1 2023 年 11 月的企业和临床概述
2 前瞻性陈述本演示文稿包含Lumos Pharma, Inc.的前瞻性陈述，这些陈述涉及重大风险和不确定性。本演示文稿中包含的所有此类陈述均为1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。如果事实证明我们的预测不正确，该法律在一定程度上使我们有机会分享对未来的展望，而不必担心会受到诉讼。我们对我们的业务充满热情，包括 LUM-201 及其可能为临床患者提供帮助的潜力。这种热情激发了我们的乐观情绪，即我们的努力将取得成功并为患者带来有意义的改变。请记住，实际业绩或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异。我们试图通过使用 “预期”、“即将到来”、“将”、“计划”、“打算”、“预期”、“大约”、“预期”、“潜力”、“临近” 等词语来识别前瞻性陈述，以及对未来时期或这些术语的负面提法的类似提法。并非所有前瞻性陈述都包含这些识别性词语。前瞻性陈述的示例包括我们就计划在2024年上半年与美国食品药品管理局举行第二阶段结束会议以及预计在2024年下半年启动第三阶段计划所做的陈述、我们为PGHD第三阶段提供明确路径的第二阶段数据、PEMs丰富对可能对 LUM-201 有反应的患者的试验、LUM-201 的预期益处以及除历史事实陈述以外的任何其他陈述。我们希望我们能够以 100% 的准确度预测未来，但这是不可能的。我们的前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来表现的保证。您不应依赖任何这些前瞻性陈述，为了帮助您自己确定风险，我们对可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述存在重大差异的风险进行了广泛讨论，包括与持续分析 LUM-201 试验数据相关的风险、我们未来与监管机构互动的时机和结果（包括我们与美国食品药品管理局的第二阶段会议结束）、Lumos 在需要时筹集额外股本以筹集资金的时机和能力我们的 3 期试验，我们预测未来或有负债和业务运营所需的现金使用情况和储备的能力、有效和及时地组织我们的 3 期试验的能力、有关潜在注册时间表的任何声明、成功开发 LUM-201 候选产品的能力、流行病、包括乌克兰-俄罗斯冲突和中东冲突在内的其他广泛健康问题或军事冲突的影响，以及可能导致实际结果与这些问题存在重大差异的其他风险由此类前瞻性陈述所表达或暗示，包括Lumos Pharma截至2023年9月30日的10-Q表季度报告 “风险因素” 部分和其他地方的信息，以及向美国证券交易委员会提交的其他报告，包括我们随后的10-Q表季度报告和8-K表的最新报告。所有这些文件都可以在我们的网站上找到。在就我们的股票做出任何决定之前，您应该阅读并理解这些文件。我们预计，随后的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但是，我们不承担任何这样做的义务。因此，自本演示之日之后的任何日期，您都不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们的观点。11.14.2023
3 概述针对患有生长障碍的儿童的主要资产——产品中新型口服罕见病资产渠道稳健的财务状况 • 用于生长激素缺乏症 (GHD) 疾病的新型口服治疗资产 LUM-201 • LUM-201 在自然内分泌途径内起作用，有别于注射疗法 • 全球生长激素障碍注射剂市场为34亿美元，不包括中国* • 儿科生长激素缺乏 (PGHD) 市场，最初的口服 LUM-201 适应症，为12亿美元* • 现金余额截至2023年第三季度收盘，为4,270万美元 • 现金跑道直至2024年第三季度PGHD 后期试验 • 来自两项 PGHD Oragrowth 第 2 期试验的头条数据符合所有终点 • 1.6 mg/kg LUM-201 的增长符合历史基准和预期 • Ph 2 数据初步验证了 PEM 以识别可能的 LUM-201 反应者** PGHD = 儿科生长激素缺乏症* 美国、德国、法国、意大利、西班牙、英国、日本（Grandview Research，生长激素市场预测，2019 年）。中国生长激素市场估计为10亿美元。** PEM（预测性富集标记）策略包括筛查 PEM+ PGHD 患者 = 基线 IGF-1 > 30 纳克/毫升以及单剂量 LUM-201 的峰值刺激 GH ≥ 5 ng/ml 可能出现第一种口服疗法颠覆注射剂市场，以推动 GHD 计划的发展 • 预计于 2024 年 1 月启动 3 期试验
4 理查德·霍金斯董事长兼首席执行官在Sensus开发了用于肢端肥大症的生长激素（GH）受体拮抗剂（出售给辉瑞）。建造了首批合同重组蛋白生产设施之一（Covance Biotechnology）。Pharmaco创始人，合同研究组织领域的先驱（与PPD合并）。John McKew，博士总裁兼首席科学官 aTyr Pharma 前研究副总裁，他领导的团队正在开发罕见病的蛋白质基疗法。美国国立卫生研究院——国家转化科学促进中心（NCATS）和罕见和被忽视疾病治疗学（TRND）前科学主任。洛里·劳利，注册会计师首席财务官曾任Lumos Pharma财务高级副总裁兼财务总监。曾任NewLink Genetics财务高级副总裁兼首席执行官办公室成员。在此之前，安永会计师事务所的保险服务高级经理。亚伦·舒查特，工商管理硕士首席商务官Aeglea BioTherapeutics前首席商务官。曾在Coherus Biosciences、诺华诊断/Grifols和Amgen担任业务发展、战略和财务方面的领导职务。Pisit “Duke” Pitukcheewanont，医学博士全球临床开发和医学事务高级副总裁儿科内分泌学家兼南加州大学凯克医学院临床儿科教授。人类成长基金会主席。Ascendis Pharma曾任医疗事务副总裁兼全球医学大使兼医学教育副总裁；项目：长效TransCon GH。辉瑞、益普生、Alexion、Ultragenyx、Pharmacia、Serono等公司的前顾问委员会成员。彼得·克莱顿，医学博士，曼彻斯特大学高级医学顾问兼CSAB儿童健康和儿科内分泌学成员教授。曾任GH研究学会、英国内分泌学会和欧洲儿科内分泌学会理事会成员。曾担任 ESPE 企业联络委员会主席。撰写了 300 多篇关于儿科内分泌学临床和科学方面的出版物。迈克尔·索纳，MB，BS，DSC 副总裁内分泌科学内分泌学家。弗吉尼亚大学医学系前系主任、内分泌与代谢科主任、临床研究中心主任。领导研究小组，研究生长激素分泌的调节。发现了 GH 释放激素。在 LUM-201 (MK-0677) 的早期研究中发挥了重要作用。率先使用多巴胺激动剂药物来分泌垂体肿瘤的催乳素。管理层和顾问 — 重要的临床开发和商业经验
5 LUM-201 项目管道研究临床前 1 期 2 期 3 期状态 LUM-201（伊布达莫伦）处于中度 PGHD* 剂量发现试验 2 期标题数据：主要和次要终点已达到（2023 年 11 月）OragroWth 试验的长期延期研究：正在招募来自 PK/PD 试验 2 期试验的患者 Topline 数据：达到主要和次要终点（2023 年 11 月）切换试验 Switch 试验 oraGrowth210 试验的 rhGH 部门：NAFLD 正在进行 LUM-201 ** 2 期试点试验启动的试点试验由 LUM-201Mass Gen Hospital (MGH) 评估非酒精性脂肪肝中的 LUM-201：加入 Lumos Pharma 正在评估 LUM-201 的更多适应症，以进行第 2 期研究 * PGHD 儿科生长激素缺乏症 ***该试验得到了评估非酒精性脂肪肝中生长激素的先前数据的支持：（ENDO 2022）JES，第 6 卷，期刊增编_1，2022 年 11 月至 12 月，第 A525 页，以及 JES，2023 年 6 月。MGH 试点试用***
6 儿科生长激素缺乏症 (PGHD) — 从注射转为口服 1 GlobalData EpiCast 生长激素缺乏流行病学报告预测到 2026 年 2 罗森菲尔德 2008 内分泌实践 3 Cutfield 2011 PLOS ONE 儿童时期生长激素分泌不足 • 大多数病例是中度的 • 身体发育缓慢 • 对代谢过程产生负面影响 • 发病率 ≥ 1:35001 注射疗法是唯一的选择人类生长激素 (rHGH) 代表护理标准 • 每周 rhGH注射剂正在进入市场标准治疗是在多年内每天注射约2,500次 • 注射可能既痛苦又繁重 • 错过剂量会导致生长不佳2,3 • 初步市场研究支持口服疗法与每周注射剂量对比什么是PGHD？当前的治疗未得到满足的需求成熟的市场现已为第一种口服替代品做好了准备
7 市场研究：每日口服治疗优于每周注射剂 1 Triangle Insights对Lumos进行的PGHD市场的初步初步研究。医生 N = 20。Caregivers N = 9. 75% 25% 面试问题：如果每日口服促分泌素和每周服用 rhGH 注射剂均获得 FDA 批准并可供使用，那么你会更喜欢哪种产品？67% 33% 每周口服注射剂医师护理人员考虑因素市场研究结果1 未得到满足的非注射（口服）疗法；减少注射疗法的给药频率偏好绝大多数接受调查的医生和护理人员更喜欢每日口服片剂而不是每周注射剂 MOA 对 LUM-201 影响自然生理学的良好印象与注射生长激素治疗决策医生和护理人员之间的合作付款人决策按类别划分的价格政策——小分子 COGS 应该具有吸引力利润
8 LUM-201 刺激天然生长激素分泌 • LUM-201 是口服生长激素促分泌素* • 作用于下丘脑和垂体中的特定受体以刺激 GH1 的释放 • 增加自然脉动性生长激素分泌幅度，2,3 在治疗 6 个月后使生长激素水平正常化4 • LUM-201 刺激生长激素释放受天然 GH/IGF-1 反馈机制调节 • 差异化机制与外源注射重组人类生长激素 (rHGH) 产品 LUM-201 模拟生长激素 (GH) 的自然释放，不同于注射合成 GH 1 Howard Science 2 Nass 2008 Ann Intern Med 3 Chapman 1997 J Clin Endrominol Metab 4 由 Lumos Pharma 提供支持 Topline 第 2 阶段数据 * GH secretagogue = 刺激生长激素 (GH) 分泌的分子
9 个 pems Enrich 试验，针对可能对 LUM-201 反应者对 LUM-2012 无反应者对 LUM-201 中度 PGHD PEM 阳性 ~ 60% PGHD 总人群的 60% 1 重度 PGHD PEM 阴性 ~ 40% PGHD 人群预测性富集标志物阳性 (PEM+) • 基线 IGF-1 > 30 ng/ml • 刺激 LUM-201 峰值 GH ≥ 5 ng/ml • 功能性但降低的 HP-GH 轴预测富集标志物阴性 (PEM)) • 基线 IGF-1
10 项研究 2020 年事后分析：PEM 阳性患者对 LUM-201 有反应 • 默沙东在大约 1000 名成人中进行了多项 LUM-201 试验 — 肌肉减少症，其他 • LUM-201 从基线提高 GH/IGF-1 o 在大约 200 名儿童中 — PGHD • 天真的 PGHD，研究 020 o N=68；三组安慰剂患者以 6 个月的速度转用 rhGH。o 显示的年化增长为每组 • PEM 阳性亚群*：o LUM-201 0.8 mg/kg 与 rhGH 没有统计学差异 o 剂量反应：0.8 mg/kg 统计学上优于 0.4 mg/kg PEM = 预测性富集标记 1 Bright 2021 JES * PEM-阳性 (PEM+) = 基线 IGF-1 > 30 纳克/毫升、峰值刺激 GHD 大于 5 纳克/毫升的 PGHD 患者单剂量 LUM-201 所有受试者 pem阴性（重度 PGHD）pem 阳性（中度 PGHD）mg/kg LUM-201 mg/kg LUM-201 p
LUM-201
11 PK/PD：健康志愿者有 PK 和 PD 剂量反应的证据 pharmacOkinetics 剂量反应为 5.6 mg/kg PGHD 剂量当量* PGHD 剂量当量可能达到 2.8 mg/kg PGHD 剂量当量* LUM-201 剂量越高会产生 LUM-201 和 GH 的血浆浓度 PD 曲线显示，在 Oragrowth210 试验中 LUM-201 剂量有可能产生更大的 GH 反应 Merck 001 健康的成年受试者，结果基于单次 LUM-201 剂量给药 *剂量等效性基于 AUC
12 oraGrowth210 试验：天真中度 PGHD 的 2 期试验 n = ~20 每日生长激素注射 n = ~20 LUM-201：3.2 mg/kg/天 n = ~20 LUM-201：1.6 mg/kg/天 n = ~20 LUM-201：0.8 mg/kg/天 • n = 82 • PEM (+) PGHD 受试者 • 包含：stim GH ≥ 5 纳克/毫升和基线 IGF-1 >30 纳克/毫升 • rhGH 治疗不好 • 约 45 个试验点美国和国际研究目标：• 前瞻性确认 PEM 策略的效用 • 评估 PEM 分类的可重复性 • 年化身高速度 (AHV) 目标：• 确定第 3 阶段主要结果数据（n = 82）的最佳剂量（n = 82）— 在 6 时接受治疗的月总研究时长 — 24 个月目标 treatmentrandomizationScreench R 研究无法显示统计非劣势研究 n t 旨在显示统计学上的劣势
13 oraGrowth210 基线人口统计 LUM-201 0.8 mg 平均值 (SD) N=18 LUM-201 1.6 mg 平均值 (SD) N=22 LUM-201 3.2 mg 平均值 (SD) N=22 rhGH 平均值 (SD) N=19 年龄（月）101.3 (29.2) 95.2 (27.3) 94.5 (21.1) 90.7 (23.7) 身高 (cm) 116.4 (12.4) 113.6 (11.0) 113.6 (11.0) 113.6 (11.0) 113.6 8 (9.2) 112.9 (10.7) 身高 SDS -2.32 (0.30) -2.33 (0.54) -2.29 (0.59) -2.19 (0.41) IGF-1 SDS -1.46 (0.62) -1.38 (0.61) -1.39 (0.53) -1.25 (0.49) MPH (cm) 165.3 (7.1) 164.9 (7.4) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 9.4 (8.7) MPH SDS -1.47 (0.67) -1.61 (0.68) -1.87 (0.59) -1.94 (0.62) BA 延迟 (年) 1.8 (0.9) 1.9 (0.8) 2.0 (0.9) 1.9 (0.9) 1.9 (0.9)) BMI SDS -0.55 (1.10) -0.18 (0.87) -0.57 (0.99) +0.16 (0.88) SDS = 标准偏差分数 MPH = 父母中期身高（孩子的目标身高）MPH SDS delta =（身高 SDS）—（MPH SDS）BA = 骨龄体重指数
14 • PEM 测试可确保参加研究的患者能够在单剂量 LUM-201 反应下分泌生长激素 • pem 阳性标准：o 基线 IGF-1 >30 ng/ml 的 PGHD 患者 o 单剂量 0.8 mg/kg 剂量 LUM-201 后峰值刺激 GH ≥ 5 ng/ml 不浓缩 0.8 PEM 1.6 PEM 3.2 PEM 0 50 100 应用富含 PEM 的应答人群% o f p op ul 非响应者 50/50 分布 70/30 富集目标 oraGrowth210 达到主要统计目标：PEM 丰富了响应者群体亮点丰富策略表明，在1.6和3.2 mg/kg/天的队列中，有超过70％的PEM+受试者达到了预先设定的目标增长
15 名 PEM 测试可重复性受试者 PEM 测试结果呈阳性 76/76 可重复性率 100% 95% 置信区间（95.3%，100%）Oragrowth210 次要统计目标：PEM 测试得出高度可重复的结果 PEM 阳性分类是 100% 可重复的，超过了预先设定的统计目标
16 Oragrowth210 达到了主要目标：6 个月和 12 个月的 AHV 数据支持 1.6 mg/kg 作为第 3 期 AHV 的最佳剂量 ANCOVA 模型条款：治疗、剂量年龄 1、性别、基线 HT SDS SDS、基线 BA 延迟、HT SDS-MPH SDS 条代表最小二乘均值 (LSM)、误差条表示 LSM 0.8 的标准误差 3.2 rhGH 0 5 10 15 19 10.0 22 7.6 22 8.2 18 7.1 6 个月 AHV A nn ua liz ei gh t V el oc ity (c m/y r) mg/kg LUM-201 34 μg/kg/day** 等于 0.24 mg/kg/wk（批准的 rhGH 剂量范围：0.17-0.24 mg/kg/ IGF-1 LUM-201wk for Norditropin) 0.8-12m 1.6-12m rhGH-12m 0 5 10 15 11 9.7 12 7.3 13 8.0 14 6.8 FULL-ANCOVA 12m a nn ua lez ei gh t v el oc city (c m/y r) mg/kg LUM-201 34 μg/kg/kg/day** • 1.6 mg/kg 表现最好的 LUM-201 队列 o 增长为 8.0 cm 中等人群的历史性12个月AHV值 • rhGH组在12个月时1.6mg/kg与rhGH组之间存在1.7厘米的差异 o 差异小于 1.8 — 2.0 cm 是 rhGH 批准的历史第 3 阶段非劣势幅度亮点
17 rhGH 队列中的年龄（岁）生长异常值：3 名 5 岁以下受试者中有 2 名随机分配到 rhGH 1 Ranke 等人 2010 年 JCEM OrAgrowth210 rhGH 队列中最年轻的受试者 6 个月 AHV 的增长远远超出预期辉瑞 KIGS 中度 PGHD1 数据库的分析：• P 线 = 根据开始治疗的年龄，中度 PGHD 的预期增长百分位数 • “之前” 线表示生长激素治疗前的身高速度 rhGH 中度 PGHD 的第一年增长 KIGS 数据库分析1 不太严重 GHD
18 LUM-201 增长可与多个 12 个月历史数据集相媲美 *生长激素 Ph3 的每日生长激素对照组剂量为 0.034 mg/kg/kg/天（相当于 0.24 mg/kg/wk）；受试者根据标准刺激测试期间的生长激素产量进行了分层。1.6 m geN 1.6 m geN Es is ipgHD KIG S daily ge no tro pin co ntr ol* ba se G H > 3 (ng /m L) 0 5 10 15 9.3 8.68.38.38.08.2 12m ANCOVA vs 当代人 A nn ua liz ed H ei gh t V el oc city (c m /y r) mg/kg LUM-201 中度生长激素水平种群第 4 阶段中度 GHD 种群第 3 阶段 • AHV 范围在 8.3-9 之间。每日接受生长激素治疗的中度 PGHD 患者的数据集中 3 cm/年 • LUM-201 AHV 与可比患者群体的历史 rhGH 生长率一致亮点† ANCOVA 模型术语：治疗、剂量年龄 1、性别、基线 HT SDS SDS、基线 IGF-1 SDS、LUM-201 PEM、基线 BA 延迟、HT SDS-MPH SDS 条代表最小二乘均值 (LSM)，† 误差条表示 LSM 的标准误差†
19 oraGrowth210 第 2 阶段：IGF-1 标准差分数 (SDS) LUM-201 将 IGF-1 SDS 标准化为 12 个月的基线 0.8 1.6 3.2 rhGH -2 -1 0 2 9 0.74 0.14 -0.21 11 -0.48 41 -1.38 210 IGF-1 SDS 12m 数据 PP12 IG F-1 SD S mg/kg LUM-201 n=11 n=12 • LUM-201 在 6 个月内恢复正常 • 耐用效果变为 12 月柱线代表样本均值，误差线代表均值亮点基线的标准误差 0.8 1.6 3.2 rHGH -2.0 -1.0 -1.0 -0.5 1.0 9 0.33 0.01 12 -0.28 14 -0.56 41 -1.38 210 SD IGF-1 IGF-1S mg/kg LUM-201 n=12
20 所有主要和次要终点均达到 LUM-201 AHV 与中等 PGHD 人群历史基准中预先设定的目标一致 AHV delta 在对照组每日 rhGH 组中 6 个月和 12 个月时处于非劣势区间（差异小于 1.8 至 2.0 cm），通常用于获得 rhGH 批准的关键试验 LUM-201 在 6 个月内正常化 IGF-1 SDS 在治疗后研究产品安全概况保持不变迄今已有 300 名患者接受治疗1 第 2 阶段的结果支持进入第 3 阶段 LUM-201最终设计将在预计于2024年上半年举行的EOP2 FDA会议后得到确认 Oragrowth210 摘要 1 包括默沙东先前研究的成人和儿科受试者 EOP2 = 第二阶段结束
21 • n = 22 • 开放标签研究 • 中度 PGHD 患者 • 生长激素治疗天真 • 给药至接近成人的身高 • 智利圣地亚哥的单一专业临床场所 • Q10 分钟生长激素采样 12 小时 Oragrowth212 试验：天真中度 PGHD 研究终点：• 评估 LUM-201 对内源性生长激素脉动率和年化身高速度 (AHV) 的影响 • 评估 PK/PD 儿童专科医生目标：• 确认先前的成人 PK/PD 数据和默沙东 020 试验的子集 • 支持未来的监管文件和商业化 Oragrowth212 是一项单点试验，具有更多与较大的国际患者群体相比 oraGrowth210 试验目标 n = 11-LUM-201：3.2 mg/kg/天 n = 11-LUM-201：1.6 mg/kg/天 R treatmentRandomizationScreench 主要结果数据（n = 22）— 接受治疗 6 个月时总研究时长 — 接受接近成人身高治疗的受试者 PK/PD = 药代动力学/药效学
22 oraGrowth212 试验基线人口统计 LUM-201 1.6 mg 平均值 (SD) N=11 LUM-201 3.2 mg 平均值 (SD) N=11 年龄（月）99.7 (15.2) 100.9 (21.1) 身高 (cm) 116.5 (5.5) 116.6 (9.5) 身高 SDS -2.15 (0.28) -2.26 (0.38) IGF-1 SDS -1.01 (0.64) -0.85 (0.50) MPH (cm) 162.6 (7.0) 160.3 (8.7) MPH SDS -0.85 (0.53) -0.73 (0.51) BA 延迟 (年) 1.7 (0.86) 1.8 (0.96) BMI SDS -0.07 (0.85) 0.28 (0.97) SDS = 父母中期身高（孩子的目标身高）MPH SDS delta =（身高 SDS）— (MPH SDS) BA = 骨龄体重指数 = 体重指数
23 oraGrowth212：6 个月时 AHV 的增长率比基线 AHV 显著增加 • AHV = 年化身高速度 • 条形代表样本平均值 • 误差条表示 SEM 1.6 基线* 1.6 3.2 基线 3.2 0 5 10 7.7 11 4.3 6 个月 AHV A nn ua liz ei gh t V el oc ity (c m/y r) *未对一名患者的基线 AHV 进行测量 1.6 毫克/千克的队列。AHV ANCOVA 模型条款：治疗、剂量年龄 1、性别、基线 HT SDS、基线体重指数 SDS、基线 IGF-1 SDS、LUM-201 PEM、基线 BA 延迟、HT SDS-MPH SDS 条代表最小二乘均值 (LSM)，1.6 ba se line* 1.6 6m 3.2 1.6 12 m 3.2 12 m 0 10 15 7 7.2 6.9 7 8.1 7.2 4.4 7 4.7 AHV-12m 队列 A nn ua liz ed h ed H ei gh t V el oc city (c m/y r) 6 个月 AHV 12-月 AHV 基线 AHV • 与基线相比，增长显著增加 • 持续效果达到 12 个月 • AHV 在 6 到 12 个月之间下降幅度最小 • 没有实质性差异在 6 或 12 个月时服用 2 个剂量组间亮点
24 base 1.6 6m 3.2 6m -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 11 0.47 0.14 22 -0.93 IGF-1 SDS-6m 群组 IG F-1 SD S n=11 基数 1.6 12m 3.2 -1.0 -1.0 -0.0 0.5 1.0 7 0.30 -0.03 15 -0.87 IGF-1 SDS-12m 群组 IG F-1 SD S n=8 • 条形代表样本均值 • 错误条形表示 SEM • 数据代表在每个时间点都有数据的患者人数；在提取数据时，并非所有患者都已接受治疗 12 个月。• LUM-201 在 6 个月内使 IGF-1 恢复正常 • 12 个月内对 IGF-1 产生持续影响 • 0 到 12 个月之间 0 个受试者 > 2 个 SDS亮点 Oragrowth212 第 2 阶段：IGF-1 SDS LUM-201 将 IGF-1 水平正常化，持续效果持续到 12 个月
25 个时间段正常健康 (IC-GH‡) 未经治疗的 GHD (IC-GH‡) LUM-201（基线 GH）* LUM-201（治疗 6M GH）* 比较臂 rhGH 34 µg/kg/天 Zadik† N = 22 Albertsson-Wikland†† 12h（天）µg/kg.12hr 3.3 + 1.3 1.3 2.6-24h µg/kg/24h 5.0 + 1.4 + 0.5 3.3 — 4.0 ~20 µg/kg/24hr†† 比率 24:12（天）1.52 1.27 1.27 1.27-1.52-‡ IC-GH：生长激素的综合浓度；数据表示平均值 + 标准差 *GH 浓度来自 1.6 和 3.2 mg/kg/天的合并队列 Oragrowth212：LUM-201 使中度 PGHD 中的生长激素浓度正常化 †Zadik 等人 Horm Res 1992 †† 改编自 Albertson-Wikland 等人 JCEM 1994 年的数据；列出的 24 小时暴露量反映了大约 60% 的给药剂量的吸收/生物利用度。增加 24 小时脉动分泌，与外源性注射 rhGH 相当，生长激素浓度仅为 20% LUM-201
26 oraGrowth212 摘要所有主要和次要终点均达到与基线相比，6 个月和 12 个月的 AHV 显著增加 LUM-201 在治疗后 6 个月内标准化 IGF-1 SDS 值，效果持久 LUM-201 刺激 GH 的脉动分泌增加，接近正常生理水平增加 24 小时脉动性分泌，LUM-201 实现了与每日外源注射 rhGH 相当的增长，GH 浓度仅为 20%
来自 OragroWth 研究的 27 个 AHV 值基于 ANCOVA 模型（详情见前面的幻灯片）* 在 24 个月时，数据包括 Oragrowth210 试验中符合持续超过 12 个月的方案标准的受试者子集。** Ranke 等人 2010 年 — rhGH 治疗的中度 GHD 儿童队列；中度 GHD 队列的平均 AHV 为 8.58 cm/年，6.89 cm/yr 同年 2. base LUM-201 6m LUM-201 12m LUM-201 18m LUM-201 24m 0 5 10 10 7.5 10 7.7 10 8.0 10 9.0 38 4.5 210+212 组合 LUM201 AHV PP24 A nn ua liz ed H ei gh t v el oc city（c m/y r）LUM-201 y2 vs y1 rhGH** y1 vs y2 -25 -20 -15 -10 -10 -10 -19.7 -6.3 210 和 212 合并 LUM-201 24m AHV PP24 Pe rc en t c ha ng e 在 A H V 中从 m Y ea r 1 到 Y ea r 2 LUM-201 数据表明，响应的耐久性比 rhGH 高 24 个月 oragrowth210 和 oragrowth212 的组合（1.6 和 3.2) • 初步数据显示 LUM-201 AHV 可持续 24 个月 • 第 2 年 AHV 的下降幅度比 rhGH 更为温和，这可能是由于 LUM-201 通过脉动分泌使生长激素和 IGF-1 恢复到正常水平亮点* LUM-201
28 PEM 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg 3.2 mg/kg rhGH N =129 N =33 N =33 N =20 AE 数量 38 59 155 150 54 患有 AE 的受试者 (%) 24 (18.6%) 14 (73.8%) 31 (93.9%) 30 (90.9%) 16 (80.0%) 与治疗相关的不良反应的受试者 (%) 4 (3.1%) 1 (5.6%) 13 (39.4%) 13 (39.4%) 5 (25.0%) 患有 SAE 的受试者 (%) 0 (0%) #2 (11.1%) 1 (3.0%) 0 (0%) # #1 (5.0%) 患有治疗相关 SAE 的受试者 (%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 来自联合试验的安全数据标题安全结果 • 没有意义与治疗相关的严重不良事件 (SAE)• 没有由于 SAE 或 AE 导致的退出 • 在实验室值、不良事件数据或迄今为止的心电图值中未观察到有意义的安全信号 • 1.6 和 3.2 组中与治疗相关的不良反应：食欲增加（23）、四肢疼痛（7）、关节痛（5）、腹痛（1）、转氨酶升高（1）* * # 一名受试者在 PEM 剂量和随机剂量之间有 SAE #受试者在 PEM 剂量和随机剂量之间有 SAE
29 截至2023年9月30日的Lumos Pharma财务信息美元现金、等价物和短期投资价值4,270万美元债务0美元股票2023年第四季度已发行790万美元现金使用量约900万美元至1000万美元财年截至12月31日的LUMO现金、现金等价物和短期投资，包括与推进PGHD计划进入第三阶段相关的活动
30 回顾摘要和后续步骤 o 满足 LUM-201 的所有主要和次要终点可提高脉动性、恢复生长素分泌并使之正常化 IGF-1 o LUM-201 促进生长与生长激素相当，AHV* delta 在最佳剂量为 1.6 mg/kg LUM-201 之间，而 rhGH 比较组在 6 个月和 12 个月时处于历史第 3 期非劣势区间 oraGrowth210 和 orwAgroth212 期临床试验 o 计划要求第二阶段结束时与美国食品和药物管理局会面并在 2024 年上半年举行 o 预计在 2024 年下半年启动第 3 阶段计划 o 阶段3例入组预计从患者首次给药起持续12-18个月** PGHD 第 3 阶段的注意事项* AHV = 最小二乘平均年化身高速度，OragroWth 研究的 AHV 值基于 ANCOVA 模型（详情见前面的幻灯片）** 此估计的注册时间表基于最近的同行 PGHD 注册试验注册时间表以及我们计划注册期内未同时进行 PGHD 试验。该注册时间表可能会有所变化，具体取决于EOP2与FDA的会晤和其他因素。
31 投资论文主要资产针对患有生长障碍的儿童具有吸引力的市场机会具有独特MOA稳健财务状况的新资产 • 每日口服有望在GH市场上受到好评 •市场研究支持快速讨论口头和潜在扩张机会* • Novel MOA 利用自然生理学优势 • 美国/欧盟获得孤儿药称号并在主要市场获得专利 • 截至2023年第三季度收盘的现金余额为4,270万美元 • 截至2024年第三季度的现金余额清除概念验证 • PEM 策略降低了患者的风险筛选，识别可能的 LUM-201 反应者** • 2 期试验符合所有主要和次要终点 • 迄今为止，在 1,300 多名受试者中 PK/PD 保持一致，安全性极佳 * Triangle Insights 对 Lumos 进行的 PGHD 市场的初步初步研究** PEM（预测性富集标记）策略包括筛查 PEM+ PGHD 患者 = 基线 IGF-1 > 30 ng/ml 以及单剂口服 LUM-201 的峰值刺激 GH ≥ 5 纳克/毫升第一种口服疗法有可能颠覆注射剂市场，以GHD为重点的处决 • 第二阶段结束预计将于2024年上半年与美国食品药品管理局会面以审查第三阶段计划 • 预计于2024年下半年启动3期试验已修订：Aaron 摘要幻灯片附有丽莎的编辑
对第 2 阶段数据的额外分析
33 Oragrowth210 试验数据中期分析中的安全概况 2023 年 10 月 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg 3.2 mg/kg 全部 LUM-201 rhGH 34 mg/kg N = 18 22 22 62 20 AE 数量 59 74 212 54 AE 患有 AE 的受试者 14 (77.8%) 19 (86.4%) 53 (85.5%) 16 (80.0%) 治疗相关不良事件 (N) 2 2 4 8 6 名患有治疗相关不良反应的受试者 (%) 1 (5.6%) 2 (9.1%) 3 (13.6%) 6 (9.7%) 5 (25.0%) 患有 SAE 的受试者 (%) #2 (11.1%) 1 (4.5%) 0 (4.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)) 0 (0.0%) # 一个受试者有 SAE #1介于 PEM 剂量和随机剂量之间 ## 受试者在 PEM 剂量和随机剂量之间有 SAE = 不良事件 SAE = 严重不良事件
34 相关信息 oraGrowth210 不良事件首选术语，N (%) 0.8 N=18 1.6 N=22 3.2 N=22 全部 N=62 rhGH N=20 评论挫伤------1 (5.0) 1 级，下次访问时恢复胃口增强（均为 1 级）1 (5.6) 1 (4.5) 1 (4.5) 3 (4.8) 2 (10.0) 持续时间：0.8 mg 持续 1.6 mg 1 和 7 个月 3.2 mg 持续 rhGH 9、13 和 15 个月关节痛--1 (4.5) 1 (4.5) 2 (3.2)--均为 1 级，持续时间为几天成长痛苦 1 (5.6)--1 (1.6)--极端疼痛----2 (9.1)) 2 (3.2) 1 (5.0) 全部 1 级，间歇性或短时长
35 起严重不良事件 oraGrowth210 试验严重不良事件系统器官 Gr 类研究治疗相关性严重标准产品管理错误损伤、中毒和程序性并发症 1 NA（发生在接受任何研究药物之前）无关的 Hosp 脱水代谢和营养障碍 3 *PEM（单 0.8 mg/kg）无关的 Hosp Glycosuria 肾脏和泌尿系统疾病 1 **PEM（单 0.8 mg/kg）无关的 Hosp 软骨发育障碍骨骼和结缔组织疾病 3 0.8 mg/kg/天无关性腹痛极端肌肉骨骼和结缔组织疾病 2 1.6 mg/kg/天无关Hosp * 该受试者后来被随机分配到 0.8mg/kg 研究组 ** 该受试者后来被随机分配到 rhGH 组迄今为止 Oragrowth212 试验中还没有 SAE
36 相关信息 oragrowth212 AES 首选术语，N (%) 1.6 N=11 3.2 N=11 全部 N=22 评论腹痛 1 (9.1)--1 (4.5) 1 级，时长：转氨酶增加几天 — 1 (9.1) 1 (4.5) 1 级，时长：
37 特定的 oragrowth210 AE — 2023 年 10 月的中期分析中没有 82 名受试者的有意义的信号安全数据 0.8 N=18 1.6 N=22 3.2 N=22 全部 N=62 rhGH N=20 Arthralgia 2 (11.1%) 3 (13.6%) 2 (10.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0%) 3 (15.0%) 头痛 5 (27.8%) 7 (31.8%) 5 (22.7%) 17 (27.4%) 3 (15.0%) Lethargy 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) Abd. pain 1 (5.6%) 3 (13.6%) 5 (22.7%) 9 (14.5%) 1 (5.0%) Emesis 0 (0.0%) 1 (4.5%) 3 (13.6%) 4 (6.5%) 3 (15.0%) Inc. Appretite 1 (5.6%) 1 (4.5%) 1 (4.5%) 3 (4.8%) 2 (10.0%)低血糖 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) Orophary.pain 2 (11.1%) 2 (9.1%) 0 (0.0%) 4 (6.5%) 1 (5.0%)
38 实验室转移：没有有意义的信号 82 名受试者 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 所有 N=62 rhGH N=20 ALT Nl 至高 2/17 (11.8%) 5/22 (22.7%) 4/22 (22.7%) 4/22 (22.7%) 4/22 (22.7%) 12/57 (21.7%) 1%) 6/20 (30%) Bicarb Nl 至高 0/18 (0%) 0/22 (0.0%) 1/22 (4.5%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) Bicarb Nl 至低 8/18 (44.4%) 6/22 (27.3%) 8/22 (36.4%) 22/62 (35.5%) 5/20 (25%) Bilirubin Nl 至高 * 4/18 (22.2%) 4/22 (27.4%) 22 (18.2%) 4/22 (18.2%) 12/62 (19.4%) 2/20 (10%) 钙 Nl 至低 1/18 (5.6%) 2/21 (9.5%) 4/22 (18.2%) 7/61 (11.5%) 2/20 (10%) 钙 Nl 升至高 0/18 (0%) 2/22 (9.1%) 0/22 (0.0%) 2/61 (3.3%) 0/20 (0%) 肌酐低至低 2/18 (11.1%) 3/22 (13.6%) 2/22 (11.3%) 2/20 (10%) GGT Nl 至高 2/17 (11.8%) 6/22 (27.3%) 8/22 (36.4%) 16/61 (26.2%) 1/20 (5%) 对于转向考察访问，分母是基线和访问时给定参数具有非缺失值的受试者数量。基线定义为在第一剂研究药物之前获得的最新结果。* 胆红素 Q2 实验室正常范围高值低于大多数实验室
39 实验室移动 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 全部 N=62 rhGH N=20 尿素硝基降至低 4/18 (22.2%) 4/21 (19%) 7/22 (31.8%) 15/61 (24.6%) 7/20 (35%) 尿素硝基 Nl 至高 1/18 (5.6%) 0/22 (4.5%) 2/62 (3.2) 2%) 0/20 (0%) 嗜碱性粒细胞 Nl 至高 7/17 (41.2%) 12/22 (54.5%) 10/21 (47.6%) 29/60 (48.3%) 4/20 (20%) 嗜酸性粒细胞 Nl 至高 2/17 (11.8%) 4/22 (18.2%) 3/21 (14.3%) 9/60 (15%) 5/20 (25%) Humocrit Nl 至低 2/18 (11.1%)) 0/22 (0.0%) 2/22 (9.1%) 4/61 (6.6%) 0/20 (0%) 血细胞比容 Nl 至高 1/17 (5.9%) 1/22 (4.5%) 2/22 (9.1%) 4/61 (6.6%) 0/20(0%) Hemoglob。不低于 4/18 (22.2%) 2/22 (9.1%) 5/22 (22.7%) 11/62 (17.7%) 0/20 (0%) Lymphoc。不低于 3/17 (17.6%) 0/21 (0.0%) 1/21 (4.8%) 4/59 (6.8%) 1/20 (5%) Lymphoc。Nl to high 0/17 (0.0%) 0/22 (0.0%) 2/21 (9.5%) 2/60 (3.3%) 0/20 (0%)
40 实验室移动 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 全部 N=62 rhGH N=20 Globulin Nl 降至低 6/18 (33.3%) 4/22 (18.2%) 4/22 (18%) 4/22 (18%) 0/20 (18%) 0/20 (0%) 葡萄糖 Nl 至低 0/18 (0%) 0/22 (0.0%) 1/22 (4.5%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) 胰岛素降至低 2/17 (11.8%) 2/20 (10%) 1/21 (4.8%) 5/58 (8.6%) 0/20 (0%) 0/22 (0.0%) 1/22 (4.5%) 1/20 (1.6%) 1/20 (5%) 磷酸盐 Nl 至高 6/17 (35.3%) 4/22 (18.2%) 7/22 (31.8%) 17/61 (27.9%) 7/20 (35%) Protein Nl 至高 0/18 (0%) 1/22 (4.5%) 5/22 (22.7%) 6/62 (9.7%) 1/20 (5%) Protein Nl 至低 0/18 (0%) 2/22 (9.1%) 2/22 (9.1%) 4/62 (6.5%) 3/20 (15%) 钾转高 4/16 (25%) 9/22 (40.9%) 7/22 (31.8%) 20/60 (33.3%) 1/20 (5%))
41 实验室轮班 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 全部 N=62 rhGH N=20 Ery. crp.Hb Nl 至低 2/17 (11.8%) 2/22 (9.1%) 3/22 (13.6%) 7/61 (11.5%) 2/20 (10%) Ery. crp. vol Nl 至低 1/18 (5.6%) 3/21 (14.3%) 3/22 (13.6%) 7/61 (11.5%) 1/20 (5%) Ery. crp vol Nl 至高 0/17 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 0%) 0/61 (0%) 0/20 (0%) Monocytes Nl 至低 3/17 (17.6%) 3/21 (14.3%) 1/21 (4.8%) 7/59 (11.9%) 1/20 (5%) Monocytes Nl 至高 3/17 (17.6%) 3/22 (13.6%) 4/21 (19%) 10/60 (16.7%) 0/20 (0%) 中性粒细胞。Nl to high 0/18 (0%) 2/22 (9.1%) 2/21 (9.5%) 4/60 (6.7%) 1/20 (5%) Neutroph。Nl 至低 3/17 (17.6%) 4/21 (19%) 6/21 (28.6%) 13/59 (22%) 3/20 (15%) 血小板 Nl 至低 0/18 (0.0%) 0/22 (0%) 1/22 (4.5%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) 血小板 Nl 至高 6/17 (35.3%) 5/22 (22.7%) 7/22 (27.3%) 17/61 (27.3%) 9%) 0/20 (0%)
42 实验室转移：没有有意义的信号 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 ALL N=62 rhGH N=20 Eryth。不高于 1/17 (5.9%) 2/22 (9.1%) 2/22 (9.1%) 5/61 (8.2%) 1/20 (5%) Eryth。向低 1/18 (5.6%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) Leukocyt。不高于 1/17 (5.9%) 2/22 (9.1%) 2/22 (9.1%) 5/61 (8.2%) 1/20 (5%) Leukocyt。Nl to low 4/17 (23.5%) 4/21 (19%) 2/22 (9.1%) 10/60 (16.7%) 2/20 (10%)
补充材料
44 历史数据显示 LUM-201 可增强生长激素 (GH) 的脉动性并增加血液循环 IGF-1 • 患有生长激素缺乏症的成年人 • 个体受试者 • 治疗第 4 天具有代表性的 24 小时生长激素分布图 Chapman 1997 J Clin 内分泌基线 10 mg，第 4 天 50 mg
45 个历史数据显示 LUM-201 与 rhGH 的差异化起订量 LUM-201 可增强生长激素 (GH) 的脉动性 • 患有生长激素缺乏症的成年人 • LUM-201 可增强内源性生长激素脉冲 • rhGH 按每日单剂量给药 1 改编，Chapman 1997 J Clin Endrominol 2 Janssen 1999 Br J Clin Pharmacol（Genotropin）对有生长激素缺乏的成年人进行口服 LUM-201 后的 24 小时生长激素概况生长激素缺乏的成年人皮下注射 rhGH 后的 24 小时 PK 曲线图2 0.6 IU 1.8 IU 1.2 IU G H (m U I-1) 有可能实现非-通过 LUM-201 脉冲给药与 rhGH 大剂量给药相比，较小的 GH AUC 的生长效果不佳
46 历史数据显示 LUM-201 对健康老年人的影响是持久的 Nass 2008 Ann Intern Med LUM-201 介导的血清 GH 和 IGF-1 的增加在 1 年的治疗中持续
47 Oragrowth210 中期数据（2022 年 11 月）：中度 PGHD 患者群体 rhGH 队列增长超过历史常态 Oragrowth 210 中度 PGHD 入学率前所未有的 rhGH 生长反应约为 50% 可能是由于异常值和样本量较小预计完全注册的 Oragrowth210 试验会增加较大的 N 以减少生长异常值的影响 SDS = 标准差分数 1) 罗森菲尔德，ENDO 2014 年陈述中期分析，完整分析 Zelinska 等人 JCEM 2017 2) Savendahl 等人 JCEM，2020 年 3) Chatelain 等人 JCEM，2017 年 4) Blum 等人 JES 2021 5) Lechuga-Sancho 等人 JPEM 2009 更严重的 PGHD 受试者所有中度 PGHD 受试者所有中度 PGHD 受试者 0 5 10 15 20 1 2 3 4 5 6 7 AHV（cm/yr）-6 -4 -2 0 iPgHD-12mg/genesis-12mg/g20-Ph2 6m1 基准高度 SDS OraGro Th. g/kg 6m Ora H 0-rhGH 6m
48 Cassorla、F 等人。IMPE，2023 年 3 月 oraGrowth212 试验：脉动率和 AHV 数据：患者 A 第 6 个月（1.6 mg/kg/天）来自临时数据，2022 年 11 月基准 6 个月 LUM-201 3.2 mg/kg/d IGF-1（ng/ml）179 289% 与基线相比变化** 61% q10m 12h GH AUC0-12（ng*hr/ml）798.8 1064.1% 高度速度变化** 33% (cm/yr) 5.6 7.9 **与基线相比的变化百分比计算公式为：（6mo 值 — 基准值）/（基准值）0 200 400 600 0 2 4 6 8 10 患者 A 时间（分钟）Se ru m g ro w th h 或 m on e (n g/ m l) 基线第 6 个月患者 A 基线时的血清 GH使用 LUM-201 几个月
49 Cassorla、F 等人IMPE，2023 年 3 月 0 200 400 600 0 1 2 3 4 5 患者 B 时间（分钟）Se ru m g ro w th h 或 m on e（n g/m l）基线第 6 个月患者 B 血清 GH 基线和 LUM-201 Oragrowth212 试验：脉动性和 AHV 数据：患者 B 第 6 个月（3.2 mg/kg/天）来自临时数据，2022 年 11 月基线 6 个月 LUM-201 3.2 d IGF-1 (ng/ml) 48 111% 与基线相比变化** 131% q10m 12h GH AUC0-12 (ng*hr/ml) 252.9 481.8% 与基线相比变化** 91% 高度速度 (cm/yr) 4.4 9.4 **与基线相比的变化百分比计算公式为：（6mo 值 — 基准值）/（基准值）
50 oraGrowth212 试验：6 个月后，平均生长激素浓度和生长激素 auc0-12h 与基线相比变化 LUM-201 入学率约为 70%（N=15）LUM-201 1.6 mg/kg（n = 8）3.2 mg/kg（n=7）基线 6 mo mean gh conc (ng/ml) 中位数 1.04 1.22 0.47 1.36 95% 置信区间 0.51-1.93 0.25-1.93 0.25-1.59 17 0.49-3.02 GH auc0-12h 中位数 758.6 894.0 343.8 992.3 95% 置信区间 376.4-1161 587.1-1411 182.0-854.9 357.3-2207 • GH AUC0-12 的增加主要是由生长脉冲振幅增加推动高度速度的提高 • GH 脉冲的数量是从基线到6个月的治疗没有变化 • 3.2 mg/kg 队列在基线时的生长激素分泌量低于 1.6 mg/kg 队列的分泌量。结论 Cassorla、F 等人。IMPE，2023 年 3 月
通过 rhGH 治疗 PGHD 患者可以预测更好的 AHV 的 51 个关键基线特征来自多份同行评审的科学出版物的历史数据显示，以下指标是第一年成长的关键预测指标 • 基准年龄 • 年龄是治疗后生长的最大预测指标 • 年轻 PGHD 受试者生长更快1 • 基线身高 • 基线 IGF-1 SDS • 较低的基线 IGF-1 SDS 预测生长速度更快3 • 父母中间的基准身高和 Delta MPH SDS • 更高的父母中间身高以及受试者身高 SDS 远低于英里每小时 SDS 预测第一年的增长幅度会更大4 • 基准体重 (BMI) • 较高的基准体重（较高的体重指数）预示增长更快5 1 Ranke 等人。Growth Horm & IGF Res (2009) 19:1 —11；Lee 等人Internat J Pediat Endrominut (2011): 6；Yang 等人。Nature Sci Rep (2019) 9 (1): 16181；Blum 等人 JES (2021)；Ranke 等人 JCEM (2010)；Blethen 等JCEM（1993 年 3 月）；76 (3): 574-9；Cho 等人J Korean Med Sci.（2020 年 5 月）35 (19): e151 2 Ranke 等。Growth Horm & IGF Rese (2009) 19:1 —11；Lee 等人实习生 J Pediat Endrominut (2011): 6；Cho 等人。J Korean Med Sci。（2020 年 5 月）35（19）: e151；Ranke 等人。JCEM (2005) 90 (4)；1966-1971 3 Ranke 等人Growth Horm & IGF Res (2009) 19:1 —11；Lee 等人Internat J Pediat Endrominit (2011): 6 4 Ranke 等人。Growth Horm & IGF Res (2009) 19:1 —11；Lee 等人实习生 J Pediat Endrominut (2011): 6；Cho 等人。J Korean Med Sci。2020 年 5 月 18 日；35 (19): e151 5 Ranke 等。Growth Horm & IGF Res (2009) 19:1 —11；Lee 等人实习生 J Pediat Endrominit 2011:6；Cho 等人。J Korean Med Sci。2020 年 5 月 18 日；35 (19): e151；Blethen 等人。JCEM（1993 年 3 月）；76 (3): 574-9；Ranke 等人JCEM (2005) 90 (4)；1966-1971；Yang 等人Nature Sci Rep 2019，9 (1)；16181
52 排名模型是 GHD PHV 增长预测的黄金标准 = 14.55 + [-1.37 X（最大 GH stim）]+ (-0.32 X Age) + (0.32 X bwT SDS) + (-0.5457) + (-0.4 X htsds-Mph SDS) + (0.29 X Wt SDS) [-1.37 X（最大 GH stim）]• 参数排名第 1 按刺激测试值衡量 GHD 受试者的状况（-0.32 X 年龄）• 参数等级治疗开始时的第二年龄是非常重要的预测指标（0.32 X bwT SDS）• 参数等级 6 出生体重 SDS（-0.5457）• 参数等级 rhGH 第 5 剂量（本试验的恒定剂量）（-0.4 X htsds-Mph SDS）• 参数等级 3 表示多远的测量值远离目标身高（0.29 X Wt SDS）• 治疗开始时参数排名第 4 位体重 • 该模型是在挖掘 KIGS rhGH PGHD 治疗数据集 o Genotropin 4 期数据库的基础上开发的593 当模型开发出来时 o 使用排名模型预测第一、第二、第三、第四年的增长 rhGH 和 LUM-201 队列的增长 Ranke 等人 JCEM 1999 | PHV = 预测身高速度 | 年龄 = 基准年龄 | bwT = 出生体重 | Wt = 治疗开始时的体重 | SDS = 标准差分数
53 PGHD约占34亿美元儿科重组生长激素市场的35％ • 儿科生长激素市场预计每年将增长约8％* • 特色鲜明的市场具有既定的报销机制 • 目前的SOC包括每日注射剂；预计将转换为每周注射剂 • 儿科生长激素市场似乎已准备好转为口服疗法*Grandview Research，HgH Market，2018年，不包括成人生长激素缺乏症。GH的市场规模不包括中国，估计为10亿美元。PGHD 1,164 美元特纳综合症 817 美元 SGA 232 美元其他 133 美元 Prader-Willi 279 美元特发性矮个子 791 美元 566 美元欧盟 311 美元亚太地区 208 美元行 92 美元 2018 年全球 rHGH 销售额 34 亿美元*（价值低于百万美元）
54 生长激素缺乏症患者存在一系列分泌物不足 • 文献中已有确凿证据：o GHD1 的严重程度各不相同 o 与中度缺乏患者相比，严重生长激素缺乏患者对 rhGH 的生长反应更强1 • 多个预测模型试图解释变异性并优化生长激素治疗2 o 多种因素可能导致生长激素对标准刺激试验的反应是第一年最重要的预测指标一项分析表明 PGHD 中对 rhGH 的生长反应3 o纳入基线 IGF-1 强化模型4 • 最近发表的关于基线 IGF-1 和 GH 对标准刺激测试的反应是患者接受 rhGH5 o 中度 GHD 治疗时生长增长的独立预测指标 5 1 Tanner 1971 Arch Dis Children 2 Wit 2013 Hormone Res Paed 3 Ranke 1999 JSEM 4 Kristrom 5 Blum 2021 JES... 根据基线 IGF-1 的定义对标准刺激测试的反应根据 GHD 严重程度不同 rHGH 反应 4
55 PEM 分割符合患者的差异化基线特征 PEM 预测富集标记 SDS 标准差分数 1 Blum 2021 JES；治疗 1 年后的平均增长 2 Bright 2021 JES 严重 38% 中度 62% genesis1 12,315 GHD 514 孤立 GHD 基线年龄 (y) 6.80 7.10 身高 SDS -3.01 -2.58 rhGH 身高 (cm/y) 9.62 8.29 身高 SDS DS -2.16 -2.00 对礼来公司 rhGH 20 年跨国数据库的分析：说明可以按严重程度对 PGHD 人群进行细分 • 使用 PEM（标记）进行分割IGF-1 和刺激试验 GH 峰值 • 中度和重度 PGHD 具有不同的特征 Lumos PEM 应用于 Genesis 显示中度大约 60% 的 PGHD • 可能是 LUM-201 反应者 • 中度2：LUM-201 peM 的基线 IGF > 30 ng/ml 和 stim GH ≥ 5 ng/ml 结论
LUM-201 Stim 释放的生长激素比标准刺激试剂 0 2 4 6 8 10 12 GH 到标准 GH 刺激试验 (ng/mL) 2 4 6 8 20 40 60 80 G H 到 S 在 gl e D os e LU M -2 01 (n g/ m L) 68 名患有生长激素缺乏症的儿童都接受了 2 次标准的生长激素刺激试验 • 标准测试剂：精氨酸、可乐定、左旋多巴、葡萄糖 agon、胰岛素所有人都接受了单剂量 LUM-201 stim 测试数据在 2021 年内分泌学会年会上公布，并在线发表在《儿科激素研究》杂志上，2022 年 3 月
57 • n = 10 • 成人 NAFLD 受试者 GH/IGF-1 相对缺乏 • 开放标签 • 单点试点研究 • 为期 6 个月的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 口服 LUM-201 剂量研究大众总研究员发起的 2 期试点试验主要目标：• 确定与历史上接受安慰剂治疗的对照组相比，肝内脂质含量、炎症和潜在纤维化导致的肝内脂质含量、炎症和潜在的纤维化变化麻省综合医院 (MGH) 启动了 NAFLD 口服 LUM-201 的试点研究：招生正在进行目标 n LUM-201= 10 — LUM-201 剂量水平为 25 毫克/天研究时长 — 6 个月 MGH 启动的 2 期试点试验 # 目前正在招收受试者 # 首席研究员：劳拉·迪希特尔，医学博士，麻省综合医院试验助理教授，得到评估非酒精性脂肪肝中生长激素的先前数据支持：（ENDO 2022）JES，第 6 卷，期刊增编_1，2022 年 11 月至 12 月，第 A525 页