Vertex公布2023年第三季度财务业绩

— 产品收入为24.8亿美元，与2022年第三季度相比增长6％ —

— 公司将 2023 年全年产品收入预期提高至约 98.5 亿美元 —

— 美国食品药品管理局关于 SCD 中 exa-cel 的会议已完成；SCD 中 exa-cel 的 PDUFA 日期为 2023 年 12 月 8 日 —

—管道持续推进：CF和急性疼痛的3期数据预计将于2024年初发布；神经病理性疼痛的2期数据预计将于2023年底发布—

波士顿——Vertex Pharmicals Incorporated（纳斯达克股票代码：VRTX）今天公布了截至2023年9月30日的第三季度合并财务业绩，上调了2023年全年产品收入预期，并重申了2023年全年运营支出预期。

“Vertex在整个业务中又实现了强劲的季度业绩。Vertex首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani医学博士说，我们将继续坚定不移地致力于为更多的患者提供囊性纤维化药物，同时为可能在多个地区推出exa-cel做准备。“我们的研发项目继续取得显著进展，我们即将迎来一个具有里程碑意义的时期，有多个重大的短期里程碑，包括完成囊性纤维化vanzacaftor三联药物和急性疼痛用 VX-548 的3期关键试验，以及糖尿病周围神经病变的2期 VX-548 研究数据读出。”

2023 年第三季度业绩

与2022年第三季度相比，产品收入增长了6％，达到24.8亿美元，这主要是受TRIKAFTA在美国持续表现的推动，包括在CF2至5岁儿童中的推出，以及TRIKAFTA/KAFTRIO在前美国市场的持续强劲吸收，最近获得了报销，以及年轻年龄组的标签延期。与2022年第三季度相比，美国2023年第三季度的净产品收入增长了7％，达到15.5亿美元，美国以外的净产品收入增长了6％，达到9.29亿美元。

公认会计准则和非公认会计准则研发、收购的IPR&D和SG&A支出合计分别为11亿美元和9.93亿美元，而2022年第三季度分别为9.21亿美元和7.58亿美元。增长的原因是增加了对已进入中期和后期临床开发的多个项目的支持投资，支持Vertex在全球范围内推出疗法的成本增加，以及获得的IPR&D支出增加。

由于本年度和前几年的研发税收抵免增加，GAAP有效税率为12.2％，而2022年第三季度为20.9％。

由于本年度研发税收抵免增加，非公认会计准则有效税率为19.4％，而2022年第三季度为21.4％。有关我们的GAAP与非GAAP税收调整的更多详细信息，请参阅附注1。

与2022年第三季度相比，GAAP和非GAAP净收入分别增长了11％和2％。2023年第三季度的强劲收入增长、更高的利息收入和较低的所得税支出被我们中后期临床产品线的投资增加、支持Vertex在全球推出疗法的成本以及获得的IPR&D支出的增加所得税支出所部分抵消。

截至2023年9月30日，现金、现金等价物和有价证券总额为136亿美元，而截至2022年12月31日为109亿美元。这一增长主要是由强劲的收入增长和运营现金流推动的，但部分被我们向Entrada Therapeutics、CRISPR Therapeutics和其他合作伙伴的付款、根据股票回购计划回购普通股以及缴纳所得税所抵消。

2023 年全年财务指导

Vertex今天将其2023年全年CF产品收入预期提高至约98.5亿美元。Vertex的CF产品收入指引包括美国对TRIKAFTA在6岁以上年龄段持续表现的预期、对2-5岁年龄组推出的TRIKAFTA的预期，以及TRIKAFTA/KAFTRIO在国际多个国家的持续普及。该指南继续包括外币汇率变动带来的约150个基点的负面影响，包括我们的外汇风险管理计划。Vertex还重申了其对2023年全年GAAP和非公认会计准则合并研发、收购的IPR&D和SG&A支出的指导，并更新了其全年非公认会计准则有效税率的指导方针。

Vertex的财务指导摘要如下：

主要业务亮点

囊性纤维化 (CF) 上市产品

Vertex预计，服用我们药物的CF患者人数将继续增长，包括通过新的批准和对年轻患者的治疗报销。最近和预期的进展包括：

•加拿大卫生部批准在囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因中至少有一个F508del突变的2至5岁CFTA儿童中使用TRIKAFTA。获得该批准后，现在大约有330名患者首次有资格获得治疗其疾病根本原因的药物。Vertex目前正在与加拿大的政府和私人付款人合作，以尽快为这些新患者群体的准入提供支持。

•欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对将KAFTRIO的标签扩展到CFTRIO基因中至少有一个F508del突变的2至5岁儿童采纳了积极的意见。如果该标签延期获得欧盟委员会的批准，则超过1,200名儿童将有资格获得治疗。

潜在的短期发布机会

Vertex正在为以下短期内潜在的新产品发布做准备：

•Exa-cel治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）的Exa-glogene autotemcel（exa-cel）：exa-cel 是一种精确的非病毒体外 CRISPR 基因编辑疗法，是与 CRISPR Therapeutics 合作开发的潜在一次性功能疗法。

▪ 美国食品药品管理局已将SCD的exa-cel处方药使用费法（PDUFA）的生效日期定为2023年12月8日，TDT的生效日期为2024年3月30日。Exa-cel 的 SCD BLA 已获得美国食品药品管理局的优先审查。

▪ 对欧盟EMA和英国MHRA提交的exa-cel申请的审查正在顺利进行中，预计将在未来几个月内做出监管决定。

▪ Vertex向沙特食品药品监督管理局（SFDA）提交了exa-cel的上市许可申请。Exa-cel是第一款获得SFDA突破性称号的在研药物，这反映了沙特阿拉伯王国对SCD和TDT患者的高需求未得到满足。

▪ 在即将举行的美国血液学会（ASH）年会和博览会上，分别接受了 CLIMB-111 和 CLIMB-121 TDT 和 SCD 的 1/2/3 期研究的临床数据进行口头陈述。此外，还接受了五份摘要用于海报展示。

•vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，囊性纤维化中的下一代三联组合。

▪ Vertex仍有望在2023年底之前完成关键的SKYLINE 102和SKYLINE 103研究，这些研究正在评估vanzacaftor/tezacaftor相对于TRIKAFTA对12岁及以上CF患者的疗效和安全性，以及对CF6至11岁儿童的vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor的RIDGELINE研究。

▪ Vertex预计将在2024年初分享所有三项研究的结果。

•急性疼痛中的VX-548：Vertex发现了多种Nav1.8的选择性小分子抑制剂，目的是开发出一类新的止痛药，这些药物有可能在包括急性疼痛在内的各种疼痛状态下有效缓解疼痛，不受阿片类药物和其他现有药物的限制。

▪ 针对其用于治疗中度至重度急性疼痛的主要化合物 VX-548，Vertex已完成腹部成形术的随机对照3期关键试验，并继续注册拇囊炎切除术的随机对照3期试验和单臂安全性和有效性试验。Vertex仍有望在2023年底完成急性疼痛的关键项目。

▪ Vertex预计将在2024年初分享所有三项研究的结果。

研发管道

Vertex正在利用一系列模式为严重疾病提供多元化的潜在变革性药物。下面总结了临床开发项目的最新进展和预期进展。

囊性纤维化

Vertex继续为大约5,000名仅从CFTR调节剂以及同类中下一代小分子CFTR调节剂疗法中受益的患者寻求mRNA疗法。

•Vertex正在招募患者参加 VX-522 的单剂量递增剂量（SAD）临床试验。是Vertex与Moderna合作开发的CFTR mRNA治疗药物，预计将在2023年底之前完成SAD并启动一项多剂量递增剂量（MAD）研究。

•根据其总体战略，Vertex正在通过临床开发开发更多CFTR增强剂和校正剂，目标是使更多患者的CFTR功能达到载体水平。Vertex对其所有项目都采取组合方法，并且还在推进其他研究阶段的CFTR调节剂和CFTR基因疗法。

镰状细胞病和β地中海贫血

•Vertex继续招募患者并给药两项针对5至11岁SCD或TDT患者的exa-cel的全球3期研究。

•此外，Vertex继续研究临床前资产，为exa-cel提供更温和的调理，这可能会将符合exa-cel条件的患者群体扩大到超过15万人。

急性和神经性疼痛

•针对糖尿病周围神经病变 (DPN)（一种常见的周围神经病理性疼痛）患者的 VX-548 的 2 期、12 周剂量范围研究已经完成。Vertex预计将在2023年底公布业绩。DPN 约占周围神经性疼痛患者总数的 20%。

•此外，Vertex 计划在 2023 年底启动另一项针对周围神经病理性疼痛的 VX-548 的 2 期研究。这项研究将评估 VX-548 对腰骶神经根病 (LSR) 患者的疗效，腰骶神经根病变是第二种类型的周围神经病理性疼痛，需求未得到满足，且尚未获得批准的疗法。LSR 占周围神经性疼痛患者总数的 40% 以上。

•根据其总体战略，Vertex在其所有项目中都采取组合方法，并正在通过研究和早期的疼痛开发阶段推进额外的Nav1.8抑制剂和Nav1.7抑制剂。

apol1 介导的肾脏疾病 (AMKD)

Vertex 发现了多种具有 APOL1 功能的口服小分子抑制剂，开创了一类针对肾脏疾病潜在遗传驱动因素的新药物。

•Vertex继续为患者招募和给药inaxaplin的关键项目，这是一项针对AMKD患者的单一2/3期临床试验，预计将于2023年完成该研究的2B期剂量范围部分的入组。

1 型糖尿病 (T1D)

Vertex正在评估使用干细胞衍生、完全分化、产生胰岛素的胰岛细胞的细胞疗法，以替代T1D患者体内被破坏的产生胰岛素的内源性胰岛细胞，目标是开发一种潜在的一次性功能性治疗方法。Vertex 有三个使用这些完全分化的细胞的程序。

•VX-880，具有标准免疫抑制的完全分化的胰岛细胞：

▪ Vertex 于 2022 年为 VX-880 建立了概念验证。最近，Vertex在10月的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布了正在进行的 VX-880 1/2 期研究的最新积极临床数据。

▪ 1/2 期研究设计为一项由三部分组成的连续临床试验，旨在评估 VX-880 的安全性和有效性。Vertex已完成该研究C部分的注册。

•VX-264，封装在免疫保护装置中的完全分化的胰岛细胞：

▪ VX-264 使用与 VX-880 计划相同的干细胞衍生、完全分化的胰岛，这些胰岛封装在一种新型设备中，该设备旨在保护细胞免受人体免疫系统的侵害，无需进行免疫抑制治疗。

▪ Vertex 正在一项 1/2 期临床试验中研究 VX-264，该试验是一项由多部分组成的连续研究，旨在评估 VX-264 的安全性、耐受性和有效性。

•免疫力低下、经过编辑的全分化胰岛细胞：

▪ Vertex 的低免疫细胞项目涉及使用 CRISPR/Cas9 对 VX-880 和 VX-264 项目中使用的干细胞衍生、完全分化的胰岛进行基因编辑，以掩盖免疫系统的细胞。该计划正在进入研究阶段。

Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症

Vertex正在努力通过开发新型的Z-AAT蛋白折叠小分子校正剂来解决α-1抗胰蛋白酶（AAT）缺乏的潜在遗传原因，目标是增加血液中功能性AAT的分泌，解决AAT缺乏症的肺部和肝脏方面。

•由于某些患者出现非严重的皮疹事件，Vertex已停止开发第一代 AATD 校正器 VX-864。

•Vertex 继续招募健康志愿者服用 VX-634 和 VX-668，这是下一波在研小分子 AAT 校正剂，与第一代 AATD 校正剂相比，其效力和类药物特性显著提高。

杜兴氏肌营养不良症

Vertex正在进行杜兴氏肌肉萎缩症（DMD）的临床前研究，使用创新方法靶向疾病的根本原因，目标是通过恢复近乎全长的肌营养不良蛋白和肌肉功能来改变这些患者的生活。

•根据迄今为止生成的临床前数据，Vertex已确定，在将该项目推进到临床开发之前，需要对递送系统的基因编辑组件进行额外的体外和动物研究。

•与其研发组合方法一致，Vertex还利用其第一代载体的经验来设计用于DMD体内基因编辑的下一代递送系统。

非公认会计准则财务指标

在本新闻稿中，Vertex的财务业绩和财务指导是根据美国普遍接受的会计原则（GAAP）和某些非公认会计准则财务指标提供的。特别是，非公认会计准则财务业绩和指导不包括Vertex的税前收入（i）股票薪酬支出，（ii）与公司战略投资公允价值相关的损益，（iii）或有对价公允价值的增加或减少，（iv）收购相关成本，（v）无形资产减值费用以及（vi）其他调整。该公司的非公认会计准则财务业绩还从其所得税准备金中排除了与上述税前收入的非公认会计准则调整相关的估计税收影响以及某些离散项目。这些业绩不应被视为公司公认会计原则业绩的替代品，而是作为根据公认会计原则提供的业绩的补充而提供的。管理层认为，这些非公认会计准则财务指标有助于表明公司业务的潜在趋势，对于将当前业绩与上期业绩进行比较非常重要，并提供有关公司财务状况的更多信息，公司认为这些信息有助于了解其持续业务。管理层还使用这些非公认会计准则财务指标来制定内部和外部沟通的预算和运营目标，管理公司的业务并评估其业绩。该公司对非公认会计准则财务指标的计算可能与其他公司使用的计算方法不同。所附财务信息中包含了公认会计准则财务业绩与非公认会计准则财务业绩的对账。

该公司以非公认会计准则为基础，就合并研发、收购的IPR&D和销售和收购费用以及有效税率提供指导。除非另有说明，否则有关GAAP和Non-GAAP合并研发、收购的IPR&D和SG&A支出的指导不包括与未来任何潜在业务发展交易（包括合作、资产收购和/或第三方知识产权许可）相关的估算。该公司没有就其公认会计原则有效税率提供指导，因为它无法合理确定地预测与股票薪酬相关的超额税收优惠的影响以及某些可能存在的离散项目的可能性，这些影响可能是重大的。

Vertex 制药公司

合并收益表

（以百万计，每股金额除外）（未经审计）

Vertex 制药公司

产品收入

（单位：百万）（未经审计）

Vertex 制药公司

GAAP 与非 GAAP 财务信息的对账

（以百万计，百分比除外）（未经审计）

Vertex 制药公司

公认会计原则与非公认会计准则财务信息的核对（续）

（以百万计，每股金额除外）（未经审计）

Vertex 制药公司

简明合并资产负债表

（单位：百万）（未经审计）

注释和解释

1：在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月中，“税收调整” 包括与公司税前收入的非公认会计准则调整相关的估计所得税以及与股票薪酬相关的超额税收优惠。“税收调整” 还包括与之前纳税年度相关的7400万美元离散福利，该福利源于2023年第三季度完成的研发税收抵免研究。

2：公司2023年全年合并的GAAP研发、收购的IPR&D和SG&A支出与非公认会计准则研发、收购的IPR&D和SG&A费用指导之间的差异主要与4.75亿至5.9亿美元的股票薪酬支出有关。除非另有说明，否则关于合并的GAAP和非公认会计准则研发、收购的IPR&D和SG&A费用的指导意见不包括与未来任何潜在的业务发展交易（包括合作、资产收购和/或第三方知识产权的许可）相关的估计值。

3：在截至2022年6月30日的三个月中，公司修改了某些收购计划的范围，导致1300万美元的 “无形资产减值费用” 和或有对价的相关公允价值下降。

4：在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月中，“收购相关成本” 与公司收购Exonics和ViaCyte相关的成本有关。

注：由于四舍五入，金额可能未足够。

关于 Vertex

Vertex是一家全球生物技术公司，投资于科学创新，为患有严重疾病的人开发变革性药物。该公司拥有多种经批准的治疗囊性纤维化（CF）（一种罕见的、危及生命的遗传疾病）根本原因的药物，并且正在进行多项CF临床和研究项目。除了 CF 之外，Vertex 还拥有强大的临床研究疗法，涵盖其他严重疾病的一系列模式，对人类因果生物学有深刻的洞察，包括镰状细胞病、β地中海贫血、Apol1 介导的肾脏病、急性和神经性疼痛、1 型糖尿病和 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症。

Vertex 成立于 1989 年，其全球总部设在波士顿，国际总部设在伦敦。此外，该公司在北美、欧洲、澳大利亚和拉丁美洲设有研发基地和商业办事处。Vertex一直被公认为业内最佳工作场所之一，包括连续14年入选《科学》杂志的杰出雇主名单和财富100家最适合工作的公司之一。如需了解公司最新动态并进一步了解 Vertex 的创新历史，请访问 www.vrtx.com 或在 LinkedIn、Facebook、Instagram、YouTube 和 Twitter/X 上关注我们。

关于前瞻性陈述的特别说明

本新闻稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述，包括但不限于凯瓦拉马尼博士在本新闻稿中的声明、提供的有关未来财务业绩和运营的信息、标题为 “2023年全年财务指导” 的部分，以及有关（i）符合条件并接受我们的CF药物治疗的人数（包括新获得资格的年幼儿童）的预期持续增长以及扩大治疗选择的声明无法单独从CFTR调节剂中受益的患者，（ii）公司产品和候选产品及管道计划的期望、开发计划和预期时间表，包括对其他多个短期临床里程碑、研究设计、患者入组、数据可用性、潜在上市及其时间的预期、计划和状态，（iii）潜在的近期产品商业发布的预期、计划和状态，包括SCD和TDT中的exa-cel的期望、计划和状态，vanzdCF 中的 caftor/tezacaftor/deutivacaftor 和 VX-548急性疼痛，（iv）与我们的exa-cel监管文件相关的预期，以及美国、欧盟、英国和沙特阿拉伯王国的潜在批准，包括监管决策的预期时机、对exa-cel作为SCD和TDT功能疗法的潜在益处的预期，以及我们对exa-cel的更温和条件可以扩大exa-cel的合格患者群体的预期，（v）在2023年底之前完成SKYLINE研究和RIDGELINE研究，并在早期分享这些研究的结果2024 年，(vi) 对我们与 Moderna 合作开发 CFTR mRNA 疗法的预期，以及计划在 2023 年底之前完成单剂量上升研究并启动 VX-522 的多剂量递增剂量研究，(vii) 对我们的疼痛计划和产品的潜在益处和目标的预期，包括预计在 2023 年底完成治疗中度至重度急性疼痛的 VX-548 关键项目并在早期分享这些研究的结果 2024 年，预计将分享最近完成的结果对 DPN 患者进行 VX-548 的研究，并计划在 LSR 患者中启动第二项 2 期研究，（viii）对我们 AMKD 计划的潜在益处的期望，以及我们对伊那沙普林的 2/3 期研究的计划，包括预计在 2023 年完成该研究 2B 期剂量范围部分的入组，（ix）对我们 T1D 计划的预期，包括使用脂肪的 T1D 计划的潜在益处 m-cell 衍生的、完全分化的胰岛细胞，以及对我们 T1D 计划进展的期望，包括临床试验设计和临床进展，（x）我们对目标和AAT缺陷计划的潜在益处的期望，继续在临床试验中推进 VX-634 和 VX-668 的计划，（xi）我们对DMD计划的计划和期望，以及（xii）我们对其他早期研发计划的计划。

尽管Vertex认为本新闻稿中包含的前瞻性陈述是准确的，但这些前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的公司的信念，并且存在许多风险和不确定性，可能导致实际事件或结果与此类前瞻性陈述所表达或暗示的事件或结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括，除其他外，公司对2023年全年产品收入、支出和有效税率的预期可能不正确（包括因为公司预期所依据的一个或多个假设可能无法实现），公司可能无法在预期的时间表上获得监管部门对exa-cel的批准，或者外部因素可能对公司的业务或运营产生与公司不同或更重大的影响目前预计，该数据来自临床前测试或临床试验，尤其是针对有限数量患者的临床试验或临床试验，可能无法表明最终结果或无法在预期的时间表内出现，我们的试验的患者入组可能会延迟，公司可能无法意识到我们与第三方合作带来的预期收益，公司开发计划中的数据可能无法及时支持其潜在药物的注册或进一步开发，或者出于安全性、有效性或其他原因根本无法支持潜在药物的注册或进一步开发，预期的商业发射可能如果有的话，则延迟，以及Vertex年度报告和随后向美国证券交易委员会（SEC）提交的季度报告中在 “风险因素” 标题下列出的其他风险，这些报告可通过公司网站www.vrtx.com和美国证券交易委员会的网站www.sec.gov获得。你不应过分依赖这些陈述或所提供的科学数据。随着新信息的出现，Vertex不承担任何更新本新闻稿中包含的信息的义务。

电话会议和网络直播

该公司将在美国东部时间下午 4:30 举行电话会议和网络直播。要访问电话会议，请拨打 (833) 630-2124（美国）或+1（412）317-0651（国际），并参考 “Vertex Pharmicals 2023年第三季度财报电话会议”。

电话会议将进行网络直播，可通过Vertex网站www.vrtx.com的 “投资者” 部分访问网络直播链接。为确保及时连接，建议参与者在预定的网络直播前至少 15 分钟注册。存档的网络直播将在公司网站上播出。

(VRTX-E)

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