Elicio Therapeutics 在癌症免疫治疗学会（SITC 2023）年会上公布了正在进行的 ELI-002 1 期研究的最新初步免疫原性数据以及 ELI-007 和 ELI-008 的新临床前数据
a. 在接受单一疗法 ELI-002 2P（一种在研治疗性癌症疫苗）的复发风险较高的胰腺癌和结直肠癌患者中，87%（20/23）出现直接的体外 mkras 特异性 T 细胞反应，100%（23/23）出现体外刺激反应。诱导性T细胞反应的强度与复发和死亡风险的显著降低相关。
a. 在评估使用 ELI-002 增强免疫后免疫反应持续性的四名患者中，100% 的 T 细胞反应保持在基线以上，75% 的患者在增强后的反应增加。
A.eli-007（一种在研突变体 Braf-Peptide 疫苗）和正在研究的 p53 热点突变肽疫苗 ELI-008 显示，对小鼠肿瘤抗原特异性 T 细胞反应的诱导作用比传统比较剂增加了 10-500 倍以上。
波士顿，2023年11月3日——开发治疗癌症的新型免疫疗法的临床阶段生物技术公司Elicio Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：ELTX，“Elicio Therapeutics” 或 “Elicio”）今天宣布，正在进行的针对高复发风险患者的先导癌候选疫苗 ELI-002 的 1 期 1 期 (AMPLIFY-201) 研究的初步转化数据令人鼓舞驱动的胰腺癌和结直肠癌，以及有关候选疫苗的新临床前数据，ELI-007 和 ELI-008。
这些数据将在2023年11月1日至5日在加利福尼亚州圣地亚哥的圣地亚哥会议中心举行的癌症免疫疗法学会第38届年会（SITC 2023）上公布，虚拟会议将于2023年11月1日至5日公布。
“这里和9月份在AACR胰腺癌特别会议上公布的数据表明，ELI-002 的T细胞靶向作用机制是在胰腺癌和结直肠癌高复发风险患者中诱导的，ELI-002 诱导的抗原特异性免疫反应的强度与复发风险的降低相关。这是对 ELI-002 和 Amphiphile 平台的重要验证，两者有望利用淋巴结的力量生成和激活 T 细胞来靶向实体瘤。” Elicio 执行副总裁、研发主管兼首席医学官克里斯托弗·哈克医学博士、博士说。
首席科学官 Pete DeMuth 博士补充说：“这些临床前数据表明，ELI-007 和 ELI-008 诱导了对突变体 p53 和 BRAF 的强烈T细胞激活，为靶向很大一部分人类实体癌提供了一系列有前途的治疗机会。这些数据显示，与可溶性肽比较剂相比，T细胞反应增加了10-500倍以上，这也表明我们的AMP平台具有广泛的适用性，并建立在先前的数据基础上，支持我们采用淋巴结靶向方法来治疗一些最具侵袭性的癌症。”
海报展示摘要：
标题：ELI-002 免疫疗法诱导复发风险高的受试者出现广泛的多功能 T 细胞反应 KRAS 突变胰腺导管腺癌和结直肠癌摘要编号：656 主持人：James Perry
ELI-002 2P 是一种针对实体瘤的在研治疗性癌症疫苗，该疫苗由 KRAS 中的 G12D 和 G12R 突变驱动。
研究概述
A.eli-002 2P 由 2 种 AMPH 修饰的 mkRas 肽抗原、Amph-G12D 和 Amph-G12R（Amph-Peptides 2P）以及一种经安非他明修饰的免疫刺激寡核苷酸佐剂（amph-cpg-7909）组成。
B.eli-002 2P 是作为高复发风险突变体 KRAS 胰腺导管腺癌 (PDAC) 和结直肠癌 (CRC) 患者的辅助治疗使用的。
c.25 受试者以 1.4 毫克 Amph-Peptides 2P 和 amph-cpg-7909 剂量递增 5 个剂量水平接受 ELI-002 2P；0.1、0.5、2.5、5 和 10 mg。纵向采集外周血以评估 mkras 特异性 T 细胞的特异性、多功能性和表型。
初步研究结果包括免疫反应耐久性（截至2023年4月25日数据截止日期）
在20/23名患者（87％）中观察到a.direct体外MKRAS特异性T细胞反应，23/23名患者（100％）观察到体外刺激反应；在最高给药剂量的 ELI-002 下，观察到体外反应率为100％（9/9）。
b .90% 的免疫反应者对≥两个 mkRas 抗原有 T 细胞反应，35% 对评估的所有七种 mkRas 抗原有反应。50% 的患者在 CD4 和 CD8 T 细胞亚群中均有 mkras 特异性 T 细胞反应。
C. 疫苗诱导的 MKRAS 特异性 T 细胞以多功能效应细胞因子反应（IFNγ和肿瘤坏死因子α）、细胞溶解功能（Granzyme B）、活化（CD137）、增殖（Ki67）和记忆表型以及其他功能质量标志物为特征。
d. 四名患者接受了增强免疫后免疫反应的持续性评估，100%（4/4）的可评估患者将T细胞反应维持在基线以上，75％（3/4）的患者在增强后的免疫反应进一步增加。
e. 在所有可评估患者中，体外 T 细胞反应大于基线折数变化中位数（13 倍）的患者显示肿瘤生物标志物显著降低。T细胞反应的强度与复发（RFS）和死亡风险降低86％相关。
标题：淋巴结靶向 AMP-Peptide 疫苗可产生针对突变体 p53 和 BRAF 的功能性 T 细胞免疫摘要编号：1145 主持人：Martin Steinbuck，Ph.D.
由胃肠道（GI）研究基金会资助的研究正在对突变体 Braf-Peptide 疫苗 ELI-007 和 p53 热点突变肽疫苗 ELI-008 进行评估，这些研究旨在开发针对多种突变的多价癌症疫苗。
研究概述
a.eli-007 由 V600E 和 V600K 突变抗原组成，靶向 BRAF 驱动的癌症。ELI-008 是几种突变体 p53 肿瘤抑制肽的组合。
b.c57bl/6j小鼠接种了三剂AMP改性疫苗或可溶性比较疫苗，包括mbraf或mp53肽，以及每隔两周皮下注射的CPG佐剂。
c. 免疫学读数在给药后七天进行。为了评估抗原特异性 T 细胞反应，在抗原刺激后，在各种组织中对效应细胞因子（IFNγ和肿瘤坏死因子α、IL-2、Granzyme B）、多重蛋白质组学和流式细胞学分析。
在体内杀伤试验中评估了抗原特异性 T 细胞的 d.cytolystolytic 能力，在该实验中，来自天真供体小鼠的荧光标记抗原脉冲细胞静脉转移到免疫受体小鼠身上，24 小时后从脾脏中恢复，并通过流式细胞术进行分析。
新的研究发现
a. ELI-007 和 ELI-008 均显示出对小鼠肿瘤抗原特异性 T 细胞反应的强烈诱导。
i.lymph 结靶向 AMP 疫苗接种导致 T 细胞反应比传统比较器提高了 10-500 倍以上。
II. 诱导的 T 细胞是多功能的，表现出多效应细胞因子（IFNα、TNFα、IL-2）的产生，在体内表现出细胞毒性杀灭作用，同时增强 Granzyme B 的产生
b.eli-007 和 ELI-008 有可能满足每年数百万被诊断患有 BRAF 和 p53 突变癌症的患者未得到满足的医疗需求。
关于 ELI-002
ELI-002 是一种结构新颖的研究性 AMP 治疗性免疫疗法，靶向突变 KRAS 驱动的癌症。KRAS 突变是最流行的人类癌症之一。ELI-002 7P 配方靶向的七个 KRAS 驱动突变存在于 25% 的所有实体瘤中。特别是，在 AMPLIFY-201 研究中最常见的胰腺导管腺癌中，93% 的胰腺导管腺癌和 52% 的结直肠癌呈KRAS突变阳性。此外，27% 的非小细胞肺癌的KRAS突变呈阳性。ELI-002 由 AMP 修饰的突变体 KRAS 肽抗原和 ELI-004（一种 AMP 修饰的免疫刺激性寡核苷酸 CpG 佐剂）组成。AMP mkRas 肽和 AMP CpG 靶向淋巴结，它们有可能增强关键免疫细胞的作用。
ELI-002 2P 目前正在一项针对手术和化疗（NCT04853017）后复发风险高的MKRAS驱动的实体瘤患者的1期试验（AMPLIFY-201）中进行研究。ELI-002 7P 目前正在研究 AMPLIFY-7P，这是一项针对复发风险高 mkras 驱动的实体瘤患者的1/2期试验（NCT05726864）。ELI-002 7P 配方旨在提供针对七种最常见的 KRAS 突变的免疫反应覆盖范围，从而增加 ELI-002 的潜在患者群体，并有可能减少出现旁路耐药机制的机会。
关于 Amphiphile 平台我们专有的 Amphiphile（简称 AMP）平台将研究性免疫疗法直接提供给免疫系统的 “大脑中心” ——淋巴结。我们认为，这种疾病特异性抗原、佐剂和其他免疫调节剂的特定位点输送可以有效地培养、激活和扩增关键免疫细胞，有可能诱导和保持治疗许多疾病所需的强效适应性免疫能力。在临床前模型中，我们观察到淋巴结特异性参与推动治疗性免疫反应的幅度、功能和耐久性得到提高。我们相信，与基于临床前研究的不参与淋巴结的免疫疗法相比，我们的AMP淋巴结靶向方法将产生优异的临床益处。
我们的AMP平台最初由麻省理工学院开发，在癌症领域具有广泛的潜力，可以通过内部活动、许可内安排或开发合作和伙伴关系来推进多项开发计划。
事实证明，Amphiphile平台通过锁住血液中发现的蛋白白蛋白，将免疫疗法直接输送到淋巴结。在临床前模型中，我们已经观察到淋巴结特异性参与推动免疫反应的幅度、功能和耐久性增加。
关于 Elicio Therape
Elicio Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，正在开发一系列用于治疗癌症的新型免疫疗法。通过结合免疫学和免疫疗法方面的专业知识，Elicio正在设计研究性Amphiphile（AMP）免疫疗法，旨在精确靶向并充分参与淋巴结，淋巴结是我们体内协调免疫反应的部位。Elicio正在为一系列侵袭性癌症设计淋巴结靶向放大器、免疫调节剂、辅助剂和疫苗。
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