美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
|
加速文件管理器 |
☐ |
☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是 ☐ 不是
截至2023年11月7日，注册人拥有
前瞻性陈述
本10-Q表格季度报告包含前瞻性陈述。我们打算将此类前瞻性陈述纳入《1933年证券法》（经修订）或《证券法》第27 A节以及《1934年证券交易法》（经修订）或《交易法》第21 E节所载前瞻性陈述的安全港条款。除本10-Q表季度报告中所载的历史事实陈述外，所有陈述，包括但不限于有关我们最近削减兵力、战略举措和相关企业重组工作的时间和预期收益以及相关成本的陈述，我们未来的经营业绩和财务状况，COVID-19和当前经济环境对我们业务的预期影响，现金和业务战略的预期使用，我们以前候选产品的潜力、安全性、有效性以及监管和临床进展，预期产品，产品批准，研究和开发成本、临床试验成功的预期时间和可能性、临床试验数据发布的预期时间、监管沟通的时间和预期、我们与第三方的关系、我们参与未来战略合作伙伴关系的意图，以及预期产品未来运营和未来结果的管理计划和目标，是前瞻性陈述。这些陈述既不是承诺也不是保证，但涉及已知和未知的风险，不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果，业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果，业绩或成就存在重大差异。
在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性表述，尽管并不是所有的前瞻性表述都使用这些词语或表述。本季度报告中有关Form 10-Q的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅在本Form 10-Q季度报告发布之日发表，受一些重要因素的影响，这些因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果大不相同，包括下文“摘要风险因素”中以及本Form 10-Q季度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分中描述的因素。
此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。
您应完整阅读这份Form 10-Q季度报告和我们在Form 10-Q季度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。除文意另有所指外，我们在本季度报告的10-Q表格中使用术语“Homology”、“公司”、“我们”、“我们”和类似的名称来指代Homology Medicines，Inc.及其全资子公司。
2
汇总风险因素
我们的业务面临许多风险和不确定因素，包括第二部分第1A项所述的风险和不确定因素。本季度报告表格10-Q中的“风险因素”。在投资我们的普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：
3
目录表
|
|
页面 |
第一部分： |
财务信息 |
5 |
第1项。 |
简明合并财务报表(未经审计) |
5 |
|
截至2023年9月30日和2022年12月31日的简明综合资产负债表(未经审计) |
5 |
|
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的简明综合业务报表(未经审计) |
6 |
|
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的简明综合全面损失表(未经审计) |
7 |
|
截至2023年9月30日和2022年9月30日止三个月和九个月股东权益简明综合报表(未经审计) |
8 |
|
截至2023年9月30日和2022年9月30日止九个月简明综合现金流量表(未经审计) |
10 |
|
简明合并财务报表附注(未经审计) |
11 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
29 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
41 |
第四项。 |
控制和程序 |
42 |
第二部分。 |
其他信息 |
43 |
第1项。 |
法律诉讼 |
43 |
第1A项。 |
风险因素 |
43 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售、收益的使用和发行人购买股权证券 |
92 |
第三项。 |
高级证券违约 |
92 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
92 |
第五项。 |
其他信息 |
92 |
第六项。 |
陈列品 |
94 |
签名 |
94 |
|
4
第一部分--融资AL信息
项目1.融资所有报表。
同源医药公司。
浓缩合并B配额单
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
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自.起 |
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2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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持有待售资产 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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权益法投资 |
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财产和设备，净额 |
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使用权资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计费用和其他负债 |
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经营租赁负债 |
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递延收入 |
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流动负债总额 |
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非流动负债： |
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经营租赁负债，扣除当期部分 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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( |
) |
累计赤字 |
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( |
) |
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) |
股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
见简明合并财务报表附注。
5
同源医药公司。
浓缩合并状态运营的NTS
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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协作收入 |
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$ |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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重组和其他费用 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入： |
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出售业务的收益 |
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利息收入 |
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其他收入合计 |
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所得税前收入(亏损) |
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( |
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( |
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所得税受益(拨备) |
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权益法投资损失 |
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( |
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( |
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( |
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( |
) |
净收益(亏损) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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$ |
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每股净收益(亏损)-基本 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
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每股净收益(亏损)-稀释后 |
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$ |
( |
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$ |
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加权平均已发行普通股-基本 |
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加权平均已发行普通股-稀释 |
|
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|
||||
见简明合并财务报表附注。
6
同源医药公司。
浓缩固态化综合收益(亏损)分摊额
(单位：千)
(未经审计)
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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净收益(亏损) |
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( |
) |
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其他综合损益： |
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未实现收益(亏损)变动可用于 |
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) |
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其他综合收益(亏损)合计 |
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( |
) |
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( |
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综合收益(亏损) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
见简明合并财务报表附注。
7
同源医药公司。
简明综合统计员股东权益资产净值
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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得(损) |
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赤字 |
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权益 |
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2022年1月1日的余额 |
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发行普通股 |
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发行普通股 |
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根据以下规定发行普通股 |
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— |
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基于股票的薪酬 |
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其他综合收益 |
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净收入 |
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2022年3月31日的余额 |
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基于股票的薪酬 |
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基于股票的权益补偿方法 |
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其他综合损失 |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
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2022年6月30日的余额 |
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$ |
( |
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发行普通股 |
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根据以下规定发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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基于股票的权益补偿方法 |
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其他综合损失 |
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— |
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净亏损 |
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2022年9月30日的余额 |
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( |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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资本 |
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得(损) |
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赤字 |
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权益 |
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2023年1月1日的余额 |
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发行普通股 |
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根据以下规定发行普通股 |
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— |
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基于股票的薪酬 |
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基于股票的权益补偿方法 |
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其他综合收益 |
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净亏损 |
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2023年3月31日的余额 |
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发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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基于股票的权益补偿方法 |
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其他综合收益 |
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净亏损 |
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2023年6月30日的余额 |
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发行普通股 |
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根据以下规定发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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基于股票的权益补偿方法 |
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其他综合收益 |
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净亏损 |
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2023年9月30日的余额 |
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$ |
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见简明合并财务报表附注。
9
同源医药公司。
浓缩合并状态现金流NTS
(单位：千)
(未经审计)
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截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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经营活动的现金流： |
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净收益(亏损) |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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折旧 |
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非现金租赁费用 |
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权益法投资损失 |
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基于股票的薪酬费用 |
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增加短期投资的折价 |
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出售业务的收益 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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预付费用和其他流动资产 |
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应计费用和其他负债 |
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递延收入 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流： |
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购买短期投资 |
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出售业务所得收益 |
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出售财产和设备所得收益 |
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购置财产和设备 |
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投资活动提供的现金净额 |
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融资活动的现金流： |
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根据员工发行普通股所得款项 |
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通过行使期权发行普通股所得收益 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净变化 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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现金、现金等价物和受限现金，期末 |
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补充披露非现金投资和融资活动： |
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应计费用和其他负债中包括的财产和设备增加 |
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可供出售证券的未实现收益(亏损)，净额 |
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) |
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见简明合并财务报表附注。
10
同源医药公司。
简明合并财务报表附注
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
1.业务性质和列报依据
业务性质-Homology Medicines，Inc.(“公司”或“Homology”)是一家临床阶段的基因药物公司，历史上一直专注于通过一次性基因治疗和基因编辑治疗来解决疾病的根本原因，从而改变患有罕见疾病的患者的生活。该公司成立于2015年3月，是特拉华州的一家公司。它的主要办事处设在马萨诸塞州的贝德福德。
2023年7月27日，公司宣布已完成对其业务的审查，公司董事会已批准一项计划，以探索、审查和评估公司可用的一系列潜在战略选择，包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。基于目前的融资环境和公司对其主导计划HMI-103的预期临床开发时间表，公司还宣布停止进一步开发其计划并削减员工人数
2023年3月9日，本公司向美国证券交易委员会提交了一份S-3表格(档案号333-270414)(简称“货架”)的注册说明书，涉及的注册金额高达$
2022年3月10日，该公司与牛津生物医学有限公司(“牛津”)完成了一项交易，成立了一家新腺相关病毒(“AAV”)载体制造公司牛津生物医学解决方案(“OXB解决方案”)，为生物技术公司提供AAV载体工艺开发和制造服务。根据协议条款，该公司贡献了其125名员工的制造团队、制造设施和设备、与制造相关的知识产权和技术以及某些其他资产。牛津向该公司支付了$
自成立以来，直到最近，该公司将其几乎所有的资源都投入到招聘人员、开发其技术平台和通过发现、临床前和临床试验推进其候选产品的流水线、开发和实施制造工艺、扩大制造和研发空间以及维护和建立其知识产权组合。该公司面临着与其他公司类似的一些风险，这些公司对候选产品进行高风险的早期研究和开发。这些风险中的主要风险是对关键个人和知识产权的依赖、来自其他产品和公司的竞争，以及与其候选产品的成功研究、开发和制造相关的技术和监管风险。
到目前为止，该公司还没有从产品销售中获得任何收入，在可预见的未来也不会从产品销售中获得任何收入。截至2023年9月30日，该公司主要通过公开发行普通股、发行可转换优先股、与牛津大学交易的收益(见注5)、与前合作伙伴的合作和许可协议以及与辉瑞公司的私募(见注12)为其运营提供资金。于截至2023年9月30日止九个月内，本公司因经营$
该公司已经并预计将继续在评估战略备选方案的过程中产生成本和支出。然而，不能保证该公司将能够成功完成任何特定的战略交易。评估战略选择的过程一直并可能继续是昂贵、耗时和复杂的，本公司可能会产生与持续评估相关的重大成本，如法律、会计和咨询费以及支出和其他相关费用。
11
根据目前的预测，管理层认为，公司截至2023年9月30日的现有现金和现金等价物以及短期投资将使公司能够在本文件提交之日起至少一年内继续运营。然而，由于对某些质量因素的考虑，包括停止所有临床试验和研究活动，以及公司裁减了除少数托管员工以外的所有员工，管理层得出结论，自本10-Q表格季度报告中包含的未经审计的简明综合财务报表发布之日起，公司作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。这些财务报表不包括这种不确定性的结果可能导致的任何调整。如果公司恢复候选产品的开发，它将需要获得与持续运营相关的大量额外资金，特别是在公司恢复其候选产品的临床前活动和临床试验的情况下。不能保证该公司能够以可接受的条件获得足够的资本来支付其成本，如果有的话。
陈述的基础-随附的未经审计简明综合财务报表由本公司按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)和美国证券交易委员会中期财务报表的规则和规定编制。按照美国公认会计原则编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已根据此类规则和规定予以精简或省略。然而，该公司相信，所披露的信息足以使所提供的信息不具误导性。这些简明综合财务报表应与公司截至2022年12月31日的经审计综合财务报表及其附注一并阅读，这些报表包括在公司提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。
未经审核的中期简明综合财务报表已按经审核综合财务报表的相同基准编制。管理层认为，随附的未经审计的中期简明综合财务报表包含对公司截至2023年9月30日的财务状况、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的综合经营业绩以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的现金流量的公允报表所需的所有调整。这样的调整是正常的和反复出现的。截至2023年9月30日的三个月和九个月的运营结果不一定表明截至2023年12月31日的一年的预期运营结果.
2.主要会计政策摘要
合并原则-公司的简明综合财务报表包括公司及其子公司Homology Medicines Securities Corporation的账目，Homology Medicines Securities Corporation是一家全资拥有的马萨诸塞州公司，其唯一目的是代表公司购买、出售和持有证券。所有公司间余额和交易均已在简明合并财务报表中注销。
预算的使用-根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响截至报告期和报告期内资产、负债、收入和费用的报告金额，以及或有资产和负债的披露。本公司根据过往经验及其认为在当时情况下合理的各种因素作出估计及假设。这些简明综合财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于收入确认、应计研究和开发费用以及公司权益法投资的估值。本公司持续评估估计数字，但实际结果可能与估计数字大相径庭。
综合收益(亏损)-综合收益(亏损)的定义是企业在一段时期内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化。该公司其他全面收益(亏损)的唯一要素是可供出售投资的未实现收益和亏损。
现金和现金等价物及限制性现金-现金和现金等价物包括标准支票账户、货币市场账户和某些投资。本公司将购买90天或以下的原始或剩余到期日的所有高流动性投资视为现金等价物。《公司》做到了
短期投资-短期投资是指根据公司的投资政策和现金管理战略持有的可供出售的有价证券。短期投资在购买时的到期日超过90天，并在资产负债表日起一年内到期。有价证券的投资按公允价值入账，任何未实现的损益均在累计的其他全面收益中作为股东权益的单独组成部分列报，直至实现或确定发生非暂时性的市值下跌。在购买时产生的任何溢价或折扣在整个生命周期内摊销和/或增加到利息收入和/或费用中。
12
潜在的保安。这种摊销和增值连同证券利息一起计入公司简明综合经营报表的利息收入中。出售有价证券的成本是根据特定的确认方法确定的，出售投资的任何已实现收益或损失都作为其他收入的组成部分反映。
持有待售资产-当满足以下条件时，公司将资产归类为持有待售资产：(1)管理层已承诺出售计划，(2)资产在目前的状况下可立即出售，(3)公司已启动一项确定买家的积极计划，(4)出售可能在一年内发生，(5)资产以相对于其当前公允价值的合理价格积极销售，以及(6)计划发生重大变化或计划被撤回的可能性很低。如于资产负债表日符合上述所有准则，则该等资产于综合资产负债表内单独列示，以账面值或公允价值减去出售成本中较低者作为待售资产。然后，资产不再折旧或摊销，而被归类为持有出售.
权益法投资-公司使用权益会计方法来核算对其不控制的实体的投资，但在该实体中，公司有能力对运营和财务政策施加重大影响。本公司在实体净收益或亏损中的比例份额计入综合净亏损。对权益法投资影响程度的判断包括考虑公司的所有权权益、在董事会或其他管理机构的代表以及参与决策等关键因素。
根据权益会计法，本公司的投资最初按公允价值计入简明综合资产负债表。于初始投资时，本公司评估本公司按比例占被投资人相关净资产的账面价值与公允价值之间是否存在基差。通常，本公司在计算应占收益或亏损时，会按直线原则就相关资产的估计可用年限摊销基准差额，但不包括与未来没有其他用途的正在进行的研究和开发有关的基准差额。如果公司无法将所有基差归因于被投资方的特定资产或负债，则投资成本超过被投资方资产和负债的比例公允价值的剩余部分被视为权益法商誉，并在权益投资余额中确认，该余额在公司的备忘录账户中单独跟踪。本公司随后在简明综合经营报表中记录其在其他收入/支出中应占其他实体的收入或亏损，这导致投资的账面价值增加或减少。如果亏损份额超过本公司投资的账面价值，本公司将暂停确认额外亏损，并将继续确认，除非承诺提供额外资金；然而，如果存在实体内利润，这可能导致投资余额为负。
只要发生的事件或环境变化表明发生了非暂时性的价值下降，公司就会对其权益法投资进行减值评估。本次评估考虑的证据包括但不一定限于：被投资方的财务状况和近期前景、被投资方最近的经营趋势和预测业绩、被投资方经营的地理区域或行业的市场状况以及本公司持有投资的战略计划(与预期收回其账面价值的预期时间相关)。如果投资被确定为非临时性的价值下降，则减记为估计公允价值。
2023年9月30日，本公司对OXB Solutions的投资采用权益会计法(见附注5)。
产品发售成本-该公司将与股权融资直接相关的递增法律、专业会计和其他第三方费用作为其他流动资产进行资本化，直到交易完成。股权融资完成后，这些成本作为发行所产生的额外实收资本的减少计入股东权益。
租契-公司在合同开始时确定一项安排是否为租赁。本公司的合同被确定为包含租赁，条件是基于安排的具体情况满足以下所有标准：(1)存在没有实质性替代权的已确定资产；(2)公司有权从已确定资产中获得基本上所有的经济利益；(3)公司有权指示使用已确定资产。
于开始日期，经营租赁负债及其相应的使用权资产按预期租赁期内未来租赁付款的现值入账。该公司的租赁协议没有规定隐含费率。因此，本公司利用估计的递增借款利率来贴现租赁付款，该利率是基于本公司在类似期限内以抵押方式借入类似金额所需支付的利率。对于支付的初始直接费用或收到的租赁奖励等项目，可能需要对使用权资产进行某些调整。经营租赁成本按直线法按预期期限确认。预期租赁期包括不可取消的租赁期，如果适用，则包括延长租约的选择权所涵盖的期间(如果公司合理确定将行使该选择权)，以及
13
终止租约的期权所涵盖的期间，如果公司合理地确定不行使该期权的话。变动租赁成本确认为已发生。使用权资产定期评估减值。
该公司担任转租人，转租目前由OXB解决方案占据的公司总部的很大一部分。收到的固定分租付款被记录为租赁成本的减少。尽管Homology将其在本租约的所有权利、所有权和权益转让给OXB Solutions，但截至2023年9月30日止三个月和九个月，本公司仍有连带责任支付本租约项下的租金。因此，截至2023年9月30日，相关的使用权资产和经营租赁负债没有被取消确认，仍保留在公司的精简综合资产负债表上。自2023年10月1日起，本公司已不再是该租约的主要债务人(见附注14)。
研发成本-研究和开发成本在发生时计入费用。研究开发费用包括开展研究开发活动所发生的费用，包括工资福利、材料和用品、临床前和临床费用、股票补偿费用、设备折旧、合同服务和其他外部费用。
某些开发活动的成本是根据对完成特定任务的进度的评估，使用供应商向公司提供的关于其实际成本的信息来确认的。这些活动的付款基于个别安排的条款，可能不同于已发生的成本模式，并在合并财务报表中作为预付费用或应计研究和开发费用反映。
所得税-本公司确认递延税项资产和负债为已包括在本公司简明综合财务报表和纳税申报表中的事件的预期未来税务后果。递延税项资产及负债乃根据财务报表账面值与现有资产及负债及亏损及贷记结转的税基之间的差额厘定，采用预期于差额拨回当年生效的制定税率。如果递延税项资产更有可能无法变现，则减去估值准备金。
该公司记录的所得税优惠不到#美元。
收入确认-收入是根据FASB会计准则编纂(ASC)主题606确认的，与客户签订合同的收入(“ASC 606”)。
根据ASC 606，当其客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，公司确认收入，其金额反映了实体预期为换取这些商品或服务而获得的对价。为了确定被确定在ASC 606范围内的安排应确认的适当收入数额，公司执行以下五个步骤：(1)确定合同中承诺的货物或服务；(2)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(3)交易价格的测量，包括对可变对价的限制；(4)将交易价格分配给履约义务；以及(5)当公司履行每项履约义务时确认收入。只有当实体有可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，公司才会将五步模式应用于合同。
公司安排中承诺的货物或服务可能包括许可证、公司知识产权的权利或研究、开发和制造服务。履约义务是指合同中承诺将一种独特的货物或服务转让给客户的货物或服务，当(I)客户能够单独或与其他随时可用的资源一起从货物或服务中受益，以及(Ii)承诺的货物或服务可与合同中的其他承诺分开识别时，该义务被认为是不同的。在评估承诺的商品或服务是否不同时，公司会考虑
14
这些因素包括基础知识产权的发展阶段、客户自行开发知识产权的能力、所需的专业知识是否现成、货物或服务是合同中其他货物或服务的组成部分还是从属。
本公司根据转让合同中承诺的货物或服务的预期收入额估计交易价格。对价可以包括固定对价和变动对价。在包括可变对价的每项安排开始时，本公司评估本公司预期有权获得的对价金额。本公司采用最大可能金额法或预期值法，根据哪一种方法最能预测预期收到的金额来估计预期收到的金额。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会包含在交易价格中。
该公司的合同可能包括开发和监管里程碑付款，这些付款是根据最可能金额法评估的，并受到限制，直到很可能不会发生重大收入逆转。不在公司控制范围内的里程碑式付款，如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是有可能实现的。于每一报告期结束时，本公司会重新评估该等发展及监管里程碑的实现机会及任何相关限制，并于必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都是在累积追赶的基础上记录的，这将影响调整期间的协作收入。
对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，本公司将在(I)发生相关销售时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分履行)时确认收入。到目前为止，公司尚未确认因公司的合作安排而产生的任何特许权使用费收入。
本公司根据每项履约义务的估计独立销售价格分配交易价格。公司必须建立假设，需要判断来确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。该公司利用关键假设来确定独立销售价格，其中可能包括其他可比交易、在谈判交易中考虑的定价和估计成本。当可变对价的条款与履行义务的履行情况有关时，可变对价具体分配给合同中的一项或多项履约义务，而分配的金额与公司预期为履行每项履约义务而获得的金额一致。
当相关货物或服务的控制权转移时，分配给每项履约义务的对价被确认为收入。对于由许可证和其他承诺组成的履约义务，本公司利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法。该公司在每个报告期评估其超时安排的进度指标，并在必要时更新进度指标和确认的收入。
每股净收益(亏损)-每股基本净收益(亏损)的计算方法是用净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均数。每股摊薄净收益(亏损)是用当期已发行普通股的加权平均数计算的，如果是摊薄，则用普通股潜在股数的加权平均数计算。在计算摊薄净收益(亏损)时计入的普通股加权平均数适用于所有潜在的稀释性普通股等价股，包括已发行的股票期权、限制性股票单位和普通股的未归属股份。
普通股等值股票如果具有反摊薄作用，则不计入每股摊薄净收益(亏损)的计算范围。在本公司报告普通股股东应占净(亏损)期间，普通股股东应占稀释每股净(亏损)通常与普通股股东应占每股基本净(亏损)相同，因为稀释性普通股如果其效果是反摊薄的，则不被推定为已发行。
近期会计公告-2012年的JumpStart Our Business Startups Act允许新兴成长型公司利用延长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。作为一家新兴的成长型公司，公司选择利用这一延长的过渡期。
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量(“亚利桑那州2016-13“)，要求更及时地记录金融机构和其他组织持有的贷款和其他金融工具的信贷损失，从而改进财务报告。ASU 2016-13要求测量
15
的根据历史经验、当前状况以及合理和可支持的预测，在报告日持有的所有金融资产的预期信贷损失。ASU 2016-13还要求加强披露，以帮助投资者和其他财务报表用户更好地了解在估计信贷损失时使用的重大估计和判断，以及组织投资组合的信用质量和承保标准。本公司于2023年1月1日采用ASU 2016-13。采用ASU 2016-13年度并未对本公司的简明综合财务报表及相关披露产生重大影响。
3.短期投资
根据公司的投资政策，公司可以将其多余的现金投资于以美元计价和支付的固定收益工具，包括美国国债、商业票据、公司债务证券和资产担保证券，这一投资政策主要是为了保持充足的流动性和保存资本。
下表总结了公司截至以下日期的短期投资2023年9月30日和2022年12月31日：
截至2023年9月30日 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公允价值 |
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(单位：千) |
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截至2022年12月31日 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公允价值 |
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(单位：千) |
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商业票据 |
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本公司在计算已实现损益时采用特定的识别方法。The Co.公司曾有过
16
4.公允价值计量
该公司的金融工具包括现金和现金等价物、短期投资、限制性现金和应付帐款。由于到期日较短，现金、限制性现金和应付账款的账面金额均被视为公允价值的合理估计。
按公允价值经常性计量的资产如下：
描述 |
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9月30日， |
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报价 |
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重要的其他人 |
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意义重大 |
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(单位：千) |
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现金等价物： |
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货币市场共同基金 |
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现金等价物合计 |
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美国国债 |
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公司债务证券 |
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短期投资总额 |
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金融资产总额 |
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描述 |
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十二月三十一日， |
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报价 |
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重要的其他人 |
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意义重大 |
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(单位：千) |
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现金等价物： |
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短期投资： |
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商业票据 |
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美国国债 |
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公司债务证券 |
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短期投资总额 |
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金融资产总额 |
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$ |
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$ |
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短期证券的估值使用模型或其他使用第二级投入的估值方法。这些模型主要是行业标准模型，考虑了各种假设，包括时间价值、收益率曲线、波动因素、违约率、标的金融工具的当前市场和合同价格，以及其他相关的经济指标。基本上所有这些假设都是在市场上可观察到的，可以从可观察到的数据中得出，或者得到在市场上执行交易的可观察水平的支持。
有几个
5.权益法投资
交易摘要
2022年3月10日，根据日期为2022年1月28日的股权证券购买协议(“购买协议”)，公司完成了与OXB解决方案公司、牛津生物医学(美国)公司(“OXB”)和牛津公司的交易，其中包括Homology、OXB解决方案公司和牛津公司之间的交易，其中包括Homology和牛津同意合作运营OXB解决方案公司，该公司向制药和生物技术公司提供AAV载体工艺开发和制造服务(“OXB解决方案交易”)。
17
根据购买协议的条款及Homology与OXB Solutions于OXB Solutions交易完成(“完成”)前订立的贡献协议(“贡献协议”)，Homology贡献其125名员工的制造团队，并将其主要用于制造用于基因治疗和基因编辑产品的AAV载体的所有资产，包括其制造设施和设备以及与制造相关的知识产权和专有技术，转让及转让给OXB Solutions，但不包括与Homology的专有AAV载体的制造或测试相关的若干资产(统称“转移的资产”)，以换取
自关闭之日起生效，同系物出售给OXB，OXB从同系物购买，
根据OXB解决方案的修订和重新签署的有限责任公司协议(“OXB解决方案运营协议”)，在交易结束三周年后的任何时间，(I)OXB将有权将Homology出售和转让给OXB，以及(Ii)
根据与OXB Solutions的交易，该公司还将其在其设施租赁中的所有权利、所有权和权益转让给了OXB Solutions。然而，由于本公司仍有连带责任支付设施租赁项下的租金，截至2023年9月30日，本公司仍未被解除作为该租赁的主要债务人的责任，因此相关的使用权资产和租赁负债并未取消确认，仍保留在本公司的资产负债表上。本公司确定，预期的固定资产出售不符合作为非持续经营报告的资格，因为它不代表已经或将对本公司的运营和财务业绩产生重大影响的战略转变。其后，根据自2023年10月1日起生效的租约，本公司被解除为主要债务人(见附注14)。
权益会计法
本公司通过其在OXB董事会的非控制性代表以及本公司在OXB Solutions的股权，对OXB Solutions具有重大影响，但不控制OXB Solutions。此外，本公司和OXB解决方案通过与OXB解决方案交易一起签订的一系列协议进行实体内交易，OXB解决方案向本公司授予某些许可证，并且本公司在监督供应协议管辖活动的联合指导委员会中拥有代表。因此，本公司不合并OXB Solutions的财务报表，并使用权益会计方法对其投资进行会计核算。
截至收盘时，公司在OXB解决方案解除合并时按公允价值记录了其在OXB解决方案的股权方法投资。权益法投资的公允价值是根据市场法确定的。这一方法根据实体的隐含价值估算了OXB Solutions的公允价值，该实体使用在实体成立时为OXB Solutions的控股权支付的代价，包括期权。作为其公允价值分析的一部分，该公司确定该等期权被嵌入普通股单位，因为该等期权不能合法分离或单独行使。因此，权益法投资和期权代表一个会计单位，记录的公允价值反映股权和期权的价值。
(单位：千) |
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2022年3月10日 |
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收到的现金 |
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$ |
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加：权益法投资的公允价值 |
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减去：转让资产的账面价值 |
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) |
出售业务的收益 |
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$ |
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18
此外，公司还按季度记录其在OXB解决方案中的收入或亏损份额。截至2023年9月30日的9个月，该公司记录了$
6.财产和设备，净额
财产和设备，净额由下列各项组成：
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自.起 |
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2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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(单位：千) |
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实验室设备 |
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$ |
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计算机和购买的软件 |
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家具和固定装置 |
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按成本价计算的财产和设备 |
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减去：累计折旧和摊销 |
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) |
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财产和设备，净额 |
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$ |
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2023年8月，与停止进一步发展其计划并探索、审查和评估公司可用的一系列潜在战略选择的决定一致，公司承诺出售其剩余财产和设备的计划，因此已将截至2023年9月30日的综合资产负债表上持有的待售资产归类为资产。持有待售资产以账面值或公允价值中较低者为准。
截至2023年9月30日的三个月和九个月的折旧费用约为$
7.应计费用及其他负债
应计费用和其他负债包括以下各项：
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自.起 |
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2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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(单位：千) |
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应计研究与开发费用 |
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$ |
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$ |
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应计薪酬和福利 |
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应计专业费用 |
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应计其他 |
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应计费用和其他负债总额 |
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$ |
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$ |
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19
8.重组及其他收费
2023年7月25日，公司董事会批准了一项程序，以探索、审查和评估公司可用的一系列潜在战略选择，包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。因此，在公司计划进行战略选择时，基于旨在减少公司持续运营费用和最大化股东价值的成本削减举措，公司董事会还批准了公司裁员约
包括在应计薪酬和福利中的该公司的重组负债包括：
(单位：千) |
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与员工相关的成本 |
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2023年1月1日应计重组余额 |
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$ |
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已发生的费用 |
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付款 |
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( |
) |
2023年9月30日应计重组余额 |
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$ |
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公司此前曾授予某些被解雇的员工限制性股票单位(“RSU”)，这些单位根据继续为公司提供的服务按年分期付款，以及购买公司普通股股票的期权，这些股票通常在一段时间内归属于
9.承付款和或有事项
经营租约-2017年12月，公司签订了一份不可撤销的经营租赁，租期约为
于2021年11月，本公司就其位于马萨诸塞州贝德福德的公司总部订立了2017年12月的租赁协议修正案(“租赁修正案”)。《租约修正案》将租赁空间增加了约
20
2022年3月，根据与OXB Solutions的交易，本公司将其公司总部租赁的所有权利、所有权和权益转让给OXB Solutions，并签订了一项转租协议，据此OXB Solutions将其设施内的某些物业分租给Homology。截至2023年9月30日，本公司并未被解除作为该租赁的主要债务人的身份，因此相关的使用权资产和经营租赁负债并未取消确认，仍保留在本公司的资产负债表上，并且本公司在会计方面担任OXB Solutions的分租人。详情见注5。在截至2023年9月30日的九个月内，本公司收到
2022年9月，该公司得出结论，
下表汇总了经营租赁成本和可变租赁成本以及转租收入：
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截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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经营租赁成本 |
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可变租赁成本 |
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转租收入 |
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) |
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( |
) |
净租赁成本 |
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$ |
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$ |
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本公司经营租赁负债的到期日及最低租赁付款2023年9月30日的情况如下：
截至12月31日止的年度， |
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金额 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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此后 |
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未贴现的租赁付款总额 |
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减去：推定利息 |
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经营租赁负债现值 |
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$ |
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下表汇总了截至的租赁期限和折扣率2023年9月30日：
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2023年9月30日 |
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加权平均剩余租赁年限(年) |
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经营租约 |
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加权平均贴现率 |
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经营租约 |
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% |
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下表汇总了与公司经营租赁相关的补充现金流信息：
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截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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为计入租赁负债的金额支付的现金 |
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$ |
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$ |
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因租赁重新计量而增加的租赁负债和使用权资产 |
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$ |
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$ |
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法律诉讼-2022年3月25日，在美国加州中心区地区法院提起的一起假定的证券集体诉讼中，该公司及其某些高管被列为被告；Pizzuto诉同源药品公司。，No. 2：22-CV-01968（C.D. Cal 2022）。该投诉称，该公司未能披露与I/II期HMI-102临床试验有关的疗效和安全性的某些信息，并要求赔偿数额不详的损失。的
21
案件还处于早期阶段。该公司认为，指控缺乏价值，并提出动议，以转让R地点(2022年9月2日提交)和驳回动议(2022年10月17日提交)。2023年4月18日，法院批准了移交动议，发现加州中心区的地点不合适，将案件移交给马萨诸塞州地区。移交后，案件编号改为1：23-cv-10858-ak(马萨诸塞州民主党)。2023年5月9日，马萨诸塞州法院发布了一项命令，允许各方提交与驳回动议相关的最新案情摘要，这些摘要分别于2023年6月8日、2023年7月13日和2023年8月3日提交。驳回的动议仍悬而未决。由于结果目前无法确定，任何损失既不可能也不合理估计。
10
2015年股票激励计划
2015年12月，公司董事会通过了2015年度股票激励计划(“2015计划”)，规定向公司员工、高级管理人员、董事、顾问和外部顾问授予激励性股票期权、非限制性股票期权和限制性股票奖励。根据2015年计划授予的股票期权通常授予
2018年激励奖励计划
2018年3月，公司董事会通过并经公司股东批准的《同源医药股份有限公司2018年度激励奖励计划》(《2018年度计划》和《2015年度计划》)于本公司普通股首次公开交易日前一天生效。自2018年计划生效后，本公司停止根据2015年计划授予新的奖励。
2018年计划规定向本公司员工和顾问以及本公司某些关联公司和董事授予激励性股票期权、非限制性股票期权、限制性股票奖励、限制性股票单位、股票增值权和其他以股票或现金为基础的奖励。根据2018年计划初步可供发行的普通股数量为
2018年员工购股计划
2018年3月，公司董事会通过《同源医药股份有限公司2018年员工购股计划》(以下简称《2018年员工持股计划》)，公司股东批准该计划。2018年ESPP允许员工以低于市值的价格通过税后工资扣除购买公司股票。2018年ESPP旨在根据美国国税法第423条获得“员工股票购买计划”的资格。根据2018年ESPP初步可供发行的普通股数量为
根据2018年ESPP，员工可以通过税后工资扣除购买普通股，价格相当于
22
ESPP以超过$的汇率
截至2023年9月30日的9个月内,
股票期权
每个期权奖励的公允价值是在授予之日使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计的，其假设如下表所示。本公司普通股的预期波动率是根据与本公司类似的上市公司同业集团的历史波动率平均值确定的。用简化的方法计算期权的预期期限，该方法表示期权的合同期限和期权的加权平均归属期限的平均值。本公司使用简化方法是因为其没有足够的历史期权行使数据来提供合理的基础来估计预期期限。假设的股息率是基于公司在可预见的未来不派发股息的预期。无风险利率是基于授予时有效的美国国债收益率曲线，期限与预期的奖励期限相称。公司在发生没收行为时予以确认。
布莱克-斯科尔斯期权定价模型使用的假设如下(请注意，在截至2023年9月30日的三个月内没有授予任何期权)：
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截至三个月 |
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截至9月30日的9个月， |
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2022年9月30日 |
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2023 |
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2022 |
预期波动率 |
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加权平均无风险利率 |
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预期股息收益率 |
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预期期限(以年为单位) |
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基础普通股公允价值 |
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下表汇总了公司年度的股票期权活动。截至2023年9月30日的9个月：
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数量 |
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加权的- |
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加权的- |
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集料 |
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(单位：千) |
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截至2023年1月1日未偿还 |
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授与 |
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已锻炼 |
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取消/没收 |
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截至2023年9月30日的未偿还债务 |
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已归属并预期归属于 |
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可于2023年9月30日行使 |
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在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月内，行使的期权的总内在价值对每个时期都是微不足道的。于截至2023年9月30日及2022年9月30日止九个月内授出的加权平均授出日期每股购股权公允价值s $
股票奖励修改-公司重组
就本公司的企业重组（见附注8），本公司终止约
23
向上终止日期后一年内行使其期权，而不是终止员工的90天窗口，作为FASB ASC主题718下的修改， 薪酬--股票薪酬（“ASC 718”）。因此，本公司于修订日期确认增量补偿成本，金额相等于修订前后奖励公平值之差额。紧接前授出之奖励之公平值假设预期期限为自终止日期起计90日，而紧接后授出之奖励之公平值则假设预期期限为自终止日期起计一年。截至2023年9月30日止三个月确认的与截至修改日期归属的奖励相关的增量补偿成本总额低于$
已终止雇员的受限制股份单位已予修订，以加速归属于雇员终止日期尚未归属的部分受限制股份单位。若干受限制股份单位的加速归属根据ASC 718入账为第III类（不大可能至可能）修改。因此，本公司已拨回先前就预期不会根据原条款归属之奖励记录之所有补偿成本。截至2023年9月30日止三个月拨回的薪酬成本总额约为$
股票奖励修改- OXB Solutions交易
作为与OXB解决方案交易的一部分(见注5)，该公司将员工调至OXB解决方案，并修改了大约
根据美国会计准则第718条，对既得股票奖励进行修改，以允许调动的员工在奖励的剩余期限内行使期权，而不是解雇员工的90天窗口，这是一项修改。因此，本公司确认了修改日期的增量补偿成本，金额等于修改前和修改后奖励的公允价值之间的差额。紧接修订前的奖励的公允价值假设为90天的预期期限，而紧接修订后的公允价值假设的预期期限等于修订后期权的剩余寿命。在截至2022年12月31日的年度内确认的与修改日期归属的赔偿有关的增量补偿总成本为$
限售股单位
RSU的公允价值以授予之日公司普通股的公允市场价值为基础。每个RSU代表一项或有权利，在归属时获得一股公司普通股。一般来说，RSU每年在授予日期后的1月1日分两到三个等额分期付款。
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数量 |
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加权的- |
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截至2023年1月1日未偿还 |
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授与 |
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既得 |
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被没收 |
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截至2023年9月30日的未偿还债务 |
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$ |
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24
基于股票的薪酬费用
本公司以授予日期为基础，在奖励持有人提供服务以换取奖励期间(通常为归属期间)内，按股票奖励的公允价值按直线原则确认奖励给员工的补偿支出。
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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研发 |
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一般和行政 |
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截至2023年9月30日，华盛顿州s $
每股净收益(亏损)
每股基本净收益(亏损)的计算方法是将净收益(亏损)除以适用期间已发行普通股的加权平均数。
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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(以千为单位，每股除外) |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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净收益(亏损) |
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( |
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分母： |
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加权平均已发行普通股-基本 |
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稀释性证券 |
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加权平均已发行普通股-稀释 |
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每股净收益(亏损)-基本 |
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( |
) |
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每股净收益(亏损)-稀释后 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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在截至2023年9月30日的三个月和九个月，以及截至2022年9月30日的三个月，包括股票期权、限制性股票单位和未归属普通股在内的稀释性证券的影响被排除在计算稀释后每股净亏损的分母中，因为该公司确认了这些期间的净亏损，并且它们的计入将是反摊薄的。不包括截至2023年和2022年9月30日的三个月的反稀释证券是
12.辉瑞股票购买协议
于2020年11月9日，本公司与辉瑞(“辉瑞”)订立普通股购买协议(“购股协议”)，据此本公司同意向辉瑞发行及出售
根据股票购买协议，辉瑞被授予30个月的独家优先购买权(“ROFR”)，自私募结束之日起(统称为“ROFR条款”)，就HMI-102和HMI-103的开发和商业化谈判潜在的合作。ROFR期限于2023年5月9日到期。除ROFR外，《股票购买协议》还规定了一个信息共享委员会(“信息委员会”)，该委员会由每家公司的代表组成，作为分享ROFR期间HMI-102和HMI-103发展情况的论坛。
25
该公司按其估计公允价值入账发行普通股。
该公司确认一段时间内的收入是衡量进展的指标，它认为这是将控制权移交给辉瑞的最好描述。信息委员会在ROFR期间定期举行会议，分享信息，从而确认了30个月ROFR期间的交易价格。
在截至2023年9月30日的9个月中，公司确认的协作收入为
13.关联方交易
牛津生物医疗解决方案有限公司
如附注5所述，本公司透过其在OXB Solution董事会的非控股代表及本公司于OXB Solution的股权，对OXB Solutions有重大影响，但不控制OXB Solutions。2022年3月，在与OXB Solutions完成交易的同时，本公司与OXB Solutions签订了若干附属协议，包括供应协议、租赁转让和假设协议、转租协议和过渡性服务协议。
供应协议
根据与OXB Solutions于2022年3月订立的制造及供应协议(“供应协议”)的条款，本公司同意向OXB Solutions购买至少
在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，E公司记录了从OXB Solutions购买的与供应协议有关的药物物质#美元
租赁转让和分租协议
如附注9所述，该公司在马萨诸塞州贝德福德租用空间用于研发、制造和一般办公空间。于2022年3月，本公司与OXB Solutions订立租赁转让及假设协议，据此，Homology将其于本租约的所有权利、所有权及权益转让予OXB Solutions，以及一项分租协议，据此，OXB Solutions将其厂房内的若干物业转租予Homology。然而，从第三个和第九个开始
26
于截至2023年9月30日止两个月内，本公司仍有连带责任支付本租约项下的租金，并未被解除为该租约的主要债务人，因此相关的使用权资产及经营租赁负债并未取消确认，仍保留在本公司的简明综合资产负债表内。因此，本公司记录从OXB解决方案获得的转租收入，就像将空间转租给OXB解决方案一样。于2023年10月1日，本公司被解除为租约的主要债务人(见附注14)。
在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，公司记录的分租收入为#美元。
2023年，OXB Solutions承担了向业主支付与租赁物业相关的发票的责任，因此，公司开始直接向OXB Solutions支付转租项下欠OXB Solutions的款项。因此，截至2023年9月30日，应付给OXB解决方案的转租收入为$
过渡性服务协议
根据与OXB Solutions订立的过渡性服务协议(“服务协议”)，本公司为OXB Solutions提供若干服务，而OXB Solutions则为本公司提供若干服务。服务协议的有效期将不超过18个月，直至服务协议中规定的唯一剩余未完成服务期满或终止，如果发生未治愈的重大违约，则因未治愈的重大违约行为而终止，或因任何一方破产而终止，或终止服务协议中规定的唯一剩余未完成服务，以较早者为准。每家公司都在全额补偿对方的这些服务。截至2023年9月30日，服务协议基本完成。
公司因根据服务协议确认的OXB解决方案提供的服务而产生的费用总额爱德$
根据服务协议，公司向OXB解决方案提供财务、人力资源、IT和法律服务，并确认
14.后续活动
2023年9月25日，该公司与其出租人签署并签署了一份与其位于马萨诸塞州贝德福德的总部有关的解除书。出租人同意解除公司于2023年10月1日(“解除日期”)生效的租约下的所有债务，以换取$
27
这个转租期的剩余期限。本公司正积极物色分租人接管其与OXB Solutions的分租，并正在评估相关使用权资产是否有任何减值。
28
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本季度报告Form 10-Q中其他部分的简明综合财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多重要因素，包括本季度报告中关于Form 10-Q的“风险因素”部分阐述的那些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。
概述
我们是一家临床阶段的基因药物公司，历史上专注于通过解决疾病的根本原因来改变患有严重未得到满足的医疗需求的罕见遗传病患者的生活。我们的专利平台旨在利用我们的人类造血干细胞衍生腺相关病毒载体(AAVHSCs)准确而高效地输送单次给药基因药物体内通过无核酸酶的基因编辑方式、基因治疗或基因治疗来表达抗体平台，或GTx-mAb，其设计是为了在全身产生抗体。
2023年7月，我们完成了对我们业务的审查，我们的董事会批准了一项计划，以探索、审查和评估我们可用的一系列潜在战略选择，包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。基于目前的融资环境和我们的领先项目HMI-103的预期临床开发时间表，我们停止了项目的进一步开发，并在评估战略选择时削减了86%的员工，以显著降低持续运营成本。我们聘请了TD Cowen作为我们的战略财务顾问。我们不能保证这一过程会导致交易，我们不打算披露更多细节，除非我们已经达成特定交易或以其他方式确定进一步披露是适当的。
我们以前的临床项目包括：HMI-103，用于治疗苯丙酮尿症或PKU患者的研究基因编辑候选；HMI-203，用于治疗粘多糖病II(MPS II)或Hunter综合征患者的研究基因治疗候选；以及HMI-102，用于治疗成人PKU患者的研究基因治疗候选对象。我们的临床前计划包括：HMI-104，一种用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的GTx-mAb基因治疗候选药物，以及HMI-204，一种用于异染性脑白质营养不良(MLD)的基因治疗候选药物。
HMI-103：用于PKU患者治疗的基因编辑候选基因
2023年10月，我们报告了pheEDIT阶段1的第一剂量队列的临床数据，即评估HMI-103在患有经典PKU的成年人中的剂量-逐步增加试验。截至2023年9月14日的数据截止日，HMI-103在所有三个参与者中的耐受性都很好。参与者1的血浆苯丙氨酸(Phe)水平降至低于美国医学遗传学和基因组学学院PKU治疗指南阈值
受试者一次性静脉滴注HMI-103，剂量为6E13Vg/kg。截至2023年9月14日的数据截止日，HMI-103总体上被所有三名参与者耐受性良好，没有严重的不良事件，大多数与治疗相关的不良事件都是轻微和短暂的。在预防性免疫抑制方案结合T细胞抑制剂他克莫司和皮质类固醇期间，所有肝功能测试都保持在正常范围。2023年7月，我们获得了独立数据监测委员会的批准，可以升级到试验的下一个剂量队列。
PheEDIT临床试验是一项开放标签、剂量递增的研究，评估了18-55岁因苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏而被诊断为经典PKU的患者单次静脉注射HMI-103的安全性和有效性。除了安全终点外，试验还测量了血清Phe的变化。该试验纳入了一种免疫抑制方案，其中包括一种T细胞抑制剂，该方案与非类固醇方案相结合使用。在给药之前，参与者完成了长达82天的筛查/磨合期，以帮助我们解释和更密切地了解PHE的日常波动。
我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)对HMI-103的快速通道指定，用于治疗继发于PAH缺乏的PKU的神经认知和神经精神表现。
29
我们已经提供了关于我们优化的HMI-103基因编辑候选基因的作用机制的临床前数据，该候选基因编辑旨在利用人体自然的HR DNA修复过程来取代致病多环芳烃具有功能性的基因多环芳烃基因和肝脏特异性启动子，并通过异构体表达在ALL转导的肝细胞中最大限度地表达PAH。我们观察到，在PKU疾病模型中，单一静脉注射HMI-103小鼠替代物后，Phe显著降低至43周(研究结束)。在这个临床前PKU模型中，HMI-103的小鼠替代物的效力是非整合基因治疗载体HMI-102的十倍。此外，我们观察到，在人源化肝脏模型中，一次静脉注射HMI-103后，通过全基因组整合试验确定了靶上整合和没有靶外整合。利用定量分子方法，我们还证明了在人源化小鼠肝脏模型中实现了与PKU小鼠模型中Phe校正相对应的基因整合效率。
2023年，我们在WORLD研讨会上公布了新的临床前数据，支持纳入我们临床试验的免疫抑制方案。在非人类灵长类动物中，我们的数据表明，在非人类灵长类动物中，使用他克莫司和地塞米松来调节T细胞的活性，对于减少B细胞和T细胞的活性，中和抗体或NAB的形成，以及在给药后维持转基因表达具有重要意义。
HMI-104：GTX-mAb基因治疗PNH的候选基因
HMI-104是我们GTx-mAb平台上PNH的临床开发候选药物。该平台代表了我们可以利用我们的AAVHSC努力提供一次性服务的另一种方式体内从肝脏表达和分泌抗体的基因疗法，我们相信这可能使我们能够针对更大患者群体的疾病。为了支持这一计划，我们生成并提供了针对补体蛋白5的临床前数据，展示了PNH的临床前概念验证。单次静脉注射AAVHSC GTx-mAb显示，来自肝脏的全长抗体的表达与抗C5疗法相关的水平一致，持续和强劲的免疫球蛋白G或IgG的表达体内在人源化小鼠肝脏模型和小鼠结节-SCID模型中，体内体外溶血实验表明，载体表达的C5单抗具有较强的功能活性。此外，我们观察到C5单抗在小鼠和人类新生儿片段结晶(Fc)受体(FcRN)存在的情况下持续表达。我们已经使用HMI-104完成了支持IND的研究。
牛津生物医疗解决方案交易
于2022年3月10日，我们与OXB Solutions LLC(f/k/a RoadRunner Solutions LLC)，或OXB Solutions，Oxford Biomedica(US)，Inc.，或Oxford Biomedica plc，或OXB母公司，完成了一项交易，并根据Homology、OXB Solutions和Oxford之间于2022年1月28日签署的股权证券购买协议或购买协议，与OXB，Oxford共同完成了一项交易，其中，我们和牛津同意合作运营OXB Solutions，该交易为生物技术公司提供AAV载体工艺开发和制造服务，我们称之为Oxford Biomedica Solutions交易或OXB Solutions交易。OXB解决方案结合了我们经过验证的即插即用工艺开发和制造平台，以及我们自2019年以来构建和运营的经验丰富的团队和高质量的GMP矢量生产能力。
根据购买协议的条款以及我们与OXB Solutions在OXB Solutions交易完成或完成前签订的贡献协议，吾等同意将我们主要用于制造用于基因治疗或基因编辑产品的AAV载体的所有资产转让并转让给OXB Solutions，但不包括与制造或测试我们的专有AAV载体有关的某些资产，或共同转让资产，以换取OXB Solutions的175,000个普通股单位，或从我们承担的单位，并同意在到期时支付、履行和解除我们的所有职责，转移资产项下、转移资产产生的或与转移资产有关的任何种类的债务、负债、利息和承诺。
截至交易结束，我们向OXB出售了130,000个单位，或转让的单位，以1.3亿美元换取了OXB从我们那里购买的单位。在完成交易时，OXB向OXB Solutions提供了5,000万美元现金，以换取额外的50,000台。紧随交易完成后，(I)OXB拥有180,000个单位，相当于OXB Solutions完全摊薄股权的80%(80%)，及(Ii)我们拥有45,000个单位，相当于OXB Solutions完全摊薄股权的20%(20%)。
根据经修订及重新签署的OXB Solutions有限责任公司协议或OXB Solutions营运协议，在完成交易三周年后的任何时间，(I)OXB将有权促使吾等出售及转让予OXB，及(Ii)吾等将有权促使OXB以相当于紧接前12个月期间收入5.5倍的价格向吾等购买吾等于OXB Solutions的全部股权权益，上限为7,410万美元。根据OXB Solutions运营协议的条款，我们有权指定一名董事为OXB Solutions的董事会成员，现任董事长阿尔伯特·西摩、我们的总裁和首席执行官。
在完成交易的同时，我们与OXB Solutions签订了某些辅助协议，包括许可和专利管理协议，根据该协议，OXB Solutions向我们授予了某些许可、供应协议或供应协议，
30
本协议为期三年，包括若干年度最低购买承诺、一项租赁转让协议(据此，吾等将吾等于设施租赁中的所有权利、所有权及权益转让予OXB Solutions)、一份转租协议(OXB Solutions根据该协议将其设施内的若干物业转租予我们)，以及若干其他附属协议。
公司总部租赁
2021年11月，我们对位于马萨诸塞州贝德福德的公司总部2017年12月的租赁协议或租赁修正案进行了修订。《租约修正案》将租赁面积增加约23,011平方英尺，或增加扩建物业，并将租约下现有物业的到期日由2027年2月延长至2030年6月。扩建物业的有效期由2022年5月1日起计，为期10年零5个月。扩建房产和现有房产的期限不是同期限的。根据《租约修正案》，从2027年3月1日开始，现有房产的年基本租金约为470万美元，年增长率为3%；扩建房屋的年基本租金约为每年140万美元，年增长率为3%。契约修订容许租客改善津贴总额不超过630万元。根据与牛津大学的协议条款，我们对公司总部的租赁，包括扩建场所，已转让给OXB Solutions，Homology从新成立的公司转租回部分实验室和办公空间。截至2023年9月30日，我们仍有连带责任支付本租约项下的租金。然而，从2023年10月1日起，我们不再是租约的主要义务人。有关我们租赁协议的更多信息，请参阅本季度报告Form 10-Q中其他部分包含的简明综合财务报表的附注9和13。
许可协议
2016年4月，我们与City of Hope(COH)签订了独家许可协议，根据该协议，COH向我们授予了COH所拥有的某些AAV矢量相关专利和专有技术的独家、可再许可的全球许可或COH许可，以在任何和所有领域开发、制造、使用此类专利和技术所涵盖的产品和服务并将其商业化。2021年8月6日，我们收到COH的通知，称我们在COH许可证中规定的适用截止日期前未完成任何合作里程碑。本通知不影响我们在哺乳动物治疗领域的独家许可，包括所有人类治疗、相关诊断和靶标验证，或我们保留独家权利的哺乳动物治疗领域。相反，该通知被视为书面通知，根据COH许可证授予的除哺乳动物治疗领域外的所有领域的独家许可从独家许可转换为非独家许可，自2021年9月20日起生效，即自收到通知之日起45天。关于转换，与哺乳动物治疗领域以外领域有关的任何特许权使用费义务和再被许可人费用应减少一定的百分比。COH独家全球许可的这一变化不会影响我们目前的任何治疗产品开发候选产品，包括HMI-103、HMI-203、HMI-102、HMI-204和HMI-104，也不会影响任何潜在的未来治疗产品开发候选产品。
财务概述
自2015年成立至2023年9月30日，我们通过2018年4月的首次公开募股(IPO)、2019年4月和2021年4月的普通股后续公开发行、根据市场销售协议出售普通股的收益、制药公司的股权投资、优先股融资以及我们与牛津大学的协议，总共筹集了约7.21亿美元的净收益。我们的净收益包括与牛津大学达成的协议中预付的1.3亿美元现金，来自一位前合作伙伴的5,000万美元，其中包括3,500万美元的预付款和1,500万美元的股权投资，以及辉瑞通过私募交易进行的6,000万美元股权投资。
我们于2015年注册成立并开始运营。自我们成立以来，直到最近，我们将我们的所有资源投入到公司的组织和人员配备、业务规划、筹集资金、开发我们的技术平台、通过IND使能研究和临床试验推进HMI-102、HMI-103和HMI-203、将HMI-202和HMI-104推进到IND使能研究、研究和确定其他候选产品、开发和实施制造工艺和制造能力、扩大我们的制造和研发空间、增强我们的知识产权组合以及为这些业务提供一般和行政支持。到目前为止，我们主要通过出售普通股、出售优先股、通过我们的合作伙伴提供资金以及通过我们与OXB解决方案的交易所获得的收益来为我们的运营提供资金。
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，在可预见的未来也不会从产品销售中获得任何收入，如果有的话。在截至2023年9月30日的9个月中，我们确认了120万美元的协作收入，在截至2022年9月30日的3个月和9个月中，我们分别确认了80万美元和240万美元的协作收入。在截至2023年9月30日的三个月中，我们未确认任何协作收入。
自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2023年9月30日的三个月和九个月，我们的净亏损分别为3300万美元和9680万美元。截至2022年9月30日的三个月，我们的净亏损为33.7美元
31
在截至2022年9月30日的9个月中，我们的净收入为2930万美元，这是我们出售制造业务带来的1.312亿美元收益的结果(有关OXB解决方案交易的更多信息，请参阅本季度报告中其他部分包含的简明综合财务报表附注5)。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们的累计赤字分别为5.26亿美元和4.291亿美元。
截至2023年9月30日的三个月和九个月，我们的总运营费用分别为3100万美元和9050万美元，截至2022年9月30日的三个月和九个月的总运营费用分别为3370万美元和1.012亿美元。我们预计运营费用将比前一年继续减少，因为我们最近裁员86%，并停止了所有进一步的计划开发努力。我们预计将继续产生与我们正在进行的战略选择评估相关的成本和支出，我们将继续产生与上市公司运营相关的成本。然而，不能保证我们将能够成功完成任何特定的战略交易。评价战略交易的过程一直是而且可能继续是昂贵、耗时和复杂的，我们可能会产生与这些过程有关的大量费用，如法律、会计和咨询费以及费用和其他相关费用。无论是否实施了任何特定的行动方案或是否完成了交易，这些成本中的相当大一部分都将产生。任何此类支出都将减少可用于我们业务的剩余现金。此外，我们未来可能完成的任何战略业务合并或其他交易可能会产生各种负面后果，我们可能会实施一项行动方案或完成一项交易，产生意想不到的结果，对我们的业务产生不利影响，并减少可用于我们业务或执行我们战略计划的剩余现金。不能保证任何特定的行动方案、业务安排、交易或一系列交易将被执行、成功完成、导致股东价值增加或实现预期结果。如果此类潜在交易未能达到预期结果，可能会大大削弱我们进行任何未来战略交易的能力，并可能显著减少或推迟未来对我们股东的任何分配。
如果我们恢复候选产品的开发，我们产生足以实现盈利的产品收入的能力将在很大程度上取决于一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。我们未来的运营需求将取决于许多因素，包括：
截至2023年9月30日，我们拥有1.033亿美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的预测，包括我们最近减少的效力和停止进一步的计划开发努力，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够从提交申请之日起至少继续运营一年。然而，由于我们所有的临床试验和研究活动停止，以及我们最近减少了除少数托管员工外的所有员工，管理层得出结论，在本季度报告10-Q表格中其他部分包含的未经审计简明综合财务报表发布之日后，我们作为一家持续经营企业继续经营的能力存在很大疑问。请参阅“流动性和资本资源”。
我们运营结果的组成部分
收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，在可预见的未来也不会从产品销售中获得任何收入。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月中，我们分别录得120万美元和240万美元的协作收入，与辉瑞的股票购买协议有关(有关收入确认讨论的更多信息，请参阅本季度报告中其他部分的10-Q表格中包含的我们精简合并财务报表的附注12)。
32
运营费用
自成立以来，我们的运营费用仅包括研发成本以及一般和行政成本。
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括研究活动产生的成本，包括发现努力和开发我们的候选产品，包括：
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。
研发活动历来是我们商业模式的核心。鉴于我们所有临床试验和研究活动的停止，我们预计我们的研发费用将继续大幅减少。如果我们恢复候选产品的开发，我们预计在可预见的未来，随着候选产品开发计划的进展，研究和开发成本将大幅增加。
如果我们恢复候选产品的开发，包括临床试验在内的开发活动的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：
如果我们恢复候选产品的开发，与候选产品开发相关的这些变量中的任何一个的结果的变化可能意味着与该候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们预期的完成候选产品临床开发所需的临床试验，或者如果由于患者登记或其他原因导致我们的临床试验出现重大延误，我们将被要求花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务、人力资源、法律、业务发展和行政职能人员的工资和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与知识产权和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费用；差旅费用；以及与设施有关的费用，其中包括直接折旧成本、租金费用、设施维护费用和其他运营成本，包括与上市公司相关的费用。
33
我们预计，由于最近的裁员，我们的一般和行政费用在不久的将来将会减少。然而，我们已经发生并预计将继续发生与我们探索战略替代方案有关的重大成本，包括法律、会计和咨询费用以及其他相关费用。
其他收入
其他收入包括出售制造业务的收益以及从现金、现金等价物和短期投资中赚取的利息收入。由于截至2023年9月30日的三个月和六个月的投资基金收益率与上年相比大幅上升，我们的利息收入有所增加。
关键会计估计
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的简明综合财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制我们的简明综合财务报表和相关披露时，我们需要做出影响资产、负债、收入、成本和支出以及相关披露报告金额的估计、假设和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
我们的关键会计政策在截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K和本季度报告Form 10-Q中其他部分的精简综合财务报表的附注中以“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--关键会计政策和估计的使用”为标题进行了说明。在截至2023年9月30日的三个月内，我们的关键会计政策与我们在截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中讨论的政策没有实质性变化。
经营成果
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三个月的比较
下表概述我们截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三个月的经营业绩：
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截至9月30日的三个月， |
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(单位：千) |
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2023 |
|
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2022 |
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|
变化 |
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|||
协作收入 |
|
$ |
— |
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$ |
802 |
|
|
$ |
(802 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
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|||
研发 |
|
|
17,519 |
|
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25,854 |
|
|
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(8,335 |
) |
一般和行政 |
|
|
6,842 |
|
|
|
7,810 |
|
|
|
(968 |
) |
重组和其他费用 |
|
|
6,640 |
|
|
|
— |
|
|
|
6,640 |
|
总运营费用 |
|
|
31,001 |
|
|
|
33,664 |
|
|
|
(2,663 |
) |
运营亏损 |
|
|
(31,001 |
) |
|
|
(32,862 |
) |
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1,861 |
|
其他收入： |
|
|
|
|
|
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|
|
|||
利息收入 |
|
|
1,423 |
|
|
|
1,269 |
|
|
|
154 |
|
其他收入合计 |
|
|
1,423 |
|
|
|
1,269 |
|
|
|
154 |
|
所得税前亏损 |
|
|
(29,578 |
) |
|
|
(31,593 |
) |
|
|
2,015 |
|
从所得税中受益 |
|
|
— |
|
|
|
46 |
|
|
|
(46 |
) |
权益法投资损失 |
|
|
(3,376 |
) |
|
|
(2,179 |
) |
|
|
(1,197 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(32,954 |
) |
|
$ |
(33,726 |
) |
|
$ |
772 |
|
协作收入
截至2022年9月30日止三个月的合作收入为80万美元，原因是确认了与辉瑞的股票购买协议相关的递延收入。我们之前确认了来自辉瑞的递延收入超过辉瑞的优先购买权（ROFR），在此期间辉瑞可以就HMI-102和HMI-103的开发和商业化进行谈判。ROFR期于二零二三年五月届满。
34
研究和开发费用
|
|
截至9月30日的三个月， |
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||||||
(单位：千) |
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2023 |
|
|
2022 |
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变化 |
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|||
临床项目的外部开发成本： |
|
|
|
|
|
|
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|||
HMI-102 |
|
$ |
3,046 |
|
|
$ |
3,866 |
|
|
$ |
(820 |
) |
HMI-103 |
|
|
7,258 |
|
|
|
5,459 |
|
|
|
1,799 |
|
HMI-203 |
|
|
(366 |
) |
|
|
5,984 |
|
|
|
(6,350 |
) |
其他发展阶段项目的外部 |
|
|
5,221 |
|
|
|
2,498 |
|
|
|
2,723 |
|
与员工相关的成本 |
|
|
1,193 |
|
|
|
5,684 |
|
|
|
(4,491 |
) |
其他研究和开发成本 |
|
|
1,167 |
|
|
|
2,363 |
|
|
|
(1,196 |
) |
研发费用总额 |
|
$ |
17,519 |
|
|
$ |
25,854 |
|
|
$ |
(8,335 |
) |
截至2023年9月30日的三个月的研发费用为17.5美元 600万美元，而截至2022年9月30日的三个月为2590万美元。减少830万美元主要是因为我们决定停止进一步发展我们的计划，并在2023年7月裁员86%，以努力降低我们的持续运营成本。截至2023年9月30日的三个月，我们三个临床项目的外部成本反映了我们的CRO和与我们的临床试验相关的其他供应商执行的对账结果，以及根据我们与OXB解决方案的供应协议应承担的合同义务费用的确认。此外，与员工相关的成本比上一季度有所下降，这主要是由于我们在截至2023年9月30日的三个月内进行了裁员。
一般和行政费用
截至2023年9月30日的三个月的一般和行政费用为680万美元，而截至2022年9月30日的三个月为780万美元。减少100万美元的主要原因是咨询、市场研究和与设施有关的成本降低。
重组和其他费用
由于公司重组导致现有员工人数减少约80人，即86%，在截至2023年9月30日的三个月内，我们记录了690万美元的遣散费和相关成本的重组费用。我们还修改了前一时期授予被解雇员工的某些股票期权和限制性股票单位。这些股权调整导致在截至2023年9月30日的三个月中，反映在重组和其他费用中的基于股票的薪酬支出净减少30万美元。有关公司重组和其他费用的更多信息，请参阅本季度报告Form 10-Q中其他部分包含的简明综合财务报表的附注8和10。在截至2022年9月30日的三个月里，我们没有记录重组和其他费用。
利息收入
截至2023年9月30日的三个月的利息收入为140万美元，而截至2022年9月30日的三个月的利息收入为130万美元。增加10万美元的主要原因是，与截至2022年9月30日的三个月相比，截至2023年9月30日的三个月投资基金产生了更高的利息收入。
所得税优惠
在截至2022年9月30日的三个月里，我们记录了不到10万美元的所得税优惠。截至2023年9月30日的三个月，我们没有记录所得税拨备(福利)。
35
权益法投资损失
我们每季度记录OXB解决方案的损益份额。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月中，我们分别录得权益法投资亏损340万美元和220万美元，这是我们在OXB Solutions的净亏损中所占份额。有关权益会计方法的更多信息，请参阅本季度报告10-Q表中其他部分包含的简明综合财务报表的附注2和5。
净亏损
截至2023年9月30日的三个月的净亏损为3300万美元，而截至2022年9月30日的三个月的净亏损为3370万美元。净亏损减少的主要原因是上文讨论的业务费用减少。
截至2023年9月30日及2022年9月30日止的9个月的比较
下表汇总了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月的运营结果：
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截至9月30日的9个月， |
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(单位：千) |
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2023 |
|
|
2022 |
|
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变化 |
|
|||
协作收入 |
|
$ |
1,156 |
|
|
$ |
2,406 |
|
|
$ |
(1,250 |
) |
运营费用： |
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|
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|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
60,489 |
|
|
|
71,202 |
|
|
|
(10,713 |
) |
一般和行政 |
|
|
23,355 |
|
|
|
29,991 |
|
|
|
(6,636 |
) |
重组和其他费用 |
|
|
6,640 |
|
|
|
— |
|
|
|
6,640 |
|
总运营费用 |
|
|
90,484 |
|
|
|
101,193 |
|
|
|
(10,709 |
) |
运营亏损 |
|
|
(89,328 |
) |
|
|
(98,787 |
) |
|
|
9,459 |
|
其他收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
出售业务的收益 |
|
|
— |
|
|
|
131,249 |
|
|
|
(131,249 |
) |
利息收入 |
|
|
4,403 |
|
|
|
1,775 |
|
|
|
2,628 |
|
其他收入合计 |
|
|
4,403 |
|
|
|
133,024 |
|
|
|
(128,621 |
) |
所得税前收入(亏损) |
|
|
(84,925 |
) |
|
|
34,237 |
|
|
|
(119,162 |
) |
所得税拨备 |
|
|
— |
|
|
|
(816 |
) |
|
|
816 |
|
权益法投资损失 |
|
|
(11,917 |
) |
|
|
(4,131 |
) |
|
|
(7,786 |
) |
净收益(亏损) |
|
$ |
(96,842 |
) |
|
$ |
29,290 |
|
|
$ |
(126,132 |
) |
协作收入
截至2023年9月30日的9个月的协作收入为120万美元，而截至2022年9月30日的9个月的协作收入为240万美元，这是由于在这两个时期都确认了与辉瑞的股票购买协议相关的递延收入。
研究和开发费用
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
|
|
||||||
(单位：千) |
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|||
临床项目的外部开发成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
HMI-102 |
|
$ |
5,822 |
|
|
$ |
13,643 |
|
|
$ |
(7,821 |
) |
HMI-103 |
|
|
16,371 |
|
|
|
10,767 |
|
|
|
5,604 |
|
HMI-203 |
|
|
8,942 |
|
|
|
11,095 |
|
|
|
(2,153 |
) |
其他发展阶段项目的外部 |
|
|
13,685 |
|
|
|
6,330 |
|
|
|
7,355 |
|
与员工相关的成本 |
|
|
11,631 |
|
|
|
24,025 |
|
|
|
(12,394 |
) |
其他研究和开发成本 |
|
|
4,038 |
|
|
|
5,342 |
|
|
|
(1,304 |
) |
研发费用总额 |
|
$ |
60,489 |
|
|
$ |
71,202 |
|
|
$ |
(10,713 |
) |
36
截至2023年9月30日止九个月的研发开支为60. 5百万美元，而截至2022年9月30日止九个月则为71. 2百万美元。减少1，070万元主要是由于我们于截至2023年9月30日止三个月实施的裁员措施，以及于2022年3月将我们的制造业务出售予Oxford后将员工转移至OXB Solutions，导致与业务相关的成本下降。此外，与HMI-102相关的外部开发成本（包括我们的CRO进行及管理pheNIX临床试验所产生的成本）因该试验于2022年2月暂停临床试验及于2022年8月暂停招募而减少。2023年上半年与我们的开发阶段项目相关的外部开发成本增加，包括我们用于PNH的GTx-mAb候选产品HMI-104的支出增加，部分抵消了这些减少。此外，HMI-103临床项目的外部开发成本在截至2022年9月30日止九个月有所增加。
一般和行政费用
截至2023年9月30日止九个月的一般及行政开支为23. 4百万元，而截至2022年9月30日止九个月则为30. 0百万元。660万美元的减少主要是由于咨询费用减少了330万美元，因为上一年包括向一家战略咨询公司支付的250万美元费用，该公司协助我们完成了OXB Solutions交易。由于我们在截至2023年9月30日止三个月内实施的员工人数减少，与业务相关的成本减少了150万美元。此外，专业费用减少了80万美元，因为我们在上一年发生了与OXB Solutions交易有关的更高的法律费用，折旧费用和整体设施成本比上一年减少了70万美元。
重组和其他费用
由于公司重组导致员工人数减少约80名或86%，我们于截至2023年9月30日止九个月录得遣散费及相关成本重组费用690万元。我们还修改了前一时期授予被解雇员工的某些股票期权和限制性股票单位。这些股权修改导致截至2023年9月30日的九个月期间，重组和其他费用中反映的股票补偿费用净减少30万美元。有关重组及其他费用的其他资料，请参阅本10-Q表格季度报告其他地方所载的简明综合财务报表附注8及10。截至2022年9月30日止九个月，我们并无录得重组及其他费用。
出售业务的收益
截至2022年9月30日止九个月，出售业务收益为131. 2百万元。2022年3月10日，我们完成了与Oxford的交易，并在出售我们的制造业务方面录得1.312亿美元的收益。有关出售的详情，请参阅本10-Q表格季度报告其他部分所载的简明综合财务报表附注5。
利息收入
截至2023年9月30日止九个月的利息收入为440万美元，而截至2022年9月30日止九个月为180万美元。增加260万美元主要是由于截至2023年9月30日止九个月的投资基金收益率较截至2022年9月30日止九个月高而产生的利息收入。
所得税拨备
截至2022年9月30日止九个月，我们录得所得税拨备80万元。税项拨备主要来自与牛津交易导致的与出售公司制造业务相关的收益。虽然我们在截至2022年9月30日的九个月内有可观的税前收入，但我们有联邦和州净营业亏损结转和研发税收抵免可用于抵消该期间的大部分应纳税收入。截至2023年9月30日止九个月，我们并无录得所得税拨备（福利）。
37
权益法投资损失
我们按季度记录OXB Solutions的收益或亏损份额。截至2023年及2022年9月30日止九个月，我们录得权益法投资亏损分别为1，190万元及410万元，相当于我们应占OXB Solutions净亏损。截至2023年9月30日止九个月的权益法投资亏损包括我们录得约380万美元的非暂时性减值支出，原因是我们厘定于OXB Solutions的权益法投资的公允价值低于其账面值。有关权益会计法的更多资料，请参阅本10-Q表格季度报告其他部分所载的简明综合财务报表附注2及5。
净收益(亏损)
截至2023年9月30日止九个月的净亏损为9680万美元，而截至2022年9月30日止九个月的净收入为2930万美元。截至2022年9月30日止九个月的净收入主要是由于出售我们的制造业务获得1.312亿美元的收益，被上述1.012亿美元的运营费用所抵消。
流动性与资本资源
自成立以来，我们已经遭受了重大的经营亏损。我们没有任何经批准的产品，也从未从产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们主要通过出售普通股、出售优先股、通过合作伙伴的预付款和研究候选人的资金以及通过我们与OXB Solutions交易的总收益来为我们的运营提供资金。自2015年成立以来，我们通过2018年4月的IPO，2019年4月和2021年4月的普通股后续公开募股，根据“市场”销售协议出售普通股的收益，制药公司的股权投资，优先股融资以及我们与牛津大学的协议，筹集了约7.21亿美元的净收益。我们的净收益包括来自我们与牛津大学协议的1.3亿美元预付现金，来自前合作伙伴的5000万美元，包括3500万美元的预付款和1500万美元的股权投资，以及辉瑞通过私募交易获得的6000万美元股权投资。
自动柜员机计划
2023年3月9日，我们向SEC提交了一份S-3表格（文件编号333-270414）（“货架”）的注册声明，内容涉及注册我们的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或其任何组合的单位，注册期限为自提交之日起三年。货架于2023年3月17日生效。我们还同时与Cowen and Company，LLC（“Cowen”）作为销售代理签订了销售协议，规定公司不时在货架下（“ATM”）的“市场”产品中提供，发行和销售总计高达7500万美元的普通股。截至2023年9月30日止九个月，我们没有在ATM下出售任何普通股。截至2023年9月30日，ATM下仍有7500万美元的普通股可供出售。
牛津生物医疗解决方案交易
2022年3月10日，我们根据日期为2022年1月28日的购买协议与牛津完成了一项交易，该协议由Homology、OXB Solutions和牛津之间完成，其中包括，我们和牛津同意合作运营OXB Solutions，该公司将为制药和生物技术公司提供AAV载体工艺开发服务和制造服务。根据作为OXB Solutions交易的一部分达成的协议的条款，我们已将我们主要用于制造用于基因治疗和基因编辑产品的AAV载体的所有资产转让给OXB Solutions。牛津大学向我们预付了1.3亿美元，并投资了5000万美元为新公司提供资金，以换取80%的所有权股份，而我们拥有新公司20%的股份。此外，在交易完成三周年之后的任何时间，牛津大学有权促使我们出售并转让给牛津大学，我们有权促使牛津大学从我们手中购买我们在OXB Solutions的所有股权，在每种情况下，价格都相当于紧随其后12个月期间收入的5.5倍，最高金额为7,410万美元。有关牛津交易的更多信息，请参阅本季度报告中Form 10-Q中其他部分包含的简明综合财务报表的附注5。
38
战略协作和投资
2020年11月9日，我们与辉瑞订立了股票购买协议，根据该协议，辉瑞通过私募交易以每股12.00美元的收购价购买了5,000,000股我们的普通股，总收购价为6,000万美元。根据股票购买协议，辉瑞被授予30个月的独家优先购买权，即ROFR，就HMI-102和HMI-103的开发和商业化谈判潜在的合作。30个月的ROFR期限于2023年5月9日到期。除ROFR外，《股票购买协议》还规定成立一个由每家公司代表组成的信息共享委员会，作为交流ROFR期间HMI-102和HMI-103发展情况的论坛。此外，辉瑞还指定了一名成员加入我们的科学顾问委员会，参与与这些项目发展相关的事务。
战略审查和裁减兵力
2023年7月25日，我们的董事会批准了一项程序，以探索、审查和评估我们可用的一系列潜在战略选择，包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。因此，在我们评估战略选择的同时，基于旨在减少我们持续运营费用和最大化股东价值的成本削减举措，我们的董事会还批准将我们目前的员工队伍削减约80人。与这次公司重组有关，我们在截至2023年9月30日的三个月的精简综合经营报表中记录了690万美元的遣散费和相关成本的重组费用。
现金流
截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资总额分别为1.033亿美元和1.75亿美元。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们没有负债。
下表汇总了我们在所列每个期间的现金来源和用途：
|
|
截至9月30日的9个月， |
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|||||
(单位：千) |
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
用于经营活动的现金净额 |
|
$ |
(74,655 |
) |
|
$ |
(86,462 |
) |
投资活动提供的现金净额 |
|
|
69,610 |
|
|
|
18,725 |
|
融资活动提供的现金净额 |
|
|
170 |
|
|
|
564 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净变化 |
|
$ |
(4,875 |
) |
|
$ |
(67,173 |
) |
经营活动
截至2023年9月30日的9个月，用于经营活动的现金净额为74.7美元 这笔费用主要用于支付我们9050万美元的运营费用，因为我们产生了与研发活动相关的费用，包括与我们的HMI-103和HMI-203计划相关的临床试验活动、临床前开发活动(包括针对HMI-104的IND使能研究)以及我们技术的其他应用研究活动，经1790万美元的非现金费用调整后。非现金支出包括我们对OXB解决方案的权益法投资造成的1190万美元的亏损，650万美元的股票薪酬支出和110万美元的非现金租赁支出，但被230万美元的短期投资增值部分抵消。营业资产和负债的变化为430万美元，原因是应付账款增加670万美元，预付费用和其他流动资产减少300万美元，但被应计费用和其他负债减少300万美元和递延收入减少120万美元部分抵销。
在截至2022年9月30日的9个月中，用于经营活动的净现金为8,650万美元，这主要是由于我们的净收入为2,930万美元，被将我们的制造业务出售给牛津大学所确认的1.312亿美元的收益所抵消。预付费用和其他流动资产增加了530万美元，这主要是由于OXB解决方案公司的应收账款，以及递延收入减少了240万美元，进一步抵消了我们的净收入。相反，我们有1520万美元的非现金净支出，其中包括1000万美元的基于股票的薪酬支出和我们对OXB解决方案的股权方法投资造成的410万美元的亏损，570万美元的应计费用和其他负债增加，以及270万美元的应付账款增加，所有这些都减少了我们在截至2022年9月30日的9个月中在经营活动中使用的净现金。
39
投资活动
截至2023年9月30日的9个月，投资活动提供的净现金为6960万美元，主要是由于1.427亿美元的短期投资到期收益，被7320万美元的短期投资购买所抵消。
截至2022年9月30日的9个月，投资活动提供的现金净额为1,870万美元，这主要是由于根据OXB Solutions交易从牛津收到的1.3亿美元现金(见本季度报告10-Q表中其他部分的精简综合财务报表附注5)。我们还有4750万美元的短期投资到期收益，但被购买1.575亿美元的短期投资以及购买130万美元的房地产和设备所抵消。
融资活动
截至2023年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金为20万美元，这是由于根据我们的员工股票购买计划发行普通股的收益。
截至2022年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金为60万美元，这是由于根据我们的员工股票购买计划发行普通股的收益。
资金需求
与截至2022年9月30日的9个月相比，截至2023年9月30日的9个月的运营费用有所下降。我们目前预计，与2022年相比，我们的费用在2023年将继续下降，这是因为我们决定停止所有候选产品的进一步开发，并且最近实施了86%的裁员。作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的成本。然而，如果我们决定恢复我们的候选产品的开发，我们预计我们的费用将增加，以推进正在开发的候选产品的临床前活动和临床试验。
截至2023年9月30日，我们拥有1.033亿美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的预测，我们相信，截至2023年9月30日，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够在提交申请之日起至少一年内继续运营。然而，鉴于我们停止所有临床试验和研究活动，以及我们最近减少了除少数托管员工外的所有员工，我们得出的结论是，在本季度报告10-Q表格中其他部分包含的未经审计简明综合财务报表发布之日后，我们作为一家持续经营企业继续经营的能力存在很大疑问。
我们基于的这些估计可能被证明是不准确的，我们可能会比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。此外，我们的资源需求可能会发生重大变化，这取决于我们正在进行的战略备选审查进程的结果。由于我们的资源需求可能会根据我们正在进行的战略替代审查过程的结果而发生重大变化，因此我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。如果我们未来恢复开发我们的候选产品，我们未来的资金需求将取决于并可能因许多因素而大幅增加，包括：
我们将大部分现金和现金等价物存放在主要的高评级跨国金融机构和地方金融机构的账户中，我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力，任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，我们不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。
40
此外，包括信贷和金融市场在内的全球经济最近经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，利率和通货膨胀率上升，消费者信心下降，经济增长放缓，失业率上升，经济稳定的不确定性，以及新冠肺炎。所有这些因素都可能影响我们的流动性和未来的资金需求，包括但不限于我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。这种经济放缓的持续时间是不确定的，对我们业务的影响也很难预测。见“风险因素-不稳定的全球政治或经济状况可能对我们的业务、财务状况和股价产生严重不利后果”和“风险因素-新冠肺炎已经并可能继续对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。”在第II部分，本季度报告表格10-Q的第1A项。
在我们能够产生产品收入之前(如果有的话)，根据我们对潜在战略交易的追求和此类潜在交易的完成，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作协议、其他第三方融资、战略联盟、许可安排以及营销和分销安排来为我们的现金需求融资。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们股东作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过其他第三方资金、合作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们继续开发我们的候选产品，并且无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的产品或候选产品的权利。
合同义务
在截至2023年9月30日的9个月内，我们的合同义务与我们之前在截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告中披露的合同义务没有实质性变化。
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。
利率风险
我们的生息资产包括1.033亿美元的现金和现金等价物以及短期投资，占我们截至2023年9月30日总资产的73.8%，以及1.75亿美元，占截至2022年12月31日总资产的76.6%。截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月，这些资产的利息收入分别约为440万美元和180万美元。我们的利息收入对一般利率水平的变化很敏感，主要是美国利率。如果利率在2023年9月30日立即发生10%的变化，这一变化不会对截至该日我们投资组合的公允价值产生实质性影响。截至2023年9月30日，我们的现金等价物包括银行存款和货币市场基金。这种赚取利息的工具带有一定程度的利率风险；然而，历史上利息收入的波动对我们来说并不是很大。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们没有未偿债务。
通货膨胀率风险
截至2023年9月30日，我们不认为通胀对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性影响。如果通货膨胀导致利率上升并对市场产生其他不利影响，它可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
41
项目4.控制和程序。
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。
信息披露控制和程序的评估
在首席执行官和首席财务官的参与下，我们的管理层已经在本季度报告所涵盖的10-Q表格所涵盖的期间结束时评估了我们的披露控制和程序(如《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义的)的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年9月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据《外汇法案》第13a-15(F)和15d-15(F)规则的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
42
第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
2022年3月25日，该公司的股东Michael C.Pizzuto提起了一项可能的集体诉讼，指控该公司及其某些高管违反了修订后的1934年《证券交易法》第10(B)和20(A)条。Pizzuto诉同源药品公司。，编号2：22-CV-01968(C.D.CAL 2022)。起诉书称，该公司未能披露与I/II期HMI-102临床试验有关的某些有效性和安全性信息，并要求赔偿数额不详。此案还处于早期阶段。该公司认为所指控的指控缺乏根据，并提出了转移地点的动议(2022年9月2日提交)和驳回动议(2022年10月17日提交)。2023年4月18日，法院批准了移交动议，发现加州中心区的地点不合适，将案件移交给马萨诸塞州地区。移交后，案件编号改为1：23-cv-10858-ak(马萨诸塞州民主党)。2023年5月9日，马萨诸塞州法院发布了一项命令，允许各方提交与驳回动议相关的最新案情摘要，这些摘要分别于2023年6月8日、2023年7月13日和2023年8月3日提交。驳回的动议仍悬而未决。由于结果目前无法确定，任何损失既不可能也不合理估计。
第1A项。国际扶轮SK因素。
投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细考虑以下描述的风险，以及本季度报告中包含的10-Q表格中的其他信息。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们目前没有预料到或我们目前认为无关紧要的其他事件也可能影响我们的业务、前景、财务状况和经营结果。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
自成立以来，我们已遭受重大亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续蒙受亏损。如果我们无法实现并维持盈利，我们普通股的市值可能会下降。我们可能永远不会实现或保持盈利。
我们是一家临床阶段的基因药物公司，运营历史有限。自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2023年9月30日的9个月，我们的净亏损为9680万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字约为5.26亿美元。2022年3月10日，我们完成了与OXB Solutions的交易，并从出售我们的制造业务中获得了1.312亿美元的收益，导致截至2022年9月30日的9个月的净收益为2930万美元(有关OXB Solutions交易的更多信息，请参阅本季度报告中其他部分包含的简明综合财务报表的附注5)。此外，我们没有将任何产品商业化，也从未从产品销售中获得任何收入。我们历来将大部分财务资源投入到研究和开发中，包括我们的临床前开发活动。
2023年7月，我们完成了对我们业务的审查，我们的董事会批准了一项计划，以探索、审查和评估我们可用的一系列潜在战略选择，包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。基于目前的融资环境和我们预期的临床开发时间表，在我们评估战略选择时，我们停止了项目的进一步开发，并削减了86%的员工，以显著降低持续运营成本。
我们已经并预计将继续在评估我们的战略选择过程中产生成本和支出，我们还将继续产生与上市公司运营相关的成本。继续评估战略交易的过程可能是昂贵、耗时和复杂的，我们可能会产生与这些过程相关的大量费用，如法律、会计和咨询费以及费用和其他相关费用。无论是否实施了任何特定的行动方案或是否完成了交易，这些成本中的相当大一部分都将产生。任何此类支出都将减少可用于我们业务的剩余现金。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们预计在可预见的未来将继续招致重大的额外运营亏损，因为我们寻求通过临床前和临床开发来推进候选产品，扩大我们的研发活动，开发新的候选产品，完成临床试验，寻求监管部门的批准，如果我们获得FDA或外国监管机构的批准，我们的产品将商业化。此外，随着时间的推移，将候选产品推进到后续临床阶段的成本往往会大幅增加。即使在一个司法管辖区，将我们的任何候选产品推向市场批准的总成本也将是巨大的。由于存在众多的风险和不确定性
43
与基因药物产品开发相关，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够开始从产品商业化中产生收入，或实现或保持盈利。我们的开支也会大幅增加，如果我们：
此外，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们成功开发、商业化和许可我们的产品并创造产品收入的能力将受到大量额外的风险和不确定因素的影响。我们的每个项目和候选产品都需要额外的临床前和临床开发、多个司法管辖区的潜在监管批准、确保制造供应、产能和专业知识、建立商业组织、大量投资和重大营销努力，才能从产品销售中获得任何收入。这些风险在“-与发现、开发、临床试验、制造和监管批准相关的风险”和“-与商业化相关的风险”一节中进一步描述。
因此，在可预见的未来，我们预计将继续出现净亏损和负现金流。这些净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们未来的净亏损数额将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。如果我们无法单独或与合作伙伴一起开发和商业化我们的一个或多个候选产品，或者如果任何获得营销批准的候选产品的收入不足，我们将无法实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高盈利能力。如果我们无法实现并保持盈利，我们的股权证券的价值将受到实质性的不利影响。
我们追求的任何财务或战略选择都可能不会成功。
2023年7月，我们的董事会批准了一项程序，以探索、审查和评估我们可用的一系列潜在战略选择，包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。继续评估这些战略选择的过程已经并可能继续是昂贵、耗时和复杂的，公司可能会产生与持续评估相关的大量成本，如法律、会计和咨询费用以及费用和其他相关费用。我们不能保证完成任何特定的行动方案或确定的完成时间表，也不能保证我们所追求的任何战略选择将对我们的运营结果或财务状况产生积极影响。
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筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的收入，我们可能会通过股票发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。截至2023年9月30日，我们没有任何承诺的外部资金来源。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的范围内，包括在我们的S-3表格中的有效注册声明中，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，如果我们恢复开发我们的候选产品，或授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们停止进一步计划开发工作的决定可能不会为公司带来预期的节省，并可能对我们的业务产生不利影响。
2023年7月，由于我们决定寻求战略替代方案并减少持续运营费用，我们决定停止进一步的项目开发。根据HMI-103的预期临床开发时间表和当前的融资环境，我们相信，停止进一步的项目开发努力的决定将显著降低我们的持续运营成本。由于不可预见的困难、延误或其他意外成本，我们可能无法全部或部分实现这一决定带来的预期好处和运营费用节省。例如，停止进一步计划开发的决定可能包括与逐步结束临床计划相关的比预期更高的成本。此外，如果我们无法实现预期的成本节约，我们的财务状况可能会受到不利影响，可能更难完成潜在的战略交易。
我们将需要额外的资金来为我们的运营提供资金，如果我们无法获得必要的融资，我们可能无法完成我们候选产品的开发和商业化。
我们将需要额外的资本，我们可以通过股权发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或其他来源筹集资金，以使我们能够完成我们候选产品的开发和潜在的商业化，如果我们恢复此类活动的话。此外，我们可能无法进行任何将产生大量现金的合作。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。此外，试图获得额外资金可能会将我们管理层的时间和注意力从日常活动中转移出来。
根据我们目前的预测，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够从提交申请之日起至少一年内继续为我们的运营提供资金。然而，由于考虑到某些质量因素，包括停止所有临床试验和研究活动，以及我们大幅减少了除少数托管员工外的所有员工，管理层得出结论，在本季度报告10-Q表格中其他部分包含的未经审计的简明综合财务报表发布之日后，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。除此之外，我们将需要筹集更多资本，以支付运营费用和资本支出要求。这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。此外，我们的资源需求可能会发生重大变化，这取决于我们正在进行的战略备选审查进程的结果。因此，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。不断变化的环境可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要比目前预期的更多的支出。我们要不要
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为了恢复我们候选产品的开发，我们未来的资金需求，无论是近期还是长期，将取决于许多因素，包括但不限于：
我们将大部分现金和现金等价物存放在美国主要金融机构和跨国金融机构的账户中，我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。
我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。例如，由于宏观经济形势、我们行业的发展和新冠肺炎的发展，我们和其他生物制药公司股票的交易价格一直非常不稳定。因此，我们可能会面临通过出售普通股筹集资金的困难，任何此类出售都可能是以不利的条款进行的。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止候选产品的开发或商业化，或者可能停止运营。
我们的运营历史有限，没有基因药物产品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。
我们成立于2015年，并开始运营。到目前为止，我们的业务仅限于为公司提供资金和人员配备，开发我们的技术，以及确定和开发我们的候选产品。我们尚未证明有能力成功完成任何临床试验，包括大规模的关键临床试验、获得市场批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。通常，从进入第一阶段临床试验到批准用于治疗患者，开发一种新药需要大约六到十年的时间，但在许多情况下，可能需要更长的时间。因此，如果我们继续开发我们的候选产品，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会像我们有更长的运营历史或成功开发和商业化基因药物产品的历史那样准确。
此外，作为一家经营历史有限的企业，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。我们最终需要从一家专注于研究的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。
我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩可能会因各种因素而在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何特定季度或年度的结果作为未来经营业绩的指标。
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如果我们继续开发我们的候选产品，我们将严重依赖我们候选产品的成功，如果我们的候选产品没有获得监管部门的批准或没有成功商业化，我们的业务可能会受到损害。
我们历来投入了大量的精力和财力来开发我们的候选产品。我们未来的成功和创造产品收入的能力在很大程度上取决于我们成功开发、获得监管部门批准并成功将我们的候选产品商业化的能力。我们没有获准商业销售的产品，也可能永远无法开发适销对路的产品，我们已经停止了开发活动。如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计未来几年我们的大部分努力和支出将用于这些候选产品的开发，这将需要额外的临床开发、临床和制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、确保制造供应、建立商业组织、大量投资和重大营销努力，然后我们才能从任何商业销售中获得任何收入。因此，我们的业务历史上在很大程度上依赖于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，这可能永远不会发生。因此，即使我们获得监管部门的批准，我们也不能确定我们的任何候选产品在未来的临床试验中是否会成功、获得监管部门的批准或成功商业化。
即使我们获得FDA或其他监管机构批准销售任何候选产品，我们也不能确定我们的候选产品是否会成功商业化、被市场广泛接受或比其他商业替代产品更有效。此外，基因药物产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销正在并将继续受到FDA和美国和其他国家监管机构的广泛监管，这些国家和地区各自有不同的监管规定。我们不允许在美国销售任何候选产品，直到它获得FDA的生物制品许可证申请或BLA的批准，或者在任何其他国家，直到它获得这些国家的必要批准。
我们还没有向FDA提交BLA，也没有向其他监管机构提交类似的申请，在可预见的未来也不会这样做。
如果我们的任何候选产品在我们打算治疗的适应症中显示出意想不到的不良事件或缺乏疗效，或者如果我们遇到其他监管或发展问题，我们的开发计划和业务可能会受到严重损害。此外，竞争对手可能正在开发具有类似技术的产品，并且他们的产品可能会遇到问题，这可能会识别出可能损害我们业务的问题。
我们在寻找更多候选产品的努力可能不会成功。
从历史上看，我们战略的一部分涉及识别新的候选产品，如果未来恢复此类活动，可能会涉及到这一点。我们确定候选产品的过程可能会由于多种原因而无法产生用于临床开发的候选产品，包括这些风险因素中讨论的那些原因，以及：
此外，如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能会选择将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在候选产品上。因此，我们可能无法利用可行的商业机会
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如果产品或有利可图的市场机会被要求放弃或推迟追求其他候选产品或其他疾病的机会，而这些候选产品或疾病后来可能被证明具有更大的商业潜力，或者在保留独家开发权和商业化权利对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对这些候选产品有价值的权利。如果我们无法找到更多适合临床开发的候选产品，这将对我们的业务战略、我们的财务状况和股价产生不利影响，并可能导致我们停止运营。
我们可能会被要求支付与希望之城的许可协议相关的巨额款项。
根据我们与COH的许可协议，我们必须承担重大义务，包括在实现指定里程碑时的付款义务和产品销售的版税，以及其他重大义务，包括如果我们将COH技术再许可给其他战略合作伙伴，可能会支付的款项。如果这些款项到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，或者我们可能不得不直接从其他发展努力中获得资金，因此，我们的发展努力可能会受到实质性损害。
与发现、开发、临床测试、制造和监管审批相关的风险
如果我们恢复候选产品的开发，我们打算基于我们的新型基因药物平台来确定和开发候选产品，这使得很难预测候选产品开发的时间和成本。目前还没有利用基因编辑技术的产品在美国或欧洲获得批准，只有有限数量的人体临床试验涉及候选基因编辑产品。此外，在我们启动的第一阶段pheEDIT临床试验之前，这些试验中没有一项涉及我们的无核酸酶基因编辑技术。此外，在美国或欧洲获得批准的基因治疗产品数量有限，这些产品都没有使用我们的AAVHSC平台。
我们历史上一直将研发努力集中在我们的基因药物平台上，该平台使用无核酸酶基因编辑和基因治疗技术。我们未来的成功取决于这种新的治疗方法的成功开发。到目前为止，还没有利用基因编辑的产品在美国或欧洲获得批准。基因编辑技术的临床试验数量有限，但没有候选产品获得批准，而且在我们启动的第一阶段pheEDIT临床试验之前，这些临床试验都没有涉及使用我们新的基因校正编辑技术的候选产品。此外，美国或欧洲批准的基因治疗产品数量有限，这些产品都没有使用我们的AAVHSC平台。此外，由于我们的计划都处于研究、临床前或早期临床阶段，我们还无法完全评估人类的安全性，我们未来的任何候选产品的治疗可能会产生目前无法预测的长期影响。我们可能开发的任何候选基因校正编辑产品都将在DNA水平上发挥作用，而且由于动物DNA与人类DNA不同，我们将很难在动物模型中测试我们未来的候选产品的安全性或有效性。此外，对于我们期望研究的一些疾病，动物模型可能不存在。我们的基因药物平台是基于15个专利的AAVHSCs家族，我们可以通过无核酸酶基因编辑方式、基因疗法或GTx-mAb来部署这些细胞，GTx-mAb旨在产生全身抗体。所有的应用都依赖于我们的AAVHSC的独特能力，以有效地靶向体内的多个组织。这些载体靶向特定组织的作用机制仍不完全清楚。因此，我们很难确定我们的载体是否能够将正确的DNA整合到足够的组织细胞中，或者将基因转移构建物传递到足够的组织细胞，以达到治疗水平。如果我们继续开发我们的候选产品，我们不能确定我们的AAVHSC将能够达到对人类具有治疗作用所需的安全性和有效性水平，或者它们不会导致重大不良事件或毒性。此外，第三方在非人类灵长类动物身上进行的研究表明，静脉注射非常高剂量的某些AAV载体可能会导致背根神经节(DRG)的严重毒性。到目前为止，我们还没有观察到这些文献中描述的使用我们自然产生的AAVHSC载体在非人类灵长类动物中静脉注射后的严重DRG毒性，我们也没有在我们的候选产品中看到这些毒性。然而，我们不能确定我们是否能够在未来的临床前或临床研究中避免引发毒性。任何这样的结果都可能影响我们开发候选产品的能力。由于这些因素，我们更难预测产品候选开发的时间和成本，我们也无法预测我们的基因药物平台或任何类似或竞争的基因治疗或基因编辑平台的应用是否会导致任何药物的识别、开发和监管批准，或者其他基因药物技术不会被认为对药物开发更好或更具吸引力。不能保证我们未来遇到的任何与我们的基因药物平台或我们的任何研究计划相关的开发问题不会导致重大延误或意外成本，也不能保证此类开发问题能够得到解决。我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的制造流程或将该流程转移给商业合作伙伴方面遇到延误。这些因素中的任何一个都可能阻止我们完成临床前研究或我们可能启动的任何临床试验，或者将我们可能及时或有利可图地开发的任何候选产品商业化。
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因为基因治疗和基因编辑是新颖的，管理我们可能开发的任何候选产品的监管格局是不确定的，而且还在继续变化，所以我们无法预测获得监管批准的时间和成本，如果我们真的获得了批准，对于我们可能开发的任何候选产品，我们可能会恢复此类活动。
对使用基因组编辑技术创造的产品或涉及基因治疗治疗的产品的监管要求经常发生变化，未来可能还会继续变化。一个监管机构的批准可能并不代表任何其他监管机构可能需要批准什么，负责监管基因治疗产品、细胞治疗产品和其他用基因组编辑技术创造的产品的人之间存在大量重叠，有时甚至是不协调的。例如，FDA在其生物制品评估和研究中心(CBER)内设有治疗产品办公室，负责审查基因治疗和相关产品，并设有细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。如果我们恢复开发我们的候选产品，这些和其他监管审查机构、委员会和咨询小组及其发布的任何要求和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止这些候选治疗药物的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。
此外，根据NIH的指导方针，对人类基因转移试验的监督包括由机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险，这种审查可能会导致临床试验启动之前的一些延迟。虽然NIH指南不是强制性的，除非相关研究是在接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的或由其赞助的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。
在欧盟，欧洲药品管理局(EMA)有一个高级治疗委员会(CAT)，该委员会与人类药品委员会(CHMP)一起负责评估高级治疗药物(ATMP)的质量、安全性和有效性。ATMP包括基因治疗药物、体细胞治疗药物和组织工程药物。CAT的作用是为提交给EMA的基因治疗候选药物的上市授权申请准备一份意见稿。考虑到所确定的利益和风险的平衡，CHMP在给出关于产品授权的最终建议时，会考虑禁止酷刑委员会的意见。尽管禁止酷刑委员会的意见草案提交给CHMP进行最终批准，但如果CHMP提供了详细的科学理由，CHMP可能会偏离草案意见。在欧盟，基因治疗药物产品的开发和评估必须在相关欧盟指南的背景下进行考虑。CHMP和CAT还负责提供有关ATMP的指南，并发布了许多指南，包括关于基因疗法和细胞疗法的具体指南。这些指南就EMA将考虑的与开发和评估ATMP有关的因素提供了额外的指导，其中包括确定ATMP的特征所需的临床前研究；应在上市授权申请中提交的制造和控制信息；以及监测患者和评估ATMP的长期疗效和潜在不良反应所需的批准后措施。虽然这些指南没有法律约束力，但我们认为，为了获得和保持对我们任何候选产品的批准，我们很可能有必要遵守这些指南。此外，EMA可能会发布关于基因治疗药物产品的开发和营销授权的新指南，并要求我们遵守这些新指南。同样，在其他司法管辖区也存在复杂的监管环境，在这些环境中，我们可能会考虑为我们的候选产品寻求监管批准，从而使监管环境进一步复杂化。因此，适用于基因治疗产品和细胞治疗产品的程序和标准可能适用于我们的任何候选基因治疗或基因组编辑产品，但目前仍不确定。
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FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求，以及这些监管机构用来评估候选产品安全性和有效性的标准，因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或更广泛研究的产品候选和技术相比，使用我们这样的新型基因组编辑技术创建的产品候选的监管审批过程可能更长、更严格、成本更高。由于我们正在为疾病开发新的治疗方法，而在这些疾病中，几乎没有使用新的终点和方法的临床经验，因此FDA、EMA或类似的监管机构可能不会考虑临床试验终点来提供具有临床意义的结果的风险增加，由此产生的临床数据和结果可能更难分析。对于许多基因定义的疾病来说，这可能是一个特别大的风险，由于这些疾病的患者人数较少，我们可能会单独或与合作伙伴开发产品候选，并且设计和执行具有适当统计能力的严格临床试验比针对患者人数较多的疾病更困难。管理现有或未来条例或立法的管理当局不得允许及时或在技术上或商业上可行的条件下利用基因组编辑技术生产和销售产品。即使我们的候选产品获得了所需的监管批准，由于法规或法规的变化或适用监管机构对新的可用数据的解释，这些批准可能会在以后被撤回。
更改适用的监管指南可能会延长我们候选产品的监管审查过程，需要额外的研究或试验，增加开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止此类候选产品的批准和商业化，或导致重大的批准后限制或限制。此外，其他人对基因治疗产品或使用基因组编辑技术创造的产品进行的临床试验的不利发展，或公众对基因组编辑领域的不利看法，可能会导致FDA和其他监管机构修改对我们可能开发的任何产品候选的批准要求，或限制使用基因组编辑技术的产品的使用，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务造成实质性损害。此外，监管行动或私人诉讼可能会对我们的研究计划或当前或未来候选产品的开发或商业化造成费用、延误或其他障碍。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们将被要求与这些监管和咨询小组协商，并遵守所有适用的指南、规则和法规。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或终止此类候选产品的开发。延迟或未能获得将候选产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本可能会降低我们产生足够的产品收入以维持业务的能力。
临床试验是昂贵、耗时、难以设计和实施的，而且涉及不确定的结果。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。如果我们恢复开发我们的候选产品，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。生物技术和基因药物行业的一些公司在高级临床试验中因缺乏疗效或不良安全性而遭受重大挫折，尽管在较早的试验中取得了令人振奋的结果。即使我们目前和未来的临床试验按计划完成，我们也不能确定他们的结果是否能确定我们的任何候选产品的安全性、纯度、效力和/或有效性，使FDA或其他监管机构满意，即使我们相信这些试验是成功的。
到目前为止，我们还没有为我们的候选产品完成任何临床试验。如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能会在进行任何临床试验方面遇到延误，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，是否按时招募和招募患者，或者是否如期完成，或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟或终止，包括与以下各项有关的延迟或失败：
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如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能会在临床试验期间或作为临床试验的结果遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，或者显著增加此类试验的成本，包括：
如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRBs、数据监测委员会或DMC暂停或终止，或者FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到进一步的延误。该等主管当局可因一系列因素而实施暂停或终止临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、检查临床试验操作或试验地点。
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FDA或其他监管机构导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，我们可以依赖CRO和临床试验地点来确保适当和及时地进行临床试验，虽然我们会就他们承诺的活动达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限，如“-与我们对第三方的依赖有关的风险”中所述。
在我们恢复此类活动的程度上，我们所有的候选产品都需要进行广泛的临床测试，然后我们才准备提交BLA或类似的申请，寻求监管部门的批准。我们无法肯定地预测我们是否或何时可能完成任何候选产品的开发并提交BLA或类似的申请，或者任何此类BLA或类似的申请是否会获得FDA或类似的外国当局的批准。我们可能会寻求FDA或其他监管机构对我们的临床开发计划的反馈，而FDA或此类监管机构可能不会及时提供此类反馈，或者此类反馈可能并不有利，这可能会进一步推迟我们的开发计划。
如果我们的临床试验延迟开始或完成，或者如果我们在完成之前终止临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从候选产品中创造收入的能力可能会被推迟。此外，临床试验中的任何延误都可能增加我们的成本，减缓开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能损害我们的业务、财务状况和经营结果。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
此外，FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。例如，欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例，或称CTR，于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然《临床试验指令》要求在进行临床试验的每个成员国向主管的国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(CTA)，但CTR引入了一个集中的程序，只要求提交一份多中心试验的申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出一项决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制，这一点各不相同。在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商已选择适用欧盟临床试验指令的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令的管辖。在这一日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商(如临床研究机构或CRO)遵守CTR要求可能会影响我们的开发计划。
目前尚不清楚英国将在多大程度上寻求将其法规与欧盟接轨。英国关于临床试验的监管框架源自现有的欧盟立法(通过次级立法落实到英国法律中)。2022年1月17日，英国药品和医疗监管机构(MHRA)就重塑英国临床试验立法启动了为期8周的咨询，旨在简化临床试验审批，支持创新，提高临床试验透明度，实现更大的风险比例，并促进患者和公众参与临床试验。英国政府于2023年3月21日公布了对咨询的回应，确认将提前修改立法。这些由此产生的立法修正案将受到密切关注，并将决定英国法规与CTR的紧密程度。根据《关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书》的条款，《公约》中有关研究用药品和辅助药品的制造和进口的规定适用于北爱尔兰。2023年2月27日，英国政府和欧盟委员会就“温莎框架”达成了一项政治协议，该框架将修订关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书，以解决其运作中被认为存在的一些缺陷。一旦实施，这可能会对北爱尔兰的CTR应用产生进一步的影响。如果英国政府决定不将任何新立法与欧盟采用的新方法紧密结合起来，可能会影响在英国进行临床试验的成本，而不是在其他国家。
如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划也可能受到不利影响。
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如果我们恢复我们的候选产品的开发，包括我们提前患者登记的速度，以及潜在的监管批准或对我们潜在产品的需求，公众对基因医学的不利看法，特别是基因编辑，可能会对我们的候选产品通过临床试验所需的时间长度产生负面影响。
我们的一些潜在治疗产品涉及编辑人类基因组。如果我们在未来重新开发我们的候选产品，我们潜在产品的临床和商业成功将在一定程度上取决于公众是否接受将基因编辑和基因疗法用于预防或治疗人类疾病。公众的态度可能会受到基因治疗和基因编辑不安全、不道德或不道德的说法的影响，因此，我们的产品可能无法获得公众或医学界的接受。公众的不良态度可能会对我们招募临床试验的能力产生不利影响。此外，我们的成功将取决于医生开出的处方以及他们的患者愿意接受的治疗，这些治疗涉及使用我们可能开发的候选产品来替代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，并且可能获得更多的临床数据。
此外，由于与将基因编辑技术应用于人类胚胎或人类生殖系有关的伦理问题，基因编辑技术受到公众辩论和更严格的监管审查。例如，2015年4月，中国科学家报告了他们试图编辑人类胚胎基因组，以修改血红蛋白β基因的尝试。这是遗传性血液疾病β地中海贫血患者发生突变的基因。尽管这项研究是有目的地在不能存活的胚胎中进行的，但这项工作促使人们呼吁暂停或其他类型的限制人类卵子、精子和胚胎的基因编辑。位于华盛顿特区的再生医学联盟呼吁自愿暂停在涉及改变人类胚胎或人类生殖细胞的研究中使用基因编辑技术。同样，美国国立卫生研究院宣布，它不会资助在人类胚胎中使用任何基因编辑技术，并指出现有的多项立法和监管机构禁止此类工作，包括迪基-威克修正案，该修正案禁止将拨款用于为研究目的创造人类胚胎或用于破坏人类胚胎的研究。英国法律禁止将转基因胚胎植入女性体内，但在获得人类受精和胚胎学管理局许可的情况下，研究实验室可以对胚胎进行改造。在其他许多欧洲国家，对胚胎的研究受到更严格的控制。
尽管我们不使用我们的技术来编辑人类胚胎或人类生殖系，但如果我们恢复开发我们的候选产品，这种关于在人类胚胎中使用基因编辑技术的公开辩论以及加强的监管审查可能会阻止或推迟我们候选产品的开发。更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们对候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。我们的临床前研究或临床试验或我们的竞争对手或使用基因疗法或基因编辑技术的学术研究人员的不良事件，即使最终不能归因于我们可能发现和开发的候选产品，由此产生的宣传可能会导致政府监管增加，对我们可能确定和开发的潜在候选产品的测试或批准可能出现监管延迟，对获得批准的候选产品的标签要求更严格，对任何此类候选产品的需求减少，以及监管机构暂停或撤回对我们候选产品的批准。
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来自FDA的突破性疗法指定，即使被授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
如果临床数据支持一个或多个候选产品的指定，只要我们继续开发我们的候选产品，我们可能会为我们的候选产品寻求突破疗法指定。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。如果符合相关标准，被FDA指定为突破性疗法的生物制品也有资格获得BLA的优先审查和滚动审查。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据非快速FDA审查程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
FDA的快速通道指定，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
2019年5月1日，我们获得了HMI-102的快车道称号，用于通过循环苯丙氨酸水平的正常化来预防或治疗苯丙氨酸羟基酶缺乏症所致的神经认知缺陷；2021年10月25日，我们获得了HMI-103的快车道称号，用于治疗继发性苯丙氨酸羟基酶缺乏症的PKU的神经认知和神经精神表现。我们打算为我们的一些或所有其他候选产品寻求这样的称号。在我们的案例中，如果一种药物或生物制剂打算用于治疗严重或危及生命的疾病，而该生物制剂显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则生物制剂赞助商可以申请FDA快速通道认证。Fast Track候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了BLA，候选产品可能有资格获得优先审查。快速通道候选产品也可能有资格进行滚动审查，在这种情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑BLA的审查部分，如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何必要的使用费。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号。即使我们相信某一特定的候选产品有资格获得这一认证，我们也不能向您保证FDA会决定批准该认证。即使我们确实获得了快速通道认证，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。许多获得快车道指定的生物制品都未能获得批准。
未来，我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求EMA Prime认证，或申请欧盟或英国的其他快速监管途径、指定、计划或工具，但我们可能得不到这些认证。这样的指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得营销授权的可能性。
未来，我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求EMA Prime(优先药品)称号或其他称号、计划或工具。在欧盟，针对未得到满足的医疗需求并有望对公众健康产生重大影响的创新产品可能有资格获得一些快速开发和审查计划，如Prime计划，该计划提供的激励措施类似于美国的突破疗法和快速通道指定。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。它的基础是增加与开发有希望的药物的公司的互动和早期对话，以优化他们的产品开发计划，并加快他们的评估，以帮助他们更早地接触到患者。指定Prime的好处包括在提交营销授权申请之前任命一名报告员，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能在申请过程更早的时候对产品进行资格鉴定以进行加速审查。
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即使我们认为我们的某个候选产品有资格获得Prime，EMA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。EMA Prime方案或其他方案、指定或工具，即使获得或用于我们的任何候选产品，也可能不会比根据传统程序考虑批准的疗法带来更快的开发、监管审查或批准过程，也不能确保最终获得批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格参加Prime计划，EMA也可以在以后决定这些候选产品不再符合资格条件，或者决定不缩短审查或批准的时间段。受益于Prime认证的产品开发商可能有资格获得加速评估(在150天内，而不是210天内)，从公共卫生角度来看，可能会对主要感兴趣的医药产品或针对未得到满足的医疗需求的产品授予加速评估，但这不能得到保证。
我们可能同样会遵循英国退欧后MHRA的一些程序，以优先获得将使患者受益的新药，例如150天评估、滚动审查程序和创新的许可和获取途径，或ILAP。ILAP旨在加快上市时间，并便利患者获得药物，包括新的化学实体、生物药物、新的适应症和重新调整用途的药物。为了从ILAP中受益，我们必须首先向MHRA申请创新护照。受益于ILAP的产品开发商将获得临床试验设计方面的建议，以确保为监管批准和卫生技术评估提供最佳的数据生成。
欧盟和英国的主管监管机构拥有广泛的自由裁量权，是否允许进入上述计划和指定，即使我们有资格进入其中的一些程序，我们可能不会经历比传统程序更快的开发过程、审查或授权。此外，取消或威胁取消此类指定可能会给我们候选产品的临床开发带来不确定性或延迟，如果获得批准，还可能威胁到我们候选产品的商业化前景。此类事件可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能会尝试通过使用美国境外的加速审批途径或类似的快速审批途径，获得FDA或类似外国监管机构的批准。如果我们无法获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们预期的额外临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并推迟收到必要的上市批准。即使我们获得了FDA的加速批准或外国监管机构的类似快速批准途径，如果我们的验证性试验没有验证临床益处，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA或外国监管机构可能会寻求撤销加速批准或类似的快速批准。
只要我们继续开发我们的候选产品，我们未来可能会寻求加速批准我们的一个或多个候选产品。根据加速审批计划，FDA可以加速批准旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，该候选产品在确定候选产品对替代终点或中间临床终点具有合理预测临床益处的情况下，提供比现有疗法有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。
加速批准途径可用于药物或生物疗法相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行验证性研究，以核实和描述药物或生物的预期临床益处。如果验证性研究不能证实这种临床益处，或者如果赞助商没有及时进行这种研究，FDA可以迅速撤回对该药物的批准。此外，2022年12月，总裁·拜登签署了一项综合性拨款法案，为美国政府提供资金，直至2023财年。综合法案包括2022年食品和药物综合改革法案，该法案引入了旨在扩大FDA监管获得加速批准的产品的能力的改革，包括通过加强FDA对验证性试验进行的监督；然而，这些改革的最终影响尚不清楚。
在欧盟，在尚未获得所有必需的安全性和有效性数据的情况下，可能会授予“有条件的”上市授权。有条件的营销授权取决于生成缺失数据或确保增加安全措施所需满足的条件。有条件营销授权的有效期为一年，必须每年续签一次，直到满足所有相关条件。一旦提供了适用的待定研究，有条件的营销授权就可以成为“标准”营销授权。然而，如果在EMA设定的时间范围内没有满足条件，营销授权将停止续签。此外，“在特殊情况下”，如果申请人能够证明其在正常使用条件下，即使在产品获得授权并须采用特定程序后，也不能提供有关其有效性和安全性的全面数据，则也可批准上市。这可能会在以下情况下发生
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迹象非常罕见，在目前的科学知识状态下，不可能提供全面的信息，或者在产生数据可能违反普遍接受的伦理原则的情况下。这种类型的营销授权接近于有条件的营销授权，因为它是针对将被批准用于严重疾病或未得到满足的医疗需求的药品而保留的，而申请人并不持有授予营销授权所需的法定完整数据集。然而，与有条件的营销授权不同，申请人不必提供丢失的数据，而且永远不需要提供。虽然“在特殊情况下”的上市许可是明确的，但每年都会对药品的风险-收益平衡进行审查，如果风险-收益比不再有利，则可能会撤回营销授权。
在为我们的任何候选产品寻求加速批准或类似的快速批准之前，我们打算征求FDA或其他类似监管机构的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准或类似的快速批准的能力。此外，如果我们决定提交加速批准或类似的快速批准申请，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将及时或根本不能得到批准。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化的时间更长，或使商业化变得不可行，并可能增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
我们已经收到了HMI-103的孤儿药物称号，未来我们可能打算为我们的其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们收到的任何孤儿药物称号可能不会授予市场排他性或其他预期的好处。
我们已经在美国和欧盟获得了HMI-103的孤儿药物名称，用于治疗PAH缺乏的AAVHSC15表达PAH。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得FDA对其具有此类名称的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物排他性。美国的孤儿药物排他性规定，FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的BLA，在七年内销售相同疾病或状况的相同药物，除非在有限的情况下。在欧盟适用的专营期为十年。如果在第五年结束时，一种药物不再符合指定孤儿药物的标准，或者如果该药物具有足够的盈利能力，从而不再有理由获得市场独占，则欧洲独家经营期可缩短至六年。
未来，即使我们或任何潜在的合作伙伴获得候选产品的孤儿药物指定，我们或他们也可能无法获得或保持该候选产品的孤儿药物排他性。由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得上市批准的任何候选产品，因为我们已经获得了针对孤儿指定疾病或状况的孤儿药物指定。此外，如果我们寻求批准一种比孤儿指定的疾病或条件更广泛的疾病或条件，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或条件的患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。此外，即使我们或任何未来的合作者获得一种产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能被批准用于相同的疾病或状况。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，或者具有孤儿排他性的产品的制造商无法维持足够的产品数量，则FDA随后可以批准同一药物用于相同的疾病或状况。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或审批过程中给该药物带来任何优势，也不会阻止竞争对手获得与我们相同的候选产品的批准，用于治疗我们已获得孤儿药物指定的疾病或条件以外的其他疾病或情况。同样的原则也适用于欧盟。
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即使为我们的任何候选产品授予FDA的再生医学高级疗法称号或EMA的高级疗法药品分类，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能会为HMI-102或我们的候选产品寻求再生医学高级疗法或RMAT称号。2017年，FDA确立了RMAT的指定，作为其实施21世纪治疗法案的一部分。符合以下条件的研究药物有资格被指定为RMAT：(1)符合再生医学疗法的定义，再生医学疗法的定义是细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品或使用这种疗法或产品的任何组合产品；(2)它旨在治疗、修改、逆转或治愈一种严重的疾病或状况；以及(3)初步临床证据表明，研究药物有可能解决此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求。在2019年2月的最终指导意见中，FDA还表示，某些对细胞或组织产生持续影响的基因疗法可能符合再生医学疗法的定义。指定RMAT提供了潜在的好处，包括更频繁地与FDA开会讨论候选产品的开发计划，以及有资格滚动审查BLAS和优先审查。获得RMAT认证的候选产品也有资格根据合理地可能预测长期临床益处的替代物或中间终点，或依赖于从大量地点获得的数据，包括适当地扩展到更多地点，获得加速批准。获得加速批准的RMAT指定候选产品可以适当地通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实证据来源(如电子健康记录)、通过收集更大的验证性数据集或通过在批准治疗之前对所有接受此类治疗的患者进行批准后监测来满足批准后的要求。
RMAT指定不会改变产品批准的标准，也不能保证此类指定或此类指定的资格将导致加速审查或批准，也不能保证批准的指示不会比RMAT指定所涵盖的指示范围窄。此外，如果随着临床数据的出现而不再符合资格标准，RMAT的指定可能会被撤销。
在欧盟，已经为ATMP实施了一个特定的框架，以便利他们进入欧盟市场。ATMP可分为三种主要类型的医疗产品：(I)含有可导致治疗、预防或诊断效果的基因的基因疗法医药产品；(Ii)含有经过处理以改变其生物学特性的细胞或组织的体细胞疗法医药产品；或(Iii)含有可用于治愈、诊断或预防疾病的人体内相同基本功能的细胞或组织的组织工程产品；以及(Iii)含有经修饰后可用于修复、再生或替换人体组织的组织工程产品。开发候选产品的公司可以向EMA的CAT寻求关于ATMP分类的科学建议。这一可选程序允许申请者澄清基于基因、细胞或组织的特定候选产品是否符合定义ATMP的科学标准，以便尽早解决随着科学发展而可能出现的与其他领域的边界问题。ATMP分类建议在与欧共体协商后，被EMA的CAT采纳。环境管理协会提供了一系列咨询服务和激励措施，以支持ATMP的发展，例如CAT成员在讨论科学建议和免除费用方面的贡献。与RMAT指定类似，欧盟的ATMP分类不改变产品批准的标准，也不能保证这种分类将导致加速审查或批准。
我们的合同制造商，包括Oxford Biomedica Solutions LLC，在制造我们以前的候选产品方面受到严格的监管。我们历史上拥有并可能在未来依赖的制造设施可能无法满足或继续满足适用和迄今实施的法规要求，并且产能有限。
从历史上看，我们与制造我们的病毒载体和候选产品的供应商之间的关系有限。2022年3月，我们与牛津完成了一项协议，成立了一家新的AAV载体制造公司Oxford Biomedica Solutions LLC，该公司整合了我们久经考验的即插即用工艺开发和制造平台，以及我们自2019年以来构建和运营的经验丰富的团队和高质量的GMP载体生产能力。相关交易于2022年3月10日完成。 如果此类工艺不属于供应商所有或在公共领域内，并且我们可能无法转让或再许可我们可能拥有的与此类活动相关的知识产权，则每个供应商可能需要许可证才能制造此类组件。
所有参与为临床研究或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品合同制造商，都受到广泛的监管。被批准用于商业销售或用于晚期临床研究的成品治疗产品的成分必须按照美国境外的cGMP或类似要求生产。这些条例管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运作，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程控制不善可能导致引入外来因素或其他污染物，或
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我们的候选产品的性能或稳定性的意外变化，在最终产品测试中可能无法检测到。我们的合同制造商必须及时提供支持BLA的所有必要文件，并必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的当前良好实验室实践或GLP和GMP法规。类似的要求也适用于外国司法管辖区。我们的一些合同制造商还没有生产商业批准的产品，因此没有获得必要的FDA和外国监管机构的批准。我们的设施和质量体系以及我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的审批前检查，作为监管部门批准我们的候选产品或任何其他潜在产品的条件。此外，监管当局可随时审核或检查与准备我们的候选产品或我们的其他潜在产品或相关质量体系有关的制造设施是否符合适用于正在进行的活动的法规。如果这些设施没有通过预先批准的工厂检查，FDA或外国监管机构将不会批准该产品。
监管当局还可以在批准产品销售后的任何时间对我们的制造设施或我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未能遵守适用法规，或者如果在此类检查或审核之外发生了违反我们的产品规格或适用法规的情况，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能昂贵和/或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。
如果我们的第三方制造商未能保持监管合规性，FDA或其他监管机构可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准未决的新药产品或生物制品申请，或撤销先前存在的批准。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的损害。
此外，如果一家经批准的制造商的供应中断，商业供应可能会严重中断。替代制造商将需要通过BLA补充和/或营销授权申请补充获得资格，这可能会导致进一步的拖延。如果依赖一家新的制造商进行商业生产，监管机构还可能要求进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。
这些因素可能会导致我们候选产品的临床研究、监管提交、所需批准或商业化的延迟，导致我们产生更高的成本，并阻止我们成功地将产品商业化。此外，如果我们的供应商不能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商，我们的临床研究可能会被推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。
如果我们恢复候选产品的开发，并在临床试验中招募患者遇到困难，我们的临床开发活动可能会推迟或受到其他不利影响。
如果我们恢复开发我们的候选产品，根据他们的方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们能否招募足够数量的患者留在研究中，直到研究结束。我们在招募足够数量的患者来完成我们的任何临床试验时可能会遇到延迟或无法招募，即使一旦招募，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。患者的登记取决于许多因素，包括：
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此外，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们的临床试验将与其他临床试验竞争与我们的候选产品处于相同治疗领域的产品，而这种竞争将减少我们可以使用的患者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可在这些临床试验地点进行临床试验的患者数量。
计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。
我们的候选产品已经并可能在未来导致严重的不良事件或不良副作用，或具有可能延迟或阻止其监管批准、限制经批准的标签的商业形象或导致上市批准后的重大负面后果的其他属性。
我们的候选产品引起的严重不良事件或不良副作用已经并可能在未来导致美国或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国机构延迟或拒绝监管批准。我们的临床试验结果可能会显示副作用、毒性或意外特征(包括死亡)的严重程度和盛行率。任何基因编辑产品的一个重大风险是，编辑将是“偏离目标”(或“在目标上，但不需要的”)，并导致严重的不良事件、不良副作用、毒性或意想不到的特征。例如，非靶标切割可能导致DNA中非预期部位的基因或遗传调控序列中断，或者，在我们还提供一段DNA作为修复模板的情况下，在非靶标切割事件发生后，来自此类修复模板的DNA可能被整合到基因组中的非预期部位，从而潜在地扰乱另一个重要的基因或基因组元件。我们不能确定在我们计划或未来的任何临床研究中都不会发生非靶标编辑。由于遗传物质或用于携带遗传物质的其他产品成分可能具有持续的生物活性，因此在暴露于基因编辑和/或基因疗法之后，还存在发生延迟不良事件的潜在风险。
如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的副作用，我们FDA、我们进行研究的机构的IRBs或DMC可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的候选产品用于任何或所有目标适应症。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们预计必须培训使用我们候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
如果我们继续开发我们的候选产品，并且我们的任何候选产品获得了上市批准，而我们或其他人后来发现任何此类产品导致的不良副作用，包括在建议或要求使用我们的产品接受治疗的患者的任何长期跟踪观察期内，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。
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FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。
获得FDA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管当局的相当大的自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选产品的监管批准，我们目前的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何其他产品候选都可能永远不会获得监管批准。在我们获得FDA对BLA的监管批准之前，我们或任何未来的合作伙伴都不允许在美国销售我们的任何候选产品。FDA可能会拒绝为我们的候选产品提交的任何BLAS进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得我们候选产品的上市批准。类似的风险也存在于外国司法管辖区。
在获得批准将候选产品在美国或国外商业化之前，我们或我们的合作者必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或外国监管机构满意地证明，这些候选产品是安全有效的，或者对于生物制品来说，它们的预期用途是安全、纯净和有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。FDA和其他监管机构还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者它可能会反对我们临床开发计划的要素。根据这些或任何其他FDA-以及其他监管机构-要求进行的研究的范围，我们提交的任何BLA或申请的批准可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比我们可用的资源多得多的资源。
在大量开发中的潜在产品中，只有一小部分成功完成了FDA或外国监管机构的审批程序并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能不会批准我们打算为我们的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验(包括第4阶段临床试验)的表现和/或实施REMS或类似的风险管理措施来批准，这可能是确保批准后安全使用药物所必需的。FDA或适用的外国监管机构也可能批准具有比我们最初要求的更有限的适应症或患者人数的候选产品，或者批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。
此外，开发期间市场审批政策的改变、附加法规或法规的改变或对每个提交的产品申请的监管审查的改变，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。例如，在欧共体于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下，欧盟药品立法目前正在进行全面审查。欧共体关于修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(可能会修改监管排他性期限、快速通道的资格等)。于2023年4月26日出版。拟议的修订仍有待欧洲议会和欧洲理事会同意和通过(预计在2024年底或2025年初之前不会)。然而，从长远来看，这些修订可能会对制药业和我们的业务产生重大影响。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的产品被及时或根本地开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响，如果我们恢复此类活动的话。
FDA和外国监管机构审查和/或批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA或外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行常规职能的能力的事件。因此，该机构和外国监管机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他政府的资助
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为研发活动提供资金的机构受制于政治进程，这一进程本身就是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断，如搬迁到阿姆斯特丹和相关重组后的EMA，也可能会减缓新药和生物制品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。此外，新冠肺炎造成的资源限制已经并可能继续导致美国食品和药物管理局和/或其他机构无法及时向导航监管审查过程的公司提供要求的反馈。
另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局推迟了对国内外不同地点制造设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工和受监管公司的安全，任何病毒的死灰复燃或新变种的出现都可能导致进一步的检查延误。针对新冠肺炎，美国以外的监管机构也采取了类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
即使我们将来在美国获得FDA对我们候选产品的批准，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得批准或将其商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
为了在任何特定的司法管辖区销售任何产品，我们必须在每个国家的基础上建立和遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。美国FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。然而，未能在任何一个司法管辖区获得批准，可能会对我们在其他地方获得批准的能力产生负面影响。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。
审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和增加成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括在国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。
即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，如果我们没有遵守监管要求或我们的候选产品出现了意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
我们获得上市批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、出口、进口、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的广泛和持续的要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册和药品上市要求、继续遵守与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护相关的GMP要求、关于向医生分发样品的要求以及我们在批准后进行的任何临床试验的记录保存和GCP要求。药品制造商及其设施受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查，以确保符合cGMP或类似的法规和标准。
此外，我们可能收到的任何候选产品的营销批准可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。
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此外，以后发现我们的产品、制造商或制造过程中以前未知的不良事件或其他问题，包括意外严重或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造过程中的不良事件，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。
我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。
FDA和其他监管部门积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。
如果我们的任何候选产品获得批准，并且我们被发现不正当地推广这些产品的标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管可能对处方产品(如我们的候选产品)提出的促销主张，如果获得批准。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的营销批准，医生可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理我们的候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
针对我们的潜在产品责任诉讼可能会导致我们招致重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。有时，在基于具有意想不到的不利影响的产品的集体诉讼中，会做出大额判决。如果我们不能成功地防御
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对于产品责任索赔，我们可能会产生大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这让我们面临着重大的未投保债务。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维持的一些保单包括一般责任、雇佣责任、财产、汽车、工人补偿、雨伞以及董事和高级管理人员保险。
我们将来获得的任何额外的产品责任保险，可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而造成的损失。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们打算购买包括商业产品销售在内的保险；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们开发的任何候选产品的商业化。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。
我们还预计，上市公司的运营将继续使我们获得董事和高级人员责任保险的成本更高，我们可能被要求接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的成本才能获得相同或类似的承保范围。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。我们不知道我们是否能够维持现有保险的覆盖范围。任何重大的未投保债务可能需要我们支付大量费用，这将对我们的现金状况和经营业绩产生不利影响。
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我们的员工和独立承包商，包括主要调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能从事的与开发和商业化相关的任何第三方，只要我们恢复此类活动，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能从事的与开发和商业化相关的任何第三方的不当行为，可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或未经授权的活动，这些行为或未经授权的活动违反了：(I)FDA的法律和法规、外国监管机构的规则和法规以及其他类似的监管要求，包括那些要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准；或(Iii)数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还可能涉及不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息、在临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据或非法挪用药物产品，这可能导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid、其他美国联邦医疗保健计划或其他司法管辖区的医疗保健计划之外、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减我们的业务。
如果发生信息技术系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营可能会受到影响。
在我们的正常业务过程中，我们在我们的数据中心和网络中收集和存储敏感数据，包括知识产权、临床试验数据、专有业务信息、个人数据以及临床试验受试者和员工的个人身份信息。这些信息的安全处理、维护和传输对我们的行动至关重要。我们的信息技术系统，以及我们的CRO和其他承包商和顾问的系统，都容易受到计算机病毒和恶意软件(如勒索软件)、未经授权的访问或其他网络安全攻击、自然灾害(包括飓风)、恐怖主义以及电信和电气故障的故障或损坏。我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们认为到目前为止我们没有经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的候选产品开发计划发生重大中断。例如，已完成、正在进行或计划中的试验中的临床前或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。
尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或内部不良行为者的攻击，或因人为错误(例如，社会工程、网络钓鱼)、技术漏洞、渎职或其他中断而被攻破。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。
我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术(包括人工智能)。任何重大的安全漏洞都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被窃取。任何此类信息的访问、披露或其他丢失可能需要大量资源来补救或从事件中恢复，导致法律索赔或诉讼(包括集体诉讼)、保护个人信息隐私的法律责任、重大监管处罚，以及此类事件可能扰乱我们的运营、损害我们的声誉，并导致对我们和我们进行临床试验的能力失去信心，这可能会对我们的声誉造成不利影响。
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并推迟我们候选产品的临床开发。此外，我们的保险覆盖范围可能不足以覆盖因我们的系统中断或破坏而可能导致的财务、法律、商业或声誉损失。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们不时宣布或公布的临床试验的初始、中期、“顶线”和初步数据可能会随着更多的患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能会公开披露我们临床试验的初始、中期、顶线或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的初始、主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初始、顶线或初步数据也仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初始、顶线或初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看初始数据、主要数据和初步数据。
我们还可能披露我们的临床前研究和临床试验的中期或初始数据。我们可能完成的临床试验的中期或初始数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初始、中期、营收或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露任何此类数据可能会导致我们普通股的价格波动。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。
如果我们报告的顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的产品候选者或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法及时利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
与医疗保健法和其他法律合规事项相关的风险
如果我们恢复开发我们的候选产品，颁布和未来的医疗立法可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。
在美国、欧盟和其他司法管辖区，我们已经并预计将继续对医疗保健系统进行一些立法和监管方面的变化和拟议中的变化，这些变化可能会影响我们未来的运营结果。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如，2010年3月，经《卫生保健和教育和解法案》(或统称《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法案》颁布，极大地改变了这一方式
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医疗保健由政府和私营保险公司提供资金。在ACA的条款中，对制药和生物技术行业最重要的条款包括：
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年的《预算控制法》导致对医疗保险提供者的支付总额减少，该法案于2013年4月生效，由于对该法规的后续立法修订，该法案将一直有效到2032年，除非国会采取进一步行动。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律或未来引入的任何其他类似法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生负面影响。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，如捆绑支付模式。2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，从2024年1月1日起，取消了医疗补助药品退税的法定上限，目前的上限为药品AMP的100%。此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查。2022年8月16日，2022年通胀削减法案(IRA)签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。爱尔兰共和军对我们的业务和制药业的影响还不能完全确定，但它可能会产生重大影响。特别是，如果一种产品受到爱尔兰共和军谈判条款和相关价格上限的约束，这可能会极大地改变开发和商业化生物类似物的经济理由。我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、
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对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。对第三方付款人支付金额的法律强制价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健服务以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。
在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
2021年12月13日，通过了关于卫生技术评估的第2021/2282号条例，或HTA修订指令2011/24/EU。虽然该规例已于2022年1月生效，但只会由2025年1月起开始适用，并在此期间采取与实施有关的准备和步骤。该条例一经实施，便会视乎有关产品而分阶段实施。这项规定旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作，并为在这些领域进行联合临床评估的欧盟层面的合作提供基础。该法规预计有三年的过渡期，并将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新医疗技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发商可以向HTA当局寻求建议，确定新兴医疗技术以及早发现有前景的技术，以及继续在其他领域进行自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销做出决定。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。这些法律包括：
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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划，交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们业务的削减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁，这可能会影响
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我们经营业务的能力。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的约束，这些法律、要求和法规管理着个人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与临床试验相关的信息。在美国，经2009年《经济和临床健康信息技术法案》修订的HIPAA，以及根据其颁布的法规，或统称为HIPAA，除其他事项外，规定了与个人可识别健康信息的隐私、安全、传输和违规报告有关的某些标准。某些州也通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些可能比HIPAA更严格。这些法律和法规将受到不同法院和其他政府当局的解释，从而为我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。例如，加利福尼亚州颁布了加州消费者隐私法，即CCPA，该法案于2020年1月1日生效。CCPA增加了覆盖公司的数据隐私义务，并向加州消费者提供个人隐私权，包括选择不披露其信息的权利。CCPA还为某些数据泄露创建了具有法定损害赔偿的私人诉权，从而潜在地增加了数据泄露的可能性和相关风险。尽管法律包括有限的例外，包括由覆盖实体或商业伙伴维护的“受保护的健康信息”，但它可能会根据情况规范或影响我们对个人信息的处理。此外，加州隐私权法案，或CPRA，一般于2023年1月1日生效，并对CCPA进行了重大修订。它对在加州做生意的覆盖范围内的公司施加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序，以及选择退出敏感数据的某些使用。它还创建了一个新的加州数据保护机构，专门负责执法，这可能会导致在数据保护和安全领域对加州企业进行更严格的监管审查。受CPRA约束的企业的实质性要求将于2023年7月1日生效。其他州也通过了类似的法律，并将继续在州和联邦层面提出建议，这反映了美国倾向于更严格的隐私立法的趋势。这类法律的颁布可能会有相互冲突的要求，从而使合规具有挑战性。
此外，联邦贸易委员会(FTC)和许多州总检察长继续执行联邦和州消费者保护法，打击似乎不公平或欺骗性的在线收集、使用、传播和安全做法的公司。例如，根据联邦贸易委员会的规定，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，可能构成违反联邦贸易委员会法第5(A)条的不公平行为或做法，或影响商业。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。
我们在海外的业务也可能受到数据保护部门更严格的审查或关注。例如，在欧洲，GDPR对收集和使用与欧洲经济区(EEA)个人有关的个人数据施加了义务和限制。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及如果不合规可能被处以高达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。除其他要求外，GDPR还监管将受GDPR约束的个人数据转移到未被发现对此类个人数据提供足够保护的第三国，包括美国。欧洲联盟法院(下称“CJEU”)的判例法指出，仅依靠标准合同条款--欧盟委员会批准作为适当的个人数据转移机制的一种标准合同形式--未必在所有情况下都是足够的，转移必须在个案基础上进行评估。在经历了一段关于国际个人数据转移，特别是向美国转移的法律复杂性和不确定性之后，我们预计与向美国和其他地方转移有关的监管指导和执法格局将继续发展。因此，我们可能不得不做出某些业务上的改变，我们将不得不在规定的时限内为现有的数据传输执行经修订的标准合同条款和其他相关文件。
自2021年初以来，我们还受到英国数据保护制度的约束，该制度施加了与GDPR和类似处罚规定的义务不同但类似的义务，包括高达1,750万GB或违规公司上一财政年度全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。如果我们继续扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到额外的法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。
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尽管我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们的额外成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们受到环境、健康和安全法律法规的约束，我们可能面临与环境合规或补救活动相关的责任和巨额费用。
我们的运营受到众多环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外，这些法律和条例管理危险材料和生物材料的受控使用、处理、释放和处置以及登记，如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物和对生殖、实验室程序和接触血液传播病原体有毒害作用的化合物。如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。
与从事与我们类似活动的其他公司一样，我们面临着在我们的历史活动中固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险或生物材料有关的责任。环境、健康和安全法律法规正变得更加严格。我们可能被要求在未来的环境合规或补救活动中产生大量费用，在这种情况下，我们的第三方制造商的生产努力或我们的开发努力可能会中断或延迟。
我们目前正遭受证券集体诉讼，未来可能会受到类似或其他诉讼的影响，这将需要大量的管理时间和注意力，导致重大的法律费用，并可能导致不利的结果，这可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并对我们的普通股价格产生负面影响。
我们现在是，将来也可能成为在正常业务过程中或之外出现的各种法律程序和索赔的对象。过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。例如，2022年3月25日，该公司的股东Michael C.Pizzuto对我们和我们的某些高管提起了一项可能的集体诉讼，指控其违反了修订后的1934年证券交易法第10(B)和20(A)条。Pizzuto诉同源药品公司。，编号2：22-CV-01968(C.D.CAL 2022)。起诉书称，我们未能披露与1/2期HMI-102临床试验相关的某些有效性和安全性信息，并要求赔偿金额不详。该公司于2022年9月2日提出动议，要求将案件移交给美国马萨诸塞州地区法院，并于2022年10月17日提出驳回动议。2023年4月18日，法院批准了移交动议，发现加州中心区的地点不合适，将案件移交给马萨诸塞州地区。移交后，案件编号改为1：23-cv-10858-ak(马萨诸塞州民主党)。2023年5月9日，马萨诸塞州法院发布了一项命令，允许各方提交与驳回动议相关的最新案情摘要，这些摘要分别于2023年6月8日、2023年7月13日和2023年8月3日提交。驳回的动议仍悬而未决。
证券集体诉讼的结果以及未来的任何法律程序都不能肯定地预测。此外，我们的保险范围可能不足，我们的资产可能不足以支付超出我们保险范围的任何金额，我们可能需要支付损害赔偿金或以其他方式达成与此类索赔相关的和解安排。在当前或未来的诉讼中，任何此类付款或和解安排都可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。即使原告的索赔不成功，当前或未来的诉讼也可能导致巨额成本，并对我们的声誉造成重大不利影响，转移管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并对我们的普通股价格产生负面影响。此外，这样的诉讼可能会使我们的业务更难融资。
与商业化相关的风险
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们将在快速技术变化的环境中面临激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准或开发
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比我们的疗法更安全、更先进或更有效的疗法，这可能会损害我们的财务状况，以及我们成功营销或商业化我们可能开发的任何候选产品的能力。
基因药物新产品的开发和商业化竞争激烈。此外，基因编辑领域的特点是技术日新月异，竞争激烈，对知识产权的重视程度很高。如果我们继续开发我们的候选产品，我们将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的任何候选产品的竞争，这些产品可能会寻求开发或商业化。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。
目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或正在致力于开发用于治疗我们已有研究计划的疾病适应症的产品，包括北京大学、MLD、亨特综合征、血红蛋白疾病和眼科疾病。其中一些具有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。
从历史上看，我们的平台和产品重点是使用我们专有的AAVHSC开发基因药物体内通过一种无核酸酶的基因编辑方式，基因疗法，或GTx-mAb，其目的是在全身产生抗体。如果我们恢复开发这样的程序，如果我们的程序被批准用于我们正在计划进行临床试验的适应症，它们可能会与其他正在开发的产品竞争，包括基因编辑和基因治疗产品或其他类型的疗法，如小分子、抗体或蛋白质疗法。如果我们的PKU疗法获得批准，它们可能会与美国基因技术公司、BioMarin、Censa PharmPharmticals、Generation Bio、雀巢健康科学公司、Sangamo治疗公司和Synlogic公司的疗法展开竞争。然而，我们认为，只有基因治疗或基因编辑方法才有可能通过一次给药恢复正常的Phe生化途径。如果我们的亨特综合征疗法获得批准，它可能会与Shire和/或GC Pharma的疗法竞争。如果我们的MLD疗法获得批准，它可能会与Orchard Treeutics、Passage Bio和/或Shire的疗法竞争。活体内与体外方法相比，基因治疗方法提供了潜在的优势。有一些公司使用CRISPR/CAS9、TALEN、巨核酸酶、Mega-tals和ZFN开发基于核酸酶的基因编辑技术，包括但不限于光束治疗、蓝鸟生物、Cariou Bioscitics、Cellectis、CRISPR治疗、Editas Medicine、Intellia治疗、精密生物科学、Prime治疗和Sangamo治疗，以及包括LogicBio治疗在内的非核酸酶技术。
我们的许多现有或潜在竞争对手，无论是单独或与合作伙伴合作，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物技术和基因治疗行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们少数竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，或者会使我们可能开发的任何产品过时或没有竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功营销我们可能开发的任何竞争对手的候选产品。
此外，由于我们的专利权到期或成功挑战，我们可能面临更多与竞争对手产品相关的专利的有效性和/或范围方面的诉讼。我们竞争对手的产品供应可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求和我们能够收取的价格。
我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立足够的保险范围、报销水平和定价政策的程度。未能获得或维持承保范围
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如果我们的候选产品获得足够的补偿，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
如果FDA或外国当局批准，政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起我们的候选产品等处方药至关重要。我们能否实现政府当局、私人健康保险公司和其他组织对产品的承保和报销水平，将影响我们成功将我们的候选产品商业化的能力。假设我们通过第三方付款人为我们的候选产品获得保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同付款。此外，对于在医生监督下管理的药品和生物制品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为这类产品往往价格较高。我们不能确定我们的候选产品或我们可能开发的任何产品是否可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。
第三方付款人越来越多地挑战药品和服务的价格，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物或生物制品提供保险和报销，因为有同等的仿制药、生物相似或更便宜的疗法可用。第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的，并只提出向患者报销价格较低的产品。即使我们对我们的候选产品表现出更好的疗效或更好的管理便利性，现有第三方疗法的定价可能会限制我们对我们的候选产品收取的费用。这些第三方付款人可能拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从我们对候选产品的投资中实现适当的回报。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，也可能无法为我们的候选产品获得满意的财务回报。
与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药和生物制品的覆盖范围方面发挥着重要作用。在美国，联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的设备或药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。我们目前无法预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定。
在美国的第三方付款人中，没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围在第三方付款人之间可能会有很大差异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品单独向每个第三方付款人提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得补偿。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们候选产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
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即使一种药品在欧盟获得了营销授权，也不能保证该产品的报销将及时或根本不能得到保证。政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响医疗产品的价格，这些系统为消费者支付了这些产品的大部分成本。成员国可以自由限制其国家医疗保险制度提供报销的药品的范围，并控制供人使用的药品的价格和报销水平。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，产品只有在政府同意报销价格后才能销售。成员国可核准医药产品的具体价格或补偿水平，或对负责将医药产品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度，包括基于数量的安排、上限和参考定价机制。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。总体上，医疗成本，特别是处方药的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的候选产品相关的定价压力。
即使我们的任何候选产品在未来获得市场批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医疗社区中商业成功所必需的其他人的市场接受。
如果我们的任何候选产品在未来获得市场批准，它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果它没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入或盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场接受程度将取决于许多因素，包括但不限于：
由于我们预计，如果获得批准，我们候选产品的销售将在相当长的一段时间内产生基本上所有产品的收入，因此该产品未能获得市场认可将损害我们的业务，并可能需要我们寻求额外的融资。
如果我们继续开发我们的候选产品，如果我们不能单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，我们可能无法成功地将我们的产品商业化
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候选人，如果批准的话。此外，我们与辉瑞达成的协议中的条款可能会限制我们未来与第三方进行合作的能力。
我们没有任何基础设施来销售、营销或分销我们的产品，建立和维持这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。
如果我们恢复开发我们的候选产品，建立我们自己的销售、营销和分销能力将涉及大量费用和风险，包括我们雇用、留住和适当激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都可能推迟任何产品发布，这将对我们候选产品的商业化产生不利影响。此外，如果我们招募销售队伍并建立营销能力的任何候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
我们预计在可预见的将来不会有资源分配给我们的候选产品在某些海外市场的销售和营销。因此，我们未来在这些市场的销售将在很大程度上取决于我们为这些能力建立和维护合作关系的能力、合作者对产品的战略兴趣以及这样的合作者成功营销和销售产品的能力。我们打算就我们的候选产品在海外某些市场的销售和营销达成合作安排，如果获得批准，但我们不能保证我们能够建立或保持这种合作安排，或者如果我们能够这样做，他们将拥有有效的销售队伍。
如果我们无法建立自己的销售队伍或就候选产品的商业化谈判达成合作关系，我们可能会被迫推迟候选产品的潜在商业化，或者缩小我们针对候选产品的销售或营销活动的范围。如果我们选择增加我们的支出来为商业化活动提供资金，我们将需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。我们可以在比理想情况下更早的阶段与合作伙伴达成安排，我们可能被要求放弃对我们的候选产品的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。
如果我们不能建立足够的销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化，也可能无法盈利，可能会产生重大的额外损失。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
如果我们获得批准将任何产品在美国以外的地方商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的任何候选产品被批准商业化，我们可能会与第三方达成协议，在美国以外的某些司法管辖区销售该产品。我们预计，我们将面临与国际制药业务相关的额外风险，包括：
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我们以前在这些领域没有经验。此外，欧盟和许多欧盟成员国都提出了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。许多总部位于美国的生物技术公司发现，在欧洲营销自己的产品的过程非常具有挑战性。
未来，任何我们可能寻求批准的生物制品候选产品都可能比预期的更早面临竞争。
患者保护和平价医疗法案于2010年3月23日签署成为法律，其中包括一个副标题，名为2009年生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，该法案为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。
根据BLA被批准为生物制品的我们的任何候选产品都有可能没有资格获得12年的排他性期限，或者由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。除美国外，各司法管辖区还为监管批准与早先批准的参考产品具有生物相似性的生物制品建立了简化的途径。例如，自2006年以来，欧盟已经建立了一条针对生物仿制药的监管途径。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们一直与第三方（包括Oxford Biomedica Solutions LLC）签订合同，为我们的研究项目、临床前和临床研究生产某些材料。这种对第三方的依赖增加了我们将无法获得足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发和商业化的任何药物的风险，或者我们无法以可接受的成本或按照监管要求获得此类供应的风险，如果我们恢复此类活动，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化工作。
我们一直依赖第三方制造商生产用于研究项目、临床前和临床研究的材料。我们没有与所有第三方制造商签订长期供应协议，我们以采购订单的方式购买所需的供应。此外，我们候选产品的原材料在某些情况下来自单一来源供应商。如果我们恢复候选产品的开发，如果我们的任何候选产品或我们未来的任何候选产品因任何原因（无论是由于制造、供应或储存问题还是其他原因）意外失去供应，我们可能会延迟、中断、暂停或终止任何未决或正在进行的临床试验，或被要求重新启动或重复任何未决或正在进行的临床试验。
我们可能无法与第三方制造商达成任何协议，也无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
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我们不能完全控制生产过程的所有方面，并依赖合同制造合作伙伴遵守cGMP法规，以生产活性药物物质和成品药物。第三方制造商可能无法遵守美国以外的GMP法规或类似的监管要求。如果第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的药品供应产生重大不利影响，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
假设我们恢复候选产品的开发，我们可能开发的任何药物都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在GMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。
未来我们可能开发的任何候选产品或药物的生产对他人的任何依赖都可能对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们将依赖第三方来进行、监督和监督我们的临床试验。如果这些第三方没有成功地履行他们的合同职责，或者如果他们的履行方式不令人满意，这可能会损害我们的业务。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们将依赖CRO和临床试验站点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，我们预计对它们的实际表现的影响有限。我们将依靠CRO来监控和管理我们临床项目的数据，以及未来非临床研究的执行。我们对CRO的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍将负责确保我们的每项研究都按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。
我们和我们的CRO将被要求遵守GLP和GCP，这是FDA执行的法规和指南，也是欧盟主管当局和类似的外国监管机构以国际协调会议指南的形式要求的，适用于我们处于临床前和临床开发阶段的任何候选产品。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点来执行GCP。如果我们或我们的CRO未能遵守GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP要求。此外，我们的临床试验必须使用GMP法规下生产的产品。因此，如果我们的CRO未能遵守这些规定或未能招募足够数量的受试者，我们可能会被要求重复临床试验，这将延误监管批准过程。
我们的CRO将不是我们的员工，我们不会控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们未来的临床和非临床项目中。这些CRO还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。我们面临着CRO可能未经授权披露或挪用我们的知识产权的风险，
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这可能会降低我们的商业秘密保护，并允许我们的潜在竞争对手访问和利用我们的专有技术。如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，并且我们可能无法获得监管部门对我们开发的任何候选产品的批准，或无法成功将其商业化。因此，我们的财务业绩和我们开发的任何候选产品的商业前景都将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。
如果我们与任何CRO的关系终止，我们可能无法与其他CRO达成安排，或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们打算谨慎地管理我们与CRO的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。
我们可能会在未来与第三方合作开发和商业化我们的候选产品，但不能保证我们将成功建立和维护这种合作关系，这可能会极大地限制我们成功开发和商业化我们的候选产品的能力(如果有的话)。
如果我们恢复这样的活动，我们可能会在未来为我们的候选产品的开发和商业化寻求合作关系。如果不能与我们的任何候选产品建立协作关系，可能会严重削弱该候选产品的潜力。我们还需要建立合作关系，为支持我们的其他研发项目提供资金。建立和维持协作关系的过程既困难又耗时，并涉及重大不确定性，例如：
如果任何合作者未能及时履行其责任，或根本不履行其责任，我们与该合作相关的研究、临床开发、制造或商业化工作可能会被推迟或终止，或者我们可能需要承担原本应由我们的合作者负责的费用或活动。如果我们无法在可接受的条款下建立和维持合作关系，或无法成功过渡终止的合作协议，我们可能不得不推迟或停止我们的一个或多个候选产品的进一步开发，自费进行开发和商业化活动，或寻找替代资金来源。此外，任何协作
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我们未来与我们签订协议的合作伙伴可能会将他们的优先事项和资源从我们的候选产品中转移出来，或者寻求重新谈判或终止他们与我们的关系。
如果我们未能履行我们在协议中的义务，根据这些协议，我们从第三方获得产品、技术或数据的开发或商业化权利，我们可能会失去对我们的业务至关重要的这些权利。
我们是与COH就某些AAV载体相关专利和技术签署协议的一方，我们未来可能会与其他各方签订其他协议，包括许可协议，将勤奋、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务强加给我们。如果我们未能履行COH许可下的义务，或我们的任何其他合作伙伴，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销这些协议涵盖的任何候选产品，这可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生重大不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议，或者导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们的技术和产品获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护的范围不够广泛，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的专有技术、候选产品开发计划和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家确保和保持对所有当前和未来候选产品的专利保护的能力。我们寻求通过提交或与许可方合作，在美国和国外提交与我们的专有技术、开发计划和候选产品相关的专利申请，以保护我们的专有地位。专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。
我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们的专有产品和技术，包括我们在美国或其他外国的候选产品，全部或部分。或者，我们现有的专利和我们获得的任何未来专利可能不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的产品和技术。不能保证已经找到了与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术，这可能会阻止专利从未决的专利申请中颁发，或者后来使已颁发的专利无效或缩小范围。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们当前的候选产品或任何未来的候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或其范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或不可执行。对这些专利或我们拥有或授权给我们的任何其他专利的任何成功挑战，都可能剥夺我们成功将我们可能开发的任何候选产品或配套诊断程序商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品和配套诊断的时间段可能会缩短。
如果我们持有或授权的与我们的开发计划和候选产品相关的专利申请未能发布，如果其有效性、广度或保护强度受到威胁，或者如果它们未能为我们当前的候选产品或任何未来候选产品提供有意义的排他性，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，鼓励竞争对手开发竞争对手的产品或技术，并威胁我们将未来候选产品商业化的能力。任何这样的结果都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其特点是存在大量专利，基于专利或其他知识产权侵权或违规指控的诉讼频繁。此外，美国以外司法管辖区的法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。由于美国和其他司法管辖区的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个申请涵盖我们发明的专利的公司。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致
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或可能导致颁发的专利未能全部或部分保护我们的技术或产品，或未能有效阻止其他人将竞争对手的技术和产品商业化。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。因此，即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们当前或未来的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自此类产品的仿制版本的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
第三方可能会对我们提起诉讼，指控我们侵犯了他们的专利和专有权利，或者我们可能需要卷入维护或强制执行我们的专利的诉讼中，其中任何一项都可能导致大量成本或生产力损失，推迟或阻止我们候选产品的开发和商业化，禁止我们使用专有技术或销售产品，或将我们的专利和其他专有权利置于危险之中。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，而不会指控或实际侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和专有权利。在制药和生物技术行业，与侵犯或挪用专利和其他知识产权有关的诉讼很常见，包括专利侵权诉讼、干预、反对和向美国专利商标局(USPTO)和相应的外国专利局提起的复审程序。我们计划在其中运营的各个市场都面临着频繁和广泛的专利和其他知识产权诉讼。此外，许多依赖知识产权的行业的公司，包括生物技术和制药行业，都利用知识产权诉讼作为一种手段，以获得相对于竞争对手的优势。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国、欧盟和外国已颁发的专利和未决的专利申请，随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方知识产权的指控的风险增加。一些索赔人可能拥有比我们多得多的资源，并可能比我们能够在更大程度上和更长时间内承受复杂的知识产权诉讼费用。此外，只专注于通过强制执行专利权来提取专利费和和解的专利控股公司可能会针对我们。
我们可能会受到第三方索赔的影响，包括侵权、干扰或派生程序、授予后审查和在USPTO或其他司法管辖区的类似对抗诉讼或诉讼中的各方之间审查。即使此类索赔没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定这些第三方专利是有效的、可执行的和被侵犯的，任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将适用的候选产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得了许可，或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可执行。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的组合物、配方或治疗、预防或使用方法的方方面面，则任何此类专利的持有者可能能够禁止我们使用这些组合物、配方、治疗方法、预防或使用或其他技术，有效地阻止我们开发和商业化适用的候选产品的能力，直到该专利到期或最终被确定为无效或不可执行，或者除非我们获得许可。
此外，为此类索赔辩护将导致我们产生巨额费用，如果成功，如果我们被发现侵犯了第三方的专利权，可能会导致我们支付大量损害赔偿金。如果我们被发现故意侵犯这些权利，这些损害可能包括增加的损害赔偿和律师费。此外，如果对我们或我们的第三方服务提供商提起专利侵权诉讼，我们与作为诉讼标的的产品或候选产品有关的开发、制造或销售活动可能会被推迟或终止。由于专利侵权索赔，或者为了避免潜在的侵权索赔，我们可能会选择寻求或被要求寻求第三方的许可，这可能需要支付大量的使用费或费用，或者要求我们在我们的知识产权下授予交叉许可。这些许可证可能不会以合理的条款提供，或者根本不提供。即使以合理的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得相同的知识产权。如果我们不能以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将我们的一个或多个候选产品商业化，或被迫修改此类产品
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候选人，或停止我们的业务运营的某些方面，这可能会严重损害我们的业务。我们还可能被迫重新设计或修改我们的候选产品，以便我们不再侵犯第三方知识产权，这可能会导致我们的重大成本或延迟，或者重新设计或修改可能是不可能的或在技术上不可行的。即使我们最终获胜，这些事件中的任何一项都可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。此外，如果我们拥有或许可中的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，以许可、开发或商业化当前或未来的候选产品。
如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可强制执行。在美国和欧洲的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明显或无法实施。第三方可能会声称我们的专利不可强制执行，因为在起诉专利期间，与该起诉有关的个人隐瞒了相关信息，或做出了误导性的声明。在专利诉讼中，涉及无效和不可执行主张的诉讼结果是不可预测的。例如，关于专利的有效性，我们不能确定没有我们和专利审查员在起诉期间不知道的无效先前技术，但不利的第三方可以识别并提交支持这种无效主张的声明。如果被告以无效或不可强制执行的法律主张胜诉，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。如果竞争对手在不侵犯我们的专利或其他知识产权的情况下围绕我们受保护的技术进行设计，我们的专利和其他知识产权也不会保护我们的技术。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者对这些宣布持负面看法，我们普通股的价格可能会受到不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营损失，并减少我们可用于开发活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财政资源要大得多。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发、制造和营销我们的候选产品的能力产生不利影响。
我们不能保证我们或我们的许可人的任何专利搜索或分析，包括但不限于识别相关专利、分析相关专利权利要求的范围或确定相关专利的到期时间，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别了美国、欧洲和其他地方与我们的候选产品商业化相关或必要的每一项第三方专利和待定申请。例如，在美国，在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的某些申请，在专利颁发之前不会在美国境外提交的，都是保密的。美国、欧盟和其他地方的专利申请是在要求优先权的最早申请后大约18个月公布的，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们候选产品的专利申请可能会在我们不知情的情况下被其他人提交。此外，在受到某些限制的情况下，已经公布的待定专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的候选产品或我们候选产品的使用。在专利发布后，专利权利要求的范围仍然取决于法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们营销我们的候选产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的候选产品不受第三方专利的保护，或者可能会错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国、欧盟或其他我们认为相关的任何专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。
如果我们不能正确识别或解释相关专利，我们可能会受到侵权索赔。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付金钱损害赔偿外，我们还可能被暂时或永久禁止将我们的候选产品商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计我们的候选产品，以不再侵犯第三方知识产权的方式
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财产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。
专利法或专利法的改变可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。
与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。获得和执行生物技术和基因药物行业的专利既涉及技术复杂性，也涉及法律复杂性。因此，获得和实施生物技术和基因药物专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。此外，2011年9月通过的《美国发明法》(America Invents Act，简称AIA)导致了美国专利制度的重大变化。
AIA带来的一个重要变化是，从2013年3月16日起，美国从“先发明”转变为“先申请”制度，用于在要求同一发明的不同方提交两项或更多专利申请时，决定哪一方应被授予专利。在“先提交文件”制度下，假设其他可专利性要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得该发明的专利，而无论是否有另一位发明人较早地作出了该发明。因此，在该日期之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方做出发明之前做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到提交专利申请的时间，并勤奋地提交专利申请，但情况可能会阻止我们迅速提交关于我们的发明的专利申请。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，以及为第三方提供在USPTO挑战任何已发布专利的机会。这适用于我们所有的美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。
因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。目前尚不清楚友邦保险将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，AIA及其实施可能会增加围绕起诉我们或我们的许可人的专利申请以及执行或保护我们或我们的许可人发布的专利的不确定性和成本。
我们可能会卷入反对、干扰、派生、各方之间的审查或其他挑战我们或我们的许可人专利权的诉讼，任何诉讼的结果都是高度不确定的。在任何此类诉讼中做出不利裁决可能会缩小我们拥有或许可的专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。
此外，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，这些案件要么缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利，根据专利法，还有其他一些悬而未决的问题尚未得到法院的决定性解决。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，并可能削弱我们获得新专利或强制执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。此外，欧洲专利制度在起诉期间允许的修改类型上相对严格，但近年来欧洲专利法的复杂性和不确定性也有所增加。遵守这些法律法规可能会限制我们未来获得对我们的业务可能重要的新专利的能力。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局以及欧洲和其他专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。此外，任何已颁发的专利的定期维护和年金费用都应在专利的有效期内支付给美国专利商标局和欧洲和其他专利机构。虽然在许多情况下，无意中不支付此类费用或不遵守此类规定可以通过额外支付来治愈
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如果按照适用规则或以其他方式支付滞纳金，则在某些情况下，不遵守这些规定将导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关管辖区部分或全部丧失专利权。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括未能在规定的时限内对官方行动作出回应、不支付费用以及未能在规定的时限内适当地使正式文件合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方未能保留涵盖我们候选产品的专利和专利申请，或者如果我们或我们的许可方以其他方式允许我们的专利或专利申请被放弃或失效，可能会为竞争对手创造进入市场的机会，这将损害我们的竞争地位，并可能削弱我们在任何迹象下成功将我们的候选产品商业化的能力。
对于某些专利，我们只享有有限的地理保护，我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各地为我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。覆盖我们在世界所有国家的候选产品的许可内专利可能同样昂贵得令人望而却步，如果有这样的机会的话。而且，即使在我们开发或商业化我们候选产品的司法管辖区内，授权或备案、起诉和捍卫专利也可能昂贵得令人望而却步或不切实际。竞争对手可以在我们没有获得专利保护或获得许可的专利的司法管辖区使用我们和我们许可方的技术来开发他们自己的产品，而且可能向我们和我们的许可方拥有专利保护的地区出口其他侵权产品，但执法力度不如美国或欧盟。这些产品可能与我们的候选产品竞争，而我们或我们的许可方的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
此外，我们打算在某些国家和地区的专利申请仍然悬而未决时放弃这些申请。每项国家或地区专利的授予程序是一个独立的程序，可能导致相关专利局拒绝申请，而实质上类似的申请由其他机构批准的情况。例如，相对于其他国家，中国对可专利性的要求更高，具体要求对所声称的药物的医疗用途进行详细说明。此外，仿制药制造商或其他竞争对手可能会对我们或我们的许可人专利的范围、有效性或可执行性提出质疑，要求我们或我们的许可人进行复杂、漫长和昂贵的诉讼或其他诉讼。仿制药制造商可以开发、寻求批准并推出我们产品的仿制药版本。同样常见的情况是，根据国家的不同，同一候选产品或技术的专利保护范围可能会有所不同。
一些司法管辖区的法律没有像美国和欧盟的法律或法规那样保护知识产权，许多公司在这些司法管辖区保护和捍卫专有权方面遇到了重大困难。此外，某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密或其他形式的知识产权的执行，这可能会使我们难以阻止某些司法管辖区的竞争对手以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，此外还可能使我们或我们的许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能增加我们或我们的许可人的专利申请不颁发的风险，或者可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而可能会向敌方支付损害赔偿或其他补救措施，这可能具有重大的商业意义。如果我们胜诉，判给我们的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。此外，虽然我们打算在我们预期的重要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望营销我们的候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护我们的知识产权的努力可能不充分，这可能会对我们在所有预期的重要国外市场成功地将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响。如果我们或我们的许可人在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护对我们在这些司法管辖区的业务至关重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能在这些司法管辖区面临额外的竞争。
在一些司法管辖区，强制许可法迫使专利权人向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫在与我们的业务相关的专利下向第三方授予许可，或者如果我们或我们的许可人被阻止针对第三方执行专利权，我们的竞争地位可能会在这些司法管辖区受到严重损害。
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如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》在美国和外国根据类似的法律获得专利期延长，从而可能延长我们候选产品的营销排他性期限，我们的业务可能会受到实质性损害。
任何个别专利的期限取决于授予该专利的国家的适用法律。在美国，只要及时支付所有维护费，专利的有效期通常为自其申请提交日起20年或最早要求的非临时申请日。在某些情况下，可以延长专利期，但专利的有效期是有限的，因此，它提供的保护也是有限的。即使我们或我们的许可方获得了涵盖我们候选产品的专利，当涵盖产品的所有专利的条款到期时，我们的业务可能会受到竞争药物的竞争，包括仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查批准所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
在美国，涵盖FDA批准的药物或生物的专利可能有资格延长期限，旨在恢复在FDA进行的上市前监管审查过程中丢失的专利期。根据FDA对候选产品上市批准的时间、持续时间和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)获得有限的专利期延长，该法案允许涵盖经批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。在欧盟，我们的候选产品可能有资格根据类似的法律延长期限。然而，在任一司法管辖区，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。即使我们获准延期，延期的期限也可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期延长，或者如果任何此类延长的期限少于我们的要求，我们可以对该产品行使专利权的期限实际上将缩短，我们的竞争对手可能会更快获得市场竞争产品的批准。由此导致的适用产品多年收入的减少可能是相当大的。
我们的专有权利可能无法充分保护我们的技术和候选产品，也不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
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我们依赖于从别人那里获得许可的专有技术。如果我们失去了现有的许可，或者无法从第三方获得或许可更多的所有权，我们可能无法继续开发我们的产品.
我们目前从COH获得某些知识产权的授权。在未来，我们可能会从其他许可方获得知识产权许可。我们依赖这些许可人中的某些人来提交和起诉专利申请，维护专利，并以其他方式保护我们许可的知识产权不受他们的影响。我们对这些活动或可能与我们的许可内知识产权相关的任何其他知识产权的控制有限。例如，我们不能确定这些许可人的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们对许可人对知识产权第三方侵权者提起侵权诉讼的方式有有限的控制，或对授权给我们的某些知识产权进行辩护。许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不像我们自己进行的那样激烈。第三方知识产权的许可和收购是一种竞争性做法，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们有竞争优势，因为他们更大的规模和现金资源，或者更强的临床开发和商业化能力。不能保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。
如果我们未能履行我们与第三方的专利许可义务，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。
我们与COH签署了一项许可协议，根据该协议，我们为我们的候选产品授予专利和技术许可。现有的许可证对我们施加了各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们未能履行这些义务或以其他方式实质性违反许可协议，我们的许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销此类许可知识产权涵盖的产品。此外，我们的许可人对我们提出的任何索赔都可能代价高昂且耗时，转移关键人员对业务运营的注意力，或以其他方式对我们的业务产生重大不利影响。
我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这增加了我们的商业秘密被挪用或泄露的可能性，而与员工和第三方签订的保密协议可能无法充分防止商业秘密的泄露和保护其他专有信息。
我们认为专有的商业秘密、保密的专有技术和非专利的专有技术对我们的业务非常重要。我们可能会依靠商业秘密和机密技术来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护的价值有限的情况下。然而，商业秘密和机密技术很难保护，我们对许可人、合作者和供应商使用的商业秘密和机密技术的保护控制有限。由于我们希望依赖第三方来生产我们当前和未来的候选产品，并且我们希望与第三方合作开发我们当前和未来的候选产品，因此我们有时可能会与他们分享商业机密。我们还开展联合研发计划，这可能要求我们根据研发合作或类似协议的条款分享商业秘密。在这种情况下，商业秘密和机密技术很难保密。
为了保护这类信息不被竞争对手披露或窃取，我们的政策是要求我们的员工、顾问、承包商和顾问在开始研究或披露专有信息之前与我们签订保密协议，如果适用，还需要与我们签订材料转让协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。然而，现任或前任员工、顾问、承包商和顾问可能无意或故意向竞争对手披露我们的机密信息，保密协议可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的竞争地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能
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对我们的业务和经营结果有不利影响。执行关于第三方非法获得并使用商业秘密和/或机密专门知识的主张是昂贵、耗时和不可预测的，而且保密协议的可执行性可能因管辖区而异。
此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。截至2023年9月30日，我们在美国拥有4个注册商标和1个未决商标申请，在世界其他国家和地区拥有39个注册商标和5个未决商标申请。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提起商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能成功注册我们的商标和商号，并根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了其前雇主或其他第三方的机密信息。
我们雇用的人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司。尽管我们试图通过确保我们与员工、合作者和与我们有业务往来的其他第三方的协议包括要求此类各方将发明权利转让给我们的条款来保护我们的知识产权所有权，但我们或我们的员工、顾问或独立承包商可能会因疏忽或以其他方式使用或泄露员工前雇主或其他第三方的机密信息而受到索赔。我们还可能面临前雇主或其他第三方对我们的专利拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。我们不能保证成功地为这些索赔辩护，如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如对宝贵知识产权的专有所有权或使用权。即使我们成功了，诉讼也可能导致巨额成本和声誉损失，并分散我们管理层和其他员工的注意力。
与员工事务相关的风险以及与我们业务相关的其他风险
我们最近为大幅减少我们目前的业务费用而减少的武力可能不会产生我们预期的结果，并可能产生意想不到的后果和额外的费用。
2023年7月，我们实施了裁员，影响了大约80名员工，占员工总数的86%，以降低持续运营成本，扩大现金跑道，并在我们考虑战略选择时实现股东价值最大化。与此次公司重组有关，公司在截至2023年9月30日的三个月内，在本季度报告10-Q表格中包括的公司精简综合经营报表中记录了690万美元的遣散费和相关成本的重组费用。此外，该公司此前曾授予某些被解雇的员工基于继续为公司服务而按年分期付款的限制性股票单位，以及购买公司普通股股票的期权，这些股票通常在四年内归属。在裁员方面，本公司同意加快部分截至雇员离职日期尚未归属的RSU的归属，并修改被解雇员工的股票期权，以便在满足遣散费条件的情况下，被解雇员工的既得期权将保持未偿还状态并可行使，直至每位员工离职日期一周年为止。这些股权调整导致基于股票的薪酬支出净减少30万美元
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在截至2023年9月30日的三个月内，在本季度报告Form 10-Q的其他部分包括的公司简明综合经营报表中的重组和其他费用。
减少兵力可能导致意想不到的后果和额外费用，例如丧失机构知识和专门知识、超出预定雇员人数的自然减员、我们剩余雇员的士气下降，以及我们可能无法实现削减兵力的预期好处的风险。此外，虽然职位已被取消，但我们运营所必需的某些职能仍然存在，我们可能无法成功地将离职员工的职责和义务分配给我们剩余的员工。劳动力的减少也可能使我们很难或由于人员不足而阻止我们追求新的机会和举措，或者要求我们产生额外的和意想不到的成本来雇用新的人员来追求这些机会或举措。如果我们不能实现减少兵力的预期好处，或者如果我们经历了裁减兵力的重大不利后果，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们未来的成功取决于我们留住关键人员以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
近年来，我们行业的管理人员流失率很高。我们高度依赖我们管理团队某些主要成员的开发、监管、商业化和业务发展方面的专业知识。虽然我们与我们的高管有正式的雇佣协议，但这些协议并不阻止他们随时终止与我们的雇佣关系。
如果我们无法留住一名或多名高管或关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从上面讨论的有限的熟练工人中招聘的竞争是激烈的，考虑到许多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，未来我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、留住或激励这些额外的关键人员。未来，我们可能还会遇到从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能被我们以外的实体聘用，并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们未来不能吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化候选产品的能力可能会受到限制。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害、突发公共卫生事件和其他自然灾害事件的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、突发公共卫生事件，如新冠肺炎疫情、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施，如我们的制造设施，或以其他方式中断运营，我们可能很难，在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，在飓风玛丽亚之后，波多黎各生产的一些医疗用品出现短缺和延误，影响我们或我们的任何第三方制造商的自然灾害造成的任何类似中断都可能严重延误我们的运营。
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新冠肺炎已经并可能继续对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验，只要我们恢复此类活动。
新冠肺炎之前造成的中断导致了我们1/2期菲尼克斯临床试验的延迟登记。此外，由于新冠肺炎等因素，许多临床站点资源不足，影响了这些站点及时推进临床试验的能力。如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能会在进行或完成其他正在进行和计划中的临床前和临床试验时遇到中断，并可能因临床前研究或临床试验延迟而产生不可预见的成本。未来，新冠肺炎可能会对我们的CRO完成这些项目进展所需的关键研究的能力产生影响。此外，新冠肺炎和应对措施未来可能会对我们的第三方供应商以及CMO生产我们的候选产品或临床前研究和临床试验所需的材料的能力产生影响。
此外，新冠肺炎已经并可能继续导致全球金融市场严重混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，并对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎传播造成的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务造成实质性影响。
与我们普通股相关的风险
我们的高管和董事以及他们各自的关联公司，如果他们选择共同行动，将继续有能力控制或显著影响提交给股东批准的所有事项。
截至2023年9月30日，我们的高管和董事及其各自的关联公司总共持有约占我们已发行有表决权股票的11%的股份。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够控制或显著影响提交给我们股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择共同行动，他们可能控制或显著影响董事的选举、我们管理层的组成以及我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。
我们总流通股的很大一部分有资格或即将有资格在市场上出售，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。我们已经登记了我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股，发行后可以在公开市场自由出售，但受适用于附属公司的数量限制。
我们是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是一家“新兴成长型公司”，根据2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定义，我们可能会一直是一家新兴成长型公司，直到我们的普通股首次公开募股结束五周年之后的财年的最后一天。然而，如果某些事件在这五年期末之前发生，包括如果我们成为一家“大型加速申报公司”，我们的年总收入超过12.35亿美元，或者我们在任何三年期内发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将在这五年期末之前不再是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：
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我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会下降或更加波动。此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们本来适用于私营公司。我们选择利用这一延长的过渡期。
我们重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他公司控制权变更，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。除其他事项外，这些规定包括规定：
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
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除某些例外情况外，我们的公司注册证书指定特拉华州衡平法院为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，我们的章程指定美国联邦地区法院为根据1933年证券法修订本提起的诉讼的独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷的能力。
我们重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是涉及股东对我们提出索赔的大多数法律诉讼的唯一和独家法院。此外，我们的附例规定，美国联邦地区法院是根据修订后的1933年证券法提出诉讼理由的任何投诉的唯一论坛。任何人士或实体购买或以其他方式取得本公司股本股份的任何权益，应被视为已知悉并同意本公司重述的公司注册证书及上述附例的规定。
我们相信，这些法院条款的选择对我们有利，因为它使在解决公司纠纷方面特别有经验的总理在适用特拉华州法律方面更加一致，与其他法院相比，以更快的时间表有效地管理案件，并保护我们免受多法院诉讼的负担。然而，该条款可能会阻止针对我们的董事、高级管理人员、员工和代理人提起诉讼，因为它可能会限制任何股东在司法法庭上提出该股东认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理发生纠纷的索赔的能力。其他公司的公司注册证书中类似的选择法院条款的可执行性已在法律程序中受到质疑，法院可能会在针对我们提起的任何适用诉讼中发现，我们重述的公司注册证书或章程中包含的选择法院条款在此类诉讼中不适用或不可执行。如果法院发现我们重述的公司注册证书或章程中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
我们使用净营业亏损和研发抵免来抵消未来应纳税所得额或所得税负债的能力可能会受到一定的限制。
截至2022年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损结转(NOL)分别约为2.835亿美元和2.721亿美元。我们州的NOL和在2018年1月1日之前的纳税年度产生的联邦NOL都会到期，并将在不同的日期到2041年到期。在2017年12月31日之后的应税期间产生的联邦NOL可以无限期结转，但只能用于抵消2020年12月31日之后的应税年度我们应税收入的80%，这可能需要我们在未来几年支付联邦所得税，尽管我们在之前的几年中产生了联邦NOL。截至2022年12月31日，我们还拥有联邦和州研发以及其他税收抵免结转或抵免，包括孤儿药物抵免，分别约为5510万美元和1480万美元，可用于减少未来的所得税负担。联邦和州的信用额度将在不同的日期到期，直到2041年。这些NOL和抵免可能到期，未使用，不能用于抵消未来的应税收入或所得税债务，但在到期的范围内。此外，一般而言，根据修订后的1986年《国税法》第382和383条或该法典，公司在进行“所有权变更”时，其利用变更前的净额或抵扣额度来抵销未来的应税收入或所得税负债的能力受到限制。就这些目的而言，所有权变更通常发生在持有公司至少5%股份的一个或多个股东或股东集团的股票所有权在三年滚动期间超过50个百分点的情况下。我们现有的NOL或信用可能会受到以前所有权变更(如果有)所产生的限制。此外，未来我们股票所有权的变化，其中许多不在我们的控制范围内，可能会导致所有权变化。我们的州NOL或信用也可能受到州法律的损害或限制。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法利用我们的NOL或信用的很大一部分。
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由于我们预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们预计，我们将为业务的发展和运营保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值将是您投资我们普通股的唯一收益来源。
一般风险因素
我们普通股的市场价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们的股票价格可能会波动。股票市场，特别是较小的生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。由于这种波动，你可能无法以或高于你购买普通股的价格出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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我们预计作为上市公司的运营将继续产生成本，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们已经并预计将继续产生大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。2002年萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，这反过来可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。
我们继续评估这些规则和条例，无法预测或估计我们可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条，我们必须提交一份关于我们财务报告内部控制的管理层报告。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。为了在规定的期限内实现对第404条的遵守，我们开展了一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。我们将需要继续提供内部资源，聘请外部顾问，通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证这种控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，正如第404条所要求的那样。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致我们需要重新陈述我们之前发布的财务报表，并由于对我们财务报表的可靠性失去信心而导致金融市场的不利反应。
不能保证我们将能够遵守纳斯达克的持续上市标准。
如果我们不能满足纳斯达克的持续上市要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的证券退市。这样的退市可能会对证券的价格产生负面影响，并会削弱股东在愿意出售或购买证券时出售或购买证券的能力。如果发生退市事件，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动会允许我们的证券重新上市、稳定市场价格或提高我们证券的流动性，或者防止未来不符合纳斯达克的上市要求。
未来，我们可能会进行收购，这些收购可能会扰乱我们的业务，导致我们的股东股权被稀释，或者减少我们的财务资源。
在未来，我们可能会进行交易以获得其他业务、产品或技术。如果我们确实找到了合适的候选人，我们可能无法以有利的条件进行这样的收购，甚至根本不能。我们进行的任何收购都可能不会增强我们的竞争地位，客户或投资者可能会对这些交易持负面看法。我们可能会决定产生与收购相关的债务，或者向被收购公司的股东发行我们的普通股或其他股权证券，这将减少我们现有股东的所有权百分比。我们可能会因被收购企业未发现的债务而蒙受损失，而这些债务不在我们可能从卖方获得的赔偿范围之内。此外，我们可能无法以有效、及时和无中断的方式将收购的人员、技术和运营成功地整合到我们现有的业务中。收购还可能转移管理层对日常职责的注意力，增加我们的支出，减少我们可用于运营和其他用途的现金。我们无法预测未来收购的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。
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不稳定的全球政治或经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
包括信贷和金融市场在内的全球经济最近经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，利率和通货膨胀率上升，消费者信心下降，经济增长下降，失业率上升，经济稳定不确定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。如果股市和信贷市场继续恶化，或者美国进入衰退，可能会使任何必要的债务或股权融资更难及时或以有利的条件获得，成本更高，或更具稀释作用。此外，国际恐怖主义和冲突可能扰乱或以其他方式对我们的行动以及我们所依赖的第三方的行动产生不利影响。相关制裁、出口管制或其他行动已经并可能在未来由包括美国、欧盟或俄罗斯在内的国家发起(例如，潜在的网络攻击、能源流动中断等)，这可能会对我们的业务和/或我们的供应链、我们的CRO、CMO和与我们有业务往来的其他第三方产生不利影响。上述任何一项都可能损害我们的业务，经营业绩和我们普通股的价格可能会受到不利影响。
我们受到通胀波动的影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。
美国最近经历了历史上最高的通胀水平。根据美国劳工部的数据，2022年美国的年通货膨胀率约为8.0%。如果通货膨胀率继续上升，可能会影响我们的支出，包括但不限于OXB Solutions和其他未来潜在的合同制造组织的药品成本增加、用品和员工补偿支出。如果通货膨胀导致利率上升并对市场产生其他不利影响，它可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
对环境可持续性和社会倡议的日益关注可能会增加我们的成本，损害我们的声誉，并对我们的财务业绩产生不利影响。
投资者、环保活动人士、媒体、政府和非政府组织对各种环境、社会和其他可持续发展问题的公众关注度越来越高。我们可能会面临压力，要求我们作出与影响我们的可持续性事项有关的承诺，包括设计和实施与可持续性有关的具体风险缓解战略举措。如果我们不能有效地解决影响我们业务的环境、社会和其他可持续发展问题，或制定和实现相关的可持续发展目标，我们的声誉和财务业绩可能会受到影响。此外，为了实现我们的可持续发展目标并衡量这些目标的实现程度，我们可能会遇到成本增加的情况，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
此外，对环境、社会和其他可持续性问题的重视已经导致并可能导致通过新的法律和条例，包括新的报告要求。如果我们未能遵守新的法律、法规或报告要求，我们的声誉和业务可能会受到不利影响。
项目2.未登记的资产销售TY证券，收益的使用，以及发行人购买股票证券。
不适用。
项目3.默认UPON高级证券。
不适用。
项目4.地雷安全安全披露。
不适用。
项目5.其他信息。
92
93
项目6.eXhibit。
展品 数 |
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描述 |
表格 |
文件编号 |
展品 |
归档 日期 |
已归档/已配备 特此声明 |
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3.1 |
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重述同源药物公司注册证书。 |
8-K |
001-38433 |
3.1 |
4/3/2018 |
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3.2 |
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修订和重新制定同源药品公司章程。 |
8-K |
001-38433 |
3.1 |
12/18/2020 |
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31.1 |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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31.2 |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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32.1 |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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32.2 |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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** |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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*现送交存档。
**随函提供。
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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同源医药公司。 |
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日期：2023年11月14日 |
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发信人： |
/S/阿尔伯特·西摩，博士 |
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阿尔伯特·西摩，博士。 |
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董事首席执行官总裁 (首席行政官) |
94
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日期：2023年11月14日 |
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发信人： |
/S/W.布拉德福德·史密斯 |
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W.布拉德福德·史密斯 |
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首席财务和商务官兼财务主管 (首席财务官和首席会计官) |
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