arvn-20231205

美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

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表单 8-K

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当前报告

根据第 13 条或第 15 (d) 条

1934 年《证券交易法》

报告日期（最早报告事件的日期）： 2023年12月5日

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Arvinas, Inc.

（注册人的确切姓名如其章程所示）

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特拉华	001-38672	47-2566120
（州或其他司法管辖区）公司注册的）	（委员会文件号）	（国税局雇主证件号）


5 科学园温彻斯特大道 395 号纽黑文, 康涅狄格			06511
（主要行政办公室地址）			（邮政编码）

注册人的电话号码，包括区号:(203) 535-1456

不适用

（如果自上次报告以来发生了变化，则为以前的姓名或以前的地址）

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如果申请8-K表格旨在同时履行注册人根据以下任何条款承担的申报义务，请勾选下面的相应复选框（看到一般指令 A.2（见下文）：


o			根据《证券法》（17 CFR 230.425）第425条提交的书面通信

o			根据《交易法》（17 CFR 240.14a-12）第14a-12条征集材料

o			根据《交易法》（17 CFR 240.14d-2 (b)）第14d-2（b）条进行的启动前通信

o			根据《交易法》（17 CFR 240.13e-4 (c)）第13e-4（c）条进行的启动前通信

根据该法第12（b）条注册的证券：

每个班级的标题

交易

符号

每个交易所的名称

在哪个注册了

普通股，面值每股0.001美元

ARVN

这个斯达克股票市场有限责任公司

用复选标记表明注册人是否是1933年《证券法》第405条（本章第230.405条）或1934年《证券交易法》第12b-2条（本章第240.12b-2条）所定义的新兴成长型公司。

新兴成长型公司 o

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 o

第 7.01 项 FD 披露条例。

2023 年 12 月 5 日，Arvinas, Inc.（以下简称 “公司”）与辉瑞公司（“辉瑞”）发布了一份新闻稿，公布了该公司和辉瑞联合使用帕博西林（IBRANCE®）的 vepdegestrant (ARV-471) 的 1b 期临床试验的中期数据，该试验适用于跨疾病环境的中位数为四线治疗的患者雌激素受体（“ER”）阳性/人表皮生长因子 2（“HER2”）阴性（“ER+/HER2-”）乳腺癌。这些数据将在2023年12月7日举行的2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（“SABCS”）的聚光灯演讲中公布。此外，公司发言人计划在2023年12月6日开始的各种会议上，包括与SABCS相关的投资者和分析师会议，在作为附录99.1所附的演示文稿（“演示文稿”）中介绍信息。

新闻稿和演示文稿的副本分别作为附录99.1和99.2附于本表格8-K的最新报告中，并以引用方式纳入本项目7.01。

就经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第18条而言，本项目7.01中的信息，包括附录99.1和99.2，不得被视为 “已提交”，也不得被视为以提及方式纳入根据经修订的《1933年证券法》或《交易法》提交的任何文件中，除非此类文件中特别提及备案。

项目 8.01。其他活动。

Vepdegestrant + palbociclib 1b 期试验

2023年12月5日，公司发布新闻稿，辉瑞宣布了该公司和辉瑞针对vepdegestrant（ARV-471）与palbociclib（IBRANCE®）联合使用的1b期临床试验的中期数据，该试验适用于不同疾病环境中中位数为四线治疗的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者。这些数据将于2023年12月7日在SABCS的聚焦演示中公布。此外，公司发言人计划在2023年12月6日开始的各种会议，包括与SABCS相关的投资者和分析师会议，在作为附录99.1所附的演示文稿（“演示文稿”）中介绍这些数据。

该公司正在使用其靶向奇美拉（Proteolysis Chimera）（PROTAC®）探索引擎来建立广泛的蛋白质降解候选产品线，以靶向包括肿瘤学（包括免疫肿瘤学）、神经科学和其他治疗领域在内的需求未得到满足的领域的疾病。该公司的临床开发项目包括vepdegestrant（ARV-471）、ARV-766 和badegalutamide（ARV-110）。作为其整体业务战略的一部分，公司还会有选择地评估潜在的合作、许可、营销和特许权使用费安排以及类似交易的机会，以推进和加速其候选产品的开发并增强其商业潜力。

Vepdegestrant 是一种正在研究的口服生物可利用的 PROTAC® ER 降解剂，旨在直接利用细胞的天然蛋白质处置过程来特异性靶向和降解急诊室，用于治疗 ER+/HER2-乳腺癌患者。Vepdegestrant 由 Arvinas 和 Pfizer 共同开发，目前正在进行的第 3 期 VERITAC-2 试验的二线环境中作为单一疗法进行评估，在正在进行的第 3 期 VERITAC-3 试验的研究前导队列中，在与帕博西利布联合使用的一线环境中进行评估。在获得更多数据并与监管机构达成协议之前，Arvinas和Pfizer计划扩大vepdegestrant的开发范围，将一线和二线环境中的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂的新组合包括在内。两家公司计划启动一项新的vepdegestrant与palbociclib和可能的其他CDK4/6抑制剂联合使用的二线3期试验，以及一项新的vepdegestrant加辉瑞新型CDK4抑制剂（PF-07220060）的一线3期试验，此前卫生当局预计将在2024年下半年就这些潜在的关键试验提供反馈。

评估vepdegestrant与palbociclib（NCT04072952）联合使用的人体首例ARV-471-MBC-101试验的1b期中期数据评估了该组合在46名经过大量预先治疗的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。在数据截止时（2023年6月6日），患者先前接受过所有疗法的中位数为四种疗法（转移治疗中三种中位数）；87% 的患者先前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂治疗；80% 的患者以前接受过氟维司群治疗；76% 的患者以前接受过化疗，其中46％接受过转移治疗。

患者每天接受一次口服剂量为180 mg（n=2）的vepdegestrant，推荐的3期剂量（RP3D）为200 mg（n=21）、400 mg（n=3）或500 mg（n=20），外加125 mg palbociclib，每天口服一次，持续21天，然后在28天周期内休息七天。

Vepdegestrant 与 palbociclib 联合使用后证明：

•临床受益率（“CBR”，定义为确诊完全缓解率、部分缓解率或疾病稳定率 ≥ 24 周）为 63%（95% 置信区间：47.5—76.8），即 46 名患者中的 29 名；在 RP3D 为 200 mg（n=21）时，CBR 为 67%（95% 置信区间：43.0 — 85.4），即 21 名患者中的 14 名

◦ESR1 突变患者的 CBR：72%（95% 置信区间：52.8-87.3），即 29 名患者中的 21 名；在 RP3D 为 200 mg（n=14）时，CBR 为 79%（95% 置信区间：49.2 — 95.3），即 14 名患者中的 11 名

◦野生型 ESR1 患者 CBR：53%（95% 置信区间：26.6-78.7），即 15 名患者中的 8 名；在 RP3D 为 200 mg（n=7）时，CBR 为 43%（95% 置信区间：9.9 — 81.6），即 7 名患者中的 3 名

•基线时患有可测量疾病的可评估患者（n=31）的客观反应率（ORR）为42％（95％置信区间：24.5—60.9），占31名患者中的13名；在RP3D 为200 mg（n=15）时，ORR为53％（95％置信区间：26.6 — 78.7）

◦突变体 ESR1 患者的ORR：47%（95% 置信区间：23.0-72.2），即 17 名患者中的 8 名

▪RP3D 为 200 mg（n=10）时的ORR：60%（95% 置信区间：26.2 — 87.8）

◦野生型 ESR1 患者的ORR：42%（95% 置信区间：15.2-72.3），即 12 名患者中的 5 名

▪RP3D 为 200 mg（n=5）时的ORR：40%（95% 置信区间：26.6 — 78.7）

◦中位回复时间：10.2 个月

•无进展存活率 (PFS) 中位数为 11.1 个月（95% 置信区间：8.2 — NE）；在数据截止时，所有剂量的 46 名患者中，有 22 名出现进展事件

◦突变体 ESR1 患者 PFS：11.0 个月（95% 置信区间：8.2-NE），29 名患者中有 13 名因数据截止而出现进展事件

◦野生型 ESR1 患者 PFS：11.1 个月（95% 置信区间：2.8-NE），15 名患者中有 8 名因数据截止而出现进展事件

在对循环肿瘤DNA（“ctDNA”）的检测中，ESR1突变（n=22，在治疗1周期后ctDNA分析可评估）的患者在治疗1周期后，ESR1突变等位基因分数平均下降了-96.8％（范围：-75.6％至-100％）。

vepdegestrant plus palbociclib 的安全性是可以控制的，每个协议的剂量减少和/或中断，这与处方标签中描述的剂量一致。与vepdegestrant和palbociclib组合相关的主要毒性是中性粒细胞减少症。在接受vepdegestrant（200 mg）加palbociclib 125 mg的RP3D治疗的21名患者中，有8例（38％）出现4级中性粒细胞减少症。89% 的患者出现3/4级中性粒细胞减少症。尽管palbociclib的停药率和感染率与palbociclib的历史数据一致，但4级中性粒细胞减少症的发生率更高。

在接受该组合治疗的46名患者中，没有人报告发热性中性粒细胞减少症病例。在46名患者中，有3名因中性粒细胞减少而停用palbociclib，其中包括在接受vepdegestrant（200 mg）RP3D 加palbociclib 125 mg治疗的21名患者中就有一名。

大多数 4 级中性粒细胞减少事件发生在第一个治疗周期，如处方标签所述，随着palbociclib剂量的减少，3/4级中性粒细胞减少症的发生率降低。在其他方面，该安全性与palbociclib的概况以及在其他vepdegestrant临床试验中观察到的情况一致。

与历史药代动力学（PK）数据相比，观察到palbociclib暴露量增加（46％-58％），vepdegestrant 200 mg和500 mg QD的暴露量也有类似的增加。

在 SABCS 上发表的其他摘要

该公司和辉瑞将在SABCS上共同分享另外五份摘要，包括vepdegestrant单一疗法VERITAC 2期剂量扩展更新、评估palbociclib与vepdegestrant联合使用的最佳剂量的药代动力学/药效学（PK/PD）模型以及另外三份正在进行的试验摘要。ARV-471-MBC-101研究的VERITAC 2期单一疗法剂量扩大分析了35名局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者中vepdegestrant的安全性、有效性和耐受性。本次更新包括12个月的额外随访数据，耐受性和疗效状况与先前披露的数据基本一致。此外，在事后分析中，将符合 3 期 VERITAC-2 试验资格标准的 2 期 VERITAC 试验的八名患者（先前没有氟维司坦，之前没有接受过局部化疗）

晚期或转移性疾病），CBR为62.5％，占8例患者中的5例，PFS为19个月或8例事件中的4例，ORR为29％，即7例可评估患者的2例确诊反应。该公司和辉瑞预计将在2024年下半年发布 VERITAC-2。在PK/PD模型模拟中，与历史参考值相比，100 mg剂量的palbociclib与vepdegestrant联合使用的4级中性粒细胞减少症发生率和palbociclib的平均暴露量相似。

前瞻性陈述。

这份表格8-K的最新报告，包括作为附录99.1和99.2提供的文件，包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述，包括有关vepdegestrant（ARV-471）的潜在优势和治疗益处、未来单独使用vepdegestrant或与其他疗法联合进行任何临床试验的时间以及数据的时间和准备的陈述。除历史事实陈述外，本表格8-K最新报告中包含的所有陈述，包括有关公司战略、未来运营、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜力”、“将”、“可能”、“应该”、“继续” 等词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别性词语。公司实际上可能无法实现公司前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖公司的前瞻性陈述。由于各种风险和不确定性，实际业绩或事件可能与公司在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异，包括但不限于：公司和辉瑞履行各自与辉瑞合作义务的情况；公司和辉瑞能否成功进行和完成 ARV-471 的临床开发；公司是否获得上市批准并商业化 ARV-471 顺其自然时间表或根本没有；公司的现金和现金等价物资源是否足以为其可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求提供资金；以及公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告的 “风险因素” 部分以及随后向美国证券交易委员会提交的其他报告中讨论的其他重要因素。本表格8-K最新报告中包含的前瞻性陈述反映了公司当前对未来事件的看法，除非适用法律要求，否则公司没有义务更新任何前瞻性陈述。截至本8-K表最新报告发布之日之后的任何日期，这些前瞻性陈述均不应被视为代表公司的观点。


项目 9.01			财务报表和附录。


(d)			展品



展品编号			展品描述

99.1			新闻稿，日期为 2023 年 12 月 5 日

99.2			公司简报，日期为 2023 年 12 月 6 日

104			封面交互式数据文件（格式为行内 XBRL）

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。


	ARVINAS, INC.

日期：2023 年 12 月 6 日	来自：	/s/Sean Cassidy
		肖恩·卡西迪首席财务官