Arvinas, Inc.（纳斯达克股票代码：ARVN）和辉瑞泽尔公司（纽约证券交易所代码：PFE）今天公布了针对奇美拉（PROTAC®）雌激素受体（ER）降解剂vepdegestrant（ARV-471）与palbociclib（IBRANCE®）联合使用的新型口服蛋白水解剂vepdegestrant（）的临床数据。1b期组合队列的中期结果表明，在局部晚期或转移性ER阳性/人类表皮生长因子2（HER2）阴性（ER+/HER2-）乳腺癌的疾病环境中，经过大量预治疗的患者的临床活动令人鼓舞。这些数据将在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）的聚光灯演讲中公布。Arvinas董事长、首席执行官兼总裁约翰·休斯顿博士说：“我们很高兴看到在如此大量的预先治疗患者群体中看到这种水平的临床活动。”“Vepdegestrant 是临床开发后期唯一的 PROTAC® ER 降解剂。这项评估vepdegestrant与palbociclib联合使用的试验结果有助于推进我们使ER+/HER2-乳腺癌患者受益的目标。令人鼓舞的是，野生型肿瘤和ESR1突变体肿瘤均有初步的活性信号，耐受性可控，停药率低。”Vepdegestrant 是一种 PROTAC® ER 降解剂，旨在直接利用细胞的天然蛋白质处置过程来特异性靶向和降解雌激素受体。Vepdegestrant 由 Arvinas 和 Pfizer 共同开发，目前正在进行的第 3 期 VERITAC-2 试验的二线环境中作为单一疗法进行评估，在正在进行的第 3 期 VERITAC-3 试验的研究前导队列中，在与帕博西利布联合使用的一线环境中进行评估。辉瑞乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤副总裁兼开发主管亚当·沙约维茨博士说：“我们的目标是开发一种新的、可耐受的下一代雌激素靶向药物，帮助ER+/HER2-乳腺癌患者应对疾病进展。”“总体而言，今年在SABCS上公布的vepdegestrant，尤其是与palbociclib联合使用的数据，显示了这种研究性创新治疗选择的潜力。我们与Arvinas的持续合作体现了我们共同的承诺，即为ER+/HER2-乳腺癌患者提供新疗法，面对复发的晚期疾病，这些患者可能会感到不确定和脆弱。”在获得更多数据并与监管机构达成协议之前，Arvinas和Pfizer计划扩大vepdegestrant的开发范围，将一线和二线环境中的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂的新组合包括在内。两家公司计划启动一项新的vepdegestrant与palbociclib以及可能还有其他CDK4/6抑制剂联合使用的二线3期试验，以及一项新的vepdegestrant加辉瑞新型CDK4抑制剂（PF-07220060）的一线3期试验。Vepdegestrant + Palbociclib 1b 期研究在聚光灯演讲中，评估vepdegestrant 与 palbociclib（NCT04072952）联合使用的人类（FIH）1b 期研究的临时数据评估了该组合在 46 名大量预处理的局部晚期或转移性 ER+/HER2-乳腺患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性癌症。在数据截止时（2023年6月6日），患者先前接受过所有疗法的中位数为四种疗法（转移治疗中三种中位数）；87% 的患者先前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂治疗；80% 的患者以前接受过氟维司群治疗；76% 的患者以前接受过化疗，其中46％接受过转移治疗。患者每天接受一次口服剂量为180 mg（n=2）的vepdegestrant，推荐的3期剂量（RP3D）为200 mg（n=21）、400 mg（n=3）或500 mg（n=20），外加125 mg palbociclib，每天口服一次，持续21天，然后在28天周期内休息七天。Vepdegestrant 与 palbociclib 联合使用后显示：临床获益率（CBR，定义为确诊完全缓解、部分缓解或疾病稳定率 ≥ 24 周）为 63%（95% 置信区间：47.5—76.8），或者 29/46 名患者；在 RP3D 为 200 mg（n=21）时，CBR 为 67%（95% 置信区间：43.0 — 85.4），或 14/21 患者 ESR1 突变体患者 CBR：72%（95% 置信区间：52.8-87.3），即 21/29 名患者；在 RP3D 为 200 mg（n=14）时，E Exhibit 99.1

CBR 为 79%（95% 置信区间：49.2 — 95.3），或野生型 ESR1 患者 CBR：53%（95% 置信区间：26.6-78.7），或 8/15 名患者；在 RP3D 为 200 mg（n=7）时，CBR 为 43%（95% 置信区间：9.9 — 81.6），即可评估患者的客观反应率（ORR）基线时可测量的疾病（n=31）为42％（95％置信区间：24.5—60.9），即13/31名患者；在RP3D 为200 mg（n=15）时，突变体ESR1患者的ORR为53％（95％置信区间：23.0-72.2）：47％（95％置信区间：23.0-72.2），RP3D 为200 mg（n=10）的患者 ORR 为53％（95％置信区间：23.0-72.2）): 60%（95% 置信区间：26.2 — 87.8）OR在野生型 ESR1 的患者中：42%（95% 置信区间：15.2-72.3），或者在 RP3D 为 200 mg 时为 5/12 患者（n=5）：40%（95% 置信区间：26.6 — 78.7）无进展存活率（PFS）中位数为 11.1 个月（95% 置信区间：8.2 — NE）；所有剂量的 46 名患者中，有 22 名患者在数据截止时出现进展事件 PFS ESR1：11.0 个月（95% 置信区间：8.2-NE），29 名患者中有 13 名在野生型 ESR1 患者的数据截止时出现进展事件 PFS：11.1 个月（95% 置信区间：2.8-NE），15 名患者中有 8 名根据数据截止出现进展事件在循环肿瘤 DNA 的测定中（ctDNA），ESR1突变患者（1周期治疗后ctDNA分析可评估n=22），治疗1周期后，ESR1突变等位基因分数平均下降了-96.8％（范围：-75.6％至-100％）。vepdegestrant plus palbociclib 的安全性是可以控制的，每个协议的剂量减少和/或中断，这与处方标签中描述的剂量一致。与vepdegestrant和palbociclib组合相关的主要毒性是中性粒细胞减少症。在接受vepdegestrant（200 mg）加palbociclib 125 mg的RP3D治疗的21名患者中，有8例（38％）出现4级中性粒细胞减少症。89% 的患者出现3/4级中性粒细胞减少症。尽管palbociclib的停药率和感染率与palbociclib的历史数据一致，但4级中性粒细胞减少症的发生率更高。在接受该组合治疗的46名患者中，没有人报告发热性中性粒细胞减少症病例。在46名患者中，有3名因中性粒细胞减少而停用palbociclib，其中包括在接受vepdegestrant（200 mg）RP3D 加palbociclib 125 mg治疗的21名患者中就有一名。大多数 4 级中性粒细胞减少事件发生在第一个治疗周期，如处方标签所述，随着palbociclib剂量的减少，3/4级中性粒细胞减少症的发生率降低。在其他方面，该安全性与palbociclib的概况以及在其他vepdegestrant临床试验中观察到的情况一致。与历史药代动力学（PK）数据相比，观察到palbociclib暴露量增加（46％-58％），vepdegestrant 200 mg和500 mg QD的暴露量也有类似的增加。田纳西州纳什维尔莎拉·坎农研究所乳腺癌研究主任、首席研究员埃里卡·汉密尔顿医学博士说：“尽管我治疗的许多ER+/HER2-乳腺癌患者对目前的疗法反应良好，但疾病进展仍然是一个不幸的现实，迫切需要额外的疗法来帮助我们治疗已经扩散到身体其他部位或转移的乳腺癌。” 在vepdegestrant临床项目中，也是SABCS数据展示的主持作者。“Vepdegestrant代表了一种降解ER的潜在新方法，已知这是一种推动乳腺癌进展的途径，这项研究的1b期队列中看到的早期数据令我感到鼓舞。重要的是，患者能够利用标准剂量减少来控制中性粒细胞减少症并继续接受治疗。”其他摘要在SABCS上共同发布，Arvinas和Pfizer将在SABCS上分享另外五份摘要，包括vepdegestrant单一疗法VERITAC 2期剂量扩展更新、评估palbociclib与vepdegestrant联合使用的最佳剂量的药代动力学/药效学（PK/PD）模型以及另外三份正在进行的试验摘要。ARV-471-MBC-101研究的VERITAC 2期单一疗法剂量扩大分析了35名局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者中vepdegestrant的安全性、有效性和耐受性。本次更新包括12个月的额外随访数据，耐受性和疗效状况与先前披露的数据基本一致。在PK/PD模型模拟中，与历史参考值相比，100 mg剂量的palbociclib与vepdegestrant联合使用的4级中性粒细胞减少症发生率和palbociclib的平均暴露量相似。此处列出了另外五份摘要的标题。投资者电话会议和网络直播详情将与Arvinas和Pfizer的高管举行电话会议和网络直播，讨论在SABCS上公布的数据。本次电话会议的详细信息将在www.arvinas.com上分享的另一份新闻稿中提供。欢迎参与者前往Arvinas网站www.arvinas.com投资者页面下的 “活动和演示” 部分进行收听。演讲结束后，网络直播的重播将在Arvinas网站上存档。关于 vepdegestrant (ARV-471) Vepdegestrant 是一种在研的口服生物可利用的 PROTAC 蛋白降解剂，旨在专门靶向和降解雌激素受体 (ER)，用于治疗 ER 阳性 (ER+) /人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性 (ER+/HER2-) 乳腺癌患者。

在临床前研究中，vepdegestrant在肿瘤细胞中显示出高达97％的ER降解，在多个ER驱动的异种移植模型中作为单一药物给药时，会导致肿瘤明显收缩，并且与标准护理剂fulvestrant相比，无论是作为单一药物还是与CDK4/6抑制剂联合使用时，都显示出更高的抗肿瘤活性。2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞就vepdegestrant的共同开发和联合商业化进行全球合作；Arvinas和辉瑞将平等分担全球开发成本、商业化费用和利润。正在进行和计划中的临床试验将继续监测和评估vepdegestrant的安全性和抗肿瘤活性。关于 Arvinas Arvinas 是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法，改善患有使人衰弱和危及生命的疾病患者的生活。Arvinas使用其专有的PROTAC Discovery Engine平台来设计靶向嵌合体的蛋白水解，或PROTAC靶向蛋白质降解剂，旨在利用人体自身的天然蛋白质处置系统有选择地有效地降解和去除致病蛋白。除了针对经过验证和 “不可药物” 靶标的强大临床前PROTAC蛋白降解剂产品线外，该公司还有三个临床阶段的研究项目：用于治疗转移性耐去势前列腺癌男性的 ARV-766 和bavdegalutamide；以及用于治疗局部晚期或转移性 ER+/HER2-乳腺癌患者的vepdegestrant（ARV-471）。作为其整体业务战略的一部分，Arvinas有选择地评估潜在的合作、许可、营销和特许权使用费安排以及类似交易的机会，以推进和加速其候选产品的开发并增强其商业潜力。欲了解更多信息，请访问 www.arvinas.com。Arvinas前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，这些陈述涉及重大风险和不确定性，包括有关vepdegestrant（ARV-471）潜在优势和治疗益处的陈述，以及与vepdegestrant有关的其他陈述，包括vepdegestrant试验数据的介绍和/或发布。除历史事实陈述外，本新闻稿中包含的所有陈述均为前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“可能”、“计划”、“潜力”、“将”、“继续” 等词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别性词语。实际上，我们可能无法实现我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。由于各种风险和不确定性，实际业绩或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异，包括但不限于：我们和辉瑞公司（“辉瑞”）履行与辉瑞合作的各自义务；我们和辉瑞能否成功进行和完成vepdegestrant的临床开发并获得上市许可并按我们目前的时间表将vepdegestrant商业化；无论是我们的现金和现金等价物资源将足以为我们可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求提供资金；以及截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告的 “风险因素” 部分以及随后向美国证券交易委员会提交的其他报告中讨论的其他重要因素。本新闻稿中包含的前瞻性陈述反映了我们当前对未来事件的看法，除非适用法律要求，否则我们没有义务更新任何前瞻性陈述。截至本新闻稿发布之日后的任何日期，不应将这些前瞻性陈述视为我们的观点。关于 IBRANCE®（palbociclib）125 mg 片剂和胶囊 IBRANCE 是 CDK 4 和 6,1 的口服抑制剂，CDK 4 和 6,1 是触发细胞发展的细胞周期的关键调节剂。2,3 在美国，IBRANCE 是一种处方药，适用于治疗患有 HR+、HER2 晚期或转移性乳腺癌的成年人，作为第一种激素类疗法；或者在激素治疗后出现疾病进展的人群中使用氟维司仑。IBRANCE 片剂和 IBRANCE 胶囊的完整美国处方信息可在此处和此处找到。来自美国处方信息的重要IBRANCE®（palbociclib）安全信息中性粒细胞减少症是 PALOMA-2（80％）和 PALOMA-3（83％）中最常报告的不良反应。在 PALOMA-2 中，据报道，接受IBRANCE加来曲唑的患者的中性粒细胞计数减少了3级（56％）或4级（10％）。在 PALOMA-3 中，据报道，接受 IBRANCE 加氟维司群的患者的中性粒细胞计数降低 3 级（55%）或 4 级（11%）。在 PALOMA-2 和 PALOMA-3 中暴露于 IBRANCE 的患者中，有 1.8% 报告出现发热性中性粒细胞减少症。在 PALOMA-3 中观察到一人死于中性粒细胞减少性败血症。告知患者立即报告任何发烧。在开始IBRANCE之前，在每个周期开始时，在前两个周期的第15天以及根据临床指示监测全血细胞计数。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期。与内分泌疗法联合使用时，使用 CDK4/6 抑制剂（包括 IBRANCE）治疗的患者可能会出现重度、危及生命或致命的间质性肺病 (ILD) 和/或肺炎。在临床试验（PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3）中，接受ibrance治疗的患者中有1.0％患有任何级别的ILD/肺炎，0.1％的患者患有3级或4级，没有报告死亡病例。在上市后环境中观察到更多ILD/肺炎病例，并报告了死亡人数。监测患者是否有 ILD/肺炎的肺部症状（例如缺氧、咳嗽、呼吸困难）。对于出现新的或恶化的呼吸道症状并被怀疑患上肺炎的患者，请立即中断 IBRANCE 并对患者进行评估。对于重度 ILD 或肺炎患者，永久停用 IBRANCE。根据作用机制，IBRANCE 可能对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在IBRANCE治疗期间以及最后一次给药后的至少3周内使用有效的避孕措施。IBRANCE 可能会损害男性的生育能力，并有可能引起遗传毒性。建议男性患者在服用 IBRANCE 之前考虑保存精子。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在IBRANCE治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。建议女性将已知或疑似怀孕的情况告知医疗保健提供者。建议女性在IBRANCE治疗期间和最后一次给药后的3周内不要进行母乳喂养，因为哺乳期婴儿可能会出现严重的不良反应。PALOMA-2 中报告的 IBRANCE 加来曲唑与安慰剂加来曲唑的任何等级中最常见的不良反应（≥ 10%）是中性粒细胞减少（80% 对 6%）、感染（60% 对 42%）、白细胞减少（39% 对 2%）、疲劳（37% 对 28%）、恶心（35% 对 26%）、脱发（33% 对 16%）、口腔炎（30％对14％）、腹泻（26％对19％）、贫血（24％对9％）、皮疹（18％对12％）、虚弱（17％对12％）、血小板减少（16％对1％）、呕吐（16％对17％）、食欲下降（15％对9％）、皮肤干燥（12％对9％）、发热（12％对9％）和味觉障碍（10％ 对比 5%）。PALOMA-2 中，IBRANCE 加来曲唑与安慰剂加来曲唑最常报告的 3 级 ≥3 级不良反应（≥ 5%）是中性粒细胞减少（66% 对 2%）、白细胞减少（25% 对 0%）、感染（7% 对 3%）和贫血（5% 对 2%）。

PALOMA-2 中出现的任何等级的 IBRANCE 加来曲唑与安慰剂加来曲唑的实验室异常包括：白细胞计数降低（97% 对 25%）、中性粒细胞减少（95% 对 20%）、贫血（78% 对 42%）、血小板减少（63% 对 14%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（52% 对 34%）和丙氨酸氨基转移酶升高（44% 3% 对 30%）。PALOMA-3 中报告的 IBRANCE 加氟维司群与安慰剂加氟维司群的任何等级中最常见的不良反应（≥ 10%）是中性粒细胞减少（83% 对 4%）、白细胞减少（53% 对 5%）、感染（47% 对 31%）、疲劳（41% 对 29%）、恶心（34% 对 28%）、贫血（30% 对 13%）、口腔炎（28% 对比13％）、腹泻（24％对19％）、血小板减少（23％对0％）、呕吐（19％对15％）、脱发（18％对6％）、皮疹（17％对6％）、食欲下降（16％对8％）和发热（13％对5％）。PALOMA-3 中，IBRANCE 加氟维司群与安慰剂加氟维司群最常报告的 ≥3 级不良反应（≥ 5%）是中性粒细胞减少症（66% 对 1%）和白细胞减少症（31% 对 2%）。PALOMA-3 中出现的任何等级的 IBRANCE 加氟维司群与安慰剂加氟维司群的实验室异常包括：白细胞计数降低（99% 对 26%）、中性粒细胞减少（96% 对 14%）、贫血（78% 对 40%）、血小板减少（62% 对 10%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（43% 对 48%）和丙氨酸氨基转移酶升高（3% 对 48%）6% 对 34%）。避免同时使用强效的 CYP3A 抑制剂。如果必须给患者服用强效的 CYP3A 抑制剂，请将 IBRANCE 剂量减少到 75 mg。如果停用强效抑制剂，则将 IBRANCE 剂量（在抑制剂的 3-5 个半衰期后）增加到强力 CYP3A 抑制剂开始使用之前的剂量。葡萄柚汁或葡萄柚汁可能会增加 IBRANCE 的血浆浓度，应避免使用。避免同时使用强效的 CYP3A 诱导剂。治疗指数较窄的敏感 CYP3A 底物的剂量可能需要降低，因为 IBRANCE 可能会增加其暴露量。对于严重肝功能受损患者（Child-Pugh C 类），IBRANCE 的推荐剂量为 75 mg。尚未在需要血液透析的患者中研究过IBRANCE的药代动力学。关于辉瑞肿瘤学在 Pfizer Oncology，只要我们认为我们可以为癌症患者的生活带来有意义的改变，我们就致力于推动药物的发展。如今，我们拥有业界领先的24种经批准的创新癌症药物和生物仿制药，涵盖30多种适应症，包括乳腺癌、泌尿生殖癌、结直肠癌、血液癌和肺癌以及黑色素瘤。关于辉瑞：改变患者生活的突破在辉瑞，我们运用科学和全球资源为人们提供延长和显著改善其寿命的疗法。我们努力为医疗保健产品（包括创新药物和疫苗）的发现、开发和制造设定质量、安全和价值标准。每天，辉瑞的同事都在发达和新兴市场工作，推动健康、预防、治疗和治疗，挑战当今时代最令人恐惧的疾病。作为全球首屈一指的创新生物制药公司之一，我们与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，以支持和扩大全球获得可靠、负担得起的医疗保健的机会。170 多年来，我们一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。我们经常在我们的网站www.pfizer.com上发布可能对投资者很重要的信息。此外，要了解更多信息，请访问我们 www.pfizer.com，然后在 Twitter 上关注我们，网址为 @Pfizer 和 @Pfizer 新闻、LinkedIn、YouTube，然后在 Facebook 上点赞我们，网址为 Facebook.com/Pfizer。辉瑞披露通知：本新闻稿中包含的信息截至2023年12月5日。辉瑞没有义务根据新信息或未来事件或事态发展更新本新闻稿中包含的前瞻性陈述。本新闻稿包含有关vepdegestrant（ARV-471）、IBRANCE®（palbociclib）以及辉瑞和阿维纳斯为开发和商业化vepdegestrant而开展的全球合作的前瞻性信息，包括其潜在益处和临床试验计划，这些信息涉及重大风险和不确定性，可能导致实际结果与此类陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。风险和不确定性包括研发中固有的不确定性，包括满足预期临床终点的能力、临床试验的开始和/或完成日期、监管机构提交日期、监管部门批准日期和/或启动日期，以及不利的新临床数据和对现有临床数据进行进一步分析的可能性；与临时数据相关的风险；临床试验数据受到监管机构不同解释和评估的风险；监管机构是否会对临床研究的设计和结果感到满意；是否以及何时可以在任何司法管辖区申请vepdegestrant、IBRANCE或任何潜在适应症的任何潜在组合；监管机构是否以及何时可以批准可能在任何司法管辖区提交的vepdegestrant、IBRANCE或任何潜在组合物的潜在申请，这将取决于多种因素，包括决定产品的收益是否大于其已知风险以及确定产品的功效，如果获得批准，vepdegestrant、IBRANCE或任何潜在组合物是否会在商业上取得成功；监管机构做出的影响vepdegestrant、IBRANCE或任何潜在组合的可用性或商业潜力的其他事项的决定；辉瑞和阿维纳斯之间的合作是否会成功；COVID-19 对辉瑞影响的不确定性 Zer 的业务、运营和财务业绩；以及竞争发展。有关风险和不确定性的进一步描述可以在辉瑞截至2022年12月31日的财年10-K表年度报告、其随后的10-Q表报告，包括标题为 “风险因素” 和 “可能影响未来业绩的前瞻性信息和因素” 的部分，以及随后的8-K表报告，所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，可在www.sec上查阅 .gov 和 www.pfizer.com。Arvinas 联系人投资者联系人：杰夫·博伊尔，Arvinas 投资者关系部 347-247-5089 Jeff.Boyle@arvinas.com 媒体联系人：Kirsten Owens，Arvinas Communications 203-584-0307

Kirsten.Owens@arvinas.com 辉瑞联系投资者联系人：+1 (212) 733-4848 IR@pfizer.com 媒体联系人：+1 (212) 733-1226 PfizerMediaRelations@pfizer.com 1 IBRANCE®（palbociclib）处方信息。纽约。纽约：辉瑞公司：2022. 2 Weinberg，RA. pRb 和细胞周期时钟控制。载于：Weinberg RA，编辑癌症生物学。第二版。纽约州纽约：Garland Science；2014:275-329。3 Sotillo E，Grana X. 逃离细胞静默。载于：Enders GH，编辑。癌症中的细胞周期放松管制。纽约州纽约：Humana Press；2010:3-22。