1 针对儿科生长激素缺乏症的第 2 阶段头条结果 LUM-201 oragrowth210 和 oragrowth212 2023 年 11 月
2 前瞻性陈述本演示文稿包含Lumos Pharma, Inc.的前瞻性陈述，这些陈述涉及重大风险和不确定性。本演示文稿中包含的所有此类陈述均为1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。如果事实证明我们的预测不正确，该法律在一定程度上使我们有机会分享对未来的展望，而不必担心会受到诉讼。我们对我们的业务充满热情，包括 LUM-201 及其可能为临床患者提供帮助的潜力。这种热情激发了我们的乐观情绪，即我们的努力将取得成功并为患者带来有意义的改变。请记住，实际业绩或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异。我们试图使用诸如 “预期”、“即将到来”、“将”、“计划”、“打算”、“预期”、“大约”、“预期”、“潜力”、“临近” 等词语来识别前瞻性陈述，以及对未来时期或这些术语的负面提法。并非所有前瞻性陈述都包含这些识别性词语。前瞻性陈述的示例包括我们就计划在2024年上半年与美国食品药品管理局举行第二阶段结束会议以及预计在2024年下半年启动第三阶段计划所做的陈述、我们为PGHD第三阶段提供明确路径的第二阶段数据、PEMs丰富对可能对 LUM-201 有反应的患者的试验、LUM-201 的预期益处以及除历史事实陈述以外的任何其他陈述。我们希望我们能够以 100% 的准确度预测未来，但这是不可能的。我们的前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来表现的保证。您不应依赖任何这些前瞻性陈述，为了帮助您自己确定风险，我们对可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述存在重大差异的风险进行了广泛的讨论，包括与持续分析 LUM-201 试验数据相关的风险、我们未来与监管机构互动的时机和结果（包括我们与美国食品药品管理局的第二阶段会议结束）、Lumos 在需要时筹集额外股权资本的时机和能力我们的 3 期试验，我们预测未来或有负债和业务运营所需的现金使用情况和储备的能力，有效及时地组织我们的第三阶段试验的能力，成功开发我们的 LUM-201 候选产品的能力，流行病、包括乌克兰-俄罗斯冲突和中东冲突在内的其他广泛健康问题或军事冲突的影响，以及可能导致实际结果与此类前瞻性陈述所表达或暗示的事项存在重大差异的其他风险包括 “风险因素” 部分和Lumos Pharma截至2023年6月30日的10-Q表季度报告中其他地方的信息，以及向美国证券交易委员会提交的其他报告，包括我们随后的10-Q表季度报告和8-K表的最新报告。所有这些文件都可以在我们的网站上找到。在就我们的股票做出任何决定之前，您应该阅读并理解这些文件。我们预计，随后的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但是，我们不承担任何这样做的义务。因此，自本演示之日之后的任何日期，您都不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们的观点。11.7.2023
3 第 2 阶段数据为通往 PGHD 第 3 阶段提供了明确的路径 1 AHV = 最小二乘平均年化身高速度，本演示文稿中 OragroWth 研究的 AHV 值基于 ANCOVA 模型（详情见后续幻灯片）LUM-201 1.6 mg/kg/天的剂量分别为8.2 cm/yr和8.0 cm/年，与中等 PGHD 人群的历史 rhGH AHV 数据相比较 6 和距离比较器 rhGH 手臂 1.8 cm 以内 12 个月 AHV 1.8 — 2.0 cm 的非劣势幅度一直是 rhGH 的历史第 3 阶段标准批准达到预先指定的主要终点：PEM 测试的初步验证达到预先指定的次要终点：PEM+ 分类 100% 可重复性超过统计目标 OraGrowth210 — 达到所有主要和次要终点 LUM-201 恢复生长激素分泌与正常儿童相当 6 个月内 AHV 从基线大幅增加 LUM-201 正常化 IGF-1 SDS 值 Oragrowth212 — 达到所有主要和次要终点 AHV 持续效果为 8.0 cm AHV 以 1.6 mg/kg/天队列计初始值 24-月度数据显示，1 年治疗后效果比 rhGH 更持久。迄今为止，两项研究中都有 LUM-201 的良好第 2 阶段安全概况次要观察 — 具有良好第 2 阶段安全性的持久效果
4 LUM-201 刺激天然生长激素分泌 • LUM-201 是口服 GH 促分泌素* • 作用于下丘脑和垂体中的特定受体以刺激 GH1 的释放 • 增加自然脉动性生长激素分泌的幅度2,3 • LUM-201 刺激生长激素释放受天然 GH/IGF-1 反馈机制调节 • 差异化机制与外源注射重组人类生长激素 (rhGH) 产品模仿 LUM-201 生长激素 (GH) 的自然释放不同于注射合成生长激素 1 Howard 1996 Science 2 Nass 2008 Ann InternMed 3 Chapman 1997 J Clin Endrominol Metab * GH secretagogue = 刺激生长激素 (GH) 分泌的分子
5 个 pems Enrich 试验，针对可能对 LUM-201 有反应的患者对 LUM-2012 无反应者向 LUM-201 中度 PGHD PEM 阳性 ~ 60% PGHD 总人群的 60% 1 重度 PGHD PEM 阴性 ~ 40% PGHD 预测性富集标志物阳性 (PEM+) • 基线 IGF-1 > 30 ng/ml • 刺激 LUM-201 峰值 GH ≥ 5 ng/ml • 功能性但降低的 HP-GH 轴预测富集标志物阴性 (PEM)) • 基线 IGF-1
6 oraGrowth210 试验：天真中度 PGHD 的 2 期试验 n = ~20 每日生长激素注射 n = ~20 LUM-201：3.2 mg/kg/天 n = ~20 LUM-201：1.6 mg/kg/天 n = ~20 LUM-201：0.8 mg/kg/天 • n = 82 • PEM (+) PGHD 受试者 • 包含：stim GH ≥ 5 纳克/毫升和基线 IGF-1 >30 纳克/毫升 • rhGH 治疗不好 • 约 45 个试验点美国和国际研究目标：• 前瞻性确认 PEM 策略的效用 • 评估 PEM 分类的可重复性 • 年化身高速度 (AHV) 目标：• 确定第 3 阶段主要结果数据（n = 82）的最佳剂量（n = 82）——在 6 个月时治疗总研究时长 — 24 个月目标 treatmentRandomizationScreensch R 研究无法显示统计学上的非劣势
7 oraGrowth210 基线人口统计 LUM-201 0.8 mg 平均值 (SD) N=18 LUM-201 1.6 mg 平均值 (SD) N=22 LUM-201 3.2 mg 平均值 (SD) N=22 rhGH 平均值 (SD) N=19 年龄（月）101.3 (29.2) 95.2 (27.3) 94.5 (21.1) 90.7 (23.7) 身高 (cm) 116.4 (12.4) 113.6 (11.0) 113.6 (11.0) 113.6 8 (9.2) 112.9 (10.7) 身高 SDS -2.32 (0.30) -2.33 (0.54) -2.29 (0.59) -2.19 (0.41) IGF-1 SDS -1.46 (0.62) -1.38 (0.61) -1.39 (0.53) -1.25 (0.49) MPH (cm) 165.3 (7.1) 164.9 (7.4) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 9.4 (8.7) MPH SDS -1.47 (0.67) -1.61 (0.68) -1.87 (0.59) -1.94 (0.62) BA 延迟 (年) 1.8 (0.9) 1.9 (0.8) 2.0 (0.9) 1.9 (0.9)BMI SDS -0.55 (1.10) -0.18 (0.87) -0.57 (0.99) +0.16 (0.88) SDS = 标准偏差分数 MPH = 父母中期身高（孩子的目标身高）MPH SDS delta =（身高 SDS）—（MPH SDS）BA = 骨龄体重指数
8 • PEM 测试可确保参加研究的患者能够在单剂量 LUM-201 反应下分泌生长激素 • pem 阳性标准：o 基线 IGF-1 >30 ng/ml 的 PGHD 患者 o 单剂量 0.8 mg/kg 剂量 LUM-201 后峰值刺激 GH ≥ 5 ng/ml 不浓缩 0.8 PEM 1.6 PEM 3.2 PEM 0 50 100 应用富含 PEM 的应答人群% o f p op ul 非响应者 50/50 分布 70/30 富集目标 Oragrowth210 达到主要统计目标：PEM 丰富了响应者群体富集策略表明 > 70%的 PEM+ 受试者在 1.6 和 3.2 mg/kg/天的队列中达到了预先设定的目标增长目标亮点
9 个 PEM 测试可重复性受试者 PEM 测试结果呈阳性 76/76 可重复性率 100% 95% 置信区间（95.3%，100%）Oragrowth210 次要统计目标：PEM 测试得出高度可重复的结果 PEM 阳性分类是 100% 可重复的，超过了预先设定的统计目标
10 oraGrowth210 达到主要目标：6 个月 AHV 支持 1.6 mg/kg 作为第 3 期 AHV 的最佳剂量 ANCOVA 模型条款：治疗、剂量年龄 1、性别、基线 HT SDS、基线 BA SDS SDS 条代表最小二乘均值 (LSM)、误差条表示 LSM 0.8 1.6 3.2 rhGH 的标准误差 0 5 10 15 19 10.0 22 7.6 22 8.2 18 7.1 6 个月 AHV A nn ua liz ei gh t V el oc city (c m/y r) mg/kg LUM-201 34 μg/kg/day** 等于 0.24 mg/kg/wk（批准的 rhGH 剂量范围：0.17-0.24 mg/kg/wk IGF-1 LUM-201Norditropin) • 1.6 mg/kg 在 6 个月时表现出最高的 LUM-201 AHV • 1.6 mg/kg LUM-201 剂量和 rhGH 比较器组之间有 1.8 厘米的差异 Hights
11 • 1.6 mg/kg 表现最佳的 LUM-201 队列 o 增长率为 8.0 cm，相当于中等人群的历史 12 个月 AHV • 1.6mg/kg 和 rhGH 队列之间的差异小于 1.8 — 2.0 cm 是 rhGH 批准的历史第 3 阶段非劣势幅度 AHV ANCOVA 模型条款：治疗、剂量年龄 1、性别、基线 HT SDS、基线 BMI SDS、基线 IGF-1 SDS DS、LUM-201 PEM、基线 BA 延迟、HT SDS-MPH SDS 条代表最小二乘均值 (LSM)，误差条表示 LSM 亮点的标准误差 34 μg/kg/day**等于 0.24 mg/kg/wk（批准的 rhGH 剂量范围：Norditropin 的 rhGH 剂量范围：0.17-0.24 mg/kg/wk）每个队列中的 N 代表在我们读出 6 个月主要读数时已接受 12 个月治疗的受试者人数 Oragrowth210：可用于 50/81 受试者的 12 个月生长率为 0.8-12m 1.6-12m 3.2-12m rhGH-12m 0 5 10 15 11 9.7 12 7.3 13 8.0 14 6.8 FULL-ANCOVA 12m A nn ua liz ed H ei gh t el oc city (c m /y r) mg/kg LUM-201 12 月 AHV
12 LUM-201 增长可与多个 12 个月的历史数据集相媲美 *生长激素 Ph3 的每日生长激素对照组剂量为 0.034 mg/kg/kg/天（相当于 0.24 mg/kg/wk）；受试者根据标准刺激测试期间的生长激素产量进行了分层。1.6 m geN 1.6 m geN Es is iPgHD KIG S daily ge no tro pin co ntr ol* ba se G H > 3 (ng /m L) 0 5 10 15 9.3 8.68.38.38.08.2 12m ANCOVA vs 当代人 A nn ua liz ed H ei gh t V el oc city (c m /y r) mg/kg LUM-201 中度生长激素水平种群第 4 阶段中度 GHD 种群第 3 阶段 • AHV 范围在 8.3-9 之间。每日接受生长激素治疗的中度 PGHD 患者的数据集中 3 cm/年 • LUM-201 AHV 与可比患者群体的历史 rhGH 生长率一致亮点† ANCOVA 模型术语：治疗、剂量年龄 1、性别、基线 HT SDS SDS、基线 IGF-1 SDS、LUM-201 PEM、基线 BA 延迟、HT SDS-MPH SDS 条代表最小二乘均值 (LSM)，† 误差条表示 LSM 的标准误差†
13 oraGrowth210 第 2 阶段：IGF-1 标准差分数 (SDS) LUM-201 将 IGF-1 SDS 标准化为 12 个月的基线 0.8 1.6 3.2 rhGH -2 -1 0 2 9 0.74 0.14 -0.21 11 -0.48 41 -1.38 210 IGF-1 SDS 12m 数据 PP12 IG F-1 SD S mg/kg LUM-201 n=11 n=12 • LUM-201 在 6 个月内恢复正常 • 耐用效果变为 12 月柱线代表样本均值，误差线代表均值亮点基线的标准误差 0.8 1.6 3.2 rHGH -2.0 -1.0 -1.0 -0.5 1.0 9 0.33 0.01 12 -0.28 14 -0.56 41 -1.38 210 SD IGF-1 IGF-1S mg/kg LUM-201 n=12
14 所有主要和次要终点均达到 LUM-201 AHV 与中等 PGHD 人群历史基准的预先设定目标一致 AHV delta 在对照组每日 rhGH 组中 6 个月和 12 个月时处于非劣势区间（差异小于 1.8 至 2.0 cm），通常用于获得 rhGH 批准的关键试验 LUM-201 在 6 个月内正常化 IGF-1 SDS 在治疗后研究产品安全概况保持不变迄今已有 300 名患者接受治疗1 第 2 阶段的结果支持进入第 3 阶段 LUM-201最终设计将在预计于2024年上半年举行的EOP2 FDA会议后得到确认 Oragrowth210 摘要 1 包括默沙东先前研究的成人和儿科受试者 EOP2 = 第二阶段结束
15 • n = 22 • 开放标签研究 • 中度 PGHD 患者 • 生长激素治疗天真 • 给药至接近成人的身高 • 智利圣地亚哥的单一专业临床场所 • Q10 分钟生长激素采样 12 小时 Oragrowth212 试验：天真中度 PGHD 研究终点：• 评估 LUM-201 对内源性生长激素脉动率和年化身高速度 (AHV) 的影响 • 评估 PK/PD 儿童专科医生目标：• 确认先前的成人 PK/PD 数据和默沙东 020 试验的子集 • 支持未来的监管文件和商业化 Oragrowth212 是一项单点试验，具有更多与较大的国际患者群体相比 oraGrowth210 试验目标 n = 11-LUM-201：3.2 mg/kg/天 n = 11-LUM-201：1.6 mg/kg/天 R treatmentRandomizationScreench 主要结果数据（n = 22）— 接受治疗 6 个月时总研究时长 — 接受接近成人身高治疗的受试者 PK/PD = 药代动力学/药效学
16 oragrowth212 试验基线人口统计数据 LUM-201 1.6 mg 平均值 (SD) N=11 LUM-201 3.2 mg 平均值 (SD) N=11 年龄（月）99.7 (15.2) 100.9 (21.1) 身高 (cm) 116.5 (5.5) 116.6 (9.5) 身高 SDS -2.15 (0.28) -2.26 (0.38) IGF-1 SDS -1.01 (0.64) -0.85 (0.50) MPH (cm) 162.6 (7.0) 160.3 (8.7) MPH SDS -0.85 (0.53) -0.73 (0.51) BA 延迟 (年) 1.7 (0.86) 1.8 (0.96) BMI SDS -0.07 (0.85) 0.28 (0.97) SDS = 父母中期身高（孩子的目标身高）MPH SDS delta =（身高 SDS）— (MPH SDS) BA = 骨龄体重指数 = 体重指数
17 • 6 个月时的 AHV：在 1.6 mg/kg 组中为 o 7.4 o 在 3.2 mg/kg 组中为 7.7 • oraGrowth212 是一项单点研究，其人群似乎比参加全球 Oragrowth210 的人群更为均匀 Oragrowth212：6 个月时 AHV 比基线显著增加 • AHV = 年化身高速度 • 条形代表样本平均值 • 误差条表示 SEM 亮点 1.6 基线* 1.6 3.2 基线 3.2 0 5 10 15 11 7.7 11 4.5 11 7.4 10 4.3 6 个月 AHV a nn ua liz ed H ei gh t V el oc city (c m/y r) *该病中没有测量过一名患者的基线 AHV1.6 毫克/千克队列。AHV ANCOVA 模型术语：治疗、剂量 1 的年龄、性别、基线 HT SDS、基线 BMI SDS、基线 IGF-1 SDS、LUM-201 PEM、基线 BA 延迟、HT SDS-MPH SDS 条表示最小二乘均值 (LSM)，
18 • 与基线相比，生长显著增加 • 持续效果至 12 个月 • AHV 在 6 到 12 个月之间降幅最小 • 2 个剂量队列在 6 个月或 12 个月时没有实质性差异 Oragrowth212：与基线相比有显著增长 12 个月人口：6 个月和 12 个月 AHV 1.6 ba se line 1.6 6m 3.2 12 m 0 10 7 7.2 8 6.9 7 8.1 8 7.2 7 4.4 7 4.7 AHV-12m 队列 A nn ua liz ed H ei gh t V el oc city (c m /y r) • AHV = 年化身高速度 • 条形代表样本平均值 • 误差条表示 SEM • AHV12 个月时：o 在 1.6 mg/kg 组中为 6.9 cm o 在 3.2 mg/kg 组中为 7.2 cm 6 个月 AHV 基线 AHV 亮点 *在 1.6 mg/kg 队列中，没有对一名患者的基线 AHV 进行测量。AHV ANCOVA 模型条款：治疗、剂量 1 时的年龄、性别、基线 HT SDS、基线 BMI SDS、基线 IGF-1 SDS、LUM-201 PEM、基线 BA 延迟、HT SDS-MPH SDS
19 base 1.6 6m 3.2 6m -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 11 0.47 0.14 22 -0.93 IGF-1 SDS-6m 群组 IG F-1 SD S n=11 基数 1.6 12m 3.2 -1.0 -1.0 -0.0 0.5 1.0 7 0.30 -0.03 15 -0.87 IGF-1 SDS-12m 群组 IG F-1 SD S n=8 • 条形表示样本均值 • 错误条形表示 SEM • 数据代表在每个时间点都有数据的患者人数；在提取数据时，并非所有患者都已接受治疗 12 个月。• LUM-201 在 6 个月内使 IGF-1 恢复正常 • 12 个月内对 IGF-1 产生持续影响 • 0 到 12 个月之间 0 个受试者 > 2 个 SDS亮点 Oragrowth212 第 2 阶段：IGF-1 SDS LUM-201 将 IGF-1 水平正常化，持续效果持续到 12 个月
20 LUM-201 刺激生长激素脉动分泌增加，接近正常生理水平 ‡ IC-GH：生长激素的综合浓度；数据代表平均值 + 标准差 *GH 浓度来自 1.6 和 3.2 mg/kg/天的合并队列 † Zadik 等人 Horm Res 1992 解释方法的说明：• Zadik 手稿和 Oragrowth212 试验中使用的方法类似每千克体重的分泌率 • 两项研究之间用于测量生长激素的检测方法不同时间经期正常健康 (IC-GH‡) 未经治疗的 GHD (IC-GH‡) LUM-201（基线 GH）* LUM-201（治疗 6M GH）* Zadik† N = 22 12h（天）µg/kg.12hr 3.3 + 1.3 + 0.5 2.6 µg/24hr 5.0 + 1.4 + 0.5 1.7 3.3 — 4.0 比率 24:12（天）1.52 1.27 1.27 1.27-1.52 OrwAgrogro1.2 th212：LUM-201 使中等 PGHD 中的生长激素浓度正常化
21 时间段正常健康 (IC-GH‡) 未经治疗的 GHD (IC-GH‡) LUM-201（基线 GH）* LUM-201（治疗 6M GH）* 比较臂 rhGH 34 µg/kg/天 Zadik† N = 22 Albertsson-Wikland†† 12h（天）µg/kg.12hr 3.3 + 1.3 1.3 2.6-24h µg/kg/24h 5.0 + 1.4 + 0.5 3.3 — 4.0 ~20 µg/kg/24hr†† 比率 24:12（天）1.52 1.27 1.27 1.27-1.52-‡ IC-GH：生长激素的综合浓度；数据表示平均值 + 标准差 *GH 浓度来自 1.6 和 3.2 mg/kg/天的合并队列 Oragrowth212：LUM-201 使中度 PGHD 中的生长激素浓度正常化 †Zadik 等人 Horm Res 1992 †† 改编自 Albertson-Wikland 等人 JCEM 1994 年的数据；列出的 24 小时暴露量反映了大约 60% 的给药剂量的吸收/生物利用度。增加 24 小时脉动分泌，与外源性注射 rhGH 相当，生长激素浓度仅为 20% LUM-201
22 oraGrowth212 摘要所有主要和次要终点均达到与基线相比，6 个月和 12 个月的 AHV 显著增加 LUM-201 在治疗后 6 个月内标准化 IGF-1 SDS 值，效果持久 LUM-201 刺激 GH 的脉动性分泌增加，接近正常生理水平增加 24 小时脉动性分泌，LUM-201 实现了与每日外源注射 rhGH 相当的增长，GH 浓度仅为 20%
来自 OragroWth 研究的 23 个 AHV 值基于 ANCOVA 模型（详情见前面的幻灯片）* 在 24 个月时，数据包括 Oragrowth210 试验中符合持续超过 12 个月的方案标准的受试者子集。** Ranke 等人 2010 年 — rhGH 治疗的中度 GHD 儿童队列；中度 GHD 队列的平均 AHV 为 8.58 cm/年，6.89 cm/yr 同年 2. base LUM-201 6m LUM-201 12m LUM-201 18m LUM-201 24m 0 5 10 10 7.5 10 7.7 10 8.0 10 9.0 38 4.5 210+212 组合 LUM201 AHV PP24 A nn ua liz ed H ei gh t v el oc city（c m/y r）LUM-201 y2 vs y1 rhGH** y1 vs y2 -25 -20 -15 -10 -10 -10 -19.7 -6.3 210 和 212 合并 LUM-201 24m AHV PP24 Pe rc en t c ha ng e 在 A H V 中从 m Y ea r 1 到 Y ea r 2 LUM-201 数据表明，响应的耐久性比 rhGH 高 24 个月 oragrowth210 和 oragrowth212 的组合（1.6 和 3.2) • 初步数据显示 LUM-201 AHV 可持续 24 个月 • 第 2 年 AHV 的下降幅度比 rhGH 更为温和，这可能是由于 LUM-201 通过脉动分泌使生长激素和 IGF-1 恢复到正常水平亮点* LUM-201
24 PEM 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg 3.2 mg/kg rhGH N =129 N =33 N =33 N =20 AE 数量 38 59 155 150 54 患有 AE 的受试者 (%) 24 (18.6%) 14 (77.8%) 31 (93.9%) 30 (90.9%) 16 (80.0%) 治疗相关不良反应的受试者 * 7 2 17 20 6 患有治疗相关不良反应的受试者 (%) 4 (3.1%) 1 (5.6%) 13 (39.4%) 13 (39.4%) 5 (25.0%) 患有 SAE 的受试者 (%) 0 (0%) #2 (11.1%) 1 (3.0%) 0 (0%) # #1 (5.0%) 患有治疗相关 SAE 的受试者 (%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 来自联合试验的安全数据标题安全结果 • 没有意义与治疗相关的严重不良事件 (SAE)• 没有由于 SAE 或 AE 导致的退出 • 在实验室值、不良事件数据或迄今为止的心电图值中未观察到有意义的安全信号 • 1.6 和 3.2 组中与治疗相关的不良反应：食欲增加（23）、四肢疼痛（7）、关节痛（5）、腹痛（1）、转氨酶升高（1）* * # 一名受试者在 PEM 剂量和随机剂量之间有 SAE #受试者在 PEM 剂量和随机剂量之间有 SAE
25 截至2023年9月30日的Lumos Pharma财务信息美元现金、等价物和短期投资价值4,270万美元债务0美元股票2023年第四季度已发行790万美元现金使用量约900万美元至1000万美元财年截至12月31日的LUMO现金、现金等价物和短期投资，包括与推进PGHD计划进入第三阶段相关的活动
26 回顾摘要和后续步骤 o 满足 LUM-201 的所有主要和次要终点可提高脉动性、恢复 GH 分泌并使之正常化 IGF-1 o LUM-201 促进生长与生长激素相当，GH 浓度水平仅为 20% o 最佳 6 个月 LUM-201 剂量与 rhGH AHV delta (1.8 cm) 处于历史第 3 阶段非劣势区间 o 最佳 12 个月剂量与历史 rhGH AHV delta (~1.3 cm) 优先利润 oragrowth210 和 oraGrowth212 第 2 期临床试验 o 计划要求与 FDA 会面 2 期末 LUM-201并在 2024 年上半年实施 o 预计在 2024 年下半年启动第 3 阶段计划 PGHD 第 3 阶段注意事项 AHV = 最小二乘平均年化身高速度，OragroWth 研究的 AHV 值基于 ANCOVA 模型（详情见前面的幻灯片）
补充材料
28 Oragrowth210 试验中期分析中的安全概况 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg 3.2 mg/kg 全部 LUM-201 rhGH 34 mcg/kg N = 18 22 22 62 20 AE 数量 59 79 74 212 54 患有 AE 的受试者 14 (77.8%) 20 (86.4%) 53 (80.0%) 治疗相关不良事件 (N) 2 2 4 8 6 受试者相关不良反应 (%) 1 (5.6%) 2 (9.1%) 3 (13.6%) 6 (9.7%) 5 (25.0%) 有 SAE 的受试者 (%) #2 (11.1%) 1 (4.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) # 一个受试者的 SAE 介于 PEM 剂量和 #1随机剂量 ## 受试者的 SAE 介于 PEM 剂量和随机剂量之间
29 相关的 210 AE — 首选术语，N (%) 0.8 N=18 1.6 N=22 3.2 N=22 全部 N= 62 rhGH N=20 评论挫伤------1 (5.0) 1 级，下次访问时恢复注射部位淤青----2 (10.0) 1 级，下次访问后恢复食欲增加（均为 1 级）1 (5.6) 1 (4.5) 1 (4.5) 3 (4.8) 2 (10.0) 时长：0.8 持续 1.6 1 和 7 个月 3.2 持续 rhGH 9、13 和 15 个月关节痛--1 (4.5) 1 (4.5) 2 (3.2)--均为 1 级，持续时间为几天成长痛苦 1 (5.6)--1 (1.6)--1 级--2 (9.1) 2 (3.2) 1 (5.0) 全部1 级，间歇性或短时长
30 起严重不良事件 210 项试验严重不良事件系统器官 Gr 类研究治疗相关性严重标准产品管理错误损伤、中毒和程序性并发症 1 NA（发生在接受任何研究药物之前）无关的 Hosp 脱水代谢和营养障碍 3 *PEM（单 0.8 mg/kg）无关的 Hosp 软骨发育障碍肌肉骨骼和结节疾病组织疾病 3 0.8 mg/kg/天无关的四肢软骨疼痛肌肉骨骼和结缔组织疾病 2 1.6 mg/kg/天不相关的 Hosp * 该受试者后来被随机分配到 0.8mg/kg 研究组 ** 该受试者后来被随机分配到 rhGH 组迄今为止，在 212 项试验中还没有 SAE
31 相关的 212 个 AE — 首选术语，N (%) 1.6 N=11 3.2 N=11 全部 N=22 评论腹痛 1 (9.1)--1 (4.5) 1 级，时长：转氨酶增加几天 — 1 (9.1) 1 (4.5) 1 级，持续时间：
32 个特定的 oraGrowth210 AE — 中期分析中没有针对 82 名受试者的有意义的信号安全数据 0.8 N=18 1.6 N=22 3.2 N=22 ALL N=62 rhGH N=20 Arthralgia 2 (11.1%) 3 (9.1%) 2 (10.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 3 (15.0%) 头痛 5 (27.8%) 7 (31.8%) 5 (22.7%) 17 (27.4%) 3 (15.0%) Lethargy 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) Abd. pain 1 (5.6%) 3 (13.6%) 5 (22.7%) 9 (14.5%) 1 (5.0%) Emesis 0 (0.0%)) 1 (4.5%) 3 (13.6%) 4 (6.5%) 3 (15.0%) Inc. 胃口 1 (5.6%) 1 (4.5%) 1 (4.5%) 3 (4.8%) 2 (10.0%) 低血糖 0(0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) Orophary.pain 2 (11.1%) 2 (9.1%) 0 (0.0%) 4 (6.5%) 1 (5.0%)
33 实验室转移：没有有意义的信号 82 名受试者 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 所有 N=62 rhGH N=20 ALT Nl 至高 2/17 (11.8%) 5/22 (22.7%) 4/22 (22.7%) 4/22 (22.7%) 4/22 (22.7%) 12/57 (21.7%) 1%) 6/20 (30%) Bicarb Nl 至高 0/18 (0%) 0/22 (0.0%) 1/22 (4.5%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) Bicarb Nl 至低 8/18 (44.4%) 6/22 (27.3%) 8/22 (36.4%) 22/62 (35.5%) 5/20 (25%) Bilirubin Nl 至高 * 4/18 (22.2%) 4/22 (27.4%) 22 (18.2%) 4/22 (18.2%) 12/62 (19.4%) 2/20 (10%) 钙 Nl 至低 1/18 (5.6%) 2/21 (9.5%) 4/22 (18.2%) 7/61 (11.5%) 2/20 (10%) 钙 Nl 升至高 0/18 (0%) 2/22 (9.1%) 0/22 (0.0%) 2/61 (3.3%) 0/20 (0%) 肌酐低至低 2/18 (11.1%) 3/22 (13.6%) 2/22 (11.3%) 2/20 (10%) GGT Nl 至高 2/17 (11.8%) 6/22 (27.3%) 8/22 (36.4%) 16/61 (26.2%) 1/20 (5%) 对于转向考察访问，分母是基线和访问时给定参数具有非缺失值的受试者数量。基线定义为在第一剂研究药物之前获得的最新结果。* 胆红素 Q2 实验室正常范围高值低于大多数实验室
34 实验室移动 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 全部 N=62 rhGH N=20 尿素硝基降至低 4/18 (22.2%) 4/21 (19%) 7/22 (31.8%) 15/61 (24.6%) 7/20 (35%) 尿素硝基 Nl 至高 1/18 (5.6%) 0/22 (4.5%) 2/62 (3.2) 2%) 0/20 (0%) 嗜碱性粒细胞 Nl 至高 7/17 (41.2%) 12/22 (54.5%) 10/21 (47.6%) 29/60 (48.3%) 4/20 (20%) 嗜酸性粒细胞 Nl 至高 2/17 (11.8%) 4/22 (18.2%) 3/21 (14.3%) 9/60 (15%) 5/20 (25%) Humocrit Nl 至低 2/18 (11.1%)) 0/22 (0.0%) 2/22 (9.1%) 4/61 (6.6%) 0/20 (0%) 血细胞比容 Nl 至高 1/17 (5.9%) 1/22 (4.5%) 2/22 (9.1%) 4/61 (6.6%) 0/20(0%) Hemoglob。不低于 4/18 (22.2%) 2/22 (9.1%) 5/22 (22.7%) 11/62 (17.7%) 0/20 (0%) Lymphoc。不低于 3/17 (17.6%) 0/21 (0.0%) 1/21 (4.8%) 4/59 (6.8%) 1/20 (5%) Lymphoc。Nl to high 0/17 (0.0%) 0/22 (0.0%) 2/21 (9.5%) 2/60 (3.3%) 0/20 (0%)
35 实验室移动 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 全部 N=62 rhGH N=20 球蛋白 Nl 降至低点 6/18 (33.3%) 4/22 (18.2%) 4/22 (18%) 4/22 (18%) 0/20 (18%) 0/20 (0%) 葡萄糖 Nl 至低 0/18 (0%) 0/22 (0.0%) 1/22 (4.5%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) 胰岛素降至低 2/17 (11.8%) 2/20 (10%) 1/21 (4.8%) 5/58 (8.6%) 0/20 (0%) 0/22 (0.0%) 1/22 (4.5%) 1/20 (1.6%) 1/20 (5%) 磷酸盐 Nl 至高 6/17 (35.3%) 4/22 (18.2%) 7/22 (31.8%) 17/61 (27.9%) 7/20 (35%) Protein Nl to高 0/18 (0%) 1/22 (4.5%) 5/22 (22.7%) 6/62 (9.7%) 1/20 (5%) Protein Nl 至低 0/18 (0%) 2/22 (9.1%) 2/22 (9.1%) 4/62 (6.5%) 3/20 (15%) 钾转高 4/16 (25%) 9/22 (40.9%) 7/22 (31.8%) 20/60 (33.3%) 1/20 (5%))
36 实验室移动 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 全部 N=62 rhGH N=20 Ery. crp.Hb Nl 至低 2/17 (11.8%) 2/22 (9.1%) 3/22 (13.6%) 7/61 (11.5%) 2/20 (10%) Ery. crp. vol Nl 至低 1/18 (5.6%) 3/21 (14.3%) 3/22 (13.6%) 7/61 (11.5%) 1/20 (5%) Ery. crp vol Nl 至高 0/17 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 0%) 0/61 (0%) 0/20 (0%) Monocytes Nl 至低 3/17 (17.6%) 3/21 (14.3%) 1/21 (4.8%) 7/59 (11.9%) 1/20 (5%) Monocytes Nl 至高 3/17 (17.6%) 3/22 (13.6%) 4/21 (19%) 10/60 (16.7%) 0/20 (0%) 中性粒细胞。Nl to high 0/18 (0%) 2/22 (9.1%) 2/21 (9.5%) 4/60 (6.7%) 1/20 (5%) Neutroph。Nl 至低 3/17 (17.6%) 4/21 (19%) 6/21 (28.6%) 13/59 (22%) 3/20 (15%) 血小板 Nl 至低 0/18 (0.0%) 0/22 (0%) 1/22 (4.5%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) 血小板 Nl 至高 6/17 (35.3%) 5/22 (22.7%) 7/22 (27.3%) 17/61 (27.3%) 9%) 0/20 (0%)
37 实验室转移：没有有意义的信号 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 ALL N=62 rhGH N=20 Eryth。不高于 1/17 (5.9%) 2/22 (9.1%) 2/22 (9.1%) 5/61 (8.2%) 1/20 (5%) Eryth。向低 1/18 (5.6%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) Leukocyt。不高于 1/17 (5.9%) 2/22 (9.1%) 2/22 (9.1%) 5/61 (8.2%) 1/20 (5%) Leukocyt。Nl to low 4/17 (23.5%) 4/21 (19%) 2/22 (9.1%) 10/60 (16.7%) 2/20 (10%)