rna-10k_20201231.htm

在从中国到日本的过渡期内，中国从中国到日本，从中国到日本的过渡期，都是从中国过渡到中国，从中国到日本的过渡期。

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。注册机构是，☐公司是，不是。

如果注册人不需要根据1934年《证券交易法》的第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。*☐*

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内，注册人是否一直遵守这样的备案要求。☐：是的，注册人没有提交此类报告。

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每个互动数据文件。*☐：是，但不是。-。-No--No。

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。是，☐公司是中国公司，不是中国公司。

截至2020年6月30日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为8.874亿美元，这是根据注册人普通股在纳斯达克全球市场的收盘价每股28.26美元计算的。

注册人根据第14A条向证券交易委员会提交的2021年股东年会的最终委托书的某些部分将在本表格10-K所涵盖的财政年度结束后120天内提交，通过引用将其并入本表格10-K的第III部分。

这份Form 10-K年度报告包含符合1934年“证券交易法”(修订后)第21E节或“交易法”含义的前瞻性陈述。除本年度报告中包含的所有历史事实的声明外，包括有关我们未来的运营和财务状况、业务战略和计划、研发计划、我们正在进行和计划中的临床前研究以及计划中的临床试验的预期时间、成本、设计和进行情况、我们的候选产品获得监管部门备案和批准的时间和可能性、新冠肺炎对我们业务的影响、成功的时间和可能性、未来运营的管理计划和目标以及预期产品开发努力的未来结果的声明，均属前瞻性声明。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定性和其他重要因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。这份Form 10-K年度报告还包含独立各方和我们作出的有关市场规模和增长的估计和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。此数据涉及许多假设和限制，请注意不要过度重视此类估计。此外，对我们未来表现的预测、假设和估计，以及我们经营的市场的未来表现，必然会受到高度不确定性和风险的影响。

在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，可能会受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括第一部分第1A项“风险因素”中描述的风险、不确定性和假设。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因。

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我们在www.aviditybiosciences.com上有一个网站，我们定期在该网站上发布我们的新闻稿以及关于我们的更多信息。我们向美国证券交易委员会(SEC)提交的文件，在以电子方式提交给SEC或提交给SEC后，可在合理可行的情况下尽快通过我们的网站免费获取。我们网站中包含的信息不构成本报告或我们提交给证券交易委员会的其他文件的一部分。

我们正在开创一种新的基于寡核苷酸的疗法，称为抗体寡核苷酸结合物，或AOCs，旨在克服目前寡核苷酸疗法的局限性，以治疗广泛的严重疾病。我们利用我们专有的AOC平台来设计、设计和开发结合单克隆抗体(MAb)的组织选择性和

为了获得以前无法用药的组织和细胞类型，并更有效地针对疾病的潜在遗传驱动因素，提高寡核苷酸治疗的精确度。我们最初专注于肌肉疾病，以展示我们AOC的能力，我们的肌肉专营权由五个项目组成。我们的主要候选产品AOC 1001设计用于治疗1型强直性肌营养不良症(DM1)，这是一种罕见的单基因肌肉疾病。在监管部门批准后，我们计划在2021年下半年启动AOC 1001的1/2期临床试验。我们还打算在我们的其他四个肌肉项目中推出AOC候选产品，这些项目专注于治疗面肩肱骨肌营养不良症(FSHD)、杜兴氏肌营养不良症(Duchenne Mydystrophy)或DMD、肌肉萎缩和庞培病(Pompe Disease)。除了我们的肌肉专营权，我们还致力于免疫、心脏和其他细胞类型的开发。

寡核苷酸疗法是基于基因组信息设计的，目的是特异性地抑制或改变疾病相关蛋白和RNA的表达。在利用寡核苷酸的潜力方面已经取得了相当大的进展，多重寡核苷酸疗法已经被批准用于治疗几种疾病。然而，考虑到寡核苷酸的物理性质，有效的系统递送寡核苷酸到广泛的细胞和器官一直是限制其用途的最重要的因素之一。我们在寡核苷酸疗法、RNA过程的调节、抗体工程和偶联以及药物输送技术方面的丰富经验为我们努力解决寡核苷酸疗法的一些关键限制奠定了基础。我们统称从这一经验中诞生的专有技术和专有技术，以及它们在我们候选产品的设计和开发中的系统应用，作为我们的AOC平台。

利用我们的AOC平台，我们已经建立了一个框架，用于筛选潜在的细胞表面蛋白-mAb对，以确定哪些对非常适合将寡核苷酸递送到特定的细胞类型以诱导药理学变化。除了工程优化的mAb外，我们还能够设计和部署各种类型的寡核苷酸，其特定的作用机制被设计成以不同的方式修饰RNA功能。这种灵活性使我们能够使用有可能调节特定疾病过程的寡核苷酸，并进一步改造我们的寡核苷酸，以最大限度地提高它们的特异性、效力和稳定性。除了我们设计的AOCs的特定单抗和寡核苷酸成分外，我们还优化了抗体偶联设计，包括接头，以实现稳定性和持久性。

我们相信，从我们的AOC平台派生的候选产品将有可能提供以下独特的优势：

我们最初专注于肌肉疾病，我们相信我们的AOC方法可以克服目前寡核苷酸疗法的局限性。例如，单剂量的AOC给药至

小鼠的骨骼肌中的靶基因表达降低了95%，这在一定程度上促使我们专注于开发肌肉疾病中的AOCs管道。

我们肌肉专营权的第一个项目是治疗DM1，我们正在开发我们的主要候选产品AOC 1001，作为一种潜在的疾病修饰疗法。DM1是一种单基因常染色体显性进行性疾病，主要影响骨骼肌和心肌，由营养不良症肌强直蛋白激酶(DMPK)基因产物或DMPK RNA突变引起。据估计，DM1在美国影响了超过4万人，欧洲也有类似的患病率估计。然而，我们认为，与其他罕见疾病一样，由于缺乏可用的治疗方法，患者群体目前被低估了。AOC-1001由一种专有的mAb组成，它与转运蛋白、转铁蛋白受体1或TfR1结合，与小干扰RNA或siRNA结合，旨在通过降低DMPK RNA的水平来解决DM1的根本原因。在临床前研究中，我们观察到我们的AOC能够以持久的、剂量依赖的方式将siRNA运送到肌肉细胞，并降低DMPK基因的信使RNA或mRNA的水平，DMPK基因是疾病的分子驱动因素，这意味着一种与AOC给药量成正比的长期效应。在临床前研究中，我们观察到AOC能够以持久的、剂量依赖的方式将siRNA运送到肌肉细胞，并降低DMPK基因的信使RNA或mRNA的水平。在监管部门获得批准后，我们计划在2021年下半年启动AOC 1001在患者身上的第一阶段1/2临床试验，以评估与AOC 1001相关的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和探索性临床措施。由于这种罕见疾病缺乏可用的治疗方法，如果我们的试验成功，我们计划探索将AOC-1001推进注册试验的可能性，以加快AOC-1001可用于迫切需要的患者群体。

我们还在开发AOCs来治疗FSHD、DMD、肌肉萎缩和庞培病的根本原因。FSHD是最常见的肌营养不良之一，通常发生在青少年和年轻人。在美国，大约每20,000人中就有一人发生FSHD，我们估计FSHD在美国影响16,000到38,000人。然而，我们认为，与其他罕见疾病一样，由于缺乏可用的治疗方法，患者群体目前被低估了。FSHD是由成人骨骼肌中的双同源盒4或DUX4基因异常表达引起的，其特征是进行性骨骼肌丧失。我们对FSHD的治疗策略是使用基于我们针对TfR1的专有单抗的AOC，以靶向DUX4mRNA的siRNA为靶点。我们目前正在推进我们的AOC FSHD计划，使其进入研究性新药应用或IND使能研究。在额外的临床前准备研究和法规批准之后，我们计划在2022年启动临床研究，以评估与AOC FSHD计划相关的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和探索性临床措施。由于这种罕见疾病缺乏可用的治疗方法，如果我们的试验成功，我们计划探索将我们的AOC FSHD计划推进到注册试验的可能性，以便加快将其提供给迫切需要的患者群体。

我们肌肉专营权中的另一个项目是治疗DMD，这是最常见和最严重的肌肉营养不良形式，是进行性的、不可逆转的，最终是致命的。DMD大约发生在每3500到5000名活男婴中就有一名，据估计在美国有10000到15000人受到DMD的影响。DMD是由DMD基因突变引起的，DMD基因编码基因产物Dstrophin，Dstrophin是一种对肌肉细胞正常功能至关重要的蛋白质。这些突变导致某些外显子被误读，导致肌营养不良蛋白功能丧失。我们的寡核苷酸旨在促进这些外显子的跳过，以恢复肌营养不良蛋白的功能版本。我们将最初的努力集中在AOC的开发上，以发现可以跳过外显子44、外显子51和外显子45的突变。我们打算将这些寡核苷酸偶联到我们专有的针对TfR1的mAb上。在DMD的临床前模型，即MDX小鼠模型中，我们观察到，与等摩尔剂量的非结合寡核苷酸相比，用AOC治疗MDX小鼠导致外显子跳跃增加50倍以上。我们有三个针对外显子44、外显子51和外显子45的DMD程序正在开发中。我们目前正在推进我们针对外显子44的第一个项目，进入IND使能研究。在额外的临床前准备研究和监管批准之后，我们计划在2022年开始针对外显子44的项目进行临床试验。

我们的肌肉专营权中还有一个额外的项目是肌肉萎缩。肌肉萎缩是骨骼肌块的丧失，导致肌肉无力和身体残疾，可由营养不良、药物、损伤或疾病(如恶病质)和许多罕见的遗传性肌肉疾病引起。

我们的候选产品将由我们针对TfR1的专有单抗与一种旨在下调肌肉特异性泛素连接酶(E3连接酶)的肌肉环指蛋白-1(MuRF1)mRNA水平的siRNA偶联而成，该连接酶已被证明在诱导肌肉萎缩时上调。通过以MuRF1为靶点，我们专注于一种利用与肌肉细胞中蛋白质降解相关的分解代谢和合成代谢途径的共同效应器的方法，而不是以前试图寻找主要针对分解代谢或合成代谢途径的治疗药物。在临床前研究中，我们观察到，在超过20周的时间里，我们AOC中单剂量3 mg/kg的siRNA导致MuRF1 mRNA的减少超过50%。我们正在评估肌肉萎缩的多种疾病模型，以确定罕见疾病适应症和/或影响大量患者群体的疾病的最佳发展路径。我们持续的研究活动将为我们提供关于适应症和发展道路的看法。

我们还在推行一个治疗庞培病的项目，这是一种罕见的肌肉疾病。庞培病是一种常染色体隐性溶酶体储存疾病，由酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)编码基因突变引起，导致体内细胞中糖原积聚，导致正常组织和器官功能受损。庞培病目前的治疗方法是酶替代疗法，或称ERT，它不能充分解决与该病相关的肌肉组织的分解问题。我们的Pompe病项目还利用基于我们针对TfR1的专有mAb的AOC来传递针对糖原合成酶1(GYS1)mRNA的siRNA，以减少糖原在肌肉中的毒性积累。我们正在开发庞培病的主要候选者。

除了肌肉外，我们还打算继续研究AOCs在细胞类型上的发展。在临床前模型中，我们观察到AOCs不仅可以输送到肝脏、骨骼和心肌，还可以输送到其他组织和细胞类型，包括免疫细胞。例如，我们已经确定了多个受体-抗体对，它们可以用于我们的AOCs，以便将siRNA传递到不同的免疫细胞，包括那些与免疫肿瘤学相关的细胞。在临床前研究中，我们在体内观察到AOC介导的CD8+和CD4+肿瘤浸润淋巴细胞和T-Regs的mRNA显著下调，而对脾脏T和B细胞的mRNA水平也没有影响。这些围绕AOCs的特异性和选择性的观察是我们对探索AOCs在免疫学中的效用感兴趣的基础。我们计划继续投资于我们的AOC平台，以探索我们的AOC在以前无法接触到的组织和细胞类型中的潜力，从而开发下一代寡核苷酸疗法。

我们拥有所有肌肉项目的全球开发和商业化权利。我们有一套严格的战略，以最大限度地提高我们流水线的价值，我们计划保留这些候选产品、适应症和地理位置的开发权和商业化权利，我们相信这些产品最终可以靠我们自己成功地商业化。我们计划在我们认为在疾病领域或患者群体中有前景的实用产品候选产品上进行合作，这些产品可以得到其他生物制药公司的资源或特定专业知识的更好服务。2019年4月，我们与礼来公司(Lilly)签订了一项研究合作和许可协议，或称礼来协议(Lilly Agreement)，目的是在全球范围内发现、开发和商业化最初针对免疫学和其他选择适应症的多达6个mRNA靶点的AOC。2020年12月，我们与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的全资子公司MyoKardia达成研究合作，通过利用MyoKardia的遗传性心肌病平台(包括其新颖的靶标发现引擎和专有心脏病模型等)，评估AOCs在心脏组织中的潜在效用。

我们组建了一支在RNA疗法的发现、开发和商业化方面拥有丰富经验的管理团队，包括对寡核苷酸疗法、RNA过程的调节、抗体工程和偶联以及药物输送技术的广泛知识。我们的管理团队还在罕见病产品的发现、开发和商业化方面拥有丰富的经验，包括建立支持罕见病社区独特需求的临床和商业组织。

我们的目标是发现、开发和商业化新的AOC疗法，克服目前寡核苷酸输送的障碍，释放它们治疗目前缺乏适当治疗选择的一系列严重疾病的潜力。我们实现这一目标的战略的主要内容是：

我们正在开创一种新的基于寡核苷酸的疗法，称为AOCs，旨在克服目前寡核苷酸疗法的局限性，以治疗广泛的严重疾病。我们利用我们专有的AOC平台来设计、设计和开发结合单抗的组织选择性和寡核苷酸疗法的精确度的疗法，以便获得以前不可用药的组织和细胞类型，并更有效地针对疾病的潜在遗传驱动因素。我们所有的寡核苷酸都针对与疾病相关的RNA。RNA是一种聚合物分子，在基因的编码、解码、调控和表达过程中起着至关重要的作用。我们在寡核苷酸治疗、RNA过程的调控、抗体工程和偶联以及药物传递技术等方面积累了丰富的经验。我们统称从这一经验中诞生的专有技术和专有技术，以及它们在我们候选产品的设计和开发中的系统应用，作为我们的AOC平台。

寡核苷酸疗法通常是通过化学合成制造的修饰RNA或DNA的短链。它们是根据基因组信息设计的，使用沃森和克里克碱基配对规则，以抑制或改变特定疾病相关蛋白和RNA的表达。由于mRNA是所有蛋白质合成的模板，调节疾病相关RNA的水平或功能会以高度特异的方式改变疾病相关蛋白的产生，进而改变疾病过程。当寡核苷酸被运送到需要功能改变的细胞时，已被证明在改变疾病的分子基础方面是有效的。

在利用寡核苷酸的潜力方面已经取得了相当大的进展，多重寡核苷酸疗法已经被批准用于治疗几种疾病。然而，考虑到寡核苷酸的物理性质，如其大小和水溶性，有效的系统递送寡核苷酸到广泛的细胞和器官一直是限制其用途的最重要的因素之一。

单链硫代寡核苷酸(通常称为反义寡核苷酸或ASO)与血浆和细胞表面蛋白非特异性结合。因此，作为这些器官自然过滤功能的一部分，ASO在肝脏和肾脏中积累。然而，即使肝脏是递送的目标器官，ASO的非特异性结合和摄取也导致大多数药物被递送到非实质细胞，而不是真正的治疗活性靶向肝实质细胞。因此，许多早期基于ASO的治疗方法仅限于局部特异性给药是有效治疗方法的器官，例如鞘内给药到中枢神经系统或玻璃体内给药到视网膜。

与ASO不同的是，siRNA和磷二酰吗啉低聚物(PMO)的物理性质使它们只能与血浆或细胞表面蛋白弱结合。因此，它们最终通过肾滤过迅速从血浆中清除，在肾脏中有部分重吸收。如果未结合或未合成，这些寡核苷酸对靶器官的摄取极少。因此，它们需要经常服用高剂量，这会增加毒性的可能性，同时产生有限的活性。

尽管这些早期的非结合寡核苷酸技术存在局限性，但公司已经使用这些方法将寡核苷酸药物商业化，这些药物在2019年创造了总计超过20亿美元的销售额。

在这些早期的方法之后，该领域转向寻找适当的结合物来帮助寡核苷酸的传递，以增加摄取。第三方已经将以PMO为基础的寡核苷酸偶联到带电多肽上，以便穿透细胞。这些多肽PMOS或PPMO有助于增加对细胞(如肌肉)的摄取，但清除仍然相对较快，这些高电荷的穿透性多肽的积累与肾功能变化有关。在临床试验中，这些化合物还没有显示出比未结合的PMO有改善的疗效，也没有建立长期的安全性概况。

最近，研究人员已经开始利用受体介导的摄取过程在细胞表面结合蛋白质，以增强寡核苷酸的输送。将糖分子(GalNAc)偶联到寡核苷酸上，以便与亚洲糖蛋白(ASGPR)结合，ASGPR是一种主要在肝实质细胞表面表达的转运蛋白，它促进了寡核苷酸治疗药物的细胞内输送，与未结合的寡核苷酸相比，效率更高。围绕GalNAc-ASGPR方法的新出现的临床前和临床数据，以及最近FDA批准使用这种方法的吉沃西兰，支持了受体介导的摄取是寡核苷酸治疗的可行给药策略的论点。

为了增加寡核苷酸的摄取，还努力使用抗体结合物作为将寡核苷酸输送到细胞内的一种手段。抗体是由免疫系统产生的天然蛋白质，它首先识别抗原，然后通过选择性地与这些外来物质结合来中和或清除抗原，如细菌、病毒和其他物质。单克隆抗体是一种单一的、同质的实体，可以识别特定的分子实体，例如细胞表面蛋白。如今，单克隆抗体经常被设计成具有所需特征的抗体，如对其靶细胞表面蛋白的高选择性和高亲和力，因此，理论上可以促进寡核苷酸疗法的运输。然而，我们相信，其他人已经尝试过制造有活性的抗体偶联寡核苷酸，但由于未能优化mAb、寡核苷酸和抗体偶联设计而失败。要找到正确的转运蛋白和单抗，需要了解靶细胞表面受体是否有足够的密度将所需数量的治疗分子转移到细胞内，以及如何适当地运输治疗分子。

总体而言，我们认为寡核苷酸领域的进展支持这样一种假设，即通过使用细胞表面特定蛋白质识别的适当结合物，可以极大地增强寡核苷酸的递送。

我们的AOC平台是根据我们在寡核苷酸疗法、RNA过程的调节、抗体工程和偶联以及药物输送技术方面的丰富经验而开发的。基于数据驱动的假设，即使用抗体作为结合物可以大大增强寡核苷酸的输送，我们的科学家已经建立了一个框架，用于筛选潜在的细胞表面蛋白-mAb对，以确定我们认为哪些对非常适合将活性寡核苷酸输送到特定类型的细胞。我们已经确定了多对细胞表面蛋白-单抗，它们可以将寡核苷酸送入不同的组织和细胞类型，从而诱导药理学变化。例如，我们利用构建在mAb或mAb片段支架上的AOC，这种mAb或mAb片段与TfR1结合具有高选择性和亲和力，从而将寡核苷酸输送到肝脏以外的细胞类型，特别是肌肉。

我们的AOC平台还为我们提供了部署各种类型的寡核苷酸的选择，包括siRNA和PMO，它们的特定作用机制以不同的方式改变RNA的功能。这种灵活性使我们能够使用量身定做的寡核苷酸来调节特定的疾病过程。这些寡核苷酸的作用机制可以从用siRNAs降低疾病相关RNA的表达，到用剪接修饰寡核苷酸纠正RNA的异常加工。

在临床前研究中，我们的AOCs表现出药理反应，通过肝脏、骨骼肌、心肌、B细胞和T细胞、淋巴细胞亚群以及巨噬细胞的mRNA减少来衡量(见下图1)。

在每种细胞类型中使用不同的AOCs和对照组，这两种细胞是独立研究的。各组织的mAb/siRNA分别为：肝脏：ASGPR/因子VII；肌肉/心脏：TfR1/myostatin；B细胞：TfR1/HPRT；Tregs：mAbx/HPRT；CD8+TIL：TfR1/SHP2；巨噬细胞：Aby/HPRT。

成功设计有源AOC需要对AOC的每个组件的精确特性以及它们在协同行动时的行为有深入的了解。我们已经部署了大量的技术诀窍来优化我们的AOC，从它们的单个寡核苷酸和单抗成分开始。

寡核苷酸的优化。我们已经设计了我们的寡核苷酸，以最大限度地提高它们的稳定性、效力和特异性。在我们的许多应用中，我们使用的寡核苷酸是由乘客链和引导链组成的双链siRNA。对乘客链的修饰旨在减少RNA诱导沉默复合体(RISC)的负荷，从而降低无意中的RNA干扰活性。相比之下，对引导链(也称为活性链)的修饰旨在增强RISC的负载，增加新转录RNA中匹配序列的可能性。匹配后，RISC中的酶将切割目标mRNA，从而有效地破坏它并降低与疾病相关的RNA水平(见下图2)。我们的siRNA已经稳定下来，可以抵抗溶酶体中的核酸酶，增强了它们在AOC内化和抗体降解后逃离溶酶体的能力。

在临床前研究中，我们观察到循环中的AOCs至少稳定了7天。AOC的生物活性与血浆循环时间无关，因为AOC从血浆中清除比从组织中清除更快。一旦进入细胞，我们的寡核苷酸治疗药物就稳定了，特别是当载入RISC时，具有更长的活性。在用我们的AOC治疗的小鼠中，

肌肉组织中siRNA的半衰期约为12天(见下面图3的左面板)。相比之下，siRNA在RISC中的半衰期预计约为80天，这表明一旦进入组织，siRNA在RISC中就稳定了，从而延长了作用时间(见下面图3的右图)。

我们认为，siRNA的化学修饰推动了它们的长期药理活性。我们观察到，单次给小鼠注射3毫克/公斤的AOC中的siRNA，可以在五个多月的时间里降低肌肉中靶向mRNA肌肉环指蛋白-1(MuRF1)的水平(见下图4)。我们认为，这些结果表明，治疗肌肉疾病的AOCs可能会以罕见的静脉剂量给予，类似于正在与肝脏其他siRNA疗法一起使用的剂量。

MAb的优化。由于mAb是我们寡核苷酸的关键递送剂，我们专注于识别和定制mAb，以提高它们的选择性，并将毒性降至最低。例如，我们所有的肌肉程序都使用了我们专有的、效应器功能无效的、针对人TfR1的完全人源化的IgG1mAb。选择这种抗体是为了最大限度地减少对转铁蛋白结合的干扰，最大限度地减少靶细胞对铁摄取的改变。此外，我们的抗体对TfR1具有选择性，并且不与在肝脏中广泛表达的TfR2发生交叉反应。我们的抗转铁蛋白受体抗体对人和食蟹猴TfR1的选择性可以归因于我们的抗体结合域，以及人TfR1和食蟹猴TfR1之间保守的表位。为了最大限度地减少抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(Adcc)和补体结合，我们引入突变来消除效应器。

职能。铅克隆的ADCC已显示出降低。根据较高的产量和优化的理化性质，筛选出最终的克隆表达细胞。筛选出的mAb在体外对人骨骼肌细胞有良好的释放作用，并与siRNA有良好的生物偶联作用，多克隆形式的mAb在食蟹猴体内表现出良好的释放和药效学作用。

抗体偶联设计的优化。除了寡核苷酸和mAb外，我们还优化了两者的连接，包括连接子。我们的连接子针对稳定性和耐久性进行了优化，这在临床前研究中得到了证明，在这些研究中，我们观察到一些连接子比其他连接子的稳定性更高(参见下面的图5)。

除了优化我们的连接子，我们还优化了其他几个关键方面，包括连接位点和寡核苷酸与抗体的比例。

我们相信，从我们的AOC平台派生的候选产品将有可能提供以下独特的优势：

我们利用我们在寡核苷酸疗法、RNA过程的调节、抗体工程和偶联以及药物输送技术方面的丰富经验，建立了一系列AOC开发计划。利用我们对大量mAb文库的访问和我们筛选潜在细胞表面蛋白-mAb对的框架，我们已经研究了100多种不同的mAb和数十个siRNA序列，以形成我们不断发展的管道的基础。下面的图表是我们全资拥有的发展项目的摘要，这些项目的重点是肌肉疾病：

除了我们全资拥有的肌肉疾病项目外，我们还致力于免疫和其他细胞类型的开发。根据礼来公司的协议，我们正在与礼来公司合作，发现、开发和商业化针对多达6个选定的mRNA靶标的AOC，用于免疫学和肌肉以外的其他选定适应症。通过我们与MyoKardia的研究合作，我们正在扩大我们的开发活动，以包括心脏专用适应症。

我们选择肌肉作为探索AOCs潜能的第一种组织类型。在我们的早期筛选工作中，我们观察到，使用我们测试的AOC，小鼠骨骼肌中的靶基因表达降低了95%，这在一定程度上导致我们专注于开发AOC的深层管道，这些AOC旨在治疗五种肌肉疾病-DM1、FSHD、DMD、肌肉萎缩和庞贝病。我们在我们的肌肉计划中使用相同的针对TfR1的专有mAb，我们相信这使我们能够显著地利用与每个增量肌肉计划相关的开发成本和时间表。

我们的主要候选产品AOC 1001是一种潜在的治疗DM1疾病的药物。AOC 1001由一种针对TfR1的专有单抗与siRNA结合而成，siRNA旨在降低DMPK RNA的水平，DMPK RNA是一种基因产物，当突变时会导致DM1。在小鼠和食蟹猴的临床前研究中，我们观察了AOC 1001向肌肉细胞运送siRNAs和降低DMPK RNA水平的能力。在监管部门批准后，我们计划在2021年下半年启动AOC 1001的1/2期临床试验。由于这种罕见疾病缺乏可用的治疗方法，如果我们的试验成功，我们计划探索AOC 1001进入注册试验的可能性，以加快AOC 1001对患者的可用性。

DM1是一种单基因、常染色体显性、进行性疾病，主要影响骨骼肌和心肌。患有DM1的人可能患有这种疾病的各种表现，包括肌强直和肌肉无力、呼吸问题、疲劳、嗜睡、心脏异常、严重的胃肠道疾病、并发症以及认知和行为障碍。

DM1是由DMPK基因产物3‘非编码区的CUG三联体重复数增加引起的。重复次数从健康人的大约35个到DM1患者的数千个不等。高于正常数量的CUG重复形成大的发夹环，将DMPK前mRNA困在细胞核中，并给予毒性活性，称为毒性功能增益。具体地说，突变的DMPK Pre-mRNA隔离了一种关键的CUG结合蛋白，即肌盲样蛋白，或MBNL，形成了核焦点，并抑制了其引导许多其他基因转录物的Pre-mRNA处理的正常功能。结果，编码关键蛋白的多个前-mRNA被错误处理。由此产生的非典型蛋白被翻译，最终导致DM1。当DPMK mRNA水平降低导致DMPK和CUG水平降低时，核病灶减少，MBNL可以正常发挥其功能。这一疾病过程如下面的图6所示。

据估计，DM1在美国影响了超过4万人，欧洲也有类似的患病率估计。然而，我们认为，与其他罕见疾病一样，由于缺乏可用的治疗方法，患者群体目前被低估了。DM1在疾病严重程度、表现形式和发病年龄方面具有很高的变异性。随着我们自己努力更好地描述实际的DM1患者群体，以及随着新疗法的出现而诊断率提高，我们相信总体患病率估计将会增加。根据发病年龄和症状的严重程度，DM1通常被分为四种重叠的表型：晚发性、经典型(成人发病)、儿童期和先天性，或cDM1。

除晚发性外，所有形式的DM1都与高水平的疾病负担和过早死亡有关。不包括新生儿cDM1死亡，预期寿命从45岁到60岁不等。70%的早期死亡是由心肺并发症引起的。由于肌肉无力(尤其是膈肌无力)导致的呼吸衰竭至少占早期死亡率的40%，包括猝死在内的心脏异常约占30%。DM1的临床病程通常进展缓慢，但可能会变得极度残疾，特别是当出现更广泛的肢体无力和呼吸肌受累时。全身症状，如疲劳、胃肠道并发症、大小便失禁和日间过度嗜睡，极大地影响患者的生活质量。因此，DM1导致身体受损、活动受限，减少了对社会活动和工作的参与。

目前还没有被批准的治疗DM1的方法，治疗主要集中在症状管理上。由于传递的众所周知的挑战，之前用非结合反义寡核苷酸治疗DM1的尝试被终止。因此，对新的疾病修正疗法的医学需求仍然很高。

Tidelusib，一种糖原合成酶激酶3的抑制剂，或GSK3-？，正处于cDM1的晚期临床开发阶段。该候选产品没有解决DM1的潜在遗传原因。我们也意识到治疗DM1的多种临床前努力。

AOC 1001由一种专有单抗组成，它与TfR1结合，与siRNA siDMPK.19结合，以DMPK RNA为靶点，旨在作为静脉输液给患者使用。我们认为，AOC 1001的以下特性使其比历史和当前为DM1患者开发有效疗法的努力更具优势：

到目前为止，我们的临床前研究支持了我们关于AOC 1001潜在优势的假设。在DM1患者细胞的体外实验中，在siDMPK.19治疗后，我们观察到核病灶减少，关键基因的剪接模式恢复到更正常的模式。此外，在食蟹猴体内观察到，在单次静脉注射由与siDMPK结合的TfR1-Ab组成的AOC后，DMPK mRNA水平显著且持续下降。这些猴子的治疗耐受性良好，在6 mg/kg剂量下，在血液学、血清生化或组织学方面没有观察到有临床意义的变化。综上所述，我们认为AOC 1001有可能成为治疗DM1的疾病修正疗法，并且具有不频繁给药的潜在优势。

我们观察到食蟹猴体内DMPK水平呈剂量依赖性且持续降低。我们观察到，AOC 1001中包含的单剂量2毫克/千克的siDMPK.19可使食蟹猴骨骼肌中的DMPK mRNA减少约75%(见下图7)。在心肌和膈肌中也观察到了类似的效果，我们观察到单次剂量1-5 mg/kg的siDMPK。19在给药6周后测得的DMPK水平降低了50%到75%以上(见下面图8的左面板)。在单次注射2毫克/公斤的猴子中观察到心脏和膈肌反应的持久性，在给药12周后，心肌和膈肌中的DMPK mRNA水平分别下降了约50%和65%(见下面图8的右面板)。

在食蟹猴的临床前研究中，我们观察到，在浓度为1 nM或更低的情况下，使用含有siDMPK.19的AOC治疗可以使多种骨骼肌中的DMPK mRNA减少超过50%，我们还观察到空肠和回肠中DMPK mRNA的减少(见下图9)。

有大量证据表明siRNA在细胞核中是活跃的，我们相信我们基于RISC的机制比其他策略更可取。在临床前研究中，我们观察到DM1患者细胞的转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)的数量大约是细胞质中的30倍，MALAT1是细胞核中的一种长的非编码RNA。在DM1患者细胞与针对两种不同浓度MALAT1的siRNA的孵育中，我们观察到MALAT1水平的降低，这与文献一致。我们还观察到，与对照组相比，将DM1患者细胞与siDMPK.19孵育7小时后，细胞核和细胞质中DMPK mRNA的水平都降低了(见下图10)。

由于siRNA在细胞核中是活跃的，我们在临床前研究中观察到，与siDMPK孵育后，有可能减少MBNL相关核病灶的数量。使用荧光显微镜，我们观察到DM1患者细胞与siDMPK.19孵育导致MBNL的释放和核病灶的可量化减少。此外，我们观察到，在使用siDMPK治疗后，DM1患者细胞中剪接分数衡量的疾病相关生物标记物的显著改善。我们对DM1患者的肌管进行RNA序列(RNA-seq)分析，为使用siDMPK.19或非活性siRNA siDMPK.29处理的受试者细胞创建剪接评分。当对患者肌管进行分析时，与非活性siDMPK.29相比，使用siDMPK.19治疗的肌管的剪接分数有明显改善(见下图11)。剪接特征与对照肌管接近。

经siDMPK.19(蓝色开环)孵育后，DM1肌管的剪接分数恢复到正常水平。模拟处理的DM1肌管(开放的黑色钻石)显示完全拼接紊乱。实心圆圈代表接受siDMPK治疗的正常受试者肌管的剪接分数。填充的黑色钻石代表来自健康人的模拟转基因肌管。

以上这些数据表明，DMPK mRNA表达水平、NM效力显著和持续降低，核病灶减少，关键基因剪接模式恢复正常，表明AOC-1001有可能成为DM1中一种有效的、不常用的疾病修改疗法。针对TfR1与siDMPK.19偶联的单克隆抗体在猴体内耐受性良好，6 mg/kg的剂量对血液学、血清生化和组织学无明显临床意义的影响。

在监管部门批准后，我们计划在2021年下半年启动AOC 1001的1/2期临床试验。我们计划评估AOC 1001在有可测量的肌肉力量缺陷的遗传确认的DM1成人患者中的作用。我们将评估与AOC 1001相关的几项措施，包括安全性、耐受性、药代动力学、药效学和探索性临床措施。我们还计划探索AOC 1001在cDM1和儿童期发病患者群体中的潜力。由于AOC 1001通过降低肌肉和心脏组织中突变的DMPK mRNA水平而不考虑CUG重复次数，针对DM1的潜在病因，我们相信它有可能在临床上使所有表型的DM1患者受益。此外，我们还参与了一项支持END-DM1的合作，这是一项自然史研究，旨在促进对DM1患者疾病进展的理解。我们相信END-DM1的结果将有助于AOC 1001的临床发展。

我们正在实施我们的AOC FSHD计划，以进一步治疗FSHD的根本原因，FSHD是最常见的肌肉营养不良之一。我们对FSHD的治疗策略是使用基于我们专有的针对TfR1的mAb的AOC来传递靶向DUX4 mRNA的siRNA。在临床前模型中，我们观察到来自FSHD患者的肌细胞中siRNA介导的DUX4沉默。在监管获得批准后，我们计划在2022年将我们的AOC FSHD计划推进到临床试验中。由于这种罕见疾病缺乏可用的治疗方法，如果我们的试验成功，我们计划探索

将这一计划推进到注册试验中，以便加速将AOC提供给迫切需要的患者群体。

FSHD的特点是进行性和不对称的骨骼肌丢失，最初导致面部、肩膀、上臂和躯干的肌肉无力，并进展到下半身的肌肉无力。骨骼肌无力会导致全身的身体限制，包括无法举起手臂超过几秒钟，丧失面部表情的能力，以及严重的语言障碍。这些症状导致许多受FSHD影响的人开始依赖轮椅来行动。FSHD对两性的影响是一样的，通常在青少年和年轻人发病。

FSHD是一种常染色体显性遗传病，具有高频率的新基因突变。FSHD是由DUX4基因在骨骼肌中异常表达引起的一种复杂疾病，DUX4及其下游基因的表达是FSHD影响肌肉组织区别于健康肌肉的主要分子标志。

DUX4基因位于DNA的一个区域，该区域阻止了这种有毒基因在健康个体中的表达。然而，FSHD患者无法沉默这些基因会导致DUX4的表达。

有毒的DUX4蛋白的异常表达导致一系列下游事件，导致骨骼肌萎缩和肌肉功能受损(见下图12)。我们的目标是开发含有针对驱动DUX4 mRNA的疾病的siRNA的AOCs，从而防止FSHD患者肌肉中的下游效应。

FSHD协会估计，FSHD在美国大约每2万人中就有一人受到影响。最近在荷兰进行的一项研究报告说，患病率更高，每8333人中就有一人。我们认为，在美国，患者人数在16,000到38,000人之间。就像没有批准治疗的疾病中的典型情况一样，我们认为这些患者人数估计是保守的。

目前还没有治愈FSHD的方法，也没有治疗FSHD根本原因的疗法。目前的治疗方法侧重于支持日常生活和活动能力，

改善功能，降低并发症风险。它们包括物理治疗、锻炼、疼痛管理和整形外科干预。

目前正在开发的治疗FSHD的产品包括losmapimod，一种p38 MAPK抑制剂，可以调节DUX4的表达，目前正在进行第二期临床试验。一水肌酸，一种增强肌肉性能的补充剂，也正在进行二期临床试验。但这两种方法都不是直接针对疾病的驱动因素DUX4。

我们的AOC FSHD计划由我们专有的TfR1单抗组成，该单抗旨在与TfR1结合，并与靶向DUX4 mRNA的siRNA结合，旨在作为静脉输液给患者使用。我们相信，我们的AOC FSHD计划的以下具体特点使其比历史和当前为FSHD患者开发有效疗法的努力具有优势：

到目前为止，我们的临床前研究支持了我们关于AOC FSHD计划潜在优势的假设。我们认为，这些数据表明，我们的AOC FSHD计划有可能成为治疗FSHD的一种疾病修正疗法，而且可能具有不频繁给药的潜在优势。

DUX4在FSHD患者肌肉中的表达极低，甚至是零星的。这使得DUX4mRNA的检测具有挑战性和不可靠性。因此，为了评估我们的DUX4 siRNAs的活性，我们利用了成熟的DUX4下游靶基因，并将它们用作替代生物标记物。

对FSHD患者肌细胞中这些生物标志物的体外研究表明，经DUX4 siRNA处理后，5个DUX4靶基因(KHDC1L、LEUTX、MBD3L2、TRIM43、ZSCAN4)的表达水平显著降低。用浓度增加的针对DUX4mRNA的siRNA转染来自患者样本的FSHD肌肉细胞。所有五个DUX4靶基因，以及FSHD复合体，都显示出它们的表达水平显著降低，这取决于DUX4 siRNA的浓度。我们发现了几个活性的DUX4 siRNA，它们能强烈降低FSHD患者多个肌肉细胞中DUX4靶基因生物标记物的表达(见下图13)。

图13.DUX4-作为生物标志物的DUX4靶基因在FSHD患者培养的肌肉细胞中显示出浓度依赖的抑制作用。

然后我们选择了活性最高的siRNA进行进一步筛选。选择的两个先导DUX4 siRNA在FSHD肌肉细胞中的全浓度响应显示了这些siRNA的高效价。我们在增加两种铅DUX4 siRNA浓度的情况下处理细胞，发现由四个已知生物标记物-KHDC1L、LEUTX、MBD3L2和ZSCAN4组成的FSHD复合体的基因表达减少(见下图14)。

图14：在FSHD患者肌肉细胞中观察到的铅siRNA候选对DUX4靶基因表达的有效浓度依赖性降低。

领先的siRNA候选分子与IC显示出很高的效力₅₀不到一纳摩尔。

由于DUX4在健康动物的肌肉中不表达，我们正在进行体内研究，以评估我们的先导DUX4 siRNA与抗TfR1结合的靶向性和有效性

马布。我们正在对FSHD的MCM-FLExDUX4小鼠模型进行这项研究，该模型被设计成在骨骼肌中表达人类DUX4基因。

我们目前正在将我们的AOC FSHD计划推进到IND使能研究。在额外的临床前准备研究和监管批准之后，我们计划在2022年将AOC 100X推进到临床试验中。

我们正在开发AOCs来治疗DMD的根本原因。DMD是由肌营养不良蛋白(Dystrophin)基因突变引起的，肌营养不良蛋白是肌肉细胞正常功能的关键蛋白质。我们AOC中的寡核苷酸旨在促进特定外显子的跳过，从而允许Dystrophin基因产物的产生。我们最初的努力集中在开发能够跳过外显子44、外显子51和外显子45的突变的AOC，我们打算将这些单独的寡核苷酸与我们针对TfR1的专有mAb偶联。在临床前研究中，我们观察到，与等摩尔剂量的非结合寡核苷酸相比，用AOC治疗MDX小鼠导致外显子跳跃增加50倍以上。我们有三个针对外显子44、外显子51和外显子45的DMD程序正在开发中。我们目前正在推进我们针对外显子44的第一个项目，进入IND使能研究。在额外的临床前准备研究和监管批准之后，我们计划在2022年开始针对外显子44的项目进行临床试验。

DMD是一种单基因、X连锁的隐性疾病，由编码抗肌营养不良蛋白的基因突变引起。DMD几乎只发生在男性，并且是进行性的，不可逆转的，最终是致命的。在患有DMD的人中，受影响基因的突变阻碍了Dstrophin蛋白正常水平的产生，而Dstrophin蛋白是维持肌肉纤维完整性所必需的。Dystrophin蛋白作为dystrophin相关糖蛋白复合物(DAPC)的基础，起到了减震器的作用，DAPC是一组连接肌肉细胞内部和外部元素的蛋白质，以确保肌肉的正常功能。功能性肌营养不良蛋白的缺失会导致肌肉细胞膜的应激和撕裂，导致肌肉细胞死亡和肌肉功能的进行性丧失。

对于患有DMD的人，症状通常在三到五岁之间开始显现。受影响的人无法达到发育里程碑或经历运动功能挑战，如行走或爬楼梯困难。肌肉萎缩最初出现在腿部和骨盆区域，后来影响到肩部、颈部和手臂的肌肉。随着疾病的发展，患有DMD的人经常摔倒，不能再跑步、参加体育运动或执行大多数日常功能，并因体育活动而进一步虚弱。在十几岁的时候，患有DMD的人通常会失去行走能力，并开始依赖轮椅进行行动。到了二十多岁的时候，患有DMD的人基本上会从颈部以下瘫痪，需要呼吸机才能呼吸。虽然疾病的严重程度和预期寿命各不相同，但随着时间的推移，患者的生活质量会急剧下降，通常在成年早期就会死于心脏或呼吸系统并发症。

DMD大约发生在每3500到5000名活男婴中就有一名，据估计在美国有10000到15000人受到DMD的影响。据估计，DMD在欧盟的患病率与美国相似或更高。一项全球数据库分析确定了7000多种导致DMD的基因突变的特征。外显子44、51和45代表了在DMD中观察到的可跳过的全部突变的大约30%(见下图15)。

目前，DMD患者正在接受皮质类固醇治疗，以控制疾病的炎症成分。已批准的基于PMO的非结合寡核苷酸疗法有三种，每一种都针对一种特定的突变-eteplirsen，被批准用于符合外显子51跳过的DMD患者，以及Golodirsen和viltolarsen，用于治疗易受外显子53跳过的DMD。然而，这些药物，除了需要每周静脉输液外，在临床试验中显示抗肌营养不良蛋白的平均增加不到6%。FDA批准的这些药物的标签表明，临床益处尚未确定，是否继续批准可能取决于在验证性临床试验中对此类临床益处的验证。阿塔鲁仑是一种小分子药物，欧盟、冰岛和韩国有条件地批准用于5岁及以上活动人群DMD的无义突变。然而，在多项临床试验中，阿塔鲁伦未能达到6分钟步行试验改善的主要终点，以及额外的次要结果衡量标准。FDA在2017年10月发布了一封针对阿塔鲁伦的完整回复信，要求提供更多有效证据。目前正在临床开发的其他方法包括PPMO和基因治疗。

我们最初在DMD方面的开发工作集中在基于PMO的AOC上，这些PMO可以诱导外显子跳过与我们专有的针对TfR1的mAb结合的外显子44、51和45。我们针对DMD开发的主要AOC计划针对Exon 44。我们相信，我们的AOC有可能增加DMD患者的抗肌营养不良蛋白的产量，原因有两个。首先，由于最近在理解剪接过程和跳跃剂在Pre-mRNA上放置方面的进展，在已发表的文献中描述了这些进展，并基于这些进展，我们筛选和鉴定了具有最佳跳跃活性的PMO。其次，针对TfR1的单抗可以更有效地传递到肌肉细胞，因此可以更好地摄取PMO。在临床前研究中，我们还观察到我们的基于TfR1的AOCs诱导心肌内的外显子跳跃，我们相信这可能解决DMD患者的一些心肌病，DMD是这种疾病的关键并发症。基于它们的作用机制，我们相信我们的AOC可能在前三种以外的其他几种DMD突变中有用处。

在DMD(一种被广泛接受的DMD小鼠模型)的MDX小鼠模型中，我们观察到与特定外显子结合的寡核苷酸可以比未结合的寡核苷酸更有效地诱导外显子跳跃和Dystrophin蛋白的产生。单次8 mg/kg剂量的小鼠外显子23靶向与小鼠特异性PMO结合的PMO治疗14天后

针对TfR1的单克隆抗体，我们观察到与等摩尔剂量的非结合PMO相比，剪接开关的程度大约增加了50倍(见下图16)。

在使用不同剂量的AOC治疗的MDX小鼠的腓肠肌中，我们观察到在大约50-100 NM的浓度下几乎达到最大效益，这为我们在临床试验中建立目标浓度提供了一个框架(见下图17)。我们进一步观察到，尽管PMO在肌肉中的浓度达到了50-100 nM的活性范围，但给予与对照非结合mAb结合的PMO未能增加剪接跳跃到与将相同的寡核苷酸结合到靶向TfR1的mAb相同的程度(见下图17)。与靶向TfR1的mAb相关的受体介导的摄取相比，非特异性摄取缺乏有意义的跳跃，这表明非特异性摄取是低效的。我们还观察到基于TfR1的AOCs诱导心肌内的外显子跳跃，我们认为这可能解决DMD患者的一些心肌疾病。

PMO与非靶向单抗(黑色正方形)结合，允许肌肉摄取，但与TfR1靶向AOC相比，跳跃要少得多。

在一项人类原代心肌细胞与两种不同的未结合PMO(44Seq 5和44Seq 7)孵育的临床前研究中，我们观察到dystrophin的第44外显子大量跳过(见下图18)。

我们目前正在推进我们的主要AOC DMD计划，目标是将Exon 44带入IND使能研究。在额外的临床前准备研究和监管批准之后，我们计划将我们针对外显子44的计划推进到2022年的临床试验中。

我们正在评估肌肉萎缩的多种疾病模型，以确定罕见疾病适应症和/或影响大量患者群体的疾病的最佳发展路径。我们针对肌肉萎缩的AOC将由我们专有的针对TfR1的单抗与旨在下调MuRF1RNA表达的siRNA结合而成。通过针对MuRF1，一种肌肉特异性泛素连接酶，或E3连接酶，已经被第三方证明在诱导肌肉萎缩时上调，我们正在开发一种利用与肌肉细胞中蛋白质降解相关的分解代谢和合成代谢途径的共同效应器的解决方案。虽然历史上几次尝试开发一种治疗肌肉萎缩的方法都以失败告终，但这些尝试遵循了一种与我们现在所采取的不同的方法。在临床前研究中，我们观察到，在我们的AOC中，单剂量3 mg/kg的siRNA可以导致腓肠肌中MuRF1的减少超过50%，持续20周以上。这段时间的新兴数据的强度和范围将为我们提供关于追求高级开发的理想适应症的看法，因此也将为我们的肌肉萎缩产品候选产品未来最合适的开发路径做出决定。

肌肉萎缩是骨骼肌块的丧失，导致肌肉无力和身体残疾。肌肉萎缩可能是由静止不动、衰老、营养不良、药物或影响肌肉骨骼或神经系统的各种损伤或疾病引起的。导致肌肉萎缩的疾病包括以大量患者为特征的疾病，如恶病质，以及许多罕见的遗传性肌肉疾病。

肌肉萎缩是由分解代谢(蛋白质分解)和合成(蛋白质合成)信号之间的平衡改变引起的，分解代谢(蛋白质分解)和合成(蛋白质合成)信号分别激活诱导蛋白质降解的促炎细胞因子通路或抑制促进蛋白质合成的生长因子通路(见下图19)。萎缩肌肉的基因图谱已经确定了一组在诱导肌肉萎缩时上调的E3连接酶。其中，肌肉特异性E3连接酶MuRF1已被证明在大多数活体模型以及临床试验中上调。抑制MuRF1的表达可减弱该途径中促炎因子的影响，并减弱其抑制生长的作用。

生长因子途径(见下图19)。此外，第三方已经证明，在小鼠体内进行MuRF1的遗传消融可以使肌肉部分抵抗肌肉萎缩。

肌肉萎缩的流行范围很广，涉及多种疾病和状况。恶病质是一种由癌症等基础疾病引起的肌肉萎缩综合征，据估计，所有癌症患者中有50%至80%受到影响，占所有癌症死亡人数的很大一部分。

目前肌肉萎缩的治疗主要集中在营养摄入和体育锻炼上。从历史上看，试图开发一种治疗潜在疾病的方法包括抗炎剂和药物，这些药物要么激活蛋白质合成(包括肌肉生长抑素抑制剂)，要么抑制蛋白质降解。这些方法都没有在临床试验中取得成功。我们认为，这些方法在临床试验中失败了，因为它们专注于单途径和对分解代谢或合成代谢机制的调节。肌肉萎缩涉及多个途径，分解代谢机制和合成代谢机制分别同时激活和抑制。与以前的尝试相反，通过针对E3连接酶(如MuRF1)，我们正在调节分解代谢和合成代谢途径中共同的效应物，这些途径涉及到肌肉萎缩的诱导。

在一种常用的肌肉萎缩(失神经)模型中，使用由靶向TfR1的鼠单抗与靶向MuRF1的siRNA(6 mg/kg)结合的AOC预处理的小鼠，在给药后第28天(见下图20的左面板)，与使用AOC和对照siRNA的小鼠相比，在给药后的第28天，肌肉横截面积或CSA节省了54%(见下图20的左面板)，在第17天的体重减少了35%(见下图20的右面板)。这项研究的结果在MuRF1基因缺失的小鼠身上复制了相同模型的数据。

我们正在评估肌肉萎缩的多种疾病模型，以确定罕见疾病适应症和/或影响大量患者群体的疾病的最佳发展路径。在额外的临床前准备研究和法规批准之后，我们计划将我们的候选产品推进到肌肉萎缩的临床试验中。

这段时间内新兴数据的强度和范围将为我们提供关于理想适应症的看法，以及我们肌肉萎缩产品候选产品最合适的未来发展道路。如果我们确定我们正在进行与某些罕见疾病相关的肌肉萎缩，我们可能会保留后期开发和潜在商业化的权利。如果我们发现我们正在研究由大量患者人口支撑的疾病，我们可能会选择通过战略合作来利用另一家生物制药公司的资源或特定专业知识。

庞培病是一种罕见的常染色体隐性溶酶体储存疾病，由编码GAA的基因突变引起，导致体内细胞中糖原的积聚。糖原在某些器官和组织，特别是肌肉中积聚，损害正常组织和器官功能。患有庞培病的人会经历严重的肌肉相关问题，包括进行性肌肉无力，特别是腿部、躯干和横隔膜。随着疾病的发展，呼吸问题可能会导致呼吸衰竭。到目前为止，已经在GAA中发现了300多个本质上致病的突变。一般来说，GAA酶活性与发病年龄和进展率有关。据估计，在美国，每4万人中就有一人患有庞皮病，从非洲裔美国人中每14000人中就有一人受到影响，到欧洲正派人士中每10万人中就有一人受到影响。据估计，庞培病在全球范围内影响着5000至10000人。

庞培病唯一被批准的治疗方法是Lumizyme，这是一种酶替代疗法，或称ERT，在美国以外被称为Myozyme，通过每两周一次的静脉输液进行治疗。然而，ERT不能充分解决与疾病相关的肌肉组织的分解问题。我们也知道，临床开发中的基因疗法旨在提高患者的GAA水平。

我们的Pompe病项目利用基于我们的针对TfR1的mAb的AOC来递送针对编码GYS1的mRNA的siRNA，GYS1是肌肉中合成糖原所需的蛋白质。减少肌肉中糖原的合成将减少糖原在疾病中的毒性积累。我们认为，基于siRNA的方法很适合治疗庞培病，因为我们已经确定了一种特异性的GYS1抑制剂，它不抑制糖原合成酶2，糖原合成酶2是一种与酶密切相关的肝脏形式，后者对体内的葡萄糖调节至关重要。我们相信，我们解决与庞培病相关的肌肉组织分解的方法可能是对ERT以及未来的基因治疗的补充。

我们打算在包括免疫细胞在内的其他组织和细胞类型中继续研究AOCs的发展。在免疫学领域，我们相信，与传统的寡核苷酸疗法相比，AOCs有可能针对更广泛的细胞类型和疾病。我们相信，寡核苷酸疗法有可能在RNA水平上解决免疫反应的挑战；然而，由于这些药物不恰当地输送到免疫细胞，调节免疫反应的能力受到了阻碍。通过识别和优化针对特定免疫细胞的抗体，我们的目标是利用我们的AOC平台开发能够向疾病驱动的免疫细胞亚群传递siRNA的候选产品。

在旨在探索AOCs免疫肿瘤学的研究中，我们在静脉注射6 mg/kg siRNA的同种CT-26肿瘤模型中观察到AOC介导的CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的mRNA显著降低。然而，我们观察到AOCs对脾脏T或B细胞的mRNA水平没有影响(见下图21)，这表明活性可以仅限于参与肿瘤免疫反应的细胞群体，而不影响肿瘤外的淋巴细胞。我们认为这种特异性是由于AOC使用了针对TfR1的单抗，而TfR1只在激活的淋巴细胞上过度表达。我们还观察到由针对TfR1的单抗和针对SHP2的siRNA组成的AOC处理的小鼠的CD4+TIL和T-regs中AOC介导的mRNA显著减少。

图21：AOC体内处理小鼠的CD8+TIL、脾脏T细胞和脾脏B细胞的靶mRNA水平

我们还鉴定了一种能与巨噬细胞特异性结合的单抗，当与siRNA结合时，在体外和体内都能降低该细胞中靶mRNA的水平。我们认为，这一发现支持巨噬细胞在自身免疫性疾病等疾病中发挥重要作用的AOC的发展。我们正在生成数据，以证明在免疫疾病的动物模型中siRNA减少的药理效应，这将有助于我们未来的发展计划。我们的内部努力集中在寻找更多的表面蛋白-mAb对，并证明免疫细胞亚群中关键靶点的表达减少。当我们确定合适的免疫学候选产品时，我们可能会选择自行推进这些产品，或者根据潜在适应症的性质寻求战略合作伙伴。我们在免疫学方面的发现是我们与礼来公司合作的关键基础之一，礼来公司最初在免疫学和其他选定的全球适应症中可以获得一套定义的多达6个mRNA靶点。

除了免疫细胞，我们计划继续投资于我们的AOC平台，以探索我们的AOC在心肌疾病中的全部潜力，以及其他以前无法接触到的组织和细胞类型。我们最近与MyoKardia公司达成了一项合作，这将帮助我们扩大我们的治疗活动，将心脏特异性适应症包括在内。我们的目标是发现、开发和商业化新的AOC疗法，克服目前寡核苷酸输送的障碍，释放它们治疗目前缺乏适当治疗选择的一系列严重疾病的潜力。

我们不拥有或经营制造设施。我们目前依赖第三方制造商和供应商提供用于制造我们的AOC的抗体、寡核苷酸和连接子，我们预计将继续这样做，以满足我们的临床前、临床和商业活动。我们的第三方制造商必须根据当前的良好制造规范(CGMP)要求和其他适用的法律法规生产我们的候选产品。我们相信，制造我们的候选产品所需的所有材料都有多个来源。

生物技术和生物制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，注重知识产权。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括大型制药、专业制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与当前的疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。

关于AOC 1001，目前还没有批准的治疗方法来治疗DM1的潜在原因。目前正在开发的治疗DM1的产品包括：AMO制药公司针对DM1先天表型的GSK3？？抑制剂tidelusib处于临床晚期开发阶段；Audentes治疗公司在临床前开发中的AAV反义候选药物AT466；Dyne治疗公司在临床前开发中的抗体连接寡核苷酸；Vertex制药公司临床前开发中的基因编辑疗法；临床前开发中的RNA靶向基因疗法。有越来越多的公司寻求不同的途径来治疗DM1，我们预计，随着更多的候选者的进步，这个领域将继续发展。

目前还没有治疗FSHD的根本原因的疗法。目前正在开发的治疗FSHD的产品包括：一水肌酸，一种增强肌肉性能的补充剂，正由默多克儿童研究所在第二阶段临床试验中进行评估；以及losmapimod，一种可能调节DUX4表达的p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，正由Fulcrum治疗公司在第二阶段临床试验中进行评估。

目前，DMD患者正在接受皮质类固醇治疗，以控制疾病的炎症成分。Deflazacort是一种FDA批准的皮质类固醇药物，由PTC治疗公司销售。此外，Sarepta治疗公司还销售三种FDA批准的跳过外显子的药物：eteplirsen，一种可跳过外显子51的非结合型PMO；Golodirsen，用于治疗可跳过外显子53的DMD患者；以及casimersen，用于治疗已确认突变的DMD患者。有一种FDA批准的跳过外显子的药物由日本新亚株式会社(Nippon Shinyaku Co.，Inc.)销售：Viltolarsen，这是一种非结合型PMO，被批准用于患有DMD的人，可以跳过外显子753。专注于开发针对dystrophin机制的DMD治疗方法的公司，就像我们的DMD计划一样，包括Sarepta Treeutics with SRP-5051，一种PPMO，目前正在进行第二阶段临床试验，适用于符合外显子51跳过C51的患者，以及PTC Treeutics with ataluren，一种在第三阶段临床试验中针对无义突变的小分子。此外，有几家公司正在开发基因疗法，包括米洛生物技术公司(AAV1-FS344)、辉瑞公司(PF-06939926)、赛瑞普塔治疗公司(SRP-9001和GART2基因治疗计划)和Solid Biosciences Inc.(SGT-001)。我们也知道有几家公司瞄准了治疗DMD的非肌营养不良蛋白机制。

目前肌肉萎缩的治疗主要集中在营养摄入和体育锻炼上。治疗恶病质肌肉萎缩的其他开发产品包括：Adlumiz和AEZS-130，这两种药物分别是Helsinn Healthcare SA进行的第三阶段临床试验中的Ghrelin激动剂和Aeterna Zentaris公司进行的第二阶段临床试验中的Ghrelin激动剂；GSK2881078是葛兰素史克公司正在开发的处于第二阶段临床的雄激素受体调节剂；NGM120是NGM生物制药公司正在开发的GSF15抑制剂。

庞培病唯一被批准的治疗方法是Lumizyme(在美国以外被称为Myozyme)，这是一种由赛诺菲Genzyme销售的ERT，每两周静脉输液一次。我们知道临床开发中的多种ERT疗法，包括Amicus治疗公司的3期临床试验中使用药理伴侣的AT-GAA，以及赛诺菲Genzyme公司的3期临床试验中的新GAA。此外，还有几家公司正在开发基因疗法，包括Actus治疗公司(ACTUS101)、Asklepios生物制药公司(AAV2/8-LSPhGAA)、Audentes治疗公司(AT845)和火花治疗公司(SPK-3006)。

我们还将与其他开发替代科技方法的公司展开更广泛的竞争，包括其他致力于开发与寡核苷酸结合用于肝外给药的公司，包括Alnylam制药公司、Aro生物疗法公司、箭头治疗公司、Dyne治疗公司、Ionis制药公司和Sarepta治疗公司，以及基因疗法和CRISPR方法。

我们的许多竞争对手，无论是单独或与战略合作伙伴合作，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源。因此，我们的竞争对手可能在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得治疗批准和获得广泛的市场接受方面比我们更成功，从而使我们的治疗方法过时或缺乏竞争力。生物技术和生物制药行业的并购活动可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。这些公司还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册以及获取补充或必要于我们项目的技术方面与我们展开竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们的同类产品更有效、更安全、毒性更低、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会受到很大限制。在对我们的商业成功至关重要的地区，竞争对手也可能在我们之前获得监管部门的批准，从而使我们的竞争对手在我们的产品进入之前建立起强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他寻求鼓励使用其他药物的第三方付款人的影响。影响我们计划成功的关键竞争因素可能是它们的有效性、安全性、便利性、促销活动水平、知识产权保护和可报销。

我们努力通过各种方法保护我们的候选产品和我们的AOC产品平台，包括申请和维护旨在涵盖我们的AOC产品平台、我们的产品和成分、它们的使用方法和制造工艺以及对我们的业务发展具有重要商业意义的任何其他发明的专利。我们还依靠专有技术、持续的技术创新和授权机会来发展和保持我们的专有地位。我们还依赖于对我们的业务发展可能很重要的商业秘密和技术诀窍。我们寻求获得国内和国际专利保护，并努力及时提交具有商业价值的新发明的专利申请，以扩大我们的知识产权组合。

我们相信，在我们的AOC候选产品和我们的技术平台方面，我们拥有重要的全球知识产权地位和丰富的技术诀窍。截至2020年12月31日，我们的知识产权组合包括我们拥有的两项已颁发的美国专利和20多项未决的美国专利申请。总的来说，这些专利权涉及我们的AOC候选产品和技术平台的各个方面。此外，我们还拥有从艾伯塔大学获得某些专利权独家许可的独家选择权。除了在美国提交和起诉专利申请外，我们还经常在我们认为此类外国申请可能有益的其他国家提交对应的专利申请，包括澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列、日本、墨西哥、新加坡和韩国。我们还根据专利合作条约(PCT)提交专利申请。我们的PCT专利申请处于PCT过程的第一阶段，也就是国际阶段，在这一阶段，专利保护正在根据作为PCT缔约国向美国专利商标局(USPTO)提交的单一专利申请待决。这些PCT

专利申请尚未进入PCT程序的第二阶段，这是国家和地区阶段，通过向PCT单独缔约国的专利局提交必要的文件来延续权利，而PCT专利申请程序的国家阶段发生在PCT专利申请的最早优先日期后30个月。

我们在开发新的候选产品和平台技术的同时，不断评估和完善我们的知识产权战略。为此，如果我们的知识产权战略需要提交专利申请，或者我们寻求适应竞争或抓住商机，我们准备在任何适当的领域提交更多专利申请。此外，我们准备在我们认为适当的情况下提交与我们开发的新技术有关的专利申请。

我们不能确保我们的任何待决专利申请或我们未来可能拥有或许可的任何专利申请都将获得专利，也不能确保我们现有的任何专利或我们未来可能拥有或许可的任何专利将有助于保护我们的技术。有关与我们的知识产权战略和投资组合相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”。

关于AOC 1001，截至2020年12月31日，我们拥有一项未决的美国专利申请和一项根据PCT提交的未决专利申请。2021年1月又颁发了一项专利。这些专利权涉及AOC 1001物质的组合物、含有AOC-1001的制剂、制造方法以及使用AOC-1001治疗疾病的方法。这些申请颁发的任何专利预计都将在2038-2041年到期；不过，专利期限可能会延长。

关于我们的FSHD AOC候选产品，截至2020年12月31日，我们拥有一项待批的美国专利申请。这些专利权涉及使用我们的FSHD AOC的物质的FSHD AOC成分、含有FSHD AOC的配方、制造方法和治疗疾病的方法。这些申请颁发的任何专利预计都将在2041年到期；不过，专利期限可能会延长。

关于我们的DMD AOC候选产品，截至2020年12月31日，我们在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列、日本、墨西哥、新加坡和韩国等多个国家和地区拥有3项正在申请的美国专利申请和19项正在申请的专利申请。这些专利权涉及DMD AOCs物质的组成、含有DMD AOCs的配方、制造方法以及使用我们的DMD AOCs治疗疾病的方法。这些申请颁发的任何专利预计都将在2038年到期；不过，专利期限可能会延长。

关于我们的肌肉萎缩AOC候选产品，截至2020年12月31日，我们拥有一项未决的美国专利申请和一项未决的PCT专利申请。这些专利权涉及肌肉萎缩AOC的物质组成、含有肌肉萎缩AOC的配方、制造方法以及使用我们的肌肉萎缩AOC治疗疾病的方法。这些申请颁发的任何专利预计都将在2038年到期；不过，专利期限可能会延长。

关于我们的Pompe AOC候选产品，截至2020年12月31日，我们拥有一项正在申请的美国专利。本申请涉及使用我们的庞贝病AOC的物质的Pompe病AOC的组合物、含有Pompe病AOC的制剂、制造方法和治疗疾病的方法。该申请颁发的任何专利预计都将在2041年到期；但是，专利期限可能会延长。

截至2020年12月31日，我们拥有14个系列的美国和外国专利和专利申请，一般覆盖我们的AOC产品平台。这些家族包括欧洲专利局、澳大利亚、加拿大、中国、以色列、香港、日本、韩国、墨西哥、新加坡和台湾地区的两项已颁发的美国专利、14项未决的美国专利申请、3项PCT专利申请和24项外国专利申请，涉及我们AOC产品平台系统的关键方面和组件。我们的专利申请包含的权利要求涵盖(I)专利抗体；(Ii)专利寡核苷酸化学结构；(Iii)专利寡核苷酸序列；(Iv)专利AOC结构；以及(V)制造和使用我们AOC技术的方法。其中一些AOC平台案例一般涵盖我们的各种候选产品。已颁发的美国专利和我们未决的美国专利申请颁发的任何美国专利预计将在2037年至2040年之间到期。

个别专利的期限取决于获得这些专利的国家的法律。在我们提交申请的大多数国家，专利期为自非临时专利申请最早提交之日起20年。但是，由于遵守FDA要求或因USPTO导致的起诉过程中遇到的延误，美国专利的有效期可能会延长。例如，对于根据哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)受FDA监管的药物，允许将涵盖该药物的专利期限延长至正常专利到期日之后的最长五年。将来，如果我们的生物制药候选产品获得FDA的批准，我们预计将申请延长涵盖这些候选产品的专利期限。我们打算在可获得专利的任何司法管辖区寻求延长我们已颁发的任何专利的专利期；但是，不能保证包括美国专利商标局和FDA在内的适用当局会同意我们对是否应授予此类延长以及即使批准了延长的期限的评估。如果我们的待决专利申请获得专利，那么产生的专利预计将在2038年至2041年之间到期，除非我们获得专利期限延长或专利期限调整，或两者兼而有之。

然而，专利提供的实际保护因产品而异，因国而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管相关的延期的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。关于寡核苷酸治疗领域专利中允许的权利要求的范围，美国还没有出现一致的政策。美国以外的专利情况更加不确定。美国和其他国家的专利法和规则的变化，无论是通过立法、司法裁决或监管解释，都可能会削弱我们保护我们的发明和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值。特别是，我们是否有能力阻止第三方直接或间接地制造、使用、销售、提供销售、进口或以其他方式将我们的任何专利发明商业化，这在一定程度上将取决于我们能否成功地获得、捍卫和执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。对于许可的和公司所有的知识产权，我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都将获得专利，我们也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的平台和候选产品以及用于制造它们的方法方面将具有商业用途。此外，我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能不能保证我们在平台候选产品商业化方面实践我们的技术的权利。生物技术中的专利和其他知识产权领域是一个不断发展的领域，具有许多风险和不确定性。, 第三方可能拥有阻止我们将我们的AOC产品平台和候选产品商业化以及实践我们的专有技术的阻止专利。我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能会受到挑战、缩小范围、规避或失效，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关平台或候选产品的能力，或者限制我们对AOC产品平台和候选产品的专利保护期。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供保护或竞争。

与具有类似技术的竞争对手相比具有优势。此外，我们的竞争对手可能会独立开发类似的技术。由于这些原因，我们可能会对我们的AOC产品平台和候选产品进行竞争。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查所需的时间很长，在任何候选产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内到期或保持有效，从而削弱了该专利的任何优势。有关我们的专有技术、发明、改进、平台和候选产品的这一风险和其他风险，请参阅标题为“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”一节。

我们打算在包括美国在内的不同司法管辖区提交与我们的候选产品相关的商标注册申请。我们已经向美国专利商标局和外国专利和商标组织申请了Avidity Biosciences商标的商标保护。

我们的机密和专有信息也依赖于商业秘密保护。尽管我们采取措施将我们的机密和专有信息作为商业秘密加以保护，包括与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订合同，但第三方可以独立开发实质上等同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们的雇佣或咨询关系开始时签署保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系期间，所有有关我们的业务或财务的机密信息都必须保密，除非在特殊情况下，否则不得向第三方披露。就雇员而言，协议规定，所有由个人构思的、与我们目前或计划中的业务或研发有关的发明，或在正常工作时间内、在我们的办公场所内进行的、或使用我们的设备或专有信息进行的发明，都是我们的专有财产。在许多情况下，我们与顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议和其他协议要求他们向我们转让或授予他们根据此类协议提供的工作或服务而发明的发明的许可，或者授予我们协商使用此类发明的许可的选择权。尽管作出了这些努力，我们不能保证所有这些协议都得到了适当的执行。, 其中任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。

我们还致力于维护我们专有技术和程序的完整性和保密性，维护我们办公场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。如果我们的员工、承包商、顾问、合作者和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现与由此产生的专有技术或发明相关的权利纠纷。有关更多信息，请参阅标题为“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”一节。

2019年4月，我们与礼来公司签订了礼来协议，在全球范围内发现、开发免疫学和其他选择适应症中的抗体-寡核苷酸结合产品，并将其商业化。根据礼来公司的协议，双方将就产品的临床前研究和发现活动进行合作，礼来公司将负责为双方所有产品的临床前研究和发现活动的成本提供资金。礼来公司将领导所有产品的临床开发、监管批准和商业化，费用由礼来公司承担。

根据礼来公司的协议，我们根据我们的技术向礼来公司授予了独家的、全球范围内的、有特许权使用费的许可，可以研究、开发、制造和销售针对多达6个mRNA目标的产品。礼来公司有权在符合某些条件的情况下根据礼来协议再授权其权利。礼来公司获准

美国在某些礼来公司技术下获得非独家许可，仅在礼来公司协议下进行研究。我们保留使用我们的技术来履行礼来协议规定的义务的权利，以及用于所有未授予礼来公司的目的。我们同意，我们自己或与第三方不会研究、开发、制造或商业化或以其他方式开发任何针对合作目标的化合物或产品。

礼来公司向我们支付了2000万美元的预付许可费，我们有资格获得每个目标最高6,000万美元的开发里程碑付款，最高140.0美元的监管里程碑付款和最高205.0美元的商业化里程碑付款。此外，礼来公司有义务就授权产品的全球年净销售额向我们支付从中位数到低位数至两位数的分级特许权使用费，条件是生物相似产品的市场准入、授权产品专利覆盖范围的丧失以及就授权产品在该地区商业化所需的额外权利向第三方支付的特定和上限降幅。礼来公司的版税义务和礼来公司协议将在第一次商业销售之日起十年后，或在该国不再有涵盖该许可产品的有效专利主张时，在逐个许可产品和国家/地区的基础上到期。

如果另一方有未治愈的重大违约行为，礼来公司或我们均可终止礼来公司的协议。礼来公司可以在没有原因的情况下逐个目标或全部终止礼来协议，但要受到某些限制，包括礼来公司不得在礼来协议生效日期的头三年内逐个目标终止礼来协议，前提是这样做会将合作产品的数量减少到一定数量以下。如果任何一方开始对任何许可专利的有效性或可执行性提出法律诉讼，另一方将有权终止与受挑战专利有关的礼来协议。

礼来公司协议包括各种陈述、担保、契约、争议解决机制、赔偿和其他此类交易惯常使用的条款。

在签署礼来协议的同时，我们向礼来公司发行了一张可转换本票，即礼来公司票据，并获得了1500万美元的现金收益。礼来公司票据每年应计8.0%的简单利息，并于2019年11月转换为我们C系列可转换优先股的股票。

与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)全资子公司MyoKardia的研究合作

2020年12月，我们与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的全资子公司MyoKardia达成研究合作，通过利用MyoKardia的遗传性心肌病平台(包括其新颖的靶标发现引擎和专有心脏病模型等)，展示AOCs在心脏组织中的潜在效用。

美国联邦、州和地方各级政府当局，以及其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口等方面进行广泛的监管。新药必须通过新药申请或NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。

我们相信，我们的AOC候选产品可能会作为组合产品在美国受到监管。如果单独销售，我们候选产品的每个组件都将受到不同的监管途径，并需要FDA批准独立的营销申请。然而，组合产品被分配给FDA中心，该中心将根据对组合产品的主要作用模式的确定，对其监管拥有主要管辖权，这是提供最重要治疗效果的单一作用模式。就我们的AOC候选产品而言，我们认为主要的作用模式应归因于产品的药物成分。因此，我们相信FDA的药物评估和研究中心(CDER)将对我们候选产品的上市前开发拥有主要管辖权。我们预计将寻求AOC的批准

我们预计FDA不会要求AOC 1001和我们的其他AOC候选产品的每个成分都需要单独的营销授权，只需提交一份经CDER审查的NDA即可，而我们的其他AOC产品候选产品也不会这样做，因此我们不会要求FDA对AOC 1001和我们其他AOC候选产品的每个成分进行单独的营销授权。

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时候不遵守适用的美国要求可能会使申请人受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

一旦一种候选药物被确定用于开发，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。IND赞助商必须向FDA提交临床前试验结果以及生产信息和分析数据，作为IND的一部分。IND是美国食品和药物管理局(FDA)授权给人类使用研究用新药产品的请求。赞助商还将包括一项协议，其中包括详细说明第一阶段临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及要评估的有效性标准(如果第一阶段适合进行疗效评估)。即使在IND提交之后，一些临床前试验仍可能继续。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验的安全性考虑，或者不符合FDA的特定要求，在FDA通知赞助商暂停临床试验之前，试验可能不会开始或继续进行。

已经被解除了。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

临床试验涉及根据GCP规定，在一名或多名合格研究人员的监督下，向人类受试者提供研究产品，其中包括要求所有研究受试者以书面形式提供参与任何临床试验的知情同意书。它们必须在详细说明试验目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及要评估的安全性和有效性标准的协议下进行。每个方案都必须作为IND和任何后续方案修正案的一部分提交给FDA，对于严重和意想不到的不良事件，必须及时向FDA和调查人员提交安全报告。参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准每个方案，还必须批准有关试验的信息和必须提供给每个试验受试者或他或她的法律代表的同意书，监督研究直到完成，否则必须遵守IRB的规定。

人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并：

批准后试验，有时被称为第4阶段研究，可能在最初的市场批准之后进行。这些试验是用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。

FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样地，如果某项临床试验不是按照该委员会的规定进行，或该药物与意外对病人造成严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止批准其所在机构进行的临床试验。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。

在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交NDA之前。可以要求在其他时间开会。这些会议可以为赞助商提供一个机会，让赞助商分享到目前为止收集的数据的信息，让FDA提供建议，并让赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常使用

第二阶段试验结束时的会议，讨论第二阶段临床结果，并提出关键的第三阶段临床试验计划，他们认为这些计划将支持新药的批准。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

在ind处于活动状态并获得批准之前，必须至少每年向fda提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，并且必须向fda和调查人员提交书面ind安全性报告，其中包括严重和意外的可疑不良事件、其他研究结果表明暴露在相同或类似药物下对人类有重大风险、动物或体外试验结果表明对人类有重大风险，以及任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中所列的增加。

此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的试验结果。FDA监管产品的某些临床试验的赞助商被要求注册并披露特定的临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开获得。然后，作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、试验地点和调查人员以及临床试验的其他方面相关的信息被公开。赞助商也有义务在完成后讨论他们的临床试验结果。这些试验结果的披露可以推迟到正在研究的新产品或新适应症获得批准之后。

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有要求的测试，产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息都将作为申请批准该产品上市的保密协议的一部分提交给FDA。提交保密协议需要支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。此外，被指定为孤儿药物的NDA不评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA审查NDA的目的之一是确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)的指导方针，FDA的目标是从提交标准NDA之日起10个月内，让一个新的分子实体对提交的材料进行审查并采取行动。这项审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定。FDA在接受备案之前，在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，以允许进行实质性审查FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA备案。在这种情况下，必须重新提交保密协议以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。

FDA可能会将一种新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在批准保密协议之前，FDA将检查

生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求。如果FDA确定申请、制造工艺或生产设施不可接受，它将在提交文件中列出不足之处，并经常要求提供额外的测试或信息。尽管提交了任何要求的附加信息，FDA最终仍可能决定该申请不符合审批的监管标准。

在FDA对NDA进行评估后，它将出具批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，该申请将不会以目前的形式获得批准。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的关键3期试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，赞助商必须重新提交保密协议，或者解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。

如果一种产品获得了监管部门的批准，批准可能会大大限制在特定的疾病和剂量上，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能会要求赞助商进行第四阶段测试，其中包括临床试验，目的是在NDA批准后进一步评估药物的安全性和有效性，并可能要求测试和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性。FDA还可能在批准时设置其他条件，包括要求风险评估和缓解战略(REMS)，以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。如果不符合监管要求，或者在最初的营销之后出现问题，营销许可可能会被撤回。

此外，儿科研究公平法案(PREA)要求赞助商对大多数药物进行儿科临床试验，包括新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所需的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现该药物在儿科临床试验完成之前已经准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。

赞助商可以根据旨在加快FDA对符合特定标准的新药和生物制品的审查和批准的计划，寻求其产品候选的批准。FDA有一个快速通道指定计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药产品的过程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。关于快速通道产品，FDA可以在提交完整的申请之前考虑滚动审查NDA的部分，如果赞助商

提供提交保密协议各部分的时间表，FDA同意接受保密协议的各部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交保密协议的第一部分时支付任何所需的使用费。

任何提交FDA审批的产品，包括具有快速通道指定的产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速审批。如果一种产品治疗了严重的疾病，并且如果获得批准，它将在安全性或有效性方面有显著的改善，那么它就有资格接受优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定优先审查的新药申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期的6个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA的时间为10个月。

此外，产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物产品，在确定该产品对合理可能预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，并考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代治疗，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，即有资格获得加速批准。作为批准的一项条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。此外，FDA目前要求作为加速审批的条件预先审批促销材料，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。例如，如果赞助商未能进行所需的验证性试验，或者如果此类验证性试验未能验证产品的预期临床益处，FDA可以在加速批准的基础上撤回对加速批准的药物或适应症的批准。

食品和药物管理局安全和创新法案设立了一类被称为“突破性疗法”的药物，这些药物可能有资格获得突破性疗法称号。赞助商可以寻求FDA指定一种候选产品为“突破性疗法”，如果该产品打算单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则赞助商可以寻求FDA将该产品指定为“突破性疗法”。如果FDA指定一种产品为突破性疗法，它可能会采取适当的行动来加快申请的开发和审查，这可能包括在整个治疗开发过程中与赞助商和审查小组举行会议；就药物的开发向赞助商提供及时的建议并与其进行互动沟通，以确保收集批准所需的非临床和临床数据的开发计划尽可能有效；酌情让高级管理人员和经验丰富的审查人员参与协作的跨学科审查；为FDA审查团队指派一名跨学科项目负责人，以促进对开发计划的有效审查，并充当审查团队与赞助商之间的科学联络人；在科学上合适的情况下，考虑替代临床试验设计，这可能会导致较小的试验或更有效的试验，这些试验需要更少的时间完成，并可能最大限度地减少接受潜在效果较差治疗的患者数量。突破性的治疗设计还包括所有快速通道计划的特点, 这意味着，如果满足某些条件，赞助商可以滚动提交NDA的部分进行审查，包括与FDA就提交部分申请的拟议时间表达成协议，以及在FDA启动审查之前支付适用的使用费。突破性治疗指定不同于加速批准和优先审查，后者也可以在满足相关标准的情况下授予同一药物。

快速通道指定、优先审查和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一种产品符合这些计划中的一项或多项，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会在适当的时候为我们的候选产品探索其中的一些机会。

根据FDA批准制造或分销的任何产品均受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销相关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何市场产品，也有持续的年度计划费。药品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，看是否符合cGMP，这对我们和我们的第三方制造商施加了一定的程序和文件要求。生产流程的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产过程，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息，实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险，或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

此外，FDA还密切监管药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能提出那些与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明，这些声明是FDA批准的，并符合批准的标签的规定。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。不遵守这些要求可能导致负面宣传、警告信、纠正性广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中没有描述的用途，以及与制造商测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。内科医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。

根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予孤儿称号，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期可以从产品的销售中收回在美国开发和生产治疗这种疾病或疾病的药物产品的成本。在提交保密协议之前，必须请求指定孤儿。在FDA授予孤儿称号后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，在同一适应症下销售同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿独占权的产品的临床优势或无法生产足够数量的产品。这种药物的指定还使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。然而，竞争对手可能会获得不同产品的批准，以获得孤儿产品具有排他性的指示，或者获得相同产品的批准，但获得不同的指示(孤儿产品具有排他性)。如果竞争对手获得FDA定义的同一种药物的批准，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，则孤儿独占也可能在七年内阻止我们的候选产品获得批准。此外，如果孤儿指定产品获得的销售许可范围大于指定的适应症，则它可能没有资格获得孤儿专卖权。

FDCA中的市场排他性条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请者提供了为期五年的美国境内非专利市场独家经营权。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，这种活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)条或第505(B)(2)条提交的另一种药物的缩写新药申请(ANDA)或根据第505(B)(2)条或505(B)(2)条提交的NDA进行审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于其他适应症，如果申请人没有或没有合法权利参考批准所需的所有数据。然而，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的其中一项专利的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA提供三年的市场独家经营权，或者是现有NDA的补充。这项为期三年的专营权仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活化剂的药物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的专营权不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明安全和有效所需的所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验。

儿科专营权是在美国可用的另一种类型的营销专营权。如果赞助商应FDA的书面要求在儿童身上进行临床试验，儿科排他性规定在另一段排他期的基础上额外提供6个月的营销排他性。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。在……里面

此外，如上所述，孤儿药物独占权可能提供七年的市场独占期，除非在某些情况下。

除了FDA对药品的监管外，美国联邦和州医疗法律法规还限制制药行业的商业行为。这些法律可能会影响我们目前和未来的业务运营，包括我们的临床研究活动，并限制业务或财务安排以及与医疗保健提供者和其他各方的关系。这些法律包括反回扣和虚假申报法，民事罚款法，以及医生和其他医疗保健提供者支付透明法。除以下概述的联邦法律外，我们还可能受到适用于商业实践的类似州和地方法律法规的约束，包括但不限于研究、分销、销售和营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)或患者自己报销的医疗项目或服务的索赔。

除其他事项外，联邦反回扣法令禁止个人或实体在知情和故意的情况下，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或回报购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或安排或推荐购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何项目或服务。个人或实体不需要实际了解本法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。

联邦民事和刑事虚假报销法，包括民事虚假报销法和民事罚款法，除其他事项外，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假报销，故意制作、使用或导致制作或使用对向联邦政府虚假或欺诈性索赔具有重要意义的虚假记录或陈述，或明知做出虚假陈述以逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，除其他事项外，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交、使用或导致使用虚假记录或陈述，以逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，以及禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交、使用或导致使用虚假记录或陈述，以逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。此外，政府可以断言，根据民事虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

1996年的联邦健康保险可携性和责任法(HIPAA)制定了额外的联邦刑法，其中禁止明知和故意执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或付款做出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解根据HIPAA实施的医疗欺诈法规或违反该法规的具体意图，即可实施违规。

联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商，除具体的例外情况外，每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与前一年向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他医疗保健提供者以及教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息(定义为包括医生、牙医、验光师、足医和脊椎按摩师)，从2022年开始，每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与前一年向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足医和脊椎按摩师)支付或以其他方式转移价值有关的信息以及适用的制造商和适用的团购组织每年向CMS报告法规规定的医生及其直系亲属在前一年持有的所有权和投资权益。

类似的州和地方法律法规也可能限制制药行业的商业行为，如州反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于商业行为，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排，以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)或由患者自己报销的保健项目或服务的索赔；要求制药公司遵守药品标准的州法律。

这些法规包括：联邦政府颁布的行业自愿合规准则和相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源付款；州法律和法规要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，或要求跟踪向医生、其他医疗保健提供者和实体提供的礼物和其他薪酬以及有价值的物品；州和地方法律要求药品销售代表注册。

违反任何此类法律或任何其他适用的政府法规可能会导致重大的刑事、民事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、监禁、交还、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、返还、被排除在政府医疗保健计划之外以及削减或重组我们的业务。

对于我们可能寻求监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，都存在很大的不确定性。在美国的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否提供足够的保险和足够的补偿，其中包括联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)、TRICARE和退伍军人管理局(Veterans Administration)等政府医疗项目，以及管理型医疗组织和私人医疗保险公司。我们或我们的客户为我们的候选产品寻求报销的价格可能会受到第三方付款人的质疑、降价或拒绝。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为此类药物通常价格较高。

确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的报销费率的过程是分开的。在美国，付款人之间对于保险或报销没有统一的政策。关于是否承保任何一种产品、承保范围和报销金额的决定都是在逐个计划的基础上做出的。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制，但也有自己的方法和审批流程。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要制造商分别向每个付款人提供使用产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和充分的报销将得到始终如一的应用或首先获得足够的补偿。

第三方付款人正在越来越多地挑战价格，检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制任何获得批准的产品的销售。与其他可用疗法相比，第三方付款人可能不认为我们的候选产品在医疗上是必要的或具有成本效益，或者确保优惠覆盖所需的返点百分比可能无法产生足够的成本利润率，或者可能无法使我们保持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资实现适当回报。此外，任何产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不承保产品都可能减少医生的使用和患者对该产品的需求。

在美国，有关医疗保健系统的几项立法和监管改革以及拟议的改革已经并将继续进行，这些改革可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响候选产品的有利可图的销售。

在美国的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗系统的变革，其既定目标是控制医疗成本，提高质量

和/或扩展访问。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，经“医疗保健和教育和解法案”(或统称ACA)修订的“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)获得通过，这极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA将品牌药品制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平从15.1%提高到23.1%；要求对医疗补助管理的医疗机构支付的药品收取回扣；要求制造商参加覆盖缺口折扣计划，在该计划中，制造商必须同意在其覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件；对向联邦政府特定项目销售某些“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可抵扣的年费，实施新的方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下的退税；扩大医疗补助计划的资格标准；创建一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并开展临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；以及在美国国家医疗服务体系(FED)建立了医疗保险创新中心(Center For Medicare Innovation)。

ACA的某些方面仍然存在司法和政治挑战。例如，2017年的减税和就业法案(Tax Act)包括一项条款，从2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任支付，这一规定通常被称为“个人强制医保”。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官或德克萨斯州地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键和不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院确认了地区法院关于个人强制令违宪的裁决，但将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚最高法院将如何裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响ACA。

此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括每财年向提供商支付的医疗保险总额减少2%.这一规定于2013年4月1日生效，由于随后对该法规的立法修订，除因新冠肺炎大流行而暂停支付的2020年5月1日至2021年3月31日外，医疗保险支付将一直有效到2030年。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家提供者支付的医疗保险，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查，并提议并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。这些和其他控制药品成本的提案成功的可能性还不确定，特别是在拜登新政府的情况下。美国个别州也越来越积极地执行旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将被纳入其医疗计划。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统和公布折扣和标价的兴趣也越来越大。

为了在美国境外销售任何产品，我们需要遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性的众多不同的监管要求，以及对我们产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都需要获得可比的外国监管机构的必要批准，然后才能开始在外国和司法管辖区进行临床试验或销售该产品。尽管上述有关美国的许多问题在欧盟或欧盟的情况下也同样适用，但审批过程因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准所需的时间，甚至可能比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家或司法管辖区的监管批准不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管流程产生负面影响。

要在欧洲经济区(EEA)(由欧盟28个成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成)销售医药产品，我们必须获得营销授权(MA)。有两种类型的营销授权：

根据上述程序，在授予MA之前，EMA或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

在欧洲经济区，授权营销的新产品或参考产品在获得营销授权后，有资格获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。数据专有期防止仿制药或生物相似申请者在欧盟申请仿制药或生物相似药上市授权时依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起八年内。市场排他期阻止成功的仿制药或生物相似申请者在欧盟将其产品商业化，直到参考产品在欧盟获得首次授权的10年后。如果在10年的前8年中，营销授权持有人获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，则10年的市场专营期最多可以延长到11年，这些新的治疗适应症在授权之前的科学评估期间被认为与现有的疗法相比可以带来显著的临床益处。

在EEA，未经授权的新医药产品的营销授权申请必须包括在儿科人群中进行的研究结果，这符合EMA儿科委员会(PDCO)同意的儿科调查计划(PIP)。PIP规定了生成数据以支持正在寻求上市授权的药物的儿科适应症所建议的时间和措施。PDCO可以批准推迟实施PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，当不需要或不适合提供儿科临床试验数据时，PDCO可以免除提供这些数据的义务，因为该产品很可能对儿童无效或不安全，该产品预期用于治疗的疾病或情况仅发生在成人人群中，或者当该产品对儿科患者的现有治疗没有显著的治疗益处时，PDCO可以免除提供这些数据的义务。一旦获得欧盟所有成员国的营销授权，并将研究结果包含在产品信息中，即使是否定的，该产品也有资格获得6个月的补充保护证书延期。

欧盟医疗产品的临床试验必须根据欧盟和国家法规以及国际协调会议(ICH)关于GCP的指南进行。欧盟委员会特别注重可追溯性的附加GCP指南适用于先进治疗药物的临床试验。如果临床试验的发起人没有在欧盟内成立，它必须在欧盟内指定一个实体作为其法定代表人。赞助商必须购买临床试验保险单，在大多数欧盟国家，赞助商有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿。

在开始临床试验之前，发起人必须获得主管当局的临床试验授权，以及独立伦理委员会的积极意见。临床试验授权的申请，除其他事项外，必须包括一份试验方案的副本和一份载有被调查药品的生产和质量信息的调查药品档案。目前，临床试验授权申请必须提交给将在其中进行试验的每个欧盟成员国的主管当局。根据目前预计将于2019年生效的新的临床试验条例，将有一个集中的申请程序，一个国家当局牵头审查申请，另一个国家当局只有有限的参与。临床试验申请中提交的试验方案或其他信息的任何实质性改变必须通知相关主管部门和伦理委员会，或得到其批准。临床试验中使用的药品必须按照cGMP生产。其他国家和欧盟范围的监管要求也适用。

我们受有关数据隐私以及健康相关信息和其他个人信息保护的法律法规的约束。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规(包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法律(包括HIPAA)以及联邦和州消费者保护法律法规(如FTC法案第5条)可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。此外，某些州和非美国法律(如“加州消费者隐私法”(California Consumer Privacy Act)或“CCPA”、“加州隐私权法案”(California Privacy Rights Act)或“CPRA”、“一般数据保护条例”(General Data Protection Regulations)或“GDPR”)在某些情况下管理个人信息(包括与健康相关的信息)的隐私和安全，其中一些法律比HIPAA更严格，而且许多法律在重大方面存在差异，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。如果不遵守这些法律，可能会导致重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，从而导致重大的民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

截至2021年2月26日，我们有82名全职员工，其中30人拥有博士或医学博士学位。我们的员工中没有一人由工会代表，也没有一人受到集体谈判协议的保护。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住和激励我们的管理团队以及临床、科学和其他员工和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和激励员工，以便使我们的利益和股东的利益与我们的员工和顾问的利益保持一致。

我们最初成立于2012年11月13日，当时是特拉华州的一家有限责任公司，名称为Avidity Nanomedicines LLC。2016年6月4日，我们更名为Avidity Biosciences LLC，2019年4月1日，我们改名为特拉华州的一家公司，名称为Avidity Biosciences，Inc.。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州拉荷亚，拉荷亚，托里派恩斯路10975号，邮编：150，邮编：92037，电话号码是(858401-7900)。

我们的互联网地址是www.aviditybiosciences.com。我们的投资者关系网站位于https://aviditybiosciences.investorroom.com/home.我们在向美国证券交易委员会(SEC)提交或提交这些材料后，在我们的投资者关系网站上的“SEC备案”项下，免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、我们的董事和高级管理人员第16条报告以及对这些报告的任何修订。美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上也免费提供这些资料。SEC和我们网站中的信息或可通过SEC和我们的网站访问的信息不包含在本文件中，也不被视为本文件的一部分。

在作出购买或出售普通股的决定之前，您应仔细考虑以下风险因素，以及本公司10-K年度报告中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析”。我们不能向您保证以下风险因素中讨论的任何事件都不会发生。这些风险可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下降。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营或财务状况。

我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大经营亏损，并预计在可预见的未来将出现重大亏损。我们可能永远不会产生任何收入，也可能永远不会盈利，或者，如果我们实现盈利，我们可能无法持续下去。

生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家临床前阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们的所有开发项目，包括我们的主要候选产品AOC 1001，都处于临床前开发或药物发现阶段。我们从2012年开始运营，到目前为止，我们主要专注于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、开发我们的专有AOC技术平台、确定候选产品、建立我们的知识产权组合以及进行研究和临床前研究。我们基于我们的AOC平台发现和开发候选产品的方法未经验证，我们不知道我们是否能够开发出任何在临床开发中成功的候选产品或具有商业价值的产品。作为一个组织，我们尚未完成任何临床试验，尚未获得监管部门的批准，尚未生产商业规模的产品，或尚未安排第三方代表我们这样做，也尚未开展成功实现产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。

自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。自成立以来，我们没有任何获准销售的产品，也没有产生任何产品收入。如果我们的产品

如果候选人没有得到成功的开发和批准，我们可能永远不会产生任何可观的收入。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们的净亏损分别为4440万美元和2470万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为6650万美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们所有的候选产品都需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管部门的批准，并开始从产品销售中获得收入。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，我们预计随着我们继续开发、寻求监管机构批准我们的任何候选产品并可能将其商业化，这些损失将大幅增加。

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终商业化产生可观收入的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们候选产品的临床前研究和临床试验，确定候选主导产品，发现更多候选产品，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于这些活动的初级阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。此外，我们还没有展示出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性的能力，特别是在生物制药行业。由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，也无法准确预测我们何时或是否能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现盈利并保持盈利，可能会对公司价值产生不利影响，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使候选产品多样化甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的开发计划、商业化努力或其他运营。

生物制药候选产品的开发是资本密集型的。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们对我们的开发计划进行正在进行的和计划中的临床前研究，为我们的候选产品启动临床试验，并为我们当前的候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品寻求监管批准的时候。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们还预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。由于任何临床前研究或临床试验的结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。此外，我们预计作为一家上市公司会产生额外的运营成本。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为至少未来12个月的运营提供资金。特别是，我们预计这些资金将使我们能够通过完成我们计划的1/2期临床试验，推进针对1型强直性肌营养不良(DM1)的AOC 1001的开发，将我们针对面肩肱骨肌营养不良(FSHD)的AOC推进到临床开发，并将我们针对Duchenne肌营养不良(DMD)的主要AOC推进到临床开发。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。我们的运营计划和对现金资源的其他需求可能会因为许多我们目前未知的因素而发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金，通过公共或私人股本或债务融资。

或其他资本来源，包括潜在的额外合作、许可证和其他类似安排。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。试图获得额外的资金可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。

确定潜在的候选产品并进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准和将我们的候选产品商业化所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入(如果有的话)将来自销售我们预计在很多年内不会有商业用途的产品(如果有的话)。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的额外合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他

对你作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。任何未来的债务融资和优先股融资(如果有)可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、出售或许可我们的资产、进行资本支出、宣布股息或扣押我们的资产以确保未来的债务。这些限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。

如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究项目、候选产品或AOC平台的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时或在我们可以接受的条件下通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们将被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。

我们的开发工作处于早期阶段，我们所有的开发项目都处于临床前或发现阶段。如果我们不能成功地开发、获得监管部门的批准并最终将候选产品商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。

我们正处于开发工作的早期阶段，我们所有的开发项目，包括AOC 1001，都处于临床前或药物发现阶段。我们投入了几乎所有的精力来开发我们的AOC平台，确定潜在的候选产品，并进行临床前研究。我们需要使AOC 1001和我们的其他候选产品通过IND使能研究进展，并获得美国食品和药物管理局(FDA)或其他国家的同等监管机构的授权，以便在启动它们的临床开发之前在IND或类似的管理机构下进行。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化，我们预计这在很多年内都不会发生。我们候选产品的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：

如果我们不能开发我们的候选产品，不能获得监管部门的批准，或者如果获得批准，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

我们基于我们的AOC平台发现和开发候选产品的方法未经验证，我们不知道我们是否能够开发出任何有商业价值的产品，或者竞争的技术方法是否会限制我们候选产品的商业价值或使我们的AOC平台过时。

我们业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化基于我们专有的AOC平台的产品的能力，该平台利用了一种新颖且未经验证的方法。虽然我们基于我们的技术平台已经取得了良好的临床前研究结果，但我们还没有、也可能不会成功地证明任何候选产品在临床试验中的有效性和安全性，或者在之后获得市场批准。我们的主要候选产品AOC 1001处于晚期临床前开发阶段，我们尚未完成任何候选产品的临床试验。我们基于寡核苷酸治疗的研究方法和新方法可能无法成功识别其他候选产品，基于我们技术平台的任何候选产品可能被证明具有有害副作用，或可能具有其他特征，可能需要额外的临床测试，或使候选产品无法销售或不太可能获得上市批准。我们在开发和展示我们的AOC在肌肉以外的细胞类型中的效用方面也可能不成功，包括根据我们关于免疫学和其他选择适应症的礼来协议，以及我们与MyoKardia针对心脏组织的研究合作。此外，由于我们所有的候选产品和开发计划都基于我们的AOC平台，与我们其中一个计划有关的不利发展可能会对我们其他计划的实际或预期成功和价值产生重大不利影响。

此外，生物技术和生物制药行业的特点是技术进步迅速。我们未来的成功将在一定程度上取决于我们能否通过AOC方法保持竞争地位。如果我们不能站在技术变革的前沿，利用我们的AOC平台创造和开发候选产品，我们可能无法有效地竞争。我们的竞争对手可能会因为现有技术方法的进步或新的或不同的方法的开发(例如，包括使用与我们不同的mAb或转运蛋白与寡核苷酸的组合)而使我们的AOC方法过时，或者限制我们候选产品的商业价值，从而潜在地消除我们认为从我们的研究方法和专有技术中获得的药物发现过程中的优势。相比之下，与试图使用类似方法的其他公司有关的不利发展可能会对我们的AOC平台的实际或感知价值以及我们候选产品的潜力产生不利影响。

如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。

临床前和临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们尚未在临床试验中测试我们的任何候选产品，我们的候选产品在临床试验(如果有)中可能不会有有利的结果，或者可能不会及时获得监管部门的批准(如果有的话)。

临床前和临床开发费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们不能保证任何临床前研究或临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)，并且在临床前研究或临床试验过程中的任何时候都可能失败。尽管临床前或临床结果前景看好，但任何候选产品都可能在临床前或临床开发的任何阶段出人意料地失败。我们行业候选产品的历史不合格率很高。

候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测该候选产品的后续临床试验的结果，以及临床试验的中期、背线或初步结果。

并不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征。特别是，虽然我们已经对AOC 1001和其他针对罕见肌肉疾病的潜在候选产品进行了某些临床前研究，但我们不知道AOC 1001或其他潜在候选产品在未来的临床试验中是否会像他们在之前的研究中所表现的那样。我们在临床前动物模型中为我们的候选产品观察到的积极结果可能不能预测我们未来的人类临床试验。此外，对于我们正在研究的一些指征，包括DM1，没有人类疾病的动物模型，因此动物模型可能不能预测人类疾病的结果。在临床试验中观察到基于临床前研究和早期临床试验的意想不到的结果并不少见，尽管早期结果非常有希望，但许多候选产品在临床试验中失败了。我们目前正在推进我们的AOC FSHD，并领导我们的AOC DMD项目进行IND使能研究。如果在这些研究中观察到意想不到的观察结果或毒副作用，或者在我们的任何其他开发项目的启用IND的研究中观察到意外的观察结果或毒性，这将推迟此类开发项目的临床试验。此外，临床前和临床数据可能会受到不同解释和分析的影响。生物制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。基于上述原因, 我们不能确定我们正在进行的和计划中的临床前研究和计划中的临床试验是否会成功。在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的候选产品在这些适应症和其他适应症中获得监管部门批准的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们计划的临床试验的开始或完成，或终止或暂停的任何困难或延迟，都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

在我们可以启动候选产品的临床试验之前，我们必须向FDA或类似的外国监管机构提交临床前研究结果以及其他信息，包括候选产品的化学、制造和控制以及我们建议的临床试验方案的信息，作为授权进行临床开发所需的IND申请或类似监管文件的一部分。我们目前正在进行AOC 1001的IND支持研究，预计将在2021年提交IND。在监管部门批准后，我们预计将在2021年下半年启动AOC 1001的1/2期临床试验。在启动临床开发之前，我们还需要完成启用IND的研究，并为我们的其他开发计划提交IND。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究，然后才允许我们根据任何IND或类似的监管申请启动临床试验，这可能会导致我们临床前开发计划的延迟和成本增加。我们计划中的AOC 1001或任何其他候选产品临床试验的开始或完成时间出现任何此类延误，都可能严重影响我们的产品开发成本。

我们不知道我们计划中的试验是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面相关的延迟：

此外，新冠肺炎大流行造成的干扰可能会增加我们在启动、登记、进行或完成计划中的临床试验时遇到此类困难或延误的可能性。如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、用于此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。这些主管部门可能会由于多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有疗效、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以符合这些变化。修正案可能要求我们将临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

此外，在国外进行临床试验，就像我们可能对我们的候选产品所做的那样，带来了额外的风险，可能会推迟我们的临床试验的完成。这些风险包括

由于医疗服务或文化习俗的不同，在外国登记的患者必须遵守临床协议，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些国家相关的政治和经济风险。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的上市审批被拒绝。

如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

此外，许多导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的因素，也可能最终导致候选产品的监管审批被拒绝。我们可能会对我们的候选产品进行配方或生产更改，在这种情况下，我们可能需要进行额外的临床前研究，以便将我们修改后的候选产品与更早的版本联系起来。我们的临床试验因此出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有独家商业化候选产品权利的任何期限，我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们可能会发现很难招募病人参加我们的临床试验。如果我们在临床试验中遇到招募受试者的困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

如果我们不能按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求，确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。受试者登记是临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格和排除标准、临床试验的设计、登记的患者无法完成临床试验的风险、我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力、相互竞争的临床试验和临床医生以及患者对正在研究的产品候选相对于其他现有疗法的潜在优势和风险的看法。包括任何可能被批准用于我们正在调查的适应症的新产品，以及任何正在开发的候选产品。我们将被要求为我们的每一项临床试验确定并招募足够数量的受试者。任何计划的临床试验的潜在受试者可能没有被充分诊断或确定为我们的目标疾病，或者可能不符合此类试验的进入标准。我们最初正在开发针对基因定义的、罕见的肌肉疾病的候选产品，这些疾病的患者池有限，可供临床试验使用。基因定义的疾病，包括我们目前的候选产品所针对的疾病, 发病率低，患病率低。我们在确定和招募适合我们计划的临床试验的疾病阶段的受试者，以及在治疗期间和治疗后对这些受试者进行充分监测时，也可能会遇到困难。如果我们找不到足够数量的合格受试者参加FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，发现和诊断受试者的过程可能会被证明是昂贵的。

我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的随访期的完成情况。我们的临床试验的资格标准一旦确立，将进一步限制可用的试验参与者。如果患者出于任何原因不愿意参加我们的试验，包括存在针对相似患者群体的并行临床试验或获得批准的疗法，或者我们难以招募足够数量的患者，则招募受试者、进行研究和获得监管部门对我们候选产品的批准的时间表可能会推迟。我们无法招募足够数量的受试者参加我们未来的任何临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们预计将依靠CRO和临床试验地点来确保我们未来临床试验的适当和及时进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。

我们不能向您保证，我们在确定预期临床试验时间表时使用的假设是正确的，或者我们不会遇到登记延迟的情况，这会导致此类试验的完成延迟到我们预期的时间表之后。

使用我们的候选产品可能与副作用、不良事件或其他属性或安全风险相关，这可能会延迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制已批准标签的商业形象，或导致其他严重负面后果，可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

我们还没有在人体临床试验中对任何候选产品进行评估。虽然其他寡核苷酸疗法已经获得监管部门的批准，但我们的AOC将寡核苷酸与单抗结合在一起，是一种新的寡核苷酸疗法，与更成熟的疗法类别或基于寡核苷酸或单抗的疗法相比，这可能会带来与AOC 1001和其他AOC疗法的安全性相关的更高的风险不确定性。此外，涉及使用寡核苷酸疗法的临床试验数量有限，没有涉及我们AOC平台中使用的专利技术的临床试验。我们无法预测我们可能开发的任何候选产品何时或是否会在人体内被证明是安全的。就像生物制药的一般情况一样，很可能会有与我们候选产品的使用相关的副作用和不良事件。我们的临床试验结果可能显示副作用或意想不到的特征的严重程度和盛行率，这是不可接受的。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的候选产品在临床试验中与不良副作用相关，或者具有意想不到的特征，我们可能会选择放弃它们的开发，或者将它们的开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制候选产品的商业预期(如果获得批准)。在我们开始临床试验后，我们还可能被要求根据研究结果修改我们的研究计划。许多在早期测试中最初显示出希望的化合物后来被发现会产生副作用，阻碍该化合物的进一步发展。此外，监管部门可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试来确认这些决定。

当我们在更大、更长、更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者当这些候选产品的使用变得更加广泛(如果它们获得监管部门的批准)时，受试者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。如果这些副作用在开发后期或批准后才知道(如果有的话)，这些发现可能会严重损害我们的业务、财务状况和前景。

使用我们的产品治疗的患者，如果获得批准，可能会经历以前未报告的不良反应，FDA或其他监管机构可能会要求额外的安全数据，作为我们努力获得我们的候选产品批准的条件，或与我们的努力相关。如果我们的产品在上市后出现或发现安全问题，我们可能会做出决定或被监管部门要求修改产品标签，召回我们的产品，甚至撤销对我们产品的批准，如果我们的产品存在安全问题，我们可能会做出决定，或被监管部门要求修改产品标签，召回我们的产品，甚至撤销对我们产品的批准。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

作为一个组织，我们从来没有进行过任何临床试验或提交过监管批准申请，可能无法为我们的任何候选产品这样做。

我们的候选产品的开发工作还处于早期阶段，我们需要成功地完成启用IND的研究、第一阶段临床试验以及后期和关键的临床试验，以便获得FDA或类似的外国监管机构的批准，将AOC 1001或任何其他候选产品推向市场。进行临床试验和提交成功的NDA是一个复杂的过程。作为一个组织，我们计划在2021年下半年开始我们的第一阶段1/2临床，前提是获得在IND下进行的授权。我们以前没有进行过任何临床试验，作为一家公司，在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限，也没有为任何候选产品提交过IND或NDA或其他类似的外国监管文件。此外，我们与FDA的互动有限，不能确定需要多少AOC 1001或任何其他候选产品的临床试验，或者这些试验应该如何设计。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致监管部门提交并批准我们的任何候选产品。我们可能需要比我们的竞争对手更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成或延迟我们计划的临床试验，可能会阻止或延误我们提交候选产品的NDA并将其商业化。

我们的候选产品要受到广泛的监管和合规，这既昂贵又耗时，这样的监管可能会导致意想不到的延迟或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。

我们候选产品的临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、进出口、营销、分销和不良事件报告，包括提交安全和其他信息，都受到美国FDA和国外市场类似外国监管机构的广泛监管。在美国，在获得FDA的监管批准之前，我们不允许销售我们的候选产品。获得监管部门批准的过程成本高昂，通常在临床试验开始后需要数年时间，而且根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性，以及目标适应症和患者群体，可能会有很大差异。审批政策或法规可能会发生变化，FDA在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。在我们获得FDA批准之前，我们以及目前或未来的任何合作伙伴都不允许在美国销售我们的任何候选产品。

在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，我们或我们的合作者必须通过充分和良好控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构(视情况而定)还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的内容。

FDA或类似的外国监管机构可以基于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

关于国外市场，审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限以及与价格主管部门的协议。此外，对某些上市生物药品的安全性提出质疑的事件可能会导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延误。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将阻止我们或我们未来的任何潜在合作伙伴将我们的候选产品商业化。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于特定的候选产品和特定的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，这些机会本来可以有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可和其他类似安排放弃对该候选产品的宝贵权利。

我们可能无法获得或维护我们的任何候选产品的孤儿药物指定，并且我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物。根据1983年的《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，如果一种产品打算治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿产品。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，但没有合理的预期可以从美国的销售中收回开发药物的成本。在欧盟，欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)的孤儿药物产品委员会(Committee For Orphan Medicinal Products)授予孤儿药物称号，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗一种威胁生命或慢性衰弱的疾病，在欧盟，这种疾病的影响不超过每10,000人中就有5人。我们在美国还没有收到任何候选产品的孤儿药物称号。我们可能会在美国和欧盟为DM1患者寻求AOC 1001的孤儿药物称号，我们可能会为我们的某些其他候选产品寻求孤儿药物称号。不能保证FDA或EMA的孤儿药物产品委员会会为我们申请的任何适应症授予孤儿称号，也不能保证我们能够保持这样的称号。

在美国，孤儿指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一个被指定为孤儿的候选产品随后获得了FDA对该疾病的第一次批准

如果该产品被指定为孤儿药物，则该产品有权获得孤儿药物专有权，这意味着FDA不得批准包括NDA在内的任何其他申请，在七年内销售同一适应症的同一产品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物专有性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。在欧洲，适用的排他性期限为10年，但如果产品不再符合孤儿指定标准，或者如果产品利润足够，市场排他性不再合理，则可以将这种排他性期限缩短至6年。

即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，FDA或类似的外国监管机构随后也可以批准相同的药物治疗相同的疾病，前提是监管机构得出结论，认为后者在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献。如果FDA后来确定最初的指定请求存在实质性缺陷，孤儿药物的排他性也可能会丧失。此外，孤儿药物的排他性并不妨碍FDA批准含有不同活性成分的相同或类似适应症的竞争药物。此外，如果随后的药物被批准上市，其适应症与我们任何获得上市批准的候选产品的适应症相同或相似，我们可能面临更激烈的竞争，失去市场份额，而不考虑孤儿药物的独占性。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求FDA的突破性疗法指定或快速通道指定，但我们可能不会收到这样的指定，即使我们收到了，这样的指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性治疗或快速通道认证。如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床或临床前数据显示有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，赞助商可以申请快速通道认证。Fast Track候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交保密协议，候选产品可能有资格接受优先审查。快速通道候选产品也可能有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。

突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物或生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将处于无效控制方案的患者数量降至最低。该指定还包括与快速通道指定相同的好处，包括滚动审查NDA的资格。被FDA指定为突破性疗法和/或获得快速通道指定的药物或生物制品也可能有资格接受优先审查，优先审查可授予用于治疗严重或危及生命的药物或生物制品的NDA或BLA，如果获得批准，这些药物或生物制品将比上市产品在安全性或有效性方面有显著改善。

是否授予突破性治疗或快速通道指定是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合这些指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据传统FDA审查程序考虑批准的产品候选相比，收到候选产品的这些指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个

如果候选产品符合这两个指定中的任何一个，FDA稍后可能会决定该候选产品不再符合资格条件。

我们可能会在美国以外的地方为我们的候选产品进行某些临床试验。然而，FDA和其他国外同行可能不接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们可能会在美国以外的地方为我们的候选产品进行一项或多项临床试验。虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据的接受取决于FDA施加的某些条件。如果外国临床试验的数据打算用作美国上市批准的基础，FDA将不会仅根据外国数据批准申请，除非这些数据适用于美国人口和美国医疗实践；这些研究是由公认能力的临床研究人员进行的；并且这些数据被认为是有效的，不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据。对于只在美国以外的地点进行且不受IND约束的研究，FDA要求临床试验必须根据GCP进行，如果FDA认为有必要进行现场检查，必须能够通过现场检查来验证临床试验的数据。对于不受IND约束的此类研究，FDA通常不会对研究的临床方案提供预先评论，因此存在额外的潜在风险，即FDA可能会确定非美国临床试验的研究设计或方案不充分，这可能需要我们进行额外的临床试验。不能保证FDA会接受在美国境外进行的临床试验的数据。如果fda不接受我们候选产品的临床试验数据，很可能会导致需要额外的临床试验。, 这将是昂贵和耗时的，并延迟或永久停止我们的候选产品的开发。

在美国境外进行临床试验也会使我们面临更多风险，包括与以下方面相关的风险：

我们不时公布或公布的临床前研究和临床试验的中期、背线和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的中期、初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的中期、初步或背线结果可能与相同试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。有时，我们也可能会披露临床研究的中期、初步或背线数据。我们可能完成的临床试验的中期、主要或初步数据可能会随着患者登记的继续和更多的患者数据而发生实质性变化，这一风险可能会使一个或多个临床结果发生重大变化。

变得有空。初步数据、背线数据或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的整体价值。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们的业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、法规和政策的变化、FDA雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药和生物制品或对批准的药品和生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关门，FDA等某些监管机构不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布打算推迟对外国制造设施和产品的大部分检查，并于2020年3月18日暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，但须遵循基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们依靠第三方进行临床前研究，并将依靠第三方进行未来的临床试验。如果这些第三方没有成功地履行他们的合同职责，没有遵守适用的法规要求，或者没有达到预期的最后期限，我们的开发

计划以及我们为候选产品寻求或获得监管部门批准或将其商业化的能力可能会被推迟。

我们依赖第三方进行我们的临床前研究，并期望依赖这些第三方进行我们未来的临床试验，包括我们计划的AOC 1001的1/2期临床试验。具体地说，我们已经使用并打算使用和依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问来根据我们的临床规程和法规要求进行我们的临床前研究和计划中的临床试验。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。虽然我们已经并将会达成协议，规范我们第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响力有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对CRO和其他第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和审判地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验地点未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准上市申请之前进行额外的临床试验。此外, 我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。

不能保证我们的任何CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或按照合同要求进行试验。如果这些第三方中的任何一方未能在预期截止日期前完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他方式表现不达标，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。此外，我们临床试验的首席研究员预计将不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA推迟或拒绝我们提交的任何NDA。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法与替代的第三方达成安排。更换或增加额外的CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，需要我们管理层的时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，延迟会发生，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生重大影响。虽然我们谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们依赖第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床开发。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们不拥有或运营制造设施，也没有发展自己的临床或商业规模制造能力的计划。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品和用于临床前和临床开发的相关原材料，以及用于商业生产(如果我们的任何候选产品获得市场批准)。第三方制造商用于生产我们候选产品的设施必须经过

FDA和任何类似的外国监管机构将根据我们向FDA提交保密协议或向外国监管机构提交任何类似文件后进行的检查。我们不控制第三方制造商的生产过程，并且完全依赖第三方制造商来满足生产产品的cGMP要求。如果这些第三方制造商不能成功生产符合我们的规格和FDA或任何类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。我们的AOCs，包括AOC 1001，由一种与寡核苷酸治疗相结合的专有mAb组成。我们所有的单抗都是从储存在细胞库中的细胞开始制造的。我们有多个正常工作的细胞库和一个根据cGMP制造的mAb的主细胞库，并相信如果任何细胞库在灾难性事件中丢失，我们将有足够的备份。然而，我们可能会失去多个细胞库，并因需要更换细胞库而影响我们的生产。此外，我们无法控制第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或任何类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们的失败或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们的制裁。, 包括临床扣押、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的产品供应造成重大不利影响。

如果我们或第三方不能以商业上合理的条款执行我们的制造要求并遵守cGMP，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：

此外，我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。

我们现有或未来制造商的任何表现不佳都可能延误临床开发或上市审批，任何相关的补救措施实施起来都可能是昂贵或耗时的。我们目前没有安排多余的供应或第二来源的所有必要原材料用于生产我们的候选产品。如果我们现有的或未来的第三方制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。

我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得市场批准的产品商业化的能力产生不利影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

因为我们目前依赖第三方来生产我们的候选产品并进行质量测试，所以我们有时必须与他们共享我们的专有技术和机密信息，包括商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，部分方式是在开始研究或披露专有信息之前，与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议，以及(如果适用)材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被有意或无意地纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，尽管我们努力保护我们的商业秘密，但竞争对手发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们依赖礼来公司的协议，以发现、开发和商业化针对免疫学和其他选择适应症中的特定靶点的AOCs。在某些情况下，礼来公司可能会为了方便而单方面终止协议，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

2019年4月，我们签订了礼来公司协议，以发现、开发和商业化针对免疫学和其他选择适应症中的某些靶点的AOC，即礼来公司AOC。根据礼来公司的协议，礼来公司将独自负责为礼来公司AOC的临床前研究和发现活动、临床开发、监管批准和商业化提供资金。根据礼来协议的条款，礼来公司主要控制研究和开发活动，而我们对此类活动缺乏控制可能会导致礼来公司AOC的开发和商业化出现延误或其他困难。与礼来公司的任何纠纷都可能导致礼来公司AOC的研究、开发或商业化的延迟或终止，并可能导致代价高昂的诉讼，分散我们管理层对日常活动的注意力和资源，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

此外，礼来公司可以终止礼来公司协议(包括为方便起见)，如果礼来公司终止礼来公司协议，我们将无法获得协议下的任何研发资金、里程碑付款、特许权使用费和其他福利。

此外，礼来公司终止礼来公司协议的任何决定都可能对公众对我们的AOC候选产品的看法产生负面影响，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们不能就与礼来公司的合作成功提供任何保证。上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能会寻求加入其他合作、许可和其他类似安排，但可能不会成功，即使我们成功了，也可能会放弃宝贵的权利，并且可能无法实现此类关系的好处。

由于开发或商业化候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能会寻求达成合作、合资企业、许可和其他类似安排，以开发或商业化我们的候选产品。我们为我们的候选产品建立此类合作的努力可能不会成功，因为我们的研发渠道可能不足，我们的候选产品可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性或重大商业机会的必要潜力。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程可能既耗时又复杂。作为任何此类安排的一部分，我们可能不得不放弃对我们未来的收入流、研究计划、候选产品或AOC平台的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可，此类安排可能会限制我们与其他潜在合作伙伴签订额外协议。我们不能确定，在合作、许可或战略交易之后，我们是否会获得经济利益，从而证明这种交易是合理的。

即使我们成功地建立了此类合作，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或审批延迟、候选产品的安全性受到质疑或获得批准的候选产品的销售情况不令人满意，我们可能无法维持此类合作。

此外，任何潜在的未来合作可能会被我们的战略合作伙伴终止，我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外，如果获得批准，战略合作伙伴可以协商某些权利来控制有关我们候选产品的开发和商业化的决策，并且可能不会以与我们相同的方式进行这些活动。如果我们未来终止合作，或延迟与我们的候选产品相关的合作，可能会推迟候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

即使我们获得了任何候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他营销或退出市场的限制，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品在获得批准时遇到了意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

在我们的任何候选产品可能获得批准后，FDA可能会对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵和耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验提出持续要求，以监控产品的安全性和有效性。FDA还可能要求将REMS作为批准我们的候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和GCP要求。后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或

与我们的第三方制造商或制造流程合作，或未能遵守法规要求，可能会导致以下情况，其中包括：

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销都将受到监管要求和持续的监管审查的约束。美国食品药品监督管理局严格监管有关药品的促销声明。具体地说，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的市场批准，医生在他们独立的医学判断中，可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。此外，FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，2020年美国总统大选的结果可能会影响我们的商业和工业。也就是说，特朗普政府采取了几项行政行动，包括发布了一些行政命令，这可能会对FDA从事常规监督活动的能力造成重大负担，或者以其他方式大幅推迟，比如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来执行法规。很难预测这些命令是否或如何执行，或者在拜登政府执政期间是否会被撤销和取代。新政府的政策和优先事项尚不清楚，可能会对管理我们候选产品的法规产生重大影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。

如果我们缓慢或不能适应现有需求的变化或采用新的需求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去任何营销机会。

我们可能已经获得批准，但我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营业绩产生不利影响。

我们候选产品的商业成功将取决于医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人对这些候选产品的市场接受程度。

我们的候选产品可能不会在商业上取得成功。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场认可。我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将在很大程度上取决于医生和患者对最终产品的广泛采用和使用，以获得批准的适应症。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人或患者的足够程度的接受，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。如果我们被发现或被指控不正当地推广标签外使用，我们可能会承担重大责任。

FDA和其他监管机构严格监管可能关于处方药的促销声明，如果获得批准，我们的候选产品也将如此。具体地说，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外活动。

升职。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理我们候选产品的促销，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

我们候选产品的成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立保险的程度、足够的报销水平和优惠的定价政策。如果我们的产品不能获得或维持承保范围并获得足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

如果获得批准，政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险范围和报销充足，对于大多数患者来说都是能够负担得起我们的候选产品等处方药的关键。我们是否有能力实现第三方付款人对我们产品的覆盖范围和可接受的报销水平，将影响我们成功将这些产品商业化的能力。此外，我们正在初步开发针对患者人数较少的罕见肌肉疾病的候选产品。为了使专为治疗较小患者群体而设计的产品在商业上可行，此类产品的报销金额必须相对较高，以解决数量不足的问题。因此，我们将需要对任何患者人数较少且潜在市场规模较小的已批准产品候选实施覆盖和报销策略。即使我们通过第三方付款人获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为此类药物通常价格较高。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的利用率。

我们不能确保我们可能开发的任何产品都可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。

第三方付款人越来越多地挑战生物制药产品和服务的价格，当有同等的仿制药或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物提供保险和报销。第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的，并且只向患者报销价格较低的产品。即使我们成功地证明了我们的产品提高了疗效或改善了给药的方便性，现有药物的定价也可能会限制我们对产品的收费。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或者将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法实现产品开发投资的适当回报。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，也可能无法从我们可能开发的产品中获得令人满意的财务回报。

与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销相关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如医疗保险和医疗补助计划，在决定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的设备或药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。目前很难预测第三方付款人将就我们产品的承保范围和报销做出什么决定。

获得和维护报销状态既耗时、成本高，又不确定。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他们的药品覆盖和报销政策的典范。然而，在美国的第三方付款人中，对于产品的承保和报销没有统一的政策。

因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将得到始终如一的应用或首先获得足够的补偿。此外，有关报销的规章制度经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规章制度很可能会发生变化。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司固定自己的医疗产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或价格监管的其他变化可能会限制我们能够对我们的产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力不断增加以及额外的立法变化，我们的任何产品的销售都将面临定价压力。医疗成本总体上的下行压力，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常巨大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们的业务以及我们开发和成功商业化产品的能力可能会受到不利影响。

生物技术和生物制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，高度重视专利和新产品以及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品、候选产品和工艺。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。特别是，RNA靶向治疗之间存在着激烈的竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些大学和其他研究机构可能在我们的目标指标上表现活跃，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、招募临床试验受试者以及确定和批准新产品候选方面面临竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

我们预计每个候选产品都将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。关于AOC 1001，目前还没有批准的治疗方法来治疗DM1的潜在原因。目前正在开发的治疗DM1的产品包括：AMO制药公司针对DM1先天表型的GSK3？？抑制剂tidelusib处于临床晚期开发阶段；Audentes治疗公司在临床前开发中的AAV反义候选药物AT466；Dyne治疗公司在临床前开发中的抗体连接寡核苷酸；Vertex制药公司临床前开发中的基因编辑疗法；临床前开发中的RNA靶向基因疗法。

扩展治疗公司的发展。有越来越多的公司寻求不同的途径来治疗DM1，我们预计，随着更多的候选者的进步，这个领域将继续发展。

目前还没有治疗面肩肱部肌营养不良症(FSHD)的根本原因的疗法。目前正在开发的治疗FSHD的产品包括：一水肌酸，一种增强肌肉性能的补充剂，正由默多克儿童研究所在第二阶段临床试验中进行评估；以及losmapimod，一种可能调节DUX4表达的p38 MAPK抑制剂，正由Fulcrum治疗公司在第二阶段临床试验中进行评估。唯一获得批准的庞培病治疗方法是Lumizyme(在美国以外被称为Myozyme)，这是一种由Fulcrum治疗公司提供的ERT我们知道临床开发中的多种ERT疗法，包括Amicus治疗公司的3期临床试验中使用药理伴侣的AT-GAA，以及赛诺菲Genzyme公司的3期临床试验中的新GAA。此外，还有几家公司正在开发基因疗法，包括Actus治疗公司(ACTUS101)、Asklepios生物制药公司(AAV2/8-LSPhGAA)、Audentes治疗公司(AT845)和火花治疗公司(SPK-3006)。

目前，DMD患者正在接受皮质类固醇治疗，以控制疾病的炎症成分。Deflazacort是一种FDA批准的皮质类固醇药物，由PTC治疗公司销售。此外，Sarepta治疗公司还销售三种FDA批准的外显子跳过药物：Eteplirsen，一种可跳过外显子51的未结合的磷二酰吗啉齐聚物，或PMO；Golodirsen，用于治疗可跳过外显子53的DMD患者；以及Casimersen，用于治疗DMD患者，可跳过外显子53。有一种FDA批准的跳过外显子的药物由日本新屋株式会社(Nippon Shinyaku Co.，Inc.)销售：维托拉森(Viltolarsen)，这是一种非结合型PMO，被批准用于患有DMD的人，可以跳过外显子53。与我们的DMD计划一样，专注于开发针对dystrophin机制的DMD治疗方法的公司包括Sarepta Treeutics with SRP-5051，一种目前正在对符合外显子51跳过51的患者进行第二阶段临床试验的多肽PMO，以及PTC Treeutics with ataluren，一种在第三阶段临床试验中针对无义突变的小分子。此外，有几家公司正在开发基因疗法，包括米洛生物技术公司(AAV1-FS344)、辉瑞公司(PF-06939926)、赛瑞普塔治疗公司(SRP-9001和GART2基因治疗计划)和Solid Biosciences Inc.(SGT-001)。我们也知道有几家公司瞄准了治疗DMD的非肌营养不良蛋白机制。

目前肌肉萎缩的治疗主要集中在营养摄入和体育锻炼上。治疗恶病质肌肉萎缩的其他开发产品包括：分别处于Helsinn Healthcare SA的3期临床试验和Aeterna Zentaris公司的2期临床试验的ghrelin激动剂adlumiz和AEZS-130；葛兰素史克公司正在开发的处于2期临床的雄激素受体调节剂GSK2881078；NGM生物制药公司的GSF15抑制剂NGM120；以及

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度以及患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发费用之前，有竞争力的产品或技术方法可能会使我们开发的任何产品或我们的aoc平台过时或不具竞争力。

并将我们的候选产品商业化。如果我们不能有效地竞争，我们从我们可能开发的产品的销售中获得收入的机会，如果获得批准，可能会受到不利的影响。

如果我们产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们打算与我们的候选产品一起解决的所有情况的确切发病率和流行率都是未知的。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。我们所有候选产品的总潜在市场最终将取决于(但不限于)：针对这些适应症批准销售的每个候选产品的最终标签中包含的诊断标准、替代疗法的可用性以及我们候选产品相对于此类替代疗法的安全性、便利性、成本和有效性、医学界和患者的接受度、药品定价和报销。美国、其他主要市场和其他地方的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们的候选产品获得了相当大的市场份额，因为我们的一些潜在目标人群非常少，即使我们获得了如此巨大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利。

我们目前没有营销和销售组织，作为一家公司也没有将产品商业化的经验，我们可能不得不投入大量资源来开发这些能力。如果我们不能建立营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，我们可能无法产生产品收入。

我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有将产品商业化。如果我们的任何候选产品最终获得监管部门的批准，我们必须建立一个拥有技术专长和支持分销能力的营销和销售组织，以便在主要市场将每种此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。作为一家公司，我们以前在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理地理上分散的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可能无法在可接受的财务条件下进行协作或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们的销售、营销和分销职能，甚至根本无法。此外，如果我们在这些功能上依赖第三方，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们自己开发的任何产品的营销、销售和分销。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们的产品商业化不成功, 无论是我们自己，还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将招致重大的额外损失。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场的经营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化我们的候选产品的能力。在获得外国市场相关监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，并且我们

可能永远不会对我们的任何候选产品获得这样的监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守众多不同的监管要求，包括安全性和有效性，以及管理我们候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销等。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，并最终将我们的产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

我们的经营业绩可能波动很大，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。

我们的季度和年度经营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由多种因素引起的，其中许多因素不是我们所能控制的，包括但不限于：

这些因素的累积影响可能导致我们季度和年度经营业绩的大幅波动和不可预测性。因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。

这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了之前公布的任何我们可能提供的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。

我们依赖于我们的管理层和其他临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些人或招聘更多的管理人员或临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层，特别是我们的首席科学官Arthur Levin博士，以及我们的资深科学家和我们管理团队的其他成员。这些人中的任何一个人失去服务都可能延迟或阻碍我们产品流水线的成功开发，启动或完成我们的临床前研究和临床试验，或者我们候选产品的商业化。虽然我们已经与我们的高级管理团队的每位成员签署了雇佣协议或聘书，但这些协议可以在通知或不通知的情况下随意终止，因此，我们可能无法如期保留他们的服务。我们目前没有为我们的高管或任何员工的生命保有“关键人物”人寿保险。这种缺乏保险的情况意味着我们可能没有足够的赔偿来补偿这些人的服务损失。

我们将需要扩大和有效地管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。由于生物制药、生物技术和其他企业之间对合格人才的激烈竞争，特别是在圣地亚哥地区，我们未来可能无法成功地保持我们独特的公司文化，继续吸引或留住合格的管理人员以及科学和临床人员。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到一些限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。

截至2020年12月31日，我们有71名全职员工。随着我们继续开发和追求我们候选产品的潜在商业化，以及作为一家上市公司，我们将需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。我们未来的财务业绩以及我们开发和商业化我们的候选产品并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。

我们受到各种联邦、州和外国医疗法律法规的约束，这可能会增加合规成本，如果我们不遵守这些法律法规，可能会损害我们的运营结果和财务状况。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得市场批准的任何产品。这些法律包括：

确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减或重组我们的业务。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

最近颁布的法律、未来的法律和医疗改革措施可能会增加我们为候选产品获得市场批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售任何获得上市批准的候选产品的能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。

例如，2010年3月，美国颁布了经“医疗保健和教育和解法案”(或统称“ACA”)修订的“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)。在《平价医疗法案》的条款中，对我们潜在的候选产品非常重要，《平价医疗法案》：对任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体设立不可抵扣的年费；将制造商的医疗补助退税责任扩大到分发给参加医疗补助管理的医疗机构的个人的承保药品；扩大医疗补助计划的资格标准；扩大公共卫生计划下有资格享受折扣的实体；提高制造商根据医疗补助药物退税计划必须支付的法定最低退税；创建建立一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；并在CMS建立医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。

ACA的某些方面仍然面临司法和国会的挑战，现任美国政府也在努力废除或取代ACA的某些方面。例如，减税和就业法案，或税法，包括一项条款，废除了从2019年1月1日起，ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付(通常称为个人强制)。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键和不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院确认了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚

最高法院将作出裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响ACA或我们的业务。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年预算控制法案签署成为法律，其中包括导致向提供者支付的医疗保险付款每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对该法案的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2021年3月31日暂停支付除外。此外，2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。目前还不清楚拜登新政府是否会继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。

我们预计，ACA、这些新法律以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

由于我们候选产品的临床试验，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品涉嫌在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就候选产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。临床试验参与者、患者或其他使用、管理或销售将来可能获得批准的产品的人可能会对我们提出索赔。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。

如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制或停止我们产品的商业化。即使是成功的防守

将需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

我们目前不承保产品责任保险，但在开始对我们的候选产品进行临床试验之前，需要获得该保险。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们候选产品的商业化。虽然我们将继续承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也将有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何由法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险，这些风险会让我们承担大量未投保的责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维护的一些保单包括财产、一般责任、就业福利责任、商务汽车、工人赔偿、恶意入侵我们的电子系统、董事和高级管理人员的责任、雇佣行为和受托责任保险，并计划在开始临床试验之前获得产品责任保险。然而，我们不知道我们是否能够保持足够的保险覆盖水平。任何重大的未投保责任都可能需要我们支付巨额费用，这将对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果我们的任何经批准的产品导致或导致不良医疗事件，我们以及我们目前和未来的任何潜在合作伙伴都将被要求向监管机构报告，而任何不这样做的行为都将导致对我们业务造成实质性损害的制裁。

如果我们或我们当前和潜在的任何未来合作者成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和这些合作者报告有关不良医疗事件的某些信息(如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件)。我们有义务报告的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们和我们当前或潜在的未来合作伙伴或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们当前或未来的任何合作伙伴或CRO未能履行此类报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准未来的产品。

新冠肺炎大流行可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究、计划中的临床试验和财务状况。

2019年12月，一种新的冠状病毒株SARS-CoV-2及其引起的疾病新冠肺炎在中国武汉被发现。该病毒继续在全球传播，并在世界上几乎每个国家和地区都存在。大流行和政府采取的应对措施也对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。为了应对新冠肺炎疫情，我们已经关闭了我们的执行办公室，让我们的行政员工继续远程工作，并限制了我们研发实验室的员工数量。随着新冠肺炎疫情继续在全球蔓延，我们可能会遇到一些中断，这些中断可能会严重影响我们的业务、临床前研究、计划中的临床试验和财务状况，包括：

新冠肺炎大流行继续快速发展。新冠肺炎可能在多大程度上影响我们的业务，包括我们的临床前研究、计划中的临床试验和财务状况，将取决于未来的发展，这些事态具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如疾病的持续地理传播及其在普通人群中的渗透、大流行的持续时间、疫苗分发的时间和有效性、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取行动的有效性。

就新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩产生不利影响的程度而言，它还可能增加本节中描述的许多其他风险。此外，如果未来新冠肺炎或其变体进一步爆发，另一种高传染性或传染性疾病或其他健康问题的爆发，我们可能会面临与新冠肺炎类似的风险。

我们目前在一个高度监管的行业中的多个司法管辖区开展业务，我们可能会在美国或外国司法管辖区就各种事项面临诉讼、政府调查和执法行动，包括但不限于知识产权、监管、产品责任、环境、举报人、虚假声明、隐私、反回扣、反贿赂、证券、商业、就业和其他可能因开展业务而产生的索赔和法律诉讼。任何认定我们的经营或活动不符合现行法律或法规的行为都可能导致对我们施加罚款、民事和刑事处罚、公平补救措施(包括收回、禁令救济和/或其他制裁)，而对任何此类调查结果的补救可能会对我们的业务运营产生不利影响。

法律程序、政府调查和执法行动可能既昂贵又耗时。任何此类诉讼、调查或执法行动产生的不利结果可能导致重大损害赔偿、罚款、处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、医疗保健禁令、禁令救济、产品召回、声誉损害和对我们的业务做法的修改，这可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商，可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工和独立承包商(包括首席调查员、CRO、顾问和供应商)可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或行为违反了：(I)FDA的法律和法规以及其他类似的监管要求，包括那些要求向有关当局报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准，包括cGMP要求；(Iii)美国和国外的联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规；或(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用药品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即一个人或一个政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或

如果我们坚持我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控和削减我们的业务，任何这些都可能对我们的

我们可能会进行战略性交易，这可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。

我们可能会不时考虑策略性交易，例如收购公司、购买资产，以及知识产权、产品或技术的外发或内发许可。我们未来可能考虑的其他潜在交易包括各种商业安排，包括剥离、战略伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。未来的任何交易都可能增加我们的近期和长期支出，导致我们的股权证券(包括我们的普通股)的潜在稀释发行，或者产生债务、或有负债、摊销费用或收购的正在进行的研发费用，任何这些都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能不会以优惠的条款提供，或者根本不会。

这些交易可能永远不会成功，可能需要我们管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，而且可能是一项复杂、有风险和代价高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部好处。因此，虽然不能保证我们将承担或成功完成上述性质的任何额外交易，但我们确实完成的任何额外交易可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能是有限的。

在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不要指望在不久的将来就能盈利，而且可能永远不会实现盈利。只要我们继续因税收目的而蒙受损失，或NOL，此类NOL将结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到此类未使用的损失到期(如果到期)。截至2020年12月31日，我们收到的联邦和州NOL分别约为4020万美元和40000万美元。

根据经CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之后产生的联邦NOL可以无限期结转，但只能用于在2020年12月31日之后的几年内抵消我们应税收入的80%。根据CARE法案，在2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的纳税年度产生的NOL可以追溯到此类亏损的纳税年度之前的五个纳税年度中的每个纳税年度。由于我们在截至2019年12月31日的纳税年度(这是我们的第一个公司纳税年度)没有应税收入，我们预计CARE Act的此类条款与我们无关。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法或CARE法案。

此外，我们的NOL和其他税收属性会受到美国国税局(IRS)和州税务当局的审查和可能的调整。根据守则第382条，如果我们公司所有权发生某些累积变化，我们的联邦NOL可能会受到年度限制。根据该守则第382条的规定，如果一个或多个持有公司至少5%股份的股东或股东团体在三年滚动期间内的持股比例比其最低持股比例增加了50个百分点以上，就会发生“所有权变更”。由于所有权变更(包括与首次公开募股(IPO)相关的潜在变更)，我们利用NOL和其他税收属性来抵消未来应税收入或纳税义务的能力可能会受到限制，或者

首次公开募股(IPO)，即2020年6月完成的IPO或未来的IPO。类似的规则可能适用于州税法。我们尚未确定首次公开募股(IPO)或其他交易导致的所有权累计变化金额，也没有确定由此对我们利用NOL和其他税收属性的能力造成的任何限制。如果我们赚取应税收入，这些限制可能会导致我们未来的所得税负担增加，我们未来的现金流可能会受到不利影响。由于最终实现这些资产未来收益的不确定性，我们已经记录了与我们的NOL和其他递延税项资产相关的全额估值津贴。

如果我们不能为我们开发的治疗程序和其他专有技术获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们成功将我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并保持对我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术的专利保护。我们寻求保护我们的专有地位，部分是通过在美国和国外提交与我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术有关的专利申请。如果我们不能就我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术获得或保持专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。

美国和其他国家专利法或其解释的改变可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们的保护范围。我们无法预测我们目前正在申请的专利是否会作为专利在任何特定司法管辖区颁发，或者任何已颁发专利的权利要求是否足以提供足够的保护，使其不受竞争对手或其他第三方的影响。

专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能无法及时识别我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。虽然我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的机密或可申请专利的方面签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术获得专利。

此外，科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提出我们拥有或许可的任何专利或未决专利申请中所要求的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的专利申请可能不会导致颁发保护我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化的专利。

此外，在授予专利之前，专利申请中的权利要求覆盖范围可以大大减少。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。从我们的专利申请中颁发的任何专利都可能被第三方挑战、缩小范围、规避或宣布无效。因此，我们不知道我们的治疗计划和其他专有技术是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。即使授予专利，我们的竞争对手或其他第三方也可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，考虑到我们的治疗计划和最终候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护候选产品的专利可能会在候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能需要第三方将现有技术的发行前提交给美国专利商标局或美国专利商标局，或者参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方之间的审查，或挑战我们专利权的其他类似程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权无效或无法执行，允许第三方将我们的治疗方案和我们可能开发的其他专有技术商业化，并与我们直接竞争，而不向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。

为我们的治疗项目和我们可能在世界各国开发的其他专有技术申请、起诉和捍卫专利将是昂贵得令人望而却步的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或在总体上侵犯我们的知识产权和专有权利的竞争产品的营销。此外，欧洲、日本和中国等一些司法管辖区的可专利性标准可能比美国更高，例如，要求在最初的专利申请中要求权利要求有字面上的支持，以及限制使用原始专利申请中没有的支持数据。根据这些更高的专利性要求，我们可能无法在某些司法管辖区获得足够的专利保护，即使在美国和其他司法管辖区可以获得相同或类似的专利保护。

在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在任何诉讼中获胜

我们发起的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制授予第三方许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在我们拥有或许可的专利和申请的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府专利和申请费用将支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利代理机构。在某些情况下，我们依赖我们的许可合作伙伴向美国和非美国专利机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们还依赖我们的许可方采取必要的行动，以遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会以相似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及专利申请的执行或保护的不确定性和成本。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人有权获得专利。

2013年3月之后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美国发明法》(America Invents Act)，美国过渡到第一发明人申请专利制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否最先发明该发明。在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们之前，即使我们在该第三方做出发明之前已经发明了该发明，也可以被授予涵盖我们的发明的专利。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。由于美国和大多数其他国家的专利申请在申请后或发布前一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术有关的任何专利申请，或(Ii)发明我们的专利申请中所要求的任何发明的公司。

美国发明法还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。因为USPTO诉讼中的证据标准较低

与美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准相比，第三方可能会在美国专利商标局的程序中提供足以让美国专利商标局裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交，也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，美国发明法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及那些专利申请颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，企业在生物制品和药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生实质性的不利影响。

如果在法庭上或在美国或国外的行政机构提出质疑，涉及我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的已颁发专利可能会被发现无效或无法强制执行。

如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的专利，被告可以反诉该专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是有人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的陈述。第三方可以向美国或国外的行政机构提出质疑专利有效性或可执行性的索赔，即使在诉讼范围外也是如此。这类机制包括重新审查、授予后复审、当事各方复审、派生程序，以及在外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的现有技术，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方以无效或不可强制执行的法律主张取胜，我们至少会损失一部分，甚至可能全部损失。, 我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们的候选产品没有获得专利期的延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们在美国的专利申请中颁发的一项或多项专利可能有资格根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复行动或Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许专利期限延长(PTE)长达五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利专利权的剩余期限自产品批准之日起不得超过14年，只能延长一项专利，并且只能延长涉及批准的药物、使用方法或者制造方法的权利要求。相似专利期恢复

某些外国司法管辖区也有补偿监管审查造成的商业化延迟的条款，例如在欧洲，根据补充保护证书(SPC)。

我们可能会面临对我们专利和其他知识产权的发明权提出质疑的索赔。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利权、商业秘密或其他知识产权的利益的指控。例如，我们可能会因为顾问或其他参与开发我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术的人的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或我们的专利权、商业秘密或其他知识产权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的治疗项目和我们可能开发的其他专有技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。

除了为我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。关于我们的AOC平台和开发计划，我们认为商业秘密和技术诀窍是我们知识产权的重要来源之一，包括我们对使用寡核苷酸和siRNA调节RNA过程、寡核苷酸药物输送技术和抗体偶联的广泛了解。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。特别是，与我们的AOC平台、开发计划和我们可能开发的其他专有技术相关的商业秘密和技术诀窍可能会随着时间的推移在行业内传播，通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及学术和行业中具有科学地位的人员的流动。

我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权接触这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。

我们可能会受到第三方对我们的商业秘密拥有所有权利益的索赔。例如，我们可能会因为员工、顾问或其他参与开发我们候选产品的人员的义务冲突而产生纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战我们商业秘密所有权的指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的商业秘密权利，例如对我们的治疗计划和其他项目非常重要的商业秘密的独家所有权或使用权。

我们可能开发的专有技术。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。

我们可能无法成功获得我们可能通过收购和许可证内开发的任何候选产品的必要权利。

我们目前拥有覆盖我们治疗项目的唯一知识产权。其他制药公司和学术机构也可能已经或计划提交可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能会发现，从这些第三方知识产权所有者那里获得这些专利的许可是必要的或谨慎的。但是，我们可能无法从第三方获得此类许可或以其他方式获得或许可我们认为对我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他知识产权。

第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取策略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关项目或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能会受到这样的指控：我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业秘密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的一些员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会被指控使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们管理层的注意力。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方签署此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。这样的索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能会阻止或推迟我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的开发和商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。有一个实质性的

涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的复杂诉讼数量，以及挑战专利的行政诉讼，包括美国专利商标局的干扰、派生和复审程序或外国司法管辖区的异议和其他类似诉讼。如上所述，最近，由于被称为专利改革的美国法律的变化，包括各方间审查和授权后审查在内的新程序也已实施。如上所述，这一改革增加了未来挑战我们专利的可能性的不确定性。

在我们正在商业化或计划将我们的治疗方案商业化，以及我们正在开发其他专有技术的领域，存在着大量美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的治疗计划和商业化活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证，我们可能开发的治疗程序和其他专有技术不会侵犯第三方现有或未来拥有的专利。我们可能不知道已经颁发的专利，第三方，例如我们正在开发治疗程序领域的竞争对手，可能会声称受到了我们的侵犯。我们也有可能发现我们侵犯了第三方拥有的专利，这些专利是我们知道的，但我们不认为我们侵犯了这些专利，或者我们认为我们对任何专利侵权索赔拥有有效的抗辩能力。在不同国家颁发的相应专利的覆盖范围不同，这并不少见，在一个国家，第三方专利不会构成实质性风险，但在另一个国家，相应的第三方专利可能会对我们规划的产品构成实质性风险。因此，我们监控相关药品市场的第三方专利。此外，由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此可能会有当前未决的专利申请，这些申请可能会导致我们可能会侵犯已颁发的专利。

如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利，或我们未经授权使用了他们的专有技术，并对我们提起诉讼，即使我们认为此类索赔没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定此类专利是有效的、可强制执行的和被我们侵犯的。在这种情况下，这些专利的持有者可能能够阻止我们将侵权产品或技术商业化，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们不能以商业上合理的条款获得必要的第三方专利许可，我们可能无法将侵权产品或技术商业化，或者此类商业化努力可能会大大延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。

对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能被禁止进一步开发侵权产品或技术或将其商业化。此外，我们可能不得不支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可、支付版税和/或重新设计我们的侵权产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品或技术，这可能会严重损害我们的业务。此外，我们无法预测是否会有任何所需的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。如果我们不能获得许可，我们可能无法进一步开发我们的候选产品并将其商业化，如果获得批准，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。

参与针对第三方侵犯专利和其他知识产权的诉讼是非常昂贵的，特别是对于我们这样规模的公司来说，这是非常耗时的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们拥有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

我们未来可能会就第三方专利提起无效诉讼。在法律上断言无效之后的结果是不可预测的。即使解决方案对我们有利，这些法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。这样的诉讼可能会大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展这类程序。其中一些第三者可能比我们更有效地承担这类诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。如果我们在专利诉讼中没有胜诉，第三方可能会针对我们的候选产品提出专利侵权索赔。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

第三方，如竞争对手，可能会侵犯我们的专利权。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有的专利无效或不可强制执行，或者可以以专利不包括相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的发明。此外，我们的专利权可能会卷入发明权、优先权或有效性纠纷。反击或抗辩这类指控可能既昂贵又耗时。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的专利权面临被宣布无效或被狭隘解释的风险。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行充分的诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们拥有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区拒绝我们的申请。虽然我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多国外的可比机构中，

在司法管辖区内，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求注销注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，这些商标可能无法通过此类诉讼。此外，我们建议在美国的候选产品使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA或外国司法管辖区的同等行政机构反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册可能不能对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供足够的辩护。

我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商号、域名或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

我们在一定程度上依赖于从第三方获得许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是按照我们的最佳利益行事。如果我们未能履行我们在知识产权许可下的义务，如果许可终止或出现与这些许可有关的纠纷，我们可能会失去对我们的业务非常重要的重大权利。

我们在一定程度上依赖于从别人那里获得许可的专利、技术诀窍和专有技术。我们对此类专利、专有技术和专有技术的许可可能不会在我们未来可能希望开发或商业化产品的所有相关使用领域和所有地区提供独家权利。我们向他人许可专利、专有技术和专有技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。

例如，我们是获得艾伯塔大学独家全球许可的独家选择权协议的一方，根据该协议，我们可以选择对我们的Exon 51的关键专利申请进行许可，跳过DMD和未来产品候选的AOC。如果我们决定行使这一选择权，本协议将对我们施加各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务，我们未来签订的任何许可协议也可能会这样做。如果我们未能履行任何许可协议下的义务，我们的许可人可能有权终止我们的许可，在这种情况下，我们将无法开发或销售这些协议许可的知识产权所涵盖的候选技术或产品。此外，我们可能需要从现有的许可人和其他人那里获得额外的许可，以推进我们的研究或允许我们可能开发的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何额外的许可证(如果有的话)。在任何一种情况下，我们都可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的技术或候选产品。

如果我们或我们的许可方不能充分保护我们获得许可的知识产权，我们将候选产品商业化的能力可能会受到影响。我们无法完全控制我们的授权内专利和专利申请的维护、起诉和诉讼，并且可能对未来可能授权的知识产权进行有限的控制。例如，我们不能确定我们的许可人的维护和起诉等活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们的许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不像我们自己进行的那样激烈，或者可能不符合我们的最佳利益。

此外，任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关专利、专有技术和专有技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务。根据许可协议，我们与我们的许可人之间可能发生的知识产权纠纷可能包括以下方面的纠纷：

如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的技术或候选产品并将其商业化。因此，我们知识产权许可的任何终止或争议都可能导致我们丧失开发和商业化我们的AOC平台或AOC产品的能力，或者我们可能失去其他重要的权利，这些权利中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

例如，我们与某些第三方研究合作伙伴签订的协议规定，在我们的关系过程中产生的改进可以由我们或我们的第三方研究合作伙伴独家拥有，也可以由我们和第三方共同拥有。如果我们确定研究合作伙伴或与我们合作的其他第三方独家拥有此类改进的权利对于将我们的候选产品商业化或保持我们的竞争优势是必要的，则我们可能需要从该第三方获得许可才能使用改进并继续开发、制造或营销我们的候选产品。我们可能无法在独家基础上、以商业上合理的条款或根本无法获得此类许可，这可能会阻止我们将候选产品商业化，或者让我们的竞争对手或其他人有机会获得对我们的业务非常重要的技术。我们还可能需要我们知识产权的任何共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类知识产权，而此类合作可能不会提供给我们。

我们可能无法通过收购和许可证内的方式获得或维护我们开发流程所需的产品组件和流程的权利。

我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用第三方专有权的能力。例如，我们的候选产品可能需要特定配方才能有效工作，我们可能开发包含我们的化合物和预先存在的药物化合物的候选产品，或者FDA或类似的外国监管机构可能要求我们为候选产品提供配套的诊断测试，其中任何一项都可能要求我们获得使用第三方持有的知识产权的权利。此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利，我们可能需要许可，以满足这些共同所有人对该等专利的利益。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其授予许可。此外，我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯这些知识产权的替代方法，这可能会带来额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可能获得获得许可给我们的相同技术的访问权。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。

此外，我们有时与学术机构合作，根据与这些机构的书面协议加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得合作所产生的机构在技术上的任何权利的许可。即使我们拥有这样的选择权，我们也可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下与机构协商许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他人，可能会阻止我们实施我们的计划。

第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，那些可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能会采取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。不能保证我们能够成功完成这些类型的谈判，并最终获得围绕

我们可能寻求开发或营销的其他候选产品。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃某些项目的开发，我们的业务财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。

我们、我们的合作者和我们的服务提供商可能受到各种隐私和数据安全法律和合同义务的约束，这可能会增加合规成本，如果我们不遵守这些法律和合同义务，我们可能会面临巨额罚款或处罚，否则将损害我们的业务。

我们保存着大量的敏感信息，包括与我们的临床前研究相关的机密业务和患者健康信息，并受管理此类信息的隐私和安全的法律法规的约束。全球数据保护格局正在迅速演变，我们未来可能会受到新的、修订的或现有的法律法规的影响或制约，包括随着我们的业务继续扩大或如果我们在其他司法管辖区开展业务。这些法律法规可能会有不同的解释，这增加了处理个人信息的复杂性。关于实施和合规实践的指南经常更新或以其他方式修订。

在美国，有许多联邦和州的隐私和数据安全法律法规来管理个人信息的收集、使用、披露和保护，包括联邦和州的健康信息隐私法、安全违规通知法和消费者保护法。这些定律中的每一个都有不同的解释，并不断演变。例如，根据HIPAA和“健康信息技术促进经济和临床健康法”颁布的条例对“覆盖实体”(健康计划、医疗信息交换中心和某些医疗保健提供者)及其各自的业务伙伴、创建、接收、维护或传输受保护健康信息的个人或实体(与为覆盖实体或代表覆盖实体提供服务相关的)规定了隐私和安全要求以及违反报告义务。HIPAA违规通知规则要求向美国卫生与公众服务部(HHS)受影响的个人报告某些健康信息泄露事件，如果泄露的规模足够大，还需要向媒体报告。因违反不安全的受保护健康信息、对隐私做法的投诉或HHS的审计而被发现违反HIPAA的实体，如果需要与HHS签订解决协议和纠正行动计划，以了结有关HIPAA不遵守的指控，可能会面临重大的民事、刑事和行政罚款和/或额外的报告和监督义务。即使HIPAA不适用, 根据联邦贸易委员会的说法，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，可能会构成违反联邦贸易委员会法第5(A)条的不公平行为或做法，或影响商业。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，需要更强有力的保护措施。

此外，某些州的法律在某些情况下管理与健康相关的和其他个人信息的隐私和安全，其中一些法律比HIPAA更严格，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。例如，2020年1月1日生效的CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。一些观察人士指出，CCPA可能标志着美国更严格隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。此外，CPRA最近在加利福尼亚州获得通过。CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序，对数据使用的限制，对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致

加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任都可能对我们的财务状况产生不利影响。

在欧洲，GDPR于2018年5月生效。GDPR管理着欧洲经济区内个人个人数据的收集、使用、披露、转移或其他处理。除其他事项外，GDPR对个人数据的安全和向国家数据处理主管部门通知数据处理义务提出了要求，改变了可以处理个人数据的法律基础，扩大了个人数据的定义，要求改变知情同意做法，以及向临床试验受试者和调查人员发出详细通知。此外，GDPR加强了对将个人数据从欧洲经济区临床试验地点转移到美国和其他司法管辖区的审查，欧盟委员会认为这些司法管辖区没有“足够的”数据保护法，并对违反和违规行为处以巨额罚款(最高可达2000万欧元或我们全球合并年度总收入的4%)。例如，2016年，欧盟和美国同意了从欧盟向美国转移数据的转移框架，名为隐私盾牌，但隐私盾牌于2020年7月被欧盟法院宣布无效。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR和英国GDPR(UK GDPR)，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国家法律中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，即, 罚款高达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，也不清楚联合王国的数据保护法律和法规在中长期将如何发展，以及进出联合王国的数据传输将如何长期受到监管。目前，欧盟和英国的贸易与合作协议(Trade And Cooperation Agreement)中商定了4至6个月的宽限期，最迟将于2021年6月30日结束，同时各方将讨论适当的决定。然而，目前尚不清楚欧盟委员会(European Commission)是否(以及何时)可能会批准一项充分性决定，允许在不采取额外措施的情况下将数据从欧盟成员国长期转移到英国。这些变化可能会导致额外的成本，并增加我们的整体风险敞口。遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格和耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。如果我们不遵守任何此类法律或法规，我们可能会面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们使用开源软件可能会限制我们将候选产品商业化的能力。

我们使用开源软件可能会限制我们将候选产品商业化的能力。因此，当我们试图将我们的平台与商业上可用的产品结合使用时，我们可能需要按照不同的许可条款许可该软件，这在商业上合理的条款下可能是不可能的(如果根本不可能的话)。如果我们无法按照允许其用于商业目的的条款许可软件组件，我们可能需要更换这些软件组件，这可能会导致延迟、额外的成本和额外的监管审批。

使用和分发开源软件可能会带来比使用第三方商业软件更大的风险，因为开源许可方通常不提供关于侵权索赔或软件代码质量的担保或其他合同保护。一些开源许可证要求我们提供源代码，以便根据我们使用的开源软件的类型进行修改或创建衍生作品。如果我们以某种方式将我们的专有软件与开放源码软件结合起来，在某些开放源码许可下，我们可能会被要求向公众发布我们专有软件的源代码。这可能会让我们的竞争对手用更少的开发工作量和时间创建类似的产品，最终可能导致产品损失。

我们的销售额。尽管我们监控我们对开源软件的使用，但许多开源许可证的条款尚未得到美国法院的解释，而且这些许可证的解释方式可能会对我们将候选产品商业化的能力施加意想不到的条件或限制。我们可能被要求向第三方寻求许可，以便继续提供我们的候选产品，重新设计我们的候选产品，或者在无法及时完成重新设计的情况下停止销售我们的候选产品，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场，我们的普通股可能无法维持一个活跃、流动和有序的市场。

在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。我们的普通股最近才开始在纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)交易，但我们不能保证我们的普通股将能够保持活跃的交易市场。即使发展了活跃的交易市场，也可能无法持续。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为代价收购其他业务或技术的能力，这反过来可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们普通股的交易价格可能波动很大，我们普通股的购买者可能会遭受重大损失。

我们的股票价格可能会波动。一般的股票市场，特别是生物制药公司的股票市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于他们支付的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到本“风险因素”部分和许多其他因素的影响，包括：

此外，在过去，在生物制药公司股票的市场价格出现波动后，股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起这类诉讼，可能会导致我们招致巨额费用，并分散我们管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

如果我们的高管、董事和主要股东选择共同行动，他们将继续有能力控制或显著影响提交给股东批准的所有事项。

截至2020年12月31日，我们的高管、董事和超过5%的股东总共拥有我们已发行普通股的约34%。因此，这些人共同行动，有能力对提交给我们的董事会或股东批准的所有事项产生重大影响，包括任命我们的管理层、选举和罢免董事、批准任何重大交易，以及我们的管理层和商务事务。这种所有权集中可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或者阻止潜在的收购者提出收购要约或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易将使其他股东受益。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值(如果有的话)。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，对股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。不能保证我们普通股的价值会升值，甚至不能保证股东购买股票的价格会保持不变。

我们的现有股东在公开市场出售大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票或认为这些出售可能会发生的想法可能会大大降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外的股本证券筹集足够资本的能力。

持有我们已发行普通股10,860,802股的股东，根据截至2020年12月31日的已发行股票，约占我们已发行普通股总数的29%，将有权

根据证券法，其股票登记的权利。根据证券法注册这些股票将导致这些股票根据证券法不受限制地自由交易，但根据证券法第144条的规定，由关联公司持有的股票除外。这些股东出售任何证券或登记此类股票，都可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

我们是一家新兴成长型公司，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据《就业法案》(JOBS Act)的定义，我们是一家新兴成长型公司，在IPO完成后的本财年最后一天之前，我们可能一直是一家新兴成长型公司。然而，如果某些事件在这五年期末之前发生，包括如果我们成为一家“大型加速申报公司”，我们的年总收入超过10.7亿美元，或者我们在任何三年期内发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将在这五年期末之前不再是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。

我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会降低或更加波动。此外，就业法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得新兴的成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们原本适用于私营公司。我们已选择利用这项豁免，因此，我们不会与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或经修订的会计准则。

我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会大幅降低我们股票的价值，使其成为潜在的收购对象，或推迟或阻止未经董事会同意的控制权变更或管理层变更。我们宪章文件中的规定包括以下内容：

我们还必须遵守特拉华州公司法第203条中包含的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非持有该股票的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重述的公司证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼、任何声称违反受托责任的诉讼、根据特拉华州一般公司法、我们的修订和重述的公司证书或我们的修订和重述的附例对我们提出索赔的任何诉讼的独家法院；如果该规定不适用于为执行义务或责任而对我们提出的索赔的任何诉讼。此外，我们修订和重述的公司注册证书还规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家法院。这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，

可能会阻止针对我们以及我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。然而，通过同意这一条款，股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其下的规则和条例的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到质疑，法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中选择的法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们和我们的任何第三方制造商或供应商可能使用强力化学制剂和危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔都可能耗时或代价高昂。

我们和我们的任何第三方制造商或供应商以及当前或潜在的未来合作伙伴将使用生物材料、强有力的化学制剂，并可能使用危险材料，包括化学品、生物制剂和化合物，它们可能会危害人类健康和环境安全。我们的业务以及我们的第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、搬运和处置。遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。如果发生污染或伤害，我们可能会承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。

尽管我们为员工因使用危险材料或其他工伤而受伤而可能招致的某些成本和开支维持工伤赔偿保险，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因储存或处置生物、危险或放射性物质而对我们提出的有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律和法规，我们可能会招致巨额费用，这些法律和法规随着时间的推移往往会变得更加严格。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或当前或潜在的未来合作伙伴的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。

美国联邦、各州和外国政府已经通过或提出了关于收集、分发、使用、安全和存储个人身份信息和其他与个人有关的数据的要求，联邦和州消费者保护法正在适用于执行与收集、使用和传播此类数据有关的法规。在正常业务过程中，我们收集、存储、传输和处理大量数据，包括但不限于专有业务信息和个人信息。尽管实施了安全措施，我们的内部技术系统(包括基础设施)以及我们当前和未来的CRO以及其他承包商、顾问和合作者的系统很容易受到

计算机病毒、网络安全威胁(如拒绝服务攻击、网络攻击或互联网上的网络入侵、黑客攻击、网络钓鱼和其他社会工程攻击)、未经授权的访问或使用、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于新冠肺炎大流行，我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络罪犯利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前不会被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，或导致未经授权泄露或访问个人身份信息或个人身份的健康信息(违反某些隐私法，如GDPR)，可能会导致我们的开发计划和业务运营受到实质性干扰，无论是由于我们的商业秘密丢失还是其他类似的中断。联邦、州和外国政府的一些要求包括公司有义务通知个人涉及特定个人身份信息的安全漏洞，这可能是由于我们或我们的供应商、承包商经历的漏洞造成的。, 或与我们建立战略关系的组织。

任何安全漏洞或其他事件，无论是真实的还是感知的，都可能影响我们的声誉，导致我们招致巨额成本，包括法律费用，损害客户信心，损害我们向新市场的扩张，导致我们产生补救费用，或导致我们失去现有客户。例如，临床试验中临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。我们还依赖第三方生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何实际或感知的中断或安全漏洞影响我们的系统(或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的系统)，或导致丢失或意外、非法或未经授权访问、使用、发布或以其他方式处理个人身份信息，或损坏我们的数据或应用程序，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会因以下情况而被处以巨额罚款、处罚或责任。有关违反这些法律的潜在责任的进一步讨论，请参阅“风险因素-我们、我们的合作者和我们的服务提供商可能受到各种隐私和数据安全法律以及合同义务的约束，这可能会增加合规成本，如果我们不遵守这些法律，我们可能会面临巨额罚款或处罚，否则会损害我们的业务。”

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们主要是自我保险。

我们依赖第三方制造商来生产我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会中断。此外，我们的公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，靠近主要地震断层和火区，位于主要地震断层和火区附近，并被巩固在某个地理区域内，对我们的最终影响尚不清楚。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律法规

标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受制于出口管制和进口法律法规，包括《美国出口管理条例》、《美国海关条例》和由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括修订后的《1977年美国反海外腐败法》、《美国联邦法典》第18篇第201节所载的《美国国内贿赂条例》、《美国旅行法》。美国爱国者法案和其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律在我们开展活动的国家。反腐法的解释很宽泛，禁止公司及其员工、代理人、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、招揽或接受不正当的付款或任何其他有价值的公共或私营部门收款。我们可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段后将我们的产品销往国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要对员工、代理、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致大量民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。

全球信贷和金融市场最近经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，经济增长下滑，失业率上升，经济稳定存在不确定性。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的一般业务策略可能会受到任何此类经济下滑、动荡的商业环境或持续的不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难，成本更高，稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济低迷中幸存下来，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。

税法的变化，包括2020年美国总统和国会选举的结果，可能会影响我们未来的财务状况和运营结果。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，或对我们不利的解释、更改、修改或应用，其中任何一项都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。特别是，美国最近的总统和国会选举可能导致税收立法、法规和政府政策的重大变化和不确定性，这些法律、法规和政府政策直接影响我们的业务，或由于对我们客户和供应商的影响而间接影响我们。例如，美国政府可能对商业实体的税收进行重大改革，其中包括永久提高企业所得税税率，提高适用于全球无形低税收入的税率，取消某些免税，以及对某些类型的收入征收最低税率或附加税。目前还没有提出具体的美国税收立法，这些变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们目前无法预测这些变化是否会发生，如果会，对我们业务的最终影响。此类变更对我们、我们的客户或我们的供应商产生负面影响的程度，包括

由于与此相关的不确定性，这些变化可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生实质性的不利影响。

作为一家上市公司，我们的运营产生了巨大的成本，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。我们必须遵守交易法的报告要求，其中要求我们向证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会和纳斯达克后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的规定而采纳的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，根据2010年的多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案，SEC在这些领域通过了额外的规则和规定，例如强制性的“薪酬话语权”投票要求，当我们不再是一家新兴成长型公司时，这些要求将适用于我们。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预期的方式运营业务的方式。

我们预计，适用于上市公司的规则和条例将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动变得更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。增加的成本将减少我们的净收入或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本。例如，我们预计这些规则和规定将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，我们可能需要承担大量费用才能保持相同或类似的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、我们的董事会委员会或担任高管。

如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果没有证券或行业分析师开始或继续报道我们的公司，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果报道我们的一名或多名分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，人们对我们股票的兴趣可能会下降，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报告的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下跌。

根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley)第404条，我们的管理层必须从截至2021年12月31日的财年年度报告开始，报告我们对财务报告的内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位，达到加速申报的门槛时，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理我们管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则非常复杂，需要大量的文档、测试和可能的补救措施。为了符合《交易法》中作为报告公司的要求，我们正在升级我们的信息技术系统；实施额外的财务和管理控制、报告系统和

程序；以及雇用更多的会计和财务人员。如果我们或我们的审计师不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

我们不能向您保证，未来我们的财务报告内部控制不会存在重大缺陷或重大缺陷。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷，一旦该事务所开始其第404条审查，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。如果不能纠正我们在财务报告内部控制方面的任何重大弱点，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。

过去，证券集体诉讼经常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物技术和生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移我们管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

我们目前在加利福尼亚州圣地亚哥租赁了大约14,310平方英尺的办公和实验室空间，租约将于2021年到期。2020年6月，根据2020年12月的修订，我们签订了一份约47,737平方英尺的办公和实验室空间的新租约，以取代我们现有的空间。我们预计将于2021年11月入驻新场地，我们目前的租约将在新租约开始后15天终止。我们相信我们的设施足以应付目前的需要，如有需要，日后会按商业上合理的条件，提供合适的额外空位。

我们目前没有受到任何实质性法律程序的影响。我们可能会不时地卷入法律诉讼，或受到正常业务过程中附带的索赔的影响。无论结果如何，由于辩护和和解费用、资源转移和其他因素，此类诉讼或索赔可能会对我们产生不利影响，也不能保证会取得有利的结果。

第五项：登记人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场

自2020年6月12日首次公开发行以来，我们的普通股一直在纳斯达克全球市场公开交易，代码为“RNA”。首次公开募股是以每股18.00美元的价格完成的。在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。

截至2021年2月26日，我们的普通股流通股有37,584,600股，由大约65名我们普通股的记录持有者持有。这一数字是从我们的股东记录中得出的，不包括我们普通股的受益所有者，他们的股票是以各种交易商、结算机构、银行、经纪人和其他受托人的名义持有的。

我们从未宣布或支付过我们的股本的任何现金股息。我们打算保留未来的收益(如果有的话)，为我们的业务运营提供资金，并预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来有关股息政策的任何决定将由我们的董事会在考虑我们的财务状况、经营结果、资本要求、业务前景和董事会认为相关的其他因素后酌情作出，并受任何未来融资工具所包含的限制的限制。

有关我们的股权补偿计划的信息，请参阅本年度报告第三部分表格10-K中的第12项，通过引用将其并入本文。

以下股票表现图表显示了从2020年6月12日(我们的普通股开始在纳斯达克全球市场交易之日)到2020年12月31日，我们的普通股-纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数-的累计股东总回报的比较。图表假设2020年6月12日的初始投资为100美元，开盘价为每股18.00美元，所有股息都进行了再投资，尽管我们的普通股还没有宣布股息。图表中的比较是SEC要求的，并不是为了预测或指示我们普通股未来可能的表现。

从2020年1月1日到2020年12月31日，我们发行和出售了以下所述的股权证券。

上文第(1)款所述的证券是根据证券法第4(A)(2)节所述的豁免注册要求向投资者发行的，这些豁免是根据证券法第4(A)(2)节和根据证券法颁布的关于发行人不涉及任何公开发行的交易的第4(A)(2)条规定的，在需要豁免此类注册的范围内。上述证券的所有持有人在购买或发行证券时向吾等表示，他们是认可投资者，仅为投资目的而收购证券，而不是为了进行任何分销或出售证券，他们可以承担投资风险，并可以无限期持有证券。持有者收到书面披露，这些证券没有根据“证券法”注册，任何转售都必须根据注册声明或可获得的此类注册豁免进行。

在行使上述第(2)款所述期权时可发行的股票期权和普通股，是根据与我们的员工和董事的书面补偿计划或安排发行的，依据的是证券法第701条规定的对证券法登记要求的豁免，或根据证券法颁布的第4(A)(2)条和根据证券法颁布的D条例第4(A)(2)条关于发行人不涉及任何公开发行的交易的豁免。所有收件人要么收到了关于我们的充分信息，要么通过就业或其他关系获得了此类信息。

就证券法而言，所有上述证券都被视为受限证券。所有上述证券都包括适当的图例，说明证券尚未注册和适用的转让限制。没有承销商参与上述证券销售。

2020年6月11日，美国证券交易委员会宣布，我们在与首次公开募股相关的S-1表格(第333-238612号文件)上提交的注册声明(文件编号333-238612)生效。我们的IPO于2020年6月16日结束，我们以每股18.00美元的价格向公众发行和出售了16，56万股普通股，其中包括全面行使承销商购买额外股票的选择权。在扣除承销折扣、佣金和发行成本2400万美元之前，我们从IPO中获得了2.981亿美元的毛收入。此次发行的主承销商是Cowen and Company，LLC，SVB Leerink LLC，Credit Suisse Securities(USA)LLC和Wells Fargo Securities，LLC。本公司并无直接或间接向本公司董事或高级职员、持有本公司任何类别股权证券10%或以上之人士或本公司任何联属公司支付或支付发售费用。

截至2020年12月31日，我们尚未使用任何IPO所得资金。与我们2020年6月11日首次公开募股(IPO)招股说明书中描述的用途相比，我们计划使用这些收益的计划没有实质性变化。

下表列出了我们选定的截止日期和截止日期的财务数据。我们从本年度报告其他部分包括的经审计的财务报表中提取了运营报表数据。您应该将这些数据与我们的财务报表和相关注释以及本年度报告中其他部分包含的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一起阅读。我们以往任何时期的历史业绩都不能代表我们未来的业绩。

您应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和相关的附注，包括在本年度报告的其他部分。本讨论和分析包含基于我们当前信念、计划和预期的前瞻性陈述，涉及风险、不确定性和假设。由于各种因素，包括“风险因素”或本年度报告其他部分陈述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同。

我们正在开创一种新的基于寡核苷酸的疗法，称为抗体寡核苷酸结合物，或AOCs，旨在克服目前寡核苷酸疗法的局限性，以治疗广泛的严重疾病。我们利用我们专有的AOC平台设计、设计和开发结合了单克隆抗体的组织选择性和寡核苷酸疗法的精确度的疗法，以便获得以前无法用药的组织和细胞类型，并更有效地针对疾病的潜在遗传驱动因素。我们最初专注于肌肉疾病，以展示我们AOC的能力，我们的肌肉专营权由五个项目组成。我们的主要候选产品AOC 1001设计用于治疗1型强直性肌营养不良症，这是一种罕见的单基因肌肉疾病。我们计划在2021年下半年启动AOC 1001的1/2期临床试验。我们还打算在我们的其他四个肌肉项目中推出AOC候选产品，这些项目专注于治疗面肩肱骨肌营养不良症、杜兴氏肌营养不良症、肌肉萎缩和庞培病。除了我们的肌肉专营权，我们还致力于免疫、心脏和其他细胞类型的开发。

自2012年成立以来，我们已将几乎所有资源投入到公司的组织和人员配备、业务规划、筹集资金、开发我们专有的AOC平台、确定潜在的候选产品、建立我们的知识产权组合、开展研究和临床前研究，以及为这些运营提供其他综合和行政支持。我们没有从产品销售中获得任何收入。2020年6月，我们完成了16,560,000股普通股的首次公开募股(IPO)，向公众公布的价格为每股18.00美元，包括承销商全面行使购买2,160,000股普通股的选择权。包括行使期权在内，我们从此次发行中获得的净收益总额为2.741亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后的净额。从我们成立到2020年12月31日，为我们的运营筹集的其他资金来源包括出售和发行可转换优先股/单位和可转换票据获得的毛收入总额1.316亿美元，根据合作和研究服务协议提供的资金3010万美元，以及根据修订后的贷款和安全协议(LSA)从硅谷银行(SVB)或LSA获得的700万美元贷款。截至2020年12月31日，我们拥有3.281亿美元的现金、现金等价物和有价证券。

自成立以来，我们每年都出现营业亏损。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我们的净亏损分别为4440万美元、2470万美元和1120万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为6650万美元。我们预计，随着我们进行正在进行和计划中的临床前研究和临床试验，继续我们的研究和开发活动，利用第三方生产我们的候选产品和相关原材料，雇佣更多的人员，保护我们的知识产权，并产生与上市公司相关的额外成本，包括与保持遵守交易所上市和证券交易委员会的要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务，董事和高级管理人员保险费以及投资者关系成本，我们的费用和运营亏损将大幅增加。我们的净亏损可能在季度间和年度间波动很大，这取决于我们临床前研究和临床试验的时间、我们在其他研发活动上的支出，以及任何协作和服务收入的产生。

根据我们目前的运营计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的运营提供至少12个月的资金，自

提交本表格10-K。虽然我们可能会根据当前和/或未来的协作协议获得收入，但在我们成功完成开发并获得一个或多个候选产品的监管批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入，我们预计这将需要数年时间，而且可能永远不会发生。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够从销售我们的候选产品中获得可观的收入之前(如果有的话)，我们预计将通过股票发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要的时候，以优惠的条件或根本不能筹集额外的资金或达成这样的其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

2019年4月，我们签订了一项转换协议和计划，根据该协议，我们从特拉华州的有限责任公司Avidity Biosciences LLC或Avidity LLC转换为特拉华州的Avidity Biosciences，Inc.。Avidity LLC的所有成员权益被转换为Avidity Biosciences，Inc.的证券如下：(I)Avidity LLC的每个已发行普通股转换为一股Avidity Biosciences，Inc.的普通股；(Ii)Avidity LLC的每个未发行的A系列可转换优先股转换为Avidity Biosciences，Inc.的A系列可转换优先股的一股；以及(Iii)Avidity Biosciences，Inc.的每个未发行的B系列可转换优先股Avidity LLC的员工福利和激励薪酬计划下的未偿还可转换票据、认股权证和股票奖励继续以相同的条款和条件进行，并对Avidity Biosciences，Inc.具有约束力。

2019年4月，我们与礼来公司(Lilly)签订了研究合作和许可协议(Lilly Agreement)，在全球范围内发现、开发免疫学和其他选定适应症的AOC产品并将其商业化。根据礼来公司的协议，我们和礼来公司将在此类产品的临床前研究和发现活动上进行合作，礼来公司负责双方为此类活动提供资金。礼来公司还将独自承担费用，领导所有此类产品的临床开发、监管批准和商业化。我们授予礼来公司在全球范围内的独家、有版税的许可，有权根据我们的技术进行再许可，以研究、开发、制造和销售含有AOC的产品，这些产品最多针对六个mRNA目标。我们保留使用我们的技术来履行我们在协议下的义务的权利，以及为所有未授予礼来公司的目的而使用我们的技术的权利。礼来公司在2019年向我们支付了2000万美元的预付许可费，我们有资格为每个目标获得最高6000万美元的开发里程碑付款、最高1.4亿美元的监管里程碑付款和最高2.05亿美元的商业化里程碑付款。我们有资格从礼来公司获得全球许可产品年净销售额从中位数到低两位数的分级特许权使用费，条件是生物相似产品的市场准入、许可产品专利覆盖范围的丧失以及就许可产品在区域内商业化所需的额外权利向第三方支付的特定和上限折扣。

在签署礼来协议的同时，我们向礼来公司发行了可转换本票，即礼来公司票据，并在2019年获得了1500万美元的现金收益。礼来公司债券的单利年利率为8.0%，如果不转换，将于2020年10月到期。在2019年11月出售我们的C系列可转换优先股时，礼来公司票据项下的所有未偿还本金和利息转换为我们C系列可转换优先股的4,576,342股，转换价格相当于投资者在C系列可转换优先股融资中支付的每股现金价格的80%。

到目前为止，我们的收入来自根据礼来协议收到的付款和根据其他研究服务协议支付的研究服务付款。我们根据这些其他研究服务协议提供的服务已于2018年初基本完成，因此2018年后没有确认相关收入，预计未来也不会确认相关收入。在可预见的将来，我们可能会从礼来协议下的服务报销以及我们当前和/或未来的合作协议下的预付款和里程碑付款的组合中获得收入。除非我们的候选产品已经通过临床开发和监管批准(如果有的话)，否则我们预计不会从产品销售中获得任何收入。我们预计，我们产生的任何收入(如果有的话)都将随着与此类服务和里程碑相关的付款时间和金额以及我们的任何产品获得批准和成功商业化的程度而不同季度波动。如果我们不能完成候选产品的临床前和临床开发或获得监管部门的批准，我们未来创造收入的能力以及我们的运营结果和财务状况将受到不利影响。

研发费用包括与我们的研发活动相关的外部和内部成本，包括我们的发现和研究努力，以及我们候选产品的临床前和临床开发。我们的研发费用包括：

研发成本，包括根据礼来协议报销的费用，作为已发生的费用支出，该等金额的报销被确认为收入。当服务完成或收到货物时，我们将在未来的研发活动中使用的货物和服务的预付款是不可退还的费用。

在任何时候，我们都在从事多个项目。我们的内部资源、员工和基础设施与任何一项研究或药物发现计划没有直接联系，通常部署在

跨多个项目。因此，我们不会跟踪特定计划的内部成本。下表汇总了所显示期间的外部成本和内部成本(以千为单位)：

我们预计，在可预见的未来，随着我们继续进行我们正在进行的研究和开发活动，推动我们的临床前研究计划走向临床开发，包括进行使能IND的研究，并进行临床试验，我们的研究和开发费用将会增加。进行获得监管部门批准所需的临床前研究和临床试验的过程既昂贵又耗时。我们可能永远不会成功地使我们的任何候选产品获得市场批准。

与研发活动相关的时间表和成本是不确定的，每个候选产品和开发计划可能会有很大差异，而且很难预测。我们预计，我们将根据临床前和临床结果、监管发展、对每个计划的商业潜力的持续评估以及我们维持或加入新合作的能力，在我们确定合作者的资源或专业知识对给定计划有利的程度上，决定要推行哪些计划以及为每个计划持续提供多少资金。我们未来将需要筹集大量额外资本。此外，我们无法预测哪些开发项目可能会受到未来合作的影响，何时会确保这样的安排(如果有的话)，以及这样的安排会在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。

一般和行政费用主要包括与员工相关的费用，包括工资、福利和基于股票的薪酬，用于我们的行政、财务、会计、法律、业务发展和支持职能的员工。其他一般和行政费用包括分配的设施、信息技术和折旧相关成本，否则未计入研发费用以及审计、税务、知识产权和法律服务的专业费用。与申请和申请专利有关的费用被确认为已发生的一般和行政费用，因为此类费用的可回收性不确定。

我们预计，在可预见的未来，我们的一般和行政费用将增加，以支持我们增加的研发活动和上市公司运营成本的增加。这些增加的成本可能包括与保持遵守交易所上市和证券交易委员会要求相关的审计、法律、监管和税务服务增加的费用、董事和高级管理人员保险费以及与上市公司运营相关的投资者关系成本。

利息收入主要包括从我们的现金、现金等价物和有价证券上赚取的利息。

利息支出包括与我们以前未完成的融资安排相关的现金和非现金利息支出，其中包括根据LSA的借款和与我们某些投资者的可转换票据。

在首次公开募股之前，我们将购买A系列可转换优先股股票的流通权证归类为资产负债表上的负债，按其估计公允价值计算，因为标的可转换优先股被归类为临时股本。在每个报告期结束时，该期间估计公允价值的变化被记录为其他收入(费用)的组成部分。就我们的首次公开发行(IPO)而言，该认股权证已调整为购买我们普通股股份的认股权证，并符合归入股东权益的标准；因此，该认股权证不再受负债会计处理。因此，认股权证负债的公允价值被重新分类为股东权益。

下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度运营结果(单位：千)：

截至2020年12月31日的财年收入为680万美元，而截至2019年12月31日的财年收入为230万美元。这两个时期的收入都来自2019年4月签订的礼来协议。这一增长是由于可报销的与合作相关的研究和开发费用增加，导致根据礼来协议确认了更高的相应收入。

截至2020年12月31日的一年，研发费用为3760万美元，而截至2019年12月31日的一年，研发费用为1450万美元。这一增长主要是由于与推进AOC 1001和我们的其他计划相关的更高的外部和内部研发成本，以及与扩大我们的整体研究能力相关的成本。2020年，外部研发成本为2290万美元，而2019年为660万美元。这一增长主要是由于更高的研究和临床前活动，包括制造活动。2020年，与研发相关的内部成本为1470万美元，而2019年为790万美元。增加的主要原因是员工工资和福利增加了290万美元，非现金股票薪酬增加了180万美元，实验室用品增加了110万美元，设施增加了50万美元。

截至2020年12月31日的一年，一般和行政费用为1350万美元，而截至2019年12月31日的一年为510万美元。这一增长主要是由于与上市公司相关的成本上升，包括更高的210万美元的工资和福利，210万美元的非现金股票薪酬，180万美元的专业费用和100万美元的保险费，以及80万美元的更高的专利申请费。

截至2020年12月31日的一年，其他支出为10万美元，而截至2019年12月31日的一年，其他支出为740万美元。这一变化主要与2019年11月所有未偿还可转换票据转换为可转换优先股(随后在我们首次公开募股(IPO)时转换为普通股)导致的利息支出减少有关。

下表汇总了截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度运营结果(单位：千)：

截至2019年12月31日的财年收入为230万美元，而截至2018年12月31日的财年收入为40万美元。截至2019年12月31日的年度收入来自于2019年4月签订的礼来协议。截至2018年12月31日止年度的收入来源于根据与其他各方达成的协议开展的研发活动，研发活动已于2018年初基本完成。

截至2019年12月31日的一年，研发费用为1450万美元，而截至2018年12月31日的一年，研发费用为840万美元。这一增长主要是由于与AOC 1001和我们的其他计划的推进相关的更高的外部和内部研发成本。2019年，外部研发成本为660万美元，而2018年为140万美元。这一增长主要是由于更高的研究和临床前活动，包括制造活动。2019年与研发相关的内部成本为790万美元，而2018年为700万美元。增加的主要原因是员工工资和福利增加了140万美元，但部分被减少的60万美元的实验室用品所抵消。

截至2019年12月31日的年度，一般和行政费用为510万美元，而截至2018年12月31日的年度为240万美元。增加的主要原因是工资和福利增加了110万美元，专业费用增加了40万美元，与礼来公司协议相关的法律成本增加了30万美元，非现金股票补偿增加了30万美元，专利申请费增加了20万美元。

截至2019年12月31日的财年，其他支出为740万美元，而截至2018年12月31日的财年，其他支出为70万美元。增加的主要原因是2019年与我们向某些投资者发行的未偿还可转换票据相关的利息支出，包括570万美元的非现金利息支出，代表债务溢价和发行成本的增加，以及与LSA相关的额外利息。

2020年6月，我们完成了16,560,000股普通股的首次公开募股(IPO)，向公众公布的价格为每股18.00美元，包括承销商全面行使购买2,160,000股额外普通股的选择权。包括行使期权在内，我们从此次发行中获得的净收益总额为2.741亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后的净额。从我们成立到2020年12月31日，为我们的运营筹集的其他资金来源包括出售和发行可转换优先股/单位和可转换票据的毛收入总额1.316亿美元，根据合作和研究服务协议提供的资金3010万美元，以及SVB根据LSA提供的贷款700万美元。截至2020年12月31日，我们拥有3.281亿美元的现金、现金等价物和有价证券。

2018年7月和2019年2月，我们分别向某些现有投资者发行了可转换本票，即2018年票据和2019年票据，分别获得了300万美元和450万美元的收益。2018年和2019年债券分别按8%和10%的年利率应计单利，到期日为2020年12月，以较早转换为准。

此外，如上所述，在2019年4月，关于礼来协议，我们发行了礼来公司票据，并获得了1500万美元的现金收益。

2019年11月，在我们的C系列融资交易中，2018年票据、2019年票据和礼来公司票据的所有未偿还本金和应计利息(总计2380万美元)被转换为我们C系列可转换优先股的总计6893,036股，这些股票随后转换为我们与IPO相关的普通股。

2017年6月，我们与SVB达成了对LSA的修正案，即第一个LSA修正案，分两批提供了高达700万美元的可用借款。2017年，我们提取了首期500万美元，其中460万美元用于偿还我们对SVB的现有债务。2018年8月，我们提取了第二批200万美元。未付本金余额的利息按《华尔街日报》最优惠利率加0.20%的年利率调整。除了我们每月支付的本金和利息外，我们的偿还义务还包括最终支付原始本金的6.5%，这笔预付款将在2021年6月贷款最终到期时到期。2020年6月30日，我们自愿预付了LSA项下280万美元的未偿还本金余额以及50万美元的末期付款和应计利息，LSA被终止。

与签署长期协议相关，我们向新航发行了认股权证，以每股2.2615美元的行使价购买16,474股A系列可转换优先股，可在发行后的任何时间行使，期限为10年。为配合我们于2020年6月完成首次公开招股，优先股权证已调整为可供7,809股普通股行使的认股权证，行使价为每股4.77美元。关于2017年6月的第一次LSA修正案，我们额外发行了SVB认股权证，以每股0.53美元的行使价购买9,442股普通股，可在发行后的任何时间行使，期限为七年。2020年6月17日，认股权证被无现金行使，总共有15,833股普通股。

截至2020年12月31日，我们拥有3.281亿美元的现金、现金等价物和有价证券。根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的运营提供至少12个月的资金，从提交10-K表格之日起算。然而，我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与此大不相同。我们基于一些可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更快地耗尽我们的资本资源。此外，在临床试验中进行临床前研究和测试候选产品的过程是昂贵的，这些研究和试验的进展和费用的时间也是不确定的。

我们未来的资本需求很难预测，并会视乎很多因素而定，包括但不限于：

虽然我们可能会根据当前和/或未来的协作协议获得收入，但在我们成功完成开发并获得一个或多个候选产品的监管批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入，我们预计这将需要数年时间，而且可能永远不会发生。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够从销售我们的候选产品中获得可观的收入之前(如果有的话)，我们预计将通过股票发行、债务融资或其他资本来源(包括当前和潜在的未来合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要的时候，以优惠的条件或根本不能筹集额外的资金或达成这样的其他安排。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

截至2020年12月31日的一年中，经营活动中使用的净现金为3710万美元，其中主要包括用于资助我们与AOC 1001和其他项目开发相关的运营的现金。截至2019年12月31日的年度，经营活动提供的净现金为250万美元，主要包括与礼来协议相关的2000万美元预付费用，部分被用于资助我们与AOC 1001和其他项目相关的运营的现金所抵消。截至2018年12月31日的年度，运营活动中使用的净现金为970万美元，其中主要包括用于资助我们与AOC 1001和其他计划开发相关的运营的现金。

截至2020年12月31日的一年，投资活动中使用的净现金为780万美元，其中主要包括用于购买有价证券以及财产和设备的现金。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，投资活动中使用的净现金分别为20万美元和4.9万美元，其中主要包括用于购买物业和设备的现金。

截至2020年12月31日的年度，融资活动提供的净现金为2.72亿美元，主要包括我们首次公开募股(IPO)的净收益和发行C系列可转换优先股的净收益，部分被与LSA相关的付款所抵消。截至2019年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为8920万美元，主要包括发行C系列可转换优先股和发行可转换票据的净收益，部分被与LSA相关的付款所抵消。截至2018年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为510万美元，主要包括发行可转换票据的净收益和根据LSA提取的贷款。

下表汇总了我们截至2020年12月31日的合同义务和承诺(单位：千)：

我们的运营租赁义务与我们在加利福尼亚州圣地亚哥的办公和实验室空间租赁有关。2014年3月，我们签订了一份不可撤销的办公和实验室空间运营租约，租期至2017年11月。2017年7月，我们对本租约进行了修订，将租期延长至2021年12月。

2020年6月1日，我们对我们现有的经营租约或经修订的2014年租约进行了第二次修订，并就我们新总部所在地新签署的不可撤销的经营租赁签订了一份新的不可撤销的临时经营租赁，预计开始日期为2021年7月1日。

2020年12月18日，我们签署了一项关于我们新总部地点的不可取消运营租约的修正案，或经修订的新租约，该修正案通过增加相邻空间来增加面积，并将预计的开工日期延长至2021年11月1日。此外，不可撤销的临时经营租约已修订，或经修订的临时租约，以配合新租约的预计生效日期。二零一四年租约及临时租约的租约期均于二零二一年十一月新租约生效日期后十五日结束。鉴于新租约的签立，2014年租约下的剩余月租金和临时租约下的租金从2020年6月1日开始减少。新租约于2021年11月生效，租期为五年，并有续期选择权，可再续租五年。根据新租约的条款，在新租约最初年期的最后一年，最初每月基本租金约为251,000元，将增加至约282,000元，而第一年包括五个月的租金减免。新租约首期的剩余基本租金承担总额为1,450万元。

我们在正常的业务过程中签订合同，提供合同研究服务、合同制造服务、专业服务以及其他用于运营目的的服务和产品。这些合同可能包括某些条款，可能要求提前终止合同。解约金的金额根据解约的时间和合同的具体条款而有所不同。因此，这些合同是可取消的合同，不包括在上表中。

在本报告所述期间，我们没有，目前也没有任何美国证交会规则和法规中定义的表外安排。

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们做出影响资产、负债、收入和费用报告金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种假设。这些估计和假设构成了判断资产和负债的账面价值以及记录从其他来源看不到的收入和费用的基础。实际结果可能与这些估计大不相同。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告其他部分的财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对于理解和评估我们的历史和未来业绩是最关键的。

到目前为止，我们所有的收入都来自我们与礼来公司和其他各方签订的合作和研究协议。这些安排的条款包括向我们支付以下款项：不可退还的预付许可费；开发、监管和商业里程碑付款；对我们提供的研发服务或我们可能通过合同制造商提供的制造供应服务的付款；以及许可产品净销售额的特许权使用费。

自2019年1月1日起，我们开始根据会计准则编纂(ASC)606的规定确认收入，即与客户签订合同的收入。采用修改后的追溯方法采用ASC 606对我们的财务状况、运营结果或现金流没有实质性影响，因为我们在2019年1月1日没有任何有效的创收安排。根据ASC 606，我们执行以下五个步骤来确定我们在履行每项协议下的义务时应确认的适当收入数额：(I)识别合同中承诺的货物或服务；(Ii)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同上下文中是否不同；(Iii)交易价格的计量，包括对可变对价的任何限制；(Iv)将交易价格分配给履约义务；以及(V)在以下情况下确认收入：

如果协议包括我们知识产权的许可，并且该许可被确定为有别于协议中确定的其他履行义务，当许可转让给客户时，我们确认分配给许可的收入，并且客户能够使用许可并从许可中受益。对于与其他承诺捆绑在一起的许可，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，为了确认不可退还的收入，我们将确认适当的衡量进展的方法。如有必要，调整业绩和相关收入确认的衡量标准。

关于我们对礼来公司协议的评估，我们确定了提供商品和服务的多项承诺，其中包括在协议开始时：(I)获得技术和专利、信息和专有技术的许可证；以及(Ii)合作，包括我们提供的研究服务、技术和监管支持。我们已经为礼来协议下的所有交付内容确定了一项履行义务，因为交付的要素要么无法区分，要么在合同上下文中不能区分。因此，我们将确认固定或可确定协作的收入，其金额与我们预计交付绩效义务的五年期间发生的协作费用和预计的总协作费用成正比。我们会在适当的时候定期审查和更新估计的协作费用。

它调整该期间确认的收入的百分比。虽然我们估计的这些变化对我们报告的现金流没有影响，但这一时期录得的收入可能会受到重大影响。

截至2018年12月31日，我们确认了许可证预付款或未来获得许可证的选项的收入，定义的研发事件产生的里程碑式付款，以及战略联盟和合作协议下其他研发服务的金额。当以下四个标准全部满足时，我们确认收入：(I)有令人信服的安排证据；(Ii)是否已交付产品或提供服务；(Iii)销售价格是否固定或可确定；以及(Iv)其可收藏性得到合理保证。

就列报的所有期间而言，在符合上述收入确认标准之前收到的款项均记作递延收入，直至所有适用的收入确认标准均获满足为止。递延收入是指收到的尚未赚取的付款部分。

员工和非员工股票期权授予的股票补偿费用按授予日奖励的估计公允价值记录，并在股票奖励的必要服务期(通常是授权期)内，扣除期间的实际没收，以直线基础确认为费用。(注1)员工和非员工股票期权授予的股票补偿费用按授予日的估计公允价值记录，并在必要的股票奖励服务期(通常为授权期)内，扣除期间的实际没收，以直线方式确认为费用。根据员工股票购买计划(ESPP)购买员工股票的基于股票的补偿费用按计划登记日期的估计购买公允价值记录，并在适用的六个月ESPP提供期间以直线方式确认为费用。

我们使用布莱克-斯科尔斯(Black-Scholes)模型估计基于股票的奖励的公允价值。Black-Scholes模型要求使用主观假设，包括授予日标的普通股的公允价值、无风险利率、预期波动率、预期期限和预期股息收益率。假设的变化可能会对公允价值以及最终确认多少股票薪酬支出产生重大影响。这些输入是主观的，通常需要判断才能形成。

我们普通股的公允价值。在我们于2020年6月首次公开募股之前，作为我们股权奖励基础的普通股的公允价值是由我们的董事会在每个授予日确定的，并考虑了管理层的意见和独立的第三方估值分析。首次公开募股完成后，我们普通股的公允价值以纳斯达克全球市场授予日的收盘价为基础。

无风险利率。我们对股票奖励的无风险利率假设是基于美国财政部零息债券的利率，这些债券的到期日与被估值的预期期限相似。

预期的波动性。由于我们普通股的交易历史有限，预期波动率假设是基于一组类似公司的波动性，这些公司的股价是公开的。同龄人小组是在生物技术行业公司的基础上发展起来的。我们将继续应用这一过程，直到有足够数量的关于我们自己股票价格波动的历史信息可用。

预期期限。我们用简化的方法估计了我们的股票期权的预期寿命，即预期寿命等于期权的归属期限和原始合同期限的平均值。根据ESPP，员工购买股票的预期寿命假设为6个月，以符合ESPP 6个月的发售期限。

预期股息收益率。我们的预期股息收益率假设为零，因为我们从未支付过股息，目前也没有打算在未来这样做。

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要对我们根据与CRO、制造商、供应商和顾问签订的合同所承担的义务而产生的应计研究和开发费用进行估计。这些合同的财务条款因合同而异，可能导致付款流量与根据这些合同提供材料或服务的期限不符。我们在财务报表中通过将研发费用与服务和努力支出的时间相匹配来反映这些费用。在这些活动的应计中，我们从各种来源获得信息，并估计分配给每个时期的努力或费用水平。

虽然我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，这可能会导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。直至目前为止，我们对这类开支的估计与实际招致的金额并无重大差异。

作为一家根据《就业法案》(JOBS Act)新兴的成长型公司，我们可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择利用这一豁免来遵守新的或修订的会计准则，因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。我们还打算依赖就业法案提供的其他豁免，包括但不限于，不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第2404(B)节的审计师认证要求。

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到以下最早的一天：(I)在我们IPO完成五周年后的财年的最后一天；(Ii)到我们的年度总收入至少为10.7亿美元的财年的最后一天；(Iii)在本财年的最后一天，在该财年中，我们被视为《交易法》第12b-2条规则所定义的“大型加速申报机构”，如果截至该财年第二财季最后一个营业日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过700.0美元，就会发生这种情况；或(Iv)在前三年期间，我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。

我们的现金、现金等价物和有价证券包括随时可用的支票和货币市场账户中持有的现金，以及债务证券。我们面临着与利率和市场价格波动相关的市场风险。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美国利率总体水平变化的影响。然而，由于我们投资组合中的工具是短期的，市场利率的突然变化预计不会对我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。

通货膨胀通常通过增加劳动力成本和研发合同成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在报告所述期间的经营业绩有实质性影响。

我们面临着与外币汇率变化相关的市场风险。我们与美国以外的供应商签订合同，某些发票是以外币计价的。我们会受到与这些安排相关的外币汇率波动的影响。到目前为止，我们还没有经历过任何外汇波动的实质性影响。

根据本项目要求编制的财务报表在此引用本年度报告第15项中的适用信息，并从F-1页开始列报。

我们维持信息披露控制和程序，旨在确保我们提交给证券交易委员会的定期和当前报告中需要披露的信息在证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并积累这些信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，以实现预期的控制目标。为了达到合理的保证水平，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。此外，任何控制系统的设计，在一定程度上也是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本年度报告所涵盖期间结束时，根据《交易所法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的披露控制和程序的有效性。基于上述评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

本年度报告不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告，因为美国证券交易委员会的规则为新上市公司设定了一个过渡期。

由于“就业法案”对“新兴成长型公司”的豁免，本年度报告不包括我们注册会计师事务所的认证报告。

在截至2020年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

本项目要求的信息将包含在我们提交给证券交易委员会的与我们的2021年股东年会相关的最终委托书或最终委托书中，最终委托书预计将在我们截至2020年12月31日的财政年度结束后120天内提交，标题为“董事选举”、“公司治理”、“高管”，以及(如果适用)“拖欠第16(A)条报告”，并通过引用并入本文。

我们已经通过了适用于我们的高级管理人员、董事和员工的商业行为和道德准则，该准则可在我们的网站www.aviditybiosciences.com上查阅。“商业行为和道德守则”包含按照最高商业道德标准开展本公司业务的一般准则，旨在符合2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第406节和S-K条例第406项的含义的“道德守则”。此外，我们打算迅速披露(1)适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人或执行类似职能的人员的对我们的商业行为和道德准则的任何修订的性质，以及(2)对授予这些指定人员的我们的道德准则条款的任何豁免的性质，包括默示豁免的性质、获得豁免的人的姓名以及将来在我们的网站上豁免的日期。

本项目要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“高管薪酬和其他信息”，并以引用的方式并入本文。

第(12)项：确定某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项

本条款所要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“某些受益所有者和管理层的担保所有权”，并通过引用并入本文。

S-K条例第201(D)项所要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“高管薪酬”，并通过引用并入本文。

本项目所要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“某些关系和相关人员交易”、“董事会独立性”和“董事会委员会”，在此并入作为参考。

本项目要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“独立注册会计师费用”，并在此并入作为参考。

Avidity Biosciences，Inc.的财务报表与独立注册会计师事务所BDO USA，LLP的财务报表一起包含在本年度报告中，格式为Form 10-K，从F-1页开始。

所有附表都被省略，因为要求在其中列出的信息不适用或显示在财务报表或附注中。

展品清单列在本年度报告10-K表签名页之前的“展品索引”上，并通过引用结合于此。

我们审计了Avidity Biosciences，Inc.(“本公司”)截至2020年12月31日及2019年12月31日的资产负债表、截至2020年12月31日止三年内各年度的相关营运及全面亏损报表、可转换优先股/单位及股东/会员权益(亏损)及现金流量，以及相关附注(统称“财务报表”)。我们认为，该等财务报表在各重大方面均公平地反映本公司于2020年12月31日及2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年12月31日止三年内各年度的营运结果及现金流量，符合美国公认的会计原则。

正如财务报表附注9所述，由于采用会计准则编纂主题(842，租赁)，本公司于2019年改变了租赁会计方法。

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

	首选单位						敞篷车择优股票						公用事业单位						普通股				其他内容实缴			累计其他全面			累计			前任的			总计股东/ 委员的权益
	单位			金额			股票			金额			单位			金额			股票		金额		资本			损失			赤字			赤字			(赤字)
2017年12月31日的余额		12,459		$	32,693			—		$	—			2,531		$	267			—	$	—	$	—		$	—		$	—		$	(30,339	)	$	(30,072	)
在以下情况下发放共同单位行使单位选择权		—			—			—			—			311			67			—		—		—			—			—			—			67
提前行使期权的归属		—			—			—			—			—			32			—		—		—			—			—			—			32
基于股票的薪酬		—			—			—			—			—			60			—		—		—			—			—			—			60
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			—			—			(11,216	)		(11,216	)
2018年12月31日的余额		12,459		$	32,693			—		$	—			2,842		$	426			—	$	—	$	—		$	—		$	—		$	(41,555	)	$	(41,129	)
分发给会员		—			(106	)		—			—			—			—			—		—		—			—			—			—			—
在以下情况下发放共同单位行使单位选择权		—			—			—			—			78			38			—		—		—			—			—			—			38
基于股票的薪酬		—			—			—			—			—			17			—		—		—			—			—			—			17
截至转换日期的净亏损		—			—			—			—			—			—			—		—		—			—			—			(2,549	)		(2,549	)
从LLC到C语言的转换公司		(12,459	)		(32,587	)		12,459			32,587			(2,920	)		(481	)		2,920		—		(43,623	)		—			—			44,104			—
发行C系列敞篷车优先股，扣除发行后的净额费用4,100元		—			—			17,915			72,623			—			—			—		—		—			—			—			—			—
发行C系列敞篷车转换后的优先股可转换票据的		—			—			6,893			29,510			—			—			—		—		—			—			—			—			—
在以下时间发行普通股股票期权的行使，净额回购的数量		—			—			—			—			—			—			69		—		26			—			—			—			26
提前行使期权的归属		—			—			—			—			—			—			—		—		36			—			—			—			36
基于股票的薪酬		—			—			—			—			—			—			—		—		389			—			—			—			389
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			—			(22,185	)		—			(22,185	)
2019年12月31日的余额		—		$	—			37,267		$	134,720			—		$	—			2,989	$	—	$	(43,172	)	$	—		$	(22,185	)	$	—		$	(65,357	)
发行C系列敞篷车优先股，扣除发行后的净额费用$100		—			—			538			2,200			—			—			—		—		—			—			—			—			—
年发行普通股首次公开募股(IPO)，净额发行成本为24,026美元		—			—			—			—			—			—			16,560		2		274,052			—			—			—			274,054
转换可兑换优先股在以下日期将股票转换为普通股首次公开发售(IPO)完成		—			—			(37,805	)		(136,920	)		—			—			17,921		2		136,918			—			—			—			136,920
认股权证法律责任重新分类为调整后的股本优先股权证转为普通股完成后的认股权证首次公开发行(IPO)		—			—			—			—			—			—			—		—		120			—			—			—			120
普通股无现金行使认股权证		—			—			—			—			—			—			16		—		—			—			—			—			—
在以下时间发行普通股股票期权的行使，净额回购的数量		—			—			—			—			—			—			54		—		22			—			—			—			22
普通股发行在员工股票下采购计划		—			—			—			—			—			—			29		—		444			—			—			—			444
提前行使期权的归属		—			—			—			—			—			—			—		—		70			—			—			—			70
基于股票的薪酬		—			—			—			—			—			—			—		—		4,310			—			—			—			4,310
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			—			(44,355	)		—			(44,355	)
其他综合损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(5	)		—			—			(5	)
2020年12月31日的余额		—		$	—			—		$	—			—		$	—			37,569	$	4	$	372,764		$	(5	)	$	(66,540	)	$	—		$	306,223

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
	2020			2019			2018
经营活动现金流
净损失	$	(44,355	)	$	(24,734	)	$	(11,216	)
调整以调节净亏损与由提供的净现金(用于)之间的关系经营活动：
折旧		373			348			383
基于股票的薪酬费用		4,310			406			60
有价证券溢价和折价摊销净额		9			—			—
摊销贴现和贷款发放成本		29			71			73
非现金利息支出		110			7,027			374
优先认股权证负债的公允价值变动		75			15			—
营业资产和负债变动情况：
预付资产和其他资产		(2,444	)		(949	)		12
应付账款和应计负债		5,749			436			780
应计补偿		1,838			1,010			127
经营性租赁使用权资产和负债净额		289			(80	)		—
递延租金		—			—			(7	)
递延收入		(3,100	)		18,940			(241	)
经营活动提供的现金净额(用于)		(37,117	)		2,490			(9,655	)
投资活动的现金流
购买有价证券		(6,693	)		—			—
购置物业和设备		(1,092	)		(235	)		(49	)
用于投资活动的净现金		(7,785	)		(235	)		(49	)
融资活动的现金流
首次公开发行普通股所得款项，毛额		298,080			—			—
支付与首次公开发行(IPO)相关的发行成本		(24,026	)		—			—
行使股票/单位期权的收益，扣除回购后的净额		22			65			162
发行员工股项下普通股所得款项采购计划		444			—			—
长期债务收益，扣除发行成本		—			—			1,994
偿还长期债务		(4,683	)		(2,800	)		—
分发给会员		—			(106	)		—
发行C系列可转换优先股所得款项扣除发行成本后的净额		2,200			72,623			—
发行可转换票据的收益，扣除发行成本		—			19,451			2,988
融资活动提供的现金净额		272,037			89,233			5,144
现金、现金等价物和限制性现金净增(减)		227,135			91,488			(4,560	)
期初现金、现金等价物和限制性现金		94,578			3,090			7,650
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	321,713		$	94,578		$	3,090

补充披露现金流信息：
支付利息的现金	$	571		$	322		$	291

非现金投融资活动补充日程表：
用经营性租赁负债换取的使用权资产	$	936		$	807		$	—
与购买物业及购买物业有关而招致但未支付的费用应付账款和应计负债中包括的设备	$	118		$	43		$	—
将可转换优先股转换为普通股首次公开发售(IPO)完成	$	136,920		$	—		$	—
转换时发行C系列可转换优先股未偿还的可转换票据	$	—		$	29,510		$	—
将认股权证负债重新分类为股权，原因是从完成后优先股权证转为普通股认股权证首次公开募股的	$	120		$	—		$	—

Avidity Biosciences，Inc.(本公司或Avidity)是一家生物制药公司，它开创了一种新的基于寡核苷酸的疗法，称为抗体寡核苷酸结合物(AOCs)，旨在克服目前基于寡核苷酸的疗法的局限性，以治疗广泛的严重疾病。该公司利用其专有的AOC平台设计、设计和开发结合了单克隆抗体(MAb)的组织选择性和基于寡核苷酸的疗法的精确度的疗法。

本公司于2012年11月根据特拉华州法律成立，为特拉华州有限责任公司。2019年4月，根据一项协议和转换计划，Avidity Biosciences LLC(Avidity LLC)被转换为特拉华州的Avidity Biosciences，Inc.。Avidity LLC的全部会员权益被转换为Avidity Biosciences，Inc.的证券如下：(I)Avidity LLC的每股已发行普通股转换为一股Avidity Biosciences，Inc.的普通股；(Ii)Avidity LLC的每个未发行的A系列可转换优先股转换为一股Avidity Biosciences，Inc.的A系列可转换优先股；以及(Iii)Avidity LLC的每个未发行的B系列可转换优先股Avidity LLC的所有财产、权利、特权、权力和特许经营权均归Avidity Biosciences，Inc.所有，Avidity LLC的所有债务、债务和义务均成为Avidity Biosciences，Inc.的债务、责任和义务。Avidity LLC的员工福利和激励补偿计划项下的未偿还可转换票据、认股权证和股票奖励继续按相同的条款和条件进行，并对Avidity Biosciences，Inc.具有约束力。

2020年6月16日，该公司完成了首次公开募股(IPO)，以每股18.00美元的发行价出售了1656万股普通股。扣除承销折扣、佣金和发行成本后，此次IPO的收益为2.741亿美元。

2020年6月4日，该公司对其普通股进行了2.1095股一股的反向股票拆分(反向股票拆分)。普通股的票面价值和授权股份没有因反向股票拆分而进行调整。所有已发行和已发行的普通股以及可转换优先股的转换比率都已进行追溯调整，以反映所有呈报期间的反向股票拆分。

截至2020年12月31日，公司已将几乎所有资源用于组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、开发其专有的AOC平台、确定潜在的候选产品、建立其知识产权组合、进行研究和临床前研究，并为这些运营提供其他一般和行政支持。此外，该公司的经营历史有限，自成立以来一直出现经营亏损，预计在可预见的未来，随着它继续开发其候选产品和开发计划，它将继续出现净亏损。截至2020年12月31日，公司累计亏损6650万美元，现金、现金等价物和有价证券3.281亿美元。

公司相信，现有的现金、现金等价物和有价证券，包括首次公开募股的净收益，将足以为公司从提交本10-K报表之日起至少12个月的运营提供资金。该公司计划通过股票发行、债务融资或其他资本来源，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排，为其未来的现金需求提供资金。如果公司不能获得足够的额外资金，它可能会被迫削减开支，延长与供应商的付款期限，在可能的情况下清算资产，和/或推迟或缩小其计划的开发计划的范围。这些行动中的任何一项都可能对公司的业务、经营结果和未来前景造成实质性损害。

随附的财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)和美国证券交易委员会(SEC)的规则和规定编制的。财务报表反映了管理层认为对所列各期间的结果进行公允陈述所必需的所有调整。所有这些调整都是正常和重复的。这些财务报表中列报的经营业绩不一定代表未来任何时期的预期结果。

该公司的财务报表是根据公认会计准则编制的，该准则要求公司作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表和附注中报告的资产、负债、收入和费用以及或有资产和负债的披露。公司财务报表中最重要的估计涉及收入确认、基于股票的薪酬和应计研究和开发成本。虽然这些估计是基于该公司对当前事件和未来可能采取的行动的了解，但实际结果可能最终与这些估计和假设大不相同。

自购买之日起，所有原始到期日为3个月或以下的高流动性投资均被视为现金等价物。现金和现金等价物包括随时可用的支票和货币市场账户中的现金。限制性现金是指作为公司设施租赁要求的信用证的抵押品持有的现金，在随附的资产负债表中报告为长期资产。

该公司的有价证券包括公司债务证券。本公司将其有价证券归类为可供出售的证券，并在资产负债表中按估计公允价值记录此类资产，如有未实现损益，则将其列为其他资产的组成部分。

营业报表内的全面收益(亏损)和全面亏损，并作为股东权益的一个单独组成部分。该公司将剩余到期日超过一年的有价证券归类为流动资产，因为这些有价证券可以为公司目前的运营提供资金。已实现损益按具体的确认方法计算，计入利息收入。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度没有实现损益。

在每个资产负债表日，公司都会评估处于未实现亏损状态的可供出售证券，以确定未实现亏损是否是临时性的。当本公司确定公允价值下降低于其成本基础是非临时性的时，本公司将在非临时性下降发生的期间确认减值损失。在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的几年里，除了暂时性减值外，没有发现其他减值。

可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券。本公司在联邦保险金融机构的存款超过联邦保险限额。该公司在这些账户中没有遭受任何损失，并相信其现金余额不会因为持有这些存款的存款机构的财务状况而面临重大风险。此外，该公司还制定了关于批准的投资、信用质量、多元化、流动性和投资到期日的指导方针，旨在保持安全性和流动性。

根据公认会计原则，某些资产和负债按公允价值列账。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格(退出价格)，公允价值被定义为在计量日为资产或负债在本金或最有利市场上进行有序交易而收到的交换价格或支付的转移负债的交换价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。按公允价值列账的金融资产和负债应当在公允价值层次的下列三个级别之一进行分类和披露，其中前两个级别被认为是可见的，最后一个级别被认为是不可见的：

公允价值体系中资产或负债的公允价值计量水平基于对公允价值计量有重要意义的任何投入中的最低水平。

本公司的主要非金融资产均未按公允价值在非经常性基础上入账。由于短期性质，公司资产负债表中反映的预付资产和其他资产、应付账款和应计负债的账面价值接近其公允价值。由于利息反映了当时具有类似条款和条件的债务的当前市场利率，公司先前未偿债务的账面价值接近公允价值。该公司确认在事件发生之日或导致转移的环境发生变化时公允价值等级之间的转移。在本报告所述期间，没有发生级别之间的转移。

有关按公允价值计量的资产和负债的信息，请参阅附注3(公允价值计量)。

财产和设备，包括租赁改进，按成本减去累计折旧和摊销列报。折旧和摊销采用直线法记录相关资产的预计使用年限，从三年到五年不等。租赁改进按资产的估计使用年限或剩余租赁期中较短的时间按直线摊销。不增加资产使用寿命的维修和维护费用在发生时计入运营费用。

长期资产包括财产和设备。当事件及情况显示资产可能减值，而该等资产估计产生的未贴现现金流少于该等资产的账面金额时，则计入减值亏损。在这些财务报表列报的任何期间，公司都没有确认任何减值损失。

经营部门被确定为企业的组成部分，管理层在做出有关资源分配和评估业绩的决策时，可以获得关于这些独立的离散财务信息的评估。为了评估业绩和做出经营决策，该公司在美国将其业务作为一个单一的运营部门进行管理。

到目前为止，公司的所有收入都来自合作和研究协议。这些安排的条款包括向公司支付以下类型的款项：不可退还的预付许可费；开发、监管和商业里程碑付款；支付公司提供的研发服务或公司通过合同制造商提供的制造供应服务的费用；以及许可产品净销售的特许权使用费。

自2019年1月1日起，公司采用了会计准则更新(ASU)第2014-09号，即与客户签订合同的收入(主题606)，取代了所有现有的收入确认要求，并使用了修改后的追溯法。这一新标准要求公司在将商品或服务转移给客户时，必须确认收入，其金额应反映公司预期从这些商品或服务中获得的对价。采纳时不需要对留存收益进行调整，因为公司在采纳之日没有有效的创收协议。

根据专题606，公司在确定履行每项协议义务时应确认的适当收入数额时执行下列步骤：(1)确定合同中承诺的货物或服务；(2)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同上下文中是否不同；(3)交易价格的计量，包括对可变对价的限制；(4)将交易价格分配给履约义务；以及(5)在公司满足或满足时确认收入。(3)衡量交易价格，包括对可变对价的限制；(4)将交易价格分配给履行义务；以及(5)在公司满足或满足时确认收入。(3)衡量交易价格，包括对可变对价的限制；(4)将交易价格分配给履行义务；以及(5)在公司满足或满足时确认收入。

在2019年1月1日之前，本公司在满足以下所有四个标准的情况下确认收入：(I)有说服力的证据表明存在安排，(Ii)产品和/或服务已经交付，(Iii)销售价格是固定或可确定的，以及(Iv)可收款得到合理保证。本公司在2019年1月1日之前已存在的研究评估协议包含多个要素，包括偿还内部和第三方开发成本的付款。这个

公司在根据这些安排确定适当的收入确认方法时考虑了各种因素。

公司根据每份合同中设定的开票时间表从合作者处收取付款。预付款和其他付款可能需要将收入确认推迟到未来一段时间，直到公司履行其研究和合作安排下的义务。当公司的对价权利是无条件的时，这些金额被记录为应收账款。

研发成本在发生时计入费用，包括与研发人员、第三方研发费用、许可费、实验室用品、设施、管理费用和顾问相关的工资、福利和基于股票的薪酬。用于未来研究和开发活动的货物和服务的不可退还预付款在公司收到货物或提供服务期间资本化并记录为费用。

如果公司从所获得的合同权中获得未来经济利益存在不确定性，则在发生时记录获得许可技术合同权的预付款和里程碑式付款。

与申请和申请专利有关的费用被记录为一般费用和行政费用，由于此类费用的可回收性不确定，因此作为已发生的费用计入费用。

该公司根据会计准则汇编(ASC)第740号所得税核算所得税，其中规定了使用资产和负债法的递延税金。该公司确认递延税项资产和负债是财务报表或纳税申报表中已包括的事件的预期未来税务后果。递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债的税基之间的差异，采用预期差异将转回的年度的现行税率厘定。若根据现有证据的分量，部分或全部递延税项资产更有可能无法变现，则会提供估值免税额。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的收入中确认。

当存在不确定的税收头寸时，本公司确认税收头寸的税收优惠，只要税务机关审查，该优惠更有可能实现。至于税项优惠是否更有可能实现，则视乎税务情况的技术优点，以及现有的事实和情况而定。

该公司在美国和州司法管辖区纳税。截至2020年12月31日，本公司自转换以来的纳税年度正在接受税务机关的审核。

员工和非员工股票期权授予的股票补偿费用按授予日奖励的估计公允价值记录，并在股票奖励的必要服务期(通常是授权期)内，扣除期间的实际没收，以直线基础确认为费用。(注1)员工和非员工股票期权授予的股票补偿费用按授予日的估计公允价值记录，并在必要的股票奖励服务期(通常为授权期)内，扣除期间的实际没收，以直线方式确认为费用。公司员工股票购买计划(ESPP)下员工股票购买的基于股票的补偿费用按计划登记日期的估计购买公允价值记录，并以直线方式确认为本公司员工股票购买计划(ESPP)下的费用。该费用是在公司员工股票购买计划(ESPP)下以购买股票的估计公允价值记录的，并以直线方式确认为

适用的ESPP产品期限为六个月。以股票为基础的薪酬的公允价值估计要求管理层对期权的估计寿命和公司普通股的波动性等作出估计和判断。这些判决直接影响到将被确认的补偿费用的数额。

全面亏损被定义为在一段时间内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化，包括有价证券的未实现收益和亏损。综合收益(亏损)已反映在列报的所有期间的营业报表和全面亏损报表中。

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股/单位的加权平均数量，再根据可回购或没收的已发行普通股/单位的加权平均数量进行调整。本公司已将123,285股、217,524股及231,810股须回购或没收的加权平均股份/单位，分别剔除于截至2020年12月31日、2019年及2018年12月31日止年度的已发行普通股/单位加权平均数。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以使用库存股和IF转换法确定的期间已发行的普通股/单位加权平均数和稀释普通股/单位等价物。就呈列的所有期间而言，用于计算基本及摊薄已发行股份/单位的股份/单位数目并无差别，因为由于本公司的净亏损状况，纳入潜在摊薄证券将会是反摊薄的。

不包括在稀释后每股/单位净亏损计算中的潜在稀释证券，因为这样做是反稀释的，如下所示(普通股/单位等价物；以千计)：

财务会计准则委员会(FASB)或公司自指定生效日期起采用的其他准则制定机构会不时发布新的会计声明。该公司相信，最近发布的尚未生效的准则在采用后不会对其财务状况或经营结果产生实质性影响。

该公司根据其投资会计和报告服务提供商的一个或多个估值确定其现金等价物和有价证券的公允价值。投资服务提供商使用分级证券定价模型对证券进行估值，该模型主要依赖于行业公认的估值服务提供的估值。这样的估值可能是以贸易为基础的。

同样资产的活跃市场价格(第1级投入)或使用可直接或间接观察的投入(第2级投入)的估值模型，例如类似资产的报价、收益率曲线、波动性因素、信用利差、违约率、损失严重程度、标的工具或债务的当前市场和合同价格、经纪和交易商报价以及其他相关经济指标。

截至2020年12月31日，按公允价值计量的现金等价物和有价证券如下(以千计)：

截至2019年12月31日，本公司没有按公允价值计量的现金等价物或有价证券。

在2020年6月首次公开募股完成之前，本公司拥有购买其A系列可转换优先股股票的流通权证。由于相关的A系列可转换优先股被归类在永久股本之外，优先股权证在随附的资产负债表中被归类为其他长期负债。优先股权证负债采用Black-Scholes模型，使用根据优先股权证的预期寿命和相关可转换优先股的公允价值进行调整的重大不可观察的投入，按公允价值记录。公司在每个报告日期将优先股权证的账面价值调整为其估计公允价值，公允价值的任何相关增减在营业报表和全面亏损中记录为其他收入(费用)的增减。在首次公开募股方面，优先股权证被调整为购买本公司普通股的权证，并符合归类为股东权益的标准。因此，认股权证负债的公允价值被重新分类为股东权益。

下表提供了使用第三级不可观察的输入(以千为单位)以公允价值计量的优先股权证负债的对账：

该公司的有价证券由高流动性、投资级债务证券组成，被归类为可供出售，并按公允价值列报。截至2020年12月31日，可交易证券包括以下内容(以千为单位)：

2019年4月，该公司与礼来公司(礼来公司)签订了研究合作和许可协议(礼来协议)，在全球范围内针对免疫学和其他选定适应症的某些目标发现、开发和商业化AOC产品。根据礼来公司的协议，该公司授予礼来公司独家的、全球性的、有版税的许可证，有权根据该公司的技术(在某些条件下)进行再许可，以研究、开发、制造和销售含有AOC的产品，这些产品最多针对6个mRNA目标。本公司保留使用其技术履行礼来协议项下义务的权利，并保留未授予礼来公司的所有目的。本公司同意，其本身或与第三方不会研究、开发、制造或商业化或以其他方式开发任何针对礼来协议目标的化合物或产品。

考虑到礼来公司根据礼来协议授予的权利，该公司收到了2000万美元的一次性预付费用，并有资格获得高达6000万美元的开发里程碑付款、高达1.4亿美元的监管里程碑付款和高达2.05亿美元的每个目标的商业化里程碑付款。此外，礼来公司有义务向公司偿还根据礼来协议定义和产生的研究费用。礼来公司有义务向该公司支付特许产品全球年净销售额从中位数到低两位数不等的分级特许权使用费，但生物相似产品的市场准入、特许产品专利覆盖范围的丧失以及就特许产品在该地区商业化所需的额外权利向第三方支付的具体和上限减幅为限。礼来公司的版税义务和礼来公司协议将在第一次商业销售之日起十年后，或在该国不再有涵盖此类许可产品的有效专利主张时，按许可产品和国家/地区的许可产品到期。在此基础上，礼来公司的专利使用费义务和礼来公司协议将在第一次商业销售之日起十年后或在该国不再有涵盖此类许可产品的有效专利主张时到期。

该公司已经确定了提供商品和服务的多项承诺，其中包括：(I)技术和专利、信息和诀窍的许可证；以及(Ii)合作，包括公司提供的研究服务、技术和管理支持。从开始到2020年12月31日，本公司已经为礼来协议下的所有可交付内容确定了一项履行义务，因为交付的要素要么无法区分，要么在合同范围内不能区分。因此，公司将确认固定或可确定协作的收入，其数额与所发生的协作费用和预计在其履行其业绩义务的五年期间的总协作费用成正比。公司会在适当的时候定期审查和更新估计的协作费用，这会调整该期间确认的收入百分比。与礼来协议相关，公司于截至2020年12月31日、2019年及2018年12月31日止年度分别确认收入680万美元、230万美元及0美元，于2020年12月31日及2019年12月31日分别递延收入1,580万美元及1,890万美元。截至2020年12月31日和2019年12月31日，与礼来协议相关的协作应收账款分别为120万美元和80万美元，这些应收账款包括在资产负债表上的预付资产和其他资产中。

与礼来公司协议相关的递延收入期末余额对账如下(单位：千)：

在签署礼来协议的同时，本公司向礼来公司发行了可转换本票(礼来票据)。关于2019年11月的C系列融资，礼来公司票据项下的所有未偿还本金和利息转换为4,576,342股C系列可转换优先股。有关进一步讨论，请参阅附注8(可转换票据)。

2020年12月，该公司与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的全资子公司MyoKardia公司(MyoKardia)签订了一项研究合作(MyoKardia协议)，通过利用MyoKardia的遗传性心肌病平台(其中包括其新颖的靶标发现引擎和专有心脏病模型)，展示AOCs在心脏组织中的潜在效用。截至2020年12月31日，本公司尚未收到任何付款或确认任何MyoKardia协议项下的任何收入。

于2016年及2017年，本公司与制药公司订立协议，根据这些协议，本公司获签约进行工作计划所界定的若干研发活动。协议下的所有工作于2018年初完成，公司确认截至2018年12月31日的年度总收入为40万美元。

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，与财产和设备相关的折旧费用分别为40万美元、30万美元和40万美元。

于二零一七年六月，本公司与矽谷银行(SVB)就经修订及重订的贷款及担保协议(经修订后的LSA)订立修订(LSA修正案)。根据LSA修订，SVB同意提供最多700万美元的贷款，包括(I)500万美元定期贷款，于截止日期提供资金(C期贷款)，及(Ii)视乎与本公司研究有关的指定里程碑的达成，另加一笔总额高达200万美元的定期贷款(D期贷款)，其中410万美元用于偿还本公司与SVB的现有贷款，以及支付总额为40万美元的末期付款。

C期贷款原定于2021年6月1日到期，利息年利率为《华尔街日报》规定的最优惠利率加0.5%(0.20%)的可调年利率。LSA修正案规定，在期限D贷款预付款的情况下，仅限利息期限延长至2019年6月1日。自2019年7月1日起，除按月支付利息外，本公司还需按月分36期等额偿还本金。此外，最后一笔款项为所筹资金的6.5%，即30万美元，将于到期日到期。最后的付款费用在贷款期限内作为利息费用应计，并计入长期债务，扣除当期部分后记入长期债务。

2018年8月，本公司签订了LSA第二修正案(LSA第二修正案)。根据LSA第二修正案，SVB在公司收到300万美元的可转换票据融资后，提供了200万美元的定期D贷款。此外，最后一笔款项为所筹资金的6.5%，即10万美元，将于到期日到期。该公司预期将此次融资作为债务修改进行会计处理。

2020年6月30日，公司自愿预付了与C期和D期贷款相关的280万美元的未偿还本金余额，以及50万美元的最终付款和应计利息，LSA终止。

连同A及B期贷款，本公司向SVB发行认股权证，以每股2.2615美元的行使价购买最多16,474股A系列可转换优先股，可在发行后随时行使，期限为10年。随着IPO于2020年6月完成，优先股权证调整为可行使7,809股普通股的认股权证，行使价为每股4.77美元。与C期贷款相结合

于2017年6月签订，本公司向SVB发行认股权证，以每股0.53美元的行使价购买最多9,442股普通股，可在发行后随时行使，期限为七年。该公司使用Black-Scholes模型估计了授予的认股权证的公允价值，并将公允价值记录为债务折价，这些折价在贷款期限内使用实际利息方法摊销为利息支出。2020年6月17日，认股权证被无现金行使，总共有15,833股普通股。

2018年和2019年，公司发行了本金总额分别为300万美元和450万美元的可转换本票(2018年票据和2019年票据)。2018年和2019年债券分别按年息8%和10%计提利息，并在下一次至少1,000万美元的合格融资中自动转换为优先股，分别为该等融资中投资者支付的每股价格的85%和80%。

在2019年4月签署礼来公司协议的同时，该公司发行了礼来公司票据，并获得了1500万美元的现金收益。礼来公司债券的单利年利率为8.0%，如果不转换，将于2020年10月到期。所有未付的本金和利息都在到期时到期。

2018年票据、2019年票据和礼来公司票据(统称为票据)代表股份结算债务，该等债务通过使用实际利息法在债务有效期内将票据增加到其赎回价值而按摊销成本入账。关于2019年11月的C系列融资，所有根据票据应计的未偿还本金和利息转换为6,893,036股C系列可转换优先股。该公司在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度分别记录了690万美元和20万美元的利息支出，用于债券转换的声明利率和折扣。

自2019年1月1日起，公司采用ASC 842租赁。上期金额没有进行调整，将继续根据ASC 840租赁项下的公司历史会计进行报告。

根据美国会计准则第842条，本公司于开始时或(如适用)厘定安排是否为融资租赁、经营租赁或短期租赁，并根据相关会计文件就该安排作出交代。目前，该公司只签订不可取消的办公和实验室空间经营租约和短期办公租约。根据相关指引，本公司按本公司假设的5.5%增量借款利率，根据未来最低租赁付款于开始日期的现值确认经营租赁使用权(ROU)资产及负债，并于租赁期内摊销ROU资产及负债。经营性租赁的租赁费用在租赁期内以直线法确认。该公司的短期租赁不受确认ROU资产或负债或直线租赁费用要求的约束。

于二零一四年三月，本公司就办公及实验室空间订立不可撤销的营运租赁，租期至二零一七年十一月。2017年7月，本公司对本租约进行了修订，将租赁期延长至2021年12月。

2020年6月1日，本公司对其现有经营租约(经修订的2014年租赁)进行了第二次修订，并就其新总部所在地新签署的不可撤销的经营租赁签订了一份新的不可撤销的临时经营租赁，预计开始日期为2021年7月1日。

2020年12月18日，本公司对其新总部所在地的不可撤销经营租约(经修订后的新租约)进行了修订，通过增加相邻空间增加了建筑面积，并将预计开工日期延长至2021年11月1日。此外，不可撤销的临时经营租约已修订(经修订为临时租约)，以配合新租约的预计生效日期。二零一四年租约及临时租约的租约期均于二零二一年十一月新租约生效日期后十五日结束。鉴于新租约的签立，2014年租约下的剩余月租金和临时租约下的租金从2020年6月1日开始减少。新租约于2021年11月生效，租期为五年，并有续期选择权，可再续租五年。根据新租约的条款，在新租约最初年期的最后一年，最初每月基本租金约为251,000元，将增加至约282,000元，而第一年包括五个月的租金减免。新租约初期的租赁付款总额为1,470万美元，按独立租赁组成部分的相对独立价格在2014年租约、临时租约及新租约之间分配。此外，根据新租约的条款，本公司须在整个租赁期内维持一份总额为251,000美元的信用证。

2020年6月，根据当时适用的租赁条款，本公司调整了2014年租赁的ROU资产和负债，以符合修订条款，并记录了入伙时临时租赁的ROU资产和负债。2020年12月，针对上述租赁修订，本公司调整了2014年租赁和临时租赁的ROU资产和负债，以符合修订条款。公司将在获得对资产的控制权后确认与新租赁相关的ROU资产和负债，预计将在2021年11月新空间入驻时确认。

截至2020年12月31日，公司与2014年租赁和临时租赁相关的ROU资产负债情况如下(单位：千)：

截至2020年12月31日，根据2014年租赁和临时租赁到期的租赁负债到期日如下(单位：千)：

与计量经营租赁负债中包括的金额支付的现金有关的补充现金流量信息如下(以千计)：

截至2020年12月31日，本公司经营租赁加权平均剩余期限为0.8年。

因索赔、评估、诉讼、罚款、罚款和其他来源产生的或有损失的负债，在很可能已经发生负债并且金额可以合理估计的情况下记录。目前尚无任何未决事项产生任何应计负债。

本公司在正常业务过程中就合同研究服务、合同制造服务、专业服务以及其他用于经营目的的服务和产品签订合同。这些合同可能包括某些条款，可能要求提前终止合同。解约金的金额根据解约的时间和合同的具体条款而有所不同。

2020年6月16日，公司的公司注册证书进行了修订和重述，授权发行4亿股普通股和4000万股非指定优先股，每股面值为0.0001美元。

2019年4月1日，特拉华州有限责任公司Avidity LLC转变为特拉华州公司Avidity Biosciences，Inc.Avidity LLC的全部会员权益被转换为Avidity Biosciences，Inc.的证券如下：(I)Avidity LLC的每股已发行普通股转换为一股Avidity Biosciences，Inc.的普通股；(Ii)Avidity LLC的每个未发行的A系列可转换优先股转换为一股Avidity Biosciences，Inc.的A系列可转换优先股；以及(Iii)Avidity LLC的每个未发行的B系列可转换优先股

转换为一股Avidity Biosciences，Inc.的B系列可转换优先股。Avidity LLC的所有财产、权利、特权、权力和特许经营权，以及Avidity Biosciences，Inc.的所有债务、责任和义务都变成了Avidity Biosciences，Inc.的债务、责任和义务。Avidity LLC中对前成员股权账户的所有提及都已调整，以反映Avidity Biosciences，Inc.的等值普通股数量。转换完成后，公司将4410万美元的累计亏损从以前的亏损重新归类为额外的实收资本。

2019年11月，公司以现金形式发行了17,915,525股C系列可转换优先股，每股价格为4.2812美元，扣除发行成本410万美元后，净收益为7,260万美元。此外，根据票据发行时的原始条款，票据项下的所有未偿还本金和应计利息将自动转换为6893,036股C系列可转换优先股。2020年1月，该公司以现金形式增发了537,232股C系列可转换优先股，每股价格为4.2812美元，扣除发行成本100,000美元后净收益为220万美元。

于2020年6月完成首次公开招股，所有可转换优先股的流通股均转换为17,921,069股本公司普通股。截至2019年12月31日，根据对潜在可赎回证券进行分类和计量的权威指引，公司的可转换优先股在随附的资产负债表上被归类为临时股权，这些证券的赎回是基于公司控制之外的某些控制事件的变化。本公司已决定不根据该等股份的清算优先权调整可换股优先股的账面价值，因为不太可能发生任何该等控制权变更事件。

截至2019年12月31日，可转换优先股包括以下内容(单位为千，每股数据除外)：

2013年1月，公司通过了《2013年股权激励计划》(简称《2013计划》)。2013年度计划规定向本公司员工和非员工发放奖励单位，向本公司董事、员工和顾问发放非法定单位期权、限制性单位奖励、单位增值权和单位奖金。根据2013年计划，最初预留了2127,013个单位供发行。在公司转变为C型公司后，2013年计划继续按相同的条款和条件进行。2019年，2013年计划预留股份增至4771,615股。

2020年6月，董事会通过了2020年激励奖励计划(2020计划)，公司股东批准了该计划，该计划与首次公开募股(IPO)相关而生效。根据2020年计划，本公司停止根据2013年计划授予奖励。根据2020计划，公司可以授予个人股票期权、限制性股票、股息等价物、限制性股票单位、股票增值权和其他基于股票或现金的奖励，这些个人当时是员工、高级管理人员、非

公司的员工、董事或顾问。根据2020年计划，初步保留了390万股普通股供发行。此外，2020财年计划下可供发行的普通股数量将从2021财年开始，在2020财年期间的每个财年的第一天每年增加，增加的金额相当于(A)上一历年最后一天已发行普通股的5%或(B)本公司董事会决定的较小数量的普通股。截至2020年12月31日，根据2020年计划，仍有2851,824股可供发行。

2013计划和2020计划授予的期权可以在不同的日期行使，自授予之日起不超过10年。期权通常在两到四年内授予。在首次公开募股之前，期权的行权价格由公司董事会决定。首次公开募股后，公司授予期权，行使价格等于授予期权当日公司股票的公平市值。

员工和非员工奖励及相关信息的股票期权活动如下(单位为千，不包括每股和合同期限数据)：

上表所示的内在价值合计计算为本公司普通股于2020年12月31日的收盘价与执行价低于收盘价的股票期权行权价之间的差额。在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度内，行使的期权总内在价值分别为50万美元、7000美元和0美元。行使期权的总内在价值是按照行使期权时公司普通股/单位的公允价值与该股票/单位期权的行使价格之间的差额计算的。

在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度内授予的期权的加权平均授予日期公允价值分别为每股11.63美元、3.46美元和0.30美元。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，分别有69,359份和194,729份行使的股票期权未授予并接受回购。

2020年6月，公司通过了特别提款权计划(ESPP)，允许参与者在规定的滚动6个月期间贡献其合格薪酬的15%来购买公司的普通股。股票的购买价将是公司普通股在发售期间的第一个交易日或在适用的购买日期的公允市值的85%的较低者。根据ESPP，最初总共保留了32.5万股普通股供发行。在截至2020年12月31日的年度内，公司根据ESPP发行了28,979股普通股。截至2020年12月31日，公司的未偿负债为3.5万美元，计入账目

资产负债表上的应付和应计负债，用于员工对ESPP的供款，用于发售期末待发行的股票。

Black-Scholes模型中用于确定股票/单位期权授予的公允价值和根据ESPP可购买的股票的假设如下：

无风险利率。该公司将股票奖励的无风险利率假设以美国财政部零息债券的利率为基础，这些债券的到期日与被估值的预期期限相似。

预期波动率：由于本公司普通股的交易历史有限，预期波动率假设是基于类似公司的同业集团的波动性，这些公司的股票价格是公开的。同龄人小组是在生物技术行业公司的基础上发展起来的。该公司将继续应用这一过程，直到有足够数量的有关其股票价格波动的历史信息可用。

预期期限。本公司使用简化方法估计其股票期权的预期寿命，即预期寿命等于期权的归属期限和原始合同期限的平均值。根据ESPP，员工购买股票的预期寿命假设为6个月，以符合ESPP 6个月的发售期限。

预期股息率公司的预期股息率假设为零，因为该公司从未支付过股息，目前也无意在未来这样做。

截至2020年12月31日，与未偿还的基于时间的期权相关的未确认补偿成本为2,720万美元，预计将在3.2年的加权平均期限内确认。截至2020年12月31日，ESPP项下与股票购买权相关的未确认补偿成本为20万美元，预计将在0.5年的加权平均期限内确认。

该公司在2019年3月31日转换之前一直作为免税合伙企业运营。本公司于2019年3月31日成为应税实体时已存在递延税项资产。递延税项资产没有确认，因为此类资产将变现的不确定性。本公司于2019年12月31日保留递延税项资产估值津贴。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度没有记录所得税拨备。

所得税与将法定联邦所得税税率应用于净亏损所计算的金额的调节汇总如下(以千为单位)：

截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司递延税金资产的重要组成部分如下(单位：千)：

由于该等资产能否变现的不确定性，本公司已就其递延税项净资产设立全额估值拨备。本公司定期评估递延税项资产的可回收性。在确定递延税项资产更有可能变现时，将释放估值免税额。估值津贴的变化是在截至2020年12月31日的年度增加了1350万美元。

截至2020年12月31日，该公司的联邦和州净营业亏损(NOL)结转分别为4020万美元和4000万美元。2020年3月27日，CARE法案签署成为法律，以应对美国企业面临的经济挑战。根据CARE法案，修订后的1986年国税法(IRC)允许联邦NOL结转五年以抵消前几年的收入，或无限期结转以抵消2020纳税年度的100%应纳税所得额和2021年及以后纳税年度80%的应纳税所得额。除非以前使用过，否则州NOL将于2039年开始到期。

截至2020年12月31日，该公司的联邦和州研发税收抵免分别为170万美元和100万美元。联邦研发税收抵免将于2039年开始到期，除非之前使用过，而州政府的抵免将无限期延续。

根据IRC第382条和第383条，如果公司在三年测试期内累计所有权变更超过50%，公司使用NOL和R&D税收抵免结转(税收属性结转)来抵消未来应纳税所得额的能力是有限的。本公司尚未根据IRC第382条完成所有权变更分析，因此已建立估值津贴，因为该等递延税项资产的变现没有达到最高可能达到的门槛要求。如果发生了IRC第382条所指的所有权变更，未来几年可用于抵销未来应纳税所得额和所得税的剩余税收属性结转金额可能会受到很大限制或取消。此外，根据IRC第382条的规定，一旦所有权发生变化，公司的递延税项资产以及与这些税收属性相关的相应估值免税额可能会大幅减少。由于估值免税额的存在，公司递延税项资产因任何此类限制而发生的变化不会影响公司的实际税率。

下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度与公司未确认税收优惠总额相关的活动(单位：千)：

未确认的税收优惠金额反映在公司递延税收资产的确定中。如果确认，这些金额都不会影响公司的实际税率，因为它将被递延税收资产估值准备的相应调整所抵消。*公司预计其不确定税收优惠的负债在未来12个月内不会发生重大变化。

本公司的政策是在所得税支出中确认与所得税相关的利息和/或罚款。截至2020年12月31日或2019年12月31日，公司没有利息或罚款的应计项目。

截至2020年12月31日，本公司自转换以来的纳税年度正在接受税务机关的审查。

下表汇总了过去两个会计年度未经审计的季度财务数据(单位为千，每股/单位数据除外)：

美国的新冠肺炎疫情已经造成了重大的商业中断。新冠肺炎对公司运营和财务业绩的影响程度将取决于某些事态发展，包括疫情的持续时间和蔓延，以及对公司的临床前研究和临床试验、员工和供应商的影响，所有这些都是不确定和无法预测的。为了应对新冠肺炎疫情，该公司关闭了其执行办公室，让其行政员工继续远程工作，并限制了其研发实验室的员工数量。到目前为止，该公司的业务运营还没有经历过实质性的中断。然而，长期的疫情爆发可能会对公司的财务业绩和业务运营产生重大不利影响，包括公司完成某些临床试验的时间和能力，以及推进其候选产品的开发和筹集额外资本所需的其他努力。为应对此次大流行，《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》(The CARE Act)于2020年3月27日签署成为法律。除其他事项外，CARE法案包括与可退还工资税抵免、推迟雇主的社会保障支付、净营业亏损利用和结转期、修改净利息扣除限制以及对合格装修物业的税收折旧方法进行技术更正等相关的税收条款。CARE法案对公司截至2020年12月31日的年度所得税拨备没有影响。本公司目前预计不会根据CARE法案申请贷款或赠款。

展品

以引用方式并入本文

归档

数

展品说明

形式

日期

数

特此声明

3.1

公司注册证书的修订和重新签署。

8-K

6-16-2020

3.1

3.2

修订和重新修订附例。

8-K

6-16-2020

3.2

4.1

普通股证书格式。

S-1

5-22-2020

4.1

4.2

注册人及其若干股东于2019年11月8日修订和重新签署的注册权协议。

S-1

5-22-2020

4.2

4.3

注册证券说明

10.1#

Avidity Biosciences，Inc.2013年修订和重新制定的股权激励计划，包括股票期权授予通知的形式和股票期权协议。

S-1

5-22-2020

10.1

10.2#

Avidity Biosciences，Inc.2020年激励奖励计划，包括股票期权授予通知的形式和股票期权协议。

S-1/A

6-8-2020

10.2

10.3#

Avidity Biosciences，Inc.2020年员工股票购买计划。

S-1/A

6-8-2020

10.3

10.4#

非员工董事薪酬计划。

10.5#

就业信函协议，日期为2020年5月15日，由Sarah Boyce和注册人之间签署。

S-1

5-22-2020

10.5

10.6#

就业信函协议，日期为2020年5月15日，由约瑟夫·巴罗迪(Joseph Baroldi)和注册人之间签署。

S-1

5-22-2020

10.6

10.7#

聘书协议，日期为2020年5月15日，由亚瑟·A·莱文博士和注册人签署。

S-1

5-22-2020

10.7

10.8#

聘书协议，日期为2020年5月14日，由迈克尔·F·麦克莱恩(Michael F.MacLean)和注册人之间签署。

S-1

5-22-2020

10.8

10.9#

雇佣协议，日期为2020年7月6日，由医学博士Jae B.Kim和注册人之间签署。

10-Q

11-10-2020

10.1

10.10#

雇佣协议，日期为2020年12月8日，由W.Michael Flanagan博士和注册人之间签署。

10.11#

董事及高级职员赔偿协议书格式。

S-1

5-22-2020

10.11

10.12†

研究合作和许可协议，日期为2019年4月17日，由礼来公司和注册人之间签署。

S-1

5-22-2020

10.12

根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签名者代表其签署本年度报告。

根据1934年证券交易法的要求，本年度报告已由以下人员代表注册人以指定的身份和日期签署。

特拉华州		46-1336960
(述明或其他司法管辖权公司或组织)		(税务局雇主识别号码)

托里派恩斯路北10975号，150号套房加利福尼亚州拉荷亚		92037
(主要行政办公室地址)		(邮政编码)

大型加速文件管理器☐		加速文件服务器☐

非加速文件服务器		规模较小的报告公司☐

新兴成长型公司

第I部分
第一项。	业务	1
项目1A。	风险因素	46
第1B项。	未解决的员工意见	102
第二项。	特性	102
第三项。	法律程序	103
项目4.	矿场安全资料披露	103

第二部分
第五项。	注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场	104
第6项	选定的财务数据	107
第7项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	108
第7A项。	关于市场风险的定量和定性披露	120
第8项。	财务报表和补充数据	121
第9项	会计与财务信息披露的变更与分歧	121
第9A项。	管制和程序	121
第9B项。	其他资料	122

第III部
第10项。	董事、高管与公司治理	123
第11项。	高管薪酬	123
第12项。	某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜	123
第13项。	某些关系和相关交易，以及董事独立性	123
第14项。	首席会计费及服务	123

第IIIV部
第15项。	展品、财务报表明细表	124
第16项。	表格10-K摘要	124



表型	主要临床体征	估计百分比为患有DM1的人 (大约)	发病年龄
晚发性	肌强直轻度肌肉无力白内障		20-70年

古典主义 (成人发病)	肌肉无力和消瘦肌强直心脏传导异常呼吸功能不全疲劳/白天过度困倦 GI干扰白内障	75%	10-30年

童年	心理社会问题低智商尿失禁		1至10年

先天性(Cdm1)	婴幼儿低张症严重的全身性虚弱呼吸缺乏症智力残疾成人出现的典型体征	15%	出生

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
(单位为千，每股/单位数据除外)	2020			2019			2018
运营报表数据：
协作和合同研究收入	$	6,787		$	2,319		$	379
运营费用：
研发		37,602			14,539			8,436
一般和行政		13,462			5,112			2,441
总运营费用		51,064			19,651			10,877
运营亏损		(44,277	)		(17,332	)		(10,498	)
其他收入(费用)：
利息收入		206			—			—
利息和其他费用		(209	)		(7,387	)		(718	)
优先认股权证公允价值变动责任		(75	)		(15	)		—
其他收入(费用)合计		(78	)		(7,402	)		(718	)
净损失	$	(44,355	)	$	(24,734	)	$	(11,216	)
每股基本净亏损和稀释后每股净亏损⁽¹⁾	$	(2.05	)	$	(9.12	)	$	(4.53	)
加权平均已发行股份/单位，基本的和稀释的⁽¹⁾		21,663			2,713			2,477

	12月31日，
(单位：千)	2020			2019			2018
资产负债表数据：
现金、现金等价物和有价证券证券	$	328,141		$	94,578		$	3,090
营运资金(赤字)⁽¹⁾		317,091			85,440			(1,374	)
总资产		333,898			96,907			3,982
可转换票据，包括应计利息		—			—			3,184
递延收入，包括当期部分		15,840			18,940			—
长期债务，包括当期债务		—			4,544			7,140
可转换优先股/单位		—			134,720			32,693
累计/前任赤字		(66,540	)		(22,185	)		(41,555	)
股东/会员权益合计(赤字)		306,223			(65,357	)		(41,129	)

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，						增加
	2020			2019			(减少)
收入	$	6,787		$	2,319		$	4,468
研发费用		37,602			14,539			23,063
一般和行政费用		13,462			5,112			8,350
其他收入(费用)		(78	)		(7,402	)		7,324

	按期到期付款
	总计		少于 1年		1-3年		3-5年		多过 5年
经营租赁义务	$	14,463	$	—	$	5,133	$	6,509	$	2,821
总计	$	14,463	$	—	$	5,133	$	6,509	$	2,821

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			公允价值计量使用
截至2020年12月31日	总计		中国报价：活跃的市场对于相同的资产管理(1级)		意义重大其他可观测投入额(二级)		意义重大看不见的输入量 (3级)
现金等价物：
可转让存单	$	720	$	—	$	720	$	—
有价证券：
公司债务证券		6,679		—		6,679		—
总计	$	7,399	$	—	$	7,399	$	—

2017年12月31日和2018年12月31日的余额	$	30
公允价值变动		15
2019年12月31日的余额		45
公允价值变动		75
认股权证法律责任的重新分类对股东权益的影响		(120	)
2020年12月31日的余额	$	—

截至2020年12月31日	成熟性 (以年为单位)	摊销成本		未实现收益		未实现损失			估计数公允价值
公司债务证券	1或更少	$	3,612	$	—	$	(2	)	$	3,610
公司债务证券	1 - 2		3,072		—		(3	)		3,069
总计		$	6,684	$	—	$	(5	)	$	6,679

2018年12月31日的余额	$	—
预付款		20,000
已确认收入		(1,060	)
2019年12月31日的余额		18,940
已确认收入		(3,100	)
2020年12月31日的余额	$	15,840

ROU资产(包括在其他资产中)	$	454

租赁负债，流动部分(包括在应付账款和应计负债)	$	—
租赁负债，扣除当期部分		938
租赁总负债	$	938

截至十二月三十一日止的年度：
2021	$	17
2022		135
2023		208
2024		214
2025		220
2026		188
租赁付款总额		982
扣除的利息		(44	)
经营租赁负债总额		938
减去租赁负债，当期部分		—
租赁负债，扣除当期部分	$	938

系列	股票授权		股票已发布和出类拔萃		每股原始发行价格和转换价格		清算偏好		携载价值
系列A		4,367		4,350	$	2.2615	$	9,838	$	9,773
B系列		8,108		8,108		2.8269		22,922		22,814
C系列		25,580		24,809		4.2812		106,210		102,133
总计		38,055		37,267			$	138,970	$	134,720

	数量选项			加权的- 平均值锻炼单价分享		加权的- 平均值剩馀合同术语 (以年为单位)		集料内在性价值
截至2019年12月31日未偿还		1,667		$	1.08
授与		2,291			14.24
练习		(119	)		0.45
没收		(51	)		1.24
截至2020年12月31日未偿还		3,788		$	9.06		9.1	$	65,082
可于2020年12月31日行使		556		$	1.24		8.3	$	13,491

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
股票/单位期权授予	2020	2019	2018
无风险利率	0.3% - 1.5%	1.4% - 2.7%	2.4% - 2.9%
预期波动率	88% - 92%	84% - 88%	83% - 84%
预期期限(以年为单位)	5.4 - 6.1	2.0 - 6.1	2.0 - 6.1
预期股息收益率	—%	—%	—%

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
ESPP	2020	2019	2018
无风险利率	0.1% - 0.2%	不适用	不适用
预期波动率	75% - 96%	不适用	不适用
预期期限(以年为单位)	0.5	不适用	不适用
预期股息收益率	—%	不适用	不适用

	2020
	第一季度			第二季度			第三季度			第四季度
收入	$	1,358		$	1,541		$	1,746		$	2,142
运营费用		7,508			11,909			13,212			18,435
其他收入(费用)		65			(188	)		27			18
净损失		(6,085	)		(10,556	)		(11,439	)		(16,275	)
每股基本和稀释后净亏损⁽¹⁾		(2.14	)		(1.23	)		(0.31	)		(0.43	)


签名	标题	日期

/s/莎拉·博伊斯莎拉·博伊斯	总裁、首席执行官和董事(首席行政官)	2021年3月15日

/s/迈克尔·F·麦克莱恩(Michael F.MacLean) 迈克尔·F·麦克莱恩	首席财务官 (首席财务会计官)	2021年3月15日

/s/特洛伊·威尔逊特洛伊·威尔逊博士，J.D.	董事会主席	2021年3月15日

/s/卡斯滕·博斯卡斯滕·博伊斯	导演	2021年3月15日

/s/Noreen Henig	导演	2021年3月15日
医学博士诺琳·海尼格(Noreen Henig)	导演	2021年3月15日

/s/Edward Kaye 爱德华·凯医学博士	导演	2021年3月15日

/s/Jean Kim 让·金(Jean Kim)	导演	2021年3月15日

/s/Tamar Thompson 塔马尔·汤普森	导演	2021年3月15日

/s/Roderick Wong Roderick Wong，医学博士	导演	2021年3月15日