附录 99.1

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和黄医药宣布武田获得美国食品药品管理局批准使用FRUZAQLA™（呋喹替尼）治疗先前治疗的转移性结直肠癌

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— FRUZAQLA 是十多年来第一种在美国获准用于转移性结直肠癌的靶向疗法，无论其生物标志物状态或先前的疗法类型如何 —

— 美国对FRUZAQLA的批准触发了武田首次支付3,500万美元的里程碑式款项和净销售额的特许权使用费—

香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园——2023年11月9日星期四：和黄医药（中国）有限公司（纳斯达克/AIM: HCM，香港交易所：13）（“和黄医药”）今天宣布，其合作伙伴武田获得美国食品药品监督管理局（“FDA”）的批准，FRUZAQLA™（呋喹替尼），这是一种针对成人转移性结直肠癌的口服靶向疗法以前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗、抗血管内皮生长因子（“VEGF”）疗法治疗的癌症（“CRC”），以及 RAS 野生型且在医学上合适抗表皮生长因子受体（EGFR）疗法。FRUZAQLA是美国批准用于先前治疗的转移性结直肠癌的所有三种VEGF受体激酶中的第一种也是唯一的选择性抑制剂，无论其生物标志物状态如何。^1,2该批准是在预定的 2023 年 11 月 30 日处方药使用者费用法案 (PDUFA) 颁布日期前 20 多天通过优先审查获得的。

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和黄医药首席执行官兼首席科学官苏卫国博士表示：“对于美国转移性结直肠癌患者来说，这是一个具有里程碑意义的时刻，他们很快就会有一种急需的新治疗方案，在不对生活质量产生负面影响的情况下提高存活率。”“对于和黄医药来说，这也是一个具有里程碑意义的时刻，因为我们看到我们的第一款药物在国内市场之外获得批准，在过去的5年中，我们一直在使用我们的新型肿瘤药物改善患者的预后。2022年底，我们启动了一项合作战略，将我们的创新候选药物全球化，我们很高兴看到这种新方法在一年后提前推出。最初的成功要归功于我们的合作伙伴武田，他看到了呋喹替尼的价值，分享了我们将其推向全球的愿景，并努力与我们合作以确保获得美国的批准。我们期待继续与武田合作，努力带来 FRUZAQLA致全球各地的患者。”

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武田拥有全球独家许可，可以在中国大陆、香港和澳门以外的地方进一步开发、商业化和生产呋喹替尼。美国食品药品管理局对FRUZAQLA的批准触发了武田3500万美元的里程碑式付款。和黄医药将获得净销售额的特许权使用费，也有资格获得与其他监管、开发和商业销售里程碑相关的潜在付款。呋喹替尼由和黄医药于2018年9月获得批准后在中国开发和销售，品牌名称为ELUNATE™，与礼来公司合作。

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武田全球肿瘤业务部总裁特雷莎·比泰蒂说：“十多年来，转移性结直肠癌患者的创新有限，转移性结直肠癌是美国癌症死亡的主要原因之一。”“我们很自豪与和黄医药的合作使我们能够为这些患者群体带来新的选择，我们期待继续为这种得不到充分治疗的癌症患者服务。”

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FRUZAQLA 的批准基于两项大型 III 期试验的数据：多区域 FRESCO-2 试验，其数据已发布于 《柳叶刀》，以及在中国进行的FRESCO试验，其数据发表在《美国医学会杂志》JAMA上。这些试验调查了先前接受过mCRC治疗的FRUZAQLA加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗的对比。FRESCO 和 FRESCO-2 均达到其主要和关键次要疗效终点，在总共 734 名接受 FRUZAQLA 治疗的患者中显示出持续的益处。各项试验的安全概况都是一致的。

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“转移性结直肠癌患者通常会出现无法手术的疾病。作为癌症护理提供者，我们必须评估和考虑能够在不影响生活质量的情况下提高总体存活率的治疗方案。” 范德比尔特大学医学中心FACP医学博士Cathy Eng说。“选择性口服抗血管内皮生长因子药物已被证实对总存活率有益且安全性可控，将为患者带来好处，因为在家中继续使用抗血管内皮生长因子治疗的治疗模式。”

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在美国，2023年将诊断出约15.3万例结直肠癌新发病例，占所有新发癌症病例的7.8％。^3,4大约 70% 的结直肠癌患者会出现转移性疾病，无论是在诊断时还是在治疗后。转移瘤是 CRC 相关死亡的主要原因。^5,6

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来自 FRESCO 和 FRESCO-2 的数据还支持呋喹替尼的上市许可申请（“MAA”），该申请已于 2023 年 6 月获得欧洲药品管理局（“EMA”）的验证和审批。2023年9月，还向日本药品和医疗器械管理局（“PMDA”）提交了呈件。

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关于 FRUZAQLA（呋喹替尼）

FRUZAQLA（呋喹替尼）是 VEGFR -1、-2 和 -3 的选择性口服抑制剂。VEGFR 抑制剂在阻断肿瘤血管生成方面起着关键作用。FRUZAQLA 旨在增强选择性，限制脱靶激酶活性，从而实现高药物暴露、持续的靶向抑制，并可灵活地作为联合疗法的一部分使用。FRUZAQLA已显示出可控的安全性，目前正在与其他抗癌疗法联合使用进行研究。

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重要的安全信息

警告和注意事项

在接受FRUZAQLA治疗的911名mCRC患者中，有49％出现高血压，包括19％的3-4级事件，以及三名患者的高血压危象（0.3％）。除非血压得到充分控制，否则不要启动 FRUZAQLA。按照临床指示，在第一个月每周监测血压，此后至少每月监测血压。酌情启动或调整抗高血压治疗。根据高血压的严重程度暂停、减少剂量或永久停用 FRUZAQLA。

FRUZAQLA 可能会发生包括严重致命事件在内的出血事件。在911例使用FRUZAQLA治疗的mCRC患者中，有6％的患者出现胃肠道出血，其中1％的患者发生过3级事件，2名发生致命性出血的患者。对于严重或危及生命的出血患者，永久停用 FRUZAQLA。监测接受抗凝剂治疗的患者的国际标准化比率（INR）水平。

感染。FRUZAQLA 会增加感染风险，包括致命感染。在911例使用FRUZAQLA治疗的mCRC患者中，最常见的感染是尿路感染（6.8％）、上呼吸道感染（3.2％）和肺炎（2.5％）；致命感染包括肺炎（0.4％）、败血症（0.2％）、细菌感染（0.1％）、下呼吸道感染（0.1％）和感染性休克（0.1％）。对于 3 级或 4 级感染，或任何级别的感染恶化，暂停使用 FRUZAQLA。感染消退后，恢复使用相同剂量的 FRUZAQLA。

使用 FRUZAQLA 治疗的患者出现胃肠道穿孔。在911名接受FRUZAQLA治疗的mCRC患者中，有1.3％经历了≥3级的胃肠道穿孔，包括一起致命事件。对于出现胃肠道穿孔或瘘管的患者，永久停用 FRUZAQLA。

肝毒性。FRUZAQLA 可能导致肝损伤。在911名接受FRUZAQLA治疗的mCRC患者中，有48％的患者经历了ALT或AST升高，其中5％的患者出现了≥3级事件，0.2％的患者出现了死亡事件。使用FRUZAQLA，在开始治疗之前以及在整个治疗过程中定期监测肝功能检查（ALT、AST 和胆红素）。根据肝功能检查升高所表现出的肝毒性的严重程度和持续性，暂时停用 FRUZAQLA，然后减少或永久停用 FRUZAQLA。

蛋白尿。FRUZAQLA 会导致蛋白尿。在911名接受FRUZAQLA治疗的mCRC患者中，有36％出现蛋白尿，2.5％的患者经历过≥3级事件。在开始使用FRUZAQLA之前，并在整个治疗过程中定期监测蛋白尿。对于蛋白尿 ≥2g/24 小时，应停用 FRUZAQLA 直到蛋白尿改善 ≤1 级，然后以较低的剂量恢复 FRUZAQLA。在出现肾病综合征的患者中停用 FRUZAQLA。

在接受FRUZAQLA治疗的911名患者中，有35％出现手掌足底红斑感受症（PPE），其中8％发生3级事件。根据个人防护装备的严重程度，暂停使用FRUZAQLA，然后恢复相同或减少的剂量。

在接受FRUZAQLA治疗的911名患者中，有一位出现后可逆性脑病综合征（PRES），这是一种皮质下血管源性水肿综合征，通过磁共振成像的特征性发现进行诊断。对任何出现癫痫发作、头痛、视力障碍、意识模糊或心理功能改变的患者进行 PRES 评估。对患有 PRES 的患者停用 FRUZAQLA。

伤口愈合受损。在911名接受FRUZAQLA治疗的mCRC患者中，有1名患者经历了2级伤口裂开事件。在大手术前至少 2 周内不要服用 FRUZAQLA。在大手术后至少 2 周内以及伤口愈合充分之前，请勿使用 FRUZAQLA。伤口愈合并发症消失后恢复使用FRUZAQLA的安全性尚未得到证实。

动脉血栓栓塞事件。在911名接受FRUZAQLA治疗的mCRC患者中，有0.8％的患者经历了动脉血栓栓塞事件。应仔细考虑在最近有血栓栓塞事件史的患者中开始使用FRUZAQLA。对于出现动脉血栓栓塞的患者，停用 FRUZAQLA。

对 FD&C 黄色 5 号（柠檬黄）和 6 号（日落黄 FCF）的过敏反应。FRUZAQLA 1 mg 胶囊含有 FD&C Yellow No.5（柠檬黄），可能导致某些易感人群出现过敏型反应（包括支气管哮喘）。FRUZAQLA 1 mg 含有 FD&C Yellow No.6（日落黄 FCF），可能会引起过敏反应。

胚胎-胎儿毒性。根据动物研究的发现及其作用机制，给孕妇服用FRUZAQLA可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿面临的潜在风险。建议有生育潜力的女性和有潜在生育能力的女性伴侣的男性在FRUZAQLA治疗期间以及最后一次给药后的2周内使用有效的避孕措施。

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不良反应

使用FRUZAQLA治疗后最常见的不良反应（发生率≥20％）包括高血压、掌底红斑感觉异常（手足皮肤反应）、蛋白尿、发音困难、腹痛、腹泻和虚弱。

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药物相互作用：避免同时使用 FRUZAQLA 与强度或中度的 CYP3A 诱导剂。

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在特定人群中使用

哺乳：建议女性在使用FRUZAQLA治疗期间以及最后一次给药后的2周内不要进行母乳喂养。

要报告疑似的不良反应，请致电 1-844-662-8532 联系武田制药，或通过 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 联系美国食品药品管理局。

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请查看 FRUZAQLA（fruquintinib）的完整处方信息 https://takeda.info/Fruzaqla-Prescribing-Information。

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关于 CRC

结直肠癌是一种起源于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构的数据，结直肠癌是全球第三大最流行的癌症，在2020年导致超过93.5万人死亡。⁷在美国，据估计，2023年将有15.3万名患者被诊断出患有结直肠癌，53,000人死于该疾病。³在欧洲，结直肠癌是2020年第二常见的癌症，约有52万例新发病例和24.5万例死亡。在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2020年估计有14.8万例新发病例和6万例死亡。⁷尽管早期结直肠癌可以通过手术切除，但转移性结直肠癌仍然是一个需求高度未得到满足的领域，预后不佳，治疗选择有限。一些转移性结直肠癌患者可能会受益于基于分子特征的个性化治疗策略；但是，大多数患者的肿瘤没有可操作的突变。^8,9,10,11,12

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关于第三阶段 FRESCO-2 试验

FRESCO-2 研究是一项在美国、欧洲、日本和澳大利亚进行的多区域临床试验，对先前接受过转移性结直肠癌治疗的患者（NCT04322539）进行了FRUZAQLA（呋喹替尼）、最佳支持治疗与安慰剂的对比以及最佳支持治疗。该研究达到了其主要和关键次要终点，表明使用FRUZAQLA治疗可显著提高总存活率（OS）和无进展存活率（PFS），并具有临床意义。FRESCO-2 中 FRUZAQLA 的安全性特征与先前报告的 FRUZAQLA 研究一致。该研究的结果于2022年9月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，随后发表在 《柳叶刀》.^13,14

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FRESCO 和 FRESCO-2 的三期试验支持了欧洲药品管理局对呋喹替尼的MAA，该药物于 2023 年 6 月获得验证并获准审查。2023年9月，还向PMDA提交了文件。

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关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/AIM: HCM；HKEX: 13）是一家处于商业阶段的创新型生物制药公司。它致力于发现、全球开发和商业化用于治疗癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法。它在所有公司拥有大约 5,000 名员工，其核心是一支由大约 1,800 人组成的肿瘤学/免疫学团队。自成立以来，它一直专注于将内部发现的抗癌候选药物带给世界各地的患者，其首批三种肿瘤药物现已在中国获得批准和销售。欲了解更多信息，请访问：www.hutch-med.com 或在 LinkedIn 上关注我们。

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前瞻性陈述

本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法》中 “安全港” 条款所指的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药当前对未来事件的预期，包括其对通过EMA和PMDA批准呋喹替尼用于治疗结直肠癌的新药上市以及此类批准的时间的预期，呋喹替尼治疗结直肠癌患者的治疗潜力，以及呋喹替尼在该适应症和其他适应症中的进一步临床开发的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。除其他外，此类风险和不确定性包括关于临床研究的时间和结果的假设，以及是否有足够的临床数据支持呋喹替尼在欧盟、日本或其他司法管辖区获准用于治疗结直肠癌或其他适应症患者的临床数据，其快速获得监管机构批准的可能性或根本无法获得监管机构的批准；呋喹替尼的疗效和安全性；和黄医药和/或武田的资助能力，实施并完成其进一步的临床开发和商业化计划对于呋喹替尼；这些事件发生的时机；各方满足许可协议条款和条件的能力；监管机构的行动，可能影响呋喹替尼临床试验的启动、时机和进展或监管途径；武田成功开发、制造和商业化呋喹替尼的能力；以及 COVID-19 对总体经济、监管和政治条件的影响。此外，由于某些研究依赖使用紫杉醇等其他药物作为与呋喹替尼的联合疗法，因此此类风险和不确定性包括对这些疗法的安全性、有效性、供应和持续监管批准的假设。此类前瞻性陈述包括但不限于有关许可协议下呋喹替尼的开发、制造和商业化计划的陈述；许可协议下的潜在付款，包括任何里程碑或特许权使用费；许可协议的潜在收益；以及和黄医药的战略、目标和预期里程碑、业务计划和重点。提醒现有和潜在投资者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请参阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM和香港联合交易所有限公司提交的文件。和黄医药没有义务更新或修改本公告中包含的信息，无论是由于新信息、未来事件或情况还是其他原因。

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医疗信息

本公告包含有关产品的信息，这些产品可能并非在所有国家都有售，或者可能以不同的商标、不同的适应症、不同的剂量或不同的强度出售。此处包含的任何内容均不应被视为任何处方药（包括正在开发的处方药）的招标、促销或广告。

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内幕消息

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