附录 99.1

SpringWorks Therapeutics 宣布美国食品药品管理局批准 OGSIVEO™（nirogacestat），作为第一种也是唯一一种治疗成人 Desmoid 肿瘤的治疗药物

— 批准基于来自 3 期 DeFi 试验的积极数据，其中 OGSIVEO 显著提高了无进展存活率和客观反应率， 随着疼痛、身体机能和整体生活质量的迅速而持续的改善——

— SpringWorks 将主持电话会议 明天美国东部时间上午 8:00 —

康涅狄格州斯坦福，2023年11月27日——专注于严重罕见病和癌症的商业阶段生物制药公司SpringWorks Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：SWTX）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准口服伽玛分泌酶抑制剂 OGSIVEO™（nirogacestat）用于治疗成人患者伴有需要全身治疗的硬纤维瘤进展情况。¹美国食品药品管理局此前已向nirogacestat授予了用于治疗desmoid 肿瘤的突破性疗法、快速通道和孤儿药名称。

“我们的团队很荣幸能够为硬纤维瘤患者提供第一种经美国食品药品管理局批准的疗法。SpringWorks 首席执行官萨基布·伊斯拉姆说，这个社区一直在等待一种有效的治疗方法，这种治疗方法不仅可以缩小肿瘤，还能显著改善疼痛，这是硬质瘤患者报告的最令人衰弱的症状。“我们对这一宽泛的标签感到满意，其中包括所有进展中的成年患者，并特别提到了疼痛的改善，并相信OGSIVEO有可能成为这些毁灭性肿瘤患者的新护理标准。对于硬质瘤社区来说，这是一个分水岭，我们要向参与在美国推出 OGSIVEO 的患者、家属、研究人员和倡导团体表示感谢。”

Desmoid 肿瘤是局部侵袭性和浸润性软组织肿瘤，可导致大量发病率。^2,3此外，当重要结构受到影响时，硬质肿瘤可能会危及生命。³尽管硬纤维瘤不会转移，但它们通常对现有的非标签全身疗法具有难治性，手术切除后的复发率高达77％。^4-6对于大多数需要治疗的肿瘤部位，Desmoid 肿瘤专家和治疗指南现在建议将系统性疗法作为一线干预，而不是手术。⁶

“Desmoid 肿瘤可能对人们的生活产生重大影响，由于其侵袭性和高复发率，因此难以控制。OGSIVEO是一种高度创新的疗法，疗效数据显示出有意义的抗肿瘤活性，并显著改善了硬肿瘤症状。” 纽约市纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSK）肉瘤内科肿瘤学家、 3期DeFi试验研究员Mrinal M. Gounder说。“作为一名主治医生，令人鼓舞的是，在DeFi试验中，OGSIVEO在主要和所有关键次要终点上取得了具有统计学意义的和具有临床意义的改善，同时还具有可控的安全性。这项批准对患者来说是一项重要的治疗进展。”

美国食品药品管理局对OGSIVEO的批准是的依据是 DeFi 第 3 阶段试验的结果，该试验发表在 2023 年 3 月 9 日版的 《新英格兰医学杂志》 .⁷OGSIVEO 达到了提高无进展存活率 (PFS) 的主要终点，表明与安慰剂相比，有了显著改善，疾病进展风险降低了 71%（危险比 (HR) = 0.29（95% 置信区间：0.15， 0.55）；无论性别、肿瘤位置、肿瘤病灶性等基线特征如何，p7 PFS 和 ORR 的改善都有利于 OGSIVEO 治疗状态、既往治疗、突变状态和家族性腺瘤性息肉病病史。^7,8OGSIVEO 还表明患者报告的结果（PRO）包括疼痛（p7）得到了早期和持续的改善

OGSIVEO 表现出可管理的安全性和耐受性。接受 OGSIVEO 的患者报告的最常见的不良事件（> 15%）是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。请参阅以下重要安全信息，包括与腹泻、卵巢毒性、肝毒性、非黑色素瘤皮肤癌、电解质异常和胚胎-胎儿毒性有关的警告和注意事项。¹

“对于硬纤维瘤社区来说，今天是非同寻常的一天。这项批准是患者社区、学术界和生物制药行业合作的高潮，他们坚韧不拔地共同努力推动有前途的科学发展。” 名誉执行董事兼Desmoid肿瘤研究基金会联合创始人珍妮·惠廷说。“我们希望，既然已经有了批准的有效治疗方法，患者及其家人将受益于对硬纤维瘤的更高认识、更快的诊断和更好的疗效。”

SpringWorks 致力于帮助硬纤维瘤患者获得OGSIVEO，并在整个治疗过程中提供支持。作为该承诺的一部分，公司将推出SpringWorks CareConnections™，这是一项全面的患者支持计划，为符合条件的OGSIVEO患者提供个性化服务，包括保险承保信息和准入支持、经济援助以及个性化教育和情感支持。医生和患者可以联系 1-844-CARES-55（1-844-227-3755）或访问 www.springworkstxcares.com 了解更多信息。

OGSIVEO将在五到十个工作日内通过美国的特种药房和专业分销商网络进行订购。SpringWorks预计将在2024年上半年向欧洲药品管理局提交OGSIVEO治疗硬质瘤的上市许可申请。

电话会议和网络直播信息

SpringWorks将于美国东部时间11月28日星期二上午8点举行电话会议和网络直播，讨论美国食品药品管理局对OGSIVEO的批准。要加入网络直播并观看相应的幻灯片，请单击此处。要通过电话访问实时通话，请在此处预先注册通话。注册完成后，将为参与者提供拨入号码和会议代码以访问通话。活动结束后，将在公司网站的 “投资者与媒体” 栏目限时重播网络直播，网址为 https://ir.springworkstx.com。

关于 OGSIVEO™ (nirogacestat)

OGSIVEO™（nirogacestat）是一种口服、选择性、小分子伽玛分泌酶抑制剂，已获美国批准，用于治疗需要系统性治疗的成年硬骨肿瘤患者。

在美国，OGSIVEO未获准用于治疗任何其他适应症，也未获准在任何其他司法管辖区用于任何其他适应症。

SpringWorks还在评估nirogacestat作为卵巢颗粒细胞瘤患者的潜在治疗方法，以及作为几种B细胞成熟剂（BCMA）联合疗法方案的一部分用于多发性骨髓瘤患者，与业界和学术界的领导者合作。

重要的安全信息

警告和注意事项

•	腹泻：在接受OGSIVEO治疗的患者中，有84％出现腹泻。 16% 的患者发生了 3 级事件。监测患者并管理止泻药物的使用。按照建议修改剂量。
•	卵巢毒性：在接受 OGSIVEO 治疗的患者中，女性生殖功能和生育能力可能受损。对生育能力的影响可能取决于治疗持续时间和治疗时的性腺功能状态等因素。对生育率的长期影响尚未确定。在开始治疗之前，告知患者卵巢毒性的潜在风险。监测患者月经周期规律的变化或雌激素缺乏症状的发展，包括潮热、盗汗和阴道干涩。
•	肝毒性：分别有30％和33％的患者出现ALT或AST升高，。有 6% 和 2.9% 的患者出现了 3 级 ALT 或 AST 升高（>5 × ULN）。定期监测肝功能检查并按照建议调整剂量。
•	非黑色素瘤皮肤癌：新的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌分别发生在 2.9% 和 1.4% 的患者中。在开始使用 OGSIVEO 之前进行皮肤病学评估，并在治疗期间进行常规检查。

•	电解质异常：接受Ogsiveo治疗的患者出现磷酸盐（65％）和钾（22％）降低。磷酸盐
•	胚胎-胎儿毒性：在器官发育期间，向怀孕的大鼠口服nirogacestat，如果母体暴露量低于人类暴露量，则建议剂量为150 mg，每天两次，则会导致胚胎-胎儿毒性。告知孕妇胎儿面临的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性和男性在OGSIVEO治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

不良反应

•	最常见（≥ 15%）的不良反应是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。
•	≥ 2% 的患者出现严重不良反应是卵巢毒性（4%）。
•	最常见的实验室异常（≥ 15%）是磷酸盐降低、尿糖升高、尿蛋白升高、AST 升高、ALT 升高和钾降低。

药物相互作用

•	CYP3A 抑制剂和诱导剂：避免与强度或中度 CYP3A 抑制剂（包括葡萄柚制品、塞维利亚橙和杨桃）和强度或中度 CYP3A 诱导剂同时使用。
•	胃酸还原剂：避免与质子泵抑制剂和 H2 阻滞剂同时使用。如果无法避免同时使用，OGSIVEO 可以错开使用抗酸剂（例如，在使用抗酸剂前 2 小时或使用后 2 小时服用 OGSIVEO）。
•	在重要的药物相互作用治疗之前和治疗期间，请查阅完整的处方信息。

要报告疑似的不良反应，请致电 1-888-400-SWTX（1-888-400-7989）与 SpringWorks Therapeutics 联系，或致电 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 与 FDA 联系。

有关更多信息，请参阅 OGSIVEO 的完整处方信息。

关于硬纤维瘤

Desmoid 肿瘤（有时被称为侵袭性纤维瘤病或硬纤维瘤病）是罕见的、侵袭性、局部侵袭性的软组织肿瘤，可能很严重、使人衰弱，，在极少数情况下，当重要结构受到影响时，还会危及生命。^2,3

Desmoid 肿瘤最常见于20至44岁的患者，女性的患病率高出两到三倍。^4,9据估计，美国每年诊断出1,000-1,650例新病例。 ^9-11

尽管硬纤维瘤不会转移，但手术切除后的复发率高达77％。^4-6对于大多数需要治疗的肿瘤部位，Desmoid 肿瘤专家和治疗指南现在建议将系统性疗法作为一线干预，而不是手术。⁶

关于 SpringWorks Th

SpringWorks 是一家商业阶段的生物制药公司，采用精准医疗方法为严重罕见病和癌症患者开发和提供改变生活的药物。

SpringWorks成立于2017年，拥有多元化的靶向肿瘤产品线，涵盖实体瘤和血液学癌症，包括罕见肿瘤类型和高度流行的基因定义癌症的临床试验。OGSIVEO™ 在美国获准用于治疗需要全身治疗的硬纤维瘤进展的成年患者，是 SpringWorks 首款获得美国食品药品管理局批准的疗法。SpringWorks在临床开发方面的战略方针和卓越运营使其能够迅速将其主要候选产品推进到后期试验，并与行业和学术界的创新者进行多个合作，以释放其产品组合的全部潜力，为癌症患者创造更多解决方案。

欲了解更多信息，请访问 www.springworkstx.com 和在 X（前身为 Twitter）、LinkedIn 和 YouTube 上关注 @SpringWorksTx。

SpringWorks 前瞻

本新闻稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》（）所指的 “前瞻性陈述”，涉及我们的业务、运营和财务状况，包括但不限于当前的信念、预期和对我们业务未来的假设、未来计划和战略、我们的开发和商业化计划、我们的临床前和临床结果、OGSIVEO 可能成为硬纤维瘤患者的重要新疗法， a 的潜力nirogacestat 的上市许可申请，以及与未来其他情况有关的声明。诸如（但不限于）“期待”、“相信”、“期望”、“预期”、“估计”、 “打算”、“计划”、“会”、“应该” 和 “可以” 之类的词语，以及类似的表达方式或词语，用于识别前瞻性陈述。新的风险和不确定性可能会不时出现，因此无法预测所有的风险和不确定性。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念，受许多风险、不确定性和重要因素的影响，这些因素可能导致实际事件或结果与本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述所表达或暗示的存在重大差异，包括但不限于与以下方面有关的风险：(i) 我们在OGSIVEO方面的商业化努力取得了成功，（ii）我们作为一家商业公司的经验有限，（iii）我们获得或维持OGSIVEO充足的保险和报销的能力，（iv）我们的产品开发活动的成功和时机，包括SpringWorks临床试验的启动和完成， (v) 我们对OGSIVEO的潜在临床益处的期望 (vi) OGSIVEO 有潜力成为硬纤维瘤患者的新护理标准，（vii）我们对OGSIVEO市场潜力的预期，（viii）我们对OGSIVEO何时上市的预期，（ix）来自临床研究的标题或中期数据可能无法预测该研究的最终或更详细的结果，也无法预测其他正在进行或将来研究的结果，（x）我们的合作伙伴正在进行和计划中的临床试验的成功与时机，(xi) 我们计划提交监管文件和互动的时间，包括美国做出决定的时间和结果美国食品药品监督管理局 (FDA)、欧洲药品管理局 (EMA) 和其他监管机构、临床试验场所的研究审查委员会和出版物审查机构；(xii) FDA、EMA 或其他监管机构是否需要更多信息或进一步的研究，或者可能未能或拒绝批准或可能延迟批准我们的候选产品，(xiii) 我们获得监管部门批准的能力候选或维持对我们产品的监管批准，(xiv) 我们的研究计划，发现和开发更多候选产品，（xv）我们合作开发新产品候选产品的能力，（xvi）我们建立和维持制造能力的能力，以及我们和我们的合作伙伴制造我们的产品和候选产品并扩大生产的能力，（xvii）我们保持足够的专利保护并成功执行针对第三方的专利索赔的能力，以及（xviii）我们的会面能力此处列出的任何具体里程碑。

除非适用法律要求，否则我们不打算公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。尽管我们认为此类前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们无法保证此类预期会被证明是正确的。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。

有关可能导致SpringWorks预期与实际业绩之间出现差异的风险、不确定性和其他因素的更多信息，您应查看SpringWorks截至2023年9月30日的季度10-Q表季度报告第二部分第1A项中的 “风险因素” ，以及SpringWorks向证券和交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。

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联系人

金戴蒙德

传播与投资者关系副总裁

电话：203-561-1646

电子邮件：kdiamond@springworkstx.com

萨曼莎·希尔森·桑德勒投资者关系高级董事
电话：203-461-5501
电子邮件：samantha.sandler@springworkstx.com

参考文献

¹OGSIVEO。处方信息。SpringWorks 治疗公司

²Sbaraglia M、Bellan E、Dei Tos AP。2020年世卫组织软组织肿瘤分类：新闻与展望。 病理学. 2021；113 (2): 70-84。 doi: 10.32074/1591-951x-213。

³Penel N、Chibon F、Salas S. 成人硬骨瘤：生物学、管理和正在进行的试验。 Curr Opin Oncol. 2017；29 (4): 268-274。doi: 10.1097/cco.00000000000374。

⁴Skubitz KM。侵袭性纤维瘤病或硬纤维瘤的生物学和治疗。 Mayo Clin Proc. 2017；92 (6): 947-964。doi: 10.1016/j.mayocp.2017.02.012。

⁵复活节 DW，Halasz NA。硬质肿瘤管理的最新趋势。19个案例摘要和文献综述。 Ann Surg. 1989；210 (6): 765-769。 doi: 10.1097/00000658-198912000-00012。

⁶Gronchi A、Kasper B 等Desmoid 肿瘤工作组。硬肿瘤的管理：一种基于全球共识的联合指南方法，适用于成人和儿科患者。 Eur J 巨蟹座. 2020；127:96-107。doi: 10.1016/j.ejca.2019.11.013。

⁷Gounder M、Ratan R、Alcindor T 等。Nirogacestat，一种用于硬纤维瘤的伽玛分泌酶抑制剂。 NN Engl J.Med. 2023; 388:898-912。doi: 10.1056/nejmoa2210140。

⁸存档数据。SpringWorks 治疗公司

⁹van Broekhoven DLM、Grünhagen DJ、den Bakker MA、van Dalen T、Verhoef C. 腹外和腹部侵袭性纤维瘤病发病率和治疗的时间趋势：一项基于人群的研究。 Ann Surg Oncol. 2015；22 (9): 2817-2823。doi: 10.1245/s10434-015-4632-y。

¹⁰Orphanet 报告系列：罕见病集。罕见疾病的患病率和发病率：书目数据。第 1 期，2022 年 1 月。已于 2023 年 11 月 24 日访问。https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf。

¹¹美国商务部。新闻博客。截至2022年1月1日，美国人口估计为332,403,650人。已于 2023 年 11 月 24 日访问。https://www.commerce.gov/news/blog/2022/01/us-population-estimated-332403650-jan-1-2022 #: ~: