附录 99.1

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Repare Therapeutics 公布了两项预计将于 2024 年进入临床试验的项目：口服 PLK4 抑制剂 RP-1664 和口服 Polq 抑制剂 RP-3467

在临床前研究中，RP-1664 显示出对 PLK4 的强效和选择性抑制，并对 trim37-High 肿瘤细胞具有合成杀伤力

RP-3467 与 ParPi 联合使用时在临床前表现出完整、持续的回归 ，与放射配体疗法 (RLT) 和化疗联合使用时表现出令人信服的抗肿瘤活性

公司预计将在 2024 年上半年启动 RP-1664 的临床试验，并在 2024 年下半年启动 RP-3467 的临床试验

准备在今天美国东部时间上午 8:00 主持电话会议和网络直播

马萨诸塞州剑桥市和蒙特利尔（美国商业资讯）2023年11月15日领先的临床阶段精准肿瘤学公司Repare Therapeutics Inc.（Repare或 公司）（纳斯达克股票代码：RPTX）今天披露，polo样激酶4（PLK4）是其 RP-1664 开发计划的目标，并报告了 RP-1664 和该公司的 Polq 抑制剂 RP-3467 的全面临床前数据。

RP-1664 是一种潜力 同类首创， 选择性口服 PLK4 抑制剂，在实体瘤中通过 TRIM37 扩增或过度表达可合成致死。在 TRIM37 水平较高的情况下，肿瘤依赖 PLK4 生存。临床前研究表明，RP-1664 在 Trim37-High 肿瘤模型中具有强大的合成杀伤力，两者兼而有之 体外和 在活体中。TRIM37 升高是一种存在于一系列实体瘤和几乎所有高级 神经母细胞瘤中的特征。

RP-3467 有潜力 一流的DNA 聚合酶抑制剂 theta 或 Polq。Polq 是一种与同源重组缺陷 (HRD) 肿瘤相关的合成 致死靶点，包括那些具有 BRCA1/2 突变或其他基因组变异的肿瘤。数据表明，RP-3467 与导致双链 DNA 断裂的 疗法协同作用，例如 PARP 抑制、放射配体治疗以及多种化疗和抗体药物偶联物 (ADC)。此外，初步数据表明， Polq 抑制可能会干扰 ParPi 耐药性发展的核心机制。

Repare 总裁兼首席执行官 劳埃德·西格尔说，我们 很高兴地宣布 RP-1664 的初步临床方法，该方法基于极具说服力的临床前数据，支持其治疗 trim37 高肿瘤的潜力。我们也很高兴分享我们的 RP-3467 项目的临床前数据，支持其在多个高价值治疗机会中的巨大潜力。这些项目代表了我们 内部开发的第三和第四个临床候选药物，进一步证实了 Repares 强大的发现平台。我们期待在 2024 年将 RP-1664 和 RP-3467 推进 1 期临床试验。

RP-1664 亮点

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RP-1664 是一种高效、选择性和生物可利用的 PLK4 抑制剂 ，具有 TRIM37 功能增强，具有合成杀伤力。

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RP-1664 在包括乳腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和神经母细胞瘤在内的各种肿瘤类型的 多个 Trim37-High 临床前模型中显示出强大且剂量依赖性的单一疗法活性。

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该公司计划在2024年上半年启动针对Trim37高实体瘤的成人和青少年患者的 RP-1664 的1期剂量递增研究。

RP-3467 数据亮点

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RP-3467 是 Polq 解旋酶结构域的高效选择性抑制剂。

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RP-3467 表现出与 PARP 抑制剂活性的协同作用，在多个临床前模型中导致 个耐久、完全的肿瘤回归。

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临床前研究还显示出与多种其他模式（包括RLT、化疗 和ADC）联合使用的潜力。

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该公司计划在2024年下半年启动 RP-3467 的1期给药临床试验。

Repare执行副总裁兼首席科学官迈克尔·辛达博士说， RP-1664 的临床前数据表明，包括乳腺癌、非小细胞肺癌和神经母细胞瘤在内的trim37高肿瘤具有早期和有希望的活性。在临床前 RP-3467 和 ParPi 组合研究中观察到的 耐用、完全的回归也非常令人兴奋，表明我们的强效选择性 Polq 解旋酶抑制剂具有广泛的组合潜力。Repare 计划研究 RP-3467，重点研究其作为诱发双链 DNA 断裂的药物组合伙伴的潜力， 包括 RLT、ADC 和一系列化疗。

电话会议和网络直播

Repare将于今天，即美国东部时间2023年11月15日上午8点主持电话会议和网络直播。要接听电话，请在开始时间前至少 10 分钟拨打 (877) 870-4263（美国和加拿大）或 (412) 317-0790（国际），并要求加入 Repare Therapeutics 通话。网络直播 将在公司网站的 “投资者” 部分播出，网址为 https://ir.reparerx.com/events-and-presentations/events。网络直播重播也将 存档至少 30 天。

关于 Repare Therapeutics SniPrX®平台

修复 SniprX®平台是一种基于全基因组CRISPR的筛查方法，它利用 专有的同基因细胞系来识别新的和已知的合成致死基因对，以及根据肿瘤的遗传特征最有可能从公司疗法中受益的相应患者。Repares 平台支持在肿瘤中包含 SniprX 识别的一种或多种基因组变异的患者开发精准疗法®筛查，以便有选择地靶向 患者中最有可能从候选产品中获得临床益处的肿瘤。

关于 Repare Therapeutics Inc.

Repare Therapeutics是一家领先的临床阶段精准肿瘤学公司，其专有的合成杀伤力方法用于发现和 开发新疗法。该公司利用其全基因组、支持 CRISPR 的 SnipRX®该平台可系统地发现和开发针对 基因组不稳定性（包括DNA损伤修复）的高靶向癌症疗法。该公司的产品线包括lunresertib（也称为 RP-6306），一种目前处于1期临床开发阶段的 PKMYT1 抑制剂；camonsertib（也称为 或 RG6526），一种潜在的领先ATR抑制剂，目前正在进行1/2期临床开发并与罗氏合作；RP-3467，临床前PLK4抑制剂；RP-1664；以及其他几项未公开的临床前项目。RP-3500欲了解更多信息，请访问 www.reparerx.com 并在 X（前身为 Twitter）和 LinkedIn 上关注 @Reparerx。

SniprX®是 Repare Therapeutics Inc. 的注册商标

前瞻性陈述

本 新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》和加拿大证券法所指的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中的所有陈述 均为前瞻性陈述。这些陈述可以通过目标、预期、相信、可能、估计、期望、预测、 目标、打算、可能、计划、可能、可能、潜力、寻求、意愿和这些词语的变体或旨在识别 前瞻性陈述的类似表述等词语来识别 前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述：公司当前和未来的临床前研究和临床试验（特别包括 RP-1664 和 RP-3467 项目的临床开发）的设计、目标、启动、时机、进展 和结果；RP-1664 和 RP-3467 的耐受性、疗效和临床进展；RP-1664 的潜力 同类首创口服 PLK4 抑制剂和 RP-3467 作为 一流的Polq 抑制剂；以及从 公司的发现平台中发现更多靶点和临床候选药物的好处和能力。这些前瞻性陈述基于公司截至本新闻稿发布之日的预期和假设。这些前瞻性陈述均涉及风险和不确定性， 可能导致公司的临床开发计划、未来业绩或业绩与前瞻性陈述所表达或暗示的存在重大差异。许多因素可能导致当前预期与 实际结果之间的差异，包括：临床前测试和早期临床试验的成功并不能确保后来的临床试验能够产生相同的结果或以其他方式提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性；宏观经济状况的影响，包括 COVID-19 疫情、乌克兰冲突和以色列与哈马斯之间的冲突、通货膨胀上升以及信贷和金融 市场的不确定性我的生意，临床试验和财务状况；在临床前研究或临床试验期间观察到的意想不到的安全性或有效性数据；低于 预期的临床试验场所激活率或注册率；预期或现有竞争的变化；监管环境的变化；监管批准程序的不确定性和时机；以及意想不到的诉讼或其他争议。可能导致 公司的实际业绩与本新闻稿中前瞻性陈述中表达或暗示的业绩不同的其他因素在公司于2023年2月28日 向证券交易委员会（SEC）和魁北克金融管理局（AMF）提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中标题为 “风险因素” 的部分及其他随后向美国证券交易委员会和AMF提交或提供的文件，包括公司的10-Q表季度报告截至2023年9月30日的季度于2023年11月9日向美国证券交易委员会提交。除非法律另有要求，否则公司明确表示没有义务更新此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因， 。欲了解更多信息，请访问 reparerx.com 并在 Twitter 上关注 Repare，网址为 @RepareRx，在 LinkedIn 上关注 https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/。

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