第一部分财务信息

第 1 项。 财务报表

木薯科学公司

简明的合并资产负债表

（未经审计，以千计，股票和面值数据除外）

参见简明合并财务报表的附注。

木薯科学公司

简明合并运营报表

（未经审计，以千计，每股数据除外）

参见简明合并财务报表的附注。

木薯科学公司

简明的股东权益合并报表

（未经审计，以千计，股票数据除外）

参见简明合并财务报表的附注。

木薯科学公司

简明的合并现金流量表

（未经审计，以千计）

参见简明合并财务报表的附注。

Cassava Sciences, Inc.

简明合并财务报表附注

（未经审计）

第 2 项。 管理’s 对财务状况和经营业绩的讨论与分析

本讨论和分析应与Cassava Sciences, Inc.（“公司”、“我们” 或 “我们的”）简明合并财务报表以及本10-Q表季度报告其他地方包含的附注一起阅读。经营业绩不一定代表未来可能出现的业绩。

本10-Q表季度报告包含某些陈述，根据1995年《私人证券改革法》，这些陈述被视为前瞻性陈述。我们打算使此类言论受到由此建立的安全港的保护。前瞻性陈述涉及预期、信念、预测、未来计划和战略、预期事件或趋势以及有关非历史事实的类似表述。在某些情况下，您可以通过 “预期”、“相信”、“可以”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“应该”、“将” 和 “将” 等术语来识别前瞻性陈述，也可以用这些术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。

前瞻性陈述基于我们对未来业绩的信念、假设和预期，并考虑了我们目前可用的所有信息。前瞻性陈述涉及风险和不确定性，我们的实际业绩和事件发生时机可能与前瞻性陈述中讨论的结果有很大差异。此类前瞻性陈述的示例包括但不限于有关以下内容的陈述：

此类前瞻性陈述和我们的业务涉及风险和不确定性，包括但不限于以下内容：

另请参阅我们截至2022年12月31日财年的10-K表年度报告中标题为 “风险因素” 的部分，因为此类风险因素可能会在我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的报告中定期修改、更新或修改，以获取有关这些风险和其他影响我们的风险的更多信息。

我们提醒您不要过分依赖前瞻性陈述，因为我们的未来业绩可能与前瞻性陈述所表达或暗示的业绩存在重大差异。除非法律要求，否则我们不打算更新与本10-Q表季度报告中讨论的事项有关的任何前瞻性陈述，无论是书面还是口头陈述。

该表格10-Q还可能包含从我们的独立顾问处获得的统计数据和药物信息，或者基于行业出版物或其他公开信息。我们尚未独立验证这些数据和信息来源中包含的数据的准确性或完整性。因此，我们对此类数据和信息的准确性或完整性不作任何陈述。提醒您不要过分重视此类数据和信息。

我们的神经变性研究项目受益于美国国立卫生研究院（“NIH”）的长期科学和财政支持。这份10-Q表季度报告的内容完全由我们负责，不一定代表美国国立卫生研究院、卫生与公共服务部或美国政府的任何官方观点。

概述

Cassava Sciences, Inc. 是一家处于临床阶段的生物技术公司，总部位于德克萨斯州奥斯汀。我们的使命是检测和治疗神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病。我们的新科学以稳定——而不是去除——大脑中的一种关键蛋白质为基础。在3期临床研究中，我们的主要候选治疗药物simufilam正在评估阿尔茨海默氏病痴呆的拟议治疗方法。

十多年来，我们将最先进的技术与神经生物学的新见解相结合，为阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病开发了新的解决方案。我们的策略是利用我们独特的科学/临床平台开发一流的治疗神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏症）的计划。

我们目前有两项生物制药资产正在开发中：

我们治疗阿尔茨海默氏病的科学方法旨在同时抑制 都神经变性和神经炎症。我们相信，我们改善大脑多种重要功能的能力是解决阿尔茨海默氏病的一种新的、不同的、至关重要的方法。

我们的主要候选产品 simufilam 是一种专有的小分子（口服）药物。Simufilam 靶向阿尔茨海默氏症大脑中一种叫做 filamin A（FLNA）的蛋白质的改变形式。已发表的研究表明，FLNA形式的改变会导致神经元功能障碍、神经元变性和神经炎症。我们目前正在使用simufilam对轻度至中度阿尔茨海默氏病痴呆患者进行3期项目。

我们相信，simufilam 通过将改变的 FLNA 恢复到其原生健康构象来改善大脑健康，从而抵消改变的 FLNA 的下游毒性作用。我们已经生成并发表了使用simufilam改善大脑健康的实验和临床证据。重要的是，simufilam 不依赖于从大脑中清除淀粉样蛋白。由于simufilam具有独特的作用机制，我们认为其潜在的治疗效果可能与其他旨在治疗神经变性的候选药物相加或协同作用。

Simufilam 已在疾病动物模型中证明了多种治疗效果，包括使神经传递正常化、减少神经炎症、抑制神经变性以及恢复记忆和认知。

Simufilam 是在内部发现和设计的，其特点是我们的学术合作者在大约 2008 年至今开展的研究活动中。SavaDx正在内部与外部合作者一起开发。我们拥有药物和诊断资产及相关技术的全球独家权利，不对任何第三方承担特许权使用费。我们对simufilam以及使用simufilam治疗阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的专利保护目前有效期至2039年，包括七项已颁发的美国专利。此外，我们对用于治疗某些癌症的 simufilam 拥有专利保护，有效期至 2034 年。我们的专利财产还包括相关化合物和处理方法的专利和专利申请。美国的每份申报都已提交了相应的外国申报。

关于阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种会影响认知、功能和行为的进行性神经退行性疾病。截至2021年，全球约有5500万痴呆症患者，根据外部消息，这一数字预计到2050年将增加到1.39亿。根据慈善组织阿尔茨海默病国际的数据，痴呆症的年全球成本现在已超过1万亿美元。

2a 期研究

2019年，我们在美国国立卫生研究院（NIA）下属的国家老龄化研究所（NIA）的大力支持下，在美国完成了一项针对simufilam的小型、首次入院、临床概念验证、开放标签的2a期研究。使用 simufilam 治疗 28 天，可显著改善阿尔茨海默病理、神经变性和神经炎症的某些关键生物标志物 (p

2b 期研究

2020年9月，我们公布了一项使用simufilam治疗阿尔茨海默病的2b期研究的最终结果。在这项由美国国立卫生研究院资助的临床研究中，阿尔茨海默氏症患者每天两次服用 50 mg 或 100 mg simufilam 治疗 28 天，显示出统计学显著性 (p

开放标签研究策略

我们的开放标签研究的大部分价值在于支持simufilam在患者中的长期安全性。我们认为，一项精心设计的、长期的、开放标签的研究是审慎的风险管理的体现。临床结果可作为工具，帮助提供信息，管理药物开发的固有风险和不确定性，以开展一项昂贵的大型3期临床测试项目。

开放标签研究的头条结果

2020年3月，我们启动了一项长期的开放标签研究，以评估我们的主要候选药物simufilam在阿尔茨海默病患者中的应用。这项研究部分由美国国立卫生研究院的研究补助金资助。该研究旨在评估simufilam 100 mg的长期安全性和耐受性，每天两次，持续12个月或更长时间。另一个研究目标是评估探索性疗效终点，例如认知变化和生物标志物。

2023 年 1 月，我们公布了开放标签研究的第 2 阶段积极结果。该研究招收了200多名轻度至中度阿尔茨海默氏病患者（MMSE 16-26）。终点是在基线（研究入门）和第 12 个月测量的。

阿尔茨海默氏症是一种大脑退行性疾病。随着时间的推移，在阿尔茨海默氏症的轻度至中度阶段，认知能力会随着疾病的增加而逐渐恶化。在一项针对轻度至中度阿尔茨海默病患者的临床研究中，在1年内变化最小（或改善）的ADAS-CoG评分是非常理想的结果。

主要结果 — 平均分数，以第 12 个月为基准 (越低越好，MMSE 除外）:

回应分析 — 第 12 个月的基线

功效终点分析

由苏珊娜·亨德里克斯（Suzanne Hendrix）博士领导的一家独立的外部生物统计咨询公司对疗效结果进行了分析。预先规定的主要疗效终点是广泛用于阿尔茨海默氏症临床研究的认知量表ADAS-cog11的基线变化。探索性终点包括通过认知障碍评估疾病阶段的迷你精神状态检查（MMSE）；评估痴呆相关行为的神经精神病学清单（NPI10）；以及老年抑郁量表（GDS）。使用全分析集 (FAS) 人群 (N=216) 对疗效终点进行统计分析。

阿尔茨海默氏症是一种进行性疾病。疾病的严重程度通常通过 MMSE 评分来评估。在这项研究中，轻度患者的MMSE 21-26；中度患者的MMSE 16-20。从基线到第 12 个月，轻度和中度亚组在 ADAS-CoG 平均分数的变化上显示出显著差异（越低越好）：

我们认为，服用simufilam的轻度患者在1年内ADAS-CoG的改善远远超出了许多其他研究的预期安慰剂历史下降率范围。图 1 显示了早期疾病（MCI + 轻度）和轻度疾病 adas-CoG 的历史下降模型。

图 1：在早期疾病和轻度疾病中，simufilam 与 ADAS-Cog 历史上 1 年来降幅的统计模型。¹

安全数据

在这项开放标签研究中，每天两次 100 mg Simufilam 通常是安全的，耐受性良好。没有发生与药物相关的严重不良事件。在 7% 或以上的研究患者中出现了三起治疗紧急不良事件 (TEAE)：COVID-19（12%）、尿路感染（10%）和头痛（9%）。报告的TEAE基于所有接受过至少一剂药物的研究患者。患者停药的三大原因是撤回知情同意（N=14）、不良事件（N=13）和患者不遵守（N=7）。

生物标志物数据

在这项开放标签研究中，从25名患者身上收集的脑脊液（CSF）中分析了探索性生物标志物，这些患者同意在基线时接受腰椎穿刺，并在治疗6个月后再次接受腰椎穿刺。我们在纽约城市大学的学术合作者对脑脊液样本进行了盲目分析。所有脑脊液生物标志物都是 “仅限研究用途”，与安全无关的探索性生物标志物。我们之前在2021年7月29日的新闻稿中公布了这项生物分析的结果。

下面显示的 P 值是基线与配对 t 检验得出的 6 个月水平对比：

开放标签研究和主要结果的局限性

我们的开放标签安全性研究的数据结果不构成也不应被解释为simufilam在阿尔茨海默病中的安全性或有效性的监管证据。药物安全性和有效性的严格证据来自一项或多项大型随机安慰剂对照研究。本研究的开放标签设计和规模可能会引入临床或统计偏差，或者可能得出的结果可能无法完全区分药物效应和随机变异。对来自同一研究的临床数据进行不同统计分析的方法可能会导致客观上不同的数值结果。我们的开放标签研究的这些特征以及其他统计和临床特征增加了数据解释范围的复杂性或局限性。此外，“顶线数据” 是在完成对临床数据库的全面和最终审计或质量控制之前的临床数据的摘要。我们传达了顶级数据，以便利益相关者能够在我们收到最终数据集之前及时获得研究结果的摘要。最终数据可能会与初始顶线数据有所不同。

¹ 图 1：我们的独立顾问 Pentara Corporation 的森林地块模型。数据来自非随机研究（即ADNI）以及其他赞助商对早期（即MCI +轻度）和轻度阿尔茨海默氏病患者进行的随机对照试验。

认知维持研究（又名随机戒断研究）

2021 年 5 月，我们启动了一项认知维持研究 (CMS)。CMS 是一种随机退出研究的设计。英寸²将这种类型的研究设计定义如下：”在随机戒断试验中，受试者接受测试 在指定时间内的治疗被随机分配给继续进行试验治疗或安慰剂（即停止积极治疗） … 持续接受治疗的组与随机使用安慰剂的组之间出现的任何差异都将证明积极治疗的效果.”

CMS研究设计旨在评估simufilam对继续药物治疗的阿尔茨海默氏症患者和停止药物治疗的患者的认知和健康结果的影响。这是一项针对轻度至中度阿尔茨海默病患者中simufilam的双盲、随机、安慰剂对照研究。研究患者被随机分配（1:1）服用 simufilam 或安慰剂，持续六个月。要报名参加这项研究，患者之前必须已经使用simufilam完成了12个月或更长时间的开放标签治疗。最终招收了157名患者。参见图 2。

图 2。认知维持研究设计

一线业绩

与轻度至中度阿尔茨海默氏病（MMSE 16-26）的安慰剂相比，6个月的Simufilam治疗使认知能力下降减缓了38％。安慰剂组在ADAS-cog上下跌了1.5个百分点，而该组在所有测得的时间点都下降了。simufilam分公司在ADAS-cog上下跌了0.9个百分点，在第6个月有利于药物的差异为38％（95％置信区间，—2.1比1.0；样本量不大）。参见表 1 和图表 1。

表 1：随机戒断研究的结果 –认知变化，完整分析集 (FAS)

² 国际人用药物技术要求协调理事会（ICH），主题E10，临床试验中对照组的选择。

随机进入CMS后，simufilam和安慰剂组的平均基线MMSE分数分别为18.6和18.1。simufilam和安慰剂组的平均基线ADAS-COG分数分别为19.3和21.9。

Simufilam 的药物作用有利于轻度阿尔茨海默患者’s 疾病。

与安慰剂相比，在轻度阿尔茨海默氏病中，Simufilam治疗6个月使认知能力下降减缓了超过200％。服用安慰剂的轻度阿尔茨海默氏症（MMSE 21-26）的CMS患者在6个月内使用ADAS-cog下降了0.6个百分点。服用simufilam的轻度阿尔茨海默氏症CMS患者在6个月内改善了0.6个百分点，有利于药物的差异为205％（95％置信区间，—2.6比0.4；样本量不显著）。参见表 2 和图表 2。

表 2：随机戒断研究的结果 –认知改变，轻度患者

随机进入CMS后，simufilam和安慰剂组的轻度患者的平均基线MMSE分数分别为MMSE 24.0和MMSE 24.1。simufilam和安慰剂组的轻度患者的平均基线ADAS-COG分数分别为11.0和11.2。

Simufilam 在轻度阿尔茨海默病患者中稳定了18个月的认知能力’一种疾病。

服用开放标签的simufilam12个月后，76名患有轻度阿尔茨海默氏病（MMSE 21-26）的患者加入了CMS，并被随机分配接受simufilam（N=40）或安慰剂（N=36）6个月的治疗。在CMS中随机使用simufilam的轻度患者，在18个月内，ADAS-COG分数没有实质性下降，这表明认知能力稳定。在CMS中随机使用安慰剂（因此退出simufilam治疗6个月）的轻度患者在ADAS-COG中下降了0.8个百分点。参见图 3。

图 3。在阿尔茨海默氏病（MMSE 20-30）、安慰剂武器与simufilam治疗方面，ADAS-cog在18个月内历史性下降。¹ 注：显示的是利卡内单抗的 CLARITY P3 试验、阿杜卡努单抗的 EMERGE and ENGAGE P3 研究以及多纳单抗的 TRAILBLAZER P3 试验的结果；在此图中，CMS 被称为 ‘PTI-125-04’研究; ‘simufilam100mg-simufilam100mg’指在开放标签期和CMS阶段均接受simufilam治疗的患者； ‘simufilam100mg-安慰剂’指在开放标签期服用 simufilam，在 CMS 中接受安慰剂治疗的患者。

¹图 3：我们的独立顾问 Pentara Corporation 绘制的森林图。数据来自其他赞助商对阿尔茨海默氏病（MMSE 20-30）进行的单克隆抗体随机对照试验中的安慰剂组。

安全数据

在这项研究中，每天两次 Simufilam 100 mg 是安全的，耐受性良好。没有与药物相关的严重不良事件。在CMS中，有5％或以上的研究参与者没有出现治疗突发不良事件（TEAE），只有6％的药物患者报告了COVID-19，而服用安慰剂的患者中，有5％的患者报告了这种情况，而服用安慰剂的患者中，有5％的患者报告了这一比率为1％。

讨论

CMS 是一项随机戒断研究。完成12个月的开放标签 simufilam 治疗的患者都应邀参加 CMS。目前尚不清楚需要多长时间的冲洗期才能消除先前使用开放标签的simufilam治疗12个月后挥之不去的药物影响（如果有的话）。

在这项针对轻度至中度阿尔茨海默病患者的口服simufilam的小型研究中，预先指定的认知终点显示ADAS-Cog在六个月内下降了38％，转而使用具有良好药物安全性的simufilam（无统计学意义）。对轻度患者的影响很明显。鉴于每只手臂都很小，平均基线 MMSE 和 adas-Cog 分数大致平衡。

功效终点分析

预先指定的认知终点由独立咨询公司Pentara Corporation进行了分析，该公司专门对临床试验结果进行复杂的统计分析。Pentara首席执行官Suzanne Hendrix博士发表了超过150篇关于临床试验结果和临床试验统计方法的同行评审出版物，其中许多出版物侧重于阿尔茨海默病的统计方法。

临床数据监管链

研究机构从研究参与者那里收集了临床数据。站点将其临床数据直接输入到由独立的外部数据管理供应商管理的电子数据采集系统中。数据管理供应商还维护临床数据库。数据管理供应商将临床数据库直接传输给 Pentara Corporation 进行分析。

研究局限性

CMS是一项概念验证研究，涉及少量患者和有限的数据。顶级临床CMS结果不构成也不应解释为simufilam在阿尔茨海默病中的安全性或有效性的监管证据。药物安全性和有效性的严格证据来自一项或多项大型随机安慰剂对照的3期研究。CMS 的有限规模可能会带来临床或统计偏差，或者可能产生的结果可能无法完全区分药物效应和随机变异。对同一研究的临床数据进行不同的统计分析方法可能会导致客观上不同的数值结果。我们CMS研究的这些以及其他统计和临床特征增加了数据解释范围的复杂性或局限性。此外，“顶线数据” 是临床数据库完成全面和最终审计或质量控制之前的临床数据的摘要。我们正在传达第一线数据，以便利益相关者可以在我们收到最终数据集之前及时获得CMS调查结果的摘要。最终数据可能会与初始顶线数据有所不同。

与美国食品和药物管理局举行第 2 阶段结束 (EOP2) 会议

2021 年 1 月，我们与美国食品药品监督管理局 (FDA) 举行了 simufilam 第 2 阶段结束会议 (EOP2)。本次EOP2会议的目的是就治疗阿尔茨海默氏病痴呆症的关键第三阶段计划的关键要素达成普遍共识。美国食品药品管理局的与会者包括临床科学副中心主任兼新药办公室高级顾问罗伯特·坦普尔医学博士；神经科学办公室主任比利·邓恩医学博士；神经病学部主任埃里克·巴斯廷斯医学博士等。

2021 年 2 月，我们宣布我们的 EOP2 会议成功结束。官方会议纪要证实，我们和美国食品药品管理局在simufilam三期临床计划的关键要素上保持一致。美国食品药品管理局已同意，已完成的2期项目，加上正在进行且定义明确的3期临床计划，足以证明simufilam在阿尔茨海默氏病中的临床疗效。人们还一致认为，使用单独的临床量表来评估认知能力（adas-CoG）¹) 和功能 (ADCS-ADL)²) 是适当的共同主要疗效终点。结合认知和功能的临床量表，例如 iADR³，是次要疗效终点。

特殊协议评估

2021 年 8 月，我们宣布，我们已根据特别协议评估 (SPA) 与美国食品和药物管理局就两项 3 期研究达成协议。这些SPA协议表明，美国食品药品管理局已经审查了我们用于治疗阿尔茨海默氏病患者的simufilam的3期研究方案的关键设计特征并达成了共识。

SPA协议表明，FDA同意总体方案设计的特定关键要素（例如进入标准、剂量选择、终点等）的充分性和可接受性。这些要素对于确保我们计划中的simufilam治疗阿尔茨海默氏病的3期研究可以被视为充分且对照良好的研究，以支持未来的监管申报和上市申请至关重要。

SPA下的第一个临床研究方案标题为”一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、为期52周的研究，评估一剂Simufilam对轻度至中度阿尔茨海默病受试者的安全性和有效性。”

SPA下的第二份临床研究方案标题为”一项为期76周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、为期76周的研究，评估了两剂Simufilam对轻度至中度阿尔茨海默受试者的安全性和有效性’s 疾病。”

第 3 阶段药物供应

我们已经与赢创工业股份公司签订了simufilam的药品供应协议。根据该协议，赢创供应并有望继续向我们供应大批量的临床级simufilam。赢创是全球最大的药用原料合同开发和制造组织之一。其他供应商为第三阶段药物供应提供赋形剂、成品剂型（即simufilam片剂）、药品包装、包装标签和供应链中的其他关键步骤。

第 3 阶段临床项目概述

我们的3期项目包括两项针对轻度至中度阿尔茨海默病痴呆患者的simufilam的大型、双盲、随机、安慰剂对照研究。这两项研究都旨在测量治疗期间认知和功能的变化。图 4 总结了该临床项目的亮点。

2021 年 6 月，我们宣布选择 Premier Research International 作为我们的合同研究组织，以帮助我们开展第 3 期临床项目。3 期临床研究中心位于美国、加拿大、波多黎各、澳大利亚和韩国。

¹adas-cog = 阿尔茨海默氏症’s 疾病评估量表 –认知子量表，衡量认知的标准

²ADCS-ADL = 阿尔茨海默症’s 疾病合作研究 –日常生活活动，衡量健康功能

³iADR = 综合阿尔茨海默’s 疾病评级量表，认知和健康功能的综合衡量标准

图 4。我们的 3 期临床项目摘要

RETHINK-ALZ 和 REFOCUS-ALZ

2021 年秋季，我们宣布启动两项针对轻度至中度阿尔茨海默病痴呆的 simufilam 的 3 期研究。到2023年11月初，我们已经宣布两项3期研究的患者入组均已完成。共有大约1,900名患者参加了这些研究。

我们的第一项3期研究名为RETHINK-ALZ，旨在评估口服 100 mg simufilam 在 52 周内的安全性和有效性。RETHINK-ALZ 第 3 阶段研究的详细信息包括：

我们的第二项3期研究名为REFOCUS-ALZ，旨在评估口服 simufilam 100 mg 和 50 mg 在 76 周内的安全性和有效性。REFOCUS-ALZ 第 3 阶段研究的详细信息包括：

¹adas-cog = 阿尔茨海默氏症’s 疾病评估量表 –认知子量表，衡量认知的标准

²ADCS-ADL = 阿尔茨海默症’s 疾病合作研究 –日常生活活动，衡量健康功能

³iadrs = 综合性阿尔茨海默症’s 疾病评级量表，认知和健康功能的综合衡量标准

⁴神经精神病学清单 (NPI)

第 3 阶段进入标准包括磷酸化 Tau (ptaU) 的血浆检测

我们认为，ptaU蛋白的血浆水平可以独立证实阿尔茨海默氏症的神经病理学。RETHINK-ALZ和REFOCUS-ALZ的研究使用 “仅限研究用途”、与安全无关的探索性p-tau181血浆测定来鉴定轻度至中度阿尔茨海默氏症患者的资格。我们使用的血浆测定不依赖年龄、Apoe-Gene 状态或复杂的算法来提供结果。

数据和安全监控委员会 (DSMB)

2023 年 9 月，我们宣布，在阿尔茨海默病患者正在进行的第 3 期临床试验中，simufilam 进行了积极的中期安全性审查。DSMB的预定会议建议我们对simufilam的两项3期研究按计划继续进行，不做任何修改。该DSMB仅审查了患者的安全性。它没有评估药物疗效。

临时核磁共振成像安全数据

2023 年 10 月，我们根据参加 simufilam 3 期临床试验的阿尔茨海默氏症患者的临时磁共振成像 (MRI) 脑部数据宣布了一项潜在的重大安全性发现。这些核磁共振成像数据表明，simufilam与治疗中出现的淀粉样蛋白相关影像异常或ARIA无关。所有核磁共振成像均由独立的、经董事会认证的神经放射学家进行了ARIA分析。

ARIA 是一个医学术语，用于描述一系列脑部 MRI 成像异常，例如脑肿胀和脑出血。ARIA也是阿尔茨海默氏症患者服用针对淀粉样蛋白的单克隆抗体的药物的已知危险因素。与此类药物相比，simufilam是一种小分子（口服）候选药物。

这项新的安全发现基于对第40周进行的脑部核磁共振成像的独立中期神经放射学评估，该研究对180名阿尔茨海默氏症患者进行了为期76周的simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默氏症的3期临床试验（NCT #05026177）。最终的磁共振成像数据预计将在本次3期研究结束时公布。

第三阶段计划的开放标签延伸研究

2022 年 10 月，我们宣布启动第 3 阶段计划的开放标签延期研究。这项研究旨在为成功完成simufilam的3期研究并符合其他进入标准的阿尔茨海默氏症患者提供长达一年的免费口服西姆菲兰的机会。

这项开放标签延期研究预计将在52周内得出（口服）simufilam 100 mg的长期安全性和耐受性数据，每天两次。患者或医生没有义务参与开放标签的延期研究。每个临床研究机构和每位患者选择是否参与这项开放标签的扩展研究。这项研究的患者入组于2022年11月开始。

出版物确认 Simufilam 的作用机制

2023 年 9 月，我们宣布发表新的研究，证实了 simufilam 的生物活性。科钦研究所（法国巴黎）的研究人员使用一种高度精确的基于细胞的测定表明，simufilam会中断淀粉样蛋白与α7烟碱乙酰胆碱受体（α7NACHR）的结合。我们认为，这种蛋白质相互作用是simufilam在阿尔茨海默病中的作用机制的基础。该研究出现在特别节目中 的问题 《国际分子科学杂志》， 经过同行评审的科学出版物。

出版物显示 Simufilam 抑制了过度活跃的 mTOR

2023 年 6 月，我们宣布发表一项新的研究，显示了 simufilam 对 mTOR 的影响。科学文献表明，过度活跃的 mTOR 在衰老、阿尔茨海默病和其他疾病中起着关键作用。正常运行时，mTOR 会监控细胞需求并由胰岛素激活。新发表的研究表明，与健康对照组相比，从阿尔茨海默氏症患者采集的血液中分离出的淋巴细胞中mTOR过度活跃。阿尔茨海默氏症患者每天两次口服 100 mg simufilam，持续 28 天后，淋巴细胞表现出正常的 mTOR 活性并恢复了 mTOR 对胰岛素的敏感性。这些数据表明，simufilam 对 mTOR 信号传导产生了有意义的影响。该研究出现在 老龄化前沿，一份经过同行评审的科学出版物。

SavaDX

我们的候选研究产品名为SavaDx，是早期项目，重点是从少量血液样本中检测阿尔茨海默氏病的存在。出于业务、技术和人员方面的原因，我们继续优先开发我们的新药候选药物 simufilam，而不是我们的新型候选诊断药物 SavaDx。SavaDx 是一种仅用于研究的、与安全无关的探索性生物标志物。SavaDx 占我们研究预算的1％或更少。

SavaDx的监管途径最终可能包括正式的分析验证研究和临床研究，以支持各种健康和患病患者群体中灵敏度、特异性和其他变量的证据。我们没有进行过这样的研究，预计也不会在2023年进行这样的研究。

SavaDx目前被设计为一种基于抗体的检测系统，用于检测改变的丝胺A（FLNA）。我们正在与第三方合作，评估使用质谱法检测FLNA，即不使用抗体。这些评估正在进行中。

财务概览

我们尚未从产品销售中获得任何收入。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为3.599亿美元。这些损失主要来自与研发活动有关的费用、工资和其他人事相关费用以及一般公司开支。研发活动包括临床和临床前试验的费用以及与我们的候选产品相关的临床用品。工资和其他人事相关成本包括与股票期权相关的股票薪酬以及授予员工和非雇员的其他股权奖励。由于候选产品的临床试验注册率、临床前活动的时间安排以及我们对临床用品的需求，我们的经营业绩可能会在不同时期内大幅波动。

我们预计，在未来几年中，我们将继续在运营中使用大量现金资源。随着我们：我们的运营活动和资本支出的现金需求将来可能会增加：

产品收入将取决于我们获得监管部门批准并成功推销候选产品的能力。如果我们的开发工作使我们的候选产品获得监管部门批准并成功实现商业化，我们预计将通过直接销售我们的药物和/或如果我们向未来的合作者许可我们的药物，则从获得许可产品销售的许可费和特许权使用费中获得收入。我们通过内部计划和合作计划相结合来实施我们的研发计划。我们的产品开发工作很大一部分依赖与大学、某些合作者、合同开发和制造组织 (CDMO)、CRO 和临床研究机构的安排。

我们将所有研发工作基本上都集中在 simufilam 的开发上。我们的研究性诊断产品候选产品SavaDx的研发费用占本报告所述期间总研发费用的不到1％。下表汇总了按类别分列的研发工作支出（以千计）：

临床试验费用包括我们的 CRO 费用。CMC 成本包括与我们的合同开发和制造组织相关的成本。研发费用包括补偿、承包商费用和用品以及分配的设施等公共成本。

在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，我们没有收到美国国立卫生研究院研究补助金的报销。在截至2022年9月30日的三个月和九个月中，我们分别从美国国立卫生研究院的研究补助金中获得了40万美元和90万美元。这些报销被记录为我们研发费用的减少。

估计我们的候选产品的临床开发完成日期和完成开发的成本具有很强的推测性、主观性，并且可能具有误导性。候选药品需要花费大量时间进行研究、开发和商业化。仅新药开发的临床试验部分通常持续数年。我们未来研发活动的成本和步伐是相互关联的，可能会发生变化。

关键会计估计

对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的简明合并财务报表，这些财务报表是根据美国公认会计原则编制的。编制这些简明合并财务报表要求我们做出估计和假设，这些估计和假设会影响简明合并财务报表发布之日报告的资产和负债金额、或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的支出和净亏损。我们的估算基于我们的历史经验以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了判断资产和负债账面价值的依据，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

在截至2023年9月30日的九个月中，我们的关键会计估计与2023年2月28日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 中所述的估算没有重大变化。

经营业绩——截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月

研发费用

研发费用主要包括与我们的候选产品相关的药物开发工作成本，包括：

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月中，研发费用分别为2360万美元和1,850万美元。这27％的增长主要是由于与去年相比，正在进行的3期临床计划和simufilam开放标签研究的入学人数和成本有所增加。

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，研发费用分别为7,070万美元和5,040万美元。40％的增长主要是由于在simufilam中进行正在进行的3期临床计划和开放标签研究的注册人数和成本增加，以及与去年相比临床前成本更高。

我们预计，与2022年相比，2023年的研发费用将继续增加，因为我们将使用simufilam开展3期临床计划和其他临床研究，继续雇用新员工，制造药物供应并继续我们的开发工作。

一般和管理费用

一般和管理费用包括人事费用、分配费用和外部专业服务的其他费用，包括法律、人力资源、审计和会计服务。人事成本包括工资、奖金、福利和股票薪酬。分配的费用主要包括我们公司在德克萨斯州奥斯汀拥有的办公大楼的设施成本。公司租赁但未占用的办公空间的折旧和摊销包含在一般和管理费用中。公司占用的办公空间的折旧和摊销在一般和管理费用与研发费用之间分配。我们还承担与上市公司运营相关的费用，包括额外的律师费、与遵守美国证券交易委员会和纳斯达克的规章制度相关的费用、额外的保险和审计费用、投资者关系活动、萨班斯-奥克斯利法案合规费用以及其他管理费用和专业服务。

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月中，一般和管理费用分别为430万美元和280万美元。52％的增长主要是由于持续的法律事务导致法律费用增加了100万美元，以及由于新的补助金与去年相比，股票薪酬支出增加了50万美元。

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，一般和管理费用分别为1,250万美元和870万美元。增长43％的主要原因是持续的法律事务导致法律费用增加了220万美元，新的补助金发放使股票薪酬支出增加了110万美元，以及与去年相比，员工和人事成本增加。

我们预计，与2022年相比，2023年的一般和管理费用将继续增加，这主要是由于在此期间新的补助金奖励导致股票薪酬增加，以及与正在进行的证券集体诉讼和衍生诉讼、政府调查以及公司对一家对冲基金和某些个人提起的诉讼，我们认为这些人对公司进行了 “简短而歪曲” 的活动相关的法律和专业费用增加。

利息收入

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月中，利息收入分别为200万美元和90万美元。

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，利息收入分别为630万美元和120万美元。

利息收入增加的原因是利率与前几期相比有所上升。

我们预计，由于利率上升，与2022年相比，2023年的利息收入将继续增加。

其他收入，净额

我们将与在我们拥有的建筑物中向第三方租赁办公空间相关的活动记作其他净收入，因为租赁不是公司运营的核心。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月中，其他净收入分别为22.3万美元和21万美元。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，其他净收入分别为60万美元和70万美元。在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，其他净收入（净额）有所下降，这是由于公司从2022年8月下旬开始占用该物业约25％，2023年的占用相关支出与去年同期相比有所增加。

办公大楼的折旧和摊销包含在一般和行政及研发费用中，因此不反映在其他净收入中。

流动性和资本资源

自成立以来，我们主要通过公募和私募股票发行、根据合作协议收到的款项以及现金和现金等价物余额的利息来为我们的运营提供资金。我们打算继续使用我们的资本资源为研发活动、资本支出、营运资金需求和其他一般公司用途提供资金。截至2023年9月30日，现金及现金等价物为1.424亿美元。

2022 年注册直接发行

2022 年 11 月 22 日，我们完成了一次普通股发行，根据该发行，某些投资者以每股 30.00 美元的价格购买了 1,6666,667 股普通股。扣除发行费用后，此次发行的净收益约为4,730万美元。

场内普通股发行

2023年5月1日，根据2023年5月1日向美国证券交易委员会提交的上架注册声明，我们加入了市场发行计划（“ATM”），根据2023年5月1日向美国证券交易委员会提交的上架注册声明，不时出售总发行价不超过2亿美元的普通股，该声明在提交后立即生效。我们有义务支付佣金，最高为本次发行中出售普通股总收益的3％。我们没有义务出售本次发行中的任何股份。

在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，自动柜员机下没有普通股销售。

2020年3月，根据美国证券交易委员会于2020年5月5日宣布生效的上架注册声明，我们签订了市场发行计划（“2020年计划”），不时出售总发行价格不超过1亿美元的普通股。我们发出了2020年计划的终止通知，该计划于2023年4月26日生效，该计划于2023年5月1日生效。2020年计划终止后没有出售普通股。

2020 年现金激励奖金计划义务

2020 年 8 月，公司董事会（“董事会”）批准了 2020 年现金激励奖金计划（“计划”）。该计划旨在通过创建 “有风险” 的现金奖励计划来促进公司的长期成功，该计划参与者在公司市值大幅增长的同时向计划参与者提供额外的现金补偿。该计划被视为 “有风险”，因为除非公司的市值大幅增加并且本计划中规定的某些其他条件得到满足，否则计划参与者将不会获得现金奖励。具体而言，除非（1）公司完成构成出售公司或其资产所有权的合并或收购交易（“合并交易”），或（2）薪酬委员会确定公司手头有足够的现金，否则不会向计划参与者支付任何现金奖励。如果进行合并交易，计划参与者将获得所有赚取的现金奖励。

截至2022年12月31日，该公司的独立董事是该计划的参与者。但是，自2023年3月16日起，董事会修订了该计划，取消了所有作为计划参与者的独立董事，并且独立董事同意罢免。独立董事在本计划下的潜在收益份额已完全没收给公司，不会分配给本计划下的任何其他参与者。我们的独立董事尚未收到本计划下的任何款项，因此此类修正案将永远不会收到任何款项。

该计划于2020年8月启动时，该公司的市值，包括所有未偿还的股票期权，为8,940万美元。如果公司的市值连续不少于20个交易日超过50亿美元，并且符合上述付款条件，则计划的所有里程碑都将被视为已实现，在这种情况下，现金奖励总额将从最低1.114亿美元到假设的最高2.897亿美元不等。

基于2020年公司市值实现一个计划里程碑，截至2023年9月30日，公司对计划参与者的潜在财务义务总额为650万美元（2023年3月计划修订后）。由于公司尚未满足根据本计划支付金额的所有必要条件，因此尚未向任何计划参与者支付任何实际现金奖励。在截至2021年12月31日的年度中，该公司的市值大幅增长。这些增长触发了另外11个计划里程碑的实现。总体而言，这些里程碑的实现可能会触发公司对计划参与者的潜在债务，金额从最低7,490万美元到假设的最高额2.023亿美元不等，确切金额将由薪酬委员会决定，并取决于未来对绩效条件的满足。

在2022年或截至2023年9月30日的九个月中，没有实现估值里程碑。

截至2023年9月30日或截至本10-Q表的提交日期，尚未授权或向计划参与者支付任何实际现金。

现金的使用

截至2023年9月30日的九个月中，用于经营活动的净现金为5,970万美元，主要来自净亏损7,630万美元，部分被应付账款和应计支出增加580万美元、应计开发费用增加510万美元、预付和其他流动资产减少240万美元以及股票薪酬支出减少250万美元所抵消。

截至2022年9月30日的九个月中，用于经营活动的净现金为5,620万美元，这主要是由于报告的净亏损为5,710万美元，应付账款减少360万美元，应计薪酬和福利减少170万美元，但部分被预付和其他资产减少280万美元、应计开发费用增加130万美元和股票薪酬支出减少150万美元所抵消。

在截至2023年9月30日的九个月中，用于投资活动的净现金为40万美元，这是我们公司总部的翻新和固定装置的最终付款。

在截至2022年9月30日的九个月中，用于投资活动的净现金为300万美元，与公司总部的翻新和固定设施有关。

在截至2023年9月30日的九个月中，融资活动提供的净现金为140万美元，来自股票期权的行使。

在截至2022年9月30日的九个月中，融资活动提供的净现金为50万美元，来自股票期权的行使。

财产和租赁

我们在德克萨斯州奥斯汀拥有一座办公大楼，其中一部分用作我们的公司总部。该物业旨在适应我们未来几年业务的预期增长和扩张。维护、物理设施、租赁、物业管理和其他与财产所有权相关的关键职责外包给专业的房地产经理。我们的办公大楼有大约 90,000 平方英尺的可出租空间。截至2023年9月30日，该物业的租赁量已超过60％。自2022年8月下旬以来，我们占据了该物业约25％的股份。几乎所有租户租约都将在2024年到期。我们认为，在2024年到期的租户租约在其到期日之后不得延期、续订或重新出租，在这种情况下，我们将不再收到此类办公空间的租金或分担费用补偿。

根据德克萨斯州奥斯汀将于2024年4月到期的运营租约，我们之前在另一个地点租赁了约6,000平方英尺的办公空间。我们和房东同意于2023年2月22日提前终止该租约，不承担任何持续义务。

其他承诺

截至2023年9月30日，我们的累计赤字为3.599亿美元。我们预计，未来我们的现金需求将很大。我们未来现金需求的金额和时间将取决于监管部门和市场对候选药物的接受程度、我们用于研发、配制、制造、商业化和支持产品的资源以及其他企业需求。我们认为，我们目前的现金和现金等价物将足以为我们至少未来12个月的运营提供资金。如果有公共或私人融资且条件可以接受，我们将来可能会通过公共或私人融资寻求额外的未来资金。但是，无法保证会以优惠条件获得额外融资，或者根本无法保证。

第 3 项。 关于市场风险的定量和定性披露

我们在正常业务过程中面临市场风险，主要与利率敏感性有关，在较小程度上与我们在美国以外的临床业务相关的货币波动有关。

利率敏感度

我们面临与利率变动相关的市场风险。截至2023年9月30日，我们的现金及现金等价物为1.424亿美元，主要包括美国国债和货币市场账户。

我们投资活动的主要目标是保留资本，为我们的运营提供资金。我们还力求在不承担重大风险的情况下最大限度地提高投资收益。为了实现我们的目标，我们根据董事会批准的投资政策，维持信贷质量高、期限短的投资工具。此类利息赚钱工具具有一定程度的利率风险。但是，由于我们的现金等价物的到期日通常较短，风险状况较低，因此在所列的任何时期内，利率立即提高或降低100个基点，将在简明合并财务报表中增加或减少不到200万美元的年度净亏损。

第 4 项。 控制和程序

评估披露控制和程序。 我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本10-Q表季度报告所涉期末我们的披露控制和程序的有效性。根据这项评估，我们的首席执行官（作为首席执行官）和首席财务官（作为首席财务官）得出结论，我们的披露控制和程序可以有效确保我们在根据经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）提交或提交的报告中需要披露的信息在SEC规则和表格规定的时限内被记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息得到记录、处理、汇总和报告已累积并传达给酌情进行管理，以便及时就所需的披露做出决定。

管理层认识到，任何控制措施和程序，无论设计和运作多么完善，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制措施和程序的成本效益关系时必须运用其判断力。根据对截至2023年9月30日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至当日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

财务报告内部控制的变化。 在截至2023年9月30日的三个月中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条）没有发生任何对我们财务报告的内部控制产生重大影响或合理可能对财务报告的内部控制产生重大影响的变化。

第二部分 — 其他信息

第 1 项。 法律诉讼

我们可能会不时地参与诉讼或其他法律程序和索赔，包括美国政府的调查、调查和提交给食品和药物管理局的公民请愿书，并可能收到政府当局就正常业务流程中出现的事项提出的询问。这些诉讼的结果本质上是不确定的。无论结果如何，由于辩护和和解费用、管理资源的转移和其他因素，法律诉讼都可能对我们产生不利影响。目前，无法评估其可能的结果，也无法评估结果对我们是否具有重要意义。没有任何信息表明，截至简明合并财务报表发布之日，可能已经发生亏损或可以合理估计，因此，简明合并财务报表中没有记录这些事项的应计费用。

政府调查

2021年11月15日，公司披露某些政府机构已要求公司提供公司信息和文件。这些都是保密请求。公司一直自愿合作，并打算继续配合这些调查。没有任何政府机构告知公司，它发现了公司或其高管、员工或董事的研究不当行为或不当行为的证据。没有任何政府机构就这些调查提出任何索赔或指控。我们无法预测这些正在进行的事项的结果或影响，包括政府机构是否会对公司或其他机构采取执法行动。

证券集体诉讼和股东衍生诉讼

在2021年8月27日至2021年10月26日之间，提起了四起假定的集体诉讼，指控我们和某些指定官员违反了联邦证券法。这些投诉依赖于向食品和药物管理局提交的公民请愿书中包含的指控，指控被告关于simufilam的各种陈述被认为是重大虚假和误导性的。公民申请随后都被美国食品和药物管理局驳回。这些诉讼是在美国德克萨斯西区地方法院提起的。这些投诉代表一类所谓的购买者寻求未指明的补偿性损害赔偿和其他救济。

2022年6月30日，一位联邦法官将四起集体诉讼合并为一起案件，并指定了首席原告和首席律师。首席原告于2022年8月18日代表我们证券的假定购买者类别在2020年9月14日至2022年7月26日期间提出了合并修正申诉。2023年5月11日，法院有偏见地驳回了原告对被告纳达夫·弗里德曼（Nadav Friedmann）、博士、医学博士、我们前首席医学官兼公司董事的索赔，他现已去世，但以其他方式驳回了被告的驳回动议。被告于2023年7月3日对合并修正申诉作出答复。我们认为这些指控毫无根据，并打算对这些诉讼进行有力的辩护。我们无法估计与这些诉讼相关的可能损失或损失范围（如果有）。

2021年11月4日，在美国德克萨斯州西区地方法院提起了据称代表公司的关联股东衍生诉讼，根据美国证券法和州信托义务法对某些指定管理人员和公司董事会成员提起索赔。该投诉依赖于向美国食品和药物管理局提交（随后被拒绝）的公民请愿书中提出的指控。该申诉称，除其他外，个别被告使公司作出重大虚假和误导性陈述，违反了美国证券法，违反了他们对公司的信托义务，从而使公司面临未指明的损害赔偿和证券法责任。除其他外，该衍生案件旨在代表公司追回因个别被告涉嫌的不当行为而产生的未指明的补偿性损失。尽管该衍生案件中的原告没有向公司寻求救济，但公司对个别被告负有一定的赔偿义务。自2021年11月4日以来，又提起了四起股东衍生诉讼，指控基本相似的索赔，两起在美国德克萨斯州西区地方法院，一起在德克萨斯州法院（特拉维斯县地方法院），另一起在特拉华州财政法院。2022 年 7 月 5 日，联邦法院的三项诉讼合并为一项诉讼。

2022年8月19日，特拉华州财政法院提起了据称代表公司的股东衍生诉讼，根据州信托义务法对某些指定高管和公司董事会成员提出索赔。该申诉称，除其他外，个别被告于2020年8月批准了2020年现金激励奖金计划，违反了信托义务。这些申诉要求的是未指明的补偿性赔偿金和其他救济。2023 年 1 月 6 日，原告提出了修正申诉。被告于2023年3月10日对修正后的申诉提出了部分答复，并于2023年3月14日动议部分驳回修正后的申诉。被告的驳回动议仍悬而未决。尽管该衍生案件的原告没有向公司寻求救济，但公司对个别被告负有一定的赔偿义务。

我们无法估计与这些诉讼相关的可能损失或损失范围（如果有）。

第 1A 项。 风险因素

与以下披露的风险因素相比，我们的风险因素没有重大变化 “风险因素”在我们的 2022 年表格 10 年度报告的第一部分第 1A 项中‑K. 我们 2022 年描述的风险和不确定性 表格 10 年度报告‑我不是我们唯一面对的人。我们目前未知或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

第 2 项。 未注册的股权证券销售和所得款项的使用

没有。

第 3 项。 优先证券违约

没有。

第 4 项。 矿山安全披露

不适用。

第 6 项。 展品

本报告中已提交了以下证物：

†根据S-K法规第601 (b) (10) (iv) 项，本附录的某些机密部分被省略了，因为这些部分既不是实质性信息，也不是公司视为私密或机密的信息。

* 管理合同、补偿计划或安排。

+就1934年《交易法》第18条而言，本文附录32.1中提供的认证被视为附于本10-Q表季度报告，不被视为 “已提交”。此类认证不会被视为以提及方式纳入根据经修订的1933年《证券法》或《交易法》提交的任何文件中，除非公司特别以提及方式纳入该认证。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。