Zymeworks 提供企业最新动态和
报告2023年第三季度财务业绩

•2023年前九个月的净亏损与2022年同期相比下降了44％

•截至2023年9月30日，3.902亿美元的现金资源预计将至少在2026年底之前甚至更长时间内为计划运营提供资金

•我们的合作伙伴百济神州在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了扎尼达他单抗加化疗和替雷利珠单抗作为晚期HER2阳性胃食管腺癌（GEA）患者的一线疗法的1b/2期研究的最新临床结果

•我们的合作伙伴 Jazz 在 ESMO 年会上公布的 2b 期 HERIZON-BTC-01 研究的生活质量结果结果，该研究评估了扎尼达单抗治疗的 HER2 阳性胆道癌患者

•宣布下一款在研新药申请 (IND) 候选药物 ZW251，这是一种 glypican-3 (GPC3) 靶向抗体偶联物 (ADC)，预计于 2025 年下半年提交新药申请

•将于今天下午 4:30 东部夏令时间（EDT）与管理层举行电话会议

不列颠哥伦比亚省温哥华（2023年11月7日）——开发新型多功能生物疗法的临床阶段生物技术公司Zymeworks Inc.（纳斯达克股票代码：ZYME）今天公布了截至2023年9月30日的三个月和九个月的财务业绩，并概述了最近的业务亮点。

“我们很高兴今年的产品线取得了关键进展，ZW251 被提名为我们最新的针对 GPC3 的 IND 候选药物。Zymeworks董事长兼首席执行官肯尼思·加尔布雷思说，我们'五乘五'战略的这些进展代表了我们在发展新兴产品组合方面迈出的重要一步，为我们提供了全资拥有的未来增长机会。“我们认为，这些都是重要的步骤，以及zanidatamab即将到来的监管申请、批准和后续产品上市，我们的目标是通过为需求量大的地区难以治疗的癌症患者开发差异化和改进的治疗方案，为股东创造价值。我们期待向市场通报这些候选产品的进展和状况。”

“展望未来，我们预计，ZW171 和 ZW191 的临床研究将在2024年提交并开始，随后在2025年开始 ZW220 和 ZW251，同时预计将于2024年读出zanidatamab GEA 3期关键试验 HERIZON-GEA-01 的头线数据。”

近期亮点和当前发展

•Zanidatamab 临床数据在 ESMO 年会上公布

我们的合作伙伴 Jazz Pharmicals（“Jazz”）和百济神州有限公司（“百济神州”）在最近在马德里举行的ESMO年会上为zanidatamab提交了摘要：

•海报展示了扎尼达单抗联合化疗与替雷利珠单抗（一种抗PD-1单克隆抗体）联合用于一线治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJC）的1b/2期研究的最新结果。这项由百济神州赞助的研究表明，扎尼达他单抗加化疗和替雷利珠单抗产生抗肿瘤活性，经证实的客观反应率（ORR）为75.8％，中位反应持续时间（mDoR）为22.8个月，无进展存活率（PFS）中位数为16.7个月。安全数据显示，22名患者（66.7％）经历了至少一次≥3级治疗相关的不良事件。评估该方案的3期试验（NCT05152147）正在进行中，预计将在2024年公布来自 HERIZON-GEA-01 的顶级数据。

•海报展示了来自一项用于HER2扩增胆道癌（BTC）二线治疗的扎尼达他单抗2b期研究的生活质量数据，发现对扎尼达他单抗有反应的HER2阳性BTC患者报告的健康相关生活质量（HRQoL）与基线相比有所改善。总体而言，zanidatamab带来了有意义的临床益处，与基线相比，可以减轻疾病负担，并有可能改善患者的HRQoL。我们之前报告了2b期研究的数据，在该患者群体中，作为单一疗法的扎尼达他单一疗法的确诊ORR为41.3％（在IHC3+患者中为51.6％），中位PFS为5.5个月。

•ZW251 被评为下一任印度候选人

我们预计将在2025年下半年提交有关 ZW251 的临床试验申请，这是一种潜在的同类首创 ADC 分子，专为治疗表达 Gpc3 的肝细胞癌 (HCC) 而设计。

•在 Q4-2023 的多个医学和科学会议上就临床和临床前项目发表演讲

在2023年第四季度，我们有机会在多个医学和科学会议上介绍最新的临床和临床前数据，包括：2023年10月2日至4日在马萨诸塞州波士顿举行的第十四届年度世界双特异性峰会；2023年10月11日至15日在马萨诸塞州波士顿举行的AACR-EORTC-NCI；2023年10月16日至19日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第14届世界ADC年度会议；在马德里举行的ESMO 2023 年 10 月 20 日至 24 日，西班牙；以及癌症免疫疗法学会 (SITC) 于 2023 年 10 月 20 日至 24 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行

2023 年 11 月 1 日至 5 日。这些会议的演示材料可在我们的网站上找到。

•终止Zanidatamab Zovodotin与百济神州的许可协议

重新收购百济神州zanidatamab zovodotin的亚太地区权利标志着关键的一步，这使我们完全负责指导其临床开发和在临床试验中探索潜在的联合疗法。我们目前正在寻求启动一项针对局部晚期（不可切除）或转移性HER2过表达的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的扎尼达单抗佐沃多汀与PD-1抑制剂联合的2期研究。预计这项研究将在亚洲、北美和欧洲招募患者。

•拟议董事提名人

我们很高兴提名南希·戴维森博士加入董事会。戴维森博士在肿瘤学领域的丰富专业知识以及从临床研究到患者社区推进癌症生物学见解的基础工作是在我们为产品线中的多个里程碑做准备的关键时刻到来的。她是一位备受尊敬的肿瘤学家和研究人员，是乳腺癌生物学和治疗领域的顶级意见领袖，对开发乳腺癌治疗的循证临床路径特别感兴趣。戴维森博士目前是负责临床事务的执行副总裁兼弗雷德·哈钦森癌症中心（FHCC）教授和华盛顿大学医学系教授，总部位于西雅图。在加入FHCC之前，她曾在国家癌症研究所、巴尔的摩的约翰·霍普金斯大学和匹兹堡大学工作过。戴维森博士此前曾担任ASCO总裁和AACR总裁。

通过提名下一位IND候选人，进一步推进 “五乘五” 战略

“今天，我们很高兴地提名 ZW251（一种潜在的同类首创 ADC）作为我们的下一个候选产品，预计将在2025年下半年提交IND申请。肝癌约占所有原发性肝癌的85％-90％，是全球第六大最常诊断的癌症，也是第三大最常见的癌症死亡原因，在过去的10年中，存活率几乎没有改善。预计到2040年，每年的肝癌病例和死亡人数将增加55％以上。Zymeworks首席科学官保罗·摩尔博士说，目前批准的疗法疗效不高，而且后期治疗的治疗选择有限，这使得 ZW251 成为肝癌患者重要的潜在治疗选择，无论是作为单一疗法还是与其他批准的药物联合使用。“ZW251 的进展标志着我们'五乘五'战略迈出了下一步，它是第四种获得临床开发提名的新药物，仅次于 ZW191 和 ZW171，两者预计都将于 2024 年启动临床研究，ZW220 预计于 2025 年上半年开始临床开发。”

GPC3 是一种基于 GPI 的细胞表面肿瘤胎儿抗原，在大多数 HCC 患者中过度表达（> 75%），其正常成体组织表达极少，使其成为令人兴奋的 ADC 靶标。ZW251 中加入的靶向 Gpc3 的抗体是根据关键 ADC 属性选择的，包括其结合特征、高效内化以及在一系列 Gpc3 表达中的有效载荷传递

HCC 的模型。ZW251 采用 Zymeworks 专有的旁观者活性拓扑异构酶 1 抑制剂有效载荷，用于另外两个管道 ADC 项目，即 ZW191（反 FRA）和 ZW220（Anti-Napi2b）。选择了四的药物抗体比 (DAR) 以平衡耐受性和疗效，在多个患者衍生的 HCC 异种移植模型中观察到 ZW251 抗肿瘤活性，反映了一系列 GPC3 的过度表达。令我们感到鼓舞的是，已发表的研究表明，GPC3抗体有可能靶向肝癌患者，碘放射性标记的condrituzumab（先前临床阶段的抗GPC3单抗）的肿瘤定位证明了这一点，并且我们相信，基于抗体药物偶联物的靶向GPC3可以为治疗HCC提供一种新颖而有效的方法。

截至2023年9月30日的九个月财务业绩

截至2023年9月30日的九个月中，收入为5,910万美元，而2022年同期为1,000万美元，增长了491％。截至2023年9月30日的九个月的收入包括来自Jazz的5,630万美元研发支持和药品供应收入，以及来自我们其他合作伙伴的280万美元研究支持和其他付款。2022 年同期的收入包括来自我们的 Atreca 许可协议的 500 万美元研究许可费，以及来自我们其他合作伙伴的 500 万美元研究支持和其他付款。

截至2023年9月30日的九个月中，研发费用与2022年同期相比减少了3,750万美元，下降了24％。在截至2023年9月30日的九个月中，研发费用包括70万美元的非现金股票薪酬支出，包括来自股票分类奖励的70万美元支出（截至2022年9月30日的九个月——150万美元的支出）和与某些历史负债分类奖励的非现金、按市值计值的重估相关的名义支出（截至2022年9月30日的九个月——回收80万美元）。不包括股票薪酬和2022年重组费用，在截至2023年9月30日的九个月中，按非公认会计准则计算的研发费用与2022年同期相比减少了3140万美元。研发费用减少的主要原因是，在截至2023年6月30日的三个月中，根据Zymeworks BC.、Zymeworks Zanidatamab Inc.和Jazz Pharmacels Limited之间签订的（i）转让协议，以及Zymeworks BC Inc.和爱尔兰爵士制药有限公司之间经修订和重述的合作协议，zanidatamab的费用减少。与2022年同期相比，这一下降被临床前支出（主要涉及 ZW171 和 ZW191 的临床前候选产品）的增加，以及2022年临床开发计划协议修正所致 zanidatamab zovodotin 项目成本上涨所部分抵消。此外，由于2023年员工人数减少，工资和福利支出与2022年同期相比有所下降。

与2022年同期相比，截至2023年9月30日的九个月中，一般和管理费用增加了1,240万美元，增长了29％。在截至2023年9月30日的九个月中，一般和管理费用包括380万美元的非现金股票薪酬支出，包括来自股票分类股权奖励的490万美元支出（截至2022年9月30日的九个月——150万美元的支出）和与某些历史负债分类股权奖励的非现金市值重估相关的110万美元回收额（截至2022年9月30日的九个月——300万美元的回收）。不包括股票薪酬和 2022 年

在截至2023年9月30日的九个月中，按非公认会计准则计算的重组费用、一般和管理费用与2022年同期相比增加了990万美元。一般和管理费用的增加主要是由于与2022年同期相比，2023年与设施折旧增加和技术支出增加相关的专业服务支出和其他费用增加。2023年员工人数减少导致的工资和福利支出减少部分抵消了这一点。

截至2023年9月30日的九个月中，其他收入净额与2022年同期相比增加了1,090万美元。2023年的其他净收入包括1,470万美元的利息收入，部分被10万美元的净亏损（包括外汇亏损和其他杂项收入）所抵消。截至2022年9月30日的九个月的其他净收入包括190万美元的利息收入和180万美元的净外汇收益和其他杂项金额。利息收入的增加是由于更高的现金资源和更高的回报率所获得的利息收入增加。

截至2023年9月30日的九个月中，净亏损为1.042亿美元，而2022年同期为1.851亿美元，净亏损下降了44％。净亏损的减少主要是由于我们与Jazz的合作协议带来的收入、利息收入的增加以及研发支出的减少。一般和管理费用的增加以及所得税支出的增加部分抵消了这一点。

Zymeworks高级副总裁兼首席财务官克里斯·阿斯特尔博士表示：“我们很高兴地报告，与2022年相比，我们在2023年的运营现金消耗和营业亏损持续减少。”“我们的战略是重新调整业务重点，建立ADC和多特异性抗体疗法的多样化临床阶段产品线，这继续为实现我们的现金跑道目标以及实现我们寻找更多候选产品和寻求有价值的合作选择的长期目标奠定坚实的基础。”

截至2023年9月30日，Zymeworks拥有3.902亿美元的现金、现金等价物和有价证券，包括9,430万美元的现金和现金等价物以及2.959亿美元的有价证券。在截至2023年9月30日的九个月中，我们用于运营的现金受到营运资金流动的负面影响，这主要是由于应收账款水平增加，我们预计到2023年底将部分逆转应收账款。截至2023年9月30日，我们有来自Jazz的应收账款约为6,430万美元，用于偿还zanidatamab开发成本。根据目前的运营计划，我们预计至少在2026年底之前甚至更长时间内，将有现金资源为计划运营提供资金。

非公认会计准则财务信息

除了在本新闻稿中根据美国公认会计原则（“GAAP”）报告财务信息外，我们还选择提供精选的非公认会计准则或调整后的财务指标。在随附的财务数据之后，本新闻稿末尾包含了历史公认会计原则和非公认会计准则信息之间的对账。

关于 Zymeworks Inc.

Zymeworks Inc.（纳斯达克股票代码：ZYME）是一家全球生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法。Zymeworks的使命是为受难以治疗的癌症和其他严重疾病影响的人们带来有意义的改变。Zymeworks 的互补治疗平台和完全集成的药物开发引擎为精确设计和高度开发提供了灵活性和兼容性

基于抗体的差异化候选治疗药物。Zymeworks 使用 Zymeworks 专有的 Azymetric™ 技术设计和开发了 zanidatamab，这是一种靶向 HER2 的双特异性抗体。Zymeworks已与百济神州有限公司（“百济神州”）和爱尔兰爵士制药有限公司（“爵士”）分别签订协议，授予百济神州和爵士在不同地区开发和商业化zanidatamab的专有权。Zanidatamab目前正在全球1期、2期和3期临床试验中接受评估，包括某些正在进行的关键临床试验，用于治疗表达HER2的癌症患者。Zymeworks的下一个临床候选药物zanidatamab zovodotin（ZW49）是一种靶向HER2的双特异性抗体药物偶联物（“ADC”），使用Zymeworks专有的Azymetric™ 和ZymeLink™ Auristatin技术开发。Zanidatamab zovodotin目前正在一项针对各种表达HER2的癌症、HER2扩增癌或HER2突变癌患者的1期临床试验中进行评估。Zymeworks还基于其在ADC和多特异性抗体（“MSAT”）方面的经验和能力，正在推进深层候选产品线。除了Zymeworks的全资产品线外，通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系，其治疗平台得到了进一步的利用。有关 Zymeworks 的信息，请访问 www.zymeworks.com 并在推特上关注 @ZymeworksInc。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包括适用证券立法所指的 “前瞻性陈述” 或信息，包括经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于与Zymeworks对实施其战略优先事项的预期有关的陈述；与Jazz合作协议的预期收益，包括Zymeworks未来获得任何里程碑付款和特许权使用费的能力；zanidatamab的潜在潜在市场；与监管机构互动的时间和结果；Zymeworks的候选产品的临床开发和临床注册审判；预期临床前和临床数据介绍；对未来监管申报和批准及其时间的预期；zanidatamab和Zymeworks其他候选产品的潜在治疗效果；预期的财务业绩和未来财务状况；技术平台和候选产品的商业潜力；预计现有和未来合作伙伴将持续获得收入；Zymeworks的临床前产品线；预计现金资源和其他潜在现金来源足以为Zymeworks的计划提供资金运营至少持续到2026年底，甚至可能更长时间；以及Zymeworks执行新的合作和伙伴关系以及其他非历史信息的能力。在此处使用诸如 “计划”、“相信”、“期望”、“可能”、“继续”、“预期”、“潜力”、“将”、“进展” 等词语以及类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述。此外，任何涉及对未来事件或情况的预期、信念、计划、预测、目标、绩效或其他描述的陈述或信息，包括任何基本假设，都是前瞻性的。所有前瞻性陈述均基于Zymeworks当前的预期和各种假设。Zymeworks认为其期望和信念有合理的依据，但它们本质上是不确定的。Zymeworks可能没有实现其期望，其信念也可能不正确。由于各种因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所描述或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于：Zymeworks或其合作伙伴的任何候选产品可能在开发中失败，可能无法获得所需的监管批准，或者可能被推迟到商业上不可行的地步；Zymeworks可能无法实现里程碑或通过合作获得额外付款；监管机构可能会施加额外要求或推迟临床试验的启动；的影响全新或变更

法律和法规；市场状况；流行病和其他健康危机对Zymeworks业务、研究和临床开发计划以及运营时间表和结果的影响，包括对代表或代表Zymeworks行事的临床试验场所、合作者和承包商的影响；临床试验可能无法证明Zymeworks或其合作者的任何候选产品的安全性和有效性；Zymeworks对其财务状况的假设和估计, 未来的财务业绩和估计的现金流道可能不正确；无法维持或建立新的合作伙伴关系或战略合作；以及Zymeworks向美国证券交易委员会提交的季度和年度报告，包括其截至2023年9月30日的季度10-Q表季度报告（其副本可在www.sec.gov和www.sedar.com上获得）中 “风险因素” 中描述的因素。尽管Zymeworks认为此类前瞻性陈述是合理的，但无法保证它们会被证明是正确的。投资者不应过分依赖前瞻性陈述。上述假设、风险和不确定性并非详尽无遗。前瞻性陈述自本文发布之日起作出，除非法律要求，否则Zymeworks没有义务更新、重新发布或修改任何前瞻性陈述以反映新信息、未来事件或情况，或反映意外事件的发生。

ZYMEWORKS INC.

简明中期合并亏损表和综合亏损表

（以千美元表示，股票和每股数据除外）（未经审计）

ZYMEWORKS INC.

精选合并资产负债表数据

（以千美元表示）

			9月30日 2023						十二月三十一日 2022
			（未经审计）
现金、现金等价物和有价证券			$	390,194					$	492,232
营运资金			301,787						449,081
总资产			556,366						648,725
累计赤字			(662,955)						(558,763)
股东权益总额			424,344						492,956

非公认会计准则财务指标

除了在本新闻稿中根据公认会计原则报告财务信息外，Zymeworks还报告了部分非公认会计准则或调整后的财务指标，包括调整后的研发费用、调整后的一般和管理费用、调整后的每股净亏损（基本和摊薄）以及净运营现金消耗。这些非公认会计准则财务指标不是由公认会计原则定义的，不应被视为净亏损、每股净亏损或任何其他需要根据公认会计原则报告的Zymeworks业绩指标的替代指标。此外，其他公司，包括我们行业的公司，可能会以不同的方式计算标题相似的非公认会计准则或调整后的指标，或者可能使用其他衡量标准来评估其业绩，所有这些都可能降低我们调整后的指标作为比较工具的用处。鼓励投资者和其他人全面审查Zymeworks的财务信息，不要依赖单一的财务指标。根据Zymeworks的定义，调整后的支出是根据股权和负债分类权益工具的非现金股票薪酬支出调整后的研发费用以及与2022年实施的重组计划相关的费用调整后的一般和管理费用。根据Zymeworks的定义，调整后的每股净亏损——基本表示每股净亏损——基本调整后的每股股权和负债分类股票工具的非现金股票薪酬支出以及与2022年实施的重组计划相关的重组费用，调整后的每股净亏损——摊薄后表示每股净亏损——摊薄后按每股净亏损调整后的股权和负债分类权益工具的非现金股票薪酬支出股份基础以及与2022年实施的每股重组计划相关的重组费用。根据Zymeworks的定义，净营业现金消耗是净营业亏损减去用于收购不动产、设备和无形资产的现金。

调整后的支出和调整后的每股净亏损（基本和摊薄后）是非公认会计准则指标，Zymeworks认为这些指标可能对投资者有所帮助，因为它们与过去的财务表现保持一致性和可比性。净运营现金消耗是一项非公认会计准则衡量标准，Zymeworks认为它可能对投资者有所帮助，因为它提供了有关为我们的运营提供资金所使用的现金资源的信息。

GAAP 与非 GAAP 对账

（以千美元表示，每股数据除外）

（未经审计）

(*)：研发费用以及一般和管理费用包括截至2023年9月30日的三个月和九个月中与2022年重组相关的零美元股票薪酬支出（截至2022年9月30日的三个月为零；截至2022年9月30日的九个月中，分别追回5,516美元和4,865美元的研发费用以及一般和管理费用）。

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