0.230.260.700.65210029372091540820981097209022510001130598--12-312023Q3假的0020925992210034090000001130598美国通用会计准则：普通股成员2023-07-012023-09-300001130598美国通用会计准则：普通股成员2023-01-012023-09-300001130598美国通用会计准则：普通股成员2022-07-012022-09-300001130598美国通用会计准则：普通股成员2022-01-012022-09-300001130598ontx：pipersandler comber2023-01-012023-09-300001130598ontx：pipersandler comber2022-01-012022-09-300001130598US-GAAP：留存收益会员2023-09-300001130598US-GAAP：额外实收资本会员2023-09-300001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-09-300001130598US-GAAP：留存收益会员2023-06-300001130598US-GAAP：额外实收资本会员2023-06-300001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-06-3000011305982023-06-300001130598US-GAAP：留存收益会员2022-12-310001130598US-GAAP：额外实收资本会员2022-12-310001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-12-310001130598US-GAAP：留存收益会员2022-09-300001130598US-GAAP：额外实收资本会员2022-09-300001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-09-300001130598US-GAAP：留存收益会员2022-06-300001130598US-GAAP：额外实收资本会员2022-06-300001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-06-3000011305982022-06-300001130598US-GAAP：留存收益会员2021-12-310001130598US-GAAP：额外实收资本会员2021-12-310001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2021-12-310001130598US-GAAP：员工股权会员2022-01-012022-12-310001130598US-GAAP：员工股权会员2022-12-310001130598ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员2023-09-300001130598ontx：2018 年全方位商业激励计划会员2023-09-300001130598ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员美国通用会计准则：普通股成员2022-08-182022-08-180001130598ontx：2018 年全方位商业激励计划会员2019-06-172019-06-170001130598US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-01-012023-09-300001130598ontx：限制库存单位 rsu2022 会员2023-01-012023-09-300001130598ontx：限制库存单位 rsu2021 会员2023-01-012023-09-300001130598ontx：限制库存单位 rsu2022 会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员2023-01-012023-09-300001130598ontx：限制库存单位 rsu2021 会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员2023-01-012023-09-300001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2021 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员2023-03-132023-03-130001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2022 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员2022-06-102022-06-100001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2022 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员2022-02-072022-02-070001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2021 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员2021-08-022021-08-020001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2021 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励第一部分成员2023-03-132023-03-130001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2021 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励TrancheOne会员2023-03-132023-03-130001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2022 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励第一部分成员2022-06-102022-06-100001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2022 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励TrancheOne会员2022-06-102022-06-100001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2022 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励第一部分成员2022-02-072022-02-070001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2022 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励TrancheOne会员2022-02-072022-02-070001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2021 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励第一部分成员2021-08-022021-08-020001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2021 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励TrancheOne会员2021-08-022021-08-020001130598ontx: SymbioPharmaceuticals 有限公司会员US-GAAP：与合作安排成员的合作安排交易2023-07-012023-09-300001130598ontx: SymbioPharmaceuticals 有限公司会员US-GAAP：与合作安排成员的合作安排交易2023-01-012023-09-300001130598ontx: SymbioPharmaceuticals 有限公司会员US-GAAP：与合作安排成员的合作安排交易2022-07-012022-09-300001130598ontx: SymbioPharmaceuticals 有限公司会员US-GAAP：与合作安排成员的合作安排交易2022-01-012022-09-300001130598US-GAAP：许可证会员2023-01-012023-09-300001130598US-GAAP：留存收益会员2023-07-012023-09-300001130598US-GAAP：留存收益会员2023-01-012023-09-300001130598US-GAAP：留存收益会员2022-07-012022-09-300001130598US-GAAP：留存收益会员2022-01-012022-09-300001130598ontx：pipersandler comber2021-08-202023-09-300001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-07-012023-09-300001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-01-012023-09-300001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-07-012022-09-300001130598US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-01-012022-09-300001130598US-GAAP：员工股权会员2023-09-300001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2022 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员2023-09-300001130598ontx：基于服务的限制库存单位 2022 会员US-GAAP：基于股份的支付安排雇员会员ontx：2021 年基于股份的薪酬计划成员2023-01-012023-09-300001130598ontx: SymbioPharmaceuticals 有限公司会员2023-01-012023-09-300001130598ontx: SymbioPharmaceuticals 有限公司会员2023-09-300001130598ontx: SymbioPharmaceuticals 有限公司会员2022-12-310001130598美国通用会计准则：普通股成员2023-09-300001130598美国通用会计准则：普通股成员2023-06-300001130598美国通用会计准则：普通股成员2022-12-310001130598美国通用会计准则：普通股成员2022-09-300001130598美国通用会计准则：普通股成员2022-06-300001130598美国通用会计准则：普通股成员2021-12-310001130598ontx：WarrantExcisePriceRange Two 会员2022-12-310001130598ontx：Warrange ExcisePriceRange Th2022-12-310001130598ontx：Warrange Excise Price Range Si2022-12-310001130598ontx：WarranexcisePriceRangeseven 会员2022-12-310001130598ontx：WarrangeExcise PriceOne 会员2022-12-310001130598ontx：Warrance ExcisePriceRange Four 会2022-12-310001130598ontx：Warrange ExcisePrice Range Fi2022-12-310001130598ontx: warnexece PriceRange Eight 会员2022-12-310001130598ontx：WarrantExcisePriceRange Two 会员2023-09-300001130598ontx：Warrange ExcisePriceRange Th2023-09-300001130598ontx：Warrange Excise Price Range Si2023-09-300001130598ontx：WarranexcisePriceRangeseven 会员2023-09-300001130598ontx：WarrangeExcise PriceOne 会员2023-09-300001130598ontx：Warrance ExcisePriceRange Four 会2023-09-300001130598ontx：Warrange ExcisePrice Range Fi2023-09-300001130598ontx: warnexece PriceRange Eight 会员2023-09-3000011305982022-09-3000011305982021-12-310001130598ontx：摩根士丹利机构流动性基金成员2023-09-300001130598US-GAAP：Warrant 会员2023-01-012023-09-300001130598US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-09-300001130598US-GAAP：Warrant 会员2022-01-012022-09-300001130598US-GAAP：员工股权会员2022-01-012022-09-300001130598US-GAAP：研发费用会员2023-07-012023-09-300001130598US-GAAP：一般和管理费用会员2023-07-012023-09-300001130598US-GAAP：研发费用会员2023-01-012023-09-300001130598US-GAAP：一般和管理费用会员2023-01-012023-09-300001130598US-GAAP：研发费用会员2022-07-012022-09-300001130598US-GAAP：一般和管理费用会员2022-07-012022-09-300001130598US-GAAP：研发费用会员2022-01-012022-09-300001130598US-GAAP：一般和管理费用会员2022-01-012022-09-300001130598US-GAAP：额外实收资本会员2023-07-012023-09-3000011305982023-07-012023-09-300001130598US-GAAP：额外实收资本会员2023-01-012023-09-300001130598US-GAAP：额外实收资本会员2022-07-012022-09-3000011305982022-07-012022-09-300001130598US-GAAP：额外实收资本会员2022-01-012022-09-3000011305982022-01-012022-09-300001130598ontx：pipersandler comber2023-09-300001130598US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-09-300001130598ontx：pipersandler comber2021-08-202021-08-200001130598US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-09-300001130598US-GAAP：公允价值计量常任成员2022-12-310001130598ontx：WarrangeExcise PriceOne 会员2023-01-012023-09-300001130598ontx：Warrance ExcisePriceRange Four 会2023-01-012023-09-3000011305982023-09-3000011305982022-12-3100011305982023-11-0100011305982023-01-012023-09-30xbrli: 股票iso421:USDxbrli: pureiso421:USDxbrli: 股票ontx: 分段

美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

表单10-Q

（Mark One）

☒

根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告

在截至的季度期间 2023年9月30日

或者

☐

根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告

委员会文件编号： 001-36020

Onconova Therapeutics, Inc.

（注册人的确切姓名如其章程所示）


特拉华		22-3627252
（州或其他司法管辖区		（美国国税局雇主
公司或组织）		证件号）

12 Penns Trail, 新镇, PA		18940
（主要行政办公室地址）		（邮政编码）

注册人的电话号码，包括区号： (267) 759-3680

用勾号指明注册人是否：(1) 在过去 12 个月内（或注册人必须提交此类报告的较短期限）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去 90 天内是否符合此类申报要求。⌧ 是的 ☐没有

用勾号指明注册人在过去 12 个月（或注册人必须提交此类文件的较短期限）中是否以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。⌧ 是的 ☐没有

用复选标记表明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。

大型加速过滤器	☐	加速过滤器	☐
非加速过滤器	☒	规模较小的申报公司	☒
		新兴成长型公司	☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。☐

用勾号指明注册人是否为空壳公司（定义见该法第 12b-2 条）。☐是的⌧没有

截至2023年11月1日，注册人普通股的已发行股数量，面值为每股0.01美元21,003,409.

根据该法第12（b）条注册的证券：


每个班级的标题	交易品种	注册的每个交易所的名称
普通股，面值每股0.01美元	ONTX	纳斯达克股票市场有限责任公司

ONCONOVA THERAPEATICS, INC

10-Q 表季度报告的目录

截至2023年9月30日的季度


	页面
第一部分 — 财务信息

第 1 项。财务报表（未经审计）	3
简明合并资产负债表	3
简明合并运营报表	4
综合亏损简明合并报表	5
合并股东权益（赤字）表	6
简明合并现金流量表	7
简明合并财务报表附注	8
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析	16
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露	29
第 4 项。控制和程序	29

第二部分 — 其他信息

第 1 项。法律诉讼	30
第 1A 项。风险因素	30
第 2 项。股票证券的未注册销售、所得款项的使用和发行人购买证券	31
第 3 项。优先证券违约	31
第 4 项。矿山安全披露	31
第 5 项。其他信息	31
第 6 项。展品	31
签名	32

第一部分 — 财务信息

第 1 项。财务报表

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并资产负债表


	9月30日		十二月三十一日
	2023		2022
资产	（未经审计）
流动资产：
现金和现金等价物	$	25,244,000	$	38,757,000
应收款		18,000		29,000
预付费用和其他流动资产		1,749,000		561,000
流动资产总额		27,011,000		39,347,000
财产和设备，净额		26,000		24,000
其他非流动资产		1,000		1,000
总资产	$	27,038,000	$	39,372,000
负债和股东权益
流动负债：
应付账款	$	6,148,000	$	3,860,000
应计费用和其他流动负债		3,300,000		3,960,000
递延收入		226,000		226,000
流动负债总额		9,674,000		8,046,000
递延收入，非当期		2,847,000		3,017,000
负债总额		12,521,000		11,063,000

承付款和意外开支

股东权益：
优先股，$0.01面值， 5,000,000授权股份，无截至2023年9月30日和2022年12月31日已发行并未到期		—		—
普通股，$0.01面值， 125,000,000授权股份， 21,003,409和 20,925,992股份发行的和杰出的分别在2023年9月30日和2022年12月31日		210,000		209,000
额外实收资本		492,784,000		491,816,000
累计赤字		(478,447,000)		(463,683,000)
累计其他综合亏损		(30,000)		(33,000)
股东权益总额		14,517,000		28,309,000
负债和股东权益总额	$	27,038,000	$	39,372,000

参见简明合并财务报表的附注。

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并运营报表（未经审计）


	截至9月30日的三个月				截至9月30日的九个月
	2023		2022		2023		2022
收入	$	57,000	$	57,000	$	170,000	$	170,000
运营费用：
一般和行政		2,686,000		2,105,000		7,010,000		6,430,000
研究和开发		2,460,000		3,593,000		8,996,000		7,633,000
运营费用总额		5,146,000		5,698,000		16,006,000		14,063,000
运营损失		(5,089,000)		(5,641,000)		(15,836,000)		(13,893,000)
其他收入，净额		350,000		243,000		1,072,000		349,000
净亏损	$	(4,739,000)	$	(5,398,000)	$	(14,764,000)	$	(13,544,000)
基本和摊薄后的每股净亏损	$	(0.23)	$	(0.26)	$	(0.70)	$	(0.65)
基本和摊薄后的加权平均已发行股数		21,002,937		20,915,408		20,981,097		20,902,251

参见简明合并财务报表的附注。

Onconova Therapeutics, Inc.

综合亏损简明合并报表（未经审计）


	截至9月30日的三个月				截至9月30日的九个月
	2023		2022		2023		2022
净亏损	$	(4,739,000)	$	(5,398,000)	$	(14,764,000)	$	(13,544,000)
扣除税款的其他综合收益（亏损）：
外币折算调整，净额		(2,000)		(20,000)		3,000		(47,000)
其他综合收益（亏损），扣除税款		(2,000)		(20,000)		3,000		(47,000)
综合损失	$	(4,741,000)	$	(5,418,000)	$	(14,761,000)	$	(13,591,000)

参见简明合并财务报表的附注。

Onconova Therapeutics, Inc.

合并股东权益表（赤字）（未经审计）


	截至 2023 年 9 月 30 日和 2022 年 9 月 30 日的三个月期间
								累积的
				额外				其他
	普通股			已付款		累积的		综合的
	股份	金额		资本		赤字		（亏损）收入		总计
截至 2023 年 6 月 30 日的余额	20,977,625	$	210,000	$	492,424,000	$	(473,708,000)	$	(28,000)	$	18,898,000
净亏损	—		—		—		(4,739,000)		—		(4,739,000)
其他综合损失	—		—		—		—		(2,000)		(2,000)
基于股票的薪酬	—		—		360,000		—		—		360,000
为既得限制性股票单位发行的股票	25,784		—		—		—		—		—
截至 2023 年 9 月 30 日的余额	21,003,409	$	210,000	$	492,784,000	$	(478,447,000)	$	(30,000)	$	14,517,000

截至2022年6月30日的余额	20,895,563	$	209,000	$	491,181,000	$	(452,865,000)	$	(41,000)	$	38,484,000
净亏损	—		—		—		(5,398,000)		—		(5,398,000)
其他综合损失	—		—		—		—		(20,000)		(20,000)
基于股票的薪酬	—		—		305,000		—		—		305,000
为既得限制性股票单位发行的股票	30,429		—		—		—		—		—
2022 年 9 月 30 日的余额	20,925,992	$	209,000	$	491,486,000	$	(458,263,000)	$	(61,000)	$	33,371,000


	截至 2023 年 9 月 30 日和 2022 年 9 月 30 日的九个月期间
								累积的
				额外				其他
	普通股			已付款		累积的		综合的
	股份	金额		资本		赤字		收入（亏损）		总计
截至2022年12月31日的余额	20,925,992	$	209,000	$	491,816,000	$	(463,683,000)	$	(33,000)	$	28,309,000
净亏损	—		—		—		(14,764,000)		—		(14,764,000)
其他综合收入	—		—		—		—		3,000		3,000
基于股票的薪酬	—		—		969,000		—		—		969,000
为既得限制性股票单位发行的股票	77,417		1,000		(1,000)		—		—		—
截至 2023 年 9 月 30 日的余额	21,003,409	$	210,000	$	492,784,000	$	(478,447,000)	$	(30,000)	$	14,517,000

截至2021年12月31日的余额	20,895,563	$	209,000	$	490,644,000	$	(444,719,000)	$	(14,000)	$	46,120,000
净亏损	—		—		—		(13,544,000)		—		(13,544,000)
其他综合损失	—		—		—		—		(47,000)		(47,000)
基于股票的薪酬	—		—		842,000		—		—		842,000
为既得限制性股票单位发行的股票	30,429		—		—		—		—		—
2022 年 9 月 30 日的余额	20,925,992	$	209,000	$	491,486,000	$	(458,263,000)	$	(61,000)	$	33,371,000

参见简明合并财务报表的附注。

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并现金流量表（未经审计）


	截至9月30日的九个月
	2023		2022
经营活动：
净亏损	$	(14,764,000)	$	(13,544,000)
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相协调而进行的调整：
折旧和摊销		12,000		10,000
股票补偿费用		969,000		842,000
资产和负债的变化：
应收款		11,000		—
预付费用和其他流动资产		(1,188,000)		(778,000)
其他资产		—		9,000
应付账款		2,288,000		1,003,000
应计费用和其他流动负债		(660,000)		218,000
递延收入		(170,000)		(170,000)
用于经营活动的净现金		(13,502,000)		(12,410,000)

投资活动：
购买财产和设备的付款		(14,000)		—
用于投资活动的净现金		(14,000)		—

外币折算对现金的影响		3,000		(47,000)
现金和现金等价物的净减少		(13,513,000)		(12,457,000)
期初的现金和现金等价物		38,757,000		55,070,000
期末的现金和现金等价物	$	25,244,000	$	42,613,000

参见简明合并财务报表的附注。

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并财务报表附注

（未经审计）

1。业务性质

该公司

Onconova Therapeutics, Inc.（以下简称 “公司”）于 1998 年 12 月 22 日在特拉华州注册成立，并于 1999 年 1 月 1 日开始运营。公司总部位于宾夕法尼亚州纽敦。该公司是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于为癌症患者发现和开发新产品。该公司拥有专有的分子靶向抗癌药物，旨在破坏对癌细胞增殖至关重要的特定细胞通路。该公司认为，其正在研发的候选产品有可能对各种医疗需求未得到满足的癌症有效。公司有以下几点二临床阶段项目：（1）narazaciclib（ON 123300），一种用于实体瘤和血液系统恶性肿瘤的多激酶抑制剂，作为单一药物或与其他抗癌疗法联合使用；（2）单独或联合使用口服利戈舍替布用于各种癌症的研究。该公司目前正在评估潜在的化合物以获得许可机会。2012年，Onconova Europe GmbH作为公司的全资子公司成立，目的是进一步发展欧洲的业务。

流动性

自成立以来，公司经常出现营业亏损。在截至2023年9月30日的九个月中，公司净亏损美元14,764,000截至2023年9月30日，该公司的累计赤字为美元478,447,000。该公司预计，在可预见的将来，营业亏损将持续下去，这要归因于与研究、开发候选产品和临床前项目、战略联盟和管理组织有关的成本等。截至2023年9月30日，该公司的现金及现金等价物为美元25,244,000。该公司认为，其现金和现金等价物将足以为其在2024年第三季度之前的持续试验和业务运营提供资金；因此，根据目前的预测，公司没有足够的现金和现金等价物在这些财务报表发布之日后的至少12个月内支持其运营。这些条件使人们对公司在财务报表发布之日后的一年内继续作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。由于估算所涉及的固有不确定性以及与生物技术产品的研究、开发和商业化相关的风险，公司的这一估计可能基于可能被证明是错误的假设，并且公司的运营计划可能会由于公司目前未知的许多因素而发生变化。

该公司将需要大量额外融资，以资助其正在进行的临床试验和运营，并继续执行其战略。为了缓解人们对公司继续经营的能力产生重大怀疑的情况，管理层计划探索各种稀释性和非稀释性资金来源，包括股权融资、战略联盟、业务发展和其他来源。公司未来的成功取决于其获得额外资金的能力。但是，无法保证公司能够按照公司可以接受的条件成功获得足够数额的此类资金，或者根本无法保证。在需要时未能以可接受的条件获得足够的资本将对公司的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。因此，管理层得出结论，对于公司在这些财务报表发布之日起一年内继续经营的能力，存在重大疑问。

随附的财务报表是在持续经营的基础上编制的，该报表考虑了正常业务过程中资产的变现和负债的偿付，不包括在公司无法继续经营的情况下与记录资产金额的可收回性和分类或负债金额和分类有关的任何调整。

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并财务报表附注（续）

（未经审计）

2。重要会计政策摘要

演示基础

简明合并财务报表是根据美国公认的中期财务信息会计原则（“GAAP”）编制的。根据美国证券交易委员会（“SEC”）的规则和条例，通常包含在根据公认会计原则编制的财务报表中包含的某些信息和脚注已被压缩或省略。财务报表包括公司及其全资子公司Onconova Europe GmbH的合并账目。所有重要的公司间交易均已取消。

未经审计的中期财务信息

随附的截至2023年9月30日的简明合并资产负债表、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的简明合并经营和综合亏损表、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的合并股东权益（赤字）报表以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的简明合并现金流量表均未经审计。未经审计的中期简明合并财务报表的编制基础与年度经审计的合并财务报表相同，管理层认为，这些调整反映了所有调整，其中仅包括公允列报公司截至2023年9月30日的财务状况、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的经营业绩以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的现金流所需的正常经常性调整。这些附注中披露的与截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月有关的财务数据和其他信息未经审计。截至2023年9月30日的三个月和九个月的业绩不一定表示截至2023年12月31日的财年、任何其他中期或未来任何年度或期间的预期业绩。这些未经审计的简明合并财务报表应与截至2022年12月31日止年度的经审计的合并财务报表及其附注一起阅读，这些附注包含在公司于2023年3月30日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中。

细分信息

运营部门被定义为企业的组成部分，关于哪些单独的离散信息可供首席运营决策者或决策小组评估，以决定如何分配资源和评估绩效。该公司以以下方式看待其运营和管理业务一部分，即肿瘤疗法的鉴定和开发。

信用风险和资产负债表外风险的集中度

可能使公司面临信用风险集中的金融工具主要是现金和现金等价物。公司在管理层认为信誉良好的金融机构以货币市场账户的形式维持部分现金和现金等价物余额。该公司有不资产负债表外风险为的金融工具损失.

截至2023年9月30日，该公司拥有美元25,150,000其在摩根士丹利机构流动性基金中的现金及现金等价物。该基金是AAA评级的货币市场基金，投资于美国政府发行的流动性高质量债务证券投资组合。该基金存放在美国银行持有的托管账户中，SVB Asset Management是该账户的顾问。

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并财务报表附注（续）

（未经审计）

重要会计政策

公司的重要会计政策在截至2022年12月31日的经审计的合并财务报表中披露，该报表包含在公司于2023年3月30日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中。自此类财务报表发布之日起，公司的重要会计政策没有发生任何变化。

公允价值测量

在2023年9月30日和2002年12月31日，该公司均有不经常性按公允价值计量的金融资产和负债。公允价值被定义为在衡量日市场参与者之间的有序交易中，资产或负债在主要市场或最有利市场上为转移负债（退出价格）而获得的交易价格，或为转移负债而获得的交换价格（退出价格）。

公司利用估值层次结构来披露用于衡量公允价值的估值的投入。此层次结构将输入的优先级划分为三大级别，如下所示。一级投入是相同资产或负债在活跃市场上的报价（未经调整）。二级输入是活跃市场中类似资产和负债的报价，或者在金融工具的整个期限内，通过市场证实可以直接或间接观察到的资产或负债的投入。根据公司自己的假设，三级投入是不可观察的输入，用于按公允价值衡量资产和负债。金融资产或负债在层次结构中的分类是根据对公允价值计量至关重要的最低级别的输入确定的。

由于这些账户的短期性质，随附的合并财务报表中报告的现金和现金等价物、应付账款和应计负债的账面金额接近各自的公允价值。

最近的会计公告

2016年6月，财务会计准则委员会发布了关于金融工具信贷损失会计的新指南。该指南于2019年11月进行了修订。新指南引入了用于估算信贷损失的预期损失模型，取代了已发生的损失模型。新指南还改变了可供出售债务证券的减值模型，要求使用备抵来记录估计的信贷损失（和随后的回收额）。该指南对2022年12月15日之后开始的财政年度以及这些年的过渡期有效，适用于被视为规模较小的申报公司的公司，允许提前采用。该公司采用了自2023年1月1日起生效的指导方针。该指引对公司的合并财务报表没有重大影响。

3。收入

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月中，该公司的收入来自与Symbio的许可和合作协议。


	截至9月30日的三个月				截至9月30日的九个月
	2023		2022		2023		2022
西比奥
随着时间的推移预先确认许可费	$	57,000	$	57,000	$	170,000	$	170,000

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并财务报表附注（续）

（未经审计）

递延收入如下：


	西比奥
	预付款
截至2022年12月31日的递延余额	$	3,243,000
将确认转化为收入		(170,000)

截至2023年9月30日的递延余额	$	3,073,000

4。普通股每股净亏损

以下截至2023年9月30日和2022年9月30日已发行的具有摊薄作用的加权平均流通股票的计算不包括在内，因为它们具有反稀释性（反映普通股的数量，就好像稀释性证券已转换为普通股一样）：


	9月30日
	2023	2022
认股证	337,684	491,586
股票期权	2,177,030	1,178,498
	2,514,714	1,670,084

5。认股证

普通股认股权证根据ASC Topic 815中提供的适用会计指导进行核算， 衍生品和套期保值-实体自有股权合约（ASC Topic 815），根据认股权证协议的具体条款，可以作为衍生负债或股权工具。

截至2023年9月30日的九个月中，未偿还的认股权证和认股权证活动（反映普通股的数量，就好像认股权证转换为普通股一样）如下：


					平衡				平衡
		运动		到期	十二月三十一日	认股证	认股证	认股证	9月30日
描述	分类	价格		日期	2022	已发行	已锻炼	已过期	2023
不可交易的预先注资认股权证	公平	$	2.25	2023 年 7 月	26	—	—	(26)	—
不可交易的预先注资认股权证	公平	$	2.25	无	3,522	—	—	—	3,522
不可交易的预先注资认股权证	公平	$	2.25	无	4,974	—	—	—	4,974
不可交易的认股权证	公平	$	30.00	2023 年 9 月	7,306	—	—	(7,306)	—
不可交易的认股权证	公平	$	3.00	2024 年 11 月	244,500	—	—	—	244,500
不可交易的认股权证	公平	$	6.54375	2024 年 12 月	16,953	—	—	—	16,953
不可交易的认股权证	公平	$	6.75450	2024 年 12 月	46,263	—	—	—	46,263
不可交易的认股权证	公平	$	6.77850	2023 年 12 月	29,968	—	—	—	29,968
					353,512	—	—	(7,332)	346,180

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并财务报表附注（续）

（未经审计）

6。资产负债表详情

预付费用和其他流动资产：


	9月30日		十二月三十一日
	2023		2022
研究和开发	$	1,098,000	$	233,000
制造业		213,000		97,000
保险		135,000		191,000
其他		303,000		40,000
	$	1,749,000	$	561,000

财产和设备：


	9月30日		十二月三十一日
	2023		2022
财产和设备	$	84,000	$	70,000
累计折旧		(58,000)		(46,000)
	$	26,000	$	24,000

应计费用和其他流动负债：


	9月30日		十二月三十一日
	2023		2022
研究和开发	$	2,231,000	$	2,593,000
员工薪酬		854,000		1,187,000
专业费用		215,000		180,000
	$	3,300,000	$	3,960,000

7。股票补偿

2018年综合激励薪酬计划（“2018年计划”）于2018年5月24日获得公司董事会的一致批准，并于2018年6月27日获得公司股东的批准。

根据2018年计划，公司可以向员工、非雇员董事和顾问以及顾问授予激励性股票期权、非合格股票期权、股票奖励、股票单位、股票增值权和其他股票奖励。根据2018年计划可以发行的公司普通股的最大总数为 26,823.

经公司董事会于2019年4月24日一致批准后，对2018年计划进行了修订和重申，并于2019年6月17日获得公司股东的批准。经修订的2018年计划（“修订后的计划”）允许额外的 39,300根据修订后的计划可能发行的公司普通股，涉及2019年6月17日及之后作出的奖励。

2021年激励性薪酬计划（“2021年计划”）于2021年7月30日获得公司股东的一致批准。股东批准2021年计划后，将不会根据经修订的2018年计划发放进一步的奖励。根据2021年计划，公司可以向员工、非雇员董事和顾问以及顾问授予激励性股票期权、不合格股票期权、股票奖励、股票单位、股票增值权和其他股票奖励。

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并财务报表附注（续）

（未经审计）

2021年计划在公司董事会于2022年5月23日获得一致批准后进行了修改和重申，并于2022年8月18日获得公司股东的批准。经修订的2021年计划（“经修订的2021年计划”）允许额外的 2,000,000可能就2022年8月18日及之后作出的奖励发行的公司普通股。截至 2023 年 9 月 30 日，有 916,352可供未来发行的股票。

股票薪酬支出包括授予员工和非雇员的股票期权，已在公司的运营报表中列报，研发费用或一般和管理费用的综合亏损，具体取决于期权持有人履行的职能。没有自公司成立以来，与股票薪酬成本相关的净税收优惠已得到确认。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月中，公司确认了与股票期权和限制性股票单位相关的股票薪酬支出如下：


	截至9月30日的三个月				截至9月30日的九个月
	2023		2022		2023		2022
一般和行政	$	200,000	$	119,000	$	534,000	$	377,000
研究和开发		160,000		170,000		435,000		448,000
	$	360,000	$	289,000	$	969,000	$	825,000

截至2023年9月30日的九个月的股票期权活动摘要如下：


	未偿期权
				加权
		加权-		平均值
		平均值		剩余的	聚合
	数字	运动		合同的	固有的
	的股份	价格		期限（年）	价值
余额，2022 年 12 月 31 日	1,397,763	$	7.15	9.18	$	—
已授予	943,526	$	0.88	9.66		—
已锻炼	—	$	—	—	$	—
没收/调整	(164,259)	$	13.08	—
余额，2023 年 9 月 30 日	2,177,030	$	3.57	8.75	$	949.80
2023 年 9 月 30 日可行使	845,010	$	7.27	7.86	$	—

公司使用期权定价模型估算公允价值，核算向员工、非雇员和董事支付的所有股票付款。因此，股票薪酬支出是根据授予当日裁决的估计公允价值计量的，扣除没收款项。薪酬支出按收款人使用直线单一期权法向公司提供所需服务期间最终预计归属的部分进行确认。

公司使用Black-Scholes期权定价模型来估算授予日股票期权的公允价值。Black-Scholes模型要求公司做出某些估计和假设，假设与普通股的预期价格波动率、期权未偿还期、无风险投资的回报率以及公司股票的预期股息收益率有关。

截至 2023 年 9 月 30 日，有 $1,238,000与未归属股票期权相关的未确认薪酬支出，预计将在大约为的加权平均期内确认 1.39年份。

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并财务报表附注（续）

（未经审计）

Black-Scholes 计算股票期权授予日期公允价值所依据的加权平均假设包括以下内容：


	截至9月30日的九个月
	2023			2022
无风险利率		3.89	%		2.45	%
预期波动率		123.07	%		121.72	%
预期期限		5.68	年份		5.70	年份
预期股息收益率		0	%		0	%
加权平均授予日期公允价值	$	0.77		$	1.32

加权平均估值假设的确定方法如下：

●

无风险利率：公司的无风险利率基于授予时有效的美国国债应付利率，期限与假设的预期期权期限相称。

●

期权的预期期限：由于缺乏足够的历史数据，公司使用 “简化” 方法估算其员工股票期权的预期寿命，如员工会计公报（SAB）第107号所规定，即预期寿命等于期权归属期和原始合同条款的算术平均值。

●

预期股价波动率：预期波动率基于公司普通股的历史波动率。

●

预期的年度股息收益率：在可预见的将来，公司从未支付过股息，也预计不会支付股息。因此，公司假设预期的股息收益率为 0.0%.

2021 年 8 月 2 日，董事会薪酬委员会批准了对公司员工的限制性股票单位补助（2021 年 RSU）。汇总为 104,700基于服务的限制性股权单位在授予日期的公允价值为 $5.19。2021 年 RSU 奖项将以库存结算，背心 33%在授予之日第一周年和第二周年之际，并归属 34%在授予之日起三周年之际。2021年RSU奖项是根据2021年计划颁发的。在截至2023年9月30日的九个月中，有一场解锁活动 25,7842021 年限制性股份。有不2021 年限制性单位到期或取消；已没收了 9,3002021 年限制性股份。2022 年 2 月 7 日，董事会薪酬委员会批准了对公司员工的限制性股票单位补助（2022 年 RSU）。汇总为 148,343基于服务的限制性股权单位在授予日期的公允价值为 $1.82。2022 年 RSU 奖项将以库存结算，背心 33%在授予之日第一周年和第二周年之际，并归属 34%在授予之日起三周年之际。在截至2023年9月30日的九个月中，有一场解锁活动 43,5672022 年 RSU 的。曾经有不在此期间，2022 年 RSU 的到期或取消；已没收了 11,6672022 年限制性股权单位。2022年6月10日，董事会薪酬委员会批准向公司某些员工发放限制性股票单位补助（2022 RSU2）。汇总为 24,200基于服务的限制性股权单位在授予日期的公允价值为 $1.33。2022 年 RSU2 奖项将以库存结算，背心 33%在授予之日第一周年和第二周年之际，并归属 34%在授予之日起三周年之际。在截至2023年9月30日的九个月中，有一场解锁活动 8,0662022 年 RSU2 奖项。有不2022 年 RSU2 的到期、没收或取消。2023年3月13日，董事会薪酬委员会批准了对公司员工的限制性股票单位补助（2023 RSU）。汇总为 169,217基于服务的限制性股权单位在授予日期的公允价值为 $0.73。2023 年 RSU 奖项将以股票、背心结算 33%在授予之日第一周年和第二周年之际，并归属 34%在授予之日三周年之际。在截至2023年9月30日的九个月中，有不2023 年 RSU 的归属活动、到期或取消；已没收了 27,334在 2023 年的限制性单位中。截至2023年9月30日，与未归属服务类限制性股权单位相关的未确认补偿成本为 $307,000，将在剩余的服务期内予以确认 1.49年份。

Onconova Therapeutics, Inc.

简明合并财务报表附注（续）

（未经审计）

PSU 和 SAR 的补助

在2020年和2021年，董事会薪酬委员会和董事会批准了一项现金奖励计划，即向公司员工和非雇员董事发放以现金结算的股票增值权（SAR）奖励，向公司员工发放以现金结算的绩效股票单位（PSU）奖励。这些奖项是在2018年计划和2021年计划之外颁发的。由于自这些奖励以来公司的股价已经下跌，因此在2022年或2023年期间，它们对公司经营业绩和资产负债表的影响并不大。

8。研究协议

公司已与教育机构签订了各种许可和再许可权协议，专门使用专利和专利申请，以及此类教育机构在抗癌疗法、基因和蛋白质领域开展的研究可能产生的任何专利。根据这些协议，这项研究的结果已许可给公司。根据与天普大学（“坦普尔”）签订的其中一项协议，公司必须向坦普尔支付年度维护费，并根据许可专利所涵盖的任何产品产生的销售额的百分比支付特许权使用费，最低规定特许权使用费。如不根据许可专利，销售是在2023年9月30日之前产生的，公司没有产生任何与本协议相关的特许权使用费。此外，公司必须向坦普尔支付公司收到的任何分许可费的一定比例。

9。证券注册和销售协议

2021 年 8 月股权分配协议

2021年8月20日，公司与派珀·桑德勒公司签订了股权分配协议（“股权分配协议”）。（“派珀·桑德勒”），根据该协议，公司可以不时自行决定发行和出售公司普通股，总销售收益不超过美元25.0通过派珀·桑德勒担任销售代理的 “上市” 股票发行计划筹集了数百万美元。股权分配协议已于 2023 年 5 月到期。

根据股权分配协议，公司有权设定出售股票的参数，包括要发行的股票数量、要求出售的时间段、对在任何一个交易日可以出售的股票数量的限制以及任何低于该最低价格的不得进行出售。在遵守股权分配协议条款和条件的前提下，派珀·桑德勒以根据经修订的1933年《证券法》颁布的第415条被视为 “在市” 发行的方式出售股票，包括通过纳斯达克资本市场或任何其他交易市场出售我们的普通股。股权分配协议规定，派珀·桑德勒有权就其服务获得相当于以下补偿 3.0根据股权分配协议通过派珀·桑德勒出售的任何普通股总收益的百分比。根据股权分配协议，公司没有义务出售任何股份，可以随时暂停股权分配协议下的招标和要约。截至2023年9月30日，该公司已出售 109,523协议下的股票，加权平均价格为美元5.32每股。扣除佣金和发行费用后的净收益约为 $0.5百万。有不在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，公司根据协议出售的股份。

这些股票是根据公司在S-3表格（文件编号333-237844）上的上架注册声明发行的，该声明已于2023年5月到期。公司于2021年8月20日向美国证券交易委员会提交了招股说明书补充文件，内容涉及根据股权分配协议发行和出售股份。

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

以下管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析应与本季度报告第一部分第1项中所载的未经审计的简明合并财务报表以及截至2022年12月31日止年度的经审计的合并财务报表及其附注以及相关的管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析一起阅读，两者均包含在我们于2023年3月30日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中。在本报告中，除非上下文另有说明，否则，“我们”、“我们的”、“公司” 或 “Onconova” 指的是Onconova Therapeutics, Inc.及其合并子公司。

关于前瞻性陈述的警示说明

这份10-Q表季度报告包括前瞻性陈述。在某些情况下，我们可能会使用 “相信”、“估计”、“预期”、“期望”、“计划”、“打算”、“可能”、“可能”、“将”、“应该”、“大约” 等术语来识别这些前瞻性陈述。前瞻性陈述在本报告的多个地方出现，包括关于我们的意图、信念、预测、展望、分析或当前预期的陈述，这些陈述涉及我们正在进行的和计划中的临床前开发和临床试验、提交监管文件以及获得和维持候选产品监管批准的时间和能力、知识产权组合的保护、我们产品的临床效用程度，尤其是在特定患者群体中，我们开发商业和制造职能的能力、对临床试验数据的预期、我们的运营业绩、现金需求、财务状况、流动性、合作、合作伙伴关系、前景、增长和战略、我们运营的行业以及可能影响该行业或我们的趋势。

就其本质而言，前瞻性陈述涉及风险和不确定性，因为它们与事件、竞争动态和行业变化有关，并取决于未来可能发生或不发生或可能发生的时间比预期更长或更短的经济情况。尽管我们认为本报告中包含的每项前瞻性陈述都有合理的依据，但我们提醒您，前瞻性陈述并不能保证未来的业绩，我们的实际运营业绩、财务状况和流动性以及我们运营所在行业的发展可能与本报告中包含的前瞻性陈述存在重大差异。此外，即使我们的经营业绩、财务状况和流动性以及我们运营所在行业的事件与本报告中包含的前瞻性陈述一致，它们也可能无法预测未来时期的业绩或发展。

由于多种因素，包括与以下相关的风险，实际业绩可能与我们的前瞻性陈述存在重大差异：

●我们需要为临床阶段的项目、持续的产品开发和其他运营提供额外资金，以及我们有能力在需要时以可接受的条件获得足够的资金，如果无法获得足够的资金，我们的计划和未来需要缩减运营规模；

●我们继续作为持续经营企业的能力；

●我们对支出、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；

●我们的临床前研究和临床试验的成功与时机，包括试点启动和患者入组，以及监管部门对未来临床试验协议的批准；

●我们与其他制药公司签订、维持和履行合作协议的能力，为我们的临床候选产品或临床前化合物提供资金和商业化的能力，以及我们在这些协议下实现某些里程碑的能力；

●在获得和维持我们的候选产品的监管批准方面存在困难，以及我们可能获得的任何批准下的标签；

●我们开发、制造和商业化候选产品的计划和能力；

●我们未能招募或留住关键科学或管理人员或留住我们的执行人员；

●我们的候选产品潜在市场的规模和增长以及我们为这些市场提供服务的能力；

●美国和国外的监管发展;

●我们的任何候选产品的市场接受率和程度；

●为我们的候选产品和我们的专有技术获得和维护知识产权保护；

●成功发展我们的商业化能力，包括销售和营销能力；

●最近颁布的和未来的有关医疗保健系统的立法和法规；

●现有或即将上市的竞争疗法和产品的成功；

●我们维持证券在国家证券交易所上市的能力；

●第三方争议和诉讼的可能性；以及

●第三方的业绩，包括合同研究组织（“CRO”）和第三方制造商。

我们在本报告中作出的任何前瞻性陈述仅代表截至此类声明发布之日，我们没有义务更新此类陈述以反映本报告发布之日之后的事件或情况或反映意外事件的发生。对当前和任何前一时期的结果进行比较并不是为了表达任何未来的趋势或未来表现的迹象，除非以此表示，而且只能被视为历史数据。

您还应仔细阅读我们最新的10-K表年度报告中 “风险因素” 中描述的因素，以更好地了解我们业务固有的重大风险和不确定性以及任何前瞻性陈述的基础。由于这些因素，实际业绩可能与本报告前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大不利差异，您不应过分依赖任何前瞻性陈述。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为癌症患者发现和开发新产品。我们拥有专有的分子靶向药物，旨在破坏对癌细胞增殖至关重要的特定细胞途径。我们相信，我们研发中的候选产品有可能对各种医疗需求未得到满足的癌症有效。我们有以下两个临床阶段项目：（1）narazaciclib（ON 123300），一种用于实体瘤和血液系统恶性肿瘤的多靶向激酶抑制剂，可作为单一药物或与其他抗癌疗法联合使用；（2）利戈舍替单独或联合使用用于各种癌症的研究。我们目前正在评估化合物是否有许可机会。

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，我们的净亏损分别为1,480万美元和1,350万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为4.784亿美元。我们预计将蒙受巨额损失

在可预见的将来，即使我们的许可和合作协议中的里程碑可能已经实现，我们仍在继续开发候选产品并寻求监管部门的批准，因此在可预见的将来会出现支出和运营损失。

截至2023年9月30日，我们有2520万美元的现金及现金等价物。我们认为，我们的现金和现金等价物将足以为我们在2024年第三季度之前正在进行的试验和运营提供资金；因此，根据目前的预测，截至本报告发布之日，我们没有足够的现金和现金等价物来支持我们在这些财务报表发布之日后的至少12个月内的运营。因此，在这些财务报表发布之日后的一年内，我们能否继续作为持续经营企业存在重大疑问。

2021 年 8 月 20 日，我们签订了出售高达 2,500 万美元普通股的市场股权分配协议。该协议已于 2023 年 5 月到期。截至2023年9月30日，我们根据该协议以每股5.32美元的加权平均价格出售了109,523股股票。扣除佣金和发行费用后的净收益约为50万美元。

我们正在探索各种资金来源，用于开发和申请监管部门对我们的研究化合物以及我们正在进行的运营的批准。如果我们通过与第三方（可能包括现有合作伙伴）的战略合作和联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。但是，无法保证我们能够按照我们可接受的条件成功获得足够数额的此类融资，或者根本无法保证。此外，无法保证我们会获得必要的批准，以推销我们的候选产品或实现盈利或可持续的正现金流。如果我们无法通过未来的融资或战略和合作安排成功筹集足够的额外资金，我们将没有足够的现金为正在进行的试验和运营提供资金。

候选产品/化合物

Narazaciclib (ON 123300) — 靶向 CDK4/6 的分化多激酶抑制剂

根据1999年1月1日与天普大学签订的、经2013年3月21日修订的许可协议，我们许可了天普大学的化合物，包括我们的候选产品narazaciclib。Narazaciclib 是一种多靶向激酶抑制剂，靶向低浓度的多种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)、AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 相关蛋白激酶 5 (ARK5) 和集落刺激因子 1 受体 (CSF1R)，以及其他被认为可推动肿瘤细胞增殖、存活和转移的酪氨酸激酶。作为一种细胞凋亡和抗增殖剂，narazaciclib调节细胞周期调节蛋白（包括细胞周期蛋白 D1）的水平和活性，并抑制视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白结合。Narazaciclib 通过阻止 CDK 介导的 G1-S 相转来抑制癌细胞生长并抑制脱氧核糖核酸 (DNA) 的合成，然后通过诱导线粒体介导的细胞凋亡导致肿瘤细胞死亡。根据临床前研究的数据，我们认为，narazaciclib有可能克服当前一代获批准的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂的局限性。下表描述了那拉扎西利布、利博西利布和阿贝马西利布的最大体外抑制剂浓度（IC50）的一半。IC50 是一种定量衡量标准，表示所需每种药物的浓度

在体外将这些列出的激酶抑制50％。我们认为，由于其多靶向激酶抑制特性，我们的CDK抑制剂与市场上或正在开发的其他药物有区别。


	Narazaciclib	palbociclib	ribociclib	Abemaciclib
赞助商	昂科诺娃	辉瑞公司	诺华	莉莉
		CDK 家族
cdk4/Cyclin D1	2	2	3	0.8
cdk6/Cyclin D1	0.6	0.8	6.0	0.6
cdk1/Cyclin A	2190	>10,000	>10,000	270
cdk2/Cyclin E	69	2300	>10,000	130
CDK9/T1	48	630	390	7
		其他激酶
CSF1R	0.7	>10,000	>10,000	>10,000
MARK 5/NUAK 1	5	1,400	1,540	773
FLT3	6.0	496	753	72

资料来源：2021 年反应生物学

除了 CDK 4/6 之外，纳拉扎西利布还能高效抑制 ARK5（NUAK1），50% 的抑制浓度（IC50）为 4.95 nM（2014 年报告 EPR-123300-001 和 Reddy），而 palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib 不能。发现纳拉扎西利布与 ARK5 结合的平衡解离常数 (Kd) 值为 19 nM，而已知的 NUAK1 特异性抑制剂 (HTH-015-01) 为 790 nM。此外，使用测量完整细胞激酶活性的基于细胞的检测，即NanoBRET技术，确定纳拉扎西利布抑制了IC50值为30 nM的ARK5，而两种已发布的抑制剂 HTH-015-01 和 WZ4003 的IC50值大于10,000 nM。ARK5（也称为 NUAK1）是 AMPK 催化亚单位家族的成员，是细胞能量同源抑制的关键调节剂（Lui 2012）。事实证明，ARK5在许多癌细胞调节的存活途径中很重要，例如调节AKT依赖细胞存活、通过c-myc活性进行细胞代谢、氧化应激下的肿瘤细胞存活和肿瘤细胞迁移（Faisal，2020，Lui，2012，Port，2018）。有人提出，在同一分子实体中联合使用CDK和ARK5抑制剂可同时抑制通过CDK和ARK5的细胞周期（细胞抑制）和细胞代谢（细胞毒性）途径，对癌细胞产生差异化作用。

Narazaciclib 还抑制 IC50 值在 0.7 到 10 nM 之间的 CSF1R（未公布的数据和 Reddy 2014）。narazaciclib 与 CSF1R 结合的 Kd 值被确定为 0.7 nM。在体外和基于细胞的检测中，纳拉扎西利布在低纳米摩尔值下结合和抑制 CSF1R 的能力表明，这种化合物可能会对依赖于 CSF1R 信号传导的癌症产生影响。

Narazaciclib 可以有效靶向 BUB1 蛋白。BUB1的高表达水平是乳腺癌核心存活率的预测标志。

临床前研究表明，Narazaciclib对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞系具有强大的抗肿瘤活性，无论它们对美国食品药品管理局批准的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼的敏感性如何。事实证明，那拉扎西利布对MCL细胞系的活性优于美国食品药品管理局批准的CDK 4/6抑制剂palbociclib和ribociclib的活性，也与美国食品药品管理局批准的CDK 4/6抑制剂abemaciclib的活性相似。将那拉扎西利布与依鲁替尼联合使用可协同提高对依鲁替尼敏感和耐依鲁替尼的MCL细胞系的抗肿瘤活性。该研究的临床前数据于2023年6月14日在瑞士卢加诺举行的第17届恶性淋巴瘤国际会议和2023年10月7日在爱尔兰都柏林举行的欧洲MCL网络年会上公布。

在某些体外模型中，narazaciclib的激酶抑制谱对CDK4、CDK6、ARK5、CSF1R、pdgfrβ和Pi3K-Δ具有很高的活性，所有这些都与人类肿瘤细胞的生长、存活和转移有关（Reddy，2014）。在一项针对广泛的人类肿瘤细胞系那拉扎西利布的体外研究中，那拉扎西利布显示出强大的抗增殖活性，50% 的生长抑制剂浓度 (GI50) 介于 0.02 µM 至 1.5 µM 之间。在这些体外模型中，narazaciclib表现出广泛的活性，对抗多种活性

血液学来源（淋巴瘤、白血病和骨髓瘤）以及源自多个器官部位的实体瘤的细胞系光谱。对耐药人类肿瘤细胞系的研究表明，那拉扎西利布不是耐多药基因（mdr1）底物，可能对耐药肿瘤细胞系具有活性（iBv.1 2020；Reddy，2014）。narazaciclib 的活性似乎不受依鲁替尼敏感和依鲁替尼耐药患者衍生细胞中 MDR-1 过度表达和诱导细胞凋亡的影响（Divakar，2016）。narazaciclib抑制CDK4/6/RB1途径的能力也已在套细胞淋巴瘤（Divakar，2016年）、多发性骨髓瘤（Perumal，2016年）、各种乳腺癌亚型（Reddy 2014）和结直肠癌（ibv.2 2022）的临床前测试中得到证实。

由于毒性，第一代非选择性CDK抑制剂（Selicilib/Roscovitine和Alvocidib/flavopiridol）在早期试验中的有效性有限（Blachly 2013）。第二代化合物（palbociclib 和 ribociclib）特异性抑制 CDK4 和 6，从而抑制视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化。Abemaciclib 是一种多靶向激酶 CDK4/6 抑制剂，对 CDK4/6 具有较低的纳米摩尔活性。第二代CDK4/6抑制剂显著改善了激素受体（HR）阳性转移性乳腺癌患者的临床预后（Hortobagyi 2018、Sledge 2017、Finn 2016）。几种CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib和abemaciclib）已获得批准，现已成为HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的标准治疗药物（abemaciclib）或与抗雌激素疗法联合使用。另一种CDK4/6抑制剂Trilaciclib最近被批准用于支持性治疗领域，用于预防化疗后的骨髓抑制。

2017年12月，我们与HanX Biopharmaceuticals, Inc.（HanX）签订了许可和合作协议，该公司专注于开发新型肿瘤产品，用于纳拉扎西利布在中国的生产、临床开发、注册和商业化。根据协议条款，我们收到了一笔预付款，如果该药物获得批准，我们将获得监管和商业里程碑付款，以及未来在中国销售的任何特许权使用费。2017年合作的主要特点是，HanX提供了中国在研新药申请（IND）所需的所有资金，从而使必要的研究能够获得国家药品监督管理局（中国FDA）的IND批准。2019年第四季度，HanX向中国食品药品管理局提交了IND，该申请于2020年1月6日获得批准。我们和HanX还打算进行这些作为中国IND批准基础的研究，以符合美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批准标准。因此，我们使用此类研究向美国食品药品管理局提交了IND申请。2020年9月，中国启动了一项使用那拉扎西利布治疗癌症患者的1期研究。我们保留在中国以外地区生产、临床开发和商业化的全球权利。

与HanX合作，中国已在三个地点启动了一项针对晚期复发/难治性癌症患者的1期剂量递增研究（Study HX301-I-01），第一位患者于2020年9月15日入组。在这项研究中，HX301（narazaciclib）每天给药 21 天，然后在每 28 天周期中休息 7 天。这项研究正在进行中。

我们于2020年11月向美国食品药品管理局提交了IND申请，并于2020年12月发布了FDA研究可能继续进行的信函。使用那拉扎西利布的补充美国1期研究（研究19-01）于2021年5月开始招生。在美国的19-01号研究中，那拉扎西利布每天连续给药。该研究将评估复发/难治性晚期癌症患者口服那拉扎西利布的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，剂量从每天40毫克开始，连续28天为一个周期。narazaciclib第一期实体瘤研究的第六剂量队列（每天口服240 mg）的入组已完成，观察到一剂量限制毒性（DLT）。第七剂队列（每日 280 mg）目前正在进行中。

预计这些研究将提供初步的安全数据以及narazaciclib的推荐2期剂量和时间表。

视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白是细胞分裂的主调节剂，对包括衰老、自我更新、复制和细胞凋亡在内的多种细胞过程至关重要（Engel，2015）。据信，Rb的流失或失活会导致恶性细胞的形成，并发生在某些癌症的发病机制中。在乳腺癌临床前Rb阳性异种移植模型中，事实证明，那拉扎西利布的活性与palbociclib（辉瑞的Ibrance®）相似。此外，基于相同的临床前模型，与palbociclib相比，那拉扎西利可能具有减少中性粒细胞减少的潜在优势。而在这次临床前中，这两种化合物都导致了红细胞和血小板计数降低

模型系统，发现 palbociclib 具有更突出且更显著的统计学意义（P

体外研究比较了那拉扎西利布和帕博西利在乳腺癌Rb空细胞系中的生长抑制活性，这两者表现出对palbociclib的耐药性，同时保持对narazaciclib的敏感性（ibv.2 2022）。使用套细胞淋巴瘤细胞的研究表明，那拉扎西利布能够通过抑制Akt/pi3K/mtor途径诱导细胞凋亡来诱导细胞死亡，而palbociclib治疗只能由于CDK4/6的抑制而诱发细胞周期停滞（Divakar，2016）。那拉扎西利布治疗与几种细胞凋亡标志物（PARP、caspase 3、caspase 7和caspase 9）的存在有关，narazaciclib（但不包括palbociclib）导致细胞凋亡的产生。总体而言，已在以下细胞系中观察到纳拉扎西利布暴露后的细胞凋亡：乳腺癌（iBv.2 2022，Reddy，2014）、套细胞淋巴瘤（Divakar，2016）、多发性骨髓瘤（Perumal，2016）和结直肠癌（ibv.2 2022）。

除了 CDK4/6 和 PI3 激酶通路外，narazaciclib 还能在体外抑制其他几种激酶，包括 ARK5（NUAK1）（IC50 为 4.95 nM）（ibv.2 2022，Reddy，2014），而 palbociclib 没有。ARK5是AMPK家族的一员，被认为是细胞能量稳态的关键调节剂（Liu，2012），在许多癌细胞存活途径中起着重要作用。ARK5的过度表达与肝细胞癌（Cui，2013）、卵巢癌（Phippen，2016）、结直肠癌（Port，2018）和胶质母细胞瘤（Lu，2013）的预后不佳有关。ARK5参与了乳腺癌细胞（Chang，2012年）、结直肠癌（Kusakai，2004年）、胃癌（Chen，2017年）和多发性骨髓瘤（铃木等人，2005年）的侵袭性、迁移和转移潜力的增加。Narazaciclib抑制ARK5，这可能导致mtor/myc/rb1通路下调，从而导致细胞周期停滞和细胞凋亡。

由于ARK5活性现在被认为是促进癌细胞迁移和入侵的一个组成部分（Kusaki，2004），因此纳拉扎西利布治疗的效果可能会对细胞迁移和转移产生影响。在某些体外模型中，narazaciclib能够以浓度依赖的方式抑制U87细胞的迁移百分比。测试的时间和浓度并未导致细胞死亡，但在较高浓度下确实抑制了细胞分裂（ibv.2 2022）。使用伤口愈合模型将纳拉扎西利抑制细胞迁移的能力与palbociclib的能力进行了比较。在纳拉扎西利布存在的情况下，三阴性癌细胞迁移被抑制了72小时，但在palbociclib存在下却没有被抑制（ibv.2 2022）。

包括乳腺癌和多发性骨髓瘤在内的许多癌症的发病机制和进展与C-Myc（Li，2003）有关，后者依赖于ARK5活性（Liu，2012）和钙依赖性代谢（Monteverde，2018）。事实证明，对ARK5的抑制在MYC过度表达的肿瘤中是致命的（Liu，2012，Perumal，2016年），在纳拉扎西利布的抑制谱中靶向ARK5有可能克服因视网膜母细胞瘤功能丧失和c-Myc过度表达而出现的对CDK4/6抑制剂的耐药性。肿瘤细胞系的临床前研究表明，包括HR阳性乳腺癌、结直肠癌、肝细胞癌、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤在内的几种恶性肿瘤可能对纳拉扎西利布暴露产生临床反应（Reddy，2014，Divakar，2016，Perumal，2016）。此外，纳拉扎西利布已在四种小鼠异种移植模型（乳腺癌、结直肠癌、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中进行了测试，并被发现具有靶向活性并且对动物无毒（Reddy，2014；Divakar，2016；Perumal，2016；ibv.2 2022）。

CSF1R 属于 III 类激酶受体，包括 c-kit、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) α和 FLT3。CSF1R 有 2 种高亲和力结合配体，即集落刺激因子 1 (CSF-1)，也称为巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 和白介素 34 (IL-34)。CSF-1 对于骨髓祖细胞分化和增殖为巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞和破骨细胞很重要。巨噬细胞不仅在肿瘤生长的发病机制中起着重要作用，而且在炎症性疾病和骨代谢等多种疾病的发病机制中也起着重要作用。高水平的 CSF-1 对于肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的招募至关重要，主要是免疫抑制表型 (M2)。它们是肿瘤微环境中的主要炎症免疫细胞，参与肿瘤免疫抑制、血管生成、侵袭和转移。

CSF-1 或 CSF1R 的过度表达与肿瘤侵袭性和预后不佳有关。抑制 CSF1R 的信号通路提供了一种减少肿瘤微环境中 M2 巨噬细胞/TAM 数量的方法，从而改善抗肿瘤免疫治疗。最近的研究发现，CSF-1/CSF1R

轴阻滞可以提高免疫检查点抑制剂的效率，尤其是程序性死亡配体 1 抑制剂。

癌细胞可以通过突变失去Rb功能，并对palbociclib产生耐药性或不敏感。通常，第二代药物尚未被证明适用于单药治疗，通常必须与激素疗法联合使用以治疗HR+/HER2-mBc。此外，纳拉扎西利布的新抑制作用可能有利于提高疾病进展速度，尤其是内脏疾病患者（Hortobagyi 2018）。这一假设需要在临床试验中得到证实。

不幸的是，批准的CDK4/6抑制剂正在出现几种获得性耐药机制，导致HR+/HER2-mBc患者的进展（2019年春季；Knudsen，2020年）。因此，未得到满足的医疗需求支持了晚期HR+/HR-mBc的下一代（第三代）CDK4/6抑制剂的开发。纳拉扎西利布的抑制作用可能提供一种治疗策略，以优化CDK 4/6抑制的功效，减少耐药性的出现和/或为palbociclib、ribociclib和/或abemaciclib进展的患者提供临床益处。

我们认为，与批准的CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib和abemaciclib）相比，纳拉扎西利布具有良好的激酶抑制特性，可能带来致瘤和安全益处（Perumal，2016，Divakar，2016）。

根据对大鼠和猴子的持续给药研究的数据，narazaciclib的安全性预计将优于批准的CDK4/6抑制剂，其中骨髓抑制和胃肠道毒性最为常见。这些不良事件的管理预计将遵循批准的CDK 4/6抑制剂的管理。我们认为，纳拉扎西利布的拟议作用机制、纳拉扎西利布可能靶向的晚期癌症未得到满足的医疗需求以及临床前研究中那拉扎西利布的预期安全性，都支持临床研究的开展。迄今为止，在正在进行的1期临床试验中，没有显著的骨髓抑制或胃肠道毒性。

基于临床前体外研究和异种移植模型，在临床试验中对用于乳腺癌以及其他实体瘤和血液系统恶性肿瘤的临床开发是有道理的。Onconova计划推进测试纳拉扎西利布是否会在晚期恶性肿瘤患者中显示出活性和/或安全性。

如前所述，已将CDK 4/6抑制剂添加到芳香化酶抑制剂和SERD中，以增强HR+、HER2-转移性乳腺癌的抗肿瘤活性。Mirza及其同事在2020年ESMO上公布了随机2期研究NSGO-PALEO/ ENGOT-EN3 试验的结果，并报告说，palbociclib和letrozo对ER+复发性子宫内膜癌的女性产生了有意义的PFS益处（Mirza等人，2020）。

子宫内膜癌（EC）是最常见的妇科恶性肿瘤（美国癌症协会 2021）。子宫内膜样子宫内膜癌 (EEC) 是 EC 最常见的亚型，约占病例的 75%。在美国，预计到2022年将有大约65,950例新的子宫内膜癌和子宫肉瘤以及大约12,550例死亡，发病率和死亡率一直在上升（美国癌症协会 2022）。低级（1 级或 2 级）EEC（lgeeC）的癌组织形成腺体 ≥ 95%（1 级）或 50% 至 94%（2 级）。治疗包括手术、放射治疗和/或全身治疗。全身治疗通常是化疗和/或激素疗法，典型的治疗方案包括紫杉醇/卡铂联合来曲唑维持；紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗联合贝伐珠单抗；或来曲唑、阿那曲唑或依西美坦（NCCN 2022）。总体而言，五年无病存活率和五年存活率很高，分别为81.7％和83.1％（Gottwald 2010），但复发或转移性疾病的发病率和死亡率很高。

在 Mirza 在 2020 年 ESMO 上发表的 NSGO-PALEO/ENGOT-EN3 试验中，参与者被随机分配在 28 天周期内口服 2.5 毫克来曲唑 D1-28、palbociclib 125 mg 或安慰剂 d1—21，直到疾病进展。与安慰剂组相比，来曲唑和帕尔博西利的PFS显著改善（PFS中位数为8.3对3.0个月，HR 0.56，95% 置信区间为0.32至0.98，p=0.04）。24周时的疾病控制率也有所提高（63.6％对37.8％）。在该患者群体中提供的ribociclib和letrozole以及abemaciclib和letrozole的2期数据进一步证实了这些数据。

Onconova在23年第一季度启动了一项多中心1/2a期试验，评估其多激酶抑制剂那拉扎西利布与来曲唑联合作为复发性转移性LGEEC的二线或三线疗法。那拉扎西利布和来曲唑均在持续的1期剂量递增阶段口服，然后进入旨在招收约30名患者的2期扩大队列。该试验的第一位患者于2023年5月给药，最初的队列（160mg）已经完成了DLT观察期。没有观察到 DLT。

口服 Rigosertib 和 PD-1 组合治疗克拉斯突变癌症

我们支持了一项由研究者发起的研究（IIS），该研究正在探索使用口服利戈舍替布治疗由突变的K-Ras基因驱动的癌症，这是一项针对抗检查点抑制剂（CPI）的K-Ras突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的利高舍替联合PD-1抑制剂（nivolumab）的1/2a期研究。NSCLC研究是开放的，已经达到最高剂量群组。联合剂量耐受性良好，正在等待正式的疗效评估。这项研究的目的是确定该组合物的推荐2期剂量（RP2D），以供将来的研究，并描述联合治疗的安全性。迄今为止，已经观察到一名患有低钠血症 DLT 的患者。正在考虑继续增加剂量。在目前的剂量水平下，似乎尚未达到最大耐受剂量。在2022年9月欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上公布的中期数据显示，该试验在广泛预先治疗的人群中出现了早期且令人鼓舞的疗效信号，14名可评估的患者出现了一项完全缓解、两次部分反应和一例病情稳定。这些反应是在先前检查点抑制剂治疗失败的具有三种不同KRAS突变的患者中实现的，从而证实了rigosertib具有与Kras无关的作用机制以及与抗PD-1药物协同作用的潜力。我们认为，这支持进一步研究利戈舍替与KRAS突变的非小细胞肺癌中的CPI。

2021 年 6 月 17 日，我们宣布在《分子癌》（Yan、C.、Saleh、N.、Yang、J. 等。通过抑制RAS/RAF/PI3K途径的新型肿瘤细胞诱导CD40表达可增强对检查点阻滞的反应。 Mol Cancer20、85；2021）表明，在不单独对CPI产生反应的小鼠黑色素瘤模型中，利戈舍替布与CPI协同作用可改善肿瘤生长抑制和存活率。据推测，rigosertib的抗癌活性是由于其能够逆转免疫抑制肿瘤微环境。我们认为，这些临床前数据支持利戈舍替联合使用CPI治疗的转移性黑色素瘤CPI的临床评估，后者在CPI治疗中取得了进展。范德比尔特大学评估口服利戈舍替联合pembrolizumab治疗CPI耐药晚期/转移性黑色素瘤患者的 IIS 已于 2023 年 3 月开放注册，并将继续招收患者。

Rigosertib 作为单一疗法

隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）是一种极为罕见的疾病，由于缺乏 VII 型胶原蛋白表达，医疗需求大量未得到满足。VII 型胶原蛋白负责将皮肤的内层固定在外层，它的缺失会导致 RDEB 患者的皮肤极度脆弱和慢性伤口形成。随着时间的推移，这些患者中有许多会出现鳞状细胞癌（SCC），通常出现在慢性皮肤损伤和炎症区域。临床前研究表明，polo 样激酶 1 (PLK1) 在 RDEB 相关的 SCC 肿瘤细胞中过度表达。这些肿瘤表现出高度侵袭性的早期转移过程，使其成为这些患者的主要死因，到45岁和55岁，累计死亡风险分别为70％和78.7％（Mellerio，2016年），（Fine，2016年）。这些肿瘤对常规化疗和放射治疗以及表皮生长因子和酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗（Mellerio，2016），（Stratigos，2020年）的反应速度有限，大多是短期的。

基于rigosertib作为强效的 PLK-1 途径抑制剂的活性（Atanasova，2019 年），对与隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB-SCC）相关的晚期/转移性鳞状细胞癌患者采用利戈舍替单一疗法的 2 期开放标签 IIS 正在招收患者。正如我们在2021年12月披露的那样，这项研究的早期初步数据已在2021年11月25日至27日举行的2021年奥地利皮肤病学会年会和2022年6月7日至9日在巴黎举行的世界罕见皮肤病大会上公布。最近，数据于2023年5月9日在日本大阪举行的国际皮肤病调查学会（ISID）国际大疱性表皮松解症研讨会上公布，网址为

2023年6月3日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以及2023年10月12日在德国柏林的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）。

最近病例的数据来自一位患有多发不可切除的皮肤短链细胞（cscC）的患者，这些短链细胞对包括西米普利单抗在内的先前治疗没有反应。结果显示，静脉注射利戈舍替布具有可接受的安全性，并且经过13个治疗周期，患者在临床和组织学上持续缓解了所有病变，没有转移性疾病的迹象。患者完全缓解了16个月，当时由于疾病复发，rigosertib的给药已停止。最近入组了另一名患者，他患有RDEB和多发csccs以及涉及淋巴结的转移性疾病，其先前的治疗包括手术切除、全身靶向治疗（西妥昔单抗）和免疫疗法（pembrolizumab）。在基线时，患者患有涉及左肘区域的大量不可切除的cscC，并在 PET-CT 扫描中发现了淋巴结疾病。据报道，在从560 mg PO BID开始口服 rigosertib 4个周期后，所有cscc病变的临床缓解均已完全缓解。患者已耐受口服 rigosertib，目前仍在接受治疗。

尽管该试验目前可用的安全性和有效性数据仅来自四名患者，但研究人员认为，这是一个非常令人鼓舞的发现，值得进一步研究。此外，研究人员和我们认为，临床前模型中生成的数据表明，rigosertib对PLK1的活性现已在临床上得到初步支持，并表明rigosertib可能在PLK1引起的其他更常见的癌症中起作用。2023年6月27日，Onconova和领导国际空间站研究RDEB-SCC的研究人员与美国食品药品管理局会面，讨论了该适应症中利戈舍替布的未来发展。根据那次会议以及我们在大型医学会议上看到和介绍的先前难治性患者的临床反应，我们计划进行一项由公司赞助的试验，并寻求孤儿认定。

“RasOpathies” 中的罕见病项目

rigosertib的临床前研究也正在进行中，例如在患有rasOpathies的儿童中可见的心肌病。Rigosertib 对 Raf1L613V/+ 小鼠的 rasOpathy 相关肥厚型心肌病 (HCM) 以及其他综合征特征进行正常化和逆转。

关键会计政策与估计

该管理层对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们根据公认会计原则编制的未经审计的中期合并财务报表。这些财务报表的编制要求我们做出影响合并财务报表中报告的资产、负债、收入和支出金额以及或有资产和负债披露的估计和判断。我们会持续评估我们的估算和判断，包括与应计费用、收入确认、递延收入和股票薪酬相关的估算和判断。我们的估算基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值做出判断的基础，而这些因素从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。正如我们在2023年3月30日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中讨论的那样，我们的关键会计政策和估算没有重大变化。

运营结果

截至2023年9月30日的三个月与2022年9月30日的比较


	截至9月30日的三个月
	2023		2022		改变
收入	$	57,000	$	57,000	$	—
运营费用：
一般和行政		2,686,000		2,105,000		(581,000)
研究和开发		2,460,000		3,593,000		1,133,000
运营费用总额		5,146,000		5,698,000		552,000
运营损失		(5,089,000)		(5,641,000)		552,000
其他收入，净额		350,000		243,000		107,000
净亏损	$	(4,739,000)	$	(5,398,000)	$	659,000

收入

2023年的收入与2022年持平，这是由于确认了我们与Symbio合作的递延收入。

一般和管理费用

截至2023年9月30日的三个月，一般和管理费用从截至2022年9月30日的三个月的210万美元增加了60万美元，增长了28％，至270万美元。这一增长是由与我们的年度股东大会相关的40万美元上市公司成本以及董事会成员的额外开支、20万美元的专业和咨询费增加以及10万美元的股票薪酬支出增加所致，但被2023年期间减少的10万美元保险费用所部分抵消。

我们的一般和管理费用的详细信息是：


	截至9月30日的三个月
	2023		2022
专业和咨询费	$	539,000	$	363,000
基于股票的薪酬		200,000		119,000
人事相关		729,000		673,000
上市公司成本		983,000		586,000
保险及其他		235,000		364,000
	$	2,686,000	$	2,105,000

研究和开发费用

截至2023年9月30日的三个月中，研发费用从截至2022年9月30日的三个月的360万美元下降了110万美元，跌幅31％，至250万美元。下降的主要原因是与那拉扎西利布药物和药品生产时间相关的制造成本减少了80万美元，临床开发减少了40万美元，但被与那拉扎西利布相关的咨询费用增加20万美元以及因员工人数减少而减少的10万美元人事支出所抵消。

我们的研发费用的详细信息是：


	截至9月30日的三个月
	2023		2022
临床前和临床开发	$	1,179,000	$	1,584,000
人事相关		420,000		545,000
制造、配方和开发		265,000		1,054,000
基于股票的薪酬		160,000		170,000
咨询费		436,000		240,000
	$	2,460,000	$	3,593,000

其他收入，净额

截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，其他净收入分别为40万美元和20万美元。这一变化是由于2023年期间的利息收入增加了20万美元。

截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的比较


	截至9月30日的九个月
	2023		2022		改变
收入	$	170,000	$	170,000	$	—
运营费用：
一般和行政		7,010,000		6,430,000		(580,000)
研究和开发		8,996,000		7,633,000		(1,363,000)
运营费用总额		16,006,000		14,063,000		(1,943,000)
运营损失		(15,836,000)		(13,893,000)		(1,943,000)
其他收入，净额		1,072,000		349,000		723,000
净亏损	$	(14,764,000)	$	(13,544,000)	$	(1,220,000)

收入

2023年的收入与2022年持平，这是由于确认了我们与Symbio合作的递延收入。

一般和管理费用

截至2023年9月30日的九个月，一般和管理费用为700万美元，截至2022年9月30日的九个月中，一般和管理费用为640万美元。与我们的年度股东大会相关的上市公司成本增加了50万美元，与两位新董事相关的额外董事会费用，专业和咨询费增加了30万美元，股票薪酬支出在2023年期间增加了10万美元。2023年期间，保险成本减少了30万美元，部分抵消了这些增长。

我们的一般和管理费用的详细信息是：


	截至9月30日的九个月
	2023		2022
专业和咨询费	$	1,534,000	$	1,255,000
基于股票的薪酬		534,000		377,000
人事相关		2,506,000		2,591,000
上市公司成本		1,670,000		1,149,000
保险及其他		766,000		1,058,000
	$	7,010,000	$	6,430,000

研究和开发费用

截至2023年9月30日的九个月中，研发费用从截至2022年9月30日的九个月的760万美元增加了140万美元，增长了18％，至900万美元。这一增长主要是由临床开发、临床前开发和咨询费用增加260万美元造成的，这些费用主要与narazaciclib的1期剂量增加和1/2期联合试验有关。与那拉扎西利布药物和药品生产时间相关的100万美元制造成本降低以及20万美元的人事相关费用减少部分抵消了这些增长。

我们的研发费用的详细信息是：


	截至9月30日的九个月
	2023		2022
临床前和临床开发	$	3,595,000	$	1,302,000
人事相关		1,541,000		1,772,000
制造、配方和开发		2,147,000		3,168,000
基于股票的薪酬		435,000		448,000
咨询费		1,278,000		943,000
	$	8,996,000	$	7,633,000

其他收入，净额

截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，其他净收入分别为110万美元和30万美元。这一变化是由于2023年期间的利息收入增加了80万美元。

流动性和资本资源

自成立以来，我们的运营出现了净亏损和负现金流。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，我们分别出现了1,480万美元和1,350万美元的净亏损。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，我们的运营活动分别使用了1,350万美元和1,240万美元的净现金。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为4.784亿美元，营运资金为1,730万美元，现金和现金等价物为2520万美元。我们认为，我们的现金和现金等价物将足以为我们在2024年第三季度之前正在进行的试验和业务运营提供资金；因此，根据目前的预测，截至本10-Q表申报之日，我们没有足够的现金和现金等价物来支持我们在这些财务报表发布之日后的至少12个月内的运营。这些条件使人们对我们在财务报表发布之日后的一年内继续作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。由于估算所涉及的固有不确定性以及与生物技术产品的研究、开发和商业化相关的风险，我们可能基于可能被证明是错误的假设得出这一估计，而我们的运营计划可能会由于我们目前未知的许多因素而发生变化。

我们将需要大量额外资金来资助我们正在进行的临床试验和运营，并继续执行我们的战略。为了缓解人们对我们继续经营业务的能力产生重大怀疑的情况，我们计划探索各种稀释性和非稀释性融资来源，包括股权融资、战略联盟、业务发展和其他来源。公司未来的成功取决于我们获得额外资金的能力。但是，无法保证我们会成功地以我们可接受的条件或根本获得足够数额的此类资金。在需要时未能以可接受的条件获得足够的资本将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。因此，我们得出的结论是，在这些财务报表发布之日后的一年内，我们能否继续作为持续经营企业存在重大疑问。

所附财务报表是在持续经营的基础上编制的，其中考虑了在正常业务过程中变现资产和清偿负债，不包括任何调整

涉及记录资产金额的可收回性和分类，或者如果我们无法继续经营下去，则可能需要对负债进行金额和分类。

现金流

下表汇总了截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的现金流量：


	截至9月30日的九个月
	2023		2022
提供的净现金（用于）：
经营活动	$	(13,502,000)	$	(12,410,000)
投资活动		(14,000)		—
筹资活动		—		—
外币折算的影响		3,000		(47,000)
现金和现金等价物的净减少	$	(13,513,000)	$	(12,457,000)

用于经营活动的净现金

截至2023年9月30日的九个月中，用于经营活动的净现金为1,350万美元，主要包括1,480万美元的净亏损，包括100万美元的非现金股票薪酬和折旧费用。运营资产和负债的变化导致现金净增加30万美元。运营资产和负债的重大变化包括应付账款增加了230万美元，应计负债减少了70万美元，这要归因于向供应商开具发票和付款的时机，预付费用和其他流动资产增加了120万美元，以及由于根据我们与Symbio的合作协议确认了预付款中未摊销的部分而导致递延收入减少20万美元。

截至2022年9月30日的九个月中，用于经营活动的净现金为1,240万美元，主要包括1,350万美元的净亏损，包括80万美元的非现金股票薪酬支出。运营资产和负债的变化导致现金净增加30万美元。运营资产和负债的重大变化包括预付费用和其他流动资产增加80万美元，应付账款增加100万美元，应计负债增加20万美元，应计负债增加20万美元，这是由于我们与Symbio的合作协议确认了预付款中未摊销的部分，递延收入减少了20万美元。

物质现金需求

自成立以来，我们一直没有实现盈利，我们预计在可预见的将来将继续出现净亏损。我们预计，由于对那扎西利布进行了临床试验，以及我们临床和监管部门员工人数的增加，2023年的净现金支出将高于2022年。我们还预计，潜在内部许可的成本将增加，其时间将由任何潜在的内部许可的时间决定。我们在正常业务过程中与第三方合同组织签订合同，涉及临床试验、临床前研究、制造和其他用于运营目的的服务和产品。这些合同通常规定在发出通知后的一段时间后终止，因此，我们认为，目前，我们在这些协议下的不可取消的义务并不重要。我们认为，我们的现金和现金等价物将足以为我们在2024年第三季度之前正在进行的试验和运营提供资金；因此，根据目前的预测，我们没有足够的现金和现金等价物在这些财务报表发布之日后的至少12个月内支持我们的运营。这些条件使人们对我们在财务报表发布之日后的一年内继续作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。

我们正在探索各种资金来源，以持续开发narazaciclib和任何潜在的许可化合物以及我们的持续运营。即使我们的许可和合作协议中的里程碑可能得以实现，我们仍将继续对候选产品进行开发和临床试验，并寻求监管部门的批准，预计在可预见的将来仍将产生巨额支出和营业损失。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将进行大量的保密协议准备工作，

商业化费用。我们目前没有医药产品的销售、营销和分销组织。我们可能依靠与战略或合作伙伴签订的许可和共同推广协议，将我们的产品在美国和其他地区商业化。如果我们选择建立商业基础设施以支持任何获得监管部门批准的候选产品在美国的营销，则此类商业基础设施有望包括一支由销售管理、内部销售支持、内部营销小组和分销支持支持的靶向肿瘤学销售队伍。为了在内部开发适当的商业基础设施，我们必须投资财务和管理资源，其中一些资源必须在确定上市批准之前进行部署。此外，我们已经并将继续承担与上市公司运营相关的额外成本。

有关其他风险，请参阅本报告第二部分中的 “风险因素”，此前已在我们最新的10-K表年度报告中披露。

第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露

作为一家规模较小的申报公司，公司无需提供本项目其他要求的信息。

第 4 项。控制和程序

管理层对我们的披露控制和程序的评估

截至2023年9月30日，我们的管理层在主要执行官和首席财务官的参与下，评估了我们披露控制和程序的有效性。根据经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）颁布的第13a-15（e）条和第15d-15（e）条中定义的 “披露控制和程序” 一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保在规定的时限内记录、处理、汇总和报告公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息美国证券交易委员会的规则和表格。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累并酌情传达给公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时就所需的披露做出决定。根据对截至2023年9月30日的披露控制和程序的评估，我们的主要执行官和首席财务官得出结论，截至该日，我们的披露控制和程序是有效的。

财务报告内部控制的变化

我们的管理层在主要执行官和首席财务官的参与下，评估了我们在最近完成的财政季度中对财务报告的内部控制（该术语的定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）。根据该评估，我们的主要执行官和首席财务官得出结论，在截至2023年9月30日的财政季度中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）并未发生任何对我们对财务报告的内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

第二部分 — 其他信息

第 1 项。法律诉讼

我们没有参与任何未决的重大法律诉讼，也不知道政府当局正在考虑任何此类诉讼。

第 1A 项。风险因素

除了以下风险因素外，您还应仔细考虑第一部分 “第 1A 项” 中讨论的风险因素。我们于2023年3月30日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中的风险因素”，这些因素可能会对我们的业务、财务状况或未来业绩产生重大影响。以下风险因素和我们在10-K表年度报告中描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况和/或经营业绩产生重大不利影响。

我们可能不遵守纳斯达克的持续上市要求。如果我们无法遵守纳斯达克资本市场的持续上市要求，我们的普通股可能会被退市，这可能会影响我们普通股的市场价格和流动性，并降低我们筹集资金的能力。

我们必须通过某些定性和财务测试，才能维持我们的证券在纳斯达克资本市场（纳斯达克）的上市。截至2023年11月14日，我们未遵守纳斯达克有关最低出价的持续上市要求。

2023年9月25日，我们收到了纳斯达克的一封信，信中表示我们未能遵守纳斯达克上市规则5550（a）（2）的最低出价要求，该规则要求在纳斯达克上市的公司将最低收盘价维持在每股至少1.00美元。

根据纳斯达克上市规则第5810 (c) (3) (A) 条，我们有180个日历日的宽限期，或直到2024年3月25日，通过满足持续上市标准来恢复合规性。如果公司普通股在180个日历日的宽限期内连续至少连续十个工作日的最低收盘价为每股1.00美元，则将符合持续上市标准。

如果我们在2024年3月25日之前不合规，我们可能会有第二个180个日历日的时间来恢复合规。要获得资格，我们将需要满足上市股票市值的持续上市要求以及纳斯达克的所有其他初始上市标准，最低出价要求除外。此外，我们将被要求通知纳斯达克，我们打算在第二个合规期内通过反向股票拆分来弥补最低出价缺陷。

如果我们没有在规定的合规期内（包括纳斯达克可能批准的任何延期）恢复合规，纳斯达克将发出通知，说明该公司的普通股将被退市。届时，我们可能会就纳斯达克工作人员的决定向纳斯达克听证会小组提出上诉。

我们打算监控公司普通股的收盘价，并考虑我们的可用选择来解决不遵守最低出价要求的问题。

无法保证我们能够重新遵守最低出价要求，也无法保证我们能够遵守纳斯达克的其他上市标准。

如果我们无法继续遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被退市，这可能会使买入或卖出我们的证券和获得准确报价变得更加困难，我们的证券价格可能会大幅下跌。退市还可能削弱我们筹集资金的能力。

第 2 项股权证券的未注册销售、所得款项的使用和发行人购买股权证券

不适用。

第 3 项。优先证券违约

不适用。

第 4 项。矿山安全披露

不适用。

第 5 项。其他信息

不适用。

第 6 项。展品

展览索引


展览数字		描述

10.1	*	公司与Victor Mandia Moyo，mbchB. 签订的雇佣协议日期为2023年10月2日。
31.1	*	规则 13a-14 (a) /15d-14 (a) 首席执行官的认证
31.2	*	规则 13a-14 (a) /15d-14 (a) 首席财务官的认证
32.1	**	第 1350 节首席执行官认证
32.2	**	第 1350 条首席财务官认证

101.INS		XBRL 实例 — 实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中
101.SCH		XBRL 分类扩展架构文档
101.CAL		XBRL 分类扩展计算链接库文档
101.DEF		XBRL 分类法扩展定义链接库文档
101.LAB		XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档
101.PRE		XBRL 分类扩展演示文稿链接库文档
104		封面页交互式数据文件-封面页交互式数据文件不出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中

* 随函提交

** 随函提供

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。


	ONCONOVA THERAPEATICS, INC

日期：2023 年 11 月 14 日

	/s/STEVEN M. FRUCHTMAN，M.
	Steven M. Fruchtman，医学博士
	总裁兼首席执行官
	(首席执行官)

日期：2023 年 11 月 14 日

	/s/ MARK GUERIN
	马克·格林
	首席运营官兼首席财务官
	(首席财务官)