目录表
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区,20549
表格:
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告 |
对于从日本向日本过渡的过渡期,日本将继续向日本过渡。
佣金文件编号
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 | (税务局雇主 |
公司或组织) | 识别号码) |
(主要行政办公室地址)
(邮政编码)
(
(注册人的电话号码,包括区号)
不适用
(前姓名、前地址和前会计年度,如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券:
每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
这个 |
用复选标记表示注册人(1)是否已在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条要求提交的所有报告,以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求.
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器☐ | 加速文件管理器☐ |
| |
规模较小的报告公司 | |
新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司,用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如规则所定义)《交易法》第12B-2条)。是
截至2023年11月1日,注册人的普通股流通股数量为
目录表
节奏制药公司。
表格10-Q
索引
| 第…页,第 | |||
第一部分 | 财务信息 | |||
项目1.简明合并财务报表(未经审计) | 3 | |||
简明综合资产负债表 | 3 | |||
简明合并经营报表和全面亏损 | 4 | |||
股东权益简明合并报表 | 5 | |||
现金流量表简明合并报表 | 6 | |||
未经审计的简明合并财务报表附注 | 7 | |||
第二项:管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 | 22 | |||
第3项:关于市场风险的定量和定性披露 | 36 | |||
项目4.控制和程序 | 36 | |||
第II部 | 其他信息 | |||
项目2.法律诉讼 | 37 | |||
第1A项。风险因素 | 37 | |||
第二项股权证券的未登记销售、收益的使用和发行人购买股权证券 | 94 | |||
项目3.高级证券违约 | 94 | |||
项目4.矿山安全信息披露 | 94 | |||
项目5.其他信息 | 94 | |||
项目6.展品 | 95 | |||
签名 | 97 |
2
目录表
第一部分--金融信息
第1项。财务报表
节奏制药公司。
简明综合资产负债表
(以千为单位,不包括每股和每股数据)
(未经审计)
9月30日 | 12月31日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
资产 | ||||||
流动资产: |
|
|
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| ||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
短期投资 |
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应收账款净额 | | | ||||
库存 | | | ||||
预付费用和其他流动资产 |
| |
| | ||
流动资产总额 |
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| | ||
财产和设备,净额 |
| |
| | ||
使用权资产 | | | ||||
无形资产,净额 | | | ||||
受限现金 |
| |
| | ||
其他长期资产 | | | ||||
总资产 | $ | | $ | | ||
负债和股东权益 |
|
|
|
| ||
流动负债: |
|
|
|
| ||
应付帐款 | $ | | $ | | ||
应计费用和其他流动负债 |
| |
| | ||
递延收入 | | | ||||
租赁责任 |
| |
| | ||
流动负债总额 |
| |
| | ||
长期负债: |
|
|
|
| ||
递延版税义务 | | | ||||
租赁责任 |
| |
| | ||
衍生负债 | | | ||||
总负债 |
| |
| | ||
股东权益: |
|
|
|
| ||
优先股,$ |
| — |
| — | ||
普通股,$ |
| |
| | ||
额外实收资本 | | | ||||
累计其他综合损失 | ( | ( | ||||
累计赤字 |
| ( |
| ( | ||
股东权益总额 |
| |
| | ||
总负债和股东权益 | $ | | $ | |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
3
目录表
节奏制药公司。
简明合并经营报表和全面亏损
(以千为单位,不包括每股和每股数据)
(未经审计)
截至9月30日的三个月。 | 截至9月30日的9个月。 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
收入: | ||||||||||||
产品收入,净额 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
许可证收入 | — | — | — | | ||||||||
总收入 | | | | | ||||||||
成本和支出: | ||||||||||||
销售成本 | | | | | ||||||||
研发 | | | | | ||||||||
销售、一般和管理 |
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| |
| |
| | ||||
总成本和费用 |
| |
| |
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运营亏损 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | ||||
其他收入(支出): |
|
|
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| ||||
其他收入(费用),净额 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | ||||
利息支出 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
利息收入 |
| |
| |
| |
| | ||||
其他收入(费用)合计,净额 |
| |
| ( |
| |
| ( | ||||
税前亏损 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
所得税拨备 | | — | | — | ||||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
每股基本和稀释后净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 | | | | | ||||||||
其他全面亏损: | ||||||||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
将RareStone权益的亏损重新分类为净亏损 | | |||||||||||
外币折算调整 | | — | | — | ||||||||
未实现收益(亏损),有价证券净额 |
| ( |
| |
| ( |
| ( | ||||
综合损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
目录表
节奏制药公司。
股东权益简明合并报表
(单位:千,共享数据除外)
(未经审计)
累计 | |||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总计 | |||||||||||||||
普通股 | 已缴费 | 全面 | 累计 | 股东的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金额 |
| 资本 |
| 收入(亏损) | 赤字 |
| 权益 | |||||||
2022年12月31日的余额 |
| | $ | |
| $ | |
| $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||
基于股票的薪酬费用 | — |
| — | | — | — |
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与ESPP相关的普通股发行 | | — | | — | — | | |||||||||||
与行使股票期权和归属受限股票单位有关的普通股发行 | | — | | — | — | | |||||||||||
外币折算调整 | — | — | — | | — | | |||||||||||
短期投资未实现净收益 |
| — | — | — | | — |
| | |||||||||
净亏损 |
| — | — | — | — | ( |
| ( | |||||||||
2023年3月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
与行使股票期权和归属受限股票单位有关的普通股发行 | | | | — | — | | |||||||||||
外币折算调整 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
短期投资未实现净收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
净亏损 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2023年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — |
| | ||||||||||
与ESPP相关的普通股发行 | | — | | — | — | | |||||||||||
与行使股票期权和归属受限股票单位有关的普通股发行 | | — | | — | — | | |||||||||||
ATM股权发行完成后发行普通股,扣除发行成本 | | | | — | — | | |||||||||||
外币折算调整 | — | — | — | | — | | |||||||||||
短期投资未实现亏损净额 | — | — | — | ( | — |
| ( | ||||||||||
净亏损 | — | — | — | — | ( |
| ( | ||||||||||
2023年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
2021年12月31日的余额 |
| | $ | |
| $ | |
| $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||
基于股票的薪酬费用 | — |
| — |
| |
| — | — |
| | |||||||
与ESPP相关的普通股发行 | | — | | — | — | | |||||||||||
与行使股票期权和归属受限股票单位有关的普通股发行 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
有价证券未实现亏损 |
| — |
| — |
| — |
| ( | — |
| ( | ||||||
净亏损 |
| — |
| — |
| — |
| — | ( |
| ( | ||||||
2022年3月31日余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
股票补偿费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
与行使股票期权有关的普通股发行 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
有价证券的未实现收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
RareStone股权的未实现亏损 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
净亏损 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2022年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
股票补偿费用 | — |
| — |
| |
| — | — |
| | |||||||
与ESPP相关的普通股发行 | | — | | — | — | | |||||||||||
与行使股票期权和归属受限股票单位有关的普通股发行 | | | | — | — | | |||||||||||
公开发行完成后发行普通股,扣除发行成本 | | | | — | — | | |||||||||||
有价证券的未实现收益 | — |
| — |
| — |
| | — |
| | |||||||
将RareStone权益的亏损重新分类为净亏损 | — | — | — | | — | | |||||||||||
净亏损 | — |
| — |
| — |
| — | ( |
| ( | |||||||
2022年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
5
目录表
节奏制药公司。
现金流量表简明合并报表
(单位:千)
(未经审计)
截至9月30日的9个月。 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
经营活动 | ||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整: |
|
|
|
| ||
基于股票的薪酬费用 |
| |
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折旧及摊销 |
| |
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非现金利息支出和债务发行成本摊销 | | | ||||
非现金租金费用 |
| |
| ( | ||
RareStone股权投资亏损 | — | | ||||
内含衍生负债的公允价值变动 | ( | — | ||||
被归类为投资活动的收购知识产权研发资产 | | — | ||||
经营性资产和负债变动情况: |
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应收账款 | ( | ( | ||||
库存 | ( | ( | ||||
预付费用和其他流动资产 |
| ( |
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递延收入 | ( | | ||||
其他长期资产,净额 |
| |
| ( | ||
应付账款、应计费用和其他负债 |
| |
| ( | ||
用于经营活动的现金净额 |
| ( |
| ( | ||
投资活动 |
|
|
|
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购买短期投资,净额 |
| ( |
| ( | ||
短期投资到期日 |
| |
| | ||
根据许可协议支付里程碑义务 | — | ( | ||||
收购知识产权研发资产,包括交易成本 | ( | — | ||||
购置财产和设备 |
| ( |
| ( | ||
投资活动提供的现金净额(用于) |
| ( |
| | ||
融资活动 |
|
|
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| ||
发行普通股的净收益 | | | ||||
行使股票期权所得收益 |
| |
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ESPP发行普通股所得款项 |
| |
| | ||
递延特许权使用费债务的偿还 | ( | — | ||||
特许权使用费融资协议的收益,扣除发行成本 | | | ||||
融资活动提供的现金净额 |
| |
| | ||
汇率对现金的影响 | | — | ||||
现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 |
| ( |
| | ||
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
| |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | ||
补充披露非现金投资活动: | ||||||
应计费用中的递延融资成本 | $ | — | $ | |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
6
目录表
节奏制药公司。
未经审计的简明合并财务报表附注
(以千为单位,不包括股票和每股信息)
1.业务性质
该公司是一家全球性的商业阶段生物制药公司,致力于改变患有罕见疾病的患者及其家人的生活。我们专注于推进我们的领先资产IMCIVREE®作为一种精准药物,旨在治疗罕见的黑素皮质素-4受体(MC4R)途径疾病引起的吞噬过度和严重肥胖。虽然肥胖影响着全球数亿人,但我们正在推动IMCIVREE®(Setmelanotie)适用于一部分人,他们患有吞噬过度,一种导致异常觅食行为的病理性饥饿,以及由于MC4R途径受损而严重肥胖的人,这可能是由创伤或基因变异引起的。MC4R途径是大脑中的一条内分泌途径,负责调节饥饿、卡路里摄取和能量消耗,从而影响体重。IMCIVREE是一种我们在全球拥有权利的MC4R激动剂,是有史以来第一种在美国、欧盟(EU)和英国获得批准或授权用于某些超罕见疾病患者的疗法。
该公司是特拉华州的一家公司,成立于2013年2月,名称为Rhythm Metoxic,Inc.,截至2015年10月,以Rhythm PharmPharmticals,Inc.的名称成立。该公司在美国、爱尔兰、英国、荷兰、法国、德国、意大利、西班牙和加拿大拥有全资子公司。
该公司受到生物技术行业商业阶段公司常见的风险和不确定因素的影响,包括但不限于与批准的产品商业化、完成临床前研究和临床试验、获得监管机构对候选产品的批准、竞争对手开发新的生物制药产品、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、遵守政府规定以及获得额外资本以资助运营的能力有关的风险。批准的产品的商业化将需要大量资源,为了营销IMCIVREE,该公司必须继续建立其销售、营销、管理和其他非技术能力,或与第三方安排执行这些服务。目前正在开发的候选产品在商业化之前将需要大量额外的研究和开发努力,包括临床前和临床测试以及监管部门的批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。
流动性
自成立以来,该公司因运营而出现营业亏损和负现金流。截至2023年9月30日,公司累计亏损1美元。
截至2023年9月30日,该公司拥有
7
目录表
公司。管理层认为,公司现有的现金和现金等价物以及短期投资将足以为公司的业务提供资金在向美国证券交易委员会提交本10-Q表格季度报告后至少12个月内.
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
公司未经审计的简明综合财务报表的编制符合美国公认会计原则或公认会计原则,以及美国证券交易委员会或美国证券交易委员会关于中期财务报告的适用规则和条例。本附注中对适用指南的任何提及均指财务会计准则委员会(FASB)的《会计准则编纂》(ASC)和《会计准则更新》(ASU)中的权威美国公认会计原则。在这些规则允许的情况下,GAAP通常要求的某些脚注或其他财务信息已被浓缩或省略。
随附的截至2023年9月30日的简明综合资产负债表、截至2023年及2022年9月30日止三个月及九个月的简明综合经营及全面亏损表、截至2023年及2022年9月30日止三个月及九个月的简明综合股东权益表及截至2023年、2023年及2022年9月30日止九个月简明综合现金流量表及相关脚注披露均未经审核。管理层认为,未经审核简明综合财务报表已按截至2022年12月31日及截至该年度经审核综合财务报表的相同基准编制,并包括公平列报中期财务报表所需的所有调整,这些调整均为正常经常性调整。截至2023年9月30日的三个月和九个月的业绩不一定表明整个财政年度、任何其他中期或任何未来年度或时期的预期结果。
随附之未经审核简明综合财务报表反映应用下文及该等未经审核简明综合财务报表附注其他部分所述之若干重大会计政策。截至2023年9月30日,公司的重大会计政策与截至2022年12月31日止年度的公司10-K表格年度报告中披露的政策相比没有重大变化。
预算的使用
编制符合公认会计原则的财务报表要求管理层作出估计和假设,这些估计和假设会影响财务报表日期的资产和负债报告金额以及或有负债的披露,以及报告期间的收入和支出报告金额。本公司根据过往经验及其他市场特定或其认为在有关情况下属合理的其他相关假设作出估计。倘实际结果与过往经验不同,或其他假设并非大致准确,则此过程可能导致实际结果与编制财务报表时所用估计金额有重大差异,即使该等假设在作出时属合理。编制这些财务报表所依赖的重大估计包括与确定我们的净产品收入、许可收入、与研发费用相关的应计费用有关的估计、用于记录基于股票的补偿费用的假设、我们递延特许权使用费义务的利息费用、用于对我们递延特许权使用费义务中的嵌入式衍生工具进行估值的假设,用于评估从RareStone Group Ltd.收到的普通股的假设,或RareStone,以及公司递延所得税资产的估值准备金。 估计会根据情况、事实及经验之变动定期检讨。 估计数的变动在得知变动的期间记录。 实际结果可能与该等估计有重大差异。
合并原则
综合财务报表包括Rhythm Pharmaceuticals,Inc.的账目。及其全资附属公司。所有重大公司间结余及交易已于综合账目中对销。
8
目录表
上年度余额的重新分类
若干过往年度金额已重新分类,以符合本期间之呈列方式。这些重新分类对所报告的经营业绩或现金流量没有影响。于简明综合现金流量表中,本公司重新分类$
细分市场信息
经营分部乃指主要经营决策者或决策小组在决定如何分配资源及评估表现时,可获得独立独立资料以供评估之实体组成部分。公司目前在
表外风险与信用风险集中度
可能使本公司承受重大集中信贷风险的金融工具主要包括现金及现金等价物以及短期投资,其维持于
本公司面临向与销售产品有关的客户提供信贷的相关风险。本公司并无要求抵押品以担保应收客户款项。截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三个月,约
本公司依赖第三方制造商及供应商制造及供应其产品。供应商或制造商无法满足公司的供应要求可能会对未来的经营业绩产生重大影响。与供应商或制造商的关系发生变化,或其业务发生不利变化,可能对未来经营业绩产生重大影响。
该公司依靠不同的第三方分别在美国和欧洲进行基因检测。如果供应商不能为该公司提供测试服务,可能会对未来的经营业绩产生重大影响,并对我们进一步开发赛特罗坦的能力造成不利影响。与基因检测服务提供商关系的改变,或其业务的不利变化,可能会对未来的经营业绩产生重大影响。
应收账款净额
应收账款包括应收客户款项,扣除客户现金折扣拨备及任何估计预期信贷亏损。本公司对预期信用损失的计量基于过往事件的相关信息,包括历史经验、当前状况以及影响报告金额可收回性的合理且有依据的预测。截至目前,本公司尚未发生任何信用损失。公司与客户的合同有通常要求在90天内付款的习惯付款条款。本公司分析已逾期的款项的可收回性,并定期评估其
9
目录表
客户 于2023年9月30日及2022年12月31日,本公司根据我们对合约付款及客户情况的审阅厘定毋须计提呆账拨备。
收入确认
公司根据ASC Topic 606确认收入,与客户签订合同的收入或ASC 606。根据会计准则第606号,当客户取得承诺货品或服务的控制权时,实体确认收入,而有关金额反映实体预期就交换该等货品或服务收取的代价。
产品收入,净额
于美国(“美国”),占我们总收入的最大部分,该公司将其产品销售给有限数量的专业药房。产品通过第三方物流或3PL分销,分销代理商不拥有产品所有权。一旦产品交付给公司的专业药房供应商,我们在美国的客户,顾客(或“批发商”)获得产品的所有权。然后,批发商将产品分发给患者。在我们与第三方物流公司的分销协议中,公司作为委托人,因为我们保留对产品的控制权。在国际上,我们主要向专业分销商和零售药店连锁店以及医院销售,其中许多是政府拥有或支持的。本公司一般不向客户提供已售出产品的退货服务。
产品销售收入于客户取得产品控制权时确认,而该控制权于某个时间点发生,即所有权转移予客户时,因为在该时间点我们对客户并无持续责任。 除销售产品外,并无其他履约责任。 本集团于综合经营及全面(亏损)收益表中将就不同及按公平值定价的服务向客户或分销渠道中的其他人士支付的款项分类为销售、一般及行政开支。否则,如下文进一步讨论,向客户或分销渠道中其他方支付的款项不符合该等标准,则分类为收入减少。 向客户收取的与产品销售有关的税项及汇予政府机构的税项不计入收益。 因为我们的付款期限一般是90天或更短,本公司得出结论认为,不存在重大融资成分,因为从向客户转让承诺的商品或服务到客户支付该商品或服务的期间将为一年或更短。本公司将自本公司所持资产的预期摊销期以来产生的获得合同的增量成本作为费用一年或更短的时间。
可变对价准备金
产品销售收入按净销售价格或交易价格记录,包括对可变代价的估计,该等可变代价已设立储备,并产生于我们与客户、医疗保健提供者及其他间接客户之间就销售IMCIVREE订立的合约内提供的折扣、退货、退款、回扣、自付补助及其他津贴。 该等储备乃根据相关销售所赚取或将申索之金额计算,并分类为应收账款减少(倘该金额应付予客户)或流动负债减少(倘该金额应付予客户以外之人士)。 在适当情况下,该等估计会考虑一系列可能的结果,并就相关因素进行概率加权,例如我们的历史经验、现行合约及法定要求、特定已知市场事件及趋势、行业数据及预测客户购买及付款模式。 整体而言,该等储备反映我们根据合约条款有权收取的代价金额的最佳估计。 计入交易价格的可变代价金额可能受到限制,并仅在被认为已确认累计收入金额于未来期间不会发生重大拨回的情况下计入销售净额。 最终收取的实际代价金额可能与我们的估计不同。 如果未来的实际结果与我们的估计不同,我们将调整这些估计,这将影响净产品收入和盈利在此期间的差异变得已知。
10
目录表
以下为与产品收益有关之可变代价组成部分:
退款: 公司估计与政府和其他实体的合同承诺所产生的义务,以低于向客户收取的标价的价格向合格的医疗保健提供者和患者出售产品。 政府和其他实体向我们收取他们为产品支付的价格与向客户销售的价格之间的差额。 本公司记录与报告期内销售给客户的产品相关的退款准备金,以及我们对报告期末仍在分销渠道中的产品的估计,我们预计这些产品将在未来期间销售给合格的医疗保健提供者和患者。
政府回扣: 公司受政府计划的折扣义务,包括美国的医疗补助计划,医疗保险和Tricare以及我们运营的某些国际市场的某些政府回扣和定价调整。 我们根据一系列可能的结果来估计医疗补助,医疗保险和Tricare回扣,这些结果是针对估计的支付者组合进行概率加权的。 这些准备金在确认相关收入的同一期间记录,导致产品收入减少,并在我们的综合资产负债表上建立一项负债,计入应计费用和其他流动负债。 对于医疗保险,我们还估计了处方药覆盖缺口中的患者数量,我们将根据医疗保险D部分计划承担额外责任。 我们每季度更新一次估计,并记录我们确定调整期间的任何调整。
贸易折扣和折让:*公司向我们的某些客户提供IMCIVREE销售的常规发票折扣,以便及时付款,这些折扣在相关产品收入确认期间被记录为收入减少。此外,我们还在分销渠道中接受并支付客户提供的各种分销服务。对于与我们的产品销售没有区别或我们无法合理估计其公允价值的服务,此类费用被归类为产品收入的减少。
产品退货:我们的客户因产品损坏或缺陷而享有有限的退货权利。*本公司估计可能退回的产品销售金额,并将该估计记录为相关产品收入确认期间的收入减少和退款负债。根据IMCIVREE的分销模式和IMCIVREE的价格,公司认为回报将微乎其微。
其他激励措施:其他激励措施包括公司向拥有商业保险且居住在允许自付援助的州的患者提供自付援助。共同支付援助的应计费用的计算是基于索赔估计数和我们预计收到的与已确认为收入的产品相关的每项索赔的成本。如果估计数记为同期收入的减少额,则确认相关收入。
现金折扣准备金记为应收账款的减少,费用、回扣和其他奖励记为应计费用的组成部分。
许可协议
我们从与制药公司就我们的某些产品和候选产品的开发和商业化达成的许可或类似协议中获得收入。这类协议可包括以许可证形式转让知识产权、转让技术诀窍、交付药物物质、研究和开发服务以及与交易对手一起参加某些委员会。客户支付的款项可能包括不可退还的预付费用、行使客户选择权时的付款、基于确定里程碑的实现情况的付款,以及产品和候选产品的销售版税(如果产品获得批准并商业化)。
如果我们的知识产权许可被确定有别于协议中确定的其他履行义务,我们将在许可控制权转移时将分配给许可的交易价格确认为收入。我们评估协议中所有其他承诺的商品或服务,以确定它们是否不同。如果它们不是不同的,它们就与其他承诺的商品或服务相结合,形成一个不同的承诺商品或服务捆绑包。向我们支付的任何额外对价反映其独立销售的可选未来服务
11
目录表
价格不向客户提供物质权利,因此不被视为履约义务。如果可选的未来服务的定价方式为客户提供显著或递增的折扣,则这些服务属于实质性权利,并作为单独的绩效义务入账。
我们利用判断力来确定交易价格。与此相关,我们在合同开始时评估或有里程碑,以使用最可能金额法估计交易价格中不可能包含重大逆转的金额。不在我们控制范围内的里程碑付款,如监管审批,在收到这些审批之前不被认为是可能实现的,因此可变对价受到限制。然后,交易价格按相对独立的销售价格分配给每一项履约义务,为此,我们将收入确认为或当合同下的履约义务得到履行时。在每个报告期结束时,我们重新评估实现发展里程碑付款的可能性,该付款可能不会受到重大逆转的影响,如有必要,我们将调整我们对整体交易价格的估计。任何此类调整均按累积追赶原则入账,这将影响许可证和其他收入以及调整期间的收益。
然后,我们确定履约义务或合并履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行,如果随着时间的推移,为了确认不可退还的预付费用的收入,我们将确定衡量进展的适当方法。我们在适用的情况下评估每个报告期的进展衡量标准,并在必要时调整绩效衡量标准和相关收入确认。
在根据合同条款将货物或服务转让给客户之前,收到客户的对价或无条件地支付这种对价时,合同负债计入递延收入。递延收入内的合同负债在货物或服务的控制权转移给客户并满足所有收入确认标准后确认为收入。
对于包括基于销售的特许权使用费的安排,包括基于销售的里程碑付款,以及被视为与特许权使用费相关的主要项目的知识产权许可,我们在相关销售发生时或部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分履行)时确认收入。
稀有石材集团有限公司。
2021年12月,本公司与RareStone Group Ltd.或RareStone许可证签订了独家许可协议。根据RareStone许可证,吾等根据若干专利权及专有技术,向RareStone授予独家、可再许可及附带版税的许可证,以便在中国(包括内地中国、香港及澳门)开发、制造、商业化或以其他方式开发任何含有setmelanotie的药剂产品,以诊断、治疗或预防人体疾病。如果公司选择授予许可在台湾开发或商业化许可产品,RareStone有权进行优先协商。该安排包括许可和应RareStone要求提供产品的额外履行义务。
根据协议的条款,RareStone许可证, 稀有石材已经同意寻求当地批准将IMCIVREE商业化,用于治疗由于双等位基因POMC、PCSK1或LEPR缺乏症以及Bardet-Biedl和Alström综合征而导致的肥胖和吞噬功能亢进。另外,稀有石材已同意资助确定中国的患者并将其纳入该公司的全球EMIATE试验,这是一项第三阶段的随机、双盲、安慰剂对照试验,以评估赛特美拉坦在
该公司初步估计RareStone股权的公允价值为。$
12
目录表
并记录了非临时性的减值。$
该公司收到的预付款总额为$
根据许可证与临床和商业产品制造之间的相对公允价值分配,公司确认了$
2022年10月28日,我们向RareStone递交了书面通知或10月通知,表明我们已出于原因终止了RareStone的许可。根据该通知,我们坚持认为,RareStone严重违反了其在RareStone许可下资助、执行或寻求某些关键临床研究和豁免的义务,包括与我们的全球Eemate试验有关的义务。2022年12月21日,RareStone向我们提供了书面通知,表示它反对通知中的索赔,包括我们因此终止RareStone许可证。2023年3月16日,我们向RareStone提供了书面通知或3月通知,重申我们的立场,即RareStone严重违反了其在RareStone许可证下的义务,我们已出于原因终止了RareStone许可证,并要求提供支持RareStone据称的争议通知的文件,以反对通知中的索赔。2023年5月10日,RareStone向本公司发出书面通知,重申其对我们10月通知和3月份通知中的索赔的反对意见,包括对本公司以正当理由终止RareStone许可证的反对。截至2023年9月30日,本公司与RareStone没有其他通信。
递延版税义务
本公司将在附注12,“长期债务”中进一步讨论的对医疗保健特许权使用费管理公司的债务视为递延特许权使用费债务,使用实际利率方法在收入流的估计寿命内摊销。本公司按实际利率确认其利息支出,该实际利率基于我们目前对协议有效期内未来收入的估计。与此相关,本公司使用内部预测定期评估其预期收入,对递延特许权使用费债务的账面价值计入利息,并使用推算的实际利率记录利息支出。只要本公司对未来收入的估计大于或低于先前的估计,或该等付款的估计时间与先前的估计有重大差异,本公司将在预期的基础上调整有效利率,以计入任何此类变化,并对我们的递延特许权使用费义务的重新分类产生相应的影响。在确定递延特许权使用费债务的预期偿还期限和发行成本的摊销期限时使用的假设要求本公司做出可能影响该等成本分类以及该等成本将在多长时间内摊销的估计。
库存
在2020年11月获得FDA批准在美国销售IMCIVREE之前,该公司将与制造IMCIVREE相关的所有成本作为研发费用支出,这是因为与开发候选药物相关的固有风险、监管批准程序的不确定性以及公司没有监管批准候选药物的历史。本公司以成本或估计可变现净值中较低者对存货进行估值。本公司确定库存成本,该成本
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目录表
包括与材料和制造间接费用相关的金额,按先进先出原则计算。原材料和在制品包括包装和标签之前的所有库存成本,包括原材料、活性药物成分和药品。成品包括包装和贴有标签的产品。可用于研究和开发或商业销售的原材料和在制品被归类为库存,直到这些材料被消耗或以其他方式分配用于研究和开发。如果材料打算用于研究和开发,一旦确定,就作为研究和开发支出。他说:
产品销售成本
产品销售成本包括制造成本、运输和运费、资本化无形资产摊销、特许权使用费支付以及与制造和分销IMCIVREE相关的间接间接管理成本。产品销售成本还可能包括与某些制造服务相关的定期成本和库存调整费用。最后,销售成本还可能包括与超额或过时的库存调整费用、异常成本、未吸收的制造和间接费用以及制造差异有关的成本。
无形资产,净额
与许可协议下资本化里程碑相关的固定寿命无形资产在其剩余使用寿命(估计为剩余专利寿命)期间按直线摊销。如果我们对产品的使用寿命的估计短于剩余的专利寿命,则使用较短的周期。摊销费用在合并经营报表和全面损失中作为销售成本的一个组成部分入账。
长期资产减值准备
本公司评估其主要由物业及设备及有限寿命无形资产组成的长期资产的减值,当事件或情况变化显示该等资产的账面值可能无法收回时,本公司便会评估其减值。本公司在决定何时进行减值审核时考虑的因素包括与预期有关的业务表现显著欠佳、行业或经济趋势出现重大负面影响,以及资产用途的重大改变或计划改变。本公司通过将一项资产的账面价值与该资产预期产生的未来未贴现净现金流量进行比较来衡量将持有和使用的资产的可回收性。如该等资产被视为减值,本公司将以资产的账面价值超过资产的公允价值减去出售成本后的金额来计量应确认的减值。他说:
收购的知识产权研发和里程碑费用
在资产收购中,在监管机构批准收购正在进行的研发项目的权利之前发生的付款作为收购的知识产权研发支出,并在简明综合经营报表和全面净亏损中作为研发支出的组成部分记录,除非该项目有其他未来用途。这些成本包括与许可安排有关的预付款和开发里程碑付款,或提供药品开发、制造和/或销售权利的其他资产收购。如果或有发展里程碑付款应支付给第三方,则在监管部门批准之前,付款义务将在实现里程碑结果时支出。在监管批准后向第三方支付的监管和商业里程碑付款被资本化为无形资产,并在相关产品的剩余使用寿命内摊销至销售产品的成本。
外币 翻译
该公司的大部分业务发生在以美元为其职能货币的子公司。本公司子公司的资产和负债采用美元以外的功能货币,按资产负债表日的有效汇率换算成美元。这些子公司的收入和支出金额是使用该期间的平均汇率换算的。外币换算产生的变动计入公司合并的累计其他全面收益(亏损)
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目录表
股东权益表。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月中,计入其他(费用)收入的净外币交易收益(亏损)在我们的合并经营报表中并不重要。
公允价值计量
公允价值是指在计量日在市场参与者之间的有序交易中出售一项资产所收到的价格或转移一项负债所支付的价格。*按公允价值列账的金融资产和负债按以下三类之一分类和披露:
第1级-相同资产或负债的活跃市场报价。
第2级--第1级价格以外的可观察的投入,例如类似资产或负债的报价;不活跃的市场的报价;或基本上整个资产或负债的可观测的或可被可观测的市场数据证实的其他投入。
第三级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察的投入,并且对资产或负债的公允价值具有重大意义。
本公司于2023年9月30日及2022年12月31日的现金等价物及有价证券、衍生负债及RareStone权益均按公允价值列账,按公允价值等级厘定。有关进一步讨论,请参阅附注6。
由于应付账款及应计开支及其他流动负债的短期到期日分别为2023年9月30日及2022年12月31日,综合资产负债表所反映的账面金额与其公允价值相若。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以期内已发行普通股的加权平均数,不考虑潜在的稀释证券。每股普通股摊薄净亏损是通过根据按库存股方法计算的期间内已发行普通股等价物的潜在稀释影响对已发行加权平均股份进行调整来计算的。在计算稀释每股净亏损时,股票期权、绩效股票单位和限制性股票单位被视为普通股等价物,但已从稀释每股净亏损的计算中剔除,因为它们的影响在所有列报期间都是反摊薄的。因此,每股基本净亏损和稀释后每股净亏损在列报的所有期间都是相同的。
下表包括被排除在稀释后每股净亏损计算之外的潜在普通股,因为它们的影响在所示时期内将是反稀释的:
截至三个月 | 九个月结束 | ||||||||||||
9月30日 | 9月30日 | ||||||||||||
|
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
股票期权 | | | | | |||||||||
限制性股票单位 |
| |
| |
| |
| | |||||
业绩存量单位 | | | | | |||||||||
潜在普通股 | | | | |
后续事件
本公司考虑在资产负债表日之后但在财务报表发布之前发生的事件或交易,以便为某些估计提供补充证据或确定需要补充的事项
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目录表
披露。后续活动已按要求进行了评估。在资产负债表日之后没有发生需要披露的事件或交易。
新会计准则或修订会计准则的应用
财务会计准则委员会不时发出新的会计声明,并于指定生效日期起由本公司采纳。除非另有讨论,否则本公司相信最近发布的尚未生效的准则的影响不会对其财务状况或采用后的经营结果产生实质性影响。
3.资产收购
辛维托B.V.
于二零二三年二月二十七日,本公司透过其荷兰全资附属公司荷兰Rhythm PharmPharmticals Holland B.V.(一家荷兰私人有限责任公司(“Rhythm BV”))与总部设于荷兰的荷兰私人有限责任公司Sinvento B.V.及其中所指名的其他人士订立购股协议(“购买协议”),据此,在签立协议的同时,Rhythm BV收购了Sinvento的所有已发行及已发行股份。成交时的总对价约为$
除截止收购价外,《采购协议》还规定支付总额高达#美元的额外或有对价
购买总对价为$
收购的资产是正在进行的研发(IPR&D)资产。*然而,由于知识产权研发资产被确定为未来没有其他用途,本公司确认了美元
本公司认定,截至收购日,额外的或有对价不符合衍生品的定义。因此,本公司于收购日并无记录或有代价负债。*本公司将在可能实现相关里程碑的期间确认与鑫文托交易相关的任何未来或有对价付款。
鑫文拓的经营业绩自收购之日起计入简明综合财务报表。在截至2023年9月30日的三个月和九个月内,与鑫文多业务相关的净亏损在公司的简明综合经营报表中降至最低。
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目录表
4.库存
库存包括以下内容:
9月30日 | 12月31日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
原材料 | $ | | $ | | ||
在制品 |
| |
| — | ||
成品 |
| |
| | ||
总库存 | $ | | $ | |
5.应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括:
9月30日 | 12月31日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
研发成本 | $ | | $ | | ||
专业费用 |
| |
| | ||
与薪资相关的 |
| |
| | ||
版税 | | | ||||
销售津贴 | | | ||||
其他 |
| |
| | ||
应计费用和其他流动负债 | $ | | $ | |
6.金融资产负债的公允价值
截至2023年9月30日和2022年12月31日,现金及现金等价物和短期投资的账面金额为$
下表提供了有关该公司按公允价值经常性计量的金融资产的信息,并显示了用于确定此类公允价值的公允价值等级:
公允价值计量截止日期 | ||||||||||||
2023年9月30日使用: | ||||||||||||
| 第1级 |
| 二级 |
| 第三级 |
| 总计 | |||||
资产: | ||||||||||||
现金等价物: |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
货币市场基金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
有价证券: |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
公司债务证券和商业票据 | — | | — | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
负债: |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
衍生负债 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
总计 | $ | — | $ | — | $ | | $ | |
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目录表
公允价值计量截止日期 | ||||||||||||
2022年12月31日使用: | ||||||||||||
| 第1级 |
| 二级 |
| 第三级 |
| 总计 | |||||
资产: | ||||||||||||
现金等价物: |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
商业票据 | $ | — | $ | | $ | — | $ | | ||||
货币市场基金 |
| |
| — |
| — |
| | ||||
有价证券: |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
公司债务证券和商业票据 | — | | — | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
负债: | ||||||||||||
衍生负债 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
总计 | $ | — | $ | — | $ | | $ | |
与我们与医疗保健特许权使用费合作伙伴的特许权使用费利息融资协议(RIFA)相关的衍生负债的估计公允价值是使用第3级投入确定的。衍生负债的公允价值计量对用于评估金融工具的不可观察投入的变化很敏感。投入的变化可能会导致每种金融工具的公允价值发生变化。
与我们的递延特许权使用费债务相关的内含衍生负债,如附注12,“长期债务”中进一步讨论的,使用期权定价蒙特卡罗模拟模型按公允价值计量,并作为递延特许权使用费债务的组成部分计入。内含衍生负债须于每个报告期结束时重新计量,公允价值变动确认为其他(开支)收入净额的一部分。期权定价蒙特卡洛模拟模型中使用的假设包括:(1)我们对相关事件的概率和时间的估计;(2)IMCIVREE的概率加权净销售额,包括全球产品净销售额、预付款、里程碑和特许权使用费;(3)包括公司特定风险溢价的风险调整贴现率;(4)债务成本;(5)波动性;以及(6)在工具期限内发生控制权变化的可能性。
九个月结束 | ||||||
9月30日, | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
3级RareStone股权的初始估计公允价值合计 | $ | — | $ | — | ||
RareStone股权的初始记录 | — | | ||||
嵌入衍生工具的公允价值变动 | — | ( | ||||
3级RareStone股权的期末估计公允价值合计 | $ | — | $ | — | ||
九个月结束 | ||||||
9月30日, | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
第3级负债的期初估计公允价值合计 | $ | | $ | — | ||
嵌入导数的初始记录 | — | | ||||
嵌入衍生工具的公允价值变动 | ( | ( | ||||
第三级负债的期末估计公允价值合计 | $ | | $ | |
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目录表
有价证券
下表概述了该公司的有价证券:
2023年9月30日 | ||||||||||||
毛收入 | 毛收入 | |||||||||||
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
| 成本 |
| 收益 |
| 损失 |
| 价值 | |||||
资产 | ||||||||||||
公司债务证券和商业票据(1年内到期) | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
$ | | $ | | $ | ( | $ | |
2022年12月31日 | ||||||||||||
毛收入 | 毛收入 | |||||||||||
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
| 成本 |
| 收益 |
| 损失 |
| 价值 | |||||
资产 | ||||||||||||
公司债务证券和商业票据(1年内到期) | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
$ | | $ | — | $ | ( | $ | |
7.使用权资产和租赁负债
本公司拥有总部设施的实质营运租约及若干设备的其他无形营运租约。*本公司写字楼租赁的剩余租赁期为
公司总部设在马萨诸塞州的波士顿。该设施容纳了公司的研究、临床、监管、商业和行政人员。*公司的租赁协议于2019年5月开始,租期为
下表列出了截至2023年9月30日,公司与办公空间相关的经营租赁负债的到期日,所有这些负债都是根据不可取消的经营租赁:
| 经营性租赁 | ||
2023 | $ | | |
2024 |
| | |
2025 |
| | |
此后 |
| — | |
经营租赁支付总额 | | ||
减去:推定利息 | ( | ||
经营租赁总负债 | $ | |
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目录表
8.无形资产
截至2023年9月30日。 | 截至2022年12月31日。 | |||||||||||||||||||
| 预计寿命(年) |
| 成本 |
| 累计 |
| 网络 |
| 成本 |
| 累计 |
| 网络 | |||||||
大写里程碑 | $ | | $ | ( | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||||
截至2023年9月30日,公司的有限寿命无形资产净值为
截至2023年9月30日,未来五年及以后的摊销费用汇总如下:
2023 | $ | | |
2024 |
| | |
2025 | | ||
2026 | | ||
2027 | | ||
此后 |
| | |
总计 | $ | |
摊销费用总额为$
9.所得税
该公司记录了大约#美元的所得税准备金。
10.普通股
截至2023年9月30日,总计
于2021年11月2日,本公司与Cowen and Company,LLC(“Cowen”)订立一项销售协议,根据该协议,本公司可发行及出售其普通股,总发行价最高可达$
2022年2月9日,本公司董事会根据《纳斯达克证券市场有限责任公司上市规则》第5635(C)(4)条或第5635(C)(4)条,在未经股东批准的情况下,通过了节奏制药股份有限公司2022年就业诱导计划或诱导计划。根据规则第5635(C)(4)条,
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目录表
激励计划只适用于以前不是本公司董事会成员的新聘用员工,或在本公司或其子公司真正停雇一段时间后重新聘用的员工,作为该员工进入本公司或其子公司工作的实质性激励。一个集合
根据激励计划授予的股票期权的行权价将不低于授予日公司普通股的公平市场价值。其他奖励条款,包括归属要求,由本公司董事会决定,并受奖励计划的规定所规限。授予员工的股票期权通常授予
11.关联方交易
在截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月里,直接支付给关联方的费用并不重要。截至2023年9月30日和2022年12月31日,应付关联方的未付款无关紧要。
12.长期债务
2022年6月16日,我们与由Healthcare Royalty Management,LLC管理的实体签订了RIFA,统称为投资者。根据RIFA并在符合惯例成交条件的情况下,投资者已同意向公司支付总投资额最高可达#美元
作为投资额的对价,根据RIFA,我们同意就我们的年度净收入或收入利息向投资者支付分级特许权使用费,包括全球产品净销售额和预付款和里程碑。适用的分级百分比最初将为
投资者获得收入利息的权利将在投资者收到相当于投资额的资金部分的特定百分比的付款的日期终止,包括截至该日期向投资者支付的所有款项的总和,每个百分比级别称为硬性上限,除非RIFA提前终止。我们须支付予投资者的收入利息总额上限为
还款期自2022年7月8日开始,偿还初始投资金额,并于(I)投资者收到总额为硬性上限的现金付款之日起届满,范围为
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目录表
我们评估了RIFA的条款,并得出结论,这些特征类似于债务工具的特征。因此,我们已将这笔交易作为长期债务入账,并在我们的压缩综合资产负债表上作为递延特许权使用费债务列报。我们进一步评估了RIFA的条款,并确定当时有效的硬性上限的偿还范围为
第二项:管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
你应该阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析,以及我们未经审计的简明综合财务报表和本季度报告10-Q表中其他部分的相关附注。除了历史信息,本讨论和分析中包含的一些信息 或在本季度报告10-Q表格中的其他部分包含前瞻性陈述根据修订后的1933年《证券法》第27A条和修订后的1934年《证券交易法》第21E条的含义,并受这些条款所创造的“安全港”的约束。除本Form 10-Q季度报告中包含的有关历史事实的陈述外,所有陈述包括但不限于以下陈述:IMCIVREE(Setmelanotie)的营销和商业化,以及商业化的时机;我们的产品开发活动和临床试验的成功、成本和时机;我们的财务业绩,包括我们对现有现金、运营亏损、费用和未来融资来源的预期; 我们的现金、现金等价物和短期投资是否足够为我们的运营提供资金;我们雇用和保留必要人员的能力;患者登记人数及其时间;宣布临床试验结果的时间;我们保护我们知识产权的能力;我们根据合作和许可协议进行的活动以及我们谈判合作和许可协议的能力(如果需要)以及终止的影响;我们的营销、商业销售和收入创造;围绕我们制造安排的预期;潜在的财务影响、增长前景和好处
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目录表
收购Sinvento B.V.;当前经济放缓对我们的业务和运营以及我们未来财务业绩的影响;以及其他由“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将会”、“将会”或类似表述确定的其他表述,这些表述的否定都是前瞻性表述。这些前瞻性表述既不是对未来业绩的承诺,也不是对未来业绩的保证,可能会受到各种已知和未知的风险和不确定性的影响,其中许多风险和不确定性是我们无法控制的,以及其他可能导致实际结果与此类前瞻性表述中预期的结果大不相同的重要因素。我们在下文和本报告的其他部分讨论了我们认为可能导致或促成这些差异的因素,包括但不限于本季度报告10-Q表中“风险因素”标题下第II部分第1A项所述的因素。除非法律要求,我们没有计划更新我们的前瞻性陈述,以反映本新闻稿发布之日之后发生的事件或情况。Form 10-Q季度报告。我们告诫读者不要过度依赖任何此类前瞻性陈述,这些陈述仅反映了所作的日期。.
概述
我们是一家全球商业阶段的生物制药公司,致力于改变患有罕见疾病的患者及其家人的生活。我们专注于推进我们的领先资产IMCIVREE®作为一种精准药物,旨在治疗罕见的黑素皮质素-4受体(MC4R)途径疾病引起的吞噬过度和严重肥胖。虽然肥胖影响着全球数亿人,但我们正在为一部分人推进IMCIVREE,这些人患有过度吞噬,一种导致异常觅食行为的病理性饥饿,以及由于MC4R途径受损而严重肥胖的人,这可能是由创伤或基因变异引起的。MC4R途径是大脑中的一条内分泌途径,负责调节饥饿、卡路里摄取和能量消耗,从而影响体重。IMCIVREE是一种我们在全球拥有权利的MC4R激动剂,是美国、欧盟(EU)和英国批准或授权为某些超罕见疾病患者开发的第一种疗法。IMCIVREE被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于6岁及6岁以上单基因或综合征型肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理,原因是:(I)前阿片黑素皮质素(POMC)、前蛋白转换酶枯草杆菌/纤溶酶1型(PCSK1)或瘦素受体(LEPR)缺乏,这是由FDA批准的一项测试确定的,该测试显示了POMC、PCSK1或LEPR基因的变异,这些基因被解释为致病、可能致病或意义不确定(VUS);或(Ii)Bardet-Biedl综合征(BBS)。欧盟委员会(EC)英国药品和保健产品监管局(MHRA)和加拿大卫生部已授权IMCIVREE用于治疗肥胖和控制与基因确认的BBS或基因确认的功能丧失双等位基因POMC相关的饥饿,包括PCSK1、6岁及以上成人和儿童的缺乏或双等位LEPR缺陷。除美国外,我们还在十个国家实现了IMCIVREE for BBS或POMC和/或LEPR缺陷的市场准入,我们继续与当局合作,以实现和/或扩大更多市场的准入。
除了最初的商业努力外,我们正在推进我们认为是有史以来针对MC4R途径疾病启动的最全面的临床研究计划,正在进行和计划中的多项临床试验正在进行中,并计划进行评估setmelanoide的第二和第三阶段临床试验。
我们正在开发setmelanoide,以解决更多的获得性下丘脑肥胖患者。在我们于2022年11月宣布的评估setmelanoide治疗下丘脑肥胖症的第二阶段试验中,18名患者中有16名患者达到了主要终点,身体质量指数(BMI)下降超过5%,我们观察到所有患者的BMI平均下降了14.5%。其中14名患者从这项2期试验过渡到我们的开放式长期延长试验,截至11月,他们仍在接受治疗.3,2023年。在这14名患者中,有12名患者的平均BMI在治疗一年后较基线下降了25.5%。2023年11月7日,我们提供了我们关键的3期临床试验的最新进展,该临床试验评估了setmelanoide对获得性下丘脑肥胖患者的治疗。第三阶段临床试验旨在招募120名年龄在4岁或4岁以上的患者,随机2:1接受赛特黑诺肽治疗或安慰剂治疗,总共60周,其中包括最多8周的剂量滴定。主要终点是服用setmelanoide治疗方案与安慰剂治疗方案大约52周后BMI的百分比变化。关键的次要终点包括在接受与安慰剂相比的治疗方案约52周后,成人≥体重指数较基线下降5%(≥18)或儿科患者BMIZ评分较基线下降≥0.2的患者的比例,以及每周平均
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目录表
患者的每日最大饥饿评分≥比基线低12年,在接受setmelanotid治疗方案约52周后,与安慰剂相比。我们预计在2023年第四季度完成这项试验的登记工作。他说:
此外,我们正在进行的关键阶段3发射和阶段2黎明试验旨在评估setmelanotie在几种不同的、基因定义的MC4R途径疾病中的作用。我们还在进行3期儿科试验,评估2岁至6岁患者的每日setmelanotie,以及3期Switch试验,评估setmelanoide的每周配方。
我们正在利用我们认为是最大的专注于肥胖的DNA数据库-截至2022年12月31日约有60,000个测序样本-来改善对严重肥胖患者的理解、诊断和护理,这些患者是由于与MC4R途径相关的基因的某些变异而导致的。我们基于测序的流行病学估计表明,根据对罕见疾病患者群体的既定定义,这些基因定义的MC4R途径缺陷中的每一个都属于罕见或超罕见类别。我们的流行病学估计大约有4,600至7,500名美国患者具有FDA批准的初始适应症,包括因双等位基因POMC、PCSK1或LEPR缺陷和BBS而导致的肥胖。美国下丘脑肥胖患者的流行病学估计在5,000到10,000之间,这是基于我们对已发表文献的分析,以及我们对正在进行的3期ESMATE试验中正在研究的适应症的流行病学估计表明,大约53,000名具有这些遗传驱动顺从性之一的美国患者有可能对setmelanotie产生良好的反应。
目前还没有针对这些罕见的MC4R途径相关疾病的有效或批准的治疗方法。FDA已经承认了这些结果的重要性,给出了setmelanotide Breakdown Treatment的称号,用于治疗与瘦素黑素皮质素途径中MC4R上游的遗传缺陷相关的肥胖。突破性疗法目前包括POMC缺乏症、LEPR缺乏症、BBS和2022年11月的下丘脑肥胖症的适应症。
最近临床、法规、企业和商业方面的其他更新包括:
2023年11月7日,我们宣布,截至2023年10月27日,来自11个国家和地区的100多名国际患者已开始报销IMCIVREE治疗。他说:
2023年11月7日,我们提供了我们的关键的第三阶段临床试验的最新进展,该试验评估了赛特黑诺对获得性下丘脑肥胖症患者的疗效。大约三分之二的计划患者已经进行了筛查,观察到筛查失败率非常低。我们还确认了2023年第四季度完成招生的预期。这项3期试验旨在招募120名年龄在4岁或4岁以上的随机2:1患者,接受setmelanoide治疗或安慰剂治疗,总共为期60周,其中包括最多8周的剂量滴定。
2023年11月2日,我们宣布加拿大健康药物和技术机构(CADTH)推荐IMCIVREE®(Setmelanoide)由CADTH参与的公共药物计划报销,用于6岁及以上因BBS而肥胖的成人和儿童患者的体重管理。
在肥胖协会在《肥胖周刊》的年会上®2023年10月14日至17日,在达拉斯,我们和我们的合作者总共发表了六次演讲,其中包括数据显示,setmelanoide治疗导致由罕见的MC4R途径疾病引起的严重肥胖患者的体重持续和加深减轻。对下丘脑肥胖症患者(n=12)的长期扩展研究数据显示,在一年的时间里,服用setmelanoide治疗的患者的平均BMI比基线下降了25.5%。我们还提供了数据显示,对setmelanoide的干预可能会降低因BBS或POMC或LEPR缺乏性肥胖而导致的肥胖患者未来代谢综合征、心血管疾病(CVD)和2型糖尿病(T2 DM)的风险;基于对318名在临床注册调查BBS(CRIBBS)中登记的BBS儿童患者的分析,研究表明肥胖的严重程度与生命早期心脏、内分泌/糖尿病和肾脏结果的增加相关。
在2023年9月21日至23日在荷兰海牙举行的第61届欧洲儿科内分泌学学会(ESPE)年会上,我们发表了四次口头报告,包括关于setmelanoide对BBS儿童患者和儿童BBS患者代谢综合征严重程度评分的影响的数据演示。
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目录表
POMC或LEPR缺陷,以及我们认为来自其罕见肥胖高级诊断™(ROAD)测试计划的基因测试结果,加深了对肥胖遗传学的理解。
2023年9月6日,我们宣布,由疾病控制和预防中心(CDC)批准的新的BBS国际疾病分类第十版(ICD-10)诊断代码将于10月1日生效。这个BBS特定代码可能会改进患者识别并产生数据,以提高对疾病进展以及诊断和治疗过程的了解。
2023年9月19日,我们宣布,欧洲药品管理局(EMA)对公司的孤儿药物指定请求发表了积极的意见,将setmelanoide作为治疗获得性下丘脑肥胖症的药物。
2023年8月7日,我们宣布,法国国家药品和保健品安全局(ANSM)和法国国家卫生局(HAS)批准IMCIVREE上市前提前进入授权AP1(Autorization d‘accèS Précoce),®(塞美拉诺肽)用于病变性下丘脑肥胖患者。AP 1计划中包含的产品完全由法国国家卫生系统覆盖,Rhythm可以为通过该计划接受治疗的任何患者报销。
我们还希望实现以下近期里程碑:
● | 2023年第四季度完成下丘脑肥胖关键性3期临床试验的患者入组; |
● | 在2023年底之前,完成向美国食品和药物管理局提交的RM-718的研究新药申请,RM-718是一种每周一次的MC4R特异性激动剂。RM-718的目的是更有针对性和更有效的赛特黑素,并被设计为MC1R节约型,有可能不会导致色素沉着; |
● | 宣布2023年第四季度来自大约5个基因定义的队列的第二阶段曙光试验开放标签部分的初步数据; |
● | 公布正在进行的第三阶段开放标签儿科试验的背线数据,评估2023年第四季度对2至6岁MC4R途径缺陷患者进行的一年的setmelanoide治疗;以及 |
● | 提供正在进行的3期SWITCH试验的药代动力学和耐受性数据,评估2023年第四季度每周一次的setmelanoide配方。 |
2023年11月7日,我们还宣布计划于2023年12月6日在波士顿为投资者和分析师举行的早餐活动中提供我们MC4R途径计划的最新情况。
到目前为止,我们的业务主要限于进行setmelanotie的研究和开发活动。到目前为止,我们还没有从产品销售中产生足够的现金流,我们主要通过出售普通股和优先股、特许权使用费利息融资、资产出售、合作和许可协议以及前母公司Rhythm Holdings LLC的出资为我们的运营提供资金。从2015年8月到2017年8月,我们通过发行A系列优先股筹集了总计8080万美元的净收益。*自2017年10月10日首次公开募股(IPO)以来,以及截至2023年9月的承销后续和上市发行,在扣除承销折扣、佣金和发行相关交易成本后,我们通过发行普通股总共筹集了约7.915亿美元的净收益。我们还从一项资产出售中获得了1亿美元,特别是与出售我们的罕见儿科疾病优先审查券有关的资产, 或PRV,于2021年2月出售给Alexion制药公司。2021年12月,我们与RareStone Group Ltd.签订了独家许可协议,并收到了与执行该协议相关的700万美元。*2022年6月,我们与由Healthcare Royalty Partners管理的实体(统称为投资者)签订了RIFA,截至2023年9月30日,扣除某些交易成本,我们已累计获得9670万美元的收益。
IMCIVREE于2021年第一季度在美国上市,供6岁及以上因POMC、PCSK1或LEPR缺陷而肥胖的患者使用,并于2022年6月向6岁及以上因BBS导致肥胖的患者提供。在欧盟和英国获得营销授权后,我们正在逐个国家-
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在几个国家确定IMCIVREE的市场准入和报销的国家战略。在2022年3月,我们根据付费早期访问计划在法国治疗了第一批IMCIVREE患者,并于2022年6月在德国治疗了第一批IMCIVREE患者。我们预计将继续通过出售股权、债务融资或其他来源为我们的运营提供资金。我们已经在美国建立了自己的营销和商业销售基础设施,并正在几个欧洲市场和英国建立类似的基础设施。我们可能会与其他方就美国以外的某些市场进行合作。然而,我们可能无法在需要时以优惠条件筹集额外资金或达成此类其他安排,或者根本无法。如果我们不能筹集资金或在需要的时候达成其他安排,我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止赛特拉诺肽的开发或商业化。
截至2023年9月30日,我们的累计赤字为853.1美元。截至2023年和2022年9月30日的三个月和九个月,我们的净亏损分别为4420万美元、1.427亿美元、4090万美元和1.386亿美元。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们与持续活动相关的费用可能会增加,因为我们:
● | 继续进行赛特黑诺肽的临床试验; |
● | 聘请合同生产组织,或CMO,生产临床和商业级赛特黑诺肽; |
● | 寻求监管部门批准setmelanoide用于其他适应症; |
● | 扩大我们的临床、监管、商业和企业基础设施,并扩大全球业务; |
● | 参与必要的销售和营销工作,以支持IMCIVREE在全球范围内的持续商业努力; |
● | 考虑到今后批准的IMCIVREE和其他产品的销售收入的水平、时间和收入; |
● | 推进我们的临床前开发计划,包括RM-718和我们的CHI计划; |
● | 继续作为一家上市公司运营。 |
截至2023年9月30日,我们现有的现金和现金等价物以及短期投资约为299.3美元。我们预计,我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将足以为我们到2026年的运营提供资金。
企业背景
我们是特拉华州的一家公司,成立于2013年2月,名称为Rhythm Metoxic,Inc.,截至2015年10月,以Rhythm PharmPharmticals,Inc.的名称成立。
财务运营概述
收入
到目前为止,我们已经从产品销售中获得了大约7300万美元的收入。我们的主要候选产品IMCIVREE于2020年11月被FDA批准用于六岁及以上因POMC、PCSK1或LEPR缺乏症(经基因测试证实)而肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理。IMCIVREE于2021年第一季度在美国上市。我们于2021年3月在美国记录了IMCIVREE的第一次销售,并于2022年3月根据付费早期访问计划在法国进行了第一次销售。IMCIVREE被FDA和EC批准用于成人和儿童患者六年
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2022年6月和9月,分别有年龄和年龄更大的人因论坛而肥胖。在BBS获得这些批准后,我们预计IMCIVREE的销售额将继续增长,因为我们发现和治疗了更多患有这种疾病的患者,并在我们开展业务的国际市场获得了报销。他说:
销售成本
我们所有在FDA批准之前生产的IMCIVREE库存都可用于商业或临床用途。*大部分制造成本已在前几个期间作为研发费用入账。因此,在截至2022年9月30日的三个月和九个月的销售成本中,与IMCIVREE相关的产品成本部分微不足道。我们预计销售成本在2023年剩余时间内将继续增加,因为我们销售的库存是在我们开始将IMCIVREE商业库存的制造成本资本化后生产的,并且我们的患者援助计划的登记人数增加。他说:
研发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究活动所产生的成本,包括我们的药物发现和基因测序工作,以及setmelanotie的临床开发,其中包括:
● | 根据与第三方的协议产生的费用,包括代表我们进行研发和临床前活动的CRO,以及为我们的临床前研究和临床试验生产药物产品的顾问和CMO的成本; |
● | 与员工有关的费用,包括工资、福利和股票薪酬费用; |
● | 实验室用品以及获取、开发和制造临床前和临床研究材料的成本; |
● | 临床研究中潜在患者的基因测序成本;以及 |
● | 设施、折旧和其他费用,包括设施的租金和维护、保险和其他运营成本。 |
● | 与收购Sinvento B.V.或Sinvento相关的过程中获得的研发成本。 |
我们将研发成本按发生的金额计入运营费用。将来收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款被记录为预付费用。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。
下表汇总了我们目前的研发费用:
截至三个月 | 九个月结束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
研究与开发综述 |
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||
研发费用 | $ | 33,570 | $ | 21,116 | $ | 105,059 | $ | 85,082 |
我们无法预测我们候选产品的当前或未来临床试验的持续时间和成本。临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素,包括:
● | 我们正在进行的以及任何额外的临床试验和其他研究和开发活动的范围、进度和费用; |
● | 临床试验的入院率; |
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● | 赛特黑诺肽在未来临床试验中的安全性和有效性; |
● | 监管要求的变化; |
● | 更改临床试验设计;以及 |
● | 任何监管批准的时间和接收。 |
这些变量中的任何一个在我们候选产品的开发方面的结果发生变化,都将极大地改变与其开发和潜在商业化相关的成本和时机。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本,这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计,在可预见的未来,随着我们的setmelanotie和其他开发计划的进展,研究和开发成本将大幅增加。然而,我们认为,目前还不可能准确地将特定于计划的总费用推向商业化,也不能保证我们能够满足与这些费用相关的资金需求。
销售、一般和行政费用
销售费用包括与赛特马诺肽商业化准备有关的专业费用,以及商业雇员的工资和相关福利,包括基于股票的薪酬。随着我们进一步实施和执行我们的商业化计划,以在新的地区营销setmelanotie,以及随着我们探索新的合作来开发setmelanotie并将其商业化,我们预计这些费用将大幅增加。
一般和行政费用主要包括与我们的全职员工不参与研发或商业活动有关的工资和其他相关成本,包括基于股票的薪酬。*其他重大成本包括租金、与专利和公司事务有关的法律费用以及会计、税务和咨询服务费用。
下表汇总了我们目前的销售、一般和管理费用:
截至三个月 | 九个月结束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
销售、一般和行政摘要 |
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||
销售、一般和行政费用 | $ | 30,475 | $ | 21,938 | $ | 85,158 | $ | 65,715 |
我们预计未来我们的销售、一般和管理费用将会增加,以支持我们继续和扩大IMCIVREE在美国和欧盟的商业化努力,以及增加作为一家全球商业阶段生物制药上市公司的运营成本。这些增加可能包括与雇用更多人员有关的增加成本以及外部顾问、律师和会计师的费用、遵守美国和外国司法管辖区当地规章制度、交易所上市和证券交易委员会(美国证券交易委员会)费用、保险和投资者关系费用等费用。
关键会计政策和估算
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的,我们是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。在编制这些财务报表时,我们需要作出估计和假设,以影响在财务报表日期报告的资产和负债额以及或有资产和负债的披露,以及报告期内报告的收入和支出。*我们不断监测和分析这些项目的事实和情况变化,这些估计可能在未来发生重大变化。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他因素,这些因素的结果构成了对
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资产和负债的账面价值,从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下,实际结果可能与这些估计值不同。
我们在截至2022年12月31日的财政年度的Form 10-K年度报告中报告的关键会计政策没有重大变化。他说:
经营成果
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三个月比较
下表汇总了我们在截至2022年9月30日、2023年和2022年9月的三个月的业务结果,以及这些项目的变化(以美元和百分比表示):
截至三个月 |
| |||||||||||
9月30日 | 变化 |
| ||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| $ |
| % |
| ||||
(单位:万人) |
| |||||||||||
运营报表数据: | ||||||||||||
产品收入,净额 |
| $ | 22,504 |
| $ | 4,284 | $ | 18,220 | 425 | % | ||
成本和支出: | ||||||||||||
销售成本 | 2,412 | 497 | 1,915 | 385 | % | |||||||
研发 | 33,570 | 21,116 | 12,454 | 59 | % | |||||||
销售、一般和管理 |
| 30,475 |
| 21,938 |
| 8,537 | 39 | % | ||||
总成本和费用 |
| 66,457 |
| 43,551 |
| 22,906 | 53 | % | ||||
运营亏损 |
| (43,953) |
| (39,267) |
| (4,686) | 12 | % | ||||
其他收入(费用),净额 |
| 158 |
| (1,594) |
| 1,752 | (110) | % | ||||
(亏损)税前收益 | (43,795) | (40,861) | (2,934) | 7 | % | |||||||
所得税拨备 | 368 | — | 368 | 100 | % | |||||||
净亏损 | $ | (44,164) | $ | (40,861) | $ | (3,303) | 8 | % |
产品收入,净额。在产品收入方面,截至2023年9月30日的三个月,净收入增加了1820万美元,从截至2022年9月30日的三个月的430万美元增加到2250万美元,增长了425%。我们预计,随着FDA于2022年6月批准IMCIVREE在美国和此后其他十个国家治疗BBS患者,我们的IMCIVREE的销售额将继续增加。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月里,我们产品收入的相当大一部分(分别为80%和81%)来自美国。
销售成本。截至2023年9月30日的三个月,销售成本增加了190万美元,从截至2022年9月30日的三个月的50万美元增加到240万美元,增长了385%。*IMCIVREE的大部分制造成本已在前几个期间作为研发费用入账。因此,在截至2022年9月30日的三个月的销售成本中,与IMCIVREE相关的产品成本部分微不足道。销售成本主要反映了IPSEN Pharma S.A.S.或IPSEN对我们产品净销售额的特许权使用费,以及我们在美国和欧盟首次商业销售时向IPSEN支付的资本化销售里程碑付款的摊销、产品成本以及与我们的患者援助计划相关的成本。具体地说,在截至2023年9月30日的三个月中,销售成本增加了190万美元,这是由于我们的销售增长带来了90万美元的额外版税,90万美元归因于主要与销售量增加相关的产品成本,以及我们资本化的基于销售的里程碑付款的摊销10万美元。我们预计,在2023年和可预见的未来,销售成本占产品收入、净收入的百分比将在10%至12%之间。
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目录表
研究和开发费用。截至2023年9月30日的三个月,研发支出增加了1250万美元,从截至2022年9月30日的三个月的2110万美元增加到3360万美元,增幅为59%。净增加的主要原因如下:
● | 我们的临床试验成本增加了530万美元,这与我们的第二阶段曙光试验和第三阶段发散试验以及我们的第三阶段下丘脑肥胖试验的活动增加有关。这些成本被我们的2期下丘脑肥胖研究、QTC试验、BBS试验、2期篮子试验、3期儿科试验以及我们的肾脏研究和从头试验和Switch试验的完成和结束导致的活动减少部分抵消; |
● | 增加200万美元,原因是与RM-718相关的临床前研究费用增加; |
● | 增加210万美元,原因是基因测序成本增加,以支持我们扩大的临床项目; |
● | 增加190万美元的工资、福利和基于股票的薪酬,与雇用更多全职员工有关,以支持我们的研发计划的增长; |
● | 增加了110万美元,用于与我们扩大临床和临床前项目相关的专业服务和咨询成本。 |
销售、一般和行政费用。截至2023年9月30日的三个月,销售、一般和行政费用增加了850万美元,从截至2022年9月30日的三个月的2190万美元增加到3050万美元,增幅为39%。增加的主要原因如下:
● | 增加450万美元,原因是增加了工资、福利和股票薪酬相关成本,以及增加了员工人数,以支持我们不断扩大的业务运营以及扩大我们在美国和国际上的商业运营; |
● | 增加340万美元,用于专业服务费用,包括法律和税务服务;以及 |
● | 2022年6月获得FDA批准后,IMCIVREE的持续销售和营销活动相关成本增加了60万美元。 |
其他收入(费用),净额。他说:在截至2023年9月30日的三个月中,其他收入(支出)净增180万美元,从截至2022年9月30日的三个月的160万美元增至20万美元。*增加的主要原因如下:
● | 短期投资的利息收入增加260万美元,这是因为我们的股票和债券收益的平均投资余额较高,以及利率较高;以及 |
● | 来自我们RIFA公允价值变化的其他收入增加嵌入了20万美元的衍生品和净外币收益。 |
上述增幅被以下各项部分抵销:
● | 与我们与医疗保健Royalty Partners的RIFA相关的利息支出增加了100万美元,这是基于截至2023年9月30日的季度比截至2022年9月30日的季度更高的平均递延特许权使用费义务余额。 |
净亏损。截至2023年9月30日的三个月,净亏损增加330万美元,至4420万美元。
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目录表
截至2022年9月30日的三个月净亏损4090万美元,增长8%。如上所述,净亏损增加的原因是当期经营成本和支出增加,但收入增加部分抵消了这一增加。
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9个月比较
九个月结束 |
| |||||||||||
9月30日 | 变化 |
| ||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| $ | % |
| |||||
(单位:万人) |
| |||||||||||
运营报表数据: | ||||||||||||
产品收入,净额 | $ | 53,194 | $ | 8,094 | $ | 45,100 | 557 | % | ||||
许可证收入 | — | 6,754 | (6,754) | (100) | % | |||||||
总收入 | 53,194 | 14,848 | 38,346 | 457 | % | |||||||
成本和支出: |
|
|
|
|
|
|
| |||||
销售成本 | 6,069 | 1,105 | 4,964 | 449 | % | |||||||
研发 | 105,059 | 85,082 | 19,977 | 23 | % | |||||||
销售、一般和管理 |
| 85,158 |
| 65,715 |
| 19,443 | 30 | % | ||||
总成本和费用 |
| 196,286 |
| 151,902 |
| 44,384 | 29 | % | ||||
运营亏损 |
| (143,092) |
| (137,054) |
| (6,038) | 4 | % | ||||
其他收入(费用),净额 |
| 415 |
| (1,572) |
| 1,987 | (126) | % | ||||
税前亏损 | (142,677) | (138,626) | (4,051) | 3 | % | |||||||
所得税拨备 | 368 | — | 368 | 100 | % | |||||||
净亏损 | $ | (143,046) | $ | (138,626) | $ | (4,420) | 3 | % |
产品收入,净额。在产品收入方面,截至2023年9月30日的9个月,净收入增加了4510万美元,从截至2022年9月30日的9个月的810万美元增加到5320万美元,增长了557%。我们预计,随着FDA于2022年6月批准IMCIVREE在美国和其他十个国家治疗BBS患者,我们的IMCIVREE的销售额将继续增加。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月中,我们产品收入的相当大一部分(分别为84%和86%)来自美国。他说:
许可证收入。在截至2023年9月30日的9个月中,许可收入减少了680万美元,降至零,降幅为100%。2022年确认的许可证收入完全与我们于2021年12月授予RareStone的许可证有关,该许可证允许我们在中国(包括内地中国、香港和澳门)开发、制造、商业化和以其他方式开发任何含有setmelanotie的药品,用于诊断、治疗或预防人类的疾病和疾病。在截至2022年6月30日的三个月内,我们完成了向RareStone转让许可证所需的活动,这导致了许可证收入的确认。我们预计在2023年期间不会确认与RareStone安排相关的额外许可收入。
销售成本。截至2023年9月30日的9个月,销售成本增加了500万美元,从截至2022年9月30日的9个月的110万美元增加到610万美元,增幅为449%。*IMCIVREE的大部分制造成本已在前几个期间作为研发费用入账。因此,在截至2022年9月30日的九个月的销售成本中,与IMCIVREE相关的产品成本部分微不足道。销售成本主要反映了IPSEN Pharma S.A.S.或IPSEN对我们产品净销售额的特许权使用费,以及我们在美国和欧盟首次商业销售时向IPSEN支付的资本化基于销售的里程碑付款的摊销、产品成本以及与我们的患者援助计划相关的成本。具体地说,在截至2023年9月30日的9个月中,销售成本增加了500万美元,这是由于我们的销售增长带来了230万美元的额外特许权使用费,210万美元归因于主要与销售量增加相关的产品成本,以及我们资本化的基于销售的里程碑付款的摊销60万美元。我们预计,在2023年和可预见的未来,销售成本占产品收入、净收入的百分比将在10%至12%之间。
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目录表
研究和开发费用。截至2023年9月30日的9个月,研发支出从截至2022年9月30日的9个月的8,510万美元增加到105.1美元,增幅为23%.净增加的主要原因如下:
● | 我们的研发成本增加了570万美元,这与从BV辛文托收购的正在进行的研发资产有关; |
● | 增加660万美元的工资、福利和基于股票的薪酬,与雇用更多全职员工有关,以支持我们的研发计划的增长; |
● | 增加330万美元,原因是基因测序成本增加,以支持我们扩大的临床项目; |
● | 我们的临床试验成本增加了490万美元,这与我们的第二阶段曙光试验和第三阶段发散试验以及我们针对下丘脑肥胖的第三阶段临床试验的活动增加有关。这些成本被我们的2期下丘脑肥胖研究、QTC试验、BBS试验和2期篮子试验以及我们的肾脏研究和从头开始和Switch试验的完成和结束导致的活动减少部分抵消; |
● | 我们的下一代资产增加170万美元;以及 |
● | 由于与RM-718相关的临床前研究成本增加,增加了60万美元。 |
上述增幅被以下各项部分抵销:
● | 由于临床材料生产减少,成本减少280万美元; |
销售、一般和行政费用。在截至2023年9月30日的9个月中,销售、一般和行政费用增加了1940万美元,从截至2022年9月30日的9个月的6570万美元增加到8520万美元,增幅为30%。增加的主要原因如下:
● | 增加1420万美元,原因是工资、福利和基于股票的薪酬相关成本增加,这与增加员工人数相关,以支持我们不断扩大的业务运营以及扩大我们在美国和国际上的商业运营; |
● | 增加680万元,用于专业服务和咨询费用;以及 |
● | 增加90万美元,原因是与信息技术、国际办公空间、赞助和与我们不断扩大的劳动力相关的一般公司差旅费用相关的成本增加。 |
上述增幅被以下各项部分抵销:
● | 减少250万美元,与IMCIVREE上一年准备推出BBS的销售和营销活动相关的费用有关。他说: |
其他收入(费用),净额。他说:在截至2023年9月30日的三个月中,其他收入(支出)净增200万美元,从截至2022年9月30日的三个月的160万美元增至40万美元。*增加的主要原因如下:
● | 短期投资的利息收入增加910万美元,这是因为我们的股票和债券收益的平均投资余额较高,以及利率较高;以及 |
上述增幅被以下因素部分抵销:
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目录表
● | 与我们与医疗保健Royalty Partners的RIFA相关的利息支出增加了710万美元,这是基于截至2023年9月30日的季度比截至2022年9月30日的季度更高的平均递延特许权使用费义务余额。 |
净亏损。截至2023年9月30日的9个月净亏损增加440万美元至1.43亿美元,而截至2022年9月30日的9个月净亏损1.386亿美元,增幅为3%。如上所述,净亏损增加的原因是当期经营成本和支出增加,但收入增加部分抵消了这一增加。
流动性与资本资源
截至2023年9月30日,我们的现金及现金等价物和短期投资约为299.3美元。
现金流
下表提供了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月我们的现金流信息:
截至9月30日的9个月。 | |||||
2023 |
| 2022 | |||
(单位:万人) | |||||
提供的现金净额(用于): | |||||
经营活动 | $ | (106,774) | $ | (139,428) | |
投资活动 |
| (28,305) |
| 68,804 | |
融资活动 |
| 71,945 |
| 196,463 | |
汇率对现金的影响 | 50 | — | |||
现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | $ | (63,084) |
| 125,839 |
用于经营活动的现金净额
所有期间使用现金的主要原因是经非现金费用和营运资本组成部分变化调整后的净亏损。
截至2023年9月30日止九个月,经营活动中使用的现金净额为106.8,000,000美元,主要包括经3,470万美元的非现金项目调整后的14,300万美元的净亏损,其中包括基于非现金的股票薪酬、折旧和摊销、租金支出和嵌入的衍生负债的公允价值变化。我们的净亏损还包括570万美元收购的正在进行的研发(IPR&D)资产,这些资产被归类为投资活动。*营业资产和负债的变化使用了约410万美元的现金净额,主要是由于我们不断增加的收入导致应收账款和存货净增加1320万美元,以及预付费用和其他资产净增加80万美元,但由于供应商和员工奖金支付的时间安排,应付账款和应计费用净增加990万美元,抵消了这一影响。
截至2022年9月30日的9个月,经营活动中使用的现金净额为139.4美元,主要包括经非现金项目调整的1.386亿美元的净亏损1,880万美元,其中包括基于非现金的股票薪酬、折旧和摊销以及租金支出。业务资产和负债的变化反映出现金使用总额约为1960万美元,原因是应付帐款、递延收入和应计费用减少,预付费用和其他流动资产增加。
投资活动提供的现金净额(用于)
截至2023年9月30日的9个月,用于投资活动的现金净额为2,830万美元,涉及购买3.142亿美元的短期投资总额,以及用于在2023年2月以570万美元购买Sinvento的知识产权研发资产的现金。这些现金使用被2.917亿美元的短期投资到期日所抵消。
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目录表
截至2022年9月30日的九个月,投资活动提供的净现金为6880万美元,与2.246亿美元的短期投资到期日有关,但被购买短期投资的1.515亿美元、根据我们与IPSEN的许可协议支付的400万美元的里程碑式债务以及与购买物业厂房和设备相关的30万美元所部分抵消。
融资活动提供的现金净额
截至2023年9月30日的九个月,融资活动提供的现金净额为7,190万美元,包括发行普通股所得净额4,890万美元,我们递延特许权使用费义务最后投资部分的净收益2,440万美元,以及行使股票期权、归属限制性股票单位和从员工购股计划发行普通股所得的350万美元。*这些收益被我们递延特许权使用费义务的480万美元的偿还所抵消。他说:
截至2022年9月30日的9个月,融资活动提供的现金净额为1.965亿美元,包括发行普通股的净收益1.17亿美元,我们的收入利息融资协议的收益7500万美元,以及行使股票期权、归属限制性股票单位和从员工购股计划发行普通股的收益450万美元。
资金需求
我们预计,与我们正在进行的活动相关的费用将会增加,特别是在我们继续临床开发和为将来的适应症寻求赛特美拉肽的上市批准以及建立我们的全球组织的情况下。此外,我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用,因为此类销售、营销和分销不是潜在合作伙伴的责任。我们还预计会产生与上市公司运营相关的额外成本。
我们预计,我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将足以为我们到2026年的运营提供资金。我们的现金和现金等价物在金融机构的金额超过了联邦保险的限额。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭,我们不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。
我们可能需要获得大量额外资金,用于我们的研究和开发活动以及此后的任何持续运营。如果我们无法在需要时或在有利的条件下筹集资金,我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
我们未来的资本需求将取决于许多因素,包括:
● | 通过建立一支内部销售队伍或与第三方合作并为患者提供支持服务,继续将setMelanotie商业化的成本; |
● | 我们临床试验的范围、进展、结果和成本; |
● | 监管审查的成本、时间和结果:我们的赛特黑诺肽计划; |
● | 根据我们的许可协议,对Ipsen、Camurus和武田药业有限公司负有的义务; |
● | 根据我们的采购协议应对鑫万托承担的义务 |
● | 我们在多大程度上获得或许可其他候选产品和技术; |
● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的成本; |
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● | 我们是否有能力以有利的条件建立和维持更多的合作关系;以及 |
● | 作为一家上市公司的运营成本,包括失去我们新兴成长型公司地位所产生的成本。 |
尽管IMCIVREE在某些适应症上已获得FDA的批准和欧盟和英国的授权,但IMCIVREE可能不会获得商业成功。此外,开发我们的setMelanotie计划是一个耗时、昂贵和不确定的过程,可能需要数年时间才能完成,而且我们可能永远无法生成获得未来市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。因此,我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资,或者根本不能。
此外,包括信贷和金融市场在内的全球经济最近经历了极端的波动和破坏,包括流动性和信贷供应严重减少、利率和通货膨胀率上升、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定的不确定性。所有这些因素都可能影响我们的流动性和未来的资金需求,包括但不限于我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。这种经济放缓的持续时间是不确定的,对我们业务的影响也很难预测。见“风险因素--不利的全球政治或经济状况可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。”
在此之前,如果我们能够产生可观的产品收入,我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。他说:
如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本,我们股东的所有权权益将被稀释,这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约,如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
如果我们通过额外的合作、战略联盟或与第三方的许可安排或其他方式筹集资金,我们可能不得不以对我们不利的条款放弃对我们的setMelanotie计划的宝贵权利。如果我们无法通过股权、债务融资或其他方式筹集更多资金,在需要时,我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力,或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的setMelanotie计划的权利。
收入利息融资协议
2022年6月16日,我们宣布与Healthcare Royalty Partners达成非稀释性收入利息融资协议,总投资额高达1亿美元。作为Rhythm收到的总投资额的交换,Healthcare Royalty将获得基于IMCIVREE产生的全球产品净销售额的分级特许权使用费。更多信息,见本季度报告10-Q表其他部分所列未经审计简明合并财务报表的附注12,“长期债务”。
自动柜员机程序
2021年11月2日,我们与Cowen and Company,LLC或Cowen达成了一项销售协议,根据该协议,我们可以不时通过Cowen担任销售代理的“市场”股权发行计划或ATM计划发行和出售我们普通股的股票,总发行价最高可达1.00亿美元。在截至2023年9月30日的三个月里,我们在ATM计划中出售了大约200万股普通股,扣除销售代理费后,总收益约为5000万美元,净收益约为4890万美元。
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合同义务
截至2023年9月30日,除了在附注3“资产收购”中披露的收购鑫文托的额外合同义务外,在截至2022年12月31日的财政年度的Form 10-K年度报告中所报告的未经审计的简明综合财务报表中,我们的主要合同义务和承诺没有其他重大变化。
第3项:关于市场风险的定量和定性披露
截至2023年9月30日,我们在截至2022年12月31日的财年的Form 10-K年报中报告的关于市场风险的定量和定性披露没有实质性变化。
项目4.控制和程序
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估我们的披露控制和程序时,管理层认识到,任何控制和程序,无论设计和操作多么良好,都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外,披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实,即存在资源限制,要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的好处时作出判断。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下,评估了截至本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时,我们的披露控制和程序(如1934年《证券交易法》下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性。基于这样的评估,我们的首席执行官和首席财务官得出结论,截至2023年9月30日,我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在本季度报告10-Q表格所涵盖的最近一个财政季度期间,我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)规则的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分--其他资料
项目2.法律诉讼
我们目前不是任何实质性法律程序的一方。
第1A项。风险因素
我们的业务和财务结果受到各种风险和不确定因素的影响,包括下述风险和不确定因素,这些风险和不确定因素可能对我们的业务、财务状况、经营结果、现金流以及我们普通股的交易价格产生不利影响。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务。您应仔细考虑以下风险和本年度报告中的其他信息,包括我们的经审计的综合财务报表及其相关附注,以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。
与我们的财务状况和资金需求相关的风险
我们是一家商业阶段的生物制药公司,运营历史有限,没有从产品销售中获得可观的收入。我们自成立以来就出现了重大的运营亏损,预计在可预见的未来我们将继续亏损,可能永远无法实现盈利。
我们是一家商业阶段的生物制药公司,运营历史有限,可作为您投资决策的依据。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作,涉及很大程度的风险。我们于2013年2月注册成立。到目前为止,我们的业务主要集中在开发和商业化IMCIVREE®(赛特黑诺肽),用于治疗由罕见的MC4R途径疾病引起的吞噬功能亢进和严重肥胖的患者。我们的业务活动包括获取知识产权、业务规划、筹集资金、开发我们的技术、确定潜在的候选产品、进行临床前研究以及开展包括临床试验在内的研究和开发活动。到目前为止,我们已经从产品销售中获得了大约7300万美元的收入。在美国,IMCIVREE被批准用于6岁及6岁以上的成人和儿童患者的慢性体重管理,这些患者由于前阿片黑素皮质素(POMC)、前蛋白转换酶枯草杆菌/克星1型(PCSK1)或瘦素受体(LEPR)缺乏而导致单基因或综合征肥胖,美国食品和药物管理局(FDA)批准的测试显示了POMC、PCSK1或LEPR基因的变异,这些基因被解释为致病、可能致病或意义不确定,或Bardet-Biedl综合征(BBS)。欧盟委员会(EC)已授权setmelanoide用于治疗肥胖和控制与基因确认的BBS或基因确认的功能丧失的双等位基因POMC相关的饥饿,包括PCSK1、6岁及以上成人和儿童的PCSK1缺陷或双等位基因LEPR缺陷。英国药品和医疗保健产品监管局(MHRA)授权setmelanoide用于治疗肥胖和控制与基因确认的BBS或基因确认的功能丧失双等位基因POMC相关的饥饿,包括PCSK1缺陷或双等位基因LEPR缺乏症,适用于6岁及以上的成人和儿童。
我们还没有获得任何其他监管部门对setmelanotie的批准。我们于2021年第一季度在美国首次将IMCIVREE商业化,因此作为一家商业公司运营的历史并不长。我们正在继续从一家专注于研发的公司转型为一家有能力支持商业活动的公司,我们在这种转型中可能不会成功。我们仍处于展示我们有能力进行商业规模生产的早期阶段,或安排第三方代表我们这样做,或进行成功的产品商业化所需的销售、营销和分销活动。因此,如果我们有更长的运营历史,对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
自我们成立以来,我们几乎所有的努力和财政资源都集中在setmelanoide的研究和开发上,它得到了FDA的批准,并得到了如上所述的EC和MHRA的授权,正在开发中,以解决受其他几种适应症影响的患者。到目前为止,我们主要通过出售普通股和优先股、出售资产以及我们的前母公司Rhythm Holdings LLC的出资来为我们的运营提供资金,自我们成立以来,每年都会发生亏损。
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目录表
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月,我们的净亏损分别为4420万美元、1.43亿美元、4090万美元和1.386亿美元。截至2023年9月30日,我们的累计赤字为8.531亿美元。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的开发计划相关的成本以及与我们的运营相关的商业、一般和行政成本造成的。我们之前的亏损,加上预期的未来亏损,已经并将继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。我们预计,我们的研究和开发费用将大幅增加,这与我们对setmelanoide的额外临床试验和我们可能选择的任何其他候选产品的开发有关。此外,在获得IMCIVREE的市场批准后,我们预计将继续产生大量的销售、营销和外包制造费用。作为一家上市公司,我们已经并将继续产生与运营相关的额外成本。因此,在可预见的未来,我们预计将继续遭受重大且不断增加的运营亏损。由于与开发药品相关的众多风险和不确定性,我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。即使我们真的实现了盈利,我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。
我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。到目前为止,我们已经从产品销售中获得了大约7300万美元的收入。我们创造收入的能力取决于许多因素,包括但不限于,我们的能力:
● | 通过建立一个商业组织和/或与第三方建立合作关系,继续将setmelanotie商业化; |
● | 确保患者可以使用赛特美拉诺; |
● | 继续在医疗界和第三方付款人中实现对setmelanotie的市场接受; |
● | 继续启动并成功完成符合其临床终点的后期临床试验; |
● | 继续启动并成功完成所有安全性研究,以获得美国和国外的营销批准,以治疗因影响MC4R途径的缺陷而导致的肥胖;以及 |
● | 成功生产或与他人签约生产赛特罗坦。 |
如果我们没有达成合作或合作协议,我们已经并预计将继续招致巨大的销售和营销成本,因为我们继续将setmelanotie商业化。即使IMCIVREE在某些适应症上获得了FDA的批准和EC和MHRA的授权,即使我们成功地完成了我们的关键和其他临床试验,并在其他适应症上批准了setmelanotie的商业化销售,setmelanoide也可能不是一种商业上成功的药物。由于收购了Sinvento B.V.,我们预计将投入大量财务资源用于CHI候选治疗产品的研发和潜在的商业化。在产生产品销售之后,我们可能不会很快实现盈利,如果有的话。如果我们无法产生可观的产品收入,我们将无法盈利,如果没有持续的资金,我们将无法继续运营。
我们将需要筹集额外的资金,这些资金可能无法以可接受的条件提供,或者根本不能。如果不能在需要时获得这笔必要的资金,我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务。
我们目前正处于将IMCIVREE商业化的早期阶段,用于在美国、欧盟和英国因BBS、POMC、PCSK1或LEPR缺陷而导致的肥胖症患者的慢性体重管理,并通过在美国和其他国家/地区的其他适应症的临床开发来推进setmelanoide。开发多肽治疗产品是昂贵的,我们预计我们的研究和开发费用将随着我们正在进行的活动而大幅增加,特别是当我们在
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更多的临床试验,以及与2023年2月收购Sinvento B.V.的研发活动有关的试验。我们打算利用我们现有的现金资源来推进setmelanotie的临床开发,用于疾病教育和社区建设活动、患者识别以及与IMCIVREE相关的商业化活动。根据额外的监管批准和setmelanotie商业化的状况,以及我们在IMCIVREE销售方面取得的进展,我们可能仍然需要大量额外资本来支持setmelanotie的持续开发和我们此后的运营需求。如果我们选择寻求更多的适应症和/或地区来治疗setmelanotie,或者以其他方式比我们目前预期的更快地扩张,我们可能还需要筹集额外的资金。
从2015年8月到2017年8月,我们通过发行A系列优先股筹集了总计8080万美元的净收益。就我们于2017年10月进行的首次公开募股(IPO)以及截至2023年9月的承销后续和上市发行而言,在扣除承销折扣、佣金和发行相关交易成本后,我们通过发行普通股筹集了总计约7.915亿美元的净收益。我们从资产出售中又获得了1亿美元,特别是与将我们的罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)出售给Alexion PharmPharmticals,Inc.有关的交易。2022年6月,我们与Healthcare Royalty Partners签订了收入利息融资协议(RIFA),总投资额高达1亿美元,条件是我们实现了某些临床开发和销售里程碑。截至2023年9月30日,根据RIFA,我们已经收到了9670万美元的总收益,扣除债务发行成本。截至2023年9月30日,我们的现金和现金等价物以及短期投资约为2.993亿美元。我们预计,我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将足以为我们到2026年的运营提供资金。然而,由于许多我们目前未知的因素,我们的运营计划可能会发生变化,我们可能需要比计划更早地寻求额外资金,通过公共或私人股本或债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排,或这些方法的组合。我们还将需要额外的资金来获得更多的监管批准,并继续将setMelanotie商业化。在当前经济环境下筹集资金,特别是在轻微的供应链问题和劳动力短缺、通胀和利率上升以及国际动荡,包括欧洲和中东持续的地缘政治冲突,可能会带来额外的挑战。即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金,如果市场状况有利或如果我们有特定的战略考虑,我们可能会寻求额外的资本。
该公司将其大部分现金和现金等价物保留在美国主要金融机构和跨国金融机构的账户中,我们在其中某些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭,不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。
任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力,这可能会对我们开发和商业化setmelanotie的能力产生不利影响。此外,我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。此外,任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响,而我们发行额外证券(无论是股权或债务),或发行此类证券的可能性,可能会导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股权或可转换证券将稀释我们所有的股东。债务的产生将导致固定支付义务的增加,我们可能需要同意某些限制性公约,例如对我们产生额外债务的能力的限制,对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制,以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们也可能被要求通过与合作伙伴或其他第三方的安排寻求资金,而不是在其他情况下是可取的,并且我们可能被要求放弃对我们不利的权利或技术,或以其他方式同意对我们不利的条款,其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们不能及时获得资金,我们可能会被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个研究或开发计划或setmelanotie的商业化,或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机,这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
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我们与Healthcare Royalty Partners达成的收入利息融资协议可能会限制我们将IMCIVREE商业化的能力,限制我们业务可用的现金流,并使我们面临可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响的风险。
2022年6月16日,我们与医疗保健版税管理公司管理的实体签订了RIFA,统称为投资者。根据RIFA,在符合惯例成交条件的情况下,投资者同意向我们支付高达1.00亿美元的总投资额,即投资额。根据RIFA的条款,FDA在BBS批准IMCIVREE后,我们在2022年6月29日收到了3750万美元,在2022年9月6日EC对BBS进行营销授权后,我们又在2022年9月29日收到了3750万美元。*于2023年9月12日,在IMCIVREE在2022年7月1日至2023年9月30日期间实现指定数量的累计净销售额后,我们收到了剩余的2440万美元的投资额,扣除债务发行成本。
作为投资额的对价,根据RIFA,我们同意就我们的年度净收入或收入利息向投资者支付分级特许权使用费,包括全球产品净销售额和预付款和里程碑。适用的分级税率最初将对不超过1.25亿美元的年度净收入征收11.5%,对1.25亿美元至3亿美元的年度净收入征收7.5%,对超过3亿美元的年度净收入征收2.5%。如果投资者在2027年3月31日或2029年3月31日之前尚未收到相当于投资者出资金额的60%或2029年3月31日之前投资者出资金额的120%的累计最低付款,我们必须在充分考虑我们通过每个日期向投资者支付的累计金额后,立即向投资者支付足够使投资者达到该最低金额的现金付款。
投资者获得收入利息的权利将在投资者收到相当于投资额资金部分一定百分比的付款的日期终止,包括截至该日期向投资者支付的所有付款的总和,每个百分比级别称为硬上限,除非RIFA提前终止。我们支付给投资者的总收入利息上限为支付给我们的投资额的185%至250%,这取决于2028年至2032年支付的总特许权使用费。如果发生控制权变更,投资者可以加快根据RIFA到期的付款,最高可达硬性上限,外加RIFA下的任何其他应付债务。
我们在RIFA下的义务可能会对我们的证券持有人和我们的业务、运营结果和财务状况产生重大负面后果,其中包括:
● | 增加我们在不利的经济和工业条件下的脆弱性; |
● | 限制我们获得额外资金或签订IMCIVREE伙伴关系协议的能力; |
● | 要求我们将一部分运营现金流用于偿还债务,这将减少可用于其他目的的现金量; |
● | 限制我们计划或应对业务变化的灵活性; |
● | 与杠杆率低于我们或更容易获得资本的竞争对手相比,我们可能处于竞争劣势;以及 |
● | 如果我们未能遵守RIFA的条款,导致违约无法治愈或被免除,投资者可以寻求强制执行他们对我们的现金和现金等价物以及与IMCIVREE相关的所有资产的担保权益,以担保此类债务。 |
如果我们招致更多债务(包括但不限于RIFA项下的额外金额),上述风险可能会增加。
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与赛马兰肽开发相关的风险
早期临床试验的阳性结果可能不能预测后来的临床试验的结果。如果我们不能在后来的临床试验中产生积极的结果,我们就可能无法成功地开发、获得监管部门的批准并将更多的适应症商业化。
我们第一阶段、第二阶段或第三阶段临床试验中的任何一项阳性结果,或其他临床试验的初步结果,可能不能预测后来的临床试验的结果。在我们的第一阶段和第二阶段临床试验中测试的setmelanoide的效应期通常比我们关键的第三阶段临床试验的有效期更短。在我们的第二阶段临床试验和第三阶段临床试验中,只对少数患者进行了长期有效时间的研究,当更多患者在较长时间的试验和商业药物上进行研究时,可能会出现安全性或有效性问题。在短期临床试验中看到的效果可能不会在长期或更大规模的临床试验中复制。此外,并不是我们所有的试验都显示出统计上显著的体重减轻,也不能保证未来的试验会这样做。
一个适应症的阳性结果并不一定预示着其他适应症的阳性结果。我们已经在POMC、PCSK1或LEPR缺陷和BBS引起的肥胖的第三阶段临床试验中展示了统计上显著的和临床上有意义的体重和饥饿感的减少,并相信我们已经在第二阶段临床试验中证明了由于两个等位基因之一的变异导致的损害的概念证据。POMC、PCSK1、或细长基因(HET肥胖),以及SRC1和SH2B1基因,都是极端和无情的食欲和肥胖症的遗传病。我们假设,在MC4R途径中有其他上游基因变异的患者也可能在使用setmelanoide治疗后体重减轻和饥饿减轻。然而,具有其他上游基因变异的患者可能对setmelanoide没有类似的反应,在我们获得更多关于其他遗传变异的临床数据之前,我们不能确定我们可以在这些适应症中获得概念证明。
我们正在积极努力,通过我们的临床开发计划,推进与MC4R途径相关的更多遗传变异。我们继续致力于与几种单基因或单基因的MC4R途径损伤有关的肥胖问题:BBS;由于两个等位基因之一的遗传变异而导致的肥胖POMC, PCSK1或细长HETs基因导致的肥胖;类固醇受体辅活化子1(SRC1)变异引起的肥胖;SH2B适配器蛋白1(SH2B1)引起的肥胖;下丘脑肥胖;以及MC4R缺乏性肥胖。我们的关键阶段3发射临床试验的注册工作正在进行中。这项试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,有四个独立的子研究,评估setmelanotie在患有以下疾病的患者中的作用:杂合性POMC/PCSK1肥胖症;杂合性LEPR肥胖症;SRC1的某些变种;或SH2B1基因的某些变种。四个子研究中的每一个都将完全独立于其他研究,如果成功,旨在支持在每个研究的适应症中分别向FDA和EMA提交监管建议。然而,FDA和EMA可能不会在一个子研究中看到积极的结果,即使这样的结果具有统计意义和临床意义,足以批准任何给定的适应症.
篮子试验的成功,或一种适应症的任何试验的成功,可能不能预测另一种适应症的成功。相反,如果在一个或多个正在测试的适应症中出现不良安全问题、临床搁置或其他不良发现,此类事件可能会对我们在其他适应症中的试验产生不利影响,并可能推迟或阻止此类临床试验的完成。
制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后,在后期临床试验中遭受了重大挫折,我们不能确定我们不会面临类似的挫折。这些挫折是由临床试验正在进行期间的临床前发现等引起的。
此外,挫折可能是由临床试验中新的安全性或有效性观察引起的,包括以前未报告的不良事件或不良反应。此外,临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响,许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意,但仍未能获得FDA的批准或欧盟或外国监管机构的营销授权。如果我们不能在我们的临床试验中取得积极的结果,我们的开发时间表以及监管部门的批准和商业化前景,以及相应的我们的业务和财务前景将受到重大不利影响。
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我们不时宣布或公布的临床试验的临时、“背线”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化,并受到审计和验证程序的限制,这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据,这些数据基于对当时可用数据的初步分析,在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后,结果及相关发现和结论可能会发生变化。我们作出假设、估计、计算和结论,作为我们数据分析的一部分,我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此,我们报告的背线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同,或者一旦收到更多数据并进行充分评估,不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序,这可能会导致最终数据与我们之前公布或报告的初步数据大不相同。因此,在最终数据可用之前,应谨慎查看背线数据。
我们还可能不时地披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险,即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得,一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外,我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。
此外,包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析,或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性,这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化,以及我们公司的总体情况。此外,我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息,您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。
如果我们报告的中期、背线或初步数据与实际结果不同,或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论,我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害,这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
我们针对的每一种MC4R途径变异的患者数量都很少,而且还没有得到准确的确定。如果实际患者数量少于我们估计的数量,我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。
由于我们的目标适应症很少见,目前还没有全面的患者登记或其他方法来准确确定MC4R通路缺陷患者的实际数量。因此,我们不得不依赖其他可用的来源来为我们的目标适应症得出临床患病率估计。此外,我们有来自严重肥胖症患者的内部基因测序结果,这为估计患病率提供了另一种方法。截至2022年12月31日,我们的数据库大约有6万个测序样本。由于已发表的这些基因变异的流行病学研究是基于相对较小的人群样本,不能进行强有力的统计分析,因此这些预测可能会大大超过可寻址的人群,特别是考虑到需要对患者进行分型以最终确认诊断。
基于多种流行病学方法,我们基于以下来源和假设估计了具有这些MC4R途径缺陷的潜在可寻址患者群体:
● | POMC缺乏症。POMC缺乏症的定义是存在双等位基因变异POMC或PCSK1被解释为致病的、可能致病的或意义不确定的基因。我们估计POMC缺乏症在美国的可寻址患者人数约为100至500人,而欧洲的可寻址患者人数与之相当。我们的估计是基于: |
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目录表
● | 在一系列已发表的病例报告中记录了大约50名POMC缺乏症患者,每一份报告大多报告了单个或少数患者。然而,我们认为,我们针对这一缺陷的可解决患者群体在美国可能约为100至500名患者,在欧洲可能有类似的可解决患者群体,因为大多数报告的病例来自少数学术研究中心,而且POMC缺乏症的基因检测通常无法获得,目前很少进行; |
● | 我们认为,根据与罕见疾病专家的讨论,随着对这一缺陷的认识和新疗法的可获得性的提高,诊断病例的数量可能会增加几倍; |
● | 美国人口普查局的成人和儿童数据,以及疾病控制和预防中心(CDC)严重肥胖(身体质量指数,BMI)超过40公斤/米的成年人的患病率数字2)和患有严重早发性肥胖症的儿童(2至17岁为第99个百分位数);以及 |
● | 我们针对POMC缺乏症肥胖患者的内部测序结果(包括两者POMC和PCSK1基因疾病),定义为患者具有双等位基因变异POMC或PCSK1被解释为致病的、可能致病的或意义不确定的基因,约为0.05%。 |
● | 瘦素受体缺乏性肥胖。Lepr缺乏症的定义是存在双等位基因变异细长被解释为致病的、可能致病的或意义不确定的基因。我们估计LEPR缺乏症肥胖的可寻址患者在美国约为500至2,000名患者,而在欧洲则有类似的可寻址患者群体。我们的估计是基于: |
● | 有早发性肥胖史的儿童和成人组成的严重肥胖症儿童和成人组成的小队列中LEPR缺乏性肥胖的流行病学研究; |
● | 美国人口普查局的成人和儿童数据以及疾病预防控制中心严重肥胖(BMI,大于40公斤/米)的患病率2)和严重早发性肥胖症儿童(2至17岁的第99个百分位数); |
● | 随着LEPR缺乏性肥胖的基因检测有望得到更广泛的应用,以及人们对新治疗方法的认识不断提高,我们相信,高达40%的患有这些疾病的患者最终可能得到诊断;以及 |
● | 我们的LEPR缺乏型肥胖症患者的内部测序结果,定义为在细长被解释为致病的、可能致病的或意义不确定的基因,约为0.09%。 |
● | Bardet-Biedl综合征。我们对BBS的可寻址患者人口估计在美国约为4,000至5,000名患者,其基础是: |
● | 已公布的患病率估计在北美每10万人中就有一人,预计美国约有3250人。我们相信,这些患者中的大多数都是可寻址的患者; |
● | 与我们在欧洲的患者识别工作进行比较,我们认为欧洲有大约1500名患者被诊断并在欧洲的学术中心接受治疗; |
● | 到目前为止,我们在美国的患者身份识别工作; |
● | 我们对BBS基因双等位致病或可能致病变异的内部测序率约为0.3%及 |
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目录表
● | 我们相信,随着BBS预期可获得更广泛的基因检测,以及对新治疗方法的认识不断提高,被诊断为这种疾病的患者数量将会增加。 |
● | POMC、PCSK1或LEPR杂合性肥胖;SRC1和SH2B1肥胖。我们估计,在美国,POMC、PCSK1或LEPR杂合子、SRC1和SH2B1肥胖患者中,至少有一个变异被解释为致病、可能致病或意义不明的疑似致病因素的潜在设置黑素反应患者群体约为53,000名患者。我们的估计是基于: |
● | 美国人口普查局的人口数据和疾控中心早发性肥胖症的流行数字(2-5岁之间的120%第95个百分位数); |
● | 我们的POMC、PCSK1或LEPR杂合、SRC1或SH2B1变异患者的内部测序产率约为10-15%; |
● | 携带致病或可能致病变异的患者的临床应答率为40%,携带不确定意义的变异的患者的临床应答率为20%。 |
此计算中使用的临床应答率是基于我们目前从我们的试验中获得的临床数据,随着更多数据的获得,可能会发生变化。
● | MC4R缺乏性肥胖。我们对MC4R可挽救的缺乏性肥胖症的可寻址患者群体估计在美国约有10,000名患者。这一估计是基于: |
● | 美国人口普查局的人口数据和疾控中心早发性肥胖症的流行数字(2-5岁之间的120%第95个百分位数); |
● | 一项正在进行的全面生化筛查研究表明,可能有一组明确的携带MC4R变异体的个体可以被MC4R激动剂拯救;以及 |
● | 在应用功能性过滤器之前,我们对MC4R缺乏性肥胖患者的内部测序得率约为2.0%。 |
● | 下丘脑肥胖。我们对美国下丘脑肥胖(HO)的可寻址患者群体估计为5,000至10,000名患者。这一估计是基于: |
● | 诊断潜在的HO病因,如颅咽管瘤(CP)、星形细胞瘤或其他脑肿瘤,CP约占HO病因的50%; |
● | 在美国,CP的年发病率每年约为每百万人1.3至2.2例,按美国约3.29亿人口计算,预计每年约有600例CP; |
● | 大约50%的慢性阻塞性肺病患者(基于6%到91%的公布范围)发展为HO; |
● | 已发表的CP诊断后总生存期(OS)估计,20年OS为84%; |
● | 考虑到CP以外的其他因素导致HO的患者,导致美国CP诊断后HO患病率估计超过2,500-7,500名患者;以及 |
● | 公司内部估计是基于CP后报告的下丘脑肥胖率和D长期存活率。 |
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我们认为,欧盟的患者群体与美国相似。然而,我们没有来自欧盟的可比流行病学数据,因此这些估计仅基于将相对人口百分比应用于上述公司得出的估计。
定义导致MC4R途径疾病的确切遗传变异是复杂的,因此,如果我们获得的任何批准是基于对这些患者群体的定义比我们预期的更窄,那么这些适应症的setmelanoide的潜在市场将比我们最初认为的要小。在任何一种情况下,我们的目标适应症患者人数减少都将对我们实现商业化和创造收入的能力产生实质性的不利影响。
如果我们在临床试验中的患者登记和/或保留方面遇到延迟或困难,我们的监管提交或收到额外的上市批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法按照FDA或其他类似的外国监管机构的要求,招募和招募足够数量的合格患者参与这些试验,我们可能无法及时启动或继续我们计划的临床试验,或者根本无法为我们的候选产品启动或继续计划的临床试验。患者入选是临床试验时间的一个重要因素。我们招募符合条件的患者的能力可能有限,或者可能导致比我们预期的更慢的招募。
我们的临床试验将与与我们的候选产品在相同治疗领域的其他临床试验竞争,包括一般肥胖症,这种竞争减少了我们可用患者的数量和类型,因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手之一进行的试验。由于合格的临床研究人员和临床试验地点的数量有限,我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验,这将减少可供我们在这些临床试验地点进行临床试验的患者数量。此外,可以用于临床研究的患者池有限。除了罕见的肥胖遗传性疾病外,我们的临床研究的资格标准将进一步限制可用的研究参与者,因为我们将要求患者具有我们可以测量的特定特征,或确保他们的疾病足够严重或不太严重,不能将他们纳入研究。患者登记参加我们当前或未来的临床试验可能会受到其他因素的影响,包括:
● | 患者群体的规模和性质; |
● | 正在调查的疾病的严重程度; |
● | 被调查疾病的批准药物的可获得性和疗效; |
● | 方案中所定义的有关试验的患者资格标准; |
● | 接受研究的产品候选产品的感知风险和收益; |
● | 临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法,包括可能获得批准的任何新产品或正在调查的未来候选产品的适应症; |
● | 临床医生愿意筛查患者的遗传标记,以表明哪些患者可能有资格参加我们的临床试验; |
● | 有能力获得并维护患者的同意; |
● | 医生的病人转介做法; |
● | 在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力; |
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● | 为潜在患者提供临床试验场地的距离和可用性;以及 |
● | 参加临床试验的患者在完成试验前退出试验的风险。 |
此外,儿科人群是setmelanoide的重要患者群体,我们的可寻址患者群体估计包括儿科人群。然而,在更年轻的参与者中进行研究,以及定位和招募儿科患者可能更具挑战性。这些因素可能会使我们很难招募足够的患者来及时和具有成本效益地完成我们的临床试验。我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验,这将导致重大延误,或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。在我们的临床试验中推迟登记也可能导致setmelanotie和任何未来候选产品的开发成本增加,并危及我们获得销售setmelanotie的额外营销批准的能力。此外,即使我们能够招募足够数量的患者参加我们的临床试验,我们也可能难以在治疗和任何随访期内保持对临床试验的参与。
我们计划中的setmelanotie临床试验的开始或完成失败或延迟可能会导致我们的成本增加,并可能推迟、阻止或限制我们创造收入和继续业务的能力。
成功完成我们正在进行和计划中的临床试验是向FDA提交NDA或NDA附录、向EMA提交MAA以及向外国司法管辖区同等主管部门提交其他上市授权申请的先决条件,因此,至少需要成功完成此类试验,才能获得监管部门的批准,并将setmelanoide用于其他适应症的商业营销。
我们不知道我们计划中的临床试验是否会开始,或者我们的任何临床试验是否会如期完成,如果可以的话,因为临床试验的开始和成功完成可能会因为几个原因而被推迟或阻止,包括但不限于:
● | 无法生成足够的临床前或其他体内或体外培养支持临床研究启动的数据; |
● | 根据FDA的良好实验室实践要求和其他适用条例,延迟完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究; |
● | FDA或外国司法管辖区的其他同等主管当局可能拒绝允许我们继续进行正在进行的或计划中的试验或我们可能启动的任何其他临床试验,或者可能暂停或暂停临床试验; |
● | 如有需要,延迟提交或接受许可以继续进行额外的新药研究申请或IND或类似的外国申请; |
● | 延迟与FDA和其他监管机构就研究设计和获得开始临床试验的监管授权达成共识; |
● | 延迟与预期合同研究组织或CRO和临床试验地点就可接受的条款达成或未能达成协议,其条款可进行广泛谈判,不同的CRO和试验地点可能会有很大差异; |
● | 难以获得机构审查委员会(IRB)和/或伦理委员会的批准或意见,以便在一个或多个预期地点进行临床试验; |
● | 由于许多已经确诊的患者在学术网站,在学术网站进行临床试验的延误是由于与这些网站相关的特殊挑战和延误,以及缺乏这些已经诊断患者的网站的替代方案; |
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● | 进行临床试验所需的赛特黑诺肽或其他材料的数量或质量不足,包括延迟生产足够供应的成品药物; |
● | 在确定、招聘和培训合适的临床研究人员方面的挑战; |
● | 在招募和招募合适的患者参与临床试验方面的挑战; |
● | 患者在临床试验中经历的严重或意想不到的药物相关副作用,包括之前在我们已完成的临床试验中确定的副作用; |
● | 难以与患者团体和调查人员合作; |
● | 我们的CRO、其他第三方或我们未能按照FDA或任何其他监管机构的良好临床实践要求或GCP或其他国家/地区的适用监管指南执行; |
● | 在其他公司进行的同一或类似类别的药物试验中,发生与赛特黑诺肽相关的不良事件,被认为超过其潜在益处,或发生不良事件; |
● | 修改临床试验方案; |
● | 临床站点偏离试验方案或退出试验的; |
● | 需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的变化; |
● | 临床开发计划所依据的护理标准的变化,这可能需要新的或额外的试验; |
● | 选择需要长时间观察或分析结果数据的临床终点; |
● | 我们候选产品的临床试验成本比我们预期的要高; |
● | 我们的候选产品的临床试验产生否定或不确定的结果,这可能导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床试验或放弃此类候选产品的开发;以及 |
● | 药物或佐剂抗体的产生可能会导致疗效丧失或发生安全事件。 |
临床试验也可能因中期结果不明确或负面而被推迟或终止。此外,临床试验可由我们、FDA或外国司法管辖区的其他同等主管当局、IRBs监督临床试验地点的IRB、监督所涉临床试验的数据和安全监测委员会或安全监测委员会或其他同等主管当局暂停或终止,原因包括:
● | 未按照法规要求或我们的临床试验方案进行临床试验; |
● | FDA或其他同等主管机构对临床试验操作或试验地点的检查,发现缺陷或违规行为,要求我们采取纠正措施,包括实施临床暂停; |
● | 不可预见的安全问题、不良副作用或缺乏效力; |
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● | 政府规章或者行政行为的变化; |
● | 临床试验供应材料出现问题;以及 |
● | 缺乏足够的资金来继续进行临床试验。 |
任何临床前研究或临床试验的延迟完成将增加我们的成本,减慢我们的候选产品开发和审批过程,并延迟或可能危及我们开始产品销售和创造产品收入的能力。此外,导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素,最终也可能导致对setmelanotie的监管批准被拒绝。我们的临床前研究或临床试验因此而出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有将setmelanotie商业化的独家权利的任何期限,而我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场,我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
此外,FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变,可能会颁布额外的政府法规。例如,欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例(CTR)于2014年4月通过,废除了欧盟临床试验指令,于2022年1月31日生效。虽然欧盟临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(CTA),但欧盟CTR引入了一个集中的程序,只要求提交一份多中心试验的单一申请。欧盟CTR允许赞助商同时向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份意见书,导致每个成员国做出单一决定。CTA的评估程序也得到了统一,包括由所有有关成员国进行联合评估,并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求,包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准,临床研究开发就可以继续进行。欧盟CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到欧盟CTR的管理各不相同。(I)在2022年1月31日之前根据欧盟临床试验指令提交申请的临床试验,或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间提交且赞助商已选择适用欧盟临床试验指令的临床试验,在2025年1月31日之前仍受该指令管辖。在此日期之后,所有临床试验(包括正在进行的临床试验)将受欧盟CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商(如CRO)遵守欧盟CTR要求可能会影响我们的开发计划。
目前尚不清楚联合王国(UK)将在多大程度上寻求使其法规与欧盟接轨。2022年1月17日,MHRA就重组英国临床试验立法启动了为期8周的咨询,旨在简化临床试验审批,促进创新,提高临床试验透明度,提高风险比例,并促进患者和公众参与临床试验。英国政府于2023年3月21日公布了对咨询的回应,确认将提前修改立法。这些随之而来的立法修订将决定英国的法规与CTR的结合程度。英国决定不将其法规与欧盟采用的新方法紧密结合,可能会对在英国进行临床试验的成本产生影响,而不是在其他国家。
如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策,我们的发展计划可能会受到影响。
赛特美拉坦可能会导致不良副作用,可能会推迟或阻止额外的监管批准,限制已批准标签的商业形象,或在上市批准后导致重大负面后果。
第一代MC 4 R激动剂主要是小分子,由于显著的安全性问题,特别是血压升高,在临床试验中失败,并且疗效有限。塞美拉诺肽引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验,并可能导致更严格的标签或FDA或其他同等主管机构延迟或拒绝额外的监管批准。
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外国司法管辖区的当局。治疗相关副作用也可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力,或导致潜在的产品责任索赔。任何该等事件均可能妨碍我们取得或维持受影响候选产品的市场接受度,并可能对我们的业务、财务状况及前景造成重大不利影响。
Setmelanotide是MC 4 R激动剂。MC 4 R激动剂的潜在副作用,在临床试验和临床前研究中使用塞替米拉诺肽或其他MC 4 R激动剂时已经注意到,可能包括:
● | 对心血管参数的不良影响,如心率和血压升高; |
● | 男性勃起和女性类似的影响,如性唤起,阴蒂肿胀和过敏; |
● | 恶心和呕吐; |
● | 食欲下降; |
● | 头痛; |
● | 对情绪、抑郁、焦虑和其他精神症状的影响;以及 |
● | 其他影响,大多数研究者报告与塞替米拉诺肽无关,目前没有明显的发病率或模式增加。 |
此外,在皮下或SC注射塞替米拉诺肽时观察到注射部位反应。此外,setmelanotide可能对密切相关的MC 1受体具有脱靶效应,MC 1受体介导晒黑以响应阳光照射。其他MC 1受体介导的作用包括皮肤瑕疵变黑,如雀斑和痣,以及头发颜色变化。并非所有患者都能耐受美容效果,因为少数患者因皮肤变黑而退出治疗。在临床试验中,停用塞替米拉诺肽后,这些作用通常是可逆的,但长期暴露后是否可逆仍不清楚。MC 1受体介导的效应也可能带来风险。MC 1受体激活的长期影响尚未在临床试验中进行测试,可能包括皮肤癌,过度活检程序和化妆品瑕疵的增加。这些皮肤变化也可能导致揭盲,这可能使临床试验结果的解释更加复杂,并可能受到偏倚的影响。我们还启动了setmelanotide在潜在新适应症中的试验,包括可能患有更严重基础疾病的患者。这些患者的基础疾病,如充血性心力衰竭和潜在的其他疾病,可能会混淆对塞替米拉诺肽安全性特征的理解。
如果在我们正在进行或计划进行的任何临床试验中观察到这些或其他重大不良事件或其他副作用,我们可能难以招募患者参加临床试验,患者可能会退出我们的试验,或者我们可能会被要求完全放弃该候选产品的试验或开发工作。我们、FDA、其他类似的监管机构或IRB也可以出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验,包括认为此类试验中的受试者暴露于不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景,但后来发现会引起副作用,阻碍其进一步发展。即使副作用不妨碍塞美拉诺肽维持上市批准或获得额外批准,由于其相对于其他疗法的耐受性,不良副作用可能会抑制市场接受。任何该等发展均可能对我们的业务、财务状况及前景造成重大不利影响。
此外,如果我们或其他人在监管批准之前或之后发现产品或任何其他类似产品引起的不良副作用,可能会导致许多潜在的重大负面后果,包括:
● | 监管机构可能会要求我们从市场上撤回产品,或者可能会通过标签或其他方式限制或改变其对产品的批准; |
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目录表
● | 监管当局可能要求添加标签声明,如“方框”警告或禁忌症; |
● | 由于需要将治疗限制在罕见患者人群或解决安全性问题,FDA、欧盟主管部门和外国司法管辖区的其他同等主管部门可能要求增加风险评估和缓解策略或REMS或其他具体义务,作为上市许可的条件; |
● | 我们可能被要求改变产品的分销或管理方式,或改变产品的标签; |
● | 我们可能需要进行额外的研究和临床试验或遵守其他上市后要求,以评估可能的严重风险; |
● | 我们可能需要进行长期的安全跟踪评估,包括建立基于疾病和药物的登记; |
● | 我们可能会决定将该产品从市场上移除; |
● | 我们可能会被起诉,并对接触或服用该产品的个人造成的伤害承担责任;以及 |
● | 我们的声誉可能会受损。 |
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对setmelanotie的市场接受度,并可能大幅增加setmelanotie商业化的成本,并显著影响我们成功将setmelanotie商业化并创造收入的能力。
我们可能不能获得或保持setmelanotie的孤儿药物名称,也不能获得或保持任何用途的排他性。即使具有排他性,竞争对手也可能获得批准,用于治疗与setmelanotie相同适应症的不同药物。
FDA可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据1983年的《孤儿药品法》或《孤儿药品法》,FDA可以将一种候选产品指定为孤儿药物,如果该产品旨在治疗一种罕见的疾病或疾病,根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)的定义,即在美国患者人数少于20万人,或在美国患者人数超过20万人,而在美国,没有合理的预期开发药物的成本将从美国的销售中收回。
通常,如果具有孤儿药物指定的候选产品获得了其具有这种指定的疾病或疾病的首次上市批准,该产品有权获得七年的市场排他期,这使得FDA不能在该市场排他期内批准构成治疗相同疾病或疾病的相同药物的产品的另一营销申请,除非在有限的情况下。
如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求,则美国的排他期可以延长6个月。如果FDA确定指定请求存在重大缺陷,或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求,则可以撤销孤儿药物的排他性。孤儿药物指定和/或指定药物批准的其他潜在好处包括有资格获得:免除某些处方药使用费,某些合格的临床测试费用的税收抵免,以及免除《儿科研究公平法》的儿科评估要求。
在欧盟,孤儿称号是由欧盟委员会根据EMA孤儿药物产品委员会的科学意见授予的。如果一种医药产品的发起人能够证明:(I)
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目录表
产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病;(Ii)如果(A)在提出申请时,此类疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人,或(B)如果产品没有孤儿身份带来的好处,将不会在欧盟产生足够的回报以证明投资是合理的;以及(Iii)如果没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法授权在欧盟上市,或者如果存在这种方法,该医药产品将为受这种疾病影响的人带来重大好处。在申请上市许可之前,必须提交孤儿指定申请。
欧共体批准孤儿指定还使这一指定的持有者有权获得财政奖励,如减少费用或免除费用、礼仪援助和进入集中营销授权程序。在提交上市授权申请之前,必须要求指定为孤儿。除了在开发和监管审查期间的一系列其他好处外,孤儿药品在获得营销授权后,有权在所有欧盟成员国获得批准的治疗适应症的十年独家经营权,这意味着主管当局不能接受另一种营销授权申请,不能授予营销授权,也不能接受将同一适应症的类似产品的营销授权延长十年的申请。对于也符合商定的儿科调查计划(PIP)的孤儿药品,市场排他期延长两年。任何补充保护证书不得根据有关孤儿症状的儿科研究予以延期。孤儿药品指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势,也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。但是,在十年内,经原孤儿药品的销售许可证持有人同意,或者原孤儿药品的生产商不能供应足够数量的,可以对具有相同孤儿适应症的类似药品批准上市。
如果在第五年年底确定该产品不再符合其被指定为孤儿的标准,包括证明该产品足够有利可图而不足以证明维持市场排他性是合理的,或者该疾病的流行率已超过门槛,则欧盟的十年市场排他性可能会减少到六年。此外,在另一种产品具有市场排他性的情况下,可以随时批准另一种类似的孤儿医疗产品:(I)第二个申请人可以证明其产品虽然相似,但更安全、更有效或在临床上更好;(Ii)如果申请人不能提供足够的孤儿医疗产品,或(Iii)申请人同意第二次孤儿医疗产品申请。
在IMCIVREE的批准方面,FDA授予我们七年的孤儿药物独家经营权,用于6岁及以上因POMC、PCSK1或LEPR缺乏症而肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理,基因测试证实了POMC, PCSK1,或细长这些基因被解释为致病的、可能的致病的或意义不确定的,在欧盟,我们获得了十年的市场独家经营权,用于治疗肥胖和控制饥饿,与基因确认的功能丧失的双等位基因POMC相关,包括PCSK1,6岁及以上成人和儿童的瘦素受体(LEPR)缺陷或双等位基因缺陷。
我们还在美国和欧盟获得了用于治疗BBS和Alström综合征的setmelanotie的孤儿称号。在欧盟,Setmelanotie还被授予治疗Prader-Willi综合征的孤儿称号。我们不能保证我们将能够保持孤儿药物的独占性,也不能保证FDA或欧盟将批准将setmelanoide用于其他用途的孤儿名称。此外,孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间,也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。
即使我们已经获得了赛特黑诺的某些用途的孤儿药物排他性,这种排他性可能不能有效地保护赛特美拉诺免受竞争,因为不同的药物可以被批准用于相同的条件。在美国,即使在一种孤儿药物获得批准后,如果FDA得出结论认为另一种药物不是同一种药物,或者在临床上更好,因为它被证明更安全、更有效,或者对患者护理做出了重大贡献,FDA随后可能会批准另一种药物治疗相同的疾病。如上所述,类似的规则也适用于欧盟。
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目录表
尽管我们已经在欧盟获得了用于治疗肥胖和控制饥饿与MC4R受体途径缺陷相关的饥饿的Prime称号,以及用于治疗与瘦素黑素皮质素途径MC4R上游某些缺陷相关的肥胖症的突破疗法称号,包括POMC缺乏性肥胖、LEPR缺乏性肥胖、Bardet-Biedl综合征和Alström综合征,以及美国的下丘脑肥胖症,但FDA可能会撤销突破性疗法的称号,我们可能无法获得用于其他用途的突破性疗法的称号。此外,FDA指定的突破性疗法或EMA指定的Prime可能不会带来更快的开发、监管审查或批准过程,也不会增加setmelanotie在美国获得额外的上市批准或在欧盟获得额外的营销授权的可能性。
根据FDCA的授权,FDA有权给予某些候选产品“突破性疗法”称号。突破性治疗产品候选被定义为打算单独或与一种或多种其他药物组合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品,初步临床证据表明,该候选产品可能在一个或多个临床显著终点上比现有疗法有显著改善。FDA将努力确保突破性治疗产品候选的赞助商获得关于高效药物开发计划的深入指导,确保高级管理人员和经验丰富的员工深入参与积极主动、协作和跨学科的审查。此外,FDA可能会考虑在赞助商提交完整的申请之前审查NDA的部分内容,也称为滚动审查。被FDA指定为突破性疗法的候选产品如果得到临床数据的支持,可能有资格获得其他加速计划,如优先审查。
指定为突破疗法是FDA的自由裁量权。因此,即使我们认为赛特黑诺符合被指定为突破性疗法的标准,FDA也可能不同意。在任何情况下,与根据FDA传统程序考虑批准的产品相比,接受针对候选产品的突破疗法指定,或接受FDA的一个或多个其他加速计划,可能不会导致更快的开发过程、审查或批准,也不能保证FDA最终批准。证明安全性和有效性的监管标准仍然必须得到满足。此外,FDA可能会在以后决定该候选产品不再符合指定条件,并可以随时撤回指定,或者决定不缩短FDA审查或批准的时间段。
Prime计划是EMA于2016年推出的。在欧盟,针对未得到满足的医疗需求并预计具有重大公共卫生利益的创新产品可能有资格获得一些快速开发和审查计划,如Prime计划,该计划提供的激励措施类似于美国的突破疗法指定。PRIME是一项自愿计划,旨在加强EMA对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。它的基础是增加与开发有希望的药物的公司的互动和早期对话,以优化他们的产品开发计划,并加快他们的评估,以帮助他们更早地接触到患者。指定Prime的好处包括在提交营销授权申请之前任命一名报告员,在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议,以及有可能在申请过程更早的时候对产品进行资格鉴定以进行加速审查。2018年6月下旬,setmelanotie被CHMP授予Prime治疗肥胖和控制与MC4R受体途径缺陷障碍相关的饥饿的资格。EMA认识到setmelanotie针对的是未得到满足的医疗需求,通过加强互动和早期对话,为该医药产品的开发提供更多支持,以优化我们的开发计划,并加快欧盟的监管评估。作为这一指定的一部分,EMA向我们提供了关于setmelanoide的开发的指导。然而,Prime的指定并不能保证欧盟的监管审查过程会更短或要求更低。Prime指定也不保证欧盟委员会将批准setmelanoide的额外营销授权。
我们可能无法为FDA或外国司法管辖区其他同等主管部门接受的或商业上成功的给药方法翻译一天一次的setmelanotie配方。
目前,Setmelanotie每天一次SC注射,使用小胰岛素型针头和注射器。与口服等其他给药方式相比,SC注射通常不太受患者欢迎。可能需要相当多的额外资源和努力,包括潜在的研究,以便将每天一次的setmelanoide配方转化为可能受到患者欢迎的每周一次配方。
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我们已经与Camurus AB或Camurus签订了一项许可协议,使用Camurus的药物递送技术FluidCrystal来配制每周一次的setmelanotie。这种制剂如果成功开发用于setmelanoide,并得到FDA和其他监管机构的批准,将被皮下注射,类似于我们每天一次的配方,只是我们预计它将每周注射一次。此外,我们已经开始开发一种自动注射器设备,旨在使我们每周一次的候选产品更容易和更方便地为我们的患者管理。
虽然我们已经开始与监管机构就批准每周一次的配方的潜在途径进行磋商,并启动了每周一次的配方的临床研究,但我们还不能估计对非临床和临床数据、制造计划、时间、成本和成功批准的概率的要求。监管机构对Camurus配方的评估经验有限,这进一步增加了我们对获得每周一次配方批准所需信息的理解。
我们在最初提交的setmelanotie的NDA文件中获得了FDA对每日一次的制剂的批准,并计划在稍后寻求每周一次的制剂的批准。虽然我们计划开发一周一次的片剂,或开发其他新的有用的片剂和给药技术,但我们无法估计成功的可能性,也无法估计成功所需的资源和时间。如果我们不能获得批准并使用每周一次的配方,或开发新的配方,setmelanotie可能无法获得显著的市场接受度,我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。
我们治疗MC4R途径缺陷患者的方法需要识别具有独特遗传亚型的患者,例如POMC基因缺陷。FDA或外国司法管辖区的其他同等主管当局可以要求体外配对诊断设备的批准、批准或认证,以确保适当选择患者作为批准setmelanotie用于其他适应症的条件。要求我们获得体外配对诊断设备的许可、批准或认证将需要大量的财政资源,并可能推迟或阻止获得额外的SetMelanotie监管批准,或对我们已经获得的批准产生不利影响。
我们的开发重点是将setmelanoide作为一种治疗肥胖的药物,这些肥胖是由影响MC4R途径的某些遗传缺陷引起的。到目前为止,我们已经雇佣了体外培养基因诊断测试,以选择患者参加我们的临床试验,包括我们的临床试验IMCIVREE和其他潜在的适应症的赛特黑诺德。如果我们的任何候选产品的安全和有效使用取决于体外培养如果在其他情况下无法在商业上获得诊断结果,则FDA可能要求在FDA批准这些候选产品的同时或与其相关的情况下,批准或批准该诊断结果,即伴随诊断结果。
在欧盟,直到2022年5月25日,体外诊断医疗器械都受到指令98/79/EC或IVDD的监管,该指令已被废止,并被(EU)第2017/746号法规或IVDR取代。与IVDD不同,IVDR直接适用于欧盟成员国,而不需要成员国将其实施为国家法律。配套诊断的监管现在受制于IVDR中提出的进一步要求。然而,2021年10月14日,欧盟委员会提议“逐步”推出IVDR,以防止体外诊断医疗设备的供应中断。欧洲议会和理事会于2021年12月15日通过了拟议的法规。IVDR于2022年5月26日开始适用,但有一个分级系统,延长了许多设备的宽限期(取决于它们的风险分类),然后它们必须完全符合该法规。例如,C类设备(包括打算用作配套诊断的设备)必须在2026年5月26日之前符合新的要求。IVDR引入了一种新的伴随诊断分类系统,现在专门定义为通过识别适合或不适合治疗的患者来支持特定医疗产品的安全和有效使用的诊断测试。配套诊断必须接受通知机构的符合性评估。在颁发欧盟证书之前,被通知机构必须就以下情况征求EMA的科学意见:相关药品完全属于药品集中授权程序的范围,或者该药品已经通过中央程序授权,或者该药品的营销授权申请已经通过中央程序提交。对于其他物质,被通知机构可向国家主管当局或环境管理机构征求意见。遵守新的要求可能会影响我们对setmelanotie的开发计划。
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如果FDA或类似监管机构要求塞替米拉诺肽伴随诊断的许可、批准或认证,我们或我们当前和未来的合作者在开发或获得此类检测的监管许可或批准或认证方面的任何延迟或失败(如有必要)可能会延迟或阻止我们获得塞替米拉诺肽的额外批准,或对我们已经获得的批准产生不利影响。例如,2020年11月,FDA批准IMCIVREE用于6岁及以上因POMC、PCSK 1或LEPR缺陷而肥胖的成人和儿科患者的慢性体重管理,这些缺陷经基因检测证实存在以下变异: POMC、PCSK1、或细长被解释为致病的、可能致病的或不确定意义的基因。虽然FDA没有要求我们在批准IMCIVREE的新药申请或NDA之前获得伴随诊断的批准,但与NDA批准有关,我们同意进行充分的分析和临床验证测试,以开发和建立 体外培养伴随诊断设备,以准确可靠地检测具有变异的患者, POMC、PCSK1、和细长可能受益于塞替米拉诺肽治疗的基因。2020年9月,我们的合作伙伴Prevention Genetics提交了一份 从头开始申请FDA授权销售此类产品 体外培养作为II类医疗器械的IMCIVREE伴随诊断器械。2022年1月,FDA批准了 从头开始申请将POMC/PCSK 1/LEPR CDx Panel分类为II类器械进行上市许可。于2022年6月,FDA批准我们的补充NDA,允许使用IMCIVREE治疗6岁及以上因BBS而肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理。如果FDA或类似监管机构要求在我们寻求塞替米拉诺肽的额外批准时获得伴随诊断的许可、批准或认证,则我们或我们当前和未来的合作者在开发或获得此类检测的监管许可或批准或认证方面的任何延迟或失败(如有必要)可能会延迟或阻止我们获得塞替米拉诺肽的此类额外批准,或者对我们已经获得的批准产生不利影响。
我们依赖,并预计我们将继续依赖,第三方进行临床试验的setmelanotide。如果这些第三方未能成功履行其合同义务或满足预期的最后期限,我们可能无法获得额外的监管批准或商业化塞米拉诺肽,我们的业务可能会受到重大损害。
我们与第三方CRO达成协议,为我们正在进行的临床试验提供操作、监测和管理数据。我们在很大程度上依赖这些方来执行塞替米拉诺肽的临床试验,并仅控制其活动的某些方面。因此,与完全依靠我们自己的员工相比,我们对这些临床试验的启动、实施、时间安排和完成以及通过临床试验开发的数据的管理的直接控制较少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性,可能导致错误以及协调活动的困难。但是,我们仍对这些试验的开展负责,并且在我们的临床试验开展过程中,可能会因违反FDA规则和法规以及类似的外国监管规定而承担民事和刑事责任。外部当事方可以:
● | 有人员配备困难; |
● | 不履行合同义务的; |
● | 对我们的临床试验投入不足的资源; |
● | 遇到监管合规问题; |
● | 优先顺序发生变化或陷入财务困境;或 |
● | 与其他实体建立更有利的关系,其中一些可能是我们的竞争对手。 |
除其他因素外,这些因素可能对第三方进行临床试验的意愿或能力产生重大不利影响,并可能使我们受到超出我们控制的意外成本增加的影响。然而,我们有责任确保我们的每一项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的,我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP,这是由欧盟成员国的主管当局FDA执行的指导方针
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国家和外国司法管辖区的同等主管当局对临床开发中的任何产品进行审查。FDA和外国监管机构通过定期检查临床试验赞助商、主要研究人员、试验地点和IRBs来执行这些法规和GCP指南。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GCP,在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的,FDA或外国司法管辖区的其他同等主管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证,FDA或外国监管机构在检查后将确定我们的任何临床试验符合GCP。此外,我们的临床试验必须使用根据当前良好制造规范或cGMP和类似的国外要求生产的产品进行。我们的CRO未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验,这将推迟监管批准过程,还可能使我们面临最高可达民事和刑事处罚的执法行动。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止,我们可能无法与替代CRO达成安排。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务,或未能在预期的截止日期前完成,如果CRO需要更换,或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、监管要求或其他原因而受到影响,任何此类临床试验都可能被延长、推迟或终止,我们可能无法获得监管部门的批准,也可能无法成功将setMelanoide商业化。其结果是,我们的财务业绩和主题适应症中的setmelanotie的商业前景将受到损害,我们的成本可能会增加,我们的创收能力可能会被推迟。
与IMCIVREE(Setmelanotie)商业化相关的风险
IMCIVREE和我们获得批准的任何其他候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供保险和足够的补偿水平的程度。如果IMCIVREE或我们的其他候选产品(如果有的话)未能获得或维持承保范围并获得足够的报销,如果获得批准,可能会限制我们营销这些产品的能力,并降低我们创造收入的能力。
我们能否成功地将IMCIVREE或我们获得批准的任何其他候选产品商业化,在一定程度上将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织为这些候选产品和相关治疗提供保险和补偿的程度。政府当局和第三方付款人,如私人健康保险公司和健康维护组织,决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。
美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本,可能会导致此类组织限制最近批准的产品(如IMCIVREE)的承保范围和报销水平,因此,它们可能无法承保或提供足够的付款。即使我们表现出更好的效率或更好的管理便利性,第三方付款人可能会拒绝或撤销我们候选产品的报销状态(如果获得批准),或者将我们候选产品的价格设定在太低的水平,使我们无法实现适当的投资回报。如果无法获得报销或仅限量报销,我们可能无法成功地将IMCIVREE或其他候选产品商业化,也可能无法获得满意的财务回报。此外,随着我们作为一个组织的不断发展,以前确定的价格可能不再足够,可能会给我们带来额外的定价压力。
在美国,第三方付款人对产品的承保和报销没有统一的政策。因此,产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此,承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程,可能需要我们分别为每个付款人提供使用IMCIVREE的科学和临床支持,而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得补偿。此外,有关报销的规则和条例经常变化,在某些情况下是在短时间内通知的,我们认为这些规则和条例很可能会改变。
在一些外国,特别是在加拿大、英国和欧盟成员国,处方药的定价和报销受到严格的政府控制,这在不同国家之间差别很大。在这些国家,与政府当局的定价谈判可能需要6到12个月或
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在收到监管部门的批准和产品推出后更长时间。为了在一些国家获得有利的适应症补偿或定价批准,我们可能需要进行一项临床试验,将IMCIVREE与其他现有疗法的成本效益进行比较。如果IMCIVREE在我们寻求补偿的任何国家/地区无法获得补偿,如果它的范围或金额受到限制,如果它是以我们完成更多临床试验为条件的,或者如果定价设定在不令人满意的水平,我们的经营业绩可能会受到实质性的不利影响。
特别是在欧盟,每个欧盟成员国可以限制其国家健康保险制度提供报销的医疗产品的范围,并可以控制在其领土上销售的人用医疗产品的价格。因此,在欧盟成员国通过任何申请途径收到营销授权后,申请人必须与欧盟成员国的主管价格当局进行定价讨论和谈判。一些欧盟成员国实行正面清单和负面清单制度,在这种制度下,产品只有在就补偿价格达成一致后才能销售。其他欧盟成员国批准医药产品的具体价格,或者转而对将医药产品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。总体上,医疗成本,特别是处方药的下行压力变得更加强烈。因此,对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外,我们可能面临国外低价产品对IMCIVREE的竞争,这些产品对药品实施了价格管制。
然而,在英国和一些欧盟成员国,包括法国、德国、意大利、西班牙、荷兰、比利时、挪威和瑞典,医疗产品的健康技术评估(HTA)正在成为定价和报销程序中越来越常见的部分。HTA是一种程序,根据该程序对某一医疗产品在个别国家的国家医疗保健系统中使用的公共健康影响、治疗影响以及经济和社会影响进行评估。HTA通常侧重于个别医药产品的临床疗效和有效性、安全性、成本和成本效益,以及它们对医疗保健系统的潜在影响。将医疗产品的这些要素与市场上提供的其他治疗方案进行比较。有关特定医药产品的HTA结果往往会影响欧盟个别成员国主管当局给予这些医药产品的定价和报销地位。具体药品的HTA对定价和报销决定的影响程度因欧盟成员国而异。此外,根据关于患者权利在跨境医疗保健中的应用的第2011/24/EU号指令,在欧盟各成员国建立了一个由负责HTA的国家当局或机构组成的自愿网络。该网络的目的是促进和支持关于高技术协定的科学信息的交流。这可能导致在欧盟成员国之间进行高技术转让时所考虑的标准以及在定价和补偿决定中所考虑的标准的统一,并可能对至少一些欧盟成员国的价格产生负面影响。
2021年12月13日,通过了关于HTA的第2021/2282号条例,修订了第2011/24/EU号指令。虽然该条例于2022年1月生效,但它只会从2025年1月起开始适用,在此期间将采取与实施相关的准备和步骤。该条例一经实施,便会视乎有关产品而分阶段实施。这项规定旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作,并为在这些领域进行联合临床评估的欧盟层面的合作提供基础。该法规将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序,在四个主要领域进行合作,包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估,联合科学咨询,开发人员可以向HTA当局寻求建议,确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术,以及在其他领域继续开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如,经济、社会、伦理)方面,并就定价和报销做出决定。
如果我们无法建立销售和营销能力,或无法与第三方达成协议来营销和销售IMCIVREE,我们可能无法产生任何收入。
为了营销IMCIVREE,我们必须继续建设我们的销售、营销、管理和其他非技术能力,或者与第三方安排执行这些服务。虽然我们已经获得了FDA的批准,EC和MHRA对某些适应症的营销授权,但我们的商业化还处于早期阶段
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努力,尚未建立全面的商业基础设施。因此,您不应将我们与商业阶段的生物技术公司相提并论,也不应期望我们将在短期内产生可观的收入或实现盈利。如果我们无法独立或与第三方建立足够的销售、营销和分销能力,或者如果我们无法以商业上合理的条款做到这一点,我们的业务、运营结果、财务状况和前景将受到重大不利影响。
在美国、欧盟和英国以外的市场,我们可能永远不会获得监管部门的批准。
我们打算在世界各地寻求营销授权。为了在美国、欧盟或英国以外的市场销售任何产品,我们必须建立并遵守其他国家众多且各不相同的安全性、有效性和其他监管要求。上市授权程序因国家不同而不同,可能涉及额外的赛特黑素测试和额外的行政审查期限。在其他国家获得上市授权所需的时间可能不同于获得FDA批准或从欧盟或MHRA获得上市授权所需的时间。在其他国家/地区的营销授权流程可能会牵涉到上面详述的有关FDA在美国的批准的所有风险以及其他风险。特别是,在美国和欧洲以外的许多国家,产品在商业化之前必须获得定价和报销批准。获得这一批准可能会导致产品在这些国家推向市场的时间大大推迟。在一个国家授予营销授权并不能确保在另一个国家授予营销授权,但在一个国家未能或延迟获得营销授权可能会对其他国家的监管过程或商业活动产生负面影响。未能在其他国家获得上市授权,或在获得此类授权方面出现任何延误或其他挫折,都将削弱我们在此类国外市场销售setMelanotie的能力。任何此类减值都将减少我们潜在市场份额的规模,并可能对我们的业务、运营业绩和前景产生重大不利影响。
我们可能无法获得市场对IMCIVREE的接受,这将限制我们从出售IMCIVREE中获得的收入。
IMCIVREE的商业成功还将取决于医学界对IMCIVREE的认识和接受程度,包括医生、患者和第三方付款人。如果IMCIVREE没有达到患者、医生和第三方付款人足够接受的水平,我们可能无法产生足够的收入来实现或保持盈利。在批准报销之前,第三方付款人可能会要求我们证明,除了治疗因影响MC4R途径的某些基因缺陷而导致的肥胖外,IMCIVREE还为患者提供了增量健康益处。我们教育医疗界和第三方付款人了解IMCIVREE的好处的努力可能需要大量资源,而且可能永远不会成功。所有这些挑战可能会影响我们成功营销和销售IMCIVREE的能力。
市场对IMCIVREE的接受程度将取决于许多因素,其中包括:
● | IMCIVREE为因影响MC4R途径的某些遗传缺陷引起的肥胖患者提供慢性体重管理的能力,以及如果任何主管当局在批准这些适应症时提出要求,与其他现有的治疗、治疗、装置或手术相比,为患者提供增量健康益处的能力; |
● | 基因检测的复杂性,包括获得支持患者使用IMCIVREE治疗的基因结果; |
● | SC注射作为IMCIVREE的必要给药方法,包括与肥胖患者的其他治疗方法相比,相对方便和容易; |
● | 与IMCIVREE相关的任何不良副作用的流行率和严重程度; |
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● | FDA批准的IMCIVREE标签中包含的限制或警告,或外国司法管辖区内其他同等主管当局,特别是欧共体强加的作为上市授权条件的特定义务; |
● | 替代疗法的可获得性,包括一些已经批准或预计将在不久的将来商业化推出的肥胖症疗法; |
● | 我们通过营销和其他跨职能部门的努力,提高目标人群对这些疾病的认识的能力; |
● | 目标患者群体的规模,以及目标患者群体尝试新疗法的意愿和医生开出这些疗法的意愿; |
● | IMCIVREE治疗最大范围的儿科患者的能力,以及其使用适应症的任何限制; |
● | 市场营销和分销支持的实力以及竞争产品进入市场的时机; |
● | 关于IMCIVREE或竞争产品和治疗的宣传; |
● | 定价和成本效益; |
● | 我们的销售和营销策略的有效性; |
● | 我们有能力通过营销努力提高对IMCIVREE的认识; |
● | 我们有能力获得足够的第三方保险或补偿; |
● | 在没有第三方保险的情况下,患者是否愿意自付费用;以及 |
● | 外国司法管辖区的主管当局可能要求制定REMS或其他特定义务作为批准或批准后的条件,可能不同意我们建议的REMS或其他特定义务,或可能施加额外要求,限制IMCIVREE的推广、广告、分销或销售。 |
我们的行业竞争激烈。如果我们不能有效地与当前和未来的竞争对手竞争,我们可能无法从出售IMCIVREE中获得收入,我们的业务将不会增长,我们的财务状况和运营将受到影响。
生物技术和制药行业竞争激烈,并受到快速和重大技术变革的影响。我们在许多司法管辖区都有竞争对手,其中许多司法管辖区的知名度、商业基础设施以及财政、技术和人力资源都比我们大得多。老牌竞争对手可能会投入巨资快速发现和开发可能使IMCIVREE过时或不经济的化合物。任何与批准产品竞争的新产品可能需要在功效、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势,才能在商业上取得成功。此外,付款人可能会要求患者在获得IMCIVREE报销之前,尝试其他称为阶梯疗法或“阶梯编辑”的药物,包括批准用于治疗一般肥胖症的药物。其他竞争因素,包括仿制药的竞争,可能会迫使我们降低价格,或者可能导致销量下降。此外,其他公司开发的新产品可能会成为IMCIVREE的竞争对手。如果我们不能有效地与当前和未来的竞争对手竞争,我们的业务就不会增长,我们的财务状况和运营将受到影响。
目前,IMCIVREE是唯一被批准用于为由于BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏而导致的肥胖患者提供慢性体重管理的治疗方法,目前还没有被批准的治疗慢性体重的方法
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基因中两个等位基因之一变异所致缺陷患者的处理POMC、PCSK1或LEPR基因(HET肥胖)、SRC1缺乏性肥胖、SH2B1缺乏性肥胖、MC4R缺乏性肥胖症和下丘脑肥胖症。对于这些肥胖的遗传性疾病,减肥手术并不是一个好的治疗选择,因为与这些疾病相关的严重肥胖和吞噬功能亢进被认为是减肥手术的风险因素。此外,现有的治疗方法表明可以治疗一般肥胖症,包括胰升糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,如Wegoy®,以及葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂,如正在研究的治疗肥胖症的替赛肽,不要专门恢复因MC4R途径的遗传缺陷而受损的功能,我们认为这是MC4R基因变异患者过度吞噬和肥胖的根本原因。根据ClinicalTrials.gov的搜索结果,我们不知道有任何竞争产品专门用于治疗由上游MC4R途径缺陷引起的肥胖和吞噬功能亢进,但LG化学表示,它正处于MC4R激动剂的早期临床开发阶段。可能会出现新的竞争对手,这可能会限制我们未来的商业机会。
我们面临潜在的产品责任风险,如果有人对我们提出索赔,我们可能会招致重大责任。
在临床试验和IMCIVREE的销售中使用setmelanotie使我们面临产品责任索赔的风险。出售或以其他方式接触IMCIVREE的患者、医疗保健提供者或其他人可能会对我们提出产品责任索赔。例如,如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合,我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷或未能警告产品固有危险的指控,包括由于与酒精或其他药物相互作用、疏忽、严格责任和违反保修。索赔也可以根据国家消费者保护法和外国任何类似的法律来主张。如果我们受到产品责任索赔的约束,而不能成功地为自己辩护,我们可能会招致巨大的责任。此外,无论是非曲直或最终结果如何,产品责任索赔可能会导致:
● | 患者退出我们的临床试验; |
● | 向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励; |
● | 对IMCIVREE或获得上市批准后的任何未来候选产品(如获得)的需求减少; |
● | 损害我们的声誉并暴露在负面宣传中; |
● | 诉讼费用; |
● | 分散管理层对我们主要业务的注意力; |
● | 收入损失;以及 |
● | 无法成功商业化IMCIVREE或任何未来的候选产品,如果批准。 |
我们为我们的临床试验和商业产品提供产品责任保险,年度总承保限额为1500万美元。我们的保险范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外,在未来,我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围,以保护我们免受损失,包括如果保险范围变得越来越昂贵。在集体诉讼中,由于药物具有意想不到的副作用,已经做出了重大判决。任何产品责任诉讼或其他程序的成本,即使以有利于我们的方式解决,也可能是巨大的,特别是考虑到我们的业务规模和财务资源。对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔可能导致我们的股价下跌,如果我们未能成功抗辩该索赔或索赔,而由此产生的判决超出我们的保险范围,我们的财务状况,业务和前景可能会受到重大不利影响。
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我们完全依赖第三方供应商来生产我们的临床和商业塞替米拉诺肽药物供应,我们打算依赖第三方来生产任何未来候选产品的临床前、临床和商业供应。
我们目前没有,也不打算收购,基础设施或能力,以生产我们的临床和商业药物供应内部塞替米拉诺肽,或任何未来的候选产品,用于我们的临床前研究和临床试验的进行,我们缺乏内部资源和能力,以生产任何候选产品的临床或商业规模。我们的合同生产组织或CMO用于生产活性药物成分或API的设施,最终制剂必须通过FDA和外国司法管辖区的其他同等主管部门的检查,这些检查是在向外国其他同等主管部门提交NDA或NDA补充申请或相关外国监管申报后已经和将要进行的检查。辖区我们未能或我们的CMO未能通过对setmelanotide生产设施的批准前检查,可能会延迟监管批准过程。此外,我们的临床试验必须使用根据GMP和类似的外国法规生产的产品进行。如果我们或我们的CRO或CMO未能遵守这些法规,我们可能需要重复进行临床试验,这将延迟监管审批过程,并可能使我们受到执法行动,包括民事和刑事处罚。当我们进口任何药物或原料药时,我们将遵守FDA、美国农业部和美国海关和边境巡逻局的进口法规要求。对我们或我们的CRO或CMO未能遵守这些法规的此类执法可能导致进口延迟、产品扣留,并且根据违规活动的历史等标准,FDA可以将外国公司或某些药物或产品置于进口警报中,并要求所有这些药物或产品在没有进行体检的情况下进行扣留,这可能会严重影响塞替米拉诺肽的全球供应链除了那些在FDA的药品短缺清单上或由个人适当进口的药物外,FDCA禁止进口在外国生产的用于商业用途的处方药产品,除非它们已被批准或以其他方式授权在美国销售并相应地贴上标签。
我们目前与第三方签订合同生产塞替米拉诺肽,并计划在未来继续这样做。我们已与我们的CMO、Corden Pharma Switzerland,LLC或Corden(在被Corden收购前为Peptisyntha SA)以及Neuland Laboratories就与塞米拉诺肽生产相关的监管起始物料和/或原材料的某些工艺开发和生产服务签订了工艺开发和生产服务协议。我们已与PolyPeptide Group及Recipharm Monts S.A.S.订立长期商业供应协议。用于生产IMCIVREE的原料药和制剂。根据我们的协议,我们根据双方同意的工作订单(我们可能不时签订)的条款向这些第三方支付服务费用。我们可能需要聘请额外的第三方供应商来生产我们的临床和/或商业(须经批准)药品供应。我们亦已聘请其他第三方协助(其中包括)分销、批准后安全性报告及药物警戒活动。我们不能确定我们是否能以目前的优惠条件与第三方供应商合作。
我们不从事任何药品的制造,完全依赖我们的CMO遵守GMP和类似的国外要求,以生产药品物质或原料药和成品。我们认识到,我们最终有责任确保我们的药物物质和成品按照GMP和类似的国外要求生产,因此,公司的管理做法和监督,包括例行审计,是至关重要的。如果我们的CMO不能成功地制造符合我们的规范和FDA或外国司法管辖区其他同等主管当局的严格监管要求的材料,它们可能会因不符合要求而受到行政和司法执法,药物产品将被视为品牌错误或掺假,并被禁止分销到州际商业中。此外,我们所有的CMO都与其他公司接洽,为这些公司供应和/或制造材料或产品,这使我们的制造商在生产此类材料和产品时面临监管风险。因此,未能满足生产其他公司材料和产品的监管要求,可能会影响我们CMO设施的监管许可。此外,在多个供应商的情况下满足生产setmelanotie的监管要求,同时确保未来更强大的药物供应,增加了监管批准的复杂性和风险。如果FDA或其他同等的外国主管监管机构不批准这些设施用于生产setmelanoide,或如果它在未来撤回批准,
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我们可能需要寻找替代的生产设施,这将对我们的开发、获得监管部门批准或销售赛马诺肽的能力产生不利影响。
我们正在生产成品药物,用于我们即将进行的或正在进行的临床试验和商业供应。我们相信,我们目前有足够的成品量的赛特罗坦和安慰剂来完成我们正在进行的和计划中的临床试验,并用于商业供应。然而,这些预测可能会根据制造活动、设备调度和材料交货期方面遇到的延误而发生变化。成品药物生产中的任何此类延迟都可能推迟我们计划中的setmelanotie临床试验和我们的商业供应,这可能会推迟、阻止或限制我们创造收入和继续业务的能力。
我们没有与所有参与生产我们每周一次的赛特拉诺肽配方的承包商签订长期供应协议。我们目前向CMO/供应商下单个批次或活动订单,这些CMO/供应商根据现有的主服务和质量协议单独签订合同,每周配制一次setmelanoide。如果我们聘用新的承包商,我们将被要求证明由这些新的承包商生产的产品批次与我们以前使用的产品批次之间的可比性,这可能会推迟此类产品或候选产品的开发或商业化。此外,如果批准后发生制造更改,FDA和外国监管机构可能必须批准这些更改,然后我们才能发布使用修订后的工艺制造的产品。我们计划继续依靠CMO,以及潜在的合作伙伴来生产商业批量的setmelanoide。我们目前的生产规模似乎足以支持我们目前的所有临床试验需求和setmelanoide的初步商业供应。展望未来,我们可能需要寻找更多的CMO或合作伙伴来更大规模地生产setmelanotie。
鉴于我们最近选择终止与RareStone Group Ltd.或RareStone的独家许可协议,某些适应症的setmelanotie的开发和IMCIVREE在某些市场的商业化可能会推迟或终止,我们的业务可能会受到不利影响。
2021年12月,我们与RareStone签订了独家许可协议,或RareStone许可。根据RareStone许可证,吾等根据若干专利权及专有技术,向RareStone授予独家、可再许可及附带版税的许可证,以便在中国(包括内地中国、香港及澳门)开发、制造、商业化或以其他方式开发任何含有setmelanotie的药剂产品,以诊断、治疗或预防人体疾病。如果本公司选择授予在台湾开发或商业化特许产品的许可,RareStone有权进行第一次谈判。
根据RareStone许可证,我们依赖RareStone在中国(包括内地中国、香港和澳门)成功地将任何适用的协作产品商业化。我们不能直接控制RareStone的商业化活动,也不能直接控制它分配给setMelanotie的资源。我们的利益和RareStone的利益可能会不时发生分歧或冲突,或者我们可能不同意RareStone的努力水平或资源分配。RareStone可能会在内部以不同于我们的方式对setmelanode进行优先排序,或者它可能没有分配足够的资源来有效地或以最佳方式将setmelanotie商业化。
2022年10月28日,我们向RareStone递交了一份书面通知,表示我们已因故终止了RareStone的许可证。根据该通知,我们认为,RareStone严重违反了其在RareStone许可证下资助、执行或寻求某些关键临床研究和豁免的义务,包括与公司的全球Issuate试验有关的义务,以及其他义务。2022年12月21日,RareStone向公司发出书面通知,表示反对我们2022年10月28日通知中的索赔,包括公司以正当理由终止RareStone许可证。2023年3月16日,我们向RareStone提供了书面通知,重申我们的立场,即RareStone严重违反了其在RareStone许可证下的义务,我们已出于原因终止了RareStone许可证,并要求提供支持RareStone声称的争议通知的文件,以反对通知中的索赔。2023年5月10日,RareStone向公司发出书面通知,重申其对我们2022年10月28日通知和2023年3月16日通知中的索赔的反对意见,包括公司以正当理由终止RareStone许可证。不能保证我们将能够就所称的重大违规行为谈判适当的解决方案,我们认为这些违规行为是无法治愈的,如果需要,我们预计将根据RareStone许可证的条款寻求适当的救济。RareStone许可证的终止或任何可能的诉讼可能会导致我们的产品开发和setmelanotie的商业化努力显著延迟,并可能阻止我们
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将IMCIVREE在RareStone许可证覆盖的市场中商业化,而无需首先扩展我们的内部能力或与第三方达成另一项协议。任何替代合作或许可也可能以对我们不太有利的条款进行。此外,根据协议,RareStone同意为某些临床开发活动提供资金。到目前为止,还没有提供这样的资金。然而,如果协议终止,吾等可能需要退还任何该等潜在款项,并寻求额外资金以支持setmelanotie的研发,或停止在中国(包括内地中国、香港和澳门)的任何setmelanode研发活动,从而可能对我们的业务产生重大不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能充分保护我们的专有技术或保持足以保护setMelanotie的已颁发专利,其他公司可能会更直接地与我们竞争,这将对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们的商业成功将在一定程度上取决于我们能否在美国和其他地方获得和维护已获授权的专利和其他知识产权,并保护我们的专有技术。如果我们不充分保护我们的知识产权和专有技术,竞争对手可能会使用我们的技术,侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势,这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。
我们不能保证我们的任何专利有,或我们的任何未决专利申请成熟为已发行专利时,将包括具有足够保护setMelanotie的范围的权利要求。其他方已经开发了可能与我们的方法相关或与我们的方法竞争的技术,并可能已经或可能提交了专利申请,并可能已经或可能已经收到或可能收到与我们的专利申请重叠的专利,无论是通过要求相同的方法或配方,还是通过要求可能主导我们专利地位的标的。生物技术和制药公司的专利地位,包括我们的专利地位,涉及复杂的法律和事实问题,因此,我们可能获得的任何专利权利要求的颁发、范围、有效性和可执行性无法确定地预测。
虽然已颁发的专利被推定为有效和可执行的,但其颁发并不能确定其有效性或可执行性,而且此类专利可能无法为我们提供足够的专有保护或竞争优势,以对抗拥有类似产品的竞争对手。专利一旦颁发,可能会受到质疑、被视为不可执行、被宣布无效或被规避。美国专利和专利申请或根据可比外国法律获得或提交的专利和专利申请也可能受到干扰程序的影响,单方面复试,各方间审查程序、拨款后审查程序、补充审查和在法庭上的挑战。专利可能会受到各种外国专利局的反对或类似的诉讼,包括国家和地区专利局。这些诉讼程序可能导致专利的丧失或专利申请的拒绝,或者专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围的丧失或缩小。此外,这样的诉讼可能代价高昂。因此,我们可能拥有或独家许可的任何专利可能不会提供任何针对竞争对手的保护。此外,干预程序中的不利决定可能导致第三方获得我们所寻求的专利权,这反过来可能会影响我们开发、营销或以其他方式商业化setmelanotie的能力。
竞争对手也可以绕过我们的专利进行设计。其他缔约方可以为更有效的技术、设计或方法开发并获得专利保护。一些外国的法律对我们的专有权利的保护程度不如美国的法律,我们在这些国家保护我们的专有权利可能会遇到重大问题。如果发生这些事态发展,可能会对我们的销售产生实质性的不利影响。
此外,强制执行或保护我们的专利的程序可能会使我们的专利面临无效、不可执行或狭隘解释的风险。此类诉讼还可能引发第三方对我们提出索赔,包括我们的一项或多项专利中的部分或全部索赔无效或以其他方式不可执行。如果我们的任何一项专利失效或无法强制执行,我们的财务状况和经营结果将受到重大和不利的影响。此外,如果法院发现第三方持有的有效、可强制执行的专利
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如果我们的财务状况和经营业绩也会受到实质性的不利影响。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的,我们不能确保:
● | 我们的任何专利,或我们的任何未决专利申请,如果已发布,将包括具有足够保护setmelanotie的范围的权利要求; |
● | 我们的任何未决专利申请都将作为专利颁发; |
● | 我们将能够在相关专利到期之前成功地将IMCIVREE商业化; |
● | 我们是第一个让我们的每一项专利和正在申请的专利涵盖的发明; |
● | 我们是这些发明的第一批专利申请者; |
● | 其他公司不会开发不侵犯我们专利的类似或替代技术; |
● | 我们的任何专利最终都将被发现是有效和可强制执行的; |
● | 授予我们的任何专利都将为我们商业上可行的产品提供独家市场的基础,将为我们提供任何竞争优势,或不会受到第三方的挑战; |
● | 我们将开发其他可单独申请专利的专有技术或产品候选;或 |
● | 我们的商业活动或产品不会侵犯他人的专利。 |
我们依靠非专利的商业秘密、非专利的技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位,我们寻求通过与员工、顾问、合作者和供应商签订保密协议来部分保护我们的竞争地位。我们还与员工和选定的顾问签订了协议,规定他们有义务将自己的发明转让给我们。有可能与我们的业务相关的技术将由不是此类协议缔约方的人独立开发。我们可能无法阻止顾问、合作者、供应商、前员工和现任员工未经授权披露或使用我们的技术知识或商业机密。此外,如果我们保密协议的各方违反或违反了这些协议的条款,我们可能没有足够的补救措施来弥补任何此类违反或违规行为,我们可能会因此类违规行为而丢失我们的商业秘密。此外,我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手知道或独立发现。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼,这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用,我们可能被要求提出侵权索赔,这可能是昂贵和耗时的,并将我们管理层和关键人员的注意力从我们的业务运营中转移开。即使我们在我们发起的任何诉讼中获胜,所判给的损害赔偿或其他补救措施也可能没有商业意义。此外,在侵权诉讼中,法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效、不可强制执行和/或没有受到侵犯,或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险,并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。
由第三方引起或由我们提起的干扰程序可能是必要的,以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术,或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证,我们的业务可能会受到损害。我们的辩护
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诉讼或干预程序可能会失败,即使成功,也可能导致巨额成本,并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权,特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。
此外,由于知识产权诉讼需要大量的披露,在这类诉讼期间,我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的,可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们可能会侵犯他人的知识产权,这可能会阻止或推迟我们的产品开发努力,并阻止我们将IMCIVREE商业化或增加IMCIVREE商业化的成本。
我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方知识产权和专有权利的情况下运营的能力。我们不能向您保证我们的业务、产品和方法不会或不会侵犯第三方的专利或其他知识产权。例如,存在许多第三方美国和非美国专利和未决申请,涵盖黑素皮质素受体类似物和使用这些类似物的方法。
制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。其他方可能会声称setmelanotie或使用我们的技术侵犯了他们所拥有的专利主张或其他知识产权,或者我们未经授权使用了他们的专有技术。
专利和其他类型的知识产权诉讼可能涉及复杂的事实和法律问题,其结果尚不确定。任何与知识产权侵权有关的索赔如果被成功地针对我们提出,可能会要求我们支付实质性损害赔偿,包括如果我们被发现故意侵犯另一方的专利,则支付三倍的损害赔偿金和律师费,如果我们被迫或选择接受许可,则需要为过去对所主张的知识产权的使用和使用费以及未来的其他考虑。此外,如果针对我们的任何此类索赔被成功主张,而我们无法获得此类许可证,我们可能会被迫停止或推迟IMCIVREE的开发、制造、销售或以其他方式商业化。
如果我们无法避免侵犯他人的专利权,我们可能会被要求寻求许可,为侵权行为辩护,或者在法庭上挑战专利的有效性,或者重新设计我们的产品。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来使这些行动取得成功。
此外,为了避免侵犯第三方的知识产权和任何由此产生的知识产权诉讼或索赔,我们可能被迫执行以下一项或多项措施,这可能是不可能的,即使可能,也可能代价高昂、耗费时间:
● | 停止黑木兰素的开发和IMCIVREE的商业化; |
● | 为过去使用所主张的知识产权支付巨额损害赔偿金; |
● | 从所主张的知识产权的持有者那里获得许可,该许可可能无法以合理的条款获得,如果有的话;以及 |
● | 在商标主张的情况下,将setmelanotie和/或其商品名称IMCIVREE重新命名。 |
这些风险中的任何一项都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
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我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。诉讼可能是必要的,以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,我们还可能失去宝贵的知识产权,如对此类知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层和其他员工的注意力。
如果在法庭上受到挑战,涉及setmelanotie的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行。
如果我们或我们的许可合作伙伴之一威胁或对第三方提起法律诉讼,以强制执行涵盖setMelanotie的专利,被告可以声称涵盖setmelanotie的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中,被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项,包括新颖性、非显着性和使用性。不可执行性主张的理由包括与专利起诉有关的人在专利起诉期间向美国专利商标局隐瞒重要信息或发表误导性声明的指控。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔,即使在诉讼范围之外也是如此。这种机制包括重新审查,各方间审查、拨款后审查和外国司法管辖区的同等程序,例如反对程序。这类诉讼可能会导致我们的专利被撤销或修改,使其不再涵盖赛特美拉诺或竞争对手的产品。在法律上断言无效和/或不可执行之后的结果是不可预测的。关于有效性,例如,我们不能确定没有无效的先前技术,而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告胜诉的法律主张无效和/或不可强制执行,我们将失去至少部分,甚至全部,关于赛美拉诺肽的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们不寻求在世界各地的所有司法管辖区保护我们的知识产权,即使在我们寻求保护的司法管辖区,我们也可能无法充分执行我们的知识产权。
在世界各地的所有国家和司法管辖区申请、起诉和捍卫setmelanotie的专利将是昂贵得令人望而却步的,而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外,一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此,我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明,或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品,此外,还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区,但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争,而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度,特别是某些发展中国家的法律制度,不支持专利和其他知识产权保护的执行,特别是与生物制药有关的专利保护,这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。例如,美国贸易代表办公室2017年4月发布的一份报告指出,包括印度和中国在内的一些国家报告了专利权采购和执法方面的挑战。自1989年以来,包括印度和中国在内的几个国家每年都会被列入该报告。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本,并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去,可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险,可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险,并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜,所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此,我们努力在各地加强我们的知识产权
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世界可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
我们依赖授权的知识产权。如果我们失去了许可知识产权的权利,我们可能无法继续开发或商业化setmelanotie。
我们已经从IPSEN Pharma SAS或IPSEN获得了我们的setMelanotie的授权。我们与IPSEN的许可对我们施加了各种义务,并使IPSEN有权在我们实质性违反许可协议、我们未能启动或完成许可产品的开发,或我们开始寻求宣布IPSEN许可专利权无效的情况下终止许可。终止我们的IPSEN许可将导致我们失去使用被许可的知识产权的权利,这将对我们开发和商业化setMelanotie的能力产生实质性的不利影响,并损害我们的竞争业务地位和业务前景。
我们还从Camurus那里获得了其药物输送技术--流体晶体--的许可,用于配制每周一次的赛特黑诺肽。我们与Camurus签订的许可证对我们施加了各种义务,并为Camurus提供了在我们实质性违反许可协议的情况下终止许可证的权利。终止我们对Camurus的许可将导致我们无法使用许可的知识产权。
我们可能会签订对我们的业务必要或有用的第三方知识产权的额外许可。未来的许可方也可能声称我们违反了许可协议,并可能相应地寻求终止与他们的许可。此外,未来的许可方可能有权随意终止我们的许可。任何终止都可能导致我们失去使用许可知识产权的权利,这可能会对我们开发和商业化setmelanotie的能力造成重大不利影响,并损害我们的竞争业务地位和业务前景。
虽然我们已经在美国、欧盟和其他国家/地区注册了商业商标名称IMCIVREE(SetMelanotie),但我们尚未在某些外国司法管辖区获得IMCIVREE的商标保护,如果不能获得此类注册,可能会对我们的业务造成不利影响。
虽然我们已经在美国、欧盟和其他国家获得了商业商品名称IMCIVREE(SetMelanotie)及其徽标的注册商标,但我们尚未在某些外国司法管辖区获得IMCIVREE的商标保护,并正在寻求在其他司法管辖区进行商标注册。我们的商标申请可能会在商标注册过程中被驳回。尽管我们将有机会对这些拒绝作出回应,但我们可能无法克服它们。此外,在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中,第三方有机会反对未决的商标申请,并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼,我们的商标可能无法在这些诉讼中继续存在。
如果我们不根据《哈奇-瓦克斯曼修正案》和类似的外国立法,通过延长专利期限和获得setmelanotie的产品独家经营权来获得额外的保护,我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA批准setmelanotie上市的时间、期限和细节,我们许可的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch Waxman修正案)获得有限的专利期恢复。Hatch Waxman修正案允许专利期限恢复长达五年,作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿,我们已向美国专利商标局申请延长专利期限。但是,我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外,专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复,或者任何此类延长的期限比我们要求的短,我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准,我们的创收能力可能会受到实质性的不利影响。
由于setmelanoide含有FDA已确定为新化学实体的活性成分,FDA已向其提供了五年的非专利数据排他性。在此营销期满后
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排他性,FDA可能会批准仿制药。制造商可能会在适用的营销排他期到期后寻求推出这些仿制药,即使我们仍然拥有setmelanoide的专利保护。国会最近颁布的立法,除其他外,创造了针对创新公司的新的行动理由,这些公司拒绝提供药品样本用于测试和开发仿制药或生物相似产品,或允许公司参与共同风险评估和缓解战略(REMS)。Setmelanotie可能面临仿制药的竞争,可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响,并极大地限制我们从setmelanotie的投资中获得回报的能力。
在欧盟,为setmelanotie授予孤儿称号意味着,一旦获得欧盟委员会的营销授权,该医药产品将有权在所有欧盟成员国享有十年的独家经营权。然而,如果我们不能供应足够数量的setmelanotie,在十年内,具有相同孤儿适应症的类似医药产品可能被批准上市。具有相同孤儿适应症的类似药物如果被认为更安全、更有效或在临床上优于赛特黑诺肽,也可以被批准上市。此外,如果能够根据现有证据证明setmelanotie足够有利可图而不足以证明维持市场排他性是合理的,则市场排他性期限可缩短至6年。
如果我们未能根据类似的外国法律获得专利保护的延期,在适用的情况下,我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准,我们在有关国家创造收入的能力可能会受到实质性的不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值,从而削弱我们保护产品的能力。
美国已经颁布并目前正在实施2011年的《美国发明法》,内容广泛的专利改革立法。此外,美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决,要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围,要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们获得未来专利的能力的不确定性增加之外,这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定,管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化,从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利或未来专利的能力。
我们可能会因我们或我们的员工错误地使用或披露其前雇主的所谓商业秘密而受到损害。
我们的员工以前曾受雇于其他生物技术或制药公司,包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到指控,称这些员工或我们无意中或以其他方式使用或泄露了我们员工的前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层的注意力。如果我们不能为此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。关键人员或他们的工作成果的损失可能会阻碍或阻止我们将setmelanotie商业化的能力,这将对我们的商业开发努力产生实质性的不利影响。
与监管部门批准和销售赛美拉诺肽相关的风险及其他法律合规事项
即使我们完成了必要的临床试验,监管和上市审批过程也是昂贵、耗时和不确定的,可能会阻止我们获得更多的赛特拉诺肽商业化批准。我们主要依赖于setmelanotie的成功,我们不能确定我们将能够获得更多的监管批准,或成功地将setmelanotie商业化。如果我们不能获得所需的额外监管批准,或者如果在获得额外监管批准方面出现延误,我们将无法在美国或外国司法管辖区将setmelanotie在其他适应症中商业化,我们的创收能力将受到严重损害。
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我们目前在临床开发中只有一种候选产品--setmelanoide,我们的业务完全依赖于其成功的临床开发、监管批准和商业化。在美国,IMCIVREE被批准用于6岁及以上的成人和儿童患者的慢性体重管理,这些患者由于POMC、PCSK1或LEPR缺乏而导致单基因或综合征性肥胖,这是由FDA批准的一项测试确定的,该测试展示了POMC, PCSK1或细长被解释为致病的、可能致病的或意义不确定的基因,或BBS。欧共体已授权setmelanoide用于治疗肥胖和控制与基因确认的BBS或基因确认的功能丧失的双等位基因POMC相关的饥饿,包括PCSK1、6岁及以上成人和儿童的PCSK1缺陷或双等位基因LEPR缺陷。MHRA授权setmelanoide用于治疗肥胖和控制与基因确认的BBS或基因确认的功能丧失的双等位基因POMC相关的饥饿,包括PCSK1、6岁及以上成人和儿童的PCSK1缺陷或双等位基因LEPR缺陷。在我们被允许在美国、欧盟和英国目前批准用于IMCIVREE的适应症之外的适应症开始商业化之前,Setmelanotie将需要大量额外的临床开发、测试和监管批准。在美国和其他国家,赛特黑诺肽的临床试验、生产和营销都受到众多政府机构的广泛和严格的审查和监管,我们打算在这些国家测试赛特黑诺肽,如果获得批准,将推向市场。
在获得任何候选产品商业销售的监管批准之前,我们必须通过非临床测试和临床试验证明该候选产品在每个目标适应症中使用是安全和有效的。这一过程可能需要数年时间,如果有的话,批准可能是以上市后研究和监督为条件的,并将需要花费我们现有现金资源以外的大量资源。在美国和其他国家大量正在开发的药物中,只有一小部分能成功完成FDA的监管批准程序或外国司法管辖区的同等程序,并将商业化。此外,我们还没有与FDA或外国司法管辖区的主管当局讨论我们提出的所有开发计划。因此,即使我们能够获得必要的资金,继续为我们的开发和临床试验提供资金,我们也不能向您保证setmelanotie将成功开发或商业化。
此外,获得FDA批准用于额外适应症的NDA或NDA补充剂,以及批准来自欧盟的用于额外适应症的MAA或变体是一个复杂、漫长、昂贵和不确定的过程,FDA、EMA或外国司法管辖区的同等主管当局可能会出于许多原因推迟、限制或拒绝对setmelanotie的批准,其中包括:
● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管机构可能不同意我们对临床试验数据的解释,或者即使在对我们的临床试验设计进行审查和评论后,也可能更改批准要求; |
● | 我们可能不能证明让FDA、EMA或其他外国司法管辖区的其他同等主管当局满意的是,setmelanoide在治疗由某些影响MC4R途径的遗传缺陷引起的肥胖方面是安全和有效的; |
● | 我们的临床试验结果可能无法解释,或不符合FDA、EMA或外国司法管辖区其他同等主管机构对上市审批所要求的统计或临床意义水平。例如,由于易于识别的不良反应,setmelanotie研究的潜在非盲目性可能会引起人们的担忧,即潜在的偏倚已经影响了临床试验结果; |
● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管当局可能不同意我们的临床试验的数量、规模、进行或实施; |
● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管机构可能会要求我们进行额外的临床试验或临床前研究; |
● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管机构可能不认为我们的诊断策略支持批准; |
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● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管当局可能决定,可能需要提供额外的化验或数据以了解抗药物抗体的任何风险,以供批准; |
● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管部门可以决定毒理学项目,包括已提交的致癌性研究的任何部分,不符合审批要求; |
● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管机构或适用的外国监管机构可识别我们在化学、制造或控制方面的缺陷,或在支持产品批准的商业生产中的缺陷; |
● | 我们聘请进行临床试验的CRO可能会采取我们无法控制的行动,对我们的临床试验产生实质性的不利影响; |
● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管当局可能会发现,来自临床前研究和临床试验的数据不足以证明setmelanotie的临床和其他益处超过其安全风险; |
● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管机构可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的解释; |
● | 美国食品药品监督管理局或其他外国司法管辖区的相应主管部门不得批准赛特黑诺肽的配方、标签或规格; |
● | FDA、EMA或外国司法管辖区的其他同等主管当局可能不接受在我们的临床试验地点产生的数据; |
● | 作为批准的条件,FDA、EMA或外国司法管辖区的同等主管当局可要求额外的临床前研究或临床试验,对批准的标签或分销和使用限制进行限制; |
● | 作为NDA批准的一部分,我们被要求完成某些我们可能无法满足的上市后要求和承诺; |
● | FDA可以要求开发REMS作为额外批准的条件,或者可以施加额外要求,限制setmelanoide的促销、广告、分销或销售; |
● | 欧共体可只给予有条件批准的上市授权,或根据环境管理专员的意见施加特定义务作为上市授权的条件,或可要求我们进行授权后的安全研究作为授予营销授权的条件; |
● | FDA或其他同等主管的外国监管机构可能会认为我们的制造工艺或我们的设施或我们CMO的设施不足以保持我们产品的特性、强度、质量、纯度或效力;或 |
● | FDA或外国司法管辖区的同等主管当局可以改变其批准政策或采用新的法规和指导方针。 |
任何这些因素,其中许多都是我们无法控制的,都可能危及我们为IMCIVREE获得额外监管批准并成功营销IMCIVREE的能力。此外,由于我们的业务完全依赖于setmelanotie,我们在寻求监管批准方面的任何此类挫折都将对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。
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未来的监管立法或法规可能会增加我们获得候选产品上市批准并将其商业化的难度和成本。
在欧共体于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下,欧盟药品立法目前正在进行全面审查。欧共体关于修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(可能缩短监管排他性的期限、修改快速通道的资格等)。于2023年4月26日出版。拟议的修订仍有待欧洲议会和欧洲理事会的同意和通过。*提案可能会在通过之前进行重大修改,预计在2024年底或2025年初之前不会。然而,从长远来看,这些修订可能会对制药业和我们的业务产生重大影响。
由于资金短缺或全球健康担忧导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力,或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化,这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA和外国监管机构审查和/或批准新产品的能力可能受到各种因素的影响,包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA和外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力,以及其他可能影响FDA和外国监管机构履行常规职能的能力的事件。因此,FDA和外国监管机构的平均审查时间近几年来一直在波动。此外,政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响,这一过程本质上是不稳定和不可预测的。在搬迁到阿姆斯特丹后,FDA办公室和其他机构(如EMA)的中断以及由此导致的员工变动,也可能会减缓新药和生物制品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间,这将对我们的业务产生不利影响。例如,在过去的几年里,美国政府已经关闭了几次,某些监管机构,如美国FDA,不得不让FDA的关键员工休假,并停止关键活动。
另外,为了应对新冠肺炎疫情,美国食品药品监督管理局推迟了对国内外不同地点制造设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作,但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化,以确保其员工和受监管公司的安全,任何病毒的死灰复燃或新变种的出现都可能导致进一步的检查延误。针对新冠肺炎疫情,美国以外的监管机构也采取了类似的限制或其他政策措施。如果美国政府长期停摆,或者如果全球健康担忧继续阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动,可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力,这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们未能在外国司法管辖区获得上市批准,将无法在国外销售setmelanotie,我们目前或将来在美国已经或可能获得的任何批准都不能保证setmelanotie在外国司法管辖区获得批准。
为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售setmelanotie和我们可能开发的任何其他候选产品,我们或我们的第三方合作者必须获得单独的营销授权,并遵守众多不同的法规要求。营销授权程序因国家/地区而异,可能涉及额外的测试。获得上市许可所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。在美国以外的市场授权过程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外,在美国以外的许多国家,要求产品在该国销售之前,必须获得报销批准。我们或这些第三方可能无法及时从美国以外的主管部门获得营销授权(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的主管当局授予上市授权,而美国以外的一个主管当局授予的营销授权并不确保其他国家或司法管辖区的主管当局或FDA授予营销授权。我们可能不会
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能够申请营销授权,但可能不会获得必要的营销授权以在任何市场上将setMelanotie商业化。此外,英国退出欧盟(俗称英国退欧)导致EMA从英国迁至荷兰。这种转移已经并可能继续造成EMA和MHRA之间的行政和医学科学联系的中断,包括在授予临床试验授权或营销授权方面的延误,新药配方中活性物质和其他成分的进出口中断,以及临床试验产品和最终授权配方的供应链中断。对监管框架的破坏的累积影响可能会大大增加setmelanotie或欧盟和/或英国任何其他候选产品的营销授权和商业化的开发周期。尽管我们已获得FDA批准和欧盟委员会和MHRA的营销授权,但由于英国退欧或其他原因,我们的任何其他候选产品在获得或无法获得任何营销授权方面的任何延误,都将阻止我们将我们的候选产品在英国和/或欧盟商业化,并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果,我们可能被迫限制或推迟在英国和/或欧盟为我们的任何其他候选产品寻求营销授权的努力,这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
我们目前和未来潜在的setmelanotie上市审批条款以及正在进行的法规可能会限制我们生产和营销setmelanotie的方式,遵守这些要求可能涉及大量资源,这可能会严重削弱我们的创收能力。
监管当局可能会对setmelanoide的指示用途或营销施加重大限制,或对可能昂贵的审批后研究提出持续要求。我们和setmelanotie还将受到FDA和外国监管机构的持续要求,管理标签、包装、储存、广告、促销、营销、分销、进口、出口、批准后的更改、制造、记录保存以及提交安全和其他上市后信息。除其他可能适用的联邦和州法律外,广告和促销材料必须符合FDCA和执行法规以及外国法规,并受FDA和外国监管机构的监督和上市后报告义务的约束。FDA和其他主管外国当局拥有重大的上市后权力,例如,有权要求根据新的安全信息更改标签,并要求上市后研究或临床试验评估与使用药物有关的严重安全风险。作为保密协议或类似的外国申请或批准的一部分,FDA和外国监管当局还有权要求提交REMS或其他具体义务,其中可能包括确保安全使用的要素。FDA或外国监管机构要求的任何REMS或其他特定义务可能会导致成本增加,以确保遵守新的批准后监管要求和对批准产品销售的潜在要求或限制,所有这些都可能导致销售量和收入下降。经批准的保密协议的持有人还必须提交新的或补充的申请,并获得FDA的批准,以对经批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改,或增加新的制造商。类似的要求也适用于外国司法管辖区。
药品制造商及其设施可能需要支付申请费和计划费,并接受FDA和其他同等主管部门的持续审查和定期检查,以确保符合cGMP和其他法规。如果我们或监管机构发现了setMelanotie的问题,例如意想不到的严重程度或频率的不良反应,或setMelanotie的生产设施存在问题,或不同意产品的促销、营销或标签,监管机构可能会对setMelanotie、制造商或我们施加限制,包括要求setMelanotie从市场上召回或暂停生产。如果我们或setmelanotie的制造设施未能遵守适用的监管要求,监管机构可能会采取其他措施:
● | 出具警告信或者无题信的; |
● | 寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款; |
● | 变更、暂停或者撤销上市许可的; |
● | 暂停任何正在进行的临床试验; |
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● | 拒绝批准待处理的申请或我们提交的申请的补充; |
● | 暂停或对业务施加限制,包括代价高昂的新制造要求;或 |
● | 扣押或扣留黑曲霉毒素,拒绝允许黑曲霉毒素的进出口,或请求我们启动产品召回。 |
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应,并可能产生负面宣传。发生上述任何事件或处罚都可能抑制我们将候选产品商业化的能力,并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
因此,我们和我们的CMO将继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力,包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们不能遵守批准后的监管要求,我们可能会被监管机构撤回对setmelanotie的上市批准,我们营销任何未来产品的能力可能会受到限制,这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。因此,遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
此外,赞助商在FDCA和FDA法规下的责任和义务,以及同等的外国监管机构的职责和义务,可能会发生变化,并可能颁布额外的政府法规,以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策,或者如果我们无法保持监管合规,我们可能会受到执法行动的影响,我们可能无法实现或维持盈利。
与美国类似,医药产品的销售授权持有人和制造商在批准生产和销售授权之前和之后,都受到欧洲药品管理局和欧盟个别成员国主管当局的全面监管。这种监督包括对符合GMP规则的控制,GMP规则管理着制造过程的质量控制,并要求文件政策和程序。我们和我们的第三方制造商将被要求确保我们的所有工艺、方法和设备都符合GMP。如果我们或我们的任何第三方合作伙伴,包括供应商、制造商和分销商,未能遵守欧盟法律和欧盟成员国的相关国家法律,这些法律管辖着在授予营销授权之前和之后进行的临床试验、生产批准、医药产品的营销授权,以及授予授权后的此类产品的营销,可能会导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验或授予营销授权、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤销或更改营销授权、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、吊销执照、罚款和刑事处罚。
此外,欧盟与药物警戒或医疗产品安全性评估和监测相关的立法规定,EMA和欧盟成员国的主管当局有权要求公司进行额外的批准后临床疗效和安全性研究。该立法还规定了营销授权持有人在额外监测、AE管理和报告方面的义务。根据药物警戒立法及其相关法规和指南,我们可能被要求进行关于上市产品的风险和好处的劳动密集型数据收集,并可能被要求进行这些风险和好处的持续评估,包括可能需要进行额外的临床研究,这可能既耗时又昂贵,并可能影响我们的盈利能力。不遵守此类义务可能会导致变更、暂停或撤回营销许可,或施加经济处罚或其他强制措施。
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当前和未来的医疗改革立法或法规可能会增加我们和任何未来的合作者将setmelanotie商业化的难度和成本,并可能对我们或他们可能获得的价格产生不利影响,并可能对我们的业务和运营结果产生负面影响。
在美国和一些外国司法管辖区,已经并将继续有许多关于医疗保健系统的立法和监管变化和拟议的变化,这些变化可能会限制或规范与IMCIVREE有关的审批后活动,并影响我们或任何未来合作伙伴销售我们产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中,有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革,其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国和其他地方,制药业一直是这些努力的重点,并受到重大立法倡议的重大影响。我们预计,当前的法律,以及未来可能采取的其他医疗改革措施,可能会导致更严格的覆盖标准,并对我们或任何未来的合作伙伴可能从IMCIVREE或任何获准销售的候选产品获得的价格造成额外的下行压力。
2010年3月,经2010年《保健和教育和解法案》(或统称《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法案》签署成为法律。ACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式,并对美国制药业产生了重大影响。在ACA中对我们业务具有重要意义的条款中,包括但不限于我们的商业化能力以及我们可能获得的任何经批准销售的候选产品的价格,如下:
● | 对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体收取的不可扣除的年度费用,根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间分摊,尽管这项费用不适用于专门为孤儿适应症批准的某些产品的销售; |
● | 扩大医疗补助计划的资格标准,除其他外,允许各州为收入低于联邦贫困水平133%的某些个人提供医疗补助,从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任; |
● | 扩大医疗补助药品退税方案下制造商的退税责任,方法是提高品牌和仿制药的最低退税,修订“制造商平均价格”定义,并将退税责任从按服务收费的医疗补助扩大到包括使用医疗补助管理的保健组织和医疗补助管理的保健; |
● | 扩大有资格参加公共卫生服务340B药品定价计划或340B计划的实体类型清单,将某些独立的癌症医院、关键通道医院、农村转诊中心和唯一的社区医院包括在内,但不包括IMCIVREE等“孤儿药物”,使其不受这些覆盖实体的340B最高价格要求的限制; |
● | 建立联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划,该计划要求制造商在其承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣,作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件; |
● | 一个以患者为中心的结果研究所,负责监督、确定优先事项,并进行临床有效性比较研究,以及为此类研究提供资金;以及 |
● | 在CMS内建立医疗保险和医疗补助创新中心,以测试创新的支付和服务交付模式,以降低医疗保险和医疗补助支出,包括处方药支出。 |
自颁布以来,ACA的某些条款一直受到司法、行政和立法方面的挑战。2021年6月17日,美国最高法院驳回了最近对ACA提出的司法挑战
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在没有具体裁决ACA合宪性的情况下,由几个州提出。因此,ACA将以目前的形式继续有效。
此外,自ACA颁布以来,还提出并通过了其他立法修改。例如,从2013年4月1日开始,根据2011年预算控制法案要求的自动减支,向提供者支付的医疗保险金额减少,除非国会采取额外行动,否则该法案将一直有效到2032年。此外,2013年1月2日,2012年美国纳税人救济法签署成为法律,其中包括进一步减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家提供者支付的医疗保险,并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。2021年3月11日,2021年美国救援计划法案签署成为法律,该法案从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品退税上限,目前的上限为药品制造商平均价格的100%。
可能影响我们业务的其他变化包括扩大新计划,例如根据2015年《联邦医疗保险接入和芯片重新授权法案》(MACRA)为医生的绩效计划支付联邦医疗保险(Medicare Payment),该法案于2019年全面实施。目前,尚不清楚引入这一联邦医疗保险质量支付计划将如何影响整体医生报销。在美国,处方药的成本也一直是人们热议的话题。国会已经进行了几次调查,以及立法和监管倡议和行政命令,旨在提高产品定价的透明度,审查定价与制造商患者计划之间的关系,以及改革政府对药品的计划补偿方法。
此外,联邦政府和美国各州在制定提案、通过立法和实施旨在控制药品定价的法规方面变得越来越积极,这些法规包括价格或患者报销限制、折扣、处方灵活性、营销成本披露、药品涨价报告和其他透明度措施。这些类型的计划可能会导致Medicare、Medicaid和其他医疗保健资金的进一步减少,并可能以其他方式影响我们可能获得的IMCIVREE价格或IMCIVREE的处方或使用频率。
最值得注意的是,2022年8月16日,总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA),使之成为法律。这项法规标志着自2010年ACA通过以来,国会对制药业采取的最重大行动。除其他事项外,爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始),价格可以谈判,但有上限;根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣,以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期);并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施,HHS已经并将继续发布和更新指导意见。*2023年8月29日,HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单,尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。爱尔兰共和军对制药业的影响还不能完全确定,但很可能是巨大的。此外,拜登政府于2022年10月14日发布了一项额外的行政命令,指示HHS在90天内提交一份报告,说明如何进一步利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心来测试降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本的新模式。作为对这项行政命令的回应,2023年2月14日,HHS发布了一份报告,概述了由CMS创新中心测试的三种新模型,这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。
我们预计,这些措施以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖范围和支付标准,并对我们收到的任何批准的药物的价格构成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施,其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额,这可能会导致对我们药物的需求减少。
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候选人或额外的定价压力。我们无法确切地预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生什么影响,但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求,或导致我们产品的报销减少,任何这些都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
处方药的定价也受到美国以外的政府控制。在这些国家,在收到产品上市许可后,与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准,我们可能需要进行一项临床试验,将setmelanoide与其他可用疗法的成本效益进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制,或者如果定价设置在不令人满意的水平,我们产生收入和盈利的能力可能会受到损害。有关欧盟定价和报销相关风险的更多细节,请参阅风险因素中的讨论。Setmelanotie和我们的其他候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供保险和足够的补偿水平的程度。如果未能获得或维持赛特美拉诺或我们其他候选产品的承保范围和足够的补偿,如果获得批准,可能会限制我们营销这些产品的能力,并降低我们创造收入的能力。在这份年度报告中。
如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或我们参与的其他政府定价计划下的报告和付款义务,我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款,这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
医疗补助是一项由各州管理的联邦和州联合计划,面向低收入和残疾受益人。我们参与了医疗补助药品回扣计划(MDRP),并有一定的价格报告义务,作为覆盖根据联邦医疗补助和(如果适用)联邦医疗保险B部分支付的门诊药物的条件。MDRP要求我们每季度向州医疗补助计划支付我们向联邦医疗补助受益人分发并由州医疗补助计划支付的每单位承保门诊药物的回扣。退税是基于定价数据,我们必须每月和每季度向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告,CMS是管理MDRP和其他政府医疗保健计划的联邦机构。这些数据包括每种药物的平均制造商价格(AMP),对于创新者产品,最佳价格通常代表制造商在任何定价结构中向美国某些实体提供的最低价格,计算包括所有销售和相关回扣、折扣和其他价格优惠。医疗补助退税由两个部分组成,基本退税和额外退税,如果药品的AMP增长快于通胀,就会触发额外退税。如果我们意识到我们提交的上一季度MDRP政府价格报告不正确或由于重新计算定价数据而发生更改,我们必须在原始数据到期后最多三年内重新提交更正后的数据。如果我们未能及时提供信息或被发现故意向政府提交虚假信息,我们可能会受到民事罚款和其他制裁,包括终止MDRP。如果CMS终止了我们参与MDRP的回扣协议,则在Medicaid或Medicare Part B项下,我们承保的门诊药物将不能获得任何联邦付款。我们未能遵守MDRP价格报告和返点付款义务,可能会对我们的财务业绩产生负面影响。
ACA对MDRP进行了重大更改,如风险因素项下所述。当前和未来的医疗改革立法或法规可能会增加我们和任何未来的合作者获得塞特美拉诺的上市批准和商业化的难度和成本,并可能对我们或他们可能获得的价格产生不利影响,并可能对我们的业务和运营结果产生负面影响,“上图。此外,2021年3月,《2021年美国救援计划法案》签署成为法律,其中取消了药品制造商MDRP退税责任的法定上限,自2024年1月1日起生效。根据作为ACA的一部分制定的现行法律,对于承保的门诊药物,药品制造商的MDRP回扣责任上限为AMP的100%。国会可以制定额外的立法,进一步增加医疗补助药品退税或与参与MDRP相关的其他成本和收费。与MDRP有关的额外立法或条例的发布可能会对我们的业务结果产生重大不利影响。
最近颁布的爱尔兰共和军根据联邦医疗保险B部分和医疗保险D部分征收回扣,这些回扣是由价格上涨超过通胀(首次于2023年到期)触发的,如风险因素下所述当前和未来的医疗改革
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立法或法规可能会增加我们和任何未来的合作者获得塞特美拉诺的上市批准和商业化的难度和成本,并可能对我们或他们可能获得的价格产生不利影响,并可能对我们的业务和运营结果产生负面影响,“上图。联邦医疗保险D部分返点将根据我们根据MDRP报告的AMP数字计算。
联邦法律要求任何参与MDRP的公司也要参与公共卫生服务的340B药品定价计划,以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分(如果适用)下的制造商的药物。我们参与了340B计划,该计划由卫生资源和服务管理局(HRSA)管理,并要求我们向法定定义的承保实体收取不超过340B的门诊药物“最高价格”。这些340B涵盖的实体包括从公共卫生服务获得卫生服务赠款的各种社区卫生诊所和其他实体,以及为低收入患者提供不成比例服务的医院。ACA扩大了覆盖实体的名单,包括某些独立的癌症医院、关键通道医院、农村转诊中心和唯一的社区医院,但免除了IMCIVREE等“孤儿药物”对这些覆盖实体的最高价格要求。340B上限价格是根据根据MDRP计算的承保门诊药物的AMP和回扣金额使用法定公式计算的,一般情况下,受医疗补助价格报告和回扣责任影响的产品也受340B上限价格计算和折扣要求的约束。我们必须每季度向HRSA报告340B的最高价格,HRSA将这些价格公布给340B覆盖的实体。此外,HRSA还最终确定了有关计算340B最高价格的规定,并对明知并故意向承保实体收取340B合格药品过高费用的制造商实施民事罚款。HRSA还敲定了一项行政纠纷解决程序,通过该程序,340B涵盖的实体可就多收费用向参与的制造商提出索赔,制造商可通过该程序向340B涵盖的实体提出索赔,指控其从事非法转移或重复打折340B药品。我们未能遵守340B计划的要求可能会对我们的财务业绩产生负面影响。根据ACA或其他法律或法规,制造商平均价格和医疗补助退税金额的定义未来的任何额外变化都可能影响我们的340B最高价格计算,也会对我们的财务业绩产生负面影响。
为了让IMCIVREE或任何候选产品(如果获得批准)在Medicaid和Medicare Part B计划下由联邦资金支付,并由某些联邦机构和受赠人购买,我们还参加了美国退伍军人事务部(VA)、联邦供应时间表(FSS)和定价计划。作为该计划的一部分,我们被要求根据FSS合同提供我们的产品供采购,根据该合同,我们必须遵守标准的政府条款和条件,并向四个联邦机构(退伍军人事务部、美国国防部、公共卫生服务和美国海岸警卫队)收取不高于法定联邦最高价格或FCP的价格。FCP是基于非联邦制造商平均价格或非FAMP,我们必须计算并在季度和年度的基础上向退伍军人管理局报告。根据适用法律,明知提供与非FAMP申请相关的虚假信息可能会使制造商对每一项虚假信息处以巨额民事罚款。FSS定价和合同义务还包含广泛的披露和认证要求。
我们还参与了Tricare零售药房计划,根据该计划,我们必须就通过Tricare零售药房网络分发给Tricare受益人的创新产品的使用支付季度回扣。返点按年度非FAMP和FCP之间的差额计算。我们被要求在Tricare协议上列出我们的创新产品,以便它们有资格被纳入国防部配方。如果我们就我们的FSS合同或Tricare协议向政府收取过高费用,无论是由于FCP错误陈述还是其他原因,我们都需要将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或识别合同多收费可能会导致根据虚假索赔法案和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款,以及对政府调查或执法行动的回应,将是昂贵和耗时的,可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
个别州继续考虑并已经颁布立法,以限制医疗成本的增长,包括处方药和联合产品的成本。一些州已经实施或正在考虑实施药品价格透明度立法。这些法律对药品制造商的要求包括提前通知计划涨价、报告涨价金额和涨价时考虑的因素、向处方者、采购商和国家机构披露批发采购成本信息,以及
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新产品的通知和报告。此类立法可能限制某些药品的价格或支付,一些州被授权对未能遵守药品价格透明度要求的制造商实施民事罚款或采取其他执法机制,包括不及时、不准确或不完整地报告药品定价信息。
定价和返点计算因产品和计划而异。计算很复杂,通常会受到我们、政府或监管机构以及法院的解释。CMS、卫生与公众服务部监察长办公室和其他政府机构一直在追查那些被指未能及时或准确地向政府报告这些数据的制造商。政府机构还可以对计划的解释、要求或参与条件进行更改,其中一些可能会对先前估计或支付的金额产生影响。我们不能向您保证,我们根据MDRP、340B计划、VA/FSS计划、Tricare零售药房计划和其他政府药品定价计划提交的任何材料都不会被发现是不完整或不正确的。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。
在美国,FDA严格监管处方药的营销、标签、广告和促销。这些规定包括直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动、涉及互联网的促销活动和标签外促销的标准和限制。FDA授予的任何监管批准仅限于FDA认为产品安全有效的那些特定疾病和适应症。例如,FDA批准的IMCIVREE标签仅限于6岁及以上患有POMC、PCSK1或LEPR引起的单基因或综合征性肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理,FDA批准的测试证实了这些缺陷,证明了POMC、PCSK1或LEPR基因的变异被解释为致病、可能致病或意义不确定,并由于BBS。除了新配方需要FDA批准外,任何批准产品的新适应症也需要FDA批准。如果我们无法获得FDA批准我们的药物和候选药物的任何期望的未来适应症,我们有效营销和销售我们产品的能力可能会降低,我们的业务可能会受到不利影响。
虽然美国的医生可以选择并通常被允许为产品标签中未描述的用途以及与临床试验中测试并经监管机构批准的用途不同的用途开药,但我们推广产品的能力仅限于FDA特别批准的那些适应症。这些“标签外”的使用在医学专科中很常见,在不同的情况下可能构成对一些患者的适当治疗。例如,我们正在积极评估因MC4R途径缺陷而导致的其他形式肥胖的受试者的IMCIVREE。我们目前不被允许,也不会,为这些用途销售或推广setmelanotie。
美国的监管机构通常不会监管医生在选择治疗时的行为。然而,监管机构确实限制了制药公司在非标签使用问题上的沟通。尽管最近的法院裁决表明,某些标签外的促销活动可能会受到第一修正案的保护,但任何此类保护的范围都不清楚。如果我们的促销活动不符合FDA的规定或指导方针,我们可能会受到这些当局的警告或执法行动。此外,我们不遵守FDA与促销和广告相关的规则和指南,可能会导致FDA发出警告信或无标题信,对我们采取执法行动,暂停或从市场上撤回经批准的产品,要求召回或实施罚款或民事罚款,或者可能导致返还资金、运营限制、禁令或刑事起诉,任何这些都可能损害我们的声誉和业务。
在欧盟,我们产品的广告和促销受欧盟法律的约束,这些法律涉及医药产品的促销、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平的商业行为。此外,个别欧盟成员国通过的其他立法可能适用于医药产品的广告和促销。这些法律要求与医药产品有关的宣传材料和广告符合主管当局批准的产品特性摘要。Smpc是向医生提供有关安全和有效使用医药产品的信息的文件。它构成了授予医药产品的销售授权的内在和不可分割的部分。推广一项
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不符合Smpc的医药产品被认为构成了非标签促销。在欧盟禁止医药产品的标签外促销。欧盟一级和欧盟个别成员国的适用法律也禁止直接向消费者发布仅限处方的药品广告。违反欧盟医疗产品推广规则的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。这些法律可能会进一步限制或限制向公众宣传和推广我们的产品,也可能对我们与医疗保健专业人员的促销活动施加限制。
我们可能受到联邦、州和外国医疗保健法律和法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律和法规,我们可能面临刑事制裁、损害赔偿、重大民事处罚、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
如果获得批准,医疗保健提供者、医生和其他人将在setmelanoide的推荐和处方中发挥主要作用。如果我们获得上市批准,我们与医疗保健专业人员、第三方付款人、患者和其他人的安排和互动将使我们面临广泛适用的欺诈和滥用、反回扣、虚假索赔和其他医疗法律法规,这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销setmelanotie的业务或财务安排和关系。可能影响我们运营能力的美国联邦、州和外国医疗保健法律法规包括但不限于:
● | 美国联邦医疗保健反回扣法规,除其他事项外,禁止个人和实体在知情和故意的情况下,以现金或实物的形式,直接或间接地索要、提供、支付或接受报酬(任何有价值的东西),以诱使或奖励个人转介或购买、租赁订单或安排或推荐购买、租赁或订购任何商品或服务,而这些商品或服务可以全部或部分由联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)支付。这项法规被解释为一方面适用于制药公司与处方者、购买者、处方经理和患者之间的安排。《反回扣法规》规定的责任可在不证明对该法规的实际了解或违反该法规的具体意图的情况下确定。尽管联邦反回扣法规有许多法定例外和监管避风港,保护某些常见的商业安排和活动免受起诉或监管制裁,但例外和避风港的范围很窄。涉及向那些开处方、购买或推荐药品和生物制品的人支付报酬的做法,包括某些折扣,或者聘用这样的个人或患者作为顾问、顾问或发言人,如果它们不完全符合例外或安全港,可能会受到审查。我们的做法可能在所有情况下都不符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准。此外,许多常见的做法都没有安全的避风港,比如教育和研究拨款、慈善捐款、产品和患者支持计划。 |
● | 联邦民事虚假申报法禁止个人或实体故意提出或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款申请,或故意制作、使用或导致制作或使用对向政府支付金钱的义务至关重要的虚假记录或陈述,或故意隐瞒或故意不正当地逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务。根据“虚假申报法”提起的诉讼可以由总检察长提起,也可以由个人以政府的名义提起诉讼。这类私人可以分担该实体在追回或和解时向政府支付的数额。许多制药商已接受调查,并已根据《民事虚假索赔法》与联邦政府就各种被指控的不当活动达成重大财务和解,包括因销售其产品用于未经批准并因此不可报销的用途而导致虚假索赔、向私人价格公布服务报告的虚高价格,该服务用于根据政府医疗保健计划设定药品支付率,以及与处方者和其他客户的其他互动,包括那些可能影响其账单或编码做法和向联邦政府提交的客户。政府可以断言,根据联邦民事虚假索赔法的目的,包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。虚假索赔法案的责任在医疗保健行业具有潜在的重大意义,因为该法规规定对每一项虚假或欺诈性索赔或声明的违规行为进行三倍的损害赔偿和重大的强制性处罚。因为有可能 |
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巨额资金敞口、医疗保健和制药公司往往在不承认对重大和实质性金额承担责任的情况下解决指控,以避免在诉讼程序中可能被判三倍损害赔偿和每项索赔罚款的不确定性。和解协议可能要求公司与政府签订企业诚信协议,这可能会给公司带来巨额成本,以确保合规。制药和其他医疗保健公司还受到其他联邦虚假申报法的约束,其中包括联邦刑事医疗欺诈和延伸至非政府医疗福利计划的虚假陈述法规。 |
● | 经《经济和临床健康信息技术法》(HIPAA)修订的1996年《联邦健康保险可携带性和责任法》规定了实施欺诈任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的刑事和民事责任,并规定了在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务。对不遵守HIPAA要求的处罚差别很大,包括民事罚款和故意获取或披露违反HIPAA的个人可识别健康信息的刑事处罚。如果不法行为涉及虚假借口或意图为商业利益、个人利益或恶意伤害出售、转让或使用可识别的健康信息,刑事处罚将增加。HIPAA也禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实,或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性的陈述或陈述,或制作或使用任何虚假的书面或文件,明知包含与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或记项。与联邦医疗保健反回扣法规类似,个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。 |
● | 联邦医生支付阳光法案,以开放支付计划的形式实施,要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商报告向根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况除外)可支付的医生进行的付款和其他价值转移,并每年向美国卫生与公众服务部、Medicare和Medicaid服务中心报告与医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医)、某些非医生从业者(医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉学助理和注册护士助产士)和教学医院、教学医院有关的信息以及由医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。制造商必须在每一日历年度的第90天或之前提交报告,披露上一日历年度的应报告付款。 |
● | 类似的州法律和法规,例如州反回扣和虚假索赔法律,可能适用于根据Medicaid和其他州计划报销的项目或服务,或者在几个州,无论付款人是谁,包括私人保险公司。一些州的法律要求制药公司报告与药品营销和促销有关的费用,并报告向这些州的个别医疗保健提供者支付的礼物和付款。其中一些州还禁止某些与营销相关的活动,包括向某些医疗保健提供者提供礼物、餐饮或其他物品。一些州限制制造商为某些处方药向患者提供自付支持的能力。一些州要求公布与临床研究及其结果有关的信息。其他州和城市要求销售代表的身份或许可证。此外,几个州要求制药公司实施合规计划或营销行为准则。 |
● | 类似的外国法律和法规,包括对欧盟成员国和其他国家医疗产品的推广和营销施加的限制,对与医疗保健专业人员互动的限制,以及公开披露向医生支付的费用的要求。法律(包括那些关于促销、营销和反回扣条款的法律)、行业法规和专业行为准则往往得到严格执行。即使在那些我们可能决定不直接推广或营销我们的产品的国家,我们的国际分销合作伙伴的不适当活动也可能对我们产生影响。 |
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确保我们的业务安排以及与医疗保健专业人员、第三方付款人、患者和其他人的互动符合适用的医疗保健法律和法规,将需要大量资源。各个州、联邦和外国的监管和执法机构继续积极调查违反医疗保健法律法规的行为,美国国会继续加强执法工具的武器库。
政府当局可能会得出结论,认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用、隐私或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的业务,包括我们与医疗保健专业人员、研究人员和患者的合作,或我们的疾病意识和/或患者识别计划(包括基因测试计划),或我们现场团队将进行的预期活动,被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规,我们可能会受到昂贵的调查、重大的民事、刑事和行政罚款、监禁、损害、罚款、交还、被排除在政府资助的医疗保健计划之外,如联邦医疗保险和医疗补助、合同损害、利润减少和未来收益,以及我们业务的削减或重组,任何这些都可能严重扰乱我们的运营或财务结果。尽管合规项目可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险,但这些风险并不能完全消除。任何针对我们违反这些法律或法规的行为,即使我们成功地进行了辩护,也可能导致我们招致巨额法律费用并产生负面宣传,这可能会损害我们的财务状况,并转移我们管理层对业务运营的注意力。
我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动,包括违反适用的监管标准和要求或从事内幕交易,这可能会严重损害我们的业务。
我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA和适用的非美国监管机构的规定、向FDA和适用的非美国监管机构提供准确的信息、遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是,医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。员工不当行为还可能涉及不当使用(包括交易)在临床试验过程中获得的信息,这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为,我们采取的任何预防措施都可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失,或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动,而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利,这些行动可能会对我们的业务产生重大影响,包括施加巨额罚款或其他制裁。其中一些法律和相关风险在风险因素下进行了描述。我们可能会受到联邦和州医疗法律法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律和法规,我们可能面临刑事制裁、损害赔偿、重大民事处罚、声誉损害以及利润和未来收入的减少。本年度报告的一部分。
实际或被认为未能遵守数据保护、隐私和安全法律、法规,可能会导致政府采取执法行动并对我们进行重大处罚,并对我们的经营业绩产生不利影响。
全球数据保护格局正在迅速演变,我们正在或可能受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的约束,这些法律、要求和法规管理着个人信息的收集、使用、披露、保留和安全。在可预见的未来,实施标准和执法实践可能仍然不确定,我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性,影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力,需要在我们的合同中接受更繁重的义务,导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高,而且未来可能会增加。如果我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国的法律或法规、我们的内部政策和程序或我们处理个人信息的合同,可能会导致负面宣传、政府调查和执法。
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诉讼、第三方索赔和对我们声誉的损害,其中任何一项都可能对我们的财务业绩、业务和经营业绩产生重大不利影响。
在美国,许多联邦和州法律和法规,包括经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的HIPAA及其下实施的法规,统称为HIPAA、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法,其中包括管理与健康相关的信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的联邦贸易委员会法第5节,这些法律和法规可能适用于我们的运营以及当前和未来合作伙伴的运营。我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(例如与我们合作的研究机构)获取健康信息。虽然我们不会直接受到HIPAA的约束,但除了提供某些员工福利外,如果我们故意获取或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式维护的个人可识别的健康信息,我们可能会受到刑事处罚。此外,州法律在特定情况下管理健康、研究和遗传信息的隐私和安全,其中许多法律在很大程度上彼此不同,可能不会产生相同的效果,从而使遵守努力复杂化。此外,我们还可能受到管理个人信息隐私、处理和保护的其他州法律的约束。例如,2018年加州消费者隐私法案,或CCPA,于2020年1月1日生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权,并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚,以及针对数据泄露的私人诉讼权利,这增加了与数据泄露诉讼相关的可能性和风险。此外,加州隐私权法案,或CPRA,一般于2023年1月1日生效,并对CCPA进行了重大修订。它对涵盖的企业施加了额外的数据保护义务,包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对较高风险数据的新审计要求,以及选择退出敏感数据的某些用途。它还创建了一个新的加州数据保护机构,授权发布实质性法规,并可能导致加强隐私和信息安全执法。还可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程更改。其他州也通过了类似的法律,并将继续在州和联邦层面提出建议,这反映了美国倾向于更严格的隐私立法的趋势。这类法律的颁布可能会有相互冲突的要求,从而使合规具有挑战性。此外,我们的一些研究活动涉及未成年人,这可能会受到额外法律的约束,可能需要专门的同意程序、隐私保护和合规程序。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响,因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。
此外,联邦贸易委员会(FTC)和许多州总检察长继续执行联邦和州消费者保护法,打击似乎不公平或欺骗性的在线收集、使用、传播和安全做法的公司。例如,根据联邦贸易委员会的规定,未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全,可能构成违反联邦贸易委员会法案第5(A)款的不公平行为或做法,或影响商业。联邦贸易委员会预计,一家公司的数据安全措施将是合理和适当的,因为它持有的消费者信息的敏感性和数量,其业务的规模和复杂性,以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。
我们在海外的业务也可能受到数据保护部门更严格的审查或关注。例如,在欧洲,收集和使用个人数据,包括健康和基因数据,受GDPR的规定管辖。GDPR于2018年5月25日生效,并对欧洲经济区(EEA)内或我们在EEA活动中处理个人个人数据(包括临床试验和AE报告的健康数据)提出了严格要求。特别是,这些要求包括与个人数据相关的个人同意、向个人提供的信息、将个人数据转移出欧洲经济区、安全违规通知以及个人数据的安全和保密的某些义务,违反这些要求可能导致巨额罚款,最高可达2000万欧元或全球年营业额的4%。除上述外,违反GDPR可能导致监管调查、声誉损害、命令停止/更改我们对我们的数据的处理、执行通知和/或强制审计的评估通知。我们还可能面临民事索赔,包括代表诉讼和其他集体诉讼类型的诉讼(个人受到伤害),可能导致巨额赔偿或损害赔偿责任,以及相关费用、内部资源转移和声誉损害。数据保护机构与
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欧盟和欧洲经济区成员国也可能对GDPR和国家法律做出不同的解释,并施加额外的要求,这增加了欧盟和欧洲经济区处理个人数据的复杂性。
此外,从2021年1月1日起,我们必须遵守GDPR以及英国GDPR或英国GDPR,后者与修订后的英国2018年数据保护法一起,在英国退欧后将GDPR保留在英国国家法律中。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款,例如,最高可达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%以上的罚款。
在其他要求中,GDPR和英国GDPR还监管将受GDPR或英国GDPR约束的个人数据转移到未被发现对此类个人数据提供足够保护的第三国,包括美国。欧洲联盟法院或CJEU的判例法规定,仅依靠标准合同条款--欧盟委员会批准为适当的个人数据转移机制的一种标准合同形式--可能不一定在所有情况下都足够,转移必须在个案的基础上进行评估。2022年10月7日,总裁·拜登签署了《关于加强对美国情报活动的保障措施》的行政命令,引入了新的补救机制和具有约束力的保障措施,以解决CJEU对欧洲经济区向美国转移数据提出的关切,并构成了2022年12月13日发布的新的欧盟-美国数据隐私框架(DPF)的基础。DPF还为欧盟和英国公民引入了新的补救机制,这解决了CJEU之前判决中的一个关键问题,可能意味着未来根据标准合同条款进行的转移不太可能受到挑战。欧盟委员会于2023年7月10日通过了关于DPF的充分性决定,使DPF有效地成为根据DPF自我认证的美国实体的GDPR转移机制。2023年10月12日,英国对DPF的延期生效(经英国政府批准),作为英国GDPR向根据英国延期至DPF进行自我认证的美国实体传输数据的机制。我们目前依赖欧盟标准合同条款和欧盟标准合同条款的英国附录来将个人数据转移到欧洲经济区以外和英国,包括向美国转移,涉及集团内转移和第三方转移。*在经历了一段关于国际个人数据转移,特别是向美国转移的法律复杂性和不确定性之后,我们预计与向美国和其他地方转移有关的监管指导和执法格局将继续发展。特别是,我们预计DPF充分性决定将受到挑战,向美国和更广泛的其他司法管辖区的国际转移将继续受到监管机构的加强审查。因此,我们可能必须作出某些业务上的改变,并在规定的时限内为现有的数据传输安排执行经修订的标准合同条款和其他相关文件。
尽管我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务,但这些要求正在演变,可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用,并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们未能履行GDPR或英国GDPR规定的义务,包括未能采取措施确保我们能够继续进行我们在GDPR应用之前在欧盟发起的数据处理活动、英国GDPR以及其他国家的隐私或数据安全相关法律,可能会对我们使用研究中产生的数据的能力产生不利影响。任何实际或被认为未能遵守这些数据保护法或充分解决隐私和安全问题的行为都可能导致政府对我们采取执法行动和重大处罚,并对我们的经营业绩产生不利影响。
我们未来的增长部分取决于我们继续渗透国外市场的能力,在那里我们将受到额外的监管负担以及其他风险和不确定性的影响。
我们未来的盈利能力将部分取决于我们在国外市场继续商业化塞替米拉诺肽的能力,我们打算依靠与第三方的合作。随着我们在国外市场继续商业化塞美拉诺肽,我们将面临额外的风险和不确定性,包括:
● | 我们的客户在国外市场获得塞替米拉诺肽报销的能力; |
● | 我们无法直接控制商业活动,因为我们依赖第三方; |
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● | 遵守复杂多变的外国监管、税收、会计和法律要求的负担; |
● | 国外不同的医疗实践和风俗习惯影响市场接受度; |
● | 进口或出口许可证要求; |
● | 应收账款收款时间较长; |
● | 运输交货期更长; |
● | 技术培训的语言障碍; |
● | 一些国家对知识产权的保护力度较小; |
● | 外币汇率波动;以及 |
● | 在发生合同纠纷时,受外国法律管辖的合同条款的解释。 |
政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化也可能对setmelanotie的海外销售产生不利影响。
管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外的地区开发、制造和销售赛特拉诺肽,并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
如果我们继续扩大我们在美国以外的业务,我们必须投入更多的资源,以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。1977年《反海外腐败法》或《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西,目的是影响这些第三方的任何行为或决定,以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款,这些条款要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录,并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难,特别是在腐败是公认问题的国家。此外,《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战,因为在许多国家,医院由政府运营,医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项,并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播,或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息,以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务,将需要我们专门投入更多的资源来遵守这些法律,这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些候选产品和产品,这可能会限制我们的增长潜力,并增加我们的开发成本。
如果不遵守有关国际商业惯例的法律,可能会受到重大的民事和刑事处罚,并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会(SEC,简称美国证券交易委员会)也可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计条款而暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。
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英国脱离欧盟的结果可能会继续对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响。
自2021年1月1日脱欧过渡期结束以来,英国(英格兰、苏格兰和威尔士)一直不受欧盟法律的直接约束,一直在与欧盟单独的监管制度下运作。目前尚不清楚英国政府将在多大程度上寻求使其法规与欧盟保持一致。欧盟法律已通过二次立法转变为英国法律,但仍适用于英国。然而,根据保留的《2022年欧盟法律(撤销和改革)法案》,2023年将有针对性地废除一些欧盟衍生法律。虽然英国已表明总体意向,即关于英国医药产品的开发、制造和商业化的新法律将与欧盟法律密切一致,但关于未来医药产品监管的详细建议仍然有限。
根据《爱尔兰/北爱尔兰议定书》的条款,欧盟法律仍然普遍适用于北爱尔兰。然而,2023年2月27日,英国政府和欧盟委员会在“温莎框架”中达成了一项政治协议,以解决议定书运作中的差异。温莎框架建议,北爱尔兰将完全纳入MHRA的监管机构,并将通过次级立法引入这些拟议的变化。因此,这种监管变化对我们业务的影响可能存在不确定性。
退欧后的英国不适用新的欧盟立法,如(EU)CTR。虽然欧盟-英国贸易与合作协议(TCA)包括对药品生产设施的GMP检查和发布的GMP文件的相互承认,但它并不包括对英国和欧盟的药品法规和产品标准的批发相互承认。英国未来可能会有与欧盟不同的当地要求,这可能会影响在英国发生的临床和开发活动。同样,英国的临床试验提交将不能与欧盟成员国的临床试验信息系统(CTIS)捆绑在一起。任何分歧都可能增加我们业务的运营成本和复杂性,包括进行临床试验。
由于英国适用于我们的业务和我们的候选产品的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规,因此撤回可能会继续影响与我们候选产品在英国的开发、制造、进口、批准和商业化有关的监管制度。大不列颠不再受欧盟授予MA程序的管辖(北爱尔兰受集中授权程序管辖,可受分权或相互承认程序管辖)。在英国销售药品需要一个单独的MA。这样的变化可能会增加我们的成本,并在其他方面对我们的业务产生不利影响。由于英国退欧或其他原因,在获得监管批准方面的任何延误或无法获得监管批准,都可能阻止我们将我们的候选产品在英国商业化,并限制我们创造收入和实现或维持盈利的能力。如果出现上述任何结果,我们可能会被迫限制或推迟为我们的候选产品在英国寻求监管批准的努力,这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
由于英国脱欧或其他原因,在国际贸易、关税和进出口法规方面的任何进一步变化可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展,或者认为其中任何一种都可能发生的看法,可能会减少全球贸易,尤其是受影响国家与英国之间的贸易。
目前尚不清楚,从长远来看,英国退出欧盟将带来什么金融、监管和法律影响,这种退出将如何影响我们,以及我们的业务可能受到多大程度的不利影响。
与收购Sinvento B.V.相关的风险。
我们可能无法实现收购Sinvento B.V.的预期收益,这些收益实现的时间可能比预期的更长,我们可能会遇到重大的整合困难。
2023年2月,为了扩大我们的渠道并加强对罕见内分泌疾病的关注,我们收购了总部位于荷兰的生物技术公司Sinvento B.V.,该公司专注于开发先天性心脏病的治疗方法
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高胰岛素症(CHI)。我们预计,整合过程将是复杂、昂贵和耗时的。因此,我们正在致力于,并将继续需要投入大量的管理关注和资源,以将鑫文托公司整合到我们的业务中。整合过程可能会对我们的业务造成破坏,预期的好处可能无法在预期的时间框架内实现,或者根本无法实现。新万托公司的知识产权可能没有我们想象中的科学价值和商业潜力。我们可能无法成功整合这两项业务,我们可能会承担未知或或有负债。整合过程可能会分散我们管理层的注意力,扰乱或中断我们正在进行的业务或失去动力,或标准、控制、程序和政策上的不一致,任何这些都可能对我们维持与第三方关系的能力或实现收购鑫文托公司预期收益的能力产生不利影响,或以其他方式对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
我们预计在未来许多年内,不会从任何Sinvento B.V.治疗候选药物或技术销售中获得收入。
我们预计在未来许多年内不会从出售任何Sinvento B.V.治疗候选药物或技术中获得收入,也不能保证会收到监管部门的批准,或者如果收到,也不能保证会在预期的时间收到批准。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键员工和顾问的能力,以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖我们的执行领导团队。我们与这些个人签订了雇佣协议,但任何个人都可以随时终止与我们的雇佣关系。失去他们的服务可能会阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。我们也没有为这些关键员工中的任何一个投保任何关键人的人寿保险。我们依赖顾问和顾问,包括科学和临床顾问,来帮助我们制定我们的开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主,并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同作出承诺,这可能会限制我们获得他们的机会,并且可能不受竞业禁止协议的约束。招聘和留住合格的科学人员以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争,我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学人员的竞争。未能在临床试验中取得成功,可能会使招聘和留住合格的科学人员变得更具挑战性。
我们将需要发展和扩大我们的公司,我们可能会在管理这种发展和扩张方面遇到困难,这可能会扰乱我们的运营。
我们希望增加我们的员工数量和业务范围。特别是,我们需要从一家研发公司过渡到一家商业公司。为了管理我们预期的发展和扩张,我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务制度,扩大我们的设施,并继续招聘和培训更多合格的人员。此外,我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从他们的日常活动中转移出来,并投入大量时间来管理这些发展活动。由于我们的资源有限,我们可能无法有效地管理我们业务的扩张,也无法招聘和培训更多合格的人员。这可能会导致我们的基础设施薄弱,并导致操作失误、商业和商业机会的丧失、雇员的流失以及剩余雇员的生产力下降。如果我们的管理层不能有效地管理我们预期的发展和扩张,我们的费用可能会比预期的增长更多,我们创造或增加收入的能力可能会降低,我们可能无法实施我们的业务战略。
我们业务的实际扩张可能会导致巨大的成本,并可能从其他项目中转移财政资源,例如开发setmelanotie。我们的许多供应商以及协作和临床试验关系都位于美国以外,我们未来可能会寻求招聘位于美国以外的员工
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目录表
美国。因此,我们的业务可能会受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响,例如居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况,劳工骚乱比美国更常见的国家的劳动力不确定性,以及与人员配备和管理国际业务相关的困难,包括不同的劳动关系。这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。如果获得批准,我们未来的财务业绩以及我们将setMelanotie商业化并有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理公司未来发展和扩张的能力。
我们的信息技术系统,或我们的第三方CRO、CMO或其他承包商或顾问的系统可能会出现故障或出现安全漏洞,这可能会导致SetMelanotie开发计划、监管调查、执法行动和诉讼的实质性中断。
在我们的正常业务过程中,我们收集和存储敏感数据,包括知识产权、我们的专有业务信息和供应商的信息,以及员工的个人身份信息。同样,我们的第三方CRO、CMO和其他承包商和顾问拥有我们的某些敏感数据。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。尽管实施了安全措施,我们的信息技术系统以及我们的第三方CRO、CMO和其他承包商和顾问的信息技术系统仍容易受到黑客、网络攻击、计算机病毒和恶意软件(例如勒索软件)、恶意代码、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、电信和电气故障、员工盗窃或误用、人为错误、欺诈、拒绝或服务降级攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者或组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的未经授权访问或使用的攻击、损坏或中断。任何此类攻击、事件或入侵都可能危及我们的信息技术系统,存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失、损坏或被窃取。此外,对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加,而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于持续的混合工作环境,我们还可能面临更多的网络安全风险,因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量,这可能会为网络罪犯利用漏洞创造更多机会。由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化,而且通常直到针对目标发动攻击时才被识别,因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞,这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。即使被发现,我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为,因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。
隐私和数据保护的立法和监管环境继续发展,人们越来越关注隐私和数据保护问题,这可能会影响我们的业务,包括大多数州最近颁布的法律要求安全违规通知,一些州还要求实施合理的安全措施,并在发生违规事件时提供私人诉讼权利。违规响应、缓解、调查、补救、通知和持续评估的成本可能相当高。因此,任何访问、披露、损坏或其他信息丢失,包括我们的数据在我们的合作伙伴或第三方提供商处被泄露,都可能导致法律索赔或诉讼,以及根据州、联邦和国际隐私法承担的责任,我们的运营中断,以及我们的声誉受损,这可能对我们的业务产生不利影响。
我们和我们的某些服务提供商一直并将继续不时受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们认为到目前为止,我们没有经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞,但如果发生此类事件并导致我们的运营中断,可能会导致我们的计划发生实质性中断。例如,setmelanotie或其他候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟,并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或与我们的候选技术或产品相关的其他数据或应用程序丢失或损坏,或者不适当地披露机密或专有信息,我们可能会招致责任,并且setmelanotie和我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。它还可能使我们面临风险,包括无法提供我们的服务和履行合同要求,并可能导致管理层分心,并有义务投入大量财政和其他资源来缓解此类问题,这将增加我们未来的信息安全成本,包括通过组织变革,
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部署更多人员,加强行政、物质和技术保障,进一步培训员工,改变第三方供应商控制做法,并聘请第三方主题专家和顾问,以减少对我们产品和服务的需求。我们维持网络责任保险;然而,该保险可能不足以覆盖因我们的系统中断或被破坏而可能导致的财务、法律、商业或声誉损失。
与我们普通股相关的风险
我们的董事和高管及其关联实体拥有我们相当大比例的股票,如果他们选择共同行动,将能够对有待股东批准的事项施加重大影响。
截至2023年9月30日,我们的高管和董事及其各自的关联公司总共持有约5.5%的已发行有表决权股票。因此,如果这些股东选择共同行动,他们将能够显著影响提交给我们股东批准的所有事项,以及我们的管理和事务。例如,这些股东可能会显著影响董事选举、对我们组织文件的任何修改,或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购建议或要约,因为您可能认为作为我们的股东之一,这符合您的最佳利益。
根据我们的章程文件和特拉华州法律,反收购条款可能会使收购我们变得更加困难,即使是对我们的股东有利的收购,也可能会阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们是特拉华州的一家公司。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款可能会推迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变动。此外,由于我们是在特拉华州注册成立的,我们受特拉华州公司法第2203节的规定管辖,该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。尽管我们相信这些条款将通过要求潜在收购者与我们的董事会谈判,为股东提供一个获得更大价值的机会,但即使我们董事会拒绝的要约被一些股东认为是有益的,这些条款也将适用。此外,这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员,从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的公司章程或特拉华州法律中任何具有延迟或威慑控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股获得溢价的机会,还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
市场波动可能会影响我们的股价和您的投资价值。
我们普通股的市场价格一直不稳定,可能会继续大幅波动,以应对一些我们无法控制的因素,其中包括:
● | 临床前研究和临床试验的计划、进展或结果; |
● | FDA或EC未能批准IMCIVREE用于其他适应症; |
● | 宣布我们或我们的竞争对手的新产品、技术、商业关系、收购或其他活动; |
● | 其他减肥疗法的成功或失败,以及针对罕见疾病和孤儿药物治疗的公司; |
● | 美国和其他国家的法规或法律发展; |
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目录表
● | 赛特美拉肽如果获得批准,未能取得商业成功; |
● | 同类公司股票价格和成交量的波动; |
● | 美国股市的总体市况和整体波动,包括地缘政治冲突或战争的结果; |
● | 我们季度经营业绩的变化; |
● | 我们的财务指引或证券分析师对我们财务业绩的估计发生变化; |
● | 会计原则的变化; |
● | 我们筹集额外资本的能力和我们筹集资金的条件; |
● | 出售我们的大量普通股,包括我们的高管、董事和大股东的销售; |
● | 关键人员的增减; |
● | 媒体和在线投资者社区对我们或我们的股票价格的讨论;以及 |
● | 这些风险因素中描述的其他风险和不确定性。 |
我们的季度经营业绩可能会有很大波动。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响,包括:
● | 与我们的发展计划相关的费用水平的变化; |
● | 增加或终止临床试验; |
● | 我们可能卷入的任何知识产权侵权诉讼; |
● | 影响setmelanotie的调控动态; |
● | 我们执行任何合作、许可或类似安排,以及根据这些安排我们可能支付或收到的付款时间; |
● | 根据我们现有的合作和许可协议,实现里程碑付款并确定付款时间;以及 |
● | 如果setmelanotie获得监管部门的批准,对该产品的潜在需求水平和客户的购买模式。 |
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期,我们普通股的价格可能会大幅下降。此外,我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。
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目录表
我们使用某些净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能会受到限制。
根据该守则,公司通常可以扣除从上一个应纳税年度结转的净营业亏损,并可以使用这些净营业亏损来抵消未来的应税收入,直到使用这些亏损,或者对于在截至2017年12月31日或之前的应税年度产生的净营业亏损,直到这些净营业亏损到期为止。其他未使用的税收属性,如研究税收抵免,也可以结转以抵消未来的应税收入,如果有的话,直到这些属性被使用或到期。截至2022年12月31日,我们分别有约4.945亿美元和484.6美元的未使用联邦和州NOL结转,以及分别约1,160万美元和360万美元的未使用联邦和州研究税收抵免。在截至2022年12月31日的联邦NOL结转中,4.213亿美元可以无限期结转,而7320万美元将于2033年开始到期。此外,截至2022年12月31日,我们拥有与合格研究相关的联邦孤儿药物抵免1930万美元。
如果一家公司经历了“所有权变更”,其非常普遍的定义是某些股东或股东团体在三年滚动期间的股权所有权按价值计算的变化超过50%,则守则第382和383节限制了公司使用变更前的NOL、抵免和某些其他税收属性的结转来减少所有权变更后一段时间内的纳税义务的能力。我们根据之前的公开发行发行普通股,可能已经导致了代码第382和383节的限制,无论是单独的还是与我们普通股所有权之前或之后的某些转移结合在一起。我们股票所有权的未来变化,其中一些不在我们的控制范围内,也可能导致根据守则第382和383条的所有权变化。此外,对于2020年12月31日之后的应纳税年度,在2017年12月31日之后的纳税年度中产生的联邦NOL的使用量限制为该年度应纳税所得额的最高80%,这是在考虑到2018年1月1日之前开始的年度中产生的NOL的使用量并在不考虑此类NOL扣除的情况下确定的情况下确定的。进一步的监管变化也可能限制我们利用NOL的能力。因此,我们使用NOL和抵免结转来减少未来美国联邦所得税负担的能力可能会受到限制。如果我们在未来一段时间内产生应税收入,这可能会导致我们的美国联邦所得税负担增加。对NOL和其他税收属性的使用限制也可能增加我们的州税收负担。任何此类限制都可能对我们未来几年的运营结果产生实质性的不利影响。我们尚未完成一项研究,以评估是否发生了第382或383节规定的所有权变更,或自我们成立以来是否发生了多次所有权变更,因为此类研究涉及重大成本和复杂性。
我们的税务属性的使用也将受到限制,因为我们在未来的纳税期间不会产生正的应税收入。我们预计在不久的将来不会产生正的应税收入,而且我们可能永远不会实现税收盈利。
未来我们普通股在公开市场上的大量销售或预期的潜在销售可能会导致我们普通股的价格大幅下降。
在公开市场上出售我们的普通股,或者认为这些出售可能发生,可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降。
于2023年9月30日,持有约310万股本公司普通股,或约占本公司已发行普通股总数约5.5%的持有人,有权根据证券法享有有关其股份登记的权利,但须受特定条件规限,直至该等股份可根据第144条不受限制地出售,或直至该等权利根据吾等与该等持有人之间的投资者权利协议的条款终止为止。我们还登记了,并打算继续登记我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。一旦我们根据证券法登记了这些股票,这些股票就可以自由交易,不受证券法的限制,但关联公司购买的股票和受锁定协议约束的股票除外。
我们可能面临更大的证券集体诉讼风险。
从历史上看,证券集体诉讼通常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关,因为生物技术和制药公司
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目录表
在最近几年经历了显著的股价波动。如果我们被起诉,可能会导致巨额成本,并转移管理层的注意力和资源,这可能会损害我们的业务。
我们不打算为我们的普通股支付股息,因此,您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。
我们从未宣布或支付我们普通股的任何现金股息,目前也不打算在可预见的未来这样做。我们目前预计,我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益,在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此,投资我们普通股的成功将取决于其未来的价值是否升值。不能保证我们普通股的价值会升值,甚至不能保证你购买时的价格不变。
公司注册证书、公司章程和特拉华州法律中的条款可能会阻碍、推迟或阻止公司控制权的变更或管理层的变更,从而压低我们普通股的市场价格。
我们的公司注册证书和章程中包含的条款可能会压低我们普通股的市场价格,因为这些条款可能会阻止、推迟或阻止公司控制权的变更或公司股东可能认为有利的管理层变更。除其他外,这些规定包括:
● | 建立一个分类的董事会,这样我们董事会的所有成员就不是一次选举产生的; |
● | 只允许董事会确定董事人数和填补董事会空缺; |
● | 规定董事只有在“有理由”的情况下才能被免职,而且必须得到三分之二股东的批准; |
● | 授权发行“空白支票”优先股,我们的董事会可以用来实施股东权利计划(也称为“毒丸”); |
● | 取消我们的股东召开股东特别会议的能力; |
● | 禁止股东通过书面同意采取行动,这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行; |
● | 禁止累积投票; |
● | 授权本公司董事会修改公司章程; |
● | 规定提名进入董事会或提出可由股东在年度股东大会上采取行动的事项的事先通知要求;以及 |
● | 需要股东的绝对多数票才能修改上述一些条款。 |
此外,特拉华州一般公司法第203条禁止特拉华州上市公司在交易日期后三年内与有利害关系的股东进行商业合并,除非该商业合并是以规定的方式批准的,除非该商业合并是以规定的方式批准的。
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目录表
我们的公司注册证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本中的股份获得溢价的机会,还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们的公司注册证书规定,特拉华州衡平法院是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法院,我们的章程指定美国联邦地区法院为根据证券法提起的诉讼的独家法院,这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷获得有利的司法论坛的能力。
我们的公司注册证书规定特拉华州衡平法院是:(I)任何代表我们提起的衍生诉讼或法律程序;(Ii)任何声称违反受托责任的诉讼;(Iii)任何根据DGCL、我们的公司注册证书或我们的章程对我们提出的索赔的诉讼;以及(Iv)任何受内部事务原则管辖的针对我们的索赔的诉讼。此外,我们的附例规定,美国联邦地区法院是根据证券法提出诉讼理由的任何投诉的唯一论坛。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益,应被视为已知悉并同意我们的公司注册证书和上述章程的规定。这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力,这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们的公司注册证书或章程中的这些条款在诉讼中不适用或不可执行,我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的额外费用,这可能会严重损害我们的业务。
一般风险因素
我们未来可能会收购企业或产品,结成战略联盟或创建合资企业,但我们可能无法实现它们的好处。
我们可能会收购更多的业务或产品,与第三方结成战略联盟或建立合资企业,我们认为这些将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购具有前景的市场或技术的业务,如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合,我们可能无法实现收购这些业务的好处。我们在开发、制造和营销由战略联盟、合资企业或收购产生的任何新产品时,可能会遇到许多困难,推迟或阻止我们实现预期利益或增强我们的业务。我们不能向您保证,在任何此类收购之后,我们将实现预期的协同效应,以证明交易是合理的。
我们普通股的活跃市场可能无法维持。
我们的股票于2017年10月在纳斯达克全球市场开始交易,我们不能保证未来我们能够继续在纳斯达克全球市场或任何其他交易所保持活跃的交易市场。如果我们的普通股没有保持活跃的市场,我们的股东可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力,并可能削弱我们以股票为代价收购其他业务、应用程序或技术的能力。
如果证券或行业分析师不继续发表对我们业务不利的研究报告或报告,我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。我们不能控制这些分析师。如果我们失去对我们公司的证券或行业分析师的报道,我们股票的交易价格将受到负面影响。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级,我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位发表不利评论,或停止报道我们,或未能定期发布有关我们的报告,对我们股票的兴趣可能会减少,这可能会导致我们的股价或交易量下降。
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目录表
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东,限制我们的运营,或者要求我们放弃权利。
我们可能会通过私募和公开发行、债务融资、合作以及战略和许可安排相结合的方式寻求额外资本。如果我们通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券来筹集额外资本,股东在我们公司的所有权权益将被稀释。此外,任何此类证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生重大不利影响的优惠。债务融资如果可行,将增加我们的固定支付义务,并可能涉及一些协议,其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约,如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略伙伴关系和许可安排来筹集更多资金,我们可能不得不放弃设置黑色素、我们的知识产权或未来收入流的宝贵权利,或者以对我们不利的条款授予许可。
不利的全球政治或经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。包括信贷和金融市场在内的全球经济最近经历了极端的波动和破坏,包括流动性和信贷供应严重减少,利率和通货膨胀率上升,消费者信心下降,经济增长下降,失业率上升,经济稳定不确定。严重或长期的经济低迷或衰退,以及通货膨胀率或利率的持续上升,可能会给我们的业务带来各种风险,包括对setmelanotie的需求减弱,以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力,可能导致供应中断,或导致我们的客户推迟支付我们的服务。通货膨胀率的上升和相关的利率上升可能会增加我们的成本,包括劳动力和员工福利成本,从而对我们产生不利影响。此外,地缘政治冲突和战争,如目前俄罗斯与乌克兰之间的军事冲突和以色列与哈马斯之间的战争,可能会扰乱或以其他方式对我们的行动以及我们所依赖的第三方的行动产生不利影响。相关制裁、出口管制或其他行动已经并可能在未来由包括美国、欧盟或俄罗斯在内的国家发起(例如,潜在的网络攻击、能源流动中断等),这可能会对我们的业务和/或我们的供应链、我们的CRO、CMO和与我们有业务往来的其他第三方产生不利影响。上述任何一项都可能损害我们的业务,我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
业务中断可能会对我们的运营产生不利影响。
我们的业务容易受到火灾、恶劣天气条件、停电、电信故障、恐怖活动、公共卫生危机和大流行疾病(如新冠肺炎)的干扰,以及其他我们无法控制的天灾人祸或事件。我们的工厂位于经常经历恶劣天气的地区。我们没有对重大龙卷风、洪水、火灾、地震、断电、恐怖活动、公共卫生危机、大流行疾病或其他灾难对我们的业务和财务业绩的潜在后果进行系统分析,也没有为这些灾难制定恢复计划。此外,我们没有提供足够的保险来补偿可能发生的业务中断造成的实际损失,我们造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况,并增加我们的成本和支出。
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目录表
作为一家上市公司,我们已经并将继续承担巨额成本,我们的管理层将继续为新的合规举措和公司治理政策投入大量时间,我们将需要聘请更多具有适当上市公司经验的合格会计和财务人员。
作为一家上市公司,我们已经并将继续承担巨额的法律、会计和其他费用。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求,包括建立和维持有效的披露以及财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将继续为这些合规倡议投入大量时间,我们将需要继续招聘更多具有适当上市公司经验和技术会计知识的会计和财务人员。即使我们能够雇用适当的人员,我们现有的运营费用和运营也将受到雇用他们的直接成本以及与产品开发工作中的管理资源转移相关的间接后果的影响。此外,这些规章制度将继续增加我们的法律和财务合规成本,并使一些活动更加耗时和昂贵。
这些规则和条例往往有不同的解释,在许多情况下是因为它们缺乏特殊性,因此,随着监管机构和理事机构提供新的指导意见,它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致未来关于合规事项的不确定性,以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度,我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此,股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心,这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的,并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施,或在执行过程中遇到的困难,都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外,我们根据第404节进行的任何测试,或由我们的独立注册会计师事务所进行的任何测试,可能会揭示我们对财务报告的内部控制存在被视为重大弱点的缺陷,或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改,或发现需要进一步关注或改进的其他领域。
根据第404节,我们必须提交一份由我们的管理层就我们的财务报告进行内部控制的报告。为了继续遵守第404条,我们继续致力于记录和评估我们对财务报告的内部控制,这既成本高昂,又具有挑战性。在这方面,我们将需要继续提供内部资源,可能聘请外部顾问,并通过详细的工作计划,以评估和记录财务报告内部控制的充分性,继续酌情采取步骤改进控制程序,通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用,并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力,但我们仍有可能无法得出结论,即我们对财务报告的内部控制是有效的,正如第404节所要求的那样。
此外,一旦我们不再符合非加速申报资格,或者如果在该日期之前,我们选择不再利用适用的豁免,我们将再次被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。如果我们无法对财务报告保持有效的内部控制,我们可能没有足够、准确或及时的财务信息,我们的独立注册会计师事务所可能会出具不利的报告,我们可能无法履行作为上市公司的报告义务或遵守美国证券交易委员会或第404节的要求。这可能导致重述我们的财务报表,实施制裁,包括注册经纪交易商无法在我们的普通股中进行交易,或者监管机构的调查。由于我们无法满足我们的报告要求或遵守法律和法规要求,或由于会计、报告或控制问题的披露而导致的任何此类行动或其他负面结果,都可能对我们证券的交易价格和我们的业务产生不利影响。我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷,也可能降低我们获得
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目录表
融资或可能增加我们获得的任何融资的成本。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。
对环境可持续性和社会倡议的日益关注可能会增加我们的成本,损害我们的声誉,并对我们的财务业绩产生不利影响。
投资者、客户、环保活动家、媒体、政府和非政府组织对各种环境、社会和其他可持续发展问题的公众关注度越来越高。我们面临着作出与影响我们的可持续性事项有关的承诺的压力,包括设计和实施与可持续性有关的具体风险缓解战略举措。如果我们不能有效地解决影响我们业务的环境、社会和其他可持续发展问题,或制定和实现相关的可持续发展目标,我们的声誉和财务业绩可能会受到影响。我们可能会遇到成本增加的情况,以便执行我们的可持续发展目标并衡量这些目标的实现情况,这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
此外,对环境、社会和其他可持续性问题的重视已经导致并可能导致通过新的法律和条例,包括新的报告要求。如果我们未能遵守新的法律、法规或报告要求,我们的声誉和业务可能会受到不利影响。
第二项股权证券的未登记销售、收益的使用和发行人购买股权证券
没有。
收益的使用
不适用。
发行人及关联购买人购买股权证券
没有。
项目3.高级证券违约
不适用。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
项目5.其他信息
(a) | 没有。 |
(b) | 没有。 |
(c) | 不适用。 |
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目录表
项目6.展品
以引用方式并入 | ||||||||||
展览号 |
| 展品说明 |
| 表格 |
| 日期 |
| 数 | ||
3.1 | 公司注册证书的修订和重订。 | 10-Q | 05/04/2020 | 3.1 | ||||||
3.2 | 修订及重新编订附例。 | 8-K | 12/11/2020 | 3.1 | ||||||
10.1 | 注册人和David·P·米克之间于2023年7月28日发出的修改和重新签署的邀请函。 | 8-K | 08/03/2023 | 10.1 | ||||||
10.2 | 注册人和约瑟夫·舒尔曼之间于2023年7月28日修订和重新签署的邀请函。 | 8-K | 08/03/2023 | 10.2 | ||||||
10.3 | 注册人和詹妮弗·钱之间于2023年8月3日修订和重新确定的录用通知书。 | 8-K | 08/03/2023 | 10.3 | ||||||
10.4 | 注册人和亨特·史密斯之间于2023年8月3日修改并重新签署的邀请函。 | 8-K | 08/03/2023 | 10.4 | ||||||
31.1* | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第18编第1350条)第302节的要求,颁发首席执行干事证书。 | |||||||||
31.2* | 首席财务官证明,符合2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第18编第1350条)第302节的要求。 | |||||||||
32.1** | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第18编第1350条)第906节的要求,颁发首席执行干事证书。 | |||||||||
32.2** | 首席财务官证明,符合2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第18编第1350条)第906节的要求。 | |||||||||
101.INS* | 内联XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互数据文件中,因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 | |||||||||
101.Sch* | 内联XBRL分类扩展架构文档。 | |||||||||
101.卡尔* | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 | |||||||||
101.定义* | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
95
目录表
101.实验所* | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | |||||||||
101.前期* | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 | |||||||||
104* | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL,包含在附件101中)。 |
*现送交存档。
**随函提供。
96
目录表
签名
根据1934年《证券交易法》的要求,注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
节奏制药公司。 | ||
日期:2023年11月8日 | 发信人: | /S/David P.Meeker,M.D. |
姓名:David·P·米克,医学博士 | ||
职务:总裁和首席执行官 | ||
(首席行政主任) | ||
日期:2023年11月8日 | 发信人: | /S/亨特·C·史密斯 |
姓名:亨特·C·史密斯 | ||
职务:首席财务官兼财务主管 | ||
(首席财务官) |
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