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附录 99.1

Altimmune 宣布对非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 受试者进行 24 周（延长 12 周）的 pemvidutidutide 试验结果呈阳性

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●在 24 周时，以 1.8 mg 和 2.4 mg 的剂量相对减少了 75% 以上的肝脏脂肪含量
●观察到血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和修正后的 T1 (cT1) 显著降低，这两者都是肝脏炎症的既定标志
●没有糖尿病的受试者在1.8 mg剂量下平均体重减轻7.2％（安慰剂调整后的6.0％）
●糖尿病受试者的血糖控制得以维持，空腹血糖和HbA1c呈改善趋势
●血压有意义降低，心率增幅最小
●Altimmune 将于美国东部时间今天上午 8:30 主持电话会议

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马里兰州盖瑟斯堡——2022年12月20日——临床阶段的生物制药公司Altimmune, Inc.（纳斯达克股票代码：ALT）今天公布了对非酒精性脂肪肝受试者的培维度肽24周（延期12周）试验的总体结果。

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在完成最初的12周1b期NAFLD试验的83名受试者中，有66名同意参加这项为期12周的延期试验，总共接受24周的治疗，64名受试者入组。该试验是在没有辅助饮食和运动干预的情况下进行的，在扩展研究期间，该试验的双盲法保持不变。采用了与为期12周的家长NAFLD试验相同的终点，主要疗效终点为肝脏脂肪含量减少百分比（％）；关键次要终点是肝脏炎症的减少（以血清ALT水平和cT1来衡量）以及减肥百分比。

12周延期试验的人群与父母的12周1b期NAFLD试验人群具有相似的基线特征。在基线时，所有治疗组的平均体重指数为36.7 kg/m2根据核磁共振成像-PDFF的测量，平均肝脏脂肪含量（LFC）为22.2％。26.6% 的受试者患有 2 型糖尿病，73.4% 的研究对象为西班牙裔。

该试验在所有培维度肽治疗组中均达到其主要终点。在1.8 mg和2.4 mg剂量下，接受培维度肽的受试者肝脏脂肪含量的平均相对减少分别为75.2％和76.4％；分别有92.3％和100％的受试者的肝脂肪减少了30％，分别有84.6％和72.7％的受试者的肝脂肪减少了50％，分别有53.8％和45.5％的受试者实现了肝脂正常化，定义为肝脏脂肪分数等于或小于 5%。在所有接受pemvidutidutidutidutidutide治疗的受试者中，均观察到血清ALT的平均水平有统计学显著下降，在基线血清ALT ≥30 IU/L的受试者中，在所有pemvidutidutidutidutidutide剂量下，ALT水平下降了至少17 IU/L

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级别。在接受cT1反应评估的受试者子集中，分别有75.0％和100％接受1.8 mg或2.4 mg培维度肽的受试者的cT1减少了80毫秒（ms）。Ct1 水平升高与重大心脏不良事件 (MACE) 和重大肝脏不良结果 (MALO) 的风险增加有关，降低 80 毫秒与 NAFLD 活动评分 (NAS) 降低 2 个百分点有关。

该试验还在所有pemvidutidutide治疗组中都达到了其关键的次级减肥终点。采用疗效估计，在1.8 mg剂量下，无糖尿病受试者的平均体重减轻7.2％（安慰剂调整后的6.0％），所有受试者的平均体重减轻6.2％（安慰剂调整后的4.8％）。

Pemvidutidutide 的耐受性总体良好。共报告了3起严重或严重不良事件（AE），每起都与研究药物管理无关（选择性心脏支架置入后胸痛；沙门氏菌感染；以及治疗完成后超过3周的高血压）。三种不良反应导致治疗停止，其中一种是沙门氏菌感染，另有两种胃肠道不良反应，1.2 mg剂量时有1种（6.3％），1.8 mg剂量时有1种（6.7％）。正如预期的那样，胃肠道事件占不良事件的大多数，本质上主要是轻微的。未观察到临床上显著的 ALT 升高。血糖控制得以维持，pemvidutidutide各组显示出在24周的治疗中空腹血糖和HbA1c的改善趋势。观察到收缩压明显降低，心率的增加（典型的促胰岛素类药物）在每分钟 0 到 4 次跳动时微乎其微，且与剂量无关。

“我们在最近的研究公告中看到，肝脏脂肪减少和ALT等非侵入性标志物的巨大变化与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组织病理学的改善有关。今天公布的令人印象深刻的结果表明，2b期组织病理学评估成功的可能性很大。” 平博临床研究和峰会临床研究主席兼联合创始人斯蒂芬·哈里森医学博士说。“有效减肥对这些患者也极为重要，因为许多人患有肥胖、高脂血症和糖尿病等代谢并发症，这使他们患心血管疾病的风险更大。我相信pemvidutidutide是NASH为数不多的有可能以有意义的方式同时发挥NASH活性和减肥作用的候选药物之一，这些结果的规模和一致性使pemvidutidutide成为NASH开发的最有前途的药物之一。”

Altimmune总裁兼首席执行官Vipin K. Garg博士表示：“这些结果包括迄今为止观察到的一些最令人信服的肝脂含量降低，以及ALT和cT1的显著降低，凸显了pemvidutidutide在活检驱动的NASH试验中显著提高NASH分辨率和纤维化改善率的潜力。”“我们认为，NASH和肥胖都是我们pemvidutidutide计划的重要价值驱动力。我们期待2023年第一季度MOMENTUM肥胖试验的中期分析得出的减肥数据，并于2023年开始2b期NASH试验。”

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功效发现摘要

端点

治疗

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安慰剂

1.2 毫克

1.8 mg

2.4 mg

主要终点——肝脏脂肪含量

n = 18

n = 14

n = 13

n = 11

肝脏脂肪减少，绝对值，百分比变化，LSM（SE）

1.6 (0.8)

11.2 (2.3) ***

17.0 (2.4) ***

15.6 (2.1) ***

肝脏脂肪减少，相对变化，百分比变化，LSM（SE）

14.0 (3.8)

56.3 (11.6) ***

75.2 (8.1) ***

76.4 (5.9) ***

减少 30% 的受试者比例，（%）

5.6

76.9 ****

92.3 ****

100.0 ****

减少 50% 的受试者比例，（%）

0.0

61.5 ***

84.6 ****

72.7 ****

标准化的受试者比例，（%）

0.0

30.8 *

53.8 ***

45.5 **

次要终点——炎症标志

ALT，与基线相比的变化，IU/L，LSM（SE）

n = 19

n = 16

n = 15

n = 14

​

-2.2 (2.5)

-13.3 (3.7) **

-13.7 (5.1) **

-15.2 (5.8) **

ALT，与基线相比的变化，IU/L，LSM（SE），基线 ≥ 30 IU/

n = 13

n = 7

n = 10

n = 9

​

-3.1 (3.5)

-17.0 (7.6) *

-17.7 (7.2) *

-20.6 (9.8) *

有 cT1 反应的受试者比例，（%）

n = 6

n = 7

n = 4

n = 2

​

0.0

85.7 **

75.0 *

100.0 *

次要终点——减肥

减肥，无糖尿病，（百分比变化），LSM（SE）

n = 14

n = 13

n = 9

n = 11

​

1.2 (0.7)

5.2 (1.7) **

7.2 (1.1) ***

5.8 (1.6) **

减肥、糖尿病、（百分比变化）、LSM（SE）†

n = 5

n = 3

n = 6

n = 3

​

3.4 (2.1)

4.3 (1.9)

5.3 (2.7)

3.5 (2.5)

减肥，所有科目，（百分比变化），LSM（SE

n = 19

n = 16

n = 15

n = 14

​

1.4 (0.7)

5.1 (1.4) **

6.2 (1.3) ***

5.2 (1.4) **

肝脏脂肪的标准化定义为 ≤ 5%；cT1 响应定义为与基线相差 80 ms；LSM，最小二乘均值

† 由于糖尿病受试者人数少，变异性高（在相应的治疗组中 n = 5、3、6、3）

*p

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血糖控制

特征

治疗

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安慰剂

1.2 毫克

1.8 mg

2.4 mg

非糖尿病

n = 14

n = 13

n = 9

n = 11

空腹血糖

基线，mg/dL，平均值（SD）

96.2 (12.4)

99.4 (11.9)

96.0 (12.4)

99.3 (13.6)

第 24 周，mg/dL，平均值（SD）

93.3 (12.1)

99.1 (13.1)

96.9 (12.5)

98.4 (24.5)

HbA1c

基线，%，平均值 (SD)

5.8 (0.2)

5.7 (0.3)

5.7 (0.2)

5.5 (0.4)

第 24 周，%，平均值 (SD)

5.7 (0.3)

5.8 (0.3)

5.8 (0.3)

5.6 (0.3)

糖尿病

n = 5

n = 3

n = 6

n = 3

空腹血糖

基线，mg/dL，平均值（SD）

111.5 (19.2)

132.1 (28.2)

120.2 (37.1)

147.4 (40.4)

第 24 周，mg/dL，平均值（SD）

109.4 (14.8)

123.4 (50.8)

109.0 (13.1)

75.5 (29.0)

HbA1c

基线，%，平均值 (SD)

6.1 (0.6)

7.8 (1.4

6.4 (0.5)

6.8 (1.3)

第 24 周，%，平均值 (SD)

6.4 (1.1)

7.4 (2.3

6.4 (0.3)

6.3 (1.3)

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安全调查结果摘要

特征

治疗

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安慰剂

(n = 19)

1.2 毫克

(n=16)

1.8 mg

(n=15)

2.4 mg

(n=14)

严重或重度 AE

n (%)

1 (5.3%)

1 (6.3%)

1 (6.7%)

0 (0.0 %)

AE 导致治疗停止

n (%)

0 (0.0%)

2 (12.5%)

1 (6.7%)

0 (0.0 %)

恶心

轻度，n (%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

1 (7.1%)

​

中等，n (%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

3 (20.0%)

0 (0.0%)

呕吐

轻度，n (%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

​

中等，n (%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

腹泻

轻度，n (%)

1 (5.3%)

0 (0.0%)

1 (6.7%)

0 (0.0%)

​

中等，n (%)

0 (0.0%)

1 (6.3%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

便秘

轻度，n (%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

1 (6.7%)

0 (0.0%)

​

中等，n (%)

1 (5.3%)

1 (6.3%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

收缩压，mm Hg，LSM（SE）

-2.3 (2.8)

-10.1 (4.2) *

-5.5 (3.7)

-12.0 (3.5) *

舒张压，mm Hg，LSM（SE）

-2.5 (1.5)

-2.9 (2.6)

-4.0 (3.7)

-3.8 (2.8)

心率、mmHg、LSM (SE)

-1.0 (1.7)

3.7 (1.8)

0.5 (2.8)

-0.1 (1.8)

共报告了3起严重或严重不良事件（AE），每起都与研究药物管理无关（选择性心脏支架置入后胸痛；沙门氏菌感染；以及治疗完成后超过3周的高血压），只有沙门氏菌感染导致治疗停止。导致治疗停止的其他不良反应为2名受试者的轻度（1级）腹痛。没有明显的ALT海拔高度的报道。*p

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关于 Pemvidutide

Pemvidutide 是一种新型、在研的、基于肽的 GLP-1/Glucagon 双受体激动剂，正在开发中，用于治疗肥胖和 NASH。据信，激活 GLP-1 和胰高血糖素受体可以模仿饮食和运动对减肥的辅助作用，而 GLP-1 抑制食欲，胰高血糖素增加能量消耗。人们还认为胰高血糖素对肝脏脂肪代谢有直接影响，导致肝脏脂肪水平迅速降低。Pemviditide 合并了 EuPortTMdomain，一项专有技术，可延长每周给药的血清半衰期，同时可能会减缓培维度肽进入血液的速度，从而提高其耐受性。在为期12周和24周的1b期临床试验中，使用培维度肽治疗的NAFLD受试者均表现出肝脏脂肪含量、血清ALT水平和体重的显著降低。

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电话会议信息

Altimmune管理层将从美国东部时间上午8点30分开始主持电话会议和网络直播，由斯蒂芬·哈里森博士演示幻灯片。电话会议结束后，网络直播将在公司网站www.altimmune.com的投资者关系页面上重播。公司已经使用并打算继续使用其网站的投资者关系部分作为披露重要的非公开信息以及遵守FD法规规定的披露义务的手段。

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电话会议信息：

日期：12 月 20 日，星期二

时间：美国东部时间上午 8:30

网络直播：

听着，电话会议将在Altimmune的投资者关系网站 https://ir.altimmune.com/investors 上进行网络直播。

拨入

要参与或拨入，请在此处注册以获得拨入号码和用于拨打电话的唯一 PIN。

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关于 Altimmune

Altimmune是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于治疗肥胖和肝脏疾病的新型肽基疗法。该公司的主要候选产品培维度肽（ALT-801）是一种GLP-1/Glucagon双受体激动剂，正在开发用于治疗肥胖和NASH。此外，Altimmune正在开发HeptCell™，这是一种旨在实现慢性乙型肝炎功能性治愈的免疫疗法。欲了解更多信息，请访问www.altimmune.com。

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在领英上关注 @Altimmune, Inc.
在推特上关注 @AltimmuneInc

前瞻性陈述

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本新闻稿中与未来财务或业务业绩、状况、计划、前景、趋势或战略以及其他财务和业务事项有关的任何声明，包括但不限于我们临床资产关键里程碑的时间安排、NAFLD 试验数据读取时间、pemvidutidutide 2 期肥胖临床试验以及监管部门批准、商业化或销售任何候选产品或药物的前景，均属前瞻性陈述私人证券诉讼的1995 年的《改革法案》。此外，无论何时或如果在本新闻稿中使用 “可能”、“可能”、“应该”、“预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“打算”、“计划”、“预测” 以及与Altimmune, Inc.（“公司”）相关的类似表达方式及其变体，都可能识别前瞻性陈述。该公司警告说，这些前瞻性陈述受许多假设、风险和不确定性的影响，这些假设、风险和不确定性会随着时间的推移而变化。可能导致实际结果与前瞻性陈述或历史经验中讨论的结果存在重大差异的重要因素包括风险和不确定性，包括与以下方面有关的风险：乌克兰持续冲突和 COVID-19 疫情的潜在影响，例如监管审查延迟、生产和供应链中断、进入临床场所、入学，

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对医疗保健系统的不利影响和全球经济的混乱；1b期NAFLD研究中肝脏脂肪含量和人口统计对未来试验成功的影响；与人体安全相关的研究结果的可靠性以及公司候选产品的管理可能产生的不良影响；公司按预期时间表生产临床试验材料的能力；以及未来产品进步的成功，包括未来临床试验的成功。有关可能影响公司业务、财务状况和经营业绩的因素和风险的更多信息载于公司向美国证券交易委员会提交的文件中，包括公司截至2021年12月31日财年的10-K表年度报告以及我们在美国证券交易委员会提交的其他文件的 “风险因素” 标题下，这些文件可在www.sec.gov上查阅。

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投资者和媒体联系人：

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里奇·艾森施塔特

首席财务官

电话：240-654-1450

reisenstadt@altimmune.com