美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
在截至的季度期间
或者
适用于从到的过渡期
委员会档案编号
（注册人的确切姓名如其章程所示）
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（州或其他司法管辖区 公司或组织） |
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（美国国税局雇主 |
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（主要行政办公室地址） |
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（邮政编码） |
注册人的电话号码，包括区号：
不适用
（如果自上次报告以来发生了变化，则以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度）
根据《交易法》第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题 |
交易符号 |
注册的每个交易所的名称 |
（纳斯达克全球精选市场） |
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
☒ |
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加速过滤器 |
☐ |
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非加速过滤器 |
☐ |
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规模较小的申报公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是 ☐ 不是
截至2023年11月2日，注册人已经
Alector, Inc.
目录
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页面 |
第一部分 |
财务信息 |
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第 1 项。 |
财务报表 |
1 |
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简明合并资产负债表 |
1 |
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简明合并运营报表和综合收益（亏损） |
2 |
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股东权益简明合并报表 |
3 |
|
简明合并现金流量表 |
5 |
|
简明合并财务报表附注 |
6 |
第 2 项。 |
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 |
13 |
第 3 项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
21 |
第 4 项。 |
控制和程序 |
22 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
|
第 1 项。 |
法律诉讼 |
23 |
第 1A 项。 |
风险因素 |
23 |
第 2 项。 |
未注册出售股权证券和所得款项的使用 |
73 |
第 3 项。 |
优先证券违约 |
73 |
第 4 项。 |
矿山安全披露 |
73 |
第 5 项。 |
其他信息 |
73 |
第 6 项。 |
展品 |
73 |
|
签名 |
75 |
i
关于前瞻性陈述的特别说明
这份10-Q表季度报告包含前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来的经营业绩和财务状况、业务战略、候选产品、计划中的临床前研究和临床试验、临床试验结果、研发成本、监管批准、时机和成功可能性以及管理层未来运营计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异。
在某些情况下，你可以用 “可能”、“将”、“应该”、“将”、“期望”、“计划”、“预期”、“可以”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在” 或 “继续” 等术语或其他类似表达方式中的否定词来识别前瞻性陈述。本报告中包含的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：
ii
这些前瞻性陈述主要基于我们当前对业务、我们运营所在行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营业绩和前景的财务趋势的预期和预测，这些前瞻性陈述并不能保证未来的业绩或发展。这些前瞻性陈述仅代表截至本报告发布之日，并受本报告 “风险因素” 部分和其他地方描述的许多风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述本质上会受到风险和不确定性的影响，其中一些是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异。除非适用法律要求，否则我们不打算公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件还是其他原因。
此外，“我们相信” 的陈述和类似的陈述反映了我们在相关主题上的信念和观点。这些陈述基于截至本报告发布之日我们可获得的信息，尽管我们认为此类信息构成了此类陈述的合理依据，但此类信息可能有限或不完整，不应将我们的声明理解为表明我们已经对所有可能可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过分依赖这些陈述。
iii
第一部分——财务所有信息
第 1 项。财务所有声明。
Alector, Inc.
精简合并ted 资产负债表
（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）
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9月30日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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2022 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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有价证券 |
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来自合作伙伴的应收账款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营租赁使用权资产 |
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限制性现金 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付账款 |
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应计临床供应成本 |
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应计负债 |
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递延收入，当期部分 |
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合作伙伴的退款责任，当期部分 |
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经营租赁负债，流动部分 |
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流动负债总额 |
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递延收入，长期部分 |
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向合作伙伴退款责任，长期部分 |
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经营租赁负债，长期部分 |
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其他长期负债 |
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负债总额 |
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股东权益： |
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普通股，$ |
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额外的实收资本 |
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累计其他综合亏损 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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负债和股东权益总额 |
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$ |
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||
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
1
Alector, Inc.
简明合并运营报表资产和综合收益（亏损）
（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）
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三个月已结束 |
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九个月已结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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协作收入 |
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运营费用： |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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运营费用总额 |
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运营损失 |
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其他收入，净额 |
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所得税前亏损 |
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) |
所得税支出 |
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净亏损 |
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( |
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( |
) |
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) |
有价证券的未实现收益（亏损） |
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综合损失 |
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) |
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基本和摊薄后的每股净亏损 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
用于计算基本和摊薄后每股净亏损的股票 |
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||||
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
2
Alector, Inc.
简明合并数据股东权益表
（未经审计）
（以千计，共享数据除外）
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普通股 |
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额外付费 |
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累积其他 |
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股份 |
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金额 |
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资本 |
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综合损失 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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余额 — 2022 年 12 月 31 日 |
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行使股票期权 |
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限制性股票单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券的未实现收益 |
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净亏损 |
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余额 — 2023 年 3 月 31 日 |
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购买普通股 |
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限制性股票单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券的未实现收益 |
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净收入 |
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余额 — 2023 年 6 月 30 日 |
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( |
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限制性股票单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券的未实现收益 |
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净亏损 |
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( |
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余额 — 2023 年 9 月 30 日 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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||||
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
3
Alector, Inc.
简明合并股东权益表
（未经审计）
（以千计，共享数据除外）
|
|
普通股 |
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|
额外付费 |
|
|
累积其他 |
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股份 |
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金额 |
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资本 |
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综合损失 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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余额 — 2021 年 12 月 31 日 |
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行使股票期权 |
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限制性股票单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券上未实现的亏损 |
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净亏损 |
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余额 — 2022 年 3 月 31 日 |
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) |
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( |
) |
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行使股票期权 |
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限制性股票单位的归属 |
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购买普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券上未实现的亏损 |
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净收入 |
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余额 — 2022年6月30日 |
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( |
) |
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( |
) |
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行使股票期权 |
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限制性股票单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券上未实现的亏损 |
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( |
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净亏损 |
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) |
余额 — 2022 年 9 月 30 日 |
|
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
4
Alector, Inc.
浓缩合并街现金流量表
（未经审计）
（以千计）
|
|
九个月已结束 |
|
|||||
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2023 |
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2022 |
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来自经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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为调节净亏损与运营中使用的净现金而进行的调整 |
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折旧和摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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保费摊销和有价证券折扣的增加 |
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使用权资产的摊销 |
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运营资产和负债的变化： |
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来自合作伙伴的应收账款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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其他资产 |
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应付账款 |
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应计负债和应计临床供应成本 |
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递延收入 |
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) |
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合作伙伴的退款责任 |
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租赁负债 |
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其他长期负债 |
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由（用于）经营活动提供的净现金 |
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来自投资活动的现金流： |
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购买财产和设备 |
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( |
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( |
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购买有价证券 |
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( |
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有价证券的到期日 |
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根据员工股票购买计划购买普通股 |
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现金、现金等价物和限制性现金的净减少 |
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账户中包括的财产和设备采购 |
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所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
5
Alector, Inc.
给康德的笔记nsed 合并财务报表
（未经审计）
1。公司与流动性
Alector, Inc.（Alector或公司）是一家特拉华州公司，总部位于加利福尼亚州南旧金山。Alector是一家临床阶段的生物制药公司，开创了免疫神经病学，这是一种治疗神经变性的新疗法。
2。重要会计政策摘要
演示基础
简明合并财务报表是根据财务会计准则委员会（FASB）定义的美国公认会计原则（GAAP）编制的。管理层认为，这些未经审计的简明合并财务报表包括所有正常的经常性调整，这些调整是公允列报的中期业绩所必需的。简明合并财务报表包括Alector, Inc.及其全资子公司的账目。在合并中，所有公司间余额和交易均已清除。
过渡期的业务结果不一定代表全年预期的经营业绩。这些中期财务报表应与截至2022年12月31日止年度的经审计财务报表及其附注一起阅读，这些附注包含在公司于2023年2月28日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表年度报告中。
估算值的使用
信用风险的集中度
可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期有价证券。现金和现金等价物存放在金融机构的支票和清算账户中。此类存款有时可能会超过联邦保险限额。
现金、现金等价物和限制性现金
公司认为，在购买之日原始到期日为三个月或更短的所有高流动性投资均为现金和现金等价物。现金等价物，包括投资于货币市场基金的金额，按公允价值列报。
限制性现金涉及为2018年6月签订的租约而设立的信用证。
下表提供了简明合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账情况，这些对账总额等于简明合并现金流量表中显示的相同金额的总和：
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九个月已结束 |
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2023 |
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（以千计） |
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现金和现金等价物 |
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限制性现金 |
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现金、现金等价物和限制性现金总额 |
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6
有价证券
所有有价证券都被归类为 “可供出售”，并根据报价的市场价格按公允价值记账。该公司认为其可供出售的投资组合可用于当前业务。因此，公司可以将某些投资归类为短期有价证券，尽管规定的到期日可能比当前资产负债表日期晚一年或更长时间。对于可供出售的债务证券，扣除任何相关税收影响后的未实现收益不包括在收益中，并计入其他综合收益，并在实现之前作为股东权益的单独组成部分列报。公司每季度评估可供出售的债务证券，以了解任何未实现的亏损是否是信贷相关因素造成的。在确定减值是否与信用相关时考虑的因素包括投资的公允价值在多大程度上低于其成本基础、已公布的信用评级的下降、利率的变化以及与证券相关的任何其他不利因素。如果确定存在与信贷相关的减值，公司将根据贴现现金流模型来衡量信用损失。可供出售债务证券的信贷相关减值被确认为信用损失备抵额，并对公司合并运营报表中的其他净收入进行相应调整。在实现之前，与信贷无关的未实现亏损头寸在扣除任何相关税收影响后记入其他综合收益。有
出售证券的成本基于特定识别方法。证券的摊销成本根据保费摊销和到期折扣的增加进行了调整。根据我们的投资政策，管理层投资于货币市场基金、美国国债、公司债券、存款证和商业票据。公司的现金、现金等价物和有价证券存款没有遭受任何损失。
金融工具的公允价值
公司的金融工具包括现金和现金等价物、有价证券、应收合作伙伴账款、当期和非当期预付费用、应付账款和应计负债。由于到期日相对较短，该公司的金融工具接近公允价值。
该公司利用估值技术，最大限度地利用可观察的输入，并尽可能减少不可观察的输入的使用。公司根据市场参与者在主要或最有利市场中对资产或负债进行定价时使用的假设来确定其金融工具的公允价值。在考虑市场参与者在公允价值衡量中的假设时，以下公允价值层次结构区分了可观察和不可观察的投入，这些投入分为以下级别之一：
第 1 级— 投入是衡量当日相同资产或负债在活跃市场上未经调整的报价；
第 2 级— 投入是指活跃市场中类似资产或负债的可观察、未经调整的报价、不活跃市场中相同或相似资产或负债的未经调整的报价，或者在相关资产或负债的整个期限内可观察或可由可观察的市场数据证实的其他投入；以及
收入确认
当承诺的商品或服务的控制权移交给客户时，公司确认收入，金额应反映这些商品或服务的预期收益。在确定公司履行安排义务时应确认的适当收入金额时，公司采取了以下步骤：（i）确定与客户的合同，（ii）确定合同中的履约义务，（iii）确定交易价格，（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务，（v）在该实体履行履约义务时（或当时）确认收入。如果确定存在多项履约义务，则交易价格将在协议开始时根据相对独立销售价格（SSP）分配给所有已确定的履约义务。每项履约义务的相对SSP是使用外部证据（如果有）进行估算的。如果没有外部来源的证据，我们会使用我们对SSP的最佳估算值作为履约义务。
7
如果承诺的商品或服务的控制权已移交给客户，则公司会在某个时间点确认合作收入。公司通过使用投入衡量标准来衡量在完全履行绩效义务方面的进展，来确认一段时间内的协作收入。为了确认研发期间的收入，公司将迄今为止产生的实际成本与履行履约义务的预期总成本进行比较。收入在产生计划成本时予以确认。公司重新评估了每个报告期履行履约义务的预期成本估计。
股票薪酬
股票薪酬是在授予日根据奖励的公允价值来衡量的。购买普通股期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型来衡量的。与限制性股票单位（RSU）相关的股票薪酬基于授予日公司普通股的公允价值，该公允价值等于授予日公司普通股的收盘价。公司确认奖励归属期内的费用。仅根据服务条件归属的期权和限制性股票单位的费用按直线法确认。
具有市场条件的RSU的公允价值是使用蒙特卡罗模拟模型估算的。模型中使用的假设和估计包括授予日的股票价格、无风险利率、股息收益率、预期的股票波动率以及实现市场条件的预计期限。无论市场条件如何，费用均根据参与者的持续就业情况予以确认。与具有市场条件的限制性股票单位相关的费用使用加速归因方法进行确认。
公司对所有奖励的没收情况进行核算。
综合损失
综合亏损包括净亏损和股东权益的某些变化，这些变化是由与股东的交易和经济事件以外的交易和经济事件造成的。该公司综合亏损的唯一要素是有价证券的未实现净收益（亏损）。
3. 公允价值测量
下表汇总了公司在公允价值层次结构中定期按公允价值计量的金融资产：
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2023年9月30日 |
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美国政府国库证券 |
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存款证 |
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第 2 级 |
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商业票据 |
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第 2 级 |
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公司债券 |
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第 2 级 |
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现金等价物和可销售总额 |
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2022年12月31日 |
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公允价值 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公平市场 |
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（以千计） |
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货币市场基金 |
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第 1 级 |
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美国政府国库证券 |
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第 1 级 |
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商业票据 |
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第 2 级 |
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公司债券 |
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第 2 级 |
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现金等价物和可销售总额 |
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该公司的二级证券使用第三方定价来源进行估值。定价服务采用行业标准估值模型，所有重要输入均可观察。公司将可用于为当前业务提供资金的有价证券归类为流动资产。截至2023年9月30日，剩余的合同到期日为美元
4。承付款和意外开支
突发事件
公司可能会不时参与与其正常业务活动过程中出现的索赔有关的诉讼。当未来可能有支出并且可以合理估计这些支出时，公司就会为这些事项进行累计。截至2023年9月30日，公司认为任何此类事项，无论是个人还是总体，都不会对公司的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。
赔偿
公司在正常业务过程中与供应商、临床试验机构和其他各方订立惯常的赔偿安排。根据这些安排，公司对受赔偿方遭受或蒙受的某些损失进行赔偿，使其免受损害，并同意向受赔方进行赔偿。这些赔偿协议的期限通常在协议执行后的任何时候都是永久性的。根据这些安排，公司未来可能被要求支付的最大可能付款金额尚不确定。公司从未为辩护诉讼或解决与这些赔偿协议相关的索赔支付过费用。因此，该公司有
5. 合作协议
葛兰素史克
2021年7月1日，公司与葛兰素史克公司（葛兰素史克）的子公司葛兰素惠康英国有限公司签订了合作和许可协议，根据该协议，该公司和葛兰素史克合作开发包括拉托齐单抗在内的提高颗粒素的单克隆抗体的全球开发和商业化 和 AL101（葛兰素史克协议）。葛兰素史克协议生效于
根据葛兰素史克协议的条款，该公司获得了 $
该公司和葛兰素史克将共同开发latozinemab和 AL101，葛兰素史克将对阿尔茨海默病、帕金森氏病和其他非孤儿适应症进行3期临床试验。葛兰素史克还将针对阿尔茨海默氏病进行 AL101 的初期 2 期试验。该公司和葛兰素史克将分担开发成本
9
2023年5月，公司和葛兰素史克修订了葛兰素史克协议（葛兰素史克修正案）。根据葛兰素史克修正案的条款，公司负责为葛兰素史克和公司的开发成本提供资金和分担，最高不超过美元
在截至2023年9月30日的三个月中，由于计划结束 AL001 第二阶段试验，同时公司同意分担额外研发费用，该公司确定对葛兰素史克协议进行了修改，从而缩小了与 AL001 FTD-相关的履约义务范围c9orf72第二阶段的试验，以及公司未来分摊的研发费用金额的增加。这笔额外费用分摊的影响被计为退款负债，这使葛兰素史克协议的交易价格降低了美元
在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，葛兰素史克协议下的合作收入是 $
与根据协议开展的共同开发活动相关的成本包含在简明合并运营报表中的研发费用中，葛兰素史克对成本的任何报销均反映为此类费用的减少。在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，该公司确认研发费用减少了美元
10
艾伯维
该公司于2017年10月与艾伯维生物技术有限公司（AbbVie）签订协议，共同开发针对临床前开发中的两个项目靶标的抗体（AbbVie协议）。根据艾伯维协议的条款，艾伯维赚了 $
2023 年 2 月，公司和艾伯维修订了 AbbVie 协议（AbbVie 修正案），这使公司获得了 $
截至2023年9月30日的三个月中，艾伯维协议下的合作收入是 $
6. 股票薪酬
公司确认的股票薪酬如下（以千计）：
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三个月已结束 |
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九个月已结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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股票薪酬总额 |
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7. 所得税
在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，该公司的有效税率为 (
8. 关联方交易
2014年，该公司与阿迪单抗有限责任公司（Adimab）签订了一项合作协议，根据该协议，该公司正在开发阿迪单抗在其latozinemab和 AL101 项目中发现的抗体，并正在开发由阿迪单抗在其 AL002 计划（2014 年阿迪单抗协议）中优化的抗体。2014 年 Adimab 协议还规定公司开发由阿迪单抗在其 AL003 项目中优化的抗体，该项目已于 2022 年 6 月终止。2019年8月，公司与阿迪单抗签署了研究和开发其他抗体的合作协议，该协议的期限已延长至2022年8月生效（2019年阿迪单抗协议）。2021年12月，公司与阿迪单抗签署了另一项抗体工程研究项目合作协议（2021年阿迪单抗协议）。2021年阿迪单抗协议到期，公司没有行使任何选择权来延续任何业绩。阿迪单抗董事会执行主席蒂尔曼·根格罗斯博士是Alector的联合创始人兼前董事。根格罗斯博士辞去了公司董事会成员的职务，自2023年6月15日起生效。在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，该公司做到了
9. 每股净亏损
以下已发行可能具有摊薄效应的股票由于其反摊薄效应而被排除在报告所述期间摊薄后每股净亏损的计算范围之外：
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三个月已结束 |
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九个月已结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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限制性股票有待未来归属 |
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购买普通股的期权 |
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根据2019年ESPP承诺的股份 |
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总计 |
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10。重组
2023 年 3 月 28 日，该公司承诺计划裁员约为
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第 2 项。管理层的讨论和分析 财务状况和经营业绩。
您应该阅读以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及本10-Q表季度报告其他地方包含的简明合并财务报表和相关附注。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，包括标题为 “关于前瞻性陈述的特别说明” 一节中描述的前瞻性陈述。我们的实际结果和选定事件的时间可能与下文讨论的结果存在重大差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于下文所述的因素以及本报告其他地方标题为 “风险因素” 的部分中列出的因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，开创了免疫神经病学，这是一种治疗神经变性的新疗法。免疫神经病学将免疫功能障碍作为导致退行性脑部疾病的多种疾病的根本原因。我们正在开发旨在通过恢复大脑健康的免疫功能来同时对抗这些疾病的疗法。我们的研究和药物发现平台支持我们的科学方法，使我们能够识别靶点并推进经过人类遗传学验证的广泛候选产品组合，我们认为这可能会提高在更短的开发时间内取得技术成功的可能性。三种候选产品，latozinemab（也称为 AL001）、AL002 和 AL101，正在临床开发中。我们将继续开发我们的临床前和研究渠道，我们正在开发专有的血脑屏障技术，有可能应用于下一代候选产品。我们将开发资源集中在额窦痴呆（FTD）中的拉托齐尼单抗以及阿尔茨海默氏病（AD）中的 AL002 和 AL101 上。我们正在利用现有资源并与合作伙伴葛兰素史克和艾伯维合作，推进我们的临床候选产品和研究渠道。
2021 年 7 月，我们与葛兰素史克签订了合作和许可协议（葛兰素史克协议），合作开发提升前颗粒蛋白的单克隆抗体的全球开发和商业化，包括 latozinemab 和 AL101。
Latozinemab 调节原粒蛋白 (PGRN)，后者是大脑免疫活性的关键调节剂，与多种神经退行性疾病有遗传联系。Latozinemab作为FTD的潜在治疗方法正在开发中。FTD是一种严重的、进展迅速的神经退行性疾病，在美国影响5万至6万人，在欧盟影响约11万人。
Latozinemab 目前正在一项全球关键的 3 期试验 INFRONT-3 中进行研究，该试验旨在潜在治疗因颗粒蛋白前基因突变 (FTD-) 而面临患有 FTD 风险或有症状的 FTD 的成年人GRN）。我们和葛兰素史克与美国食品药品监督管理局（FDA）举行了一次C型会议，并收到了欧洲药品管理局（EMA）关于latozinemab在FTD引起的额颞痴呆的参与者中进行关键的 INFRONT-3 3期临床试验的科学建议GRN。我们和葛兰素史克此前曾与 FDA 和 EMA 合作，对 INFRONT-3 中出现症状的参与者进行初步分析。两家公司对样本量进行了重新估计，支持在96周的治疗期内招收约90-100名有症状的参与者。2023 年 10 月，我们完成了 INFRONT-3 的入组，登记了 103 名有症状的患者和 16 名高危患者。注册完成需在美国以外的国家/地区获得修订后的协议批准。在先前的FTD临床研究中-GRN患者，latozinemab表现出progranil水平升高至正常范围，并显示了探索性生物标志物和临床活动的早期信号。Latozinemab 在健康志愿者和FTD-中具有良好的耐受性GRN还有 FTD-c9orf72参与我们的1a期和1b期临床试验以及开放标签的2期临床试验的患者。
我们之前提供了来自我们正在进行的开放标签 2 期临床试验的 latozinemab 数据，即 2021 年在 FTD-GRN 患者中进行的 INFRONT-2，2022 年 3 月，我们公布了 Latozinemab 在 FTD 患者中进行的 INFRONT-2 试验的更多数据c9orf72。在FTD最近的一份数据中-c9orf72在开放标签 INFRONT-2 latozinemab 的 2 期临床试验中，我们证实脑脊液和血浆中的颗粒蛋白水平升高了两到三倍。我们对14名接受latozinemab治疗的参与者的疾病进展率进行了分析，并将ALLFTD登记处的基线匹配对照组进行了比较。两组的样本量小，疾病进展的差异性很大，这使得结果无法提供有关治疗效果的信息。
AL101 是我们 PGRN 产品组合中的第二款候选产品，旨在提高原粒蛋白水平，类似于 latozinemab，并将研究阿尔茨海默氏病和帕金森氏病等大型适应症的潜在治疗方法。2023 年 5 月，我们和葛兰素史克修订了葛兰素史克协议（葛兰素史克修正案）。根据葛兰素史克修正案的条款，我们负责资助和分摊葛兰素史克的开发成本，最高为1.405亿美元，用于在AD中进行 AL101 的初始第二阶段试验。2023 年第四季度，葛兰素史克在一项全球 2 期临床试验中开始对患者进行筛查，试验 AD 初期 AL101。
13
我们的 AL002 候选产品靶向在髓系细胞 2 (TREM2) 上表达的触发受体，以提高 TREM2 信号传导的功能并增强小胶质细胞的激活。2017 年 10 月，我们与 AbbVie 签订了共同开发和期权协议，我们目前正在与 AbbVie 合作开发用于治疗阿尔茨海默氏病的 AL002。
2023 年 1 月，我们的 INVOKE-2 2 期临床试验的长期延期 (LTE) 中第一位患者入组并给药给药。2023年2月，我们和艾伯维修订了艾伯维协议（艾伯维修正案），这使我们在2023年3月获得了1780万美元的里程碑式付款，用于支付LTE试验中第一位患者的剂量。根据艾伯维修正案的条款，我们将有资格额外获得高达1,250万美元的收入，以支持更多患者参加正在进行的 INVOKE-2 试验，以取代停药。我们在2023年第三季度收到了与艾伯维招收更多患者相关的570万美元，在2023年第四季度我们收到了剩余的680万美元。我们在 2023 年第三季度完成了 INVOKE-2 临床试验的注册，预计数据将在 2024 年第四季度公布。
我们的业务主要通过与艾伯维和葛兰素史克的合作以及首次公开募股（IPO）和后续发行完成后发行和出售可转换优先股和普通股来筹集资金。
迄今为止，我们还没有批准销售任何产品，也没有从产品销售中获得任何收入。此外，在我们能够成功完成开发并获得其中一款候选产品的上市批准之前，我们预计不会从产品销售中获得收入。在可预见的将来，我们将继续需要额外的资金来开发我们的候选产品和基金运营。自成立以来，我们每年都出现净亏损，我们预计在可预见的将来将继续出现净亏损。我们创造产品收入的能力将取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，我们的净亏损分别为4,450万美元和8,900万美元。在截至2022年9月30日的三个月和九个月中，我们的净亏损分别为4,610万美元和8,090万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为6.686亿美元。实际上，我们所有的净亏损都来自与我们的研发计划有关的成本以及与我们的运营相关的一般和管理成本。我们预计，与正在进行的活动相关的支出将大幅增加，因为我们：
2023 年 3 月 28 日，我们承诺计划裁员约 11%，以更好地调整资源，使其与先前宣布的后期颗粒蛋白和 TREM2 免疫神经病学项目战略优先事项保持一致。自2023年3月29日起，我们启动了此类裁员，影响了整个组织约30名员工。我们预计，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够在2025年之前为我们的运营费用和资本支出需求提供资金，超越我们优先后期项目的多个关键临床里程碑。
运营结果的组成部分
收入
我们没有从产品销售中获得任何收入，预计在不久的将来也不会产生任何收入。迄今为止，我们的收入主要与AbbVie协议和葛兰素史克协议有关，该协议旨在许可和与这些各方共同开发候选产品。我们确认随着时间的推移提供服务而从AbbVie收到的预付款和里程碑付款的收入。我们确认葛兰素史克在某个时间点为开发许可证预付的收入，以及随着时间的推移用于研发服务的预付款。研发服务收入被确认为项目成本，通过衡量迄今为止发生的实际成本与履行履约义务的预期总成本进行比较。
14
根据AbbVie协议的条款，除了从AbbVie获得预付款外，我们还可能有权获得开发和监管方面的里程碑付款、为继续开发 AL002 而支付的选择性款项，以及该计划候选产品商业化后从利润分享或特许权使用费中获得的其他未来款项。根据2023年2月签署的艾伯维修正案的条款，该公司于2023年3月收到了1,780万美元的里程碑式付款，用于为LTE试验中首位患者的给药。
根据葛兰素史克协议的条款，我们收到了7亿美元的预付款，其中5亿美元是在2021年8月收到的，2亿美元是在2022年1月收到的。此外，我们将有资格获得高达15亿美元的额外补助金，用于latozinemab和 AL101 的临床开发、监管和商业上市相关里程碑付款。Alector 和 GSK 正在联合开发 latozinemab 和 AL101。2023 年 5 月，我们和葛兰素史克修订了《葛兰素史克协议》。根据葛兰素史克修正案的条款，我们负责资助和分摊葛兰素史克的开发成本，最高为1.405亿美元，用于在AD中开展 AL101 的初始2期临床试验。
在美国，Alector和葛兰素史克将平等分享latozinemab和 AL101 商业化的利润和亏损。我们可以选择不逐个产品分摊开发成本和美国商业化的损益。在这种情况下，我们将不再对该产品进行开发或商业化，我们将获得该产品在美国净销售额的特许权使用费，而不是利润份额。在美国以外，葛兰素史克将负责所有适应症的latozinemab和AL101 的商业化，我们将有资格获得两位数的分级特许权使用费。
我们预计，未来几年的收入将主要来自艾伯维和葛兰素史克协议。截至2023年9月30日，与艾伯维和葛兰素史克协议相关的递延收入余额为3.104亿美元。预计递延收入将在项目的研发期间通过 AL002 的概念验证以及latozinemab和 AL101 特定适应症的初始2期临床试验的完成来确认。
研究和开发费用
研发费用占我们运营支出的很大一部分。我们将研发费用记录在发生时。研发费用主要包括发现和开发我们的候选产品所产生的成本，其中包括：
我们会将所有研发成本都花在产生的时期内。某些开发活动的成本是在使用我们的供应商、合作者和第三方服务提供商提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进展进行评估的基础上确定的。将来收到的用于研发活动的商品或服务的不可退还的预付款被递延并资本化。然后，随着相关货物的交付和服务的执行，资本化金额被记为支出。
具体项目费用包括与开发我们最先进的候选产品相关的费用：latozinemab，该产品正在一项关键的3期临床试验（INFRONT-3）中进行研究，正在进行2期临床试验；AL002，正在进行2期临床试验；以及AL101，我们已经完成了1期临床试验。我们还有与发现和开发未来候选产品相关的费用，并单独追踪了与我们预计将退出临床前研究进入第一阶段临床试验的项目相关的费用。这些费用主要与工资和福利、股票薪酬、包括折旧在内的设施费用和实验室消耗品有关。
在我们与合作伙伴分担成本的情况下，例如在我们的葛兰素史克协议中，研发费用可能包括来自合作伙伴的费用分摊补偿或向合作伙伴付款。
15
目前，我们无法合理地估计或知道完成任何候选产品的开发和获得监管部门批准所必需的工作的性质、时间和估计成本。我们预计，在可预见的将来，随着我们继续投资与开发候选产品相关的研发活动，随着我们的候选产品进入后期开发阶段，随着我们开始进行更大规模的临床试验，我们正在为任何成功完成临床试验的候选产品寻求监管部门的批准，以及与雇用额外人员来支持我们的研发工作相关的费用，我们预计我们的研发费用将大幅增加。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，而且我们的候选产品的成功开发具有很大的不确定性。
一般和管理费用
一般和管理费用主要包括与人事有关的成本，包括股票薪酬，适用于我们的行政、法律、财务和会计、信息技术、人力资源和其他管理职能人员。一般和管理费用还包括与知识产权和公司事务相关的律师费、为会计、审计、咨询和税务服务支付的专业费用、保险费用以及未包含在研发费用中的设施成本。
其他收入，净额
其他净收入包括我们的现金等价物和有价证券的利息以及该期间发生的外币交易损益。
所得税支出
所得税支出包括联邦和州的所得税条款。
运营结果
截至2023年9月30日的三个月与2022年9月30日的比较
|
|
三个月已结束 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||
协作收入 |
|
$ |
9,109 |
|
|
$ |
14,852 |
|
|
$ |
(5,743 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究和开发 |
|
|
46,328 |
|
|
|
48,348 |
|
|
|
(2,020 |
) |
一般和行政 |
|
|
13,364 |
|
|
|
14,252 |
|
|
|
(888 |
) |
运营费用总额 |
|
|
59,692 |
|
|
|
62,600 |
|
|
|
(2,908 |
) |
运营损失 |
|
|
(50,583 |
) |
|
|
(47,748 |
) |
|
|
(2,835 |
) |
其他收入，净额 |
|
|
7,360 |
|
|
|
2,333 |
|
|
|
5,027 |
|
所得税前亏损 |
|
|
(43,223 |
) |
|
|
(45,415 |
) |
|
|
2,192 |
|
所得税支出 |
|
|
1,252 |
|
|
|
733 |
|
|
|
519 |
|
净亏损 |
|
$ |
(44,475 |
) |
|
$ |
(46,148 |
) |
|
$ |
1,673 |
|
收入
截至2023年9月30日的三个月，协作收入为910万美元，而截至2022年9月30日的三个月，协作收入为1,490万美元。减少570万美元的主要原因是，AL101 计划确认的协作收入减少了570万美元，其中包括由于履行 AL101 AD 计划绩效义务的预期总成本增加而减少了 460 万美元。收入被确认为计划成本是通过衡量迄今为止发生的实际成本与履行履约义务的预期总成本进行比较而产生的。
研究和开发费用
截至2023年9月30日的三个月，研发费用为4,630万美元，而截至2022年9月30日的三个月中，研发费用为4,830万美元。减少200万美元的主要原因是该公司的战略是优先考虑后期项目。
16
|
|
三个月已结束 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||
直接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Latozinemab |
|
$ |
5,020 |
|
|
$ |
2,794 |
|
|
$ |
2,226 |
|
AL101 |
|
|
145 |
|
|
|
1,465 |
|
|
|
(1,320 |
) |
AL002 |
|
|
13,305 |
|
|
|
8,410 |
|
|
|
4,895 |
|
其他节目 |
|
|
4,586 |
|
|
|
10,397 |
|
|
|
(5,811 |
) |
间接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
人事相关（包括股票） |
|
|
17,539 |
|
|
|
19,094 |
|
|
|
(1,555 |
) |
设施和其他未分配的研究以及 |
|
|
5,733 |
|
|
|
6,188 |
|
|
|
(455 |
) |
研发费用总额 |
|
$ |
46,328 |
|
|
$ |
48,348 |
|
|
$ |
(2,020 |
) |
一般和管理费用
截至2023年9月30日的三个月，一般和管理费用为1,340万美元，而截至2022年9月30日的三个月中，一般和管理费用为1,430万美元。减少90万美元的主要原因是与会计、招聘、信息技术和其他一般费用相关的咨询费用减少。
其他收入，净额
截至2023年9月30日的三个月，其他净收入为740万美元，而截至2022年9月30日的三个月为230万美元。增加500万美元是由于我们有价证券的投资收益率提高。
所得税支出
截至2023年9月30日的三个月，所得税支出为130万美元，而截至2022年9月30日的三个月，所得税支出为70万美元。
截至2023年9月30日的九个月与2022年9月30日的比较
|
|
九个月已结束 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||
协作收入 |
|
$ |
81,872 |
|
|
$ |
119,177 |
|
|
$ |
(37,305 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究和开发 |
|
|
144,392 |
|
|
|
155,925 |
|
|
|
(11,533 |
) |
一般和行政 |
|
|
41,767 |
|
|
|
45,648 |
|
|
|
(3,881 |
) |
运营费用总额 |
|
|
186,159 |
|
|
|
201,573 |
|
|
|
(15,414 |
) |
运营损失 |
|
|
(104,287 |
) |
|
|
(82,396 |
) |
|
|
(21,891 |
) |
其他收入，净额 |
|
|
18,876 |
|
|
|
4,047 |
|
|
|
14,829 |
|
所得税前亏损 |
|
|
(85,411 |
) |
|
|
(78,349 |
) |
|
|
(7,062 |
) |
所得税支出 |
|
|
3,546 |
|
|
|
2,533 |
|
|
|
1,013 |
|
净亏损 |
|
$ |
(88,957 |
) |
|
$ |
(80,882 |
) |
|
$ |
(8,075 |
) |
17
收入
截至2023年9月30日的九个月中，合作收入为8190万美元，而截至2022年9月30日的九个月中，协作收入为1.192亿美元。减少3,730万美元的主要原因是2022年第二季度确认的6,890万美元合作收入，这是由于履行 AL003 计划终止导致的绩效义务的估计成本发生变化，以及latozinemab项目确认的收入减少了2,500万美元。这被 AL101 项目确认的收入增加2880万美元所抵消，其中包括为让葛兰素史克实施 AL101 第二阶段研究而修改合同而进行的累计非现金收入调整，以及由于2023年增加 AL002 LTE和患者替代收入而使AL002 计划的合作收入增加了2,820万美元。收入被确认为计划成本是通过衡量迄今为止发生的实际成本与履行履约义务的预期总成本进行比较而产生的。
研究和开发费用
截至2023年9月30日的九个月中，研发费用为1.444亿美元，而截至2022年9月30日的九个月中，研发费用为1.560亿美元。减少1150万美元的主要原因是该公司制定了优先考虑后期项目的战略，增加了与葛兰素史克记作对比支出的成本分摊额，以及由于生产时机而减少了制造支出。
|
|
九个月已结束 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||
直接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Latozinemab |
|
$ |
10,990 |
|
|
$ |
19,067 |
|
|
$ |
(8,077 |
) |
AL101 |
|
|
2,115 |
|
|
|
5,946 |
|
|
|
(3,831 |
) |
AL002 |
|
|
39,297 |
|
|
|
22,189 |
|
|
|
17,108 |
|
其他节目 |
|
|
16,850 |
|
|
|
32,824 |
|
|
|
(15,974 |
) |
间接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
人事相关（包括股票） |
|
|
57,527 |
|
|
|
57,174 |
|
|
|
353 |
|
设施和其他未分配的研究以及 |
|
|
17,613 |
|
|
|
18,725 |
|
|
|
(1,112 |
) |
研发费用总额 |
|
$ |
144,392 |
|
|
$ |
155,925 |
|
|
$ |
(11,533 |
) |
一般和管理费用
截至2023年9月30日的九个月，一般和管理费用为4180万美元，而截至2022年9月30日的九个月中，一般和管理费用为4,560万美元。减少390万美元的主要原因是与会计、招聘、信息技术和其他一般费用相关的咨询费用减少。
其他收入，净额
截至2023年9月30日的九个月中，其他净收入为1,890万美元，而截至2022年9月30日的九个月中，净收入为400万美元。增加了1,480万美元，这是由于我们有价证券的投资收益率提高。
所得税支出
截至2023年9月30日的九个月中，所得税支出为350万美元，而截至2022年9月30日的九个月中，所得税支出为250万美元。
流动性和资本资源
自成立至2023年9月30日，我们的运营资金主要来自于我们与艾伯维和葛兰素史克的合作，以及在完成首次公开募股和后续发行后发行和出售可转换优先股和普通股。
截至2023年9月30日，我们拥有5.889亿美元的现金、现金等价物和有价证券。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为6.686亿美元。
18
未来的资金需求
我们使用现金的主要用途是为我们的运营提供资金，这主要包括与我们的计划相关的研发支出，在较小程度上包括一般和管理支出。我们预计，与正在进行的活动相关的支出将继续增加，尤其是在我们继续推进候选产品和发现计划的同时。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。
根据我们目前的运营计划，我们相信现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为2025年之前的运营和资本支出需求提供资金。我们裁员是为了更好地使资源与当前的战略优先事项保持一致，并维持我们对运营资金能力的期望。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地使用可用的资本资源。我们也可以选择机会主义地寻求额外的融资。我们可能寻求通过公募股权或债务融资、许可协议、合作协议或其他与其他公司的安排、资产出售或其他融资来源筹集资金。我们在SEC的S-3表格上有一份综合上架注册声明，该声明于2023年5月1日生效，允许我们发行高达4亿美元的普通股、其他股权证券和/或债务证券。我们预计将来会为我们的研发活动和持续运营获得大量额外资金。如果我们无法在需要时或以优惠条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化工作。
我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括：
与我们的任何候选产品开发相关的任何这些变量或其他变量的结果发生变化都可能显著改变与开发该候选产品相关的成本和时间。此外，我们的运营计划将来可能会发生变化，我们可能需要额外的资金来满足与此类运营计划相关的运营需求和资本要求。
19
现金流
下表汇总了我们在指定时期的现金流量（以千计）：
|
|
九个月已结束 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
由（用于）经营活动提供的现金 |
|
$ |
(138,092 |
) |
|
$ |
28,596 |
|
由（用于）投资活动提供的现金 |
|
|
83,847 |
|
|
|
(177,395 |
) |
融资活动提供的现金 |
|
|
1,960 |
|
|
|
3,878 |
|
经营活动
在截至2023年9月30日的九个月中，用于经营活动的现金为1.381亿美元。这主要是由于净亏损8,900万美元。我们的递延收入也减少了5,160万美元，退款负债减少了1,380万美元。这被3,130万美元的股票薪酬非现金费用所抵消。
在截至2022年9月30日的九个月中，经营活动提供的现金为2860万美元。这主要是由于从葛兰素史克收到的2亿美元款项减去确认的收入后，递延收入增加了8,080万美元。我们还收取了3520万美元的股票薪酬非现金费用。这被8,090万美元的净亏损以及应计负债和应计临床供应成本减少730万美元所抵消。
投资活动
在截至2023年9月30日的九个月中，用于投资活动的8,380万美元现金主要与5.05亿美元有价证券的到期日有关，但被购买的4.145亿美元有价证券所抵消。
在截至2022年9月30日的九个月中，用于投资活动的1.774亿美元现金主要与2.203亿美元的有价证券的到期日有关，但被购买的3.943亿美元有价证券所抵消。
融资活动
在截至2023年9月30日的九个月中，融资活动提供的200万美元现金主要来自行使购买普通股的期权和从ESPP发行股票。
在截至2022年9月30日的九个月中，融资活动提供的390万美元现金主要来自行使购买普通股的期权。
关键会计政策与估计
管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则（GAAP）编制的。这些财务报表的编制要求我们做出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表之日报告的资产和负债金额、或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和发生的支出。我们的估算基于我们的历史经验以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了判断资产和负债账面价值的依据，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同，任何此类差异都可能是重大差异。我们认为，下文讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。
除以下披露外，与2023年2月28日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中包含的 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 中所述的内容相比，我们的关键会计政策和估算没有重大变化。
20
收入确认
当承诺的商品或服务的控制权移交给客户时，我们确认收入，金额应反映这些商品或服务的预期收益。在确定我们在履行安排下的义务时应确认的适当收入金额时，我们执行以下步骤：（i）确定与客户的合同，（ii）确定合同中的履约义务，（iii）确定交易价格，（iv）为合同中的履约义务分配交易价格，（v）在实体履行履约义务时（或当时）确认收入。如果确定存在多项履约义务，则交易价格将在协议开始时根据相对独立销售价格（SSP）分配给所有已确定的履约义务。每项交付品的相对 SSP 是使用外部来源的证据（如果有）进行估算的。如果没有外部来源的证据，我们会使用我们对交付品的 SSP 的最佳估计。
如果承诺的商品或服务的控制权已移交给客户，我们将在某个时间点确认协作收入。我们通过使用投入衡量标准来衡量在完全履行绩效义务方面的进展，来确认一段时间内的协作收入。为了确认研发期间的收入，我们将迄今为止产生的实际成本与履行履约义务的预期总成本进行比较。收入在产生计划成本时予以确认。我们会重新评估预期成本的估计，以履行每个报告期的绩效义务，并根据任何重大变化进行调整。临床试验费用昂贵，可能需要很多年才能完成，而且结果本质上是不确定的。根据协议中规定的临床试验程序的变化、制造成本估算的变化或监管机构对我们临床试验设计或运营的反馈，我们的预测成本可能会随着时间的推移而发生变化。为了履行履约义务，我们对总体预期成本进行了调整。在截至2023年9月30日的三个月中，由于履行 AL101 阿尔茨海默氏病项目绩效义务的预期总成本增加，我们在葛兰素史克协议下的合作收入减少了460万美元。由于履行 AL002 计划绩效义务的预期总成本增加，我们还记录了 AbbVie 协议下的合作收入减少了 520 万美元。
第 3 项。定量和定性ve 关于市场风险的披露。
利率风险
在正常业务过程中，我们面临市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。我们投资活动的主要目标是保留资本，为我们的运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下最大限度地提高投资收益。为了实现我们的目标，我们将投资组合投资于各种信用质量高、期限通常为短期的证券，并根据我们的政策进行投资。
截至2023年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为5.889亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金和政府有价证券。此类利息收益工具存在一定程度的利率风险；但是，利息收入的历史波动对我们来说并不大。由于我们的现金等价物和有价证券的到期日通常较短，而且我们的有价证券的风险状况较低，因此截至2023年9月30日，利率立即提高或降低100个基点将导致公允价值变化约220万美元。
我们将现金和现金等价物存入高信用质量的金融机构，以最大限度地降低超过保险限额的任何金额的风险。这些存款账户中持有的现金和现金等价物目前由联邦存款保险公司（FDIC）提供最高25万美元的保险。截至2023年9月30日，约80万美元超过了联邦存款保险公司的上限，公司的绝大部分运营现金存放在摩根大通公司。
外币风险
我们的费用通常以美元计价。但是，我们与研发服务供应商签订了数量有限的合同，付款以包括欧元在内的外币计价。我们以外币计价的合约受外币交易收益或亏损的影响。迄今为止，外币交易损益对我们的财务报表并不重要，而且我们还没有针对外币的正式套期保值计划。当前汇率上涨或下降10％不会对我们的财务业绩产生重大影响。
21
第 4 项控件 和程序。
关于披露控制和程序有效性的结论
截至2023年9月30日，管理层在我们的首席执行官兼首席财务和会计官的参与下，对《交易法》第13a-15 (e) 条和第15d-15 (e) 条规定的披露控制和程序的设计和运作有效性进行了评估。我们的披露控制和程序旨在确保在我们根据《交易法》提交或提交的报告中需要披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告，并确保收集这些信息并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务和会计官，以便及时就所需的披露做出决定。任何控制措施和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制措施和程序的成本效益关系时必须运用其判断力。根据这项评估，我们的首席执行官兼首席财务和会计官得出结论，截至2023年9月30日，我们的披露控制和程序的设计和运作在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年9月30日的季度中，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响或合理可能产生重大影响。
22
第二部分——其他信息
第 1 项。法律 诉讼程序。
我们可能会不时卷入诉讼或其他法律诉讼。我们目前不是任何诉讼或法律程序的当事方，我们的管理层认为这些诉讼或法律程序可能会对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于律师费和和解费用、管理资源的转移和其他因素，诉讼或其他法律诉讼都可能对我们产生不利影响。
第 1A 项。Risk 因子。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在评估我们的业务时，您应仔细考虑下述风险，以及本10-Q表季度报告（包括我们的财务报表和相关附注）、标题为 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 的部分以及其他公开文件中的其他信息。下述任何事件或事态发展的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前尚不了解或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和普通股的市场价格。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，在投资我们公司之前，您应该考虑这些风险和不确定性，详见下文。使投资我们公司面临风险的主要因素和不确定性包括：
23
与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险
我们处于药物开发的不同阶段，运营历史有限，没有获准商业销售的产品，这可能使我们难以评估当前的业务和预测我们未来的成功和可行性。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，经营历史有限，主要专注于开发神经退行性疾病的治疗药物，包括额颞痴呆（FTD）、阿尔茨海默病、帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化症（ALS）。我们于 2013 年 5 月开始运营。迄今为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券和因与艾伯维和葛兰素史克的合作安排而收到的预付款。我们没有获准用于商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。药物开发是一项高度不确定的任务，涉及很大程度的风险。我们正在对一种候选产品latozinemab进行2期和3期临床试验，我们正在对一种候选产品 AL002 进行2期临床试验，我们已经完成了 AL101 的1期临床试验。鉴于我们和葛兰素史克计划开发 AL101，用于潜在治疗包括阿尔茨海默氏病和帕金森氏病在内的更大适应症，我们在 2023 年第三季度停用了 FTD 中的 IND for AL101。根据最初的 PK 和耐受性数据，我们之前决定结束 AL044 候选产品的 1 期临床试验。我们在 2023 年第三季度停用了 AL044 的 IND。此外，艾伯维决定终止我们的 CD33 合作计划，此前我们和 AbbVie 得出结论，认为没有必要进一步开发根据该计划开发的资产 AL003。迄今为止，我们还没有完成关键的临床试验，没有获得任何候选产品的上市许可，没有制造出商业规模的产品，也没有安排第三方代表我们这样做，也没有开展成功产品商业化所必需的销售和营销活动。作为一家公司，我们有限的运营历史使得对我们未来成功和可行性的任何评估都面临巨大的不确定性。
在快速发展的领域，我们将遇到临床阶段的生物制药公司经常遇到的风险和困难，而我们还没有表现出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功地解决这些风险和困难，我们的业务将遭受损失。
自成立以来，我们每年都蒙受巨额净亏损，预计在可预见的将来，我们将继续出现净亏损。
自成立以来，我们几乎在每个报告期内都出现了净亏损。在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，我们分别出现了4,450万美元和8,900万美元的净亏损。在截至2022年9月30日的三个月和九个月中，我们分别出现了4,610万美元和8,090万美元的净亏损。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为6.686亿美元。
我们在研发活动中投入了大量财务资源，包括临床前和临床候选产品。我们预计在几年内不会从产品销售中获得收入（如果有的话）。我们目前通过与艾伯维和葛兰素史克的合作安排产生的收入是可变的，金额有限。
24
对于我们与艾伯维和葛兰素史克的合作，我们通过衡量以项目成本发生为衡量在履行义务方面取得的进展来确认合作收入。我们未来的净亏损额将部分取决于我们未来的支出和收入水平。此外，我们的净亏损可能因季度和逐年而出现显著波动，因此，逐期比较我们的经营业绩可能无法很好地表明我们未来的业绩。
2021 年 7 月 1 日，我们与葛兰素史克达成协议（葛兰素史克协议），合作开发提升前颗粒蛋白的单克隆抗体的全球开发和商业化，包括 latozinemab 和 AL101。根据葛兰素史克协议的条款，我们收到了7亿美元的预付款，其中5亿美元是在2021年8月收到的，2亿美元是在2022年1月收到的。此外，我们将有资格获得高达15亿美元的额外补助金，用于latozinemab和 AL101 的临床开发、监管和商业上市相关里程碑付款。
开发候选产品非常昂贵，我们预计将继续花费大量资金，为早期研究项目提供资金，并继续通过临床前和临床开发推进我们的项目。即使我们成功开发了候选产品并获得了监管部门的批准，任何候选产品的推出和商业化都需要大量的额外资金。
我们预计，在可预见的将来，将继续产生巨额支出和越来越高的营业亏损。我们预计，如果我们：
我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。在任何特定的季度或季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。
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药物开发是一项高度不确定的任务，涉及很大程度的风险。
我们没有获准用于商业销售的产品。为了从销售可观或规模足以实现盈利的候选产品中获得收入，我们必须单独或与第三方合作，成功开发、生产和营销疗法，并获得监管部门的批准，取得显著的商业成功。我们创造收入和实现盈利的能力取决于许多因素，包括：
迄今为止，我们的两款候选产品的临床开发已经终止。AbbVie 决定终止我们的 CD33 合作计划，此前我们和 AbbVie 得出结论，认为没有必要进一步开发根据该计划开发的资产 AL003。此外，根据初始 PK 和耐受性数据，我们决定结束 AL044 候选产品的 1 期临床试验。由于与药物研发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测支出的时间或金额，也无法预测何时能够产生任何有意义的收入或实现或维持盈利能力（如果有的话）。此外，如果美国食品药品监督管理局（FDA）或外国监管机构要求我们在目前预期的研究之外进行研究，或者如果我们或我们当前或未来合作者的临床试验或任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的支出可能会超过我们目前的预期。即使我们的一个或多个候选产品获准进行商业销售，我们预计与任何已批准的候选产品的发布和商业化以及持续的合规工作相关的巨大成本。
我们将需要获得大量额外资金才能完成候选产品的开发和任何商业化，而未能在需要时以可接受的条件或根本无法获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的商业化工作、产品开发或其他业务。
自成立以来，我们的业务需要大量现金，我们预计在可预见的将来，我们的支出将大幅增加。迄今为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券和因与艾伯维和葛兰素史克的合作安排而收到的预付款。开发我们的候选产品并进行治疗神经退行性疾病（包括FTD、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症和帕金森氏病）的临床试验将需要大量资金。我们还需要一个
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大量资金用于进一步开发我们的候选产品，如果其中任何候选产品获得批准，则用于将任何批准的产品商业化。
截至2023年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为5.889亿美元。根据我们目前的运营计划，我们认为我们现有的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们在2025年之前的预计运营提供资金。我们对现有现金、现金等价物和有价证券预计将在多长时间内为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明不准确的假设，我们可以比目前预期的更快地使用可用资本资源。此外，不断变化的情况，包括通货膨胀率上升的时期，可能导致我们增加支出的速度大大超过我们目前的预期，并且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比目前预期更多的钱。如果我们选择比目前预期更快的增长，我们可能需要比预期更快地筹集更多资金。
最近，由于通货膨胀率上升、供应链和其他经济影响，COVID-19 疫情和地缘政治事件，包括俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突，包括针对俄罗斯的制裁，以及以色列和哈马斯之间持续的冲突等，全球市场经历了波动和不稳定。此外，生物技术公司的公开市场和股票价格在过去几年中经历了大幅下滑。由于这些因素，我们在公开市场上筹集资金的能力在可预见的将来可能会受到严重影响。在我们需要时、按照我们可以接受的条件或根本无法获得额外资金。如果我们无法及时获得足够的资金，我们可能会被要求大幅推迟、缩减或停止研发计划或任何候选产品的商业化（如果获得批准），或者无法继续或扩大我们的业务，或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大影响，并导致普通股价格下跌。
如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，则股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括对普通股股东的权利产生不利影响的清算或其他优惠。债务融资（如果有的话）可能处于不利的条件，包括利率，并且可能涉及包含限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红。如果我们通过合作、战略联盟、许可或其他交易筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能不利于我们的条款授予许可。
由于开发候选产品需要大量资源，并且视我们获得资金的能力而定，我们必须优先开发某些候选产品。此外，我们可能会将有限的资源花在无法产生成功的候选产品或未能利用可能更有利可图或更有可能成功的候选产品或迹象的项目上。
我们已经确定了 100 多个免疫系统靶点。我们的三种候选产品，latozinemab、AL002 和 AL101 正在临床开发中，我们将继续开发我们的研究渠道。这些计划和候选产品的开发共同需要大量的资本投资。由于开发我们的计划和候选产品需要大量资源，因此我们必须将我们的项目和候选产品重点放在特定的疾病和疾病途径上，并决定要研究和推进哪些候选产品以及为每种候选产品分配的资源量。我们的药物研发策略是对我们的候选产品进行临床测试并寻求监管部门的批准，因为我们认为在这些适应症中，有最多的证据表明我们将能够快速生成概念验证数据。然后，我们打算扩展到临床测试，并根据与主要适应症的遗传和机制重叠寻求其他神经退行性适应症的监管批准。
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但是，即使我们的候选产品能够在一个适应症中获得监管部门的批准，也不能保证我们能够在其他适应症中获得批准，我们可能会花费大量资源来寻求此类批准。此外，我们可能会将资源集中在研究神经变性以外的适应症上，其依据是我们在决定重点研究哪个发现计划时所使用的相同的遗传和机制原理。我们关于向特定候选产品或治疗领域分配研究、开发、合作、管理和财务资源的决策可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能将资源从更好的机会上转移出去。例如，我们已与之签订合作协议的信达生物制品（Innovent）不会继续开发 AL008。我们打算重新收购我们授予信达生物开发和商业化 AL008 的权利。信达生物向中国监管部门提交了在研新药申请（IND），Alector将继续评估该IND申请的数据和文件。同样，我们就某些计划推迟、终止或与第三方合作的潜在决定随后也可能被证明是不理想的，并可能导致我们错过宝贵的机会。如果我们对任何项目或候选产品的可行性或市场潜力做出了错误的决定，或者误读了生物制药行业的趋势，尤其是神经退行性疾病的趋势，则此类事件可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被迫放弃或推迟寻找其他候选产品或其他疾病和疾病途径的机会，这些疾病和疾病途径后来可能比我们选择追求的具有更大的商业潜力，或者在投资额外资源对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对此类候选产品的宝贵权利保留独家开发和商业化权。我们依赖基因筛查和使用生物标志物来使患者风险状况与有针对性的干预措施保持一致，这最终可能要求我们开发和使用伴随诊断方法，这可能会影响产品开发成本和时间表，具体取决于特定的诊断测试以及为使其使用而需要满足的任何适用监管要求。
与我们的候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
生物制药产品的研究和开发本质上是有风险的。我们的业务在很大程度上依赖于候选产品的成功开发，这些候选产品处于临床前和临床开发的不同阶段。我们无法保证我们的任何候选产品都会获得包括市场营销在内的监管批准，而这在商业化之前是必要的。
目前我们计划中的许多候选产品正处于临床开发阶段。迄今为止，我们已在努力和财务资源上投入了大量资金，以识别、采购和开发我们的计划和候选产品，并为这些业务提供一般和管理支持。我们未来的成功取决于我们能否成功开发候选产品，获得监管部门的批准，然后成功将其商业化，而我们之所以无法做到这一点，原因可能有很多，包括：
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如果发生任何此类事件，我们可能被迫放弃一项或多项计划的开发工作，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。例如，在完成 AL003 的第 1 阶段试验并审查了与我们合作计划之后，AbbVie 决定终止 CD33 合作计划，根据该计划开发 AL003。
我们进一步开发当前候选产品的努力可能无法成功。在我们获得美国食品药品管理局或类似外国监管机构的监管批准之前，我们不得推销或推广我们的任何候选产品，我们的任何候选产品也可能永远不会获得此类监管批准。我们的大多数候选产品都处于开发的早期阶段，在我们从产品销售中获得任何收入之前，都需要大量的额外临床开发、临床前、临床和生产活动的管理、监管部门的批准、充足的生产供应、商业组织和大量的营销工作。
我们从未完成过临床开发计划。我们正在对一种候选产品latozinemab进行2期和3期临床试验，我们正在对一种候选产品 AL002 进行2期临床开发，并且我们已经完成了 AL101 的1期临床试验。此外，我们无法确定我们的任何候选产品是否会在临床试验中取得成功。对于任何已进入临床试验的候选产品，我们可能会在这些试验或临床项目完成之前终止这些试验或临床项目。
如果我们的任何候选产品成功完成临床试验，我们通常计划寻求监管部门的批准，以便在美国、欧盟和其他我们认为有可行商业机会的外国销售我们的候选产品。我们从未启动、编制或提交过寻求监管部门批准的上市任何候选产品的申请。即使这些候选产品成功完成临床试验，我们也可能永远无法获得监管部门的批准，无法推销任何候选产品，这将对我们的生存能力产生不利影响。为了在美国以外的国家获得监管部门的批准，我们必须遵守此类其他国家在候选产品的安全性、有效性、生产和控制、临床试验、商业销售、定价和分销方面的众多不同监管要求。我们还可能依靠我们的合作者或合作伙伴开展必要的活动，以支持我们的一个或多个候选产品的监管批准申请，并寻求批准。我们无法确定我们的合作者或合作伙伴是否会在我们期望的时间范围内开展或开展这些活动。即使我们（或我们的合作者或合作伙伴）成功地在一个司法管辖区获得批准，我们也无法确保在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们无法在多个司法管辖区获得候选产品的批准，我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景可能会受到负面影响。
即使我们获得了监管部门的批准，可以销售我们的任何候选产品，无论是用于治疗神经退行性疾病还是其他疾病，我们也无法保证任何此类候选产品会成功商业化，在市场上得到广泛接受，或者比其他市售替代品更有效。
对生物制药产品开发的投资存在重大风险，即任何候选产品都无法证明足够的疗效或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，也无法实现商业可行性。我们无法保证我们能够在开发过程中成功推进任何候选产品，或者如果获得批准，将我们的任何候选产品成功商业化。
我们努力继续利用我们的研究和药物发现平台创建候选产品渠道或开发商业上成功的产品，可能无法成功。如果我们未能成功地从我们的研究和药物发现平台中识别和开发其他候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
我们的策略之一是确定并继续进行其他候选产品的临床开发。识别、开发、获得监管部门批准和商业化用于治疗神经退行性疾病和其他疾病的其他候选产品将需要大量额外资金，并且容易出现药物开发固有的失败风险。我们无法保证我们能够成功识别或获得更多候选产品，在开发过程中推进任何其他候选产品，如果获得批准，成功地将任何此类其他候选产品商业化，也无法保证我们能够筹集足够的资源来识别、收购、开发或商业化其他候选产品（如果获得批准）。如果我们无法成功识别、获取、开发和商业化其他候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
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我们为获得批准的候选产品获得额外或扩展适应症的批准而做出的努力可能无法成功。
我们的药物开发策略是对我们的候选产品进行临床测试并寻求监管部门的批准，我们认为有最多的证据表明我们将能够快速生成概念验证数据。然后，我们打算扩展到临床测试，并根据与主要适应症的遗传和机制重叠寻求其他神经退行性适应症的监管批准。为我们的候选产品进行其他适应症的临床试验需要大量的技术、财务和人力资本资源，并且容易出现药物开发固有的失败风险。即使我们获得了初步适应症的批准，我们也无法保证我们能否成功地为我们的其他适应症候选产品获得监管部门的批准。
我们将很大一部分的研发工作集中在神经退行性疾病的治疗上，该领域在药物开发方面取得的成功有限。此外，我们的候选产品基于新方法和新技术，我们必须识别和开发新的生物标志物，这些生物标志物是疾病或病症的征兆，可以衡量候选产品对疾病进展的影响，这使得预测候选产品开发的时间和成本以及随后获得监管部门的批准变得困难。
我们将研发工作重点放在解决神经退行性疾病上。总体而言，生物制药公司在神经退行性疾病领域的努力在药物开发方面取得了有限的成功。对于患有FTD、阿尔茨海默病、帕金森氏病、ALS和其他神经退行性疾病的患者，目前批准的治疗选择有限。我们未来的成功在很大程度上取决于我们治疗神经退行性疾病的候选产品的成功开发。开发候选产品，如果获得批准，将我们用于治疗神经退行性疾病的产品商业化将给我们带来许多挑战，包括在靶组织中获得疾病改造活性和有效剂量，以及获得美国食品药品管理局和其他监管机构的监管批准，这些监管机构只有有限的先例可以依靠。
我们治疗神经退行性疾病的方法旨在识别和选择富含小胶质细胞和其他与神经退行性疾病遗传相关的骨髓免疫细胞的靶点。我们识别和开发候选产品，这些产品旨在以足够的数量和效力穿过血脑屏障，从而在大脑中有效给药并攻击预定靶标，而且我们必须能够识别和开发生物标志物和生物标志物检测，以准确识别疾病或状况的迹象，帮助我们选择合适的患者群体，证明靶标参与度、路径参与度，并衡量候选产品对疾病进展的影响。事实证明，这种策略可能不会成功。我们无法确定我们的方法能否产生令人满意的、安全有效、可扩展或有利可图的治疗产品。
我们的临床试验可能会出现重大延迟，或者可能无法在预期的时间表内进行或完成临床试验（如果有的话）。
临床测试昂贵、耗时且存在不确定性。如果有的话，我们无法保证任何临床试验都会按计划进行或按计划完成。我们无法确定提交IND或临床试验申请（CTA）是否会导致FDA或EMA（视情况而定）允许临床试验及时开始（如果有的话）。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。可能阻碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：
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任何无法成功启动或完成临床试验都可能给我们带来额外成本或削弱我们创收的能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方变更，我们可能会被要求或可能选择进行更多研究，以将经过修改的候选产品与早期版本联系起来。临床试验的延迟还可能缩短我们产品获得专利保护的任何期限，并可能使我们的竞争对手比我们更早或更早地将产品推向市场，这可能会削弱我们成功实现候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营业绩。例如，我们一直在与艾伯维合作开发 AL003 以治疗阿尔茨海默氏病患者，但在 2022 年 6 月 30 日，AbbVie 向我们提供了书面通知，正式决定终止 CD33 合作计划，根据该计划开发 AL003。此外，Innovent 不会继续开发 AL008，我们打算重新收购我们授予信达 AL008 的开发和商业化的权利。信达生物向中国监管机构提交了IND，Alector将继续评估该IND申请中的数据和文件。此外，我们决定根据初始 PK 和耐受性数据结束我们的 AL044 候选产品的 1 期临床试验。
如果我们、此类试验的数据安全监测委员会或FDA、EMA或任何其他监管机构暂停或终止临床试验，或者进行此类试验的机构的IRB暂停或终止其临床研究人员和受其审查机构的参与，我们也可能会遇到延误。此类机构可能会由于多种因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验、FDA、EMA或其他监管机构对临床试验运营或试验场所的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品会带来益处、政府法规或行政措施的变化、缺乏足够的资金继续进行临床试验，全球经济状况的影响，包括 COVID-19 疫情和其他地缘政治事件。
将来，我们可能会将候选产品推进临床试验，并在这些试验完成之前终止此类试验，这可能会对我们的业务产生不利影响。
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延迟完成候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减缓我们的候选产品的开发和批准过程，并延迟或可能危及我们开始产品销售和创收的能力。此外，导致或导致临床试验延迟开始或完成的许多因素最终也可能导致监管部门拒绝批准我们的候选产品。
我们在招收患者参加临床试验时可能会遇到困难，因此我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。
除其他外，能否根据临床试验的方案及时完成临床试验取决于我们是否有能力招收足够数量的患者，这些患者在试验结束之前仍在试验中。我们采取措施报名参加我们的 3 期 INFRONT-3 和 2 期 INVOKE-2 试验，例如，开设更多临床试验场地，扩大招募范围以注册 INFRONT-3 试验。但是，由于各种原因，我们的临床试验患者入组可能会遇到困难，包括：
由于全球经济状况的影响，包括 COVID-19 疫情和其他地缘政治事件，我们临床试验的患者入组和维持患者继续参与我们正在进行的临床试验一直延迟或受到限制。虽然 COVID-19 疫情的影响正在减弱，但 COVID-19 疫情或其他公共卫生问题造成的影响可能会继续延迟或阻碍我们的临床试验的预期读数。2023 年 5 月 11 日，联邦政府结束了 COVID-19 突发公共卫生事件，结束了对联邦资助计划的多项临时更改，而其他一些变更仍然有效。国家紧急状态的终止以及此类政策变化对林业发展局和其他监管政策和业务的全面影响尚不清楚。
我们的临床试验可能揭示重大不良事件、毒性或其他副作用，可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性的实质性证据，这将阻止、延迟或限制监管批准和商业化的范围。
在获得监管部门批准以商业销售我们的任何候选产品之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验，证明我们的候选产品既安全又有效，可用于每种靶向适应症。对于那些作为生物药物产品受到监管的候选产品，我们需要证明它们是安全、纯净和有效的，可用于靶向适应症。每种候选产品必须在其目标患者群体和预期用途中表现出足够的风险与收益特征。
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临床测试非常昂贵，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。我们的候选产品的临床前研究结果可能无法预测早期或后期临床试验的结果，而我们的候选产品的早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的结果。对健康志愿者或一组患者或疾病适应症的临床试验结果可能无法预测另一组患者获得的结果。在某些情况下，由于多种因素，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体规模和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案要素的变化和依从性，以及临床试验参与者的退出率，在对同一候选产品的不同临床试验中，安全性或有效性结果可能存在显著差异。开放标签或长期延期研究也可能大大延长临床计划的时间和成本。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。尽管早期的试验取得了令人鼓舞的结果，但由于缺乏疗效或不可接受的安全问题，生物制药行业的许多公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折。在神经退行性疾病中尤其如此，其失败率历来高于许多其他疾病领域。大多数开始临床试验的候选产品从未被监管机构批准用于商业化。
例如，在我们正在进行的阿尔茨海默氏病的 INVOKE-2 2 期临床试验中，已经观察到与淀粉样蛋白相关影像学异常 (ARIA) 相似的治疗中出现的 MRI 结果。ARIA 是 MRI 检查结果，可能包括血管源性水肿、沟腔积液、微出血和/或浅表铁沉着症。事实证明，使用某些阿尔茨海默氏病疗法，即抗β-淀粉样蛋白抗体，阿尔茨海默氏病患者的ARIA发病率会增加。我们还不知道导致这些核磁共振成像变化的生物学机制是否与已描述的使用抗β淀粉样蛋白抗体的ARIA相关的生物学机制相同。在我们的 INVOKE-2 2 期临床试验中，大多数类似 ARIA 的病例无症状且不严重。但是，正如先前报道的那样，在试验初期，在APOE e4/e4基因型患者中发生了少量与ARIA相关的严重不良事件。为了降低与 ARIA 相关的风险，当时我们自愿停止在 INVOKE-2 第 2 期临床试验中对 APOE e4/e4 参与者的给药和招募。这些变化之后，在APOE e4等位基因非纯合的患者中发生了少量与ARIA相关的严重不良事件。我们将继续实施早期的磁共振成像监测，并遵循最近发布的ARIA监测和管理指南。我们正在IDMC的指导下进行这项研究，IDMC被允许审查非盲目数据并提出试验建议。
我们在设计临床试验方面的经验有限，可能无法设计和执行支持上市批准的临床试验。我们无法确定我们目前的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，我们在靶向适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制这些适应症和其他适应症的候选产品获得监管部门批准的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
此外，即使成功完成了此类临床试验，我们也无法保证FDA或外国监管机构会像我们一样解释结果，在我们提交候选产品以供批准之前，可能需要进行更多试验。如果美国食品药品管理局或外国监管机构对支持上市申请的试验结果不满意，我们可能需要花费大量资源进行额外的试验，以支持我们的候选产品的潜在批准，而我们可能无法获得这些资源。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款也可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。此外，即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，我们也无法保证联邦法院不会修改、宣布此类批准无效或撤销。
我们的运营和财务业绩可能会受到美国和世界其他地区 COVID-19 疫情或其他全球健康问题的不利影响。
2023 年 5 月 11 日，联邦政府结束了 COVID-19 突发公共卫生事件，该变更结束了对联邦资助计划的多项临时更改，而有些计划仍然有效。目前尚不清楚国家紧急状态的终止和突发公共卫生事件的结束对美国食品药品管理局和其他监管政策及业务的全面影响。如果 COVID-19 疫情继续对我们按计划开展业务运营的能力构成威胁，则无法保证我们能够避免疫情或其后果对我们的业务造成重大影响。此外，COVID-19 疫情或其他公共卫生问题的卷土重来可能会对经济和市场状况产生不利影响，并导致长期的快速通货膨胀和全球经济放缓。
如果我们遇到任何与疫情相关的持续中断，包括 COVID-19 病例的卷土重来或其他突发公共卫生事件，对我们业务的潜在干扰或影响可能包括：
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在2020年和2021年，美国食品药品管理局为制造商和临床试验赞助商发布了多份与 COVID-19 相关的指导文件，尽管一些与 COVID-19 相关的指导文件仍然有效，但随着2023年5月11日 COVID-19 公共卫生紧急声明的到期，其中许多已经过期或被撤回。如果美国食品药品管理局发布其他指导方针，要求对我们的临床试验进行重大修改以应对疫情或其他公共卫生疫情，则此类临床试验的成本可能会增加。
COVID-19 和后续变体的传播促使我们改变了业务惯例，包括雇用更多的远程办公人员和在混合工作模式下运营。此外，我们可能会根据政府机构和法规的要求采取行动，或者我们认为符合员工、客户、合作伙伴和供应商最大利益的行动。我们的许多员工继续远程工作。
如果持续的 COVID-19 疫情或其他公共卫生问题对我们的运营和财务业绩产生不利影响，它也可能加剧本 “风险因素” 部分中描述的许多其他风险。
在技术和科学迅速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争。一些竞争对手有，其他竞争对手有可能在我们面前获得监管部门的批准。我们竞争对手的疗法可能比我们的疗法更安全、更先进或更有效，这可能会对我们成功推销或商业化我们可能开发的任何候选产品的能力产生负面影响，并最终损害我们的财务状况。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。此外，神经退行性领域的特点是竞争激烈且日益激烈，并且高度重视知识产权。对于我们未来寻求开发或商业化的任何候选产品，我们可能会面临来自全球主要制药公司、特种制药公司和生物技术公司的竞争。潜在竞争对手还包括学术机构、政府机构以及其他开展研究、寻求专利保护和建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私人研究组织。
目前有许多大型制药和生物技术公司正在寻求开发用于治疗神经退行性疾病（包括FTD、阿尔茨海默病、帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化症）以及治疗癌症的产品。这些现有或潜在的竞争对手，无论是单独还是与他们的战略合作伙伴一起，在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管批准和销售批准的产品方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。例如，
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2023年1月，美国食品药品管理局加速批准，2023年7月，美国食品药品管理局全面批准了lecanemab，这是一种由卫材有限公司（卫材）和百健公司（Biogen）开发的用于治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样β原纤维抗体。卫材还在日本和欧洲提交了上市许可申请。此外，2022年7月，百健宣布美国食品药品管理局接受了tofersen的新药申请（NDA），这是一种治疗与超氧化物歧化酶1（SOD1）突变相关的肌萎缩性侧索硬化症药物。2022年9月，Amylyx Pharmicals, Inc.宣布美国食品药品管理局批准RELYVRIO（苯基丁酸钠和牛磺二醇）用于治疗成人肌萎缩性侧索硬化症。美国食品药品管理局于2023年4月加速批准了tofersen，将以QALSODY的名义上市。在寻求加速批准时，Biogen在研究中指出，生物标志物数据以及长期随访中疾病进展的减缓。其他竞争对手正在寻找针对相同目标或通过类似行动机制起作用的候选产品。
此外，制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手中。小型或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。这些竞争对手还在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和患者参与临床试验以及获取与我们的项目互补或必要的技术方面与我们竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更轻、更方便或更便宜，那么我们的商业机会就会减少或消失。此外，可以发现目前批准的产品可用于治疗神经退行性疾病适应症，与我们的任何候选产品相比，这可能使此类产品具有显著的监管和上市时机优势。我们的竞争对手的产品获得FDA、EMA或其他监管部门批准的速度也可能比我们获得批准的速度快，并可能获得FDA对候选产品目标适应症的孤儿药独家经营权，这可能使我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。此外，竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品变得不经济或过时，我们可能无法成功地推销我们可能针对竞争对手开发的任何候选产品。
此外，我们可能面临与竞争对手产品相关的专利的范围、所有权、有效性和/或可执行性的诉讼或其他诉讼，我们的竞争对手可能会指控我们的产品侵犯、盗用或以其他方式侵犯了他们的知识产权。竞争对手产品的可用性可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求和我们能够收取的价格。
我们的候选产品的制造很复杂，我们可能会在生产中遇到困难。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到此类困难，或者未能达到严格执行的监管标准，则我们为临床试验提供候选产品或产品（如果获得批准）的能力可能会被延迟或停止，或者我们可能无法维持商业上可行的成本结构。
制造我们的候选产品所涉及的过程复杂、昂贵、监管严格，并存在多种风险。此外，由于候选产品是通过临床前研究开发到获得批准和商业化的后期临床试验，因此开发计划的各个方面，例如制造方法，通常会在此过程中发生变化，以期优化流程和结果。此类变化有可能无法实现这些预期目标，任何这些变化都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。
为了对我们的候选产品进行临床试验或提供商业产品，如果获得批准，我们将需要大量生产。我们的CDMO可能无法及时或以具有成本效益的方式成功提高任何候选产品的制造能力，或者根本无法提高其制造能力。此外，在扩大活动中可能会出现质量问题。如果我们的CDMO无法成功扩大候选产品的生产规模，使其具有足够的质量和数量，则该候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何由此产生的产品的监管批准或商业上市都可能被推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。如果我们将来决定建立内部制造能力，同样的风险将适用于我们的内部制造设施。此外，建设内部制造能力将带来重大风险，即无法规划、设计和执行复杂的项目，以便及时和具有成本效益地建造制造设施。
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此外，我们可能开发的任何产品的制造过程都受到FDA、EMA和外国监管机构的批准程序以及持续的监督，我们将需要与能够满足所有适用的FDA、EMA和外国监管机构要求的制造商签订合同，这些要求包括持续遵守当前的良好生产规范（cGMP）。如果我们或我们的第三方制造商无法可靠地按照 FDA、EMA 或其他监管机构接受的规格生产产品，我们可能无法获得或维持将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，也无法保证我们或我们的CDMO能够按照FDA、EMA或其他监管机构可以接受的规格生产经批准的产品，生产的数量足以满足该产品可能上市的要求或满足潜在的未来需求。这些挑战中的任何一个都可能延迟临床试验的完成，需要过渡性临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延迟候选产品的批准，削弱商业化工作，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。
如果将来我们无法建立销售和营销能力，也无法与第三方签订协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，则在这些候选产品获得批准后，我们可能无法成功将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有药品销售、营销或分销方面的经验。为了使我们保留销售和营销责任的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须建立销售和营销组织或将这些职能外包给第三方。将来，我们可能会选择建立一个有针对性的销售、营销和商业支持基础架构，以便在某些候选产品获得批准后进行销售，或与我们的合作者一起参与商业活动。
建立我们自己的商业能力和与第三方达成提供这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训销售队伍或报销专家既昂贵又耗时，可能会延迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布被推迟或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地承担这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们无法留住或重新部署我们的商业化人员，我们的投资就会蒙受损失。
可能阻碍我们自行将任何经批准的产品商业化的因素包括：
如果我们与第三方达成安排以提供销售、营销、商业支持和分销服务，则我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能低于我们推销和销售我们自己开发的任何产品时的盈利能力。此外，我们可能无法成功地与第三方达成协议，将我们的候选产品商业化，或者可能无法按照对我们有利的条件进行商业化。我们可能对此类第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和精力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能自行或与第三方合作成功建立商业化能力，那么如果获得批准，我们将无法成功实现候选产品的商业化。
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即使我们开发的任何候选产品获得上市批准，它们也可能无法达到商业成功所需的医生、患者、医疗保健支付方和医学界其他人的市场接受程度。
我们任何产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对其市场的接受程度。即使我们可能开发的任何候选产品获得上市许可，它们仍可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人的足够市场认可。如果我们开发的任何候选产品获准用于商业销售，市场接受程度将取决于多种因素，包括：
如果我们开发的任何候选产品未获得足够的接受度，我们可能无法产生可观的产品收入，也可能无法盈利。
我们商业化的任何产品都可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革计划的约束，这将损害我们的业务。
管理新药上市许可、定价和报销的法规因国家而异。在美国，最近颁布或未来可能颁布的立法可能会对批准要求做出重大改变，这可能会增加成本，并导致延迟获得批准。一些国家要求药品的销售价格获得批准才能上市。在许多国家，定价审查期从获得营销或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药的价格仍然受到政府的持续控制，即使在获得初步批准之后。因此，我们可能会在特定国家/地区获得某一产品的上市许可，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会延迟我们对该产品的商业发布，可能会拖延很长时间，并对我们在该国销售该产品所能获得的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一种或多种候选产品的投资，即使我们可能开发的任何候选产品都获得了市场批准。
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我们成功将可能开发的任何产品商业化的能力也将部分取决于政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他组织在多大程度上为这些产品和相关治疗提供报销。政府机构和第三方付款人，例如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药品的费用并确定报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的保险范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，例如医疗保险、医疗补助和退伍军人事务医院，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预先确定的折扣，并对医疗产品的收费价格提出质疑。我们无法确定我们商业化的任何候选产品能否获得补偿，如果有补偿，也无法确定补偿水平。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明，与标准护理药物（包括价格较低的标准护理药物的仿制药）相比，患者使用我们的产品获得的治疗效果更好。如果无法获得补偿或仅适用于有限的级别，我们可能无法成功地将获得市场批准的任何候选产品商业化。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保范围和报销水平可能因付款人而异。因此，保险范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们分别向每位付款人提供有关产品使用的科学和临床支持，而无法保证保险范围和充足的报销会持续适用或一开始就能获得足够的报销。
新批准的药物在获得报销方面可能会出现严重延迟，而且覆盖范围可能比美国食品药品管理局、欧洲药品管理局或其他类似外国监管机构批准该药品的目的更为有限。此外，获得报销的资格并不意味着任何药物都将在所有情况下或以涵盖我们的成本（包括研究、开发、制造、销售和分销）的费率获得支付。新药的临时报销水平（如果适用）也可能不足以支付我们的费用，也可能无法永久化。报销率可能因药物的使用及其使用的临床环境而异，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有报销额中。政府医疗计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及目前限制从价格可能低于美国的国家进口药品的未来放宽法律，可能会降低药品的净价格。第三方付款人通常依靠Medicare保险政策和付款限制来制定自己的报销政策。对于我们可能开发的任何批准产品，我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得保险和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、筹集候选产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。
当前和未来对包含我们的候选产品（包括治疗阿尔茨海默氏病的候选药物）的CMS保险限制，如果获得批准，可能会对我们实现候选产品商业化的能力产生重大不利影响，如果获得批准，则会产生重大不利影响。目前尚不清楚未来的CMS保险决策和政策将如何影响我们的业务。
我们打算寻求批准的候选产品可能比预期的更早面临生物仿制药竞争。
即使我们成功获得监管部门的批准，将候选产品商业化，领先于竞争对手，我们的候选产品也可能面临来自生物仿制药的竞争。在美国，我们的候选产品作为生物制品受到美国食品药品管理局的监管，我们打算根据生物制剂许可证申请（BLA）途径为这些候选产品寻求批准。2009年《生物制剂价格竞争与创新法》（BPCIA）为生物仿制药和可互换生物产品的批准开辟了简化途径。简短的监管途径为FDA审查和批准生物仿制药确立了法律权限，包括可能根据生物仿制药与现有品牌产品的相似性将其指定为 “可互换”。根据BPCIA，生物仿制药的申请要等到原始品牌产品获得BLA批准12年后才能获得FDA的批准。该法律很复杂，仍在由美国食品和药物管理局解释和执行。因此，它的最终影响、实施和含义受到不确定性的影响。尽管目前尚不确定旨在实施BPCIA的此类工艺何时会被FDA完全采用，但任何此类工艺都可能对我们候选产品的未来商业前景产生重大不利影响。
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我们认为，根据BLA，我们的任何候选产品都应有资格获得12年的独家经营权。但是，由于国会的行动或其他原因，这种排他性有可能被缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更快地创造竞争机会。此外，生物仿制药一旦获得批准，将在多大程度上以类似于非生物产品的传统仿制药替代品的方式取代我们的任何一种参考产品尚不清楚，这将取决于许多仍在发展的市场和监管因素。此外，竞争对手可以决定放弃生物仿制药批准途径，在完成自己的临床前研究和临床试验后提交完整的BLA。在这种情况下，根据BPCIA，我们可能有资格获得的任何排他性都不会阻止竞争对手在产品获得批准后立即销售其产品。
在欧洲，欧盟委员会根据过去几年发布的一系列生物仿制药批准通用和产品类别特定指南，为几种生物仿制药授予了上市许可。在欧洲，竞争对手可以参考支持批准创新生物制品的数据，但要等到创新产品获得批准10年后才能将其投放市场。如果在这10年的前八年中，上市许可持有人获得一种或多种与现有疗法相比具有显著临床益处的新治疗适应症的批准，则该10年的上市独家期将延长至11年。此外，如果获得批准，公司可能会在其他国家开发生物仿制药，这些产品可以与我们的产品竞争。
如果竞争对手能够获得引用我们候选产品的生物仿制药的上市许可，如果获得批准，这些产品可能会受到来自此类生物仿制药的竞争，随之而来的竞争压力和潜在的不利后果。在我们的候选产品可能已获得批准的每一个迹象中，此类有竞争力的产品可能能够立即与我们竞争。
任何涉及或针对我们的法律诉讼或索赔的辩护成本高昂且耗时，无论结果如何，都可能损害我们的声誉。
我们可能会受到在正常业务过程中出现的法律诉讼和索赔，包括知识产权、数据隐私、产品责任、就业、集体诉讼或衍生诉讼、举报人和其他诉讼索赔，以及政府和其他监管机构的调查和诉讼。此类问题可能非常耗时，分散管理层的注意力和资源，导致我们承担大量费用或责任，或者要求我们改变业务惯例。此外，诉讼费用以及不同时期的开支时间难以估计，可能会发生变化，并可能对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。由于诉讼的潜在风险、费用和不确定性，我们可能会不时通过同意和解协议来解决争议，即使我们有合理的索赔或辩护。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担巨额责任，并可能被要求限制候选产品的商业化。
由于对候选产品进行了临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品造成或被认为会造成伤害，或者在临床测试、制造、营销或销售期间被发现不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反担保的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们无法成功地为自己辩护，免受产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任或被要求限制候选产品的测试和商业化。即使是成功的防御也需要大量的财务和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔都可能导致：
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我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险来防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻碍或抑制我们单独或与合作者共同开发的产品的商业化。我们的保险单可能有各种例外情况，我们可能会面临我们不承保的产品责任索赔。我们可能必须支付法院裁定或和解协议中谈判达成的任何超出我们的保险限额或不在我们的保险范围内的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付此类款项。即使我们与未来任何公司合作者的协议使我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，此类赔偿可能无法或不充分。
与监管批准和其他法律合规事项相关的风险
FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管批准程序漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对候选产品的批准，我们将无法创造产品收入，我们的业务将受到严重损害。
获得FDA、EMA和相应的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常在临床试验开始后需要很多年，并且取决于许多因素，包括所涉候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准延迟或不批准申请的决定。监管机构在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，或者可能认为我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们尚未提交任何候选产品申请，也未获得监管部门的批准，我们现有的候选产品或未来可能寻求开发的任何候选产品都可能无法获得监管部门的批准。
此外，由于我们无法控制的原因，我们的候选产品的开发和/或监管部门的批准可能会被推迟。例如，美国联邦政府已经经历过，将来可能会出现停摆或预算扣押，这可能会导致美国食品和药物管理局的预算、员工和运营大幅减少，这可能会导致响应时间变慢和审查期延长，从而可能影响我们推进候选产品的开发或获得监管部门对候选产品的批准的能力。如果由于包括 COVID-19 疫情或其他地缘政治事件在内的全球经济状况的影响或其他原因，FDA和其他监管机构在审查我们的监管申请或会议和/或指导请求以及对生产设施进行检查时遇到任何延误或资源有限，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的候选产品的申请在初始或后续适应症中可能由于多种原因而未能获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：
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这种漫长的批准程序以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的任何候选产品，这将严重损害我们的业务、经营业绩和增长前景。
我们的候选产品可能会造成不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会阻碍其临床开发，阻碍其监管部门批准，限制其商业潜力或导致严重的负面后果。
我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或延迟或拒绝FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的监管批准。
与药物相关的副作用可能会影响患者招募、入组患者完成研究的能力，和/或导致潜在的产品责任索赔。根据我们的某些开发和商业化协议，我们必须维持产品责任保险。我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险，以保护我们免受责任造成的损失。成功的产品责任索赔或针对我们提出的一系列索赔可能会对我们的经营业绩、业务和声誉产生不利影响。此外，无论案情或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致我们的商业声誉受损、临床试验参与者退出、相关诉讼造成费用、管理层对主要业务的注意力分散、监管机构启动调查、向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励、无法将候选产品商业化，以及如果获准进行商业销售，对候选产品的需求减少。
已观察到与淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）相似的治疗紧急磁共振成像结果。ARIA 是 MRI 检查结果，可能包括血管源性水肿、沟腔积液、微出血和/或浅表铁沉着症。事实证明，使用某些阿尔茨海默氏病疗法，即抗β-淀粉样蛋白抗体，阿尔茨海默氏病患者的ARIA发病率会增加。我们还不知道导致这些核磁共振成像变化的生物学机制是否与已描述的使用抗β淀粉样蛋白抗体的ARIA相关的生物学机制相同。在我们的 INVOKE-2 2 期临床试验中，大多数类似 ARIA 的病例无症状且不严重。但是，正如先前报道的那样，在试验初期，在APOE e4/e4基因型患者中发生了少量与ARIA相关的严重不良事件。为了降低与 ARIA 相关的风险，当时我们自愿停止在 INVOKE-2 第 2 期临床试验中对 APOE e4/e4 参与者的给药和招募。这些变化之后，在APOE e4等位基因非纯合的患者中发生了少量与ARIA相关的严重不良事件。我们将继续实施早期的磁共振成像监测，并遵循最近发布的ARIA监测和管理指南。我们正在IDMC的指导下进行这项研究，IDMC被允许审查非盲目数据并提出试验建议。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人随后发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，则可能导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
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如果获得批准，这些事件中的任何一个都可能使我们无法获得或维持市场对特定候选产品的接受度，并可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。
我们目前正在并将来可能会继续在美国境外对我们的候选产品进行临床试验，FDA、EMA和适用的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。
我们目前正在并将来可能会继续选择在美国以外的地方进行一项或多项临床试验，包括在欧洲、拉丁美洲、亚洲或澳大利亚。FDA、EMA或适用的外国监管机构在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据的接受可能受到某些条件的约束。如果国外临床试验的数据打算作为在美国上市的依据，则美国食品和药物管理局通常不会仅根据国外数据批准申请，除非 (i) 该数据适用于美国人口和美国医疗实践；以及 (ii) 试验由具有公认能力的临床研究人员根据cGCP法规进行。此外，必须满足美国食品药品管理局的临床试验要求，包括足够的患者群体规模和统计能力。许多外国监管机构都有类似的批准要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区的适用当地法律的约束。无法保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据，因为不同司法管辖区的监管机构可能会对批准施加不同的要求，包括对试验设计或试验多样性的要求。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，则需要进行更多试验，这将既昂贵又耗时，并会延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们的候选产品无法在适用司法管辖区获得商业化的批准或许可。我们依赖基因筛查和使用生物标志物来使患者风险状况与有针对性的干预措施相一致，最终可能要求我们开发和使用伴随诊断方法，这可能会导致需要满足额外的监管要求才能使其能够使用。
在一个司法管辖区获得和维持对我们的候选产品的监管批准并不意味着我们将成功获得其他司法管辖区的监管部门对候选产品的批准。
在一个司法管辖区获得并维持我们的候选产品的监管批准并不能保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管部门的批准，但是未能或延迟在一个司法管辖区获得监管部门的批准可能会对其他司法管辖区的监管批准程序产生负面影响。例如，即使FDA或EMA批准了候选产品的上市许可，外国司法管辖区的相应监管机构也必须批准候选产品在这些国家的生产、销售和推广。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能获准在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们打算为产品收取的价格还需要获得监管部门的批准。
获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来严重的延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的产品在某些国家的推出。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的上市许可，我们的目标市场就会减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害。
即使我们获得了监管部门对候选产品的批准，我们的产品仍将受到广泛的上市后要求和监管审查。
如果我们的任何候选产品获得批准，它们将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、上市后研究以及提交安全性、功效和其他上市后信息的持续监管要求的约束，包括美国的联邦和州要求以及相应的外国监管机构的要求。
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制造商和制造商的设施必须遵守FDA、EMA和类似的外国监管机构规定的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估是否符合cGMP以及遵守任何保密协议、BLA或上市许可申请（MAA）中所作承诺的情况。因此，我们以及与我们合作的其他人必须继续在包括制造、生产和质量控制在内的监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力。
我们获得的候选产品的任何监管批准都将受到对产品可销售和推广的批准指定用途的限制，或遵守批准条件（包括实施风险评估和缓解策略的任何要求），或包含对可能昂贵的上市后测试的要求。我们将被要求向FDA、EMA和相应的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题（如果有）。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或增加确保合规的成本。美国食品药品管理局和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和推广，以确保这些产品的生产、销售和分销仅针对经批准的适应症，并符合批准标签的规定。我们必须遵守有关我们产品的广告和促销的要求。有关处方药的促销宣传受各种法律和监管限制的约束，并且必须与产品批准的标签上的信息保持一致。因此，我们不得针对未经批准的适应症或用途推广我们的产品。经批准的 NDA、BLA 或 MAA 的持有人必须提交新的或补充的申请，并获得批准的产品、产品标签或制造流程的某些变更的批准。我们还可能被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品的总体安全性和有效性，或在特定患者群体中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速批准途径获得的，则可能需要我们成功进行上市后临床试验，以确认我们产品的临床益处。上市后研究失败或未能完成此类研究可能会导致撤回上市许可。
如果监管机构发现产品以前未知的问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或产品制造设施的问题，或者不同意产品的促销、营销或标签，则该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构除其他外可能：
政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能要求我们花费大量时间和资源作为回应，并可能造成负面宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或监管部门撤回批准，我们公司的价值和经营业绩将受到不利影响。
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我们已获得美国食品药品管理局颁发的用于治疗FTD的latozinemab的孤儿药称号，并可能为我们的其他一些候选产品寻求孤儿药认定，但我们可能无法获得此类称号，也无法维持与孤儿药地位相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入（如果有）减少。
根据《孤儿药法》，美国食品药品管理局可以对用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂授予孤儿称号，这种疾病或病症的定义是在美国患者人数少于20万，或者美国患者人数超过20万的疾病或病症，前提是没有合理的预期在美国开发和供应该药物或生物制剂的成本将从美国的销售中收回药物或生物制剂。在提交 NDA 或 BLA 之前，必须申请孤儿药认定。在美国，孤儿药指定使当事方有权获得经济激励措施，例如获得临床试验费用补助金的机会、税收优惠和用户费用减免。在美国食品药品管理局授予孤儿药称号后，美国食品药品管理局将公开披露该药物的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药的指定并不能在监管审查和批准程序中带来任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。尽管我们已经获得美国食品药品管理局的latozinemab的孤儿药称号，此前已获得用于治疗FTD的 AL101 孤儿药称号，但我们可能无法获得与孤儿药地位相关的益处。此外，如果我们寻求此类称号，我们可能无法获得任何其他候选产品的孤儿药称号。
如果获得 “孤儿药” 称号的产品随后获得美国食品药品管理局针对该疾病的特定活性成分的首次批准，则该产品有权获得孤儿药的独家经营权。这意味着，美国食品药品管理局在七年内不得批准任何其他针对相同适应症的相同药物或生物制剂的NDA或BLA申请，除非在少数情况下，例如表现出优于具有孤儿专属权的产品的临床优势，如果FDA撤销了孤儿药的称号，或者如果FDA发现孤儿独家经营权持有人没有保证足够数量的孤儿产品的可用性以满足需求患有该药物所针对的疾病或病症的患者。尽管美国食品药品管理局已经批准了用于治疗FTD的latozinemab的孤儿药地位，但FDA仍然可以批准其他具有不同活性成分的药物用于治疗FTD。此外，孤儿药排他性并不妨碍美国食品药品管理局在孤儿独占期到期之前批准针对不同适应症的同一药品的另一项上市申请。
如上所述，在2021年的诉讼中，法院不同意美国食品药品管理局长期以来的立场，即孤儿药排他性仅适用于符合条件的疾病中的批准用途或适应症，而不适用于整个指定疾病或病症中的所有用途或适应症。上诉法院的这一裁决给孤儿药排他性的应用带来了不确定性。2023年1月，美国食品药品管理局在《联邦公报》上发布了一份通知，澄清尽管该机构遵守了适用的法院裁决，但美国食品药品管理局打算继续将孤儿药独家经营的范围与该药物获得批准的用途或适应症挂钩，这允许其他赞助商在尚未获得批准的同一孤儿指定疾病或病症中获得新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决策和行政行动将如何影响孤儿药独家经营的范围。
我们已获得美国食品药品管理局颁发的用于治疗携带颗粒蛋白基因特定基因突变的FTD患者的latozinemab的快速通道认证，但我们可能无法获得或维持与快速通道认证相关的益处。
Fast Track 称号旨在促进治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求的疗法的开发和审核。获得 Fast Track 认证的项目可能受益于尽早和频繁地与 FDA 沟通、潜在的优先审查以及提交滚动申请进行监管审查的能力。Fast Track 称号既适用于该产品，也适用于正在研究的特定适应症。
2019 年 12 月，美国食品药品管理局批准了 latozinemab 的 Fast Track 称号，2020 年 1 月，美国食品药品管理局批准了 AL101 的快速通道称号，每种药物都用于治疗在颗粒蛋白基因中携带特定基因突变的 FTD 患者。如果我们的临床开发计划仍不符合快速通道认证标准，或者我们的临床试验因意外不良事件或临床供应问题而暂停或终止，或暂停临床试验，则我们可能无法实现与快速通道计划相关的所有好处。例如，我们在 2023 年第三季度停用了 FTD 的 AL101 IND，因此快速通道的指定不再适用。此外，快速通道的指定不会改变批准标准。光靠快速通道认证并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。
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旨在降低医疗保健成本的医疗保健立法措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
第三方付款人，无论是国内还是国外，还是政府还是商业，都在开发越来越复杂的控制医疗成本的方法。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统都发生了许多立法和监管变化，这些变化可能会影响我们销售产品的盈利能力。
特别是，2010年颁布了《患者保护和平价医疗法案》（简称《平价医疗法案》（ACA），除其他外，该法案使生物产品面临低成本生物仿制药的潜在竞争，该法案涉及一种新的方法，即制造商在医疗补助药品折扣计划下对吸入、注射、滴注、植入或注射的药物所欠的回扣进行计算，提高了大多数人所欠的最低医疗补助回扣医疗补助药品折扣计划下的制造商将医疗补助药品折扣计划扩展到使用加入医疗补助管理医疗组织的个人的处方，要求制造商为某些品牌处方药缴纳新的年费和税款，并为加强联邦政府比较有效性研究的计划提供激励措施。2021年6月，美国最高法院认为德克萨斯州和其他挑战者没有法律地位质疑ACA，在没有就ACA的合宪性作出具体裁决的情况下驳回了该案。因此，ACA以目前的形式仍然有效。目前尚不清楚最高法院的这项裁决、未来的诉讼或通过行政或立法行动颁布的医疗保健措施将如何影响我们的业务、财务状况和经营业绩。遵守任何新的立法或医疗保健法规的变化都可能既耗时又昂贵，从而对我们的业务造成重大不利影响。
根据2024年1月1日生效的2021年美国救援计划法案，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品折扣计划回扣的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求药品制造商支付的回扣要高于销售经批准的产品所获得的回扣，这可能会对我们的业务产生重大影响。2022年8月，国会通过了《2022年通货膨胀降低法案》，其中包括对制药行业和医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源医疗保险药品的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商征收罚款和消费税，要求对所有Medicare B部分和D部分药品进行通货膨胀回扣，但有少数例外价格的上涨速度快于通货膨胀，并重新设计了Medicare D部分以降低受益人的自付处方药费用等。2023 年 3 月，医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 发布了第一份关于如何进行谈判的指南，从2026年开始，针对卫生与公共服务部确定和选择的高支出药物。2023 年 6 月，CMS 发布了通货膨胀降低法案下的医疗保险药品价格谈判计划的修订指南。各行业利益相关者，包括制药公司、美国商会、全国输液中心协会、全球结肠癌协会和美国药物研究与制造商协会，已对联邦政府提起诉讼，声称《降低通货膨胀法》的价格谈判条款违宪。这些司法挑战以及政府未来实施的立法、行政和行政行动以及机构规则对我们和整个制药行业的影响尚不清楚。如果获得批准，成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将候选产品商业化。
许多州已经提出或颁布了旨在间接或直接监管药品定价的立法，例如要求生物制药制造商公开报告专有定价信息或对州机构购买的药品设定最高价格上限。例如，许多州正在考虑或最近颁布了州药品价格透明度和报告法，这些法律可能会大大增加我们的合规负担，一旦我们在获得监管部门对任何候选产品的批准后开始商业化，就会面临更大的责任。此类举措和立法可能会影响我们可能获得监管部门批准的任何候选产品可能获得的价格或需求。
此外，2022年4月，CMS发布了一项国家政策，涵盖阿杜卡努单抗和未来任何经美国食品药品管理局批准的针对淀粉样蛋白的单克隆抗体，该抗体有用于治疗阿尔茨海默氏病的适应症。CMS在2023年1月重申了这项与加速批准lecanemab有关的政策。根据由两部分组成的全国覆盖范围决定（NCD），Medicare将涵盖靶向用于治疗阿尔茨海默氏病的淀粉样蛋白（或斑块）的单克隆抗体，这些抗体获得了FDA的传统批准，并进行了证据开发。在2023年7月全面批准lecanemab之后，CMS重申将在继续收集数据的同时广泛涵盖该药物。此外，对于美国食品药品管理局尚未确定具有临床益处或未获得加速批准的药物，Medicare将在美国食品药品管理局或国立卫生研究院批准的临床试验中提供保障。2023年2月，CMS再次重申了这些政策，拒绝了阿尔茨海默氏症协会提出的为lecanemab提供更广泛覆盖范围的申请。2023 年 6 月，CMS 宣布医疗保险将为新的阿尔茨海默氏症药物提供保障
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传统的FDA批准，指医生和临床团队参与CMS的注册以收集有关这些药物在现实世界中如何起作用的证据。当前和未来对包含我们候选产品的药物类别的CMS保险限制，如果获得批准，可能会对我们实现候选产品商业化、创造收入和实现盈利的能力产生重大不利影响。目前尚不清楚未来的CMS保险决策和政策将如何影响我们的业务。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。许多州正在考虑或最近颁布了州药品价格透明度和报告法，这些法律可能会大大提高我们的合规要求，一旦我们在获得监管部门批准后开始商业化，就会使我们在此类州法律下承担更大的责任。
我们无法预测美国联邦或州医疗保健立法的未来走向，这些立法旨在扩大医疗保健的可用性，控制或降低医疗保健成本。这些以及法律或监管框架中任何减少收入或增加成本的进一步变化也可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
政府、保险公司、管理式医疗组织和其他医疗保健服务支付方为控制或降低医疗保健成本和/或实施价格控制所做的持续努力可能会对以下方面产生不利影响：
我们预计，上述医疗改革措施以及未来可能采取的其他措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少、更严格的承保标准、更低的报销额和新的支付方式。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金也相应减少。这可能会降低我们为任何批准的产品获得的价格。可能还有其他旨在控制药品和生物制品定价的联邦和州立法和法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施。如果获得批准，任何保险被拒绝或减少医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致私人付款人的付款被拒绝或减少，这可能会使我们无法产生足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。此外，美国国会加强对FDA批准程序的审查可能会严重延迟或阻碍上市批准，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试以及其他要求。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商进行欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽的行为，这些行为未能：
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如果我们的任何候选产品获得美国食品和药物管理局的批准，并开始在美国将这些产品商业化，那么我们在此类法律下的潜在风险将大大增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能会增加。特别是，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他业务安排受旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律和法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划以及其他一般的业务安排。我们已经采用了商业行为和道德准则，但并非总是能够识别和遏制员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未受管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受因未能遵守此类法律而导致的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
如果我们不遵守医疗保健法，我们可能会面临巨额处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
如果我们的任何候选产品获得美国食品药品管理局的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们的业务将受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束。可能影响我们运营的法律包括：
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由于这些法律的广度以及可用的法定例外情况和安全港的范围很窄，因此尽管我们努力遵守这些法律，但我们的某些业务活动仍有可能受到一项或多项此类法律的质疑。确保我们的业务安排符合适用的医疗保健法律的努力可能会涉及大量成本。政府和执法机构可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合解释适用欺诈和滥用行为或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以民事、刑事和行政处罚、赔偿、撤销、罚款、可能被禁止参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务削减，其中任何一项可能会对我们的能力产生不利影响运营我们的业务和经营业绩。此外，我们在美国以外的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法等同的外国法律以及其他外国法律的约束。
如果我们或我们聘请的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者承担可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。
我们和我们聘用的任何合同制造商和供应商都受许多联邦、州和地方环境、健康和安全法律、法规和许可要求的约束，包括有关实验室程序；危险和监管材料和废物的生成、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工健康和安全。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品以及生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因我们使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。根据某些环境法，我们可能需要承担与我们当前或过去的设施以及第三方设施中任何污染相关的费用。我们还可能承担与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造工作。此外，我们无法完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。尽管我们维持工伤补偿保险，以支付因使用危险材料而导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。我们不提供特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外伤害和一般责任保险单特别排除因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或损害，我们可能会承担损害赔偿责任或被处以超过我们资源的罚款，并且我们的临床试验或监管批准可能会被暂停，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
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我们的业务受与安全、隐私和数据保护相关的复杂且不断变化的美国和外国法律和法规的约束。这些法律法规可能会发生变化，解释也不明确，可能导致索赔、我们的业务行为变更或罚款，并可能损害我们的业务。
各种各样的州、国家和国际法律法规适用于安全和网络安全要求以及个人数据的收集、使用、保留、保护、披露、传输和其他处理，包括在我们的临床试验中获得的数据。这些法律和法规包括欧盟的《通用数据保护条例》（GDPR）和其他司法管辖区的类似要求，以及美国境内的州隐私法。这些安全和数据保护以及与隐私相关的法律和法规不断演变，可能导致监管和公众监督不断增加，执法和制裁水平不断提高。我们一直在努力遵守这些法律，我们已经为合规工作投入了大量额外资源，预计还需要继续投入大量额外资源。新的立法可能会对处境相似的公司施加新的义务和要求，这些法律的解释和适用可能因司法管辖区而异，或与我们当前的政策和做法不一致。我们实际或被认为未能充分遵守与安全、隐私和数据保护相关的适用法律和法规，或未能保护我们的系统、个人数据以及我们处理或维护的其他数据，可能会导致监管部门罚款、调查和执法行动、处罚和其他责任、受影响个人的损害索赔以及我们的声誉受损，并可能影响我们使用在临床试验中获得的数据的能力，其中任何一项都可能对我们的业务和财务状况产生重大影响，的结果运营和前景。
美国食品药品管理局和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻碍新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式使这些机构无法履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、监管和政策的变化。因此，近年来，该机构的平均审查时间有所波动。此外，政府对我们业务可能依赖的其他政府机构（包括为研发活动提供资金的机构）的资助受政治进程的约束，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。美国食品药品管理局和其他机构的中断也可能减缓必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。过去，美国政府经历过预算停摆，某些监管机构，例如FDA，不得不让关键的FDA和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，在我们作为上市公司的运营中，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本以适当资本和继续运营的能力。
我们的业务活动可能受《反海外腐败法》（FCPA）、类似的反贿赂和反腐败法律以及其他法规的约束。
我们的业务活动可能受FCPA以及我们开展业务的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则（包括英国《反贿赂法》）的约束。《反海外腐败法》通常禁止向非美国政府官员提供、许诺、给予或授权他人直接或间接地向非美国政府官员提供任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制体系。我们的业务受到严格监管，因此涉及与公职人员（包括非美国政府官员）的重要互动。此外，在许多其他国家，参与我们的临床试验或开药品处方的医疗保健提供者受其政府雇用，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些研究者、处方者和购买者的交易受《反海外腐败法》的监管。
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最近，证券交易委员会（SEC）和司法部增加了针对生物技术和制药公司的FCPA执法活动。无法确定我们的所有员工、代理人、承包商或合作者或我们的关联公司是否都将遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致罚款、对我们、我们的官员或员工的刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止我们开展业务。任何此类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家/地区提供产品，并可能对我们的声誉、品牌、国际扩张努力、吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
与我们依赖第三方相关的风险
我们预计将依靠与第三方的合作来研究、开发和商业化我们可能开发的某些候选产品。如果任何此类合作不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力。
我们目前使用并预计将继续使用第三方合作者来研究、开发和商业化我们可能开发的某些候选产品，包括我们与艾伯维、葛兰素史克和阿迪单抗有限责任公司（Adimab）的协议。
在任何其他合作安排中，我们可能的合作者包括大中型制药公司、地区和国家制药公司、生物技术公司和学术机构。与任何第三方的此类安排通常使我们能够共同或有限地控制我们的合作者专用于开发我们可能寻求与他们共同开发的任何候选产品的开发或潜在商业化的资源的数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们当前的合作或可能达成的任何合作的成功。
涉及我们的研究计划或我们可能开发的任何候选产品的合作对我们构成风险，包括：
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例如，AbbVie 在与我们一起审查了 CD33 合作计划后，决定终止 CD33 合作计划，目前正在根据该计划开发 AL003。此外，信达生物不会首先在中国进行人体研究 AL008，信达生物也不会继续开发 AL008，我们打算重新收购我们授予信达生物开发和商业化 AL008 的权利。信达生物向中国监管机构提交了IND，Alector将继续评估该IND申请中的数据和文件。
在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。例如，生物技术和制药公司之间的业务合并导致潜在合作者数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法按可接受的条件或根本无法就合作进行谈判。如果我们做不到，我们可能不得不限制我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加支出并自费开展开发或商业化活动。如果我们选择增加支出以自己为开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资金可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将其推向市场并创造产品收入。
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如果我们或我们的合作者选择不行使协议授予的权利，或者如果我们或我们的合作者无法成功地将候选产品整合到现有运营和公司文化中，我们可能无法意识到合作的益处。此外，如果我们与任何合作者的协议终止，我们对该合作者许可给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会延迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。我们还可能发现寻找合适的替代合作者或吸引新的合作者更加困难，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商业和金融界的看法可能会受到不利影响。本 “风险因素” 部分中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的许多风险也适用于我们合作者的活动，对合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。
我们预计将依靠第三方来进行我们的临床试验以及研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在最后期限之前完成此类试验、研究或测试。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，例如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的研究、临床前测试和临床试验的某些方面。这些第三方中的任何一个都可能终止与我们的合约或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，那将延迟我们的产品开发活动。
我们对这些第三方进行研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并不能减轻我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每项临床试验都按照总体研究计划和试验方案进行。此外，FDA要求我们在开展、记录和报告临床试验结果时遵守CGCP的规定，以确保数据和报告的结果可信、可重复和准确，并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。我们还必须注册正在进行的临床试验，并在一定时间内将已完成的临床试验的结果发布到政府赞助的数据库中。如果我们的签约第三方从事与不当使用在临床试验患者招募过程中获得的信息、不遵守cGCP或不遵守适用的隐私法相关的活动，我们也可能承担额外责任，这可能导致监管制裁并对我们的声誉和业务运营造成严重损害。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
如果这些第三方未能成功履行合同职责、在预期的最后期限之前完成或根据监管要求或我们规定的协议进行临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们可能开发的任何候选产品的上市许可，也将无法或可能延迟我们成功实现药物商业化的努力。
我们还预计将依靠其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品。我们的分销商的任何绩效失误，包括任何药品的运输，都可能延迟我们可能开发的任何候选产品的临床开发或上市批准或药物的商业化，从而造成额外损失并剥夺我们潜在的产品收入。
我们与第三方签订合同，为我们的研究计划、临床前研究、临床试验以及我们可能开发的任何候选产品的商业化生产材料。此外，葛兰素史克和艾伯维根据各自的协议拥有某些产品制造权。这种对第三方的依赖带来并可能增加这样的风险，即我们没有足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发和商业化的任何药物，或者此类供应将无法以可接受的成本提供给我们，这可能会延迟、阻碍或削弱我们的开发或商业化工作。
我们没有任何制造设施。目前，我们依靠CDMO来制造用于临床前研究和临床试验的材料，并预计将继续这样做，用于临床前研究、临床试验以及我们可能开发的任何候选产品的商业供应。目前，我们已经与多家 CDMO 建立了关系，负责生产我们的每种候选产品，还与葛兰素史克建立了合作关系，开发了 latozinemab 和 AL101，并与 AbbVie 建立了合作关系，负责生产 AL002。我们可能无法与CDMO签订任何进一步的协议，也无法按照可接受的条件达成协议。即使我们能够与第三方制造商签订协议，但对CDMO的依赖也会带来额外的风险，包括：
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第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的监管要求。我们未能遵守适用的法规，或者我们的CDMO或合作伙伴未能遵守适用法规，可能导致我们的临床暂停试验，对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回许可、吊销许可证、没收或召回候选产品或药品、运营限制和刑事起诉，所有这些都可能对我们的药品供应产生重大不利影响，损害我们的业务、财务状况和业绩运营和前景。
我们可能开发的任何药物都可能与其他候选产品和产品竞争，争夺进入制造设施的机会。根据cGMP法规运营并且可能有能力为我们制造的制造商数量有限。
我们现有或未来的第三方制造商的任何性能失败都可能延迟临床开发或上市批准。如果我们当前的合同制造商中任何一家无法按约定行事，我们可能会被要求更换该制造商，并可能产生额外的成本，并延迟识别和认证任何此类替代品。此外，确保和保留合同制造商的生产能力可能会产生巨额成本。
我们当前和预期的未来依赖他人来生产我们可能开发的任何候选产品或药物，这可能会对我们未来的利润率以及我们在及时和有竞争力的基础上将任何获得上市批准的药物进行商业化的能力产生不利影响。
我们以及我们所依赖的CDMO合作伙伴依赖第三方供应商来提供我们在制造过程中使用的关键原材料，而这些第三方供应商的流失或他们无法向我们提供充足的原材料，可能会损害我们的业务。
我们和CDMO合作伙伴依赖第三方供应商提供生产候选产品所需的原材料，我们预计将继续依赖第三方制造商为我们获得上市批准的任何候选产品提供商业供应。对这些第三方供应商的依赖以及在获得充足的原材料供应方面面临的挑战涉及多种风险，包括由包括 COVID-19 疫情或其他地缘政治事件在内的全球经济状况的影响引起的供应链问题、对定价的控制有限、此类材料的可用性、此类材料的质量和交货时间表。作为一家小公司，我们的谈判杠杆作用有限，与比我们规模更大的竞争对手相比，我们获得的优先级可能更低。我们没有长期供应协议，我们以开发制造服务协议或采购订单为基础购买所需的药品。我们无法确定供应商是否会继续提供所需数量或满足预期规格和质量要求的原材料。在确定和认证新的供应来源（如果有）之前，任何有限或唯一来源的原材料供应中断，包括由包括 COVID-19 疫情或其他地缘政治事件在内的全球经济状况的影响所造成的供应中断，都可能严重损害我们生产候选产品的能力。在这种情况下，我们可能无法在合理的时间内或商业上合理的条件下找到足够的替代供应渠道。供应商的任何绩效失败都可能延迟我们候选产品的开发和潜在商业化，包括限制临床试验和监管部门批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。
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与我们的知识产权相关的风险
如果我们无法获得和维持我们开发的任何候选产品的专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们的产品相似或相同的产品，而我们成功地将可能开发的任何候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们能否在美国和其他国家获得和维持与我们的专有候选产品和可能开发的其他技术有关的专利保护。我们寻求通过在美国和国外提交与我们的核心项目和候选产品以及对我们业务至关重要的其他技术相关的专利申请来保护我们的专有地位。随着我们的候选产品进入临床开发并取得进展，我们将继续寻求这些候选产品的某些方面的知识产权保护。例如，我们已经或打算就我们的技术和核心候选产品的各个方面提交专利申请；但是，无法保证任何此类专利申请会作为授予的专利颁发。此外，如果我们仅就候选技术和产品的某些方面提交了临时专利申请，则除非我们在适用的临时专利申请提交之日起的12个月内提交非临时专利申请，否则每份临时专利申请都没有资格成为已颁发的专利。任何未能在这段时间内提交非临时专利申请都可能导致我们失去为相关的临时专利申请中披露的发明获得专利保护的能力。此外，在某些情况下，我们可能无法获得涵盖与我们的核心计划和候选产品以及对我们业务至关重要的其他技术的组合物的已签发的索赔，而是可能需要依靠提交涵盖使用方法和/或制造方法的专利申请来保护此类核心程序、候选产品和其他技术。无法保证任何此类专利申请都将作为授予的专利颁发，即使它们确实颁发了，此类专利主张也可能不足以阻止第三方（例如我们的竞争对手）使用我们的技术。任何未能获得或维持与我们的核心项目和候选产品有关的专利保护都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们的专利申请或合作者的任何专利申请未在任何司法管辖区作为专利颁发，我们可能无法进行有效的竞争。
美国和其他国家的专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护发明、获得、维护和执行知识产权的能力，更普遍地说，可能会影响我们知识产权的价值或缩小我们或合作者在候选产品方面的专利范围。就我们的知识产权以及与候选产品相关的合作者的知识产权而言，我们无法预测我们和合作者目前正在申请的专利申请是否会在任何特定的司法管辖区作为专利发放，也无法预测任何已颁发的专利的主张是否会提供足够的保护，使其免受竞争对手或其他第三方的侵害。
专利申请过程昂贵、耗时且复杂，我们或我们的合作者可能无法以合理的成本或及时地提交、起诉、维护、执行或许可所有必要或理想的专利申请。我们也有可能无法及时确定研发成果中可申请专利的方面，以获得专利保护。尽管我们与有权访问我们研发成果的机密或可申请专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、CDMO、顾问、顾问和其他第三方，但这些当事方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和维护有效且可执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术获得专利。此外，科学文献中有关发现的出版往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要到申请后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们无法确定我们或我们的合作者是第一个为此类发明申请专利保护的人。
如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去任何专利保护，那么我们阻止竞争对手将相似或相同的技术和候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物技术和制药公司的专利地位通常非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都非常不确定。我们或我们合作者的未决专利申请和未来专利申请不得导致颁发保护我们的候选产品或其他技术或有效阻止他人将竞争技术和候选产品商业化的专利。
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此外，在专利颁发之前，专利申请中要求的覆盖范围可以大大降低，并且在专利颁发后可以重新解释其范围。即使我们或我们的合作者目前或将来许可或拥有的专利申请作为专利发行，他们发布的形式也不得为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。第三方可能会对我们或我们的合作者拥有权利的任何专利提出质疑、缩小、规避或宣布其无效。因此，我们不知道候选产品或其他技术是否会受到保护或继续受到有效和可执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。
专利的颁发并不能确定其发明权、范围、有效性或可执行性，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们或我们的合作者可能会受到第三方向美国专利商标局（USPTO）或外国专利局提交现有技术的约束，或者参与异议、衍生、撤销、复审、授予后和 各方之间审查、发明权纠纷或干扰程序或其他质疑我们或我们合作者专利权的类似诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利决定都可能缩小此类专利权的范围，或使之失效或不可执行，允许第三方将我们的候选产品或其他技术商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款。此外，我们或我们的任何合作者可能必须参与授予后质疑程序，例如外国专利局的异议，在该异议中，第三方对我们或我们合作者的专利和专利申请的可专利性特征提出质疑。此类质疑可能导致专利权的丧失、排他性的丧失，或者专利主张的范围缩小、无效或被认为不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的候选产品和其他技术的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，此类诉讼也可能导致巨额成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。如果我们或我们的合作者在任何此类诉讼或其他发明权纠纷中均未成功，我们可能会被要求获得并维护第三方的许可。此类许可证可能无法按商业上合理的条款或根本无法获得，也可能是非排他性的。如果我们无法获得和维持此类许可，我们可能需要停止对我们可能开发的一种或多种候选产品的开发、制造和商业化。失去排他性或缩小我们拥有和许可的专利主张范围可能会限制我们阻止他人使用或商业化相似或相同的技术和产品的能力。
此外，考虑到开发、测试和监管审查新候选产品所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法赋予我们在足够长的时间内禁止他人将与我们的产品相似或相同的商业化的权利。
我们的一些专利和专利申请可能与第三方共同拥有。此外，合作者或未来的许可人可能与我们没有直接关系的其他第三方共同拥有他们的专利和专利申请。我们对其中某些专利和专利申请的权利可能部分取决于此类专利和专利申请的共同所有者之间的机构间或其他运营协议，他们不是我们的许可协议的当事方。如果我们的合作者或未来的许可人无法根据此类专利或专利申请中任何此类第三方共同所有者的权益对许可的授予拥有排他性控制权，或者我们无法以其他方式获得此类专有权，则此类共同所有者可能能够将其权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，并且我们的竞争对手可以在此类产品和技术不属于我们的知识产权范围的范围内销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有者的合作，才能对第三方强制执行此类专利，但可能无法向我们提供此类合作。上述任何情况都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
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我们的开发和商业化权利在一定程度上受与他人协议的条款和条件的约束，包括有关知识产权的条款和条件。
我们依赖第三方的某些专利权和专有技术，这些专利权和专有技术对于我们的候选产品的开发很重要或必要，我们的候选产品的开发和商业化受与第三方的某些合作协议的条款和条件的约束。例如，2014 年，我们与阿迪单抗签订了阿迪单抗合作协议。根据 2014 年阿迪单抗合作协议，我们正在开发阿迪单抗在 latozinemab 和 AL101 候选产品中发现的抗体，并且我们正在开发一种由阿迪单抗在 AL002 候选产品中优化的抗体。2019 年 8 月，我们与阿迪单抗签订了一项新的合作协议，以开发用于未来项目的抗体。2021年，我们与阿迪单抗签订了另一项合作协议，该协议为我们提供了获得特定数量的工程序列的独家选择权，这些序列由阿迪单抗发现或优化，并针对我们选择的靶标。此外，在2017年10月，我们与艾伯维达成协议，与艾伯维共同开发和商业化治疗阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的药物。2021 年 7 月，我们签订了《葛兰素史克协议》，合作开发提升颗粒蛋白原的单克隆抗体、latozinemab 和 AL101 的全球开发和商业化。
我们与Adimab、AbbVie、GSK的协议以及我们未来签订的其他协议可能无法提供在所有相关使用领域以及在我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用合作者保留的某些知识产权和技术的专有权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手或其他第三方开发和商业化利用此类合作者保留的技术的竞争性产品，前提是此类产品不在我们的知识产权保护范围内。
此外，在遵守任何此类协议的条款的前提下，我们可能无权控制与我们的候选开发项目相关的某些专利和专利申请的执行和辩护，我们可能无权控制某些专利和专利申请的执行和辩护。此外，《葛兰素史克协议》为葛兰素史克提供了某些专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护方面的某些权利。
我们无法确定由我们的合作者控制的专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行或辩护，将以符合我们业务最大利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们的合作者未能起诉、维护、执行和捍卫此类专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们对此类专利的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化受此类权利约束的任何候选产品的权利可能会受到不利影响，我们阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品的能力可能会降低。此外，即使我们有权控制对我们向合作者发出的专利申请的起诉，但我们仍可能因合作者在我们控制专利申请之日之前的作为或不作为而受到不利影响或偏见。
此外，我们或我们合作者的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，我们获得了美国国立卫生研究院颁发的奖项，以支持我们对抗神经营养因子 PGRN 降解受体 Sortilin（SORT1）的新型治疗性抗体的生产和表征的研究。因此，美国政府可能对由此产生的知识产权拥有某些权利。在美国政府的资助下开发新技术时，美国政府通常会获得由此产生的任何专利的某些权利，包括授权美国政府使用发明或让他人代表其使用发明的非排他性许可。美国政府的权利还可能允许其向第三方披露资助的发明和技术，并行使使用或允许第三方使用由美国政府资助开发的技术的进入权。如果美国政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为需要采取行动来缓解健康或安全需求、满足联邦法规的要求或优先考虑美国工业，则美国政府可以行使游行权。此外，在某些情况下，如果不免除这一要求，我们对此类发明的权利可能会受到某些要求的约束，以便在美国的设施中生产体现此类发明的产品。美国政府行使此类权利或任何第三方对其保留权利的任何行为都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
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如果我们未能遵守我们在合作者或未来许可人那里选择或许可知识产权的协议中的义务，或者我们与合作者或未来许可方的业务关系中断，我们可能会失去对我们的业务至关重要的知识产权。
我们已与合作者签订协议，选择或许可某些知识产权，并且可能需要从他人那里获得额外的知识产权，以推进我们的研究或允许我们可能开发的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得额外的知识产权（如果有的话）。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或其制造方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能不可行。如果我们做不到，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。我们无法保证不存在第三方专利，这些专利可能会针对我们当前的技术、制造方法、候选产品或未来的方法或产品强制执行，从而导致禁令禁止我们的生产或未来销售，或者就我们未来的销售而言，我们有义务向第三方支付特许权使用费和/或其他形式的补偿，这可能是重大的。
此外，我们与合作者的每项协议都对我们施加了各种经济、发展、勤奋、商业化和其他义务，我们预计未来的协议将如此。我们的某些合作协议还要求我们遵守开发时间表，或做出商业上合理的努力来开发和商业化许可产品。尽管我们做出了努力，但我们的合作者可能会得出结论，认为我们严重违反了此类协议规定的义务，因此可能会终止协议项下或要求赔偿，从而剥夺或限制我们开发和商业化这些协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些协议的终止导致我们失去某些专利或其他知识产权的权利，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，则竞争对手或其他第三方可以自由地寻求监管部门批准和销售与我们的产品相似或相同的产品，并且我们可能被要求停止对某些候选产品的开发和商业化。上述任何情况都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
此外，还可能出现与受合作协议约束的知识产权有关的争议，包括：
此外，我们目前有权选择或许可第三方知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为对相关知识产权或技术的权利范围，或者增加我们认为相关协议下的财务或其他义务，这两种义务都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。此外，如果有关我们选择或许可的知识产权的争议阻碍或削弱了我们按照商业上可接受的条件维持当前安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
我们可能无法保护我们在世界各地的知识产权和专有权。
在全球所有国家申请、起诉和捍卫我们的候选产品和其他技术的专利将昂贵得令人望而却步，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。
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因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区内或向美国或其他司法管辖区出售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，他们可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度，不利于执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，尤其是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或营销侵犯我们的知识产权和所有权的竞争产品。在外国司法管辖区行使我们的知识产权和所有权的诉讼可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的精力和注意力，可能使我们的专利面临无效或被狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能促使第三方对我们提出反诉。在我们提起的任何诉讼中，我们不得胜诉，裁定的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内行使知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者的补救措施可能有限，这可能会大大降低此类专利的价值。如果我们、我们的合作者或我们未来的任何许可人被迫就与我们的业务有关的任何专利向第三方授予许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
获得和维持我们的专利保护取决于对政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们拥有或许可的专利和申请的有效期内，将向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构缴纳定期维护费、续展费、年金费和其他各种政府费用。在某些情况下，我们依靠我们的合作者或许可合作伙伴向美国和非美国专利机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守多项程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们还依赖我们的合作者或许可方采取必要的行动，以遵守与我们的许可知识产权有关的这些要求。在某些情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式来弥补疏忽造成的失误。但是，在某些情况下，违规行为可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能能够使用相似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突，包括针对俄罗斯的制裁，可能会干扰俄罗斯、乌克兰以及通过欧亚专利局提交专利申请、起诉和维护已颁发的专利。例如，冲突和制裁可能会干扰申请费、延期费和年金的支付。冲突和制裁还可能干扰在俄罗斯、乌克兰以及通过欧亚专利局颁发的专利的执法或辩护。同样，以色列和哈马斯之间持续的冲突可能会干扰我们在以色列起诉、维护、执行和捍卫专利的能力。因此，这些冲突和相关制裁可能会增加起诉我们的专利申请以及未来颁发的任何专利的执法或辩护方面的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化都可能增加专利申请起诉和已颁发专利的执法或辩护方面的不确定性和成本。例如，根据《Leahy-Smith America 发明法》（《美国发明法》），在美国提交专利申请的第一位发明人有权获得一项发明的专利，无论另一方是否是第一个发明所要求的发明的人。因此，第三方在2013年3月之后向美国专利商标局提交了专利申请，但是
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在我们之前，可以获得一项涵盖我们发明的专利，即使我们在第三方发明之前就已经发明了该发明。这种可能性要求我们意识到从发明到提交专利申请的时间。由于美国和大多数其他国家的专利申请在申请后或颁发之前的一段时间内都是保密的，因此我们无法确定我们是第一个提交与我们的候选产品或其他技术相关的专利申请的人。
美国专利商标局根据《美国发明法》采取的某些程序可能会影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。其中包括允许第三方在专利申请期间向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授予后程序（包括授予后审查）来攻击专利有效性的其他程序， 各方之间 审查和推导程序。由于与美国联邦法院宣布专利申请无效所需的证据标准相比，美国专利商标局诉讼中的证据标准较低，因此第三方有可能在美国专利商标局诉讼中提供足以使美国专利商标局认定索赔无效的证据，即使在地方法院的诉讼中出示相同的证据不足以使索赔无效。因此，第三方可能会尝试使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果第三方在地区法院的诉讼中作为被告提出质疑，这些主张本来不会被宣布无效。因此，《美国发明法》及其实施可能会增加起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，企业在药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院和美国联邦巡回上诉法院的裁决缩小了某些情况下可用的专利保护范围，削弱了某些情况下专利所有者的权利。例如, 在最高法院最近的裁决中, Amgen Inc. 诉赛诺菲，143 S.Ct. 1243（2023），法院维持了联邦巡回法院的一项裁决，并认为背诵由功能特性定义的抗体属的专利主张无效，因为该规范没有提供足够的教学来描述和使用该属的全部范围。这些裁决给专利一旦获得的有效性和可执行性带来了不确定性，例如书面描述和授权要求方面的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。
如果在美国或国外的法庭或行政机构受到质疑，涵盖我们的候选产品和其他技术的已颁发的专利可能会被认定无效或不可执行。
如果我们对第三方提起法律诉讼以强制执行涵盖我们的候选产品或其他技术的专利，则被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告指控无效或不可执行的反诉司空见惯。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、缺乏明显性、书面描述或支持性。不可执行性主张的理由可能是指控与专利申请有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或作出了误导性陈述。第三方可能向美国或国外的行政机构提出索赔，质疑我们专利的有效性或可执行性，即使是在诉讼背景之外也是如此。此类机制包括复审, 拨款后审查, 各方之间 复审、派生程序和外国司法管辖区的同等程序（例如异议程序）。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的候选产品或其他技术。在法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定没有使现有技术失效，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并未意识到这一点。如果第三方在无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去对候选产品或其他技术的部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
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如果我们没有为可能开发的任何候选产品获得专利期限延期和数据专有权，我们的业务可能会受到重大损害。
根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，我们的一项或多项美国专利可能有资格获得有限的专利期限延长，具体取决于FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和具体情况。哈奇-瓦克斯曼法案允许将专利期限延长至五年，以补偿在FDA监管审查过程中损失的专利期限。专利期限的延长不能将专利的剩余期限延长至自产品批准之日起总共14年以上，只能延长一项专利，并且只能延长那些涉及已批准药物、使用方法或制造方法的索赔。在某些外国和地区，例如在欧洲，根据补充保护证书，也可以延期补偿监管审查过程中失去的专利期限。但是，由于在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查，未能在适用的最后期限内申请，未能在相关专利到期之前申请，或者以其他方式未能满足适用要求，我们可能无法在美国和/或外国和/或外国和地区获得延期。此外，适用的时限或提供的专利保护范围可能少于我们的要求。如果我们无法获得专利期限延长，或者任何此类延长的期限都短于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，而我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景可能会受到重大损害。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权的索赔。
我们可能会被指控前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明者对我们的专利、商业秘密或其他知识产权拥有权益。例如，我们的发明纠纷可能源于员工、顾问或参与开发我们的候选产品或其他技术的其他人的义务冲突。可能需要提起诉讼，以抗辩这些索赔和其他质疑我们的专利、商业秘密或其他知识产权的发明权或所有权的索赔。如果任何此类索赔的辩护失败，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品和其他技术至关重要的知识产权的专有所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
如果我们无法保护商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的候选产品和其他技术寻求专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们未获得专利的专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。我们认为商业秘密和专有技术是我们的主要知识产权来源之一。商业秘密和专有技术可能难以保护。我们预计，随着时间的推移，我们的商业秘密和专有技术将通过独立开发、发表描述该方法的期刊文章以及将人员从学术岗位调到行业科学岗位而在行业内得到传播。
我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分原因是与有权访问这些信息的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、企业和学术合作者、外部科学合作者、CRO、CDMO、顾问、顾问和其他第三方。我们还与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，培训我们的员工不要将前雇主的专有信息或技术带到我们这里或在工作中使用，并在离职时提醒他们履行保密义务。我们无法保证我们已与可能拥有或已经获得我们的商业秘密或专有技术和流程的各方签订了此类协议。尽管我们做出了努力，但这些当事方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法为此类违规行为获得足够的补救措施。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或其他第三方或由其独立开发，我们的竞争地位将受到重大和不利的损害。
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通过收购或其他方式，我们可能无法成功获得候选产品或其他技术的必要权利。
许多在神经变性治疗领域与我们竞争的制药公司、生物技术公司和学术机构可能拥有专利，并且已经提交了可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能认为有必要或谨慎地从此类第三方知识产权持有者那里获得此类专利的许可。我们还可能要求某些技术获得第三方的许可，以便在未来的候选产品中使用。此外，对于我们与第三方共同拥有的任何专利，我们可能希望获得此类专利的共同所有者权益的许可。但是，我们可能无法获得此类许可，也无法以其他方式从第三方获得我们认为未来候选产品所必需的任何组合物、使用方法、工艺或其他知识产权。许可或收购第三方知识产权是一个竞争领域，较为成熟的公司可能会采取策略来许可或收购我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权。由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些知名公司可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或收购第三方知识产权。如果我们无法成功获得所需第三方知识产权的权利或维护我们拥有的现有知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了其现任或前任雇主的涉嫌商业秘密，或者声称拥有我们认为自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工、顾问和顾问目前或以前都受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手和潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不会使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控我们或这些人使用或披露了任何此类个人现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能需要提起诉讼才能对这些索赔进行辩护。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能损失宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额费用并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权的构思或开发的员工和承包商签署向我们转让此类知识产权的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们认为自己的知识产权的各方签署此类协议。知识产权的转让可能无法自动生效，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提起索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
第三方对我们或我们的合作者的知识产权侵权、盗用或其他侵权索赔可能会阻止或延迟我们的候选产品和其他技术的开发和商业化。
发现神经退行性疾病治疗方法的领域竞争激烈且充满活力。由于包括我们和竞争对手在内的多家公司在这一领域进行了重点研发，知识产权格局不断变化，未来可能仍不确定。此外，我们的候选产品中使用的技术仍在开发中，尚未有使用类似技术的产品上市。因此，将来可能会有与我们和其他第三方知识产权和所有权相关的重大知识产权诉讼和诉讼。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们的合作伙伴开发、制造、营销和销售我们开发的任何候选产品的能力，以及在不侵权、盗用或以其他方式侵犯第三方专利和其他知识产权的情况下使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药行业有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，无论这些诉讼的是非曲直如何，我们都可能在将来受到此类诉讼的约束或威胁。此外，我们可能会针对第三方专利提起昂贵的行政诉讼，包括向美国专利商标局提起的授予后程序、衍生程序和复审程序，或异议程序以及外国司法管辖区的其他类似程序。
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在我们开发候选产品的领域中，存在许多美国和外国颁发的专利以及第三方拥有的待处理专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及越来越多的专利的颁发，我们的候选产品和其他技术可能导致他人专利权受到侵犯的风险增加。我们无法保证，我们已经开发、正在开发或将来可能开发的候选产品和其他技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道已经颁发的专利，也不知道第三方，例如我们正在开发候选产品的领域的竞争对手以及其他技术，可能声称受到我们当前或未来的候选产品或其他技术的侵权，包括对成分、配方、制造方法或使用或处理方法的权利主张，涵盖我们的候选产品或其他技术。我们知道但我们认为与我们的候选产品或其他技术无关的第三方拥有的专利，也有可能被认定为我们的候选产品或其他技术侵权。此外，由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此目前可能有待处理的专利申请，这些申请以后可能会颁发专利，而我们的候选产品或其他技术可能会侵犯这些专利。
第三方将来可能拥有专利或获得专利，并声称我们的候选产品或其他技术的制造、使用或销售侵犯了这些专利。如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利或我们在未经授权的情况下使用了他们的专有技术，并对我们提起诉讼，即使我们认为此类索赔没有法律依据，具有管辖权的法院也可以认为此类专利是有效的、可执行的，并且被我们的候选产品或其他技术侵犯。在这种情况下，除非我们根据适用专利获得许可，或者直到此类专利到期或最终被确定为无效或不可执行，否则此类专利的持有者可能能够阻止我们制造或商业化适用的候选产品或技术。此类许可证可能无法按商业上合理的条款获得，也可能根本无法获得。即使我们能够获得许可，该许可也可能要求我们支付许可费或特许权使用费或两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法以商业上合理的条件获得必要的第三方专利许可，我们可能无法将我们的候选产品或其他技术商业化，或者此类商业化工作可能会被严重延迟，这反过来又可能严重损害我们的业务。
对侵权索赔的辩护，无论其实质如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将大量转移管理层和其他员工资源从我们的业务中转移出去，并可能影响我们的声誉。如果成功地对我们提出了侵权索赔，我们可能会被禁止进一步开发或商业化我们的侵权候选产品或其他技术。此外，我们可能必须支付巨额赔偿金，包括三倍赔偿金和因故意侵权而支付的律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付特许权使用费，和/或重新设计我们的侵权候选产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品或其他技术，这可能会严重损害我们的业务。
提起诉讼以对指控我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯其专利或其他知识产权的第三方进行辩护非常昂贵，特别是对于像我们这样规模的公司而言，而且非常耗时。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地维持诉讼或行政程序的成本，因为有了更多的财务资源。专利诉讼和其他诉讼也可能消耗大量的管理时间。针对我们的专利诉讼或其他诉讼的启动和持续所产生的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
我们可能会参与诉讼以保护或执行我们的专利和其他知识产权，或对专利侵权指控进行辩护，这可能代价高昂、耗时且不成功。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或许可合作伙伴的专利，或者我们可能被要求对侵权索赔进行辩护。此外，我们的专利或许可合作伙伴的专利也可能涉及发明权或有效性争议。对此类索赔进行反驳或辩护可能既昂贵又耗时。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有利益的专利无效或不可执行，根据《美国法典》第35篇第271 (e) (1) 节，另一方对我们专利技术的使用属于专利侵权安全港，也可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临无效或被狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的调查结果，因此在此类诉讼中，我们的一些机密信息有可能因披露而受到泄露。
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即使得到有利于我们的解决，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担巨额费用，并可能分散我们的人员对正常职责的注意力。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大的不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大大增加我们的营业亏损，减少可用于开发活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财务资源更丰富，知识产权投资组合也更加成熟和发达。专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们的利益市场中建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避，或被宣布为通用商标或被认定为侵权其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利才能在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能会采用与我们相似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商品名称变体的商标的所有者可能会提出潜在的商品名称或商标侵权索赔。从长远来看，如果我们无法根据我们的商标和商品名称建立名称识别，那么我们可能无法进行有效的竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们为执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权所做的努力可能无效，可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：
如果发生任何这些事件，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
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与我们的运营相关的风险
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功吸引、激励和留住高素质的人才，我们可能无法成功实施我们的业务战略。
我们在竞争激烈的生物技术和制药行业中的竞争能力取决于我们吸引、激励和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的领导层，包括我们的首席执行官阿农·罗森塔尔博士。失去我们的任何执行官、其他关键员工以及其他科学和医学顾问所提供的服务，如果出现此类损失，我们既无法找到合适的替代者，也无法吸引高级管理人员填补空缺职位，都可能导致候选产品的开发延迟并损害我们的业务。
我们在加利福尼亚州南旧金山的工厂开展业务，该地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的总部，这可能会限制我们在本地区内外以具有竞争力的方式招聘和留住高素质人才的能力。
为了鼓励有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励措施外，我们还提供并将继续提供限制性股票、股票期权补助和其他随着时间的推移而归属的股权奖励。随着时间的推移，这些股权补助金对员工的价值可能会受到我们股价变动的重大影响，这些变动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。尽管我们与主要员工签订了雇佣协议，但这些雇佣协议规定了随意就业，这意味着我们的任何员工都可以随时离职，无论是否发出通知。如果我们无法以可接受的条件吸引和激励高素质人才，或根本无法吸引和激励高素质人才，则可能导致我们的业务和运营业绩受到影响。
我们将需要有效地管理我们组织的规模和能力。
截至 2023 年 9 月 30 日，我们有 246 名全职员工。随着我们的发展计划和战略的发展，以及候选产品的开发进展和商业化，我们将需要增加更多的管理、运营、财务和其他人员。我们将需要通过赋予管理层成员的重大责任来有效地管理我们组织的规模和能力以及未来的任何增长，包括：
我们未来的财务业绩以及我们继续开发候选产品并在获得批准后将其商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力。为了管理这些增长活动，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动上转移开。
我们的短期财务业绩和发展计划也要求我们对人员进行管理，我们最近承诺制定一项裁员计划，以更好地使我们的资源与当前的战略优先事项保持一致。我们开始削减武力，自2023年3月起影响整个组织约30名员工。与裁减部队有关的一次性重组费用预计约为200万美元，主要包括薪金、一次性遣散费和其他福利等人事开支。与这些费用相关的大多数现金付款都是在2023年上半年支付的。我们预计因削减而产生的估计成本取决于许多假设，实际结果可能与这些估计有很大差异。由于削减可能导致或与削减相关的事件，我们还可能产生目前未考虑的额外费用。未来裁员或重组员工，无论是由于市场低迷、资本市场的不确定性、其他宏观经济变化还是任何其他原因，都可能产生遣散费和其他成本，从而可能导致我们的业务和经营业绩受到影响。
我们目前在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，并且在可预见的将来将继续依赖这些服务。无法保证这些独立组织、顾问和顾问会在需要时继续及时向我们提供服务，也无法保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理外包活动，或者顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到损害，我们的临床试验可能会
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延期、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。如果有的话，也无法保证我们能够管理现有的顾问或以经济合理的条件找到其他合格的外部承包商和顾问。
如果我们无法通过雇用新员工和扩大顾问和承包商队伍来有效管理或扩大我们的组织，我们可能无法成功执行进一步开发候选产品所需的任务，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对候选产品的批准，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们已经进行了战略合作，将来可能会进行收购、合作或战略伙伴关系，这可能会增加我们的资本需求，稀释我们的股东，导致我们承担债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们过去曾进行过战略合作，例如与艾伯维和葛兰素史克的战略合作，将来我们可能会进行各种收购、合作和战略伙伴关系，包括许可或收购补充产品、知识产权、技术或业务。任何收购、合作或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
此外，如果我们进行此类交易，我们可能会发行稀释性证券，承担或承担债务，承担巨额的一次性支出，并收购可能导致未来大量摊销费用的无形资产。
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我们的内部计算机系统或我们与之合作的第三方（例如研究机构合作者、临床试验网站和首席研究官或其他供应商、承包商或顾问）使用的计算机系统可能会出现故障或遭受其他故障、网络攻击或信息安全漏洞，这些故障可能会危及此类系统和数据的机密性、完整性和可用性，导致我们的开发计划和业务运营受到重大干扰，机密、财务或专有信息的风险披露，并影响我们的声誉。
尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们与之合作的第三方的计算机系统，例如研究机构合作者、临床试验场所、CRO 以及其他供应商、承包商和顾问，可能容易受到计算机病毒和未经授权访问的损害。随着网络威胁格局的发展，尤其是我们的某些员工在 COVID-19 疫情之后或之后从事远程或混合工作，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增加，并且变得越来越难以发现。此类攻击可能包括使用键盘记录器或其他有害和恶意软件，包括勒索软件或其他拒绝服务的行为，并且可以通过恶意网站、使用社会工程和/或其他手段进行部署。如果发生故障、网络攻击或其他信息安全漏洞，导致我们或此类第三方的运营中断，则可能导致机密信息（包括我们的知识产权或财务信息）被盗用，并严重干扰我们的开发计划和业务运营。例如，丢失已完成、正在进行或未来的临床试验的临床试验数据可能会导致我们的监管批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依靠第三方研究机构合作者、临床试验机构和 CRO 以及其他供应商、顾问和承包商来研究和开发我们的候选产品，并依靠其他第三方来制造我们的候选产品和进行临床试验，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或系统丢失或损坏，或者机密、财务或专有信息（包括与我们的人员相关的数据）的不当披露，我们可能会承担机密、财务或专有信息的责任或风险披露，并且候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。无法保证我们和我们的业务对手能够成功地检测、防止或完全恢复系统或数据，使其免受所有故障、服务中断、攻击或系统泄露的影响，这些故障可能会对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感数据丢失，从而可能对我们造成财务、法律、业务或声誉损失。
业务中断，包括全球疫情造成的业务中断，可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务以及我们的合作伙伴、CRO、CDMO、供应商以及其他承包商和顾问的运营可能会受到疫情事件和其他我们无法控制的事件的影响，例如疾病传播、地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病、政治动荡，包括俄罗斯和乌克兰之间以及以色列和哈马斯之间持续的冲突，以及其他自然或人为的冲突灾难或业务中断，我们就是为之奋斗的完全或部分没有保险。此外，我们依靠第三方研究机构合作者来研究和开发我们的候选产品，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。我们依靠第三方制造商来生产和加工我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害、全球流行病或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会中断。
我们的大部分业务，包括公司总部，都位于加利福尼亚州南旧金山的工厂内。火灾、自然灾害、全球疫情、停电、通信故障、未经授权的进入、地震或其他事件对我们的企业、开发或研究设施造成损坏或长时间中断可能会导致我们停止或推迟部分或全部候选产品的开发。尽管我们为这些设施提供财产损失和业务中断保险，但在这种情况下，我们的保险可能无法涵盖所有损失，并且我们的业务可能会因此类延误和中断而受到严重损害。
我们的业务面临与国际运营相关的经济、政治、监管和其他风险。
我们的业务面临与开展国际业务相关的风险。例如，我们的一些CDMO和临床试验场所位于美国境外。因此，我们未来的业绩可能会受到多种因素的损害，包括：
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与我们计划中的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现盈利业务的能力产生重大不利影响。
我们使用净营业亏损结转额和某些其他税收属性的能力可能受到限制。
截至2022年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损（NOL）结转额分别约为4,030万美元和2.035亿美元。联邦NOL结转存期限是无限期的，扣除额不能超过应纳税收入的80％。根据《美国国税法》第382条和第383条，如果三年内所有权累计变更超过50％，则公司的净营业亏损和研发信贷结转额的年度使用可能会受到限制。由于我们在2019年2月的首次公开募股和2020年1月的后续公开募股，以及自公司成立以来发生的其他交易，我们可能经历了这种所有权变更。由于随后我们的股票所有权发生变化，我们未来可能还会经历所有权变化，其中一些是我们无法控制的。因此，我们使用变更前净营业亏损结转额和其他变更前税收属性来抵消变更后的应纳税所得额或税款的能力可能会受到限制。此外，经2020年《冠状病毒援助、救济和经济安全法》（CARES法案）修订的已颁布的通常被称为《2017年减税和就业法》（TCJA）的立法还规定，在自2022年12月31日之后的应纳税年度起，从2017年12月31日以后开始的纳税年度的NOL每年抵消不超过80％的当前应纳税所得额。我们的 NOL 也可能受到州法律的限制。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
在美国，根据联邦、州和地方司法管辖区，以及在我们开展业务的某些外国司法管辖区，我们正在或可能要缴纳所得税和非所得税。无论是否提前通知，这些司法管辖区的税法、法规和行政惯例都可能发生重大变化。例如，2022年1月1日，TCJA的一项条款生效，该条款取消了在发生当年扣除国内研发成本的选项，而是要求纳税人在五年内将此类成本摊销为国内成本，在15年内摊销国外成本。该公司目前正在评估潜在影响。此外，美国最近颁布了《降低通货膨胀法》，对账面收入征收15％的最低税，对股票回购征收1％的消费税。税法（包括《降低通货膨胀法》的规定）、法规或裁决的变化，对现有解释的变化
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法律法规或会计原则的变化可能会对我们的财务状况、现金流和经营业绩产生负面或重大影响。
一般风险因素
我们普通股的市场价格可能会继续波动，这可能会给投资者带来巨大损失。
尽管我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，但我们的股票市场却显示出不同的交易活动水平。我们普通股的交易价格一直而且可能继续保持高度波动，并且可能会因各种因素而出现大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。我们无法预测普通股的交易价格。在未来的一个或多个时期，我们的经营业绩和产品线的进展可能无法达到公开市场分析师和投资者的预期，而且，由于这些因素和其他因素，我们的普通股价格可能会下跌。可能导致我们普通股市场价格波动或下跌的一些因素包括：
近年来，股票市场，特别是制药和生物技术公司的市场经历了巨大的价格和交易量波动，这些波动往往与股票经历价格和交易量波动的公司的经营业绩变化无关或不成比例。无论我们的实际经营表现如何，广泛的市场和行业因素，例如通货膨胀问题，都可能严重影响我们普通股的市场价格。在一段时期内，公司的市场价格出现如此波动
68
证券、证券集体诉讼经常是针对该公司提起的。由于我们股价的潜在波动，我们未来可能会成为证券诉讼的目标。证券诉讼可能导致巨额成本，并转移管理层对我们业务的注意力和资源。
如果证券分析师不发布有关我们业务的研究或报告，或者他们发布对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场部分依赖于行业或金融分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果负责我们业务的一位或多位分析师停止为我们提供信息或下调他们对我们股票的评级，或者如果我们未能达到他们对我们的经营业绩预期，我们的股票价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止报道我们的股票，我们可能会失去股票在市场上的知名度，这反过来又可能导致我们的股价下跌。
即使我们的业务表现良好，在公开市场上出售大量普通股，或者认为可能发生此类出售，都可能导致普通股的市场价格大幅下跌。
我们的大量普通股随时可能在公开市场上出售。如果我们的股东在公开市场上出售大量普通股，或者市场认为我们的股东打算在公开市场上出售大量普通股，那么我们普通股的市场价格可能会大幅下跌。
我们普通股的某些持有人有权要求我们提交涵盖其股票的注册声明，或者将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的注册声明中，但须遵守条件。根据《证券法》注册这些股票将使这些股票可以在公开市场上自由交易，但我们的关联公司将受到第144条的限制。这些股东出售任何证券都可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。
筹集额外资金可能会削弱我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对技术或候选产品的权利。
我们可能会通过公募股权和私募股权发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排相结合来寻求额外资金。我们，间接地，我们的股东，将承担发行和服务此类证券的成本。由于我们在未来的任何发行中发行债务或股权证券的决定将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，因此我们无法预测或估计未来任何发行的金额、时间或性质。如果我们通过出售股权或债务证券筹集额外资金，则您的所有权权益将被稀释，条款可能包括对您作为股东的权利产生不利影响的清算或其他优惠。债务的产生将导致固定还款义务增加，并可能涉及限制性契约，例如限制我们承担额外债务的能力，限制我们收购、出售或许可知识产权的能力，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。我们在SEC的S-3表格上有一份综合上架注册声明，该声明于2023年5月1日生效，允许我们发行高达4亿美元的普通股、其他股权证券和/或债务证券。此外，我们未来与第三方达成的任何合作都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过战略伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以不利于我们的条款授予许可。
我们的主要股东和管理层拥有我们很大比例的股份，并将能够对需要股东批准的事项施加重大影响。
我们的董事、执行官、超过5％的已发行股票的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的很大一部分。因此，这些股东如果共同行动，可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括董事选举和重大公司交易的批准。这种所有权的集中可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，而我们的其他股东可能认为这符合他们的最大利益。这反过来可能会对我们的股价产生重大不利影响，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免董事会或管理层。
69
作为上市公司运营，我们已经并将继续承担大量额外成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们已经承担并将继续承担私人公司未承担的重大法律、会计和其他费用。《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司施加了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理惯例。我们已经雇用了更多与我们的存在相关的会计、财务和其他人员，我们为遵守上市公司的要求所做的努力已经并将继续投入大量时间来维持对这些要求的遵守。这些要求已经增加，并将继续增加我们的法律和财务合规成本，并将使某些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计，适用于我们作为上市公司的规章制度可能会使我们维护董事和高管责任保险变得更加困难和昂贵，这可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。我们目前正在评估这些规章制度，无法预测或估计我们可能产生的额外费用金额或此类费用的发生时间。这些细则和条例经常受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏具体性，因此，随着监管和理事机构提供新的指导，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而变化。这可能导致合规问题持续存在不确定性，并导致持续修订披露和治理惯例所必需的成本增加。
如果我们无法维持有效的内部控制，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
作为一家上市公司，我们受到《交易法》规定的报告义务和其他义务的约束，包括萨班斯-奥克斯利法案第404（a）条的要求，该条款要求管理层对财务报告内部控制的有效性进行年度评估。《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）条还要求我们的独立审计师对这一管理评估进行证实和报告。
管理层评估我们对财务报告的内部控制必须符合的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能满足规则规定的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，这些缺陷或缺陷可能无法及时得到纠正，无法按照《2002年萨班斯-奥克斯利法案》规定的最后期限。这些报告义务和其他义务对我们的管理、行政和业务资源，包括会计资源提出了巨大要求。如果我们无法遵守第404条的要求，或者如果我们或我们的独立注册会计师事务所无法证明我们对财务报告的内部控制的有效性，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。
我们的业务受到通货膨胀率上升的影响。
美国最近经历了历史最高的通货膨胀水平。根据美国劳工统计局的数据，截至2023年9月30日的3个月中，美国的年度消费者物价指数涨幅约为3.7％。如果通货膨胀率继续上升，将影响我们的开支，例如员工薪酬和研发费用。研发费用占我们运营支出的很大一部分。在我们将候选产品推向市场期间，这种增加的费用可能无法轻易收回。此外，美国正面临严重的劳动力短缺，这反过来又创造了一个极具竞争力的工资环境，可能会增加公司的运营成本。如果通货膨胀导致利率上升并对市场产生其他不利影响，则可能会对我们的合并财务状况和经营业绩产生不利影响。
70
市场状况和不断变化的情况，其中一些可能超出了我们的控制范围，可能会削弱我们获得现有现金、现金等价物和投资以及及时向主要供应商和其他人付款的能力。
市场状况和不断变化的情况，其中一些可能是我们无法控制的，可能会削弱我们获得现有现金、现金等价物和投资以及及时向主要供应商和其他人付款的能力。例如，2023 年 3 月 10 日，我们当时持有某些非重要存款账户的硅谷银行 (SVB) 被联邦存款保险公司 (FDIC) 置于破产管理之下，这导致 SVB 的客户暂时无法使用在 SVB 持有的所有资金。如果与我们有银行业务关系的其他银行和金融机构将来进入破产管理程序或破产，则我们可能无法获得或损失部分或全部现有现金、现金等价物和投资，前提是这些资金没有受到联邦存款保险公司的保险或保护。此外，在这种情况下，我们可能无法及时向主要供应商和其他供应商付款。我们会定期维持未投保或超过联邦存款保险公司保险限额的现金余额。我们获得现金、现金等价物和投资（或部分或全部此类资金的损失）或及时向主要供应商和其他人付款的能力出现任何延迟，都可能对我们的运营产生重大不利影响，并导致我们需要比计划更早地寻求更多资金。
我们预计在可预见的将来不会支付任何股息。投资者可能永远无法获得投资回报。
您不应依靠投资我们的普通股来提供股息收入。我们预计在可预见的将来我们不会向普通股持有人支付任何股息。相反，我们计划保留所有收益，以维持和扩大现有业务。此外，未来的任何信贷额度都可能包含禁止或限制我们普通股可能申报或支付的股息金额的条款。因此，投资者必须依靠在价格上涨后出售普通股，而这种情况可能永远不会发生，这是实现投资回报的唯一途径。因此，寻求现金分红的投资者不应购买我们的普通股。
特拉华州的法律以及我们经修订和重述的公司注册证书和章程中的规定可能会阻止、延迟或阻止我们公司的控制权变更或管理层的变动，因此会压低我们普通股的交易价格。
我们经修订和重述的公司注册证书和章程中的规定可能会阻止、延迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您可能因普通股获得溢价的交易。这些规定还可能阻止或阻碍我们的股东试图更换或罢免我们的管理层。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。除其他外，我们的章程文件：
71
此外，《特拉华州通用公司法》（DGCL）第203条禁止特拉华州上市公司与利益股东（通常是与其关联公司共同拥有或在过去三年内拥有我们15％有表决权的股票的人）进行业务合并，除非该业务合并获得规定的批准方式。
我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更效果的条款都可能限制我们的股东获得股本溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们经修订和重述的章程规定，特拉华州财政法院是我们与股东之间几乎所有纠纷的唯一论坛，这可能会限制我们的股东为与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的章程规定，特拉华州财政法院（或者，如果大法官法院没有管辖权，则为特拉华州的另一州法院或特拉华特区联邦地方法院）是以下案件的专属论坛（该法院认定存在不可或缺的一方不受该法院管辖的任何索赔除外（且不可或缺的一方不同意属人管辖权）该法院在作出裁决后的 10 天内），即属于该法院以外的法院或法院的专属管辖权，或者该法院对其没有属事管辖权）：
该条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
我们经修订和重述的章程进一步规定，美国联邦地方法院将是解决任何声称根据《证券法》提起的诉讼理由的投诉的唯一论坛。这些专属论坛条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工纠纷的司法论坛上提出索赔的能力，这可能会阻止对我们以及我们的董事、高级管理人员和其他员工提起诉讼。任何购买或以其他方式收购我们任何证券权益的个人或实体均应被视为已知悉并同意这些条款。法院是否会执行此类条款尚不确定，在法律诉讼中，其他公司章程文件中类似的法院选择条款的可执行性也受到质疑。法院可能会认定此类条款不适用或不可执行，如果法院认定我们经修订和重述的章程中的排他性论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会承担与在其他司法管辖区解决争议相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。
72
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有。
第 3 项。优先证券违约
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第 5 项。其他信息
(a) 无。
(b) 无。
(c) 在我们的上一财季中，以下高级管理人员和董事采用了S-K条例第408项所定义的 “规则10b5-1交易安排”，如下所示：
开启
开启
除上述披露外，在我们上一财季中，没有其他高管或董事（定义见《交易法》第16a-1（f）条）
第 6 项。E展出。
展品索引
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以引用方式纳入 |
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数字 |
展览标题 |
表单 |
文件编号 |
展览 |
备案 日期 |
已归档 在此附上 |
3.1 |
注册人经修订和重述的公司注册证书。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
2/11/2019 |
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3.2 |
注册人经修订和重述的章程。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
6/15/2023 |
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31.1 |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行官进行认证。 |
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X |
73
31.2 |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14 (a) 条和第15d-14 (a) 条对首席财务官进行认证。 |
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X |
32.1* |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18条第1350条对首席执行官进行认证。 |
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|
X |
32.2* |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18条第1350条对首席财务官进行认证。 |
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|
X |
101.INS |
内联 XBRL 实例文档：实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中 |
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X |
101.SCH |
内联 XBRL 分类扩展架构文档 |
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X |
101.CAL |
内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档 |
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|
X |
101.DEF |
行内分类扩展定义 Linkbase 文档 |
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|
X |
101.LAB |
内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档 |
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X |
101.PRE |
内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档 |
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X |
104 |
本10-Q表季度报告的封面为Inline XBRL，包含在附录 101 Inline XBRL 文档集中。 |
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X |
# 根据美国证券交易委员会的规定，本附录的某些部分（用星号表示）已被省略。
* 本10-Q表季度报告所附作为附录32.1和32.2所附的证书不被视为已向证券交易委员会提交，也不得以提及方式纳入注册人根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件中，无论此类申报中是否包含任何一般公司注册语言，无论此类申报中是否包含任何一般注册语言。
74
信号图雷斯
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
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|
ALECTOR, INC. |
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日期：2023 年 11 月 7 日 |
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来自： |
/s/ 阿农·罗森塔尔 |
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阿农·罗森塔尔博士 |
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联合创始人兼首席执行官 （首席执行官） |
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日期：2023 年 11 月 7 日 |
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来自： |
//马克·格拉索 |
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马克·格拉索，医学博士 |
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首席财务官 （首席财务和会计官） |
75