附录 99.1

SpringWorks Therapeutics 宣布在 NF1-PN 中对 Mirdametinib 进行的 2b 期 reneU 期试验得出 正面结果

— 根据 Blinded Independent Central Review 的评估，儿科患者的确诊客观反应率为 52%，成人患者为 41% —

– Mirdametinib治疗带来了深度而持久的反应，并显著改善了次要患者报告的关键预后指标

— Mirdametinib 的耐受性通常良好，3+ 级不良事件发生率低 —

— 其他 数据预计将在医学会议上公布，并计划向美国食品药品管理局提交保密协议 2024 年上半年 –

— 公司将于今天美国东部时间上午 8:30 举行电话会议 —

康涅狄格州斯坦福，2023 年 11 月 16 日 — SpringWorks Therapeutics， Inc.（纳斯达克股票代码：SWTX）是一家专注于为重度 罕见病和癌症患者开发改变生活的药物的临床阶段生物制药公司，今天宣布了评估儿科和 MEK 抑制剂 mirdametinib 的关键性 2b 期 reneU 试验的积极结果患有 1 型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）的成年患者。

ReneU试验在美国50个地点的两个队列（儿科和 成人）中招收了114名患者。主要终点是确认的客观反应率（ORR），定义为靶肿瘤体积 减少≥20％，由磁共振成像测量，并由盲目独立中心审查（BICR）评估。截至数据截止日期，即2023年9月 20日，52％（29/56）的儿科患者和41％（24/58）的成年患者在24周期 治疗期（周期长度：28天）内得到了BICR确认的客观反应。在试验的长期随访阶段，另一名儿科患者和另外两名成人患者在第24周期后实现了确诊的客观 反应，患者继续接受米达美替尼治疗。在儿科和成人队列中，目标肿瘤体积中位数 与基线相比的最佳变化百分比分别为-42％和-41％。截至 数据截止日期，儿科和成人组的平均治疗持续时间均为22个月。两个群组中均未达到中位回复时长 。根据多种患者报告的结果工具的评估，reneU试验中的儿科和成人患者的疼痛、生活质量和身体机能也比基线经历了统计学上的显著改善 。

在ReneU试验中，Mirdametinib的耐受性总体良好， ，大多数不良事件（AE）为1级或2级。儿科队列中最常报告的不良反应是皮疹、腹泻和 呕吐，在成人队列中是皮疹、腹泻和恶心。25% 的儿科患者和 16% 的成年患者经历过 3 级或更高治疗相关的 AE。其他数据预计将在2024年上半年举行的 医学会议上公布，并提交在同行评审期刊上发表。

SpringWorks首席执行官萨基布·伊斯拉姆说：“丛状神经纤维瘤可以沿着周围 神经急剧生长，并导致极度疼痛、毁容和其他发病率，从而对患者及其 家庭的生活产生重大影响。”“我们非常高兴我们的ReneU 试验结果在安全性和有效性指标方面都显示出令人信服的临床表现。我们的数据表明，mirdametinib 有潜力成为儿童一流的疗法，也是第一种获批用于成人 NF1-PN 的治疗药物，我们正在 紧迫地努力为患者提供这种差异化药物。”

美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧盟委员会 已授予用于治疗1型神经纤维瘤病的米达美替尼孤儿药称号。美国食品药品管理局还授予快速通道称号，允许对年龄≥2岁、正在进展或导致严重发病率的 NF1-PN 患者进行 治疗。2023年7月，美国食品药品管理局授予用于治疗1型神经纤维瘤病的 mirdametinib 罕见儿科疾病称号，因此，如果获得批准，米达美替尼将有资格获得 优先审查券。SpringWorks计划在2024年上半年向美国食品药品管理局提交米达美替尼 的新药申请（NDA）。

关于 ReneU 试用

reneU（NCT03962543）是一项正在进行的、多中心、开放标签 的2b期试验，旨在评估米达美替尼对两岁及以上患有无法手术的 nf1 相关PN导致显著发病率的患者的疗效、安全性和耐受性。该研究招收了114名患者以2 mg/m的剂量接受米达美替尼² 每日两次（最大剂量为 4 mg，每日两次），不分食物。Mirdametinib 口服，给药时间间隔 3 周，间隔 1 周 给药，并且为无法吞咽药丸的患者提供儿科配方（分散片剂）。 reneU试验的主要终点是确认的客观反应率，定义为靶肿瘤体积减少≥20％，该结果由核磁共振成像测量，并由盲目独立中心审查评估 。次要终点包括安全性和耐受性、反应持续时间以及患者报告结果与基线 相比的变化。

关于 NF1-PN

1 型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种罕见的遗传性疾病，由 NF1 基因突变引起 ，该基因编码神经纤维蛋白，是 MAPK 通路的关键抑制剂。^1,2 1型神经纤维瘤病是最常见的 型神经纤维瘤病，据估计，全球出生发病率约为每3,000人中就有1例，在美国，大约有100,000例1型神经纤维瘤病患者。^3,4 1型神经纤维瘤病的临床病程是异质性的，表现为多个器官系统的各种 症状，包括异常色素沉着、骨骼畸形、肿瘤生长和神经系统并发症， ，例如认知障碍。⁵ 与普通人群相比，1型神经纤维瘤病患者的平均预期寿命缩短了八到十五年。²

1型神经纤维瘤患者一生患上 丛状神经纤维瘤或 PN 的风险约为 30-50%，这种肿瘤沿周围神经鞘呈浸润模式生长，可能导致 严重毁容、疼痛和功能障碍；在极少数情况下，NF1-PN 可能致命。^3,4,6 1型神经纤维瘤病患者还可能出现 种其他表现，包括神经认知缺陷和发育迟缓。⁴ nf1-PN 最常在 生命的头二十年中被诊断出来。³这些肿瘤可能具有侵袭性，与临床上显著的发病率有关； 通常，它们在儿童时期生长得更快。^7,8

手术切除这些肿瘤具有挑战性，因为神经上有浸润性 肿瘤的生长模式，并可能导致永久性神经损伤和毁容。⁹ MEK 抑制剂已成为 一类经过验证的 NF1-PN 治疗方法。⁴

关于 Mirdametinib

Mirdametinib 是一种强效的口服变构小分子 MEK 抑制剂 ，目前正在开发中，作为单一疗法治疗神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）和低度胶质瘤 （LGG），也是一种用于治疗生物标志物定义的转移性实体瘤的多个子集的联合疗法。

Mirdametinib 旨在抑制 MEK1 和 MEK2，它们在 MAPK 途径中占据关键 位置。MAPK 途径是调节细胞生长和存活的关键信号网络，当发生基因改变时，它在多种肿瘤学和罕见病适应症中起着核心 的作用。

电话会议和网络直播信息

SpringWorks将于今天，即美国东部时间11月16日上午8点30分主持电话会议和网络直播，讨论 ReneU的头条数据。要加入网络直播并观看相应的幻灯片，请单击此处。 要通过电话访问实时通话，请在此处预先注册通话。注册完成后，将向参与者提供 拨入号码和用于访问电话的会议代码。 活动结束后，网络直播的重播将在公司网站的投资者和媒体栏目限时播出，网址为 https://ir.springworkstx.com。

关于 SpringWorks 治疗公司

SpringWorks是一家临床阶段的生物制药公司，采用 精准医疗方法为患有严重罕见 疾病和癌症的患者获取、开发和商业化改变生活的药物。SpringWorks拥有涵盖实体瘤和血液学癌症的差异化靶向肿瘤产品线，包括 两项针对罕见肿瘤类型的后期临床试验以及几项针对高度流行的基因定义癌症的项目。 SpringWorks 在临床开发方面的战略方针和卓越运营使其能够迅速将其两款主要 候选产品推向后期临床试验，同时与行业和学术界的创新者 建立多个共享价值合作伙伴关系，以释放其产品组合的全部潜力，为癌症患者创造更多解决方案。欲了解更多 信息，请访问 www.springworkstx.com 并在 Twitter 和 LinkedIn 上关注 @SpringWorksTx。

SpringWorks 前瞻

本新闻稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性 陈述”，涉及我们的业务、运营、 和财务状况，包括但不限于对我们业务未来的当前信念、预期和假设、 未来计划和战略、我们的发展计划、临床前和临床结果、2b reneU 可能的结果支持米达美替尼新药上市申请的临床试验，米达美替尼的潜力为了成为 NF1-PN 患者的重要新疗法 ，我们计划为 NF1-PN 患者寻求监管部门批准并向其提供 mirdametinib，如果获得批准， SpringWorks 有可能在米达美替尼获得美国食品药品管理局批准后获得优先审查凭证，以及与其他 未来疾病相关的优先审查凭证。诸如但不限于 “期待”、“相信”、“期望”、“预期”、 “估计”、“打算”、“计划”、“会”、“应该” 和 “可以” 之类的词语，以及 类似的表达方式或词语，用于识别前瞻性陈述。新的风险和不确定性可能会不时出现， 不可能预测所有风险和不确定性。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层 当前的预期和信念，并受许多风险、不确定性和重要因素的影响，这些因素可能导致实际事件 或结果与本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述所表达或暗示的存在重大差异，包括 但不限于：(i) 我们产品开发活动的成功和时机，包括启动和 完成 SpringWorks 的临床试验，（ii）我们的期望关于米达美替尼对 NF1-PN 患者 的潜在临床益处，(iii) 临床研究的标题或中期数据可能无法预测该研究的最终或更详细的结果 ，也无法预测其他正在进行或未来研究的结果，(iv) 我们的合作伙伴正在进行的 和计划中的临床试验的成功与时机，(vi) 我们计划提交监管报告的时间以及互动，包括我们计划在2024年上半年提交的米达美替尼新药上市申请 ，以及提交的时间和结果FDA、欧洲药品管理局 (EMA) 和其他监管机构、临床试验场所的研究审查委员会和出版物审查机构做出的决定；(vi) FDA、 EMA 或其他监管机构是否需要更多信息或进一步研究，或者可能未能或拒绝批准或可能推迟 对我们的候选产品的批准，(viii) 我们获得和维持监管部门批准的能力，(viii)) 我们研究、发现和开发更多候选产品的计划，(ix)我们合作开发 新候选产品的能力以及实现此类合作预期收益的能力，(x) 我们维持充分 专利保护并成功执行针对第三方的专利主张的能力 (xi) 我们建立和维持制造 能力的能力，以及我们和我们的合作伙伴制造我们的产品和候选产品并扩大生产的能力， 和 (xii) 我们的能力满足此处规定的任何具体里程碑。

除非适用法律要求，否则我们不打算公开 更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化 还是其他原因。尽管我们认为此类前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们无法保证 此类预期会被证明是正确的。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性 陈述。

有关可能导致SpringWorks预期与实际业绩之间差异的风险、不确定性和其他 因素的更多信息，您应查看SpringWorks截至2023年9月30日的季度10-Q表季度报告第二部分第1A项中的 “风险因素” ，以及SpringWorks后续文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。

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联系人：

金戴蒙德

传播与投资者关系副总裁

电话：203-561-1646

电子邮件：kdiamond@springworkstx.com

萨曼莎·希尔森·桑德勒 投资者关系高级董事
电话：203-461-5501
电子邮件：samantha.sandler@springworkstx.com

参考文献