advm-20230930
假的2023Q3000150175612-3100015017562023-01-012023-09-3000015017562023-10-31xbrli: 股票00015017562023-09-30iso421:USD00015017562022-12-3100015017562023-07-012023-09-3000015017562022-07-012022-09-3000015017562022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-07-012023-09-30iso421:USDxbrli: 股票0001501756美国通用会计准则：普通股成员2022-12-310001501756US-GAAP：额外实收资本会员2022-12-310001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-12-310001501756US-GAAP：留存收益会员2022-12-310001501756US-GAAP：额外实收资本会员2023-01-012023-03-3100015017562023-01-012023-03-310001501756美国通用会计准则：普通股成员2023-01-012023-03-310001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-01-012023-03-310001501756US-GAAP：留存收益会员2023-01-012023-03-310001501756美国通用会计准则：普通股成员2023-03-310001501756US-GAAP：额外实收资本会员2023-03-310001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-03-310001501756US-GAAP：留存收益会员2023-03-3100015017562023-03-310001501756US-GAAP：额外实收资本会员2023-04-012023-06-3000015017562023-04-012023-06-300001501756美国通用会计准则：普通股成员2023-04-012023-06-300001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-04-012023-06-300001501756US-GAAP：留存收益会员2023-04-012023-06-300001501756美国通用会计准则：普通股成员2023-06-300001501756US-GAAP：额外实收资本会员2023-06-300001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-06-300001501756US-GAAP：留存收益会员2023-06-3000015017562023-06-300001501756US-GAAP：额外实收资本会员2023-07-012023-09-300001501756美国通用会计准则：普通股成员2023-07-012023-09-300001501756US-GAAP：留存收益会员2023-07-012023-09-300001501756美国通用会计准则：普通股成员2023-09-300001501756US-GAAP：额外实收资本会员2023-09-300001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-09-300001501756US-GAAP：留存收益会员2023-09-300001501756美国通用会计准则：普通股成员2021-12-310001501756US-GAAP：额外实收资本会员2021-12-310001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2021-12-310001501756US-GAAP：留存收益会员2021-12-3100015017562021-12-310001501756US-GAAP：额外实收资本会员2022-01-012022-03-3100015017562022-01-012022-03-310001501756美国通用会计准则：普通股成员2022-01-012022-03-310001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-01-012022-03-310001501756US-GAAP：留存收益会员2022-01-012022-03-310001501756美国通用会计准则：普通股成员2022-03-310001501756US-GAAP：额外实收资本会员2022-03-310001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-03-310001501756US-GAAP：留存收益会员2022-03-3100015017562022-03-310001501756US-GAAP：额外实收资本会员2022-04-012022-06-3000015017562022-04-012022-06-300001501756美国通用会计准则：普通股成员2022-04-012022-06-300001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-04-012022-06-300001501756US-GAAP：留存收益会员2022-04-012022-06-300001501756美国通用会计准则：普通股成员2022-06-300001501756US-GAAP：额外实收资本会员2022-06-300001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-06-300001501756US-GAAP：留存收益会员2022-06-3000015017562022-06-300001501756US-GAAP：额外实收资本会员2022-07-012022-09-300001501756美国通用会计准则：普通股成员2022-07-012022-09-300001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-07-012022-09-300001501756US-GAAP：留存收益会员2022-07-012022-09-300001501756美国通用会计准则：普通股成员2022-09-300001501756US-GAAP：额外实收资本会员2022-09-300001501756US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-09-300001501756US-GAAP：留存收益会员2022-09-3000015017562022-09-300001501756美国公认会计准则：货币市场基金成员US-GAAP：公允价值输入 1 级会员2023-09-300001501756US-GAAP：公允价值输入二级会员US-GAAP：商业票据成员2023-09-300001501756US-GAAP：公允价值输入二级会员US-GAAP：美国政府公司和机构证券会员2023-09-300001501756advm：现金等价物和短期投资会员2023-09-300001501756美国公认会计准则：货币市场基金成员US-GAAP：公允价值输入 1 级会员2022-12-310001501756US-GAAP：公允价值输入二级会员US-GAAP：商业票据成员2022-12-310001501756US-GAAP：公允价值输入二级会员US-GAAP：美国政府公司和机构证券会员2022-12-310001501756US-GAAP：公允价值输入二级会员US-GAAP：公司债券证券会员2022-12-310001501756advm：现金等价物和短期投资会员2022-12-31advm: 安全0001501756advm: lexeTherapeutics inc 会员2023-01-012023-09-300001501756美国公认会计准则：建筑会员stprc: ca2023-09-300001501756美国公认会计准则：建筑会员2023-09-300001501756US-GAAP：信用证会员2023-09-300001501756US-GAAP：后续活动成员US-GAAP：信用证会员2023-10-310001501756US-GAAP：后续活动成员美国公认会计准则：建筑会员2023-10-3100015017562023-03-012023-03-310001501756US-GAAP：制造设施成员stpr: nc2023-01-012023-09-30advm: 合约0001501756US-GAAP：制造设施成员stpr: nc2023-09-300001501756美国通用会计准则：设备会员2023-09-300001501756美国通用会计准则：设备会员2022-12-310001501756US-GAAP：LeaseHoldiments 成员2023-09-300001501756US-GAAP：LeaseHoldiments 成员2022-12-310001501756US-GAAP：计算机设备成员2023-09-300001501756US-GAAP：计算机设备成员2022-12-310001501756US-GAAP：家具和固定装置成员2023-09-300001501756US-GAAP：家具和固定装置成员2022-12-310001501756US-GAAP：在建会员2023-09-300001501756US-GAAP：在建会员2022-12-310001501756US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2022-12-310001501756US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-09-300001501756US-GAAP：研发费用会员2023-07-012023-09-300001501756US-GAAP：研发费用会员2022-07-012022-09-300001501756US-GAAP：研发费用会员2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：研发费用会员2022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：一般和管理费用会员2023-07-012023-09-300001501756US-GAAP：一般和管理费用会员2022-07-012022-09-300001501756US-GAAP：一般和管理费用会员2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：一般和管理费用会员2022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：员工股权会员2022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：员工股票会员2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：员工股票会员2022-01-012022-09-30
目录
美国
证券交易委员会
华盛顿，DC 20549
___________________________________________________________________
表单 10-Q
___________________________________________________________________
（Mark One）
☒根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告
在截至的季度期间 2023年9月30日
要么
☐根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告
在过渡期内                     到                     
委员会档案编号： 001-36579
___________________________________________________________________
Adverum 生物技术有限公司
（注册人的确切姓名如其章程所示）
___________________________________________________________________
特拉华
20-5258327
（州或其他司法管辖区
公司或组织）
（美国国税局雇主
证件号）
100 Cardinal Way
雷德伍德城, 加州
（主要行政办公室地址）
94063
（邮政编码）
(650) 656-9323
（注册人的电话号码，包括区号）
___________________________________________________________________
根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题
交易符号
注册的每个交易所的名称
普通股，面值0.0001美元
ADVM
这个 纳斯达克股票市场有限责任公司
（纳斯达克资本市场）
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。是的  x没有¨
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的每份交互式数据文件。是的  x没有¨
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器
☐
加速过滤器
☐
非加速过滤器
x
规模较小的申报公司
x
新兴成长型公司
☐
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。¨
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的☐没有x
截至2023年10月31日，有 101,027,174注册人普通股的已发行股票，面值为每股0.0001美元。

目录
Adverum 生物技术有限公司
目录
页面
第一部分—财务信息
5
第 1 项。财务报表
5
截至2023年9月30日和2022年12月31日的简明合并资产负债表（未经审计）
5
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的简明合并运营和综合亏损报表（未经审计）
6
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的简明合并股东权益表（未经审计）
7
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的简明合并现金流量表（未经审计）
9
简明合并财务报表附注（未经审计）
10
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
16
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
23
第 4 项。控制和程序
23
 
第二部分——其他信息
24
 
第 1 项。法律诉讼
24
第 1A 项。风险因素
24
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
66
第 3 项。优先证券违约
66
第 4 项。矿山安全披露
66
第 5 项。其他信息
66
第 6 项。展品
67
签名
68



2
目录
风险因素摘要
投资普通股涉及许多风险，包括第二部分第1A项中描述的风险。这份10-Q表季度报告的 “风险因素”。以下是其中一些风险，其中任何一种都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
•自成立以来，我们已经蒙受了重大营业亏损，我们预计在可预见的将来将蒙受重大损失。我们可能永远无法盈利，如果实现盈利，也无法维持盈利能力。
•我们预计，到2025年，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的先导基因治疗计划提供资金。如果事实证明这种期望是错误的，我们可能被迫在此之前推迟、限制或终止我们的某些发展工作。
•我们将需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本无法提供。如果我们未能获得必要的额外资金来为我们的运营提供资金，我们将无法成功开发和商业化我们的候选产品。
•我们的业务将在很大程度上取决于我们的一个或多个候选产品的成功。如果我们无法开发、获得监管部门批准或成功实现任何或全部候选产品的商业化，我们的业务将受到重大损害。
•药物研发是一个漫长、昂贵且不确定的过程，在开发的任何阶段，包括我们的任何临床试验或使用我们专有病毒载体的临床试验开始之后，都可能出现延迟或失败。
•无论是在非临床研究、临床试验中还是在批准后，在使用我们的候选产品时或使用过程中，出现的严重并发症或副作用超过治疗益处，都可能导致我们的临床开发计划中止、监管机构拒绝批准我们的候选产品，或者在批准后、撤销上市许可或拒绝批准新适应症，这可能会严重损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。
•非临床研究和早期临床试验的结果并不总是能预测未来的结果。我们或我们的任何未来开发合作伙伴进入临床试验的任何候选产品都可能不会在以后的临床试验中取得良好的结果（如果有），也可能无法获得监管部门的批准。
•如果我们无法成功地为候选产品开发和维护稳健可靠的制造工艺，我们可能无法推进临床试验或许可申请，并可能被迫推迟或终止计划。
•如果我们无法以可接受的成本生产足够数量的候选产品，我们可能无法满足临床或潜在的商业需求，失去潜在收入，利润率下降或被迫终止计划。
•我们和我们的承包商在生产和测试候选产品方面受到严格监管。我们依赖的供应商数量有限，在某些情况下，包括单一来源供应商，我们所依赖的合同供应商可能无法继续满足监管要求，能力有限，或者可能有其他因素限制他们遵守与我们签订的合同的能力。
•我们面临着许多制造和分销风险，其中任何一种风险都可能大大增加我们的成本并限制候选产品的供应。
•我们一直依赖合同和合作伙伴关系下的第三方来进行部分或所有方面的研发，包括载体生产、工艺开发、检测方法开发、候选产品和产品制造与测试、方案开发、临床试验、产品分销、商业化、非临床研究、研究和相关活动，而这些第三方的表现可能不令人满意。
•我们将依靠第三方来进行一些非临床测试和所有计划中的临床试验。如果这些第三方没有在最后期限之前完成或以其他方式未能按要求进行试验，我们的临床开发计划可能会被推迟或失败，我们可能无法在预期或根本无法获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化。
•我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。
•第三方关于我们侵犯其所有权的索赔可能会导致损害赔偿责任或阻碍或延迟我们的开发和商业化工作。
•我们可能无法通过收购和许可证成功获得或维护候选产品的必要权利。
•我们开发和商业化候选产品的权利在一定程度上受其他公司和大学授予我们的许可条款和条件的约束。
•我们的一些候选产品的专利保护和专利申请依赖于第三方。
•我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明或所有权的索赔。

3
目录
•第三方专利权可能会延迟或以其他方式对我们计划中的候选产品的开发和销售产生不利影响。
•我们可能无法在世界各地获得知识产权或保护我们的知识产权。
•美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
•如果我们不延长涵盖候选产品的专利的专利期限，我们的业务可能会受到重大损害。
•任何暂停或延迟我们候选产品的临床试验的开始或完成都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们创收的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。
•美国食品药品管理局或美国以外其他监管机构对我们候选产品的商业用途的最终上市批准可能会被延迟、限制或拒绝，所有这些都将对我们创造营业收入的能力产生不利影响。
•即使我们获得了监管部门的批准，我们仍可能无法成功地将任何候选产品商业化，而且我们从其销售中获得的收入（如果有的话）可能会受到限制。
•如果我们的竞争对手针对候选产品的靶标适应症开发出治疗方法，这些治疗方法获得批准、销售更成功，或者被证明比候选产品更安全、更有效或更易于管理，那么我们的商业机会就会减少或消失。
•即使我们的任何候选产品获得了上市许可，它们也可能受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的候选产品在何时以及是否获得批准，我们可能会受到处罚。
•在某些细分市场，我们的候选产品的承保范围和报销可能有限或不可用，这可能使我们难以以盈利的方式出售候选产品。
•医疗保健和其他改革立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，如果获得批准，可能会影响我们可能获得的价格。
•对基因疗法和基因研究的负面公众意见和监管审查的加强可能会损害公众对我们候选产品的看法，或者对我们开展业务或获得候选产品上市许可的能力产生不利影响。
•我们依赖主要高管以及临床和科学人员的服务，如果我们无法留住这些管理层成员或招募更多的管理人员、临床和科学人员，我们的业务就会受到影响。
•我们在管理增长和成功扩大业务方面可能会遇到困难。
•我们普通股的交易价格一直而且可能继续保持高度波动，普通股的购买者可能会蒙受巨额损失。
•如果我们根据许可、合作或其他安排出售普通股或可在未来融资中转换为普通股或可行使的证券，则股东可能会立即被稀释，从而导致我们的股价可能下跌。


4
目录
第一部分—财务信息
第 1 项。财务报表

Adverum 生物技术有限公司
简明合并资产负债表
（以千计）
（未经审计）
2023年9月30日2022年12月31日
资产
流动资产：
现金和现金等价物$105,366 $68,431 
短期投资
11,716 117,158 
预付费用和其他流动资产7,514 5,006 
流动资产总额
124,596 190,595 
经营租赁使用权资产52,757 78,934 
财产和设备，净额
15,497 34,927 
限制性现金
2,650 2,503 
存款和其他长期资产
1,270 1,413 
总资产$196,770 $308,372 
负债和股东权益
流动负债：
应付账款
$2,170 $2,238 
应计费用和其他流动负债16,362 16,767 
租赁负债，流动部分
10,324 13,241 
流动负债总额
28,856 32,246 
租赁负债，扣除流动部分
65,200 93,561 
其他非流动负债— 1,047 
负债总额
94,056 126,854 
股东权益：
优先股— — 
普通股
10 10 
额外的实收资本999,319 985,651 
累计其他综合亏损
(552)(1,531)
累计赤字(896,063)(802,612)
股东权益总额
102,714 181,518 
负债和股东权益总额$196,770 $308,372 
见简明合并财务报表的附注

5
目录
Adverum 生物技术有限公司
简明合并运营报表和综合亏损报表
（以千计，每股数据除外）
（未经审计）
截至9月30日的三个月截至9月30日的九个月
2023202220232022
许可证收入$— $— $3,600 $— 
运营费用：
研究和开发20,740 23,849 62,398 77,078 
一般和行政13,789 17,188 39,035 46,117 
运营费用总额34,529 41,037 101,433 123,195 
营业亏损(34,529)(41,037)(97,833)(123,195)
其他收入，净额1,661 923 4,437 1,450 
所得税前净亏损(32,868)(40,114)(93,396)(121,745)
所得税准备金(17)(17)(55)(55)
净亏损(32,885)(40,131)(93,451)(121,800)
其他综合收益（亏损）：
有价证券的未实现收益/（亏损）净额66 (127)1,003 (1,189)
外币折算调整(12)(30)(24)(50)
综合损失$(32,831)$(40,288)$(92,472)$(123,039)
每股净亏损——基本亏损和摊薄后$(0.33)$(0.40)$(0.93)$(1.23)
用于计算每股净亏损的加权平均普通股——基本亏损和摊薄亏损
100,999 99,475 100,693 99,027 
见简明合并财务报表的附注

6
目录
Adverum 生物技术有限公司
股东权益简明合并报表
（以千计）
（未经审计）

普通股额外付费
资本		累积其他
全面
（亏损）/收入		累积的
赤字		股东总数
公平
股份金额
截至2022年12月31日的余额100,117 $10 $985,651 $(1,531)$(802,612)$181,518 
股票薪酬支出— — 4,563 — — 4,563 
限制性股票单位发行后发行的普通股456 — — — — — 
外币折算调整— — — (7)— (7)
有价证券的未实现收益，净额— — — 739 — 739 
净亏损— — — — (29,056)(29,056)
截至2023年3月31日的余额100,573 10 990,214 (799)(831,668)157,757 
股票薪酬支出— — 4,469 — — 4,469 
限制性股票单位发行后发行的普通股2 — — — — — 
根据员工股票购买计划发行的普通股418 — 246 — — 246 
外币折算调整— — — (5)— (5)
有价证券的未实现收益，净额— — — 198 — 198 
净亏损— — — — (31,510)(31,510)
截至 2023 年 6 月 30 日的余额100,993 10 994,929 (606)(863,178)131,155 
股票薪酬支出— — 4,389 — — 4,389 
行使股票期权时发行的普通股1 — 1 — — 1 
限制性股票单位发行后发行的普通股33 — — — — — 
外币折算调整— — — (12)— (12)
有价证券的未实现收益，净额— — — 66 — 66 
净亏损— — — — (32,885)(32,885)
截至 2023 年 9 月 30 日的余额101,027 $10 $999,319 $(552)$(896,063)$102,714 



7
目录
Adverum 生物技术有限公司
简明合并股东权益表——续
（以千计）
（未经审计）

普通股额外付费
资本		累积其他
全面
（亏损）/收入		累积的
赤字
股东总数
公平
股份金额
截至2021年12月31日的余额98,381 $10 $964,965 $(714)$(648,076)$316,185 
股票薪酬支出— — 5,381 — — 5,381 
行使股票期权时发行的普通股15 — 3 — — 3 
限制性股票单位发行后发行的普通股371 — — — — — 
退缴纳税款的限制性股票— — — — — — 
外币折算调整— — — 14 — 14 
有价证券的未实现亏损，净额— — — (723)— (723)
净亏损— — — (37,908)(37,908)
截至2022年3月31日的余额98,767 10 970,349 (1,423)(685,984)282,952 
股票薪酬支出— — 4,942 — — 4,942 
限制性股票单位发行后发行的普通股5 — — — — — 
根据员工股票购买计划发行的普通股499 — 362 — — 362 
外币折算调整— — — (34)— (34)
有价证券的未实现亏损，净额— — — (339)— (339)
净亏损— — — — (43,761)(43,761)
截至2022年6月30日的余额99,271 10 975,653 (1,796)(729,745)244,122 
股票薪酬支出— — 4,503 — — 4,503 
限制性股票单位发行后发行的普通股457 — — — — — 
外币折算调整— — — (30)— (30)
有价证券的未实现亏损，净额— — — (127)— (127)
净亏损— — — — (40,131)(40,131)
2022 年 9 月 30 日的余额99,728 $10 $980,156 $(1,953)$(769,876)$208,337 
参见简明合并财务报表的附注。




8
目录
Adverum 生物技术有限公司
简明合并现金流量表
（以千计）
（未经审计）
截至9月30日的九个月
20232022
来自经营活动的现金流：
净亏损$(93,451)$(121,800)
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整：
折旧和摊销4,635 4,816 
股票薪酬支出13,421 14,826 
有价证券折扣净增量(1,835)(277)
非现金租赁费用12,466 3,092 
处置财产和设备损失85 101 
长期资产的减值— 2,011 
其他(257)(1,526)
运营资产和负债的变化：
预付费用和其他流动资产(923)(3,468)
其他资产143 864 
应付账款(62)(543)
应计费用和其他负债(1,452)(217)
应收租赁负债和租赁激励金(2,344)12,505 
用于经营活动的净现金(69,574)(89,616)
来自投资活动的现金流：
购买有价证券(20,232)(81,782)
有价证券的到期日127,601 232,899 
购买财产和设备(616)(11,631)
投资活动提供的净现金106,753 139,486 
来自融资活动的现金流：
根据期权行使发行普通股的收益1 3 
延期发行成本的支付(344)— 
员工股票购买计划的收益246 362 
融资活动提供的（用于）净现金(97)365 
现金和现金等价物以及限制性现金的净增长37,082 50,235 
期初的现金和现金等价物以及限制性现金70,934 36,698 
期末的现金和现金等价物以及限制性现金$108,016 $86,933 
现金和现金等价物105,366 84,430 
限制性现金2,650 2,503 
期末的现金和现金等价物以及限制性现金$108,016 $86,933 
非现金投资和融资信息的补充附表
运营租赁负债的非现金结算$14,903 $— 
重新计量经营租赁使用权资产$13,711 $2,842 
应付账款、应计费用和其他流动负债中的固定资产$— $168 
应付账款中包含的递延发行成本$58 $— 
参见简明合并财务报表的附注。

9
目录
Adverum 生物技术有限公司 
简明合并财务报表附注
（未经审计）
1. 演示的组织和依据
Adverum Biotechnologies, Inc.（“公司” 或 “Adverum”）于2006年7月17日在特拉华州成立，总部位于加利福尼亚州雷德伍德城。该公司的目标是将基因疗法确立为高度流行的眼部疾病的新护理标准。该公司开发候选基因疗法产品，旨在通过诱导治疗蛋白的持续表达来提供持久的疗效。
自成立以来，该公司没有通过销售产品产生任何收入。该公司自成立以来一直出现净亏损，累计赤字为美元896.1截至2023年9月30日，百万人。该公司预计在从事进一步的研发活动时将蒙受亏损，经营活动产生的净现金流为负数。截至2023年9月30日，该公司的现金、现金等价物和短期投资为美元117.1百万美元，该公司认为这足以为其自这些财务报表发布之日起至少十二个月的运营提供资金。
演示基础 — 随附的未经审计的简明合并财务报表是根据美国公认会计原则（“美国公认会计原则”）编制的，并遵循美国证券交易委员会（“SEC”）对中期报告的要求。在这些规则允许的情况下，可以压缩或省略美国公认会计原则通常要求的某些脚注或其他财务信息。这些未经审计的简明合并财务报表的编制基础与公司的年度合并财务报表相同，管理层认为，它们反映了所有调整，仅包括公允列报公司合并财务信息所必需的正常经常性调整。截至2023年9月30日的三个月和九个月的经营业绩不一定表示全年或未来任何其他时期的预期业绩。截至2022年12月31日的资产负债表来自该日经审计的合并财务报表，但不包括美国公认会计原则要求的完整合并财务报表所需的所有信息。
随附的未经审计的简明合并财务报表和相关财务信息应与公司向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的经审计的合并财务报表及其相关附注一起阅读。
流动性、风险和不确定性
截至2023年9月30日，该公司已将大部分精力投入到产品开发上，尚未从其计划的主要业务中实现产品销售收入。该公司的运营历史有限，公司业务和市场的销售和收入潜力尚未得到证实。该公司自成立以来一直出现净亏损，截至2023年9月30日，累计赤字为美元896.1百万。该公司预计，至少在未来几年内，将继续出现净亏损和运营现金流出。成功过渡到实现盈利运营取决于能否达到足以支持公司成本结构的收入水平。公司将需要通过股权或债务融资、与公司来源的合作或其他安排或通过其他融资来源筹集额外资金。公司可能无法筹集额外资金或以优惠条件签订此类协议或安排，或者根本无法这样做。如果公司无法在需要时筹集资金或签订此类协议，则可能不得不大幅推迟、缩减规模或停止其一种或多种候选产品的开发或商业化。截至2023年9月30日，该公司的现金、现金等价物和短期投资为美元117.1百万，足以为我们在2025年之前的运营提供资金。
2. 重要会计政策摘要
估算值的使用
随附的简明合并财务报表是根据美国公认会计原则编制的。根据美国公认会计原则编制简明合并财务报表要求管理层做出估算和假设，这些估计和假设会影响简明合并财务报表和随附附注中报告的资产和负债金额、或有负债的披露以及报告的支出金额。管理层持续评估其估计，包括与临床试验应计额、资产和负债的公允价值、长期资产减值、所得税和股票薪酬相关的估计。管理层的估计基于历史经验以及管理层认为在当时情况下合理的各种特定市场和相关假设。实际结果可能与这些估计值不同。

10
目录
应计应收利息
与公司可供出售债务证券相关的应计应收利息在公司简明合并资产负债表上的预付费用和其他流动资产中列报。为了识别和衡量任何减值，公司已选择将应计应收利息从可供出售债务证券的公允价值和摊销成本基础中排除。一旦确定资产无法变现，公司就会注销应计应收利息。应计应收利息的任何注销均通过冲销利息收入、确认信贷损失支出或两者相结合的方式进行记录。迄今为止，公司尚未注销任何与可供出售债务证券相关的应计利息应收账款。
最近通过的会计公告
2016年6月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布了2016-13年度会计准则更新（“ASU”）， 金融工具—信用损失：金融工具信用损失的衡量 (“话题 326”）还发布了对初步指南的后续修正案：亚利桑那州立大学2018-19年、亚利桑那州立大学2019-04年、亚利桑那州立大学2019-05和亚利桑那州立大学2019-11。该标准要求以摊余成本计量的金融资产应按预期收取的净额列报。预期信贷损失的衡量基于历史经验、当前状况以及影响可收款性的合理和可支持的预测。主题326还在评估可供出售的债务证券时取消了 “非暂时性” 减值的概念，而是侧重于确定任何减值是否是信用损失或其他因素造成的。实体将确认可供出售债务证券的信用损失备抵额，而不是降低投资成本基础的非临时减值。该公司于2023年1月1日采用了亚利桑那州立大学2016-13年度，采用了修改后的回顾性方法。亚利桑那州立大学2016-13年度的通过对公司的简明合并财务报表没有重大影响。
3. 金融工具的公允价值计量和公允价值
关于披露公允价值衡量标准的公允价值层次结构的权威指导意见如下：
第 1 级：活跃市场上相同资产或负债的报价。
第 2 级：除第一级价格以外的其他可观测投入，例如类似资产或负债的报价、非活跃市场的报价，或在资产或负债的整个期限内可观察到或可以由可观测的市场数据证实的其他投入。
第 3 级：几乎没有或根本没有市场活动支持的不可观察的投入，对资产或负债的公允价值具有重要意义。
一级证券的公允价值是使用活跃市场上相同资产的报价确定的。第一级证券由高流动性的货币市场基金组成。当金融资产和负债的公允价值是使用市场上可观察到的投入确定的，或者可以主要从可观察的市场数据（例如类似证券的定价、最近执行的交易、带有收益率曲线的现金流模型和基准证券）中得出或得到证实的投入来确定金融资产和负债的公允价值时，金融资产和负债被视为二级。此外，通过与使用易于观察的市场数据作为基础的同类金融工具和模型进行比较，对二级金融工具进行估值。美国政府和机构证券、商业票据和公司债券主要使用可比证券的市场价格、买入/卖出报价、利率收益率和预付款利差进行估值，并包含在第二级中。
以下是公司现金等价物和短期投资的摘要：
2023年9月30日
摊销
成本基础
未实现
收益
未实现
损失
估计的
公允价值
（以千计）
第 1 级：
货币市场基金
$10,140 $— $— $10,140 
第 2 级：
商业票据
91,259 — (31)91,228 
美国政府和机构证券
11,786 — (71)11,715 
现金等价物和短期投资总额113,185 — (102)113,083 
减去：现金等价物
(101,399)— 32 (101,367)
短期投资总额$11,786 $— $(70)$11,716 


11
目录
2022年12月31日
摊销
成本基础
未实现
收益
未实现
损失
估计的
公允价值
（以千计）
第 1 级：
货币市场基金$10,235 $— $— $10,235 
第 2 级：
商业票据102,722 — (246)102,476 
美国政府和机构证券59,487 — (824)58,663 
公司债券2,059 — (35)2,024 
现金等价物和短期投资总额174,503 — (1,105)173,398 
减去：现金等价物(56,256)— 16 (56,240)
短期投资总额$118,247 $— $(1,089)$117,158 
截至2023年9月30日，所有有价证券的剩余到期日均不到一年。截至2023年9月30日和2022年12月31日，处于未实现亏损状态的债务证券的总公允价值为美元102.9百万和美元155.5分别为百万美元，它们是具有高信用评级的高流动性基金，其最终到期日自购买之日起不到两年。截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司尚未记录与这些证券相关的信用损失备抵金。截至2023年9月30日和2022年12月31日，可供出售有价证券的应计应收利息并不重要。该公司持有 24截至2023年9月30日处于未实现亏损状态的证券。截至2023年9月30日和2022年12月31日，没有个股处于重大未实现亏损状况。公司定期审查处于未实现亏损状况的证券，并通过考虑历史经验、市场数据、发行人特定因素和当前经济状况等因素来评估当前的预期信用损失。公司不打算出售这些投资，在收回摊余成本基础之前，公司被要求出售投资的可能性也不大。 公司未记录任何可供出售证券的减值费用。
4. 许可证收入
Lexeo-2021年1月25日，公司与Lexeo Therapeutics, Inc（“Lexeo”）签订了许可协议，根据该协议，公司向Lexeo授予了该公司某些知识产权的全球独家使用版税许可，用于开发、制造和商业化用于治疗弗里德赖希共济失调引起的心肌病的基因疗法产品。
根据协议条款，公司有资格在实现某些里程碑后获得额外付款。此外，公司将获得净销售额的特许权使用费，但会根据专利到期、反堆叠和规定的特许权使用费下限百分比设定上限和削减。
2023 年 2 月，Lexeo 通知公司已实现第一个发展里程碑；因此，该公司有资格获得额外付款。因此，公司认可了 $3.5在截至2023年9月30日的九个月中，许可证收入为百万美元。
5. 租赁
加利福尼亚州雷德伍德城
该公司持有加利福尼亚州雷德伍德城的设施（“雷德伍德城办公场所”）的租约，该租约将于2031年12月31日到期，可以选择延期 八年。与这份租约有关，公司向房东提供了一张金额为 $ 的信用证2.7截至2023年9月30日，为百万美元，在公司简明合并资产负债表上被归类为长期资产下的限制性现金。2023 年 10 月，公司对信用证进行了修订，将金额减少到美元1.9百万。
2023年3月，该公司签订了一项修正案，将雷德伍德城办公场所中的一个设施的到期时间从2031年12月31日加快到2023年9月30日。同时，该公司签订了一项协议，为其其他雷德伍德城办公场所提供额外的租户改善补贴。修改的结果是，公司根据新的和剩余的租赁条款对租赁负债进行了重新估值，从而使租赁负债减少了美元8.3百万，并确认租赁负债的重新计量是对使用权资产的调整。非现金对价的估计价值为美元，主要包括租赁地的改善以及家具和固定装置14.9百万，截至2023年9月30日，这笔款项已全部摊销。

12
目录
北卡罗来纳州达勒姆
该公司签订了位于北卡罗来纳州达勒姆的一栋建筑物（“北卡罗来纳州办公楼”）的运营租赁协议。该租约于2021年4月开始，当时公司获得了北卡罗来纳州办公场所的控制权，租赁期将于2037年10月到期 二将租赁期延长一段时间的选项 五年每。2023年4月，公司签署了一项修正案，以减少北卡罗来纳州办公场所的租金，该修正案自2023年5月1日起生效。
2021年10月26日，公司与北卡罗来纳州办公场所的分租人签订了转租协议，有效期至2037年10月，即剩余的租赁期限。根据北卡罗来纳州房屋租约的修正案，相应减少了转租租金。经营租赁的转租收入根据对收款概率的评估，在租赁期内以现金方式确认。2022年9月，公司将应收转租收入的可收回性评估为不太可能，并将取消递延租金应收账款的调整确认为对转租收入的调整，导致截至2022年9月30日的三个月和九个月期间一般和管理费用增加。由于取消递延应收租金的调整，截至2022年9月30日的三个月和九个月的转租收入为负数4.1百万和美元0.8分别为百万。转租收入为 $1.3百万和美元4.1截至2023年9月30日的三个月和九个月中，分别为百万美元。转租收入被归类为运营费用中租金支出的减少。
截至2023年9月30日，租赁协议下未贴现的未来不可取消的租赁付款如下（以千计）：
截至12月31日的年度经营租赁应收转租款项
2023 年（剩余三个月）$2,696 $1,286 
202411,086 5,248 
202511,448 5,405 
202611,821 5,568 
202712,207 5,735 
此后94,653 66,416 
未贴现的租赁付款总额$143,911 $89,658 
减去：现值调整$(68,387)
租赁负债总额$75,524 

6. 资产负债表组成部分
财产和设备，净额
财产和设备，净额包括以下内容：
2023年9月30日2022年12月31日
（以千计）
实验室设备$14,452 $14,382 
租赁权改进13,586 34,336 
计算机设备和软件868 1,325 
家具和固定装置— 868 
在建工程93 1,010 
财产和设备总额28,999 51,921 
减去累计折旧和摊销(13,502)(16,994)
财产和设备，净额$15,497 $34,927 


13
目录
应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下内容：
2023年9月30日2022年12月31日
（以千计）
员工薪酬$7,281 $8,710 
应计的非临床、临床和工艺开发成本6,728 6,854 
应计专业服务588 532 
应缴州所得税102 254 
其他1,663 417 
应计费用和其他流动负债总额$16,362 $16,767 
7. 股权激励奖励
股票期权
下表汇总了公司的期权活动和相关信息：
的数量
选项
（以千计）		加权-
平均值
行使价格
截至2022年12月31日的余额19,320 $5.79 
授予的期权6,056 1.05 
行使的期权(1)1.29 
期权被没收(1,314)3.05 
截至 2023 年 9 月 30 日的余额24,061 $4.74 
自2023年9月30日起可行使9,724 $8.54 
限制性股票单位 (“RSU”)
下表汇总了公司的RSU活动和相关信息：
单位数量
（以千计）		加权-
平均补助金-
日期公允价值
截至 2022 年 12 月 31 日已发行1,693 $2.90 
已授予539 0.77 
归属后释放(491)3.14 
被没收(128)1.94 
截至2023年9月30日未付清1,613 $2.20 
股票薪酬支出
下表按运营费用列出了公司的股票薪酬支出：
三个月已结束
9月30日		九个月已结束
9月30日
2023202220232022
（以千计）
研究和开发$1,164 $1,432 $3,925 $5,195 
一般和行政3,225 3,071 9,496 9,631 
股票薪酬支出总额$4,389 $4,503 $13,421 $14,826 

14
目录
8. 每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。摊薄后的每股净亏损是使用库存股法计算该期间所有未偿还的潜在摊薄普通股等价物。未偿还的股票期权、RSU、员工股票购买计划（“ESPP”）下的权利和认股权证被视为普通股等价物，只有在摊薄后每股净亏损的计算中才包括在摊薄后的每股净亏损的计算中。
以下在列报期末未偿还的普通股等价物未计入所示期间摊薄后的每股净亏损的计算中，因为将其包括在内会产生反稀释作用：
2023年9月30日2022年9月30日
（以千计）
股票期权24,06219,221
限制性库存单位1,6131,724
特别是394760
26,069 21,705 



15
目录
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
本10-Q表季度报告中包含的中期财务报表以及本管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析，应与截至2022年12月31日止年度的财务报表及其附注以及相关管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（载于我们于2023年3月30日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表年度报告中。除历史信息外，本讨论和分析还包含经修订的1933年《证券法》（“证券法”）第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第21E条所指的前瞻性陈述。此外，“我们相信” 的陈述和类似的陈述反映了我们在相关主题上的信念和观点。这些声明基于截至本季度报告10-Q表发布之日为止我们获得的信息，尽管我们认为此类信息构成了此类声明的合理依据，但此类信息可能有限或不完整，我们的声明不应被理解为表明我们已经对所有可能可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些前瞻性陈述和其他陈述受风险和不确定性的影响，包括第二部分——其他信息、下文第1A项中标题为 “风险因素” 的部分以及本报告其他部分中讨论的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际业绩与历史业绩或预期结果存在重大差异。
概述
Adverum 是一家处于临床阶段的公司，旨在将基因疗法确立为高度流行的眼部疾病的新护理标准。我们发现并开发候选基因疗法产品，旨在通过诱导治疗蛋白的持续表达来提供持久疗效。我们的核心能力包括新型载体评估、磁带工程以及支持眼部 IND 的非临床和临床开发。此外，我们拥有内部制造专业知识，特别是在可扩展工艺开发、检测方法开发和当前的良好生产规范（“GMP”）质量控制方面。
ixo-vec (ADVM-022)
我们的主要候选产品ixoberogene soroparvovec（“ixo-vec”），前身为 ADVM-022，是一种单一的办公室内玻璃体内注射（“IVT”）基因疗法产品，旨在提供长期持久的aflibercept治疗水平，并产生强大、持续的治疗反应，减少治疗负担和与抗血管内皮生长因子（“VEGF”）相关的黄斑液波动”) 静脉注射。ixo-vec 利用经过精心设计的专有载体衣壳 Aav.7m8，在专有表达盒的控制下携带 aflibercept 编码序列，该表达盒能够在办公室内注射单次 IVT 后转导视网膜细胞。这种 “生物工厂” 方法旨在使转导的细胞能够持续表达 aflibercept，从而减少或消除持续注射抗 VEGF IVT 的需求。该候选产品旨在改善患者的现实视力和生活质量。目前正在开发ixo-Vec，用于治疗对抗血管内皮生长因子疗法有反应的湿性年龄相关性黄斑变性（“湿性AMD”）患者。
湿性 AMD 是 65 岁以上患者失明的主要原因，全球约有 2000 万人患有湿性 AMD。到2040年，年龄相关性黄斑变性（“AMD”）预计将影响全球2.88亿人，其中湿性黄斑变性约占这些病例的百分之十。多达 42% 的湿性 AMD 患者在原发性眼部诊断后的头两到三年内出现第二只眼出现新生血管。认识到湿性 AMD 需要新的治疗方案，美国食品药品监督管理局（“FDA”）和欧洲药品管理局（“EMA”）分别为用于治疗湿性 AMD 的 ixo-Vec 授予了快速通道称号和优先药物（“PRIME”）称号。此外，英国药品和保健产品监管局（“MHRA”）已根据创新许可和准入途径（“ILAP”）向ixo-VEC颁发创新护照。
2018 年 11 月，我们启动了 OPTIC 试验，该试验旨在对 ixo-Vec 进行一项多中心、开放标签、剂量范围、安全性和有效性试验，适用于对抗血管内皮生长因子治疗表现出反应的湿性 AMD 受试者。OPTIC 的受试者具有治疗经验，此前需要经常注射抗血管内皮生长因子以控制湿性 AMD 并保持功能性视力。OPTIC试验于2020年7月全面注册，并于2022年完成。我们将继续提供最新的疗效、aflibercept蛋白水平和安全性数据，因为我们将再对受试者进行为期三年，总共五年。迄今为止，我们已经看到 OPTIC 在 6 x 10^11 vg/eye（“6E11”）和 2 x 10^11 vg/eye（“2E11”）剂量下均有强烈的治疗疗效信号，包括从 10 周到 aflibercept 蛋白水平持续稳定 长达4.5年，维持至改善最佳矫正视力和中央子视场厚度（“CST”），测量视网膜内和视网膜下方的液体，并在三年内减少CST波动。ixo-vec 的耐受性总体良好，最常见的不良事件是 剂量依赖性腺相关病毒（“AAV”）相关的眼部炎症，对局部皮质类固醇治疗有反应。
非临床研究表明，6 x 10^10 vg/eye（“6E10”）剂量有可能达到afbercept的治疗水平。2022 年 4 月，我们宣布我们通过与 C 类会议相关的书面答复收到了美国食品药品管理局的反馈

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我们计划在湿性 AMD 中进行 ixo-Vec 的 2 期试验。在为我们的2期LUNA（“LUNA”）试验提交研究性新药（“IND”）修正案之前，我们征求了FDA的反馈意见，以确保与监管机构保持一致，该修正案已于2022年5月26日提交。
2022 年 9 月，我们在 LUNA 的 ixo-vec 试验中给出了第一个受试者。LUNA试验是一项多中心、双面罩、随机、平行分组的2期试验，评估最多72名湿性AMD受试者的两剂ixo-vec（2E11）和新的较低的6E10剂量。LUNA试验将评估ixo-vec剂量的疗效和安全性，同时优化预防性皮质类固醇治疗方案。LUNA试验将评估四种增强的预防性皮质类固醇治疗方案，包括局部皮质类固醇以及局部和全身性皮质类固醇的组合。LUNA试验中的皮质类固醇疗法旨在涵盖非临床研究和OPTIC1期研究中观察到的免疫原性峰值时期。
LUNA试验于2023年8月全面入组，2023年9月，我们公布了2E11和6E10剂量的队列在14周时的初始aflibercept蛋白表达数据，这表明这两个剂量的aflibercept水平都在治疗范围内。
LUNA试验招收了60名受试者，这些受试者在两剂ixo-vec剂量之间平均随机分配。LUNA试验的主要终点与OPTIC试验相似，将侧重于最佳矫正视力和CST从基线到一年的平均变化，以及不良事件的发生率和严重程度。其他终点包括14周时的aflibercept蛋白水平、26周时的中期疗效和安全性分析以及CST波动和治疗负担的减少。该研究还将评估预防性皮质类固醇疗法的有效性和耐受性。我们将保留额外招收大约12名学科的可选性，这些受试者可能会为我们的全球发展计划提供进一步的数据。
2018 年 9 月，我们宣布美国食品药品管理局已授予 ixo-Vec 快速通道称号。Fast Track 是一个旨在促进药物和生物制剂的开发和加快审查的流程，以治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求。该指定使得在候选产品的开发和审查过程中能够更频繁地与美国食品药品管理局会面和沟通，这通常可以使患者更早地获得药物批准和获得药物。该指定还提供了优先审查、加速批准和滚动审查的资格，这可能会缩短FDA的审查流程。Fast Track流程的目的是尽早向患者提供重要的新药和生物制剂。
2022年6月，我们宣布欧洲货币管理局已授予ixo-Vec PRIME称号。PRIME是EMA发起的一项计划，旨在加强对药物研究和开发的支持，这些药物已显示出初步的安全性和有效性，因此有可能针对未得到满足的重大医疗需求，为患者带来重大治疗优势。该监管计划为有前景的药物的开发者提供了增强的互动和早期对话，旨在优化开发计划和加快评估，确保这些药物尽早到达患者手中。2022年11月，举行了PRIME启动会议，以启动与EMA专家的互动，并使EMA熟悉产品、开发计划和计划中的监管策略。
2023年4月，我们宣布MHRA已根据ILAP向ixo-vec颁发创新护照。创新护照是ILAP流程的第一步，它促使MHRA及其合作伙伴机构，包括全威尔士治疗和毒理学中心、国家健康与护理卓越研究所和苏格兰药品联盟，与Adverum合作制定监管和发展里程碑路线图，目标是让患者尽早进入英国（“英国”）。
据广泛报道，无论给药途径如何，AAV疗法的免疫原性都与全身和眼部基因疗法有关，并且通常认为与剂量相关。根据对所有接受ixo-vec治疗的受试者的数据以及内部和外部专家的所有非临床数据的广泛评估，我们认为，使用2E11和6E10剂量以及新的增强型皮质类固醇预防方案，包括局部皮质类固醇以及局部和全身性皮质类固醇的组合，将使我们能够最大限度地减少预防后的炎症未来的试验对象。
随着我们开发用于湿式 AMD 的 ixo-Vec，我们将继续发展我们的制造专业知识，以满足持续供应。我们保持对制造过程的关键方面的控制，特别是在可扩展的工艺开发、检测方法开发和GMP质量控制方面。
ADVM-062
我们的第二款候选产品 ADVM-062（Aav.7m8-L-opsin）是一种新型的候选基因治疗产品，旨在通过单次 IVT 注射将 OPN1LW 基因的功能拷贝传递给患有蓝锥单色（“BCM”）的患者的中央凹锥体。ADVM-062 利用了 Adverum 的特有向量衣壳 aav.7m8。2022 年 1 月，我们宣布美国食品药品管理局授予 ADVM-062 孤儿药称号。

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在全球范围内，大约每10万名男性中就有1人受到BCM的影响。这种 X 连锁隐性遗传病是由于 L 和 M opsin 基因缺乏功能引起的，可表现为视力丧失、光敏度丧失、近视和可能持续到成年的婴儿眼球震颤。因此，患有 BCM 的人在面部识别、学习、阅读和日光视力等日常生活的重要方面存在视力障碍。目前，尚无治疗BCM的方法，据我们所知，没有其他治疗BCM的疗法正在开发中。2023 年 9 月，我们向一家非营利组织授予了 ADVM-062 版权的独家许可，该组织现在将领导该计划的所有研发活动。
Dry AMD /地理萎缩计划
2023年5月，我们在美国基因与细胞疗法学会（“ASGCT”）2023年年会上通过补体因子I的表达公布了用于治疗继发于干性年龄相关性黄斑变性（“干性AMD”）的地理萎缩（“GA”）的IVT基因疗法的非临床数据。干性 AMD 是一种非常普遍的疾病，患者会出现黄斑慢性渐进性恶化，导致中心盲点和永久性视力丧失。地理萎缩可以看作是晚期 AMD 的一部分。
光遗传学计划
2023年5月，我们在ASGCT的2023年年会上公布了有关光遗传学方法恢复视力的数据。黑素通过其再生发色团的能力，有可能通过产生伪感光器成为有效的光传感器候选药物。我们设计的黑色素在体外显示出良好的动力学，并可能作为光遗传学视力恢复的治疗转基因。
COVID-19 的影响
在截至2023年9月30日的九个月中，我们的经营业绩和财务状况并未受到 COVID-19 持续存在的重大影响。迄今为止，我们认为，由于 COVID-19，我们对已完成和正在进行的临床项目（包括 OPTIC 和 LUNA 临床试验）的影响有限；但是，COVID-19 的持续存在对我们正在进行和计划中的临床试验的最终影响尚不确定，可能会发生变化。请参阅第二部分第 1A 项。“风险因素”，用于进一步讨论我们因 COVID-19 而面临的风险。
财务概览
摘要
自成立以来，我们没有产生过正的现金流或运营净收入，截至2023年9月30日，我们的累计赤字为8.961亿美元。我们预计，在可预见的将来，在我们开展研发工作，通过非临床和临床开发推进候选产品，制造临床研究材料，寻求监管部门批准，为商业化做准备以及如果获得批准，将进行商业化时，我们将承担巨额支出和持续的运营损失。我们处于开发的早期阶段，可能永远无法成功开发或商业化我们的候选产品。
尽管我们未来可能会从各种来源获得收入，包括与战略合作伙伴关系相关的许可费、里程碑费和研发费用，如果我们的任何候选产品获得批准，则可能从产品销售中获得收入，但迄今为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。
我们目前没有运营的临床或商业制造设施，我们所有的临床制造活动目前都外包给了第三方。此外，我们使用第三方合同研究组织（“CRO”）来进行临床开发，我们没有销售组织。
将来，我们将需要大量额外资金来支持我们的运营活动，因为我们通过非临床和临床开发推进候选产品，寻求监管部门的批准，为商业化做准备，如果获得批准，则将进入商业化。我们可能无法以可接受的条件获得足够的资金，或者根本无法获得足够的资金。如果我们无法筹集资金，也无法在需要时以可接受的条件筹集资金，也无法建立额外的合作伙伴关系来支持我们的努力，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或潜在的商业化工作。
截至2023年9月30日，我们有1.171亿美元的现金、现金等价物和短期投资。我们认为，我们的现金、现金等价物和短期投资足以为2025年之前的运营提供资金。但是，由于存在许多风险和不确定性，包括第二部分第1A项中列出的风险和不确定性，我们可能需要更快地筹集更多资金。风险因素— “我们预计，到2025年，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的先导基因治疗计划提供资金。如果事实证明这种期望是错误的，我们可能被迫在此之前推迟、限制或终止我们的某些开发工作。”

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收入
迄今为止，我们的产品销售尚未产生任何收入。我们通过研究、合作和与战略合作伙伴的许可安排创造了收入。我们创造产品收入和盈利的能力取决于我们成功开发候选产品并将其商业化的能力。由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测产品收入的金额或时间。即使我们能够通过销售产品获得收入，我们的销售也可能不足以从运营中获得现金，在这种情况下，我们可能无法按计划水平继续运营，被迫减少业务。
研究和开发费用
进行大量的研究和开发是我们商业模式的核心。研发费用主要包括人事相关成本、股票补偿费用、实验室用品、咨询成本、外部合同研发费用，包括与CRO签订协议产生的费用、购买、开发和制造临床研究材料的成本，以及管理费用，例如租金、设备折旧、保险和公用事业。
我们将研发成本按实际支出支出。在商品交付或提供相关服务时，我们会推迟支付商品或服务的预付款，用于未来的研发活动。
我们根据与代表我们进行和管理非临床研究和临床试验的研究机构和首席研究组织签订的合同提供的服务，估算非临床研究和临床试验的费用。在累计服务费时，我们估算了将在多长时间内提供服务，以及每个期间要花费的工作量。我们估算了通过与第三方服务提供商沟通产生的金额，我们对截至每个资产负债表日的应计费用的估计是基于当时可用的信息。如果提供服务的实际时间或工作量与估计值不同，我们将需要相应地调整应计额。
目前，我们无法合理地估计完成任何候选产品的开发所必需工作的性质、时间或总成本。候选产品的成功开发和商业化具有很大的不确定性，临床开发时间表、成功概率以及开发和商业化成本可能与预期存在重大差异。
一般和管理费用
一般和管理费用主要包括人事相关成本、股票薪酬、法律、咨询、审计和税务服务的专业费用、管理费用（例如租金、设备折旧、保险和公用事业）以及未包括在研发费用中的其他一般运营费用。如果我们选择增加对基础设施的投资，以支持持续的研发活动以及候选产品的潜在商业化，那么未来我们的一般和管理费用可能会增加。我们将继续评估此类投资的需求，同时我们将持续考虑我们的候选产品线。我们可能需要增加与审计、法律和监管职能相关的费用，以及董事和高级管理人员的保险费和投资者关系成本。
其他收入（支出），净额
其他净收入（支出）主要包括我们的现金等价物的利息收入和有价证券投资。
关键会计判断和估计
对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们未经审计的简明合并财务报表，这些财务报表是根据美国公认会计原则编制的。编制这些简明合并财务报表要求我们做出估计和假设，这些估计和假设会影响简明合并财务报表发布之日报告的资产和负债金额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的支出。我们的估算基于我们的历史经验以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值做出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看不出来。实际结果可能与这些估计值不同。除下文所述外，在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，与我们在2023年3月30日向美国证券交易委员会提交的最新10-K表年度报告中标题为 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 部分中披露的关键会计判断和估计相比，我们的关键会计判断和估计没有重大变化。

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租赁
我们在简明的合并资产负债表上确认使用权资产和租赁负债。租赁负债是通过租赁激励措施（如果有）减少未来租赁付款的现值来确定的，使用我们在租赁开始日期或租赁修改日（如适用）为以抵押方式借入等值资金而支付的估计利率。为了确定增量借款利率，我们估算了我们的信用评级，根据抵押品的性质调整信用评级，并将借款利率与同期可比证券的可观收益率作为基准。使用权租赁资产的依据是根据任何预付或递延租金和初始直接成本进行调整的租赁负债。我们通过考虑续订选项和终止选项是否有合理的行使保障，在适用的开始日期或租赁修改日期（如适用）确定租赁期限。
运营租赁的租金支出在租赁期内按直线法确认，并计入运营和综合亏损表的运营费用。可变租赁付款包括租赁运营费用。
经营租赁的转租收入被归类为运营费用中租金支出的减少，并根据对收款概率的评估以现金为基础进行确认。
运营结果
截至2023年9月30日的三个月和九个月与2022年9月30日的比较
三个月已结束
9月30日
九个月已结束
9月30日
2023
2022
改变
2023
2022
改变
（以千计）
许可证收入$— $— $— $3,600 $— $3,600 
运营费用：
研究和开发$20,740 $23,849 $(3,109)62,398 77,078 (14,680)
一般和行政
13,789 17,188 (3,399)39,035 46,117 (7,082)
运营费用总额
34,529 41,037 (6,508)101,433 123,195 (21,762)
营业亏损(34,529)(41,037)6,508 (97,833)(123,195)25,362 
其他收入，净额
1,661 923 738 4,437 1,450 2,987 
所得税前净亏损(32,868)(40,114)7,246 (93,396)(121,745)28,349 
所得税准备金(17)(17)— (55)(55)— 
净亏损$(32,885)$(40,131)$7,246 $(93,451)$(121,800)$28,349 
许可证收入
截至2023年9月30日的九个月中，360万美元的许可收入主要与Lexeo Therapeutics, Inc.（“Lexeo”）根据我们在2021年1月与Lexeo签订的许可协议收到的里程碑式付款有关，根据该协议，我们向Lexeo授予了与弗里德赖希共济失调计划相关的知识产权、临床前数据和专有技术的独家许可。
研发费用
截至2023年9月30日的三个月，研发费用从截至2022年9月30日的三个月的2380万美元减少了310万美元，至2,070万美元。总体下降的主要原因是去年重组后员工人数减少导致人事相关成本减少了530万美元，以及去年在ixo-Vec临床试验准备的推动下，材料生产和生物分析减少了110万美元。租约修改导致的设施支出增加了320万美元，部分抵消了这些减少。截至2023年9月30日的三个月，研发费用中包含的股票薪酬支出为120万美元，而截至2022年9月30日的三个月为140万美元。

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截至2023年9月30日的九个月中，研发费用从截至2022年9月30日的九个月的7,710万美元减少了1,470万美元，至6,240万美元。总体下降的主要原因是去年重组后员工人数减少导致人事相关成本减少了1180万美元，上年由ixo-Vec临床试验准备推动的材料生产和生物分析减少了230万美元，上年度的长期资产减值了200万美元，而本年度为零，实验室费用减少了190万美元，与顾问相关的费用减少了110万美元以及承包商，因为我们优先考虑临床工作开发了ixo-Vec，并因去年支付的分许可协议而减少了70万美元的许可费。租约修改导致的设施费用增加了520万美元，临床试验费用增加了110万美元，部分抵消了这些减少。截至2023年9月30日的九个月，研发费用中包含的股票薪酬支出为390万美元，而截至2022年9月30日的九个月为520万美元。
在本报告所述期间，我们的研发活动归因于我们的ixo-Vec和早期阶段的研究计划。我们预计，随着我们专注于推进用于治疗湿性AMD的ixo-vec，未来研发费用将波动。
一般和管理费用
截至2023年9月30日的三个月，一般和管理费用从截至2022年9月30日的三个月的1,720万美元减少了340万美元，这主要与去年转租收入逆转导致的设施支出减少了390万美元，以及去年重组后员工人数减少导致的50万美元人事相关成本减少，部分被法律推动的专业服务增加30万美元所抵消费用。截至2023年9月30日的三个月，一般和管理费用中包含的股票薪酬支出为320万美元，而截至2022年9月30日的三个月为310万美元。
截至2023年9月30日的九个月，一般和管理费用从截至2022年9月30日的九个月的4,610万美元减少了710万美元，这主要与去年重组后员工人数减少导致人事相关成本减少360万美元，去年转租收入逆转导致设施成本减少220万美元，以及保费下降导致的100万美元保险成本减少本年。截至2023年9月30日的九个月，一般和管理费用中包含的股票薪酬支出为950万美元，而截至2022年9月30日的九个月为960万美元。
其他收入，净额
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，其他净收入分别为170万美元和90万美元，截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，净收入分别为440万美元和150万美元。增长来自平均投资收益率的提高，但部分被投资余额的下降所抵消。
所得税准备金
我们确认了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月中与国外业务相关的所得税准备金为17,000美元，在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，确认了55,000美元的所得税准备金。
流动性和资本资源
自成立以来，我们没有产生过正的现金流或运营净收入，截至2023年9月30日，我们的累计赤字为8.961亿美元。截至2023年9月30日，我们的现金、现金等价物和短期投资为1.171亿美元，而截至2022年12月31日为1.856亿美元。我们认为，截至2023年9月30日，我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将足以为我们的运营提供资金，并在2025年之前履行我们现有的合同义务和其他现金需求。但是，由于存在许多风险和不确定性，包括第二部分第1A项中列出的风险和不确定性，我们可能需要更快地筹集更多资金。风险因素— “我们预计，到2025年，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的先导基因治疗计划提供资金。如果事实证明这种期望是错误的，我们可能被迫在此之前推迟、限制或终止我们的某些开发工作。”
我们预计，在可预见的将来，我们将为候选产品的开发和潜在商业化以及正在进行的内部研发计划投入大量支出。目前，我们无法合理地估计我们的开发、潜在商业化以及内部研发计划的性质、时间或总成本。但是，为了完成我们计划的非临床试验以及当前和未来的临床试验，完成候选产品获得监管部门批准的程序，以及建立我们认为将候选产品商业化所必需的销售、营销和分销基础设施，如果获得批准，我们将需要大量额外资金。

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如果我们寻求额外资金，我们将通过股权或债务融资、与企业来源的合作或其他安排或其他融资渠道来实现。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外资金。我们将来未能筹集资金可能会对我们的财务状况和实施业务战略的能力产生负面影响。为了完成任何候选产品的开发和商业化，我们预计将需要筹集大量额外资金，其要求将取决于许多因素，包括：
•针对我们的候选产品的非临床研究和任何临床试验的启动、进展、时间、成本和结果；
•寻求和获得FDA和其他监管机构批准的结果、时间和成本，包括FDA和其他监管机构可能要求我们进行比我们目前预期更多的研究；
•我们的候选产品成功完成临床开发活动的能力；
•我们需要扩大我们的研究和开发活动；
•我们产品商业化的进展速度和成本；
•准备大规模生产我们的产品的成本；
•商业化活动的成本，包括产品销售、营销、制造和分销；
•我们或未来合作伙伴推出的任何产品的市场接受程度和比率；
•提交、起诉、辩护和执行任何专利索赔和其他知识产权的费用；
•我们需要实施额外的基础设施和内部系统；
•我们雇用额外人员的能力；
•我们达成额外合作、许可、商业化或其他安排的能力，以及此类安排的条款和时间；
•竞争技术的出现或其他不利的市场发展；以及
•COVID-19 的持续存在对我们的业务、经营业绩和财务状况的影响。
如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、减少或终止部分或全部的开发计划和临床试验。我们还可能被要求出售或许可我们希望自己开发和商业化的其他技术或临床候选产品或项目。
现金流
九个月已结束
9月30日
2023
2022
（以千计）
用于经营活动的净现金$(69,574)$(89,616)
投资活动提供的净现金106,753 139,486 
融资活动提供的（用于）净现金(97)365 
现金和现金等价物以及限制性现金的净增长$37,082 $50,235 
用于经营活动的现金
在截至2023年9月30日的九个月中，用于经营活动的净现金为6,960万美元，这主要是由于持续开发候选产品而产生的净亏损9,350万美元，部分被2850万美元的非现金费用所抵消，这些费用主要与1,340万美元的股票薪酬支出、1,250万美元的非现金租赁支出和460万美元的折旧和摊销费用以及460万美元的运营变动有关资产和负债，由于支出和付款的时间而波动。
在截至2022年9月30日的九个月中，用于经营活动的净现金为8,960万美元，这主要是由于持续开发候选产品而产生的净亏损1.218亿美元，部分被2,000万美元的非现金费用所抵消，这些费用主要与1,480万美元的股票薪酬支出、480万美元的折旧和摊销费用、310万美元的非现金租赁支出以及200万美元的长期减值有关活期资产以及1,220万美元的运营资产和负债变动，其中会因支出和付款的时间而波动。
投资活动提供的现金
截至2023年9月30日的九个月中，投资活动提供的净现金包括我们有价证券的净到期日1.074亿美元，部分被60万美元购买相关的房地产和设备所抵消。

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截至2022年9月30日的九个月中，投资活动提供的净现金包括我们有价证券的净到期日1.511亿美元，部分被购买的1160万美元主要与实验室设备和设施建设相关的不动产和设备所抵消。
融资活动提供的现金（已用于）
截至2023年9月30日的九个月中，用于融资活动的净现金主要包括30万美元的延期发行费用，几乎完全被我们员工购买计划的20万美元收益所抵消。
截至2022年9月30日的九个月中，融资活动提供的净现金主要包括我们员工购买计划的40万美元收益。
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
根据美国证券交易委员会的规章制度，作为一家规模较小的申报公司，我们无需提供本项目所需的信息。

第 4 项。控制和程序
评估披露控制和程序。管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，评估了截至2023年9月30日《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条规定的披露控制和程序的有效性。对我们的披露控制和程序的评估包括审查我们的流程和实施情况，以及对生成供本10-Q表季度报告中使用的信息的影响。我们每季度进行此类评估，以便我们可以在向美国证券交易委员会提交的定期报告中报告有关这些控制措施有效性的结论。这些评估活动的总体目标是监督我们的披露控制和程序，并在必要时进行修改。我们打算维持这些披露控制和程序，并根据情况进行修改。
此前曾报告财务报告内部控制存在重大缺陷。 在截至2022年12月31日的年度中，我们在财务报表结算过程中发现控制措施的运营有效性存在缺陷，我们认为这是一个重大弱点。先前公布的财务报表中发现了一个不重要的非现金租赁会计错误。尽管发现的误差并不严重，但我们认为运营缺陷可能导致的潜在误差幅度可能是重大的。
补救计划。 为了解决我们的重大缺陷，我们已经采取了更严格的措施，并将继续采取更严格的措施，确保对重要的非常规交易进行控制。按照以往的惯例，技术会计备忘录的编制应适用于所有重要的非例行交易，包括对现有协议的修改。考虑到交易的复杂性，我们打算继续采取措施弥补重大缺陷，包括聘请更多的外部财务报告和技术会计专业人员，以协助确定和分析潜在的会计和法定报告影响，以确保我们在财务部门内部弥合和提高有关此类特定非常规交易的知识和专业知识。
我们的补救活动尚未完成，我们将继续寻求加强对财务报表结算流程的控制的方法。尽管我们认为这些努力将改善我们对财务报告的内部控制，但我们的补救措施仍在实施中，需要在持续的财务报告周期内对内部控制的设计和运营有效性进行验证和测试。我们正在采取的行动受到高级管理层的持续审查以及审计委员会的监督。在我们完成补救工作并随后对其有效性进行评估之前，我们将无法得出结论，我们正在采取的措施能否完全弥补财务报告内部控制中的重大缺陷。
由于存在重大缺陷，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至2023年9月30日，我们的披露控制和程序尚未生效。
财务报告内部控制的变化。 如上文补救计划所述，我们将继续采取更严格的措施，以确保在截至2023年9月30日的季度中对重大非常规交易进行控制。此类补救措施是在截至2023年9月30日的季度中发生的与《交易法》第13a-15（d）条和第15d-15（d）条所要求的评估相关的财务报告的内部控制发生了变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

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第二部分 — 其他信息
第 1 项。法律诉讼
不适用。
第 1A 项。风险因素
您应仔细考虑下述风险和不确定性，以及本10-Q表季度报告中的所有其他信息。如果实现以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。下述风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
自成立以来，我们已经蒙受了重大营业亏损，我们预计在可预见的将来将蒙受重大损失。我们可能永远无法盈利，如果实现盈利，也无法维持盈利能力。
自2006年成立以来，我们已经蒙受了巨额营业亏损，随着我们继续开发候选产品，预计在可预见的将来将蒙受巨额亏损。损失主要来自我们的研发计划所产生的成本以及我们的一般和管理费用。将来，我们打算继续开展研发、监管合规活动，如果我们的任何候选产品获得批准，则开展销售、营销和其他活动，加上预期的一般和管理费用，可能会使我们在未来几年或更长时间内蒙受重大损失。
我们目前没有从销售中获得任何收入，我们可能永远无法将任何候选产品商业化。我们目前没有获得上市任何候选产品所需的批准，而且我们可能永远不会获得此类批准。即使我们或我们未来的任何开发合作伙伴成功地将我们的任何候选产品商业化，我们也可能无法盈利。由于与开发和商业化我们的候选产品相关的许多风险和不确定性，我们无法预测未来的亏损程度或何时会盈利（如果有的话）。
我们预计，到2025年，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的先导基因治疗计划提供资金。如果事实证明这种期望是错误的，我们可能被迫在此之前推迟、限制或终止我们的某些发展工作。
我们目前预计，我们的现金、现金等价物和短期投资将为我们在2025年之前的计划运营提供资金。但是，这一估计基于许多可能被证明是错误的假设，包括我们对计划中的临床试验时机的预期、对制造能力的投资、研发活动范围、继续遵守和根据转租获得的租金，以及我们无法控制的情况的变化，这些可能导致资本的消耗速度比目前预期的要快。因此，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要通过合作协议以及公共或私人融资比计划更快地寻求更多资金。如果我们的资本不足，无法按照我们可接受的条件成功筹集更多资金，我们可能需要大幅削减部分或全部发展活动。
我们将需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本无法提供。如果我们未能获得必要的额外资金来为我们的运营提供资金，我们将无法成功开发和商业化我们的候选产品。
我们将需要大量的未来资金来完成候选产品的非临床和临床开发，并有可能将这些候选产品商业化。未来对候选产品进行的任何临床试验或正在进行的临床试验都可能导致我们的支出水平增加，其他公司活动也是如此，例如与候选产品的制造供应相关的费用。实施我们的开发和商业化计划所需的任何支出的金额和时间将取决于许多因素，包括：
•我们正在研究或将来可能选择进行的任何候选产品的任何非临床研究和临床试验的类型、数量、范围、进展、成本、结果和时间；
•根据我们可能计划或与美国食品药品监督管理局（“FDA”）或美国境外其他监管机构（“美国”）讨论的任何临床试验的结果，包括FDA或美国境外其他监管机构可能要求评估我们的产品安全性的任何其他临床试验或非临床研究，对我们可能启动的候选产品进行任何额外的临床试验或非临床研究的需求以及进展、成本和结果候选产品；

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•获取、维护和执行我们的专利和其他知识产权的成本；
•为我们的候选产品获得或维持制造的成本和时间，包括内部和外部的商业制造；
•购买和运送制造和临床试验所需用品的可用性和成本；
•建立销售、营销、分销和其他商业能力的成本和时机；
•建立合作、许可协议和其他合作伙伴关系的条款和时间；
•与我们可能开发、许可或收购的任何新候选产品相关的成本；
•相互竞争的技术和市场发展的影响;
•我们建立和维护开发和/或商业化合作安排的能力；
•加强财务报告内部控制的成本和时机；以及
•与成为上市公司相关的成本。
其中一些因素是我们无法控制的。我们预计我们现有的资本资源不足以通过商业引入为完成临床试验和剩余的开发计划提供资金。我们预计，将来我们将需要筹集更多资金。
我们没有获得任何监管机构批准的候选产品，也没有销售过任何产品，我们预计在可预见的将来不会出售任何产品或从中获得收入。除其他方法外，我们可能会通过合作协议和公共或私人融资来寻求额外的资金。
我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得额外资金，任何融资条款都可能对股东的持股或权利产生不利影响。高利率、通货膨胀、银行倒闭、全球供应链问题、俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突、以色列及周边地区最近的冲突、COVID-19 的持续存在以及其他市场状况导致的总体市场状况可能使我们难以在需要时或以有吸引力的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得足够的额外融资。此外，我们发行额外股票或发行此类股票的可能性可能会导致我们股票的市场价格下跌。
如果我们无法及时获得资金，我们可能无法完成对候选产品的任何当前或未来的临床试验，我们可能会被要求大幅削减部分或全部活动。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这可能需要我们放弃对候选产品或某些技术的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。
影响金融服务行业的不利事态发展，例如涉及金融机构流动性、违约或不履约的实际事件或担忧，可能会对我们当前的财务状况和预计的业务运营产生不利影响。
涉及流动性有限、违约、不良业绩或其他不利事态发展的实际事件，这些事件影响金融服务行业或整个金融服务行业中的金融机构、交易对手或其他公司，或者对此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和将来都可能导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，我们持有一小部分现金和现金等价物的硅谷银行（“SVB”）被加州金融保护与创新部关闭，该部指定联邦存款保险公司（“FDIC”）作为收款人。2023年3月12日，财政部、美联储和联邦存款保险公司联合发表声明，在系统性风险例外情况下，SVB的存款人将可以使用他们的资金，即使是那些超过联邦存款保险公司标准保险限额的资金，因此，我们可以使用SVB的现金和现金等价物。
与发现和开发我们的候选产品相关的风险
我们的业务将在很大程度上取决于我们的一个或多个候选产品的成功。如果我们无法开发、获得监管部门批准或成功实现任何或全部候选产品的商业化，我们的业务将受到重大损害。
我们目前有一种候选产品正在临床试验中，如果该候选产品不成功，我们的业务可能会受到重大影响。我们的其他候选产品处于开发的早期阶段，在商业化之前，需要大量的非临床和/或临床开发和测试、生产过程的改进和验证、临床研究和监管部门的批准。成功开发其中一种或多种候选产品并最终获得监管部门的批准对我们的业务至关重要。我们有效地将候选产品商业化的能力将取决于多个因素，包括：

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•成功完成非临床研究和临床试验，包括证明我们候选产品的安全性和有效性的能力；
•我们完成临床试验的任何未来产品的上市许可，包括在可能的范围内确保监管独家经营权；
•建立商业制造能力，例如，通过聘请第三方制造商，与具有制造能力的药品许可证持有者合作，或者开发我们自己的制造能力，如果获得批准，这些能力可以提供产品和服务以支持临床开发和市场对我们候选产品的需求；
•成功推出产品并进行商业销售，无论是单独还是与潜在合作伙伴合作；
•患者、医学界和第三方付款人接受该产品作为可行的治疗选择；
•在与其他疗法竞争的同时建立市场份额；
•监管部门批准后，我们产品的安全性保持在可接受的水平；
•保持对批准后法规和其他要求的遵守；以及
•资格、识别、注册、维护、执行和捍卫涉及我们的候选产品的知识产权和索赔。
如果我们或我们的合作者未能及时或根本实现其中一个或多个因素，我们可能会遇到严重的延迟或无法将候选产品商业化，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
在制药行业正在开发的大量基因疗法、生物制剂和药物中，只有一小部分导致向FDA提交生物制剂许可申请（“BLA”）或向欧洲药品管理局（“EMA”）提交上市许可申请（“MAA”），获准商业化的就更少。此外，即使我们确实获得了监管部门的批准，可以销售我们的任何候选产品，但任何此类批准都可能受到我们可能销售该产品的指定用途的限制，或与其分销相关的限制，或者以未来的开发活动和临床结果为条件。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续为我们的开发计划提供资金，也无法保证我们的任何候选产品都能成功开发或商业化。如果我们或我们未来的任何开发合作伙伴无法开发任何候选产品或获得监管部门的批准，或者如果获得批准，则成功实现商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续开展业务。
药物研发是一个漫长、昂贵且不确定的过程，在开发的任何阶段，包括我们的任何临床试验或使用我们专有病毒载体的临床试验开始之后，都可能出现延迟或失败。
药物研发具有固有的风险。我们的主要候选产品ixoberogene soroparvovec（“ixo-vec”），前身为 ADVM-022，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（“湿性 AMD”），使用专有载体Aav.7m8，该载体经过有限的人体试验，可能会在未来的临床试验中产生意想不到的结果，例如 6 x 10^11 vg/的剂量限制毒性在INFINITY试验中对糖尿病性黄斑水肿（“DME”）受试者进行了剂量测试的eye（“6E11”）。尽管我们将受管理批准的普遍适用法律的约束，但我们的产品是一种基因疗法，而且它旨在治疗的患者群体广泛，这意味着我们产品的安全性和有效性以及相关的临床数据将受到主管当局的更多审查。过去，基因疗法治疗中曾出现过几种明显的不良副作用，包括在使用其他基因组疗法的其他试验中报告的白血病和死亡病例。基因疗法仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会出现其他不良副作用。由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分具有持续的生物活性，因此在接触基因疗法产品后，还存在发生明显延迟不良事件的潜在风险。使用基因疗法产品进行治疗可能出现的不良副作用包括给药后早期的免疫学反应，这种反应虽然不一定对患者的健康有害，但可能会大大限制治疗的有效性。
在寻求监管部门批准进行商业销售之前，我们或任何被许可人或开发合作伙伴都必须通过充分且控制良好的临床试验，证明我们的候选产品或含有我们专有病毒载体的另一方候选产品可以安全有效地用于其靶标适应症。药物研发是一个漫长、昂贵且不确定的过程，在开发的任何阶段，包括我们的任何临床试验或使用我们专有病毒载体的临床试验开始之后，都可能出现延迟或失败。任何此类延迟或失败都可能严重损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。

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无论是在非临床研究、临床试验中还是在批准后，在使用我们的候选产品时或使用过程中，出现的严重并发症或副作用超过治疗益处，都可能导致我们的临床开发计划中止、监管机构拒绝批准我们的候选产品，或者在批准后、撤销上市许可或拒绝批准新适应症，这可能会严重损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。
在进行非临床研究和临床试验期间，动物模型和人体受试者的健康状况可能会发生变化，包括疾病、受伤和不适。通常，无法确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。此外，受试者可能不符合研究的要求，例如不去看医生或不按处方服用眼药水，这可能会导致他们的健康或视力发生变化，而这些变化随后归因于候选产品。在我们的候选产品的临床试验中，可能会不时报告各种疾病、受伤和不适。例如，我们在DME受试者中进行的INFINITY试验中测试了6E11剂量的剂量限制毒性，这促使我们于2021年7月22日宣布停止开发用于DME适应症的ixo-vec。当我们在测试ixo-vec和其他候选产品时，在当前和未来的临床项目中，或者随着这些候选产品获得监管部门的批准后将变得更加广泛地使用，受试者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、受伤、不适和其他不良事件，包括在INFINITY试验中测试的6E11剂量的剂量限制毒性，以及在先前的试验中未发生或未发现的疾病。在某些情况下，只有在研究产品在大规模的3期临床试验或后期临床试验中进行测试后才能检测到副作用，或者在某些情况下，只有在获得批准后以商业规模将其提供给患者之后，才能发现副作用。如果其他临床经验表明，我们的一种或多种候选产品会产生严重或危及生命的副作用，或者副作用超过候选产品的治疗益处，则我们的一个或多个候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果我们的一个或多个候选产品已获得监管部门的批准，则此类批准可能会被撤销，这将严重损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。
为了了解候选产品的安全性，当受试者在临床试验期间遇到负面健康事件时，我们必须确定它是否与我们的候选产品有关。我们报名参加当前候选产品的临床试验的受试者的健康状况通常不如普通人群，这增加了发生与我们的候选产品无关的负面健康事件的可能性。这些健康事件可能会被我们、我们的调查人员或监管机构错误地归因于我们的候选产品。这种错误归因可能导致监管部门拒绝或推迟对我们候选产品的批准。例如，参加我们的湿性 AMD 试验的受试者通常是老年患者，并且患有与湿性 AMD 无关的其他健康状况。我们无法向您保证，我们将能够准确确定受试者在这些或后续试验中经历的负面健康事件是否与ixo-Vec有关，也无法向您保证，FDA或美国以外负责审查ixo-Vec安全性的其他监管机构将同意我们的决定。如果我们的一项临床试验中的受试者经历了负面健康事件，而该事件被错误地归因于ixo-Vec，则ixo-Vec的试验和其他试验可能会被暂停临床，而监管部门对ixo-Vec的批准可能会被推迟或拒绝。
此外，如果参加我们一项临床试验的受试者出现负面健康事件，则该受试者可能被迫退出我们的试验，或者可能暂时无法进行随访，这可能会影响我们从试验中获得的数据量或质量，这反过来又可能延迟或阻碍监管机构对我们候选产品的批准。由于我们报名参加任何候选产品的临床试验的受试者的健康状况可能不如普通人群，尤其是在像OPTIC和LUNA这样的招收少量受试者的试验中，这种风险就会增加。

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我们基于腺相关病毒载体（“AAV”）载体的候选产品与其他基因治疗载体具有相似的风险，包括炎症、细胞毒性 T 细胞反应、抗 AAV 抗体和对转基因产物的免疫反应，例如 T 细胞反应和/或针对表达蛋白的抗体。例如，根据我们目前的临床经验，剂量相关的眼部炎症是给药ixo-Vec的已知副作用，但是由ixo-Vec引起的炎症持续时间、我们使用皮质类固醇或其他抗炎或免疫调节疗法预防或控制炎症的能力，以及该炎症和用于控制炎症的治疗的任何潜在临床后遗症尚不完全清楚。我们的LUNA试验的主要目的是确定预防性皮质类固醇疗法和ixo-VEC剂量的最佳组合，以最大限度地减少预防后炎症，同时提供疗效。如果我们无法适当地控制这种炎症，我们可能无法进一步开发ixo-Vec，FDA或美国以外的其他监管机构可能不会批准ixo-Vec。即使我们获得了上市许可，如果医生认为炎症水平或风险不可接受，或者他们不愿或无法使用所需的预防性皮质类固醇治疗方案，他们也可能不会开处方，患者也不得使用ixo-vec或我们的其他候选产品。此外，接受ixo-vec治疗的患者可以产生针对Aav.7m8衣壳和/或aflibercept蛋白的抗体。这些抗体可能会阻止这些患者将来接受其他基于AAV的基因疗法。此外，以前接受过或接触过其他基于AAV的基因疗法的患者可能会产生针对Aav.7m8和/或aflibercept蛋白的抗体，这可能会降低或消除ixo-vec的有效性，或者可能对ixo-Vec造成意想不到的不良反应。研究还发现，某些高剂量的AAV载体静脉注射可能导致不良事件，因此建议应仔细监测涉及高剂量AAV载体的研究中是否有此类不良事件。此外，输注任何治疗蛋白或注射表达治疗蛋白的基因疗法的患者可能会出现严重的超敏反应、输液反应或严重的副作用，包括转氨炎。对于我们正在或可能在眼部疾病中研究的候选产品，还有其他与玻璃体内注射和从眼睛中提取含水液样本（“水样本”）相关的潜在严重并发症，例如视网膜脱离、眼内炎、眼部炎症、白内障形成、青光眼、视网膜或角膜受损以及眼部出血。与使用我们的候选产品相关的严重并发症或严重的、意想不到的副作用可能会严重损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。
此外，我们的主要候选产品ixo-Vec，专为外源蛋白aflibercept的长期、持续表达而设计。尽管EYLEA®（aflibercept）已被包括美国食品药品管理局在内的多个监管机构批准用于治疗湿性AMD，但通过基因疗法治疗模式表达aflibercept可能存在副作用。如果此类副作用严重或危及生命，我们的候选产品和未来候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果此类候选产品已获得监管部门的批准，则此类批准可能会被撤销，这将严重损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。
非临床研究和早期临床试验的结果并不总是能预测未来的结果。我们或我们的任何未来开发合作伙伴进入临床试验的任何候选产品都可能不会在以后的临床试验中取得良好的结果（如果有），也可能无法获得监管部门的批准。
如果我们的候选产品未被证明是安全有效的，我们可能无法意识到我们对候选技术或产品的投资的价值。在动物模型中使用候选产品得出的有希望的非临床结果并不能保证候选产品在人体中测试时会得到相似的结果。例如，在非临床模型（包括非人类灵长类动物模型）中，通过向量获得的蛋白质表达水平可能明显高于人体中达到的蛋白质表达水平。同样，使用我们的候选产品的人类受试者可能会出现动物模型中未观察到的副作用和/或比动物模型中观察到的副作用更为严重。此外，即使是业界认可的动物模型也可能无法准确地复制人类疾病。非临床研究或早期临床试验的成功并不意味着后来的临床试验会成功，因为尽管在非临床和初始临床测试中取得了进展，但后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性。此外，只有在患有相关疾病的人类受试者中对候选产品进行测试时，候选产品的安全性和/或有效性问题才会变得明显。此外，未来是否启动候选产品的试验将取决于在之前或其他正在进行的使用同一候选产品的试验中向相关监管机构证明足够的安全性和有效性。我们仍需要进行3期关键试验，我们预计将把ixo-vec与现有疗法进行比较，并利用长期终点来支持美国以外的BLA或同等药物的提交和批准。即使先前的临床试验显示出可喜的结果，公司在高级临床试验中也经常遭受重大挫折。此外，在开发的产品中，只有一小部分产品提交了营销申请，而获准商业化的产品就更少了。即使我们的临床试验成功达到了安全性和有效性的终点，美国食品和药物管理局和/或其他美国以外的监管机构仍可能得出结论，认为候选产品未表现出有益的益处风险特征或不符合相关的批准标准。

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我们无法保证我们计划的任何临床试验的结果都会取得成功，而且我们在靶向适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全性或有效性问题都可能限制我们在这些和其他适应症中的候选产品获得监管部门批准的前景。
我们的基因治疗平台基于一项新技术，因此很难预测候选产品开发的时间和成本以及随后获得监管部门批准的时间、成本和概率。
我们将研发工作集中在我们的基因治疗平台和基于该平台的候选产品上，而我们未来的成功取决于此类候选产品的成功开发。无法保证我们已经遇到或将来可能遇到的与平台有关的任何开发问题都不会造成重大延迟或意想不到的成本，也无法保证此类开发问题能够得到解决。在开发可持续、可重复和可扩展的制造工艺或将该流程转移到外部商业制造基地方面，我们也可能会遇到延迟，这可能会使我们无法及时或有利可图地完成临床试验或将候选产品商业化。
此外，根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性、预期用途和市场，FDA、EMA和美国以外其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构可能用来确定候选产品的质量、安全性和有效性的标准存在很大差异。与其他治疗方式相比，像我们这样的新型基因疗法产品的监管审批程序可能更昂贵，花费的时间更长，而其他治疗方式迄今为止更广为人知或研究得更广泛。迄今为止，美国食品药品管理局批准的基因疗法产品通常用于治疗选择有限的罕见疾病。由于我们的目标是广泛的湿性AMD患者，而湿性AMD的治疗标准已获批准并得到广泛采用，因此监管机构可能会对ixo-vec的益处风险状况进行更严格的审查。基因疗法产品的监管方法和要求不断演变，与监管机构拥有更丰富经验的技术相比，任何变化都可能严重延迟产品的开发和批准并带来不可预测性，包括重新评估是否需要对基因疗法产品进行伴随诊断。
在临床试验开始进入临床试验之前，该机构的机构审查委员会（“IRB”）及其机构生物安全委员会必须审查拟议的临床试验，以评估在该地点进行临床试验的适当性。此外，他人进行的基因治疗产品临床试验中的不良事件可能导致美国食品药品管理局或美国以外的其他监管机构更改对我们任何候选产品进行人体研究或批准的要求。
这些监管机构、审查委员会和咨询小组及其颁布的指导方针可能会延长我们的监管审查程序，要求我们进行更多研究，增加我们的开发成本，增加或以其他方式改变化学、制造和控制要求，导致我们的监管立场和解释发生变化，延迟或阻止我们的候选产品的批准和商业化，或导致批准后的重大限制或限制。在我们推进候选产品时，我们通常需要咨询这些组织，可能还有其他监管和咨询团体，并遵守适用的指导方针或建议。如果我们未能这样做，或者咨询所需的时间比我们预期的要长，我们可能会被要求推迟或停止候选产品的开发。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或者在获得监管部门批准时产生意想不到的成本，可能会降低我们创造足够产品收入以维持业务的能力。
如果我们在招收患者参加临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。
识别和认证患者参与我们的临床试验对于我们的成功至关重要。当前和未来临床试验的时间将取决于我们招募患者参与未来对这些候选产品的测试的速度。
患者入组是决定临床试验时机的重要因素，受许多因素的影响，包括患者群体的规模和性质、患者与临床场所的距离、试验的资格标准、临床试验的设计、竞争性临床试验、临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法（包括可能获准用于我们正在研究的适应症的任何新药）的潜在优势的看法，以及患者的安全对参与临床试验的担忧。对于我们的候选产品，我们将需要识别和招收足够数量的患者参加任何临床试验。潜在患者可能未被充分诊断或识别出患有我们所针对的疾病，也可能不符合我们试验的进入标准。此外，一些患者的中和抗体可能达到滴度水平，这会使他们无法参加我们任何候选产品的临床试验，或者可能符合其他排除标准。因此，我们的临床试验的注册人数可能会受到限制或减缓。在识别和招募适合未来临床试验的疾病阶段的患者时，我们也可能遇到困难。我们可能无法识别、招募和招收足够数量的患者，或者那些具有必要或期望特征的患者，从而在试验中实现多样性。

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我们计划在美国和/或欧洲寻求候选产品的首次上市许可，如果我们无法招收足够数量的符合条件的患者参加美国食品药品管理局、EMA或其他监管机构要求的临床试验，我们可能无法成功进行临床试验。此外，寻找和诊断患者的过程可能代价高昂。
此外，如果患者和研究人员不愿参与我们的基因疗法研究，因为INFINITY试验中测试的6E11剂量存在剂量限制毒性，或者由于生物技术或基因疗法领域其他不良事件的负面报道，或者我们的非临床研究或临床试验结果不足，或者出于其他原因，包括针对相似患者群体或现有批准疗法的竞争性临床试验、我们招募患者，或进行临床试验和获得监管的能力我们的候选产品的批准可能会受到阻碍。
使用早期版本的逆转录病毒载体的试验导致了几起广为人知的不良事件，这些载体可以整合宿主细胞的DNA，从而改变宿主细胞的DNA。我们的候选产品使用的是 AAV 交付系统，使用该系统的主机集成已不那么令人担忧。但是，如果患者将我们的候选产品与以前的基因疗法产品引起的不良事件负面联系起来，他们可能会选择不参加我们的临床试验，这将对我们的业务和运营产生重大不利影响。
如果我们难以招收足够数量的患者来按计划对候选产品进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止未来的临床试验，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们的候选产品受到广泛的监管，遵守这些监管既昂贵又耗时，此类法规可能会导致意想不到的延误或阻碍获得将我们的候选产品商业化所需的批准。
我们的候选产品的非临床和临床开发、制造、分析测试、标签、存储、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销受美国食品药品管理局和美国以外同类监管机构的广泛监管。在美国，在获得美国食品和药物管理局监管批准之前，我们不得销售候选产品。获得监管部门批准的过程非常昂贵，通常需要很多年，并且可能因所涉产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大差异。批准政策或法规可能会发生变化，监管机构在药品批准过程中拥有很大的自由裁量权，包括出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品的能力。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准始终无法保证。
FDA或美国以外的类似监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：
•这些机构可能不同意我们或我们未来任何开发合作伙伴临床试验的设计或实施；
•我们或我们未来的任何开发合作伙伴可能无法令美国食品药品管理局或美国以外的其他监管机构满意地证明候选产品对任何适应症都是安全有效的；
•美国食品和药物管理局或美国以外的其他监管机构可能不接受在跨国临床机构或护理标准可能与美国或美国以外其他监管机构不同的国家进行的试验的临床数据；
•临床试验的结果可能无法证明这些机构批准所需的安全性或有效性；
•我们或我们未来的任何开发合作伙伴可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；
•这些机构可能不同意我们对非临床研究或临床试验数据的解释；
•只有对于比我们申请的限制明显更大的适应症和/或对分发和使用有其他重大限制的适应症，才能获得批准；
•此类机构可能会发现我们的制造工艺、分析测试或设施中存在缺陷，或者在我们或我们的任何未来开发合作伙伴签订临床和商业供应合同的第三方制造商或测试实验室的制造工艺、分析测试或设施中存在缺陷；或
•此类机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而使我们或我们未来的任何开发合作伙伴的临床数据不足以获得批准。

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就国外市场而言，批准程序因国家而异，除上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期和与定价当局的协议。此外，对相关产品（包括已经上市的产品）的安全性提出质疑的事件可能会导致美国食品药品管理局和美国以外的同类监管机构在根据安全性、功效或其他监管考虑因素审查我们的候选产品时更加谨慎，并可能导致获得监管部门批准的严重延迟。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延迟都会阻止我们或我们未来的任何开发合作伙伴将我们的候选产品商业化。
随着每项临床试验的进展，我们可能不时宣布或发布的临床试验的初步和中期数据可能会发生变化。
我们可能会不时地公布或发布临床试验的初步或中期数据。临床试验的初步和中期结果不一定能预测最终结果。初步和中期数据存在以下风险：随着受试者入组的继续进行或进一步的受试者随访以及更多受试者数据的出现，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。此外，在某些临床试验中，例如我们的OPTIC试验，根据我们的方案，以不同的剂量和其他治疗条件招收了个别受试者群组。这些不同的剂量、人群和其他治疗条件可能会影响每个队列的临床结果，包括安全性或疗效，例如所需的补充注射次数。因此，应谨慎查看初步和临时数据，在整个临床试验的锁定数据库的最终数据可用之前，不要依赖这些数据。与初步或临时数据相比，最终数据的重大变化可能会严重损害我们的业务前景。
FDA的快速通道认证、EMA的PRIME认证以及MHRA对ixo-Vec的创新护照可能不会加快开发、监管审查或批准，也不会增加ixo-Vec在美国获得上市批准的可能性。
2018 年 9 月，我们获得了 ixo-Vec 的快速通道认证，用于治疗湿性 AMD。美国食品药品管理局可能会对用于治疗严重疾病的药物授予快速通道称号，而非临床或临床数据表明有可能满足未得到满足的医疗需求。美国食品药品管理局为Fast Track产品的审查小组提供频繁互动的机会，包括研究前新药申请（“IND”）会议、第一阶段末会议和第二阶段末会议，以讨论研究设计、支持批准所需的安全数据范围、剂量反应问题和生物标志物的使用。Fast Track产品也可能有资格接受滚动审查，即在赞助商提交完整申请之前，FDA会对部分上市申请进行审查。
2022年6月，EMA授予ixo-Vec优先药物（“PRIME”）称号，用于治疗湿性AMD。PRIME是EMA发起的一项计划，旨在加强对药物研究和开发的支持，这些药物已显示出初步的安全性和有效性，因此有可能针对未得到满足的重大医疗需求，为患者带来重大治疗优势。该监管计划为有前景的药物的开发者提供了加强与EMA的互动和早期对话，旨在优化开发计划和加快评估，确保这些药物尽早到达患者手中。
2023年4月，英国药品和保健产品监管局（“MHRA”）根据创新许可和准入途径（“ILAP”）向ixo-Vec颁发了创新护照。ILAP是一条新途径，支持以创新方法安全、及时和高效地开发药物，旨在缩短上市时间，促进患者获得药物。创新护照是ILAP流程的第一步，它促使MHRA及其合作伙伴机构，包括全威尔士治疗和毒理学中心、国家健康与护理卓越研究所和苏格兰药品联盟，与Adverum合作制定监管和发展里程碑路线图，目标是让患者尽早进入英国（“英国”）。
但是，与根据传统FDA程序考虑批准的产品相比，ixo-Vec的Fast Track、PRIME和ILAP认证可能无法加快开发过程、审查或批准，也不能确保最终获得FDA、EMA或MHRA的批准。此外，如果监管机构稍后确定ixo-Vec不再符合每个称号的资格标准，则FDA和MHRA可以撤销或撤销对ixo-Vec的指定。如果 ixo-Vec 不再符合资格标准，EMA 可以将 ixo-Vec 从 PRIME 资格列表中删除。
我们寻找或发现其他候选产品的努力可能不会成功。
我们业务的成功主要取决于我们基于平台技术识别、开发和商业化产品的能力。由于多种原因，我们的研究计划可能无法确定其他潜在的候选产品进行临床开发。例如，我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，或者我们的潜在候选产品可能被证明缺乏功效、有害副作用或可能具有其他可能使产品无法上市或不太可能获得上市批准的特征。

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如果发生任何此类事件，我们可能被迫放弃一项或多项计划的开发工作，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源。我们可能会将精力和资源集中在最终可能失败的潜在项目或候选产品上。
与制造相关的风险
如果我们无法成功地为候选产品开发和维护稳健可靠的制造工艺，我们可能无法推进临床试验或许可申请，并可能被迫推迟或终止计划。
开发商业上可行的制造工艺通常很难实现，通常非常昂贵，可能需要很长时间。当我们在内部或通过第三方开发、寻求优化和运营ixo-Vec制造流程时，我们可能会面临技术和科学挑战、可观的资本成本以及招聘和雇用经验丰富、合格人员的潜在困难。在临床生产活动或过程验证活动中，也可能出现意想不到的技术或运营问题。例如，我们在雷德伍德城工厂以及外部制造、测试和分销合作伙伴的所有良好生产规范（“GMP”）活动在生产和测试我们的候选产品方面都受到卫生当局的严格监管。如果我们无法满足这些监管要求，或者如果我们无法解决上述技术、科学和其他挑战，我们可能无法为临床试验生产足够的候选产品，并可能被迫推迟或终止我们的开发计划。此外，制造工艺（包括细胞系和病毒库）、设备或设施的变化（包括将生产或测试从我们的一个设施转移到我们的另一个设施或第三方工厂，或从第三方工厂转移到我们的一个设施）可能需要我们进行额外的研究，以证明可比性，以便获得监管部门对任何生产修改的批准。因此，我们可能会遇到生产延迟，使我们无法及时完成临床研究（如果有的话）。
我们可能会修改用于临床试验的 ixo-Vec 的制造工艺。在临床试验中使用修订后的流程之前，我们必须向美国食品药品管理局和美国以外的相应监管机构提交分析可比性数据，以证明流程变更并未以削弱我们临床试验临床数据的适用性的方式改变ixo-Vec。如果美国食品药品管理局和美国以外的同类监管机构认为我们的分析可比性数据不足，则FDA和美国以外的类似监管机构可能会暂停我们的IND或同等药物，直到我们进行额外的非临床或临床可比性研究，证明通过我们的修订工艺生产的ixo-Vec在实质上是等同的，这可能会大大延迟开发过程。如果我们将来进一步更改ixo-Vec的制造工艺、设备或设施，FDA和美国以外的相应监管机构可能会要求我们证明变更之前和之后生产的ixo-Vec之间的可比性。例如，美国食品药品管理局和美国以外的相应监管机构可能需要进行可比性研究，以证明在其当前设施中生产的ixo-Vec与未来商业供应场所生产的ixo-Vec相当。
我们不知道任何所需的可比性研究是否会按计划开始、是否需要重组或按计划完成，或者根本不会。如果这些可比性研究的结果不是阳性或仅略为阳性，或者存在安全问题，我们可能会延迟获得ixo-Vec的上市批准或根本无法获得上市许可。如果我们在测试或监管部门批准方面遇到延迟，我们的产品开发成本也会增加。
如果我们无法以可接受的成本生产足够数量的产品和候选产品，我们可能无法满足临床或潜在的商业需求，失去潜在收入，利润率下降或被迫终止计划。
由于产品制造的复杂性，我们可能无法生产足够的数量来满足临床或潜在的商业需求。我们无法以可接受的成本生产足够的符合所有发布验收标准的产品，这可能导致我们无法满足临床或潜在的商业需求、失去潜在收入、利润率下降或被迫停产此类产品。
当我们在内部或通过第三方开发、寻求优化和运营ixo-Vec制造流程时，我们可能会面临技术和科学挑战、可观的成本以及招聘和雇用经验丰富、合格人员的潜在困难。在临床或商业生产活动中，也可能出现意想不到的技术或运营问题。因此，如果获得批准，我们可能会遇到生产延迟，这使我们无法在盈利的基础上将ixo-vec商业化。

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此外，我们的制造流程将使我们遵守美国联邦、州和地方有关危险材料和废物的使用、生成、制造、储存、处理和处置的各种法律和法规，以及美国以外的类似法律和法规。遵守这些法律和法规将产生巨大成本。
基因疗法产品既新颖又复杂，仅在有限的情况下以足以进行关键试验和商业化的规模生产。很少有专门生产基因疗法产品的药品合同制造商，而那些专门生产基因疗法产品的药品合同制造商仍在为大规模生产开发适当的工艺和设施。如果我们无法从合同制造合作伙伴那里获得足够的制造能力，或者如果我们的合同期限被取消或推迟，以便优先考虑其他项目，我们可能无法为我们的开发计划和商业化生产足够数量的候选产品。
我们和我们的承包商在生产和测试候选产品方面受到严格监管。我们依赖的供应商数量有限，在某些情况下，包括单一来源供应商，我们所依赖的合同供应商可能无法继续满足监管要求，能力有限，或者可能有其他因素限制他们遵守与我们签订的合同的能力。
目前，我们与有限数量的供应商建立了合作关系，以生产和测试我们的候选矢量产品。如果此类流程不归供应商所有或不属于公共领域，则我们的供应商可能需要许可证才能制造或测试此类部件，并且在我们尚未拥有此类权利的范围内，我们可能无法转让或再许可我们可能拥有的与此类活动有关的知识产权，也可能无法获得此类权利。
所有参与制备临床试验或商业销售疗法的实体，包括我们候选产品的现有合同供应商，都受到广泛监管。用于临床试验或批准用于商业销售的成品治疗产品的组件必须按照 GMP 法规进行制造和测试。这些法规管理制造过程和程序（包括记录保存）以及质量体系的实施和运作，以控制和确保研究产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的控制不当可能导致不定试剂或其他污染物的引入，或者导致我们的候选产品的特性或稳定性无意中发生变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。
我们或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件以支持 BLA，并且必须遵守由 FDA 通过其设施检查计划实施的 FDA 的 GMP 法规以及美国以外其他监管机构实施的其他法规。我们的合同制造商尚未生产商业批准的 AAV 产品，因此尚未证明遵守 GMP 法规，令美国食品和药物管理局或美国以外的其他监管机构满意。我们的设施和质量作为监管部门批准我们的候选产品的条件，我们的部分或全部第三方承包商的系统以及设施和质量体系必须通过批准前检查是否符合适用法规。如果该设施未通过批准前的工厂检查，则产品将不会获得FDA或其他监管机构的批准。此外，监管机构可以随时对我们可能拥有的任何制造设施或参与准备我们的候选产品或相关质量体系的第三方承包商的生产设施进行审计或检查，以确保其符合适用于所开展活动的法规。如果美国食品和药物管理局或美国以外的其他监管机构确定该设施不符合适用法规，则可能无法生产和发布我们的候选产品，我们的业务可能会受到损害。
法律和政府政策的变化可能会对法规产生影响。例如，2020年1月31日，英国退出欧盟（“欧盟”），通常被称为英国退欧。根据英国和欧盟之间达成的正式退出安排，英国在2020年12月31日之前有一个过渡期，即过渡期，在此期间，欧盟规则继续适用。自过渡期结束以来适用的《英国-欧盟贸易与合作协定》规定英国和欧盟之间的商品免关税贸易，但不包括服务，但可能存在过渡期结束之前不存在的额外非关税成本。此外，如果英国从医疗产品的监管角度进一步脱离欧盟，将来可能会征收关税。

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尽管英国-欧盟贸易与合作协定的正文包括适用于医药产品的一般条款，但该协议的附件中提供了有关特定行业问题的更多细节。该附件为认可GMP检查以及交换和接受GMP官方文件提供了框架。但是，该制度不适用于批量释放认证等程序，英国（英格兰、苏格兰和威尔士）被视为第三国。在欧盟法规方面，北爱尔兰继续遵循欧盟的监管规则。作为英欧贸易与合作协议的一部分，欧盟和英国将承认另一方进行的GMP检查以及对方发布的官方GMP文件的接受。《英国-欧盟贸易与合作协定》也鼓励双方就对技术法规或检查程序进行重大修改的提案进行相互协商，但它没有义务。缺乏相互承认的领域包括批量测试和批量发布。英国继续接受欧盟的批量测试和批量发布，但最近已就批量测试政策的未来战略进行了磋商；如果此类政策有任何变化，将提前两年发出通知。但是，欧盟继续适用欧盟法律，要求在欧盟境内进行批量测试和批量放行。关于上市许可，英国有单独的监管提交程序、批准程序和单独的国家上市许可。但是，北爱尔兰受欧盟委员会（“EC”）授予的集中销售许可的保护。
随着企业和政府机构适应安排，英国和欧盟之间的跨境贸易目前出现延误。我们和我们的合同供应商目前依赖位于英国的其他承包商。与英国脱欧相关的新政府政策的实施可能会影响我们在英国的承包商遵守适用法规（包括现有欧盟法规）的能力。如果他们无法恢复合规，或者无法找到可接受的替代供应商，则可能会对我们的业务产生负面影响。此外，如果我们在英国的承包商与欧盟的供应商有供应关系，这些承包商在从欧盟供应商那里接收材料时可能会遇到困难、延误或成本增加，这可能会对我们在英国的承包商向我们提供服务或材料的能力产生重大不利影响。
监管机构还可以随时检查我们可能拥有的任何制造设施或第三方承包商的制造工厂。如果任何此类检查或审计发现存在不遵守适用法规的情况，或者如果我们意识到存在违反产品规格或适用法规的情况，则我们或相关监管机构可能会要求采取补救措施，这些措施可能对我们或第三方来说成本高昂和/或耗时，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或者暂时或永久关闭设施。此类违规行为还可能导致民事和/或刑事处罚。对我们或与我们签订合同的第三方施加的任何此类补救措施或其他民事和/或刑事处罚都可能对我们的业务造成重大损害。
如果我们或我们的第三方承包商未能保持监管合规性，FDA或美国以外的其他监管机构可以实施监管制裁，包括拒绝批准新生物产品的待处理申请、撤销先前存在的批准、禁令、没收产品或其他民事或刑事处罚或关闭一个或多个生产或测试设施。因此，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大损害。
此外，如果经批准的制造或测试承包商提供的服务中断，商业供应可能会受到严重干扰。替代承包商可能需要通过BLA补充协议获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖新的制造或测试承包商进行商业生产，监管机构还可能要求进行额外的研究，以证明批准的产品或测试与承包商变更后提供的产品或测试之间的可比性。更换承包商可能涉及巨额成本，并可能导致我们预期的临床和商业时间表延迟。
这些因素可能导致我们的候选产品的临床试验、监管申报、所需的批准或商业化的延迟，从而导致我们承担更高的成本，并阻碍我们成功地将候选产品商业化。此外，如果我们的供应商未能满足合同要求，并且我们无法找到一个或多个能够以基本相同的成本进行生产的替代供应商，我们的临床试验可能会延迟，或者我们可能会损失潜在的收入。

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我们面临着许多制造和分销风险，其中任何一种风险都可能大大增加我们的成本并限制候选产品的供应。
我们的候选产品的制造过程复杂、监管严格，存在多种风险，包括：
•由于生产候选产品的复杂性，我们可能无法生产足够数量的产品来支持我们的临床试验。我们的合同制造合作伙伴的生产和供应延迟也可能导致他们延迟供应我们已订购的产品的数量，而我们的预期开发时间表正是这些产品的基础。我们无法以可接受的成本生产足够的候选产品，这可能会导致开发计划的延迟或终止。
•生物制剂的制造和分销极易因污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误或产品的运输或储存条件而造成产品损失。即使与规定的制造流程略有偏差，也可能导致产量降低、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品或生产候选产品的制造工厂中发现微生物、病毒或其他污染物，则可能需要长时间关闭此类生产设施以调查和修复污染。
•生产候选产品的制造设施可能会受到设备故障、劳动力短缺、污染物、原材料短缺、自然灾害、停电和许多其他因素的不利影响。
•我们和我们的合同制造商必须遵守美国食品药品管理局的GMP法规和指南。我们和我们的合同制造商在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，并且可能出现合格人员短缺的情况。我们和我们的合同制造商必须接受美国食品药品管理局和其他司法管辖区的类似监管机构的检查，以确认遵守适用的监管要求。由于我们的设施或第三方的设施或运营未能遵守监管要求或通过任何监管机构的检查，导致我们的候选产品的生产、灌装完成、包装、储存或分销出现任何延迟、中断或其他问题，都可能严重削弱我们开发和商业化候选产品的能力。这可能导致我们的临床试验产品候选物质的充足供应出现严重延迟，或者终止或暂停临床试验，或者延迟或阻碍我们候选产品的上市申请的提交或批准。
•严重违规行为还可能导致实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能批准我们的候选产品的上市许可、延迟、暂停或撤回许可、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，所有这些都可能代价高昂并损害我们的声誉。如果我们无法保持监管合规性，则如果获得批准，我们可能被禁止销售我们的候选产品，和/或可能受到产品召回、扣押、禁令或刑事起诉。
•我们的候选产品是生物制剂，所需的处理步骤比大多数化学药品所需的流程更为复杂。此外，与化学药物不同，在生产最终产品之前，通常无法充分描述生物制剂（例如我们的候选产品）的物理和化学特性。因此，对成品的分析不足以确保产品以预期的方式运行。因此，我们希望采取多个步骤来尝试控制我们的制造过程，并确保产品或候选产品的生产严格且始终符合该流程。
•我们继续开发后期临床产品的制造工艺，但我们目前的工艺尚未得到充分表征，因此存在潜在的变化，这些变化可能会导致产品物质不符合规格的缺陷。
•候选产品的制造、储存或分销出现问题，包括与既定参数的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造故障，从而导致批次故障、产品召回、产品责任索赔和库存不足。
•我们的制造过程中所需的一些原材料来自生物来源。此类原材料难以采购，也可能受到污染或召回。在生产我们的候选产品时，材料短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物质可能会对商业化产生不利影响或中断。

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任何影响我们候选产品的生产运营的不利事态发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回或以其他方式中断我们的候选产品的供应。对于不符合规格的产品、采取昂贵的补救措施或寻求更昂贵的制造替代方案，我们可能还必须注销库存，并承担其他费用和开支。我们可能会在生产足够的研究级、临床级或商业级材料时遇到问题，这些材料必须符合 FDA、EMA 或其他适用标准或规格，且生产产量和成本保持一致且可接受。
与我们依赖第三方相关的风险
我们一直依赖合同和合作伙伴关系下的第三方来进行部分或所有方面的研发，包括载体生产、工艺开发、检测方法开发、候选产品和产品制造与测试、方案开发、临床试验、产品分销、商业化、非临床研究、研究和相关活动，而这些第三方的表现可能不令人满意。
我们预计不会独立开展载体生产、产品和候选产品的制造和测试、方案开发、临床试验、产品分销、商业化、非临床研究、研究和相关活动的所有方面。在这些物品方面，我们目前依赖第三方，预计将继续依赖第三方。我们可能无法与这些第三方签订协议或建立合作伙伴关系，如果我们确实与这些第三方签订了协议，我们无法保证这些协议将以有利的经济条件达成协议，也无法保证这些第三方中的任何一个都能成功履行其合同义务，他们有可能选择终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，可能会延迟或危及我们的产品开发活动或增加成本。我们在载体生产、工艺开发、检测方法开发、产品和候选产品的制造和测试、方案开发、临床试验、产品分销、商业化、非临床研究、研究和相关活动方面依赖这些第三方，这将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们确保遵守所有必要法规的责任。如果我们所依赖的第三方中的任何一个表现不令人满意，我们将继续负责确保：
•我们的每项非临床研究和临床试验都是根据研究计划和协议以及适用的监管要求进行的；
•载体生产、产品和候选产品的制造和测试是根据适用的 GMP 要求和其他适用的监管要求进行的；以及
•其他研究、工艺开发和检测方法开发是根据适用的行业和监管标准和规范进行的；
其中任何一项我们都可能做不到。
我们将继续依赖第三方制造商和供应商，并可能建立合作伙伴关系和其他业务发展安排，这会带来风险，包括：
•无法根据商业上合理的条款与第三方谈判制造、供应商协议、合作伙伴关系或其他协议；
•由于在制造活动的某些或所有方面使用第三方制造商或合作伙伴而减少了控制；
•以代价高昂或损害我们的方式或时间终止或不续订与第三方的制造协议、合作关系或供应商协议；以及
•由于与我们的业务或运营无关的情况，包括制造商、供应商或合作伙伴的收购、控制权变更或破产，或者他们对其他疫苗和疗法生产项目的承诺可能降低可用制造能力，导致我们的第三方制造商或供应商的运营中断。
这些事件中的任何一个都可能导致临床试验延迟、未能获得监管部门的批准或影响我们成功实现未来产品商业化的能力。

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我们将依靠第三方来进行一些非临床测试和所有计划中的临床试验。如果这些第三方没有在最后期限之前完成或以其他方式未能按要求进行试验，我们的临床开发计划可能会被推迟或失败，我们可能无法在预期或根本无法获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化。
我们没有能力自己进行非临床测试、临床测试或临床试验的所有方面。我们依赖第三方对我们的候选产品进行非临床研究和临床试验，因此，这些研究或试验的启动和完成时间在一定程度上由这些第三方控制，有时可能与我们的估计大不相同。具体而言，我们使用和依赖医疗机构、临床研究人员、合同研究组织（“CRO”）和顾问根据我们的临床协议和监管要求进行试验。我们的CRO、研究人员和其他第三方在进行这些试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。
无法保证我们管理和进行临床试验所依赖的任何CRO、研究人员或其他第三方会为此类试验投入足够的时间和资源或按合同要求进行试验。如果这些第三方中的任何一个未能在预期的最后期限之前完成任务、未能遵守我们的临床协议、未能满足监管要求或以其他方式表现不合格，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止。如果我们的任何临床试验中心因任何原因终止，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验地点，否则我们可能会丢失正在进行的临床试验的受试者的随访信息。
此外，我们临床试验的主要研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的报酬。如果这些关系和任何相关补偿导致感知或实际的利益冲突，则临床试验中某些数据的效用可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能导致我们向美国食品药品管理局提交的任何 IND 或 BLA 或向美国以外的其他监管机构提交的同等申请被延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们对候选产品进行商业化。
与我们的知识产权相关的风险
我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们为候选产品、专有技术及其用途获得和维持专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人所有权的情况下运营的能力。无法保证我们的任何候选产品将获得专利保护，无法保证我们的专利申请或许可人的专利申请会导致专利被颁发，也无法保证已颁发的专利（如果有）能够提供足够的保护，使其免受具有类似技术的竞争对手的侵害，也无法保证所颁发的专利不会受到侵权、围绕第三方设计或被第三方宣布无效。在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中，颁发的专利日后可能会被认定不可执行，或者可能被修改或撤销。未来对我们所有权的保护程度尚不确定。只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。未能妥善保护与候选产品相关的知识产权，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们拥有并许可某些物质成分专利和应用程序，涵盖我们候选产品的组件。生物或化学活性药物成分的物质成分专利通常被认为是药品知识产权保护的最强形式，因为此类专利不分使用方法提供保护。我们无法确定美国专利商标局（“USPTO”）和美国法院或国外的专利局和法院是否会将涵盖我们任何候选产品的物质成分的专利申请中的索赔视为可申请专利，也无法确定我们已颁发的物质组合专利中的索赔如果受到质疑不会被认定为无效或不可执行。
我们拥有并许可某些使用方法的专利和应用程序，这些专利和应用涵盖了使用我们的候选产品治疗某些疾病的方法。使用方法专利保护产品用于特定方法或特定适应症的治疗。但是，在许多司法管辖区，治疗人类疾病的方法被认为不可申请专利，即使在可能的情况下，此类专利也不妨碍竞争对手生产和销售与我们的候选产品相同的产品，而该适应症不在专利方法的范围之内。此外，即使竞争对手没有针对我们的靶向适应症积极推广他们的产品，医生也可能 “在标签外” 开出这些产品的处方。尽管标签外处方可能侵犯或助长对使用方法专利的侵权，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。

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专利申请过程存在许多风险和不确定性，无法保证我们或我们未来的任何开发合作伙伴会通过获得和捍卫专利来成功保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：
•美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利程序中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不合规可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的部分或全部专利权丧失。在这种情况下，竞争对手可能比原本更早地进入市场；
•专利申请不得导致颁发任何专利；
•可能颁发或获得许可的专利可能受到质疑、无效、修改、撤销、规避、被认定不可执行或不能提供任何竞争优势；
•专利可能在其涵盖的产品商业化之前或之后不久到期；
•我们的竞争对手可能寻求或可能已经获得专利，这些专利将限制、干扰或削弱我们制造、使用和销售候选产品的能力，他们中的许多人比我们拥有更多的资源，其中许多人已经在竞争技术上进行了大量投资；
•作为有关全球健康问题的公共政策问题，美国政府和国际政府机构可能会面临巨大压力，要求其限制美国境内外已证明成功的疾病治疗的专利保护范围；以及
•美国以外国家的专利法可能不如美国法院维持的专利法对专利持有人的优惠，这使外国竞争对手有更好的机会创造、开发和销售竞争候选产品。
此外，我们依靠保护我们的商业秘密和专有技术。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和专有技术，包括与第三方签订保密协议，与员工、顾问和顾问签订保密信息和发明协议，但我们无法保证所有这些协议都已得到正式执行，第三方仍可能获得这些信息或可能独立获得这些信息或类似信息。
商业秘密不提供任何保护，防止竞争对手或其他第三方对商业秘密进行独立开发。如果竞争对手通过逆向工程我们的产品或其他合法手段独立获得或开发我们的商业秘密，我们将无法阻止他们使用商业秘密，我们的竞争地位将受到损害。
此外，如果认为为维护我们的商业秘密而采取的措施不充分，则我们可能没有足够的追索权以盗用我们的商业秘密为由向第三方提起诉讼。如果发生这些事件中的任何一个，或者如果我们失去了对商业秘密或专有知识的保护，这些信息的价值可能会大大降低。
我们对第三方的依赖要求我们共享我们的商业秘密和其他机密信息，这增加了竞争对手发现这些信息或我们的机密信息（包括商业秘密）被盗用或泄露的可能性。
由于我们依赖第三方来进行研究以及开发和制造我们的候选产品，因此我们有时必须与他们共享机密信息，包括商业秘密。在开始研究或披露专有信息之前，我们力求通过与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议（如果适用）、材料转让协议、咨询协议或其他包含保密条款的类似协议来保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息（包括我们的商业秘密）的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需求增加了竞争对手知道这些信息、有意或无意地将其纳入他人的技术中，或者被披露或用于违反这些协议的行为的风险。公开披露我们的机密信息也使我们无法为该发现或相关发现寻求专利保护。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，未经授权使用或披露我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

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此外，尽管我们的协议可能包含某些有限的出版权，但这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的机密信息和商业秘密相关的数据的能力。例如，与我们合作的学术机构通常要求有权发布此类合作产生的数据，前提是我们事先得到通知并有机会在有限的时间内推迟发布，以便确保合作产生的知识产权的专利保护，此外还有机会从任何此类出版物中删除机密信息或商业秘密。但是，在发布前的适当时间内，我们可能无法识别或向合作者识别此类机密信息或商业秘密，并且这些信息或商业秘密可能会在没有我们申请专利或其他保护的情况下被公开披露。将来，我们还可能开展联合研发计划，这些计划可能需要我们根据研发条款或类似协议共享商业秘密。
尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，包括违反我们与第三方的协议、我们的安全措施失败或我们的任何第三方合作者发布信息，并且我们可能无法对任何违规行为采取足够的补救措施。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知道或被独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。竞争对手发现我们的商业秘密可能会削弱我们的竞争地位，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
第三方关于我们侵犯其所有权的索赔可能会导致损害赔偿责任或阻碍或延迟我们的开发和商业化工作。
生物技术行业的特点是经常就专利和其他知识产权提起诉讼。在我们开发候选产品的领域中，存在大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待处理的专利申请。随着生物技术行业的发展，尤其是在基因疗法领域，以及越来越多的专利颁发，我们的候选产品可能受到第三方专利权侵害索赔的风险增加。由于专利申请在申请发布之前一直处于保密状态，因此我们可能不知道我们的候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利。此外，由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此目前可能有待处理的专利申请，这些申请以后可能会导致我们的候选产品可能侵犯已颁发的专利。此外，很难识别可能与我们的技术相关的第三方专利权，因为专利之间的术语不同，数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义，专利检索不完善。第三方提出的任何专利侵权索赔的辩护都很耗时，并且可能会：
•导致代价高昂的诉讼；
•转移我们技术人员和管理层的时间和注意力；
•导致开发延迟；
•在主张的专利到期或最终被法院认定无效或未被侵权之前，阻止我们对候选产品进行商业化；
•要求我们开发非侵权技术，这在具有成本效益的基础上可能是不可能的；或
•要求我们签订特许权使用费或许可协议，这些协议可能无法以商业上合理的条款提供，或者根本无法提供。
其他人可能拥有所有权，这可能会阻止我们的候选产品上市。任何针对我们的专利相关法律诉讼，要求我们赔偿损失，并试图禁止与我们的候选产品或工艺有关的商业活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，并要求我们获得许可证才能继续生产或销售我们的候选产品。我们无法预测我们在任何此类诉讼中是否会占上风，也无法预测这些专利所要求的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供（如果有的话）。此外，如有必要，我们无法确定是否可以重新设计候选产品或流程以避免侵权。因此，司法或行政程序中的不利决定或未能获得必要的许可证，可能会阻碍我们开发和商业化候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

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我们可能无法通过收购和许可证成功获得或维护候选产品的必要权利。
目前，通过第三方的许可和我们拥有的专利，我们拥有知识产权，可以开发我们的候选产品。由于我们的程序可能需要使用第三方持有的所有权，因此我们业务的增长可能部分取决于我们获取、许可或使用这些专有权利的能力。例如，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地发挥作用，而这些配方的权利可能由他人拥有。我们可能无法从第三方获得或许可任何我们认为是候选产品所必需的组合物、使用方法、工艺或其他知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，许多比较成熟的公司也在推行许可或收购第三方知识产权的战略，我们可能认为这些策略很有吸引力。由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些知名公司可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。我们也可能无法按照允许我们获得适当投资回报的条款许可或收购第三方知识产权。
根据与这些机构的书面协议，我们有时会与美国和外国学术机构合作，以加快我们的研究或开发。通常，这些机构为我们提供了就合作所产生的任何技术权利的许可进行谈判的选项。无论采取哪种选择，我们都可能无法在规定的时间范围内或根据我们可接受的条款谈判许可证。如果我们做不到，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻碍我们推行我们的计划。
如果我们无法成功获得所需第三方知识产权的权利或维护我们拥有的现有知识产权，我们可能不得不放弃该计划的开发，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大和不利影响。
我们开发和商业化候选产品的权利在一定程度上受其他公司和大学授予我们的许可条款和条件的约束。
目前，我们严重依赖第三方对某些专利权和专有技术的许可，这些许可对于我们的技术和产品的开发非常重要或必要，包括与我们的制造工艺和候选基因疗法产品相关的技术。这些许可和其他许可可能无法提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的充分权利，也可能包含对我们使用此类知识产权或技术的能力的其他限制。因此，我们开发或商业化工艺和候选产品的能力可能会受到此类协议条款的限制。此外，我们向其许可某些专利权和专有技术的第三方可能会试图终止与我们的协议。例如，在2019年，我们收到了Virovek的意向通知，意图终止我们对某些与腺相关病毒的制造方法和材料相关的Virovek技术和专有技术的非排他性许可。尽管没有就此事采取进一步行动，但它表明，如果我们的一项许可证被终止，我们可能无法以商业上合理的条件获得该技术的新许可（如果有的话）。 如果我们需要开发或收购替代制造技术，我们的产品开发活动可能会被严重延迟，如果我们无法开发或获得替代制造技术，则可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果我们的专利许可是非排他性的，或者仅限于使用领域或地区，则我们可能无法阻止竞争对手开发和商业化有竞争力的产品。
我们预计，为了推进我们当前的开发计划以及未来可能启动的其他开发计划，将需要其他第三方技术的许可。如果这些许可证无法按商业上合理的条款或根本无法获得，我们可能无法将我们当前和未来的开发计划商业化，这将对我们的业务和财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们的一些候选产品的专利保护和专利申请依赖于第三方。
尽管我们通常寻求获得控制与候选产品相关的专利的申请和维护的权利，但有时与我们的候选产品相关的平台技术专利的申请和申请活动可能会受到我们的许可方的控制。例如，我们无权起诉和维护根据与加利福尼亚大学董事会和Virovek签订的协议向我们许可的专利权，我们为此类申请和起诉活动提供意见的能力有限。如果这些许可人或我们未来的任何许可人未能适当地起诉和维持涵盖我们任何候选产品的专利的专利的专利保护，那么我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

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我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明或所有权的索赔。
我们还可能被指控前员工、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权。我们要求所有员工签署专有信息和发明转让协议，但他们可能不这样做，或者我们的协议可能被认定无效或不可执行。将来，我们可能会遇到所有权纠纷，例如顾问或参与开发候选产品的其他人的义务冲突。可能需要提起诉讼，以抗辩这些索赔和其他质疑发明权或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如宝贵知识产权的专有所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
第三方专利权可能会延迟或以其他方式对我们计划中的候选产品的开发和销售产生不利影响。
我们知道第三方拥有的专利权可能被解释为涵盖我们候选产品的某些方面。此外，我们的候选产品或其用途或制造的变更可能导致他们侵犯第三方持有的专利。在专利有效期间，专利持有人有权阻止他人制造、使用或销售含有专利成分的药物。尽管我们认为第三方专利权不会影响我们候选产品的计划开发、监管许可以及最终的营销、商业生产和销售，但无法保证情况会如此。此外，美国专利法规定的Hatch-Waxman豁免允许将化合物和生物制剂用于临床试验以及与获得FDA批准有关的其他合理目的，这些药物和生物制剂只能在专利到期后出售，因此，我们在与美国食品药品管理局相关的活动中使用我们的候选产品不会侵犯任何专利持有者的权利。但是，如果专利持有者在该专利持有人的专利到期之前就与寻求美国食品药品管理局批准无关的活动向我们主张权利，我们的候选产品的开发和最终销售可能会被严重延迟，并且我们可能会在专利到期之前承担专利侵权诉讼的辩护费用和潜在的损害赔偿责任。
我们可能无法在世界各地获得知识产权或保护我们的知识产权。
在全球所有国家申请、起诉、获得和捍卫我们的候选产品的专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外一些国家的知识产权可能不如美国那么广泛。此外，一些外国的法律保护知识产权的程度不及美国的联邦和州法律。此外，在俄罗斯于2022年2月入侵乌克兰之后，美国政府对俄罗斯实施了制裁而白俄罗斯，俄罗斯已经发布了一项法令取消了对在包括美国在内的不友好国家注册的一些专利持有人的保护，美国专利商标局已终止与俄罗斯、白俄罗斯和欧亚大陆知识产权机构官员的合作，因此我们目前没有在这些司法管辖区保留某些知识产权申请。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的候选产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不足以阻止它们竞争。
许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，尤其是与生物制药有关的专利保护，这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或销售总体上侵犯我们所有权的竞争产品。在外国司法管辖区行使我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的精力和注意力，可能使我们的专利面临无效或被狭义解释的风险，我们的专利申请有可能无法作为专利颁发，并可能促使第三方对我们提出索赔。在我们提起的任何诉讼中，我们不得胜诉，判给我们的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。

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例如，近年来，欧洲专利法的复杂性和不确定性也有所增加。在欧洲，2023年引入了新的统一专利制度。在统一专利制度下，欧洲的申请在获得专利后可以选择成为统一专利，受统一专利法院（UPC）的管辖。由于UPC是一个新的法院系统，法院没有先例，这增加了任何诉讼的不确定性。在实施 UPC 之前授予的专利可以选择退出 UPC 的管辖权，并在 UPC 国家继续作为国家专利。仍在 UPC 管辖下的专利可能容易受到基于 UPC 的单一撤销质疑，如果成功，可能会使 UPC 签署国的专利无效。我们无法确定地预测任何潜在变化的长期影响。
因此，我们在全球范围内行使知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，尤其是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，国会可能会通过对我们不利的专利改革立法。近年来，最高法院对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么削弱了某些情况下专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力的不确定性外，这些事件的组合还给获得的专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。
如果我们不延长涵盖候选产品的专利的专利期限，我们的业务可能会受到重大损害。
相对于我们当前或未来的技术或候选产品，专利条款可能无法在足够的时间内保护我们的竞争地位。专利的寿命有限。在美国，如果所有维护费都按时支付，则专利的自然到期时间通常为从最早的美国非临时申请日期算起20年。因此，我们拥有和许可的专利组合为我们提供了有限的权利，这些权利可能持续不够长时间，无法将其他人排除在将与我们的类似或相同的候选产品商业化之外。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，但一旦专利期限到期，我们也可能愿意接受来自竞争产品的竞争，包括仿制药或生物仿制药。例如，鉴于对新候选产品的研究、开发、测试和监管审查需要大量时间，保护此类候选产品的专利可能会在候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来阻止他人将与我们的产品相似或相同的商业化。
可以延长专利期限，但不能保证我们的专利有资格延期，也不能保证我们会成功获得任何特定的延期，也不能保证任何此类延期都会赋予足够长的专利期限，以排除其他人将与我们的类似或相同的候选产品商业化。如果我们能够获得美国已颁发专利所涵盖的某一候选产品的FDA上市批准，那么根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（“Hatch-Waxman法案”），该专利可能有资格获得有限的专利期限恢复。根据美国食品药品管理局批准候选产品的上市时间、期限和具体情况，Hatch-Waxman法案允许将专利恢复期限延长至多五年，该期限仅限于批准的产品或批准的适应症。在美国，专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长到14年以上；只能延长一项专利；延期仅适用于涵盖批准的药物、使用方法或制造方法的索赔。欧洲和其他司法管辖区也有类似的专利期限延期。但是，我们可能因为未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足适用要求而被授予延期。此外，适用的时限或提供的专利保护范围可能少于我们的要求。如果我们无法延长或恢复专利期限，或者任何此类延长的期限短于我们的要求，则我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大和不利影响。
欧盟监管机构对管理数据和市场排他性的适用欧盟法规的解释可能会影响我们对数据的权利和市场排他性。目前正在讨论的欧盟孤儿药立法的修订以及欧盟管理补充保护证书的规则也可能影响我们获得这种排他性的权利。

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我们可能会参与保护或执行我们的专利或许可人专利的诉讼，这些诉讼可能昂贵、耗时且不成功。此外，如果受到行政或法庭质疑，我们颁发的专利可能会被认定无效或不可执行。
如果我们或我们的任何未来开发合作伙伴启动或威胁对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选产品或未来候选产品的专利，则被指控的侵权者可能会声称我们的专利全部或部分无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告指控无效和/或不可执行的反诉司空见惯，寻求无效宣告性判决的索赔也司空见惯。对有效性提出质疑的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性或不具支持性。
不可执行性主张的理由可能包括指控与专利申请有关的人隐瞒了美国专利商标局的相关信息，或者在起诉期间作出了虚假或误导性陈述。第三方也可能向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。在法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定没有我们和专利审查员在起诉期间没有意识到的无效现有技术。如果被告依据无效和/或不可执行的法律主张胜诉，我们将至少失去对此类候选产品的部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生重大不利影响。
为了确定发明相对于我们或许可人的专利或专利申请的优先权，可能需要由第三方提起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰程序。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图向胜利方许可相关技术的权利。如果胜诉方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。
我们对诉讼或专利局诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集必要资金以继续进行临床试验、继续进行研发计划、向第三方许可必要技术或建立开发或制造合作伙伴关系以帮助我们将候选产品推向市场的能力产生重大不利影响。
即使以有利于我们的方式解决，与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律或专利局诉讼也可能导致我们承担大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大大增加我们的运营亏损，减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财务或其他资源来充分开展此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财务资源。专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的调查结果，因此在此类诉讼中，我们的一些机密信息有可能因披露而受到泄露。还可能公开宣布听证会的结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。

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我们获得许可或许可的某些知识产权可能是通过政府资助的计划发现的，因此可能受联邦法规的约束，例如 “进入” 权、某些报告要求以及对美国公司的优先权。遵守此类法规可能会限制我们的专有权利，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
我们许可的知识产权，包括与我们的专有AAV.7m8 capsid相关的某些权利，是通过使用美国政府资金产生的，因此受某些联邦法规的约束。因此，根据1980年的Bayh-Dole法案或Bayh-Dole法案以及实施条例，美国政府可能对我们当前或未来的候选产品中包含的某些知识产权拥有某些权利。美国政府在政府资助计划下开发的某些发明中的这些权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府有权要求我们或我们的许可方向第三方授予其中任何发明的排他性、部分排他性或非排他性许可，前提是它确定：(i) 未采取适当措施将发明商业化；(ii) 政府必须采取行动来满足公共健康或安全需求；或 (iii) 政府必须采取行动以满足联邦法规规定的公众使用要求（也称为 “游行权”）。如果我们或适用的许可人未能向政府披露发明，也没有在规定的时限内申请注册知识产权，则美国政府也有权取得这些发明的所有权。这些时限最近已被法规更改，将来可能会发生变化。在政府资助计划下产生的知识产权也受某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们或适用的许可人花费大量资源。此外，美国政府要求体现主题发明或通过使用该发明生产的任何产品必须基本在美国制造。如果知识产权所有者能够证明已作出合理但未成功的努力，以类似的条件向可能在美国生产或在这种情况下国内制造在商业上不可行的潜在被许可人授予许可，则可以免除制造优惠要求。这种对美国制造商的偏爱可能会限制我们或我们的分许可证持有人就此类知识产权所涵盖的产品与非美国产品制造商签订合同的能力。如果我们当前或未来的任何知识产权是通过使用美国政府的资金产生的，那么Bayh-Dole法案的规定可能同样适用。
我们可能未能遵守我们许可或以其他方式获得知识产权或技术的现有协议规定的任何义务，这可能会导致对我们业务具有重要意义的权利或技术的损失。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。我们对第三方许可给我们的知识产权的权利可能会出现争议，包括但不限于：
•根据许可协议授予的权利的范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•专利和其他权利的再许可；
•我们在许可协议下的尽职调查义务，哪些活动履行了这些调查义务，以及这些义务在多大程度上被我们无法控制的外部因素（例如 COVID-19）所解除或延迟；
•我们单独或与我们的许可人和合作者一起创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权；
•我们付款义务的范围和期限；
•我们在此类协议终止后的权利；以及
•协议各方的排他性义务的范围和期限。
如果有关我们许可或从第三方获得的知识产权和其他权利的争议阻碍或削弱了我们按照可接受的条件维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

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知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：
•其他人可能能够制造出与我们的候选产品相似的基因疗法，但这些基因疗法不受我们拥有或独家许可的任何专利的权利主张的保护；
•我们或我们的许可方或未来的合作者可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的已发布专利或待审专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个就我们的某些发明提交专利申请的人；
•其他人可以在不侵犯我们知识产权的情况下独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•我们已经提交或将来可能提交的任何专利申请都不得导致专利的颁发；
•由于竞争对手的法律质疑，我们拥有或独家许可的任何已颁发的专利都可能被视为无效或不可执行；
•我们已经申请或将来可能申请的任何已发布专利都可能在受保产品商业化之前或之后不久到期；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家或产品的国家进行研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上出售；
•我们不得开发其他可获得专利的专有技术；以及
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。
如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们可能会受到指控，称我们错误地从竞争对手那里雇用了员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了其前雇主的涉嫌机密信息或商业机密。
与生物技术和制药行业一样，除了员工外，我们还聘请顾问来协助我们开发候选产品。我们的许多员工和顾问以前曾在其他生物技术或制药公司（包括我们的竞争对手或潜在竞争对手）工作，或者可能已经或目前正在向这些公司提供咨询服务。我们可能会被指控我们的公司、员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前任或现任客户专有的商业秘密或其他信息。可能需要提起诉讼才能对这些索赔进行辩护。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能损失宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额费用并分散我们的管理团队的注意力。
如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们的利益市场中建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避或宣布为通用商标或被认定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利才能在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商品名称变体的商标的所有者可能会提出潜在的商品名称或商标侵权索赔。从长远来看，如果我们无法根据我们的商标和商品名称建立名称识别，那么我们可能无法进行有效的竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们为执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权所做的努力可能无效，可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大和不利影响。


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与我们的候选产品商业化相关的风险
任何暂停或延迟我们候选产品的临床试验的开始或完成都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们创收的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。
我们目前有一种候选产品正在临床试验中。在美国启动其他候选产品的临床试验之前，我们需要将非临床测试结果以及有关候选产品的化学、制造和控制以及我们提议的临床试验方案的其他信息作为IND的一部分提交给FDA。我们可能部分依赖CRO和其他第三方生成的非临床、临床和质量数据，为我们的候选产品提交监管申报。如果这些第三方不及时为我们的候选产品提供数据，将推迟我们提交IND和临床试验的计划。如果这些第三方不向我们提供这些数据，我们很可能不得不自行开发所有必要的非临床和临床数据，这将导致候选产品的严重延误并增加开发成本。此外，美国食品药品管理局或其他监管机构可能要求我们对任何候选产品进行额外的非临床测试，然后才允许我们在任何IND或同等产品下启动临床试验，或者基于临床计划的进展或生产工艺发生重大变化而出现的担忧，在ixo-vec或其他候选新产品的临床开发的任何阶段，这可能会导致更多延迟并增加我们的非临床开发成本。任何监管机构或机构的延迟都可能严重影响我们的产品开发时间表。延迟开始或完成我们为候选产品计划的任何临床试验可能会严重影响我们的产品开发成本。我们不知道我们计划的任何临床试验是否会按时开始或按时完成（如果有的话）。临床试验的开始和完成可能由于多种原因而延迟或终止，包括与以下有关的延迟或终止：
•美国食品和药物管理局或美国以外的其他监管机构未能批准进行或暂停临床试验；
•患者未能按我们预期的速度报名或继续参加我们的试验；
•患者为我们正在开发候选产品的适应症选择替代疗法，或参与竞争性临床试验；
•缺乏足够的资金来继续进行临床试验；
•出现严重或意想不到的药物相关不良反应的患者；
•生产我们的任何候选产品或其任何组件的工厂，由于违反GMP或其他适用要求，或者在制造过程中或生产候选产品的生产设施中存在候选产品的感染或交叉污染，FDA或美国以外的其他政府或监管机构下令暂时或永久关闭的工厂；
•临床试验所需的非研究材料或用品的可用性；
•对我们的制造过程进行任何必要或期望的更改；
•制造所需的非调查材料或用品的可用性；
•第三方临床研究人员失去进行临床试验所需的执照、许可证或资源，缺乏适当处理候选产品的能力或资源，未按照我们的预期时间表或临床试验协议、良好临床实践或监管要求进行临床试验，或者其他第三方未及时准确地进行数据收集、样本测试或分析；
•FDA或美国境外的其他监管机构对临床试验场所的检查，或发现FDA或美国以外的其他监管机构存在违规行为，或IRB要求我们采取纠正措施导致暂停或终止一个或多个临床试验场所或对IND实施临床封锁，或禁止我们使用部分或全部数据来支持我们的营销申请；
•第三方承包商因违反监管要求而被美国食品和药物管理局或美国以外的其他政府或监管机构取消资格、停职或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用此类承包商生成的部分或全部数据来支持我们的营销申请；或
•一个或多个IRB拒绝批准、暂停或终止在临床场所的试验，禁止招收更多患者，或撤回对试验的批准。

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如果我们延迟对任何候选产品的测试或批准，或者如果我们需要进行比计划更多或更大的临床试验，产品开发成本就会增加。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验协议以反映这些变化。修正案可能要求我们向IRB重新提交临床试验方案以供审查和批准，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。如果我们的临床试验延迟完成，或者如果我们、FDA或美国以外的其他监管机构、IRB、其他审查实体或我们的任何临床试验场所暂停或终止我们的任何临床试验，则候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力可能会受到延迟。此外，导致或导致临床试验终止或暂停或延迟开始或完成的许多因素最终也可能导致监管部门拒绝批准候选产品。如果我们对候选产品进行生产或配方更改，则可能需要进行更多研究，以将经过修改的候选产品与早期版本联系起来。此外，如果一项或多项临床试验被推迟或终止，我们的竞争对手可能能够先于我们将产品推向市场，而我们的候选产品的商业可行性可能会大大降低。
我们已经修改了临床试验方案，可能会不时根据各种因素进一步修改我们的临床试验方案，这些变化可能会对我们的临床试验结果产生意想不到的影响。
美国食品药品管理局或美国以外其他监管机构对我们候选产品的商业用途的最终上市批准可能会被延迟、限制或拒绝，所有这些都将对我们创造营业收入的能力产生不利影响。
即使我们能够成功完成临床试验并提交 BLA 和/或 MAA，我们也无法预测我们是否或何时会获得监管部门的批准，将我们的候选产品商业化，因此我们无法预测未来任何收入的时机。在相应的监管机构审查并批准适用的申请之前，我们无法将候选产品商业化。我们无法向您保证，监管机构将及时完成审查流程，也无法保证我们的候选产品将获得监管部门的批准。此外，在产品开发、临床试验和美国食品和药物管理局监管审查期间，我们可能会因未来立法或行政行动中出现的额外政府监管或美国食品药品管理局或美国以外其他监管机构的政策变更而遇到延误或拒绝。如果任何候选产品的上市批准被延迟、限制或拒绝，我们推销候选产品的能力以及我们创造产品销售的能力将受到不利影响。
即使我们获得了监管部门的批准，我们仍可能无法成功地将任何候选产品商业化，并且我们从产品销售中获得的收入（如果有）可能会受到限制。
即使我们的一种或多种候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者或医学界的市场认可。第三方付款人（包括政府付款人）为我们的候选产品提供保险和报销通常也是商业成功的必要条件。市场对我们候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：
•证明临床疗效，包括疗效持续时间，以及与其他更成熟的产品相比的安全性；
•对目标患者群体的限制，以及FDA或美国以外其他适用监管机构批准的候选产品标签中包含的其他限制或警告，包括可能包含来自FDA或美国以外其他适用监管机构的 “黑匣子警告”，提醒医疗保健提供者注意与使用产品或实施风险评估和缓解策略（“REMS”）相关的潜在严重副作用；
•医疗保健提供者及其患者接受新的治疗方案；
•任何不良反应的患病率和严重程度；
•新的治疗程序或方法，这些程序或方法可能更有效地治疗或可能降低湿性 AMD 或我们的候选产品打算治疗的其他疾病的发生率；
•定价和成本效益;
•我们或任何未来合作伙伴的销售和营销策略的有效性；
•我们有能力从政府医疗保健计划（包括医疗保险和医疗补助）、私人健康保险公司和其他第三方付款人那里获得和维持足够的第三方保险和报销；
•与候选产品有关的不利宣传；以及
•在没有第三方保险和报销的情况下，患者愿意自付费用。

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如果任何候选产品获得批准，但没有得到医生、医院、医疗保健支付者或患者的足够认可，我们可能无法从该候选产品中获得足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。我们努力教育医学界和第三方付款人了解此类候选产品的好处，这可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。此外，我们成功将任何候选产品商业化的能力将取决于我们制造产品、将我们的产品与竞争产品区分开来，以及捍卫和维护与我们的产品相关的知识产权的能力。
如果我们的竞争对手针对候选产品的靶标适应症开发出治疗方法，这些治疗方法获得批准、销售更成功，或者被证明比候选产品更安全、更有效或更易于管理，那么我们的商业机会就会减少或消失。
我们在生物制药市场竞争激烈的细分市场开展业务。我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括规模更大、资金更充足的制药、特种制药、生物技术和基因疗法公司，以及来自学术机构、政府机构以及私人和公共研究机构的竞争。我们的候选产品如果成功开发和批准，将与现有疗法以及竞争对手可能推出的新疗法竞争。针对我们打算测试的适应症，我们的竞争对手正在开发或商业化各种候选药物和基因疗法。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财务、候选产品开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在临床测试和获得药物监管批准方面拥有丰富的经验。此外，大学以及私人和公共研究机构可能活跃在我们的目标疾病领域，有些可能与我们直接竞争。我们还可能与这些组织竞争，招募管理层、科学家和临床开发人员。在建立临床试验场所、注册患者参加临床试验以及识别和许可新候选产品方面，我们还将面临来自这些第三方的竞争。例如，REGENXBIO 正在开发 RGX-314，这是一种基于 AAV 的基因疗法，其基因编码类似于雷珠单抗的治疗性抗体片段（LUCENTIS）®）用于治疗湿性 AMD 和糖尿病视网膜病变，该病争夺与 ixo-vec 相同的患者、研究地点资源和人员。小型或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。
制药、生物技术和基因疗法行业出现了新的发展，包括开发其他生物技术和基因疗法以及治疗疾病的方法。竞争对手的开发可能会使我们的候选产品过时或失去竞争力。药物研发的竞争非常激烈。此外，我们认为，疗效持续时间是医生和患者在选择疗法时的重要考虑因素。但是，在获得任何潜在批准之前，我们不知道也可能不知道候选产品的疗效持续时间。我们预计，随着新疗法进入市场和先进技术的问世，我们将面临激烈而日益激烈的竞争。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，竞争对手产品的可用性和价格也可能会限制候选产品的需求和我们能够收取的价格。例如，LUCENTIS（及其生物仿制药）、EYLEA和VABYSMO目前已在美国上市，用于治疗湿性黄斑变性。如果价格竞争或医生不愿从现有的治疗方法转向我们的候选产品，或者如果医生改用其他新药产品或选择保留我们的候选产品以供在有限的情况下使用，我们就无法实现我们的商业计划。我们无法与现有或随后推出的药物产品或其他疗法竞争，将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们在这些疾病方面的潜在竞争对手可能正在开发可能比我们的候选产品更安全、更有效或更易于管理的新疗法。例如，如果我们继续开发用于治疗湿性AMD的ixo-vec，并寻求将其商业化，它将使用生物制剂、小分子、长效输送设备和基因疗法等治疗方式，与目前已上市和正在开发的湿性AMD的各种疗法竞争。LUCENTIS和EYLEA是抗血管内皮生长因子疗法，作为湿性AMD治疗的护理标准，已被医生、患者和第三方付款人广泛接受。还有其他几家公司已上市或正在开发用于治疗湿性AMD的产品，包括4D分子疗法、艾伯维、拜耳、诺华、Ocular Therapeutix、Opthea、Regeneron、REGENXBIO和罗氏。

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即使我们的任何候选产品获得了上市许可，它们也可能受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的候选产品在何时以及是否获得批准，我们可能会受到处罚。
即使获得美国监管部门的批准，FDA仍可能对产品的指定用途、营销或分销施加严格限制，或者对可能昂贵和耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验施加持续要求。在我们的任何候选产品获得批准后（如果有），此类候选产品还将受到美国食品药品管理局关于标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存和报告安全和其他上市后信息的持续要求的约束。此外，药品制造商及其设施必须接受美国食品药品管理局和美国以外的其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保其是否符合与制造、质量控制、质量保证以及相应的记录和文件维护有关的GMP要求。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或者产品的生产设施出现问题，监管机构可能会对该产品、制造工厂或我们施加限制，包括要求将产品召回或退出市场或暂停生产。
如果我们或任何可能获得监管部门批准的候选产品的生产设施不符合适用的监管要求，监管机构可能会：
•发出警告信或无标题的信；
•寻求禁令或处以民事或刑事处罚或罚款；
•暂停或撤回监管部门的批准；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•拒绝批准我们提交的待处理的申请或补充文件或申请；
•机构进口货物；
•暂停或限制运营，包括昂贵的新制造要求；或
•扣押或扣留产品，拒绝允许产品的进口或出口，或要求我们启动产品召回。
上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们对候选产品进行商业化并创造收入的能力。美国食品药品管理局有权要求将REMS计划作为BLA的一部分或获得批准后，这可能会对经批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制，例如仅限某些经过专业培训的医生或医疗中心开处方，仅向符合某些安全使用标准的患者提供治疗，并要求接受治疗的患者注册登记。
此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查。美国食品药品管理局和美国以外的其他监管机构严格监管可能就处方产品提出的促销声明。特别是，不得将产品推广用于未经主管监管机构批准的用途，如产品批准的标签所示。如果我们获得候选产品的上市许可，医生仍可能以与批准的标签不一致的方式向患者开处方。如果发现我们宣传了此类标签外用途，我们可能会承担重大责任。美国食品和药物管理局以及美国以外的监管和执法机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当宣传标签外用途的公司可能会受到重大制裁。美国联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司进行标签外促销。美国食品和药物管理局还要求各公司签订同意令或遵守永久禁令，根据该禁令，特定的促销行为将被更改或缩减。
在某些细分市场，我们的候选产品的承保范围和报销可能有限或不可用，这可能使我们难以以盈利的方式出售候选产品。
我们的候选产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于第三方付款人能否为我们的任何候选产品提供足够的保险和报销，并可能受到现有和未来的医疗改革措施的影响。政府机构和第三方付款人，例如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药品的费用并确定报销水平。
第三方付款人的补偿可能取决于多种因素，包括第三方付款人认为候选产品的使用是：
•其健康计划下的承保福利；
•安全、有效且在医学上必要；
•适合特定患者；以及
•性价比高。

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从政府或其他第三方付款人那里获得候选产品的承保范围和报销批准是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们向付款人提供支持性科学、临床和成本效益数据，以便使用适用的候选产品。在保险和报销方面，我们可能无法提供足够的数据以获得认可。尽管美国的付款人之间没有统一的保险和报销政策，但私人付款人在设定自己的报销率时通常遵循医疗保险的保险政策和付款限制。我们无法确定我们的任何候选产品能否获得保险或足够的补偿。此外，赔偿金额可能会降低对我们候选产品的需求或价格。如果无法获得补偿或仅提供有限的补偿，则即使获得批准，我们也可能无法将某些候选产品商业化并从中获利，甚至根本无法实现商业化。
最近，许多细胞和基因疗法产品已获得美国食品药品管理局的批准。尽管美国医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）批准了其第一种基因疗法产品的承保和报销方法，但该方法仍受到国会议员的质疑。CMS就一种产品的承保范围和补偿做出的决定并不意味着所有类似产品都有资格获得类似的保险和报销。由于美国第三方付款人之间没有统一的保险和报销政策，即使CMS批准了对我们的任何候选产品的承保和报销，目前尚不清楚这样的决定会对我们从其他私人付款人那里获得和维持保险以及充足报销的能力产生什么影响（如果有的话）。
第三方付款人越来越多地质疑价格，除了安全性和有效性外，还要审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益。为了获得任何可能获准销售的产品的保险和报销，除了获得监管部门批准所需的成本外，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。我们的候选产品可能不被视为医学上必要或不具成本效益。如果第三方付款人认为某一产品与其他可用疗法相比不具有成本效益，则他们可能无法在获得批准后将该产品作为其计划中的福利进行保险。或者，如果他们这样做，则付款水平可能不足以让我们出售产品以获利。美国政府、州议会和外国政府对实施成本控制计划以限制政府支付的医疗保健费用的增长表现出了浓厚的兴趣，包括价格控制、报销限制以及要求用仿制药替代品牌处方药。
例如，2010年3月，颁布了经《医疗保健和教育协调法》（统称为 “平价医疗法案”）修订的《患者保护和平价医疗法案》，其目标是降低医疗保健成本，大幅改变政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。除其他外，《平价医疗法案》提出了一种新的方法，根据该方法，制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的吸入、注射、滴注、植入或注射药物的回扣，提高了制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，将折扣计划扩大到加入医疗补助管理医疗组织的个人，并规定了某些处方药制造商的年费和税收。
《平价医疗法案》的某些条款受到了行政、国会和司法方面的质疑，也面临着废除、取代或以其他方式修改这些条款或改变其解释和实施的努力。例如，2017年的《减税和就业法》包括一项条款，该条款自2019年1月1日起废除了《平价医疗法案》对某些未能在一年中全部或部分时间内维持合格健康保险的个人规定的基于税收的分担责任补助金，通常被称为 “个人授权”。此外，2021年6月17日，美国最高法院以程序为由驳回了一项质疑，该质疑认为《平价医疗法案》完全违宪，因为 “个人授权” 已被国会废除。此外，在美国最高法院作出裁决之前，拜登总统于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了特殊的注册期，目的是通过平价医疗法案市场获得健康保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括破坏对已有疾病患者的保护的政策、医疗补助和《平价医疗法案》下可能减少保险范围或破坏包括工作要求在内的相关计划的示威和豁免的政策，以及使通过医疗补助或《平价医疗法案》获得健康福利变得更加困难的政策。2022年8月16日，拜登总统签署了2022年的《通货膨胀降低法案》（“通货膨胀降低法案”），除其他外，该法案将对在《平价医疗法案》市场购买健康保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。《降低通货膨胀法》还通过新设立的制造商折扣计划，大幅降低了受益人的最高自付费用，从而从2025年开始消除了Medicare D部分计划下的 “甜甜圈漏洞”。与《平价医疗法案》有关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍然是可能的。任何此类变化都可能影响拥有健康保险的人数。目前已颁布或将来可能修订的《平价医疗法案》以及未来可能采取的其他医疗改革措施，如果获得批准，可能会对我们的整个行业以及我们成功实现候选产品商业化的能力产生重大不利影响。

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医疗保健和其他改革立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，如果获得批准，可能会影响我们可能获得的价格。
自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了立法变更。例如，2011年8月2日，2011年的《预算控制法》制定了国会削减支出的措施。负责建议在2013年至2021年期间有针对性地削减赤字1.2万亿美元的赤字削减问题联合特别委员会未能实现规定的目标，从而触发了该立法对几项政府计划的自动削减。这包括每年向提供者支付的医疗保险补助金的总额减少平均为2％，该计划于2013年4月1日生效，并且由于随后对该法规进行了立法修改，除非国会采取更多行动，否则将持续到2032年。此外，国会正在考虑其他医疗改革措施。
这些降低成本的举措可能会减少我们为任何批准的产品获得的承保范围和报销，并可能严重损害我们的业务。拜登政府表示打算采取某些政策举措来降低药品价格。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项名为 “促进美国经济竞争” 的行政命令，其中有针对处方药的多项条款。针对拜登的行政命令，美国卫生与公共服务部（“HHS”）于2021年9月9日发布了一份解决药品价格居高不下问题的综合计划，该计划概述了药品定价改革的原则，并列出了国会为推进这些原则可以采取的各种潜在立法政策。此外，《降低通货膨胀法》（1）指示国土安全部就医疗保险所涵盖的某些单一来源药物和生物制剂的价格进行谈判，（2）根据Medicare B部分和Medicare D部分实施回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨。这些条款从2023财年开始生效。2023年8月29日，HHS公布了首批将进行价格谈判的十种药物清单，尽管它们可能会受到法律挑战。《降低通货膨胀法》允许国土安全部在最初几年通过指导而不是监管来实施其中的许多条款。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导方针。目前尚不清楚《降低通货膨胀法》将如何实施，但可能会对制药行业产生重大影响。此外，针对拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了三种由CMS创新中心测试的新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进可及性和提高护理质量的能力进行评估。目前尚不清楚这些模型将来是否会用于任何医疗改革措施。
我们预计，未来将采取更多的医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦、州和外国政府为医疗保健产品和服务支付的金额，如果获得批准，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或增加定价压力。
政府、保险公司、管理式医疗组织和其他医疗保健服务支付者为控制或降低医疗保健成本所做的持续努力可能会对以下方面产生不利影响：
•对我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的需求；
•我们有能力设定我们认为对候选产品公平的价格；
•我们创造收入和实现或维持盈利的能力；
•我们需要缴纳的税款水平；以及
•资金的可用性。
如果ixo-Vec（如果获得批准）治疗湿性AMD或我们寻求治疗的任何其他适应症的市场规模小于我们的预期，或者如果我们的候选产品在有限制条件下获得批准，从而缩小了市场规模，或者如果我们的任何其他候选产品出现这种情况，我们未来的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到损失。
我们正在推进用于治疗湿性 AMD 的 ixo-Vec 的开发，我们认为这种疾病是发达国家 50 岁以上成人视力丧失的最常见原因。如果湿性AMD或我们寻求治疗的任何其他迹象的市场规模小于我们的预期，我们可能无法实现盈利和增长。我们对患有湿性AMD和其他适应症的人数，以及有可能从ixo-Vec或其他未来候选产品的治疗中受益的疾病患者群体的预测基于估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或患病率。事实证明，患者人数可能低于预期。

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识别患有我们想要治疗的疾病患者的努力尚处于初期阶段。我们无法准确预测可能使用ixo-Vec或我们的任何其他候选产品进行湿性AMD治疗的患者人数，也无法准确预测由于疗效或安全方面的考虑，FDA或其他监管机构是否会批准ixo-Vec或我们的任何其他候选产品的适应症比我们预期的更为有限。例如，一些患者的中和抗体滴度较高，这可能会使他们无法从ixo-vec中受益。如果该患者群体多于我们的估计，则ixo-vec的市场可能小于我们的预期，并且我们未来的收入可能会受到不利影响。此外，我们预计需要预防性皮质类固醇治疗来控制与使用ixo-Vec治疗相关的炎症，某些患者无法使用预防性皮质类固醇进行治疗。如果患者群体的这一比例大于我们的估计，则ixo-vec的市场可能小于我们的预期。此外，由于其他原因，潜在可解决的患者群体可能受到限制或不适合使用我们的候选产品进行治疗，新患者可能变得越来越难以识别或获得治疗，这将对我们的运营业绩和业务产生不利影响。
如果我们没有在宣布和预期的时间范围内实现预期的开发目标，则候选产品的商业化如果获得批准，可能会延迟，管理团队的信誉可能会受到不利影响，从而导致我们的股价下跌。
我们会不时地估计实现各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的时机，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括科学研究和临床试验的开始或完成或数据的可用性以及监管文件的提交。我们可能会不时公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都将基于各种假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能有很大差异，在某些情况下，这是由于我们无法控制的原因。如果我们不实现公开宣布的这些里程碑，我们产品的商业化可能会延迟，管理团队的信誉可能会受到不利影响，因此我们的股价可能会下跌。
由于我们技术的新颖性质以及我们的候选产品有可能在单次给药中提供治疗益处，因此我们在这些候选产品的定价和报销方面面临着不确定性。
我们的候选产品旨在在单次给药后提供潜在的治疗益处，因此，如果获得批准，我们的候选产品的定价和报销必须足以支持商业基础设施。如果我们无法获得足够的报销，我们成功推销和销售候选产品的能力将受到不利影响。为与我们的候选产品相关的服务（例如，向患者管理我们的产品）提供报销的方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生的抵制，并对我们推销或销售候选产品的能力产生不利影响。
我们可能无法成功建立和维持开发或其他战略合作关系，这可能会对我们开发和商业化候选产品以及获得里程碑和/或特许权使用费的能力产生不利影响。
我们过去曾与生物技术和制药公司进行过开发或其他战略合作，将来可能会再次这样做。我们的合作协议下的研究活动可能受双方商定的研究计划和预算的约束，如果我们和我们的战略合作伙伴无法及时或根本无法就研究计划或研究预算达成一致，则研究活动的进行将被推迟。此外，我们的一些战略合作伙伴可能会终止他们与我们签订的任何协议，或允许此类协议按其条款到期。如果我们未能维持当前或未来的战略合作，我们可能无法根据合作协议实现里程碑和特许权使用费或其他收入。

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政府可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
我们打算寻求批准，以便在美国和外国司法管辖区销售我们的候选产品。如果我们在一个或多个司法管辖区获得批准，我们将遵守这些司法管辖区与候选产品有关的规章制度。在一些国家，包括欧洲经济区（“EEA”）的成员国，处方药的价格受政府控制。其他国家可能对处方药的定价采取类似的方法。在这些国家，在获得候选产品的上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。政府和其他利益相关者可能会对价格和补偿水平施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管的发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判可能会继续进行。不同国家使用的参考定价和平行分配，或低价和高价国家之间的套利，可以进一步降低价格。第三方付款人或机构公布折扣可能会给发布国和其他国家的价格或报销水平带来进一步的压力。如果我们未来的产品无法获得补偿，或者其范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们可能无法实现或维持盈利能力。
将来我们可能会结成战略联盟，但我们可能没有意识到这种联盟的好处。
我们可能会组建战略联盟、创建合资企业或合作关系，或与第三方签订许可协议，我们认为这将补充或增强我们的现有业务，包括用于我们候选产品的持续开发或商业化。这些关系或类似的关系可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，或者扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能无法成功，因为第三方可能认为未来临床试验失败的风险过大，或者我们的候选产品的商业机会过于有限。我们无法确定在战略交易或许可之后，我们将获得证明此类交易合理的收入或特定净收入。即使我们成功地努力建立开发伙伴关系，但我们商定的条款可能对我们不利，如果候选产品的开发或批准被推迟，或者批准的候选产品的销售令人失望，我们可能无法维持这样的开发伙伴关系。任何延迟签订与我们的候选产品相关的开发合作协议都可能延迟候选产品的开发和商业化，并在其进入市场后降低其竞争力。
我们没有销售、营销、分销或市场准入和报销能力，我们必须投入大量资源来发展这些能力。
我们没有内部销售、营销、分销或市场准入和报销能力。如果我们的任何候选产品最终获得监管部门的批准，我们可能无法有效地营销和分销候选产品。我们必须投入大量的财务和管理资源来发展内部销售、营销、分销或市场准入和报销能力，其中一些将在确认我们的任何候选产品获得批准（如果有的话）之前投入使用。我们可能无法按可接受的财务条款聘请顾问或外部服务提供商来协助我们进行销售、营销、分销或市场准入和报销职能。即使我们决定自己履行销售、营销、分销或市场准入和报销职能，我们也可能面临许多其他相关风险，包括：
•我们可能无法吸引和建立有效的营销部门、销售队伍或分销能力；
•建立营销部门或销售队伍的成本可能超过我们可用的财务资源以及我们可能开发、许可或收购的任何候选产品所产生的收入；以及
•我们的直销和营销工作可能不会成功。
与我们的业务运营相关的风险
对基因疗法和基因研究的负面公众意见和监管审查的加强可能会损害公众对我们候选产品的看法，或者对我们开展业务或获得候选产品上市许可的能力产生不利影响。
公众的看法可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，而基因疗法可能无法获得公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们的候选产品针对的疾病的医生开出的处方治疗方案，这些处方涉及使用我们的候选产品来代替或补充他们已经熟悉且可能有更多临床数据的现有对症治疗方法。

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更严格的政府法规或负面的公众舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。使用早期版本的逆转录病毒载体的试验导致了几起广为人知的不良事件，这些载体可以整合宿主细胞的DNA，从而改变宿主细胞的DNA。尽管我们目前的候选产品均未使用逆转录病毒，而且我们认为候选产品中使用的抗逆转录病毒药物的整合潜力较低，且未知会导致人类疾病，但我们的候选产品确实使用病毒载体递送系统。严重不良事件的风险，例如我们在INFINITY试验中测试的6E11剂量的剂量限制毒性，仍然是基因疗法关注的问题，我们无法保证在当前或未来的任何临床试验中都不会发生这种情况。此外，由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分具有持续的生物活性，接触基因疗法产品后存在延迟发生不良事件的潜在风险。
我们或其他各方开展的试验或研究中的不良事件，特别是涉及与我们正在使用的AAV血清型相同或相似的AAV血清型，即使最终不能归因于我们的候选产品或我们使用的AAV血清型，以及由此产生的宣传，都可能导致政府监管加强、公众看法不佳、我们的候选产品的测试或批准可能出现监管延迟、对已获批准的候选产品的标签要求更严格并降低对任何此类产品的需求候选人。同样，我们的主要候选产品ixo-vec表达了aflibercept蛋白，它也是EYLEA中的活性成分。如果出现与EYLEA相关的安全性或有效性问题，即使最终不能归因于aflibercept，这也可能会对我们的候选产品产生负面影响。如果发生任何此类不良事件或问题，我们候选产品的开发和商业化或任何潜在临床试验的推进可能会暂停或推迟，这将对我们的业务和运营产生重大不利影响。
我们依赖主要高管以及临床和科学人员的服务，如果我们无法留住这些管理层成员或招募更多的管理人员、临床和科学人员，我们的业务就会受到影响。
我们依赖管理层、临床和科学人员的主要成员。我们的任何管理层、临床或科学人员失去服务都可能损害我们的业务。此外，我们依赖于我们能否持续吸引、留住和激励高素质的额外管理、临床和科学人员。如果我们无法保留管理层，也无法以可接受的条件吸引更多业务持续发展所需的合格人员，我们可能无法维持运营或增长。尽管我们已经与现任执行管理团队的每位成员签订了雇佣或咨询协议，但无论是否发出通知，这些协议都可以随意终止，因此，我们可能无法按预期保留他们的服务。
由于生物技术、制药和其他企业，尤其是在旧金山湾区，对合格人才的竞争非常激烈，我们将来可能无法吸引或留住合格的管理、科学和临床人员。近年来，我们行业的管理和科学人员流失率很高。如果我们无法吸引、留住和激励必要的人才来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们实现发展目标、筹集额外资金的能力和实施业务战略的能力。
此外，我们目前没有为我们的高管或任何员工的生命保险 “关键人物”。缺乏保险意味着我们可能无法为这些人失去的服务提供足够的补偿。
我们的重组和相关的裁员可能无法带来预期的节省，可能会导致总成本和支出高于预期，并可能扰乱我们的业务。
2022 年 7 月，我们实施了运营重组，包括裁员和开支。由于不可预见的困难、延误或意想不到的成本，我们可能无法全部或部分实现重组工作带来的预期收益、节省和成本结构的改善。如果我们无法实现预期的运营效率和通过重组节省的成本，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响。由于我们的重组，我们可能无法有效管理运营或留住合格的人员，这可能会导致我们的基础设施和运营薄弱，增加我们无法遵守法律和监管要求的风险，增加内部控制和披露控制的风险，以及员工流失和剩余员工的生产力降低。

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重组导致机构知识和专业知识的流失，以及整个组织内某些角色和责任的重新分配和组合，所有这些都可能对我们的业务产生不利影响。此外，重组和可能的额外成本控制措施可能会产生意想不到的后果，例如人员流失超出我们预期的裁员范围，以及员工士气低落。我们可能需要更多地依赖临时或兼职员工、第三方承包商和顾问来协助管理我们的运营。这些顾问不是我们的员工，他们可能对其他实体有承诺，或与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的服务。我们对这些顾问活动的控制有限，在许多情况下，可以预期这些人只能将有限的时间用于我们的活动。这些人中任何人未能为我们的业务投入足够的时间和资源都可能损害我们的业务。与裁员相关的员工诉讼可能代价高昂，并使管理层无法完全专注于业务。
如果我们的管理层无法成功管理这种过渡和这些重组活动，我们的支出可能会超出预期，我们可能无法为我们的IXO-VEC发展计划提供资金或实施我们的业务战略。因此，我们的业务、前景、财务状况和经营业绩可能会受到负面影响。
我们在管理增长和成功扩大业务方面可能会遇到困难。
将来，我们将需要大幅发展我们的组织或组织内的某些职能，以继续开发和追求候选产品的潜在商业化，并充当上市公司。在我们寻求提升候选产品时，我们可能需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的其他关系。未来的增长将大大增加管理层成员的责任，并要求我们保留或以其他方式管理额外的内部能力。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化以及有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并招聘、培训和整合任何额外的管理、临床和监管、财务、行政以及销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务，而我们未能完成这些任务可能会阻碍我们成功地发展公司。
俄罗斯和乌克兰、以色列和哈马斯之间持续的冲突，以及当前的不利经济状况，可能会对我们的收入、财务状况或经营业绩产生不利影响。
俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突以及最近在以色列及周边地区发生的冲突对全球经济健康造成的全球干扰和潜在影响可能会影响我们的业务和运营。例如，信贷和金融市场受到战争和为应对战争而采取的措施的不利影响，这可能会影响我们在需要时或以优惠条件筹集足够额外资本的能力。此外，当前的经济状况，例如最近的全球供应链中断、劳动力短缺、高利率和通货膨胀，可能会对我们的运营产生不利影响，例如增加我们的成本，中断供应商向我们提供制造和临床试验所需的材料和供应的能力，或者导致我们的临床试验和生产时间延迟，这可能会对我们的业务产生负面影响。这些经济状况使我们更难准确地预测和规划未来的业务活动。
COVID-19 的持续存在可能会影响我们的业务、经营业绩和财务状况，具体取决于未来的发展，这是无法预测的。
COVID-19 的持续存在促使我们修改了业务惯例，包括采用虚拟和面对面办公的混合方式，以及实施符合卫生当局建议的政策和做法。我们可能会采取政府当局可能要求或我们认为符合员工、客户和业务合作伙伴最大利益的进一步行动。
另外，我们和与我们有业务往来的公司越来越依赖信息技术系统来支持混合劳动力，这可能会增加网络安全风险，造成数据可访问性问题，增加通信中断的风险，或者以其他方式中断或延迟正常的业务运营。
COVID-19 的持续存在还可能影响我们当前和计划中的试验、开发计划和商业化时间表。我们和我们的CRO、临床场所和合同制造组织（“CMO”）可能会面临中断，这可能会影响我们开展和及时完成正在进行的临床试验、非临床研究、获取临床用品以及开展其他研发活动的能力。对 COVID-19 的应对措施还可能转移与监管和知识产权事务有关的资源，从而可能对我们推进监管批准和保护知识产权的能力产生不利影响。

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此外，如果我们与制造商、服务提供商、供应商或其他供应商的关系因 COVID-19 或其他流行病而终止、发生重大改变或缩减，我们可能无法与替代制造商、服务提供商、供应商或其他供应商达成协议，也可能无法以商业上合理的条件或及时或具有成本效益的方式与替代制造商、服务提供商、供应商或其他供应商达成协议。此外，可能会出现延迟，这可能会对我们实现预期临床开发和未来任何商业化时间表的能力产生不利影响。COVID-19 还可能影响美国食品和药物管理局或美国以外其他卫生监管机构的运作，这可能导致会议、审查和批准的延迟，包括我们的候选产品的会议、审查和批准的延迟。
尽管我们正在采取措施减轻所有这些影响，但任何此类中断的发生，包括我们自己的运营中断，都可能延迟我们的临床试验和开发计划，并以其他方式损害我们的运营和财务状况并增加我们的成本和支出。
COVID-19 的持续存在在多大程度上影响我们的业务、经营业绩和财务状况将取决于未来的发展，这些发展尚不确定且无法预测，包括但不限于疫情的持续时间和蔓延或未来卷土重来、其严重程度、遏制病毒或治疗其影响的行动，以及恢复正常经济和运营条件的速度和程度。
如果我们的信息技术系统或数据，或我们所依赖的第三方的信息技术系统或数据遭到入侵，我们可能会因此类泄露而遭受不利后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；业务运营中断；声誉损失；收入或利润损失；我们的产品开发计划受到重大干扰；以及其他不利后果。
在我们的正常业务过程中，我们和我们所依赖的其他第三方收集、接收、使用、处理、生成、传输、提供可访问、保护、保护、处置、传输、共享和存储敏感、机密和专有信息，包括个人信息（例如健康相关信息和医疗信息）、知识产权、商业秘密、研发信息、财务信息和其他商业信息。因此，我们和我们所依赖的第三方面临着各种不断变化的威胁，包括但不限于勒索软件攻击，这些攻击可能导致安全事件。
网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们的机密、敏感和专有数据和信息技术系统以及我们所依赖的第三方的保密性、完整性和可用性。此类威胁普遍存在，持续上升，越来越难以发现，并且来自各种来源，包括传统的计算机 “黑客”、威胁行为者、“黑客活动分子”、有组织犯罪威胁行为者、人员（例如通过盗窃或滥用）、老练的民族国家和民族国家支持的行为者。
一些行为者现在参与并将继续参与网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因以及与军事冲突和防务活动有关的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突时期，我们和我们所依赖的第三方可能更容易受到这些攻击（包括报复性网络攻击）的风险，这些攻击可能会严重干扰我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的产品和服务的能力。
尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统和数据以及我们所依赖的第三方的计算机系统和数据仍面临各种不断变化的威胁，包括但不限于社会工程攻击（包括通过网络钓鱼攻击）、恶意代码（例如病毒和蠕虫）、恶意软件（包括高级持续威胁入侵的结果）、拒绝服务攻击（例如凭证填充）、凭证收集、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件错误、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障和其他类似威胁。
特别是，勒索软件攻击，包括由有组织犯罪威胁参与者、民族国家和民族国家支持的行为者发起的攻击，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营受到严重干扰、临床试验中断、机密、敏感或专有数据和收入丢失、声誉受损以及资金转移。勒索付款可以减轻勒索软件攻击的负面影响，但由于适用的法律或法规禁止付款，我们可能不愿或无法进行此类付款。
随着越来越多的员工在办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家、交通途中和公共场所工作，远程工作已变得越来越普遍，也增加了我们的信息技术系统和数据的风险。此外，未来或过去的商业交易（例如收购或整合）可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现对此类收购或整合实体进行尽职调查期间未发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。

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此外，我们对第三方服务提供商的依赖可能会给我们的业务运营带来新的网络安全风险和漏洞，包括供应链攻击和其他威胁。我们依靠第三方服务提供商和技术来运营关键业务系统，以处理各种环境中的机密、敏感或专有数据，包括但不限于 CRO、CMO、合作者、基于云的基础架构、数据中心设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件、向客户交付内容以及其他功能。我们还依赖第三方服务提供商提供其他产品、服务、部件或以其他方式运营我们的业务。我们监控这些第三方信息安全行为的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会遭受不利后果。尽管如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得赔偿，但任何裁决都可能不足以弥补我们的损失，或者我们可能无法追回此类赔偿。此外，供应链攻击的频率和严重性有所增加，我们无法保证供应链中第三方的基础设施或第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。
任何先前发现的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而导致未经授权、非法或意外获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的机密、敏感或专有信息或我们的信息技术系统，或我们所依赖的第三方的系统。安全事件或其他中断可能导致我们的候选产品的开发和商业化延迟、我们的计划中断、负面宣传和财务损失。我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动（包括我们的临床试验活动），以防范安全事件。某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施、行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统以及机密、敏感或专有信息。例如，丢失已完成或未来的临床试验中的临床试验信息可能会导致我们的监管批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制信息的成本。
尽管我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但无法保证这些措施会有效。此外，由于此类威胁和技术经常变化，性质往往很复杂，并且可能要等到安全事件发生后才能被发现，因此我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能遇到可能在很长一段时间内未被发现的安全事件。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，则可能对我们的开发计划和业务运营造成重大干扰。此外，在制定和部署旨在解决任何此类已发现漏洞的补救措施方面，我们可能会遇到延迟。
适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关的利益相关者，例如政府机构、合作伙伴和受影响的个人。此类披露可能涉及不一致的要求并代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不利后果。如果我们（或我们所依赖的第三方）遇到安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会遭受不利后果。这些后果可能包括：政府执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计和检查）；额外的报告要求和/或监督；对处理机密、敏感或专有信息（包括个人信息）的限制；诉讼（包括集体诉讼）；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；我们的运营中断（包括数据的可用性）；财务损失；以及其他类似的损害。
安全事件还可能中断我们的运营，包括我们开展研发活动、处理和准备公司财务信息、管理业务的各个一般和管理方面的能力、延迟或阻碍我们产品的开发以及损害我们的声誉，所有这些都可能对我们的业务产生不利影响。例如，丢失已完成或未来临床试验的临床试验数据可能会导致我们的监管批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全事件导致我们的数据或应用程序的丢失或损坏，或者机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任，并且候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。此外，无法保证我们会立即发现任何此类干扰或安全事件（如果有的话）。
我们的合同可能不包含责任限制，即使包含责任限制，也无法保证合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们无法确定我们的保险范围是否足以保护我们免受或减轻因我们的数据隐私和安全措施而产生的责任，也无法确定此类保险能否继续以商业上合理的条款或根本无法提供，也无法确定此类保险能否支付未来的索赔。
除了遇到安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的机密、敏感或专有信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。

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如果我们未能遵守适用的州和联邦医疗保健法律法规，我们可能会受到民事或刑事处罚和/或被排除在联邦和/或州医疗保健计划之外。
除了美国食品和药物管理局对药品营销的限制外，其他几种类型的州和联邦医疗保健欺诈和滥用法也限制了制药行业的某些行为，包括研究和营销。这些法律包括反回扣、虚假索赔和医疗保健专业人员支付透明度法律法规。由于这些法律的广度及其例外情况和安全港的范围很窄，我们的某些业务活动可能会受到其中一项或多项法律的质疑。
除其他外，联邦反回扣法规禁止故意和故意以现金或实物直接或间接提供、支付、索取或收取报酬，以诱导或奖励购买、租赁、订购、安排或推荐购买、租赁或订购根据医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗保健计划可以全部或部分付款的任何医疗保健项目或服务。薪酬被广泛定义为包括任何有价值的东西，包括现金、不当折扣以及免费或降价的物品和服务。该法规被解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者和配方经理之间的安排。尽管有一些法定例外情况和监管安全港可以保护某些常见活动免受起诉，但例外情况和安全港的界定范围很窄，如果不符合例外情况或安全港资格，则可能受到审查。无需证明实际了解联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图，即可根据联邦反回扣法规确定责任。此外，政府可以断言，就虚假索赔法而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。许多州都有类似的法律，适用于其州医疗保健计划以及私人付款人。
1996年联邦《健康保险流通与问责法》（“HIPAA”）规定，故意执行或企图执行欺诈任何医疗福利计划（包括私人第三方付款人）的计划；故意和故意侵占或偷窃医疗福利计划；故意阻碍对医疗违法行为的刑事调查；以及故意和故意伪造、隐瞒或掩盖材料的行为应承担刑事责任事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述与医疗福利、物品或服务的交付或付款有关。
《联邦民事虚假索赔法》，除其他外，禁止个人或实体故意提出或促使人出示虚假或欺诈性的政府资金支付索赔，或故意制作、使用或促成作出或使用虚假记录或陈述，以履行向政府支付款项的义务，或故意隐瞒或故意不当规避、减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务。根据《虚假索赔法》提起的诉讼可以由总检察长提起，也可以由个人以政府的名义提起。违反《虚假索赔法》可能会导致巨额罚款和三倍的赔偿。制药和其他医疗保健公司面临联邦民事《虚假索赔法》规定的执法行动，原因包括涉嫌向客户提供免费产品，期望客户为该产品向联邦计划开具账单，并涉嫌因为这些公司将该产品用于未经批准因此无偿用途而导致提交虚假索赔。此外，由于未能遵守对政府付款决定至关重要的法律或监管要求，索赔可能被视为虚假索赔。《虚假索赔法》的责任在医疗保健行业可能意义重大，因为该法规规定，每项虚假索赔或陈述都将获得三倍的赔偿金和重大的强制性处罚。制药和其他医疗保健公司还受其他联邦虚假索赔法的约束，包括联邦刑事医疗欺诈和虚假陈述法规等。
此外，最近出现了加强联邦和州对向医生和其他医疗保健提供者付款的监管的趋势。《平价医疗法案》除其他外，根据联邦《医师报酬阳光法案》，对药品制造商施加了新的报告要求，要求他们向医生（定义为包括医生、牙医、验光师、足病医生和脊椎按摩师）、某些其他医疗保健专业人员（例如执业医师和执业护士）和教学医院支付款项和其他价值转移，以及医生及其直接持有的所有权和投资权益家庭成员。未提交所需信息可能会导致巨额民事罚款，因为年度报告中未及时、准确和完整地报告所有付款、价值或所有权转让或投资权益。某些州和地方还强制实施商业合规计划，限制制造商向患者提供某些处方药的自付支持，限制药品制造商的营销行为，要求跟踪和报告给医生的礼物、补偿和其他报酬，和/或要求药品销售代表注册。

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我们需要建立和维护具有不同合规和/或报告要求的强大合规计划。我们无法确保我们的合规控制、政策和程序足以保护我们的员工、供应商或其他第三方免受可能违反此类法律的行为。如果发现我们的运营违反了任何此类法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、缩减或重组我们的业务、禁止参与联邦和州医疗保健计划、监禁，以及如果我们受公司诚信协议或类似协议的约束以解决违规指控，则会受到额外的报告要求和监督根据这些法律，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和财务业绩产生不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担巨额责任，并可能被要求限制候选产品的商业化。
由于对候选产品进行了临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，则将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品涉嫌造成或造成伤害，或者在产品测试、制造、营销或销售期间被发现不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔都可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未警告候选产品固有的危险、疏忽、严格责任和违反担保的指控。
也可以根据州消费者保护法提出索赔。
如果我们无法成功地为自己辩护，免受产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任，或者被要求限制或停止候选产品的商业化。
即使是成功的辩护也需要大量的财务和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔都可能导致：
•对我们的产品或候选产品的需求减少；
•损害我们的声誉；
•临床试验参与者的退出；
•为相关诉讼进行辩护的费用；
•分散管理层的时间和资源；
•向试验参与者或患者提供大量金钱奖励；
•产品召回、撤回或贴标、营销或促销限制；
•收入损失；
•无法将我们的候选产品商业化；以及
•我们的股价下跌。
我们目前持有1000万美元的产品责任保险，这可能不足以涵盖我们可能承担的所有负债。我们可能无法以合理的成本或足以偿还可能产生的任何责任的金额来维持保险。我们无法以可接受的成本获得和保留足够的产品责任保险来防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻碍或抑制我们候选产品的商业化。尽管我们计划维持此类保险，但可能对我们提起的任何索赔都可能导致法院作出判决或和解，金额未全部或部分由我们的保险承保范围或超过我们的保险限额。我们的保险单还将有各种例外情况，我们可能会面临我们没有承保范围的产品责任索赔。我们可能必须支付法院裁定或和解协议中商定的任何超出我们的承保范围或不在我们的保险范围内的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付此类款项。

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我们受严格且不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、政策以及与数据隐私和安全有关的其他义务的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动、诉讼、罚款和处罚、业务运营中断、声誉受损、收入或利润损失、临床试验中断以及其他不利的业务后果。
在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、转移、披露、提供可访问、保护、保护、处置、传输和共享敏感、专有和机密信息，包括个人信息、商业数据、商业秘密、知识产权以及我们收集的与临床试验相关的试验参与者的数据。我们的处理活动可能使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如法律、法规、指南、行业标准、外部和内部政策、合同要求以及与数据隐私和安全有关的其他义务，这些义务适用于我们或代表我们对机密、敏感或专有数据（包括个人信息）的处理，包括我们收集或将要收集的与临床试验相关的受试者和医疗保健提供者的信息。
在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律法规，包括与数据泄露通知、个人信息隐私、消费者保护（例如，联邦贸易委员会法案第5条）和其他类似法律（例如窃听法）有关的法律和法规。例如，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法》（“HITECH”）修订的HIPAA除其他外，对健康计划、医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者及其各自为其提供涉及个人可识别健康信息的服务的商业伙伴及其承保分包商施加了某些与个人身份健康信息的隐私、安全、传输和违规举报有关的标准。我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方（例如研究机构）获取健康信息。尽管除了提供某些员工福利外，我们不受HIPAA的直接约束，但如果我们、我们的关联公司或我们的代理人以HIPAA未授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA涵盖的实体维护的个人身份健康信息，我们可能会受到处罚。
此外，经2020年加州隐私权法案修订的2018年加州消费者隐私法案或CPRA（统称 “CCPA”）适用于消费者、企业代表和员工的个人信息，并要求企业在隐私声明中提供具体披露，并满足加州居民行使与其个人信息相关的某些权利的请求。CCPA规定对违规行为处以行政罚款（每次违规最高为7,500美元），并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回重大的法定损失。尽管CCPA豁免了在临床试验背景下处理的某些数据，但CCPA可能会增加合规成本，并增加我们保留的有关加利福尼亚居民的其他个人信息的潜在责任。此外，CPRA最近的修正案扩大了CCPA的要求，包括增加了个人更正其个人信息的新权利，并成立了新的监管机构来实施和执行法律。其他州，例如弗吉尼亚州和科罗拉多州，也通过了全面的数据隐私和安全法，其他几个州以及联邦和地方各级也在考虑类似的法律。这些事态发展可能会使合规工作进一步复杂化，并增加我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟 GDPR、英国的 GDPR（“UK GDPR”）、巴西的《一般数据保护法》（Lei Geral de Protecáo de Pessoais 或 “LGPD”）（第 13,709/2018 号法律）和中国的《个人信息保护法》（“PIPL”）对处理个人信息（包括健康相关信息）规定了严格的要求。例如，根据欧盟 GDPR，公司可能面临临时或明确的数据处理禁令；其他纠正措施；由法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提起的与个人信息处理相关的私人诉讼；和/或最高为2,000万欧元或全球年收入的4％的罚款，以及英国GDPR下分别为1,750万英镑或全球年收入4％的罚款。欧盟成员国还可以分别就健康和遗传信息进行立法，我们必须遵守我们运营所在地的这些当地法律。

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目录
此外，由于数据本地化要求或跨境数据流的限制，我们可能无法将个人信息从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求对数据进行本地化或限制向其他国家传输个人信息。特别是，欧洲经济区和英国严格限制向美国和其他他们认为数据隐私和安全法律不足的国家传输个人信息。其他司法管辖区可能对其数据本地化和跨境数据传输法律采取同样严格的解释。尽管目前有各种机制可用于根据法律将个人信息从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款，但这些机制面临法律挑战，如果我们没有合法的方式从欧洲经济区和英国或其他司法管辖区传输个人信息，则无法保证我们可以满足或依靠这些措施将个人信息合法地传输到美国到美国，或者如果要求进行符合法律规定的转账过于繁重，我们可能会面临重大的不利后果，包括我们的运营中断或退化、需要花费巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区、面临监管行动的风险增加、巨额罚款和处罚、无法传输数据和与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或传输运营业务所需的个人信息。此外，将个人信息从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是向美国转移个人信息的公司将受到监管机构、个人诉讼当事人和活动团体的更多审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止向欧洲传输某些个人信息，理由是他们涉嫌违反GDPR的跨境数据传输限制。
我们在数据隐私和安全方面的义务正在迅速变化，变得越来越严格，并带来了监管的不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释的约束，这些适用和解释可能在不同司法管辖区之间不一致或发生冲突。准备和履行这些义务需要大量资源，并且可能需要更改我们的信息技术、系统和惯例，也可能需要更改代表我们处理机密、敏感或专有信息的任何第三方的信息技术、系统和惯例。
我们在履行数据隐私和安全义务方面的努力有时可能会失败（或被视为失败）。此外，尽管我们做出了努力，但我们的人员或我们所依赖的第三方可能无法遵守此类义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。如果我们或我们所依赖的第三方未能或被认为未能履行或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能会面临重大后果。这些后果可能包括但不限于政府执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计、检查等）；诉讼（包括集体诉讼）；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人信息；下令销毁或不使用个人信息；以及对公司官员的监禁（例如，根据HIPAA）。这些事件中的任何一个都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：客户流失；业务运营（包括临床试验）中断或停止；无法处理个人信息或在某些司法管辖区开展业务；开发或商业化我们产品的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或询问进行辩护；负面宣传；或调整或重组我们的业务。
我们受某些美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规（统称为 “贸易法”）的约束。我们可能因违规行为而面临严重后果。
除其他事项外，贸易法禁止公司及其员工、代理人、CRO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴向公共或私营部门的收款人授权、许诺、出售、提供、招揽或直接或间接的腐败或不当付款或其他任何有价值的东西。违反贸易法的行为可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、税收评估、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害以及其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们还预计，我们的非美国活动将随着时间的推移而增加。我们聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、执照、注册和其他监管批准。即使我们没有明确授权或事先知道此类活动，我们也可能为我们的员工、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任。

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我们和我们的开发合作伙伴、第三方制造商和供应商使用生物材料并使用或可能使用危险物质，任何与这些材料处理、储存或处置不当有关的索赔都可能耗时或昂贵。
我们和我们的开发合作伙伴、第三方制造商和供应商使用或可能使用危险材料，包括可能危害人类健康和安全或环境的化学品、生物制剂和化合物。我们的业务以及第三方制造商和供应商的业务也产生危险废物。联邦、州和地方法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，而当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的产品开发工作。此外，我们无法完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不提供特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外伤害和一般责任保险单特别排除因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能会承担损害赔偿责任或被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。
如果我们批准的任何产品造成或促成了不良医疗事件，我们将要求我们和我们未来的任何发展合作伙伴向监管机构报告，否则将导致制裁，从而对我们的业务造成重大损害。
如果我们和我们未来的任何开发合作伙伴或CRO成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和我们未来的任何开发合作伙伴报告某些不良医疗事件的信息，前提是这些产品可能导致或促成了这些不良事件。我们履行报告义务的时机将根据我们意识到不良事件的日期以及事件的性质来触发。我们和我们未来的任何发展伙伴都可能无法在规定的时间范围内报告我们意识到的不良事件。我们和我们未来的任何开发合作伙伴也可能无法意识到我们已经意识到应报告的不良事件，特别是如果该不良事件没有作为不良事件向我们报告，或者这是意想不到的不良事件或及时停止使用我们的候选产品的不良事件。如果我们和我们未来的任何发展合作伙伴未能遵守我们或他们的报告义务，美国食品和药物管理局或外国监管机构可以采取行动，包括刑事起诉、处以民事罚款、扣押产品以及推迟批准或批准其他产品。
我们的员工、独立承包商、首席调查员、CRO、CMO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守我们的行为准则或监管标准和要求。
我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、首席调查员、首席营销官、顾问和供应商可能参与不当行为，包括违反行为准则、欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，或向我们披露违反：(1) FDA 法规，包括要求向监管机构报告真实、完整和准确信息的法律，(2) 制造标准，(3) 联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规，或 (4) 要求准确报告财务信息或数据的法律。具体而言，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律和法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁并严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未受管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以重大的民事、刑事和行政处罚、赔偿、罚款、可能被禁止参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及削减我们的业务，所有这些都可能对我们的业务产生不利影响操作能力我们的业务和经营业绩。
我们使用净营业亏损结转额和其他税收属性的能力可能受到《守则》的限制。
在历史上，我们蒙受了巨额损失，预计在不久的将来不会盈利，我们可能永远无法实现盈利。如果我们继续产生应纳税损失，则未使用的亏损将结转以抵消未来的应纳税所得额（如果有），直到此类未使用的损失到期，除非下文所述。

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根据TCJA，在2017年之后的应纳税年度以及未来年度产生的联邦NOL可以无限期结转，但是对于2022年以后的应纳税年度，此类联邦NOL的可扣除性是有限的。此外，根据该守则第382条，如果我们经历 “所有权变更”，则我们在任何应纳税年度使用NOL结转金或其他税收属性（例如研究税收抵免）的能力可能会受到限制。通常，如果在规定的测试期内拥有公司至少5％股票的一位或多位股东或一组股东的股票所有权累计增长超过50个百分点，则发生第382条所有权变更。类似的规定可能适用于州税法。由于2020年8月普通股的承销公开发行，我们可能经历了所有权变更，并且将来可能会经历与未来发行或股票所有权其他变更有关的所有权变化。
因此，我们的财务报表中列报的净资产和研究信贷结转金额可能会受到限制，并且可能在未使用的情况下到期。此外，各州暂停使用NOL和研究抵免的能力可能会限制我们使用NOL和研究抵免来抵消州应纳税所得额和税收的能力。
与我们的普通股相关的风险
我们普通股的交易价格一直而且可能继续保持高度波动，普通股的购买者可能会蒙受巨额损失。
我们的股价一直处于波动状态，而且很可能会继续波动。总体而言，股票市场，尤其是生物技术公司的市场经历了极大的波动，这往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括上面讨论的因素和其他因素，例如：
•我们是否有能力让受试者参与任何正在进行或计划在未来进行的临床试验；
•我们为候选产品获得监管部门批准的能力，以及延迟或未能获得此类批准的能力；
•我们计划进行非临床研究，以确定推动开发的最佳基因疗法；
•我们的候选产品的任何临床试验结果以及竞争产品候选产品或我们市场领域中其他公司的试验结果；
•投资者对我们临床试验结果的看法和分析，这些结果可能与我们自己的不同；
•美国和国外的监管发展；
•我们的财务业绩、财务业绩的变化以及我们的现金流是否足以实现关键里程碑，或者被认为与我们相似的公司的财务业绩；
•医疗保健支付系统结构的变化，尤其是鉴于美国医疗保健系统当前的改革；
•我们或我们的竞争对手发布的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺的公告；
•未能维护我们现有的第三方许可和合作协议；
•延迟为我们的候选产品提供充足的供应；
•与基因疗法和一般生物技术有关的负面宣传，包括对此类市场上的其他产品和潜在产品的负面宣传；
•制药和生物技术行业的市场状况以及证券分析师报告或建议的发布；
•内部人士和股东出售我们的股票；
•我们普通股的交易量；
•COVID-19 持续存在的持续影响；
•总体经济、行业和市场状况其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的；
•关键人员的增加或离开；以及
•知识产权、产品责任或其他针对我们的诉讼。
此外，过去，在生物技术和制药公司的股票市场价格出现波动之后，股东曾对这些公司提起过集体诉讼，也有人对我们提起过类似的诉讼。此类诉讼可能导致我们承担大量成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

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目录
如果我们根据许可、合作或其他安排出售普通股或可在未来融资中转换为普通股或可行使的证券，则股东可能会立即被稀释，从而导致我们的股价可能下跌。
在此之前，如果有的话，由于我们可以创造可观的产品收入，因此我们希望通过股票发行、许可、合作或类似安排、赠款、债务和其他融资相结合来为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。因此，我们可能会不时发行额外的普通股或可转换为普通股或可行使普通股的证券。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，则您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股持有者的权利产生不利影响。债务融资（如果有）可能涉及包括契约在内的协议，这些协议限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或宣布分红或其他分配。此外，我们可能会发行普通股作为收购的对价。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将受到进一步的稀释，因此，我们的股价可能会下跌。
如果我们通过许可、合作或类似安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研发计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能不利于我们的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或其他安排筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化工作，或者授予开发和销售我们本来希望自己开发和推销的候选产品的权利。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。
我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的规定可能会延迟或阻止对我们的收购或管理层的变更。这些规定包括：
•发行 “空白支票” 优先股的授权，其条款可以确定，其股票可以在没有股东批准的情况下发行；
•限制股东罢免董事；
•错开的董事会；
•禁止股东通过书面同意采取行动，因此要求股东在股东会议上采取所有行动；
•取消股东召集股东特别会议的能力；
•我们董事会有能力加快对某些导致控制权变更的交易的未偿期权补助、限制性股票单位或其他股权奖励的归属；以及
•对董事会选举的提名或提出可在股东大会上采取行动的事项制定提前通知要求。
此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受《特拉华州通用公司法》第203条的约束，该条款限制了拥有超过15％的已发行有表决权股票的股东与我们合并或合并的能力。尽管我们认为，通过要求潜在收购方与董事会进行谈判，这些条款共同为股东提供了获得更大价值的机会，但即使某些股东认为董事会拒绝的要约是有益的，它们也将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而阻碍或阻止股东更换或罢免我们现任管理层的任何尝试。

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目录
我们已经发现财务报告的内部控制存在重大缺陷。如果我们未能纠正这一重大缺陷，或者如果我们发现或出现其他重大缺陷，或者未能建立和维持对财务报告的有效控制，我们准确、及时地报告财务业绩的能力可能会受到不利影响，因此可能需要重报我们的财务报表。
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制。在截至2022年12月31日的年度中，我们在财务报表结算过程中发现控制措施的运营有效性存在缺陷，我们认为这是一个重大弱点。先前公布的财务报表中发现了一个不重要的非现金租赁会计错误。尽管发现的误差并不严重，但我们认为运营缺陷可能导致的潜在误差的严重程度可能是重大的。因此，我们无法断言我们对财务报告的内部控制自2023年9月30日起生效。只要我们无法断言我们对财务报告的内部控制是有效的，或者在将来需要时，如果我们的独立注册会计师事务所无法就财务报告内部控制的有效性发表无保留意见，投资者就可能对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，普通股的市场价格可能会受到不利影响，我们可能会受到证券交易所的诉讼或调查证券是上市、美国证券交易委员会或其他监管机构，这可能需要额外的财务和管理资源。
我们过去曾受到证券集体诉讼，将来可能会受到更多此类诉讼，这可能会导致重大损失，并可能转移管理层对我们业务的时间和注意力。
过去，我们和我们的某些前任官员参与了所谓的证券集体诉讼，此后这些诉讼已经和解。所谓的证券集体诉讼断言，被告违反了经修订的1933年《交易法》和《证券法》（“证券法”），并指控已不在Adverum工作的被告发表了重大虚假和误导性陈述，并遗漏了据称与AVA-101的2a期临床试验（该计划已于2015年中止）以及 AVA-101 前景相关的重大信息。我们以1,300万美元和解了这些诉讼，其中我们出资100万美元用于支付对承保人的赔偿义务，其余部分由我们的保险公司出资。未来任何此类诉讼都可能导致支付损害赔偿金或和解费，并转移管理层的注意力和资源，其中任何一种都可能对我们的业务产生不利影响。监控和防范法律诉讼对我们的管理层来说非常耗时，也削弱了我们全神贯注于业务活动的能力。
我们的季度经营业绩可能会大幅波动。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，其中可能包括：
•与我们的临床试验和开发计划相关的费用水平的变化；
•增加、终止或修改临床试验；
•我们可能参与的任何知识产权侵权诉讼或其他诉讼；
•影响我们候选产品的监管发展；
•我们对任何合作、许可或类似安排的执行情况，以及我们在这些安排下可能支付或收取款项的时间；
•股票补偿补助的性质和条款；以及
•以公允价值记录的衍生工具。
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何季度波动反过来都可能导致我们的股票价格大幅波动。
我们的公司注册证书和章程规定，特拉华州大法官法院和美利坚合众国联邦地方法院将是我们与股东之间几乎所有纠纷的专属论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷获得有利司法论坛的能力。
我们经修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州大法官法院是根据特拉华州成文法或普通法提起以下类型的诉讼或诉讼的独家法庭：
•代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼；
•任何声称违反信托义务的行动；
•根据《特拉华州通用公司法》对我们提出索赔的任何诉讼；以及
•任何根据内政学说对我们提出索赔的行动。

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目录
该条款不适用于为执行经修订的1934年《证券交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定联邦和州法院对所有此类证券法诉讼具有并行管辖权。因此，州和联邦法院都有受理此类索赔的管辖权。
为防止不得不在多个司法管辖区提起诉讼以及不同法院可能作出不一致或相反的裁决，除其他考虑因素外，我们经修订和重述的章程规定美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据 “证券法” 提出诉讼理由的任何申诉的唯一论坛.尽管特拉华州法院已裁定这种法院选择条款在表面上是有效的，但股东仍可以寻求在排他性法院条款中指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们希望大力维护公司注册证书和章程中专属论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要在其他司法管辖区解决此类诉讼所需的巨额额外费用，而且无法保证这些规定会由其他司法管辖区的法院执行。
这些专属论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工的纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍对我们以及我们的董事、高级管理人员和其他员工提起诉讼。如果法院认定我们的公司注册证书或章程中的排他性论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会承担 更重要 与在其他司法管辖区解决争议相关的额外费用， 所有的 这可能会严重损害我们的业务。
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有
第 3 项。优先证券违约
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第 5 项。其他信息
没有。

66
目录
第 6 项。展品
展览索引
以引用方式纳入
展览
数字		展品描述文件号表单日期展览
或物品
数字		已提供
附上
3.1
经修订和重述的公司注册证书。
001-3657910-K2017年3月9日3.1
3.2
经修订和重述的章程。
001-365798-K2020年6月29日3.1
4.1
参考展品 3.1通过 3.2.
10.1
Adverum Biotechnologies, Inc.与琳达·鲁宾斯坦之间的求职信，日期为2023年8月3日。
001-3657910-Q2023年8月10日10.5
31.1
根据细则13a-14 (a) 或细则15d-14 (a) 的要求，对首席执行官进行认证。
X
31.2
根据细则13a-14 (a) 或细则15d-14 (a) 的要求，对首席财务官进行认证。
X
32.1*
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席执行官进行认证。
X
32.2*
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席财务官进行认证。
X
101.INSXBRL 实例文档-实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中。
101.SCH内联 XBRL 分类扩展架构文档。
101.CAL内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档。
101.DEF内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档。
101.LAB内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档。
101.PRE内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档。
104
公司截至2023年9月30日的季度10-Q表季度报告封面的XBRL标签嵌入在Inline XBRL文档中。

* 本10-Q表季度报告所附作为附录32.1和32.2所附的证书不被视为向美国证券交易委员会提交，也不得以提及方式纳入Adverum Biotechnologies, Inc.根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件，无论此类申报中是否包含任何一般注册语言。

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目录
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使下列签署人代表其签署本报告，并获得正式授权。
副词生物技术有限公司
日期：2023 年 11 月 9 日来自：/s/ 洛朗·菲舍尔
洛朗·菲舍尔，医学博士
总裁兼首席执行官
（首席执行官）

日期：2023 年 11 月 9 日来自：/s/琳达·鲁宾斯坦
琳达·鲁宾斯坦
首席财务官
（首席财务官和
首席会计官）




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