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美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-Q
(马克·奥内尔)
☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告
截至本季度末2023年9月30日
或
☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
佣金文件编号001-36352
木通治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉华州 | | | 20-8756903 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | | (税务局雇主
识别号码) |
| | | | | |
第一街245号, 剑桥, 体量 | | | 02142 |
| (主要执行办公室地址) | | | (邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(617) 871-2098
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 根据该法第12(B)节登记的证券： |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.00001美元 | | 阿卡巴 | | 这个纳斯达克资本市场 |
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ý*¨
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ý*¨
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ¨ | 加速文件管理器 | ý |
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| 非加速文件服务器 | ¨ | 规模较小的新闻报道公司 | ☐ |
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| | | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。¨
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。☐*ý
表明发行人所属普通股类别的流通股数量，截至2023年11月6日为188,389,415.
有关前瞻性陈述的警示说明
这份Form 10-Q季度报告包含根据1995年美国私人证券诉讼改革法的条款作出的前瞻性陈述，目的是获得该法案的“安全港”条款的好处。除有关历史事实的陈述外，本季度报告中包含的10-Q表格中的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述可能伴随着诸如“预期”、“相信”、“建设”、“可以”、“考虑”、“继续”、“可能”、“应该”、“设计”、“估计”、“计划”、“预期”、“预测”、“未来”、“目标”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“可能”等词语，“潜在”、“预测”、“战略”、“寻求”、“目标”、“意志”、“将会”以及其他含义相似的词语和术语，但没有这些词语并不一定意味着一项声明不具有前瞻性。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
•Vadustat的潜在治疗益处、安全性概况和有效性；
•广泛地向肾脏社区以及其他可能从我们的药物中受益的人提供价值，将导致为股东提供价值；
•我们的流水线和产品组合，包括其潜力，以及我们的相关研发活动；
•监管申请和批准的时间或可能性，包括与标签或其他限制有关的时间，例如在我们收到FDA的完整回复函后，FDA对我们重新提交的vadustat新药申请做出回应的预期时间，以及vadustat的潜在适应症；
•奥里夏®(柠檬酸铁)继续商业化的时机、投资和相关活动，其增长机会和我们在此方面的执行能力；
•如果获得批准，奥瑞昔布和伐他定的潜在适应症、需求和市场机会、潜力和接受度，包括符合条件的患者人数；
•低氧诱导因子途径的潜在治疗应用；
•我们的竞争地位，包括与我们的竞争对手及其产品和候选产品以及我们的行业有关的估计、发展和预测；
•我们对资本需求、额外资本需求、为未来现金需求融资、成本、费用、收入、资本资源、现金流、财务业绩、盈利能力、纳税义务、流动性、增长、合同义务、我们的现金资源将为当前运营计划提供资金的时间段、对我们作为持续经营企业的运营能力的估计、我们对财务报告和披露控制程序的内部控制，以及我们内部控制和程序未来的任何缺陷或重大弱点的预期、预测和估计；
•最近新冠肺炎疫情对我们的业务、运营以及我们和我们的合作伙伴、协作者、供应商和客户运营所在的市场和社区的直接或间接影响；
•我们的制造、供应和质量问题以及任何召回、减记、减值或其他相关后果或潜在后果；
•与无形资产、商誉、债务和其他资产和负债的估值有关的估计、信念和判断，包括我们的减值分析和我们关于公允价值计量的方法和假设；
•临床试验数据和结果的可获得性和披露的最佳时间；
•我们研究的设计，以及从我们的研究中预期的信息和数据的类型以及预期的好处；
•我们和我们的合作伙伴关于奥里夏、Vafseo®和Vadustat的开发、制造、供应、商业化、推出、营销和销售的战略、计划和期望，如果获得批准，以及相关的时间；
•我们的合作者关于在欧洲商业化vafseo®的计划；
•我们有能力维持我们目前持有或将获得的任何营销授权，包括我们对奥里夏的营销授权以及我们完成与此相关的上市后要求的能力；
•我们有能力及时谈判、确保和保持适当的定价、覆盖范围和补偿条款和流程，或者如果获得批准，完全有能力与奥里夏和vadustat的第三方付款人谈判、确保和维持适当的定价、保险和补偿条款和程序；
•我们启动临床试验的具体时间，并计划在未来进行临床前研究和临床试验；
•我们的合作者和被许可人支付的时间和金额，以及我们的合作和许可协议下的预期安排和好处，包括里程碑和特许权使用费；
•我们的知识产权状况，包括获得和维护专利，与我们的专利和其他专有和知识产权有关的行政、法规、法律和其他程序的时间、结果和影响，我们已经或可能提起的专利侵权诉讼，或我们可能对公司采取的其他行动，以及这些诉讼的时间和解决办法；
•如果获得批准，预计将继续依赖第三方，包括奥里夏和瓦杜斯特的开发、制造、供应和商业化；
•会计准则和估计数、它们的影响及其预期完成时间；
•主要合同的估计履约期；
•我们的设施、租赁承诺和未来设施的可用性；
•网络安全；
•保险承保范围；
•管理人员，包括我们的管理团队和我们的员工，包括员工薪酬、员工关系以及我们吸引、培训和留住高素质员工的能力；
•执行我们的业务模式、当前运营计划和战略计划，产品候选和技术，以及业务发展机会，包括潜在的合作、联盟、合并、收购或资产许可；
•我们的裁员，预计未来与此相关的费用，以及与此相关的经营活动所需净现金的估计减少；以及
•当前和任何未来法律程序的时间、结果和影响。
本季度报告中关于Form 10-Q的任何或所有前瞻性陈述可能被证明是不准确的。这些前瞻性陈述涉及风险和不确定因素，包括下文“风险因素摘要”标题下讨论的风险和不确定因素，以及第二部分项目1a中进一步确定的风险因素。在本Form 10-Q季度报告和本Form 10-Q季度报告的其他部分中包含的“风险因素”，可能会导致我们的实际结果、财务状况、业绩或成就与这些前瞻性陈述中所指出的大不相同。鉴于这些风险和不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。前瞻性陈述仅代表截至本季度报告10-Q表格的日期。除非法律要求，否则我们没有义务以任何理由公开更新或修改这些前瞻性陈述。除非另有说明，否则我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。
这份Form 10-Q季度报告还包含有关我们的行业和某些疾病市场的估计和其他信息，包括这些市场的估计规模以及某些疾病的发病率和流行率的数据。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和由市场研究公司和其他第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得本行业、市场和其他数据。
风险因素摘要
投资我们的普通股涉及许多风险，包括下文概述并在“第二部分，第1A项”中更详细描述的风险。在本季度报告的10-Q表格中，任何一项风险因素都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。这些风险包括但不限于以下风险：
•我们自成立以来已蒙受重大亏损，并预计我们将继续蒙受重大亏损，并且不能保证我们何时能够盈利或实现正现金流。
•我们可能需要大量的额外资金来实现我们的目标。如果不能在需要时或在可接受的条件下获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
•筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们以不利的条款放弃对我们的产品和候选产品的权利。
•如果我们未能遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。
•我们可能无法成功地识别、获取、许可、发现、开发和商业化其他产品或候选产品或者，我们将某些候选产品的开发优先于其他产品的决定可能不会成功，这可能会削弱我们的增长能力。
•我们可能会从事战略性交易，以获得资产、业务或产品、候选产品或技术的权利，或与其他公司或技术合作或投资其他公司或技术，从而损害我们的经营业绩、稀释我们的股东所有权、增加我们的债务或导致我们产生巨额费用。
•我们的业务已经并可能继续直接或间接地受到近期新冠肺炎大流行。
•我们与Pharmakon的贷款协议相关的义务以及贷款协议中的要求和限制可能会对我们的财务状况产生不利影响，并限制我们的运营。
•我们与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.的特许权使用费权益收购协议包含各种契约和其他条款，如果违反这些条款，可能会对我们的财务状况产生重大不利影响。
•如果获得批准，我们的业务在很大程度上依赖于奥里夏和vadustat的商业成功。如果我们不能继续成功地将奥里夏商业化，我们的运营结果和财务状况将受到实质性的损害。
•如果我们无法维持或扩大，或者，如果vadustat获得批准，启动、销售和营销能力或与第三方签订额外协议，我们可能无法成功地将Aurycia、vadustat(如果获得批准)或任何其他可能获得批准的候选产品商业化。
•如果我们或我们的合作伙伴未能获得或维持足够的承保范围、定价和报销，如获得批准，则可能会对我们或我们的协作合作伙伴销售此类批准的产品的能力产生重大不利影响，并对我们的业务产生重大不利影响。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
•Riona®和Vafseo在日本的商业化，Vafseo在欧洲和其他获批地区的商业化，以及我们目前和未来在开发和商业化我们的产品和美国以外的候选产品方面的努力，使我们面临与国际业务相关的各种风险，这可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
•临床药物开发NT涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，我们将产生与vadustat和任何其他候选产品相关的额外成本，并可能在完成或最终无法完成开发过程中遇到延迟。
•我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止AuryxiaVadustat或任何其他产品或候选产品的临床试验，包括那些可能获得许可或获得的产品。
•在美国境外进行临床试验，就像我们历史上所做的那样，也是我们未来可能决定做的，会带来额外的风险和复杂性，如果我们决定在美国以外的地方进行临床试验，我们可能无法成功、及时或根本无法完成此类试验，这可能会影响我们获得监管部门批准的能力。
•Auryxia、vadustat或任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品，可能会导致不良副作用或具有可能延误或阻止上市批准或限制其商业潜力的其他特性。
•我们可能无法获得vadustat或任何其他候选产品的营销批准，或者我们可能会在这样做的过程中遇到重大延误，其中任何一项都会对我们的业务造成实质性损害。
•获准上市的产品受到广泛的上市后监管要求，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品或候选产品在任何产品或候选产品获得批准时遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚，包括撤回营销批准。
•我们受到一个复杂的监管计划的约束，这需要大量的资源来确保合规，而我们不遵守适用的法律可能会使我们受到政府的审查或执法，可能会导致
成本高昂的调查、罚款、处罚或制裁、合同损害、名誉损害、行政负担以及利润和未来收入的减少。
•如果确定我们在促进对Auryxix或我们可能开发、许可或收购的任何其他产品的“非标签”使用，或者如果确定我们的任何活动违反了联邦反回扣法规，我们将招致重大责任。
•由于全球健康担忧或资金短缺导致的FDA、美国以外的监管机构和其他政府机构的中断可能会阻止新产品和服务的及时开发或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
•遵守隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或者抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
•立法和监管医疗保健改革可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的在美国或外国司法管辖区获得批准的任何产品的价格。
•我们依赖与第三方的合作来开发Aurycia、Riona、Vafseo和vadustat并将其商业化，如果这些合作不成功，或者如果我们的合作者终止了与我们的协议，我们可能无法利用Auryxia、Riona、Vafseo和vadustat的市场潜力，我们的业务可能会受到实质性损害。
•我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作，或者根本不能，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
•我们依赖第三方进行产品制造的所有方面，在许多情况下只有一家供应商，这些制造商的损失、他们未能及时向我们供货或根本不供应我们，或者他们未能成功履行其合同职责或遵守监管要求、cGMP要求或指导意见，可能会导致我们的供应链延迟或中断，并对我们的业务造成重大损害。
•我们依赖第三方进行临床试验和某些临床前研究。如果他们不能成功地履行合同职责、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得或维持AuryxiaVadustat或我们的任何候选产品的上市批准，我们的业务可能会受到实质性损害。
•如果与奥丽霞相关的某些知识产权的许可方终止、修改或威胁要终止与我们的现有合同或关系，我们的业务可能会受到实质性损害。
•如果我们不能充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的知识产权，这可能会对我们在市场上的竞争能力造成不利影响。
•我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
•我们拥有或获得许可的知识产权以及与我们当前和未来产品相关的非专利专有权是有限的，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响，并对Auryxix的价值产生不利影响。
•一个或多个仿制药竞争对手进入市场或任何第三方试图挑战我们的知识产权可能会限制Auryxia的销售，并对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
•诉讼和行政诉讼，包括第三方对知识产权侵权的索赔和针对第三方专利的反对/无效诉讼，可能成本高昂且耗时，并可能延误或损害我们的药物发现、开发和商业化努力。
•我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。
•如果我们不能吸引、留住和激励高级管理人员和合格人员，我们可能无法成功地开发、获得和/或维持vadustat的营销批准并将其商业化或将奥里夏商业化。
•我们的成本节约计划和2022年4月、5月和11月实施的相关裁员可能不会带来预期的节省，可能会导致总成本和支出高于预期，并可能扰乱我们的业务。
•我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，包括在员工基础方面，以及成功地管理我们的合作伙伴关系和运营。
•我们发现，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，涉及我们的产品退货准备金，导致我们修订了截至2022年、2021年和2020年12月31日的财务报表。如果我们不能弥补这一重大缺陷，或者如果我们在未来的财务报告内部控制中遇到更多的重大缺陷或其他缺陷，或者以其他方式未能维持有效的财务报告内部控制系统，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或防止欺诈。
•我们目前正在接受法律诉讼，这可能会导致巨额费用并转移管理层的注意力，我们还可能面临额外的法律诉讼。
•我们的股票价格一直并可能继续波动，这可能会给我们普通股的持有者或未来的购买者带来重大损失，并对我们和我们的高级管理人员和董事提起诉讼。
木通治疗公司
表格10-Q
截至2023年9月30日的季度
目录
| | | | | | | | |
| | 页面 |
| 第一部分 | |
| 第1项 | 财务报表(未经审计) | 2 | |
| 简明综合资产负债表 | 2 | |
| 简明合并经营报表和全面亏损 | 3 | |
| 股东(亏损)权益简明合并报表 | 4 | |
| 现金流量表简明合并报表 | 5 | |
| 简明合并财务报表附注 | 6 | |
| 项目2 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 23 |
| 第3项 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 35 |
| 项目4 | 控制和程序 | 35 |
| 第II部 | 36 |
| 项目1 | 法律诉讼 | 36 |
| 第1A项 | 风险因素 | 38 |
| 项目2 | 未登记的股权证券销售和收益的使用 | 92 |
| 第3项 | 高级证券违约 | 92 |
| 项目4 | 煤矿安全信息披露 | 92 |
| 第5项 | 其他信息 | 92 |
| 项目6 | 陈列品 | 93 |
| 签名 | 94 |
在这份Form 10-Q季度报告中，除非另有说明或文意另有所指，否则所提及的“Akebia”、“我们”、“本公司”、“我们的公司”以及类似的提法均指Akebia治疗公司及其适当的合并子公司。2018年12月12日，随着与Keryx生物制药公司(Keryx)合并(合并)的完成，Keryx成为本公司的全资子公司。
Aurycia®、Akebia Treateutics®、Vafseo®及其相关标识是Akebia和/或其附属公司的商标。本季度报告中的Form 10-Q中出现的所有其他商标、商号和服务标记均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本季度报告中提到的10-Q表格中提及的商标、商号和服务标记可能不带®或TM符号，但此类引用并不意味着适用许可方不会根据适用法律最大程度地主张其对这些商标和商号的权利。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商标或服务标志，以暗示与任何其他公司的关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。
第一部分-财务信息
项目1.财务报表。
木通治疗公司
未经审计的简明综合资产负债表
| | | | | | | | | | | | | | |
| (千美元，每股除外) | | 9月30日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 资产 | | | | |
| 流动资产： | | | | |
| 现金和现金等价物 | | $ | 46,529 | | | $ | 90,466 | |
| 盘存 | | 18,442 | | | 21,568 | |
| 应收账款净额 | | 22,592 | | | 40,284 | |
| 预付费用和其他流动资产 | | 22,039 | | | 32,864 | |
| 流动资产总额 | | 109,602 | | | 185,182 | |
| 财产和设备，净额 | | 4,023 | | | 5,214 | |
| 经营性使用权资产 | | 13,414 | | | 29,158 | |
| 无形资产，净额 | | 45,053 | | | 72,084 | |
| 商誉 | | 59,044 | | | 59,044 | |
| 其他长期资产 | | 3,862 | | | 5,372 | |
| 总资产 | | $ | 234,998 | | | $ | 356,054 | |
| 负债和股东(亏损)权益 | | | | |
| 流动负债： | | | | |
| 应付帐款 | | $ | 9,038 | | | $ | 18,021 | |
| 应计费用和其他流动负债 | | 62,664 | | | 75,777 | |
| 短期递延收入 | | — | | | 3,738 | |
| 长期债务的当期部分 | | 8,000 | | | 32,000 | |
| 流动负债总额 | | 79,702 | | | 129,536 | |
| 递延收入，扣除当期部分 | | 43,296 | | | 43,296 | |
| 长期经营租赁负债 | | 10,227 | | | 28,961 | |
| 嵌入债务衍生品 | | 760 | | | 760 | |
| 长期债务，净额 | | 34,613 | | | 34,078 | |
| 与出售未来特许权使用费有关的法律责任 | | 56,061 | | | 57,484 | |
| 对客户的退款责任 | | 40,346 | | | 40,992 | |
| 其他长期负债 | | 9,415 | | | 15,717 | |
| 总负债 | | 274,420 | | | 350,824 | |
| 承付款和或有事项(附注12) | | | | |
| 股东(亏损)权益： | | | | |
优先股$0.00001面值，25,000,000授权股份；不是已发行及已发行股份 在2023年9月30日和2022年12月31日未偿还 | | — | | | — | |
普通股$0.00001票面价值；350,000,0002023年9月30日和2022年12月31日授权的股票；188,313,807和184,135,714分别于2023年9月30日和2022年12月31日发行和发行的股份 | | 2 | | | 2 | |
| 额外实收资本 | | 1,570,134 | | | 1,562,247 | |
| 累计其他综合收益 | | 6 | | | 6 | |
| 累计赤字 | | (1,609,564) | | | (1,557,025) | |
| 股东(亏损)权益总额 | | (39,422) | | | 5,230 | |
| 总负债和股东(亏损)权益 | | $ | 234,998 | | | $ | 356,054 | |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
木通治疗公司
未经审计的简明合并业务报表和全面亏损
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的三个月， | | 截至9月30日的9个月， |
| *(千美元，每股除外)。 | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 收入 | | | | | | | | |
| 产品收入，净额 | | $ | 40,118 | | | $ | 41,989 | | | $ | 117,068 | | | $ | 126,670 | |
| 许可证、协作和其他收入 | | 1,928 | | | 6,725 | | | 21,359 | | | 110,032 | |
| 总收入 | | 42,046 | | | 48,714 | | | 138,427 | | | 236,702 | |
| 销货成本 | | | | | | | | |
| 产品 | | 8,998 | | | 29,270 | | | 28,452 | | | 61,965 | |
| 无形资产摊销 | | 9,011 | | | 9,011 | | | 27,032 | | | 27,032 | |
| 商品销售总成本 | | 18,009 | | | 38,281 | | | 55,484 | | | 88,997 | |
| 运营费用： | | | | | | | | |
| 研发 | | 13,330 | | | 28,028 | | | 53,214 | | | 97,888 | |
| 销售、一般和行政 | | 22,710 | | | 31,887 | | | 74,797 | | | 108,693 | |
| 许可费用 | | 864 | | | 743 | | | 2,381 | | | 2,323 | |
| 重组 | | 169 | | | 180 | | | 181 | | | 14,711 | |
| 总运营费用 | | 37,073 | | | 60,838 | | | 130,573 | | | 223,615 | |
| 运营亏损 | | (13,036) | | | (50,405) | | | (47,630) | | | (75,910) | |
| 其他收入(费用) | | | | | | | | |
| 利息支出 | | (1,410) | | | (3,952) | | | (4,614) | | | (14,051) | |
| 其他(费用)收入 | | (43) | | | 1,167 | | | 229 | | | 2,712 | |
| 债务清偿损失 | | — | | | (906) | | | — | | | (906) | |
| 租赁终止时的损失 | | — | | | — | | | (524) | | | — | |
| 净亏损 | | $ | (14,489) | | | $ | (54,096) | | | $ | (52,539) | | | $ | (88,155) | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 综合损失 | | $ | (14,489) | | | $ | (54,096) | | | $ | (52,539) | | | $ | (88,155) | |
| | | | | | | | |
每股净亏损： | | | | | | | | |
| 基本的和稀释的 | | $(0.08) | | $(0.29) | | $(0.28) | | $(0.48) |
| | | | | | | | |
| 加权平均已发行普通股： | | | | | | | | |
| 基本的和稀释的 | | 188,306,350 | | | 183,882,446 | | | 186,643,878 | | | 182,375,443 | |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
木通治疗公司
未经审计的股东(亏损)权益简明综合报表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 额外实收资本 | | 累计其他综合收益(亏损) | | 累计
赤字 | | 股东合计
权益(赤字) |
| (千美元) | | 股票 | | 金额 | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | | 177,000,963 | | | $ | 1 | | | $ | 1,536,800 | | | $ | 6 | | | $ | (1,462,799) | | | $ | 74,008 | |
普通股发行，净额
*发行成本下降 | | 4,404,600 | | | 1 | | | 7,177 | | | — | | | — | | | 7,178 | |
出售下列证券所得的收益
*员工购股计划 | | 191,146 | | | — | | | 367 | | | — | | | — | | | 367 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | | — | | | 4,536 | | | — | | | — | | | 4,536 | |
| 限制性股票单位归属 | | 1,789,326 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (63,509) | | | (63,509) | |
| 2022年3月31日的余额 | | 183,386,035 | | | $ | 2 | | | $ | 1,548,880 | | | $ | 6 | | | $ | (1,526,308) | | | $ | 22,580 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | | — | | | 6,841 | | | — | | | — | | | 6,841 | |
| 期权的行使 | | 142,440 | | | — | | | 67 | | | — | | | — | | | 67 | |
| 限制性股票单位归属 | | 176,179 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 净收入 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 29,449 | | | 29,449 | |
| 2022年6月30日的余额 | | 183,704,654 | | | $ | 2 | | | $ | 1,555,788 | | | $ | 6 | | | $ | (1,496,859) | | | $ | 58,937 | |
出售下列证券所得的收益
*员工购股计划 | | 144,000 | | | — | | | 43 | | | — | | | — | | | 43 | |
| 基于股份的薪酬费用 | | — | | | — | | | 3,375 | | | — | | | — | | | 3,375 | |
| 限制性股票单位归属 | | 102,929 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (54,096) | | | (54,096) | |
| 2022年9月30日的余额 | | 183,951,583 | | | $ | 2 | | | $ | 1,559,206 | | | $ | 6 | | | $ | (1,550,955) | | | $ | 8,259 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 额外实收
资本 | | 累计其他综合收益(亏损) | | 累计
赤字 | | 股东合计
权益(赤字) |
| (千美元) | | 股票 | | 金额 | | | | |
| 2022年12月31日的余额 | | 184,135,714 | | | $ | 2 | | | $ | 1,562,247 | | | $ | 6 | | | $ | (1,557,025) | | | $ | 5,230 | |
出售下列证券所得的收益
*员工购股计划 | | 103,500 | | | — | | | 34 | | | — | | | — | | | 34 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | | — | | | 2,489 | | | — | | | — | | | 2,489 | |
| 限制性股票单位归属 | | 1,596,732 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (26,878) | | | (26,878) | |
| 2023年3月31日的余额 | | 185,835,946 | | | $ | 2 | | | $ | 1,564,770 | | | $ | 6 | | | $ | (1,583,903) | | | $ | (19,125) | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | | — | | | 3,490 | | | — | | | — | | | 3,490 | |
| 限制性股票单位归属 | | 2,292,923 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (11,172) | | | (11,172) | |
| 2023年6月30日的余额 | | 188,128,869 | | | $ | 2 | | | $ | 1,568,260 | | | $ | 6 | | | $ | (1,595,075) | | | $ | (26,807) | |
出售下列证券所得的收益
*员工购股计划 | | 96,694 | | | — | | | 50 | | | — | | | — | | | 50 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | | — | | | 1,824 | | | — | | | — | | | 1,824 | |
| 限制性股票单位归属 | | 88,244 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (14,489) | | | (14,489) | |
| 2023年9月30日的余额 | | 188,313,807 | | | $ | 2 | | | $ | 1,570,134 | | | $ | 6 | | | $ | (1,609,564) | | | $ | (39,422) | |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
木通治疗公司
未经审计的现金流量表简明综合报表
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至9月30日的9个月， |
| (千美元) | | 2023 | | 2022 |
| 经营活动： | | | | |
| 净亏损 | | $ | (52,539) | | | $ | (88,155) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | |
| 折旧 | | 1,191 | | | 1,246 | |
| 无形资产摊销 | | 27,032 | | | 27,032 | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金利息支出 | | — | | | 6,352 | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | | (1,423) | | | (1,195) | |
| 非现金协作收入 | | — | | | (9,550) | |
| 非现金研发费用 | | 782 | | | 3,941 | |
| 非现金利息支出 | | 1,318 | | | 1,467 | |
| 非现金经营租赁费用 | | (1,221) | | | (1,818) | |
| 租赁终止后的非现金注销 | | (825) | | | — | |
| 清偿债务的非现金损失 | | — | | | 406 | |
| 存货减记 | | 1,327 | | | 10,002 | |
| 超额库存采购承诺额变动 | | — | | | 14,095 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | 7,803 | | | 14,808 | |
| 嵌入债务衍生工具的公允价值变动 | | — | | | (1,060) | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | |
| 应收账款 | | 17,692 | | | 28,312 | |
| 库存 | | 9,238 | | | (5,365) | |
| 预付费用和其他流动资产 | | 10,043 | | | 9,798 | |
| 其他长期资产 | | (8,175) | | | 21,031 | |
| 应付帐款 | | (9,747) | | | (17,420) | |
| 应计费用和其他流动负债 | | (13,735) | | | (21,534) | |
| 经营租赁负债 | | 1,128 | | | 1,771 | |
| 递延收入 | | (3,738) | | | 2,181 | |
| 其他长期负债 | | (7,227) | | | (14,820) | |
| 用于经营活动的现金净额 | | (21,076) | | | (18,475) | |
| 投资活动： | | | | |
| 购买设备 | | — | | | (114) | |
| 用于投资活动的现金净额 | | — | | | (114) | |
| 融资活动： | | | | |
| 对客户的退款债务所得款项 | | — | | | 40,000 | |
| 发行普通股所得收益，扣除发行成本 | | — | | | 7,122 | |
| 员工购股计划发行股票所得款项 | | 84 | | | 410 | |
| 行使股票期权所得收益 | | — | | | 67 | |
| 偿还定期债务 | | (24,000) | | | (33,000) | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | | (23,916) | | | 14,599 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金减少 | | (44,992) | | | (3,990) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金--期初 | | 93,169 | | | 151,839 | |
| 现金、现金等价物和受限现金--期末 | | $ | 48,177 | | | $ | 147,849 | |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
1.业务性质
组织
木通治疗公司及其子公司，称为木通或《公司》，于2007年在特拉华州注册成立。Akebia是一家完全整合的生物制药公司，旨在改善受肾脏疾病影响的人的生活。该公司拥有一商业产品，奥里夏®(柠檬酸铁)，由美国食品和药物管理局批准，或林业局，并在美国销售两种适应症：控制成年慢性肾脏疾病患者的血清磷水平，或CKD，正在进行透析，或DD-CKD，以及缺铁性贫血的治疗，或艾达在成年患者中， CKD未进行透析，或NDD-CKD。柠檬酸铁在日本也被批准作为成人IDA的口服治疗药物，用于改善患有DD-CKD和NDD-CKD的此类患者的高磷血症，商标为Riona(柠檬酸铁水合物)。
Vadadustat是该公司的主要研究候选产品，是一种研究中的口服低氧诱导因子Pro羟基酶，或HIF-PH，旨在模拟海拔对氧气利用率的生理影响的抑制剂。2022年3月29日，本公司收到完整的回复信，或CRL，FDA规定不能批准新药申请，或NDA，用于治疗目前形式的成人CKD所致贫血。2022年10月，该公司向FDA提交了正式的争端解决请求，2023年5月，新药办公室或OND驳回了公司的上诉，但为公司重新提交vadustat的保密协议提供了一条途径，用于治疗依赖透析的患者的慢性肾脏病引起的贫血，而不需要公司生成额外的临床数据。2023年9月，该公司完成了向其NDA重新提交用于治疗依赖透析患者的CKD所致贫血的vadustat的申请。2023年10月，FDA承认重新提交已完成，将其归类为2类响应，并设定了用户费用目标日期，或PDUFA日期，日期：2024年3月27日。
2023年4月，欧盟委员会，或欧共体批准了商标为Vafseo的vadustat的营销授权，用于治疗与慢性维持性透析成人CKD相关的症状性贫血。以Vafseo为商标的vadustat用于治疗慢性维持性透析成人CKD相关症状性贫血的营销授权随后于2023年5月在英国获得批准，或英国2023年6月在瑞士被瑞士治疗产品管理局批准，2023年3月在韩国由食品和药物安全部(商标为Vadanem)批准，2023年9月在澳大利亚和台湾分别由治疗商品管理局(TGA)和台湾食品和药物管理局(FDA)批准。2023年5月，公司与Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.Kg或Medice签订了许可协议或Medice许可协议，根据该协议，公司向Medice授予独家许可，允许其开发和商业化vadustat，用于治疗欧洲经济区、英国、瑞士和澳大利亚或Medice地区CKD患者的贫血。Vadadustat还在日本被批准用于治疗DD-CKD和NDD-CKD患者由于CKD引起的贫血，商标为Vafseo，由三菱Tanabe Pharma Corporation(简称MTPC)在日本销售和销售。
此外，在日本监管机构批准vadustat后，该公司于2020年8月开始确认出售Vafseo带来的MTPC特许权使用费收入。于2021年2月，本公司与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR，或版税协议，据此，公司出售了根据其与MTPC的合作协议获得特许权使用费和销售里程碑的权利，或MTPC协议，受某些上限和其他条款和条件的限制(更多信息见附注4)。到目前为止，该公司还没有从产品销售中产生利润，而且可能永远不会产生利润。Vadustat和公司其他潜在候选产品的开发周期较长，公司在开发、获得营销批准或营销Vadustat及其其他潜在候选产品的努力中可能不会成功。
持续经营的企业
自成立以来，该公司一直将其大部分资源用于研究和开发，包括其临床前和临床开发活动，将奥里夏商业化，并为这些业务提供一般和行政支持。本公司于2014年开始记录在美国销售Aurycia的收入，以及本公司的日本合作伙伴日本烟草公司及其子公司Torii Pharmtics Co.，Ltd.JT和Torii2018年12月。此外，该公司继续探索其他发展机会，以扩大其新疗法的流水线和产品组合。如果该公司没有成功地将vadustat商业化(如果获得批准)或任何其他潜在的候选产品，它可能无法实现盈利。
截至2023年9月30日，该公司的现金和现金等价物约为$46.5百万美元。根据目前的运营计划，该公司相信，其现金资源以及公司预期从产品、特许权使用费和许可证收入中产生的现金将足以为其当前的运营计划提供至少12个月的资金，从本季度报告10-Q表格提交之日起算。然而，如果公司的经营业绩与公司经营计划中预期的水平相比大幅恶化，或者如果vadustat没有在美国获得批准，这将影响公司的流动性及其未来继续经营的能力。该公司预计通过以下方式为未来的现金需求提供资金
如果本公司认为其资源不足以满足其流动资金需求，则本公司可能寻求出售公共或私募股权、进行新的债务交易、探索潜在的战略交易或这些方法的组合。不能保证目前的运营计划将在本公司预期的时间框架内实现，或其现金资源将为本公司预期的时间段的运营计划提供资金，或不能保证将按本公司可接受的条款提供额外资金，或根本不能。
2.重要会计政策摘要
公司的重要会计政策在截至2022年12月31日的年度经审计的综合财务报表及其附注中披露，这些附注包括在公司的Form 10-K年度报告中，该报告经提交给证券交易委员会的Form 10-K/A修正案1修订后，或美国证券交易委员会，2023年8月28日，或2022年10-K/A表格年度报告。自这些财务报表发布之日起，公司的重大会计政策没有发生重大变化。
管理层认为，包括正常经常性应计项目和修订估计数在内的所有调整都已包括在内，这些调整被认为是公平列报未经审计简明综合财务报表所必需的。截至2023年9月30日的三个月和九个月的中期业绩不一定表明截至2023年12月31日的财年或任何其他未来时期可能预期的结果。
列报依据和合并原则
随附的未经审计的简明综合财务报表是按照美国公认的会计原则编制的，或公认会计原则。本说明中对适用指南的任何引用均指ASC和会计准则更新中的权威GAAP，或亚利桑那州立大学财务会计准则委员会，或FASB.
随附的未经审计简明综合财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。所有重大的公司间余额和交易均已在本合并财务报表中注销。
这些未经审计的简明综合财务报表中其他部分包含的某些货币金额、百分比和其他数字可能会进行四舍五入的调整。因此，某些表格中显示为合计的数字可能不是其前面的数字的算术合计，内文中以百分比表示的数字可能不是100%的合计，或者在适用的情况下，合计的数字可能不是其前面的百分比的算术合计。
预算的使用
按照公认会计准则编制财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响截至报告期和报告期内报告的资产和负债额、收入和费用，以及或有资产和负债的披露。管理层会持续评估其估计数。管理层根据过往经验(如有)及各种因素作出估计及假设，包括预期业务及营运变化、与其认为在有关情况下属合理的假设有关的敏感度及波动性，其结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非由其他来源轻易可见。在某些情况下，管理层必须在这一过程中做出重大判断。估算过程通常可能会对最终的未来结果产生一系列潜在的合理估算，管理层选择一个在该合理估算范围内的数额。尽管该公司定期评估这些估计，但实际结果可能与这些估计大不相同。估计的变化被记录在它们被知道的时间段。
这些未经审计的简明合并财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于：应计费用、使用权资产和负债、隐含债务衍生工具、对客户的退款负债、其他长期负债、基于股票的薪酬支出以及有关产品和协作收入的某些判断。包括与产品销售有关的各种回扣、退货和准备金、与销售未来特许权使用费、存货、所得税、无形资产和商誉有关的负债的非现金利息支出。
现金、现金等价物和限制性现金的对账
在确定现金、现金等价物和限制性现金时，公司只考虑那些流动性高、可随时转换为现金的投资，截至2023年9月30日，这些投资主要包括投资于货币市场基金的基金。下表将公司合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金与合并现金流量表中显示的总金额进行核对：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2023年9月30日 | | 2022年12月31日 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 46,529 | | | $ | 90,466 | |
| 包括在其他长期资产中的受限现金 | | 1,648 | | | 2,703 | |
| 现金总额、现金等价物和限制性现金 | | $ | 48,177 | | | $ | 93,169 | |
3.用于可变对价的产品收入和准备金
到目前为止，该公司产品收入的唯一来源是在美国销售奥里夏。产品总净收入为$40.1百万美元和美元42.0截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月分别为100万美元和117.1百万美元和美元126.7截至2023年、2023年和2022年9月30日的9个月分别为100万美元。产品收入津贴和储备类别如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 按存储容量计费
和折扣 | | 回扣、费用
及其他
扣除额 | | 产品退货 | | 总计 |
| 2022年12月31日的余额 | | $ | 1,259 | | | $ | 25,947 | | | $ | 10,896 | | | $ | 38,102 | |
| 与本年度销售相关的当期拨备 | | 7,485 | | | 58,824 | | | 3,513 | | | 69,822 | |
| 与上年销售额相关的调整 | | 92 | | | (1,924) | | | (56) | | | (1,888) | |
| 贷方/付款 | | (7,993) | | | (59,318) | | | (9,736) | | | (77,047) | |
| 2023年9月30日的余额 | | $ | 843 | | | $ | 23,529 | | | $ | 4,617 | | | $ | 28,989 | |
| | | | | | | | |
| (单位：千) | | 按存储容量计费
和折扣 | | 回扣、费用
及其他
扣除额 | | 产品退货 | | 总计 |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | 1,047 | | | $ | 24,173 | | | $ | 10,038 | | | $ | 35,258 | |
| 与本年度销售相关的当期拨备 | | 8,544 | | | 63,938 | | | 4,056 | | | 76,538 | |
| 与上年销售额相关的调整 | | (248) | | | 33 | | | (194) | | | (409) | |
| 贷方/付款 | | (8,194) | | | (65,611) | | | (3,669) | | | (77,474) | |
| 2022年9月30日的余额 | | $ | 1,149 | | | $ | 22,533 | | | $ | 10,231 | | | $ | 33,913 | |
扣减、折扣及估计产品退货于相关产品收入于未经审核简明综合经营报表及全面亏损确认期间记作收入减少。扣减记入应收账款，而折扣、回扣、手续费及其他扣减则记入应计开支及其他流动负债或未经审核简明综合资产负债表的应付账款相应增加。与产品销售相关期间的估计产品回报在未经审计的简明综合资产负债表中作为其他长期负债入账。
与产品销售相关的应收账款净额约为#美元21.3百万美元和美元37.3分别截至2023年9月30日和2022年12月31日。
4.许可证、协作和其他收入
该公司从其许可证、协作和其他收入协议中确认了以下收入(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至9月30日的三个月， | | 截至9月30日的9个月， |
| 许可证、协作和其他收入： | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| MTPC协作协议 | | $ | 487 | | | $ | 5,487 | | | $ | 5,165 | | | $ | 13,885 | |
| 大冢美国协议 | | — | | | — | | | 2,225 | | | 86,773 | |
| 大冢国际协定 | | — | | | — | | | — | | | 5,503 | |
| 协作总收入 | | $ | 487 | | | $ | 5,487 | | | $ | 7,390 | | | $ | 106,161 | |
| JT和Torii再许可协议 | | 1,441 | | | 1,238 | | | 3,969 | | | 3,871 | |
| Medice许可协议 | | — | | | — | | | 10,000 | | | — | |
| 许可证、协作和其他收入总额 | | $ | 1,928 | | | $ | 6,725 | | | $ | 21,359 | | | $ | 110,032 | |
下表列出了该公司合同资产和负债的变化(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2023年9月30日的9个月 |
| | 余额为
开始于
期间 | | 加法 | | 扣除额 | | 天平
在末尾
周期的 |
| 合同资产： | | | | | | | | |
应收账款(1) | | $ | 1,901 | | | $ | 1,426 | | | $ | (2,847) | | | $ | 480 | |
| 预付费用和其他流动资产 | | $ | 781 | | | $ | — | | | $ | (781) | | | $ | — | |
| 合同责任： | | | | | | | | |
| 递延收入 | | $ | 47,034 | | | $ | — | | | $ | (3,738) | | | $ | 43,296 | |
| | | | | | | | |
| | 截至2022年9月30日的9个月 |
| | 余额为
开始于
期间 | | 加法 | | 扣除额 | | 天平
在末尾
周期的 |
| 合同资产： | | | | | | | | |
应收账款(1) | | $ | 19,094 | | | $ | 92,612 | | | $ | (109,836) | | | $ | 1,870 | |
| 预付费用和其他流动资产 | | $ | 4,309 | | | $ | 9,550 | | | $ | (8,250) | | | $ | 5,609 | |
| 合同责任： | | | | | | | | |
| 递延收入 | | $ | 42,380 | | | $ | 66,307 | | | $ | (64,126) | | | $ | 44,561 | |
| 应付帐款 | | $ | 3,171 | | | $ | — | | | $ | (3,171) | | | $ | — | |
*(1)不包括截至2023年、2023年和2022年9月30日的未经审计简明综合资产负债表中所附未经审计的简明综合资产负债表中与应付本公司款项有关的应收账款。
由于合同资产和合同负债余额在各自期间发生变化，本公司确认了以下收入(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的三个月， | | 截至9月30日的9个月， |
| 当期确认的收入： | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 递延收入--期初 | | $ | — | | | $ | 5,047 | | | $ | — | | | $ | 29,574 | |
截至2023年、2023年及2022年9月30日止三个月及九个月内，本公司确认不是前几个期间已履行的履约收入。
MTPC协作协议
于二零一五年十二月十一日，本公司与MTPC订立《MTPC协议》，给予MTPC于日本及若干其他亚洲国家的独家开发及商业化权利，统称为MTPC地区，自2022年12月2日起修订生效。此外，该公司还向MTPC提供vadustat，用于MTPC地区的临床和商业用途。 于2021年2月，本公司与HCR订立特许权使用费协议，据此，本公司出售其根据MTPC协议收取特许权使用费及销售里程碑的权利，惟须受若干上限及其他条款及条件规限。更多信息见附注5，《MTPC协定》更详细的说明见《2022年年度报告10-K/A》合并财务报表附注5。
该公司确定了二与《MTPC协定》规定的实质性承诺有关的履行义务如下：(1)许可证、研究和临床供应履行义务及(Ii)对未来专有技术的权利履行义务。本公司根据本公司对相对独立销售价格的最佳估计，将交易价格分配给每项履约义务。本公司对未来专有技术权利履约义务的独立销售价格进行了最佳估计，主要是基于所转让的许可证所涵盖的额外知识产权在安排期限内开发的可能性，并确定其无关紧要。因此，本公司没有为许可证、研究和临床供应履约义务制定独立销售价格的最佳估计，并将整个交易价格分配给该履约义务。截至2018年6月30日，与许可证、研究和临床供应履行义务相关的交付成果已完成。
交易价格包括：(I)预付款#美元。20.0百万美元；(Ii)第二阶段研究的费用为$20.5百万美元，(Iii)为第三阶段研究提供给MTPC的所有临床用品的费用，(Iv)$10.0收到1000万个发展里程碑，(五)美元25.0收到100万个监管里程碑，其中包括$10.0与保密协议申请相关的百万美元
在日本和美元15.0与日本监管部门批准的vadustat有关的百万美元，以及(Vi)美元4.4来自Vafseo净销售额的特许权使用费为100万美元。截至2023年9月30日，所有发展里程碑和美元25.0已经实现了1.8亿个监管里程碑。没有其他监管里程碑被评估为有可能实现，因此受到了充分的限制。在每个报告期内，当不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，公司会重新评估交易价格。MTPC协议的许可、研究和临床供应履约义务的收入正在使用比例履约方法确认，所有可交付成果都已完成。在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，公司确认来自MTPC特许权使用费的收入总计约为$0.5百万美元和美元1.4分别为100万美元和约700万美元0.4百万美元和美元1.2在截至2022年9月30日的三个月和九个月内分别为100万美元。如上所述，本公司于2021年2月订立特许权使用费协议，据此本公司出售其根据MTPC协议收取该等特许权使用费及销售里程碑的权利，惟须受若干上限及其他条款及条件的规限(详情见附注5)。收入在随附的未经审计的简明综合经营报表和全面亏损中被归类为许可证收入、协作收入和其他收入。截至2023年9月30日，有不是与MTPC协议有关的应收账款、合同资产、应付账款或递延收入。
向MTPC供应药品
2020年7月15日，本公司与MTPC签订供货协议，或MTPC供应协议根据该协议，本公司根据MTPC协议的规定，向MTPC供应vadustat药物产品，用于日本和某些其他亚洲国家的商业用途。有关本供应协议的更详细说明，请参阅《2022年年度报告》10-K/A表格中合并财务报表附注5。
2022年12月16日，公司、MTPC和Esteve Química，S.A.或埃斯特夫，签署《供应协议》转让，或Esteve转让协议，根据该协议，公司与雅诗阁之间的供应协议，或埃斯特夫协议(见附注12)被分配给MTPC。雅诗阁转让协议将本公司在雅诗阁协议下的权利及义务转移至雅诗阁，包括本公司发出并获雅诗阁接纳的若干采购订单项下的义务，该等订单将继续对MTPC根据雅诗阁协议的条款从雅诗阁收取产品具有约束力。本公司不再有义务接受雅诗阁交付的产品或为其支付费用。
公司认识到不是收入和美元3.7截至2023年9月30日的三个月和九个月内，MTPC供应协议下的收入分别为百万美元和5.1百万美元和美元12.7截至2022年9月30日的三个月和九个月的收入分别为100万美元。由于Esteve协议，本公司不再记录与MTPC供应协议有关的应收账款、递延收入或其他流动负债。
Cyclarie许可协议
于2021年6月4日，本公司签订许可协议，或《循环协议》，与Cyclarion治疗公司合作，或循环准则根据该协议，Cyclarion根据某些知识产权授予该公司独家全球许可证，以研究、开发和商业化研究用口服可溶性鸟苷刺激剂praliciguat。
根据周期协议的条款，该公司预付了#美元。3.0向Cyclarion支付了100万现金，并于2021年6月记录为研发费用。与Cyclarie协议一起收购的资产的公允价值基本上全部集中在收购的许可证中。因此，本公司根据ASU第2017-01号将这笔交易作为资产收购入账，企业合并(主题805)：澄清企业的定义。预付款被计入收购费用，因为它与开发阶段的化合物有关，未来没有其他用途。此外，Cyclarion有资格获得高达$222.0在特定的开发和监管里程碑付款的基础上，公司按产品支付100万美元。Cyclarie还将有资格获得指定的商业里程碑以及按产品分类的分级使用费，范围从净销售额的低个位数百分比到中位数两位数百分比不等，并在专利权到期或在香港推出仿制药时减少。本协议的更详细说明见《2022年年报10-K/A》综合财务报表附注5。
CSL Vifor许可协议
O于2017年5月12日，本公司订立经2022年2月18日修订及重述的许可协议，或Vifor协议，与Vifor(International)Ltd.(现为CSL Limited的一部分)合作，或中超Vifor，授予CSL Vifor向费森尤斯医疗保健北美分公司Fresenius Kidney Care Group LLC出售vadustat的独家许可证，或FMCNA，及其附属公司，包括费森尤斯肾脏护理集团有限公司，到本公司批准的某些第三方透析组织，到作为某些团购组织成员的独立透析组织和某些非零售专业药店，统称为供应组，在美国，或维福尔地区。CSL Vifor已同意在FDA批准vadustat用于治疗糖尿病之前，不会销售或以其他方式供应vadustat
在Vifor地区患有DD-CKD的成年患者中由于CKD引起的贫血，直到CSL Vifor与供应组的适用成员达成供应协议。
Vifor协议是公司和CSL Vifor之间的一项利润分享安排，根据该安排，公司将获得约66利润的%，扣除某些预先指定的成本。此外，CSL Vifor向公司预付了#美元25.0于2022年2月，与Vifor协议的修订及重述有关的收入为100万欧元，并在随附的未经审计简明综合资产负债表中作为长期递延收入入账。
除非提前终止，否则Vifor协议将在要求或涵盖Vadustat的所有专利到期或Vadustat在Vifor地区的营销或监管排他性到期时较晚的时候到期。CSL Vifor可能会在以下情况下完全终止Vifor协议30如果FDA批准vadustat用于透析依赖型CKD患者，在收到监管批准一周年后的几个月前发出书面通知。为方便起见，公司可在特定时间段过后或发生某些特定监管事件后，以及在六个月‘事先书面通知。如果公司因方便而终止合同，除非有特别规定的例外情况，公司将向CSL Vifor支付终止费。此外，任何一方在另一方未治愈的重大违约或破产的情况下，可在治疗期的限制下终止Vifor协议。
《投资协议》
关于Vifor协议，于2017年5月，本公司与CSL Vifor签订投资协议，或首份投资协议，据此，本公司出售合共3,571,429本公司普通股，或2017股，收购CSL Vifor，每股价格为1美元14.00总额为$50.0百万美元。
2022年2月18日，关于修订和重述，本公司与CSL Vifor签订了投资协议，或二次投资协议据此，本公司出售合共4,000,000股普通股，或2022股，收购CSL Vifor，每股价格为1美元5.002022年2月22日总计2000万美元。
相当于股票收盘价的溢价和支付的金额$4.7第一项投资修订项下之百万美元及第二项投资修订项下之1,360万美元由本公司厘定为与Vifor协议有关的代价，并在未经审核简明综合财务报表的长期负债中记录为长期递延收入。他说：
CSL Vifor同意在第一投资协议和第二投资协议生效日期后的一段时间内分别不出售2017股或2022股股份，这两项限制对2017股的限制已到期。《第一个投资协定》和《第二个投资协定》均包含一份惯常的停顿协定。
此外，第一投资协议和第二投资协议包含CSL Vifor分别就2017股和2022股制定的投票协议。2017股和2022股没有根据修订后的1933年证券法登记，或证券法，并根据证券法第4(A)(2)节及其颁布的规则506所载的豁免注册而发行和出售，因为交易不涉及证券法第4(A)(2)节所指的任何公开发行。关于Vifor协定的更详细说明，见《2022年年度报告》10-K/A表格中合并财务报表附注5。
收入确认
该公司确定了一经修订的Vifor协议下的履行义务，即许可证的可交付内容。因此，在许可证交付之前，交易价格为$43.3百万美元，其中包括预付款$25.0和CSL Vifor就第一份投资协议和第二份投资协议支付的保费$4.71000万美元和300万美元13.6600万美元将分别作为长期递延收入留在随附的未经审计的精简综合资产负债表中。
根据Vifor协议，CSL Vifor支付的这些款项不能退还，也不能抵扣应付给公司的任何其他款项。此外，如果联邦医疗保险和医疗补助服务中心，或CMS，确定将vadustat排除在过渡药物附加付款调整之外，或TDAPA，公司可以终止Vifor协议，并将被要求偿还预付款$25.01000万美元和CSL Vifor支付的保费$18.31000万美元。
对客户的退款责任
根据Vifor协议，CSL Vifor贡献了#美元40.0100万美元用于建立周转基金，以资助大约50公司从合同制造商购买vadustat的成本的%，或营运资金
基金，用于已经交付或将于2023年底之前交付给公司的Vifor地区的vadustat供应。周转基金的数额可按规定的时间间隔进行审查，并可根据一系列因素进行调整，包括对vadustat的未偿还供应承诺，以及公司为Vifor地区持有的vadustat的商定库存水平。在CSL Vifor出于便利以外的任何原因终止或终止Vifor协议时(包括在收到vadustat的CRL后)，公司将被要求在终止或到期之日退还营运基金的未偿还余额。
本公司已确定周转基金本身并不代表将来向CSL Vifor转移货物或服务的义务，因此根据ASC 606被记录为退款责任。退款负债被认为是一种零息债务安排，公司对退款负债的利息按15.0年息%，乃根据若干因素厘定，包括本公司的信用评级、可比证券收益率及预期还款期。2022年3月18日，当美元40.0在收到CSL Vifor的100万美元后，公司在简明综合资产负债表上记录了退款负债的初步折扣和相应的递延收益。在Vifor协议的预期期限内，退款负债的折扣将按实际利息方法摊销为利息支出。递延收益将在Vifor协议的预期期限内按直线摊销为利息收入。折扣的摊销金额为#美元。0.7百万美元和美元2.4截至2023年9月30日的三个月和九个月分别为百万美元和1.1百万美元和美元2.3截至2022年9月30日的三个月和九个月分别为100万美元。递延收益的摊销为#美元。1.0百万美元和美元3.0截至2023年9月30日的三个月和九个月分别为百万美元和0.9百万美元和美元1.8截至2022年9月30日的三个月和九个月分别为100万美元。截至2023年9月30日，美元40.3百万美元的退款负债被归类为长期负债，这是根据管理层估计的向Vifor偿还超过一年的退款负债的时间。
Panion许可协议
该公司与Panion&BF Biotech，Inc.签订了一份许可协议，该协议不时进行修改，或帕尼昂，Keryx BiopPharmticals，Inc.，或凯里克斯本公司的全资附属公司为缔约一方，或Panion许可协议，据此，Keryx In-许可独家的全球权利，不包括某些亚太国家，或许可方地区，用于柠檬酸铁的开发和商业化。
2019年4月17日，本公司与Panion签订了第二次修订和重述许可协议，或Panion修订的许可协议，它全面修订和重申了自2019年4月17日起生效的PANION许可协议。Panion修订的许可协议为Keryx提供了Panion拥有的专有技术和专利下的独家许可，并有权在全球范围内再许可、开发、制造、使用、销售、要约销售、进出口柠檬酸铁，许可方地区除外。Panion经修订的许可协议还根据Keryx拥有的专利向Panion提供独家许可，并有权(在获得公司书面同意的情况下)在许可方地区的某些国家再许可、开发、制造、使用、销售、要约销售、进出口柠檬酸铁。根据Panion经修订的许可协议，Panion有资格从本公司或任何分许可证持有人那里获得基于柠檬酸铁在本公司许可地区的销售额的中位数至个位数百分比的特许权使用费付款。本公司有资格从Panion或任何分被许可人那里获得特许权使用费，支付的基础是Panion许可地区柠檬酸铁净销售额的中位数至个位数百分比。有关本许可协议的更详细说明，请参阅《2022年年度报告》中Form 10-K/A的合并财务报表附注5。
该公司确认了应向Panion支付的特许权使用费约为$3.1百万美元和美元9.3在截至2023年9月30日的三个月和九个月内分别为100万美元和2.9百万美元和美元9.5截至2022年9月30日止三个月及九个月期间，分别涉及本公司在美国的Auryxia销售以及日本烟草和鸟取通在日本的Riona净销售。
JT和Torii再许可协议
本公司与日本烟草和鸟井签订了修订和重新签署的再许可协议，该协议于2013年6月修订，或JT和Torii再许可协议根据该协议，本公司的全资子公司Keryx仍为签约方。根据JT和Torii再许可协议，JT和Torii获得了在日本开发和商业化柠檬酸铁的独家再许可权。JT和Torii负责未来在日本的开发和商业化成本。有关此分许可协议的更详细说明，请参阅2022年年度报告Form 10-K/A中合并财务报表附注5。
该公司确定了二与JT和Torii再许可协议项下的义务相关的履行义务：(I)许可证和供货履约义务及(Ii)对未来专有技术的权利履行义务。公司根据公司对相对独立销售价格的最佳估计，将交易价格分配给每项履约义务。本公司对未来专有技术权利履约义务的独立销售价格进行了最佳估计，主要是基于所转让的许可证所涵盖的额外知识产权在安排期限内开发的可能性，并将其确定为无关紧要。因此，
公司没有对许可和供应履约义务的独立销售价格进行最佳估计，并将整个交易价格分配给该履约义务。
该公司确认的许可收入为$1.4百万美元和美元4.0在截至2023年9月30日的三个月和九个月内分别为100万美元和1.2百万美元和美元3.9在截至2022年9月30日的三个月和九个月内，分别与Riona在日本的净销售赚取的版税有关。该公司在记录JT和Torii的特许权使用费收入的同时，记录了因Riona的许可方Panion而产生的相关净销售特许权使用费支出的个位数中位数百分比。
Averoa许可协议
2022年12月22日，本公司和Averoa SAS，或阿维罗亚签订了许可协议，或Averoa许可协议据此，本公司向Averoa授予独家许可，以开发和商业化柠檬酸铁，或Averoa许可产品，在欧洲经济区、土耳其、瑞士和英国，或阿维罗亚领地.
根据Averoa许可协议，该公司有权获得Averoa在Averoa地区的年度净销售额的递增特许权使用费，范围从中位数百分比到较低的两位数百分比，包括某些年份的某些最低特许权使用费金额，并在某些情况下可能会减少。该公司和阿维罗阿成立了一个联合指导委员会，监督阿维罗阿许可产品在阿维罗阿地区的开发、制造和商业化。Averoa许可协议将在Averoa区域内各国对Averoa许可产品到期的所有版税义务到期之日到期，除非根据Averoa许可协议.
Averoa许可协议规定，公司与Averoa将签订供应协议，根据该协议，公司将向Averoa供应Averoa许可产品，用于Averoa地区的商业用途。本公司将有权在下列时间终止供应协议24可能在2024年1月1日或之后提供的通知。截至2023年9月30日，本公司与Averoa尚未签订供货协议。
有关Averoa许可协议的更详细说明，请参阅《2022年年度报告Form 10-K/A》中合并财务报表附注5。
Medice许可协议
2023年5月24日，或药品生效日期，本公司与Medice订立Medice许可协议，据此，本公司向Medice授予独家许可，以开发及商业化vadustat，或Medice许可产品，用于治疗梅迪斯地区成人慢性肾脏疾病患者的贫血。
根据Medice许可协议，公司收到一笔预付款#美元。10.02000万美元，并有权获得以下付款：
(I)支付商业里程碑付款，总额最高可达$100.01000万美元，以及
(2)三个月的分级特许权使用费，从10%至30Medice许可产品在Medice区域的年净销售额的百分比，在某些情况下可能会减少。
特许权使用费将在下列最迟发生的国家/地区到期：(A)任何公司、Medice或涵盖Medice许可产品在该国家/地区的联合专利的最后到期有效主张的到期日期；(B)Medice许可产品在该国家/地区的数据或监管排他性到期的日期；以及(C)12自Medice许可产品在该国的Medice领土首次商业销售起数年。
根据Medice许可协议，公司保留为Medice地区因慢性肾脏疾病引起的贫血的非透析患者开发Medice许可产品的权利。如果该公司为非透析患者开发Medice许可产品，并且该Medice许可产品在Medice地区获得营销批准，则Medice将在Medice地区将这两种适应症的Medice许可产品商业化。在这种情况下，公司将收到70在非透析患者人群中销售Medice许可产品的净产品利润率的%，除非Medice请求分担必要的开发成本，以获得在Medice地区向非透析患者销售Medice许可产品的批准，并且双方就替代财务条款达成一致。如果本公司为非透析患者开发许可产品，本公司已确定Medice许可协议下的活动是双方都是积极参与者的联合经营活动，双方都面临重大风险和回报，这取决于活动的成功。因此，如果公司为非透析患者开发Medice许可产品，公司将根据ASC第808号，合作安排，或ASC 808。此外，本公司已决定在
在为非透析患者开发Medice许可产品的背景下，Medice并不代表ASC 606-10-15《与客户签订合同的收入-范围和范围例外》中所设想的客户。因此，根据为非透析患者开发Medice许可产品而进行的活动将在发生的期间作为相关费用的组成部分入账。
该公司和梅迪斯公司希望在未来建立一个联合指导委员会，监督梅迪斯许可产品在梅迪斯地区的开发和商业化。
除非根据《Medice许可协议》的条款提前终止，否则《Medice许可协议》将于本协议项下与Medice领域最后一个国家的Medice许可产品相关的所有付款义务到期之日到期。任何一方均可在治疗期内，在另一方未治愈的材料违约的情况下终止Medice许可协议。为了方便起见，Medice有权终止整个Medice许可协议12在该日期或该日期之后递交的事先书面通知12在Medice生效日期之后的几个月内。
Medice许可协议包括与赔偿、保密性、补救措施以及陈述和保证等相关的习惯条款。Medice许可协议规定，本公司与Medice将订立供应协议，根据该协议，本公司将向Medice供应Medice许可产品，用于Medice区域内的商业用途。
收入确认
本公司根据ASC 606的规定评估了Medice许可协议的内容，并得出Medice是客户的结论。公司与Medice的协议在开始时包含合同中的一项重大承诺，即公司知识产权下的独家许可，在Medice许可协议期限内在Medice领域开发和商业化Medice许可产品，并仅在与Medice许可产品商业化有关的情况下使用木通商标，或可交付的许可证.
该公司确定了一履行义务，与其在Medice许可协议下的义务相关，该协议是可交付的许可，或者许可履行义务。开始时的交易价格包括预付款#美元。10.02000万美元，其中公司收到了$8.6在截至2023年6月30日的季度中，剩余的$1.4百万美元由德国联邦税务局扣留，并包括在截至2023年9月30日的精简综合资产负债表上的其他长期资产中。
根据Medice许可协议的条款，预付款$10.01百万美元不可退还和不可抵扣应付本公司的任何其他金额，并已分配给许可证履行义务，该义务已于Medice生效日期履行。因此，该公司确认了$10.0在截至2023年9月30日的9个月内，作为许可证、协作和其他收入的预付款，在精简的综合运营报表和全面亏损中。
根据ASC 606，公司将在履行履约义务或发生相关销售时确认基于销售的特许权使用费和里程碑付款。
过去的协作和许可协议
美国与大冢制药有限公司的合作和许可协议。
2016年12月18日，公司签订合作和许可协议，或大冢美国协议，与大冢制药株式会社合作，或大冢。合作的重点是在美国开发和商业化vadustat。该公司负责领导vadustat的开发，并于2021年3月向FDA提交了一份保密协议，并于2022年3月收到了CRL。
2022年5月12日，本公司收到大冢的通知，表示大冢已选择终止与大冢的美国协议以及2017年4月25日与大冢的合作和许可协议，或大冢国际协定.
2022年6月30日，本公司与大冢签订《终止与和解协议》，或终止协议据此，本公司与大冢同意自2022年6月30日起终止大冢美国协定及大冢国际协定。
在截至2023年9月30日或2022年9月30日的三个月内，该公司没有确认与大冢美国协议有关的合作收入。在截至2022年9月30日的9个月中，该公司确认的协作收入总计为86.8与大冢美国协议有关的100万美元。在截至2023年9月30日的九个月内，公司确认2.2与2023年4月20日与大冢签订的包装验证转让协议相关的合作收入为2.5亿美元。公司根据ASC对协议进行了评估
606，并得出结论，它与之前的协作收入协议密切相关，并根据ASC606确认本季度的协作收入。有关大冢美国协议的更详细说明，可在《2022年年度报告Form 10-K/A》的综合财务报表附注5中找到。
与大冢制药株式会社的国际合作和许可协议。
2017年4月25日，本公司签订《大冢国际协议》。合作的重点是在欧洲、俄罗斯、中国、加拿大、澳大利亚、中东和某些其他地区的开发和商业化，统称为大冢国际领地。如上所述，根据《终止协定》，《大冢国际协定》于2022年6月30日终止。
在截至2022年9月30日的三个月和九个月内，本公司确认不是协作收入和美元5.5分别就《大冢国际协定》支付了100万美元。有关这项合作协议的更详细说明以及公司根据ASC 606对这项协议的评估，可在2022年年度报告Form 10-K/A的合并财务报表附注5中找到。
5.与出售未来特许权使用费有关的法律责任
于2021年2月25日，本公司与HCR订立特许权使用费协议，据此，本公司向HCR出售其于日本及若干其他亚洲国家(该等国家统称为MTPC地区，而该等款项合共为根据MTPC协议须支付予公司的专营权费利息，每年的最高“上限”为$13.01000万美元，或年度上限，以及总计最高“上限”为$150.01000万美元，或合计上限。该公司收到了$44.8根据特许权使用费协议，从HCR(扣除某些交易费用)中获得100,000,000美元。根据MTPC协议，本公司保留获得所有可能的vadustat未来监管里程碑的权利。尽管公司如上所述出售了在MTPC地区收取特许权使用费和销售里程碑的权利，但由于持续参与与这些特许权使用费相关的现金流，公司将继续将这些特许权使用费作为收入入账。本公司确认从HCR收到的收益为负债，并使用有效利息方法在安排有效期内摊销这笔收益。在交易日，公司记录了净收益#美元。44.81000万美元作为一种负债。为了确定债务的摊销，公司需要估计在特许权使用费协议期限内向HCR支付的未来净特许权使用费的总金额。应支付的净特许权使用费的总起点减去收到的净收益，记为负债有效期内的利息支出。本公司采用实际利息法对负债的未摊销部分计入利息。截至2023年9月30日的年有效利率为0%，在未经审计的简明综合经营报表和全面亏损中反映为利息支出。本公司按季度重新评估实际利率，并根据需要进行前瞻性调整。特许权使用费协议的更详细说明可在2022年年报Form 10-K/A的合并财务报表附注7中找到。
截至2023年9月30日的9个月，长期负债账户内的活动情况如下(单位：千)：
| | | | | |
| 与出售未来特许权使用费有关的责任，从2022年12月31日开始余额 | $ | 57,484 | |
| 应付MTPC特许权使用费 | (1,423) |
| 与出售未来特许权使用费有关的负债，截至2023年9月30日期末余额 | $ | 56,061 | |
6.金融工具的公允价值
下表列出了按公允价值计量的某些资产和负债，按每项资产和负债估值所用的投入水平分类(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年9月30日 |
| | 第1级 | | 二级 | | 第三级 | | 总公允价值 |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 6,069 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6,069 | |
| | | | | | | |
| 长期负债： | | | | | | | |
| 嵌入债务衍生品 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 760 | | | $ | 760 | |
| | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 第1级 | | 二级 | | 第三级 | | 总公允价值 |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 52,442 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 52,442 | |
| | | | | | | |
| 长期负债： | | | | | | | |
| 嵌入债务衍生品 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 760 | | | $ | 760 | |
| | | | | | | |
现金和现金等价物-包括在现金和现金等价物内的货币市场基金被归类在公允价值等级的第一级，因为它们是根据活跃市场的报价市场价格进行估值的。
嵌入债务衍生品-如附注10所述，本公司与Pharmakon的贷款协议载有若干条款，以改变债务工具的基本现金流，包括根据(I)未发生并持续发生违约事件及(Ii)本公司达到某些监管及收入条件而可能延长只收息期限。本公司不符合其中一项监管条件，因此，本公司不再有资格获得只限利息的延展期，这不再改变债务工具的相关现金流。
本公司在若干违约事件下订立加速履行贷款协议项下责任的协议，而在某些情况下，于违约事件发生及持续期间对所有未偿还债务适用违约利率，即为单一复合嵌入债务衍生工具，须与债务主要工具分开，并须按季度按公允价值重新计量。
2023年9月30日和2022年12月31日嵌入债务衍生品的估计公允价值是使用基于情景的方法和贴现现金流模型确定的，该模型包括在各种现金流假设下的本金和利息支付。如果公司对这些情景的可能性的评估发生变化，包括市场状况的变化，嵌入债务衍生品的公允价值可能会发生变化。内含债务衍生工具的公允价值的厘定包括市场上无法观察到的投入，因此属第三级计量。所采用的方法需要基于某些主观假设的投入，特别是在某些违约事件下Pharmakon加速履行《贷款协议》规定的债务的概率。用于评估嵌入债务衍生品的概率包括95贷款协议项下债务不会因贷款协议项下违约事件而加速履行的可能性。
与本公司与Pharmakon的贷款协议相关的嵌入债务衍生工具的公允价值为#美元0.8截至2023年9月30日和2022年12月31日。
7.库存
库存包括以下内容(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| | 2023年9月30日 | | 2022年12月31日 |
| 在制品 | $ | 2,640 | | | $ | 7,892 | |
| 成品 | 15,802 | | | 13,676 | |
| 库存，当前 | $ | 18,442 | | | $ | 21,568 | |
| 包括在其他长期资产中的原材料 | 848 | | | 610 | |
| 总库存 | $ | 19,290 | | | $ | 22,178 | |
在截至2022年12月31日的期间，库存仅包括与我们的商业产品奥里夏相关的库存。2023年4月24日，或EC营销授权日期，vadadustat以Vafseo的商标获得了欧盟委员会的营销授权。与在欧盟销售授权日期后将vadustat药物转化为成品相关的成本将用于供应欧洲，这些成本已在公司截至2023年9月30日的简明综合资产负债表上作为库存资本化。
由于超额、陈旧、报废或其他原因在未经审计的简明综合经营报表中计入货物成本而为奥里夏减记的存货和全面损失总额约为#美元。0.7百万美元和美元2.6在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月内分别为100万美元和1.3百万美元和美元10.0在截至2023年、2023年和2022年9月30日的9个月中，分别为100万。
该公司记录了对vadustat药物物质的预付款，预计这些药物将作为预付制造成本用于可能在美国推出的产品。在Vadustat批次的质量释放和所有权转让给公司时，公司将成本记为研发费用。截至2023年9月30日和2022年12月31日，该公司有1560万美元的预付制造成本用于vadustat药物物质，预计将用于可能在美国推出的vadustat，包括在精简合并资产负债表上的其他流动资产中。
8.无形资产和商誉
无形资产
截至2023年9月30日和2022年12月31日的无形资产，扣除累计摊销、先前减值和调整后的净额包括以下内容(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2023年9月30日 | | 2022年12月31日 | | |
| 无形资产： | | 总运载量
价值 | | 累计摊销 | | 账面净值 | | 账面净值 | | 预计使用寿命 |
| 奥里夏的已开发产品权利 | | $ | 214,705 | | | $ | (169,652) | | | $ | 45,053 | | | $ | 72,084 | | | 6年份 |
| | | | | | | | | | |
该公司记录了$9.0截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三个月期间，摊销费用分别为百万美元和27.0在截至2023年9月30日、2023年和2022年的9个月期间，每个月都有100万美元。
商誉
本公司每年评估商誉减值，或在某些情况下更频繁地评估商誉减值，例如当事件或情况变化显示可能出现减值。截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司商誉为美元59.0百万美元和不是与2018年12月与Keryx合并相关的商誉相关累计减值损失。
9.应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| | 2023年9月30日 | | 2022年12月31日 |
| 产品收入免税 | $ | 23,834 | | | $ | 26,268 | |
| 产品退货准备金，本期部分 | 3,312 | | | 7,789 | |
| 补偿及相关福利 | 7,204 | | | 11,481 | |
| 经营租赁负债，本期部分 | 4,861 | | | 4,744 | |
| 版税 | 3,076 | | | 3,804 | |
| 专业费用 | 4,648 | | | 1,886 | |
| 应计制造成本 | 4,156 | | | 4,310 | |
| BioVectra终止费 | 5,000 | | | — | |
| 临床试验成本 | 312 | | | 5,755 | |
| 重组成本 | 617 | | | 2,751 | |
| 其他 | 5,644 | | | 6,989 | |
| 应计费用和其他流动负债总额 | $ | 62,664 | | | $ | 75,777 | |
应计制造成本包括与公司的商用产品Auryxia和vadustat相关的成本，公司正在寻求FDA对该产品在美国上市的批准，公司最近与Medice签署了在欧洲和其他地区上市的许可协议(详情见附注4)。
10.债务
Pharmakon定期贷款
于2019年11月11日，本公司以Keryx为担保人，订立贷款协议，或贷款协议，BioPharma Credit PLC作为抵押品代理和贷款人，或抵押品经纪人以及作为贷款人的BioPharma Credit Investments V(Master)LP，以及与抵押品代理签订的担保和担保协议。BioPharma Credit PLC随后仅以贷款人的身份将其在这些贷款中的权益转让给其附属公司BPCRLimited Partnership。抵押品代理人和贷款人统称为法玛康。经修订的贷款协议包括一项总金额最高可达#美元的有担保定期贷款安排。100.01000万美元，或定期贷款，它是在二付款：(1)第一次付款#美元80.0百万美元，或A档，及。(Ii)第二批款项为$。20.0百万美元，或B档。2019年11月25日，公司提取了美元77.3A部分：扣除费用和支出后的净额为100万美元2.71000万美元。2020年12月10日，该公司提取了美元20.0B部分，扣除非实质性贷款人费用和发行成本后，净额为100万美元。
2022年7月15日，或第二修正案生效日期，公司预付$25.0当时的未偿还本金为500万美元，A批为500万美元，A批为1美元。20.0B部分为1000万美元，以及澳元0.5根据贷款协议的条款，预付费用为1,000万美元。于截至2022年9月30日止三个月内，本公司录得债务清偿亏损#美元0.9百万美元。截至2023年9月30日，该公司拥有43.0未偿还本金的百万美元。
经修订的定期贷款以三个月担保隔夜融资利率为基础按浮动利率到期计息，或索弗尔，加SOFR调整0.30%加7.50%。SOFR利率上限为3.35%，直至2023年10月31日，也就是贷款协议第四修正案的日期，或第四修正案。截至2023年9月30日，三个月期SOFR利率高于SOFR上限，因此，本公司的利率为11.15%。本公司确认与贷款协议有关的利息支出#美元。1.4百万美元和美元2.1在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月内分别为100万美元和4.7百万美元和美元7.5在截至2023年、2023年和2022年9月30日的9个月中，分别为100万。未摊销贴现和发行成本为$0.4截至2023年9月30日，100万。
该公司被要求支付等额的季度本金，从33第3个月-适用供资日期的周年日至2024年11月25日，或原始到期日。公司于2023年10月31日生效的第四修正案将到期日延长至2025年3月31日，或新到期日，并从2024年10月起将本金付款改为每月本金付款，剩余本金余额为#美元。35.01000万美元。截至2023年9月30日止三个月内，本公司作出不是定期贷款项下每季度支付本金。于截至2023年9月30日止九个月内，本公司于定期贷款项下支付季度本金总额为$24.0百万美元。在某些情况下，除非满足某些流动资金条件，否则到期日最多可能减少一年，而摊销时间表可相应地开始至一年早些时候。
如果公司在新的到期日之前预付贷款，公司将被要求预付0.50预付款金额的%。控制权的变更，包括一个新的实体或集团拥有公司多数(超过50%)的有表决权股票，将触发强制性提前偿还定期贷款。
本公司及Keryx于贷款协议项下的责任以对本公司及Keryx的若干资产(包括Auryxix及本公司及Keryx持有的若干相关资产、现金及若干股权)的优先留置权作为抵押。贷款协议包含各种肯定和否定的契约，包括限制公司从事特定类型交易的能力，并要求公司维持一个或多个受控制的现金账户。此外，经修订的贷款协议要求本公司(I)报告每季度Auryxia的最低净销售额12个月期间为$85.0在某些情况下，(Ii)维持年度最低流动资金门槛，以及(Iii)在其以10-K表格形式提交的年报中，不受有关持续经营公司的任何限制。如果发生违约事件，包括作为持续经营企业的资格，并且根据贷款协议仍在继续，抵押品代理有权采取执法行动，包括加快贷款协议下的到期金额。在某些情况下，违约利率将适用于违约事件发生和持续期间的所有未偿债务。截至2023年9月30日及2022年12月31日，本公司遵守Pharmakon贷款协议下的契诺。
本公司总结了或有认沽和赎回特征，这些特征可能需要在发生违约事件时强制偿还，违约利率将被支付，而某些其他事件是需要从债务主体工具中分离出来的嵌入衍生品，并按季度单独核算并按公允价值重新计量。与本公司与Pharmakon的贷款协议相关的嵌入债务衍生工具的公允价值为#美元0.82023年9月30日和2022年12月31日为100万人。截至2023年9月30日止九个月内，嵌入债务衍生工具的公允价值并无变动。在截至2022年9月30日的9个月中，我们确认了一美元1.1综合经营报表的其他(开支)收益及与内含债务衍生工具的公允价值减少有关的全面亏损。
详情见《2022年年报》合并财务报表附注12：10-K/A。
11.股本、基于股票的薪酬和福利计划
法定股本和未偿还股本
2020年6月5日，公司提交了第九次修订后的公司注册证书或其宪章，将普通股的授权股份数量从175,000,000至350,000,000。截至2023年9月30日，公司法定股本包括350,000,000普通股股份，$0.00001每股面值，其中188,313,807和184,135,714股票分别于2023年9月30日及2022年12月31日发行及发行；及25,000,000非指定优先股股份，$0.00001每股面值，其中不是股票于2023年9月30日和2022年12月31日发行和发行。
集贸市场设施
于2022年4月7日，本公司订立公开市场销售协议，或销售协议，与Jefferies LLC，或杰弗瑞作为代理，以当时的市场价格提供和出售普通股，金额将不时确定。此外，于2022年4月7日，本公司提交了一份与销售协议有关的招股说明书补编，根据该说明书，本公司可根据销售协议提供及出售最高达$26.0不时以当前市场价格出售其普通股1.8亿股。自招股说明书附录提交之日起至本季度报告10-Q表提交之日止，公司未根据本计划出售任何普通股。
终止在市场上的融资
2020年3月12日，本公司提交了一份关于本公司与Cantor Fitzgerald&Co.的销售协议的招股说明书补充文件，或事先销售协议，根据这一点，它能够出价并出售至多美元65.0以当前市场价格不时以其普通股100万股计算。
2021年2月25日，本公司提交了一份与预先销售协议有关的招股说明书及其新的货架登记说明书(取代了先前的货架登记说明书和销售协议招股说明书附录)，根据该说明书，它能够提供并出售高达$100.0不时以当前市场价格出售其普通股1.8亿股。2022年3月1日，该公司提交了一份与先期销售协议有关的招股说明书，根据该招股说明书，该公司被授权提出要约并出售至多$25.3不时以当前市场价格出售其普通股1.8亿股。2022年3月16日，本公司终止了预售协议。在截至2022年3月31日的三个月内，公司出售了404,600
本计划下的普通股，净收益(扣除佣金和其他发售费用后)为$0.8百万美元。
基于股票的薪酬和福利计划
公司发生了基于股票的薪酬费用#美元。1.8百万美元和美元7.8截至2023年9月30日的三个月和九个月分别为百万美元和3.4百万美元和美元14.8截至2022年9月30日的三个月和九个月分别为100万美元。
股权激励计划
下表包含有关我们股权计划的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 2023年9月30日 |
| 图则的标题 | | 符合条件的团体 | | 已授予(或将授予)的奖励类型 | | 杰出奖项 | | 授权授予的其他奖项 |
Keryx股权计划(1)(2)* | | 雇员、董事及顾问 | | 股票期权和RSU | | 284,556 | | | — | |
木通治疗公司修订并重新制定了2008年股权激励计划(2008计划)(2) | | 雇员、董事及顾问 | | 股票期权和RSU | | 419 | | | — | |
木通治疗公司2014年激励计划，经修订 (2) (3) (2014年计划) (取代2008计划) | | 雇员、董事、顾问和顾问 | | 股票期权、RSU、SARS和业绩奖励 | | 17,033,234 | | | — | |
Akebia Therapeutics，Inc. 2023年股票激励计划(3) (2023年计划) (取代2014年计划) | | 雇员、高级人员、董事、顾问和顾问 | | 股票期权、SARS、限制性股票、非限制性股票、RSU、业绩奖励、其他基于股票的奖励和股息等价物 | | 1,558,500 | | | 16,169,791 | |
| | | | | | | | |
(1)Keryx股权计划包括经修订的Keryx BiopPharmticals，Inc.1999年股票期权计划、经修订的2004年长期激励计划、经修订的Keryx BiopPharmticals，Inc.2007年激励计划、Keryx BiopPharmticals Inc.修订并重新启动的2013年激励计划和Keryx BiopPharmticals，Inc.2018年股权激励计划。
(2)根据这些计划，不再发行新股。
(3)上述奖励包括受适用计划的条款及条件规限，但作为符合纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条的奖励而授予的奖励：2,035,8322014年计划下未完成的备选方案和653,0002023年计划下尚未解决的选项。
普通股期权与SARS
于截至二零二三年九月三十日止九个月，本公司发行 2,489,500根据2014年计划向员工提供的选项315,000根据2023年计划向董事提供选择权。截至2023年9月30日止九个月内，本公司发出635,313沙士至一根据2014年计划执行。此外，公司还向董事、新员工以及偶尔与年度授予程序无关的其他员工发放股票期权。本公司授予的期权和SARS一般在以下期间内授予12和48在每一种情况下，以个人在适用的归属日期之前的继续服务为准。期权和SARS通常赋予100在授权日的一周年或在(I)的分期付款时25%，在一年周年纪念及(Ii)12相等的季度分期付款，从一年授权日的周年纪念，以个人在本公司的连续服务为准。期权和SARS一般都会到期10授予之日后数年。
本公司亦维持一项诱因奖励计划，其股份池与本公司的股权计划分开，根据该计划，诱因奖励可根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条授予。截至2023年9月30日止九个月内，本公司授予704,000向新员工购买公司普通股作为激励这些员工进入公司工作的期权，其中701,000截至2023年9月30日，期权仍未结清。
根据2023年和2014年的计划，公司向员工和董事授予基于服务的年度股票期权，并向某些高管授予SARS。此外，公司还向董事、新员工以及偶尔与年度授予程序无关的其他员工发放股票期权。在截至2023年9月30日的9个月内，
公司授予与年度授予程序无关的期权，总授予日期公允价值为$1.2百万美元，使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型计算。
在截至2023年9月30日的9个月内，已授予的股票期权的公允价值为$5.3百万美元。
截至2023年9月30日的9个月的综合股票期权活动如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 库存
选项 | | 加权平均行权价 | | 加权-平均剩余合同寿命(年) | | 聚合内在价值(以千为单位) |
| 在2022年12月31日未偿还 | 11,775,411 | | | $ | 5.82 | | | 7.26年份 | | — | |
| 授与 | 4,143,813 | | | $ | 0.83 | | | — | | | — | |
| | | | | | | |
过期 | (5,989) | | | $ | 7.43 | | | | | |
| 取消和没收 | (1,299,122) | | | $ | 5.82 | | | — | | | — | |
| 截至2023年9月30日的未偿还债务 | 14,614,113 | | | $ | 4.40 | | | 7.17年份 | | $ | 2,345 | |
| 可于2023年9月30日行使 | 8,215,979 | | | $ | 6.52 | | | 5.80年份 | | |
表演奖
本公司授予的基于业绩的股票期权通常授予与实现特定的商业、监管和公司里程碑相关的权利。基于业绩的股票期权通常还具有基于时间的授予成分。为这些奖励确认的费用是根据授予日期公司普通股的公允价值乘以基于达到这些商业、管理和公司里程碑的可能性而授予和确认的期权数量。
公司还授予基于业绩的限制性股票单位，或PSU2023年计划和2014年计划下的员工。本公司授予的PSU通常授予与实现指定的商业、法规和公司里程碑相关的授权。PSU通常还具有基于时间的归属部分。为这些奖励确认的费用是根据授予日期公司普通股的公允价值乘以基于达到这些商业、管理和公司里程碑的可能性而随着时间推移授予和确认的单位数量。《公司》做到了不在截至2023年9月30日的9个月内，根据2023年计划或2014年计划发行任何基于业绩的股票期权。
限售股单位
一般来说，限制性股票单位，或 RSU（i）本公司已发行股本的面值。 100每个RSU赠款的百分比在赠款日期的第一周年归属；(Ii)每个RSU赠款的三分之一在授予日的第一、第二和第三周年归属，(Iii)50每笔RSU赠款的%在一周年时授予，并且25每笔RSU拨款的百分比授予六个月后一年在授予日的周年纪念日，或(Iv)每笔RSU赠款的三分之一在一周年时归属，其余三分之二的归属在八个基本相等的季度分期付款后开始一年周年，在每种情况下，以个人在适用的归属日期之前的继续服务为准。在授予之日，RSU的公允价值在直线基础上确认为费用。该公司根据普通股在授予之日的收盘价确定RSU的公允价值。
RSU活动如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2014年计划 | | 2023年计划 |
| 股份数量 | | 加权平均公允价值 | | 股份数量 | | 加权平均公允价值 |
| 截至2022年12月31日的未偿还债务 | 5,674,406 | | | $ | 2.10 | | | — | | | — | |
| 授与 | 2,759,675 | | | $ | 0.68 | | | 590,500 | | $ | 1.50 | |
既得 | (3,971,168) | | | $ | 1.02 | | | — | | | — | |
| 被没收和取消 | (790,817) | | | $ | 1.05 | | | — | | | — | |
| 截至2023年9月30日未偿还 | 3,672,096 | | | $ | 1.31 | | | 590,500 | | | $ | 1.50 | |
截至2023年9月30日，4.0与基于时间的RSU有关的未确认补偿费用，预计将在#年加权平均期内确认1.75好几年了。
员工购股计划
2019年6月6日，公司股东批准了修订后的2014年员工购股计划，或ESPP。根据ESPP，几乎所有员工都可以自愿登记购买公司普通股，通过工资扣除，价格等于85在开始或结束时该股票的公允市值较低的百分比六个月招标期。雇员在ESPP下的工资扣减仅限于15员工薪酬的%，员工购买的金额不得超过$25,000任何日历年的股票价值。此外，员工购买的商品不得超过1,500在任何发售期内的股票。截至2023年9月30日，共有 4,637,801根据ESPP，公司的普通股可供未来发行。该公司发行了200,194截至2023年9月30日止九个月，根据ESPP持有的股份。
基于股票的薪酬费用
本文采用Black-Scholes期权定价模型对股票期权的公允价值进行估计。计算2023年计划、2014年计划及奖励计划项下购买股票的权利的公平值所用的加权平均假设如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至9月30日的三个月， | | 截至9月30日的9个月， |
| 股票期权 | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 无风险利率 | | 4.08 | % | - | 4.55% | | 2.68 | % | - | 3.96% | | 3.54 | % | - | 4.55% | | 1.69 | % | - | 3.96% |
| 预期波动率 | | 102.41 | % | - | 107.01% | | 87.34 | % | - | 88.92% | | 100.97 | % | - | 111.71% | | 79.77 | % | - | 91.57% |
| 预期期限(年) | | 6.25年份 | - | 6.25年份 | | 6.25年份 | - | 6.25年份 | | 5.51年份 | - | 6.25年份 | | 5.51年份 | - | 6.25年份 |
| 预期股息收益率 | | —% | | —% | | —% | | —% |
| 授予日的公允价值 | | $1.38 | | $0.26 | | $0.69 | | $1.19 |
本公司在其简明综合经营报表和全面亏损表中将基于股票的薪酬分类如下(以千计)：财务报表、财务报表、财务报表。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的三个月， | | 截至9月30日的9个月， |
| | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
销货成本 | $ | 74 | | | $ | 227 | | | $ | 214 | | | $ | 386 | |
| 研发 | 403 | | | 644 | | | 1,604 | | | 2,579 | |
| 销售、一般和行政 | 1,135 | | | 2,534 | | | 5,355 | | | 8,590 | |
| 重组 | 212 | | | (50) | | | 630 | | | 3,253 | |
| 基于股票的薪酬总额 | $ | 1,824 | | | $ | 3,355 | | | $ | 7,803 | | | $ | 14,808 | |
12.承付款和或有事项
剑桥租赁
该公司租赁了大约65,167根据最近一次于2020年11月修订的租约，在马萨诸塞州剑桥市拥有一平方英尺的办公和实验室空间，或统称为剑桥租赁公司。根据剑桥租约第三修正案，或第三修正案，根据初始基本租金，每月租金总额约为#美元。0.2除该等年度租金上升外，上述部分物业的基本租金已于2017年1月1日开始支付，每月租金约为$22,000。于2017年5月签立的剑桥租约第四修正案为本公司提供额外的储存空间，并不影响租金支付。2018年4月，本公司签订了剑桥租约第五修正案(第五修正案)，以增加19,80512楼有一平方英尺的办公空间。按月支付现有的45,362根据第三修正案，办公室和实验室的平方英尺空间保持不变。该公司租赁的新空间已于2018年9月交付，每月额外支付约#美元的租金。0.1百万开始于2019年2月，并受到2019年9月开始的年度租金上涨的影响。于2020年11月，本公司订立剑桥租约第六修正案(第六修正案)，将剑桥租约有关实验室空间的年期由2021年11月30日延长至2025年1月31日。第六修正案包括两个月从2020年12月开始免租，每月额外支付约$48,000开始于2021年12月，并受到2022年12月开始的年度租金上涨的影响。
关于办公空间的剑桥租约的期限将于2026年9月11日到期，一五年制提供扩展选项。本不动产租约的续期选择权未计入使用权资产和经营租赁负债的计算，因为续期不能合理确定。剑桥实验室空间租约的期限将于2025年1月31日到期，并有延长一段时间的选择权，至2026年9月11日。本房地产租约中的续期选择权已计入使用权资产和经营租赁负债的计算，因为续期是合理确定的。租赁协议不包含剩余价值担保。运营租赁成本为$1.2百万美元和美元1.8截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月分别为100万美元和4.4百万美元和美元5.4截至2023年、2023年和2022年9月30日的9个月分别为100万美元。计入经营租赁负债的金额支付的现金为#美元。1.4百万美元和美元1.8截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月分别为100万美元和4.5百万美元和美元5.5截至2023年及2022年9月30日止九个月，本集团的净利润分别为人民币100，000，000元及人民币100，000，000元。与剑桥租约有关的保证金为$1.6以信用证形式支付的现金约为100万美元，该笔现金于本公司截至2023年9月30日的未经审核简明综合资产负债表中列为预付费用及其他流动资产中的受限制现金。
截至二零二三年九月三十日，本公司并无订立任何重大短期租赁或融资租赁。
前波士顿租约
此前，该公司租赁了27,924在马萨诸塞州波士顿的办公空间，或 波士顿租赁公司. 2022年2月，公司签署了波士顿租赁第一修正案，或 第一次租赁修正案，将波士顿租约的年期由二零二三年二月延长至二零三一年七月。第一次修订包括 五个月自2023年3月起免租，每月租金为$0.2从2023年8月1日开始，租金每年上涨约2%，从2024年8月1日开始。于二零二三年五月，本公司订立转让及承担租赁协议，或 租赁转让协议，LG化学生命科学创新中心，Inc.，或LG化学据此，公司将其在波士顿租赁中的所有权利、所有权和权益转让给LG化学，或 赋值。作为租赁转让协议的一部分，公司向LG化学支付了#美元。1.3百万美元，或租赁出让金额，而LG化学承担了波士顿租约项下公司的所有权利和义务。转让后，根据波士顿租赁，本公司不再有支付租金或其他付款的义务。根据ASC 842租赁，公司注销了与波士顿租赁相关的使用权资产和租赁负债，并将使用权资产和租赁负债之间的差额与转让金额相抵，确认为简明综合经营报表中的租赁终止损失和综合损失#美元。0.5在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，根据租赁转让协议的条款，公司有权获得并收回其#美元的保证金。1.0截至2023年6月30日，在公司截至2022年12月31日的简明综合资产负债表中，作为限制性现金记录在预付费用和其他流动资产中。
2019年9月，本公司达成协议，将波士顿办公空间转租给Foundation Medicine，Inc.或基础。转租受制于本公司与业主之间的波士顿租赁。于收到业主就分租协议所需的同意后，分租期于2019年10月16日开始，至2023年2月27日届满。基金会有义务支付公司租金，该租金相当于公司就波士顿租赁公司应向其房东支付的租金。分租租金收入在简明综合经营报表及其他全面亏损中计入其他收入。根据波士顿租约，本公司有责任履行所有付款条款，并为分租合同项下的义务提供担保。本公司于截至2023年9月30日止三个月并无录得任何分租租金收入，并录得#美元。0.3截至2023年9月30日的九个月内，基金会的分租租金收入为百万美元。本公司录得分租租金收入#美元。0.5百万美元和美元1.4在截至2022年9月30日的三个月和九个月内分别为100万美元。
未来租赁承诺
不可撤销租赁协议下的未来承付款如下：
| | | | | | | | |
| 截至12月31日止的年度， | | 运营中
租赁承诺额 |
| 2023年剩余时间 | | $ | 1,421 | |
| 2024 | | 5,741 | |
| 2025 | | 5,819 | |
| 2026 | | 3,613 | |
| 租赁承诺额总额 | | $ | 16,594 | |
| 减去：现值调整 | | (1,501) | |
| 流动和长期经营租赁负债 | | $ | 15,093 | |
在计算经营租赁负债时，公司采用的递增借款利率为6.65%至6.94%，按采用ASC 842当日的剩余租赁期或任何后续租赁期延长的生效日期计算。截至2023年9月30日，剑桥租赁的剩余租赁期为2.95好几年了。
制造和无条件采购承诺协议
该公司的合同义务包括与齐格弗里德Evionnaz SA的商业供应协议，或齐格弗里德为奥里夏提供商品药材。
根据公司与齐格弗里德签订的经修订的《总制造服务和供应协议》(最新修订已于2023年2月28日签署)，或齐格弗里德协议，本公司已同意以预定价格购买最低数量的Auryxia药材。齐格弗里德协议的期限将于2024年12月31日到期，除非双方另有约定，并受本公司选择通过以下方式将期限延长至2026年12月31日的限制12提前几个月书面通知齐格弗里德。齐格弗里德协议为公司和齐格弗里德提供了某些提前解约权。截至2023年9月30日，公司被要求每年购买最低数量的奥里夏药物物质，总成本约为$18.1到2024年底将达到100万。
2019年4月9日，本公司与雅诗达签订了雅诗达协议，其中包括雅诗达将生产用于商业用途的伐多司特药物物质的条款和条件。根据雅诗阁协议，本公司按季度向雅诗阁提供滚动预测，或Esteve预测。Esteve预测反映了公司对Esteve在特定月份生产的Vadustat药物物质的需求，以每个日历季度的Vadustat药物物质数量表示。双方同意在《埃斯特夫协议》下采用以数量为基础的定价结构。2022年12月16日，本公司、MTPC和Esteve签署了Esteve转让协议，根据该协议，本公司与Esteve之间的供应协议被转让给MTPC。雅诗阁转让协议将供应协议的权利及义务转让予MTPC，具体包括本公司发出并获雅诗阁接纳的若干采购订单项下的义务。因此，根据转让的雅诗阁协议，本公司将不再有义务收取雅诗阁交付的产品或就雅诗阁交付的产品付款。
2020年3月11日，公司与Patheon Inc.签订了供应协议，或帕席恩，或帕瑟恩协议，根据该协议，Patheon将以批量定价结构生产用于商业用途的Vadustat药物产品，直至2025年6月30日，除非任何一方向另一方提供18个月‘事先书面通知。根据Patheon协议，该公司已同意根据公司提供的某些季度和年度预测，从Patheon购买一定比例的全球vadustat药物产品估计需求量。截至2023年9月30日，公司拥有不是与Patheon的最低承诺然而，由于估计的全球需求波动，公司可能会根据Patheon协议承担未来的义务。
于2020年4月2日，本公司与药明康德的附属公司STA制药香港有限公司订立供货协议，或无锡广电，经2021年4月15日修订，或无锡STA DS协议。无锡STA DS协议包括无锡STA将生产用于商业用途的Vadustat药物物质的条款和条件。根据无锡STA DS协议，本公司按季度向无锡STA提供滚动预测，或无锡交通运输业DS预测。无锡STA DS预测反映了公司对无锡STA生产的Vadustat药材在一定季度内的需求。双方已就无锡STA DS协议下的量价结构达成一致。无锡STA DS协议的初始期限为四年，从2020年4月2日开始，到2024年4月2日结束。根据无锡STA DS协议，本公司已同意向无锡STA购买全球一定比例的伐多司特药物物质需求。截至2023年9月30日，公司已承诺购买美元14.9截至2024年第二季度，无锡广电科技有限公司的阿伐多司他类药物总量达百万。
于2021年2月10日，本公司与无锡广电签订供货协议，或无锡STA DP协议。无锡STA DP协议包括无锡STA将生产和供应用于商业目的的Vadustat药物产品的条款和条件。根据无锡STA DP协议，本公司将按季度向无锡STA提供滚动预测，或无锡地区交通流量预测。每份无锡STA DP预测将反映公司预计在一定月数内从无锡STA订购的Vadustat药品数量，以每个日历季度的Vadustat药品数量表示。根据无锡STA DP协议，本公司已同意从无锡STA购买一定比例的全球需求的伐多司特药品。双方已就无锡STA DP协议项下的批量定价结构达成一致。Vadustat药物产品价格将首次保持不变12本公司及无锡国家石油公司应每年对本公司及无锡国家石油公司进行审查。本公司还将向无锡广电报销部分合理费用。无锡STA DP协议的初始期限为四年，从2021年2月10日开始，2025年2月10日结束。无锡STA DP协议可经公司和无锡STA双方同意续签或延期，至少18提前几个月发出书面通知。无锡STA DP协议允许公司于180因任何原因提前向无锡广电发出书面通知。此外，双方均有权在发生某些情况时终止《无锡STA DP协议》。
前制造业和无条件采购承诺
根据与BioVectra订立的制造及供应协议及与BioVectra订立的经修订及重订的产品制造及供应及设施建设协议，本公司同意每年以预定价格购买最低数量的Auryxia型药材，并向BioVectra偿还与兴建新的Auryxia型药材制造及供应设施有关的若干费用。
2022年12月22日，该公司和BioVectra签订了终止协议，即BIoVectra终止协议据此，订约方同意(其中包括)终止订约方之间就BioVectra向本公司制造和供应奥瑞夏药物物质而订立的任何和所有现有协议。根据BioVectra终止协议的条款，本公司和BioVectra彼此免除了所有现有和未来的索赔和责任，并退还了某些材料和文件。此外，由于它涉及所有未结采购订单，BioVectra将免除根据任何此类未结采购订单生产任何产品或提供服务的任何义务，公司也将免除根据该等未结采购订单采购任何产品的任何义务。该公司还免除了支付与BioVectra履行服务有关的任何未付发票的义务，以及协议项下的所有其他义务。此外，该公司同意向BioVectra支付总计#美元。32.5百万美元，包括(I)预付款#美元17.5百万及(Ii)六每季度支付$2.5从2024年4月开始的100万美元，总额为15.0百万美元。预付款$17.5在截至2022年12月31日的季度内，收入为100万美元，并确认为销售商品的成本。根据ASC 420，退出或处置成本义务，公司根据截至2022年12月22日的估计公允价值，确认了剩余终止费用的负债和相应费用，或BioVectra生效日期。本公司对剩余终止费的负债计入利息，利率为17.0年息%，乃根据若干因素厘定，包括本公司的信用评级、可比证券收益率及剩余终止费的预期还款期。截至BioVectra生效日期，公司在综合资产负债表上的剩余终止费用上记录了初步折扣。这导致记录了负债和相应的销货成本费用#美元。11.2在截至2022年12月31日的季度中，负债余额的贴现按实际利率法在负债期内摊销为利息支出。折扣的摊销金额为#美元。0.5百万美元和美元1.4截至2023年9月30日的三个月和九个月分别为100万美元。
其他第三方合同
该公司与各种组织签订合同，进行研究和开发活动，剩余的合同费用约为$45.42023年9月30日，100万人。本公司可在书面通知下修改这些研发合同项下的服务范围，或取消合同。在某些情况下，第三方可在书面通知下取消合同。
诉讼及相关事宜
本公司不时涉及正常业务过程中出现的各种法律程序。本公司在超过任何准备金的亏损是合理可能的情况下提供披露，如果可估测，本公司披露潜在损失或可能损失的范围。需要作出重大判断，以评估各种潜在结果的可能性，并量化这些情景下的损失。公司估计的变化可能会产生重大影响，并随着诉讼的进展和新信息的披露而被记录下来。尽管潜在法律诉讼的结果本质上难以预测，但该公司预计这些偶尔发生的法律诉讼的解决不会对其财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。
担保和弥偿
在特拉华州法律允许的情况下，公司可以赔偿其高级管理人员、董事和员工因他们与公司的关系或在公司担任的职位而发生的某些事件或事件。在某些情况下和在某些司法管辖区内，公司还可能因其员工的行为而受到法律的赔偿义务。该公司维持董事和高级管理人员责任保险，旨在覆盖在达到免赔额后可能到期的赔偿金额的一部分。此外，本公司是正常业务过程中各种协议的一方，根据这些协议，本公司可能有义务就某些事项向第三方进行赔偿。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月内，公司没有遇到与这些赔偿义务相关的任何损失，截至2023年9月30日，也没有未决的索赔。本公司没有任何与这些赔偿债务有关的索赔，因此得出结论，这些债务的公允价值可以忽略不计，也没有记录相关的应计项目。
13.每股净亏损
潜在摊薄证券、普通股期权、RSU和SARS已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为它们的影响将是反摊薄的。对于公司报告净亏损的期间，用于计算每股基本净亏损和稀释后净亏损的加权平均流通股数量相同，但截至2022年9月30日的三个月除外，因为公司在此期间有净收益。在使用库存股方法之前，由于其反稀释作用，下表中的股票未计入每股摊薄净亏损的计算范围：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的三个月， |
| | 2023 | | 2022 |
| 未偿还普通股期权与SARS | 14,214,113 | | | 11,844,609 | |
| 未归属的RSU | 4,662,596 | | | 6,971,930 | |
| 总计 | 18,876,709 | | | 18,816,539 | |
14.后续事件
本公司已完成对截至2023年9月30日资产负债表日期至美国证券交易委员会提交本10-Q季度报告之日之前的所有后续事件的评估，以确保简明综合财务报表包括对截至2023年9月30日综合财务报表已确认的事件以及随后发生但未在综合财务报表中确认的事件的适当披露。本公司的结论是，除附注10所披露的修订本公司贷款协议外，并无发生任何须予披露的后续事件。
******
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们未经审计的简明综合财务报表和相关附注一起阅读，这些报表和相关附注包括在本Form 10-Q季度报告和我们截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告中，该报告经提交给美国证券交易委员会的Form 10-K/A修正案1修订，或美国证券交易委员会、2023年8月28日或2022年10-K/A表格年度报告。除历史信息外，以下讨论和分析包含前瞻性陈述，反映我们涉及重大风险和不确定因素的计划、估计、信念和解释。由于许多因素，如第二部分第1A项“风险因素”下所列的因素。在这份Form 10-Q季度报告中，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
业务概述
我们是一家完全整合的生物制药公司，致力于解决患者未得到满足的需求。自2014年首次公开募股以来，我们建立了专注于开发创新疗法并将其商业化的业务，我们相信这些疗法将成为未来增长的基础。我们的目标是改善每一个受肾脏疾病影响的人的生活，我们已经确立了自己作为肾脏社区领导者的地位。我们相信，我们证明有能力为肾脏社区提供广泛的价值，这使我们能够建立一家可持续发展的公司。虽然我们目前的重点是肾病患者，但我们相信，我们对产品和流水线资产的持续承诺，专注于所有能够从我们的药物中实现有意义好处的患者，将为我们的股东带来价值。
我们目前的产品组合包括：
•金黄色®(柠檬酸铁)在美国批准并销售的药物，或美国两个适应症：(1)成人依赖透析的慢性肾脏疾病患者的血磷水平的控制，或DD-CKD，或高磷血症指征，以及(2)缺铁性贫血的治疗，或艾达，非透析依赖型慢性肾脏疾病的成人患者，或NDD-CKD。该产品在日本和台湾也有售。
•Vafseo(Vadadustat) 口服缺氧诱导因子脯氨酸羟基酶，或HIF-PH抑制剂，在欧洲、英国、瑞士、澳大利亚和台湾被批准用于治疗慢性肾脏疾病引起的症状性贫血，或CKD，在接受慢性维持性透析的成年患者中。在日本，Vadadustat还被批准用于治疗透析和非透析成人患者的慢性肾脏病所致的贫血。此外，vadustat在韩国被批准用于治疗血液透析中的慢性肾脏病患者的贫血。我们继续寻求在美国批准vadustat，并于2023年9月完成了对我们的新药申请的重新提交，或NDA，用于治疗因以下原因引起的贫血CKD对于依赖透析的患者，向美国食品和药物管理局，或林业局。2023年10月，FDA承认重新提交已完成，将其归类为2类响应，并设定了用户费用目标日期，或PDUFA日期，日期：2024年3月27日。此外，我们目前有几个生命周期管理和适应症扩展机会正在评估或正在开发中。
•低氧诱导因子-PH抑制剂在临床前开发中。缺氧诱导因子的发现，或HIF，为探索氧气感知在许多疾病中的中心作用奠定了基础。正如我们已经看到的，vadustat作为CKD引起的贫血的治疗方法的发展，当稳定时，HIF在缺氧或缺血条件下触发广泛的适应性保护性反应。我们的临床团队和研究科学家渴望进一步开发用于各种适应症的HIF-PH抑制剂，包括急性肾损伤，或阿基，和早产儿视网膜病变，或ROP.
我们继续探索更多的商业和开发机会，通过内部研究和外部创新来扩大我们的新疗法管道和产品组合，以利用我们完全整合的团队。
奥里夏
今天，我们在美国通过我们成熟的、专注于肾脏病的商业组织来营销Auryxia.奥瑞夏是一种无钙、非咀嚼、口服的片剂，FDA于2014年9月批准上市，作为高磷血症适应症的磷酸盐结合剂，并在不久后在美国上市。2017年11月，奥瑞霞获得了FDA对第二个适应症--治疗缺铁性贫血的上市批准，并在不久之后在美国推出了这一适应症的商业应用。我们的日本分许可人，日本烟草公司，及其子公司，鸟井制药有限公司， JT和Torii,将柠檬酸铁水合物在日本商业化为Riona®。Averoa SAS，或阿维罗阿，拥有在欧洲经济区开发和商业化柠檬酸铁的独家许可证，或欧洲经济区、土耳其、瑞士和英国。
伐多司特
我们正在寻求美国监管部门批准vadustat作为成人DD-CKD患者贫血的口服治疗方法。
2023年4月，欧盟委员会(EC)批准了商标为Vafseo的vadustat的营销授权，用于治疗慢性维持性透析成人中与CKD相关的症状性贫血，适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。Vafseo商标下的vadustat用于治疗慢性维持性透析成人CKD相关症状性贫血的营销授权随后于2023年5月在英国获得批准，并于2023年6月获得药品和保健产品监管机构的批准，于2023年6月在瑞士获得瑞士治疗产品管理局的批准，并于2023年9月在澳大利亚获得治疗商品管理局的批准，或TGA。2023年5月，我们签订了一项许可协议，即Medice许可协议，与Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.kg，或梅迪斯据此，我们向Medice授予独家许可，允许其开发和商业化vadustat，用于治疗欧洲经济区、英国、瑞士和澳大利亚或Medice地区CKD患者的贫血。
Vadadustat在日本也被批准用于治疗DD-CKD和NDD-CKD患者因CKD引起的贫血，商标为Vafseo，并由我们的合作伙伴三菱Tanabe Pharma Corporation在日本营销和销售，或MTPC。此外，2023年9月，台湾食品药品监督管理局以Vafseo的商标批准了vadustat用于治疗与慢性维持性透析成人CKD相关的症状性贫血。MTPC计划将vadustat在台湾商业化。此外，vadustat在韩国被批准用于治疗血液透析中的慢性肾脏病患者的贫血。
我们在2021年3月向FDA提交了vadustat的保密协议。2022年3月29日，FDA发布了一封完整的回复信，或CRL，我们对vadustat的保密协议。FDA的结论是，NDA中的数据并不支持vadustat对透析和非透析患者的有利益处-风险评估。FDA表达了安全方面的担忧，注意到非透析患者群体的MACE未能达到非劣势，透析患者血管通路血栓形成导致血栓栓子事件的风险增加，以及药物导致肝损伤的风险。我们相信，有令人信服的数据支持在包括非透析患者在内的CKD患者中广泛使用vadustat具有积极的益处-风险概况，尽管我们一直对广泛使用vadustat的广泛标签持谨慎态度，该标签延伸到非透析患者因CKD引起的贫血。2022年10月，我们向FDA提交了关于CRL的正式争议解决请求，具体涉及DD-CKD成人患者，并鉴于FDA在CRL中表达的安全担忧，即与活性对照药物相比，vadustat的血管通路血栓所致血栓栓塞率和药物诱导肝损伤的风险，重点关注了vadustat用于治疗成人DD-CKD患者的益处和风险之间的有利平衡。2023年5月，新药办公室，或OND，拒绝了我们的上诉，但为我们提供了一条前进的道路，为我们重新提交vadustat的NDA，用于治疗透析依赖患者的CKD引起的贫血，而不需要我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们完成了向我们的NDA重新提交vadustat治疗透析依赖患者CKD所致贫血的研究。2023年10月，FDA承认重新提交已经完成，将其归类为2级响应，并将PDUFA日期定为2024年3月27日。
FDA或外国监管机构未来就vadustat的潜在监管批准以及我们从vadustat产生额外价值的能力做出的决定，如果获得批准，可能会提供额外的许可和产品收入。然而，这些未来的决定和交易没有在我们目前的运营计划中考虑，也不在我们的控制范围内。
在我们与大冢的合作协议终止后，根据我们与CSL Vifor的许可协议，我们拥有在美国使用vadustat的全部权利。如果我们获得FDA对用于DD-CKD成人患者的vadustat的批准，我们计划将vadustat与CSL Vifor一起在美国商业化。
利用我们从vadustat研究和开发中获得的经验以及在HIF途径上的广泛科学专业知识，我们相信有可能利用HIF治疗其他缺氧性疾病，并探索HIF在急性环境中的使用。我们相信这种潜力适用于vadustat以及我们正在内部开发的其他临床前资产。
关于vadustat的更广泛应用，2020年7月，我们部分资助了德克萨斯大学休斯顿健康科学中心进行的一项由研究人员赞助的临床试验，或UTHealth，在德克萨斯州休斯敦，评估vadustat作为预防和治疗急性呼吸窘迫综合征的潜在疗法的使用，或阿兹，在因新冠肺炎和低氧血症(O2饱和度≤为94%)而住院的成年患者中。这项研究是一项第二阶段的随机、双盲、安慰剂对照试验，测量了国家过敏和传染病研究所序量表上得分为6、7或8的患者的比例，或NIAID-OS，第7天和第14天，第14天为主要终点。虽然这项研究没有达到主要终点的预期，但临床开发计划部分中详细的数据是令人鼓舞的。作为参考，服用vadustat的受试者在第14天显示出94%的概率使NIAID-OS受益，略低于主要优势阈值>95%的概率。我们认为低氧诱导因素，或高强度聚焦，拥有
由于潜在的机制并不是新冠肺炎特有的，因此有可能在更广泛的范围内防止ARDS的恶化，我们将进一步探讨HIF在急性护理适应症中的作用。
第三方的制造和临床开发/使用
我们没有制造设施，我们所有的制造活动都外包给第三方。我们利用第三方将我们的产品分销给我们的客户。此外，我们目前利用合同研究组织，或CRO，开展我们的临床开发活动。
运营细分市场
我们以单一部门和报告单位的形式运营我们的业务，这是我们的首席运营决策者(我们的首席执行官兼首席执行官总裁)审查财务业绩和分配资源的方式。
影响我们经营业绩和结果的因素
我们相信，我们的业绩和未来的成功取决于许多因素，这些因素为我们带来了重要的机遇，但也带来了风险和挑战，包括在本季度报告10-Q表第II部分第1A项“风险因素”下更全面地讨论的那些因素。
财务构成部分
产品和协作收入
我们的净产品收入来自Aurycia的商业销售、在日本销售Aurycia的特许权使用费和合作收入。合作收入包括许可和里程碑付款、通过与合作伙伴就vadustat的开发和商业化达成的合作和许可协议而产生的特许权使用费和成本分摊收入、根据与大冢签订的终止协议条款不能退还的、不可计入贷方的终止费以及Riona在日本销售的特许权使用费收入。我们的净产品收入需要对折扣、回扣和产品退货的判断和估计，这些可能会随着季度和年度的变化而波动。此外，我们至少每年评估一次，如果需要的话，更频繁地评估我们的商业产品奥里夏的价格上涨。
我们预计我们的净产品收入将继续主要来自我们对奥里夏的商业销售。此外，我们预计将继续通过与Medice、MTPC、JT和Torii的合作以及我们已经加入或可能加入的任何其他合作来创造收入。我们将不会确认根据我们以前与大冢的合作而产生的任何未来收入。
销货成本
销售成本包括与为奥立克夏生产商品药品和药品的成本密切相关或直接相关的成本，以及间接成本。直接和间接成本包括包装、运输、保险和质量保证费用、闲置产能费用、对不符合规格或不再适合商业销售的库存的注销、超额购买承诺责任的变化，以及与期内确认的美国和日本产品销售相关的应向奥里夏许可方支付的特许权使用费。销售成本还包括提供给MTPC用于在日本商业销售Vafseo的药品的制造成本，以及与人员相关的成本，包括工资和奖金、员工福利和可归因于特定职能并与我们的商业产品直接相关的员工的股票薪酬。
2018年12月12日，我们与Keryx和Alpha Treateutics合并子公司合并，或合并子，根据该合并，Sub与Keryx合并并并入Keryx，Keryx成为我们的全资子公司。作为购买价格分配的一部分，我们将奥里夏的开发产品权利确定为主要无形资产，正在摊销其估计使用寿命内的销售商品成本，截至2023年9月30日，估计使用寿命为六年。
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括开发vadustat的费用，其中包括：
•与人员有关的费用，包括从事研发职能的员工的工资、奖金、福利和股票薪酬费用；
•根据与CRO和进行临床试验的研究站点达成的协议而产生的费用；
•通过CMOS获取、开发和制造临床试验材料的成本；
•设施、折旧和其他费用，包括设施租金和维修、保险和其他用品的直接和已分配费用；
•与临床前、临床和监管活动相关的成本；以及
•与在美国和欧洲为vadustat建立投放前库存相关的成本，我们于2022年3月收到了美国FDA的CRL。
研究和开发成本在发生时计入费用。某些开发活动的成本是根据使用我们的供应商和我们的临床站点提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。
我们不能确定目前或未来Auryxia和vadustat临床试验的持续时间和完成成本，也不能确定我们是否、何时或在多大程度上将获得对vadustat的营销批准，或者如果获得批准，我们将从vadustat的商业化和销售中获得收入。我们可能无法获得vadustat的上市批准。
奥瑞昔布和伐他定的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括但不限于第二部分第1A项所述的因素。风险因素。这些变量中的任何一个在Auryxia和vadustat的发展方面的结果的变化可能意味着与该发展相关的费用和时间上的重大差异。例如，如果FDA、欧洲药品管理局或其他监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验，或者如果我们在任何临床试验中遇到延迟，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。
从成立到2023年9月30日，我们已经产生了16亿美元的研发费用。我们预计在可预见的未来，随着我们继续开发奥里夏、vadustat和任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品，我们将产生巨额研究和开发支出。
我们的直接研发费用主要包括外部成本，如支付给临床试验地点、顾问、中心实验室和与临床试验相关的CRO的费用，以及用于临床试验的药物物质和药物制品制造的费用。
2020年，我们完成了vadustat的全球第三阶段临床计划，我们历史上的大部分研发成本都归因于这一计划。我们研发成本的很大一部分是外部成本，我们逐个项目对其进行跟踪。这些外部成本包括与我们的临床试验相关的向研究人员、顾问、中心实验室和CRO支付的费用，以及与获取和制造临床试验材料相关的成本。我们的内部研发成本主要是与人员相关的成本、折旧和其他间接成本。我们不按计划跟踪内部研发费用，因为它们部署在多个正在开发的项目中。
下表按计划汇总了截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三个月和九个月的外部研发费用以及未分配给计划的成本(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的三个月， | | 截至9月30日的9个月， |
| 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| Vadadustat外部成本 | $ | 2,297 | | | $ | 14,517 | | | $ | 16,154 | | | $ | 43,430 | |
| 其他计划的外部成本 | 2,769 | | | 3,840 | | | 8,668 | | | 15,280 | |
| 外部研发费用总额 | 5,066 | | | 18,357 | | | 24,822 | | | 58,710 | |
| | | | | | | |
| 内部人员、咨询、设施和其他费用 | 8,264 | | | 9,671 | | | 28,392 | | | 39,178 | |
| 研发费用总额 | $ | 13,330 | | | $ | 28,028 | | | $ | 53,214 | | | $ | 97,888 | |
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政开支主要包括人员的薪金及相关费用，包括我们的商务人员的股票薪酬及差旅费用，包括我们的现场销售人员及其他商业支援人员，以及执行及其他行政或非研发职能的人员。其他销售、一般及行政开支包括与设施有关的成本、董事费用、专业服务费(包括法律、专利、会计、审计、税务及顾问费)、保险费、一般公司开支及已分配的设施相关开支，包括租金及维修。
财务亮点
2023年前9个月的产品收入从2022年前9个月的1.267亿美元下降到1.171亿美元，降幅约为8%，这主要是由于产品数量的减少部分被价格上涨所抵消。
自成立以来，我们每年都出现净亏损。截至2023年、2023年和2022年9月30日的三个月，我们的净亏损分别为1450万美元和5410万美元。截至2023年、2023年和2022年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为5250万美元和8820万美元。我们几乎所有的净亏损都是由于与奥里夏的持续商业化和与vadustat相关的开发工作相关的成本产生的，包括对vadustat进行临床试验和寻求监管批准，为这些业务提供一般和行政支持，以及保护我们的知识产权。
最近发生的事件
国际认可的伐他定
2023年9月，我们被澳大利亚治疗商品管理局和台湾食品和药物管理局批准使用Vafseo(Vadustat)，用于治疗与慢性维持性透析成人CKD相关的症状性贫血。
向FDA提交vadustat的保密协议
2023年9月，我们完成了向我们的NDA重新提交vadustat治疗透析依赖患者CKD所致贫血的研究。2023年10月，FDA承认再次向NDA提交vadustat作为治疗成人透析患者CKD所致贫血的治疗已经完成，将其归类为2类反应，并将PDUFA日期定为2024年3月27日。目前，Vadadustat已被批准在36个国家使用。
Pharmakon贷款协议修正案
见下文债务融资和契诺以及附注10，债务，请参阅本表格10-Q第一部分所列合并财务报表的附注，以了解更多信息。
通货膨胀的影响
我们正在经历某些对通胀敏感的运营费用的成本上升，例如劳动力和某些严重依赖劳动力的服务提供商。我们不认为这些影响对我们截至2023年9月30日的9个月的净亏损有实质性影响，也不会继续下去。然而，由宏观经济环境或其他因素推动的显著持续通胀可能会对我们未来时期的利润率、盈利能力和经营结果产生负面影响。
劳动力重组/裁员
我们实现盈利的能力在一定程度上取决于我们管理运营费用的能力。在收到CRL后，在2022年第二季度，我们在公司所有领域实施了重组和裁员约42%，其中包括几名管理层成员。2022年11月7日，由于我们决定转向以战略客户管理为重点的商业工作模式，我们实施了进一步裁员约14%，仅由商业组织内的个人组成。这些行动反映了我们决心将我们的战略重点重新放在我们的商业产品AuryXia®和我们的开发组合上，并是显著降低我们的运营费用的更广泛的成本节约计划的步骤。我们继续通过寻求更高效的运营来降低运营费用，并遏制与员工人数相关的费用增长，预计2023年员工人数将与当前水平保持相对持平。
经济状况(新冠肺炎疫情的影响)
最近新冠肺炎疫情期间的某些变化，包括远程工作安排、关闭、医疗机构准入限制和劳动力短缺，影响了我们和更广泛的医疗行业。在大流行期间，我们服务的慢性肾脏病患者由于新冠肺炎而经历了更高的住院率和死亡率，这种情况可能会也可能不会在大流行后继续下去。此外，大流行对奥里夏竞争的磷酸盐粘合剂市场产生了不利影响。见标题为“第II部分.第1A项”的章节。有关我们的业务在最近的新冠肺炎疫情下所面临的风险的更多信息，请参阅本季度报告中的10-Q表格“风险因素”。虽然疫情已经结束，但我们警告说，未来仍有可能面临与感染、人员短缺或供应链中断相关的潜在挑战，这些挑战是由于某些司法管辖区当前或新的新冠肺炎变体造成的。这些挑战的影响目前尚不清楚，但可能是重大的，我们继续采取预防措施，以免扰乱我们的业务。
经营成果
下面的表格和讨论提供了所示期间和截至2022年9月30日的三个月的结果，以反映先前期间修订的错误，并如我们的年度报告10-K/A表第二部分第8项中的合并财务报表附注1中更详细地描述的那样：
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三个月比较
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至9月30日的三个月， | | 变化 |
| (千美元) | | 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| 收入 | | | | | | | | |
| 产品收入，净额 | | $ | 40,118 | | | $ | 41,989 | | | $ | (1,871) | | | (4) | % |
| 许可证、协作和其他收入 | | 1,928 | | | 6,725 | | | (4,797) | | | (71) | % |
| 总收入 | | 42,046 | | | 48,714 | | | (6,668) | | | (14) | % |
| 销货成本 | | | | | | | | |
| 产品 | | 8,998 | | | 29,270 | | | (20,272) | | | (69) | % |
| 无形资产摊销 | | 9,011 | | | 9,011 | | | — | | | — | % |
| 商品销售总成本 | | 18,009 | | | 38,281 | | | (20,272) | | | (53) | % |
| 运营费用 | | | | | | | | |
| 研发 | | 13,330 | | | 28,028 | | | (14,698) | | | (52) | % |
| 销售、一般和行政 | | 22,710 | | | 31,887 | | | (9,177) | | | (29) | % |
| 许可费用 | | 864 | | | 743 | | | 121 | | | 16 | % |
| 重组 | | 169 | | | 180 | | | (11) | | | * |
| 总运营费用 | | 37,073 | | | 60,838 | | | (23,765) | | | (39) | % |
| 运营亏损 | | (13,036) | | | (50,405) | | | 37,369 | | | (74) | % |
| 其他费用，净额 | | (1,453) | | | (2,785) | | | 1,332 | | | (48) | % |
| 债务清偿损失 | | — | | | (906) | | | 906 | | | * |
| 净亏损 | | $ | (14,489) | | | $ | (54,096) | | | $ | 39,607 | | | (73) | % |
产品收入，净额净产品收入来自我们在美国唯一的商业产品Auryxia.的销售。我们主要通过有限数量的批发商以及某些专业药房供应商来分销我们的产品。截至2023年9月30日的三个月，产品净收入为4010万美元，而截至2022年9月30日的三个月为4200万美元。减少的主要原因是数量减少和付款人组合变化的影响，部分原因是合同动态和磷酸盐粘结剂市场的下滑。2023年1月和2023年7月的价格上涨部分抵消了这一下降。
许可证、协作和其他收入-截至2023年9月30日的三个月，许可、协作和其他收入为190万美元，而截至2022年9月30日的三个月为670万美元。2022年12月16日，我们、MTPC和Esteve Química，S.A.或Esteve签署了一项供应转让协议或Esteve转让协议，根据该协议，我们与Esteve之间的供应协议或Esteve协议被转让给MTPC。雅诗阁转让协议将雅诗阁协议项下的权利及义务转移至MTPC，包括由我们发出并获雅诗阁接纳的若干采购订单项下的义务。因此，MTPC直接从Esteve购买了一些vadustat，减少的主要原因是MTPC供应协议的收入减少。
销售商品成本-产品-截至三个月的销售成本为900万美元 2023年9月30日，而截至2022年9月30日的三个月为2930万美元。减少2,030万美元，主要是因为与超额采购承付款的前期负债有关的非现金费用减少，以及因超额、陈旧、报废或其他原因而减少的存货减记，并计入截至三个月的售出货物成本 2023年9月30日，以及销售量的减少导致产品成本的降低。
销货成本--无形资产摊销-无形资产摊销涉及收购的奥里夏的开发产品权利，正在使用直线方法在其估计使用年限内摊销
大约六年。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月中，无形资产的摊销分别为900万美元。
研究和开发费用-截至2023年9月30日的三个月，研发费用为1,330万美元，而截至2022年9月30日的三个月为2,800万美元，减少了1,470万美元。减少的主要原因是vadustat开发支出减少，包括临床试验费用减少，以及外包合同服务减少。尽管我们预计我们的研究和开发费用在短期内将继续减少，但我们将在未来一段时间内继续产生重大的研究和开发费用，以支持正在进行或计划中的有关Auryxia和vadustat的研究以及其他潜在候选产品的开发。
销售、一般和行政费用-截至三个月的销售、一般和行政费用为2,270万美元 2023年9月30日，而截至2023年9月30日的三个月为3190万美元 2022年9月30日。减少920万美元的主要原因是，由于2022年4月和11月的裁员，员工相关成本(包括基于股票的薪酬)减少，2023年5月转让波士顿租赁公司带来的好处，以及Auryxix营销和促销费用的有针对性的削减，被一些一次性非经常性费用抵消。见附注12，承付款和或有事项在第一部分所列合并财务报表的附注中，请参阅本表格10-Q第1项，了解有关波士顿租赁转让的进一步信息。
许可证费用-截至2023年、2023年和2022年9月30日的三个月，与Panion在日本销售Riona相关的特许权使用费相关的许可费用分别为90万美元和70万美元。
重组-在截至2023年9月30日的三个月里，重组费用为20万美元，原因是与我们裁员相关的股票薪酬费用。在截至2022年9月30日的三个月里，重组费用为20万美元，这是由于与我们裁员相关的遣散费、医疗保健和相关福利的一次性终止福利。
其他费用，净额-截至前三个月，其他费用净额为150万美元 2023年9月30日， 相比之下，截至今年上半年的三个月为280万美元 2022年9月30日。130万美元的减少主要是由于我们的Pharmakon定期贷款的未偿还本金余额减少了2400万美元，抵消了自截至2022年9月30日的期间以来利率上升近136个基点而导致的利息支出的减少。此外，在截至以下三个月的期间 2022年9月30日，我们记录了190万项未来特许权使用费销售负债的非现金利息支出，我们不再记录与我们未来特许权使用费销售负债相关的利息。
债务清偿损失。在截至2022年9月30日的三个月内，我们在与第二修正案和豁免相关的定期贷款预付款相关的债务清偿方面录得90万美元的亏损。
下表和讨论提供了所示期间的结果，截至2022年9月30日的九个月已进行更新，以反映先前期间修订的错误，并更详细地描述了合并财务报表附注1中的描述，该附注1位于我们的年度报告Form 10-K/A的第二部分，第8项：表格10-K/A：*。
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9个月比较 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的9个月， | | 变化 |
| (千美元) | | 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| 收入 | | | | | | | | |
| 产品收入，净额 | | $ | 117,068 | | | $ | 126,670 | | | $ | (9,602) | | | (8) | % |
| 许可证、协作和其他收入 | | 21,359 | | | $ | 110,032 | | | (88,673) | | | (81) | % |
| 总收入 | | 138,427 | | | 236,702 | | | (98,275) | | | (42) | % |
| 销货成本 | | | | | | | | |
| 产品 | | 28,452 | | | $ | 61,965 | | | (33,513) | | | (54) | % |
| 无形资产摊销 | | 27,032 | | | 27,032 | | | — | | | — | % |
| 商品销售总成本 | | 55,484 | | | 88,997 | | | (33,513) | | | (38) | % |
| 运营费用 | | | | | | | | |
| 研发 | | 53,214 | | | 97,888 | | | (44,674) | | | (46) | % |
| 销售、一般和行政 | | 74,797 | | | 108,693 | | | (33,896) | | | (31) | % |
| 许可费用 | | 2,381 | | | 2,323 | | | 58 | | | 2 | % |
| 重组 | | 181 | | | 14,711 | | | (14,530) | | | * |
| 总运营费用 | | 130,573 | | | 223,615 | | | (93,042) | | | (42) | % |
| 营业亏损 | | (47,630) | | | (75,910) | | | 28,280 | | | (37) | % |
| 其他费用，净额 | | (4,385) | | | (11,339) | | | 6,954 | | | (61) | % |
| 债务清偿损失 | | — | | | (906) | | | 906 | | | * |
| 租赁终止时的损失 | | (524) | | | — | | | (524) | | | * |
| 净亏损 | | $ | (52,539) | | | $ | (88,155) | | | $ | 35,616 | | | (40) | % |
产品收入，净额净产品收入来自我们在美国唯一的商业产品Auryxia.的销售。我们主要通过有限数量的批发商以及某些专业药房供应商来分销我们的产品。截至2023年9月30日的9个月，净产品收入为1.171亿美元，而截至2022年9月30日的9个月，净产品收入为1.267亿美元。减少的主要原因是交易量的减少和支付方组合变化的影响，部分原因是合同动态和磷酸盐粘结剂市场的下滑。此外，2023年1月和2023年7月的价格上涨部分抵消了这一下降。
许可证、协作和其他收入-截至2023年9月30日的9个月，许可、协作和其他收入为2140万美元，而截至2022年9月30日的9个月为1.1亿美元。减少的主要原因是我们根据终止协议于2022年6月30日终止的大冢合作协议的收入减少，其中包括终止了大冢美国协议和大冢国际协议下的大冢合作协议下的成本分摊安排。在截至2022年6月30日的9个月内，我们确认了5500万美元的合作收入，与根据与大冢的终止协议条款将收到的付款有关，1550万美元与截至终止日之前递延的收入相关，以及960万美元的非现金对价，与大冢根据当前研究方案自费完成与MODIFY研究相关的某些商定临床活动的义务有关。在截至2022年6月30日的9个月中，我们还从终止前的大冢美国协议和大冢国际协议中确认了1,910万美元的协作收入，以及MTPC协议下的特许权使用费收入。在截至2023年9月30日的9个月中，我们确认了与包装验证转移协议相关的220万美元的协作收入。然而，我们预计不会根据大冢美国协议、大冢国际协议或包装验证转让协议确认任何未来的收入。
此外，2022年12月16日，我们、MTPC和Esteve签订了Esteve转让协议，根据该协议，Esteve协议被转让给MTPC。Esteve转让协议转移了权利和义务
向MTPC出售雅诗阁协议，包括由我们发出并由雅诗阁接受的某些采购订单项下的义务。因此，MTPC直接从Esteve购买了一些vadustat，许可证、协作和其他收入的减少部分是由于MTPC供应协议的收入减少。根据我们与MTPC的供应协议，我们预计未来收入将大幅下降。这一减少被截至2023年9月30日的9个月内签署的Medice许可协议的一部分收到的1,000万美元的预付款部分抵消。
销售商品成本--产品.截至2023年9月30日止九个月的销售成本为28. 5百万元，而截至2022年9月30日止九个月则为62. 0百万元。减少3 350万美元，主要是由于与超额采购承付款的前期负债有关的非现金费用减少，以及由于过剩、陈旧、报废或其他原因而记入2009年12月31日终了的九个月期间销售货物成本的库存减记减少。 2023年9月30日，以及销量下降导致产品成本下降。
销货成本--无形资产摊销-无形资产的摊销与所收购的Auryxia开发产品权利有关，该权利正在其约六年的估计使用寿命内使用直线法摊销。截至2023年及2022年9月30日止九个月各月的无形资产摊销为27. 0百万元。
研究和开发费用-截至2023年9月30日止九个月，研发开支为53. 2百万美元，而截至2022年9月30日止九个月则为97. 9百万美元，减少44. 7百万美元。减少的主要原因是vadadustat开发费用减少约2730万美元。
此外，研发费用下降约1740万美元，原因是2022年裁员导致员工人数相关成本减少，外包咨询和合同服务减少，以及与vadadustat相关的临床试验成本和开发费用减少。虽然我们预计我们的研发费用将在短期内继续减少，但我们将继续在未来期间产生大量研发费用，以支持正在进行或计划进行的关于Auryxia和vadadustat的研究以及其他潜在候选产品的开发。
销售、一般和行政费用-截至2023年9月30日止九个月的销售、一般及行政开支为7480万元，而截至2023年9月30日止九个月为1.087亿元。 二零二二年九月三十日减少3390万美元主要是由于2022年裁员导致员工相关成本（包括基于股票的薪酬）减少、专业服务和咨询费用减少以及营销和促销费用减少。此外，租金开支因2023年5月波士顿租赁的转让而减少。 见注12， 承付款和或有事项本表格10-Q第一部分第1项所含合并财务报表的随附附注，以了解波士顿租赁的更多信息。
许可证费用-截至2023年和2022年9月30日止九个月，Panion在日本销售Riona的特许权使用费相关许可费用分别为240万美元和230万美元。
重组-截至2022年9月30日止九个月，重组费用为1470万美元，与我们在2022年第二季度裁员有关，这使我们的员工人数减少了约42%，并影响了所有部门，包括几名高级管理人员。
其他费用，净额-截至2023年9月30日止九个月的其他开支净额为440万元，而截至2022年9月30日止九个月则为1130万元。减少700万美元主要是由于自截至2022年9月30日止期间以来，我们的Pharmakon定期贷款未偿还本金余额减少24. 0百万美元，导致利息支出减少，但被利率增加近136个基点所抵消。此外，我们不再记录未来特许权使用费销售责任的利息。
租赁终止损失-于2023年5月26日，吾等因与LG化学订立租赁转让协议而产生50万美元的租赁终止亏损，根据该协议，吾等将波士顿租赁的所有权利、所有权及权益转让予LG化学。根据ASC 842，租契，我们注销了与波士顿租赁相关的使用权资产和租赁负债，并将使用权资产和最低负债之间的差额被租赁转让金额抵消，确认为精简综合经营报表中的租赁终止亏损和截至2023年9月30日的九个月的综合亏损50万美元。
流动性与资本资源
截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为4650万美元和9050万美元，限制性现金分别为160万美元和270万美元。
到目前为止，我们的运营资金主要来自产品销售、从我们的协作和许可合作伙伴那里收到的付款、定期贷款项下的借款、我们普通股的销售，包括通过我们的员工股票购买计划、CSL Vifor的营运资金支付和特许权使用费交易。从成立到2023年9月30日，我们通过出售股权筹集了约813.5美元的净收益，其中包括通过各种方式筹集的519.8美元
承销的公开发行，223.7美元来自市场发行，或自动柜员机服务，根据之前与Cantor Fitzgerald&Co.的销售协议，以及向CSL Vifor出售7,571,429股普通股所得的7,000万美元。
我们从一开始就发生了经常性亏损和运营产生的负现金流，并预计在不久的将来净亏损和负运营现金流。截至2023年、2023年和2022年9月30日的9个月，我们的净运营亏损分别为5250万美元和8820万美元。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们的累计赤字为16亿美元。
我们目前拥有一系列专利和专利申请的独家权利，将Auryxia在美国商业化，这些专利和专利申请保护我们在2025年3月之前免受仿制药竞争。在失去独家经营权后，或爱在美国，我们可能无法从奥里夏的销售中实现足够的产品收入来实现产品销售的净利润。我们相信医疗保险和医疗补助服务中心，或胞质，将磷酸盐粘结剂包括在透析捆绑包中的决定可能会导致LOE日期后Auryxia的销售额高于其他LOE方案，并计划与付款人和供应商合作，在LOE之外继续使用Auryxia.然而，奥丽夏的产品销售现在或之后在美国还没有、也可能不会产生足够的产品收入来实现产品销售的净利润，以支付我们当前或长期的运营成本。
我们相信，我们现有的现金资源以及我们预计从产品、特许权使用费和许可收入中产生的现金足以为我们目前的运营计划提供资金，至少从提交申请之日起12个月。然而，我们也可能寻求出售更多的私人或公共股权，进入新的债务交易，探索潜在的战略交易，或者这些方法的组合。如果我们通过发行股权证券筹集更多资金，我们的股东将受到稀释。债务融资，如果可行，可能涉及限制我们的业务或我们产生额外债务的能力的契约。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。我们可能无法以我们可以接受的金额或条款获得额外的融资(如果有的话)。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条款筹集足够的额外资本，我们可能无法从事与Auryxia和Vadustat相关的开发和商业活动(如果获得批准)，或任何其他产品和产品候选，包括可能获得许可或收购的产品。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
不能保证目前的运营计划将在我们预期的时间框架内实现，不能保证我们的现金资源将为我们预期的时间段的运营计划提供资金，也不能保证我们将以我们可以接受的条款获得额外的资金，或者根本不能。我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及许多风险和不确定因素，实际结果可能会因许多因素而有所不同，其中许多因素不在我们的控制范围之内。我们基于与实际结果可能有很大不同的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们的可用资本资源。如果我们的经营业绩从我们经营计划中预期的水平大幅恶化，或者如果vadustat没有在美国获得批准，这将对我们的流动性和我们未来作为持续经营企业的能力产生影响。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于第二部分第1A项所述的因素。“与我们的财务状况相关的风险、额外资本的需要和增长战略”标题下的风险因素。
债务融资和契诺
2019年11月11日，我们与Pharmakon Advisors LP管理的基金签订了贷款协议，或法玛康，据此，本金总额为1,000,000美元的定期贷款分两批提供予吾等，但须受若干条款及条件规限，或定期贷款。截至2023年9月30日和2022年12月31日，定期贷款项下的本金余额分别为4,300万美元和6,700万美元。我们被要求支付基于三个月担保隔夜融资利率的浮动利率，或者软性，加0.30%，加7.50%。截至2023年9月30日，年利率为11.15%
2023年10月31日，我们签订了《贷款协议第四修正案》，第四修正案，与Pharmakon一起，取消了SOFR 3.35%的利息上限。此外，第四修正案将到期日从2024年11月11日延长至2025年3月31日，或新到期日。第四修正案还将每笔定期贷款的额外本金的支付推迟到2024年10月31日，届时我们将每月支付580万美元的本金；但条件是，如果发生某些预先指定的事件，我们将(A)从紧接该事件发生后的付款日期(如贷款协议中的定义)开始支付该等定期贷款的本金，并在此后的每个付款日期继续按季度支付至新到期日，以及(B)在2024年7月1日或之后的指定日期偿还在紧接第四修正案生效日期之后的付款日期开始至紧接该日期之后的付款日期(包括所有应计和未付利息，如有)期间内到期和应付的所有未付本金。就好像W被要求从紧接第四修正案生效日期之后的付款日期开始按季度支付此类定期贷款的本金一样。
Pharmakon定期贷款的担保是对我们和Keryx的某些资产的优先留置权，包括我们和Keryx持有的Auryxia和某些相关资产、现金和某些股权。贷款协议包含各种
肯定和否定公约，包括限制我们从事特定类型交易的能力，并要求我们维持一个或多个受控制的现金账户。此外，经修订的贷款协议要求吾等(I)报告往后十二个月内奥里夏的季度最低净销售额为8,500万美元，(Ii)在某些情况下维持年度最低流动资金门槛，及(Iii)在Form 10-K的年报中不受有关持续经营的任何限制。如果发生违约事件，包括作为持续经营企业的资格，并且根据贷款协议仍在继续，抵押品代理有权采取执法行动，包括加快贷款协议下的到期金额。在某些情况下，违约利率将适用于违约事件发生和持续期间的所有未偿债务。截至2023年9月30日，我们遵守了这些公约。
见附注10，债务，请参阅本表格10-Q第一部分所列合并财务报表的附注，以了解更多信息。
作为债务入账的其他协议
2022年2月18日，我们签订了第二个修订和重新签署的许可协议，即Vifor协议，与CSL Vifor，根据该协议，CSL Vifor出资4,000万美元成立营运基金，以部分支付我们从合同制造商购买vadustat的成本，或周转基金。周转基金的金额可能会波动，并将随着时间的推移偿还给中超Vifor。我们已经确定周转基金本身并不代表将来将货物或服务转移到CSL Vifor的义务，因此根据ASC606被记录为退款责任。退款负债被认为是一种零息债务安排，我们对退款负债按15.0%的年利率计入利息。截至2023年9月30日，4,030万美元的退款负债根据管理层估计的向Vifor偿还超过一年的退款负债的时间被归类为长期负债。
股权和其他筹资安排
在市场上提供产品
2022年4月7日，我们签订了公开市场销售协议SM，或销售协议，与Jefferies LLC，或杰富瑞作为代理，以当前市场价格发售和出售普通股，金额将不时确定。此外，于2022年4月7日，我们提交了一份与销售协议相关的招股说明书补充文件，根据该协议，我们能够根据销售协议不时按当前市场价格提供和出售高达2,600万美元的普通股。自招股说明书补充文件提交之日起至本季度报告以10-Q表格形式提交之日止，本公司并未根据本计划出售任何普通股。
成本分摊筹资
截至2023年9月30日，通过我们以前和现在分别与大冢和MTPC达成的合作协议，我们获得了大约8.371亿美元的成本分摊资金，并且无权获得任何额外的成本分摊资金。2022年6月30日，我们签订了《终止与和解协议》，或终止协议，根据该协议，我们收到了5,500万美元的不可退还和不可贷记的款项，作为终止协定中规定的契诺和协定的代价。随后，我们收到了与2023年4月20日与大冢签订的包装验证转让协议有关的额外220万美元。
债务以外的合同义务、承诺和或有事项
我们是合同义务的一方，合同义务涉及承诺在未来向第三方付款。某些合同债务反映在我们截至2023年9月30日的精简综合资产负债表上，而其他债务则被视为未来债务。截至2023年9月30日，我们的重大现金需求包括以下合同义务和在正常业务过程中产生的承诺，包括以下更详细描述的租赁、购买承诺和购买义务。
截至2023年9月30日，除附注10(债务)和附注12(承付款和或有事项)所披露的情况外，在本10-Q表第I部分第1项所附合并财务报表附注中，我们的合同义务和承付款与我们在2022年年报Form 10-K/A中所述的“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”中描述的义务和承付款没有实质性变化。
表外安排
信用证
截至2023年9月30日，关于我们在马萨诸塞州剑桥的租赁物业，我们有160万美元的未偿还信用证。
董事与军官赔付
我们已与我们的董事和某些高级职员签订了赔偿协议，其中将要求我们就他们作为董事或高级职员的身份或服务而可能产生的某些责任进行赔偿。没有要求我们根据此类协议提供赔偿，据我们所知，也没有任何可能对我们的合并财务报表产生实质性影响的索赔。
现金流
下表提供了每个适用期间的现金流数据摘要：第一个交易日，第二个交易日，第三个交易日，第二个交易日，第三个交易日，第二个交易日，第三个交易日，第三个交易日，第二个交易日，第二个交易日，第三个 | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的9个月， |
提供的现金净额/(用于) (以千计): | 2023 | | 2022 |
| 经营活动 | $ | (21,076) | | | $ | (18,475) | |
| 投资活动 | — | | | (114) | |
| 融资活动 | (23,916) | | | 14,599 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金减少 | $ | (44,992) | | | $ | (3,990) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金--期初 | 93,169 | | | 151,839 | |
| 现金、现金等价物和受限现金--期末 | $ | 48,177 | | | $ | 147,849 | |
经营活动
截至2023年9月30日的9个月，经营活动中使用的净现金为2,110万美元。经营活动中使用的现金净额包括5,250万美元的净亏损，经非现金项目调整后，如2,700万美元的无形资产摊销、780万美元的股票薪酬支出和营运资本变化的影响。此外，我们还有一笔与终止波士顿租赁公司80万美元相关的注销。
截至2022年9月30日的9个月，经营活动中使用的净现金为1850万美元。经营活动中使用的现金净额包括经非现金项目调整的净亏损8820万美元，如无形资产摊销2700万美元、基于股票的薪酬支出1480万美元、与销售未来特许权使用费有关的非现金利息和特许权使用费收入、1000万美元的存货减记和营运资本变化的影响。
投资活动
投资活动中没有使用现金净额 九 截至2023年9月30日的月份。
截至2022年9月30日的三个月，用于投资活动的现金净额为10万美元，主要包括设备采购。
融资活动
用于融资活动的现金净额 截至2023年9月30日的9个月主要由2,400万美元的债务本金支付组成。2023年6月29日，我们与Pharmakon签订了贷款协议第三修正案，从2023年6月30日起用SOFR取代LIBOR。截至2023年9月30日及截至2023年9月30日的9个月，从LIBOR转换为SOFR的影响对我们的合并财务报表并不重要。根据第四修正案，与Pharmakon一起，SOFR 3.35%的利息上限被取消。
截至2022年9月30日的9个月，融资活动提供的现金净额为1,460万美元，其中包括对客户的退款负债净收益4,000万美元，发行普通股净收益710万美元，以及根据我们的员工股票购买计划出售股票的收益，部分被3300万美元的债务本金支付所抵消。
近期会计公告
有关近期会计声明的讨论，请参阅本季度报告第I部分第1项表格10-Q所载的简明综合财务报表附注2。
关键会计估计和重大判断
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们未经审计的简明综合财务报表为基础的，这些财务报表是按照美国公认会计原则编制的。在编制这些未经审计的简明综合财务报表时，我们需要作出估计和判断，以影响我们未经审计的简明综合财务报表中的资产、负债和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露。在持续的基础上，我们评估我们的
估计和判断，包括与收入、库存、超额购买承诺负债、与销售未来特许权使用费有关的负债、对客户的退款负债、无形资产减值、基于股票的补偿费用和所得税相关的估计和判断。我们根据过往经验、已知趋势及事件，以及各种其他被认为在当时情况下属合理的因素作出估计，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在作出估计和判断时，管理层采用关键的会计政策。
在截至2023年9月30日的9个月内，我们在2022年年报Form 10-K/A中报告的用于关键会计估计的方法没有重大变化。
第三项关于市场风险的定量和定性披露。
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们分别拥有4650万美元和9050万美元的现金和现金等价物，主要由货币市场共同基金组成。利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资是短期证券。我们的投资受到利率风险的影响，如果市场利率上升，我们的投资将会贬值。由于我们投资组合的存续期较短，而且我们的投资风险较低，利率立即变动100个基点不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。此外，根据我们与Pharmakon的贷款协议，定期贷款受到利率风险的影响，如果市场利率上升，到期金额将增加。
此外，我们还面临与汇率相关的市场风险。截至2023年9月30日的9个月，我们收入的一部分是以特许权使用费支付的形式收到的，这些特许权使用费是根据Riona和Vafseo的日元净销售额换算成美元的。我们的汇率风险是由这种外币净销售额引起的。因此，我们受到日元兑美元汇率变动的影响。
对于我们根据Riona和Vafseo截至2023年9月30日的九个月在日本的净销售额收到的特许权使用费，日元对美元升值或贬值5.0%将分别增加或减少我们截至2023年9月30日的九个月的收入约30万美元。
我们普遍接受汇率变动的风险敞口，而不使用衍生金融工具来管理这种外币风险。
项目4.控制和程序。
管理层对信息披露控制和程序的评估
公司维持披露控制和程序，旨在提供合理保证，公司根据1934年证券交易法(经修订)或交易法提交或提交的报告中要求披露的信息，已(I)在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内记录、处理、汇总和报告，(Ii)积累并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出有关要求披露的决定
根据在本公司管理层参与和监督下进行的评估，本公司主要高管和主要财务官得出结论，由于下文所述财务报告的内部控制存在重大缺陷，本公司根据《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)规则定义的披露控制程序截至2023年9月30日尚未生效。
正如公司此前在Form 10-K/A的2022年年报中披露的那样，在编制截至2023年6月30日的季度财务报表时，公司管理层发现其财务报告内部控制存在重大弱点。具体地说，公司没有根据公司针对奥丽夏的客户退货政策，为产品退货应计费用设计适当的控制措施，以捕捉退货滞后，或产品退货储备材料疲软。虽然这一控制缺陷没有导致本公司综合财务报表的重大错报，但这种控制缺陷有可能导致本公司年度或中期综合财务报表的重大错报，而无法及时预防或发现。因此，管理层得出结论，这一控制缺陷构成了实质性的弱点。
产品退货储备材料薄弱的补救措施
管理层已经并计划继续采取行动，弥补其财务报告内部控制方面的不足，并实施新的程序、程序和控制措施，以解决与重大弱点相关的根本原因。
例如，我们正在：(I)实施和记录新的方法和新的控制措施，以帮助确保我们的产品退货储备的完整性和准确性；(Ii)参与更多的第三方主题
具有美国公认的会计原则的专家和会计人员，或公认会计原则)建立有效的监督和监督控制，以帮助确保我们的财务报表和相关披露中所包含的应计产品退货的完整性和准确性。
随着管理层继续评估并努力改善我们对财务报告的内部控制，管理层可能会决定有必要采取额外措施来解决重大弱点。在控制措施运行了足够长的一段时间并且管理层通过测试得出结论认为这些控制措施有效运行之前，上述重大弱点将继续存在。
财务报告内部控制的变化
除上述各段所述的重大弱点外，本公司截至2023年9月30日止三个月的财务报告内部控制并无任何变动，该等变动乃根据交易所法令颁布的规则第13a-15(F)及15d-15(F)条(D)段所规定的管理层评估而确定，对本公司的财务报告内部控制有重大影响或有合理可能产生重大影响。
第二部分--其他资料
第一项：法律诉讼。
与伐他定有关的法律诉讼
反对党对木通的诉讼
2018年9月，雷迪博士实验室有限公司向印度专利局提交了对我们颁发的287720号印度专利的异议。
2022年7月26日，桑德斯股份公司在欧洲专利局对我们颁发的3277270号欧洲专利提出了反对。口头听证会定于2024年2月6日举行。
2023年2月13日，FibroGen，Inc.，或光纤发电，向欧洲专利局提交了对我们颁发的3357911号欧洲专利的反对。
Akebia对FibroGen，Inc.提起诉讼。
日本
2018年，我们和我们在日本的合作伙伴三菱Tanabe Pharma Corporation或MTPC，共同向JPO提交了一份审判请求，以挑战FibroGen在日本的某些HIF相关专利的有效性：JP4845728、JP5474872和JP5474741。2019年9月26日，JPO对JP5474872和JP4845728进行了无效审判。2019年11月11日，JPO对JP5474741进行了无效审判。2022年4月1日，JPO发布了一项针对JP4845728的最终裁决，该裁决使所有索赔无效，但涉及治疗贫血的医疗用途的索赔对红细胞生成不起作用。2022年5月18日，JPO发布了对JP5474741和JP5474872的最终裁决，维持了经修订的索赔形式。2022年5月，MTPC向知识产权高等法院提起了这三项专利的撤销诉讼，要求取消JPO的决定。2022年7月，我们向知识产权高等法院提起了JP4845728的撤销诉讼，要求取消JPO的决定。2022年8月，我们向知识产权高等法院提起了针对JP5474741和JP5474872的撤销诉讼，要求取消JPO的决定。2022年9月，FibroGen向知识产权高等法院提起了JP4845728的撤销诉讼，要求取消JPO对无效索赔的决定。我们认为，JPO的决定不会阻止我们的合作伙伴MTPC继续将vadustat商业化，用于治疗日本CKD引起的贫血。
英国
2018年12月13日，我们向英国专利法院提交了索赔细节，以质疑FibroGen在英国的六项与HIF相关的专利的有效性：‘823 EP专利(英国)、’333 EP专利(英国)、‘153 EP专利(英国)、’155 EP专利(英国)、欧洲专利(英国)编号2,289,531或‘531 EP专利(英国)和欧洲专利(英国)编号2,298,301，或‘301 EP专利(英国)。2019年5月，Astellas Pharma Inc.阿斯特拉斯FibroGen的HIF相关专利的独家许可方在英国专利法院起诉Akebia侵犯专利。2019年9月，我们提交了修订的权利要求细节，以包括FibroGen的1487472号欧洲专利，或‘472 EP专利(英国)。2020年2月28日，双方同意撤销‘472 EP专利(英国)的审判。
2020年3月进行了一项试验。2020年4月20日，英国专利法院做出了有利于Akebia的判决，宣布‘823 EP专利(英国)、’333 EP专利(英国)、‘153 EP专利(英国)、’155 EP专利(英国)和‘301 EP专利(英国)]中的所有有争议的权利要求无效。‘531年EP专利(英国)被修改为单一的要求背诵一种特定的化合物；这一要求被认为是有效的，但没有被vadustat侵犯。2020年6月11日，FibroGen和Astellas向上诉法院(民事审判庭)就专利法院对‘823 EP专利(英国)、’301 EP专利(英国)、‘333 EP专利(英国)、’153 EP专利(英国)和‘155 EP专利(英国)无效的判决提出上诉。2021年6月8日-6月
2021年10月10日，英国上诉法院举行为期三天的上诉听证会。2021年8月24日，上诉法院作出判决，推翻了专利法院对‘823 EP专利(英国)无效的判决，维持了’823 EP专利(英国)和‘301 EP专利(英国)的某些修正形式，维持了专利法院对’333 EP专利(英国)、‘155 EP专利(英国)和’153 EP专利(英国)无效的判决。Akebia寻求向英国最高法院上诉的许可，该许可于2022年10月3日获得批准。上诉听证会定于2024年3月5日至7日举行。我们预计英国上诉法院的裁决不会对我们在英国的vadustat商业化产生任何影响，因为这些专利已于2022年12月到期。
与奥里霞有关的法律诉讼
安达诉讼
2023年2月，凯里克斯生物制药公司，或凯里克斯，收到关于简化新药申请的第四段认证通知函，或安达，提交给美国食品和药物管理局，或林业局，由Zydus Worldwide DMCC申请批准Auryxi片的仿制版本(每片210毫克铁)。2023年3月24日，Keryx和Panion BF Biotech，Inc.帕尼昂，对Zydus Worldwide DMCC、Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.和Zydus Lifesciences Limited提起专利侵权诉讼，或共同提起诉讼齐达斯，在特拉华州地区法院，源于Zydus的ANDA向FDA提交的文件。2023年5月30日，Keryx和Panion与Zydus达成和解和许可协议，解决了Keryx和Panion提起的专利诉讼。与Keryx之前的ANDA和解协议一致，此类和解和许可协议授予Zydus从2025年3月20日开始(有待FDA批准)或在此类和解协议惯常情况下更早的时间在美国销售仿制药Aurycia的许可证。此外，根据和解和许可协议，双方终止了Keryx、Panion和Zydus之间关于特拉华州地区法院未决的Auryxia专利的所有正在进行的诉讼。和解和许可协议是保密的，需要接受美国联邦贸易委员会和美国司法部的审查。2023年6月5日，特拉华州地区法院输入了当事人提出的终止针对Zydus的诉讼的规定和驳回令。
与合并有关的股东诉讼
2018年6月28日，我们与Keryx和Alpha Treateutics合并子公司签订了合并协议和计划合并子公司，据此，合并子公司与Keryx合并，Keryx成为我们的全资子公司，或合并。2018年12月12日，我们完成了合并。
2021年7月15日，一名据称的前Keryx股东向纽约州最高法院提起集体诉讼，起诉Akebia，Akebia的现任官员(约翰·P·巴特勒饰)，Akebia的前官员(Jason A.Amello饰)，Akebia的前董事(Muneer A.Satter，Scott A.Cannut，Michael D.Clayman，Maxine Gowen，Duane Nash，Ronald C.Renaud，Jr.和Michael S.Wyzga)，Akebia的现任董事(Cynthia Smith)，前董事和Keryx的官员(Jodie P.Morrison)，Keryx的前官员(Scott A.Holmes)和Keryx的前董事(迈克尔·罗杰斯、凯文·J·卡梅伦、史蒂文·C·吉尔曼、Daniel·P·里根、马克·J·恩耶迪和迈克尔·T·赫弗南，其中一些人是我们董事会的现任成员)。这一行动的标题是洛珀诉木通治疗公司等人，或洛珀行动。《纽约时报》中的投诉洛珀诉讼声称，与合并有关的登记声明包含据称虚假和误导性的陈述，或未能披露某些据称重要的信息，违反了修订后的1933年证券法第11、12(A)(2)和15条。它声称，除其他事项外，Akebia未能披露高度安全风险，据称这些风险威胁到3期PRO2TECT临床试验的前景和vadustat的商业可行性。《纽约时报》中的投诉洛珀诉讼寻求损害赔偿，包括利息，原告和类别的费用和开支的裁决，包括律师费和专家费，以及撤销、归还或法院认为适当的其他衡平法或禁制令救济。
2021年8月16日，另一名据称是Keryx前股东的人提起了一项推定的集体诉讼，提出了与洛珀也是在纽约州最高法院对Akebia和许多在洛珀开始吧。这一行动的标题是Panicho诉木通治疗公司等人，或帕尼科行动.
2021年9月13日，洛珀行动和帕尼科诉讼订立了一项联合规定和拟议的命令，其中规定合并Re Akebia Treateutics，Inc.证券诉讼中标题下的两项诉讼，或综合国家行动。2021年10月27日，原告在合并州诉讼中提出了合并申诉。2022年1月10日，被告采取行动，全部驳回了合并后的申诉。被告驳回动议的简报已于2022年4月22日完成。2022年10月7日进行了口头辩论，法院于2022年10月17日在不妨碍的情况下驳回了申诉，给原告30天的时间来修改他们的申诉。2022年11月16日，原告提交了修改后的合并申诉，主张与合并申诉相同的索赔，并寻求与合并申诉相同的救济。2023年1月18日，被告提出动议，全部驳回修改后的合并起诉书。被告驳回修改后的合并申诉的动议简报已于2023年4月5日完成。口头辩论目前定于2024年1月12日举行。
我们否认任何不当行为的指控，并打算继续积极抗辩本法律诉讼部分中描述的唯一活跃的股东诉讼，即综合国家行动。然而，我们不能保证我们将在本诉讼或任何相关上诉的辩护中胜诉，也不能保证保险将可用或足以为本诉讼的任何和解或判决或诉讼费用提供资金。此外，我们目前无法预测结果，也无法合理估计可能的损失范围。然而，以对我们不利的方式解决国家综合行动，可能会对我们的财务状况和行动解决期间的业务结果产生实质性影响。
项目1A.风险因素。
我们在业务中面临着各种风险和不确定因素。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定因素也可能成为影响我们的业务、声誉、经营结果、财务状况和股票价格的重要因素，可能会受到重大和不利的影响。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、财务报表、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。
与我们的财务状况、额外资本需求和增长战略相关的风险
我们自成立以来已蒙受重大亏损，并预计我们将继续蒙受重大亏损，并且不能保证我们何时能够盈利或实现正现金流。
对药品开发和商业化的投资具有很高的投机性，因为它需要前期资本支出，而且候选产品无法获得上市批准或获得批准的产品在商业上不可行的风险很大。自成立以来，我们将大部分资源投入研究和开发，包括我们的临床前和临床开发活动，将Auryxia商业化，并为这些业务提供一般和行政支持。我们的运营资金主要来自产品销售、从我们的协作和许可合作伙伴收到的付款、定期贷款项下的借款、我们普通股的销售，包括通过我们的员工股票购买计划、CSL Vifor的营运资金支付和特许权使用费交易。在我们合并之前，或合并，Keryx BiopPharmticals，Inc.，或凯里克斯，因此Keryx成为我们的全资子公司，我们没有任何产品被批准用于商业销售，也没有从产品销售中产生任何收入。我们目前没有盈利，自成立以来每年都出现净亏损，其中截至2023年9月30日的三个月净亏损1,450万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为16亿美元。我们不能保证，如果有的话，我们什么时候能盈利。
2022年3月，我们从美国食品和药物管理局(FDA)收到了一封完整的回复信(CRL)，内容涉及我们的新药申请(NDA)，即我们的主要研究候选产品vadustat，用于治疗与CKD相关的贫血。FDA的结论是，NDA中的数据不支持对透析和非透析患者使用伐他定进行有利的益处-风险评估。2022年10月，我们提交了正式的争端解决请求，或FDRR，并根据FDA在透析患者CRL中表达的安全担忧，重点关注了vadustat治疗成人透析患者CKD所致贫血的益处和风险之间的有利平衡，该CRL涉及vadustat与活性对照药物相比血管通路血栓所致血栓事件的判定发生率和药物诱导肝损伤的风险.2023年5月，新药办公室，或其次，拒绝了我们的上诉，但为我们提供了一条前进的道路，让我们重新提交vadustat的NDA，用于治疗透析依赖患者CKD引起的贫血，而不需要我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA确认重新提交已完成，并设定了用户费用目标日期，或PDUFA日期，日期：2024年3月27日。不能保证我们会以及时、有利的条件或根本不能保证获得对vadustat的批准。因此，vadustat在美国的监管审批过程非常不确定。即使我们能够获得批准，这样做的费用和时间也可能对我们成功将vadustat商业化或进行其他业务运营的能力产生不利影响，而我们的财务状况可能会受到实质性损害.
我们创造产品收入和实现盈利的能力取决于奥丽霞的整体成功(R)、vadustat，如果获得批准，以及任何当前或未来的候选产品，包括可能获得许可或收购的产品，这取决于几个因素，包括：
•从私人和政府支付者那里获得适当或有利的定价和补偿，用于奥瑞夏、vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品；
•获得并维持市场对奥瑞夏、vadustat(如果获得批准)和任何其他候选产品的接受度，包括可能获得许可或收购的产品；
•奥瑞夏、vadustat和任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品，在这些市场获得批准并获得足够市场份额的任何市场规模；
•我们重新提交给FDA的保密协议的结果；
•Vadustat(如果获得批准)和任何其他候选产品(如果获得批准)的上市批准的时间和范围，包括可能获得许可或收购的产品；
•维持对奥瑞夏、vadustat(如果获得批准)和任何其他产品的销售批准，包括可能获得许可或收购的产品；
•与替代疗法相比，我们的产品或候选产品的实际或感知的优势或劣势，包括它们各自的安全性、耐受性和疗效特征、潜在的便利性和易用性以及成本；
•对我们批准的产品保持可接受的安全性和耐受性，包括任何副作用的频率和严重程度；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿和医生开出这些疗法的意愿，部分基于他们对我们的临床试验数据的感知和/或实际或感知的安全性、耐受性和疗效概况；
•与第三方建立和维护供应和制造关系，以提供符合良好制造实践的充足产品供应；或GMP分数，以支持奥瑞霞、vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品和候选产品的临床开发和市场需求，包括可能获得许可或收购的产品；
•当前和未来对我们批准的或未来的适应症和患者群体的限制或限制或其他不利的监管行动，或在FDA要求风险评估和缓解策略的情况下，或REMS，或使用限制性风险最小化策略的风险管理计划；
•我们的合作伙伴和我们的销售、营销、制造和分销战略和运营的有效性；
•在与我们的产品相同或相似的指标上与任何产品进行有效竞争；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利和商业秘密；以及
•最近的新冠肺炎疫情对上述因素的影响，包括最近的新冠肺炎疫情对慢性肾脏病患者的不成比例的影响，对我们竞争的磷酸盐粘合剂市场的不利影响，以及由于非患者访问权限的限制，我们的销售专业人员无法与医疗专业人员面谈。
我们的收入还取决于我们的合作伙伴在他们授权我们的产品的地区成功营销和销售vadustat和Aurycia的能力。例如，2023年5月，我们与Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.kg签订了一项许可协议，或梅迪斯根据该协议，我们向Medice授予了开发和商业化vadustat的独家许可证，用于治疗欧洲经济区慢性肾脏疾病患者的贫血，或欧洲经济区、英国、瑞士和澳大利亚，或梅迪斯领土。如果Medice在Medice领域推出vadustat的时间被推迟或其销售额低于预期，我们可能无法在预期的时间从Medice获得预期的收入，或者根本无法收到收入。此外，根据我们于2022年2月与CSL Vifor签订的第二份修订和重新签署的许可协议，或Vifor协议，我们授予CSL Vifor独家许可证，向费森尤斯医疗保健北美公司及其附属公司，包括费森尤斯肾脏护理集团有限责任公司，向我们批准的某些第三方透析组织，向作为团购组织成员的独立透析组织，以及向美国某些非零售专业药店销售vadustat，这是vadustat市场的重要组成部分。如果vadustat获得批准，但CSL Vifor未能成功地将vadustat及时商业化，或者根本不成功，我们与vadustat相关的收入将受到影响。
我们实现盈利的能力还取决于我们管理开支的能力。在收到CRL后，于2022年4月和5月，我们在公司所有区域实施了约42%的裁员(包括47%大多数空缺职位的关闭)，包括几名管理层成员。 2022年11月，我们还实施了一项裁员计划，裁减了约14%的员工，其中包括商业组织中的个人，这是因为我们决定转向以战略客户管理为重点的商业工作模式。在截至2022年12月31日的一年中，我们记录了约1,590万美元的重组费用，主要与合同终止福利有关，包括遣散费、非现金股票补偿费用、医疗保健和相关福利。裁员可能会影响我们的运营，包括我们将奥里夏商业化，这可能会影响我们创造收入的能力。此外，由于与裁员相关或由裁员引起的事件或其他运营费用，包括与vadustat和销售、一般和行政费用相关的额外成本，我们可能产生目前未考虑到的额外成本。
我们预计将继续产生额外的运营费用，包括与我们的管道有关的额外研究和开发费用，与vadustat有关的额外成本，以及研发和销售，一般和
正在进行的奥里夏开发和商业化的行政费用，这可能导致在可预见的未来的运营亏损。除了由于与上述裁员相关或由裁员导致的事件而目前没有考虑到的任何额外成本外，我们实现盈利的能力和我们的财务状况将在一定程度上取决于我们未来的支出比率、产品收入、协作收入以及我们获得额外资金的能力。此外，我们预计在以下情况下将继续产生巨额费用：
•继续我们的奥瑞夏和vadustat的商业化活动，如果我们在向NDA重新提交后能够获得对vadustat的营销批准，以及任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或获得的产品；
•进行和招募患者参加任何临床试验，包括奥瑞昔布、vadustat或任何其他产品或候选产品的上市后研究或任何其他临床试验，包括那些可能获得许可或获得的产品；
•寻求对vadustat和任何其他候选产品的营销批准，包括可能获得许可或收购的产品；
•如果我们能够获得对vadustat和任何其他产品的上市批准，包括那些可能获得许可或收购的产品，则维持对Auryxia和vadustat的营销批准；
•制造奥瑞昔布、vadustat和任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品，用于商业销售和临床试验；
•对可能导致发现更多候选产品的其他候选产品或平台进行发现和开发活动；
•从事交易，包括战略、合并、合作、收购和许可交易，据此，我们将营销和开发商业产品，或开发和商业化其他候选产品和技术；
•继续偿还本金总额为4,300万美元的优先担保定期贷款，并支付任何相关的预付罚款，或定期贷款，截至2023年9月30日，根据贷款协议向我们提供；
•根据我们的许可协议和任何未来的许可协议支付版税、里程碑或其他付款；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合；
•对我们的人员做出决定，包括保留关键员工；
•与我们的基础设施有关的决策，包括支持我们作为一家完全整合的上市生物制药公司的运营；以及
•遇到任何其他延迟或遇到上述任何问题。
我们已经并将继续在我们的法律程序上投入大量资源，正如上文第II部分第1项法律程序或未来由我们提起或针对我们提出的任何其他法律程序所述。
由于与药品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额。我们产生的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。在任何特定季度，我们临床开发的进展和我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。
如果我们能够获得对vadustat和任何其他产品(包括可能获得许可或收购的产品)的上市批准，我们将继续产生与AuryxiaVadustat的持续商业化和上市后要求相关的大量支出，以及与任何其他候选产品的研发相关的成本，包括可能获得许可或收购的产品。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
如果FDA、欧洲药品管理局或美国食品药品监督管理局要求，我们的费用可能会超出预期EMA如果我们的临床试验延迟完成，或者如果我们在美国或其他司法管辖区获得上市批准的进一步延迟或问题，我们也不会改变我们的生产流程或化验，修改或更换我们的研究方案，进行与当前计划不同或规模更大的研究，进行任何额外的临床试验，包括我们决定为vadustat进行的任何额外临床试验，无论是为了获得批准还是作为批准后研究。此外，如果我们的潜在患者群体的规模没有我们估计的那么大，监管机构批准的适应症比我们寻求的更窄，或者需要治疗的患者群体因竞争、医生选择、覆盖范围或报销、付款人或治疗而缩小，我们的创收能力将受到负面影响。
指导方针。即使我们从Auryxia产生产品收入，从Riona和Vafseo在日本产生版税，也可能从Vafseo在欧洲和其他获得批准的地区产生版税，并可能从未来可能获得批准的任何产品的销售中产生收入和版税，包括那些可能获得许可或收购的产品，但我们可能永远不会产生足以使我们变得并保持盈利的收入和版税，我们可能需要获得额外的资金来继续为我们的运营计划提供资金。
我们可能需要大量的额外资金来实现我们的目标。如果不能在需要时或在可接受的条件下获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
截至2023年9月30日，我们的现金和现金等价物为4650万美元。我们预计，在可预见的未来，我们将继续投入大量现金，继续将奥瑞霞商业化；在美国向FDA寻求批准vadustat；开发和商业化任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品。这些支出将包括与研发、制造、可能获得营销批准和营销批准销售的产品相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于我们当前和预期的临床试验的结果非常不确定，我们无法合理估计成功完成任何当前或未来候选产品的临床开发所需的实际资金金额，包括我们重新提交NDA的结果，或完成Auryxia和vadustat的上市后研究(如果获得批准)。我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
•进行临床试验或任何上市后要求或任何其他临床试验的范围、进度、结果和成本；
•商业化活动的成本和时间，包括奥瑞夏、vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品的制造、营销、销售和分销成本；
•我们与FDA、EMA和其他监管机构的会议结果以及任何相应的影响，包括获得和维持上市批准的时间和能力、研究设计、研究规模和由此产生的运营成本；
•在进行我们的临床试验或招募患者参加我们的临床试验时遇到任何困难或延误，用于奥瑞昔布、vadustat或任何其他候选产品；
•我们在美国和其他司法管辖区以及任何其他候选产品，包括那些可能获得内部许可或收购的产品，包括监管机构强加的任何额外临床试验或批准后承诺，获得市场批准的努力的结果；
•为vadustat(包括在美国和某些其他市场)和任何其他候选产品(包括那些可能获得许可或收购的产品)获得上市批准的时间和所涉及的成本，包括为准备、提交和起诉监管呈件提供资金；
•维持奥里夏或任何其他产品的上市批准的成本，包括那些可能获得许可或收购的产品；
•在2025年3月失去奥瑞霞的独家经营权后进入市场的仿制药的数量，以及对奥瑞霞产品收入的影响的时机和程度，包括对奥瑞霞价格的影响；
•确保和验证我们的任何候选产品的商业制造的成本，包括那些可能获得许可或收购的产品，以及维护我们对奥里夏和vadustat或任何其他产品的制造安排，包括可能获得许可或收购的产品，或确保和验证其他安排的成本；
•准备、提交和起诉专利申请以及维护、捍卫和执行我们的知识产权所涉及的成本，包括诉讼成本和此类诉讼的结果；
•我们作为其中一方的任何法律程序所涉及的费用；
•我们作为纳斯达克资本市场上市公司的地位；
•我们在人事方面的决定；
•我们在基础设施方面的决定；以及
•我们从事交易的程度，包括战略、合并、合作、收购和许可交易，根据这些交易，我们可以开发和营销商业产品，或开发其他候选产品和技术。
我们可能需要获得大量的额外资金来为我们的运营计划提供资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。例如，关于与Pharmakon的贷款协议第四修正案，我们同意取消有担保隔夜融资利率3.35%的上限，从而可能增加我们将支付的定期贷款利率。我们未能及时提交截至2023年6月30日的三个月的10-Q表格季度报告，或第二季度10-季度。当我们提交截至2023年12月31日的10-K表格年度报告时，或2023表格10-K，这将是我们现行S-3表格注册说明书的更新，或现表格S-3为《证券法》第10(A)(3)节和根据《证券法》颁布的规则401(B)的目的。由于我们未能及时提交第二季度10-Q表格，我们将没有资格在提交2023年10-K表格后提交或使用S-3表格的注册声明，包括当前的S-3表格。届时，如吾等尚未这样做，吾等将被要求停止2022年4月7日招股说明书附录及随附的招股说明书所预期的在市场发售(以该等在市场发售尚未终止为限)，且在任何情况下不得迟于2024年3月31日。这可能会使我们更难进行证券的公开发行。
我们相信，我们现有的现金资源和我们预计从产品、特许权使用费和许可收入中产生的现金足以为我们目前的运营计划提供资金，至少在提交本Form 10-Q季度报告后的12个月内。然而，如果我们的经营业绩从我们经营计划中预期的水平大幅恶化，或者如果vadustat没有在美国获得批准，这将影响我们的流动性和我们未来作为持续经营企业继续经营的能力。我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及许多风险和不确定因素，实际结果可能会因许多因素而有所不同，其中许多因素不在我们的控制范围之内。我们基于与实际结果可能有很大不同的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们的可用资本资源。此外，如果我们未能满足我们与Pharmakon的贷款协议中的任何约定，包括我们截至2023年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告不符合持续经营的条件，贷款加速，或者如果发生某些预先指定的事件，我们被要求比我们目前预期的更早向Pharmakon支付本金，我们可能没有足够的资源为我们未来12个月的运营计划提供资金。不能保证目前的运营计划将在我们预期的时间框架内实现，不能保证我们的现金资源将为我们预期的时期的运营计划提供资金，也不能保证我们将以我们可以接受的条款获得额外的资金，或者根本不能。
任何额外的筹款努力可能会转移我们管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化Auryxia和任何其他产品或候选产品的能力产生不利影响，包括vadustat和那些可能获得许可或收购的产品，或者继续寻求监管部门对vadustat的批准。此外，我们可能无法以足够的金额或可接受的条款或根本不能获得额外的资金。此外，在当前经济环境下筹集资金可能会带来额外的挑战。例如，不利的宏观经济状况对资本市场造成的任何持续干扰，如通胀上升、利率上升、经济增长放缓或衰退，都可能对我们筹集资金的能力产生负面影响，我们无法预测这种宏观经济干扰的程度或持续时间。如果我们无法在需要时或在我们可以接受的条件下筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止Aurycia和任何其他产品或候选产品的开发和/或商业化，包括vadustat和那些可能获得许可或收购的产品，或者根据未来有关vadustat在美国的决定采取任何与vadustat有关的行动。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们以不利的条款放弃对我们的产品和候选产品的权利。
我们预计将通过产品收入、特许权使用费和许可收入为未来的现金需求提供资金，我们可能会寻求出售公共或私人股本，进入新的债务交易，探索潜在的战略交易或这些方法的组合。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们普通股股东的所有权权益将被稀释，我们的固定支付义务可能增加，任何此类证券可能拥有优先于我们普通股的权利，条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，对我们普通股股东的权利产生不利影响。额外的债务融资(如果可行)可能涉及限制我们的运营并可能损害我们的竞争力的协议，例如对我们产生额外债务、进行资本支出、宣布股息、获取、出售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们的业务运营能力产生不利影响的其他运营限制。如果我们通过战略交易筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的投资组合和未来收入流的宝贵权利，并签订限制我们业务和战略灵活性的协议。如果我们通过与第三方的战略交易筹集更多资金，我们可能不得不在更早的阶段这样做，否则将是可取的。在任何此类战略交易中，我们可能被要求放弃对我们的产品和候选产品、未来收入流或研究计划的宝贵权利，或以对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能无法进行有计划的开发和商业化活动，我们可能需要授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
如果我们未能遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。
我们必须满足纳斯达克的持续上市要求，其中包括每股1.00美元的最低收盘价以及及时提交所有定期财务报告，否则我们将面临退市风险，这将对我们的业务产生重大不利影响。如果我们不能继续遵守纳斯达克的持续上市要求，可能会影响我们以可接受的条款筹集资金的能力，甚至根本不能。如果我们从纳斯达克退市，我们普通股的唯一成熟交易市场将被取消，我们将被迫在场外交易市场或其他报价媒介上市，这取决于我们满足这些报价系统的具体上市要求的能力。因此，投资者可能会发现更难交易或获得我们股票的准确报价。退市可能还会降低我们普通股的可见性、流动性和价值，降低机构投资者对我们公司的兴趣，并可能增加我们普通股的波动性。退市还可能导致潜在行业合作伙伴、贷款人和员工失去信心，这可能进一步损害我们的业务和未来前景。
2023年5月9日，我们收到纳斯达克的一封信，信中指出，在合规期内，公司未能重新遵守最低投标价格规则，因此将被退市。2023年5月22日，我们收到纳斯达克总法律顾问办公室的一封信，通知我们纳斯达克确认我们已经重新遵守了每股1.00美元的最低竞价要求。
2023年8月11日，我们收到纳斯达克的通知函，通知我们由于我们尚未提交第二季度10-Q报告，我们不符合纳斯达克的上市规则，该上市规则要求我们及时向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交所有必要的定期财务报告。2023年8月30日，我们收到纳斯达克总法律顾问办公室的一封信，通知我们纳斯达克确认我们已重新遵守纳斯达克的上市规则，要求及时向美国证券交易委员会提交所有规定的定期财务报告。
虽然最低投标价差和纳斯达克定期报告要求的事项现在已经结束，但不能保证我们能够继续遵守纳斯达克持续上市的要求。
我们可能无法成功地识别、获取、许可、发现、开发和商业化其他产品或候选产品，或者我们将某些候选产品的开发优先于其他候选产品的决定可能不会成功，这可能会削弱我们的增长能力。
尽管我们继续将大量的努力集中在Auryxia的商业化上，并向FDA寻求在美国批准vadustat，但我们长期增长战略的一个关键要素是开发更多的候选产品并获得许可，开发埃洛普和/或营销其他产品和候选产品。
识别产品的研究计划可以无论最终是否确定了候选产品，Date都需要大量的技术、财力和人力资源。我们的研发计划最初可能显示出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发或商业化的候选产品，包括以下原因：
•所使用的研究方法可能不能成功地确定潜在的适应症和/或候选产品；
•我们可能不能或不愿意收集足够的资源来获得或发现更多的候选产品；
•一种候选产品可能被证明有有害的副作用，缺乏疗效或R表明它们不太可能是将获得上市批准和/或获得市场接受的药物的其他特征;
•我们开发并寻求监管部门批准的候选产品，包括vadustat，可能不会及时获得FDA的批准，或者根本不会获得批准；
•然而，我们开发的候选产品可能会受到第三方专利或其他独家权利的保护；
•候选产品的市场可能会在我们的计划期间发生变化，因此该候选产品的继续开发在商业上不再合理；
•候选产品可能不能以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本不能；或者
•候选产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人(如果适用)接受为安全有效。
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃一个或多个项目的研发工作，或者我们可能无法识别、发现、开发或商业化其他候选产品，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
由于我们的财务和管理资源有限，特别是由于我们在2022年3月收到了vadustat的CRL，以及我们在2022年实施了裁员，我们将重点放在特定适应症的产品、研究计划和候选产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或其他适应症的机会，或将许可权转让给稍后证明具有更大价值的候选产品
商业潜力。例如，由于收到CRL和实施裁员，我们推迟了某些研究活动。我们的资源分配决策可能会导致我们无法及时利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，或者根本不能。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。
由于我们的内部研究能力有限，我们可能依赖其他制药和生物技术公司、学术科学家和机构以及其他研究人员向我们销售或许可候选产品、产品或技术。这一战略的成功在一定程度上取决于我们识别、选择和获得有前途的候选产品和产品的能力。确定、选择、谈判和实施候选产品或批准产品的许可证或收购的过程既漫长又复杂。其他公司，包括一些拥有更多财务、营销和销售资源的公司，可能会与我们竞争候选产品或经批准的产品的许可或收购。我们的资源有限，无法识别和执行第三方产品、业务和技术的收购或授权，并将其集成到我们当前的基础设施中。
此外，我们可能会将资源投入到从未完成的潜在收购或许可内机会上，否则我们可能无法实现此类努力的预期好处。我们获得的任何候选产品在商业销售之前可能需要额外的开发工作，包括广泛的临床测试和FDA、EMA、日本药品和医疗器械署的批准，或PMDA，或其他监管机构，或批准后测试或其他要求(如果获得批准)。所有候选产品都容易出现典型的药品开发失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能保证我们的任何产品将以具有成本效益的方式生产、获得市场认可或不需要大量的上市后临床试验。
因此，不能保证我们将永远能够识别财年，收购、授权或开发可能对我们的未来产生重大不利影响的合适的附加产品或候选产品增长和前景。我们可能会将我们的努力和资源集中在潜在的产品、候选产品或其他最终被证明是不成功的计划上。
我们可能会从事战略性交易，以获得资产、业务或产品、候选产品或技术的权利，或与其他公司或技术合作或投资其他公司或技术，从而损害我们的经营业绩、稀释我们的股东所有权、增加我们的债务或导致我们产生巨额费用。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会进行额外的战略交易，以扩大和多样化我们的投资组合，包括通过合并、收购或许可资产、业务或产品、候选产品或技术的权利，或通过战略联盟或合作，类似于合并和我们现有的和先前的合作和许可安排。我们可能无法确定合适的战略交易，或以有利的条件、成本效益基础或根本不及时地完成此类交易。此外，我们可能会将资源投入到从未完成的潜在机会上，或者我们可能错误地判断这些机会的价值或价值。即使我们成功地执行了一项战略交易，我们也可能无法实现此类交易的预期收益，并可能遭遇与我们在此类交易中的投资相关的损失。将被收购的公司或资产整合到我们现有的业务中可能不会成功，可能会扰乱正在进行的运营，需要招聘更多的人员以及实施和集成更多的内部系统和基础设施，并需要管理资源，否则这些资源将专注于发展我们的现有业务。即使我们能够实现战略交易的长期利益，我们的费用和短期成本可能会大幅增加，并对我们的流动性产生不利影响。上述任何一项都可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。例如，2021年6月4日，我们与Cyclarion Treateutics Inc.达成了一项许可协议，即Cyclarion协议，或循环准则，根据该协议，Cyclarion根据某些知识产权授予我们独家全球许可，以研究、开发和商业化praliciguat，一种研究用的口服可溶性鸟苷环化酶，或SGC，刺激器。尽管我们已经对praliciguat进行了临床前研究，但在启动试验之前，我们还需要做额外的工作来生产用于临床试验的产品，当我们开始试验时，我们可能无法成功开发praliciguat。如果我们在评估交易价值时所做的任何假设是不正确的，包括Praliciguat的开发成本或时机，或Praliciguat的潜在好处，我们可能无法认识到交易的预期好处，我们的业务可能会受到损害。
此外，未来的交易可能涉及许多业务、财务和法律风险，包括：
•招致大量债务、稀释发行证券或耗尽现金以支付收购；
•暴露于已知和未知的负债，包括或有负债、可能的知识产权侵权索赔、违法行为、税务责任和商业纠纷；
•收购和整合成本高于预期；
•难以整合任何被收购企业的运营、流程、系统和人员；
•摊销费用增加，或在对收购资产价值进行减记的情况下，增加减值损失，如2020年第二季度的奥里夏无形资产减值，以及对奥里夏已开发产品权利的估计使用年限进行相应调整；
•由于管理层和所有权的变化，与任何被收购业务的主要供应商或客户的关系减值；
•无法留住授权内或收购的产品、候选产品或技术所必需的人员、客户、分销商、供应商和其他商业伙伴；
•尽职调查程序可能未能查明重大问题、债务或其他缺点或挑战；
•进入我们没有或有限的开发或商业经验，而这些市场中的竞争对手具有更强的市场地位的迹象或市场；以及
•与管理日益多元化的业务相关的其他挑战。
如果我们无法成功管理任何我们可能参与的交易，我们开发新产品以及继续扩大和多样化投资组合的能力可能会受到限制。
我们的业务已经并可能继续受到最近的新冠肺炎疫情的直接或间接不利影响。
最近的新冠肺炎大流行给世界各地的公共卫生和经济带来了巨大的挑战，已经并可能继续影响我们的业务、患者、与我们互动的医疗保健提供者、客户、我们的代工组织或Cmos和其他供应商。最近的新冠肺炎大流行和大流行的持久影响将在多大程度上直接或间接影响我们的业务、运营结果和财务状况，仍取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展，包括新冠肺炎的任何死灰复燃或变体，为遏制它或治疗其影响而采取的行动，以及对与我们互动的医疗保健提供者、我们的CMO和其他供应商运营的当地、地区、国内和国际市场的经济和其他影响。新冠肺炎相关突发公共卫生事件申报截止时间为2023年5月11日。美国食品药品监督管理局于2023年5月11日终止了22项新冠肺炎相关政策，并允许22项政策在180天内继续生效。食品药品监督管理局计划保留24项适当修改的新冠肺炎相关政策，其中4项政策的期限与突发公共卫生事件的结束无关。目前，尚不清楚这些发展将如何影响我们开发和商业化我们的候选产品的努力。
我们认为，我们的收入增长受到了最近的2021年、2022年和2023年前九个月新冠肺炎疫情的负面影响，主要是因为我们服务的慢性肾脏病患者群体因新冠肺炎而经历了高住院率和死亡率，疫情对奥丽霞竞争的磷酸盐粘合剂市场产生了不利影响。劳动力短缺和成本也对透析提供者产生了不利影响。这些影响将临床工作的重点重新放在了解决高磷血症等骨骼和矿物质疾病上，以确保患者接受透析治疗，但仍有一些患者由于劳动力短缺而被重新安排或错过了预期的治疗。我们认为，这一因素以及潜在的其他因素导致了磷酸盐粘结剂市场的减少，自2020年初以来，磷酸盐粘结剂市场一直没有增长。虽然我们无法量化最近的新冠肺炎疫情对未来收入和收入增长的影响，但最近的新冠肺炎疫情和最近的新冠肺炎疫情的持续影响继续对慢性肾脏病患者和磷酸盐粘合剂市场造成不成比例的不利影响；因此，我们预计在可预见的未来，疫情的影响将继续对我们的收入增长产生负面影响。
此外，几家医疗机构此前曾限制非患者进入，包括我们的销售团队成员。例如，DaVita，Inc.或达维塔占美国透析人口的很大一部分，此前曾限制其诊所的使用。因此，在可能的情况下，我们继续与一些医疗保健提供者和其他客户进行虚拟接触。对我们面向客户的员工与医疗保健提供者面对面互动的限制已经并可能继续对我们接触医疗保健提供者以及最终影响我们的销售产生负面影响，如果获得批准，包括与vadustat有关的销售。最近，在某些医疗机构放松了这种预防措施，因此，我们的销售人员已经恢复了与某些客户的面对面互动。然而，一些限制措施仍然存在，由于新冠肺炎病例的卷土重来，可能会再次实施更多限制措施，包括那些涉及新冠肺炎新变种的病例，这种病毒可能比以前的病毒株更具传染性，也更严重。鉴于这种不确定的环境以及最近的新冠肺炎大流行对慢性肾脏病患者的不成比例的影响，我们正在积极监测美国对奥瑞昔布的需求，如果获得批准，将使用vadustat，包括处方趋势和客户订单可能进一步下降或变化的可能性，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
此外，疫情或疫情应对工作的直接和间接影响，包括对劳动力和资源的竞争以及劳动力、采购、制造和运输成本的增加，可能会对我们的CMO和我们供应链中的其他供应商造成中断、关闭或其他影响，我们的产品和候选产品的供应依赖于这些供应商。目前，我们的CMO继续在正常水平或接近正常水平运行。然而，最近的新冠肺炎疫情和应对措施可能会在未来对我们的合同制造商产生影响。
制造和交付Aurycia和vadustat的能力(如果在美国获得批准，目前由MTPC在日本以Vafseo商标销售，在欧洲获得批准)，这可能会导致成本增加和延误，或者我们产品的制造和供应中断。这些影响可能会对我们的库存储备产生负面影响，这可能会导致到期的库存冲销增加。
如果我们或与我们接触的任何第三方(包括我们的协作合作伙伴、供应商或我们的任何客户)遭遇进一步的停工、延迟或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力以及我们的收入预期可能会受到实质性和负面影响，这可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。
虽然我们正在努力减轻对我们业务的影响，但我们注意到，其中许多风险及其对更大的医疗保健市场的影响不在我们的控制范围内。最近的新冠肺炎疫情已经并可能继续对我们参与竞争的磷酸盐粘结剂市场以及全球经济和金融市场产生重大影响，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响，影响我们筹集更多资金的能力，并影响我们股票价格和股票交易的波动性。即使现在新冠肺炎疫情已在很大程度上得到控制，由于奥里夏对患者数量的不利影响，磷酸盐粘合剂市场的下滑，以及已经发生或未来可能发生的任何经济衰退或萧条，我们的业务可能会继续受到不利影响。
与我们的财务安排有关的风险
我们与Pharmakon的贷款协议相关的义务以及贷款协议中的要求和限制可能会对我们的财务状况产生不利影响，并限制我们的运营。
我们与Pharmakon签订了贷款协议，根据该协议，我们可以分两批获得定期贷款。第一批8000万美元于2019年11月25日完成，第二批2000万美元于2020年12月10日完成。见附注10，债务本季度报告的财务报表采用表格10-Q，以获取有关我们在贷款协议项下的义务的其他信息。
贷款协议载有适用于吾等及其附属公司的正面及负面契诺，包括按季度维持Auryxix的最低净销售额门槛，以及在某些情况下按年度维持最低流动资金门槛。此外，贷款协议载有条款，规定我们的10-K表格年度报告不得受任何有关持续经营的限制。不遵守这些或其他公约将导致贷款协议下的违约事件，这可能导致执法行动，包括加快贷款协议下的到期金额。此外，如吾等因Vifor协议的某些终止或营运资金安排的余额减少超过预先指定的数额而须向CSL Vifor偿还与Vifor协议有关的全部或超过指定数额的营运资金安排，则除某些例外情况外，贷款协议下的负债将会加快。
贷款协议第四修正案将每笔定期贷款的到期日从2024年11月11日延长至2025年3月31日，或新到期日，并将每笔定期贷款的额外本金的支付推迟到2024年10月31日，届时我们将按月支付本金。然而，如果发生某些预先指定的事件，吾等将被要求(A)从该事件发生后的付款日期(定义见贷款协议)开始支付此类定期贷款的本金，并在此后的每个付款日期继续按季度支付，直至新到期日，以及(B)在2024年7月1日或之后的指定日期偿还在紧接第四修正案生效日期之后的付款日期开始至紧随该日期之后的付款日期(包括所有应计和未付利息，如有)期间内到期和应付的所有未付本金，就好像我们被要求按季度支付此类定期贷款的本金一样，从紧随第四修正案生效日期之后的付款日期开始。
倘若由于违约或其他原因，吾等及若干附属公司在贷款协议项下的负债加速，吾等可能没有足够资金或可能无法安排额外融资以偿还负债或进行任何加速付款，而Pharmakon可寻求强制执行担保贷款协议及吾等对定期贷款的担保的担保权益，这将对吾等的业务、财务状况及经营业绩产生重大不利影响。
贷款协议允许在任何时间自愿预付全部或部分预付款，但须支付某些日期之前的预付款保费和全额保费。根据第二修正案和豁免，我们自愿预付了2500万美元，其中包括2022年7月15日的50万美元预付罚款。这意味着偿还了第一次付款的500万美元和第二次付款的全部2000万美元。在控制权变更时，强制性提前还款条款要求我们提前支付未偿还的本金、适用的提前还款保费和
全额保费、应计利息和未付利息。此外，我们与贷款协议有关的义务可能会产生额外的重大不利后果，除其他外包括：
•限制我们的活动，包括限制转移我们的某些资产，从事某些交易，终止某些协议，包括Vifor协议，产生某些额外的债务，创建某些留置权，支付股息或进行某些其他分配和投资；
•限制了我们在规划或应对业务和行业变化方面的灵活性；
•与我们的竞争对手相比，我们可能处于竞争劣势，因为我们的竞争对手的债务数额较少，或者竞争对手的债务相当，利率更优惠；以及
•限制了我们为营运资本、资本支出、研发努力、收购、偿债要求、执行业务战略和其他目的而借入额外金额的能力。
这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。
我们与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.的特许权使用费权益收购协议包含各种契约和其他条款，如果违反这些条款，可能会对我们的财务状况产生重大不利影响。
2021年2月25日，我们与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR，据此，我们向HCR出售了我们获得vadustat特许权使用费和销售里程碑的权利，在每种情况下，根据我们2015年12月11日的合作协议向我们支付特许权使用费利息，或MTPC协议，与三菱Tanabe Pharma Corporation，或MTPC，每年最高“上限”为1,300万元，或年度上限，以及总计1.5亿元的最高“上限”，或合计上限。根据特许权使用费协议，我们必须遵守各种公约，包括采取某些行动的义务，例如关于特许权使用费利息支付的行动、MTPC协议、我们与MTPC就商业供应vadustat药物产品达成的协议，以及我们的知识产权。此外，《特许权使用费协议》还包括在发生列举事件时的惯例违约事件，包括未能履行某些公约和发生破产事件。如果我们违反了某些公约和其他条款，即使达到了适用的销售门槛，我们也可能无法从HCR获得销售里程碑。一旦发生违约事件，HCR将有能力在法律和衡平法上行使所有可用的补救措施，这可能会对我们的财务状况产生重大不利影响。
与商业化相关的风险
如果获得批准，我们的业务在很大程度上依赖于奥里夏和vadustat的商业成功。如果我们不能继续成功地将奥里夏商业化，我们的运营结果和财务状况将受到实质性的损害。
我们的业务和我们创造产品收入的能力在很大程度上取决于我们和我们的合作者能否成功地将奥丽霞商业化和vadadustat。我们创造收入的能力取决于我们执行商业化计划的能力，以及奥里夏的市场规模和市场接受程度，和vadustat，如果获得批准，以及任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品或候选产品。如果产品或候选产品获得批准的任何市场规模缩小或小于我们的预期，我们的收入和运营结果可能会受到重大不利影响。例如，磷酸盐粘结剂市场自2020年以来一直在下降，我们认为这在一定程度上是最近的新冠肺炎疫情的结果。此外，由于劳动力限制和人员短缺、设施关闭和新患者减少，透析组织继续面临业务连续性挑战，所有这些都可能影响磷酸盐粘合剂市场。如果磷酸盐粘结剂市场不复苏或继续下滑，我们来自奥里夏的收入可能会受到重大不利影响。
市场接受度对我们创造可观产品收入的能力也至关重要。任何产品都可能只获得有限的市场接受度，或者根本没有。如果奥丽夏，或我们未来的任何产品，包括Vadustat，如果获得批准，如果不被市场接受到我们预期的程度或市场接受度下降，我们可能无法产生显著的产品收入，我们的业务将受到实质性损害。市场对奥瑞霞或任何其他经批准的产品的接受程度取决于许多因素，包括：
•第三方付款人、药房福利经理或PBMS和政府当局；
•在临床试验和上市后环境中证明的产品的安全性和有效性；
•使用该产品治疗的疾病的患病率和并发症；
•产品获得批准的临床适应症和监管部门批准的产品标签，包括因与产品相关的潜在安全风险而可能要求在标签上贴上的任何警告或限制；
•获得上市批准的国家/地区；
•我们和我们的合作伙伴能够就产品的安全性和有效性提出的声明；
•我们的医患沟通和教育项目的成功；
•医生和患者接受该产品作为安全有效的治疗方法，以及目标患者群体尝试新疗法的意愿和医生开出新疗法的意愿；
•与替代疗法相关的产品的成本、安全性和有效性；
•相对于竞争产品和潜在的仿制药进入者，收到上市批准和推出产品的时间；
•相对方便和容易管理；
•不良副作用的发生频率和严重程度；
•对本公司产品的正面或负面宣传，或对竞争对手产品的正面或负面宣传；
•我们和我们的合作伙伴的销售、营销、制造和分销战略和运营的有效性；以及
•本产品与其他药物(如有)一起使用的限制。
此外，我们产生净产品收入的能力取决于我们控制与产品商业化相关的费用的能力，包括内部费用、制造成本、回扣、产品退货和其他调整。我们无法控制产品商业化所需的许多费用，如果我们遇到费用增加的情况，我们的产品净收入可能会减少，我们可能会产生额外的费用。此外，我们的净产品收入需要判断，并包括回扣和产品退货的估计，这些估计可能会在季度之间和每年的基础上波动。如果我们的净产品收入低于预期，包括更高的费用，我们的业务可能会受到损害。
如果我们无法维持或扩大，或者，如果vadustat获得批准，启动、销售和营销能力或与第三方签订额外协议，我们可能无法成功地将Aurycia、vadustat(如果获得批准)或任何其他可能获得批准的候选产品商业化。
为了营销奥丽霞和任何其他经批准的产品，我们打算继续投资于销售和营销，这将需要大量的努力和大量的管理和财务资源。我们已经在美国为我们唯一的商业产品奥里夏建立了商业基础设施和销售队伍。然而，在收到CRL后，在2022年4月和5月，我们在公司所有领域实施了约42%的裁员(47%，包括关闭大多数空缺职位)，包括我们的销售和营销团队和管理层的几名成员。2022年11月，我们还实施了一项裁员计划，裁减了约14%的员工，其中包括商业组织中的个人，这是因为我们决定转向以战略客户管理为重点的商业工作模式。如果剩余的销售和营销团队不能成功地将奥丽霞商业化，或者如果更多的销售和营销员工由于裁员或其他原因决定离开，可能会对奥丽霞的收入和我们的财务状况产生重大不利影响。
如果我们获得监管机构批准在美国上市vadustat，我们相信我们可以利用目前vadustat在美国的商业基础，但如果我们不能成功做到这一点，这将对我们的业务造成实质性损害。此外，培训销售人员成功地销售和营销新的商业产品是昂贵和耗时的，可能会推迟此类候选产品的任何商业发布，或者分散销售人员宣传Auryxia的注意力。我们可能低估了成功推出产品所需的销售队伍的规模，我们可能需要比预期更早和更高的成本扩大销售队伍。在2021年和2022年初，由于收到vadustat的CRL，我们产生了vadustat的商业化费用，这些费用是过早或不必要的，如果我们在预期的时间范围内没有获得营销批准，或者根本没有收到批准，未来可能会过早或不必要地产生额外的商业化费用。
我们特别致力于招聘具有医药产品销售和营销经验的人员。对拥有这些技能的人才的竞争是激烈的，留住在我们行业具有经验的合格人才是困难的。此外，我们裁员可能会进一步加剧这些情况，并干扰我们寻找和留住合格人员的能力。因此，我们可能无法保留现有的
员工或招聘新员工的速度足够快，以满足我们的需求。同时，我们可能面临高流动率，这需要我们花费时间和资源来寻找、培训和整合新员工。
保持我们自己的销售和营销能力存在风险，包括以下几个方面：
•可能无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•可能缺乏销售人员提供的补充产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势，特别是由于收到了vadustat的CRL；以及
•与维护我们自己的销售和营销组织相关的成本和费用。
I如果我们不能保持自己的销售和营销能力，我们将不会成功地将AuryxiaVadustat(如果获得批准)以及任何其他可能获得批准的候选产品商业化。
此外，如果我们无法维持我们与第三方在销售和营销方面的安排，如果我们未能与第三方达成销售和营销我们产品的额外安排，或者我们无法以对我们有利的条款这样做，或者如果这些第三方无法履行此类安排下的义务，则如果获得批准，我们的产品和候选产品(包括vadustat)将难以成功商业化。例如，如果在Vifor协议方面，我们遇到了CSL Vifor的困难，或者CSL Vifor未能成功地将vadustat及时商业化，或者根本没有，我们与vadustat相关的收入将受到影响。
如果我们或我们的合作伙伴未能获得或维持足够的承保范围、定价和报销，如获得批准，则可能会对我们或我们的协作合作伙伴销售此类批准的产品的能力产生重大不利影响，并对我们的业务产生重大不利影响。
任何经批准的产品，包括奥瑞夏和(如果获得批准)vadustat的市场接受度和销售，在很大程度上取决于第三方支付者是否提供足够的保险和补偿，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局、第三方付款人和PBM决定他们将涵盖哪些药物，以及建立处方或实施其他机制来管理产品的使用和确定补偿水平。如果获得批准，我们不能确定AuryxiaVadustat或我们任何潜在的未来产品是否可以获得保险或足够的补偿。即使我们为批准的产品获得保险，第三方付款人也可能无法建立足够的报销金额，这可能会减少对我们产品的需求，并促使我们不得不降低产品的定价。如果无法获得报销或报销有限，我们可能无法将某些产品商业化。政府当局、第三方付款人或PBM的承保范围和补偿可能取决于许多因素，包括确定产品的使用是：
•健康计划下的保障福利；
•安全、有效和医学上必要的；
•适用于特定病人；以及
•性价比高。
从政府机构、PBM或第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。在美国，有多个政府当局、PBM和第三方付款人，他们对药品的覆盖范围和报销水平各不相同，政府付款人开始报销的时间可能取决于通过医疗保健通用程序编码系统分配的代码，这些代码是按季度分配的。在联邦医疗保险中，对于由药房分发并在设施中管理的口服药物，覆盖范围和报销可能会根据设置而有所不同。CMS、当地联邦医疗保险行政承包商、联邦医疗保险D部分计划和/或代表联邦医疗保险D部分计划运营的PBM可能有责任确定此类药物的医疗必要性，从而为不同的患者提供保险。不同的报销方法可能适用，CMS在某些情况下可能有一定的自由裁量权来解释它们的应用。
作为一种口服药物，AuryxiaD部分纳入联邦医疗保险。然而，2018年9月，CMS决定，AuryxiaNDD-CKD成人患者的缺铁性贫血(IDA)将不再受到联邦医疗保险的覆盖，或CMS决定。虽然这一决定不影响CMS对控制成年DD-CKD患者的血磷水平或高磷血症适应症的覆盖范围，但它要求D部分计划发起人事先授权或采取其他措施，以确保Auryxisis仅因高磷血症适应症而获得报销。虽然我们认为，今天为奥里霞开出的绝大多数医疗保险处方都是针对高磷血症的适应症，因此将
由于在获得事先授权的情况下继续由Medicare承保，CMS的决定已经并将继续对高磷血症适应症和IDA适应症的销售和未来的增长产生不利影响。
医疗补助对药品的报销因州而异。私人第三方付款人报销政策也有所不同，可能与联邦医疗保险报销方法一致，也可能不一致。门诊处方药制造商可能被要求根据政府医疗保健计划或向某些第三方付款人提供折扣或回扣，以获得此类产品的保险。
此外，我们可能被要求与第三方付款人和/或PBM签订合同，为我们的产品提供回扣或折扣，以获得有利的法定地位，而我们可能无法与该等第三方付款人或PBM就商业上合理的条款达成一致，或由于许多原因而无法提供足够的数据来获得有利的承保范围和报销，包括我们可能相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势。此外，购买我们产品的第三方付款人、PBM和其他实体可能会限制我们随着时间的推移提高产品价格的能力，而不会产生额外的成本。在截至2023年9月30日的三个月里，Fresenius Medical Care Rx、McKesson Corporation、Cardinal Health，Inc.和amerisource Bergen制药公司这四家分销商合计占我们总收入的很大比例。如果我们不能及时或完全以有利的条件与这些主要分销商保持我们的安排，或者如果这些分销商中的一个或多个的业务做法或财务状况发生任何不利变化，将对奥丽霞的市场机会、我们的产品收入和经营业绩产生不利影响。
此外，vadustat在日本被批准用于治疗CKD引起的成年患者的贫血，目前正由MTPC以Vafseo的商标在日本销售。定价和报销战略是MTPC在日本的Vafseo商业化计划的关键组成部分。如果保险和补偿条款发生变化，MTPC可能无法或可能决定不继续将Vafseo在日本商业化。
此外，在欧洲和澳大利亚，vadustat被批准用于治疗DD-CKD患者的CKD引起的贫血。在欧洲，报销是逐个国家进行的，这是一个耗时的过程。Medice正在努力确保欧洲关键市场的定价和报销，但无法保证他们将获得报销的时间或程度(如果有的话)。
我们目前认为，如果获得批准，vadustat很可能会使用过渡药物附加付款调整得到补偿，或者TDAPA，然后纳入联邦医疗保险受益人的捆绑报销模式，但根据TDAPA的报销，它有待CMS的审查和批准。对于那些在30个月的协调期内通过商业保险或在Medicare成为90天后的主要支付者之前通过Medicaid获得透析的患者，患者可以通过我们或CSL Vifor与第三方支付者谈判的合同访问vadustat，以获得vadustat的报销，这将受到上述风险和不确定性的影响。此外，根据TDAPA申请和获得报销预计在批准后至少需要六个月，这将在此期间影响vadustat的采用、吸收和产品收入，如果TDAPA规则的更新降低了过渡期内报销或资格标准的基础，或者如果TDAPA被取消，我们的盈利能力可能会受到不利影响。例如，联邦医疗保险支付咨询委员会，或MedPAC，一个独立的立法部门咨询机构，就与联邦医疗保险计划相关的问题向国会提供TDAPA，建议不向新批准的药品提供TDAPA，这些药品被认为属于“功能类别”，其成本已经在捆绑报销模式中计入，如贫血治疗药物。
此外，如果vadustat在美国获得批准，并包括在一揽子透析服务的固定补偿模式中，我们将被要求签订合同，向特定的透析提供商供应vadustat，而不是通过分销商，我们认为这可能是具有挑战性的。透析市场是独一无二的，由两家提供商主导：DaVita和Fresenius Medical Care，这两家公司占美国透析人口的绝大多数。根据Vifor协议，我们向CSL Vifor授予独家许可，向Fresenius Medical Care North America及其附属公司(包括Fresenius Kidney Care Group LLC)、我们批准的某些第三方透析组织、作为团购组织成员的独立透析组织以及美国的某些非零售专业药店销售vadustat。我们将Fresenius Medical Care North America及其附属公司、这些组织和专业药店统称为“供应集团”。请参阅我们合并财务报表第一部分第1项的附注4。有关Vifor协议的其他信息，请参阅本季度报告Form 10-Q中的财务报表。如果vadustat获得批准，而我们无法维持Vifor协议，或无法与DaVita或其他透析诊所达成供应协议，或者如果Vifor无法与供应集团成功签约，我们的业务可能会受到实质性损害。
类似于付款人保险如何影响产品的销售，透析组织中的处方地位可能会影响该特定组织中开出的产品。因此，如果一种产品不在处方中，该组织内的处方医生可能不太可能开出该产品的处方，或者可能难以开出该产品的处方，从而导致销售减少。此外，一个透析组织将一种产品添加到他们的配方中的决心并不能保证
其他透析组织也会将该产品加入他们的产品中。透析组织总是有可能不与药品制造商签订特定产品的合同，导致该产品不在该组织的处方中。如果任何透析组织不将vadustat添加到处方中(如果获得批准)，我们的业务可能会受到实质性损害。
此外，如果CMS大幅降低透析服务的报销水平，而提供商选择使用替代疗法或寻求与我们重新谈判合同，我们可能无法在盈利的基础上将Auryxiaor或vadustat出售给透析提供商。如果我们的生产成本增长快于报销水平的增长，我们的盈利能力也可能受到影响。政府和私人保险计划为我们的产品提供足够的保险和报销，对于患者和供应商接受我们获得营销批准的任何产品至关重要。现有的竞争产品可能会与透析提供商签订独家来源协议，这会影响新产品创新的能力，而新的竞争对手可能会根据与透析提供商的现有合同面临价格压力。
此外，在美国以外的许多国家，药物必须获得报销批准，才能在该国上市或销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格也需要得到批准。EMA或其他监管机构的批准并不确保该司法管辖区的报销机构批准，美国以外的一个报销机构的批准也不能确保任何其他报销机构的批准。然而，在一个司法管辖区未能获得报销可能会对我们在另一个司法管辖区获得报销的能力产生负面影响。此外，我们计划依靠合作伙伴获得美国以外的报销机构的批准。我们的合作伙伴可能无法及时获得此类报销批准(如果有的话)，某些国家/地区的优惠定价取决于许多因素，其中一些因素不在我们合作伙伴的控制范围之内。2023年5月，我们与Medice签订了许可协议，据此，我们向Medice授予独家许可，允许其开发和商业化用于治疗Medice地区慢性肾脏疾病患者贫血的vadustat。如果Medice无法在Medice领域获得优惠的定价，或如果此类审批被推迟，将影响Medice在Medice领域的vadustat销售，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
新药的开发和商业化竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们未来的成功取决于我们在Auryxia、vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)的开发和商业化方面展示并保持竞争优势的能力。我们的目标是继续将奥瑞霞商业化，并开发和商业化具有临床证明的有效性、便利性、耐受性和/或安全性的新产品。在许多情况下，我们商业化的任何经批准的产品都将与现有的市场领先产品竞争。
奥丽夏正在与美国食品和药物管理局批准的其他磷酸盐粘合剂市场展开竞争，例如由赛诺菲销售的Renagel®(盐酸七维拉姆)和Renvela®(七维拉姆碳酸盐)，由费森尤斯医疗保健北美公司销售的PhosLo®和Phoslyra®(醋酸钙)，由夏尔制药集团销售的FOSRENOL®(碳酸镧)和由费森尤斯医疗保健北美公司销售的VELPHORO®(蔗糖氧铁氢氧化物)，以及非处方药碳酸钙产品，如TUMS®和铝、镧、镁等金属选项。上面列出的大多数磷酸盐粘结剂现在也有仿制形式可用。此外，其他药物也在开发中，包括OPKO Health Inc.的S Alpharen™片剂(阿魏酸片)和Uncycive的RenazorbTM(双氧碳酸镧)，或者可能以其他方式进入市场，包括Ardelyx，Inc.的S替那帕诺(它在美国被批准用于治疗患有便秘的成人肠易激综合征，以及用于控制成人慢性肾脏病透析患者的血磷)，这可能会影响奥里西症的市场。
奥瑞克夏正在以非处方药口服铁、硫酸亚铁、其他处方口服铁制剂，包括葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合体，以及静脉用铁制剂，包括铁血红素®(亚铁催产素注射剂)、万诺菲®(蔗糖铁剂)、Ferrlicit®(蔗糖注射剂中的葡萄糖酸铁钠复合体)、Injectafer®(碳麦芽糖铁注射剂)和Triferic®(焦柠檬酸铁)，与美国的IDA市场展开竞争。此外，其他治疗缺铁性贫血的新疗法可能会影响到缺铁性贫血的市场，例如Shield Treeutics公司的Feraccru®(麦芽糖铁)，它在欧洲可用于治疗缺铁性贫血，以及Acrufer®(铁麦芽糖醇)，它于2021年7月在美国推出，用于治疗缺铁性贫血。
此外，如果我们的竞争对手开发和销售比奥里夏更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的产品，奥里夏的商业机会可能会减少或消失。其他公司的候选产品处于临床前或临床开发的不同阶段，用于治疗疾病和我们正在营销的Auryxia病的并发症。此外，我们和Keryx的许可人Panion&BF Biotech，Inc.或Panion，以及(如果适用)许博士与提交第四段认证通知函的第三方中的一方以外的所有第三方都达成了和解协议，这些第三方提交了关于缩写新药申请的第四段认证通知函，或安达斯，提交给FDA，根据这一规定
我们授予许可证，从2025年3月开始在美国销售Auryxia的通用版本（需经FDA批准），或在此性质的和解协议的某些情况下更早，这可能会影响我们的业务和运营结果。
可能与vadustat竞争的药物包括由安进公司商业化的Epogen®(Epoetin阿尔法)和Aranesp®(达贝普汀阿尔法)，由强生分别在美国和欧洲商业化的Procrit®(Epoetin Alfa)和Eprex®(Epoetin Alfa)，以及由CSL Vifor在美国和美国以外的罗氏控股有限公司商业化的Mircera®(甲氧基聚乙二醇乙二醇β)。此外，在2023年2月，FDA批准了达Produstat，一种口服低氧诱导因子Pro羟基酶，或HIF-PH，GlaxoSmithKline plc以Jesduvroq销售的抑制剂，或 葛兰素史克，在美国，作为对接受透析至少四个月的成年患者CKD所致贫血的一天一次的治疗。
我们和我们的合作伙伴也可能面临来自潜在的新贫血疗法的竞争。有几种其他HIF-PH抑制剂候选产品处于贫血适应症的不同开发阶段，如果获得批准并上市，可能与vadadustat直接竞争。这些候选人正在开发的公司，如纤维基因公司，或FibroGen，连同其合作伙伴，安斯泰来制药公司。和阿斯利康公司，日本烟草国际，或JT，和拜耳医疗保健股份公司，或 拜耳。例如，FibroGen向FDA提交了其候选产品roxadustat的NDA，但FDA发布了一封完整的回复信，表明FDA不会批准目前形式的NDA，并要求在重新提交NDA或对FDA的完整回复信做出额外回应之前，对roxadustat进行额外的临床试验。然而，在欧洲，roxadustat被批准用于治疗慢性肾脏病患者的贫血。如果我们在美国获得了vadustat的批准，而roxadustat也得到了FDA的批准，那么roxadustat将与vadustat竞争。
此外，某些公司正在开发治疗肾脏相关疾病的潜在新疗法，这些疗法可能会降低可注射红细胞生成刺激剂(ESA)的使用率，从而限制vadustat的市场潜力，如果这些药物获得批准并投入商业应用的话。其他新疗法正在开发中，用于治疗包括肾性贫血在内的可能影响贫血靶向治疗市场的疾病。
在日本，Vafseo被批准用于DD和NDD适应症，与roxadustat，daprodustat和enarodustat竞争。Roxadustat被批准用于治疗透析患者或DD-CKD和非透析患者或NDD-CKD所致的贫血。此外，GSK的产品daprodustat和JT的产品enarodustat在日本被批准用于治疗CKD引起的贫血，Bayer HealthCare AG的产品molidustat在日本被批准用于治疗肾性贫血。在中国，roxadustat已商业化用于治疗DD-CKD贫血和NDD-CKD患者中CKD所致贫血。
生物类似药是一种生物产品，其批准的基础是证明它与现有的FDA批准的品牌生物产品高度相似。在生物仿制药进入特定市场之前，现有品牌生物产品的专利必须到期，而不会有被起诉侵犯专利的风险。此外，生物类似药产品的申请必须在现有品牌产品根据生物制品许可证申请（BLA）获得批准后12年才能获得FDA的批准。Epoplasma alfa（一种可注射的ESA）的专利在欧盟于2004年到期，其余专利在美国于2012年至2016年到期。如果我们能够获得批准并商业化推出vadadustat，将生物仿制药引入美国的注射用ESA市场将对vadadustat构成额外的竞争。在美国，辉瑞公司的注射用ESA生物类似药Retacrit®（epoxalfa-epbx）于2018年5月获得FDA批准，并于2018年11月上市，几种注射用ESA生物类似药版本可在欧盟销售。
我们的许多潜在竞争对手拥有比我们更强大的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源。特别是大型制药公司在临床试验、获得上市许可、招募患者和制造药品方面拥有丰富的经验。安进、罗氏和葛兰素史克等大型老牌公司在治疗肾脏疾病的药品市场上展开竞争。特别是，这些公司在进行临床前测试和临床试验、获得上市许可、大规模生产此类产品和上市批准产品方面拥有更丰富的经验和专业知识。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，而且可能拥有已获批准或处于后期开发阶段的产品，并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成合作安排。成熟的制药公司也可能投入巨资，以加速新化合物的发现和开发，或许可新化合物，这可能会使我们正在开发的候选产品过时。规模较小的公司和其他处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前或更有效地获得专利保护和/或营销批准，或发现、开发和商业化竞争产品。如果我们不能
为了有效地与潜在的竞争对手竞争，我们的业务将不会增长，我们的财务状况和运营将受到影响。
Riona和Vafseo在日本的商业化，Vafseo在欧洲和其他地区的商业化，以及我们目前和潜在的未来在美国以外的产品和候选产品的开发和商业化方面的努力，使我们面临与国际业务相关的各种风险，这可能对我们的业务产生重大不利影响.
我们的日本分许可人JT及其子公司Torii制药有限公司，或Torii在日本，将柠檬酸铁水合物的商品名Riona商业化，作为改善CKD患者（包括DD-CKD和NDD-CKD）高磷酸盐血症的口服治疗，并用于治疗IDA成人患者。在日本和亚洲某些其他国家，我们授予MTPC商业化vadadustat的独家权利，该药物已获得批准，并由MTPC以商品名Vafseo在日本销售。我们还授予阿韦罗阿SAS，或 阿维罗阿，获得在欧洲经济区、土耳其、瑞士和英国开发和商业化柠檬酸铁的独家许可证。
2023年，vadadustat的上市许可获得EMA、英国药品和保健产品监管局或 MHRA，瑞士治疗产品管理局，或 瑞士医疗集团和澳大利亚治疗用品管理局，或 TGA。2023年5月，我们与Medice签订了许可协议，据此，我们向Medice授予独家许可，允许其开发和商业化用于治疗Medice领域慢性肾病患者贫血的vadustat，我们将把Medice领域的营销授权转让给Medice。此外，我们已经进行了临床试验，并计划在未来在美国以外的地方对Auryxix、vadustat和任何其他可能获得许可或获得许可的产品或候选产品进行临床试验。由于这些和其他活动，我们在美国以外开发和商业化Auryxia和Vadustat的过程中正在或可能面临额外的风险，其中包括：
•政治、法规、合规和经济发展，可能限制我们制造、营销和销售产品的能力的弱点或不稳定；
•国际医疗报销政策和方案的变化；
•外国司法管辖区医疗保健政策的变化；
•贸易保护措施，包括进出口许可要求和关税以及我们对此的遵守情况；
•我们有能力发展或管理与合格的本地分销商和贸易公司的关系；
•美国以外的一些国家对知识产权的保护力度减弱；
•不同的劳动法规和商业惯例；
•遵守包括美国《反海外腐败法》在内的法律，或《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》或类似的地方法规、欧盟《一般数据保护条例》，或GDPR，以及类似的数据保护法，以及税收、就业、移民和劳动法；
•经济疲软，包括通货膨胀、利率上升或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•外汇波动，这可能导致营业费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•地缘政治行动造成的业务中断，包括战争和恐怖主义、全球流行病或地震、台风、洪水和火灾等自然灾害。
此外，我们还根据Riona和Vafseo的日元净销售额换算成美元的特许权使用费收入。日元和美元的汇率近年来发生了很大的变化，未来可能会有很大的波动。随着时间的推移，我们的经营业绩可能会受到汇率某些变动的不利影响，特别是如果日元对美元贬值的话。
这些因素中的任何一个，无论是单独的还是作为一个整体，都可能对我们的业务和经营结果产生重大不利影响。如果我们继续扩大商业化努力，我们可能会遇到新的风险。
产品开发相关风险
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，我们将产生与vadustat和任何其他候选产品相关的额外成本，并可能在完成或最终无法完成开发过程中遇到延迟。
药物开发失败的风险很高。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发并进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床前研究和临床试验是昂贵的，难以设计和实施，可能需要几年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。在此过程中，故障随时可能发生。
如果这些试验和研究的结果不是阳性或只是轻微阳性，或者如果由于疗效或安全性原因而对资料有疑问，我们可能无法成功完成Auryxia、vadustat和其他候选产品的临床试验，或者无法成功获得vadustat或其他候选产品的批准。此外，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果，一个适应症的第三阶段临床试验结果可能不能预测另一个适应症的第三阶段临床试验结果。例如，我们宣布了INNO2VATE和vadustat的正面结果，在两项PRO2TECT研究中，每项研究都实现了主要和关键的次要疗效终点，但PRO2TECT计划没有达到主要主要不良心血管事件或MACE安全终点。生物制药行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其候选产品的营销批准。此外，在2022年3月，我们收到了vadustat的CRL，表明FDA已确定它不能批准目前形式的NDA，从而推迟了对vadustat的任何潜在批准。2022年10月，我们向FDA提交了FDRR。2023年5月，OND驳回了我们的上诉，但为我们提供了一条前进的道路，让我们重新提交vadustat的NDA，用于治疗透析依赖患者CKD引起的贫血，而不需要我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们向NDA提交了重新提交的文件，2023年10月，FDA确认重新提交完成并设置了PDUFA日期2024年3月27日。然而，无法预测何时或是否vadustat或我们的任何其他候选产品将被证明在人类身上有效或安全，或将获得上市批准或以什么条件。如果我们在美国不能成功获得对vadustat的批准，将对我们的运营结果产生不利影响。
我们可能会在临床前开发或临床试验期间或由于临床前开发或临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟、阻止或使我们获得或维持营销批准或将我们的候选产品商业化的能力受到更大挑战。我们可能需要完成AuryxiaVadustat和任何其他产品或候选产品的额外临床试验，包括那些可能获得许可或收购的产品，以获得或保持所需的监管批准。我们的临床前研究和临床试验可能需要比目前预期更长的时间才能完成，或者可能因各种其他原因而被推迟、暂停、要求重复、过早终止或可能无法成功证明获得或维持监管批准所需的安全性和/或有效性，例如：
•成本可能比我们预期的要高；
•临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多；
•参加我们临床试验的人数可能比我们预期的要慢，或者参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高；
•我们的第三方承包商，如我们的CRO，可能无法及时遵守法规要求、有效履行或履行其对我们的合同义务，或者我们可能无法有效沟通或对此类第三方承包商提供适当级别的监督；
•对我们的候选产品进行临床试验所需的起始原料、药物物质和药物产品的供应或质量可能不足或不充分；
•监管机构、独立的数据监测委员会或国际数据中心、机构审查委员会，或IRBs、安全委员会或伦理委员会可能会因各种原因要求我们暂停或终止我们的临床试验，包括不符合法规要求、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用我们的候选产品的好处，或发现参与者面临不可接受的健康风险；
•我们候选产品的临床试验可能会产生否定或非决定性的结果或结果，其解释方式可能与我们的解释不同，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验、重复临床试验或放弃产品开发计划；
•缺乏足够的资金来继续临床试验，包括由于登记延迟而导致的意外成本，进行额外临床试验或重复临床试验的要求，以及与我们的CRO和其他第三方服务相关的费用增加；
•我们可能因研究用新药申请而未能启动、延迟或未能完成临床试验，或工业被FDA、EMA、PMDA或其他监管机构临床搁置，或由于其他原因，如未能招募或登记合适的患者或患者未能回来进行治疗后跟进；
•我们可以决定改变或扩大临床试验，包括在临床试验开始之后；
•临床试验地点和研究人员偏离临床方案，未能按照法规要求进行试验，或退出试验，或我们或我们的CRO未能有效沟通或对该等临床地点和调查人员提供适当程度的监督；
•在确定和维护足够数量的临床试验站点方面可能会出现无能、延迟或失败，其中许多站点可能已经参与了其他临床项目；
•在与FDA、EMA、PMDA或其他监管机构就我们能够执行的临床试验设计达成协议方面，可能会出现延迟或失败；
•可能延迟或未能获得开始临床试验的授权，或无法遵守监管当局就临床试验的范围或设计施加的条件；
•在与预期的临床试验地点和预期的CRO就可接受的条款达成协议方面可能会出现延误或未能达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和临床试验地点之间存在显著差异；
•在允许我们启动临床试验或正在进行的临床试验期间，FDA、EMA、PMDA或其他监管机构可能会要求我们提交额外的数据或提出进一步的要求；
•FDA、EMA、PMDA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者可能在对我们的临床试验设计进行审查和评论后更改审批要求；
•与我们合作的第三方可能无法遵守良好实践质量指南和法规，或者GXP，包括良好的实验室实践、良好的临床实践或GCP和当前良好的制造规范，或CGMP或
•政府规章或行政行为可能会发生变化。
如果发生上述任何一种情况，可能会发生以下情况：
•请注意吞噬者可能要求我们进行额外的临床试验，重复临床试验或进行我们目前考虑的以外的其他研究；
•我们可能会延迟获得vadustat或其他候选产品的上市批准；
•我们可能根本不会获得对vadustat或其他候选产品的上市批准；
•我们可能获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
•我们可能会通过包括重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准，这些限制或安全警告将减少任何经批准的产品的潜在市场，或抑制我们成功将任何经批准的产品商业化的能力；
•可能需要REMS或FDA强制实施的风险管理计划，该计划使用风险最小化策略来确保某些处方药的好处大于其风险；
•我们可能会受到额外的上市后限制和/或要求；或
•经批准上市后，该产品可以下架。
如果我们遇到开发延迟或在获得必要的营销批准方面的延迟，我们的产品开发成本也可能会增加。我们的临床前研究或临床试验可能需要重组，或者可能无法如期完成，或者根本不需要。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有独家商业化vadustat(如果获得批准)或任何其他候选产品的期限，包括那些可能在-
授权或收购，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场。这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止AuryxiaVadustat或任何其他产品或候选产品的临床试验，包括那些可能获得许可或获得的产品。
确定并使患者有资格参与临床试验是我们成功的关键。我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与临床试验的速度。患者可能不愿意参加我们的临床试验，原因是担心调查性研究研究、参与研究所需的时间和承诺、与研究中的候选产品观察到的不良事件、当前的护理标准、竞争对手的产品和/或其他研究试剂，在每种情况下都是针对相同的适应症和/或相似的患者群体。此外，在任何候选产品的临床试验中，目前正在接受当前治疗标准或竞争对手产品治疗的患者可能不愿参与研究药物的临床试验。此外，由于许多因素，包括父母或其他照顾者的考虑、担忧和负担，招募特殊或特定亚群的患者，如儿科或老年患者，往往更加困难。例如，我们在2022年第二季度为奥里西亚的低磷血症适应症进行了一项批准后的儿科研究，该研究于2022年第三季度开始招募患者，但尽管做出了努力，符合条件的儿科患者的招募仍然非常缓慢。此外，最近的新冠肺炎大流行导致我们进行临床试验所依赖的临床试验地点暂时关闭，并可能继续影响，最近新冠肺炎大流行的预防措施和人员短缺导致新临床试验登记的适度延误，并可能导致其他新临床试验登记的延误。
最后，对临床试验场地的竞争可能会限制我们接触到适合我们临床试验的患者。因此，招募患者和进行研究的时间表可能会推迟。这些延迟可能会导致成本增加，推迟我们任何产品或候选产品的开发，或者完全终止临床试验。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有所需或所需特征的患者，以及时完成我们的临床试验。患者入选受到许多因素的影响，包括：
•正在调查的疾病的严重程度；
•学习方案的设计；
•患者群体的规模和性质；
•有关研究的资格标准和设计，包括研究的复杂性；
•被研究的产品或候选产品的感知风险和益处，包括在类似或竞争疗法中观察到的不良反应的结果；
•为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性；
•竞争疗法和临床试验的可用性以及临床医生和患者对正在研究的产品或候选产品相对于现有疗法或正在开发的其他候选产品的潜在优势的看法；
•努力促进及时登记参加临床试验；
•参与时间长短及对患者和照顾者的要求；
•现场人员短缺和人员流失率；
•临床试验场地和调查人员未能有效履行职责的；以及
•医生的病人转介做法。
如果我们不能招募足够数量的符合条件的患者参加监管机构要求的临床试验，我们可能无法及时启动或完成临床试验，甚至根本无法。如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床试验，其中任何一项都可能推迟我们的产品或候选产品的批准，或导致无法维持或获得批准，这将对我们的业务产生重大不利影响。
F此外，如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。例如，2022年12月，随着《食品和药物综合改革法案》的通过，国会要求赞助商为每一项新药或生物制品的第三阶段临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交一份多样性行动计划。这些计划旨在鼓励更多不同的患者群体参加FDA监管产品的后期临床试验。
在美国境外进行临床试验，就像我们历史上所做的那样，也是我们未来可能决定做的，会带来额外的风险和复杂性，如果我们决定在美国以外的地方进行临床试验，我们可能无法成功、及时或根本无法完成此类试验，这可能会影响我们获得监管部门批准的能力。
我们在美国以外的任何国家成功启动、登记和完成临床试验的能力受到在美国以外的司法管辖区开展业务所独有的许多额外风险的影响，包括：
•难以与合格的CRO、医生和临床试验地点建立或管理关系；
•难以遵守进行临床试验的不同地方标准；
•在向某些国家运送药品时难以遵守各种复杂的进口法律和法规；以及
•遵守各种法律、医疗标准和监管要求的潜在负担，包括对制药和生物技术产品和治疗的监管。
在美国进行的研究获得的数据可能不会被美国以外的EMA、PMDA和其他监管机构接受。此外，某些司法管辖区需要来自在其国家进行的研究的数据才能在该国获得批准。此外，如果国外临床试验不是在IND下进行的，赞助商必须确保该研究符合FDA的某些法规要求，以便将该研究用作IND或上市批准申请的支持。具体地说，研究必须按照GCP进行，包括接受独立伦理委员会的审查和批准，以及寻求和接受受试者的知情同意。因此，如果我们依赖国外临床试验的数据，这些数据不是IND的主题，但用于支持NDA，那么FDA可能不会在审查NDA的过程中审查这些数据。
如果我们或我们的合作伙伴难以按计划在美国以外的司法管辖区进行未来的临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止此类临床试验，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。
Auryxia、vadustat或任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品，可能会导致不良副作用或具有可能延误或阻止上市批准或限制其商业潜力的其他特性。
Auryxix、vadustat或任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或获得许可的产品或候选产品，或使用共同行动机制开发的竞争性商业产品或候选产品，可能导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，或导致更严格的标签或其他不良特性，可能导致更严格的标签或FDA或其他监管机构延迟、拒绝或撤回上市批准，并可能导致潜在的产品责任索赔。此外，我们的临床试验结果可能会显示出高频率的不良影响或意想不到的特征。例如，在2022年3月，我们从FDA收到了针对vadustat的NDA的CRL，其中FDA得出结论，NDA中的数据不支持vadustat对透析和非透析患者进行有利的益处-风险评估。FDA表达了安全方面的担忧，注意到非透析患者群体的MACE未能达到非劣势，透析患者血管通路血栓形成导致血栓栓子事件的风险增加，以及药物导致肝损伤的风险。2022年10月，我们向FDA提交了FDRR，并根据FDA在CRL中对透析患者的安全性担忧表达了对vadustat用于治疗成人透析患者CKD所致贫血的益处和风险之间的有利平衡，该CRL涉及vadustat与活性对照药物相比由血管通路血栓导致的血栓栓塞率和药物诱导肝损伤的风险。2023年5月，OND驳回了我们的上诉，但为我们提供了一条前进的道路，让我们重新提交vadustat的NDA，用于治疗透析依赖患者CKD引起的贫血，而不需要我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA确认重新提交已完成，并将PDUFA日期定为2024年3月27日。不能保证我们会成功地重新提交保密协议。如果我们不能克服这些担忧，vadustat可能不会以优惠的条件获得FDA的批准，或者根本不会，我们的财务状况可能会受到实质性的损害。
如果我们或其他人发现Auryxix、vadustat或任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或获得的产品)造成的不良影响或其其他不良性质，或者如果已知不良影响比过去更频繁或更严重，或者如果在收到上市批准之前或之后认为上述任何一种情况已经发生，则可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•我们的候选产品可能不会获得监管部门的批准；
•我们的临床试验可能会被搁置；
•患者招募可能会减慢，入选的患者可能不想完成临床试验；
•监管部门可能会要求在标签上贴上警告，例如奥里夏的标签上有关于铁超载的警告；
•可能需要使用限制性风险最小化策略的REMS或FDA强制实施的风险管理计划；
•我们可能决定或被要求向医生、药剂师和医院发送药品警告或安全警报(或FDA或其他监管机构可能选择发布此类警报)，或者我们可能决定进行产品召回或应FDA或其他监管机构的要求这样做；
•产品的重新配方、额外的非临床或临床试验、标签的限制性更改或生产设施的更改或重新批准可能是必需的；
•我们可能被排除在寻求更多的开发机会以提高一种产品在其指定人群中的临床形象，或在更多的适应症和人群或新配方中研究该产品或候选产品；以及
•我们可能会被政府调查，或者被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任，包括在集体诉讼中；以及
•我们的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们获得或维持市场批准，无论是在有限的基础上还是在根本上，并最终阻止市场接受或渗透Auryxia、vadustat或任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品。此外，这些活动中的任何一项都可能大幅增加我们的成本，并可能显著影响我们成功将Auryxia、vadustat或任何其他产品和候选产品(包括那些可能获得许可或收购的产品)商业化并创造产品收入的能力。
如果获得批准，接受Auryxix治疗的患者群体和服用vadustat的潜在患者群体患有CKD，这是一种严重的疾病，会增加包括心脏病发作和中风在内的心血管疾病的风险，在最严重的情况下，会导致肾衰竭和需要透析或肾脏移植。许多CKD患者都是老年患者，合并疾病使他们容易受到重大健康风险的影响。因此，这些患者发生不良事件的可能性很高，包括严重的不良事件。
关于全球Inno2VATE第三阶段计划，治疗期间突发不良事件的发生率更正和转换治疗组有效率为83.8%，达贝泊丁组有效率为85.5%。在研究期间，在服用vadustat/darbepoetin alfa的患者中，报告的最常见的治疗紧急不良事件是高血压(16.2%/12.9%)和腹泻(10.1%/9.7%)。严重治疗的紧急不良事件在服用vadustat的患者中较低，为49.7%，而接受达贝泊丁阿尔法治疗的患者为56.5%。在普遍存在的透析患者研究期间，治疗紧急不良事件的发生率(转换治疗组有效率为88.3%，达贝泊丁组有效率为89.3%。在研究期间，在接受vadustat/darbepoetin阿尔法治疗的患者中，报告的最常见的紧急不良事件是腹泻(13.0%/10.1%)、肺炎(11.0%/9.7%)、高血压(10.6%/13.8%)和高钾血症(9.0%/10.8%)。严重治疗的紧急不良事件在服用伐多司特的患者中略低，在服用达贝泊丁的患者中为55.0%和58.3%。与达贝泊丁阿尔法相比，DD-CKD患者发生血栓栓子事件的风险增加，首次事件发生的时间比率为1.20(95%可信区间0.96-1.50)，原因是血管通路血栓形成。
关于全球PRO2 TECT III期项目，红细胞生成刺激剂治疗期间治疗后出现的不良事件的发生率，或 欧空局未治疗患者研究（校正）中，vadadustat治疗患者为90.9%，darbepoposidin alfa治疗患者为91.6%。研究期间，vadadustat/darbepoposidin alfa治疗患者中报告的最常见治疗后出现的不良事件为终末期肾病（34.7%/ 35.2%）、高血压（17.7%/ 22.1.%）、高钾血症（12.3%/ 15.6%）、尿路感染（12.9%/ 12.0%）、腹泻（13.9%/ 10.0%）、外周水肿（12.5%/ 10.5%）、跌倒（9.6%/ 10%）和恶心（10%/ 8.2%）。vadadustat治疗组和darbepoposidin alfa治疗组的严重治疗后出现的不良事件发生率分别为65.3%和64.5%。在ESA治疗患者研究（转换）期间，vadadustat治疗患者的治疗后出现的不良事件发生率为89.1%，达贝泊伐他汀治疗患者为87.7%。研究期间，vadadustat/darbepoposidin alfa治疗患者中报告的最常见的治疗后出现的不良事件为终末期肾病（27.5%/ 28.4%）、高血压（14.4%/ 14.8%）、尿路感染（12.2%/ 14.5%）、腹泻（13.8%/14.8%）、8.8%），外周水肿（9.9%/ 10.1%）和肺炎（10.0%/ 9.7%）。vadadustat治疗组和darbepoposidin alfa治疗组的严重治疗后出现的不良事件发生率分别为58.5%和56.6%。
例如，在我们的3期项目进行期间，我们的团队和肝脏专家分析了肝脏病例，（对治疗揭盲），在我们的vadadustat全球III期临床项目完成后，对整个vadadustat临床项目的肝脏安全性进行了审查，其中包括8项在NDD-CKD患者中完成的II期和III期研究，10项完成的I、II和III期研究，以及两项当时正在DD-CKD患者中进行的3b期研究，以及18项在健康受试者中完成的研究（17项I期和1项III期）。该审查包括对肝脏事件进行的盲态重新评估
由一个单独的肝脏专家小组进行。虽然不到1%的患者报告了由vadustat引起的肝细胞损伤，但有1例严重肝细胞损伤并伴有黄疸，我们不能保证未来不会发生类似的事件。此外，FDA在2022年3月发布的CRL中表达了与药物引起肝损伤风险相关的安全担忧。
被认为与vadustat有关的严重不良事件，包括CRL中注明的那些事件，以及任何其他候选产品，都可能对vadustat或我们的其他候选产品以及我们整个业务的开发和潜在批准产生重大不利影响。随着我们收集更多信息，我们对候选产品先前临床试验中的不良事件的理解可能会改变，FDA可能不同意我们对不良事件的评估，并且在未来的临床试验或市场中可能会观察到更多意想不到的不良事件。
上述任何安全数据或其他事件都可能延迟或阻止我们获得或维持对Auryxix、Vadustat或任何其他产品或候选产品的销售许可，如果获得批准，则损害或阻止销售，包括那些可能获得许可或获得的产品或候选产品，增加我们的开支，损害或阻止我们成功将Auryxix、Vadustat或任何其他产品或候选产品商业化的能力。
此外，如果成功，进行的任何上市后临床试验可能会扩大使用奥瑞夏、vadustat或我们获得或获得上市批准的任何其他产品治疗的患者群体，在他们当前的适应症或患者群体之内或之外，这可能导致识别以前未知的不良效果，增加已知不良效果的频率或严重性，或导致确定意外的安全信号。此外，随着vadustat和任何其他产品的商业化，如果获得批准，它们将在更多的患者群体中使用，在不那么严格的控制环境中，在某些情况下，由经验较少和专业知识较差的治疗从业者使用，而不是临床试验，这可能导致报告的不良反应增加或更严重。因此，监管机构、医疗从业者、第三方付款人或患者可能会认为或得出结论，使用奥瑞夏、vadustat或任何其他产品会产生严重的不良影响，破坏我们的商业化努力。
与监管审批相关的风险
我们可能无法获得vadustat或任何其他候选产品的营销批准，或者我们可能会在这样做的过程中遇到重大延误，其中任何一项都会对我们的业务造成实质性损害。
任何产品或候选产品的临床试验、制造和营销都受到美国和其他司法管辖区众多政府机构的广泛和严格的审查和监管。在获得任何候选产品的商业销售的市场批准之前，我们必须通过广泛的临床前测试和临床试验来证明该候选产品在每个目标适应症中使用是安全和有效的。这一过程可能需要数年时间，而且上市审批可能永远不会实现。在美国和其他司法管辖区正在开发的大量药物中，只有一小部分成功完成了FDA和其他司法管辖区的上市审批程序并已商业化。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续为我们的开发努力提供资金，我们也可能无法成功地获得对vadustat或任何其他产品或候选产品的监管批准，包括那些可能获得许可或收购的产品。
在我们获得FDA或任何其他司法管辖区的批准之前，我们不被允许在美国销售Vadustat，直到获得这些司法管辖区监管机构的必要批准。作为获得vadustat上市批准的条件，FDA或其他监管机构可能会要求我们进行额外的临床前研究或临床试验。
2022年3月，我们收到了FDA的CRL，关于我们治疗慢性肾脏病所致贫血的非专利药物伐多司他。FDA的结论是，NDA中的数据不支持对透析和非透析患者使用伐他定进行有利的益处-风险评估。2022年10月，我们向FDA提交了FDRR，并根据FDA在CRL中对透析患者的安全性担忧表达了对vadustat用于治疗成人透析患者CKD所致贫血的益处和风险之间的有利平衡，该CRL涉及vadustat与活性对照药物相比由血管通路血栓导致的血栓栓塞率和药物诱导肝损伤的风险。2023年5月，OND驳回了我们的上诉，但为我们提供了一条前进的道路，让我们重新提交vadustat的NDA，用于治疗透析依赖患者CKD引起的贫血，而不需要我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们向NDA提交了重新提交的文件，2023年10月，FDA确认重新提交完成并设置了PDUFA日期2024年3月27日。不能保证我们会以及时、有利的条件或根本不能保证获得对vadustat的批准。因此，vadustat在美国的监管审批过程非常不确定。即使我们能够获得批准，它也只适用于DD-CKD患者，在任何情况下，这样做的费用和时间都可能对我们成功将vadustat商业化的能力产生不利影响，我们的财务状况可能会受到实质性损害。
此外，vadustat和任何其他候选产品即使在其他国家获得批准，也可能无法在美国获得上市批准。例如，尽管vadustat在日本被批准用于治疗DD-CKD和NDD-CKD成人患者的CKD引起的贫血，在欧洲被批准用于治疗DD-CKD患者的CKD引起的贫血，但这种批准并不保证FDA在美国批准这些适应症或根本不批准这些适应症。此外，虽然每个监管机构都会对药物的安全性和有效性进行自己的评估，但FDA对vadustat或任何其他候选产品的安全性或有效性的担忧可能会影响另一个国家的监管机构的决定。
在美国和其他司法管辖区获得任何候选产品的上市批准取决于许多因素，其中许多因素受到监管机构的相当大的酌情决定权，包括监管机构可能无法及时完成其审查过程，以及在审查过程完成后，可能不会批准上市批准或此类营销批准可能受到限制。此外，批准一种药物并不能保证成功的商业化。例如，2015年9月23日，欧盟委员会(EC)批准Fexera用于控制成年CKD患者的高磷血症。根据欧盟法律的日落条款，欧盟委员会对Fexera在欧盟的批准取决于我们在三年内开始营销Fexera；尽管我们成功地谈判延长至2019年12月23日，但我们在该日期之前尚未开始营销Fexera，因此Fexera在欧盟的批准已不再有效。
此外，与我们正在寻求上市批准的vadustat适应症的当前护理标准相关的安全问题可能会影响FDA或其他监管机构对vadustat安全性结果的审查。此外，这些监管机构可能不同意我们对不良事件的评估。此外，政策或法规，或获得批准所需的临床数据的类型和数量，可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。Vadustat可能永远不会在美国或某些其他司法管辖区获得上市批准，也可能永远不会获得我们寻求批准的部分或全部适应症的上市批准。FDA或其他监管机构可能会出于许多原因推迟、限制或拒绝批准vadustat，其中包括：
•我们可能不能证明vadustat在治疗CKD引起的成年患者贫血方面是安全和有效的，以使相关监管机构满意；
•我们的临床试验的结果可能只是温和的阳性，或者可能由于疗效或安全性而对概况有担忧；
•我们的临床试验结果可能不符合相关监管机构审查和/或上市批准所要求的统计或临床意义水平；
•相关监管部门可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的解释；
•相关监管机构可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、进行或实施；
•相关监管部门可能不会批准我们要求的vadustat的配方、标签或规格；
•相关监管机构可批准vadustat或任何其他候选产品仅用于少数患者，或用于比我们要求的更少或更有限的适应症；
•相关监管部门可能要求我们进行额外的临床试验或重复一项或多项临床试验；
•FDA或其他相关监管机构可以要求开发REMS作为批准或批准后的条件；
•相关监管部门可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准；
•相关监管部门的现场检查可能会因为近期新冠肺炎大流行或其他；
•我们或我们的CRO或其他供应商可能无法遵守GXP或未能通过任何监管检查或审计；
•我们或我们的第三方制造商可能无法按照FDA或其他相关监管部门的CGMP要求和指南；
•FDA可能不同意将从美国以外的某些地区获得的数据纳入支持NDA的潜在原因，例如临床实践与美国标准的差异；
•相关监管部门可以认为我们与某些媒体的财务关系初始调查人员构成利益冲突，因此来自主要调查人员的数据可能不被用于支持我们的申请；
•作为未来任何监管过程的一部分，FDA可以要求咨询委员会审查NDA的部分内容，FDA可能已经 难以及时安排咨询委员会会议，或者，如果召开，FDA咨询委员会可能会建议不批准、批准条件或批准限制，FDA可能最终同意这些建议；
•相关监管机构对vadustat和任何其他候选产品的审查过程和决策可能会受到我们和我们的竞争对手的临床试验结果的影响，以及用于治疗与vadustat和任何其他候选产品开发的适应症相同的适应症的上市产品的安全性问题；
•相关监管机构不得批准与我们签订合同的第三方制造商的制造工艺或设施；或
•相关监管机构的政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以批准或要求我们修改或提交新的临床方案。
如果我们在获得批准方面遇到进一步延误，或者如果我们未能就我们寻求批准的部分或全部适应症获得vadustat的批准，vadustat的商业前景可能会受到损害，我们的创收能力将受到实质性损害，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。例如，我们在2022年10月提交给FDA的FDRR集中在vadustat治疗成人透析患者CKD所致贫血的益处和风险之间取得了良好的平衡。
最后，我们开发和营销新药产品的能力可能会受到正在进行的挑战FDA批准米非司酮的诉讼的威胁。具体地说，2023年4月7日，美国德克萨斯州北区地区法院宣布FDA对米非司酮的批准无效，米非司酮是一种药物产品，最初于2000年获得批准，其分销受到REMS下采取的各种措施的监管。在做出这一裁决的过程中，地区法院做出了许多调查结果，许多制药和生物技术行业的代表认为，这些调查结果将使美国新药产品的开发、批准和分销降温。在其他裁决中，地区法院用其科学判断取代了FDA的判断，并认为FDA必须为批准药物的标签与药物临床试验中存在的条件之间的任何差异提供特殊理由。此外，地区法院宣读了联邦法院诉讼的管辖权要求，以便潜在地允许几乎任何一方就FDA批准NDA或建立REMS要求的决定对FDA提起诉讼。2023年4月13日，美国第五巡回上诉法院在一定程度上搁置了地区法院的裁决。此后，2023年4月21日，美国最高法院暂停了第五巡回上诉法院或最高法院对地区法院裁决的上诉处理。第五巡回上诉法院于2023年5月17日对此案进行口头辩论，并于2023年8月16日作出裁决。法院拒绝下令将米非司酮从市场上移除，发现对FDA 2000年最初批准的挑战是诉讼时效所禁止的。但法院确实认为，FDA在2016年和2021年授权扩大米非司酮使用范围的变化是武断和反复无常的，违反了联邦法律。2023年9月8日，司法部和一家米非司酮制造商要求美国最高法院审查法院的裁决。根据这起诉讼的结果及其产生的监管不确定性，我们开发新的候选药物产品以及维持对现有药物产品和根据REMS采取的措施的批准的能力面临风险，可能会被推迟、破坏或受到旷日持久的诉讼。
获准上市的产品受到广泛的上市后监管要求，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品或候选产品在任何产品或候选产品获得批准时遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚，包括撤回营销批准。
上市审批可能受制于对批准的产品上市指示用途的限制或其他批准条件，或包含对可能代价高昂的上市后研究和监测的要求或承诺，包括REMS、注册或观察性研究。例如，在FDA批准Auryxia的情况下，我们最初向FDA承诺根据2003年儿科研究公平法案(PREA)对Aurycia进行某些批准后的儿科研究。关于高磷血症的适应症，我们最初承诺完成最初的批准后儿科研究，并在2019年12月31日之前向FDA提交最终报告。然而，我们没有按照原定时间表完成研究，因此没有在2019年12月31日之前提交所需的最终报告。因此，我们收到了不遵守PREA的通知。然而，自那以后，我们已经摆脱了最初的上市后要求，即PMR，并发布了新的PMR，条件是最终报告应在2024年4月提交。因此，这项PMR试验不再被认为是延迟的，正在开放并积极招募患者。2023年6月，我们要求延长提交最终报告的时间，但FDA在2023年8月拒绝了这一请求。因此，这项PMR试验的最终报告仍应在#年提交。
2024年4月，到那时我们不太可能完成审判。关于我们的IDA适应症，我们最初承诺完成批准后的儿科研究，并在2023年1月之前向FDA提交最终报告。我们没有及时达到与这项批准后的奥里夏儿科研究相关的里程碑，并收到了FDA的通知。随后，FDA同意延长IDA适应症的儿科临床试验时间表。我们随后通知FDA，我们将推迟IDA适应症的临床试验的开始，同时我们正在努力生产较小尺寸的片剂。作为回应，FDA发布了部分临床暂停，直到我们生产较小的片剂，并向FDA提供有关较小片剂的相关信息以供审查。FDA在2022年6月取消了部分临床搁置，然而，我们还没有开始这项研究，等待较小尺寸片剂的生产解决方案。如果我们无法在适用的最后期限前成功完成这些研究，或者在完成这些研究方面有进一步的延误，我们将需要通知FDA，进行进一步的讨论，如果FDA发现我们未能遵守儿科研究要求，违反了适用法律，它可能会提起强制执行程序，没收或禁止销售Auryxia，或寻求民事处罚，这将对我们将Auryxia商业化的能力以及我们从Auryxia获得收入的能力产生重大不利影响。
此外，如果获得批准，奥瑞夏、vadustat以及我们获得监管批准的任何其他产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求和指导。这些要求和指导包括生产流程和程序(包括记录保存)、控制和确保产品质量的质量体系的实施和操作、安全和其他上市后信息和报告的提交，以及我们在批准后进行的任何临床试验中继续遵守cGMP和GCP。如果我们、我们的CMO或我们雇佣的其他第三方未能遵守此类监管要求和指导，我们可能会遭受重大后果，包括产品扣押或召回、失去产品批准、罚款和制裁、声誉损害、客户信心丧失、发货延迟、库存短缺、库存注销和其他与产品相关的费用和制造成本增加，我们的开发或商业化努力可能受到实质性损害。
此外，FDA和其他监管机构密切监管药品的审批后营销和促销，以确保药品仅针对批准的适应症和根据批准的标签的规定进行销售。FDA和其他监管机构对公司使用其产品的沟通施加了严格的限制，如果我们宣传任何批准的产品超出其批准的适应症或与批准的标签不符，我们可能会因此类活动而受到执法行动或起诉。违反美国联邦食品、药物和化妆品法案，或FDCA与处方药推广有关的法律可能导致调查，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用及其他法律，以及州消费者保护法、保险欺诈法、第三方付款人诉讼、股东诉讼和其他诉讼。
批准后发现以前未知的已批准产品问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或与制造操作或过程有关的不良事件，或未能遵守监管要求，可能会导致，除其他外：
•对产品的营销、分销、使用或制造的限制；
•产品从市场上召回，或者产品召回；
•对产品的标签或营销的限制；
•罚款、返还或返还利润或收入；
•警告信或无标题信件或临床扣押；
•FDA或其他监管机构拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或撤销产品批准；
•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；
•RMS；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
例如，我们之前有三次有限的自愿召回奥里夏。这些召回或未来的任何供应、质量或制造问题可能会导致严重的负面后果，包括声誉损害、客户信心丧失，以及对我们的财务产生负面影响，其中任何一项都可能对我们的业务和运营结果产生重大不利影响，并可能影响我们供应日本的Aurycia、日本和欧洲的Vafseo或vadustat(如果在其他国家获得批准)用于商业和临床用途的能力。
不遵守FDA、EMA、PMDA和其他监管机构关于安全监测或药物警戒的要求也可能导致重大经济处罚。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。我们无法预测美国或其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府法规的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务产生重大不利影响。
与政府监管和合规有关的风险
我们受制于一个复杂的监管计划，需要大量资源来确保合规，如果我们不遵守适用的法律，我们可能会受到政府的审查或执法，可能导致代价高昂的调查、罚款、处罚或制裁、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入的减少。
一般来说，有多种法律适用于我们或可能以其他方式限制我们的活动，包括以下法律：
•lAWS和管理在美国和我们正在进行此类研究的其他国家进行临床前研究和临床试验的规定；
•反腐败和反贿赂法律，包括《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》和美国以外国家的其他各种反腐败法律；
•美国、欧盟、英国和我们开展业务的其他国家/地区现有的数据隐私法，包括1996年的美国健康保险可携带性和责任法，或HIPAA，经《经济和临床卫生信息技术法案》修订，或HITECH，州隐私和数据保护法，如加州消费者隐私法案，或CCPA，和2020年的加州隐私权法案，或CPRA，以及其他国家消费者保护法、GDPR、不时生效的任何其他适用的欧盟成员国数据保护法、根据联合王国《2018年欧盟(退出)法案》第3条保存到联合王国法律中的保留的欧盟法律版本的一般数据保护条例，或欧盟GDPR;
•联邦和州法律要求提交准确的产品价格和涨价通知；
•联邦和州证券法；
•环境、健康和安全法律法规；以及
•国际贸易法是管理货物、产品、材料、服务和技术的销售、购买、进口、出口、再出口、转让和装运的法律。
此外，我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系使我们面临广泛适用的欺诈和滥用法律，这些法律可能会限制我们营销、销售和分销奥瑞霞和vadustat(如果获得批准)的业务或财务安排和关系，以及我们可能获得营销批准的任何其他产品。因此，这些安排受到联邦、州和国际各级适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律和法规的约束。这些限制包括但不限于以下内容：
•FDCA，除其他事项外，严格管理药品营销和促销，并禁止制造商销售此类产品用于标签外用途；
•联邦法律要求制药商向政府报告某些计算出的产品价格，或向政府当局或私人实体提供某些折扣或回扣，通常作为政府医疗保健计划下的报销条件，以及要求通知价格上涨的法律；
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人在知情和故意的情况下，以现金或实物的形式，直接或间接地索要、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人，或作为交换，转介个人，或购买、订购、推荐或安排任何商品或服务。服务，可根据联邦医疗保健计划，如联邦医疗保险和医疗补助支付费用；
•联邦虚假索赔法案，对个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或准诉讼，对个人或实体进行刑事和民事处罚，原因包括故意提交或导致提交虚假或欺诈性联邦医疗计划付款申请，或为虚假索赔付款提供虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和重大每项索赔处罚，以及违反FDCA、联邦政府定价法和联邦反回扣法规的行为，触发联邦虚假索赔法案下的责任；
•HIPAA，对执行欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述施加刑事和民事责任；
•经HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例还规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款；
•联邦公开支付法案(前医生支付阳光法案)要求适用的承保药品制造商报告向医生、其他医疗保健提供者和教学医院支付的款项和其他价值转移，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•类似的州和外国法律和法规，例如州反回扣和虚假报销法以及礼品禁令和透明度法规，这些法律和法规可能适用于销售或营销安排以及涉及由州医疗补助或其他计划报销的医疗项目或服务的索赔，或涉及非政府第三方付款人(包括私人保险公司)的销售或营销安排和索赔，这些法律和法规不受联邦法律的优先考虑，而且各州往往不同，从而使合规努力复杂化；以及
•美国各州法律限制与医疗保健提供者和医疗保健社区其他成员的互动，或要求制药商实施某些合规标准，这些标准因州而异。
由于这些美国法律及其非美国法律的广泛性，以及可用的法定例外和安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。此外，最近的医疗改革加强了这些法律。例如，《卫生保健改革法》等修订了联邦《反回扣法令》的意图要求。个人或实体不再需要实际了解法规或违反法律的具体意图。《医疗改革法案》还修订了《虚假申报法》，规定违反《反回扣法令》的行为现在被视为违反了《虚假申报法》。
一些州的法律要求制药公司遵守制药业自愿遵守的准则，如《美国药物研究和制造商与卫生保健专业人员互动准则》，即《PhRMA准则》。此外，一些州和地方法律要求在该司法管辖区注册药品销售代表。在某些情况下，国家和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先。
确保我们的业务符合适用的医疗法律和法规的努力涉及大量成本，并需要我们花费大量资源。政府审查的潜在领域之一涉及联邦和州要求制药商向政府提交准确的价格报告。由于我们计算适用的政府价格的过程和进行这些计算所涉及的判断涉及主观决定和复杂的方法，这些计算可能会出现错误和不同的解释。此外，它们还会受到适用的政府机构的审查和质疑，或潜在的质量投诉，而且这种审查可能会导致变更、重新计算或辩护费用，从而可能产生不利的法律或财务后果。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及我们业务的削减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响，导致成本增加和管理层注意力转移，并可能对Auryxiaor Vadustat的开发、监管批准和商业化产生负面影响，任何这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府资助的医疗保健计划之外。
如果确定我们在促进对Auryxix或我们可能开发、许可或收购的任何其他产品的“非标签”使用，或者如果确定我们的任何活动违反了联邦反回扣法规，我们将招致重大责任。
医生被允许为不同于FDA或其他适用监管机构批准的用途开出药物产品。尽管FDA和其他监管机构不规范医生的治疗选择，但FDA和其他监管机构确实限制制造商就未经批准的药物用途进行沟通。公司不允许宣传未经批准的用途或以与FDA批准的标签不一致的方式推广药物。此外，基于安全性或有效性提出的比较或优势主张也受到限制，这些要求没有大量证据支持。因此，我们可能不会在美国推广奥里夏用于任何
除高磷血症适应症和IDA适应症以外的其他适应症，以及所有促销声明必须与FDA批准的奥里希氏症标签一致。
在标签外宣传药物是违反FDCA的，可能会根据联邦虚假索赔法案以及其他联邦和州法律和保险法规产生责任。FDA、司法部和其他监管和执法机构执行法律和法规，禁止推广标签外用途和推广未获得上市批准的产品，以及虚假广告或误导性药物推广。2021年9月，FDA公布了最终法规，其中描述了该机构在确定药物产品的预期用途时将考虑的证据类型。此外，法律和条例管理处方药和处方药样品的分销和追踪，包括1976年的《处方药营销法》和《药品供应链安全法》，它们在联邦一级规范处方药和处方药样品的分销和追踪，并为各州对药品分销商的监管设定最低标准。如果一家公司被发现不正当地推广标签外的用法，或以其他方式从事虚假或误导性的推广或不当分销药品，将面临重大责任，可能包括民事和行政补救以及刑事制裁。它还可能被排除在联邦医疗补偿计划之外，并被剥夺资格。
尽管对标签外促销有监管限制，但FDA和其他监管机构允许公司在某些情况下就其产品进行真实、非误导性和非促销的科学交流。此外，根据FDA最近的一些指导，公司还可以推广与处方信息一致的信息，并主动与付款人的处方委员会成员就未经批准的药物或已批准药物的未批准用途的数据进行交谈。我们打算参与这些讨论，并遵守所有适用的法律、监管指导和行业最佳实践，与医疗保健提供者、付款人和其他受众进行沟通。尽管我们相信我们已经建立了一个强大的合规计划和流程，旨在确保所有此类活动以合法合规的方式进行，但此类计划和流程可能不足以阻止或检测所有违规行为。
此外，如果一家公司的活动被确定违反了联邦反回扣法规，这也可能导致根据联邦虚假索赔法案承担责任，此类违规行为可能导致巨额罚款、刑事和民事补救措施，并被排除在联邦医疗保险和医疗补助之外。政府越来越重视制药业与医生、药店(特别是专业药店)和其他转介来源之间的关系。共同的行业活动，如演讲者计划、保险援助和支持、与提供共同支付援助的基金会的关系，以及与患者组织和患者的关系，正在受到政府越来越多的关注。如果我们的任何关系或活动被认定违反适用的联邦和州反回扣法律、虚假申报法或其他法律或法规，公司和/或公司高管、员工和其他代表可能会受到巨额罚款和刑事制裁、监禁，并可能被排除在Medicare和Medicaid之外，并可能损害我们的声誉或导致巨额法律费用和管理分心。
由于全球健康担忧或资金短缺导致的FDA、美国以外的监管机构和其他政府机构的中断可能会阻止新产品和服务的及时开发或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA和美国以外的监管机构审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括全球健康问题、政府预算和资金水平、人员短缺、法定、监管和政策变化以及其他可能影响FDA或其他监管机构履行常规职能的能力的事件。由于其中某些因素，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断可能会增加新药被必要的政府机构审查或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们或我们合作伙伴的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
最近的新冠肺炎大流行或未来可能发生的任何类似事件仍可能造成中断。在最近的新冠肺炎疫情期间，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是美国食品和药物管理局无法完成对其应用程序的必要检查。FDA现在已经表示，它可以并将根据其用户费用绩效目标对医疗申请进行及时审查，包括进行关键任务的国内外检查，以确保制造设施符合FDA的质量标准。然而，如果最近的新冠肺炎疫情卷土重来，或未来出现类似的公共卫生紧急情况，FDA可能无法继续目前的步伐，审查时间表可能会延长。美国以外的监管机构面临
类似的情况可能会采取类似的限制或其他政策措施，以应对最近的新冠肺炎疫情或类似的公共卫生突发事件，也可能会遇到监管活动的延误。
如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
遵守隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或者抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
全世界信息的收集、使用、保护、共享、转让和其他处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们开展业务的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理关于欧盟个人的个人数据，包括个人健康数据，受2018年5月在欧洲经济区所有成员国生效的GDPR管辖。随着英国退出欧盟，2018年英国数据保护法适用于在英国进行的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。GDPR的范围很广，对在需要时处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据、在需要时征得与个人数据有关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、就数据泄露提供通知以及在聘用第三方处理者时采取某些措施等方面的要求。GDPR扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并向临床试验患者和研究人员发出更详细的通知，从而增加了我们作为欧洲经济区临床试验赞助商的义务。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人信息和/或对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款最高可达全球收入的4%或2000万欧元，以金额较大者为准，它还授予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，以向监管当局提出申诉，寻求司法补救，并就违反GDPR行为造成的损害获得赔偿。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和法规，限制对个人数据的处理，包括基因、生物识别或健康数据，并允许欧盟成员国对不受GDPR概述的行政罚款的违规行为采取进一步的惩罚。
GDPR还对将个人数据转移到欧盟以外的国家(包括美国)实施了严格的规则，因此，我们应该加强审查，即我们应该适用于将个人数据从此类网站转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家，如美国。对于公司将个人数据从欧盟合法转移到其他国家所依赖的转移机制，目前仍存在不确定性。例如，2020年7月，欧盟法院或CJEU宣布欧盟-美国隐私盾牌无效，这是用于将个人数据从欧洲经济区转移到美国的合法化机制之一。随着法院裁决和监管指导的演变，GDPR合规性方面的挑战依然存在。公司必须继续监控监管格局并实施必要的变化，所有这些都可能代价高昂，并可能在实施任何变化时使公司脱离合规。
在英国退出欧盟后，2018年英国数据保护法适用于在英国进行的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。在数据传输方面，英国和欧盟都通过单独的“充分性”决定，确定两个司法管辖区之间的数据传输分别符合英国数据保护法和GDPR。英国和美国还同意建立美英数据桥，其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架，并为公司从英国向美国传输数据提供了额外的法律机制。除英国外，瑞士还在批准与瑞士-美国数据隐私框架有关的充分性决定(在瑞士向美国转移数据方面，该框架的运作类似于欧盟-美国数据隐私框架和美英数据桥)。这些发展的任何变化或更新都有可能影响我们的业务。
此外，2022年10月，总裁·拜登签署了一项行政命令，实施欧盟-美国数据隐私框架，作为欧盟-美国隐私盾牌的替代品。欧盟于2022年12月启动了通过欧盟-美国数据隐私框架充分性决定的进程，欧盟于2023年7月10日通过了充分性决定。充分性决定允许自行认证欧盟-美国数据隐私框架的美国公司将其作为从欧盟向美国传输数据的有效数据传输机制。然而，一些隐私倡导团体已经挑战或暗示，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架。如果这些挑战是
如果成功，它们可能不仅会影响欧盟-美国数据隐私框架，还会进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的生存能力。围绕这个问题的不确定性有可能影响我们的国际业务。
鉴于数据保护义务变化的广度和深度，遵守GDPR的要求是严格和耗时的，需要大量资源，并需要对我们的技术、系统和做法以及处理或传输在欧盟收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和做法进行审查。GDPR和其他与加强对某些类型的敏感数据的保护相关的法律或法规的变化，例如来自我们临床试验的医疗数据或其他个人信息，可能需要我们改变我们的业务做法并建立额外的合规机制，可能会中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，并增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及针对我们的巨额罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
在美国，类似的隐私和数据安全要求要么已经到位，要么正在实施。有各种各样的数据保护法可能适用于我们的活动，州和联邦两级的一系列执法机构可以审查公司的隐私和数据安全问题。美国联邦贸易委员会(Federal Trade Commission，简称FTC)和州总检察长都在积极审查消费者的隐私和数据安全保护措施。例如，联邦贸易委员会通过其最近的执法行动，特别关注对健康和基因数据的非法处理，并正在扩大其根据联邦贸易委员会法案第5条解释为“不公平”的侵犯隐私行为的类型，以及它认为可触发健康违规通知规则的活动类型(联邦贸易委员会也有权执行该规则)。该机构还在制定可能影响我们业务的商业监控和数据安全相关规则。我们将需要考虑联邦贸易委员会不断演变的规则和适当隐私和数据安全做法的指导，以降低我们可能采取的执法行动的风险，这可能是代价高昂的。如果我们受到潜在的FTC执法行动的影响，我们可能会受到和解命令的约束，该命令要求我们遵守非常具体的隐私和数据安全做法，这可能会影响我们的业务。作为和解的一部分，我们还可能被要求支付罚款(取决于被指控的违规行为的性质)。如果我们违反了我们与联邦贸易委员会达成的任何同意命令，我们可能会受到额外的罚款和合规要求。
州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，2020年1月1日生效的CCPA和CPRA通过扩大范围和适用范围对CCPA进行修订，同时引入新的隐私保护措施，造成了与GDPR类似的风险和义务。2020年11月，加州选民通过了一项针对CPRA的投票倡议，该倡议于2023年1月1日生效，并大幅扩大了CCPA，纳入了类似GDPR的额外条款，包括要求加州居民个人信息的使用、保留和共享是合理必要的，并与收集或处理的目的相称，为敏感个人信息提供额外保护，并要求更多地披露与通知居民保留信息有关的信息。CPRA还成立了一个新的机构，专门负责执行新法律和加州其他隐私法。因此，我们可能需要参与其他活动(例如，数据映射)，以确定我们正在收集的个人信息以及收集此类信息的目的。此外，我们需要确保我们的政策承认授予消费者的权利(因为该短语在CCPA中有广泛的定义，可以包括企业联系信息)。
除了加利福尼亚州，至少还有另外11个州通过了类似于CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在2026年底之前的某个时候生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息有关的义务，以及处理“敏感”数据(在某些情况下包括健康数据)的特殊义务。这些法律的一些规定可能适用于我们的商业活动。还有一些州正在大力考虑或已经在2023年的立法会议上通过了全面的隐私法，这些法律将于2024年及以后生效，包括纽约州和新泽西州。其他州将在未来考虑这些法律，国会也一直在辩论是否通过一项联邦隐私法。还有一些州专门监管可能影响我们业务的健康信息。例如，华盛顿州最近通过了一项健康隐私法，将规范健康信息的收集和共享，该法律还拥有私人诉权，这进一步增加了相关合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来监管消费者健康数据。这些法律可能会影响我们的商业活动，包括我们研究对象的确定、与商业伙伴的关系，以及最终我们产品的营销和分销。
在联邦一级也推出了一系列广泛的立法措施。因此，如果不遵守当前和未来有关个人信息隐私和安全的任何联邦和州法律，我们可能会面临罚款和处罚。我们还面临着与这些法律和个人数据整体保护相关的潜在消费者集体诉讼的威胁。即使我们没有被确定为违反了这些法律，对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和业务。
立法和监管医疗改革 可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们在美国或其他司法管辖区获得批准的任何产品的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，已经有了一些关于医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟vadustat或任何其他候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们在获得批准后销售Auryxia和vadustat的盈利能力。制药业一直是这些努力的重点，并受到立法倡议的重大影响。当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何FDA批准的产品(如奥瑞昔布或vadustat)的价格施加额外的下行压力，或者医生因使用任何批准的产品而获得的任何补偿。
在美国，2003年的医疗保险处方药、改进和现代化法案，或MMA，改变了医疗保险覆盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了一种基于医生管理的药品平均销售价格的新报销方法。此外，这项立法为限制任何治疗类别将涵盖的药物数量提供了权力。降低成本的举措和这项立法的其他条款可能会降低我们为奥丽霞和任何其他经批准的产品提供的覆盖范围和价格。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何偿还减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
2010年3月，总裁·奥巴马签署了经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为ACA。此外，自《反腐败法》颁布以来，还提出并通过了其他立法和监管方面的修改。这些变化包括2011年的预算控制法案，该法案除其他外，导致向提供商支付的医疗保险总金额每财年减少高达2%，该法案将一直有效到2031年。然而，根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法》，CARE法案，以及随后的立法，这些联邦医疗保险自动减支被暂停并减少到2022年6月底，但从2022年7月1日起恢复了全部2%的削减。
2012年的《美国纳税人救济法》，除其他外，减少了对几类提供者的医疗保险付款，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。此外，还提出了其他立法和监管改革建议，但尚未获得通过。例如，2019年7月，美国卫生与公众服务部，或HHS，建议对肾脏健康政策和报销进行监管改革。任何新的立法或法规变化可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得的Auryxia或vadustat的价格(如果获得批准)，或者Auryxia和vadadustat(如果获得批准)的处方或使用频率。
处方药的成本和价格也在美国引起了相当大的讨论。到目前为止，美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下药品的成本，并改革政府计划对药品的报销方法。在联邦一级，国会和现任政府都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。
例如，前政府发布了几项旨在降低处方药成本的行政命令，这些命令中的某些条款已被纳入法规。这些规定包括一项临时最终规则，该规则实施了价格最惠国模式，将联邦医疗保险B部分对某些医生管理的药品的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。然而，这一规则受到全国范围内的初步禁令的约束，2021年12月29日，CMS发布了一项最终规则来废除它。CMS表示，随着这一规则的发布，它将探索将价值纳入Medicare B部分药品支付的所有选择，并改善受益人获得循证护理的机会。
与此同时，政府可能会寻求通过对药品和生物制品成本高于一般通货膨胀率的制造商进行税收处罚，来限制联邦医疗保险D部分和公共选择药品的价格。《2021年美国救援计划法案》，全面新冠肺炎大流行在本届政府领导下最近颁布的救济立法包括一些与医疗保健相关的条款，例如支持农村医疗保健提供者，增加通过保险交易所购买的医疗保险的税收补贴，向各州提供财政激励以扩大医疗补助计划，以及取消2024年生效的医疗补助药品退税上限。
此外，2021年7月9日，总裁·拜登签署了14063号行政命令，其中重点关注药品价格等问题。该命令指示HHS在45天内制定一项计划，以打击“处方药定价过高，加强国内药品供应链，降低联邦政府为此类药品支付的价格，并解决反复出现的价格欺诈问题。”2021年9月9日，HHS发布了
计划降低药品价格。该计划的主要特点是：(A)通过支持与制造商的药品价格谈判，使药品价格对所有消费者和整个医疗保健系统更加负担得起和更公平；(B)通过支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药并增加透明度的市场改革，改善和促进整个处方药行业的竞争；(C)通过支持公共和私营研究并确保市场激励促进发现有价值和可获得的新疗法，促进科学创新，以促进更好的医疗保健和改善健康。
M最近，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，或称爱尔兰共和军。新立法对联邦医疗保险D部分有影响，D部分是一项计划，有权享受联邦医疗保险A部分或参加联邦医疗保险B部分的个人可以选择每月支付门诊处方药保险保费。除其他事项外，爱尔兰共和军根据联邦医疗保险B部分和医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分的覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。当我们实施产品涨价时，我们会考虑许多因素，包括历史和未来潜在的通货膨胀率。然而，有许多变量是我们无法控制的，如果我们提高Auryxix或vadustat的价格(如果获得批准，速度快于通胀)，我们将受到联邦医疗保险的额外退税，这可能会对我们的产品收入产生实质性的不利影响。
具体来说，在价格谈判方面，国会授权Medicare为某些昂贵的单一来源药物和生物制品谈判较低的价格，这些药物和生物制品没有竞争的仿制药或生物仿制药，并根据Medicare B部分和D部分报销。CMS可以谈判从2026年开始由Medicare D部分支付的10种高成本药物的价格，随后是2027年的15种D部分药物，2028年的15种B部分或D部分药物，以及2029年及以后的20种B部分或D部分药物的价格。这一规定适用于批准至少9年的药品和获得许可13年的生物制品，但不适用于已批准用于单一罕见疾病或疾病的药物和生物制品。此外，这项立法还规定，如果制药商提供的价格不等于或低于法律规定的谈判达成的“最高公平价格”，或者加价幅度超过通胀，那么制药商将受到民事罚款和潜在的消费税。该立法还要求制造商为联邦医疗保险D部分中价格涨幅超过通胀的药品支付回扣。新法律还规定，2024年联邦医疗保险的自付药品成本上限为每年4000美元，此后从2025年开始，上限为每年2000美元。
2023年6月6日，默克公司，或默克，对HHS和CMS提起诉讼，声称爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划等构成了违反宪法第五修正案的无偿索取。随后，包括美国商会在内的其他一些政党，腔室、百时美施贵宝公司、美国制药研究和制造商、阿斯特拉斯、诺和诺德、杨森制药、诺华、阿斯利康和勃林格-英格尔海姆也向多个法院提起诉讼，对HHS和CMS提出类似的宪法索赔。2023年7月12日，商会请求初步禁令救济，寻求停止执行爱尔兰共和军的药品定价条款。2023年9月29日，在这起诉讼的第一次实质性裁决中，地区法院驳回了商会的动议，认定商会在其宪法论点上没有显示出很大的成功可能性，因为医疗保险是自愿的。法院还驳回了政府的驳回动议，这表明它需要从各方那里获得更多信息，然后才能对该动议做出裁决。我们预计，涉及爱尔兰共和军这些条款和其他条款的诉讼将继续进行，结果不可预测和不确定。因此，虽然目前尚不清楚IRA将如何实施，但我们无法确定地预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生什么影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，任何这些都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，一些州要求药品制造商和药品供应链中的其他实体，包括健康载体、药房福利经理、批发分销商，披露有关药品定价的信息。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
美国的联邦和州立法机构以及外国政府可能会继续考虑修改现有的医疗保健立法。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对Auryxia和我们获得营销批准的任何候选产品的需求减少或额外的定价压力。我们无法预测未来可能采取的改革举措，也无法预测已经采取的举措是否会被废除或修改。政府的持续努力，
保险公司、管理式医疗机构和其他医疗保健服务支付者控制或降低医疗保健费用的做法可能会对以下方面产生不利影响：
•对奥丽霞的需求，以及我们获得上市许可的任何候选产品；
•我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；
•我们有能力获得并维持对奥瑞夏或任何其他经批准的产品的承保和报销批准；
•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；以及
•我们被要求支付的税收水平。
此外，在一些国家，包括欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价以及低价和高价成员国之间的平行分配或套利，可能会进一步降低价格，在某些情况下，从财务角度来看，在某些市场上进行商业化是不可行的或不利的。在某些国家/地区，我们或我们的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们的产品和/或我们的候选产品的成本效益与其他可用产品进行比较，以便获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或政府当局公布折扣可能会对价格或补偿水平造成进一步压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设置在不令人满意的水平，我们的产品和/或候选产品的商业发布可能会推迟，可能会推迟很长一段时间，我们或我们的合作者可能根本无法在特定国家/地区推出，我们可能无法收回在一个或多个候选产品上的投资，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们一般与第三方签订使用和处置这些材料和废物的合同。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们的员工、承包商或顾问因使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险以支付我们的成本和开支，但我们可能会因使用危险材料而导致员工受伤，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖与第三方的合作来开发Aurycia、Riona、Vafseo和vadustat并将其商业化，如果这些合作不成功，或者如果我们的合作者终止了与我们的协议，我们可能无法利用Auryxia、Riona、Vafseo和vadustat的市场潜力，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们将Riona商业化的权利转授给了日本的JT和Torii。我们还与MTPC签订了一项合作协议，在日本和某些其他亚洲国家开发和商业化vadustat。此外，我们签订了Vifor协议，根据该协议，我们授予CSL Vifor向美国供应集团销售vadustat的独家许可证。我们还向Averoa授予了在欧洲经济区、土耳其、瑞士和英国开发和商业化柠檬酸铁的独家许可证。此外，2023年5月，我们与Medice签订了许可协议，根据该协议，我们向Medice授予独家许可，允许其开发和商业化vadustat，用于治疗Medice领土内慢性肾病患者的贫血。我们可以结成或寻求其他战略联盟，联合
或与第三方达成额外的许可协议，我们相信这将补充或加强我们和我们的合作伙伴在AuryxiaRiona、Vafseo和我们的合作伙伴的开发方面的商业化努力，以及在vadustat和任何其他候选产品方面的商业化努力(如果获得批准)。我们可能无法维持我们在开发和商业化方面的合作。例如，2022年5月13日，大冢药业株式会社大冢，选择终止我们与他们的合作协议，我们随后与大冢谈判了一项终止和和解协议。大冢的这一终止可能会推迟vadustat在欧洲或之前授权给大冢的其他地区的推出，或者对我们在科学界和金融界的形象产生不利影响。例如，2023年8月，Medice通知我们，他们在Medice领土的某些国家推出Vafseo的时间将晚于之前的预期，因为需要开展活动才能启动。
此外，由于许多重要因素，我们目前和未来的合作可能不会成功，包括以下几个因素：
•c合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面可能有很大的自由裁量权；
•合作可能会根据合作协议的条款终止，如果终止，可能会使我们难以吸引新的合作伙伴，或对我们在科学和金融界的形象产生不利影响，并可能导致需要额外的资本和扩展我们的内部能力，以进一步开发或商业化适用的产品和候选产品；
•如果合作协议的条款允许，合作者可以根据临床试验结果、战略重点的变化、资金的可用性或其他外部因素，如转移资源或创造相互竞争的优先事项的业务合并，选择不继续或续订开发或商业化计划；
•如果合作协议的条款允许，合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供足够的资金，停止临床试验，放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
•对我们的产品拥有营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销；
•如果合作协议的条款允许，我们和我们的协作者可能对特定产品或候选产品的开发或商业化战略有不同意见，并且我们的协作者可能拥有最终决策权；
•合作者与我方之间可能发生纠纷，导致与奥瑞夏、Riona、Vafseo或Vadustat及任何其他候选产品的研究、开发、供应或商业化有关的活动延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
•如果获得批准，合作可能不会以最有效的方式或根本不会导致产品和候选产品的开发或商业化；
•合作伙伴内部运营或流程的效率低下或结构变化可能会导致与产品商业化相关的费用增加，包括制造成本、回扣、退货和其他调整，这将对产品净收入产生负面影响；
•高级管理团队的重大变动、财务状况的变化或业务运营的变化，包括我们任何合作伙伴的控制权变更或内部公司重组，都可能导致时间表推迟、我们计划的优先顺序重新确定、用于支持我们计划的资源或资金减少，或者终止合作；以及
•协作者可能不遵守所有适用的法规和法律要求。
如果这些事件中的任何一种发生，如果获得批准，奥里夏、里奥纳、Vafseo或vadustat以及任何其他产品或候选产品的市场潜力可能会降低，我们的业务可能会受到实质性损害。协作还可能从我们业务的其他部分转移资源，包括管理层和其他员工的注意力，这可能会对我们的业务其他部分产生不利影响，我们不能确定协作的好处是否会超过潜在风险。
我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作，或者根本不能，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
如果获得批准，我们将需要大量的额外现金来资助奥里夏的持续商业化，以及我们的任何候选产品的开发和潜在的商业化，包括vadustat。我们可能会决定加入
在美国国内和国外为奥瑞夏或我们的候选产品(包括vadustat)的开发和商业化进行的其他合作。例如，2023年5月，我们与Medice签订了许可协议，根据该协议，我们向Medice授予独家许可，允许其开发和商业化用于治疗Medice地区慢性肾脏疾病患者贫血的vadustat。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，转移管理层的注意力，或扰乱我们的业务。
由于许多因素，我们可能无法成功地进行其他协作，其中包括：
•在寻找合适的合作者方面的竞争；
•由于制药行业最近的业务合并，潜在合作者的数量减少；
•无法以可接受的条件、及时或根本不能就合作进行谈判；
•有关美国以外潜在合作伙伴的任何国际规则、法规、指导、法律、风险或不确定性；
•潜在合作者对AuryxiaVadustat或任何其他产品或候选产品的评价可能与我们的有很大不同；
•潜在合作者对我们财务稳定性和资源的评估；
•潜在合作者的资源和专业知识；以及
•由于现有协作协议的限制。
如果我们不能及时或根本不能进行更多的合作，我们可能不得不推迟或减少Auryxia的商业化，或我们的任何候选产品(包括vadustat)的开发和潜在商业化，如果获得批准，则减少或推迟我们的开发计划，或者增加我们的支出，并自费进行额外的开发或商业化活动。例如，在2022年终止与大冢的合作协议后，我们因在欧洲和其他国家开发vadustat而产生了额外的费用。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发或商业化奥里夏或我们的其他候选产品，包括vadustat，如果获得批准。
即使我们签订额外的协作协议和战略合作伙伴关系或许可我们的知识产权，我们也可能无法维护它们或它们可能不成功，这可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
根据我们的MTPC协议，vadustat商业销售的特许权使用费可能会波动，并将影响我们根据我们与HCR的特许权使用费协议未来收到付款的权利。
根据与HCR订立的特许权使用费协议，吾等将收取根据MTPC协议应付予吾等的特许权使用费利息的权利售予HCR，但须受年度上限及合计上限的规限。在HCR收到与给定日历年度的年度上限相等的版税利息付款后，我们将收到该年剩余时间的85%的版税利息付款。在HCR收到等于总上限的特许权使用费利息支付后，或我们向HCR支付总上限(扣除HCR已收到的特许权使用费利息支付净额)后，特许权使用费利息支付将返还给我们，并且HCR将不再有权获得任何特许权使用费利息支付。根据特许权使用费协议，我们从HCR获得4,480万美元(扣除某些交易费用)，如果在满足某些习惯条件的情况下，在MTPC协议涵盖的地区实现指定的销售里程碑，我们有资格根据特许权使用费协议额外获得高达1,500万美元的额外收入。
MTPC协议下的特许权使用费收入可能会有很大波动，因为它们取决于除其他外，Vadustat在MTPC协议所涵盖地区的销售增长率。这些特许权使用费收入的负面波动可能会延迟、减少或取消我们在特定销售里程碑实现后根据特许权使用费协议获得额外最多1,500万美元的权利、我们在特定日历年度达到年度上限后收到85%的特许权使用费利息付款的能力，或我们在达到总上限后收到100%特许权使用费利息付款的能力。
我们依赖第三方进行产品制造的所有方面，在许多情况下只有一家供应商，这些制造商的损失、他们未能及时向我们供货或根本不供应我们，或者他们未能成功履行其合同职责或遵守监管要求、cGMP要求或指导意见，可能会导致我们的供应链延迟或中断，并对我们的业务造成重大损害。
我们没有任何制造设施，也不希望独立制造任何产品或候选产品。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方制造商生产我们所有的商业、临床和临床前供应。我们对控制生产过程的第三方制造商的依赖增加了我们将无法或无法维持足够数量的奥瑞昔布和维多司坦的风险，或无法以可接受的成本或质量获得此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们及其合作伙伴的开发或商业化努力。
我们目前依赖单一来源的供应商为每个奥瑞夏药物物质和药物产品和伐多司特药物物质和药物产品，替代供应来源可能不是现成的。如果发生以下任何一种情况，我们可能没有足够数量的Auryxix和/或vadustat来支持我们的临床试验、开发、商业化或获得和维护市场批准，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响：
•我们没有成功地维持目前商业数量的奥里夏和伐他定的供应安排；
•我们没有成功地验证新的站点；
•我们对奥丽夏或伐多司坦特的商业供应协议终止；
•我们的任何第三方制造商由于技术问题、自然灾害或其他原因(包括质量和数量方面的原因)无法履行与我们达成的协议条款，或者不能或不愿继续在我们的监管备案文件中包括的生产线上生产；或
•我们的任何第三方制造商违反我们的供应协议，不遵守质量或监管要求和指南，包括cGMP，或因任何原因接受监管审查或停止运营。
如果我们的任何第三方制造商不能或不能按照约定或预期运行，包括由于灾难性事件，包括大流行，包括最近的新冠肺炎大流行、恐怖袭击、战争或其他武装冲突、地缘政治紧张局势或自然灾害，如果他们盗用我们的专有信息，如果他们终止与我们的合作，如果我们终止与他们的合作，或者如果存在重大分歧，我们可能会被迫自己制造材料，而我们目前没有能力或资源，或者与其他第三方制造商达成协议。我们可能不能及时地或以优惠或合理的条件，甚至根本不能做到这一点。如果发生任何此类事件，特别是与我们的独家来源供应商之一有关的事件，我们可能没有足够数量的产品用于Auryxia和/或Vadadustat的商业化(如果获得批准)，或者可能会在我们的产品或候选产品的开发方面遇到延误，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。例如，我们的一家制造商通知我们，它将在未来某个日期停止在一个地点的运营。在某些情况下，合格的替代制造商可能数量有限，或者制造产品或候选产品所需的技术或设备可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给另一第三方，或者可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对现有制造商的依赖，或者要求我们获得必要的监管批准和许可证，才能让另一家第三方生产Auryxiaor Vadustat。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新制造商资格认证和制造流程验证相关的延迟和成本将对我们提供临床试验、获得和维持营销批准、将Auryxia和vadustat商业化或满足患者需求的能力产生负面影响，如获得批准，及时、在预算内，甚至根本不能。
此外，获得奥瑞夏和vadustat的成本可能会根据我们的第三方制造商获得原材料和生产产品的成本进行调整。我们对奥里夏和vadustat的生产成本(包括原材料成本)的控制有限，并看到奥里夏和vadustat的生产成本增加，如果获得批准，获得我们产品的成本的任何重大增加都可能对我们的Auryxia和vadustat的收入产生重大不利影响。
此外，在我们产品的任何规模扩大和技术转让以及持续商业规模生产中可能出现的问题可能会导致我们的开发，营销批准和商业时间表的重大延误，并对我们的财务业绩产生负面影响。例如，一个与生产有关的问题导致2016年第三和第四季度Auryxia供应中断。供应中断对Keryx 2016年的收入产生了负面影响。这次供应中断已经解决，我们已经采取并将继续采取旨在防止未来Auryxia供应中断的行动。但是，我们最近在制造Auryxia时遇到了问题，如果我们继续遇到制造问题或我们防止未来中断的行动不成功，我们可能会遇到额外的供应
问题。此外，在我们可以在新的地点生产产品之前，我们必须在该地点验证工艺。如果流程验证不成功，或花费的时间比我们预期的更长，我们可能不得不花费额外的资源，并可能遇到供应中断。如果获得批准，奥里夏或vadustat未来的任何供应中断，无论是基于质量还是数量，都将对我们的声誉和财务状况产生负面和实质性的影响。
有能力为我们生产奥瑞昔布和vadadustat并遵守cGMP法规和指南以及FDA、EMA、PMDA和其他监管机构执行的其他严格监管要求和指南的制造商数量有限。这些要求除其他事项外，还包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护，这些要求是除了我们自己的质量保证发布之外发生的。我们的第三方制造商用于生产Auryxix的设施和工艺可随时接受FDA和其他监管机构的检查，我们的第三方制造商用于生产vadustat的设施和工艺将在我们提交营销申请之前或之后由FDA、EMA和其他监管机构进行检查。尽管我们对第三方制造商的制造过程有总体了解，但我们并不最终控制我们第三方制造商的此类制造过程，也无法对其进行控制，包括但不限于他们对某些原料、药品和成品的cGMP要求和生产指南的遵守情况。同样，尽管我们审查最终生产，我们几乎无法控制我们的第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。我们的第三方制造商可能会在其制造和分销业务和流程中遇到问题，例如，包括质量问题，如产品规格和稳定性故障、程序偏差、设备安装或操作不当、公用设施故障、污染、自然灾害和公共卫生流行病。我们也可能遇到与我们自己的质量过程和程序有关的困难，包括合规、批次放行、质量控制和质量保证，以及合格人员的短缺。如果我们的第三方制造商不能成功地生产符合我们的规格、法规要求和指导的材料，或者如果我们或我们的第三方制造商遇到制造、运营和/或质量问题，包括无法或根本不愿意根据商定的工艺或目前经过验证的生产线继续生产我们的产品，我们可能无法满足患者的需求或维持对Auryxia的营销批准，无法确保并维持对vadustat的营销批准，并且我们可能需要花费额外的资源从其他制造商获得材料。如果这些事件中的任何一个发生，我们的声誉和财务状况都将受到负面和实质性的影响。此外，于截至2022年12月31日止年度，我们对不会被正向加工成药品的奥里夏药材的库存储备有较高的减记。如果我们未来对库存储备进行更多的减记，可能会对我们供应奥里夏的能力产生负面影响，我们的财务状况可能会受到损害。
如果FDA、EMA或其他监管机构不批准用于生产vadustat的设施，或者如果他们撤回对用于生产奥瑞霞或vadustat的设施的任何批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们继续在日本将Auryxix或Vafseo商业化，在欧洲和其他国家将Vafseo商业化，或者开发、获得营销批准或营销vadustat或我们的其他候选产品(如果获得批准)的能力。
此外，我们的第三方制造商未能或未能遵守适用的法规或指南，或我们未能监督或促进此类遵守，可能会导致对我们或我们的第三方制造商实施制裁，包括(在适用的情况下)临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、许可证吊销、扣押或召回日本境内的Auryxiaor Vafseo、经营限制、收到483表格或警告信或刑事起诉，其中任何一项都可能对Auryxiaor Vadustat的供应产生重大不利影响。例如，我们之前对奥里夏进行了三次有限的自愿召回。这些召回或未来的任何供应、质量或制造问题，以及任何相关的库存减记或其他后果可能会导致重大负面后果，包括声誉损害、客户信心丧失，以及对我们财务的负面影响，其中任何一项都可能对我们的业务和运营结果产生重大不利影响，并可能影响我们供应Auryxia、Vafseo在日本、欧洲或其他国家或Vadustat用于临床和商业用途的能力(如果在其他国家获得批准)。此外，如果我们的原料、药品或药品在我们或我们的第三方制造商的控制下损坏或丢失，可能会对我们供应奥瑞昔布或伐多司特的能力产生不利影响，我们可能会招致重大的经济损失。
此外，奥里夏和vadustat可能会与其他产品和候选产品争夺第三方制造设施。第三方制造商也可能遇到因突然的内部资源限制、劳资纠纷、优先事项变化或监管协议变化而带来的延误或运营问题。由于与我们的竞争对手协议中的排他性条款，这些第三方制造设施中的某些可能被合同禁止生产Auryxix或vadustat。上述任何一项都可能对我们的第三方制造商满足我们需求的能力产生负面影响，这可能会对我们供应Auryxix或Vadustat的能力产生不利影响，我们可能会招致重大财务损失。
我们目前和预期未来对第三方生产Auryxix和vadustat的依赖可能会对我们和我们的合作伙伴在获得批准后及时和具有竞争力地将Auryxix和Vadustat商业化的能力产生不利影响，并可能降低未来的利润率。
我们依赖第三方进行临床试验和某些临床前研究。如果他们不能成功地履行合同职责、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得或维持AuryxiaVadustat或我们的任何候选产品的上市批准，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们没有能力独立进行某些临床前研究和临床试验。我们目前正在并预计将继续依靠第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们当前和未来的临床前研究和临床试验。我们所依赖的第三方可能无法有效履行合同或终止与我们的合同，原因有很多，包括：
•如果他们遇到人员配备困难；
•如果我们不能有效沟通或提供适当程度的监督；
•如果它们的优先顺序或公司结构发生变化，包括由于合并、收购或其他交易，或陷入财务困境；或
•如果他们与其他实体建立关系，其中一些可能是我们的竞争对手。
如果我们赖以进行试验的第三方未能遵守临床试验方案或监管要求，第三方获得的数据的数量、质量或准确性可能会受到影响。我们面临此类第三方欺诈或其他不当行为的风险。
这些事件中的任何一项都可能导致我们的临床前研究和临床试验，包括批准后的临床试验，被延长、延迟、暂停、要求重复或终止，或者我们可能收到无标题的警告信或成为执法行动的对象，这可能导致我们无法及时获得并维持对vadustat或任何其他候选产品的营销批准，或者根本无法保持对Auryxix或任何其他产品的营销批准，任何这些都将对我们的业务运营产生不利影响。此外，如果我们所依赖的第三方未能有效履行合同或终止与我们的合作，我们可能需要达成替代安排，这可能会严重推迟vadustat或任何其他候选产品的开发和商业化。
尽管我们并不直接控制我们进行临床前研究和临床试验所依赖的第三方，因此不能保证他们满意和及时地履行对我们的义务，但我们有责任确保我们的每项临床试验和临床前研究都按照适用的协议、法律和法规要求(包括GXP要求)和科学标准进行，我们对这些第三方(包括CRO)的依赖不会解除我们的监管责任。如果我们或我们的任何CRO、他们的分包商、临床或临床前试验站点未能遵守适用的GXP要求，在我们的试验中产生的临床数据可能被认为不可靠或不充分，我们的临床试验可能被搁置，和/或FDA、EMA或其他监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床和临床前试验必须使用符合某些规格并根据适用的cGMP法规生产的药物产品进行。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及令人满意的记录和文件维护。
我们还依赖第三方为我们的临床试验储存和分销药物产品。例如，我们使用第三方在美国的不同地点存储产品，并将其分发到我们的临床试验地点。我们的存储或分销商合作伙伴的任何性能故障都可能推迟临床开发、营销批准或商业化，导致额外成本，并剥夺我们潜在的产品收入。
如果与奥丽霞相关的某些知识产权的许可方终止、修改或威胁要终止与我们的现有合同或关系，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们并不拥有我们产品的所有权利，Auryxia.我们已经从第三方Panion&BF Biotech，Inc.或Panion授权和再许可了某些权利，专利和其他权利给Auryxia.，而Panion又从AuryXia的发明者之一那里获得了AuryxiaTM的某些权利。与Panion的许可协议或Panion许可协议要求我们满足开发里程碑，并对我们施加开发和商业化尽职调查要求。此外，根据Panion许可协议，我们必须根据许可技术(包括Auryxia)产生的产品净销售额的个位数中位数百分比支付使用费，并支付与许可相关的专利申请、起诉和维护费用。如果我们不及时履行我们的义务，或者如果我们违反了Panion许可协议的条款，Panion可能会终止协议，我们将失去Auryxia权。例如，在宣布合并后，Panion以书面形式通知Keryx，Panion将终止Panion许可证
如果Keryx没有治愈Panion指控的违规行为，那么Keryx将于2018年11月21日达成协议，具体地说，Keryx未能使用商业上合理的最大努力在美国以外的地方将Auryxix商业化。Keryx不同意Panion的说法，双方进入了解决这一争端的讨论。于2018年10月24日，在完成合并前，吾等、Keryx及Panion订立函件协议或Panion函件协议，根据函件协议，Panion同意撤销任何及所有与Panion许可协议有关的先前终止威胁或通知，并放弃终止许可协议的权利，理由是吾等违反吾等在美国境外使用商业合理努力将Aurycia商业化的义务，直至双方根据Panion函件协议的条款签署Panion许可协议修正案为止。2019年4月17日，我们和Panion对Panion许可协议或Panion修订许可协议进行了修订和重述，其中反映了与Panion Letter协议条款一致的某些修订。有关Panion修订许可协议的其他信息，请参阅我们合并财务报表第一部分第1项中的附注4。本季度报告中的10-Q表格财务报表。即使我们签订了Panion修订许可协议，也不能保证Panion将来不会指控其他违反Panion修订许可协议的行为或以其他方式试图终止Panion修订许可协议。此外，如果Panion违反了其与向其授予Auryxia权的发明者的协议，Panion可能会失去其许可证，这可能会削弱或推迟我们开发和商业化Aurycia的能力。
我们可能会不时与Panion发生分歧，或者Panion可能与其向其许可权利的发明人就协议的条款或专有权的所有权存在分歧，这些可能会影响Auryxix的商业化，可能需要或导致诉讼或仲裁，这将是耗时和昂贵的，可能导致Panion修订许可协议的终止，或者迫使我们谈判修订后的或新的许可协议，其条款不如原始条款。此外，如果我们许可的权利的所有者和/或许可人进入破产或类似程序，我们可能会失去我们对Auryxia的权利，或者我们的权利可能会受到不利影响，这可能会阻止我们继续将Aurycia商业化。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的知识产权，这可能会对我们在市场上的竞争能力造成不利影响。
我们的商业成功将在一定程度上取决于我们以及我们的许可方获得和保持对我们的药物产品和技术的专利保护的能力，以及成功地保护这些专利免受第三方挑战的能力。我们寻求通过在美国和某些外国司法管辖区提交专利申请来保护我们的专有产品和技术。获得专利保护的过程既昂贵又耗时，我们可能无法以具有成本效益或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，我们可能无法及早确定可申请专利的标的以获得专利保护。此外，与第三方达成的许可协议可能不允许我们控制专利申请的准备、提交和起诉，或者专利的维护或执行。这些第三方可以决定不强制执行此类专利或在我们没有参与的情况下强制执行此类专利。因此，在这些情况下，不得以符合公司最大利益的方式起诉或强制执行这些专利申请和专利。
我们未决的专利申请可能不会作为专利发布，也可能不会在我们开发、制造或可能销售我们产品的所有国家或其他使用我们技术开发、制造和可能销售产品的国家/地区发布。此外，我们正在处理的专利申请，如果作为专利发布，可能不会为我们的产品提供额外的保护。
制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。关于制药和生物技术专利中允许的权利要求的广度，到目前为止还没有出现一致的政策。美国和其他司法管辖区专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。因此，我们拥有或许可的专利可能不够广泛，不足以阻止其他人实践我们的技术或开发与之竞争的产品。此外，其他公司可能会独立开发类似或替代药物产品或技术，或围绕我们的专利药物产品和技术进行设计，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果我们的竞争对手在美国准备并提交了声称拥有我们也声称拥有的技术的专利申请，我们可能不得不参与美国专利商标局(USPTO)的干扰或派生程序，以确定发明的优先权，这可能会导致大量成本，即使最终结果对我们有利。由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，任何相关专利都可能在商业化之前到期或仅在商业化后短期存在，这可能会显著削弱我们将与我们相似或相同的产品排除在其他产品商业化之外的能力。我们拥有或许可的专利可能会受到挑战或失效，或者可能无法为我们提供任何竞争优势。自.以来
我们已经从第三方获得了许多专利的许可或再许可，如果没有专利所有者和许可方的合作，我们可能无法对第三方侵权者强制执行这些许可的专利，而这可能是不会实现的。此外，我们可能不会成功或及时地获得我们提交申请的任何专利。
一般来说，如果满足所有其他可专利性要求，第一个提交专利申请的人就有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。由于科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，而且美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表，因此我们无法确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出权利要求的发明，还是我们第一个为此类发明申请专利保护。此外，2011年《莱希-史密斯美国发明法》颁布的法律改革了美国的某些专利法，引入了允许竞争对手在授予后在USPTO挑战我们的专利的程序，包括各方之间的审查和授予后的审查。在美国以外的地方也有类似的法律。例如，《欧洲专利公约》的法律规定了授予专利后的反对程序，允许竞争对手在欧洲专利局(EPO)以行政方式挑战或反对我们的欧洲专利。
我们可能参与解决基于第三方提交的参考文献的专利性异议，或者我们可能参与在美国或其他地方挑战我们的专利权或其他专利权的异议、派生程序、复审、各方间审查、授权后审查、干扰程序或其他专利局程序或诉讼中捍卫我们的专利权。任何此类诉讼或诉讼的不利结果可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化，并直接与我们竞争，而无需向我们付款。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。由于此类挑战，我们可能失去独家经营权或经营自由，或者专利主张可能全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止第三方使用类似或相同产品或将其商业化的能力，或限制我们产品的专利保护期限。
任何已发布专利的定期维护费都应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和其他司法管辖区的政府专利机构也要求在专利申请过程中遵守一些程序，文件，费用支付（如年金）和其他类似规定。虽然在许多情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用规则采取其他手段来纠正无意中的失效，但在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。在此情况下，我们的竞争对手可能比我们预期更早进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。
此外，保护我们的候选产品的专利可能在该候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
在我们认为不适合或不能获得专利保护的情况下，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来保护我们的知识产权。商业秘密很难保护。虽然我们要求我们的员工、被许可人、合作者和顾问签订保密协议，但这可能不足以充分保护我们的商业秘密或其他专有信息。此外，在某些情况下，我们与研究合作者、被许可人和其他第三方共享与我们的一些产品和候选产品相关的数据的某些所有权和发布权。如果我们不能对这些信息保密，我们接受专利保护或保护我们的商业秘密或其他专有信息的能力将面临风险。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家对我们的产品和候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。因此，我们的知识产权在美国以外的一些国家的广度可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他国家销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的国家使用我们的技术来开发他们自己的产品，并且可能进一步侵犯我们的专利
我们有专利保护的地区，但执法力度没有美国那么强。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
在某些国家，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与制药和生物技术产品有关的专利、商业秘密和其他知识产权的执行，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在美国以外的国家强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中为我们的产品和候选产品获得显著的商业优势。
我们拥有或获得许可的知识产权以及与我们当前和未来产品相关的非专利专有权是有限的，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响，并对Auryxix的价值产生不利影响。
我们拥有或许可的与Aurycia相关的专利权和相关的非专利独家经营权受到限制，可能会影响我们排除第三方与我们竞争的能力。例如，第三方可能会围绕我们拥有或许可的物质成分专利权利要求进行设计，或针对我们拥有或许可的专利未涵盖的使用方法销售产品。
要获得使用方法专利的竞争者直接侵权的证据，我们需要证明竞争对手为专利用途制造和销售产品。或者，我们可以证明我们的竞争对手诱使或帮助他人从事直接侵权行为。证明竞争对手促成或诱导另一竞争对手侵犯专利方法有额外的证据要求。例如，证明侵权行为的诱因需要竞争者提供意图证据。如果我们被要求在索赔中为自己辩护，或者在别人面前保护自己的所有权，这可能会给我们带来巨额成本，并分散我们管理层的注意力。在任何诉讼或行政诉讼中的不利裁决可能会阻止我们营销和销售Aurycia，增加仿制药或其他类似版本的Aurycia进入市场与Auryxia竞争的风险，限制我们对Auryxia的开发和商业化，或以其他方式损害我们的竞争地位，并导致额外的重大成本。
此外，医生可以为适用专利所涵盖的产品已获批准的适应症以外的适应症，或“标签外”适应症，开出具有竞争力的相同产品。虽然这种标签外的处方可能直接侵犯、促成或诱导侵犯使用方法专利，但这种侵权行为很难预防。
此外，上述专利保护的任何限制都可能对我们药物产品的价值产生不利影响，并可能抑制我们以我们可以接受的条款获得合作伙伴的能力(如果有的话)。
除了在美国的专利权，我们还可以根据FDCA的其他条款为vadustat和其他候选产品寻求非专利专有权，如新的化学实体，或NCE、排他性或新用途或新配方的排他性，但不能保证vadustat或任何其他候选产品将获得这种排他性。FDCA为第一个获得NCE保密协议批准的赞助商提供了五年的美国境内非专利专有期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，该活性部分由负责药物物质作用的分子(S)或离子(S)组成(但不包括导致其为盐或酯的分子部分，或不以共价或类似键与分子结合的分子部分)，则药物称为NCE。在排他期内，如果赞助商不拥有或有法律权利参考批准所需的所有数据，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA进行审查。
引用具有NCE排他性的NDA产品的ANDA可以在四年后提交，如果它包含专利无效或非侵权的证明。FDCA还规定，如果赞助商进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)被FDA认为对批准申请至关重要(例如，新的适应症、剂量或现有药物的强度)，则FDCA还为NDA提供三年的排他性，特别是505(B)(2)NDA或现有NDA的补充。这项为期三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。与五年的排他性不同，三年的排他期并不阻止提交与之竞争的ANDA或505(B)(2)NDA。取而代之的是，它只阻止FDA在产品期满之前给予此类产品最终批准
排他期。五年和三年的排他性不会推迟提交(在五年排他性的情况下)或批准(在三年的排他性的情况下)根据FDCA第505(B)(1)条提交的完整的NDA；但是，提交完整的NDA的赞助商将被要求进行其自己所需的所有研究，以独立支持对拟议产品的安全性和有效性的发现，或者拥有完全的参照权来参考所有不是由赞助商进行的研究。
在NCE已被授予新药产品独家经营权的情况下，此类诉讼引发的30个月缓期将延长一段时间，即自该产品的NDA批准之日起7年零6个月。在没有NCE排他性的情况下，ANDA最终批准的30个月期限从参考上市药物的赞助商收到ANDA赞助商的第四款认证通知之日起算。
除了NCE，在美国，如果赞助商在儿童或青少年人群中进行特定测试，FDA有权为批准的药物提供额外的监管排他性保护。如果获得批准，这一儿科专有权可以额外提供六个月的时间，以延长已授予的任何非专利专有权的期限，以及与相关专利期限相关的监管保护，只要这些保护尚未到期。
我们不能向您保证，如果获得批准，Auryxia、vadustat或我们未来的任何潜在产品将在美国、欧盟或任何其他地区获得此类儿科独家专利、NCE独家专利或任何其他市场独家专利，或者我们将是第一个获得相应监管部门批准的此类药物，从而有资格获得任何非专利独家保护。我们也不能向您保证，如果获得批准，AuryxiaVadustat或我们任何潜在的未来产品将获得专利期延长。
一个或多个仿制药竞争对手进入市场或任何第三方试图挑战我们的知识产权可能会限制Auryxia的销售，并对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
尽管目前FDA《橙皮书》中列出的14项已授权专利声明了Aurycia的成分和用途，但我们不能向您保证，我们将成功抵御试图使我们的专利无效或围绕我们的专利进行设计的第三方，或声称我们的专利无效或以其他方式不可执行或未被侵犯的第三方，或者在与引入Auryxix或我们任何潜在未来产品的仿制药的第三方竞争中取得成功。如果我们在Orange Book上市的专利被第三方成功挑战，并且Aurycia的仿制药比我们预期的更早获得批准和推出，Auryxia的收入可能会大幅下降，这将对我们的销售、运营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们之前收到了关于ANDA的第四段认证通知函，提交给FDA，请求批准Auryxi片的仿制版本(每片210毫克铁)。我们对与此类ANDA相关的专利侵权行为提出了投诉，随后与所有此类ANDA申请者达成了和解和许可协议，允许此类ANDA申请者从2025年3月20日开始在美国销售Auryxia的仿制版本。我们可能会收到来自其他ANDA申请者的第四段认证通知信函，并且可能最终不会在ANDA诉讼中获胜。对奥瑞霞或我们未来任何潜在产品的仿制药竞争可能会对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
诉讼和行政诉讼，包括第三方对知识产权侵权的索赔和针对第三方专利的反对/无效诉讼，可能成本高昂且耗时，并可能延误或损害我们的药物发现、开发和商业化努力。
我们可能被迫提起诉讼以强制执行我们的合同和知识产权，或者我们可能会被第三方起诉，这些第三方声称基于合同、侵权或知识产权侵权而提出索赔。竞争对手可能侵犯我们的专利或盗用我们的商业秘密或机密信息。我们可能无法防止侵犯我们的专利或挪用我们的商业秘密或机密信息，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。此外，第三方可能拥有或可能在未来获得专利，并声称我们的产品或其他技术侵犯了他们的专利。如果我们被要求对第三方提起的诉讼进行辩护，或者如果我们为了保护我们的权利而起诉第三方，我们可能会被要求支付巨额诉讼费用，我们管理层的注意力可能会从经营我们的业务上转移。此外，任何针对我们的许可人、被许可人或我们的法律行动要求损害赔偿或禁止与Auryxix、Vadustat或任何其他候选产品或其他技术有关的商业活动，包括那些可能被许可或获得的技术，可能会使我们承担金钱责任，以及阻止开发、营销和销售该等产品或技术的临时或永久禁令，和/或要求我们的许可人、被许可人或我们获得许可以继续开发、营销或销售该等产品或其他技术。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不包括所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。我们无法预测我们的许可方、被许可方或我们是否会在任何类型的诉讼中获胜，或者是否会以商业上可接受的条款提供任何所需的许可(如果有的话)。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。然而，可能存在我们目前不知道的第三方专利，即与使用或制造我们的候选产品相关的化合物、材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。制药和生物技术行业的特点是围绕专利和其他知识产权的广泛诉讼。我们过去曾参与或可能在未来受到与我们的产品和候选产品知识产权有关的未来对抗性诉讼或其他诉讼程序的威胁。随着制药和生物技术行业的扩张和专利的颁发，我们的候选药物可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。
当我们的候选产品处于临床前研究和临床试验期间，我们相信在美国这些临床前研究和临床试验中使用我们的候选产品属于《美国法典》第271(E)条规定的豁免范围，该条款规定，在美国境内制造、使用、要约销售或销售或将专利发明进口到美国仅用于与开发和向FDA提交信息合理相关的用途，不应构成侵权行为。在商业产品方面，针对我们的专利侵权索赔的可能性增加。我们的投资组合包括一种商业产品--奥里夏。我们收到了FDA的CRL关于我们对vadustat的保密协议将于2022年3月签署，如果未来vadustat获得批准，vadustat可能会商业化。我们试图确保我们的产品和候选产品以及我们用来制造它们的方法，以及我们打算推广的它们的使用方法，不会侵犯其他方的专利和其他专有权利。然而，不能保证他们不会这样做，竞争对手或其他方可能会声称，我们在任何情况下都侵犯了他们的专有权。
FibroGen已经在美国和其他国家提交了专利申请，据称是为了治疗或影响特定疾病而使用先前已知的杂环甲酰胺化合物的新方法，其中一些申请后来作为专利颁发。我们已经并可能在未来启动针对此类专利的反对或其他法律程序。如果我们在此类诉讼中没有胜诉，FibroGen可能会试图声称我们的产品侵犯了他们的专利权。例如，我们向欧洲专利局提交了反对意见，反对FibroGen的某些专利。其中一些专利在反对期间被撤销或自那以后到期，但其中一项专利--欧洲1633333号专利或‘333年EP专利以受限形式保留。其余权利要求涉及：治疗转铁蛋白饱和度低于20%的受试者的慢性病贫血(权利要求1)，治疗对外源性促红细胞生成素治疗无效的贫血(权利要求6)，以及治疗缺铁(权利要求15)。我们在2023年3月10日提交的截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告的第一部分第3项中讨论了针对某些FibroGen专利的反对和/或无效诉讼的状况。
包括FibroGen在内的第三方未来可能会声称我们的产品和候选产品以及其他技术侵犯了他们的专利，如果获得批准，他们可能会挑战我们将Auryxia和vadustat商业化的能力。对我们或我们的被许可方提出索赔的各方可以寻求并获得禁令或其他衡平法救济，这可能会有效地阻止我们或他们继续将奥里夏商业化或进一步开发和商业化vadustat或任何其他候选产品，包括可能获得许可或收购的产品。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何产品或候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该产品或候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，或者直到该等专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的配方、制造工艺或我们预期的使用方法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止或削弱我们开发和商业化适用候选产品的能力，除非我们获得了许可证，或者直到该专利到期或最终被确定为无效或不可执行。我们也可以选择进入许可证，以便解决诉讼或为了在诉讼前解决纠纷。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证，以推进我们的研究或允许我们的产品或候选产品商业化。如果需要第三方专利的许可，我们无法预测我们是否能够获得许可，或者如果许可可用，是否可以按商业合理的条款获得许可。如果此类许可是必要的，并且无法以商业上合理的条款获得适用专利下的许可，或者根本无法获得许可，则我们将产品或候选产品商业化的能力可能会受到损害或延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。
此外，对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能不得不支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费，支付版税或重新设计我们的产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
此外，可能会对目前确定为我们拥有或授权给我们的专利或应用程序的清单或所有权提出质疑或产生争议。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。由第三方发起或由美国专利商标局提起的干扰程序可能是确定发明在我们的专利或专利申请方面的优先权所必需的。
挑战专利也有各种行政诉讼程序，包括干扰、复审、当事各方之间的审查，以及在美国专利商标局或外国司法管辖区的异议和其他类似程序中的授权后审查程序。竞争对手可能会发起行政诉讼，挑战我们已颁发的专利或未决的专利申请，这些专利申请的辩护可能既昂贵又耗时。在当前或未来的任何辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、持有不可强制执行的风险，或被狭隘地解释为未被侵犯，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险。此外，如果我们在当前或未来的任何诉讼中挑战第三方专利，如果出现不利结果，可能会要求我们停止使用专利技术，或试图从胜利方那里获得专利技术的许可权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。即使我们成功了，参与美国专利商标局或外国专利局的干预或其他行政诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
我们目前参与了欧洲专利局、日本知识产权高等法院和英国专利法院的反对和无效诉讼程序。这些诉讼可能会持续数年，可能涉及巨额费用和员工资源从我们的业务中转移。此外，我们可能会在未来参与额外的反对程序或其他法律或行政程序。有关更多信息，请参阅“与我们的知识产权相关的风险”下的其他风险因素。
此外，由于与知识产权诉讼和一些行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息有可能在披露期间因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。
我们已经从潜在的合作者、潜在的被许可方和其他第三方那里收到了机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人。我们可能会被指我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。我们还可能受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。我们未来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
与我们的业务和管理增长相关的风险
如果我们不能吸引、留住和激励高级管理人员和合格人员，我们可能无法成功地开发、获得和/或维持vadustat的营销批准并将其商业化或将奥里夏商业化。
招聘和留住合格的人才是我们成功的关键。我们还高度依赖我们的高管、我们的高级管理层的某些成员和我们商业组织的某些成员。失去高管、高级经理或其他员工的服务可能会阻碍我们实现研发、监管和商业化目标，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。具体地说，在2022年4月和5月收到CRL后，我们在公司所有领域实施了约42%的裁员(47%，包括关闭大多数空缺职位)，包括几名管理层成员。2022年11月，我们还实施了一项裁员计划，裁减了约14%的员工，其中包括商业组织中的个人，这是因为我们决定转向以战略客户管理为重点的商业工作模式。此外，与监管决策结果相关的不确定性可能会增加自然减员。失去管理层成员和其他关键人员使我们面临许多风险，包括未能
协调职责和任务，创建新的管理系统和流程的必要性，对企业文化的影响，以及保留历史知识。
此外，更换高管、高级经理和其他关键员工可能很困难，可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得和/或维持奥里夏、vadustat和其他候选产品的营销批准并将其商业化所需的技能和经验的人数有限。我们未来的财务业绩以及我们开发、获得和/或维持奥瑞夏和vadustat的市场批准并将其商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来增长的能力。为此，我们必须能够聘用、培训、整合和留住更多具有足够经验的合格人员。鉴于众多生物制药公司之间对类似人员的激烈竞争，特别是在我们的地理区域，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些人员。
我们还经历了从大学和研究机构招聘人员的竞争。此外，我们依赖承包商、顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定和执行我们的研发和商业化战略。我们的承包商、顾问和顾问可能受雇于我们以外的公司，并且可能与其他实体有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果更多的管理层成员或其他人员离开，或者我们无法继续吸引和留住高素质的人员，我们发展和实施业务战略的能力将受到限制。
我们的成本节约计划和2022年4月、5月和11月实施的相关裁员可能不会带来预期的节省，可能会导致总成本和支出高于预期，并可能扰乱我们的业务。
在收到CRL后，在2022年4月和5月，我们在公司所有领域实施了约42%的裁员(包括关闭大多数空缺职位的47%)，包括几名管理层成员。2022年11月，我们还实施了一项裁员计划，裁减了约14%的员工，其中包括我们商业组织中的个人。裁员反映了我们推动奥里夏收入的战略支柱，同时也继续降低运营成本。由于不可预见的困难、延误或意外成本，我们可能无法完全或部分实现我们的重组努力带来的预期收益、节省和成本结构的改善。在截至2022年12月31日的一年中，我们记录了约1,590万美元的重组费用，主要与合同终止福利有关，包括遣散费、非现金股票补偿费用、医疗保健和相关福利。如果我们不能从重组中实现预期的运营效率和成本节约，我们的运营业绩和财务状况将受到不利影响。我们也不能保证我们未来不会进行更多的裁员或重组活动，包括FDA关于我们重新提交vadustat的NDA决定的结果。此外，我们的成本节约计划可能会扰乱我们的运营，包括我们对Aurycia的商业化，这可能会影响我们创造产品收入的能力。此外，我们的裁员可能会产生意想不到的后果，例如超出计划裁员的自然减员，或者我们日常运营的中断。我们的裁员还可能损害我们吸引和留住对我们的业务至关重要的合格管理、科学、临床、制造以及销售和营销人员的能力。如果不能吸引或留住合格的人才，我们将无法成功地将奥瑞霞商业化，也无法在未来成功开发和商业化我们的候选产品，包括vadustat(如果获得批准)。如果我们最终成功地在美国获得了对vadustat的批准，我们将需要雇佣更多的员工来支持vadustat在美国的商业化，如果我们这样做不成功或延迟，vadustat的潜在推出可能会被推迟。
我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，包括在员工基础方面，以及成功地管理我们的合作伙伴关系和运营。
在我们的日常运营中，我们可能会遇到管理业务规模的困难以及与管理业务相关的挑战。我们在Riona的商业化以及vadustat的开发和商业化方面进行了战略合作，目前正在或将由我们在日本的合作伙伴MTPC和我们在Medice领域的合作伙伴Medice以Vafseo的商标销售。此外，在美国，如果获得批准，我们与CSL Vifor在vadustat商业化方面有战略合作关系。随着我们的业务继续下去，我们预计我们将需要管理我们目前的关系，并与各种战略合作伙伴、顾问、供应商、供应商和其他第三方建立新的关系。这些关系是复杂的，在我们处理出现的问题时会产生许多风险。
例如，如果适用，我们向MTPC、Medice、Averoa和CLS Vifor供应或已同意供应欧洲的Auryxia、日本、欧洲和其他获得批准的地区的Vafseo，以及美国的vadustat，用于商业和临床用途，这将要求我们成功地管理我们有限的财务和管理资源。在……里面
此外，我们可能无法获得所需的原材料或产品，或者原材料或产品的成本可能高于预期。如果我们不能成功地管理我们的供应义务，我们将我们的产品商业化或向我们的合作伙伴供应此类产品的能力可能会对我们与我们的合作伙伴的关系和我们的运营结果产生实质性的不利影响。
我们未来的财务业绩以及我们将奥里夏和vadustat商业化的能力(如果获得批准)以及有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理未来任何增长的能力。这种未来的增长将给企业和管理层成员带来重大的额外责任。为了管理未来的任何增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统、程序和程序。我们可能无法有效或及时地实施这些改进，并可能发现现有系统、程序和流程中的不足之处。此外，现有或将要实施的制度、程序和进程可能不足以满足任何这种增长。我们业务的任何扩张都可能导致巨额成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成其中任何一项任务，可能会阻碍我们成功地管理和发展我们的公司。
此外，由于我们对业务预期的变化，我们可能需要进一步调整我们的员工规模，这可能导致管理层需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理这些与增长相关的活动和相关费用。此外，我们依赖独立的第三方为我们提供某些服务。我们与这些外部服务提供商的关系构建方式是，我们认为会产生独立的承包商关系，而不是员工关系。如果我们的任何服务提供商后来在法律上被视为员工，我们可能会受到雇佣和扣缴税款责任以及其他额外成本以及其他多重损害赔偿和律师费的影响。
我们发现，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，涉及我们的产品退货准备金，导致我们修订了截至2022年、2021年和2020年12月31日的财务报表。如果我们不能弥补这一重大缺陷，或者如果我们在未来的财务报告内部控制中遇到更多的重大缺陷或其他缺陷，或者以其他方式未能维持有效的财务报告内部控制系统，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或防止欺诈。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能保持或实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条进行的任何测试，或由我们的独立注册会计师事务所进行的任何测试，在必要时可能会发现我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或发现需要进一步关注或改进的其他领域。
在截至2023年6月30日的季度中，我们发现了截至2022年12月31日的财务报告内部控制存在的重大弱点，并在提交本文件之日仍未得到补救。具体地说，我们没有适当地设计产品退货应计的控制，以基于我们的客户退货政策捕捉退货滞后，或者产品退货储备材料薄弱。除其他外，这导致截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度及截至该年度的年度出现以下错误：
•应计费用和其他流动负债分别少报510万美元、460万美元和200万美元；
•其他非流动负债分别少报310万美元、340万美元和400万美元；
•分别多报收入10万美元、190万美元和60万美元；
•分别少报110万美元、70万美元和70万美元的应收账款；
•少报了260万美元的商誉。
关于实质性弱点的进一步讨论，见第一部分第4项“控制和程序”。
我们已采取某些步骤，并计划采取更多步骤来弥补这一重大弱点，包括(I)实施和记录新的方法和新的控制措施，以帮助确保我们的产品退货储备的完整性和准确性，(Ii)聘请更多具有GAAP经验的第三方主题专家和会计人员来处理产品退货会计，以及(Iii)建立有效的监督和监督控制，以帮助确保我们的财务报表和相关披露中包含的应计产品退货的完整性和准确性。然而，我们不能保证我们将能够及时纠正这一重大缺陷，或者我们的
补救工作将足以使我们得出结论，即我们对财务报告的内部控制在未来将是有效的。即使这一重大弱点在未来得到补救，我们也可以在财务报告的内部控制中发现更多重大弱点或缺陷，可能需要纠正或补救。此外，我们认为我们存在重大弱点的结论可能会导致对我们的会计控制和程序进行更严格的审查、审查、审计和调查，这可能会导致我们的财务报表中出现更多不足或错误的领域。
我们将需要继续投入内部资源，聘请外部顾问并维持详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取措施补救与上文所述的奥里夏产品退货储备相关的重大弱点以及任何未来的控制缺陷或重大弱点，并酌情改进控制过程，通过测试验证控制是否按照文件所述发挥作用，并保持财务报告内部控制的持续报告和改进过程。如果我们不能及时纠正内部控制中的重大弱点或缺陷，或不能以其他方式及时遵守第404条的要求，我们在适用的时间段内准确记录、处理、汇总和报告财务信息的能力可能会受到不利影响，我们可能会受到美国证券交易委员会、纳斯达克证券市场或其他监管机构的制裁或调查，以及股东诉讼，即使这些诉讼对我们有利，也将需要额外的财务和管理资源，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响，也可能影响我们筹集资金为未来业务活动提供资金的能力。
安全漏洞和未经授权使用我们的信息技术系统和信息，或我们的合作者和其他第三方拥有的信息技术系统或信息，可能会损害我们临床试验的完整性，影响我们的监管文件，危及我们保护知识产权的能力，并使我们面临可能导致巨额罚款或其他处罚的监管行动。
我们、我们的合作者、承包商和其他第三方严重依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。此外，我们和我们的合作者、承包商和其他第三方依赖信息技术网络和系统，包括基于互联网和人工智能的软件，来处理、传输和存储临床试验数据、患者信息和其他电子信息，并管理或支持各种业务流程，包括运营和财务交易和记录、个人身份识别信息、工资数据和员工排班信息。我们的大部分信息技术都是从供应商那里购买的，我们的系统依赖于这些供应商。我们依靠商业上可用的系统、软件、工具和监控来为公司和客户信息的处理、传输和存储提供安全性。
在我们的正常业务过程中，我们和我们的第三方承包商在我们和他们各自的网络上维护个人和其他敏感数据，包括我们的知识产权以及与我们的业务和我们的临床试验患者和业务合作伙伴有关的专有或机密业务信息。特别是，我们依赖CRO和其他第三方来存储和管理我们临床试验的信息。我们还依赖第三方来管理AuryxiaTM的患者信息。此外，基于人工智能的软件的使用正越来越多地被用于生物制药行业。使用基于人工智能的软件可能会导致机密专有信息的泄露，这可能会影响我们实现知识产权利益的能力。这些敏感信息的安全维护对我们的业务和声誉至关重要。
公司和其他实体和个人越来越多地受到各种各样的安全事件、网络攻击和其他企图未经授权访问系统和信息的攻击。这些威胁可能来自各种来源，从个人黑客到国家支持的攻击，其复杂程度不一而足。攻击者利用人工智能和机器学习对目标发动了更自动化、更有针对性和更有组织的攻击。网络威胁可能是广泛的目标，也可能是针对我们的信息系统或我们的供应商或第三方服务提供商的信息系统定制的。安全漏洞、网络攻击或未经授权访问我们的临床数据或其他数据可能会损害我们临床试验的完整性，影响我们的监管文件，对我们的业务造成重大风险，危及我们保护我们知识产权的能力，并使我们受到监管行动的影响，包括根据这些风险因素中其他部分讨论的GDPR和CCPA，以及美国以外保护机密或个人信息的联邦、州或其他当地法律下的隐私或安全规则，这些措施可能会带来高昂的辩护成本，并可能导致巨额罚款或其他处罚。网络攻击可能包括恶意软件、计算机病毒、黑客攻击或其他未经授权的访问或对我们的计算机、通信和相关系统的其他重大危害。尽管我们采取措施管理和避免这些风险，并做好应对攻击的准备，但我们的预防和任何补救行动可能不会成功，任何此类措施都无法消除系统不正常运行或不正当访问或披露机密或个人身份信息的可能性，例如在发生网络攻击的情况下。安全漏洞，无论是通过
物理或电子入侵、计算机病毒、勒索软件、冒充授权用户、黑客攻击或其他手段，都可能造成系统中断或关闭或未经授权泄露机密信息。
尽管我们相信我们的合作者、供应商和服务提供商(如我们的CRO)采取措施管理和避免信息安全风险并应对攻击，但我们可能会受到针对我们的合作者、供应商或服务提供商的攻击的不利影响，并且我们可能没有足够的合同补救措施来补救此类事件对我们业务造成的任何损害。此外，外部各方可能试图通过使用“欺骗”和“网络钓鱼”电子邮件或其他类型的攻击，以欺诈性方式诱使员工、合作者或其他承包商泄露敏感信息或采取其他操作，包括支付欺诈性付款或下载恶意软件。我们的员工可能成为此类欺诈活动的目标。外部方还可能使我们遭受分布式拒绝服务攻击，或通过“特洛伊木马”程序将病毒或其他恶意软件引入我们用户的计算机，以便访问我们的系统和存储在其中的数据。网络攻击已变得更加普遍，更难检测和防御，而且由于用于获取未经授权的访问、使服务失效或降低服务质量或破坏系统的技术经常变化并不断变得更加复杂，通常要到对目标发动攻击时才能识别，并且可能在很长一段时间内难以检测到，因此我们可能无法预料到这些技术或实施足够的预防或检测措施，并且我们可能无法立即检测到此类事件及其造成的损害。
这类攻击，无论是成功还是失败，或与我们的信息安全和我们为防止、检测和应对它们而实施的措施有关的其他损害，都可能：
•导致我们产生与重建内部系统、抵御诉讼、回应监管查询或行动、支付损害赔偿或罚款或对第三方采取其他补救措施等相关的重大成本；
•导致临床试验参与者、奥立克斯病患者和其他人的个人信息公开；
•破坏我们学习的完整性或延迟其完成，扰乱我们的开发计划、我们的业务运营和商业化努力；
•损害我们保护商业秘密和专有信息的能力；
•损害我们的声誉并阻止商业伙伴与我们合作；或
•转移我们管理层和关键信息技术资源的注意力。
任何未能维护我们内部计算机和信息系统的适当功能和安全的行为都可能导致我们的数据或营销应用程序丢失或损坏，或机密或专有信息的不当披露、中断我们的运营、损害我们的声誉、根据各种联邦、州或其他适用的隐私法(如HIPAA、GDPR或州数据保护法，包括CCPA)向我们提出责任索赔或监管处罚，损害我们的竞争地位，推迟我们的产品和候选产品的进一步开发和商业化，或影响我们与客户和患者的关系。
我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、CMO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。此外，管理我们已经拥有或未来可能拥有的任何国际业务的法律和法规可能要求我们制定和实施代价高昂的合规计划。
我们面临员工、独立承包商、首席调查人员、CRO、CMO、顾问和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反适用法律的未经授权的活动，包括：
•FDA和其他医疗机构的法规，包括要求向监管机构报告真实、完整和准确信息的法律，以及禁止宣传未经批准的药物或已批准的药物用于未经批准的用途的法律；
•质量标准，包括GXP；
•联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规及其非美国对应法律法规；
•反贿赂和反腐败法，如《反海外腐败法》和英国《反贿赂法》或针对具体国家的反贿赂或反腐败法，以及各种进出口法律法规；
•要求报告真实、准确的财务信息和数据的法律；以及
•美国州和联邦证券法律和法规以及非美国的对应法律和法规，包括与内幕交易有关的法律和法规。
我们持有EMA、MHRA、Swissmedic和TGA对vadustat的营销授权，我们对vadustat进行了全球临床试验，未来可能会在腐败普遍存在的国家进行额外的试验，我们的人员或我们的任何供应商或代理商，如我们的CRO或CMO，违反这些法律，可能会对我们的临床试验和我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致刑事或民事罚款和制裁。我们受到复杂的法律约束，这些法律规范着我们的国际商业实践。这些法律包括《反海外腐败法》，它禁止美国公司及其中间人，如CRO或CMO，为了获得或保持业务或为公司获取任何形式的利益，向外国政府官员支付不正当的款项。《反海外腐败法》还要求企业保持准确的账簿和记录，并保持适当的会计控制。美国司法部和美国证券交易委员会过去和最近进行的一些《反海外腐败法》调查都集中在生命科学领域。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。我们进行了临床试验的一些国家和我们拥有CMO的国家有腐败的历史，这增加了我们违反《反海外腐败法》的风险。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了独特的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国政府官员。制药公司或CRO代表制药公司在临床试验和其他工作方面向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
此外，英国《反贿赂法》适用于我们的全球活动，禁止贿赂私人和公职人员。英国《反贿赂法》禁止行贿和收受贿赂，并对未能阻止贿赂的公司施加严格的责任，除非公司能够证明其已制定了防止贿赂的“充分程序”。在我们进行了临床试验的国家，也有当地的反贿赂和反腐败法律，其中许多法律还面临着重大经济或刑事处罚的风险。
我们还受到贸易管制条例和贸易制裁法律的限制，这些法律限制某些货物、货币、产品、材料、服务和技术向各国或与某些人流动，以及在这些国家或与某些人进行某些业务。我们是否有能力转让商业和临床产品及其他临床试验用品，以及我们的员工、独立承包商、首席研究员、CRO、CMO、顾问和供应商是否能够在某些国家/地区之间旅行，必须保持所需的许可证并遵守这些法律法规。
员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及包括GDPR在内的非美国司法管辖区的要求。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人违反内幕交易的风险。
我们为阻止被禁止的行为而实施的内部控制、政策和程序以及培训和合规计划可能无法有效防止我们的员工、承包商、顾问、代理或其他代表违反或规避此类内部政策或违反适用的法律法规。如果不遵守国际商业惯例法律，可能会影响未来的任何临床试验，导致我们和任何此类个人受到实质性的民事或刑事处罚，包括监禁、暂停或禁止政府承包、将我们的产品从市场上撤回(如果获得批准)，或从纳斯达克资本市场退市。此外，我们在实施充分的制度、控制和程序以确保遵守上述法律方面可能会产生巨大的成本。上述法律法规可能会限制或禁止各种可能对我们的业务产生不利影响的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。
此外，并不总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们为检测和防止此类活动采取的预防措施可能无法有效控制已知或未知风险或防止损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，或者如果针对我们的员工、顾问、独立承包商、CRO、CMO、供应商或主要调查人员提起任何此类诉讼，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、削减我们的业务、披露我们的机密信息和监禁，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们的财务报表包括因合并而产生的商誉和无形资产。无形资产已经减值，在某些情况下，未来可能会进一步减值。此外，在某些情况下，未来商誉可能会受到损害。未来商誉或无形资产的任何潜在减值都可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大影响。
截至2023年9月30日，我们从合并中获得了大约1.041亿美元的商誉和一项确定的活无形资产。根据美国公认会计原则，当出现减值指标时，我们每年或更频繁地需要根据某些减值指标审核我们的估计和假设，这些估计和假设是基于我们的商誉和确定的已记账无形资产的公允价值。导致商誉减值或无形资产减值的事件是制药业的固有风险，往往无法预测。
可能表明减值并需要进行此类审查的情况包括，但不限于，奥里夏的商业表现、我们无法执行我们的战略举措、我们的市值恶化到显著低于我们的账面净值、法律因素的重大不利变化、意想不到的不利商业状况，以及监管机构的不利行动或评估。若吾等断定商誉及/或确实存在的无形资产已减值，吾等可能被要求进行与该等减值相关的重大撇账，而任何此等撇账可能会对吾等未来的经营业绩及财务状况产生重大影响。例如，在2020年第二季度，结合一项例行业务评估，我们下调了Auryxia短期和长期收入预测。这一减少主要是由于2018年9月CMS做出的决定的影响，即奥里霞将不再被联邦医疗保险覆盖，用于治疗IDA适应症。虽然这一决定不会影响CMS对使用Auryxix控制透析中CKD成年患者的血磷水平或高磷血症适应症的覆盖范围，但它要求所有用于Medicare患者的Auryxia处方必须经过事先授权，以确保他们使用Auryxia剂作为高磷血症适应症。因此，于截至二零二零年六月三十日止三个月内，吾等录得减值准备1144百万美元，并于截至二零二零年十二月三十一日止三个月内再次调整奥丽霞已开发产品权利的估计可用年期，并将该减值费用全数拨入吾等唯一的无形资产--奥里夏已开发产品权利。在我们的减值测试中使用的估计、判断和假设，以及我们的测试结果，在我们综合财务报表第一部分第一项的附注8，无形资产和商誉中进行了讨论。本季度报告的财务报表为Form 10-Q。倘若该等估计、判断及假设于未来有所改变，包括如果Auryxia资产集团未能达到其目前的预测预测，则与商誉或我们的无形资产有关的额外减值费用可能会在未来入账，而Auryxia已开发产品权利的估计可用年期可能需要作出额外的相应调整，这可能会对我们的财务状况、我们的若干重大协议及我们未来的经营业绩造成重大影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，如果获得批准，可能会被要求限制Auryxix或vadustat的商业化。
由于奥瑞昔布和伐多司他的临床和商业使用，我们面临着产品责任的固有风险。例如，在临床试验、生产、营销或销售过程中，如果Auryxiaor或vadustat涉嫌造成伤害或被发现其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品或候选产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，如果获得批准，我们可能会招致重大责任或被要求限制Auryxix或vadustat的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
•如果获得批准，对奥里夏或伐多司他的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验参与者的退出；
•推迟或终止临床试验；
•我们无法继续发展奥里夏或vadustat；
•相关诉讼的巨额抗辩费用；
•转移管理层的时间和资源；
•为研究对象或患者提供可观的金钱奖励；
•产品召回或撤回，或标签、营销或促销限制；
•如果获得批准，对奥里夏或伐多司他的需求减少；
•收入损失；
•如果获得批准，无法将奥里夏或vadustat商业化；以及
•我们的股票价格下跌。
未能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或阻碍我们开发的产品的商业化。我们目前投保的是我们认为适合我们公司的产品责任保险。虽然我们承保产品责任保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们的保险范围不足或没有承保范围。如果我们必须支付法院裁决或在和解协议中达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的任何金额，我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。此外，保险覆盖范围变得越来越昂贵，我们可能无法以合理的成本维持保险覆盖范围。我们也可能无法获得足以承保可能出现的额外产品责任风险的额外保险。因此，产品责任索赔可能导致对我们的业务产生重大影响的损失。
作为一家上市公司，我们的运营成本将继续增加，我们的管理层将需要投入大量时间来实施合规倡议和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们在严格的监管环境中运营，我们已经并将继续产生巨额的法律、会计和其他费用。2002年的萨班斯-奥克斯利法案，或萨班斯-奥克斯利法案，多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法，纳斯达克资本市场的上市要求和其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及某些公司治理做法。特别是，我们对萨班斯-奥克斯利法案第404条的遵守已经并将继续要求我们产生大量与会计相关的费用，并花费大量的管理努力。我们的测试，或由我们的独立注册会计师事务所进行的测试，可能会揭示我们的内部控制方面的缺陷，我们将被要求及时补救。如果我们不能遵守萨班斯-奥克斯利法案的要求，我们可能会受到美国证券交易委员会、纳斯达克资本市场或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源，并可能对我们证券的市场价格产生不利影响。此外，如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，包括我们员工远程工作的结果，我们的业务和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们无法预测或估计我们作为上市公司继续运营可能产生的额外成本，也无法预测此类成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，这些规则和条例在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变，这可能导致关于遵约事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
本公司经修订的第九份公司注册证书或章程及本公司第二份经修订及重新修订的章程或附例，包含在特拉华州一般公司法允许的最大范围内消除或DGCL，我们的董事和高管因违反他们作为董事或高管的受托责任而承担的个人责任。我们的章程和章程还规定，我们将在DGCL允许的最大程度上对我们的董事和高管进行赔偿，并可能对我们的员工和其他代理人进行赔偿。
此外，在DGCL第145条允许的情况下，我们与董事和高管签订的附则和赔偿协议规定：
•我们将在特拉华州法律允许的最大范围内，对以我们的身份为我们服务或应我们的要求为其他相关业务企业服务的董事和高级管理人员进行赔偿。特拉华州法律规定，如果该人本着善意行事，且该人合理地相信符合或不反对Akebia的最大利益，并且就任何刑事诉讼而言，没有合理理由相信该人的行为是非法的，则公司可以对该人进行赔偿。
•在适用法律允许的情况下，我们可以酌情对员工和代理人进行赔偿。
•我们被要求向我们的董事和高级管理人员预支与诉讼辩护相关的费用，但如果最终确定该人没有资格获得赔偿，该等董事或高级管理人员应承诺偿还预付款。
•我们的章程赋予的权利并不是排他性的，我们被授权与我们的董事、高级管理人员、员工和代理人签订赔偿协议，并获得保险以赔偿这些人。
我们董事或高级管理人员提出的任何赔偿要求都可能影响我们的现金资源和我们为业务提供资金的能力。
我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
根据《国税法》第382条，或第382条，经历“所有权变更”的公司，其利用变更前净营业亏损的能力受到限制，或诺尔斯，以抵消未来的应税收入。2018年12月12日，我们完成了合并，我们认为这已经导致了第382条规定的所有权变更。此外，减税和就业法案，包括CARE法案的修正案，包括对美国联邦税率和管理净营业亏损结转的规则的修改，这可能会显著影响我们利用净营业亏损来完全抵消未来应纳税收入的能力。未来我们股票所有权的变化，其中许多不是我们所能控制的，根据第382条，可能会导致额外的所有权变化。因此，如果我们产生应税收入，我们使用变化前的NOL结转来抵消联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。在州一级，一个州产生的净营业亏损不能用来抵消另一个州产生的收入，在此期间可能会暂停或以其他方式限制NOL结转的使用，这可能会加速或永久增加州应缴税款。
此外，我们利用NOL的能力取决于我们的盈利能力和产生美国的应税收入。如上文“-与我们财务状况有关的风险”一节所述，需要额外资本和增长战略，自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大亏损；因此，我们不知道我们是否或何时将产生使用我们的NOL所需的美国应税收入。
我们的宪章指定特拉华州衡平法院为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的宪章规定，除有限的例外情况外，特拉华州衡平法院将是以下情况的唯一和独家法庭：(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序；(Ii)任何声称违反吾等任何董事、高级职员或其他雇员对吾等或吾等股东的受托责任的诉讼；(Iii)根据DGCL《吾等宪章》或本公司章程的任何规定向吾等提出索赔的任何诉讼；或(Iv)根据内部事务原则向吾等、吾等董事、高级职员或其他雇员提出索赔的任何其他诉讼。根据《宪章》，这一专属法院规定不适用于属于特拉华州衡平法院以外的法院或法院的专属管辖权的索赔，或特拉华州衡平法院对其没有标的管辖权的索赔。例如，该条款将不适用于根据联邦证券法提起的诉讼，包括为强制执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何责任或义务而提起的诉讼。任何购买或以其他方式取得本公司股本股份权益的人士或实体，应被视为已知悉并同意本公司上述宪章的规定。这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们《宪章》的这些规定不适用于一种或多种特定类型的诉讼或诉讼，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们目前正在接受法律诉讼，这可能会导致巨额费用并转移管理层的注意力，我们还可能面临额外的法律诉讼。
我们目前正在进行法律诉讼，包括第II部分第1项所述的法律诉讼。本季度报告中的10-Q表格中的法律诉讼，未来可能会提出更多索赔。此外，在证券市场价格下跌后，证券集体诉讼、衍生品诉讼和其他法律程序经常因本季度报告中10-Q表格中描述的任何风险而对公司提起。例如，我们参与了据称是Keryx股东在州法院提起的集体诉讼，这些股东质疑与合并有关的披露，包括与vadustat的安全性、可批准性和商业可行性有关的披露。2022年10月7日进行了口头辩论，法院于2022年10月17日在不妨碍的情况下驳回了申诉，给原告30天的时间来修改他们的申诉。2022年11月16日，原告提交了修改后的合并申诉，主张与合并申诉相同的索赔，并寻求与合并申诉相同的救济。2023年1月18日，被告提出动议，全部驳回修改后的合并起诉书。被告驳回修改后的合并申诉的动议简报已于2023年4月5日完成，目前口头辩论定于2024年1月12日举行。在任何诉讼或其他法律程序中，我们可能会产生巨额费用，而这些费用和任何相关的和解或判决可能不在保险范围内。金钱损害或任何其他不利的判断将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。此外，如果因法律原因而采取的其他决议或行动
如果诉讼程序限制我们运营或营销我们的产品和服务的能力，我们的综合财务状况、运营结果或现金流可能会受到重大不利影响。我们还可能遭受对我们的声誉的不利影响、负面宣传以及管理层的注意力和资源的转移，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格一直并可能继续波动，这可能会给我们普通股的持有者或未来的购买者带来重大损失，并对我们和我们的高级管理人员和董事提起诉讼。
我们的股价一直在波动，而且很可能会继续波动。总的来说，股票市场和类似情况的生物制药公司的市场都经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关，例如不断上升的通胀和不断上升的利率。自2014年3月首次公开募股以来，据纳斯达克股票市场报道，我们普通股的价格从2022年10月24日的低点0.24美元到2014年6月20日的高点31.00美元不等。在截至2023年9月30日的三个月内，我们普通股的每日收盘价在2023年8月1日的高价1.84美元和2023年7月6日的低价0.87美元之间波动。在此期间，我们普通股的价格从盘中低点每股0.82美元到盘中高点1.84美元不等。我们普通股的市场价格可能会因本节列出的许多风险因素而受到广泛波动的影响，这些因素包括，除其他外，与我们研究或临床试验的发展和结果有关的发展，与我们提交的监管报告和与监管机构会议有关的发展，特别是与vadustat有关的发展，奥里夏、vadustat在欧洲的商业化，如果在美国和其他外国市场获得批准，以及任何其他候选产品，我们或我们的竞争对手宣布重大交易或战略合作，围绕奥里夏或vadustat的负面宣传，美国和其他国家的监管或法律发展，这些风险包括但不限于与我们知识产权有关的事态发展或争议、关键人员的招聘或离职，包括我们裁员的结果、对财务业绩估计的实际或预期变化、医疗保健支付系统结构的变化、生物制药行业的市场状况、纳斯达克股票市场的退市可能性，以及其他我们无法控制的因素。由于这种波动，我们的股东可能无法以或高于他们购买普通股的价格出售他们的普通股。
此外，经历过股票市场价格波动的公司经常成为证券集体诉讼和股东派生诉讼的对象。有关针对Keryx以及我们和Keryx的某些现任和前任董事和高级管理人员提起的证券集体诉讼的信息，请参阅本季度报告的第二部分，第1项。此外，我们未来可能成为其他此类诉讼的目标。集体诉讼和股东派生诉讼，无论胜诉与否，都可能导致巨额费用、损害或和解裁决，并转移我们管理层的资源和注意力，使我们无法经营我们的业务，从而对我们的声誉、财务状况和经营业绩造成重大损害。
我们的任何董事、高级管理人员或大股东增发普通股或出售普通股将稀释我们股东在Akebia的所有权权益，并可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们的大部分已发行普通股可以在任何时候不受限制地进行交易。因此，我们普通股的大量股票随时可能在公开市场上出售。这些出售，或市场上认为大量股票持有者打算出售此类股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。
截至2023年9月30日，根据根据修订后的1934年《证券交易法》第13(D)和13(G)条提交的最新文件中报告的金额，或《交易所法案》，Muneer A.Satter或Satter实益拥有约8%的已发行普通股，先锋集团或先锋实益拥有约6%的已发行普通股，CSL Vifor实益拥有约4%的已发行普通股。通过出售大量普通股，赛特或先锋可能会导致我们普通股的价格下跌。CSL Vifor实益拥有的股份并未根据《证券法》进行登记，而是依据《证券法》第4(A)(2)节及其颁布的第506条规定的豁免登记而发行和出售的，但如果这些股份在未来登记，这些股份将可以自由交易，如果大部分此类股份被出售，可能会导致我们普通股的价格下跌。
我们有相当数量的股票受流通股和限制性股票单位的约束，未来我们可能会发行额外的期权、限制性股票单位或其他可转换为普通股的衍生证券。行使或归属任何此类期权、限制性股票单位或其他衍生证券，以及随后出售相关普通股，可能会导致我们的股价进一步下跌。这些出售也可能使我们很难在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券。这样出售我们的普通股可能会导致高于平均交易量，并可能导致我们普通股的市场价格下降。
此外，我们目前已向美国证券交易委员会提交了一份搁置登记声明，允许我们根据一个或多个产品，按销售时确定的价格和条款，不时发售和出售高达3,000万美元的已登记证券，如普通股、优先股、债务证券、权证和单位，其中包括一份销售协议招股说明书，其中涵盖我们可能根据与Jefferies LLC的销售协议不时发行和出售的普通股的最高总发行价2,600万美元。
我们的员工或其他股东或我们根据我们的货架登记声明，根据市场发售或其他方式出售大量普通股或其他证券，可能会稀释我们的股东，降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售股权证券筹集资金的能力。
我们的高管、董事和主要股东有能力对提交给股东批准的所有事项产生重大影响。
截至2023年9月30日，我们的高管、董事和主要股东总共实益拥有的股份占我们股本的很大比例。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够对提交给我们股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响。例如，这些人可能会对董事的选举以及对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准产生重大影响。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们公司。
我们的组织文件和特拉华州法律中的条款可能具有反收购效果，可能会阻止其他公司收购我们，即使收购对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的宪章和我们的附例中的条款可能具有阻止、推迟或阻止对我们的控制权的改变或我们的管理的改变的效果。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的某些成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或撤换我们目前的管理层的任何尝试。除其他外，这些条款包括：
•授权“空白支票”优先股，可由我们的董事会发行，无需股东批准，并可能包含投票权、清算、股息和其他优于我们普通股的权利；
•创建一个分类的董事会，其成员交错任职三年；
•明确我们的股东特别会议只能由我们的董事会根据董事总数的过半数通过的决议召开；
•禁止股东在书面同意下采取行动；
•为股东在年度股东大会上的批准建立一个预先通知程序，包括建议提名的董事会成员人选；
•规定我们的董事只有在有理由的情况下才能被免职；
•规定我们董事会的空缺只能由当时在任的大多数董事填补，即使不到法定人数；
•要求有权投票的股本持有者的75%的绝对多数票或董事会的多数票才能修订我们的章程；以及
•要求有权投票的我们股本持有人85%的绝对多数票，以修改我们董事会的分类和修改我们宪章的某些其他条款。
这些条款单独或一起可能会推迟或阻止敌意收购、控制权变更或我们管理层的变动。
此外，DGCL第203条禁止上市的特拉华州公司在交易日期后三年内与有利害关系的股东进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准，该股东通常与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%的有表决权股票。
由于我们预计在可预见的未来不会为我们的资本支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是我们股东唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付我们的股本的现金股息，目前我们打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。未来任何现金股息的支付都将
将由我们的董事会酌情决定，并将取决于(其中包括)我们的收益、财务状况、资本要求、负债水平、适用于支付股息的法律和合同限制以及董事会认为相关的其他考虑因素。此外，贷款协议的条款禁止我们支付现金股息，未来的债务协议可能禁止我们支付现金股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东在可预见的未来唯一的收益来源。
第二项股权证券的未登记销售和募集资金的使用。
出售未登记的证券
在截至2023年9月30日的季度内，我们没有出售任何未注册的证券。
第三项高级证券违约。
不适用。
第四项矿山安全披露。
不适用。
第5项：其他资料。
规则10B5-1-董事与高级职员的交易安排
本公司的董事及高级职员(如经修订的1934年《证券交易法》第16a-1(F)条所界定)或《交易所法案》，从事与公司证券有关的公开市场交易，包括在股权奖励归属或行使时履行预扣税款义务，以及出于多元化或其他个人原因。
董事和高级管理人员对公司证券的交易必须符合公司的内幕交易政策，该政策要求交易符合适用的美国联邦证券法，该法律禁止在拥有重大非公开信息的情况下进行交易。《交易法》下的10b5-1规则提供了肯定的辩护，使董事和高级管理人员能够预先安排公司证券的交易，以避免在拥有重大非公开信息的情况下启动交易的担忧。
该公司的董事或高级管理人员通过或已终止在本报告所涵盖的季度期间，规则10b5-1交易安排或非规则10b5-1交易安排(定义见S-K条例第408(C)项)。
项目6.展品。
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| 陈列品 | | | |
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| 3.1 | | 第九次修订和重订的公司注册证书(通过参考2014年3月28日提交的公司当前报告8-K(001-36352)的附件3.1并入)。 | |
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| 3.2 | | 第九次修订和重新注册的木通治疗公司注册证书(通过引用本公司于2020年6月9日提交的8-K表格(001-36352)的附件3.1并入)。 | |
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| 3.3 | | 第二次修订和重新修订的章程(通过引用本公司于2023年4月28日提交的8-K(001-36352)表格当前报告的附件3.1并入)。 | |
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10.1†# | | 2023年7月对米歇尔·达汉的留任和离职协议修正案(通过参考公司于2023年8月28日提交的Form 10-Q(001-36352)季度报告的附件10.5而并入)。 | |
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10.2†# | | 2023年7月对Nicole R.Hadas的保留和分离协议修正案(通过引用2023年8月28日提交的公司季度报告Form 10-Q(001-36352)的附件10.6并入)。 | |
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10.3*†# | | 2023年10月尼科尔·R·哈达斯留任和分居协议修正案。 | |
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10.4† | | 2023年6月9日与David·斯派曼签订的分居协议和2023年7月6日的分居协议修正案(通过引用本公司于2023年8月28日提交的Form 10-Q(001-36352)季度报告的附件10.7纳入)。 | |
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| 31.1* | | 根据修订后的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条规定的首席执行官的证明。 | |
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| 31.2* | | 根据修订后的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条规定的首席财务官证明。 | |
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| 32.1* | | 1934年修订的《证券交易法》第13a-14(B)条和《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官和首席财务官的认证。 | |
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| 101.INS* | | 内联XBRL实例文档(该实例文档不会出现在交互数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中) | |
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| 101.Sch* | | 内联XBRL分类扩展架构文档 | |
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| 101.卡尔* | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | |
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| 101.定义* | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | |
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| 101.实验所* | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | |
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| 101.前期* | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | |
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| 104* | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) | |
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*在此提交或以电子方式提交
#表示根据S-K条例第601(B)(10)(四)项的规定，部分展品(用星号表示)已被省略
†指管理合同或补偿计划。
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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| | 木通治疗公司 |
| | | |
日期：2023年11月8日 | 发信人： | 约翰·P·巴特勒 |
| | | 约翰·P·巴特勒 |
| | | 总裁与首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2023年11月8日 | 发信人： | /s/Ellen E.Snow |
| | | 埃伦·E·斯诺 |
| | | 高级副总裁，首席财务官兼财务主管(首席财务官、首席会计官) |
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